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Médicaments cycle-spécifiques
= Médicaments actifs pendant tout le cycle
Peut « tuer » des cellules tumorales à la
fois dans le compartiment G0 et en cours de
cycle (les cellules en cours de cycle sont
plus sensibles)
Phase S : Inhibiteurs de la synthèse de l ADN
12 12 12 12 100
H24
mg/m²/6h mg/m²/6h mg/m²/6h mg/m²/6h mg/m²/3h
12 12 12 10 100
H48
mg/m²/6h mg/m²/6h mg/m²/6h mg/m²/3h mg/m²/3h
12 10 100 100
H72 Arrêt
mg/m²/6h mg/m²/3h mg/m²/3h mg/m²/3h
LAL, LAM,LMC
Métabolisme hépatique + + +
Voies métaboliques:
1gène, 2 allèles
Trimodale : homozygote H (activité élevée) : 89%
homozygote L (très faible activité) : 0.3%
hétérozygote L/H (activité intermédiaire) : 11%
Conséquences du polymorphisme de la TPMT
Activité TPMT normale
prescription posologie normale
Activité TPMT basse
TPMT
6-MP Acide thio-urique
6-MMP
6-TGN
Patients avec activité TPMT déficiente
Accumulation cellulaire 6-TGN
hématotoxicité + + +
Acide fluorodéoxyuridylique
Synthèse de la thymine
-Cancer colorectal + + +
-Tumeurs solides: sein, estomac, pancréas, sophage
- + Acide folinique : cytotoxicité [stabilisation complexe 5 FU-TS]
-Polymorphisme de la dihydropyrimidine deshydrogénase ( enzyme de
détoxification du 5-FU) : génotypage
capécitabine (Xeloda )
per os, métabolisation en fluorouracile
Cancer colorectal
Cancer du sein après échec chimiothérapie (taxanes,
anthracyclines)
Cancer gastrique à un stade avancé
raltitrexed (Tomudex )
Analogue de l acide folique
Inhibiteur de la thymidilate synthétase Synthèse de la
thymine
Cancers colorectaux
gemcitabine (Gemzar ):
cancer du pancréas
prophase
télophase
métaphase
anaphase
Taxanes : paclitaxel, docétaxel
busulfan = LMC
chlorambucil : LLC
Création de liaisons entre les 2 chaînes de la double hélice ADN
groupe
alkoyle
Métabolite = acroléine
cystite hémorragique
NUCLEUS
transcription
CYTOPLASM
NUCLEUS
transcription
CYTOPLASM
- thalidomide: per os
- bortézomib (Velcade ): IV
- lenalidomide (Revlimid ) : per os
thalidomide:
- Inhibition de la néo vascularisation liée au
VEGF
+Avastin ®