PHARMACOLOGIE DU SYSTEME

NERVEUX AUTONOME
SOMMAIRE
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Chapitre

Page

1. INTRODUCTION

2. LE SYSTEME SYMPATHIQUE

2.1. Les sympathomimtiques

2.2. Les Sympatholytiques

10

3. LE SYSTEME PARASYMPATHIQUE

13

3.5. Les Parasympathomimtiques:

15

3.6. Les parasympatholytiques:

17

Pharmacologie du Systme Nerveux Autonome

PHARMACOLOGIE DU SYSTEME
NERVEUX AUTONOME
Pr. Abdelouahhab TAZI
1. INTRODUCTION
1.1. Dfinition
Le systme nerveux autonome (SNA) ou Systme
Nerveux Vgtatif (ou involontaire) est compos par
l'ensemble des neurones qui innervent de toutes les
formations effectrices de l'tre vivant, cur - poumon vaisseaux - muscles lisses - il - glandes endocrines etc.

1.2. Organisation
Le SNA est compos de 2 parties :
* Systme orthosympathique ou sympathique
(SS)
* Systme parasympathique (SPS)
La quasi-totalit des organes de l'organisme est
innerve par les 2 systmes. Et, en un instant donn, un
organe est toujours sous la prdominance de l'un ou l'autre
des deux systmes (voir chapitre les ganglioplgiques).
Les deux systmes peuvent tre aussi bien sur le
plan anatomique que fonctionnel.

Reprsentation schmatique de
linnervation du systme nerveux
autonome

Ainsi, sur le plan anatomique, on remarque que les corps cellulaires du neurone
pr-ganglionnaire sympathique est localis dans la partie intermdio-latrale de la
moelle pinire, en particulier dans les segments C8D1 L1 L2, on parle de
localisation Thoraco-lombaire. Les relais post-ganglionnaires s'effectuent au niveau
des ganglions sympathiques, situs proximit de la moelle pinire et dont
l'ensemble forme la chane de ganglions sympathiques. Ces relais se situent
distance de l'organe innerv et font donc appel des neurones de grande longueur.
Dans le systme parasympathique, le corps cellulaire du neurone prganglionnaire se situe dans le tronc crbral et au niveau des segments S2 S4. On
parle de localisation Cranio-Sacre. Les neurones pr-ganglionaires sont de grande
taille et font relais avec les neurones post-ganglionnaires, situs proximit de
l'organe innerv.

Pharmacologie du Systme Nerveux Autonome

1.3. Mdiation
Sur le plan physiologique, le SS et le SPS prsentent des diffrences
essentielles, dont les consquences sur le plan pharmacologique et thrapeutique
sont trs importantes.
Ainsi, si les neurones pr-ganglionaires des deux systmes utilisent
l'actylcholine (Ach), les neurones post-ganglionnaires sympathiques librent de
la NA ou de l'A, alors que les neurones post-ganglionnaires parasympathiques
librent de l'Ach.

1.4. Rcepteurs :

LES RCEPTEURS
(sympathiques)
Sous type

Localisation

Agonistes

Antagonistes

Post-synaptique

- Phnylphrine
- Mtaraminol
- Methoxamine

- Phentolamine
- Phenoxybenzamine

- Pr-synaptique
(neuronal)

- Methyl noradrnaline
- Clonidine
- Oxymtazoline

- Clozapine
- Thioridazine
- Mthiotpine

- post-synaptique

Post-synaptique

- Isoprnaline
- Adrnaline

- Acbutolol
- Alprnolol
- Atnolol

- Post-synaptique

- Salbutamol
- Terbutaline
- Orciprnaline

- Butoxamine
- Thymoxamine

Pr-synaptique
- Pr-synaptique

Pharmacologie du Systme Nerveux Autonome

2. LE SYSTEME SYMPATHIQUE
2.1. Les sympathomimtiques
C'est un ensemble de substances capables de reproduire (mimer) les effets engendrs par
la stimulation (excitation) du systme sympathique. Ces effets peuvent tre obtenus de deux
manires diffrentes. Le premier cas consiste en la stimulation directe des rcepteurs
adrnergiques (a ou ), on parle alors de substances sympathomimtiques directes.
Dans le deuxime cas, les substances n'agissent pas directement au niveau des rcepteurs
adrnergiques mais sur les mcanismes neuronaux responsables de la synthse et la libration des
catcholamines et on parle de sympathomimtiques indirects.
Cette action indirecte peut se faire en:
- augmentant la synthse du mdiateur
- augmentant sa libration
- diminuant son inactivation

2.1.1. Les sympathomimtiques directs

Effets obtenus par la stimulation des rcepteurs :
ORGANE

ALPHA 1

ALPHA 2

COEUR

ARTRES
VEINES
Pression
Artrielle
BRONCHES
INTESTIN
Motilit
Sphincter
ESTOMAC
Motilit
Sphincter
UTRUS
OEIL
GLANDES
SALIVAIRES
MTABOLISME
Foie
Adipocyte
Pancras

