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Systeme Cardio Vasculaire
Systeme Cardio Vasculaire
limonade
Le système cardio-vasculaire
Préparé par JOSEPH Gufaut,
Pharm,Msc
Le système cardio-vasculaire
• Les cardiotoniques
• Les antiarythmiques,
• Les anti angoreux
• Les antihypertenseurs
Le système cardio-vasculaire
• CARDIOTONIQUES
• Les cardiotoniques améliorent la contraction et
le débit cardiaques dans l’insuffisance
cardiaque.
• On distingue les cardiotoniques majeurs
dérivés de la digitale et du strophantus et les
cardiotoniques mineurs dérivés de la scille, du
muguet, de l’adonis, de l’aubépine, du laurier-
rose.
Le système cardio-vasculaire
• CARDIOTONIQUES MAJEURS
• la digitoxine
• Gitoxine
• la digoxine
• Ouabaïne
• strophantin
Le système cardio-vasculaire
• Action sur le système cardio-vasculaire
• Les cardiotoniques renforcent, ralentissent,
régularisent le fonctionnement cardiaque par
des actions sur la contractilité, le rythme, la
conductibilité, l’excitabilité. Il en résulte chez
l’insuffisant cardiaque une augmentation du
débit cardiaque.
Le système cardio-vasculaire
• Sur la contractilité: l’effet est inotrope
positif,augmentation de la force de contraction
• Chez l’insuffisant cardiaque: les cardiotoniques
accroissent le débit d’éjection systolique,
diminuent le résidu ventriculaire et le retour
veineux.
• Sur le rythme : on observe un effet
chronotrope négatif, ralentissement de la FC
Le système cardio-vasculaire
• Sur la conductibilité: l’effet dromotrope est
négatif, régularisation du rythme cardiaque
• Sur l’excitabilité, l’effet bathmotrope est négatif
• Action sur le rein : Les cardiotoniques
provoquent une diurèse aqueuse et sodique
chez le cardiaque par amélioration de la
pression artérielle dans le glomérule. Ils
augmentent le débit sanguin rénal et la vitesse
de filtration glomérulaire.
Le système cardio-vasculaire
• Pharmacocinétique des hétérosides
cardiotoniques
• L’absorption gastro-intestinale est lente pour
la digitoxine. L’ouabaïne rapidement
hydrolysée est réservée à la voie intraveineuse
• Les hétérosides se fixent dans le foie, le rein,
l’intestin, le myocarde
Le système cardio-vasculaire
• Excrétion dans les urines et la bile
• On a observé une corrélation entre leur demi-
vie biologique et la durée de leur effet
thérapeutique. 7 jours pour la digitoxine dont
la demi-vie est de 110 h, 2 jours pour la
digoxine (demi-vie de 33 heures), 1 jour pour
l’ouabaïne (demi-vie de 6 heures).
Le système cardio-vasculaire
• Indications
• traitement des troubles du rythme
(tachycardie nodale, flutter, fibrillation
auriculaire)
• le traitement des insuffisances cardiaques en
association avec les diurétiques.
Le système cardio-vasculaire
• Contres indications
• Tachycardie ventriculaire, fibrillation
ventriculaire
• Bradycardie
• Bloc auriculo-ventriculaire
• Cardiomyopathie obstructive
• Extrasystoles au cours d’un traitement
digitaliques
Le système cardio-vasculaire
• Effets secondaires
• Les cardiotoniques peuvent causer des
nausées, des vomissements, des diarrhées. Ils
peuvent provoquer des troubles nerveux, des
céphalées, des hallucinations. Ils induisent de
l’anorexie
Le système cardio-vasculaire
• CARDIOTONIQUES MINEURS
• La scille, Urginea scilla, Liliacée, contient deux
hétérosides, les scillarènes A et B qui
s’hydrolysent en scillaridine A et B et en deux
sucres, glucose et rhamnose.
