CELLULES DU
SYSTÈME
IMMUNITAIRE
OBJECTIFS
• Présenter aux apprenants les cellules qui vont intervenir
dans la réponse immunitaire.
• Connaitre les propriétés de chacun de ces groupes
cellulaires
• Avoir une idée de leurs fonctions
REFERENCES
• THE EBMT Handbook ; revised edition 2014. ESH
(European School of Haematology)
• IMMUNOLOGIE Le cours de Janis Kuby 6ème Edition,
DUNOD 2008
• IMMUNOLOGIE: David Male, Jonathan Brostoff, David B
Roth, Ivan Roitt, 7ème Edition, ELSEVIER
PLAN
• GENERALITES
• CELLULES DU SYSTÈME IMMUNITAIRE
• - les cellules lymphoïdes
• - les phagocytes mononuclées
• - les cellules granulocytaires
• - les cellules dendritiques
GENERALITES
• Toutes les cellules du sang dérivent de la cellule souche
Hématopoïétique (CSH).
• Les cellules souches sont des cellules qui peuvent se
différencier en d’autres types cellulaires (cellules
endothéliales).
• Elles s’auto renouvellent par division cellulaire.
• L’hématopoïèse est la formation et le développement des
cellules rouges et des cellules blanches du sang.
GENERALITES
• Tôt dans l’hématopoïèse, les cellules souches
pluripotentes se différencie selon l’une ou l’autre des deux
voies:
• - Les cellules progénitrices lymphoïdes communes
• - Les cellules souches myéloïdes, érythrocytaires et
mégacaryocytaires.
• Ces différentes cellules ont perdu la capacité d’auto
renouvellement et sont engagés dans une lignée cellulaire
particulière.
GENERALITES
• Les progéniteurs lymphoïdes communs donnent: les
cellules B, les cellules T et les cellules NK
• Les progéniteurs myéloïdes, érythrocytaires et
mégacaryocytaires donnent: les érythrocytes, les
granulocytes, les monocytes, les mastocytes et les
cellules génératrices des plaquettes.
GENERALITES
• L’hématopoïèse est un processus continu qui maintient
généralement un état d’équilibre dans lequel, la
production de cellules du sang mature est égale à la perte
de ces dernières généralement en raison de leur
vieillissement.
• Cette perte s’effectue par un processus d’apoptose
encore appelée mort programmée
CELLULES DU SYSTÈME
IMMUNITAIRE
• Les cellules lymphoïdes:
• Cellules centrales de l’immunité adaptative, les
lymphocytes sont à la base des propriétés de diversité, de
spécificité et de mémoire.
• Chez l’adulte normal, les lymphocytes représentent 20 à
40% des cellules leucocytaires sanguines soit (1.5-3 x107
cellules/l) et 99% des cellules de la lymphe.
• Il y a approximativement 10 12 cellules dans le corps
humain.
Les cellules lymphoïdes
• Les lymphocytes circulent de façon continue dans le sang
et la lymphe et sont capables de migrer dans les espaces
tissulaires et les organes lymphoïdes, intégrant ainsi à un
très haut degré le système immunitaire.
• Les lymphocytes peuvent ainsi être sur la base de leurs
fonctions et des considérations de la membrane cellulaire,
subdivisés en trois populations: cellules B, cellules T,
cellules NK.
Les cellules lymphoïdes
• Les cellules B et T font partie de l’immunité adaptative
alors que les cellules NK qui sont des grand lymphocytes
granuleux font partie de l’immunité innée.
• Les cellules B et T au repos sont de petites cellules non
phagocytaires qui sont difficilement différenciables d’un
point de vue morphologique et lorsqu’elles n’ont pas
encore rencontré l’antigène, elles sont appelées cellules
naïves.
Les cellules lymphoïdes
• La cellule naïve activé par l’antigène en présence de
cytokines entre dans le cycle cellulaire et donne le
lymphoblaste qui prolifère et éventuellement se différencie
en cellule effectrice et en cellule mémoire.
• Les plasmocytes sont les cellules effectrices de la lignée
cellulaire B.
