RMN, magntisme et sant

Comprendre le cerveau par limage

Ltude structurelle et fonctionnelle du cerveau a connu un dveloppement fulgurant ces dernires annes grce aux mthodes dimagerie, dont notamment limagerie par rsonance magntique (IRM). Une vritable cartographie anatomique et fonctionnelle du cerveau a ainsi pu tre dresse en visualisant ses zones actives lorsquelles sont sollicites au cours de lexcution dune tche donne. Pour voir le cerveau penser et mieux comprendre les dysfonctionnements crbraux, une des mthodes consiste suivre en direct les modulations du dbit sanguin lies lactivit crbrale. Il est galement possible de mesurer, lchelle microscopique, les mouvements des molcules deau du cerveau et tablir ainsi larchitecture fine du tissu neuronal et de ses variations. Dautres molcules dintrt biologique impliques dans le mtabolisme renseignent galement sur les pathologies crbrales. Le dveloppement dIRM champ magntique intense permettra dobserver le cerveau et ses pathologies avec une prcision encore plus fine, une chelle plus reprsentative des phnomnes qui laniment.

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A. Gonin/CEA

Systme IRM 3 T de NeuroSpin. Les techniques dimagerie par rsonance magntique se rvlent particulirement bien adaptes ltude non traumatique dorganes profonds, rputs difficiles daccs, tels que le cerveau.

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Les applications cliniques de limagerie par rsonance magntique

Limagerie par rsonance magntique (IRM) est maintenant loutil majeur du diagnostic et du suivi thrapeutique de multiples pathologies en particulier crbrales, tous les ges de la vie, du fait de son innocuit, de sa facilit dutilisation et de la prcision des rsultats fournis.
imagerie par rsonance magntique (IRM) se L rvle particulirement bien adapte ltude non traumatique dorganes profonds, rputs difficiles daccs, tels que le cerveau (Mmo C, Les principales techniques dimagerie mdicale, p. 36). En effet, lIRM anatomique (IRMa) permet dobtenir des images en haute rsolution spatiale sur larchitecture du cerveau, lIRM de diffusion (IRMd) sur les connexions intracrbrales, lIRM fonctionnelle (IRMf) sur lactivit du cerveau, la spectroscopie (SRM) et limagerie spectroscopique (IRMs) sur les processus biochimiques (mtabolisme, neurotransmission), et langiographie (1) IRM (ARM) sur le systme vasculaire crbral. Des agents de contraste, comme par exemple les chlates (2) de gadolinium, peuvent tre employs pour mieux visualiser et caractriser certaines anomalies. LIRM haut champ magntique (3 T et plus) fournit des images de meilleure qualit et plus dinformations physiologiques que les IRM standard 1,5 T. Quelle que soit lintensit du champ magntique, aucun effet indsirable srieux na t mis en vidence ce jour, aprs environ 25 ans dutilisation de lIRM en clinique (prs de 8 millions dexamens IRM sont effectus par an en Europe), condition toutefois que les contre-indications soient strictement respectes, comme labsence dlments mtalliques dans le corps.

Systme IRM de 3 T du SHFJ situ Orsay (Essonne). Limagerie neuro-fonctionnelle dtient aujourdhui une place unique en permettant lobtention dinformations in vivo et in situ sur le fonctionnement du cerveau, et ce, de manire non invasive.

doprabilit , des maladies inflammatoires et infectieuses par lobservation de lvolution des anomalies de la substance blanche dans la sclrose en plaques, des encphalites du sida , ou du pronostic prcoce des traumatismes crniens graves

Les apports de lIRM ltude du cerveau

Virtuellement, toutes les pathologies neurologiques de ladulte ont vu leur diagnostic rvolutionn par lavnement de lIRM, quil sagisse des maladies neurodgnratives par exemple, par la visualisation prcise de latrophie progressive de la partie profonde du lobe temporal dans la maladie dAlzheimer, de certains noyaux gris centraux (3) dans la maladie de Huntington , des accidents vasculaires crbraux visualiss ds les premires heures grce lIRM de diffusion , des tumeurs crbrales par lapprciation de leur degr dagressivit, de leur sensibilit aux chimiothrapies, de leur rcidive ventuelle , des pilepsies par la visualisation de lsions microscopiques ou de malformations sous-jacentes, lapprciation des critres
(1) Angiographie : technique dimagerie des vaisseaux sanguins par radiographie X impliquant linjection au sujet dun produit de contraste. (2) Chlate (du grec khl signifiant pince) : complexe chimique form par un ligand (le chlateur) et un cation (ou un atome) mtallique (dit chlat) fix au chlateur par au moins deux liaisons de coordination, la manire dune pince. (3) Noyaux gris centraux : regroupements de substance grise situs au plus profond du cerveau et qui grent certaines fonctions vitales, ainsi que la mmoire.

Un outil de choix pour lenfant

Linnocuit et la capacit dadaptation de lIRM en font galement loutil de choix pour le diagnostic chez lenfant ds la priode prnatale. LIRM ftale est systmatiquement pratique en cas de suspicion danomalie lchographie pendant la grossesse, car elle permet une analyse plus fine du ftus, notamment au niveau crbral. Chez lenfant, lIRM est pratique en routine mais elle ncessite une parfaite immobilit et requiert donc une sdation chez lenfant non cooprant. Son apport est majeur dans toutes les pathologies neuropdiatriques, de la souffrance prinatale (accident pr- ou per-natal) aux maladies gntiques du systme nerveux central, comme les leucodystrophies maladies dgnratives de la substance blanche , en passant par toutes les pathologies retrouves chez ladulte, mais ayant dbut dans lenfance.

Image IRM du cerveau dune femme avec une pilepsie depuis lenfance lie une malformation vasculaire du lobe occipital droit (en blanc sur limage).

Un besoin dinstruments plus sensibles

Il ne faut toutefois pas oublier que lIRM peut rester apparemment normale dans nombre de pathologies pourtant trs invalidantes, telles que certaines maladies psychiatriques (dpression, schizophrnie,
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P. Stroppa/CEA

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Image de cerveau humain acquise avec le systme IRM de 7 T du centre NeuroSpin. LIRM trs haut champ magntique permet dobtenir des contrastes inaccessibles plus bas champ.

imageurs trs haut champ magntique, comme le 7 T du centre NeuroSpin et lavenir le 11,7 T ou danalyse laide dapproches morphomtriques, qui tudient les variations anatomiques crbrales non visibles lil nu au moyen dalgorithmes statistiques, tel le logiciel BrainVisa dvelopp au CEA. Ainsi, depuis son avnement en clinique la fin des annes 1970 ( des champs magntiques de 0,5 T !), lIRM na cess de dmontrer au fur et mesure son immense potentiel pour le diagnostic et le suivi thrapeutique des maladies crbrales, ce qui rend dautant moins acceptable la carence massive du parc dIRM cliniques en France ce jour. Lamlioration du diagnostic par limagerie permet une prise en charge plus prcoce et plus efficace, et donc une rduction des cots de soins. Le dfi de la mdecine de demain sera de diagnostiquer toujours plus tt, avant le dbut des signes cliniques, et de prvenir la survenue des maladies. Limagerie y a dj trouv une place prpondrante, en association avec dautres outils (gntiques, physiologiques).

autisme), voire neurologiques (maladie de Parkinson, certaines pilepsies, retards mentaux). Cest l entre autres que portent dimportants efforts de recherche, afin de dvelopper de nouvelles mthodes dacquisition des images notamment avec des

NeuroSpin/CEA

> Lucie Hertz-Pannier Institut dimagerie biomdicale NeuroSpin Direction des sciences du vivant CEA Centre de Saclay

Limagerie par rsonance magntique fonctionnelle sensible au dbit sanguin

La mesure de laugmentation locale et transitoire de dbit sanguin dans les zones crbrales actives, reflet indirect du fonctionnement des neurones, permet de produire des images avec une grande prcision anatomique et temporelle.
calcul et langage tches visio-spatiales mouvement de la main saisie manuelle calcul seul attention seule saccades seules

Limagerie par rsonance magntique fonctionnelle permet la localisation des zones crbrales actives lors dune tche.

imagerie par rsonance magntique fonctionL nelle (IRMf) est une application de limagerie par rsonance magntique ltude du fonctionnement du cerveau (Mmo C, Les principales techniques dimagerie mdicale, p. 36). Elle repose sur le principe selon lequel lafflux de sang oxygn augmente dans les zones crbrales actives.

