Revue des Maladies Respiratoires Actualités (2012), 4, 713-719

ISSN 1877-1203

Revue
des Maladies
Respiratoires
Organe Officiel
de la Société
de Pneumologie
de Langue Française Actualités
Disponible en ligne sur Rapport de la mission ERS 2012
Vienne, 1-5 septembre 2012

Numéro coordonné par Nicolas Roche

et Chantal Raherison-Semjen

Incidence cumultaive de récidive

0,20 EP provoquée

thrombo-embolique (%)
EP idiopathique
0,15

0,10

0,05

www.sciencedirect.com
0,00
0 12 24 36 48 60 72
Suivi (mois)

Numéro réalisé avec le soutien institutionnel du laboratoire

70707
Décembre
www.splf.org Vol 4 2012 N°

Mucoviscidose
Cystic Àbrosis

N. Coolen-Allou, J. Macey
Service de pneumologie, Hôpital Cochin, Université Paris Descartes, Assistance Publique
Hôpitaux de Paris, Paris, France

Résumé
MOTS CLÉS Chez l’enfant atteint de mucoviscodose, l’index de clairance pulmonaire est une
Mucoviscidose ;
avancée concernant l’étude de la fonction respiratoire : il apparaît non seulement
Œstrogènes ;
comme un outil de dépistage précoce de l’atteinte respiratoire mais aussi comme un
Ivacaftor ;
reÁet de l’hyperinÁation pulmonaire. Chez l’adulte, l’implication des œstrogènes dans
Macrolides ;
la survenue d’exacerbations et dans l’infection à Pseudomonas aeruginosa mucoïde
Index de clairance
apporte une explication au pronostic péjoratif des sujets féminins dans la mucoviscidose.
pulmonaire
Concernant la thérapeutique, les macrolides conÀrment leur efÀcacité à long terme dans
la mucoviscidose mais les interrogations persistent quant aux mécanismes d’action et
aux effets à long terme. La nouveauté thérapeutique est cette année l’ivacaftor, premier
traitement ciblant la protéine CFTR et se révélant efÀcace sur la fonction respiratoire et
la prise de poids chez les enfants et les adultes atteints de mucoviscidose avec mutation
G551D.
© 2012 SPLF. Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.

Summary
KEYWORDS In children affected by cystic Àbrosis, the lung clearance index is an advance concerning
Cystic Àbrosis; the assessment of lung function; it appears not only as a tool for early screening of
Oestroge; respiratory injury but also as a marker of lung hyperinÁation. In adults, estrogen’s
Ivacaftor; implication in the rate of exacerbations and in the infection by mucoïd strains of
Macrolides; Pseudomonas aeruginosa brings an explanation for the poor prognosis of cystic Àbrosis
Lung clearance in female patients. Regarding treatments, macrolides conÀrm their long-term efÀcacy
index in cystic Àbrosis but questions persist about the mechanisms and the long-term effects.
This year a new treatment appears : ivacaftor, Àrst treatment targeting CFTR protein and
showing an efÀcacy on lung function and weight gain in cystic Àbrosis children and adults
with G551D mutation.
© 2012 SPLF. Published by Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

Correspondance.
Adresse e-mail : julie.macey@cch.aphp.fr (J. Macey).

© 2012 SPLF. Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
714 N. Coolen-Allou, J. Macey

