CARBONATE DE LITHIUM

(Lithium carbonate)
International Programme on Chemical Safety
Poisons Information Monograph 309
Pharmaceutical
1. NOM
1.1 Substance
Carbonate de Lithium
1.2 Groupe
Systme nerveux; psycholeptique; antipsychotique
1.3 Synonyme
Aucun
1.4 Numros d'identification
1.4.1 Numro CAS
554-13-2
1.4.2 Autres numros
Code ATC: N05AN01
1.5 Noms Commerciaux
Camcolit; Carbolith; Eskalith; Hypnorex; Lentolith; Liskonum; Lithicarb; Lithizine;
Lithonate; Maniprex; Neurolepsin; Neurolithium; Plenur; Thralithe; Thralithe LP, Quilonorm;
1.6 Fabricants, importateurs
2. RESUME
2.1 Risques principaux et organes-cibles
Il existe 3 organes cibles principaux du carbonate de lithium, qu'il s'agisse d'une
exposition aigue ou chronique:

* le systme nerveux central avec comme risque majeur l'apparition d'une

encphalopathie toxique (d'abord troubles de l'excitabilit neuro-musculaire puis dpression).
* le rein: du fait de son limination rnale exclusive, tout surdosage en lithium aboutit
la cration d'un "cercle vicieux" par l'hypovolmie qui va diminuer la filtration glomrulaire, par
l'aggravation d'une insuffisance rnale pr-existante, etc.
* l'appareil cardio-vasculaire ave dshydratation, trouble du rythme et collapsus.
2.2 Rsum des effets cliniques
L'intoxication aigu est surtout reprsente par la prise massive ponctuelle (tentative de
suicide, en pratique peu frquente) ou l'ingestion accidentelle chez l'enfant (trs rare).
Le tableau clinique comprend des vomissements, des diarrhes et un tat d'obnubilation
avec myoclonies. En l'absence de traitement, peuvent apparaitre des complications avec coma
(ventuellement convulsif), troubles du rythme cardiaque et collapsus.
Le surdosage thrapeutique chronique est beaucoup plus frquent; il peut se voir dans de
multiples circonstances soit par un accroissement progressif des taux sanguins, soit lors d'un
surdosage aigu chez un patient trait. Le tableau clinique es identique celui de l'intoxication
aigue, mais volontiers plus grave et d'volution plus prolonge.
2.3 Diagnostic
Le diagnostic de surdosage peut tre voqu en prsence de nauses, vomissements,
diarrhes, tremblements, obnubilation voire dbut de coma chez un patient trait par sels de
lithium; le dlai d'apparition des symptmes sera toutefois retard lors d'une intoxication
volontaire aigu en l'absence de traitement antrieur. Le dosage en urgence de la lithimie
permettra de confirmer le diagnostic.
2.4 Conduite tenir et principes du traitement
En fonction des circonstances de l'intoxication (aigu ou chronique), de l'importance du
tableau bio-clinique et de la lithimie:
*
*
*
*

hospitalisation en milieu spcialis

arrt du traitement si surdosage chronique
vacuation digestive si prise massive rcente
mesures de ranimation symptomatique
(intubation/ventilation, correction des troubles
ioniques, ... etc)
* puration rnale ou extrarnale.
3. PROPRITES PHYSICO-CHIMIQUES
3.1 Origine de la substance

Le lithium est un mtal alcalin (N 3 dans la

classification de Mendeleiev) extrmement ractif et n'existe
pas l'tat libre sous forme de mtal dans la nature. Il se
prsente donc toujours l'tat ionis, sous forme de sel
monovalent.
On l'obtient par lectrolyse partir de plusieurs minerais
naturels silicats (spodumne, lpidolite, ptalite,
amblygonite et triphylite) (Morel et al., 1983).
3.2 Structure chimique
Formule
(2 Li+, CO32-)
Poids molculaire: 73,89
L'atome est en fait un mlange de 2 isotopes et sa masse
atomique est de 6,94
3.3 Caractristiques physiques
3.3.1 Couleur
Blanche
3.3.2 Etat
Poudre granuleuse
3.3.3 Description
Poudre lgre inodore.
Densit = 2,11
Point de fusion = 618C
pH trs lgrement alcalin
Lgrement soluble dans l'eau (1 g pour 100 mL d'eau
20C ou 140 mL d'eau bouillante), pratiquement
insoluble dans l'alcool.
(Windholz, 1983; Morel et al., 1983; Reynolds,
1996)
3.4 Autres caractristiques
3.4.1 Dure de premption
La dure de premption lgale est de 3 ans

rcente(en France et peut varier selon les

lgislations en vigueur) temprature ambiante (20C).
En fait, il n'y a pas de modification de l'aspect du
comprim ni de sa teneur en principe actif au bout de
5 ans.
Il n'y a pas d'apparition de produit de dgradation
toxique.
3.4.2 Stockage
Rcipients bien clos sans autres prcautions
recommandes par le fabricant.
Le carbonate de lithium est photostable (pas de
dcomposition la lumire).
4. UTILISATIONS
4.1 Indications
4.1.1 Indications
4.1.2 Description
- indication majeure = prvention ou
attnuation des rechutes de psychose
maniaco-dpressive (dpression bipolaire) ou de
dpression unipolaire.
Efficacit dans 80% des cas pour diminuer la
frquence et la gravit des rechutes.
- traitement de l'accs maniaque en cas de rsistance
aux neuroleptiques.
- exceptionnellement: schizophrnie dysthymique,
traitement de certaines hyperthyrodies graves et
certaines leucopnies svres.
Le carbonate est le sel de lithium le plus utilis en
thrapeutique.
Le gluconate de lithium est aussi employ en pratique
courante; les autres sels (citrate, sulfate, etc.) ont
une utilisation beaucoup plus rare, mais posent les
mmes problmes toxiques (Reynolds, 1996).
4.2 Posologie
4.2.1 Adultes
Adaptation progressive des doses en fonction de

la lithimie pour obtenir un taux srique compris

entre 0,6 et 1,5 mmol/L ou mEq/L.
On commence avec 500 1200 mg/j de carbonate de
lithium et on dose la lithimie environ une semaine
aprs le dbut du traitement soit 5 demi-vies
plasmatiques. Ensuite, l'obtention d'un taux efficace
se fait par "ttonnements".
Chez les patients gs, la posologie efficace sera
souvent infrieure celle de l'adulte jeune
(Reynolds, 1996).
4.2.2 Enfants
Sans objet (pas d'indication pdiatrique).
4.3 Contre-Indications
Contre-indications formelles:
- grossesse: le lithium passe le placenta et est tratogne
(cf 9.4.15.1.). Il faudra toujours s'assurer de l'absence de
grossesse volutive avant la mise en route du traitement et
instaurer une contraception efficace chez la femme en
priode d'activit gnitale.
- Allaitement: le lithium passe galement dans le lait
maternel (cf 9.4.15.2.).
- Insuffisance rnale svre.
- Insuffisance cardiaque ncessitant la prescription d'un
rgime dsod et de diurtiques thiazidiques.
- Malade indiciplin, ne comprenant pas ou refusant de
comprendre l'intrt et la ncessit de la surveillance
biologique.
Contre-indications relatives ou prcautions d'emploi:
- Insuffisance rnale modre: l'valuation de la fonction
rnale (dosage de la cratinine et mesure de la clairance de
la cratinine) est indispensable avant la mise en route du
traitement; une insuffisance rnale modre ncessite une
adaptation posologique.
- Troubles du rythme cardiaque: un ECG de rfrence est
souhaitable avant de dbuter le traitement, des anomalies de
la repolarisation sans traduction clinique tant frquentes
sous lithium.
- Hypothyrodie: la recherche d'une hypothyrodie fruste
(interrogatoire, examen clinique, dosage de la TSH) et son
traitement sont galement indispensables avant la mise en
route du traitement (Reynolds, 1996).

