Manuscrit Final Word

MINISTERE DE L’ENSEIGNEMENT SUPERIEUR
DE LA DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE
ET DU TRANSFERT DES TECHNOLOGIES
--------------------------------
UNIVERSITE DES SCIENCES DE LA SANTE
--------------------------------
FACULTE DE MEDECINE
---------------------------------
SCIENTA ET MEDECINA
Année universitaire 2022-2023 Thèse n°XXX
PROFILS EPIDEMIOLOGIQUE CLINIQUE ET ETIOLOGIQUE DES TOXIDERMIES AU

SERVICE DE DERMATOLOGIE ET VENEROLOGIE DU CHUL. DU 1ER JANVIER 2017
AU 31 DECEMBRE 2021
THESE POUR l’OBTENTION DU DOCTORAT EN MEDECINE

(Diplôme d’Etat)
Présentée et soutenue publiquement

à Owendo, le …………. 2023
par
ANTCHANDIE AHOUSSAN Amirah Chelsea Jordy Franchesca
Née le 24 Mars 1995 à Casablanca (Maroc)

Jury
Président : Pr
Vice-président : Pr
Membres: Pr ou MCA ou MC
Directeur : Pr BOGUIKOUMA Jean Bruno

PROFILS EPIDEMIOLOGIQUE CLINIQUE ET ETIOLOGIQUE DES TOXIDERMIES AU SERVICE DE
DERMATOLOGIE ET VENEROLOGIE DU CHUL.
MINISTERE DE L'ENSEIGNEMENT
SUPERIEUR
ET DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE,
DU TRANSFERT DES TECHNOLOGIES.
RECTORAT
BP : 4009-Tel. :(+241) 01.70.28.20
Libreville /GABON
LISTE DU PERSONNEL ADMINISTRATIF

ET ENSEIGNANT DE L’UNIVERSITE DES
SCIENCES DE LA SANTE
2022 - 2023
THESE DE DOCTORAT EN MEDECINE SOUTENUE PAR ANTCHANDIE AHOUSSAN AMIRAH CHELSEA i

JORDY FRANCHESCA USS-FMSS
PERSONNEL ADMINISTRATIF
RECTORAT
Recteur Pr. Jean-Bruno BOGUIKOUMA
Vice-Recteur Chargé de la Pédagogie Pr. Adrien SIMA ZUE

Vice-Recteur Chargé de la Recherche et de la
Coopération, des Relations avec les Services de la Pr. Marielle Karine BOUYOU AKOTET
Communauté et de l’Insertion
Secrétaire Général Mr. Coudel KOUMBA
Secrétaire Général Adjoint Mme Léa Rosalie BOUNGOUERE
Directeur des Affaires Financières Mr. Virginie NTOUNTOUME
Directrice de la Scolarité Centrale Mme Chantal Léonie MBODI
DECANATS
FACULTE DE MEDECINE
Doyen Pr. Jean-François MEYE
Vice-Doyen Chargé de la Pédagogie Pr. Philomène KOUNA

NDOUONGO
Vice-Doyen Chargé de la Recherche Pr. Solange ANDEME AFENE

NZENZE
Secrétaire Général MCA. Serge Thierry OMOUESSI
Gestionnaire Comptable Mr. Ghislain MAYI MAYISSA
THESE DE DOCTORAT EN MEDECINE SOUTENUE PAR ANTCHANDIE AHOUSSAN AMIRAH CHELSEA ii

FACULTE DE PHARMACIE
Doyen MC Blandine AKENDENGUE
Vice-Doyen Chargé de la Pédagogie Pr Félix OVONO ABESSOLO
FACULTE DE MAIEUTIQUE ET DES SCIENCES INFIRMIERES
Doyen Pr Jean-Baptiste MOUSSAVOU
KOMBILA
Vice-Doyen chargé de la Pédagogie Pr Simon ATEGBO
Vice-Doyen chargé de la Recherche MCA Jacques Albert BANG NTAMACK
et de la Coopération
Secrétaire Général Mr Ernest MINANGA
INSTITUT SUPERIEUR DE BIOLOGIE MEDICALE
Directeur Général MC Guy Joseph LEMAMY
Directeur des Etudes chargé de la Recherche MC Edgard Brice NGOUNGOU
et de la Coopération
Directeur des Etudes chargé de la Pédagogie MC Denise Patricia MAWILI

MBOUMBA
Secrétaire Général Mr Modeste BOUSSOUKA
THESE DE DOCTORAT EN MEDECINE SOUTENUE PAR ANTCHANDIE AHOUSSAN AMIRAH CHELSEA iii
ENSEIGNANTS PERMANENTS
PROFESSEURS TITULAIRES
BOGUIKOUMA Jean Bruno Pneumologie

MOUSSAVOU KOMBILA Jean-Baptiste Gastroentérologie
BELEMBAOGO Ernest Cancérologie
MEYE Jean-François Gynécologie-obstétrique
ONDO NDONG François Chirurgie
SIMA ZUE Adrien Anesthésie-Réanimation
KOKO Jean Pédiatrie
BOUYOU AKOTET Marielle Karine ép. LOEMBE Parasitologie-Mycologie
KOUNA NDOUONGO Philomène Neurologie
ATEGBO Simon Jonas Pédiatrie
OVONO ABESSOLO Félix Chimie – Biochimie
LEKANA DOUKI Jean Bernard Parasitologie
MAITRES DE CONFERENCES AGREGES
ASSENGONE ZEH Yvonne ép NGUEMA MBOUMBA Neurologie

ANDEME AFENE ép. NZENZE Solange Parasitologie – Mycologie
NGOU MVE NGOU Jean-Pierre Gynécologie-Obstétrique
MWANYOMBET OMPOUNGA Lucien Neurochirurgie
NZOGHE NGUEMA Jean-Pierre Anesthésie-Réanimation
MISSOUNGA Landry Rhumatologie
MAKUNGU Alain Chirurgie Maxillo-Faciale
BANG NTAMACK Jacques Albert Gynécologie-Obstétrique
KUISSI KAMGANG Eliane Pédiatrie
SIMA OLE Jean Boniface Gynécologie-Obstétrique
THESE DE DOCTORAT EN MEDECINE SOUTENUE PAR ANTCHANDIE AHOUSSAN AMIRAH CHELSEA iv

OBAME Ervais Richard Anesthésie-Réanimation

ESSOLA RERAMBIAH Laurence Anesthésie-Réanimation
BAYONNE MANOU Louis Stanislas Anatomie
NZAME VIERIN Yolande Pédiatrie
OBAME Ervais Richard Anesthésie Réanimation
AYO Elsa N’kana Joséphine ép. BIVIGOU Cardiologie
NGOMAS MOUKADY Jean Félix Anesthésie-Réanimation
IGALA Marielle Hématologie
DYATTA MAYOMBO Kevin Cédrik Chirurgie
MBA AKI ANGUE Tatiana Ophtalmologie
NDANG NGOU MILAMA Steevy Chirurgie
KOMBILA Ulrich Davy Pneumologie
BOUMAS Natacha ép OTSOBI Chirurgie Pédiatrique
ITOUDI BIGNOUMBA Patrice Emery Gastro-Entérologie
MAITRES DE CONFERENCES
AKENDENGUE Blandine Pharmacologie

NDJOYI MBIGUINO Angélique Virologie
MOUECOUCOU Justine Physiologie
NGOUNGOU Edgar Brice Epidémiologie-Bio stat.
MAWILI MBOUMBA Denise Patricia Parasitologie-Mycologie
LEMAMY Guy Joseph Biologie Cellulaire- Bioch.
NDEBOKO Bénédicte Biologie Cellulaire- Bioch.
OMOUESSI Serge Thierry Physiologie
THESE DE DOCTORAT EN MEDECINE SOUTENUE PAR ANTCHANDIE AHOUSSAN AMIRAH CHELSEA v

MAITRES - ASSISTANTS
MABIKA MAMFOUMBI Modeste Parasitologie – Mycologie

ANTCHOUET AMBOUROUET Anne-Marie Cardiologie
OBAME NGWA Charles Gastroentérologie
THARDIN Jean François Immunologie
ECKE NZENGUE Jean-Emmanuel Cardiologie
MOUBA John Florent Pédiatrie
IBA BA Josaphat Médecine Interne
MINKO Julienne Isabelle Pédiatrie

NGUELE Jean-Calvin Biochimie
OKOME MINTSA ép. BRIDON Madeleine Chimie
N’NEGUE Marie Andrée Biochimie
LENDOYE S. ép. SOULOUNGANGA Elisabeth Oswalde Biochimie
NTOUTOUME Thaddée Physique – Biophysique
COMLAN Pearl Marielle Santé Publique
MASSANDE MOUYENDI Jean Chirurgie
MINT’O ROGOMBE Steeve Micha Pédiatrie

OMBOUMA Joanna Grâce Chimie Organique
ZOA ASSOUMOU Samira Bactériologie-Virologie
ONGALI Brice Biologie-Cellulaire et
Mol. MPIRA Yves Marien Chirurgie
NSAME Daniela Endocrinologie
ALLOGNON Christian Mahutondji Cardiologie
ASSOUMOU Prudence Ada Ophtalmologie
N’NANG ESSONO Jean Fidèle Physiologie
MBA MBA Cyprien Traumatologie
ELLA NDONG Judicaël Chimie
MALAGA MOUSSAVOU Wilfried Chimie Organique
MIKIELA Anicet Orthopédie
THESE DE DOCTORAT EN MEDECINE SOUTENUE PAR ANTCHANDIE AHOUSSAN AMIRAH CHELSEA vi

ASSISTANTS
ADA FIFI ép. LOEMBE Pédiatrie
AKAGAH KONDE Christelle Cardiologie
AMBOUNDA LEDAGA Nathalie Gynécologie- Obstétrique

ANUYNZOGHE Emmanuel Mathématiques
ASSAM EVOUNG Jean-Norbert Chimie
ASSOUMOU OBIANG Pamphile Gynécologie- Obstétrique
BAGAPHOU Thierry Claude Anesthésie-Réanimation
BATCHY OGNAGOSSO Bertrande Fanny Parasitologie-Mycologie
BISVIGOU Ulrick Epidémiologie- Bio stat.
CHIESA MOUTANDOU Sandra Gynécologie-Obstétrique
DABO IGOZO Maryline Physiologie
DIOUF MBOUROU Nelly Neurologie
DJEMBI Yves Roger Anatomie
DOPE KOUMOU Reine ép. AMBOUROUET OGANDAGA Psychiatrie
EPOULOU WORA Igor Pharmacologie
GNINGONE Pupchen Neurologie
IBINGA Euloge Epidémiologie-Bio stat.
KOUMAKPAYI Ismaël Hervé Cancérologie
LEMBET MACKOLO Aude Marielle Pédiatrie
LETOMBO ép. LEDAGA Léonie Esther Hématologie
MAGANGA MOUSSAVOU Inès Flore Gastro-Entérologie
MAKOYO Opheelia ép. NGUIABANDA Gynécologie
MAKOUAKA Armand Alex Médecine du Travail
MAMBILA MATSALOU Grass Aurèle Neurologie
MANOMBA Charlène Infectiologie
MASSINGA LOEMBE Marguerite Bactériologie-Virologie
MBANG NGUEMA Ornella A Parasitologie-Mycologie
MEKAM’NE MEYE Angela Pédiatrie
MINKOBAME ZAGA MINKO Ulysse P Gynécologie-Obstétrique
MIPINDA Jean Bruno Cardiologie
MOUANGUE MINSO Gertrude Neurologie

MOUNDOUNGA BAKITA Jean Claude Biochimie
THESE DE DOCTORAT EN MEDECINE SOUTENUE PAR ANTCHANDIE AHOUSSAN AMIRAH CHELSEA vii
MOUTOMBI DITOMBI Bridy Parasitologie-Mycologie

MOUROU MBINA Jean Romain Parasitologie – Mycologie
MPORI Jamila Myrtille Cardiologie
MVE ENGONGA Daniel Sciences Humaines et
Sociales
NDOUME OBIANG Francis Cardiologie
NGUELE NDJOTA Chirurgie
NKOLE ABOUGHE OBAME Mélina Chirurgie
NGUEMA EDZANG Ronald Chimie
NZE MBA Michel Néphrologie
NYANGUI MAPAGA Jennifer Neurologie
NZIENGUI MADJINOU Maria-Inès Carina Rhumatologie

NZOUNGOU Casimir Pharmacologie
ZIZA NGAILA Nesta Patricia Endocrinologie
ENSEIGNANTS ASSOCIES
MAITRES DE CONFERENCES AGREGES
TCHOUA Romain Anesthésie-Réa. (Val. Gr.)
NZENZE Jean-Raymond Médecine Interne (Val. Gr.)

NZOUBA Léon ORL (Val. Gr.)
MAYI TSONGA Sosthène Gynécologie-Obst. (Cames)
DIALLO Kadidiatou Folly Chirurgie (Cames)
NGUEMA EDZANG Béatrice Imagerie Médicale (Val.
Gr.)
MILOUNDJA Jérôme ORL (Cames)

MANDJI LAWSON Jean-Marcel Anesthésie-Réa. (Cames)
ESSOMO MEGNIER MBO ép. OWONO Murielle Pédiatrie (Cames)
OWONO MBOUENGOU Jean-Placide Chirurgie (Cames)
GAUDON MBETHE Médecine Interne (val. Gr)
THESE DE DOCTORAT EN MEDECINE SOUTENUE PAR ANTCHANDIE AHOUSSAN AMIRAH CHELSEA viii
MAITRES – ASSISTANTS
MAYI Mylène Pédiatrie
MOUNGUENGUI MUONG Dieudonné Pneumologie
MOUINGA ABAYI Alex Ophtalmologie
ASSISTANTS
ABAGHA ASSECKO Modeste Ethique Médicale
AKAGAH ADEMBA Angélique Néphrologie
ALLOGHO OBIANG Jean Jacques Chirurgie Orthopédique
ASSOUMOU AKUE Félicien Pédiatrie
BOUANGA MOUDIBA Christine ORL
BOUMAH Eliane Pédiatrie
CAMARA Ibrahima Aïssata Neurologie
DIALLO Yaya Gynécologie-Obstétrique
DIKAMBI Nadège Ep. NTOUTOUME Droit du Travail
DIKOUMBA Annicet Bactériologie-Virologie
DISSANAMI Frédéric Gynécologie -Obstétrique
DJEKI Jules Médecine du Travail
EBINDA MIPINDA Gaëlle Imagerie Médicale
ENGOHAN Corine Anatomie Pathologie
IGABOUYI MOUSSADJI Chimène Cancérologie
JAMES Lauriane Grégoria Cancérologie
KOUEGNIGAN RERAMBIAH Léonard Hématologie
KOUGOU MOUSSIROU ép. SOUMBOU Ghislaine Dermatologie - Vénérologie
MATSIEGUI Pierre Blaise Ethique Médicale
MBA ASSOUMOU Adrien Gynécologie-Obstétrique
THESE DE DOCTORAT EN MEDECINE SOUTENUE PAR ANTCHANDIE AHOUSSAN AMIRAH CHELSEA ix

MBOMA Raymonde Biologie Végétale
MBOUDJA LOCKO ép. ZUE NDOUTOUMOU Monique Gastro-Entérologie
MENGUE M’EYI Paulette Santé Publique
METHOGO ESSANDONE Marcel Gynécologie-Obstétrique
MEYE M’ONDO Olivier Mathurin Gynécologie-Obstétrique
MISTOUL Irène Médecine Interne
MOUSSOUNDA Yves Mesmin Bactériologie-Virologie
MOUBAMBA Franck Cardiologie
MOULOMBA Maxime Psychiatrie
MWENPINDI MALEKOU Doris Rhumatologie
NGUIABANDA LENDIBI Léandre Chirurgie
NSENG NSENG ONDO Ingrid Rhumatologie
NSOUNDA Andrea Annick Neurologie
NYAMATSIENGUI Hilaire Chirurgie
OLAGUI Giscard Smith Chirurgie
ONDO Yannick Steeve Médecine du Travail
PEMBA Liliane Flore Médecine Légale
SAMBO DA SYLVA Alfred Anglais
TIGALEKOU OGNALIGUI Cynthia Soins Infirmiers
TOULY Marie-Auxiliatrice Néphrologie
VEMBA Aimé Anesthésie-Réanimation
ZIMA EBEYARD Minaud Médecine du Travail
PROFESSEURS RETRAITES
MBOUSSOU Michel Psychiatrie
KOMBILA KOUMBA Pierre André Cardiologie
KOMBILA Maryvonne Parasitologie-Mycologie
THESE DE DOCTORAT EN MEDECINE SOUTENUE PAR ANTCHANDIE AHOUSSAN AMIRAH CHELSEA x