Chotirmall et al. présentent leurs travaux concernant à

Brève. Inégalités homme-femme
dans la mucoviscidose
Chotirmall et al. ont présenté au cours du congrès de
l’European Respiratory Society leurs travaux récents à
propos du rôle des hormones sexuelles féminines dans la
mucoviscidose [1,2].
Le sexe féminin est un facteur pronostique péjoratif dans
la mucoviscidose puisqu’il est associé à un déclin accru de
la fonction respiratoire, à des infections à Pseudomonas
aeruginosa fréquentes et à une baisse de la survie. Le rôle
des hormones au cours de la mucoviscidose a été évoqué par
des études préliminaires montrant notamment la variation
de la différence de potentiel nasal [3] ou de la quantité de
mucus [4] sous l’effet des œstrogènes. L’estradiol administré
chez la souris mutée pour cftr infectée à Pseudomonas
aeruginosa majore la charge bactérienne et le processus
inÁammatoire [5].
la fois l’implication des hormones féminines dans la muco-
viscidose et le mécanisme d’action possible de celles-ci.
Ils montrent d’abord in vitro que les œstrogènes inhi-
bent la sécrétion d’interleukine 8 induite par les toll-like
receptors via le récepteur à l’œstradiol ERß et les secretory
leucoprotease inhibitor (SLPI) [2].
Ils montrent cette année que les souches de Pseudomonas
aeruginosa issues de sujets de sexe féminin présentent plus
fréquemment un phénotype mucoïde. In vitro, les œstro-
gènes induisent la conversion de Pseudomonas aeruginosa en
souche mucoïde sécrétrice d’alginate (Fig. 1) par mutation
de la protéine mucA à la surface du Pseudomonas aeruginosa.
In vivo, les exacerbations sont plus fréquentes à la phase
lutéale du cycle où le taux d’œstrogènes est le plus élevé
(Fig. 2). La contraception œstroprogestative diminue la
fréquence de ces exacerbations avec un effet on/off.
L’implication des œstrogènes semble donc primordiale au
cours de la mucoviscidose. Le rôle bénéÀque de la contraception
œstroprogestative reste à déterminer de façon prospective.

A Alginate

250
Éthanol Testostérone Œstradiol Œstriol

200 *
*
*
* *
150

†
100 *

50
*

0
PAO1 PAO1 Mucoviscidose Témoins
(3 j) (28 j) (3 j) (3 j)

Témoin Œstradiol Testostérone

Figure 1. Production d’alginate (A) et conversion en phénotype mucoïde du Pseudomonas aeruginosa de sujets mucoviscidosiques sous
l’effet des œstrogènes (B) (d’après Chotirmall et al.). PA01 : souches de laboratoire de Pseudomonas aeruginosa. p < 0,05. + p < 0,01.
Mucoviscidose 715

Nombre 30 Nombre * Taux 1 400 Taux d’œstradiol

d’exacerbations d’exacerbations d’œstradiol (pmol/l)
25 1 200

1 000
20
800
15
600
10
400

5 200

0 0
1 2-4 5-12 13-15 16-22 23-28

Jours du cycle

Menstruations/Proliférative/Ovulatoire Sécrétoire

PHASE FOLLICULAIRE PHASE LUTÉALE

Taux Mucoviscidose Mucoviscidose Mucoviscidose

d’œstradiol Femme Femme avec COP Homme
plasmatique (pmol/l)
***
2 000
**
1 750

1 500

1 250

1 000

750

500

250

0
Stable Exacerbation

Figure 2. Exacerbations chez les sujets mucoviscidosiques. (A) Variation du nombre des exacerbations au cours du cycle menstruel. (B)
Réduction du nombre des exacerbations chez les sujets sous contraception œstroprogestative. (D’après Chotirmall et al.)

