Les tudes gntiques des tumeurs solides ont permis de comprendre des mcanismes doncogense spcifiques

chaque tumeur solide. Le concept de thrapie cible est bas sur ce principe : cibler une altration molculaire
spcifique la cellule tumorale et inhiber sa prolifration. Cette notion de ciblage sous entend la mise en place de tests
biologiques dits compagnons ou biomarqueurs permettant de mettre en vidence lanomalie molculaire pour
laquelle une thrapie cible peut tre propose. En 2014, des thrapies cibles sont disponibles pour les patients dont
la maladie est en phase mtastatique. Dans les tumeurs du sein, de lovaire, du colon, du poumon, de lestomac, dans
les mlanomes et les GIST, une mdecine personnalise peut donc tre propose.

Ces tests prdictifs dune rponse thrapeutique se situent au carrefour dune collaboration troite entre cliniciens,
anatomopathologistes, cytognticiens, biologistes molculaires et demain, biostatisticiens. Un point important est
noter : pour une bonne interprtation dun rsultat dun biomarqueur, il est indispensable de respecter les conditions de
traitement pr-analytiques de la biopsie ou de la pice tumorale.

Ces tests biologiques, dterminant laccs une thrapie cible, sont distinguer des tests de prdisposition au cancer
(notion doncogntique) et des tests orientant le diagnostic et/ou le pronostic des tumeurs solides.

Il existe 2 catgories de mdicaments en fonction de leur niveau daction sur les cellules tumorales :
ceux avec le suffixe mab (pour Monoclonal AntiBody) ciblant et bloquant un rcepteur la surface des
cellules tumorales,
ceux avec le suffixe nib (pour Inhibiteur) inhibant lactivit tyrosine kinase de protines intracellulaires
intervenant dans les voies de signalisation cellulaire, on parle alors dITK (Inhibiteurs de Tyrosine Kinase).

Une nouvelle catgorie de mdicaments, agissant au niveau des mcanismes de rparation de lADN (les anti-PARP), a
vu le jour rcemment dans le domaine des thrapies cibles du cancer de lovaire et du sein.

Les techniques utilises pour les tests compagnons sont varies et font appel 3 disciplines biologiques :
limmunohistochimie ou IHC (ex : IHC HER2 dans le cancer du sein), lhybridation in situ en fluorescence ou FISH (ex :
FISH HER2 dans le cancer du sein ou FISH ALK dans le cancer du poumon non petites cellules) et les techniques de
biologie molculaire (ex : KRAS et NRAS dans le cancer du colon, EGFR dans le cancer du poumon). Le panel des
techniques de biologie molculaire est large : HRM, Pyrosquenage, Squenage Sanger, Snapshot ou Discrmination
alllique par sonde Taqman ). Les techniques de squenage de nouvelle gnration (NGS) permettent une analyse
plus sensible, rapide et moindre cot dans un futur proche. Elles vont rvolutionner la ralisation en routine de ces
tests compagnons.

A titre dexemples (donnes non exhaustives), les tests raliss pour un accs une thrapie cible disposant dune
AMM sont prsents dans le tableau suivant :

PATHOLOGIE BIOMARQUEUR ANOMALIE RECHERCHEE TRAITEMENT CIBLE

Cancer du sein HER2 Surexpression (IHC) Trastuzumab
Amplification (FISH) Pertuzumab
Lapatinib
Cancer gastrique HER2 Surexpression (IHC) Trastuzumab
Amplification (FISH)
Cancer colorectal KRAS Absence de mutation Panitumumab
NRAS Cetuximab
Cancer du poumon EGFR Prsence d'une mutation Gefitinib
non petites cellules activatrice Erlotinib
Afatinib
(KRAS) (Rsistance aux ITK)

ALK Surexpression (IHC) Crizotinib

ROS Rarrangement gnique
(FISH)
Mlanome BRAF Prsence d'une mutation Vemurafenib
activatrice Dabrafenib
GIST C-KIT Prsence d'une mutation Imatinib
PDFGRA activatrice
Cancer de l'ovaire BRCA Mutation Olaparib

Les avances des connaissances dans le domaine molculaire a permis galement de prciser :
la valeur pronostique de certains biomarqueurs (ex : BRAF dans le cancer colorectal dont la mutation est
associe une valeur pronostique pjorative indpendamment des traitements administrs)
la notion de rsistance des thrapies cibles (ex : KRAS dans le cancer non petites cellules dont la
mutation est associe une rsistance aux ITK).
Lavenir de la prescription dune thrapie cible passera donc trs probablement par la recherche dun panel de
mutations/rarrangements de biomarqeurs, do le vif intrt dans la communaut scientifique pour les nouvelles
technologies comme le NGS.