Etudes biochimique, hématologique et histologique du

sulfate de cadmium chez les rats WISTAR

Vandjiguiba Diaby

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Vandjiguiba Diaby. Etudes biochimique, hématologique et histologique du sulfate de cadmium chez
les rats WISTAR. Environnement et Société. UNIVERSITE FELIX HOUPHOUET BOIGNY, 2017.
Français. �NNT : �. �tel-02437288�

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recherche français ou étrangers, des laboratoires
publics ou privés.
 50

REPUBLIQUE DE COTED’IVOIRE
Union-Discipline-Travail

Ministère de l’Enseignement supérieur

et de la Recherche Scientifique
Laboratoire de
Pharmacodynamie
Biochimique

Année Universitaire THESE UNIQUE

2016-2017
Présentée pour l’obtention du Titre de Docteur de
l’Université Félix HOUPHOUËT- BOIGNY

Spécialité: BIOLOGIE FONCTIONNELLE ET MOLECULAIRE

Numéro d’ordre M. DIABY Vandjiguiba

2009/2017

Etudes biochimique, hématologique et

histologique du sulfate de cadmium chez
les rats WISTAR

Soutenu publiquement Commission du jury

Le 20 Avril 2017
M. N’GUESSAN Jean David Professeur titulaire UFHB Président
M. YAPO Adou Francis Maitre de Conférences UFHB Directeur
M. YAPO Angoué Paul Professeur titulaire UNA Rapporteur
M. KOUAKOU Koffi Professeur titulaire UFHB Rapporteur
M. KOUAME Lucien Patrice Professeur titulaire UNA Examinateur
M. YAPI Houphouët Félix Professeur titulaire UFHB Examinateur
I
DEDICACE

DEDICACE

I
 Je dédie ce travail à :
DIEU
Qui m’a donné la vie, la force, la santé et l’intelligence pour mener à bien mes travaux de
recherche.

Mon père feu DIABY Bangaly

S’il était encore de ce monde, il aurait été fier de moi. De son vivant, il m’encourageait
dans les études et vouait en moi une grande confiance. Merci de m’avoir mis à l’école. De ton
vivant, tu m’as toujours montré que l’on peut braver les difficultés pour atteindre un objectif précis.
Avec peu de moyens, tu as pu scolariser tous tes enfants que nous sommes. Merci cher père de
m’avoir inculqué le courage qui m’incite à toujours bien faire une tâche qui m’est confiée. Puisse ce
travail te combler de joie et d’espoir. Je prie DIEU afin que les actions que je pose au quotidien
soient pour toi cher Père une miséricorde là où tu te trouves auprès de DIEU.

Ma mère DIABY Mariam

Qui sans cesse me soutient dans ma vie avec des tonnes de bénédictions. Tu n’as cessé de
m’encourager à la persévérance et au pardon. Tu as été d’un grand soutien à Papa quant à mes
documents, mes carte de bus, mes inscription lorsque j’étais au collège. Maman, ton soutien
infaillible m’a permis d’arriver au bout de mes efforts. Ta tendresse et ton amour ont été pour moi
un grand support. Toi qui as consenti d’énormes sacrifices pour mon épanouissement, reçois chère
mère ma reconnaissance et ma profonde gratitude. Puisse cette thèse te combler également de joie et
d’espoir, j’espère mieux faire si DIEU le veut, à te combler de bonheur. Tu es tellement important
que chaque jour que DIEU fait, je souhaiterais encore et encore te combler te joie. Ce travail est le
tien.

Mes frères et sœurs

Vous m’avez soutenu durant les périodes difficiles en prière avec vos moyens matériels et
moraux afin que je puisse avancer dans la vie. Tous mes remerciements pour votre soutien
inlassable. Je vous aime.

II
 Mon épouse SAVANE Aïssata
Cette épouse qui n’a jamais cessé de me soutenir sur tous les plans possibles sans exclusion.
Qui a accepté de vivre avec un budget réduit de sorte à me permettre de faire face à contraintes
financières et matérielles liées à mes travaux de recherche. Elle a accepté toutes les situations où il
fallait sortir très tôt, rentrer très tard, supporter mes humeurs, partager mes peines et travailler
pratiquement toutes la nuit. Merci infiniment pour avoir endurer cette situation. Je crois que la
marmite est prête pour toi afin de bénéficier du fruit de ta patience et de ta persévérance. Tes
conseils m’ont beaucoup aidé.

Mes enfants Bangaly, Vakaramoko Mouhamed-Amine,

Mariam Fathia, Safiatou Amira…
Papa vous aime et prie pour vous afin que ce travail vous incite à faire preuve de courage dans la
vie. Si Papa est docteur, vous pouvez en faire autant, mieux faire et plus encore.

Mes oncles et tantes

Merci pour vos encouragements qui ne m’ont jamais fait défaut.

Mes cousins et cousines

Merci pour toute la sympathie que vous m’accordez.

Mon père spirituel Kalif général des Tidjani en Côte d’Ivoire

SY SAVANE Mouhamed Lamine
Vos conseils et prière m’aident à avancer dans la vie de tous les jours avec aisance.

III
REMERCIEMENT

REMERCIEMENTS

IV
Au terme de cette thèse, j‘exprime mes sincères remerciements à tous ceux et toutes celles
qui de près ou de loin, m’ont accompagné et soutenu pour mener à bien ce travail de
thèse. En effet, ce travail n’aurait pu se réaliser sans l’apport scientifique et moral de ces
personnes qui m’ont entouré. Je voudrais donc remercier:

M. ABOU KARAMOKO, Président de l’Université Félix HOUPHOUET-BOIGNY pour sa

rigueur dans la gestion de l’Université et sa stratégie pour la formation de qualité des étudiants.

KOUAMELAN ASSETCHI PAUL, Doyen de l’UFR Biosciences de l’Université Félix

HOUPHOUET-BOIGNY pour son aide académique quant à la réussite de nos formations.

M. DJAMAN Allico Joseph, Professeur Titulaire de Biochimie-Parasitologie, Directeur du

Laboratoire de Pharmacodynamie-Biochimique de l’UFR Biosciences de l’Université Félix
HOUPHOUËT-BOIGNY et Directeur du Département de Biochimie médicale et fondamentale de
l’Institut Pasteur de Côte d’Ivoire pour la confiance qu’il m’a accordée en m’acceptant dans son
Laboratoire. Je profite de l’occasion, pour lui exprimer mon profond respect et mon
immense gratitude. Aussi, voudrais-je le remercie sincèrement pour son aide quant à la réalisation
d’une partie de mes travaux à l’Institut Pasteur de Côte d’Ivoire.

Mme DOSSO Mireille, Professeur Titulaire de Microbiologie, Directeur de l’Institut

Pasteur de Côte d’Ivoire pour m’avoir accueilli au sein de cet institut de recherche et de
m’avoir permis d’y faire mes travaux de recherches.

M. YAPO Adou Francis, Maitre de Conférences au Laboratoire de Pharmacodynamie-

Biochimique de l’UFR Biosciences à l’Université Félix HOUPHOUËT-BOIGNY, mon Directeur
de thèse, pour sa confiance en acceptant de diriger mes travaux de recherche et en me
faisant bénéficier de son expérience, ses encouragements, ses soutiens administratifs et
académiques. Cher Maître, vous êtes celui qui m’a permis d’approfondir l’un des vastes domaines
de la Science qu’est la biochimie. Votre rigueur et méthodologie dans le travail, votre disponibilité
dans l’encadrement ainsi que votre abnégation dans l’investigation scientifique m’ont servi de
boussole dans la réalisation de cette thèse. Soyez assuré de ma profonde gratitude. Je vous remercie
vivement de m’avoir accompagné tout au long de ce parcours, de m’avoir guidé et enseigné les

V
réflexes d’un bon chercheur. Vous m’avez appris à émettre des hypothèses et à y répondre avec le
maximum de rigueur. Je vous remercie aussi de m’avoir montré l'exemple dans la préparation et la
rédaction de mes travaux. Vos qualités scientifiques et humaines, votre écoute, votre patience, votre
optimisme et votre extraordinaire force de travail font de vous un exemple dont j'espère pouvoir
longtemps profiter. Soyez assuré, cher Maître, de mon estime et de ma profonde gratitude.

Je tiens à remercier chaleureusement M. N’GUESSAN JEAN DAVID, Professeur Titulaire

de Biochimie-Pharmacologie pour l’honneur qu’il me fait en acceptant de présider le jury de cette
thèse. Au-delà, soyez remercié professeur pour le savoir que vous nous avez inculqué.

Je suis très sensible à l’honneur que me fait M. YApo angoue paul, Professeur Titulaire de
Physiologie-Physiopathologie au Laboratoire de Physiologie, Pharmacologie et Pharmacopée de
l’UFR Sciences de la Nature de l’Université Nangui Abrogoua, de participer à ce jury de thèse.
Nous avons eu le privilège de bénéficier de vos analyses et conseils afin de parfaire ce document.
Je tiens à vous assurer de ma grande estime et de ma profonde gratitude.

J’adresse mes plus vifs remerciements M. kouakou koffi, Professeur Titulaire au

laboratoire d’endocrinologie et de Biologie de la reproduction pour avoir accepté de juger ce travail.
Je suis très sensible à l’honneur qu’il me fait en acceptant d’en être l’un des rapporteurs.

Je remercie également M. kouame lucien patrice, Professeur Titulaire d’enzymologie

au Laboratoire de Biocatalyse et des Bioprocédés de l’Université Nangui Abrogoua, d'avoir
bien voulu porter un intérêt à ce travail et d’accepter de siéger dans mon jury. Soyez assurée
de ma reconnaissance et mon profond respect.

Je remercie également M. yapi houphout felix, Professeur Titulaire de Biochimie au

Laboratoire de Pharmacodynamie-Biochimique de l’Université FHB, d'avoir accordé un intérêt
Particulier à ce travail et d’accepter de siéger dans mon jury. Vos conseils et vos suggestions
me seront très utiles pour l’amélioration de ce travail. Merci cher Maitre.

VI
M. ADON Arsène Moussan, Chargé de recherche et chef de service de l’unité de Biologie
Cellulaire à l’Institut Pasteur de Côte d’Ivoire pour son accord, son soutien et son encadrement lors
de mes travaux de recherche. Je le remercie du fond du cœur d’avoir suscité en moi cette envie de
travailler sur les métaux lourds notamment le cadmium. Vous m’avez accueilli dans votre
département, me permettant ainsi de poursuivre mes activités. Quel privilège d'avoir pu travailler à
vos côtés et bénéficier de votre esprit d'analyse et de votre bienveillance. Votre esprit de recherche,
votre extrême gentillesse, votre disponibilité infaillible et vos conseils avisés ont fondé mon
admiration. Merci infiniment cher Maitre.

Monsieur SIDIBE VALLY, Directeur de l’Ecole Normale Supérieur d’Abidjan (ENS) et

Monsieur GNAHOUE Goueh, Maître de Conférences au Laboratoire de Biochimie au
Département des Sciences de la Vie et de la Terre (SVT) de l’ENS pour vos conseils, votre soutien
moral. Merci d’avoir mis à notre disposition du matériel nécessaire à la réalisation de cette thèse.
Aussi, voudrais-je remercier les étudiants passionnés et chevronnés au travail qui m’ont beaucoup
aidé dans cette animalerie en m’assistant dans la constitution des lots d’animaux, dans les pesées et
dans les prélèvement d’organes en fin d’expérimentation. Il s’agit de M. ZOUGROU ERNEST, M.

NGUESSAN, Mme MEA, M. NATIAN, M. BAMBA.

Je remercie Docteur DJYH Bernard Nazaire, Maître Assistant pour ses conseils lors des
travaux de recherche concernant la compréhension et l’application de la méthode OCDE 423.

Je remercie Docteur KRA Adou K. Mathieu, Maître Assistant pour ses conseils.

Je voudrais remercier Professeur KACOU Solange Maître de recherche, à l’Institut Pasteur

de Côte d’Ivoire, Responsable de la plateforme de biologie moléculaire pour ses conseils.

Mes plus vifs remerciements vont à l’endroit de DoctEUr coULIBALY N’GoLo et de Docteur
Kouassi Kan Stéphane de l’Institut pasteur de Côte d’Ivoire en qualité de biologiste pour
leur conseil et aide chacun à son niveau.

J’adresse mes sincères remerciements au DoctEUr N’DA KoUAmé JUStIN à l’UFR des
Sciences Médicales au Laboratoire d’Anatomie et Cytologie Pathologique de l’Université Félix

VII
Houphouët BOIGNY. Votre efficacité et votre disponibilité forcent mon admiration. Votre
assistance m’a été très précieuse concernant l’analyse des coupes histologiques. Merci beaucoup de
votre investissement et de votre présence à mes côtés. Recevez l’expression de ma profonde
gratitude.

Je suis profondément reconnaissant au Docteur KOUYATE Mouhamed, à l’UFR des Sciences

Médicales au Laboratoire d’Anatomie et Cytologie Pathologique du CHU de Treichville pour la
réalisation des coupes histologiques.
Votre intérêt et votre guidance m’ont été fort bénéfiques. Ce travail est le vôtre. Veuillez trouver ici
l’expression de ma reconnaissance et mon profond respect.

Merci au personnel du Département de Biochimie Médicale et Fondamentale Institut Pasteur de

Cote d’Ivoire pour l'accueil chaleureux que vous m’avez toujours réservé dans votre
Laboratoire. Il s’agit de Mr SEKA ASSI FIACRE, Mr SAWADOGO Issiaka, Mme GNON, Mr
BAHI. Merci de m’avoir appris les différentes techniques de biochimie, hématologie et
surtout les bonnes pratiques au laboratoire. Je souhaite que cette collaboration initiée se
poursuive. Veuillez trouver ici l'expression de ma profonde gratitude.

Je remercie Docteur MEITE Souleymane et Docteur MBO pour leur conseil et soutien.
Votre aide technique a beaucoup contribué à la réalisation de ce travail. Trouve ici l’expression de
ma vive reconnaissance.

Je remercie les doctorants qui m’ont aidé chacun à sa manière de façon modeste. Merci pour
vos conseils avisés et vos aides matérielles. Ces années de thèse n’auraient pas été les mêmes sans
vous les chercheurs que j’ai rencontrés lors de mes passages dans les divers laboratoires
pendant ces longues années d’études. Merci pour les bons moments passés ensemble. C’était
beaucoup de bonheur et de joie quotidienne.
Je ne pourrai jamais remercier assez tous les enseignants du Laboratoire de
Pharmacodynamie-Biochimique pour les efforts que vous déployez pour notre formation.

VIII
 AVANT-PROPOS
Ce travail a été réalisé au Laboratoire de Pharmacodynamie-Biochimique, dirigé par
Monsieur DJAMAN Allico Joseph, Professeur Titulaire de Biochimie-Parasitologie, sous la
direction scientifique de Monsieur YAPO Adou Francis, Maître de Conférences et enseignant-
chercheur dans ledit Laboratoire.
La collaboration du Laboratoire de Biochimie de l’IPCI dirigé par Madame DOSSO Mireille,
Professeur Titulaire de Microbiologie ainsi que du Laboratoire des Sciences de la Vie et de la Terre
de l’ENS dont la direction est assurée par Monsieur SIDIBE VALLY ont été nécessaires dans
l’atteinte de l’objectif que nous nous sommes assigné.
Le présent travail s’inscrit dans le cadre de la recherche de l’effet des métaux lourds
notamment le cadmium sur la santé dans le contexte actuel où l’environnement ivoirien est pollué
au cadmium justifiant ainsi l’intérêt du travail. Ce programme a été institué selon l’un des axes de
recherche définit par le Laboratoire de Pharmacodynamie-Biochimique, c’est-à-dire la Biologie
Fonctionnelle et Moléculaire.

IX
 TABLE DES MATIERES
Pages
Dédicace ................................................................................................................................................I
Remerciement ....................................................................................................................................IV
Avant-propos ......................................................................................................................................IX
Table des matières ............................................................................................................................... X
Liste des abréviations ....................................................................................................................... XV
Liste des figures ............................................................................................................................ XVII
Liste des tableaux .......................................................................................................................... XIXI
Introduction ........................................................................................................................................ 1
Revue bibliographique...................................................................................................................... 5
I- Généralités sur le cadmium .............................................................................................................. 6
I. 1- Mecanisme de toxicité du cadmium ............................................................................................. 6
I. 2- Intoxication aiguë ......................................................................................................................... 7
I. 2. 1- Intoxication aiguë par voie digestive........................................................................................ 7
I.2.2- Intoxication aiguë par voie respiratoire ..................................................................................... 7
I.2.3- La fièvre des métaux .................................................................................................................. 8
I. 2. 4- Pneumopathie cadmique.......................................................................................................... 8
I. 3- Intoxication chronique .................................................................................................................. 8
I. 5- Pathologies liees au cadmium .................................................................................................... 10
I.5..1- Effet sur la fonction respiratoire .............................................................................................. 10
I.5.2- Effet rénal du cadmiun ............................................................................................................. 11
I.5.3- Effet sur la fonction cardiaque ................................................................................................. 11
I.5.4- Effet sur le systeme nerveux .................................................................................................... 11
I.5.5- Génotoxicité du cadmium ........................................................................................................ 13
I.5.6- Effet moléculaire du cadmium ................................................................................................. 14
II . Généralités sur les paramètres biochimiques ............................................................................... 17
II.1- Transaminases (ALAT/SGTP ET ASAT/SGOT) ...................................................................... 17
II.2- Créatinine ................................................................................................................................... 18
II.3- Urée ............................................................................................................................................ 19
II.4- Cholestérol ................................................................................................................................. 20
II.5 Bilirubine ..................................................................................................................................... 20
II.6- Sodium ....................................................................................................................................... 21
II.7- Chlorure ..................................................................................................................................... 22

X
II.8- Potassium ................................................................................................................................... 23
II.9- Valeurs usuelles de quelques paramètres de la biochimie du sang chez le rat .......................... 24
II.10 -Toxicité du cadmium sur quelques paramètres biochimiques ................................................. 26
II.10.1 - Toxicité hépatique ................................................................................................................ 26
II.10.2 –Toxicite rénale ...................................................................................................................... 27
III- Généralités sur les paramètres hématologiques……….…...…………………………………...28
III.1- Les cellules de l’immunité ........................................................................................................ 28
III.2-Formules globulaires ................................................................................................................. 28
III.3- Formule leucocytaire ................................................................................................................ 30
III.4- Valeurs usuelles de quelques paramètres hématologiques du sang chez le rat ........................ 31
III.5 - Toxicite du cadmium sur quelques paramètres hématologiques ............................................. 33
IV- Généralités sur les paramètres histologiques ............................................................................... 34
IV.1- Etude de la rate ......................................................................................................................... 34
IV.1.1- Formation de la rate ............................................................................................................... 34
IV.1.2- Structure de la rate ................................................................................................................. 34
IV.1.3- Rôle de la rate ....................................................................................................................... 37
IV.1.4- Recyclage du fer par la rate ................................................................................................... 39
IV.1.5- Orientation de la défense immunitaire .................................................................................. 39
IV.1.6- Rôle de la rate dans la formation des globules rouges .......................................................... 40
V. Problématiques du cadmium en Cote d’Ivoire .............................................................................. 41
V.1- Pollution environnementale ....................................................................................................... 41
V.2- Pollution lagunaire au cadmium ................................................................................................ 42
V.3- Risque sanitaire lié au cadmium en Côte d’Ivoire ..................................................................... 44
V.3.1- Risque sanitaire lié à la culture maraichère ............................................................................ 44
Materiel et Methodes ....................................................................................................................... 46
I-Matériel ........................................................................................................................................... 47
I.1-Matériel biologique ...................................................................................................................... 47
I.2-Matériel technique ........................................................................................................................ 47
I.2.1- Gros Matériels .......................................................................................................................... 47
I.2.2- Materiels usuels utilisés dans le cadre de l’étude ..................................................................... 47
I.2.3- Matériel pour la migration sur gel d’agarose ........................................................................... 48
I.3- Réactifs et produits chimiques .................................................................................................... 48
I.3.1-Produits chimiques utilisés lors de l’extraction de l’ADN ........................................................ 48

XI
I.3.2- Les produits chimiques pour la contamination des Animaux, la conservation des organes et la
désinfection ........................................................................................................................................ 48
I.3.3- Réactifs pour le dosage biochimique........................................................................................ 48
II- Méthodes ....................................................................................................................................... 49
II.1- Etude de la toxicité aiguë du sulfate de cadmium par la méthode 423 OCDE pour la
détermination de la DL50 .................................................................................................................... 49
II.1.1- Choix de l'espèce animale ....................................................................................................... 49
II.1.2- Préparation et contamination des animaux ............................................................................. 49
II.1.3- Préparation de la solution de cadmium à dministrer ............................................................... 50
II.1.4- Determination de la Dl50 ......................................................................................................... 50
II.2- Etude de la Toxicité subaiguë du sulfate de cadmium ............................................................... 52
II.2.1- Choix et Préparation des animaux d’expérience ..................................................................... 52
II.2.2- Méthode d’administration des doses ....................................................................................... 52
Ii.2.3- Sacrifice Des Animaux et Prélèvement des organes ............................................................... 55
II.2.3.1- Prélèvement de sang............................................................................................................. 55
II.2.3.2- Prélèvement des organes ...................................................................................................... 55
II.2.3.3- Détermination de l’évolution de la masse des animaux et des organes ............................... 57
II.2.3.4- Dosage des paramètres hématologiques .............................................................................. 57
II.2.3.5- Méthode de dosage des paramètres biochimiques ............................................................... 58
II.2.3.5.1- Dosage des marqueurs sériques du foie ............................................................................ 58
II.2.3.5.1.1- Dosage de l’activité de L’Alanine Aminotransferase (ALAT/GPT) ............................. 58
II.2.3.5.1.2- Dosage de l’activité de l’Aspartate Aminotransferase (ASAT/STGO) ......................... 59
II.2.3.5.2- Dosage des marqueurs sériques des reins ......................................................................... 60
II.2.3.5.2.1- Dosage de la Créatinine ................................................................................................. 60
II.2.3.5.2.2- Dosage de l’urée............................................................................................................. 61
II.2.3.5.3- Dosage des marqueurs sériques de la rate ......................................................................... 61
II.2.3.5.3-1- Dosage du cholestérol total ............................................................................................ 61
II.2.3.5.3.2- Dosage de la bilirubine totale......................................................................................... 62
II.2.3.5.4- Méthode de dosage des ions.............................................................................................. 64
II.2.3.6- Tests anatomohistologiques ................................................................................................. 64
II.2.3.7- Evaluation de la toxicité génique par la détection de l’apoptose ......................................... 64
II.2.3.7.1- Méthode d’extraction de l’ADN de la rate........................................................................ 64
II.2.3.7.2- Méthode de préparation du gel d’agarose ......................................................................... 65
II.2.3.7.3- Evaluation du polymorphisme de l’ADN par migration sur le gel d’agarose 1% ............ 65

XII
II.2.8- Méthode d’analyse statistique ................................................................................................. 66
Résultats et discussion ..................................................................................................................... 67
I- Résultats ......................................................................................................................................... 68
I.1- Détermination de la toxicité aigüe et subaigüe ........................................................................... 68
I.1.1- détermination de la toxicité aigüe par la méthode 423 OCDE ................................................. 68
I.1.2- Etude de la toxicité subaiguë du sulfate de cadmium .............................................................. 70
I.1.2.1- Action du cadmium sur le poids des rats ............................................................................... 72
I.1.2.1.1- Effet dose-réponse du cadmium sur le poids corporel des rats .......................................... 72
I.1.2.1.2- Effet comparé de l’action de la dose médiane et de la forte dose du sulfate de cadmium
sur les deux sexes de rats ................................................................................................................... 75
I.1.2.2- Action du sulfate de cadmium sur le poids moyen des organes ............................................ 77
I.1.2.2.1- Effet de la toxicité du cadmium sur le poids du foie .......................................................... 77
I.1.2.2.1.1- Effet du sulfate de cadmium sur le poids moyen du foie chez les rats Wistar mâles...... 77
I.1.2.2.1.2- Effet du sulfate de cadmium sur le poids moyen du foie chez les rats Wistar femelles 77
I.1.2.2.2-Effet de la toxicité du cadmium sur le poids moyen des reins ............................................ 79
I.1.2.2.2.1- Effet du sulfate de cadmium sur le poids moyen des reins chez les rats Wistar Mâles . 79
I.1.2.2.2.2- Effet du sulfate de cadmium sur le poids moyen des reins chez les rats Wistar femelles
............................................................................................................................................................ 79
I.1.2.2.3- Action du sulfate de cadmium sur le poids moyen de la rate chez le Rat .......................... 81
I.1.2.2.3.1- Effet du sulfate de cadmium sur le poids moyen de la aate chez les rats Wistar mâles .. 81
I.1.2.2.3.2- Effet du sulfate de cadmium sur le poids moyen de la rate chez les rats Wistar femelles
............................................................................................................................................................ 81
I.1.2. 3 - Action du sulfate de cadmium sur les marqueurs biochimiques des organes ..................... 83
I.1.2. 3.1- Evaluation de l’action du cadmium sur la fonction hépatique .......................................... 83
I.1.2.3.2- Evaluation de l’action du cadmium sur la fonction rénale ................................................. 86
I.1.2.3.3- Evaluation de l’action du cadmium sur la fonction splénique ................................... …..101
I.1.2.3.4 -Evaluation de l’action du cadmium sur les paramètres hématologiques........................ ..104
I.1.2.3.4.1 -Effets du sulfate de cadmium sur les paramètres de la lignée érythrocytaire ............... 104
(Globules Rouges, Hémoglobine, Hématocrite, MCV, MCH, MCHC) .......................................... 104
I.1.2.3.4.2 -Effets du sulfate de cadmium sur les paramètres de la lignée leucocytaire .................. 104
(Globules Blancs, Neutrophiles, Monocytes, Lymphocytes) .......................................................... 104
I.1.2.3.4.3 -Effets du sulfate de cadmium sur les plaquettes sanguines ........................................... 105
I.1.2.3.5- Toxicité du cadmium sur l’hémostasie des ions (Sodium, Potassium et Chlore) ............ 107

XIII
I.1.2.3.6- Impact tissulaire du cadmium sur la rate chez les rats ..................................................... 109
I.1.2.3.6.1 - Action du sulfate de cadmium sur le Tissu splénique chez les rats mâles .................. 109
I.1.2.3.6.2 -Action du sulfate de cadmium sur le tissu splénique chez les rats femelles ................ 109
I.1.2.3.7- Action du sulfate de cadmium sur l’ADN splénique ....................................................... 114
II- Discussion .................................................................................................................................. 116
Conclusion et Perspectives ............................................................................................................ 123
Références bibliographiques ......................................................................................................... 126
Annexes…………………………………………………………………………………………....143

XIV
 LISTE DES ABREVIATIONS

ADN : Acide Désoxyribonucléique

ALAT : Alanine Amino Transférase
ASAT : Aspartate Amino Transférase
BET : Bromure d’Ethidium
Ca2 + : Ion calcium
CCMH : Concentration corpusculaire moyenne en hémoglobine
Cd : Cadmium
Cd-MT : Complexe cadmium métallothionéines
CPA : Cellule Présentatrice d’Antigène
DH : Hémimélie dominante
DL50 : Dose Lethale inhibant 50% de la population
ERO : Espèce réactifs de l’oxygène
ETM : Eléments Traces Métalliques
g /mol : Gramme par mole
g /cm3 : Gramme par centimètre cube
GLs : Les ganglions lymphatiques
Hg : Mercure
mg/kg : Milligramme par kilogramme
mg/L : Milligramme par litre
mmol/l : Millimole par litre
mV : Millivolt
µg : Microgramme
µg/L : Microgramme par litre
μg/g : Microgramme par gramme
NFS : Numération Formule Sanguine
NaCl : Chlorure de sodium
ng/L : Nanogramme par litre
ng/m3 : Nanogramme par mètre cube
OLS : Organes lymphoïdes secondaires
OMS : Organisation Mondiale de la Santé
OCDE : Organisation de Coopération et de Développement Economique
Pb : Plomb
Ppm : Partie par Million
XV
IARC : Agence Internationale pour la Recherche sur le Cancer
m3 : Mètre cube
MCH : Mean corpuscular hemoglobin
MCHC : Mean corpuscular hemoglobin concentration
MCV : Mean corpuscular volume
MT : Métallothionéines
SMP : Plaque mésodermique splanchnique
TBE : Tris Borate EDTA
TCMH : Teneur corpusculaire moyenne en hémoglobine
VGM : Volume globulaire moyen
Zn : Zinc

XVI
 LISTE DES FIGURES
Pages
Figure 1: Effets moleculaires du cadmium……………………………………………………......... 16
Figure 2: Schéma de la rate.……………………………………………... 36
Figure 3 : Coupe longitudinale de la rate de souris et de l’homme. (Reina et Georg, 2005)………. 38
Figure 4: Diagramme synoptique de l’etude de la toxicite aigüe …………………………….......... 51
Figure 5: Schéma synoptique de la methode de preparation des gavages, des etudes biologiques
et anthropométriques (conception Diaby, 2014)…………………………...……………………..... 56
Figure 6: Effet dose-reponse du cadmium sur le poids des rats males…...…..………..………….... 73
Figure 7: Effet dose-reponse du cadmium sur le poids des rats femelles…...……….…………...... 73
Figure 8: Effet comparé du cadmium sur le poids des males et femelles a la dose mediane (6,66
mg/kg)……………………………………………………………………………...………............. 76
Figure 9: Effet comparé du cadmium sur le poids des males et femelles a la dose (20
mg/kg)……………………………………………………………………………………................ 76
Figure 10: Effet du sulfate de cadmium sur le poids du foie chez les rats wistars males………...... 78
Figure 11 : Effet du sulfate de cadmium sur le poids du foie chez les rats wistars femelle……….. 78
Figure 12 : Effet du sulfate de cadmium sur le poids des reins chez les rats wistars males……...... 80
Figure 13 : Effet du sulfate de cadmium sur le poids des reins chez les rats wistars femelles…...... 80
Figure 14: Effet du sulfate de cadmium sur le poids de la rate chez les rats wistar males……........ 82
Figure 15: Effet du sulfate de cadmium sur le poids de la rate chez les rats wistar femelles……… 82
Figure 16: Effet comparé d’ASLT chez les mâles et femelles à la dose médianes (6,66 mg/Kg)…. 84
Figure 17: Effet comparé d’ALTL chez les mâles et femelles à la dose médiane (6,66 mg/Kg)…. 84
Figure 18 : Effet comparé d’ASLT chez les mâles et femelles à la plus forte dose (20 mg/Kg)….. 84
Figure 19: Effet comparé d’ALT chez les mâles et femelles à la dose forte (20 mg/Kg)……..…… 84
Figure 20: Effet comparé de l’urémie chez les mâles et femelles à la dose médiane (6,66
mg/Kg)……………………………………………………………………………………………… 88
Figure 21: Effet comparé de l’urémie chez les mâles et femelles à la dose forte (20
mg/Kg)……………………………………………………………………………………………… 88
Figure 22: Effet comparé de la créatinémie chez les mâles et femelles à la dose médiane (6,66
mg/Kg)…………………………………………………………………………………………. 88
Figure 23: Effet comparé de la créatinémie chez les mâles et femelles à la dose forte (20
mg/Kg)……………………………………………………………………………………………… 88

Figure 24: Effet comparé de la bilirubine chez les mâles et femelles à la dose médiane (6,66

XVII
mg/Kg)……………………………………………………………………………………………… 90
Figure 25: Effet comparé du cholestérol chez les mâles et femelles à la dose médiane (6,66
mg/Kg)……………………………………………………………………………………………… 90
Figure 26: Effet comparé de la bilirubine chez les mâles et femelles à la dose forte (20
mg/Kg)……………………………………………………………………………………………… 90
Figure 27: Effet comparé du cholestérol chez les mâles et femelles à la dose forte (20
mg/Kg)……………………………………………………………………………………………… 90
Figure 28a : Toxicité tissulaire du sulfate de cadmium sur la rate chez les mâles (Gx10)………… 99
figure 29b: Toxicité tissulaire du cadmium sur la rate chez les femelles (Gx10)……….................. 101
Figure 30: Profil électrophorétique de l’ADN splénique soumis à l’action du sulfate de cadmium. 103

XVIII
 LISTE DES TABLEAUX
Pages
Tableau I : Impact du cadmium sur les organes…....................................................................... 12
Tableau II : Valeurs de référence de quelques paramètres biochimiques chez le rat (Andreu.,
2005)…………………………………………………………………………………………... 25
Tableau III: Valeurs de référence de quelques paramètres hématologiques chez le rat
(Andreu., 2005)………………………………………………………………………………... 32
Tableau IV: Niveau de teneur en Cadmium dans les eaux de surface et lagunes……………... 43
Tableau V: Répartition des doses de sulfate de cadmium administrées par groupes de lots
d’animaux………………………………………………………………………………………. 54
Tableau VI: Impact du sulfate de cadmium sur les rats et détermination de l’intervalle de
ladose létale 50% (Dl50)……………………………………………………………………… 69
Tableau VII: Détermination de la dose maximale tolérée par la méthode de galtier., (1974)
modifiée……………………………………………………………………………………........ 71
Tableau VIII: Pourcentage d’évolution du taux de croisance chez les rats mâles…………….. 74
Tableau IX : Pourcentage d’évolution du taux de croissance chez les rats femelles………… 74
Tableau X : Effet du cadmium sur les marqueurs du foie chez les rats mâles…………………. 85
Tableau XI : Effet du cadmium sur les marqueurs du foie chez les rats femelles……………... 85
Tableau XII: Effet du cadmium sur les marqueurs des reins chez les rats mâles……………… 87
Tableau XIII: Effet du cadmium sur les marqueurs des reins chez les rats femelles…………... 87
Tableau XIV: Effet du cadmium sur la bilirubine et le cholestérol chez les rats males……….. 91
Tableau XV: Effet du cadmium sur la bilirubine et le cholestérol chez les rats
femelles…………….................................................................................................................... 91
Tableau XVI: Effet du cadmium sur la formule globulaire chez les rats……………………… 94
Tableau XVII: Effet du cadmium sur les ions chez les rats males……………………………... 96
Tableau XVIII: Effet du cadmium sur les ions chez les rats femelles…………………………. 96

XIX
INTRODUCTION

1
 Les métaux lourds (plomb, mercure, arsenic, cadmium…) sont des polluants engendrés pour
la plupart du temps par l'activité humaine. Ils ont un fort impact toxicologique sur les végétaux, les
produits de consommation courante et sur l'homme Du point de vue scientifique et technique, les
métaux lourds sont définis comme des éléments métalliques ayant une densité supérieure à 5 g /cm3
(Raskin et al., 1994 ; Amir et al., 2014) et un numéro atomique supérieur à 11.
Ces polluants ont fait l’objet d’un protocole de convention sur les métaux lourds, signé à
Arhus au Danemark en 1998 où la priorité a été portée sur le cadmium, le plomb et le mercure. En
France, la teneur du sol ou de sédiments en métaux toxiques tels que le plomb est critique sur un
site de démantèlement d'armes chimiques découvert où le sol contenait en 2007 jusqu'à 150 000
mg/kg d'arsenic (Anonyme 1, 2007 ; Bausinger et al.,. 2007).
Au japon, en ce qui concerne le cadmium, ses effets ont été constatés pour la première fois
dans les années 50 où une consommation de riz contaminé était à l’origine de la maladie d’Itai-Itai
ou maladie du « aie-aie » caractérisée par des douleurs osseuses (Inaba et al.,. 2005). Au Pakistan,
dans la rivière Malir à Karachi, des concentrations en cadmium allant de 0,002 à 0,07mg/L ont été
enregistrées. Quant à la nappe phréatique dans ce même pays, l'analyse sur divers site a enregistré
des concentrations de cadmium allant de 0,001 à 0,21mg/L. Pour les eaux de surface, cette
concentration était de 0,2 mg/L (Lone et al., 2003). Selon l’OMS, la concentration tolérable de
cadmium dans l'eau de boisson est 0,003 mg/L. ce qui n’est pas le cas au Pakistan où elle est élevée
du fait de la contamination par des effluents issus des décharges et des industries (OMS., 2011).
Toujours au Pakistan, 80% des maladies sont causées par la consommation d'eau de mauvaise
qualité. Ces eaux proviennent de ces nappes phréatiques et de ces eaux de surfaces polluées par les
rejets industriels (textiles, ciment, pétrole, fertilisant, pesticide) (Amir et al., 2014). Au Cameroun,
des études ont montré que les ustensiles faits à base d’aluminium par les forgerons pour la cuisson
des aliments seraient une source de contamination au cadmium (Weidenhamer et al., 2014). Ce qui
est une menace pour la santé des africains ayant pratiquement les mêmes habitudes culinaires. Une
étude menée Nigeria a montré que le cadmium affecte la qualité des spermatozoïdes et est
responsable de l’infertilité masculine. L’ingestion d’aliments, de l’eau et l’inhalation sont les
principales voies de contamination (Cambra et al., 1999). En effet, les principales causes de
contamination au cadmium chez l’homme sont l’alimentation (poisson, mollusques, végétaux riches
en fibre) et le tabagisme (Jarup, 2002; Satarug et Moore, 2004). La cigarette contient plus de
3000 substances dont le cadmium, le nickel et le cobalt (Aoshima et al., 2003). Quant à sa
consommation, le cadmium inhalé interagit avec les alvéoles pulmonaires causant ainsi des
dommages (Amir et al., 2014). Plusieurs études ont été réalisées et ont démontré voire confirmés
que les effets néfastes du cadmium portent principalement sur le foie et le rein (Satarug et al.,

2
2002). En effet, après absorption, 30% du cadmium atteignent le foie, 30% atteignent les reins et le
reste est distribué dans l’organisme (Robin., 2013). Même après interruption de la source de
contamination, le cadmium reste longtemps dans le sang avec une demi-vie approximative de 75 à
128 jours (Jarup et al., 1988) et longtemps dans l’organisme avec une demi-vie de 25 ans. Ce long
séjour du cadmium dans l’organisme est capable d’affecter un large spectre de composants
cellulaires cibles (petits polypeptides essentiels tels que le glutathion, diverses métalloenzymes,
ATPases, membranes lysosomales…) et d’interférer avec le métabolisme du calcium du fait de la
similarité de leurs propriétés physico-chimiques (Verbost et al., 1988). Cette capacité du cadmium
à se substituer au calcium, lui confère un caractère cytotoxique, mutagène et cancérigène (Hoffman
et Niyogi, 1977). C’est ce caractère cytotoxique du cadmium que nous allons étudier et chercher à
comprendre son action sur la rate, un organe lymphoïde secondaire du système immunitaire.
La problématique est que ce polluant est dans nos quotidiens, il est inodore et ses sels
(chlorure de cadmium, sulfate de cadmium, nitrate de cadmium…) sont solubles dans l’eau
(Anonyme 2, 2009). Sur terre, il y'a en moyenne 0,1 à 0,2 mg/Kg de cadmium et dans les océans,
cette concentration est de 5 à 110 ng/L (IARC., 2012). Et le pire est qu’il ne possède aucun rôle
biologique connu à ce jour et s’avère être un toxique très destructif pour l’organisme dont les
organes cibles comme on le sait déjà sont principalement les reins, le foie, les poumons et la
prostate (IARC., 2012) et les principales sources de contamination sont la cigarette, la fumée de
soudure, les aliments contaminés et l’eau (Robin, 2013). Vu sa quasi-présence, depuis janvier
2008, le parlement Européen s’est employé à interdire l’utilisation du cadmium dans les
équipements électrique et électroniques (Florenz., 2001).
En Côte d’Ivoire, au plan économique, la problématique de ce métal est qu’il est une menace
pour le cacao (Anonyme 3, 2009). Le chocolat serait une source de contamination au cadmium du
fait de certains engrais phosphatés (Anonyme 3, 2009). D’où une inquiétude pour l’économie
ivoirienne. Au plan environnemental, des études menées à la décharge d’Akouedo ont montré une
forte concentration en cadmium. Ce qui constitue une menace pour les eaux de proximité à travers
l’eutrophisation du milieu aquatique, et une dégradation de la nappe phréatique (Kouassi et al.,
2006). Cette dégradation est un danger pour le champ captant nord de la Société de Distribution
d’eau en Côte d’Ivoire (SODECI) qui alimente Abidjan en eau de consommation en raison de
60 000 m3 d’eau par jour constituant ainsi un problème de santé publique lié aux métaux pour la
population Abidjanaise. Par conséquent le risque lié à une intoxication au cadmium en Côte
d’Ivoire est réel. Plusieurs études menées sur les mammifères ont montré que le cadmium et ses
composés causent des dommages génétiques, la mutation des gènes, la cassure de l'ADN, des
dommages chromosomiques et une perturbation de la réparation de l'ADN (IARC 1993). Ces

3
pathologies seraient dues à un déséquilibre cellulaire dont le mécanisme biochimique et
immunologique mérite d’être étudié. C’est pourquoi notre travail « Etudes biochimique,
hématologique et histologique du sulfate de cadmium chez les rats WISTAR» est une étude relative
à la réponse biologique de l’organisme en présence du cadmium à différentes concentrations sur les
organes (le foie, les reins et la rate).
L’objectif général de ce travail est d’étudier la toxicité du sulfate de cadmium sur ces
organes. Pour atteindre cet objectif général, différents objectifs spécifiques ont été fixés, à savoir :
 Déterminer l’intervalle de concentrations toxiques avec la DMT et la DL50
 Montrer l’action du cadmium sur les principaux organes vitaux (foie, reins et rate) à travers
l’étude des différents marqueurs biochimiques
 Montrer l’impact tissulaire splénique du cadmium grâce à des études histopathologiques à
travers des coupes histologiques,
 Mettre en évidence la génétoxicité du cadmium à travers son impact sur l’ADN (apoptose)
des cellules de la rate.

REVUE BIBLIOGRAPHIQUE

4
REVUE BIBLIOGRAPHIQUE
REVUE
BIBLIOGRAPHIQUE

5
I- Généralités sur le cadmium
Le cadmium est un métal blanchâtre argenté, découvert pour la premier fois par le
professeur de métallurgie Friedrich Stromeijer en 1817 dans un minerai de zinc appelé minerai de
calamine « cadmia» (Llewellyn, 1994 ; Honey., 2015). Friedrich Stromeijer l’appela alors
cadmium (Cossa et Lassus, 1989).
C’est un métal de transition du groupe II B de la classification périodique des éléments entre
le zinc et le mercure. De par son numéro atomique 48, il se situe entre l’argent et l’iridium (Cossa
et Lassus, 1989). Le cadmium a une masse volumique de 8,6 g/cm3, une masse atomique de 112,4
g /mol.

I. 1- Mécanisme de toxicité du Cadmium

Le cadmium est un polluant environnemental. IL s'accumule dans le corps avec l'âge et
seulement une petite partie est excrété par jour (Hyder et al. 2013). Les deux principales sources
d’exposition au cadmium de la population en générale sont l’alimentation et le tabagisme (Pascal et
al., 2010). Le tabagisme constitue un apport important de cadmium (environ 1 μg par cigarette).
L’apport de cadmium dans l’eau de boisson est en général inférieur à 0,1 μg/L (WHO, 2004 ). Le
cadmium étant absorbé soit par voie gastro-interstinale ou pulmonaire se retrouve dans la
circulation sanguine. Au niveau sanguin, le cadmium présent dans le compartiment est
principalement (environ 95%) intra-érythrocytaire lié à l’hémoglobine (Pascal et al., 2010).
Il est rapidement distribué dans le foie et les reins (cortex rénal) et, dans une moindre mesure, dans
le pancréas et la rate. Environ, la moitié du cadmium de l’organisme est localisé dans le foie et les
reins. Ainsi, sa migration vers le foie se fait sous forme de complexe avec diverses protéines telles
que l'albumine. Dans le foie a lieu des réactions de détoxication où le cadmium forme un complexe
avec le glutathion (GSH) et avec les métallothionéines (MT). La formation de complexes Cd-MT
neutralise les effets toxiques du cadmium (Hyder et al. 2013). Le complexe Cd-MT est ensuite
redistribué dans tous les organes, notamment dans les reins contrairement au complexe Cd-
albumine qui ne passe pas la barrière glomérulaire du fait de son haut poids moléculaire. Ces
complexe Cd-MT seront stockés dans le foie ou vont migrer vers le rein pour être éliminés
(Klaassen et al., 1999). Dans les reins, 50% sont éliminés et 50% sont réabsorbés par endocytose.
La dégradation du complexe réabsorbé par les lysosomes entraine la libération du cadmium qui
interagit avec d'autres composants cellulaires rénaux et de les endommager (Tang et al., 1998;
Barbier et al., 2005). L’apparition donc d’une atteinte néphrologique altère les capacités
d’élimination rénale du cadmium (Pascal et al., 2010). Quant aux complexes Cd-GSH, ils seront
éliminés dans la bile. L’excrétion du cadmium est faible et très lente, elle est essentiellement

6
urinaire. La demi-vie sanguine du cadmium, correspondant à la durée d’élimination de la moitié de
la quantité de cadmium présent dans le sang, est d’environ 100 jours (Pascal et al., 2010).
Et la demi-vie biologique du cadmium, correspondant à la durée d’élimination de la moitié de la
quantité de cadmium présent dans l’organisme, est particulièrement longue, puisqu’elle est
d’environ 20 à 40 ans.

I. 2- Intoxication aiguë

I. 2. 1- Intoxication aiguë par voie digestive

Des études menées ont montré que la dose létale (DL50) du cadmium par voie orale chez
l’animal dépend de l’espèce chimique du cadmium. Elle est proche de 30 mg/kg pour les sels
solubles, comme le chlorure ou l’acétate, et peut atteindre 5000 mg/kg pour le sulfure, très peu
soluble. La DL50 du cadmium métallique chez la souris peut atteindre 890 mg/kg (Ricoux et
Gasztowtt., 2001).
Les manifestations cliniques des intoxications au cadmium et leur traitement sont fonction
de la voie d’exposition, de l’organe cible. L’ingestion de cadmium ou de ses composés inorganiques
peut survenir notamment lors de la prise d’aliments ou de boissons contaminés par du cadmium
(Bernard et Lauwrerys., 1986). En effet, l’ingestion accidentelle de sels minéraux de cadmium
est rapidement suivie de troubles digestifs intenses: nausées, vomissements importants, douleurs
abdominales, diarrhées. Ces premiers symptômes sont souvent accompagnés de crampes
musculaires et d’une hyper-salivation. A doses élevées, les pertes digestives sont responsables
d’une hypovolémie et de désordres hydroélectrolytiques kg (Ricoux et Gasztowtt., 2001).
L’insuffisance rénale est la conséquence des troubles hémodynamiques et d’un effet toxique direct
sur les tubules rénaux. Aux doses massives, la mort peut survenir en quelques heures (Bismuth,
2000).

I.2.2- Intoxication aiguë par voie respiratoire

Par voie respiratoire, après une période rapide asymptomatique (4 à 10 h), apparaissent des
signes d’irritation grave (toux, douleurs thoraciques), des troubles digestifs (nausées,
vomissements), accompagnés de frissons, de fièvre, de céphalées, de courbatures et d’une
hyperleucocytose (Satarug et al., 2004). Après 1 à 3 jours après l’exposition, la mort peut survenir.
Ainsi, l’autopsie réalisée montre des signes de l’œdème pulmonaire. Apres 3 à 10 jours après
l’exposition dans les cas tardifs, on observe des signes d’hépato- et de néphro-toxicité, des infarctus
(Lauwerys, 1990). D’après les cas rapportés d’ntoxication aiguë par voie respiratoire, on estime

7
que la mort peut être provoquée par des expositions de 10 min à 150-300 mg Cd/m3, de 1 h à 40-50
mg Cd/m3 ou de 8 h à 5 mg Cd/m3.

I.2.3- La fièvre des métaux

Cette pathologie est aussi connue sous les noms de « fièvre du lundi » et « fièvre des
fondeurs ou des soudeurs », signe que ces deux professions étant les plus exposées aux fumées
d’oxydes métalliques (Gordon et Fine., 1993). L'inhalation de fumées d'oxydes métalliques,
notamment de fumées d’oxyde de zinc entraine les fièvres des métaux lors d’opérations de
chauffage de cadmium pour fabriquer des alliages avec d’autres métaux, de pulvérisations de
cadmium sur des surfaces (Pascal et al., 2010).
Au début, les symptômes apparaissent 4 à 8 heures après une exposition surtout le plus
souvent le soir succédant l’exposition. Parmi ces signes, on peut citer l’état pseudo-grippal
caractérisé par une sensation de malaise général, une forte fièvre avec parfois, des céphalées, des
myalgies, des frissons, des nausées, voire des vomissements. A cela s’ajoute des signes d'irritation
des voies aériennes supérieures (toux) accompagnées parfois de dyspnée et une hypoxémie
transitoire modérée. Le liquide de lavage broncho alvéolaire montre, le plus souvent dans les 24
premières heures après l’exposition, une augmentation importante des polynucléaires neutrophiles
(10 à 50%). La méconnaissance de ces symptômes conduit la plupart de ces cliniciens à porter le
diagnostic d’une infection virale. Le suivi donc de la température corporelle journalière est Le
meilleur paramètre quant à suspecter cette fièvre des métaux.
.
I. 2. 4- Pneumopathie cadmique
L’intoxication par inhalation de fumées de cadmium peut avoir des répercutions sur la santé.
En effet, après quelques heures de latence, une pneumopathie chimique aiguë dénommée
pneumopathie cadmique présente des signes d’irritation des voies respiratoires comprenant une toux
sèche, une dyspnée et des douleurs suivi d’une fièvre, de céphalées, de myalgies et d’une
hyperleucocytose (Barnhart., 1984). La pneumopathie cadmique peut aboutir à une broncho-
alvéolite hémorragique aboutissant au décès du patient dans 10 à 25% des cas. Parfois, une atteinte
hépatique et rénale modérées sont associées (Fernández, 1996).

I. 3- Intoxication chronique
Le cadmium existe à l'état naturel sur la terre et dans les océans. Il a la propriété d’émettre
des vapeurs bien en dessous de son point d’ébullition même à l’état solide, se transformant
rapidement dans l’air sous forme d’un oxyde métallique.

