Année 2019-2020

INFLAMMATION

Dr KOUAME D.R.
UFR Sciences pharmaceutiques et Biologiques
Université Félix Houphouët Boigny
Abidjan, Côte d’Ivoire

1
INTRODUCTION
Réponse physiologique de l’organisme à différents stimuli
(endogène ou exogène)

Fait intervenir de nombreuses cellules et médiateurs

chimiques au cours d’une réaction généralement aigue et locale

Mécanisme clef de défense: son but est d’éliminer l’agent

pathogène et de réparer les lésions tissulaires

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INTRODUCTION

Cependant, l’inflammation peut être néfaste (agressivité de l’agent

pathogène, persistance …) et être à l’origine de maladies

Inflammatoires chroniques .

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OBJECTIFS

1. Décrire le rôle des acteurs

2. Expliquer le mécanisme de l’inflammation

3. Citer les marqueurs biologiques

4. Expliquer le mode d’action des anti-inflammatoires

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PLAN

INTRODUCTION

I. ACTEURS

II. MECANISME

III. DIAGNOSTIC

IV. TRAITEMENT

CONCLUSION
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I. ACTEURS

1. CELLULES DE L’INFLAMMATION

2. MEDIATEURS DE L’INFLAMMATION

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1. CELLULES DE L’INFLAMMATION

- Cellules circulantes qui migrent vers le tissu interstitiel (PNN, PNB,

PNE, Monocytes, Plaquettes, Lymphocytes, Plasmocytes)

- Cellules résidentes des tissus interstitiels (Macrophages, Histiocytes

Mastocytes, Cellules endothéliales, Fibroblastes )

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1. CELLULES DE L’INFLAMMATION
POLYNUCLEAIRES NEUTROPHILES
Action dans l’inflammation s’exerce par l’intermédiaire de récepteurs de
surface :
- récepteurs chimiotactiques (pour LTB4, C5a) → migration vers le site de
l’inflammation , la productions de radicaux libres oxygénés et expression de
molécules d’adhésion.
- récepteurs pour les opsonines : récepteurs pour le fragment Fc des IgG,
récepteurs pour les fragments du complément activé.
Phagocytose
- récepteurs pour les molécules d’adhésion des cellules endothéliales
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1. CELLULES DE L’INFLAMMATION
CELLULES ENDOTHELIALES
- Etat de jonction des cellules entre elles et avec la matrice extra-cellulaire : contrôle le passage
des liquides et des macromolécules de l’espace intra-vasculaire vers les tissus interstitiels.
- Régulation tonus vasculaire et la vasomotricité de la paroi des vaisseaux : par des molécules
produites par les cellules endothéliales → la vasoconstriction (endothéline-1, thromboxane A2)
soit la vasodilatation (NO, PGI-2).
- Production des molécules vasoactives soumise à l’action de différents médiateurs de
l’inflammation : thrombine, bradykinine, histamine, eicosanoïdes, cytokines et facteurs de
croissance (IL1, TNF, TGFß, PDGF, EGF…).
- Régulation migration des leucocytes de l’espace vasculaire vers les espaces interstitiels:
modulée par sécrétion de chimiokines : IL8, IL10, RANTES, MCP-1…
- Expriment à leur surface des molécules d’adhésion qui interviennent dans la diapédèse :
sélectines E et P, ICAM-1, VCAM-1…
- Participent aux phénomènes de réparation post-inflammatoire par la production de protéines
matricielles et de différentes protéases.

