ACTIVITE N4 :

Comparaison de deux protocoles pour la synthse de libuprofne

Comptences BO :
Extraire et exploiter des informations en lien avec :
- la chimie durable,
- la valorisation du dioxyde de carbone
pour comparer les avantages et les inconvnients de procds de synthse du point de vue du respect de
lenvironnement.
Comparer les avantages et les inconvnients de deux protocoles.
Extraire et exploiter des informations sur l'utilisation de ractifs chimioslectifs, pour mettre en vidence le
caractre slectif ou non dune raction.
Pour une ou plusieurs tapes dun mcanisme ractionnel donn, relier par une flche courbe les sites donneur et
accepteur en vue dexpliquer la formation ou la rupture de liaisons.

Synthse de libuprofne :
L'ibuprofne est un analgsique et un anti-inflammatoire au mme titre que l'aspirine. C'est le constituant actif de
nombreux produits commerciaux. Il fait partie des anti-douleurs en vente libre les plus rpandus. La molcule a t
dcouverte par la socit Boots dans les annes 1960 et cette socit a brevet une synthse qui a longtemps t la
mthode de choix pour la production industrielle. Cette synthse a permis de produire annuellement des milliers de
tonnes d'ibuprofne mais elle s'est accompagne de la formation d'une quantit encore plus importante de sous-
produits non utiliss et non recycls qu'il a fallu dtruire ou retraiter. Dans les annes 1990, la socit BHC a mis au
point un procd vert , c'est dire reposant sur les principes de la chimie verte.
Dans les schmas des synthses ci-dessous, on a reprsent en vert les atomes qui se retrouvent dans la molcule cible
et en rouge ceux qui forment des sous-produits retraiter.
Procd Boots : Cette synthse fait appel 6 ractions.
 Procd BHC : Cette synthse est effectue en trois tapes et fait appel des ractions catalyses

L'efficacit d'un procd est traditionnellement mesure par le rendement chimique, sans tenir compte de la quantit
de sous-produits forms. Dans une optique de rduction de la pollution la source, la chimie verte propose une
volution du concept d'efficacit qui prend en compte la minimisation de la quantit de dchets. On utilise comme
indicateur de l'efficacit d'un procd son conomie datomes (ou utilisation atomique).

Dfinition de lEconomie Atomique (EA) dune synthse : Cest le rapport de la masse molaire du (ou des) produit(s)
recherch(s) sur la somme des masses molaires de tous les produits forms en tenant compte des coefficients
stchiomtriques. Lorsque les sous-produits ne sont pas tous identifis, la conservation de la matire permet de
remplacer le dnominateur par la somme des masses molaires de tous les ractifs :
EA =
a M ( produitdsir)
i i
avec ai, bi coefficients stchiomtriques
b M (ractif )
i i

Plus cet indicateur est proche de 1 (100%), plus le procd est efficace en termes dconomie atomique et moins il
gnre de dchets.

Par ailleurs, il est capital de remarquer quun procd vert n'est pas seulement un procd moins polluant, il permet
galement au fabricant de rduire ses dpenses.

Extrait du site internet : http://culturesciences.chimie.ens.fr (auteur : Hagop Demirdjian)

Questions :
1. Identifier les fonctions chimiques prsentes sur les molcules 3, 5 et 7 du procd BHC et sur la molcule 8 du
procd Boots.

2. La molcule 6 intervenant dans le procd Boots est une molcule polyfonctionnelle, elle possde une fonction
poxyde et une deuxime fonction. Recopier la molcule et identifier cette deuxime fonction. Ltape 3 est-elle
chimioslective ? Justifier.

3. Le mcanisme de ltape 4 du procd Boots est dvelopp ci-dessous. La partie hydrognocarbone du compos
8, qui nintervient pas dans le mcanisme, est symbolise par le groupement R. Reprer les sites donneurs et
accepteurs qui sont mis en jeu lors de chaque tape puis faire apparatre les flches de transferts lectroniques.

R R
O + NH2 OH O
HO
N

H H

H
R + H+ R

O H O H
HO HO
N N

H H

- H2O

R - H+ R

N + H2O
HO
N OH
H
4. Calculer lconomie atomique EA des deux procds en utilisant les donnes ci-dessous :
- masses molaires (en g.mol-1) pour le procd Boots : M1=134 ; M2=102 ; M4=122,5 ; M5=68 ; M7=19 ; M9=33 ; M12=18 ;
M13=206.
- masses molaires (en g.mol-1) pour le procd BHC : M1=134 ; M2=102 ; M4=2 ; M6=28 ; M7=206.

5. Le sous-produit obtenu au cours de l'tape 1 du procd BHC, est une mole dacide thanoque (M=60 g.mol-1). Il est
spar du mlange ractionnel et purifi. Ainsi, en pratique, l'unit de production d'ibuprofne est couple une unit
de production d'acide thanoque. Calculer alors lconomie datome relle du procd BHC. Conclure.

6. Dans le cadre de la chimie verte, expliquer pourquoi le procd BHC est un gain en termes de matires premires et
de dchets.

7. Commenter la dernire phrase du texte.

 CORRECTION :
Comparaison de deux protocoles pour la synthse de libuprofne.
1. Les fonctions chimiques prsentes sur les molcules 3, 5 et 7 du procd BHC et la molcule 8 du procd Boots
sont :

Fonction acide
Fonction ctone Fonction alcool Fonction aldhyde
carboxylique
2. La molcule 6 intervenant dans le procd Boots contient une fonction ester, en plus de la fonction poxyde :

Ltape 3 du procd Boots nest pas chimioslective car les deux fonctions prsentes (poxyde et ester) ont t
affectes par le ractif.
3.

R R
O NH2 OH
+ HO
O

H H

R
R
O H
O H HO
HO
+ H+ N
N
H
H
H

-H2O

R
-H+ R

N + H2O
HO
N OH
H

4. Le calcul de EA donne :
M ibuprofne 206
Pour le procd Boots : EA = = = 0,40 soit 40 %.
M 1 + M 2 + M 4 + M 5 + M 7 + M 9 + 2 M 12 514,5
Mibuprofne 206
Pour le procd BHC : EA = = = 0,774 soit 77,4 %.
M1 + M 2 + M 4 + M6 266
5. Comme lacide thanoque est rcupr et commercialis il devient produit dsir :
Mibuprofne + Macide 206 + 60
EA = = = 1 soit 100 %.
M1 + M2 + M4 + M6 266
Il ny a, dans ce procd, aucun dchet non utilis. Tous les atomes engags dans la synthse sont utiliss dans les
produits.
6. Le procd BHC, dans le cadre de la chimie verte, est un gain en termes de matires premires car elles sont
utilises 100 % et en termes de dchets, tout simplement parce quil ny en a pas.
7. Les procds verts sont conus pour tre la fois respectueux de lenvironnement et conomiquement viables. En
effet, la rentabilit du procd est un prrequis indispensable dans le monde industriel.