NDONG Norbert Chirurgie
NGAKA NSAFU Dieudonné Anesthésie-Réanimation
OBAME NGUEMA Paulin Santé Publique
OBIANG OSSOUBITA Bernard Médecine du Travail
NGOU MILAMA Edouard Biochimie
LOEMBE Paul Marie Joseph Neurochirurgie
ONDO Alain Pédiatrie
MVE MENGOME Emmanuel Ophtalmologie
MAITRES – ASSISTANTS RETRAITES
MAKANDJA Antoine Roger Cardiologie

CHATEAU MINKOUE Marie Claude Biologie Cellulaire
Walker DEEMIN Anne Parasitologie-Mycologie
EZINAH NZE NGUEMA Florence Histo-Embryologie
ISSEMBE Serge Aimé Pharmacologie
NGUIZI OGOULA Sidonie Anatomie Pathologique
THESE DE DOCTORAT EN MEDECINE SOUTENUE PAR ANTCHANDIE AHOUSSAN AMIRAH CHELSEA xi

DEDICACES
THESE DE DOCTORAT EN MEDECINE SOUTENUE PAR ANTCHANDIE AHOUSSAN AMIRAH CHELSEA xii
Je dédie cette thèse

A DIEU. Éternel Dieu de Gloire. Alpha oméga. Commencement et fin de toute chose. Toi qui m’as
gardée depuis le Sein de ma mère, qui m’a accompagnée du début de mes études à ce jour. Malgré les
obstacles tu m’as toujours permis d’avoir la Victoire. Tu as toujours fait de moi la tête et non la
queue. Le Dieu de distinction qui m’a toujours accordée l’excellence. Quand est venu la tempête tu as
toujours été ma sécurité.
Aux meilleurs parents du monde,

À ceux qui m’ont donnée la vie, à ceux qui m’ont toujours tout donnée sans jamais rien compter, les
mots se font pauvres et impuissants pour vous exprimer ce que je ressens en écrivant ces quelques
lignes.
À ma merveilleuse mère,
Madame BESTHE Célestine
Ma jumelle, mon amoureuse, toi qui m’as portée dans ton ventre 9 mois et veille sur moi et pour moi
depuis 27 ans. Comment ne pas te dire merci pour tous les sacrifices que tu fais au quotidien. Toi la
femme sage qui bâtit sa maison et la rend prospère. Tu t’es toujours battue jour et nuit pour que je sois
la tête, la couronne de papa. Merci pour le véritable chemin qui est Christ que tu n’as jamais cessé de
nous montrer. Mon modèle de vie sur lequel je calque. Reçois par ce travail l’immense récompense
que tu mérites
À mon magnifique père,

Monsieur BESTHE HOUSMAN
Mon jumeau, je bénis le Seigneur pour le papa que tu es pour moi, même dans une autre vie je n’aurai
jamais eu de meilleur papa. Tu coches toutes les cases et mérites le prix de meilleur papa. Merci pour
ma bonne éducation, merci pour la culture du travail bien fait, merci pour le chemin de Christ que tu
m’as inculquée. Je suis reconnaissante de tous les sacrifices faits pour moi et je t’en suis infiniment
reconnaissante. Ce travail est tien reçoit le comme la couronne qui te revient de droit.
À mon père,
Dr AKEWA
Aimant et à l’écoute et toujours prêt à donner des conseils. Merci de m’avoir montrée le chemin et
ouvert les portes de la médecine.
THESE DE DOCTORAT EN MEDECINE SOUTENUE PAR ANTCHANDIE AHOUSSAN AMIRAH CHELSEA xiii
A ma coupe de fraise,
Médecin Capitaine ANGO ANGO Cedric
Mon ami, mon confident, mon amour. Merci pour ton soutien inconditionnel. Tu m’as soutenue de la
première année jusqu’à ce jour. Lorsque j’ai été dérogataire tu m’as donnée la force de continuer et de
me battre. Je suis reconnaissante de tous les sacrifices faits pour moi et je t’en suis infiniment
reconnaissante. Reçois ce travail comme l’achèvement de ta belle mission. Je t’aime.
A mes frères et sœurs Sika, Sarah, Genay, Loice, Mailys, Isaac, Josué, Kestia, Kimia, zo, manu, wora
Merci de faire de moi une grande sœur comblée, de m’avoir soutenue et surtout cru en moi. Ce travail
est également le vôtre. Ma prière est que vous suivez tous le chemin de l’excellence que je vous
montre en tant qu’aînée.
A mes oncles et pères

Chacun d’entre vous a su me conseiller, m’orienter et me soutenir tout au long de ces années.
Profonde gratitude.
A mes tantes, mamans et mamies

A vous toutes mes très chères mamans, profonde reconnaissance.
A mes frères et sœurs, d’autres mamans

Victoire, Grace, Dalia, Christ, Samuel, David, Serge, Marie victoire, merci pour tout, je vous
aime.
A Maman lyz , merci pour le soutien.

A tous les membres de ma famille, petits et grands, je vous dédie ce travail
A mes ami(e)s,
Elga ,Sandrine,Cica,Fiona ,Axelle,Honyss,Henrie,Ludmilla,Audrey ,Dan,Sarah,Dorian,Régis,.
Je ne pourrais tous citer, veuillez trouver en ces quelques lignes ma profonde gratitude pour votre
soutien.
A mes ainés de la Faculté de Médecine,
THESE DE DOCTORAT EN MEDECINE SOUTENUE PAR ANTCHANDIE AHOUSSAN AMIRAH CHELSEA xiv
Vous avez été si nombreux à contribuer à ma formation à m’apporter votre aide et votre soutien.
Merci pour tout.
A tous mes collègues de la 41ème promotion, le chemin a été rude mais nous y sommes arrivés, que
Dieu veille…
A NOS MAITRES ET
JUGES
THESE DE DOCTORAT EN MEDECINE SOUTENUE PAR ANTCHANDIE AHOUSSAN AMIRAH CHELSEA xv

A Notre Maître et Directeur de thèse
Pr Jean Bruno BOGUIKOUMA. Cher maître, Nous avons été très honorés que vous
ayez accepté de diriger cette thèse, vous avez toujours fait preuve d’une humilité,
d’une disponibilité, d’une générosité et d’un esprit de compréhension. Malgré vos
multiples tâches, vous avez accepté de nous encadrer durant ce travail. Permettez-nous
de vous remercier sincèrement.
Puisse DIEU vous accorder longue vie et plein de succès pour le reste de votre
carrière.
AU Docteur NTSAME Stéphanie
Cher maitre, merci pour tout ce que vous avez fait pour nous. Par ce travail, nous
venons exprimer notre gratitude et notre reconnaissance. Vous avez été plus qu’un
chef pour nous, vous êtes une mère. Merci pour vos précieux conseils, vos
encouragements et votre bonne humeur. En acceptant de nous accompagner dans ce
travail, nous avons été très honorés et chanceux car vous êtes un chef en or et si c’était
à refaire, nous le referons avec vous.
Que Dieu veille toujours sur vous, vous accorde santé et longévité.
THESE DE DOCTORAT EN MEDECINE SOUTENUE PAR ANTCHANDIE AHOUSSAN AMIRAH CHELSEA xvi
REMERCIEMENTS

À Monsieur le Doyen de la Faculté de Médecine

Pr. Jean François MEYE,
Excellent éducateur, enseignant dynamique, le dévouement avec lequel vous avez
Toujours tenté de résoudre nos multiples difficultés est pour nous un témoignage éloquent
De votre estimable Fraternité et votre finesse d’être responsable.
Veuillez trouver à travers cette thèse l’expression de notre profond respect et de notre
Reconnaissance.
À mes enseignants de la Faculté de Médecine et des Sciences de la Santé

J’ai eu le privilège d’être votre étudiante durant toutes ces années. Merci pour les
Connaissances transmises et vos précieux conseils.

LISTE DES ABREVIATIONS

Ac Anticorps
Ag Antigène
AINS Anti inflammatoire non stéroïdien
ARV Antirétroviral
CHUL Centre Hospitalier Universitaire de
Libreville
CO2 Dioxyde de Carbonne
CRP Protéine C réactive
DRESS Syndrome d’hypersensibilité
médicamenteuse
EGF Epiderm growth factor
EMP Exanthème maculo papuleux
EPF Erythème pigmenté fixe
ETC Et cetera
HLA Human leucocyte antigen
HTA Hypertension artérielle
IgG Immunoglobuline G
IgE Immunoglobuline E
IRC Insuffisance rénale chronique
NET Nécrolyse épidermique toxique
NFS Numération formule sanguine
PEAG Pustulose exanthématique aigue
généralisée
SJS Syndrome de Stevens Johnson
SRV Sérologie rétrovirale
T Température
TNF Facteur de nécrose tumorale
U.V Ultraviolets
VIH Virus de l’immunodéficience humaine
THESE DE DOCTORAT EN MEDECINE SOUTENUE PAR ANTCHANDIE AHOUSSAN AMIRAH CHELSEA ii

LISTE DES FIGURES
Figure 1. structure de l’épiderme.[47]......................................................................................09

Figure 2 : cellules de Merkel [47].............................................................................................10
Figure 3 : mélanocytes..............................................................................................................10
Figure 4: allergie IgE- dépendante : phase de sensibilisation...................................................15
Figure 5: phase d’activation et de dégranulationmastocytaires [48]........................................16
Figure 6 : emp.………………………………………………………………………………..63
Figure 7 : urticaire ….………………………………………………………………………...63
Figure 8 : lyell .……………………………………………………………………………….64
Figure 9 : dress….…………………………………………………………………………….64
Figure 10 : répartition des patients selon l’âge.........................................................................38
Figure11 : répartition selon la profession.................................................................................39
Figure 12 : délai de prise en charge..........................................................................................41
Figure 13 : répartition selon les molécules incriminées............................................................44
Figure 14 : répartition des antibiotiques incriminés………………………..………….……...44
Figure 15 : complications des toxidermies.............................................................................. 48
THESE DE DOCTORAT EN MEDECINE SOUTENUE PAR ANTCHANDIE AHOUSSAN AMIRAH CHELSEA iii
LISTE DES TABLEAUX

Tableau I : chronologie évocatrice dans les toxidermies ……………………………………18
Tableau 2 : principaux médicaments impliqués dans les toxidermies.[48]..............................27
Tableau III : moyens médicamenteux……………………………..……………………………………………………………….29
Tableau IV : répartition selon l’année de recrutement..............................................................38

Tableau V : répartition selon le sexe.........................................................................................39
Tableau VI : répartition des patients selon les comorbidités....................................................40
Tableau VII : répartition des patients selon le délai d’apparition des signes............................40
Tableau VIII : motif de prise médicamenteuse........................................................................41
Tableau IX : répartition des patients en fonction des signes ...................................................42
Tableau X : répartition des lésions cutanées.............................................................................42
Tableau XI : répartition des lésions muqueuses.......................................................................43
Tableau XII : répartition en fonction du diagnostic……………………............……………..43
Tableau XIII : répartition en fonction du bilan biologique.......................................................46

Tableau XIV: site de prise en charge........................................................................................46
Tableau XV: traitements administrés........................................................................................47
Tableau XVI : évolution des toxidermies.................................................................................48
Tableau XVII : délai de guérison..............................................................................................48
THESE DE DOCTORAT EN MEDECINE SOUTENUE PAR ANTCHANDIE AHOUSSAN AMIRAH CHELSEA iv

SOMMAIRE
iii
THESE DE DOCTORAT EN MEDECINE SOUTENUE PAR ANTCHANDIE AHOUSSAN AMIRAH CHELSEA
INTRODUCTION.....................................................................................................................1
OBJECTIFS..............................................................................................................................3
PREMIERE PARTIE : GENERALITES...............................................................................5
I.1 Définitions et cadre nosologique.......................................................................................6
I.2. Epidémiologie...................................................................................................................7
I.3.Anatomie de la peau...........................................................................................................7
I.4. Fonction de la peau ……………………………………………………..………..……13
I.5 Physiopathologie des toxidermies………………………………………………………13
I.6. Facteurs favorisants........................................................................................................19
I.7 Les différents tableaux cliniques.....................................................................................20
I.8 Diagnostic …………………………..………………………………………………….26
I.9 Traitements ……….……………………………………………………………………29
DEUXIEME PARTIE : MON ETUDE ………………………………………………………………………….…….………31
II.1Type et période d’étude...................................................................................................33

II.2 Cadre d’étude et lieu de l’étude......................................................................................33
II.3 Population d’étude..........................................................................................................33
II.4 Recueil des données........................................................................................................34
II.5 Variables étudiées...........................................................................................................34
II.6 Analyse statistique..........................................................................................................36
II.7 Considérations éthiques..................................................................................................36
RESULTATS...........................................................................................................................37
III.1. Données épidémiologiques..........................................................................................39
III.2.2 Comorbidités..............................................................................................................38
II.3 Données cliniques...........................................................................................................40
III.4 Données biologiques.....................................................................................................44
III.5 Aspects thérapeutiques..................................................................................................46
DISCUSSION..........................................................................................................................49
CONCLUSION.......................................................................................................................57
RECOMMANDATIONS.......................................................................................................59
ANNEXES...............................................................................................................................61
iv
THESE DE DOCTORAT EN MEDECINE SOUTENUE PAR ANTCHANDIE AHOUSSAN AMIRAH CHELSEA
INTRODUCTION
THESE DE DOCTORAT EN MEDECINE SOUTENUE PAR ANTCHANDIE AHOUSSAN AMIRAH CHELSEA 1

Les toxidermies regroupent l’ensemble des effets indésirables médicamenteux à expression

cutanéomuqueuse. Les différents tableaux répertoriés se caractérisent par un polymorphisme
sémiologique clinique et des mécanismes physiopathologiques divers et variés [1].
Leur prévalence atteint approximativement 2 à 3 % des patients hospitalisés [2].
Au niveau étiologique ; tous les médicaments peuvent être à l’origine d’effets secondaires
cutanéomuqueux, cependant il existe dans la littérature, des molécules plus souvent
impliquées dans l’imputabilité de ces affections [2]. Certains patients sont plus susceptibles
de développer ces pathologies du fait de leurs terrains génétique ou immunologique, ou
encore du fait d’une certaine sensibilisation aux médicaments due à l’âge et/ou à la poly
médication. Certains auteurs pensent que l’avènement des antis rétroviraux et l’usage des anti-
infectieux pour le traitement des infections opportunistes ont multiplié par 4 voire 30 le risque
de toxidermie notamment chez les sujets infectés par le Virus du SIDA [2].
Sur le plan clinique, le diagnostic est parfois difficile du fait des tableaux cliniques divers, et
non spécifiques de certaines présentations, mais également des difficultés à établir
l’imputabilité d’un médicament dans le cas où le patient aurait reçu plusieurs molécules
simultanément.
Sur le plan thérapeutique, le traitement est en général symptomatique avec dans la mesure du
possible l’arrêt du médicament incriminé et des mesures générales.
Sur le plan pronostic, la majorité des présentations cliniques sont d’évolution bénigne
cependant, il existe en existe certaines qui peuvent engager le pronostic vital. [3]
En l’absence d’études réalisées au Gabon, il nous a paru intéressant d’estimer la prévalence,

les profils épidémiologiques clinique et étiologique des toxidermies dans le service de
Dermatologie vénérologie du Centre Hospitalier Universitaire de Libreville.

