EXPLORATION BIOCHIMIQUE

DU METABOLISME DU FER

Biochimie Clinique
 INTRODUCTION
 Fer: oligoélément indispensable

 Rôle: transport O2

 2 formes: Fe++ (ferreux), Fe+++ (ferrique)

 Métal toxique à l’état libre

 Métabolisme lié à celui de l’Hémoglobine

 Intérêt étude métabolisme fer: +++

Fréquence des anémies ferriprives
 METABOLISME NORMAL
REPARTITION DANS L’ORGANISME

30 à 40 mg de fer /kg

Fer héminique Fer non héminique

Fe++ (73-75%) Fe+++ (25-27%)
= fer fonctionnel
Hémoglobine 65-70% Réserves 25-26%
Ferritine
Hémosidérine

Myoglobine 3-4% Transport 0,1%

Transferrine

Enz Respiratoires Caires 0,2% Flavoenzymes

 APPORTS ET BESOINS
APPORTS

2 formes : Fe++ (1/3) , Fe+++ (2/3)

Viandes, poissons, légumes, fruits…

BESOINS: compenser les pertes

1mg/j homme

2mg/j femme (activité génitale)

 enfants, adolescents
Grossesse, allaitement
 ABSORPTION INTESTINALE

Taux d’absorption 10%

Lieu: duodénum , jéjunum

Mécanisme actif

Entérocyte mûr sommet villus

Grand nombre de protéines

expression
Réserves fer
Activité moelle
 ABSORPTION INTESTINALE
fer héminique: mieux absorbé
représente ⅔ du fer absorbé
non influencée nature nutriments

Fe+++ pepsine + Fe+++ + Hcl Fecl3

Grpts thiols +++
Vitamine C +
Hb Protéases
Myoglobine Hème Fe ++ DMT1 Apical

HO
Hème Fe ++

Ferritine

Hephaestine Ferroportine
Fe+++ Fe ++
Basal
 NUTRIMENTS INFLUENCANT
L’ABSORPTION Fe+++

Tanins, phytates, oxalates

Phosphates, calcium
Protéines de Soja  absorption Fe+++
Ovalbumine
Caséines

Cystéine
Glutathion  absorption Fe+++
Ac ascorbique, malique, citrique
Ethanol
 TRANSPORT PLASMATIQUE
Principale protéine de transport = Transferrine (Tf)
2 domaines fixant de façon dépendante du pH 2 ions Fe +++

Fe+++

Formes circulantes de Tf
Saturée au ⅓ capacité

Synthèse Tf hépatique +++ :  si  réserves

 si  réserves

Tf: seul transporteur de fer vers la moelle osseuse

 STOCKAGE DU FER

 Sites: hépatocytes
C réticulo-histiocytaires rate
Foie
Moelle Osseuse

 Protéines stockage: ferritine 70%

hémosidérine 30%
 LA FERRITINE

 Ferritine tissulaire: Apoferritine + Fe+++

24 sous unités L ou H

Atomes de fer
(Fe+++)

Forme hydrosoluble de stockage rapidement disponible

 LA FERRITINE

 Ferritine plasmatique: petite quantité

origines

Macrophages Lyse cellulaire

80% (sénescence)
glycosylée pauvre en fer non glycosylée riche en
fer

Ferritine plasmatique = Bon reflet réserves fer

 ELIMINATION DU FER

1 à 2 mg/j

Régulières Episodiques
Desquamation Cellules intestinales +++ Pertes menstruelles
Bile Grossesse
Peau Allaitement
Urines
 MOUVEMENTS DU FER

GR

Moelle osseuse Macrophages

SRH

ferritine
+++ Plasma hémosidérine
Fe+++
Transferrine
Absorption + Excrétion
Hépatocytes:
Ferritine
Hémosidérine
 REGULATION DU METABOLISME
DU FER

Depuis 10 ans, découvertes décisives ont changés

notre vision du métabolisme du fer

Molécule déficiente Autres molécules: DMT1

Hémochromatose génétique :HFE ferroportine, héphaestine, hepcidine…

Tout cela permet de décrire un « scénario », encore incomplet

de la régulation du métabolisme du fer
EXPLORATION DU METABOLISME DU FER

EVALUATION EVALUATION EVALUATION

DU COMPARTIMENT DU COMPARTIMENT DU COMPARTIMENT
CIRCULANT DES RESERVES FONCTIONNEL
Fer sérique Ferritine sérique Variables hématologiques
Hb
Ferritine érythrocytaire TCMH
Transferrine VGM

