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Reçu le 17 octobre 2009 ; reçu sous forme révisée le 5 janvier 2010 ; accepté le 13 février 2010
Disponible en ligne le 15 mars 2010
Chirurgie de l'épilepsie ; résumé : Fournir des estimations sommaires quantitatives fondées sur des données probantes des résultats des crises chez
Épilepsie non lésionnelle ; les patients atteints d'épilepsie non lésionnelle et lésionnelle traités par chirurgie, et évaluer la cohérence des résultats
IRM ; entre les études publiées.
Histopathologie ; Méthodes : Une recherche documentaire exhaustive a identifié des articles publiés depuis 1995, décrivant les résultats en
Résultats chirurgicaux fonction de l'état lésionnel chez des patients de tout âge ayant subi une chirurgie résective de l'épilepsie. Deux évaluateurs
ont évalué de manière indépendante l'éligibilité de l'étude et extrait les données. Les désaccords ont été résolus par la
discussion. Des métaanalyses à effets aléatoires ont été utilisées après avoir évalué l'hétérogénéité de l'ensemble de
données.
Résultats : Quarante articles remplissaient les critères d'éligibilité et décrivaient les résultats chez 697 patients atteints
d'épilepsie non lésionnelle et 2 860 patients atteints d'épilepsie lésionnelle. Dans l'ensemble, les chances de ne pas avoir
de crises après la chirurgie étaient 2,5 fois plus élevées chez les patients présentant des lésions à l'IRM ou à l'histopathologie
(RC 2,5, IC à 95 % 2,1, 3,0, p < 0,001). Chez les patients ayant subi une chirurgie de l'épilepsie du lobe temporal, les
chances étaient 2,7 fois plus élevées chez ceux présentant des lésions (OR 2,7, IC à 95 % 2,1, 3,5, p < 0,001). Chez les
patients ayant subi une chirurgie extratemporale de l'épilepsie, les chances étaient 2,9 plus élevées chez ceux présentant
des lésions (OR 2,9, IC à 95 % 1,6, 5,1, p < 0,001). Les résultats étaient similaires chez les enfants, les adultes et les études
utilisant l'IRM ou l'histopathologie pour identifier les lésions.
Discussion : Globalement, les chances de ne pas avoir de crises après une intervention chirurgicale sont deux à trois fois
plus élevées en présence d'une lésion histopathologique ou IRM. Les résultats sont cliniquement et statistiquement
significatifs, cohérents dans les différents sousgroupes et assez homogènes dans les études. © 2010 Elsevier BV
Tous droits réservés.
Introduction
Auteur correspondant au : Département de médecine, Division de neurologie, Le succès de la chirurgie de l'épilepsie est directement lié à notre capacité à localiser
Royal University Hospital, 103 Hospital Drive, Box 26, Saskatoon, SK, Canada S7N et à réséquer ou déconnecter précisément le cortex épileptogène. Le processus de
0W8. Tél. : +1 306 966 8011 ; télécopie : +1 306 966 8008.
localisation (Blume, 1986) nécessite généralement des études d'imagerie de bonne
qualité, par exemple
Adresse électronique : jft084@mail.usask.ca (JF TéllezZenteno).
09201211/$ — voir la préface © 2010 Elsevier BV Tous droits réservés. est ce que
je:10.1016/j.eplepsyres.2010.02.007
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Résultats chirurgicaux dans l'épilepsie lésionnelle et non lésionnelle : revue systématique et métaanalyse 311
imagerie par résonance magnétique (IRM) et interprétation experte (Duncan, (b) ceux signalant une chirurgie du lobe temporal, et (c) ceux signalant une chirurgie
1997) pour identifier les lésions résécables telles que la sclérose temporale extratemporale (par exemple, occipitale, pariétale ou frontale).
mésiale, le tissu gliotique, les malformations du développement cortical, les Les cas LE et NL ont été définis selon les résultats de l'IRM ou par histopathologie. Les
lésions ont été définies comme des anomalies considérées par les auteurs comme
tumeurs et autres anomalies circonscrites (Cascino, 2008). Bien que les
directement liées au processus épileptogène.
progrès de l'IRM structurelle et fonctionnelle permettent d'identifier des
Enfin, les études sur les adultes et les enfants ont été analysées séparément.