OBJECTIFS

OBJECTIF GENERAL
- Etablir la prévalence des toxidermies en dermatologie au Centre Hospitalier
Universitaire de Libreville (CHUL)
OBJECTIFS SPECIFIQUES
- Décrire les aspects épidémiologiques
- Décrire les aspects cliniques
- Déterminer les terrains sur lesquels surviennent les toxidermies
- Identifier la ou les molécules responsables
- Décrire les modalités de prise en charge
- Evaluer le pronostic

PREMIERE PARTIE :
GENERALITES

I. 1 Définitions et cadre nosologique
Les toxidermies sont des réactions allergiques ou toxiques cutanées et muqueuses

consécutives à l’administration systémique de produits pharmaceutiques par voie entérale ou
parentérale à dose thérapeutique. [3]
1.1. 1 Les allergies médicamenteuses
Elles sont encore appelées hypersensibilités aux médicaments ; elles sont les réactions
anormales, de mécanisme immuno-allergique, induites par une prise médicamenteuse. [5]
1.1.2 La Sensibilisation
Elle correspond à la phase d’exposition à un allergène. Lors du premier contact. [5]
1.1.3 Le Médicament :
Un médicament est toute substance ou composition présentée comme possédant des propriétés
curatives ou préventives à l’égard des maladies humaines ou animales. Par extension, un
médicament comprend toute substance ou composition pouvant être utilisée chez l’être
humain ou l’animal pouvant leur être administrée, en vue d’établir un diagnostic médical ou
de restaurer, corriger ou modifier leur fonction physiologique en exerçant une action
pharmacologique, immunologique ou métabolique.[6]
1.1.4 L’atopie
Elle constitue une prédisposition héréditaire à développer des manifestations

d’hypersensibilité immédiate telles que l’asthme, le rhume des foins, l’urticaire, l’eczéma dit
atopique, la pollinose, certaines rhinites et conjonctivites ainsi que diverses manifestations.[5]
1.1.5 L’hypersensibilité
Il s’agit d’une réponse immunitaire disproportionnée de l’organisme à un antigène.[5]
1.1.6 L’haptène
Il s’agit d’une substance généralement de faible masse moléculaire incapable de susciter à elle
seule la formation d'anticorps mais pouvant réagir avec un anticorps et devenir immunogène
par couplage avec une macromolécule appelée « porteur »

I.2. Épidémiologie
Dans les pays en voie de développement, la fréquence des réactions cutanées
médicamenteuses est difficile à apprécier car elles sont insuffisamment rapportées. Les études
rapportent essentiellement des séries hospitalières. L’absence de service de
pharmacovigilance, dans certains pays, explique leur difficulté à recenser les cas sur le plan
national et d’établir des prévalences.
A Madagascar et au Bénin, les réactions cutanées sont les effets secondaires les plus
fréquents des médicaments.[3][5]
En France elles sont déclarées aux centres de pharmacovigilance, on note environ 20% des
notifications spontanées d’accidents médicamenteux [2].
Elles compliquent 2 à 3% des traitements hospitaliers et motivent 1% des consultations, 5%

des hospitalisations en dermatologie. La prévalence des formes sévères comme les syndromes
de Lyell et le Stevens Johnson est estimée 2 à 6 cas par million d’habitants par an [8].
On a souvent rapporté une prédominance féminine en rapport avec une consommation plus
importante de médicaments.
De nombreux médicaments sont susceptibles d’induire une toxidermie, mais les plus
fréquents sont : les sulfamides antibactériens, les antiinflammatoires non stéroïdiens, les
antiépileptiques, les antalgiques, les antibiotiques (β lactamines, les macrolides). [9]
I.3. Anatomie de la peau

La peau, appelée aussi tégument est l’organe le plus lourd et le plus étendu de l’organisme,
pesant 4 Kg. Son épaisseur varie de 1 à 5 mm selon les endroits du corps. La peau a de
nombreuses fonctions : sensorielle, métabolique, d’échanges, de thermorégulation et
d’autoréparation ou cicatrisation.
Son rôle principal est la protection de l’organisme contre les agressions extérieures, qu’elles
soient : lumineuses, thermiques, mécaniques, chimiques ou microbiennes.’
La structure cutanée est une structure hétérogène composée de trois tissus superposés, de la
superficie vers la profondeur : l’épiderme, le derme et l’hypoderme.
La peau renferme également des annexes cutanées représentées par les glandes et les
phanères. Il existe deux sortes de glandes : les glandes sudoripares excrétant la sueur et les
glandes sébacées excrétant le sébum, alors que les phanères sont les poils et les ongles.

1.3.1. Epiderme
Il représente la couche la plus superficielle de la peau dont l’épaisseur est variable, maximale
pour les régions palmoplantaires (1,5 mm), minimale au niveau des paupières (0,05 mm).
C’est un épithélium malpighien pavimenteux pluristratifié kératinisé, non vascularisé, sa
surface comporte des orifices pilosébacés, des pores et des dépressions plus ou moins
importantes (réseau microdépressionnaire, empreintes digitales, rides, plis).
L’épiderme est constitué, selon sa localisation, de quatre (peau fine) ou cinq (peau épaisse)
couches cellulaires dans lesquelles on trouve quatre types Cellulaires :
- Les Kératinocytes
- Les Mélanocytes
- Les cellules de Langerhans
- Les cellules de Merkel
 Les kératinocytes
Ils sont les cellules les plus nombreuses de l’épiderme. Ils se différencient en permanence de
la profondeur à la surface afin de produire de la kératine. Ainsi de l’intérieur vers l’extérieur,
on retrouve :
- La couche basale (ou germinative) qui est la couche la plus profonde, formée
d’une seule assise de cellules cubiques ou cylindrocubiques implantées
perpendiculairement sur la membrane basale ; elles y sont étroitement
engrenées par les pédicelles d’insertion. Leur largeur moyenne est d’environ
6μm.
- La couche épineuse ou stratum spinosum encore appelée couche du corps
muqueux de Malpighi) est formée de cinq à six couches de kératinocytes. Ces
cellules sont volumineuses, de forme polygonale et ont tendance à s’aplatir
dans les régions les plus superficielles. Leur noyau est gros, vésiculeux et
clair possédant souvent deux nucléoles. Ces cellules sont également attachées
par un nombre plus grand de desmosomes, ce qui leur donne une allure
épineuse.
- La couche granuleuse ou stratum granulosum est formée de 3 couches de
kératinocytes aplatis. Ces cellules possèdent un noyau ovale et dense dans
lequel la chromatine se raréfie. Dans le cytoplasme, les organites se raréfient

également et les tonofilaments sont répartis aléatoirement, sans orientation

préférentielle.
- La couche claire ou stratum lucidum Située au-dessus de la couche
granuleuse, ne s’observe que dans la peau très épaisse et il est constitué de
plusieurs assises de cellules plates et claires d’aspect homogène.
- Et la couche cornée ou stratum corneum qui est constituée, suivant la
localisation, de quatre à vingt couches de cellules aplaties énuclées
complètement kératinisées.
Figure 1 : Structure de l’épiderme. [11]
 Les autres cellules de l’épiderme
- Les cellules de Langerhans constituent 2 à 7% de la population cellulaire épidermique. Elles

sont issues de précurseurs hématopoïétiques et vont coloniser, par voie sanguine, peau,
annexes et muqueuses malpighiennes. Elles se localisent au niveau du corps muqueux de
Malpighi. Leur fonction immunitaire repose sur leur aptitude à capter les antigènes exogènes,
leur mobilité et leur faculté à modifier et à présenter ces antigènes en association avec les
molécules du complexe d’histocompatibilité aux lymphocytes T ganglionnaires.
- Les cellules de Merkel sont des cellules neuro-épithéliales, dérivant des cellules souches de
l’épiderme fœtal, qui ont pour fonctions celles de mécanorécepteurs à adaptation lente de type
I et/ou des fonctions inductives et trophiques sur les terminaisons nerveuses périphériques et
les annexes cutanées (poil, ongle, glandes sudorales). Les cellules de Merkel sont
irrégulièrement réparties dans l’épiderme inter folliculaire ; elles sont particulièrement
abondantes au niveau des lèvres, des paumes, de la pulpe des doigts et du dos des pieds.

Parfois, plusieurs cellules de Merkel sont regroupées en amas de 10 à 80 cellules et forment

un disque (disque de Pinkus ou corpuscule tactile ou corpuscule de Merkel), en particulier au
niveau des lèvres et de la pulpe des doigts, elles sont des cellules ovales possédant un gros
noyau polylobé. (Fig.2)
- Les Mélanocytes (fig. 3) représentent moins de 1 % de la totalité des cellules de l’épiderme.
Leur distribution est hétérogène, mais leur nombre est globalement constant d’un individu à
l’autre, indépendamment de la race et du sexe. Ils sont plus abondants au niveau des organes
génitaux, des aréoles mammaires et du visage. Ils sont également présents dans la matrice des
follicules pileux et des ongles.
Figure 2 : Cellules de Merkel [12]

Figure 3 : Mélanocytes [13]
1.3.2 Jonction dermoépidermique

L’adhérence entre le derme et l’épiderme est réalisée grâce à la jonction dermoépidermique.
Cette couche mince située sous la couche basale est constituée de la membrane basale et de
plusieurs couches de substances telles que les glycoprotéines, collagène de type IV,
fibronectine. L’ensemble couche basale-jonction dermoépidermique a une structure ondulée
caractéristique des peaux jeunes. Au cours du vieillissement, cette structure s’aplatit et la peau
se distend.
1.3.3 Le derme [10]

Le derme est un tissu conjonctif dense qui constitue le support solide de la peau, richement
vascularisé et innervé. Son épaisseur moyenne est de 1 à 2 mm, il est particulièrement fin au
niveau des paupières et du prépuce (0,6 mm) ; en revanche, il est très épais au niveau des
paumes et des plantes (3 mm). Il est globalement plus fin à la face ventrale qu’à la face
dorsale du corps et chez la femme que chez l’homme. Le derme comporte deux régions dont
seule la première a une individualité histophysiologique :
- La zone superficielle (derme papillaire) formée de tissu conjonctif lâche renferme tout
d’abord des fibres collagènes, fines, isolées et orientées le plus souvent
perpendiculairement ou obliquement par rapport au plan de la membrane basale et
- L’arborisation terminale du réseau élastique, mais aussi les anses capillaires terminales
et les terminaisons nerveuses.
- La zone plus profonde (derme réticulaire) est formée d’un tissu conjonctif dense où les
fibres de collagène plus épaisses en faisceaux et les fibres élastiques s’entrecroisent
dans toutes les directions dans des plans grossièrement parallèles à la surface cutanée.
Le derme réticulaire contient aussi de petites artérioles et veinules, des petits nerfs, des
follicules pilo-sébacés et les canaux excréteurs des glandes sudorales.
1.3.4 Hypoderme [10]

L’hypoderme est constitué d’une couche de graisse de réserve, ou tissu adipeux blanc,
rattaché à la partie inférieure du derme par des expansions de fibres de collagènes et de fibres
élastiques.

1.3.5 Le système immunitaire cutané : physiopathologie et exploration des toxidermies

[10]
La peau présente un système immunitaire ayant des analogies mais aussi des différences par
rapport à celui des muqueuses et celui du système immunitaire profond. Cette différence est
caractérisée par la nature des cellules effectrices du système cutané. Ces cellules sont :
- Les kératinocytes, outre leur action de barrière mécanique conférée par la kératine, ils sont
capables de secréter des cytokines, ils expriment à leur surface des molécules d’adhésion et
les antigènes d’histocompatibilité de classe II du système HLA.
- Les cellules dendritiques présentatrices d’Antigènes et les cellules de Merkel d’origine

médullaire, elles ont un rôle important dans la captation des antigènes arrivés dans la peau, le
lieu de leur présentation au lymphocytes T et l’activation de ces lymphocytes.
- Les lymphocytes T sont les effecteurs majeurs des réactions retardées à médiation cellulaire.
Ils ne reconnaissent que les antigènes présentés par les molécules du HLA de classe I pour les
CD8 et classe II pour les CD4. Lorsqu’ils sont activés, ils secrètent de nombreuses cytokines
qui vont induire : la prolifération d’autres lymphocytes T, de lymphocytes B, de cellules
monocytaires, de cellules endothéliales, de kératinocytes et de granulocytes. Les lymphocytes
T expriment également à leur surface des récepteurs pour l’interleukine et les molécules
d’adhésion.
- Les lymphocytes B présentent à leur surface des immunoglobulines qui sont leur système de
reconnaissance de l’antigène. Leur activation par les lymphocytes T aboutit à leur
prolifération, la génération de cellules mémoires et de cellules effectrices qui se différencient
en plasmocytes et fabriquent des immunoglobulines.
- Les granulocytes, il s’agit des neutrophiles, éosinophiles et basophiles qui après être activés
peuvent devenir cytotoxiques ou s’agréger en complexes immuns circulants
Les cellules endothéliales permettent entre autres de diriger les lymphocytes spécifiquement
vers l’organe où se situe l’antigène pour lequel ils sont sensibilisés.
I.4. Fonctions de la peau [14]

1.4.1 La protection
La fonction première de la peau est d’isoler et protéger le corps contre les différentes
agressions extérieures : mécaniques, chimiques, microbiennes, thermiques et les rayons

ultraviolets. Ces différentes capacités lui sont conférées par sa structure multi couches ainsi
que ces différents composants cellulaires et chimiques.
1.4.2 La thermo régulation.
La thermo régulation se fait de manière passive et active. En effet, de façon passive la

constitution de la peau est isolante car elle comprend : la graisse de l’hypoderme, la couche
cornée et le sébum superficiel. De plus elle est faite par les filets nerveux sympathiques qui
augmentent la sudation et baissent la température corporelle en fonction de celle de
l’environnement.
1.4.3 la fonction sensorielle
La peau est l’organe du tact ou toucher. En effet son innervation complexe et abondante lui
confère une sensibilité fine permettant de détecter les stimuli douloureux et plaisants.
1.4.4 La synthèse de la vitamine D
Sous l’action de l’exposition aux rayons UV, la peau participe à la synthèse de la vitamine D.
1.4.5 la Fonction psycho- sociale
La peau par son innervation, sa coloration, sa vascularisation et sa texture, envoie des

informations sur l’âge, le sexe, la race, l’état émotionnel, le statut social, etc... De ce fait elle a
une importance capitale dans la socialisation et l’équilibre psychologique de l’individu.
1.4.6 la cicatrisation
La peau possède une capacité d'autoréparation. Lorsqu'une agression rompt la continuité de la

barrière cutanée, un processus de cicatrisation se met en place et permet dans certaines
conditions, de rétablir l'intégrité de la barrière cutanée.
1.4.7 La réserve énergétique
L'hypoderme joue un rôle de réserve énergétique. En effet, la graisse contenue dans les
adipocytes peut être mobilisée sous forme d'énergie en cas d'effort intense, prolongé ou de
jeûne.
I.5 Physiopathologie des toxidermies [15]

Les médicaments sont de petites molécules réactives qui ne sont pour la plupart pas des
allergènes mais des haptènes nécessitant une liaison à une protéine du soi pour constituer un
allergène complet. Plusieurs étapes peuvent être nécessaires pour que la molécule administrée

(ou le pro haptène) puisse entrainer une réaction de l’organisme. Certaines nécessitent
l’intervention d’un cofacteur pour devenir réactive, pour d’autres c’est un métabolite qui est
l’haptène réagissant avec une protéine cellulaire, extracellulaire ou même l’ADN,). De plus en
fonction de la molécule cible (protéine extracellulaire, protéine membranaire, peptides du
complexe du majeur d’histocompatibilité), les symptômes seront différents. [31]
Les mécanismes physiopathologiques sont divers et variés cependant, on peut en distinguer

schématiquement deux grandes catégories :
- d’une part, les mécanismes immunologiques et immuno-allergiques médiés par les

effecteurs cellulaires ou humoraux du système immunitaire, classiquement non dose
dépendants et imprévisibles ;
- d’autre part, les mécanismes toxiques et pharmacologiques dans lesquels le médicament
exerce directement son effet sur la cible. Ces réactions sont dose et temps dépendants et
peuvent être prévisibles.
Le terme « d’hypersensibilité » est utilisé aussi bien pour des réactions médiées par le
système immunitaire que pour des manifestations de mécanisme pharmacologique.
1.5.1 Mécanismes immunologiques ou immuno-allergiques.
Certaines protéines et certains médicaments polypeptides à longue chaîne peuvent

directement stimuler la production d'Ac. Cependant, la plupart des médicaments agissent
comme des haptènes, dont l’effet pathologique peut relever de différents mécanismes :
- Soit par liaison de covalence aux protéines du sérum appartenant aux molécules du MHC.
La liaison rend le complexe protéine-médicament immunogène, stimulant la production
d'anticorps anti-médicaments et/ou une réponse lymphocytaire T au médicament.
- Soit par liaison directe avec les molécules du MHC de classe II, activant directement les
lymphocytes T.
- Soit par action comme des pro haptènes. Qui deviennent des haptènes après avoir été
métabolisés ;
- Soit par action et stimulation directe sur les récepteurs des lymphocytes T (TCR).
La classification de ces réactions repose encore aujourd’hui sur les 4 groupes définis par Gell
et Coombs. Cependant il est établi que les différents mécanismes peuvent être intriqués. Ces
différents types sont les suivants :

- Type I, réaction immédiate, IgE (ou IgG) médiée (urticaire, angioœdème ;

anaphylaxie). Il s’agit d’une réaction hypersensibilité immédiate qui se déroule en
deux étapes :
La 1ère étape ou sensibilisation : au cours de laquelle l’organisme rencontre pour la première

fois l’allergène. Les lymphocytes vont fabriquer des anticorps, il s’agit des Immunoglobulines
de type E (IgE). Ces IgE sont chargées de reconnaitre spécifiquement l’allergène. Une fois
fabriqués, ils se fixent à la surface des mastocytes et granulocytes basophiles, prêts à
reconnaitre l’allergène s’il pénètre à nouveau dans l’organisme et à déclencher une réaction de
défense. Cette première étape passe cliniquement inaperçue car elle est asymptomatique.
(figure 4)
Figure 4 : allergie IgE- dépendante : phase de sensibilisation [15]
La 2ème étape ou réaction anaphylactique intervient lorsque l’allergène pénètre à nouveau

dans l’organisme. Il est alors reconnu très rapidement, par les IgE préalablement fixées aux
mastocytes tissulaires et aux basophiles sanguins, déclenchant leur dégranulation et ainsi la
libération de médiateurs préformés de type histamine, protéases, facteurs chimiotactiques.
L’activation des mastocytes tissulaires va également entrainer la synthèse d'autres médiateurs
comme les prostaglandines, leucotriènes, etc.... Ces médiateurs provoquent une
vasodilatation, une augmentation de la perméabilité capillaire et une infiltration tissulaire par
des éosinophiles, des lymphocytes T de type 2 helper (TH2) et d'autres cellules
inflammatoires. Cet afflux de substances va entrainer les signes de la réaction anaphylactique.