Références [3] Sweezey NB, Smith D, Corey M, et al. Amiloride-insensitive

[1] Chotirmall SH, Smith SG, Gunaratnam C, et al. Effect of estro-
gen on Pseudomonas mucoidy and exacerbations in cystic Àbro-
sis. N Engl J Med 2012;366:1978-86.
[2] Chotirmall SH, Greene CM, Oglesby IK, et al. 17Beta-
estradiol inhibits IL- 8 in cystic À brosis by upregulating
secretory leucoprotease inhibitor. Am J Respir Crit Care
Med 2010;182:62-72.
nasal potential difference varies with the menstrual cycle in
cystic Àbrosis. Pediatr Pulmonol 2007;42:519-24.
[4] Coakley RD, Sun H, Clunes NA, et al. 17Beta-estradiol inhibits Ca2+
-dependant homeostasis of airway surface liquid volume in human
cystic Àbrosis airway epithelia. J Clin Invest 2008;118:4025-35.
[5] Wang Y, Cela E, Gagnon S, et al. Estrogen aggravates inÁam-
mation in Pseudomonas aeruginosa pneumonia in cystic Àbro-
sis mice. Respir Res 2010;11:166.
716
Brève. L’index de clairance pulmonaire
(ICP), reÁet précoce de l’atteinte
respiratoire dans la mucoviscidose
de l’enfant
Le dépistage précoce des complications respiratoires de
la mucoviscidose est contraint par la difÀculté technique
de réalisation d’épreuves fonctionnelles respiratoires chez
l’enfant et le risque d’irradiation en cas de scanners itératifs.
La spirométrie étant de réalisation difÀcile avant l’âge
de 6 ans, plusieurs techniques d’exploration de la fonction
respiratoire ont été établies.
La mesure du volume expiratoire en 0,5 seconde (VE0,5)
par compression thoraco-abdominale rapide est possible
dès la naissance avec une bonne reproductibilité chez les
opérateurs entraînés. Il est altéré en cas d’infection et a été
utilisé comme marqueur de réponse après intervention thé-
rapeutique : antibiothérapie ou sérum salé hypertonique [1].
Cependant, il s’agit d’une technique coûteuse, longue, peu
disponible actuellement, et nécessitant une sédation de
l’enfant.
La mesure de l’index de clairance pulmonaire (ICP) par
rinçage multiple par un gaz inerte est une technique égale-
ment longue, coûteuse, nécessitant l’inhalation d’azote ou
de SF6 mais n’imposant pas d’anesthésie générale. Elle est
possible dès la naissance et permet de reÁéter l’apparition
précoce d’hétérogénéités de ventilation. Elle est corrélée au
piégeage aérien visualisé en scanner [2]. L’ICP est également
corrélé avec l’infection ou l’inÁammation dans le lavage
broncho-alvéolaire [3].
L’étude récente de Hoo et al. [4] chez des nourrissons
de 3 mois avec diagnostic à la naissance de mucoviscidose
montre que 21 % des sujets ont un ICP anormal, 25 % des
sujets un VE0,5 anormal et 35 % des sujets un ICP et/ou un
VE0,5 anormal.
Al-Khathlan et al. [5] ont présenté au cours du congrès
de l’ERS les résultats d’une étude réalisée chez 37 enfants
âgés de 5 à 17 ans atteints de mucoviscidose : l’ICP est
corrélé avec le rapport VR/CPT mesuré en pléthysmographie
(r = 0,516, p = 0,001).
L’ICP est donc à la fois un marqueur précoce de l’atteinte
respiratoire dans la mucoviscidose utilisable chez l’enfant
de moins de 6 ans et un bon marqueur de la distension
thoracique de l’enfant atteint de mucoviscidose.
Références
[1] Rosenfeld M, Ratjen F, Brumback L, et al. Inhaled hypertonic saline
in infants and children younger than 6 years with cystic Àbrosis:
the ISIS randomised controlled trial. JAMA 2012;307:2269-77.
[2] Hall GL, Logie KM, Parsons F, et al. Air trapping on chest CT is
associated with worse ventilation distribution in infants with
cystic Àbrosis diagnosed following newborn screening. PLoS
One 2011;6:e23932.
[3] Belessis Y, Dixon B, Hawkins G, et al. Early cystic Àbrosis lung
disease detected by bronchioalveolar lavage and lung clearance
index. Am J Respir Crit Care Med 2012;185:862-73.
N. Coolen-Allou, J. Macey
[4] Hoo AF, Thia LP, Nguyen TT, et al. Lung function is abnormal
in 3 month-old infants with cystic Àbrosis diagnosed by new-
born screening. Thorax 2012;67:874-81.
[5] Al-Khathlan N, Gaillard E, Beardsmore C. Lung clearance index
and hyperinÁation in children with cystic Àbrosis. Eur Respir
J 2012 (in press).
Brève. Effets et mécanismes d’action
