Pour citer cet article : Escure G, et al. L'électrophorèse des protéines sériques : quand ? Pourquoi ? Quels orientation et suivi ?

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EMATOLOGIE
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Mise au point
L'électrophorèse des protéines sériques :
quand ? Pourquoi ? Quels orientation et
suivi ?

Guillaume Escure 1, Salomon Manier 1, Brigitte Onraed 2, Thierry Facon 1

Disponible sur internet le : 1. Hôpital Claude Huriez, CHU de Lille, service des maladies du sang, Lille, France
2. Centre de Biologie Pathologie, CHU de Lille, Service de biochimie, Lille, France

Correspondance :
Guillaume Escure, Service des maladies du sang, Hôpital Claude Huriez, CHU de
Lille, Lille, France.
Guillaume.ESCURE@chu-lille.fr

Points essentiels
L'électrophorèse des protéines (EPS) est une aide au diagnostic et/ou au suivi de pathologies
inflammatoires, hépatiques ou hématologiques.
L'immunofixation réalisée à l'initiative du biologiste permet de confirmer la nature monoclonale
d'un pic observé sur l'EPS.
La gammapathie monoclonale de signification indéterminée (GMSI) est l'étiologie la plus fré-
quente devant un patient asymptomatique.
Une consultation d'hématologie est nécessaire devant un pic monoclonal confirmé à l'issue d'un
contrôle biologique et après réalisation d'un bilan minimal complémentaire.

Key points
Serum immunoelectrophoresis: When? What for? Follow up and referral?

Immunoelectophoresis is a key tool to diagnose inflammatory diseases, chronic liver disease and
haematologic malignancies.
Immunofixation helps to confirm the monoclonal nature of a peak.
Monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS) is the most frequent diagnosis
when facing an asymptomatic patient.
A consultation in the haematology department is necessary when the monoclonal peak is
confirmed and after a minimal complementary assessment.

tome xx > n8x > xx 2022

10.1016/j.lpmfor.2022.10.013
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 neuropathie périphérique inexpliquée ;
Généralités
 purpura vasculaire ;
L'électrophorèse des protéines sériques (EPS) est un examen de
 anomalies de l'hémogramme sans cause évidente (principa-
biologie médicale qui permet la séparation et l'analyse de
lement anémie, lymphopénie isolée ou hyperlymphocytose) ;
protéines sériques d'intérêt selon leurs caractéristiques phy-  vitesse de sédimentation élevée avec CRP normale (en dehors
sico-chimiques et leur charge électrique. L'examen aboutit
de la grossesse et en tenant compte de l'âge) ;
à l'identification et la quantification de six fractions protéiques :
 hypercalcémie (corrigée en fonction de l'albuminémie/
albumine, a1-, a2-, b1-, b2- et g-globulines (figure 1). La
protidémie) ;
technique la plus utilisée et la plus sensible est l'électrophorèse
 insuffisance rénale récente (sans obstacle) ;
capillaire permettant une lecture directe et automatisée.
 protéinurie significative (> 0,5 g/l) ;
L'EPS est une aide au diagnostic et/ou au suivi de pathologies
 certaines anomalies osseuses radiologiques : fracture verté-
inflammatoires, hépatiques ou hématologiques à travers la
brale suspecte, fracture pathologique, lacunes à l'emporte
détection de variations qualitatives (via l'aspect du tracé) et
pièce ;
quantitatives significatives de fractions protéiques d'intérêt,
 suspicion clinique d'hyperviscosité.
à savoir hyperproduction ou déficit de certaines protéines. Parmi
L'EPS peut également aider la démarche diagnostique dans
ces 6 fractions protéiniques :
 les fractions a1- et a2-globulines contiennent principalement
d'autres situations cliniques :
 recherche d'un syndrome inflammatoire aigu ou chronique ;
des protéines de l'inflammation ;
 recherche d'un déficit de l'immunité humorale (infections
 les fractions b1- et b2-globulines contiennent essentiellement
à répétition) ;
la transferrine et les protéines du complément ;  bilan d'une hépatopathie chronique ;
 la fraction des g-globulines contient les immunoglobulines
 bilan d'un syndrome néphrotique.
IgG, A, M, D, E. Cependant les IgA et IgM migrent fréquemment
en b-globulines.
Principales anomalies par fractions
L'immunofixation (IF) des protéines sériques, réalisée sur gel
d'agarose, est un test immunologique qui permet d'affirmer la Albumine
clonalité d'un pic d'allure monoclonale visualisé sur l'EPS en Diminution
déterminant l'isotype de la chaîne lourde (G, A, M, D) et/ou de Il s'agit des carences d'apport stricte, malabsorptions intestina-
la chaîne légère (kappa (k) ou lambda (l)) (figure 2). La les, hypercatabolisme, défaut de production liées à une hépa-
réalisation de cet examen est à l'initiative du biologiste médical topathie chronique, fuites d'origine digestive, cutanée, urinaires
suivant le résultat de l'EPS et ne nécessite pas de prescription (syndrome néphrotique), inflammation chronique. . .
dédiée a priori. Il n'y a pas d'intérêt à la répéter dans le temps
Augmentation
quand la nature de l'immunoglobuline (Ig) monoclonale est
Il s'agit de l'hémoconcentration en lien avec une déshydratation.
connue.
a1 globulines (orosomucoïde, a1- antitrypsine)
Indications
Diminution
Selon la Haute Autorité de Santé (HAS) [1], les indications C'est le déficit en alpha1-antitrypsine.
reconnues à la recherche d'une immunoglobuline monoclonale
sont les suivantes : Augmentation
 infections à répétition des voies aériennes supérieures et Elle est retrouvée dans les maladies inflammatoires aigües ou
pulmonaires ; chroniques.
 douleurs osseuses non traumatiques sans anomalies à l'exa-
a2 globulines (haptoglobine, a2-macroglobuline,
men radiologique standard ;
 polyarthrite inexpliquée ;
céruléoplasmine)
 adénopathies, splénomégalie ; Diminution
Elle est retrouvée dans l' hémolyse et les hépatopathies sévères.