Mesurer laccroissement de flux sanguin

LIRMf consiste alterner des priodes dactivit (par exemple, bouger les doigts de la main droite) avec des priodes de repos, tout en acqurant des images

de lintgralit du cerveau toutes les 1,5 6 secondes (correspondant la rsolution temporelle moyenne classiquement utilise en recherche). La localisation des zones crbrales actives est base sur leffet BOLD (Blood-Oxygen-Level Dependent), li laimantation de lhmoglobine contenue dans les globules rouges du sang. Lhmoglobine se trouve sous deux formes. Les globules rouges oxygns par les poumons contiennent de loxyhmoglobine, molcule non active en RMN, et les globules rouges dsoxygns par les tissus renferment de la doxyhmoglobine, qui est dote de proprits paramagntiques et est donc visible en RMN.

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CEA

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Dans les zones actives par la tche, un petit accroissement de la consommation doxygne par les neurones est surcompens par une large augmentation de flux sanguin. Il en rsulte une diminution de la concentration de doxyhmoglobine. Vu les proprits paramagntiques de cette dernire, le signal IRM (temps de relaxation des noyaux dhydrogne de leau) saccentue lgrement pendant les priodes dactivation. Ce sont ces faibles augmentations de signal (quelques pour cent) qui sont mesures en IRMf grce des squences dimagerie rapides dites cho-planaires. Ces faibles fluctuations rendent le problme de la dtection/localisation des activations crbrales difficile et ncessitent des mthodes statistiques puissantes (1) pour tre mises en vidence.

cerveau dans un rfrentiel commun. La normalisation permet dtirer limage de chaque cerveau de telle sorte quil ressemble un cerveau standard.

La modlisation du signal BOLD

Un modle paramtrique explicatif des donnes est ajust en chaque voxel. Pour des raisons de simplicit, ce modle est linaire au sens o il sagit dune fonction linaire vis--vis des paramtres identifier, et dcrit la variabilit des donnes selon trois composantes : les effets exprimentaux induits par la stimulation (ceux qui intressent le mdecin), les effets confondants (par exemple des artfacts physiologiques) et la variabilit rsiduelle (inexplique par le modle et associe au bruit dacquisition). Les effets exprimentaux sont dfinis par la convolution de lactivit neuronale putativement voque par le paradigme exprimental (2), avec un filtre hmodynamique reprsentant la rponse BOLD typique. La nature exacte de cette rponse ntant pas parfaitement connue, un modle moyen a t choisi empiriquement, mais certaines approches innovantes permettent de lestimer partir des donnes et ainsi de prendre en compte les variabilits rgionale et interindividuelle lies la topographie du rseau microvasculaire crbral. Le modle linaire gnral produit une carte dactivit dcrivant les rgions du cerveau dans lesquelles le paradigme exprimental a engendr une augmentation significative du signal observ (figure 1).
(1) Parmi elles, la cartographie statistique paramtrique (Statistical Parametric Mapping). (2) Paradigme exprimental : procdure mthodologique qui constitue un modle de rfrence.

Figure 1. Variabilit spatiale intraindividuelle du filtre hmodynamique. En bleu, estimation rgionale de ce filtre dans diffrentes aires auditives (gyrus de Heschl, aires primaires, secondaires et aire de Broca). En rouge, forme canonique habituellement considre dans la modlisation du signal BOLD. Au centre, coupe axiale basse (z = 0 mm) montrant les activations bilatrales des stimulations auditives (coute de phrases).

Les tapes de prtraitement des donnes

Les donnes obtenues doivent tout dabord tre prtraites, cest--dire successivement corriges des distorsions gomtriques (artfacts de susceptibilit magntique), du mouvement Les images tant acquises diffrents instants (srie temporelle), le sujet, allong dans le scanner, peut bouger dun volume lautre. Une tape de ralignement permet destimer les mouvements et daligner les images fonctionnelles entre elles, si le mouvement nest pas trop grand. La mise en correspondance anatomofonctionnelle conduit ensuite recaler chez un sujet son image anatomique sur ses donnes fonctionnelles. Enfin, la normalisation spatiale est la cl pour prendre en compte les variabilits crbrales interindividuelles et raliser des analyses statistiques de groupe. Puisque diffrents sujets participent une exprience, il est en effet ncessaire de plonger leur

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Variabilit interindividuelle. Cette image montre lactivit enregistre chez trois sujets pour une tche de soustraction, en surimposition sur un maillage de la surface sparant la matire grise de la matire blanche. Il est possible dobserver la fois la variabilit des formes des diffrents cerveaux et la variabilit des zones actives par la tche de soustraction. Il convient donc de chercher comprendre ce qui est commun ces diffrents sujets, en quoi la variabilit fonctionnelle est corrle la variabilit anatomique, et dans quelle mesure ces variabilits peuvent tre apprhendes en fonction de facteurs gntiques, comportementaux ou dmographiques.

Lanalyse statistique
Enfin, il convient dtablir, au niveau de la population, quelles sont les rgions du cerveau dans lesquelles une augmentation du signal est obtenue. Cette analyse vise gnraliser les rsultats acquis sur un chantillon de dix vingt sujets au reste dune population. Elle se heurte la variabilit couramment observe entre les cerveaux, la fois anatomique et fonctionnelle. La comprhension de ces diffrentes sources de variabilit en termes dinformations com-

portementales ou gntiques est un dfi trs important pour les prochaines annes. En particulier, elle est essentielle pour mieux apprhender leffet associ diffrentes pathologies, neurodgnratives ou psychiatriques, et donc faciliter leur diagnostic.

> Philippe Ciuciu et Bertrand Thirion * Institut dimagerie biomdicale NeuroSpin Direction des sciences du vivant CEA Centre de Saclay * et Inria Futurs Orsay

Limagerie par rsonance magntique de diffusion : du mouvement brownien aux images de la pense
La mesure du mouvement des molcules deau (qualifi de brownien) dans le tissu crbral permet la dtection rapide de lactivation des neurones.
u cours des 30 dernires annes, la neuro-imageA rie fonctionnelle est apparue comme une approche incontournable pour tudier le cerveau, principalement avec la tomographie par mission de positons (TEP) et limagerie par rsonance magntique (IRM) ; Mmo C, Les principales techniques dimagerie mdicale, p. 36. Bien que ces deux modalits utilisent des principes physiques radicalement diffrents dtection de la radioactivit bta + pour la premire et de laimantation nuclaire pour la seconde toutes deux font appel aux molcules deau pour donner des images de lactivation crbrale. Ceci nest pas vraiment une surprise sachant que leau constitue 80 % du poids du cerveau et 90 % de ses molcules. Jusqu prsent, limagerie fonctionnelle par TEP et IRM repose sur le couplage entre lactivation neuronale et le dbit sanguin. Celui-ci augmente localement dans les rgions actives. Avec la TEP, de leau rendue radioactive (H2O15) laide dun cyclotron (1) est injecte dans la circulation sanguine du volontaire ou du patient examin. Dans les rgions actives par une tche sensori-motrice ou cognitive, laccroisse(1) Cyclotron : acclrateur de particules circulaire dans lequel les particules places dans un champ magntique sont acclres dans le vide par un champ lectrique alternatif. Il permet notamment la production de radiolments (oxygne 15, carbone 11, azote 13, fluor 18) utiliss en mdecine nuclaire.

LIRMd rend aujourdhui possible de cartographier les autoroutes de linformation du cerveau. Il sagit des grands faisceaux de fibres (jaune, rouge, vert, bleu) qui permettent aux neurones de diffrentes rgions crbrales de communiquer.