des macrolides dans la mucoviscidose,
toujours des interrogations
Par analogie avec l’efÀcacité des macrolides dans la panbron-
chiolite diffuse, plusieurs études randomisées ont étudié le
bénéÀce des macrolides utilisés à faibles doses au cours de
la mucoviscidose dans la dernière décennie [1]. La publica-
tion récente [2] des résultats à long terme chez les sujets
mucoviscidosiques non colonisés à Pseudomonas aeruginosa
conÀrment que les macrolides à faibles doses augmentent
l’indice de masse corporelle, diminuent la fréquence des
exacerbations mais sans effet bénéÀque signiÀcatif sur la
fonction respiratoire.
L’effet de ces thérapeutiques sur l’émergence de myco-
bactéries et de leur résistance aux macrolides reste inconnu.
Le mécanisme d’action et la raison pour laquelle l’efÀcacité
des macrolides est nettement moins importante dans la muco-
viscidose que dans la panbronchiolite diffuse restent débattus :
• les macrolides n’ont pas montré in vitro d’effet sur le
transport d’ions chlorure ni sur la fonction de CFTR ;
• l’effet démontré des macrolides sur la clairance mucoci-
liaire dans la panbronchiolite diffuse n’a pas été retrouvé
dans la mucoviscidose [3] ;
• l’action anti-inÁammatoire des macrolides [4] (apoptose
des polynucléaires neutrophiles, inhibition du stress oxy-
datif et de la sécrétion de cytokines pro-inÁammatoires)
contribue certainement à son effet bénéÀque ;
• les propriétés anti-infectieuses des macrolides (inhibition
de l’adhésion bactérienne, de la formation du bioÀlm, du
quorum sensing) sont évoquées dans le mécanisme d’ac-
tion ; l’efÀcacité des macrolides en l’absence de colonisa-
tion à Pseudomonas aeruginosa pourrait également être liée
à son action sur Haemophilus inÁuenzae. Les conséquences
néfastes potentielles sur la diversité microbienne sont incon-
nues. L’effet de ces thérapeutiques sur l’émergence de myco-
bactéries et leur résistance aux macrolides reste inconnu ;
• les macrolides améliorent la réponse anti-virale lors des
exacerbations de mucoviscidose ;
• les macrolides semblent ralentir le remodelage bronchique.
Des études sont toujours nécessaires pour déterminer le
mécanisme d’action et les effets à long terme des macrolides
au cours de la mucoviscidose.
Références
[1] Cai Y, Chai D, Wang R, et al. Effectiveness and safety of macro-
lides in cystic Àbrosis patients: a meta-analysis and systematic
review. J Antimicrobiol Chemother 2011;66:968-78.
Mucoviscidose
[2] Saiman L, Mayer-Hamblett N, Anstead M, et al. Open-label,
follow-up study of azithromycin in pediatric patients with cys-
tic Àbrosis uninfected with Pseudomonas aeruginosa. Pediatr
Pulmonol 2012;47:641-8.
[3] Shibuya Y, Wills PJ, Cole PJ. The effect of erythromycinon
mucociliary transportability and rheology of cystic Àbrosis and
bronchectasis sputum. Respiration 2001;68:615-9.
[4] Hoffman N, Lee B, Hantzer M, et al. Azithromycin blocks quo-
rum sensing and alginate polymer formation and increases
the sensitivity to serum and stationary-growth-phase killing
of Pseudomonas aeruginosa and attenuates chronic P. aerugi-
nosa lung infection in Cftr (-/-) mice. Antimicrob Agents Che-
mother 2007;51:3677-87.
BRÈVES : POINTS CLÉS
• L’inÁuence des œstrogènes sur la réaction inÁamma-
toire et la transformation mucoïde du Pseudomonas
pourrait expliquer en partie le pronostic péjoratif des
sujets féminins dans la mucoviscidose.
• Les études à long terme conÀrment l’efÀcacité des
macrolides à doses anti-inÁammatoires dans la muco-
viscidose sur la réduction des exacerbations sans effet
sur la fonction respiratoire, sans que leur mécanisme
d’action ni leurs conséquences à long terme sur la
colonisation microbienne ne soient connus.
• L’index de clairance pulmonaire est un outil de
détection précoce des altérations de la fonction
respiratoire et en particulier de l’hyperinÁation dans
la mucoviscidose.
Synthèse. Nouveauté thérapeutique dans
la mucoviscidose : ivacaftor
Quelle est le mode d’action d’ivacaftor ?
La mucoviscidose est liée à l’existence de mutations du
gène CFTR aboutissant à un dysfonctionnement complet
