66 - Sciences et Avenir - Mars 2014 - N 805

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Pharmacologie
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Cannabis, la mdecine interdite, dc
Lcsici Ciinsoon. La lanic lavaii
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plus important soutien moral qui soit
tout au long de mon anne de traite-
ment. Aujouidhui, iicnic ans lus
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CBD
Cannabidiol
THC
Delta-9-trans-
ttrahydrocannabinol

Seules deux
molcules (le CBD
et le THC)
sur la soixantaine
de cannabinodes
que comptent
les ttes orales de
cannabis entrent
dans la composition
du Sativex, parts
gales.
Du bon usage du
cannabis thrapeutique
Le Sativex est le premier mdicament base dextraits de cannabis autoris en France
pour soigner des patients souffrant de sclrose en plaques. ltranger, dautres composants
de cette plante sont tests pour des pathologies comme le diabte ou la schizophrnie.
Par Elena Sender et Herv Ratel
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Pharmacologie
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ADDICTION
Des dangers avrs pour les plus jeunes
E
n modulant les efets des
deuxmolcules qui la composent
le THC et le CBD la formulation
du Sativex est conue pour amoindrir
les efets psychoactifs du cannabis et donc
les risques de msusage et dabus. Ilen
va tout autrement du cannabis illicite.
Trs prise des adolescents, cette drogue
riche en THC na rien danodin. Elle
intervient en efet un ge de maturation
crbrale o son abus peut interfrer
avec le dveloppement neuronal. Une
mtatude (Neuropharmacology, 2013)
montre ainsi, en sappuyant sur des donnes
pidmiologiques, que plus on commence
tt fumer des joints, plus on court
le risque de dvelopper des troubles
psychotiques tels que la schizophrnie.
Chifre inquitant, en France, 45% des
15-34 ans dclarent avoir fum du cannabis
lors des douze derniers mois, triste record
europen (source: OFDT). Persuads
davoir afaire une substance inofensive,
les plus jeunes constituent des proies faciles
pour la substance. Tout particulirement les
plus vulnrables au niveau psychologique
ou ayant des prdispositions gntiques
dvelopper une pathologie mentale.
Lorsquun patient me dit ne pouvoir se
passer du cannabis, je lenvoie demble faire
un bilan psychiatrique complet, explique
Bertrand Lebeau, addictologue lhpital
de Montfermeil. Selon mon exprience,
laddiction au cannabis est souvent larbre qui
cache la fort de problmes plus graves. Mme
conclusion pour Jacqueline Kerjean, du
service daddictologie du Centre hospitalier
de Bretagne Sud Lorient. Les plus gros
consommateurs de cannabis auxquels jai affaire
et qui manifestent une dpendance svre
sont des gosses qui ne vont pas bien et sont des
polyconsommateurs. La bonne nouvelle cest
quen gnral, la consommation de cannabis
sestompe avec lge, puis cesse le plus
souvent, ds lentre dans la vie active. H. R.
publique de la France vis--vis
de cette plante supprime de la
pharmacope en 1953. Il a en efet
fallu attendre plus dun demi-
sicle pour que soit modi par le
gouvernement, en juin 2013, lar-
ticle R.5132-86 du code de sant
publique qui prohibait la mise sur
le march de tout mdicament
base de cannabis. Cest aussi la
premire fois quest autoris un
mdicament issu dun extrait de
plante entire.
Sous forme de spray,
il sadministre sous la langue
Pour lheure, le Sativex ne com-
prend que deux molcules
complexes THC (ttrahydro-
cannabinol) et CBD (cannabi-
diol), parts quasi gales, sur
les centaines que renferme la eur
de cannabis, dont une soixantaine
de cannabinodes. Mais contraire-
ment au cannabis des cigarettes
illicites de Stephen Jay Gould, le
Sativex ofre deux avantages. Une
composition standardise, fruit de
la slection de varits de canna-
bis vise thrapeutique. Et un
mode dingestion non nocif. Car
consommer un produit par com-
bustion, quel quil soit cigarette
ou joint produit des gou-
drons fortement cancrognes.
