Problématique de la résistance bactérienne

Nous remercions le Prof. Abdoul-Salam OUEDRAOGO

qui a accepté disponibiliser ces diapositives
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Le miracle du XXème Siècle
Miracle de courte durée…. Que Fleming savait déjà!
« Il n'est pas difficile de rendre les microbes résistants à
la pénicilline en laboratoire en les exposant à des
concentrations insuffisantes pour les tuer, et la même
chose parfois se produit dans le corps »
Sir Alexander Fleming, 1945

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 Les sources tarissent….
Nouveaux antibiotiques / 5 ans
(ISDA,2010)

 de la résistance, utilisation accrue et diminution du nombre de nouveaux antibiotiques 4

Et les étagères se vident….
La résistance s’accélère..?
 Etude anglaise 2016: … de funestes prévisions pour l’avenir
The Review of Antimicrobial Resistance
Tackling a crisis for the health and wealth of nations

Entre les USA et l’Europe: 50 000 décès par infection à BMR chaque année
Tous les continents: 700 000 /an …

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Et les prévisions se
précisent…
2019: 4,95M décès associés dont
1,2M directement attribuables à
la RAM
avec le plus haut fardeau pour
l'Afrique de l’Ouest avec 27,3
décès/100000 hbts attribuables à
la RAM et 114,8 décès /100000
hbts associés à la RAM

Antimicrobial Resistance Collaborators. Lancet

Lond Engl 2022.
 Puis nous acheminons vers l’ère post antibiotique
Dans moins de 20 ans: les résistances bactériennes vont tuer plus que le
cancer ou le sida
2050: 10 millions de morts supplémentaires par an, soit
un décès toutes les trois secondes !!!
Une prise de conscience internationale….pas trop tôt?
 Comment en
sommes-nous
arrivés là …. ??!

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Tout est question de survie de chaque espèce…
 Définitions de la résistance

Capacité des bactéries à résister aux effets des antibiotiques ou des biocides qui sont censés

les tuer ou les contrôler.

Naturelle : résistance innée, propre à l'espèce

Elle permet de définir le spectre théorique d'un ATB
Exemples: E. coli R à la pénicilline G, Mycoplasmes R aux ß-lactamines

Acquise : concentration d’ATB > CMI habituelle

Exemples: Pneumocoque et pénicilline, E. coli et ampicilline
corollaire = échec thérapeutique

NOUS POUVONS AGIR SUR CETTE FORME DE RESISTANCE

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 D’où viennent les résistances ?

La résistance aux ATB = un fait naturel…

Deux phénomènes coexistent dans les écosystèmes naturels:

La compétition entre les microorganismes : « La vie empêche la vie » L. Pasteur

par la production d’ATB : les principaux ATB sont d’origine naturelle (bactéries,
champignons)

La survie dans un environnement hostile : Adaptation

par l’élaboration de mécanismes de résistance à ces mêmes ATB

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 D’où viennent les résistances ?

Bien avant l’apparition de l’Homme et bien avant l’utilisation des ATB

Environnement : immense réservoir de gènes codant pour la résistance aux antibiotiques

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Mécanismes de résistances transférables
17
 Emergence et diffusion des BMR: un phénomène darwinien
Résistance bactérienne aux antibiotiques

Phénomène d’évolution naturelle

Pression de sélection +++ Mécanismes de résistance « contagieux »

 Bactéries pathogènes
Toutes les classes ATB
Phénomène mondial (PI et PED)
 Principales modalités de résistances des bactéries aux antibiotiques

1. Imperméabilité

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 Principales modalités de résistances des bactéries aux antibiotiques

2. Inactivation enzymatique

Béta-lactamines

Béta-lactamases

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 Principales modalités de résistances des bactéries aux antibiotiques

3. Efflux actif

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 Principales modalités de résistances des bactéries aux antibiotiques

4.Modification de la cible

PLP modifiée

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 Emergence de la résistance : Causes

Surconsommation : Pression de sélection

Diffusion
 La pression de sélection:
Les antibiotiques ne créent pas la résistance …
mais sélectionnent les mutants résistants
 FACTEURS FAVORISANTS
L’écosystème hospitalier : la loi du plus résistant

Pression de sélection

Antibiotique

Réservoir de résistance Transmission

 FACTEURS FAVORISANTS
Les bactéries des villes font aussi de la résistance

• ATB infections non documentées

• Pression des patients
• Pression sociétés pharmaceutiques
• Mauvaise observance des patients

• Familiale
Dissémination de la résistance • Crèche
• Marché

Resistance chez des bactéries communautaires

Disparition des barrières ville/hôpital
 FACTEURS FAVORISANTS
Antibiotiques et filière animale : une association à haut risque de résistance