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J.-F. Mangin, V. El Kouby, M. Perrin, Y. Cointepas et C. Poupon, SHFJ/CEA

CEA

ment de dbit sanguin se traduit par une augmentation locale de la radioactivit dans le tissu crbral, qui est dtecte par la camra TEP. Avec lIRM, les noyaux dhydrogne des molcules deau sont aimants par un champ magntique intense (paramagntisme nuclaire). Dans les rgions actives, laccroissement de dbit sanguin saccompagne dune modification de la saturation locale du sang en oxygne. Comme lhmoglobine des globules rouges contient un atome de fer dont les lectrons sont susceptibles de saimanter (paramagntisme lectronique), cela se traduit par une modification trs faible, mais dtectable par le scanner IRM, des proprits daimantation des molcules deau autour des vaisseaux sanguins (mthode appele BOLD pour Blood-Oxygen-Level Dependent). Dans les deux cas, cependant, leau nest quun moyen indirect dobserver les changements de dbit sanguin local qui accompagnent lactivit crbrale (figure 1). LIRM BOLD est maintenant utilise par des quipes du monde entier, dont celles de NeuroSpin, pour mettre en vidence les rseaux de rgions crbrales impliqus dans les processus cognitifs comme le langage, le calcul, limagerie mentale, ou mme la conscience, et comprendre le fonctionnement du cerveau ou ses dysfonctionnements (figure 2). Cette mthode prsente toutefois des limites bien connues. Bien que le principe de couplage entre activit neuronale, mtabolisme et dbit sanguin soit vrifi dans la plupart des cas, le degr et le mcanisme de ce couplage ne sont toujours pas compris. Il est mme parfois mis en dfaut dans certaines conditions pathologiques ou en

prsence de certains mdicaments : une rgion peut tre normalement active sans que le dbit sanguin soit augment, et donc sans tre dtecte. Par ailleurs, la prcision spatiale des images dactivation crbrale est ncessairement limite car les vaisseaux responsables du changement de dbit sanguin irriguent ou drainent des rgions crbrales contenant de trs grandes quantits de neurones qui peuvent avoir diffrentes fonctions. De mme, le temps ncessaire pour que les mcanismes physiologiques lorigine de laccroissement de dbit prennent place restreint intrinsquement la rsolution temporelle de ces mthodes (le pic daugmentation de dbit survient plusieurs secondes aprs le dbut de lactivit neuronale). Cependant, une nouvelle approche fondamentalement diffrente est apparue rcemment pour obtenir des images de lactivit crbrale, partir de lobservation du mouvement de diffusion molculaire de leau. Il a en effet t montr que la diffusion de leau ralentissait dans les rgions crbrales actives.

LIRM de diffusion pour sonder lchelle microscopique

Parmi les quatre stupfiants articles publis par Albert Einstein en 1905, il en est un qui, contre toute attente, a donn naissance une puissante mthode dexploration du cerveau humain et de son fonctionnement. Le phnomne de la diffusion molculaire a t analys et expliqu par Einstein partir du mouvement de marche alatoire des molcules (appel
Figure 1. Principes gnraux de la TEP et de lIRM pour la neuroimagerie fonctionnelle. gauche, imagerie dactivation crbrale avec la TEP. De leau radioactive (H2O15) est utilise comme traceur pour dtecter laccroissement de dbit sanguin produit par lactivation neuronale. Au milieu, imagerie dactivation crbrale des rgions visuelles par IRM BOLD. Laimantation de leau dans et autour des vaisseaux est module par le flux de globules rouges contenant de la doxyhmoglobine (paramagntique cause de son atome de fer). droite, imagerie dactivation crbrale des rgions visuelles par IRM de diffusion. La diminution de la diffusion de leau qui apparat durant lactivation proviendrait du gonflement des cellules actives et de lexpansion de la couche deau lie aux membranes qui en rsulte. Alors que la TEP et lIRM BOLD utilisent simplement leau comme moyen indirect pour dtecter les changements de dbit sanguin par le scanner dimagerie, les changements de proprits de leau dtects par lIRM de diffusion pourraient tre une partie intgrante du processus dactivation.

TEP H2O15*

IRM BOLD

IRM de diffusion

dbit sanguin

repos

eau radioactive

oxygne

hmoglobine

activation
accroissement de dbit sanguin

accroissement de dbit sanguin et oxygnation

augmentation de la quantit deau radioactive dans le tissu activ eau radioactive

diminution de la relaxation de leau dans et autour des vaisseaux eau aimante

augmentation de la taille cellulaire et de la surface membranaire

diminution de la diffusion de leau lie aux membranes

eau crbrale naturelle

CEA

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Figure 2. Limagerie crbrale confirme lhypothse dune perception subliminale des mots. En combinant lIRM fonctionnelle et llectroencphalographie, on peut montrer quun sous-ensemble des rgions impliques lors du processus de lecture conscient est aussi actif de manire inconsciente lors de la prsentation subliminale des mots.

mots visibles

mots masqus

aussi mouvement brownien) qui rsulte de lnergie cintique porte par ces molcules. La diffusion molculaire est un processus ubiquitaire qui se manifeste partout, y compris dans nos cellules et notre cerveau. Au milieu des annes 1980, nous avons montr pour la premire fois quil tait possible dobtenir des images du mouvement de diffusion des molcules deau dans le cerveau humain avec lIRM. Pour cela, le champ magntique est rendu variable dans lespace (gradient de champ) pendant un court instant. Le changement de champ peru par les molcules en dplacement pendant cet intervalle de temps, du fait de leur diffusion, se traduit par une petite variation de frquence de rsonance et un dphasage. La distribution statistique des dphasages pour lensemble des molcules deau prsentes au sein de chaque volume lmentaire de limage produit une petite amputation du signal, qui est mesurable et reflte quantitativement le processus de diffusion. La diffusion molculaire fait rfrence au mouvement de translation alatoire des molcules qui rsulte de lnergie thermique porte par ces molcules. Dans un milieu libre, durant un intervalle de temps donn, ces dplacements molculaires tridimensionnels obissent une loi de Gauss (2). La distance statistique parcourue par les molcules est lie leur coefficient de diffusion. Celui-ci ne dpend que de la taille (ou masse) des molcules, de la temprature et de la viscosit du milieu. Par exemple, des molcules deau diffusant librement 37 C ont un coefficient de diffusion de 3 10-9 m2/s, ce qui se traduit par une distance statistique de diffusion de 17 m en 50 millisecondes. Environ 30 % des molcules ont au moins atteint cette distance, alors que seulement 5 % ont dpass 34 m. Le concept puissant qui se cache derrire lIRM de diffusion (IRMd) repose donc sur le fait que les molcules deau vont sonder par leur mouvement de diffusion les tissus biologiques une chelle microscopique, bien infrieure lchelle millimtrique usuelle des images IRM. En pratique, le temps de diffusion est de lordre de 50 100 millisecondes et les molcules deau diffusent dans le cerveau sur des distances denviron 1-15 m, rebondissant ou interagissant avec de nombreux obstacles, comme les membranes cellulaires, les fibres, les organelles (3), les macromolcules La distance de diffusion est ainsi rduite par rapport la diffusion libre et la distri-

bution des dplacements nest plus gaussienne. En dautres termes, alors que pour des temps de diffusion trs courts leffet de la viscosit locale est prdominant, leffet des obstacles devient prpondrant aux temps de diffusion plus longs, ceux utiliss en IRM mdicale. La modlisation exacte des mouvements des molcules deau dans les tissus fait lobjet dintenses recherches, mais lobservation non invasive du mouvement de diffusion de leau dans les tissus a dj fourni des informations trs prcieuses sur la structure fine du tissu crbral et son organisation dans lespace, ainsi que lors des changements de structure induits par la physiologie ou la pathologie.

Des applications cliniques majeures

Lapplication la plus importante et la plus spectaculaire de lIRMd a t jusquici lischmie (4) crbrale la phase aigu (figure 3). Il a en effet t dcouvert que la diffusion de leau ralentissait immdiatement aprs le dbut de cette ischmie (produite par exemple par la migration dun caillot sanguin dans une artre crbrale), alors que les neurones commencent souffrir puis mourir de cette interruption de circulation sanguine locale. LIRMd est la seule mthode permettant aujourdhui didentifier lischmie aigu et den prciser ltendue et la localisation. Avec cette information, certains patients peuvent maintenant recevoir en urgence un traitement appropri ds les premires heures, alors que ltat du tissu crbral est encore rversible, leur vitant de lourdes squelles dfinitives (hmiplgie, perte de la parole). Une autre dcouverte a t que la diffusion de leau dans le cerveau tait anisotrope. Dans la matire blanche, la diffusion de leau varie selon la direction de sa mesure. La matire blanche est faite des prolongements axonaux des neurones organiss en faisceaux de fibres mylinises parallles. La diffusion de leau est plus rapide dans la direction des fibres que dans la direction perpendiculaire. Cette pro(2) Loi de Gauss : loi normale que suit, en probabilit, la distribution dune variable alatoire et dont la reprsentation dessine une courbe en cloche (courbe de Gauss). (3) Organelle : terme gnral dsignant une structure spcialise dlimite par une membrane dans le cytoplasme des cellules eucaryotes. (4) Ischmie : diminution d'apport sanguin artriel un organe entranant une baisse de l'oxygnation de ses tissus.

