Les anticorps

I_ Caractristiques
Les anticorps sont des glycoprotines fabriques suite une stimulation antignique. On les appelle aussi les immunoglobulines. La dose d'antignes influence la dose d'anticorps. [Anticorps]
Quand il y a trop d'antignes, le taux d'anticorps diminue ( inexpliqu ) Plus il y a d'antignes, plus il y a d'anticorps.

Peu d'antignes = pas de dtection

[Antignes]

On distingue deux types d'anticorps : q Immuns : produits suite une stimulation antignique q Naturels : prsents dans l'organisme sans qu'il y ait eu contact avec l'antigne ( ex : spcifiques d'autres groupes sanguins )

II_ Dualit fonctionnelle des anticorps

Les paratopes permettent la reconnaissance des pitopes. Cette reconnaissance est trs prcise, et peut tre trs variable d'un anticorps l'autre.

A. Fonction de reconnaissance

B. Fonctions effectrices
Elles sont les identiques entre les immunoglobulines de mme type. 1) Fixation du complment Lorsque le complexe anticorps / antigne est form, les molcules du complment sont actives. Celles-ci crent alors des pores sur l'antigne afin de le dtruire.

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2) Fixation sur certaines cellules Certaines cellules ( ex : basophiles et mastocytes ) possdent des rcepteurs spcifiques du bras Fc des anticorps. Cela entrane leur lyse, qui conduit une libration des produits intracellulaires, pouvant causer une allergie.

3) Transfert placentaire Les IgG maternels peuvent traverser le placenta pour dfendre l'enfant aprs la naissance.

III_ Structure molculaire des immunoglobulines

A. Structure fondamentale commune
Les immunoglobulines sont constitues de 4 chanes polypeptidiques : 2 chanes lgres L ( light ) identiques 2 chanes lourdes H ( heavy ) identiques

Structure d'un anticorps Paratopes Bras Fc Bras Fab

Ces chanes sont ponctues par des domaines V variables et des domaines C constants. Ainsi on nomme le premier domaine constant sur la chane lourde, le domaine CH1, et on procde ainsi pour tous les domaines.

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On observe que la variabilit des domaines variable est concentre dans 3 sous rgions appeles CDR ( Complementary Determining Region ). Ce sont elles qui sont compatibles chimiquement avec les pitopes de l'antigne. Les sous rgions entre celles-ci s'appellent les FR.

CDR FR FR

Les anticorps sont flexibles car ils possdent une zone charnire d' peu prs 15 acides amins, principalement des Prolines (forme des angles) et des Cystines (forme des ponts disulfures). Cette zone est trs accessible aux enzymes. Cette flexibilit permet de faciliter la fixation des antignes sur les paratopes de l'anticorps.

B. Flexibilit

C. Fraction glucidique
Les anticorps sont des glycoprotines, ils portent des oligosaccharides ramifis sur les parties constantes des chanes lourdes et lgres. Ce sont majoritairement des polymres de mannose, de glucose, de galactose ou de galactosamine. Ces sucres sont ajouts par des transglycosidases de l'appareil de Golgi. Les sucres confrent plusieurs proprits l'anticorps ; ils sont importants dans sa structure, augmentent sa dure de vie et interviennent dans son transport.

Chaque anticorps possde entre 15 et 20 ponts disulfures. La dnaturation d'un anticorps provoque ainsi la perte de toute sa structure, il est difficile de les renaturer. Certains sont intracatnaires, c'est--dire qu'ils relient deux Cystines d'une mme chane polypeptidique. Ce sont eux qui sont responsables de l'aspect globulaire. D'autres sont intercatnaires et relient deux chanes diffrentes. On les retrouve dans la zone charnire et ils relient les chanes lourdes aux chanes lgres. Enfin ils peuvent former des ponts intermolculaires pour lier plusieurs anticorps, comme l'intrieur des IgM et des IgA scrtoires.