lésions subtiles, 20 à 30 % des patients souffrant d'épilepsie temporale et
Nous avons utilisé la définition du résultat des crises fournie par les auteurs dans chaque
20 à 40 % de ceux souffrant d'épilepsie extratemporale ne présentent étude. Le plus souvent, il s'agissait de l'absence de crises au cours du dernier suivi
aucune lésion claire à l'IRM (Carne et al., 2004 ; Hong et al., 2002 ; Kutsy, enregistré, sans préciser la durée de l'absence de crises. Aux fins de cette analyse, les
1999). Ceci est important car les études de cohorte sur les prédicteurs de patients présentant un résultat Engel I ont été considérés comme exempts de crises.
résultats chirurgicaux rapportent souvent de meilleurs résultats chez les Deux évaluateurs ont indépendamment résumé toutes les données, résolvant les
patients présentant des lésions IRM démontrées que chez ceux sans désaccords par la discussion.
anomalies pertinentes à l’IRM.
Par exemple, Berkovic et coll. (1995) ont constaté que chez les patients
ayant subi une chirurgie de l'épilepsie du lobe temporal, 62 à 80 % de ceux Analyse
présentant une lésion identifiée à l'IRM n'avaient plus de crises, contre 36 %
des patients sans lésions (NL). D'autres études, incluant la chirurgie de Les études étaient l’unité d’analyse. Certains articles ont contribué à l'analyse de plus
l'épilepsie temporale et extratemporale, ont rapporté des résultats similaires d'une étude, par exemple en fournissant des rapports distincts sur l'IRM et
(Ferrier et al., 1999 ; Jeha et al., 2006 ; Stavem et al., 2004 ; Wieshmann et l'histopathologie ou sur plus d'une topographie chirurgicale.
al., 2008). Nous avons utilisé Comprehensive MetaAnalysis V2® pour toutes les métaanalyses
et Statistics with Confidence® pour obtenir des intervalles de confiance exacts à 95 %
La présence ou l'absence d'une lésion peut être basée sur l'IRM ou sur
(IC à 95 %) autour des proportions. Nous avons évalué l'hétérogénéité des données par
une analyse histopathologique (Sinclair et al., 2001). Cependant, les
analyse visuelle des parcelles forestières et quantitativement à l'aide de la statistique
cliniciens utilisent les résultats de l'IRM pour prendre des décisions
Q. En l'absence d'hétérogénéité, les proportions de patients sans crises dans chaque
concernant la chirurgie, estimer les probabilités de résultat et conseiller les
catégorie ont été regroupées à l'aide du modèle à effets aléatoires, qui constituait une
patients concernant le pronostic et la chirurgie. En conséquence, la plupart analyse plus conservatrice dans cet ensemble de données. Nous avons utilisé les
des études font référence aux résultats de l'IRM pour décrire les cas rapports de cotes (OR) pour comparer les proportions regroupées de patients sans
lésionnels (LE) et NL (Siegel et al., 2001). crises dans les études LE et NL.
Nous avons effectué une revue systématique et une métaanalyse des
preuves comparant les résultats chirurgicaux chez les patients LE et NL.
Notre objectif était de fournir aux cliniciens un résumé scientifiquement
Résultats
valide et cohérent des meilleures preuves actuelles, de fournir une meilleure
estimation des taux de réussite chirurgicale dans les deux groupes de
patients et d'évaluer les causes possibles de variation dans les résultats Base de preuves
publiés.
La recherche documentaire a donné lieu à 1 914 citations, dont 132 (7 %)
étaient potentiellement éligibles et ont été examinées en texte intégral
Méthodes
indépendamment par deux évaluateurs (Fig. 1). Parmi ceuxci, 92 (70 %)
articles ont été exclus et 40 (30 %) ont été inclus dans la métaanalyse. Sur
Les sources de données
les 40 articles inclus, 28 ont rendu compte de 35 études décrivant les
résultats chirurgicaux des chirurgies temporales et extratemporales, 17 ont
Un bibliothécaire médical a effectué une recherche documentaire complète dans les
rendu compte de 20 études sur la chirurgie de l'épilepsie du lobe temporal
bases de données Medline®, Embase®, Index Medicus® et Cochrane (stratégie de
et 12 ont rendu compte de 13 études de chirurgie de l'épilepsie extratemporale
recherche Medline à l'annexe A). Les études issues de métaanalyses précédentes ont
été révisées dans leur intégralité pour identifier les articles pertinents (Engel et al.,
(Annexe B). L'analyse visuelle des parcelles forestières n'a révélé aucune
2003 ; McIntosh et al., 2001 ; TellezZenteno et al., 2005, 2007). Nous avons également hétérogénéité clinique substantielle ; l'estimation ponctuelle de toutes les
effectué des recherches bibliographiques de revues, d'articles originaux et de chapitres études sauf deux allait dans la même direction. La statistique Q pour toutes
de livres, et consulté des experts sur d'autres études. Pour obtenir un ensemble de les métaanalyses n'a révélé aucune hétérogénéité statistiquement
données plus homogène et à jour, nous nous sommes concentrés sur les articles significative (les valeurs de p variaient de 0,12 à 0,59). En conséquence,
complets publiés en anglais entre janvier 1995 et décembre 2007. nous avons effectué les métaanalyses correspondantes.
