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Campus Henry Christophe de

limonade

Le système cardio-vasculaire
Préparé par JOSEPH Gufaut,
Pharm,Msc
Le système cardio-vasculaire
• Les cardiotoniques
• Les antiarythmiques,
• Les anti angoreux
• Les antihypertenseurs
Le système cardio-vasculaire
• CARDIOTONIQUES
• Les cardiotoniques améliorent la contraction et
le débit cardiaques dans l’insuffisance
cardiaque.
• On distingue les cardiotoniques majeurs
dérivés de la digitale et du strophantus et les
cardiotoniques mineurs dérivés de la scille, du
muguet, de l’adonis, de l’aubépine, du laurier-
rose.
Le système cardio-vasculaire
• CARDIOTONIQUES MAJEURS
• la digitoxine
• Gitoxine
• la digoxine
• Ouabaïne
• strophantin
Le système cardio-vasculaire
• Action sur le système cardio-vasculaire
• Les cardiotoniques renforcent, ralentissent,
régularisent le fonctionnement cardiaque par
des actions sur la contractilité, le rythme, la
conductibilité, l’excitabilité. Il en résulte chez
l’insuffisant cardiaque une augmentation du
débit cardiaque.
Le système cardio-vasculaire
• Sur la contractilité: l’effet est inotrope
positif,augmentation de la force de contraction
• Chez l’insuffisant cardiaque: les cardiotoniques
accroissent le débit d’éjection systolique,
diminuent le résidu ventriculaire et le retour
veineux.
• Sur le rythme : on observe un effet
chronotrope négatif, ralentissement de la FC
Le système cardio-vasculaire
• Sur la conductibilité: l’effet dromotrope est
négatif, régularisation du rythme cardiaque
• Sur l’excitabilité, l’effet bathmotrope est négatif
• Action sur le rein : Les cardiotoniques
provoquent une diurèse aqueuse et sodique
chez le cardiaque par amélioration de la
pression artérielle dans le glomérule. Ils
augmentent le débit sanguin rénal et la vitesse
de filtration glomérulaire.
Le système cardio-vasculaire
• Pharmacocinétique des hétérosides
cardiotoniques
• L’absorption gastro-intestinale est lente pour
la digitoxine. L’ouabaïne rapidement
hydrolysée est réservée à la voie intraveineuse
• Les hétérosides se fixent dans le foie, le rein,
l’intestin, le myocarde
Le système cardio-vasculaire
• Excrétion dans les urines et la bile
• On a observé une corrélation entre leur demi-
vie biologique et la durée de leur effet
thérapeutique. 7 jours pour la digitoxine dont
la demi-vie est de 110 h, 2 jours pour la
digoxine (demi-vie de 33 heures), 1 jour pour
l’ouabaïne (demi-vie de 6 heures).
Le système cardio-vasculaire
• Indications
• traitement des troubles du rythme
(tachycardie nodale, flutter, fibrillation
auriculaire)
• le traitement des insuffisances cardiaques en
association avec les diurétiques.
Le système cardio-vasculaire
• Contres indications
• Tachycardie ventriculaire, fibrillation
ventriculaire
• Bradycardie
• Bloc auriculo-ventriculaire
• Cardiomyopathie obstructive
• Extrasystoles au cours d’un traitement
digitaliques
Le système cardio-vasculaire
• Effets secondaires
• Les cardiotoniques peuvent causer des
nausées, des vomissements, des diarrhées. Ils
peuvent provoquer des troubles nerveux, des
céphalées, des hallucinations. Ils induisent de
l’anorexie
Le système cardio-vasculaire
• CARDIOTONIQUES MINEURS
• La scille, Urginea scilla, Liliacée, contient deux
hétérosides, les scillarènes A et B qui
s’hydrolysent en scillaridine A et B et en deux
sucres, glucose et rhamnose.
Le système cardio-vasculaire
• Le scillarène B possède sur le cœur une action
inotrope aussi intense et aussi rapide que
l’ouabaïne. Il se fixe sur le myocarde plus que
l’ouabaïne et moins que la digitoxine. Les
actions dromotrope et bathmotrope sont
discrètes. L’action chronotrope négative,
bradycardisante, est peu marquée.
Le système cardio-vasculaire
• La scille et ses dérivés ont été utilisés comme
tonicardiaques dans les insuffisances
cardiaques, les intolérances aux digitaliques,
les arythmies, chez le sujet âgés
Le système cardio-vasculaire

Rappel

• L’hypertension artérielle (HTA)