D. Ponts disulfures

IV_ Les diffrentes classes d'anticorps

Les anticorps sont reconnaissables par leurs chanes lourdes. Classes d'anticorps IgG IgM IgA IgD IgE Chane lourde Sous-classes et chanes lourdes associes 1, 2, 3 et 4 1 et 2 Poids Chanes Demi-vie molculaire lgres (j) (Da) 150 000 970 000 160 000 400 000 185 000 190 000 21 5 6 4 23 Concentration srique (g.L-1) 8 16 0,5 2 24 0,05 0,4 0,0001 0,001

ou

A. Les IgG

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1) Fonctions Ces anticorps sont opsonisants, ils recouvrent les antignes. Ils permettent de neutraliser les toxines bactriennes. Les IgG1 et IgG3 peuvent fixer et activer les molcules du complment. Ce sont les seuls anticorps qui peuvent traverser le placenta. 2) Structure Les IgG possdent 4 domaines sur leur chane lourde. Ils sont peu glycosyls. 3) Proprits Ils forment 75 % des anticorps sriques. Leur demivie est longue ( 21 jours ), c'est l'anticorps qui perdure le plus longtemps. Cet anticorps a une valence de 2. 4) Sous-classes Les diffrentes sous-classes ont des chanes lourdes diffrentes, ainsi que des nombres et des positions variables des ponts disulfures.

1) Fonctions Les antignes primo-indpendants ( tels que les polysaccharides ) stimuleront en priorit la fabrication d'IgM. Ce sont aussi les premiers antignes produits lors de la premire rencontre avec un antigne. Leur valence importante leur permet d'tre fortement agglutinant, et ils possdent un haut pouvoir de cytolyse car le complment se fixe facilement. Cependant, leur taille importante gne la fixation d'antignes trs solubles. 2) Structure Les IgM possdent 5 domaines sur leur chane lourde. Ils sont fortement glycosyls. Ils possdent un polypeptide supplmentaire appel la pice J. Elle est forme d'une centaine d'acides amins. Sa fonction est de stabiliser le pentamre. Remarque : on peut retrouver certains IgM monomres, prsents la surface des lymphocytes B, en tant que rcepteurs. 3) Proprits

B. Les IgM

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Ils forment 10 % des anticorps sriques. Leur demi-vie est moyenne (5 jours). Cet anticorps a une valence de 10.

1) Fonctions Ces anticorps ne peuvent pas fixer, et donc activer, le complment. Les IgA recouvrent les micro-organismes pathognes afin d'empcher leur fixation sur les muqueuses. 2) Structure et sous-classes Les IgA possdent 4 domaines sur leur chane lourde. Ils sont beaucoup glycosyls.

C. Les IgA

3) Types d'IgA et proprits On trouve les IgA sriques, prsents dans le srum sanguin, en nombre assez faible. Mais ils constituent surtout les principaux anticorps des scrtions ( 80 % ). On retrouve ces anticorps dans les appareils respiratoire, digestif, uro-gnital et encore quelques autres. Lorsqu'ils sont scrts, on dit que ce sont des IgA scrtoires, ils forment un dimre, reli par une pice J. Enfin, une pice scrtoire permet de protger l'anticorps contre les protases du milieu. Cet anticorps a une valence de 4. Celle-ci n'est pas fabrique par le plasmocyte qui scrte cet anticorps, mais par des cellules endothliales qui capturent l'anticorps afin de le relcher dans le milieu, avec la pice scrtoire.

1) Fonctions Ces anticorps ne peuvent ni fixer, ni activer le complment. Ils forment des rcepteurs de certains lymphocytes B. On pense qu'ils joueraient un rle dans la diffrenciation des lymphocytes B et dans la mmoire immunitaire. 2) Structure Les IgD possdent 4 domaines sur leurs chanes lourdes. Leur zone charnire ne contient qu'un seul pont disulfure. 3) Proprits Ces anticorps sont peu abondants dans le srum ( 1% ). Leur structure est moins compacte que celle des autres anticorps, ils sont donc plus sensibles aux protases. Leur demi-vie n'est que de 3 jours.