5. VOIES D'ENTRE
5.1 Orale
C'est la seule voie d'administration chez l'homme.
5.2 Inhalation
Pas de donnes
5.3 Percutane
McCarty et al. (1994) ont tudi la possibilit d'un
passage percutan chez les usagers de bains bouillonnants
contenant comme dsinfectant de l'hypochlorite de lithium_;
ils n'ont pas observ de diffrence significative dans les
lithimies des sujets exposs comparativement un groupe de
tmoins et ont conclu qu'il n'y avait pas d'absorption
cutane du lithium dans ces circonstances.
5.4 Oculaire
Pas de donnes
5.5 Parentrale
Pas de donnes
5.6 Autres
Pas de donnes
6. PROPRIETES PHARMACOCINETIQUES
6.1 Absorption par voie d'exposition
L'absorption digestive est presque totale puisque moins
de 1% d'une dose de lithium administre per os est limine
par les fcs et que 98% de la dose ingre est retrouve
dans les urines. Elle est complte en 6 8 heures et les
taux sriques atteignent une valeur maximale en 0,5 4
heures.
La cintique d'absorption du lithium se trouve
considrablement modifie lors d'ingestion de doses massives
de prparations libration prolonge (Astruc et al.,
1999).

Il n'a jamais t constat de troubles gastriques, ni

d'alcalose mtabolique lors de l'administration chronique de
carbonate de lithium. En effet, ce sel est compltement
neutralis en bicarbonate par la secrtion d'acide gastrique
et facilement limin par le rein.
6.2 Distribution
Le volume de distribution apparent est en moyenne de 0,8
1/kg (0,7 1,4 1/kg).
Le lithium circule l'tat libre dans le sang et sa
distribution est voisine de celle de l'eau totale (moiti
dans le milieu extracellulaire et moiti dans le milieu
intracellulaire). Il n'y a pas de fixation sur les protines
plasmatiques.
L'ion lithium diffuse passivement en quelques heures dans
tous les tissus; sa pntration est plus lente dans le
cerveau (2 jours). L'affinit du lithium pour les diffrents
tissus varie dans l'ordre dcroissant suivant: rein, coeur,
muscle, foie, cerveau.
L'tat d'quilibre n'est atteint qu'aprs au moins 4 ou 5
jours de traitement. La concentration de lithium dans le
tissu crbral est approximativement identique la
concentration srique. La concentration dans le liquide
cphalo-rachidien est variable, pouvant atteindre 50 % du
taux plasmatique.
L'quilibre entre le srum et les tissus est dynamique.
La lithimie est le plus souvent un reflet acceptable du taux
de lithium intra-celullaire et est utilise pour surveiller
un traitement au lithium.
Toutefois chez certains sujets, la corrlation est mauvaise
et il existe des cas d'intoxication avec lithimie normale et
hyperconcentration intracellulaire.
Des donnes rcentes semblent indiquer que certains facteurs
gntiques individuels (groupe HLA B35) ou familiaux
favoriseraient cette accumulation intracellulaire du
lithium.
Ainsi, chez ces sujets, il est ncessaire de doser le lithium
intra-rythrocytaire, le globule rouge tant considr comme
un bon reflet cellulaire priphrique des phnomnes
cellulaires centraux.

En pratique, le rapport Li rythrocytaire sur Li plasmatique

est infrieur 0,5. Son lvation traduit une accumulation
intrarytrocytaire de lithium, facteur de toxicit (Bismuth
et al., 1987).
Enfin, le lithium passe la barrire placentaire et dans le
lait maternel; chez l'homme, les taux sriques foetaux et
maternels sont identiques.
(Nielsen-Kufsk & Amdisen, 1979; Amdisen, 1988; Reynolds,
1996)
6.3 Demi-vie aprs administration orale
La demi-vie d'limination du lithium est en moyenne de
24 heures aprs administration d'une dose unique . En cas de
traitement chronique, elle s'lve 30 40 heures et peut
atteindre 58 heures au bout de 1 an de traitement.
Elle est significativement corrle avec la clairance rnale
de la cratinine et l'ge.
Ferron et al. (1995) ont montr que dans l'intoxication aigu
du sujet trait par le lithium au long cours, la demi-vie est
de l'ordre de 19 29 heures. Elle peut s'lever jusqu'
36,5-79,5 heures lors d'intoxications chroniques.
6.4 Mtabolisme
Il n'y a aucun catabolisme de l'ion lithium.
6.5 Elimination et excretion
Le lithium est presque exclusivement excrt par le rein
(95%), et trs faiblement par les fcs, la sueur et la
salive.
Cette limination passe par une filtration glomrulaire
libre, une rabsorption tubulaire active au niveau du tube
contourn proximal (75%) et une excrtion urinaire (25%). Il
semble qu' ce niveau le lithium suive les mmes mouvements
que le sodium et toutes les modifications de l'quilibre
hydrolectrolytique (hyperthermie, diarrhes, sudation
excessive) pourront perturber la cintique du lithium.
La clairance rnale du lithium est de l'ordre de 20 mL/min
chez un adulte sain ayant un rgime alimentaire normal. Elle
est indpendante, jusqu' un certain seuil, du taux de sa

concentration srique, mais est troitement corrle la

clairance de la cratinine (donc la fonction rnale du
patient).
* L'excrtion urinaire du lithium est augmente:
- au cours du dernier trimestre de la grossesse du fait de
l'accroissement de la filtration glomrulaire,
- en cas de rgime hypersod ce qui diminue la rabsorption
du sodium et donc celle du lithium.
* L'excrtion urinaire du lithium est diminue:
- chez les sujets gs du fait de la diminution de la
filtration glomrulaire,
- en cas de rgime dsod ce qui augmente la rabsorption
tubulaire du sodium et donc celle du lithium.
Des facteurs climatiques (froid) ou chronobiologiques (nuit)
augmenteraient l'limination urinaire du lithium; l'exercice
musculaire au contraire la ralentirait.
7. PHARMACOLOGIE ET TOXICOLOGIE
7.1 Mcanisme d'action
7.1.1 Toxicologique
Le mcanisme d'action du lithium en
intoxication aigu est encore mal compris. Dans la
plupart des cas il existe une corrlation entre
l'intensit du tableau clinique et les taux sriques.
Cependant, la susceptibilit et la tolrance
individuelle sont des facteurs importants, mais
surtout les circonstances d'intoxication (surdosage
chronique ou prise massive aigue) sont dterminantes
(Amidsen, 1988; Okusa & Crystal, 1994). En effet, la
correlation est meilleure lors d'une intoxication
aigue que chronique.
7.1.2 Pharmacodynamique
Le mcanisme exact de l'action du lithium est
encore mal connu; on a voqu une modulation du taux
de renouvellement des neurotransmetteurs passant par
une modification des transferts ioniques au niveau de
la membrane par le lithium, mais un effet sur les

rcepteurs post-synaptiques n'est pas exclu.

