Milcent René, Chimie Organique.

CHIMIE ORGANIQUE
CHIMIE ORGANIQUE
Strochimie, entits ractives et ractions
Ren MILCENT
17, avenue du Hoggar Parc dActivit de Courtabuf, BP 112 91944 Les Ulis Cedex A, France
Du mme auteur : Chimie organique htrocyclique, EDP Sciences, 2003
Imprim en Espagne
ISBN : 978-2-86883-875-9
Tous droits de traduction, dadaptation et de reproduction par tous procds, rservs pour tous pays. La loi du 11 mars 1957 nautorisant, aux termes des alinas 2 et 3 de larticle 41, dune part, que les copies ou reproductions strictement rserves lusage priv du copiste et non destines une utilisation collective , et dautre part, que les analyses et les courtes citations dans un but dexemple et dillustration, toute reprsentation intgrale, ou partielle, faite sans le consentement de lauteur ou de ses ayants droit ou ayants cause est illicite (alina 1er de larticle 40). Cette reprsentation ou reproduction, par quelque procd que ce soit, constituerait donc une contrefaon sanctionne par les articles 425 et suivants du code pnal.
EDP Sciences 2007
Je ddie ce livre Franois, mon petit-fils, et tous mes tudiants.
Avant-propos
La chimie organique reprsente la partie la plus importante de la chimie du carbone. Ltude de llment carbone ( ltat pur dans le diamant, et prsent plus de 99 % dans le charbon ou le graphite) et celle dautres composs comme les carbures mtalliques reprsentent la partie dite inorganique ou minrale de la chimie de cet lment. Ladjectif organique (provenant de la vie) a une origine historique puisque la premire molcule synthtise, lure, tait dorigine naturelle (Frdric Wlher, 1840). La chimie organique est, de nos jours, la science qui tudie les molcules constitues dun ou plusieurs atomes de carbone lis entre eux et dautres lments comme lhydrogne, loxygne, lazote, le soufre, le phosphore, les halognes (fluor, chlore, brome, iode), parmi les plus importants. Dans les composs organomtalliques, des mtaux entrent dans la composition de la molcule : on peut citer parmi eux les plus souvent rencontrs, le sodium (Na), le potassium (K), le lithium (Li), appels mtaux alcalins, ou le cuivre (Cu), le zinc (Zn) et surtout le magnsium (Mg). Drive de la chimie organique et de la biochimie, il existe la chimie bio-organique, terme redondant dans la mesure o bio et organique ont la mme signification (la vie). Cette branche de la chimie organique recouvre ltude chimique et physicochimique des composs dorigine naturelle ainsi que les mcanismes chimiques impliqus dans les processus biologiques molculaires. La chimie biologique (terme utilis au XIXe sicle pour dsigner la biochimie) se consacre plus particulirement la synthse des composs dorigine naturelle. Il existe des traits de chimie organique, dont le renom nest plus faire, et qui ont aid lauteur crire ces pages (en particulier ceux de Mary et Louis F. Fieser, Jerry March, ou K. Peter Vollhardt et Neil E. Schore, parmi dautres). Il existe aussi dexcellents cours et dictionnaires dans ce domaine. Par contre, peu douvrages proches dun guide pour ltudiant dbutant ont t conus, des ouvrages qui se rapprochent dun cours, dans la mesure o, dfinitions et exemples se succdent selon un ordre aussi logique que possible dans les diffrentes parties de la chimie organique. Cest ce que lauteur
Chimie organique
a tent de raliser, en esprant y avoir russi. Ainsi, ltudiant peut y retrouver une dfinition sans tre oblig de lire plusieurs pages prliminaires, et aussi, dy trouver des exemples simples qui lclairent immdiatement, ou complexes, et qui lui ouvrent dautres perspectives. Cet ouvrage ne peut pas se substituer un cours magistral, mais il peut laccompagner. Sa structure qui ne fait pas apparatre les fonctions les unes aprs les autres selon le schma franais classique, permet, par contre, des gnralisations plus facilement accessibles par groupes ractionnels. La recherche de la concision et de la clart a t taye par une longue exprience pdagogique de lauteur, et en particulier, les longues discussions quil a pu avoir avec les tudiants la fin des cours. La simplicit a prvalu volontairement dans les premiers chapitres, mais des complments parfois ncessaires ont t ajouts dans les chapitres suivants, en fonction des besoins. Par exemple, pour ce qui concerne les liaisons du carbone : au premier chapitre sont prsentes les diffrentes hybridations des orbitales de cet lment, de loxygne, et de lazote, et au chapitre 14, la thorie des orbitales molculaires, ce qui rend la chimie organique plus accessible aux tudiants dont ce nest quune matire de concours (par exemple le PCEM). Pour les autres, il suffit quils se reportent au chapitre 14. Lutilisation de couleurs apporte dans certains cas un moyen de mieux suivre le droulement de mcanismes, voire de rendre moins austre lapprentissage de cette discipline. Certains schmas sont encadrs, dautres ne le sont pas. Le degr dintrt de telle raction, mcanisme ou exemple est purement subjectif, sauf pour les ractions les plus classiques, et ne pourra donc satisfaire tous les chimistes qui voudront y jeter un il, selon leurs propres conceptions du sujet trait. Des notes ont t ajoutes certains endroits du texte. Elles sont parfois utiles pour expliquer un terme utilis : par exemple, la distillation azotropique, ou le benzyne Elles sont peu nombreuses afin de ne pas tre une gne la lecture. Les annes de dcouverte des ractions les plus connues sont parfois approximatives en raison de publications multiples sur le sujet une mme poque. Lorthographe de certains termes est variable selon les ouvrages en franais. Par exemple, proton ou protonn, dipole ou diple Lauteur a donc fait un choix dlibr, selon ses propres sources dinformation. Comme le titre de louvrage lindique, la physico-chimie na pas t traite. En raison de limportance du dveloppement de ce domaine et de certaines contraintes ditoriales, il a t jug plus pertinent que les tudiants se reportent, dans ces conditions, vers des livres spcialiss facilement accessibles. Pour terminer ces quelques lignes, lauteur tient exprimer toute son amiti, sa gratitude et ses chaleureux remerciements Messieurs Go BARBIER et Franois CHAU, Matres de Confrences lUniversit Denis Diderot Paris : dabord, Monsieur Go BARBIER, pour les discussions pdagogiques toujours fructueuses et qui ont t utiles pour la rdaction de certains points de cet ouvrage, et ensuite, Monsieur Franois CHAU, pour limportant et minutieux travail de relecture quil a effectu, sans oublier les excellents conseils quil a prodigus avec beaucoup de gnrosit.
Sommaire
PREMIRE PARTIE : Molcules et entits ractives ............................................................................... 7 Chapitre 1 - Atomes et leurs types de liaison en chimie organique ............................... 9 Chapitre 2 - La molcule : formules brute et dveloppe ........................................... 23 Chapitre 3 - Isomries structurales et gomtriques .................................................. 39 Chapitre 4 - Stroisomrie-strochimie ................................................................... 51 Chapitre 5 - Polarisation des liaisons ........................................................................ 127 Chapitre 6 - Entits ractives ................................................................................... 175
SECONDE PARTIE : Les grands mcanismes ractionnels ................................................................. 271 Chapitre 7 - Gnralits ............................................................................................ 273 Chapitre 8 - Les ractions de substitution ................................................................ 287 Chapitre 9 - Les ractions daddition sur les alcnes et alcynes ............................... 457 Chapitre 10 - Les ractions daddition sur les groupes carbonyle, imine et nitrile .................................................................................... 517 Chapitre 11 - Les ractions dlimination ................................................................. 603 Chapitre 12 - Les ractions doxydation ................................................................... 645 Chapitre 13 - Les ractions de rduction .................................................................. 689 Chapitre 14 - Les rarrangements ............................................................................. 745
PREMIRE PARTIE :
MOLCULES ET ENTITS RACTIVES
Chapitre 1 - Atomes et leurs types de liaison en chimie organique Chapitre 2 - La molcule : formules brute et dveloppe Chapitre 3 - Isomries structurales et gomtriques Chapitre 4 - Stroisomrie-strochimie Chapitre 5 - Polarisation des liaisons Chapitre 6 - Entits ractives
Chapitre 1 Les atomes et leurs types de liaisons en chimie organique
Sommaire :
1.1 Latome de carbone ..........................................................................................10 1.1.1 - Les orbitales atomiques (voir aussi 14.1) .............................................13 1.1.2 - Les orbitales hybrides du carbone ........................................................13 1.1.2a - Lhybridation sp3 .......................................................................14 1.1.2b - Lhybridation sp2 ................................................................15 1.1.2c - Lhybridation sp ..................................................................17 1.1.3 - Lallne CH2=C=CH2 et ses drivs .......................................................18 1.2 Loxygne (configuration lectronique et types de liaisons) ....................19 1.3 Lazote (configuration lectronique et types de liaisons) .........................20
Remarque importante : ce chapitre ne constitue quun rappel du cours datomistique. Les lois de remplissage des cases quantiques sont considres connues. Un complment ce chapitre concernant les orbitales atomiques et molculaires (liantes, anti-liantes, non liantes, HOMO et LUMO) est donn dans la section 14.7.
10
Chimie organique
1.1
Latome de carbone
Llment carbone est situ dans le milieu de la seconde priode du tableau de Mendliev (tableau 1.1) entre le bore (B) et lazote (N).
Familles
priodes
I
1,008
II
III
IV
VI
VII
VIII
1 2 3
H
9,01 10,81 12,01 14,01 16 19
He Ne
6,94
20,18
Li Na
Be Mg
B Al
C 6
28,09
N P
10
22,99
24,31
26,98
30,97
32,06
35,45
39,95
Si
14 15
11
12
13
16
17
Cl
Ar
18
masse atomique 12,01
n atomique (Z) : nombre d'lectrons qui gravitent autour du noyau de l'atome
Tableau 1.1
Le carbone appartient la 4e famille des lments. Son numro atomique, (Z), est 6 ; il possde donc 6 lectrons e- (deux sur la couche 1, et quatre sur la couche 2) qui gravitent autour du noyau, lequel est constitu de 6 protons chargs positivement ce qui confre la neutralit lectrique de latome. Sa configuration lectronique est : 1 s2 2 s2 2 p2 Lisotope naturel 13C non radioactif, froid, est le plus abondant, avec environ 1% de la quantit du 12C. Il contient dans le noyau de latome 6 protons et un neutron. Lisotope 14C, radioactif ou chaud, ltat de traces dans la nature, contient dans le noyau un neutron supplmentaire par rapport 13C (6 protons et 2 neutrons).
Rappel : les isotopes dun mme lment ont un mme nombre de protons et dlectrons ce qui assure la neutralit lectrique de latome, mais se diffrencient par le nombre de neutrons prsents dans le noyau de latome ct des protons. Comme leur nom lindique, les neutrons ne portent aucune charge lectrique, mais possdent une masse gale celle du proton. Ce qui explique la variation de la masse atomique (12C,13C, 14C).
La 8e famille des lments du tableau de Mendliev regroupe les gaz nobles ou rares : hlium (He), non (Ne), krypton (Kr), xnon (Xe) et radon (Rn). Ce sont des lments inertes chimiquement qui ne peuvent ni perdre ni gagner des lectrons et sont les plus stables. Les lments des autres familles sont actifs chimiquement car ils perdent ou gagnent des lectrons en formant des liaisons dans les ractions afin datteindre la
1. Les atomes et leurs types de liaisons en chimie organique
11
configuration lectronique du gaz rare qui leur est le plus proche, de numro atomique Z plus faible ou plus lev, ce qui les stabilise. Pour la plupart des lments de la seconde priode, la stabilit est donc acquise lorsque 8 lectrons sont prsents sur la couche 2 (ce qui correspond la configuration lectronique stable du non 1 s2, 2s2, 2 p6, Z = 10). Cest la rgle dite de loctet, soit 4 doublets dlectrons sur la couche externe de latome. La position centrale du carbone avec Z = 6 dans le tableau de Mendliev (figure 1.1) ncessiterait a priori, quil perde ou gagne 4 lectrons pour obtenir respectivement les configurations des gaz rares les plus proches 2He (hlium) ou 10Ne (non), devenant ainsi des ions C4+ ou C4-. Cette ventualit est impossible car elle suppose un apport trs important dnergie peu compatible avec la nature des ractions de la chimie organique. Une autre solution qui permet latome de carbone de parvenir la configuration lectronique du non est la mise en commun de ses quatre lectrons de la couche 2 avec dautres lments comme lhydrogne, loxygne, lazote, les halognes, pour nen citer que les plus classiques, ou dautres atomes de carbone, en formant ainsi quatre liaisons dites covalentes, comme dans le mthane, CH4. Rciproquement, les lments ainsi lis au carbone mettent eux aussi en commun leurs propres lectrons avec le carbone. Cette rciprocit des lments dans la mise en commun dlectron(s) lors de la formation des liaisons covalentes leur permet dobtenir chacun une configuration de gaz rare : ainsi, par exemple, lhydrogne 1H, gagne un lectron et obtient la configuration de lhlium, 2He, et le fluor, 9F, celle du non, 10Ne. On remarquera que la configuration lectronique du carbone est diffrente selon quil est dans son tat fondamental, non li, ou au contraire, partie dune molcule, formant alors quatre liaisons covalentes (figures 1.1 et 1.2).
20 10 Ne
: non
(gaz rare ou noble)
1s2
2s2
2p6
12
12
6 C:
carbone
6 C:
carbone
(configuration lectronique de l'lment l'tat fondamental: non li)
(configuration lectronique lors de la formation des liaisons covalentes)
1s2
1s2
2p2
case quantique p vide
2s1 2p3
Les 4 cases quantiques de la couche 2 sont compltes par des lectrons clibataires (non figurs) apports par les lments qui forment les liaisons covalentes avec le carbone, contribuant ainsi stabiliser l'atome de carbone en lui donnant une configuration de gaz rare, dans ce cas, le non.
Figure 1.1
12
Chimie organique
Rappel : une case quantique figure par un petit rectangle ne peut pas recevoir plus de deux lectrons de mme type s ou p (pour les deux premires couches). Tous les lectrons dun atome sont disposs dans des cases quantiques o ils sont seuls, lectrons dits clibataires ou par deux, lectrons dits apparis formant une paire ou un doublet dlectrons. Dans ce dernier cas, ils ont des spins contraires reprsents par des flches inverses, ce qui signifie que leurs rotations par rapport leurs axes de symtrie sont inverses.
Exemple: CH4
le mthane
H H
C
H H
ou
C H
H
liaison covalente simple
Carbone dans CH4
structure de Lewis
1s2 couche 1
Cette liaison correspond un doublet d'lectrons form partir d'un lectron du carbone et d'un lectron de l'hydrogne. Le carbone est alors entour d'un octet d'lectrons.
1H : hydrogne 2He : hlium (gaz noble)
1s1
1s2
H
couche 2
Chaque atome d'hydrogne met son lectron en commun avec l'atome de carbone, et inversement pour le carbone, pour former 4 liaisons covalentes.
Figure 1.2
Une liaison covalente, symbolise par un trait, rsulte donc de la mise en commun dun lectron clibataire par chaque atome qui la constitue, ces deux lectrons dfinissent le doublet de liaison. Il est possible quun lment, comme loxygne ou lazote, mette en commun plusieurs de ses lectrons avec le carbone, crant ainsi des doubles (2 doublets = 4 lectrons) ou triples liaisons (3 doublets = 6 lectrons), chaque liaison gardant un caractre covalent. Comme la figure 1.2 le montre, le mthane est constitu dun atome de carbone li par quatre liaisons covalentes aux quatre atomes dhydrogne. Le carbone obtient ainsi 8 lectrons (octet dlectrons) sur sa seconde couche (comme le non) et chacun des hydrognes acquiert par sa liaison au carbone un lectron ce qui lui donne la configuration lectronique de lhlium. Le carbone peut aussi former des liaisons ioniques avec les mtaux alcalins (sodium, potassium et lithium). Dans ce cas, le carbone forme trois liaisons covalentes ce qui lui apporte trois fois un lectron, et le mtal lui transfre le quatrime lectron (rgle de loctet) : le mtal, neutre dans son tat fondamental, ayant perdu un lectron devient un cation mtallique M+. Ce 4e lectron fourni ainsi au carbone, sans mise en commun rciproque comme dans les liaisons covalentes, le transforme alors en un anion, groupe qui porte une charge ngative sur ce carbone et appel carbanion (figure 1.3) ( 6.13).
13
R1 R2 R3
carbanion cation mtallique R1, R2, R3 reprsentent des atomes ou groupes d'atomes formant chacun une liaison covalente avec l'atome de carbone
Figure 1.3
Na
1.1.1 Les orbitales atomiques (voir aussi 14.1)

Lorbitale dun lectron dans un atome est le lieu gomtrique de lespace o il existe une trs forte probabilit de le trouver. Le carbone et les autres lments de la seconde priode sont constitus de deux types dlectrons : lectrons s et lectrons p . Les lments de la premire priode, hydrogne et hlium ne possdent que des lectrons s . Les orbitales atomiques des lectrons s (figure 1.4) sont dcrites par des sphres centres sur le noyau de latome, que cet lectron soit 1s (premire couche correspondant lhydrogne, 1s1, avec un seul lectron, et lhlium, 1s2 , avec deux lectrons, ou 2s , correspondant alors aux lectrons s de la seconde couche (lithium, bryllium, bore, carbone, azote, oxygne, fluor, non) et dont le nombre nexcde pas deux (remplissage dune seule case quantique par couche).
noyau de l'atome
orbitale atomique pure "s" orbitale atomique pure "p"

Figure 1.4
Par contre, les orbitales atomiques des lectrons p sont reprsentes par deux lobes symtriques par rapport au noyau de latome. Ces lectrons p ne sont prsents qu partir de la couche 2 o ils nexcdent pas le nombre de 6.
1.1.2 Les orbitales hybrides du carbone

Lorsque le carbone forme des liaisons covalentes avec dautres atomes, les lectrons de la seconde couche 2s2 2p2 prsents ltat fondamental dans deux cases quantiques, une s et deux p , se rpartissent dans les quatre cases quantiques qui constituent la couche 2, une s et trois p et deviennent 2s1 2p3 (figure 1.2).
14
Chimie organique
Selon la nature des liaisons cres entre le carbone, et dautres atomes, le carbone est dit dans ltat dhybridation sp3 (quatre liaisons simples), sp2 (deux liaisons simples et une double liaison) ou sp (une liaison simple et une triple liaison). Une liaison entre atomes correspond un recouvrement des orbitales des deux lectrons mis en commun formant ainsi une orbitale molculaire. Si ce recouvrement est coaxial, la liaison est dite (sigma). Sil est latral, la liaison ainsi cre est dite (pi) (voir la figure 1.9). 1.1.2a Lhybridation sp3 Dans le cas o un atome de carbone forme 4 liaisons simples avec dautres atomes, celui-ci est dans ltat dhybridation sp3 . Les 4 lectrons de la seconde couche deviennent hybrides (entre s et p ) et leurs 4 orbitales deviennent hybrides. Elles sont reprsentes par deux lobes dissymtriques (figure 1.5) centrs sur le noyau de latome.
noyau de l'atome
orbitale hybride
Figure 1.5
Les quatre axes de symtrie de ces orbitales hybrides du carbone font entre eux des angles didres gaux de 109 28'. Le noyau du carbone est au centre de la reprsentation (figure 1.6). On parle alors de Cttradral.
10928'
10928'
10928'
C
10928' 10928'
ttradre du carbone hybrid "sp3"

Figure 1.6
Ce type dhybridation est celui du carbone dans le mthane CH4 : 4 liaisons quivalentes sont formes par recouvrement des 4 orbitales hybrides sp3 du carbone avec
15
les 4 orbitales s sphriques de 4 atomes dhydrogne formant un systme ttradrique (figure 1.7). Outre le mthane, cette hybridation du carbone se retrouve dans tous les alcanes de formule gnrale CnH2n+2 comme lthane C2H6, le propane C3H8, le butane C4H10, etc.
orbitales 1"s" de l'hydrogne
H H
orbitales hybrides "sp3" du carbone
molcule de mthane CH4
H H H

recouvrement de deux orbitales hybrides sp3
C C
(liaison )
rotation possible
H
recouvrement d'une orbitale hybride sp3 du carbone et d'une orbitale pure "s" de l'hydrogne (liaison )
H
molcule d'thane CH3-CH3
Figure 1.7
Il y a libre rotation autour des liaisons simples V, ce qui permet deux groupes carbons adjacents de tourner lun par rapport lautre, comme les deux groupes mthyles dans la molcule dthane CH3-CH3. 1.1.2b Lhybridation sp2 Dans ce type dhybridation des orbitales atomiques du carbone, une seule orbitale p de la couche 2 reste pure, elle est donc figure comme une haltre symtrique. Les 3 autres orbitales sont hybrides sp2 partir de lorbitale s et des deux orbitales p restantes (figure 1.8). Les 3 orbitales hybrides sp2 sont quivalentes, leurs axes de symtrie sont coplanaires et font entre eux des angles de 120. Lorbitale p pure se situe de part et dautre de ce plan, et son axe lui est perpendiculaire.
16
Chimie organique
orbitales hybrides sp dont les axes sont coplanaires
orbitale p pure perpendiculaire au plan des axes des orbitales hybrides sp2
120
120
C
120
carbone hybrid sp2

Figure 1.8
Ce type dhybridation est caractristique des doubles liaisons entre carbones >C=C<, entre C et O dans le groupe carbonyle >C=O, et ses analogues, >C=S (thione) et >C=N- (imine, groupe prsent aussi dans les hydrazones, >C=N-N< et semicarbazones, >C=N-NH-CO-N< et oximes, >C=N-OH). Le carbone est alors dit Ctrigonal. Dans lthylne (figure 1.9), chaque atome de carbone de la double liaison est hybrid sp2 et forme: trois liaisons , deux avec lhydrogne et une avec lautre carbone, une liaison , par recouvrement latral des deux orbitales p pures des deux atomes de carbone hybrids sp2 (remarque : ce recouvrement na pas t ralis dans la figure 1.9 pour des raisons de lisibilit). La double liaison est donc forme dune liaison et dune liaison (soit, en tout, 4 lectrons). La molcule est plane (les noyaux des deux carbones et des quatre hydrognes dans lthylne sont coplanaires) et les angles de liaisons sont de 120.
liaison rsultant du recouvremenent coaxial d'une orbitale s de l'hydrogne et d'une orbitale hybride sp2 du carbone
liaison rsultant du recouvrement latral des orbitales p pures de part et d'autre du plan des orbitales hybrides sp2
pas de libre rotation entre ces deux carbones
H
C
H H
H2C=CH2
thylne
liaison rsultant du recouvrement coaxial des orbitales hybrides sp2 des deux carbones.
Figure 1.9
17
Les doubles liaisons reprsentent des rgions de la molcule forte densit lectronique. Elles seront donc trs facilement attaques, en particulier, par des entits charges positivement telles que H+, le proton, provenant par exemple dacides hydrohalogns (formule gnrale HX avec X = halogne, comme dans HCl, HBr) ou dun carbone charg positivement appele carbocation ( 6.11). Cette attaque pourra seffectuer sur chaque face du plan sp2 ce qui peut conduire, dans certains cas, deux composs diffrents par leur reprsentation dans lespace (voir les ractions daddition sur les doubles liaisons, chapitre 10). En raison du recouvrement latral des orbitales p pures (liaison ), les doubles liaisons sont bloques, il ny a plus libre rotation entre les carbones hybrids sp2 dans les conditions dites normales (temprature de 25 C, 1 atm). Toutefois, sous laction dun rayonnement ultraviolet, ou de temprature leve, ce qui correspond un fort apport dnergie la molcule, le recouvrement latral des orbitales p nest plus assur et une rotation autour de la liaison devient possible (ce mcanisme est la base du phnomne de la vision). 1.1.2c Lhybridation sp Lorsque le carbone est dans ltat dhybridation sp (figure 1.10), deux orbitales p pures sont accompagnes de deux orbitales hybrides sp quivalentes et formes partir de lorbitale s et de la troisime orbitale p de la couche 2 du carbone. Les axes des deux orbitales sp sont colinaires. Les axes des deux orbitales p pures sont perpendiculaires entre eux et laxe commun des orbitales hybrides sp .
p sp
p sp axe des orbitales hybrides sp
recouvrement d'orbitales p pures, premire liaison
oeil de l'observateur et ce qu'il voit
H
recouvrement d'orbitale s pure de l'hydrogne et d'orbitale hybride sp du carbone (liaison ) orbitale sp
second recouvrement d'orbitales p pures deuxime liaison 2
orbitales p pures
C H
actylne
Figure 1.10
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Chimie organique
Le carbone ainsi hybrid, forme deux liaisons V et deux liaisons S ce qui conduit dans lactylne HCCH (2 carbones hybrids sp lis) une triple liaison (soit six lectrons). Cette forte concentration dlectrons a pour consquence, comme pour les doubles liaisons, lattaque des entits chimiques pauvres en lectrons, dont H + et les carbocations (groupes dont un carbone porte une charge positive). Outre lactylne, ce type dhybridation du carbone se retrouve dans tous les alcynes de formule gnrale, CnH2n-2, comme le propyne, C3H4, le butyne, C4H6, etc., et la fonction nitrile -CN. Un cas particulier concerne lallne qui ne possde pas de triple liaison.
1.1.3 Lallne CH2=C=CH2 et ses drivs

Dans lallne, (figure 1.11), le carbone central est hybrid sp et les deux autres sp2 . Ces derniers dfinissent deux plans perpendiculaires entre eux puisque les axes des deux orbitales p pures du carbone central sont perpendiculaires entre eux.
90
H
carbone hybrid sp2 carbone hybrid sp plans perpendiculaires H
H
carbone hybrid sp2
C sp2
H
C sp
sp2
allne
Note : il existe encore dautres cas semblables lallne. Ainsi, les ctnes et les carbodiimides ont aussi un carbone sp avec deux doubles liaisons de part et dautre.
hybridation sp
ctne
carbodiimide
Figure 1.11
19
1.2
Loxygne (configuration lectronique et types de liaisons)
La configuration lectronique de loxygne 8O est 1s2 2s2 2p4 (figure 1.12) :
1s2
2s2
2p4
Figure 1.12
Cet lment peut donc former deux liaisons covalentes avec dautres lments pour acqurir la configuration lectronique du non (Z = 10). Dans leau, H2O, chaque atome dhydrogne met son lectron clibataire en commun avec un lectron de la couche 2 de loxygne (figure 1.13). Les orbitales p pures de loxygne faisant entre elles un angle de 90, on devrait, a priori, observer le mme angle entre les deux liaisons OH de la molcule deau. En fait, cet angle est de 104. Cette augmentation de langle de liaison ne peut pas tre la consquence de la rpulsion entre les deux atomes dhydrogne qui portent chacun une charge partielle positive, car elle est trop leve. Lexplication rside dans une hybridation de type sp3 de gomtrie ttradrique, des orbitales des lectrons de la couche 2 de loxygne. Deux des quatre orbitales hybrides contiennent une paire dlectrons et les deux autres, un lectron clibataire, comme le reprsente le schma suivant:
doublets libres non liants
O H H H
eau
O
H H H
H C H H
O
O H H3C H
H C H H
O
C H H H H3C
O CH3
mthanol
Figure 1.13
dimthylther
20
Chimie organique
Cette structure se retrouve dans les alcools R-O-H, et les thers R-O-R' o R et R' reprsentent des groupes hydrocarbons (par exemple alkyles: CH3, mthyle, C2H5, thyle, C3H7, propyle...). Lorsque loxygne forme une double liaison, comme dans le groupe carbonyle >C=O, il est alors dans un tat dhybridation de type sp2 (comme le carbone qui laccompagne), et il existe alors 3 orbitales hybrides, dont deux dentre elles contiennent chacune une paire dlectrons et la troisime un lectron clibataire; elles sont accompagnes dune orbitale p pure dont laxe est perpendiculaire au plan dfini par les trois axes des orbitales hybrides , comme dans le formaldhyde (figure 1.14).
H C H
H H
mthanal ou formaldhyde
Figure 1.14
CO
1.3
Lazote (configuration lectronique et types de liaisons)
La configuration lectronique de lazote, 7N, est 1s2 2s2 2p3 (figure 1.15).
1s2
2s2
2p3
Figure 1.15
Lorsque lazote forme 3 liaisons simples comme dans lammoniac NH3 ou les amines (R-NH2, primaires, R-NH-R', secondaires, ou R-N(R")-R', tertiaires o R, R', R" reprsentent des groupes carbons), il est alors dans ltat dhybridation de type sp3 , ttradrique (figure 1.16). Trois orbitales hybrides contiennent chacune 1 lectron clibataire et la quatrime, hybride elle aussi, contient une paire dlectrons (doublet libre non liant).
21
doublet libre non liant
N
H H H H
N H
H H H C
N H H
ammoniac NH3
mthylamine CH3NH2
Figure 1.16
Lorsque lazote forme une double liaison et une liaison simple comme dans les imines >C=N-R', les oximes >C=N-OH..., il est alors dans ltat dhybridation de type sp2 : deux des trois orbitales hybrides contiennent chacune un lectron clibataire, et la troisime, une paire dlectrons (figure 1.17). Il reste donc une orbitale p pure contenant un lectron, dont laxe est perpendiculaire au plan dfini par les axes des trois orbitales hybrides. Comme pour loxygne, cet lectron p permet la formation de la liaison avec un atome de carbone hybrid sp2 :
C N
H
H H
C N
C N
H H
H C N
Figure 1.17
Lorsque lazote forme une triple liaison avec un carbone pour crer une fonction nitrile -CN, il est alors dans ltat dhybridation de type sp . Une orbitale hybride de lazote contient un doublet dlectrons libres (doublet libre de lazote), lautre orbitale hybride contient seulement un lectron et forme avec une orbitale hybride sp du carbone une liaison . Les deux orbitales p pures de lazote forment avec
22
Chimie organique
celles du carbone les deux liaisons de la fonction nitrile (figure 1.18). Deux exemples sont donns, lacide cyanhydrique et lactonitrile (ou thanenitrile).

H C
H
acide cyanhydrique

H H C C

H
H
actonitrile
Figure 1.18
Chapitre 2 La molcule : formule brute, formule dveloppe et introduction la nomenclature
Sommaire :
2.1 La formule brute ...............................................................................................24 2.1.1 - Lanalyse lmentaire .............................................................................24 2.1.2 - Lanalyse pondrale ou quantitative ......................................................24 2.2 La formule dveloppe .....................................................................................25 2.3 Notions gnrales de nomenclature ..............................................................26
24
Chimie organique
2.1
La formule brute
La formule brute (ou condense) indique les diffrents types datomes qui constituent la molcule et leur nombre. Elle est dfinie partir de lanalyse lmentaire, de lanalyse pondrale, et de techniques physicochimiques permettant de dterminer la masse molculaire. Par exemple, lure (H2N-CO-NH2, formule dveloppe) a pour formule brute, CH4N2O, et la propanone ou actone (CH3-CO-CH3, formule dveloppe), C3H6O.
2.1.1 Lanalyse lmentaire

Lanalyse lmentaire permet de dfinir les lments prsents (analyse qualitative) autres que le carbone, loxygne et lhydrogne par des ractions spcifiques chaque lment.
2.1.2 Lanalyse pondrale ou quantitative

Lanalyse pondrale ou quantitative permet de dfinir le pourcentage de chaque lment constituant la molcule lexception de loxygne. Par exemple, pour un compos constitu de carbone, dhydrogne et doxygne, une masse M dchantillon est brle dans un courant doxygne ce qui oxyde tous les atomes de carbone en molcules danhydride carbonique CO2 et les atomes dhydrogne en molcules deau, H2O. Pour sparer les molcules de CO2, H2O, et dautres gaz forms partir de lazote, des techniques modernes bases sur la chromatographie sont utilises. Elles permettent aussi dobtenir directement les pourcentages des diffrents lments qui constituent la molcule tudie. Avant lutilisation de cette technique, lanhydride carbonique tait pig la sortie de lappareil par la potasse ou la chaux sode sous forme de carbonates ce qui permettait de dterminer sa masse mCO2, par diffrence de masses du pige avant et aprs lexprience. Il en est de mme de leau retenue dans un pige perchlorate de magnsium, un desschant, do sa masse meau. Sachant que la masse atomique de lhydrogne est 1,008, celle du carbone, 12,01 et celle de loxygne, 16,000, la masse molculaire de H2O est gale 18,016 g, et celle de CO2 de 44,01 g. Il est donc facile de dterminer les pourcentages de chacun des lments dans lchantillon M.
masse d'hydrogne dans l'chantillon = m H % d'hydrogne dans l'chantillon = 2,016 18,016 masse d'hydrogne dans l'chantillon
2O
masse totale de l'chantillon (M)

CO2
X 100
masse de carbone dans l'chantillon = m
12,01 44,01
% de carbone dans l'chantillon =
masse de carbone dans l'chantillon X 100 masse totale de l'chantillon (M)
2. La molcule : formule brute, formule dveloppe et introduction la nomenclature 25 Pour une molcule constitue uniquement de C, H et O, le pourcentage doxygne est dtermin par diffrence (100 - %H - %C). Par exemple, 0,101 g dun compos constitu de carbone, dhydrogne et doxygne est soumis lanalyse quantitative. Sa combustion fournit 0,73 g deau et 0,18 g de CO2. La masse dhydrogne dans lchantillon est donc : 0,73 x 2,016 / 18,016 = 0,00816 g, et la masse de carbone : 0,18 x 12,01 / 44,01 = 0,0491 g. Le pourcentage dhydrogne dans lchantilon est donc : 100 x 0,00816 / 0,101 = 8,08 %. Le pourcentage de carbone est : 100 x 0,0491 / 0,101 = 48,51 %. Le pourcentage doxygne est donc : 100 8,08 48,51 = 43,41 %. Le rapport entre les nombres datomes de carbone, dhydrogne et doxygne est donc : pour C : 48,51 / 12,01 = 4,03, pour H : 8,08 / 1,008 = 8,01, et pour loxygne : 43,41 / 16 = 2,71. Si lon considre quil y a 1 atome doxygne dans la molcule, le rapport devient pour C : 4,03 / 2,71 = 1,49 et pour H : 8,01 / 2,71 = 2,96. Aux erreurs dexprience prs, on peut dire quil existe un rapport C / H / O = 1,5 / 3 / 1. Le nombre datomes tant toujours un nombre entier, le rapport devient C / H / O = 3 / 6 / 2 soit une formule possible : C3H6O2 avec une masse molculaire M = 74,08 g, mais le rapport entre C / H / O est le mme pour C6H12O4 (avec M =148,16) et pour tout autre multiple de C3H6O2 (C6H12O4, C12H24O8). Comme le montre lexemple indiqu ci-dessus, pour dterminer la formule exacte, il est ncessaire de connatre la masse molculaire de lchantillon. Plusieurs mthodes anciennes existent. Il sagit de la cryoscopie ou de lbullioscopie, toutes deux sont bases sur la variation respective du point de fusion F C ou dbullition Eb C dun liquide lorsquon y ajoute en solution une quantit dfinie dune molcule de masse M. Ces mthodes ne sont plus utilises. Elles sont remplaces par la spectromtrie de masse. Le spectromtre de masse est un appareil qui permet dobtenir dans la plus grande majorit des cas, partir dune quantit infinitsimale de substance analyser, trs infrieure 1 mg, la fois la masse molculaire de lchantillon mais aussi des informations importantes sur la structure de la molcule.
2.2
La formule dveloppe
En plus de la formule brute, la formule dveloppe indique la nature des liaisons interatomiques, ce qui permet de connatre le squelette carbon, les diffrentes fonctions, et, dans certains cas, la disposition relative dans lespace des divers groupements qui constituent la molcule (voir stroisomrie chapitre 3). On peut remarquer dans les exemples prsents dans la figure 2.1 les diffrentes possibilits dcriture des formules dveloppes : dans un premier cas tous les atomes sont reprsents par leur symbole, dans le second cas, labrviation des groupes comme Me pour mthyle, Et pour thyle est utilise. Enfin, dans le dernier cas, criture simplifie, la chane carbone est reprsente simplement par des traits simple, double ou triple selon le cas, et seules les fonctions apparaissent.
26 Exemples :
thanol: formule brute: C2H6O formule dveloppe: C2H5OH
Chimie organique
H3C CH2 OH ou
actone (ou propanone):
Et-OH
ou
OH
formule brute: C3H6O formule dveloppe: CH3-CO-CH3, Me-CO-Me,
O ou H3C C CH3 ou Me
Figure 2.1
O Me ou
La dtermination de la formule dveloppe fait appel diffrentes techniques physicochimiques comme la spectrographie infrarouge (IR) qui indique les fonctions prsentes et apporte quelques renseignements sur la nature des groupes carbons, la spectroscopie dans lultraviolet (UV), plus spcifique des doubles et triples liaisons, la spectromtrie de rsonance magntique nuclaire (RMN) qui permet de diffrencier soit les protons (1H RMN), soit les carbones, (13C RMN) selon leur environnement (en fait, ce sont les 13C qui sont tudis par cette mthode mais cela na pas dimportance, puisque dans la Nature, chaque 12C est associ du 13C, environ 1 % ).
2.3
Notions gnrales de nomenclature
Afin de nommer les molcules, des rgles trs prcises ont t labores par un organisme international appel IUPAC (International Union of Pure and Applied Chemistry). Quelques unes dentre elles sont dcrites de faon succincte afin dclairer les chapitres suivants. - Alcanes ou hydrocarbures saturs (RH) : composs constitus seulement datomes de carbones et dhydrognes, de formule gnrale CnH2n+2. Tous les carbones sont hybrids sp3 . Toutes les liaisons sont donc des liaisons . Les alcanes sont dsigns par le suffixe ane : mthane (CH4), thane (C2H6), propane (C3H8), butane (C4H10), pentane (C5H12), hexane (C6H14), heptane (C7H16), octane (C8H18)... Ces dnominations supposent que la chane de carbones est linaire, srie dite normale. Les groupes alkyles correspondants forms par la perte dun atome dhydrogne sur un carbone terminal sont appels respectivement mthyle (CH3 ou Me), thyle (C2H5 ou Et), n-propyle (n-C3H7 ou n-Pr), n-butyle (C4H9 ou n-Bu), Certains isomres de chane sont indiqus par les prfixes iso comme lisopropane : le groupe correspondant est appel isopropyle (i-propyle ou i-Pr). Il existe aussi lisobutane (figure 2.2) qui fournit le groupe isobutyle (i-butyle ou i-Bu) et le groupe tertiobutyle (t-butyle ou t-Bu).
2. La molcule : formule brute, formule dveloppe et introduction la nomenclature 27
H3C
CH2 CH2 CH3 CH3 CH CH3

n-butane
CH2
CH2 CH3
groupe alkyle n-butyle
CH2 CH2 CH3 CH CH3

groupe alkyle i-butyle
H3C
CH3 C CH3
groupe alkyle t-butyle (tertiobutyle)
CH3
isobutane ou i-butane
H3 C
2
CH2
4
CH2
CH2
6 8
CH2
CH CH3
CH2
CH3 ou
4-mthyl-octane
1 2
3 4
5 6
7 8
9 10
11 12
13 14
thyle n-butyle
6-n-butyl-4-thyl-ttradcane et non 9-n-butyl-11-thyl-ttradcane
Figure 2.2
Certains alcanes dits ramifis sont dfinis partir de la chane carbone la plus longue. Les divers groupes alkyles qui substituent cette chane sont indiqus en les faisant prcder de la numrotation des carbones de la chane principale auxquels ils sont lis. Ces numros sont choisis de telle sorte que leur somme soit la plus faible possible. Les groupes alkyles sont indiqus sans e terminal : le groupe mthyle devient mthyl dans la dnomination de la molcule (exemples : 4-mthyl-octane et 6-n-butyl-4-thyl-ttradcane, figure 2.2). Les substituants de la chane principale sont nomms selon lordre alphabtique de leur premire lettre en omettant celles crites en italique. - Cycloalcanes : les alcanes cycliques sont simplement dsigns par le prfixe cyclo suivi du nom de lalcane linaire correspondant aux nombres de carbones du cycle : cyclopropane, cyclobutane, cyclohexane, cycloheptane (figure 2.3).
cyclopropane
cyclobutane
cyclopentane
cyclohexane
cycloheptane
cyclooctane
Figure 2.3
28
Chimie organique
- Alcnes, (olfines), hydrocarbures insaturs et polyinsaturs (polynes) : ce sont des alcanes dans lesquels une liaison simple C-C a t remplace par une double liaison. Elle peut donc se trouver diffrents endroits de la chane carbone do la ncessit dindiquer le premier carbone hybrid sp2 . On choisit celui qui a le numro le plus petit dans la chane carbone la plus longue, il est indiqu devant le nom du compos dans lequel le suffixe -ane des alcanes est remplac par le suffixe -ne (exemple : CH3-CH2-CH=CH-(CH2)3-CH3 , 3-octne). Le groupe vinyle correspond CH=CH2, le groupe allyle CH2-CH=CH2. Si un compos est polyinsatur, cest un polyne : dine, trine, etc, cest--dire quil renferme dans sa chane carbone plusieurs doubles liaisons, comme le compos suivant : CH3-C(C2H5)=CH-CH2-CH2CH=CH2 qui est un dine. Il est nomm en dfinissant dabord la chane carbone la plus longue, puis en indiquant par des chiffres, les premiers carbones des insaturations, en les choisissant de telle sorte que leur somme soit la plus faible possible : 6-mthyl-octa-1,5-dine et non 3-mthyl-octa-3,7-dine. - Alcynes : si une simple liaison C-C dun alcane est remplace par une triple liaison, le carbure correspondant est un alcyne. Le plus simple alcyne est lactylne ou thyne. Donc, pour dsigner un alcyne, le suffixe -ane des alcanes est remplac par le suffixe -yne (exemple : CH3-CCH, propyne). De mme que pour les alcnes, la position de la triple liaison doit tre indique par un chiffre suivi dun tiret (exemple : CH3-CC-(CH2)3-CH3, hep-2-yne). Dans le cas du propyne, la numrotation nest pas ncessaire, car il nexiste pas disomre de position. Lorquune double et une triple liaison sont prsentes dans un compos, il sagit alors dun nyne, et les numros des carbones sont choisis de telle sorte que leur somme soit la plus faible possible. Un alcyne terminal possde une triple liaison une extrmit de la chane carbone. Lalcyne interne a une triple liaison lintrieur de la chane carbone, mais non aux extrmits de celle-ci (figure 2.4).
7 5 3 6 4 2 1
hept-2-yne
CH CH
C C
groupe thynyle
CH2
groupe 3-butynyle
CH21 2 3 4 5 6 7 7 3 6 5 4 2 1
hept-4-n-2-yne et non hept-3-n-5-yne
4-vinyl-hept-1-n-5-yne
hex-1-yne (alcyne terminal)
hex-3-yne (alcyne interne)
Figure 2.4
- Composs aromatiques carbons : la dfinition prcise de ce groupe de composs cycliques est donne au 5.6.9. La plupart de ces composs ont des noms triviaux (noms anciens admis par coutume) comme le benzne, le naphtalne, lanthracne, le phnanthrne (figure 2.5, les chiffres indiqus correspondent la numrotation conventionnelle
2. La molcule : formule brute, formule dveloppe et introduction la nomenclature 29 des carbones cycliques). Les groupes drivs de ces composs forms par perte dun hydrogne cyclique sont les groupes aryles comme phnyle (Ph), naphtyle, phnanthryle Si deux groupes substituent le benzne, ils sont dits en position ortho, mta ou para selon quils sont respectivement sur deux carbones adjacents du cycle ou loigns lun de lautre par un carbone ou, enfin, par deux carbones. La substitution dun hydrogne dun groupe alkyle comme mthyle par un groupe aryle conduit un groupe aralkyle (ex : groupe alkyle mthyle, -CH3, et groupe aralkyle, benzyle, -CH2Ph).
9 8 7 6 5 4a 1 8a 2 3 4 7 6 5 8 9 1 2 3 10 4 6 5 4 7 3 8 10 1 2
benzne
naphtalne
anthracne
phnanthrne
CH3 CH3
1,2-dimthylbenzne o-dimthylbenzne ou o-xylne position ortho
CH3
1,3-dimthylbenzne m-dimthylbenzne ou m-xylne
CH3
1,4-dimthylbenzne p-dimthylbenzne ou p-xylne
CH3
position mta
CH3
position para
CH2
groupe aralkyle: benzyle
Figure 2.5
- Composs aromatiques htrocycliques : un compos htrocyclique est un compos cyclique (ou polycyclique) la fois constitu datomes de carbone et dun ou plusieurs htrolment(s) (lments au moins bivalents autres que le carbone, tels que loxygne, lazote ou le soufre, pour les plus communs, mais aussi le phosphore, le slnium, larsenic). Certains de ces htrocycles, dappellations triviales (hors des rgles de la nomenclature officielle), sont aromatiques ( 5.6.9), comme le furane, le pyrrole, le thiophne, la pyridine, la quinoline, entre autres (figure 2.6). La numrotation du ou des cycles comportant un seul htrolment dbute par celui-ci.
4 3 5 5 2 4 3 6 7 8 5 4 3
O
1
N H
pyrrole
S
thiophne
N
1
N
1
furane
pyridine
quinoline
groupe htroaryle: 2-furyle
O
Figure 2.6
30
Chimie organique
Les groupes correspondants obtenus par perte dun hydrogne sont dits htroaryles , comme les groupes furyle, pyrrolyle, thinyle, pyrydyle, quinolyle. - Composs halogns (RX) : le remplacement dun hydrogne dun alcane par un atome dhalogne conduit aux halognures dalkyles ou halogno alcanes (chlorure de mthyle CH3Cl, IC2H5, iodure dthyle). La prsence dun halogne sur une chane ramifie est dsigne selon le cas par le terme fluoro, chloro, bromo ou iodo suivi du numro du carbone quil substitue spar dun tiret. Dune manire gnrale, les halognes sont reprsents collectivement par la lettre majuscule X donc les halognures dalkyles sont reprsents par RX. Le nombre datomes dhalognes qui substituent un mme carbone est indiqu par un prfixe multiplicatif di-, tri-, ttra-, etc. Pour le mthane, les drivs halogns ont des noms particuliers (CCl4 ttrachlorure de carbone, CH2Cl2, chlorure de mthylne, HCCl3, chloroforme, HCBr3, bromoforme, HCI3, iodoforme). Un exemple de compos polyhalogn est donn dans la figure 2.7 (la rgle de nomination des groupes selon lordre alphabtique de leurs premires lettres sapplique videmment).
Br
5 4 3
F
1 2
F
4-bromo-3-chloromthyl-1,1-difluoro-2-mthyl-pentane (les diffrents substituants sont ordonns selon l'ordre alphabtique de leur premire lettre)
Cl CH3 CCl2 CH2 CH3 CH3 CHCl

