Pharmacologie Du Système Nerveux Végétatif

Pharmacologie du Système nerveux
Autonome
Université d’Etat d’Haiti

Campus Roi Henri Christophe de Limonade
Préparé par : JOSEPH Gufaut,Pharm,Msc
Plan
PARASYMPATHOMIMÉTIQUES
Parasympathomimétiques directs
Parasympathomimétiques indirects
PARASYMPATHOLYTIQUES ET SPASMOLYTIQUES
SYMPATHOMIMÉTIQUES
SYMPATHOLYTIQUES
SYMPATHOPLÉGIQUE
Les parasympathomimétiques
Les médicaments du système nerveux autonome ou système
nerveux végétatif reproduisent ou empêchent les effets de la
stimulation du système parasympathique et du système
sympathique.
On distingue :
- Les parasympathomimétiques contracturant des fibres lisses
- Les parasympatholytiques antispasmodiques
- Les sympathomimétiques vasoconstricteurs
- bronchodilatateurs
- les sympatholytiques vasodilatateurs.
Les sympathoplégiques inhibent la conduction
sympathique. Les ganglioplégiques bloquent la transmission
nerveuse autonome au niveau des ganglions.
LES
PARASYMPATHOMIMÉTIQUES
Les substances parasympathomimétiques reproduisent les
effets de la stimulation du système nerveux parasympathique.
On distingue :
- Les parasympathomimétiques directes qui agissent
directement sur les récepteurs des fibres lisses musculaires
innervées par le système parasympathique
- Les parasympathomimétiques indirectes qui augmentent la
teneur locale en acétylcholine, neuromédiateur
parasympathique, par inhibition de l’acétylcholinestérase
PARASYMPATHOMIMÉTIQUES DIRECTS
Acétylcholine
L’acétylcholine est un médiateur du système nerveux. Elle est libérée

dans les synapses centrales, médullaires, dans la plaque motrice, à
l’extrémité de la fibre postganglionnaire courte parasympathique.
A faible dose Effets muscariniques
A forte dose Effets nicotiniques
Biosynthèse et catabolisme de l’acétylcholine
• La choline présente dans les tissus a deux origines:
– Exogène, c'est-à-dire alimentaire;
– Endogène, par biosynthèse à partir de la glycine (Cycle de la
choline). La triméthylation de la phosphatidyl-éthanolamine
dépend de la présence de la vitamine B12, d'acide folique et de
méthionine.
Rappel Physiologique
Biosynthèse et catabolisme de l’acétylcholine
• Distribution de l’ACh
• La distribution tissulaire de l'acétylcholine est très large. Elle
est présente :
– Dans le système nerveux central : cerveau, moelle, nerf.
– Dans le système nerveux végétatif : au niveau des relais
ganglionnaires sympathiques et parasympathiques et au niveau des
terminaisons parasympathiques.
– Au niveau des terminaisons présynaptiques de la jonction
neuromusculaire.
• Métabolisme de l’ACh
• On distingue deux types de cholinestérases:
– L'acétylcholinestérase, présente dans le tissu nerveux et le
globule rouge, appelée cholinestérase vraie.
– La butyrylcholinestérase, présente dans d'autres tissus tels que
le cœur et le plasma, appelée pseudo-cholinestérase.
Action de l’ACh sur les centres nerveux
L’acétylcholine excite les chimiorécepteurs et les éléments
sensoriels. Elle accroît les réflexes médullaires polysynaptiques par
action sur les interneurones. Elle diminue les réflexes
monosynaptiques. Elle agit sur le cortex cérébral et le diencéphale.
Action sur le système cardio-vasculaire
Selon la dose l’acétylcholine présente une action de type
muscarinique ou de type nicotinique.
A faible dose l’effet muscarinique se reconnaît au
ralentissement cardiaque, à la diminution de la force des
contractions du cœur, à la vasodilatation périphérique et à
l’hypotension
A forte dose, l’effet nicotinique a pour résultante une
accélération cardiaque, une augmentation de la force des
contractions, une vasoconstriction périphérique et une
hypertension
Action sur les ﬁbres lisses
Sont observées des actions muscariniques:
- Augmentation du tonus et le péristaltisme des fibres lisses
intestinales et contraction des sphincters du tube digestif.
- Contraction des muscles lisses bronchiques entraînant un
bronchospasme avec difficultés de respirer et collapsus.
- Contraction des fibres lisses du sphincter irien entraînant un myosis
(effet myotique)
Action sur les glandes
L’acétylcholine accroît les sécrétions sudorale, bronchique et
salivaire. La salive formée est abondante, fluide, filante.
