Pharmacocinetiques Des Populations Particulieres

Pharmacocinétiques des
populations particulières
Université d’Etat d’Haiti
Campus Henry Christophe de Limonade
Préparé par : Gufaut JOSEPH , Pharm, Msc
Pharmacocinétiques des populations
particulières
 La pharmacologie chez l’enfant
 La personne âgée
 L’insuffisant rénal
 La pharmacocinétique de la grossesse
particulières
INTRODUCTION
La connaissance de la pharmacocinétique des médicaments chez ce type

de patients permettra une prescription et une analyse pharmaceutique
appropriées.
particulières
PHARMACOLOGIE DE L’ENFANT
L’enfant doit faire l’objet d’une attention particulière en matière de
prescription médicamenteuse pour les raisons suivantes:
1 - Car sensibilité particulière à certains médicaments (croissance de
l’enfant peut être modifiée par certains médicaments ).
2- La pharmacocinétique (ADME) de l’enfant est différente de celle de
l’adulte
3- risques les plus fréquents sont les surdosages à cause d’erreurs
posologiques lors des prescriptions
particulières
Particularités pharmacocinétiques en pédiatrie
Elles portent sur toutes les grandes étapes du devenir des médicaments dans
l'organisme : la résorption, la distribution, le métabolisme et l'élimination.
Absorption
Voie orale chez le nouveau-né :
- hypochlorydrie gastrique
- vitesse de vidange gastrique diminuée
MAIS peu de conséquences car la résorption des médicaments a lieu

essentiellement au niveau intestinal.
particulières
Absorption ( suite)
- vitesse de résorption intestinale réduite :
DONC pour les médicaments à demi-vie courte : réduction de la
concentration maximale et retard du temps de concentration maximale.
- réduction des acides biliaires :
Pourrait diminuer la résorption de médicaments liposolubles (vitamines
D et E).
particulières
Voie rectale
- La résorption des suppositoires est très variable mais est peu influencée par
l’âge
Voie intramusculaire :
La vitesse de résorption des médicaments par cette voie est réduite et aléatoire
chez le nouveau-né en raison des fluctuations du flux sanguin musculaire, de la
faiblesse de ses masses musculaires et de leur faible mobilité, en particulier chez
le nouveau-né malade.
Souvent non utilisée en raison des douleurs, sauf pour les vaccins où cette voie
est obligatoire
particulières
Voie percutanée :
La résorption percutanée est plus importante chez le nouveau-né et le nourrisson que
chez l'adulte car :
- rapport élevé entre la surface cutanée et le poids;
- augmentation de l'hydratation de la couche cornée.
La forte réabsorption cutanée explique des manifestations cliniques de surdosage

après application cutanée de glucorticoïdes (hypertension intracrânienne,
ralentissement de la croissance), de pansements alcoolisés (coma éthylique), de
produits iodés (hypothyroïdie)
NB : Penser qu’une peau de BB est comme une éponge.

particulières
Voie intraveineuse :
Il n'y a pas de particularité liée à cette voie chez l'enfant. En revanche
l'administration par voie intraveineuse pose des problèmes d'ordre
technique :
- difficulté d'abord chez le nourrisson et chez le nouveau-né en
raison du petit calibre des veines ;
- erreurs de dilution en raison des petits volumes à injecter si la
forme pharmaceutique est destinée à l'adulte.
- des erreurs de dose ont donné lieu à des intoxications graves
(théophylline, caféine, etc).
particulières
Distribution
- augmentation du volume de distribution des médicaments

hydrosolubles chez l'enfant : eau totale et extra cellulaire augmentée,
compartiment adipeux très réduit chez le nouveau-né.
- Moindre liaison des médicaments aux protéines chez le nouveau-né

et le nourrisson
DONC attention en période néonatale en cas de prescription de
médicaments fortement liés à l'albumine : ex : sulfamides, ceftriaxone.
particulières
Métabolisme
Chez le nouveau-né :
- immaturité des réactions de phase I (oxydation, réduction, hydrolyse)
- et immaturité des récations de phase II (glycuroconjugaison, conjugaison
au glutathion, acétylation, méthylation)
- réduction de la clairance
- réduction de la vitesse d'élimination de la plupart des médicaments
métabolisés par le foie : théophylline, caféine, clonazépam, phénytoïne,
paracétamol, atropine.
particulières
La vitesse de maturation des voies métaboliques est variable, parfois
tardive à la puberté (paracétamol, théophylline).
Cependant, en général chez le nourrisson :