2,2-dichlorobutane dichloroalcane gminal ou gem-dichloroalcane
CHCl
CH3
2,3-dichlorobutane dichloroalcane vicinal ou vic-dichloroalcane

Figure 2.7
Trs utiliss pour les halognures, les termes gminal indiqu gem et vicinal, indiqu vic indiquent, respectivement, la localisation de deux atomes ou groupes identiques sur un mme atome de carbone, et, sur deux atomes voisins, le plus souvent de carbone. Alcools (ROH) : le suffixe ol dsigne le groupement hydroxyle OH (figure 2.8). Dans le nom de lalcane dont il drive, le e terminal est remplac par le suffixe ol : mthanol, thanol, propanol, butanol La prsence dun groupe OH lintrieur dune chane aliphatique ncessite dindiquer le numro du carbone qui le porte. Cest encore le numro le plus faible qui est retenu. Lorsque dautres fonctions laccompagnent, et que le groupe OH nest pas prioritaire (voir les composs polyfonctionnels ci-aprs), il devient le groupe hydroxy suivi du numro du carbone quil substitue (voir les exemples de la figure 2.21). Le groupe correspondant la perte de lhydrogne de lalcool RO- est un groupe alkoxy comme mthoxy, MeO- ou EtO-, thoxy.
CH3OH
mthanol
C2H5OH H 3C
thanol
CH3-CH2-CH2-OH
n-propanol
CH OH H 3C H 3C
i-propanol
CH3 CH CH2-OH H3C C CH3 OH

t-butanol
CH3-CH2-CH2-CH2-OH
n-butanol
H 3C Cl
i-butanol
4-chloro-hexan-3-ol
OH
Figure 2.8
- Thiols (RSH) : le suffixe thiol remplace le suffixe ol des alcools : CH3SH, mthanethiol, C2H5SH, thanethiol Dans un compos polyfonctionnel, le groupe SH est appel mercapto (ou sulfanyl) (figure 2.9).
C2H5SH COOH SH
thanethiol
acide 3-mercaptobutanoque ou butyrique
Figure 2.9
- Phnols (ArOH) et polyphnols : terme qui dsigne les composs aromatiques carbons substitus par un, ou plusieurs groupes OH (polyphnols). Le phnol est un benzne substitu par un seul groupe OH. Les polyphnols ont souvent des nom triviaux comme les diphnols : catchol, rsorcinol ou hydroquinone. Les groupes ArO- sont des groupes aryloxy comme phnoxy pour PhO- (figure 2.10).
OH
OH OH
OH
OH
OH
phnol o-dihydroxybenzne ou catchol m-dihydroxybenzne OH ou rsorcinol p-dihydroxybenzne ou hydroquinone
Figure 2.10
32
Chimie organique
Il existe des thiophnols avec SH la place de OH. - thers (ROR) : de formule gnrale R-O-R o R et R sont des groupes alkyles, aralkyles, aryles ou htroaryles, les thers sont nomms par ces deux groupes suivis du terme ther (ou ther oxyde). Le groupe le plus volumineux est cit en premier. On peut aussi nommer les thers comme des alcanes, alcnes, substitus par un groupe R-O-. Quelques exemples sont donns dans la figure 2.11.
C2H5-O-C2H5
dithyl ther
CH3-O-C2H5
thylmthyl ther (ther vinylique)
CH3-CH2-CH2-CH2-O-CH=CH2
vinyl
n-butyloxythylne
CH3-CH2-O-CH2-CH2Br O
1-bromo-2-thoxythane 3-phnoxypropanal (ther arylique)
CH2-CH2-CHO
phnyl = groupe arylique

Figure 2.11
On peut aussi appeler Me-O-Me, oxyde de dimthyle et Et-O-Et, oxyde de dithyle. - Thiothers (RSR) : les rgles sont les mmes que pour les thers mais le terme ther est remplac par thiother. Les groupes R-S- sont nomms en faisant suivre le nom du groupe carbon de thio (ex : CH3-S-, mthylthio, C2H5-S-, thylthio). - Amines : composs forms dun azote li un, deux, ou trois groupes alkyles, aryles, htroaryles, ou aralkyles. Le nombre de ces groupes carbons dfinit le type de lamine. Les amines primaires, secondaires et tertiaires sont lies respectivement un, deux, et trois groupes carbons. Les amines sont nommes en fonction du ou des groupes qui substitue(ent) lazote, dans lordre alphabtique de la premire lettre de leur appellation. On peut citer, pour les amines primaires, RNH2, la mthylamine, li-propylamine, (mais le terme trivial aniline remplace phnylamine), pour les amines secondaires, (R)(R)NH, la dimthylamine, la N-thylmthylamine, la N-thylaniline, et pour les amines tertiaires, (R)(R)(R)N, la trithylamine, la N,N-dithylpropylamine, la N,N-dithylaniline La lettre N- devant les divers groupes rappelle quils substituent lazote, et non un autre atome, par exemple, de carbone (figure 2.12).
Me Amines primaires: Me NH2 Me

mthylamine i-propylamine
NH2 CH NH2
aniline
Et Me Amines secondaires: Me
dimthylamine
Me NH Et
N-thylmthylamine
NH
NH
N-thylaniline
Et Et Amines tertiaires: Et Et N Et Et Pr N N
Et
trithylamine N-dithylpropylamine
N,N-dithylaniline
NH2 N OH H2 N
3-amino-4-aminomthyl-hexan-1-ol
OH
2-dimthylamino-thanol
Figure 2.12
La dsinence amino suivie du numro du carbone substitu par ce groupe est utilise pour indiquer la position dun groupe NH2 dans un compos ramifi ou polyfonctionnel. De mme, les termes mthylamino, anilino, dithylamino, dsignent respectivement les groupes CH3NH-, C6H5NH-, (C2H5)2N-. - Composs carbonyls : un compos est dit carbonyl si la fonction contient le groupe carbonyle >C=O (aldhydes, RCH=O, et ctones, R-CO-R, acides, RCOOH, S-thioacides, RCOSH, esters, RCOOR, S-thioesters, RCOSR, amides RCON(R)(R) (voir figure 2.13)).
R C O
H R C O
R' R C O
acide
OH R C O
SH R C O
ester
OR' R C O
SR' R C O
N(R',R'')
aldhyde
ctone
S-thioacide
S-thioester
amide
Figure 2.13
- Aldhydes (RCH=O) : les aldhydes sont nomms partir de lalcane dont ils sont issus (en comptant lensemble des carbones y compris celui du groupe carbonyle)
34
Chimie organique
et en ajoutant le suffixe -al (exemple : mthanal HCHO, thanal CH3CHO, propanal C2H5CHO). Lorsque le groupe CHO caractristique des aldhydes est li au benzne, le compos correspondant sappelle le benzaldhyde, Ph-CHO. Dans certains cas, le terme carboxaldhyde est utilis (exemple : 3-pyridinecarboxaldhyde). Dans un compos polyfonctionnel, le groupe CHO est appel formyle lorsquil nest pas prioritaire (voir composs polyfonctionnels ci-aprs, figure 2.14) Les aldhydes DE-insaturs ont une double liaison en du groupe aldhydique.
CHO HCHO
CH3CHO
thanal ou actaldhyde
C2H5CHO
propanal benzaldhyde
CHO
3-pyridinecarboxaldhyde
COOH CHO
N
aldhyde ,insatur
CHO
acide 4-formyl-hexanoque
Figure 2.14
- Ctones (R-CO-R) : deux mthodes permettent de nommer les ctones. Lorsque le carbone du groupe carbonyle est substitu par des groupes alkyles simples comme mthyle, thyle, propyle le nom de la ctone est indiqu en faisant prcder le terme ctone des noms de ces groupes selon leur ordre dimportance, du plus petit au plus volumineux (ex : mthylthylctone CH3CO-C2H5, thylpropylctone C2H5-CO-C3H7). La seconde mthode, plus gnrale, consiste dfinir la chaine carbone la plus longue contenant le groupe carbonyle et ajouter le suffixe -one au nom de lalcane correspondant cette chane (figure 2.15). La numrotation du carbonyle suit le nom de lalcane sans le e terminal (exemple : lthylpropylctone est plus souvent nomme hexan-3-one). Dans un compos polyfonctionnel, le terme oxo prcd du numro du carbone du groupe carbonyle est utilis lorsque le groupe ctonique nest pas prioritaire.
O CH3-CO-CH3
actone ou propanone
C2H5-CO-C3H7
thylpropylctone hexan-3-one
COOH
acide 4-oxo-pentanoque
R O
ctone ,insature
Figure 2.15
- Acides carboxyliques (RCOOH) : les acides carboxyliques sont nomms en comptant le nombre datomes de carbone de la chane principale au bout de laquelle se
2. La molcule : formule brute, formule dveloppe et introduction la nomenclature 35 trouve le groupe carboxyle COOH, y compris celui de ce groupe, et en remplaant le suffixe ane de lalcane correspondant par le suffixe oque. Le terme ainsi obtenu est prcd de acide (exemple : CH3-(CH2)4-COOH, acide hexanoque) (figure 2.16). La numrotation de la chane dbute par le carbone de la fonction acide carboxylique (ex : CH3-CHCl-CH2-COOH, acide 3-chlorobutanoque). Des noms triviaux sont utiliss pour de nombreux acides comme lacide formique, HCOOH, et lacide actique, CH3COOH, qui devraient tre nomms respectivement acide mthanoque, et acide thanoque. Lacide benzoque est lacide obtenu en substituant un hydrogne du benzne, C6H6, par un groupe carboxyle, COOH, soit C6H5-COOH. La prsence dun groupe carboxyle peut aussi tre indique par le terme carboxylique comme dans lacide 2-naphtalne-carboxylique. Dans certains cas complexes, le terme carboxy prcd du numro du carbone qui porte le groupe -COOH est utilis (voir un exemple au paragraphe : composs polyfonctionels).
COOH HCOOH
acide mthanoque ou acide formique 7 6 5 4 2 3
CH3COOH
acide thanoque ou acide actique
acide benzoque
COOH
1
Cl COOH
8 7 6 5
1 2 3 4
COOH
acide 4-thyl-heptanoque
acide 4-chloro-pentanoque
acide naphthalne-2-carboxylique
Quelques diacides noms trivaux: COOH H2C COOH

acide malonique
H2C H2C
COOH COOH
COOH COOH
acide o-phtalique
acide succinique
Figure 2.16
- Esters carboxyliques (RCOOR) : les groupes alcoxycarbonyles ou aryloxycarbonyles, -COOR, selon que R est un groupe alkyle ou aryle, dfinissent les esters carboxyliques. Ils drivent dacides carboxyliques et dalcools. Ils seront nomms en remplaant le suffixe oque des acides dont ils drivent par le suffixe oate suivi du nom du groupe R prsent dans lalcool lors de la formation de lester (exemple : CH3-(CH2)2-COOCH3, n-butanoate de mthyle, C6H5-COOC2H5, benzoate dthyle) (figure 2.17).
HCOOCH3
formiate de mthyle
CH3COOC2H5
actate d'thyle
COOt-Bu
hexanoate de t-butyle
COOR
ester ,insatur
Figure 2.17
- Fonctions thiocarbonyles : le groupe thiocarbonyle, >C=S, est prsent dans chacune delles (figure 2.18).
36
Chimie organique
R C S
R C S
R' R C S
OH R C S
OR' R C S
SH R C S
SR' R C S
N(R')(R")
thioaldhyde
thioctone
O-thioacide O-thioester
dithioacide
dithioester
thioamide
SH H3 C C O
acide S-thioactique
OH H3 C C S
acide O-thioactique
Figure 2.18
- Nitriles (RC{N) : les nitriles portent le groupe -CN. Leur dnomination est effectue en ajoutant le terme nitrile au nom de lalcane dont ils drivent (carbone de la fonction compris). Le terme cyano est utilis parfois dans des composs polyfonctionnels. Des dnominations triviales existent pour lactonitrile, le propionitrile, le butyronitrile, le benzonitrile (figure 2.19).
CH3CN
thanenitrile ou actonitrile
C2H5CN
propanenitrile propionitrile
6
5 4
CN
1 2
COOEt CN
4-cyano-hexanoate d'thyle
hexanenitrile
CN
benzonitrile
Figure 2.19
- Quelques fonctions azotes (autres qu'amines, amides et nitriles) CH3-NO nitrosomthane CH3NO2
nitromthane
C6H5-N=N-C6H5
diphnyldiazne ou azobenzne
C6H5-N
N, X
sel de benzodiazonium
C2H5-N3
CH3-N=C=O
CH3-N=C=S
N C
azidothane isocyanate de mthyle isothiocyanate de mthyle
dicyclohexylcarbodiimide
H3C C N C6 H5 H3C (imine)
H 3C C
H N N C6H5
H3C C H
diazothane
H3C isopropylidne-phnyl-amine N-isopropylidne-N'-phnyl-hydrazine ou isopropylidne-aniline ou phnylhydrazone de l'actone

Figure 2.20a
- Quelques fonctions sulfures autres que thiols O H3C S C2H5

sulfure de mthyle et d'thyle
O C2H5-S-C2H5 O
dithylsulfone
C6 H5 S S C6 H 5
disulfure de diphnyle ou diphnyldisulfane
CH3-S-CH3
dimthylsulfoxyde
C 6H 5
SO3H
C6H5-SO2NH2
acide benznesulfonamide benznesulfonique
Figure 2.20b
- Composs polyfonctionnels : la prsence de plusieurs fonctions dans un compos organique ncessite pour les nommer que lune dentre elles soit considre comme prioritaire. Les rgles de lIUPAC indiquent, lordre de priorit dcroissante pour les fonctions principales indiques sur la figure 2.21, ce qui permet ensuite de dfinir la chane carbone principale, la plus longue, dbutant partir de la fonction prioritaire. Les autres fonctions sont ensuite indiques dans lordre alphabtique de la premire lettre de leur nom sans prendre en compte les prfixes multiplicatifs di-, tri-, etc. (qui les accompagnent dans certains cas) prcdes des numros des carbones auxquels, elles sont lies.
1) acide -COOH,
2) peracide - CO-O-OH 3) drivs sulfurs des acides (thioacide, dithioacide) 4) acide sulfonique -SO3H 5) anhydride -CO-O-CO6) ester -COOR 7) thioesters 8) halognure d'acide -CO-X ordre de priorit dcroissante des fonctions pour le choix et la dnomination d'un groupe fonctionnel principal 9) amides -CO-NH2, CONHR, CON(R) (R') 10) hydrazide -CO-NHNH2 11) nitrile -CN 12) aldhyde -CHO 13) thioaldhyde -CHS 14) ctone -CO-R 15) thioctone-CS-R 16) alcool -OH et phnol Ar-OH 17) thiol -SH 18) hydroperoxyde -O-OH 19) amine -NH2, NH(R), N(R) (R') 20) imine >C=N-R 21) hydrazine -NH-NH2 22) ther-oxyde -O-R
38
Chimie organique
CN
5 4 1 COOH 3 2
1CN
NH2
2 3
4 5
NH2
OH
5-amino-2-thyl-3-hydroxy-pentanenitrile (nitrile: fonction prioritaire)
acide 2-(2-amino-thyl)-3-cyano-pentanoque (acide: fonction prioritaire)
O
3 5 4 2
Cl Cl
4
Cl
2 3 1
CHO OH
COOH
OH
4-hydroxy-5-mthoxy-heptanal (aldhyde: fonction prioritaire)
acide 4,4,4-trichloro-3-hydroxy-butanoque (acide: fonction prioritaire)

Figure 2.21
- Composs analogues et homologues : deux composs sont homologues sils ont des fonctions identiques mais une chane carbone diffrente de un ou plusieurs atomes ( ex : propanone CH3COCH3 et butanone CH3COCH3CH3). Deux composs sont analogues sils ont les mmes chanes carbones mais diffrent par la nature dun ou plusieurs htrolments (ex : propanone, CH3COCH3 et propanethione, CH3CSCH3).
Chapitre 3 Isomries structurales et gomtriques
Sommaire :
3.1 Les isomres ..................................................................................................... 40 3.2 Les isomries structurales ............................................................................. 40 3.2.1 Lisomrie de chane ............................................................................ 40 3.2.2 Lisomrie de position .......................................................................... 42 3.2.3 Lisomrie de fonction .......................................................................... 42 3.3 Lisomrie gomtrique plane ....................................................................... 43 3.3.1 Les isomres gomtriques E et Z ........................................................ 46
40
Chimie organique
3.1
Les isomres
Les molcules qui ont en commun une mme formule brute sont des molcules isomres. Elles diffrent entre elles par leurs formules dveloppes. Il existe trois grands types disomries : isomries structurales, isomries planes gomtriques et isomries striques (stroisomries).
A titre d'exemple, pour la formule brute C5H8O2 on peut trouver les isomres suivants, parmi d'autres: O
CH3-CO-CH2-CO-CH3 CH2=CH-CO-CH2-CH2-OH
O O
CH3-CO-CH2-CH2-CHO O OH
O OHet H OH OH
O=CH-CH=CH-CH2-CH2-OH
O H
HO
HC C-CH2-CH(OH)-CH2OH
qui peut correspondre :
HO
OH
ou
HO
OH
liaison en avant du plan de reprsentation liaison en arrire du plan de reprsentation
H CH2 C HO-HC O C H CH2 HO O
traits normaux = liaisons dans le plan de reprsentation
qui peut correspondre :
H
ou
HO O H O
HO
Figure 3.1
3.2
Les isomries structurales
Les isomres structuraux se diffrencient par la nature des liaisons qui assemblent les diffrents atomes dans leurs molcules. On distingue pour ce type disomrie, les isomres de chane, de position ou de fonction.
3.2.1 Lisomrie de chane

Les isomres de chane diffrent entre eux par lassemblage des atomes de carbone qui forment ce quon nomme la chane carbone ou le squelette carbon de la molcule. Les fonctions quils portent sont identiques et en nombre gal. Les proprits chimiques de ces isomres sont trs proches.
3. Isomries structurales et gomtriques
41
Ils ne peuvent pas tre diffrencis par leurs spectres infrarouges car cette technique est surtout utilise pour dterminer les diffrentes fonctions contenues dans une molcule, et dans ce cas, elles sont de mme nature. Par contre, la 1H RMN et la 13C RMN (rsonance magntique nuclaire du proton 1H ou du 13C) qui permettent de connatre lenvironnement de chaque atome dhydrogne ou de carbone dune molcule sont dun intrt particulier pour distinguer chaque isomre en raison des variations de structures des chanes carbones. La figure 3.2 rassemble les diffrents isomres de chane de lheptanal.
O H C CH2 CH2 O H O
heptanal
CH3
CH2 CH2
CH2
CH3 CH2 CH2 CH CH3 H O CH2
O H C CH2 CH2 CH CH3 CH2 CH3 H

4-mthyl-hexanal
H O
5-mthyl-hexanal
O H C
CH3 CH CH2 CH2 CH2 CH3 H O
O H C CH
CH2 CH3
CH2 H
O
3-mthyl-hexanal
CH2 CH3
2-mthyl-hexanal
O H C CH CH3 CH2 CH CH3 CH3 H
O H C CH CH3
CH3 CH CH3 CH2 H
2,4-dimthyl-pentanal
O
2,3-dimthyl-pentanal
H O CH3 CH3 C C CH CH3 H CH3 O H
CH3 CH3 C CH CH3 CH3
O H
2,3,3-trimthyl-butanal
2,2,3-trimthyl-butanal
Figure 3.2
ce type disomrie se rattache celle des hydrocarbures saturs, les alcanes, plus ou moins ramifis de formule brute CnH2n+2. Un exemple est donn avec le pentane, figure 3.3.
pentane (C5H12)
2-mthyl-butane
Figure 3.3
2,2-dimthyl-propane
42
Chimie organique
3.2.2 Lisomrie de position

Le dplacement dune ou plusieurs fonctions sur une mme chane carbone conduit des isomres de position. Les proprits chimiques de ces isomres sont assez proches. Les spectres infrarouges diffrent quelque peu en raison dinteractions plus ou moins fortes entre les diverses fonctions qui composent la molcule. Les spectres 1H et 13C RMN sont diffrents car lenvironnement des hydrognes et des carbones est diffrent dun isomre lautre (figure 3.4).
O
O
pentan-2-one pentan-3-one
H2N
NH2 COOH COOH
COOH NH2
acide 2-amino-butanoque ou acide -amino-butanoque
note: acide butyrique, terme trivial, peut remplacer acide butanoque
Figure 3.4
3.2.3 Lisomrie de fonction

Les isomres correspondants possdent la mme chane carbone, mais diffrent entre eux par la nature de leur(s) fonction(s) (figure 3.5). Les proprits chimiques de ces isomres sont trs diffrentes au mme titre que leurs spectres infrarouges et RMN.
OH
hex-5-n-1-ol
et
O
hexan-3-one
NH
hexylidneamine
et
NH2
hex-3-nylamine
Figure 3.5
- Cas particulier de la tautomrie Cette isomrie est lie un quilibre chimique entre deux structures. Cest--dire quen fonction des conditions physiques et chimiques comme la temprature, la pression, le milieu acide, neutre ou basique, une structure se transforme en une autre et vice-versa. Les formes tautomres sont en quilibre entre elles. Elles rsultent souvent dune prototropie (dplacement intramolculaire dun proton dun atome un autre). Les quilibres cto-noliques et amide-iminoalcools, reprsents dans le schma 3.1, en sont des exemples :
43
O C H3C H C H
ctone
butan-2-one
OH CH3
(quilibre)
OH C H CH3
et
H3C
H3 C
C C H CH3 isomre (E) OH
isomre (Z)
nols
but-2-n-2-ol
O C H3C N H CH3
(quilibre)
OH C H3C N
isomre (Z)
CH3
et
C H3C
isomre (E)
N CH3
amide secondaire
N-mthyl-actamide
imino-alcools
acide N-mthyl-actimidique
note : les isomres Z et E sont prsents au paragraphe traitant l'isomrie gomtrique plane 3.3. Le terme "acide" exprime l'analogie de structure avec les acides carboxyliques RCOOH : le groupe carbonyle est ici remplac par un groupe imine.
Schma 3.1
3.3
Lisomrie gomtrique plane
Ce type disomrie est directement li aux composs forms partir de doubles liaisons. Il est la consquence du blocage de la rotation autour de la liaison des carbones thylniques >C=C< ( 1.1.2b), mais aussi du carbone et de lazote dans la fonction imine >C=N- et ses drives (oxime, hydrazone, semicarbazone, thiosemicarbazone). a) Ancienne nomenclature : Si lon considre les isomres reprsents dans la figure 3.6, celui qui a deux hydrognes ou deux groupes identiques disposs sur chaque carbone sp2, diffrents des deux autres substituants de ces carbones, et du mme ct de la double liaison, est appel isomre cis , et lautre, qui a les deux hydrognes ou groupes de mme nature, de part et dautre de la double liaison est appel isomre trans .
44
Chimie organique
R' C H (ou R) C
H (ou R)
R' C C
R' (ou R")
R' (ou R'')
H (ou R)
H (ou R)
isomre trans
isomre cis
liaison dans le plan "sp2"d'un atome ou groupe un carbone thylnique, et situ en avant de ce carbone. liaison dans le plan "sp2"d'un atome ou groupe un carbone thylnique et situe en arrire de ce carbone.
Figure 3.6
Ce type disomrie se retrouve dans les composs qui ont une double liaison >C=N-, prsente dans les imines, les oximes, les hydrazones, les semicarbazones et thiosemicarbazones, composs forms par ractions daldhydes, respectivement, avec lammoniac (ou les amines primaires), lhydroxylamine, les hydrazines monosubstitues, le semicarbazide et le thiosemicarbazide (figure 3.2). Dans ce cas, le doublet libre de lazote joue le rle dun 4e substituant. Lorsque les groupes R et R, dans les imines, R et OH dans les oximes, R et NHR dans les hydrazones, et R et NHCONH2 dans les semicarbazones, sont du mme ct de la double liaison, lisomre correspondant est dit syn , dans le cas contraire, il est dit anti (schma 3.2), ce sont donc les quivalents des termes cis et trans utiliss seulement pour les thylniques. Les composs diazoques prsentent aussi des formes syn et anti :
RCHO
aldhyde
H2N-R'
- H2O
R C H N
R'
+
H
N R'
R' = H ammoniac R' = alkyl, aryl... amines primaires
imine "syn"
imine "anti"
H3C-H2C C H3 C
ctone butan-2-one
O + H2NR
- H2O
(1) H3C-H2C
C N
(1') R
H3C-H2C
+
(2') H3C
N R
(2) H3C
imine "syn"
imine "anti"
45
O Na N Ar
forme syn
N O Na Ar
forme anti (ou iso)
phnyldiazotate de sodium
Schma 3.2
b) Proprits des isomres thylniques cis et trans Les formes trans sont souvent les plus stables en raison de labsence dinteraction intramolculaire entre les groupes les plus volumineux ports par chaque carbone thylnique. Dans le cas dun isomre cis , ces interactions crent une gne strique (figure 3.7). Elles augmentent lnergie interne de la molcule, et plus elle est leve, moins la molcule est stable ce qui rend sa formation plus difficile par rapport celle de lisomre trans.
H C C Y
"trans" peu ou pas d'interactions
Y H
H C C Y
"cis"
H Y
fortes interactions
Figure 3.7
Les deux isomres cis et trans sont souvent difficiles sparer, en raison des faibles diffrences qui existent entre leurs proprits physiques. Toutefois, certaines techniques chromatographiques modernes le permettent dans la plupart des cas. Parfois, lorsque deux fonctions portes chacune par un carbone thylnique dune double liaison sont susceptibles dinteractions entre elles, les proprits chimiques diffrent considrablement. Il en est ainsi pour les acides malique (cis) et fumarique (trans).
46
Chimie organique
fonction anhydride
HOOC C H C
COOH H
O - H 2O
O C C H C C H
acide malique
anhydride malique (dshydratation intramolculaire)
HOOC C H C
H COOH
- H 2O
pas d'anhydride, formation possible de polymres par dshydratation intermolculaire
acide fumarique solubilit dans l'eau 79g / 100 ml 0,7g / 100 ml pKa1 1,92 3,02 pKa2 6,23 4,38
point de fusion acide malique acide fumarique 130C 287C
Ka1/ Ka2 20 420 22,9
Schma 3.3
Lacide malique, chauff en prsence dun dshydratant comme lanhydride phosphorique conduit lanhydride malique (schma 3.3). Dans les mmes conditions, quelques ractions intermolculaires sont observes avec lacide fumarique sans formation danhydride correspondant. Les pKa1 et pKa2 correspondants aux deux fonctions acides COOH sont diffrents pour les deux molcules. Les diffrences observes pour ces deux acides sont directement lies la prsence (acide malique) ou labsence (acide fumarique) de gne strique due aux deux groupes COOH. Cest aussi la raison qui explique la plus grande stabilit de lacide fumarique (trans) par rapport lacide malique (cis). Cette stabilit explique la raison pour laquelle lacide malique peut tre converti en acide fumarique par chauffage, plus stable, une temprature suprieure 150 C. En effet, si la rotation autour de la double liaison est impossible temprature ordinaire, elle le devient sous leffet dun trs fort apport dnergie (chauffage 230 C, ou rayonnerment UV). Encore souvent utilises, les dnominations cis, trans, syn et anti sont dsormais obsoltes et remplaces par les dnominations E et Z dfinies ci-aprs.
3.3.1 Les isomres gomtriques E et Z

Dans le cas particulier o chaque carbone de la double liaison thylnique porte des substituants identiques comme ci-dessus, il est facile de distinguer les deux isomres, mais dans le cas contraire, cest impossible. Cest pourquoi il a t propos de ranger les isomres plans gomtriques dans deux sries, lune E, et lautre, Z. Pour dfinir quel type disomre E ou Z, un compos thylnique appartient, il faut utiliser les rgles de Cahn, Ingold et Prelog (1966), dabord utilises en strochimie ( 4.5.9).
47
Les substituants de chaque carbone de la double liaison sont dabord ordonns (1er ou 2e) en fonction des numros atomiques Z des lments directement lis ce carbone et appartenant aux substituants.
masse atomique 12,1 1,008 H C 1 6 n atomique Z 14,1 N 7 16 O 8 19 F 9 35,45 Cl 17 32,06 S 18 79,904 Br 35 126,90 I 53
Au numro atomique (Z) le plus lev correspond le substituant class premier. Dans le cas o les numros atomiques de ces 2 lments sont identiques, on considre ceux des lments placs en position par rapport au carbone thylnique, et ainsi de suite. Lorsque les deux substituants classs premiers sont du mme ct de la double liaison, lisomre est dit Z (de lallemand, zusammen , ensemble), et dans le cas contraire, lisomre est dit E (de lallemand entgegen , oppos). Pour les isomres proposs dans le premier exemple (figure 3.8), on voit quil est facile de classer 17Cl et 1H, du premier carbone de la double liaison. Il en est de mme pour 35Br et 6CH3, substituants du second carbone.
1er exemple :
1
17 2 1
Cl C H
35 Br
C
6
17 2 1
Cl C H
6 CH3
C
35
CH3 2
Br
isomre Z
isomre E
Figure 3.8
Dans le second exemple (figure 3.9), le classement des deux substituants carbons du second carbone thylnique ncessite de considrer les atomes en du carbone thylnique dans la mesure o les deux substituants ont chacun un groupe mthylne CH 2 directement li au carbone thylnique.
2e exemple:
2
H C
6 C 6
17 8 1 2
CH2 Cl
1 17
Cl
CH2 O CH3
isomre E
Figure 3.9
48
Chimie organique
Dans ce troisime exemple (figure 3.10), le classement des deux substituants du premier carbone thylnique ncessite de prendre en considration les atomes en position par rapport au second carbone thylnique.
3e exemple:
2 H3 C 6 8O
C C C
6
O O
Br
35
C 6
8O
isomre Z
Figure 3.10
CH3 1
Il faut remarquer que les groupes qui ont les plus hauts degrs doxydation sont prioritaires par rapport ceux qui sont moins oxyds, dans une mme srie (ex : -COOH > -CHO > -CH2OH >-CH3, et -CCH > -CH=CH2 > -CH2-CH3). Lorsquun carbone est li plusieurs lments (C, N, O), on considre une liaison multiple comme lquivalent de plusieurs liaisons simples des atomes dits fantmes : ainsi, la fonction nitrile -CN est quivalente trois liaisons simples avec trois atomes dazote fantmes , la fonction amide primaire CONH2 est quivalente deux liaisons avec deux atomes doxygnes fantmes et un atome dazote etc. ce qui permet de retrouver le cas gnral (figure 3.11).
C C C C
2
4e exemple HC
6 8
O C
7
O C O N
C C
1 8
NH2 CH3 C CH3 2
C C H
6
O C
8O H
O C O O
C C C H
isomre E
Figure 3.11
On peut aussi utiliser les dnominations Z et E pour tous les isomres gomtriques forms partir de doubles liaisons >C=N-. Ils remplacent respectivement les vieilles dnominations de syn et anti.
49
Dans ce cas, H, ou tout autre lment, est prioritaire par rapport un doublet libre, considr, dans ce cas, comme un substituant de lazote, comme dans le cinquime exemple (figure 3.12).
5e exemple:
2
CH3
CH2
H 1
C=N
1 Cl CH2
CH2
isomre E
Figure 3.12
Le schma 3.4 regroupe lensemble des composs qui comportent un groupe C=N et qui drivent tous dun aldhyde mis en raction avec divers ractifs, amines primaires, hydroxylamine, hydrazine monosubstitue, semicarbazide et thiosemicarbazide, lesquels forment respectivement des imines, des oximes, des hydrazones, des semicarbazones et des thiosemicarbazones (mlanges disomres E et Z). Ces ractions ont lieu aussi avec les ctones R-CO-R, comme dans le cas de la butan-2-one.
- H2 O R C H R C H R C H R C H R C H N NHCSNH2 + H
thiosemicarbazone "syn" ou "Z "
R N R' + H C N
R'
H2N-R'
R' = H ammoniac R' = alkyl, aryl... amines primaires
imine "anti " ou "E"
imine "syn" ou"Z "
H2N-OH
- H2 O
R N OH + H C N
OH
hydroxylamine
oxime "anti" ou "E"
oxime "syn" ou"Z "
RCHO
aldhyde
H2N-NH-R'
- H2O
R N NHR' + H C N
NHR'
hydrazine monosubstitue
hydrazone "anti " ou "E"
hydrazone "syn" ou "Z "
+ H2NNHCONH2
semicarbazide
- H2 O
R N NHCONH2 + H C N
NHCONH2
semicarbazone "anti" ou "E"
semicarbazone "syn" ou "Z "
+ H2NNHCSNH2
- H2O
R C N
NHCSNH2
thiosemicarbazide
thiosemicarbazone "anti " ou "E"
H3C-H2C C O + H2NR H3C

ctone butan-2-one
- H2O
H3C-H2C C H3C N R +
H3C-H2C C H3 C N
imine "anti" ou "E"
imine "syn" ou "Z "
Schma 3.4
50
Chimie organique
Les isotopes ne sont videmment pas classs entre eux selon leur numros atomiques, dans la mesure o cest le mme, mais exceptionnellement, par leurs masses atomiques (par exemple, 1H < 2D < 3T ) comme dans le sixime exemple (figure 3.13).
6e exemple:
2
1
H C C
CH2D
D
isomre Z
CH2T
2D
3 1 = deutrium et ,1T = tritium, isotopes de l'hydrogne H
Figure 3.13
On peut donner le classement suivant des substituants les plus classiques :

I > Br > Cl > SO2R > SOR > SR > SH > F > OCOR > OR > OH > NO2 > NO > NHCOR > NR2 > NHR > NH2 > CX3 (X = halogne) > COX > CO2R > CO2H > CONH2 > COR > CHO > CR2OH > CH(OH)R > CH2OH > C > CH2R > CH3 > T > D > H (R = groupe alkyle CH3, C2H5...) CR > C CH > C(R)=C(R2) > C6H5 > CR3 > CHR2
Chapitre 4 Stroisomrie-strochimie
Sommaire :
4.1 Stroisomres .................................................................................................. 53 4.2 Strochimie ...................................................................................................... 53 4.3 Stroisomres conformationnels, conformres ou rotamres................. 53 4.3.1 Analyse conformationnelle .................................................................... 53 4.3.2 Reprsentation de Newman .................................................................. 53 4.3.3 Conformations des cycloalcanes ............................................................ 57 4.3.3a Tension dans les cycles............................................................. 57 4.3.3b Conformations du cyclopropane, du cyclobutane et du cyclopentane ...........................................59 4.3.3c Conformations du cyclohexane ................................................. 59 4.4 Nomenclature E et Z dans les cycles ........................................................... 64 4.5 Stroisomres configurationnels .................................................................. 65 4.5.1 Configuration ........................................................................................ 4.5.2 Centre de symtrie molculaire............................................................. 4.5.3 Plan de symtrie molculaire ................................................................ 4.5.4 Axe de symtrie alternant (impropre, ou de rotation-rflexion) ............ 4.5.5 Carbone asymtrique ou carbone chiral................................................ 4.5.6 Chiral (centre -) ou strocentre........................................................... 4.5.7 Enantiomres (couple d-)..................................................................... 4.5.8 Polarimtre et pouvoir rotatoire spcifique........................................... 4.5.9 Configuration absolue (nomenclature R et S)....................................... 4.5.10 Configuration (inversion de -)............................................................. 4.5.11 Configuration (rtention de -)............................................................. 65 66 67 68 70 71 73 74 77 79 80
4.5.12 Configuration et conformation ............................................................ 81
52 4.5.13 4.5.14 4.5.15 4.5.16 4.5.17 4.5.18 4.5.19 4.5.20 4.5.21 4.5.22 4.5.23 4.5.24 4.5.25 4.5.26 4.5.27 4.5.28 4.5.29 4.5.30 4.5.31 4.5.32 4.5.33 4.5.34 4.5.35 4.5.36 4.5.37 4.5.38 4.5.39 4.5.40
Chimie organique Chiralit .............................................................................................. 81 Racmique (mlange) .......................................................................... 84 Rsolution ou ddoublement du racmique......................................... 86 Racmisation ....................................................................................... 88 Pourcentage nantiomrique ............................................................... 88 Puret optique..................................................................................... 89 Puret nantiomrique ou excs nantiomrique (ee) ......................... 89 Rendement optique ............................................................................. 89 Diastroisomres (couple de -)........................................................... 89 Convention de Fischer (reprsentation des sucres) ............................. 91 Convention de Fischer (reprsentation des acides -amins et acides -alcools).............................................................................. 93 Projection de Fischer (cas gnral) ..................................................... 94 Forme mso ......................................................................................... 95 Forme rythro ..................................................................................... 98 Forme thro......................................................................................... 99 Epimres (couple d-) .......................................................................... 99 Epimrisation ................................................................................... 100 Chiralit des composs cycliques....................................................... 101 Dcalines cis et trans ........................................................................ 104 Configurations et des substituants (dans les strodes).............. 105 Furanoses et pyranoses (reprsentation en perspective de Haworth) 107 Prochiralit ....................................................................................... 114 Enantiotopiques (hydrognes)........................................................... 115 Enantiotopiques (groupes) ................................................................ 115 Enantiotopiques (faces) ..................................................................... 115 Diastrotopiques (hydrognes) ........................................................ 116 Diastrotopiques (groupes) .............................................................. 117 Diastrotopiques (faces dun plan) .................................................. 117
4.6 Strospcifique (raction -) ........................................................................ 118 4.7 Stroslective (raction -) ........................................................................... 119 4.8 Enantioslective (raction -) ........................................................................ 120 4.9 Diastroslective (raction -) ..................................................................... 122 4.10 Rgioslectivit ............................................................................................. 122 4.11 Rgiospcificit ............................................................................................. 123 4.12 Substituants exo ou endo (systmes bicycliques) ................... 123 Conseil : afin daborder ce chapitre avec plus de facilits, il est vivement recommand au lecteur ayant des difficults pour imaginer les reprsentations spatiales des molcules, de se munir dune bote de modles molculaires, que lon trouve dans les magasins spcialiss dans la vente de matriels scientifiques vocation pdagogique.
4. Stroisomrie-strochimie
53
4.1
Stroisomres
Les stroisomres sont des isomres qui ne diffrent entre eux que par la disposition relative, dans lespace, des groupes ou atomes qui les composent, lesquels restent identiques. Il existe des stroisomres conformationnels qui diffrent par leurs conformations ( 4.3) et des stroisomres configurationnels qui diffrent par leurs configurations ( 4.5).
4.2
Strochimie
La strochimie est une partie de la chimie qui tudie les stroisomres, leurs formations, et leurs ventuelles transformations en dautres stroisomres dans les ractions.
4.3
Stroisomres conformationnels, conformres ou rotamres
Les molcules qui peuvent former divers stroisomres par simple(s) rotation(s) autour de leurs liaisons simples V sont dites molcules flexibles : les diffrentes structures spatiales qui en rsultent sont appeles conformations. Deux stroisomres de conformations diffrentes sont appels conformres ou rotamres. De nombreuses interactions lectrostatiques existent entre les atomes dune molcule en raison de leurs densits lectroniques qui peuvent leur affecter des charges partielles positives (+) ou ngatives (-) dues leur nature et leur environnement chimique (divers effets lectroniques comme les effets inducteurs ( 5.5), msomres ( 5.6), caractres acides et basiques, liaisons hydrognes ( 5.8), gnes striques lies aux atomes volumineux comme le chlore, le brome, les groupes alkyles ramifis comme le groupe t-butyle -C(CH3)3). Ces interactions repoussent ou attirent les atomes entre eux selon leurs charges et /ou leurs volumes rendant le passage dune conformation une autre parfois difficile : on dit quil existe des barrires de potentiel qui favorisent certaines conformations de la molcule, dites stables. Elles correspondent aux valeurs dnergies potentielles molculaires les plus faibles. Pour passer dune conformation une autre, il faut donc franchir ces barrires de potentiel en apportant de lnergie la molcule (par chauffage ou rayonnement ultraviolet). Il existe donc des conformations privilgies plus stables que dautres, 25 qC, qui seront, a priori, les plus prsentes.
4.3.1 Analyse conformationnelle