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 Les transferts horizontaux de gènes
↗les variations génétiques
facilitent l’émergence de nouveaux
mécanismes de résistance

Trends in Human Fecal Carriage of Extended-Spectrum –Lactamases in the Community: Toward the
Globalization of CTX-M. Paul-Louis Woerther, Charles Burdet, Elisabeth Chachaty, Antoine Andremont
 Une menace sanitaire localisée est
une menace mondiale potentielle
Réseau aérien mondial

Source : The Lancet 380:9857, 1-7 déc. 2012, pp. 1946-55. www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0140673612611519
Comment les premières souches résistantes aux carbapénèmes ont
fini par envahir tous les continents

NDM-1

KPC

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 PROBLÉMATIQUE DE LA RÉSISTANCE
BACTÉRIENNE DANS LES PAYS DU SUD
 Résistance aux ATB: Pays développés versus Pays à
ressources limités

• Pays développés • Pays en développement

• Expérience de 70 années d’ATB
• Problème de la résistance connu
• Réseaux de surveillance mis en
place
• Mesures appropriées de lutte
(hygiène, prescription) et de suivi
de la résistance aux ATB
• Antibiotiques relativement
récents
• Problème de résistance depuis
fin des années 90
• Absence de données
objectives (Réalité??)
• Nombreux facteurs liés au
développement favorisent
l’émergence et la diffusion
Pays à ressources limitées: une situation plus alarmante
Le sous-développement, un facteur d’émergence et de diffusion de la résistance

La pauvreté, la malnutrition, la faiblesse des

Etats(règlementation) et les maladies infectieuses sont
endémiques et liées...
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L’usage inapproprié et la filière non sécurisée des antibiotiques

• L’absence de réglementation et de directives

• Prescriptions non justifiés, autoprescription
• Médicaments de la rue

• Mauvaises pratiques pour délivrance d’ordonnance : prescripteurs agréés ??

• Vente libre dans de nombreux pays
• Possibilité d’achat en ligne

• La variété des antibiotiques

• Sources diverses
• Prolifération médicaments contrefaits
• Formes galéniques variées

• La qualité des antibiotiques

• Pas de contrôle avant AMM
• Médicaments sous dosés
• Mauvaises conservation
 Le sous-développement « La pauvreté »
• Les conditions socio-économiques défavorables
• Malnutrition
• Mauvaises conditions d’hygiènes
• Inaccessibilité à l’eau potable
• Le manque de ressources humaines qualifiées
• Nombre limité de personnel de santé qualifiés
• Concentration dans les villes
• Le manque d’infrastructure
• Nombre limité de laboratoire de microbiologie
• Absence d’équipement pour le diagnostic
• L’absence de surveillance de la résistance
• Pas d’information sur l’évolution de la résistance
• Pas de protocoles de traitement
 AMPLEUR DE LA MENACE
• BLSE
• Portage digestif : 10 à 100%
• Souches Pathogènes :
• Bénin (35%)
• Ghana (49%)
• Togo (66%)

• Carbapénémases
• Nigeria (10 à 36%), Sénégal, Guinée Bissau
• SARM
• 16% au Sénégal (16% )
• Niger (18%)
• Côte d’Ivoire (39%)
Une priorité pour l’OMS

5 objectifs
Stratégiques
Tout le monde a un rôle à jouer
Prévention des infections

Promouvoir la Vaccination

1-Prévention des infections

Hygiène
• assainissement,
• amélioration de l’accès à l’eau potable,
• hygiène des mains
• pratiques de lutte contre les infections dans les
hôpitaux

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 Sécurisation de la filière des médicaments
• Consommation judicieuse des antibiotiques
• Formation des prescripteurs
• adéquat
• SécurisatiDiagnostic on des médicaments
(antibiotiques+++)
• Usage raisonné et contrôlé de
l’antibiothérapie (dosage, durée ,
observance, PK/PD)
• Abolir l’usage des antibiotiques dans
l’agriculture et l’élévage
Prévenir la transmission de la résistance/
Identification de la résistance
 Dépistages des patients colonisés ou infectés
 Dépistages du personnel colonisés
 Isolement
 Communication des informations pour les transferts
des patients d’un hôpital à un autre.
 Mise en place de stratégies thérapeutiques

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Surveiller la résistance aux antibiotiques

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Investir dans la recherche

• Recherche
• mise au point de nouveaux médicaments
antimicrobiens, outils diagnostiques et vaccins.
• d’évaluations de l’impact économique de la
résistance aux antimicrobiens pour la santé et
sur le plan socio-économique
Il faut sauver les antibiotiques

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Merci pour votre attention

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