Constriction
(Coronaires,
cutans, rnaux,
pulmonaires,
SNC )
Constriction

BETA 1
Inotrope (+)
Chronotrope (+)
Dromotrope (+)
Bathmotrope (+)

Constriction
(Coronaires,
cutans,
pulmonaires)

BETA 2

Dilatation
(Coronaires,
rnaux,
pulmonaires)
Dilatation

Augmente

Diminue
Dilatation

Diminution
Contraction

Diminution

Diminution
Contraction
Contraction
(femme enceinte)
Mydriase

Diminution

Diminution

Diminution
Diminution
Relaxation
(femme enceinte)
Vision lointaine

Salive paisse

Glycognolyse

Glycognolyse

Lipolyse

Lipolyse
Diminution
scrtion (+++)

Glycognolyse
Noglucogense
Lipolyse (3)
Augmentation
scrtion (+)

Tableau I : Effets de la stimulation directe des diffrents rcepteurs adrnergiques.

Pharmacologie du Systme Nerveux Autonome

2.1.1.1. Les Sympathomimtiques Alpha

a- La phnylphrine (Nosynphrine) : Alpha+++, Bta+
Effets :
- Cur :
- Vaisseaux :
- Pression Artrielle :
- Bronches :

- il :
- Intestin :
- Mtabolisme :

Pas d'effet (absence de rcepteurs Alpha).

VASOCONSTRICTION.
Hypertension artrielle.
BRONCHODILATATION, cet effet est d l'action de la
phnylphrine sur les rcepteurs bronchiques, trs prdominants
par rapport au rcepteur .
Mydriase.
Diminution du pristaltisme.
Pas d'effet.

Utilisation :
- Mydriatique : pour l'examen du fond de lil.
- Dcongestionnant rhinopharyng.

b- Autres Substances
- Mthoxamine (Vasoxyl) NC
- Naphalozine (Privine)NC

c- La Noradrnaline (Levophed)NC: Alpha +++, Bta++

Effets:
- Cardiovasculaires :
Injection unique :
Perfusion IV :

- Extra cardiaques :
- Bronches :
- il :
- Intestin :
- Mtabolisme :

pousse tensionnelle brve (inactivation rapide).

action alpha vasculaire avec augmentation de la PA systolique et
diastolique.
rflexes barorcepteurs Bradycardie vagale.
Action Bta : Vasodilatation coronaire
Augmentation du retour veineux, du dbit cardiaque, du travail
cardiaque et de la consommation en O2 du myocarde.

Bronchodilatation (Bta).
Mydriase (Alpha).
Relaxation (Alpha).
Glycognolyse hpatique et hyperglycmie (Alpha).

Utilisation
- Dans l'hypotension.
- Les effets cardiovasculaires sont plus marqus qu'avec la phnylphrine.
- Inutile dans le choc cardiognique (infarctus du myocarde) cause de l'augmentation de la
consommation d'O2.
Pharmacologie du Systme Nerveux Autonome

NC

d- Le Mtaraminol (Aramine) : Alpha +++

HTA et vasoconstriction.
NC

e- La Naphazoline (+Framcytine = Frazoline)

Vasoconstricteur/muqueuse dcongestionnant nasal

Pharmacologie du Systme Nerveux Autonome

2.1.1.2. Les sympathomimtiques Bta

NC

a- L'Isoprnaline (Isuprel) : +++, + - Action 1 et 2 (pur)

Utilisation
Rythmologie :
Pneumologie :
Obsttrique:
Pathologie Vasculaire :

- Bloc auriculo-ventriculaire (BAV)

- Bradycardie sinusale (aprs chec atropine)
- BRONCHODILATATEUR dans l'asthme (effet II = tachycardie).
- TOCOLYTIQUE
- VASODILATATEUR dans les artrites.

Contre-Indications :
-Angine de poitrine : car elle augmente augmentation la consommation d'O 2 par le myocarde.
Effets indsirables :
- Tachycardie.
- Tremblements musculaires.

b- Le Salbutamol (Ventoline) : 2++++

Utilisation
Pneumologie:

- BRONCHODILATATEUR +++
Traitement de la crise dasthme, prvention de lasthme deffort.
- TOCOLYTIQUE +

Obsttrique:

Le salbutamol possde peu d'effets cardiaques car il possde une grande spcificit vis vis des
Bta-2 pulmonaires, vasculaires, utrins etc.
Contre-Indications
- Allergie au Salbutamol.
Effets indsirables
- Tremblements des extrmits.
- Palpitations, tachycardie.

2.1.2. Les Sympathomimtiques directs non spcifiques (a + )

2.1.2.1. L'Adrnaline
Effets
- Cur:

- Vaisseaux:

Inotrope (+)
Chronotrope (+)
Dromotrope (+)
Bathmotrope (+)

Augmentation du Dbit Cardiaque

- Vasoconstriction (a) : territoire cutan et rein induisant une augmentation

de la rsistance priphrique.
- Vasodilatation () : muscle squelettique, cur, territoire msentrique d'o
une tendance la baisse de la rsistance priphrique

Pharmacologie du Systme Nerveux Autonome

- Pression Artrielle:

- Bronches:
- Muscles lisses:
- il:
- Mtabolisme:

L'effet se passe en 5 phases

1- Augmentation de la PA : .
2- STEP : : diminution de la PA (supprime par les -bloquants).
3- Augmentation de la PA : action cardiaque.
4- Bradycardie rflexe vagale: bloque par l'atropine
5- Hypotension de retour: action centrale de l'A (?).
- Dilatation ( >>> ).
- Relchement.
- Mydriase.
- Glycognolyse, lipolyse.