8
 L'exposition au cadmium de façon chronique ou aigue affecte la santé et la vie des
organismes (IARC, 2012). Après contamination, il est principalement stocké dans le foie et les
reins (Andujar et al., 2010). Les lésions se manifestent dès 50 ppm, après 60 à 75 jours
d’exposition, par une dégénérescence des cellules des tubules proximaux mettant
vraisemblablement en jeu un stress oxydatif. Les premiers cas d’intoxication aiguë au cadmium ont
été décrits dans la littérature en 1858 et les premiers cas d’intoxication chronique ont été décrits
beaucoup plus tard en 1942 en France dans l’industrie de fabrication de batteries Ni-Cd (Andujar
et al., 2010). Et dans les années 1950, l'intoxication chronique au cadmium a été observée pour la
première fois au Japon dans le bassin de la rivière Jinzu à Toyama. Les habitants de cette zone ont
été victime de certaines pathologies à savoir le dysfonctionnement rénal et la douleur osseuse.
L'intoxication chronique au cadmium donc affecte principalement les reins et le foie.
De nos jours, la concentration de cadmium dans le bassin de la rivière Jinzu à Toyama au
niveau de la population est encore élevée. L'exposition chronique au cadmium à faible
concentration provoque la défaillance rénal, le diabète rénal compliqué, ostéoporose, un
dérèglement de la pression sanguine et un risque élevé de cancer lorsque la concentration de
cadmium atteint 50µg/g de tissus. Le cadmium persiste dans l'organisme pendant au moins 30 ans
(IARC 1993; Nakagawa & Nishijo 1996). L’excrétion étant très faible et très lente, elle s’effectue
essentiellement par voie urinaire et très faiblement par voie fécale (1 %), par la sueur et la salive.
Le cadmium présent dans le tabac varie entre 0,5 à 1 µg/cigarette. L’oxyde de cadmium
produit au cours de la combustion est fortement biodisponible. L’inhalation de fumées d’oxyde de
cadmium est à l’origine de fièvres d’inhalation ou de pneumopathies chimiques. Environ 10% de
l’oxyde de cadmium inhalé se dépose dans les alvéoles pulmonaires et 30 à 40% passe dans la
circulation sanguine par un mécanisme non élucidé à ce jour mais qui pourrait utiliser le
transporteur DMT1. L'exposition chronique tout comme l'exposition aigüe est bien connues chez le
modèle animal où l'on a pu observer une hépathotoxicité du foie, une dégénérescence des cellules
du foie et l'apoptose (Habeebu et al., 2000). Ces effets néphrotoxiques ont été particulièrement
étudiés chez les rongeurs. Le cadmium est un toxique cumulatif: sa demi-vie biologique est estimée
chez la souris et le rat entre 200 et 700 jours; chez certains primates, elle peut même dépasser 22
ans.
Une étude comparative a été menée entre la mortalité due à une exposition au cadmium et le
cancer du foie aux Etats-Unis où il a été montré que l'exposition chronique au cadmium peut
entrainer des dommages du foie. C'est la première étude ainsi réalisée dans ce sens. Selon une
prévision, 50µg/g de cadmium dans le rein correspond à 2-4 µg/jour et ce qui peut atteindre en 50

9
ans 1µg/kg de poids corporel par jour (Buchet et al., 1990) et la prévision tolérable hebdomadaire
serait de 7µg/kg de poids corporel ou 70µg/jour (WHO, 1989).
Selon le codex alimentarius à travers son comité pour additif alimentaire et contaminants a
élaboré un plan sur la limite maximale de contamination au cadmium et le plomb. Ainsi, la
concentration de cadmium dans les mollusques et les crustacés est entre 1-2mg/kg (Kruzynski,
2004). Ce qui a permis au pays d’établir une limite maximale de risque de contamination au
cadmium. Ainsi, Pour la consommation des mollusques, des quantités de cadmium admissibles
(limites maximales) ont été établies: 1 mg/kg de poids corporel, (1 ppm) pour l'Europe, 2 mg/kg (2
ppm) pour Australie, Nouvelles Zélande et Hong Kong. Les Etats Unis et Canada n'ont rien fixé
(Satarug et Moore, 2004).

I. 5- Pathologies liées au cadmium

L'absorption intestinale de cadmium est d'environ 30µg par jour en fonction de l'âge, des
paramètres biologiques, du sexe et régime alimentaire (Satarug et Moore, 2004). Une intoxication
chronique conduit à une accumulation de cadmium, dont la demi-vie est estimée de 15 à 20 ans
(Jarup, 2002), dans les tissus comme le foie, les reins, les poumons et également les os. Les
différents dommages cellulaires suite à une exposition chronique s’expliquent par le fait que
seulement une très faible proportion de cadmium est excrétée de l’organisme (< 10%)
principalement dans l’urine et les selles (Jarup, 2002). Outre les conditions d'exposition au métal,
une carence ou un faible apport en fer, zinc, et calcium favorise l'accumulation du cadmium dans le
duodénum (Reeves et Chaney, 2004) pouvant entrainer des inflammations du poumon, des
problèmes rénaux et l'anémie. Le taux élevé de β2-microglobuline dans l'urine est un indicateur
précoce de dysfonctionnement rénal lors d'une contamination au cadmium mais reste non
spécifique. Cependant, la détermination de la concentration de cadmium dans le sang et l'urine reste
la meilleure option pour l'évaluation de la contamination au cadmium. Le cadmium a été désigné
par l’IARC comme un cancérigène de catégorie 1 par inhalation.

I.5.1- Effet sur la fonction respiratoire

Selon les conditions d'exposition au métal, 5% du cadmium ingéré est absorbé par le tractus
gastro-intestinal sous forme de sel, tandis que 90% du cadmium inhalé est absorbé par voie
pulmonaire ((Jarup, 2002). Le métal inhalé se répartit entre le tractus gastro-intestinal par action
mucociliaire et les alvéoles pulmonaires (Satarug et Moore, 2004). Une exposition aigüe cause la
fièvre, le rhumatisme, des atteintes pulmonaires par inhalation.

10
 I.5.2- Effet rénal du cadmiun
Suite à une unique injection ou prise orale de cadmium, une forte accumulation a lieu dans
le foie et très faiblement dans les reins de souris, tandis que la distribution du métal évolue dans le
temps pour se concentrer dans le cortex rénal (Swiergosz-Kowalewska, 2001).
La toxicité du Cd lié à la métallothionéine (MT) serait moins importante que celle du Cd
non lié. En effet, des études menées sur des souris n'exprimant pas la MT ont démontré la présence
de lésions rénales nettement plus sévères que chez les souris témoins (Liu et al., 1998). La MT est
donc une protéine intracellulaire qui a un rôle double lors d'intoxications chroniques au Cd. Elle
diminue généralement la toxicité du Cd et d'autres métaux en liant les cations métalliques
électrophiles qui autrement interagiraient avec des molécules cibles par des attaques
nucléophiliques. Par ailleurs, le Cd lié à la métallothionéine (Cd-MT) dans la circulation sanguine
est filtré au niveau des glomérules et réabsorbé dans les tubules proximaux. Au niveau des cellules
tubulaires, la MT est dégradée par les lysosomes et le Cd est libéré (Squibb et al., 1984). La
production de MT dans les cellules tubulaires est stimulée par le Cd présent dans le cortex rénal
jusqu’à un certain seuil (supérieurs à 200 μg/g), où la synthèse de MT ne suffit plus et les niveaux
de Cd non lié sont suffisamment hauts pour causer des dommages tubulaires (Staessens et al.,
1984).

I.5.3- Effet sur la fonction cardiaque

Chez le rat, une augmentation significative du poids du cœur a été observée par Kutzman et
al., (1986), suite à une exposition par inhalation à 1,06 mg Cd/m3 de CdCl2 pendant 62 jours, 5
jours par semaine à raison de 6 heures par jour. Le poids corporel de ces rats était aussi
significativement réduit suite à cette exposition (Tableau I).

I.5.4- Effet sur Le système nerveux

Des études chez l'humain menées par Klaassen, (2001) montrent une corrélation entre un
comportement anormal et/ou une diminution de l'intelligence chez les enfants et les adultes exposés
au Cd (Tableau I). En effet, la barrière hémato-encéphalique et les cellules épithéliales possédant
des jonctions serrées limitent l'entrée du Cd au niveau du système nerveux central. Il se pourrait
toutefois que le Cd comme le Hg puisse pénétrer la barrière hématoencéphalique par mimétisme
moléculaire.

11
Tableau I: Impact du cadmium sur les organes
METAL CIBLE PATHOLOGIE REFERENCES
REINS Dommages tubulaires, Staessens et al., 1984
dysfonction rénale
CŒUR Augmentation significative du Kutzman et al.,
poids du cœur (1986),
CŒUR Augmentation significative du Kutzman et al.,
poids du cœur (1986),
Système nerveux diminution de l'intelligence Klassen, 2001
CADMIUM chez les enfants et les adultes
exposés (étude à vérifier)
FOIE Augmentation du poids du Kutzman et al.
foie chez les rats par (1986)
inhalation
TESTICULES Diminution de la fertilité chez Wu et al ., 2008
les animaux mâles, effets
foetotoxiques et tératogènes
chez les rongeur, chez les
fumeurs, réduction de la
qualité du sperme
RATE Atrophie, immunodéficiences Li., et al., 2010
des splenocytes

12
 I.5.5- Génotoxicité du cadmium
Plusieurs études ont montré que le Cd ne peut se lier à l’ADN que dans des expériences in
vitro. Dans ces conditions, le Cd a une affinité beaucoup plus grande pour d’autres molécules
comme les métallothionéines (Goering et al., 1993; Klaassen et al., 1999; Waalkes, 2003).
L’exposition au Cd a été associée aux cancers de poumons, de la prostate, du pancréas, du foie et
des reins (Verougstraete et al., 2002; Waisberg et al., 2003; Nawrot et al., 2006). Il a été classé
comme cancérogène de type I par l’Agence Internationale pour la Recherche sur le Cancer (IARC).
Les mécanismes de cancérisation sont principalement indirects. Les ERO générés par le Cd
interviennent non seulement dans toutes les phases du développement d’un cancer mais aussi dans
l’induction de certains proto-oncogènes.
Une exposition environnementale à long terme au Cd peut s’avérer dangereuse chez les
humains (Achanza et al., 2001). Dans des études in-vitro, il a été démontré que le Cd peut se lier à
l’ADN et induire de nombreux changements biochimiques, y compris l'expression génique
aberrante et la transduction du signal (Luevano & Damodaran., 2014). Cependant, cette hypothèse
reste à vérifier quant à la cancérogénicité effective du cadmium. D'autres études complémentaires in
vivo utilisant de faibles concentrations de Cd, qui imite l'exposition humaine chronique, sont
garantis pour un éclairage supplémentaire sur l'effet du Cd comme cancérogène.
La rate est le site des réponses immunitaires innées, mais l’impact du cadmium sur ce type
d'immunité a été moins exploré (Jelena et al., 2014). Les effets différentiels de Cd sur les activités
immunitaires de cellules de la rate pourraient contribuer à notre compréhension de la complexité
des effets toxique de ce métal (Jelena et al., 2014). C’est un immuno-toxique puissant, il affecte
les immunocytes à la fois chez les humains et chez les rongeurs (Li et al., 2010).
L'immunosuppression par exposition aux métaux lourds ainsi peut être un biomarqueur pour prévoir
le risque de carcinogenèse provoqué par les métaux cancérogènes eux-mêmes ou l'agent
cancérogène additionnel selon Sandrita et al., (2003). Des données montrant que 1 mg/kg de Cd
exerce des effets pro-inflammatoires et immunosuppresseurs sur les deux types de réponses
immunitaires (Jelena et al., 2014). Les propriétés immunosuppressives de cadmium ont été
démontrées in vivo et in vitro sur l'homme et les rongeurs (Li et al., 2010). Ces effets
immunosuppresseurs se produisent à des doses relativement faibles de cadmium, ce qui indique que
le système immunitaire est très vulnérable aux effets toxiques du cadmium (Blakley, 1985).
L’effets de Cd in vivo ou in vitro peut être attribuable à différents dosages ou à la durée
d'exposition (Jelena et al., 2014). L'exposition in vitro fournit des informations utiles pour suggérer
quelles populations cellulaires ou fonctions cellulaires doivent être examinées dans des conditions
d'exposition in vivo (Blakley, 1985). L’exposition de cellules de rate de souris in vitro au cadmium

13
a affecté les lymphocytes et les macrophages spléniques (Jelena et al., 2014). In vitro l’apoptose
des splénocytes a été observée chez les souris. Egalement, une suppression de la réponses des
cellules T a été constatée (Jelena et al., 2014). Les réponses des lymphocytes T spléniques ont été
affectées différemment par l'administration du Cd in vivo. Ce qui a entrainé une diminution de la
prolifération des cellules T (Jelena et al., 2014). De nombreuses études sont similaires aux
résultats obtenus à savoir que l'exposition au Cd induit la mort apoptotique et nécrotique (Li et al.,
2010). Les effets Apoptogènes de Cd in vivo, sont considérés comme étant responsables de la
réduction de la prolifération cellulaire splénique. L’apoptose entraine les dommages de l'ADN et a
été observés dans les lymphocytes spléniques de poulet traitées avec Cd (Li et al., 2010). Le
cadmium entraine donc la mort cellulaire par apoptose (Son et al., 2010). Ainsi, sur la base des
preuves expérimentales principalement à partir de modèles animaux in vivo, le Cd est capable de
provoquer des dommages à la fois sur la réponse immunitaire humorale et cellulaire (Li et al.,
2010). Par exemple, chez les poulets, le Cadmium provoque la suppression immunitaire, la
suppression des réponses immunitaires à médiation cellulaire et humorale et entraine une atrophie
de la rate (Li et al., 2010). Le mécanisme de l'atrophie splénique est inconnue, mais dans la
maladie inflammatoire de l'intestin, une atrophie splénique peut également se produire (Trewby et
al., 1981). Toutefois, lors de l’exposition des rats au cadmium, aucune hématurie n’a été observée.
Aussi, le cadmium entraine-t-il la production de radicaux libres et peroxydes lipidiques, et perturbe
les systèmes antioxydants. Ce mécanisme est à la base de l’immuno-toxicité du cadmium (Li et al.,
2010.

I.5.6- Effet moléculaire du cadmium

Le Cd n'est pas un élément essentiel. En revanche, ses propriétés physiques et chimiques, proches
de celles du Calcium, lui permettent de traverser les barrières biologiques et de s'accumuler dans les
tissus. Il agit par mimétisme de métaux physiologiques ou d’autres molécules afin de traverser les
membranes cellulaires. Le rayon du Cd2 + (Ca2 + = 0,97 Å et Cd2+ = 0,99 Å) et sa configuration
électronique ressemblent beaucoup à ceux du Ca2+ (Loubna., 2009). D’où une compétition où le
cadmium inhibe la réabsorption de calcium éventuellement en bloquant un canal calcique situé dans
le tubule distal, et cela conduit à une hypercalcinurie ainsi qu’à la formation de caillots (Barbier et
al., 2004). En plus, les dommages rénaux engendrés par le cadmium provoquent une diminution de
la métabolisation de la vitamine D et, ainsi, une diminution de l’absorption intestinale de calcium.
Le cadmium est un métal qui n'a aucun rôle biologique connu à ce jour.
Aussi, le cadmium a-t-il sa structure électronique [Kr] 5s2 4d10 comparable à celle du zinc [Ar] 4s2
3d10. Ils sont dans la même colonne du tableau périodique. Néanmoins, l’homéostasie du zinc peut

14
être perturbée par celui-ci. Cependant, le Zinc joue un rôle protecteur contre le cadmium. En effet,
le Zinc induit la production de protéines protectrices comme les métallothionéines et les glutathion
qui ont pour rôle de piéger le cadmium en vue de faciliter son élimination. Par ce mécanisme, le
Zinc prévient les intoxication au Cadmium en inhibant l'apoptose (Jacquillet et al., 2006).
Le taux d'absorption du cadmium chez l'humain est de 5% (WHO 1989). Ce taux varie entre 20 et
30% selon les individus (Satarug et al., 2004) et est facilité par les protéines transporteur de
métaux Nramp2 tout comme le DMT1 (Tallkvist et al., 2001) surtout chez les personnes ayant une
déficience en Fer (Zoller et al., 2001). Le premier signe de lésions rénales est une augmentation de
la protéinurie tubulaire, caractérisée par l'excrétion urinaire de certaines protéines de faible masse
moléculaire, dont la β2-microglobuline, l'α1-microglobuline et la Nacetylglucosaminidase
(Rousselet, 2007; Jarup, 2002). Ces protéines sont normalement filtrées par le glomérule et
réabsorbées dans les tubules proximaux. Leur excrétion dans l'urine indique donc des lésions de ces
tubules. L’induction de la protéinurie tubulaire par le cadmium traduit son impact cellulaire et
évolue vers des dommages glomérulaires caractérisés aussi par l’excrétion urinaire de protéines de
masse moléculaire élevée, comme l'albumine, ainsi que le glucose, le phosphate, le calcium et
l'acide urique (Figure 1).

15
 Hausse
Evénements
Inhibition dommage
de la spontanés
ADN
réparation
d'ADN
Dommage Mutation
de l’ADN des gènes

Diminution
antioxydants Stress Lésion
oxydative preneoplastique

Activation
signal Induction Promotion de
cellulaire du cancer la prolifération

Inhibition de la
méthylation de
l’ADN

Perturbation Rupture
de E- d'adhérence Tumeur
cadherine maligne
de cellules

Dommage Induction de
cellulaire l’apoptose

Figure 1: Effets moléculaires du cadmium (Layachi et Kechrid, 2013 ; Waisberg et al., 2003).
Dans la première colonne, sont décrites les cibles biochimiques immédiates du Cd. La deuxième
colonne présente les conséquences au niveau de la physiologie cellulaire : inhibition de la réparation
de l’ADN; inhibition des antioxydants entraînant ainsi le stress oxydant; activation des signaux et
induction des proto-oncogènes cellulaires; inhibition de la méthylation de l’ADN; rupture de
l’adhérence cellule-cellule. La colonne de droite montre les liens probables entre les différentes
étapes dans la carcinogenèse.

16
II . Généralités sur les paramètres biochimiques

II.1- Transaminases (ALAT/SGTP et ASAT/SGOT)

Les mesures des activités enzymatiques de foie (ALT [alanine aminotransferase ] et AST
[Asparate amniotransferase ]) sont utilisées dans le diagnostic et l'évaluation de l'affection
hépatique (Kim et al., 2008). Des transaminases élevées peuvent refléter une atteinte
hépatocellulaire ou une perturbation de l’écoulement de la bile (Overbeck-Rezaeiana et Beat
Helbling., 2014).
Les transaminases (ou aminotransférases) catalysent la réaction de transfert d'un groupe amine d'un
acide aminé. Le groupe amine est transféré soit de l'acide aspartique, soit de l'alanine à l'acide α-
cétoglutarique (Kim et al., 2008). Elles ont donc une grande importance dans le cycle du citrate.
L’alanine aminotransferase (ALT) encore appelée sérum glutamate-pyruvate transaminase (SGPT)
est une enzyme exclusivement cytoplasmique. Elle se compose de 496 acides aminés, qui sont
codés par un gène situé au niveau du chromosome 8 (Prati et al., 2002). L’alanine-
aminotransférase (ALT = GPT) se trouve essentiellement dans les hépatocytes, elle est donc un
marqueur très spécifique d’une atteinte hépatocellulaire. Sa demi-vie est de 47 heures.
Indépendamment de l'affection hépatique, l'activité ALT dans le sérum peut être affectée par un
certain nombre de facteurs non liés à la nécrose hépatique. Dans le cas des hépatites stéatosiques
non alcooliques (obésité, diabète, hyperlipidémie..), stéatohépatite non alcoolique, des affections
hépatiques alcooliques et d'une atteinte hépatique due aux produits chimiques, une élévation de
l'ALT est constatée (Green et al., 2002; Kim et al., 2008 ; Overbeck-Rezaeiana et Beat
Helbling., 2014). Les niveaux d'ALT diffèrent selon le sexe, avec des valeurs plus élevées chez les
hommes que chez les femmes (Prati 2002). Cependant, la mesure de l’activité de l’ALT a été
considérée comme un marqueur fiable et sensible pour les affections hépatiques (Kim et al., 2008).
L’aspartate aminotransferase (ASAT) ou sérum glutamate-oxaloacétate transaminase
(SGOT) possède une isoforme cytoplasmique (demi-vie ≈ 40 h) et une isoforme mitochondriale
(demi-vie ≈ 10 h) (GIBONEY., 2005). Des dommages cellulaires sérieux entraîneront la libération
mitochondriale. AST est présente surtout dans le cœur et le foie, le pancréas, un peu moins dans les
muscles puis les reins (GIBONEY., 2005 ; Thapa et Anuj Walia., 2007)..
 hépatites aigües : les deux enzymes augmentent (10 fois), mais ALAT > ASAT (rapport
ASAT / ALAT < 1)
 hépatites chroniques : l'activité est 2 à 10 fois supérieure à la normale, avec un rapport
ALAT/ASAT qui se normalise (rapport ASAT / ALAT ≥ 1).
 alcoolisme (cirrhose, hépatite, stéatose) : l'ALAT peut diminuer par déficit en vitamine B6 et

17
 l'ASAT augmente à cause de la cytolyse. Dans ce cas le rapport ASAT/ALAT > 2 (70% des
cas),
 atteintes cardiaques: seule ASAT augmente (6 h après un infarctus, maximum 36 à 48 h,
revient à la normale en 5 à 6 jours). ALAT augmente plus tardivement (5 à 6 jours) à cause
d'une souffrance hépatique (diminution du débit sanguin selon l'étendue de l'infarctus).
 atteintes musculaires: ASAT augmente (10 à 100 fois) par rapport à la CK (créatine kinase).

II.2- Créatinine
La créatine est synthétisée dans le foie à partir de deux acides aminés (arginine et glycine) et
d'un donneur de groupement méthyl (S-adénosyl-méthionine). La créatinine arrive au niveau du
muscle par voie sanguine où elle est phosphorylée par l'ATP pour donner la phosphocréatine
(réserve d'énergie du muscle). La phosphocréatine peut redonner de l'ATP sous l'action de la
créatine kinase. L’ATP est utilisée comme source d'énergie pour la contraction musculaire. En
permanence, une certaine quantité de phosphocréatine, proportionnelle à la masse musculaire, se
cyclise en perdant son phosphate. Le produit formé est la créatine qui n'est pas réutilisable par le
muscle et qui est éliminé dans l'urine (ASHA et al., 2012).
La créatinine est le produit final de la dégradation de la créatine spécialement formée dans les
cellules musculaires au cours du phénomène de la contraction musculaire. Elle est ensuite soumise à
la filtration glomérulaire pour être totalement excrétée dans les urines (Terjung et al, 2000 ;
Grenier-Michaud et al., 2011). La créatinine est filtrée passivement au niveau des glomérules et
n’est ni excrétée, ni réabsorbée. C’est un "bon témoin" de l'intégrité du glomérule et leur
élimination est proportionnelle à leurs concentrations sanguines. L'élimination de la créatinine est
constante pour un sujet donné et est le reflet de sa masse musculaire. La mesure de la créatinine
dans le sang permet d’évaluer la capacité d’excrétion des reins de façon plus spécifique que
l’urée (Grenier-Michaud., 2011 ; Pratik., 2013). Il est principalement filtré hors du sang par les
reins (Pratik., 2013). L’insuffisance rénale est une diminution progressive rapide du pouvoir de
filtration des reins (nécessaire à l’élimination des déchets du sang), associée à un déséquilibre de
l’organisme en sel et en eau et à des difficultés de régularisation de la pression du sang (tension
artérielle).
Au plan biologique, elle se traduit par une augmentation de la créatinémie et une baisse de la
créatinurie. La clairance de la créatine est diminuée.
 En cas d’insuffisance rénale aigüe : le rapport urée sanguine/créatinémie est inférieur à 100
en expression molaire. Elle est généralement réversible et guérit le plus souvent. Elle
18
 consiste en une privation brutale de l’organisme de sa fonction rénale (fonctionnement des
reins).
 En cas d’insuffisance rénale chronique: le rapport urée sanguine/créatinémie est supérieur à
100 en expression molaire. L’atteinte glomérulaire est irréversible et son degré de gravité est
variable. Les causes sont multiples. Toutes les maladies atteignant les reins peuvent évoluer
vers une insuffisance rénale chronique. On les range en deux catégories. Les maladies
rénales à proprement parler, qu’elles atteignent exclusivement les reins ou non (diabète) et
les maladies des voies excrétrices (urètre, vessie, calices, bassinet), congénitales
(malformation) ou acquises (tumeur de la vessie).
Clairance de la créatinine = créatininurie/créatininémie
Toutefois, les formules suivantes sont les plus utilisées:
Clairance de la créatinine selon Cockroft et Gault
- Chez l'homme = 1,25 x Poids (kg) x (140 - âge) / créatinine (µmol/l)
- Chez la femme = 1,04 x Poids (kg) x (140 - âge) / créatinine (µmol/l)
Clairance de la créatinine selon MDRD (Modification of Diet in Renal Disease)
- Chez l'homme = 186 x [créatinine (µmol/l) x 0,0113]-1,154 x âge- 0,203
Le résultat obtenu est:
x 1,21 pour les sujets d'origine africaine
x 0,742 pour les femmes

II.3- Urée
L'urée est une des molécules permettant à l'organisme d'éliminer l'azote en excès.
L'uréogenèse a lieu exclusivement dans le foie lors du catabolisme des acides aminés (Grenier-
Michaud et al., 2011). L'urée est filtrée au niveau du glomérule et n'est réabsorbée que
passivement. Son élimination dépend de la diurèse. Lors d’une insuffisance rénale, l'urémie
augmente et l'azoturie (urée urinaire) diminue. Cependant, cette augmentation de l’urée sanguine
révèle indirectement un dysfonctionnement rénal car l’urée est un indicateur peu spécifique
puisqu’elle dépend aussi de l’ingestion de protéines, source d’acides aminés, et du fonctionnement
hépatique (Grenier-Michaud et al., 2011). Contrairement aux hypo-urémies qui traduisent une
insuffisance hépatique sévère (cancer du foie, cirrhose) ou bien à un déficit en enzyme du cycle de
l'urée.

19
II.4- Cholestérol
Le cholestérol sanguin a deux origines principales:
- Une origine exogène avec l’apport alimentaire périodique,
- Et une origine endogène avec la biosynthèse hépatique.
Le cholestérol est présent dans le sang sous deux formes. Ce sont le cholestérol libre avec une
concentration identique aussi bien dans les hématies que dans le plasma, et le cholestérol estérifié
retrouvé dans le plasma après une estérification dans le foie. Par ailleurs, Kamoun et al., (1993) ont
présenté le cholestérol comme une molécule située au carrefour de la synthèse des hormones
stéroïdiennes telles que la testostérone, la progestérone, l’œstradiol, le cortisol etc.
D’après Eastham, (1978), les variations physiologiques dues au cholestérol sont observées
dans les situations suivantes que sont les repas riches en lipides; l’âge; la diète; la grossesse; les
saisons. Quant aux variations pathologiques dues au cholestérol, elles sont observées dans les
situations suivantes:
- Les augmentations du taux de cholestérol sont obtenues dans :
* les atteintes hépatiques;
* les atteintes rénales;
* les atteintes pancréatiques;
* les atteintes thyroïdiennes.
- Les diminutions du taux de cholestérol sont obtenues dans:
* les atteintes hépatiques;
* les infections graves;
* les anémies;
* les traitements avec des médicaments particuliers (les hormones comme le
clofibrate et l’androstérone);
* les attardés mentaux;
* l’insuffisance congénitale en acyl-transférase.

II.5 Bilirubine
La bilirubine est le produit de la dégradation des hématies vieillis ou abimés. Ces hématies vont
libérer le hème et la globine (Basso et al., 1991). Dans le foie, la bilirubine se lie à d'autres
molécules avant d'être éliminée dans la bile.
En effet, la bilirubine non conjuguée, hydrosoluble est acheminée dans le foie où elle est
conjuguée par l’UDP-glucuronyltransférase avant d’être éliminée dans la bile (Overbeck-
Rezaeiana et Beat Helbling., 2014). Il y a une hyperbilirubinémie non conjuguée soit en cas

20
d’hyperproduction de bilirubine (hémolyse, érythropoïèse inefficace), soit baisse de la captationde
bilirubine ou de la conjugaison (mal.de Gilbert,syndrome de Crigler-Najjar, médicamenteuse).Une
hyperbilirubinémie conjuguée est constatée pour la plupart du temps dans le cas d’une insuffisance
hépatique (ascension de la bilirubine dès que le foie a perdu plus de 50% de sa capacité excrétrice)
ou d’une obstruction biliaire. Une augmentation isolée de la bilirubine conjuguée peut se voir dans
les syndromes de Dubin-Johnson ou de Rotor (Overbeck-Rezaeiana et Beat Helbling., 2014).

I.6- Sodium
Le sodium est le principal cation extracellulaire. Il intervient dans l’excitabilité
neuromusculaire. Cependant, sa fonction essentielle est le maintien de l’équilibre osmotique
(Heming et Bidani, 1995; Ritter et al., 2001). Il y a environ 90g de sodium dans la totalité de
l’organisme, ce qui correspond à 3910 mEq répartis de la façon suivante:
 44% ou 1720 mEq (40g) dans l’eau extracellulaire.
 9% ou 352 mEq (8,1g) dans l’eau intracellulaire
 47% ou 1840 mEq (42g) dans l’os.
Les besoins quotidiens en sodium alimentaire sont très variables, probablement par la suite de
l’existence de mécanismes spéciaux retenant le sodium en cas de pertes importantes. Des
modifications de la concentration en sodium extracellulaire causent des déplacements équivalents
d’eau qui peuvent modifier les conditions osmotiques intracellulaires.
L’excrétion du sodium par l’urine dépend fortement de l’apport alimentaire et de l’état
d’hydratation. Le taux de sodium est dosé pour évaluer la fonction rénale et pour étudier l’équilibre
hydro-électrolytique et acidocétosique.
Le sodium et le chlore sont toujours très intimement liés. Ils sont en quantité équivalente dans
les compartiments extracellulaires (80 à 90%). La déshydratation isotonique correspond à la perte
de sodium et d'eau équivalente. La déshydratation hypertonique est une plus grande perte d'eau que
de sodium, quand la déshydratation hypotonique équivaut à une plus grande perte de sodium que
d'eau.
 L’hyponatrémie (concentration < 135 mmol/l) est constatée lors de la déshydratation
isotonique ou lors de la rétention d'eau suite à une fuite du sodium. Exemple: diminution de
l'aldostéromie (maladie d'Addison)
 L’hypernatrémie (concentration > 150 mmol/l) est constatée après une alimentation trop
riche en sodium ou lors d’une déshydratation hypertonique (diabète insipide) ou après une
rétention de sodium avec une hypokaliémie lors d'une insuffisance cardiaque ou d'une
surproduction d'aldostérone.

21
 Le sodium urinaire (natriurie) sur un spécimen au hasard peut être utilisé pour différencier
l'urémie prérénale de l'urémie rénale :
 natriurie < 10 mmol/l s'observe dans l'urémie prérénale; le Na est réabsorbé dans le
mécanisme de compensation à l'hypovolémie sous l'action de l'aldostérone.
 natriurie > 20 mmol/l traduit la perte de Na+ dans l'urine (pathologie tubulaire ou mauvaise
réabsorption).
Le calcul de FENa (fraction de sodium excrétée dans l'urine) est un meilleur indicateur de la
fonction tubulaire:
FENa = [Na urinaire] × [Créatinine plasmatique] / [Na plasmatique] × [Créatinine urinaire].
Ce rapport est multiplié par 100 pour obtenir un résultat en pourcentage. Il est à noter que les
concentrations sont toutes en mmol/l. La fonction tubulaire est Normale, si FENa< 1%. Si FENa>
1%, on assiste à des cas de pathologies tubulaires (insuffisance rénal aigüe), de perte de sodium par
diurèse osmotique (diabète) ou d’utilisation de certains diurétiques.

II.7- Chlorure
Le chlorure est le principal anion extracellulaire. Il sert à réguler l’équilibre de la répartition
liquidienne extracellulaire. L’augmentation physiologique du chlore urinaire accompagne les
diurèses post menstruelles et sa baisse s’observe au cours de la rétention hydrosodée
prémenstruelle. Ces changements évoluent parallèlement à une augmentation et à une diminution
des taux de sodium urinaire.
Le chlore et le trou anionique sont mesurés lors des troubles acido-basiques. Le chlore est
l'anion le plus présent dans le sérum avec un taux normal de 92 à 120 mmol/l (Jones, 1975). Le rôle
essentiel du chlore est de maintenir l’électroneutralité. L'absorption se fait dans le petit intestin. Par
contre sa relation avec le bicarbonate au niveau de l'échange est ce qu’est le sodium avec
l'hydrogène. Il est filtré au niveau du glomérule et est réabsorbé à 99%; au niveau proximal 60-70%
passivement; au niveau de l’anse de Henlé 20-30% avec le sodium et le potassium, et au niveau
distal 10-15%. L'hyperchlorémie associée à l’hypernatrémie entrainent une alcalose respiratoire et
une acidose métabolique avec trou anionique normal (acidose dite hyperchlorémique).
L'hypochlorémie associée à l’hyponatrémie entraine une acidose respiratoire (l'hypercapnie entraîne
un transfert des chlorures du plasma vers les hématies et une hyperchlorurie).
On parle de:
 erreur de labo, si (Na+ + K+) - (Cl- + HCO3-) < 9 mmol/l.
 hypoprotéinémie, si (Na+ + K+) - (Cl- + HCO3-) < 16 mmol/l,
 trou anionique, si (Na+ + K+) - (Cl- + HCO3-) = 16 mmol/l,

22
  présence d'acides organiques en excès, si (Na+ + K+) - (Cl- + HCO3-) > 22 mmol/l,

II.8- Potassium

Le potassium est le principal cation intracellulaire (Fumeaux, 2007) avec une concentration
intracellulaire de 130 à 150 mmol/l et une concentration extracellulaire de 3 à 5 mmol/l chez
l’homme adulte. Cette haute concentration cellulaire est maintenue par la pompe Na-K-ATPase. Il
est présent en faible quantité dans le plasma et le liquide interstitiel. Le potassium est reconnu pour
son action neuromusculaire normale et, son rôle est déterminant dans la polarisation des
membranes.
L’apport quotidien de potassium alimentaire de l’homme est de 2 à 4 g, soit 50 à 100 mEq.
L’élimination par les urines d’environ 2,5 g (60 mEq). Des quantités minimes sont éliminées par les
selles et par la sueur. Une carence en potassium est pratiquement impossible, car tous les aliments
courants sont riches en potassium.
L’absorption intestinale est passive, car elle suit celle de l’eau et est complète quels que soient les
apports. L’excrétion du potassium est en majorité urinaire par sécrétion au niveau du tube contourné
distal. Cette sécrétion est sous la dépendance des minéralocorticoïdes, notamment l’aldostérone qui
est le principal régulateur au niveau rénal (Melin, 2000). L’élimination normale du potassium se
poursuit même quand l’organisme est carencé, car il n’y a pas de mécanisme de conservation
comme dans le cas du sodium. Par contre, le potassium excédentaire est éliminé tant que le
fonctionnement rénal est normal. La quantité quotidienne de potassium éliminée par l’urine est de
10 à quelques centaines de mEq.
 L’hypokaliémie s’obtient lors:
 d’une malnutrition entrainant des pertes digestives ou des pertes rénales (par le
tubule distal. On parle de tubulopathies ou d’hyperaldostéronisme). L'aldostérone est
un minéralocorticoïde qui accroît l'excrétion du potassium dans l'urine.
 d’une perturbation de l'équilibre acido-basique dans l'alcalose (pH > 7,45). Le H+ des
cellules se déplace vers l'extérieur de la cellule, quand le K+ et Na+ se déplacent en
sens inverse pour la neutralité. L'alcalose augmente l'excrétion du potassium.
 L’hyperkaliémie est due à:
 une hypoaldostérone ou une insuffisance rénale
 une déshydratation hypertonique
 une surcharge alimentaire pour les insuffisants rénaux (fruits et légumes)
 l'hémolyse
 une perturbation de l'équilibre acidobasique constatée dans l'acidose (pH < 7,35). Cela
23
 entraine une diminution de l'excrétion rénale du potassium (déficience de l'insuline,
diabète, problèmes rénaux). Aussi, cet équilibre acidobasique peut être observé lors de
l'acidose métabolique où les H+ pénètrent dans la cellule alors que le K+ en sort pour
maintenir la neutralité.
Le potassium dans le plasma ne donne pas un bon aperçu du potassium dans le corps. Dans
plusieurs situations, le potassium agit à l'inverse du bicarbonate dans le plasma pour maintenir
l’équilibre acidobasique.

II.9- Valeurs usuelles de quelques paramètres de la biochimie du sang chez le rat

Les recherches bibliographiques menées par Andreu., (2005) chez les rats ont conduit à la
détermination des valeurs usuelles de quelques paramètres biochimiques consignées dans le tableau
II

24
Tableau II : Valeurs de référence de quelques paramètres biochimiques chez le rat (Andreu.,
2005)

Paramètres Valeurs usuelles

Créatinine (mg/dl) 0,5-1,5
Urée (mg/dl) 6-23
ALAT (UI/l) 20-90
Cholestérol (mg/dl) 40-130
Bilirubine totale (mg/dl) 0-0,5
Potassium (mEq/l) 3,5-9
Sodium (mEq/l) 140-150

25
II.9 -Toxicité du cadmium sur quelques paramètres biochimiques
II.9.1 - Toxicité hépatique
Le cadmium est un métal lourd toxique trouvé dans le tabac. IL est connu pour être un polluant
environnemental associé aux sources industrielles multiples comprenant la production des batteries,
la galvanoplastie, la peinture et l'engrais. Il est très perturbateur pour l’organisme (Sandrita., 2003).
Les paramètres biochimiques sont d'une importance primordiale pour apprécier de nombreux
dysfonctionnements et pathologies permettant ainsi d'évaluer d'éventuel effet toxique du cadmium
sur les fonctions physiologiques de l'organisme (Smaoui et al., 2000). Le foie est l’organe majeur
impliqué dans la toxicité du cadmium (Neera Singh et al., 2013).
L'aspartate aminotransferase (AST) et l'alanine aminotransferase (ALT) sont utilisées en
toxicologie animale comme des marqueurs de dysfonctionnement hépatique (Hannah et al., 2002 ;
Fahim et al., 2012). Cependant, ALT est le plus bon marqueur de dommage du foie (FAHIM et al.,
2012). La fonction hépatique donc est évaluée par l'activité de ces enzymes en plus de l'acide
phosphatase qui sont dans le cytoplasme. Leur présence dans le sang est une confirmation des
dommages hépatiques. De nombreux travaux ont été réalisés sur la toxicité du cadmium. En effet,
Fahim et al., (2012) ont administré par injection intraveineuse une dose de 2,284 mg/kg de
cadmium, il resort de cette étude que les transaminases ont subi une augmentation. Quant à Layachi
et Kechrid., (2012), leur résultats montrent une élévation de l’activité enzymatique de
l’Aspartate amino transferase (35,2 ± 3,9 U/L) et l’Alanine transaminase (78,6 ± 1,5 U/L) dans le
sérum des rats contaminés au chlorure de cadmium par la voie orale à la dose de 200 mg/L
pendant 4 semaine. L’augmentation de ces enzymes montre un dommage hépatique et pourrait
s’expliquer par le relâchement de ces enzymes du tissu vers le plasma due à l’altération de la
perméabilité membranaire. Lors de l’étude de Vinodini et al., (2014), ils ont associé ces
dommages à une nécrose due à la toxicité du cadmium. Ces travaux ont ainsi corroboré ceux de
Egwurugwu et al., ( 2007) qui avaient constaté une augmentation des transaminases chez des rats
traités au cadmium pendant 6 semaines à la dose de 200 mg/L. D’autres travaux traitent de la
toxicité du cadmium sur les paramètres hépatiques. Les rats traités au cadmium pendant 30 jours
par voie orale ont enregistré une augmentation des transaminases (ASAT= 46.00±4.56 U/L;
ALT=95,00±13,54 U/L) comparativement aux témoins (ASAT= 24,17±1,72 U/L; ALT=32,33±7,94
U/L) dans l'étude de Neera et al., (2013). Ces travaux ont montré que l'accumulation et la toxicité
du cadmium dépendent du temps et de la dose administrée (Milton et al., 2013).
Il en est de même chez les poissons où l’effet de la toxicité du cadmium a entrainé une
augmentation des transaminases. Cependant, cette augmentation de l'activité enzymatique des

26
transaminases en milieu aquatique est un marqueur de condition de stress et de l'exposition aux
polluants ( Zikić et al., 2001 ;Hannah et al., 2002).

II.9.2 –Toxicité rénale

Un taux important de la masse sanguine passe par les reins, les rendant ainsi extrêmement
vulnérables à l'effet cytotoxique de nombreux polluants tels que le cadmium, le plomb et le mercure
(Boujelbene et al., 2002). Durant leur expérience sur l'évaluation de la toxicité du sulfate de
cadmium (Asagba, et Obi, 2004), les rats Wistar censés être les témoins ont enregistré la présence
de cadmium dans les reins. Ce qui témoigne de la pollution des eaux et des aliments. Les reins sont
donc les principaux cibles après ingestion du cadmium (Wang et al., 2014) où 50 % du métal
s'accumule avec une demi-vie de 10 à 35 ans et crée des lésions rénales (Siddiqui ., 2010 ;
Poontawee et al., 2016).
Le cadmium est un agent hypertenseur. En effet, Olaiya et al., (2013) ont induit l'hypertension aux
rats avec du chlorure de cadmium (1mg/kg/jour pendant 4 semaines par voie orale).
De nombreux travaux ont été réalisés sur la toxicité rénale du cadmium. Pendant trois mois, les rats
ont consommé de l'eau enrichie au chlorure de cadmium (50 mg/L). Il ressort de cette étude que les
marqueurs biochimiques des rein (urée et créatine) ont significativement augmenté (Kowalczyk E.
et al., 2002). Ces auteurs ont ainsi pu démontrer qu'une exposition à long terme au cadmium
endommage les reins (Kowalczyk et al., 2002). Pendant 30 jours par contre lors de son étude sur
l'effet protecteur de l'ail, Siddiqui, (2010) a constaté une augmentation significative de la
creatininemie et de l'urémie chez les rats traités au cadmium à la dose de 0,6 mg/kg. Dans l'étude de
Asha et al., (2012), l'augmentation de l'urée et de la créatinine symbolise une altération de la
filtration glomérulaire. Ces travaux antérieurs ont été corroborés par Milton et al., (2013) qui ont
enregistré une augmentation de l'urémie (59,34±2,69 mg/dL) et de la créatininémie (2,27±0,16
mg/dL) comparativement aux témoin (37,21±1,75 pour l'urée et 1,08±0,04 pour la créatinine)
toujours chez les rats. Un taux élevé de l’urée dans le sang traduit un désordre rénal contrairement à
la créatinine dont l’augmentation traduit un disfonctionnement rénal selon Pratik et al., (2013).
Chez les cobayes, l'effet de la toxicité du cadmium est le même. En effet Obianime et al., (2011)
ont constaté une augmentation de la créatininémie (55,52±0,04 µmol/L) et de l'urémie (4,72±0,03
g/L) à la dose de 3 mg/kg CdCl2 par injection péritonéale pendant 120 heures.

27
III- Généralités sur les paramètres hématologiques
III.1- Les cellules de l’immunité
La santé se caractérise par l’équilibre et le bon fonctionnement de l’organisme. Cet équilibre
est rompu lorsque l’organisme est face à un corps étranger (métaux lourds, agents bactériens).
L’immunité est donc la capacité de l’organisme à se défendre contre ces corps étrangers: c’est la
réponse immunitaire. Cette réponse est essentiellement due à l'action des leucocytes dont il existe
différents types. Un premier groupe important de leucocytes est formé par les cellules phagocytaires
telles que les monocytes, les macrophages et les polynucléaires neutrophiles. Un deuxième groupe
important de leucocytes est constitué par les lymphocytes. Ces cellules sont à l'origine des réponses
immunitaires adaptatives car elles reconnaissent des microorganismes de façon spécifique, que
ceux-ci soient à l'intérieur des cellules de l'hôte ou à l'extérieur dans les liquides biologiques. Tous
les lymphocytes sont dérivés de cellules souches de la moelle osseuse, mais on distingue les
lymphocytes T, qui se différencient dans le thymus, et les lymphocytes B, qui se différencient dans
la moelle osseuse (Marlène, 2006). Après cette étape de maturation initiale, les lymphocytes B et T
quittent les organes lymphoïdes primaires sous-forme de lymphocytes B naïfs ou T naïfs, pour aller
à la rencontre de l’antigène dans les organes lymphoïdes secondaires que sont les ganglions
lymphatiques, les tissus lymphoïdes associés aux muqueuses et la rate au sein desquels se
produisent les différentes coopérations cellulaires aboutissant à une orientation (ou polarisation) de
la réponse immune. Toutes ces étapes sont strictement contrôlées pour éviter un emballement du
système.

III.2-Formules globulaires

 L'hémoglobine
L'hémoglobine (Hb) sanguine correspond à la quantité d'hémoglobine contenue dans 100 ml de
sang.
Elle varie en fonction du sexe et les valeurs normales sont:
• chez l'homme : 13 à 18 g/dl,
• chez la femme : 12 à 16 g/dl.

 Le nombre de globules rouges

Il s'agit du nombre de globules rouges par mm3
. Les valeurs normales sont :
• chez l'homme : 4,2 à 5,7 Millions par microlitre,

28
• chez la femme : 4,0 à 5,3 Millions par microlitre.

 L'hématocrite
Il s'agit de la répartition (exprimée en %) des globules rouges par rapport au plasma, la quantité de
globules blancs et de plaquettes ne rentrant pas en ligne de compte car en quantité très petite.
Lorsque l'hématocrite est égal à 40%, cela signifie que 100 ml de sang contient 40 ml de globules
rouges et 60ml de plasma.
Les valeurs normales sont :
• chez l'homme : 40 à 52%,
• chez la femme : 37 à 46%.

 Le VGM (volume globulaire moyen)

Comme l'hématocrite correspond à un volume, si on divise l'hématocrite par le nombre de globule

rouge on obtient le volume moyen des globules rouges (Yesudass Thangam., 2015). C'est le
Volume Globulaire Moyen (VGM). Il est exprimé en µ3. Il s'agit d'une valeur moyenne, la taille des
globules rouges pouvant varier (anisocytose). Le VGM est normalement compris entre 80 et 100 µ 3
Sous le seuil de 80, on parle de microcytose et au-dessus de 100 de macrocytose. Le VGM est
actuellement mesuré directement par les appareils automatiques lors d'un hémogramme. Ces
appareils vont mesurer le volume de plusieurs milliers de globules rouges ce qui permet d'obtenir
des ces mesures :
• Le VGM : moyenne arithmétique de ces volumes.
• L'indice de distribution des érythrocytes : l'automate va calculer la déviation standard autour de
cette moyenne et calculer l'indice de distribution qui varie normalement de 12 à 16 %. Au dessus de
16% se définit l'anisocytose.

 La CCMH
La concentration corpusculaire (ou globulaire) moyenne en hémoglobine (CCMH) correspond à la
quantité d'hémoglobine contenu dans 100 ml de globules rouges. Ce paramètre est obtenu en faisant
le rapport entre Hémoglobine/Hématocrite (Yesudass Thangam., 2015). Il est exprimé en
gramme/100ml ou en %.
Les valeurs normales varient entre 32 et 36%.
Lorsque la CCMH est inférieure à 32%, on parle d'hypochromie. Au dessus on parle de
normochromie. Le taux maximal de la CCMH est de 38% (arrêt de la synthèse de l'hémoglobine
dans l'érythroblaste à partir de ce taux).
29
  La TCMH
Paramètre moins utile, la teneur corpusculaire moyenne en hémoglobine (TCMH) est calculée par le
rapport hémoglobine/nombre de globules rouges contenus dans 100 ml de sang. Elle est
normalement comprise entre 27 et 31 pg/GR.

 Les réticulocytes
Ces cellules correspondent à des globules rouges très jeunes, visibles seulement avec certains
colorants. Le nombre de réticulocytes est le reflet de la production érythroblastique. Il est exprimé
en % avec des valeurs normales entre 0.5 et 1.5% des hématies (soit 25 000 à 75 000/ mm3). Ce
chiffre permet de connaître le caractère régénératif (réticulocytes élevés) ou arégénératif
(réticulocytes bas) d'une anémie.

III.3-Formule leucocytaire

 Globules blancs
 Le chiffre total de leucocytes
Le nombre normal des leucocytes varie entre 4 et 10 G/L (correspond à 4-10 x 109 / L ou 4000-
10000/mm3).
En dessous de 4000/mm3 on parle de leucopénie et au dessus de 10000/mm3 d'hyperleucocytose.
A l'état normal 5 types de leucocytes sont dans le sang et leur taux est souvent exprimé en % mais
la valeur absolue est plus importante (DESCAT., 2001).
• Les polynucléaires neutrophiles ont un rôle dans l'élimination par phagocytose des particules
étrangères en particulier les bactéries.
- Chiffres normaux : 2000 à 7500/mm3
• Les polynucléaires éosinophiles ont un rôle dans l'allergie et la lutte antiparasitaire.
- Chiffres normaux : 100 à 500/mm3
• Les polynucléaires basophiles ont un rôle dans l'hypersensibilité immédiate.
- Chiffres normaux : 0 à 150/mm3
• Les lymphocytes ont un rôle dans l'immunité cellulaire et humorale (synthèse d'anticorps).
- Chiffres normaux : 1500 à 4000/mm3
• Les monocytes ont un rôle dans la phagocytose et l'immunité.
- Chiffres normaux : 200 à 1000/mm3

30
  Plaquettes
Les plaquettes sont utiles à l'hémostase primaire (clou plaquettaire). Leur taux habituel varie de 150
000 à 450 000 /mm3 (150 à 450 x 109/L ou 150 à 450 G/L). Sous la valeur de 150 G/L on utilise le
terme de thrombopénie ; au dessus de la valeur de 450 G/L on parle de thrombocytose (ou
d'hyperplaquettose) (DESCAT., 2001).

III.4- Valeurs usuelles de quelques paramètres hématologiques du sang chez le rat

Les recherches bibliographiques menées par Andreu., (2005) chez les rats ont conduit à la
détermination des valeurs usuelles de quelques paramètres sanguins consignées dans le tableau III

31
Tableau III : Valeurs de référence de quelques paramètres hématologiques chez le rat
(Andreu., 2005)

Paramètres Valeurs usuelles

Hématocrite 39-55 %
GR (106/mm3) 6-10
GB (103/mm3) 6-15
Neutrophiles % 13-26
Eosinophiles % 0-4
Lymphocytes % 65-85
Basophiles % 0-4
Monocytes % 0-4
Thrombocytes (103/mm3) 500-1 300
Hémoglobine (g/dl) 11-20

32
III.5 - Toxicité du cadmium sur quelques paramètres hématologiques
L'effet toxique de l'exposition au cadmium (Cd) sur le sang a été beaucoup étudié (Sherif et
Samir., 2010). En effet, lors de leur étude, Jelena et al., (2014) ont enregistré un taux élevé de
cadmium dans le sang des rats traités (0,16+0,06 µmol de Cd/Kg pour la dose de 5ppm et
0,52+0,16µmol de Cd/Kg pour la dose 50 ppm). A cette dose de 50 ppm, une augmentation des
Neutrophiles a été constatée et une diminution des lymphocytes a également été constatée. Dans le
sang, le cadmium se fixe à la membrane des érythrocytes entrainant ainsi, chez les animaux
l'anémie selon l'étude de Anju, ( 2012). Aux doses de 10 mg/kg et 20 mg/kg, une diminution de
l'hémoglobine et des hématies ont été observées (Fawzia., 2014 ; Wang et al., 2014). Cependant, à
la dose de 20mg/kg de cadmium, une augmentation des plaquettes a été observée. Pour ce auteur,
l'anémie due au cadmium a plusieurs causes à savoir que le cadmium aurait entrainé une déficience
en fer due à l'absorption gastrique, une anémie hémolytique due à la séquestration des globule
rouge dans la rate et un dommage des reins empêchant ainsi la production d'érythropoïétine
(hormone qui stimule la production des globules rouges). Toujours chez les rats, Sherif et Samir,
(2010) ont enregistré lors de leur travaux une augmentation des globules blancs (13.5 ± 0.43 K/UL)
comparativement aux témoins (7,21 ±0,34 K/UL) et une diminution des globules rouges (4,28 ±
0,93 K/UL) comparativement aux témoins (6,51±0,12 K/UL) chez les rats traités au cadmium. Une
diminution de l'hémoglobine a aussi été constatée (12.7 ±2.3 pour les traités et 19,18± 1,48 pour les
contrôles).
Chez les poissons, les effets sont les mêmes, à savoir que le cadmium a entrainé une
hematopathologie (Noor et al., 2009).
Même constat chez les poussins traités par gavage à l'acétate de cadmium (6,8 mg/ml) où il a été
constaté une diminution des érythrocytes, de l'hémoglobine et des plaquettes. Tandis qu'une
augmentation des leucocytes a été observée (Anju., 2012) pendant une durée expérimentale de 16
à 32 jours. Ces résultats montrent que le cadmium affecte le système immunitaire et les systèmes
hématopoïétiques.

