MOLECULES DE SURFACE = MOLECULES IMPLIQUEES DANS L’ADHESION
Super famille des Ig Intégrines Cadhérines
Sécrétées = Ac N-cadhérine Récepteur = fixés à MP Différents types Adhésion = molécules transmembranaires P-cadhérine E-cadhérine N-CAM, V, PE, I, V, JAMs Domaines fibronectine Molécule hétérodimère : 2 sous unité alpha et beta Domaine Ig : formés de boucles fermées reliées différentes Homodimère : deux sous unités par ponts disulfures Alpha = 4 sites de fixation des cations bivalents (Ca2+ et identiques Composition Domaine intracellulaire variable Mg2+) Domaine extracellulaire comporte Beta = domaine de liaison au cytosquelette via vinculine, récepteur Ca2+ Nombre de domaine Ig forme diversité taline et alpha-actinine
Liaison Hétérophilique (intégrines) et homophilque Hétérophilique Homophilique
Ca2+ dpdt Non Oui (alpha) Oui (site de fixation EC)
Fonctionnement contrôlé par p120 qui se N-CAM = monomère, homophilie et lie à la cadhérine = plus stable hétérophilie, particularité = domaine Ig répété + Molécules activables : domaine fibronectine de type 3 + Inactive : relâchée Liée indirectement à l’actine par alpha et Rôle : assemblage cellulaire, extension des Active : rigide beta-caténine qui se lient directement aux neurites, survie des neurones, synaptogénèsene Activables par chimiokines, agents thrombotiques et filaments d’actines = adhésion cellulaire (signalisation) facteurs de croissance plus efficace PECAM = interaction hétéro et homo, rôle Nombreux mécanismes : Molécules activables : important ds adhésion cellules de l’immunité Liaison hétéro cellule-cellule = ICAM et VCAM1 Concentration – de Ca2+ = relâchées = pas Fonctionnement Interactions matrice extracellulaire-cellule d’interaction VCAM et ICAM : hétéro avec intégrine Liaison au fibrogène (coagulation) Concentration ↗ = récepteur se rigidifie et Liaison aux ADAMs lors de la fusion ovocyte-spz formation du dimère = interaction avec JAMs : A,B,C / hétéro et homo, constituants des chimiotactisme = chimiokine se fixe sur chimiorécepteur cadhérine cellule voisine jonction cellulaires + rôle dans adhésion des activation de l’intégrine ce qui entraine réaction / !\ Phénomène réversible = interaction leucocytes et plaquettes immunitaire instables Fonction plus générale dans dvmpt / !\ souvent plusieurs interactions en même 24 combinaisons alpha et beta différentes = permet embryon : N (tube neural) et E cadhérines temps adhésion spécifiques (ectoderme) Sélectines Mucines N-sélectines Différents types P-selectines E-selectine Normalement sécrétées dans le mucus Protéines transmembranaires Domaine transmembranaire Composition Domaine lectine dans partie extracellulaire Domaine extracellulaire fortement glycosylé Possèdent sites de fixation au Ca2+
Hétérophilique avec différentes CAMs (sélectine),
Liaison Hétérophilique (mucines et motifs glucidiques) bactérie Ca2+ Oui Non Liaison du Ca2+ Changement de conformation du CRD Sensibles au pH intestinal Devient capable de reconnaitre les sucres fixés aux Rôle dans la migration des leucocytes : glycoprotéines Leucocytes expriment mucines à leur surface ce qui Fonctionnement Sélectine capable de se lier à la surface des permet liaison avec sélectine autres protéines de surface Peuvent aussi se lier au I-CAM Rôle principale dans la migration des leucocytes suite à une inflammation Cellules normales = expriment mucines au pôle apical Cellules tumorales = expriment mucines partout Mucines empêchent autres molécules d’adhésion d’adhérer entre elles = détachement des cellules et migration vers d’autres tissus et circulation sanguine Pathologies = favorise processus métastasiques Inflammation : Chimiokines produites au niveau du site de l’inflammation pour attirer leucocytes. Molécules de surface s’activent et vont permettre recrutement et migration cellules de l’immunité sur le lieu de l’infection
Diversité des combinaisons = fonctionnement du déplacement de toutes les cellules du corps humain d’un tissu à l’autre