Pratique Neurologique – FMC 2013;4:115–118

Troubles du sommeil en neurologie

Le syndrome des jambes

sans repos : actualités
Restless legs syndrome: News

Unité des troubles de la veille et du sommeil, neurophysiologie clinique, hôpital C. Monaca Charley
Roger-Salengro, CHRU de Lille, rue Émile-Laine, 59037 Lille, France

RÉSUMÉ
Mots clés
Le syndrome des jambes sans repos (SJSR) est une pathologie neurologique fréquente dont la
prévalence est estimée à 8,5 %. Le diagnostic est clinique et repose sur la mise en évidence de Syndrome des jambes
quatre critères. La physiopathologie du SJSR est complexe : prédisposition génétique, déficit en sans repos
fer et probable dysfonction dopaminergique. Le traitement par agonistes dopaminergiques Agonistes
permet d'améliorer la symptomatologie. dopaminergiques
© 2013 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés. Syndrome
d'augmentation
Fer

SUMMARY Keywords
Restless legs syndrome (RLS) is a common disease with a prevalence about 8.5%. The Restless legs syndrome
diagnosis is based on the presence of four criteria. Physiopathology is complex: genetic Dopaminergic agonist
predisposition, iron implication, probable dopaminergic dysfunction. Dopaminergic agonists Augmentation syndrome
improve RLS. Iron
© 2013 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

(Manconi et al., 2012). Dans la plupart des

L
e syndrome des jambes sans repos
(SJSR ou maladie d'Ekbom) est une
pathologie neurologique fréquente. Il
peut être idiopathique mais aussi secondaire,
notamment à certaines pathologies chroni-
ques neurologiques telles les neuropathies,
la sclérose en plaques ou la maladie de Par-
kinson. Il est important d'en faire le diagnostic
pour proposer au patient un traitement adapté
si le syndrome est sévère. La prise en charge
du SJSR apparaît d'autant plus importante
que certaines données très récentes laissent
supposer que le SJSR pourrait être un facteur
de risque cardiovasculaire.
ÉPIDÉMIOLOGIE DU SYNDROME
DES JAMBES SANS REPOS
Selon une revue récente de la littérature, la
prévalence du SJSR en population générale
adulte est estimée entre 5 et 8,8 % (Ohayon
et al., 2012). Cependant, la sévérité est
variable et celle ci est dans plus de la moitié
des cas légère à modérée. En France, la pré-
valence est de 8,5 % (Tison et al., 2005). Il
existe une nette prédominance féminine
études, deux fois plus de femmes que d'hom-
mes sont atteintes du SJSR. Concernant
l'âge, la prévalence augmente avec l'âge.
Cependant, il est important de noter que le
SJSR peut également exister chez l'enfant.
L'âge moyen de début des symptômes pour
le SJSR idiopathique est estimé entre 33,7 et
35,4 ans.
CLINIQUE
Le diagnostic de SJSR repose sur l'interroga-
toire du patient. Quatre principaux critères
diagnostiques (Allen et al., 2003) définissent
le SJSR.
Critère 1
La nécessité de bouger les membres (le plus
souvent les membres inférieurs), associée
à des dysesthésies ou des paresthésies.
Ces troubles sensitifs sont souvent difficile-
ment décrits par le patient. Ils sont à type
de crampes, de fourmillements, de brûlures. Adresses e-mail :
Ils entraînent une sensation d'inconfort. Ils christelle.monaca@chru-lille.
sont le plus souvent bilatéraux mais fr, c-monaca@chru-lille.fr