33
IV- Généralité sur les paramètres histologiques

IV.1- Etude de la rate

IV.1.1- Formation de la rate

Au stade embryonnaire 12 jours (E12) de l'embryogenèse chez les souris, les facteurs de
transcription capsuline sont déjà exprimés aboutissant ainsi à la formation de la plaque
mésodermique splanchnique (SMP) qui est l'un des procédés de formation de l'axe asymétrique
gauche-droite. Le SMP, dérivé du mésoderme, est considéré comme un centre d'organisation qui
est, une initiation pour la formation de la rate. Lorsque la formation de la SMP est défectueuse,
comme cela se produit chez les souris qui sont déficientes en hémimélie dominante (DH) alors
aucune rate n’est formée (Green, 1967; Hecksher-Sorensen et al., 2004). Au stade 13,5 jours
(E13,5), les cellules lymphoïdes inducteur, qui sont identifiés comme étant phénotypiquement des
cellules CD4+, CD3 – , CD45+ sont déjà présentes dans la rate. Au stade 14,5 jours (E14,5), les
premières cellules qui colonisent la rate sont des progéniteurs érythroïdes et myéloïdes, après, les
premières cellules souches hématopoïétiques se logent dans la rate (Reina et Georg, 2005). Ces
cellules fournissent le signal inductif pour le développement des plaques de Peyer et le tissu
lymphoïde associé au nasopharynx (TLAN) et sont considérées comme étant crucial dans la
délivrance d'un signal similaire pour le développement des ganglions lymphatiques (Mebius, 2003).
Cependant, la formation de la rate dépend des interactions moléculaires qui sont distinctes
de celles impliquées dans la génération des ganglions lymphatiques et des plaques de Peyer
(Mebius, 2003).

IV.1.2- Structure de la rate

La rate est un organe lymphoïde secondaire volumineux, très vascularisé, logé dans le
quart supérieur gauche de l’abdomen, derrière l’estomac (Reina et Georg, 2005). Alors que les
ganglions lymphatiques sont spécialisés dans la capture des antigènes venant des tissus
environnants, la rate est spécialisée dans la filtration et la capture des antigènes présents dans le
sang (artère splénique) jouant ainsi le rôle d’immunosurveillance. Ainsi, elle peut répondre à des
infections systémiques. La rate est entourée d’une capsule qui envoie de nombreuses projections
(trabécules) vers l’intérieur pour former une structure compartimentée. Les compartiments sont de
deux types, la pulpe rouge et la pulpe blanche, séparés par une zone marginale diffuse (Figure 2).
La pulpe blanche correspond au tissu lymphoïde; elle est située pour l’essentiel autour
des branches de l’artère splénique, constituant un manchon lymphoïde périartériolaire, peuplé
essentiellement de lymphocytes T. La zone marginale (voir figure 1), localisée de façon
34
périphérique est riche en cellule B organisées en follicules lymphoïde primaires. Ces follicules
primaires se développent en follicules secondaires caractéristiques contenant des centres
germinatifs, où des cellules B entrent en division rapide et se différencient en plasmocytes
producteurs d’anticorps spécifiques. Cette diversité de cellules immunitaires dans la rate est
importante pour l’isolement et la mise en culture de ces dernières en vue d’application diverses
(Pabst., 1988 ; Dadoune et al., 2000). La pulpe rouge ressemble à une éponge pleine
d’érythrocytes et est le lieu de l’élimination des érythrocytes âgés ou abîmés (Reina et Georg,
2005).
La pulpe rouge est donc bien adaptée pour sa fonction de filtration du sang, mais
contient aussi des macrophages qui ont des propriétés spéciales pour la lutte contre les bactéries et
facilitant le métabolisme du fer. La position de plasmablastes dans la pulpe rouge ressemble à la
localisation de plasmablastes dans les cordons médullaires des ganglions lymphatiques, où la
production d'anticorps extrafolliculaire conduit à une entrée rapide de ceux-ci dans la circulation
sanguine.

35
 Artère splénique
afférente

Veine de collection

sinus veineux
Cordes
Capsule extérieure
avec trabécules
Artériole central
Zone marginale
Zone des cellules T

Zone marginale

Figure 2: Schéma de la rate. (Reina et Georg, 2005)

Les branches de l'artère splénique afférentes dans les artérioles centrales, qui sont recouverts par des
zones blanche. Les artérioles se terminent dans les cordons dans la pulpe rouge, d'où le sang se
heurte à des sinus veineux.

36
 IV.1.3- Rôle de la rate
Chez l’adulte, la rate fait partie intégrante du système lymphatique et du système vasculaire.
Ses fonctions principales sont la défense immunitaire par la fabrication d’anticorps à partir des
plasmocytes. Elle élimine aussi des micro-organismes provenant de la circulation sanguine et
participe à la destruction des cellules sanguines âgées ou anormales. La rate extrait le fer de
l’hémoglobine contenu dans les globules rouges qu’elle détruit et le garde en réserve (Hirazono et
al., 1995). Aussi, élimine-t-elle les pigments biliaires.
Chez certains mammifères, la rate stocke les cellules sanguines et les réintroduit dans le
système circulatoire selon les besoins de sorte à réguler le volume sanguin en cas d’hémorragie
(Hirazono et al., 1995). Ce qui entraine un changement anatomique de celui-ci soit par
rétrécissement du parenchyme tissulaire, soit par augmentation de son volume (splénomégalie).
Chez les rongeurs, c’est le même principe sauf que sur le plan anatomique, les rates sont
légèrement différentes de ceux des humains (Reina et Georg, 2005) (figure 3).

37
 Zone marginale Zone perifoliculaire

Follicule Follicule

Zone des
cellules T
Zone
marginale Zone des
Souris Humain cellules T

Figure 3 : Coupe longitudinale de la rate de souris et de l’Homme. (Reina et Georg, 2005)

Contrairement aux souris, les humains ont une surface intérieure et une zone marginale externe, qui
est entourée par une grande zone périfolliculaire. Dans la zone périfolliculaire, certains vaisseaux
sanguins se terminent, et les terminaisons de ces capillaires sont gainées par les macrophages.

38
 IV.1.4- Recyclage du fer par la rate
Les macrophages spléniques de la pulpe rouge interviennent dans le recyclage du fer. Ce
recyclage est une tâche importante, en conjonction avec ceux du foie (Knutson et Wessling-
Resnick, 2003). Les érythrocytes sont hydrolysés dans le phagolysosome des macrophages, à partir
desquels l'hème est libéré après la dégradation protéolytique de l'hémoglobine. L'hème est ensuite
catabolisée en biliverdine, monoxyde de carbone et fer ferreux (Fe2 +). Ensuite, le fer est soit libéré
à partir de cellules ou stocké (Maines, 1997; Reina et Georg, 2005). Le Fer qui n’est pas utilisé est
stocké sous forme de ferritine, qui est une protéine cytosolique.

IV.1.5- Orientation de la défense immunitaire

La fonction des cellules stromales dans la pulpe blanche de la rate ressemblent dans une
large mesure à la situation d'autres organes lymphoïdes secondaires tels que les ganglions
lymphatiques (Mebius et Kraal, 2005; Den Haan et al., 2012). Les cellules stromales jouent un
rôle important dans le support et l'orientation des lymphocytes et des cellules myéloïdes dans la
rate. En effet, une fois que les cellules lymphoïdes et myéloïdes pénètrent dans la pulpe blanche, ils
sont capables de migrer le long d'un réseau de cellules stromales. Les cellules réticulaires
fibroblastes (CRF) qui se prolongent tout au long de la zone des lymphocytes qui est reliée à la zone
marginale (Mueller et Ahmed, 2008; Den Haan et al., 2012) qui abrite en plus notamment des
lymphocytes particuliers. Ils migrent vers la pulpe blanche et regagnent la circulation sanguine.
En effet, les organes lymphoïdes secondaires (OLS) tels que la rate et les ganglions
lymphatiques (GLs) sont composés de 10% de cellules stromales « architectes » au milieu
desquelles se déplacent des lymphocytes. Après avoir séjourné environ 12 heures dans un OLS, les
lymphocytes rejoignent la circulation sanguine avant de rentrer dans un nouvel OLS. Ce processus
continuel permet d'organiser une immunosurveillance efficace de l'ensemble de l'organisme. Lors
d'une infection, les GLs qui drainent le site infectieux remplissent plusieurs fonctions: (i) ils filtrent
les antigènes, les cytokines et les cellules qui sont convoyés par la lymphe, (ii) ils accueillent un
grand nombre de lymphocytes naïfs afin de pouvoir sélectionner puis activer les rares lymphocytes
spécifiques du pathogène, (iii) ils favorisent les rencontres cellulaires nécessaires au développement
de la réponse immunitaire (interaction CPA/T ou lymphocytes B/T) et (iiii) ils réorganisent
rapidement leur structure et créent de nouveaux microenvironnements tels que les centres
germinatifs remplis de plasmocytes. Enfin, ces GLs retournent à un état quiescent lorsque la
réponse est terminée. Toutes ces fonctions sont assurées par les cellules stromales présentes dans les
GLs. Parmi celles-ci, les cellules folliculaires dendritiques (CFD) résident dans les follicules B alors
que les cellules fibroblastiques réticulaires (CFR) colonisent la zone T. Alors que les CFRs ont été

39
observées et décrites pour la première fois dans les années 1960, leurs fonctions n'ont commencé à
être élucidées que depuis peu. Les CFRs forment un réseau tridimensionnel sur lequel les
lymphocytes se déplacent dans la zone T, épousant lors de leur déplacement la forme des fins
prolongements cellulaires des CFRs. De plus, les CFRs sécrètent et s'enroulent autour d'un réseau
de protéines de matrice extra-cellulaire appelé « système de conduits » dont la fonction est
d'acheminer la lymphe dans la zone T des GLs. Enfin, les CFRs régulent l'homéostasie des
lymphocytes en leur fournissant des signaux de survie tels que l'IL-7, le SLC et l'ELC lorsqu'ils se
déplacent à leur surface.
La rate est très vascularisée et assure l'immunosurveillance des antigènes qui ont réussi à parvenir
dans le sang. C'est un « organe filtre » du sang (Den Haan et al., 2012). En plus, la rate est un
grand réservoir de monocytes. Ces monocytes jouent un rôle important dans les circonstances de
l'inflammation aiguë.

IV.1.6- Rôle de la rate dans la formation des globules rouges

Chez le fœtus, le rôle principal de la rate est la formation de globules rouges (érythropoïèse).
Elle cesse normalement d’assurer cette fonction après la naissance. Une reprise de cette fonction est
possible en cas d’insuffisance de la production des hématies par la moelle osseuse (Reina et Georg,
2005). De manière générale, l'hématopoïèse commence chez le rat, comme chez les autres espèces,
durant la gestation. Elle débute dès le huitième jour dans le sac vitellin, donc dans un tissu
extraembryonnaire. Le sac vitellin commence à libérer des érythroblastes dans la circulation
sanguine dès le dixième jour de gestation (Zucker, et al., 1995). L'hématopoïèse se poursuit alors
dans les tissus embryonnaires: elle apparaît dans le foie à partir du dixième jour puis dans la rate dès
le quinzième jour. La moelle osseuse commence à assurer son rôle hématopoïétique à partir du dix-
septième jour. La granulopoïèse est d'abord prédominante, puis à partir du dix-huitième jour
l'érythropoïèse se développe lentement jusqu'après la naissance (MacKenzie. et Eustis, 1990).
Pendant les premières semaines post-natales, l'hématopoïèse se poursuit dans la moelle tandis que,
dans le même temps, elle tend à décliner dans la rate et le foie. Ainsi l'érythropoïèse qui commence
à se développer dans la moelle seulement quelques jours avant la naissance s'amplifie
progressivement pour atteindre son maximum à la fin de la première semaine de vie puis ralentit
pour se stabiliser vers l'âge de 40 à 60 jours. Parallèlement, l'érythropoïèse splénique, déjà bien
établie pendant le développement embryonnaire, continue à augmenter pour atteindre également son
maximum 6 à 8 jours après la naissance, puis elle diminue progressivement jusqu'à disparaître vers
le quarantième jour (Carmichael et al., 1992). Cependant, la pulpe rouge splénique conserve
toujours des foyers d'hématopoïèse qui gardent la capacité de reprendre une activité

40
hématopoïétique en cas de besoin. C’est donc dire que la rate intervient dans l'hématopoïèse (Den
Haan et al., 2012). Aussi, la lymphopoïèse a-t-il lieu au niveau des follicules de Malpighi (pulpe
blanche) (Missana A., 2009).

V. Problématiques du cadmium en Côte d’Ivoire

V.1- Pollution environnementale

Les concentrations en Cadmium sont 5 à 127 fois plus importantes dans les décharges que
dans les sols (Traoré et al., 2014). La pollution environnementale au cadmium concerne surtout la
décharge d’Akouedo où a eu lieu de nombreuses études. En effet, cette décharge d’Akouedo est
connue pour sa menace en métaux lourds notamment au cadmium. Elle est classée au rang des
décharges sauvages dont le drainage naturel se fait vers la lagune Ebrié (baie de M’Badon), à moins
de 2,1 km. Ce rejet liquide en aval de la décharge génère un débit important (474 m3/j). En effet, le
lixiviat issus des déchets draine des métaux lourds (cadmium) et constitue une source potentielle de
pollution des eaux souterraines et de surface (Adjiri et al., 2008). Les populations se plaignent
généralement des mauvaises odeurs, de maladies (respiratoires, digestives, cutanées) (Adjiri et al.,
2008). Ainsi, l'étude menée par cet auteur, était de connaître les concentrations de métaux lourds
dans les lixiviats et le niveau de contamination du sol de la décharge d’Akouedo. Il ressort de cette
étude que le lixiviat est pauvre en métalloïde et en éléments trace (Adjiri et al., 2008), mais le sol
de la décharge présente de fortes concentrations en métaux lourds (9,87 ppm de cadmium). Ces
métaux lourds sont reconnus toxiques pour l’homme. La plupart des métaux lourds se concentrent
plus à une profondeur de 40 cm voire 400 cm en fonction des points de prélèvement. A ces
profondeurs, la concentration de cadmium allait de 1 à 8 ppm, voire 11,5 ppm (Kouassi et al.,
2006).
Par ailleurs, les métaux et métalloïdes associés à la phase aqueuse des sols peuvent être
transportés au travers de la Zone Non Saturée (ZNS) soit vers les plantes soit vers la nappe d’eau
souterraine (Adjiri et al., 2008). Wango et al. (2015) ont étudié la qualité chimique des sédiments
dans la baie d’Abouabou. C’est une baie périphérique d’une superficie de 3,90 km2 qui appartient à
la lagune Ebrié où il a été constaté une contamination au cadmium. Il ressort de leurs études que les
dosages géochimiques ont montré la présence de métaux lourds dont la distribution dans la baie est
fonction de la granulométrie des sédiments (Wango et al., 2015). L’étude réalisée par Kouassi et
al. (2006) avait pour objectif d’appréhender le mécanisme de migration verticale des métaux lourds
et leur impact sur l’environnement notamment sur la nappe phréatique. Ainsi, le mécanisme qui
gouverne la migration verticale des métaux lourds en profondeur dans le sol pourrait être
l’adsorption qui entraine une rétention desdits métaux sur la matière organique constituant ainsi un
41
risque potentiel de contamination de la nappe phréatique (Kouassi et al., 2006). Il est donc à
redouter quant à l’exposition des populations à la consommation des eaux de puits dans
l’environnement d’Akouédo, des produits maraîchers et vivriers cultivés sur le site de la décharge
(Adjiri et al., 2008). Pour la simple raison que cette accumulation des métaux lourds dans
l’environnement peut se répercuter sur la santé des êtres humains et des animaux (Koffi et
N’Guessan, 2015).
V.2- Pollution lagunaire au cadmium
Dans le golfe de Guinée, plusieurs études ont révélé une pollution des sédiments dans les
lacs, lagunes et rivières par les métaux lourds (Soro et al., 2009 ). La lagune Ebrié, constitue le
milieu lagunaire le plus vaste de la Côte d’Ivoire et le plus grand écosystème côtier de
l’Afrique de l’Ouest (Soro et al., 2009 ). Ces eaux de surface de manière générale ont les plus
fortes concentrations en cadmium (Yapi et al., 2014). Le cadmium (Cd) s’accumulent dans les
réseaux trophiques aquatiques et peut présenter une menace pour la santé humaine et la faune
(Koffi et N’Guessan., 2015). Les différentes baies (Banco, Biétry, Cocody et Marcory) sont les
réceptacles des effluents urbains, industriels et des eaux de ruissellement de la ville d’Abidjan
(Soro et al., 2009 ). Adjiri et al en 2008 ont analysé les échantillons dans la zone de déversement du
lixiviat dans la lagune Ebrié (baie de M’Badon), il ressort de cette étude que la décharge est une
source de contamination au cadmium de la lagune. Cette situation de la pollution de la lagune Ebrié
est due au fait que le grand collecteur de base dont les premières réalisations ont débuté en 1977
pour s'achever en 1984, part d'Abobo jusqu'à Port-Bouët pour se jeter en mer. Malheureusement, ce
collecteur de base ne possède pas assez de ramification. C'est dire que toutes les eaux usées de
Cocody, de Yopougon, de la Riviera et de Bingerville ne sont pas raccordées à ce collecteur de
base, par conséquent les eaux usées se déversent dans la lagune au lieu d'aller en mer (Adingra et
Kouassi, 2011). L’impact de l’industrialisation, de l’urbanisation et le lessivage des sols
environnants est aussi à la base de l’enrichissement des sédiments de la lagune Ebrié en
métaux lourds (Soro et al., 2009 ). Aussi, les populations traversent-elles les lagunes à l’aide
d’embarcations motorisées qui utilisent du carburant dont les résidus sont déversés dans les eaux.
Ces carburants contiennent du Cadmium (Traoré et al.,.2015). A ce propos, dans leur étude, Koffi
et N’Guessan., 2015, ont montré que les sédiments de la baie de Cocody sont très contaminés en
cadmium. A certaines concentrations, ces métaux lourds deviennent dommageables pour la santé
humaine (Kippre et Bodji, 2010). Il apparaît que les concentrations totales du cadmium dans les
sédiments de la baie de Cocody sont 8 fois plus élevées que les valeurs moyennes de la croûte
continentale terrestre (Koffi et N’Guessan., 2015). La baie d’Abouabou située en zone rurale n’en
est pas épargnée (Tableau IV).

42
Tableau IV: Niveau de teneur en Cadmium dans les eaux de surface et lagunes

Lagunes / Eau de surface Téneur en Cadmium Références

les sédiments de surface

des eaux de la lagune de 0,50 à 1,33 ppm Issola et al., 2009
Fresco

lagune Aghien (Sud-Est

de la Côte d’Ivoire) 0,03 (mg/Kg) Traoré et al., 2014

Eau de surface à la Sous-

préfecture de Hiré 463* ( µg/g ) station P3 (Yapi et al., 2014).
(centre ouest de la Côte
d’Ivoire)
Lagune Ebrié (Baie de
Cocody) 0,12 ( µg/g ) Marcellin et N’Guessan, 2015

Lagune Ebrié (Baie

d’Abouabou) 5,57 (mg/Kg) Wango et al., 2015

*L’accumulation des contaminants métalliques dans les organismes aquatiques présente des effets toxicologiques sur les espèces, les
écosystèmes et les risques sanitaires à travers l’ingestion d’espèces comestibles (Yapi. et al., 2014)

43
 En ce qui concerne la lagune de Fresco, elle est à l’abri des sources importantes de pollution
en métaux lourds et pourrait servir de référence pour caractériser une lagune côtière tropicale non
polluée (Issola et al., 2009). Néanmoins, les concentrations moyennes annuelles du cadmium dans
les sédiments de surface des eaux de cette lagune vont de 0,50 à 1,33 ppm (Issola et al., 2009). Ces
concentrations en métaux lourds de la lagune de Fresco sont largement inférieures à celles mesurées
dans la lagune Ebrié et dans d’autres lagunes en Afrique. En effet, les effluents chargés de métaux
et la lixiviation des résidus solides provenant des activités sont déversés directement dans
l’environnement (Yapi et al., 2014). Les pollutions d’origine métallique donc constituent un des
risques majeurs dans le monde actuel. C’est un problème d’actualité qui préoccupe toutes les
régions soucieuses de maintenir leur patrimoine côtier à un haut degré de qualité (Soro et al.,
2009) pour le bien-être des populations.

V.3- Risque sanitaire lié au cadmium en Côte d’Ivoire

V.3.1- Risque sanitaire lié à la culture maraîchère

Le maraîchage est devenu comme une solution aux problèmes d’approvisionnement en
légumes des populations aux alentours des grandes villes (Nantarie et al., 2015). Les maraîchers
qui manipulent ces produits délicats, constituent une main-d’œuvre, peu ou pas qualifiée
(Madjouma et al., 2009). Les légumes et les céréales sont les sources principales de cadmium
(Koffi et al., 2014) dans la mesure où une forte concentration des teneurs, surtout dans les feuilles
des gombos, corète potagère, épinard et aubergine ont été constatées par Nantarie et al. (2015). Des
études ont montré qu’en 2015 et 2020, plus de la moitié de la population mondiale vivra en zone
urbaine ou péri-urbaine (Kouassi et al., 2008). Ce qui a pour conséquence, la prolifération de
cultures maraichères. En effet, la ville d’Abidjan possède six importants sites de maraîchage. Selon
Kouassi et al. (2008), les sols maraîchers sont amendés avec de la fiente de volaille. Mais la
présence d’éléments traces dans la fiente représente une contrainte majeure à son utilisation en
agriculture. La fiente de volaille constitue une source d’enrichissement des sols maraîchers de la
ville d’Abidjan en métaux traces dont la biodisponibilité pourrait être favorisée par l’acidité des sols
(Kouassi et al., 2008). Selon une étude menée par Apata et al., (2014), ces fientes contiennent une
très forte concentration en cadmium. Les teneurs en Cd du sol maraicher ainsi enregistrées à
Cocody (3 mg/kg/ MS) sont plus élevées que celles enregistrées à Marcory (0,8 mg/kg/ MS).
Ces cultures présentent des risques sanitaires où les concentrations en Cd sont supérieures à la
valeur seuil (1mg/kg), mais comparativement proches de la teneur en Cd de la fiente utilisée à l’Ile
de la Réunion (0,55 mg/kg) soit 0,66 mg/kg/MS. La présence de Cd dans les fientes de volaille

44
traduit le niveau de contamination dans les feuilles de l’épinard (Spinacia oleracea) cultivé sur des
sols maraîchers de la ville d’Abidjan (Kouassi et al., 2008) et l’exposition des poulets à une
alimentation polluée au cadmium A ce propos, Nantarie et al., en 2015 ont suggéré de remplacer la
fiente de volaille par d’autres types de déjections animales, moins polluantes, ou par de la sciure de
bois. Mais ces sciures de bois, selon toujours Apata et al., (2014), sont très polluées en cadmium
(7,76 mg/Kg) donc ne constituent pas une solution de remplacement.
Les sols témoins loin des cultures maraîchères étaient aussi pollués en Cd, preuve de la
contribution des émissions atmosphériques sur la contamination des sols (Kouassi et al., 2008). Les
eaux de surface ne devraient non plus être utilisées pour l’irrigation agricole car contaminées aux
cadmium (Yapi. et al., 2014). Loin d’Abidjan, dans les zones d’Azaguié, Attinguié et Dabou, les
plantes de gombo, de corète potagère, d’épinard et d’aubergine ont des teneurs en Cd supérieures
aux seuils recommandés par la FAO pour la consommation humaine (Nantarie et al., 2015). Ces
résultats serviront de base aux politiques environnementales nationales visant à protéger les
populations, en ce sens que l'assimilation du Cd et son accumulation dans les tissus des végétaux
peuvent constituer des vecteurs de contamination en cas de consommation animale ou humaine
(Nantarie et al., 2015).

45
MATERIEL ET
METHODES

46
 I- Matériel

I.1-Matériel biologique
Le matériel biologique soumis à notre étude était des rats de laboratoire de souche Wistar dont
l’âge varie entre 8 à 12 semaines avec un poids de 106±6g. Ces rats ont été acclimatés pendant une
semaine avant le début de la manipulation et nourris ad-libitum avec des granulés venant de la
société IVOGRAIN®. L’eau de robinet utilisée pour les abreuver dans des biberons lavés, a été
constamment renouvelée. Les cages contenant les animaux étaient nettoyées deux fois par semaine
par renouvèlement des copeaux de bois. L'animalerie était munie d'un système électrique contrôlant
les périodes d'obscurité et de lumière par action (arrêt ou marche) des lampes néons.

I.2-Matériel technique

I.2.1- Gros matériels

Le matériel technique utilisé pour mener à bien l’étude était composé des matériels usuels de
laboratoire. Les sangs totaux ont été d’abord centrifugés avec une centrifugeuse (ALC) afin
d’obtenir les sérums. Sous la hotte (STERILGARD Hood, The BAKER company, inc.), les
serums ont été aliquotés dans les conditions de biosécurité. Ces sérums ont ensuite été conservés
dans un congélateur (Samsung, Model N°: RZ90EERS).
Quant aux organes, ils ont été extraits avec des instruments à dissection et conservés dans le
congélateur (ELECTROLUXE, Model XFL-200).
Pour l’extraction de l’ADN, une étuve (J. P. SELECTA, N° de série: 0386485) a servi à incuber
les échantillons de la rate over night à 60° C en présence de la protéinase K (PROMEGA, Lot N°
0000158966 ; USA).

I.2.2- Matériels usuels utilisés dans le cadre de l’étude

Les consommables ci-dessous ont été utilisés pendant les manipulations:
La canule de gavage a servi à gaver les rats en raison de 1 ml par jour. Cette canule était fabriquée
à partir d’une seringue de 2 ml fixée à une sonde. Les rats étaient pesés avec la balance (DENVER
INSTRUMENT, SI-602, ALLAMAGNE).
Dans les conditions de biosécurité, les gants en latex ont permis de se protéger contre les infections,
les éventuelles contaminations et à la dissection des rats. Ces organes prélevés après dissection
grâce aux matériels de dissection ont été déposés dans des tubes Falcon (15 ml et 50ml). Quant au
sang, il à été prélevé dans des tubes secs pour le dosage des paramètres biochimiques

47
et dans des tubes EDTA pour réaliser l’hémogramme). Les Micropipettes (P100, P200, P1000) et
embouts (100µL, 200µL, 1000µL) ont servi à constituer les aliquotes. Après la dissection, les
papiers essuie-tout ont été utilisés pour le nettoyage de la paillasse.

I.2.3- Matériel pour la migration sur gel d’Agarose

Une micro-onde (COOKWORKS, ED85258S-F) a été utilisée pour la dissolution de la poudre
d’Agarose dans du Tris Borate EDTA (INVITROGEN, Lot N° 16006, Cat N° 15581-044) à chaud.
Et le moule a été utilisé pour couler le mélange préalablement obtenu dont le refroidissement donne
le gel. Pour la migration sur gel d’Agarose de l’ADN, une plaque d’électrophorèse avec son
générateur (marque consort) ont été utilisés. Après migration, l’appareil Gel doc (Gel Doc EZ
Imager, BIORAD, ALLEMAGNE) a servi à révéler voire observer les bandes d’ADN.

I.3- Réactifs et produits chimiques

I.3.1-Produits chimiques utilisé lors de l’extraction de l’ADN

La solution de lyse des cellules (10 mM Tris-HCl (Ph 8) ; 1.0 mM EDTA (Ph 8) ; 0.1 % SDS
(w/v)) a été utilisée pour la digestion des protéines à 60° toute la nuit en présence de Protéinase K
(PROMEGA, Lot N° 0000158966 ; USA). La poudre d’Agarose (PROMEGA, Lot N° 308131, Cat
N° V3125) a été utilisé pour la migration de l’ADN sur du gel (2%). Au préalablement dissoute
dans du Tris Borate EDTA (INVITROGEN, Lot N° 16006, Cat N° 15581-044) à chaud, utilisé à cet
effet.
I.3.2- Les produits chimiques pour la contamination des animaux, la conservation des
organes et la désinfection
Les réactifs et produits chimiques utilisés dans le cadre de notre étude étaient composés de
produits suivants: Le sulfate de cadmium (Lot 1.02027.0100) a été utilisé pour enrichir l’eau
distillée de sorte à constituer les différentes doses pour la contamination des rats. L’alcool et l’eau
de javel durant la manipulation étaient utilisés comme désinfectants. Après exposition des rats, le
formaldéhyde 10% a été utilisé pour la conservation des organes destinés aux coupes histologiques.

I.3.3- Réactifs pour le dosage biochimique

Les cassettes utilisées étaient des produits de marque «ROCHE» Ainsi, pour les marqueurs
du foie, l’ASTL (LOT N° 617642-01) a été utilisé pour le dosage de l’Aspartate aminotransférase
(AST) et l’ALTL (LOT N° 621149-01) pour le dosage de l’Alanine aminotransférase (ALT). Au
niveau des reins, l’UREAL (LOT N°620696-01) et CREJ2 (LOT N°613356-01) ont été utilisés
pour doser respectivement l’urée et la créatinine. Quant à l’évaluation de la fonction de la rate, le

48
CHOL2 (LOT N° 617447-01) et le BILI (LOT N° 61692801-01) ont été utilisés pour le doser
respectivement le cholestérol total et la bilirubine.
Le dosage des ions (sodium et chlore) s’est fait avec un ensemble des réactifs se trouvent dans
le kit appelé "SnapPak" qui a été fourni par Roche Diagnostics® (Mannheim, Allemagne).

II- Méthodes

II.1- Etude de la toxicité aiguë du sulfate de cadmium par la méthode 423 OCDE pour la
détermination de la DL50
C’est une méthode qui permet de déterminer l’intervalle de doses auquel appartient la dose
létale 50% (DL50) d’une substance. Une dose donnée de la substance est administrée par voie orale
à un groupe d’animaux. Dans cette méthode, la substance est testée dans un processus séquentiel
dans lequel trois animaux de même sexe (de préférence des femelles) sont utilisés à chaque étape.

II.1.1- Choix de l'espèce animale

Les rats femelles nullipares et non gravides ont été utilisés pour mener l’expérience. Elles
étaient âgées de 8 semaines environs. Elles ont été marquées pour permettre leur identification.

II.1.2- Préparation et contamination des animaux

Pour l’expérience, neuf (09) rats femelles ont été utilisés. Ces rats femelles ont été constitués
au hasard en lot de 03 rattes par cage dont les poids variaient entre 78 g et 100g. Les animaux ont
été contaminés par gavage. Le lot A a été exposé à une dose de 300 mg/kg de poids corporel de
sulfate de cadmium. Le lot B a été exposé à une dose de 50 mg/kg de poids corporel de sulfate de
cadmium. Enfin le lot C a été exposé à une dose de 50 mg/kg de poids corporel de sulfate de
cadmium selon le processus séquentiel.
A chaque lot de rattes, il a été administré par gavage et en une seule dose, 1ml de la solution
de sulfate de cadmium de concentration donnée, à l’aide d’une canule d’intubation surmontée d’une
seringue. Après gavage, les animaux ont été mis en observation pour une durée de 14 jours selon la
procédure OCDE 423 (Organisation de Coopération et de Développement Economique). Durant
cette période, ils ont été pesés avant le gavage à J0, puis une fois par semaine à l’aide d’une
balance de précision de marque DENVER INSTRUMENT, SI-602. Les troubles symptomatiques et
les mortalités ont été notés.

49
 II.1.3- Préparation de la solution de sulfate de cadmium à administrer
Les rats ont été pesés par lot et la moyenne (P) pour chaque lot a été ainsi déterminée. Pour la
préparation de la solution de sulfate de cadmium, la formule ci-dessous a été utilisée (Michel.,
2011):
D.P
V=
C

Avec
V : Volume à administrer par gavage (ml)
D : Dose à administrer (mg/Kg de poids corporel ou 0, 001 mg/g)
C : La concentration de la solution mère de Cd (mg/ml)
P : Poids de l’animal (g)

II.1.4- Détermination de la DL50

La DL50 limite est déterminée selon un processus séquentiel de la procédure OCDE 423 (Figure 4).
L’absence ou la manifestation de mortalité liée à l’administration orale du cadmium dans un groupe
ayant reçu une dose à une étape donnée détermine l’étape suivante, c’est à dire:
 Arrêt de l’essai,
 Administration de la même dose à trois animaux supplémentaires,
 Administration de la dose immédiatement supérieure ou inférieure à trois animaux
supplémentaires.

La méthode OCDE 423 rend possible d’exercer un jugement concernant la classification de la

substance d’essai dans une classe de toxicité délimitée par des valeurs préalablement fixées de
DL50.
Les résultats permettent le classement des extraits dans le Système de classification globalement
harmonisé (SGH) de substances entraînant de la toxicité aiguë. Ainsi, ont été administrées aux lots
de rattes, les doses suivantes de sulfate de cadmium:
 Lot A, 300 mg/Kg de poids corporel (pc),
 Lot B, 50 mg/Kg pc,
 Lot C, 50 mg/Kg pc.

50
SGH

DL50
limite
mg/kg
de PC

Figure 4: Diagramme synoptique de l’étude de la toxicité aigüe selon les recommandations

de l’OCDE (OCDE, 2001).

51
II.2- Etude de la toxicité subaiguë du sulfate de cadmium

II.2.1- Choix et préparation des animaux d’expérience

Pour l’expérience, 60 rats dont 30 mâles et 30 femelles âgés de 8 à 10 semaines de souche
Wistar étaient utilisés. Ils ont été choisis au hasard et repartis en 6 lots de 5 rats par sexe. Le poids
moyens des mâles variait entre 104 et 112 g et celui des femelles variait entre 100 et 112 g. Le
choix des deux sexes pendant les expériences s’inscrit dans le contexte de l’étude de sorte à
apprécier l’effet du sulfate de cadmium sur les animaux de manière générale et de manière
spécifique sur chacun des deux sexes.
Les animaux ont été marqués à la queue de manière à les identifier de 1 à 5 au sein de
chaque lot. Ceci a permis de les suivre durant la période expérimentale. Toutefois, le marquage était
renouvelé chaque semaine pour ne pas qu’il s’efface afin d’éviter les erreurs d’identification.

II.2.2- Méthode d’administration des doses

Douze (12) Lots ont été constitués dont 6 Lots mâles et 6 Lots de femelles. Ces 12 lots ont été
repartis en 6 groupes (G) de 2 lots comprenant chacun, un lot mâle et un lot femelle (Tableau V).
 G1 : Lot1 (mâles) et lot 1 (femelle) constituaient les lots témoins où les animaux recevaient
de l’eau distillée par gavage ( 1ml/Jour)
 G2 : Lot 2 (mâles) et lot 2 (femelle) sont les lots où les animaux recevaient de l’eau distillée
enrichie au sulfate de cadmium (CdSO4) par gavage (1ml/Jour) soit à 1/50 ième de la DL50.
 G3 : Lot 3 (mâles) et lot 3 (femelle) représentent les lots où les animaux recevaient de l’eau
distillée enrichie au sulfate de cadmium (CdSO4) par gavage (1ml/Jour) soit 1/40 ième de la
DL50 (Zienab et Heba, 2009).
 G4 : Lot 4 (mâles) et lot 4 (femelle) constituaient les lots où les animaux recevaient de l’eau
distillée enrichie au sulfate de cadmium (CdSO4) par gavage ( 1ml/Jour) soit 1/30 ième de la
DL50. (Amal et Fawzy, 2013).
 G5 : Lot 5 (mâles) et lot 5 (femelle) représentent les lots où les animaux recevaient de l’eau
distillée enrichie au sulfate de cadmium (CdSO4) par gavage (1ml/Jour) soit1/20 ième de la
DL50.
 G6 : Lot 6 (mâles) et lot 6 (femelle) constituaient les lots où les animaux recevaient de l’eau
distillée enrichie au sulfate de cadmium (CdSO4) par gavage (1ml/Jour) soit1/10 ième de la
DL50.

52
La durée de traitement des rats au sulfate de cadmium était de 30 Jours (Layachi et Kechrid,
2013). Et le volume administré était de 1ml par jour chaque matin pendant la durée de traitement.
Chaque semaine, de nouvelles solutions étaient préparées en tenant compte du nouveau poids acquis
par animal par lot.

53
 Tableau V: Répartition des doses de sulfate de cadmium administrées par groupes de lots
d’animaux

Doses Volume Durée de

Groupes Lots Sexe administrée Nombre de poids moyens administré l’expérience
(mg/kg) rat (g) (jours)
Males 5 109,86
1 1 0 mg/kg

femelles 5 112,66
0 mg/kg

Males 5 114,59
2 2 1/50 ième de la
femelles DL50 (4 mg/kg ) 5 108,00

Males 5 107,74
3 3 1/40 ième de la
femelles DL50( 5 mg/kg) 5 107,65
1 ml 30
Males 5 112,41
4 4 1/30 ième de la
femelles DL50( 6,66 5 97,55
mg/kg)

Males 5 116,32
5 5 1/20 ième de la
femelles DL50( 10 mg/kg) 5 109,99

Males 5 101,04
6 6 1/10 ième de la
DL50(20 mg/kg )
femelles 5 110,96

Total 60

54
 II.2.3- Sacrifice des animaux et prélèvement des organes

II.2.3.1- Prélèvement de sang

Les rats ont été mis à jeun 24h avant d’être sacrifiés le 30è jour de leur exposition au sulfate de
cadmium. Le sang de chaque rat a été recueilli immédiatement dans deux sortes de tube de
prélèvement:
 Le tube sec a servi à recueillir le sang afin d’obtenir le sérum après centrifugation. Le sérum
ainsi obtenu a été conservé à -20°C pour le dosage des paramètres biochimiques (Figure 5).
 Le tube EDTA a permis de recueillir le sang total qui a servi dans les 24h, à déterminer
l’hémogramme. Ces tubes remplis de sang, ont été transportés dans une glacière au
laboratoire pour la numération de la formule sanguine.

II.2.3.2- Prélèvement des organes

Juste après le prélèvement du sang, les organes ont été immédiatement prélevés (Bocquet,
2012), lavés avec de l’eau physiologique NaCl 0,9% ensuite pesés. Il s’agit de la rate, du foie, des
poumons, du cœur et des reins. Ces organes ont été conservés à -20° C. En ce qui concerne la rate,
organe cible de cette étude, elle a été conservée dans du formaldéhyde 10% pour les coupes
histologiques (Figure 5).

55
LOT 1 LOT 2 LOT 3 LOT 4 LOT 5 LOT 6
10 Rats dont 5 10 Rats dont 5 10 Rats dont 5 10 Rats dont 5 10 Rats dont 5 10 Rats dont 5
femelles et 5 femelles et 5 Mâles femelles et 5 Mâles femelles et 5 Mâles femelles et 5 Mâles femelles et 5 Mâles
Mâles Traité par gavage au Traité par gavage Traité par gavage Traité gavage au Traité gavage au
Lot témoin au sulfate de au sulfate de sulfate de cadmium sulfate de cadmium
sulfate de cadmium
recevant cadmium pendant cadmium pendant pendant 30 jours à pendant 30 jours à
uniquement que pendant 30 jours à la 30 jours à la dose la dose de 1/20 de la dose de 1/10 de
dose de 1/50 de la 30 jours à la dose
de l’eau distillée de 1/30 de la DL50 la DL50 soit 10 la DL50 soit 20
par gavage DL50 soit 4 mg/Kg de 1/40 de la DL50 soit 6, 66 mg/Kg mg/Kg de poids mg/Kg de poids
de poids corporel soit 5 mg/Kg de de poids corporel corporel corporel
poids corporel

SACRIFICE DES RATS AU TERME DES 30 JOURS DE CONTAMINATION AU SULFATE DE CADMIUM

Détermination de la Dosage des paramètres Dosage des paramètres Coupe histologique de la Toxicité génique
variation du poids des hématologiques : NFS biochimiques : Transaminase rate des rats par lot pour de l’ADN
organes (ASAT, ALAT), Bilirubines Total, les tests
Cholestérol total, urée-créatinine anatomohistopathologiques

Figure 5: Schéma synoptique de la méthode de préparation des gavages, des études biologiques et anthropométriques (Diaby, 2014)

56
II.2.3.3- Détermination de l’évolution de la masse des animaux et des organes
Les animaux et leurs organes ont été pesés à l’aide de la balance de précision DENVER
INSTRUMENT, SI-602. Le poids des animaux est obtenu à J0 (P0) avant toute administration, puis
chaque semaine sur 30 jours donnant donc le poids à Jn (Pn).
Pour les organes, ils ont été prélevés et pesés après le sacrifice des animaux donnant pour
chaque organe. Ainsi, le poids des organes des animaux traités a été comparé à celui des animaux
témoins.
L’expression du gain ou de la perte du poids des animaux ou des organes s’exprime en
pourcentage (P%), et est déterminé selon la formule suivante:

Pn – P0
P% =
P0

Pour chaque lot et chaque semaine de pesée, le pourcentage P (voir formule ci-dessus) est calculé
où Po représente le poids au jour (J0) du traitement et Pn le poids n jours après (Galtier., 1974)

II.2.3.4- Dosage des paramètres hématologiques

Le sang recueilli dans les tubes EDTA, a permis de déterminer l’hémogramme le même jour
avec le Sysmex-XN-1000.
Le sang total est recueilli dans les tubes à EDTA et transporté au laboratoire en moins de 6h
de temps pour analyse. Les tubes fermés sont ensuite placés sur le portoir à tubes et le contenu de
chaque tube est analysé. Dans la cuve à flux continu du Sysmex-XN-1000, chaque cellule passe
individuellement à travers le faisceau du laser semi-conducteur. L’ARN et l’ADN des cellules
réticulées sont spécifiquement colorés et émettent une fluorescence qui est détectée par l’appareil à
une longueur d’onde de 633nm. Ainsi plus de 30 000 cellules sont comptées à partir de chaque
échantillon. L’appareil Sysmex-XN-1000 est connecté à une imprimante graphique qui transcrit les
résultats sur papier.

57
  Expression des résultats
Le nombre de cellules (nC) tels que les neutrophiles, les lymphocytes, les monocytes et les
éosinophiles est exprimé en pourcentage en fonction du nombre total des globules blancs (GB).

nC (103 cellules/µl) = GB x %C

II.2.3.5- Méthode de dosage des paramètres biochimiques

Le sérum du sang recueilli dans les tubes secs est utilisé pour le dosage des marqueurs
biochimiques de certains organes vitaux (le foie, les reins et le cœur). Le dosage des paramètres
biochimiques a été réalisé à l’Institut Pasteur de Côte d’Ivoire à l’aide de l’automate Cobas Integra
400 Plus (Roche Diagnostics®, Allemagne) selon les principes suivants :

II.2.3.5.1- Dosage des marqueurs sériques du foie

II.2.3.5.1.1- Dosage de l’activité de l’Alanine Aminotransférase (ALAT/GPT)

La méthode de dosage a été développée par Wroblewski et La Due en 1956. Cette méthode
a ensuite été modifiée par Henry et al., (1960) et Bergmeyer et al., (1978) pour optimiser les
conditions du substrat et éliminer les réactions secondaires. Cette méthode est à présent la base de
nombreuses procédures nationales et internationales recommandées. Le réactif à l’ALAT est basé
sur les recommandations de l’International Federation of Clinical Chemistry (IFCC) (Bergmeyer et
al., 1986a).

La série des réactions impliquées dans le système de dosage est la suivante:

ALAT
L-Alanine + 2 Oxoglutarate Purivate + L-Glutamate

LDH
Pyruvate + NADH + H+ L-Lactate + NAD+

Le groupe amine est transféré enzymatiquement par l’ALAT présent dans l’échantillon à partir de
l’alanine vers l’atome de carbone du 2-oxoglutarate en produisant le pyruvate et du L-glutamate.
Le pyruvate est réduit en lactate par le LDH présent dans le réactif avec oxydation
simultanée du NADH en NAD+. La réaction est suivie en mesurant à 340 nm, la diminution de

58
 l’absorbance due à l’oxydation du NADH en NAD+. Cette diminution est proportionnelle à
l’activité de l’ALAT présent dans le spécimen.

 Protocole expérimental
Dans un volume de 0,5 ml de milieu réactionnel préchauffé (2 à 3 min à 37 °C) contenant
du tampon Tris HCl à pH7,8 (100 mM), du L-alanine (500 mM), de l’α-cetoglutarate (15 mM), du
NADH (0,1 mM), du LDH (≥ 1428 U/l), et de l’azide de sodium (0,9%) est ajouté un volume de
0,05 ml de produit à doser (contrôle ou échantillon). Après agitation, les densités optiques qui sont
mesurées quatre fois toutes les minutes à l’aide de l’absorbance au spectrophotomètre à une
longueur d’onde λ égale à 340 nm, ont permis de déterminer l’activité enzymatique sérique.
L’activité enzymatique de SGPT s’exprime à partir de la valeur du facteur de SGPT
(FSGPT = 1745) et de celle de λ (λ égale 340 nm).

∆ DO
L’activité enzymatique des SGPT (en UI/l) = x 1745
λ

II.2.3.5.1.2- Dosage de l’activité de l’Aspartate Aminotransférase (ASAT/STGO)

La méthode de dosage est optimisée par Henry et al., (1960) et Bergmeyer et al., (1978). Cette
méthode est conforme aux recommandations de l’IFCC (Bergmeyer, 1986b) et repose sur le
principe selon le schéma réactionnel suivant:
ASAT
L-Aspartate + 2 Oxoglutarate Oxaloacétate + L-Glutamate

MDH
Oxaloacétate + NADH + H+ L-malate + NAD+

La diminution de l’absorbance mesurée à 340 nm est due à la conversion du NADH en NAD+.

Cette diminution est proportionnelle à l’activité de l’ASAT présent dans le spécimen.

 Protocole expérimental
Dans un volume de 0,5 ml de milieu réactionnel préchauffé (2 à 3 min. à 37 °C) contenant
le tampon Tris HCl à pH 7,8, le L-aspartate (240 mM), α ceto glutarate (12 mM), le NADH (0,18
mM), le MDH (≥ 500 U/l), le LDH (≥ 1200 U/l) et de l'azide de sodium à 0,9 % est ajouté un

59
volume de 0,05 ml de produit à doser (contrôle ou échantillons). Après agitation, les densités
optiques qui sont mesurées quatre fois toutes les minutes à l’aide de l’absorbance au
spectrophotomètre à une longueur d’onde λ égale à 340 nm, ont permis de déterminer l’activité
enzymatique sérique.
L’activité enzymatique de SGOT est exprimée à partir de la valeur du facteur de SGOT,
(FSGOT = 1745) et celle de λ égale 340 nm.

∆ DO
L’activité enzymatique des SGOT (en UI/l) = x 1745
λ

II.2.3.5.2- Dosage des marqueurs sériques des reins

II.2.3.5.2.1- Dosage de la créatinine

Le dosage de la créatinine est faite par la méthode colorimétrique ou réaction de

Jaffé (Fabiny et Ertingshausen, 1971; Labbé et al., 1996)

En effet, en milieu alcalin, la créatinine donne avec l’acide picrique un complexe coloré
rouge orangé. La vitesse de développement de la coloration est proportionnelle à la concentration de
la créatinine qui est mesurable au spectrophotomètre à une longueur d’onde λ égale à 500 nm.
Ainsi, pendant 10 min le milieu réactionnel composé de 0,5 ml d’acide picrique (17,5
mmol/l) et de 0,5 ml d’hydroxyde de sodium (0,29 mol/l) est incubé à 37°C. Ensuite 0,10 ml de
produit à doser (étalon ou échantillons) est ajouté. Le mélange est agité, et après 30 et 90 secondes,
les absorbances respectives A1 et A2 de l’ensemble du milieu sont obtenues à partir de la densité
optique au spectrophotomètre à une longueur d’onde λ égale à 500 nm.

 Expression des résultats

(A2 - A1) Echantillon

Concentration de la créatinine en mg/l = ---------------------------- X Concentration
étalon
(A2 - A1) Etalon
Concentration étalon de créatinine = 20 mg/l

60
II.2.3.5.2.2- Dosage de l’urée
La méthode de dosage de l’urée selon Fawcett and Scott (1960) repose sur l’hydrolyse de
l’urée en anhydride carbonique et ammoniaque par l’uréase. Les ions ammoniums forment avec le
salicylate, le chlore et le nitroprussiate un complexe coloré bleu-vert appelé Indophénol. L’intensité
de la coloration qui est proportionnelle à la concentration de l’urée, est mesurable au
spectrophotomètre à une longueur d’onde λ égale à 600 nm.
0,5ml de réactif A contenant du salicylate de sodium (62 mmol/l), du nitroprussiate de
sodium (3,4 mmol/l), du tampon phosphate pH6,9 (20 mmol/l) et de l’uréase (>500 UI/ml),
additionné de 0,5 ml de réactif B contenant de l’hydrochlorite de sodium (7 mmol/l) et de
l’hydroxyde de sodium (150 mmol/l) sont mélangés pour constituer le milieu réactionnel
(1 ml). A ce milieu, est ajouté 0,01 ml de produit à doser (étalon ou échantillons). Après agitation
automatique et incubation à température ambiante (16 à 25°C) pendant 10 min, la densité optique
permet d’obtenir l’absorbance (Abs) du produit à doser en comparaison avec le blanc réactif au
spectrophotomètre à une longueur d’onde λ égale à 500 nm.

 Expression des résultats

Abs Echantillon
Concentration de l’urée en g/l = -------------------------- X Concentration étalon
Abs Etalon
Concentration étalon de l’urée = 0,5 g/l

II.2.3.5.3- Dosage des marqueurs sériques de la rate

II.2.3.5.3-1- Dosage du cholestérol total

Le cholestérol libre ainsi que le cholestérol estérifié présents dans un échantillon, donnent
selon (Mehdioui et al., 2009), les réactions couplées écrites ci-dessous, un complexe coloré
quantifiable au spectrophotomètre à une longueur d’onde λ égale à 500 nm.

61
 Cholestérol estérase
Cholestérol ester + H2O Cholestérol +Acide gras

Cholestérol oxydase
Cholestérol + 1/2 H2O Cholestérone + H2O2

Peroxydase
2H2O2 + 4.Amino Antipyrine + Phénol Quinoneimine + 4 H2O

 Protocole expérimental

Dans un volume de 1 ml de milieu réactionnel contenant du PIPES (acide pipérazine-1,4-

bis(éthane-2 sulfonique)) à 35 mmol/l, du cholate de sodium (0,5 mmol/l), du phénol (>28 mmol/l),
du cholestérolestérase (>0,2 UI/ml), du cholestérol oxydase (> 0,1 UI/ml), Peroxydase (> 0,8 UI/l),
4-Amino antipyrine (0,5 mmol/l), avec un pH 7,0, un volume de 0,01 ml de produit à doser (étalon
ou échantillons) est ajouté à l’ensemble de la préparation. Après agitation automatique et incubation
à température ambiante (16 à 25°C) pendant 10 min, la densité optique permet d’obtenir
l’absorbance (Abs) du produit à doser en comparaison avec le blanc réactif au spectrophotomètre à
une longueur d’onde λ égale à 500 nm.

 Expression des résultats

Abs Echantillon
Concentration du cholestérol en G/L = ----------------------- X Concentration Etalon
Abs étalon
Concentration étalon de cholestérol = 0,50 g/l

II.2.3.5.3.2- Dosage de la bilirubine totale

La détermination de la bilirubine se fait par diazotation. La bilirubine est le produit de
dégradation de la biliverdine qui est produite à partir de l’hémoglobine à la suite de la destruction
des globules rouges. Cette bilirubine libre est liposoluble et toxique pour les neurones. Elle passe
alors, dans le foie qui la conjugue pour devenir bilirubine conjuguée hydrosoluble non toxique
éliminée par la bile.
La bilirubine provient de la destruction de l'hémoglobine et est présente en faible quantité
dans l’hémoglobine des globules rouges et particulièrement de l'hémoglobine dans la rate. Des
élévations de la bilirubine peuvent aussi être observées dans les cancers et atteintes de la rate.

62
  Principe
La bilirubine totale est dosée en présence de caféine selon une réaction de diazotation avec
l'acide sulfanilique diazoté.

