Génie Génétique

Pr Ouarzane Aicha
Considérations spéciales concernant le
traitement des maladies génétiques

1-Le traitement peut être fructueux et les désavantage

apparaîssent plus tard

2-Un traitement des changements pathologiques dans

un organe peut entraîner des complications dans
d’autres tissus

3- Une thérapeutique sans problème à court terme peut

produire des effets secondaires sévères à long terme 1
 Traitement des anomalies
métaboliques

L’approche qui s’est avérée la plus

fructueuse pour le traitement des
maladies génétiques a été celle de la
correction de l’anomalie métabolique
 STRATEGIES DE TRAITEMENT

Traitement des anomalies métaboliques

Restriction alimentaire
Remplacement
Détournement
Inhibition
Elimination
 Restriction alimentaire
La restriction alimentaire est l’une des plus anciennes
méthodes du traitement des maladies génétiques.

Son avantage est sa grande efficacité; son désavantage est la

nécessité d’un traitement tout le long de la vie avec une
alimentation restreinte et souvent artificielle.

Un grand nombre de maladies sont traitées de cette façon

concerne le catabolisme des acides aminés.

La PKU classique: alimentation pauvre en phénylalanine

 Détournement

La thérapie de détournement est l’utilisation des

chaines métaboliques alternatives pour réduire la
concentration des métabolites toxiques.

Traitement des maladies du cycle de l’urée.

Traitement de l’hypercholestérolémie familiale

 Inhibition

L’inhibition pharmacologique des enzymes est

utilisée pour corriger les erreurs innées du
métabolisme.

Traitement de l’hypercholestérolémie familiale

 Elimination

Les maladies génétiques caractérisées par une

accumulation d’un produit toxique sont parfois
traitées par élimination directe du produit toxique.

 Traitement de l’hypercholestérolémie familiale

 Remplacement

 Remplacement de métabolites essentiels; de

cofacteurs ou d’hormones dont la déficience est
due à une maladie génétique.

L’hypothyroïdisme congénital.

La déficience en biotinidase.

 Traitement au niveau de la protéine

Augmentation de la fonction de la protéine

mutante

Remplacement protéique:
 Modification du génome somatique

La transplantation

La thérapie par transfert génique

 La thérapie génique

L’utilisation des méthodes du génie

génétique pour la correction des anomalies
génétiques est la plus spectaculaire des
applications de la biologie moléculaire à la
médecine,
C’est aussi la plus difficile en raison des
nombreux problèmes biologiques,
méthodologiques et éthiques qui se posent
Conditions minimales pour une thérapie génique
d’une maladie génétique

1- Locus morbide identifié

2- Un clone d’ADN complémentaire du gène disponible
3- Le fardeau de la maladie doit être substantiel et un ratio
risque/bénéfice doit être favorable en comparaison des
autres thérapeutiques
4- Une connaîssance suffisante de la base biochimique de
la maladie doit être disponible pour être certain que le
transfert de gène puisse corriger la pathologie
biochimique et empêcher ou rendre réversible les
anomalies phénotypiques
5- Une cellule cible appropriée dont la biologie doit
être suffisamment bien,
6- Des données adéquates obtenues sur des cellules
en culture, ou des études chez l’animal, permettent
de suggérer que le vecteur, la construction génique
et la cellule cible sont appropriés.
Les données du problème

1- Réparation in situ ou greffe ectopique

2- Génothérapie germinale et génothérapie

somatique