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S. Dehaene et al., Inserm-CEA

prit est exploite depuis quelques annes pour dterminer lorientation dans lespace des faisceaux de fibres constituant la matire blanche et rvler en quelque sorte le cblage crbral (technique du Tenseur de Diffusion ou DTI). Pour la premire fois, il devient ralisable de voir en trois dimensions le rseau de connexion entre les aires crbrales chez un individu donn, et non de manire statistique (figure 3). Cette possibilit est en train de rvolutionner les neurosciences et commence tre utilise pour tudier certaines pathologies qui pourraient tre lies des anomalies dans les connexions crbrales, comme la schizophrnie. Une autre application clinique potentielle importante est la dtection et le suivi thrapeutique du cancer (figure 3). L encore la diffusion de leau est rduite dans les lsions cancreuses ou les mtastases. LIRMd est en cours de validation comme mthode alternative la TEP-FDG (fluorodoxyglucose, faux sucre radioactif capt et accumul par les cellules en hyperactivit) qui permet de dtecter les lsions cancreuses par leur caractre hypermtabolique. LIRMd serait plus directe car le ralentissement de la diffusion est sans doute provoqu par la prolifration cellulaire et par laugmentation de la densit de membranes. Ct thrapie, lIRMd permet de voir aprs quelques jours, au lieu de semaines ou de mois, lefficacit ou non du traitement anticancreux (la diffusion de leau raugmente dans les parties tumorales sensibles au traitement), faisant gagner un temps trs prcieux au cas o celui-ci doit tre chang du fait de son inefficacit.

Diffusion de leau et activation crbrale

Le caractre non gaussien de la diffusion de leau dans les tissus biologiques, comme le cerveau, provient clairement des interactions entre leau et les constituants des cellules, cytoplasme et membrane. la lumire des connaissances rcentes sur la physique

de leau et de sa diffusion, en particulier dans les tissus biologiques, le nouveau modle propos fait tat de deux pools deau. Le premier diffusion rapide (70 % de leau, environ 2,5 fois plus lente que la diffusion de leau libre) correspondrait leau de base en change rapide avec leau dhydratation des protines et des macromolcules. Le second de diffusion lente (30 % de leau, environ 10 fois plus lente que la diffusion de leau libre) proviendrait dune couche deau trs structure le long de la surface des membranes. Cette structuration de leau est induite par la distribution spatiale des charges lectriques la surface des protines de membranes et du cytosquelette (5) qui y est rattach. Elle saccompagne dune diminution de densit et de mobilit. Comme le rapport surface/volume de la plupart des cellules est lev, il nest pas tonnant que toute augmentation de volume (gonflement) ou de densit (prolifration) cellulaire entrane un accroissement sensible du pool deau li aux membranes, et donc un abaissement du coefficient de diffusion global mesur. Le petit ralentissement de la diffusion de leau, observ durant lactivation crbrale, prend place plusieurs secondes avant la rponse vasculaire dtecte par la mthode IRM BOLD. Il peut tre dcrit en termes dune transition de phase des molcules deau entre le pool diffusion rapide et le pool diffusion lente. Cette transition de phase pourrait traduire une expansion de la surface membranaire, et donc un gonflement des cellules quand elles sont actives (figure 1). De nombreux travaux reposant en particulier sur des mthodes dimagerie optique ont en effet montr que le gonflement cellulaire tait une des rponses physiologiques associes lactivation neuronale, synchrone avec le pic du potentiel daction. Ce mcanisme de diffusion, qui reste valider, marquerait un tournant important vis--vis des appro(5) Cytosquelette : structure du cytoplasme d'une cellule, forme de polymres biologiques, qui lui confre ses proprits mcaniques.
Figure 3. gauche, IRMd et ischmie crbrale aigu. La rgion avec un haut signal prsente un ralentissement de la diffusion de leau qui rsulte de larrt circulatoire et de ldme cytotoxique (gonflement cellulaire) conscutif. Au milieu, IRMd et cancer. Les rgions en couleur reprsentent celles o la diffusion de leau est ralentie. Elles ont t identifies comme contenant des cellules cancreuses (lsions primaires ou mtastases). droite, IRMd et tractographie crbrale. La diffusion de leau dans la matire blanche est anisotrope. La direction dans laquelle la diffusion est la plus rapide donne la direction des fibres point par point dans limage. laide de logiciels de post-traitement, ces points peuvent tre relis entre eux pour produire des images en couleurs reprsentant la topographie des faisceaux de matire blanche.

Dr. Openheim, Service de radiologie de lHpital Sainte Anne, Paris

V. El Kouby, Y. Cointepas, M. Perrin, C. Poupon et J.-F. Mangin, SHFJ/CEA

Dr. Koyama, Radiology Department, Kyoto University, Graduate School of Medicine, Kyoto, Japan

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RMN, magntisme et sant

ches TEP ou IRM classiques car, plus intimement et directement li lactivation neuronale, il offre potentiellement une meilleure rsolution spatiale et temporelle. Mais cette approche va conceptuellement encore au-del. En effet, par contraste avec les approches classiques qui reposent sur des changements artificiels des proprits physiques de leau (radioactivit, aimantation) ncessaires pour une dtection par TEP ou IRM, la nouvelle approche base sur la diffusion de leau utilise simplement lIRM pour rvler des changements intrinsques des proprits de leau durant lactivation crbrale. Leau nest certainement pas un acteur passif de la physiologie cellulaire. Ces changements pourraient tre une partie intgrante des mca-

nismes dactivation, lquilibre et les mouvements de leau ayant sans aucun doute un rle central dans la physiologie crbrale et les interactions avec les vnements membranaires. Il existe en effet une littrature abondante et rcente sur les proprits physiques de leau dans les tissus biologiques et les vnements cellulaires qui accompagnent lactivation crbrale, mais elle nest pas toujours bien connue.

> Denis Le Bihan Membre de lInstitut Institut dimagerie biomdicale NeuroSpin Direction des sciences du vivant CEA Centre de Saclay

Les apports de la spectroscopie RMN ltude du mtabolisme crbral

Si, contrairement lIRM, la spectroscopie par rsonance magntique nuclaire (SRM) in vivo nest pas encore couramment utilise en routine clinique, en partie cause de sa sensibilit limite, elle simpose nanmoins comme un outil de recherche clinique particulirement prometteur pour comprendre la rgulation du mtabolisme nergtique crbral.
pparue dans la foule de la dcouverte du phnoA mne de rsonance magntique nuclaire RMN il y a 60 ans, la spectroscopie par rsonance magntique nuclaire (SRM) sest rvle une technique physico-chimique danalyse unique pour la caractrisation de composs chimiques in vitro. Depuis une vingtaine dannes, la SRM est utilise pour lexploration des tissus biologiques in vivo (Mmo C, Les principales techniques dimagerie mdicale, p.36). Elle offre la possibilit de mesurer le mtabolisme nergtique crbral.

Les noyaux dintrt biologique

Les principaux noyaux dintrt biologique dtectables par RMN sont ceux dhydrogne 1H, cest--dire les protons, de phosphore 31 31P et de carbone 13 13C. La RMN du 1H bnficie dune sensibilit relativement leve et permet la mesure de 5 15 mtabolites dans le cerveau humain, en fonction des performances du systme RMN utilis. Parmi ces mtabolites, il convient

La SRM, qui analyse les molcules impliques dans la chimie du cerveau, est un outil prometteur pour dpister plus prcocement les pathologies crbrales.

CEA

glucose
Figure 1. Marquage du mtabolisme oxydatif crbral obtenu par perfusion de glucose 13C. gauche, le 13C est incorpor depuis le glucose sanguin jusque dans le glutamate Glu. droite, dtection RMN du marquage des 4e et 3e atomes de carbone du glutamate dans le cerveau de rongeur au cours de la perfusion de glucose 13C de 90 minutes.