Au niveau molculaire, l'action du lithium pourrait
s'expliquer par un blocage de l'adnylcyclase et une
diminution de synthse de l'AMP cyclique (Dabrowski,
1982; Giroud et al., 1988; Okusa & Crystal, 1994).
Dans l'organisme, le cation lithium (Li+) a un
comportement chimique trs proche de celui du sodium
et va suivre les mmes mouvements.
7.2 Toxicit
7.2.1 Donnes humaines
7.2.1.1 Chez l'adulte
La dose toxique est estime 3 g
7.2.1.2 Chez l'enfant
La dose toxique est proche de 40 mg/kg
7.2.2 Donnes animales
DL50 per os chez le rat = 525 mg/kg
7.2.3 Donnes d'analyse in vitro
Non disponibles
7.3 Cancrognicit
Aucune augmentation de la mortalit par cancer n'a t
retrouve dans des tudes rcentes chez les sujets traits au
long cours. L'hypothse d'un effet leucmogne a dj t
voque mais non dmontre (cf 9.4.10.).
7.4 Tratognicit
L'effet tratogne du lithium est actuellement bien
dmontr, tant par des donnes exprimentales que cliniques
et pidmiologiques.
Le syndrome malformatif associe essentiellement (An, 1992)
des anomalies cardiaques avec dficience du septum
inter-ventriculaire, atrsie mitrale ou tricuspidienne,
coarctation aortique, maladie d'Ebstein. (cf 9.4.15.1.)

7.5 Mutagnicit
Aucun retentissement n'a t retrouv dose
thrapeutique sur la fertilit (spermatognse, ovulation).
Les tudes in vitro ou in vivo, dose thrapeutique,
permettent d'exclure une toxicit significative sur les
chromosomes humains.
7.6 Interactions
L'efficacit et la tolrance de la lithothrapie tant
lies la stabilit des concentrations sriques du lithium,
toute modification de la cintique du mtal par une
interaction mdicamenteuse peut tre l'origine d'une
inefficacit thrapeutique ou au contraire d'une toxicit. Le
sige prfrentiel de ces interactions pharmacocintiques est
rnal, et la plupart conduisent un risque d'intoxication
par le lithium. D'autres mdicaments peuvent modifier les
effets du lithium selon des mcanismes qui ne sont pas
toujours lucids.
Interactions sur l'limination rnale
Plusieurs notions sont retenir:
- toute modification de la filtration glomrumaire ou de la
rabsorption tubulaire du lithium est susceptible de
perturber son limination rnale.
- les mouvements du lithium suivent ceux du sodium, et il
semble exister une corrlation directe entre la rabsorption
tubulaire des deux ions.
- ainsi, toute dpletion sode, quelque soit son origine,
provoque une majoration de la rabsorption tubulaire du
lithium parallle l'augmentation de rabsorption du
sodium.
a) les traitements qui augmentent la rabsorption tubulaire
du lithium et la lithimie sont:
* les diurtiques, surtout les thiazidiques, le
furosemide,
* les anti-inflammatoires non-strodiens (sulindac,
diclofnac, ktoprofne, indomthacine... ), sauf
l'acide actylsalicylique,
* la clomtacine,
* les inhibiteurs de l'enzyme de conversion (nalapril,
captopril),
* d'autres interactions sont beaucoup moins bien

documentes et leurs consquences mal values:

ttracycline, alphamthyl-dopa, mtronidazole,
haloperidol, carbamazepine, phenyntoine, thioridazine.
Certains neuroleptiques et antidpresseurs peuvent
diminuer discrtement la rabsorption tubulaire du
lithium. En pratique ces modifications n'ont pas de
retentissement clinique.
b) les traitements qui peuvent diminuer la rabsorption
tubulaire du lithium et donc la lithimie sont:
* les diurtiques osmotiques
* l'actazolamide
* les surchages sodes
* les corticodes (hydrocortisone, mthylprednisolone)
* la thophylline
* le cisplatine.
Autres interactions
L'association d'un neuroleptique la lithothrapie est une
ventualit frquente et peut expliquer la potentialisation
des tremblements ou de la rigidit musculaire. L'existence de
syndrome confusionnel li une interaction entre le lithium
et certains neuroleptiques (halopridol, chlorpromazine ou
thioridazine) est en ralit trs conteste. Ces
neuroleptiques pourraient cependant modifier la sensibilit
des rcepteurs membranaires au lithium et favoriser sa
diffusion passive l'intrieur des cellules (d'o l'intrt
d'ajuster la posologie en fonction des concentration
intrarythocytaires de lithium). Enfin, certains auteurs ont
rapport la possibilit de rinduction d'un syndrome malin
des neuroleptiques par le lithium.
Le lithium pourrait agir en synergie avec les curarisants
(pancuronium, succinylcholine) et prolonger le blocage
neuromusculaire; cette possibilit reste cependant trs mal
value. Enfin, l'association avec les sels d'iode ne semble
pas souhaitable (risque d'hypothyrodie).
D'autres interactions sont suspectes sur des tudes animales
et humaines (morphine, codine, dextropropoxyphne,
amphtamine, mthyphnidate), mais aucun effet clinique n'a
t rapport.
En pratique, le lithium peut tout fait tre associ ces
diffrentes thrapeutiques, la seule prcaution tant le
suivi rgulier des lithimies (Reynolds, 1996)

