Lendocrinologie

I. Gnralit sur les glandes

Ce sont des structures cellulaires qui scrtent des molcules ncessaires lorganisme. Ils peuvent avoir une fonction exocrine ou endocrine. Les glandes sont formes partir dune couche cellulaire qui recouvre les tissus ou les organismes : lpithlium de surface. Cet pithlium va se spcialiser en dveloppant des proprits de scrtion et forme alors un pithlium cellulaire. Glandes exocrines : elles produisent des substances non-hormonales comme la sueur, la salive, les larmes, les mucus, les sucs digestifs. Elles sont dotes de conduits grce auxquelles elles dversent les secrtions dans les cavits. Glandes endocrines / ou scrtion interne : elles produisent des hormones et sont dpourvues de conduits. Elles librent leurs hormones dans le liquide interstitiel environnant et sont gnralement pourvus dun important drainage vasculaire qui emporte leur scrtion. Lhypophyse, la glande thyrode, glandes parathyrodes, surrnales, le corps pinal et le thymus strictement endocrine. Glandes mixtes ou amphicrines : elles produisent des hormones en plus de leurs scrtions exocrines : pancras, gonades. Organe neuroendocrinien : comme lhypothalamus il a une fonction nerveuse, produit et libre des hormones. Tissus et organes scrteurs : comme les adipocytes, les parois des intestins grles, lestomac, les reins et le cur. Hormones : substances qui rgulent chez les animaux et vgtaux de nombreux processus physiologiques comme la croissance, le mtabolisme, la reproduction et le fonctionnement de divers organes. Cest un messager chimique secrt par des cellules endocrines isoles ou runies en glandes endocrines, mis dans un liquide circulant (sang) et qui agit distances sur des cellules appeles cellules cibles. Elles agissent des concentrations faibles.

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II. Hypophyse
Elle est situ sur la base du crane. Elle est entoure du chiasma optique. LHypophyse est une expansion du 3me ventricule, elle se situe dans la rgion du Sphnode (Os de la base du crne, en arrire des fosses nasales), environ 4 cm derrire la base du nez, aux alentours du palais et du nerf optique.

Compose de 3 parties : Anthypophyse Posthypophyse Tige pituitaire

A. Le complexe hypothalamo-hypophysaire

1. Organisation gnrale
La glande est lhypophyse ou glande pituitaire qui va scrter 9 hormones majeures. Elle est situe la base de lhypothalamus avec laquelle elle est relie avec infundibulum ou tige pituitaire. Lhypophyse comprend deux lobes de masses ingales lun est form de tissus nerveux, la neurohypophyse, lautre de tissus glandulaires, ladnohypophyse. On dit que lactivit hormonopotique de ladnohypophyse est contrle/rgule par lhypothalamus. Page 2 sur 12

Le Systme porte hypothalamo-hypophysaire est la connexion entre les deux glandes via deux rseaux de capillaires relis par des veines. Il correspond deux besoins : la libration rapide de neurohormones vers les cellules hypophysaires. le transport des neurohormones vers des cellules cibles sans dilution pralable dans la circulation sanguine priphrique.

Par ce systme, les hormones, de libration et dinhibition secrtes par les neurones de lhypophyse postrieure, atteignent lhypophyse antrieure et contrle lactivit scrtrice des cellules endocrines ou hormono-potiques, qui vont dverser ou non leurs hormones dans la circulation gnrale ou systmique.

2. Hormones de la neurohypophyse
La neurohypophyse constitue de linfundibulum ou tige pituitaire et du lobe postrieur de lhypophyse. Cest le sige des terminaisons nerveuses des neurones venant de noyaux hypothalamiques. Elle libre des neurohormones quelle reoit prfabrique de lhypothalamus. Cest donc plus un site de stockage quune glande endocrine. Elle scrte : Locytocine : cest un puissant stimulant des contractions du muscle utrin. Le nombre de rcepteurs locytocine augmentent la fin de la grossesse. Elle joue aussi un rle dans la lactation, la succion cause une libration reflexe qui perme ljection du lait. Sa scrtion est stimule par les modifications anatomiques de lutrus en fin de grossesse. La vasopressine : ou hormone antidiurtique (ADH), transmet aux reins le message dinhibition de lexcrtion de leau vers lurine. Cet effet tend augmenter la pression dans les vaisseaux sanguins. Sa rgulation est contrle par des rcepteurs sensibles la teneur en eau du milieu intrieur, ce sont les osmorcepteurs. Elle est scrte pendant la nuit, ce qui permet de ne pas se lever pour uriner. Il y a inversion du cycle aprs 50 ans, la journe, la personne na pas soif et la nuit, elle se lve plusieurs fois.

