I-10-143

Hématologie Agranulocytose médicamenteuse : CAT

 AGRANULOCYTOSE : disparition complète des PNN circulants
 Similaire, dans sa prise en charge en cas de fièvre, à la NEUTROPENIE SEVERE < 500 PNN

TOXIQUE PRINCIPAUX PRODUITS

- Installation PROGRESSIVE - AINS
- Effet dose +++ - Anti-thyroïdiens de synthèse
- Cytotoxicité directe du médicament - Sulfamides
2 MECANISMES sur les precurseurs médullaires - Anti-epileptiques
- Atteinte fréquente des autres lignées
- ATB : -lactamines, rifampicine
- Colchicine, allopurinol
IMMUNO-ALLERGIQUE - IPP
- Apparition BRUTALE (1 à 3 sem - AVK
après le début du traitement) - IEC
- Médiée par des Ac : faible effet dose - Ticlopidine
- Autres lignées peu ou pas atteintes - -bloquants… (liste non exhaustive)
- Récidive + vite si réintroduction NB: Amidopyrine (Viscéralgine) n’est plus
commercialisée.

Agranulocytose fébrile = neutropénie fébrile dans la présentation clinique

- Peut être asymptomatique si patient apyrétique et autres lignées non atteintes
- Signes septiques : SRIS, sepsis, sepsis sévère, choc septique
Particularité clinique : absence de PNN et donc de foyer infectieux
- Angine ulcéro-nécrotique : typique
CLINIQUE - Pneumopathie bactérienne à l’auscultation avec absence de foyer radiologique
- Infection urinaire sans leucocyturie
- Cellulite, fasciite nécrosante (face et périnée)
- Cholecystite, appendicite pauci-symptomatiques

NFS devant toute infection grave (+++)

Prélèvements bactériologiques et recherche de foyer infectieux +++
PARACLINIQUE - Hémocultures, ECBU, Radio de thorax, copro, prélèvement de gorge, Ag solubles urinaires
- Hémostase : CIVD associée ?
Myélogramme +++ : en urgence : moelle de richesse normale, lignées érythroblastiques et
mégacaryocytaires normales +++, pas d’envahissement +++, et :
- Soit un blocage des précurseurs granuleux au stade promyélocytaire
- Soit une disparition des précurseurs des granuleux

Hospitalisation en urgence si fébrile +/- en réanimation selon l’état du patient

- Isolement protecteur (patient en « aplasie »)
TRAITEMENT - ATB double en urgence après prélèvements bactério actifs sur les entérobactéries du tube digestif et
les CG+ de la bouche. Ex. Tazobactam / Piperacilline (Tazocilline) + Amikacine (Amiklin)
- Si porte d’entrée cutanée, on peut rajouter d’emblée de la Vancomycine (Vancoccine)
- A réévaluer à H48 selon antibiogramme et persistance de la fièvre +++ (2ème ligne d’ATB ?)

Interrogatoire policier sur tous les produits pris, la date de début et la date de fin de traitement
- Imputabilité intrinsèque : délai compatible entre la prise et la survenue de l’agranulocytose
DIAGNOSTIC - Imputabilité extrinsèque : le produit pris est connu pour donner des agranulocytoses dans la
litterature
ETIOLOGIQUE Exclusion des diagnostics differentiels (myélogramme, PCR virales sur moelle et sang, auto-Ac…) :
VIH, VHB, EBV, parvoB19, envahissement médullaire blastique / tumoral, neutropénies auto-immunes

- Prévention primaire : évaluation du rapport bénéfice / risque devant la prescription d’un médicament
neutropéniant
PREVENTION - Prévention secondaire : INTERDICTION A VIE DU MEDICAMENT RESPONSABLE et
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