Volume

3
LABORATOIRE SYMBIOTEC
Dr. Sergi ROLLAN

LE KEFIR, LES PRODUITS KEFIRES ET LA PERMEABILITE INTESTINALE.

Z.A. Les Pousses - route de Portet - 31270 Villeneuve Tolosane - Tl. 05 61 76 22 99 - Fax 05 61 76 24 26 E mail : symbiotec@wanadoo.fr - S.A.R.L. au capital de 97 500 - R.C.S. TOULOUSE B 411 031 214 - APE 158V

Kfir, produits kfirs et permabilt intestinale

INTRODUCTION

Le kfir est une boisson de lait ou de fruit fermente dont loriginalit est lutilisation dun ferment particulier : le grain de kfir* (27). Ce ferment est form par une symbiose de levures et de bactries enduite dans une matrice de polysaccharides produite naturellement par ladite symbiose. Lintrt de ce ferment est de permettre la fermentation de produits alimentaires et de les transformer en produits kfirs dont le rle adaptogne contribue au maintien de lquilibre de la sphre intestinale. Les tudes rcentes sur le potentiel des effets sant du kefir ont permis de dmontrer son intrt comme immunomodulateur (28, 30), antitumoral (18, 19), antibactrien et antifongique (28). De nombreux chercheurs ont ainsi pu valuer de faon positive lutilisation du kfir dans lulcre duodnal et stomacal (3), dans les troubles biliaires et pancratiques (6), dans les affections pulmonaires (24) et infectieuses (11) mais aussi comme agent anti-inflammatoire (10) et adjuvant anticancreux (19). Le point commun tous ces travaux rside dans le fait que toutes ces pathologies endommagent lintestin grle et augmentent sa permabilit. Laction du kfir ou des produits kfirs contribuent la rcupration plus rapide de lintgrit de la muqueuse intestinale.

*Le laboratoire Symbiotec, sest fait une spcialit unique au monde dans la production de ce ferment symbiotique 2/14
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LINTESTIN GRELE
Lintestin grle est une structure dynamique qui se renouvelle toute les 48-72 heures ce qui explique quune infection intestinale ne provoque, le plus souvent, quune maladie bnigne qui ne dure que quelques heures quelques jours. Le temps de rcupration est donc un lment important pour un bon fonctionnement de lintestin. Ce dernier est form par une ligne de cellules pithliales qui forment la principale surface dabsorption de lorganisme au travers de la muqueuse intestinale (400 m2).

La Muqueuse intestinale : un filtre nutritionnel et une barrire dfensive

La muqueuse intestinale est un filtre essentiel labsorption des nutriments ingrs mais galement la dtection dlments trangers (bactries, antignes, toxines, virus) qui induit la rponse immunitaire inne et/ou adaptative (7, 26). Sa structure est forme par les circonvolutions dune couche de cellules pithliales (entrocytes) qui se distribuent suivant un axe compos dune villosit encercle par 8 10 cryptes.

Activit de laxe villosit-cryptes

Lpithlium intestinal est caractris par un constant renouvellement et une diffrenciation des entrocytes. La prolifration (mitognse) des cellules pithliales dbute au niveau des cryptes o elles sont indiffrencies, puis elles migrent vers la base des villosits o elles se diffrencient en entrocytes dabsorption et en cellules mucus qui vont subir la desquamation cellulaire (apoptose) (4). Cette diffrenciation cellulaire ne peut seffectuer quen prsence de mdiateurs solubles scrts par les bactries symbiotiques adhrentes aux entrocytes (16).