ou partiel de la protéine CFTR ou à une diminution de
sa production. Les mutations de type 3 font partie des
mutations sévères, avec un canal CFTR allant à la surface
cellulaire mais ayant un problème de régulation d’ouver-
ture (défaut d’ouverture lié à une moindre stimulation en
raison de mutations qui affectent les domaines de liaison
de l’ATP). La mutation G551D est la mutation de type 3
la plus fréquente, et 4 à 5 % des patients souffrant de
mucoviscidose ont cette mutation sur au moins un allèle
du gène CFTR.
L’ivacaftor (VX-770, Vertex Pharmaceuticals) est une
molécule qui augmente la durée d’ouverture du canal
CFTR activé à la surface cellulaire et qui augmente in vitro
l’activité de transport des ions chlorures par la protéine
CFTR mutée G551D. Il augmente la production de liquide
de surface des voies respiratoires et la fréquence des batte-
ments ciliaires. Il apparaît donc potentiellement intéressant
dans le traitement des manifestations respiratoires de la
717
mucoviscidose avec mutation G551D. Une première étude
de phase 2 [1] a révélé des résultats positifs et l’absence
d’effet secondaire notable ; l’ivacaftor a donc été testé à
plus grande échelle.
Les études
Les résultats de plusieurs études cliniques sur l’ivacaftor ont été
présentés lors du congrès de l’European Respiratoiry Society.
Deux études de phase 3 [2], randomisées, en double aveugle,
multicentriques, ont été réalisées pour tester l’efÀcacité
d’ivacaftor chez les patients mucoviscidosiques ayant au moins
une mutation G551D : l’étude STRIVE (161 patients de plus de
12 ans, ayant un VEMS entre 40 et 90 % et une stabilité clinique
depuis au moins 4 semaines) ; l’étude ENVISON (52 enfants de 6
à 12 ans, ayant un VEMS entre 40 et 105 % et une stabilité cli-
nique depuis au moins 4 semaines). Les patients recevaient soit
ivacaftor (150 mg deux fois par jour per os), soit un placebo, en
plus des traitements habituels, pendant 48 semaines. Le critère
principal de ces études est le changement en pourcentage de
la valeur prédite du VEMS par rapport à l’état basal.
Une étude complémentaire en ouvert (étude PERSIST [3])
a été réalisée en extension des études STRIVE et ENVISION
pour tester l’efÀcacité et la tolérance à long terme d’ivacaf-
tor. Au total, 192 patients ont participé à cette étude et ont
reçu tous les jours ivacaftor 150 mg deux fois par jour per
os à partir de leur inclusion dans PERSIST. Les résultats ont
été présentés pour 96 semaines de traitement au total pour
les patients venant de STRIVE, et 72 semaines de traitement
au total pour les patients d’ENVISION.
EfÀcacité
L’étude de la fonction respiratoire révèle une amélioration
signiÀcative du VEMS d’environ 10 % de la valeur théorique
chez les patients traités par ivacaftor (Fig. 3), dès 15 jours de
traitement, avec un effet qui se prolonge en restant stable
à 48 semaines. Dans l’étude PERSIST les patients qui étaient
auparavant sous placebo ont aussi une amélioration rapide et
persistante de leur VEMS. Chez tous les patients de PERSIST,
l’augmentation du VEMS observée par rapport à l’inclusion
dans STRIVE ou ENVISION reste stable jusqu’à la Àn de l’étude.
À noter aussi une étude de phase 2 présentée pendant
le congrès [4] portant sur l’effet d’ivacaftor sur l’index de
clairance pulmonaire, révélant une diminution de cet index
chez les patients traités, ce qui correspond à une diminution
de l’inhomogénéité de ventilation et donc une amélioration de
la ventilation (résultats corrélés à une augmentation du VEMS).
Le délai de survenue de la première exacerbation est
allongé chez les patients traités par rapport à ceux sous
placebo (Fig. 4), et cela se vériÀe aussi bien à 48 semaines
qu’à 72 ou 96 semaines de traitement. Ainsi, à 48 semaines,
dans l’étude STRIVE 67 % des patients sous ivacaftor n’ont
pas eu d’exacerbation contre 44 % des patients sous placebo.
De plus, le nombre total d’exacerbations est plus élevé dans
le groupe placebo (99 exacerbations chez 44 patients) que
dans le groupe ivacaftor (47 exacerbations chez 28 patients).
718 N. Coolen-Allou, J. Macey