Utilisation : dans le choc anaphylactique.

2.1.2.2. La Dopamine
Les effets priphriques de la dopamine sont bass sur trois actions diffrentes de cette
substance, qui font d'elle une substance utile dans le traitement des tats de choc.
- Action :
- Action :
- Action DA:

- vasoconstriction modre au niveau vasculaire,

- augmentation du dbit cardiaque par action myocardique,
- vasodilatation rnale et splanchnique avec augmentation de la
natriurse

SYMPATHOMIMTIQUES DIRECTS
Effets Indsirables et Interactions

Substances

Effets Indsirables

Interactions

Troubles du rythme cardiaque

Palpitations, Douleurs Angineuses
Anxit, Agitation
Hyperglycmie, ncrose

POTENTIALISATION PAR:
IMAO - Guanthidine - L-DOPA
Antidpresseurs Tricycliques
Diminution des effets de l'insuline.

NORADRNALINE

Hypertension, Troubles du Rythme

Cardiaque, Anxit, ncrose

DIMINUTION PAR:
Phentolamine et autres alpha 1-antagonistes.
Troubles du rythme exacerbs sous
Halothane, cyclopropane et et Thophylline i.v.

DOPAMINE

Nauses, Vomissements, Tachycardie

Arythmies, Douleurs Angineuses
Hypertension, Cphales

POTENTIALISATION PAR:
IMAO - Guanthidine - L-DOPA
Antidpresseurs Tricycliques

ISOPROTRNOL

Congestion du visage, Rougeur Cutane

Cphales, Transpiration, Tremblements
Nervosit, Hyperglycmie, Douleurs
Angineuses, Arythmies Ventriculaires

Fibrillation Ventriculaire avec

Glycosides Cardiotoniques
Action entrave par les
-bloquants

ADRNALINE

Pharmacologie du Systme Nerveux Autonome

SYMPATHOMIMTIQUES DIRECTS
Effets Indsirables et Interactions
(suite)
Substances

Effets Indsirables

Interactions

Nauses, Cphales,
Douleurs Angineuses
Arythmies Ventriculaires

DOBUTAMINE
(1 stimulant)

2-STIMULANTS

Tachycardies, Hypertension
Nervosit, Tremblements
Palpitations, Nauses
Vomissements

ALPHA 1 STIMULANTS
SYSTMIQUES

Hypertension, Bradycardie rflexe

Cphales, Douleurs Angineuses
Nauses, Vomissements
Surdosage IV: extrasystoles
ventriculaires

Potentialisation des effets adrnergiques

avec IMAO, Antidpresseurs
Tricycliques, Guanthidine et
Ocytocine

Nauses, Cphales, Insomnie,

Palpitations. Effet Rebond: Rhinite
Chronique, Congestion et
Hypotension (aprs utilisation
prolonge)

Potentialisation adrnergiques avec

IMAO, Antidpresseurs
(Tricycliques, Guanthidine et
Ocytocine

(PHNYLPHRINE
ET ANALOGUES)

ALPHA 1 STIMULANTS
LOCAUX
(IMIDAZOLINES ET
PHNYLPHRINE)

Pharmacologie du Systme Nerveux Autonome

2.1.3. Les Sympathomimtiques Indirects

Les sympathomimtiques indirectes sont des substances qui activent le systme
sympathique (catcholaminergique) en agissant sur diffrents mcanismes neuronaux. Trois
mcanismes sont particulirement mis en action dans ce cas.
- Augmentation de la synthse
Celle se fait principalement par l'apport du prcurseur, ce qui entrane une activation de la
machinerie enzymatique neuronale en vue de la synthse du neurotransmetteur. C'est le cas de la
L-Dopa dont l'usage est actuellement rserv la maladie de Parkinson (voir chapitre les antiparkinsoniens).
- Augmentation de la libration
Plusieurs mcanismes peuvent conduire la libration du neurotransmetteur et conduire une
action sympathomimtique indirecte.
Le cas le plus simple est celui de la libration pharmacologique du mdiateur partir
du stock neuronal. On peut recourir des molcules comme l'amphtamine, l'phdrine ou la
tyramine. Toutefois, l'action de ces substances n'a d'importance que si les stocks
catcholaminergiques sont importants, d'o le rle trs peu probable dans des pathologies dont
l'tiologie est base sur une baisse importante du contenu neuronal en monoamines (voir les
antidpresseurs).
Une autre possibilit rside dans l'inhibition du rtrocontrle ngatif, normalement induit par les
catcholamines sur leur propre neurone. En effet, un des mcanismes permettant au neurone de
rduire sa propre synthse et la libration de son mdiateur est la stimulation des neurones prsynaptiques a2 par le mdiateur une fois libr. Dans ce contexte, le blocage de ces mmes
rcepteurs a2 par des substances comme la yohimbine ou la phentolamine a pour rsultat de
s'opposer la stimulation des rcepteurs a2-pr-synaptiques et d'entraner une augmentation de la
synthse et la libration des catcholamines.
- Diminution de l'inactivation
La diminution de l'inactivation catcholaminergique a pour objectif d'augmenter l'activit du
mdiateur au niveau des rcepteurs post-synaptiques et donc de l'activit biologique de tout le
systme. Elle peut tre obtenue de diffrentes manires et en particulier par:
-l'inhibition du recaptage, avec des molcules type imipramine (voir les antidpresseurs).
-l'inhibition de la dgradation enzymatique qui consiste protger le mdiateur
catcholaminergique du catabolisme par les enzymes situes dans la terminaison synaptique (la
monoamine oxydase ou MAO) ou dans le cellule post-synaptique (Cathchol-O-MethylTransfrase, COMT). Sur le plan thrapeutique, les inhibiteurs de la MAO (IMAO) sont les plus
utiliss (voir les antidpresseurs)