Augmentation
Elle est relevée dans les maladies inflammatoires aigües ou
Glossaire
chroniques, et le syndrome néphrotique.
EPS électrophorèse des protéines sériques
GMSI gammapathie monoclonale de signification indéterminée ß -globulines (b1 : transferrine et b2 : protéines du
MGUS Monoclonal gammopathy of undetermined significance
MM myélome multiple
complément et IgA/IgM, apolipoprotéines)
MW maladie de Waldenström (MW) Diminution
Elle est notée dans la malnutrition.

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Figure 2
Immunofixation retrouvant un pic monoclonal IgG kappa
Augmentation
Elle accompagne la cirrhose (bloc ß-g), la carence martiale,
l'hypothyroïdie, les gammapathies monoclonales.
g -globulines (IgG, IgA, IgM, IgD, IgE)
Diminution (hypogammaglobulinémie)
Elle est associée aux déficits immunitaires humoraux primitifs,
traitements immunosuppresseurs, fuites rénales ou cutanées ou
digestives. . .
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Figure 1
Sous-fractions d'une EPS
normale
Augmentation (hypergammaglobulinémie) monoclonale
ou polyclonale
Son orientation étiologique est évoquée ci-dessous.
Principaux profils électrophorétiques
pathologiques
État inflammatoire chronique
Il est caractérisé par une hypoalbuminémie par hypercatabo-
lisme, une hyper a1 et a2-globulinémies car elles sont des
protéines de l'inflammation, et une hypergammaglobulinémie
polyclonale (figure 3).
Cirrhose
Elle est caractérisée par une hypoalbuminémie par défaut de
synthèse, et un aspect de bloc b-g correspondant à une aug-
mentation du taux d'IgA (figure 3).
Syndrome néphrotique
Il est caractérisé par une hypoalbuminémie et une diminution
de l'ensemble des autres fractions protéiques par fuite rénale,
excepté une hyper-a2 globulinémie par augmentation de syn-
thèse d'a2-macroglobuline afin de maintenir une pression
oncotique suffisante dans les vaisseaux, de taille trop impor-
tante pour être excrétée par voie rénale (figure 3).
Cas particulier de
l'hypergammaglobulinémie : monoclonale
ou polyclonale ?
La nature monoclonale ou polyclonale de l'hypergammaglobu-
linémie sera évoquée sur l'aspect de la zone des gamma-
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G. Escure, S. Manier, B. Onraed, T. Facon

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Figure 3
Principaux profils
électrophorétiques
pathologiques

Figure 4
EPS normale et
hypergammaglobulinémie
(monoclonale/polyclonale)

globulines à l'EPS. La monoclonalité sera affirmée par la réalisa-

tion d'une immunofixation (IF).
On distingue :
 la présence d'une augmentation globale dite « en dôme » des

g-globulines, qui doit faire évoquer une origine polyclonale ;

 la présence d'un pic fin et étroit, qui doit faire évoquer une

origine monoclonale, migrant en général dans la zone g le plus

souvent, parfois dans la zone b (notamment les IgM et les IgA)
(figure 4).
La quantification d'un pic monoclonal est assurée par la mesure
de l'aire sous la courbe en mode orthogonal ou tangentiel
manuellement par le biologiste. Il est donc souhaitable de
réaliser les électrophorèses de contrôle dans le même labora- Figure 5
toire et selon la même méthode. Prévalence des GMSI en fonction de l'âge d'après Kyle et al. [2]

Généralités sur les

hypergammaglobulinémies monoclonales
Une immunoglobuline monoclonale quelle que soit sa concen- physicochimiques (cryoprécipitation, propriété amyloïdogène),
tration, isolée ou non, peut être cliniquement symptomatique et ou son activité auto-anticorps (anti-érythrocytaire, anti myéline,
révélée par des situations liées à ses propriétés etc.).