- l'activité métabolique est importante
- et se traduit par une clairance plus élevée que chez l'adulte d'ou la
nécessité de rapprocher les doses unitaires après la période néonatale.
particulières
Elimination
Chez le nouveau-né :
- la filtration glomérulaire rapportée à la surface corporelle est 30%
de celle de l'adulte.
 * elle double pendant la première semaine de vie
 * elle se normalise à la fin de la deuxième semaine.
- La sécrétion tubulaire est diminuée chez le nouveau-né,
 * elle atteint une valeur adulte au deuxième mois de vie.
particulières
- La demi-vie d'élimination est très augmentée pendant les premiers jours
de vie.
Cela impose un espacement des doses de médicaments à élimination
rénale importante (aminoglycosides, vancomycine, pénicilline,
céphalosporines, digoxine, furosémide).
particulières
Particularités pharmacodynamiques chez l’enfant
• La tolérance aux médicaments (absence des effets secondaires) est
en général meilleure chez l'enfant que chez l'adulte (prescriptions,
polypathologies et co-prescrptions moins nombreuses).
 Certains effets indésirables sont plus particuliers à la pédiatrie.

Ex : les syndromes extrapyramidaux et les méthémoglobinémies du
métoclopramide (antivomitif), les troubles du rythme cardiaque du
cisapride (antireflux).
particulières
 Les médicaments administrés en fin de grossesse peuvent retentir sur le
nouveau-né. Exemple : chez un nouveau-né il faut penser à l'exposition
foetale aux benzodiazépines devant des apnées ou une hypotonie
néonatale,
 Penser aux bêtabloquants devant une hypoglycémie et/ou une
bradycardie.
 Penser aux anti-inflammatoires non stéroïdiens devant une insuffisance
rénale ou une oligurie néonatale.
particulières
 L'enfant est plus volontiers exposé aux erreurs d'utilisation des
médicaments pour diverses raisons :
- la nécessité d'une posologie précise (erreurs de calcul de posologie
essentiellement par voie IV),
- la rareté des formes galéniques adaptées à l'enfant (obligeant à
déconditionner et reconditionner certains médicaments pour
administrer la posologie adéquate) ce qui représente un risque d'erreur
de dose
- les petits volumes à perfuser.
particulières
 Règles générales de prescription
 Les particularités pharmacocinétiques pédiatriques imposent une
adaptation posologique et une surveillance des concentrations
plasmatiques des médicaments à index thérapeutique étroit :
aminoglycosides, vancomycine, caféine, théophylline).
 Les posologies sont exprimées en poids ou en surface corporelle. Elles

sont souvent différentes dans les différentes tranches d’âge.
particulières
 Les tranches d’âge classiquement individualisées sont :
- les prématurés,
- les nouveau-nés de moins de 7 jours et de 8 à 30 jours,
- les nourrissons de 1 mois à 2 ans,
- les enfants de 2 à 7 ans
- et de 8 ans à la puberté.
particulières
Chez le nouveau-né (naissance - 30 jours) :
- l'absorption et les capacités d'élimination (hépatique et rénale) sont
diminuées
- le volume de distribution augmenté.
 L'espacement des doses est plus grand.
 On évitera les médicaments fortement liés aux protéines plasmatiques
qui exposent à l'ictère nucléaire (compétition avec bilirubine).
particulières
• Chez le nourrisson - jeune enfant (>1 mois - 2 ans) :
- le métabolisme est accéléré
- le volume de distribution est plus grand,
DONC les doses unitaires sont plus élevées et l'intervalle de dose plus
court que chez l’adulte.
Cas des médicaments dotés d’une AMM pédiatrique