7.7 Principaux effets secondaires

Des effets secondaires sont frquents en dbut de
traitement et sont souvent proches de ceux rencontrs dans
les intoxications dbutantes. Ceux-ci disparaissent en
gnral lors de la poursuite du traitement. A la lumire des
nombreuses publications, il apparait que les effets
secondaires les plus frquents sont:
- tremblements et remaniement de l'activit de fond sur
l'EEG,
- syndrome gastrointestinal symptomatologie varie,
- syndrome polyuropolydypsique modr, rarement diabte
insipide vrai,
- prise de poids,
- gotre et/ou hypothyrodie.
(Robaglia & Jouglard, 1976; Lyskowski et al., 1982; Reynolds,
1996)
8. ANALYSES BIOLOGIQUES ET TOXICOLOGIQUES
8.1 Echantillonage
8.1.1 Prlvement de spcimens et d'chantillons
8.1.1.1 Analyses toxicologiques
Prlvement de 5mL de sang sur tube
sec pour la lithimie, en aucun cas sur
hparinate de lithium qui fausse les
rsultats (Lee & Klachko, 1996).
Pour le dosage du lithium
intra-rythrocytaire, prlvement de 5 mL de
sang sur hparinate de sodium (ne pas
utiliser l'EDTA ni l'hparinate de
lithium.
8.1.1.2 Analyses biomdicales
8.1.1.3 Analyse des gaz du sang artriel
8.1.1.4 Analyses hmatologiques

8.1.1.5 Autres analyses (non prcises)

8.1.2 Stockage des specimens et chantillons de laboratoire
8.1.2.1 Analyses toxicologiques
8.1.2.2 Analyses biomdicales
8.1.2.3 Analyse des gaz du sang artriel
8.1.2.4 Analyses hmatologiques
8.1.2.5 Autres analyses (non prciss)
8.1.3 Transport des spcimens et chantillons de laboratoire
8.1.3.1 Analyses toxicologiques
8.1.3.2 Analyses biomdicales
8.1.3.3 Analyse des gaz du sang artriel
8.1.3.4 Analyses hmatologiques
8.1.3.5 Autres analyses (non spcifies)
8.2 Analyses toxicologiques et interprtation
8.2.1 Tests sur le(s) lment(s) toxique(s) des chantillons
8.2.1.1 Test(s) qualitatif(s) simple(s)
8.2.1.2 Test(s) qualitatif(s) de confirmation
8.2.1.3 Mthode(s) quantitative(s) simple(s)
8.2.1.4 Mthode(s) quantitative(s) de confirmation
8.2.2 Tests sur les spcimens biologiques
8.2.2.1 Test(s) qualitatif(s) simple(s)
8.2.2.2 Test(s) qualitatif(s) de confirmation
8.2.2.3 Mthode(s) quantitative(s) simple(s)

8.2.2.4 Mthode(s) quantitative(s) de confirmation

Le dosage du lithium fait
actuellement appel uniquement la technique
de spectrophotomtrie d'mission de flamme,
qu'il s'agisse du dosage srique ou
intra-rythrocytaire.
8.2.2.5 Autre(s) mthode(s) spcifique(s)
8.2.3 Interprtation des analyses toxicologiques
8.3 Examens biomdicaux et interprtation
8.3.1 Examens biochimiques
8.3.1.1 Sang, plasma ou srum
Ionogramme avec ure et cratinine
et rserve alcaline. Enzymes musculaires
(CPK, LDH) la recherche d'une
rhabdomyolyse, complication du coma.
8.3.1.2 Urine
Ionogramme urinaire
8.3.1.3 Autres liquides biologiques
Analyse des gaz du sang artriel
Gaz du sang artriels: utiles pour apprcier
l'quilibre acido-basique.
8.3.3 Analyses hmatologiques
8.3.4 Interprtation des examens biochimiques
8.4 Autres examens biochimiques (diagnostic) et leur
interprtation
8.5 Interprtation globale de l'ensemble des analyses et
examens toxicologiques
Chez certains patients, l'existence de signes de
surdosage avec des lithimies normales rend ncessaire la

pratique du dosage intra-rythrocytaire du lithium. En effet,

chez ces malades, la lithimie est mal corrle avec les taux
intra-crbraux et on considre que le globule rouge est un
bon reflet priphrique des phnomnes centraux
d'accumulation. Le rapport Li rythrocytaire / Li plasmatique
doit tre infrieur 0,5. Son lvation traduit une
accumulation et doit inciter rduire la posologie (Bismuth
et al., 1987)
Valeurs indicatives de la lithimie
Taux thrapeutique:
Il se situe classiquement entre 0,6 et 0,8-0,9 ou mmol/L, et
toujours infrieur 1 mmol/L.
Taux toxique:
Les signes d'intoxication se voient partir de 1,5 mmol/L en
cas de surdosage chronique chez un malade trait. En cas de
prise massive unique, des taux 2 3 fois plus levs peuvent
tre retrouvs chez des malades asymptomatiques.
En effet, il n'y a pas de paralllisme strict entre le
tableau clinique et la lithimie. Celle-ci est toujours plus
significative (c'est un meilleur reflet des taux
intracellulaires crbraux) en cas de surdosage chronique
qu'en cas de prise massive unique du fait du dlai ncessaire
l'obtention de l'tat d'quilibre (4 5 jours en moyenne)
et si on pratiquait un lithium intra-rythrocytaire, on
trouverait une valeur basse.
Pour cette raison, la lithimie initiale ne permet pas de
prdire l'volution et le pronostic d'une intoxication,
ceux-ci dpendants notamment de la dure d'exposition des
taux levs de lithium.
Taux ltal:
Le pronostic vital est engag au del de 5 mEq/L, l encore
en cas de surdosage chez un malade trait. Des taux
suprieurs, compatibles avec une volution favorable, peuvent
se voir en cas d'ingestion massive ponctuelle.
(Bismuth et al., 1987; Ferron et al., 1995)
L'ensemble de ces examens va permettre de dterminer avec
prcision l'tat humoral du malade (en particulier son tat
d'hydratation et sa fonction rnale) et donc d'adapter au
mieux le traitement, notamment le traitement purateur,
conjointement avec le rsultat de la lithimie.
8.6 Rfrences bibliographiques
9. EFFETS CLINIQUES

9.1 Intoxication aigu

9.1.1 par ingestion
L'intoxication aigue est ralise dans 2
circonstances principales_: la prise massive unique
dans le cadre d'une tentative de suicide chez un
adulte (le plus souvent jeune et en bonne sant) et la
prise accidentelle (rare en pratique) d'un ou
plusieurs comprims chez un enfant.
Le tableau clinique de l'intoxication aigue est
relativement strotyp.
Il est toujours prcd d'une phase prodromique, qui
associe des troubles mineurs:
* digestifs: anorexie, tat nauseux permanent,
selles molles,
* neuropsychiques: somnolence, ralentissement
intellectuel, vertiges, tremblements distaux,
dysarthrie, dmarche plus ou moins brieuse.
La reconnaissance de ces signes impose un contrle de
la lithimie pour viter le passage au stade
suivant.
Cette symptomatologie ne doit pas tre confondue avec
les signes d'imprgnation plus ou moins transitoires
que l'on peut observer en dbut de traitement, qui
sont identiques mais minima.
L'intoxication confirme se voit pour une lithimie de
2 4 mmol/L et associe:
* un syndrome digestif avec vomissements et
diarrhes.
* un syndrome neuropsychique avec myoclonies
localises ou gnralises, crises convulsives,
coma vigil ou carus, hypertonie diffuse avec roue
dente et rflexes ostotendineux vifs.
* un syndrome humoral avec dshydratation intense,
insuffisance rnale fonctionnelle ou aggravation
d'une IRC prexistante, acidose mtabolique,
hypokalimie.
* un syndrome cardiovasculaire avec parfois des
troubles du rythme (dus l'hyperkalimie des
formes graves avec insuffisance rnale), mais
surtout un collapsus dans 10% des cas.