Dans les analyses incluant toutes les études, quelle que soit la méthode utilisée
pour définir la présence d'une lésion, la proportion regroupée de patients sans
crises était de 45 % dans les cas d'épilepsie NL (IC à 95 % 40, 49) et de 69 %
(IC à 95 % 66, 70). ) dans l'épilepsie LE. Toutes les analyses étaient en faveur
de l’épilepsie LE.
Dans les études utilisant l'IRM pour définir l'état non lésionnel, la proportion
regroupée de patients sans crises était de 35 % (IC à 95 % 27, 42) dans
l'épilepsie NL et de 60 % (IC à 95 % 54, 66) dans l'épilepsie LE.
Dans les études utilisant l'histopathologie, les proportions groupées
correspondantes étaient de 32 % (IC à 95 % 18, 47) dans l'épilepsie NL et de
74 % (IC à 95 % 67, 82) dans l'épilepsie LE (voir Tableau 1). Dans toutes les
études, quelle que soit la méthode utilisée pour définir la présence d'une lésion,
les proportions correspondantes étaient de 34 % (IC 95 % 27, 41) dans
l'épilepsie NL et de 66 % (IC 95 % 61, 70) dans l'épilepsie LE. Toutes les
analyses étaient en faveur de l’épilepsie LE.
Résultats chirurgicaux dans l'épilepsie lésionnelle et non lésionnelle : revue systématique et métaanalyse 313
Nombre total de patients Sans crise % 95%CI Nombre total de patients % sans crise IC à 95 %
Temporel et extratemporel
Globalement (n = 35) 697 43 39—46 2860 68 66—70
Lobe temporal
Globalement (n = 20) 398 45 40—49 1657 69 66—70
Extratemporel
Globalement (n = 13) 156 34 27—41 350 66 61—70
Les chiffres dans la catégorie « Global » ne représentent pas la somme de l'IRM et de l'histopathologie, car les études ont rapporté des nombres différents de
patients pour chaque catégorie. Certains articles ont contribué à plus d'une étude (voir texte).
Métaanalyse de la chirurgie de l'épilepsie temporale mais ils n'étaient pas significatifs pour l'histopathologie en raison de
échantillon de petite taille, avec OR 2,6, IC à 95 % 1,3, 5,4 (p < 0,001)
Dans cette métaanalyse de 20 études portant sur 1 657 patients et OR 2,7, IC à 95 % 0,8, 9,6 (p, 0,11), respectivement.
atteints d'épilepsie LE et 398 patients atteints d'épilepsie NL (Fig. 3),
les chances de ne pas avoir de crises chez les patients subissant un traitement temporel
la chirurgie de l'épilepsie du lobe était 2,7 fois plus élevée s'ils avaient un Discussion
lésion démontrée à l’IRM ou à la pathologie que si c’était le cas
ne pas avoir de lésion (OR 2,7, IC 95% 2,1, 3,5, p < 0,001). Le En 1956, Penfield postulait que la présence d'une lésion spécifique en
les résultats étaient similaires pour les cas identifiés par IRM et histopathologie histopathologie augurait généralement d'un effet favorable.
lésions, avec OR 2,63 (IC 95% 1,79, 3,85, p < 0,001), et OR résultat postchirurgical (Penfield, 1956). Plus tard, Bengzon et al.
2,85 (IC à 95 % 1,98, 4,04, p < 0,001), respectivement. (1968) ont noté que dans l'expérience montréalaise, une forte proportion de
patients présentant des lésions avaient bénéficié d'une chirurgie favorable à l'épilepsie.
résultats. Cependant, au fil des années, les résultats chirurgicaux
Métaanalyse de la chirurgie de l'épilepsie extratemporale les séries de patients atteints de NL étaient variées (Alarcon et al., 2006 ;
Carné et al., 2004).