CTF

CS Récepteur soluble Tf
EVALUATION DU COMPARTIMENT CIRCULANT

FER SERIQUE: isolé sans intérêt couplé dosage Tf

calcul CS
Prélèvement: matin à jeun

Déplétion martiale:  tardive FS ce test manque de spécificité

FS Multiples causes et de sensibilité

Valeurs référence:

*Nouveau-né: 10 à 36 µmo/l
*Nourrisson et enfants: 11 à 23 µmol/l
*Adulte
Homme: 10 à 30 µmol/l
Femme: 8 à 28 µmol/l
 EVALUATION DU COMPARTIMENT
CIRCULANT

TRANSFERRINE SERIQUE
Méthode dosage: immunochimiques

Valeurs référence:

Nouveau née: 1,6 à 2,8 g/l

Nourrissons et enfants: 2 à 4 g/l
Adulte: 2 à 3,2 g/l

Corrélation inverse avec l’état des réserves

Tf : carence martiale
Tf : surcharge martiale

Tf : signe tardif de développement d’une déplétion martiale

EVALUATION DU COMPARTIMENT CIRCULANT
CAPACITE TOTALE DE FIXATION DU FER PAR LA TRANSFERRINE (CTF)

abondonnée: inexacte
sous estimé si  Tf, fixation non spécifique par d’autres prot / ferritine

Tf (g/l)
Nombre µmol Tf = ------------ x 106
80 000

Tf (g/l)
Nombre µmol fer = ------------ x 106 x 2 CTF = Tf (g/l) x 25
80 000

Valeurs référence: 45-65 µmol/l

 EVALUATION DU COMPARTIMENT
CIRCULANT
COEFFICIENT DE SATURATION DE LA Tf (CS)
Fer sérique
CS = ----------------- x 100
CTF

Valeurs référence Nourrisson, enfant: 10-30%

Adulte H: 20-40%
F: 15-35%

CS < 10%:  livraison fer érythropoïèse

CS > 45%: surcharge tissulaire en fer
 EVALUATION DU COMPARTIMENT
DES RESERVES

FERRITINE SERIQUE
Dosage: immunologique

Valeurs référence
0 à 10j : 50 - 400µg/l
10 à 31 j: 90 - 600 µg/l
1 à 3 mois: 14 - 400 µg/l
3 à 6 mois: 40 - 220 µg/l
6 mois à 15 ans: 15 - 100 µg/l
H: 30 - 300 µg/l
F: 20 - 200 µg/l

Sa diminution: indicateur le + précoce de déplétion réserves

Manque de spécificité en présence d’inflammation, infection,

cancer, pathologie hépatique…
EVALUATION DU COMPARTIMENT DES
RESERVES
FERRITINE ERYTHROCYTAIRE
Examen spécialisé
Non influencé par inflammation
 EVALUATION DU COMPARTIMENT
FONCTIONNEL
VARIABLES HEMATOLOGIQUES
Hémoglobine
TCMH = --------------------------- 29 < TCMH < 35 pg
Nombre de GR

Hématocrite
VGM = ----------------------------- 85 < VGM < 95 µm3
Nombre de GR
EVALUATION DU COMPARTIMENT
FONCTIONNEL

RECEPTEUR SOLUBLE DE LA Tf: RsTf

Forme tronquée récepteur membranaire

Bonne corrélation [RsTf]plasma ,activité moelle et nombre Rc mb

Dosage : immunologique

Valeurs référence: variables selon technique

Déplétion en fer:  RsTf après déplétion réserves moins

précoce que ferritine

Spécificité face aux facteurs de méprise

 VARIATIONS PATHOLOGIQUES

DEFICIT EN FER
Anémies Infections et inflammations Carences
ferriprives chroniques fonctionnelles
(ex perte sang) (ex grossesse)

Fer   à  N ou 
CTF   N
CS   N ou 
RsTf  N ou  
Ferritine  N ou  N ou 
NORMAL CARENCE EN FER INFECTION

