La pharmacodynamie

C’est le mécanisme d’action propre du médicament qui aboutit

à l’effet pharmacologique souhaité.
Ce mécanisme repose sur les réactions biochimiques qui se
posent au niveau du site d’action.
Le médicament est supposé agir pendant le temps suffisant à
l’obtention de l’effet pharmacologique recherché.
 Notion de demi-vie du médicament

La demi-vie d’un médicament c’est la quantité du principe actif

qui correspond à la moitié de la concentration plasmatique
obtenue en un temps donné,

elle représente la moitié de la concentration maximale,

elle détermine la vitesse d’élimination, et elle détermine aussi

la répétabilité des doses par jour, par semaine, par mois…

2
 Notion de dose

Il est rare en pratique de n’administrer qu’une seule dose

(à l’exception de certains vaccins), le plus souvent

l’administration est répétitive

EXP: un comprimé d’aspirine 2 fois/jour pendant 4 jours

3
 Dose de charges-dose d’entretien

Un traitement peut commencer par une dose double ou triple de la

dose habituelle dans le but d’obtenir une action extrêmement
rapide, c’est la dose de charge ou dose d’attaques

Le traitement est poursuivi par des doses plus petites administrées

dans un temps assez long, c’est la dose d’entretien.

4
 La DE 50 et la DL 50

La DE 50: c’est la dose ou la concentration du médicament qui

produit 50% de l’effet maximum pharmacologique obtenu
pour chaque animal d’expérience.
La DL 50: c’est la dose qui tue 50% d’un lot d’animaux
d’expérience. C’est la détermination du seuil moyen de
toxicité.
Pour chaque médicament nouveau, on doit déterminer ces deux
paramètres, pour préciser la marge de sécurité thérapeutique.

5
 Définitions
 Médicament (définition inscrite à l’art. L 511 du CSP)
« On entend par médicament toute substance ou composition
présentée comme possédant des propriétés curatives ou
préventives à l’égard des maladies humaines ou animales, ainsi que
toute substance ou composition pouvant être utilisée chez l’homme
ou chez l’animal ou pouvant leur être administrée, en vue d’établir
un diagnostic médical ou de restaurer, corriger ou modifier leurs
fonctions physiologiques en exerçant une action pharmacologique,
immunologique ou métabolique. »

6
 Définitions

 Fonction thérapeutique
- Préventive (vaccins)
- Curative (Anti hypertenseur, antibiotiques,
antalgiques)

7
 Mécanismes d’action
 Action substitutive
 Action physico-chimique
 Interaction avec les bactéries/virus/parasites/levures
 Interaction avec l’ADN
 Action sur le phénomène de transport ionique
 Interaction avec une enzyme
 Action au niveau du récepteur

8
 Mécanismes d’action
Action substitutive

= Remplacement d’une substance nécessaire à l’organisme

 Défaut de synthèse : ex : insuline,

 Défaut d’apport : vitamine D, …

 Défaut physiologique de synthèse : œstrogènes après la

ménopause

9
 Mécanismes d’action
Action physico-chimique

 Réponse de l’organisme suite à une stimulation mécanique

provoquée par le médicament (augmentation du volume, de la
pression osmotique,…)

Ex : laxatifs osmotiques

 Modification du pH (acidification ou alcalinisation du milieu)

Ex : Antiacides pour diminuer l ’acidité gastrique

10
 Mécanismes d’action
Interactions avec bactéries, virus, …

Inhibition de synthèse d’un constituant indispensable à leur

survie ou à leur développement
Ex : - Béta-lactamines :
inhibition de synthèse
de la paroi bactérienne
- Inhibiteurs de
protéases :entraine la
production de particules
virales immatures

11
 Mécanismes d’action
Interactions avec l’ADN

Cible dans les cellules tumorales

En bloquant son ouverture par des liaisons covalentes

Ex : Sels de platine, agents alkylants

12
 Mécanismes d’action
Action sur le transport ionique

Interactions avec les systèmes de transport ionique

transmembranaire

Ex : anti arythmiques

13
 Mécanismes d’action
Interaction avec une enzyme

 Blocage de l’enzyme par un inhibiteur enzymatique (fixation sur

le site actif de l’enzyme)

 Pas de produits de réaction (dégradation ou synthèse)

 Diminuer l’action du produit de réaction

14
 Mécanismes d’action
Interaction avec une enzyme

 Stimulation de l’enzyme par un inducteur enzymatique

(fixation sur le site régulateur de l’enzyme)

 Diminuer l’action du substrat

 Augmenter l’action du produit de réaction

15
 Mécanismes d’action
Interaction avec un récepteur

 Définition:
- cible principale des médicaments
- protéines membranaires ou intracellulaires activées par des
substances endogènes (hormone, neuromédiateur,….)

 Cascade réactionnelle à l’origine d’un effet biologique

16
 Mécanismes d’action
Interaction avec un récepteur

 différents types de récepteurs :

*récepteurs couplés à la protéine G (protéine qui permet le
transfert d’informations à l’intérieur de la cellule)
*récepteurs couplés à une enzyme
*récepteurs couplés aux canaux ioniques
*récepteurs nucléaires, …..

 Fixation d’un substrat agoniste (ligand)  réponse cellulaire au

moyen d’un système de transduction

17
 Mécanismes d’action
Interaction avec un récepteur

18
 Interaction médicament-récepteur

La liaison est:
 spécifique : un seul type de ligand peut se fixer en fonction
de la configuration spatiale du récepteur
 réversible : liaison faible
 saturable : nombre de récepteurs limités (action identique
si saturation des récepteurs)

 Notion d’affinité : capacité à un ligand à pouvoir se lier à

son récepteur
 Notion de sélectivité

19
 Interaction médicament-récepteur
Etudes dose/effet

- Mesure de l’effet pharmacologique pour des doses

croissantes de ligand

 comparaison de l’effet entre

différentes molécules
 prévoir la relation entre
posologie et effet thérapeutique
 prévoir la relation entre
posologie et effets indésirables

20
 Interaction médicament-récepteur
Zone thérapeutique

- représente la différence entre la concentration efficace et la

concentration toxique.

Détermination des
médicaments à marge
thérapeutique étroite
principe actif dont la
concentration minimale toxique
est proche de la concentration
minimale efficace

21
 Interactions
pharmacodynamiques

 Effets additifs, de synergie, antagonistes

 Association recherchée (potentialisation des traitements) ou

association accidentelle (échec de la thérapie, risques d’effets
secondaires)

22
 Pharmacovigilance

Objectif : Surveillance et prévention du risque d’effet

indésirable résultant de l’utilisation des médicaments et
produits à usage humain

23
 Conclusion

- Les effets du médicament sont de 2 types :

effet recherché / effet indésirable

 Variabilité des effets (bénéfiques ou indésirables)

interindividuelle ou intra individuelle liée :

- état physiologique (âge, grossesse)

- état pathologique (insuffisance rénale, hépatique,…)
- interactions médicamenteuses ou alimentaires
- sensibilité individuelle

24