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Les maladies bactriennes

transmises par les tiques

Sbastien Viel
Bettina Murienne
Tuteur : Chantal ROURE
Octobre 2010

Gnralits
Acariens hmatophages, parasites obligatoires
des vertbrs
2me vecteur dinfections humaines
Distribution gographique large :
Conditions environnementales / biotopes
Conditionne lpidmiologie des infections

2 familles de tiques importantes :


Les Ixodidae
Les Argasidae

Les Ixodidae = Tiques dures


Prsence dun cusson chitineux dorsal
Plus de 800 espces de rpartition mondiale
Ixodes : 3 stades successifs
ncessitant 3 htes.
Cycle de 2/3 ans
Au total ltat de parasite
ne reprsente que 10%
de la vie de la tique

Transmission vectorielle
Pour les Rickettsies :
Transmission directe lors de la morsure

Pour les Borrelia :


Multiplication dans le tube digestif de la tique
Transmission lors de rgurgitation de liquide
intestinal
Ncessite un temps de fixation relativement long
(17h)

Les Argasidae = tiques molles


Absence dcusson sur la face dorsale
Environ 160 espces galement de distribution
mondiale
Vivent proximit de leurs htes quelles
infestent plusieurs reprises.

Transmission
Repas sanguin court (20 min) :
Voie salivaire : Transmission
par la salive contamine
La voie coxale : Pntration
via le liquide coxal
Ecrasement

Principales diffrences
Caractristiques

Ixodidae (tiques dures)

Argasidae (tiques molles)

Morphologiques :
Ecusson dorsal
Pores coxaux

Oui
Non

Non
Oui

Ecologiques :
Habitat
Activit saisonnire
Nombres dhtes

Environnement extrieur
Oui
3 (1/stage)

Terriers
Non
Nombreux

Biologiques :
Stades nymphaux
Alimentation

1
Repas sanguin long

Nombreux
Repas sanguin court

Maladie de Lyme,
rickettsioses, fivre Q,
tularmie, erlichioses

Fivres rcurrentes tiques

Maladies transmises

Maladies transmises par les


Ixodidae
La maladie de Lyme
Les rickettsioses
Les erlichioses

La maladie de Lyme
La plus frquente des anthropozoonoses
bactriennes transmises par les tiques.
3 espces en cause avec tropisme particulier : B.
burgdorferi lato sensu : B. burgdorferi stricto
sensu, B. garinii et B. afzelii
Rpartition superposable celle de son vecteur

Facteurs de risque
Individus travaillant en extrieur :
Jardiniers, chasseurs(maladie professionnelle)

Marche et camping sauvage dans les herbes hautes


et les forts de broussaille.
MAIS existence danimaux
contamins en zone urbaine

Clinique
Extrmement polymorphe = nouvelle grande
simulatrice
Stade primaire :
Etat grippal
Fivre, frissons, maux de ttes
Erythme migrant = pathognomonique

Manifestations secondaires
Manifestations neurologiques :
Mningo-radiculites +/- atteinte dun ou plusieurs
nerfs crniens
Mningo-encphalites

Manifestations rhumatologiques :
Monoarthrite ou oligoarthrite
Genou+++

Lymphocytome cutan bnin


Autres :
Atteinte cardiaque, oculaire,

Manifestations tertiaires
Manifestations neurologiques = neuroborrliose
tardive
Acrodermite chronique atrophiante
Arthrites chroniques ou rcidivantes

Diagnostic direct
Prlvements :
Biopsie cutane (priphrie des
lsions riche en bactries)
Liquide articulaire
LCR

Techniques :
Pas colorable au Gram
Culture dlicate, pas applicable en routine
PCR (pvt articulaire et cutan, manque de
sensibilit dans le LCR)

PCR en temps rel


Sonde commune aux trois espces du complexe
Borrelia burgdorferi sensu lato
Le Tm (temprature pour laquelle 50% de lADN
est dnatur) est spcifique de lespce.
2 kits commercialiss :
LightMix Roche Diagnostic (utilis au CBE)
Diagenode

Diagnostic indirect
Recherche dAc (IgG et IgM) dirigs contre des
antignes borrliens.
Dpistage par ELISA/IFI
Confirmation par WB
Bandelette Euroline-WB Anti-Borrelia + VlsE :

Ractions croises en srologie


Essentiellement : activation polyclonale des
lymphocytes B : infection virales (groupe
Herps), parasitaires (toxoplasmose)
Surtout en IgM