Le système cardio-vasculaire
• Le scillarène B possède sur le cœur une action
inotrope aussi intense et aussi rapide que
l’ouabaïne. Il se fixe sur le myocarde plus que
l’ouabaïne et moins que la digitoxine. Les
actions dromotrope et bathmotrope sont
discrètes. L’action chronotrope négative,
bradycardisante, est peu marquée.
Le système cardio-vasculaire
• La scille et ses dérivés ont été utilisés comme
tonicardiaques dans les insuffisances
cardiaques, les intolérances aux digitaliques,
les arythmies, chez le sujet âgés
Le système cardio-vasculaire
Rappel
• Effets secondaires
• - Risque d’œdème aigu du poumon
• Possibilité d’intolérance digestive avec le glycérol :
gastralgie, vomissements.
•
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• Inhibiteurs de
l’anhydrase carbonique
• Acétazolamide
• Brozolamide
• Brinzolamide
Acétazolamide
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• l’acétazolamide est le seul inhibiteur de l’anhydrase
carbonique encore utilisé en thérapeuthique, non
comme diurétique mais dans des indications
particulières :
• glaucome chronique, car il diminue la sécrétion de
l’humeur aqueuse ;
• mal des montagnes, car il améliore la ventilation
pulmonaire par abaissement du pH plasmatique et par
augmentation des chémorécepteurs à l’hypoxie ;
• certaines épilepsies rebelles peut-être par conservation
des ions Cl-
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• Contre-indications
• hypersensibilité connue aux sulfamides.
• grossesse (tératogène).
• insuffisances hépatique, rénale ou surrénale sévères.
• antécédents de colique néphrétique.
• acidose métabolique et hypokaliémie non
compensées.
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• Posologies :
– acétazolamide :
• Glaucome aigu : injection IV lente ou IM, mais
douloureuse, de l’ordre de 1-2 grammes/jour chez
l’adulte et 5-10 mg/kg/jour chez l’enfant de plus de 5
ans.
• Glaucome chronique : 250-500 mg/jour et jusqu’à 1
gramme chez l’adulte et posologie identique chez
l’enfant à celle de la forme injectable.
•
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Les antihypertenseurs
Diurétiques et troubles hydro-électrolytiques
Na⁺ Cl⁻ K⁺ Ca⁺⁺ Mg⁺⁺ HCO3⁻ Acide
urique
Diurétiques thiazidiques ↓ ↓† ↓ ↑ ↓ ↓ ↑
Diurétiques de l’anse ↓ ↓ ↓ ↓ ↓ - ↑
Diurétiques distaux ↓ - ↑ ↑‡ ↑ - -
Inhibiteurs de l’anhydrase ↓ ↑ ↓ - - ↓ -
carbonique
†Les thiazides augmentent l'élimination de bromure (Br⁻) et d'iodure (I⁻)
parallèlement à celle du chlorure.
‡Amiloride et triamtérène.
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• L'utilisation des diurétiques chez la femme
enceinte est contre-indiquée, plus pour le risque
d'hypovolémie et de réduction du volume du
liquide amniotique que pour un risque
tératogène.
• Leur association à certains médicaments est
déconseillée :
– Ceux qui s'éliminent par le rein (lithium, aminosides);
– Ceux dont les effets indésirables sont majorés par
une hypokaliémie (certains anti-arythmiques parfois
à l'origine de torsades de pointes).
Les antihypertenseurs
Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion
de l’angiotensine (IEC)
• Captopril • Bénazépril
• Énalapril • Cilazapril
• Lisinopril • Trandolapril
• Périndopril • Fosinopril
• Quinapril • Moexipril
• Ramipril
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• Conséquences de l’inhibition de l'enzyme de conversion
• Après administration d'un inhibiteur de l'enzyme de
conversion :
– Les effets de l'injection d'angiotensine I, qui sont : vasoconstriction
et sécrétion d'aldostérone, sont diminués ou supprimés
– Les effets de l'injection d'angiotensine II,qui sont : vasoconstriction
et sécrétion d'aldostérone, ne sont pas modifiés
– Les effets de la bradykinine, qui n'est plus détruite par l'enzyme de
conversion, sont augmentés. L'augmentation de la concentration
de bradykinine favorise à son tour la formation d'oxyde nitrique et
de la prostaglandine PGI2, constituants vasodilatateurs.