Le système cardio-vasculaire
• Les antihypertenseurs:
– Les diurétiques
– Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC)
– Les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II (ARA-II)
– Les inhibiteurs calciques
– Les antihypertenseurs centraux
– Les α₁-bloquants
– Les β-bloquants
– Les NO-mimétiques
– Les activateurs des canaux potassiques
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• Les diurétiques
– Diurétiques thiazidiques
– Diurétiques de l’anse de Henlé
– Diurétiques distaux ou épargneurs potassiques ou
anti-aldostérones
– Diurétiques osmotiques
– Inhibiteurs de l’anhydrase carbonique
Le système cardio-vasculaire
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• Les diurétiques
thiazidiques
• Hydrochlorothiazide
• Chlortalidone
• Clopamide
• Bendrofluméthiazide
• Xipamide
• Altizide
• Indapamide
• Ciclétanine
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• Diurétiques thiazidiques
• Réduisent la réabsorption de Cl- et de Na+,
essentiellement en inhibant leur cotransport
électroneutre par le symporteur Cl-/Na+ situé
au niveau de la partie initiale du tube
contourné distal où il reste moins de 10% du
Na+ et du Cl- filtrés par le glomérule.
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• Au final, les diurétiques thiazidiques :
• augmentent l’élimination urinaire du : Na+, Cl-,
K+, (dans une moindre mesure), Mg2+ ;
• diminuent l’élimination urinaire du Ca2+, ce qui
améliore la balance calcique. Utilisés sur le
long cours, ils diminuent le risque de
fractures du col de fémur chez les personnes
âgées.
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• Indications
• les états œdémateux
• l’hypertension artérielle essentielle
• les hypercalciuries idiopathiques avec lithiase
urinaire récidivante
• le diabète insipide néphrogénique
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• Contre-indications :
• Hypersensibilité aux sulfamides ;
• Insuffisance rénale (créatininémie > 25mg/l)
• Posologie
• Hydrochlorothiazide :
• Hypertension artérielle : 6,25 à 25 mg/jour en une prise
le matin ;
• Oedèmes : 25 à 100 mg/jour en 1 à 2 prises ;
• Anticalciurique : 6,25 à 25 mg/jour en une prise le matin.
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• Diurétiques thiazidiques
• Effets indésirables :
• Hypokaliémie;
• Élévation discrète de l'uricémie par competion d’elimination
• Élévation du cholestérol sous forme LDL;
• Diminution de la tolérance au glucose, probablement par
diminution de la sécrétion d'insuline;
• Aggravation d'une insuffisance rénale et possibilité
d'hyponatrémie chez les personnes âgées;
• Des éruptions cutanées, des leucopénies ont été signalées
exceptionnellement.
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• Les diurétiques thiazidiques entraînent une
déplétion hydro-sodée à l’origine de l’effet
antihypertenseur. Il y a un réflexe du système
sympathique qui favorise une rétention hydro-
sodée par l’intermédiaire de l’aldostérone.
• . L’effet antihypertenseur se voit donc
progressivement diminué. C’est pourquoi on
associe alors des antagonistes de l’angiotensine
II, des IEC ou des bêtabloquants aux thiazidiques
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• Il existe aussi de nombreux médicaments
associant un diurétique thiazidique et :
• un IEC (hydrochlorotiazide+Enalapril
captopril ou lisinopril ou fosinopril)
• un inhibiteur des récepteurs à l’angiotensine 2
(hydrochlorotiazide + losartan ou valsartan
ou irbesartan…)
• Un bêtabloquant (clopamide + pindolol)
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• Précautions d’emploi :
• contrôler préalablement la créatininémie
(contre-indication si supérieure à 25 mg/l).
• surveiller la kaliémie et la natrémie au début,
et surveiller la kaliémie régulièrement.
• diabète (surveiller la glycémie), goutte
(surveiller l’uricémie),
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• Précautions d’emploi :
• Pendant la grossesse, les diurétiques ne sont
pas justifiés dans le traitement des œdèmes et
de l’HTA gravidique (ischémie foeto-
placentaire avec risque d’hypotrophie fœtale).
• Au cours de l’allaitement, passage dans le lait
et diminution de la lactation.
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• Diurétiques de l’anse
de Henlé
• Furosémide
• Bumétamide
• Pirétanide
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• Diurétiques de l’anse
• Appelés parfois dans la littérature anglaise "high ceiling
diuretics" parce qu'ils entraînent une diurèse extrêmement
importante.
• Sécrétés dans la lumière du tube proximal, ils agissent au
niveau de la partie large de la branche ascendante de l'anse
de Henlé où ils inhibent le cotransport de type symport
Na+/K+-2Cl- et diminuent ainsi la réabsorption du Na+,
du K+ et du Cl-
• Ils augmentent également l’élimination urinaire du calcium
et du magnésium.
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• Diurétiques de l’anse
• Les diurétiques de l’anse se distinguent par :
• leur rapidité d’action (30 à 60 mn),
• leur courte durée d’action (inférieure à 6 heures après
administration buccale et inférieure à 2 heures après
administration parentérale)
• l’intensité de leur action pouvant aller jusqu’à
l’élimination de 25% du filtrat glomérulaire.
Ce sont les seuls diurétiques utilisables quand la clairance
à la créatinine est inferieure à 40 ml/min.
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• Diurétiques de l’anse
• Indications:
• Sous forme retard:
– HTA
Sous forme rapide
– Traitement de l’insuffisance cardiaque
– Œdème aigu du poumon (OAP)
• Effets indésirables:
• Assez semblables à ceux des diurétiques thiazidiques, avec
cependant un plus grand risque d'hyponatrémie et de
déshydratation.
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• Contres indications et précautions
• Surveiller la kaliémie et la natrémie
• Utiliser avec prudence en cas de cirrhose du foie , diabète
(surveiller la glycémie), goutte (surveiller l’uricémie),
• traitement par digitalique, médicament anti-arythmique ou
médicaments hypokaliémants (surveiller la kaliémie) ;
• Grossesse : les diurétiques ne sont pas justifiés dans
l’hypertension gravidique et en cas d’œdèmes (ischémie
fœto-placentaire avec risque d’hypotrophie fœtale)
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• Posologie
• Furosemide :
• Adulte : 20-160 mg/jour.
• Enfant : 1-2 mg/kg/jour en 1 à 2 prises.
• Forme à libération prolongée : 60-120 mg/jour en 1
prise.
• IV lente ou IM : 20-60 mg/jour ou plus si besoin chez
l’adulte, 0,5 à 1 mg/kg/jour chez l’enfant.
• Nombreuses autres posologies selon les indications.
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• Interactions
• Contre-indiquées: céfalodrine (toxicité rénale)
• Déconseillées : lithium, médicaments donnant
des torsades de pointe
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• Diurétiques distaux
• Agissent au niveau de la partie distale du néphron.
• Augmentent l'élimination urinaire du sodium et
réduisent celle du potassium.
• Deux types :
– Les anti-aldostérones;
– Ceux qui ont des effets assez semblables à ceux des
antialdostérones mais qui agissent par des mécanismes
différents (amiloride et triamtérène).
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• Les anti-aldostérones
– Spironolactone
– Canrénoate de potassium
– Éplérénone
• Transformés en
canrénone.
• Ont un effet lent et
retardé.
• Ont par ailleurs une
action inotrope positive.
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• Anti-aldostérones
• Indications:
• Traitement de l'hyperaldostéronisme primaire
ou secondaire à une cirrhose, à un syndrome
néphrotique ou à une insuffisance cardiaque
• Traitement de l'hypertension artérielle
essentielle.
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
Contre-indications :
• l’insuffisance rénale en raison de
l’hyperkaliémie.
• L’hyperkaliémie et l’association au potassium.
• L’insuffisance hépatocellulaire au stade
terminal.
• Les troubles graves de la conduction auriculo-
ventriculaire pour la forme injectable.
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• Anti-aldostérones (2)
• Effets indésirables:
• Du fait de leur structure chimique rappelant
celle des hormones stéroïdes, les
antialdostérones peuvent donner des effets
indésirables endocriniens:
– Impuissance et gynécomastie chez l'homme;
– Troubles des règles et aménorrhée chez la femme.
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• Anti-aldostérones
• Effets indésirables:
• Divers : troubles digestifs, somnolence, céphalées,
réactions cutanées allergiques rares, insuffisance
rénale fonctionnelle possible
Posologies :
• Spironolactone :
• Adulte : 50-150 mg/jour et jusqu’à 300 mg/jour.
• Enfant : 1-4 mg/kg/jour en 1 à 2 prises quotidiennes.
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• Amiloride et triamtérène
• L'amiloride n'est pas un
antialdostérone, car ses effets
sont conservés en absence de
sécrétion d'aldostérone.
• Par un mécanisme direct au
niveau du tube distal, il
favorise l'élimination urinaire
de sodium et la rétention de
potassium et de magnésium
en inhibant l'échange Na+/K+.
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• . Ils sont souvent utilisés en association avec des
diurétiques de l’anse ou thiazidiques pour la
régulation de la kaliémie
• Ex : Hydrex-terene
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• Contre-indications :
• Hyperkaliémie, association au potassium.
• Utilisation chez l’enfant.
• Insuffisance rénale.
• Stade terminal de l’insuffisance hépato-cellulaire.
• Carence en acide folique et lithiase urinaire (pour le
triamtérène).
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• Effets secondaires :
• troubles digestifs
• Réactions cutanées allergiques.
• Risques d’hyperkaliémie
• Risques d’encéphalopathie chez les cirrhotiques.
• Propres au triamtérène : possibilité d’anémie
mégaloblastique par carence en acide folique (surtout
chez le cirrhotique et le sujet préalablement en
carence),
• aggravation ou déclenchement d’une lithiase urinaire
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• Diurétiques osmotiques
– Mannitol
– Glycérol
• Au niveau du tube proximal, la présence d'une
concentration importante d'un diurétique
osmotique dans la lumière du néphron
augmente l'osmolarité et diminue la
réabsorption de l'eau et des électrolytes.
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• Diurétiques osmotiques (2)
• Indications:
• Diminuer la pression intracrânienne et la
masse liquidienne cérébrale avant
intervention neurochirurgicale.
• Diminuer la pression intra-oculaire en cas de
traitement du glaucome ou intervention
chirurgicale sur l’œil.
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• Contre-indication
• - déshydratation à prédominance intracellulaire ;
• - blocage rénal complet avec anurie ;
• - insuffisance cardiaque (contre-indication relative)

• Effets secondaires
• - Risque d’œdème aigu du poumon
• Possibilité d’intolérance digestive avec le glycérol :
gastralgie, vomissements.

Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• Inhibiteurs de
l’anhydrase carbonique
• Acétazolamide
• Brozolamide
• Brinzolamide

Acétazolamide
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• l’acétazolamide est le seul inhibiteur de l’anhydrase
carbonique encore utilisé en thérapeuthique, non
comme diurétique mais dans des indications
particulières :
• glaucome chronique, car il diminue la sécrétion de
l’humeur aqueuse ;
• mal des montagnes, car il améliore la ventilation
pulmonaire par abaissement du pH plasmatique et par
augmentation des chémorécepteurs à l’hypoxie ;
• certaines épilepsies rebelles peut-être par conservation
des ions Cl-
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• Contre-indications
• hypersensibilité connue aux sulfamides.
• grossesse (tératogène).
• insuffisances hépatique, rénale ou surrénale sévères.
• antécédents de colique néphrétique.
• acidose métabolique et hypokaliémie non
compensées.
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• Posologies :
– acétazolamide :
• Glaucome aigu : injection IV lente ou IM, mais
douloureuse, de l’ordre de 1-2 grammes/jour chez
l’adulte et 5-10 mg/kg/jour chez l’enfant de plus de 5
ans.
• Glaucome chronique : 250-500 mg/jour et jusqu’à 1
gramme chez l’adulte et posologie identique chez
l’enfant à celle de la forme injectable.

Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
Diurétiques et troubles hydro-électrolytiques
Na⁺ Cl⁻ K⁺ Ca⁺⁺ Mg⁺⁺ HCO3⁻ Acide
urique
Diurétiques thiazidiques ↓ ↓† ↓ ↑ ↓ ↓ ↑
Diurétiques de l’anse ↓ ↓ ↓ ↓ ↓ - ↑
Diurétiques distaux ↓ - ↑ ↑‡ ↑ - -
Inhibiteurs de l’anhydrase ↓ ↑ ↓ - - ↓ -
carbonique
†Les thiazides augmentent l'élimination de bromure (Br⁻) et d'iodure (I⁻)
parallèlement à celle du chlorure.
‡Amiloride et triamtérène.
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• L'utilisation des diurétiques chez la femme
enceinte est contre-indiquée, plus pour le risque
d'hypovolémie et de réduction du volume du
liquide amniotique que pour un risque
tératogène.
• Leur association à certains médicaments est
déconseillée :
– Ceux qui s'éliminent par le rein (lithium, aminosides);
– Ceux dont les effets indésirables sont majorés par
une hypokaliémie (certains anti-arythmiques parfois
à l'origine de torsades de pointes).
Les antihypertenseurs
Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion
de l’angiotensine (IEC)

• Captopril • Bénazépril
• Énalapril • Cilazapril
• Lisinopril • Trandolapril
• Périndopril • Fosinopril
• Quinapril • Moexipril
• Ramipril
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• Conséquences de l’inhibition de l'enzyme de conversion
• Après administration d'un inhibiteur de l'enzyme de
conversion :
– Les effets de l'injection d'angiotensine I, qui sont : vasoconstriction
et sécrétion d'aldostérone, sont diminués ou supprimés
– Les effets de l'injection d'angiotensine II,qui sont : vasoconstriction
et sécrétion d'aldostérone, ne sont pas modifiés
– Les effets de la bradykinine, qui n'est plus détruite par l'enzyme de
conversion, sont augmentés. L'augmentation de la concentration
de bradykinine favorise à son tour la formation d'oxyde nitrique et
de la prostaglandine PGI2, constituants vasodilatateurs.
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• Les IEC provoquent :
– Une diminution de la pression artérielle moyenne,
systolique et diastolique;
– Une diminution de la sécrétion d'aldostérone qui ne
disparaît pas cependant, car elle dépend aussi de la
sécrétion d'ACTH et de la concentration de potassium.
– Une augmentation de l'excrétion sodée par diminution de
la sécrétion d'aldostérone.
– Une diminution du développement des lésions
athéromateuses et de l'hypertrophie cardiaque, par des
mécanismes qui restent à préciser.
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• IEC
• Indications:
l'hypertension artérielle : On les utilise ici en première
intention. Ils possèdent deux avantages en plus des autres
antihypertenseurs : pas d’apparition de tachycardie (INCA,
dihydralazine), pas de phénomène d’échappement
thérapeutique (Diurétique)

l'insuffisance cardiaque congestive (insuffisance droite et


gauche) où, par diminution des résistances périphériques (pré-
charge et post-charge
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• IEC
• Indications
• l’infarctus du myocarde dès les 24 premières
heures chez les patients en situation
hémodynamique stable. On utilise le lisinopril, le
zofrenil, le captopril.
• Tx post-infarctus du myocarde avec
dysfonctionnement ventriculaire gauche avec ou
sans signe d’insuffisance cardiaque(trandolapril)
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• IEC
• Indications
Le post-infarctus du myocarde compliqué
d’insuffisance cardiaque transitoire ou persistante.
On utilise ici le ramipril

La néphropathie du diabète insulino-dépendant :


