Université Saad Dahlab de Blida1

Faculté de Médecine
Département de Médecine
2ème Année Médecine
Module d’Immunologie

LES CYTOKINES
 .

I/ DEFINITION

II/ CLASSIFICATION

III/ PROPRIETES DES CYTOKINES

IV/ MODE D’ACTION

V/ROLE DES CYTOKINES DANS LA REPONSE IMMUNITAIRE.

VI/ REGULATION DE LA REPONSE IMMUNITAIRE

I/ DEFINITION:
-Ce sont des facteurs solubles et membranaires, de faible
PM(8kDa<PM<50kDa)
- De nature protéique ou glycoprotéique synthétisés et sécrétés par de
nombreux types de cellules immunitaires et d’autres catégories de cellules
-Synthèse inductible
-Ils agissent ; localement ou à distance sur leurs cibles cellulaires par
l’intermédiaire de récepteurs membranaires de nature glycoprotéique
spécifiques. Ils assurent ainsi les communications intercellulaires pour le
développement de la réponse immunitaire.
-Modulent les capacités fonctionnelles de nombreux types cellulaires
-Médiateurs et régulateurs des R.I. et Inflammatoires
-Contrôle l’hématopoïèse
 NOMENCLATURE
 Lymphokines pour leur origine lymphocytaire,
 Monokines pour les facteurs produits par les macrophages
et monocytes
 Interleukines (lymphokines et monokines ayant pour cibles
d’autres leucocytes)
 Cytokines: terme tenant compte, le mieux, de la réalité
(des cellules non leucocytaires peuvent en produire:
fibroblastes, cellules endothéliales, cellules épithéliales…)
 37 interleukines (IL-1 à IL-37)
 Exceptionnellement pour certaines Ctk
 Interférons : IFN
 Certains facteurs de croissance : GM-CSF, M-CSF, G-CSF
 Autres TNF et TGF
 Chimiokines : chimiotactisme et activation des leucocytes
II / CLASSIFICATION :
•Première classification : Début des années 60.
•En fonction de leurs propriétés biologiques identifiées.

Classification rapidement abandonnée car :

•La plupart des cytokines exercent leurs actions sur différentes
cellules cibles Pleitropisme.
•Une même activité biologique peut être obtenue par diverses
cytokines: Redondance.
Deuxième classification : 1969
En fonction de leur source cellulaire.
-Lymphokines
-Monokines.
Classification abandonnée à son tour parce que :
- De nombreuses Lymphokines sont produites aussi des cellules non
lymphoïdes Ex : IL5.
-Des Monokines sont produites par des cellules autres que les CPA
Ex : IL1 .
-En plus des cellules immunitaires, d’autres cellules les produisent .
Troisième et actuelle classification :1974
Ne retient pas l’origine des cytokines et pas ou peu leurs propriétés
biologiques on distingue 06 classes :
-Les interleukines : de IL1 à IL35.
-Les interférons : IFN type I (IFN α/β), IFN type II (IFN)
-Les facteur de croissance hématopoéitique: CSF et GF
-Les facteurs transformant / inhibant la croissance cellulaires (TGF:
transforming growth factor) .
-Les facteurs de nécrose : TNFα, TNFβ
-Les facteurs pro- inflammatoires divers : Chémokines α/β (> 50)
(Nomenclature: positions des cystéines CC, CXC, CXXC)
 Les interleukines
• IL-1, IL-8, IL-6, IL-23, IL-17: Inflammation,

destruction de la matrice

• IL-4, IL-10, IL-13: Anti-inflammation, fibrose

• IL-4, IL-13: Allergie, production d’IgE

• IL-5: Allergie, activation des éosinophiles

• IL-10: Production d’IgG et d’auto-anticorps

 Les Interférons
• IFNα; fibroblastes: anti-viral, hépatites
virales
• IFNβ; leucocytes: anti-inflammatoire,
sclérose en plaques
• IFNγ; lymphocytes Th1, cellules NK:
inflammation,
• immunité cellulaire
 Les facteurs de croissance

• TGFβ: Inflammation, fibrose

• G-CSF, GM-CSF: Chimiothérapies, greffes

de cellules souches

• EPO: Anémie
III / PROPRIETES DES CYTOKINES :
-synthétisées de novo, c’est à dire après que ces cellules aient été
activées spécifiquement à l’exception du G-CSF, M-CSF, GM-CSF,
SCF.
-Agissent de façon autocrine, paracrine, plus rarement sur cellules
cibles éloignées du site de production, après passage dans la
circulation (endocrine). Dans d’autres cas de façon juxtacrine, Ex :
interaction Mono- TNFα ; TNFR2-CEV.
III-Propriétés générales
Pléiotropie
1 même cytokine Effets différents sur des cibles cellulaires variées
Y Y
Activation

Y Y
YY
YY Prolifération
Différenciation
Cellule B

IL - 4 Prolifération
Thymocyte
Cellules Th
activées

Prolifération
Mastocyte
III-Propriétés générales
Redondance

2 cytokines de structure différente Activité biologique voisine sur une cellule

Y Y
IL - 2

Y
IL - 4 Prolifération

Y
IL - 5

Y
YY

Cellules Th activées Cellule B

III-Propriétés générales
Synergie
Y Y
IL - 4 Induit une

Y Y
YY
+ commutation de
IL - 5
YY
classe vers l’IgE
Cellules Th activées Cellule B

Antagonisme

Y Y Bloque la

Y Y
IL - 4 commutation de

YY
YY classe vers l’IgE
IFN -  induite par l’Il-4
Cellules Th activées Cellule B
VI/ MODE D’ACTION :