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• Les IEC provoquent :
– Une diminution de la pression artérielle moyenne,
systolique et diastolique;
– Une diminution de la sécrétion d'aldostérone qui ne
disparaît pas cependant, car elle dépend aussi de la
sécrétion d'ACTH et de la concentration de potassium.
– Une augmentation de l'excrétion sodée par diminution de
la sécrétion d'aldostérone.
– Une diminution du développement des lésions
athéromateuses et de l'hypertrophie cardiaque, par des
mécanismes qui restent à préciser.
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• IEC
• Indications:
l'hypertension artérielle : On les utilise ici en première
intention. Ils possèdent deux avantages en plus des autres
antihypertenseurs : pas d’apparition de tachycardie (INCA,
dihydralazine), pas de phénomène d’échappement
thérapeutique (Diurétique)
• Associations
• aux diurétiques thiazidiques (l’hydrochlorothiazide), qui permet
d’éviter le phénomène d’échappement thérapeutique.
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• NB : L'utilisation des IEC et des ARA-II pendant
la grossesse est déconseillée : le premier
trimestre pour un possible risque tératogène
et pendant les deuxième et troisième
trimestres en raison d'oligoamnios,
d'insuffisance rénale fœtale, de retard
d'ossification fœtale.
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• Les inhibiteurs calciques
– Classes chimiques:
• Dihydropyridines;
• Non-dihydropyridines:
– Benzothiazépines;
– Phénylalkylamines;
– Classes thérapeutiques:
• A effet vasculaire prédominant;
• A effet coronaire ou sinusal prédominant;
• A effet cérébral prédominant.
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
Inhibiteurs calciques à effet vasculaire prédominant
• Dihydropyridines: • Non-dihydropyridines
– Nifédipine
– Amlodipine
– Buflomédil
– Félodipine – Mibéfradil
– Nicardipine
– Nitrendipine
– Isradipine
– Lacidipine
– Lercanidipine
– Manidipine
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• Inhibiteurs calciques à effet vasculaire prédominant
• En agissant sur les canaux calciques de type L - et
pour certains d'entre eux de type T - ces inhibiteurs
entraînent:
– Une vasodilatation des artères, y compris des coronaires;
– Une réduction des résistances périphériques;
– Une baisse la tension artérielle. Si cet abaissement est
trop rapide ou trop brutal, il entraîne une libération de
catécholamines qui ont une action vasoconstrictive et un
effet inotrope et chronotrope positifs.
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• Actions des INCA
1- Au niveau du tissu de conduction
• Les inhibiteurs calciques diminuent la vitesse
de conduction cardiaque et provoquent un
effet bradycardisant. Ils agissent donc sur la
fatigue cardiaque et diminuent le travail du
coeur, d’où leur indication dans l’angor.
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
Actions des INCA
2- Au niveau du cœur : On observe une diminution de la force
contractile et du travail cardiaque.
• les récepteurs α2 :
• Ce sont des récepteurs essentiellement présynaptiques à
la noradrénaline. Leur stimulation entraîne une diminution
de la libération synaptique de noradrénaline. C’est un
rétrocontrôle.
Anti hypertenseurs du système
sympathiques
• Les récepteurs β1 : Récepteur essentiellement cardiaque, sa
stimulation peut entrainer un effet :
– Vasodilatateurs centraux :
• la nicergoline, la dihydroergotoxine, la
dihydroergocryptine : ce sont des dérivés de l’ergot de
seigle dépourvus de l’effet vasoconstricteur des alcaloïdes
naturels
Anti hypertenseurs du système
sympathiques
• Ils sont indiqués dans les symptômes du déficit
intellectuel du sujet âgé (par vasodilatation des
vaisseaux cérébraux)
– Vasodilatateurs périphériques :
• l’ifenprodil et le moxysylite. Ce sont des
produits de synthèse ayant une action et des
indications similaires aux dérivés hydrogénés de
l’ergot de seigle vus précédemment.
