68e Congrès de la Société française de médecine interne, Saint-Malo, 12–14 décembre 2013 / La Revue de médecine interne 34S (2013)
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cent avaient un traitement de fond par acide tranexamique et 7 %
par concentré de C1Inh.
Conclusion.– Sur une faible population de patients, recensés au sein
du CREAK, porteurs d’AEH à C1Inh normal associé à une mutation
du facteur XII, nous rapportons des caractéristiques cliniques spé-
cifiques, que nous pouvons d’ores et déjà comparer à celles des
patients porteurs d’AEH avec déficit en C1 Inh de notre centre. Nous
insistons sur le fait que, dans cette cohorte de patients porteurs
d’AEH à C1Inh normal associé à une mutation du facteur XII, les
femmes sont majoritairement symptomatiques et 93 % d’entre elles
sont œstrogénosensibles. Une étude incluant un plus grand nombre
de patients est aujourd’hui nécessaire pour confirmer ces données.
Référence
[1] Bork K, et al. Lancet 2000;356:213–7.
Pour en savoir plus
Cichon S et al. Am J Hum Genet 2006;79:1098–1104.
Vitrat-Hincky et al. Allergy 2010;65:1331–1336.
http://dx.doi.org/10.1016/j.revmed.2013.10.082
CO068
L’acide tranexamique comme
traitement de fond des angiœdèmes
non histaminiques : analyse de
l’efficacité et de la tolérance chez
37 patients
C. Wintenberger-Guillet a , D. Launay b , O. Fain c ,
G. Kanny d , L. Bouillet e
a Service de médecine interne, CHU de Grenoble, Grenoble, France
b Service de médecine interne, hôpital Claude-Huriez, Lille, France
c Service de médecine interne, hôpital Jean-Verdier, Bondy, France
d Service de médecine interne, hôpital Central, Nancy, France
e Service de médecine interne, 3Èa, CHU de Grenoble, Grenoble, France
Introduction.– L’angiœdeme (AE) est un syndrome clinique caracté-
risé par un œdème circonscrit durant plusieurs heures, volontiers
récidivant et potentiellement létal en cas de localisation laryngé. De
nombreux progrès ont été faits récemment dans le traitement des
épisodes aigus, mais il n’existe pas de consensus sur un traitement
de fond.
Patients et méthodes.– Nous avons mené une étude rétrospec-
tive observationnelle nationale pour évaluer l’utilisation de l’acide
tranexamique (AT) comme traitement de fond des AE non histami-
niques (héréditaires (AEH) ou non histaminiques idiopathiques).
Résultats.– Du 1er octobre 2012 au 31 août 2013, 64 dossiers ont été
recueillis : 37 ont été inclus (12 patients atteints d’AEH avec déficit
en C1-inhibiteur, 6 d’AEH sans déficit en C1-inhibiteur et 19 d’AE
non histaminique idiopathique). Sous AT, 17 patients ont eu une
diminution du nombre de crises sur 6 mois de plus de 75 %, 10 ont
eu une diminution moins importante, 10 ont eu un nombre de crises
stables, aucun ne s’est dégradé. Aucun événement thromboem-
bolique n’a été observé ; les effets indésirables principaux étaient
digestifs.
Conclusion.– L’AT apparaît comme un traitement de fond efficace
chez certains patients atteints d’AEH ou d’AE non histaminique
idiopathique, avec une bonne tolérance et un coût minime.
http://dx.doi.org/10.1016/j.revmed.2013.10.083
CO069
Transition et devenir à l’âge adulte des
patients atteints de sclérodermie
systémique juvénile : résultats d’une
étude cas-contrôle
F.X. Mauvais a , B. Bader-Meunier b , A. Bérezné c ,
G. Bussone c , C. Bodemer d , L. Guillevin c ,
P. Quartier-Dit-Maire b , L. Mouthon c
a Unité Inserm U 1013, hôpital Necker, Paris, France
b Service de rhumatologie, immunologie et hématologie pédiatriques,
centre de référence arthrites juvéniles, hôpital Necker, Paris, France
c Service de médecine interne, centre de référence pour les
vascularites nécrosantes et la sclérodermie systémique, hôpital
Cochin, Paris, France
d Service de dermatologie, centre de référence Magec, groupe
hospitalier Necker-Enfants–Malades, Paris, France
Introduction.– La sclérodermie systémique juvénile est une connec-
tivite rare responsable d’une morbi-mortalité importante. Le
devenir à long terme des patients atteints de sclérodermie systé-
mique juvénile est mal connu.
