effet thérapeutique

effet maximal = efficacité (dépend de l'activité intrinsèque)

la puissance = CE50 = concentration nécessaire pour atteindre
effet indésirable effet pharmacologique quantifié par courbe LDR (log de dose-réponse)
50% de Emax, plus elle est faible, plus le médicament est puissant

marge thérapeutique = rapport entre efficacité et létalité

couplés à la protéine G

canaux ioniques types de récepteurs

dotés d'activité enzymatique intrinsèque
activité intrinsèque = égale à 1 = agoniste total = morphine
capacité du ligand à
intranucléaires produire un effet
entre 0 et 1 = agoniste partiel = codéine
pharmacologique égale à 0 = antagoniste (compétitif ou non compétitif)
liaison covalente
antagonisme compétitif = même site de liaison = Emax constant mais CE50 augmentée
liaison de coordination
liaison ionique types de liaisons la liaison ligand récepteur pharmacodynamique interactions pharmacodynamiques non compétitif = pas les mêmes sites de liaison = Emax diminué et CE50 diminuée

liaison hydrogène
force de Van Deer Waals dépend de l'affinité du
objectif de la pharmacocinétique = qu'il y ait une ligand pour le récepteur synergie effet additif = deux substances = 2 récepteurs = 2 effets
concentration suffisante du principe actif au site potentialisation l'effet combiné est supérieur à la somme des effets phénomène de compétition entre différentes molécules
d'action pendant une durée suffisante pour assurer de la sélectivité séparés
les molécules filtrées sont de bas poids moléculaire, non
l'effet thérapeutique de la réversibilité de la filtration glomérulaire ionisées, non liées aux protéines
liaison appréciée par la demie-vie
les molécules de haut poids moléculaire et ionisées sont
la voie d'administration dépend
hépatocytes (chloroquine) cinétique d'ordre zéro urinaire sécrétion tubulaire éliminées par ce biais actif
du type d’action recherché
du site d'action
réservoirs
de l’âge et de l’état du patient
tissu adipeux (élimination lente) = dépend de d'ordre 1 réabsorption dépend du pH et pKa les bases sont éliminées par acidification des urines
la masse grasse les acides sont éliminés par alcalinisation des urines
de la rapidité voulue
de la nature du médicament
molécules administrées PO non absorbées
absorption =
pharmacocinétique administration dissolution
résorption
distribution stockage métabolisme élimination excrétion digestive molécules absorbées éliminées par la bile (haut poids
moléculaires, très lipophiles), le cycle entréo-hépatique
dépend de l'âge prolonge la durée de vie du médicament
inducteurs : rifampicine, phénobarbital, carbamazépine
formes galéniques passage de la circulation de la fonction hépatique sueur
dépend de la forme galénique inhibiteurs : imidazolés (antifongiques) et pamplemousse
du polymorphisme génétique
sanguine au site d'action à travers salive
voies d'administration car les formes liquides sont
déjà dissoutes
une membrane autres phanères
dose administrée de l'affinité du tissu cible pour la molécule lait maternel
dose unique
cinétique décroissante c'est le passage du site du gradient de concentration plasma-tissu voie respiratoire
espacement des prises d'administration à la circulation a lieu dans le foie et a pour but de produire des
la concentration de plateau est atteinte au bout de 4 demie-vies de la vascularisation de l'organe cible ( et molécules hydrosolubles pour faciliter leur
sanguine dépend de donc de l'hémodynamique) réactions de la phase II inactivation métabolisme hépatique
IV continue élimination, ou de transformer des prodrogues en
la concentration de plateau n'est pas fixe mais il s'agit plutôt d'un
intervalle où la quantité absorbée et éliminée s'équilibrent, atteint
dépend : médicaments actifs glucuronoconjugaison
digestive NB : les médicaments administrés par de la dose administrée
au bout de 4 à 5 demi-vies prises discontinues passage à travers une membrane voie IV sont directement dans la
de la dissolution du médicament faible = liaison inférieure à 20% dépend de la quantité de médicament,
cutanée circulation sanguine
de la liaison aux protéines plasmatiques degré de liaison l'affinité du médicament pour la protéine,
sulfoconjugaison
pour atteindre de plateau plus rapidement on administre une de l'effet du premier passage
dose de charge et des doses d'entretien alvéolo-capillaire mécanisme hépatique seules les molécules libres et non fort = liaison >90 % du nombre de sites disponibles conjugaison métabolisme de l'isoniazide (avec des sujets
ionisées sont distribuées (compétition), et de l'équilibre entre la
diffusion simple albumine = affinité pour les acides forme liée et libre
réactions de la phase I acétyleurs lents effets secondaires ++)
transport passif transport actif symport cinétique d'absorption acétylation
pour augmenter ou diminuer la concentration de plateau, on affinité alpha glycoprotéines = affinité pour les bases
diffusion facilitée types de transport membranaire
rapproche ou espace les prises antiport
filtration oxydation/réduction cytochrome P450 = incorpore ubiquitaires du réticulum endoplasmique, polymorphisme génétique
selon gradient contre gradient quantité forme liée = réserve, non distribuée, peu éliminée oxygène
non saturable saturable absorbée hydrolyse/estérification
pas de compétition quantité distribuée
compétition pour inhibition de la Dopa décarboxylase hépatique pour diminuer les effets
la diffusion vitesse décarboxylation secondaires systémiques liés à un excès de dopamine
passive biodisponibilité
élevé = >1L = forte distribution = faible concentration phénomène de redistribution = quand un médicament est fortement
le passage à travers la membrane dépend :
plasmatique distribué que la quantité au site d'action est plus élevée que celle du
du poids de la molécule (petite molécule =
plasma, il y a inversion du gradient de concentration et donc redistribution
passage facile) ordre 0 fixe quelque soit la dose
volume apparent de distribution = faible = <1L = faible distribution = forte concentration vers le sang, c'est le cas du thiopental (anesthésique en IV)
le la liposolubilité (coefficient de partage ordre 1 proportionnelle à la dose
élevé) rapport entre la quantité administrée et plasmatique
du degré d'ionisation (pH du milieu et pKa)
la concentration plasmatique
plus il est faible plus le passage est facile