(Amidsen, 1988; Ellenhorn & Barceloux, 1988)

9.1.2 Inhalation
9.1.3 Contact cutan
9.1.4 Contact oculaire
9.1.5 Voie parentrale
9.1.6 Autre
9.2 Intoxication chronique
9.2.1 Par ingestion
L'intoxication chronique se manifeste en fait
sur le mode aig ou subaig, avec une symptomatologie
identique celle de l'intoxication aigue (cf 9.1.1.)
mais avec des valeurs de la lithimie qui sont,
symptomatologie gale, plus basses en cas de surdosage
chronique qu'en cas de prise massive unique (cf
8.2.2.).
Il s'agit de patients traits qui, pour des raisons
diverses, dveloppent un surdosage.
Les causes sont multiples:
* changement de spcialit, de dosage,...
* automdication
* surtout toutes les causes aboutissant une
dpltion hydrosode:
* rgime sans sel intempestif
* pertes hydrolectrolytiques importantes par
sudation excessive (fivre, sport intense rpt,
pratique exagre du sauna, ...), gastroentrite
avec diarrhe svre, ...etc,
* prescription concomittante de diurtiques,
thiazidiques surtout,
* atteinte rnale prexistante mconnue
Toutes ces circonstances entrainent une rabsorption
tubulaire accrue du lithium et des signes rapides
d'intoxication en raison de la faible marge entre
doses toxiques et doses thrapeutiques.
(Amidsen, 1988; Ellenhorn & Barceloux, 1988)
9.2.2 Inhalation

9.2.3 Contact cutan

9.2.4 Contact oculaire
9.2.5 Voie parentrale
9.2.6 Autre
9.3 Evolution, pronostic, cause de la mort
La dure d'volution du tableau est bien sr fonction
des doses absorbes initialement.
La rgression sous traitement des signes cliniques est
toujours beaucoup plus lente que celle des lithimies.
Il n'est pas rare dans les cas graves d'observer des
volutions prolonges au del de 10 15 jours, avec
persistance d'une encphalopathie toxique, alors mme que
sous l'influence d'un traitement bien conduit, les lithimies
sont revenues des taux voisins de 0. Ces observations
suggrent un relargage lent du lithium par le cerveau.
Il n'y a pas de rebond (aggravation du tableau clinique) lors
de la baisse de la lithimie sous traitement, ce qui va dans
le mme sens.
Les principales complications immdiates sont:
* le collapsus cardiovasculaire,
* les troubles du rythme, favoriss par
l'hyperkalimie,
* l'insuffisance rnale (fonctionnelle au dbut puis qui
peut s'organiciser secondairement en raison du
cercle vicieux rnal),
* le coma convulsif.
Le pronostic vital est mis en jeu pour des lithimies
suprieures 5 mEq/L (taux valable essentiellement en cas
d'intoxication chez un malade trait). En l'absence de
traitement, la mort survient par anoxie crbrale conscutive
au collapsus, au coma convulsif, l'oligo-anurie, une
ventuelle pneumopathie d'encombrement ou d'inhalation.
Des squelles neurologiques (syndrome crbelleux avec
ataxie, dysarthrie) peuvent persister dans les formes graves,
mme aprs traitement bien conduit (Von Hartitzsch et al.,
1972; Grignon & Bruguerolle, 1996; Roy et al., 1999; Amidsen,

1988; Bismuth, 2000)

9.4 Description systmatique des effets cliniques
9.4.1 Cardiovasculaires
En aigu:
* anomalies ECG avec aplatissement des ondes T,
braydcardie, rarement: extrasystoles, largissement
des complexes QRS, blocs auriculo-ventriculaires ces
troubles du rythme sont l'apanage des formes graves
avec hyperkalimie; possibilit d'infarctus du
myocarde sur coronaires saines (Perrier et al.,
1991)
* collapsus cardiovasculaire
* myocardite toxique, trs discute.
En chronique:
Modifications lectrocardiographiques sans traduction
clinique, marques par des altrations de l'onde T
(aplatissement, disparition ou inversion avec
ventuellement apparition d'une onde U) ne traduisant
qu'une imprgnation myocardique et s'observant pour des
lithimies thrapeutiques. Elles apparaissent rapidement
aprs le dbut du traitement (5 jours) et disparaissent
aussi rapidement son arrt.
Plus rarement on peut observer:
* des troubles du rythme et de la conduction
(bradycardie sinusale, hmibloc de branche
paroxystique, bloc atrio-ventriculaire, arythmie
ventriculaire avec extrasystoles ventriculaires
rcurrentes, allongement de l'espace QT et torsades
de pointe, beaucoup plus exceptionnellement arythmie
atriale),
* des variations tensionnelles,
* une myocardite.
En pratique, les effets cardiaques secondaires
l'utilisation de lithium sont peu frquents, souvent
bnins, et l'existence d'une pathologie cardiaque ne
constitue pas une contre-indication absolue leur
prescription. Un suivi lectrocardiographique est
cependant souhaitable si il existe des troubles connus du
rythme ou de la conduction (Mateer & Clark,
1982).

9.4.2 Pulmonaires
En aigu
* dpression modre des centres respiratoires
bulbaires, n'obligeant qu'assez rarement le
recours l'intubation.
* surtout: pneumopathies d'encombrement ou par
inhalation de liquide gastrique.
En chronique
Nant (aucun effet indsirable rapport).
9.4.3 Neuropsychiques
9.4.3.1 Systme nerveux central
En aigu
* dysarthrie, troubles de l'criture
* tremblements des extrmits,
* hypertonie gnralise,
* myoclonies diffuses,
* encphalopathie toxique non
spcifique,
* convulsions,
* coma.
En chronique:
* tremblement: de repos et d'attitude,
distal et bilatral, rarement important,
favoris par l'ge et certains terrains
(familial, snilit, antcdents
personnels ou familiaux de tremblement).
Sa frquence est mal dtermine (10
20%) et il reprsente en fait plutot un
signe d'imprgnation; il peut dans
certains cas rtrocder alors mme que le
traitement est poursuivi ou diminu. Il
est insensible aux antiparkinsoniens
usuels.
Cet effet secondaire est bnin mais toute
modification clinique brutale doit faire
voquer un dbut de surdosage.
* syndrome parkinsonien: typique, avec
prdominance de la rigidit, exceptionnel
doses thrapeutiques. Cet effet semble

