L’Efficacité de la Thérapie Ciblée

en Médecine Vétérinaire
 
Newsletter – Novembre 2009
 
 
Cher Confrère,
Depuis son origine, AB Science a la volonté de partager les informations
relatives à Masivet® et de tenir les Vétérinaires informés des derniers
développements cliniques. De cette volonté est née la Newsletter
Masivet® dont je vous invite à lire le dernier numéro. Par ailleurs, je
vous incite également à lire lʼinterview dʼAlain MOUSSY, Président dʼAB
Science, récemment publiée sur le blog américain Pharma Strategy.
Celle –ci fait partie dʼune série dʼinterviews « des personnes qui font la
différence dans le monde des Biotech, des Pharmas et de la médecine”,
dans laquelle notre fondateur dévoile la stratégie et le programme de
développement actuel dʼAB Science tant en médecine Vétérinaire quʼen
médecine Humaine (Rendez-vous  sur AB Science -A leap of faith,
article en anglais).
Si vous souhaitez en savoir plus sur les activités de R&D dʼAB Science,
jʼattire votre attention sur les nombreuses publications récentes relatives
au masitinib parues dans la littérature scientifique, vous pourrez trouver
ces articles soit sur le site internet dʼAB Science, ou en entrant
« masitinib » dans le champ de recherche Pubmed. Ainsi, 25
communications ont été réalisées par AB Science au cours des 2
dernières années, comprenant 6 articles en moins dʼun an publiés dans
des revues à comité de lecture. De plus, de nombreux autres sont
actuellement en cours de préparation.
 
La médecine basée sur les faits cliniques en faveur de
Masivet®
 
Suite à de nombreuses questions émises par les vétérinaires, nous
avons comparé les données fournies par les vétérinaires utilisant
Masivet® dans leur pratique quotidienne avec les données issues de
publications relatives à lʼutilisation de protocoles thérapeutiques
couramment utilisés sur des mastocytomes inopérables. Cette analyse
montre que les réponses observées avec Masivet® en comparaison
avec celles observées avec dʼautres thérapies couramment utilisées
sont en faveur de Masivet®, confirmant ainsi lʼapport de cette innovation
thérapeutique.
 

 
Les bénéfices apportés par Masivet® peuvent également être illustrés
par Harry, Sharpei de 9 ans, étant en échec thérapeutique suite à
lʼadministration dʼune association de Vinblastine et de Prednisolone, 
puis de lomustine et actuellement en réponse complète avec Masivet®.

Echec Vinbl + Pred                 Echec Lomustine et début Masivet®

 
Bonne nouvelle pour les Chats
AB Science souhaite également activement développer ses
connaissances relatives à des indications félines. Nos premières
données précliniques ont été publiées dans le journal Veterinary
Research Communications. Cet article met en avant les perspectives
thérapeutiques intéressantes du masitinib dans des indications telles
que lʼasthme, Maladie Inflammatoire Chronique de lʼIntestin (MICI) et
bien entendu les tumeurs mastocytaires.
Résumé: Le Masitinib est le premier médicament Vétérinaire
récemment enregistré en Europe pour le traitement des mastocytomes
canins (Masivet®). Cet inhibiteur est particulièrement sélectif et efficace
dans lʼinhibition des activités kinases de c-Kit, PDGFR et Lyn. Il a
montré une bonne efficacité et un profil de tolérance acceptable chez
plusieurs espèces telles que la souris, le rat, le lapin et le chien. C-Kit
est un récepteur tyrosine kinase qui joue un rôle clé dans la physiologie
des mastocytes, impliqué notamment dans la différenciation, la survie,
la migration et la libération de cytokine/médiateurs. Les mastocytes
jouent un rôle dans de nombreuses maladies à caractère allergique et
immun chez le chat comme lʼasthme, les Maladies Inflammatoires
Chroniques de lʼIntestin (MICI), ainsi que dans des tumeurs
mastocytaires félines. Cʼest pourquoi, il existe un rationnel puissant à
développer le masitinib dans ces indications. Dans cet article, nous
rapportons les résultats dʼune étude préliminaire de pharmacocinétique
du masitinib chez le chat. Celle-ci montre une bonne biodisponibilité
dʼenviron 60% dans chacun des sexes. Nous considérons quʼune
administration orale de 10-15 mg/kg de masitinib est appropriée pour
obtenir des concentrations plasmatiques thérapeutiques. 
Citation: François Bellamy & Thomas Bader & Alain Moussy & Olivier
Hermine. Pharmacokinetics of masitinib in cats. Vet Res Commun 2009,
DOI 10.1007/s11259-009-9231-6
 