Nous avons mené une étude rétrospective monocentrique cas-
témoins afin d’étudier la transition des services de pédiatrie dans un
service de médecine interne et le devenir à long terme des patients
atteints de sclérodermie systémique juvénile.
Patients et méthodes.– Les cas (n = 13) étaient les patients atteints de
sclérodermie systémique diagnostiquée avant l’âge de 17 ans. Les
contrôles (n = 39) étaient les patients tirés au sort parmi l’ensemble
des patients du centre avec un diagnostic de sclérodermie systé-
mique après l’âge de 18 (n = 720), avec appariement selon le sexe
et la durée d’évolution. Nous avons colligé les données dispo-
nibles dans les dossiers de Pédiatrie ainsi que dans les dossiers
de médecine interne. Pour l’ensemble des cas et des contrôles, un
recueil rétrospectif des données standardisé a été effectué : don-
nées épidémiologiques, cliniques et immunologiques, traitements
administrés, situation socioprofessionnelle.
Résultats.– Parmi les formes juvéniles, 11/13 (85 %) étaient des
femmes et 7/13 (53 %) avaient une forme diffuse ; l’âge moyen
au diagnostic était de 12,5 ans (7,0-17,4) et le délai diagnostique
moyen de 1,1 ans (0,0–5,8) ; aucun patient (0 %) n’avait d’anticorps
anti-centromère, 3/13 (23 %) avaient des anti-Scl70 et 2/13 (15 %)
des anti-U1RNP.
À la première visite dans la structure adulte, la durée d’évolution
moyenne de la maladie était de 6,6 ans (0,8–12,8) : 8/13 (62 %) cas
avaient des calcinoses versus 5/39 (13 %) contrôles (p = 0,001) ; 0/13
(0 %) cas versus 10/39 (26 %) contrôles avaient une hypertension
artérielle pulmonaire (p = 0,05) ; 1/13 (8 %) cas versus 16/39 (41 %)
contrôles avaient une fibrose pulmonaire (p = 0,039).
Aux dernières nouvelles, 10/13 (77 %) cas et 37/39 (95 %) contrôles
étaient vivants (p = 0,092) : 8/13 (62 %) cas versus 10/39 (26 %)
contrôles avaient des calcinoses (p = 0,042) ; 7/13 (54 %) cas versus
8/39 (21 %) contrôles avaient une atteinte intestinale (p = 0,034) ;
8/13 (62 %) cas versus 4/39 (10 %) contrôles avaient reçu des corti-
coïdes > 15 mg/j (> 1 m/kg par jour) (p = 0,001) et 7/13 (54 %) versus
6/39 (15 %) du Methotrexate (p = 0,01).
Les facteurs potentiellement associés à une forme juvénile péjora-
tive étaient d’avoir une forme diffuse de sclérodermie systémique,
une fibrose pulmonaire ou une péricardite.
Discussion.– Au moment de la transition des soins vers les structures
adultes, les patients atteints de forme juvénile de sclérodermie
systémique présentent des séquelles musculosquelettiques impor-
tantes et peu d’atteintes respiratoires sévères au contraire des
formes adultes. À terme, le pronostic est sévère avec l’augmentation
des séquelles musculosquelettiques et la mise en jeu du pronostic
vital.
Conclusion.– La transition vers l’âge adulte est une période de vul-
nérabilité pour les formes juvéniles de sclérodermie systémique
nécessitant une optimisation de la prise en charge.