Pharmacologie du Systme Nerveux Autonome

10

LES
LESSYMPATHOMIMETIQUES
SYMPATHOMIMETIQUESINDIRECTS
INDIRECTS
TYROSINE

AUGMENTATION
DE LA SYNTHESE

TYROSINE
TH

L-Dopa

L-DOPA

DIMINUTION
DE LINACTIVATION

DC

AUGMENTATION
DE LA LIBERATION

DOPAMINE
ALPHA 2

DH

MAO
Yohimbine - Piperoxane

Pargyline

NA
NORADRNALINE

Amphtamine

NA

COMT-MAO

NA
NA

ALPHA 1

Imipramine Cocane

Tropolone

NA
BETA 1

ALPHA 2

Pharmacologie du Systme Nerveux Autonome

NA
BETA 2

11

2.2. Les Sympatholytiques

Ce sont des substances capables de diminuer ou de supprimer les effets des
catcholamines. Comme dans le cas des sympathomimtiques, on distingue:
-Les sympatholytiques directs qui agissent par occupation des rcepteurs post-synaptiques
adrnergiques. Ils s'opposent donc l'action des catcholamines sur leurs rcepteurs et rduisent
ou abolissent leurs effets biologiques.
-Les sympatholytiques indirects exercent leurs effets par l'action sur les mcanismes internes du
fonctionnement neuronal et donc la diminution de la quantit de CA au niveau des rcepteurs.

2.2.1. Les Sympatholytiques directs

a- Les Alpha Bloquants Post-Synaptiques
Le blocage des rcepteurs post-synaptiques de type a1 ou a2 par les substances aadrnolytiques entrane une vasodilatation rsultant en une diminution de la pression artrielle,
du retour veineux, et dbit cardiaque. On connat diffrentes substances qui peuvent tre des
antagonistes des rcepteurs a1 ou a2 ou les deux la fois. Il en dcoule des effets
pharmacologiques et donc des applications thrapeutiques diffrentes.
- Prazosine (Minipress): ses effets a1 sont nettement plus importants que ses effets a2
(rapport de 10.000). Son utilisation en tant qu'antihypertenseur est justifie par ses effets
vasodilatateurs trs puissants. Une hypotension orthostatique relativement importante est
observe, particulirement aprs la premire prise. C'est l'effet de premier passage hpatique ou
effet de premire dose. Une tachycardie rflexe, due l'activation du systme vagale est alors
observe.
- Urapidil (Eupressyl, Mediatensyl): ses effets sont comparables ceux de la prazosine,
avec, en plus, des effets srotoninergiques 5-HT1A.
- Phnoxybenzamine (Dibenzyline) ou Phentolamine (Rgitine): leurs effets sont aussi
importants sur les rcepteurs a1 et a2. Leur usage thrapeutique en tant qu'antihypertenseurs est
trs limit cause de leur action sur les rcepteurs 2. En effet, ceci se traduit par un blocage des
rcepteurs 2 pr-synaptiques et par consquent une activation catcholaminergique trs
importante, responsable de tachycardie.
- Dihydroergotamine (Hydergine): c'est un driv de l'ergot de seigle, qui possde une
activit a-bloquante non slective vis a vis des deux sous types de rcepteurs a.
- Labtolol (Trandate): il s'agit plutt d'un -bloquant qui possde galement des proprits
a-bloquante (voir les -bloquants).
2.2.1.2. Les Bta-Bloquants
Les -bloquants sont des antagonistes comptitifs spcifiques des rcepteurs 1 et/ou 2.
Leurs effets sont, en thorie, l'oppos des effets des Bta-stimulants (voir Tableau I).
Effets
Cur :

Chronotrope (-)
Inotrope (-)
Dromotrope (-)
Bathmotrope (-)