Transferrine

Fer plasmatique

Ferritine
 Anémies ferriprives: - insuffisance d’apport
- troubles absorption fer
- pertes de sang digestives, gynéco, resp…
Biologie: 3 phases

CARENCE CARENCE ANEMIE

LATENTE INSTALLEE
Ferritine Abaissée Très abaissée Très abaissée

Tf ou CTF Normale Augmentée Augmentée

CS Normal Abaissé Très abaissée

Fer sérique Normal Normal Abaissé

Hémoglobine Normal Normal Abaissé

Microcytose Non Non Oui

VGM < 80
Hypochromie Non Non Oui
TCMH < 27
S.Cliniques et/ou TCMH ou VGM < 80 et/ou Groupe à risque:
d’appels <27pg TCMH < 27 Nourrisson- Enfant
Grossesse, vieillard

FERRITINE SERIQUE
Rs Tf
-----------------------------
CRP*

Ferritine  Ferritine  Ferritine N ou  Ferritine N ou 

RsTf  RsTf N RsTf N Rs Tf 
CRP N CRP N CRP  CRP 

Déplétion réserves Déplétion Inflammation Inflammation

+ déficit fonctionnel réserves sans déficit + déficit
Si Hb  Anémie fonctionnel fonctionnel
Ferriprive
ARBRE DECISIONNEL DEVANT UNE SUSPICION DE DEFICIT EN FER
 SURCHARGES EN FER

Hémochromatose génétique

a- Mutation du gène HFE = C282Y: mutation entrainant la perte d’un

pont disulfure indispensable à la conformation de HFE entrainant la
perte de sa liaison avec la ß2m

b- Mutations rares des gènes de la ferroportine et du RTf

Quelle est la conséquence de production de HFE non fonctionnelle?

Captation fer pôle basolatéral crypte 

= entérocyte « anémique »

Synthèse ferroportine et DMT1 

Absorption intestinale du fer 

 SURCHARGES SECONDAIRES EN FER

Anémies IR Maladie Maladie

métabolique
hépatique

transfusions répétées Hépatosidérose hépatopathies

supplémentation HD Porphyrie cutanée alcooliques

*Transfusion
*Destruction précoce GR

Hémoglobinopathies Anomalies
incorporation fer GR
 Cas clinique 1

Si l’on considère les bilans suivants

de l’exploration du métabolisme
du fer: Fer sérique CTF CS
12-30 45-65 25-35%
1- Pour chacun des cas suivants, µmol/l µmol/l
calculer le CS
A 6 75

2- Indiquez le cas qui correspond à

une carence martiale B 13 45

3- Quelles variations de la ferritinémie

et du RsTf doit-on s’attendre à C 8 22
trouver dans ce cas?

D 25 29
 Réponse cas clinique 1

Fer sérique CTF CS

12-30 45-65 25-35%
1- CS = Fer sérique/CTF x 100
µmol/l µmol/l
A 6 75 8
2- La carence martiale correspond à
une diminution du fer sérique, une
augmentation de la CTF et une B 13 45 28,8
diminution du CS: il s’agit du cas A
C 8 22 36,3
3- Dans ce cas, la ferritinémie devrait
être diminuée et le RsTf augmenté
D 25 29 86,2
 Cas clinique 2
Une femme de 42 ans consulte pour des vertiges et un essoufflement qui
s’aggravent. Elle présente des cheveux et des ongles cassants. Elle se
plaint de palpitations cardiaques à l’effort et de règles particulièrement
abondantes. Les examens biochimiques donnent les résultats suivants:

Fer sérique 4 µmol/l

CS 10 %
Ferritine < 5 µg/l

Quel est le diagnostic et quel autre examen aurait –il fallu pratiquer d’abord?
 Réponse cas clinique 2
Cette patiente présentent les signes et symptômes classiques d’une anémie
ferriprive. L’observation d’un faible taux sérique de ferritine associé à un
faible taux de fer sérique et une faible saturation de la transferrine est
typique de cette pathologie. Toutefois, si l’on suspecte une anémie
ferriprive l’examen le plus important est de démontrer la présence d’une
anémie microcytaire hypochrome.
 Cas clinique 3