L'hyperfiltration glomérulaire est un élément clé
dans l'évolution de la néphropathie diabétique
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• Contre-indications
• Insuffisance rénale.
• Hypersensibilité aux IEC.
• Grossesse (contre-indiquée formellement aux
deuxièmes et troisième trimestres de la
grossesse, risque d’accidents néonataux) et
allaitement.
• Antécédents d’œdème de Quincke lié ou non à
un IEC
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• IEC
• Effets indésirables:
• Hypotension artérielle( prescription inadaptée)
• Hyperkaliémie ;
• Insuffisance rénale
• Toux de type irritatif, sans expectoration. On
suppose que la bradykinine et peut-être
certaines prostaglandines joueraient un rôle;
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• IEC
• Effets indésirables:
• Réactions d'hypersensibilité (urticaire,
oedème de Quincke ou angio-œdème), sous
doute liées à l'augmentation de la
concentration de bradykinine;
• Dysgueusies de type agueusie, surtout avec le
captopril lorsqu'il était utilisé à dose élevée.
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• Interactions médicamenteuses
• Contre-indiquées : potassium, sartans.
• Déconseillées : les diurétiques
hyperkaliémiants, le lithium (augmentation de
la lithémie).
• Avec précaution : AINS, corticoïdes, autres
antihypertenseurs, neuroleptiques
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• Les IEC peuvent être utilisés seul mais
l'association d'un diurétique de type
thiazidique ou INCA est utile
• avec les diurétiques thiazidiques (notamment
l’hydrochlorothiazide). Ceux-ci ont la
propriété d’avoir un effet hypokaliémiant, qui
s’opposera à l’effet secondaire
hyperkaliémiant des IEC
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• Avec les inhibiteurs calciques (notamment le
vérapamil). Les inhibiteurs calciques sont
antihypertenseurs par leur action inhibitrice
de l’ion calcium
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• Les antagonistes des
récepteurs de l’angiotensine
II (ARA-II)
• Saralasine
• Losartan
• Valsartan
• Irbésartan
• Candésartan
• Telmisartan
• Éprosartan
• Olmésartan
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• ARA-II
• La principale conséquence de l'inhibition des
récepteurs AT1 de l’angiotensine II est la
réduction ou la suppression de l'effet
vasoconstricteur et de l'effet facteur de
croissance de l'angiotensine II.
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• Indications
• II sont uniquement indiqués dans le
traitement de l’hypertension artérielle
essentielle.
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• Effets secondaires
• Ils sont rares.
• risque d’hypotension artérielle brutale et/ou
d’insuffisance rénale en cas de déplétion hydro-
sodée préalable (diurétique, régime désodé,
dialyse, diarrhée ou vomissements) ou en cas
d’insuffisance cardiaque ;
• possibilité d’hypotension orthostatique, vertiges,
céphalées, asthénie, diarrhée, hyperkaliémie.
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• Contre-indications
• Grossesse (foetotoxicité) et allaitement ;
• sténose des artères rénales bilatérales ou
unilatérales sur rein unique ;
• insuffisance hépatique sévère, cirrhose
biliaire, cholestase ;
• insuffisance rénale sévère ;
• hypersensibilité à l’un des constituants.
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• Interactions médicamenteuses

• Contre-indiquées : potassium, lithium, inhibiteurs de l’enzyme de


conversion.
• Déconseillées : diurétiques hyperkaliémiants
• Avec précaution : AINS, sulfamides hypoglycémiants et insuline,
corticoïdes, autres antihypertenseurs, neuroleptiques…

• Associations
• aux diurétiques thiazidiques (l’hydrochlorothiazide), qui permet
d’éviter le phénomène d’échappement thérapeutique.
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• NB : L'utilisation des IEC et des ARA-II pendant
la grossesse est déconseillée : le premier
trimestre pour un possible risque tératogène
et pendant les deuxième et troisième
trimestres en raison d'oligoamnios,
d'insuffisance rénale fœtale, de retard
d'ossification fœtale.
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• Les inhibiteurs calciques
– Classes chimiques:
• Dihydropyridines;
• Non-dihydropyridines:
– Benzothiazépines;
– Phénylalkylamines;
– Classes thérapeutiques:
• A effet vasculaire prédominant;
• A effet coronaire ou sinusal prédominant;
• A effet cérébral prédominant.
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
Inhibiteurs calciques à effet vasculaire prédominant

• Dihydropyridines: • Non-dihydropyridines
– Nifédipine
– Amlodipine
– Buflomédil
– Félodipine – Mibéfradil
– Nicardipine
– Nitrendipine
– Isradipine
– Lacidipine
– Lercanidipine
– Manidipine
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• Inhibiteurs calciques à effet vasculaire prédominant
• En agissant sur les canaux calciques de type L - et
pour certains d'entre eux de type T - ces inhibiteurs
entraînent:
– Une vasodilatation des artères, y compris des coronaires;
– Une réduction des résistances périphériques;
– Une baisse la tension artérielle. Si cet abaissement est
trop rapide ou trop brutal, il entraîne une libération de
catécholamines qui ont une action vasoconstrictive et un
effet inotrope et chronotrope positifs.
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• Actions des INCA
1- Au niveau du tissu de conduction
• Les inhibiteurs calciques diminuent la vitesse
de conduction cardiaque et provoquent un
effet bradycardisant. Ils agissent donc sur la
fatigue cardiaque et diminuent le travail du
coeur, d’où leur indication dans l’angor.
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
Actions des INCA
2- Au niveau du cœur : On observe une diminution de la force
contractile et du travail cardiaque.

3- Au niveau des vaisseaux


• Il y a inhibition de l’effet contractile du Ca2+ sur les muscles
lisses vasculaires. Cela se traduit par une vasodilatation,
surtout au niveau artériolaire. Les inhibiteurs calciques sont
donc indiqués dans l’angine de poitrine et l’hypertension
artérielle.

Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
4- Au niveau des reins
• On observe un effet vasodilatateur, qui
favorise la filtration glomérulaire et donc la
diurèse.
• 5- Au niveau du métabolisme
• Les INCA n’ont pas d’effets délétères sur le
métabolisme du glucose et des lipides.
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• INCA à effets vasculaires prédominants
• Indications :
• Les dihydropyridines sont indiquées dans le
traitement de l’HTA, la prévention des crises
d’angor, en deuxième intention et en
association avec un bêtabloquant dans le
traitement des crises d’angor stable et de
prinzmétale, le syndrome de Raynaud.
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• Contre indications : angor instable, infarctus
du myocarde datant de moins d’un mois,
grossesse et allaitement, hypersensibilité au
produit.
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• Effets secondaires :
• - Oedèmes des jambes, céphalées, rougeurs faciales,
hypotension, tachycardie modérée
• Hyperplasie gingivale (nifédipine);
• Bradycardie importante avec diminution de la
conduction auriculo-ventriculaire et effet inotrope
négatif;
• - Rares : nausées, gastralgies, diarrhées, asthénie,
douleurs oculaires, syndrome dépressif,
• - Exceptionnels : réactions allergiques.
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• Interactions médicamenteuses :
• - A prendre en compte : Alpha-1 bloquants,
bêtabloquants,
• - A utiliser avec précautions : Digoxine,
• - Associations synergiques : IEC,
bêtabloquants.
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• Posologie :
• - nifédipine : jusqu’à 60 mg/jour par voie orale aux repas pour la
forme à libération immédiate et 40 mg/jour par voir orale au
repas pour la forme à libération prolongée.
• - nicardipine : 60 mg/jour en 3 prises avant les repas (jusqu’ 90
mg/ jour)
• - nitrendipine : 20 mg/ jour en 1 prise (jusqu’à 40 mg en deux
prises quotidienne.
• - amlodipine : 5 mg/jour puis jusqu’à 10 mg/j en une prise le
matin
• - félodipine : 5 mg/jour puis jusqu’à 10 mg/j en une prise le matin
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• INCA à effet cardiaque prédominant
• C’est le cas du bépridil.
• Il a une action uniquement cardiaque se traduisant par
un effet :
• inotrope négatif, diminuant la force de contraction
cardiaque
• dromotrope négatif, diminuant la conduction cardiaque.
• chronotrope négatif, ralentissant la fréquence de
contraction cardiaque
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• Il a un effet antiarythmique et un effet
antiangoreux, mais nécessite une surveillance
particulière, notamment de l’ECG, en raison
des risques de torsades de pointe,
particulièrement en cas d’hypokaliémie ou
d’associations à certains médicaments
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• Indications : parce qu’il entraîne une
diminution du travail, de la force de
contraction et de la fréquence cardiaques, le
bépridil est réservé au traitement préventif
des crises d’angor après échec des autres
traitements.
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
Contres indications
• Hypokaliémie.
• Insuffisance cardiaque non compensée.
• Grossesse et allaitement
• Dysfonctionnement sinusal.
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• Effets secondaires :
• Torsades de pointe
• Diarrhée cédant spontanément, plus rarement
nausées, anorexie, éruptions cutanées,
céphalées, vertiges, asthénie, tremblements,
exceptionnellement agranulocytose.
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• INCA à effets cardiaque et vasculaire
• Les deux molécules ayant ses effets sont le
diltiazem et le vérapamil, dont les indications
sont essentiellement l’hypertension artérielle
et l’angine de poitrine et certaines
tachycardies.
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• diltiazem
• Molécule sélective du canal calcique lent, elle a un
effet coronodilatateur et bradycardisant.