Ltude de lexistence des conformations privilgies dune molcule et des relations physicochimiques et chimiques qui laccompagnent est appele analyse conformationnelle . La reprsentation de Newman des conformres permet de lapprhender trs facilement.
4.3.2 Reprsentation de Newman

Soit la reprsentation projective de lthane (figure 4.1), on voit quen faisant tourner le carbone 2, ou C-2, par rapport au carbone 1, ou C-1, il est possible dobtenir une
54
Chimie organique
infinit de conformations. Seules, deux dentre elles font lobjet dune tude car elles correspondent diffrents paliers de lnergie potentielle de la molcule avec franchissements de barrires de potentiel ou barrires dinterconversion. Les multitudes dautres conformations possibles sont regroupes sous lappellation de conformations obliques.
libre rotation autour de la liaison
H H H C 1 C 2
H H H
Reprsentation projective
H H H 2 H H 1 H
Reprsentation de Newman
conformres de l'thane
H H H H
conformation dcale
H H
rotation de 60 autour de la liaison C1-C2
H H
H H
H H
conformation clipse
Figure 4.1
Pour dessiner aisment les conformres, la reprsentation de Newman est utilise. Elle consiste dessiner ce qui est vu par un observateur (figur par un il dans la figure 4.1) lorsquil dispose la molcule devant lui selon laxe de la liaison C-1-C-2. Il voit alors 3 liaisons 120 pour les trois substituants de C-1, et de mme pour C-2, ce second carbone tant symbolis dans cette reprsentation par un cercle, pour des raisons de clart. Lorsque des liaisons de C-2 sont caches par celles de C-1 (conformations clipses), on dcale lgrement les traits pour faciliter le dessin (comme dans la figure 4.1).
55
Dans le cas le plus simple, lthane, il existe deux conformres, gauche (ou dcale) et clipse, comme le montre la figure 4.1 Dans la figure 4.2 sont reprsents les divers conformres du n-butane choisis selon les critres indiqus ci-dessus, ils sont obtenus en faisant tourner plusieurs fois de 60 le carbone 2 par rapport au carbone 1 autour de la liaison C1-C2.
A H H CH3 CH3 HH
conformation clipse synpriplanaire (cis ou cisode)
G H H C H CH3 H CH3 HH B CH3 CH3 H H A

conformation dcale gauche synclinale conformation pseudo clipse anticlinale
CH3 CH3 HH
E H H H CH3 H CH3
conformation pseudo clipse anticlinale
conformation clipse synpriplanaire (cis ou cisode)
trs instabl e
trs instabl e
F H H CH3 H CH3 G
assez instable
assez instable
H H Ep
D H H CH3 H CH3 H
conformation dcale gauche synclinale
assez stable
nergie potentielle de la molcule
conformation dcale antipriplanaire (trans, anti ou transode)
assez stable
la plus stable
B D 0 180
60
120
240
300
360
angle de rotation C1/C2
Figure 4.2
Les 6 conformres les plus importants du butane, sont reprsents dans la figure 4.2. Dans la conformation clipse (dite aussi synpriplanaire, cis ou cisode) (A), le substituant le plus gros du C-1 clipse le substituant le plus gros de C-2. La distance
56
Chimie organique
entre les deux groupes est la plus faible de toutes les conformations et si les groupes sont de mme nature lectrostatique, ils se repoussent car les interactions sont trs fortes. Il peut y avoir aussi gne strique si les deux groupes sont volumineux, et la conformation est trs instable : lnergie potentielle de la molcule est alors la plus leve comme le montre la courbe Ep = f (angle de rotation C-1/C-2). Cet effet est amoindri dans les conformations partiellement ou pseudo clipses anticlinales (C et E) : elles sont un peu moins instables. Par contre, parmi les 3 conformations dcales, anti (D) et dcales gauches synclinales (B et F), plus stables que les conformations clipses, la conformation antipriplanaire (trans, anti, ou transode) (D) dans laquelle les deux groupes mthyle, les plus gros des deux carbones, sont loigns au maximum lun de lautre, est la plus stable : elle correspond au minimum dnergie potentielle de la molcule (interactions les plus faibles entre groupes volumineux, dues leur loignement). Les variations dnergie potentielle lors du passage dun conformre un autre, dans le cas de composs aliphatiques restent relativement faibles, environ 10-15 kJ mol-1 au maximum, ce qui explique limpossibilit disoler des conformres temprature ordinaire. Par contre, trs basse temprature, infrieure 150 C, il est possible disoler le conformre le plus stable. Par ailleurs, il a t dmontr que les cristaux taient constitus dun seul type de conformre. Parfois, des interactions intramolculaires entre deux fonctions peuvent stabiliser des conformations considres a priori comme instables. Cest le cas des 1,2-diols ou glycols dont la conformation clipse est relativement importante en raison de la cration dune liaison hydrogne ( 5.8) entre le H dun groupe OH qui possde une charge partielle positive, et loxygne du second groupe OH, qui, au contraire, possde une charge partielle ngative (figure 4.3).
liaison "hydrogne"
H O O H H H
H O
H H
H H
Figure 4.3
Pour lanalyse conformationnelle, sil existe plusieurs substituants diffrents sur les deux carbones considrs, les noms des conformres sont dfinis aprs avoir recherch le substituant de chaque carbone qui est prioritaire selon la rgle des priorits indique pour la dtermination des isomres gomtriques E ou Z des drivs thylniques. On se rfre ensuite ce qui a t indiqu pour les groupes mthyles (prioritaires par rapport aux hydrognes) des conformres du n-butane, comme dans lexemple suivant de la figure 4.4.
57
2 1
C2H5 C2H5
HO H3C
3
CH2Cl CH3
3
Dans cet exemple, les deux groupes prioritaires de chacun des carbones C-1 et C-2 sont en position trans l'un par rapport l'autre: il s'agit donc d'une conformation dcale antipriplanaire transode, la plus stable.
Figure 4.4
(voir aussi les barrires dinterconversion dans les composs msomres, 5.6.8).
4.3.3 Conformations des cycloalcanes

4.3.3a Tension dans les cycles Langle didre dun carbone hybrid sp3 est de 10928. Les angles dun triangle comme celui du cyclopropane est de 60 , dun carr comme le cyclobutane, de 90 , dun hexagone comme le cyclobutane, de 120. Cela suppose que lorsquon passe du propane, systme acyclique o tous les angles de liaisons sont normaux, soit de 12828, au cyclopropane, il faut apporter suffisamment dnergie pour contraindre les atomes de carbones accepter des angles de liaisons entre eux plus faibles, ce qui sexprime par une tension dans le cycle (thorie de Baeyer, 1885). Cela est vrai pour tous les cycloalcanes (tableau 4.1), mais des degrs divers. Ainsi, la tension de cycle est la plus leve pour les petits cycles, cyclopropane (nC = 3) et cyclobutane (nC = 4). Elle diminue sensiblement pour les cycles courants ou normaux, cyclopentane (nC = 5) et cyclohexane (nC = 6). Cette tension slve de nouveau pour les cycles moyens (nC compris entre 8 et 12) pour atteindre un sommet pour nC = 9 (cyclononane, 54,5 kJ mol-1) puis diminue de nouveau pour atteindre une nouvelle valeur faible pour nC = 14 (cyclottradcane, 0,9 kJ mol-1) qui fait partie des grands cycles nC > 12. La tension de cycle attache chaque groupe CH2 qui compose le cycle suit des variations proches de celles donnes pour le cycle lui-mme. Lagrandissement du cycle apporte une flexibilit de la molcule qui la rapproche de plus en plus dune chane acyclique. On peut dduire de ces observations que les cycles dits courants seront plus faciles former et plus difficiles ouvrir que les petits cycles. Les cycles courants sont donc plus stables que les petits cycles. Comment quantifier cette tension de cycle ? Lorsquon brle un alcane acyclique non ramifi, propane, n-butane, n-pentane, laugmentation de 'H (combustion) pour laugmentation dun carbone de la chane carbone est denviron 685,5 kJ mol-1. Le 'H de combustion calcul pour le cyclopropane est donc de 685,5 kJ mol-1 3 = 1975,5 kJ mol-1. Exprimentalement, il est de 2091,2 kJ mol-1. La diffrence entre ces
58
Chimie organique
deux valeurs thorique et exprimentale est attribue la tension de cycle soit 115,7 kJ mol-1. Quelques valeurs sont donnes dans le tableau 4.1.
tension de cycle en kJ mol-1 tension de cycle / CH2 en kJ mol-1
cycle
nC 3
115,7
38,6
cyclopropane petits cycles 4 cyclobutane
110,3
27,6
5 cyclopentane cycles courants 6 cyclohexane
27,5
5,5
0,8
0,1
27,2
3,9
cycloheptane cycles moyens 8
42,3
5,3
cyclooctane et nC nC > 12 12 grands cycles
H H 104 H H
C C
H
orbitales hybrides sp3 de liaisons C-C dans le cyclopropane
H H
Tableau 4.1
Si lon considre le cyclopropane, langle interorbitale nest pas de 60 mais de 104 en raison dun recouvrememt des orbitales hybrides pas tout fait linaire.
59
Afin de rendre la tension de cycle la plus faible, les liaisons vont utiliser la libre rotation entre atomes du cycle pour accder divers conformres parmi lesquels certains sont prpondrants en raison dune plus grande stabilit relative. Donc, aucun cycloalcane nest plan (contrairement la thorie ancienne de Baeyer (1885), lexception du cyclopropane). 4.3.3b Conformations du cyclopropane, du cyclobutane et du cyclopentane Le cyclopropane ne possde quune seule conformation car il est plan tandis que le cyclobutane et le cyclopentane sont en quilibre chacun avec deux conformations qui se situent chacune dans deux plans, dites en enveloppe dans le cas du cyclopentane (figure 4.5).
H
reprsente:
H H
H H
H H H H H H H H H H H H H
cyclopropane
H H
reprsente:
H H H H
H H H H H H H H
H H
cyclobutane
H
reprsente:
H H H H H
H H H H
H H
H H H H H
cyclopentane
H H
(conformations en enveloppe)
Figure 4.5
4.3.3c Conformations du cyclohexane Le cyclohexane est un cycloalcane satur obtenu par hydrognation totale du benzne (schma 4.1).
3 H2
benzne
cyclohexane
Schma 4.1
60
Chimie organique
Cest une structure qui est prsente dans de nombreux composs naturels comme les strodes (cholestrol, hormones strodes). Tous les carbones sont hybrids sp3 avec des angles de valence de 10928, ce qui est infrieur langle didre dun hexagone (120). On en dduit facilement que le cyclohexane ne peut pas tre plan et subit une torsion de ses liaisons. Il peut exister sous 4 conformations principales (figure 4.6) : 2 conformations rigides appeles chaise et 2 conformations flexibles appeles bateau , en raison de leurs analogies de formes :
H H H H
H
H H H H H H H H H H
H H H H H
H H H
conformations "chaise" (avec passage de la conformation "chaise" "chaise inverse")
H H H H H H H
H H H H H H H
H H
H H H H H H H H H H
H H
H H H H H
H H
conformation "chaise"
conformations "bateau" (avec passage de la conformation "bateau" "bateau invers")
Figure 4.6
Les conformations chaise sont celles dont les interactions entre les divers substituants (surtout lorsquils sont diffrents de H) sont les moins importantes, (tension transannulaire faible) en raison de leur loignement maximum les uns des autres, et lnergie potentielle de la molcule la plus faible, ce qui rend ces conformations les plus stables, temprature ordinaire. Elles sont donc favorises. Le passage dune forme chaise la forme chaise inverse ncessite beaucoup dnergie en raison de la rigidit de cette conformation. Il en est de mme du passage de la conformation chaise la conformation bateau . Par contre, le cyclohexane en conformation bateau prsente une flexibilit telle, quune de ses liaisons peut tre tordue par rapport celle adjacente en produisant des conformations appeles bateau-crois ou bateau-flexible , lgrement plus stables que les conformations bateau donc favorises (figure 4.7). Le passage dune conformation bateau-crois son inverse seffectue via la conformation bateau avec apport dnergie.
61
H H H E H H H
H H H H H H
5,9 kJ mol-1 45,2 kJ mol-1
H H
H H
conformation bateau crois
conformation bateau crois (invers)
H H H
H
H
H H H H H
23 kJ mol-1
H H H H H H H
H
H
H H H
interconversion conformationnelle
Figure 4.7
Comme le montre la figure 4.8, le cyclohexane (non substitu), en conformation chaise, possde : un axe de symtrie ternaire ( 4.5.4) qui passe par son centre de gravit (en faisant tourner le cyclohexane de 120 autour de cet axe, on obtient une structure superposable la structure de dpart. Il en est de mme aprs une nouvelle rotation de 120, ... un plan moyen dit quatorial de la molcule peut tre dfini. Il est perpendiculaire cet axe au centre de gravit (centre de symtrie) et coupe le cyclohexane aux milieux des 6 liaisons C-C. Le cyclohexane possde aussi un axe de symtrie alternant S6 ( 4.5.4) ; six substituants dits axiaux (a1, a2, a3 ) ports par des liaisons parallles laxe ternaire, et six substituants dits quatoriaux (e1, e2, e3) ports par des liaisons dont les directions se rapprochent du plan quatorial.
62
Chimie organique
axe de symtrie ternaire plan moyen dit quatorial (plan passant par le milieu de chacune des six liaisons du cyclohexane)
centre de gravit
a2 a6 e2 e1 1 e6 a1
observateur
a4 e3 3 6 a3 5 a5 4 e5
plan moyen
e4
a2 e1 2 e2
a1
a4
C6
1 5 4
e5
C3
a5
e4
(les substituants de C3 et C6 ne sont pas figurs)
Figure 4.8
Les reprsentations de Newman du cyclohexane en conformation chaise permettent de visualiser les angles compris entre les liaisons axiales et quatoriales pour des substituants des carbones cycliques adjacents. Pour cela, on considre que le cyclohexane est regard par un observateur selon les deux axes C1 C2 et C5 C4.
63
Par rapport au plan moyen, les liaisons C1-a1 et C2-a2 sont antiparallles. Les liaisons C1-e1 et C2-e2 font entre elles un angle de 60. Les couples de substituants a1, a2, dune part, et e1, e2, dautre part, sont situs de part et dautre du plan moyen : on dira que ces substituants sont en positions trans. Evidemment, cela sapplique aussi pour les couples a2 et a3, e2 et e3, a3 et a4 Les couples de substituants a1 et e2, dune part, et, e1 et a2, dautre part, sont situs du mme ct du plan moyen : on dira que ces substituants sont en positions cis. Il en est de mme pour les couples a2 et e3, e2 et a3, a3 et e4 Pour les substituants en positions 1 et 3 du cycle, deux substituants ports par des liaisons axiales sont en position cis (a1 et a3 par exemple) et deux substituants dont lun est port par une liaison axiale et lautre par une liaison quatoriale (a1 et e3) sont en position trans. Quelques exemples sont donns dans la figure 4.9
H
e2
H H H H H H
CH3 et Cl , e1 et a2, sont en position cis
H H H
CH3 et Cl , e1 et e2, sont en position trans Br et Cl , a1 et e2, sont en position cis
Cl H3C
e1
H Br a1 Cl a2
e1 H H3C
H H
H H H H H H H H
Br et Cl , a1 et a2, sont en position trans
Br a1
CH3 et Cl , a1 et a3, sont en position cis
Br
e1
H H CH3
H H
Cl a3
Br et Cl , e1 et a3, sont en position trans
a1
(en rouge: substituants au-dessus du plan moyen en bleu : substituants au-dessous du plan moyen)
Figure 4.9
Si on passe de la conformation chaise la conformation chaise inverse , par rotation autour des liaisons C-C du cycle, les substituants qui taient axiaux au dpart deviendront quatoriaux dans la conformation inverse et vice-versa (figure 4.10).
64
Chimie organique
Figure 4.10
Remarque : pour bien reprsenter le cyclohexane et les liaisons ces diffrents substituants dans la conformation chaise, la plus utilise, il est important de respecter le paralllisme de certaines liaisons figures par des couleurs identiques dans la figure 4.11.
Figure 4.11
4.4
Nomenclature E et Z dans les cycles
Ce qui a t indiqu pour les isomres gomtriques E et Z peut sappliquer aussi aux composs cycliques. Dans ce cas, lisomre E est celui qui a les groupes de plus haute priorit de part et dautre du plan dfini par le cycle (cyclopropane) ou du plan moyen (cyclohexane), et inversement, pour les isomres Z correspondants. Trois exemples sont donns dans la figure 4.12.
65
Cl H
2 isomre E
CH3 Cl
1
Cl H
2 isomre Z
Cl CH3
2
1,2-dichloro-1-mthyl-cyclopropane 2
Cl 1 H H H Br
1
H H H
1
Cl 1 H H H CH3
2
H H3C
2
H H H
Br H
H H
isomre E
isomre Z
1-bromo-2-chloro-1-mthyl-cyclohexane
H H H 3C Br H H
isomre E
H H H H Cl H H H 3C Br H Cl
isomre Z
H H H
H H H
1-bromo-3-chloro-1-mthyl-cyclohexane
Figure 4.12
4.5
Stroisomres configurationnels
Les stroisomres configurationnels sont des stroisomres qui se diffrencient par leurs configurations.
4.5.1 Configuration
La disposition fixe et relative des substituants dun atome dans lespace dfinit sa configuration. Ce terme sapplique plus particulirement aux atomes au moins trivalents ayant des substituants tous diffrents entre eux, et susceptibles de crer un centre chiral ( 4.5.6). Contrairement aux conformres qui rsultent de rotations autour de liaisons simples , le passage dun stroisomre configurationnel un autre exige la rupture dau moins deux liaisons et la cration de deux nouvelles. Dans la mesure o le passage dune forme E dun alcne la forme Z ncessite dinverser les substituants dun carbone, les configurations de ces deux isomres sont diffrentes et il sagit disomres configurationnels (figure 4.13).
66
Chimie organique
Br H C CH3
et
Br C2H5 C H 2 5 CH3 H H
et
CH4
H
"trans"
CH3 CH3
"cis"
Br
C2H5
C2H5
Br
H 3C H
CH3 H C H3C CH2 OH H C
CH3 Cl
et
H C H 3C
OH
Cl C
H CH3
CH3
CH2
couples de stroisomres configurationnels

Figure 4.13
4.5.2 Centre de symtrie molculaire

Si dun point de lespace, on peut faire correspondre des atomes identiques par une ligne passant par ce point et loigns dune distance gale de ce point, et cela pour tous les atomes qui constituent la molcule, ce point est le centre de symtrie de la molcule (ex : le trans-1,3-dichloro-trans-2,4-dimthylcyclobutane et le 1,4-dibromo-2,5-dichloro1,3,4,6-ttramthyl-cyclohexane) (figure 4.14).
centre de symtrie de la molcule
Cl H
centre de symtrie de la molcule
Cl
x
CH3 H H3 C H
x'
CH3 H H H 3C Cl
Br
x = x'
H H CH3
CH3 H
Cl
Br
trans -1,3-dichloro-trans-2,4-dimthylcyclobutane
1,4-dibromo-2,5-dichloro-1,3,4,6-ttramthyl-cyclohexane
Figure 4.14
67
4.5.3 Plan de symtrie molculaire

Une molcule possde un plan de symtrie si la rflexion des atomes A, B, Csitus dun ct de ce plan, associe chacun deux des atomes identiques A, B, C, mais de structures inverses (configurations inverses pour les atomes tri ou ttravalents).
plan de symtrie plan de symtrie
B A' x' A x x = x'
hydrognes contenus dans le plan de symtrie Br

1
H H 3
Br 2 H
H cis-1,2-dibromocyclopropane (configurations inverses des carbones 1 et 2)

Figure 4.15
Certains atomes peuvent figurer dans ce plan et sont leur propre image par rapport ce plan (cest le cas des atomes dhydrogne du carbone 3 du cis-1,2-dibromocyclopropane de la figure 4.15). Une molcule plane possde un plan de symtrie qui nest autre que le plan de la molcule. Cest le cas des composs thylniques ou alcnes ayant des substituants simples comme par exemple, des halognes, ou des groupes mthyles (figure 4.16).
Br C H C
Br
E (ou trans)-1,2-dibromothylne
Figure 4.16
Une molcule peut avoir plusieurs plans de symtrie. Par exemple, le 1,1,2,2-ttrabromocyclopropane possde un premier plan de symtrie perpendiculaire au cycle passant par le carbone 3 et coupant le cycle selon la hauteur du triangle, et un second qui est constitu par la surface du triangle (figure 4.17).
68
Chimie organique
H H H Br H Br
Br
3 1
2
Br
Br
Br
1
Br
Br
1,1,2,2-ttrabromocyclopropane
Figure 4.17
4.5.4 Axe de symtrie alternant (impropre, ou de rotation-rflexion)

Si la rotation dun angle Dq dune molcule autour dun axe passant par son centre de gravit, suivie dune rflexion par rapport un plan perpendiculaire cet axe, au centre de gravit de la molcule, fournit une reprsentation identique la molcule originale, la molcule possde un axe de symtrie Sn avec n = 360q / Dq. Exemple daxe de symtrie alternant S4 dans le mthane (figure 4.18) :
H1 H2 C H3 H4
rotation de 90 autour de l'axe
H2 H1 C H3 H4
image 2 rflexion
image 1
H3 H4 C H2 H1
image 3
Figure 4.18
69
Le mthane CH4 peut tre inscrit dans un cube dont le centre est occup par latome de carbone. Si limage 1 subit une rotation de 90 autour dun axe passant par le centre de gravit du mthane, cest--dire, latome de carbone, on obtient limage 2 dont la rflexion par rapport un plan perpendiculaire un axe de symtrie passant par le carbone correspond limage 3. La comparaison des images 1 et 3 montre quelles sont identiques la diffrence prs que H1 a t remplac par H3, H2 par H4 Le mthane a autant daxes de symtrie S4 (360/ 90) que de faces/ 2 dans le cube, cest--dire 3. Un exemple daxe de symtrie alternant S6 est fourni par le cyclohexane (figure 4.19). Le cyclohexane dfini par limage 1 de la figure 4.19 (conformation chaise, 4.3.3) subit une rotation de 60 C autour de laxe qui passe par le centre de gravit de la molcule (centre de symtrie) ce qui conduit limage 2, laquelle fournit limage 3 par rflexion par rapport au plan perpendiculaire laxe de rotation au centre de gravit. Si lon compare limage 1 limage 3, on saperoit quelles sont identiques la diffrence prs que H1 est remplac par H6, H2 par H1, etc. Le cyclohexane admet donc un axe de symtrie alternant S6 (360/ 60 = 6).
axe de symtrie alternant S6
H1 H H H2 H H4
image 1
H1 H H3 H6 H H5 H
rotation de 60 autour de l'axe de symtrie alternant S6
H H
H H6 H2
image 2
H5 H3 H H4 H H
H6 H H H1 H2
H H5
H4 H H H3
image 3 (rflexion de l'image 2 par rapport au plan)
Figure 4.19
Laxe de symtrie alternant S2 correspond une symtrie par rapport un plan (360/ 180 = 2). Le mthane et le cyclohexane possdent des axes de symtrie de cette nature. Le mthane substitu par deux groupes diffrents possde encore un plan de symtrie ou un axe de symtrie alternant S2 (figure 4.20). Ce plan est dfini par le carbone central et les deux groupes. Sil est substitu par quatre substituants diffrents, il
70
Chimie organique
nexiste plus aucun axe de symtrie alternant, le carbone central ainsi substitu est dit asymtrique ou chiral.
derrire le plan de symtrie inscrits dans le plan de symtrie Plan de symtrie
Cl H C H3C H H3C
Cl C Br H
4 substituants diffrents = ni plan de symtrie ni axe de symtrie altern = carbone central asymtrique en avant du plan de symtrie
Figure 4.20
4.5.5 Carbone asymtrique ou carbone chiral

Un carbone hybrid sp3 qui porte quatre substituants diffrents entre eux, est asymtrique ou chiral. Proprits : lorsquun carbone (A) est asymtrique, son image dans un miroir ou son symtrique par rapport un plan (B) ne peuvent pas lui tre superpos. Lui-mme (A) et son inverse (B) par rapport un plan reprsentent deux configurations inverses de la molcule considre (figure 4.21). Cest un couple dnantiomres. Ils sont images lun de lautre dans un miroir (on dit aussi que B est limage spculaire de A, et inversement).
Cl
Cl
C* H 3C A H Br Br H
*C CH3 B
couple d'nantiomres (symtriques / plan) (inverses optiques)
Figure 4.21
71
Lchange de deux substituants de lun des deux nantiomres (ici B dans la figure 4.22), ce qui exige de rompre deux liaisons C-Br et C-H et de rtablir de nouvelles liaisons C-H et C-Br, le transforme en lautre nantiomre (A), donc inverse sa configuration. Autrement dit, un nombre impair de permutations de deux substituants inverse la configuration du carbone asymtrique. Un nombre pair de permutations de deux substituants conserve la configuration du carbone asymtrique.
Cl C * Br H B CH3
permutation de deux substituants
Cl C* H Br CH3 H 3C A
Cl C* Br H
rotation autour de l'axe C-Cl
inverse de B
B et A sont images l'un de l'autre dans un miroir: ils reprsentent un couple d'nantiomres
Figure 4.22
La molcule qui possde un carbone asymtrique, symbolis par C*, na pas daxe de symtrie alternant, et par consquent, ni plan de symtrie, ni centre de symtrie.
4.5.6 Chiral (centre -) ou strocentre

Tout atome dont la valence est gale ou suprieure trois, ayant des substituants tous diffrents entre eux, peut exprimer une chiralit (en fonction de la nature de latome) et peut donc reprsenter, lintrieur dune molcule, un centre chiral. Sil en existe un seul dans la molcule, celle-ci est alors dite chirale. Sil en existe plusieurs, la molcule peut tre chirale ou achirale, selon le cas (voir diastroisomres 4.5.21). Avec le carbone, le silicium (Si), le germanium (Ge), ltain (Sn), atomes ttravalents, la cration dun centre chiral est possible (figure 4.23). On peut y ajouter lazote, trivalent, sous forme de sel quaternaire (dans la mesure o les quatre groupes substituants sont diffrents) ou de N-oxyde, le phosphore (P) et larsenic (As), respectivement, sous formes de sels de phosphonium et de sels darsonium.
72
Chimie organique
R1 Si R2 R3 R4
R1 Sn R2 R3 R4
R1 Ge R2 R3 R4
drivs de silane SiH4
drivs de stannane SnH4
drivs de germane GeH4
R1 N R2 R3 X R4 R2 R3
R1 N O ou R2 R3
R1 N O
sels d'ammonium quaternaires
amines N-oxydes
R1 P R2 R3 X R4 R2 R3
R1 As X R4
sels de phosphonium
sels d'arsonium
Figure 4.23
Pour les drivs datomes trivalents comme lazote, le phosphore ou larsenic, qui ont chacun un doublet libre, il existe un phnomne particulier qui limite la chiralit de leurs drivs substitus par trois groupes diffrents. Il sagit de linversion de configuration. En effet, dans ce cas, les liaisons des substituants peuvent se retourner (comme les baleines dun parapluie, par grand vent), ce qui inverse la configuration de cet lment. Ce phnomne se reproduit en sens inverse, une vitesse parfois leve : il est alors difficile de dmontrer la prsence de lune ou lautre configuration. Lorsque la temprature est suffisamment abaisse (infrieure 100 C), la frquence des inversions diminue et il est parfois possible de dmontrer lexistence des deux nantiomres. Cela est illustr dans la figure 4.24 pour les amines secondaires (R1 et R2 = groupes alkyles, R3 = H), ou tertiaires (R1, R2, R3 = groupes alkyles).
R1
inversion
R1 N
de configuration
R2 R3
R2 R3
Figure 4.24
73
Ce phnomne est trs rapide pour les drivs de lazote, mais moins rapide pour les drivs du phosphore et lent pour ceux de larsenic. Lorsque linversion devient impossible ou difficile, en particulier dans les composs cycliques, chaque nantiomre peut tre isol. Cest le cas de la N-chloro-2,2-dimthylaziridine (figure 4.25).
Cl N
Me
Me N
Cl
Me
Me
Figure 4.25
Certains sels de soufre, ions sulfonium, (R 1)(R2)(R3)S+, doxygne, ions oxonium, (R1)(R2)(R3)O+, et les carbanions (R1)(R2)(R3)C-, donnent lieu ce type dinversion. Les sulfoxydes (R1)(R2)S+-O- ne donnent pas lieu ce type dinversion et il est possible disoler chaque nantiomre.
4.5.7 nantiomres (couple d-)

Deux molcules reprsentent un couple dnantiomres dans la mesure o elles ont la mme constitution molculaire (stroisomres), quelles sont chirales et symtriques lune de lautre par rapport un plan ou images lune de lautre dans un miroir (figure 4.26).
H3 C H C 2H 5 * C CH2OH HOH2C * C
CH3 H C 2H 5
C2 H5
CH3 Cl C* C* Br
Cl
CH3 C2H5 C* C* C2H5
C2 H5
Br
CH3
couples d'nantiomres
CH3
Figure 4.26
Les nantiomres sont aussi appels isomres optiques, inverses optiques ou antipodes optiques. Ils sont les images spculaires lun de lautre. Les nantiomres peuvent contenir un ou plusieurs centres chiraux. Ils sont lun pour lautre des inverses optiques en raison de leurs activits inverses sur la lumire polarise rectilignement (voir polarimtre 4.5.8). Leurs solutions de mme
74
Chimie organique
concentration dans un mme solvant achiral (par exemple : eau ou thanol), font tourner le plan de polarisation de la lumire polarise rectilignement, dun angle de valeur absolue gale mais de signes contraires. Les nantiomres ont strictement les mmes proprits chimiques. Les points de fusion (F C), points dbullition (Eb C), spectres infrarouges (IR), spectres ultraviolets (UV), spectres de rsonance magntique nuclaire (RMN, dans les conditions classiques denregistrement) sont identiques. Par contre, leurs activits biologiques (got, odeur, toxicit) et pharmacologiques sont trs souvent diffrentes comme le montrent les exemples de laspartame et de la carvone donns dans la figure 4.27.
configurations inverses des C*
H OOC
NH3
H N
H NH3 COOCH3 H OOC O
H N H
COOCH3 CH2
O H2 C
rsidu de l'acide (L)-aspartique
ester mthylique de la (L)-phnylalanine
ester mthylique de de la (D)-phnylalanine Compos au got amer
Aspartame
Edulcorant 200 fois plus sucr que le saccharose
O H
H
(R) Carvone
odeur de cumin
(S) Carvone
odeur de menthe
Figure 4.27
4.5.8 Polarimtre et pouvoir rotatoire spcifique

La polarimtrie consiste dterminer le pouvoir rotatoire dun compos chiral, au moyen dun polarimtre. Cet appareil est constitu, de manire succinte, de trois parties : deux prismes de Nicol (un polariseur et un analyseur) entre lesquels est dispose une cuve optique de longueur L comme le montre la figure 4.28. Le prisme de Nicol est compos de deux parties en calcite colles par du baume du Canada (substance trs rfringente). La lumire est un phnomne lectromagntique ondulatoire. Londe est dcrite par un vecteur magntique H et par un vecteur lectrique E, perpendiculaires
75
entre eux qui vibrent dans toutes les directions du plan perpendiculaires la direction du rayon lumineux, ce qui compose une infinit de plans de vibration. Pour simplifier, seul, le vecteur lectrique E est reprsent dans la figure 4.28 et suivantes :
90
rayon lumineux
H
Plan des vecteurs E
polariseur lumire monochromatique (raie D du sodium)
Figure 4.28
Lorsquune lumire monochromatique (caractrise par une unique longueur donde) traverse le premier prisme de Nicol, appel le polariseur, la lumire qui en merge est polarise rectilignement. Elle ne vibre plus que dans un seul plan dfini par un unique vecteur lectrique E : ce plan est appel plan de polarisation. Si cette lumire traverse un nouveau prisme de Nicol, appel analyseur, plac dans la mme position que le premier, la lumire mergente aura sensiblement la mme intensit que celle de la lumire incidente (figure 4.29). La rotation du polariseur ou de lanalyseur conduit dabord une diminution progressive de la lumire mergente puis son extinction lorsque la rotation atteint 90.
pas de rotation du plan de la lumire polarise Plan da la lumire polarise
E' E
polariseur
lampe vapeur de sodium (lumire monochromatique)
Cuve optique vide ou remplie d'un solvant achiral
analyseur
intensit de la lumire mergente maximale
1re exprience
Figure 4.29
76
Chimie organique
Si, dans ces conditions, on interpose entre le polariseur et lanalyseur une cuve remplie dun solvant dont les molcules sont achirales ( 4.5.13, comme leau, lthanol, ne possdant pas de carbone(s) asymtrique(s)), on nobservera aucun effet sur lintensit de la lumire mergente la sortie de lanalyseur. Par contre, dans les mmes conditions, si lanalyseur est tourn de 90 par rapport la position du polariseur, il y a encore totale extinction de la lumire mergente comme dans lexprience prcdente.
rotation du plan de polarisation L
E E
E E
E
+++++++++ +++++++++ +++++++++
cuve optique remplie d'une solution d'nantiomre "c"g / 100ml dans un solvant non chiral 2me exprience
rotation de + de l'analyseur, ncessaire pour retrouver l'intensit mergente maximale
Figure 4.30
Si, ayant plac le polariseur et lanalyseur dans la mme position (figure 4.30), on interpose une cuve remplie dune solution dun seul nantiomre la concentration de c g / 100 ml, dans un solvant achiral, on observe alors une diminution de lintensit de la lumire mergente. Celle-ci peut tre optimise et atteindre sa valeur maximale, selon lnantiomre tudi, par une rotation de Dq de lanalyseur dans le sens des aiguilles dune montre (positif (+), droite, ou d) ou au contraire, en sens inverse (ngatif (-), gauche, ou l). Lnantiomre qui fait tourner le plan de la lumire polarise rectilignement droite est dit dextrogyre . Cela est indiqu par les abrviations (+) ou (d)) et, dans le cas contraire, gauche, lvogyre (indiqu par les abrviations (-) ou (l).
Attention : les lettres d et l qui dcrivent un phnomne physique optique ne doivent pas tre confondues avec D et L, lesquelles dfinissent des sries de stroisomres (sucres, acides amins, acides-alcools) et ne sont que lapplication de conventions (conventions de Fischer 4.5.22).
A partir de la valeur exprimentale Dq, obtenue pour une solution dun nantiomre la concentration de c g / 100 ml dun solvant donn, en utilisant le polarimtre, on peut dfinir son pouvoir rotatoire spcifique :
T = 100 Lc
L est la longueur en dm du trajet optique dans la cuve (souvent gale 1).
77
Le pouvoir rotatoire spcifique est une constante pour un nantiomre donn, dans des conditions dfinies prcises : nature du solvant, longueur donde de la lumire monochromatique utilise O (le plus souvent, la raie jaune D mise par une lampe vapeur de sodium 589,3 nm, nm = nanomtre). temprature T (le plus souvent 278 K = 25 C), pH, dans le cas des composs ioniss comme les acides -amins, R-CH(NH3+) (COO-), les amines primaires RNH2, secondaires R-NH-R, et tertiaires R-N(R')-R'', les acides, R-COOH, et tout autre compos susceptible dtre ionis en milieu acide ou basique. Exemple : si un compos chiral a un []D278K = 14 (c = 10, 6N HCl), cela signifie que ce compos est lvogyre, et quil fait tourner le plan de la lumire polarise rectilignement dun angle de 14 lorsquil est en solution dans HCl 6N la concentration de 10 g / 100 ml, une temprature de 25 C (ou 278 K), en utilisant une lampe vapeur de sodium, raie D du sodium. On peut aussi dfinir le pouvoir rotatoire molculaire [M] qui est reli au pouvoir rotatoire spcifique par lquation suivante :
T =
T x M 100
M = masse molculaire du compos optiquement actif
Cette valeur caractristique qui tient compte de la masse molculaire du compos optiquement actif permet de comparer les activits optiques de divers composs de masses molculaires diffrentes. La polarimtrie sapplique tout compos chiral soluble dans un solvant achiral, quil possde un ou plusieurs centres chiraux.
4.5.9 Configuration absolue (nomenclature R et S)

La difficult rencontre par les chimistes du dbut du sicle dernier pour dfinir les configurations des carbones asymtriques dans les molcules a conduit Robert S. Cahn, Christopher Ingold et Vladimir Prelog, trois chimistes, dfinir des rgles permettant de classer ces carbones selon leur configuration dite absolue en srie R (du latin rectus, droite) et en srie S (du latin sinister, gauche), Les rgles appliquer pour y parvenir sont les suivantes : 1. ordonner les substituants du carbone asymtrique selon leur ordre de priorit par application des rgles dcrites pour dfinir les isomres E et Z des alcnes, 3.3.1. 2. regarder ensuite le triangle form partir des substituants classs 1, 2 et 3 selon leur ordre de priorit, de telle sorte que le quatrime substituant
78
Chimie organique soit situ derrire le plan de ce triangle, par rapport lobservateur. Si toutes ces conditions sont respectes, le sens de la rotation qui permet de passer du carbone 1 au carbone 2 donne la configuration du carbone asymtrique.
Lorsque la rotation seffectue dans le sens des aiguilles dune montre (vers la droite) le carbone est dit de configuration absolue R. Dans le cas contraire, vers la gauche, le carbone asymtrique est dit de configuration absolue S (figure 4.31).
Note : il est facile de sen souvenir partir du sens dcriture de R et S.
2 OH C* Cl 1 C* (S) 2 OH
l'observateur voit
1 Cl H3 C OH 2 C*(R) 4 H 1 Cl C* H3 C 3 OH 2 4 H C* H 4
H 3C
H 4
C* H3C 3 Cl 1
S
Figure 4.31
Quelques exemples sont runis dans la figure 4.32.

