UE 2.

2 Cycles de la vie et grandes fonctions

Le système endocrinien

Pr Marianne Zeller
 Plan
1. Généralités
2. Les hormones
3. Mécanismes d’action hormonale
4. Eléments de régulation endocrinienne
5. Les glandes endocrines
6. Les tissus endocrines
 Généralités
• Système Endocrinien (SE) = régulateur
– Module activité des cellules via hormones
• Rôle essentiel dans le maintien de
l’homéostasie
– Ex: Hormones sexuelles au moment de la puberté
• Interactions SE avec le Système Nerveux (SN)
pour coordonner nombreuses activités cellulaires
– Ex: SN sympathique → ↑ sécrétion adrénaline
 Généralités
• Vitesse d’action en réponse aux variations
du milieu → ajustements
– Rapide: SN
• Influx nerveux déclenche activité musculaire,
glandulaire
– Lente: SE
• Libération dans la circulation sanguine de
messagers chimiques (hormones) qui vont agir
durablement sur métabolisme cellules cibles
– Inactivation (enzymatique (foie, sang)), ou élimination
rénale
 Généralités
• Rôle SE: coordination de processus lents et
souvent constants d’adaptation aux variations
du milieu
1. Régulation
– Equilibre hydriques et ioniques
– Métabolisme énergétique
– Digestion
– Production des GR
– Contraction myocytes
2. Croissance et développement
3. Fonctionnement système génital
4. Contrôle rythmes biologiques
Intestin
Estomac

• SE formé par
– Glandes endocrines
• Petites dimensions
• Disséminées dans le corps
– Tissus endocrines
• Cellules endocrines disséminées dans des
organes
Principales glandes endocrines
 Glandes
• Exocrines → substances non hormonales
– Libérées dans conduits
• Ex: glande salivaire, sudoripare
• Endocrines → hormones
– Libérées dans liquide interstitiel puis plasma
– Très vascularisées
– Glandes endocrines = hypophyse, thyroïde,
surrénales, parathyroïdes, glande pinéale, thymus
– Autres = Pancréas (+ sécrétions digestives),
Gonades (+gamètes), hypothalamus (+SN)
 Plan
1. Généralités
2. Les hormones
3. Mécanismes d’action hormonale
4. Eléments de régulation endocrinienne
5. Les glandes endocrines
6. Les tissus endocrines
 Les hormones
• Substance chimique sécrétée par des cellules dans LEC
• Mode de sécrétion = exocytose
• Mode d’action = régulation métabolisme d’autres cellules
• Types d’hormones
– Stéroïdes (dérivées cholestérol) → liposolubles
• Hormones sexuelles produites par gonades (testicules et ovaires)
Ex: Testostérone
• Hormones cortex surrénalien
Ex: Aldostérone
– Non stéroïdes = dérivées d’aa (protéines, peptides, dérivées tyrosine)
→ hydrosolubles
Ex: Catécholamines, thyroxine
 Les hormones
• Transport dans le sang
– Hormones stéroïdes et thyroïdiennes: via un
transporteur protéique spécifique
• Ex : albumine

– Autres hormones: sous forme libre (sans

transporteur)