Dans une même classe pharmacothérapeutique les médicaments
dotés d’une AMM pédiatrique seront choisis en priorité.
particulières
LA PERSONNE AGEE
Chez les personnes âgées (plus de 65 ans selon l’OMS), de nombreuses
modifications rendent la prescription délicate. Elles concernent :
- le devenir du médicament dans l’organisme
- les diverses fonctions déjà altérées (vue, mouvements précis
nécessaires pour inhaler, pour faire tomber des gouttes…)
- le nombre de co-morbidités associées ou des symptômes déjà
traités par des médicaments (polymédication).
particulières
 Il y a :
 Diminution de la fonction rénale (physiologique) avec l’age.
Donc, Pour les médicaments dont l’élimination rénale est prépondérante,
ou dont l’élimination rénale d’un métabolite actif et/ou toxique) est
prépondérante, les posologies seront en général diminuées.
particulières
Résorption
Modifications quantitatives des mécanismes de transport :
o Altération du transport actif et du transport facilité car il y a
diminution de la synthèse protéique
o Baisse du transport des vitamines (B12, acide folique) et des
minéraux (Fer, calcium, phosphore)
o Diffusion passive altérée chez les personnes très âgées (mais très
faible incidence sur la résorption)
o Carences en certaines vitamines (Vit C et B12) qui sont nécessaires
à la résorption de certains médicaments
particulières
o Ralentissement de la vidange gastrique ➔augmentation de la
résorption des médicaments peu solubles (temps de contact augmente
avec la paroi gastrique)
o Diminution marquée du flux sanguin intestinal ➔ diminution du
passage hépatique donc baisse du phénomène de premier passage
hépatique et du risque de perte de médicament :
o Diminution du péristaltisme intestinal (augmentation des contacts
et augmentation de la résorption de certains médicaments )
particulières
Distribution
Augmentation progressive du pourcentage de graisse :
- A 25 ans : la graisse représente 15% de la masse corporelle
- A 60 ans : la graisse représente 25% de la masse corporelle
- Les tissus métaboliquement actifs se transforment en tissus adipeux.
- Donc modification du Vd des médicaments lipophiles ➔
augmentation de la t1/2 d’élimination des médicaments lipophiles.
Ex : diazépam : t1/2 multipliée par 2,5 !
particulières
Diminution légère de l’eau totale de l’organisme :
- A 20 ans : l’eau représente 15% de la masse corporelle
- A 75-80 ans : l’eau représente 10% de la masse corporelle.
Donc diminution du Vd des substances hydrophiles augmentation de
la concentration plasmatique.
o Diminution de la quantité totale de protéines plasmatiques : baisse