plus corrl avec la dure du traitement

qu'avec le sexe, l'ge, la posologie, les
taux sriques ou la nature de la maladie
psychiatrique.
* modifications EEG: elles seraient
relativement frquentes taux
thrapeutique (suprieures 50%)
associant un remaniement de l'activit de
fond et un ralentissement des frquences.
Des signes irritatifs sont plus rarement
observs. Ces modifications ne
s'accompagnent qu'exceptionnellement de
manifestations cliniques et seraient
doses-dpendantes.
* encphalopathie: marque par une
dsorientation, des troubles de la
mmoire, des mouvements choriques, et
pouvant se voir en dehors de tout
surdosage (lithimie normale) et de toute
interaction mdicamenteuse. Son
apparition est favorise par une
infection intercurrente, une anorexie, un
rgime dsod ou un traitement
diurtique, et serait plus frquente chez
les schizophrnes. Elle rtrocde en
gnral l'arrt du traitement.
* crises convulsives: focalises ou
gnralises, exceptionnelles, de mme
que la dysarthrie ou l'ataxie.
* plus rcemment on a rapport la
possiblit d'un oedme de la papille avec
un aspect de pseudo-tumeur crbrale et
hypertension intracranienne isole.
* syndrome crbelleux: plusieurs cas
rapports; l'association
lithium-neuroleptiques semblerait
favoriser son apparition (Grignon &
Bruguerolle, 1996; Roy et al., 1999)
* effets psychologiques et psychiatriques:
varis, peu spcifiques, trs
controverss. Sensation de frein
intrieur , trouble de la personnalit,
perte de mmoire, modification de la
libido, hallucinations visuelles ou
tactiles, ... etc.

L'interprtation des tests psychologiques

raliss chez les patients traits sont
d'interprtation dlicate.
Enfin, il ne semble pas exister de risque de
dpendance avec le carbonate de lithium.
(Sansone & Ziegler, 1985)
9.4.3.2 Systme Nerveux Priphrique
En aigu:
Un cas de polyneuropathie diffuse (type
Guillain-Barr), authentifie par l'EMG,
survenant pendant une intoxication par
surdosage chronique, a t rapporte.
En chronique:
dysgueusie, paresthsies, arflexie
tendineuse, neuropathie axonale, sensations
d'anesthsie cutane, n'ont fait l'objet que
de cas cliniques isols.
9.4.3.3 Systme Nerveux Autonome
Nant (aigu et chronique)
9.4.3.4 Muscles lisses et stris
En chronique
* faiblesse musculaire, associe une
asthnie, pouvant apparatre en dbut de
traitement et qui disparat spontanment
en une quinzaine de jours, ventuellement
aprs diminution de posologie.
* myalgies et fasciculations,
exceptionnelles.
9.4.4 Digestifs
En aigu
Les signes gastro-intestinaux sont constants au dbut
de toute intoxication: nauses importantes,
vomissements, diarrhes. Ils doivent reprsenter un
signe d'alerte chez un malade trait.

En chronique
Syndrome gastro-intestinal bnin de type irritatif
(nauses, anorexie, douleurs digestives varies,
selles molles) dont l'intensit est fonction de la
posologie de lithium et ne ncessite pas, dans la
plupart des cas, l'interruption du traitement. Il
traduit en fait l'imprgnation en lithium et est
surtout observ en dbut du traitement; la persistance
et/ou l'aggravation doivent faire rechercher un
surdosage.
9.4.5 Hpatiques
Nant (aigu et chronique)
9.4.6 Nphro-urologiques
9.4.6.1 Rnal
En aigu
L'existence d'une insuffisance rnale (aigu
avec oligurie ou subaigue avec diurse
conserve et lvation de la cratinine) est
frquente au cours des intoxications par les
sels de lithium.
Elle est en rapport direct avec le mcanisme
d'apparition de l'intoxication quand il
s'agit d'un surdosage chez un patient trait,
(donc cause et non consquence de
l'intoxication):
* insuffisance rnale prexistante mconnue
qui va provoquer le surdosage et ensuite
s'aggraver du fait des perturbations
hydro-lectrolytiques,
* rduction de la filtration glomrulaire
du fait de l'hypovolmie induite par des
vomissements, des diarrhes, ...
* dpltion hydrosode induite par un
rgime sans sel intempestif, la
prescription de diurtiques thiazidiques,
...
L'absence de toxicit rnale directe du
lithium est actuellement admise par la
plupart des auteurs.
En chronique

* syndrome polyuro-polydipsique, frquent,

rvlant un diabte insipide
nphrognique total ou partiel,
d'apparition prcoce ou retarde,
rversible et dose-dpendant. Le lithium
agirait en effet en modifiant la rponse
du tubule collecteur l'ADH. Cet effet
indsirable n'impose pas toujours l'arrt
du traitement et peut rgresser
spontanment; les patients polyuriques
doivent cependant veiller compenser
soigneusement les pertes hydriques.
* syndrome nphrotique, exceptionnel et de
mcanisme inconnu (peut tre
immunitaire), rgressant rgulirement
l'arrt du traitement.
* nphropathie tubulo-interstitielle
chronique, avec des modifications
histologiques du rein apparaissant peu
spcifiques. La ralit de cette
nphrotoxicit directe du lithium est
cependant conteste, mais ncessite par
prudence un contrle rgulier des
fonctions rnales.
* la fonction glomrulaire est peu ou pas
affecte chez les patients sous lithium.
9.4.6.2 Autre
Nant (aigu et chronique)
9.4.7 Endocriniennes
Reconnu depuis 1967, le pouvoir gotrigne et
hypothyrodien du lithium a t rapport avec une
frquence variable (5 15%). L'expression clinique
n'est cependant pas obligatoire et l'on distingue les
hypothyrodies infracliniques (les plus frquentes),
le goitre euthyrodien et les hypothyrodies cliniques
avec ou sans goitre. Les examens biologiques montrent
en gnral une augmentation de la TSH ultrasensible et
une diminution de la T4 et du T3 test. L'arrt du
traitement et/ou l'opothrapie substitutive sont alors
ncessaires, et la rgression des troubles est

rgulire. Le mcanisme physiopathologique de cette

altration de la fonction thyrodienne est discut;
il serait en partie auto-immun, avec prsence trs
irrgulire d'anticorps anti-thyrodiens, mais un
effet inhibiteur direct du lithium sur la production
et la libration hormonale par la glande thyrode est
souvent voqu.
Quelques observations isoles font tat de
thyrotoxicoses survenues au cours d'une
mtallothrapie.
L'existence d'une affection thyrodienne correctement
quilibre ne constitue pas une contre-indication un
traitement par le lithium.
Exceptionnellement:
- trouble du mtabolisme des hydrates de carbone (avec
parfois diabte insulino-dpendant)
- hyperparathyrodisme primaire.
(Lazarus, 1982).
9.4.8 Dermatologiques
En aigu:
Nant
En chronique
Bien que rares elles mritent d'tre connues:
* ractions acniformes, les plus frquentes,
d'apparition prcoce et accompagnes d'une
hyperkratose l'histologie;
* ruptions maculopapuleuses et prurit pouvant
ncessiter l'interruption du traitement;
* folliculite hyperkratosique, d'apparition plus
tardive;
* exacerbation ou apparition d'un psoriasis,
identique au psoariasis vulgaire, mais moins tendu
et moins svre;
* d'autres manifestations ont t rapportes de faon
isole (purpura, ulcre cutan prtibial, alopcie,
prurit isol, oedme localis, lichen simplex,
stomatite lichnode).
9.4.9 ORL et Ophtalmo
En aigu
Nant