Hormone
Mécanismes d’action hormonale
• Principe : spécificité
– 1 hormone agit sur
• 1 cellule précise (cellule cible) et pas les autres
• 1 organe précis (organe cible) et pas les autres
• Fixation de l’hormone sur un récepteur protéique
spécifique de la cellule cible
• Récepteurs
– Membranaire
– Cytoplasmique
– Nucléaire
• La fixation de l’hormone sur son récepteur
modifie l’activité métabolique de la cellule cible
– ↑ ou ↓ activité
 Actions cellulaires des hormones
• Actions selon type d’hormone et cellule cible
– Modifications perméabilité mb
• Par ouverture de canaux ioniques
– Synthèse de protéines (activation de gènes)
• Enzymes
– Régulation activité enzymatique
• ↑ ou ↓ activité
– Stimulation mitose
• Mécanismes: selon types d’hormones
– Liposolubles
– Hydrosolubles
 Plan
1. Généralités
2. Les hormones
3. Mécanismes d’action hormonale
4. Eléments de régulation endocrinienne
5. Les glandes endocrines
6. Les tissus endocrines
 Mécanisme d’action
d’une hormone liposoluble
• Hormones stéroïdes
• Diffusion à travers mb
plasmique et nucléaire
• Fixation R sur ADN
→ transcription en ARNm
→ traduction en
protéines
 Mécanisme d’action
d’une hormone hydrosoluble
• Dérivées d’aa
• Libérées sous forme de
précurseurs
(préhormones)
• Fixation R mb plasmique
• Activation enzyme → 2nd
messager (AMPc
GMPc…) → cascades
de réactions
amplificatrices
 Plan
1. Généralités
2. Les hormones
3. Mécanismes d’action hormonale
4. Eléments de régulation endocrinienne
5. Les glandes endocrines
6. Les tissus endocrines
Régulation sécrétion hormonale
• Boucles de rétro-inhibition (le + souvent) →
taux circulants ≈ stables
– Exception: Rétroactivation = ocytocine (travail)
• Rythme circadiens de sécrétion
– ↑ Mélatonine = nuit
– ↑ Cortisol = matin
• 3 types de stimulus
– Hormonal
– Humoral
– Nerveux
Stimulus hormonal
• Glandes endocrines libèrent
hormones après stimulation par
d’autres hormones
• Axe hypothalamo-hypophysaire
libère hormones qui régulent
sécrétion hormones thyroïdiennes,
surrénaliennes, ovariennes
• Boucles de rétro-inhibition sur
l’hypothalamus
Stimulus humoral
• Variations taux circulants d’ions,
nutriments régulent sécrétion
hormones
• Glycémie régule libération d’insuline
par pancréas
– ↑ [glucose] sg → ↑ insuline

• Calcémie régule libération de PTH

par glandes parathyroïdiennes
– ↓ [Ca2+] sg → ↑ PTH
Stimulus nerveux
• Neurofibres (SN) stimulent
sécrétion d’hormones
• SN sympathique → libération
adrénaline par médullosurrénale
• SN peut exercer un contrôle
complémentaire à la régulation
hormonale ou humorale
– Ex: SN sympathique (stress)
→ ↑ glycémie
 Plan
1. Généralités
2. Les hormones
3. Mécanismes d’action hormonale
4. Eléments de régulation endocrinienne
5. Les glandes endocrines
6. Les tissus endocrines
Hypothalamus et hypophyse

• Hypothalamus
– Noyaux de neurones régulateurs de la sécrétion
hypophysaire
– Reliés à hypophyse par tige pituitaire
• veines portes
• Hypophyse
– Dans fosse hypophysaire de l’os sphénoïde
– 2 lobes
• Antérieur = Adénohypophyse (tissu glandulaire)
– Synthèse des hormones (peptides)
– Régulation par hypothalamus
• Postérieur = Neurohypophyse (tissu nerveux) =
stockage neurohormones produites par
hypothalamus
 Adénohypophyse

Hormone de croissance (GH)

• Effets anabolisant (↑ formation de tissus)

– Action : ↑ sécrétion Insulin-like Growth Factors (IGF)
– Stimulant de la croissance
• ↑ os long
• ↑ masse muscles
– Augmente la glycémie
• Sécrétion nocturne, pic à l’adolescence
• Déséquilibres
– Enfance
• Carence → nanisme
• Hypersécrétion → gigantisme hypophysaire
– Adulte
• Acromégalie (tumeur bénigne hypophyse)
 Adénohypophyse

Prolactine

• Structure chimique proche de celle de GH

• Action = développement glandes mammaires et production lait
• Stimulée par œstrogènes, pic à l’allaitement
 Adénohypophyse