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Villosits : absorption des nutriments et adhrence des bactries de barrire

La surface efficace de labsorption des nutriments par la muqueuse intestinale est incrmente par la prsence dun nombre important de villosits intestinales. Plus les villosits sont en forme de doigt, plus les performances des fonctions dabsorption sont efficaces (15). Cette absorption se droule au niveau de la bordure en brosse des entrocytes qui scrtent des enzymes hydrolysant les sucres (saccharidases, lactase) (9). Ces hydrolases induites par des mdiateurs solubles modifient la glycosylation qui contribue lattachement bactrien (1). Enfin, les entrocytes des villosites sont connects par des jonctions troites qui forment une barrire slective entre la lumire intestinale et le milieu intrieur (26)

Cryptes : scrtion hydrique et barrire de dfense immunitaire

La fonctionnalit des cryptes est reconnue comme tant le site majeur de la scrtion deau et dlectrolytes, influenant ainsi le pristaltisme intestinal. Mais, cest surtout le site de dtection des microorganismes, antignes, toxines et virus. Cette dtection induit la rponse immunitaire inne ou non spcifique grce aux cellules de Paneth qui produisent des molcules antibactriennes et antigniques (lysozyme, -dfensines, cryptidines) et ensuite la rponse immunitaire adaptative ou spcifique grce aux plaques de Peyer qui par lintermdiaire des lymphocytes produisent des immunoglobulines (anticorps) ; les IgAs constituant les anticorps qui prdominent dans les scrtions intestinales (5).

Microflore symbiotique : apport vitaminique barrire

et effet

Laxe villosit-cryptes ne peut fonctionner efficacement sans le maintien dune microflore symbiotique adhrente aux entrocytes. Cette microflore est spcifique de chaque individu et les interactions symbiotiques entre les entrocytes et lcosystme bactrien contribuent un meilleur quilibre de lhomostasie et une rsistance la colonisation par des germes potentiellement pathognes (8).

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Il existe un mcanisme de communication croise entre les bactries intestinales et les cellules pithliales intestinales (20). Cette communication est ralise par un facteur soluble entranant la modulation du schma de glycosylation de surface des entrocytes et provoque une modification de lenvironnement intestinal qui favorise et/ou limite la colonisation par des microorganismes (1). Ce facteur soluble , spcifique de chaque bactrie, se retrouve dans le milieu de culture et dtermine des interactions diffrentes selon sa provenance (17). Ainsi, si le milieu de culture provient de : - bactries symbiotiques, leffet est bnfique et produit un effet barrire qui empche les bactries pathognes de simplanter par la production de facteurs antibactriens (20), - bactries commensales, leffet nest ni bnfique, ni nuisible au niveau de lintestin grle mais il peut-tre utile au niveau du colon comme probiotiques (12), - de bactries pathognes, leffet est nuisible voire nocif car il cause des dommages sur lintgrit de la muqueuse intestinale et favorise la permabilit intestinale et la translocation bactrienne (20). La microflore symbiotique fournit des vitamines (K, B12, folique, biotine), elle adhre lentrocyte pour scrter des facteurs inhibiteurs de croissance (bactriocines, acides organiques) (23) qui augmentent la rsistance la colonisation par des germes pathognes (7).

Microflore Symbiotique

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LA PERMEABILITE INTESTINALE
La permabilit intestinale a surtout lieu au niveau de la muqueuse de lintestin grle qui est plus ou moins poreuse car, cest le lieu de la digestion et de labsorption des nutriments. Au niveau du gros intestin la muqueuse est pratiquement impermable car, cest le lieu de lpuration des rsidus alimentaires mais elle est plus sujette aux agressions inflammatoires et tumorales. Les pathognies augmentent la permabilit intestinale qui prdispose les individus la diffusion de molcules alimentaires antigniques et la translocation bactrienne ou fongique. Cette hyperpermabilit intestinale modifie la morphologie de la muqueuse intestinale et entrane des phnomnes physiologiques souvent incompris (fatigue chronique, mauvaise humeur, maux de tte).