Pathologies : pas dADH ou pas de rcepteurs ADH, faible taux de rcepteur

3. Hormones de ladnohypophyse
Lhypophyse antrieure est constitue dune population htrogne de cellules diffrencies. Elles prsentent au moins 5 types de cellules endocrines distinctes caractrises par les hormones quelles produisent : Lhormone de croissance ou GH (growth hormone) ou STH : elle est produite par les cellules somatotropes. Cest lhormone hypothalamique GH-RH, releasing hormone, qui provoque la libration de GH. Elle active la croissance et la division de la plupart des cellules de lorganisme. Elle stimule galement le mtabolisme des glucides, elle est hyperglycmiante. Elle stimule le mtabolisme des protines, favorise la synthse et la dgradation des lipides : hormone anabolisante. Responsable de la maladie de Crosfeld Jacob. La prolactine : elle est produite par les cellules lactotropes. Elle stimule la fabrication de lait par les glandes mammaires. Page 3 sur 12

La TSH (hormone thyrotrope) : elle est synthtise par les cellules thyrotropes. Elle stimule la croissance et la fonction de la glande thyrode. Sous son action les hormones thyrodiennes vont tre scrtes (T 3, triiodothyronine et T4 tetrathyroxine), elles vont agir sur le mtabolisme basal, lhomostasie et la croissance.

LACTH ou hormone corticotrope : elle amne le cortex surrnal librer les hormones glucocorticodes/corticostrodes (dont la cortisone) qui aident lorganisme rsister aux facteurs de stress. Les gonadotrophines, lhormone folliculostimulante FSH et hormone lutinisante LH qui rgissent le fonctionnement des ovaires et testicules. FSH stimule la production des gamtes et LH favorise la production dhormones gonadiques. Elles sont libres par le Gn-RH produit par lhypothalamus. MSH Mlatonine dont la production est stimule par lobscurit, qui interviendrait dans la rgulation du sommeil, de la pubert et du cycle menstruel (hormone pinale, de la glande pinale Epiphyse crbrale). Mlanotropine : Hormone peptidique scrte par le lobe antrieur de lHypophyse dont la fonction est de stimuler la pigmentation cutane mlanogne. TSH, ACTH (adrenalo-cortico-trophine hormone), LH et FSH sont des stimulines hypophysaires.

Certaines de ces hormones sont sujettes au cycle jour-nuit. Syndrome de CUSHING : Ensemble des manifestations lies un excs d'hormones glucocorticodes, iatrogne ou par hyperscrtion surrnalienne. On distingue la maladie de Cushing, due l'hyperplasie bilatrale des surrnales ( l'origine de laquelle on trouve souvent un adnome hypophysaire scrtant de la corticotrophine), des autres varits du syndrome de Cushing : tumeur non surrnalienne scrtant des substances ACTH-like (hypercorticisme paranoplasique). Certaines obsits enfin s'accompagnent d'un hypercorticisme freinable, dit d'entranements . Tumeur prolactine : douleur, gyncomastie, diabte, apparition de seins, voir des scrtions par le sein, impuissance.

4. Principes du Rtrocontrle

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LHypophyse est le sige de scrtion et de rgulation de plusieurs hormones. De plus, elle bnficie dun systme de rtrocontrle par Bio Feed Back .

III.La thyrode
La glande thyrode est un organe en forme de papillon dans la partie antrieure du cou et repose sur la trache sous le larynx. Cest la plus grande des glandes purement endocrines.