Le Sativex sadministre donc sous
la langue, par voie intramuqueuse
et difuse ainsi dans la circula-
tion sanguine jusquaux muscles.
THC et CBD se xent sur des
rcepteurs appels CB1 (abon-
dants dans le systme nerveux)
et CB2 (dans le systme immu-
nitaire) avec des efets divers,
notamment de dtente muscu-
laire. En cela, il imite un systme
naturel, appel systme endo-
cannabinode, dcrypt en 1992
par Raphal Mechoulam, pro-
fesseur de chimie mdicinale
lUniversit hbraque de Jrusa-
lem (Isral), qui avait galement
dcouvert le THC en 1964. Ce sys-
tme naturel est sous le contrle
de plusieurs cannabinodes endo-
gnes (endocannabinodes), dont
lanandamide, un lipide synthtis
par les membranes des cellules qui
a une afnit pour les rcepteurs
spciques CB1 et CB2. Le sys-
tme endocannabinode a t iden-
tifi rcemment comme tant un
important systme neuromodula-
teur de notre organisme, explique
Giovanni Marsicano, du Neu-
rocentre Magendie (Bordeaux),
spcialiste de ces questions. Plu-
sieurs fonctions neuronales, com-
plexes et varies, sont sous le
contrle du rcepteur CB1 et des
endocannabinodes. Cest pourquoi
le THC et le CBD, des cannabi-
nodes issus de la plante, ont une
action trs large spectre sur nos
organes.
Dans les projets de GW Pharma-
1840
tude des applications
mdicales du chanvre
indien (Cannabis indica)
par sir William Brooke
OShaughnessy.
1953
Suppression du
cannabis de la
pharmacope franaise.
1961
Classement dans
les conventions
internationales du
chanvre comme
stupant sans intrt
mdical.
1996
la Californie
seprononce en faveur
ducannabis mdical.
2014
le Sativex est autoris
en France.

Plus on fume tt des joints, plus le risque de

dvelopper une maladie psychotique est grand.
ceuticals, dautres mdicaments
base de cannabis sont ainsi dj
en phase dessais cliniques pour
dautres indications (voir linfogra-
phie p. 68). Pourtant lAcadmie
nationale de mdecine a publi
en janvier un avis trs critique sur
le Sativex, relativisant ses efets
bnques et mettant en garde
contre les efets nfastes du THC.
Le rapport bnfices/risques est
clairement en dfaveur de ce pro-
duit qui nest pas assez spcifique
dans ses effets pour prtendre au
statut de mdicament, sinsurge
Jean Costentin, pharmacologue
et membre de lAcadmie natio-
nale de mdecine et de lAcadmie
nationale de pharmacie.
Un avis que ne partage pas Fran-
ois Chast, pharmacologue lH-
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Du bon usage du
cannabis thrapeutique
Le Sativex est le premier mdicament base dextraits de cannabis autoris en France
pour soigner des patients souffrant de sclrose en plaques. ltranger, dautres composants
de cette plante sont tests pour des pathologies comme le diabte ou la schizophrnie.
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Pharmacologie
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tel-Dieu de Paris et membre de

lAcadmie nationale de pharma-
cie. Je suis oppos lutilisation de
la plante cannabis comme mdica-
ment. Mais, partir du moment o
il sagit dune extraction chimique de
molcules et que le produit a fait lob-
jet dessais cliniques, je ne vois pas sur
la base de quoi dautre quun dogme
un peu rtrograde, je pourrais refuser
le Sativex. La situation est analogue
ce que lon constate pour lopium et
la morphine. La France est le premier
producteur au monde dopium pour
la pharmacie. Cela na pas entran
pour autant une explosion des fume-
ries clandestines sur notre territoire.