13

C1

13

C4

13

C3

pyruvate

13

C3 VKrebs

cycle de Krebs Glu

13 13

C4 C3 2,5 2,0 1,5 1,0 2,5 2,0 1,5 1,0 ppm

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de citer le N-actyl-aspartate, la cratine, la choline, mais aussi certains neurotransmetteurs et acides amins (glutamate, GABA, aspartate, glutamine). La RMN du 31P autorise la dtection dun nombre plus limit de mtabolites, 3 5 selon le systme employ. Son intrt tient au fait que les molcules dtectes en 31P sont directement impliques dans le mtabolisme nergtique cellulaire (ATP, Pi, PCr) (1).

Glu

13

C4 Gln
13

C4

perfusion dactate

13

La mesure du mtabolisme nergtique crbral

Au-del de la quantification des mtabolites, la SRM offre la possibilit de mesurer la vitesse de synthse ou de dgradation de certains mtabolites. Il existe deux approches pour cette mesure dynamique : le marquage isotopique au 13C et le transfert de saturation en 31P. Le marquage isotopique au 13C permet notamment de mesurer la vitesse du cycle de Krebs (2) (VKrebs) in vivo. Le glucose marqu au 13C est le prcurseur de choix pour les mesures crbrales, puisquil contribue environ 90 % du mtabolisme oxydatif crbral. Le marquage isotopique est obtenu par perfusion intraveineuse de glucose 13C. Lincorporation du 13C dans les intermdiaires les plus concentrs du cycle de Krebs, en particulier le glutamate Glu, peut tre dtecte par SRM du 13C (figure 1). La cintique dincorporation du 13C permet de calculer la vitesse du cycle de Krebs. Lutilisation de substrats alternatifs, comme lactate marqu au 13C, autorise la mesure dautres voies mtaboliques crbrales (figure 2). Les flux mtaboliques in vivo sont galement accessibles en RMN du 31P par la technique de transfert daimantation. Il sagit ici de dtecter le transfert de laimantation du 31P entre le substrat et le produit dune raction chimique. Applique la raction Pi ATP, la mthode consiste irradier slectivement le 31P terminal de lATP. Sous leffet de lchange chimique, cette irradiation entrane une attnuation de laimantation du Pi. La mesure de cette attnuation conduit au taux de synthse dATP.
perfusion de glucose
13

40

35

30

25

Figure 2. Spectres RMN 13C du cerveau humain acquis au cours de perfusions dactate 13C et de glucose 13C. La rgion dintrt dans laquelle les spectres ont t enregistrs est dlimite sur limage RMN du cerveau obtenue au cours du mme protocole (rectangle blanc). La perfusion dactate 13C (spectre du haut) se traduit par un enrichissement de la glutamine (Gln 13C4) suprieur celui du glutamate (Glu 13C4). En revanche, la perfusion de glucose 13C entrane un enrichissement plus important du glutamate. La glutamine tant compartimente dans les astrocytes (3), le marquage prfrentiel de la glutamine obtenu par perfusion dactate 13C illustre loxydation prfrentielle de ce substrat par les astrocytes.

Un outil pour ltude des pathologies crbrales

La mesure de flux mtaboliques in vivo applique la pathologie peut renseigner sur la prsence dune altration du mtabolisme nergtique, le degr daltra(1) ATP (adnosine-tri-phosphate) : molcule qui assure le transfert de lnergie des molcules combustibles aux fonctions cellulaires. Pi (phosphate inorganique) : forme ionise de lacide phosphorique qui intervient dans les processus nergtiques cellulaires. PCr (phosphoryl-cratine) : molcule qui joue le rle de tampon nergtique dans le systme ATP. (2) Cycle de Krebs : tape finale du catabolisme oxydatif (ensemble des ractions enzymatiques permettant la dgradation de larges molcules organiques glucides, lipides et protines accompagne dune libration dnergie sous forme dATP) qui a lieu dans les mitochondries chez les eucaryotes et assure la plus grande part des besoins nergtiques de la cellule. (3) Astrocytes : cellules gliales (cellules du systme nerveux central autres que les neurones et pouvant se reproduire par mitose) qui jouent un rle actif dans le mtabolisme et lalimentation en glucose des neurones (astrocytes de type I) ou dans la propagation du signal nerveux en agissant sur la dispersion et la recapture des neurotransmetteurs (astrocytes de type II).

tion et son volution temporelle. Au-del des informations sur les mcanismes biochimiques sous-jacents la pathologie, la mesure de flux mtaboliques par RMN pourrait constituer un outil de suivi et dvaluation thrapeutique. La maladie de Huntington maladie neurodgnrative hrditaire caractrise par des mouvements anormaux a fait lobjet de nombreuses tudes par SRM, menes conjointement par le CEA et le CNRS (URA 2210). Des modles animaux de cette maladie ont t dvelopps puis tudis par RMN du 13C et du 31P. Ensuite, des groupes de patients ont t tudis, levant une partie du voile sur les mcanismes sous-jacents la dgnrescence. Les techniques RMN et les applications prsentes ici nillustrent que partiellement le potentiel de la SRM. Dans les annes venir, le dveloppement de systmes RMN champ magntique intense autorisera une localisation plus fine des mesures spectroscopiques, permettant lacquisition de vritables IRM mtaboliques.

> Vincent Lebon Institut dimagerie biomdicale NeuroSpin Direction des sciences du vivant CEA Centre de Saclay
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MMO C

Les principales techniques dimagerie mdicale

Limagerie mdicale est une mthode unique permettant de visualiser des processus biologiques au sein mme des organismes vivants, de manire non invasive. Elle est essentielle la comprhension de leur physiologie et de leurs pathologies afin de mieux les diagnostiquer, les pronostiquer et les soigner. Limagerie constitue donc un outil dinvestigation de choix de plusieurs champs de la mdecine et de la biologie. Initie avec la radiographie par rayons X, limagerie mdicale a bnfici de la dcouverte de la radioactivit artificielle et des techniques de dtection associes pour se dvelopper. Par la suite, la dcouverte de la rsonance magntique nuclaire (RMN) puis des aimants supraconducteurs a permis des avances technologiques significatives dans le domaine de limagerie par rsonance magntique (IRM). Parmi les principales mthodes dimagerie dynamique du cerveau humain, llectroencphalographie (EEG) permet de mesurer lactivit lectrique du cerveau, provoque par le courant gnr dans les neurones, laide dlectrodes places sur le cuir chevelu (le scalp). Elle renseigne sur lactivit neurophysiologique du cerveau au cours du temps et en particulier du cortex crbral, soit dans un but diagnostique en neurologie, soit dans la recherche en neurosciences cognitives. La magntoencphalographie (MEG) enregistre les champs magntiques induits par les courants gnrs par les neurones au moyen de capteurs positionns proximit de la tte. Employe dans un but clinique en neurologie, notamment pour le cas de lpilepsie, ainsi que dans la recherche en neurosciences cognitives, cette technique autorise galement ltude de maladies dveloppementales (dyslexie), psychiatriques (schizophrnie) et neurodgnratives (Parkinson, Alzheimer). La tomographie par mission de positons (TEP) consiste administrer par voie intraveineuse une molcule marque avec un isotope radioactif afin de suivre, par dtection externe, le fonctionnement normal ou pathologique dun organe. Les traceurs radioactifs prsentent les mmes proprits physico-chimiques que leurs homologues non radioactifs si ce nest quils possdent la particularit dmettre un rayonnement. Ils servent donc de balise pour suivre, laide doutils de dtection appropris, le cheminement dune molcule pralablement marque dans lorganisme. Les valeurs ainsi recueillies sont ensuite analyses et transformes laide dun modle mathmatique afin de permettre la reconstruction lcran dune image reprsentant la position du radiotraceur dans lorganisme. La TEP est aujourdhui largement utilise pour des tudes physiologiques et physiopathologiques de la cognition et du comportement, ainsi que pour ltude de diffrentes pathologies affectant le systme nerveux central telles que lpilepsie, lischmie crbrale, les accidents vasculaires crbraux et les maladies neurodgnratives (Parkinson, Huntington). Limagerie par rsonance magntique nuclaire (IRM) est une mthode dima-

P. Stroppa/CEA

Image en TEP. Les positons mis par les traceurs radioactifs pralablement injects au patient sont dtects par la camra TEP, ce qui permet, aprs analyse informatique, de reconstituer une image en 3D de lorgane tudi.

Dpression mlancolique. Fusion dimages en TEP mesurant lactivit nergtique rgionale avec limage en IRMa du cerveau dun patient. Les zones hypoactives sont dtectes individuellement.