Plus rarement : croisement avec les autres


spirochtes (Syphilis, Leptospires)

Diagnostic indirect
Formes neurologiques : recherche dune synthse
intrathcale dIgG.
Calcul dun index permettant de diffrencier un
passage passif dune synthse intrathcale.
Il prend en compte :
Les IgG totales et spcifiques du srum et du LCR
La concentration dalbumine dans le srum et le LCR

Sensibilit des techniques


Forme de
contage

Formes
compliques
prcoces

Erythme
migrant

Mningoradiculite

Srum

Srum

Peau

LCR

Formes compliques tardives

Arthrite
Srum

LA

ACA
Srum

Peau

Culture

3880%

<10%

<5%

2060%

PCR

6090%

25%

50-70%

6090%

ELISA
Technique
de choix

20-50%

Aucune

70-90%

80-100%

Srologie + recherche
dune synthse
intratchale

90-100%

95-100%

1) Srologie
2) PCR

1) Srologie
2) PCR

Situations au cours desquelles la


srologie na pas dindication
Dpistage systmatique des sujets exposs
Piqre de tique sans manifestation clinique
rythme migrant typique
Contrle srologique systmatique des patients
traits

Traitements
ANTIBIOTIQUE

POSOLOGIE

DURE

Amoxicilline

1 g x 3/j

14-21 jours

ou Doxycycline

100 mg x 2/j

14-21 jours

Cfuroxime-axtil

500 mg x 2/j

14-21 jours

Azithromycine

500 mg x 1/j

10 jours

ADULTE

1e ligne

2e ligne

3e ligne si CI 1re et 2e
lignes ou allergie

Confrence de consensus Lyme 2006 :


http://www.infectiologie.com/site/medias/_documents/consensus/2006-lyme-long.pdf

Maladies transmises par les


Ixodidae
La maladie de Lyme

Les rickettsioses
Les erlichioses

Introduction
Sous ce terme des maladies connues depuis
plusieurs sicles ainsi que des pathologies
mergentes rapportes rcemment.
Augmentation des voyages internationaux donc
plus souvent confronts
4 grandes familles :

Les rickettsioses vraies ( 15 maladies dcrites)


Les ehrlichioses (nouveau groupe)
Les bartonelloses
La fivre Q (Coxiella burnetii)

Taxonomie
Domaine controvers, changements permanents
Modifie par les techniques de biologie molculaire
Squences de 5 gnes :

ARNr 16S
gltA (citrate syntase)
ompA et ompB
Gne D codant une protine de 17 kDA

Famille des Rickettsiaceae comprenait trois


tribus :
Rickettsiae
Ehrlichieae
Wolbachieae

famille des
Anaplasmataceae

Remaniement : Coxiella burnetii et genre


Bartonella exclus de lordre des Rickettsiales

Actuellement 25 espces
reconnues du genre
Rickettsia et deux
groupes ressortent:
Groupe boutonneux
Groupe typhus

Les rickettsies
Bactries dont la structure est celle des Gram
ngatif mais non colores par cette coloration
(coloration de Gimenez ou de Giemsa)
Glycocalyx ou slime.
Intracellulaires strictes (dans le cytoplasme voire le
noyau pour les rickettsies du groupe boutonneux)
Responsables de maladies trs diverses certaines
tant bnignes dautres pouvant mettre en jeu le
pronostic vital

Epidmiologie
Zoonose associes aux arthropodes (vecteurs
et/ou rservoirs) : essentiellement tiques mais
aussi poux, puces, coccinelles et acariens
Distribution gographique et incidence des
maladies lies lcologie de ces arthropodes

Pouvoir pathogne
Dbut de linfection au point dinoculation
Puis passage dans la circulation : cellules cibles = cellules
endothliales ou cellules monocytaires (adnopathies)
Anomalies morphologiques des cellules =>
desquamation des cellules endothliales (perte des
proprits dadhsion, effet cytopathique direct,
mcanismes immunologiques??)
Effet cytopathique rapide avec larges plages de lyse en
culture
Contamination intercellulaire par projection cellulaire
et phagocytose induite

Pouvoir pathogne
Stimulation des cellules endothliales avec
augmentation de la scrtion du FvW et
libration de thrombomoduline
=> vascularite (manifestations
cliniques et biologiques) et atteintes dautres
organes possibles (hpatique, pulmonaire,
crbrale,)
Production de toxines mal connue