2
CH=O
4
Dans cette reprsentation du (D)-glycraldhyde, le sens de rotation 1
est l'inverse des aiguilles d'une montre, mais attention au fait que le substituant 4
OH 1 C (R) CH2OH
3
est en avant de la reprsentation c'est--dire devant le triangle 1,2,3 donc en sens inverse de la rgle de Cahn, Ingold, et Prelog. Ce n'est donc pas un carbone asymtrique S mais au contraire un carbone asymtrique R.
79
H 3C C H
4
Br Cl
1 2
Si le triangle 1,2,3 est regard par le ct oppos l'atome d'hydrogne afin de se mettre dans les conditions de la rgle de Cahn, Ingold, et Prelog, on voit: Br 1
3 H3C (R) Cl
H 4
2
et le carbone asymtrique est de configuration absolue R.
COOH
1
H2N
CH 4 (S) 3 CH2OH
3
Mme problme que ci-dessus pour un acide amin, la (D)-srine, dont le carbone asymtrique est S.
Figure 4.32
Important : il nexiste pas de rapport entre la configuration absolue dun carbone asymtrique et son activit optique, comme le montrent les exemples ci-aprs, de la figure 4.33, pour lesquels les configurations absolues des carbones asymtriques sont diffrentes (R et S), et leurs activits sur la lumire polarise rectilignement, de mme nature, dextrogyre :
CHO H (R) OH CH2OH

(+)-glycraldhyde
Figure 4.33
COOH H2 N (S) CH3

(+)-alanine
La configuration absolue dun chantillon dune molcule chirale peut tre dtermine exprimentalement par lanalyse cristallographique au moyen des rayons X qui permet de situer dans lespace les diffrents atomes qui constituent la molcule du cristal.
4.5.10 Configuration (inversion de -)

Le passage dune configuration R la configuration S dun atome de carbone asymtrique dans une molcule, et vice-versa, appele inversion de configuration, ncessite lchange de deux substituants sur ce carbone. Le ou les carbones asymtriques dun couple dnantiomres ont des configurations absolues inverses.
80
Chimie organique
Par extension, linversion de configuration relative dun carbone asymtrique peut rsulter dune raction de substitution SN2 ( 8.1.2) par une inversion de Walden (schma 4.2). Dans ce cas, le substituant du carbone asymtrique qui subit la raction est chang avec un nouveau substituant provenant du ractif (de priorit quivalente selon les rgles de Cahn, Ingoldet Prlog), et il prend une position inverse par rapport celui de dpart sur le carbone comme dans la raction ci-dessous.
3 CH3 CH2-CH3 1 Br 2 ( S) H
NaOH
3 H3C H3C-H2C OH 1 2 (R) H
- NaBr (SN2)
inversion de Walden
(Inversion de configuration relative du carbone asymtrique)

Schma 4.2
Linversion de configuration relative dun carbone asymtrique est figure par le signe : La configuration dun azote portant trois substituants diffrents sinverse constamment (centre chiral ou strocentre 4.5.6).
4.5.11 Configuration (rtention de -)

La rtention de configuration relative est le rsultat dune raction effectue sur un carbone asymtrique avec change ou transformation dun substituant en conservant une mme configuration relative (diffrence avec linversion de configuration). Cest la cas de la raction de substitution intramolculaire du chlorure de thionyle sur un alcool chiral comme le (S)-butan-2-ol qui conduit au (S)-chloro-2-butane : OH et Cl occupent la mme position par rapport aux autres substituants du carbone et sont des groupes de mme priorit.
Me Et H
SOCl2
Me O S
OH ( S) dithylther H Cl
chlorure de Et thionyle
- SO2 anhydride sulfureux
Me Et H Cl ( S)
(S)-butan-2-ol
(S)-chloro-2-butane
(rtention de configuration relative du carbone asymtrique)

Schma 4.3
81
4.5.12 Configuration et conformation

Ne pas confondre les termes configuration et conformation. Le passage de la configuration dun carbone asymtrique sa configuration inverse ncessite la rupture de deux liaisons et leurs changes sur le carbone asymtrique. Par contre, le passage dune conformation molculaire une autre nexige que des rotations autour dune ou plusieurs liaisons V de cette molcule, sans aucune rupture de liaison, ni change de substituants.
4.5.13 Chiralit
Tout objet, dessin, molcule qui ne possde pas daxe de symtrie alternant (et, par consquent, ni centre de symtrie, ni plan de symtrie) est dit chiral. Sa chiralit sexprime par le fait que son image dans un miroir (image spculaire) ne lui est pas superposable (par exemple, les deux mains dune mme personne). Tout dans la Nature est chiral. La chiralit se trouve dans lessence mme de la vie. Dans la Nature, lactivit biologique est directement lie la chiralit des molcules. Par exemple, si le site rcepteur dune macromolcule est compos de diffrentes fonctions en nombre gal ou suprieur trois, et prsente une gomtrie donne, il ne peut tre associ qu une molcule dont les groupes actifs sont disposs de telle sorte que leur gomtrie saccorde parfaitement ces fonctions, comme une cl sa serrure. Dans ce cas, les interactions qui en rsultent (chimiques ou physiques) atteignent une efficacit maximale, ce qui dclenche lactivit biologique. Exemple : un mdicament qui agit sur un rcepteur enzymatique devra avoir des configurations trs prcises de son ou ses carbones asymtriques pour agir. Le changement de configuration de lun deux peut conduire une totale inactivit de la molcule correspondante (la cl est dforme !). En revanche, tout objet, dessin, molcule qui possde un axe de symtrie alternant, et, par exemple, un plan ou un centre de symtrie, est dit achiral. Son image dans un miroir lui est superposable (exemples : sphre, cube, molcule de mthane, CH4).
Attention : certaines molcules achirales peuvent contenir des carbones asymtriques de mme constitution, mais de configurations inverses, en nombre pair (voir diastroisomres de forme mso 4.5.25).
Un compos peut tre chiral sans contenir un centre chiral ou strocentre. Cest le cas de molcules dissymtriques comme certains drivs de lallne (figure 4.34) qui peuvent tre reprsents par deux plans perpendiculaires et dont la jonction a lieu au niveau du carbone central hybrid sp ( 1.1.3).
82
miroir
Chimie organique
90 H C H3C C C H H CH3 H 3C C
90 H C C CH3
inverses optiques (ni centre, ni plan de symtrie)

Figure 4.34
Si lun des carbones hybrids sp2 a deux substituants identiques dans le plan P1, la molcule possde un plan de symtrie qui est le plan P2 (figure 4.35). La molcule est alors achirale.
P1 H3 C C H3C C
90 CH3 C H P2
Figure 4.35
plan de symtrie de la molcule, compos achiral
Un autre exemple de composs chiraux ne disposant pas de centre chiral concerne certains drivs du biphnyle. Le biphnyle est form par deux groupes phnyles, de structures planes, retenus lun lautre par une simple liaison. Certains drivs du biphnyle peuvent tre chiraux en labsence de carbone asymtrique sils sont substitus par quatre groupes assez volumineux en positions par rapport la liaison centrale (positions ortho). Dans ce cas, la libre rotation des deux cycles autour de cette liaison est contrarie par une gne strique et les deux plans contenant les cycles forment entre eux un angle qui peut atteindre 90 (figure 4.36). Dans ces conditions, si deux substituants ortho du cycle B (ou A) sont identiques, le plan du cycle A (ou B) joue le rle de plan de symtrie pour la molcule et la molcule est achirale. Par contre, si ces deux substituants sont diffrents, il nexiste plus de plan de symtrie et la molcule est chirale.
83
biphnyle
1) A Cl
Cl
HOOC B
2) A Cl
Cl
H3C-CO B
CH3
HOOC
CH3
HOOC
compos achiral: le plan du cycle A est un plan de symtrie de la molcule
compos chiral: le plan du cycle A (ou du cycle B) n'est pas un plan de symtrie de la molcule
1) acide 3',6'-dichloro-2'-mthyl-biphnyl-2,6-dicarboxylique 2) acide 6-actyl-3',6'-dichloro-2'-mthyl-biphnyl-2-carboxyl ique
Figure 4.36
Si, au moins lun des quatre substituants en position ortho nest pas volumineux (dans lexemple de la figure 4.37, le fluor), la rotation autour de la liaison centrale nest plus empche et le passage dun stroisomre son inverse optique est possible et vice-versa. Il ny a pas dactivit optique.
F HOOC A COOH F B A COOH F
acide 6,6'-difluoro-biphnyl-2,2'-dicarboxylique
F HOOC B A
F B
COOH COOH
Figure 4.37
La substitution des quatre positions ortho nest pas absolument ncessaire. Les conditions requises pour que la molcule soit chirale sont les suivantes : que le ou les substituants en position ortho soit (soient) assez volumineux pour apporter une gne la libre rotation autour de la liaison unissant les deux cycles et, que chacun des deux cycles soit substitu par des groupes diffrents afin dviter la possibilit dun plan de symtrie molculaire. Quelques exemples sont donns dans la figure 4.38.
84
Chimie organique
groupe volumineux
HOOC
(CH3)3 As
NO2 O2N
acide 6,2'-dinitro-biphnyl-2-carboxylique (molcule chirale)
Br
groupe volumineux iodure de 3'-bromo-biphnyl-2-trimthylarsonium (molcule chirale)
substituant peu volumineux
F A F
phnyle A substitu symtriquement (plan de symtrie contenant le cycle B) (molcule achirale)
F B F
Br
COOH
acide 5-bromo-2,6,2',6'-ttrafluoro-biphnyl-3-carboxylique
Figure 4.38
4.5.14 Racmique (mlange)

Ce nest pas un corps pur mais le mlange, en quantits gales, des deux nantiomres (+, ou d) et (, ou l) formant un couple. On lindique par () ou (d,l) suivi du nom de la molcule, spar par un tiret (ex: acide ()-aspartique). Les mlanges racmiques ou plus simplement les racmiques, nont pas dactivit sur la lumire polarise rectilignement, par compensation externe des activits optiques des nantiomres qui les composent. Leurs points de fusion sont diffrents de celui des nantiomres (exemples : (-)-phnylalanine, F = 276 C, (+)-phnylalanine, F = 276 C, ()-phnylalanine, F = 267 C) (figure 4.39).
85
COOH H C CH2 NH2 H2N
COOH C CH2 H
(+)-phnylalanine
(-)-phnylalanine
278K= + 35 D
278K = - 35 D
50%
(
50%
mlange racmique ) ou (d,l)-phnylalanine
278K= 0 D
Figure 4.39
Les synthses classiques de molcules comportant un ou plusieurs centres chiraux, conduisent dans la majorit des cas, respectivement, un ou des mlanges racmiques. Les synthses dites asymtriques ont pour but de ne permettre laccs qu un seul nantiomre, ou parfois, den favoriser seulement la formation (par induction asymtrique) au dtriment de lautre nantiomre. Lutilisation de mthodes bio-organiques faisant intervenir des enzymes fournies par des microorganismes, dont lactivit est stroslective ( 4.7), permet dobtenir, dans certains cas, et avec dexcellents rendements, lnantiomre souhait. Ainsi, de nombreuses aldhydes et ctones sont rduites en alcools optiquement actifs par une enzyme, une dshydrognase, prsente dans la levure du boulanger . La rgle de Prelog (1953) permet a priori de dfinir la strochimie de lalcool qui sera form. Si la ctone (ou laldhyde) est reprsente de telle sorte que le plus petit substituant soit gauche du groupe carbonyle et donc, le plus volumineux droite, lalcool qui sera obtenu par cette rduction biologique aura son groupe OH en arrire de la reprsentation dans la majorit des cas comme cela est figur dans le schma 4.4.
86
Chimie organique
O C
NAD(P)H dshydrognase - NAD+ dshydrognase
HO C
O C H3 C CH2 NAD(P)H dshydrognase - NAD+ dshydrofgnase HO H 3C H C (S) CH2
NADH = nicotinamide adnine dinuclotide (forme rduite) NAD+ = idem (forme oxyde) NADPH = nicotinamide adnine dinuclotide phosphate (forme rduite) NADP+ = idem (forme oxyde)
Schma 4.4
4.5.15 Rsolution ou ddoublement du racmique

La rsolution ou le ddoublement dun racmique est la technique permettant de sparer les deux nantiomres qui le constituent. Elle peut tre manuelle, comme Pasteur la pratique en observant au microscope les structures gomtriques des cristaux de sels dammonium et de sodium forms partir de lacide tartrique racmique (acide ()-tartrique, HO2C-CH(OH)-CH(OH)-CO2H), recristalliss une temprature infrieure 27 C : dans ce cas, des diffrences gomtriques sont visibles entre les cristaux des deux nantiomres (structures inverses, symtriques par rapport un plan) ce qui permet leur sparation au moyen dune pincette. Laction dun acide fort libre ensuite de leurs sels, le (+)-acide tartrique, dune part, et le (-)-acide tartrique, dautre part. La rsolution peut tre chimique : elle est alors base sur les diffrences de proprits de certains drivs des nantiomres, et plus particulirement leurs solubilits relatives dans certains solvants. Cest souvent le cas dnantiomres dacides dont on prpare des sels par action de bases assez volumineuses et optiquement actives, comme, par exemple, la strychnine ou la brucine. Inversement, il est possible de sparer des bases nantiomriques en formant des sels dacides optiquement actifs comme, par exemple, lacide (-)-tartrique, ou lacide (+)--camphosulfonique (figure 4.40).
H N R H R O N H H H O HO H H OH COOH camphre acide (-)-tartrique acide -camphosulfonique O SO3H O
COOH
strychnine R = H brucine R = OCH3
Figure 4.40
87
Cette mthode est base sur les diffrences de proprits physicochimiques des diastroisomres ( 4.5.21) auxquels sapparentent les sels dacides chiraux et de bases chirales (schma 4.5). Si un acide racmique reprsent par AH(+) + AH(-) est mis en prsence dune base B(-), les deux sels forms seront A(+)-(B(-) et A(-)-B(-) ayant des diffrences de solubilit dans un solvant choisi par exprimentation. Si lun des deux sels est nettement plus soluble que lautre dans ce solvant, celui qui est insoluble est filtr puis recristallis pour le purifier. Laction dun acide fort sur ce sel, par exemple A(+)-B(-) dplace alors lnantiomre acide faible AH(+). Lvaporation de la solution contenant le sel le plus soluble, qui sera dans ce cas A(-)(B(-) permettra par le mme procd de rcuprer lautre nantiomre acide AH(-). La mthode est identique avec les racmiques de bases, mais dans ce cas, on utilise un acide optiquement actif.
AH (-) + AH (+) acide racmique ( )A
+ Base chirale (-)
A(-)-B(-) + A(+)-B(-) sels diastroisomres de proprits physiques diffrentes, et en particulier la solubilit dans un solvant donn S. A(-)-(B)(-) soluble dans le solvant S et A(+)-(B)(-) cristaux insolubles dans le solvant S AH(-) + AH(+) + B(-)H B(-)H (La base chirale est rcupre sous forme de sel)
sparation par filtration
filtrat contenant A(-)-B(+) cristaux filtrs A(+)-B(-)
H H
Les acides sont isols, soit par prcipitation et filtration, soit par extraction par un solvant ou vaporation du solvant s'ils sont solubles, soit par d'autres mthodes (chromatographie, par exemple)
Schma 4.5
La rsolution du racmique peut tre biologique, mais dans ce cas, elle est destructrice avec perte de 50 % du mlange, car lun des nantiomres est dgrad par des enzymes spcifiques. En effet, elles ne reconnaissent parmi les deux nantiomres proposs leur action que celui qui saccorde leur propre chiralit. Cest le cas pour les mlanges racmiques dacides -amins naturels N-acyls, RCONH-CH(R)-COOH. Enfin, des techniques chromatographiques trs spcifiques tel ou tel type de structure chimique, permettent de sparer les deux nantiomres formant un racmique. On utilise alors la diffrence des interactions qui existent entre une phase chirale du systme chromatographique et les deux nantiomres qui composent le racmique. Lorsquune molcule chirale sous forme racmique possde une activit biologique, il nest pas rare quun des nantiomres soit lorigine de cette proprit tandis que lautre est totalement inactif. La forme racmique du mdicament correspondant obtenue par la synthse classique ncessite donc une dose double de celle de lnantiomre actif pour un effet identique ce qui est une aberration conomique et explique lintrt de ne produire que lnantiomre actif par synthse asymtrique.
88
Chimie organique
4.5.16 Racmisation
Cest la raction qui permet le passage dun compos chiral, optiquement actif, un mlange racmique, inactif sur la lumire polarise rectilignement. La raction de substitution nuclophile monomolculaire SN1 ( 8.1.3) est racmisante parce quelle seffectue via un carbocation plan qui peut ensuite tre attaqu sur ses deux faces (schma 4.6).
Me Me Me Br R C Et Pr
carbocation
solvant polaire Br + Pr
C Et HO
HO C R
Et Pr et
Me Et Pr
racmique
C OH S
HO
Schma 4.6
Par exemple, lacide L(+)-lactique est facilement racmis en prsence dune solution de soude en raison de lquilibre avec la forme nolate de lacide (figure 4.7).
O O C HO C H
- H+
O C HO C
O C C HO
O
+ H+
H C OH CH3
et
racmique acide (d,l)-lactique (sous forme de sel)
CH3 acide L(+)-lactique (sous forme de sel)
CH3
CH3
retour de H+ d'un ct ou de l'autre du plan
HO C H CH3
Schma 4.7
4.5.17 Pourcentage nantiomrique

Pour un mlange de deux nantiomres R et S, le pourcentage nantiomrique est pour lnantiomre (R) :
%(R ) = R R+S
4. Stroisomrie-strochimie Il est de 50 % pour chacun des nantiomres composant un mlange racmique.
89
4.5.18 Puret optique

Si dans un mlange de deux nantiomres R et S, avec R >S, lactivit optique enregistre sur un polarimtre est [] alors que dans les mmes conditions exprimentales, lactivit optique de lnantiomre R pur est [R], la puret optique, donne sous forme de pourcentage, est : 100 [] /[R],
4.5.19 Puret nantiomrique ou excs nantiomrique (ee)

Dans un mlange dnantiomres R et S, avec R > S, la puret nantiomrique en nantiomre R est donne sous forme de pourcentage par lquation :
puret nantiomrique en R % = (R - S) (R + S) x 100
Elle a la mme valeur que la puret optique.
4.5.20 Rendement optique

Distinct du rendement ractionnel qui est le pourcentage de produit obtenu pur dans une raction par rapport la quantit thorique de ce mme produit qui aurait du tre obtenue, le rendement optique exprime le pourcentage de puret optique dun nouveau stroisomre issu dune raction faisant intervenir comme produit de dpart, un stroisomre optiquement pur. Par exemple, dans une raction, le ractif X, optiquement pur, conduit un compos Y, dont la puret optique est de 40 %, le rendement optique est de 40 %, bien que le rendement ractionnel soit, par exemple de 70 %. Si, par une raction, X produit le racmique (d,l)-Y, le rendement optique est de 0 %. Si X conduit uniquement lnantiomre (d)-Y pur, le rendement optique en cet nantiomre est de 100 %.
4.5.21 Diastroisomres (couple de -)

Un couple de diastroisomres est constitu de stroisomres qui possdent au moins deux centres asymtriques, et ne sont pas images lun de lautre dans un miroir (dfinition inverse des nantiomres). Lorsquune molcule possde n centres asymtriques ou chiraux avec n > 1, il existe 2n stroisomres a priori, mathmatiquement possibles. Cest rarement le cas, car il peut exister pour certains de ces stroisomres des symtries molculaires qui en rduisent le nombre (ex : formes mso 4.5.25). Si, les nantiomres ont des points de fusion, points dbullition, et spectres physicochimiques, enregistrs dans des conditions classiques, identiques, il nen est pas de mme des diastroisomres, qui diffrent entre eux par toutes leurs proprits physiques. Si les activits optiques des nantiomres sur la lumire polarise rectilignement sont opposes mais de mme valeur absolue, celles des diastroisomres sont diffrentes et ne prsentent aucune relation entre elles comme deux com-
90
Chimie organique
poss optiquement actifs mais de natures diffrentes. Des exemples sont donns pour le 2-bromo-3-chloro-butane (figure 4.41) (voir aussi la convention de Fischer 4.5.24).
CH3 Br ( S) (S) H CH3
H3 C Br (R) (R) H H 3C
Cl
Cl
(2S, 3S)-2-bromo-3-chloro-butane
(2R, 3R)-2-bromo-3-chloro-butane
couple d'nantiomres "images l'un de l'autre dans un miroir" H CH3 Br (S) (S) Cl H CH3 Br H 3C (S) (R) H H3 C Cl H
(2S, 3S)-2-bromo-3-chloro-butane
(2S,3R)-2-bromo-3-chloro-butane
couple de diastroisomres ne sont pas "image l'un de l'autre dans un miroir"
Figure 4.41
On peut remarquer que dans le couple dnantiomres, tous les carbones asymtriques portant les mmes substituants ont des configurations absolues inverses, ce qui nest pas vrai pour lensemble des carbones asymtriques du couple de diastroisomres. Un cas particulier de couple de diastroisomres qui ne comportent pas de centres chiraux est celui compos de deux isomres gomtriques cis et trans ou E et Z. Ce sont deux stroisomres configurationnels non symtriques par rapport un plan. Ils nont pas dactivit optique car le plan de la molcule sert de plan de symtrie. Ils sont achiraux (figure 4.42).
Cl C C Cl
(Z )
H C C
Cl
Cl
(E)
couple de diastroisomres
Figure 4.42
91
4.5.22 Convention de Fischer (reprsentation des sucres)

Les formules gnrales des sucres acycliques sont : HO-CH2-(CHOH)n-CHO, pour les aldoses, et HO-CH2-(CHOH)n-CO-R, pour le plus grand nombre des ctoses, avec R souvent gal CH2OH. Ils comportent plusieurs carbones asymtriques. Pour les reprsenter simplement, Emil Fischer, un chimiste allemant, prix Nobel 1902, a propos la convention suivante, appele projections de Fischer : Tout trait horizontal correspond une liaison situe en avant du plan de reprsentation. Tout trait vertical, lexception du premier et du dernier correspond des projections sur le plan de reprsentation des liaisons C-C de la chane carbone centrale. Les premier et dernier traits verticaux correspondent des substituants situs derrire le plan de reprsentation (ou de projection) de la chane carbone centrale. Le substituant terminal ayant le plus haut degr doxydation (CHO ou COR) est toujours situ la partie suprieure de la reprsentation (figure 4.43).
plan de reprsentation
CHO H HO H HO CH2OH CHO H H H CHO

rotation de 90
OH OH
OH OH CH2OH
CH2OH reprsentation de FISCHER (projections sur le plan de reprsentation) OH OH CHO CH2OH
D-(-)-rythrose
plan de reprsentation = plan de la feuille
H H
H HO H HO HO
CHO
10928 rotation de 90 puis projection sur le plan de reprsentation
CH2OH H
L-lyxose
CHO H OH H OH HO H CH2OH
reprsentation de FISCHER
reprsentation de NEWMAN (conformation clipse)
Figure 4.43
92
Chimie organique
Si, en reprsentation de FISCHER, le (n-1)ime atome de carbone de la chane carbone centrale, en partant de CHO (groupe aldhyde) pour les aldoses ou CO (de COR) pour les ctoses (drivs de ctones), porte un groupe OH droite, le sucre appartient la srie conventionnelle D. Si, dans ces conditions, le sucre porte au contraire un groupe OH gauche, il est dit de la srie L. On peut considrer que les aldoses drivent tous des glycraldhydes D et L, possdant chacun un seul carbone asymtrique et dfinis comme les bases strochimiques des aldoses. En effet, ces derniers rsultent dadditions successives de groupes H-C-OH ou HO-C-H entre la fonction aldhyde et le reste de la molcule (figure 4.44), cest ce qui explique cette convention.
CHO CHO H OH CH2OH

D(+)-glycraldhyde ou D(+)-glycrose)
CHO H H OH OH CH2OH
D(+)-rythrose
HO H
H OH CH2OH
D(+)-throse
CHO H H CH2OH L(-)-rythrose H HO
CHO OH H CH2OH L(-)-throse
CHO HO H CH2OH
HO HO
L(-)-glycraldhyde ou L(-)-glycrose
Figure 4.44
Le signe (+) ou (-) qui peut tre remplac par d ou l (dextrogyre ou lvogyre) correspond lactivit optique du compos, observe exprimentalement avec un polarimtre, ce qui est totalement indpendant des lettres D ou L qui sont issues dune convention de reprsentation. Dans le cas des aldopentoses (figure 4.45), 8 stroisomres existent qui forment 4 paires dnantiomres, L- et D-riboses, L- et D-lyxoses, L- et D-arabinoses et L- et D-xyloses, symtriques par rapport un plan. Par contre, L-ribose et L- ou D-xylose forment un couple de diastroisomres (non symtriques par rapport un plan) au mme titre que le L-arabinose et le L-xylose, parmi dautres
couples d'nantiomres
93
CHO HO HO HO H H H CH2OH
L(+)-ribose
CHO H H H OH HO OH HO OH CH2OH
D(-)-ribose
CHO H H CH2OH
D(-)-lyxose
CHO H H OH HO OH H H CH2OH
L(+)-lyxose
CHO H OH OH CH2OH H HO HO
CHO OH H H CH2OH H HO H
CHO OH H OH CH2OH HO H HO
CHO H OH H CH2OH
L(-)-xylose
OH HO
D(-)-arabinose L(+)-arabinose D(+)xylose
exemples de couples de diastroisomres
Figure 4.45
Les ctoses (figure 4.46) sont souvent dsigns par le suffixe -ulose, comme le xylulose, dont les isomres de structure aldose sont le xylose et le lylose qui ont un carbone asymtrique de plus que le xylulose. Le psicose est une des nombreuses exceptions cette dnomination. Le groupe ctonique occupe presque toujours la position 2.
CH2OH CH2OH O HO H H OH CH2OH
D-xylulose
CHO H HO H OH H OH CH2OH
D-xylose
Figure 4.46
CHO HO HO H H H OH CH2OH
D-lylose
O H H H OH OH OH CH2OH
D-psicose
4.5.23 Convention de Fischer (reprsentation des acides D-amins et acides D-alcools)

Les acides -amins ou -aminoacides ont pour formule gnrale: NH2-CH(R)-COOH. Seule, la glycine NH2-CH2-COOH (R = H), ne possde pas de carbone asymtrique. Tous les autres acides -amins en possdent un, voire plusieurs. Dans la convention de FISCHER, on reprsente toujours ces acides avec les groupes COOH et R en vertical avec COOH toujours en haut de la reprsentation, puis les substituants H et NH2 lhorizontal. Quand NH2 est droite, lacide D-amin est dit de la srie D, sil est gauche, il est de la srie L.
94
Chimie organique
COOH H2N H H
COOH NH2 H
COOH (R) NH2
R srie L des acides - amins COOH HO H
R srie D des acides - amins COOH H OH H
CH2OH
D(-)-srine
COOH (R ) CH3 OH H
R srie L des acides -alcools ATTENTION: CHO H HO OH H CH2OH
R srie D des acides -alcools
acide D(-)-lactique
oxydation chimioslective du groupe aldhyde
COOH H HO OH H CH2OH
srie L des sucres

Figure 4.47
srie D des acides -alcools
Dans les acides -alcools, de formule gnrale, HO-CH(R)-COOH, le groupe NH2 des acides amins est remplac par un groupe OH, hydroxy. Si le groupe OH est droite de la reprsentation, lacide D-alcool, est de la srie D. Sil est gauche, il est de la srie L. Loxydation spcifique et unique du groupe aldhyde (oxydation chimioslective) dun sucre de srie L peut conduire un acide -alcool de srie D comme dans lexemple prsent dans la figure 4.47.
4.5.24 Projection de Fischer (cas gnral)

Dabord utilise pour la reprsentation des sucres, des acides -amins ou des acides -hydroxyls, la projection de Fischer a t tendue dautres molcules en utilisant les mmes principes que pour les sucres. Dans ce cas il ne peut pas exister de srie D ou L (figure 4.48).
95
H3C H
CN H
CN CH3 H C2H5
2,3-dimthyl-pentanenitrile
Figure 4.48
CN H H3 C C2H5 CH3 H
H3C H
H3C C 2H5
4.5.25 Forme mso

Cest un stroisomre qui possde au moins deux centres chiraux, et un plan ou un centre de symtrie molculaire pour lune de ses conformations. Il est inactif par compensation interne sur la lumire polarise rectilignement (optiquement inactif). Il est achiral. Plusieurs exemples de stroisomres de forme mso sont prsents ci-aprs (figure 4.49). - Composs de structures C(abc)-C(abc) o a, b, c reprsentent des groupes substituants diffrents entre eux. Dans la figure 4.49, a peut reprsenter H, b, COOH et c, OH. Les deux carbones asymtriques portent les mmes substituants.
COOH H
Plan de symtrie
(R)
Cl CH3
2 (R) 1
CH3
Cl
plan de symtrie
OH OH
(S)
(S)
CH3
Cl
CH3
H Cl Cl
Cl
COOH
acide msotartrique
H H
OH OH
CH3 Cl CH3 Cl rotation H de C2/C1
CH3 CH3
H H
COOH COOH
forme mso
compos de forme mso
Figure 4.49
On observe que dans la forme mso, en reprsentation de Newman, les substituants du carbone 1 clipsent les mmes substituants du carbone 2.
96
Chimie organique
Attention : certains composs de structure C(abc)-C(abc) semblent a priori possder un centre de symtrie comme dans lexemple prsent dans la figure 4.50. Cette impression ne doit pas faire oublier la convention de Fischer. Par exemple, les deux groupes COOH dans les acides (D)- et (L)-tartriques sont en arrire de la reprsentation, et non de part et dautre de celle-ci comme lexige la prsence dun centre de symtrie. Les acides D- et L-tartriques forment un couple dnantiomres.
COOH H HO (R) 2 OH (R) 1 H COOH

acide D(+)-tartrique
COOH HO H (S ) 2 H 1 (S) OH
COOH
acide L(-)-tartrique
HO H
OH H
HO H
OH H
COOH COOH
HOOC
COOH
Figure 4.50
- Composs de structure C(abc)-C(ab)-C(abc) Pour les composs de structure C(abc)-C(ab)-C(abc), il existe a priori 8 stroisomres reprsents dans la figure 4.51. Les composs A et B dune part et C et D, dautre part, sont des composs mso dans la mesure o ils admettent tous un plan de symtrie perpendiculaire la chane carbone qui contient les groupes H et OH du carbone central (images deux-mmes dans un miroir). Ce sont donc des composs achiraux. En retournant B de 180 dans le plan de la feuille, on obtient A. Il en est de mme de C et D. Il nexiste donc que deux composs mso. Le carbone central de ces composs a un caractre particulier, il possde deux groupes chimiques identiques C(H)(OH)-COOH, donc ce carbone devrait tre achiral, mais dans la mesure o il existe une inversion de configuration de ces groupes (R) et (S), on dira quil sagit dun carbone pseudo-asymtrique. Pour dfinir sa configuration R ou S, il faut savoir que, par convention, un carbone de configuration R est prioritaire par rapport un carbone de configuration S. Si ces deux configurations taient les mmes, le carbone serait achiral. Le carbone pseudo-asymtrique des composs A et B, de forme mso a donc une configuration R .
COOH
(R)
97
COOH H HO H
(R)
carbone pseudo asymtrique H
OH
COOH (S ) HO H HO HO H
(R)
COOH HO H HO (S) H OH
(R )
OH
H H
OH OH (S) COOH A
H OH (S) COOH C
COOH B
COOH D
forme mso inactif
forme mso inactif
COOH H H
carbone achiral HO (R) (R)
COOH HO HO H F (S) H H (S) OH COOH H HO HO
COOH
(R)
OH OH H
OH HO H H H
COOH (S ) H OH (S) OH COOH H
(R )
COOH
E
COOH
G
acide L-trihydroxyglutarique
acide D-trihydroxyglutarique
E = G et F = H (superposables par rotation de 180 dans le plan de la feuille, donc un seul couple d'nantiomres)
Figure 4.51
Les structures E et G reprsentent un mme compos dans la mesure o une rotation de lun deux de 180 dans le plan de la feuille conduit la reprsentation de lautre. Il en est de mme de F et H. Il reste donc uniquement deux composs symtriques par rapport un plan, par exemple G et H cest--dire un couple dnantiomres (acides trihydroxyglutariques D et L). Il faut remarquer que le carbone central dans ces cas est un carbone achiral car les deux groupes C(H)(OH)-COOH ont des configurations identiques (R, R ou S, S). Les structures de type C(abc)-C(ab)-C(abc) nadmettent donc que deux formes mso et un couple dnantiomres soient 4 stroisomres et non 8. La figure 4.52 reprsente deux autres exemples de composs mso : un driv de loxirane, htrocycle oxygn trois chanons, et lautre un compos acyclique dans lequel les deux centres chiraux sont loigns de trois carbones. Le carbone central est pseudo-asymtrique.
98
Chimie organique
plan de symtrie de la molcule
Br O C R Et C S Me Et Me Et C R C H2
Me Cl C C H2
Br C S Me Et
Me
composs "mso"
Figure 4.52
carbone pseudo-asymtrique
4.5.26 Forme rythro

Le prfixe rythro est donn des couples dnantiomres qui disposent de deux carbones asymtriques adjacents portant deux groupes identiques et qui ont des conformations clipses qui rappellent celles des L(+)- et D(-)-rythroses (composs A et B de la figure 4.53). Dans lrythrose, et dune manire plus gnrale, dans les composs de forme rythro, en reprsentation de Newman, deux groupes du premier carbone asymtrique clipsent deux groupes identiques du second carbone asymtrique. Si le troisime substituant de chaque carbone tait le mme, il y aurait alors un plan de symtrie dans la molcule, lrythro deviendrait mso.
CHO H H R R A H H OH OH HO HO OH OH HO HO
CHO S S H H
H 3C R S H3C
Cl
Cl
H S R
CH3
CH2OH
CH2OH B H H
H C
Br
Br
H D
CH3
H3C H 3C H
Cl Br
Br Cl H
CH3 CH3
CHO CH2OH
D(-)-rythrose
CHO CH2OH
L(+)-rythrose formes rythro
Figure 4.53
couple d'nantiomres de l'rythro-2-bromo-3-chloro-butane
99
4.5.27 Forme thro

Le prfixe thro est donn des couples dnantiomres qui disposent de carbones asymtriques adjacents portant deux groupes identiques et qui ont des conformations clipses qui rappellent celles des D(-) et L(-)-throses (composs A et B de la figure 4.54). Dans le throse, et dune manire gnrale dans les composs de forme rythro, en reprsentation de Newman, il nexiste aucune conformation qui permette que deux groupes identiques du premier carbone asymtrique clipsent les groupes identiques du second carbone asymtrique.
CHO HO H S R A H HO H OH HO H H OH H HO
CHO H R S OH H S S H3C
CH3 Cl
CH3 Cl R R
CH2OH
CH2OH B OH H H3 C H
Br
Br
H D
CH3
C Cl Br Br Cl
H CH3
CHO CH2OH
D(-)-throse
CHO CH2OH
L(+)-throse
CH3
CH3
H OHC
OH OH
HO HO
CHO H
H3C H3 C H
H Br
Br H H
CH3 CH3
H CH2OH
formes thro
H CH2OH
Cl
Cl
couple d'nantiomres de thro-2-bromo-3-chloro-butane
Figure 4.54
4.5.28 pimres (couple d-)

Un couple de diastroisomres qui ne diffrent entre eux que par la configuration dun seul strocentre sont appels pimres. Trois exemples sont donns dans la figure 4.55.
100
Chimie organique
HO H H Br H 3 C ( R) (S) CH (R) 3 Cl H
2R, 3R, 5S-5-bromo-2-chloro-hexan-3-ol
et
H3C (R ) Cl
H (S ) H
OH H
Br
3
(S) CH
2R, 3S, 5S-5-bromo-2-chloro-hexan-3-ol
H H HO HO
CHO ( R) OH OH
et
HO H HO HO
CHO (S) H OH H H CH2OH
H Et (S) H
et
(S) Me O Me ( R) H O
H H CH2OH
2S, 5S,-5-thyl-2-mthyl-cyclohexanone
Et (S) H
L(-)-mannose
L(-)-glucose
2R, 5S,-5-thyl-2-mthyl-cyclohexanone couples d'pimres
Figure 4.55
4.5.29 pimrisation
Cest une raction qui permet linversion de configuration dun seul strocentre parmi ceux prsents dans un compos chiral. Ce sont des ractions rgioslectives (la raction est oriente sur un carbone particulier 4.7) et strospcifique ( 4.6). Un exemple classique dpimrisation dans la srie des sucres est li lnolisation de la fonction aldhydique -CHO, en solution. En effet, dans lquilibre entre forme ctonique (ou aldhydique) et forme nolique, quilibre cto-nolique, le retour de lhydrogne port par le carbone en du groupe carbonyle peut seffectuer en formant, soit un carbone asymtrique R, soit un carbone asymtrique S, en quantits gales. Si, lnolisation a t effectue partir de L(-)-mannose (figure 4.56), les produits forms sont : 50 % du produit de dpart et 50 % de L(-)-glucose. La formation du L(-)-glucose correspond une pimrisation du L(-)-mannose. Le pourcentage dpimrisation dpend du pH de la solution de (L)-mannose.
101
H H H H HO HO O C ( R) OH OH H H CH2OH
forme aldhydique L(-)-mannose
O H b H a HO HO C
a H OH HO OH H H CH2OH b H HO HO O C (S) H
OH H H CH2OH
forme nolique
forme aldhydique L(-)-glucose
Figure 4.56
4.5.30 Chiralit des composs cycliques

Labsence dun axe alternant Sn ou plus simplement dun centre de symtrie ou dun plan de symtrie pour le compos cyclique le dfinit comme compos chiral. Quelques exemples sont donns dans la figure 4.57. - Cyclopropane
H H H H
Cl * H Cl * H Cl H
CH3 CH3 Cl * H Cl H
compos chiral 1 carbone asymtrique ni plan ni centre de symtrie
H H H H H
Cl * H Cl * H Cl * H
CH3 * H H * Cl Cl * H
compos chiral 2 carbones asymtriques ni plan, ni centre de symtrie,
compos achiral 2 carbones asymtriques plan de symtrie compos mso compos achiral pas de carbone asymtrique
compos chiral 2 carbones asymtriques ni plan ni centre de symtrie
Cl H
H3C
compos achiral 2 carbones asymtriques plan de symtrie forme mso
102 - Cyclobutane
Cl Me H H Cl Me H H H Me Cl H H H
Chimie organique
compos achiral pas de carbone asymtrique 2 plans de symtrie
Me Cl
*
Me H
* *
H H
*
Cl
compos chiral 4 carbones asymtriques ni plan ni centre de symtrie
Me H
Me
compos achiral pas de carbone asymtrique centre de symtrie
Cl
compos achiral pas de carbone asymtrique 2 plans de symtrie
Cl
Me
Cl
- Cyclohexane 1,2-disubstitu
A B A cis (X) H H (Y) H H B B H H (Y')
A B
A=B
si A = B = H, la reprsentation plane classique permet de penser qu'il existe un plan de symtrie et la molcule est achirale. En ralit, dans ce cas, la conformation chaise n'a ni plan de symtrie, ni centre de symtrie et la molcule a donc une chiralit. Les deux conformations chaises inverses X et Y reprsentent un couple d'nantiomres (voir X et Y'). Le passage d'une conformation son inverse ncessite une trs faible nergie ce qui conduit un mlange constant de 50% de chaque conformation (racmique d,l) qui n'a finalement pas d'activit sur la lumire polarise, par compensation externe, et qui n'est pas rsolvable. si A= B, la molcule est chirale. A A H A B trans B H forme prfrentielle: e-e B H H
si A = B ou A = B : compos chiral, 2 carbones asymtriques
4. Stroisomrie-strochimie - Cyclohexane 1,3-disubstitu

A A B cis B H H A H forme prfrentielle: e-e si A = B : compos achiral, 2 carbones asymtriques, forme mso. si A = B : compos chiral, 2 carbones asymtriques A A trans B H B si A = B ou si A = B, 2 carbonesasymtriques: compos chiral 2 carbones asymtriques ni plan, ni centre de symtrie A B H formes quivalentes si A = B H H B H
103
- Cyclohexane 1,4-disubstitu
B cis H A H H trans B H forme prfrentielle: e-e A = B ou A = B, cis ou trans, les cyclohexanes 1,4-disubstitus ont un plan de symtrie: ils sont achiraux.
Figure 4.57
H B
si A=B, pas de forme prfrentielle A H A H B
A B
104
Chimie organique
4.5.31 Dcalines cis et trans

Lhydrognation totale du naphtalne conduit aux dcalines cis et trans. Ces dcalines diffrent par les positions relatives des hydrognes lis aux carbones qui joignent les deux cycles numrots 4a et 8a (figure 4.58).
8 7 6 5 8a
1 2
H
5H2
3
H B
et
8a 4a
A H
4a
naphtalne
H
dcaline cis
dcaline trans
Figure 4.58
La dcaline reprsente les deux premiers cycles A et B du systme ttracyclique du cholestane et du coprostane ( 4.5.32) constitu de trois cyclohexanes (cycles A, B et C) et un cyclopentane (cycle D) accols (structures dont drivent le cholestrol et des hormones strodes comme la testostrone, la progestrone, lestradiol (figure 4.59)) :
C A B
D
Me H HO H
H Me
Me
Me Me
systme ttranuclaire des strodes

Me OH Me H O testostrone H H
H cholestrol O Me Me H H HO estradiol H H Me OH
Me H O
progestrone
Figure 4.59
La dcaline est constitue par deux cycles accols qui ont donc en commun deux atomes de carbone. La dcaline trans est forme partir dune molcule de cyclohexane en utilisant deux liaisons quatoriales en positions trans de deux carbones adjacents : il reste donc deux liaisons en position trans sur les deux atomes de carbone, ce sont les liaisons aux hydrognes lis aux carbones 4a et 8a, la jonction des deux cyclohexanes.
105
En faisant linverse, on obtient la dcaline cis. Il suffit dutiliser deux liaisons en positions cis, une axiale et une quatoriale sur chacun des deux carbones adjacents dun premier cyclohexane, puis de construire le second cyclohexane chaise partir de ces deux liaisons. Bien que formes partir de conformations chaise du cyclohexane, les deux dcalines cis et trans ne sont pas des conformres, elles reprsentent deux configurations de cette molcule (figure 4.60). Il est impossible de passer de lune lautre par des rotations autour de liaisons .
dcaline trans
dcaline cis
axiale quatoriale
quatoriale
axiale
quatoriale
A
axiale quatoriale Le cyclohexane B est form partir de 2 liaisons quatoriales (trans ) du cyclohexane A. A la jonction des deux cycles, les deux liaisons restantes du cyclohexane A (axiales) sont en position trans. (Hydrognes non figurs)
axiale
Le cyclohexane A est form partir de deux liaisons en position cis du cyclohexane B, une axiale et une quatoriale. A la jonction des deux cycles, les deux liaisons restantes du cyclohexane B sont en position cis, une axiale et une quatoriale.
Figure 4.60
4.5.32 Configurations D et E des substituants (dans les strodes)

Un substituant est dit en position D si la liaison qui le porte est dirige vers le dessous de la reprsentation, et inversement pour un groupe E. Les composs drivs du 5D-cholestane (figure 4.61) appartiennent la srie dite allo des strodes.
106
Chimie organique

3 2

4 1 A
11
C
12 14
13
10
R D
17 16
9 B 7
15
17
18 12 11 1 2 19 9 10 5
C
8
13 14
5-cholestane
D
15
16
A
3 4
B
7 6
A/B: trans B/C: trans C/D: trans
Figure 4.61
Les drivs du 5E-cholestane (coprostane) (figure 4.62) appartiennent la srie dite normale des strodes. Ces deux sries diffrent par le type de jonction entre cycles A et B (trans pour 5-cholestane, et cis pour 5-cholestane).
A
5 10
11
C
12
13
R D
17 16
B
7
14
15
18 12 17 13
5-cholestane
16
1 2
19
11 9
C
8 7
14
D
15
10
A/B: cis B/C: trans C/D: trans
A
3 4
B
6
Figure 4.62
107
4.5.33 Furanoses et pyranoses (reprsentation en perspective de Haworth)