FSH et LH

• Gonadostimulines
• Rétroinhibition par oestrogènes/progestérone et testostérone
• Femme: sécrétion FSH/LH = cyclique
• LH = Hormone lutéinisante
– Femme: Ovaires = déclenche ovulation et ↑ progestérone (corps jaune) et œstrogène
– Homme : Testicules = ↑ sécrétion testostérone
• FSH = Hormone Folliculo Stimulante : Stimulant gonades
– Femme : → maturation follicules ovariens (développement ovules, préparation
ovulation) et ↑ sécrétion œstrogènes
– Homme : → ↑ spermatogénèse
 Adénohypophyse

TSH

• Thyroid-Stimulating Hormone
• Stimule croissance de la glande thyroïde
→ ↑ sécrétion hormones thyroïdiennes
• Grossesse, froid → ↑ TSH
• Rétroinhibition par hormones thyroïdiennes
• Hyposécrétion:
– Enfant: crétinisme
– Adulte : myxoedème
 Adénohypophyse

ACTH

• Corticotrophine
• Stimule corticosurrénale
→ ↑ sécrétion cortisol, androgènes et un peu aldostérone
• Fièvre, hypoglycémie, stress → ↑ ACTH
• Rétroinhibition par glucocorticoïdes
 Neurohypophyse
• Posthypophyse
• Synthèse d’hormones dans cellules neuroendocriniennes
– CC dans l’hypothalamus
– Trajet hormones dans axones → terminaisons axonales de l’hypophyse
(stockage)
– Si stimulation (SN): libération hormones dans sg
Hormones neurohypophysaires
– Ocytocine
• Grossesse
– Utérus : accouchement → contraction utérus, déclenche le travail
• Stimulant = dilatation col utérus
• Boucle de rétroactivation
– Glandes mammaires: après accouchement → éjection lait
• Stimulant = succion (allaitement)
• Hormone du plaisir, attachement maternel, lien
social
– ADH → Stimulation par Osmorécepteurs hypothalamus
• ↑ réabsorption eau tubules rénaux
– ↓ volume urines et ↑ concentration urines
– ↑ Volume sg et PA
 Glande pinéale = épiphyse

• Diencéphale, postérieur au 3ème ventricule

• Sécrétion mélatonine
– Cycle veille/sommeil (rythme circadien)
• Horloge biologique
• Contrôle sécrétion par hypothalamus
– Antioxydant
 Thyroïde
• Base de la gorge (sous pomme d’Adam)
– Palpable
• Très vascularisée
• 2 lobes + 1 isthme
• Remplie de follicules
– Contiennent substance colloïdale =
thyroglobuline (précurseur hormone
thyroïdienne)
Hormones thyroïdiennes
– Thyroxine = T4 (+T3)
• 4 (ou 3) atomes d’iode
– T3 = forme active
• Produites par cellules folliculaires
– Contrôlée par TSH (antéhypophyse)
– ↑ TSH → ↑ T4, T3
• Effet :
– ↑ ↑ métabolisme cellulaire
• Thermorégulation
– Croissance et développement SN
– ↑ FC, DC, PA
– Calcitonine
• Produite par cellules parafolliculaires
– Contrôlée par calcémie
– ↑ calcémie →↑ calcitonine
• Effet :
– ↓ Résorption os (ostéoclastes) et ↑ accrétion os
– ↓ calcémie
• Rôle physiologique ?
 Régulation de la sécrétion des
hormones thyroïdiennes
Hypothalamus

