LES ANTIFONGIQUES

RAPPELS
Les mycoses sont des maladies
infectieuses provoquées par des
champignons microscopiques, présentant
une localisation cutanée ,
cutanéomuqueuse ou systémique.
RAPPELS
Les maladies infectieuses dues aux
champignons sont en général limitées à la
peau et aux muqueuses : mycoses locales.

Rarement, en cas de déficit immunitaire,

on observe une atteinte des organes
internes : mycoses systémiques.
RAPPELS
Parmi les agents pathogènes les plus
fréquents, on retrouve des levures
(Candida, Cryptococcus, etc) et des
champignons filamenteux (Aspergillus,
Mucorales,).
RAPPELS
Les champignons possèdent quelques
caractéristiques structurelles qui peuvent
constituer une cible des agents
antifongiques, on cite :
 la membrane cellulaire : qui contient
l’ergostérol à la place du cholestérol.
la paroi (très rigide), composé
essentiellement de chitine à la place du
peptidoglycane.
ANTIFONGIQUES
DEFINITION
Substances contre les infections provoquées par des
champignons. Ils peuvent être classés suivant
l’origine:
Antifongique Synthétique (Allylamines et dérivés
Azolés Flucytosine Echinnocandines)
Antifongique naturels (Griséofulvine
Amphotéricine B Nystatine)

Certains sont utilisés par la voie systémiques et

d’autres par la voie locale
ANTIFONGIQUES
ANTIFONGIQUES
les antifongiques systémiques pour
le traitement des infections
systémiques

1. Amphotéricine B
2. Flucytosine (5FC)
3. Azolés
4. Échinnocandines
ANTIFONGIQUES
Amphotéricine B
 L’amphotéricine B est produite par
Streptomyces nodosus. C’est un
macrolide polyénique, contenant un sucre
aminé, la mycosamine.
Le traitement par AMB conventionnelle
est souvent limité par sa toxicité.
ANTIFONGIQUES
Amphotéricine B
 L’AMB reste l’antifongique ayant le spectre le
plus large. Il s’étend à la plupart des
champignons commensaux humains, ou
pathogènes en particulier les agents responsables
de mycoses profondes (candida albicans,
cryptococcus néoformans, et Aspergillus sp).
 Il couvre également certains protozoaires ex : les
leishmanies. Les résistances sont extrêmement
rares
ANTIFONGIQUES
Effets secondaires
Arythmie, arrêt cardiaque
Néphrotoxicité, atteinte de la fonction
glomérulaire
Réactions générales : fièvre, frissons,
spasmes musculaires, céphalées,
hypotension artérielle, vomissements
Hypokaliémie, hypomagnésémie par
atteinte tubulaire rénale
ANTIFONGIQUES
Flucytosine
Flucytosine (5-FC) a une action
Fongistatique par inhibition de la synthèse
protéiques fongiques
 Son spectre d'action est beaucoup plus
étroit que celui de l'amphotéricine B.
ANTIFONGIQUES
Spectre d’activité:
 Flucytosine Réservé au traitement des mycoses systémiques
sévères à germes sensibles comme les candidoses et les
cryptococcoses.

L’apparition rapide de résistances et la sensibilité réduite de

certaines souches de Candida proscrivent son utilisation en
monothérapie. La flucytosine est toujours utilisée en
association à l’amphotéricine B ou aux azolés.