Diminution du travail cardiaque et de la consommation

d'O2 Diminution du DC et de la PA

Pharmacologie du Systme Nerveux Autonome

12

Vaisseaux :
Effet biphasique :
- Augmentation des rsistances priphriques et de la pression artrielle, conscutive au
blocage des rcepteurs 2 vasculaires et la vasoconstriction qui en dcoule.
- Diminution des rsistances priphriques et de la pression artrielle. Celle-ci serait due aux
effets des -bloquants sur la synthse de la rnine et au blocage des rcepteurs prsynaptiques (voir les -bloquants).
Bronches :
Reins :
Mtabolisme :
il:

- Bronchoconstriction justifiant la contre-indication de certaines

molcules dans l'asthme.
- Diminution de la scrtion de rnine.
- Diminution de la lipolyse (1) et de glycognolyse musculaire (2).
- Diminution de la scrtion de l'humeur aqueuse et utilisation dans
le glaucome

Produits :

Bta-1 et Bta- 2
Propranolol (Avlocardyl)
Pindolol (Visken)
Bta - 1 Slectifs
Acbutolol (sectral)
Atnolol (Tnormine)
Pour plus de dtails, voir cours magistral les -bloquant s
Indications
- Angor.
- Hypertension artrielle (HTA).
- Troubles du rythme.
Contre-Indications
- Insuffisance cardiaque.
- Asthme.
- Troubles de la conduction (BAV).
- Hypoglycmie.
LES
LESSYMPATHOLYTIQUES
SYMPATHOLYTIQUESDIRECTS
DIRECTS
BTA
BTA11

BTA
BTA22

DIMINUTION DE LA
SCRTION HUMEUR AQUEUSE
BRONCHOCONSTRICTION

CHRONOTROPE INOTROPE DROMOTROPE -

VASOCONSTRICTION

DIMINUTION DE LA
SCRTION DINSULINE

NOGLUCOGNSE
DIMINUTION DE LA
SCRETION DE LA RNINE
GLYCOGNOLYSE
TREMBLEMENTS

Pharmacologie du Systme Nerveux Autonome

13

2.2.2. Les Sympatholytiques indirects

Comme dans le cas des sympathomimtiques indirects, l'action indirecte des sympatholytiques
passe par l'action sur les mcanismes internes du neurone, responsables de la synthse, de la
libration et du stockage du mdiateur.
- Diminution de la synthse :
* -mthyl para-tyrosine (-MPT): elle exerce son action inhibitrice sur l'enzyme
tyrosine hydroxylase qui est responsable de l'tape cl de la synthse des monoamines. Il en
dcoule une diminution de la libration du neurotransmetteur partant de la relation troite qui
existe entre les taux de synthse et de libration d'un mdiateur quel qu'il soit.
* -mthyl dopa (Aldomet): capte par le neurone grce au mme mcanisme actif que
la tyrosine, l'-mthyl dopa va se transformer en prcurseur d'un faux neurotransmetteur l'mthyl-NA. Celui-ci ne peut exercer aucune activit biologique car il n'est pas reconnu par les
rcepteurs adrnergiques. Les effets pharmacologiques de cette substance sont d'autant plus
importants que l'activit neuronale est leve.
- Inhibition du stockage :
NC
* Rserpine (Serpasil) : Cette substance exerce des effets trs puissants de destruction des
stocks monoaminergiques du neurone. En effet, son action passe par la destruction des parois des
vsicules synaptiques. Rsultat, le mdiateur se trouve expos aux enzymes de dgradation
comme la MAO du rticulum endoplasmique. La puissance de l'action de cette substance,
actuellement abandonne comme antihypertenseur, entraime des effets dpresseurs et est contre
indique dans la dpression nerveuse. Elle est par ailleurs contre-indique dans l'ulcre
gastroduodnal cause de l'hyperscrtion acide d'origine centrale qu'elle provoque.
NC
* Guanthidine (Ismeline) : elle est stocke dans les vsicules synaptiques la place de la
NA, qui est pourchasse l'extrieur des vsicules et dgrade par les enzymes. Le rsultat est le
blocage de la libration de la noradrnaline. C'est pour cela que dans certaines situations
d'hyperactivit anormale des catcholamines (traitement aux IMAO ou phochromocytome), on
peut assister des pousses hypertensives brve mais importante. Cette molcule a tendance
disparatre de la gamme des antihypertenseurs actuellement utiliss.
- Inhibition de la libration :
* Brthylium : il agit par une action directe sur les vsicules de stockage, via des effets
lectrophysiologiques.
* Clonidine (Catapressan ): ses effets dcoulent de la stimulation des rcepteurs a-2
prsynaptiques. Par consquent, il s'ensuit une inhibition de l'activit de la tyrosine hydroxylase
et donc une inhibition de la synthse et la libration de NA.
Pour toutes les informations relatives aux proprits pharmacologiques de cette classe, voir
chapitre pharmacologie Cardio-vasculaire.