SHFJ/CEA

Image acquise avec le systme IRM de 3 T du SHFJ situ Orsay (Essonne). Cette technique permet une analyse trs fine des lsions infectieuses ou inflammatoires, des anomalies des vaisseaux, ainsi que des tumeurs.

gerie fonctionnelle dinvestigation in vivo non traumatique. Capable dtudier des tissus dits mous, tels que le cerveau, la moelle pinire, les muscles, elle permet den connatre la structure anatomique, mais galement den suivre le fonctionnement ou le mtabolisme. Il sagit dans le premier cas dune IRM anatomique (IRMa), dans le deuxime dune IRM fonctionnelle (IRMf) et dans le troisime de la spectroscopie IRM (SRM). LIRM utilise le phnomne de la RMN, technique de spectroscopie dcouverte en 1946 qui tire profit des proprits magntiques des noyaux atomiques . Certains noyaux, ceux dhydrogne par exemple, sont dots dun petit moment magntique ou spin. La RMN consiste dtecter les variations de laimantation des noyaux atomiques sous laction dun champ magntique extrmement puissant et dune onde lectromagntique excitatrice. Lors de lapplication dune onde lectromagntique de frquence adapte, la frquence de rsonance, ces noyaux changent dorientation puis met-

tent des signaux en retrouvant leur position dorigine. Avec les progrs de linformatique et des champs magntiques, la RMN est passe de la physique de la matire condense lanalyse chimique puis la biologie structurale, et plus rcemment limagerie mdicale. LIRM anatomique. LIRM offre la possibilit de visualiser lanatomie dorganes profonds et opaques. En observant, sous leffet dun champ magntique intense, la rsonance des noyaux dhydrogne, prsents en abondance dans leau et les graisses des tissus biologiques, cette technique permet en particulier de visualiser le cerveau en coupes montrant les dtails des structures crbrales (matire grise , matire LIRMd permet le diagnostic trs prcoce de certaines blanche) avec une prcision pathologies et la visualisation des faisceaux de fibres (matire millimtrique. Cette imageblanche) qui relient les diffrentes rgions crbrales.

rie anatomique est utilise par les radiologues pour la dtection et la localisation de lsions crbrales. LIRM fonctionnelle. Plus rcemment, grce la vitesse dacquisition et de traitement de donnes, lIRM est aussi devenue fonctionnelle, rvlant lactivit des diffrentes structures qui composent notre cerveau. Quand nous parlons, lisons, bougeons, pensons, certaines aires de notre cerveau sactivent. Cette activation des neurones se traduit par une augmentation du dbit sanguin local dans les rgions crbrales concernes. Cest cette augmentation locale et transitoire de dbit sanguin, et non directement lactivit des neurones, qui peut tre dtecte par lIRMf du fait de laimantation de lhmoglobine contenue dans les globules rouges. LIRM de diffusion (IRMd). Cest un outil puissant pour mesurer, lchelle microscopique, les mouvements des molcules deau et tablir ainsi larchitecture fine du tissu neuronal et de ses variations. Elle offre une mesure plus directe que les mthodes dimagerie classiquement utilises. Elle permet de sonder la structure des tissus une chelle bien plus fine que la rsolution des images IRM et se rvle plus rapide. La spectroscopie par rsonance magntique nuclaire (SRM) complte cette palette de technologies en fournissant une mthode non invasive dtude de la biochimie et du mtabolisme du systme nerveux central. Elle permet la quantification prcise de plusieurs dizaines de molcules et est base sur le mme principe que lIRM.

P. Stroppa/CEA

V. El Kouby, M. Perrin, C. Poupon et J.-F. Mangin, SHFJ/CEA

MMO B

Supraconductivit et supraconducteurs

Un des principaux domaines dapplication de la supraconductivit est limagerie mdicale. Ici, limageur par rsonance magntique de 3 teslas du SHFJ situ Orsay (Essonne).

Un peu dhistoire
Des trains qui volent en lvitation magntique au-dessus de leur voie, le problme du stockage de llectricit enfin rsolu grce dnormes bobines magntiques, un appareillage lectrotechnique et des cbles de transport lectrique qui ne prsentent plus de pertes, des champs magntiques pour explorer le corps humain et en livrer des images toujours plus prcises : la supraconductivit na cess de faire rver depuis quen 1911, le Nerlandais Heike Kammerlingh-Onnes a dcouvert la proprit extraordinaire quont les matriaux supraconducteurs de prsenter, en dessous dune temprature qualifie de temprature critique (qui dpend de la masse isotopique), une rsistance lectrique si faible quelle nest pas mesurable. Il fut rcompens par le prix Nobel de physique en 1913. Outre une rsistance nulle et une conductivit lectrique sans entrave, les supraconducteurs dcouverts par Kammerlingh-Onnes (ils seront plus tard qualifis de type I) possdent une autre proprit remarquable qui se manifeste par leffet Meissner, dcouvert en

1933 par le chercheur allemand Walter Meissner et son compatriote Robert Ochsenfeld. Ils offrent un diamagntisme parfait (si on nglige la longueur de pntration de London (1)), cest--dire que le champ magntique en est totalement expuls tant que le champ est infrieur au champ critique alors quun matriau parfaitement conducteur devrait prsenter un champ gal au champ appliqu. L rside la deuxime barrire qui limite encore lapplication des supraconducteurs: au-dessus dun champ magntique critique, la supraconductivit disparat. Les physiciens ont longtemps cru quil nexistait quun type de supraconductivit et que les anomalies magntiques constates dans certains chantillons ntaient dues qu la prsence dimpurets. Mais ds les annes 50, le Russe Vitaly L. Ginzburg mettait lide, avec son compatriote Lev Davidovitch Landau,
(1) En 1935, Fritz et Heinz London introduisirent une autre explication de leffet Meissner en mettant lide que le champ magntique dcrot partir de la surface du supraconducteur sur une longueur caractristique L appele longueur de pntration.

quil existait en fait deux types de supraconducteurs. Ce nest quen 1957 que le Russo-Amricain Alexei A. Abrikosov identifia la supraconductivit de type II, prsentant une aimantation compltement diffrente caractrise par ltat mixte et autorisant la supraconductivit en prsence de champs magntiques trs levs. De fait, les supraconducteurs de ce type nobissent pas leffet Meissner. Les travaux dAbrikosov lui vaudront en 2003 le prix Nobel de physique avec Ginzburg et lAnglo-Amricain Anthony J. Leggett. Et ce nest quen cette mme anne 1957 que les Amricains John Bardeen, Leon N. Cooper et John R. Schrieffer purent proposer une thorie de la supraconductivit, distingue par le prix Nobel de physique en 1972. Daprs la thorie BCS (initiales de leurs noms), les lectrons se dplacent par paires de Cooper (deux lectrons de spins opposs) en formant des bosons (de spin nul), condenss dans un seul tat quantique, sous leffet de phonons, phnomne vibratoire galement quantique. Cette interaction entre lectrons et phonons est lorigine de la

P. Stroppa/CEA

rsistivit et de la supraconductivit. Attirs par le passage trs rapide dun lectron (106 m/s), les ions se dplacent et gnrent une zone lectriquement positive qui le demeure aprs ce passage, permettant lattraction dun nouvel lectron qui sapparie au premier en dpit de la rpulsion coulombienne. Cette configuration ne rsiste toutefois pas lagitation thermique, ce qui explique pourquoi la temprature est lennemie du phnomne de supraconductivit. La thorie BCS, valable pour les supraconducteurs dits conventionnels, ne permettait dailleurs pas denvisager lapparition de la supraconductivit des tempratures relativement leves, cest-dire suprieures celle de lazote liquide (77 K, soit - 196 C), a fortiori la temprature ambiante. Ce palier des 77 K fut atteint avec des composs tels que Y-BaCu-O (les records sont actuellement de lordre de 165 K, pression leve, et de 138 K, soit - 135 C, pression normale). LAllemand Johannes Georg Bednorz et le Suisse Karl Alexander Mller se virent dcerner en 1987 le prix Nobel pour la dcouverte des supraconducteurs non conventionnels sous forme de matriaux structure provskite de cuivre base de lanthane qui prsentent une supraconductivit une temprature de 35 K (- 238 C). En remplaant le lanthane par de lyttrium, en particulier dans lYBa2Cu3O7, il a t par la suite possible daugmenter sensiblement la temprature critique et de dvelopper la famille des cuprates, supraconducteurs efficaces mais difficiles mettre en uvre pratiquement pour llectrotechnique dans la mesure o ce sont des cramiques. Les supraconducteurs haute temprature critique sont tous des supraconducteurs de type II.
2

induction moyenne

induction moyenne

tat supraconducteur

tat mixte

tat normal
(daprs Lavoisier, Matriaux supraconducteurs) U. Essmann et H. Truble

Hc1 champ extrieur type I

Hc1 champ extrieur type II

Hc2

Figure 1. Induction moyenne dans des supraconducteurs de type I et de type II en fonction du champ extrieur.