Cette réaction comprend : une dilatation des vaisseaux sanguins et une augmentation de la
perméabilité des vaisseaux
La réaction anaphylactique peut être localisée à type d’écoulement nasal, de conjonctivite

allergique. Sur le plan respiratoire elle occasionne une constriction des bronches, entrainant
des difficultés respiratoires de type Asthme et sur le plan cutané, apparition de rougeur de la
peau, de démangeaisons, d’urticaire ou d’un angioœdème. Dans sa forme généralisée elle peut
provoquer une chute de la pression artérielle, avec parfois perte de connaissance voire
collapsus cardiovasculaire se compliquant de défaillance cardio respiratoire, on parle alors de
choc anaphylactique, cette forme est rare mais grave car elle peut engager le pronostic vital.
Figure 5 :
phase d’activation et de dégranulation mastocytaire [15]
- Type II, réaction cytotoxique induite par le médicament correspond aux réactions de
cytotoxicité, médiées par les IgG et IgM. Cette réaction est dite cytotoxique ou cytolytique.
En effet, les anticorps sont libres dans le sérum alors que l’antigène est fixé à la surface de
certaines cellules ou encore il est un composant de la membrane cellulaire elle-même. Quand
les anticorps réagissent avec l’antigène, il se produit une activation du complément qui aboutit
à la détérioration de la cellule et voire même à sa lyse. Cette réaction se manifeste
cliniquement par un purpura thrombopénique.

- Type III, est la réaction à complexes immuns. Au cours de ces réactions, des anticorps
circulants, les précipitines qui appartiennent à la classe des Ig G sont les effecteurs. Le
système complémentaire est activé quand ces anticorps réagissent avec des antigènes pour
produire un complexe antigène-anticorps qui vont se déposer dans les vaisseaux et les tissus.
Ces complexes peuvent activer le système du complément ou bien s'associer et activer
certaines cellules immunitaires, entraînant une réaction inflammatoire aigue. Le dépôt des
complexes Antigène-anticorps dans les parois vasculaires par exemple peut donner le tableau
des vascularites allergiques. Ces réactions sont semi-retardées, les manifestations apparaissent
plus de 6 heures après ingestion du médicament.
- Type IV est la réaction retardée à médiation cellulaire. Ces réactions n’impliquent pas des
anticorps mais sont médiées par les lymphocytes T. Ces derniers sensibilisés après un contact
avec un Ag spécifique, sont activés par l'exposition continue et la réexposition à l’Ag ; ils
entraînent des lésions tissulaires par effets toxiques directs ou par libération de cytokines qui
activent les éosinophiles, les monocytes et les macrophages, les neutrophiles ou les cellules
tueuses (natural killer). [14]
Les tableaux cliniques correspondants sont : l’exanthème maculo-papuleux, l’’érythème

pigmenté fixe, la nécrolyse épidermique toxique et la pustulose exanthématique aigüe
généralisée.
Ces différents mécanismes physiopathologiques expliquent les délais variables de survenue

des symptômes après la prise du médicament suspect, variables d’un tableau clinique à
l’autre. Ces délais peuvent être plus courts en cas de réintroduction. Le tableau ci-après
résume les délais moyens en fonction du tableau clinique rencontré.
Tableau I : Chronologies évocatrices dans les toxidermies.
Sémiologie Délai d’apparition Délai de disparition après arrêt

après début de prise du médicament
du médicament
Urticaire, Quelques minutes à Quelques heures à quelques
Œdème de Quincke 24 heures jours
Exanthème maculopapuleux 24 heures à 10 j 4 à 10 j
Pustulose exanthématique aiguë 24 heures à 10 j 4 à 15 j
généralisée
Vascularite 1 à 10 j 2 à 3 semaines
Érythème polymorphe atypique 48 heures à 15 j 3 à 4 semaines
Syndrome de Stevens Johnson
Syndrome de Lyell
Érythème pigmenté fixe 24 heures à 4 j 1 semaine mais pigmentation
persistante

DRESS Quelques jours à 6 Plusieurs semaines

semaines
Photo-allergie Quelques heures 1 semaine
après l’exposition
solaire
Allergie de contact Quelques heures à 1 à 3 semaines
48 heures
Les toxidermies d’origine immuno-allergique ne sont classiquement pas dose-dépendantes et

régressent après l’arrêt du médicament responsable (en tenant compte de son élimination)
avec cependant quelques particularités selon les tableaux sémiologiques. Le lien entre les
réactions cutanées immuno-allergiques retardées médicamenteuses et certains virus est discuté
depuis de nombreuses années, en particulier pour les EMP et les DRESS.
1.5.2 Mécanismes pharmacologiques ou toxiques [15]
Les divers effets cutanés non immunologiques sont habituellement dose dépendante et/ou
temps-dépendant. Ils relèvent de plusieurs mécanismes :
- Soit de manifestations liées à un effet pharmacologique ou toxique « direct » du médicament
sur les cellules de l’épiderme et des annexes tels que la sécheresse cutanée et rétinoïdes,
alopécie et cytostatiques, phototoxicité et cyclines ;
- Soit de l’accumulation du médicament dans la peau (amiodarone, quinolones,
hydroxychloroquine, minocycline), aboutissant à une hyperpigmentation ;
- Soit à une modification de la synthèse de mélanine générant des troubles pigmentaires ;
Enfin, des réactions cutanées dites « paradoxales » sont décrites avec certaines biothérapies
comme les anti-TNF-. Ces manifestations concernent des pathologies répondant
habituellement aux anti-TNF- (psoriasis) et survenant au cours de traitement par ces mêmes
biothérapies.
I.6 Facteurs individuels favorisants [16]
1.6.1 Le système HLA.

La prédisposition génétique joue un rôle important dans l’allergie médicamenteuse. En effet,
certains allèles des gènes HLA (human leucocyte antigen) ont été identifiés comme facteurs
de risque dans le développement de réactions d’hypersensibilité retardées avec la possibilité
pour certains médicaments de définir les personnes à risques d’allergie médicamenteuse avant
le début du traitement. Ainsi, un typage HLA particulier peut constituer un facteur de risque
pour certaines toxidermies et pour certaines molécules dans des populations définies.

1.6.2 L’immunogénicité du médicament.

Elle est caractérisée par sa capacité d’activer le système immunitaire et, par conséquent,
d’induire une réaction d’hypersensibilité. Les médicaments avec un grand poids moléculaire
peuvent interagir directement avec le système immunitaire, cela au vu de leurs multiples
épitopes et de la présence de séquences répétées d’un même épitope. De ce fait, la plupart des
médicaments présentant un faible poids moléculaire, n’ont pas ainsi la possibilité d’activer
directement le système immunitaire et doivent avoir recours à des intermédiaires pour le faire.
1.6.3 L’association de médicaments :
Les toxidermies semblent plus fréquentes chez les sujets polymédicamentés. A l’évidence,
plus un malade utilise de médicaments, plus le risque de développer des effets secondaires est
important. Il est admis que l’association à l’allopurinol augmente le risque de réactions
cutanées aux aminopénicillines. Les anti-inflammatoires non stéroïdiens sont moins
fréquemment impliqués dans l’étiologie du syndrome de Lyell en Allemagne qu’en France où
ils sont très souvent prescrits en association avec l’aspirine. [2]
1.6.4 Les infections virales

A la phase aigüe de la mononucléose infectieuse les taux de réactions médicamenteuses aux
pénicillines atteignent 90%, sans pour autant signifier « allergie à la pénicilline ». Après
guérison de l’infection, le risque redevient le même que dans la population générale
1.6.5 L’atopie
Les malades atopiques ne sont pas plus exposés aux réactions médicamenteuses.
1.6.6 L’immunodépression
Un risque accru de toxidermies a été noté au cours des leucémies lymphoïdes chroniques et
également dans les leucémies non lymphocytaires, les pathologies auto immunes tels que le
lupus systémique, les patients présentant des néoplasies et les patients atteints du VIH. Chez
ces patients les causes des toxidermies sont intriquées, la prise de nombreux médicaments, la
survenue d’une pathologie modifiant l’immunité et la prise de traitement immunosuppresseur.
[7]
Dans le cas de l’infection à VIH, lorsque les malades atteints du syndrome
d’immunodéficience acquise (sida) sont traités par des sulfamides pour une pneumopathie à
Pneumocystis jirovecii, le taux d’accidents cutanés est beaucoup plus élevé (30 à 60%) que

chez les sujets traités par les mêmes médicaments aux mêmes doses pour la même indication
après un déficit immunitaire induit (transplantation…). L’infection par le VIH favorise donc
les réactions médicamenteuses indépendamment du déficit immunitaire induit.
Dans la plupart des cas, il s’agit d’éruptions maculo-papuleuses d’évolution bénigne, cédant
habituellement en quelques jours et ne nécessitant pas obligatoirement l’interruption du
traitement. Ces réactions maculo-papuleuses aux sulfamides antibactériens au cours du SIDA
semblent beaucoup moins fréquentes chez les sujets à peau noire, africains ou haïtiens.
[2]Outre ces éruptions maculo-papuleuses transitoires, on observe également au cours du
SIDA un nombre accru de toxidermies. Dans d’autres cas: urticaires, anaphylaxies,
syndromes de Stevens Johnson et de Lyell. Ce risque de toxidermie, initialement décrit avec
les sulfamides antibactériens, est retrouvé avec de nombreux autres médicaments :
amoxicilline, produits de contraste iodés, antituberculeux et antirétroviraux en particulier
l’abacavir et la névirapine.
Il a été calculé que le risque de toxidermie était multiplié par 4 à 30 selon les médicaments au
cours de l’infection par le VIH. [2]
1.7 Les différents tableaux cliniques des toxidermies.
Les toxidermies peuvent occasionner des tableaux cliniques variables, dont certains ne sont
pas spécifiques tels que le prurit, les troubles pigmentaires, les alopécies et la photosensibilité.
Les médicaments peuvent également induire des maladies dermatologiques complexes tels
que le lupus érythémateux ou des dermatoses bulleuses. Cependant nous décrirons les
tableaux les plus fréquents, les plus typiques et les plus graves.
I.7.1. Exanthème maculo-papuleux. [17]
Sur le plan clinique, le délai d’apparition des signes est entre 5 et 21 jours pour une première
prise et de moins de 3 jours pour une ré-administration. Généralement il existe un prurit et
une fièvre inférieure à 38,5 ◦C). L’éruption est polymorphe constituée de macules ou de
papules érythémateuses plus ou moins confluentes et diffuses, prédominant au tronc et à la
racine des membres Les lésions peuvent prendre un aspect purpurique aux membres
inférieurs.
L’histologie est peu spécifique : on note un infiltrat lympho-histiocytaire péri-vasculaire du

derme, infiltrat mononucléé lichénoïde, et la présence focale de kératinocytes nécrotiques.
(Figure 6).
I.7.2 L’érythème polymorphe majeur du sujet adulte.

Le début de l’affection est brutal. [18]. Il existe une fièvre et un malaise d'importance
variable, associés à des arthralgies, des myalgies (syndrome pseudo-grippal), une atteinte
pulmonaire caractérisée par la survenue de toux, douleurs thoraciques. Assez rarement ce
tableau peut associer une atteinte rénale et hépatique.
Les lésions sont rarement prurigineuses, mais plutôt sensibles et douloureuses avec sensation
de cuisson. L’éruption est initialement acrale, symétrique (paumes et dos des mains), face
d’extension des membres, puis progressivement elle atteint le dos, le thorax.
Il peut s’agir de lésions papulo-vésiculeuses : La lésion typique est disposée en cocarde (ou en
cible) : il s’agit d’une papule œdémateuse comportant une zone périphérique rouge sombre,
parfois micro vésiculeuse, une zone moyenne moins foncée, et un centre rouge sombre,
parfois purpurique ou décollé constituant une bulle. Dans certains cas, l'éruption se réduit à
des maculo-papules érythémateuses bien limitées, dont leur topographie symétrique sur les
membres permet de faire le diagnostic.
On peut également retrouver des lésions bulleuses : pouvant siéger au centre d’une cocarde ou sur
une macule érythémateuse, elles traduisent l'intensité de la réaction et l'exagération du processus
de nécrose épidermique qui entraîne des décollements bulleux.
Ce tableau comprend une atteinte muqueuse composée de lésions vésiculo-bulleuses qui laissent
place rapidement à des érosions douloureuses. Au niveau de la muqueuse buccale, les lèvres
présentent des érosions profuses, se recouvrant sur leur versant cutané de croûtes épaisses
hémorragiques. La langue, la face interne des joues et le palais sont le siège des érosions
polycycliques qui se recouvrent d'un enduit jaunâtre fibrino-leucocytaire.
Pour les autres muqueuses ; au niveau génital, il y a fréquemment les mêmes lésions érosives. Au
niveau oculaire, cette atteinte est grave de par ses complications. L’atteinte est congestive,
bilatérale, avec hémorragie sous conjonctivale, ulcérations conjonctivo-palpébrales, voire
cornéennes.
1.7.3. Urticaire et angioœdème.
Les principaux signes fonctionnels retrouvés sont la douleur et le prurit. L’urticaire aigue se
présente sous formes de papules érythémateuses œdémateuses mobiles et fugaces. Tandis que
l’angioœdème est une urticaire profonde touchant plus volontiers les muqueuses, il se présente
comme un œdème rosé des paupières des lèvres des oreilles ou des muqueuses. Le délai
d’apparition après ingestion du médicament est de quelques minutes à quelques jours. (Figure 7).
L’histologie montre un ’infiltrat mononucléé avec œdème du derme et dilatation des capillaires.