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1. CELLULES DE L’INFLAMMATION

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I. ACTEURS

1. CELLULES DE L’INFLAMMATION

2. MEDIATEURS DE L’INFLAMMATION

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I.2.MEDIATEURS (1)

Ensemble de substances chimiques qui déclenchent ou

amplifient l’inflammation

• Amines vasoactives
• Médiateurs enzymatiques plasmatiques
• Dérivés des phospholipides membranaires
• Cytokines
• Protéines de la phase aigue de l’inflammation

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I.2.MEDIATEURS (2)

Amines vasoactives → phase vasculaire

Libérée par Plaq (agrégation) et PNB/Mastocytes stimulés par
anaphylatoxines ou IC Ag-IgE
• Histamine
Action brève et brutale → contraction muscles lisses, augmente
perméabilité vasculaire et chimiotactisme sur PNN
• Sérotonine
→ augmentation perméabilité vasculaire et
croissance des fibroblastes

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I.2.MEDIATEURS (3)

Médiateurs enzymatiques plasmatiques

Proviennent de 4 systèmes biologiques interconnectés

• Système des Kinines

• Système de la coagulation
• Système de la fibrinolyse
• Système du complément

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 Lésion endothéliale

Activation du facteur Hageman (X)

Système
Cascade de la fibrinolytique activé
coagulation
Prékallikréine activée Plasmine

Thrombine
Kallikréine

Fibrinopeptides +Caillot
de fibrine

Bradykinine← Kininogène Dégradation de la fibrine

Activation du
complément
↗ Perméabilité vasculaire ↗ Perméabilité vasculaire
Vasodilatation, Douleur, Chimiotaxie des PNN
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Contraction des muscles lisses
I.2.MEDIATEURS (4)

Dérivés des phospholipides membranaires

• Lyso-PAF
• Prostaglandines
• Leucotriènes

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 Phospholipides membranaires
(Monocytes, Macrophages,PNN,Mastocytes)

Phospholipase A2 Phospholipase A2

Lyso-PAF
Acide arachidonique
Cyclo-oxygénase Lipo-oxygénase

Prostaglandine G2 Leucotriène (LT) A4

Platelet-
activating
Thromboxane Prostaglandines LT B4 LT C4, factor (PAF)
E2, D2, F2 D4, E4
Agrégation des
Vasoconstriction ↗Perméabilité Chimiotaxie plaquettes
Contraction des
Agrégation des vasculaire des PNN Chimiotaxie des PNE
muscles lisses
plaquettes Dilatation vasculaire Activation des PNN
Chimiotaxie des PNN
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I.2.MEDIATEURS (5)

Cytokines
• Molécules ayant un rôle dans communication intercellulaire
et l’activation de divers systèmes biologiques
• Dans l’inflammation: IL12, IL1, IL6, TNFα
• IL12 → différenciation LTh1 proinflammatoire
• Chemokines : IL8, Monocyte chemoattractant (MCP-1), IP10
Produits par cellules endothéliales
→ chimiotactisme sur Macrophages et PNN

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I.2.MEDIATEURS (6)

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Cytokines et réponse inflammatoire Relation VS, EP, profil protéique

SNC
Foie Protéines
de l’inflammation
CRP
Haptoglobine
Collectines...
Fièvre
(somnolence)
(anorexie)

Amaigrissement
Cytokines
pro-inflammatoires

Moelle osseuse
Hyperleucocytose

Cellules
- Chimiotactisme Vaisseaux
- Libération de : Migration, diadépèse, activation cellulaire, afflux
• chimiokines, cytokines cellulaire
• protéases
• protéines cationiques
• médiateurs lipidiques
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• radicaux libres
I.2.MEDIATEURS (7)

Protéines de la phase aigue de l’inflammation (APP)

• Produits de novo par hépatocytes sous l’action IL1,IL6, TNFα
• Libérées au début de l’inflammation

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I.2.MEDIATEURS (8)

Protéines de la phase aigue de l’inflammation (APP)

• α 1 antitrypsine, α1 antichymotrypsine, α2 macroglobuline
– Antiprotéases → inhib enzymes lysosomiales des
phagocytes
• Proteine C Reactive (CRP)
– Active complément et augmente phagocytose
– Réduit action des lymphocytes
• Haptoglobine et fibrinogène
– Rôle dans coagulation et augmente phagocytose
• Orosomucoide, Céruloplasmine (régulation)
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PLAN

