Les chromatides sont liées entre elles dans la région du centromère, mais aussi

tout au long de leurs bras, par un complexe de protéines : le

complexe cohésine.
Celui-ci se met en place pendant la réplication (phase S) et est dégradé en 2
étapes.
Au cours de la prométaphase de la mitose, le complexe cohésine est dégradé
le long des bras mais demeure au niveau du centromère
 Rôle des microfilaments

Rôle des phosphatases et des kinases pour le développement harmonieux des microtubules.
Les kinases apportent de l’énergie qui permettent la polymérisation de la tubuline en présence de GTP,
les phosphatases dépolymérisent la tubuline. Il s’agit en fait d’un équilibre dynamique permanent.
Kinésine et dynéine
es sprinteurs cellulaires
.

Une tête nanométrique(ou deux) qui interagit avec le

filament, qui peut fixer l’ATP, et où celui ci peut être hydrol

Une queue qui peut sʼassocier à l’objet à transporter, où transport dirigé!

sʼassocier à d’autres queues pour faire des complexes
ou des fibres!

La polarité des filaments fixe la direction du mouvement

pour un moteur donné
• 0 - INTERPHASE
Les chromosomes ne
sont pas individualisés.
Le matériel génétique est
sous la forme de
chromatine. Le
centrosome (MTOC,
Centre Organisateur de
Microtubules) est
composé de deux
centrioles
perpendiculaires
entourés de matériel
péricentriolaire.
• 1 - PROPHASE début • 2 - PROPHASE suite
Les chromosomes Les chr s'épaississent et
s'individualisent (les se raccourcissent. :
couleurs rouge et vert 2N=4. Deux sont d'origine
symbolisent l'origine
paternelle ou maternelle maternelle et deux
des chromosomes). Le d'origine paternelle.
centrosome a été Chaque chr est constitué
dupliqué en fin de deux chromatides qui
d'interphase. restent liées entre elles
au niveau des
centomères
 • 4 - PROPHASE suite
• 3 - PROPHASE suite Les deux centrosomes
Les chromosomes accompagnés de
microtubules rayonnants
sont maintenant très constituent des asters qui
courts et épais. Les migrent vers les deux pôles
deux centrosomes de la cellule en se
vont se séparer. repoussant l'un l'autre grâce
à des moteurs agissant sur
les microtubulechevauchants
 • 6 - PROPHASE fin
•5 - PROPHASE suite
Les deux asters sont aux deux
pôles opposés. Les microtubules
émis par chacun d'eux les
maintiennent en place et
constituent le fuseau (des
microtubules de même type
existent évidemment dans les
autres plans de l'espace).
La membrane nucléaire
disparait. Les
chromosomes ne sont
plus dans un noyau, mais
sont emprisonnés dans la
cage constituée par les
fibres fusoriales.
 • 8 - PROMETAPHASE suite
• 7 - PROMETAPHASE début Ces microtubules s'allongent en
La membrane nucléaire a direction des chromosomes.
complètement disparu. De Lorsque l'un d'entre eux
nombreux microtubules rencontre un centromère
dynamiques sont polymérisés kinétochore d'un chromosome, il
à partir des deux pôles. le capture (attachement
unipolaire). Les autres
• microtubules continuent à
"chercher".
• 9 - PROMETAPHASE • 10 - PROMETAPHASE suite
suite • Par le jeu de la polymérisation
et de la dépolymérisation des
Le chromosome est microtubules et grâce à des
capturé par un autre moteurs, le chromosome
microtubule venant de capturé est placé à l'équateur
du fuseau.
l'autre aster. • Pour simplifier, un seul
L'attachement du microtubule a été utilisé pour
chromosome au fuseau capturer un chromosome. En
réalité 15 à 40 microtubules
est maintenant bipolaire. s'attachent au kinétochore d'un
chromosome de mammifère.
• 11 - • 12 -
PROMETAPHASE PROMETAPHASE
suite suite
Un autre Il est à son tour placé
chromosome est à l'équateur du
capturé. fuseau.
• 13 - PROMETAPHASE suite
Le dernier chromosome vient
d'être capturé de manière
unipolaire.Les autres
chromosomes positionnés à
l'équateur vont l'attendre. La
séparation des chromatides
(anaphase) est bloquée tant
que TOUS les chromosomes
ne sont pas alignés et reliés
aux deux pôles. Tout
chromosome mal attaché
envoie un signal inhibiteur.
• 14 - METAPHASE
• Tous les chromosomes sont
maintenant placés à l'équateur
du fuseau et constituent la
plaque équatoriale. Les
signaux inhibiteurs venant des
chromosomes n'existent plus.
L'ensemble du système est
vérifié par un "checkpoint" et
attend le feu vert pour
déclencher l'anaphase.
Système de séparation des chromatides lors de
la mitose :
Le système comprend 3 protéines :
- La COHESINE (complexe de 4 protéines)
maintien les chromatides sœurs ensemble.
- La SEPARASE qui catalyse l’hydrolyse de la
cohésine
- La SECURINE un inhibiteur de la séparase.
La transition de la métaphase à l’anaphase est
marquée par l’activation de la ligase APC/C
(complexe promoteur de l’anaphase/cyclosome)
qui lie la SECURINE à l’ubiquitine entraînant
ainsi sa dégradation par le protéasome. La Mécanisme de séparation des chromatides
séparase n’est plus inhibée : la cohésine est (Biologie cellulaire de Pollard et Earnshaw)