(Les paragraphes 4.5.33 et 4.5.34 sont rdigs daprs louvrage Chimie organique htrocyclique par lauteur et F. Chau, EDP Sciences, 2003). La raction dhmiactalisation (schma 4.8) est une raction daddition quilibre dun alcool sur un aldhyde ou une ctone (10.2.3), qui seffectue ds 25C pour les aldhydes, avec ou sans catalyseur acide ou basique.
O R C O + R-O-H C O-H
hmiactal
Schma 4.8
Cette raction sapplique en particulier aux sucres. Dans ce cas, la raction est intramolculaire et conduit un quilibre entre les formes cycliques, pyranoses (D et E) et furanoses (D et E) dans la majorit des cas, et la forme acyclique. Le passage des formes cycliques aux formes cycliques se fait via la forme acyclique. Cest la mutarotation des sucres. Une des consquences de la cyclisation des sucres est la cration dun carbone asymtrique supplmentaire par rapport ceux du sucre acyclique, appel carbone anomrique, et dont les configurations dfinissent les formes cycliques ou dun sucre donn.
108
Chimie organique
Mutarotation du D-glucose acyclique
-D-glucose
-D-glucofuranose
D-glucose acyclique
-D-glucose
-D-glucofuranose
6 CH OH 2 5
H H
1 35,5%
1 2 3 4
OH OH H OH O
O 1 H HO H H 2 3 4
H OH H OH H 4 HO
6 CH2OH H 5 OH OH H 3 H 2 OH (rotation autour de la liaison C4-C5) OH H 4 OH H 3 2 OH H 1 O
OH
3 2
HO H H
HO
OH
OH -D-glucopyranose ou -D-glucose
6 CH2OH 5
5 6CH2OH H OH H OH O
OH 5 CH2OH 6
HO H HO H
1 2 3 4
O OH
1 63,5% 2
OH
3
H D-glucose 6 HOCH2 HO 5
O C 1 H
OH
6 H H
5 CH2OH
CH2OH H O OH
3 2 1
1 2
OH OH
HO O 1 H HO H H 2 3 4 OH H OH HO 3 H H 4 H 5 OH H 2 OH H HO 6 CH2OH H 1 O
5 4
< 1%
HO
OH
OH -D-glucofuranose
6 CH
2OH
H O 3 H 4 H OH 5 6 CH2OH
OH 5 CH2OH 6
HO OH
1
1 2 3 4
H OH H O
HO
5 4
H O OH
3 2
H <1% HO H H
OH -D-glucofuranose
OH 5 CH OH 2 6
(reprsentations selon Haworth)

Schma 4.9
(reprsentations selon Fischer)
Dans le cas du D-glucose (schma 4.9), les ractions intramolculaires dhmiactalisation, entre les groupes OH en position 4 ou 5 et le groupe carbonyle aldhydique, conduisent un cycle pyranique majoritaire (99 %), lD-D-glucopyranose ou D-D-glucose, et le E-D-glucopyranose ou E-D-glucose, couple de composs anomres, ou un cycle furanique minoritaire (< 1 %), lD-D-glucofuranose et le E-D-glucofuranose, autre couple de composs anomres.
109
L-D-glucose prpar par synthse en solution aqueuse frache a un pouvoir rotatoire []20D = +112,2, alors que dans les mmes conditions, le -D-glucose a un pouvoir rotatoire []20D = +18,7. Aprs une suite continue de passages de lune des formes cycliques de dpart lautre via la forme acyclique, lquilibre est atteint et la solution dans leau de lun ou lautre anomre a un pouvoir rotatoire de []20D = + 52,7. La solution est alors constitue denviron 35,5 % d-glucose et 63,5 % -glucose. Le 1 % restant est form en grande partie d- et -D-glucofuranoses, et de D-glucose (0,02 %) acyclique.
-D-(+)-glucose (solution frache) 20 = + 112,2 D mlange l'quilibre = + 52,7 -D-(+)-glucose (solution frache) = + 18,7
Evidemment, le mme phnomne de mutarotation est observ avec le L-glucose, avec formation des - et -L-glucopyranoses (appels aussi - et -L-glucoses) et des et -L-glucofuranoses. Les aldopentoses, aldohexoses, ctopentoses et ctohexoses donnent lieu la mutarotation. La formation de furanoses et pyranoses est privilgie en raison de leur stabilit par rapport dautres cycles plus petits ou plus grands, mais moins stables, dont les formations pourraient tre envisages par la mme raction dhmiactalisation. Les sucres cycliques drivs daldoses ou de ctoses sont reprsents selon leurs formules en perspective de HAWORTH, et selon la convention de FISCHER. Dans les formules en perspective de Haworth, les ttrahydropyranes et ttrahydrofuranes sont inscrits dans des plans perpendiculaires la feuille de reprsentation. Loxygne est alors situ derrire les carbones cycliques et ces derniers sont numrots dans le sens de rotation des aiguilles dune montre, les carbones anomriques drivs daldoses, numrots 1, tant droite de latome doxygne, et numrots 2 pour les ctoses (pour des raisons videntes dcriture cette rgle nest pas toujours respecte dans les disaccharides ou polysaccharides). Les substituants du cycle sont reprsents au-dessus ou au-dessous du plan du cycle. Ceux des carbones 1 et 4 des furanoses et des pyranoses drivs daldoses, sont dans le plan de la feuille de reprsentation. Les carbones asymtriques des substituants en position 4 (furanoses) ou 5 (pyranoses), dans la mesure o il en existe, sont reprsents selon la convention de Fischer des sucres linaires (ex : -D-glucofuranose). Les D-hexo- et D-pentopyranoses, forms respectivement partir dhexoses et de pentoses, ont le groupe CH2OH au-dessus du plan, et inversement pour les L-hexo- et L-pentopyranoses. Lanomre est dit D lorsque la configuration du carbone anomrique est diffrente de celle du carbone en position 4 du cycle pour les furanoses, et en position 5 pour les pyranoses (R et S), et inversement pour les anomres E. Dans ces conditions, les D- et -L-anomres ont le groupe OH qui substitue le carbone anomrique, reprsent en dessous du cycle de reprsentation. Dans les sries le OH anomrique (C-1) est du ct oppos CH 2OH par rapport au plan de la reprsentation de Haworth, et inversement dans les sries . L-D-glucopyranose est linverse optique de l-L-glucopyranose. Il en est de mme pour les -D- et -L-pyranoses (figure 4.63).
110
6
Chimie organique
CH2OH R O S
2 1
CH2OH R OH OH OH D-glucopyranose O OH R
5 4
OH
3
OH
OH
OH -D-glucopyranose
OH
O OH
OH
CH2OH OH
CH2OH OH OH
OH -L-glucopyranose
Figure 4.63
OH -L-glucopyranose
La mutarotation des ctoses conduit des hmiactals, cest le cas du D-fructose (schma 4.10) qui conduit principalement, par mutarotation, l- et au -D-fructofuranoses.
6 CH2OH 1
O
1 2
CH2OH O H OH OH H
5 6 1
CH2OH HOCH2 2 HO 2
3
OH H OH O
HO OH
4 3
HO
CH2OH OH H
4
CH2OH OH
3 2
H 4 H
5
H 4 H
5
OH -D-fructofuranose
6 CH2OH
6 CH2OH
6 CH2OH
OH
H
5
D-fructose
O HO
4 3
OH
2
HO 2 HO
3
CH2OH H OH O
CH2OH
1
OH -D-fructofuranose (Haworth)
H 4 H
5
6 CH2OH
(Fischer)
Schma 4.10
111
Les ttrahydropyranes et ttrahydrofuranes ne sont pas plans, ce que nindique pas la reprsentation de Haworth. Les pyranoses ont des conformations comparables celles du cyclohexane, la conformation la plus stable dans la plupart des cas est la conformation chaise . Deux conformations chaise sinterconvertissent par simples rotations autour des liaisons interatomiques du cycle, et dans de nombreux cas, lune de ces conformations prdomine parce quelle apporte plus de stabilit la molcule. On distingue les conformations chaise 1C4 et 4C1 o C indique quil sagit dune conformation chaise (figure 4.64), et les chiffres, la numrotation des carbones 1 et 4, en indice haut ou bas selon leur disposition dans la conformation chaise retenue. Par exemple, 1C4 signifie que les carbones 1 et 4 sont respectivement au-dessus et au-dessous du plan moyen de la molcule.
a4 4 e4 e3 a3 4 C 1
Figure 4.64
a5 e5 a2 O e1 e2 1 a1 e4 4 a4 1 C 4 e3 a2 e5 a3 O
a1 1 e1 e2
a5
La reprsentation de Haworth ne permet pas de savoir si un substituant est axial ou quatorial. Dans les D-hexopyranoses, le groupe hydroxymthyle est le substituant le plus volumineux de la molcule, situ sur C-5. Pour viter des interactions fortes entre ce groupe et les groupes OH qui substituent les autres carbones du cycle, la conformation 4C1 est privilgie et le groupe CH2OH est en position quatoriale. Les L-hexopyranoses qui ont le groupe hydroxymthyle invers par rapport aux D-hexopyranoses, selon la reprsentation de Haworth, ont plutt une conformation 1C4. Les D-hexopyranoses, l-D-idose et l-D-altrose ont aussi cette conformation (figure 4.65).
112
HO H 4 HO HO H OH H -D-glucopyranose
4C 1
Chimie organique
H H O H 1 OH HO H O HO 4 H HO H
HO 1 H OH
-L-glucopyranose
1C 4
HO H H HO 4 H HO H O
HO H 1 OH OH H 4 HO HO H H H O
H 1 OH OH
D-idopyranose
1
D-altropyranose
1
C4
Figure 4.65
C4
Pour les glucofuranoses qui ont des conformations en enveloppe en solution (figure 4.66), les groupes OH en positions 2 et 3 sont axiaux et le groupe -CH(OH)CH2OH sur C-4 est axial ce qui cre une forte interaction entre ces deux derniers groupes : cette gne strique pourrait expliquer, en partie, le dplacement de lquilibre vers la formation des glucopyranoses partir des glucofuranoses produits au dbut de la mutarotation du glucose.
OH
3 5
CH(OH)-CH2OH
4
O
1
H
2
H signe indiquant que l'orientation du groupe OH n'est pas prcise

Figure 4.66
HO
OH
Dans la reprsentation selon Fischer, l-D-glucose a le groupe OH anomrique droite de la projection de Fischer et gauche pour l-L-glucose. Cela peut tre gnralis tous les sucres des familles D et L.
113
Une autre reprsentation directement lie celle de Haworth consiste regarder le sucre cyclique au-dessus du plan moyen des molcules (figure 4.67).
H H HO H H CH2OH -D-glucose O OH H OH OH CH2OH D-glucose
H H HO H H
OH OH H OH O
HO H HO H H
H OH H OH CH2OH O
-D-glucose
CH2OH O OH OH OH OH ou HO
CH2OH O OH HO OH
Figure 4.67
CH2OH O HO HO OH OH ou
CH2OH O OH OH OH OH
Note : en biologie, les termes pyranoses ou furanoses (crits parfois pyrannoses et furannoses) sont assez souvent dlaisss, et ils prennent simplement le nom du sucre (ose) linaire (qui devrait tre prcd normalement de ou ).
Le remplacement de lhydrogne du groupe OH port par le carbone anomrique dun D-glucopyranose par un groupe mthyle, par action du mthanol en milieu acide, conduit au mthyl-D-glucopyranoside ou mthyl-D-glucoside (schma 4.11).
CH2OH O
OH OH + CH3OH OH OH H+ CH2OH O OH OH OCH3 OH et CH2OH O OCH OH OH OH
-D-glucopyranose
mthyl--D-glucoside mthyl--D-glucoside
Schma 4.11
Le retrait dun groupe hydroxy sur un carbone du cycle fournit un compos dsoxy (figure 4.68).
114
CH2OH O
Chimie organique
CH2OH O
OH 1 2
OH
2 OH D-2-dsoxyribose
Figure 4.68
OH
OH
D-ribose
4.5.34 Prochiralit
Si un carbone porte deux substituants diffrents et deux hydrognes, il est dit prochiral (schma 4.12). Le remplacement dun de ces deux hydrognes par un isotope comme le deutrium conduit un carbone chiral R ou S. En fonction du rsultat obtenu, lhydrogne ainsi remplac est dit prochiral R (Pro R) ou S (ProS).
3
remplacement de Ha par D Ha Cl C carbone prochiral
1
Cl H 3C
D C (S ) Hb Ha est prochiral (S) not Pro S
4 4
H3C Hb Ha et Hb sont prochiraux remplacement de Hb par D
Ha
1
Cl H 3C C (R) D Hb est prochiral (R) not Pro R
Schma 4.12
Cette notion a beaucoup dimportance pour les ractions enzymatiques car les enzymes sont capables de distinguer les hydrognes prochiraux R et S dun carbone et dintervenir sur lun ou lautre de manire spcifique. On peut gnraliser cette dfinition des composs ayant sur un carbone deux groupes identiques Z la place des hydrognes et deux groupes diffrents X, Y.
115
4.5.35 nantiotopiques (hydrognes)

Enantiotopique est un terme quivalent prochiral pour les hydrognes. Le remplacement dun hydrogne nantiotopique dun carbone CH2(X)(Y) par un substituant diffrent de X et de Y conduit un nantiomre. Son inverse optique rsulte de la substitution par le mme substituant de lautre hydrogne.
4.5.36 nantiotopiques (groupes)

Soit un carbone substitu, dune part, par deux groupes X et Y diffrents entre eux (H et CH3 dans lexemple donn) et, dautre part, par deux autres groupes de mme nature Z (COOH dans lexemple donn) et diffrents de X et Y (schma 4.13). Lchange de lun de ces deux groupes identiques Z (groupes nantiotopiques) par un atome ou groupe diffrent de X et Y cre un nantiomre dont la configuration est inverse de celle du stroisomre obtenu par la mme substitution effectue sur lautre groupe Z.
change de COOH (1) par Cl
Cl C (R )
HOOC
groupes nantiotopiques
HOOC (1) C HOOC (2)
H
change de COOH (2) par Cl
CH3 H
HOOC C (S) Cl
CH3
CH3
couple d'nantiomres
Schma 4.13
4.5.37 nantiotopiques (faces)

Lhybridation sp2 du carbone conduit des alcnes ou des fonctions inscrites dans un plan, comme les ctones, aldhydes, thioctones, thioaldhydes, ou les imines. Dans la mesure o les substituants de ces fonctions sont diffrents, on peut distinguer deux faces qui correspondent la face Si et la face R (schma 4.14). Pour cela, on considre le triangle plac devant lobservateur et form par llment doublement li au carbone sp2 (oxygne, soufre ou azote selon le cas), et les deux substituants de ce carbone. En fonction de leurs priorits relatives, dfinies selon la mthode donne pour les isomres gomtriques E et Z, et du sens de rotation 1 2 3, la face est dite Si ou R. Si on tourne dans le sens des aiguilles dune montre, la face est R, et inversement pour la face Si.
116
Chimie organique
1 O C
rotation
1 O C 2 C 2H 5
de 180 (hors du plan)
3 H 3C
2 C2H5
3 CH3
Face nantiotopique R
O C
Face nantiotopique Si
H
attaque de la face R
CH3 C2H5
H
attaque de la face Si
puis H+ H OH C (S ) C 2H 5 CH3 C2H5 couple d'nantiomres HO
puis H+ H C (R ) CH3
Schma 4.14
Lattaque dun ractif sur lune ou lautre face conditionne la configuration du compos form. Si aucune condition exprimentale particulire nest prise, les attaques se font 50 % sur chaque face produisant un racmique. Certaines enzymes reconnaissent la face du ct de laquelle une raction sera produite. Cest le cas doxydo-rductases lors de la rduction de fonctions ctoniques.
4.5.38 Diastrotopiques (hydrognes)

Cest une dfinition proche de celle des hydrognes nantiotopiques. Elle sapplique des molcules de formule gnrale CH2(X)(Y) pour lesquelles un substituant X ou Y porte un carbone asymtrique de configuration donne. Lchange de lun des deux hydrognes de la formule par un substituant diffrent de X et Y conduit la formation
117
dun nouveau carbone asymtrique et un diastroisomre. Lchange de lautre hydrogne diastrotopique conduit lautre diastroisomre (schma 4.15).
Br (S )
hydrognes diastrotopiques
HOOC
(S) H3 C
CH2Cl H
H HOOC
H CH2Cl H
(S ) H 3C
H (R) HOOC
Br CH2Cl H
(S) H3 C
Schma 4.15
4.5.39 Diastrotopiques (groupes)

Cest la mme dfinition que pour les groupes nantiotopiques la diffrence prs que leur change cre un couple de diastroisomres. Soit la molcule, C(COOH)2(X)(Y), lchange de chaque groupe COOH par un atome ou un groupe Z doit conduire un couple de diastroisomres, comme dans lexemple du schma 4.16.
Me Me HOOC
groupes diastrotopiques Echange de COOH (1) par COOEt
EtOOC
(1) (2)
(S) H
Br
(1)
C H
(S) H
Br
HOOC (R) H Me
(S )
HOOC
(2)
HOOC
Echange de COOH (2) par COOEt
(1)
acide 2-(3-bromo-butyl)-malonique
(S) H
Br
EtOOC
(2)
Schma 4.16
4.5.40 Diastrotopiques (faces dun plan)

Cest la mme dfinition que pour les faces nantiotopiques, toutefois, la mme raction daddition sur chacune des faces du plan conduit un couple de diastroisomres.
118
Chimie organique
4.6
Strospcifique (raction -)
Pour quune raction soit qualifie de strospcifique, il faut : que le produit de dpart soit un stroisomre bien dfini et, que le produit final soit spcifique, sur le plan strochimique, du compos de dpart. Ce sera soit un stroisomre unique ou trs majoritaire parmi les composs finaux, soit un mlange racmique dfini parmi ceux, a priori, possibles. Un des exemples les plus classiques concerne laddition de brome sur les composs thylniques (schma 4.17), et en particulier, sur les acides maliques (isomre Z) et fumarique (isomre E). La raction, dont le mcanisme nest pas indiqu ici (voir 9.1.2) conduit un mlange racmique dacide (d,l)-2,3-dibromosuccinique avec lacide malique, tandis quun compos mso, lacide (mso)-2,3-dibromosuccinique rsulte de cette addition sur lacide fumarique.
H C HOOC C
H COOH
Br2
HOOC H (S) Br (S)
Br
50%
H COOH
acide malique (isomre Z)
attaque des deux cts du plan
Br H (R) HOOC
COOH H
(R)
Br
50%
mlange racmique acide (d,l)-2,3-dibromo-succinique
Br H C HOOC C H COOH
Br2
H COOH (S) Br
attaque des deux cts du plan
(R) H HOOC
HOOC H Br
acide fumarique (isomre E)
Br COOH H
composs identiques forme "mso" acide (mso)-2,3-dibromo-succinique
Schma 4.17
119
Le mcanisme de la raction de substitution nuclophile bimolculaire SN2 conduit une inversion de configuration relative du compos de dpart. Laction de lazidure de sodium sur le (S)-2-bromo-butane conduit au (R)-2-azido-butane, et inversement, le (R)-2-bromo-butane est transform par cette mme raction en (S)-2-azido-butane. Ces ractions sont donc strospcifiques. Chaque stroisomre du produit de dpart conduit un compos qui est, pour chacun deux, un stroisomre spcifique (schma 4.18).
H Br Et (S) Me H Me Et Br (R )
H
NaN3 - NaBr (SN2)
N3 (R )
Et Me H
NaN3 - NaBr (SN2)
N3 (S ) Et
Me
2-bromo-butanes
Schma 4.18
2-azido-butanes
4.7
Stroslective (raction -)
Une raction est stroslective si on observe une slectivit sur la nature strochimique des composs forms. Le compos de dpart nest pas ncessairement un stroisomre, par contre les produits forms sont des stroisomres dont la nature est spcifiqure de cette raction. Une raction qui ne fournit quun seul stroisomre ou lun de ceux possibles, majoritairement, est stroslective. Si une raction ne fournit quune partie des stroisomres thoriquement possibles, uniquement ou majoritairement, elle est stroslective. La prminence dun stroisomre par rapport un autre possible est souvent lie sa plus grande vitesse de formation ou lapproche spatiale favorise dun ractif vis--vis du groupe fonctionnel attaqu. Toute raction strospcifique est stroslective mais linverse nest pas obligatoire. Par exemple, laddition de brome au mthylactylne est stroslective (schma 4.19) car elle conduit de manire prfrentielle au trans-1,2-dibromopropne et non au cis-1,2-dibromopropne (compos dont la formation est a priori possible thoriquement). Elle nest pas strospcifique puisque ce rsultat ne dpend pas de la nature dun stroisomre de dpart.
Br Me C CH
Br2
H C C Br et
Br C Me C
Br H
mthylactylne ou propyne
Me
(compos possible) compos form

Schma 4.19
120
Chimie organique
4.8
nantioslective (raction -)
Lorsquun compos achiral est transform par une raction en seulement un des deux nantiomres attendus, la raction est nantioslective et est le rsultat dune induction asymtrique. On peut dfinir linduction asymtrique comme un moyen de contrle de la stroslectivit dune raction. Elle rsulte, dans la plupart des cas, de la prsence dans le milieu ractionnel dun catalyseur optiquement actif qui, par la gne strique quil cre par son interaction avec lun des ractifs, empche ou diminue la formation de lun des nantiomres normalement possibles. Par exemple, les alcnes monosubstitus sont dihydroxyls par action du ttroxyde dosmium en composs glycoliques racmiques (addition cis). En prsence de catalyseur basique, chiral, comme lactate de dihydroquinine qui est un ligand du ttroxyde dosmium, la raction est oriente vers la formation dun seul nantiomre, selon les conditions de la raction (schma 4.20). Un ligand est un compos organique capable de se fixer sur un compos mtallique par divers types de liaisons (coordinence, ioniques) ce mtal.
C H
CH2
Et H
OsO4 puis H2O
HO R
H C CH2OH +
HO H C R
CH2OH
L'un des deux glycols nantiomres est form prfrentiellement l'autre selon les conditions exprimentales (induction asymtrique).
AcO H MeO
N actate de (-)-dihydroquinine catalyseur

Schma 4.20
Certaines inductions asymtriques sont intramolculaires. Un groupe chiral appel copule chirale est li au ractant ce qui apporte une gne strique durant la raction et favorise la formation dun ou plusieurs centres chiraux de configuration(s) donne(s) (schma 4.21). La copule chirale est ensuite extraite du diastroisomre par une nouvelle raction qui naltre pas le ou les nouveau(x) centre(s) chiral(aux) ce qui permet dobtenir finalement le produit souhait de configuration dfinie. Un exemple est donn avec la copule chirale appele 10,2-bornane sultame.
121
NH S O O
HN S O O
(-)10,2-bornane sultame (+)10,2-bornane sultame copules chirales raction normale (sans copule chirale)
HOOC H
raction en prsence d'une copule chirale
R1 R2
OsO4
HOOC H OH
R1
OH R2 + H
OH R2
OH
(racmique)
COOH R1
O S O O N H
O R1 R2 OsO4 O S O N H R1 OH OH R2 H2O
HOOC H
R1
R2
OH OH +
S O
Schma 4.21
NH O
De nombreuses ractions enzymatiques sont nantioslectives. La rduction dune ctone dissymtrique en un alcool secondaire chiral, par la levure de boulanger, riche en enzymes rductrices, en est un exemple, schma 4.22.
O
rduction
OH C (S) et
HO
H C (R)
C Me Et
enzymatique (levure de boulanger)
Me
Et
Me
a priori possible
Et
unique nantiomre form dans ces conditions
Schma 4.22
122
Chimie organique
4.9
Diastroslective (raction -)
Lorsquun compos achiral conduit par une raction la formation de plusieurs centres chiraux, donc divers diastroisomres possibles et que seuls, certains dentre eux sont rellement obtenus, la raction est diastroslective. (ex: ttrahydroxylation des dines dans les conditions indiques ci-dessus avec le ttroxyde dosmium).
4.10 Rgioslectivit
Lorsque laction dun ractif peut a priori sorienter sur plusieurs sites distincts dune molcule, en fournissant plusieurs isomres structuraux diffrents, la raction est dite rgioslective si elle seffectue prfrentiellement sur lun de ces sites en produisant majoritairement un seul de ces isomres structuraux. Laddition du bromure dhydrogne sur un alcne dissymtrique en est un exemple classique. Lorientation de la raction est le rsultat de la formation privilgie du carbocation ( 6.11.3) le plus stable dans la premire partie du mcanisme (voir aussi les ractions dadditions sur les alcnes, chapitre 9).
H 3C C H 3C
attaques possibles de H+ Isobutne
CH2
H+
H 3C C H 3C
carbocation t-butyle trs stable
H3C CH3 et H3C

carbocation instable
CH CH2
H 3C C H 3C
Br CH3 Br H3C
Br CH CH2-Br H 3C
1-bromo-2-mthyl-propane
trs majoritaire bromure de t-butyle
Schma 4.23
Un autre exemple classique est la dshydrobromation du 2-bromo-2-mthylbutane en prsence dune base comme lthylate de sodium qui peut a priori conduire au 2-mthylbut-2-ne et au 2-mthylbut-1-ne (schma 4.24). Le premier alcne est plus substitu par des groupes alkyles que le second, ce qui le rend thermodynamiquement plus stable en raison des possibilits nombreuses dhyperconjugaisons (9, contre 5 pour le second alcne) et rend sa formation plus facile. Cest donc lui qui est le produit majoritaire de cette raction. Lattaque de la base est rgioslective. Cette raction dlimination E2 ( 11.2) suit la rgle de Saytzev qui dfinit lalcne majoritaire dans ce type de raction comme celui qui est le plus substitu (par des groupes alkyles).
123
H3C H 3C Br C C
CH3 H H
- HBr
H3C C C 70%
CH3 H
et
H2C C H3C C
CH3 H 30% H
(EtO Na ) H3C
2-bromo-2-mthyl-butane
2-mthyl-but-2-ne alcne le plus substitu par des groupes alkyles (majoritaire)

Schma 4.24
2-mthyl-but-1-ne
4.11 Rgiospcificit
Ce terme est souvent considr comme synonyme de rgioslectivit bien quil existe une diffrence. Une raction est rgiospcifique si elle peut a priori former plusieurs isomres structuraux par des attaques possibles en plusieurs sites, mais ne fournit rellement et uniquement quun seul de ces isomres par une attaque spcifique dun seul site.
4.12 Substituants exo ou endo (systmes bicycliques)

Les systmes bicycliques rsultant, par exemple, de ractions de Diels-Alder ( 9.10) peuvent tre substitus par des groupes qui peuvent prendre deux configurations (schma 4.25). Pour les distinguer, on utilise les termes exo ou endo . Par exemple, la cycloaddition du cis-but-2-nedioate de dimthyle ou thylne dicarboxylate de mthyle avec le cyclopentadine conduit un adduit (systme bicyclique) exo et un adduit endo . Dans ladduit exo , les substituants COOMe occupent les positions les plus proches du pont le plus petit, ou en cis par rapport aux liaisons qui forment ce pont. Inversement, dans ladduit endo , les substituants COOMe occupent les positions les plus loignes du pont le plus petit, ou en trans par rapport aux liaisons qui forment ce pont. Dans cette raction, cest ladduit endo qui est form de prfrence ladduit exo . Cette constatation a pris le nom de rgle endo . Ceci rsulte, dune part, dune moindre gne strique dans le cas du ladduit endo , et dautre part, dun effet lectronique, un recouvrement orbitalaire entre groupes COOMe et le systme dinique au moment de la raction de cycloaddition.
124
Chimie organique
H COOMe H COOMe
substituants "exo"
H
+
COOMe H H
H
adduit "exo"
orients vers l'extrieur du toit:
H H
cyclopentadine
COOMe H H COOMe
substituants "endo"
thylne dicarboxylate de mthyle
(cycloaddition de Diels-Alder)
COOMe
adduit "endo" (majoritaire)
orients vers l'intrieur du toit:
Schma 4.25
Le bornol et lisobornol, terpnes naturels (composs prsents dans les huiles dites essentielles prsentes dans certaines plantes comme le citron, la lavande, le granium), se distinguent aussi par la position dun groupe OH. Le groupe OH est en position endo pour le bornol, et exo dans lisobornol (figure 4.69).
Me
Me
Me
Me
H Me OH (endo)
bornol
Me H
isobornol
OH (exo)
Figure 4.69
Si, plusieurs ponts existent, le pont qui doit tre considr comme prioritaire pour dsigner ensuite les groupes en position endo ou exo est dfini selon lordre de priorit suivant : 1) un pont portant des htrolments comme O, S, N , 2) le pont le plus petit, 3) le pont nayant pas de double ou triple liaison (donc satur), 4) le pont ayant le minimum de substituant(s), 5) le pont ayant les substituants dont les priorits sont les plus faibles (selon la mthode utilise pour dfinir E et Z pour un alcne).
125
Lorsque les ponts sont de grandeurs diffrentes et ne comportent ni htroatomes, ni substituants autres que ceux du pont le plus petit, on peut gnraliser les positions exo et endo selon la figure 4.70.
(exo)
(endo)
(CH2)x
petit "pont"
grand "pont"
(CH2)y y>x
Figure 4.70
Certains composs possdent deux ponts dgale importance, mais qui se diffrencient par la prsence sur lun deux dune fonction (ctonique par exemple), et un autre pont substitu par un groupement (figure 4.71). Selon lloignement de ce groupement par rapport cette fonction, le substituant est dit endo (proche) ou exo (loign) comme dans lexemple prsent ci-dessous.
exo
endo
O
Figure 4.71
Chapitre 5 Polarisation des liaisons
Sommaire :
5.1 La liaison polarise ........................................................................................ 129 5.2 Moment dipolaire permanent dune liaison ............................................. 129 5.3 Moment dipolaire permanent dune molcule ......................................... 130 5.4 lectrongativit des lments .................................................................... 131 5.5 Leffet inducteur (ou inductif) .................................................................... 133 5.5.1 Dfinition ............................................................................................ 133 5.5.2 Atomes ou groupes effet inducteur lectroattracteur -I ................... 134 5.5.3 Groupes effet inducteur lectrodonneur +I ..................................... 136 5.5.4 Effet inducteur et influence sur les fonctions acides ou basiques .............................................................................. 137 5.5.5 Transmission de leffet inducteur travers une chaine carbone ............................................................ 139 5.5.5a A travers les liaisons ........................................................... 139 5.5.5b A travers les liaisons ........................................................... 140 5.5.6 Additivit des effets inducteurs -I et +I ............................................. 141 5.5.7 Hydrognes acides en de groupes inducteurs -I ............................... 142 5.5.8 Effet de champ ................................................................................... 143 5.6 Leffet msomre, la rsonance et les formes limites ............................. 144 5.6.1 Dfinition ............................................................................................ 144 5.6.2 Groupes effet msomre donneur ou lectrodonneur ( effet +M) ....................................................................................... 150 5.6.3 Groupes effet msomre attracteur ou lectroattracteur ( effet -M) ......................................................... 153
128
Chimie organique 5.6.4 Exemples de composs msomres particuliers .................................. 155 5.6.5 nergie de rsonance (ou nergie de dlocalisation) .......................... 157 5.6.6 Diffrences entre effet inducteur et effet msomre dun mme groupe ................................................ 157 5.6.7 Hyperconjugaison ............................................................................... 158 5.6.8 Rotations autour des liaisons Ctrigonal-Z et Ctrigonal-Ctrigonal ............................................................... 159 5.6.9 Laromaticit (rgle empirique de Hckel) ......................................... 160 5.6.10 Composs cycliques polyniques conjugus non aromatiques .............................................................................. 164 5.6.11 nergie de rsonance des composs aromatiques ............................. 165 5.6.12 Orientations des ractions de substitution lectrophile sur un benzne monosubstitu ..................................... 167
5.7 Equation de Hammett .................................................................................. 169 5.8 Les liaisons hydrognes ................................................................................ 171
5. Polarisation des liaisons
129
5.1
La liaison polarise
Lorsque les deux lments qui constituent la liaison portent chacun une charge partielle de signes opposs (infrieure en valeur absolue celle dun lectron), la liaison est dite polarise et possde un moment dipolaire. La polarisation permanente dune liaison (au repos, sans effet extrieur) rsulte de la dissymtrie lectronique des atomes qui la constituent et de son environnement molculaire.
charges partielles, de valeur absolue infrieure celle de l'lectron
+ C
- F
lectrons de liaison plus proches du fluor que du carbone

Figure 5.1
Par exemple (figure 5.1), la liaison C-F est toujours polarise, le fluor porte une charge partielle ngative et le carbone une charge positive, de mme valeur absolue. Par contre, la polarisation induite rsulte deffets extrieurs la molcule. Par exemple, la liaison qui unit deux atomes de brome est a priori non polarise puisque les deux atomes qui la constituent sont identiques, et par consquent les lectrons de liaison sont situs au centre de la liaison. Lorsquune charge sapproche de la molcule de brome (figure 5.2), et selon quelle est positive ou ngative, les lectrons de liaison sont alors attirs ou repousss vers lun ou lautre des atomes de brome, ce qui cre un dipole, avec un moment dipolaire induit.
Br
Br
Y
Figure 5.2
+ Br
- Br
Ce mouvement lectronique qui rsulte de lapproche dune charge peut affecter aussi des liaisons en chimie organique soit en augmentant, soit en diminuant le moment dipolaire permanent (effet de champ 5.5.8).
5.2
Moment dipolaire permanent dune liaison
Il est possible de calculer le moment dipolaire permanent P (en Debye) dune liaison considre comme indpendante des autres liaisons dune molcule. Elle est le produit de la valeur absolue de la charge q (en rapport avec celle de llectron = 4,8 10-10 units
130
Chimie organique
lectrostatiques, ues) porte par chacun des lments qui forment la liaison, multiplie par la longueur de cette liaison l (en = 10-8 cm) : P=qxl Quelques valeurs peuvent tre donnes : C-H (0,4 D), C-F (1,41 D), C-Cl (1,46 D) C-N (0,22D), C-O (0,74D) (D = Debye). Cette valeur est trs dpendante de la diffrence dlectrongativit ( 5.4) des lments qui forment cette liaison (une autre unit est aussi utilise : le Coulomb.mtre, C.m, 1Debye = 0,33 10-29 C.m).
5.3
Moment dipolaire permanent dune molcule
La valeur du moment dipolaire permanent dune molcule est obtenue par laddition vectorielle des moments dipolaires permanents P des diffrentes liaisons qui la constituent. Ce calcul thorique est rarement en accord avec la valeur exprimentale, bien quelle sen approche, car divers paramtres physico-chimiques de la molcule ne sont pas pris en compte dans ce calcul. La valeur du moment dipolaire permanent P est accompagne dune flche barre qui permet de connatre les positions relatives des charges positive et ngative : la flche est dirige vers la charge ngative (dans le mthanol, figure 5.3, cest loxygne qui la porte).
moment dipolaire de liaison
O H H C H
Figure 5.3
- H +
moment dipolaire molculaire
Certaines molcules symtriques ont un moment dipolaire nul bien que les dipoles permanents des liaisons qui les constituent aient des valeurs dfinies : ils sannulent dans laddition vectorielle. Cest le cas du ttrachlorure de carbone, du mthane, des trans-dihalognothylnes, du benzne, et de ses drivs disubstitus en position para par le mme atome ou groupe. Comme la plupart des composs de la chimie organique, le tolune et la pyrrolidine (un htrocycle), composs non symtriques, ont un moment dipolaire permanent (figure 5.4).
Cl Cl C Cl Cl
ttrachlorure de carbone =0 benzne =0 para-dichlorobenzne =0
Figure 5.4
Cl Cl N H
pyrrolidine = 1,57 D
CH3 tolune
= 0, 43 D
131
5.4
lectrongativit des lments
Le recouvrement de deux orbitales appartenant chacune deux lments diffrents conduit une liaison qui correspond une orbitale molculaire. Les lectrons qui appartiennent cette orbitale sont soumis lattraction quexercent ces deux lments. Si ces deux lments sont identiques, et par ailleurs substitus par les mmes groupements (molcules symtriques) comme les carbones centraux du 2,3-dimthylbutane, les lectrons de liaison sont thoriquement au centre de la liaison, dans la mesure o la molcule est considre hors de son environnement chimique (autres molcules de mme nature, solvant) et physique (charges portes par dautres molcules, par exemple), lesquels peuvent avoir une influence importante et repousser vers lun des lments le doublet de liaison.
+ Me H C Me C Me H Me H H
chlorure de mthyle
H C
Cl
2,3-dimthyl-butane
Figure 5.5
Par contre, dans le chlorure de mthyle (figure 5.5), le doublet dlectrons qui forme la liaison entre le carbone et le chlore est soumis des attractions diffrentes de ces atomes qui rsultent de leurs configurations lectroniques. Ce doublet est situ plus prs du chlore que du carbone ce qui a pour consquence dune part, la prsence dune charge ngative partielle infrieure en valeur absolue celle dun lectron sur latome de chlore, et, dautre part, en raison de la neutralit lectrique de la liaison, une charge de mme valeur absolue mais positive sur latome de carbone, ou plus exactement, sur le groupe mthyle. Laptitude dun lment attirer vers lui les lectrons de liaison est appele lectrongativit. Cette proprit a dabord t tudie par Mulliken qui la dfinie comme la moyenne de laffinit lectronique de latome (qui mesure sa propension gagner un lectron) et du premier potentiel dionisation (qui correspond laptitude avec laquelle le mme atome, isol, peut perdre un lectron ltat gazeux). Pauling (prix Nobel 1954) a propos une chelle dlectrongativit (tableau 5.1) pour un certain nombre dlments, laquelle a t ensuite revue et augmente par Sanderson (1983) (lindice 4 a t attribu de manire arbitraire au fluor). Ces chelles permettent de prvoir vers quel lment A ou B, les lectrons de la liaison A-B vont tre attirs, dans la mesure o cest llment plus forte lectrongativit qui les attirera le plus. Considrons que cest B. Il a un indice dlectrongativit suprieur celui de A. Dans ce cas, B portera une charge partielle ngative -, et A une charge partielle gale en valeur absolue celle de B, mais positive, +, avec cration dun diple. En regardant le tableau 5.1, on voit que tous les lments situs gauche du carbone dans les chelles de Pauling ou dAnderson sont plus lectrongatifs que celui-ci et apporteront dans leurs liaisons cet lment une charge partielle positive. Inversement, ceux situs sa droite, moins lectrongatifs, parfois dits lectropositifs par rapport au carbone, lui apporteront une charge partielle ngative.
132
Chimie organique
+ A
- B
lment B plus lectrongatif que l'lment A
Elments Echelles Pauling Sanderson
F
4,0
O
3,5
Cl
3,0
N
3,0
Br
2,8
S
2,5
I
2,5
C
2,5
H
2,1
P
2,1
B
2,0
Si
1,8
Mg
1,2
Na
0,9
Cs
0,7
4,0
3,65
3,47 3,19
3,22
2,96 2,78 2,74 2,6
2,5
2,27
2,14
1,32
0,83
0,22
lectrongativit dcroissante
Tableau 5.1
On peut remarquer que les lments les plus lectrongatifs sont situs dans la partie suprieure droite du tableau de Mendliev. Pour une famille dlments donne, elle dcrot du haut vers le bas du tableau (ex : F, Cl, Br, I). Elle dcrot aussi dans une priode donne dans le sens des n os atomiques dcroissants (ex : 9F> 8O > 7N). Par extension, on peut calculer llectrongativit de groupes drivs dun lment (tableau 5.2).
groupes lectrongativits
CH3
2,47
C2 H 5
2,48
CH2Cl
2,54
CHCl2
2,60
CCl3
2,6 6
CN
3,2
NO2
3,42
Tableau 5.2
Enfin, llectrongativit du carbone varie selon son tat dhybridation. Lordre dans lequel llectrongativit dcroit est le suivant : carbone hybrid sp > carbone hybrid sp2 > carbone hybrid sp3 . Le groupe phnyle entirement constitu de carbones hybrids sp2 a une lectrongativit de 2,71 (figure 5.6).
H H H
H
groupe phnyle
H
Figure 5.6
Ltude des spectres 1H et 13C RMN (rsonance magntique nuclaire) des composs organiques apporte des informations importantes sur llectrongativit des groupes qui les constituent.
133
5.5
Leffet inducteur (ou inductif)
5.5.1 Dfinition
Une molcule en chimie organique est constitue datomes lis entre eux par une ou plusieurs liaisons covalentes cest--dire par un ou plusieurs doublets dlectrons. Si un atome ou un groupement de cette molcule a un caractre lectrongatif suprieur au carbone auquel il est li (par exemple, un halogne, figure 5.7), il attire le doublet dlectrons de la liaison qui le retient ce carbone, ce qui a pour consquence la cration dune liaison polarise, et par consquent, dune charge partielle positive + pour le carbone, et dune charge partielle ngative - pour lui. Ces charges rpercutent cet effet sur les autres doublets de liaisons de la molcule avec de nouvelles polarisations. Cest leffet inducteur accepteur ou attracteur de latome ou groupe datomes, plus lectrongatif que le carbone (effet lectroattracteur not I ).
+ C
2,5
- Br
2,8
- C
2,5
+ H
2,1
Effet lectroattracteur -I du brome sur le carbone
Effet lectrodonneur +I de l'hydrogne sur le carbone
Figure 5.7
Inversement, les lments qui ont un indice dlectrongativit infrieur celui du carbone, et en particulier les mtaux (Mg, Cu, mais pas Na ou K), exercent un effet inducteur donneur (effet lectrodonneur not +I) : le carbone prend alors une charge partielle ngative -, et llment qui lui est li prend une charge partielle positive +.
Remarque : La liaison entre le carbone et le sodium ou le potassium est ionique (le carbone et le mtal portent chacun, une charge entire respectivement ngative et positive). Le cas du lithium, autre mtal alcalin, est plus complexe. Le type de liaison avec le carbone dpend alors du solvant. Le plus souvent, les deux types de liaisons coexistent avec des pourcentages variables. Toutefois, dans les solvants trs polaires ( 6.3), la liaison est plutt ionique, et dans les solvants semi-polaires ou non polaires, la liaison est plutt covalente.
Si on considre la molcule de chlorure de mthyle CH3Cl, le chlore (indice dlectrongativit : 3) agit fortement sur le carbone (indice dlectrongativit : 2,5) auquel il est li, mais les trois hydrognes ports par ce carbone qui ont chacun un effet inducteur donneur +I (indice dlectrongativit : 2,1), en affaiblissent la charge positive qui nest donc pas gale en valeur absolue celle du chlore. En raison de la neutralit lectrique de la molcule, la valeur absolue de la charge partielle ngative porte par le chlore est gale celle, positive, des atomes C et H qui constituent le groupe mthyle (figure 5.8).
134
Chimie organique
H H H C
+ - Cl
effet inducteur attracteur ou lectroattracteur -I
(les charges positives portes par les hydrognes ne sont pas indiques pour simplification)
Figure 5.8
Il est important dinsister sur le caractre partiel des charges portes par les atomes formant un dipole rsultant dun effet inducteur et qui suppose quaucun lectron na t gagn ou perdu par ces deux atomes. Cest lune des grandes diffrences qui existent avec un autre phnomne de dlocalisation des charges appel msomrie ( 5.6). Autre point important : la prsence de nombreuses charges partielles ou ngatives dans une molcule ne doit pas faire oublier que la molcule est toujours lectriquement neutre, ce qui signifie que ces charges induites positives et ngatives ont une valeur absolue gale, et que leur somme algbrique sannulent. Cela nempche pas la prsence dans la molcule de sites forte densit lectronique, et dautres faible densit lectronique.
5.5.2 Atomes ou groupes effet inducteur lectroattracteur I