1.7.4. Érythème pigmente fixe (PF) [21],[22],[25]
Cette forme clinique est la seule qui soit de cause exclusivement médicamenteuse.
Sur le plan clinique, il y a apparition soudaine d’une ou de plusieurs macules et plaques arrondies
ou ovalaires, infiltrées, rouge-brunâtres sur la peau ou les muqueuses, associées à des sensations de
brûlure et de prurit. Dans certains cas peuvent apparaître des vésicules, des bulles ainsi que des
érosions. Les muqueuses orales et buccales peuvent être touchées. La caractéristique
pathognomonique est la récidive aux mêmes localisations après réexposition à la même molécule.
Après arrêt du médicament causal, une hyperpigmentation résiduelle est inévitable.
1.7.5. Purpura vasculaire
Les signes comprennent de lésions purpuriques, palpables et sensibles. Certains évoluent vers la
nécrose. Ils peuvent s’accompagner d’œdème, dyspnée, céphalées, myalgies, arthralgies, douleurs
abdominales et parfois de fièvre, L’histologie cutanée montre une vascularite leucocytoclasique
et/ou nécrosante, parfois une vascularite lymphocytaire.
1.7.6 Syndromes de nécrolyse épidermique toxique (net syndrome) [2]
Il s’agit d’une nécrose brutale de l’épiderme occasionnant des décollements cutanés. Le syndrome
de nécrolyse épidermique toxique comprend 3 entités cliniques en fonction de la surface décollée
et décollable, déterminant le niveau de gravité. Une surface atteinte inférieure à 10<% de
l’épiderme détermine un syndrome de Steven Johnson, une surface supérieure à 30 % correspond
au syndrome de Lyell et entre 10 et 30% il s’agit du syndrome de chevauchement.
Des signes tels que la fièvre et des symptômes pseudo-grippaux apparaissent 1 à 3 jours avant
l’éruption. Au début, elle s’accompagne de sensation de brulure, de photophobie, et de douleur au
niveau de la gorge surtout. A la phase d’état, les signes respiratoires sont plus marqués, la
respiration est laborieuse, la toux est persistante avec obstruction bronchique. Toujours à cette
phase les signes digestifs sont à type de sialorrhée, et parfois de douleurs abdominales, hémorragie
digestive haute ou basse.
L’éruption cutanée est érythémateuse maculeuse ou papuleuse, elle apparaît tout d’abord sur le
crâne, le cou et le thorax, puis s’étend ensuite aux extrémités. On observe également des macules
mal définies avec un centre purpurique plus sombre (lésions en cocarde atypiques). Les lésions
s’étendent rapidement et continuent de progresser pendant 4 à 5 jours. Elles sont souvent
confluentes (davantage dans la NET que dans le SSJ). De grandes bulles flasques se forment, se
rompent et deviennent nécrotiques. Le signe de Nikolsky est positif : des lambeaux d’épiderme se
décollent facilement à la moindre pression. Le derme est à nu sur le visage et aux points de

pression, laissant des érosions rouges et suintantes. Le syndrome de Lyell est caractérisé par de
vastes surfaces d’épiderme décollé mettant à nu le derme, suintant, rouge vif avec un aspect de
linge fripé.
L’atteinte des muqueuses peut survenir avant ou pendant l’éruption. La muqueuse buccale est le
plus souvent affectée, suivie par la conjonctive et la muqueuse ano-génitale. Ces signes sont suivis
de bulles qui se rompent et forment des érosions hémorragiques couvertes d’une pseudomembrane
gris-blanc. Les lésions génito-urinaires peuvent entraîner une infection, une rétention urinaire ou
un phimosis.
Au niveau extra-cutané, on peut noter une atteinte hépatique (hépatite), une myocardite, au niveau
oculaire la formation de pseudomembranes, des ulcères cornéens et une uvéite antérieure.
La nécrolyse épidermique toxique est un syndrome grave souvent émaillé de plusieurs
complications :
- Infectieuses bactériennes au niveau des lésions.

- Oculaires à type de symblépharon, les synéchies, le chémosis, l’ectropion/l’entropion, le
trichiasis et l’opacité cornéenne peuvent entraîner la cécité.
- Digestives à type de sténose de l’œsophage et du rectum peut apparaître si ces muqueuses sont
touchées. Fréquemment, la muqueuse buccale et le derme guérissent sans séquelles
permanentes.
- Respiratoires réalisant une sténose des bronches.
- Uro-génitales pouvant entraîner une infection, une rétention urinaire ou un phimosis chez
l’homme, des synéchies vaginales chez la femme.
La nécrolyse toxique évolue en 4 à 5 jours et une proportion variable du revêtement cutané est
atteinte. Le patient entre ensuite dans une phase de plateau qui peut durer jusqu’à 2 semaines. La
régression commence lorsque l’érythème pâlit, la douleur cutanée diminue et l’épiderme décollé
prend un aspect parcheminé. La ré-épidémisation se produit généralement sur une période de 6
semaines. (Figure 8)
Plusieurs facteurs de mauvais pronostic prédisent une issue défavorable : une consultation tardive,
la neutropénie, la thrombopénie, et des lésions viscérales, un néoplasie associé, un syndrome
inflammatoire biologique et des troubles hydro électrolytiques. [25], [26],[27].
1.7.7. Pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) [2],[25].

Le prurit est le principal symptôme, il s’accompagne de fièvre et altération de l’état général. Sur le
plan cutané il y a des pustules millimétriques stériles non folliculaires, par endroits confluentes et
un érythème diffus en nappe scarlatiniforme prédominant dans les grands plis.
La paraclinique révèle une hyperleucocytose à prédominance neutrophilique à la numération

formule sanguine, et à l’histologie il y a accumulation de polynucléaires neutrophiles dans la partie
superficielle de l’épiderme, réalisant des pustules sous-cornées stériles.
Les tests épicutanés médicamenteux sont d’intérêt dans cette toxidermie.
La régression spontanée est rapide, les pustules disparaissent en quelques jours avec une
desquamation diffuse.
1.7.8 Syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse (DRESS) [30]
Il s’agit d’une toxidermie sévère. Elle se manifeste par un prurit sévère et une fièvre élevée.
L’éruption quant à elle est très étendue, parfois elle réalise une érythrodermie avec une infiltration
importante et un œdème du visage. On peut noter aussi la présence d’adénopathies diffuses, ainsi
que des atteintes viscérales parfois graves (hépatite, pneumopathie interstitielle, néphropathie
interstitielle, myocardite…). (Figure9)
La paraclinique est caractérisée par une hyperéosinophilie (≥ 1500/mm3) avec parfois une
lymphocytose et un syndrome mononucléosique.
L’évolution sous traitement est lentement régressive sur plusieurs semaines.
1.7.9. Vascularites
Elle est rare et se présente sous la forme d’un purpura vasculaire pouvant réaliser un tri syndrome
de Gougerot lorsqu’il s’associe à des macules érythémateuses et des nodules dermiques. Parfois
peuvent s’y associer des symptômes articulaires, rénaux, etc. La vascularite est confirmée par
l’histologie qui trouve habituellement une vascularite leucocytoclasique, mais quelques cas de
vascularites granulomateuses ont été liés à des prises médicamenteuses. Ce sont la chronologie des
symptômes et surtout l’absence de récidive après l’arrêt du médicament causal qui confirment le
diagnostic car les tests diagnostiques tant in vivo qu’in vitro ne sont pas pertinents et les tests de
réintroduction contre-indiqués.
1.7.10. Les réactions photo-toxiques [21], [22].
Elles peuvent survenir chez tous les individus sans prédisposition particulière. Dès la première
exposition solaire, quelques heures après l’exposition, apparaissent une sensation de brûlure, un

érythème, un œdème voire des bulles évoluant vers la desquamation et la pigmentation. La limite
des lésions est nette et réduite à la zone de contact photo-exposée ; avec respect du triangle sous-
mentonnier. Les médicaments les plus souvent impliqués, par voie systémique ou topique sont les
tétracyclines, les AINS en particulier le kétoprofène, les quinolones, l’amiodarone, les
phénothiazines, la chlorprométhazine, la dacarbazine, le 5-fluoro-uracile, les psoralènes. Le bilan
allergologique par phototests épicutanés est négatif avant exposition et après exposition, l’aspect
est caustique.
1.7.11. Les réactions photo allergiques [21], [22].
Ces réactions surviennent après un contact préalable de quelques jours avec la substance. Les
lésions sont prurigineuses réalisant un érythème surmonté de vésicules pouvant déborder la zone
d’exposition au soleil. Ces lésions sont à bordure émiettée et il peut exister des lésions à distance.
Leur évolution est habituellement favorable après éviction de la molécule photo allergisante. Les
topiques les plus fréquemment impliqués sont : la prométhazine, l’acide para-amino-benzoïque, les
salicylanilidés halogénés. Les inducteurs systémiques sont les AINS, les diurétiques thiazidiques,
et les sulfamides. Le délai entre l’introduction du médicament et les symptômes est de 5 à 21 jours
lors de la première prise. En cas de réintroduction, le délai est de l’ordre de 24 heures. Des
photopatch-tests permettent de confirmer le diagnostic montrant une réaction eczématiforme.
I.8 Diagnostic des toxidermies.
1.8.1 Diagnostic positif.
Le diagnostic positif repose sur la présence d’un tableau clinique évocateur d’une toxidermie
associée à une prise médicamenteuse précédant le début des symptômes dans des délais
compatibles avec le type de toxidermie soupçonnée.
1.8.2 Diagnostic étiologique.
Il existe de nombreux pièges dans l’enquête médicamenteuse. En effet, au cours de l’anamnèse les
patients peuvent omettre de signaler ce qu’ils ne considèrent pas comme un médicament
(analgésiques ou somnifères pris occasionnellement, édulcorants de synthèse, produits de «
médecines » parallèles...). Afin d’éviter d’attribuer par excès tout événement à la prise de
médicament. La recherche d’imputabilité d’un effet indésirable de prise d’un médicament requiert
l’association de plusieurs critères anamnestiques, cliniques et paracliniques.

L’examen clinique au cours des toxidermies est de difficulté variable. Tantôt évident si l’aspect est
évocateur : c’est le cas des urticaires, de l’érythème pigmenté fixe ou d’un syndrome de Lyell où
l’on évoque d’emblée la possibilité d’une toxidermie médicamenteuse. Tantôt difficile devant les
lésions pouvant relever d’étiologies diverses. Il faut alors s’appuyer sur un certain nombre
d’éléments cliniques :
- La topographie généralement symétrique ;

- L’existence d’un prurit ;
- Le caractère morphologique souvent incomplet d’une éruption en particulier lors des
éruptions lichénoïdes.
Les éléments paracliniques peuvent parfois être utilisés. Depuis plusieurs années, des tests
biologiques qui permettraient d’affirmer la responsabilité d’un médicament, ont été recherchés.
Malheureusement, dans l’immense majorité des cas, la physiopathologie des toxidermies reste
inconnue et les tests biologiques n’ont d’intérêt que dans les situations bien définies et peu
fréquentes (réactions réaginiques). Par exemple :
- Le test de transformation lymphoblastique à peu d’intérêt tant sa sensibilité et sa

spécificité sont mauvaises.
- Le test de dégranulation basophiles pourrait aider dans des accidents d’hypersensibilité

immédiate mais certainement pas dans l’immense majorité des toxidermies.
- Les tests in vivo sont rarement réalisables. Les tests épicutanés ont un intérêt qu’il reste à
mieux évaluer. Les prick tests ont une très bonne valeur prédictive en matière d’hypersensibilité
immédiate. Potentiellement dangereux ils doivent être réservés au spécialiste. Le test considéré
comme un argument décisif est celui de la reproduction des lésions par la réintroduction du
médicament. Cependant un test négatif n’a qu’une valeur relative car une toxidermie peut ne se
déclencher que dans les circonstances très particulières. Par ailleurs, dans la quasi-totalité des cas,
la réintroduction doit être considérée comme illicite éthiquement dans la mesure où elle est
susceptible d’entraîner une réaction plus grave que la réaction initiale.
La recherche de la cause d’une toxidermie repose sur un faisceau d’arguments dont aucun n’a de
valeur absolue. Elle est formalisée dans la démarche d’imputabilité suivie en pharmacovigilance.
Pour établir le degré d’imputabilité de chaque médicament, la méthode française proposée par
Dagoumaud et al en 1978 puis actualisée par bégaud en1985 distingue une imputabilité intrinsèque
et une imputabilité extrinsèque. [1]
1.8.2.1 L’imputabilité intrinsèque

Elle établit la relation de cause à effet entre chaque médicament et la survenue d’un effet
indésirable sur 3 critères chronologiques :
- Le délai de survenue de l’effet après la prise du médicament soupçonné,

- L’évolution de l’effet indésirable à l’arrêt du médicament. La régression des signes à l’arrêt
du médicament est un argument ;
- L’apparition de l’effet après réintroduction du médicament. Dans les cas exceptionnels, une
réintroduction accidentelle permet d’obtenir la certitude sur l’origine médicamenteuse d’un
accident cutané
Elle prend en compte la présence ou l’absence des critères sémiologiques tels que :
- La sémiologie pouvant être compatible avec un tableau clinique évocateur de toxidermie,

- L’explication pharmacodynamique, le mécanisme d’action du médicament pouvant justifier
les signes cliniques ;
- L’existence de facteur favorisant de toxidermie ;
- L’absence de diagnostic différentiel ;
- Les examens paracliniques prouvant la cause médicamenteuse.
1.8.2.2 L’imputabilité extrinsèque
Elle repose sur la connaissance d’accidents identiques attribués à un médicament donné, fondée
sur les publications préalables ou sur l’accumulation des données dans les dossiers de
pharmacovigilance des toxidermies. En cas d’imputabilité intrinsèque identique pour plusieurs
médicaments.
Tableau 2 : Principaux médicaments impliqués dans les toxidermies. [30]

I.8.3. Diagnostics différentiels [31], [32]
Pour l’EMP le diagnostic différentiel se fait avec :
- Les infections virales : l’Herpes virus, le parvovirus B19, la rubéole arbovirus, le virus des
hépatites.
- Les infections bactériennes : les Rickettsioses, la leptospirose, le méningocoque, la

tréponématose, l’entérobactérie.
- Les infections parasitaires : la Toxoplasmose, les helminthiases.
- Les maladies inflammatoires : le Kawasaki, le lupus.
1.8.3.2 Les NET

Les diagnostics différentiels sont les autres dermatoses bulleuses : l’érythème polymorphe, la
dermatose bulleuse auto- immune, l’épidermolyse staphylococcique, les formes étendues de EPF et
la réaction aigue contre le greffon.
1.8.3.3. EPF
Il est à différencier des piqures d’araignée et récurrences herpétiques.
I.9 TRAITEMENT DES TOXIDERMIES.
Il est essentiellement symptomatique.
1.9.1 BUTS
Les principaux buts sont :
- Guérir la maladie
- Prévenir les complications éventuelles
- Prévenir les récidives.
1.9.2 Moyens
1.9.2.1 Moyens non médicamenteux
- L’arrêt de toute prise médicamenteuse si possible
- Lit fluidisé : il possède un effet antiseptique asséchant, améliore le confort du malade et présente
des propriétés sédatives. Il est essentiellement indiqué dans les grands décollements du dos et du
périnée.
1.9.2.2 Moyens médicamenteux.
Tableau III : Moyens médicamenteux.
Classes de médicaments Molécules

Antiseptiques locaux - Permanganate de potassium
- Polyvidone iodée
Antiseptiques oculaires - Solution d’acide borique
- Solution de chlorure de sodium
Antiseptiques gynécologiques - Polyvidone iodée
Collutoires - Hexetidine
- Polyvidone iodée en bain de bouche

- Chlorhexidine
Antalgiques - Paracétamol (60mg/kg/6h)
- Tramadol (50-100mg/6h)
- Néfopam (20mg/6h)
- Morphine (0,1-0,2mg/kg/12h)
Antalgiques et anesthésiques locaux - Lidocaïne gel
Antibiotiques systémiques - Macrolides (25-50mg/kg/24h)
- Aminosides (2-3mg/kg/24h)
- Pénicillines(1g/8h)
- Céphalosporines(2g/24h)
Antibiotiques topiques - Mupirocine
Dermocorticoïdes - Desnoside
- Bétaméthasone
Corticoïdes - Méthyle prednisolone (1mg/kg/24h)
Antihistaminiques - Loratadine
- Desloratadine
- Levocetirizine
- Hydroxyzine
Emollients - Vaseline blanche
Immunosuppresseurs - Ciclosporine (2-5mg/kg/j)
Solutés - Sérum salé
- Ringer lactate
1.9.3 Indications.
Pour les toxidermies moins graves tels que :
- L’exanthème maculo-papuleux : utilisation de dermocorticoïdes, d’émollients et

d’antihistaminiques.
- L’érythème pigmenté fixe : utilisation d’antiseptiques, et de dermocorticoïdes.
- L’Urticaire : utilisation d’antihistaminiques.
Pour les toxidermies graves on aura recours à :

- L’hospitalisation
- La réalisation des soins locaux pluriquotidiens avec de l’eau et des compresses. Soins des
muqueuses avec les collutoires, les antiseptiques en bain de bouche et gynécologique
- La réanimation médicale avec prise d’une voie veineuse, réhydratation, le bain chaud, le
chauffage corporel, apport nutritionnel (hypercalorique et hyper protidique),
- La prévention des escarres avec le lit fluidisé

DEUXIEME PARTIE :
NOTRE ETUDE

PATIENTS ET
METHODES

II.1Type et période d’étude

Il s’agit d’une étude rétrospective à visée descriptive réalisée à partir des dossiers des malades
hospitalisés et des patients suivis en ambulatoire sur une période de 5ans : 1er Janvier 2017 au
31 Décembre 2021.
II.2 Cadre d’étude et lieu de l’étude

II.2.1 Lieu
La présente étude s’est déroulée à Libreville, capitale administrative et politique du Gabon.
Libreville est la première ville du Gabon en nombre d’habitants (703 940 Habitants en 2013)
représentant à elle seule la moitié de la population totale.[44]
II.2.1 Cadre
L’étude a été réalisée à partir des dossiers de patients vus en consultations par les
dermatologues. Les dossiers des patients hospitalisés pour dermatose dans le service de
Médecine Interne du Centre Hospitalier Universitaire de Libreville (CHUL). Ce service est un
Service de médecine polyvalente comportant en son sein :
- Un secteur d’hospitalisation avec capacité d’accueil de 26 lits

- Une salle pour les stagiaires internés
- Une salle de staff
- Une salle de garde des infirmières
- Un dépôt pharmaceutique.
Le tout situé au deuxième étage du bâtiment de phase II du CHUL le plus grand
hôpital de la capitale avec une capacité litière de 570 lits pour 209 médecins.
II.3 Population d’étude

Nous avons recherché rétrospectivement les patients vus en hospitalisation ou en ambulatoire
à partir des dossiers archivés dans le service de dermatologie du CHUL du 1 er Janvier 2017 au
31 Décembre 2021.
II.3.1 Critères d’inclusions

Nous avons retenu les patients chez lesquels le compte rendu de l’examen clinique
mentionnait toxidermie ou allergie médicamenteuse et traités pour, durant la période
concernée.
II.3.2. Critères d’exclusions
Des dossiers médicaux incomplets
II.4 Recueil des données

Le recueil des données a été réalisé à l’aide d’une fiche standardisée comprenant un
questionnaire dans lequel avait été notifiées, les données épidémiologiques cliniques,
diagnostiques, ainsi que les modalités de prise en charge et les modalités évolutives.
(Annexe1)
II.5 Variables étudiées

Paramètres cliniques, biologiques et anthropologiques.
Pour chaque patient les données cliniques et biologiques suivantes ont été recueillies :
- L’âge.
- Le sexe.
- La profession.
- Lieu d’habitation.
- L’existence d’une allergie médicamenteuse, alimentaire ou une atopie.
- L’existence des tares :
 L’HTA,
 Le diabète,
 Le VIH,
 L’insuffisance rénale chronique,
 La drépanocytose).
- LA Prise médicamenteuses et cause du traitement potentiellement toxidermique.
- La nature, la chronologie et la durée de la symptomatologie ayant motivé la consultation.
- Le délai de consultation.
- Nous avons noté le diagnostic posé selon la répartition des lésions et l’atteinte des
muqueuses.
- Le traitement administré.