• Indications : le diltiazem est prescrit dans le


traitement préventif de la crise d’angine de poitrine,
angor spontané ou d’effort. Sous forme injectable, il
peut être utilisé pour traiter certaines tachycardies et
sous forme à libération prolongée, dans le traitement
de l’HTA,
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• Effets secondaires :
• - Oedèmes des jambes par vasodilatation
périphérique et non par rétention hydrosodée,
donc insensible aux diurétiques,
• - Bradycardie,
• - Rares : asthénie, somnolence, céphalée, vertiges,
insomnies, gastralgies, bouche sèche, constipation
ou diarrhée,
• - Très rares : agueusie et syndrome parkinsonien,
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• Vérapamil
• Par son effet inhibiteur du canal calcique lent, il
déprime l’activité du nœud sinusal, diminue la
vitesse de conduction au niveau du nœud
auriculo-ventriculaire et déprime la
contractibilité du muscle cardiaque. Il possède
aussi un effet vasodilatateur.
• C’est le produit de référence de la classe IV des
anti-arythmie.
Le système cardio-vasculaire
Les antihypertenseurs
• Indications :
• Les indications du vérapamil sont le
traitement préventif et curatif des
tachycardies paroxystiques (formes
injectables). Il est aussi utilisé dans le
traitement de l’angine de poitrine et sous
forme a libération prolongée dans le
traitement de l’HTA.
Anti hypertenseurs du système
sympathiques
• Rappel
• les récepteurs α1 :
• Ce sont des récepteurs postsynaptiques à la noradrénaline
dont la stimulation provoque une vasoconstriction

• les récepteurs α2 :
• Ce sont des récepteurs essentiellement présynaptiques à
la noradrénaline. Leur stimulation entraîne une diminution
de la libération synaptique de noradrénaline. C’est un
rétrocontrôle.
Anti hypertenseurs du système
sympathiques
• Les récepteurs β1 : Récepteur essentiellement cardiaque, sa
stimulation peut entrainer un effet :

• Inotrope positif : augmentation de la force de contraction


cardiaque.
• Bathmotrope positif : augmentation de l’excitabilité
cardiaque.
• Dromotrope positif : augmentation de la conductibilité
cardiaque.
• Chronotrope positif : effet tachycardisant, augmentation de la
fréquence de contraction cardiaque.
Anti hypertenseurs du système
sympathiques
• Les récepteurs β2
• Essentiellement vasculaires, leur stimulation
donne une vasodilatation.
Pour enrayer la vasoconstriction présente au
cours de l’hypertension artérielle, on peut agir :
• en antagonisant certains récepteurs.
• en diminuant la synthèse de noradrénaline
• en diminuant la libération de noradrénaline.
Anti hypertenseurs du système
sympathiques
1- Médicaments a action sur les vésicules de
stockage : La réserpine
• Un neuroleptique entraînant une réduction des
granules de stockage en noradrénaline et empêche
aussi ,la réintégration de la noradrénaline dans les
vésicules. Elle a donc un effet sympatholytique.

• Contre-indications : troubles dépressifs


préexistants
Anti hypertenseurs du système
sympathiques
• Effets secondaires
• hypotension orthostatique due à l’effet
sympatholytique périphérique.
• effets sédatifs et troubles sexuels (baisse de la
libido, impuissance) dus aux effets
sympatholytiques centraux.
• dépression.
• troubles gastriques.
Anti hypertenseurs du système
sympathiques
2- Médicaments a action sur les récepteurs
sympathiques.
Les alpha-1 bloquants.
la prazocine, qui est utilisée au cours de l’hypertension
artérielle et dans le traitement de l’insuffisance
cardiaque. Elle agit en entraînant une vasodilatation
artério-veineuse et en diminuant la précharge et la
postcharge, le débit cardiaque chez les sujets en
insuffisance cardiaque. Elle agit en 30 minutes et
pendant 12 heures environ
Anti hypertenseurs du système
sympathiques
Médicaments a action sur les récepteurs
sympathiques(suite).
Les alpha-1 bloquants.
• l’alfuzocine, la doxazocine, la tamsulocine et la
térazocine
• Ils ont des effets antihypertenseurs par
vasodilatation artério-veineuse, améliorant dans
60 à 85 % des cas et dès le premier mois les
symptômes gênant liés à un adénome prostatique.
Anti hypertenseurs du système
sympathiques
• Contre-indications
• grossesse et allaitement.
• angors non contrôlés par un traitement médical.
• insuffisance cardiaque à débit cardiaque élevé.
• œdème pulmonaire par sténose aortique ou
mitrale.
• enfants de moins de 12 ans.
• association aux autres alpha-bloquants.
• hypotension orthostatique
• insuffisance hépatique sévère.
Anti hypertenseurs du système
sympathiques
Effets secondaires
• céphalées, d’œdèmes et de bouffées de chaleur.
• troubles sexuels : impuissance, baisse de la libido,
ainsi que la survenue d’une hypotension orthostatique
• rétention hydro-sodée avec prise de poids et
œdèmes
• possibilité de tachycardie, palpitations et aggravation
des angors (à prévenir par un traitement
bêtabloquant).
Anti hypertenseurs du système
sympathiques
• Précautions d’emploi
• administrer à posologie très progressive jusqu’à
la posologie efficace et utiliser avec prudence
chez les conducteurs et utilisateurs de machines
et les personnes âgées ou coronarien (toujours
associer un bêtabloquant).
• mettre le patient en décubitus en cas de
symptôme prémonitoires annonçant une perte
de connaissance (fatigue, sueurs, vertiges)
Anti hypertenseurs du système
sympathiques
• Interactions médicamenteuses
• - associations contre-indiquées : alpha-1
bloquants associés entre eux.
• - association déconseillées : autres
antihypertenseurs vasodilatateurs (minoxidil
per os, urapidil, dihydralazine).
Anti hypertenseurs du système
sympathiques
3- les alpha-bloquants vasodilatateurs périphériques et
centraux.
• Ils ont une action alpha-bloquante non spécifique, α 1- et α2-.
Ils entraînent donc une vasodilatation et une tachycardie.