http://dx.doi.org/10.1016/j.revmed.2013.10.084
CO070
Diagnostic de la maladie de Fabry :
leçons d’une analyse sémiologique
P. Kaminsky a , F. Barbey b , R. Jaussaud c ,
F. Gaches d , V. Leguy-Seguin e , E. Hachulla f ,
A58 68e Congrès de la Société française de médecine interne, Saint-Malo, 12–14 décembre 2013 / La Revue de médecine interne 34S (2013) A22–A79
T. Zenone g , C. Lavigne h , C. Douillard i ,
O. Lidove j , Groupe Médecine Interne - Maladies Rares
a Service de médecine interne maladies orphelines et systémiques,
CHU Nancy Brabois, Vandoeuvre les Nancy, France
b Centre de transplantation, CHUV de Lausanne, Lausanne, Suisse
c Service de médecine interne et des maladies infectieuses, CHU
Robert-Debré, Reims, France
d Service de médecine interne, hôpital Joseph-Ducuing, Toulouse,
France
e Service de médecine interne, complexe hospitalier du Bocage, Dijon,
France
f Service de médecine interne, hôpital Claude-Huriez, Lille, France
g Service de médecine interne, centre hospitalier de Valence, Valence,
France
h Département de médecine interne et gérontologie clinique, CHU
d’Angers, Angers, France
i Service d’endocrinologie et métabolisme, hôpital Claude-Huriez,
Lille, France
j Service de médecine interne, groupe hospitalier Diaconesses-Saint
Simon, Paris, France
Introduction.– La maladie de Fabry (MF) est une maladie lysoso-
male, se caractérisant par une atteinte vasculaire, neurologique et
cardiaque. Sa gravité est liée aux complications d’organe (atteinte
rénale, accidents ischémiques cérébraux, cardiomyopathie) que le
traitement enzymatique peut prévenir au moins en partie. La pré-
cocité du diagnostic est donc fondamentale.
Le but de ce travail est une étude des circonstances de diagnostic
de maladie de Fabry (MF) à l’exclusion des patients chez lesquels
le diagnostic a été obtenu par dépistage familial.
Patients et méthodes.– Il s’agit d’une enquête rétrospec-
tive multicentrique portant sur des patients atteints de MF
(âge > 16 ans), dont le diagnostic a été porté cliniquement (à
l’exclusion de ceux dépistés par enquête familiale). Ont été
colligés les signes cliniques (SC) suivants : antécédent d’accès
fébriles, d’acroparesthésies (ACR), d’angiokératomes (AGK),
d’intolérance d’effort (INT), de troubles digestifs (DIG), et de
dyshidrose (DHD). Les patients étaient considérés comme pau-
cisymptomatiques (PAU) si SC < 2, symptomatiques (SYM) si
SC = 2–3 ou présentant une forme classique (CLA) si SC > 3. Les
autres variables étaient : cornée verticillée (CV), hypoacousie
(HAC), cardiomyopathie hypertrophique (CMH), protéinurie
(PROT), insuffisance rénale (IR) et accident cérébrovasculaire
(AVC).
Résultats.– Trente-deux hommes et 19 femmes (âge au diagnostic :
32,4 ± 14,3 ans) ont été inclus, dont 11 diagnostics pédiatriques
(22 %). Les hommes présentaient en moyenne 3,38 ± 1,29 signes cli-
niques versus 1,68 ± 1,34 chez les femmes (p < 0,001). La fréquence
des AGK (75,0 % versus 31,6 %, p < 0,002), d’une INT (65,6 % vs 21,5 %,
p < 0,002), d’une DHD (75,00 % vs 11,1 %, p < 0,001) et d’une CV
(p = 0,02) était plus importante chez les hommes, de même que
l’atteinte cardiaque (53,1 % vs 21,1 %, p < 0,05) ou rénale (53,1 % vs
21,1 %, p < 0,05), mais pas neurologique (28,2 % vs 31,6 %). Quatorze
patients (H : 5, F : 9) étaient PAU : le diagnostic a été porté 3 fois
cliniquement (AGK chez 1 F et ACRO chez 2 adolescents), la MF a
été révélée 11 fois par une complication : 6 AVC (dont 2 associés
à une CMH), 4 CMH et 1 syndrome néphrotique. Chez les patients
SYM (n = 19), le diagnostic a été clinique 9 fois surtout sur des ACRO
(n = 8), et des AGK (n = 6) mais la MF a été diagnostiquée au stade des
complications 7 fois (AVC : 1, IR : 4, CMH : 4). Enfin chez les patients
CLA (n = 20), le diagnostic n’a été clinique que 7 fois dont seulement
4 à l’âge pédiatrique : on notait 13 CMH, 10 atteintes rénales dont
8 au stade d’IR et 6 AVC. Parmi les patients diagnostiqués au stade
des complications (64,7 %), 61 % d’entre eux présentaient des ACRO
et des AGK, 58 % une DHD, 42 % une INT. Une CV était présente chez
seulement 55 % d’entre eux, mais une HAC chez 50 %.
