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Anne Vincent-Salomon
Dpartement de Biologie des Tumeurs et INSERM U830
Institut Curie
Paris
1
PLAN
Dtermination
Mthodes (FISH/ SISH / CISH/ DISH)
Scores et cas quivoques (score 2+)
Perspectives
ERBB2/ Neu/HER2
CISH
SISH
FISH
Marquage
Indication Herceptin
Absence de marquage ou
< 10% de cellules
non
non
++
Oui seulement si
amplification prouve
par FISH/CISH/SISH
+++
oui
Calibration de la technique et
interprtation des marquages
Conditions de raction dimmunohistochimie calibres sur le
statut du gne (FISH ou SISH) concordance > 95%
Calibration de la technique et
interprtation des marquages
Conditions de raction dimmunohistochimie calibres sur le
statut du gne (FISH ou SISH) concordance > 95%
3+
2+
demander
centre expert
ou dfinir par FISH/SISH
14
15
grade I
grade II
grade III
NN+ 1-3:
N+ > 4:
5%
10-17%
29%
9-20%
16-21%
28%
Autres types
Lobulaire
Tubulaire
Mdullaire, basal-like
BRCA1
BRCA2
< 5%
0%
0%
0%
6%
Cancer inflammatoire
Cancer du sein Homme
30%
11% 30%
19
HetHER2
Iurisci et al, SABCS, 2009, poster n6034
Tumeur
Primaire 3+
Mtastase
HER2 3+
bronchique
mdullaire
Patientes
Technique
Concordance(%)
93
FISH/IHC
80
100
FISH/IHC
93/94
44
IHC
90
104
IHC
90
12
CISH/IHC
100/100
44
IHC
60
43 RL et 17 MD
FISH
81%
100% pour 3+
97%
98 RL1 94%MD
105
FISH
92.4
153
IHC/FISH
94.7
Gong Y (2005)
aprs
chimiothrapie
Herceptin en noadjuvant
Tumeur mammaire
avant traitement
85kb
HER2
27
Co-amplification du centromre chromosome 17 et HER2
20
20
40
40
60
80
100
100
120
120
140
140
160
160
180
180
200
200
220
220
240
240
12
20
20
20
20
20
20
40
40
40
40
60
80
60
80
20
60
80
100
100
120
140
160
120
140
140
160
14
15
0
20
20
180
5
16
20
40
20
18
0
40
40
60
60
60
80
80
80
100
100
120
120
80
60
40
10
11
19
20
21
22
100
40
60
100
80
20
20
20q13.31
ZNF217
40
80
100
20
60
80
120
17q21.32 Topo2A
40
60
80
100
11q13.5
CCND1
20
60
80
100
40
40
60
11q13.3
40
40
20
17q12ERRB2/HER2
20
60
120
CHR 17
40
20
140
120
160
40
8q24.1
MYC
100
120
160
80
100
180
200
80
140
180
60
100
120
140
40
60
80
20
20
FGFR1/PPAPDC1B
40
60
80
100
120
13
0
60
8p12
60
40
60
17
18
(Vincent-Salomon Clin Can Res 2008; Burkhardt Br Can Res and TTT, 2009 Jonsoon Br Can res 2010; Staaf Br Can Res 2010)
Guedj et al
Oncogene 2011
30
RO Basal-like
HER2
Mutations de p53
> 90% basal-like
75% HER2/ RO 5% luminal grade 1
RO +
Luminal B , C,
Luminal A
HER2 15%
Stroma lymphode
src
IRS1
src
p110
p85
Mutations
Dans 22 33% des cas
HER2 RO+
GRP
SOS
RAS
RAF
MEK1/2
PTEN
Dltions
Dans 30 45% des HER2
MAP Kinase
Akt
p27
p27
cdk2
Apoptose
P
p27
Cycline
Prolifration
dgradation
de p27
Angiognse
PTEN -
PTEN +
Conclusions : en 10 ans
quavons-nous appris sur les carcinomes HER2 (3+) ?
9 30% des cancers infiltrants (stade et type histologique)
Cancers HER2 = Plusieurs entits (RO+ / RO-; Stroma inflammatoire ou
non)
Luminal B
ERBB2
ROERBB2
3+
Haut
grade
Triple-zro/ basal-like