INTRODUCTION

I. ACTEURS

II. MECANISME

III. DIAGNOSTIC

IV. TRAITEMENT

CONCLUSION
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II.MECANISME (1)
1. FACTEURS DECLENCHANTS

2. ETAPES

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II.MECANISME (2)
1. FACTEURS DECLENCHANTS
→ lésions cellulaires et tissulaires:
- agents physiques : choc, chaleur, froid, rayons ionisants
- agents chimiques : caustiques, toxines, venins
- agents biologiques: cellules tumorales,
microorganismes (hépatite virale…)
- agents immunologiques (allergènes…)

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II. MECANISME (3)
1. FACTEURS DECLENCHANTS

2. ETAPES

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ETAPES
- PHASE VASCULAIRE

- PHASE CELLULAIRE

- PHASE DE REPARATION

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 PHASE VASCULAIRE (1)
Modification de la microvascularisation

Se traduit cliniquement par quatre (4) signes cardinaux classiques de

l’inflammation aiguë :
- rougeur
- chaleur
- tuméfaction
- douleur

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PHASE VASCULAIRE (2)
● Vasoconstriction artériolaire reflexe très brève:
active les plaquettes et la coagulation (réparer les
tissus et isoler le germe)

● Vasodilatation artériolaire (←induite par les médiateurs )

- une augmentation de l’apport sanguin ► chaleur et rougeur

- et un ralentissement du courant circulatoire

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PHASE VASCULAIRE (3)
● Exsudation plasmatique
Passage de liquide et de protéines dans les espaces
extravasculaires locaux
=> œdème ou tumeur

Hyperpression sur les terminaisons nerveuses locales +

action bradykinine => Douleur
● Expression de récepteurs sur les cellules endothéliales
CAM (molécule d’adhésion cellulaire)

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 PHASE CELLULAIRE (1)
Extravasation →arrivée et action leucocytes dans foyer
inflammatoire

• Extravasation
Induit par médiateurs ayant effet chimiotactique (chemokines, C3a, C5a,
IL8,etc) →margination (contact) puis diapédèse (passage) des GB
• Action des leucocytes
PNN sont 1ère cellules à →phagocytose →nettoyage foyer inflam
Cependant l’excrétion de substances toxiques (protéase,élastase,
collagénase) + synthèse facteurs chimiotactiques → amplification
de l’inflammation
Si l’action des PNN n’arrête pas l’inflammation, d’autres cellules
arrivent dans le foyer inflammatoire environ 4h plus tard
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PHASE CELLULAIRE (2)
• Action des leucocytes (suite)
Macrophages → phagocytose des PNN détruits et autres
corps étrangers
Lymphocytes → réponse immunitaire spécifique si Ag
présent
Toutes ces cellules → élimination cause de l’inflammation
et initiation de la phase de réparation

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33
PHASE DE REPARATION (1)
phase de résolution

• Importance dépend degré lésion et durée inflammation

• Restitution intégrale
Si lésions limitées, la circulation se rétablit dans le
foyer inflam et les cellules détruites sont
régénérées

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PHASE DE REPARATION (2)

• Fibrose
Si l’inflammation est plus importante ou touche des cellules
qui ne peuvent pas se régénérer (ex: neurone, myocarde), celles
ci sont remplacées par des fibroblases

Si l’inflammation est chronique (persistance agresseur) →

infiltration foyer inflam par Macrophages, Lymphocytes, cellules
épithélioides et cellules de Langhans → granulome
inflammatoire
Ex: hypersensibilité granulomateuse dans tuberculose ou lèpre