hydrolysée et les chromatides sœurs séparées.

 Chaque kinétochore non correctement attaché au fuseau envoie un signal
inhibiteur bloquant l’activation de APC - Cdc20

Le point de contrôle de l'attachement correct des chromosomes au fuseau. Tant qu'il

reste au moins un kinétochore non associé au fuseau, celui-ci émet un signal négatif,
grâce à Mad2, qui aboutit à l'absence de la levée de l'inhibition de la sécurine sur la
séparase. Sans séparase active, la transition vers l'anaphase ne se réalise pas.
 Comment les chromosomes remontent-ils vers les pôles à l'anaphase ?

• Les chromosomes remontent vers les pôles grâce à la dépolymérisation de l'extrémité (+) des
microtubules kinétochoriens.
 15 - ANAPHASE début
D'un seul coup, tous les kinétochores se séparent.
Les microtubules attachés aux kinétochores se
dépolymérisent et les chromosomes montent vers
les pôles grâce à leurs moteurs.
ANAPHASE:Un cercle de fibres contractiles
(acto-myosine) apparait autour de la cellule
dans le plan de l'équateur
ANAPHASE: Les deux lots de
chromatides, qui, maintenant
individualisées, sont des chromosomes,
gagnent les pôles du fuseau en
remontant le long des microtubules
TELOPHASE début:: Ces fibres se contractent.
Elles réalisent un sphincter qui resserre le
diamètre de la cellule au niveau de l'équateur.
 19 - TELOPHASE suite 20 - TELOPHASE suite
Le processus se poursuit. La cellule se partage La cellule est presque entièrement partagée. La
en deux progressivement. membrane nucléaire se reconstitue autour de
chaque lot de chromosomes

21 -TELOPHASE fin
les chromosomes se décondensent
progressivement 22 - DEUX CELLULES
Les chromosomes poursuivent leur décondensation. Rq:
chaque chromosome fils est constitué d'une seule
chromatide alors qu'au début de la mitose chaque
chromosome était constitué de deux chromatides.
ANAPHASE A ANAPHASE B
L’invagination de la membrane résulte de la
formation d’un anneau contractile (fibres
d’actomyosine).
•La position de l’anneau est déterminée par la
position du fuseau mitotique.
•La dernière étape nécessite la réorganisation de la
membrane plasmique.
• Le cycle cellulaire est contrôlé par au
moins 6 complexes Cycline / Cdk
différents qui interviennent à des moments
précis du cycle cellulaire. (Chaque Cdk
agit sur des substrats définis)
• Les Cdks (cyclines dependant kinase)
enzyme qui phosphoryle les protèines
pour etre active doit s’associeé à une
cycline
Toutes les Cdk présentent
une structure
tridimensionnelle similaire,
caractérisée par l'existence
de deux poches de fixation :
l'une pour la protéine cible
(différents substrats
spécifiques des complexes
Cycline / Cdk )
l'autre pour l'ATP
Les Cdk sont des sérine-thréonine
kinases, enzymes qui catalysent la
phosphorylation de protéines cibles ( =
substrats) jouant un rôle dans les
événements du cycle cellulaire
(fragmentation de l’enveloppe
nucléaire, compaction des
chromosomes, réplication de l’ADN
….), ou dans l'avancement du cycle.
Leur activité consiste à transférer le
groupement γ-phosphate de l’ATP sur
une sérine ou une thréonine,
présentes dans les protéines cibles
La phosphorylation des lamines par la Cycline B / Cdk 1 au début de la mitose
provoque leur dépolymérisation.
Or ces lamines étaient associées à l'enveloppe nucléaire, et permettaient de la
structurer. En conséquence, leur dépolymérisation a pour effet de désorganiser
l’enveloppe nucléaire qui se disperse en petites vésicules.
Certaines lamines (les lamines B) restent ancrées dans les vésicules d'enveloppe
nucléaire .
Les lamines ont des séquences de liaison aux chromosomes, ce qui facilite la
reformation de l'enveloppe nucléaire autour de ceux-ci en fin de mitose.
Le processus inverse a lieu à la télophase, en fin de mitose, lorsque les lamines
seront déphosphorylées
 phosphorylation des lamines cdc2 kinase
dissociation de déphosphorylation,
la lamina polymérisation
- fragmentation de la membrane nucléaire en - fusion des
petites vésicules associées aux pores microvésicules
nucléaires
dissociés et protéines membranaires
POINTS DE CONTROLE Entre les phases G1 et S, qui
autorise ou non la poursuite
de la duplication du DNA et
dont le régulateur majeur est
la protéine p53,
• Un point de contrôle entre
les phases G2 et M, qui
autorise la division
cellulaire, mais dont on
connaît moins bien les
protéines régulatrices.