+ C - Y groupe lectroattracteur -I
Figure 5.9
On distingue parmi les atomes et groupes effet inducteur lectroattracteur I (figure 5.9) : les halognes, -F, -Cl, -Br, -I, les groupes neutres constitus partir dun htroatome bi ou trivalent comme loxygne, le soufre ou lazote (figure 5.10),
R O
alcool, R = H ther, R = groupe carbon
R S
thiol, R = H thiother, R = groupe carbon (groupe carbon = alkyl, aryl, aralkyl)
Figure 5.10
R N R'
amines (R et R' = H ou groupe carbon)
135
les groupes chargs positivement constitus partir dun htroatome bi ou trivalent (effet inducteur -I trs fort) (figure 5.11). Leur effet est particulirement puissant.
R O R'
groupe oxonium
R S R'
R, R', R" = H
groupe sulfonium
R N R' R"
groupe ammonium quaternaire
Figure 5.11
Les groupes constitus dun carbone li un ou plusieurs htroatomes lectrongatifs (figure 5.12),
O C-OH
alcool
O C R
ctone
O C OH
acide
O C OR
ester
C-OR
ther
C H
aldhyde
S C-SH
thiol
S C R
thioctone
S C OH
O-thioacide
C-SR
thiother
C H
thioaldhyde
S C OR
O-thioester
O C SH
S-thioacide
O C SR
S-thioester
S C SH
dithioacide
S C SR
dithioester
N R CH2N
amine
C R
imine (R= H ou alkyl, aryl, aralkyl) oxime (R = OH)
C N
nitrile
diazo
hydrazone (R= N-alkyl, ou aryl, ou aralkyl)
CH2X
CHX2
drivs halogns
CX3
Figure 5.12
136
Chimie organique les groupes, chargs ou non, constitus de plusieurs htroatomes lectrongatifs, (effet inducteur fort) (figure 5.13),
NO
groupe nitroso
NO2
groupe nitro
N=N-R
groupe diazoque R = groupe carbon
N=N
(X )
N=N=N
groupe azido
groupe diazonium
N=C=O
groupe isocyanato
N=C=S
groupe isothiocyanato
SO R
groupe sulfoxyde
SO2 R
groupe sulfone
SO3H
groupe acide sulfonique
Figure 5.13
les groupes drivs dalcnes, dalcynes, ou du benzne (et leurs drivs polycycliques ou tout autre cycle aromatique ( 5.6.9)) (figure 5.14),
C
drivs du benzne, de la pyridine (ou d'autres cycles aromatiques)
drivs d'alcnes
drivs d'alcynes
Figure 5.14
5.5.3 Groupes effet inducteur lectrodonneur +I

- C + Z groupe lectrodonneur + I
Figure 5.15
Les groupes effet inducteur lectrodonneur +I (figure 5.15), sont en nombre moins important que ceux effet inducteur lectroattracteur - I. Ce sont des groupes alkyles. Leur proprit provient de la faible lectrongativit des atomes dhydrogne (indice dlectrongativit : 2,1) par rapport celle du carbone (indice dlectrongativit : 2,5) qui rapproche les doublets de liaison C-H du carbone. Plus un groupe alkyle aura de
137
liaisons C-H sur un nombre restreint datomes de carbones, plus ce groupe aura un effet inducteur lectrodonneur important. Ainsi, le groupe tertiobutyle (t-Bu) exerce leffet le plus fort par rapport aux groupes isopropyle (i-Pr) et mthyle (Me) (figure 5.16).
H C H H
groupe mthyle CH3
H H C H C H C H H H
H H C H C C H H C H H H H
groupe isopropyle i-C3H7 groupe tertiobutyle t-C4H9
Figure 5.16
On peut y ajouter les liaisons covalentes formes entre le carbone et quelques mtaux comme le lithium, le magnsium, le cobalt ou le cuivre (figure 5.17). Il faut rappeler (voir 5.5.1) que les liaisons C-Li peuvent avoir, dans les solvants trs polaires, un fort caractre ionique.
- C
+ Mtal
Li MgX
organolithien organomagnsien
Figure 5.17
5.5.4 Effet inducteur et influence sur les fonctions acides ou basiques

On peut dmontrer facilement linfluence des groupes I ou +I en tudiant les pKa dacides substitus par un groupe de cette nature. La valeur du pKa dfinit la force de lacide (schma 5.1) : plus le pKa est faible, plus lacide est fort, ce qui correspond une polarisation leve de la liaison OH avec libration facilite en milieu aqueux dun ion hydroxonium, H3O+, ct de lanion carboxylate, RCOO-, pour un acide organique, RCOOH.
138
Chimie organique
O R C O
acide organique RCOO H3O
O - + H + H2O R C O
anion carboxylate ion hydroxonium
H3O
Ka =
pKa = - log Ka
RCOOH
Schma 5.1
O Cl CH2 C O
pKa
2,86
acide monochloractique
O CH3 C O
acide actique
+ H
+ 4,88 4,76
l'acidit crot
O H3C CH2 C O
acide propionique ou propanoque
l'acidit dcrot H
Tableau 5.3
Si lon compare les pKa de lacide actique, de lacide chloractique et de lacide propionique (tableau 5.3), on remarque que le chlore, lment effet I augmente lacidit dans la mesure o il augmente la polarisation de la liaison O-H de la fonction acide (le doublet de liaison se rapproche un peu plus de loxygne et sloigne de lhydrogne), tandis que le groupe mthyle, effet +I tend loigner le doublet de liaison de loxygne et rendre la liaison OH moins polarise, donc diminuer lacidit. Inversement, les effets inducteurs datomes ou de groupes peuvent tre quantifis par ltude des pKa des acides quils substituent (tableau 5.4). Parmi les quatre acides monohalogns drivs de lacide actique, et en fonction de leurs pKa, on observe le classement suivant des effets inducteurs I :
139
F > Cl = Br > I, en rapport avec les indices dlectrongativits de ces atomes fournis dans le tableau 5.1.
indice d'lectrongativit de l'halogne
O F CH2 C O O Cl CH2 C O
acide monochloractique
pKa 2,66 4
acide monofluoroactique
2,86
dcroissance de l'acidit
2,86 2,8
O Br CH2 C O
acide monobromactique
O I CH2 C O
acide monoiodoactique
Tableau 5.4
3,12
2,5
Inversement les groupes lectrodonneurs +I augmentent la basicit dun compos basique comme une amine. Par exemple, lammoniac NH3 a un pKa de 9,27 et la mthylamine CH3-NH2 un pKa de 10,62, donc plus basique.
5.5.5 Transmission de leffet inducteur travers une chaine carbone

5.5.5a travers les liaisons V Gnralement, leffet inducteur exerc par un groupement I ou +I sur une chane constitue uniquement de liaisons , comme dans les alcanes linaires, se transmet en diminuant progressivement pour sannuler gnralement une distance de trois carbones. Cette proprit peut facilement tre dmontre si lon observe la variation de lacidit dune srie dacides monochlors drivs de lacide butyrique (ou butanoque) dans lesquels latome de chlore (effet lectroattracteur I) est loign progressivement de la fonction acide COOH, par un, puis par plusieurs groupes mthylnes CH2 (tableau 5.5).
140
Chimie organique
O H3C CH2 CH2 C - O O H3C CH2 CH2 Cl

(effet -I)
pKa
+ H
acide butyrique (ou butanoque)
4,83
O O
- +
H
acide 2-chloro-butanoque
2,86
l'acidit diminue
acide 3-chloro-butanoque 4,04
H3C
CH2 Cl
CH2
C - O O
H 2C Cl
CH2
CH2
- + O H
acide 4-chloro-butanoque
4,52
Tableau 5.5
On remarque que la prsence de cet atome de chlore en position conduit un acide (acide 2-chloro-butanoque) dont le pKa de 2,86 diffre de deux units par rapport celui de lacide butanoque, avec une nette augmentation du caractre acide. Linfluence de latome de chlore en position (acide 3-chloro-butanoque) puis (acide 4-chloro-butanoque) diminue jusqu devenir trs faible comme lindiquent les pKa correspondants. 5.5.5b travers les liaisons S Les lectrons qui constituent les liaisons ont la particularit dtre plus mobiles que les lectrons des liaisons . La consquence de cette proprit est la transmission quasi-intgrale de leffet excerc par un groupe inducteur li un carbone dune double liaison, vers lautre carbone de celle-ci.
+ H 3C
CH
propne
- CH2
- ClCH2 CH
3-chloro-propne
+ CH2
+ H3C
CH
CH
CH
- CH2
penta-1,3-dine
Cl
CH2
+'
CH
CH
Figure 5.18
+' CH2
+'''
CH2
141
Ainsi, dans le propne, leffet +I du groupe mthyle est transmis intgralement au carbone sp2 non substitu : cest lui qui porte la charge partielle et non le carbone hybrid sp2 directement li au groupe inducteur (figure 5.18). Si plusieurs doubles liaisons se succdent, spares par des liaisons (ce quon nomme doubles liaisons conjugues), comme dans le penta-1,3-dine, leffet inducteur est transmis intgralement jusquau dernier carbone hybrid sp2 de cette chane. Si une double liaison (groupe vinyle) est isole dans une chaine carbone constitue de liaisons , leffet inducteur est totalement transmis travers elle. Cette transmission particulire de leffet inducteur est lorigine du principe de vinylogie : la ractivit dun groupe fonctionnel de deux composs qui ne diffrent dans leurs chanes carbones linaires que par la prsence dune ou plusieurs double(s) liaison(s) est peu diffrente. Lacide actique a un pKa de 4,76, et lacide crotonique, compos vinylogue de lacide actique, car il diffre de celui-ci par linclusion dune double liaison, un pKa de 4,69, donc dacidit proche (figure 5.19).
pK a
O CH3 C O
acide actique 4,76
O H3C CH CH C O
acide crotonique 4,69
Figure 5.19
Bien entendu, cela sapplique aussi aux triples liaisons.
5.5.6 Additivit des effets inducteurs I et + I

Les effets inducteurs sadditionnent comme le montrent les exemples suivants (tableau 5.6) : la croissance de lacidit pour les acides mono-, di-, et trichloractiques (additivit deffets I) ou sa dcroissance, pour les acides actique, isobutyrique (ou 2-mthylpropionique) et trimthylactique (additivit deffets +I).
142
Chimie organique
pK a
CH2Cl-COOH CHCl2-COOH CCl3-COOH (CH3)2-CH-COOH (CH3)3C-COOH
2,86 1,29 0,65 croissance de l'acidit
4,86 5,05
dcroissance de l'acidit
Tableau 5.6
laugmentation de la basicit par leffet inducteur +I du groupe mthyle, pour la srie : ammoniac, mthylamine, dimthylamine, caractrise par une densit lectronique accrue autour de lazote dont le doublet libre est capable de retenir un proton (tableau 5.7), do son caractre basique. La trimthylamine qui devrait tre plus basique que la dimthylamine a un pKa de 9,80. Cest une anomalie qui sexplique par la gne strique autour de lazote provoque par les trois groupes mthyles et qui rend difficile lapproche du proton.
+ H+
pK a
H2N H2N
H CH3 CH3
9,27 10,62 la basicit augmente 10,77
HN CH3
Tableau 5.7
5.5.7 Hydrognes acides en D de groupes inducteurs I

Les groupes lectroattracteurs qui exercent un effet inducteur I rendent acides les hydrognes ports par les groupes mthyles (-CH3), mthylnes (-CH2-) ou mthynes
143
(>CH-) situs en position de la fonction. Par exemple, les hydrognes des groupes mthyles de la propanone (ou actone), du groupe mthylne du malonate dthyle, ou du groupe mthyne du mthylmalononitrile sont suffisamment acides pour tre extraits par une base, avec formation de carbanions ( 6.13) correspondants (schma 5.2).
H H H H C C
H C H
H C H
COOEt COOEt
H 3C C H
CN CN
propanone (actone) base - H+
malonate d'thyle base - H+
mthylmalononitrile base - H+
H H H C C
H C H
H C
COOEt COOEt
H 3C C
CN CN
carbanions
Schma 5.2
Le retrait du proton dans ces composs est facilit par la cration dune base conjugue dune structure rsonnante trs stable (voir carbanions msomres 6.13.2).
5.5.8 Effet de champ

Contrairement leffet inducteur qui est le rsultat de dissymtries lectroniques lies aux lments et groupes qui constituent la molcule, leffet de champ est un effet distance sur une liaison isole . Il rsulte, soit de la prsence de groupe(s) de la mme molcule portant des charges partielles ou entires (liaisons ioniques), et de manire plus gnrale, des sites trs faibles ou trs fortes densits lectroniques mais loigns de la liaison sur laquelle ils exercent leur action (effet intramolculaire), soit dautres molcules comme les ractifs, les solvants, les ions prsents dans le milieu ractionnel (effet intermolculaire). Sous leffet de leurs charges ou de ces sites, ils agissent sur les diples permanents qui rsultent de linduction. Le dplacement des molcules les unes par rapport aux autres gnre des effets de champ parfois plus importants que leffet inducteur intrinsque lintrieur dune molcule isole. Un exemple est donn pour une liaison C-Br sous leffet de champ du un anion ou une amine du milieu (schma 5.3). Leur approche de cette liaison dforme le ttradre du carbone sp3 qui tend sapplatir pour devenir proche dun plan tandis que la liaison C-Br sallonge et devient de plus en plus fragile. Simultanment, les charges partielles portes par Br et le carbone augmentent ce qui polarise de plus en plus la liaison.
144
Chimie organique
ion charg ngativement ou amine
A N
+ C Br
A ou N
+'
Br
'
A ou N
avec
+''
C
Br
''
< ' < ''
Schma 5.3
Leffet de champ est important dans un mcanisme de substitution bimolculaire SN2 ( 8.1.2) puisquil en reprsente le dbut.
5.6
Leffet msomre, la rsonance et les formes limites
5.6.1 Dfinition
Les proprits chimiques et physicochimiques de la plupart des molcules de la chimie organique peuvent tre dcrites partir dune seule formule dveloppe classique. Par contre, cette formule dveloppe unique est insuffisante pour dcrire les proprits de certaines molcules dont les doubles liaisons sont conjugues, (alternativement une double liaison et une simple liaison) telles que le 1,3-butadine, ou le benzne (figure 5.20) ou dautres molcules dans lesquelles une double liaison est conjugue, soit avec un htrolment (N, S, O,) possdant un doublet libre non liant, (ex : amine vinylique, ther vinylique), soit un atome de carbone charg ngativement (ex : carbanion allylique), ou positivement (ex : carbocation allylique), soit un atome disposant dun lectron clibataire (ex : radical allylique).
145
H 2C
CH
CH
CH2
butadine
benzne
H C H
H C N
H C H
H C C
H C H
H C C
H C H
H C C
amine vinylique
carbanion allylique
carbocation allylique
radical allylique
Figure 5.20
Cette observation a conduit, au dbut du sicle dernier, lide que ces molcules existaient dans un tat qui est un hybride entre plusieurs structures lectroniques virtuelles qui rsonnent entre elles, appeles structures ou formes limites (canoniques peut remplacer limites), dont toutes semblent galement capables de dcrire la plupart des proprits physicochimiques ou chimiques du compos mais dont aucune, elle seule, ne peut dcrire toutes ces proprits. Ces formes limites ne sont quune criture, par nature, statique, pour reprsenter un systme dynamique. Ces structures limites nont ni ralit physique, ni existence indpendante, et, par consquent, elles ne peuvent pas tre considres comme des composs diffrents, en quilibre chimique. Cest le phnomne appel msomrie (qui signifie entre plusieurs formes ) ou rsonance. Ce phnomne est symbolis par la double flche qui spare les diffrentes structures limites.
Attention : ne pas confondre cette double flche avec le signe caractristique des quilibres chimiques
) et qui
nont aucun rapport entre eux.
Ainsi le butadine et lion carboxylate sont reprsents par les formes limites du schma 5.4 et dont les formations sont dcrites dans les pages suivantes :
146
Chimie organique
butadine
H H
H H H
H2C
CH CH (I)
CH2
H2C CH
CH CH2 (II)
H2C CH
CH CH2
(III)
anion carboxylate
O R C O (A) ( B) R C
Schma 5.4
La thorie de la msomrie (Heisenberg, 1926) repose sur les conditions structurales des formes limites, dfinies ci-aprs : les positions des noyaux des atomes impliqus dans la msomrie doivent tre les mmes pour chaque structure limite. Ils doivent tre coplanaires afin que le recouvrement des orbitales p lorigine des doubles liaisons ne soit pas perturb. dans toutes les formes limites, les atomes sont dans le mme tat dhybridation. Chaque atome doit respecter les structures de Lewis (la prsence dun carbone tri ou pentavalent est impossible), le nombre de paires dlectrons dans les diffrentes structures limites doit tre le mme, mais le couplage des lectrons diffre entre elles. Sil existe un ou des lectrons clibataires comme pour les radicaux ( 6.12), leur nombre reste inchang. la molcule reste neutre, lapparition dune charge positive est accompagne de celle dune charge ngative. lnergie de chaque forme limite est suprieure celle de la molcule relle, car la rsonance a pour proprit de stabiliser la molcule donc de diminuer son nergie (voir nergie de rsonance). Il y a dlocalisation des doublets dlectrons S des doubles ou triples liaisons des doublets dlectrons des htroatomes (doublets non liants de O, N, S), ou des anions. La molcule de butadine (schmas 5.4 et 5.5) est reprsente de manire classique par deux doubles liaisons spares par une liaison simple (deux doubles liaisons conjugues).
147
Une telle structure supposerait que les liaisons C-C soient de longueurs diffrentes selon quelles sont simples (0,154 nm) ou doubles (0,135 nm). Leur valeur est pour chacune dentre elles de 0,148 nm, donc entre simple et double liaisons. La molcule est plane, alors que lon pouvait sattendre deux plans thylniques avec libre rotation autour de la liaison centrale. Enfin, laddition dune molcule de brome (schma 5.5) conduit deux composs dibroms en positions 1,2 et 1,4, ce qui ne correspond pas, pour le second, ce qui pourrait tre attendu partir de la formule classique. Ces rsultats confirment que lcriture classique est insuffisante pour reprsenter la molcule de butadine (voir aussi 14.7.1).
P1 C H
H C C H faux
H C P2 H
P1 H C H
H C C H vrai
Br2
H C H
Br C BrH2C
H C H CH2
et
H C BrH2C C H
1,4-dibromo-but-2-ne addition 1,4
CH2Br
3,4-dibromo-but-1-ne addition 1,2
Schma 5.5
La thorie de la rsonance conduit dcrire la molcule de butadine comme un hybride de rsonance entre les 3 structures limites (ou canoniques) fictives (I), (II) et (III) du schma 5.6.
H 2C
CH CH
(I)
CH2
H2C
CH CH
(II)
CH2
H2C
CH CH
CH2
butadine
Schma 5.6
H2C
CH CH
(III)
CH2
148
Chimie organique
Les flches utilises dans le schma 5.6 figurent les mouvements fictifs des doublets lectroniques qui conduisent lcriture des diffrentes structures limites et nont pas la mme signification que celles utilises pour dcrire les mouvements lectroniques dans les ractions. Elles ne reprsentent que le sens de la dlocalisation des lectrons ce qui permet dcrire la formule limite. A linverse du butadine qui est symtrique, ce sens est dfini et unique pour les molcules dissymtriques (formes limites A et B, dune part, et E et F, dautre part) (schma 5.7). Pour indiquer sans ambigut le sens de la dlocalisation lectronique, lorigine de la flche courbe utilise doit tre prcise au mme titre que son but. Ainsi, dans lexemple A du schma 5.7, la premire flche part dun doublet de loxygne et se termine au milieu de la liaison C-O. Le doublet de loxygne sert former la nouvelle double liaison : loxygne qui perd un lectron devient positif. La seconde flche dbute au milieu de la double liaison de A et se termine sur le carbone de CH2, le doublet de liaison se retrouve sur le carbone de CH2. Lun des deux lectrons de ce doublet appartient ce carbone dans la mesure o il tait mis en commun avec lautre carbone sp 2 pour former la double liaison : le carbone de CH2 prend alors une charge ngative par addition dun lectron (trois liaisons + un doublet dlectrons) ce qui lui confre une structure lectronique de carbanion dans B. Dans le carbanion allylique C, le doublet port par le carbanion sert former la double liaison dans D ce qui conduit par dlocalisation des lectrons un nouveau carbanion D. Dans le cas o une double liaison existe entre un atome de carbone et un htrolment (O, N, S, ..) comme dans une ctone vinylique comme lacroline, la dlocalisation des lectrons est oriente vers cet htrolment et conduit aux diffrentes formes limites correspondantes (exemples formes limites E et F). On peut remarquer que le sens de la dlocalisation des lectrons est invers selon quil sagit dun htrolment directement conjugu une double liaison thylnique (formes limites A et B), ou au contraire, dun htrolment inclus dans une fonction, ctone (formes limites E et F), thioctone >C=S ou imine >C=N-R. Dans le premier cas, cest un doublet libre, non liant, qui est donneur, avec un effet msomre lectrodonneur (effet + M). Dans le second cas, cest le caractre lectrongatif de lhtrolment qui influe sur la dlocalisation des lectrons , ce qui entrane leffet msomre lectroattracteur (effet M).
149
Effet lectrodonneur du groupe mthoxy O-CH3 (effet +M)
H2 C
CH O A
CH3
H 2C
mthoxy-thne (ther vinylique)
CH O B
CH3
Effet lectrodonneur du carbanion
H2C
CH C
H2 C
carbanion allylique
CH D
Effet lectroattracteur du groupe carbonyle C=O (effet - M)
H2 C
CH E
CH
O
prop-2-nal ou acroline
H2C
CH F
CH O
Schma 5.7
Les formes limites dun compos donn ont-elles toutes la mme contribution sa reprsentation ? Toutes les formes limites dun compos nont pas la mme stabilit . Les plus stables (nergie interne la plus faible) sont les plus contributives la reprsentation de la molcule, celles qui ont un poids plus important. Ce sont celles : qui prsentent le nombre le plus lev de doubles ou triples liaisons conjugues non charges (formule I du butadine et formule A de lther vinylique) (schmas 5.6 et 5.7), qui sont charges mais dont les charges de signes contraires sont les plus proches lune de lautre. Par contre, la prsence de deux charges de mme nature sur deux atomes lis rend la formule limite totalement instable. Les formules limites ayant plus de deux charges sont instables et peu contributives. qui portent une charge sur un atome en accord avec son lectrongativit (schma 5.8). Par exemple, une forme limite avec une charge positive sur un carbone et une charge ngative sur un oxygne est plus stable que si les charges sont inverses sur ces deux atomes, car le carbone est moins lectrongatif que loxygne (voir lchelle dlectrongativit de Pauling 5.4).
150
Chimie organique
plus stable meilleure contribution
faible contribution
lectrongativit de O > C
Schma 5.8
5.6.2 Groupes effet msomre donneur ou lectrodonneur ( effet + M)

Dans le schma 5.9 sont rassembls les 3 principaux groupes effet msomre lectrodonneur (+M) forms partir de O, S, ou N, lis dune part une double liaison, et dautre part, par une liaison simple, un carbone appartenant lui-mme un groupe carbon comme les thers et thiothers vinyliques, ou les namines. Un exemple de formules limites est donn pour un ther vinylique.
C O R
ther vinylique
C O R
C S R
C N R'
namine
thiother vinylique
Schma 5.9
Les halognes, lments monovalents, donnent lieu une rsonance avec une double liaison lorsquils la substituent (schma 5.10). La contribution de la formule limite A la reprsentation de la molcule de chlorure vinylique est beaucoup plus importante que la formule B en raison de la plus grande lectrongativit du chlore par rapport celle du carbone, ce qui rend difficile la prsence de la charge positive sur latome dhalogne.
151
C Cl
A
C Cl
B
Schma 5.10
Remarque : les groupes -O-R, -S-R , et -N(R)(R) peuvent aussi faire partie dune fonction o ils ont un effet +M (schma 5.11). Cest le cas des esters RCOOR, des thioesters RCOSR, des dithioesters RCSSR, des imidates RC(=NR)-O-R, des amides RCON(R)(R), des thioamides RCSN(R)(R), mais ces fonctions prises dans leur intgralit ont toutes un caractre msomre lectroattracteur ( M ) en raison de la prsence dun groupe C=O, C=S ou C=N (voir ci-aprs).
O C O
R C
O O
ester
R C
N C O
amide
N O
Schma 5.11
Lorsque les atomes O, S, et N sont chargs ngativement et quils sont lis une double liaison, ils exercent dans la fonction un effet msomre donneur comme dans les anions nolates, thionolates, carboxylates, thiocarboxylates, iminoalcoolates (schma 5.12) Cette fois encore, les fonctions correspondantes, dans leur intgralit, reprsentent des groupes effet msomre lectroattracteur.
152
Chimie organique
C O
C O
anion nolate
C S
C S
anion thionolate
O C O
anion carboxylate
O C O
C O
C O
anion iminoalcoolate
Schma 5.12
Les groupes OR, S-R, N(R)(R) peuvent aussi tre lis un carbone charg positivement, cest--dire un carbocation, ou un carbone radicalaire (schma 5.13).
153
Carbocations C O R C O R R' C N R C N R R'
R = H, drivs du carbocation hydroxymthyle R = alkyl, drivs d'un carbocation alcoxymthyle
drivs d'un carbocation aminomthyle
S R
R = H, drivs du carbocation mercaptomthyle R = alkyl, drivs d'un carbocation alkylthiomthyle
Radical C O R
Schma 5.13
O R
Les carbanions ont un effet +M (carbanions allyliques, schma 5.14).
C C C
carbanion allylique
Schma 5.14
C C C
5.6.3 Groupes effet msomre attracteur ou lectroattracteur ( effet -M)

Lorsque les atomes O, S ou N sont lis un carbone par une double liaison, le groupe correspondant, carbonyl, thiocarbonyl ou imino exerce un effet msomre lectroattracteur M. Ces groupes peuvent faire partie de nombreuses fonctions qui, toutes, ont un caractre M : cest le cas des fonctions aldhyde, ctone, thioaldhyde, thioctone, imines, acides, esters, carboxylates, amides, thioesters, thioamides, imidates, thioimidates, amidines (schma 5.15). On peut ajouter cette srie, le groupe nitrile dans lequel lazote est triplement li au carbone.
154
Chimie organique
C C O
C C O
C C S
C C N
ctone (ou aldhyde) vinylique
thioctone (ou thioaldhyde) vinylique
imine vinylique
C C O R O
C C O R O C
O C O R
O O R
ester d'acides ,insaturs
msomrie du groupe ester ou acide (R = H)
O C O
anion carboxylate
N C
amide
SR C O
S-thioester
S C
anion S-thiocarboxylate
OR C S
O-thioester
O C S
anion O-thiocarboxylate
N C S
thioamide
OR' C NR
imidate
SR' C NR
thioimidate
N(R')(R") C NR
amidine
CH
CH
driv de l'acrylonitrile
Schma 5.15
Les carbones chargs positivement ou carbocations exercent aussi un effet M dans les carbocations allyliques (schma 5.16).
C C
C C
carbocations allyliques
Schma 5.16
A ces deux groupes dans lesquels le carbone est directement li une double ou triple liaison, il faut ajouter un nombre important de fonctions entirement constitues de
155
O, S et/ou N comme les groupes nitroso, nitro, diazo, sels de diazonium, azido, sulfoxydes, sulfones, acides sulfoniques et sulfonates qui exercent un trs puissant effet M (schma 5.17).
C N O O
C N O O N
O N O
msomrie du groupe nitro
O O
drivs du nitrothylne
autres groupes effet - M: -N=O (groupe nitroso), -N=N- (groupe azo), -N=N+ (sel de diazonium), -N3 (groupe azido), -SO- (groupe sulfoxyde), -SO2- (groupe sulfone), -SO3H (acide sulfonique, ses sels, -SO3Schma 5.17
et ses esters, -SO3R)
5.6.4 Exemples de composs msomres particuliers

Comme le montre les diffrents exemples ci-aprs (schma 5.18), des formes limites partielles peuvent tre crites qui ne font intervenir quune partie du systme conjugu comme les formes limites B et C du premier exemple.
Exemple 1:
sens de la lectron provenant du carbone
H H
A
dlocalisation lectronique
H O H
B
C H
C H
C H
C H
C H
C H
C H
C H
penta-2,4-dinal groupe effet msomre -M
H H
C
La forme limite A a la plus forte contribution la reprsentation de la molcule: elle est non charge et possde le maximum de doubles liaisons.
C H
C H
C H
C H
H H
D
C H
C H
C H
C H
156
Chimie organique
Exemple 2:
sens de la dlocalisation lectronique
H H
A
H C C H C H C H O CH3 H
B
C H
C H
C H
CH3
1-mthoxy-buta-1,3-dine groupe effet msomre + M
H H
C
La forme limite A a la plus forte contribution la reprsentation de la molcule: elle est non charge et possde le maximum de doubles liaisons.
C H
C H
C H
CH3
Exemple 3 H C H C H C H N CH3 H CH3 H C C H C H N CH3 H CH3 H C C H C H N CH3 CH3
ion allylidene-dimthyl-ammonium Cas particulier:
H C H C H N
CH3 CH3 CH3
H C H C H N
CH3 CH3 CH3
ion trimthyl-vinyl-ammonium
impossible car l'azote deviendrait pentavalent
L'azote ne peut pas avoir cinq liaisons . Il n'existe pas de msomrie. Le groupe ammonium n'intervient doncque l'effet inducteur attracteur de l'azote sur la double liaison.
Exemple 4: H2C CH C CH CH2 H2C CH C CH2 C H CH2 H2C CH C CH2 CH CH2
CH2 3-mthylne-penta-1,4-dine
H2C
CH C CH2
CH CH2
H2C
CH C CH2
CH CH2
Dans les structures o la conjugaison est croise, les formes limi tes sont obtenues, comme dans l'exemple prsent, en ne faisant intervenir chaque fois, qu'une partie des systmes conjugues. S'il existe un groupe -M ou +M , c'est lui qui donne le sens de la dlocalisation
H2C
CH C O
CH CH2
H2C
CH C O
CH CH2
H2C
CH C O
CH CH2
157
Exemple 5: H C H C H CH2 H C H C H CH2
radical allylique
La demi-flche correspond la dlocalisation d'un seul lectron, contrairement la flche qui reprsente la dlocalisation d'un doublet d'lectrons.
Schma 5.18
5.6.5 nergie de rsonance (ou nergie de dlocalisation)

Toutes les molcules msomres ont une stabilit chimique plus leve que celle relative une formule limite donne, y compris la plus contributive. Cela est quantifi par lnergie de rsonance qui correspond la diffrence entre la valeur exprimentale de lenthalpie de formation de cette molcule et celle calcule partir des lments (atomes, types de liaisons) de la formule limite qui prsente la plus basse nergie interne, cest--dire la plus stable ou la plus contributive. Lnergie de rsonance peut aussi tre calcule partir des chaleurs dhydrognation comme dans le cas du benzne ( 5.6.9). Plus lnergie de rsonance est leve, plus la molcule est stable. Cette nergie est dautant plus leve que les formes limites qui reprsentent la molcule msomre sont quivalentes (ex : ion carboxylate, -CO32-, schma 5.19) et / ou nombreuses (ex : composs aromatiques, schma 5.4 et 5.6.9).
O C O
O C O
O C O
ion carboxylate
Schma 5.19
5.6.6 Diffrences entre effet inducteur et effet msomre dun mme groupe
Les groupes effet msomre lectrodonneur +M exercent aussi un effet inducteur lectroattracteur -I , par exemple, loxygne dans un groupe alcoxy, R-O- dun ther vinylique, >C=C(OR)-, il en est de mme des halognures vinyliques, >C=C(X)-, ou des amines vinyliques (ou namines), >C=C(NH2)-. Par contre, les groupes effet lectroattracteur M ont aussi un effet I.
158
Chimie organique
En fait, les deux effets se superposent, mais leffet msomre est, dans la majorit des cas, plus puissant que leffet inducteur. Cest donc leffet msomre qui impose lorientation des ractions avec des ractifs lectrophiles ou nuclophiles. Ainsi, dans lther vinylique >C=C(OR)-, leffet msomre +M prime sur leffet inducteur I (schma 5.20).
effet msomre donneur + M
O HC CH2
O HC CH2
effet inducteur attracteur -I

Schma 5.20
5.6.7 Hyperconjugaison
Lorsquun carbone li une double liaison porte un hydrogne CH, il y a un recouvrement latral de lorbitale molculaire de cette liaison C-H conjugue la double liaison, et dune orbitale p dun carbone hybrid sp2 de cette double liaison, (contrairement au cas gnral de la msomrie qui correspond uniquement des recouvrements dorbitales p ), ce qui conduit une rsonance particulire et spcifique de ces liaisons, appele hyperconjugaison (schma 5.21). Cette hyperconjugaison est caractristique de toutes les liaisons C-H de mme nature, quil sagissent de groupes mthyles, mthylnes ou mthynes. Elle permet dexpliquer, en particulier, la plus grande stabilit de certains alcnes substitus par des groupes mthyles, thyles par rapport des alcnes peu substitus ou substitus par des groupes carbons qui ne possdent peu ou pas de C H. Plus le nombre de liaisons CH conjugues avec la double liaison augmente, plus lalcne correspondant est stable. Cest le cas du 2,3-dimthyl-but-2-ne (12 hyperconjugaisons), compos plus stable que lisobutne (6 hyperconjugaisons), lui-mme plus stable que le propne, CH3-CH=CH2 (3 hyperconjugaisons).
Note : Lhyperconjugaison est aussi possible avec un carbone charg positivement (carbocation). Elle stabilise la charge (voir le schma 8.259).
159
liaison
C C C H
pas d'hyperconjugaison liaison C-H non conjugue avec la double liaison
C H
orbitale hybride "sp3" H orbitale "p"
H H
H C C C C H
C C C
H C H
H H
C H
H C H C H C H H
H C H
2,3-dimthyl-but-2-ne plus stable que l'isobutne
Schma 5.21
5.6.8 Rotations autour des liaisons Ctrigonal-Z et Ctrigonal-Ctrigonal

Lorsquun compos possde une liaison entre un Ctrigonal , par exemple C de >C=O et un lment Z possdant un doublet dlectrons non liant avec lequel une rsonance est donc possible comme dans un amide RCON(R1)(R2), la libre rotation entre ce carbone et Z est empche, car les trois atomes se trouvent dans un mme plan afin de satisfaire le phnomne de rsonance avec recouvrement latral des orbitales concernes (figure 5.22). En consquence, la barrire de potentiel, ou dinterconversion, pour une rotation autour de cette liaison est trs leve, soit 10 fois suprieure (80 kJ mol-1) celle qui existe pour une liaison amine Cttradral-Z comme dans CH3-N(R1)(R2) (soit 8 kJ mol-1) o il nexiste pas de rsonance.
O C N
amide (msomre)
O C N
amine
Rotation autour de la liaison C-N trs difficile: nergie d'interconversion leve
Rotation autour de la liaison C-N 10 fois plus facile que pour l'amide: nergie d'interconversion faible
Schma 5.22
160
Chimie organique
Cette remarque sapplique aussi pour les liaisons Ctrigonal-Ctrigonal correspondant des systmes conjugus (par exemple, butadine, ctones ,-insatures) pour lesquelles la forme s-trans est plus stable que la forme s-cis (figure 5.21).
H H
H H
H H
H H H
H H
butadine s-trans, conformre plus stable que butadine s-cis

Figure 5.21
butadine s-cis
5.6.9 Laromaticit (rgle empirique de Hckel)

Certaines molcules qui prsentent une msomrie, possdent une trs grande stabilit et sont dites aromatiques si les conditions suivantes (rgles empiriques de Hckel, 1937) sont respectes : la molcule est cyclique, polynique conjugue (un doublet non liant dun htroatome, une charge ngative ou positive peuvent entrer dans cette conjugaison), la molcule doit tre plane, (afin quil y ait un bon recouvrement latral des orbitales p ), lensemble des lectrons dlocaliss doit tre gal 4n + 2 avec n = 0 ou un nombre entier. Ces rgles qui ne sappliquaient lorigine quaux monocycles ont t ensuite tendues aux composs polycycliques. Le caractre aromatique dune molcule implique une stabilit plus leve par rapport des molcules de structures proches mais non aromatiques, vis--vis de la temprature, mais aussi de divers ractifs : par exemple, les alcnes, peu stables haute temprature, ragissent trs facilement avec les acides, les halognes, ou les oxydants, tandis que le benzne, compos aromatique, reste stable des tempratures leves, ne ragit avec les halognes (sans intervention externe, rayonnement UV) ou ne soxyde que dans des conditions particulires vigoureuses. Le benzne, C6H6 est un monocycle plan constitu de trois doubles liaisons conjugues (schma 5.23) :
161
exemple 1: le benzne
2 2
2 reprsentation faisant apparatre le plus simplement la totale dlocalisation des lectrons .
formules de Kkul 4n + 2 = 6 (n = 1)
formules de Dewar
Schma 5.23
Les reprsentations classiques de Kkul, et moins classiques de Dewar, sont contenues dans lutilisation dun cercle central symbolisant la dlocalisation des lectrons S dans le cycle. La pyridine, un htrocycle (schma 5.24), diffre du benzne par le remplacement dun CH du cycle par un atome dazote : il sensuit une dissymtrie qui fait apparatre des charges. Le groupe imino >C=N- exerce un effet lectroattracteur sur les lectrons du cycle.
H Exemple 2: la pyridine H
N
H
4 5 6 2 2 3 2 2
N
caractre basique et nuclophile li ce oublet
1 4n + 2 = 6 (n = 1)
La reprsentation des formes limites de la pyridine apporte des renseignements utiles au chimiste pour l'tude le la ractivit de cet htrocycle. Le doublet non liant de l'azote n'tant pas dlocalis confre la pyridine, basicit et caractre nuclophile ( l'inverse du pyrrole, voir l'exemple 3), les positions 2, 6 et 4 (appeles aussi , ' et ) ont des densits lectroniques plus faibles que celles en positions 3 et 5 (ou et ') ce qui permet de prvoir les attaques des ractifs lectrophiles et nuclophiles.
Schma 5.24
Le pyrrole est un htrocycle 5 chanons. Pour que le caractre aromatique stablisse, il faut que les lectrons du doublet non liant de lazote soient dlocaliss afin que la rgle de 4n + 2 lectrons = 6 avec n = 1 soit respecte. Il en est de mme pour loxygne du furane, et le soufre du thiophne (schma 5.25).
162
Chimie organique
H Exemple 3: pyrrole, furane et thiophne H
N
H
2 2
N H
4n + 2 = 6 (n = 1)
N H
N H
N H
N H
N H
Le doublet non liant de l'azote est engag dans la dlocalisation ce qui rduit trs fortement le caractre basique et rend l'hydrogne de NH plutt acide. L'effet + M de l'azote dans le cycle augmente les densits lectroniques des carbones qui seront facilement attaqus par les ractifs lectrophiles. Le furane et le thiophne ont des formules limites semblables celles du pyrrole.
O
furane
O
thiophne
Schma 5.25
Exemple 4 : carbocation cyclopropnyle et carbanion cyclopentadinyle H Cl H H SbCl5 H H H H H H , SbCl6

carbocation cyclopropnyle
Le carbocation cyclopropnyle prsent dans les sels de propnium, le plus souvent substitu par divers groupes, reprsente un cas particulier de systme aromatique puisque le nombre d'lectrons dlocaliss est de deux ce qui permet de valider la rgle empirique de Hckel: 4n + 2 = 2 (n =0) Le sel de propnium prsent est l'hexachloroantimonate de cyclopropnyle.
H H H
H -H H H
(base)
H H H
H H H
H H H H
H H H
cyclopentadine
carbanion cyclopentadinyle 4n + 2 = 6 (n = 1 )
Sous l'action d'une base, le cyclopentadine perd trs facilement un proton car le carbanion cyclopentadinyle qui en rsulte est trs stable : il est aromatique. Le nombre d'lectrons dlocaliss est gal 6: 4n + 2 = 6 (n = 1)
Schma 5.26
163
Certains composs ioniss, sous forme de sels, sont aussi aromatiques, par exemple, lion pyrylium qui possde 6 lectrons dlocaliss provenant de ses 3 doubles liaisons (figure 5.22).
O
X sel de pyrylium
Figure 5.22
De nombreuses structures polycycliques possdent un caractre aromatique comme le naphtalne, lanthracne, le phnanthrne, la quinoline, lacridine ou lion 1-benzopyrylium (figure 5.23).
naphtalne
anthracne
phnanthrne
N quinoline
N acridine
Figure 5.23
O ion 1-benzopyrylium
Des molcules complexes comme la porphine et ses drivs substitus, les porphyrines (figure 5.24) sont des composs aromatiques. Ils font partie de la structure de lhmoglobine, le transporteur doxygne prsent dans le sang. Si on compte lensemble des lectrons dlocaliss, ils sont au nombre de 26, ce qui ne correspond pas 4n + 2 (rgle de Hckel). Dans ce cas, et dans la mesure o la molcule est plane et polynique conjugue, il doit exister dans ces structures polycycliques, un systme cyclique polynique conjugu, parmi ceux possibles, qui possde un maximum dlectrons dlocaliss dont le nombre soit gal 4n + 2 avec n, un nombre entier. Dans le cas de la porphine, ce systme est indiqu en pointill. Il correspond 18 lectrons dlocaliss (n est donc gal 4). Dans le pyrne (16 lectrons dlocaliss), seuls les lectrons priphriques sont pris en compte pour le caractre aromatique de ce compos soit 14 lectrons (n = 3).
164
Chimie organique
2 2
NH
2 2
N
2
NH
N
M2
N
2
HN
2
HN
porphine 26 lectrons dlocaliss dans le systme cyclique en pointill: 18 lectrons = (4n + 2) avec n = 4
porphyrines
(porphines substitues par divers groupes)
hmes M = Fe, Cu, Mn... hmoglobine M = Fe
2 2 2 2 2 2 2
pyrne lectrons dlocaliss: 16 nbre d'lecrons priphriques: 14 = 4n + 2 avec (n = 3)

