CAHIER PASS

Biologie cellulaire approfondie

Cycle cellulaire – Cours 3
Professeur en Faculté : Pr PAUMELLE

Cours Galien Lille – 2020/2021

PASS – Biologie Cellulaire – Julien TOMOLILLO
 Table des matières
IV. POINTS DE CONTROLE DU CYCLE CELLULAIRE..................................................................................................3
A. Rappels du cours précédent .............................................................................................................................3
B. Point de contrôle G1/S = point R (de restriction) .............................................................................................3
C. Point de contrôle G2/M ....................................................................................................................................5
D. Le cancer ...........................................................................................................................................................5
1. Les oncogènes...............................................................................................................................................5
2. Les gènes suppresseurs de tumeurs .............................................................................................................7

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 IV. POINTS DE CONTROLE DU CYCLE CELLULAIRE

A. Rappels du cours précédent

Pour qu'une cellule passe d'une phase à une autre il faut qu’il y ait formation d'un complexe protéique : cycline et
CDK (kinase qui phosphoryle une ou plusieurs cibles pour passer dans la phase suivante).
➔ Les CDK sont exprimées continuellement dans la cellule, ce sont des kinases mais qui sont inactives si
elles ne sont pas liées à la cycline.
➔ Les cyclines ne sont pas toujours dans la cellule : leur
expression est induite en fonction des phases du cycle cellulaire
(régulation transcriptionnelle). Elles vont activer les CDK

Une fois le complexe cycline-CDK activé, il va aller phosphoryler

des protéines cibles (une fois phosphorylées, ces protéines vont
pouvoir s’activer ou s’inactiver)

A la fin, quand la cellule rentre dans une autre phase du cycle, il y

aura:
➔ Une dégradation de la cycline par ubiquitinylation, ce
qui laisse la CDK seule donc inactive
➔ Une déphosphorylation des protéines cibles grâce aux
phosphatases.

Ils existent différents complexes cycline/CDK intervenant au cours

du cycle :
- G1/S cycline durant la fin de la phase G1
- M cycline durant la fin de la phase G2

B. Point de contrôle G1/S = point R (de restriction)

Au point de contrôle, la cellule vérifie :

• S’il y a assez de nutriments pour la croissance cellulaire

• S’il y a assez de facteurs mitogènes pour la prolifération cellulaire. Ces facteurs mitogènes sont :
o Des facteurs de croissance : FGF, EGF, NEF
o Des hormones peptidiques (ex insuline) activant des récepteurs membranaires : transduction du signal
jusqu'au noyau pour induire la production des cyclines.
o Des hormones stéroïdiennes et thyroïdiennes : activation des récepteurs nucléaires

• Si l’ADN est intègre : sinon réparation ou apoptose.

Conséquences :
• Activation de l'expression des gènes
• Activation de la synthèse protéique des cyclines de G1.

➔ Donc les facteurs mitogènes de G1/S doivent être présents pendant tout G1, c'est-à-dire pendant 8h 

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Exemple 1:
Tant qu'elle n'est pas en présence de l'EGF, la cellule est quiescente.
Quand les cellules voisines produisent l'EGF, cela modifie l'affinité du récepteur tyrosine kinase qui fixe l’EGF →
transduction du signal par la phosphorylation (en cascade), puis elles activent un facteur de transcription des cycles
de G1.

Exemple 2 :
La cycline G1/CDK phosphoryle une protéine cible appelé protéine du rétinoblastome (Rb) pour passer le point de
contrôle.

Quand la Rb est active (non phosphorylée), elle séquestre un facteur de transcription pour l’empêcher de se lier à
l’ADN et de transcrire des gènes. C’est donc un inhibiteur du cycle cellulaire, active pendant les 8 heures de la
phase G1 (temps nécessaire à la synthèse de la cycline G1/CDK)

Quand la CDK phosphoryle la Rb, il la rend inactive. Elle va alors libérer son facteur de transcription, qui induit la
transcription de gènes utiles pour la réplication de l’ADN et la transcription des autres cycles intervenant plus
tardivement.
➔ Elle est donc inactive pendant les 2h de la phase S.
➔ Si cancer du rétinoblastome (cancer de l’œil chez l’enfant), la Rb est mutée et est donc perpétuellement active.
Il n’y a donc plus de point de contrôle en G1.