A. ANATOMIE
Glande endocrine situe dans la partie antrieure et infrieure du cou, constitue de deux lobes latraux runis par un isthme (rappelant la forme d'un papillon), et qui est responsable de la synthse ( partir de l'iode), du stockage et de la scrtion d'hormones, telles que la thyroxine et la triiodothyronine ayant une action activatrice sur le mtabolisme en gnral.

La Thyrode est compose de glandes scrtrices remplies de substances hormonales.

B. METABOLIQUE
La glande Thyrode a une action trs importante : Elle augmente la production de chaleur, Augmente lutilisation priphrique du Glucose, Augmente le catabolisme des graisses et des muscles, Accrot le tonus psychique (Agressivit )

Elle synthtise les hormones T3 triiodothyronine et T4 tetrathyroxine qui sont des drivs dAA. T3 et T4 acclrent le mtabolisme basal, augmentent la production de chaleur (ceux qui ont des problmes de thyrode ont toujours froids). Sur les sucres augmente lutilisation priphrique de glucose, et augmente lutilisation des graisses et protines pour la noglucogense. Joue sur le mtabolisme osseux (dgradation du tissu osseux). Augmente la frquence cardiaque et la pression artrielle. Elles influent sur la croissance et le dveloppement des tissus. Augmente lapptit, le transit (donne la diarrhe). Elle scrte aussi la calcitonine dont le rle est de rguler le mtabolisme du phosphore et du calcium. Elle a une activit hypocalcmiante : active lorsque les taux calciques et phosphoriques sont trop levs. Pathologies associes.

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La Thyrode est un acclrateur mtabolique, lhyperthyrodie en est une forme typique : Augmentation du transit digestif, des urines, des selles 4 femmes pour 1 homme sont touches par cette pathologie. Thyrodite auto-immune.
Hyper Thyrodie Chaud Soif et Faim = maigre Agressive Maladie de BASEDOW Hypo Thyrodie Froid Grosse Trs calme

Hypothyrodie : touche les femmes ges, troubles des phanres, peu dynamique. Hyperthyrodie : Maladie de BASEDOW Touche la femme jeune tat pathologique l'origine duquel se situe un dsordre immunitaire avec formation anormale d'immunoglobulines ayant une activit biologique sur la thyrode (Hyperthyrodie auto-immune touchant plus volontiers la femme). Cliniquement, elle associe goitre (vasculaire) diffus et thyrotoxicose), les yeux (exophtalmie) et ventuellement certaines zones lectives (infiltration pr tibiale ou myxdme pr tibial), tachycardie, tremblements, amaigrissement, nervosit et hypersudation. ct des formes compltes (goitre diffus et thyrotoxicose, exophtalmie, myxdme pr tibial), on observe des formes dissocies (atteinte thyrodienne pure, atteinte ophtalmologique isole) avec possibilit de passage d'une forme incomplte une forme complte ou vice versa. Biologiquement, hyperscrtion T3-T4, TSH effondres, prsence danticorps anti rcepteurs TSH. Le traitement habituel utilise des antithyrodiens de synthse. ((Travaux de)) Hillier Parry, 1825; Karl Von Basedow, 1840; Robert Graves, 1843. Attention, il peut exister un syndrome paranoplasique : Des cellules tumorales scrtent de la Parathormone qui donne des troubles de la dcalcification. Des cellules particulires (Cellules C para folliculaires) scrtent de la Calcitonine qui possde une action hypocalcmiante, indpendante des T3-T4 qui inhibe la dcalcification du squelette. Le taux de Calcitonine plasmatique est un marqueur spcifique du cancer mdullaire de la Thyrode. En thrapeutique, la calcitonine est prescrite dans les hypercalcmies, la Maladie de PAGET et les algodystrophies.

C. CLINIQUE
Palpation Echographie Scanner Scintigraphie liode (Mais attention la saturation) qui permet de voir si la glande capte ou ne capte pas. Injection diode ra dioactif qui va aller se fixer sur la thyrode. On peut voir le nodule froid (prend peu diode, cancer ou kyste) et le nodule chaud (prend beaucoup diode, peut tre un cancer qui se soignera mieux que le froid).