Elle est variable sur certaines souches telle que Aspergillus,

en revanche elle est inactive sur histoplasma, cocidoidis,
blastomyces.
ANTIFONGIQUES
Effets secondaires
Affections gastro-intestinales : nausées,
diarrhées, vomissements, douleur abdominale
Affections hématologiques: (leucopénie,
thrombopénie)
Affections hépatobiliaires :hépatites aigues,
cytolyse hépatique d'évolution parfois fatale
ANTIFONGIQUES
Contre indication
Grossesse et allaitement
Enfant de moins de 6 ans
Sujet âgés
Absence de contraception
ANTIFONGIQUES
Azolés
Des composés synthétiques fongistatiques
à large spectre.
 Selon la structure, 2 groupes peuvent être
différencié :
 Triazolés
 Imidazolés
ANTIFONGIQUES
Azolés
Spectre d’activité:
Spectre antifongique relativement large,
surpassé seulement par celui de
l’Amphotéricine B.
ANTIFONGIQUES
ANTIFONGIQUES
ANTIFONGIQUES
Mécanisme d’action
L’activité thérapeutique des azolés est
fongistatique, elle résulte de l’inhibition
du CYP450 fongique (CYP51) qui
catalyse la déméthylation du 14- α -
lanostérol, phase essentielle de la
biosynthèse de l’ergostérol fongique
ANTIFONGIQUES
Indications
Le traitement prophylactique est
particulièrement utile chez les sujets
présentant des facteurs de risque
d’infections fongiques (neutropénies,
cancer, greffes de cellules souches
hématopoïétiques, transplantation
d’organe, immunodépression, etc.)
ANTIFONGIQUES
Indications
Le fluconazole , le voriconazole et le
posaconazole sont indiqués dans les
traitements prophylactiques et curatifs
d’infections fongiques à levures ou
filamenteux
L’isavuconazole et l’itraconazole sont
indiqués dans les traitements uniquement
curatifs des infections fongiques
ANTIFONGIQUES
ilexiste de nombreux antifongiques
imidazolés, ce sont des agents topiques
actifs contre une variété de pathogènes
dont : Epidermophyton, Microsporum,
Trichophyton, Candida ou Malassezia.
ANTIFONGIQUES
Contre-indications et interactions
médicamenteuses
Les contre-indications majeures des
azolés comprennent la grossesse et les
associations donnant lieu à des
interactions médicamenteuses empruntant
les voies de métabolisation des
cytochromes hépatiques.
ANTIFONGIQUES
Effets indésirables
De manière générale, les triazolés sont
associés à un risque de troubles digestifs,
de cytolyse hépatique, de réactions
allergiques ou de cholestase.
L’itraconazole peut causer des
neuropathies périphériques ainsi que des
insuffisances cardiaques congestives par
effet inotrope négatif
ANTIFONGIQUES
Le voriconazole peut provoquer, des
troubles cardiaques, neurologiques et
visuels de type photopsie, hallucinations,
encéphalopathies, en plus d’effets
indésirables à plus long terme au niveau
cutané de type photosensibilisation ou
carcinogenèse
ANTIFONGIQUES
Échinnocandines
 C’est une nouvelle classe d’antifongiques
d’utilisation clinique récente. Le chef de
fil est la: CASPOFUNGINE
 Les deux autres médicaments de cette
classe sont : MICAFUNGIN,
ANIDULAFUNGIN.
 Il s’agit de peptides cycliques liés à de
longues chaines d’acides gras.
ANTIFONGIQUES
Spectre et indications
Ces agents sont actifs sur Candida et
Aspergillus, mais pas sur Cryptococcus
néoformans.
 Caspofungine : utilisée comme
antifongique de 2ème ligne chez les agents
qui ont montré un échec ou une intolérance
aux traitements conventionnels (AMB et
azolés) pour les candidoses et Aspergilloses.
ANTIFONGIQUES
les antifongiques systémiques pour
le traitement des infections
cutanéo-muqueuses

1. Griséofulvine
2. Terbinafine
ANTIFONGIQUES
Griséofulvine
Extraite de Penicillium griseofulvum.
 Active sur les dermatophytoses.
ANTIFONGIQUES
Mécanisme d’action:
Le mécanisme d’action est mal connu, Après
passage systémique, elle se fixe
sélectivement sur la kératine. Elle rend les
cellules kératinisées résistantes à l'invasion
des dermatophytes, les cellules parasitées
étant progressivement remplacées par des
cellules saines. La croissance de la kératine
étant lente, traitement prolongé
ANTIFONGIQUES
Indications:
Mycoses à dermatophytes:
Des cheveux,
Des ongles,
De la peau.
ANTIFONGIQUES
Antibiotique fongistatique actif sur les
trois variétés de champignons
dermatophytes : -
 Microsporum,
Épidermophyton,
Trichophyton.
ANTIFONGIQUES
 Effets indesirables : photosensibilisant,
troubles cutanés, digestifs ( anorexie,
modification du goût, nausée, diarrhée,
soif), aussi des troubles hématologiques,
hépatiques, neurologiques.
 Interaction : inhibiteur enzymatique,
déconseillé avec ketoconazole et les
contraceptifs oraux.
 Prise pendant un repas
ANTIFONGIQUES
Terbinafine
 Il s’agit du médicament de choix pour le
traitement des onychomycoses, elle est
bien tolérée, nécessite une durée de
traitement plus courte, et plus efficace que
l’itraconazole ainsi que la griséofulvine.
ANTIFONGIQUES
 Effets secondaires : troubles cutanées,
digestifs ( perte du goût, nausée, anorexie,
diarrhée, douleurs abdominales),
arthralgie, myalgie, troubles hépatiques et
hématologiques.
Prise à distance des repas
ANTIFONGIQUES
les antifongiques topiques
Nystatine
C’est un antibiotique polyènique, sa structure,
ses propriétés chimiques, son mécanisme
d'action et de résistance ressemble beaucoup à
ceux de l’AMB.
-A cause de sa toxicité systémique, elle est
utilisée dans le traitement topique des infections
à candida telles que les infections oro-pharyngée,
les infections vaginales, et les intertrigos.
ANTIFONGIQUES
Azolés topiques
Les deux azolés les plus utilisés par voie
topique sont clotrimazole et miconazole. -
Les deux sont utilisés souvent pour le
traitement des candidoses vulvo-
vaginales. Le clotrimazole existe
également par voie orale pour le
traitement des muguets (avec un goût
meilleur que celui de la nystatine)..
ANTIFONGIQUES
- Sous forme de crème ces deux agents sont très
intéressants pour le traitement des infections
dermatophytiques.
 - Le kétoconazole existe également sous forme
topique et shampooing, et est intéressant pour le
traitement des dermatites séborrhéiques et du
pityriasis versicolor
ANTIFONGIQUES
Effets secondaires du ketoconazol :
troubles digestifs fréquents (nausée,
vomissement, diarrhée), troubles
hépatiques.
• Interaction : Inhibiteur enzymatique,
contre indiqué avec bepridil,cisapride,
statines, halofantrine.
 Prise pendant les repas