- Rb active : quand elle n’est PAS phosphorylée et elle séquestre un facteur de transcription
- Rb inactive : quand elle EST phosphorylée et il libère son facteur de transcription pour ainsi passer à
l’étape suivante du cycle cellulaire

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 C. Point de contrôle G2/M

Il vérifie :
• La bonne réplication des chromosomes
• L'intégrité de l'ADN

Si tout est en ordre, il va y avoir activation du complexe cycline B/CDK (= cycline M/CDK), c’est le facteur
promoteur de la mitose : MPF (mitosis promotor factor)

Il va phosphoryler :
- Les histones H1, ce qui provoque la condensation de la fibre chromatinienne

- La lamina, ce qui provoque la rupture de l’enveloppe nucléaire (la phosphorylation induit la

dépolymérisation de la lamina et favorise la destruction de l’enveloppe nucléaire)

- Protéines associées aux microtubules, les MAP (microtubule associated protein) : ces protéines favorisent
la dépolymérisation des microtubules d’interphase, la cellule va donc pouvoir reformer des microtubules
du fuseau mitotique.

En fin de la mitose, il faudra reformer l’enveloppe nucléaire et il faudra que le complexe cycline B/CDK soit inactif
(sinon pas de dépolymérisation du fuseau mitotique).
- La cycline B va être dégradée par ubiquitinylation mais avant ce phénomène la cycline B sera phosphorylée
par sa propre CDK.

- Il y aura également des phosphatases qui vont venir déphosphoryler les histones H1, les lamines et les
protéines du fuseau pour permettre à la cellule de reprendre son organisation.

D. Le cancer

La formation de cellules cancéreuses est due à des mutations génétiques de certains gènes contribuant au
développement du cancer dont des gènes impliqués dans le cycle cellulaire.
- Mutations modifiant l’activité des protéines impliquées dans la régulation du cycle cellulaire.

Il existe différentes familles de gènes impliqués dans le développement de cancers :

- Oncogènes
- Gènes suppresseurs de tumeur

1. Les oncogènes

Oncogène : gène dont la mutation va provoquer un gain de fonction entrainant une prolifération incontrôlée de
la cellule. La protéine sera plus exprimée que dans une cellule normale.
- Exemples : cycline, CDK, récepteurs aux facteurs mitogènes, …

Par opposition, le gène normal non-muté est appelé proto-oncogène. Il s’agit de la forme physiologique du gène
qui permet donc une prolifération contrôlée des cellules

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Exemple du gène codant le récepteur à l’EGF :
Facteur mitogène EGF est un proto-oncogène car il existe une version mutée de ce gène (oncogène) dans certains
cancers comme le cancer du sein.
L’oncogène, c’est-à-dire la version mutée de l’EGF est appelée erbB.

- Fonctionnement physiologique de la cellule avec le récepteur à l’EGF (proto-oncogène) :

o Cellule qui va avoir une activation contrôlée de sa prolifération/division cellulaire grâce à ce
facteur mitogène. En absence d’EGF, la cellule ne prolifère pas.
o Transcription, traduction du récepteur à l’EGF puis transport vers la membrane plasmique
o En absence de signal EGF dans l’environnement extracellulaire (production par les cellules voisines)
→ Cellule quiescente (phase G0), pas d’activation/d’entrée dans le cycle cellulaire
o En présence d’un signal EGF → Cellule qui va rentrer dans le cycle cellulaire et se diviser

- Fonctionnement pathologique de la cellule possédant l’oncogène (version muté erbB) :

o Cellule portant une version mutée du récepteur à l’EGF à la surface membranaire. Activation
permanente et incontrôlée de la prolifération cellulaire.
o Expression d’une protéine tronquée :
▪ Ne possédant pas le site de fixation à l’EGF
▪ Protéine toujours activée (activité kinase toujours active) donc induit en continu un
message intracellulaire pour induire une cascade de phosphorylation et induire les
cyclines G1
▪ La cellule a l’impression d’être constamment en présence d’EGF à cause du défaut du
récepteur erbB.
.

Exemple du gène muté du récepteur à l'EGF (condition dans une cellule normale vs une cellule mutée erbB)

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2. Les gènes suppresseurs de tumeurs

Gènes suppresseurs de tumeur : Gènes qui, lorsqu’ils sont mutés avec une perte de fonction de la protéine,
induisant une prolifération incontrôlée des cellules.

Perte de fonction protéique :

- Inactivation de la protéine (protéine non fonctionnelle)
- Protéine non exprimée

Une cellule possédant un oncogène ou un gène suppresseur de tumeur, ces cellules vont se diviser activement et
transmettre leur(s) anomalie(s) aux cellules descendantes (filles) donc les générations suivantes vont également
proliférer de manière incontrôlée. Cela peut aboutir à la formation de tumeurs et ensuite un cancer (processus long
et impliquant de nombreuses mutations différentes sur des gènes différents).