D. THERAPEUTIQUE
1. Chirurgie 2. Dosage de la TSH :
Hypothyrodie : Baisse des T3-T4 et augmentation de la TSH Injections de T3-T4 jusqu obtention dun taux de TSH normal. Page 6 sur 12

Hypothyrodie : Les antithyrodiens diminue laction des cellules (Ex : LEVOTHYROX).

IV. Les parathyrodes

Les glandes parathyrodes sincrustent dans la face postrieure de la glande thyrode o elles sont peine visibles. Sont de 4 8. Elles produisent la parathormone ou PTH ou h. parathyrodienne, qui participe au maintien de lquilibre calcique dans le sang. Elle a un effet antagoniste celui de la calcitonine, elle est hypercalcmiante. Agit sur los en augmentant ostoclasie, stimule lostolyse, inhibe la formation osseuses par les ostoblastes. Augmente la rabsorption du calcium par les reins. Intestin : augmente la rabsorption du calcium. Problme pour trouver la localisation prcise dun disfonctionnement de la parathyrode car les glandes sont nombreuses. Hyperthyrodie primaire : surplus de production de PTH. Syndrome para noplasique : hyper-parathyrode secondaire, dans un endroit de lorganisme des cellules scrtent de la PTH. Il y a des cellules particulires : cellules calcitonines, hormone qui inhibe la libration du squelette.

V. Les glandes surrnales

Les glandes surrnales sont deux glandes, la mdullosurrnale ou partie interne qui appartient au systme nerveux sympathique, et la corticosurrnale qui recouvre la partie interne.

A. ANATOMIE

Glandes endocrines en rapport avec la partie sus-hilaire des deux reins. La droite est triangulaire, haute, coiffant presque le ple suprieur du rein; la gauche est en forme de virgule, basse, sus-pdiculaire; toutes deux sont comprises dans une loge fibreuse juxtapose celle du rein, mais nettement spare d'elle par un feuillet inter surrnornal. Elles sont indispensables la vie et se situent dans le rtro pritoine, dans le ple suprieur des reins. Elles sont de couleur jaune chamois , ce qui peut les confondre, lexamen, avec des poches de graisse Elles sont de forme triangulaire. Chaque surrnale est constitue de deux portions embryologiquement et physiologiquement bien distinctes : la mdullaire, qui scrte des catcholamines (hormone du stress et de lurgence : Adrnaline), et la corticale, qui scrte les hormones corticosurrnales : glucocorticodes, andrognes et aldostrone. Page 7 sur 12

1. La corticosurrnale
Elle synthtise une trentaine dhormones strodes appeles les corticostrodes. Les strodes ne sont pas emmagasins, leur vitesse de libration dpend de la rapidit de leur synthse. La corticosurrnale est elle mme constitue de 3 zones, de la priphrie vers le centre : Glomrule Fascicule Rticule

Le cortex surrnalien est divis en 3 couches qui produisent chacune des hormones : Minralocorticodes : ils rgulent la concentration de sodium et potassium dans le sang et le liquide intracellulaire. Ex : aldostrone. 1 minralocorticodes dont le type est la dsoxycorticostrone. Ensemble de strodes hormonaux 21 atomes de carbone, scrts par la zone glomrule des corticosurrnales. La principale hormone minralocorticode est l'aldostrone; on y inclut galement la 11- dsoxycorticostrone ou cortexone et la corticostrone. Les hormones minralocorticodes agissent sur le mtabolisme hydrolectrolytique, en favorisant la rtention du sodium et l'excrtion du potassium. Glucocorticodes : ils influent sur le mtabolisme nergtique de la plupart des cellules de lorganisme, et contribue la rsistance de facteur de stress. Le cortisol est secrte par lintermdiaire de lactylcholine ou de lhormone corticotrope (qui sont hypophysaires), elles mme scrtes sous leffet de la CRH (corticolibrine) qui est hypothalamique. En retour, le taux de cortisol inhibe la libration de CRH, rtrocontrle ngatif. 2 Les glucocorticodes ou II-oxystrodes qui comprennent entre autres : le compos A de Kendall ou dhydrocorticostrone, le compos B de Kendall ou corticostrone, le compos E de Kendall ou cortisone, le compos F de Kendall ou 17- hydrocorticostrone ou cortisol. Les glucocorticodes ont une action sur la glycogense et sont nettement antiinflammatoires. Strodes sexuels : seraient responsables du dveloppement des caractres sexuels secondaires apparaissant la pubert.