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http://dx.doi.org/10.1016/j.praneu.2013.01.016 115
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asymétriques. La symptomatologie sensitive peut également
toucher les membres supérieurs.
Critères 2 et 3
La survenue ou l'aggravation des troubles sensitifs au repos et
leur amélioration par le mouvement, et en particulier la mar-
che. Les patients et surtout l'entourage peuvent décrire des
mouvements involontaires incessants lorsque le sujet est au
repos. Ces mouvements répétitifs (ou motor restlessness)
permettent de diminuer la sensation d'inconfort engendrée
par ces troubles sensitifs.
Critère 4
L'aggravation des troubles dans la soirée ou la nuit. Les trou-
bles sensitifs ne surviennent parfois que lors du coucher et
gênent alors l'endormissement. Parfois, ils ne surviennent qu'à
l'occasion des éveils nocturnes et gênent alors le réendormis-
sement. Cependant, ces troubles sensitifs peuvent parfois être
présents dans la journée et notamment lors de voyages en
train ou en avion, lors de réunions ou de repas prolongés. Ces
quatre critères doivent être retrouvés pour que l'on puisse
affirmer le diagnostic de SJSR.
DIAGNOSTIC ÉTIOLOGIQUE
Le bilan étiologique est fonction du cadre nosologique sus-
pecté. Si on s'oriente vers un SJSR idiopathique, le bilan
étiologique est succinct. En revanche, si on suspecte un SJSR
secondaire, le bilan étiologique doit alors être plus complet.
Syndrome des jambes sans repos idiopathique
Il s'agit d'un diagnostic d'élimination. Cependant, il est forte-
ment suspecté lorsqu'il existe des antécédents familiaux de
SJSR. L'examen clinique, notamment neurologique est alors
strictement normal. La réalisation d'un examen électromyo-
graphique et/ou polysomnographique n'est pas nécessaire.
Un bilan biologique est à réaliser, comportant un bilan ferrique,
une glycémie à jeun et éventuellement un bilan rénal.
Syndrome des jambes sans repos secondaire
Ce diagnostic est à envisager lorsqu'il n'existe aucun anté-
cédent familial. L'anamnèse, la recherche d'antécédents per-
sonnels et l'examen clinique permettent d'orienter le
diagnostic. Le bilan biologique permet d'éliminer une carence
martiale (dosage du fer sérique et de la ferritinémie), une
insuffisance rénale, un diabète. Il ne faut pas hésiter à recher-
cher une neuropathie sous-jacente par un examen électro-
myographique. Si l'examen neurologique est anormal et fait
suspecter une pathologie neurologique centrale, une imagerie
encéphalique et/ou médullaire peut alors être nécessaire.
INDICATION DE LA POLYSOMNOGRAPHIE
L'enregistrement polysomnographique n'est pas nécessaire
au diagnostic de SJSR. Un consensus allemand propose
cependant la réalisation d'une polysomnographie en cas de
somnolence diurne excessive, si le SJSR est atypique dans sa
description clinique (ou si le patient présente d'importantes
116
C. Monaca Charley
difficultés à décrire la symptomatologie sensitive), s'il existe
une insomnie sévère et/ou une efficacité du traitement dopa-
minergique à dose suffisante et enfin, s'il est retrouvé des
arguments en faveur d'une pathologie respiratoire associée
(Hornyak et al., 2002). La polysomnographie permet de mettre
en évidence des mouvements incessants des membres infé-
rieurs à l'éveil, lors du coucher et parfois lors des éveils
nocturnes. Le SJSR entraîne donc un allongement de la
latence d'endormissement et des éveils nocturnes prolongés.
La polysomnographie permet de rechercher des troubles res-
piratoires nocturnes mais aussi des mouvements périodiques
du sommeil, qui sont fréquemment associés au SJSR.
TRAITEMENT DU SYNDROME DES JAMBES
SANS REPOS
Il faut envisager de traiter le SJSR chez tout patient ayant une
forme sévère à très sévère avec un retentissement dans la vie
quotidienne ou sur le sommeil. Attention, il est important de ne
pas traiter systématiquement tout patient ayant un SJSR,
notamment si ce dernier ne survient que très ponctuellement.
Traitement étiologique
Si le SJSR est secondaire, lorsque la cause peut être traitée, il
est nécessaire de traiter cette dernière avant d'envisager un
traitement spécifique du syndrome.
Traitement symptomatique du syndrome des