Un point entre Metaphase et

Anaphase
blocage de l'initiation de la phase S par p53 et p21. Les complexes
cycline E / Cdk 2 permettent normalement le déroulement de la phase S.
Lorsque l'ADN est endommagé, l'activation de la p53 permet d'augmenter
la synthèse de la p21 (p53 étant un facteur de transcription, capable en
particulier d'activer la transcription du gène de la p21). La p21 bloque
alors l'activité des complexes Cycline E / Cdk 2 : la phase S ne peut pas
commencer si l'ADN est endommagé.
 La sortie de mitose

les processus inverses de la prophase doivent avoir lieu.

L’inactivation du complexe Cycline B / Cdk 1 a lieu essentiellement par la protéolyse ubiquitine-dépendante de la
cycline B
Ainsi l’activation de l'APC conduit non seulement à l’anaphase mais aussi à l’inactivation du complexe Cycline B /
Cdk1 ce qui entraîne tous les autres événements qui permettent à la cellule de sortir de la mitose.
 Le cycle cellulaire est contrôlé à différents moments, afin de s'assurer qu'il n'y a pas
d'erreur.
Un premier point de contrôle se trouve à la fin de la phase G1 de l'interphase.

On le nomme point de restriction. À ce moment, la cellule vérifie qu'il n'y a pas

d'anomalie dans l'ADN. Si c'est le cas, la cellule tentera de réparer l'ADN grâce à une
protéine nommée p53.

Si la cellule ne peut réparer l'ADN, elle s'autodétruira. C'est ce qu'on appelle l'apoptose

.La cellule peut aussi entrer dans une phase de repos nommée G0. Elle cesse alors de
croître.

Si la cellule reçoit un signal de poursuite, elle entre dans la phase S où elle répliquera son
matériel génétique.
Durant les phases G1 et S, la cellule synthétise des cyclines qui se lient à des protéines
kinases présentes dans la cellule mais sous une forme inactive.
Les cyclines et les protéines kinases forment un complexe nommé MPF (maturation-
promoting-factor). Le MPF provoque la maturation et amorce la mitose. Cependant, avant
d'entrer dans la mitose, la cellule doit s'assurer que tout le matériel génétique est répliqué
(point de contrôle G2).

Un dernier point de contrôle se trouve durant l'anaphase de la mitose. À ce moment, la

cellule s'assure que tous les chromosomes sont attachés à une fibre du fuseau mitotique
avant de poursuivre
 Le cancer
Une cellule peut perdre le contrôle de sa division. Elle peut
alors former une tumeur.

Tumeur bénigne :

• Les cellules demeurent regroupées

et ne se séparent pas.
• La tumeur demeure bien circonscrite,
elle n’envahit pas d’autres tissus.

Tumeur maligne:

• Des cellules se détachent de la tumeur principale et

vont former d'autres tumeurs dans le corps = cancer
Principales anomalies des cellules cancéreuses:

• Division anarchique (sans contrôle) et perpétuelle

(cellules immortelles).
• Perte d'inhibition de contact.
• Perte de spécialisation.
• Absence de cohésion entre les cellules : formation de
métastases.

Quand des métastases se disséminent

dans l’organisme, on dit que le cancer
se généralise.
Tumeur au cerveau

Tumeur au sein Tumeur à la prostate

 MEIOSE

Se déroule durant la gamétogenèse dans les organes

reproducteurs : les gonades (ovaires et testicules). Elle
donne des cellules haploides à partir de cellules diploide
au cours de deux divisions :
Division réductionnelle : elle divise le nombre de
chromosome, qui passent de 2n à n chr par séparation
des chromosomes homologues.
Division équationnelle : elle maintient le même nombre
de chromosome dans chaque
Cellule par séparation des chromatides.
 Paire chromosomique 2 Chromosomes
2 Chromatides