2. La mdullosurrnale
Reoit des fibres sympathiques pr ganglionnaires qui font synapses sur les cellules ganglionnaires. Elle libre dans le sang essentiellement de ladrnaline et une faible quantit de noradrnaline qui sont des catcholamines (issues de la tyrosine, AA). Ces hormones aident lorganisme surmonter le stress en augmentant le rythme cardiaque et la pression sanguine ainsi que le mtabolisme.

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B. METABOLIQUE
1. Glomrule
Minralocorticodes : Aldostrone qui joue sur le tube rnal distal. Il permet la rabsorption du Sodium et lvacuation du Potassium. En cas dinsuffisance rnale, de tumeurs (rares) : Augmentation de la volmie, Hypertension artrielle et fuite de Potassium : troubles musculaires (Syndrome de COHN). Fascicule et Rticule : Glucocorticodes, sous la dpendance de la scrtion de lanthypophyse (ACTH). Ils interviennent sur le mtabolisme des graisses, des sucres et des protines. On peut y trouver des tumeurs bnignes ou malignes, un hypercorticisme primaire ou en rapport avec une tumeur hypophysaire. Andrognes : Hormone strode mle qui favorise le dveloppement des organes gnitaux externes, la formation du sperme et l'apparition des caractres sexuels secondaires. Cette hormone est scrte par les testicules, les ovaires et les glandes surrnales.

C. CLINIQUE
Il faut faire des dosages biologiques, des scanners pour savoir quelle est lorigine. Tumeurs Aldostrones : rares tumeurs, syndrome de Chon, donnent de lhypertension. Cortisol : tumeurs qui donnent syndrome de cushing. Androgne : hypertrichose (femme velue) Quelquun de trop maigre : Pas de lipides, Pas de transformation des andrognes, Pas de poils, En cas de surplus dadipocytes : Hypertension artrielle, Fibromes, Cancer de lendomtre. Bouffes de chaleur, Troubles de la libido, Incontinences urinaires.

VI. Les gonades

Elles produisent des hormones strodiennes. Les ovaires produisent strognes et progestrones. Les testicules produisent la testostrone. La libration de ses hormones se fait sous limpulsion des gonadotrophines hypophysaires, LH et FSH.

A. Le contrle hormonal
Il met en jeu lhypothalamus, ladnohypophyse et les testicules. On parle de laxe crbrotesticulaire. Les neurones de lhypothalamus synthtisent une gonadolibrine, GnRH, qui libre au niveau du systme porte hypothalomo-hypophysaire.

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Les cellules cibles de la GnRH sont les cellules gonadotropes de ladnohypophyse : cellules LH et FSH. La GnRH a une action stimulatrice sur ces cellules hormonopotiques. La libration de GnRH est rythme par larrive successive de train ou bouffe de PA : scrtion pulsatile. Si on dose, on voit des valeurs en pics. Le taux de GnRH du systme porte est de quelques picogrammes par mL. Le mode pulsatile de scrtion de GnRH est indispensable la scrtion correcte de LH et FSH.

1. La FSH
Sa scrtion est rythme par celle de GnRH, elle est galement pulsatile. Elle stimule indirectement la spermatogense. Ces cellules cibles sont les cellules de Sertoli, elle stimule la production dune protine ABP (androgen building protine). Les complexes ABP-testostrone vont pouvoir se former et se concentrer dans les tubes sminifres, et induire lengagement puis lvolution de la miose, ainsi que la spermiogense. FSH rend les cellules de la ligne germinale rceptives aux effets stimulateurs de la testostrone. Taux moyen de FSH dans la circulation sanguine : 20 ng/mL.

