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CCR6
Troisieme Bariere
(A)
Les lymphocytes ffecteurs
(B)
CCR7 Des lymphocytes mmoires
cotaxie ="homing".
La lymphe
Maintain la balance des fluids
Protection contre les infections et les maladies
21-5
Les prcurseurs lymphocytaires subissent leur maturation au contact du micro-environnement
des organes lymphodes primaires INDPENDAMMENT de la prsence des antignes.
LES ORGANES LYMPHODES PRIMAIRES sont chez les mammifres LA MOELLE OSSEUSE, sige
de la lymphopose et de la maturation des LYMPHOCYTES B, et LE THYMUS, sige de la
maturation des LYMPHOCYTES T.
Ils sont destins RECEVOIR les lymphocytes T issus du thymus et les lymphocytes B issus de la
moelle osseuse
C'est au niveau de ces organes priphriques que se feront les CONTACTS avec LES ANTIGNES
parvenant par la voie lymphatique ou la voie sanguine ou mme travers les pithliums des
muqueuses.
21-8
2. LES GANGLIONS LYMPHATIQUES
Les ganglions lymphatiques sont des organes encapsuls , situs sur le rseau lymphode.
Les ganglions sont des organes en forme de haricot assimilables DES FILTRES interposs
sur la circulation lymphatique. Ils ont une double fonction :
1. exclusion des pathognes par PHAGOCYTOSE des macrophages
2. INITIATION de la rponse immunitaire ADAPTATIVE
Ils sont entours par une capsule conjonctive qui envoie
des septa ou trabcules l'intrieur de l'organe.
Leur capsule est PERFORE par des vaisseaux
lymphatiques affrents, valvuls, issus des
GANGLIONS D'AMONT.
Le parenchyme ganglionnaire est spar en TROIS
SOUS-RGIONS :
1. une rgion priphrique sous-capsulaire plus ou
moins paisse : le cortex,
2. la rgion la plus profonde, proche du hile et donc
de la sortie du ganglion : la mdullaire,
3. enfin, entre les deux prcdentes la rgion
dite corticale profonde ou paracorticale
Les rgions corticale et mdullaire sont surtout
riches en lymphocytes B
la rgion paracorticale est prdominance T.
On trouve des macrophages dans toutes les zones. Architecture du ganglion lymphatique
3. LES FORMATIONS LYMPHODES ANNEXES AUX MUQUEUSES
Mucosal Associated Lymphoid Tissue (MALT)
Les muqueuses reprsentent une importante aire de contact avec l'environnement 500 m2.
se caractrisent par l'absence de lymphatiques affrents, les antignes provenant
directement de la lumire intestinale.
Le systme immunitaire muqueux DIFFRE du systme immunitaire systmique par
1. La nature de l'isotype prdominant d'immunoglobuline (IgA) la structure particulire (IgA
scrtoire)
2. La caractristique fondamentale de ces cellules de RECIRCULER aprs
l'immunisation primaire pour venir coloniser spcifiquement des territoires du
mme compartiment muqueux (phnomne d'cotaxie, ou "homing").
4. LES FOLLICULES LYMPHODES SOLITAIRES
Toutes les surfaces de l'organisme sont recouvertes par
un pithlium qui est form d'une couche de cellules
cubiques
En-dessous se situe la lamina propria constitue d'un
rseau de fibroblastes et de fibres
Ils sont localiss dans la lamina propria,
Les follicules lymphodes sont des amas arrondis de
lymphocytes et de cellules dendritiques, entours par IgA
un rseau de capillaires lymphatiques et sans position
anatomique fixe.
Les Pathogens penetrent a travers les crypts
rentrent en contact avec les lymphocytes
LES AMYGDALES
Elles sont places l'entre des voies aro-
digestives suprieures comme SIX SENTINELLES.
L'ensemble forme l'anneau de WALDEYER:
individualise deux palatines de chaque ct du
pharynx (le plus souvent infectees), une linguale, une
pharynge et deux tubaires situes l'orifice de la
trompe d'Eustache.
II - ORGANES LYMPHOIDES CENTRAUX
Les organes lymphodes centraux sont le site de MATURATION et de DIFFRENCIATION
des lymphocytes.
Le dveloppement de ces derniers est totalement indpendant de la prsence des
antignes et est sous le contrle de l'activit inductrice du RTICULUM d'origine pithliale.