Anti hypertenseurs du système
sympathiques
• Antagonistes non spécifiques alpha et bêta.
• Il s’agit du labétalol
• Le labétalol est un principe actif ayant un effet bêtabloquant
non cardiosélectif prédominant (β1-et β2-) et sans activité
sympathomimétique intrinsèque . Il est également alpha-
adrénolytique.
• On observe donc l’effet antagoniste β2 (vasoconstriction) qui
est contrebalancé par l’effet antagoniste α1 (vasodilatation).
De même, l’effet antagoniste α2 (tachycardie) est
contrebalancé par l’effet dépresseur cardiaque β1
Anti hypertenseurs du système
sympathiques
• Antagonistes non spécifiques alpha et bêta
(suite).
labétalol
Ce médicament utilisé en première intention
dans l’hypertension artérielle, ainsi que pour le
traitement des urgences hypertensives pour la
forme injectable et pour les hypotensions à
contrôler en anesthésie.
Anti hypertenseurs du système
sympathiques
• Contre-indications :
• asthme.
• insuffisance cardiaque congestive non contrôlée.
• bradycardie importante (moins de 45
pulsations/minute).
• choc cardiogénique et tout état associé à une
hypotension sévère et prolongée.
• atteinte hépatique aiguë ou chronique.
Anti hypertenseurs du système
sympathiques
TION
↓Rénine↓angiotensine2
↑Sécrétion de
vasodilatation et↓ de la
Reins rénine↑angiotensine2aldostéro
stimulation du système
ne ↑PA
sympathique
vasoconstriction
Vaisseaux (coronaires) ↑du diamètrevasodilatation ! syndrome de Raynaud, insuffisance
coronarienne
↑du diamètrebronchodilatation
Bronches ! Asthme
↑glycogénolysehyperglycémie Hypoglycémie
glucides ! masquage des signes de
l’hypoglycémie
Les Bétabloquants
• Classification
• bêtabloquants non cardiosélectifs, sans ASI :
• Propranolol, Nadolol, Sotalol, Timolol, Labetalol,
Carvedilol
•
• bêtabloquants non cardi-sélectif avec ASI :
• Oxyprénolol, Cartéolol, Pindolol, Penbutolol
•
• bêtabloquants cardiosélectif, sans ASI
• Aténolol, Bétaxolol, Bisoprolol, Métoprolol
•
• bêtabloquants cardiosélectif avec ASI
• Acébutolol, Céliprolol
Les Bétabloquants
Remarque
action sympathomimétique intrinsèque (ASI)
• Il s’agit d’une action agoniste partielle qui
s’ajoute aux effets de l’antagonisme. Cette
action diminue ainsi la bronchoconstriction
provoquée par le blocage des récepteurs B2,
l’importance de l’effet bradycardisant et le
risque d’aggravation d’un syndrome de
Raynaud en cours de traitement.
Les Bétabloquants
• Indications cardiovasculaires :
• - traitement d’angor
• - traitement des tachycardies de diverses
origines dont celle de l’hyperthyroïdie
• - traitement de l’HTA
• - traitement après un infarctus : administrés
24h après l’infarctus, les bêtabloquants
diminuent la mortalité précoce.
Les Bétabloquants
• Autres indications
• prévention primaire et secondaire des hémorragies
digestives consécutives à une hypertension portale
(Propranolol).
• -traitement de fond des migraines et des algies de la
face ( propanolol)
• traitement de l’anxiété : les bêtabloquants
permettent de lutter contre les manifestations
transitoires de l’anxiété : sueurs froides, tachycardie,
tremblements. On prescrit le plus souvent le
Propranolol.