Pour commander Masivet®
Masivet® ne peut-être commandé que par des vétérinaires praticiens
inscrits à lʼOrdre National des Vétérinaires.
Commande et paiement en ligne
Si vous êtes déjà enregistrés auprès dʼAB Science, vous avez reçu
votre Identifiant et votre mot de passé personnels. Ceux-ci vous
permettront dʼaccéder à la zone de commande sécurisée de Masivet®
sur www.masivet.com. Si tel nʼest pas le cas, vous pouvez nous
contacter via masivet@ab-science.com.
 Pour commander à partir du site Masivet® :
■ Cliquez sur “How to Order”, puis sur “Order”. Ceci vous orientera
sur le site de commande de Masivet®.
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■ Sélectionnez les quantités de chacune des présentations que vous
souhaitez commander.  
■ Payez en ligne. Vous recevrez immédiatement par mail une
confirmation de la prise en compte de votre commande.
Enregistrement des clients
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un compte client Masivet®. La procédure est très simple et ne vous
prendra que quelques minutes.
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orientera vers le formulaire dʼouverture de compte client.
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votre N° de TVA intracommunautaire (VAT number), et cliquez sur
le bouton “Send” en page de la page.
■ Vous recevrez immédiatement par mail une confirmation de la
réception de votre formulaire dʼouverture de compte.
■ Dés la validation de votre compte, vous recevrez par mail votre
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commander Masivet®.Cette validation ne prend habituellement
que quelques heures.
Autres moyens de paiement
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que vous préférez nous envoyer votre commande puis payer
ultérieurement, veuillez trouver ci-dessous les modalités de commande
et de paiement envisageables.
 Depuis le site internet Masivet® :
■ Cliquez sur “How to Order” puis sur “Print Order Form”.
 ■ Renseignez le formulaire et envoyez la par fax au +33 1 47 20 24
11 ou par email en PDF à masivet@ab-science.com
■ Vous serez contacté afin de confirmer votre commande et toutes
informations dont nous aurions besoin pour effectuer votre
commande.
■ Dés lors que votre commande est validée et réalisée, une facture
précisant les modalités de paiement par chèque ou virement
bancaire vous sera envoyée. 
 
Potentiels champs thérapeutiques
Le profil pharmacologique de Masivet® laisse envisager de nombreuses
potentialités thérapeutiques.
Schéma  ʻRésumé des actions inhibitrices de Masivet® et de ses
possibles thérapeutiquesʼ

 
Différents cancers ont été identifiés comme des indications potentielles
futures du Masivet®. Lʼaction bénéfique de Masivet® en cancérologie
résulte de la capacité de Masivet® de (1) bloquer la prolifération de
lignées cellulaires tumorales ; (2) ralentir la progression tumorale et
réduire lʼémergence de métastases  ; et (3) potentialiser les effets
cytotoxiques des chimiothérapies sur différentes lignées cellulaires
cancéreuses lors de protocoles en association.
Les mastocytes sont impliqués lors dʼune réaction immunitaire normale,
tout comme lors de réactions pathologiques observées dans des
maladies inflammatoires chroniques telles que la dermatite atopique et
lʼasthme. Grâce aux inhibitions combinées de c-Kit et Lyn, Masivet® est
particulièrement efficace pour contrôler la prolifération, la différenciation
et la dégranulation des mastocytes. Cʼest pourquoi, Masivet® possède
également un potentiel intéressant dans le traitement de maladies
impliquant un dysfonctionnement mastocytaire.
Le programme suivant de développement du Masivet® est actuellement
en cours de réalisation.
Espèce Aire thérapeutique Indication Treatment arms Statu
Chien Oncologie Mélanome exprimant c-kit muté • Masivet® Phase 2
• Vaccin
Mélanome exprimant c-Kit non- • Doxorubicin + Masivet® Phase 2
muté • Vaccin
Lymphome T • Masivet® Phase 2
• Doxorubicin + Masivet®
• Doxorubicin
Haemangiosarcome • Masivet® Phase 2
• Doxorubicin + Masivet®
• Doxorubicin
Sarcome histyocytaire • Vinblastine + Masivet® Phase 2
Osteosarcome • Carboplatin + Masivet® Phase 2
(post amputation) • Gemcitabine + Masivet®
• Carboplatin
Cancer vésical • Masivet® Phase 2
• Chemotherapy + Masivet®
Tumeurs mammaires • Masivet® Phase 2
• Chemotherapy + Masivet®
Maladies Inflammatoires Dermatite Atopique • Masivet® Phase 3
• Placebo
Arthrite • Masivet® Phase 2
• Placebo
Maladie Inflammatoire Chronique • Masivet® Phase 2
de l’Intestin • Placebo
Chat Maladies Inflammatoires Asthme • Masivet® Phase 2
• Placebo

 
Cette liste d’indications reflète le programme de développement de Masivet® en médicine
Vétérinaire et ne doit pas être considérée comme une liste d’indications dans lesquelles
Masivet® aurait montré son efficacité.
 