Seuls les lymphocytes porteurs de rarrangements fonctionnels migreront hors de ces
organes qui sont donc le lieu d'acquisition du RPERTOIRE ANTIGNIQUE mais aussi
d'APPRENTISSAGE DE LA TOLRANCE AU SOI.
1-LA MOELLE OSSEUSE
La moelle osseuse n'est pas qu'un organe lymphode puisqu'elle est
le sige de lhmatopose (production des cellules sanguines), et
qu'on y retrouve toutes les lignes sanguines.
Ces thymocytes condamns disparatre in situ sont ceux qui ne peuvent franchir avec
succs les barrires successives de LA SLECTION POSITIVE et de LA SLECTION
NGATIVE (voir cours Lymphocyte T").
LYMPHOCYTE T
Les recepeteurs de reconnaissance impliques dans limmunte innee: Les PRR, ex:TLR
1980 2011
Jules A. Hoffmann
Peter C. Doherty et Rolf M. Zinkernagel
1996
Les recepeteurs de reconnaissance de limmunite adaptative sont: les aticorps membranaires
dans le LB et le TCR dans le LT
2011
Des pitopes T et des pitopes B
HLA I HLA II
LT LT
I. Dveloppement du LT
A. L'DUCATION THYMIQUE
Rappelons que cette slection a un COT LEV, puisque seuls 2 % des prcurseurs ressortiront
du thymus sous forme de lymphocytes T matures nafs, exprimant un TCR fonctionnel.
Les prcurseurs des thymocytes qui pntrent dans le thymus n'expriment leur surface ni TCR,
ni CD3, ni CD4 et ni CD8. Ce sont des cellules BLASTIQUES qui vont aboutir en TROIS stades au
lymphocyte T sanguin mature naf.
Les tapes successives du dveloppement des thymocytes sont marques par des modifications
des marqueurs membranaires qui permettent de distinguer TROIS STADES CHRONOLOGIQUES.
LE STADE I, ou double ngatif, comprend des thymocytes qui ne possdent pas de molcules
CD4 et CD8: ils sont dits CD4-CD8-.
LE STADE II est compos de thymocytes CD4+CD8+ ou double positifs
LE STADE III comprend DEUX SOUS-POPULATIONS de thymocytes SIMPLE POSITIFS, CD4+CD8-
et CD4-CD8+
1. Le stade I correspond aux prcurseurs observs dans le cortex sous-capsulaire.
2. Le stade II correspond aux petits thymocytes du cortex profond et est un phnotype qui
n'est observ que dans le thymus.
3. Le stade III correspond au phnotype des cellules matures qui migrent dans la circulation
priphrique.
1. LES THYMOCYTES DOUBLE NGATIFS reprsentent environ 5 % des thymocytes.
Ils sont concentrs dans la rgion sous-capsulaire du cortex thymique.
2. THYMOCYTES DOUBLE POSITIFS CD4+ CD8+ reprsentent 85 % des thymocytes
3. THYMOCYTES SIMPLE POSITIFS CD4+ OU CD8+ ne reprsentent que 10 % des thymocytes
21
B. LE RECEPTEUR DE LA CELLULE T (TCR)
Module de reconnaissance
1018 lymphocytes
V V
D D
J J
Jeu de probabilits
Rearrangement de lADN
(rag1, rag2)
Locus du TCR
structure dans un LT mature
transcription
Traduction en proteine
Chaine + chaine
Susumu Tonegawa a b
Expression membranaire
T cell
1987
"the genetic principle for generation of antibody diversity".
II. Activation du LT
Une fois sortis du thymus o ils ont acquis LE RPERTOIRE T et
LA TOLRANCE AU SOI grce aux mcanismes de slection
positive et ngative, les lymphocytes T matures nafs sont
exports dans le reste de l'organisme. Ils vont y patrouiller,
recirculant travers les organes lymphodes secondaires via
le rseau des lymphatiques et la circulation sanguine
systmique LA RECHERCHE DE LEUR ANTIGNE SPCIFIQUE.
