Mise au point - 4 mars 2013 Pour diffusion immdiate Le Dr Michel de Lorgeril (cardiologue, CNRS), adresse cette lettre ouverte

au Pr Grimaldi aprs son intervention le 28 fvrier dans le Magazine de la Sant (France 5), au cours de laquelle il dfendait la ncessit de prescrire des statines aux diabtiques. Pour rpondre aux interrogations lgitimes des patients, il y demande une runion dexperts libres et indpendants.

Lettre ouverte du Dr Michel de Lorgeril (cardiologue, CNRS, Grenoble) au Pr Andr Grimaldi (diabtologue, La Piti -Salptrire, Paris)

Cher ami et collgue, Dans diverses tribunes, vous vous insurgez ces jours -ci contre les crits du Pr Philippe Even concernant le cholestrol et les statines. Je vous sais honnte et de bonne foi ; je sais que votre principale proccupation est la sant, la scurit et lavenir de vos patients ; et je vois quavec humilit vous ne prtendez pas dborder les limites de votre spcialit, le diabte. Je madresse donc vous diabtologue pour parler du cholestrol et du diabte avec confiance car je pense que vous saurez couter avec attention et modestie un autre spcialiste de ces questions qui depuis 10 ans avec des collgues amricains, canadiens, suisses, belges, japonais, no-zlandais et franais donne lalerte, y compris dans des publications de haut niveau scientifique. Vous crivez que les statines sont de bons mdicaments pour les diabtiques et quil faut baisser le cholestrol de ces patients ; cest votre droit de le penser mais cest autre chose de le prouver sur une base scientifique solide. Comme vous le savez, pour prouver (au sens vulgaire du terme) une thorie mdicale et scientifique, il faut faire des essais cliniques avec tirage au sort et double aveugle ; il faut clairement dfinir une hypothse a priori pour ne laisser aucune

place au hasard, slectionner une population adapte lhypothse teste ici des diabtiques et dcrire lavance les procdures de lessai (date de dbut et de fin de lessai par exemple) et les tests statistiques qui permettront de vrifier cette hypothse. Telles sont les rgles et pratiques de la bonne recherche clinique, vous le savez aussi bien que moi. Combien dessais cliniques obissant ces rgles, et testant les effets dun mdicament faisant baisser le cholestrol chez des diabtiques ont t publis ce jour ? Quatre, et pas un de plus : ils sappellent CARDS, ASPEN, 4D et FIELD. Comme vous le savez, trois de ces essais sont totalement ngatifs : ASPEN, 4D et FIELD. Le quatrime, le fameux CARDS, souffre dun grave problme mthodologique puisquil a t arrt prmaturment (deux ans avant le terme calcul dans lhypothse a priori) en labsence de toute justification clinique acceptable puisquau moment de larrt, on comptait exactement 24 dcs cardiaques dans le groupe recevant le placebo contre 18 dans le groupe recevant la statine. La mortalit totale ou lesprance de vie sur cette courte priode de temps ntait pas non plus diffrente dun groupe lautre. Il y avait donc grande urgence ne pas amputer, en linterrompant (hors protocole), cet essai clinique. Je vous accorde quon pourrait, avec une coupable indulgence, crditer ces investigateurs et latorvastatine teste du bnfice du doute. Malheureusement, les deux autres essais testant latorvastatine chez des diabtiques (ASPEN, 4D) sont totalement ngatifs, ce qui du moins nous permet de lever le doute concernant CARDS et latorvastatine chez les diabtiques. En plus et cest une observation trs en dfaveur des investigateurs ceux-ci nont pas dclars leurs multiples liens dintrt avec des entreprises commerciales. Vous pourriez voquer dautres essais cliniques o des investigateurs peu regardants sur les principes ont analys a posteriori les effets dune autre statine sur des sous-groupes de diabtiques constitus sans tirage au sort. Ces tudes ont

une trs faible valeur scientifique, vous le savez, et ne devraient mme pas tre voques quand il sagit de la sant et de la scurit de nos patients. Un dernier point, cher ami, concerne justement leffet des statines sur la survenue de nouveau diabte chez des patients jusque-l indemnes. Cest un trs grave problme de sant publique et la Food and Drug Administration (FDA) des Etats-Unis a lanc une alerte en 2012 ce propos. Vous ntes pas sans savoir que ce risque a t admis autour de 30 % dans les essais commerciaux type JUPITER et jusqu 70 % dans les tudes de cohortes comme la Women Health Study. Outre lvidente minimisation du problme par les industriels du mdicament, cest considrable des dizaines de milliers de nouveaux diabtiques en France chaque anne cause des statines et cest tragique quand on mesure toutes les complications non cardiovasculaires (maladies infectieuses, dclin cognitif, dpression, pathologies rnales et oculaires ; et surtout nouveaux cancers) auxquelles sont exposs les diabtiques , du fait de leur diabte. Le seul argument des tenants des statines chez les diabtiques, cest de prtendre quil ny a l aucun problme puisque les diabtiques seraient protgs par leurs statines ; ce qui est absolument faux pour les complications cardiovasculaires (comme indiqu ci-dessus) et videmment aussi pour les complications non cardiovasculaires que les statines au contraire aggravent pour la plupart. Si je comprends que vous ne puissiez du jour au lendemain admettre lensemble de cet argumentaire, je pense quil est urgent plutt que des anathmes qui ne consolident pas lide que le public et les patients se font de notre profession que vous convoquiez une runion dexperts libres et indpendants afin que nous puissions discuter sereinement de lensemble de ces questions. Nous ressortirions tous grandis de cette difficile priode.

Dr Michel de Lorgeril, cardiologue et chercheur CNRS (Auteur de Dites votre mdecin que le cholestrol est innocent, Cholestrol, mensonges et propagande et Prvenir linfarctus et laccident vasculaire crbral, aux ditions Thierry Souccar. Michel de Lorgeril na aucun lien avec lindustrie pharmaceutique.