Adénohypophyse
TSH

Thyroïde
Hormones
thyroïdiennes

Cellules cibles

Inhibition
Stimulation
 Troubles glande thyroïde
• Hyposécrétion
– Anomalies de la fonction thyroïde
• Plus rarement carence alimentaire en iode
– Enfance : Hypothyroïdie congénitale
• Crétinisme
– Retard mental
– ↓ croissance osseuse
– Adulte: Myxœdème
• ↓ Métabolisme basal, froid, sécheresse cutanée
– Traitement = hormones thyroïdiennes substitutives, sel iodé
• Hypersécrétion
– Maladie de Basedow = hyperthyroïdie
• Facteurs de risque = femme, âge (>40 ans)
– Production d’Ac → ↑ Activité thyroide
• ↑ FC, nervosité, ↓ poids
• Exophtalmie (saillie globes oculaires)
• Goitre = hypertrophie glande thyroïde
– Hyper ou hyposécrétion
Glandes parathyroïdes
 Glandes parathyroïdes
• PTH = hormone parathyroïdienne
• Effets PTH : → ↑ calcémie
– Os: → Libération Ca2+
– Intestin: ↑ absorption Ca2+
– Rein: ↑ réabsorption Ca2+ tubule rénal
• → effets opposés à calcitonine
• Déséquilibres
– Hypoparathyroïdie
• ↓ calcémie → troubles dépolarisation cellules excitables
– Hyperparathyroïdie
• ↑ calcémie →↑ risque calculs rénaux
• ↓ résorption osseuse →↑ risque fracture
Régulation hormonale de la
calcémie
 Glandes surrénales
• Chapotent chaque rein
• 2 Parties
– Cortex → Corticostéroïdes
1. Minéralocorticoïdes : Aldostérone
2. Glucocorticoïdes : Cortisol
3. Androgènes
– Médullaire → Catécholamines
– Adrénaline, noradrénaline
 Structure histologique
des glandes surrénales
 Corticostéroïdes
1. Minéralocorticoïdes = aldostérone
– Effet = Régulation Natrémie et kaliémie
– Cible = tubule rénal
• ↑ aldostérone → ↑ réabsorption Na+ (et ↑
excrétion K+)
• Equilibre hydroélectrique
– Régulation par Na+/K+, rénine, ACTH
 Corticostéroïdes
2. Glucocorticoïdes
– Cortisol
• +Cortisone
– Contrôle par ACTH (hypophyse)
• Pic en fin de nuit
• Hormone de stress
– Effets
• ↑ Néoglucogénèse
– ↑ glycémie
• ↑ aa et AGL
• Anti-inflammatoire
– et ↓ système immunitaire
 Corticostéroïdes
3. Androgènes
• Précurseurs d’hormones mâles
– Homme → testostérone
• et un peu femme → œstrogène