-Les cytokines agissent sur leurs cellules cibles en se liant avec une
forte affinité à des récepteurs spécifiques.
- Ces récepteurs peuvent avoir des homologies plus ou moins
importantes de séquences en acides aminés et/ou avoir une
chaîne en commun d’où leur capacité à fixer plusieurs cytokines,
qui expliquerait en partie le phénomène de redondance.
IL2 et IL15 ont presque la même activité biologique, car leurs
récepteurs partagent les sous- unités Béta et gamma .
V / ROLE DES CYTOKINES DANS LA REPONSE IMMUNITAIRE:

A/ initiation de la réponse immunitaire :

Après capture de l’Ag, processing puis présentation des peptides
immunogènes aux LyT par les CPA, on assiste au déclenchement
de la réponse immunitaire.
-Le développement de la réponse immunitaire est directement
sous la dépendance de plusieurs cytokines.
-Ces cytokines sont produites principalement par les LyT helper

(CD4+) qui jouent le rôle de véritables chefs d’orchestre de

l’immunité.
- La CPA produit de IL1 qui représente un signal coactivateur
indispensable des LyT, il induit la production de IL2 et l’IL2-R.
- Aussi bien chez l’homme que chez la souris , les cellules T helper
activés produisent de l’IL2 qui par son action autocrine et
paracrine, peut agir sur les LyTCD4 activés, sur les pré -CTL et sur
les LyB qui expriment un récepteur à l’IL2.
B / Réponse immunitaire à médiation cellulaire :
Les principales cytokines impliquées dans la R.I.à médiation cellulaire sont :
-l’IL2 et l’IFN produites par les LyTHI,
IL2 : Est la seule cytokines dont l’action soit exclusivement lymphocytaire (T,B,NK),
car seule ces lymphocytes peuvent exprimer un récepteur pour cette cytokine après
activation.(T,B)
Les cellules NK expriment constitutivement la sous – unité β du récepteur d’IL2.
-En présence d’IL2, les NK sont activés en LAK.
-L’IL2 augmente l’activité cytotoxique des CTL,
IFNγ:
-Augmente l’activité cytotoxique des lymphocytes TCD8.
-Est un puissant activateur des cellules monomacrophagiques (voir
schéma3)
-Stimule la cytotoxicité antitumorale des cellules NK (monoxyde d’azote :
NO)
IL12 :
-Possède une activité synergique puissante avec IIL2 pour induire la
sécrétion d’IFNγ par les NK.
-Stimule les activités cytotoxiques des cellules TCD8+ et des cellules NK.
-Joue un rôle essentiel dans la protection de l’organisme contre les
bactéries ou parasites à développement intracellulaire (mycobactéries,
leishmania toxoplasme…)
 VI / REGULATION DELA REPONSE IMMUNITAIRE:
A / Dichotomie TH1/TH2:
-Chez l’homme, on retrouve une production d’IFNγ et de TNFβ par des clones TH1
et une production d’IL4 et d’IL5 par des clones TH2 toutesfois, la production des
cytokines IL2, IL10 et IL13 n’est pas considérée comme très spécifique de l’une ou
l’autre des sous - populations.

- Les deux populations TH1 et TH2 sont mutuellement antagonistes : l’IFNγ (TH1)
inhibe le développement des LyTH2; réciproquement l’IL4 et l’IL10 (TH2) inhibent
le développement d’une réponse TH1.
- Cet antagonisme réciproque est une opportunité pour le thérapeute qui peut tirer
partie de cette balance pour manipuler la réponse immunitaire.
B / Principaux mécanismes de suppression :
-Les cytokines les plus importantes douées d’activités immunosuppressives sont
l’IL10 et le TGFβ..
 CYTOKINES DES R.I.
Sous-populations de Ly TCD4 Th1 et Th2

Deux s/p de T CD4 selon un profil distinct des Ctks produites

Ly T CD4 naïf : activé par Ag via liaisons avec DC (TCR/CD3, CD28)
Activation nécessitant sécrétion par la CPA de IL-10 et IL-12

Cytokinnes TH1 TH2

IL-3, TNF, GM-CSF + +
IL-2, IFN, TNFβ + 
IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13  +
R.I. plutôt cellulaire + 
R.I. plutôt humorale  +

IL-12 : cytokine de différenciation de TH0 en TH1

IL-4 : cytokine de différenciation de TH0 en TH2
 Rôles des cytokines dans l’immunité adaptative
Macrophage
NK NK T Immunité
cellulaire
Cellule
dendritique IL - 2
Th1
IFN  IFN 
IL - 12 TNF
+

- IL - 10
IL-3, TNF, GM-CSF
Thp Th0
- IFN 
IL - 2 IL - 13
IL - 2 TNF +
IL - 10
IFN  IL - 6
IL - 4 Th2
IL - 4 IL - 5
IL - 5 IL - 4
IL – 6
Immunité
IL - 10
humorale

Lymphocyte Eosinophile Basophile

NK T
Pr Pierre Miossec
 B/CHIMIOKINES
I. Introduction:
• Les premières chimiokines ou « cytokines chimiotactiques » ont été découvertes
sur la base de leurs activités biologiques :capacité de chimio-attraction .
Source variée, pas uniquement les cellules du SI

II. Structure et classification:

• PM de 70-120 aa.
• De structure commune maintenue par des ponts disulfures conservés.

• Se fixent à des récepteurs à la surface des cellules et induisent et orientent le

mouvement des leucocytes.
•
Le nombre et l’espacement des deux premiers résidus cystéine
permettent de distinguer quatre sous-familles, dénommées :CXC, CC,CX3C et XC.