Figure 5.24
5.6.10 Composs cycliques polyniques conjugus non aromatiques

Le cyclobutadine et le cyclooctattrane font partie du groupe des annulnes, composs polyniques conjugus cycliques, comme le benzne (qui pourrait tre appel le [6]annulne), mais ces deux composs ne sont pas aromatiques. Le nombre dlectrons qui sembleraient dlocaliss nest pas gal 4n + 2 avec n = un nombre entier. Par ailleurs, ils ne sont pas plans ce qui ne permet pas une dlocalisation des lectrons , laquelle ncessite un recouvrement latral dorbitales p daxes parallles (figure 5.25).
165
cyclobutadine ou 4 annulne
cyclooctattrane ou 8 annulne
ou
carbanion cyclopropnyle
carbocation cyclopentadinyle
Br
ion bromonium (driv d'alcyne)
Figure 5.25
Le cyclobutadine, le carbanion cyclopropnyle, le carbocation cyclopentadinyle qui ont chacun 4n lectrons dlocaliss sont dits composs antiaromatiques . Ce sont des systme chimiques trs instables : on dmontre dans le cas du carbanion cyclopropnyle quune forme limite prise isolment a une nergie interne plus faible que celle du systme dlocalis, reprsent par le cercle lintrieur du systme cyclique. Cest le cas aussi dintermdiaires ractionnels appels ion ponts halonium, drivs dalcynes, dans lesquels les lectrons de la double liaison sont conjugus avec un doublet dlectrons de lhalogne (ici le brome) charg positivement.
5.6.11 nergie de rsonance des composs aromatiques

La msomrie ou la rsonance dans une molcule donne a pour consquence une augmentation significative de sa stabilit par rapport la mme molcule considre arbitrairement comme non rsonnante. Cette diffrence de stabilit sexprime de manire quantitative par lnergie de rsonance. Plus cette nergie est leve, plus la molcule est stable. Pour dterminer lnergie de rsonance, on peut calculer soit la diffrence entre la valeur exprimentale de lenthalpie de formation et celle calcule thoriquement partir de la structure limite qui possde la plus basse nergie interne (la plus contributive), soit la diffrence entre la chaleur dhydrognation calcule thoriquement partir de la structure limite de plus basse nergie, et celle obtenue par exprimentation. Dans ce dernier cas (schma 5.27), le benzne est un bon exemple. Il a une de ses structures limites de plus basse nergie qui correspond un cyclohexa-1,3,5-trine
166
Chimie organique
fig (considr ici thoriquement comme non rsonnant, contrairement la ralit physique, et seulement pour les besoins du calcul), la chaleur dhydrognation de cette molcule correspond donc trois fois celle du cyclohexne qui est cyclique et possde une seule double liaison, soit 110 kJ mol-1 3 = -330 kJ mol-1. La chaleur dhydrognation exprimentale du benzne est de 206,3 kJ mol-1. On en dduit que lnergie de rsonance du benzne, diffrence entre ces deux valeurs, est donc de 123,7 kJ mol-1. Les valeurs des nergies de rsonance de divers composs aromatiques, permettent de les classer en fonction de leur stabilit chimique.
H2 - 110 kJ mol-1 cyclohexne 3 H2 - 330 kJ mol-1 (calcul: - 110kJ mol-1x 3) "cyclohexa-1,3,5-trine" -1 "benzne fictif non rsonnant" = 123,7 kJ mol nergie de rsonance 3 H2 - 206,3 kJ mol-1 benzne rel, rsonant (exprimental) cyclohexane cyclohexane
Schma 5.27
Par exemple, dans la srie du thiophne, pyrrole et furane (figure 5.26), les valeurs sont respectivement 120 kJ mol-1, 100 kJ mol-1 et 62,3 kJ mol-1, valeurs qui sont en accord avec les proprits chimiques de ces composs : le thiophne ragit comme le benzne tandis que le furane a un faible caractre aromatique puisquil se comporte parfois comme un compos dinique (ractions dadditions). Ces diffrences sont lies aux configurations lectroniques des htrolments S, N et O et leur lectrongativit. Plus un lment est volumineux avec un numro atomique Z lev, comme le soufre dans cette srie, plus les lectrons de sa couche priphrique, ceux qui assurent les liaisons, sont moins retenus au noyau de latome. Cela assure une meilleure dlocalisation des lectrons du soufre et une plus forte aromaticit. Les lectrongativits relatives de O (3,5), N (3) et S (3,5), expliquent aussi par leffet inducteur lectroattracteur I, la plus difficile dlocalisation des lectrons dans le furane.
S
thiophne (120 kJ.mol -1 )
N H
pyrrole (100 kJ.mol -1)
Figure 5.26
O
furane (62,3 kJ.mol -1)
167
Dune manire gnrale, lnergie de rsonance est dautant plus leve que la molcule ou lion rsonnant a des structures limites quivalentes (ex : ion carboxylate, schma 5.19) ou en nombre important.
Note : Les valeurs des nergies de rsonance peuvent varier dun auteur lautre en raison des diffrentes techniques utilises pour leurs calculs, mais elles restent proches.
5.6.12 Orientations des ractions de substitution lectrophile sur un benzne monosubstitu

Dans le cas du benzne monosubstitu, il est possible de prvoir lorientation des attaques des ractifs lectrophiles partir de leffet inducteur ou msomre du groupe qui substitue le benzne. Un ractif lectrophile est soit une molcule qui possde un site faible densit lectronique, soit un ion charg positivement ( 6.8) comme le proton ou NO2+. Ce ractif attaque les sites les plus riches en lectrons ( forte densit lectronique) dune autre molcule.
- + 3 4 1 5 6 + -
Rappel:
H2C
C H
CH3
2
H 2C
C H
C H2
Cl
positions 2 et/ou 6: ortho positions 3 et/ou 5: mta position 4: para
effet inducteur+ I
- ' - " - ' NO2 ractif lectrophile attaques en positions ortho et para +
effet inducteur - I
+ ' - + '' + '
CH3
tolune
CH2Cl
chlorure de benzyle
NO2 attaques en positions mta
Figure 5.27
Dans le tolune, le groupe mthyle exerce un effet inducteur +I, qui se transmet travers les doubles liaisons du benzne en crant des dissymtries lectroniques (figure 5.27). Il en rsulte que certains atomes de carbone, en positions ortho et para, ont des densits lectroniques relativement plus leves que celles des carbones en positions mta. Elles sont symbolises par -, -. La somme des charges partielles ngatives de ces carbones est gale la charge positive porte par le groupe effet inducteur lectrodonneur + I, et dans ce cas, le groupe mthyle. Lattaque des ractifs lectrophiles sera donc oriente sur les positions ortho et para plus fortes densits lectroniques.
168
Chimie organique
Le phnomne sinverse avec un substituant effet inducteur I comme le groupe chloromthyle du chlorure de benzyle. Les substituants effet msomre orientent aussi les attaques des ractifs lectrophiles (schma 5.28). Dans ce cas, les formes limites permettent de prvoir les densits lectroniques des atomes de carbone du cycle. Ceux qui portent une charge positive dans les diffrentes formes limites auront une faible densit lectronique et inversement pour ceux qui portent une charge ngative.
Effet msomre lectroattracteur -M O CH3 O CH3

NO2
O CH3
O CH3
O CH3
O CH3
NO2 attaques de NO2+ en positions mta Le ractif lectrophile NO2+ attaque les carbones du cycle qui n'ont jamais de charge positive dans les formes limites
Effet msomre lectrodonneur +M O

+M NO2
CH3
CH3
CH3
CH3
CH3
NO2
O CH3
NO2 attaques de NO2+ en positions ortho et para
Schma 5.28
169
Lactophnone porte un groupe CO-CH3 effet M, les carbones en positions ortho et para portent une charge positive dans les formes limites de ce compos. Ce sont donc les atomes de carbone en position mta, de densit lectronique relative plus leve, qui seront attaqus le plus facilement par un ractif lectrophile. Leffet inverse est observ avec le mthoxybenzne car le groupe O-CH3 a un effet +M. Les positions ortho et para seront attaques par un ractif lectrophile.
Remarque : Les flches indiquant les attaques des ractifs lectrophiles sur le benzne et ses drivs sont trompeuses et l'inverse de celles dcrivant le mcanisme de substitution (schma 6.18) : en effet, c'est toujours le ractif le plus riche en lectrons (nuclophile), dans ce cas le benzne ou ses drivs, qui peut apporter des lectrons au ractif le plus pauvre en lectrons (lectrophile, ici l'ion NO2+), et jamais l'inverse.
5.7
quation de Hammett
Lquation de Hammett permet de relier les constantes de vitesse dune raction donne (ou les constantes dquilibre pour les ractions rversibles) pour deux molcules de mme espce chimique (par exemple, acide benzoque et ses drivs monosubstitus par un groupe Z) aux effets lectroniques, dinduction ou de champ du substituant Z. Elle est de la forme,
log10
Kz K0
avec : Ko, constante de vitesse (ou dquilibre) pour la raction avec le compos non substitu (Z = H), Kz, constante de vitesse (ou dquilibre) pour la raction avec le compos substitu par le substituant Z, U (rho) est un nombre qui est caractristique dune raction donne, et qui dpend de la sensibilit de la raction aux effets lectroniques, dinduction et de champ, et des conditions exprimentales dans lesquelles seffectue la raction, V est directement li la nature du substituant Z et caractrise son influence (lectronique, induction, et champ) sur la vitesse de la raction. Lorsque lquation de Hammett avec K0 et KZ, constantes dquilibres, est applique la raction quilibre dionisation de Z-Ph-COOH dans leau 25 C, est, par convention, gal 1.
Z-C6H5-COOH + H2O
Z-C6H5-COO + H3O
Dans ce cas, est gal au logarithme dcimal du rapport des constantes dquilibres Kz et K0 et deux sries de valeurs sont exprimentalement dfinies m et p selon la position de Z sur le cycle (en mta ou para). Lquation de Hammet nest pas utilisable pour les composs substitus en position ortho. Si les valeurs de V sont positives (Kz > K0), le substituant Z est un groupe lectroattracteur, sil est ngatif, (Kz < K0), le substituant Z est lectrodonneur. Lorsquon connat quelques valeurs de , on peut reprsenter log
170
Chimie organique
KZ / K0. Cest une droite de pente . Il est alors possible de dfinir la valeur de KZ pour des ractions nouvelles. Les valeurs de ngatives (pentes ngatives) correspondent des ractions favorises par une augmentation de la densit lectronique au site ractif et celles qui sont favorises par une faible densit lectronique au site ractif ont des valeurs de positives. Les valeurs de sont connues pour environ 200 ractions. Cinq exemples sont donns dans le schma 5.29.
1) raction irrversible: K est la constante de vitesse
COOEt Z
+ HO
K Z
COO
+ EtOH
= 2,43
2) raction rversible : K est la constante d'quilibre
NH3
+ H2 O
K Z
NH2
+ H 3O
= 2,77
CH2-COOH
+ H 2O
CH2-COO
+ H 3O
= 0,49
(CH2)2-COOH + H2O
Z
Schma 5.29
(CH2)2-COO
+ H 3O
= 0,21
Inversement, on peut dfinir la valeur de si les valeurs de Ko et Kz sont connues pour diverses ractions. Ces valeurs sont donnes pour quelques substituants Z classiques dans le tableau 5.8, et sont valables pour des ractions o les molcules dune mme srie contenant Z subissent une attaque nuclophile, lectrophile ou radicalaire selon un mcanisme semblable.
substituants
m + 0,12 + 0,12 - 0,16 - 0,007 0 + 0,37 + 0,43 + 0,71
p - 0,37 - 0,27 - 0,66 - 0,17 0 + 0,23 + 0,54 + 0,78
+m
+p - 0,92 - 0,78 - 1,13 - 0,31 0 +0,11 +0,79
-OH -OCH3 -NH2 -CH3 -H -Cl -CF3 -NO2
0,05 - 0,16 - 0,10 0 +0,40 +0,57 +0,73
+1,27
note: selon les auteurs, ces valeurs peuvent varier lgrement. Les valeurs non indiques sont inconnues.
Tableau 5.8
171
Il existe des ractions pour lesquelles le site dattaque est le cycle lui-mme (comme les substitutions lectrophiles 8.2), dans ce cas, le groupe Z peut intervenir dans ltat de transition. Si une rsonance est possible, la charge est dlocalise y compris dans Z (comme dans la raction du schma 5.30) ce qui conduit deux nouvelles sries de affects de signes positifs ou ngatifs, + et . Si le groupe Z est lectrodonneur + M et la charge dlocalise de ltat de transition est positive, on utilise +.
OMe
NO2
O2N
OMe
-H O N 2
OMe
(Z effet +M)
Schma 5.30
Inversement, si Z est un groupe lectroattracteur M et que la charge dlocalise de ltat de transition est ngative, on utilise (cas plus rare). Les valeurs de +m et +p ainsi quune valeur de p sont indiques dans le tableau 5.8.
5.8
Les liaisons hydrognes
Lorsquun atome dhydrogne est li un htroatome trs lectrongatif comme loxygne, lazote ou le fluor, et un moindre degr avec le chlore ou le soufre, leffet inducteur I de cet htroatome a pour rsultat de rendre lhydrogne acide ce qui correspond ltablissement dune charge partielle positive. Cette charge lui permet de crer des associations molculaires ou intramolculaires, dues des interactions lectrostatiques, appeles liaisons hydrognes avec des htrolments porteurs dune charge partielle ngative, oxygne, azote, fluor. Cest ce qui explique les associations molculaires de leau, des alcools, de lacide fluorhydrique, mais aussi de lammoniac (figure 5.28).
H O H H + H - O H
eau
H O H
H + O R + H O R
alcool
H H O R
- F
+ H
- F
+ H
- + F H
H N H
+ H
- N
H H
acide fluorhydrique
ammoniac
Figure 5.28
172
Chimie organique
Si on considre la liaison Y-H o Y est un atome lectrongatif, plus cette lectrongativit sera leve, et plus la charge partielle positive porte par lhydrogne sera importante. Dans la mesure o latome dhydrogne est petit, la charge est concentre et la force lectrostatique importante. De mme, la concentration de la charge partielle ngative est dautant plus importante pour les lments lectrongatifs que latome correspondant a un faible volume, ce qui est le cas de F, O et N, et explique les trs faibles liaisons hydrognes avec le chlore pourtant dlectrongativit proche de celle de lazote mais de volume atomique plus lev. Lnergie dune liaison hydrogne est nettement plus faible quune liaison normale interatomique et infrieure 41,84 kJ mol-1, valeur la plus leve correspondant la liaison de ce type entre molcules dacide fluorhydrique H-F---H-F-. Dautres valeurs peuvent tre donnes : HO---H (29,29 kJ mol-1), HN---H (8,37 kJ mol-1). Ces nergies de liaison expliquent la raison pour laquelle des composs analogues comme leau, H2O, et lacide sulfhydrique, H2S, prsentent une diffrence de points dbullition consquente, respectivement 100 C et 60 C : en effet, lacide sulfhydrique est un gaz 25 C. Les molcules deau sont associes par des liaisons hydrognes tandis que celles dacide sulfhydrique ne le sont pas. Pour que leau passe ltat gazeux, il est donc ncessaire de rompre les liaisons hydrognes ce qui suppose un apport dnergie donc un point dbullition plus leve. Cette remarque est valable aussi pour les alcools et thiols de faibles masses. Ce type de liaisons joue un rle important dans lionisation des molcules dhalognures dalkyles RX par les alcools polaires protiques ROH dans la premire partie du mcanisme de substitution nuclophile SN1 ( 8.1.3) bien que les nergies de ces liaisons O-H---X soient trs faibles puisque formes entre OH et des halognes dont les volumes sont importants (sauf pour le fluor). Des liaisons hydrognes peuvent se crer avec les carbones hybrids sp2 et sp3 car dans ces cas, llectrongativit des carbones impliqus augmente. Quelques exemples de liaisons hydrognes intramolculaires sont donns dans le schma 5.31.
O A) R O H O H O C R B) Me O C C H2 O C Me Me
forme nolique stabilise par une liaison hydrogne prpondrance de cette forme tautomre
H C H
O Me
association bimolculaire des acides carboxyliques de faibles masses
actylactone
H O O D) O N H
E)
C)
salicylaldhyde
H N
H N
8-hydroxyquinoline
N H
N O H O
structure o-quinonode stabilise par deux liaisons hydrognes (responsable de la couleur bleue de cette substance)
trans-indigotine
Schma 5.31
173
Les acides carboxyliques de faibles masses, comme lacide actique, existent temprature ordinaire sous forme de dimres (A). Les molcules sont retenues entre elles par deux liaisons hydrognes : celles-ci doivent tre rompues pour passer ltat gazeux ce qui explique une valeur anormalement leve des points dbullition de ces composs. Certains composs -dicarbonyls comme lactylactone (B), lactoactate dthyle, CH3-CO-CH2-COOEt, ou le malonate dthyle, CH2(COOEt)2 sont en quilibre chacun avec une forme nolique qui est stabilise par une liaison hydrogne intramolculaire, ce qui la rend prpondrante. Le salicylaldhyde (C) et les sels de lacide salicylique prsentent des liaisons hydrognes intramolculaires qui stabilisent leurs structures, au mme titre que la 8-hydroxyquinoline (D). La conjugaison de nombreuses doubles liaisons absorbe une partie de la lumire donnant une couleur au compos correspondant. Dans le cas de lindigotine qui existe sous formes cis (non reprsente) et trans (E) qui est en quilibre avec une forme stabilise par deux liaisons hydrognes, cette dernire prsente de nombreuses doubles liaisons conjugues, ce qui lui donne une coloration bleue indigo caractristique. Enfin, les liaisons hydrognes ont un rle prpondrant dans les conformations de nombreuses molcules dorigine naturelles comme les acides nucliques.
Chapitre 6 Entits ractives
Sommaire :
6.1 La raction ...................................................................................................... 178 6.2 Le milieu ractionnel ..................................................................................... 179 6.3 Les solvants ..................................................................................................... 180 6.4 Les catalyseurs (notion plus dveloppe au 7.3) .................................. 182 6.5 Les ractifs nuclophiles ............................................................................... 183 6.6 Les centres nuclophiles ou sites nuclophiles ......................................... 183 6.7 Le caractre nuclophile et le caractre basique dune fonction ......... 183 6.8 Les ractifs lectrophiles .............................................................................. 185 6.9 Les centres ou sites lectrophiles ................................................................ 185 6.10 Les entits chimiques rsultant de la rupture dune liaison ............... 186 6.11 Les carbocations ou ions carbonium ........................................................ 187 6.11.1 Structure ........................................................................................... 187 6.11.2 Stabilit ............................................................................................ 188 6.11.3 Formations ........................................................................................ 190 6.11.3a Ionisation dune liaison entre un groupe carbon R et un groupe sortant ............................................................. 6.11.3b Action de sels dargent sur les halognures .......................... 6.11.3c Action des acides de Lewis sur les halognures .................... 6.11.3d Protonation de liaisons insatures ........................................ 6.11.3e Action dun ractif lectrophile sur un compos aromatique .. 6.11.3f Action des acides forts sur les alcools tertiaires ou secondaires, les hmiactals et actals 190 191 191 191 194
194
176
Chimie organique 6.11.3g Dcomposition des sels de diazonium .................................. 195 6.11.3h Utilisation des superacides .................................................. 196 6.11.4 Ractions des carbocations .............................................................. 197 6.11.4a Rarrangements par transpositions, et liminations dun proton port par un carbone en du carbone charg (CH) 197 6.11.4b Ractions avec les ractifs nuclophiles ............................... 206 6.11.4c Ractions avec les alcnes et polymrisations ...................... 207
6.12 Les radicaux ................................................................................................. 208 6.12.1 Structures ......................................................................................... 209 6.12.2 Formations et stabilit ..................................................................... 209 6.12.3 Les radicaux nuclophiles et lectrophiles ........................................ 215 6.12.4 Les ractions de Minisci ................................................................... 216 6.12.5 Les ractions radicalaires ................................................................. 217 6.12.5.a Dismutation (ou disproportionation) .................................. 6.12.5.b Couplage radicalaire ........................................................... 6.12.5.c Stabilisation de radicaux par change de radical H entre radical instable et alcane ramifi ............................... 6.12.5.d Ractions de substitution ................................................... 6.12.5.e Additions de radicaux sur les doubles liaisons .................... 6.12.5.f Polymrisation vinylique ..................................................... 6.12.5.g Auto-oxydation des composs organiques .......................... 6.12.5.h Dcarboxylation danions carboxylates : synthse des alcanes selon la raction de Kolbe ................. 6.12.5.i Rarrangements .................................................................. 217 218 218 219 224 230 232 234 235
6.12.6 Le radical-cation .............................................................................. 235 6.12.7 Le radical-anion ............................................................................... 236 6.12.8 Le biradical ou diradical .................................................................. 237 6.13 Les carbanions .......................................................................................... 237 6.13.1 Formations ....................................................................................... 238 6.13.2 Stabilit ............................................................................................ 241 6.13.3 Structures ......................................................................................... 244 6.13.4 Ractions (gnralits et rarrangements) ....................................... 245 6.14 Les carbnes ................................................................................................. 247 6.14.1 Formations ....................................................................................... 247 6.14.2 Ractivit et stabilit ....................................................................... 249 6.14.2a Additions sur les alcnes ..................................................... 6.14.2b Additions sur les alcynes et les allnes ................................ 6.14.2c Insertion dun carbne dans une liaison C-H dun alcane .... 6.14.2d Rarrangements .................................................................. 6.14.2e Formations de radicaux partir de carbnes ...................... 250 254 254 255 255
6. Entits ractives
177
6.15 Les nitrnes ................................................................................................... 255 6.15.1 Formations ........................................................................................ 256 6.15.2 Ractions .......................................................................................... 257 6.15.2a Additions .............................................................................. 6.15.2b Insertion dans une liaison C-H ............................................. 6.15.2c Dimrisation ......................................................................... 6.15.2d Echange datome dhydrogne avec un alcane ..................... 6.15.2e Rarrangements .................................................................... 257 259 259 260 260
6.16 Les composs 1,3-dipolaires ou dipoles-1,3 ............................................. 267 6.17 Les ylures ....................................................................................................... 268
178
Chimie organique
6.1
La raction
Reprsente sous forme dune quation chimique, elle est le rsultat physique et chimique de la mise en prsence de ractifs (ou ractants) qui, en raison de lantagonisme des fonctions quils portent chacun, ragissent entre eux, pour crer de nouvelles molcules, sous linfluence ou non deffets physiques (chaleur, rayonnement), et avec laide ou non dun catalyseur ( 6.4). Certaines ractions sont des transformations chimiques ou physiques dune seule molcule de structure donne en une nouvelle (ex : rarrangements intramolculaires), ou en des composs de plus faibles masses (ex : dcompositions sous leffet de la chaleur). Quand les produits dune raction sont forms par une simple collision entre les ractants, sans quil se forme de composs intermdiaires, ce qui est trs rare, la raction est dite lmentaire. Si, au contraire, la raction seffectue via diverses tapes, durant lesquelles sont produites des entits intermdiaires ractives (carbocations, carbanions, radicaux, carbnes, nitrnes), souvent difficilement isolables, et dont lexistence trs courte nest dmontre, dans la plupart des cas, quen utilisant des techniques physicochimiques, ou par pigeages, la raction est dite complexe. Cest le cas le plus gnral en chimie organique. Dans ce cas, lcriture de la raction o ne sont indiqus que les diffrents ractifs de dpart et les produits finaux spars par une flche est insuffisante puisque cette criture est seulement le bilan de plusieurs ractions o se forment et interviennent des entits ractives. Il existe alors un mcanisme ractionnel. Pour dterminer les mcanismes ractionnels impliqus dans une raction complexe donne, les principales mthodes utilises sont : les tudes cintiques qui enregistrent laugmentation ou la diminution de la vitesse de formation des produits finaux en fonction des concentrations en chaque ractant, de la polarit du solvant, de la temprature, de la pression, du rayonnement, lidentification des produits dits secondaires (composs en faibles quantits ct des produits principaux de la raction) qui peuvent donner des indications sur des intermdiaires possibles, la dtection par des techniques physicochimiques de la prsence dintermdiaires ractionnels (par exemple, la prsence de radicaux par la rsonance paramagntique lectronique ou RPE), le pigeage des entits intermdiaires, en additionnant au milieu un ractif qui leur est trs spcifique. Ce ractif ragira avec lentit intermdiaire en formant un nouveau compos facilement identifiable, et par pigeage de cet intermdiaire, il conduira linhibition de la raction tudie, ltude de la strochimie des composs forms en fonction de celle des ractants, ltude de linfluence de la polarit des solvants : les ractions qui ont pour intermdiaires des composs ioniques se font plus facilement dans les solvants polaires. Lorsque les intermdiaires sont des radicaux, le milieu a, dans la plupart des cas, moins dimportance, lutilisation de molcules marques avec des isotopes comme le deutrium 2H ou le tritium (radioactif) 3H, pour lhydrogne, ou le carbone 13C ou 14C (radioactif) la place de 12C pour suivre le devenir de certains atomes dans le droulement de la raction.
6. Entits ractives
179
Un autre caractre dune raction est son caractre rversible, (raction quilibre) ou irrversible. Dans le premier cas, la raction peut avoir lieu de gauche droite ou de droite gauche ; son orientation dpend de la loi daction de masse (voir cours de chimie gnrale), cest--dire des proportions de chacun des ractifs au dbut de la raction et des conditions opratoires (temprature, pression) mais non des catalyseurs qui nagissent que sur la vitesse de la raction. Ce type de raction est caractris par une double flche inverse. Le cas le plus classique est lestrification des acides en milieu acide. Le retrait dun compos intervenant dans lquilibre par une technique classique, par exemple, la distillation continue, permet dorienter la raction vers la formation du produit extrait du milieu ractionnel. Les ractions irrversibles sont caractrises par une flche unique dirige de gauche droite. Les produits forms dans ce type de raction ne peuvent plus ragir lun sur lautre dans les conditions normales de cette raction.
6.2
Le milieu ractionnel
La plupart des ractions en chimie organique se font mieux en milieu homogne (une seule phase, le plus souvent liquide), les ractants tant en solution dans un solvant. Ces conditions facilitent les interactions entre ractants. Toutefois, dans certains cas, lutilisation de composs insolubles dans les solvants organiques, le plus souvent minraux, oblige effectuer la raction en milieu htrogne (plusieurs phases, le plus souvent deux, un solide et un liquide). Dans ce cas, la raction ne peut avoir lieu qu la surface du solide. Afin daugmenter la surface de contact avec les autres ractants, ces ractants solides sont rduits en poudres trs fines. Parfois, ils sont dposs sous forme de couche monomolculaire sur des supports solides inertes (ex : carbonate dargent, oxydant solide dpos sur de la clite, terre de diatomes inerte chimiquement). Certaines ractions se font par chauffage de mlanges de composs en poudre, sans solvant, sec. Peu de ractions en chimie organique ont lieu en phase gazeuse. Toutefois, certaines oxydations ont lieu par passage de vapeurs sur un compos solide chauff. Les ractifs gazeux ragissent trs souvent par barbotage dans une solution du second ractif. Certaines ractions comme lhydrognation ncessitent lemploi de bombes en acier inoxydable, lesquelles contiennent le compos hydrogner en solution dans un solvant, et parfois un catalyseur. Elles sont relies par un tube dacier une bouteille dhydrogne munie dun manomtre. Dans ces ractions, la pression peut tre de un quelques bars, mais dans certains cas, peut largement dpasser 100 bars. En solution, le milieu peut tre neutre, basique ou acide. Il est rendu basique par laddition de bases minrales ou organiques. Les bases minrales les plus employes sont les hydroxydes et carbonates alcalins et les bases organiques, la pyridine, C5H5N et la trithylamine, Et3N, parmi de nombreuses autres. Dans ce dernier cas, lorsquelles sont liquides comme celles indiques, elles peuvent servir de solvants. Le milieu est rendu acide par addition dacides minraux dans un solvant dans lequel ils sont miscibles (eau, alcools), ou organiques (comme lacide actique CH3COOH qui peut servir de solvant, ou lacide para-tolunesulfonique, p-CH3C6H4SO3H, compos solide soluble dans de nombreux solvants organiques et ajout en faibles quantits comme catalyseur acide).
180
Chimie organique
Souvent, les ractions ncessitent labsence de contact avec loxygne de lair afin dviter des ractions doxydations inopines dun ractant ou dun compos final. Elles sont alors ralises sous atmosphre inerte. Dans ce cas, un barbotage dazote ou dargon, est mis en uvre. Lorsquun rayonnement UV (utraviolet) est ncessaire, la raction est effectue dans un appareil en quartz (silice pure) car le verre de laboratoire absorbe en partie ce rayonnement. Afin daugmenter le contact entre ractants et de rendre homogne le milieu ractionnel, une agitation ralise par un appareil est ncessaire. Lutilisation des microondes peut tre utile dans certains cas, car elle augmente la frquence des chocs intermolculaires et, par consquent, la vitesse des ractions.
6.3
Les solvants
Parmi les solvants employs couramment en chimie organique, on distingue les solvants polaires protiques et aprotiques, les solvants peu polaires ou semi-polaires et les solvants non polaires ou apolaires. Les solvants polaires ont une structure molculaire qui prsente un moment dipolaire lev ce qui facilite la solubilisation des molcules polaires (molcules prsentant un diple) par associations intermolculaires entre diples. Si leur fonction est susceptible de former des liaisons hydrognes, voire de librer un proton dans certaines ractions, le solvant est dit protique. Dans le cas contraire, le solvant polaire est aprotique. Les solvants polaires protiques sont ncessaires pour effectuer des ractions qui ncessitent lionisation dune liaison C-Y trs polarise o Y exerce un effet lectroattracteur -I (voir mcanisme SN1 et E1). ( 8.1.3 et 11.3). Le solvant forme des liaisons hydrognes ( 5.8) avec Y ce qui facilite lionisation. Les plus classiques sont indiqus ci-aprs.
H O
H O CH3
mthanol (Eb : 65C)
H O CH2-CH3
thanol (Eb : 78C)
eau (Eb : 100C)
H O CH2-CH2-CH3
n-propanol (Eb : 97C)
CH3 CH HO CH2-CH3
(d,l)-isopropanol (Eb : 82C)
CH3 H O CH2-(CH2)2-CH3
n-butanol (Eb : 118C)
CH3 H O C CH3 CH3

t-butanol (Eb : 83C)
H O
CH CH2-CH3
(d,l)-s-butanol (Eb : 99C)
CH3COOH
acide actique (Eb : 118C)
Comme les solvants polaires protiques, les solvants polaires aprotiques sont dexcellents solvants, et, en particulier, le dimthylformamide, DMF, et le dimthylsulfoxyde, DMSO, dans la mesure o les composs organiques, pour leur majorit, prsentent
6. Entits ractives
181
un moment dipolaire. Certains sont basiques comme la pyridine et la trithylamine. Comme indiqu dans le paragraphe prcdent, ils peuvent intervenir dans les ractions comme catalyseurs en prenant part au mcanisme ractionnel. Ils sont prsents ci-aprs.
CH3 N CH3 CH3
trithylamine (Eb : 89C) pyridine (Eb : 115C) dimthylformamide ou DMF (Eb : 153C) dimthylsulfoxyde ou DMSO (Eb : 189C)
H3 C N H3C
N CH O
H3 C H3C
H3C H3C H 3C
CH3 N P O N H3C C N H3 C O C CH3 H3 C N O O
H3C CH 3
actonitrile (Eb : 81C)
actone ou propanone (Eb : 56C)
nitromthane (Eb : 102C)
hexamthylphosphotriamide ou HMPT (Eb : 232C / 740 mm Hg)
Cl
chlorobenzne (Eb : 130C)
NO2
nitrobenzne (Eb : 210C)
Les solvants semi-polaires sont des composs qui ont un moment dipolaire peu lev. Ils sont tous aprotiques. Certains ont un rle de base de Lewis en raison de la prsence dhtrolments comme loxygne, qui leur confre des proprits de bases de Lewis, comme le dithyl ther ou le ttrahydrofurane ou THF : ils sassocient avec les acides de Lewis pour former des sels au sens de Lewis comme avec le trifluorure de bore BF3, ou des complexes avec les organomagnsiens, par exemple : RMgX, 2 Et2O.
O C2H5-O-C2H5
dithyl ther (Eb : 35C)
CH3COOC2H5 O
ttrahydrofurane ou THF (Eb : 66C)
O
1,4-dioxane (Eb : 101C)
actate d'thyle (Eb : 77C)
HCCl3
chloroforme (Eb : 61C)
CH2Cl2
dichloromthane ou chlorure de mthylne (Eb : 39C)
CH3 H3C
tolune (Eb : 110C)
CH3
p-xylne ( Eb : 138C)
Les solvants non polaires ou apolaires correspondent des molcules qui ne prsentent pas de moment dipolaire permanent en raison de leurs structures symtriques
182
Chimie organique
comme le benzne ou le ttrachlorure de carbone, ou un moment dipolaire trs faible comme les alcanes, pentane, hexane ou heptane. Elles solubilisent plutt des molcules non polaires.
carbures saturs: n-pentane : C5H12 (Eb : 36C), n-hexane, n-heptane (Eb : 98C),
C6H14 ( Eb : 69C),
thers de ptrole: mlanges en quantits vares d'alcanes indiqus ci-dessus
CCl4
cyclohexane(Eb : 81C) ttrachlorure de carbone (Eb: 76C) benzne (Eb : 79C) (compos trs toxique, souvent remplac par le tolune)
Le benzne nest plus utilis dans les laboratoires en raison de sa haute toxicit. Il est remplac par ses drivs mthyls comme le tolune ou le xylne, moins toxiques.
6.4
Les catalyseurs (notion plus dveloppe au 7.3)
Un catalyseur est une substance minrale ou organique qui participe une raction en favorisant chimiquement la formation dintermdiaires ractionnels (ex : additions dacides ou de bases), ou physiquement, en permettant de meilleurs contacts entre ractants (nickel dans le processus dhydrognation des alcnes), ce qui diminue lnergie dactivation qui aurait t ncessaire pour effectuer cette raction en son absence, et augmente sensiblement la vitesse. Le catalyseur ninflue pas sur le rsultat chimique de la raction, tant sur la nature des produits forms que sur les rendements. Le catalyseur ninflue pas sur la composition du mlange de produits lquilibre. Laction dun catalyseur est rversible. Par exemple, le palladium qui catalyse certaines hydrognations peut servir aussi pour des dshydrognations. Le catalyseur est entirement prsent en quantit et en qualit en fin de raction. Dans le cas de catalyseurs solides insolubles dans le solvant et parfois trs coteux, (ex : nickel de Raney, palladium), ils peuvent tre rcuprs par filtration, et, aprs lavage, rutiliss pour une nouvelle raction. Trs souvent, pour des raisons exprimentales, le catalyseur est perdu (ex : acides, alcoolates alcalins,). Les quantits de catalyseur ajoutes une raction sont thoriquement trs infrieures la stchiomtrie de la raction. Cest souvent exact pour les catalyseurs acides (ex : acides minraux ou organiques), basiques (hydroxydes alcalins, bases de Lewis comme la pyridine ou la trithylamine), ou minraux (acides de Lewis comme AlCl3, ZnCl2, ou les mtaux finement diviss, nickel ou palladium). Par contre, les catalyseurs organiques comme les alcoolates peuvent, dans certains cas, tre ajouts au milieu ractionnel en quantits stchiomtriques afin quun ractif soit entirement transform en une entit ractive avant laddition du second ractif. Il est possible aussi que le solvant serve de catalyseur comme la pyridine ou lacide actique. Les catalyseurs peuvent tre biologiques. Cest le cas des enzymes qui facilitent par leurs structures les interactions entre divers composs biologiques ou non.
6. Entits ractives
183
6.5
Les ractifs nuclophiles
Un ractif est dit nuclophile sil est capable dapporter un doublet dlectrons pour crer une liaison covalente, soit avec un atome dficitaire en lectrons comme le proton H+, soit avec un atome dun centre dit lectrophile dune molcule. Les ractifs nuclophiles (rassembls pour les plus classiques dans la figure 6.1) contiennent dans leurs structures molculaires, soit une charge ngative (anion) porte par un htroatome (ex : ion hydroxyde HO-, ion alcoolate R-O-, ion thiolate R-S-, ion cyanure CN-, ion amidure NH2-, ion azoture N3- ), ou par un atome de carbone (carbanion R3C-), soit un ou plusieurs sites forte densit lectronique tels que les htroatomes (O, N, S, ) dans les thers, R-O-R, amines, RNH2, RNHR ou R-N(R)-R , thiothers, R-S-R, phosphines, R3P, qui portent des doublets dlectrons libres (ou non liants) et qui sont alors appels bases de Lewis dans la mesure o elles sont capables de retenir un proton pour former un acide conjugu dans un quilibre acido-basique ou de former un sel au sens de Lewis avec un acide de Lewis.
Caractre nuclophile dcroissant R3 P > I
phosphine
>
CN > R3N > R-O
> Br
>
O > Cl
ion phnate
> RCO2
>F
> CH3-O-H > H2O

mthanol
amines ion cyanure
ion alcoolate
ion carboxylate
Autres exemples : R-S
ion thiolate
carbanion
base de Lewis
acide conjugu de la base de Lewi s
Et O Et R1 R2 N R3 H H
Et O Et R1 R2 N R3 H H
base de Lewis
acide de Lewis
sel "au sens de Lewis "
Et O Et + BF3
Et O BF3 Et
Figure 6.1
6.6
Les centres nuclophiles ou sites nuclophiles
Chaque site forte densit lectronique dans une molcule est considr comme centre ou site nuclophile. Il sagit, en particulier, de lazote des amines, de loxygne des fonctions alcools ou thers, du soufre des thiols ou thiothers, mais aussi des doubles et triples liaisons. Il peut sagir aussi dun atome charg ngativement comme un carbanion.
6.7
Le caractre nuclophile et le caractre basique dune fonction
On utilise le terme caractre nuclophile pour une fonction, lorsque ses ractions font intervenir des doublets dlectrons non liants de ses htrolments ou les lectrons
184
Chimie organique
de ses doubles liaisons, hors des quilibres acido-basiques dans lesquels intervient un proton. Par exemple, loxygne des alcools leur confre la fois un caractre nuclophile, par leurs ractions avec des entits portant des charges positives comme les carbocations dans la formation des thers-oxydes, R-O-R, et un caractre basique dans leurs quilibres acido-basiques en prsence dun acide fort (schma 6.1).
R R R O H H R R O H
caractre nuclophile de l'alcool
H O H
caractre basique de l'alcool (quilibre acido-basique)
Schma 6.1
Les amines ont la fois, un fort caractre nuclophile car de nombreuses ractions dbutent par une attaque dun site lectrophile par le doublet libre de lazote, et aussi, un fort caractre basique, puisquelles forment avec les acides, des sels comme les chlorhydrates ou sulfates qui sont des composs stables (schma 6.2).
R"' R"' R N R" R' H R R N R'

caractre nuclophile de l'amine
R"
H N R'
caractre basique de l'amine
R"
H C O H C O
caractre basique de la fonction ctonique
Schma 6.2
Loxygne dune fonction carbonyle a un caractre basique dans la mesure o il peut retenir un proton. Par contre, et malgr la prsence dune double liaison, son
6. Entits ractives
185
caractre nuclophile est inexistant. Les groupes chargs positivement, groupes lectrophiles, comme les carbocations, nattaquent pas cet oxygne.
6.8
Les ractifs lectrophiles
A linverse des ractifs nuclophiles, les ractifs lectrophiles sont pauvres en lectrons. Ils ont un dficit lectronique. Ils acceptent un doublet dlectrons pour former une liaison covalente avec un atome forte densit lectronique, un centre nuclophile. Dans certains cas, il ne se forme quune liaison de coordination (dans le cas dlectrophiles drivs de mtaux ou du bore). Hors le proton H+, les ractifs lectrophiles contiennent une charge positive porte par un htrolment (ex : NO2+, Br+, R-N=N+), un carbone (carbocation, R3C+), ou bien un site faible densit lectronique comme laluminium dans AlCl3, le zinc dans ZnCl2, sels dans lesquels lion mtallique a une lacune lectronique (une case quantique vide). On peut y ajouter BF3. Ces composs mtalliques et BF3 sont appels acides de Lewis. Ils jouent un rle important dans de nombreuses ractions comme catalyseurs (schma 6.3).
case quantique vide
AlCl3
trichlorure d'aluminium acides de Lewis
BF3 trifluorure de bore ZnCl2 chlorure de zinc
R
chlorure d'alkyle
Cl
AlCl3
trichlorure d'aluminium
Cl
AlCl3, R
complexe
Et O Et
dithyl ther trifluorure de bore
Et BF3 Et
dithylther trifluoroborate
BF3
Schma 6.3
Le proton H+, ractif lectrophile est apport par des acides minraux forts HBr, HCl, H2SO4, mais aussi par des acides organiques comme lacide actique, CH3COOH, les acides benzne sulfoniques (ex : acide para-tolune sulfonique p-CH3-C6H4-SO3H), parmi dautres.
6.9
Les centres ou sites lectrophiles
Latome de carbone des fonctions carbonyles >C=O et thiocarbonyles >C=S (ctone, aldhyde, ester, amide et leurs analogues soufrs) ou celui de la fonction nitrile, -CN et des imines >C=N- reprsente un centre lectrophile en raison de son dficit lectronique rsul-
186
Chimie organique
tant de la prsence dun atome lectrongatif, loxygne, le soufre ou lazote, dans la fonction. Cet atome de carbone est donc facilement attaqu par les ractifs nuclophiles. Il en est de mme des carbones lis un groupe fort effet inducteur lectroattracteur I, comme les groupes partants (ou sortants) : groupes msylate, CH3SO3-, triflate, CF3SO3-, tosylate, p-CH3-C6H4-SO3-, et les halognes X- (sauf le fluor), qui ont aussi une aptitude nuclofuge leve (voir substitution nuclophile SN2 8.1) (schma 6.4).
+ +
Cl
Nu
ou
Nu
Nu
ou
Nu
Schma 6.4
6.10 Les entits chimiques rsultant de la rupture dune liaison