Pharmacologie du Systme Nerveux Autonome

14

LES
LESSYMPATHOLYTIQUES
SYMPATHOLYTIQUESINDIRECTS
INDIRECTS
DIMINUTION
DE LA SYNTHESE

TYROSINE
TYROSINE

-Methyl Dopa -

TH

L-DOPA

DIMINUTION
DU STOCAGE

DC

DIMINUTION
DE LA LIBERATION
Clonidine

DOPAMINE
ALPHA 2

DH

NA

NA

NA
NA

MAO
-

NA

Reserpine

NORADRNALINE

NA

COMT-MAO

NA
NA

ALPHA 1

NA
BETA 1

ALPHA 2

Pharmacologie du Systme Nerveux Autonome

NA
BETA 2

15

3. LE SYSTEME PARASYMPATHIQUE
Le systme parasympathique se caractrise par le fait que la transmission se fait grce
l'Actylcholine (Ach) aussi bien au niveau des neurones pr que post-ganglionnaires.

3.1. Mtabolisme et libration:

NEURONE
NEURONECHOLINERGIQUE
CHOLINERGIQUE
CHOLINE
CHOLINE
CHOLINE ACETYLASE
ACETYL
CO-ENZYME A

Ca++
ACETYLCHOLINE

ACh

ACh
ACh

ACh
RECAPTAGE

ACh
ACh
CHOLINE

ACh

ACTATE

ACETYLCHOLINE ESTERASE

Comme dans les autres systmes de neurotransmission, la synthse de l'Ach se fait le long de la
fibre cholinergique partir de la choline et de l'actylcoenzyme A et d'une enzyme, la choline
actyltransfrase. L'Ach synthtise est ensuite stocke dans des vsicules au niveau de la
terminaison synaptique. On distingue deux pools d'Ach, l'un est directement librable en prsence
d'un potentiel d'action et l'autre, de rserve.

3.2. Rcepteurs:
Une fois libre, l'Ach peut se fixer sur de nombreux rcepteurs cholinergiques, rpartis sur les
effecteurs du systme. Leur rpartition n'est pas comparable et on peut les dissocier en:
- Rcepteurs muscariniques : ils se situent au niveau des terminaisons nerveuses
parasympathiques.
- Stimulants: Ach, Muscarine.
- Antagoniste: Atropine.
Par ailleurs, on distingue plusieurs sous types de rcepteurs muscariniques:
* M1:
* M2:
* M3:
* M4:

Cortex, Hippocampe, Ganglions sympathiques et parasympathiques

Msencphale, Tronc crbral
Tronc crbral
Striatum

- Rcepteurs nicotiniques : ils se trouvent au niveau des ganglions sympathiques et

parasympathiques.
- Stimulants: Ach, nicotine.
- Antagonistes: Ganglioplgiques.
Pharmacologie du Systme Nerveux Autonome

16

Les rcepteurs nicotiniques sont rpartis en deux catgories:

* N1:
* N2:

Systme Nerveux Central (SNC) (en plus des ganglions)

Jonction neuromusculaire.

LES RECEPTEURS
(parasympathiques)

type

Nicotiniques

Sous type
- N1

Localisation
- Ganglions Sympathiques
- Ganglions Parasympathiques
- SNC

Muscariniques

- N2

- Jonction neuromusculaire

- M1

- Cortex - Hippocampe
- Ganglions Sympathiques & Parasympathiques

Effecteurs

- M2

- Msencphale Tronc crbral

- M3

- Tronc Crbral

- M4

- Striatum

3.3. Proprits de L'Ach

La localisation de l'Ach dans l'organisme prsage d'effets trs complexes. En effet, l'Ach
possde des effets sur les terminaisons parasympathiques, sur les ganglions sympathiques et
parasympathiques, sur la plaque motrice et sur le SNC. Par ailleurs, en fonction des doses, on
peut obtenir des effets muscariniques et des effets nicotiniques.

3.4.1. Effets muscariniques

- Cur :
Inotrope (-), Chronotrope (-)
- Bronches :
Constriction
- Intestin :
Augmentation du tonus et du pristaltisme.
- Vessie :
Contraction du muscle vsical et relchement du sphincter.
- Vaisseaux :
Vasodilatation + hypotension
Absence de tonus P au niveau des vaisseaux mais prsence de rcepteurs muscariniques
- il :
Myosis.
- Secrtions :
Augmentation de toutes les scrtions : bronchiques, sudorales,
lacrymales, salivaires et gastriques.

Pharmacologie du Systme Nerveux Autonome

17

3.4.2. Effets nicotiniques

Ils sont obtenus aprs augmentation des doses d'Ach (50 100 fois) plus que pour les
effets muscariniques ou aprs traitement par un antagoniste comptitif des rcepteurs
muscariniques, l'atropine. Ces effets rsultent de la stimulation de la transmission ganglionnaire
et donc de la transmission catcholaminergique.
- Inotrope et chronotrope (+)
- Hypertension artrielle (HTA)
- Mydriase

3.4.3. Effet sur la plaque motrice

Il s'agit d'une contraction musculaire, antagonise par les curares.

3.4.4. Effet sur le SNC

L'Ach ne traverse pas la barrire hmato-encphalique. Toutefois, l'injection
intracrebroventriculaire d'Ach entrane des tremblements, une rigidit etc., effets qui sont abolis
par les anticholinergiques de la famille des antiparkinsoniens.

