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La Collection Hippocrate
preuves Classantes Nationales
HEPATO-GASTROENTEROLOGIE
Antagonistes des rcepteurs H2 et inhibiteurs de la pompe protons
HP-10
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B/ Antihistaminiques H2
1. Prsentation et posologie
Cimtidine : Tagamet (comprims 800 mg et 400 mg, comprims effervescents 800 mg et 200 mg), posologie par voie orale : 800 mg le soir au coucher. Ranitidine : Azantac, Raniplex (comprims 150 mg et 300 mg, comprims effervescents 150 mg et 300 mg, ampoules injectables 50 mg), posologie par voie orale : 300 mg le soir, posologie par voie parentrale : 1 4 ampoules par 24 heures. Famotidine : Pepdine (comprims 40 mg et 20 mg, ampoules 20 mg), posologie par voie orale : 40 mg le soir, posologie par voie parentrale : 1 ampoule en intraveineuse lente 2 fois par jour. Nizatidine : Nizaxid (glules 300 mg et 150 mg, ampoules 100 mg).
2. Proprits pharmacologiques
Proprits pharmacodynamiques : Les antagonistes H2 rduisent la scrtion gastrique par blocage comptitif des rcepteurs histaminiques de type H2 de la cellule paritale. Proprits pharmacocintiques : La rsorption digestive des antagonistes H2 est rapide. Ils sont rapidement mtaboliss par le foie (mtabolisme partiel : 40 70 %) et/ou limins par voie urinaire (30 60 % sous forme inchange). Leur demi-vie est de 2 3 heures. Il existe un passage transplacentaire et un passage dans le lait maternel.
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ruptions cutanes, vertiges, asthnie ou excitation, hypersudation, bradycardie sinusale, lvation transitoire des transaminases, hpatites, syndromes confusionnels (surtout chez les sujets gs et les sujets prsentant une insuffisance rnale ou hpatique svre). Trs exceptionnels : leucopnie, thrombo-pnie, agranulocytose, pancytopnie. Effets antiandrogniques observs avec la Cimtidine : gyncomastie, galactorrhe et impuissance essentiellement.
4. Contre-indications
Grossesse au premier trimestre (par prudence) et allaitement. Hypersensibilit connue aux diffrents produits
5. Prcautions demploi
Rduire la posologie en cas dinsuffisance rnale : Clairance de la cratinine < 50 ml/min : diminuer la posologie de 50 %. Clairance de la cratinine < 30 ml/min : diminuer la posologie de 75 %. Rduire la posologie en cas dinsuffisance hpatocellulaire svre. Associations mdicamenteuses.
6. Interactions mdicamenteuses
Nombreuses, elles concernent essentiellement la cimtidine (Tagamet), par rduction du flux sanguin hpatique et inhibition du cytochrome hpatique P450. Associations dconseilles : phnytone (risque de surdosage), tacrine. Associations utiliser avec prcaution : alfentanil, antivitamines K, benzodiazpines, btabloquants forte mtabolisation hpatique, carbamazpine, carmustine, ciclosporine, clozapine, dihydropyridines, diltiazem, lidocane, moclobmide, thophylline et drivs. Incompatibilit physicochimique avec le phnobarbital (de moins en moins utilis).
7. Indications
Ulcre duodnal ou gastrique volutif, traitement associ le plus souvent lradication dHelicobacter pylori. Traitement dentretien de lulcre duodnal (situation rare depuis la possibilit dradication dHelicobacter pylori). Ulcre gastro-duodnal dorigine mdicamenteuse. Ulcres hmorragiques (formes injectables). sophagite par reflux gastro-sophagien. L efficacit des anti-H2 est insuffisante dans certaines circonstances : Syndrome de Zollinger-Ellison. sophagite svre.
2. Proprits pharmacologiques
Les IPP agissent au niveau de la phase terminale de la scrtion en inhibant de faon spcifique la pompe protons (H+ K+)-ATPase. Ils provoquent une inhibition durable de la scrtion acide gastrique basale et stimule. Leur action est indpendante de la nature du stimulus.
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Les IPP sont rapidement mtaboliss par le foie avec une demi-vie sanguine de lordre de 2 heures. Ils sont rapidement purs des divers compartiments biologiques sauf du canalicule acide des cellules paritales. L excrtion des mtabolites inactifs est rnale et biliaire. Leur dure daction est trs prolonge (> 24 heures) : la liaison des IPP lATPase est irrversible ; comme le temps de demi-renouvellement de cette enzyme est de lordre de 36 heures, la dure daction des IPP est extrmement longue. L efficacit des IPP est suprieure celle des antihistaminiques H2.
Taux de cicatrisation des lsions sous IPP ou antihistaminique H2 IPP Ulcre duodnal Ulcre gastrique 95 % 4 semaines 75 % 4 semaines > 85 % 8 semaines Antihistaminique H2 80 % 4 semaines 95 % 6 semaines 60 % 4 semaines > 85 % 8 semaines 50 60 % 4 semaines
4. Interactions mdicamenteuses
Interaction avec la biosynthse de certaines isoformes du cytochrome P 450. L limination de certains mdicaments (phnytone, thophylline, AVK, benzodiazpine, contraceptifs oraux) peut tre modifie.
5. Contre-indications
Grossesse au premier trimestre. Allaitement. Enfants (innocuit non tablie).
6. Indications
Ulcre duodnal ou gastrique volutif, traitement associ le plus souvent lradication dHP . Syndrome de Zollinger-Ellison. Traitement dentretien des ulcres duodnaux rsistants aux anti-H2 (et surtout lradication dHP, ce qui est peu frquent). sophagite par reflux gastro-sophagien svre ou rsistante aux anti-H2.
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mdical posent des problmes dindication plus dlicats entre le traitement chirurgical et le traitement mdical prolong par IPP . Les RGO avec lsions sophagiennes svres (grade III ou IV) relvent dun traitement par IPP pendant 8 semaines : omprazole ou lansoprazole la dose de 20 mg/j (omprazole) ou 30 mg/j (lansoprazole). Cette poso-logie peut tre double si besoin, puis contrle par FOGD.
POINTS FORTS
L ion H+ (proton) est scrt exclusivement par les cellules paritales du fundus grce une pompe situe au ple apical, appele (H+ K+)-ATPase. Diffrents rcepteurs, situs au ple basolatral de la cellule paritale, rgulent la scrtion acide (rcepteurs histaminiques de type H2, rcepteurs gastrine). Les antagonistes H2 rduisent la scrtion gastrique par blocage comptitif des rcepteurs histaminiques de type H2 de la cellule paritale. Les IPP agissent au niveau de la phase terminale de la scrtion en inhibant de faon spcifique la pompe protons (H+ K+)-ATPase. Les principales indications des antiscrtoires (antagonistes H2 et IPP) sont les ulcres duodnaux et gastriques ainsi que le reflux gastro-sophagien compliqu ou non dsophagite. Le traitement des ulcres gastroduodnaux comprend lradication dHelicobacter pylori (HP). Le risque de rcidive de lulcre diminue considrablement avec lradication de la bactrie. L radication dHP repose sur une trithrapie orale associant un antiscrtoire et deux antibiotiques. Les antiscrtoires sont ncessaires laction des antibiotiques dont lactivit diminue en milieu acide. Un reflux gastro-sophagien peut conduire la prescription prolonge, voire continue, dantiscrtoire.
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