Université Badji Mokhtar

Faculté de Médecine d’ Annaba

département de médecine

Les cytokines

Dr.Ouadi
 Objectifs
Ø définition et nomenclature des cytokines

Ø connaître les caractéristiques générales et fonctionnelles des cytokines

Ø connaître la structure des récepteurs

Ø énumérer les six familles de récepteurs

Ø connaître les grandes lignes de la signalisation

Ø savoir situer les cytokines selon leurs effets biologiques

Ø Connaître les différentes interventions des cytokines : réponse

immunitaire,inflammation, réponse anti-virale, hématopoïèse et migration cellulaire

 Plan
I. Introduction

II.Définition

II. Nomenclature

III. Propriétés générales

IV.Propriétés fonctionnelles

V. Récepteurs

VI. Classification

VII. Différentes cytokines

 Introduction

2 mécanismes principaux d’interactions

cellulaires :

-contact membranaire => interaction

directe entre les cellules

- médiateurs solubles (hormones,

neurotransmetteurs, médiateurs
lipidiques, cytokines, ...)
 Définition
• Découvertes dans le surnageant de cultures cellulaires
=> cultiver les cellules in vitro

=> Molécules de communication cellulaires

Les cytokines sont des messagers biologiqes de

la communication intercellulaire: fabriqués par
les cellules (kine: facteur, cyto: cellules)
 Définition
III-DEFINITION

§ P ou GP de faibles PM (8 à 80 KDa
§ Solubles ou membranaires
§ agissent via des récepteurs
spécifiques sur les cellules cibles
§ Réponse rapide
§ Interaction cyk/Rc ] signal ]
transcription de gènes d’autres cyk,
de récepteurs ou des protéines
 NOMENCLATURE
Ø Lymphokines pour leur origine lymphocytaire
Ø Monokines pour les facteurs produits par les macrophages et
monocytes
Ø Interleukines (lymphokines et monokines ayant pour cibles d’autres
leucocytes)
Ø Cytokines: terme tenant compte, le mieux, de la réalité (des
cellules non leucocytaires peuvent en produire: fibroblastes, cellules
endothéliales, cellules épithéliales…)
Ø Officiellement en 2016 : 39 interleukines (IL-1 à IL-39)
Ø Exceptionnellement pour certaines Ctk
Ø Interférons : IFN
Ø Certains facteurs de croissance : GM-CSF, M-CSF, G-CSF
Ø Autres TNF et TGF
Ø Chimiokines : chimiotactisme et activation des leucocytes
 Propriétés générales

Ø protéines ou glycoprotéines de petit PM (8kD à 80kD)

 Propriétés générales

Ø localisation chromosomique variées

IL-4 IL-2 IL-1 TNF-α

Chromosome 5 Chromosome 4 Chromosome 2 Chromosome 6

 Propriétés générales
Ø synthèse inductible et en faible Qt sécrétion ou
expression

Sécrétion

Expression
 Propriétés générales
Ø sources cellulaires : variées ou restreintes

LT

IL-2

Macrophage

IL-1

Fibroblaste
IL-1
Propriétés générales
Ø cellules cibles : variées ou restreintes

Foie

IL-1 Cellule endothéliale

SNC

IL-15
LT
NK
Propriétés générales

Ø se fixent sur des récepteurs

Récepteur de cytokine

Cytokine
 Propriétés fonctionnelles
- L’action des cytokines sur les cellules se caractérise par:

Ø Pléiotropie

Ø Redondance

Ø Synergie
Ø antagonisme

Ø Induction de réseau des cytokines

Ø Action souvent in situ rarement à distance

 Propriétés fonctionnelles
Pléiotropie

1 même cytokine • Effets sur des cibles cellulaires variées

• le même ou effet different

Y Y
IL-4 R Activation

YY

YY
YY Prolifération
Différenciation
Cellule B

IL - 4 Prolifération
IL-4 R Thymocyte
Cellules Th
activées
 Propriétés fonctionnelles

Redondance

2 cytokines de structure Activité biologique voisine sur une cellule

différente
IL - 2 Y Y

YY
IL - 4

YY
Prolifération
IL - 5
YY

Cellules Th activées Cellule B

IL – 4 IL – 13

IL – 2 IL – 15

IL – 1 IL – 6
Propriétés fonctionnelles
 Propriétés fonctionnelles
Synergie
Y Y
IL - 4 Induit une

YY
YY
+ commutation de
IL - 5
YY
classe vers l’IgE
Cellules Th activées Cellule B

Antagonisme

Y Y Bloque la

YY
IL - 4 commutation de

YY
YY classe vers l’IgE
IFN - g induite par l’Il-4
Cellules Th activées Cellule B
Propriétés fonctionnelles
Induction de cascade