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3.5. Les Parasympathomimtiques:

3.5.1. Les Parasympathomimtiques directs
Il s'agit des substances ayant une action directe sur les rcepteurs cholinergiques
(muscariniques, nicotiniques). Il faut rappeler que l'Ach est trs peu utilise a cause de sa
dgradation rapide par l'actylcholine estrase. On fait appel alors des esters de la choline qui
prsentent une plus grande stabilit in vivo.

3.5.1.1. Drivs de la Choline

Ce sont des esters ou thers de la choline dont les diffrences par rapport l'Ach sont:
- Prdominance des effets muscariniques (L'actyl--mthyl-choline: mcholyl).
- Prdominance des effets nicotiniques (phnoxycholine).
- Rsistance aux cholinestrases.
- Dure d'action longue.
- Substances:
Mtacholine
Carbacholine (Carbachol )

NC

3.5.1.2. La Muscarine
Elle est extraite du champignon Amanita muscaria. Elle peut provoquer une intoxication
la suite de la consommation du champignon, d'o l'apparition d'un syndrome
parasympathomimtique typique.
C'est un agoniste muscarinique pur et on fait appel l'Atropine en cas d'intoxication par
ce produit.

3.5.1.3. Trmorine - Oxotrmorine

Ce sont des substances qui passent la Barrire Hmatoencphalique (BHE) d'o
l'apparition d'une intoxication qui peut tre soit:
*priphrique:
-Hypersalivation
-Larmoiement
- Myosis
-Bradycardie
-Diarrhe
* centrale:
-Tremblement.
-Rigidit etc.

3.5.1.4. Pilocarpine - Arcoline

Ces substances possdent une action plus prolonge que celle de l'Ach.

3.5.2. Les Parasympathomimtiques indirects

Ce sont des substances qui font partie de la famille des Inhibiteurs de la cholinestrase
ou Anticholinestrasiques. On distingue les formes irrversibles et les formes rversibles.

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3.5.2.1. Les Parasympathomimtiques irrversibles

Ils sont le plus souvent utiliss comme insecticides (Parathion ), ou comme toxiques de guerre.
Ce sont le plus souvent des organophosphors. L'intoxication provoque par ces substances est
trs svre et se caractrise par :
- Effets muscariniques : Bradycardie - hypotension - myosis - bronchospasme - bronchoscrtion
- sueurs profuses - diarrhe.
- Effets nicotiniques : contractions musculaires.
- Effets centraux : tremblements - ataxie - rigidit - paralysie respiratoire.
Le traitement de cette intoxication repose sur un certain nombre d'actions vitales qui sont:
- Utilisation de P(-) = Atropine.
- Respiration assiste et aspiration bronchique.
- Curare contre les contractures musculaires.
- Antiparkinsoniens contre les effets centraux: Artane
- Ractivateur des cholinestrases: Contrathion

3.5.2.2. Les Parasympathomimtiques rversibles

-Utiliss en thrapeutique
- Esrine :
- Action modre sur le tube digestif, les voies urinaires, les glandes salivaires et sudoripares.
- Bonne action sur la plaque motrice usage dans la myasthnie.
- Traverse la BHE.
- Sels dAmmonium Quaternaire :
Edrophonium (Tensilon )NC
Nostigmine (Prostigmine )
- Ne traversent pas la BHE et nont donc pas d'effets secondaires centraux.

3.5.3. Usage Clinique des parasympathomimtiques

- Myasthnie :
Anomalie de la conduction au niveau de la plaque motrice, secondaire un dficit en
actylcholine.
- Glaucome :
- Cest une rsistance l'coulement normal de l'humeur aqueuse par l'angle iridocornen. Cette
rsistance entrane une augmentation de la pression intra oculaire et une rtraction de l'iris.
- Les P+ ont un effet favorable car ils entranent un myosis (tension de l'iris) et dbloquant
l'angle iridocornen, ce qui facilite lcoulement de lhumeur aqueuse et une diminution de la
pression intraoculaire.
- Antagonisme du surdosage ou l'intoxication aux anticholinergiques (Atropine)

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3.6. Les parasympatholytiques:

Ce sont des substances qui s'opposent aux actions de l'Ach et de la stimulation des nerfs
parasympathiques.
Le blocage de l'innervation parasympathique implique une prdominance de l'action de
l'innervation sympathique au niveau des organes recevant la double innervation.

3.6.1. Les parasympatholytiques directs

Bloqueurs des rcepteurs muscariniques = Atropine/Scopolamine/Hyocyamine = alcalodes
extraits de la belladone (ex : CHDOUK JMEL).
- Les effets observs sont :
Cur :
Vaisseaux :
Bronches :
Intestin :
Vessie :
il :
Scrtions :
SNC :

Tachycardie.
Pas d'effet.
Bronchodilatation.
Ralentissement du tonus et du pristaltisme = constipation.
Relchement = rtention urinaire.
Mydriase (risque de glaucome aigu).
Diminution de toutes les scrtions.
Proprits antiparkinsoniennes et effet bnfique dans le mal des transports.