– Sécrétion
• En faibles quantités
• Contrôle par l’ACTH (hypophyse)
– Rôle
• Déclenchement croissance à la puberté
– Anabolisant (↑masse musculaire)
• Au cours de la vie
– Femme = libido, en relai des hormones ovariennes après la ménopause
 Catécholamines
• Médullasurrénale = tissu nerveux
– Cellules chromaffines
• Synthèse des catécholamines
– Tyrosine → dopamine → noradrénaline → adrénaline
– Stockage dans vésicules
• Contrôle : SN sympathique
– Stress, exercice physique intense →
• Adrénaline → ↑ FC, ↑ PA, dilatation bronchioles, ↑
glycémie…
Relations hypothalamus, médulla surrénale
et cortex surrénal dans la réponse au stress
 Ilots pancréatiques
• Pancréas = glande mixte
– Exocrine = cellules acineuses (99%)
sécrétant enzymes digestives
– Endocrine = ilots cellules (endocrinocytes)
sécrétant hormones (insuline, glucagon)
 Ilots pancréatiques
• Endocrinocytes ß → insuline
– Sécrétion : liée à la prise alimentaire
– Effets : Hypoglycémiante
• Captation glucose par cellules
– Myocytes, adipocytes
• Mise en réserve glucose (glycogène)
– Foie, muscle
• Synthèse protéines, triglycérides
– Régulation = glycémie
• Rétroinhibition
 Ilots pancréatiques
• Endocrinocytes α → Glucagon
• Cible = Foie
– ↑ dégradation glycogène → glucose
– Formation glucose à partir d’aa, glycérol
• Effets = hyperglycémie
– Libération glucose hépatique dans le sg
– ≠ Insuline , très puissant
• Régulation de la libération du glucagon
– Glycémie (↑ glycémie →↓ glucagon)
– Activation SNΣ → ↑ glucagon
Régulation de la glycémie
 Diabète
• Glycémie à jeun > 1,26 g/L
– Excrétion glucose urinaire
– Polyurie, polydipsie
• Type I = maladie héréditaire causée par auto-destruction
des cellules ß (→↓↓ insuline)
– Traitement = Autoinjection d’insuline
• Type II = Maladie fréquente, associée à surpoids
– Favorisé par absence exercice physique, régime trop riche
(graisse, sucre)
– Causée par inefficacité de l’insuline sur la captation cellulaire du
glucose
– Entraine pathologies sur autres organes (cœur, rein, œil, SN…)
et ↓ résistance aux infections (pied)
– Traitement = médicaments hypoglycémiants (+ régime +
exercice physique)
 Gonades
• Glandes sexuelles
– Homme : testicules
– Femme : ovaires
• Production
– Gamètes
• Ovules
• Spermatozoïdes
– Hormones sexuelles
• Hormones stéroïdes
– idem surrénales mais en quantité + importante
 Ovaires
• 2 ovaires, dans cavité pelvienne
• Gonades = glandes qui produisent les
gamètes femelles (ovules) et les
hormones ovariennes
– Œstrogène
– Progestérone
• Début fonction ovarienne = puberté
– Déclenchement par gonadostimulines
FSH/LH (adénohypophyse) → cycle ovarien
 Régulation hormonale
• Axe hypothalamo-hypophysaire synchronise les phases
du cycle
• Entre naissance et puberté: fonction génitale au repos
• Puberté à ménopause : tous les mois, production de
FSH et LH
– FSH: maturation folliculaire (→ œstrogène)
– LH: ovulation + corps jaune (→ progestérone)

• Œstrogène et progestérone = hormones

stéroïdes (dérivées du cholestérol)
 Testicules
• Production gamètes mâles (spermatozoïdes)
synthétisés par tubes séminifères
• Production hormones sexuelles mâles
– Précurseurs = androgènes
• Contrôle par LH (hypophyse)
– Principale = testostérone
• Libérée par endocrinocytes interstitiels (entre tubes
séminifères)
• Acquisition caractères sexuels à la puberté:
– Primaires : maturation organes génitaux pour la reproduction
(formation spermatozoïdes)
– Secondaires : croissance osseuse, pilosité, mue de la voix, ↑
masse musculaire (masculinisation)
 Plan
1. Généralités
2. Les hormones
3. Mécanismes d’action hormonale
4. Eléments de régulation endocrinienne
5. Les glandes endocrines
6. Les tissus endocrines
 Autres tissus endocrines
• Cellules qui produisent des hormones dans tissus
remplissant aussi une autre fonction
• Tissu adipeux → leptine
– Régulation bilan énergétique
• Paroi estomac → gastrine
– Libération HCl par paroi gastrique
• Paroi duodénum → sécrétine et CCK (cholécystokinine)
– → ↑ Sécrétion
• sucs pancréatiques (pancréas)
• bile (foie + vésicule biliaire)
 Autres tissus endocrines
• Reins → EPO (érythropoïétine)
– Stimulation synthèse GR (moelle osseuse)
• Placenta
– hCG (Gonadotrophine Chorionique humaine) : stimule ovaires
pour produite œstrogène et progestérone
– Œstrogènes et progestérone
• Cœur → FNA (facteur atrial natriurétique)
– Inhibition sécrétion aldostérone
– ↓ volume sg et ↓ PA
• Peau (+ reins + foie) → vitamine D
– ↑ absorption intestinale Ca2+
– ↑ accrétion (fixation Ca2+ dans os)