jambes sans repos
Des recommandations ont été récemment publiées concer-
nant la prise en charge thérapeutique du SJSR (Garcia-Bor-
reguero et al., 2012). Le niveau A est donné pour les
traitements suivants : la rotigotine, le ropinirole, le pramipe-
xole, la gabapentine et la prégabaline pour une utilisation
à court terme.
En France, trois traitements de la famille des agonistes dopa-
minergiques ont l'AMM dans l'indication du SJSR : le ropinirole
(Adartrel®), le pramipexole (Sifrol®) et la rotigotine (Neupro®).
Le ropinirole était remboursé jusqu'au 1er mars 2012 sous
réserve :
 que le SJSR est considéré comme très sévère selon
l'échelle de sévérité et ;
 que l'initiation du traitement soit réalisée par un neurologue
ou un médecin exerçant dans un centre de sommeil.
À ce jour, plus aucun traitement n'est remboursé dans l'indica-
tion « syndrome des jambes sans repos ».
La différence principale entre ces différents agonistes dopa-
minergiques est leur demi-vie d'élimination (six heures pour le
ropinirole ; huit à 12 heures pour le pramipexole, libération
prolongée pour la rotigotine). Le choix entre les deux traite-
ments sera fonction de la durée pendant laquelle le patient, le
soir et/ou dans la nuit, se plaindra de symptômes de SJSR.
L'instauration de tout traitement dopaminergique doit se faire
progressivement fin d'optimiser la tolérance. La prise doit être
de préférence unique et la posologie doit rester la plus faible
possible afin de minimiser le risque de syndrome d'augmenta-
tion. Pour le ropinirole, la posologie initiale est de 0,25 mg/j
pendant deux jours, puis 0,5 mg/j pendant cinq jours. L'aug-
mentation se fait ensuite par paliers de 0,5 mg toutes les
semaines jusqu'à un maximum de 2 à 3 mg/j. Pour le
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pramipexole, l'augmentation de posologie se fait par paliers de
0,09 mg toutes les semaines jusqu'à un maximum de 0,36 mg/
j. Le traitement est à prendre dans la soirée. Il est en général
conseillé de prendre le traitement au minimum une heure
avant l'heure d'apparition des symptômes. Pour la rotigotine,
il est recommandé de débuter le traitement à la posologie
d'1 mg/j (forme non disponible en France), la posologie
moyenne efficace étant de 2 mg/j.
Effets secondaires des agonistes
dopaminergiques dans le syndrome des jambes
sans repos
Les plus fréquents sont les troubles digestifs : nausées, vomis-
sements. Les troubles du contrôle des impulsions peuvent
également survenir chez les patients traités pour SJSR. Quel-
ques études ont analysé la prévalence de ces troubles chez
des patients traités par agonistes. Dans l'étude de Cornelius
et al. (2010), 9 % des patients SJSR traités (comparativement
à 0,7 % des non traités) remplissaient les critères de troubles
du contrôle des impulsions avec par ordre de fréquence la
prise alimentaire compulsive, puis les achats compulsifs et
enfin, le jeu pathologique.
Un effet secondaire spécifique du SJSR est le syndrome
d'augmentation (Garcia-Borreguero et Williams, 2010). Le
syndrome d'augmentation consiste en la réapparition ou
l'aggravation des symptômes sous traitements dopaminergi-
ques. Les symptômes sont alors plus étendus (apparition du
SJSR aux membres supérieurs par exemple) ou apparaissent
plus précocement dans la journée. Ces troubles surviennent
chez des patients traités par agonistes dopaminergiques lors
de l'augmentation de la posologie. Ils régressent voire dispa-
raissent si la posologie diminue. C'est pour éviter cet effet
secondaire qu'il est important de ne pas augmenter les doses
d'agonistes dopaminergiques au-delà d'une certaine limite
(3 à 4 mg/j pour le ropinirole et 0,54 mg/j pour le pramipexole).
Quelques précautions indispensables lors de
l'instauration du traitement
Les précautions à prendre lors de l'instauration du traitement
sont les suivantes :
 expliquer au patient sa pathologie, ce qui lui permettra de
comprendre le pourquoi d'un traitement dopaminergique ;
 discuter avec le patient pour déterminer l'heure idéale de la
prise de traitement (au minimum une heure avant l'appari-
tion des symptômes et non une heure avant le coucher) ;
 expliquer le risque d'effets secondaires digestifs ;