Il permet damliorer la
qualit de vie des malades
Le dbat est lanc. Le Sativex
est-il vraiment ef cace et sans
danger? Sa capacit traiter les
symptmes de la sclrose en plaques
est avre par six essais cliniques
contre placebo, rpond le pro-
fesseur Wayne Hall, directeur
du Centre for Youth Substance
Abuse de luniversit du Queens-
land (Australie). Une mta-ana-
lyse [synthse des rsultats de
toutes les tudes existantes] de
ces essais impliquant 298 patients
(Iskedjian et al, 2007) montre que
le Sativex apporte une rduction
modeste mais relle de la douleur sur
trois semaines. On note une rduc-
tion de 1,5point sur une chelle
de douleur en comptant 10 chez
les patients recevant du Sativex ou
un autre cannabinode, contre 0,8
avec le placebo. Mais est-ce plus
ef cace que des antidouleurs clas-
siques? Bertrand Lebeau, addic-
tologue lhpital de Montfermeil
apporte une rponseclaire : De
lavis des utilisateurs, le Sativex
nest pas plus efficace que les autres
mdicaments prescrits en premire
intention mais il prsente un intrt
unique: il provoque beaucoup moins
deffets secondaires. De fait, il am-
liore la qualit de vie et permet de
mieux supporter les traitements.
Autre crainte des dtracteurs
dabus de consommation ou de dtour-
nement dans les pays o il est dispo-
nible, af rme Mark Rogerson,
charg des relations publiques
chez GW.
Reste les efets secondaires pos-
sibles, bien rels. Daprs Wayne
Hall, lors des essais cliniques
dusage de cannabinodes, les
patients se plaignent le plus souvent
de vertiges, de dpression, dhallu-
cinations et de paranoa. Lutilisa-
tion perturbe aussi les performances
psychomotrices. LUS Institute of
Medicine a conclu nanmoins en
1999 que ces effets secondaires aigus
se retrouvaient dans beaucoup de
mdicaments et faisaient partie des
risques tolrs et acceptables.
En Isral ou aux Pays-Bas, o la
commercialisation du Sativex est
dj autorise, les patients ont le
du cannabis thrapeutique: le
dtournement pour un usage
rcratif. Ce risque semble en
fait cart car le spray procure trs
peu defets psychotropes. Ceux-
ci surviennent lorsque le THC
se xe sur les rcepteurs CB1 du
cerveau. Mais cet efet sestompe
lorsquil est associ avec le CBD,
selon un mcanisme qui demeure
encore un mystre, prcise Gio-
vanni Marsicano.
Quen est-il ds lors du risque dune
dpendance vis--vis du produit,
autre argument mis en avant par
lAcadmie de mdecine? Selon
la MILDT (Mission interminist-
rielle de lutte contre la drogue et
la toxicomanie), 5% desfumeurs
de cannabis y sont dpendants (lire
lencadr p. 67). Pour ce qui est du
Sativex, nous navons aucun indice
De multiples effets physiologiques
Spasticit des muscles
(sclrose en plaques)
Sativex (GW)
Principes actifs: CBD et THC.
Autoris dans une vingtaine
de pays dont la France
(commercialisation en 2015).
Douleurs chroniques
(cancer)
Sativex (GW)
Principes actifs:
CBD et THC.
Essais de phase 3.
Schizophrnie
GWP4003 (GW)
Principe actif: CBD
Essais de phase 2 en cours.
Glaucome
Bedrocan (Bedrocan)
Principes actifs: eur de
cannabis entire dont 22 %
de THC et 1 % de CBD.
Commercialisation :
Pays-Bas, Espagne, Italie,
Amrique du Nord.
Syndrome de Dravet
(pilepsie infantile)
Epidiolex (GW)
Principe actif: CBD.
Autoris aux tats-Unis
depuis novembre 2013.
Gliome
GWP42003 (GW)
Principe actif: CBD.
Essais de phase 1.
Diabte type 2
GW42004 (GW)
Principe actif: THC.
Essais de phase 2b
(test seul et associ au
GWP4003).
Obsit
Acomplia (Sano)
Principe actif: antagoniste
des rcepteurs CB1.
Retir de la vente en France
en 2008.
Nauses
(sida, chimiothrapies,
anorexie)
Marinol (Unimed
Pharmaceutical)
Principe actif: THC
de synthse.
Commercialis en France.