Les principales rickettsies


pathognes

Approche clinique des rickettsioses, N. Boillat and al., revue mdicale suisse n111

La fivre boutonneuse
mditerranenne
Endmique dans le pourtour mditerranen (en France :
Sud Est). Europe centrale,
Afrique centrale et du Sud
En t
Due Rickettsia conorii subsp. Conorii
Vecteur = tique brune du chien Rhipicephalus
sanguineus
Transmission par morsure
de la tique
(indolore)
Maladie urbaine et pri-urbaine

La fivre boutonneuse
mditerranenne : clinique
Incubation denviron 6 jours : asymptomatique
Dure environ 12 20 jours (en gnral gurison
sans squelle)
Amlioration clinique aprs 48h de traitement
5% de formes svres potentiellement mortelles
Vascularite diffuse
Manifestations rnales, neurologiques,
cardiovasculaires et des phlbites

Fivre leve + ruption


maculopapuleuse 2-3j
aprs + syndrome
pseudogrippal + escarre
dinoculation (tche noire
: lsion croteuse cerne
dun halo rythmateux)

La fivre pourpre des montagnes


USA et certains pays dAmrique centrale
et du Sud. Davril septembre
Due Rickettsia rickettsi
Vecteurs :
Dermacentor variabilis et andersoni
Amblyomma cajennense
Rhipicephalus sanguineus

Transmission par morsure


de la tique (indolore)
Zones urbaines et rurales

La fivre pourpre des montagnes :


clinique
Incubation denviron 7 jours
Pas descarre au site dinoculation
Symptmes non spcifiques :

Fivre leve
Adnopathies importantes
Cphales, asthnie, myalgies
Nauses, vomissements, anorexie, douleurs abdominales et
diarrhes

Rash rythmatopapuleux au
3me jour de fivre :
Classiquement, lsions
ptchiales diffuses dont les
paumes et les plantes

La plus svre des rickettsioses lies aux tiques,


on peut retrouver :

Atteintes neurologiques, pulmonaires


Dfaillance rnale
Myocardite
Ncrose des extrmits

Facteurs de risques :
ge
Dlai > 5j pour dbut de traitement
Dficit en G6PD

Autres rickettsioses ruptives


fivres boutonneuses
Fivre boutonneuse dIsral
Fivre dAstrakhan
Indian tick typhus
Typhus sibrien tique
Fivre boutonneuse dextrme orient
Fivre boutonneuse japonaise
Fivre boutonneuse R. parkeri
Fivre du Queensland
Fivre boutonneuse des les Flinders
TIBOLA : tick-borne lymphadenitis
LAR : lymphangitis associated rickettiosis
Rickettsiose tique africaine

Autres rickettsioses ruptives non


transmises par tiques
Typhus pidmique (Rickettsia prowazekki
transmise par le poux de corps humain)
Typhus murin endmique (R. typhi par la puce
du rat)
Typhus des broussailles (acariens)

Diagnostic
Diagnostic essentiellement clinique
Repose sur un faisceau d'arguments pidmiocliniques

Prsence d'une ruption cutane fbrile,


ventuellement associe un escarre, en zone et
en priode d'endmie est fortement vocateur.

Biologie non spcifique


Thrombopnie
Leucopnie
Elvation des enzymes hpatiques

Biologie spcifique
Srologie = test diagnostique le plus utilis mais
rtrospectif (sroconversion = environ 16 jours)
La culture, la PCR et limmunohistochimie
permettent un diagnostic en phase aigu.

Srologie
Idal : prlever deux srums 2-3 semaines dintervalle
voire un srum tardif 4-6 semaines si srologie
ngative
IFI : mthode de rfrence
Limites : ractions croises entre les espces et avec
dautres intracellulaires
Au CBN :
 criblage par dtection dIg totales anti R. typhi (ractivit
contre le groupe typhus ), anti R. conorii et R. rickettsi
(ractivit contre le groupe fivres boutonneuses) puis titrage
des Ig totales et Ig M et G si positif.
 Les srums positifs sont envoys au CNR : un titre en
immunofluorescence IgG 1 : 128 et IgM 1 : 64 est significatif.