 Protocole expérimental
La bilirubine est dosée chez un sujet à jeun depuis 10 heures environ. Le prélèvement se fait
sur le sérum ou le plasma recueilli sur héparinate de lithium qui peuvent être congelés à moins 20°C
pendant 3 mois. Il est conseillé d'éviter de traiter les échantillons hémolyses, contaminés ou ayant
subi plus d'une décongélation. Il faut séparer le plus rapidement possible le sérum ou le plasma du
culot globulaire (dans les 2 heures qui suivent le prélèvement). Le prélèvement doit être protégé de
la lumière. Il peut être conservé 8 heures à l'abri de la lumière à température ambiante.
Ce sont des coffrets commercialisés dont il faut suivre le protocole fixé par le fabricant. Ils
contiennent en général quatre réactifs qui sont les suivants : Réactif 1 (Acide sulfanilique 5 g/1),
Réactif 2 (Nitrite de sodium 1 g/1), Réactif révélateur 3 (Caféine 50 g/1 + Acétate de sodium 125
g/1 + Benzoate de sodium 75 g/1), Réactif 4(Tartrate de sodium et de potassium 175 g/1) et l’Etalon
(titre donné par le fabricant n = X x rng/1). L'étalon doit être conservé à l'abri de la lumière après
avoir été reconstitué. La lecture des densités optiques (DO) des spécimens se fait à 600 nm.

 Expression des résultats

DO échantillon- DO blanc échantillon x n

Concentration de bilirubine totale (mg/l) = ----------------------------------------------------
DO étalon- DO blanc étalon

Avec n = Concentration de l'étalon bilirubine en mg/1.

63
II.2.3.5.4- Méthode de dosage des ions
Les électrolytes que sont le sodium et le chlorure ont été dosés simultanémént par
l’Analyseur d’électrolytes® 9180 fourni par les laboratoires Roche Diagnostics GmbH (Mannheim,
Allemagne). Cet appareil possède six électrodes sodium, calcium ionisé, chlorure, potassium et
lithium ainsi qu’une électrode de référence. Cet appareil permet de doser les électrolytes (Na, Ca,
K, Cl, et Li) dans le sang total, le plasma, le sérum, l’urine dialysée et l’urine. L’Analyseur
d’électrolytes® 9180 fonctionne selon le principe des mesures d’électrodes sélectives d’ions (ISE)
afin de déterminer avec précision les valeurs des électrodes.

 Principe

Le principe de l’analyseur d’électrolytes 9180 repose sur la comparaison d’une valeur

inconnue à une valeur connue pour le calcul des valeurs de l’électrolyte du spécimen. En fait, une
membrane sélective d’ions déclenche une réaction déterminée avec l’électrolyte correspondant du
spécimen.

 Protocole expérimental

Le dosage des ions Na+ et Cl- a été réalisé avec l’analyseur d’électrolytes® 9180. Pour ce
faire, 100 à 150 µl de sérum (spécimen) ont été prélevés dans un tube capillaire. La porte
d’aspiration de l’analyseur a été relevée et l’aiguille d’aspiration est plongée dans le tube capillaire.
Après fermeture de la porte, les résultats du spécimen sont affichés et imprimés.

II.2.3.6- Tests anatomohistologiques

A la fin des 28 jours d’expérimentations, tous les animaux utilisés dans l’étude ont fait l’objet
d’une étude anatomohistologique pratiquée sur les rates des rats conservées dans du formol 10%. La
méthode utilisée est la technique de l’inclusion à la paraffine (Hould, 1984).

II.2.3.7- Evaluation de la toxicité génique par la détection de l’apoptose

II.2.3.7.1- Méthode d’extraction de l’ADN de la rate

Dans chaque lot d’animaux contaminés au cadmium, une partie des rates prélevées a été
coupée et introduite dans les cryotubes de 2 ml. Pour chaque cryotubes, 500 µL de tampon de lyse
et 5 µl de proteinase K ont été ajoutés. L’ensemble a été homogénéisé et incubé à 60 °C pendant

64
toute la nuit (De la Fuente et al., 2002 ; Krichah et al., 2003 ). Après la phase de digestion, les
cryotubes ont été centrifugés à 14 000 tours/min pendant 5 minutes. Les surnageants ont été
récupérés dans d’autres cryotubes contenant de l’isopropanol (500 µl ) en vue de précipiter l’ADN
par centrifugation à 14 000 tours/min pendant 5 minutes. Les culots pour chaque cryotube ont été
ensuite récupérés et les surnageants jetés. A ce culot, 500 µl d’alcool (70 %) ont été ajoutés pour le
lavage. L’ensemble est homogénéisé et centrifugé à 14 000 tours/min pendant 1 minute.
Soigneusement, les surnageants ont été versés et l’ADN obtenu a été séché et suspendu à nouveau
dans 100 µl de tampon d’élution (pH 7,6).

II.2.3.7.2- Méthode de préparation du gel d’Agarose

Pour le principe, la poudre d’Agarose est dissoute dans un tampon (TBE) à chaud. En
refroidissant, le mélange polymérise et forme un gel. Ce gel est donc utilisé pour faire migrer les
acides nucléiques. Cette migration est facilitée par l’utilisation de courant électrique généré par un
générateur de faible intensité 60 mV pendant 90 mn (De la Fuente et al., 2002).
Pour la préparation du gel, le moule et le peigne ont été placé sur une surface plane et
régulière dans un support adapté à cet effet. Pendant ce temps, la poudre d’Agarose a été déjà pesée
selon la concentration du gel. Elle est introduite dans un Erlen Meyer contenant 50 ml de TBE. Le
mélange est porté à ébullition pendant 2 minutes au four micro-onde. Après les 2 minutes,
l’Agarose est complètement dissoute. Le mélange est tiédi et 3µl de BET y sont ajoutés.
L’ensemble est homogénéisé doucement et coulé dans le moule. Le gel ainsi obtenu est refroidi à
température ambiante pour faciliter sa solidification et le peigne est ensuite retiré. Enfin, le gel est
placé dans la cuve d’électrophorèse contenant du TBE après dépôt de l’ADN dans les puits. C’est la
phase de migration.

II.2.3.7.3- Evaluation du polymorphisme de l’ADN par migration sur le gel d’Agarose 1%

L’ADN de la rate isolé a été mis dans les puits sur du gel d’Agarose en fonction des
concentrations de sulfate de cadmium utilisées pour traiter les animaux. Ensuite, le gel a été placé
dans la cuve d’électrophorèse contenant du TBE. La migration a été possible grâce à un générateur
de faible intensité (60 mV) connecté à la cuve par les bornes + et – pendant 90 minutes. Après la
migration, la lecture des bandes d’ADN a été faite grâce à l’appareil Gel doc (marque BioRad) par
rapport au témoin, et leur poids moléculaire est déterminé grâce au marqueur de poids moléculaire.

65
II.2.8- Méthode d’analyse statistique
L’exploitation des résultats a été faite en fonction des moyennes, des écart-types et des
variances. Ainsi, pour tout rat mis en expérimentation,
- Il a été fait des pesées des animaux à J0 avant l’administration du sulfate de cadmium
ainsi que des prélèvements sanguins et des pesées d’organes des témoins à J30
donnant X0 et P0.
- Des pesées d’animaux ont été faits chaque semaine et celles des organes à J30
donnant Pn ainsi que des prélèvements sanguins des animaux traités notés Xn.
Les tests statistiques et les graphes ont été faits grâce à un logiciel informatique d’analyses
statistiques nommé grapPhad.Prism.V5.01. Les données ont été analysées avec ANOVA One-
Way. Le test non paramétrique de Dunnett a été utilisé pour la comparaison de la variance des
témoins à celle des autres lots ainsi que de la comparaison de la variance des paramètres à J0 par
rapport aux autres jours.
La différence entre deux variances était significative, si p < 0,05.

66
RESULTATS
ET
DISCUSSION

67
I- Résultats

I.1- Détermination de la toxicité aigüe et subaigüe

I.1.1- Détermination de la toxicité aigüe par la méthode 423 OCDE

Le lot A a été gavé avec une dose de 300 mg/Kg de poids corporel (pc) de sulfate de
cadmium. Trente minutes plus tard, elles étaient calmes et quelques temps après, elles suffoquaient.
Vingt heures plus tard soit le lendemain, deux sont mortes et trois jours plus tard, la dernière est
morte avant la durée d’observation de 14 Jours (Tableau VI).
Ainsi, selon le méthode OCDE 423, après ce constat, le deuxième lot (B) de trois rats femelles ont
été gavées avec une dose de 50 mg/Kg de poids corporel de sulfate de cadmium échelle
immédiatement inférieure à 300 mg/Kg et observées pendant 14 Jours. Une mortalité a été constatée
(Tableau VI). Enfin, un troisième lot (C) de 03 rats femelles a été utilisé pour répéter la deuxième
expérience Il a été constaté également une mortalité (Tableau VI). Et selon le système de
classification globalement harmonisé (SGH), le cadmium est classé dans la catégorie 3 des
substances toxiques dont la DL50 est située entre 50 et 300 mg/Kg pc.
Le poids des rats mis en expérimentation n’a pas varié significativement en passant de
100,68 ± 5,99 à 103,45 ± 4,54 g/kg pc pour le lot B et de 100,92 ± 3,03 à 105,62 ± 1,60 g/kg pc de
J0 à J14 (Tableau VI).

68
Tableau VI: Impact du sulfate de cadmium sur les rats et détermination de l’intervalle de la
dose létale 50% (DL50).

Lots A B C
(300 mg/kg pc) (50 mg/kg pc) (50 mg/kg pc)
jours Poids mortalité Poids mortalité Poids mortalité
moyen (g) moyen (g) moyen (g)
78,43 ± 100,68 ± 100,92 ±
J0 6,71
0 5,99 0 3,03 0
J1 77,29 2 - 0 - 0
J2 0 1 - 0 - 0
J3 0 - - 0 - 0
- 95,16 ± 103,93 ±
J7 0 3,62 0 7,60 0
- 103,45 ± 105,12 ±
J14 0 4,54 1 1,60 1
Intervalle de
DL50 50 mg/kg pc˂ DL50 ˂300mg/kg pc soit DL50=200 mg/kg pc

69
 I.1.2- Etude de la toxicité subaiguë du sulfate de cadmium

Le comportement des rats présentait les caractères suivants : perte de poil dès la première
semaine, calme, dépérissement visible pour les rats exposés à 10 mg/Kg de poids corporel de
cadmium et ceux exposés 20 mg/Kg chez les mâles comme chez les femelles. Les animaux traités
au cadmium mangeaient et buvaient peu proportionnément à la dose d’exposition. Les animaux
urinaient peu sans pour autant faire d’hématurie.
Les témoins (Mâles et Femelles) mangeaient et buvaient abondamment.
Selon le tableau VII, aucune mortalité n’a été constatée chez les femelles lors de l’expérimentation.
Cependant, à la dose de 20 mg/Kg pc, deux mortalités ont été observées chez les mâles. Par
conséquent la dose maxima tolérée (DMT) chez les mâles a été de 10 mg/kg pc quand celle des
femelles a été de 20 mg/kg pc. En ce qui concerne la dose minima mortelle (DMM), elle a été de
20 mg/Kg pc chez les mâles et supérieure à 20 mg/Kg pc chez les femelles.

70
Tableau VII: Détermination de la dose maximale tolérée par la méthode de Galtier., (1974)
modifiée

LOT 1 2 3 4 5 6
DOSE (mg/Kg pc) 0 4 5 6,66 10 20
Mortalité Mâles 0 0 0 0 0 2
Femelles 0 0 0 0 0 0
Dose Mâles =10 mg/Kg
maximale
tolérée Femelles =20 mg/Kg

Mâles =20 mg/Kg

Dose
minimale
mortelle
Femelles >20 mg/Kg

71
I.1.2.1- Action du cadmium sur le poids des rats

I.1.2.1.1- Effet dose-réponse du cadmium sur le poids corporel des rats

Le sulfate de cadmium a induit, en général, une diminution du poids des rats males testés par
rapport aux rats mâles témoins (J7=115,244±4,96g; J14=130,598±8,27g; J21=142,088±12,11g;
J30=148,03±11,93g). Ainsi, selon la figure 6, cette diminution a été significative pour les rats du lot
2 aux J21 (128,106±5,84g ; p˂0,05) et J30 (129, 922±7,37g; p˂0,05), du lot 3 à J21
(127,116±7,13g; p˂0,05), du lot 4 aux J14 (115,034±2,95g; p˂0,05), J21 (122,084±3,56g; p˂0,05)
et J30 (129, 922±4,05g; p˂0,05), du lot 5 depuis le J14 (110, 470±11,17g; p˂0,001), J21
(114,582±7,76g; p˂0,0001) jusqu’au J30 (116,306±7,68g; p˂0,0001) et du lot 6 depuis le J7
(102,634±8,61g; p˂0,001) jusqu’au J30 (110,577±6,16g; p˂0,0001). Le taux de diminution du
poids des animaux mâles a été dose-dépendant et plus élevé au niveau des animaux du lot 6 à J30
(25,30%; p˂0,0001) (Figure 6).
Les rats femelles ont aussi connu une diminution de leur poids par rapport au lot témoin
(J7=117,446±2,32g; J14=130,986±5,10g; J21=135,108±4,74g; J30=140,822±5,49g). Selon la figure
7, cette diminution a été significative pour le lot 2 aux J7 (104, 104±2,58g; p˂0,0001) et J14
(113,016±5,71g; p˂0,001), le lot 3 à J7 (106,848±3,02g; p˂0,001), le lot 5 aux J7 (103,312±3,95g;
p˂0,0001) et J14(108,846±9,78g; p˂0,001) et le lot 6 depuis le J7 (95,472±6,64g; p˂0,0001)
jusqu’au J30 (103,924±5,43g; p˂0,0001). Chez les femelles, cette diminution du poids n’a pas été
dose-dépendante, toutefois, elle est restée très élevée au niveau du lot 6 avec un taux important à
partir de J7 et J14 (figure 7).
Selon les tableaux VIII et IX, le sulfate de cadmium a entrainé un ralentissement du taux de
croissance chez tous les animaux. Chez les mâles comme chez les femelles, ce ralentissement du
taux de croissance a été significatif au lot 5 à la dose de 10 mg/kg à J7, J14, J21 et J30 ainsi qu’au
lot 6 à la dose 20 mg/kg à J7, J14, J21 et J30.

72
 LOT1 (Temoin)
180 LOT 2 (4 mg/Kg)
LOT 3 (5 mg/Kg)
160 LOT 4 (6,66 mg/Kg)
LOT 5 (10 mg/Kg)
Poids (g)

140

LOT 6 (20mg/Kg)


120 





100
 


Jours
0 7 14 21 30

Figure 6: Effet dose-réponse du cadmium sur le poids des rats mâles

Niveau de significativité : *p˂0,05; **p˂0,01; ***p˂0,0001

LOT1 (Temoin)
LOT 2 (4 mg/Kg)
180 LOT 3 (5 mg/Kg)
LOT 4 (6,66 mg/Kg)
160 LOT 5 (10 mg/Kg)
LOT 6 (20mg/Kg)
Poids (g)

140

120 
 


 
100 
 

Jours
0 7 14 21 30

Figure 7: Effet dose-réponse du cadmium sur le poids des rats femelles

Niveau de significativité : *p˂0,05; **p˂0,01; ***p˂0,0001

73
Tableau VIII : Pourcentage d’évolution du taux de croissance chez les rats mâles

Doses
(mg/Kg)
Témoins 4 5 6,66 10 20
Jours

J7 15,41 ± 9,41 ± 8,90 ± 8,75 ± 7,32± 2,79 ±

11,97 % 7,62% 6,78% 6,95% 6,02%* 1,99%**

J14 15,43 ± 13,61 ± 15,39 ± 6,29 ± 3,64 ± 1,59 ±

11,98% 11,02 % 11,73% 5,00% 2,99% * 1,13%**

J21 11,49 ± 4,90 ± 2,55 ± 6,97 ± 3,93 ± 0,02 ±

8,92% 3,96 % 1,94% 5,54% 3,24%* 0,01%**

J30 5,85 ± 2,13 ± 9,08 ± 7,87 ± 6,26 1,74 ± 2,08 ±

4,55% 1,72% 6,92% % 1,43%* 1,49%**
Niveau de significativité : *p˂0,05; **p˂0,01; ***p˂0,0001

Tableau IX: Pourcentage d’évolution du taux de croissance chez les rats femelles

Doses
(mg/Kg)
Témoins 4 5 6,66 10 20
Jours
16,15 ± 4,08 ± 6,91 ± 15,45 ± 3,25 ± -4,70 ±
J7 11,92% 3,11% 5,26% 10,66% 2,53%* 3,69 %**

16,17 ± 8,81 ± 11 ± 9,42 ± 5,43 ± 4,22 0,93 ±

J14 11,99 % 6,72% 8,37% 6,49% %* 0,73 %**

12,04 ± 15,96 ± 0,85 ± 8,26 ± 1,24 ± 0,97 4,28 ±

J21 8,92 % 12,19% 0,64% 5,70% %* 3,35 %**

10,90 ± 0,41 ± 5,95 ± 5,31 ± 7,79 ± 6,10 3,46 ±

J30 8,08% 0,3% 4,52% 3,66% %* 2,72 %**

Niveau de significativité : *p˂0,05; **p˂0,01; ***p˂0,0001 ; (-) pour diminution

74
I.1.2.1.2- Effet comparé de l’action de la dose médiane et de la forte dose du sulfate de
cadmium sur les deux sexes de rats
A la dose médiane (6,66 mg/Kg), l’action du cadmium sur les deux sexes n’est pas
significative (Figure 8). Cependant, l’effet de perte de poids est constaté.
Concernant la plus forte dose (20 mg/Kg), la figure 9 montre une différence significative
(p˂0,05) de perte de poids quant à l’action similaire du sulfate de cadmium chez les deux sexes. Le
cadmium a agi de la même manière à la forte dose sur les deux sexes.

75
 200

150
Poids (g)

100

50

ES E s es
L LL âle ell
MA ME g )M
)F
e m
N FE g/K
OI IN m /K
g
EM O
6,6
6 mg
T EM ( 6
T
SE (6,6
DO SE
DO

Figure 8: Effet comparé du cadmium sur le poids des mâles et femelles à la dose médiane (6,66
mg/Kg)

200

150

 
Poids (g)

100

50

ES E s s
L LL âle lle
MA ME g ) M eme
FE F
OI
N /K g)
OI
N mg /K
TEM M (20 mg
T E SE (20
DO SE
DO

Figure 9: Effet comparé du cadmium sur le poids des mâles et femelles à la

forte dose (20 mg/Kg)
76
I.1.2.2- Action du sulfate de cadmium sur le poids moyen des organes

I.1.2.2.1- Effet de la toxicité du cadmium sur le poids du foie

I.1.2.2.1.1- Effet du sulfate de cadmium sur le poids moyen du foie chez les rats Wistar
males
La figure 10 montre l’effet de la toxicité du cadmium sur le poids moyen du foie chez les rats
mâles. Comparativement aux témoins (5524.66 mg ± 370.54), le sulfate de cadmium a entrainé une
diminution significative du poids moyen du foie chez les rats traités à savoir : 4925,00 mg ± 295,39
pour la dose 5 mg/kg ; 4170,50± 224.15 pour la dose 6,66 mg/kg. Cependant, les autres doses ont
enregistré une diminution non significative 5030,66 mg ± 392,88 pour la dose 4 mg/kg ; 5272,33
mg ± 293,50 pour la dose 10 mg :kg ; 4984,00 mg ± 408,28 pour la dose 20 mg :kg de cadmium.
Cet effet de la toxicité du sulfate de cadmium n’est pas dose-dépendant.

I.1.2.2.1.2- Effet du sulfate de cadmium sur le poids moyen du foie chez les rats Wistar
femelles
Chez les femelles, le figure 11 montre l’effet du cadmium sur le poids moyen du foie. Les lots
traités (4108,25 mg ± 242,31 pour la dose 4 mg/kg ; 3778,25 mg ± 474,018 pour la dose 5 mg/kg ;
3998,2 mg ± 570,29 pour la dose 6,66 mg/kg; 4021.00 mg ± 733.53 ; pour la dose 10 mg/kg ;
4095.00 mg ± 392.77 pour la dose 20 mg/kg) ont enregistré une diminution non significative du
moyen du foie comparativement aux témoins 4397,4 mg ± 275.49. Cette diminution n’est pas dose-
dépendant.

77
 LOT1 (Temoin)

LOT 2 (4 mg/Kg)
6000
LOT 3 (5 mg/Kg)
*
LOT 4 (6,66 mg/Kg)
des rats males (mg)

***
Poids du foie

4000 LOT 5 (10 mg/Kg)

LOT 6 (20 mg/Kg)

2000

0
) g) g) g) g) g)
oin /K /K /K /K /K
T e m mg m g
m g mg mg
T 1( 2(
4
3(
5
6,6 6 ( 10 ( 20
T T 4( 5 6
LO LO LO T OT OT
L O L L
Dose de sulfate de cadmium (mg/Kg) par lot

Figure 10: Effet du sulfate de cadmium sur le poids du foie chez les rats Wistars mâles

5000
LOT1 (Temoin)
4000 LOT 2 (4 mg/Kg)
des rats femelles

LOT 3 (5 mg/Kg)
Poids du foie

3000 LOT 4 (6,66 mg/Kg)

(mg)

LOT 5 (10 mg/Kg)

2000
LOT 6 (20 mg/Kg)

1000

0
) ) ) g) ) )
oi
n
/Kg /Kg /K /Kg / Kg
m g g g g g
( Te ( 4 m
( 5 m
6 m 0 m 0 m
6 1 2
T1 2 3 6, 5( 6(
LO OT O T 4( T T
L L
LO
T LO LO
Dos e de s ulfate de cadmium (mg/Kg) par lot

Figure 11 : Effet du sulfate de cadmium sur le poids du foie chez les rats Wistars
femelles

78
I.1.2.2.2-Effet de la toxicité du cadmium sur le poids moyen des reins
I.1.2.2.2.1- Effet du sulfate de cadmium sur le poids moyen des reins chez les rats
Wistar mâles
La toxicité du cadmium sur le poids moyen des reins est montrée par la figure 12. En effet, le
cadmium a entrainé une diminution significative du poids moyen des reins (403,33 mg ± 19,39 pour
la dose 6,66 mg/kg ; 376,66 mg 4,50 pour la dose 20 mg/kg) comparativement aux témoins (472,8
mg ± 54,12). Cependant, aux autres doses, cette diminution est non significative (434,25 mg ±
35,17 pour la dose 4 mg/kg ; 441,40 mg ± 29,97 pour la dose 5 mg/kg ; 443,75 mg ± 27,14 pour la
dose de cadmium de 10 mg/kg). L’observation a montré que l’effet n’est pas dose-dépendant.

I.1.2.2.2.2- Effet du sulfate de cadmium sur le poids moyen des reins chez les rats
Wistar femelles
La figure 13 montre l’effet du cadmium sur le poids moyen chez les femelles traitées à différentes
doses. Comparativement aux témoins (422,4 mg ± 26.93), le cadmium a entrainé une diminution
significative du poids moyen des reins observés aux doses 6,66 mg/kg, 10 mg/kg ; 20 mg/kg qui ont
pour poids moyens respectifs 348,8 mg ± 20,92 ; 360,60 mg ± 26.62 ; 358,2 mg ± 27.47.
En ce qui concerne les doses 4 mg/kg avec pour poids moyen 390,5 mg ± 9,11 et 5 mg/kg avec pour
poids moyen 385,75 mg ± 22,57, la diminution est non significative.
Chez les mâles comme chez les femelles, l’effet de diminution a été léger aux faibles doses et
considérable aux fortes doses. Dans le même temps, il n’était pas dose-dépendant.

79
 600
LOT1 (Temoin)
des rats males (mg)

LOT 2 (4 mg/Kg)
**
Poids des reins

LOT 3 (5 mg/Kg)
400 ***
LOT 4 (6,66 mg/Kg)
LOT 5 (10 mg/Kg)
200 LOT 6 (20 mg/Kg)

0
n) Kg
)
Kg
)
Kg
)
Kg
)
Kg
)
oi g / g / g / g/ g/
em m m m m m
(T ( 4 ( 5 6 0 0
T1 2 3 ,6 (1 (2
O T T (6 5 6
L 4 T T
LO LO O T LO LO
L
Dose de sulfate de cadmium (mg/Kg) par lot

Figure 12 : Effet du sulfate de cadmium sur le poids des reins chez les rats Wistars mâles

500
LOT1 (Temoin)
400 LOT 2 (4 mg/Kg)
** ***
des rats femelles

***
Poids des reins

LOT 3 (5 mg/Kg)
300 LOT 4 (6,66 mg/Kg)
(mg)

LOT 5 (10 mg/Kg)

200
LOT 6 (20 mg/Kg)
100

o in) /K g)
/K g)
/K g)
/ K g)
/ K g)
(T
em
4m
g
5m
g
6 mg 0 mg 0 mg
1 ( ( 6 1 2
T 2 3 6, 5( 6(
LO O T O T 4( T T
L L
LO
T LO LO

Dose de sulfate de cadmium (mg/Kg) par lot

Figure 13 : Effet du sulfate de cadmium sur le poids des reins chez les rats Wistars femelles

80
 I.1.2.2.3- Action du sulfate de cadmium sur le poids moyen de la rate chez le rat
I.1.2.2.3.1- Effet du sulfate de cadmium sur le poids moyen de la rate chez les rats
Wistar males
La figure 14 montre l’impact du sulfate de cadmium sur le poids de la rate chez les mâles.
Le sulfate de cadmium a entrainé une diminution dose non dépendante du poids de cet organe chez
les lots traités. Cette diminution a été significative (p<0,05) pour la dose de 6,66 mg/kg pc (256,33
± 18,77 mg) et pour la dose de 20 mg/kg pc (263,00 ± 32,53 mg) par rapport au poids moyen du lot
témoin (320,66 ± 13,43 mg) (Figure 14).

I.1.2.2.3.2- Effet du sulfate de cadmium sur le poids moyen de la rate chez les rats
Wistar femelles
La figure 15 montre l’effet du sulfate de cadmium sur le poids de la rate caractérisé par une
diminution du poids de cet organe. En effet, comparativement aux témoins, le poids moyen de la
rate des lots traités a diminué de façon dose non dépendante. A l’instar des mâles, la diminution du
poids de la rate a été significative (p<0,05) aux doses de 6,66 mg/kg pc (254,40 ± 61,90 mg) et de
20 mg/kg (258,8 ± 38,42 mg) pc chez les rats de femelles par rapport au lot témoin (326,2 ± 18,43
mg) (Figure 15).

81
 400
LOT1 (0 mg/Kg)
Poids de rate des rats males (mg)

LOT 2 (4 mg/Kg)

300 LOT 3 (5 mg/Kg)

*
* LOT 4 (6,66 mg/Kg)
LOT 5 (10 mg/Kg)
200
LOT 6 (20 mg/Kg)

100

0
g) g) g) g) g) g)
g/K g/K g/K mg
/K g/K g/K
( 0m ( 4m ( 5m 66 (10m (2 0m
T1 T2 T3 ( 6,
LO LO LO T4 T5 T6
L O LO LO
Dose de sulfate de cadmium (mg/Kg) par lot

Figure 14: Effet du sulfate de cadmium sur le poids de la rate chez les rats Wistar mâles

400
Poids de la rate des rats femelles (mg)

LOT1 (Temoin)
LOT 2 (4 mg/Kg)
300 * LOT 3 (5 mg/Kg)
*
LOT 4 (6,66 mg/Kg)
200 LOT 5 (10 mg/Kg)
LOT 6 (20 mg/Kg)

100

0
n)

g)

g)

g)

g)

g)
K

K
oi

K
g/

g/

g/

g/

g/
em

m
(T

(4

(5

0
,6

(1

(2
T1

(6

6
LO

T
LO

LO

LO

LO
T
LO

Dose de sulfate de sulfate de cadmium (mg/Kg)

Figure 15: Effet du sulfate de cadmium sur le poids de la rate chez les rats Wistar femelles
82
I.1.2. 3 - Action du sulfate de cadmium sur les marqueurs biochimiques des organes

I.1.2. 3.1- Evaluation de l’action du cadmium sur la fonction hépatique

Le tableau X montre que le sulfate de cadmium a induit une élévation de l’activité de
l’Aspartate aminotransferase et l’alanine transaminase chez les mâles. Cependant, cette
augmentation a été très significative (p˂0,0001) à 20 mg/Kg pc (1025,5 ± 66,04 UI/L) par rapport
au témoin (316,76 ± 60,03 UI/L) pour l’AST. Quant à l’ALT, son activité enzymatique a été aussi
augmentée significativement (p˂0,0001) chez les rats mâles aux doses de 10mg/kg pc (74,47 ±
9,05) et 20 mg/kg pc (161,40 ± 1,13 UI/L) par rapport au témoin (42,66 ± 9,79 UI/L). Par contre, à
la dose de 5 mg/kg pc, le sulfate de cadmium a induit une diminution de l’activité aussi bien de
l’ALT (37,60 ± 10,37) que de l’AST (223,2 ± 35,18 UI/L) du lot 3 par rapport au témoin (Tableau
X).
Chez les rats femelles, à l’instar des rats mâles, le sulfate de cadmium a induit une
augmentation de l’activité des deux enzymes. Cependant, cette augmentation a été significative
pour l’ALT seulement à 10 mg/kg pc (60,18 ± 12,34 UI/L; p˂0,05) et à 20 mg/kg pc (77,64 ± 17,80
UI/L; p˂0,0001) par rapport au témoin (307,82 ± 34,77 UI/L) selon le Tableau XI. Il convient de
constater aussi, que la concentration de 5 mg/kg pc a entrainé une diminution de l’activité de ces
deux enzymes chez les rats femelles avec une différence significative (p˂0,01) pour l’AST (228,75
± 15,20 UI/L) et non significative pour l’ALT (39,75 ± 2,05) par rapport au témoin (Tableau XI).
L’action du sulfate de cadmium sur les marqueurs biochimiques du foie (AST et ALT) n’est
pas dose-dépendante aussi bien chez les rats mâles que chez les rats femelles.
Le figure 16 montre que la dose médiane (6,66 mg/Kg de poids corporel) n’a pas induit de
variation significative de l’activité de l’AST. En revanche, l’activité enzymatique de l’ALT a été
significativement augmentée chez les animaux mâles (p< 0,01) que femelles (p< 0,05) par rapport
au témoin selon la figure 17. Par ailleurs, la forte dose de 20 mg/Kg pc a entrainé une augmentation
significative (p< 0,0001) de l’activité de l’ALT au niveau des deux sexes (Figure 19). Mais, cette
forte dose n’a induit qu’une augmentation (p< 0,0001) de l’activité de l’AST que chez les mâles
(Figure 18).

83
 400
80
300 ** *
ASTL (UI/L)

60

ALTL (UI/L)
200
40

100
20

0
0
es s ) g)
âl lle kg K es le
s
kg
) g)
m e g/ g/ âl el g/ K
n em m m m m g/
oi n
f
,66 66 oi
n fe 6
m m
m oi (6 6, in ,6 66
Te m es
(
Te
m o (6 6,
Te âl le
s
Te
m es s(
el âl le
m m el
t 4 fem t 4 f e m
Lo t4 Lo t 4
Lo Lo

Figure 16: Effet comparé d’ASLT chez les Figure 17: Effet comparé d’ ALTL chez les
mâles et femelles à la dose médianes (6,66 mâles et femelles à la dose mediane (6,66
mg/Kg) mg/Kg)

1500
200
***
***
ASTL (UI/L)

1000 150
ALTL (UI/L)

100 ***
500
50

0
0
s

g)
les

g)
e

g/k
ell

/K

g)
)
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K
âl
fem

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0m

g/

g/
m
in

m
0
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(2
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(2

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20

0
mo

n
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les

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oi
Te
Te

ell
mâ

s
âle

le
Te
fem

el
m
t6

m
t6
Lo

fe
t6

Lo

t6
Lo

Lo

Figure 18 : Effet comparé d’ASLT chez les Figure 19: Effet comparé d’ALT chez les
mâles et femelles à la plus forte dose (20 mâles et femelles à la dose forte (20 mg/Kg

mg/Kg)

84
Tableau X: Effet du cadmium sur les marqueurs du foie chez les rats mâles

Paramètres LOT 1 (Témoin) LOT 2 LOT 3 LOT4 LOT5 LOT 6

(4mg /Kg) (5mg /Kg) (6,66mg /Kg) (10mg /Kg) (20mg /Kg)
MALES
AST (UI/L) 316,76 ± 60,03 374,4 ± 57,23 223,20± 35,18* 339,7±54,76 352 ± 48,74 1025,5 ± 66,04***

ALT 42,66 ± 9,79 50,62± 20,09 37,60± 10,37 58,6 ±,61 74,47±9,05*** 161,4 ± 1,13***
(UI/L)
Les niveaux de significativité sont exprimés par :* = p< 0,05; ** = p< 0,001;*** = p< 0,0001

Tableau XI : Effet du cadmium sur les marqueurs du foie chez les rats femelles

Paramètres LOT 1 (Témoin) LOT 2 LOT3 LOT4 LOT 5 LOT 6 (20mg /Kg)
(4mg /Kg) (5mg /Kg) (6,66mg /Kg) (10mg /Kg)
FEMELLES
AST 307,82± 34,77 334,400± 3,81 228,75± 15,20** 315,53.± 7,87 324,02± 33,30 333,160± 51,83
(UI/L)

ALT 40,17± 1,88 54,00 ± 12,44 39,75 ± 2,05 54,72±9,05 60,18 ± 12,34* 77,64± 17,80***
(UI/L)

Les niveaux de significativité sont exprimés par :* = p< 0,05; ** = p< 0,001;*** = p< 0,0001

85
I.1.2.3.2- Evaluation de l’action du cadmium sur la fonction rénale
L’administration du sulfate de cadmium a induit une augmentation du taux de l’urée chez les
rats mâles aux doses de 10 mg/kg pc (0,51 ± 0,06 g/L; p˂0,01) et 20 mg/kg pc (0,49 ± 0,02 g/L;
p˂0,05) (Tableau XII) ainsi que chez les femelles à 20 mg/k pc (0,52 ± 0,08 g/L; p˂0,05)
(Tableau XIII) par rapport respectivement aux lots témoins mâle (0,38 ± 0,06 g/L) et femelle (0,39
± 0,01 g/L). Par contre quelle que soit la dose de sulfate de cadmium administrée, aucun lot
d’animaux (mâle et femelle) n’a connu de variation significative du taux de créatinine (Tableaux
XII et XIII). Le sulfate de cadmium a entrainé donc une augmentation de l’urée aux fortes doses
chez tous les rats sans perturber le taux sérique de la créatinine.
L’action comparée du métal à la concentration médiane (6,66 mg/kg pc) sur les animaux des
deux sexes, montrée sur la figure 20 indique un niveau d’augmentation similaire de l’urémie
(p˂0,05) aussi bien chez le mâle que chez la femelle (Figure 20). Quant à la forte dose de 20 mg/kg
pc, elle a induit une augmentation du taux de l’urée plus forte chez la femelle (p˂0,01) que chez le
mâle (p˂0,05) (Figure 21). Cependant, les doses médiane (6,66 mg/kg pc) et forte (20 mg/kg pc)
du sulfate de cadmium ont induit une augmentation non significative de la créatininémie aussi bien
chez les mâles que chez les femelles par rapport aux témoins (Figure 22 et 23).
.

86
Tableau XII: Effet du cadmium sur les marqueurs des reins chez les rats mâles

Paramètres LOT 1 LOT 2 LOT 3 LOT4 LOT5 LOT 6

(4mg /Kg) (6,66mg /Kg) (10mg /Kg) (20mg /Kg)
(Témoin) (5mg /Kg)
0,38± 0,06 0,40±0,06 0,42± 0,06 0,47±0,04 0,51 ± 0,06** 0,49 ± 0,02*
MALES
Urée (g/L)

5,4± 0,54 6±1 4,9±1,57 6±1 5,5 ± 0,58 6,33± 1,15

Créatinine
(mg/L)

Les niveaux de significativité sont exprimés par :* = p< 0,05; ** = p< 0,001;*** = p< 0,0001

Tableau XIII: Effet du cadmium sur les marqueurs des reins chez les rats femelles

Paramètres LOT 1 LOT 2 LOT3 LOT 4 LOT 5 LOT 6

(Témoin) (4mg /Kg) (5mg /Kg) (6,66mg /Kg) (10mg /Kg) (20mg /Kg)
FEMELLES

Urée (g/L) 0,39± 0,01 0,39± 0,06 0,39± 0,05 0,47±0,06 0,48± 0,09 0,52± 0,08*

Créatinine
(mg/L) 4,75± 0,96 6,5 ± 2,38 5± 1,41 6,2 ± 0,44 5,4± 0,55 5,2± 0,84

Les niveaux de significativité sont exprimés par :* = p< 0,05; ** = p< 0,001;*** = p< 0,0001

87
 0.6 0.6
**
* * *
0.4
Urée (g/L)

0.4

Urée (g/L)
0.2
0.2

0.0
s es ) ) 0.0
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4
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Lo

Figure 20: Effet comparé de l’urémie chez Figure 21: Effet comparé de l’urémie chez
les mâles et femelles à la dose médiane (6,66 les mâles et femelles à la dose forte (20
mg/Kg)
mg/Kg)
8
8
Créatinine (mg/L)

6
Créatinine (mg/L)

6
4
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2
2

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Lo

Lo

Figure 22: Effet comparé de la créatinémie Figure 23: Effet comparé de la créatinémie
chez les mâles et femelles à la dose médiane chez les mâles et femelles à la dose forte (20
(6,66 mg/Kg) mg/Kg)

88
I.1.2.3.3- Evaluation de l’action du cadmium sur la fonction splénique
Le tableau XIV montre une diminution de la bilirubine chez les mâles de manière
significative comparativement au témoin. Par rapport au témoin (2,43µmol/L±0,68), la diminution
significative est induite au niveau du lot 6 (0,21 ± 0,09 µmol/L ; p˂0,0001) et du lot 4 (1,76 ±0,27
µmol/L ; p˂0,01). A l’instar des mâles, le taux de bilirubine a été diminué par le sulfate de cadmium
de façon significative à toutes les doses chez les animaux femelles par rapport aux témoins (1,62 ±
0,21 µmol/L). Ainsi, selon le tableau XV, la diminution maximale est obtenue avec la dose de 4
mg/kg pc (0,99 ± 0,13 µmol/L ; p˂0,0001) et la diminution minimale avec 20 mg/kg pc (1,16 ± 0,41
µmol/L ; p˂0,05).
Pour ce qui concerne le cholestérol, aucune variation significative n’a été observée aussi
bien chez les mâles (Tableau XIV) que chez les femelles (Tableau XV) par rapport aux valeurs
témoins.
Les figures 24 et 26 montrent que le cadmium entraine une diminution de la bilirubine chez
les deux sexes à la dose médiane (6,66 mg/Kg) et à la dose forte (20 mg/Kg) de la même manière
comparativement aux témoins.
Quant au cholestérol, en ce qui concerne l’action comparée, les figures 25 et 27 montrent que le
cadmium a entrainé une diminution de la cholestérolémie chez les femelles exposées aux doses de
6,66 mg/Kg pc (p˂0,0001) et 20 mg/Kg pc (p˂0,05). Chez les mâles, comparativement au témoin, il
n’a pas été constaté de variation du taux de cholestérol total avec la dose de 20 mg/kg pc (Figure
27). Cependant la dose de médiane (6,66 mg/kg pc), le sulfate de cadmium a induit une diminution
significative (p˂0,01) de la cholestérolémie comparativement aux témoins mâles (Figure 25).

89
 1.5

Cholesterol (g/L)
1.0 **
Bilirubine (µmol/L)

2 ***
0.5
***
1

0.0

âle
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L t4
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Figure 24: Effet comparé de la bilirubine Figure 25: Effet comparé du cholestérol chez
chez les mâles et femelles à la dose médiane les mâles et femelles à la dose médiane (6,66
(6,66 mg/Kg) mg/Kg)

1.5
3
Cholesterol (g/L)
Bilirubine (µmol/L)

1.0
2

** *
1 0.5

***
0 0.0
es les g) g)
âl
)
)
es
s

el k
Kg

K
kg

g/
âle

g/
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Lo
Lo

t6
Lo

Figure 26: Effet comparé de la bilirubine Figure 27: Effet comparé du cholestérol chez
chez les mâles et femelles à la dose forte (20 les mâles et femelles à la dose forte (20
mg/Kg) mg/Kg)

90
Tableau XIV: Effet du cadmium sur la bilirubine et le cholestérol chez les rats mâles

Paramètres LOT 1 (Témoin) LOT 2 LOT 3 LOT4 LOT5 LOT 6

(4mg /Kg) (5mg /Kg) (6,66mg /Kg) (10mg /Kg) (20mg /Kg)
MALES BIL 2,43±0,68 1,03± 0,7** 1,60± 1,30 1,76± 0,27 1,46 ± 0,29 0,21± 0,09***
(µmol/L)
CHOL 0,946± 0,06 0,96± 0,22 0,72± 0,09 0,88± 0,06 0,91± 0,22 0,97± 0,38
(g/L)

Les niveaux de significativité sont exprimés par :* = p< 0,05; ** = p< 0,001;*** = p< 0,0001

Tableau XV: Effet du cadmium sur la bilirubine et le cholestérol chez les rats femelles

Paramètres LOT 1 (Témoin) LOT 2 LOT3 LOT4 LOT 5 LOT 6

(4mg /Kg) (5mg /Kg) (6,66mg /Kg) (10mg /Kg) (20mg /Kg)
FEMELLES BIL 1,62 ± 0,26 0,99 ± 0,13*** 1,08 ± 0,08** 1,09 .± 0,09** 1,14 ± 0,01** 1,16 ± 0,41*
(µmol/L)
CHOL 0,66 ± 0,10 0,72 ± 0,13 0,85 ± 0,33 0,63 ± 0,09 0,73 ± 0,17 0,54 ± 0,11
(g/L)

Les niveaux de significativité sont exprimés par :* = p< 0,05; ** = p< 0,001;*** = p< 0,0001

91
I.1.2.3.4 -Evaluation de l’action du cadmium sur les paramètres hématologiques

I.1.2.3.4.1 -Effets du sulfate de cadmium sur les paramètres de la lignée érythrocytaire

(Globules rouges, hémoglobine, hématocrite, MCV, MCH, MCHC)
Les valeurs des globules rouges, de l’hémoglobine, des hématocrites (Tableau XIX) ont été
significativement diminuées (p˂0,0001) chez les femelles comme chez les mâles. Chez les mâles, la
diminution des globules rouges est plus significative (p˂0,0001) à la dose 5 mg/kg (7,06 ±
0,97.106/µl) et chez les femelles à la dose 20 mg/kg (7,38 ± 0,45.106/µl) comparativement aux
témoins (mâles: 8,75 ± 0,51. 106 /µl ; femelles : 8,37 ± 0,17. 106/µl).
Pour l’hémoglobine, cette diminution a été plus significative (p˂0,0001) à la dose 20 mg/kg
(Mâles: 12± 2 g/dl; Femelles: 14 ±1 g/dl) comparativement aux témoins (mâles: 16 ± 1 g/dl;
femelles : 16± 1 g/dl). Cependant chez les femelles, cette diminution a été également significative
aux autres doses (4; 5; 6,66; 10mg/kg) (Tableau XVI).
Pour l’hématocrite, la diminution constatée a été significative à la dose 5 mg/kg chez les
mâles (38± 15 % ; p˂0,05) et 20 mg/kg chez les femelles (41.±5 % ; p˂0,0001) comparativement
aux témoins (mâles: 52± 4 %; femelles : 50± 4%) (Tableau XVI).
Les MCV et des MCH n’ont pas connu de variation significative chez les mâles
contrairement aux femelles dont les valeurs ont été diminuées significativement (p˂0,0001) au lot 3
(5mg/kg) et au lot 5 (10mg/kg) par rapport au lot témoin (Tableau XVI).
L’effet du sulfate de cadmium sur la numération glomérulaire n’est pas dose-dépendant.

I.1.2.3.4.2 -Effets du sulfate de cadmium sur les paramètres de la lignée leucocytaire

(Globules blancs, neutrophiles, monocytes, lymphocytes)
Les globules blancs ont subi une augmentation significative à partir des concentrations
supérieures à 4mg/kg pc aussi bien chez les rats mâles que chez les rats femelles comparativement
aux témoins (mâles: 7000 ± 1301 cel/µl; femelles : 6290± 891 cel/µl) (Tableau XVI). Cette
augmentation significative (p˂0,0001) est très importante pour les lots à la forte dose de 20 mg/kg
pc (mâles: 14965 ± 559 cel/µl; femelles : 14105± 3967 cel/µl) et est dose-dépendante chez les
mâles, mais non chez les femelles. Par ailleurs, cette augmentation significative (p˂0,0001) est
aussi constatée sur le tableau XIX au niveau des lymphocytes (mâles : 6095 ± 728.103 cel/µl;
femelles : 5945± 841.103 cel/µl), des monocytes (mâles : 975.± 64.103 cel/µl; femelles : 554.±
175.103 cel/µl) et des neutrophiles (mâles : 9080 ±1018.103 cel/µl; femelles : 8609 ± 2746.103
cel/µl).

92
 I.1.2.3.4.3 -Effets du sulfate de cadmium sur les plaquettes sanguines
Le cadmium a entrainé une diminution des plaquettes sanguines chez les rats mâles

comparativement aux témoins (Tableau XVI). Cette diminution est plus significative aux lots 3

(mâles: 689 ± 448 µl, p˂0,001) et au lot 5 (mâles: 763 ±195µl, p˂0,001) comparativement aux

témoins (mâles: 1255 ± 210 µl). Contrairement aux femelles, la diminution constatée est non

significative (Tableau XVI). .

93
 Tableau XVI: Effet du cadmium sur la Formule globulaire chez les rats
Paramètres sexes LOT 1 (Témoin) LOT 2 (4mg /Kg) LOT 3 (5mg /Kg) LOT4 (6,66mg /Kg) LOT5 (10mg /Kg) LOT6 (20mg /Kg)

Globules Blancs (µl) Mâle 7000± 1301 9175± 92 9840± 1230* 11645± 3132*** 14037 ± 868*** 14965 ± 559***

Femelle 6290± 891 8790± 212 8090.± 778 9455± 403 11680± 3790** 14105± 3967***
P. Neutrophiles (µl) Mâle 6230± 608 6560. ± 641*** 6450.± 1188*** 8805± 474*** 9080.± 1018*** 7320.± 1004

Femelle 5195± 983 5450± 468 7600.± 14* 5430± 106 5887± 490 8609.± 2746***
Monocytes (µl) Mâle 435.± 35 243 ± 45** 183.± 29*** 720 ± 156*** 500 .± 99 975.± 64***

Femelle 123± 49 325 ± 35** 250.± 56 423 ± 31*** 460.±14*** 554.± 175***
Lymphocytes (µl) Mâle 2240 ± 823 2067.± 159 2915.± 332 6095 ± 728*** 4810 ± 792*** 4350 ± 961***

Femelle 2810± 396 4507±782* 3867± 480 5945± 841*** 3483.± 1369 3729.± 992
Mâle 8,75 ± 0,51 8,21 ± 0,21 7,06 ± 0,97** 7,54±0,81 7,70± 0,98 7,65± 0,66

Globules Rouges (106 /µl) Femelle 8,37± 0,17 8,32± 0,11 8,45± 0,37 8,07 ±0,26 8,50 ± 0,71 7,38 ± 0,45**
Males 16± 1 14 ± 2 13±3 15 ±0 14± 1 12± 2**

Hémoglobine (g/dl) Femelle 16± 1 14 ± 0** 14±1** 14 ±1** 14 ±1** 14 ±1**

Mâle 52± 4 51± 6 38± 15* 53± 3 49± 5 50.± 1
Hématocrite (%)
Femelle 50± 4 48± 3* 49± 3 47± 3 49± 6 41.± 5**
Mâle 1255 ± 210 1057± 73 689 ± 448** 1076 ± 95 763 ±195** 1086 ± 35
Plaquettes (103 /µl)
Femelle 876 ±80 842± 286 860± 116 846± 149 1006±262 818± 57
Mâle 60±1 59±2 61±5 58±2 59±5 55±3
MCV (fl)
Femelle 62±2 59±2 59±1 59±0 62±6 56±1**
Mâle 17±1 18±1 18±4 19±4 17±1 17±4
MCH (pg)
Femelle 19±1 17±1** 17±1** 17±1** 16±0*** 17±1**
Mâle 29±1 30±2 29±4 29±1 30±2 31±5
MCHC (g/dl)
Femelle 30±1 29±2 30±1 29±2 30±2 31±2

Les niveaux de significativité sont exprimés par :* = p< 0,05; ** = p< 0,001;*** = p< 0,0001

94
I.1.2.3.5- Toxicité du cadmium sur les ions sériques (Sodium, Potassium et Chlore)

 Chez les mâles

Le tableau XVII montre l’effet de la toxicité du cadmium sur les ions (Sodium, Potassium et
Chlore) chez les mâles. Au niveau du sodium, une augmentation significative (p<0,05) a été
constatée au lot 2 (136,20 mEq/l ± 5,35), au lot 4 (137,33 mEq/l ± 3,05), au lot 5 (137,5 mEq/l ±
2,08), et au lot 6 (135,66 mEq/l ± 4,72) comparativement aux témoins (134,4 mEq/l ± 1,81).
Cependant, à la dose de 5 mg/kg pc lot 3 (126,0 mEq/l ± 10,81), une diminution a été constatée.
Au niveau du chlore, une diminution significative (p<0,05) au lot 2 (101,8 mEq/l ± 2,05), au lot 3
(101,5 mEq/l ± 2,65), au lot 4 (103,33 mEq/l ± 0,57), au lot 5 (102,50 mEq/l ± 0,57) et au lot 6
(104,66 mEq/l ± 1,15) a été constatée comparativement aux témoins (105,2 mEq/l ± 2,16 ). Quant
au potassium, une augmentation non significative (p>0,05) au lot 2 (12,44 mEq/l ± 0,60), au lot 3
(12,06 mEq/l ± 0,50), au lot 4 (12,60 mEq/l ± 0,40) et au lot 5 (12,43 mEq/l ± 1,09 ) a été
constatée comparativement aux témoins (12,04 mEq/l ± 1,45). Par contre toujours au niveau du
potassium, une diminution non significative a été observée au lot 6 (11,60 mEq/l ± 0,52).

 Chez les femelles

Le tableau XVIII montre la toxicité du cadmium sur les ions (Sodium, Potassium et Chlore)
chez les femelles. Ce tableau que le cadmium a entrainé une augmentation significative du sodium
(p<0,05) au lot 2 (136,2 mEq/l ± 1,30), au lot 3 (136,0 mEq/l ± 0,81), au lot 4 (137,33 mEq/l ±
3,05), au lot 5 (137,2 mEq/l ± 2,86) et au lot 6 (138,0 mEq/l ± 3,93) comparativement aux témoins
(132,8 mEq/l ± 3,11). Chez les femelles, le chlore a subi une diminution significative (p<0,05) au
niveau des lots (2,3,4,5 et 6) respectivement 101,8 mEq/l ± 2,05 ; 101,5 mEq/l ± 2,65 ; 101,5 mEq/l
± 2,65 ; 103,2 mEq/l ±3,83 ; 101,6 mEq/l ± 2,70 et 103,4 mEq/l ± 1,95 comparativement aux
témoins (106,4±1,51). Au niveau du potassium, une diminution non significative a été constatée
chez les femelles au lot 2 (10,66 mEq/l ± 1,95), au lot 3 (10,53 mEq/l ± 0,45), au lot 4 (10,00 mEq/l
± 1,19), au lot 5 (10,96 mEq/l ± 0,98) et au lot 6 (9,06 mEq/l ± 0,95) comparativement aux témoins
(10,8 mEq/l ± 2,15).