Récepteurs de l’acétylcholine
On admet l’existence de deux types de récepteurs, le récepteur
muscarinique et le récepteur nicotinique
Les récepteur nicotinique se trouvent dans la plaque motrice, les
neurones du SNC, les ganglions du SNA. On distingue deux sous-
types : N1 et N2
Le récepteur muscarinique est couplé à une protéine G. On distingue
cinq sous-types: récepteurs M1 dans les synapses neurono-
neuroniques (SNC, ganglions du SNA), récepteurs M2 placés sur les
effecteurs, cœur, tube digestif, œil, bronches, récepteurs M3 sur les
bronchioles. Les récepteurs M4 et M5 sont encore à l’étude.
En Résumé
Les médicaments cholinergiques
• Classes de médicaments cholinergiques
– Acétylcholinomimétiques directs
– Acétylcholinomimétiques indirects
– Antagonistes cholinergiques
Indications thérapeutiques
L’effet de l’acétylcholine est trop fugace pour être employé en
thérapeutique. Néanmoins elle a été utilisée dans les migraines
ophtalmiques et les spasmes des artères rétiniennes
Béthanéchol
Il est utilisé en collyre à 4% dans le glaucome. Le béthanéchol
est également préconisé dans le reflux œsophagien grave.
Pilocarpine
Alcaloïde retiré du Pilocarpus jaborandi, la pilocarpine est
douée de propriétés muscariniques. Elle entraîne une
hypersécrétion sudorale, salivaire et gastrique, une hypermotilité
intestinale par augmentation du péristaltisme. Elle est myotique
chez l’homme
- La pilocarpine est utilisée comme sudorifiques, expectorants,
purgatifs vétérinaires. On leur prête une action antialopécique,
probablement par vasodilatation du cuir chevelu.
- La pilocarpine est utilisée en collyre à 1% dans le glaucome.
C’est un médicament essentiel de l’OMS.
• Acétylcholinomimétiques indirects
– Augmentation de la synthèse
– Augmentation de la libération
– Inhibition de la destruction : anticholinestérasiques
• Augmentation de la synthèse
• Cisapride
– Favorise la libération d'acétylcholine par les fibres cholinergiques du tube
digestif.
– Augmente la pression du sphincter inférieur de l'œsophage, s'opposant
ainsi au reflux gastro-œsophagien.
– N'a pas d'effet antidopamine.
– Active des récepteurs sérotoninergiques 5-HT4, ce qui renforce son effet
prokinétique.
– Ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique.
• Cisapride (2)
• Indications
– Le reflux gastro-œsophagien.
– Gastroparésie.
• Contre-indications
– En cas d'obstacle organique à la progression du bol alimentaire.
• Effets secondaires
– Peut donner des douleurs intestinales, de la diarrhée, et modifier la
cinétique d'absorption d'autres médicaments.
• Augmentation de la libération
• Citicoline
– Citidine diphosphocholine ou CDP-choline
• Indications
– Hépatoprotecteur
– Accidents vasculaires cérébraux
– Traumatismes crâniens
•Contres indications
•Hypersensibilité citicoline
•Allaitement
CONTRE-INDIQUE :
Ce médicament ne doit pas être utilisé en cas d'hypersensibilité à
l'un des composants du médicament.
DECONSEILLE :
Allaitement : en l'absence de données cliniques pertinentes,
l'utilisation de la citicoline est déconseillée pendant l'allaitement
• Les anticholinestérasiques
• Inhibiteurs:
– Réversibles (Carbamates)
– Irréversibles (Organophosphorés)
• Les inhibiteurs réversibles
• La physostigmine ou ésérine
• Alcaloïde isolé de la fève de calabar, qui donne
essentiellement des effets muscariniques et traverse la
barrière hémato-encéphalique.
• Outre son action indirecte par inhibition des
cholinestérases, elle stimule directement les récepteurs
nicotiniques neuromuscuaires.
• Antagonistes cholinergiques
– Antagonistes des récepteurs muscariniques
– Antagonistes des récepteurs nicotiniques
– Inhibiteurs de la libération d'acétylcholine
• Les antagonistes des récepteurs muscariniques
– L’atropine
– La scopolamine
– Les atropiniques
• L’atropine
• Alcaloïde extrait des feuilles d'un arbrisseau appelé Atropa
belladona qui agit essentiellement au niveau périphérique.
• Inhibiteur compétitif des récepteurs cholinergiques muscariniques.
• Atropine
– Demi-vie plasmatique d'environ quatre heures.
– La durée d'action de l'atropine administrée par voie générale
serait d'environ six heures.