• Les différentes lignées et les différentes étapes de
maturation des lymphocytes peuvent être distinguées par
les molécules de membranes qu’elles expriment et qui
peuvent être reconnues par les anticorps monoclonaux.
Les cellules lymphoïdes
• Tous les anticorps monoclonaux qui réagissent avec une
molécule membranaire particulière sont regroupés dans le
système cluster de différentiation (CD).
Lymphocyte B
• Dérivant et arrivant à maturité dans la moelle osseuse,
les cellules matures se distingue par la synthèse et la
présence membranaire de molécules d’immunoglobulines
qui jouent le rôle de récepteur de l’antigène.
• Lors que la cellule naïve rencontre son antigène, elle
s’active et se différencie en cellule effectrice : le
plasmocyte ou en cellule mémoire.
• Les cellules mémoires sont des cellules à plus longue
durée de vie que les cellules naïves.
• Les plasmocytes sont des cellules spécialisées dans la
synthèse des anticorps.
Lymphocyte T
• Cellules arrivant à maturité dans le Thymus, les
lymphocytes T expriment sur leur membranes des
molécules susceptibles de se fixer à un antigène appelé
récepteur des cellules T (TCR).
• Le récepteur des cellules T ne peut reconnaitre l’antigène
que lorsque celui-ci est associé aux molécules du CMH.
• Il y a trois sous populations bien définies de cellules T:
• - Les cellules T auxiliaires T H.
• - Les cellules T cytotoxiques T c.
• - Les cellules T régulatrices T reg.
Lymphocyte T
• Les cellules ayant la fonction T auxiliaire expriment la
molécule CD4. Différenciée en cellules effectrices, elles
sont capables d’aider à l’activation des cellules B, T
cytotoxiques, des macrophages et de nombreux autre
types cellulaires participant à la réponse immunitaire.
• Les cellules ayant la fonction T cytotoxique expriment la
molécule CD8. Elles ont pour fonction, d’éliminer les
cellules qui présentent des molécules étrangères en
association avec les antigènes de classe I du CMH.
• Les cellules T régulatrices sont caractérisées par
l’expression membranaire des molécules CD4 et CD25.
Ce sont des régulateurs négatifs de la réponse
immunitaire
CELLULES NATURAL KILLER
• C’est une population de lymphocytes présentant une activité
cytotoxique contre une large panoplie tumorales et contre des
cellules infectées par des virus.
• Ces cellules représentent 5 à 10% des lymphocytes du sang
périphérique.
• Elles reconnaissent les cibles potentielles de deux manières
différentes:
• - Par l’intermédiaire des récepteurs NK
• - Par l’intermédiaire de la molécule CD16 qui est le récepteur
pour le fragment Fc des immunoglobulines G et agit ainsi par
ADCC.
• Il y a une reconnaissance croissante de cellules NKT qui
possèdent à la fois des caractéristiques des cellules T avec la
présence de TCR mais qui rentre en inter action avec les
molécules CD1 et elles ont des taux variables de CD16 et
d’autres récepteurs caractéristiques des cellules NK
Cellules Natural Killer
• La Cytotoxicité des cellules NK est régulée par trois types de
récepteurs au moins parmi lesquels,
• Deux reconnaissent l’Ag de classe I du CMH à la surface de la
cellule cible KIR (killer cell immunoglobulin like receptor), NCR
(natural cytotoxicity triggering receptor) qui appartiennent à la
superfamille des immunoglobulines.
• CD94/NKG2s qui est un membre de la famille des C-type
lectin-like domain (CTLD). NKG2A, -B, -C, -E et –F forment un
hétérodimère avec CD94 et reconnaissent HLA E
• KIR reconnait de manière spécifique HLA A, B , C et aussi le
ligand HLA G
• NCR est capable de reconnaitre les pathogènes et les ligands
spécifiques des tumeurs et ces récepteurs sont exprimés
spécifiquement sur les cellules NK.
