Régulation de la glycémie dans le sens de la communication cellulaire

Que signifie le mot glycémie ?

La glycémie est le taux de glucose dans le sang. Le glucose est le sucre que notre organisme utilise pour ses
besoins énergétiques, et qu’il stocke dans le foie sous forme de glycogène.

Avant de rentrer dans le vif du sujet, il faut savoir que la glycémie est un système autorégulé :
- une augmentation de la glycémie est détectée par des capteurs des cellules β situées dans les ilots de
Langerhans dans le pancréas et entraîne la sécrétion de l'insuline (hormone hypoglycémiante) par ces cellules β.
- une diminution de la glycémie est détectée par des capteurs des cellules α situées dans les ilots de Langerhans
dans le pancréas et entraîne la sécrétion du glucagon (hormone hyperglycémiante) par ces cellules α.

En se basant sur le Chapitre : « Les différents types de transports ». On peut résumer le mode de transport du
glucose dans le tableau suivant :

Transport facilité Transport actif secondaire

Il est assuré par des membres de la famille des
transporteurs GLUT ("GLUcose Transporter") qui
forment un pore au travers de la membrane (uniport).
Il s'effectue via les symports [Na+ / glucose]
("Sodium/Glucose Co-Transporter" - SGLT1 et
SGLT2). Ces symports utilisent le gradient
transmembranaire de Na+généré par la pompe à
sodium ou [Na+/K+]-ATPase constitué de 12 hélices
α transmembranaires.

 Passons de suite à ce qui nous intéresse : « La cascade chimique qui a pour effet de réguler la glycémie»
L’illustration ci-dessous résume les différentes étapes de la communication cellulaire dans la régulation
de la glycémie.
Dans une cellule non stimulée ou quand la concentration en insuline est faible, le transporteur insulino-
dépendant du glucose GLUT4 est localisé dans des vésicules de stockage des cellules hépatiques et musculaires.

Ces vésicules doivent fusionner avec la membrane plasmique avant que le glucose ne pénètre dans la cellule.

Quand le niveau de glucose circulant est élevé, l'insuline est libérée par les ilots de Langerhans et elle facilite la
mobilisation du glucose via une augmentation de la synthèse et de la translocation de GLUT4 des compartiments
endosomiques vers la membrane plasmique.

En conséquence, l'absorption du glucose augmente.

 L'insuline se fixe sur son récepteur ce qui active le domaine tyrosine kinase du récepteur.
 Le récepteur recrute IRS-1 ("Insulin Receptor Substrate") en le phosphorylant.
 Via sa Tyr phosphorylée, IRS-1 se fixe à son tour sur le domaine SH2 de la kinase PI3
("phosphatidylinositide 3-kinase" - PI3K).
 PI3K transforme le lipide membranaire PIP2 en PIP3.
 PIP3 est spécifiquement reconnu par les protéines kinases PDK1 et Akt2 ("3-phosphoinositide
dependent protein kinase-1") : PDK1 phosphoryle et active Akt2.
 Akt2 phosphoryle à son tour TBC1D1 ("TBC1 domain family member 1" - Thr 596) et AS160 ("Akt
substrate of 160 kDa" - Thr 642). Cela a pour conséquence d'inhiber le domaine activateur de l'activité
GTPase ("GTPase-activating domain" - GAP) de TBC1D1 et de AS160, domaine dont le rôle est
d'augmenter l'hydrolyse du GTP par les protéines Rab.
 L'étude du phosphoprotéome (ensemble des protéines phosphorylées) a montré qu'il est probable que
l'interaction de protéines 14-3-3 avec AS160 et TBC1D1 contribue à cet effet inhibiteur de leur
potentiel [activateur de l'activité GTPase de Rab] et contribue ainsi à la régulation des besoins en
glucose.
 L'inhibition des domaines GAP de [TBC1D1 / AS160] contribue donc à une activité GTPase diminuée
de Rab, qui est donc plus chargé en GTP qu'en GDP. Or Rab est plus actif sous la forme Rab-GTP que
sous la forme Rab-GDP.
 La forme active Rab-GTP participe à la translocation des vésicules de stockage de GLUT4 et à la fusion
de ces vésicules avec la membrane plasmique .
 Ainsi la concentration de GLUT4 sur la membrane plasmique est augmentée.

A la surface de la cellule, GLUT4 facilite la diffusion du glucose dans le sens de son gradient de concentration
dans les cellules du foie et du muscle.

Une fois dans les cellules, le glucose est rapidement phosphorylé par la glucokinase dans le foie et par
l'hexokinase dans les autres tissus pour former le glucose-6-phosphate qui alimente la glycolyse ou qui est
polymerisé en glycogène.

Le glucose-6-phosphate ne peut pas rétro-diffuser à l'extérieur des cellules, ce qui maintient aussi le gradient de
concentration du glucose libre pour qu'il puisse diffuser passivement dans les cellules.