Srologie : autre
Test de Weil et Flix (1916)
historique
Peu sensible et peu spcifique
Western blot plus prcoce et pour prciser lespce
Ag LPS
Et 2 Ag spcifiques despces : OmpA et OmpB
supports du srotypage
Fixation du complment, hmagglutination, ELISA (pas
utilises au CNR)

Culture
Scurit niveau 3
partir du sang (tube hparin), biopsies cutanes ou
tiques vivantes
Centrifugation sur tubes bijoux (tubes avec au fond une
lamelle de verre), culture sur tapis cellulaire de
fibroblastes
Plage de lyse en 3-4 jours
IFI sur lamelle aprs 6 jours
dincubation avec des Ac

Biologie molculaire
Sensible et rapide
Sur sang (EDTA), biopsies cutanes, tissus fixs
et arthropodes
PCR en temps rel et PCR suicide (PCR niche
avec amorces usage unique pour viter la
contamination)
Identification despces par squenage des
gnes gltA et ompA

Autres
La dtection des bactries dans une biopsie
d'escarre possible par immunohistochimie
l'aide d'anticorps mono-ou polyclonaux.

Traitements
Intracellulaires stricts donc pas dvaluation
defficacit des antibiotiques en bactriologie de
routine (envoi au CNR)
Antibiotiques actifs :

Ttracyclines
Chloramphnicol, rifampicine
FQ
Certains macrolides

Inefficacit de :
Btalactamines, aminosides, rythromycine et
Bactrim

Ds la suspicion de rickettsiose
Doxycycline (200mg/j) pour adulte et enfant
(5mg/kg/j). Si svre vibramycine IV puis relais
doxycycline per os
Alternative: chloramphnicol 50-75 mg/kg/j
Femme enceinte : josamycine
Dure : lie la rponse clinique, au moins trois
jours aprs lapyrexie

Maladies transmises par les


Ixodidae
La maladie de Lyme
Les rickettsioses

Les erlichioses

Zoonoses lies une bactrie intracellulaire


stricte
3 ehrlichioses en pathologie humaine
Ehrlichiose japonaise ou fivre ganglionnaire
Ehrlichiose monocytique amricaine
Ehrlichiose granulocytaire humaine

Cibles :

Cellules mononucles circulantes


Les granulocytes
Les lymphocytes
Les plaquettes

Physiopathologie
Pntration de la bactrie par phagocytose dirige puis
multiplication dans le phagosome en inhibant la fusion
phagolysosomiale. Propagation par lyse du phagosome et
libration des bactries.
Chaque espce a un tropisme tissulaire particulier do
les diffrentes manifestations cliniques.
Pas de vascularite
Rle immunodpresseur : survenue dinfections
opportunistes
Immunit cellulaire responsable de la gurison

Lehrlichiose japonaise
Dcrite en 1954 (ingestion de poisson cru) mais
qui semble avoir disparu
Due Ehrlichia sennetsu
Non cause par une piqre de tique
Pousses pidmiques de aot novembre

Lehrlichiose monocytique
Transmission par une tique non prsente en Europe : Amblyomma
americanum. Rservoir = daims
Due Ehrlichia chaffeensis
Maladie estivale
Fivre inexplique ++, anorexie, cphales, myalgies, frissons,
arthralgies (parfois mningite lymphocytaire ou atteinte
pulmonaire)
Des formes asymptomatiques et des formes graves : hypotension,
dtresse respiratoire aigu, IRA, mningoencphalite, pancytopnie
profonde voire dcs.
Evoquer le diagnostic lors dune fivre estivale inexplique, aprs
morsure de tique, en zone dendmie (USA) avec hpatite modre
et leucothrombopnie

Lehrlichiose granulocytaire
Europe et USA, tique du genre Ixodes (idem maladie de
Lyme)
 Ixodes scapularis aux USA
 Ixodes ricinus en Europe
Bactrie classe auprs de Ehrlichia equi et E.
phagocytophila (parasitent les polynuclaires des moutons
et des chevaux)
Symdrome pseudogrippal svre (fivre inexplique ++,
courbatures, mylagies, sueurs, cpahles). Parfois
surinfection et dcs
Svit de mars septembre
Y penser chaque fois que la maladie de Lyme est voque

Diagnostic

Gravit potentielle et manque de spcificit clinique donc voquer


systmatiquement devant tout syndrome grippal, ou toute pneumopathie
atypique survenant dans un contexte d'exposition aux morsures de tiques
en zone d'endmie
Non spcifique :