D. Les IgD

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1) Fonctions Les IgE ne peuvent pas fixer ni activer le complment. Certaines cellules possdent des rcepteurs sensibles aux IgE lis un antigne, le rcepteur RFc. La cellule devient alors la cible des molcules du complment, elles sont lyses et librent leur contenu cellulaire dans les tissus. Selon la cellule lyse, les rponses seront diffrentes : q Les osinophiles et les plaquettes librent des composs cytotoxiques, cela permettrait de combattre les parasites q Les mastocytes et les basophiles engendrent une allergie, c'est--dire une rponse immunitaire exagre, menaant l'organisme. On pense que certains parasites, notamment des vers intestinaux, vivaient en symbiose avec nous en scrtant des molcules anti-allergnes, mais que nous ne frquentons maintenant plus dans les pays dvelopps, d'o l'apparition d'allergies. 2) Structure Les IgE possdent 5 domaines sur leur chane lourde. 3) Proprits Ce sont les anticorps les moins abondants du srum. Ils ont une demi-vie trs courte ( 3 jours ). Leur valence est de 2.

E. Les IgE

V_ Production d'anticorps
La rponse primaire est la rponse du systme immunitaire lorsque c'est la premire fois qu'il rencontre un antigne. Cette rponse se dcoupe en plusieurs phases.

A. Rponse primaire

Quantit D'anticorps

Anticorps totaux IgG

IgM 25 t ( jours )

5 Injection de l'antigne

10

15

20

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 La premire phase (3 4 j) s'appelle la phase de latence. Pour l'instant, aucun anticorps spcifique n'est fabriqu. Sa dure dpend de l'antigne et de l'tat physiologique de l'individu ; plus il est stress, moins la rponse immunitaire sera efficace. La deuxime phase (5 6 j) est la production rapide d'anticorps spcifiques, principalement des IgM. La troisime phase (9 10 j) est un taux d'anticorps peu prs constant, avec un diminution du nombre d'IgM, mais une augmentation et un plateau lev de la concentration d'IgG. La quatrime phase (20 30 j) est la diminution lente du nombre d'anticorps sriques.

B. Injection multiple
En injectant plusieurs fois un antigne des temps rapprochs, on stimule un peu plus la fabrication d'anticorps. C'est l'hyper-immunisation. L'organisme possde alors une concentration leve en anticorps spcifiques de cet antigne.

Quantit D'anticorps

t
Injections de l'antigne

C. Rponse secondaire
Quand la majorit des anticorps de la rponse primaire a disparu, une deuxime injection du mme antigne va induire l'apparition d'une rponse immunitaire beaucoup plus rapide et plus forte. Le temps de latence est trs court, la concentration en anticorps augmente trs vite et trs fortement et la dcroissance est beaucoup plus lente.

Quantit D'anticorps
Rponse primaire

Rponse secondaire

t
Injections de l'antigne Easy PDF Creator is professional software to create PDF. If you wish to remove this line, buy it now.

Cela permet la vaccination ; en injectant un antigne inoffensif, l'organisme fabrique des lymphocytes B mmoires qui rpondront au mme antigne, mais cette fois-ci de manire secondaire. On peut aussi effectuer des srodiagnostics, qui permettent de rechercher des anticorps contre certains antignes ( ex : test Elisa pour dtecter une sropositivit due au VIH ).

D. Immunisation multiple
Il est possible d'immuniser un organisme contre plusieurs antignes. On utilise souvent une immunisation dphase, c'est--dire que le deuxime antigne est inject lors du rappel du premier antigne. Lorsque l'on injecte simultanment plusieurs antignes, on dit que l'on fait une immunisation concomitante ( ex : vaccin ROR ). Il faut faire attention la concentration relative de chaque antigne car un individu sera moins immunis contre celui-ci s'il est moins concentr. En ralit, l'organisme s'immunise contre les pitopes ports par ces antignes, mais il n'est rellement immunis que contre les pitopes les plus prsents sur ceux-ci.

Lors d'une immunisation, on ajoute un adjuvant. C'est une substance qui va agir sur l'antigne, de manire augmenter son immunognicit, ou sur les cellules immunitaires pour augmenter leur capacit de rponse. On remarque que lorsqu'il y a une raction inflammatoire au niveau de l'infection, la rponse immunitaire est plus importante. On utilise donc des adjuvants qui dclenchent l'inflammation. On utilise, par exemple, des adjuvants huileux ou minraux qui ralentissent la dgradation des antignes, ou encore des extraits bactriens qui sont trs immunognes.