de la quantité d’albumine augmentation de la fraction libre de
médicament type acide faible
particulières
Métabolisation
- Involution de la taille de certains organes :
Le foie représente 2,5% de la masse corporelle totale chez un adulte jeune
et seulement 1,6% chez une personne de 70 ans.
- Diminution du débit sanguin hépatique :
65-75 ans : baisse de 50% par rapport au débit sanguin hépatique de
l’adulte jeune.
particulières
Diminution de la teneur en système enzymatique des microsomes
hépatiques
- Baisse des possibilités de glucuronoconjugaisons
- Poly médication = risques d’induction ou d’inhibition enzymatique
de certaines substances
- Fluctuations importantes du métabolisme oxydatif, c’est-a-dire
l’activité des CYP450
particulières
Elimination rénale
- Baisse de la fonction rénale avec l’âge (la masse rénale diminue
aussi avec l’âge) :
o Sur le plan macroscopique : amincissement de la zone corticale,
apparition de kystes, de fibroses
o Sur le plan microscopique : baisse du nombre de glomérules
- Sur le plan fonctionnel :
o Diminution de la FG
o Réabsorption tubulaire
- Risques d’accidents par défaut d’élimination rénale
particulières
L’INSUFFISANT RENAL
Il y a modification du devenir du médicament et/ou de ses métabolites
car il y a diminution du processus d’élimination rénales.
Quand un IR reçoit un médicament qu’il n’élimine pas (ou dont il
n’élimine pas le métabolite), la demi-vie du médicament chez ce patient
sera augmentée.
Il faudra donc ajuster les posologies :
- soit en diminuant chaque prise
- soit en conservant la même dose mais en espaçant les prises.
particulières
LA FEMME ENCEINTE – LA GROSSESSE.
Toute prescription chez la femme enceinte résulte d'une évaluation
bénéfice/risque
 Ex : la Thalidomide administrée pendant la grossesse vers les années
1960 qui a provoquée la phocomélie chez plus de 12 000 enfants traités
par ce anxiolytique.
particulières
Aspect quantitatif:
 4 à 11 médicaments sont utilisés en moyenne pendant la grossesse: cette
consommation peut être réduite mais pas totalement supprimée en
raison de :
- grossesse parfois méconnue
- maladies graves sans traitement pour la mère et le fœtus:
infections, diabète, HTA, épilepsie
- médicaments pour le maintien de la grossesse: lors de menace
d'accouchement prématuré: salbumol (utérorelaxant: agoniste β2) ou méd
pour le déclenchement de l'accouchement: ocytocine (Syntocynon®
ocytocique)
particulières
Aspect qualitatif:
La bonne utilisation d'un médicament pendant la grossesse demande une
bonne connaissance :
- de la pharmacologie
- des modifications physiologiques et métaboliques liées à la grossesse
particulières
 Les paramètres maternels
 VO: pendant la grossesse

 ➔sécrétion de progestérone➔motilité gastriques péristaltisme intestinale
(constipation)
 ➔tps de vidange gastrique et intestinal  de 30%
➔absorption des produits absorbés au niveau gastrique et retarde
donc l'absorption des produits absorbés au niveau intestinal (ex: absorption
de l'hydrochlorothiazide )
 ➔sécrétion gastrique d'HCL➔pH gastrique
sécrétion de mucus
 ➔donc modification de l'absorption de certains médicaments.
particulières
 Pulmonaire:  débit sanguin pulmonaire et hyper ventilation
pulmonaire➔absorption des anesthésiques généraux et des
Bronchodilatateurs sous forme d'aérosol car le passage dans la
circulation générale est plus rapide.
Distribution
modifications au niveau des tissus: les graisses ont tendance à
s'accumuler sous forme de dépôts sous-cutanés (jusqu'à 10kg en fin de
grossesse) ➔ vol de distribution des PA liposolubles (ex: diazépam)
particulières
Modifications de la liaison des médicaments aux protéines plasma:
 conc sanguine d'albumineliaison des méd au niveau des
protéinesfraction libre du médactivité des méd (ex:
antiépileptiques dépakine®, valium®).
particulières
Elimination:
 FG au niveau du reinélimination rénale des méd
 progestérone: effet inducteur enzinduit le métabolisme des méd au
niveau du foieélimination des méd et activité des méd (ex: béta
bloquants ténormine® ) oestrogènes effet cholestatique ou
cholestase: méd sont retenus au niv intra hépatiqueélimination des
méd éliminés par la bile
particulières
Au total: absorption 
 distribution: vol de distribution   vol sang, tissus adipeux, fraction
libre 
 élimination: élimination rénale 
 Modifications de l'activité par oestrogènes et progestérone
particulières
- Paramètres placentaires
Le placenta : Il n'est fonctionnel qu'à partir de la 12ème semaine