Thrombopnie, anmie, leucopnie


lvation des enzymes hpatiques, de la LDH et de la bilirubine

Direct :
Mise en vidence par frottis
sanguin color au MGG
dinclusions
intracytoplasmiques
caractristiques (neutrophiles
ou monocytes)

Diagnostic
Indirect :
Srologie : dpistage par IFI puis titrage si positif

Autre au CNR :
PCR par amplification du gne codant lARNr 16S
et squenage
Culture sur cellules HL 60

Sur LCR si complications neurologiques


(inclusions prsentes)

Traitement
Le plus prcoce possible (avant la srologie)
Ttracyclines en 1re intention 200 mg/j PO
chez ladulte (avec la rifampicine seuls
bactricides)
Bta-lactamines, FQ, macrolides inefficaces.
5 28 jours : selon la gravit de latteinte et les
auteurs (pas de consensus)

Maladies transmises par les


Argasidae
Les fivres rcurrentes endmiques
tiques.

Les fivres rcurrentes


endmiques tiques

Maladies gographiquement limites aux


biotopes des vecteurs.
En France pas de cas autochtones.

Tiques molles du genre Ornithodoros


Habitat = Terriers des rongeurs

Distribution gographique
Espce

Pathogne

Distribution gographique

O. coriaceus

Borrelia coriaciae

Cte pacifique tats-Unis

O. erraticus

Borrelia crocidurae
Borrelia hispanica

Afrique du Nord
Pninsule ibrique

O. hermsii

Borrelia hermsii

Ouest des tats-Unis

O. moubata

Borrelia duttoni

Est et Sud de l'Afrique

O. tartakovskyi

Borrelia latyschevi

Asie Centrale

O. tholozani

Borrelia persica

Isral, Asie Centrale

O. turicata

Borrelia turicatae

Sud-ouest des tats-Unis


Amrique Centrale

O. zumpti

Borrelia tillae

Afrique du Sud

Clinique
Incubation de 2 18j puis expression brutale:

Fivre 40/41C + frissons


Douleurs diffuses
Raideur mninge
Hpatosplnomgalie

Rgression en 3 5 jours
Rcurrence dont le nombre varie avec lespce
(entre 9 15) et dintensit moindre

Pourquoi cette rcurrence ?


Chaque pisode fbrile reflte une bactrimie
intense.
Priode de rmission = dveloppement dAc
dirigs contre un srotype
Chaque rcidive = mergence dun nouveau
srotype, li lexpression variable des protines
de membrane

Diagnostic biologique
Mise en vidence sur frottis
aprs coloration (MGG)
Identification de lespce par
squenage de lADNr 16S
Srologie et culture peu utilises.
Traitement :
Doxycycline 200mg/j pdt 1 7j
2 5% de mortalit sans traitement
Raction de Jarisch-Herxheimer

Maladies exceptionnellement
transmises par les tiques
La fivre Q, zoonose due une bactrie
intracellulaire Coxiella burnetii
Isolement par PCR chez 7,7% des 1039 tiques
collectes en Espagne entre 2003 et 2005 : rle
dans la dissmination ?

Detection of Coxiella burnetii in Ticks Collected from Central Spain. Vector-Borne Zoonotic Dis. 2009

En France : Pas de majoration saisonnire des


infections C. burnetti

La tularmie
Zoonose due Francisella tularensis
En France, le rservoir serait constitu 95% par le
livre
Isolement dans de nombreux arthropodes

Francisella tularensis: an arthropod-borne pathogen. Vet Res. 2009

US : Tiques considres comme principal facteur de


transmission

Les bartonelloses
De nombreux arthropodes sont suspects dtre
vecteur despces de Bartonella :
Rle de transmission chez les rservoirs
Diffrentes Bartonella sont retrouves chez Ixodes
ricinus en Europe

Transmission artificielle de B. henselae par une


tique : Transmission of Bartonella henselae by Ixodes ricinus Emerg Infect Dis. 2008 July;
14(7): 10741080

Conclusion
Tiques = Vecteurs de nombreuses maladies
Bactriennes
Virales (encphalites tiques, fivres
hmorragiques)
Parasitaires (babsioses)

Nombreux autres arthropodes vecteurs :


Moustiques
Puces
Poux

Prvention
Individuelle :
Dans la nature
Dans les jardins
Cas particulier des Argasids

Conduite tenir :

Retirer la tique le plus rapidement possible


Eviter la traction
Eviter la compression
Effectuer un mouvement de rotation