En chronique
Une augmentation de la concentration de sel (NaCl)
dans les larmes, voque lors d'un traitement au
lithium, pourrait tre responsable d'irritation
oculaire constate en dbut de traitement.
Ont aussi t rapports de faon trs exeptionnelle:
nystagmus, crise oculogyre, exophtalmie et sensations
de vision floue.
Une scheresse de la bouche et une sensation de soif
sont possibles mais rarement perues comme
invalidantes par les patients; elles doivent surtout
faire rechercher un syndrome polyuropolydypsique (cf
9.4.6.).
9.4.10 Hmatologiques
En aigu
Nant
En chronique
* induction d'une hyperleucocytose, en gnral
prcoce et toujours suprieure 10 000/mm3, en
gnral considre comme bnigne et n'imposant pas
l'arrt du traitement. Elle pourrait tre lie un
effet stimulant direct du lithium sur la
granulopose ou un effet indirect sur les
lymphocytes T supresseurs. Le lithium a d'ailleurs
t propos pour prvenir les leucopnies
post-chimiothrapiques. Plus rcemment on a suggr
que la stimulation de la production granulocytaire
pourrait favoriser la survenue d'hmopathie maligne
(leucmie mylode aigu ou chronique), mais aucune
tude pidmiologique n'est venu confirmer cette
hypothse.
* anmie aplastique, purpura, anmie mgaloblastique
ont t rapports mais la relation causale est
souvent douteuse.
9.4.11 Immunologiques
En aigu
Nant

En chronique
La possibilit d'un effet immuno-stimulant du lithium
a t largement tudie et il a mme t propos comme
adjuvant immunologique.
La mise en vidence chez certains patients d'anticorps
antithyrodiens n'a pas forcment de traduction
clinique et le risque d'effet secondaire thyrodien
apparat finalement trs faible.
La prsence d'anticorps anti-nuclaires parfois
constate ne s'est encore jamais accompagne d'une
induction de novo d'un lupus systmique.
9.4.12 Mtaboliques
9.4.12.1 Equilibre acido-basique
En aigu
Le lithium n'a pas d'action directe propre
sur l'quilibre acido-basique.
Les anomalies pouvant s'observer sont
secondaires l'insuffisance rnale, aux
troubles neuromusculaires (myoclonies, coma,
convulsions) sources d'acidose mtabolique,
l'encombrement pulmonaire source
d'hyperventilation ou au contraire la
dpression respiratoire rencontre dans les
formes graves.
En chronique
Nant
9.4.12.2 Equilibre hydro-lectrolytique
En aigu
La dpltion hydrosode est fondamentalement
une cause d'intoxication mais est aussi
aggrave par l'intoxication une fois
installe (problme du cercle vicieux
rnal).
En chronique
* oedmes des membres infrieurs: rares,
bnins, pouvant disparatre spontanment
malgr la poursuite du traitement. Dans
tous les cas ils doivent rendre trs
prudente l'ventuelle prescription de

diurtiques ou de rgime dsod. Leur

physiopathologie est partiellement
explique par la rtention sode constate
par certains auteurs au cours du
traitement.
* hypercalcmies avec hypermagnsmies,
classiquement rapportes sous lithium, en
fait d'incidence trs faible;
l'association avec un hyperparathyrodisme
primaire est loin d'tre dmontre.
* prise de poids non ngligeable, l'obsit
constate imposant souvent des mesures
dittiques soigneuses.
Son origine n'est vraisemblablement pas
univoque (effet insuline-like, rtention
hydrosode, correction de l'tat psychique,
absorption de larges quantits de boissons
caloriques lors d'un syndrome
polyuropolydypsique).
9.4.12.3 Autres manifestations mtaboliques
En aigu
Nant
En chronique
Augmentation de quelques diximes de degr de
la temprature centrale rapporte dans
certaines tudes; l'hypersudation en dbut
de traitement semble
exceptionnelle.
9.4.13 Ractions allergiques
En aigu
Nant
En chronique
Le lithium ne se conduit pas comme un haptne et
n'induit pas de sensibilisation; il n'existe pas de
raction d'hypersensibilit immdiate.
Pas de problme rpertori en exposition
professionnelle.
9.4.14 Autres manifestations cliniques

En aigu
Nant
En chronique
Rhumatologiques: une ostoporose chez les femmes
traites au long cours par du lithium ne peut tre
exclue.
9.4.15 Risques Particuliers
* Grossesse:
Le lithium passe le placenta 100% et est un agent
tratogne connu.
Il est responsable de malformations neurologiques
(hydrocphalie), sensorielles (oreille externe) et
surtout cardiaques de pronostic svre: communication
interventriculaire, coarctation aortique, atrsie
mitrale ou tricuspidienne, maladie de Ebstein (avec un
taux de 2,75% contre 0,05% dans la population
gnrale) associant anomalies de la tricuspide et du
coeur droit, communication interauriculaire.
Le risque tratogne global est de 5 8 % selon les
auteurs.
Le lithium est donc contre-indiqu pendant le 1er
trimestre de la grossesse et il faudra instaurer une
contraception efficace chez toute femme sous lithium
en priode d'activit gnitale.
Si il y a dsir d'enfant pendant le traitement, 2
attitudes sont possibles:
- soit arrter le lithium et le reprendre au 2me
trimestre de grossesse en adaptant les doses du fait
des conditions hmodynamiques propres l'tat
gravidique,
- soit poursuivre le traitement, toujours avec une
surveillance accrue de la lithimie (2 fois / mois),
en prvoyant des chographies spcialises rptes
partir de la 20me semaine de grossesse, date o
les malformations seront visibles et pourront amener
pratiquer une interruption thrapeutique de
grossesse.
En cas de poursuite du lithium jusqu'au terme, on
rduira les posologies de moiti 1 semaine avant
l'accouchement.
* Allaitement:

Le lithium passe dans le lait maternel (avec un taux

proche de celui du srum) et a t responsable
d'accidents srieux (cf 9.4.15.3). Il est donc
contre-indiqu pendant l'allaitement et on prconisera
l'allaitement artificiel.
* Nouveau-N:
Quelques intoxications d'volution le plus souvent
favorable ont t dcrites chez le nouveau-n de mre
traite au lithium (Flaherty & Krenzelok, 1997).
L'Apgar est sub-normal mais quelques heures aprs la
naissance, le tableau clinique apparait avec
hypotonie, abolition des rflexes, hypothermie,
tachypne et cyanose, arythmie, cardiomgalie. On
retrouve dans certains cas un gotre, le plus souvent
euthyrodien et spontanment rgressif.
(An., 1992)
* Dficits Enzymatiques:
Sans objet (pas de mtabolisme de l'ion
lithium).
9.5 Autres
9.6 Rsum
10. TRAITEMENT
10.1 Principes gnraux
* Hospitalisation en milieu spcialis de toute
suspicion d'intoxication aigue ou chronique
au lithium
* Arrt du mdicament s'il s'agit d'un surdosage
chronique
* Dosage en urgence de la lithimie. La lithimie sera
rpte toutes les 4 6 heures si le premier taux
suprieur 2 mmol/L. Il est ncessaire de rpter les
dosages car du fait de l'absorption rapide et de la
distribution et l'limination lentes du lithium, les
taux peuvent augmenter aprs le dosage initial
(Bismuth et al., 1987).
Selon le contexte (tentative de suicide), le dosage d'autres
toxiques (psychotropes, ...) sera ncessaire.

* Maintien des fonctions vitales (traitement

symptomatique de ranimation) qui reprsente
l'essentiel de la thrapeutique
* Evacuation digestive par lavage gastrique en cas
d'ingestion massive rcente (tentative de suicide)
* Epuration rnale (hydratation et apport de NaCl) ou
extrarnale (hmodialyse) discuter selon la gravit
du tableau clinique, la lithimie, la cintique
individuelle du lithium.
(Bismuth, 2000).
10.2 Maintien des fonctions vitales et traitement
symptomatique
* Monitoring cardiovasculaire systmatique, mesure de
la pression veineuse centrale (PVC) ou sonde de Swan-Ganz
dans les formes graves du fait du risque de
collapsus.
* Intubation et ventilation assiste en cas de coma et/ou
encombrement bronchique important.
* Rhydratation et correction des pertes
hydrolectrolytiques et des dsordres acido-basiques.
* Anticonvulsivants (diazpam, ...) la demande si
ncessaire.
10.3 Dcontamination
* L'arrt du traitement est la 1re mesure
prendre s'il s'agit d'un surdosage chronique.
* Lavage gastrique en cas d'ingestion massive rcente, au
besoin sous intubation si l'tat de conscience du malade
le ncessite. Il peut tre pratiqu jusqu' 12 heures
aprs l'ingestion.
* L'adsorption du carbonate de lithium par le charbon
activ est nulle; son administration en fin de lavage
est donc sans intrt sauf en cas d'intoxication
polymdicamenteuse.
* L'irrigation intestinale totale s'est montre efficace
pour prvenir l'absorption digestive du lithium en cas
d'ingestion de doses massives (Scharman, 1997).

10.4 Elimination
Le traitement purateur est, en l'absence d'antidote,
le traitement spcifique des intoxications au lithium.
* L'hmodialyse est indique en cas de tableau clinique
grave quelle que soit la lithimie, de lithimie
suprieure 3,5 mmol/L, de troubles cardiovasculaires
et/ou d'insuffisance rnale importante contre-indiquant
la diurse force.
Les sances d'puration seront rptes jusqu' obtention
d'une lithimie < 1 mEq/L 6 8 heures aprs la dernire
sance.
La normalisation du lithium srique sous hmodialyse ne
signifie pas la gurison clinique du fait de l'accumulation
intracellulaire et du relargage lent.
(Jaeger et al., 1985-986; Jacobsen et al., 1987; Amidsen,
1988; Jaeger et al., 1993; Scharman, 1997)
10.5 Antidote
10.5.1 Adulte
Aucun
10.5.2 Enfant
Aucun
10.6 Discussion du traitement
Elle porte essentiellement sur les indications
respectives de la diurse force et de l'hmodialyse.
Les circonstances d'intoxication, l'valuation de l'tat
clinique initial, la surveillance de l'volution et
l'apprciation de la fonction rnale jouent un rle majeur
dans le choix du traitement purateur, au mme titre que le
rsultat de la lithimie.
En pratique:
* En cas de prise massive aigue (tentative de suicide), on
aura souvent recours la diurse force car il s'agit le

plus souvent de sujets jeunes fonction rnale normale

et prsentant une courte exposition des taux levs de
lithium, mme si la lithimie est leve (cf 8.2.2.).
* En cas de surdosage chronique cliniquement grave (tableau
neurologique et hmodynamique proccupant) et/ou
survenant sur un terrain risque (sujet ag, fonction
rnale altre, ...) l'hmodialyse sera toujours prfre
car levant plus la clairance du lithium que la diurse
force.
(Amidsen, 1988; Scharman, 1997)
11. CAS CLINIQUES
11.1 Littrature
* Une femme de 66 ans traite depuis 5 ans par
le lithium pour une psychose maniaco-depressive prsente
la suite d'une intervention sous anesthsie gnrale
(traumatisme du genou surinfect) une dtrioration
progressive de l'tat de conscience, une hypertonie, des
fasciculations et des mouvements convulsifs. La
lithimie l'admission est 4.4 mmol/L. Elle est
intube, ventile, et reoit du diazpam ainsi que du
furosmide pour une oligurie. Des sances d'hmodialyse
sont pratiques le 2me, 3me et 4me jour aprs
l'admission devant l'absence d'amlioration
neurologique. A la fin de la 3me sance d'hmodialyse,
on note une lgre amlioration. Les convulsions
disparaissent au 4me jour. Le retour la conscience
est total le 12me jour avec paralysie de l'avant-bras
droit et de la face. Elle quitte l'hpital le 30me
jour avec une persistence des mouvements extrapyramidaux
affectant le bras droit (Jaeger et al., 1985-1986).
* Un homme est admis en tat de coma avec hyperreflexie;
la lithimie est 14,6 mmol/L. Il developera un
collapsus cardiovasculaire, un diabte insipide et des
diarrhes profuses. Puis, un infarctus myocardique sur
coronaires saines. De nombreuses sances d'hmodialyse
seront ncessaires pour ramener la lithimie des
valeurs infra toxiques. Le patient gurira sans
squelles aprs traitement symptomatique (Perrier et
al., 1991).

12. INFORMATIONS COMPLEMENTAIRES

12.1 Mesures prventives
Un grand nombre d'intoxications et notamment par
surdosage chronique pourraient tre vites par le respect de
rgles simples:
* respect des contre-indications, des prcautions d'emploi
et des associations mdicamenteuses risque
(diurtiques) lors de la prescription,
* lithimies suffisament frquentes et ds l'apparition de
signes anormaux,
* surtout ducation sanitaire de chaque patient consistant
bien lui expliquer toutes les circonstances
favorisantes de dpletion hydrosode qui conduisent au
surdosage:
- rgime sans sel ou "amaigrissant" intempestif
- pertes excessives d'eau soit digestives lors d'une
gastroentrite soit par la sueur (fivre, exposition
prolonge la chaleur, sport intense rpt)