95
Tableau XVII: Effet du cadmium sur les ions chez les rats mâles

Paramètres LOT 1 (Témoin) LOT 2 LOT 3 LOT4 LOT5 LOT 6

(4mg /Kg) (5mg /Kg) (6,66mg /Kg) (10mg /Kg) (20mg /Kg)
Sodium 134,4 ± 1,81 136,20 ± 5,35 126,0 ± 10,81 137,33 ± 3,05 137,5 ± 2,08 135,66 ± 4,72
MALES (mEq/l)
Chlore 105,2 ± 2,16 103,00 ± 1,87 103,33 ± 1,15 103,33 ± 0,57 102,50 ± 0,57* 104,66 ± 1,15
(mEq/l)
Potassium 12,04 ± 1,45 12,44 ± 0,60 12,06 ± 0,50 12,43 ± 1,09 12,60 ± 0,40 11,60 ± 0,52
(mEq/l)

Les niveaux de significativité sont exprimés par :* = p< 0,05; ** = p< 0,001;*** = p< 0,0001

Tableau XVIII: Effet du cadmium sur les ions chez les rats femelles

Paramètres LOT 1 (Témoin) LOT 2 LOT3 LOT4 LOT 5 LOT 6

(4mg /Kg) (5mg /Kg) (6,66mg /Kg) (10mg /Kg) (20mg /Kg)
Sodium 132,8 ± 3,11 136,2 ± 1,30 136,0 ± 0,81 138,2 ± 2,86* 137,2 ± 2,86 138,0 ± 3,93*
(mEq/l)
FEMELLES Chlore 106,4±1,51 101,8 ± 2,05* 101,5 ± 2,65* 103,2±3,83 101,6 ± 2,70* 103,4 ± 1,95
(mEq/l)
Potassium 10,8 ± 2,15 10,66 ± 1,95 10,53 ± 0,45 10,00 ± 1,19 10,96 ± 0,98 9,06 ± 0,95
(mEq/l)

Les niveaux de significativité sont exprimés par :* = p< 0,05; ** = p< 0,001;*** = p< 0,0001

96
I.1.2.3.6- Impact tissulaire du cadmium sur la rate chez les rats

I.1.2.3.6.1 - Action du sulfate de cadmium sur le tissu splénique Chez les rats mâles
Les figures 28 A1, A2, A3, A4, A5 et A6 montrent l’effet du cadmium sur le tissu splénique
chez les mâles. Chez les témoins (Figure 30 A1), l’architecture de la coupe tissulaire de la rate est
normale, avec la pulpe blanche, la pulpe rouge et la zone marginale visibles. Cependant, les
animaux traités ont vu leur architecture splénique modifiée et cela en fonction des doses.
A la dose de 4 mg/kg pc, l’architecture est peu modifiée avec les pulpes blanche et rouge
peu distinctes (Figure 28 A2). Ces mêmes observations sont faites à la dose 5 mg/kg accompagnée
de dépôts de fer (Figure 28 A3). Par ailleurs, à la dose de 6,66 mg/kg, l’artère splénique est
discrètement modifiée, la zone marginale est discrètement désorganisée, les capillaires et le sinus
veineux sont dilatés avec apparition d’une thrombose artérielle (Figure 28 A4). La dose de 10
mg/kg pc a entrainé une dilatation des capillaires et du sinus veineux accompagnés de congestion et
d’une désorganisation architecturale (Figure 28 A5). Quant à la dose de 20 mg/kg pc de sulfate de
cadmium, elle a entrainé une désorganisation structurale avec apparition d’un œdème, d’une
endothelite avec l’artère splénique thrombosée (Figure 28 A6).

I.1.2.3.6.2 -Action du sulfate de cadmium sur le tissu splénique Chez les rats femelles
Les figures 29 B1, B2, B3, B4, B5 et B6 montrent l’effet du sulfate de cadmium sur les
tissus spléniques chez les femelles. Chez les témoins (0 mg/kg pc), l’architecture splénique est
intacte car la pulpe blanche et la pulpe rouge ainsi que la zone marginale sont visibles (Figure 29
B1). En ce qui concerne les rats traités, l’effet toxique du cadmium est bien visible et varie en
fonction des doses. C’est ainsi qu’à la dose de 4 mg/kg pc, une modification architecturale est
observée (Figure 29 B2). Cette modification est également visible à la dose 5 mg/kg pc avec
congestion vasculaire suivie de dépôt de fer (Figure 29 B3). A la dose 6,66 mg/kg, l’artère
splénique est peu modifiée (Figure 29 B4). Mais à la dose 10 mg/kg, les observations faites sont
caractérisées par des dépôts de fer, des désorganisations architecturales, la congestion et
l’hémorragie (Figure 29 B5). A la forte dose (20 mg/kg pc), une forte désorganisation
architecturale est constatée avec une dilatation de veinules (Figure 29 B6).

97
 R

Figure 28A1/HEx10: Pulpe rouge ( R ) et pulpe blanche ( B ) dictincts (Architecture

normale)

Figure 28 A2/HE x 10: architecture peu modifiée ( )

Figure 28 A3 /HE x 10: Dépôts de fer ( ) et modification de l'architecture

98
Figure 28 A4 /HE x 10: Artères spléniques discrètement modifiée ( ), thrombose artérielle ( )

Figure 28 A5/ HE x 25 : capillaire dilaté ( ) , congestion vasculaire ( ) et une dilatation du

sinus veineux ( )

Figure 28 A6/ HE x 10 : Désorganisation structurale, œdème ( ), endothelite et une thrombose

de l’artère splénique

Figure 28A : Toxicité tissulaire du sulfate de cadmium sur la rate chez les mâles (Gx10)
A1 : chez le témoin (0 mg/kg pc) A4 : à la dose de 6,66 mg/kg pc
A2 : à la dose de 4 mg/kg pc A5 : à la dose de 10 mg/kg pc
A3 : à la dose de 5 mg/kg pc A6 : à la dose de 20 mg/kg pc

99
 B

Figure 29 B1/HE x 10: Pulpe rouge ( R ) et pulpe blanche ( B ) dictincts (Architecture

normale)

:
Figure 29 B2/HE x 10: Désorganisation architecturale ( )

Figure 29 B3 /HE x 10 : Modifiaction architecturale ( ), congestion vasculaire et depot de fer (

)
100
Figure 29 B4 /HE x 10: Architecture peu modifiée ( )

Figure 29 B5/ HE x 10: HE x 10 dépôts de fer ( ), désorganisation architecturale, congestion et

hémorragie ( )

Figure 29 B6/ HE x 10 : Désorganisation architecturale ( ) avec dilatations de veinules ( )

Figure 29B: Toxicité tissulaire du cadmium sur la rate chez les femelles (Gx10)
B1 : chez le témoin B4 : à la dose de 6,66 mg/kg pc
B2 : à la dose de 4 mg/kg pc B5 : à la dose de 10 mg/kg pc
B3 : à la dose de 5 mg/kg pc B6 : à la dose de 20 mg/kg pc
101
I.1.2.3.7- Action du sulfate de cadmium sur l’ADN splénique

La figure 30 montre l’effet du sulfate de cadmium sur la dégradation de l’ADN.

Chez les mâles, la génétoxicité a été observée à la dose de 4 mg/kg pc où la fragmentation était
constatée entre 100 et 200 pb et à la dose de 5 mg/kg pc au niveau de 400 pb qui étaient les plus
faibles doses. Par contre, aux fortes doses, qui ont été 10 et 20 mg/kg pc, le sulfate de cadmium n’a
induit aucun effet sur l’ADN de la rate.
Chez les femelles, la dégradation de l’ADN a été observée aux plus faibles doses de 4 mg/kg
pc au niveau de 300 pb, 5 mg/kg pc au niveau de 100 et 300 pb, 6,66 mg/kg pc au niveau de 100 et
300 pb et à la dose de 10 mg/kg pc entre 100 et 200 pb. A la dose de 20 mg/kg pc, l’effet
génétoxique n’a été constaté.
En conclusion, l’effet génétoxique du sulfate de cadmium sur la rate chez les rats n’a été
observé qu’avec les faibles concentrations (4 et 5 mg/kg pc) chez les mâles. Cependant, à la dose
de 10 mg/kg pc, aucun effet génétoxique n’a été observé chez les mâles contrairement aux femelles.

102
400 pb 400 pb
300 pb 300 pb
200 pb 200 pb
100 pb
100 pb

400 pb

Figure 30: Profil électrophorétique de l’ADN splénique

soumis à l’action du sulfate de cadmium

103
II- Discussion
Les travaux réalisés ont permis de situer la DL50 dans l’intervalle 50 à 300 mg/kg selon le
système global d’harmonisation. Cependant, selon la procédure OCDE 423, la DL50 limite de 200
mg/kg pour le sulfate de cadmium a été retenue lors du test de toxicité aigüe menée pendant 14
jours. Ce qui est presque similaire à l’étude de Silve-Mamyg., (1971) qui a trouvé une DL50 de 202
mg/kg. Par contre, par rapport aux espèces, chez les poissons (Clarias gariepinus ), elle est de
46,11 mg/L pour le sulfate de cadmium avec les limites inférieure et supérieure de confiance
respectives de 37,34 mg/L et 52,23 mg/L à 95% ( Guedenon et al., 2011). La dose létale varie
également en fonction des sels de cadmium. A savoir qu’elle est de 88 mg/kg chez les rats pour le
chlorure de cadmium selon Onwuka et al., ( 2010) et de 90 mg/kg selon l'étude de Amal et
Fawzy., ( 2013) par la méthode OCDE 420 pour le même chlorure de cadmium. Pour l’acétate de
cadmium, elle est de 68 mg/kg observée chez les poussins.(Anju ., 2012).

Les rats ont été traités avec du sulfate de cadmium par gavage pendant 30 Jours à 1/50ième ,
1/40ième, 1/30ième, 1/20ième, 1/10ième de la DL50 correspondant à différentes doses respectivement 4;
5; 6,66 ; 10 et 20 mg/Kg de poids corporel.
. L'exposition par voie orale est importante pour l'évaluation de la toxicité du cadmium (Wang et
al., 2014). Pour la population, la principale voie de contamination au cadmium sont les aliments
contaminés, l'eau et la fumée de cigarette (Jarup, 2002 ; Wang et al., 2014). L’étude expérimentale
réalisée a montré que le sulfate de cadmium entraine des pertes de poids et un ralentissement de la
croissance. Cela peut s’expliquer par le fait que les rats traités au cadmium mangeaient peu
comparativement au témoin constaté lors de l’étude de Wang et al., (2014) en fonction de la dose
d’exposition. Et selon Sajjad et al., (2014), le cadmium a entrainé des pertes d’appétit chez les rats.
Aussi, la disponibilité de l’aliment est-elle un facteur important dans la prise de poids (Layachi &
Kechrid., 2012). Ces auteurs pensent que la perte de poids peut être due à une augmentation de la
dégénération des lipides, des protéines et des nutriments. En clair, le cadmium entraine une
perturbation des secrétions endocriniennes (Wang et al., 2014). En effet, il existe une corrélation
entre la perte de poids corporel et la concentration de cadmium dans l'hypothalamus et l'hypophyse
chez les animaux traités au cadmium (Sajjad et al., 2014). Pour plusieurs auteurs, d’autres facteurs
peuvent expliquer cette perte de poids. Chez les cobayes, la perte constatée lors de l'exposition au
cadmium 5 mg/Kg s'expliquerait par des dommages du système glucocorticoïde, hormone
essentielle dans la régulation du glucose et dans le métabolisme des lipides et protéines
(Mouhamed et Azab., 2014) nécessaire à la perte et au gain de poids. Pour Barbier et al., (2004),
le cadmium inhibe la réabsorption de calcium éventuellement et cela conduit à une ostéoporose
104
affaiblissant ainsi les os caractérisée par des fuites calciques par bio mimétisme (Chakroun et
Faidi., 2013). La toxicité du cadmium entraine une altération du statut antioxydant favorisant ainsi
la production de radicaux libres dans les tissus entrainant des poids anormaux chez les rats (Deepti
et al., 2010).

Ces résultats de perte de poids constatée, lors de l’études, sont en accords avec ceux de
Simonytė et al., (2003) où les souris ont été abreuvées avec de l'eau enrichie au chlorure de
cadmium (10 mg/L) pendant 8 semaines. Des pertes de poids, des faiblesses et des mortalités ont été
constatées. En effet, à partir de la dose de 0,15 mg/Kg, le sulfate de cadmium est considéré comme
dose pathologique lors de l'étude de Berroukche et al, (2014). Dans cette étude, ils ont montré une
perte de poids similaire à la nôtre où la plus faible concentration était 4 mg/Kg de poids corporel.
Les rats Sprague-Dawley (SD) contaminés avec du chlorure de cadmium à différentes doses 0; 1;
2,5; 5; 10; 20 mg/kg par gavage pendant 28 jours ont eu une diminution de poids (Wang et al.,
2014). Et aucune mortalité n'a été constatée selon eux. Quant aux rats albinos contaminés à 0,55 et
2,19 mg/L, des pertes de poids ont été aussi observées (Zienab et al., 2009). Chez les lapins, une
diminution de poids a été constatée lors de la quatrième et cinquième semaine d’exposition à 1,5
mg/Kg de poids corporel au chlorure de cadmium (Sajjad et al., 2014). La cadmium ne joue aucun
rôle physiologique à ce jour, mais est dangereux et dommageable pour l’organisme lors d’une
longue exposition à faible ou forte dose (Zienab et al., 2009).

Le foie, les reins et la rate sont les organes importants dans le métabolisme, dans la
désintoxication, dans le stockage et dans l'excrétion des substances chimiques et de leurs
métabolites (AL-Gehan., 2013). Les travaux réalisés par Jelena et al., 2014 ont enregistré une
concentration de cadmium dans le sang, dans la rate, dans les reins et dans le foie.
Les résultats obtenus ont montrés une diminution significative du poids de ces organes vitaux (foie,
rein et rate) comparativement aux témoins. L’atrophie des organes vitaux pourrait s’expliquer par
l’atrophie cellulaire et./ou une diminution de la multiplication cellulaire dûe au fait que le cadmium
affecte l'activité, la prolifération, la différentiation cellulaires et entraine par conséquent l'apoptose
des cellules ( Onwuka., 2010) par activation de la caspase 3 (Jacquillet et al., 2006; Nasim et al.,
2014). La diminution de poids du foie et des reins pourrait aussi s'expliquer par la perte de poids
corporel selon AL-Gehani., 2013 lors de leurs travaux.
Ces travaux réalisés donc par AL-Gehan., (2013) où les rats traités avec 50 mg /L de Cd sont
similaires aux résultats obtenus quant à l'effet toxique du cadmium sur les organes vitaux.
BERROUKCHE et al., (2014), ont constaté après la pesée des organes prélevés (foie et reins),
une diminution de leurs poids et celle de leurs poids relatifs. Cependant, une diminution non

105
significative comparativement au témoin du poids des organes (foie et reins) a été constatée chez les
rats dans l'étude de WANG et al., 2014, sous l'action du cadmium. Selon plusieurs travaux
antérieurs, le cadmium endommage les organes vitaux tels que le foie, les reins et la rate (Haki et al
. 2005).

Les résultats de l’étude ont montré une augmentation significative de l’activité

enzymatique de l’Aspartate amino transferase et l’Alanine transaminase dans le sérum des rats
contaminés au sulfate de cadmium comparativement au lot témoin chez les mâles comme chez les
femelles. L’augmentation de l’activité ces enzymes traduit une lésion hépatique et pourrait
s’expliquer par la fuite des enzymes du tissu vers le plasma due à l’altération de la perméabilité
membranaire (Layachi & Kechrid., 2012). D’autres études antérieures ont montré que le cadmium
entraine la modification de l'activité de plusieurs enzymes dont les mécanismes peuvent être
expliqués par la phosphorylation, l’adenylation, l’ADP-ribosylation et l’oxydation des groupement
thiol confirmant alors le dommage du foie (Neera et al., 2013). Allant dans le même sens, pour
Hannah et al., (2002), l'augmentation des aminotransaminases est due à une accumulation du métal
dans le foie entrainant ainsi des dommages et un relâchement des enzymes dans le sang.
Dans son étude, Nashwa, (2013) met en évidence deux voies caractérisant l’hépato toxicité
du cadmium. D'un côté il provoque une inflammation et de l'autre, il détruit directement les cellules
du foie. Pour Mouhamed et Azab. (2014), l’inflammation est la réponse à une intoxication au
cadmium caractérisée par le taux élevé de globules blancs. Cette affirmation est confirmé par
Fahim et al., (2012) qui au delà ont montré que l’inflammation aboutit à des dommages du foie et
des reins. Les résultats de Nashwa, (2013) sont accord avec l'augmentation de l'aspartate
aminotransferase et l'alanine aminotransferase lors de leur étude de l’évaluation de la toxicité du
cadmium chez les rats albinos dans le traitement des intoxications au cadmium. Dans leurs études
Egwurugwu et al., (2007), ont montré que les rats Wistar exposés à 200 mg/L ont eu une élévation
similaire des transaminases comparativement aux rats témoins. Chez les poissons exposés à une
contamination au cadmium, les résultats similaires quant à l'augmentation de l'aspartate amino
transferase et alanine amino transférase ont été observés (Jisha et al., 2013). Il en était de même
chez les poulets exposés à une concentration de 100 ppm de cadmium (Bharavi et al., 2011). Le
même constat a été observé chez les cobayes contaminés à 5 mg/Kg de cadmium lors de l’étude de
Mouhamed et Azab, (2014).
Le taux d'accumulation des métaux lourds chez les animaux varie en fonction des espèces et en
fonction des individus dans la population. Il dépend du sexe, de l’âge, de la taille et de
l'alimentation (Cicik et Engin., 2005). Par ailleurs, selon encore certains chercheurs, la toxicité du

106
cadmium varie aussi selon le sexe (Haki et al., 2005).

En général, la pollution des sols agricoles est le fait des engrais phosphatés entrainant ainsi une
accumulation de cadmium dans les plantes précisément dans les grains et les légumes (Egwurugwu
et al., 2007). Le cadmium est un biotoxique de la pollution environnementale qui s'accumule dans
les tissus principalement dans le foie, les reins, la moelle osseuse, les organes reproductifs et dans le
système immunitaire (Egwurugwu et al., 2007). Par ailleurs, l'organe majeur impliqué dans la
toxicité du cadmium est le foie (Neera et al., 2013); ce qui est confirmé par les expériences de
Sandrita et al., (2003) dans lesquelles les souris contaminées avec 10 mg/L de cadmium ont
enregistré 0,032 µg/g et 0,12 µg/g de cadmium respectivement dans le foie et les reins.
Le cadmium est un agent néphrotoxique, mais il peut également entrainer des modifications
hépatiques démontrées par les résultats obtenus. Le cadmium est un agent néphrologique connu. Il
entraine un disfonctionnement tubulaire du rein et une diminution de la filtration glomérulaire
conduisant ainsi à une défaillance rénale rapportée par Fahim et al., (2012). Cette défaillance de la
fonction rénale est évaluée par la mesure de la créatinine et l'urée. Ainsi, les résultats obtenus lors
de l’étude ont montré que pour les deux sexes, l'urémie a augmenté de manière significative
comparativement aux témoins. Cependant, ces résultats obtenus au cours de l’étude, ont montré que
l’augmentation de la créatinémie n’est pas signification (p > 0,05) chez les femelles comme chez les
mâles. Ces résultats corroborent ceux de Fahim et al, (2012) et de Wang et al, (2014 dans lesquels
aucune créatinémie n'a été observée après un traitement au cadmium pendant 28 Jours.
L’augmentation de l’urémie est significative tandis que celle de la créatinémie reste non
signification observée aussi lors de l’étude de Wang et al., (2014) .
L'augmentation de l’urémie (ASAGBA et al., 2004) pourrait témoigner d'un dommage de la
fonction glomérulaire rénale (Boujelbene et al., 2002).
Cette augmentation de l’urémie ou de la créatinémie s’expliquerait par le fait que le cadmium
entraine la production des espèces réactif de l'oxygène (ERO) dans les cellules du tubule proximal
où il se dépose (Gonick, 2008). Le stress oxydatif ainsi que les troubles de la défense antioxydants
sont donc la cause majeure de la nephrotoxicité du cadmium (Poontawee et al., 2016) entrainant
ainsi la diminution du taux de filtration glomérulaire caractérisé par une diminution de la capacité
de réabsorption tubulaire (Poontawee et al., 2016) et l’apoptose selon Gonick., (2008). Au niveau
cellulaire et à faible dose, le cadmium entraine une atrophie tubulaire et une altération des cellules
épithéliales des tubules (Gonick, 2008).
Des travaux antérieurs similaires sont en accord avec les résultats obtenus lors de leurs travaux
expérimentaux. Les résultats de Poontawee et al., (2016) sont en accord avec une augmentation de
la créatinémie et de l'urémie chez les rats Wistar lors de leurs études d’exposition au cadmium à la
107
dose de 2 mg/kg pendant quatre semaines. Abdel-Moneim et Ghafeer., (2007) ont également eu les
mêmes résultats relatifs à l'augmentation de l'urémie et de la créatinémie dans le lot contaminé par
injection à 0,5 mg/kg de Cd pendant 4 semaines dans leur étude sur le traitement des intoxications
au cadmium par le miel. Pour eux, cette augmentation est un indicateur de disfonctionnement rénal.
L'augmentation de l'urémie traduit quelques dommages rénaux; c’est un marqueur d'exposition
aigüe. Quant à la créatinémie, son augmentation est le signe que les reins ont perdus toutes leurs
fonctions (Abdel-Moneim et Ghafeer., 2007). C’est la preuve que l’exposition des rats au
cadmium dans cette étude a été très dévastateur pour les mâles et les femelles car ayant une urémie
élevée signe d’une exposition aigue.
Les métaux lourds tels que le plomb, le mercure et cadmium sont connus pour causer des
problèmes de santé publique. En ce qui concerne le cadmium, il est casi-présent et très toxique pour
les vertébrés et les animaux aquatiques (Radhakrishnan, 2010). Le cadmium dans le sol passe
dans l'eau et s'accumule dans les plantes et dans les os. Il est éliminé par l'urine mais cette
élimination est lente (Kadriye, 2015).

Il est important de savoir que la rate, le foie, et la moelle osseuse sont des organes
érythropoiétiques. Cependant, ils sont la cible du cadmium (Oluwafemi et al., 2014). En plus, la
rate est le siège des réactions immunitaires. Ces fonctions de la rate ont permis d’utiliser les
paramètres hématologiques pour évaluer la toxicité du cadmium car l'altération de ces paramètres
est un indicateur précoce de la toxicité des polluants sur les tissus (Paprikar & Sharma., 2003).
Les résultats obtenus ont montré une diminution des globules rouges, de l’hémoglobine et
des hématocrites à la fois chez les femelles comme chez les mâles de manière significative par
rapport aux témoins. Même constat fait par Fawzia et al, (2014) chez les rats femelles gestante
contaminées au chlorure de cadmium. Cette diminution est considérée comme une anémie rapportée
par Horiguchi (2007). L'anémie est une importante expression de la toxicité du cadmium. Elle
pourrait donc s'expliquer par une augmentation de la destruction des globules rouges et en même
temps une diminution de leurs synthèse. En effet, les métaux, en s'accumulant dans la rate, le foie et
les reins, inhibent l'activité érythropoïétique en endommageant la synthèse de l'érythropoïétine qui
est une hormone secrétée par les reins dont le rôle est la stimulation des globules rouges
(Oluwafemi et al., 2014). Le cadmium perturbe donc le système hématopoïétique (Shim et al.,
2008; Fahim et al., 2012). Ainsi, pour Hounkpatin et al, (2013), le cadmium cause des désordres
sanguins. Dans leur étude sur l'effet combiné de la toxicité du cadmium et du mercure, ils ont
constaté une diminution de l'hémoglobine et une diminution en MCHC symbolisant une anémie
hypochrome et macrocytaire. Dans le même sens, Anju (2012) suggère une déficience en fer qui
pourrait contribuer à l'anémie chez les poulets traités au cadmium lors de son étude. Les résultats
108
des études antérieures sont similaires à ceux obtenus dans cette étude. Ces résultats corroborent
avec ceux de Oluwafemi et al., (2014) sur le traitement de l'intoxication au cadmium par Irvingia
montrant une diminution de l'hémoglobine, de l’hématocrite, des globules rouges, MCV, MCH et
MCHC signe caractéristique de l’anémie chez les rats.
Au niveau de la formule leucocytaire, les résultats obtenus, ont également montré une
augmentation du taux des globules blancs de manière significative comparativement au témoin.
L’augmentation de ces cellules sanguines témoigne d’un état inflammatoire général (Fahim et al.,
2012) dû aux dommages causées par la toxicité du cadmium (Alex & Lawrence., 2013). Ce qui
pourrait s’expliquer par la stimulation du système immunitaire entrainant ces augmentations (Alex
& Lawrence., 2013). Ces résultats corroborent ceux de Jelena et al., (2014) qui ont constaté une
augmentation significative des leucocytes du sang périphérique, des neutrophiles par rapport au
témoin sur des rats traités par injection intra-peritoniale à 1mg/kg pendant 48 heures au Cadmium.
Aussi, Gabol et al., (2014) et Borane (2013) ont-ils constaté une augmentation des globules blancs
et une diminution des globules rouges après administration du cadmium aux doses respectives de 20
µg/kg aux poulets domestiques et de 1,248 ppm aux poissons. Egalement chez les amphibiens en
fonction des doses d'expositions (0,25 ; 0,50 ; 1,00 et 2,00 mg/l), Alex et Lawrence, (2013) ont
constaté une augmentation du taux des leucocytes. Cependant, l’effet du cadmium constaté n’est
pas dose-dépendant. Ce constat peut s’expliquer par le fait que le taux d'accumulation des métaux
lourds chez les animaux varie en fonction des espèces et des individus dans la population. Il dépend
du sexe, de l’âge, de la taille et de l'alimentation (Bedii & Engin., 2005; Haki et al., 2005). Ainsi,
les changements physico-morphologiques du sang dus aux effets toxiques du cadmium sont un
indicateur de l'altération de la qualité de l'environnement et peuvent servir comme bio-indicateur
d’exposition aux toxiques dans le cadre d’une étude d’évaluation environnementale (Padmanaban
et Mohan, 2013).
La bilirubine est le produit de la dégradation des hématies vieillis ou abimés. Ces hématies vont
libérer le hème et la globine (Basso et al., 1991). Dans le foie, la bilirubine se lie à d'autres
molécules avant d'être éliminée dans la bile. Les résultats obtenus ont montré une diminution
significative de la bilirubine comparativement aux témoins chez les mâles comme chez les femelles.
Ce résultat est réconforté dans les travaux sur la corrélation entre bilirubine totale et le cadmium où
Zeneli L et al, (2009) ont constaté que le taux élevé de cadmium dans le sang est due à la cigarette
et à la fumée des charbons qui inhibent la synthèse de la bilirubine. D’où la similarité avec les
résultats obtenus.
Cette diminution de la bilirubine pourrait s'expliquer par une anémie (Zeneli et al., 2009)
provoquée par le cadmium.

109
 L'équilibre des électrolytes est essentiel pour la fonction normale des cellules et des organes
(Olaiya et al., 2013). Ainsi, les travaux réalisés ont montré une augmentation significative du
sodium chez les mâles comme chez les femelles comparativement aux témoins. En ce qui concerne
le potassium, chez les mâles, une augmentation non significative a été constatée. En revanche
toujours au niveau du potassium, chez les femelles, une diminution non significative a été constatée.
Quant au chlore, une diminution significative a été constatée lors des travaux réalisés chez les deux
sexes. Les tests d'électrolytes permettent d'évaluer la fonction rénale selon Olaiya et al., (2013).
Selon plusieurs rapports, les perturbations d'électrolyte sont dues à la toxicité de cadmium dans
les tubules rénaux (Åkesson et al., 2005). Sur ce, la rétention du sodium caractérisée par son
élévation lors de l’étude est l'un des effets connus du cadmium sur des fonctions de rein, causant
cependant l'hypertension (Zerfaoui et al., 2014). En revanche, les pertes principales de sodium
mènent à un abaissement significatif de la pression osmotique, et donc à une perte de l'eau ou de
déshydratation (Soetan et al., 2010 ).
Des travaux similaires sont en accord avec les résultats obtenus. En effet, dans son étude, Olaiya
et al.,( 2013) ont constaté une augmentation du sodium sanguin chez les rats qui ont été rendu
hypertendus avec du cadmium. Cependant, le chlore et le potassium n'ont eu aucune variation
significative. Egalement, une augmentation de sodium et du potassium ont été constatées chez les
rats traité au cadmium par Nasim et al., (2015) lors de leur activité de recherche sur l'effet
protecteur du zinc et magnésium contre la toxicité au cadmium. Dans l'étude de Zerfaoui et al.,
(2014) où les rats ont reçu 10 mg/kg de cadmium par jour, pendant 8 jours, pour ce qui concerne
les électrolytes, le cadmium n’a eu aucun effet toxique sur le sodium, le chlore et le potassium
sérique

L’apoptose ou mort cellulaire programmé joue un rôle principal dans le développement et

l'homéostasie du système immunitaire (De La Fuente et al., 2002). Les résultats obtenus ont
montré une fragmentation de l’ADN des cellules de la rate chez les rats Wistar traités au cadmium.
Ce résultat pourrait s’expliquer par le fait que le cadmium affecte l'activité, la prolifération, la
différentiation cellulaires et entraine l'apoptosis des cellules ( Onwuka., 2010) par activation de la
caspase 3 (Jacquillet et al., 2006; Nasim et al., 2014). L’apoptose observée lors de l’étude est
constatée à faible dose chez les mâles comme chez les femelles. Néanmoins, il est à noter qu’à des
concentrations plus élevées de l'exposition au Cd, la biosynthèse de l'ADN, de l'ARN et des
protéines pourrait être inhibée (Luevano et Damodaran., 2014). Dans leur étude, De La Fuente et
al., (2002) ont constaté que le cadmium a induit l'apoptose au niveau des cellules lymphoïdes du
sang périphérique chez les donneurs sains. Même observation faite par Krichah et al., (2003) où il
110
a été donné de constater que le cadmium a induit l'apoptose des thymocytes chez les rats traités par
injection intrapéritonéale pendant 4 jours. L’effet est généralisé. En ce sens que chez les souris,
Gathwan et al., (2012) ont observé l'apoptose au niveau des cellules du foie à la dose de 10 mg/kg
de cadmium pendant 21 jours.

La rate est un organe important du système immunitaire circulatoire et donne

l'interprétation importante concernant la toxicité de la substance entrant dans le corps (Dwivedi,
2015). Elle est aussi le siège de la production d'anticorps circulant (METCALF et al., 1966).
Les résultats histopathologiques obtenus ont montré que le cadmium affecte
l’architecture structurale splénique des rats contaminés caractérisée par un dépôt de fer, un sinus
veineux, une congestion, une hémorragie et un œdème. Ces résultats sont similaires aux travaux de
Mohammed et Karkaz, (2015) sur la transformation histologique provoquée par le cadmium et le
cuivre dans leurs travaux sur l’effet de la toxicité tissulaire splénique aux doses de 0,0025 µg
Cd/animal/Jour et 0,005 µg Cd/animal/Jour. Une dose même modérée du Cd, à 15 mg/L, est
suffisante pour générer des lésions prolifératives et des foyers de néoplasie au niveau des
différents tissus chez le rat Wistar constatés par BERROUKCHE et al., (2014). D’autres études
antérieures sont similaires aux travaux réalisés. A savoir que, l’examen histologique, chez les rats
exposés au Cd, a révélé des désorganisations cellulaires, des atypies cyto-nucléaires et des
nécroses au niveau des tissus hépatiques et rénaux rapportés par BERROUKCHE et al. (2014)
portant sur l’évaluation de l'effet du sulfate de cadmium en présence du zinc chez les rats Wistar.
Chez les cobayes, l'effet de la toxicité d'acétate de plomb et de chlorure de cadmium sur les
paramètres histopathologiques a été étudié par Randa et al., (2012) et il ressort que ces métaux
endommagent principalement les reins et le foie. Cependant, le disfonctionnement rénal (Diaby et
al., 2016) affecte les autres organes notamment la rate qui intervient dans la fonction
immunologique (Mohammed et Karkaz., 2015). Chez les Tilapia exposés au cadmium, Pirarat
et al. (2008) ont observé dans la rate un élargissement du tissu ellipsoïdale, l'agrégation de cellules
melano-macrophage, la dégénérescence vacuolaire et le capillaire œdémateux. Les résultats de nos
travaux aux fortes doses corroborent ceux de David et Kartheek, (2015) qui ont constaté chez les
poissons, lors de leur étude sur la toxicité du cyanure de sodium, une hemosidérose (un dépôt de
fer) qui pourrait s'expliquer par une forte destruction des erythrocytes dans la rate.
L’histopathologie splénique constatée lors de cette étude est une action généralisée du cadmium.
L'étude histopathologie rénale de Kaplan et al. (2009) a non seulement confirmé mais également a
montré que le cadmium affecte d’autres tissus notamment les tubules proximaux.
La pollution aux métaux lourds est un problème environnemental important. Leurs effets
toxiques et leur accumulation dans toute la chaîne alimentaire causent des problèmes sérieux au
111
niveau écologique et sanitaire (Kadukova et Vircikova, 2005). Ainsi, la nourriture peut être
considérée comme la plus importante source d'exposition et de pénétration de cadmium dans
l’organisme (Mohammed et Karkaz, 2015 ). Aussi, à travers une autre voie, le Cd pénètre-t-il
dans notre organisme par inhalation, puis absorbé au niveau des intestins, il est véhiculé par
le sang jusqu’à être déposé dans les organes produisant ainsi des effets biochimiques,
histologiques ou morphologiques qui se traduisent par des altérations spécifiques de l’ organe
(Moussavo, 2010). Ces effets toxiques varient selon l’intensité, la voie, la fréquence et la durée de
l’exposition. Egalement, en fonction de l’espèce, du sexe, de l’âge et de l’état de santé des
populations exposées (Moussavo, 2010). L' accumulation donc de cadmium dans l’organisme a
une incidence importante concernant sa toxicité chronique, ses effets cancérogènes (Berroukche
et al., 2014) et ses dommages sur les différents tissus (Fernandez et al., 2003).

CONCLUSION ET PERSPECTIVES
Les travaux réalisés sur l’exposition des rats au sulfate de cadmium à différentes doses (4; 5;
6,66; 10 et 20 mg/kg de poids corporel) ont permis de constater l’effet dévastateur de celui-ci. Ces
doses expérimentales ont été fixées à partir de la DL50 (200 mg/kg pc) déterminées par la méthode
OCDE 423.
Pendant 30 jours, les rats traités au cadmium à ces différentes doses ont enregistré des
pertes de poids corporel et ont vu leur urémie considérablement augmentés; ce qui entrainerait par
conséquent, un dysfonctionnement rénal. Les observations faites ont montré que cet effet toxique
est pareil chez les mâles comme chez les femelles.
Il en est de même pour les transaminases qui ont augmenté considérablement montrant ainsi
le caractère hépatotoxique du cadmium chez les rats exposés.
Au niveau de la rate, les travaux réalisés ont montré une toxicité splénique due à une
diminution du taux de bilirubine causée par la destruction des hématies.
Le sulfate de cadmium a entrainé aussi une inflammation caractérisée par une forte augmentation
des globules blancs et une anémie.
Quant au niveau tissulaire réalisé sur la rate, l’observation histologique de l’effet toxique du
cadmium a montré une désorganisation structure, une congestion, une dilatation des veines, un
dépôt de fer, une thrombose et un œdème chez les rats traités.
L’étude de la génétoxicité du cadmium a montré que le cadmium induit une fragmentation
de l’ADN de la rate (apoptose).
Ce travail de thèse permet de comprendre que les constats observés chez les rats exposés au
cadmium pourraient être les risques encourus par les populations exposées de façon chronique dans
un environnement pollué.
112
 Les objectifs assignés au cours de cette étude ont été atteints. Cependant, des perspectives
restent à venir pour mieux étudier le sulfate de cadmium.

En perspective, nous souhaiterions,

 A court terme, déterminer la teneur en cadmium dans les denrées à grande consommation
souvent exposées à l’air libre tels que les poissons fumées, l’attiéké et le poisson thon en
Côte d’ Ivoire. Aussi souhaiterions-nous étudier l’effet de la pollution des décharges en Côte
d’Ivoire sur la santé des populations riveraines.

 A moyen terme, nous comptons :

- Etudier l’expression des gènes qui interviennent dans le phénomène d’apoptose à savoir les
caspases.
- Déterminer l’effet du cadmium sur le cycle cellulaire à travers son action sur la protéine P53

 A long terme, incorporer le bilan métallique (bilan cadmique) aux analyses de routine de
laboratoire.

113
 REFERENCES
BIBLIOGRAPHIQUES

114
Abdel-Moneim W. M. et Ghafee H. H., 2007. The potential protective effect of natural honey
against cadmium-induced hepatotoxicity and nephrotoxicity. Mansoura Journal of Forensic
Medicine and Clinical Toxicology. XV(2): 75-98.
Achanzar W. E., Diwan B. A., Liu J., Quader S. T., Webber M. M., Waalkes M. P.., 2001.
Cadmium-induced malignant transformation of human prostate epithelial cells. Cancer Research.
61(2):455–8.
Adingra A. A. et Kouassi A. M., 2011. Pollution en lagune ébrié et ses impacts sur
l'environnement et les populations riveraines. F. Tech. & Doc. Vulg. : 48-53.
Adjiri O. A., Gone D. L., Kouame I. K., Kamagate B., Biemi J., 2008. Caractérisation de la
pollution chimique et microbiologique de l’environnement de la décharge d’Akouédo, Abidjan-Côte
d’Ivoire. International Journal of Biological and Chemical Sciences, 2(4): 401-410.
AL-Gehani Samar A. ., 2013. Toxicological Influence of ethanol and biochemical changes in rats
exposed to cadmium. Merit Research Journal of Environmental Science andToxicology; 1(2): 051-
059.
Alex Ajeh Enuneku et Lawrence Ikechukwu Ezemonye., 2013. The effects of sub lethal
concentrations of cadmium on haematological indices of two amphibians. International Conference
on Medical, Biological and Pharmaceutical Sciences, 4(5): 216-219.
Amal I. El-R., Fawzy I. E., 2013. Histopathology and cytotoxicity as biomarkers in treated rats
with cadmium and some therapeutic agents. Saudi Journal of Biological Sciences, 20: 265–280.
Andreu de Lapierre Etienne., 2005. Dominantes pathologiques chez le rat domestique. Bull. Soc.
Vét. Prat. de France ; 89 (1): 60-76.
Andujar P., Bensefa-Colas L., Descatha A., 2010. Acute and chronic cadmium poisoning. Revue
de Médecine Interne, 31(2): 107-15.
Anonyme 1, 2007. La destruction d'armes chimiques de la guerre de 14 a laissé des traces, Le
Figaro, 2007-06 -21.
Anonyme 2, 2009. Hazardous Substances Data Bank. National Library of Medicine.
Http://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/htmlgen?HSDB and search on CAS number. Last accessed:
10/26/09. consulté en 2016.
Anonyme 3, 2009. European Food Safety Authority. Cadmium in food: Scientific Opinion of the
Panel on Contaminants in the Food Chain. Journal de l’Autorité européenne de sécurité des
alimentss, 980: 1–139.
Anju Tyagi., 2012. Effect of Cadmium Acetate On Immuno- Hematological Parameters in White
Leg-Horn Chicks. International Academy of Arts Science & Technology; 3[4]: 40-42

115
Apata A., Koffi R. N., Touré N., Alui K. A. et Yao-Kouamé A., 2014. Évaluation des éléments
traces métalliques dans les fientes de volaille recouvrant les coquilles d’œufs destinés à la
consommation humaine en Côte d’Ivoire. Journal of Applied Biosciences, 74: 6033– 6042.
Aoshima K., Fan J., Cai Y., Katoh T., Teranishi H., Kasuya M., 2003. Assessment of bone
metabolism in cadmium-induced renal tubular dysfunction by measurements of biochemical
markers. Toxicology Letter, 136:183–192.
Amir W., Jahanzaib A., Farhat I., Ashif S., Zahid M., & Ghulam M., 2014. Pollution Status of
Pakistan: A Retrospective Review on Heavy Metal Contamination of Water, Soil, and Vegetables.
BioMed Research International, 2014: 1-29.
Akerman M. A., Chan W. C. W., Laakkonen P., Bhatia S. N., Ruoslahti E., 2002. Nanocristal
targeting in vivo. Proceedings of the National Academy of Sciences, 99: 12617-12621.
Åkesson A, Lundh T, Vahter M, Bjellerup P, Lidfeldt J, Nerbrand C, et al., 2005.
Tubular and glomerular kidney effects in Swedish women with low environmental cadmium
exposure. Environmental health perspectives. :1627-31
ASAGBA, S O; OBI, F O., 2004. Effects of Oral Cadmium Exposure on Renal Glomerular and
Tubular Functions in the Rat. J. Appl. Sci. Environ. 8 (1): 29 - 32
ASHA S., B.DEEVIKA, G.TAJU, T. NALINI., 2012. cadmium acetate induced nephrotoxicity
and protective role of curcumin in rats. Asian Journal of Pharmaceutical and Clinical Research;
5(3): 186-188
Barbier, O., Jacquillet, G., Tauc, M., Poujeol, P. & Cougnon, M., 2004. Acute study of
interaction among cadmium, calcium, and zinc transport along the rat nephron in vivo. American
Journal of Physiology - Renal Physiology, 287: F1067-1075.
Barnhart S., Rosenstoc k L., 1984. Cadmium chemical pneumonitis. Chest, 86(5): 789-91.
Basso D., Fabris C., Plebani M., Del Favero G., Muraca M., Vilei M. T., Panozzo M. P.,
Meggiato T., Fogar P., Burlina A., Naccarato R., 1992. Alterations in bilirubin metabolism
during extra-and intrahepatic cholestasis. The clinical investigator, 70(1): 49-54.
Barbier O., Jacquillet G., Tauc M., Cougnon M. et Poujeol P., 2005. Effect of heavy metals on,
and handling by, the kidney. Nephron Physiology, 99: 105-110.
Bausinger, T., Bonnaire, E., et Preuß, J., 2007. Exposure assessment of a burning ground for
chemical ammunition on the Great War battlefields of Verdun. Science of the total environment,
382(2: 259-271.
Bocquet B., 2012. Étude de toxicité in-vitro et in-vivo de boîtes quantiques contenant du cadmium
et synthétisées par voie aqueuse. Anses • Bulletin de veille scientifique, 17: 16-19.
Bergmeyer H.U., Scheibe A.W., Wahlefeld, 1978. Optimization of Methods for Aspartate
Aminotransferase and Alanine Aminotransferase. Clinical Chemistry, 24: 58-73.
116
Bergmeyer H.U., Horder M. et Rej R., 1986a. Approved Recommendation (1985) on IFCC
Methods for the Measurement of Catalytic Concentration of Enzymes Part 3. IFCC Method for
Alanine Aminotransferase. (L-Alanine: 2-Oxoglutarate Aminotransferase, EC 2.6.1.2). Journal of
clinical chemistry and clinical biochemistry, 24: 481-95.
Berroukche A., Slimani M., Kahloula K., Kafi H. et Cheikh A., 2014. Evaluation de l’activité du
cadmium, en présence du zinc, sur les structures des tissus régulateurs du métabolisme chez le rat
Wistar. International Journal of Biological and Chemical Sciences, 8(4): 1796-1807.
Bharavi K., Gopala Reddy A., Rao, G.S., Ravi Kumar P., Srinivas Kumar D., and Prabhu
Prasadini P., 2011. Prevention of cadmium bioaccumulation by herbal adaptogens. Indian Journal
of pharmacology, 43(1): 45-49.
Boujelbene M., Gorbel F., Ayadi F., Makni-Ayadi F., Makni-Guermazi F., Kammoun A.,
Croute F., Soleilhavoup J. -P., El eki A., 2002. Impact d'un traitement chronique au cadmium sur
la fonction renale chez le rat. Détermination d'un biomarqueurd'exposition = Kidney's deficiency
induced by the cadmium. L' Eurobiologiste, 35(258): 3-17.
Bismuth C., 2000. Toxicologie clinique. 5e éd, Médecine-Sciences Flammarion, Paris, France,
p106-107.
Blakley B. R., 1985. The Effect of Cadmium Chloride on the Immune Response in Mice. Canadian
Journal of Comparative Medicine, 49: 104-108.
Buchet J. P., Lauwerys R., Roels H., 1990. Renal effects of cadmium body burden of the general
population. Lancet, 336: 699-702
Cambra K. , Mart´ınez T., Urzelai A. and & Alonso E., 1999. “Risk analysis of a farm area near
a lead- and cadmium-contaminated industrial site”. Soil and Sediment Contamination, 8(5): 527-40.
Chakroun R. & Faidi F., 2013. Effets des expositions simultanées aux métaux et aux polluants
organiques. Anses, Bulletin de veille scientifique, 22: 26-29.
Cicik B., Engin K., 2005. The Effects of Cadmium on Levels of Glucose in Serum and Glycogen
Reserves in the Liver and Muscle Tissues of Cyprinus carpio (L., 1758). Turkish Journal of
Veterinary and Animal Science, 29: 113-117.
Cossa D. & Lassus P., 1989. Le cadmium en milieu marin- biogéochimie et écotoxicologie.
Rapports scientifiques et techniques de l’Infirmier. 16p.
Dadoune JP, Hadjiisky P, Siffroi JP, Eric V., 2000. Histologie, 2ième éd. Paris: Medecine-
Sciences Flammarion, 167p.
David M. and Kartheek R.M., 2015. Histopathological alterations in spleen of freshwater fish
Cyprinus carpio exposed to sublethal concentration of sodium cyanide. Open Veterinary Journal,
5(1): 1-5.