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 Entraînement aux Annales

Question n°10 (2016-2017) : Parmi les propositions suivantes relatives au cycle cellulaire, laquelle (lesquelles) est
(sont) exacte(s) ?
A. Les facteurs mitogènes induisent la prolifération cellulaire
B. La présence des facteurs mitogènes dans le milieu de culture des cellules est indispensable au passage des
cellules de la phase G2 à la phase M
C. Les facteurs mitogènes sont des cyclines
D. Sous sa forme phosphorylée, la protéine du rétinoblastome est inactive
E. L'expression des cyclines ne varie pas au cours du cycle cellulaire

Question n°11 (2016-2017) : Parmi les propositions suivantes relatives au cycle cellulaire, laquelle (lesquelles) est
(sont) exacte(s) ?
A. Des expériences de fusion de cellules synchrones ont permis d'identifier le facteur activateur de la phase S
B. Le marquage des cellules à l'iodure de propidium permet de mettre en évidence uniquement les cellules en phase
S
C. Après analyse d'une culture de cellules asynchrones au cytofluorimètre, on remarque souvent que le nombre de
cellules en phase G1 est supérieur au nombre de cellules en phase G2/M
D. La synchronisation des cellules permet de les bloquer irréversiblement dans une phase du cycle cellulaire
E. La phosphorylation des lamines par le complexe cycline B/CDK induit la rupture de l'enveloppe nucléaire

Question n°12 (2017-2018): Parmi les propositions suivantes relatives au cycle cellulaire, laquelle (lesquelles) est
(sont) exacte(s) ?
A. La formation des complexes cyclines/CDKs est indispensable à la progression des cellules dans le cycle cellulaire
B. La présence des facteurs mitogènes dans le milieu de culture des cellules est indispensable pendant toute la
durée du cycle cellulaire
C. La protéine du rétinoblastome est un inhibiteur du cycle cellulaire
D. Sous sa forme phosphorylée, la protéine du rétinoblastome est inactive
E. L'expression des CDKs ne varie pas au cours du cycle cellulaire

Question n°13 (2018-2019): Parmi les propositions suivantes relatives au cycle cellulaire, laquelle (lesquelles) est
(sont) exacte(s) ?
A. Le traitement d'une culture de cellules à la colchicine permet de bloquer réversiblement les cellules en phase S
B. La cytofluorimétrie permet d'analyser la teneur en ADN de chaque cellule après marquage des cellules à l'iodure
de propidium
C. La présence de facteurs mitogènes pendant la phase G1 est indispensable pour induire l'expression des
différentes cyclines intervenant dans le cycle cellulaire
D. Sous sa forme non phosphorylée, la protéine du rétinoblastome bloque la progression des cellules en phase S
(non abordée dans ce cours)
E. L'expression des cyclines de G1 est constante au cours du cycle cellulaire

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 Correction
Question n°10 (2016-2017) : Parmi les propositions suivantes relatives au cycle cellulaire, laquelle (lesquelles) est
(sont) exacte(s) ?
A. VRAI
B. FAUX : ils sont nécessaires pour le passage en phase G1
C. FAUX : les facteurs mitogènes sont des hormones, facteurs de croissance, …
D. VRAI
E. FAUX : Elles varient au cours du cycle d’où le terme « cycline »

Question n°11 (2016-2017) : Parmi les propositions suivantes relatives au cycle cellulaire, laquelle (lesquelles)
est (sont) exacte(s) ?
A. FAUX : il s’agit d’une fusion de cellules asynchrones (ex : cellules en G1 + cellules en S)
B. FAUX : Mise en évidence des différentes étapes du cycle de chaque cellule (intercalant ADN)
C. VRAI
D. FAUX : Il s’agit d’un blocage réversible dans une phase du cycle cellulaire
E. VRAI

Question n°12 (2017-2018): Parmi les propositions suivantes relatives au cycle cellulaire, laquelle (lesquelles) est
(sont) exacte(s) ?
A. VRAI
B. FAUX, les facteurs mitogènes sont indispensables au passage de G1 à S
C. VRAI
D. VRAI
E. VRAI

Question n°13 (2018-2019): Parmi les propositions suivantes relatives au cycle cellulaire, laquelle (lesquelles) est
(sont) exacte(s) ?
A. FAUX, le traitement d’une culture de cellules à la colchicine permet de bloquer réversiblement les cellules en
phase M
B. VRAI
C. VRAI
D. VRAI
E. FAUX, l’expression des cyclines est cyclique (variation au cours du cycle)

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