– Traverse la barrière placentaire et des traces d'atropine peuvent
être retrouvées dans diverses sécrétions, dont la sécrétion
lactée.
• Utilisation thérapeutique
• En administration par voie générale
– Traitement des syndromes douloureux à composante
spasmodique, coliques hépatiques et coliques néphrétiques
notamment.
– En anesthésiologie : prévention de la bronchosécrétion, du
bronchospasme, du laryngospasme et de réactions réflexes
comme la bradycardie, avant les interventions chirurgicales.
• Utilisation thérapeutique (2)
– Traitement de certaines intoxications :
• par les digitaliques, pour s'opposer au ralentissement cardiaque.
• par les anticholinestérasiques, associée au pralidoxime.
• par les champignons de type Amanita muscarina, pour lutter contre les
symptômes muscariniques.
• En administration locale:
– Comme mydriatique.
• Effets secondaires
– Sécheresse de la bouche, constipation, sécheresse de la peau,
tachycardie, mydriase.
– Le glaucome, car elle majore l'hypertension intra-oculaire en cas
d'angle étroit.
– L'hypertrophie de la prostate (risque de rétention d'urine).
• La scopolamine ou hyoscine
• Structure chimique proche de celle de l’atropine qui est son
précurseur.
• Ses effets périphériques sont semblables à ceux de l'atropine, mais
ses effets centraux diffèrent.
• Indications
• Par voie injectable:
– Comme antispasmodique dans certaines douleurs aiguës à
composante spasmogène de localisation digestive ou gynécologique.
(Butylscopolamine, Buscopan*)
– Dans le traitement des râles agoniques par encombrement des voies
aériennes supérieures par excès de sécrétion salivaire.
• Par voie percutanée:
– Comme antinauséeux dans la prévention du mal des transports.
• Antagonistes des récepteurs nicotiniques
• On distingue:
– Les ganglioplégiques ou antagonistes agissant au niveau du
système nerveux autonome
– Les curarisants ou antagonistes agissant au niveau de la synapse
neuromusculaire.
• Les ganglioplégiques
• Ils inhibent à la fois l'influence du sympathique et du
parasympathique sur les organes innervés par le système
nerveux autonome.
• Substance de référence: le penthonium.
• Ne sont plus utilisés pour manque de spécificité.
• Les curarisants
• Provoquent un relâchement des muscles squelettiques
pendant les interventions chirurgicales.
• On en distingue deux types :
– Les antagonistes compétitifs de type δ-tubocurarine, encore appelés
inhibiteurs de la dépolarisation ou acétylcholinocompétitifs.
– Les antagonistes dépolarisants de type suxaméthonium qui agissent
comme un excès d'acétylcholine.
• Inhibiteurs de la dépolarisation.
• Pancuronium
• Vécuronium
• Atracrium
• Rocuronium
• Mivacurium
• Cisatracurium
• Inhibiteurs dépolarisants
• Suxaméthonium ou succinylcholine
– N'est pas un cholinolytique mais un cholinomimétique qui,
apporté en excès, se comporte comme un cholinolytique.
– Après une stimulation initiale transitoire, inhibe la transmission
neuromusculaire comme le ferait un excès d'acétylcholine.
– L'inhibition résulte d'une désensibilisation des récepteurs à
l'effet de l'acétylcholine.
• La brièveté d'action du suxaméthonium est la conséquence de son
hydrolyse par les cholinestérases sériques pour donner la choline
et la succinyl-mono-choline qui est elle-même hydrolysée en
choline et acide succinique.
• Indications
– Couramment utilisés pour l’anesthésie générale en chirurgie, en
orthopédie, en endoscopie (intubation, etc.).
– Prévention des traumatismes au cours des électrochocs et du
tétanos.
– L'absence d'un matériel pouvant permettre une ventilation
artificielle efficace.
– L'absence d'un anesthésiologiste qualifié.
– Les myasthéniques, les anciens poliomyélitiques et les malades
traités par des médicaments susceptibles de renforcer l'action des
myorésolutifs, nécessitent des précautions d'emploi des curarisants.
– L'antidote à une curarisation excessive provoquée par les
acétylcholinocompétitifs est la prostigmine.
• Inhibiteurs de la libération d'acétylcholine
• La toxine botulinique
– Utilisée dans le traitement de diverses dystonies, blépharospasme,
torticolis spasmodique, hémispasme facial, strabisme.
– Injectée dans le sphincter inférieur de l'œsophage, elle améliore un
trouble de la motilité de l'œsophage appelé achalasie.
– Utilisée dans le traitement de certaines rides.
– Son effet apparaît en deux ou trois jours et dure longtemps, environ
trois mois.
Merci !!!

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