– Vasodilatateurs centraux :
• la nicergoline, la dihydroergotoxine, la
dihydroergocryptine : ce sont des dérivés de l’ergot de
seigle dépourvus de l’effet vasoconstricteur des alcaloïdes
naturels
Anti hypertenseurs du système
sympathiques
• Ils sont indiqués dans les symptômes du déficit
intellectuel du sujet âgé (par vasodilatation des
vaisseaux cérébraux)

– Vasodilatateurs périphériques :
• l’ifenprodil et le moxysylite. Ce sont des
produits de synthèse ayant une action et des
indications similaires aux dérivés hydrogénés de
l’ergot de seigle vus précédemment.
Anti hypertenseurs du système
sympathiques
• Antagonistes non spécifiques alpha et bêta.
• Il s’agit du labétalol
• Le labétalol est un principe actif ayant un effet bêtabloquant
non cardiosélectif prédominant (β1-et β2-) et sans activité
sympathomimétique intrinsèque . Il est également alpha-
adrénolytique.
• On observe donc l’effet antagoniste β2 (vasoconstriction) qui
est contrebalancé par l’effet antagoniste α1 (vasodilatation).
De même, l’effet antagoniste α2 (tachycardie) est
contrebalancé par l’effet dépresseur cardiaque β1
Anti hypertenseurs du système
sympathiques
• Antagonistes non spécifiques alpha et bêta
(suite).
labétalol
Ce médicament utilisé en première intention
dans l’hypertension artérielle, ainsi que pour le
traitement des urgences hypertensives pour la
forme injectable et pour les hypotensions à
contrôler en anesthésie.
Anti hypertenseurs du système
sympathiques
• Contre-indications :
• asthme.
• insuffisance cardiaque congestive non contrôlée.
• bradycardie importante (moins de 45
pulsations/minute).
• choc cardiogénique et tout état associé à une
hypotension sévère et prolongée.
• atteinte hépatique aiguë ou chronique.
Anti hypertenseurs du système
sympathiques

• Antagonistes non spécifiques alpha et bêta.


• Le labétalol
• Effets secondaires
• Réactions allergiques, céphalées, fourmillements du cuir
chevelu, congestion nasale, crampes, vertiges,
hypotension orthostatique à trop forte dose par voie IV
• Interactions médicamenteuses
• floctafénine qui entraîne un choc anaphylactique rétabli
par le système sympathique.
• amiodarone.
• naftidrofuryl injectable
Anti hypertenseurs du système
sympathiques
• Précautions d’emploi
• Ne jamais interrompre brutalement le traitement
chez l’angoreux (risque d’infarctus du myocarde,
de troubles du rythme et de mort subite) .
• Grossesse : surveiller le nouveau-né pendant 3 à
5 jours en raison d’un potentiel risque
d’hypoglycémie, de bradycardie e de
décompensation cardiaque.
• Allaitement : déconseillé car passage dans le lait
Les Bétabloquants
• Définition
• On appelle bêtabloquants, β-, les
médicaments qui inhibent les récepteurs β
adrénergiques, β1 et β2. Ils sont dits
inhibiteurs compétitifs des catécholamines au
niveau de ces récepteurs.
LOCALISA β1 +
Rappel ( B1)
β1 -

TION

Effets inotrope, chronotrope, Bradycardie


dromotrope et bathmotrope
Cœur
positifs. ! à l’insuffisance cardiaque
 ↑du débit et des besoins en O2↑

↓Rénine↓angiotensine2
↑Sécrétion de
vasodilatation et↓ de la
Reins rénine↑angiotensine2aldostéro
stimulation du système
ne ↑PA
sympathique

↑lipolyseAG libres↑Energie ↓lipolyseaccumulation des


TG et du cholestérol.
Lipides
↓du HDL cholestérol.
↑ du processus
athérosclérotique
Rappel (B2)
β2+ β2-
LOCALISATIONS

vasoconstriction
Vaisseaux (coronaires) ↑du diamètrevasodilatation ! syndrome de Raynaud, insuffisance
coronarienne

↑du diamètrebronchodilatation
Bronches ! Asthme

Utérus relaxation ! femme enceinte

↑ tension oculaire par ↑de la sécrétion de


oeil l’humeur aqueuse et ↓ de la filtration au niveau Prescrits dans le glaucome
du trabaeculum

↑glycogénolysehyperglycémie Hypoglycémie
glucides ! masquage des signes de
l’hypoglycémie
Les Bétabloquants
• Classification
• bêtabloquants non cardiosélectifs, sans ASI :
• Propranolol, Nadolol, Sotalol, Timolol, Labetalol,
Carvedilol

• bêtabloquants non cardi-sélectif avec ASI :
• Oxyprénolol, Cartéolol, Pindolol, Penbutolol

• bêtabloquants cardiosélectif, sans ASI
• Aténolol, Bétaxolol, Bisoprolol, Métoprolol

• bêtabloquants cardiosélectif avec ASI
• Acébutolol, Céliprolol
Les Bétabloquants
Remarque
action sympathomimétique intrinsèque (ASI)
• Il s’agit d’une action agoniste partielle qui
s’ajoute aux effets de l’antagonisme. Cette
action diminue ainsi la bronchoconstriction
provoquée par le blocage des récepteurs B2,
l’importance de l’effet bradycardisant et le
risque d’aggravation d’un syndrome de
Raynaud en cours de traitement.
Les Bétabloquants
• Indications cardiovasculaires :
• - traitement d’angor
• - traitement des tachycardies de diverses
origines dont celle de l’hyperthyroïdie
• - traitement de l’HTA
• - traitement après un infarctus : administrés
24h après l’infarctus, les bêtabloquants
diminuent la mortalité précoce.
Les Bétabloquants
• Autres indications
• prévention primaire et secondaire des hémorragies
digestives consécutives à une hypertension portale
(Propranolol).
• -traitement de fond des migraines et des algies de la
face ( propanolol)
• traitement de l’anxiété : les bêtabloquants
permettent de lutter contre les manifestations
transitoires de l’anxiété : sueurs froides, tachycardie,
tremblements. On prescrit le plus souvent le
Propranolol.
• -traitement du glaucome à angle ouvert.
Les Bétabloquants
• Contre-indication
• - les bêtabloquants sont des dépresseurs cardiaques
et sont donc contre-indiqués avec une insuffisance
cardiaque instable
• - par leur effet dromotrope négatif, entraînant une
diminution de la conduction, ils sont contre-indiqués
en cas de bloc auriculo-ventriculaire.
• - par leur antagonisme sur les récepteurs B2, ils sont
contre-indiqués en cas de syndrome de Raynaud,
d’asthme grave et de diabète
Les Bétabloquants
• Effets secondaires
• pour les bêtabloquants liposolubles qui diffusent dans le
SNC (Aténolol, Labétalol, Métoprolol,propranolol) :
cauchemars
• - bradycardie modérée asymptomatique
• - avec le temps apparition d’une fatigue et d’une diminution
de l’adaptation à l’effort
• rares mais imposant l’arrêt : bradycardie sévère, chute
tensionnelle,insuffisance cardiaque, crise d’asthme, éruption
cutanée, hypoglycémie, syndrome de Raynaud, paresthésie
des extrémités.
Les Bétabloquants
Effets secondaires
• effet rebond à l’arrêt brutal du traitement : tachycardie,
hypertension, malaises, sueurs, nervosité, surtout chez
le coronarien où il existe un risque d’infarctus et de mort
subite.
• Interactions médicamenteuses
• les médicaments fortement bradycardisants entraînant
des torsades de pointe : neuroleptique : sultopride ;
antiarythmiques : amiodarone, bépridil, quinidine,
hydroquinidine ; antihistaminiques : mizolastine
Agonistes des canaux potassiques
• Les ouvreurs des canaux potassiques à effet
vasodilatateur sont le minoxidil, le nicorandil et
le diazoxide. Diminuant les résistances
périphériques vasculaires, ils sont indiqués dans :
• l'hypertension artérielle ;
• l'angine de poitrine ;
• le traitement du vasospasme cérébral et les
artérites.
Agonistes des canaux potassiques
• Le Minoxidil
• Le minoxidil est un antihypertenseur efficace
quand il est administré par voie générale mais,
en raison de ses effets indésirables quasi
constants, tachycardie et rétention
hydrosodée, il est rarement utilisé dans le
traitement de l'hypertension
Agonistes des canaux potassiques