Altration de lintgrit de la muqueuse intestinale

Ainsi, lintgrit de la muqueuse intestinale peut-tre altre dans certaines situations pathologiques non digestives (rhumatismes, cancer, SIDA.) comme digestives (maladie coeliaque, de Crohn, cirrhose, pancratite) ou gnres par des facteurs pharmaceutiques (antibiotiques, anti-inflammatoires), nutritionnels (allergies, intolrances) ou infectieux (Salmonella, Listeria) mais aussi dans les cas dalcoolisme, de tabagisme ainsi que chez les personnes du 3me ge et mme chez les sportifs (coureurs de fond) (26, 31). Au cours de ces altrations, les fonctions de la muqueuse intestinale sont modifies et les dsordres rendent comptent de symptmes locaux (diarrhes) et gnraux (fatigue, fivre, dshydratation) (18,21).

Modification de laxe villosit-cryptes

Linflammation est la premire raction qui perturbe les fonctions de laxe villosit-cryptes, elle restreint la rponse immunitaire, entrane une augmentation du passage trans-cellulaire du contenu intestinal et provoque une migration des microorganismes intestinaux (translocation bactrienne). Ces translocations apparaissent suite des pathologies graves (choc, traumatisme, brlure, chirurgie, cancer, ictres). Exemple : la maladie coeliaque induite par le gluten est caractrise morphologiquement par lhyperplasie des cryptes et latrophie des villosits. Cette maladie affecte 1/ 300 et 1/100 personne de la population europenne qui conduit des diarrhes et une malabsorption (21).

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Villosits : atrophie, malabsorption et perte de leffet barrire

La permabilit intestinale est induite par latrophie des villosits ou laugmentation de lapoptose cellulaire qui diminue labsorption des nutriments. La rduction des villosits, rduit la surface de digestion et supprime temporairement lactivit des hydrolases do lapparition dintolrance certains sucres. Exemple : le lactose mal digr dans lintestin grle va tre dgrad dans le gros intestin par les microorganismes coliques et donne lieu des diarrhes de fermentation (intolrance au lactose). Mais sil nest plus absorb par lintestin grle, il provoque des diarrhes de malabsorption (allergie au lactose) (9). Dautre part, les bactries symbiotiques attaches aux villosits sont moins prsentes, la rsistance la colonisation par les bactries exognes ne sexerce plus et leffet barrire nagit plus autorisant le passage de bactries indsirables.

Cryptes : hyperplasie, perte des dfenses immunitaires et intoxications

La permabilit intestinale largit le volume des cryptes (hyperplasie) et amplifie la rponse immune avec le risque de voir les dfenses dpasse ou exacerbe (maladies autoimmunes). Les cellules de Paneth qui sont les sentinelles des cryptes dchargent des peptides microbicides dose-dpendant (2). Mais ces dfenses sont dpasses et interviennent alors, les IgAs qui jouent un rle crucial dans la rponse immunitaire adaptative. Le rle des IgA sur les bactries est dviter lattachement et de neutraliser les virus, les toxines bactriennes (14). Les IgA sont scrtes le long des villosits lors de la migration des entrocytes. Latrophie des villosits empche lexpression des IgA et lexclusion comptitive par activation du systme immunitaire inne devient inactive (15). Ds lors toutes les substances trangres peuvent passer les cryptes et se retrouver dans la circulation systmique entranant des pathologies immunes et le phnomne de translocation bactrienne (5). Les scrtions de liquide au niveau des cryptes sont importantes et augmentent les risques dauto-intoxications. Exemple : la maladie coeliaque produit des auto-anticorps IgA qui inhibent les facteurs de croissance mdiateur de la diffrenciation cellulaire (atrophie villosits) et augmente la prolifration des cellules pithliales (hyperplasie des cryptes) (21). 7/14
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Microflore symbiotique : diminution du pristaltisme

Les consquences de la permabilit intestinale interfrent sur la microflore symbiotique qui nadhre plus aux villosits. La muqueuse intestinale se retrouve immature (29) avec un effet barrire inhib, une perte de la rsistance la colonisation et de lexclusion comptitive (7). Mais surtout un ralentissement de la prolifration cellulaire dans laxe villosit-cryptes qui freine la restauration de la muqueuse intestinale et diminue le pristaltisme.