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Figure 6
Incidence cumulée de progression de GMSI (MGUS), avec/sans survenue de décès reliée à la progression

Figure 7
Critères diagnostiques de myélome multiple d'après l' « International Myeloma Working Group (IMWG) » [9]

Dans la plupart des cas, la découverte fortuite d'un pic mono-
clonal correspond au diagnostic de gammapathie monoclonale
de signification indéterminée (GMSI) ou « Monoclonal Gammo-
pathy of Undetermined Significance (MGUS) ». Ce diagnostic
témoigne de la présence d'Ig monoclonale sans signes cliniques
évocateurs de myélome multiple. Il s'agit d'une pathologie
bénigne. Il est important de garder à l'esprit que ce diagnostic
est fréquent en population générale et que la prévalence des
GMSI augmente avec l'âge (figure 5), [2]. Il existe un risque
majoré de MGUS chez l'homme comparé aux femmes, et chez
les sujets originaires d'Afrique sub-saharienne comparative-
ment aux sujets caucasiens ou d'origine asiatique [3].
Par ailleurs, le risque d'évolution vers une hémopathie quelle
qu'elle soit (principalement le myélome multiple) est limité
à 1 % par an, d'après Kyle et al. [4] avec une médiane de suivi de
15,4 ans. Il est possible de stratifier ce risque de progression
selon trois critères définis par la Mayo Clinic [5] : la nature du pic
(IgG vs. autres), la taille du pic monoclonal (< ou > 15 g/L) et le
ratio de chaînes légères libres (normal ou anormal). A noter que
le dosage des chaînes légères libres sériques n'est pas rem-
boursé en ville.
La présence d'une immunoglobuline monoclonale n'est pas
synonyme d'hémopathie maligne. Toute stimulation du sys-
tème immunitaire B (infection) entraîne une augmentation
polyclonale, oligoclonale ou monoclonale. Ce qui est patho-
logique, c'est l'absence de régulation résultant en la dispari-
tion du clone lymphocytaire B et la disparition de l'Ig
monoclonale. Ainsi, les seules données de prévalence dont
nous disposions devant un pic monoclonal sont ceux de la
Mayo Clinic (Rochester, États-Unis) [6] à travers son recrute-
ment hospitalier entraînant nécessairement des biais. Ainsi sur
une population de 1684 patients vus ou suivis dans l'hôpital