117
DIABY Vandjiguiba, YAPO Adou Francis, ADON Arsène Mousan, DOSSO Mireille,
DJAMA Allico Joseph., 2016. Renal, Hepatic and Splenic Biotoxicity of Cadmium Sulphate in the
Wistar Rats. International Journal of Environmental Science and Toxicology Research, 4(6):103-
110,
Dina M. Radwan, Hanan A. Amin and Ashraf M. F. Kamel. 2010. Histological and
Immunohistochemical Study on Rat Spleen in Experimentally Induced Liver Cirrhosis. Egypt. J.
Histol., 33(4): 709 – 721.
Deepti G., Shabad P. & Dua K. K.., 2010. Chronic Cadmium Toxicity in Rats: Treatment with
Combined Administration of Vitamins, Amino Acids, Antioxidants and Essential Metals. Journal
of Food and Drug Analysis, 18(6): 464-470.
De La Fuente H., Portales-Pérez D., Baranda L., Díaz-Barriga F., Saavedra-Alanís V.,
Layseca E. et González-Amaro R.., 2002. Effect of arsenic, cadmium and lead on the induction of
apoptosis of normal human mononuclear cells. Clinical & Experimental Immunology, 129: 69–77.
Den Haan Joke M., Reina E. Mebius et Georg Kraal., 2012. Stromal cells of the mouse spleen.
Frontiers in immunology, 201(3): 1-5.
DESCAT Fleur., 2001. Hématologie du rat : hémogramme et myélogramme. Ecole Nationale
vétérinaire de Toulouse. Thèse. 109 pages
Dwivedi Kshama. 2015. Study of effect of cadmium and arsenic toxicity on organs weight in
relation to body weight. Indian Journal of Scientific Research and Technology.; 3(4):6-13
Eastham R.D. ., 1978. Abrégé de constantes biologiques. Ed. Masson. Paris – France. 248 p.
Espert L., Denizot M., Grimaldi M., Gay V.R.-H.V., Varbanov Mihayl B, Codogno P.,
Biard-Piechaczyk. M. (2006). Autophagie et destruction des lymphocytes T CD4 par le VIH-1.
Médecine/Sciences. 22: 677-678
Egwurugwu, J. N. , Ufearo, C. S. , Abanobi, O. C. , Nwokocha, C. R. , Duruibe, J. O.,Adeleye,
G. S. , Ebunlomo, A. O. , Odetola, A. O. and Onwufuji, O., 2007. Effects of ginger (Zingiber
officinale) on cadmium toxicity. African Journal of Biotechnology, 6(18): 2078-2082.
Fabiny D.L., Ertingshausen G., 1971. Automated reaction rate method for determination of
creatinine with the centrifichem. Clinical Chemistry, 17: 696- 700.
Fahim M. A., Nemmar A., Dhanasekaran S., Singh S., Shafiullah M., Yasin J., Zia S., Hasan
M. Y., 2012. Acute Cadmium Exposure Causes Systemic and Thromboembolic Events in Mice.
Physiological Research, 61: 73-80.
Fawcett J.K. & Scott J.E., 1960. A rapid and precise method for the determination of
urea. Journal of Clinical Pathology, 13: 156-159.
Fawzia Y. Shata, Sayed G. Hassan, Walid S. El-Nattat, Hassan M. Desouky, Amira H.
Mohamed & Alaa R. A., 2014. Protective Effects of Vitamin E, Selenium and Zinc
118
Supplementation on Hematological and Some Biochemical Parameters in Pregnant Rats Exposed to
Cadmium. Global Journal of Pharmacology; 8(4): 665-672
Fernández M. A., Sanz P., Palomar M., Serra J., Gadea E., 1996. Fatal chemical pneumonitis
due to cadmium fumes. Occupational medicine (Lond), 46: 372-374.
Fernandez E, Gustafson A, Anderson M, Hellman B, Dencker L. 2003. Cadmium induced
changes in apoptic gene expression blocked by zinc supplementation. Toxicol Sci., 10: 85-99.
Florenz K.H., 2001. Rapport sur la proposition de directive du Parlement Européen et du
Conseil relative à la limitation de l'utilisation de certaines substances dangereuses dans les
équipements électriques et électroniques. Document de séance du Parlement., A5-0146/2001.
Fortier M., 2006. Réponse immunitaire des lymphocytes murins exposés à des métaux lourds.
Mémoire présentée comme exigence partielle de la maîtrise en biologie. Université du Québec à
Montréal, Canada, 112p.
Fumeaux Z. ., 2007. Hyperkaliémie. Rev Med Suisse. 3: 574-578.
Gabol K. , Khan M. Z., Khan M. U. A., Khan P., Fatima F., Siddiqui S., Jabeen T., Baig N.,
Iqbal M. A., M Usman M., Hashmi A. & Tabish M., 2014. Induced effects of lead, chromium
and cadmium on gallus domesticus. Canadian Journal of Pure and Applied Sciences, 8(3): 3035-
3042,
Galtier P., More J., Bodin G., Nicole Brunel-Dubech, Alvinerie M., 1974. Toxines d'aspergillus
ochraceus wilhelm. Iii. {toxicite aigue de l'ochratoxine a chez le rat et la souris adultes. Annales de
Recherches Vétérinaires, 5 (2): 233-247.
Gathwan Khalid H. , Qasim M. Ali Al Ameri, Haider K. Zaidan, Ali H. Al Saadi, Mufeed
J.Ewadh., 2012. Heavy metals induce apoptosis in liver of mice. International Journal of Applied
Biology and Pharmaceutical Technology; 3(2): 146-150
GIBONEY PAUL T., 2005. Mildly Elevated Liver Transaminase Levels in the Asymptomatic
Patient. American Family Physician, 71(6): 1105-1110
Gonick H.C., 2008. Nephrotoxicity of cadmium & lead. Indian Journal of Medical Research. 128
(4): 335-52.
Goering P. L., Fisher B. R., Kish C. L. 1993. Stress protein synthesis induced in rat liver by
cadmium precedes hepatotoxicity. Toxicology and applied pharmacology, 122: 139-48.
Gordon T., Fine J. M., 1993. Metal fume fever. Occupational medicine. 8: 504-17.
Green, M. C., 1967. A defect of the splanchnic mesoderm caused by the mutant gene dominant
hemimelia in the mouse. Developmental Biology,15: 62–89.
Green R, Flamm S. AGA., 2002. Technical review on the evaluation of liver chemistry tests.
Gastroenterology; 123:1367-1384

119
Grenier-Michaud Simon , Lyne Cloutier et Pierre Nantel., 2011. Comprendre le fonctionnement
renal une composante essentielle de la surveillance paraclinique.. Perspective infirmière, 30-35

Guedenon Patient, Patrick A. Edorh, Armelle S.Y. Hounkpatin , Chibusi G. Alimba, Adebayo
Ogunkanm et Michel Boko., 2011. Détermination in vitro de la concentration létale médiane du
cadmium sur le poisson de l’espèce Clarias gariepinus. International Journal of Biological and
Chemical Sciences ; 5(6): 2497-2501
Habeebu S. S., Liu J., Liu Y. P., Klaassen C. D., 2000. Metallothionein-null mice are more
sensitive than wildtype mice to liver injury induced by repeated exposure to cadmium.
Toxicological Sciences, 55(1): 223–32.
Haki KARA, Fikret KARATAS, Halit CANATAN., 2005. Effect of Single Dose Cadmium
Chloride Administration on Oxidative Stress in Male and Female Rats. Turk J Vet Anim Sci; 29: 37-
42
Hannah S., Ramesh M. & Manavalaramanujam., 2002. Responses of plasma transaminase
activity in cyprinus carpio var. communis to mercury toxicity. Journal of the Indian Fisheries
Association, 29: 7-13
Hecksher-Sørensen Jacob, Robert P. Watson, Laura A. Lettice, Palle Serup, Lorraine
Eley, Carlo De Angelis, Ulf Ahlgren, Robert E. Hill., 2004. The splanchnic mesodermal plate
directs spleen and pancreatic laterality, and is regulated by Bapx1/Nkx3.2. Development, 131:
4665–4675.
Heinz Z., Koch R. O., Theurl G., Obrist P., Pietrangelo A., Montosi G., Haile D. J., Vogel W.
G. & Weiss G., 2001. Expression of the duodenal iron transporters divalent-metal transporter 1 and
ferroprotin 1 in iron deficiency and iron overload. Gastroenterology, 120: 1412–1419.
Heming T.A, Bidani A.., 1995. Na(+)-H+ exchange in resident alveolar macrophages:
activation by osmotic cell shrinkage. J Leukoc Biol. 57: 609-16.
Henry R.J., Chiamori N., Golub O.J., Berkman S., 1960. Revised spectrophotometric methods
for the determination of glutamic-oxalacetic transaminase, glutamic-pyruvic transaminase, and
lactic acid dehydrogenase. American Journal of Clinical Pathology, 34: 381-398.
Hirazono K., Shinozuka T., Kuroshima Y., Itoh H., Kawai K., 1995. Immunohistochemical
expression of gluthatione S-transferase and chemotherapy response in malignant ovarian tumors.
Journal of Obstetrics and Gynaecology; 21: 305-312.
Hoffman, D.J., Niyogi, S.K., 1977. Metal mutagens and carcinogens affect RNA synthesis rates in
a distinct manner. Science, 198: 513-514.
Hould R., 1984. Technique d’histopathologie et de cytopathologie. Maloine édition, Paris, France,
399 p.
120
Hounkpatin, A. S. Y., Edorh, P. A., Guédénon, P., Alimba, C. G., Ogunkanmi, A., Dougnon,
T. V., Boni, G., Aissi, K. A., Montcho, S. Loko, F., Ouazzani, N., Mandi, L., Boko, M et
Creppy, E. E., 2013. Haematological evaluation of Wistar rats exposed to chronic doses of
cadmium, mercury and combined cadmium and mercury. African Journal of Biotechnology, 12(23):
3731-3737.
Horiguchi H., 2007. Anemia induced by cadmium intoxication, Nihon Eiseigaku Zasshi.
Japanese journal of hygiene, 62(3): 888-904.
Hutton M., 1983. Sources of cadmium in the environment. Ecotoxicology and Environmental
Safety, 7: 9-24.
Hyder Omar, Michael Chung, David Cosgrove, Joseph M. Herman, Zhiping Li, Amin
Firoozmand, Ahmet Gurakar, Ayman Koteish, and Timothy M. Pawlik., 2013. Cadmium
Exposure and Liver Disease among US Adults. J Gastrointest Surg., 17(7): 1265–1273
IARC, 1993. Cadmium and cadmium compounds. IARC Monographs on the Evaluation of
Carcinogenic Risk of Chemicals to Humans, International Agency for Research on Cancer, 58:
119-239.
Inaba T., Kobayashi E., Suwazono Y., 2005. Estimation of cumulative cadmium intake causing
Itai-itai disease. Toxicology Letter, 159 (2): 192-201.
Issola Y., Kouassi A. M., Dongui B. K., Adingra A. A., Biemi J., 2009. Concentration en métaux
lourds des sédiments d’une lagune côtière tropicale: lagune de Fresco (Côte d’Ivoire). Journal of
Applied Biosciences, 18: 1009 – 1018
Jarup L., Elinder C. G., & Spang G., 1988. Cumulative blood-cadmium and tubular proteinuria: a
dose-response relationship. International Archives of Occupational and Environmental Health,
60(3): 223-229.
Jarup, L., 2002. Cadmium overload and toxicity. Nephrology Dialysis Transplantation, 17
(Suppl 2): 35 39.
Jacquillet G., Barbier O., Cougnon M., Tauc M., Namorado M.C., Martin D., Reyes J.L. &
Poujeol P., 2006. Zinc protects renal function during cadmium intoxication in the rat. American
Journal of Physiology - Renal Physiology, 290 (1): 127-137.
Jelena Demenesku a, Ivana Mirkova, Marina Ninkova, Aleksandra Popov Aleksandrov,
Lidija Zolotarevski b, Dragan Kataranovski a,c, Milena Kataranovski a,d,., 2014. Acute
cadmium administration to rats exerts both immunosuppressive and proinflammatory effects
in spleenToxicology; 326: 96–108.
Jisha J., Hari S.. H.S, Smitha . V. B., Aniladevi k. K.P., Remya V., Babu P., 2013. Cadmium
ion induced changes in the protein catabolism of Oreochromis mossambicus. International Journal
of Scientific and Research Publications, 3(8): 1-8.
121
Jones R.T. ., 1 975. Normal values for some biochemical constituents in rabbits. Lab Anim
9: 143-147.
Josthna P. , Geetharathan T., Sujatha P. and Deepika G., 2012. Accumulation of lead and
cadmium in the organs and tissues of albino rat. International Journal of Pharmacy &Llife
Sciences; 3(12): 2186-2189
Kadukova, J. and vircikova, E. (2005). Comparison of difference between Copper
Bioaccumulation and bio sorption. Environment International., 31: 227-232
Kadriye Y., 2015. Lead, mercury, and cadmium in breast milk. Journal of Pediatric and Neonatal
Individualized Medicine, 4(2): 1-11.
Kamoun P., Leroux J. P., Demaugr F. ., 1993. Aide Mémoire de Biochimie. Médecine –
sciences Flammarion. 4, rue Casinir –Delevigne 75006 Paris - VI è (France). 174 P.
Kaplan Mustafa, İrfan Hüseyin Atakan, Nurettin Aydoğdu, Tevfik Aktoz, Fulya Öz Puyan,
Gülay Şeren, Burcu Tokuç, Osman İnci. 2009. The effect of melatonin on cadmium-induced
renal injury in chronically exposed rats. Turkish Journal of Urology
Kara H., Karatas F., Canatan H., 2005. Effect of Single Dose Cadmium Chloride Administration
on Oxidative Stress in Male and Female Rats. Turkish Journal of Veterinary and Animal Sciences,
29: 37-42.
Kim W. Ray , Steven L. Flamm, Adrian M. Di Bisceglie, and Henry C. Bodenheimer, Jr.,2008.
Serum Activity of Alanine Aminotransferase (ALT) as an Indicator of Health and Disease.
HEPATOLOGY; 1363-1370
Kippre A. V. & Bodji N. C., 2010. Détermination des niveaux de contaminations chimique et
parasitaire des fourrages vendus sur les marchés à bétail d’Abidjan. Revue Africaine de Santé et de
Productions Animales, 8: 59-66.
Klaassen C. D., 2001. Casarett & Doull's Toxicology: The Basic Science of poisons, 6th Ed,
McGraw-Hill, New York, p533.
Knutson M. & Wessling-Resnick M., 2003. Iron metabolism in the reticuloendothelial system.
Critical Reviews in Biochemistry and Molecular Biology, 38: 61–88.
Koffi M. K., Ake-Assi Y., Saki S. J. & Biego H. M. G. A., 2014. Evaluation de l’exposition de la
population aux métaux traces (cadmium, mercure, plomb) à travers la consommation des viandes et
abats de bœuf et de porc importés. International Journal of Biological and Chemical Sciences, 8(4):
1594-1603.
Koffi Y. et N’Guessan., 2015. Etude des propriétés d’adsorption et de désorption du Plomb (Pb) et
du Cadmium (Cd) par les sédiments d’une lagune tropicale en présence d’Allylthiourée.
International Journal of Biological and Chemical Sciences, 9(1): 483-491,

122
Kouassi J. K., Yves-Alain B., Ahoua E. S, Denis B., Denezon O. D., Moussa B., Fatiha Z. et
Peggy M., 2008. Diagnostic d’une contamination par les éléments traces métalliques de l’épinard
(Spinacia Oleracea) Cultivé Sur des Sols Maraîchers de la Ville d’Abidjan (Côte d’Ivoire) amendés
avec de la fiente de volailles. European Journal of Scientific Research. 21(3): 471-487
Kouassi K. L., Gone D. L., Savane I., Kouassi E. A., Koffi K., Goula B. T. A. & Diallo M.,
2006. Mobilité relative des métaux lourds issus de la décharge d’Akouédo et risque de
contamination de la nappe du Continental Terminal (Abidjan - Côte d’Ivoire). Afrique Science
02(1): 39-56.
Kowalczyk E., A. Jankowski, J. Niedworok, J. Śmigielski, P. Tyslerowicz., 2002. Effect of
Long-Term Cadmium Intoxication on Selected Biochemical Parameters in Experimental Animals.
Polish Journal of Environmental Studies; 11( 5): 599-601.
Kutzman R. S., Drew R. T., Shiotsuka R. N., 1986. Pulmonary changes resulting from subchronic
exposure to cadmium chloride aerosol. Journal of Toxicology and Environmental Health, 17: 175-
189.
Krichah R. , K. Ben Rhouma, D. Hallègue, O. Tébourbi, V. Joulin, D. Couton, M. Sakly.,
2003. Acute Cadmium Administration Induces Apoptosis in Rat Thymus and Testicle, but not
Liver. Polish Journal of Environmental Studies; 12(5): 589-594
Krichah R. , K. Ben Rhouma, D. Hallègue, O. Tébourbi, V. Joulin, D. Couton, M. Sakly.,
2003. Acute Cadmium Administration Induces Apoptosis in Rat Thymus and Testicle, but not
Liver. Polish Journal of Environmental Studies; 12(5): 589-594
Kruzynski G. M., 2004. Cadmium in oysters and scallops: the BC experience. Toxicology Letter,
148: 159–169.
Labbe D., Vassault A., Cherruau B., Baltassat P., Bonete R., Carroger G.,Trepo D., 1996.
Method selected for the determination of creatinine. Annale de Biologie Clinique, 54: 285-298.
Latkiewicz A. & Biñski W. A.., 2004. Greenockite CdS From The Silesia-Cracow Zn-Pb ORE
Deposits. Mineralogia Polonica, 35 ( 2): 23-27.
Lauwerys R., 1990. Toxicologie industrielle et intoxications professionnelles. 3è ed, Masson,
Paris, France, p136-144.
Layachi N. et Kechrid Z., 2013. Combined protective effect of vitamins C and E on cadmium
induced oxidative liver injury in rats. African Journal of Biotechnology, 11(93): 16013-16020
Li J. -L., Hui-Xin L., Shu L., Zhao-Xin T., Shi-Wen X., Xiao-Long W.., 2010. Oxidative Stress-
Mediated Cytotoxicity of Cadmium in Chicken Splenic Lymphocytes. Polish Journal of
Environmental Studies, 19(5): 947-956.

123
Llewellyn T. O., 1994. Cadmium. (Materials Flow). U.S. Department of Interior, Bureau of Mines,
Information Circular 9380. http://pubs.usgs.gov/usbmic/ic-9380/cadmium.pdf. (consulté le 28
septembre 2015)
Liu J., Liu Y., Habecbu S. S., 1998. Susceptibility of MTnull mice to chronic CdCl2 induced
Nephrotoxicity indicates that renal injury is not mediated by the CdMT
complex. Toxicological Sciences, 46: 197-203.
Lone M. I., Saleem S., Mahmood T., Saifullah K., et Hussain G., 2003. “Heavy metal contents
of vegetables irrigated by sewage/tube-well water,” International Journal of Agricultural Biology,
5: 533–535.
Loubna E. I., 2009. Cytotoxicité du cadmfum, du plomb et du mercure et caractérisation du
transport membranaire de cadmfum dans les cellules alvéolaires (A549) et bronchiolaires (H441).
Université du QUÉBEC, MONTRÉAL. Mémoire de maîtrise en Biologie, 101p.
Luevano J. et Damodaran C., 2014. A Review of Molecular Events of Cadmium-Induced
Carcinogenesis. Journal of Environmental Pathology, Toxicology and Oncology. 33(3): 183–194.
MacKenzie W. F., Eustis S. L., 1990. Bone marrow- In: BOORMAN, EUSTIS, ELWEL,
MONTGOMERY Jr, Mac KENZIE- Pathology of the Fisher rat: reference and atlas Academic
Press-- Chap 23, 395-403.
Madjouma K., Kpérkouma W., Komlan B., Gbandi D.B., Adam A. & Koffi A., 2009. Le
maraîchage périurbain à Lomé : pratiques culturales, risques sanitaires et dynamiques spatiales.
Cahiers Agricultures, 18(4): 356-363.
Maines, M. D., 1997. The heme oxygenase system: a regulator of second messenger gases.. Annual
Review of Pharmacology and Toxicology, 37: 517–554.
Mebius R. E. & Kraal G., 2005. Structure and function of the spleen. Nature Reviews
Immunology, 5: 606–616.
Mehdioui A., Hellara I., Neffati F., Hichem M. H., Mohamed Fadhel Najjar M. F., 2009.
Évaluation d’une technique enzymatique colorimétrique pour le dosage du cholestérol libre. Revue
francophone des laboratoires, 39: 63-66.
Melin B ., 2000. Métabolisme hydroélectrolytique à l’exercice. Cah Nut Diet. 35: 308-310.
METCALF D., MOULDS R. AND BEVERLEY PIKE., 1966. Influence of the spleen and
thymus on immune responses in ageing mice. Clinical & Experimental Immunology., 2, 109-120.
MILTON S. PRABU ,M. MUTHUMANI, K. SHAGIRTHA., 2013. Quercetin potentially
attenuates cadmium induced oxidative stress mediated cardiotoxicity and dyslipidemia in rats.
European Review for Medical and Pharmacological Sciences; 17:582-595

124
Mohammed L. Hamak and Karkaz M. Thalij., 2015. Estimation of Cadmium and Cupper in
Some Foods and Drinking Water in Iraqi Markets and Illustrated the Ultra Structural Alterations of
its Ranged in Rats Spleen. International Journal of Current Microbiology and Applied Sciences
4(3): 174-181
Mohamed O. A., Azab El-S. A., 2014. Effect of Cadmium on the Liver and Amelioration by
Aqueous Extracts of Fenugreek Seeds, Rosemary, and Cinnamon in Guinea pigs: Histological and
Biochemical Study. Cell Biology. 2(2): 7-17.
MOUSSAVOU MOUDOUMA Chris Fabien., 2010. Etude des mécanismes d’accumulation du
cadmium chez Arabidopsis thaliana (écotype Wassilewskija) et chez un mélèze hybride (Larix x
eurolepis) par des approches moléculaire et développementale. UNIVERSITE DE LIMOGES.
Sciences pour l’Environnement / Biologie - Science – Santé. En Biologie - Science - Santé
Spécialité : Biologie de l’environnement. 251 Pages
Mueller S. N. et Ahmed R. 2008. Lymphoid stroma in the initiation and control of immune
responses. Immunology Review, 224: 284–294.
Nantarie T., Kouadio K. P., Yoboue K. E., Yao-Kouame A., 2015. Evaluation des métaux traces,
pesticides et plastifiants dans les produits maraichers (gombo, corètes potagère, épinard et
aubergine) dans la vallée du nieki, sud-est de la cote d’ivoire. European Scientific Journal, 11(33):
183-196.
Nakagawa H., Nishijo M., 1996. Environmental cadmium exposure, hypertension and
cardiovascular risk. Journal of Cardiovascular Risk, 3:11–17.
Nashwa K. I., 2013. Possible Protective Effect of Kombucha Tea Ferment on Cadmium Chloride
Induced Liver and Kidney Damage in Irradiated Rats. International Journal of Biological and Life
Sciences, 9: 7-12
Nasim Babaknejad, Ali Asghar Moshtaghie, Kahin Shahanipour , Somaye Bahrami., 2015.
The Protective Roles of Zinc and Magnesium in Cadmium-Induced Renal Toxicity in Male Wistar
Rats. Iranian Journal of Toxicology; 8(27): 1160-1167
Nawrot T., Plusquin M., Hogervorst J., Roels H. A., Celis H., Thijs L., Vangronsveld J., Van
Hecke E., Staessen J. A., 2006. Environmental exposure to cadmium and risk of cancer: a
prospective population-based study. The Lancet Oncology, 7: 119-26.
Noor EL Deen Ahmed E. , Mona S.Zaki and Hussan A. Osman., 2009. Role of Fulvic Acid on
Reductionof Cadmium Toxicity on Nile Tilapia (Oreochromis niloticus). Report and Opinion; 1(5):
52-57
Neera Singh, Poonam Rani, M Gupta, Nidhi Goel and Neeraj Tandan., 2013. Effects of
aqueous extract of Camellia sinensis (l.) O.kuntze on liver markers of cadmium treated rats. E3
Journal of Biotechnology and Pharmaceutical Research; 4(5): 89-93
125
OCDE 423. LIGNE DIRECTRICE DE L’OCDE POUR LES ESSAIS DE PRODUITS
CHIMIQUES. Toxicité orale aiguë - Méthode par classe de toxicité aiguë. Adoptée : 17 décembre,
2001.
Obianime A. W., Aprioku J. S. and Ahiwe N. J., 2011. Biochemical and hormonal effects of
cadmium in female guinea pigs. Journal of Toxicology and Environmental Health Sciences;
3(2):39-43,
Olaiya C.O, Choudhary M. , Ogunyemi O.M. , Nwauzoma A. B., 2013. Nutraceuticals from
Bitter Leaf (Vernonia amygdalina Del.) Protects against Cadmium Chloride induced Hypertension
in Albino Rats. Nature and Science; 11(6): 136-145
Oluwafemi A. O., Basiru O. A., Babatunji E. O. et Adebola B. O., 2014. Hematological
properties of Irvingia gabonensis in males adult rats. Journal of pharmaceutical and scientific
innovation, 3(5): 434-436.
OMS, 2011. Guidelines for Drinking-Water Quality, World Health Organisation, 4th edition, p564.
Onwuka F. C. , O. Erhabor, M. U. Eteng and I. B. Umoh., 2010. Ameliorative effect of cabbage
extract on cadmiuminduced changes on hematology and biochemical parameters of albino rats.
Journal of Toxicology and Environmental Health Sciences; 2(2):11-16
Overbeck-Rezaeiana Kathrin , Beat Helbling., 2014. Transaminases: quand les doser – comment
les interpréter?.Forum Med Suisse; 14(21):422–425
Pabst R., 1988. The spleen in lymphocyte migration. Immunology Today, 9: 43-45.
Pascal Andujar., Bensefa-Colas L., Descatha A., 2010. Acute and chronic cadmium poisoning.
Revue de Médecine Interne, 31(2): 107-15.
Padmanaban A. M. et Mohan K., 2013. Toxic effects of cadmium chloride on hematological
changes in freshwater field crab Paratelphusa hydrodromous (decapoda: brachyura). International
Journal of Innovative Research in Science, Engineering and Technology. 2(8): 3431-3435.
Pirarat N., Chotipong P., Singhasenee P., 2008. Toxicity of Cadmium on Tilapia (Oreochromis
niloticus) Spleen. Proceedings, The 15th Congress of FAVA from 27-30 October. Pp 143-144
Poontawee W., Surapol N. et Orawan W., 2016. Protective Effect of Cleistocalyx nervosum var.
paniala Fruit Extract against Oxidative Renal Damage Caused by Cadmium. Molecules, 21(133): 1-
13.
Prati D, Taioli E, Zanella A, Torre ED, Butelli S, Vecchio ED, et al., 2002.Updated definitions
of healthy ranges for serum alanine aminotransferase levels. Ann Intern Med ;137: 1-9
Pratik Kumar Chatterjee, Vinodini N.A, Ranjith Singh, Rakshatha R. , Anwar Amemarsoofi,
Sheila R. Pai.., 2013. Effect of Moringaoleifera leaf extract on cadmium induced renal toxicity in
adult Wistar Albino rats. International Journal of Advanced Research; 1(5): 162-165

126
Radhakrishnan M. V., 2010. Immunological Affect of cadmium in Heteropneustes fossilis Bloch.
Global veterinaria, 4(6): 544-547.
Randa, A. Hassan; Dawlat M. Amin; Nariman A. Rahmy; Hatem, M.E. and Dessouky, M.I.
2012. Clinicopathological, histopathological and immunolog1ical studies on animals exposed to
lead and cadmium under experimental conditions. New York Science Journal, 5(12):120-136
Reeves P. G., Chaney R. L., 2002. Nutritional status affects the absorption and whole-body and
organ retention of cadmium in rats fed rice-based diets. Environmental Science & Technology, 36:
2684-92.
Reina E. Mebius and Georg Kraal., 2005. Structure and function of the spleen. Nature
Reviews Immunology 5: 606-616
Ricoux C., Gasztowtt B., 2001. Evaluation des risques sanitaires liés à l’exposition de forts
consommateurs de produits de la pêche de rivière contaminés par des toxiques de l’environnement.
Agence de l’eau Adour Garonne. Institut de veille sanitaire. Rapport. 65p.
Ritter M., Fuerst J., Wöll E., Chwatal S., Gschwentner M., Lang F., Deetjen P., Paulmichl M.
., 2001. Na (+)/H(+) exchangers: linking osmotic dysequilibrium to modified cell function. Cell
Physiol Biochem. 11: 1-18
Robin A. B., 2013. Cadmium Toxicity and Treatment. The Scientific World Journal, 2013 : 1-7.
Rousselet E., 2007. Réponse cellulaire vis-à-vis de l'exposition au cadmium chez les animaux.
Thèse de doctorat de l’Université Joseph Fourier-Grenoble, France, 323p
Sajjad S. , Malik H., Farooq U., Rashid F., Nasim H., Tariq S., Rehman S., 2014. Cadmium
Chloride Toxicity Revisited: Effect on Certain Andrological, Endocrinological and Biochemical
Parameters of Adult Male Rabbits. Physiological Research. 63: 505-512.
Sandrita Šimonytė, Genadij Čerkašin, Rita Plančiūnienė, Rima Naginienė, Stanislovas
Ryselis, Leonid Ivanov., 2003. Influence of cadmium and zinc on the mice resistance to Listeria
monocytogenes infection. MEDICINA; 39 tomas, Nr . 8
Satarug S., Baker J. R., Reilly P. E. B., Moore M. R., Williams D. J., 2002. Cadmium levels in
the lung, liver, kidney cortex and urine samples from Australians without occupational exposure to
metals. Archives of Environmental Health, 57: 69–77.
Satarug S. et Moore M. R., 2004. Adverse Health Effects of Chronic Exposure to Low-Level
Cadmium in Foodstuffs and Cigarette Smoke. Environmental Health Perspectives, 112: 1099-1103
Satarug S., Ujjin P., Vanavanitkun Y., Baker J. R., Moore M. R., 2002. Influence of body iron
store status and cigarette smoking on cadmium body burden of healthy Thai women and men.
Toxicology Letter, 148: 177–185.

127
SHERIF A. MOUSSA et SAMIR A. BASHANDY., 2010. Biophysical Approach of Anemia in
Cadmium Induced Toxicity of Rats. Med. J. Cairo Univ.; 78(1): 47-52
Shim J. Y., Shin H., Han J. G., Park H. S, Lim B. L., Chung K. W., Om A. S., 2008. Protective
effects of Chlorella vulgaris on liver toxicity in cadmium-administered rats. Journal of Medicinal
Food, 11: 479-485.
Siddiqui Mohammad Faisal., 2010. Cadmium induced renal toxicity in male rats, Rattus rattus.
Eastern Journal of Medicine; 15: 93-96
SILVE-MAMYG., 1971. Contribution à l'étude de l'intoxication expérimentale par le sulfate de
cadmium. Thèse de Doctorat en Pharmacie, n'54,TOULOUSE,.
Šimonytė S., Čerkašin G, Plančiūnienė R., Naginienė R., Ryselis S., Ivanov L., 2003. Influence
of cadmium and zinc on the mice resistance to Listeria monocytogenes infection. Medicina, 39:
767-772.
Smaoui M., Fatma G., Manel B., Fatma M. -A., Abdelfattah El F., 2000. Impact de l'exposition
chronique aux gaz d'échappement d'origine automobile sur certains biomarqueurs touchant la
fonction hormonale sexuelle mâle, la fonction rénale et l'hémogramme chez le rat. Pollution
Atmosphérique, 167: 439-449.
Soetan K. O. , C. O. Olaiya and O. E. Oyewole., 2010. The importance of mineral elements for
humans, domestic animals and plants: A review. African Journal of Food Science. 4(5): 200-222
Son Y. O., Jeong-Chae L., Andrew H., Jingju P., Zhuo Z., et Xianglin S. h., 2010. Cadmium
Induces Intracellular Ca2þ- and H2O2-Dependent Apoptosis through JNK- and p5Mediated
Pathways in Skin Epidermal Cell line. Toxicological Sciences, 113(1): 127–137.
Soro G., Metongo B. S., Soro N., Ahoussi E. K., Kouamé F. K., Zade S. G. P. et Soro T., 2009.
Métaux lourds (Cu, Cr, Mn et Zn) dans les sédiments de surface d’une lagune tropicale africaine :
cas de la lagune Ebrie (Côte d’Ivoire). International Journal of Biological and Chemical Sciences,
3(6): 1408-1427.
Squibb K. S., Pritchard J. B., Fowler B. A., 1984. Cadmium metallothionein nephropathy:
Relationships between ultrastructural/biochemical alteration and intracellular cadmium binding.
Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 229: 311- 321.
Staessen J., Bulpitt C. J., Roels H., 1984. Urinary cadmium and lead and their relationship to
blood pressure in a population with low average exposure. British Journal of Industrial Medicine,
4: 241-248.
Swiergosz-Kowalewska R., 2001. Cadmium distribution and toxicity in tissues of small rodents.
Microscopy Research and Technique, 55: 208-222.
Tallkvist J., Bowlus C. L., Lonnerdal B., 2001. DMT1 gene expression and cadmium absorption
in human absorptive enterocytes. Toxicology Letters, 122:171–177.
128
Tang W., Sadovic S. et Shaikh Z.A., 1998. Nephrotoxicity of cadmium-metallothionein:
protection by zinc and role of glutathione. Toxicology and Applied Pharmacology, 151: 276-282.
Terjung RL., Clarkson P, Eichner E.R., Greenhaff P.L., Hespel P.J., Israel G.R., Kraemer
W.J., Meyer R.A., Spriet L.L., Tarnopolsky M.A., Wagenmakers A.J.M. and Williams M.H. .,
2000. American College of Sports Medicine roundtable. The physiological and health effects of oral
creatine supplementation. Med Sci Sports Exerc. 32: 706-717.
Thapa et Anuj Walia., 2007. Liver Function Tests and their Interpretation. Indian Journal of
Pediatrics, 74: 663-671
Tolcin A. C., 2008. Cadmium. In 2008 Minerals Yearbook. U.S. Geological Survey. 15:1-8
http://minerals.usgs.gov/minerals/pubs/commodity/cadmium/myb1-2008-cadmi.pdf. (consulté, le
15 Juin 2015)
TRAORE A., G. SORO, K. E. AHOUSSI, B. S. BAMBA, N. SORO et J. BIEMI., 2014.
Niveau de contamination en métaux lourds des sédiments d’une lagune tropicale : la lagune Aghien
(Sud-Est de la Côte d’Ivoire). Afrique SCIENCE 10(3) :73 – 88.
TRAORE A.., Y. AKE-ASSI, K. E. AHOUSSI, N. SORO., 2015. EVALUATION DE LA
CONCENTRATION DES ELEMENTS TRACES (Pb, Cu, Zn, Fe, Cd et Hg) DANS LES
CREVETTES (macrobrachium vollenhovenii) DES LAGUNES AGHIEN ET POTOU (SUD-EST
DE LA CÔTE D’IVOIRE. Larhyss Journal, 24: 129-142
Trewby P. N., Chipping P. M., Palmer S. J., Roberts P. D., Lewis S. M., & Stewart J. S., 1981.
Splenic atrophy in adult coeliac disease: is it reversible? Gut, 22: 628-632.
Tyagi A., 2012. Effect of Cadmium Acetate on Immuno- Hematological Parameters in White Leg-
Horn Chicks. International Archive of Applied Sciences and Technology, 3(4): 40-42.
Verbost, P.M., Flik, G., Lock, R.A., Wendelaar Bonga, S.E., 1988. Cadmium inhibits plasma
membrane calcium transport. The Journal of Membrane Biology, 102: 97-104.
Verougstraete V., Lison D., Hotz P., 2002. A systematic review of cytogenetic studies conducted
in human populations exposed to cadmium compounds. Mutation research 511: 15-43.
Vinodini N.A, Pratik Kumar Chatterjee, Anwar Amemarsoofi, Suman VB, Sheila R. Pai.,
2014. Evaluation of liver functions with moringa oleiferaleaf extract in cadmium induced adult
Wistar albino rats. International Journal of Plant, Animal and Environmental Sciences; 4(3): 103-
106
Wang H. J., Liu Z. P., Jia X. D., Chen H., & Tan Y. J., 2014. Endocrine Disruption of Cadmium
in Rats Using the OECD Enhanced TG 407 Test System. Biomedical and Environmental Sciences,
27(12): 950-959.

129
Wango T. E., Toure M. & N’guessan Y. M., 2015. Bathymétrie d’une baie lagunaire et son
incidence sur la répartition des métaux lourds : cas de la baie d’Abouabou en lagune Ebrié, Côte
d’Ivoire. Afrique Science, 11(3): 37 – 44.
WHO, 2004. Guidelines for drinking-water quality. Third Ed. Geneva, 1: 595p.
WHO, 1989. Evaluation of Certain Food Additives and Contaminants (Thirty-third Report of the
Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives). World Health Organization Technical
Report Series No. 776.
Waisberg M., Joseph P., Hale B., Beyersmann D., 2003. Molecular and cellular mechanisms of
cadmium carcinogenesis. Toxicology, 192: 95-117.
Weidenhamer J. D., Kobunski P. A., Kuepouo G., Corbin R. W., Gottesfeld P., 2014. Lead
exposure from aluminum cookware in Cameroon. The Science of the Total Environment, 496: 339-
347.
Wroblewski F. & La Due. J.S., 1956: Serum glutamic-pyruvic transaminase in cardiac and hepatic
disease. Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine, 91: 569-571.
Yapi Y. H. A., Dongui B. K., Trokourey A., Barima Y. S. S., Essis Y. & Atheba P., 2014.
Evaluation de la pollution métallique des eaux souterraines et de surface dans un environnement
minier aurifère à Hiré (Côte d’Ivoire). International Journal of Biological and Chemical Sciences,
8(3): 1281-1289.
Yesudass Thangam., 2015. Erythrocyte Indices of Nitrite Toxicity in Mean Cell Hemoglobin
(MCH) and Mean Cell Hemoglobin Concentration (MCHC) to Freshwater Fish Cirrhinus mrigala.
International Journal of Science and Research; 1(3): 1547- 1550
Zeneli L., H. Paçarizi, N.M. Daci, M. Daci-Ajvazi et A. Prenaj., 2009. The Effects of Air
Pollution and Smoking on Cadmium Concentration in Human Blood and Correlation with
Biochemical Parameters. American Journal of Biochemistry and Biotechnology, 5(2): 59-62.
Zerfaoui Zehour, Cherif Abdennour, Wafa Siouda and Kamel Khelili., 2014. Heat and
cadmium stress alter blood electrolytes ofwistar rat. Annals of Biological Research; 5 (3):27-35
Zienab Y. M. et Heba H. El-G., 2009. Effect Of Cadmium Chloride On Function Of Thyroid
Gland In Rats. Egyptain Journal of Comparative Pathology and Clinical Pathology, 22(3): 10–23.
Zikić R.V., S. S. Ätajn, S. Z. PAVLOVIĆ, B. I. OGNJANOVIĆ, Z. S. SAIĆIĆ., 2001.
Activities of Superoxide Dismutase and Catalase in Erythrocytes and Plasma Transaminases of
Goldfish (Carassius auratus gibelioBloch.) Exposed to Cadmium. Physiol. Res; 50: 105-111
Zucker R. M., Elstein K. H., Shuey D. L., Rogers J. M. , 1995. Flow cytometric detection of
abnormal fetal erythropoiesis: application to 5-Fluorouracil-induced anemia. Teratology, 51: 37-44.

130
ANNEXES

131
PUBLICATIONS

132
 PUBLICATIONS 1

Diaby Vandjiguiba, Arsène Moussan Adon, Mireille Dosso, Adou Francis Yapo.
Problématiques du cadmium en Côte d'Ivoire: Pollution environnementale et risque sanitaire.
2016. <hal-01294085>. HAL Id: hal-01294085 https://hal.archives-ouvertes.fr/hal-
01294085.1-11 pages
Problématiques du cadmium en Côte d’Ivoire: Pollution
environnementale et risque sanitaire
Diaby Vandjiguiba, Arsène Moussan Adon, Mireille Dosso, Adou Francis Yapo

To cite this version:

Diaby Vandjiguiba, Arsène Moussan Adon, Mireille Dosso, Adou Francis Yapo. Problématiques
du cadmium en Côte d’Ivoire: Pollution environnementale et risque sanitaire . 2016. <hal-
01294085>

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publics ou privés.
Problématiques du cadmium en Côte d’Ivoire: Pollution environnementale et risque
sanitaire
Issues of cadmium in Ivory Coast: Environmental pollution and health risk

DIABY* Vandjiguiba 1, ADON Arsène Moussan1, YAPO Adou Francis2, Dosso Mireille1
1
Institut Pasteur de Côte d’Ivoire
01 BP 490 ABIDJAN 01
2
Université Felix Houphouet Boigny de Côte d’Ivoire
01 BPV 34 Abidjan 01

*Correspondant : vandjiguiba@yahoo.fr
Résumé
La pollution au cadmium est très inquiétante en Côte d’Ivoire. Des études menées par les
chercheurs ivoiriens dans le cadre de la surveillance environnementale ont permis
d’appréhender l’état de la pollution des sédiments (5,57 mg/Kg), des sols maraichers (3
mg/kg/ MS). Ce sol ainsi pollué au cadmium affecte les plantes de gombo, de corète potagère,
d’épinard et d’aubergine. Les viandes importées sont même contaminée à savoir le foie (0,3
μg/kg et 65 μg/kg de poids frais) et surtout les rognons. Les coquilles des œufs n’en sont pas
épargnées car contaminées au cadmium. Et la liste de cette pollution est longue. Ces teneurs
en Cd sont supérieures aux seuils recommandés par la FAO pour la consommation humaine.
Les sources de cette pollution sont malheureusement du fait de l’activité humaine. C’est donc
un véritable problème de santé publique.
Mots-clés : cadmium, pollution, contamination, santé publique

abstract
Cadmium pollution is very worrying in Ivory Coast. Studies by Ivorian researchers in the
supervisory framework of environmental monitoring have helped to understand the state of
pollution of the sediment (5,57 mg / kg), the market garden soils (3 mg / kg / MS). This soil
polluted with cadmium and affects okra plants, Jew's mallow, spinach and eggplant. Imported
meat is contaminated even know the liver (0,3 mg / kg and 65 mg / kg wet weight) and
especially the kidneys. Egg shells are not spared. And the list is long of this pollution. These
levels are higher than the Cd levels recommended by FAO for human consumption. The
sources of this pollution is unfortunately related to human activity. It is a real public health
problem.
Keyword: cadmium, pollution, contamination, public health

1
Introduction
Les métaux lourds (plomb, mercure, arsenic, cadmium…) sont des polluants
engendrés pour la plupart du temps par l'activité humaine. Ils ont un fort impact toxicologique
sur les végétaux, les produits de consommation courante et sur l'homme [1]. Du point de vue
scientifique et technique, les métaux lourds sont définis comme des éléments métalliques
ayant une densité supérieure à 5 g /cm3 [2] et un numéro atomique supérieur à 11.
La contamination des écosystèmes aquatiques par ces métaux lourds demeure un sérieux
problème d’environnement de plus en plus inquiétant surtout à cause des affections notées sur
les populations qui y sont exposées [3]. En ce qui concerne le cadmium, il est présent de
façon importante dans certains aliments, comme les fruits de mer, les abats, certaines céréales
(riz, blé…), les champignons, les légumes et dans une moindre mesure, dans le poisson, les
fruits et la viande [4]. Plusieurs études menées sur les mammifères ont montré qu’il cause des
dommages génétiques, la mutation des gènes, la cassure de l'ADN, des dommages
chromosomiques et une perturbation de la réparation de l'ADN [5]. D’autres études
expérimentales ont montré également que le cadmium cause des atteintes testiculaires et
diminue la fertilité chez les mâles [4]. C’est fort de tout cela que nous avons fait cet article
bibliographique dont l’objectif est d’attirer l’attention sur la problématique du cadmium en
Côte d’Ivoire. Pour atteindre cet objectif, nous nous sommes basés sur les travaux réalisés par
les chercheurs dans le domaine de la surveillance environnementale en Côte d’Ivoire
notamment sur le cadmium.

1Problématiques du cadmium en Côte d’Ivoire

1 1 Pollution environnementale
Les concentrations en Cadmium sont 5 à 127 fois plus importantes dans les décharges que
dans les sols [6]. La pollution environnementale au cadmium concerne surtout la décharge
d’Akouedo où a eu lieu de nombreuses études. En effet, cette décharge d’Akouedo est connue
pour sa menace en métaux lourds notamment au cadmium. Elle est classée au rang des
décharges sauvages dont le drainage naturel se fait vers la lagune Ebrié (baie de M’Badon), à
moins de 2,1 km. Ce rejet liquide en aval de la décharge génère un débit important (474 m 3/j).
En effet, le lixiviat issus des déchets draine des métaux lourds (cadmium) et constitue une
source potentielle de pollution des eaux souterraines et de surface [7]. Les populations se
plaignent généralement des mauvaises odeurs, de maladies (respiratoires, digestives,
cutanées) [7]. Ainsi, l'étude menée par Oi Adjiri et al., en 2008 [7] était de connaître les
concentrations de métaux lourds dans les lixiviats, de connaître le niveau de contamination du
sol de la décharge d’Akouedo. Pour ce faire, les échantillons de lixiviats ont été prélevés sur
le site de la décharge, dans la zone de confinement des lixiviats (marre de lixiviats) et à la
zone de déversement du lixiviat dans la lagune Ebrié (baie de M’Badon). Il ressort de cette
étude que le lixiviat est pauvre en métalloïde et en éléments trace [7]. Mais que le sol de la
décharge par contre présente par ailleurs de fortes concentrations en métaux lourds (9,87 ppm
de cadmium). Ces métaux lourds sont reconnus toxiques pour l’homme. La plupart des
métaux lourds se concentrent plus à une profondeur de 40 cm voire 400 cm en fonction des
points de prélèvement. A ces profondeurs, la concentration de cadmium allait de 1 à 8 ppm
voire 11,5 ppm [8]. Par ailleurs, les métaux et métalloïdes associés à la phase aqueuse des sols
peuvent être transportés au travers de la Zone Non Saturée (ZNS) soit vers les plantes soit
vers la nappe d’eau souterraine [7]. Ted Edgard WANGO et al., 2015 [9] ont étudié la qualité
chimique des sédiments dans la baie d’Abouabou. C’est une baie périphérique d’une
superficie de 3,90 km2 qui appartient à la lagune Ebrié où il a été constaté une contamination
au cadmium. Il ressort de leurs études que les dosages géochimiques ont montré la présence
de métaux lourds dont la distribution dans la baie est fonction de la granulométrie des

2
sédiments [9]. L’étude réalisée par Kouassi et al ., 2006 [8] avait pour objectif d’appréhender
le mécanisme de migration verticale des métaux lourds en profondeur et leur impact sur
l’environnement notamment sur la nappe phréatique. Ainsi, le mécanisme qui gouverne la
migration verticale des métaux lourds en profondeur dans le sol pourrait être l’adsorption qui
entraine une rétention desdits métaux sur la matière organique constituant ainsi un risque
potentiel de contamination de la nappe phréatique [8]. Il est donc à redouter quant à
l’exposition des populations à la consommation des eaux de puits dans l’environnement
d’Akouédo, des produits maraîchers et vivriers cultivés sur le site de la décharge [7]. Pour la
simple raison que cette accumulation des métaux lourds dans l’environnement peut se
répercuter sur la santé des êtres humains et des animaux [10].

1 2 Pollution lagunaire au cadmium

En Afrique, notamment dans le golfe de Guinée, plusieurs études ont révélé une pollution
des sédiments dans les lacs, lagunes et rivières par les métaux lourds [11]. La lagune Ebrié,
constitue le milieu lagunaire le plus vaste de la Côte d’Ivoire et le plus grand
écosystème côtier de l’Afrique de l’Ouest [11]. Ces eaux de surface de manière générale
ont les plus fortes concentrations en cadmium [12]. Le cadmium (Cd) s’accumule dans les
réseaux trophiques aquatiques et peut présenter une menace pour la santé humaine et la
faune [10]. Les différentes baies (Banco, Biétry, Cocody et Marcory) sont les réceptacles des
effluents urbains, industriels et des eaux de ruissellement de la ville d’Abidjan [11]. Oi Adjiri
et al en 2008 [7] ont analysé les échantillons dans la zone de déversement du lixiviat dans la
lagune Ebrié (baie de M’Badon), il ressort de cette étude que la décharge est une source de
contamination au cadmium de la lagune. Cette situation de la pollution de la lagune Ebrié est
dûe au fait que le grand collecteur de base dont les premières réalisations ont débuté en 1977
pour s'achever en 1984, part d'Abobo jusqu'à Port-Bouët pour se jeter en mer.
Malheureusement, ce collecteur de base ne possède pas assez de ramification. C'est dire que
toutes les eaux usées de Cocody, de Yopougon, de la Riviera et de Bingerville ne sont pas
raccordées à ce collecteur de base, par conséquent les eaux usées se déversent dans la lagune
au lieu d'aller en mer [13]. Accentuant ainsi, l’impact de l’industrialisation, de
l’urbanisation et le lessivage des sols environnants qui est aussi à la base de
l’enrichissement des sédiments de la lagune Ebrié en métaux lourds [11]. Aussi, les
populations traversent-elles les lagunes à l’aide d’embarcations motorisées qui utilisent du
carburant dont les résidus sont déversés dans les eaux. Ces carburants contiennent du
Cadmium [14]. A ce propos, dans leur étude, Marcellin K. Y. et N’Guessan L. K., en 2015
[10], ont montré que les sédiments de la baie de Cocody sont très contaminés en cadmium. A
certaines concentrations, ces métaux lourds deviennent dommageables pour la santé humaine
[15]. Il apparaît que les concentrations totales du cadmium dans les sédiments de la baie de
Cocody sont 8 fois plus élevées que les valeurs moyennes de la croûte continentale
terrestre [10]. La baie d’Abouabou située en zone rurale n’en est pas épargnée (Voir Tableau
1). En ce qui concerne la lagune de Fresco, elle est à l’abri des sources importantes de
pollution en métaux lourds (Yacoub ISSOLA et al., 2009) et pourrait servir de référence pour
caractériser une lagune côtière tropicale non polluée [16]. Néanmoins, les concentrations
moyennes annuelles du cadmium dans les sédiments de surface des eaux de cette lagune vont
de 0,50 à 1,33 ppm [16]. Ces concentrations en métaux lourds de la lagune de Fresco sont
largement inférieures à celles mesurées dans la lagune Ebrié et dans d’autres lagunes en
Afrique. En effet, les effluents chargés de métaux et la lixiviation des résidus solides
provenant des activités sont déversés directement dans l’environnement [12]. Les pollutions
d’origine métallique donc constituent un des risques majeurs dans le monde actuel. C’est
un problème d’actualité qui préoccupe toutes les régions soucieuses de maintenir leur
patrimoine côtier à un haut degré de qualité [11] pour le bien-être des populations.

3
Tableau 1 : Niveau de teneur en Cadmium dans les eaux de surface et lagunes

Lagunes / Eau de Teneur en Cdmium Références

surface
lagune Aghien
(Sud-Est de la Côte 0,03 (mg/Kg) [6]
d’Ivoire)
les sédiments de
surface des eaux de 0,50 à 1,33 ppm [16]
la lagune de Fresco

Lagune Ebrié (Baie

de Cocody) 0,12 ( µg/g ) [10]

Lagune Ebrié (Baie

d’Abouabou) 5,57 (mg/Kg) [9]

Eau de surface à la
Sous-préfecture de 463* ( µg/g ) station P3 [12]
Hiré
(centre ouest de la
Côte d’Ivoire)
*L’accumulation des contaminants métalliques dans les organismes aquatiques présente des effets toxicologiques sur les
espèces, les écosystèmes et les risques sanitaires à travers l’ingestion d’espèces comestibles [12]

2 Risque sanitaire lié au cadmium en Côte d’Ivoire

2 1 Risque sanitaire lié à la culture maraîchère

En Afrique, le maraîchage est devenu comme une solution aux problèmes
d’approvisionnement en légumes des populations aux alentours des grandes villes [17]. Les
maraîchers qui manipulent ces produits délicats, constituent une main-d’œuvre, peu ou pas
qualifiée [18]. Les légumes et les céréales sont les sources principales de cadmium [19] dans
la mesure où une forte concentration des teneurs, surtout dans les feuilles des gombos, corète
potagère, épinard et aubergine ont été constatées par Nantarie et al., 2015 [17]. Des études ont
montré [20] qu’en 2015 et 2020, plus de la moitié de la population mondiale vivra en zone
urbaine ou péri-urbaine [20]. Ce qui a pour conséquence, la prolifération de cultures
maraichères. En effet, la ville d’Abidjan possède six importants sites de maraîchage. Selon
Kouassi J. K. et al., 2008 [20], les sols maraîchers sont amendés avec de la fiente de volaille.
Mais la présence d’éléments traces dans la fiente représente une contrainte majeure à son
utilisation en agriculture. La fiente de volaille constitue une source d’enrichissement des sols
maraîchers de la ville d’Abidjan en métaux traces dont la biodisponibilité pourrait être
favorisée par l’acidité des sols [20]. Selon une étude menée par Apata et al., en 2014 [21], ces
fientes contiennent une très forte concentration en cadmium (Voir Tableau 2). Les teneurs en
Cd du sol maraicher ainsi enregistrées à Cocody (3 mg/kg/ MS) sont plus élevées que celles
enregistrées à Marcory (0,8 mg/kg/ MS). Ces cultures présentent des risques sanitaires où les
concentrations en Cd sont supérieures à la valeur seuil (1mg/kg), mais comparativement
proches de la teneur en Cd de la fiente utilisée à l’Ile de la Réunion (0,55 mg/kg) soit 0,66
mg/kg/MS. La présence de Cd dans les fientes de volaille traduit le niveau de contamination

4
dans les feuilles de l’épinard (Spinacia oleracea) cultivé sur des sols maraîchers de la ville
d’Abidjan [20] et également l’exposition des poulets à une alimentation polluée au cadmium
(Voir Tableau 3). A ce propos, Nantarie et al., en 2015 [17] suggèrent de remplacer la fiente
de volaille par d’autres types de déjections animales, moins polluantes, ou par de la sciure de
bois. Mais ces sciures de bois, selon toujours Apata et al., en 2014 [21], elles sont très
polluées en cadmium (7,76 mg/Kg) donc ne constituent pas une solution de remplacement
(Voir Tableau 4). Les sols témoins loin des cultures maraîchères étaient pollués en Cd ce qui
est un indice de la contribution des émissions atmosphériques sur la contamination des sols
[20]. Les eaux de surface non plus ne devraient pas être utilisées pour l’irrigation agricole car
contaminées au cadmium [12]. Loin d’Abidjan, dans les zones d’Azaguié, Attinguié et
Dabou, les plantes de gombo, de corète potagère, d’épinard et d’aubergine ont des teneurs en
Cd supérieures aux seuils recommandés par la FAO pour la consommation humaine [17]. Ces
résultats serviront de base aux politiques environnementales nationales visant à protéger les
populations [12] en ce sens que l'assimilation du Cd et son accumulation dans les tissus des
végétaux peuvent constituer des vecteurs de contamination en cas de consommation animale
ou humaine [17].

Tableau 2: Teneurs en cadmium déterminés dans les différents substrats analysés [21].
Type de matériels Lieu de provenance Teneurs en cadmium
(mg/Kg)

Abobo gare 9,26 ± 0,01

Fiente prélevée sur les Adjamé marché 9,52 ± 0,01

marchés des différentes
communes d'Abidjan yopougon siporex 8,97 ± 0,03

Cocody Angré marché 9,33 ± 0,02

cocovico

Treichville marché 9,27 ± 0,01

koumassi marché 9,24 ± 0,02

Valeurs limites selon la

CEE (mg /Kg) 1mg/Kg

5
Tableau 3: Teneurs en cadmium déterminés dans les différents substrats analysés [21].
Type de matériels Lieu de provenance Teneurs en cadmium
(mg/Kg)

Adzopé 6,44 ± 0,03

Aliments de poules Agnibilékro 5,46 ± 0,02

Azaguié 4,47 ± 0,02

Bingerville 6,64 ± 0,02

Dabou 6,76 ± 0,02

Divo 6,55 ± 0,01

Valeurs limites selon la Valeurs limites selon la CEE

CEE (mg /Kg) 1mg/Kg (mg /Kg)

Tableau 4 : Teneurs en cadmium déterminés dans les différents substrats analysés [21].
Type de matériels Lieu de provenance Teneurs en cadmium
(mg/Kg)

Adzopé 7,05 ± 0,02

copeaux de bois Agnibilékro 6,43 ± 0,02

Azaguié 9,13 ± 0,01

Bingerville 7,85 ± 0,02

Dabou 8,66 ± 0,02

Divo 7,75 ± 0,01

Valeurs limites selon la Valeurs limites selon la CEE

CEE (mg /Kg) 1mg/Kg (mg /Kg)

6
2 2 Risque sanitaire lié à la protéine animale
Une fois transférés à l’être humain par la voie digestive, les métaux lourds se combinent aux
composés organiques soufrés de notre organisme pour engendrer de graves troubles [19]. Les
enjeux des métaux lourds sont principalement sanitaire, à côté de cela leur persistance dans le
milieu naturel, leur caractère bio-accumulateur dans l’environnement et enfin leurs effets sur
la santé [19]. En Côte d’Ivoire, la contamination métallique a attiré l’attention de nombreux
chercheurs [12]. L’exposition à long terme de la population ivoirienne en éléments traces
métalliques (ETM) toxiques (Cd, Hg, Pb) dans les viandes et abats importés a été évaluée par
Koffi M. K. et al., 2014 [19]. A savoir que les éléments traces métalliques y existent. Dans le
foie importé, la teneur en cadmium était de 0,3 μg/kg et 65 μg/kg de poids frais. Le rognon
était selon ses résultats l’organe qui accumule le plus les différents métaux. En effet,
l’alimentation reste la source majeure d’exposition aux métaux lourds de la population
générale non professionnellement exposée et non fumeuse [19]. La teneur donc des abats en
cadmium reflète parfaitement le cadmium que l'animal trouve dans son alimentation et son
environnement [19]. Ce qui a été démontré par la présence de métaux lourds dans les
fourrages vendus dans les marchés à bétail d’Abidjan expliquant le fait que ces fourrages sont
pour la plupart recueillis aux abords de la route [15]. Les teneurs en cadmium variaient de
0,006 ppm sur le site d’Akouedo et Faya à 0,031 ppm sur le site d’Abobo belle ville et Coco
service [15]. La source de contamination au cadmium des fourrages est due aux émissions de
fumée des véhicules et aux émissions industrielles qui se déposent sur le sol et absorbées par
les plantes [15]. 20% à 60% du Cd total mesuré dans les végétaux provenaient directement du
dépôt atmosphérique de ce métal à la surface des feuilles [17; 22]. Ces plantes servant de
nourriture (foins) pour les bétails [19]. La présence même en faible quantité de métaux lourds
(teneurs inférieures aux normes maximales admises) dans les fourrages vendus sur les
marchés à bétail d’Abidjan est toujours à craindre pour la santé humaine [15]. Aussi, les
farines animales utilisées pour nourrir le bétail sont-elles fabriquées à bases de déchets de
poissons eux-mêmes contaminées depuis la chaîne alimentaire marine [19].
En Côte D’Ivoire, dans le secteur avicole, la production fournit entre 500 à 550 millions
d’œufs par an [21]. Cependant, les fientes présentes sur les coquilles des œufs contiennent
du cadmium. Ce qui montre le risque toxicologique, aux conséquences graves, auquel
sont exposés les vendeurs et les consommateurs d’œufs à coquilles contaminées [21].