 expliquer le risque de syndrome d'augmentation pour éviter
que le patient n'augmente seul la posologie de son
traitement ;
 rechercher des facteurs de risque de troubles du contrôle
des impulsions.
Si un traitement par agonistes dopaminergiques n'est pas
possible (car contre-indiqué, non toléré ou inefficace), d'autres
traitements sont possibles mais n'ont pas l'AMM. Il s'agit :
 des benzodiazépines (par exemple, le clonazépam qui
est efficace mais qui souvent nécessite des augmentations
de doses progressives du fait d'un échappement
thérapeutique) ;
 de certains antiépileptiques (notamment la gabapentine, qui
peut avoir un intérêt chez les patients ayant à la fois un
SJSR et une neuropathie diabétique) ;
Troubles du sommeil en neurologie
 des dérivés codéinés ;
 des dérivés morphiniques chez les patients très sévères ou
présentant un syndrome d'augmentation du SJSR.
QUELQUES MOTS DE PHYSIOPATHOLOGIE
La physiopathologie du SJSR reste mal connue. Trois aspects
sont incontournables : l'aspect génétique, l'implication du fer
et enfin, la participation du système dopaminergique.
La génétique
Une participation génétique existe notamment pour la forme
idiopathique. Plusieurs loci de susceptibilité ont été mis en
évidence depuis plusieurs années. L'étude en genome-wide a
permis de montrer l'implication de quatre loci : le MEIS1 (loca-
lisé sur le chromosome 2p et jouant un possible rôle dans le
développement proximo-distal des membres au stade
embryonnaire), le BTBD9 (chromosome 6p, rôle non connu
chez l'homme et retrouvé uniquement chez les patients ayant
à la fois un SJSR et des mouvements périodiques du som-
meil), le MAP2K5/SKOR1 ou LBXXOR1 (chromosome 15q ;
rôle dans la neuroprotection dopaminergique pour MAP2K5 et
dans le développement des voies somesthésiques pour LBX1)
(Winkelmann et al., 2007) et le PTPRD (Schormair et al.,
2008).
Rôle du fer
Le fer dans la littérature récente garde une place importante
dans la physiopathologie du SJSR. Le fer joue un rôle impor-
tant dans le développement du SNC et participe également
à la synthèse de dopamine en tant que cofacteur de la tyrosine
hydroxylase. Les études autopsiques (Connor et al., 2003), les
études en IRM (Earley et al., 2006), en échographie (Godau
et al., 2008) et les analyses du liquide céphalorachidien (Ear-
ley et al., 2005) vont toutes dans le sens d'une diminution des
taux de fer en intracérébral.
Rôle de la dopamine
Le rôle de la dopamine a été très rapidement évoqué devant
l'amélioration des symptômes du SJSR chez les patients
traités initialement par lévodopa (Paulus et al., 2007).
Chez le rat et la souris, des lésions du noyau dopaminergique
A11 de l'hypothalamus (avec ou sans privation en fer d'origine
alimentaire) ont pour conséquence d'induire une hyperactivité
locomotrice et une diminution de la densité des récepteurs
D2 et D3 et de la liaison de la dopamine au niveau de la moelle
épinière. Cependant, aucune mort neuronale massive n'a pu
être décelée post-mortem chez les patients atteints de cette
maladie, suggérant que le noyau A11 n'est pas seul impliqué
dans l'étiologie de la maladie. Dans ce modèle, le traitement
par des agonistes dopaminergiques est capable d'abolir ces
effets.
Le syndrome des jambes sans repos : un facteur
de risque cardiovasculaire ? ?
Des données récentes laissent suggérer que le SJSR serait un
facteur de risque cardiovasculaire. Dix études sur 17 retro-
uvent une association positive entre SJSR et HTA avec des
odds ratios entre 1,2 et 2,5, et ce après ajustement avec des
117
 Troubles du sommeil en neurologie
facteurs confondants tels l'âge, l'indice de masse corporelle, le
sexe (pour revue, Innes et al., 2012). Une dernière étude
récente montre une forte association entre la présence d'un
SJSR et d'une HTA dans une population de 65 544 femmes
âgées de 41 à 58 ans. Les auteurs trouvent un odds ratio de
1,2 (1,1–1,3) entre HTA et SJSR. De plus, cet odds ratio
augmente nettement avec la sévérité du SJSR (Batool-Anwar
et al., 2011).
Déclaration d'intérêts
L'auteur déclare avoir participé en tant qu'expert et intervention orale
pour les laboratoires UCB.
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