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PLAN

INTRODUCTION

I. ACTEURS

II. MECANISME

III. DIAGNOSTIC

IV. TRAITEMENT

CONCLUSION
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III. DIAGNOSTIC
1. LA PROTEINE-C-REACTIVE (CRP)
- protéine de la réaction inflammatoire à cinétique rapide (6-12h)
- amplitude de variation très élevée (jusqu’à 1000 fois VN)
- connaît des variations de concentration très importantes. Sa demi-vie
biologique est courte, de l’ordre de 8 à 12 heures.
- en routine CRP (VN< 6mg/L)
- la CRP seule ne permet pas d’orienter de façon fiable le diagnostic
vers une pathologie inflammatoire ou une pathologie infectieuse. Les
données cliniques sont plus importantes.

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III. DIAGNOSTIC
2. VITESSE DE SEDIMENTATION (VS)
Explore indirectement le taux plasmatique de protéines de
l’inflammation
La sédimentation des globules rouges est dépendante des
caractéristiques morphologiques des hématies mais aussi des charges
électrostatiques négatives qu’ils possèdent à leur surface
L’augmentation de certaines protéines de l’inflammation, dont le
fibrinogène, inhibe ces charges négatives, favorise l’agrégation des
hématies entre elles et augmente leur vitesse de sédimentation

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III. DIAGNOSTIC
3. HEMOGRAMME
- Hyperplaquettose fréquente (inflammation chronique)

-Anémie inflammatoire (anémie normochrome normo ou microcytaire,

arégénérative, à ferritine sérique élevée. Elle doit être différenciée de
l’anémie par carence martiale

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III. DIAGNOSTIC
4. ELECTROPHORESE DES PROTEINES SERIQUES
- Donne un aperçu de l’état protéique d’un patient
- Résultat: 5 fractions, chacune d’entre elles contenant des protéines intervenant
dans les mécanismes de l’inflammation
- Hypoalbuminémie observée lors des syndromes inflammatoires sévères
- Elévation de la fraction α1 : processus inflammatoire à son début
- Elévation des α2: syndrome inflammatoire constitué

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 III. DIAGNOSTIC
Tableau I: Principales protéines sériques en fonction de leur fraction de migration.

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PLAN

INTRODUCTION

I. ACTEURS

II. MECANISME

III. DIAGNOSTIC

IV. TRAITEMENT

CONCLUSION
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TRAITEMENT

• Deux modalités:
- Soit en inhibant la synthèse des médiateurs de l’inflammation
- Soit en agissant sur les récepteurs avec des antagonistes

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TRAITEMENT
Différentes classes d’anti-inflammatoires
– AIS = corticostéroides
– AINS
– AI enzymatiques
– Antagonistes des leucotriènes
– Inhibiteurs des cytokines pro-inflammatoires

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Mécanisme d’action des AIS: Inhibition de la Phospholipase A2 membranaire

AIS Phospholipase A2
Acide arachidonique

Leucotriènes Prostanoïdes

Inflammation
Ex: Cortisone, Hydrocortisone, Prednisone, Prednisolone 45
TRAITEMENT

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Mécanisme d’action des AINS : inhibition de la cyclo-oxygénase

Phospholipase A2

Acide arachidonique

AINS Cyclo-oxygénase
Prostaglandine G2

Peroxydase

Prostaglandine H2

PG synthétase

Prostaglandines Inflammation
Ex : acide acétyle salicylique, ibuprofène, indométacine…bition 47
Action sur les cytokines pro-inflammatoire

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PLAN

INTRODUCTION

I. ACTEURS

II. MECANISME

III. DIAGNOSTIC

IV. TRAITEMENT

CONCLUSION
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CONCLUSION
L’inflammation = réaction normale suite à une agression responsable
de lésion tissulaire

Elle se déroule en 3 phases et fait intervenir de nombreuses cellules

(dont PNN est chef de file) et des médiateurs chimiques

Recours aux anti-inflammatoires nécessaire lorsque l’inflammation

peut avoir des conséquences néfastes pour l’organisme

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