LT rentre dans lorgane LT scanne les macrophages LT quitte lorgane LT rencontre son Ag
Lymphoide secondaire et les cellules dendritiques Lymphoide secondaire specifique et initie une
Par voie sanguine Par voie lymphatique reponse immune
Activation Anergie
La rencontre avec lantigene declenche
Trois phases
1. Phase de reconnaissance de lAntigene
2. Phse dActivation et de differentiation
3. Phase Effectrice
IL4, IL5
La vitamin A
Reconnaissance de Activation Expansion clonale differentiation Phase Effectrice
lantigene
LT CD8+ naif
LT memoire CD8+
Selection Clonale
1960
1984
La reponse immune
Niels K. Jerne Georges
LA RENCONTRE avec ce dernier provoque une INTENSE PROLIFRATION donnant lieu une
expansion clonale c'est--dire une multiplication du nombre de lymphocytes T spcifiques de
l'antigne, portant donc le mme TCR.
Elle aboutit, grce un mcanisme de DIFFRENCIATION, la gnration de
lymphocytes t effecteurs et de lymphocytes t mmoire. (expliquant la prcocit de
cette dernire lors d'une rencontre ultrieure avec le mme antigne.
La diffrence entre les CTL et les lymphocytes T helper repose sur LA NATURE DE L'ANTIGNE
DU CMH reconnu et celle de LA MOLCULE CO-RCEPTRICE associe
Les CTL sont restreints par les antignes HLA de classe I et expriment la molcule CD8.
Les lymphocytes T helper sont, quant eux, restreints par les antignes HLA de classe II et
expriment la molcule CD4
Les CTL et les lymphocytes Th1 sont impliqus dans la rponse immunitaire mdiation
CELLULAIRE,
alors que les Th2 le sont dans la rponse immunitaire mdiation HUMORALE, avec
les lymphocytes B.
A. LA VOIE DE ROUTAGE DES ANTIGNES DE CLASSE II DU CMH
les pathognes qui se multiplient dans les vsicules intra-cellulaires, de mme que ceux qui
proviennent de bactries ou de toxines extra-cellulaires phagocytes, rejoignent LA VOIE DE
ROUTAGE DES ANTIGNES DE CLASSE II DU CMH, capables de prsenter des antignes digrs
la surface des cellules prsentatrices d'antigne professionnelle (CPA) aux lymphocytes
auxiliaires CD4+. Ces lymphocytes T auxiliaires ou "helper" (Th) ont pour mission d'aider les
Key:
autres cellules immunocomptentes.
Antigen
Key: peptide
1 Phagocytosis or 5 Vesicles containing antigen Antigen
fragments
Exogenous endocytosis of peptide
peptide fragments and MHC-II
antigen 1 Phagocytosis
antigen or fragments
Exogenous MHC-II molecules fuse 6 Antigen peptide self-antigen
endocytosis of
antigen fragments bind to MHC-II
antigen
MHC-II molecules self-antigen
Phagosome
or endosome
Phagosome
or endosome
2 Digestion of 7 Vesicle undergoes
2 Digestion
antigen into
of exocytosis and
peptide into
antigen fragments antigenMHC-II
Antigen-
Antigen- peptide fragments 4 Packaging of MHC-II complexes are inserted
presenting
presenting
cell (APC) molecules into a vesicle into plasma membrane
cell (APC)
Endoplasmic
Endoplasmic
reticulum
reticulum
3
3 Synthesis
Synthesis of
of MHC-II
MHC-II molecules
molecules
B, LA VOIE DE ROUTAGE DES ANTIGNES DE CLASSE I DU CMH
les lymphocytes T cytolytiques ou CTL (pour "cytotoxic T lymphocytes"), principalement
CD8+, dtectent des antignes en provenance de pathognes se multipliant dans le cytosol des
cellules o ils rejoignent LA VOIE DE ROUTAGE DES ANTIGNES DE CLASSE I DU CMH. Ainsi
prsents par ces antignes de classe I, ils les signaleront aux CTL dont la fonction est de
lyser les cellules infectes.
Activation et selection clonale dun Activation et selection
Activities des CTL
LT helper clonale dun LT cytotoxique
Phase effectrice:
(A) Role des LT Helper
Les cellules T memoires: suit a la selection clonale quelques cellules T deviennent des cellules
memoires de LONG DUREE DE VIE et en GRAND NOMBRE QUE LES CELLULES NAIVES
la reponse rappelle des LT: Suite a la re-exposition au meme pathogene, les cellules memoires
lancent une attaque rapide
La mmoire
Phase dActivation Phase Effectrice
Declin
(homeostasie)
Phase de Reconnaissance