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G. Escure, S. Manier, B. Onraed, T. Facon
avec présence d'un pic monoclonal, l'on observait 55 % de
GMSI, 11,5 % de patients atteints d'amylose AL (ou immuno-
globulinique), 22,5 % de myélomes multiples (symptomati-
ques ou non, et plasmocytomes solitaire compris), 6 % de
syndromes lymphoprolifératifs (dont maladie de Waldens-
tröm) et 6 % autres. . .
Il existe un surrisque de décès chez les patients porteurs d'une
GMSI par rapport à la population générale, avec cependant un
risque bien supérieur de décès non lié à une progression en
hémopathie maligne [7] (figure 6). Une étude prospective en
population générale est en cours de réalisation en Islande, dont
l'objectif est d'appréhender de manière plus précise la préva-
lence et les déterminants pronostiques de l'évolution vers un
syndrome lymphoprolifératif des patients porteurs d'une GMSI
(iStopMM) [8]. À ce jour, il n'y a pas de place pour le dépistage
systématique en population générale d'une GMSI.
Conduite à tenir devant une gammapathie
monoclonale
Si symptômes
Le patient devra être référé sans délais en consultation d'héma-
tologie devant :
 des symptômes évocateurs d'une hémopathie maligne (dou-
leurs osseuses, altération de l'état général, adénopathies,
syndrome tumoral) ;
 des symptômes évocateurs de maladies de système (cutanés,
rénaux (bandelette urinaire ++) ou neurologiques).
En l'absence de symptômes
En l'absence de symptômes évocateurs d'hémopathie maligne,
il s'agit dans un premier temps de :
 répéter l'EPS pour confirmer la persistance à 6–8 semaines ;
 réaliser les examens biologiques de 1re intention suivants :
 EPS,
 Protéinurie de Bence Jones et albuminurie,
 Numération formule sanguine + réticulocytes,
 Calcémie et albuminémie pour correction si IgG ou IgA,
 LDH si IgM,
 Créatinine.
L'objectif premier est :
6
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EMATOLOGIE
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Figure 8
Critères diagnostiques de
maladie de Waldenström
retenus d'après la « Mayo
Clinic » [10]
 devant un pic IgG ou IgA : de rechercher la présence d'un
myélome multiple (MM) symptomatique ;
 devant un pic IgM : de rechercher la présence d'une maladie
de Waldenström (MW) symptomatique.
Le patient devra ensuite être adressé sans urgence en consul-
tation d'hématologie pour une évaluation initiale.
Quelle surveillance organiser en ville ?
Devant une gammapathie monoclonale de signification indé-
terminée (GMSI) et à l'issue d'une consultation en hématologie,
il sera nécessaire de poursuivre la surveillance devant le risque
de progression avec un rythme
 initialement semestriel ;
 puis annuel si présence d'un facteur de risque selon la Mayo
Clinic ;
 ou tous les deux ans si absence de facteurs de risque,
comprenant un examen :
 clinique (état général, douleurs osseuses, syndrome
tumoral),
 biologique (hémogramme, calcémie et albuminémie, LDH
(si IgM), créatininémie, EPS).
Un recours en consultation spécialisé sera nécessaire au cours du
suivi devant :
 la survenue d'une symptomatologie clinique suspecte ;
 des modifications évocatrices des examens biologique (hémo-
gramme, calcémie corrigée, créatininémie) ;
 une augmentation d'au moins 25 % du taux d'Ig monoclonale
au cours du suivi.
Pour mémoire, l'absence de pic monoclonal à l'EPS ne permet
pas d'éliminer le diagnostic de myélome à chaînes légères ou
non sécrétant.
Critères diagnostiques MM et maladie de
Waldenstöm.
Les critères diagnostiques de myélome multiple (MM) et
de maladie de Waldenström (MW) sont rappelés dans les figu-
res 7 et 8.
Déclaration de liens d'intérêts : les auteurs déclarent ne pas avoir de
liens d'intérêts.
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Références
[1] Muriel D. Haute Autorité de santé. 2017 ;39.
[2] Kyle RA, Larson DR, Dispenzieri A. Preva-
lence of monoclonal gammopathy of unde-
termined significance. N Engl J Med 2006;8.
[3] Wadhera RK, Rajkumar SV. Prevalence of
monoclonal gammopathy of undetermined
significance: a systematic review. Mayo Clin
Proc 2010;85(10):933–42.
[4] Kyle RA, Therneau TM, Rajkumar SV, Offord
JR, Larson DR, Plevak MF, et al. A long-term
study of prognosis in monoclonal gammopa-
thy of undetermined significance. N Engl J
Med 2002;346(8):564–9.
[5] Kyle RA, Durie BGM, Rajkumar SV, Landgren
O, Blade J, Merlini G, et al. Monoclonal
tome xx > n8x > xx 2022
gammopathy of undetermined significance
(MGUS) and smoldering (asymptomatic) mul-
tiple myeloma: IMWG consensus perspectives
risk factors for progression and guidelines for
monitoring and management. Leukemia
2010;24(6):1121–7.
[6] Kyle RA, Rajkumar SV. Epidemiology of the
plasma-cell disorders. Best Pra Res Clin Hae-
matol 2007;20(4):637–64.
[7] Kyle RA, Larson DR, Therneau TM, Dispen-
zieri A, Kumar S, Cerhan JR, et al. Long-term
follow-up of monoclonal gammopathy of
undetermined significance. N Engl J Med
2018;378(3):241–9.
H
EMATOLOGIE
Mise au point
[8] Hultcrantz M, Usmani S. iStopMM: a monu-
mental effort. The Hematologist 2022;19(1).
doi: 10.1182/hem.V19.1.202217.
[9] Rajkumar SV, Dimopoulos MA, Palumbo A,
Blade J, Merlini G, Mateos MV, et al. Inter-
national Myeloma Working Group updated
criteria for the diagnosis of multiple mye-
loma. Lancet Oncol 2014;15(12):e538–48.
[10] Ansell SM, Kyle RA, Reeder CB, Fonseca R,
Mikhael JR, Morice WG, et al. Diagnosis and
Management of Waldenström Macroglobuli-
nemia: Mayo Stratification of Macroglobuline-
mia and Risk-Adapted Therapy (mSMART)
Guidelines. Mayo Clin Proc 2010;85(9):824–33.