CYTOKINES- RÉCEPTEURS

-CHIMIOKINES
I. INTERLEUKINES- INTERFÉRONS- TNFs

. Glycoprots de faible PM (8-80KD)

. De synthèse inductible
. Sécrétées par C immunitaires & non immunitaires

P IL-1 T IL-2 • Expansion clonale des LT

• Inhibée par: T
IL-12
R GTC, PGE, IL-10, H H
• Différenciation LB en plasmocytes
O IL-1Ra 1 2
- • Augmentation activité cytotoxique
I de NK
N • Amplification activation monocytes
F • Induction production INF-g
L
Rq!
A Rcp-IL2:
M CD132= Si déficit; SCID
M • À faible dose: Induction synthèse IL-6, TNF-a, CRP
• À forte dose: Pyrogène, Cachexie CD25= Marqueur d’activation
A
T • Favorise adhérence des leucocytes aux endos vasculaires • Orientation & Maintien de réponse de Th1
• Augmente phagocytose • Production INF-g
O
I IL-6 • Stimulation NK
R IL-15
E (Facteur
S de
switch)
IL-4
& IL-13

• Synthèse CRP
• Pyrogène • Expansion & prolifération de NK
• Activation CSH en synergie avec IL-3 • Interactions Macrophages & NK
• Prolifération LTh en CTL en synergie avec IL-2
IL-18 • Amplificatrice de réponse de Th1 & Th2
TNF-a= Cachectine
TNF-b (LT-a) IL-23 • Activation & différenciation LB en plasmocytes
LT-b • Commutation isotypique de IgG1 & IgE
• Augmente expression CD23
• Agit en synergie avec IL-9, IL-13
H IL-3 • Différenciation Mastocytes
• Prolifération des CSH IL-5 • Différenciation LB
É
M activés
• Commutation isotypique
A
IgA
T • Orientation & Maintien de réponse de Th1 • Production IgE en
O • Production INF-g synergie avec IL-4
P • Prolifération T mémoires • Croissance &
O différenciation des
Ï INF TYPE I: (a-b) TYPE II: (g) précurseurs éosinophiles
É • Antivirale • Faible activité antivirale
• IDEM que IL-4 • Expression HLA I & II IL-10 • Diminue réponse de Th1 & réponse inflammatoire
S • Antiproliférative
E
(Baso)
• Stimulation NK & CTL • Différenciation Mono en Macro • Induction switch IgA en synergie avec IL-5
IL-7 • Augmentation HLA I • Production dérivés oxygénés
• Prolifération Pro-B en Pré-B IL-21
• Production produits bactériolytiques • Expansion & prolifération NK
• Prolifération des thymocytes
• Régulateur IgE/IgG4: protection
(Déjà vu dans cours lymphocytes)
contre atopie
IL-9 • Prolifération des progéniteurs érythrocytaires & IL-33 • Amplificatrice de réponse de Th2
thymocytes

NOTIONS SUR IL-17

Quelles sont les principales caractéristiques des cytokines?
. Il existe: IL-17A, IL-17E(IL-25)
4- 5- De synthèse locale (de novo) . Inhibé par cytokines Th1 & Th2
6- 1/2 vie courte . TGF-b requis pour dêveloppement Th17
1- 7- Très forte affinité cyk/rcp à très faibles concentrations

8-
2-
+++

3- ++

+
II. CHIMIOKINES
. Cytokines chimiotactiques
. Molécules solubles de nature protéïque (8-12KD) . Sont soit: Constitutives (Homéostatiques), soit: Inductibles (Inflammatoires), soit les 2
. Répertoriées en 4 familles selon disposition des deux 1eres cystéïnes CCR7/SLC & ELC CCR2/ MCP1 CXCR3/Mig & TAC & IP-10
CXCR4/ BCA-1 CCR3/ Eotaxine & RANTES
CXCR5/ SDF-1 CCR5/ MIP1a
CXCR2/ IL-8 & Gro EFFETS BIOLOGIQUES DES CHIMIOKINES
CX3CR1/ Fraktaline • Génération médiateurs lipidiques
• Génération dérivés oxygénés
• Synthèse & Libération d’autres cytokines &
chimiokines
• Activation intégrines
• Développement Th1/Th2
• Développement OL
• Angiogénèse
• Métastases
• Homing lymphocytaire
• Recrutement C

III. RÉCEPTEURS CYTOKINES

RCPS DES
RCPS DE SUPERFAMILLE HÉMATOPOÏÉTINES RCPS DES INFs
(CLASSE II) RCPS DES TNFs RCPS DES CHIMIOKINES
DES IGs (CLASSE I)

. Représentés par 3 sous-familles: . Rcp de TNF . Rcp de IL-8

. Rcp de INF & IL-10,19, 20,
. Rcp de IL-1, 18, 33, EGF, PDGF . Il en existe pls selon la famille de chimiokines:
22,24,26
. Possédent tyrosine kinase (Excp • S/F IL-2 (s/u g commune): IL-2, 4, 7,9
pour IL-1) • CCR=11
• S/F IL-6 (s/u gp-130 commune): • CXC=5
6,11, 12, 15,21… • CX3C=1
• XCR= 1
• S/F GM-CSF (s/u b commune); IL-3,
5, GM-CSF . Responsables de liaison de la chimiokine

NOTIONS SUR RÉGULATION DES CYTOKINES

• Rcps solubles
• Antagonistes naturels
• Régulation croisée des cytokines