Cette métaanalyse comprenait 13 études impliquant 350 patients Cette revue systématique et métaanalyse des meilleurs
atteints d'épilepsie LE et 156 patients atteints d'épilepsie NL (Fig. 4). les preuves disponibles fournissent des estimations quantitatives sommaires
Chez les patients subissant une chirurgie extratemporale de l'épilepsie, le des résultats des crises dans divers groupes de patients atteints de LE
les chances de ne pas avoir de crises étaient 2,5 fois plus élevées chez ceux et l'épilepsie NL. Les résultats étaient cohérents dans tous les principaux
qui avait une lésion à l'IRM ou à l'histopathologie (OR 2,9, IC 95 % analyses effectuées. Les chances de ne pas avoir de crises d’ici 1 an ou
1,6, 5,1, p < 0,001). Les résultats étaient similaires que ce soit en IRM ou plus tard après une chirurgie pour l'épilepsie, étaient 2,5 à 2,8 plus élevés chez les patients
l'histopathologie a été utilisée pour définir le statut non lésionnel, avec une lésion identifiée par IRM ou histopathologie, que dans
Enfants
Adultes
Les chiffres dans la catégorie « Global » ne représentent pas la somme de l'IRM et de l'histopathologie, car les études ont rapporté des nombres différents de
patients pour chaque catégorie. Certains articles ont contribué à plus d'une étude (voir texte).
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Figure 2 Métaanalyse de l'absence de crises dans des études portant sur la chirurgie de l'épilepsie temporelle et extratemporale à l'aide d'un modèle
à effets aléatoires. Il n'y avait aucune preuve d'hétérogénéité statistique (statistique Q = 35,6, p = 0,43). Toutes les études sauf deux étaient en faveur
de l'épilepsie LE. Certains articles ont contribué à plus d’une étude.
ceux sans lésions (Fig. 2—4). Cela se traduit par un risque relatif de 1,4, ce Les épileptiques extratemporaux sont plus susceptibles de subir une
qui signifie que les patients atteints d'épilepsie LE ont 40 % plus de chances intervention chirurgicale sans lésion identifiable à l'IRM ou à l'histopathologie.
de ne plus avoir de crises après une chirurgie de l'épilepsie que ceux sans Le taux global sans crise dans cet ensemble de données est
lésions identifiables (p < 0,001). comparable aux métaanalyses précédentes qui exploraient les résultats
Nous n'avons trouvé aucune différence statistiquement significative chirurgicaux globaux de l'épilepsie du lobe temporal (environ 68 % ; Engel
dans les taux d'absence de crises entre les grandes catégories de et al., 2003 ; TellezZenteno et al., 2005). Mais les taux correspondants
topographie chirurgicale (temporelle ou extratemporale), les groupes d'âge dans cette métaanalyse pour les patients souffrant d'épilepsie NL étaient
(enfants ou adultes) ou la méthode utilisée pour identifier les lésions (IRM significativement inférieurs (45 %), et la même tendance a été observée
ou histopathologie). Les patients présentant des lésions identifiables s’en chez les patients souffrant d'épilepsie extratemporale. Il existe plusieurs
sont mieux sortis dans tous les groupes. Cependant, il y avait des tendances explications possibles à nos résultats. La plupart conviendraient qu'une
non significatives vers de meilleurs résultats chez les patients dont la lésion lésion corticale est sensiblement colocalisée avec le cortex épileptogène,
avait été identifiée par histopathologie par rapport à l'IRM, et chez les servant de marqueur de la zone à réséquer et permettant une résection
enfants par rapport aux adultes opérés pour l'épilepsie du lobe temporal. La plus efficace. De plus, les patients présentant des lésions IRM peuvent
prévalence de l'épilepsie NL parmi divers groupes chirurgicaux a montré subir une intervention chirurgicale plus tôt. Une durée plus courte de
que les enfants et les patients atteints l'épilepsie peut entraîner de meilleurs résultats, cependant,
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Résultats chirurgicaux dans l'épilepsie lésionnelle et non lésionnelle : revue systématique et métaanalyse 315
Figure 3 Métaanalyse de l'absence de crises dans des études portant sur la chirurgie de l'épilepsie temporale à l'aide d'un modèle à effets aléatoires. Il
n'y avait aucune preuve d'hétérogénéité statistique (statistique Q = 18,1, p = 0,47). Toutes les études sauf deux étaient en faveur de l'épilepsie LE. Certains
articles ont contribué à plus d’une étude.