2 chromosomes 2 chromosomes
4 chromatides 4 chromatides
REPLICATION

MITOSE MEIOSE
46 46
Leptotène
Zygotène
Pachytène
Diplotène
Prophase
MEIOSE I
Diacinèse
Métaphase

Anaphase 23 1 chromosome
2 chromatides
Télophase

MEIOSE II

46 23
2 chromatides
2 chromosomes 1 chromatide
1 chromosome
• la méiose permet la production
de gamètes haploïdes.
Pour les hommes, cette production se
déroule pendant la spermatogenèse de
la puberté jusqu'à un âge avancé. Pour
les femmes, elle se déroule
pendant l'ovogenèse qui débute dès la
vie fœtale et ne se terminera qu'à la
fécondation (les ovocytes non fécondés
sont bloqués au stade diplotene)
La prophase I de la division réductionnelle est la plus importante est aussi la plus longue
90% de la durée totale de la meiose).

A=leptotène, B=zygotène, C=pachytène, D=diplotène, E=diacinèse, F=métaphase 1,

G=anaphase 1, H=prophase 2, I=métaphase 2, J=anaphase 2, K=fin de télophase 2
 conséquences génétiques

image d'une paire de chromosomes

appariés en prophase de première
division de la méiose.
 Brassage interchromosomique
et intrachromosomique.
• La superposition des deux brassages permet une
diversité considérable des gamètes
• Si l’individu possède h gènes hétérozygotes, le seul
brassage intrachromosomique permet 2h
arrangement possibles
• S’il posséde 2n paires de chromosomes, le seul
brassage interchromosomique permet 2n
arrangements possibles
• En tout, 2hxngamétes différents peuvent être produits
 le complexe synaptonémal

Le complexe synaptonémal est un

complexe protéique permettant l’association
des chromosomes homologues entre eux lors
du stade zygotène de la prophase de la
première division de méiose, cet appariement
est un synapsis.

On remarque également à certains endroits sur

l'élément central des nodules de recombinaison,
c'est aux endroits où se situent ces nodules que les
chromatides vont s'enjamber (pour créer des
enjambements) : les chiasmas sont donc dus à la
présence de nodules de recombinaison, et il peut y
en avoir plusieurs par chromosome
 Non-disjunction au cours de
la méiose I de la spermatogenèse
• Syndrome 47,XXY Syndrome 47,XYY
Cette protéine mutée stimule de
façon constante la division
cellulaire qui ne sera plus régulée
normalement.
Cette altération est dite
dominante car la production de
protéine altérée par une seule
des deux copies du proto-
oncogène est nécessaire et
suffisante pour altérer sa fonction
Moment du cycle Complexe Cycline / Cdk Effets du complexe

effet de libérer les facteurs de

Cycline D / Cdk4 transcription qui contrôlent l’expression de
G1 et gènes nécessaires pour la transition G1/S
Cycline D / Cdk 6 et pour la progression de S (synthèse des
cyclines E et A, entre autres).

•Responsable de la transition G1/S..

G1/S Cycline E / Cdk 2 •Induit la duplication du centrosome dans
certains cas (xénope)

•Phosphoryle des substrats qui

déclenchent et entretiennent la réplication
S Cycline A / Cdk 2 de l’ADN et l’inactivation de facteurs de
transcription de la phase G1.
•.

•Dirige la transition G2/M par

G2/M Cycline B / Cdk 1 phosphorylation de nombreux substrats et
conduit la progression de la mitose.
En présence de cycline D, le complexe Cycline D / Cdk 4 peut se former et être activé. la Cycline
D est continuellement dégradée par SPC (S-phase Promoting Complex), ubiquitine ligase, qui est
présente en permanence dans la cellule. Le maintien du complexe Cycline D / Cdk 4 est donc le
résultat d'un équilibre entre stimulation de la synthèse et dégradation.
En absence de facteurs de croissance, la Cycline D n'étant plus synthétisée, la cellule se retrouve
sans complexe Cycline D / Cdk4 actif. La cellule retourne alors en G0.
En [1], sous l’influence de facteurs de croissance, la
cellule reçoit le signal de se diviser.

En [2], transmission du signal.

En [3), les cellules sortent de G0 et progressent au delà

d’un point de restriction [4] si elles reçoivent à un
stimulus constant.

En [5], il existe un point de contrôle ne laissant se diviser

que le DNA normal.

En [6], la cellule double sa quantité de DNA. En cas

d’anomalie non réparable du DNA, elle évolue vers la
mort [7] (apoptose).

En [8], il existe un nouveau point de contrôle avant la

séparation du matériel génétique vers deux cellules filles
.
En [9], la mitose s’accomplit. Les cellules filles se
séparent et retournent en G0, sauf si un stimulus entretient
le processus de division.