E. Influence des solvants

VI_ Les anticorps chez le ftus et le nouveau-n

( g.L-1 )
IgG maternel IgG de l'enfant

IgM IgA

11

( mois )

Naissance

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Au troisime mois de la vie du ftus, les premiers anticorps apparaissent ; ce sont des IgG provenant de la mre. Leur concentration augmente fortement jusqu' la naissance ( la naissance, la concentration en IgG est la mme dans le sang de la mre que dans celui de l'enfant ). la naissance, l'enfant n'a plus d'apport d'IgG maternels, il compense alors en produisant ses propres IgG. Il possde dj quelques IgM, qu'il avait commenc produire avant la naissance. Ceux-ci lui procurent une dfense de base et une reconnaissance accrue des antignes, afin de produire au plus vite des IgG spcifiques. partir d'un mois, il produit des IgA. On remarque que aux alentours de 3 mois, le taux d'anticorps totaux est lgrement plus faible, l'enfant est donc plus sensible aux infections pendant cette priode. un an, l'enfant possde : 80 % en IgG, 75 % en IgM et 20 % en IgA du taux final d'anticorps.

VII_ Thories sur la formation des anticorps

Elle a t suppose par Ehrlich en 1900. "La fixation de l'antigne sur un rcepteur prform augmente la production et la scrtion du rcepteur par la cellule."

A. Thorie slective

l Correct
Les lymphocytes B possdent en effet des rcepteurs cellulaires spcifiques d'pitopes. Leur fixation entrane la diffrenciation et la prolifration des lymphocytes B en plasmocytes et la formation de lymphocytes B mmoires.

l Erron

chaque cellule correspond un antigne diffrent.

nonce par Pauling en 1950. "Il existerait des anticorps pluripotents et ils se transformeraient au contact d'un antigne pour devenir complmentaires."

B. Thorie informative

l Erron

Un anticorps ne correspondra toujours qu' un mme pitope.

"L'antigne va induire des modification dans les gnes de manire produire un anticorps complmentaire."

C. Thorie directive

l Correct

La dtection d'un antigne permet d'augmenter la production d'anticorps spcifiques de celui-ci.

l Erron

La dtection d'un antigne ne modifie pas le type d'anticorps produits. C'est parce qu'un anticorps est spcifique qu'il est produit en plus grandes quantits.

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On l'associe Burnet en 1950. "Un lymphocyte ne produit qu'un type d'anticorps. L'antigne va stimuler et slectionner les cellules qui produisent des anticorps spcifiques de l'antigne."

D. Thorie de la slection clonale

l Thorie aujourd'hui retenue

Cellule souche

Slection
Auto-immun

Prolifration
Antigne

Pendant la diffrenciation, les lymphocytes remanient alatoirement leur gnome et produisent des rcepteurs alatoires.

E. Gntique des immunoglobulines

Les lymphocytes disposent d'une banque gntique sur laquelle une slection a lieu lors de leur diffrenciation. En fonction des squences limines, les immunoglobulines produites seront diffrentes.

mX

y
ADN d'un lymphocyte indiffrenci

Botes V

Botes J limination entre mX et y.

Bote C

ADN d'un lymphocyte diffrenci La transcription s'effectue toujours juste avant VJ. Pr-ARN

pissage
Cette structure est celle de tous les ARN d'immunoglobulines, seules V et J sont diffrentes en fonction de la diffrenciation gntique.

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F. Variabilit des anticorps

On distingue des rgions sur les anticorps en fonction de leur variabilit. q Rgions isotypiques : elles sont dfinies par les gnes qui codent pour les rgions constantes des chanes lourdes et lgres. q Rgions allotypiques : ces variations sont spcifiques de certains individus. Elles dpendent des allles de leur gnotype. Ce sont des variations sur les rgions constantes. q Rgions idiotypiques : Variations dans les domaines variables, notamment dans les rgions CDR.

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