Le magntisme trange des supraconducteurs de type II

En prsence dun champ magntique, les supraconducteurs de type II offrent un diamagntisme parfait jusquau champ Hc1 de manire comparable aux supraconducteurs de type I. partir de Hc1, le supraconducteur de type II est dans ltat mixte qui autorise une pntration partielle du champ jusquau champ Hc2 (figure 1) et donc une supraconductivit haut champ. Ltat mixte se prsente comme un ensemble de curs ltat normal qui emplissent le matriau supraconducteur partir de Hc1, chacun contenant un quantum de flux (2,07 10-15 weber) et entour dun vortex de courants supraconducteurs (figure 2). Lorsque le champ magntique augmente, le rseau se densifie jusqu combler compltement le matriau supraconducteur Hc2. La distinction entre les deux types de supraconductivit est trs lie la notion de longueur de cohrence et la notion de pro-

fondeur de pntration L, qui caractrisent linterface entre une rgion normale et une rgion supraconductrice. reprsente la variation spatiale de ltat supraconducteur (densit dlectrons supraconducteurs) et L la longueur de pntration de London du champ magntique. Le rapport de ces deux longueurs caractristiques, appel paramtre de Ginzburg-Landau et not ( = L/) dtermine le type de supraconductivit. Si < 2/2, le supraconducteur est de type I, si > 2/2, le supraconducteur est de type II. linterface, la pntration du champ magntique, dfinie par L, correspond une augmentation de lnergie libre dans le matriau supraconducteur, tandis que la constitution de ltat supraconducteur, caractrise par la longueur de cohrence, se rapporte une diminution de lnergie libre. Le bilan nergtique de linterface dpend du rapport . Dans le cas des supraconducteurs de type II, ltat mixte rsulte Suite page 18

cur normal

Happliqu induction zone supraconductrice cur normal B

(daprs Lavoisier, Matriaux supraconducteurs)

zone supraconductrice

zone supraconductrice courants supraconducteurs tourbillonnaires L courants dcrantage

Figure 2. Schma dun vortex mettant en vidence la longueur de cohrence et la profondeur de pntration.

Dcoration magntique de la surface dun supraconducteur dans ltat mixte.

MMO B
matriau type I type II Al Pb NbTi Nb3Sn YBaCuO (m) 0K 1,36 0,083 0,005 0,003 6 plan 0,003 axe c 0,000 6 L (m) 0K 0,05 0,037 0,3 0,065 plan 0,8 axe c 0,2 0,04 0,5 60 18 300 Tc (K) 1,18 7,18 9,25 18 93 0 Hc1 (teslas) 0K 0,010 5 0,080 3 0,01 0,017 0 Hc2 (teslas) 0K

14 25,5 140

Tableau. Les caractristiques de quelques supraconducteurs de type I et de type II. 0 Hc1 et 0 Hc2 reprsentent les inductions magntiques, 0 tant la permabilit magntique du vide (et du matriau dans le cas prsent).

Suite de la page 17 donc de la cration dun grand nombre dinterfaces. Chaque interface correspond en effet un bilan ngatif dnergie qui rend nergtiquement favorable la supraconductivit au-del de H c1 (tableau).

densit de courant critique (A/mm2)

liquide (4,2 K) (2), temprature qui a constitu le premier jalon vers la temprature ambiante, vritable Graal de la supraconductivit. Si les supraconducteurs de type II peuvent supporter des champs magntiques trs levs, ils sont galement capables de transporter des densits de courant impressionnantes, jusqu une valeur Les applications Du point de vue des applications, la elle aussi critique, fonction du champ supraconductivit de type I ne prsente magntique (figure 3) : les premiers pas grand intrt. La temprature cri- aimants supraconducteurs vont ainsi tique, qui limite donc les applications apparatre. Dans ces conditions, les dende la supraconductivit, est malheu- sits de courant possibles sont trs gran- La dcouverte de la supraconductivit haute temprature critique a rendu reusement trs faible dans le cas des des devant celles qui sont ralisables possible la vision directe lair libre dune deux supraconducteurs qui autorisent dans llectrotechnique domestique ou manifestation de la supraconductivit qui est celle de laimant flottant au-dessus aujourdhui des applications concrtes : industrielle (de lordre de 10 A/mm2). aimant permanent : aimant dont le champ magntique est dYBaCuO refroidie lazote dune pastille le niobium-titane NbTi (9,2 K) les Depuis les annes le CEA extrieure. pre- de manire liquide et qui est maintenant bien connue. gnr durable ensoixante-dix, labsence dinfluence miers cbles supraconducteurs en alliage sintresse essentiellement aux appliniobium-titane sont apparus au dbut cations lies la production de champs Ce sont en fait les applications largedes annes soixante et le niobium-tain magntiques permanents intenses ment dominantes des supraconducteurs Nb3Sn (18 K). La mise en uvre de leur dans des grands volumes (confinement de type II, essentiellement le NbTi (3). supraconductivit ncessite une rfri- magntique de plasmas de fusion, phy- Dans ce cas, la supraconductivit pergration la temprature de lhlium sique des particules, imagerie mdicale). met dconomiser une puissance lectrique considrable, mme en prenant en compte le rendement cryognique des 10 000 installations, qui fait quun watt dissip 4,2 K ncessite de dpenser au minimum 300 W la temprature ambiante pour les installations industrielles de niobium-tain trs grande puissance. 1 000 Certains chercheurs dans le monde entier rvent toujours dune supraconductivit temprature ambiante, mais niobium-titane la supraconductivit applique semble encore lie pour longtemps la rfri100 gration trs basse temprature.
(2) Il faudrait en fait faire remonter lhistoire de la supraconductivit William Ramsay qui, en 1895, fut le premier isoler lhlium. Que serait en effet la supraconductivit sans lhlium qui est le vecteur de la rfrigration trs basse temprature ? Rappelons que Kammerlingh-Onnes finit par liqufier lhlium en 1908 aprs les tentatives infructueuses de James Dewar la fin du dix-neuvime sicle, ouvrant la voie la dcouverte de la supraconductivit. (3) Sa production est de lordre de 1 500 2 000 tonnes par an.

10 0 5 10 champ magntique (teslas)

Figure 3. Densits de courant critique caractristiques en fonction du champ magntique 4,2 K pour les deux matriaux supraconducteurs les plus utiliss, notamment pour la fabrication daimants supraconducteurs.

15

20

LEG Grenoble

MMO A

Les diffrentes formes de magntisme L

e magntisme trouve essentiellement son origine dans les proprits des lectrons telles quelles sont expliques par la physique quantique. Leur tat quantique de spin est responsable dune premire partie du magntisme (magntisme de spin). Une deuxime partie est imputable au mouvement orbital des lectrons autour du noyau de latome (magntisme orbital) et galement au magntisme du noyau lui-mme (magntisme nuclaire), notamment mis profit dans les techniques dimagerie mdicale par rsonance magntique nuclaire. Le magntisme est donc produit par des charges lectriques en mouvement. La force agissant sur ces charges, dite force de Lorentz, traduit la prsence dun champ magntique. Llectron possde un moment magntique lmentaire (le quantum magntique tant le magnton imagin par Bohr) qui peut tre associ limage de son mouvement de rotation du spin sur lui-mme dans un sens ou dans lautre, orient vers le haut ou vers le bas. Le nombre quantique de spin (un des quatre nombres qui quantifient les proprits de llectron) est gal 1/2 (+ 1/2 ou - 1/2). Une paire dlectrons ne peut occuper la mme orbitale que si lun et lautre sont de moments magntiques opposs. Chaque atome peut tre assimil un petit aimant porteur dun moment magntique lmentaire. Le spin du noyau (neutron et proton ont eux-mmes un spin demi-entier) est demi-entier si le nombre de masse est impair ; nul si le nombre de masse et la charge sont pairs, et entier si le nombre de masse est pair et la charge impaire. De nombreux moments magntiques peuvent, une chelle plus importante, constituer des domaines magntiques dans lesquels tous ces moments sont orients
a b