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KEFIR ET PRODUITS KEFIRES

Le kefir contribue traiter les troubles qui existent dans lquilibre entre la microflore intestinale et le systme immunitaire de la muqueuse intestinale (22). Comme par exemple, dans les problmes aigus ou chroniques de dsquilibre de la microflore intestinale (antibiotiques, anti-inflammatoires) (10) ou dans les dficiences du systme immun mucosal cause de traitements cytostatiques ou immunosuppresseurs (19) ou lors de maladies auto-immunes (30). En fait, il existe une relation troite entre la muqueuse intestinale, le kfir et les produits kfirs : la symbiose. Cest la symbiose qui dveloppe des mdiateurs rgulant soit lquilibre de la sphre intestinale soit celui du kfir (27). Nous avons vue prcdemment, que la composition de la microflore intestinale influence le dveloppement du systme immunitaire de la muqueuse intestinale et ce mme systme immunitaire module la composition de la microflore intestinale (4). De mme, il existe un mcanisme de communication croise entre les bactries intestinales et les cellules pithliales intestinales. Ce mcanisme est reli la prsence de mdiateurs solubles produits par une microflore symbiotique (1) qui sont des facteurs de croissance pour les cellules pithliales, qui initialisent et augmentent la mobilit cellulaire (pristaltisme), induisent la prolifration cellulaire (mitognse) et permettent la diffrenciation cellulaire qui conduit lapoptose (4). Les produits kfirs contiennent des facteurs solubles qui amliorent lattachement des bactries symbiotiques au niveau de lintestin grle (22) et qui jouent un rle trophique pour les cellules pithliales en vue de rgnrer ou de rparer la muqueuse intestinale endommage (1, 14, 24).

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La Rparation de la Muqueuse Intestinale

Toutes les tudes menes sur la permabilit intestinale dmontrent que plus la restauration de la muqueuse est rapide plus les dsordres physiologiques sont amliors. Cette rgnration est le moyen le plus vident de rparation de la muqueuse intestinale qui est freine par la permabilit intestinale. Dautre part, la permabilit dtriore les dfenses anti-oxydantes de la muqueuse qui ralentit dautant plus sa restauration.

Le kfir et les produits kfirs jouent un rle modulateur dans la formation des villosits (14) et dans le mcanisme de communication croise entre les bactries symbiotiques et les cellules pithliales (7). Ils rgnrent donc rapidement la muqueuse intestinale et comme le kfir possde un fort potentiel anti-oxydant (13), la rparation ne laissera pas de dommages importants.

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Rgulation de laxe villosit-cryptes

Le kfir et les produits kfirs interviennent dans la premire phase de la permabilit en rduisant le processus inflammatoire (10) et en inhibant les agents pro-inflammatoires (25). Ils redynamisent les bactries symbiotiques qui sont lorigine de la production IgAs qui enduisent 100% des bactries de lintestin grle et 20 30 % des bactries du gros intestins (2) ; ce qui signifie llimination des bactries nocives induites par la permabilit au niveau de lintestin grle. Et enfin, ils activent les fibroblastes qui induisent des facteurs de croissance pour permettre la diffrenciation cellulaire et laugmentation de la prolifration cellulaire (restauration). A la diffrence des probiotiques qui entrent en comptition avec les bactries pathognes au niveau du colon ou les prbiotiques qui stimulent les bactries commensales du colon (12), le kfir et les produits kfirs agissent au niveau de lintestin grle et indirectement, via les mtabolites produits, au niveau du colon. Les cellules de Paneth sont les sentinelles des cryptes, elles contribuent limmunit inne par dtection des bactries ou des antignes et dchargent des peptides microbicides dose-dpendant. Le kfir et les produits kfirs stimulent les cellules de Paneth au travers de lactivit dabsorption intracellulaire du calcium (2). Les produits kfirs sadaptent aux besoins nutritionnels physiologiques ou pathologiques en fonction de lge, du sexe, de lenvironnement Ils activent labsorption des nutriments, limitent les rsidus et contribuent une meilleure dfense de lorganisme.

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Cre Toulouse le 20 fvrier 2003

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