Changement du VEMS
(% de la valeur prédite)

15
N = 79
N = 81 N = 80
N = 83 N = 79
N = 83 N = 77

10

Ivacaftor

Placebo

0
N = 76
N = 75 N = 71
N = 70
N = 71 N = 69 N = 68
–5
2 8 16 24 32 40 48 Temps
(semaines)

Figure 3. Effet d’ivacaftor sur le VEMS (d’après Ramsey et al.).

Proportion des patients EnÀn, étant donné le mécanisme d’action de la molécule

sans exacerbation ivacaftor, qui potentialise l’activité de transport du canal
1,0 CFTR, le test de la sueur est aussi modiÀé sous traitement.
0,9 On observe une diminution du taux d’ion chlorure chez les
0,8 Ivacaftor patients traités par ivacaftor par rapport à ceux sous placebo.
0,7
0,78 Les principaux effets d’ivacaftor lors de l’étude STRIVE
sont résumés dans le tableau 1 [5].
0,6 0,67

0,5
0,51
0,4 Placebo
0,41
0,3 Tolérance
0,2
Les effets secondaires recensés pendant les études ne sont
0,1
pas statistiquement différents entre l’ivacaftor et le placebo.
0,0
Dans STRIVE, 10 patients sous placebo et 6 sous ivacaftor ont
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48
Temps
interrompu l’étude, et dans ENVISION 6 patients sous placebo
et aucun sous ivacaftor ont arrêté l’étude. Les effets indési-
Figure 4. Effet d’ivacaftor sur la survenue d’exacerbations (d’après rables respiratoires sont plus fréquents dans le groupe placebo
Ramsey et al.). (exacerbation pulmonaire, toux, hémoptysie). En revanche il a
été observé de façon plus fréquente dans le groupe ivacaftor
L’ivacaftor induit donc une réduction significative des des effets secondaires considérés peu sévères comme les
exacerbations. céphalées, éruption, infection des voies aériennes supérieures,
L’étude de la qualité de vie repose sur un questionnaire congestion nasale, vertiges. Il n’y a pas d’augmentation des
standardisé établi pour les patients atteints de mucoviscidose effets secondaires à plus long terme dans l’étude PERSIST.
(Cystic Fibrosis Questionnaire-revised (CFQ-R), sur 100 points ;
plus le score est élevé, moins les symptômes ont un retentis-
sement sur la qualité de vie du patient. Ce score de qualité de
vie s’améliore de façon signiÀcative chez les patients traités Conclusion
par ivacaftor dans l’étude STRIVE mais pas dans ENVISION.
Sous ivacaftor, les patients ont une prise de poids sta- Actuellement, les seuls traitements disponibles dans la
tistiquement signiÀcative (plus de 2 kg) aussi bien chez les mucoviscidose sont symptomatiques, ciblant les différentes
adultes que chez les enfants en comparaison avec les patients conséquences des mutations du gène CFTR notamment au
sous placebo. niveau respiratoire, digestif, endocrinien.
Mucoviscidose 719

Tableau 1 Résumé des résultats de l’étude STRIVE après 24 et 48 semaines.