Evènements à venir
AB Science sera présent au 15ème Congrès de la FECAVA – organisé
par lʼAFVAC (France), la SAVAB (Belgique et la LAK (Luxembourg) – du
27 au 29 novembre 2009 à Lille, France. Nous vous accueillerons sur
notre stand #77. http://www.fecavalille2009.com/
 
Pour nous contacter
Pour toute demande dʼordre commercial, merci de nous contacter à
masivet@ab-science.com
Pour toute question relative au service de détection de la mutation de
c-Kit, merci de nous contacter à masivet@ab-science.com
Pour en savoir plus sur le programme de développement clinique de
Masivet® en cours, merci de nous contacter à clinical@ab-science.com
 
Dr Damien LEROUX
 

AB Science - Paris
Tel : +33 1 47 20 83 32
Port : +33 6 88 33 40 32
Fax : +33 1 47 20 24 11
http://www.masivet.com

        
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MASIVET® 50 mg, 150 mg, comprimés pelliculés pour chiens. COMPOSITION : Chaque
comprimé pelliculé contient : Masitinib 50 mg. Masitinib 150 mg. ESPECE : Chiens.
INDICATIONS : Traitement des tumeurs à mastocytes non résécables chez le chien (grade 2 ou 3)
avec confirmation du récepteur tyrosine kinase c-kit muté. CONTRE-INDICATIONS :Ne pas utiliser
chez les chiennes gravides ou allaitantes ; Ne pas utiliser chez les chiens de moins de 6 mois ou
de moins de 4 kg ; Ne pas utiliser chez les chiens souffrant de troubles hépatiques (ASAT/ALAT de
plus de trois fois la limite supérieure de la normale ; Ne pas utiliser chez les chiens souffrant de
troubles de la fonction rénale (un rapport créatinine/protéines urinaires supérieur à 2 ou un taux
dʼalbumine inférieur à la limite inférieure de la normale ; Ne pas utiliser chez les chiens souffrant
dʼanémie (hémoglobine < 10 g/dl) ; Ne pas utiliser chez les chiens présentant une neutropénie,
définie comme un nombre de neutrophiles < 2000/mm3 en valeur absolue. MISES EN GARDE
PARTICULIÈRES : Pour les tumeurs à mastocytes pouvant être traitées chirurgicalement, cette
option doit être le traitement de première intention. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES
D'EMPLOI : Les chiens doivent faire lʼobjet dʼun suivi attentif. Éviter tout contact avec la peau ou
les yeux. Lire la notice avant utilisation. EFFETS INDÉSIRABLES : Réactions gastro-intestinales
légères à modérées (diarrhées et vomissements) dʼune durée moyenne dʼenviron 21 et 9 jours,
respectivement ; Une toxicité rénale sévère peut survenir chez les chiens souffrant de troubles
rénaux avant le début du traitement (notamment une créatinine sanguine élevée ou une
protéinurie) ; Anémie modérée à sévère; Syndrome néphrotique (principalement en raison dʼune
diminution de lʼalbumine sérique) ; Neutropénie légère à modérée ; Augmentation des
aminotransférases. UTILISATION EN CAS DE GRAVIDITÉ ET DE LACTATION : Ne pas utiliser
chez les chiennes gravides ou allaitantes. INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES : Le traitement
concomitant avec des substances métabolisées par des isoformes du CYP450 peut entraîner une
augmentation ou une diminution des taux plasmatiques de masitinib ou desdites substances.
POSOLOGIE ET VOIE DʼADMINISTRATION : Voie orale. Dose recommandée de 12,5 mg/kg une
fois par jour. Les comprimés doivent être administrés entiers, sans être coupés, cassés ou broyés,
toujours de la même manière, avec la nourriture. Le traitement doit être réétudié après 4 à
6 semaines. La durée du traitement dépend de la réponse à celui-ci. Le traitement doit être
maintenu dans le cas dʼune maladie stable (réponse tumorale statique, partielle ou complète),
sous réserve que le produit soit suffisamment bien toléré. En cas de progression tumorale, le
traitement est vraisemblablement insuffisant et il doit être réétudié. SURDOSAGE : En cas
dʼévénements indésirables faisant suite à une surdose, le traitement doit être interrompu jusquʼà la
résolution du problème, puis repris avec la posologie recommandée. PRÉCAUTIONS
PARTICULIÈRES DE CONSERVATION : Ne pas conserver à une température supérieure à 25ºC.
PRESENTATIONS : Flacon de 30 comprimés de Masivet 50 mg AMM n° EU/2/08/087/001 du
17/11/2008. Flacon de 30 comprimés de Masivet 150 mg AMM n° EU/2/08/087/002 du 17/11/2008.
CONDITIONS DE DÉLIVRANCE : Médicament vétérinaire soumis à prescription. TITULAIRE DE
L'AMM : AB Science S.A. 3 avenue George V - 75008Paris, France. Tél : 01 47 20 00 14.
Télécopie 01 47 20 24 11. Courriel : masivet@ab-science.com