Discussion.– La révélation de la MF par une complication n’est
pas surprenante chez les patients paucisymptomatiques. On note
cependant que, malgré une clinique évocatrice, plus de la moitié
des autres patients n’est diagnostiquée qu’au stade des complica-
tions, et de surcroît à un âge trop tardif pour les trois quarts d’entre
eux. De plus on remarque que les complications sont à un stade
d’irréversibilité dans la moitié des cas (AVC, IR ou CMH compliquée
d’arythmie ou de coronaropathie). Rares sont les patients diagnos-
tiqués avant 20 ans ou sur quelques signes évocateurs comme les
ACRO et les AGK, pourtant accessibles à un examen clinique bien
mené.
Conclusion.– La MF reste diagnostiquée trop tardivement dans la
majorité des cas. Des efforts de sensibilisation doivent être menés
afin que le diagnostic soit plus précoce et espérer que le traitement
enzymatique substitutif puisse prévenir les complications.
http://dx.doi.org/10.1016/j.revmed.2013.10.085
CO071
Manifestations ostéoarticulaires de la
maladie de Fabry : à propos d’une
cohorte de 40 patients
O. Lidove a , V. Zeller a , V. Chicheportiche b ,
V. Meyssonnier a , S. Ahmed Yahia c ,
P. Manet Chopin c , J.M. Ziza d
a Service de médecine interne, hôpital de la Croix Saint-Simon, Paris,
France
b Service de radiologie, hôpital de la Croix Saint-Simon, Paris, France
c Service de rhumatologie, hôpital de la Croix Saint-Simon, Paris,
France
d Service de médecine interne-rhumatologie, hôpital de la Croix
Saint-Simon, Paris, France
Introduction.– La maladie de Fabry (MF) ou déficit en alpha-
galactosidase A est une maladie métabolique rare de transmission
liée à l’X. Elle affecte les hommes (H) et les femmes (F). Les
principaux symptômes sont à la phase précoce des douleurs des
extrémités et, à un stade plus tardif, des complications cardiaques
(cardiomyopathie hypertrophique et rythmique), atteinte rénale,
atteinte du système nerveux central avec risques d’AVC et de sur-
dité. La MF aboutit à un décès précoce en l’absence de traitement.
Les manifestations ostéoarticulaires (MOA) de la MF n’ont jamais
fait l’objet d’une description spécifique sur une large série.
Patients et méthodes.– Analyse rétrospective monocentrique de
40 observations de patients avec MF. Description des MOA et ana-
lyse des diagnostics différentiels.
Résultats.– Quarante patients (15H, âge moyen 40,1 ans, 16–61 ;
25F, âge moyen 44,2 ans, 20–76), issus de 20 familles ont été ana-
lysés.
L’âge moyen au diagnostic de MF était de 26,9 chez l’homme (9–51)
et de 37,2 ans chez la femme (7–71). Douze hommes (80 %) et
10 femmes (40 %) ont été traités par enzymothérapie spécifique.
Les MOA suivantes ont été observées :
– douleurs des extrémités présentes ou passées (10H, 13F), EMG
toujours normal lorsque pratiqué, parfois associées à un acrosyn-
drome et des télangiectasies ;
– intolérance à l’effort (12H, 12F) ;
– ostéoporose fracturaire : 2 frères âgés de 45 et 44 ans, avec syn-
drome de crête chez l’aîné, ostéoporose chez 3 femmes âgées de
57, 63, et 75 ans avec décès en partie imputable à l’ostéoporose
chez la plus âgée ;
– ostéopénie : 1H, 43 ans ; 2F, 38 et 47 ans ;
– pied de Charcot et lymphœdème avec complications infectieuses
graves chez 4H (âge > 40 ans), associées à des ostéonécroses des
membres inférieurs dans deux cas, amputations d’orteils (3 cas),
amputation des deux membres inférieurs (4e cas) ;
– membres inférieurs grêles (8 H, 5 F) ;
– goutte (3H) en insuffisance rénale avancée ;
– syndrome du canal carpien (1H, 1F, âgés de moins de 40 ans).
Les diagnostics différentiels, en partie source du retard diagnos-
tique, furent :