IL-12 IFN-γ

IL-1
Propriétés fonctionnelles

Mode d'action

autocrine paracrine

juxtacrine

endocrine
Récepteurs des cytokines
 Récepteurs des cytokines

COMPOSITION MULTIMERIQUE DES RECEPTEURS

Ø 2 à 3 chaînes distinctes:

Ø 1 chaîne a confère l’affinité et la spécificité de la liaison

Ø 1 chaîne b (et éventuellement 1 chaîne g) :

q Indispensable à la formation d’un récepteur de haute affinité

q Indispensable à transduction du signal

q Commune dans certains cas à plusieurs CtkR apparentés

 Récepteurs des cytokines
5 familles de récepteurs:

Famille des récepteurs des hématopoïétine (classe I)

Famille des récepteurs des interférons (classe II)

Famille de récepteur du TNF (classe III)

Famille de récepteurs de la superfamille des Ig

Famille des récepteurs de chimiokines

Récepteurs des cytokines
Classification
CLASSIFICATION
DES
CYTOKINES
 CLASSIFICATION DES CYTOKINES
Basée sur le type de réponse dans laquelle sont impliquées ces médiateurs
Ø Cytokines des réponses immunitaires : quasi-totalité des IL, IFNg, TNFs
Ø Cytokines anti-virales: IFNs de type 1 et 2
Ø Cytokines de l’inflammation et fibrose
q pro-inflammatoires : IL-1, TNF, IL-6
q anti-inflammatoires et/ou fibrose : IL-1-RA, IL-10, TGFβ (transforming growth
factor bêta)
Ø Cytokines de l’hématopoïèse: (CSF pour "colony stimulating factors"), le stem
cell factor (SCF), mais aussi l'IL-3, l'IL-5 et
l'IL-7.
Ø Chimiokines : recrutement des cellules vers le site du conflit
DIFFÉRENTES CYTOKINES
Les cytokines qui régulent la réponse
TH1 / TH2
CYTOKINES ANTI-VIRALES
 q.CYTOKINES pro-inflammatoires

Cytokines
pro-inflammatoire

Effets locaux Effets systémique Effets sur le SNC

-Dilatation des capillaires

- des PRI -Fièvre
-Attraction / activation MФ
-Stimulation de -Somnolence
-Diapédèse
l’hématopeise -Anorexie
-Phagocytose
-+lipolyse -Réduction de
-Amaigrissement musculaire l’interaction social
 cytokines de l’hématopoïèse
GM-CSF, IL-3
Cellule
IL-3
souche
Cellule Cellule
souche myéloide souche lymphoïde
IL-7
GM-CSF, IL-3 Progéniteur T Progéniteur B
IL-11
IL-6 IL-7, 3
EPO

Mégacaryocyte Progéniteur Progéniteur Progéniteur thymocytes T

Basophile éosinophile granulocyte LB
monocyte thymus
Progéniteur
érythroïde IL-5 IL-7, 2, 4.
LT

EPO Eosinophile
Plaquettes GM-CSF, GM-CSF,
basophile M-CSF G-CSF
mastocyte
Erythrocytes monocyte PMN
 Chimiokines
! Source variée, pas uniquement les cellules du SI
! petite taille (90 à 130 aa)
! 4 résidus cystéines conservés
4
> classification en fonction des résidus en région N-terminale Cys
! > 50 chimiokines différentes , > 20 récepteurs différents

!4 familles distinctes de chimiokines

(20 à 45% d ’homologie)
Récepteur

CXC chimiokines (CXCL) (chimiokines a) (SDF-1, IL-8) CXCR

CC chimiokines (CCL) (chimiokines b) (MIP, RANTES..) CCR

CX3C chimiokines (CX3CL) (chimiokines d) (fractalkine) CX3CR

C chimiokines (CL) (chimiokines g) (lymphotactine) XCR

 Chimiokines

- Famille CxC : deux premières cystéines séparées par un AA

CXCL8 (IL-8): Neutrophiles
CXCL7 (NAP-2): Basophiles
CXCL12 (SDF-1): LB
- Famille CC : deux premières cystéines adjacentes
CCL2 (MCP1): Monocytes
CCL5 (Rantes): Monocytes
CCL1 (eotaxine): eosinophiles

- Famille XC : La première cystéine est remplacée par un AA

XCL1 et XCL2 : Lymphocytes et NK
- Famille CXXXC : 3 Aas aléatoires entre les 2 premières cystéines
CX3CL1 (Fractalkine): permet l’adhérence des leucocytes sur les
cellules endothéliales
 Chimiokines
N
N

Gi
CXCR/CCR Gβ Gα C
C
PLC Src

Ca+2 Pi3 MPK

K
PKC Rac,cdc4
2
Chimiotaxie
gradient de [c] de génération des
la chimiokoine médiateurs lipidiques

EFFETS BIOLOGIQUES

expression et génération des dérivés

synthèse et libération d’autres oxygénés
activation des
chimiokines et cytokines
intégrines