- La durée du suivi.
- Les résultats des examens biologiques :
 NFS
 CRP
 HIV
 ASAT et ALAT
 CRP
 Les tests histologiques n’ont pas été réalisés.
- Nous avons exclu les toxidermies de causes non médicamenteuses et recherché les
facteurs favorisants ces derniers :
 VIH
 Association médicamenteuse multiples
- L’évolution des malades après le diagnostic a été précisée :
 Favorable (guérison)
 Défavorable (décès, septicémie et aggravation des lésions)
 Séquelles (ophtalmiques, esthétiques)
Les Aspects thérapeutiques
Dans le cadre l’étude des mesures générales nous avons :
- Éliminé le médicament responsable.

- Evité l’utilisation de molécules similaires.
- Noté les prises en charges en unité spécialisée de soins.
- Noté les soins locaux
- Les apports hydro-électrolytiques.
- Les apports nutritionnels.
Nous avons noté les molécules antibiotiques utilisées en cas de surinfection.
Les Traitements spécifiques suivants ont été notés :
- Corticothérapie
- Antihistaminiques
Les Immunoglobulines, les immunosuppresseurs et le N-Acétylcystéine n’ont pas été utilisés.

II.6 Analyse statistique

Le recueil des données s’est fait à l’aide du logiciel Excell 2016. Les graphiques, les tableaux
puis l’analyse ont été faits par le logiciel épi infos après import de la base des données Excel
constituée préalablement. Les variables qualitatives ont été décrites en termes d’effectifs et de
pourcentages. La distribution des variables quantitatives a été décrite par des moyennes, des
écarts types et des extrêmes.
II.7 Considérations éthiques

La confidentialité des données à caractères personnels contenues dans les dossiers a été
observée par le recueil des informations à travers une fiche d’enquête anonyme par une seule
équipe de médecins.

RESULTATS
III.1. Données épidémiologiques.
III.1.1. Prévalence
Sur une période de 5 ans, après analyse de 8274 dossiers de patients hospitalisés ou vus en
consultation de dermatologie, 56 cas de toxidermies ont été retenus faisant l’objet de la
présente étude. La prévalence des toxidermies est de 0,068.
III.1.2 Fréquence selon l’année de recrutement.
En 2017, nous avons enregistré 12 cas (21,4%), en 2018 :9 cas (16.1%), en 2019 :7 cas
(12.5%), en 2020 : 4 cas (7,1%), en 2021 : le plus grand nombre de cas soit 24(42,9%).

Tableau IV : répartition selon l’année de recrutement.
Année de recrutement Effectif Pourcentage (%)
2017 12 21,4
2018 9 16,1
2019 7 12,5
2020 4 7,1
2021 24 42,9
Total 56 100
III.1.3. Age
L’âge moyen était de 39 ans (± 13) avec des extrêmes entre 19 et 72 ans.
60.7
Pourcentage (%)
21.4
12.5
Tranches d'ages
[18 - 30 ] ]30 - 60 ] ]60 - 72 ]
Figure 10 : Répartition des patients selon l’âge.
III.1.4 Sexe.
Parmi les patients on retrouvait 40 femmes (71,4%) et 16 hommes (28,6%).
Tableau V : répartition selon le sexe.
Répartition selon le Effectif Pourcentage (%)

sexe
Féminin 40 71,4
Masculin 16 28,6
Total 56 100

III.1.5 Profession.
Les sans-emplois étaient les plus représentés 23cas (41,1%), les cadres moyens 15 cas
(26,8%), les étudiants 12 cas (21,4%), les cadres inférieurs 4 cas (7,1%) et les retraités 2cas
(3,6%).
41.1
Pourcentage (%)
26.8
21.4
7.1
3.6
Etudiant Sans Cadre inférieur Cadre moyen Retraité
Profession
Figure 11 : répartition selon la profession
III.2. Antécédents.
III.2.1. Allergies
100 % des patients dans l’étude n’avaient pas d’allergie alimentaire et aucune atopie connues.
Un antécédent d’allergie médicamenteuse à l’amoxicilline, a été retrouvé chez 1 cas (2%).
III.2.2 Comorbidités
Les comorbidités associées aux toxidermies dans notre étude étaient : l’infection à VIH dans
12 cas (21,4 %), l’HTA dans 8 cas (14.3 %). La goutte, drépanocytose et épilepsie dans 2 cas
(3,6%) chacun. L’IRC, le pemphigus et l’obésité dans 1 cas (1,8 %) chacun.
Tableau VI : répartition des patients selon les comorbidités
Antécédents Effectif Pourcentage

(%)
HTA (n=56) 8 14 ,3
Goutte 2 3,6
IRC 1 1 ,8
VIH 12 21,4
Drépanocytose 2 3,6
Epilepsie 2 3,6
Pemphigus 1 1,8
Papulose lymphamatoide 1 1,8
Obésité 1 1,8
II.3 Données cliniques

III.3.1 Délai d’apparition des signes
Les signes ont apparu dans un délai de 1 à 7 jours dans 49 cas (87,5%), de 7 à 14 jours dans 6
cas, supérieur à 14 jours dans 1 cas (1,8%) après la prise médicamenteuse.
Tableau VII : répartition des patients selon le délai d’apparition des signes
Délai d'apparition des Effectif Pourcentage (%)

signes
1 -7 jours 49 87,5
7-14 jours 6 10,7
>à 14 jours 1 1,8
Total 56 100
III.3.2 Motif de prise médicamenteuse

L’automédication était retrouvée dans 22 cas (39,3%) et la prescription médicale dans 34 cas
(60,7%).
Tableau VIII : motif de prise médicamenteuse
Motif prise médicamenteuse Effectif Pourcentage (%)

Automédication 22 39 ,3
Prescription 34 60,7
Total 56 100

III.3.3 Délai de consultation et de prise en charge

Les patients ont consulté dans un délai de 1 à 7 jours dans 35 cas (62,5%), de 7 à 14 jours
dans 13 cas (23,2%), supérieur à 14 jours dans 8cas (14,3%).
62.5
Pourcentage (%)
23.2
14.3
1
Délai de consultation
[1 - 7] ]7 - 14] >14
Figure 12 : Délai de prise en charge
III.2.4 Signes fonctionnels

Tous les patients avaient une plainte. Les 3/4 présentaient un prurit soit 45 cas (80,4%), la
fièvre dans 15 cas (26,8%), un œdème dans 6 cas (10,7%).
Tableau IX : répartition des patients en fonction des signes fonctionnels
Signes Fonctionnels Effectif Pourcentage (%)
Prurit (n=56) 45 80 ,4

Fièvre 15 26,8
Œdème 6 10,7
Prurit et fièvre 15 26 ,8
III.2.5 Répartition selon les lésions cutanées

Les lésions retrouvées étaient majoritairement l’EMP dans 21 cas (37,5%), les bulles étaient
présentes dans 20 cas (35,7), la nécrose dans 17 cas (30,4%), les pustules dans 14cas (25%),
les vésicules dans 12 cas (21,4%). Le décollement cutané était présent dans 34 cas (60,7%).
Tableau X : Répartition des lésions cutanées
Lésions cutanées Effectif Pourcentage (%)
Bulles (n=56)
Oui 20 35,7
Non 36 64,3
Pustules (n=56)
Oui 14 25
Non 42 75
Vésicules (n=56)
Oui 12 21,4
Non 44 78,6
Nécrose (n=56)
Oui 17 30,4
Non 39 69,6
EMP (n=56)
Oui 21 37,5
Non 35 62,5
Décollement cutané
(n=56)
Absent 34 60,7
< 30 % 8 14,3
> 30 % 14 25,0
III.2.6 Répartition selon les lésions muqueuses

Les lésions retrouvées étaient majoritairement des atteintes buccales dans 37,5 % suivi des
atteintes oculaires dans 21 cas (32,1%) et génitales dans 5 cas (8,8%).
Tableau XI : répartitions des lésions des muqueuses
Atteinte des Effectif Pourcentage (%)

muqueuses
Oculaire 18 32,1
Buccale 21 37,5

Génitale 5 8,8
Total
III.2.7 Diagnostic clinique

Les différents diagnostics étaient les suivants : EMP en tête de liste avec 16 cas (28,6%), suivi
du syndrome de Lyell avec 14 cas (25%). Le Stevens Johnson et l’urticaire 9cas (16 ,1%)
chacun. La dermatose bulleuse dans 5 cas (8,9%). Le Dress syndrome, la PEAG et
l’angioœdème dans 1 cas (1,8%) chacun.
Tableau XII : répartition selon le diagnostic clinique
Diagnostic clinique Effectif Pourcentage (%)
Syndrome Lyell 14 25
Stevens Johnson 9 16,1
Dress syndrome 1 1,8
Urticaire 9 16,1
Dermatose bulleuse 5 8 ,9
PEAG 1 1,8
Angioœdème 1 1,8
EMP 16 28,6
Total 56 100
III.2.8 Molécules incriminées

Les principales molécules incriminées étaient : les antibiotiques, dans 21.3%% des cas,les
AINS dans 14,3 % de cas, les ARV dans 12,5% des cas, et l’allopurinol dans 7,1% de cas.
Les antibiotiques incriminés étaient les macrolides, suivis des bétalactamines puis du
cotrimoxazole

Pourcentage (%) 19.7% 19.6%

14.3% 14.1%
7.1%
3.6% 3.6% 3.6% 3.6%
1.8% 1.8% 1.8% 1.8% 1.8% 1.8%
l al
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Médicaments incriminés
Figure 13 : répartition selon les molécules incriminées.
Antibiotiques incriminés
Betalactamine
Dalacine
9%
9%
Macrolide
27%
Cotrimoxazole
45%
Antituberculeux
9%
Figure 14 : Répartition des antibiotiques incriminés
III.4 Données biologiques

III.4.1 hyperéosinophilie
Sur 27 patients ayant réalisé une NFS, une hyper éosinophilie était présente dans 8 cas
(29,6%).

III.4.2 Anémie
Sur 27 patients ayant réalisé une NFS, une anémie était retrouvée dans 13 cas (48,1%), à 5
g/dl d’hémoglobine au minimum et 11 g/dl au maximum et dans 14 cas (51,9%) le taux
d’hémoglobine était normal.
III.4.3 Insuffisance rénale aigue

Sur 24 patients ayant réalisé le bilan une insuffisance rénale était retrouvée dans 4 cas
(16,7%) pour un DFG moyen à 50 ± 8,7 de clairance de la créatinine MDRD.
III.4.4 Cytolyse hépatique

Sur 22 patients ayant eu un bilan hépatique une cytolyse hépatique était présente dans 5 cas
(22,7%).
III.4.5 Sérologie VIH

Sur 25 patients ayant fait une SRV, la sérologie VIH était positive dans 11 cas (44%), et
négative dans 14cas (56%).
III.4.6 Protéine C réactive
Sur 15 patients la CRP était positive dans 14 cas (93,3%) et négative dans 1(6,7%) cas.

Tableau XIII : Répartition en fonction du bilan biologique
Bilan biologique Effectif Pourcentage (%)
SRV (n=25)
Positive 11 44
Négative 14 56
Anémie (n=27)
Oui 13 48,1
Non 14 51,9
Insuffisance rénale (n=24)
Oui 4 16,7
Non 20 83,3
Cytolyse hépatique (n=22)
Oui 5 22,7
Non 17 77,3
CRP (n=15)
Positive 14 93,3
Négative 1 6,7
Hyperéosinophilie (n=27)
Oui 8 29,6
Non 19 70,4
III.5 Aspects thérapeutiques

III.5.1 Site de prise en charge
Les patients ont été pris en charge en hospitalisation dans 29 cas (51,8%) et en ambulatoire
dans 27 cas (48,2%).
Tableau XIV : Répartition en fonction du site de prise en charge.
Site de prise en Effectif Pourcentage (%)

charge
Hospitalisation 29 51,8
Ambulatoire 27 48,2
Total 56 100

III.5.2 Traitements administrés

Les médicaments soupçonnés ont été retirés et non réintroduits dans tous les cas.
Un antihistaminique était utilisé dans 46 cas (82,1%).
Les dermocorticoïdes étaient utilisés dans 39 cas (69,6%).
Une corticothérapie générale était utilisée dans 36 cas (64,3%).
Une antibiothérapie était utilisée dans 30 cas (53,3%) ; les différentes classes utilisées étaient
les macrolides (moins allergisant pour la peau) dans 22 cas (73,3%), les bêtalactamines dans 5
cas (16,6%) et les quinolones dans 3 cas (10%).
Une réhydratation était nécessaire dans 29 cas (51,8%).
Les soins buccaux étaient réalisés dans 21 cas (37,5%).
Les soins oculaires étaient réalisés dans 18 cas (32,1%).
Tableau XV : Traitements administrés
Traitements Effectif Pourcentage (%)

Antibiotique (n=56)
Oui 30 53,6
Non 26 46,4
Corticothérapie
Oui 36 64,3
Non 20 35,7
Antihistaminiques
Oui 46 82,1
Non 10 17,9
Soins de bouche
Oui 21 37,5
Non 35 62,5
Dermocorticoïdes
Oui 39 69,6
Non 17 30,4
Soins oculaires
Oui 18 32,1
Non 38 67,9
Hydratation
Oui 29 51,8
Non 27 48,2
III.5.3 Evolution
Les complications sont survenues dans 9 cas. Elles étaient principalement des séquelles
ophtalmiques dans 4 cas (44,4%), une septicémie dans 3 cas (33,3%) et le décès dans 2 cas

(22,2%) chez des patients atteints de NET syndromes dont le tableau s’est compliqué de choc
septique.
Tableau XVI : évolution des toxidermies
Evolution Effectif Pourcentage (%)
Favorable 47 83,9
Défavorable 9 16,1
Total 56 100
22%
44%
Décès
Septicémie
Aggravation des lésions
33%
Figure 15 : complications des toxidermies
III.5.4 Délai de guérison

Les patients étaient majoritairement guéris au bout de 2 semaines dans 30 cas (53,6%) pour
les formes modérées, le délai supérieur à 2 semaines était retrouvé dans 14 cas (25%) chez les
formes graves et un délai inférieur à 1 semaine dans 12 cas (21,4%) dans les formes légères.
Tableau XVII : Délai de guérison
Délai de guérison Effectif Pourcentage (%)

1 semaine 12 21,4
2 semaines 30 53,6
> 2 semaines 14 25
Total 56 100

DISCUSSION

IV.I Limite de l’étude

Ce travail présente la première étude gabonaise consacrée à établir la fréquence réelle des
toxidermies sur une base de population. Elle a été possible grâce à la participation des
dermatologues, généralistes et internes du Service de Dermatologie et Vénérologie du CHUL.
Notre étude est limitée par les biais inhérents aux recrutements hospitaliers et souffre de
l’absence de certains paramètres expliquant la très faible prévalence des toxidermies. La
rétrospectivité, l’absence d’un centre de pharmacovigilance et l’unicité d’un service d’étude
complètent cette limitation.
En dépit des limitations indiquées, l’existence au Gabon des toxidermies se confirme.
IV.2 Aspects épidémiologiques

IV.2.1 Prévalence des toxidermies
Au cours de 5 années de recrutement, 56 cas ont pu être inclus et pourtant 8274 malades ont
consulté dans le service soit une prévalence de 0,068.
Cependant des études hospitalières similaires réalisées au Congo, au Cameroun, au

Sénégal[16], au Mali, au Benin[33] et en Côte d’ivoire montraient des résultats assez
divergents avec des prévalences allant de 0.3 à 4%.
Les études réalisées en France et en suisse [34], montrent une prévalence hospitalière
d’environ 1 à 3% en CHU.
Notre prévalence plus faible est certainement due à plusieurs biais : la faiblesse de
l’échantillon, le recrutement monocentrique, l’absence de cas pédiatriques. Mais également le
caractère non exhaustif du recrutement car, les patients vus pour d’autres diagnostics ayant
présenté des effets indésirables cutanés mineurs n’ont pas été notifiés, et l’absence d’un
registre de pharmacovigilance.
IV.2.1 Age
La moyenne d’âge chez nos patients était de L’âge moyen était de 39 ans (± 13)
Ce jeune âge retrouvé dans notre série a également été retrouvé en Afrique subsaharienne
dans l’étude de Gassama au Mali [16] et celle de Ouédraogo et Niamba au BURKINA. [33]
En revanche, un âge élevé était retrouvé par CHABY et Valérie en France [34] et avec
Weeranut Chantachaeng, Leena Chularojanamontri1 et al en Asie [35].