2. La LH ou ICSH
Elle a galement une scrtion pulsatile rythme par GnRH. Ces cellules cibles sont les cellules de Leydig. Elle stimule la synthse et la libration de testostrone et dun peu dstrogne. La testostrone au niveau local sera fixe et concentre grce lABP. Taux moyen de LH dans la circulation gnrale : 30 ng/mL. LH et FSH sont des gonadotrophines ou gonadostimulines. Leurs scrtions sont pulsatiles et indispensables la libration dun taux de testostrone efficace. Lorsquon a des taux constant de FSH et LH (par injection), il y a hypogonadisme.

3. La testostrone
Elle a une action paracrine, cest dire qui agit proximit du lieu de synthse. Quelques mois aprs la naissance, on enregistre des taux de testostrone, mais aussi de LH et FSH, levs et proche de ceux enregistrs en milieu de pubert. Juste aprs ces quelques mois, les taux hormonaux chutent et resteront bas jusqu la pubert. Ils se mettent en place au niveau de lhypothalamus quelques mois aprs. Un seuil de sensibilit la testostronmie se cre, partir duquel la scrtion de GnRH sera inhibe par lhypothalamus. On parle de seuil hypothalamique dinhibition de GnRH. Ce seuil est bas, il faudra donc de faibles concentrations pour inhiber la scrtion de GnRH. Ds la pubert, ce seuil dinhibition augmente, il faudra donc des concentrations plus importante de testostrone pour inhiber la scrtion de GnRH. Ces concentrations sont suffisantes pour acqurir la fonctionnalit gonadique. Au niveau de lhypothalamus, la testostrone nagit pas directement sur les neurones GnRH.

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Cela va activer des neurones qui tablissent des synapses inhibitrices avec les neurones scrteurs de GnRH. La testostrone effectue donc un rtrocontrle de sa production qui est ici ngatif (rduction de sa propre production). A la pubert, la testostrone a 2 effets : Gonadiques : spermatogense et maintien des gonades. Somatiques : effets anabolisant, augmente les mtabolismes cellulaires lorigine de laugmentation de la musculature.

La scrtion de testostrone est pulsatile, elle est globalement stable tout au long de la vie de lhomme adulte pubre. Elle entretient le dveloppement des organes sexuels. Si sa concentration est insuffisante, ces organes satrophient. En plus de lhypothalamus, la testostrone va pouvoir agir directement au niveau de lhypophyse. Elle va inhiber majoritairement la scrtion de LH et un peu de FSH.

4. Linhibine et rtrocontrle ngatif

Cest une hormone qui est scrte par les cellules de Sertoli. Elle a pour cible les cellules gonadotropes FSH de lhypophyse. Elle inhibe la libration de FSH. Cest un indicateur de ltat de la spermiogense. Lorsque la numration des spermatozodes est augmente, la scrtion dinhibine augmente de faon limiter la spermatogense et inversement. Linhibine et la testostrone composent des boucles dactivation et dinhibition dans lautorgulation de la testostrone : systme dun servomcanisme. La collaboration fonctionnelle entre le complexe hypothalamo-hypophysaire et lovaire qui dfinit laxe crbro-ovarien. Pendant toute lenfance, les ovaires croissent et scrtent un peu dstrogne qui exerce un faible taux, une rtro inhibition sur la libration de GnRH. Il existe donc un seuil dinhibition de GnRH bas. Au moment de la pubert, le seuil dinhibition est relev, il faut donc des quantits plus importantes dstrognes pour inhiber la scrtion de GnRH et pendant environ 4 ans, le taux de gonadostimulines va augmenter progressivement, mais il ny aura pas dovulation. La premire ovulation surviendra lorsque les taux hormonaux seront stabiliss au niveau de ceux rencontrs chez ladulte.

5. La FSH et la LH
En dehors de la priode dovulation, les taux de gonadostimulines sont considrs comme peu prs stables et faibles. Remarque : les strognes sont au nombre de 3 : stradiol, striol, et strone. En fonction de lespce, on aura plus ou moins de ces molcules produites. Chez la femme, cest lstradiol ou estradiol.

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6. Linhibition
En phase folliculaire, linhibition est ralise par 2 molcules : lstradiol faible concentration, linhibine scrte par les cellules de la granulosa.

Linhibine agit sur les cellules gonadotropes FSH. En phase lutale, linhibition est largement ralise par le corps jaune.

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