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REPUBLIQUE ALGERIENNE DEMOCRATIQUE ET POPULAIRE

MINISTRE DE L’ENSEIGNEMENT SUPERIEURE

ET DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE

Université Blida 1

Facultés des sciences

Département de Chimie

Thème : validation de la méthode de séparation


chiral de l’ibuprofène par l’hplc

Présente par : dahri hassene

Année universitaire 2023/2024

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Mots clés: ibuprofène, énantiomère, hplc .

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Table des matières

Introduction générale …………………………………………………………1

Chapitre I : Généralité sur l’ibuprofène

I.1. Origine de l’ibuprofène …………………………………………………………………………….…3

I.2. Définition ……………………………………………………………………………………………..4

I.3. Stéréochimie …………………………………………………………………………………………..4

I.4. Structure et propriétés physico-chimiques ……………………………………………………………5

I.5. Mécanisme d’action …………………………………………………………………………………..6

I.6. Pharmacocinétique de l’ibuprofène …………………………………………………………………...7

I.6.1. Absorption ………………………………………………………………………………..8

I.6.2. Distribution ……………………………………………………………………………….9

I.6.3. Métabolisme ……………………………………………………………………………..10

I.6.4. Élimination ……………………………………………………………………………….11

Chapitre II : Généralité sur la Chromatographie


II.1. Définition ………………………………………………………………..………12
II.2. Histoire ………………………………………………………………….……….13
II.3. Principe .................................................................................................................14
II.4. Classifications des méthodes chromatographiques ……………………………...15
II.4.1. Selon la nature de procédé utilisé ……………………………………..16

3
II.4.2. Selon la nature de la phase mobile …………………………………....17
II.4.3. Selon le phénomène physico-chimique utilisé …………………..……18
II.5. Chromatographie liquide à haute performance HPLC ………………………..…19
II.5.1. Définition …………………………………………………………..….20
II.5.2. Principe …………………………………………………………….….21
II.5.3. Composition de l’appareil de hplc ………………………………….…22
II.5.3.1. Réservoir de la phase mobile ………………………………………..23

II.5.3.2. Phase mobile ………………………………………………………24


II.5.3.3. Les Pompes …………………………………………………...……25
II.5.3.4. Les injecteurs ………………………………………………………26
II.5.3.5. Vanne à boucle d’échantillonnage ……………………………...….27
II.5.3.6. Les détecteurs …………………………………………………..…28
II.5.4. Analyse de chromatogrammes ………………………………………29

II.6. Chromatographie chirale ………………………………………………………30


II.6.1. Chiralité et histoire de Thalidomide ………………………………...31
II.6.2. Les déférence méthode de résolution chiral d’énantiomère ………...32
II.6.3. Chromatographie chirale ……………………………………………33
II.6.3.1. Les méthodes de base de séparation chiral …………….....34
II.6.3.2. Les phases stationnaires chirales …………………..….….35
II.6.3.3. Les phases mobile chirale ……………………………...…36

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Introduction générale
Les produits pharmaceutiques et les médicaments sont des préparations médicales sont fabriques

ou extraits de matériaux naturels et de cellules animales ou végétales utilisées dans la médecine

moderne et traditionnelle, qui sont indispensables pour prévenir et traiter les maladies ainsi que pour

protéger la santé publique. l'utilisation de produits inefficaces, de qualité inférieure ou dangereux et

toxique peut causer l'échec thérapeutique et créer des effet secondaires dans le corps humain.

La plupart des médicamente sont commercialisés sous la forme d’un mélange racémique,

Lorsque l'ibuprofène est fabriqué et vendu sous forme de médicament, il s'agit généralement d'un

mélange racémique, S-ibuprofène qui est responsable des propriétés pharmacologiques souhaitées

de l'ibuprofène, notamment son efficacité en tant qu'anti-inflammatoire, analgésique et antipyrétique,

et l’autre énantiomère R-ibuprofène est moins actif que son homologue S en ce qui concerne ces

effets pharmacologiques, pour cette raison, il est important de procéder à la séparation et à l’analyse

du racémique afin de connaître l’isomère responsable de l’activité thérapeutique et d’éliminer

l’isomère indésirable, il existe plusieurs méthodes utilisées pour purifier les médicaments dans

l'industrie pharmaceutique , la plus efficace et puissant c’est la chromatographie liquide à haute

performance (HPLC).

Pour assure la qualité des médicament on va essayé de optimisé et valider les conditions de la

séparation chiral de l’ibuprofène par l’hplc,

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