2 3 Risque sanitaire lié au milieu aquatique

L’accumulation des contaminants métalliques dans les organismes aquatiques présente des
effets toxicologiques sur les espèces, les écosystèmes et les risques sanitaires à travers
l’ingestion d’espèces comestibles [21]. Cependant, les facteurs de bioconcentration montrent
que le Cadmium provient en partie des eaux et des sédiments [14]. Le poisson contient
seulement de petites quantités de cadmium alors que les crustacés et les mollusques peuvent
accumuler de plus grandes quantités [19]. Dans les écosystèmes lagunaires côtiers, les métaux
lourds (le cadmium) peuvent être associés aux sédiments et sont susceptibles d’être relargués
dans l’eau [6]. La contamination métallique donc au cadmium des sédiments constitue un
danger pour l’eau, les espèces vivantes et pour la santé de l’homme [6]. En effet, les
concentrations moyennes en cadmium observées dans les sédiments de la lagune Aghien (0,03
mg/Kg) ont été constatées et sont inférieures à celles déterminées dans les sédiments de la
lagune Ebrié (5,57 mg/Kg) en Côte d’Ivoire [9]. Parmi les sources de cette pollution, il
ressort entre autre que la lagune est le lieu d’aisance pour les populations riveraines.
Concentrés dans les excrétions, les métaux lourds finissent leur parcours dans
l’environnement aquatique [6]. D’où l’étude de Abou TRAORE et al., en 2015 [14], ayant
déterminé la concentration en Cadmium des crevettes variant de 0 à 0,26 mg/kg. Cette teneur
en Cd est supérieure à la norme de Union Européenne (0,05 mg/kg) selon ces mêmes
auteurs. Ce métal peut provoquer des effets indésirables sur la vie aquatique et sont transmis

7
à l’homme à la suite de la consommation de produits halieutiques contaminés qui causent
une détérioration sérieuse de la santé [14].

2 4 Risque sanitaire lié à la consommation d’eau potable

La pollution au cadmium constitue un problème d’actualité qui préoccupe toutes les régions
soucieuses de maintenir leur patrimoine hydrique à un haut degré de [12]. La capitale
économique de la Côte d’Ivoire est uniquement alimentée par les eaux souterraines du
Continental Terminal qui représentent 68% de la production d’eau potable nationale [6]. Pour
pallier le déficit en eau potable, la lagune Aghien est-elle pressentie pour venir en appoint aux
champs de captage existants. Des études ont démontré que ces eaux de surface sont
contaminées en cadmium 0,03 mg/Kg/MS [6]. Diverses sources anthropiques peuvent être à
l’origine de l’alimentation de ces lagunes en métaux lourds à savoir les déchets liquides
constitués des eaux usées, des déchets solides mal gérés [6], des effluents chargés et la
lixiviation des résidus solides provenant des activités [12]. Les sédiments sont des réservoirs
de polluants susceptibles d’être relargués dans l’eau [6]. Dans la lagune Aby à Adiaké, le
concentration en cadmium a été évaluée sur les poissons notamment les tilapias
(Sarotherodon melanotheron), il ressort de cette étude que ces poissons sont contaminés à
savoir 1,19–5,18 µg/g dans les muscles et 0,07–1,32 et 0,12–1,25 µg/g dans les branchies et
le foie [23]. Tel est le risque auquel les humains sont exposés en consommant ces eaux [14].
Dans la Sous-préfecture de Hiré, zone minière (centre ouest de la Côte d’Ivoire), les teneurs
en cadmium sont largement supérieures aux valeurs limites fixées par l’OMS pour les eaux de
consommation et d’irrigation [12]. Il y a donc des risques de contamination métallique de la
population. Le phénomène de lixiviation des roches et sédiments serait l’une des causes de la
forte présence du cadmium dans les eaux de surface dans cette région de la Sous-préfecture de
Hiré [12].

CONCLUSION
La population ivoirienne est exposée à un potentiel problème de santé publique au cadmium.
C’est l’occasion d’attirer l’attention des professionnels de la santé afin que le profil métallique
du cadmium soit incorporé dans les examens sanguins. Au niveau des décideurs, cette
pollution du fait de l’homme doit être réglementée de sorte à assainir l’environnement pour
les générations futures.

8
REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES

[1] - A. Waseem, J. Arshad, F. Iqbal, A. Sajjad, ZahidMehmood, et G. Murtaza., 2014.

Pollution Status of Pakistan: A Retrospective Review on Heavy Metal Contamination of
Water, Soil, and Vegetables. BioMed Research International. Volume 2014, 29 pages

[2] - I. Raskin, P.B.A.N Kumar., S. Dushenkov, et D.E Salt., 1994. Bioconcentration of

heavy metals by plants. Curr. Opin. Biotechnol., 5 : 285-90.

[3] - O. Barkai , N. L. EKENGELE et O. A. D. BALLA., 2014. Évaluation du niveau

de pollution par les métaux lourds des lacs Bini et Dang, Région de l’Adamaoua, Cameroun.
Afrique SCIENCE, 10(2) :184 – 198.

[4] - P. Andujar, L. Bensefa-Colas, A. Descatha, 2010. Acute and chronic cadmium

poisoning. Rev Med Interne, 31 (2), pp.107-15.

[5] - IARC. 1993. Cadmium and cadmium compounds. IARC Monogr Eval Carcinog
Risks Hum 58:119–238.

[6] - A. TRAORE, G. SORO, K. E. AHOUSSI, B. S. BAMBA, N. SORO et J.

BIEMI., 2014. Niveau de contamination en métaux lourds des sédiments d’une lagune
tropicale : la lagune Aghien (Sud-Est de la Côte d’Ivoire). Afrique SCIENCE 10(3) :73 – 88.

[7] - O. A. ADJIRI, D. L. GONE, I. K. KOUAME, B. KAMAGATE, J. BIEMI., 2008.

Caractérisation de la pollution chimique et microbiologique de l’environnement de la
décharge d’Akouédo, Abidjan-Côte d’Ivoire. Int. J. Biol. Chem. Sci. 2(4): 401-410

[8] - I. K. KOUAME, D. L. GONE, I.SAVANE, E. A. KOUASSI, K.KOFFI, B. T. A.

GOULA et M. DIALLO, 2006. Mobilité relative des métaux lourds issus de la décharge
d’Akouédo et risque de contamination de la nappe du Continental Terminal (Abidjan - Côte
d’Ivoire). Afrique SCIENCE 02(1): 39 – 56

[9] - T. E. WANGO, M. TOURE et Y. M. N’GUESSAN., 2015. Bathymétrie d’une baie

lagunaire et son incidence sur la répartition des métaux lourds : cas de la baie d’Abouabou en
lagune Ebrié, Côte d’Ivoire. Afrique SCIENCE 11(3) : 37 – 44.

[10] - M. K. YAO et N’Guessan L. K., 2015. Etude des propriétés d’adsorption et de

désorption du Plomb (Pb) et du Cadmium (Cd) par les sédiments d’une lagune tropicale en
présence d’Allylthiourée . Int. J. Biol. Chem. Sci. 9(1): 483-491

[11] - G. SORO, B. S. METONGO, N. SORO, E. K. AHOUSSI, F. K. KOUAMÉ, S. G.

P. ZADE et T. SORO., 2009. Métaux lourds (Cu, Cr, Mn et Zn) dans les sédimentsde
surface d’une lagune tropicale africaine : cas de la lagune Ebrie (Côte d’Ivoire). Int. J. Biol.
Chem. Sci. 3(6): 1408-1427.

[12] - Y.H.A. YAPI, B.K. DONGUI,. A. TROKOUREY, Y.S.S. BARIMA, Y. ESSIS et

P. ATHEBA, 2014. Evaluation de la pollution métallique des eaux souterraines et de surface
dans un environnement minier aurifère à Hiré (Côte d’Ivoire). Int. J. Biol. Chem. Sci. 8(3):
1281-1289.

9
[13] - A.A. Adingra et A.M. Kouassi, 2011. POLLUTION EN LAGUNE EBRIÉ ET SES
IMPACTS SUR L'ENVIRONNEMENT ET LES POPULATIONS RIVERAINES. F. Tech.
& Doc. Vulg. : 48-53.

[14] - A. TRAORE., Y. AKE-ASSI, K. E. AHOUSSI, N. SORO., 2015. EVALUATION

DE LA CONCENTRATION DES ELEMENTS TRACES (Pb, Cu, Zn, Fe, Cd et Hg) DANS
LES CREVETTES (macrobrachium vollenhovenii) DES LAGUNES AGHIEN ET POTOU
(SUD-EST DE LA CÔTE D’IVOIRE. Larhyss Journal, 24: 129-142.

[15] - A.V. KIPPRE et N.C. BODJI, 2010. Détermination des niveaux de contaminations
chimique et parasitaire des fourrages vendus sur les marchés à bétail d’Abidjan. RASPA 8:
59-66.

[16] –Y. ISSOLA, A. M. KOUASSI, B. K. DONGUI, A. A. ADINGRA, J. BIEMI., 2009.

Concentration en métaux lourds des sédiments d’une lagune côtière tropicale: lagune de
Fresco (Côte d’Ivoire). Journal of Applied Biosciences. 18: 1009 – 1018.

[17] - N. Toure, K. P. Kouadio, K. E. Yoboue, A. Yao-Kouame, 2015. Evaluation des

métaux traces, pesticides et plastifiants dans les produits maraichers (gombo, corète potagère,
épinard et aubergine) dans la vallée du NIEKI, sud-est de la Côte d’Ivoire. European
Scientific Journal.11(33): 183-196.

[18] - K. Madjouma, W. Kpérkouma, B. Komlan, D.B. Gbandi, A. Adam et A..Koffi,

2009. Le maraîchage périurbain à Lomé : pratiques culturales, risques sanitaires et
dynamiques spatiales. Cahiers Agricultures. 18(4): 356-363.

[19] - M. K. KOFFI, Y. A. ASSI, J. S. SAKI et Henri Marius G. A. BIEGO., 2014.

Evaluation de l’exposition de la population aux métaux traces (cadmium, mercure, plomb) à
travers la consommation des viandes et abats de bœuf et de porc importés. Int. J. Biol. Chem.
Sci. 8(4): 1594-1603.

[20] - K. J. Kouakou, Y. Bekro, A. E. Sika, D. Baize, D. O. Dogbo, M. Bounakhla, F.

Zahry , P. Macaigne., 2008. Diagnostic D’une Contamination Par les Éléments Traces
Métalliques de L’épinard (Spinacia Oleracea) Cultivé Sur des Sols Maraîchers de la Ville
D’abidjan (Côte D’ivoire). European Journal of Scientific Research. 21(3): 471-487.

[21] - A. Apata, R. N. Koffi, N. Touré, K. A. Alui et A. Yao-Kouamé., 2014. Évaluation

des éléments traces métalliques dans les fientes de volaille recouvrant les coquilles d’œufs
destinés à la consommation humaine en Côte d’Ivoire. J. Appl. Biosci. 74: 6033– 6042.

[22] - X.Yang, , H. Z. Feng., et P. J. Stofella, 2005. Molecular mechanisms of heavy metal

hyperaccumulation and phytoremediation. Journal of Trace Elements in Medecine and
Biology 18: pp. 339-353.

[23] - D. A. C. Yapi, V. Kouame , T. A. Sanogo , B. Sawadogo and J. Wethe 2012.

Cadmium Accumulation in Tissues of Sarotherodon melanotheron (Rüppel, 1852) from the
Aby Lagoon System in Côte d’Ivoire. Int. J. Environ. Res. Public Health, 9, 821-830

10
 PUBLICATIONS 2

DIABY Vandjiguiba, YAPO Adou Francis, ADON Arsène Mousan, DOSSO Mireille,
DJAMA Allico Joseph., 2016. Renal, Hepatic and Splenic Biotoxicity of Cadmium Sulphate
in the Wistar Rats. International Journal of Environmental Science and Toxicology Research,
4(6):103-110,
International Journal of Environmental Science and Toxicology Research (ISSN: 2408-7262) Vol. 4(6) pp. 103-110, July, 2016
Available online http://www.internationalinventjournals.org/journals/IJESTR
Copyright ©2016 International Invention Journals

Full Length Research Paper

Renal, Hepatic and Splenic Biotoxicity of Cadmium

Sulphate in the Wistar Rats
DIABY Vandjiguiba 1,2*, YAPO Adou Francis2, ADON Arsène Mousan1, DOSSO Mireille1,3,
DJAMA Allico Joseph2,3
1
Cellular unit of biology, Institute Pasteur de Cote d’Ivoire, 01 BP 490 Abidjan 01, Côte.d'ivoire
2
Laboratory of Pharmacodynamics-Biochemical, UFR Biosciences, University of FELIX Houphouet Boigny-Abidjan
(Côte.d'ivoire), 22 BP 582 Abidjan 22.
3
Department of Medical and Fundamental Biochemistry Institute Pasteur de Cote d’Ivoire, 01 BP 490 Abidjan 01.

Received 8 July, 2016; Accepted 18 July, 2016

Heavy metals (lead, mercury and cadmium) cause problems of public health. Studies undertaken in
Côte d'Ivoire within the framework of the environmental monitoring made it possible to apprehend the
state of the cadmium pollution of the sediments, of the market garden grounds. Six (6) batches of rats
Wistar males and females were made up. These rats were contaminated with cadmium sulfate by daily
during 30 days with various proportion respectively 4; 5; 6.66; 10 and 20 mg/kg body weight (bw). The
rats were weighed each week. At the end of the experiment, the serum was used for proportioning of
the enzymes and of the substrates using Cobas C311 ROCHE HITACHI. Work completed made it
possible to determine the LD50 of cadmium sulfate which is of 200 mg/kg bw. The weight of the rats of
the batches treated with cadmium decreased significantly compared to the batch untreated (control).
Transaminases, creatinine and the urea were increased significantly (p<0.05) when the bilirubin and
cholesterol were decreased at the two sexes. However, the effect on cholesterol is not significant.
Cadmium caused liver and kidney dysfunction and it decreased the weight of rats of both sexes.

Keywords: Cadmium, Biochemical markers of kidneys, Biochemical markers of liver and spleen.
.

INTRODUCTION

Heavy metals (lead, mercury, arsenic, cadmium…) are
pollutants generated for most of the time by the human
activity. They have a high toxicological impact on the
plants, the products for current human consumption and
on man (Amir et al., 2014).
These heavy metals remain a serious problem of
environment more and more worrying especially
because of the affections noted on the populations which
are exposed (Oumar et al., 2014). With regard to
cadmium, it is present in a significant way in certain
food, like the seafood, meat offal, certain cereals (rice,
corn…), mushrooms, vegetables and to a lesser extent,
*Corresponding Author Email: vandjiguiba@yahoo.fr
in fish, the fruits and meat (Pascal et al., 2010).
In Côte d'Ivoire, the Cadmium concentrations are 5
to 127 times more significant in the discharges than in
the grounds according to Traoré et al. (2014).
Environmental pollution with cadmium relates to
especially the rubbish dump garbage of Akouedo
(Abidjan, Côte d'Ivoire) where place of many studies
had. Indeed, this discharge of Akouedo is known for its
heavy metal threat in particular with cadmium. It is
classified with the row of the wild discharges whose
natural drainage is done towards the lagoon Ebrié (bay
of Me Badon), to less than 2.1 km. This liquid rejection
downstream from the discharge generates a significant
flow (474 m3 /days). Indeed, the lixiviat resulting from
waste drains heavy metals (cadmium) and constitutes a
potential source of underground pollution waters and
surface (Adjiriet et al., 2008). The populations generally
104 Int. J. Environ. Sci. Toxic. Res.
complain about the bad smells, of diseases (respiratory,
digestive, cutaneous) and the ground of the discharge
contains a high heavy metal concentration (9.87
cadmium ppm) (Adjiriet et al., 2008). In addition, metals
and metalloids associated with the aqueous phase with
the grounds can be transported through Unsaturated
Zone (ZNS) either towards the plants, or towards the
underground sheet of water (Adjiriet et al., 2008). It is
thus to fear as for the exposure of the populations to the
consumption of water of well, of the market-gardening
and food products cultivated on the site of the discharge.
For the simple reason that this accumulation of heavy
metals in the environment can be reflected on the health
of the human beings and the animals (Yao and Kouassi,
2015). Several studies undertaken on the mammals
showed that it causes genetic damage, the change of
genes, the break of the ADN (IARC, 1993). Different
experimental studies also showed that cadmium causes
testicular attacks and decreases the fertility in males
(Pascal et al., 2010).
This is the reason why our study is focused on
cadmium sulfate biotoxicity in Wistar rats.
MATERIAL AND METHODS
Material
Biological material
The biological material is the serum of rats male and
female of Wistar weighing 106 ± 6g and old from 8 to 12
weeks. The rats were placed in cages furnished with litters
of shaving of which revival was done each week. They were
acclimatized before the beginning of handling.
Chemical Products
The cadmium sulfate used for the tests was dehydrated
salt (MERCK), and of serial number 1.02027.0100.
Methods
Preparation of the cadmium sulfate solution
The rats were weighed by batch and the average (P) for
each batch was thus determined. For the preparation of
the cadmium sulfate solution, the formula below was
used (Michel, 2011):
C= D.P
V experimentation before the force-feeding and were
V: Volume to be managed or with gaver (ml)
D: Proportion to manage (mg/Kg body weight or 0. 001
mg/g)
C: Concentration of the solution (mg/ml)
The quantity of cadmium sulfate to be weighed was thus
given. This quantity was deposited in a tube falcon and
was supplemented to 10 ml with water distilled to
constitute the cadmium sulfate solution. For an amount
of 300 mg/Kg or 0.3 mg/g of body weight and for an
average weight of 78g,
C = 0.3mg/g x 78g = 23.4 mg/ml i.e. 23.4 powder mg of
1ml cadmium for 1ml
Thus, for a final cadmium sulfate solution of 10 ml, it
will be necessary to weigh 234 mg.
Study of acute toxicity by method 423 OECD
Method 423 OECD allowed to determine the lethal
amount 50% (DL50) of cadmium sulfate managed by
way oral examination with the rats.
Study of the subacute toxicity of cadmium sulfate
Identification of the animals
Each batch consists of the same animal’s sex and
appreciably equal weights. The animals were marked
with the tail by batch and inside each batch in order to
identify them during the experimentation.
Methodologies of cramming
Twelve (12) Batches of five (5) rats were made up
including 6 male groups and 6 groups of females.
The Groups 1 of males and females constituted the
control groups where the animals received distilled water
(1ml/day). Groups 2, 3, 4, 5 and 6 of each sex received
th th th th th
respectively 1/50 , 1/40 , 1/30 , 1/20 and 1/10 of the
DL50 of the cadmium sulfate solution. They are the
treated groups.
The duration of treatment of the rats with cadmium
sulfate was 30 Days (Layachi, 2012) and managed
volume was of 1ml per day each morning throughout
treatment.
Weighing of the rats, taking away of blood and
experimental techniques
The rats were weighed the first day (D0) of the
weighed each week (D7, D14, D21, D30). For each
batch and each week of weighing, the percentage P (see
formula below) is calculated where Po represents the
weight at the day 0 (D0) of the treatment and Pn weight

hhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhhh
n days after (Galtier, 1974)
Pn
P= X100
Po
After the period of exposure (30 Days) to cadmium
jjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjj
sulfate, the rats were sacrificed. The blood of each rat
was collected immediately in the sample dry tube which
was used to obtain the serum after centrifugation with
3000 rpm during 5min for the biochemical parameters
with the automat Cobas C311 ROCHE HITACHI at the
Pasteur Institute of Abidjan (Côte d’ Ivoire).
Statistical analyses of the data
Statistical analysis and layout of the curves were
undertaken with GraphPad Prism V5.01 software
(Washington, USA). Groups of data were compared one-
way analysis of variance (ANOVA). Due to the small
population size, the non-parametric Dunnett test was
performed to compare assess difference between the
control group and the other groups. Differences were
considered statistically significant at p < 0.05.
RESULTS
Determination of the DL50 by Method 423 OECD
According to the system of classification harmonized
overall (SGH), cadmium is classified of category 3
whose DL50 is located between 50 and 300 mg/kg body
weight (bw). Thus, the limiting DL50 is fixed at 200
mg/kg bw.
Subacute Toxicity of Cadmium Sulfate
Symptomatology, Evaluation of Mortality and
Determination of Maximum Tolerated Dose
The behavior of the rats presented the following
characters: loss of hair as of the first week, calm,
deceleration of the more visible growth for the rats
exposed to 10 mg/Kg bw of cadmium and those exposed
20 mg/Kg in the males as in the females. The animals
treated with cadmium ate and drank little proportionally
with the amount of exposure. The animals did not make
a hematuria but they urinated little. The control animals
(Male and Female) ate and drank abundantly.
In the females, no mortality was noted. On the other
hand at the males, in batch 6 (20 mg/Kg bw), two
mortalities were noted. Therefore, the maximum
tolerated dose to the males was 10 mg/Kg bw and for
the females, it was 20 mg/Kg bw, according to the
method of Galtier, (1974) modified.
DIABY et al. 105
Effect of Cadmium on the Body Weight of the Rats
Generally, the cadmium sulfate reduced the body weight
of the males rats tested compared to the control males
rats that weighed D7 = 115.244 ± 4.96g; D14 = 130.598
± 8.27g; D21 = 142.088 ± 12.11g; D30 = 148.03 ±
11.93g. Thus, according to figure 1, this reduction was
significant for the rats of batch 2 in D21(128.106 ± 5.84g;
p<0.05) and D30 (129. 922 ± 7.37g; p<0.05), of batch 3
in D21 (127.116 ± 7.13g; p<0.05), of batch 4 in D14
(115.034 ± 2.95g; p<0.05), D21 (122.084 ± 3.56g; p0,05)
and J30 (129. 922 ± 4.05g; p<0.05), of batch 5 since
D14 (110. 470 ± 11.17g; p<0.001) until D30 (116.306 ±
7.68g; p<0.0001) and of batch 6 since D7 (102.634 ±
8.61g; p<0.001) until D30 (110.577±6.16g; p<0.0001).
The rate in body weight reduction of the male animals is
dose-dependent and this reduction is high to the animals
of batch 6 in D30 (25.30%; p<0.0001) (Figure 1).
The females rats also knew a reduction in their body
weight compared to the control batch that weighted D7 =
117.446 ± 2.32g; D14 = 130.986 ± 5.10g; D21=135.108
± 4.74g; D30=140.822 ± 5.49g. According to figure 2,
this reduction was significant for batch 2 in D7 (104.104
± 2.58g; p<0.0001) and D14 (113.016 ± 5.71g; p<0,001),
batch 3 in D7 (106.848 ± 3.02g; p<0.001), batch 5 in D7
(103.312 ± 3.95g; p<0.0001) and D14 (108.846 ± 9.78g;
p<0.001) and batch 6 since D7 (95.472 ± 6.64g;
p<0.0001) until D30 (103.924 ± 5.43g; p<0.0001). In the
females, this reduction in the body weight is not dose-
dependent, but remains very high in female animals from
D14 to D30 at about 25% (figure 2).
Cadmium sulfate induced a slowdown in the growth
of animals
Action of Cadmium on the Hepatic Function
Table I as well shows an increase in the activity of the
ALT in the males as in the females compared to the
control batches (male: 42.66 ± 9.796 UI/L and female:
40.17± 1.88 UI/L). This increase is significant in the
males rats for batches 2 (70.62±20.09 UI/L; p<0.001),
batch 5 (74.47±9.05 UI/L; p<0.0001) and batch 6 (161.4
± 1.13 UI/L; p<0.0001). In the females, the increase in
the activity of the ALT is significant for the batches 5
(60.18 ± 12.34 UI/L; p<0.0001) and batch 6 (77.64±
17.80 UI; p<0.0001).
As for the AST, the concentration of 5mg/kg bw
induced a significant reduction in the activity as well
in the males (223.2± 35.18UI/L; p<0.05) that in
the females (228.75± 15.20 UI/L; p<0.001) compared
to the activity at the control rats (male: 316.76 ± 60.03
UI/L; females: 307.82± 34.77 UI/L). The high
concentrations did not induce a significant variation of
the AST activity in female rats, whereas in the males,
this high concentration (batch 6: 20mg/kg bw) induced a
106 Int. J. Environ. Sci. Toxic. Res.

( Pn / Po ) *100 batch 1 (control)

180 batch 2 (4 mg/Kg)
batch 3 (5 mg/Kg)
160 batch 4 (6.66 mg/Kg)
body weight (g)

batch 5 (10 mg/Kg)

140

batch 6 (20mg/Kg)


120 





100
 


Days
0 7 14 21 30
Figure 1. Effect of cadmium on the body weight of male rats
Significance level:* = p<0.05;** = p<0.001;*** = p<0.0001 with n = 5

batch 1 (control)
( Pn / Po ) *100 batch 2 (4 mg/Kg)
180 batch 3 (5 mg/Kg)
batch 4 (6.66 mg/Kg)
160 batch 5 (10 mg/Kg)
body weight (g)

batch 6 (20mg/Kg)
140

120 
 


 
100 
 

Days
0 7 14 21 30
Figure 2. Effect of cadmium on the body weight of female rats
Significance level:* = p<0.05;** = p<0.001;*** = p<0.0001 with n = 5

Table 1. Effect of cadmium sulfate on the liver enzymes in the rats

Sex Male Female

Parameter ASTL (UI/L) ALTL (UI/L) ASTL (UI/L) ALTL (UI/L)
LOT 1 (Témoin) 316.76 ± 60.03 42.66 ± 9.796 307.82± 34.77 40.17± 1.88
LOT 2 (4mg /Kg) 352 ± 48.74 70.62 ± 20.09** 334.40± 3.81 54.00 ± 12.44
LOT3 (5mg /Kg) 223.2± 35.18* 37.60± 10.37 228.75± 15.20** 39.75 ± 2.05
LOT 4 (6.66mg /Kg) 339.7±54.76 58.6 ±0.61 315.53.± 7.87 54.72±9.05
LOT 5 (10mg /Kg) 374.4 ± 57.23 74.47±9.05*** 324.02± 33.30 60.18 ± 12.34*
LOT 6 (20mg /Kg) 1025.5± 66.04*** 161.4 ± 1.13*** 333.16± 51.83 77.64± 17.80***
Significance level:¶* = p<0.05;¶** = p<0.001;¶*** = p<0.0001 with n = 5

significant increase (1025.5 ± 66.04 UI/L; p<0.0001)
(Table I) The AST and ALT activities were dose-
dependent in male rats, but on the other hand, the ALT
activity was not significantly varied for the female rats.
Action of Cadmium on the Renal Function
The tested concentrations induced a non-significant
increase in creatinin in the rats regardless of sex from
the values in the control groups (Table 2). However,
according to table II, the high concentrations (6.66; 10
and 20 mg/kg bw) induced respectively a significant
increase in urea in the males rats (0.50 ± 0.06 g/L,
p<0,001; 0.51 ± 0.06 g/L, p<0.001 and 0.498 ± 0.025
g/L, p<0.0001). However, only the high concentration
(20mg/kg bw) induced a significant increase in the
females (0.524 ± 0.08 g/L; p<0.05) compared to the
control groups values (male: 0.38 ± 0.06 g/L and female:
0.3914± 0.01 g/L). The change of renal function both in
male and female rats, is correlated to the variation of the
value of the urea
Action of Cadmium on the Splenic Function ¶
The rate of total bilirubin was decreased significantly for
all the test concentrations (4; 5; 6.66;; 10 and 20 lg/kg
bw) both in the male rats (1.35 ± 0.7g/L; p<0.0001; 1.60
± 0.31 g/L; p<0.001; 1.76 ± 0.27 g/L; p<0.0001 and 0.21
± 0.09 g/L; p<0.0001) than in females compared to the
control rats groups (male: 2.43 ± 0.68 g/L and
female:1.62 ± 0.26 g/L) (table 3). This reduction is dose-
dependent in the male rats.
For total cholesterol, table 3 shows non-significant
variation both in the two sex. The disturbance of the
splenic function in the rat would be due to the variation
of the rate of the total bilirubin.
DISCUSSION
For the population, the principal ways of contamination
to cadmium are food, water and cigarette smoke.
According to conditions of exposure to metal, 5% of
introduced cadmium is absorbed by the gastro-intestine
tract in the form of salt, while 90% of inhaled cadmium is
absorbed by pulmonary way (Jarup, 2002). The
experimental study showed that the cadmium sulfate
cause losses of weight and a deceleration of the growth.
That can be explained by the fact why the rats treated
with cadmium ate little compared to the control animals
noted at the time of the study of Wang et al. (2014)
according to the dose of exposure. Consequently, for
Sajjadet et al. (2014), cadmium would have caused a
loss of appetite in the rats (Sajjadet et al., 2014). Indeed,
there is a correlation between the loss of body weight
DIABY et al. 107
and the cadmium concentration in the hypothalamus and
the pituitary gland in the animals treated with cadmium
(Sajjadet et al., 2014). For several authors, other factors
can explain this loss of weight. In the guinea-pigs, the
loss noted during the exposure to cadmium 5 mg/Kg is
explained by damage of the system glucocorticoïd,
essential hormone in the regulation of glucose and the
metabolism of the lipids and proteins (Mouhamed and
Azab, 2014) necessary to the loss and the profit of
weight. These results of loss of weights noted at the time
of the study are in agreements with those of Sandrita et
al., (2003) where the mice were watered with water
enriched with cadmium chloride (10 mg/L) during 8
weeks. Losses of weight, weaknesses and mortalities
were noted. Indeed, Already with 0.15mg/kg cadmium
sulfate considered as proportions pathological at the
time of the study of Berroukche et al. (2014) showed a
similar loss of weight where the weakest concentration
was 4 mg/kg body weight.
The biochemical parameter makes it possible to
evaluate possible toxic effects of an agent on the
physiological functions of the organism responsible for
many diseases (Smaoui et al., 2000). The aspartate
aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase
(ALT) are used in animal toxicology like markers of the
dysfunction of liver (Hannah et al., 2002). The
quantification of the activity of these enzymes in the
animals is a marker of the exposure to pollutants
(Hannah et al., 2002) observed in fish.
The results of the study showed a significant
increase in the enzymatic activity of AST and ALT in the
serum of the contaminated rats with cadmium sulfate
compared to the control group in the males as in the
females. Increased in these activities of enzymes in the
blood, represented their leakage of tissue into plasma
following a hepatic lesion responsible for the
deterioration of the membrane permeability (Layachi and
Kechrid, 2013). This damage and the relaxation of the
enzymes in blood is due to an accumulation of cadmium
sulfate in the liver. In his study, Nashwa (2013) put in
obviousness two ways characterizing the hepathotoxicity
of cadmium. On a side it causes an inflammation leading
to damage of the liver and kidneys (Fahim et al., 2012)
characterized by the high rate of white globules
(Mouhamed and Azab, 2014), and other, it destroys the
cells of the liver directly.
In their studies (Egwurugwu et al., 2007), the Wistar
rats exposed to 200 mg/L showed a similar rise in
transaminases compared to the control group rats like in
fish (Jisha et al., 2013) and in chickens with a
concentration of 100 ppm cadmium (Bharavi et al.,
2011). The rate of accumulation of heavy metals in the
animals varies according to the species and on the
individuals in the population, but, also depends on the
sex, the age, the size and the food (Bedii and Kenan,
2005; Haki et al., 2005).
Cadmium is biotoxic environmental pollution; it
108 Int. J. Environ. Sci. Toxic. Res.

Table 2. Effect of cadmium on kidney markers in rat

Sexs Male Female

Paramètre Urea (g/L) Creatinin (mg/L) Urea (g/L) Creatinin (mg/L) ¶
LOT 1 (Témoin) 0.38± 0.06 5.4± 0.54 0.391± 0.01 4.75± 0.96
LOT 2 (4mg /Kg) 0.42± 0.06 6±1 0.395± 0.06 6.5 ± 2.38
LOT3 (5mg /Kg) 0.47±0.04 5.1± 0.57 0.393± 0.05 5± 1.41
LOT 4 (6,66mg /Kg) 0.50± 0.06** 6±1 0.4768±0.06 6.2 ± 0.44
LOT 5 (10mg /Kg) 0.51 ± 0.06** 5.5 ± 0.58 0.482± 0.09 5.4± 0.55
LOT 6 (20mg /Kg) 0.498 ± 0.025* 6.33± 1.15 0.524± 0.08* 5.2± 0.84
Significance level:¶* = p<0.05;¶** = p<0.001;¶ with n = 5

Table 3. Effect of cadmium on spleen markers in rat

Sexe Male Female

Parameters Bilirubin (g/L) Cholesterol (g/L) Bilirubin (g/L) Cholesterol (g/L)
LOT 1 (Témoin) 2.43±0.68 0.946± 0.06 1.62± 0.26 0.66± 0.10
LOT 2 (4mg /Kg) 1.35± 0.7*** 0.96± 0.22 0.99±0.13*** 0.72± 0.13
LOT3 (5mg /Kg) 1.60± 0.31** 0.72± 0.09 1.08±0.08** 0.85± 0.33
LOT 4 (6.66mg /Kg) 1.76±0.27* 0.88±0.06 1.09.± 0.09** 0.63±0.09
LOT 5 (10mg /Kg) 1.46 ± 0.29*** 0.91±0.22 1.14± 0.01** 0.73± 0.17
LOT 6 (20mg /Kg) 0.21± 0.09*** 0.97± 0.38 1.16± 0.41* 0.54± 0.11
Significance level:¶* = p<0.05;¶** = p<0.001;¶*** = p<0.0001 with n = 5

accumulates in tissues mainly in the liver, the kidneys,
osseous marrow, the reproductives bodies and in the
immune system (Egwurugwu et al., 2007). In addition,
the major body implied in the toxicity of cadmium is liver
(Singh et al. 2013). What is confirmed by Sandrita et al,
(2003) where the mice contaminated with 10 mg/L
cadmium recorded 0.032µg/g and 0,12 cadmium µg/g
respectively in the liver and the kidneys.
The results of the study showed in animals of both
sexes, a significant increase in levels of creatinine and
urea in the blood compared to control group. This
increase in these two parameters testifies to a renal
insufficiency (Boujelbeneet et al., 2002). Indeed, a
significant rate of the blood volume passes by the
kidneys, them making thus extremely vulnerable to the
cytotoxic effect of many pollutants such as cadmium,
lead and mercury (Boujelbeneet et al., 2002). During
their experiment on the evaluation of the toxicity of
cadmium sulfate, the control group of Wistar rats
recorded the presence of cadmium in their kidneys
(Asagba and Obi, 2004), reflecting food and water
pollution. Kidneys are the main targets after ingestion of
cadmium (Wang et al., 2014) where 50 % of metal
accumulate with a half-life from 10 to 35 years and
create kidney damage (Poontaweeet et al., 2016).
Cadmium causes a tubular kidney dysfunction and a
decrease in glomerular filtration rate thus leading to
kidney failure reported by Fahim et al. (2012).This renal
failure is evaluated by creatinine and urea determination
(Fahimet et al., 2012). The results showed that the
increase of creatinin is not significant (p > 0.05) in the
females rats. Our results corroborate those of Fahim et
al. (2012) and Wang et al. (2014) who have not
observed the changes of creatinine level in the blood
after 28 days of cadmium treatment.
The increase of uremia translated some kidney
damage and is an acute exposure marker. As for
creatinine, its increase is a sign of the kidney function
failure (Abdel-Moneim and Ghafee, 2007). Therefore,
the exposure of the rats to cadmium in this study causes
a disturbance of the renal function in the males.
The bilirubin is the breakdown product of red blood
corpuscles out-of-date or damage. These red blood
corpuscles will release heme and the globine (Basso et
al., 1991). In the liver, bilirubin binds to other molecules
before being excreted in the bile. The results obtained
showed a significant reduction in the bilirubin compared
to the control group in both rats sexes. These results
confirmed the total correlation between bilirubin and
cadmium where Zeneli et al., (2009) noted that the high
cadmium concentration in blood is due to cigarette
smoke. In fact, this cadmium inhibits the synthesis of
bilirubin. The bilirubin rate reduction in blood may be
caused by anemia (Zeneli et al., 2009) due to cadmium.
CONCLUSION
Cadmium cause a weight decrease noted by a
deceleration of the growth Cadmium causes slower

growth through decreased weight, anemia, renal failure
and liver damage. These observed pathologies are the
risks to people living in a polluted environment to
cadmium. This is the place to draw the attention of
clinicians so that incorporation metal settings to blood
checkups including cadmium for better management of
heavy metal poisoning.
REFERENCES
Abdel-Moneim WM, Ghafee H (2007). The Potential Protective Effect
of Natural Honey Against Cadmium-Induced Hepatotoxicity And
Nephrotoxicity. Mansoura J. Forensic Med. Clin.Toxicol. XV(2): 75-
98.
Adjiri AO, Lanciné GU, Kouame Innocent K, Bamory K, Biemi J (2008).
Caractérisation de la pollution chimique et microbiologique
del’environnement de la décharge d’Akouédo, Abidjan-Côte d’Ivoire.
Int. J. biol. Chem. Sci. 2(4): 401-410.
Albasha MO, El-Saied Azab A (2014). Effect ofCadmium on the Liver
and Amelioration by Aqueous Extracts of Fenugreek Seeds,
Rosemary, and Cinnamon in Guinea pigs: Histological and
Biochemical Study. Cell Biology. 2 (2):7-17.
Amir W, Jahanzaib A, Farhat I, Ashif S, Zahid M, Ghulam M (2014.
Pollution Status of Pakistan: A Retrospective Review on Heavy
Metal Contamination of Water, Soil, and Vegetables. BioMed
Research International., 29 pages
Asagba SO, Obi FO (2004). Effects of Oral Cadmium Exposure on
Renal Glomerular and Tubular Functions in the Rat. J. Appl. Sci.
Environ. 8 (1): 29 - 32
Barbier O, Jacquillet G, Tauc M, Poujeol P, Cougnon M (2004). Acute
study of interaction among cadmium, calcium, and zinc transport
along the rat nephron in vivo. Am J Physiol Renal Physiol, 287,
F1067-1075.
Basso T, Fabris C, Plebani M, Del Favero G, Muraca M (1991).
Alterations in bilirubin metabolism during extra-and intrahepatic
cholestasis. J. Mol. Med., 70: 1432-1440.
Berroukche A, Miloud S, Khaled K, Hafsa K, Cheikh A (2014).
Evaluation de l’activité du cadmium, en présence duzinc, sur les
structures des tissus régulateurs du métabolisme chez le rat Wistar.
Int. J. Biol. Chem. Sci. 8(4): 1796-1807.
Bharavi K, Reddy AG, Rao GS, Kumar PR, Kumar DS, Prasadini PP
(2011). Prevention of cadmium bioaccumulation by herbal
adaptogens. Indian Journal of pharmacology. 43(1): 45-49
Boujelbene M, Gorbel F, AYADI F, Makni-Ayadi F, Makni-Guermazi F,
Kammoun A, Croute F, Soleilhavoup JP, El eki A (2002). Impact
d'un
Cicik B, Engin K (2005). The effects of cadmium on levels of glucose in
serum and glycogen reserves in the liver and muscle tissues of
Cyprinus carpio (L. 1758). Turk. J. Vet. Anim. Sci. 29: 113-117.
Deepti G, Shabad P, Dua KK (2010). Chronic Cadmium Toxicity in
Rats: Treatment with Combined Administration of Vitamins, Amino
Acids, Antioxidants and Essential Metals. Journal of Food and Drug
Analysis, 18( 6): 464-470
Egwurugwu JN, Ufearo CS, Abanobi OC, Nwokocha CR, Duruibe JO,
Adeleye GS, Ebunlomo AO, Odetola AO, Onwufuji O (2007). African
Journal of Biotechnology. 6 (18): 2078-2082.
El-Said El-Boshy M, Gadalla HA, Abd El-Hamied FM (2014).
mmunological, hematological and biochemical changes induced by
short term exposure to cadmium in catfish (Clariasgariepinus).
Journal of Coastal Life Medicine. 2(3): 175-180
Fahim MA, Nemmar A, Dhanasekaran S, Singh S, Shafiullah Yasin
YM, Zia S, Hasan MY (2012). Acute Cadmium Exposure Causes
Systemic and Thromboembolic Events in Mice. Physiol. Res. 61: 73-
80,
Galtier P, MORE J, BODIN G, BRUNEL-DUBECH N, ALVINERIE M
(1974). TOXINES D'ASPERGILLUS OCHRACEUS WILHELM. III.
{TOXICITE AIGUE DE L'OCHRATOXINE A CHEZ LE RAT ET LA
DIABY et al. 109
SOURIS ADULTES. Annales de Recherches Vétérinaires, 1974, 5 (2),
pp.233-247.
Gonick HC (2008). Nephrotoxicity of cadmium & lead. Indian J Med
Res. 128(4):335-52.128: 335-352
Haki K, Fikret K, Halit C (2005). Effect of Single Dose Cadmium
Chloride Administration on Oxidative Stress in Male and Female
Rats. Turk J Vet Anim Sci. 29: 37-42
Harley CB, Rajeshwari Menon C, Rachubinski RA, Nieboer E (1989).
Metallothionein mRNA and protein induction by cadmium in
peripheral-blood leucocytes.Biochem. J. 262: 873-879
IARC (1993). Cadmium and cadmium compounds. IARC
MonogrEvalCarcinog Risks Hum 58:119–238
Jarup L (2002). Cadmium overload and toxicity.Nephrol Dial
Transplant, 17 Suppl 2, 35-39.
Jisha J, Hari Sankar HS, Smitha Bhanu V, Aniladevikunjamma KP,
Remya V, Babu P (2013). Cadmium ion induced changes in the
protein catabolism of Oreochromis mossambicus. Int. J. Sci. Res.
Publications, 3(8): 1-8
Layachi N, Kechrid Z (2012). Combined protective effect of vitamins C
and E on cadmium induced oxidative liver injury in rats. African
Journal of Biotechnology 11(93): 16013-16020
Nashwa KI (2013). Possible Protective Effect of Kombucha Tea
Ferment on Cadmium Chloride Induced Liver and Kidney Damage in
Irradiated Rats. International Journal of Biological and Life Sciences.
9: 7-12
NGUIAN Pouofo M (2011). Evaluation comparative des proprieties
aphrodisiaque et androgénique de l’extrait aqueux des écorces de
racinessde Uapacaguineensis et du Viagra chez les rats mâles.
Université de Yaoundé. Mémoire. 60 pages
OUMAR B, EKENGELE NL, BALLA OAD (2014). Évaluation du
niveau de pollution par les métaux lourds des lacs Bini et Dang,
Région de l’Adamaoua, Cameroun. Afrique SCIENCE, 10(2):184 –
198.
Pascal Andujar, Lynda Bensefa-Colas, Alexis Descatha, 2010.Acute
and chronic cadmium poisoning. Rev Med Interne, 31 (2), pp.107-
15.
Poontawee W, Surapol N, Orawan W (2016). Protective Effect of
Cleistocalyxnervosum var. paniala Fruit Extract against Oxidative
Renal Damage Caused by Cadmium. Molecules 21(133): 1-13.
Radhakrishnan MV (2010). Immunological effect of cadmium in
Heteropneustes fossilis Bloch. Global veterinaria.Global veterinaria.
4(6): 544-547
Radhouane C, Faycal F (2013). Effets des expositions simultanées
aux métaux et aux polluants organiques. Anses, Bulletin de veille
scientifique, 22: 26-29
Sajjad S, Malik H, Farooq U, Rashid F, Nasim H, Tariq S, Rehman S
(2014). Cadmium Chloride Toxicity Revisited :Effect on Certain
Andrological, Endocrinological and Biochemical Parameters of Adult
Male Rabbits. Physiol. Res. 63: 505-512
Sampath H, Ramesh M, Manavalaramanujam (2002). Responses of
plasma transaminase activity in cyprinuscarpio var. communis to
mercury toxicity. Journal of the Indian Fisheries Association. 29: 7-
13
Šimonytė S, Čerkašin G, Plančiūnienė R, Naginienė R, Ryselis S,
Ivanov L (2003). Influence of cadmium and zinc on the mice
resistance to Listeria monocytogenes infection. MEDICINA. 39:
767-772
Singh N, Rani P, Gupta M, Goel N, Tandan N (2013). Effects of
aqueous extract of Camellia sinensis (l.) O. kuntze on liver markers
of cadmium treated rats. Journal of Biotechnology and
Pharmaceutical Research. 4(5):89-93.
Smaoui M, Fatma G, Manel B, Fatma MA, Abdel fattah E (2000).
Impact de l'exposition chronique aux gaz d'échappement d'origine
automobile sur certains biomarqueurs touchant la fonction
hormonale sexuelle mâle, la fonction rénale et l'hémogramme chez
le rat. POLLUTION ATMOSPHÉRIQUE. 167 : 439-449
traitement chronique au cadmium sur la fonction renale chez le rat.
Détermination d'un biomarqueurd'exposition = Kidney's deficiency
induced by the cadmium. L' Eurobiologiste, 35(258): 3-17.
Traore A, Soro G, Ahoussi KE, Bamba BS, Soro N, Biemi J (2014).
Niveau de contamination en métaux lourds des sédiments d’une
110 Int. J. Environ. Sci. Toxic. Res.

lagune tropicale : la lagune Aghien (Sud-Est de la Côte d’Ivoire). Zienab Mohamed Y, Heba El-Gharieb H (2009). Effect of Cadmium
Afrique Science 10(3): 73 – 88. Chloride On Function Of Thyroid Gland In Rats. Egypt. J. Comp.
TRAORE A, SORO G, AHOUSSI KE, BAMBA BS, SORO N, BIEMI J Path. Clinic. Path. 22(3): 10 – 23
(2014). Niveau de contamination en métaux lourds des sédiments
d’une lagune tropicale : la lagune Aghien (Sud-Est de la Côte
d’Ivoire). Afrique SCIENCE 10(3):73 – 88. How to cite this article: DIABY V, YAPO AF, ADON AM, DOSSO M,
WANG HJ, LIU ZP, JIA XD, CHEN H, TAN Y (2014). Endocrine DJAMA AJ (2016). Renal, Hepatic and Splenic Biotoxicity of Cadmium
Disruption of Cadmium in Rats Using the OECD Enhanced TG 407 Sulphate in the Wistar Rats . Int. J. Environ. Sci. Toxic. Res. Vol. 4(6):
Test System. Biomed Environ Sci, 27(12): 950-959. 103-110
Yao MK, Kouassi N’g LB (2015). Etude des propriétés d’adsorption et
de désorption du Plomb (Pb) et duCadmium (Cd) par les sédiments
d’une lagune tropicale en présenced’Allylthiourée. Int. J. boil. Chem.
Sci. 9(1): 483-491.
Zeneli L, Paçarizi H, Daci NM, Daci-Ajvazi M, Prenaj A (2009). The
Effects of Air Pollution and Smoking on CadmiumConcentration in
Human Blood and Correlation with Biochemical Parameters. Am. J.
Biochem. & Biotech. 5 (2): 59-62
 PUBLICATIONS 3

DIABY Vandjiguiba, Adou Francis YAPO Arsène Mousan ADON, Houphouet Félix
YAPI, Allico Joseph DJAMA, Mireille DOSSO ., 2016. Biotoxicité hématologique du
sulfate de cadmium chez les rats Wistar. Int. J. Biol. Chem. Sci., 10(4): 1765-1772.
 Available online at http://www.ifg-dg.org

Int. J. Biol. Chem. Sci. 10(4): 1765-1772, August 2016

ISSN 1997-342X (Online), ISSN 1991-8631 (Print)

Original Paper http://ajol.info/index.php/ijbcs http://indexmedicus.afro.who.int

Biotoxicité hématologique du sulfate de cadmium chez les rats Wistar

Vandjiguiba DIABY1,2*, Adou Francis YAPO2 Arsène Mousan ADON1,

Houphouet Félix YAPI2, Allico Joseph DJAMA2,3 et Mireille DOSSO1,3
1
Unité de Biologie Cellulaire, Institut Pasteur de Cote d’Ivoire, 01 BP 490 Abidjan 01, Côte d’Ivoire.
2
Laboratoire de Pharmacodynamie-Biochimique, UFR Biosciences, Université Felix Houphouet Boigny -
Abidjan, 22 BP 582 Abidjan 22, Côte d’Ivoire.
3
Département de Biochimie Médicale et Fondamentale Institut Pasteur de Cote d’Ivoire,
01 BP 490 Abidjan 01, Cote d’Ivoire.
*
Auteur correspondant ; E-mail : vandjiguiba@yahoo.fr

RESUME
L’appréciation hématologique chez les animaux est d’un intérêt capital pour définir le diagnostic de
nombreuses maladies. L’altération des paramètres (les globules blancs et les globules rouges) est un indicateur
d'exposition précoce aux toxiques. Six (6) lots de rats Wistar mâles et six (6) lots femelles ont été constitués ;
chaque lot étant composé de cinq (5) rats. Ces rats ont été contaminés au sulfate de cadmium par gavage
journalier durant 30 jours à différentes doses, à savoir 4; 5; 6,66 ; 10 et 20 mg/kg de poids corporel (pc)
correspondant respectivement à 1/50ième, 1/40ième 1/30ième 1/20ième 1/10ième de la DL50. Les rats étaient pesés
une fois par semaine. A la fin de l’expérience, le sang total a été recueilli dans des tubes à EDTA après avoir
sacrifié les rats. Le sang a servi à l’hémogramme avec le Sysmex XN-1000. Les résultats ont montré que le
cadmium a entrainé une augmentation des globules blancs, une diminution des globules rouges, de
l’hémoglobine et des hématocrites chez les mâles comme chez les femelles par rapport au témoin. Le cadmium
a entrainé une inflammation caractérisée par l’augmentation des globules blancs et une anémie.
© 2016 International Formulae Group. All rights reserved.

Mots clés : Sulfate de cadmium, hémogramme, rat, anémie.

Hematological biotoxicity of cadmium sulphate in the Wistar rats

ABSTRACT
The hematological evaluation in animals is of paramount interest to define the diagnosis of many
diseases. The alteration of these parameters (white blood cell and red blood cell) is an early indicator of
exposure to toxics. Six (6) male Wistar rats groups and six (6) female groups were formed; each group being
composed of five (5) rats. These rats were contaminated with cadmium sulfate by daily gavage for 30 days at
different doses including 4; 5; 6.66; 10 and 20 mg/kg body weight corresponding respectively to 1/50th, 1/40th,
1/30th, 1/20th, 1/10th of the LD50. The rats were weighed weekly. At the end of the experiment, whole blood was
used for blood count. The results obtained showed that the LD50 of cadmium sulfate was 200 mg/kg of body
weight. Cadmium induced an increase in white blood cells, a decrease in red blood cells, hemoglobin and
hematocrit in males as well as in females compared to control. Cadmium created an inflammation characterized
by an increase in the white blood cells and anemia.
© 2016 International Formulae Group. All rights reserved.

Keywords: Sulfate cadmium, hemogram, rat, anemia.