 Le placenta assure les échanges entre la mère et le fœtus: nutrition,
respiration, élimination des déchets (protection contre les bactéries)
 Permet le maintien de la gestation
 Sa surface  pendant la grossesse alors que l'épaisseur 
 échanges sont facilités entre la mère et le fœtus en fin de grossesse
 début de grossesse: effets tératogènes (risque  en fin de grossesse):
provoque des malformations
 fin de grossesse: effets foetotoxiques: toxique pour le fœtus
particulières
- les molécules:
• + le méd est liposolubles + passage  (car la membrane au niv du
placenta est constituée de phospholipides: milieu lipophile)
• + le méd a un poids moléculaire élevé moins il passe (ex:
héparine, insuline: grosses molécules)
• les méd peu liés aux protéines passent + facilement
particulières
Paramètres fœtaux
Distribution:
 la circulation fœtale est différente de celle de l'adulte:
 entrée par voie ombilicale puis peut prendre 2 directions: foie ou canal
 communication entre l'OD et l'OG: foramen ovale
 le sang court-circuite les poumons par le canal artificiel (relie l'artère pulm et
l'aorte)
 sortie par artères ombilicales
particulières
 certains méd ont un tropisme particulier pour le fœtus:
 tropisme rétinien chez le fœtus pour la chloroquine Nivaquine®
(antipaludéen) et les phénothiazines (antihistaminiques, hypnotiques,
neuroleptiques…)
 cyclines: tétracyclines: ATB et doxycyclines (acnée): dents et os
 liquide amniotique: 1litre à 36 semaines; réservoir profond dans lequel
les méd arrivent et peuvent s'accumuler
particulières
 Métabolisme:
 Le fœtus a une capacité réduite de métabolisation des médicaments
(50% par rapport à l'adulte) chez le fœtus il y a de nombreuses
enzymes mais elles sont immatures et non fonctionnellescomme pas
de métablisation il y a accumulation des métabolites, des médicaments
(ex: phénytoïne ou dihydan® et thalidomide: tératogène (phocomélie);
toxicité de la théophylline: métabolisée en caféine une enzyme n'étant
plus présente au stade adulte)
particulières
Période de risque
 fonction de la chronologie du développement intra utérin
 1- Période péri implantatoire


- J 0 à j 14
- Segmentation de l'œuf (morule)
- Nutrition assurée par les sécrétions utérines
 si produit toxique excrété dans les sécrétions utérines: avortement
 prob: souvent la grossesse passe inaperçue donc effet du médicament

pendant cette période passe inaperçu aussi (s'en rend compte quand
avortement: saignements…)
particulières
2-Période embryonnaire
- J 15 à j 60
- Différenciation des tissus
- Toute altération risque d'engendrer un trouble définitif de
l'organe atteint immédiable
 risque max pour le développement du fœtus pendant cette
période
particulières
 Mécanismes tératogènes
- Sulfamides hypoglycémiants: anomalies des extrémités
- Variation de la tératogénicité en fonction de l'âge: risque + grand
si >35 ans ou <16ans, si carences vitaminiques (vit B9…), maladies
(diabète, HTA, épilepsie), stress…
• Phocomélie: Thalidomide (bras courts)
particulières
Période fœtale
- j 61 à l'accouchement
- à ce stade il n’y a generalement pas de risque de malformations
morphologiques , mais plutot des effets toxiques:
• SNC: dépression resp (analgésiques centraux, codéine)
 Syndrome de sevrage (BZD, morphiniques)
 Convulsions (théophylline)
• Squelette et dentition (cyclines, corticoïdes)
• Organes des sens: audition touchée si aminosides
particulières
• Fonctions métaboliques: glycémie (antidiabétiques, béta
bloquants)
 Hyperbilirubinémie (sulfamides, aspirine)
• Lignées sanguines attaquées par le chloramphénicol
• Développement du fœtus:  perfusion placentaire (diurétiques)
particulières
Effets des médicaments pris avant la fécondation
 - Accumulation dans l'organisme maternel jusqu'à 1 mois après la
dernière prise du médicament. ex: Roaccutane® (isotrétinoïne)
Prescription chez la femme enceinte seulement si:
• Etat pathologique exige un traitement immédiat dans l'intérêt de