• A la suite d'observations fortuites de repousse


des cheveux chez les malades traités par le
minoxidil par voie générale, celui-ci a trouvé
une nouvelle indication : la repousse des
cheveux ou la prévention de leur chute, en
application locale biquotidienne sur le cuir
chevelu au niveau de la zone d'alopécie
Les anti angoreux
• Définition
• Etat au cours duquel, la quantité de sang et ou
de O2 apportée au myocarde est insuffisante
soit au repos soit à l’effort.
• On distingue :
• l’angor d’effort
• l’angor de repos ou angor prinzmetal
• L’angor instable
Les anti angoreux
• Traitement
• Les traitement de l’angor visent à augmenter les
apports en O2 par vasodilatation
(coronodilatateurs : dérives nitrés et les INCA
vasculaires) et/ou abaisser ses besoins en O2 en
diminuant son travail (dépresseurs cardiaques :
bêtabloquants, INCA mixtes ou cardiaques)
• traitement de la crise aigue : elle cède à la prise
de dérives nitrés par voie sublinguale.
Les anti angoreux
• Les antiangoreux
1- Les coronodilatateurs par effet NO
• Les dérivés nitrés
• Sous le terme de dérivés nitrés, on classe la
trinitrine ou nitroglycérine, le mononitrate
d’isosorbide et le dinitrate d'isosorbide qui
sont des donneurs de NO.
Les anti angoreux
Actions des dérivés nitrés
• Les dérivés nitrés agissent après transformation
en NO, et ont pour effet principal de relâcher
les fibres musculaires lisses, notamment
vasculaires.
• Sur le plan cardiovasculaire, les dérivés nitrés
entraînent une vasodilatation artérielle avec
diminution des résistances périphériques, et
surtout une vasodilatation veineuse
Les anti angoreux
Actions des dérivés nitrés (suite)
• En administration discontinue par voie perlinguale ou en
spray, la trinitrine est d'une efficacité indiscutable dans le
traitement de la crise d'angine de poitrine. Son effet
apparaît en une à trois minutes et dure dix à vingt minutes
• En administration continue par voie buccale ou
transdermique, les dérivés nitrés à effet prolongé, utilisés
dans la prévention des crises d'angine de poitrine et dans
le traitement de l'insuffisance cardiaque, ont une efficacité
moins évidente.
Les anti angoreux
• Actions des dérivés nitrés (suite)
• L'efficacité des dérivés nitrés est plus grande
chez un malade debout que chez un malade
couché. En position debout, l'effet
vasodilatateur est plus marqué et une
diminution de la pression artérielle peut être
observée.
Les anti angoreux
• Effets indésirables
• céphalées dose/dépendantes,
• des bouffées vasomotrices,
• une vasodilatation cutanée avec rougeur,
parfois l'aggravation de migraines et une
hypotension orthostatique.
Présentations pharmaceutiques ( Injectable)
Formes Effets Précautions Contre- Interactions Indications Posologies
indésirables d’emploi indication médicament
euses
Dinitrate -Céphalées, -Perfuser à Association au Majoration -Angor Perfusion IV
d’isosorbid vasodilatation débit sildénafil possible de réfractaire, continue : 2
e cutanée, constant, à (risque l’hypotension angor instable et à 15mg/
bouffées doses d’hypotension avec alcool, angor spontané heure
Trinitrine vasomotrices, progressives brutale), antihypertens sévère Perfusion IV
hypotension ; augmentées hypotension eurs, -Insuffisance continue :
-A forte dose : toutes les (à artérielle diurétiques, cardiaque, en 20 à
possibilité de 10 mn). sévère. vasodilatateu particulier au 50g /minut
cyanoses sans -Assurer le rs stade de l’IDM e
pneumopathie relais de la -Œdème aigu du
associée voie IV par les poumon ;
-Possibilité dérivés nitrés
d’épuisement par voie orale
thérapeutique
Présentations pharmaceutiques
• Les formes perlinguales
• Par voie perlinguale, l’action de la trinitrine
est plus rapide mais plus brève que celle du
dinitrate d’isosorbide.
délai d’action durée d’action

trinitrine 2 à 5 mn 10 à 30 mn

dinitrate d’isosorbide 3 à 10 mn 1à2h


Les formes perlinguales
Formes Effets Précautions Contre- Interactions Indications
indésirables d’emploi indication médicamenteus
es
Trinitrine Céphalées Utiliser le plus faible Association au Majoration -Traitement curatif de
comprimé à dose dosage en cas de sildénafil possible de la crise d’angor ;
croquer et à dépendante, premier traitement, (risque l’hypotension -Traitement préventif à
laisser quelques bouffées de vasodilatateur ou d’hypotension avec alcool, très court terme de la
temps dans la vasomotrices, d’hypotenseur brutale) antihypertenseu crise d’angor
bouche plus rarement associés et rs, diurétiques, (exposition au froid,
Trinitrine nausées et administrer en vasodilatateurs effort physique) ;
Spray buccal vomissements, position assise. -Oedème aigu du
(pulvérisation possibilité de Grossesse et poumon (en
sublinguale) baisse allaitement complément des
tensionnelle et autres traitements
de malaise usuels)
d’hypotension
Dinitrate orthostatique
d’isosorbide
comprimé
Dinitrate
d’isosorbide
Spray buccal
(pulvérisation
sublinguale)
Les formes orales d’action prolongée