Cellules Natural Killer
• KIR est une molécule polymorphe présente à la surface des
cellules NK et 8% sur des cellules NKT (cellules T NK)
• KIR contrôle la réponse des NK en délivrant des signaux
d’activation ou d’inhibition après liaison à son ligand exprimé
par la cible (Ag classe I du CMH)
• KIR2DL1: reconnait l’allotype HLA C avec Lys 80 (lysine)
• KIR2DL2 et DL3: reconnaissent l’allotype HLA C avec Asn 80
(asparagine)
• KIR3DL1: reconnait l’allotype HLA B avec un motif Bw4
• KIR3DL2: reconnait les allotypes HLA A3, A11
• La famille des gènes KIR consiste en 15 gènes, localisés dans
la région du complexe des récepteurs leucocytaires (LCR)
situé sur le chromosome 19 (19q13.4)
Cellules mononuclées
• Le système des phagocytes mononuclées est constitué
de monocytes circulant dans le sang et les macrophages
présents dans les tissus.
• Les monocytes circulant dans le sang pendant environ 8
heures migrent dans les tissus ou ils se différencient en
macrophages spécifiques des tissus
• La différenciation des monocytes en macrophages
implique de nombreux changements:
Cellules mononuclées
• La cellule grossit 5 à 10 fois
• Les organites intra cellulaires augmentent en nombre et
en complexité
• Elle acquière une plus grande capacité phagocytaire
• Secrète une série de facteurs solubles.
• Les macrophages libres se déplacent grâce à des
mouvements amiboïdes
Cellules mononuclées
• Différentes dénominations existent pour les macrophages:
• - Macrophages alvéolaires pour les poumons
• - histiocytes dans le tissu conjonctif
• - cellules de Kupffer dans le foie
• - Cellules mésangiales dans le rein
• - Cellules microgliales dans le cerveau
• - ostéoclaste dans l’os
Cellules mononuclées
• Les macrophages sont activés par toute une série de
stimuli au cours d’une réponse immunitaire.
• Les activés sont plus efficaces que les macrophages au
repos l’élimination des pathogènes potentiels.
• Les macrophages activés expriment les AG de classe II
du CMH qui leur permet de fonctionner plus efficacement
en tant que cellule présentatrice de l’AG
Cellules mononuclées
• La phagocytose est suivie de la digestion et de la
présentation de l’Ag aux lymphocytes.
• La membrane des macrophages possède des récepteurs
pour certaines classes d’immunoglobulines et ceci rend
plus sensible les Ag à la captation par les macrophages.
Ce processus est appelé opsonisation.
Les Granulocytes
• Ils sont classés en :
• - Neutrophiles
• - Eosinophiles
• - Basophiles
• Ces cellules agissent de manière non spécifique dans
l’élimination des pathogènes.
• Les neutrophiles agissent préférentiellement sur les petits
parasites: bactéries, virus
Les granulocytes
• Les Eosinophiles agissent sur les helminthes
• Et les basophiles sont surtout impliqués dans les réaction
d’anaphylaxis en libérant des granules cytoplasmiquse
des substances pharmacologiquement actives.
Les Mastocytes
• Cellule d’origine médullaire, les mastocytes sont libérés
dans le sang sous forme indifférenciée et pénètrent dans
les tissus.
• Ils jouent un rôle important dans le développement de
l’allergie
La Cellule Dendritique
• La cellules dendritique découverte en 1868 par
Langerhans, elle tire sont nom d’un écheveau de longues
extensions membranaires qui ressemblent aux dendrites
de cellules nerveuses
• Il existe plusieurs types de cellules dendritiques
composant au moins 4 catégories:
• - DC Langerhans,
• - DC interstitielle,
• - DC dérivé des monocytes,
• - DC plasmacytoide
La cellule Dendritique
• Ce sont des cellules polyvalentes, en se présentant sous
différentes formes.
• Elles accomplissent des fonctions de capture d’Ag sur un
site et de présentation d’Ag sur un autre site
• Les cellules dendritique folliculaires, n’ont pas une origine
médullaire, ne présentent pas des Ag de classe II du
CMH et de ce fait ne fonctionnent pas comme les
précédentes cellules décrites. Mais elles présentent un
taux élevé de récepteurs à l’Ac et de se fait jouent un rôle
dans l’élimination des complexes immuns.