© 2016 International Formulae Group. All rights reserved. 2748-IJBCS

DOI : http://dx.doi.org/10.4314/ijbcs.v10i4.25
 V. DIABY et al. / Int. J. Biol. Chem. Sci. 10(4): 1765-1772, 2016
INTRODUCTION
La présence d’éléments traces dans la
fiente représente une contrainte majeure à son
utilisation en agriculture. La fiente de volaille
constitue une source d’enrichissement des sols
maraîchers de la ville d’Abidjan en métaux
traces (Kouassi et al., 2008). Selon une étude
menée par Apata et al. (2014), ces fientes
contiennent une très forte concentration en
cadmium. La présence de Cd dans les fientes
traduit le niveau de contamination dans les
feuilles de l’épinard (Spinacia oleracea) et
l’exposition des poulets à une alimentation
polluée au cadmium. Les légumes et les
céréales sont donc les sources principales de
cadmium (Koffi et al., 2014) surtout dans les
feuilles des gombos, corète potagère, épinard
et aubergine constatées par Nantarie et al.
(2015). Ces légumes constituent
l’alimentation des ivoiriens. L'ingestion
d'aliment et d'eau sont les voies de
contamination au cadmium (Amir et al.,
2014). A travers cette alimentation, le
cadmium s'accumule dans le corps et cause
beaucoup de maladies (Hounkpatin et al.,
2013). Ainsi, l'exposition chronique au
cadmium à faible concentration provoque la
défaillance rénale, l’ostéoporose, un
dérèglement de la pression sanguine et un
risque élevé de cancer (Satarug et Moore.,
2004). Et une exposition excessive peut
entraîner la mort (Othumpangat et al., 2005;
Hounkpatin et al., 2013). Le cadmium ingéré
atteint les tissus via le sang (Hounkpatin et al.,
2013). Ainsi, la détermination des paramètres
hématologique des animaux est importante
pour établir le diagnostic de nombreuses
maladies. L'altération de ces paramètres
hématologiques (les globules blancs et les
globules rouges) est un indicateur d'exposition
précoce aux toxiques qui affectent les tissus
(Vinodini et al., 2015). A cet égard, la
présente étude à pour objectif d’évaluer la
toxicité du sulfate de cadmium sur la
perturbation du tissu sanguin chez les rats
Wistar.
MATERIEL ET METHODES
Matériel
Le matériel biologique est constitué de
sang total des rats mâles et femelles de souche
1766
Wistar pesant 106 ± 6 g et âgés de 8 à 12
semaines. Les rats ont été placés dans des
cages garnies de litières de copeau de bois
dont le renouvellement se faisait deux fois par
semaine. Ils ont été acclimatés deux semaines
avant le début de la manipulation.
Le sulfate de cadmium utilisé pour les
essais était en sel déshydraté, de marque
MERCK et dont le numéro de série est
1.02027.0100.
Méthode
Pour l’expérience, chaque lot est
constitué d’animaux de même sexe et de poids
sensiblement égaux. Les animaux ont été
marqués à la queue par lot et à l’intérieur de
chaque lot afin de les identifier au cours de
l’expérimentation. Douze (12) lots de cinq (5)
rats ont été constitués dont 6 lots mâles et 6
lots de femelles. Lot 1 (mâles) et lot 1
(femelles) ont constitué les lots témoins où
les animaux recevaient de l’eau distillée par
gavage (1ml/Jour). Les lots 2, 3, 4, 5 et 6 de
chaque sexe ont reçu par gavage
respectivement 1/50ième, 1/40ième, 1/30ième,
soit1/20ième et 1/10ième de la DL50 (200 mg/kg
pc) de la solution de sulfate de cadmium qui
sont respectivement 4; 5; 6,66 ; 10 et 20
mg/kg de poids corporel (pc). La durée de
traitement des rats au sulfate de cadmium était
de 30 Jours (Layachi et Kechrid, 2012). Et le
volume administré était de 1ml par jour
chaque matin pendant la durée de traitement.
La méthode OCDE 423 a été utilisée pour
déterminer la DL50 du sulfate de cadmium.
Les rats ont été sacrifiés par décapitation
après la période d’exposition (30 Jours) au
sulfate de cadmium. Le sang total de chaque
rat a été recueilli immédiatement dans des
tubes EDTA pour la numération de la formule
sanguine à l’Institut Pasteur d’Abidjan (Côte
d’Ivoire) avec le Sysmex XN-1000 dans
moins de 4 heures.
Analyses statistiques
Le logiciel G raphPad.Prism.V5.01 a été
utilisé pour l’analyse statistique des résultats
et le tracé des courbes. Les données ont été
analysées avec ANOVA One-Way. Le test t
non paramétrique de Dunnett a été utilisé pour
la comparaison de la variance des témoins
 V. DIABY et al. / Int. J. Biol. Chem. Sci. 10(4): 1765-1772, 2016
avec celle des autres groupes. La différence
entre deux variances était significative si
p< 0,05.
RESULTATS
Effets du sulfate de cadmium sur les
paramètres de la lignée érythrocytaire
(Globules rouges, hémoglobine,
hématocrite, MCV (Mean corpuscular
volume), MCH (Mean corpuscular
hemoglobin), MCHC (Mean corpuscular
hemoglobin concentration))
Les valeurs des globules rouges, de
l’hémoglobine, des hématocrites (Tableau I)
ont été significativement diminuées (p˂0,001)
chez les femelles comme chez les mâles. Chez
les mâles, la diminution des globules rouges
est plus significative à la dose 5 mg/kg (7,06 ±
0,97.106/µl, p˂0,001) et chez les femelles à la
dose 20 mg/kg (7,38 ± 0,45.106/µl, p˂0,001)
comparativement aux témoins (mâles: 8,75 ±
0,51. 106 /µl ; 0 mg/kg ; femelles : 8,37± 0,17.
106/µl ; 0 mg/kg).
Pour l’hémoglobine, cette diminution
est plus significative à la dose 20 mg/kg
(mâles: 12± 2 g/dl, p< 0,001 ; femelles: 14 ±1
g/dl, p< 0,001) comparativement aux témoins
(mâles: 16± 1 g/dl; 0 mg/kg ; femelles : 16± 1
g/dl; 0 mg/kg). Cependant chez les femelles,
cette diminution est également significative
aux autres doses (4 ; 5 ; 6,66 et 10 mg/kg)
(Tableau 1).
Quant à l’hématocrite, la diminution
constatée est significative à la dose 5 mg/kg
chez les mâles (38± 15% ; p˂0,05) et 20
mg/kg chez les femelles (41.±5 % ; p˂0,001)
comparativement aux témoins (mâles: 52±
4%; 0 mg/kg ; femelles : 50± 4%; 0 mg/kg).
Les MCV et des MCH ont
significativement diminuées (p˂0,001) chez
les femelles. Par contre, les valeurs de ces
éléments figurés du sang n’ont pas connu de
variation significative chez les mâles (Tableau
1).
1767
L’effet du sulfate de cadmium sur la
numération glomérulaire n’est pas dose-
dépendant.
Effets du sulfate de cadmium sur les
paramètres de la lignée leucocytaire
(Globules blancs, neutrophiles, monocytes,
lymphocytes)
Les globules blancs ont subi une
augmentation significative à partir des
concentrations supérieures à 4 mg/kg pc aussi
bien chez les rats mâles que chez les rats
femelles comparativement aux témoins
(mâles: 7000± 1301µl, 0 mg/kg ; femelles :
6290± 891µl, 0 mg/kg) (Tableau 1). Cette
augmentation est très importante pour les lots
à fortes doses (mâles: 14965 ± 559µl,
p˂0,0001 ; 20 mg/kg ; femelles : 14105±
3967µl, p˂0,0001 ; 20 mg/kg) et est dose-
dépendant chez les mâles et non chez les
femelles. Cette augmentation concerne
également les lymphocytes (mâles : 6095 ±
728. 103 /µl, p˂0,0001 ; femelles : 5945± 841.
103 /µl, p˂0,0001), les monocytes (mâles :
975.± 64. 103 /µl, p˂0,0001 ; femelles : 554.±
175. 103 /µl, p˂0,0001) et les neutrophiles
(mâles : 9080.±1018.103/µl, p˂0,0001 ;
femelles : 8609.± 2746. 103 /µl, p˂0,0001).
Effets du sulfate de cadmium sur les
plaquettes sanguines
Le cadmium a entrainé une diminution
des plaquettes chez les mâles
comparativement aux témoins (Tableau 1).
Cette diminution est plus significative à la
dose 5 mg/kg (mâles: 689 ± 448 µl,
p˂0,001) et à la dose 10 mg/kg (mâles: 763
±195µl, p˂0,001) comparativement aux
témoins (mâles: 1255 ± 210 µl).
Contrairement aux femelles, la
diminution constatée est non significative
comparativement aux témoins.
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Tableau 1: Effet du cadmium sur la Formule globulaire chez les rats.

Paramètres Sexes LOT 1 (Témoin) LOT 2 (4 mg/kg) LOT 3 (5 mg/kg) LOT4 (6,66 mg/kg) LOT5 (10 mg/kg) LOT6 (20 mg/kg)
Globules Blancs(103 /µl) Mâle 7000± 1301 9175± 92 9840± 1230* 11645± 3132*** 14037 ± 868*** 14965 ± 559***
Femelle 6290± 891 8790± 212 8090.± 778 9455± 403 11680± 3790** 14105± 3967***
P. Neutrophiles(103 /µl) Mâle 6230± 608 6560. ± 641*** 6450.± 1188*** 8805± 474*** 9080.± 1018*** 7320.± 1004
Femelle 5195± 983 5450± 468 7600.± 14* 5430± 106 5887± 490 8609.± 2746***
Monocytes (103 /µl) Mâle 435.± 35 243 ± 45** 183.± 29*** 720 ± 156*** 500 .± 99 975.± 64***
Femelle 123± 49 325 ± 35** 250.± 56 423 ± 31*** 460.±14*** 554.± 175***
Lymphocytes (103 /µl) Mâle 2240 ± 823 2067.± 159 2915.± 332 6095 ± 728*** 4810 ± 792*** 4350 ± 961***
Femelle 2810± 396 4507±782* 3867± 480 5945± 841*** 3483.± 1369 3729.± 992
Mâle 8,75 ± 0,51 8,21 ± 0,21 7,06 ± 0,97** 7,54±0,81 7,70± 0,98 7,65± 0,66
Globules Rouges (106 /µl) Femelle 8,37± 0,17 8,32± 0,11 8,45± 0,37 8,07 ±0,26 8,50 ± 0,71 7,38 ± 0,45**
Mâle 16± 1 14 ± 2 13±3 15 ±0 14± 1 12± 2**
Hémoglobine (g/dl) Femelle 16± 1 14 ± 0** 14±1** 14 ±1** 14 ±1** 14 ±1**
Mâle 52± 4 51± 6 38± 15* 53± 3 49± 5 50.± 1
Hématocrite (%)
Femelle 50± 4 48± 3* 49± 3 47± 3 49± 6 41.± 5**
Mâle 1255 ± 210 1057± 73 689 ± 448** 1076 ± 95 763 ±195** 1086 ± 35
Plaquettes (103 /µl)
Femelle 876 ±80 842± 286 860± 116 846± 149 1006±262 818± 57
MCV (fl) Mâle 60±1 59±2 61±5 58±2 59±5 55±3
Femelle 62±2 59±2 59±1 59±0 62±6 56±1**
MCH (pg) Mâle 17±1 18±1 18±4 19±4 17±1 17±4
Femelle 19±1 17±1** 17±1** 17±1** 16±0*** 17±1**
Mâle 29±1 30±2 29±4 29±1 30±2 31±5
MCHC (g/dl)
Femelle 30±1 29±2 30±1 29±2 30±2 31±2
Les niveaux de significativité sont exprimés par :* = p< 0,05; ** = p< 0,001;*** = p< 0,0001

1768
 V. DIABY et al. / Int. J. Biol. Chem. Sci. 10(4): 1765-1772, 2016
DISCUSSION
Le mécanisme de toxicité du
cadmium n'est pas complètement élucidé
(Milovanovic et al., 2009). Toutefois, la rate,
le foie, et la moelle osseuse qui sont des
organes erythropoietiques sont la cible du
cadmium (Oluwafemi et al., 2014). Ainsi, les
paramètres hématologiques sont utilisés
comme indicateur précoce de la toxicité des
polluants sur ces tissus (Vinodini et al., 2015).
Les résultats obtenus lors des travaux ont
montré une diminution des globules rouges,
de l’hémoglobine et des hématocrites à la fois
chez les femelles comme chez les mâles de
manière significative par rapport aux témoins.
Même constat fait par Fawzia et al.( 2014)
chez les rats femelles gestante contaminées au
chlorure de cadmium. Cette diminution est
considérée comme une anémie rapportée par
Horiguchi (2007). L'anémie est une
importante expression de la toxicité du
cadmium. Elle pourrait donc s'expliquer par
une augmentation de la destruction des
globules rouges et en même temps une
diminution de leurs synthèses. En effet, les
métaux, en s'accumulant dans la rate, le foie et
les reins, inhibent l'activité erythropoietique
en endommageant la synthèse de
l'érythropoïétine qui est une hormone secrétée
par les reins dont le rôle est la stimulation des
globules rouges (Oluwafemi et al., 2014). Le
cadmium perturbe donc le système
hématopoïétique (Shim et al., 2008; Fahim et
al., 2012). Ainsi donc, pour Hounkpatin et al.
(2013), le cadmium cause des désordres
sanguins. Dans leur étude sur l'effet combiné
de la toxicité du cadmium et du mercure, ils
ont constaté une diminution de l'hémoglobine
et une diminution en MCHC symbolisant une
anémie hypochrome et macrocytaire. Dans le
même sens, Anju (2012) suggère une
déficience en fer qui pourrait contribuer à
l'anémie chez les poulets traités au cadmium
lors de son étude. Les résultats des études
antérieures sont similaires à ceux obtenus
dans cette étude. En effet, les résultats obtenus
corroborent avec ceux de Oluwafemi et al.
(2014) sur le traitement de l'intoxication au
cadmium par Irvingia donnant une diminution
1769
de l'hémoglobine, de l’hématocrite, des
globules rouges, MCV, MCH et MCHC chez
les rats responsable de l’anémie. Les travaux
d’Anju (2012) également sont similaires aux
résultats obtenus. Au niveau de la formule
leucocytaire, les résultats des travaux réalisés,
ont également montré une augmentation du
taux des globules blancs de manière
significative comparativement au témoin.
L’augmentation de ces cellules sanguines
témoigne d’un état inflammatoire général
(Fahim et al., 2012) due aux dommages
causées par la toxicité du cadmium (Alex et
Lawrence, 2013). Ce qui pourrait s’expliquer
par la stimulation du système immunitaire
entraînant ces augmentations (Alex et
Lawrence, 2013). Cette augmentation de
manière considérable caractérise une leucémie
selon une étude menée sur des rats contaminés
par ingestion au chlorure de cadmium (IARC,
1993). Ces résultats corroborent avec ceux de
Jelena et al. (2014) qui ont constaté une
augmentation significative des leucocytes du
sang périphérique, des neutrophiles par
rapport au témoin sur des rats traités par
injection intra-peritonien à 1mg/kg pendant
48 heures au Cadmium. Aussi, Gabol et al.
(2014) et Borane (2013) ont-ils constaté une
augmentation des globules blancs et une
diminution des globules rouges après
administration du cadmium aux doses
respectives de 20 µg/kg aux poulets
domestiques et de 1,248 ppm aux poissons.
Egalement chez les amphibiens en fonction
des doses d'expositions (0,25 ; 0,50 ; 1,00 et
2,00 mg/l), Alex et Lawrence (2013) ont
constaté une augmentation des leucocytes.
Cependant, l’effet du cadmium constaté
n’est pas dose-dépendant. Ce qui s’explique
par le fait que le taux d'accumulation des
métaux lourds chez les animaux varie en
fonction des espèces et en fonction des
individus dans la population. Il dépend du
sexe, de l’âge, de la taille et de l'alimentation
(Bedii et ENGIN., 2005 ; Haki K. et al.,
2005).
Ainsi, les changements physico-
morphologiques du sang dus aux effets
toxiques du cadmium sont un indicateur de
 V. DIABY et al. / Int. J. Biol. Chem. Sci. 10(4): 1765-1772, 2016
l'altération de la qualité de l'environnement et
peuvent servir comme bio-indicateur
d’exposition aux toxiques dans le cadre d’une
étude d’évaluation environnementale
(Padmanaban et Mohan, 2013).
Conclusion
Le sulfate de cadmium a entraîné une
perturbation hématologique voire un désordre
sanguin aboutissant à une infection et à une
anémie chez les rats exposés. Ces travaux
ainsi réalisés peuvent servir d’outil pour
l’évaluation de la qualité environnementale
par l’utilisation des rats comme bio détecteur
d’exposition aux métaux lourds dans le cadre
d’une étude d’évaluation environnementale.
Cela passe par le dosage du cadmium dans le
sang des rats sauvages et l’observation des
paramètres hématologiques.
CONTRIBUTIONS DES AUTEURS
Tous les auteurs ont contribué
efficacement à la réalisation de ce travail à
quelque niveau que ce soit. C’est ainsi que
DV a réalisé les expérimentations sous la
supervision de YAF qui a dirigé le travail.
AAM a contribué à travers la recherche du
métal lourd et à l’analyse des résultats. Ces
trois premiers auteurs ont analysé les résultats
et rédigé l’article. Quant à YHF, DAJ et DM,
ils ont, de par l’entremise de leur service,
certifié les résultats et contribué à
l’amélioration de la version finale de l’article.
CONFLIT D’INTERETS
Les auteurs déclarent qu’il n’y a pas de
conflit d’intérêts.
REMERCIEMENTS
Les auteurs remercient, le Département
de Biochimie Médicale et Fondamentale de
l’Institut Pasteur de Cote d’Ivoire pour la
réalisation des tests biologiques. Aussi,
voudraient-ils remercier Département de SVT
de l’ENS de CI pour avoir permis
l’acclimatation des rats et les
expérimentations dans son animalerie
1770
REFERENCES
Alex AE, Lawrence IE. 2013. The effects of
sub lethal concentrations of cadmium on
haematological indices of two
amphibians. ICMBPS, 4(5):216-219.
Amir W, Jahanzaib A, Farhat I, Ashif S,
Zahid M, Ghulam M. 2014. Pollution
Status of Pakistan: A Retrospective
Review on Heavy Metal Contamination
of Water, Soil, and Vegetables. BioMed
Research International, 29p.
http://dx.doi.org/10.1155/2014/813206
Apata A, Koffi RN, Touré N, Alui K A, Yao-
Kouamé A. 2014. Évaluation des
éléments traces métalliques dans les
fientes de volaille recouvrant les
coquilles d’œufs destinés à la
consommation humaine en Côte
d’Ivoire. J. Appl. Biosci., 74: 6033–
6042.
http://dx.doi.org/10.4314/jab.v74i1.10
Anju T. 2012. Effect of Cadmium Acetate On
Immuno- Hematological Parameters in
White Leg-Horn Chicks. IAAST, 3(4):
40-42.
Bedii C, Kenan E. 2005. The Effects of
Cadmium on Levels of Glucose in
Serum and Glycogen Reserves in the
Liver and Muscle Tissues of Cyprinus
carpio (L., 1758). Turk J Vet Anim Sci.,
29: 113-117.
Borane VR. 2013. Protective role of ascorbic
acid on the cadmium induced changes in
hematology of the freshwater fish,
Channa orientalis (Schneider). Adv.
Appl. Sci. Res., 4(2): 305-308.
Fahim MA, Nemmar A, Dhanasekaran S,
Singh S, Shafiullah M, Yasin J, Zia S,
Hasan MY. 2012. Acute Cadmium
Exposure Causes Systemic and
Thromboembolic Events in Mice.
Physiol. Res., 61: 73-80.
Fawzia YS, Sayed GH, Walid SE, Hassan
MD, Amira HM, Alaa RA. 2014.
Protective Effects of Vitamin E,
Selenium and Zinc Supplementation on
Hematological and Some Biochemical
Parameters in Pregnant Rats Exposed to
 V. DIABY et al. / Int. J. Biol. Chem. Sci. 10(4): 1765-1772, 2016
Cadmium. Global J. Pharmacol., 8(4):
665-672.
Gabol K, Zaheer KM, Umair AKM, Peer K,
Farina F, Saima S, Tanveer J, Nadeem
B, Asif IM, Usman AHM, Muhammad
T. 2014. Induced effects of lead,
chromium and cadmium on gallus
domesticus. Canadian Journal of Pure
and Applied Sciences, 8(3): 3035-3042.
Haki K, Fikret K, Halit C. 2005. Effect of
Single Dose Cadmium Chloride
Administration on Oxidative Stress in
Male and Female Rats. Turk J Vet Anim
Sci., 29: 37-42.
Horiguchi H. 2007. Anemia induced by
cadmium intoxication. Nihon Eiseigaku
Zasshi. Japanese J. Hygien., 62(3): 888-
904.
Hounkpatin ASY, Edorh PA, Guédénon P,
Alimba CG, Ogunkanmi A, Dougnon
TV, Boni G, Aissi KA, Montcho S,
Loko F, Ouazzani N, Mandi L, Boko M,
Creppy EE. 2013. Haematological
evaluation of Wistar rats exposed to
chronic doses of cadmium, mercury and
combined cadmium and mercury. Afr. J.
Biotechnol., 12(23): 3731-3737. DOI:
10.5897/AJB12.2669
IARC. 1993. Cadmium and cadmium
compounds. IARC Monographs on the
Evaluation of Carcinogenic Risk of
Chemicals to Humans, vol. 58. Lyon,
France: International Agency for
Research on Cancer. pp. 119-239.
Jelena D, Ivana M, Marina N, Aleksandra
PA, Lidija Z, Dragan K, Milena K.
2014. Acute cadmium administration
to rats exerts both immunosuppressive
and proinflammatory effects in spleen.
Toxicology, 326: 96–108. DOI :
http://dx.doi.org/10.1016/j.tox.2014.10.
012
Koffi MK, Yolande AA, Justin SS, Henri
MGAB. 2014. Evaluation de
l’exposition de la population aux
métaux traces (cadmium, mercure,
plomb) à travers la consommation des
viandes et abats de bœuf et de porc
importés. Int. J. Biol. Chem. Sci., 8(4):
1771
1594-1603. DOI :
http://dx.doi.org/10.4314/ijbcs.v8i4.21
Kouassi JK, Yves-Alain B, Ahoua ES, Denis
B, Denezon OD, Moussa B, Fatiha Z,
Peggy M. 2008. Diagnostic d’une
contamination par les éléments traces
métalliques de l’épinard (Spinacia
Oleracea) Cultivé Sur des Sols
Maraîchers de la Ville d’Abidjan (Côte
d’Ivoire) amendés avec de la fiente de
volailles. European Journal of Scientific
Research, 21(3): 471-487.
Layachi N, Kechrid Z. 2012. Combined
protective effect of vitamins C and E on
cadmium induced oxidative liver injury
in rats. African Journal of
Biotechnology, 11(93): 16013-16020.
DOI: 10.5897/AJB12.2665
Lodia S, Kansala L. 2012. Antioxidant
activity of Rubia cordifolia against lead
toxicity. Int. J. Pharmacol. Sci. Res.,
3(7): 2224-2232
Milovanovic A, Milovanovi A, Milovanovic
J, Emerikic D, Novakovic M, Petrovic
M, Jovanovic A, Petronic I. 2009.
Effects of acute cadmium toxicity on
oxidative damage in nervous tissue.
Acta Veterinaria (Beograd), 59(5-6):
633-640. DOI: 10.2298/AVB0906633M
Madjouma K, Kpérkouma W, Komlan B,
Gbandi DB, Adam A, Koffi A. 2009. Le
maraîchage périurbain à Lomé :
pratiques culturales, risques sanitaires et
dynamiques spatiales. Cahiers
Agricultures, 18(4): 356-363.
Nantarie T, Kouadio KP, Yoboue KE, Yao-
Kouame A. 2015. Evaluation des
métaux traces, pesticides et plastifiants
dans les produits maraichers (Gombo,
corète potagère, épinard et aubergine)
dans la vallée du Nieki, sud-est de la
Côte d’Ivoire. European Scientific
Journal, 11(33): 183-196.
Oluwafemi AO, Basiru AA, Babatunji EO,
Adebola BO. 2014. Hematological
properties of Irvingia gabonensis in
males adult rats. J. pharm Sci Innov,
3(5): 434 - 436.
http://dx.doi.org/10.7897/2277-4572.035190
 V. DIABY et al. / Int. J. Biol. Chem. Sci. 10(4): 1765-1772, 2016
Othumpangat S, Kashon M, Joseph P.
2005. Eukaryotic translation initiation
factor 4E is a cellular target for
toxicity and death due to exposure to
cadmium chloride. J. Biol. Chem., 280:
162-169.
Padmanaban AM, Mohan K. 2013. Toxic
effects of cadmium chloride on
hematological changes in freshwater
field crab Paratelphusa hydrodromous
(Decapoda: Brachyura). IJIRSET, 2(8):
3431-3435.
Satarug S, Moore MR. 2004. Adverse Health
Effects of Chronic Exposure to Low-
Level Cadmium in Foodstuffs and
Cigarette Smoke. Environmental Health
Perspectives, 112(10): 1099-1103.
1772
Shim JY, Shin H, Han JG, Park HS, Lim BL,
Chung KW, Om AS. 2008. Protective
effects of Chlorella vulgaris on liver
toxicity in cadmium-administered rats. J
Med Food, 11: 479-485.
Vinodini NA, Pratik KC, Poulomi C, Shrijeet
C, Nayanatara AK, Ramesh MB,
Rashmi KS, Suman VB, Sneha BS,
Sheila RP. 2015. Protective Role of
Aqueous Leaf Extract of Moringa
oleiferaon Blood Parameters in
Cadmium Exposed Adult Wistar Albino
Rats. International Journal of Current
Research and Academic Review, 3(1):
192-199.
 PUBLICATIONS 4

Francis A.YAPO, Vandjiguiba DIABY, Justin K. N’DAH, Mousan A.ADON, Nazaire

B. DJYH, Mireille DOSSO, Joseph A.DJAMAN., 2017. Assessment of Biochemical
Parameters and Histological Study of Spleen in the Wistar Rats Exposed To Cadmium
Sulfate. IOSR Journal of Biotechnology and Biochemistry; 3 (2): 21-30
IOSR Journal of Biotechnology and Biochemistry (IOSR-JBB)
ISSN: 2455-264X, Volume 3, Issue 2 (Mar. – Apr. 2017), PP 21-30
www.iosrjournals.org

Assessment of Biochemical Parameters and Histological Study of

Spleen in the WistarRats Exposed To Cadmium Sulfate
Francis A.YAPO*1, VandjiguibaDIABY1,2,Justin K.N’DAH3,
Mousan A.ADON2, Nazaire B.DJYH1, Mireille DOSSO5, JosephA.DJAMAN1,5
1
Laboratory of Pharmacodynamics-Biochemical, UFR Biosciences, University FELIX HouphouëtBoigny-
Abidjan (Côte d'Ivoire), 22 Box 582 Abidjan 22.
2
Cellular unit of biology, Institute Pasteur (Côte d'Ivoire), 01 Box 490 Abidjan 01
3
UFR of Medical Sciences, Laboratory of Anatomy and Pathological Cytology University Felix
HouphouëtBoigny-Abidjan (Côte d'Ivoire), 22 Box 582 Abidjan 22.
4
Department of Medical and Fundamental Biochemistry, Institute Pasteur (Côte d'Ivoire) 01 Box 490 Abidjan

Abstract:The pollution of the ecosystem by the industrial effluents and sewages has different consequences as
air and food contamination with the toxic agents such are heavy metals. It constitutes a significant risk of public
health.Six (6) batches of 5 males and females rats were made up. These rats were contaminated with various
doses of cadmium sulfate (0; 4; 5; 6, 6.6; 10; 20 mg/kg of body weight) by daily during 30 days. At the end of
the experiment, animals were sacrificed and their blood serum is used for the dosage of spleen biochemical
parameters. Also, the spleens of these animals were extracted and weighed. After, they were placed in formalin
(10%) for histopathologic study by the technique of inclusion to paraffin.Cadmium sulfate reduced significantly
the concentration of total bilirubin (p<0.001) and the weight of the spleen (p<0.05) without varying the
concentration of total cholesterol. At the tissue level, the cadmium sulfate induced histological transformations
characterized by iron deposit, veins dilatation, structural disorganization and edema in the contaminated
rats.Cadmium sulfate caused a disturbance of splenic tissue in the rats.
Keywords:Cadmium sulfate, spleen, histopathology, biochemical parameters, weight

I. Introduction
Cadmium (Cd) is a strongly toxic heavy metal [1].It has an effect on all the body with a half-life
between 15 to 30 years. The environmental exposure in the long time to Cd acts like a carcinogenic agent at the
human ones [2,3].According to conditions' of exposure to metal (food or nicotine), 5% of introduced cadmium
are absorbed by the gastro-intestinal tract in salt form, while 90% of inhaled cadmium are absorbed by
pulmonary way [4]. The nicotine constitutes a significant cadmium contribution (approximately 1μg by
cigarette) [5].
After ingestion, cadmium accumulates in the target bodies such are renal cortex and liver [5].The daily
average contributions are approximately 10 to 35 μg in the adult not smoker [5,6].These exposures to cadmium
induce pathologies in various organsparticularly in the testicles, the brain, the nervous system [1]and in the liver,
the kidney, spleen [7]. In adult, the spleen forms integral part of the lymphatic system and the vascular
system.Its principal functions are immunizing defense by the manufacture of antibody starting from the
plasmocytes[8]for the elimination of the micro-organisms coming from blood circulation [9].Also, the spleen
takes part in the destruction of the old or abnormal blood cells, it extracts iron from haemoglobin contained in
the red globules which it destroys and keeps it in reserve[10]. The spleen eliminates the biliary pigments. In
certain mammals, the spleen stores the blood cells and reintroduces them in the circulatory system according to
needs for kind to control blood volume in the event of hemorrhage [10]. However, the problems are that the
toxicity of cadmium on the splenic function is not well elucidated [1]. Although the spleen is known for its
essential role in the regulation of the immune system, its cytotoxicity induced by heavy metals remains less
studied. Thus the objective of this study is to evaluate the bio-toxicity of splenic tissue in Wistar rats.

II. Material And Methods

1. Material
The biological material consists of rats male and female of Wistar stock weighing 106 ± 6 g and old
from 8 to 12 weeks.The rats were placed in cages and were acclimatized two weeks before the beginning of
manipulation.They were nourished with pellets and were watered with the water of tap.The room was quite
ventilated and enlightened 12 hour out of 24.
The cadmium sulfate used for the tests was out of dehydrated salt of mark MERCK and whose job
number is 1.02027.0100.

www.iosrjournals.org 21 |Page
 Assessment Of Biochemical Parameters And Histological Study Of Spleen In The WistarRats…

2. Methods
2.1. Preparation of the animals
The animals were marked with the tail by batch inside each batch in order to identify them during the
experimentation. Twelve (12) batches of five (5) rats were made up including 6 batches of males and 6 batches
of females. Batch 1 (males) and batch 1 (females) constituted the control batches where the animals received
distilled water by cramming (1ml/Jour). Batches 2, 3, 4, 5 and 6 of each sex received by cramming, each day
respectively of 1/50th, 1/40th, 1/30th, 1/20th and 1/10th of the LD50 (200 mg/kg of body weight (bw)) of the
cadmium sulfate solution corresponding respectively to 4; 5; 6.66; 10and 20 mg/kg bw. The duration of
treatment of the rats with cadmium sulfate was 30 Days [11]. The managed volume was of 1ml per day each
morning throughout treatment.

2.2. Blood collection, extraction of spleen and weighing

After the period of exposure (30 Days) to cadmium sulfate, the rats were sacrificed. The Carotid blood
of each rat was collected immediately in sample dry tube which was used to obtain the serum after
centrifugation (3000 rpm/5min). This serum was used for the dosage of the spleen biochemical parameters with
the automat Cobas (C311 ROCHE HITACHI) at the Pasteur Institute of Abidjan (Côte d’Ivoire). Then,the
animals were placed on the back and a longitudinal dissection was made on the belly in order to extract the
spleen which is weighed usingprecision balance and placed in formalin (10%).

2.3. Histopathological sections and observations

The method used is the paraffin inclusion technique[12].Using a blade of lancet, longitudinal sections
were carried out on withdrawn spleens of formalin, to take tissue parts.These parts are deposited in labelled
perforated cassettes.
Fixing, dehydration, the explanation and the impregnation were made using an apparatus (Technicon®
Tissue Tek) in which will circulate the cassettes and which will make remain the tissue parts in a series of
reagents at times given to give them a mechanical resistance.Lastly, the parts contained in the cassettes were
impregnated in two paraffin baths with 60ºC during 30 minutes each one to increase the rigidity of splenic
tissues. In order to facilitate the sections, the tissues impregnated were included in a block of paraffin.Then,
using a microtome, mean sections of 3µm thickness were carried out on the blocks of paraffin containing the
tissue parts.The tissues were spread out over the labelled blades out of glass then, they were dried with the
drying oven with 37ºC during one hour.Thesections dewaxed initially in a toluene bath, and then hydrated in
three baths of ethanol (of concentration respective 100º, 95º and 95º). And then, sections rinsed with water of
tap, were colored with the hématoxyline during 5 minutes.The sections were rinsed with water before passing to
eosine during three minutes. Finally the sections were dehydrated by making them pass successively in three
alcohol baths (95º, 100º and 95º).
The section observation was made between blades and plates with the enlargement (Gx40) under
binocular optical microscope (Olympus BX51, Japan) surmounted of a camera (Olympus DP 20-50, Japan).

2.4. Statistical analyses of the data

The software GraphPadPrism.V5.01 was used for the statistical analysis of the results and the layout of
the curves.The data were analyzed with ANOVA One-Way.The nonparametric Dunnett test was used for the
comparison between the variance of the control and of the other results. The difference between two variances
was significant if p < 0.05.

III. Results

1. Effect of cadmium sulfate on spleen weight

1.1. In male rats

The figure 1 shows the impact of cadmium on the weight of spleen in the males. Cadmium induced a reduction
proportions not-dependent on this organ at the treated batches. Indeed, compared to the control group (320.66
±13.43mg), the weights of spleen of the treated batches decreased from320.33 ± 25.69mg/kg for dose 4
mg/kgbw to 263.00 ± 32.53mg for the high dose (20 mg/kg bw). This weight reduction is significant (p<0.05)
for the doses of 6.66 mg/kgbw (256.33 ± 18.77 mg) and 20 mg/kg bw (263.00 ± 32.53mg)(Fig 1).

1.2. In female rats

The figure 2 shows that the effect of cadmium on the weight of spleen in animal females is characterized by a
reduction. The decreasing of the weight of this organ in female is not doses dependent. Compared to the control

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group (326.2 ± 18.43mg), the weights of spleen of the treated batches decreased from 306 ± 15,80mg for the
doseof 4 mg/kgbw to 258.8 ± 38.42mg for the high dose(20 mg/kgbw).This reduction is significant(p<0.05)for
the doses of 6.66 and 20 mg/kgbw(Fig 2).

400
batch 1 (0 mg/Kg bw)
Weight of spleen of the rats male (mg)

batch 2 (4 mg/Kg bw)

300 batch 3 (5 mg/Kg bw)

*
* batch 4 (6.66 mg/Kg bw)
batch 5 (10 mg/Kg bw)
200
batch 6 (20 mg/Kg bw)

100

0
g)

g)

g)
g)

g)

g)
K

K
K

K
g/

g/

g/
g/

g/

g/
m

m
m

m
(4

(5
(0

0
66

0
(1

(2
.
2

3
1

(6

6
h

h
4
tc

tc

tc

h
tc
ba

tc
ba

ba

ba

ba
tc
ba

Doses of cadmium sulfate by batch (mg/Kg bw)

Fig 1: Effect of cadmium sulfate on the weight of spleen in the male rats

Significance level:* = p<0.05with n = 5.

400
batch 1 (0 mg/Kg bw)
Weight of spleen of the rats females (mg)

batch 2 (4 mg/Kg bw)

300 * batch 3 (5 mg/Kg bw)
*
batch 4 (6.66 mg/Kg bw)
200 batch 5 (10 mg/Kg bw)
batch 6 (20 mg/Kg bw)

100

0
g)

g)

g)
g)
g)

g)
K

K
K
K

K
g/

g/

g/
g/
g/

g/
m

m
m
m

m
(4

(5

0
(0

66

0
(1

(2
.
2

3
1

(6

6
h

h
4
tc

tc

tc

h
tc
ba

tc
ba

ba

ba

ba
tc
ba

Doses of cadmium sulfate by batch (mg/Kg bw)

Fig 2: Effect of cadmium sulfate on the weight of spleen in the female rats

Significance level:* = p<0.05with n = 5.

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2. Action of cadmium sulfate on the spleen biochemical parameters

2.1. Action of cadmium sulfate on total bilirubin

The rate of total bilirubin was decreased significantly for all the test concentrations (4; 5; 6.66; 10 and 20 mg/kg
bw) both in the male rats (1.35± 0.7g/L; p<0.0001; 1.60± 0.31 g/L; p<0.001; 1.76±0.27 g/L; p<0.0001 and
0.21± 0.09 g/L; p<0.0001) than in females compared to the control rats groups (male: 2.43±0.68 g/L and
female:1.62± 0.26 g/L) (table I). This reduction is dose-dependent in the male rats (table I).

2.2. Action of cadmium sulfate on total cholesterol

For total cholesterol, table I shows nonsignificant variation both in the two sex, although some concentrations of
cadmium induced augmentation or reduction of the cholesterol rate. The total cholesterol rates varied
serratedboth in the two sex compared to the control groups (Table I).

Table I: Effect of cadmium on spleen biochemical markers in rat

parameters
males Females
Batches Concentrations Bilirubin (g/L) Cholesterol (g/L) Bilirubin (g/L) Cholesterol
(mg/Kg bw) (g/L)
Lot 1 (control group) 0 2.43 ± 0.68 0.94 ± 0.06 1.62 ± 0.26 0.66 ± 0.10
Lot 2 4 1.35 ± 0.7*** 0.96 ± 0.22 0.99 ± 0.13*** 0.72 ± 0.13
Lot 3 5 1.60 ± 0.31** 0.72 ± 0.09 1.08 ± 0.08** 0.85 ± 0.33
Lot 4 6.66 1.76 ± 0.27* 0.88 ± 0.06 1.09 ± 0.09** 0.63 ± 0.09
Lot 5 10 1.46 ± 0.29*** 0.91 ± 0.22 1.14 ± 0.01** 0.73 ± 0.17
Lot 6 20 0.21 ± 0.09*** 0.97 ± 0.38 1.16 ± 0.41* 0.54 ± 0.11

Significance level:¶* = p<0.05;¶** = p<0.001;¶*** = p<0.0001 with n = 5

3. Tissue toxicity of spleen induced by cadmium sulfate in the rats wistars

3.1. In male rats

The figures3A1 to3A6 show the effect of cadmium sulfate on splenic tissue in the males.At the control group
(Fig 3A1), the architecture of spleen was normal.Indeed, white pulp, red pulp and the marginal zone were
visible.However, the treated rats saw the splenic architecture modification according to cadmium sulfate
doses.With the dose of 4 mg/kgbw (Fig3A2), the splenic architecture was little modified with a white pulp and a
red pulp not very distinct.These same observations were made atdose 5 mg/kgbw with iron deposits (Fig
3A3).At 6.66 mg/kgbw, the splenic artery was discreetly modified. This discreetly disorganized marginal zone
and the capillaries as well as the venous sine were dilated.About this same dose (6.66 mg/kgbw), there was
appearance of an arterial thrombosis (Fig 3A4).With the dose of 10 mg/kg, the capillaries were dilated
accompanied by congestion and architectural disorganization as well as dilation of the venous sine (Fig 3A5).
For 20 mg/kg, it caused a structural disorganization with appearance of edema andaendothelite as well as a
thrombosis of the splenic artery(Fig 3A6).

3.2. In female rats

The figures 4B1 to 4B6 translate the effect of cadmium sulfate on splenic tissue in the female rats. At the control
group (Figure 4B1), the architecture of splenic tissue remained intact withthe white pulp, the red pulp and the
marginal zone were visible. With regard to the treated rats, the toxic effect of cadmium is quite visible and
varies according to the doses. With the dose of 4 mg/kgbw, an architectural modification was observed (Fig
4B2). This modification is also visible with 5 mg/kgbw with vascular congestion followed by iron deposit (Fig
4B3). As for the dose 6.66 mg/kgbw, the splenic artery was little modified (Fig 4B4).With the dose 10 mg/kg
bw(Fig 4B5), it was observed iron deposits, architectural disorganizations, a congestion and a
hemorrhage.Concerning the highdose(20 mg/kgbw), a strong architectural disorganization was noticed with vein
dilation (Fig 4B6).

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R
B

Fig 3A1/HEx10: Pulp red ( ) and pulps white ( ) dictincts (normal Architecture)
R B

Fig 3A2/HE x 10: structure little modified ( )

Fig 3A3/HE x 10: Iron deposits () and modification of architecture

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Fig 3A4 /HE x 10: Splenic arteries discreetly modified (), arterial thrombosis ()

Fig 3A5/ HE x 25: dilated capillary (), vascular congestion (), dilation of the venous sine ( )

Fig 3A6/ HE x 10: Structural disorganization, oedema ( ), endothelite and a thrombosis of the splenic artery

Fig 3A: Tissue toxicity of cadmium sulfate on spleen in the male rats(Gx10)
A1 :Control group(0 mg/kg bw) A4 : with the dose of 6,66 mg/kg bw
A2 :with the dose of 4 mg/kg bw A5 : with the dose of 10 mg/kg bw
A3 :with the dose of 5 mg/kg bw A6 : with the dose of 20 mg/kgbw

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Fig 4B1/HE x 10: Pulp red () and

R pulps white () distincts B
(normal Architecture)
R
R

Fig 4B2/HE x 10: architectural disorganization ( )

Fig 4B3/HE x 10:Architectural modifiaction ( ), vascular congestion andiron depot ( )

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Fig 4B4/HE x 10: Structure little modified ( )

Fig 4B5/HE x 10: Iron deposits (), architectural disorganization, congestion andhemorrhage ( )

Fig 4B6/HE x 10:Architectural disorganization ( ) with vein dilations ( )

Fig 4B: Tissue toxicity of cadmium sulfate on spleen in the female rats(Gx10)

B1: at the control group (0 mg/kg bw) B4: with the doseof 6.66 mg/kg bw
B2: with the dose of 4 mg/kg bw B5: with the dose of 10 mg/kg bw
B3: with the dose of 5 mg/kg bw B6: with the dose of 20 mg/kgbw

IV. Discussion
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The results of loss of weights noted at the time of the study are in agreements with those of Šimonytėet al.,
[13]where the mice were watered with water enriched with cadmium chloride (10 mg/L) during 8 weeks. Losses
of weight, weaknesses and mortalities were noted. Indeed, Already with 0.15 mg/kg cadmium sulfate considered
as proportions pathological at the time of the study of Berroukcheet al.. [14]showed a similar loss of weight
where the weakest concentration was 4 mg/kg body weight.
The biochemical parameters make it possible to evaluate possible toxic effects of an agent on the physiological
functions of the organism responsible for many diseases [15]. The bilirubin is the breakdown product of red
blood corpuscles out-of-date or damage. These red blood corpuscles will release heme and the globine[16]. In
the liver, bilirubin binds to other molecules before being excreted in the bile. The results obtained showed a
significant reduction in the bilirubin compared to the control group in both rats sexes. These results confirmed
the total correlation between bilirubin and cadmium where Zeneliet al., [17] noted that the high cadmium
concentration in blood is due to cigarette smoke. In fact, this cadmium inhibits the synthesis of bilirubin. The
bilirubin rate reduction in blood may be caused by anemia [17] due to cadmium.
The toxicity effects vary according to the intensity, the way, the frequency and the exposure time but
also the species, of the sex, the age and the health of the exposed populations [18].The accumulation thus of
cadmium in the organism has a significant incidence concerning its chronic toxicity, its cancerogenic effects
[15]and its damage on various tissues[19]. In the guinea-pigs, the toxicity of lead acetate and cadmium chloride
on the histopathological parameters was studied by Randaet al., [20] and it arises that these metals damage
mainly the kidneys and the liver.However, renal dysfunction[7] affects other organs mainly the spleen which
intervenes in the immunological function [21].The spleen is a significant organ of the circulatory immune
system and gives significant interpretation concerning the toxicity of the substance entering the body [22]. The
results obtained showed as well as in the male rats as female, cadmium sulfate has affected the splenic structural
architecture of the contaminated rats characterized by an iron deposit, a venous sine, a congestion, a
hemorrhage, a structural disorganization and an edema in the exposed rats. These results are similar to the work
ofHamak and Thalij, [21]on the histological transformation of rate caused by cadmium and copper at thedoses
of 0.0025 µg Cd/animal/day and 0.005 µg Cu/animal/day. A moderate dose of Cd (15 mg/L) is sufficient to
generate proliferative lesions and hearths of neoplasy on various tissues in the Wistarrat noted byBerroukcheet
al., [15]. Other studies have showed, in the rats exposed to Cd in the presence of zinc, cellular disorganizations,
cyto-nuclear atypies and necrosis on the level of hepatic and renal tissuesBerroukcheet al., [14].Also, at
Tilapia exposed to cadmium, Piraratet al., [1]haveobserved in spleen, anenlargement of the ellipsoidal tissue,
the aggregation of melano-macrophage cells, the vacuolar degeneration and the capillaryoedematosis. The
results of our work about the high doses corroborate those ofDavid and Kartheek,[8]who have noted in fish
exposed to sodium cyanide, an iron deposit which could be explained by a strong destruction of the erythrocytes
in spleen. On the kidneys, Kaplan et al., [23] showed that cadmium has affected particularly the proximal
tubule tissues in the treatment of the cadmium intoxications.

V. Conclusion
This work showed that the cadmium sulfate induced a reduction proportions not-dependent on the weight of
spleen in the rats whatever the sex.Also, it induced a disturbance of the splenic function in the rat due to the
variation of the rate of total bilirubin. This is translated at the tissue level by its damage in the contaminated rats
characterized by congestion, a deposit of iron, an edema and a structural disorganization.These pathologies of
rate could be the risks incurred by the exposed human populations in a chronic way to cadmium.

Acknowledgements
Authors are grateful to the leaders of Pasteur Institute units and its General Director. We thank the Department
ofMedicaland FundamentalBiochemistry for the biological tests. We also grateful the Department of SVT of
High Normal School of Côte d’Ivoire for his pet shop and the various experiments on wistar rats.

References
[1] N. Pirarat, P. Chotipong, P. Singhasenee, Toxicity of Cadmium on Tilapia (Oreochromisniloticus)
Spleen: Proc. 15th Congress of Federation of Asian Veterinary Association, 2008, 143-144.
[2] W.E. Achanzar, B.A. Diwan, J. Liu, S.T. Quader, M.M. Webber, M.P. Waalkes, Cadmium-induced
malignant transformation of human prostate epithelial cells, Cancer Research, 61(2), 2001, 455–458.
[3] J. Luevano and C. Damodaran,A Review of Molecular Events of Cadmium-Induced Carcinogenesis,
Journal Environmental Pathology, Toxicology and Oncology, 33(3), 2014, 183–194.
[4] L. Jarup,Cadmium overload and toxicity, Nephrology Dialysis Transplantation, 17(Suppl 2), 2002, 35-
39.
[5] P. Andujar, L. Bensefa-Colas, A. Descatha, Acute and chronic cadmium poisoning. Revue de Médecine
Interne, 31 (2), 2010, 107-15.

www.iosrjournals.org 29 |Page
 Assessment Of Biochemical Parameters And Histological Study Of Spleen In The WistarRats…

[6] M.K. Koffi, Y. Ake-Assi, J. S. SAKI, H. M. G. A. BIEGO,Evaluation de l’exposition de la population

aux métaux traces (cadmium, mercure, plomb) à travers la consommation des viandes et abats de bœuf et de
porc importés, International Journal of Biological and Chemical Sciences, 8(4), 2014, 1594-1603.
[7] V. Diaby, F.A.Yapo, A.M. Adon, M. Dosso, J.A. Djaman, Renal, hepatic and splenic biotoxicity of
cadmium sulphate in the Wistar rats,International Journal of Environmental Science and Toxicology Research,
4(6), 2016, 103-110.
[8] M. David and R.M. Kartheek, Histopathological alterations in spleen of freshwater fish
Cyprinuscarpio exposed to sublethalconcentration of sodium cyanide, Open Veterinary Journal, 5(1), 2015, 1-
5.
[9] R.E. Mebius and G. Kraal, Structure and function of the spleen, Nature Reviews Immunology 5, 2005,
606-616.
[10] K. Hirazono, T. Shinozuka, Y. Kuroshima, H. Itoh, K. Kawai, Immunohistochemical expression of
gluthatione S-transferase and chemotherapy response in malignant ovarian tumors, Journal of
ObstetricsandGynaecology, 21, 1995, 305-312.
[11] N. Layachi and Z. Kechrid,Combined protective effect of vitamins C and E on cadmium induced
oxidative liver injury in rats. African Journal of Biotechnology, 11(93), 2013, 16013-16020.
[12] R. Hould,Technique d’histopathologie et de cytopathologie (Maloine édition, Paris, France, 1984).
[13] S. Šimonytė, G. Čerkašin, R. Plančiūnienė, R. Naginienė, S. Ryselis, L. Ivanov, Influence of cadmium
and zinc on the mice resistance to Listeria monocytogenes infection, Medicina, 39, 2003, 767-772.
[14] A. Berroukche, M. Slimani, K. Kahloula, H. Kafi and A. Cheikh, Evaluation de l’activité du cadmium,
en présence du zinc, sur les structures des tissus régulateurs du métabolisme chez le rat Wistar, International
Journal of Biological and Chemical Sciences, 8(4), 2014, 1796-1807.
[15] M. Smaoui, G. Fatma, B. Manel, M.-A. Fatma, E.F. Abdelfattah, Impact de l'exposition chronique aux
gaz d'échappement d'origine automobile sur certains biomarqueurs touchant la fonction hormonale sexuelle
mâle, la fonction rénale et l'hémogramme chez le rat, Pollution Atmosphérique, 167, 2000, 439-449.
[16] T. Basso, C. Fabris, M. Plebani, G. Del Faveroand M. Muraca,Alterations in bilirubin metabolism
during extra-and intrahepatic cholestasis, Journal of Molecular Medicine, 70, 1991, 1432-1440.
[17] L. Zeneli, H. Paçarizi, N.M. Daci, M. Daci-Ajvazi and A. Prenaj, The Effects of Air Pollution and
Smoking on Cadmium Concentration in Human Blood and Correlation with Biochemical Parameters, American
Journal of Biochemistry & Biotechnology , 5 (2), 2009, 59-62.
[18] M.C.F. Moussavou, Etude des mécanismes d’accumulation du cadmium chez Arabidopsisthaliana
(écotype Wassilewskija) et chez un mélèze hybride (Larix x eurolepis) par des approches moléculaire et
développementale, doctorat de l’Université de Sciences pour l’Environnement / Biologie - Science – Santé de
Limoges, France, 2010.
[19] E. Fernandez, A. Gustafson, M. Anderson, B. Hellman, L. Dencker, Cadmium induced changes in
apoptic gene expression blocked by zinc supplementation, Toxicological Sciences, 10, 2003, 85-99.
[20] A.H. Randa, M.A. Dawlat, A.R. Nariman, M.E. Hatem and M.I. Dessouky, Clinicopathological,
histopathological and immunological studies on animals exposed to lead and cadmium under experimental
conditions, New York Science Journal, 5(12), 2012, 120-136.
[21] M. L. Hamak and K. M. Thalij, Estimation of Cadmium and Cupper in Some Foods and Drinking
Water in Iraqi Markets and Illustrated the Ultra Structural Alterations of its Ranged in Rats Spleen,
International Journal of Current Microbiology and Applied Sciences, 4(3), 2015, 174-181.
[22] K. Dwivedi, Study of effect of cadmium and arsenic toxicity on organs weight in relation to body
weight, Indian Journal of Science Research and Technology, 3(4), 2015, 6-13.
[23] M. Kaplan, İ. H.Atakan, N.Aydoğdu, T.Aktoz, F.Ö.Puyan, G.Şeren, B.Tokuç, O.İnci, The effect of
melatonin on cadmium-induced renal injury in chronically exposed rats,Turkish Journal of Urology, 35(2),
2009, 139-147.

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