la mère et de l'enfant (ex: antiépileptique seulement si épilepsie
grave, sinon éviter traitement)
• La prise de méd non essentielle doit être exceptionnelle et doit se
faire en connaissance des informations toxicologiques disponibles
particulières
 Médicaments CI pendant la grossesse
Effets foetotoxiques Effets tératogènes
❑ Analgésie: morphiniques (sédation et syndrome de ❑ Anticancéreux: 5 fluoro Uracile (malformations et effets
sevrage) toxiques)
❑ Cardiologie: IEC (surmortalité chez l'animal, ❑ Cardiologie: antagonistes calciques (seulement CI en

hyperkaliémie, anémie), Cordarone® (dysthyroïdies) début de grossesse-OK en fin de grossesse)
❑ Hormones: estroprogestatifs (féminisation du fœtus), ❑ Dermatologie: Rétinoïdes (malformations vasculaires,

antiandrogènes (féminisation), androgènes (virilisation) SNC et cardiaques) tels que Roaccutane®
❑ Gastro: Cytotec® (avortement spontané) ❑ Hématologie: AVK (malformations surtout pendant 1er
trimestre; accidents hémorragiques si pendant les 15
derniers jours de la grossesse)
particulières
Effets foetotoxiques Effets tératogènes
❑ Infectiologie: aminosides (toxicité rénale et auditive), ❑ Psychotropes: antiépileptiques (ex: spina bifida et
cyclines (complexation au calcium donc problèmes de autres malformations), lithium (risques de malformations
dyschromie dentaire), Chloramphénicol (syndrome gris cardiaques)
du nourrisson: coloartion grise de tous les téguments 48h
après naissance: mort du nourrisson), quinolones
(toxicité des cartilages de conjugaison)
Antimigraineux: ergotamine (effet vasoconstricteur chez le ❑ Sulfamides hypoglycémiants

nourrisson et effet ocytocique)
particulières
 Médicaments à éviter surtout en fin de grossesse
 Tous ceux à effets sédatifs car risque de sédation, dépression

respiratoire, hypotonie et syndrome de sevrage
 Anti histaminiques H1, hypnotiques, psychotropes, aspirines, AINS,
antithyroïdiens
I. PASSAGE DES MEDICAMENTS DANS LE LAIT MATERNEL
 Exemples :
 Les contraceptifs oraux passent dans le lait maternel ➔
gynécomastie chez le nouveau-né.
 Les anticoagulants ➔ hémorragies chez le nouveau-né

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Pharmacocinétiques des

La connaissance de la pharmacocinétique des médicaments chez ce type

MAIS peu de conséquences car la résorption des médicaments a lieu

La forte réabsorption cutanée explique des manifestations cliniques de surdosage

NB : Penser qu’une peau de BB est comme une éponge.

- augmentation du volume de distribution des médicaments

- Moindre liaison des médicaments aux protéines chez le nouveau-né

Cependant, en général chez le nourrisson :

 Certains effets indésirables sont plus particuliers à la pédiatrie.

 Les posologies sont exprimées en poids ou en surface corporelle. Elles

Cas des médicaments dotés d’une AMM pédiatrique

o Diminution de la quantité totale de protéines plasmatiques : baisse

 VO: pendant la grossesse

Le placenta : Il n'est fonctionnel qu'à partir de la 12ème semaine

 fonction de la chronologie du développement intra utérin

 1- Période péri implantatoire

 prob: souvent la grossesse passe inaperçue donc effet du médicament

Prescription chez la femme enceinte seulement si:

• Etat pathologique exige un traitement immédiat dans l'intérêt de

❑ Cardiologie: IEC (surmortalité chez l'animal, ❑ Cardiologie: antagonistes calciques (seulement CI en

❑ Hormones: estroprogestatifs (féminisation du fœtus), ❑ Dermatologie: Rétinoïdes (malformations vasculaires,

Antimigraineux: ergotamine (effet vasoconstricteur chez le ❑ Sulfamides hypoglycémiants

 Tous ceux à effets sédatifs car risque de sédation, dépression

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