3.6.1.1. Atropine
- Substance capable de provoquer des intoxications relativement graves, dont les signes les plus
observs sont:
Mydriase - dyspne - scheresse de la bouche et des muqueuses - dlire - paralysie - coma
- Traitement de l'intoxication :
Lavage estomac.
Administration d'un vomitif central, ex: Apomorphine.
Pilocarpine fortes doses.

3.6.1.2. Scopolamine (ou Hyocine)

-Proprits antimuscariniques identiques celles de l'atropine mais elle provoque des effets
centraux diffrents, sous forme de sdation, hallucinations, ataxie.

3.6.2. Les parasympatholytiques de synthse

- Action prdominante au niveau des fibres lisses ==> spasmolytiques
Ex :
Scopolamine (Buscopan )
Propyromazine bromure (Dispasmyl )NC
Diphmanil (Prantal )NC
Proparithline (Probanthine )NC
N.B : De nombreuses substances appartenant diverses classes thrapeutiques ont des proprits
anticholinergiques, c'est le cas de certains antidpresseurs, neuroleptiques, antihistaminiques
etc... (cf chapitres correspondants).

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3.6.3. Usage clinique des parasympatholytiques

Facilement dductibles de leurs proprits pharmacologiques :
- Cur: en anesthsie pour isoler le cur du tonus vagal inhibiteur, vitant ainsi tout d'arrt
cardiaque rflexe.
- Bronches: en anesthsie, pour rduire les scrtions bronchiques et les encombrements qui s'en
suivent.
- Scrtions: diminution des secrtions acides gastriques et effet bnfique dans lulcre
gastroduodnal.

3.6.4. Contre-indications :
- Glaucome angle ferm.
- Adnome prostatique.
- Bronchite chronique.

LES PARASYMPATHOLYTIQUES

Doses

ACETYLCHOLINE
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0

Curare

Ganglioplgiques
Atropine

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LES PARASYMPATHOLYTIQUES
ATROPINE
Effets Cardio-vasculaires

140
120

Tachychardie / hypertension
100
80
60
40
20

Bradycardie = stimulation du X
Arrt cardiaque

Doses
Effets Centraux

Stimulation du X
Confusion, irritabilit, dlires = folie atropinique
(doses moyennes)
Coma (doses leves)

LES PARASYMPATHOLYTIQUES
Effets Pharmacologiques

Effets Thrapeutiques

-Sdation
-Inhibition des troubles moteurs

-Mal des transports

-Maladie de Parkinson

Mydriase / Cycloplgie

Examen de fond de lil

- Inhibition des secrtions

bronchiques
- Bronchodilatation

-Oprations chirurgicales
-Asthme

Tachycardie

-Dans la Bradycardie
-Contrle de lhyperactivit vagale

Inhibition des spasmes

nphrtiques et vsicaux

-Coliques nphrtiques/biliaires
-Incontinence (Spasmolyse)

Inhibition des secrtions

acides gastriques

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Ulcres

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LES PARASYMPATHOLYTIQUES
Effets Secondaires

Effets Thrapeutiques
-Mal des transports
-Maladie de Parkinson
Examen de fond de lil

-Oprations chirurgicales
-Asthme

Somnolence Troubles de la mmoire

Excitation Hallucination
-Troubles de la vision rapproche
-Glaucome aigu (C.I. G. angle ferm)
- Difficults dexpectoration
- Augmentation du rythme respiratoire

-Dans la Bradycardie
-Contrle de lhyperactivit vagale

-Coliques nphrtiques/biliaires
-Incontinence (Spasmolyse)

Ulcres

- Tachycardie (C.I. Tachycardie)

- Rougeur cutane

Difficults de miction
(C.I. Hypertrophie prostatique,
Troubles de la miction)
-Scheresse buccale
-Constipation

LES PARASYMPATHOLYTIQUES

Bronchodilateurs: Asthme
-Bromure dipratropium
-Bromure doxitropium
Arosols et spray: peu rsorbs par la muqueuse gastrique
Pas de CI si glaucome, adnome de la prostate ou myasthnie

Antiparkinsoniens
-Trihxyphnidyle
Antinaupathiques: Mal des transport
-Scopolamine

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LES PARASYMPATHOLYTIQUES
Antispasmodiques
-SNA: antispasmodiques et antiscrtoires (en complment
des antiulcreux)
-Pirenzipine
-N-butylscopolamine
-Clidinium

- Action directe musculotrope: coliques nphrtiques ou

hpatiques
-Papavrine
-Dipropyline
Pas de CI si glaucome ou adnome de la prostate
- Mcanisme mixte: antispasmodiques
-Methylphosphate de timonium
CI si glaucome ou adnome de la prostate ou myasthnie

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3.7. Les ganglioplgiques:

GANGLIOPLEGIQUES

Site

Site prdominant

Ganglioplgie

Artrioles

PA

Veines

retour

Cur

p+

FC

Iris

p+

Mydriase

Muscle ciliaire

p+

Cycloplgie

Vessie

p+

Rtention

Glandes salivaires

p+

Scheresse

Glandes sudoripares

Anhidrose

3.7. Le SNA et lil :

SNA ET IL

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