cela nécessite une exploration plus approfondie (McIntosh et al., 2004). dans la sélection des patients et dans la nature des interventions. Pourtant,
Les plus faibles chances de succès chez les patients atteints d'épilepsie NL comme dans les métaanalyses précédentes sur la chirurgie de l’épilepsie,
pourraient être associées à l'apparition de crises multifocales, à l'incapacité il est rassurant de constater des résultats homogènes et cohérents d’une
de l'EEG du cuir chevelu et de l'EEG intracrânien à identifier avec précision étude à l’autre, qui confèrent de la validité aux résultats. Deuxièmement, les
la zone épileptogène et à la présence de générateurs de crises sous données ne nous permettent pas d'explorer d'autres facteurs en plus de
corticales (Salanova et al., 2005 ; Siegel et coll., 2004 ; Wyler et coll., 1989). l'état lésionnel qui pourraient influencer l'issue des crises.
Les nouvelles techniques d'imagerie telles que l'IRM haute définition, Il est concevable que l'état lésionnel interagisse avec d'autres variables pour
l'imagerie du tenseur de diffusion et les différentes modalités d'imagerie influencer le pronostic. D’un autre côté, la robustesse des résultats de toutes
fonctionnelle devraient améliorer non seulement la certitude et la précision les analyses conforte l’idée selon laquelle l’état lésionnel est un indicateur
de la chirurgie de l'épilepsie (Cascino, 2008), mais également ses résultats. pronostique fiable de l’issue des crises en chirurgie de l’épilepsie. Enfin,
nous n'avons pas exploré d'autres résultats importants, tels que la qualité
Les points forts de cette métaanalyse comprennent les mesures prises de vie, l'humeur et les résultats psychosociaux. Les données sur ces
pour garantir la validité et la fiabilité des données, la sélection d'études variables sont beaucoup plus limitées et plus difficiles à résumer de manière
contrôlées (c'estàdire celles rapportant les résultats chez les patients LE et significative.
NL dans la même étude) et l'obtention d'un score relativement élevé. Néanmoins, l’issue des crises est un puissant prédicteur de ces issues.
groupe homogène d’études qui a permis une mise en commun significative
des données et des estimations sommaires. La sélection d'études rapportant Nos résultats ne doivent pas être utilisés pour encourager le scepticisme
les résultats sur les patients LE et NL du même programme ou centre a à l’égard de la chirurgie chez les patients sans lésion à l’IRM qui sont par
contribué à éviter le bruit dans les analyses. Cependant, les lecteurs ailleurs de bons candidats chirurgicaux. Il est important de souligner que
devraient également tenir compte de certaines faiblesses de cette méta près de la moitié de ces patients ont réussi à éviter les crises grâce à la
analyse lors de l’interprétation et de l’application des résultats. Nous sommes chirurgie. De plus, les lésions peuvent également être identifiées a posteriori,
limités par les données disponibles dans les études primaires. Premièrement, grâce à une analyse histopathologique, et ces patients ont également de
il existe une variabilité méthodologique entre les études, par exemple dans meilleurs résultats. Une IRM non lésionnelle n’annule pas la chirurgie. D’un
les définitions et les méthodes d'évaluation et de reporting des résultats, autre côté, nos résultats confirment l’importance d’obtenir une haute qualité,
réalisée de manière experte.
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Figure 4 Métaanalyse de l'absence de crises dans des études portant sur la chirurgie de l'épilepsie extratemporale à l'aide d'un modèle à effets aléatoires.
Il n'y avait aucune preuve d'hétérogénéité statistique (statistique Q = 17,9, p = 0,12). Seules trois études étaient en faveur de l'épilepsie NL. Certains articles ont contribué à plus
d’une étude.
interprété l'IRM dans l'évaluation des patients en vue d'une intervention [TW] OU « thérapie médicamenteuse » [SH] OU « usage thérapeutique »
chirurgicale. Ces résultats jouent un rôle important dans le conseil aux [SH:NOEXP] OU « études de cohorte » [MESH] OU « risque » [MESH]
patients et dans le pronostic des résultats chirurgicaux. OU
Troisième étape:
« Essai contrôlé randomisé » [PTYP] OU « aléatoire* » [TW]
OU (« double » [TW] ET « aveugle* » [TW]) OU « placebo »
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Résultats chirurgicaux dans l'épilepsie lésionnelle et non lésionnelle : revue systématique et métaanalyse 317
Analyse de l'épilepsie temporale Jeha, LE, Najm, IM, Bingaman, WE, Khandwala, F., WiddessWalsh, P., Morris, HH,
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