Changement par rapport à Semaine 24 Semaine 48
la base
Ivacaftor Placebo Différence Ivacaftor Placebo Différence
n = 83 n = 78 IC 95 % n = 83 n = 78 IC 95 %

VEMS (% de la valeur prédite) 10,4 -0,2 10,6 %* 10,1 -0,4 10,5 %*

8,6-12,6 8,5-12,5
VEMS en litres 0.4 0 0,4* 0,4 0 0,4*
0,3-0,4 0,3-0,4
Test de la sueur (Cl- mmol/l) -48,7 -0,8 -47,9* -48,7 -0,6 -48,1*
-51,3-44,5 -51,5-44,7
Nombre de patients 18 35 Rate ratio 28 44 Rate ratio
ayant exacerbations 0,38** 0,43**
0,22-0,64 0,27-0,68
Poids (kg) 3 0,2 2,8* 3,1 0,4 2,7*
1,8-3,7 1,3-4,1
* p < 0,0001, ** p = 0,0003

Ivacaftor est le premier traitement agissant plus en Déclaration d’intérêt

amont, directement sur le phénotype du canal CFTR résultant
de la mutation de type 3 G551D. En potentialisant l’action du
canal CFTR muté, ivacaftor diminue non seulement le taux
d’ions chlorures lors du test de la sueur, mais a aussi une
efÀcacité clinique importante tant sur le plan respiratoire
(augmentation du VEMS, diminution des exacerbations) que
sur le plan général (prise de poids, meilleure qualité de vie).
De plus, il n’a que peu d’effets secondaires d’après les études
disponibles pour le moment.
Il s’agit donc d’un traitement très prometteur pour les
patients porteurs de la mutation G551D et ouvrant de nou-
velles perspectives pour les mutations de type 3 en général.
SYNTHÈSE : POINTS CLÉS
• Ivacaftor est une molécule qui potentialise l’action du
canal CFTR, il est testé chez les patients atteints de
mucoviscidose ayant au moins une mutation G551D,
qui diminue l’efÀcience de ce canal.
• Ivacaftor améliore de façon signiÀcative la fonction
respiratoire, l’état nutritionnel et la qualité de vie des
patients traités.
• Ivacaftor a une innocuité démontrée dans toutes les
études même après 96 semaines de traitement.
Intérêts en lien avec le manuscrit : aucun.
Références
[1] Accurso FJ, Rowe SM, Clancy JP, et al. Effect of VX-770 in per-
sons with cystic Àbrosis and the G551D-CFTR mutation. N Engl
J Med 2010;363:1991-2003.
[2] Stuart Elborn J. Effects of the CFTR potentiator, ivacaftor, in
two phase 3 trials in subjects with CF who have the G551D-
CFTR mutation. Communication orale, Congrès de l’European
Respiratory Society, Vienne 2012.
[3] McKone E Long-term safety and efÀcacy of ivacaftor in sub-
jects with CF who have the G551D-CFTR mutation. Commu-
nication orale, Congrès de l’European Respiratory Society,
Vienne 2012.
[4] Ratjen F Effect on ivacaftor on lung clearance index and FEV1
in subjects with CF who have the G551D-CFTR mutation and
mild lung disease. Communication orale, Congrès de l’Euro-
pean Respiratory Society, Vienne 2012.
[5] Ramsey BW, Davies J, McElvaney NG, et al. A CFTR potentia-
tor in patients with cystic Àbrosis and the G551D mutation. N
Engl J Med 2011;365:1663-72.