Ce résultat pourrait s’expliquer par l’espérance de vie très élevée en occident, couplée à la
poly médication fréquente chez les sujets âgés.
IV.2.2 Sexe
Dans notre série on note une prédominance féminine avec un sexe ratio à 0,4, ce résultat était
similaire à celui retrouvé par BA Diatta, So Niang et al au Sénégal [37] et par CHABY et
Valérie en France [34].
Chez Gassama au Mali [16], et Özkaya-Bayazit et Harugeri [37] en Asie, la fréquence des
toxidermies était la même dans les deux sexes.
Ces résultats peuvent s’expliquer par le fait que : premièrement, dans notre population
générale ; les femmes sont deux fois plus nombreuses que les hommes. Deuxièmement, dans
la littérature, les disparités de prévalence par rapport au sexe dans l’apparition de réactions
cutanées médicamenteuses ne sont pas entièrement clarifiées. L’implication de certains
génotypes du système HLA (non recherché dans notre étude) [2], la différence de la
pharmacocinétique, les facteurs hormonaux, et la tendance des femmes à consommer plus de
médicaments, en particulier par automédication, et à consulter plus fréquemment les
dermatologues que les hommes sont des facteurs bien identifiés dans la survenue plus
fréquentes des toxidermies chez les femmes dans la majorité des études. [1][34]
IV.3 Aspects cliniques

IV.3.1 Antécédents
Une notion d’allégie médicamenteuse était retrouvée chez 2% des patients de notre étude
similaire aux résultats retrouvés par Gassama au Mali [16].
Ce résultat n’était pas en accord avec celui retrouvé par Weeranut au Vietnam [38] qui a
rapporté un taux de 20,9%.
Cette faible proportion dans notre étude peut s’expliquer par la difficulté du recueil de
l’information dans la mesure où le patient était en général confronté à cette situation pour la
première fois.
 Les personnes infectées par le VIH présentent à un moment de l’évolution de la
maladie des atteintes cutanées pouvant faire suspecter la maladie ou mettre en cause
les médicaments utilisés dans le traitement de la maladie. La séroprévalence VIH était
de 21,4 % dans notre série, confirmée par d’autres études : Chez Weeranut ou elle était
de 22%.[38]
Ce résultat est discordant de celui retrouvé au mali par Gassama [16] ou il retrouvait un taux
faible 6,5% et celui de Saka et al ou ils retrouvent un taux élevée 58,2%.

Ce résultat pourrait être expliqué d’une part par la différence de la séroprévalence dans les
différents pays. D’autre part par le fait que la réalisation de la SRV était demandée chez la
majorité de malades chez nous et au Togo [4], tandis que ce test a été réalisé chez une faible
proportion des patients au Mali.
IV.3.2 Motif de prise médicamenteuse

L’automédication était retrouvée dans 22 cas (39,3%) dans notre série. Ce résultat était
contradictoire à celui de Aguèmon et al à Cotonou où l’automédication représentait (50%)
[39] et chez Gassama au Mali 46,77% qui avait des taux plus élevés [16]. Également chez
RAMORASATA J A Ch et al [40] un taux faible (15,38).
Ce résultat dans notre série pourrait s’expliquer par la facilité de se procurer des médicaments
sans ordonnance en officine et aussi chez les vendeurs à la sauvette dans nos marchés
distribuant à la population de faux médicaments aux principes actifs inconnus.
En effet, l’accès des populations aux faux médicaments sur le marché est très aisé dans
certains pays pour lesquels ces étals représentent un réseau pharmaceutique parallèle facile
d’accès qui favorise l’automédication pour les symptômes courant tels que les douleurs et la
fièvre. Ce phénomène est aggravé par la réticence à se rendre à l’hôpital à cause des coûts des
soins, des difficultés d’accès, mais aussi les habitudes culturelles comme la prise de
décoctions que nous avons retrouvées dans notre étude.
IV.3.3 Délai d’apparition des signes.
Dans notre série le délai d’apparition qu’on retrouve en majorité est celui d’environ une à
deux semaines. Ces données ont été rapportées dans d’autres pays, Ndiaye et Dieng au
Sénégal [41], Saka et al au Togo [42], et aussi en France [34] et en Asie [38].
Ce résultat pourrait s’expliquer par le fait que dans la littérature le délai moyen d’apparition
des signes est de 8,2 jours depuis la prise médicamenteuse (biblio). Ce délai reste un facteur
déterminant dans la survenue des complications ou séquelles notamment oculaires.

IV.3.4 Délai de consultation et de prise en charge.
Notre étude comme d’autres publiées antérieurement, confirment le délai de consultation, de 1

à 7 jours. [38] [41][42]
Ces délais assez longs peuvent s’expliquer par le caractère non spécifique des signes de début,
les problèmes d’accès aux structures sanitaires et aux habitudes culturelles qui mènent les
patients à se traiter par phytothérapie en automédication ou chez un tradithérapeute.
IV.3.5 Signes fonctionnels et généraux.
Le signe fonctionnel le plus retrouvé était le prurit dans notre série, Comme rapporté par
Chaby et Valeyrie en France [34].
Le signe général le plus retrouvé était la fièvre dans toutes les études réalisées. [16][33] [34]
[38][41][42].
IV.3.6 Lésions cutanées.
L’EMP reste le tableau clinique le plus fréquent avec 21 cas (37,5%) dans notre série. Ce
résultat similaire à celui retrouvé à Madagascar 40cas (35%) par M ANDRIANARISON et al.
[43]. Ce résultat diffère de TAPSOBA et al au Burkina pour lequel il arrive en deuxième
position (24.6%).[33]
Les bulles étaient présentes dans 20 cas (35,7), résultat discordant de celui retrouvé par BA
DIATTA et al à Dakar 118cas (59%).[36]
La nécrose dans 17 cas (30,4%), les pustules dans 14cas (25%), les vésicules dans 12 cas
(21,4%).
Le décollement cutané était présent dans 34 cas (60,7%). Ce résultat était contradictoire à
celui de M ANDRIANARISON à Madagascar où ils ont retrouvé un décollement cutané dans
26 cas soit (23%).[43]
Ces différents résultats se reflètent par la grande variabilité sémiologique reconnue dans les
toxidermies.
IV.3.7 Lésions muqueuses.
Les lésions de muqueuses étaient retrouvées dans 44 cas soit 78%. Résultats rapportés non
loin de ceux retrouvés par BA DIATTA et al à Dakar 133 cas (67%).[36]

L’atteinte buccale est majoritaire dans notre série ainsi que dans d’autres rapportées. [38][41]
[42].
Les toxidermies sont décrites comme des pathologies majoritairement bénignes, cependant
certains signes cliniques tels que la nécrose, les bulles, les décollements cutanés et les
atteintes muqueuses sont responsables d’une morbi-mortalité importante dans les formes
graves et étendues. Notre étude confirme cette tendance du fait de la fréquence des
décollements cutanés et de l’atteinte muqueuse.
IV.3.8 Données biologiques.
Au plan paraclinique, sur 27 patients ayant réalisé une NFS une hyper éosinophilie était
présente dans 8 cas (29,6%).
Une anémie était présente dans 13 cas (48,1%), à 5 g/dl d’hémoglobine au minimum et 11 g/
Sur 24 patients ayant réalisé le bilan rénal une insuffisance rénale était retrouvée dans 4 cas
(16,7%) pour un DFG moyen à 50 ± 8,7 de clairance de la créatinine MDRD.
Sur 22 patients une cytolyse hépatique était présente dans 5 cas (22,7%).
Sur 25 patients ayant fait une SRV la sérologie VIH était positive dans 11 cas (44%), et
négative dans 14cas (56%).
Sur 15 patients la CRP était positive dans 14 cas (93,3%) et négative dans 1(6,7%) cas.
Les perturbations du bilan biologique retrouvées, mettent en évidence les complications de

l’atteinte cutanée (infectieuses), mais également la possibilité d’effets indésirable multiples
(surtout hépatique et rénale) pour une même molécule.
Les tests allergologiques non pratiqués dans notre étude, ont permis le diagnostic de certaines
toxidermies dans la littérature. [33][38][41][42]
Notre étude semble la seule à avoir pris en compte uniquement ces paramètres biologiques.
IV.3.9 Diagnostic
Si le diagnostic clinique semble aisé chez le sujet immunocompétent force est de reconnaitre
qu’en cas d’immunodépression, il peut être sujet à de nombreuses erreurs.
Sur le plan sémiologique, dans notre étude le NET syndrome (25 Lyell et 9 Steven Johnson
soit 31.1%) est la forme la plus fréquente, suivie de l’EMP avec 16 cas (28,6%). Nous
observons des résultats similaires dans d’autres études. Ainsi, le syndrome de Lyell était la

plus fréquente chez Ouédraogo au Burkina 26,4% [33] également chez Andrianarison et al à
Madagascar.
Ce résultat pourrait s’expliquer par la prévalence élevée de VIH dans les proportions de nos
populations, sachant que le VIH entraine une incidence élevée de 10 à 100 fois plus. De plus,
la consommations des antibiotiques tels que les sulfamides à titre préventifs dans ces
populations et la fréquences des infections opportunistes qui entrainent une prise itérative
d’antibiotiques.
Cependant, l’érythème pigmenté fixe était la forme clinique la plus fréquente chez Gassama
au Mali [16] et Ozkaya en Turquie [37] ; alors qu’il représente une forme rare dans les pays
Occidentaux [10], différences géographiques pouvant en partie s’expliquer par une possible
prédisposition génétique encore peu observée.
Nos données sont conformes aux descriptions de la littérature. En effet, L’EMP reste une
forme fréquente dans notre étude, de même que le DRESS syndrome qui est rarement observé
n’a été observé que 1 fois au cours de notre travail.
IV.5. Aspect thérapeutique.
IV.5.1 Prise en charge.
Souvent bénignes dans d’autres séries, dans notre étude la plus grande partie des patients
présentaient des tableaux graves nécessitant une prise en charge en hospitalisation 29 cas
(51,8%).
Nous expliquons ce résultat par le fait que nombre de nos patients étaient référés par les autres
services d’hospitalisations, notamment celui des urgences pour prise en charge spécialisée
indiquée d’emblée devant un tableau de toxidermie avec critère d’hospitalisation.
La prise en charge symptomatique était identique dans toutes les séries d’études africaines
[33,36,43,43]. Européennes [16] et asiatique [38], par une réhydratation et correction de
troubles électrolytiques entrainés par la toxidermie.
L’antibiothérapie a été introduite en cas de surinfection par les macrolides (73,3%) et les
bêtalactamines (16,6%), action á large spectre, le but étant de prévenir et lutter contre la
surinfection la septicémie étant l’une des complications la plus retrouvées.
Les dermocorticoïdes, émollients et antihistaminiques en cas de prurit.
L’administration de glucocorticoïdes blancs était fréquente dans notre série.

L’interprétation des traitements aux corticoïdes donnent des résultats d’interprétation facile,
car souvent utilisés systématiquement, dans toutes les séries y compris la nôtre. [33][36][38]
[43].
Elle reste contre indiquée quand plus de 20% de la surface corporelle est atteinte [16] et chez
les sujets VIH.
Les soins buccaux et oculaires spécialisés étaient réalisés en cas d’atteintes de muqueuses
comme dans d’autres travaux [16].
Nous n’avons pas utilisé les immunoglobulines ni la N acetyl cystéine [45].
IV.5.2 Évolution
L’évolution est défavorable dans 9 cas (16,1%). Avec deux décès soit 5,5%. Ce résultat est
contradictoire à celui de ANDRIANARISON à Madagascar (8 %) [43] et à celui de
Ouédraogo au Burkina (10,2%) [33].
La prévalence des atteintes oculaires reste redoutable soit 8 cas dans notre série. Ainsi que
dans les autres séries Africaines et Européennes. [1],[32],[33],[43]. Elle a nécessité la mise en
route de collyres stéroïdes à la phase aigüe. 4 patients ont eu des séquelles graves. (Cécité,
diminution de l’acuité visuelle, séquelles esthétiques)
IV.5.3 Délai de guérison.
Les patients étaient majoritairement guéris dans notre série au bout de 2 semaines dans 30 cas
(53, 6%). Ce résultat est similaire à celui retrouvé chez Raamorasata et al à Madagascar,[45]
également à celui Aguémon et al à cotonou[39] et ausssi en France [16].
Ce résultat pourrait également s’expliquer par la présence en majorité dans notre série de
formes simples qui : après retrait de la molécule incriminées et le début de la prise guérissent
rapidement.

CONCLUSION

Les toxidermies sont des réactions cutanées consécutives à l’administration systémique de

produits pharmaceutiques par voie entérale, parentérale où percutanée. Tous les médicaments
peuvent être incriminés.
Les résultats de notre série, bien que rétrospective et ne reflétant que notre propre expérience
de dermatologues, confirment leur intérêt diagnostique et leur existence au Gabon.
Ces résultats sont comparables à ceux de la littérature appuyant la problématique du retard de
consultation et l’absence d’un registre de pharmacovigilance.
Le médicament le plus mis en cause était le cotrimoxazole.
Les formes graves apanage de l’immunodéprimé sont rares, malgré les 2 décès déplorés et les
complications oculaires graves.
L’apport des traitements corticoïdes améliore les résultats.

RECOMMANDATIONS

Aux autorités administratives

- Appliquer les réglementations en vigueur en matière de vente des médicaments
(éviction des médicaments de la rue).
- Mettre en place des centres de pharmacovigilance permettant de recenser toutes les
réactions liées aux médicaments.
- Créer des laboratoires de toxicologie.
Aux personnels soignants
- Débuter précocement la prise en charge pour limiter les séquelles ou orienté vers le
dermatologue dans le plus bref délai.
- Devant un patient donné, rechercher toujours une notion d’allergie connue à un
médicament
- Signaler aux parents toute allergies et atopie de leurs enfants.
- Surveiller les sujets à risque (HIV+).
- Dépistage de l’atopie chez le sujet à risque ou avec antécédents.
- Devant une suspicion de toxidermie effectuer systématiquement l’enquête
d’imputabilité, afin d’identifier le médicament en cause et d’interdire formellement la
prise de ce médicament au patient
A la population
- Eviter l’automédication
- Signaler tout effet indésirable survenu après administration d’un médicament.