Un homme de 45 ans consulte pour perte de poids, lassitude et

faiblesse générale. Sa peau est particulièrement bronzée, bien que ce
soit l’hiver et qu’il n’est pas voyagé dans d’autres pays.
A l’examen clinique, on trouve une hépatosplénomégalie, une
diminution de la pilosité et des testicules de petite taille
Bilan biologique: Glucosurie +
Glycémie à jeun 10 mmol/l
Fer sérique: 70 µmol/l
CTF: 67 µmol/l
Ferritinémie: 5000 µg/l
Testostéronémie: 9 nmol/l
LH: 2 U/l
Quel est le diagnostic le + probable?
 Réponse cas clinique 3

CS = 100% très 
Hémochromatose
Ferritine très 

Pigmentation cutanée: dépôt de mélanine et d’hémosidérine

Surcharge en fer au niveau pancréatique destruction des îlots de

Langerhans et diabète

Un hypogonadisme primaire ou secondaire peut s’installer; dans ce cas la LH

 suggère que l’hypogonadisme est secondaire à une atteinte
hypophysaire
Merci de votre attention
CAPTATION DU FER ET METABOLISME
INTRACELLULAIRE

1 SANG 8 pH = 7,4

2 CELLULE
NON ENTEROCYTAIRE
3 7 ferritine
Ʃ hème

4 6
H+ H+
5

Endosome pH Endosome

acidifié
 L’HEMOSIDERINE

=complexe fer-protéine dérivant d’une digestion lysosomiale ferritine

Forme inerte peu réutilisable

m.e.e : coloration Perls

 REGULATION DU METABOLISME
DU FER

Acteurs:
 Complexe HFE-ß2 microglobuline
 Récepteurs transferrine
 Iron Regulatory Protein (IREP)
 DMT1
 Ferroportine
 Hepcidine

Cibles:
 Réserves
 Macrophages
 Absorption intestinale
Complexe HFE-ß2m: se lie au RTf (pole basal C crypte) et augmente la
captation du fer

Les IREP: protéines sensibles au fer se fixent à certains ARNm qui

contiennent des séquences régulatrices dans les parties 5’ ou 3’ non
codante = IRE

DMT1: transporteur membranaire Fe++ sensible au pH

*dans la mb des endosomes où permet sortie fer
*dans mb apicale C villus où permet entrée Fe++

Ferroportine, héphaestine: Protéines permettant sortie fer des:

*C villus
*macrophages et probablement des C de réserves

Hepcidine: peptide antibactérien synthétisé par le foie

augmente captation fer par macrophages
C crypte
 COMMENT AGISSENT LES ACTEURS ?

LES IREP

IREP
IRE

5’ 3’
Protection ARNm RTf- DMT1- ferroportine de la dégradation

5’ 3’

Blocage traduction ARNm ferritine

 LES IREP

Déficit en fer Fixation IREP aux ARN m

Blocage traduction ARNm ferritine blocage synthèse
Protection ARNm ferroportine
DMT1 synthèse
RTf

Surcharge en fer Dissociation IREP des ARN m

Absence blocage ARN m ferritine synthèse
Absence protection ARNm ferroportine
DMT1 synthèse
RTf
 COMPLEXE HFE-ß2 MICROGLOBULINE

CELLULE  DMT1
VILLOSITE

CELLULE: évalue quantité fer organisme

CRYPTE via RTf

1 Fer   ferroportine
IREP X ARNm

ß2M-HFE- RTf
 captation du fer
SURCHARGE EN FER Induction HFE
 ROLE DE L’HEPCIDINE

HEPATOCYTE  DMT1

LPS CELLULE
VILLOSITE
1

Hepcidine 5
CRYPTE
MACROPH + ferroportine
3
4
 Fer  Fer
 Suspicion de surcharge en fer

1er examen à demander: ferritinémie

Si Hyperferritinémie

CS

CS N ou  CS (> 45%)

Inflammations Hémochromatose
Infections,… mutation gène HFE
Oui Non
Primitive secondaire
 Indications de prescription des tests biochimiques d’exploration du statut
martial

Fer sérique Ferritine RsTf

Tf, CS sérique
C Déplétion réserves sans
A
facteurs de méprise
R
E Diagnostic xxx
N Surveillance ttt xxx
C
Carence + facteurs de méprise
E
S
Diagnostic xxx
Surveillance ttt xxx
S
U
Génétiques
R
C Diagnostic xxx xx x
H Surveillance ttt xxx x
A
R
G
Secondaires xxx xxx
E
S