dans la mme direction. Ces rgions de lespace sont spares entre elles par des parois. Rassembls, ces domaines peuvent eux-mmes constituer un aimant lchelle macroscopique (figure E1). De lorganisation de ces constituants lmentaires dpend la manifestation de diffrents types de magntisme, associs traditionnellement trois grandes familles de matriaux: ferromagntiques, paramagntiques et diamagntiques. Tous les matriaux qui ne sont pas diamagntiques sont par dfinition paramagntiques, dans la mesure o leur susceptibilit magntique est positive, mais cette susceptibilit est particulirement leve dans les ferromagntiques, qui constituent donc en eux-mmes une famille. 1. Les matriaux ferromagntiques sont constitus de petits domaines lintrieur desquels les atomes, prsentant une aimantation parallle, tendent saligner comme autant de diples lmentaires dans la direction dun champ magntique extrieur. Les moments magntiques de chaque atome peuvent saligner spontanment dans ces domaines, mme en labsence de champ extrieur. En prsence dun tel champ, les parois se dplacent et tendent renforcer le champ appliqu. Si celui-ci dpasse une certaine valeur, le principal domaine orient dans la direction du champ tendra occuper tout le volume du matriau. Si le champ diminue, les parois se dplacent, mais pas de faon symtrique, une partie du mouvement aller des parois tant irrversible: il subsiste donc une magntisation rmanente, importante dans les aimants proprement dits ou la magntite naturelle. Lensemble du processus constitue un cycle dhystrsis, la relation du champ induit au champ extrieur dessinant une boucle
c

s +BR

-HS

-HC O +HC -BR +HS H

Figure E2. Linduction B dun matriau magntique par une bobine nest pas proportionnelle lexcitation magntique (champ H). Si la premire aimantation dessine une courbe de type OsS en bleu sur la figure, elle manifeste partir de s une saturation. Linduction nest conserve quen partie si le champ tend vers zro ; cette induction rmanente ne peut tre annule que par une inversion du champ magntique jusqu une valeur de champ coercitif. Le cycle dhystrsis traduit des pertes par frottement entre les domaines magntiques. Ces pertes sont reprsentes par la surface que dlimitent les courbes daimantation et de dsaimantation.

Figure E1. Les moments magntiques lmentaires sont de mme sens dans les substances ferromagntiques (a), de sens opposs mais de somme nulle dans les antiferromagntiques (b) et de sens oppos et de grandeur diffrente dans les ferrimagntiques (c).

ou courbe dhystrsis dont la surface reprsente lnergie perdue dans la partie irrversible de ce processus (figure E2). Pour annuler le champ induit, il faut appliquer un champ coercitif : les matriaux avec lesquels les aimants permanents artificiels sont raliss prsentent une valeur leve de champ coercitif. En gnral, le moment magntique total des matriaux ferromagntiques est nul, les diffrents domaines ayant des orientations diffrentes. Le ferromagntisme disparat si on dpasse une certaine temprature appele point de Curie. Le couplage collectif des spins entre centres mtalliques du matriau ou dun complexe de mtaux de transition explique les proprits magntiques du matriau, les moments de tous les spins se trouvant tous orients de manire identique. Les matriaux dont les atomes sont loigns les uns des autres dans leur structure cristalline favorisent un alignement de ces aimants lmentaires par couplage. Le fer, mais aussi le cobalt, le nickel et leurs alliages, en particulier les aciers, et certains de leurs composs appartiennent cette catgorie caractrise par une susceptibilit magntique positive et trs leve, ainsi que,

Arrive la gare routire de Long Yang, Shanghai (Chine), dun train sustentation magntique du type Transrapid, dorigine allemande, mis en service en 2004 pour relier la ville laroport international de Pudong.

plus faiblement, certains mtaux de la famille des terres rares, quelques alliages dont les mailles sont grandes et certaines combinaisons dlments nappartenant pas euxmmes cette famille. Dans les matriaux ferrimagntiques, les domaines magntiques constituent des ensembles pouvant tre aligns dans des sens opposs (anti-parallles), mais leur moment magntique rsultant diffre de zro alors que le champ extrieur est nul (exemples de la magntite, de lilmnite ou des oxydes de fer). Le ferrimagntisme sobserve dans des matriaux comportant deux types datomes se comportant comme des aimants de force diffrente et orients en sens contraire. Si la somme des moments parallles et anti-parallles est nulle, il sagit danti-ferromagntisme (exemple du chrome ou de lhmatite). En effet, si les atomes sont plus rapprochs, la disposition la plus stable est celle daimants antiparallles, chacun compensant en quelque sorte son voisin (figure E1). 2. Les matriaux paramagntiques prsentent un comportement de mme nature que les ferromagntiques, bien que beaucoup moins intense (leur susceptibilit magntique est positive mais trs faible, de lordre de 10- 3). Chaque atome dun tel matriau a un moment magntique non-nul. Sous laction dun champ extrieur, les moments magntiques sorientent et augmentent ce champ, qui dcrot cependant avec la temprature, lagitation thermique dsorientant les diples lmentaires. Les matriaux paramagntiques perdent leur aimantation ds quils ne sont plus soumis au champ magntique. La plupart des mtaux, y compris des alliages dlments ferromagntiques, font partie de cette famille, ainsi que des minraux comme la pegmatite. 3. Les matriaux diamagntiques prsen-

tent une susceptibilit magntique ngative et extrmement faible (de lordre de 10-5). La magntisation induite par un champ magntique sopre dans la direction oppose ce dernier : ils ont donc tendance sloigner le long de ses lignes de champ vers les zones de faible champ. Un diamagntique parfait offrirait une rsistance maximale au passage du champ magntique et prsenterait une permabilit nulle. Les mtaux comme largent, lor, le cuivre, le mercure ou le plomb, le quartz, le graphite, les gaz rares ainsi quune grande majorit des composs organiques se rangent dans cette catgorie. En fait, tous les corps prsentent peu ou prou ce phnomne de diamagntisme, imputable la dformation des orbitales lectroniques des atomes sous laction dun champ extrieur, phnomne rversible avec la disparation du champ extrieur. Comme Michael Faraday la montr en son temps, toute substance est donc plus ou moins magntisable pour autant quelle soit place dans un champ magntique suffisamment intense.

Vue de dtail des aimants pour le guidage et la propulsion du train.

Llectromagntisme
Cest le Danois Hans Christian rsted, professeur lUniversit de Copenhague qui, le premier, a fait autour de1820 le lien entre les deux domaines jusqualors compltement spars de llectricit et du magntisme. Il a mis en vidence la dviation de laiguille dune boussole proximit dun fil parcouru par un courant lectrique, avant que Faraday nnonce la loi qui porte son nom: le champ magntique produit est dautant plus fort que lintensit du courant est importante. La discipline qui tudie les champs magntiques statiques (ne dpendant pas du temps) est la magntostatique. Le champ magntique forme, avec le champ

lectrique, les deux composantes de llectromagntisme. Des ondes peuvent se propager librement dans lespace, et dans la plupart des matriaux, dans tous les domaines de longueur donde (ondes radio, micro-ondes, infrarouge, visible, ultraviolet, rayons X et rayons gamma). Les champs lectromagntiques sont donc une combinaison de champs de force lectriques et magntiques naturelle (le champ magntique terrestre) ou non (de basses frquences comme les lignes et les cblages lectriques, ou de plus haute frquence comme les ondes radio (tlphone cellulaire compris) ou de tlvision. Mathmatiquement, les lois de base de llectromagntisme sont rsumes dans les quatre quations de Maxwell (ou de Maxwell-Lorentz ) qui permettent de dcrire lensemble des phnomnes lectromagntiques de manire cohrente, de llectrostatique et la magntostatique la propagation des ondes. James Clerk Maxwell les a formules en 1873, trentedeux ans avant quAlbert Einstein ne place la thorie de llectromagntisme dans le cadre de la relativit restreinte, qui expliquait ses incompatibilits avec les lois de la physique classique.

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