ANNEXES



Figure 6 : EMP [44]
Figure 7a et 7b : Urticaire [44]

Figure 8a et 8b : syndrome de Lyell.[28]
Figure 9a et 9b : DRESS[44]

BIBLIOGRAPHIE

1. Privat Y. Toxidermies médicamenteuses, diagnostic et prévention. Ann Dermatol Venereol;

2003; 130:3 159-3
2. Roujeau JC, Wolkenstein P. Réactions cutanées aux médicaments. Dermatologie et

infections sexuellement transmissibles ; 4èédition Masson : Paris, 2000 : 385-392.
3. Ramorasata JA, Raveloson NE, Tohaina D, Riel AM, et al. Caractéristiques

épidémiocliniques des nécrolyses épidermiques toxiques dans le service de réanimation de
l’Hôpital de Soavinandriana Antananarivo. RevAnest Réa Urg 2009 ;1(2) :21-25
4. AtadokpedeF, Yedomon H, Adegbidi H,Sehounou, et al. Manifestations cutanéo-

muqueuses des personnes vivant avec le virus de l’immunodéficience humaine à Cotonou,
Bénin. Med trop 2008 ; 68 :276-276
5. Pin, Pilenko,Mcguigan, Cans, et al. Épidémiologie de l'allergie respiratoire de

l'enfant. Archives de pédiatrie, 1999 ; 6 (1) : 6-13
6. Fouassier, Éric. Évolution récente de la jurisprudence en matière de définition du

médicament. 1996. Thèse de doctorat. Université Paris 11, 113p.
7. Safiatou I. Réactions cutanéo-muquqeuses d’origine médicamenteuse, thèse de médicine

Fmpos ,n07M197 132p.
8. HopfY, Margaret W, Williams D. Adverse-drug-reaction related admissions to a hospital in

Scotland. Pharmacy and science 2008;30:854-62
9. Collèges d’auteurs. Listes des médicaments inducteurs de toxidermie. Ann dermatol

venereol 2003,130 :941-944
10.Dréno, Brigitte. Anatomie et physiologie de la peau et de ses annexes. In : Annales de

Dermatologie et de Vénéréologie. Elsevier Masson, 2009. p247-51.
11. Zhang, Jingzhan, Chen xu, Juan Zhao. "Current perspectives on severe drug
eruption." Clinical Reviews in Allergy & Immunology .2021;61(3): 282-297.
12. Anderson, Hannah J., and Jason B. Lee. "A review of fixed drug eruption with a special
focus on generalized bullous fixed drug eruption." Medicina 2021;57(9): 925.
13. Brenner, M. & Hearing. What are melanocytes really doing all day long.: from the
ViewPoint of a keratinocyte: Melanocytes – cells with a secret identity and incomparable
abilities. Experimental Dermatology, 2009 ;18(9): 799–819.
14. Mélissopoulos, Alexandre et Levacher, Christine. La peau. Structure et physiologie.

Editions Médicales Internationales, Allée de la Croix Bossée, F-94234 Cachan cedex, Tec et
doc, Paris, 1998,11(1) :16-18
15. Bérard F, Saint-Mezard P, Cousin F, Mecheri S, NICOLAS J-F. Mécanismes

immunologiques et non immunologiques des urticaires Ann DermatolVenereol
2003;130(1) :10–15

16. Gassama, Aboubakarhemedi. Etude épidémio-clinique et étiologique des toxidermies au

CNAM. Thèse de médecine. Faculté de médecine et d’ontologie14M55 2014.p78
17. Ingen-housz-oro, Saskia, Tétart, Florence, et Milpied, Brigitte. Prise en charge d’un
exanthème maculo-papuleux. Annales de Dermatologie et de Vénéréologie-FMC,
2021,1(2) :114-117.
18. Ingen-housz-oro, Saskia et Welfringer-Morin, Anne. Érythème polymorphe. Annales de

Dermatologie et de Vénéréologie-FMC, 2021,1(8) :578-582.
19. Saurat JH, Lachapelle JM, Grosshans E, Laugier P. Dermatologie et infection

sexuellement transmissibles ; 2è édition Masson : Paris, 2019:345-353.
20. DenguezliM, Erythème polymorphe et syndrome de Steven Johnson document disponible

en ligne sur www.atlasdermato.org , consulté le 11-07-2013
21. Teraki Y, ShioharaT.Fixed drug eruption as a localized and mildform of toxic epidermal
necrolysis. Ann DermatolVenerol 2002; 129: 1535
22. Alanko K. Topical provocation of fixe drug eruption: a study of 30 patients. Contact
Dermatitis 1994; 31: 25-7
23. Revuz JE, Roujeau JC, Advances in toxic epidermal necrolysis. SeminCutan Med Surg
1996; 15(4):258-266
24. Hezemans-Boer M etcoll.Skin lesions due to exposure to methyl bromide.ArchDermatol

1988; 124: 917-921
25. Roujeau JC, Bioulac-Sage P, Bourseau C, Guillaume JC, et al, Acute generalized
exanthematouspustulosis: Analysis of 63 cases.ArchDermatol 1991; 127:1333-1338
26. BonnetblancJM.Dermatology 1993; 187: 84-85
27. Roujeau JC, Stern RS. Severe adverse cutaneous reactions to drugs. N Engl J Med 1994;
331: 1272-1285
28. M. Lerch, C. Mainetti, B. Terziroli Beretta-Piccoli, T. Harr Current perspectives on

stevens-johnson syndrome and toxic epidermal necrolysisClinic
RevAllergImmunol, 54 (1) (2018), pp. 147-176
29. Jacobsen, Audrey,Olabi,Bayanne et al. "Systemic interventions for treatment of Stevens‐

Johnson syndrome (SJS), toxic epidermal necrolysis (TEN), and SJS/TEN overlap
syndrome." Cochrane Database of Systematic Reviews 3 (2022).
30.Thielen, A., et al. Les toxidermies médicamenteuses. Rev Med Suisse. 2008; 6 (165):
1671–1675.
31. Bourrain, J.-L. Toxidermies. In : Annales de Dermatologie et de Vénéréologie. Elsevier

Masson, 2019. p. 740-755.

32. Cherid, Fella, Cheraitia, Nessilia, et al. Rôle des méthodes in Silico, in Vitro et in Omic
dans l’évaluation de la pharmacovigilance des médicaments. Thèse de doctorat. Université de
Jijel.2022
33. Tapsoba, G. P. M. L., Ouédraogo, E. Korsaga, et al. Toxidermies notifiées au centre de

vigilance des produits de santé du Burkina Faso de 2010 à 2016. In : Annales de
Dermatologie et de Vénéréologie. Elsevier Masson, 2018. p. S142-S143.
34. Chaby, G., Valeyrie-Allanore, L., Duong, T.-A., et al. Toxidermies sévères liées à une
prescription inappropriée des médicaments : étude nationale rétrospective. Annales de
Dermatologie et de Vénéréologie. Elsevier Masson, 2017. p. S54.
35. Chantachaeng, Weeranut & Chularojanamontri, Leena. Cutaneous plasmacytosis: A case

report and review of pulmonary findings. Dermatology Reports. 2021;3(10):40
36. Les Toxidermies à Dakar: Étude de 200cas sur une période de 14 ans. In : Annales de
Dermatologie et de Vénéréologie. Elsevier Masson, 2016. p. S32.
37. Özkaya E. Specific site involvement in fixed drug eruption. J Am Acad. Dermatol
2003;49 :1003-1007
38. WeeranutC, Leena C, Kanokvalai K, Kowit J, and NuruemonD.Cutaneous adverse

reactions to sulfonamide antibiotics. Asian Pac J Allergy Immunol 2011; 29:284-9
39. Aguèmon AR, Houngbé F, Yaméogo TM, Tchaou B, Madougou S, Lokossou T, Hounkpè
PC. Nécrolyse épidermique toxique, revue des cas Observés dans le service de réanimation du
centre national hospitalier et universitaire de Cotonou. Ann FrAnesth. Réanim2006 ; 25 :
505–509
40. Ramorasata JA, Raveloson NE, Tohaina D, Riel AM, Andrianjatovo JJ, Randriamiarana
JM, SztarkF.Caractéristiquesépidémiocliniques des nécrolyses épidermiques toxiques dans le
service de réanimation de l’Hôpital de SoavinandrianaAntananarivo.RevAnest Réa Urg
2009;1(2) :21-25
41. Ndiaye, B., Dieng, M. T., Et Camara, C. Les toxidermies à la thioacetazone

(TB1). Médecine d'Afrique Noire, 1999, 46(2) 2 :111-113.
42. Saka, B., Dzidzinyo, K., Akakpo, S., et al. Facteurs de risque associés à la sévérité de
l’atteinte oculaire au stade aigu du syndrome de Stevens-Johnson et de la nécrolyse
épidermique toxique en Afrique subsaharienne. In : Annales de Dermatologie et de
Vénéréologie. Elsevier Masson, 2018. p. 245-249.
43. Andrianarison, M., Raharolahy, O., Rakotoarisaona, M. F., et al. Les urgences
dermatologiques au service de dermatologie du Centre Hospitalier Universitaire Joseph
Raseta Befelatanana. Rev. anesth.-réanim. med. Urgence, 2019, p. 19-21.
44. Okanga-Guay, Marjolaine, Guylia, Rogombe Laetitia, et al. Les moteurs de la

déforestation des mangroves urbaines du Grand Libreville (Gabon). VertigO-la revue
électronique en sciences de l'environnement, 2022,22(1).

Nom : ANTCHANDIE AHOUSSAN Prénoms : Amirah Chelsea

Jordy Franchesca
Titre : PROFILS EPIDEMIOLOGIQUE CLINIQUE ET ETIOLOGIQUE DES
TOXIDERMIES AU SERVICE DE DERMATOLOGIE ET VENEROLOGIE DU
CHUL. DU 1ER JANVIER 2017 AU 31 DECEMBRE 2021
Thèse de Doctorat en médecine, Faculté de Médecine, Owendo, Année universitaire 2022-
2023
Classement : Médecine interne : Dermatologie et vénérologie.
Mots-clefs : Toxidermies- Médicaments- Pharmacovigilance-VIH- EMP-Lyell-Corticoïdes
RESUME
- Objectif ; Établir la prévalence des toxidermies en dermatologie au Centre
Hospitalier Universitaire de Libreville (CHUL)
Objectif :
En l’absence d’un centre de pharmacovigilance et d’études réalisées au Gabon sur les
toxidermies médicamenteuses, il nous a paru intéressant de rechercher dans le cadre d’une
étude rétrospective, la prévalence, les profils épidémiologique, clinique, étiologique et
thérapeutiques de ces affections.
Méthodes et patients :
Du 1er Janvier 2017 au 31 décembre 2021, 8274 dossiers archivés de patients vus en
consultation ou en hospitalisation dans le service de dermatologie du CHUL de Libreville
ont été analysés dans le cadre de notre étude.
Résultats :
- Seuls 56 dossiers ont été retenus, soit une prévalence de 0,0068%.
- L’âge moyen était de 39 ans avec une nette prédominance féminine.
- La comorbidité la plus fréquente était le VIH.
- L’EMP et le syndrome de Lyell étaient les affections les plus fréquentes.
- Les Antibiotiques et les AINS, les médicaments les plus incriminés.
- L’apport de la corticothérapie a amélioré les résultats.
Conclusion :
Notre série bien que rétrospective et limitée, confirme une faible prévalence des
toxidermies. Malgré 2 décès, les formes graves sont rares, apanage des sujets
immunodéprimés.

SERMENT
En présence des Maitres de cette école, de mes chers condisciples et devant l'effigie
d'Hippocrate, je promets et j e· jure d'être fidèle aux lois de l'honneur et de la probité dans
l'exercice de la Médecine.
Je donnerai mes soins gratuits à l'indigent et n'exigerai jamais un salaire au-dessus de mon
travail.
Admis dans l'intérieur des maisons, mes yeux ne verront pas ce qui s'y passe; ma langue taira
les secrets qui me seront confiés et mon état ne servira pas à corrompre les mœurs ni à
favoriser le crime.
Respectueux et reconnaissant envers mes Maitres, je rendrai à leurs enfants l'instruction que
j'ai reçue de leurs pères.
Que les hommes m'accordent leur estime si je suis fidèle à mes promesses ! Que je sois
couvert d'opprobre et méprisé de mes confrères si j'y manque.
Je le jure.


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MINISTERE DE L’ENSEIGNEMENT SUPERIEUR

Année universitaire 2022-2023 Thèse n°XXX

PROFILS EPIDEMIOLOGIQUE CLINIQUE ET ETIOLOGIQUE DES TOXIDERMIES AU

THESE POUR l’OBTENTION DU DOCTORAT EN MEDECINE

Présentée et soutenue publiquement

Née le 24 Mars 1995 à Casablanca (Maroc)

Directeur : Pr BOGUIKOUMA Jean Bruno

DERMATOLOGIE ET VENEROLOGIE DU CHUL.

LISTE DU PERSONNEL ADMINISTRATIF

THESE DE DOCTORAT EN MEDECINE SOUTENUE PAR ANTCHANDIE AHOUSSAN AMIRAH CHELSEA i

DERMATOLOGIE ET VENEROLOGIE DU CHUL.

Recteur Pr. Jean-Bruno BOGUIKOUMA

Vice-Recteur Chargé de la Pédagogie Pr. Adrien SIMA ZUE

Secrétaire Général Adjoint Mme Léa Rosalie BOUNGOUERE

Directeur des Affaires Financières Mr. Virginie NTOUNTOUME

Directrice de la Scolarité Centrale Mme Chantal Léonie MBODI

Doyen Pr. Jean-François MEYE

Vice-Doyen Chargé de la Pédagogie Pr. Philomène KOUNA

Vice-Doyen Chargé de la Recherche Pr. Solange ANDEME AFENE

Secrétaire Général MCA. Serge Thierry OMOUESSI

Gestionnaire Comptable Mr. Ghislain MAYI MAYISSA

THESE DE DOCTORAT EN MEDECINE SOUTENUE PAR ANTCHANDIE AHOUSSAN AMIRAH CHELSEA ii

DERMATOLOGIE ET VENEROLOGIE DU CHUL.

Doyen MC Blandine AKENDENGUE

Vice-Doyen Chargé de la Pédagogie Pr Félix OVONO ABESSOLO

FACULTE DE MAIEUTIQUE ET DES SCIENCES INFIRMIERES

Doyen Pr Jean-Baptiste MOUSSAVOU

Vice-Doyen chargé de la Pédagogie Pr Simon ATEGBO

Vice-Doyen chargé de la Recherche MCA Jacques Albert BANG NTAMACK

Secrétaire Général Mr Ernest MINANGA

INSTITUT SUPERIEUR DE BIOLOGIE MEDICALE

Directeur Général MC Guy Joseph LEMAMY

Directeur des Etudes chargé de la Recherche MC Edgard Brice NGOUNGOU

Directeur des Etudes chargé de la Pédagogie MC Denise Patricia MAWILI

Secrétaire Général Mr Modeste BOUSSOUKA

DERMATOLOGIE ET VENEROLOGIE DU CHUL.

BOGUIKOUMA Jean Bruno Pneumologie

MAITRES DE CONFERENCES AGREGES

ASSENGONE ZEH Yvonne ép NGUEMA MBOUMBA Neurologie

THESE DE DOCTORAT EN MEDECINE SOUTENUE PAR ANTCHANDIE AHOUSSAN AMIRAH CHELSEA iv

DERMATOLOGIE ET VENEROLOGIE DU CHUL.

OBAME Ervais Richard Anesthésie-Réanimation

AKENDENGUE Blandine Pharmacologie

THESE DE DOCTORAT EN MEDECINE SOUTENUE PAR ANTCHANDIE AHOUSSAN AMIRAH CHELSEA v

DERMATOLOGIE ET VENEROLOGIE DU CHUL.

MABIKA MAMFOUMBI Modeste Parasitologie – Mycologie

MINKO Julienne Isabelle Pédiatrie

MINT’O ROGOMBE Steeve Micha Pédiatrie

THESE DE DOCTORAT EN MEDECINE SOUTENUE PAR ANTCHANDIE AHOUSSAN AMIRAH CHELSEA vi

DERMATOLOGIE ET VENEROLOGIE DU CHUL.

ADA FIFI ép. LOEMBE Pédiatrie

AKAGAH KONDE Christelle Cardiologie

AMBOUNDA LEDAGA Nathalie Gynécologie- Obstétrique

MOUANGUE MINSO Gertrude Neurologie

DERMATOLOGIE ET VENEROLOGIE DU CHUL.

MOUTOMBI DITOMBI Bridy Parasitologie-Mycologie

NYANGUI MAPAGA Jennifer Neurologie

NZIENGUI MADJINOU Maria-Inès Carina Rhumatologie

MAITRES DE CONFERENCES AGREGES

TCHOUA Romain Anesthésie-Réa. (Val. Gr.)

NZENZE Jean-Raymond Médecine Interne (Val. Gr.)

MILOUNDJA Jérôme ORL (Cames)

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