• -traitement du glaucome à angle ouvert.
Les Bétabloquants
• Contre-indication
• - les bêtabloquants sont des dépresseurs cardiaques
et sont donc contre-indiqués avec une insuffisance
cardiaque instable
• - par leur effet dromotrope négatif, entraînant une
diminution de la conduction, ils sont contre-indiqués
en cas de bloc auriculo-ventriculaire.
• - par leur antagonisme sur les récepteurs B2, ils sont
contre-indiqués en cas de syndrome de Raynaud,
d’asthme grave et de diabète
Les Bétabloquants
• Effets secondaires
• pour les bêtabloquants liposolubles qui diffusent dans le
SNC (Aténolol, Labétalol, Métoprolol,propranolol) :
cauchemars
• - bradycardie modérée asymptomatique
• - avec le temps apparition d’une fatigue et d’une diminution
de l’adaptation à l’effort
• rares mais imposant l’arrêt : bradycardie sévère, chute
tensionnelle,insuffisance cardiaque, crise d’asthme, éruption
cutanée, hypoglycémie, syndrome de Raynaud, paresthésie
des extrémités.
Les Bétabloquants
Effets secondaires
• effet rebond à l’arrêt brutal du traitement : tachycardie,
hypertension, malaises, sueurs, nervosité, surtout chez
le coronarien où il existe un risque d’infarctus et de mort
subite.
• Interactions médicamenteuses
• les médicaments fortement bradycardisants entraînant
des torsades de pointe : neuroleptique : sultopride ;
antiarythmiques : amiodarone, bépridil, quinidine,
hydroquinidine ; antihistaminiques : mizolastine
Agonistes des canaux potassiques
• Les ouvreurs des canaux potassiques à effet
vasodilatateur sont le minoxidil, le nicorandil et
le diazoxide. Diminuant les résistances
périphériques vasculaires, ils sont indiqués dans :
• l'hypertension artérielle ;
• l'angine de poitrine ;
• le traitement du vasospasme cérébral et les
artérites.
Agonistes des canaux potassiques
• Le Minoxidil
• Le minoxidil est un antihypertenseur efficace
quand il est administré par voie générale mais,
en raison de ses effets indésirables quasi
constants, tachycardie et rétention
hydrosodée, il est rarement utilisé dans le
traitement de l'hypertension
Agonistes des canaux potassiques
trinitrine 2 à 5 mn 10 à 30 mn
• PA = D* RVP*
(V)
Conseils thérapeutiques
• A ces classes de médicaments, il faut ajouter :
• Les inhibiteurs de l’angiotensine de
conversion (IEC) : ils agissent sur les trois
paramètres.
• Les antihypertenseurs centraux : ils agissent
sur le débit et les RVP.
ORGANES CIBLES MECANISME INDICATIONS THERAPEUTIQUE
↓ Ca++ intraC :
↓ K+intraC :
↑ apport en O2 cœur
NO+
Agonistes des canaux K+
REINS Diurétiques
↓volémie↑natriurèse (↓réabsorption du Na+)
HTA
↓volémie ↓W du cœur
INSUF.CARD
↓PA et besoins en O2
IEC
(↓aldostérone)
Conseils thérapeutiques
• Choix du traitement
• Le traitement antihypertenseur doit être choisi en
fonction du terrain, des pathologies associées et
des traitements chroniques déjà en place.
• 1- Choix en fonction du terrain
• a)- L’HTA du sujet âgé ( INCA 1er choix et IEC en 2em)
b) L’HTA de la femme enceinte ( antihypertenseurs
centraux; ADM 1er choix) en suite les beta bloquants
Conseils thérapeutiques
• Choix en fonction de la pathologie associée
a) L’HTA associée à une cardiopathie
• Avec une insuffisance cardiaque :
• Les IEC et diurétiques sont satisfaisants
• Les bêtabloquants et les INCA cardiaques sont contre-
indiqués.