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Commercialis entre
autres aux Pays-Bas et
en Amrique du Nord,
le Bedrocan contient
des ttes orales de
Cannabis sativa.
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La serre de Tikkun Olam, en Isral, o est cultiv du cannabis vise thrapeutique. Depuis les annes 1990,
ce pays autorise sa consommation par les malades atteints de cancer, Parkinson, stress post-traumatique
En plus de son action antidouleur,
le THC est aussi efcace comme
anti-inammatoire ou antinauseux
Raphal Mechoulan, professeur de chimie mdicinale lUniversit hbraque
de Jrusalem (Isral)
tures que rien dautre nattnuait. Je
les prenais laide dun vaporisateur
ou sous forme de teinture-mre.
Au-del de cette action anti-
douleur et relaxante, Raphal
Mechoulam dresse la liste des
autres efets bnques av-
rs du THC : Anti-inflam-
matoire, antimtique [contre
les nauses], orexigne [stimulant
de lapptit], bronchodilatateur et
rducteur de la pression intra-oculaire
(glaucome). Le CBD a aussi des
vertus recherches. On cherche
dvelopper des mdicaments qui
se lient au rcepteur CB2 pour des
maladies inflammatoires, car stimu-
ler ce rcepteur permettrait de bn-
ficier des effets analgsiques sans les
effets nfastes du THC, prcise
Rgis Millet, pharmaco-chimiste
luniversit de Lille 2.
choix: prendre ce mdicament
ou acheter des extraits de can-
nabis mdicinal comme le Bedro-
can. Celui-ci contient des petites
ttes orales de Cannabis sativa
issues dune slection contrle de
diverses lignes de plantes dif-
rentes concentrations de THC ou
CBD. Je me fournis en Bedrocan
dans les pharmacies nerlandaises
grce une ordonnance compas-
sionnelle de mon mdecin, tmoigne
Bertrand Rambaud, prsident de
lUFCM (Union francophone pour
les cannabinodes en mdecine),
53 ans, sropositif depuis trente
ans et qui consomme du canna-
bis depuis quinze ans. Lorsque ma
maladie a t dtecte, les traitements
taient trs agressifs. Les opiacs
maidaient pour calmer certaines
douleurs, notamment des courba-
Les cannabinodes auraient aussi,
probablement, une action anti-
tumorale. Nous avons install
un cathter trois patients op-
rs dun gliome [tumeur cr-
brale] par lequel nous leur avons
inject deux trois fois par semaine
de lanandamide, dtaille Juan
Iovanna, cancrologue luni-
versit dAix-Marseille. Certes,
cet essai na pas de valeur statistique,
mais les rponses taient bonnes. Sur
nos modles cellulaires et animaux,
la rduction des tumeurs tait spec-
taculaire. Pour ce spcialiste du
cancer du pancras, le cannabis
prsente un intrt indniable en
cancrologie.
Certains souhaiteraient
que son usage soit largi
En tant quutilisateur, Bertrand
Rambaud encourage lextension
de lusage du cannabis thrapeu-
tique Je me rjouis que le Sativex
soit autoris pour les personnes souf-
frant de sclrose en plaques, mais
pour les autres? Ceux souffrant
dun cancer, du sida, de la maladie
de Crohn, dune myopathie, dun
glaucome et dont la qualit de vie se
trouve ampute?Jean Costentin
ne voit pas les choses ainsi. Il est
impossible davoir une opinion sin-
cre sur la question parce que celui
qui en consomme est sous lemprise
dune drogue: son apprciation se
retrouve pollue par les effets de
rcompense du produit.Ceux qui
militent pour le cannabis thra-
peutique veulent en ralit lgali-
ser cette drogue.
Stephen Jay Gould, dcd en
2002, a laiss une forme de
rponse posthume ces argu-
ments: Je narrive pas vraiment
comprendre (et je suis pourtant de
ceux qui se targuent de comprendre
bien des choses) comment une per-
sonne ayant un tant soit peu dhu-
manit peut refuser une substance
aussi bnfique des gens qui en
ont un tel besoin, sous le prtexte
futile que dautres en font un usage
diffrent. j D
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