Formes Effets Précautions Contre-indication Interactions Indications Posologies


indésirables d’emploi médicamenteuses
Dinitrate -Céphalées dose -La posologie Association au Majoration possible de -Traitement 5 à 40 mg 2 à 3
d’isosorbide dépendante, efficace doit être sildénafil (risque l’hypotension avec curatif de la crise fois par jour ou
comprimé ou bouffées atteinte d’hypotension alcool, d’angor ; 60 à 80 mg/jour
gélule vasomotrices, progressivement brutale) antihypertenseurs, -Traitement en une prise
Mononitrate plus rarement en raison de diurétiques, adjuvant de 20 mg 2 fois
d’isosorbide nausées et risques céphalées vasodilatateurs l’insuffisance /jour ou 40 à 60
vomissements, - violentes et cardiaque mg/ jour en une
Possibilité de d’hypotension ; gauche ou prise
baisse -Ne pas arrêter globale,
Trinitrine tensionnelle et brutalement en cas notamment en 2,5 à 7,5 mg 2 à
de malaise de traitement association avec 3 fois/jour
d’hypotension prolongé et à forte un vasodilatateur
orthostatique dose ; artériel.
-A forte dose : -Utiliser avec
possibilité de prudence en cas de
cyanoses sans migraines et de
pneumopathie cardiomyopathie
associée obstructive
-Possibilité -Grossesse et
d’épuisement allaitement
thérapeutique
Les anti angoreux
• Les formes percutanées d’action prolongée
• Il s’agit de la trinitrine en dispositifs
transdermique adhésifs à coller sur la paroi
latérale du thorax
Les anti angoreux
• Autres coronodilatateurs
• Le dipyridamole
• Indications
• Prévention de l’AVC après un accident vasculaire
ischémique lié à l’athéroslérose et datant de moins de 3
mois ;
• Proposé dans la prévention des accidents thrombo-
emboliques en association avec l’aspirine à faible dose ;
• Proposé comme adjuvant dans la maladie coronarienne ;
Les anti angoreux
Effets indésirables

• Rares et transitoires, liés à la vasodilatation et


surtout à forte dose : céphalées, bouffées de
chaleur, hypotension, nausées, vomissements.
Les anti angoreux
• L’amiodarone
• Mécanisme d’action
• L’amiodarone exerce son effet vasodilatateur
et antiarythmique par inhibition des canaux
potassiques. L’entrée de potassium dans les
cellules est freinée. Cela induit une
hyperpolarisation et une augmentation de la
période réfractaire
Les anti angoreux
• Indications
• - Troubles du rythme grave résistants aux
autres traitements, au niveau ventriculaire,
jonctionnel ou auriculaire ;
• - Angor associé à des troubles du rythme ou à
une insuffisance cardiaque.
Les anti angoreux
• Effets secondaires
• Photosensibilisation très fréquente (de l’érythème à la brûlure
sévère).
• Dépôts cornéens constants réversibles en 2 à 13 mois à l’arrêt du
traitement.
• Thyroidiens : hypothyroïdie, n’imposant pas l’arrêt mais a traiter
par thyroxine ou hyperthyroïdie nécessitant l’arrêt.
• Très rares : impuissance, troubles digestifs, tremblement,
neuropathie périphérique, pneumopathie dose-dépendante, avec
dyspnée d’effort.
• Par voie injectable : veinite, bouffées vasomotrices, hypotension,
nausées et vomissements, bradycardie.
Les anti angoreux
• Contre indications
• Grossesse (risque thyroïdien pour le fœtus) et
allaitement ;
• - Hypotension sévère pour la forme injectable
• Exposition au soleil ou aux rayons UV ;
• - Allergie à l’iode ;
Conseils thérapeutiques
• Pour traiter une HTA, on peut jouer sur les
trois paramètres qui l’influencent.

• PA = D* RVP*
(V)
Conseils thérapeutiques
• A ces classes de médicaments, il faut ajouter :
• Les inhibiteurs de l’angiotensine de
conversion (IEC) : ils agissent sur les trois
paramètres.
• Les antihypertenseurs centraux : ils agissent
sur le débit et les RVP.
ORGANES CIBLES MECANISME INDICATIONS THERAPEUTIQUE

↓ Excitabilité des cellules musculaires du


CŒUR myocarde
HTA
↓ du débit (↓ Ca++ intraC) :
INSUF.CARD stable β-
= effet inotrope –
INSUF CORON INCA cardiaques
ARYTHMIE
↓W du cœur
↓PA et des besoins en O2 du cœur

↓ Ca++ intraC :

↓ Excitabilité des cellules musculaires α1-


VAISSEAUX vasculaires INCA vasculaires
NO+
(↓ Ca++ intraC) : HTA
↓ RVP VASODILATATION ↓ Na+ intraC :
INSUF.CARD
INSUF CORON
↓W du cœur Diurétiques
↓PA et des besoins en O2 du cœur IEC

↓ K+intraC :
↑ apport en O2 cœur
NO+
Agonistes des canaux K+

REINS Diurétiques
↓volémie↑natriurèse (↓réabsorption du Na+)
HTA
↓volémie ↓W du cœur
INSUF.CARD
↓PA et besoins en O2
IEC
(↓aldostérone)
Conseils thérapeutiques
• Choix du traitement
• Le traitement antihypertenseur doit être choisi en
fonction du terrain, des pathologies associées et
des traitements chroniques déjà en place.
• 1- Choix en fonction du terrain
• a)- L’HTA du sujet âgé ( INCA 1er choix et IEC en 2em)
b) L’HTA de la femme enceinte ( antihypertenseurs
centraux; ADM 1er choix) en suite les beta bloquants
Conseils thérapeutiques
• Choix en fonction de la pathologie associée
a) L’HTA associée à une cardiopathie
• Avec une insuffisance cardiaque :
• Les IEC et diurétiques sont satisfaisants
• Les bêtabloquants et les INCA cardiaques sont contre-
indiqués.

b) Avec un bloc auriculo-ventriculaire :


• Les bêtabloquants et les INCA cardiaques sont contre-
indiqués.
Conseils thérapeutiques
c) HTA associée à une néphropathie
- Avec un syndrome néphrotique
• Si les œdèmes sont importants, les diurétiques sont indiqués
- Avec une insuffisance rénale
• Les INCA et les bêtabloquants peuvent être utilisés sans
dommage pour le rein. Il faut cependant penser au mode
d’élimination des produits.
• Pour les INCA, il n’est pas nécessaire de réduire les
posologies, car ils sont éliminés par voie hépatique
• Pour les bêtabloquants, il est préférable de prescrire une
molécule éliminée par voie hépatique. Si cela n’est pas
envisageable il faut alors ajuster les doses.
Conseils thérapeutiques
• HTA associée au diabète
• Chez les diabétiques insulinodépendants, les
bêtabloquants peuvent aggraver les crises
d’hypoglycémie ; les cardiosélectifs aurait un
effet moindre.
• Les diurétiques de l’anse sont préférables aux
autres classes de diurétiques.
• En cas de néphropathie du diabétique, les IEC
ont un effet favorable.
Conseils thérapeutiques
HTA associé à une insuffisance respiratoire
chronique
• Les bêtabloquants sont contre-indiqués car ils
risquent d’aggraver l’insuffisance respiratoire
et de provoquer de crises d’asthme.
Merci !!!

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