La rupture dune liaison covalente entre un carbone et tout autre lment y compris un autre atome de carbone, peut seffectuer de manire homolytique ou htrolytique. Dans le premier cas, lorsque la rupture est homolytique, donc homolyse de la liaison, chaque atome participant la liaison reprend llectron quil avait mis en commun en formant la liaison de covalence : il en rsulte deux entits ractives non charges appeles radicaux libres (schma 6.5).
rupture homolytique de la liaison C-Y:
+
2 radicaux libres
Schma 6.5
Dans le second cas, rupture htrolytique dune liaison ou htrolyse (schma 6.6), latome le plus lectrongatif emporte avec lui le doublet de liaison, il acquiert ainsi une charge ngative, et lautre, une charge positive. Les entits carbones charges ainsi formes sont respectivement un carbanion ou un carbocation selon que latome de carbone est charg ngativement ou positivement. Elles sont accompagnes de contre-ions Y+ (souvent des cations mtalliques) ou X- (des anions). En fait, les liaisons C-Na, C-K ou C-Li sont le plus souvent, ds leurs formations, des liaisons ioniques avec un caractre covalent plus ou moins important en fonction du milieu (C-Na et C-K ont un fort caractre ionique, par contre, C-Li a souvent un fort caractre covalent). Les solvants trs polaires favorisent le caractre ionique de ces liaisons.
6. Entits ractives
187
6.11 Les carbocations ou ions carbonium

Ce sont des groupes organiques dont lun des atomes de carbone porte une charge positive : elle rsulte de la perte dun lectron lors de lhtrolyse dune liaison avec un groupe partant (ou sortant) (schmas 6.6 et 6.7). Ce sont des ractifs lectrophiles.
Ruptures htrolytiques des liaisons:
Y
Y= mtal
C
carbanion
C
carbocation
X= halogne ou groupe partant (par exemple O-SO2-C6H5)
Schma 6.6
6.11.1 Structure
Les trois liaisons du carbone charg positivement se situent dans un plan. Elles forment entre elles des angles de 120q. Cette structure sapparente celle du carbone hybrid sp2 mais avec une diffrence importante, lorbitale p est vide, un lectron est manquant (schma 6.7).
Nu C* R3 R3 C R2 R3
attaque en dessous du plan du carbocation
orbitale "p" vide
attaque au-dessus du plan du carbocation
R2 R1 Nu R2 C* R1 = R 2 = R 3 Nu
R1
R1
couple d'nantiomres en quantits gales (racmique)
Schma 6.7
188
Chimie organique
Le carbone charg dans cette structure plane peut donc tre attaqu de part et dautre de ce plan, ce qui conduit, si les trois substituants de ce carbone sont diffrents, deux carbones asymtriques de configurations inverses, et un mlange dnantiomres en quantits gales (un racmique) sil nexiste pas dautres centres dasymtrie dans la molcule. Dans le cas contraire, deux diastroisomres sont obtenus. Les ractions dont un intermdiaire est un carbocation sont racmisantes pour le carbone concern. Cest le cas, en particulier, des ractions de substitutions nuclophiles monomolculaires SN1 ( 8.1.3).
6.11.2 Stabilit
La stabilit des carbocations est fonction des effets inducteurs, et/ou msomres des groupes lis au carbone charg, et aussi aux possibilits dhyperconjugaison ( 5.6.7) avec des liaisons CH. Les groupes effet inducteur donneur +I, comme les groupes alkyles stabilisent la charge positive du carbone. Les carbocations aliphatiques tertiaires (dont le C+ est li trois groupes alkyles) sont donc plus stables que les carbocations secondaires, eux-mmes plus stables que les carbocations primaires, mais ces derniers sont toutefois plus stables que le carbocation mthyle.
R1 R2 R3
carbocation tertiaire
R1 C > R2 H
carbocation secondaire
R1 C > H H
carbocation primaire
H C > H H
carbocation mthyle
R1, R2, R3 reprsentent des groupes alkyles H 3C H3C C H3C carbocation tertiobutyle H3C > H3 C H
carbocation isopropyle
H3 C C > H H
carbocation thyle
H C > H H
carbocation mthyle orbitale "p" vide
orbitale hybride sp3 du carbone
hyperconjugaison
Figure 6.2
6. Entits ractives
189
La possibilit dhyperconjugaison avec une liaison CH (recouvrement de lorbitale p vide du carbone charg et dune orbitale hybride sp3 de CH) est un facteur de stabilisation (figure 6.2). Plus le carbocation aura de possibilits dhyperconjugaisons, plus sa stabilit sera renforce. Cest le cas pour le radical tertiobutyle avec 9 CH. La possibilit dune rsonance entre le carbocation et une double liaison ou un groupe msomre lectrodonneur +M le stabilise. Cest le cas pour les carbocations allylique, hydroxymthyle, mercaptomthyle, aminomthyle et leurs drivs substitus. La charge du carbocation benzylique est aussi dlocalise sur le cycle benznique (schma 6.8).
H2C
CH
CH2
H2C
CH
CH2
carbocation allylique
H3C H2 C O H H2C O H H 3C
carbocation hydroxymthyle
H3 C N CH2 H3C
carbocation dimthylaminomthyle
CH2
CH2
carbocation benzylique
CH2
Schma 6.8
Certains carbocations cycliques sont stabiliss par aromatisation. Cest le cas des carbocations cyclopropnyle et tropylium (et de leurs drivs alkyls) (schma 6.9).
carbocation cyclopropnyle aromatique (4n + 2 = 2, avec n = 0)
carbocation tropylium aromatique (4n + 2 = 6, avec n = 1)
Schma 6.9
190
Chimie organique
Bien entendu, un groupe effet lectroattracteur M (groupe -COOR, ou N, par exemple) diminue la stabilit du carbocation, pour autant quil se forme. Un carbocation instable ou peu stable a une ractivit plus leve par rapport aux ractifs nuclophiles que les carbocations stables, et il se transforme le plus souvent en un carbocation plus stable par un rarrangement intramolculaire, ou bien il perd facilement un proton pour devenir un alcne (voir ractions des carbocations 6.11.4).
6.11.3 Formations
La formation dun carbocation peut rsulter de plusieurs types de ractions indiques ci-aprs. 6.11.3a Ionisation dune liaison entre un groupe carbon R et un groupe sortant Un groupe sortant (ou partant) est un groupe qui exerce un fort pouvoir attracteur sur le carbone auquel il est li, comme les halognes (surtout Cl et Br) dans RX, le groupe tosyle dans les tosylates, R-O-SO2-C6H4-(p)CH3, le groupe msyle dans les msylates, R-O-SO2-CH3. On peut y ajouter aussi les triflates R-O-SO2CF3. Sous leffet ionisant dun solvant polaire protique, la liaison qui unit le groupe carbon au groupe partant est ionise en un carbocation et un anion (ou contre-ion), dans la mesure o le groupe R est tertiaire, voire secondaire, mais pas primaire (nergie de formation trop leve). Cette ionisation, qui est une raction lente, favorise par la formation de liaisons hydrognes avec le solvant, correspond la premire partie du mcanisme de substitution monomolculaire SN1( 8.1.3). Le carbocation est alors stabilis par solvatation : le solvant lentoure comme une gangue protectrice ou bien forme une paire dions avec le contre-ion (schma 6.10).
H R1 R2 R3 C Y H
solvant polaire protique
R1 R2 C + Y
contre-ion
R3 carbocation tertiaire
paire d'ions
H3C H3C H3C Ph Ph H C Cl C Br
H3C H3C H3 C C + Br
Ph Ph H C + Cl
Schma 6.10
6. Entits ractives 6.11.3b Action de sels dargent sur les halognures
191
Certains sels dargent sont susceptibles de ragir avec un bromure dalkyle pour former un carbocation (schma 6.11).
H 3C H3C H3 C
Schma 6.11
H3C C Br + Ag H3C H 3C C + AgBr
6.11.3c Action des acides de Lewis sur les halognures Lionisation dune liaison C-X peut rsulter de laction dun acide de Lewis comme le trifluorure de bore, BF3, le trichlorure daluminium, AlCl3, ou le pentafluorure dantimoine, SbF5, dans lanhydride sulfureux (SO2) liquide. Laction de AlCl3 sur un chlorure dacide dans un solvant non polaire comme le benzne, fournit un cation acylium ce qui correspond la premire partie de la raction dacylation des composs aromatiques appele raction de Friedel et Crafts ( 8.4.1d) (schma 6.12).
R-COCl R
AlCl3
RCO, AlCl4
SO2 liquide
SbF5
R , SbF6
Schma 6.12
6.11.3d Protonation de liaisons insatures Les liaisons insatures des alcnes, lhtrolment possdant au moins un doublet dlectrons libres dans les ctones et aldhydes, les thioctones et thioaldhydes, les acides organiques, les nitriles ou les imines sont des sites nuclophiles qui sont facilement attaqus par les acides forts. La protonation conduit un carbocation Dans le cas des alcnes dissymtriques (schma 6.13), le proton peut a priori se lier lun ou lautre des carbones qui forment la double liaison, ce qui conduit deux carbocations isomres. Sils nont pas de stabilits quivalentes, celui qui se forme prfrentiellement est celui qui est le plus stable. Sil est trs stable, il ragit immdiatement avec le nuclophile prsent dans le milieu ractionnel. Si sa stabilit est peu leve, par exemple, un carbocation alkyle secondaire, des rarrangements ( 6.11.4) peuvent avoir lieu avant la raction avec le nuclophile. Lorsque HBr est ajout au 2-mthylpropne, le carbocation tertiobutyle (CH3)3C+ tertiaire, stable, se formera prfrentiellement au carbocation isobutyle primaire, (CH3)2CH-CH2+ instable.
192
Chimie organique
a
H H H
+
H C C H H
CH3
CH3 H3C C CH3

carbocation tertio butyle tertiaire trs stable, formation favorise
a
C
b
C
CH3 CH3
CH3
b
ou attaque de H par le dessous du plan (rsultats identiques dans ce cas)
H C H C
H CH3 CH3 CH2 C
H CH3 CH3
carbocation isobutyle primaire instable
CH3 H3 C C CH3
carbocation tertio butyle tertiaire trs stable
H3 C
H C Br CH2 C CH3 CH3

carbocation iso butyle primaire instable
H + Br BrCH2 C CH3 CH3
+ Br
H3C H 3C
bromure de tertio butyle, halognure le plus substitu, prpondrant
bromure d'isobutyle halognure le moins substitu
Schma 6.13
Si HBr est en quantit stchiomtrique par rapport lalcne, le carbocation tertiobutyle ragira immdiatement avec le nuclophile Br- du milieu et le bromure de tertiobutyle sera le rsultat de cette raction daddition de HBr sur le 2-mthylpropne. Cest donc le bromure le plus substitu qui sera obtenu. Cest laddition de HBr selon la raction de Markownikov ( 9.1.1) (cest le rsultat inverse de laddition de HBr en prsence dun initiateur de ractions radicalaires comme un peroxyde, effet Kharasch, mcanisme appele anti-Markownikov ( 9.3.1). Lorsque HBr est ajout en trs faible quantit (catalytique), la raction soriente vers une polymrisation ( 9.1.1). Comme les alcnes, les composs carbonyls ou thiocarbonyls additionnent un proton pour conduire des carbocations msomres, stabiliss par la rsonance due la conjugaison du carbone charg positivement ayant une orbitale vacante, avec une orbitale p de loxygne ou du soufre possdant un doublet libre non liant (schma 6.14).
R C H
aldhyde
R1 O R2
ctone
R C O H
thioaldhyde
R1 C S R2
thioctone
H C O + H C O C O
Schma 6.14
6. Entits ractives
193
Les acides organiques, thioacides et dithioacides sont protons par les acides forts minraux (HX, H2SO4) ou organiques (comme lacide para-tolune sulfonique). Le carbocation qui rsulte de cette protonation est stabilis par rsonance (schma 6.15).
O R C OH
acide
OH R C O S R C SH R C S R C
S R OH
thioacide
SH C O
SH
dithioacide
O R C H O H R C
O O
H R H
Schma 6.15
O C O
H R H C
O O
H H
Les imines, prpares le plus souvent par la raction de condensation dun aldhyde ou dune ctone avec une amine primaire, sont protones par les acides forts en fournissant un sel diminium msomre qui rsonne avec un carbocation (schma 6.16).
R1 C O R2
H2N R 3
R1 R2 C N Z
si R1 > R2 : R1 R3
et R2
C
E
N R3
+ H 2O
mlange d'imines Z et E
N H
ion iminium
N H
Schma 6.16
Les nitriles, en prsence dhalognure dhydrogne, sont dabord protons pour former des carbocations, qui ragissent immdiatement avec le milieu. Si celui-ci est un alcool primaire, un ractif nuclophile, cette raction fournit un sel diminother (schma 6.17).
194
Chimie organique
C
nitrile
N H
R R-O-H
N H H
N H R C O R' H R C
N H O R'
sel d'iminother
Schma 6.17
6.11.3e Action dun ractif lectrophile sur un compos aromatique La raction dun ractif lectrophile sur un compos aromatique comme le benzne, le naphtalne, lanthracne conduit dabord la formation dun carbocation dont la charge est dlocalise. Une dprotonation fournit le produit final. Lensemble des deux ractions constitue la substitution lectrophile aromatique indique SEAr ( 8.4.1) (schma 6.18).
H + NO2
H (HNO3-H2SO4) NO2 - H
NO2
nitrobenzne
Schma 6.18
6.11.3f Action des acides forts sur les alcools tertiaires ou secondaires, les hmiactals et actals Les alcools tertiaires, et dans une moindre mesure, les alcools secondaires, mais jamais les alcools primaires, sont protons sur loxygne. Llimination dune molcule deau fournit un carbocation lequel peut ragir avec un ractif nuclophile du milieu (par exemple X- , si HX est utilis) (schma 6.19).
H3 C CH3 X C CH3 H3 C H3C H3C
halognure de tertiobutyle
H3 C H3 C H3C C O H + H
H3C H3 C H3 C C O
H -H O 2 H
alcool tertiobutylique
Schma 6.19
6. Entits ractives
195
Les hmiactals daldhydes et de ctones protons liminent une molcule dalcool pour former des carbocations (raction 1, schma 6.20). Leurs dprotonations fournissent respectivement des aldhydes et des ctones. Laction dune solution dilue dun acide fort transforme un actal ou un ctal en aldhyde ou ctonevia deux carbocations (2).
H R1 O R' 1) C + R2 OH R1 H R2 C O R' - R'OH OH R2
R1 C O -H H
R1 R2 C O
hmiactal R2 = H hmictal R2 = groupe carbon
aldhyde R2 = H ctone R2 = groupe carbon
H R1 2) R2 O R' C O R' + H R2 R1 C O R' - R'OH O R' R2
R1 C O H O H R1 R' R2 C
H O O H R'
actal R2 = H ctal R2 = groupe carbon
R1 R2 C O -H R1 C R2 O H
R1 C R2
O H O R' H
aldhyde R2 = H ctone R2 = groupe carbon
Schma 6.20
Des ractions quivalentes sont observes avec les analogues soufrs (oxygne remplac par le soufre). 6.11.3g Dcomposition des sels de diazonium Les sels de diazonium sont prpars par action de lacide nitreux, HNO 2, sur les amines primaires (1). Lacide nitreux est libr in situ par addition dune solution de nitrite de sodium une solution dacide chlorhydrique dilue contenant lamine, une temprature infrieure 5 C. Les sels dalkyldiazonium sont peu stables temprature ordinaire (25 C) car N2+ est un puissant groupe partant, les sels se dcomposent alors en donnant un carbocation, son contre-ion Cl-, et une molcule dazote (processus irrversible). Le carbocation ainsi produit ragit immdiatement sur le nuclophile du milieu le plus abondant, par exemple leau, pour former dans ce cas, un alcool. Il peut aussi se former un peu dun halognure dalkyle par raction du carbocation avec lanion chlorure du milieu (schma 6.21).
196
Chimie organique
1) R-NH2
NO2Na + HCl H2O
R N
R N
, Cl
amine aliphatique primaire R = alkyl
R N
N H
, Cl
+ H
+ Cl
O H
O H
-H
O H
compos prpondrant
+ Cl
RCl
2) R'
N R'
cation aryldiazonium
Schma 6.21
Les sels daryldiazonium (2) sont plus stables car le cation diazonium est msomre en raison de la prsence du groupe aryle. 6.11.3h Utilisation des superacides Les cations alkyles ne sont pas stables dans les solutions dacides forts comme lacide sulfurique. Par contre, il est possible de les conserver dans un mlange dacide fluorosulfurique et de pentafluorure dantimoine dissous dans SO2 ou SO2ClF, ce qui constitue un superacide. Ce mlange acide particulirement puissant permet dioniser la liaison C-F prsente dans les fluorures dalkyles mais aussi de former des carbocations stables des tempratures infrieures 60C partir dalcools et dalcnes. Des carbocations sont aussi produits dans ces conditions partir dalcanes. Ce sont des ractions complexes encore ltude et qui aboutissent toujours des carbocations trs stables. Le carbocation t-butyle rsulte la fois de ces ractions appliques lisobutane, au n-butane, mais aussi au fluorure de mthyle (schma 6.22).
R , SbF6 SO2 ou SO2ClF FSO3H-SbF5 SO2 ou SO2ClF CH3 H3C C CH3 , SbF5, FSO3 + H2 F-SO3H,
R-F + SbF6 CH3 H3 C C H
CH3 ou CH3-CH2-CH2-CH3
Schma 6.22
6. Entits ractives
197
6.11.4 Ractions des carbocations

6.11.4a Rarrangements par transpositions, et liminations dun proton port par un carbone en D du carbone charg (CDH) Les rarrangements de carbocations correspondent des dplacements (transpositions) de groupes carbons ou datomes dhydrognes situs en positions , (indiqu CH), de latome de carbone charg positivement. Ces rarrangements ne peuvent produire que des carbocations plus stables que ceux de dpart et en aucun cas linverse. Un carbocation primaire se rarrangera en carbocation secondaire ou tertiaire. Dans certains cas, la transposition permettra le passage dun carbocation peu stable un carbocation msomre stabilis par rsonance, le plus stable, et qui pourra tre exceptionnellement primaire. Certains rarrangements portant sur des carbocations cycliques conduisent des expansions ou des contractions de cycles. Durant le rarrangement, lhydrogne ou le groupe migrant nest jamais ltat libre dans le milieu. Il reste retenu sa molcule. Ce nest donc pas un processus intermolculaire mais intramolculaire. Les carbocations de dpart, et ceux ainsi stabiliss par transposition, pourront ragir avec un nuclophile du milieu ou perdre un proton sil existe des atomes dhydrognes sur le ou les CH, avec cration dalcne(s). Si plusieurs alcnes sont possibles, celui qui est le plus stable est prpondrant. La msomrie ( 5.6) et lhyperconjugaison ( 5.6.6) sont les deux effets principaux qui stabilisent une double liaison. Les alcnes msomres sont les plus stables. Parmi ceux qui sont stabiliss par hyperconjugaison, ce sont les alcnes qui possdent le maximum de liaisons CH qui sont les plus stabiliss, donc prpondrants (appels alcne(s) ou olfine(s) de Saytzev). Certains rarrangements sont classiques comme ceux de Demjanov, de WagnerMeerwein, ou pinacolique prsents parmi les exemples ci-aprs. Exemple 1 : rarrangement du carbocation n-propyle primaire en carbocation isopropyle secondaire
transposition d'un atome d'hydrogne augmentation de la stabilit
H H3 C C C H H H
H H3C C H C H H
carbocation n-propyle carbocation primaire

Schma 6.23
carbocation isopropyle carbocation secondaire
Seule la transposition dun hydrogne de CH2 est possible (schma 6.23). La transposition du groupe CH3 conduirait un nouveau carbocation n-propyle.
198
Chimie organique
Exemple 2 : rarrangement du cation 3,3-dimthyl-but-2-yle suivie de llimination dun proton dun CDH
H3C H3C C C H H 3C 1
carbocation secondaire
CH3
transposition d'un groupe mthyle augmentation de la stabilit
H3 C C H3C 2
CH3 C H CH3
H 3C H H
CH3 C H 2 CH3 -H
H H H C H H C C H
H C C C H
H H H H
C H
12 CH : alcne trs stable (alcne de Saytzev) prpondrant dans le mlange
H 3C H C H H H C H C H 3C C H
CH3 C H 2 CH3 C H 2
Schma 6.24
CH3 H H -H H CH3 C C H C H
H C H H
6 CH : alcne le moins stable
Le carbocation secondaire 1 effectue une transposition dun groupe mthyle pour devenir un carbocation tertiaire 2. Celui-ci peut ragir avec un ractif nuclophile du milieu ou liminer un proton dun CH. Deux alcnes sont possibles. Le plus substitu par des groupes CH3, CH2 ou CH, (alcne de Saytzev) est prpondrant, 12 liaisons CH sont hyperconjugues avec les lectrons de la double liaison, contre 6 liaisons CH pour le moins substitu (schma 6.24).
6. Entits ractives Exemple 3 : rarrangement du carbocation 2-phnyl-propyle
199
CH3 1) C H CH2
transposition d'un atome d'hydrogne
CH3 C CH2 H
carbocation msomre
H3 C -H C C
H H
carbocation 2-phnyl-propyle
-mthylstyrne
CH3 2) C H CH2 -H H C CH3 3) C H C H H

transposition du groupe mthyle
CH3 C H
CH3 C H C H H -H
isomre E
H C
et C
H CH3
carbocation msomre
isomre Z
-mthylstyrnes
Schma 6.25
Le carbocation 2-phnyl-propyle peut donner lieu deux transpositions (schma 6.25), un hydrogne ou un groupe mthyle. Dans le premier cas, le carbocation rsultant est tertiaire (1), dans le second cas, cest un carbocation secondaire (3). Ces deux nouveaux carbocations liminent un proton pour former des alcnes msomres donc stables. Bien que la transposition dun groupe carbon ncessite plus dnergie que celle dun atome dhydrogne, les deux dprotonations fournissent chacune des quantits quivalentes d- et de -mthylstyrnes ; toutefois, dans la mesure o les isomres Z et E du -styrne se forment, lisomre E, plus stable que lisomre Z, sera en proportion plus importante dans le mlange. Il faut remarquer que l-mthylstyrne peut rsulter de llimination directe dun proton du carbocation 2-phnyl-propyle (2).
200
Chimie organique
Exemple 4 : formation dalcnes partir du carbocation 2,3-dimthylpentan-3-yle
H H H3C H 3C C C
H -H
C H H CH3
C H
H H H H C H H C C C H 1 C C H H H H CH3
2,3-dimthyl-pent-2-ne (alcne de Saytzev) prpondrant
carbocation tertiaire 2,3-dimthyl-pentan-3-yle
H H H3C H 3C H H3C H3 C C C H C H C H C C C C
H H H CH3 -H
H H C H H C C C 2 H C H H3C CH3 H
3,4-dimthyl-pent-2-ne
H3C H H H -H H3C C
H H C 3 C H
H C H3 C H
H3C
o propyl-but-1-ne 2-is
Schma 6.26
Le carbocation tertiaire 2,3-dimthyl-pentan-3-yle peut donner lieu 3 types dlimination de proton avec la cration de trois alcnes isomres 1, 2 et 3. On voit que lalcne 1 prsente 11 liaisons CH, lalcne 2, 7 liaisons CH, et lalcne 3, seulement 3. On peut en dduire que la prpondrance de ces alcnes sera dans lordre 1 > 2 > 3 (schma 6.26). Lalcne 1 est lalcne de Saytzev.
6. Entits ractives Exemple 5 : rarrangements de Wagner-Meerwein (1914)
201
O H H CH3
H O H -H O 2
H CH3 1 CH3
CH3 CH3 2
CH3 CH3
CH3
2,2-dimthylcyclohexanol
-H H CH3 - H CH3 H H C H 3 CH3 H -H CH3 CH3
H CH3 1 CH3 3
CH3 CH3 isopropylidne-cyclopentane 1,2-dimthyl-cyclohexne H H C H
CH3 compos le moins stable trs minoritaire

Schma 6.27
Lorsque le 2,2-dimthylcyclohexanol est en milieu acide, lalcool secondaire est proton (schma 6.27). Llimination dune molcule deau libre un carbocation cyclique secondaire peu stable 1, ce qui entrane deux transpositions possibles. La premire correspond la migration dun groupe mthyle li au C dimthyl : le carbocation tertiaire 2 qui en rsulte limine un proton du CH ce qui cre une double liaison dans le cycle et la formation du 1,2-dimthylcyclohexne. Le second rarrangement fait intervenir la liaison du C dimthyl avec un CH2 cyclique qui constitue un des substituants de ce carbone au mme titre que les groupes mthyles. Cette liaison quitte ce carbone pour substituer le carbone charg positivement ce qui correspond une contraction du cycle qui passe ainsi de 6 5 carbones, dun cyclohexane un cyclopentane. Le carbocation tertiaire 3 ainsi obtenu limine un proton pour former une double liaison extracyclique. Le compos correspondant est lisopropylidne-cyclopentane. Le carbocation 3 peut aussi liminer un autre proton provenant dun groupe mthyle, mais le compos ainsi form est le plus instable des produits rsultant de ces transpositions et liminations, il est trs minoritaire. Un autre exemple de rarrangement de Wagner-Meerwein concerne le 1-bromo2,2-dimthylpropane ou bromure de nopentyle (schma 6.28).
202
Chimie organique
CH3 H 3C C CH2 Br H2O H3C
CH3 C CH2 + Br H2O CH3 -H H3C C C H H3C
CH3 C CH2 OH
CH3 1-bromo-2,2-dimthyl-propane H3C C H3C C H CH3
CH3
CH3 2,2-dimthyl-propan-1-ol OH CH3 H3C C CH2 CH3 2-mthyl-butan-2-ol
H2O -H
2-mthyl-but-2-ne
CH3 H
Schma 6.28
Lhydrolyse de ce compos qui est une raction lente, en raison de lencombrement strique du la prsence du groupe t-butyle, ne conduit pas lalcool attendu, le 2,2-dimthylpropan-1-ol mais au 2-mthylbutan-2-ol qui est accompagn dun alcne, le 2-mthyl-but -2-ne. En fait, le carbocation primaire qui provient de lionisation de la liaison C-Br subit une migration du groupe mthyle ce qui forme un carbocation tertiaire stable qui, en prsence deau, fournit un alcool, et par limination dun proton, un alcne. Exemple 6 : rarrangements du carbocation cyclobutylmthyle (rarrangement de Demjanov ou Demyanov)(1903)
CH2 NH2 NaNO2 + HCl

cyclobutyl-mthylamine
CH2 N
N , Cl - N2 - Cl CH2 1
CH2
a H CH2
H CH2 b H -H (a) -H (b) H
carbocation cyclobutylmthyle
H CH3
mthylne-cyclobutane
H 1 H 2 H
1-mthyl-cyclobutne
H CH2 H C -H
H C H
cyclopentne
CH2 1
C 3 H2
C H2 OH CH2 C H2
Schma 6.29
cyclopentanol
H2O -H
6. Entits ractives
203
Laction de lacide nitreux sur la N-(cyclobutyl)mthylamine (schma 6.29) forme un sel de diazonium qui se dcompose en formant le carbocation cyclobutylmthyle 1, instable. La migration dun hydrogne de CH cyclique le rarrange en un carbocation tertiaire plus stable 2. Ce dernier peut liminer un proton dun carbone en position , par deux voies diffrentes, a et b, qui aboutissent, dune part, au mthylne-cyclobutane, et dautre part, au 1-mthyl-cyclobutne. Un autre rarrangement du carbocation 1 peut seffectuer par agrandissement (ou expansion) de cycle ce qui conduit au carbocation 3, plus stable que les carbocations 1 et 2. Ce rarrangement est favoris car les cycles 5 chanons sont moins tendus que les cycles quatre chanons ce qui les rend plus stables. En effet, dans le premier cas, langle didre est de 120 donc proche de 10928 du carbone hybrid sp3 , alors que dans le second cas les liaisons sont contraintes avec un angle didre de 90. Le carbocation 3 limine ensuite un proton pour former un compos thylnique, le cyclopentne, ou ragit avec leau pour donner un alcool, le cyclopentanol. Ces deux composs tant nettement prpondrants par rapport aux autres produits de la raction, auxquels on peut ajouter des traces de cyclobutylmthanol rsultat de la raction du carbocation 1 avec leau. Ce rarrangement permet des expansions de cycles par un mcanisme semblable partir damines drives dhtrocycliques tels que pyrrolidine, ttrahydrofurane, et ttrahydrothiophne (schma 6.30).
CH2NH2 Z
HNO2 H2 O Z
et Z OH
Z = NH 1,2,3,4-ttrahydropyridine Z = O 3,4-Dihydro-2H-pyrane Z = S 3,4-Dihydro-2H-thiopyrane
Schma 6.30
Z = NH pyrrolidine Z = O ttrahydrofurane Z = S ttrahydrothiophne
Des contractions de cycles ont aussi t observes mais elles sont plus rares et correspondent en fait des ractions quilibres comme dans le cas des carbocations cyclobutyle (secondaire) et cyclopropylmthyle (primaire) (schma 6.31).
CH
CH2
Schma 6.31
CH CH2
Le rarrangement de Demyanov fait rfrence aux carbocations issus dune raction de diazotation dune amine primaire. Toutefois ces carbocations peuvent rsulter dautres ractions et se rarrangent videmment de la mme faon. Un cas particulier dune contraction de cycle concerne les carbocations cyclopropyles car ils sont souvent rarrangs en carbocations allyliques plus stables (schma 6.32).
204
R2 R3 C C R1 R4 C R5 R2 R3 C C R1 R4 C R5
Schma 6.32
Chimie organique
R2 R4 C R5 C R1 C R3
R2 C R3 C
R1 C R4 R3
Exemple 7 : rarrangement pinacolique (pinacolo pinacolone) Un autre exemple classique de rarrangement est celui qui affecte certains 1,2-diols (glycols) comme le pinacol (schma 6.33), en milieu acide, et qui fournit des ctones, et dans le cas du pinacol, la pinacolone. En prsence dacide, le pinacol forme, aprs limination dune molcule deau un carbocation tertiaire 1 stable. Toutefois, la migration dun groupe mthyle du C conduit un nouveau carbocation 2, encore plus stable, car la fois tertiaire et msomre par dlocalisation de la charge qui fait intervenir un doublet dlectrons non liants de loxygne. La pinacolone rsulte de la dprotonation de loxygne.
CH3 CH3 H3C C O H CH3 CH3 H3C H C O C O H CH3 H3C H C O C CH3 H3C H -H CH3 H3C C O C CH3 CH3 C O 2 CH3 H CH3 H H3C C O H CH3 CH3 H3C C O C CH3 CH3
H - H 2O
pinacol
pinacolone
CH3 CH3 C O H C O H CH3
CH3 CH 3 - H2 O H3C H CH3 C CH3 CH3 C O C 1 CH3
Schma 6.33
6. Entits ractives
205
Le mme rarrangement seffectue aussi lorsque les groupes mthyles sont remplacs par des groupes aryles. Une raction inverse appele rtro-pinacolique a lieu sur des dinones cycliques. Elles sont transformes en drivs phnoliques. Cest le cas de la 4,4-dimthyl-cyclohexa-2,5-dinone qui est transforme en 3,4-dimthyl-phnol (schma 6.34).
O H H CH3
H -H H CH3
H H 3C CH3 H 3C
H 3C
H CH3
CH3 CH3
CH3
4,4-dimthyl-cyclohexa-2,5-dinone
3,4-dimthyl-phnol
Schma 6.34
Il faut ajouter ces diffrents rarrangements, le cas particulier des carbocations allyliques. Le 3-bromobutne et le 1-bromobut-2-ne, en solution dans lthanol fournissent les deux mmes thers en proportions sensiblement gales. Lionisation des liaisons C-Br de chacun de ces bromures fournit un carbocation qui reprsente la forme limite de lautre. La raction avec lthanol conduit donc deux thers isomres et en quantits gales dans la mesure o les deux formes limites ont des poids sensiblement identiques (schma 6.35).
OEt H3C C H C H CH2
3-thoxy-but-1-ne
EtOH, - HBr Br CH H3C C H ou H3C C H C H CH2 Br H3C C H C H CH2 CH2 EtOH H3C C H C H CH2 + Br
3-bromobut-1-ne
1-bromobut-2-ne
EtOH, - HBr H3C C H C H CH2 OEt
1-thoxy-but-2-ne
Schma 6.35
206
Chimie organique
Bien que souvent classes comme des rarrangements, ces ractions ne font pas intervenir de dplacements de groupes dun carbone un autre. 6.11.4b Ractions avec les ractifs nuclophiles Les carbocations tant des entits lectrophiles, de nombreuses ractions sont possibles avec les ractifs nuclophiles (schma 6.36). La formation des carbocations par ionisation dune liaison entre un carbone et un groupe partant Y, le contre-ion, est rversible (1). Le carbocation peut ragir avec lanion Y- ainsi libr pour recrer la liaison de dpart. Il peut aussi se rarranger. Dune manire plus gnrale, le carbocation ragit avec tous les ractifs nuclophiles du milieu o il a t form (2). Ainsi, la prsence dun anion (hydroxyde, HO-, cyanure, CN-,..), meilleur nuclophile que le contre-ion Y- favorisera la raction qui conduira un alcool, un nitrile ou autre. De mme, la concentration lev dun ion A-, suprieure celle du contre-ion Y- dans le milieu, orientera la raction du carbocation vers A-. Enfin, le solvant, lui-mme, trs souvent nuclophile, comme leau, les alcools (3), ou la trithylamine (4), peuvent attaquer le carbocation en produisant respectivement un alcool, un ther ou un sel dammonium quaternaire (schma 6.36).
1)
Solvant polaire protique
Y
contre-ion
2)
C Y
+ Y
nuclophile plus fort que Y ou en concentration plus leve que Y
R solvant: 3) C Y O H R C Y Et Et Et Et N Et , Y Et O H - HY R C O
R=H alcool R = alkyl ther
R=H ou alkyl
solvant: N 4) C Y
sel d'ammonium quaternaire
Schma 6.36
Dans la mesure o les carbocations primaires et secondaires donnent lieu des rarrangements avec cration de nouveaux carbocations, ces derniers peuvent eux aussi ragir avec les anions prsents et le solvant. Si chaque carbocation form peut donner lieu une limination de protons de CH avec formation dalcnes, le nombre de composs susceptibles dtre prsents en fin de raction peut tre trs important. Un exemple simple est donn pour le 2-bromo-3,3-dimthyl-butane (schma 6.37). Toutefois, certains
6. Entits ractives
207
contrles sont possibles en agissant, soit sur les concentrations des ractifs, soit sur la temprature, soit sur le pH (par exemple, la temprature leve et un pH basique favorisent les liminations avec formation dalcnes).
H3C H3C C C
CH3 Br
H2O,
H3C H 3C H3C C C
CH3 + H Br -H H3 C C C H3C CH3 OH H
H H3 C 2-bromo-3,3-dimthyl-butane H3C C H3C

limination
rarrangement
H2O, raction avec le solvant CH3 C C H CH3
CH3 C H -H CH3 C C CH3 Br

raction avec le solvant
H3C H3 C Br
H 3C
H2O, - H
3,3-dimthyl-butan-2-ol
2-bromo-2,3-dimthyl-butane
H3 C
H3C C H3C OH C
CH3 CH3 H
H3 C CH3 2,3-dimthyl-but-2-ne
2,3-dimthyl-butan-2-ol
Schma 6.37
6.11.4c Ractions avec les alcnes et polymrisations Ces ractions sapparentent celle du proton sur les alcnes. Le nouveau carbocation qui en rsulte est le plus stable de ceux qui peuvent tre forms. Cette raction est lorigine de la polymrisation des alcnes (schma 6.38).
R1 C R2 C
H + H
Schma 6.38
R1 R R2 C CH2 R
Un polymre est un compos de masse molculaire leve form partir de petites molcules appeles monomres (les alcnes dans ce cas), il est donc constitu par la rptition n fois du motif monomre (voir aussi 6.12.5f). Le terme oligomre sapplique des polymres forms partir dun nombre relativement faible de monomres. Si une quantit catalytique dacide est ajoute un alcne, un nombre restreint de carbocations est produit. Ils ragissent alors avec les molcules dalcne non protones
208
Chimie organique
prsentes, ce qui conduit de nouveaux carbocations issus de deux units dalcne, deux units de monomres, car la raction se poursuit avec la cration de carbocations de plus en plus importants jusqu lpuisement des molcules dalcnes (schma 6.39). Les carbocations produits sont toujours les plus stables parmi ceux possibles. Les liminations de protons partir de carbocations intermdiaires sont envisageables ce qui conduit alors de nouveaux composs thylniques. La dprotonation du dernier carbocation fournit le polymre. Cest la polymrisation cationique. Un exemple est donn avec lisobutne comme monomre (schma 6.39).
H3 C H3 C H3C H3C
H3 C C CH2 + H3 C C CH2 H3C H3 C CH3 C CH2 C CH3 H3 C C H3 C H H3 C C CH3

isobutne monomre
CH3
H3 C H3C CH3
CH3 C CH2 C CH3 CH3
H3 C H3 C
CH2 H3C
CH3 CH2 C CH3 -H H3C C H3C
CH3 CH3 CH3 CH3 CH C CH2 CH3

polymre
CH2 C
H3 C C CH2 H3 C
CH3 C CH3 CH2 H n-1
H n-1
Schma 6.39
La polymrisation industrielle dthers vinyliques R-O-CH=CH2 est effectue par cette mthode et fournit des polymres utiliss comme adhsifs. La polymrisation est souvent initie par laddition de traces deau un acide de Lewis (AlCl3, ZnCl2), ce qui libre une petite quantit de chlorure dhydrogne HCl. La raction est trs rapide, exothermique, et peut dbuter basse temprature.
6.12 Les radicaux

Ce sont des atomes, seuls (comme H, Br), ou substitus (comme HO, H3C, Cl3C, (CH3)3C,), qui portent un lectron clibataire.
6. Entits ractives
209
6.12.1 Structures
Les radicaux dits libres (peu stables) alkyles, comme les radicaux mthyle H3C, isopropyle (CH3)2HC, ou tertiobutyle (CH3)3C, sont plans et le carbone central a une structure de type sp2 Llectron clibataire occupe lorbitale p non hybride perpendiculaire ce plan, comme dans le radical mthyle de la figure 6.3.
orbitale "p"
H H
C
H
Figure 6.3
La structure plane des radicaux nest pas gnrale. Par exemple, le radical libre trifluoromthyle F3C a une structure de type sp3 (figure 6.4) :
C
F F
Figure 6.4
6.12.2 Formations et stabilit

Les radicaux rsultent dune rupture homolytique ou homolyse dune liaison covalente ce qui ncessite un apport dnergie appele nergie de dissociation DHo exprime en kJ mol-1. Plus DHo est leve et plus la liaison est difficile rompre. Si lnergie DHo est faible (liaison fragile), les radicaux forms par cette rupture sont stables. Si DHo est leve (liaison forte), la rupture de la liaison est difficile et ncessite beaucoup dnergie : les radicaux sont instables. Si lon tudie la formation de radicaux alkyles par homolyse dune liaison C-H, les valeurs de DHo sont les suivantes (schma 6.40) :
210
Chimie organique
H3C
-H
H3 C
radical mthyle (instable)
DH = 439 kJ mol-1
mthane
H3C H3 C
CH2
-H
H3 C
CH2
DH = 410 kJ mol-1 diminution de DH donc augmentation de la stabilit du radical
radical thyle primaire (assez instable)
CH H3 C H3 C H3 C H3 C C
-H
H3 C H3 C
CH
DH = 395 kJ mol-1
radical isopropyle secondaire (assez stable)
H3C H -H H3 C H3 C
radical tertiobutyle tertiaire (stable)
DH = 389 kJ mol-1
H 3C H3 C H3 C R1 R2 R3
tertiaire
H3 C C H3 C R1 CH R2
secondaire primaire mthyle stabilit des radicaux alkyles
CH
H3 C
CH2
H3C
R1
CH2
H 3C
Schma 6.40
Dans la srie des radicaux libres alkyles, lordre de stabilit dcroissante est radicaux tertiaires > radicaux secondaires > radicaux primaires > radical mthyle. Cela se traduit par leurs dures de vie plus ou moins courtes exprimes en temps de demi-vie. Le radical mthyle a un temps de demi-vie trs court temprature ordinaire, de quelques secondes. une temprature de 77 K, on peut le garder dans le mthanol environ 15 minutes. La stabilit dun radical ou sa persistence exister est fonction du milieu et de la temprature. Il ne faut pas confondre un radical libre persistant cest--dire qui est mis dans des conditions physiques et chimiques telles que sa conservation soit ralise, avec un radical stable qui a une dure de vie trs longue, et dans quelques cas, peut tre recristallis et stock temprature ordinaire (voir la figure 6.7). La structure de type sp2 des radicaux libres alkyles permet de comprendre la stabilit des radicaux tertiaires et secondaires, lesquels sont susceptibles de prsenter des phnomnes dhyperconjugaison entre cet lectron clibataire et les lectrons des liaisons C-H des groupes qui substituent le carbone central. Plus il existe de liaisons C-H dans ces groupes et plus le radical est stabilis : cest le cas du radical tertiobutyle (figure 6.5).
6. Entits ractives
211
H H
H
C
H H H3C C H3C
radical tertiobutyle tertiobutyle
CH3
Figure 6.5
Lorsquun alcane peut fournir plusieurs types de radicaux par homolyse dune liaison, la liaison qui se rompt le plus facilement est celle qui produit le ou les radicaux les plus stables, celle dont lhomolyse a un DHo le plus faible. Quelques exemples sont donns dans le schma 6.41 :
H3C
CH3
2 H3C
DH = 377 kJ mol-1
cette raction est privilgie par rapport l'homolyse d'un e liaison CH (voir ci-dessus)
H3C H 3C
C H2
CH3
H3C H3C
CH2
+ H3C
DH = 360 kJ mol-1
CH H3C H3C H3 C H3C C
CH3 H3C CH3 C CH3 CH3
CH
+ H3C
H3C
DH = 360 kJ mol-1
2 H3C H3 C
DH = 301 kJ mol-1
Schma 6.41
Les radicaux alkyles et la plupart des radicaux de la chimie organique sont des entits non isolables appels radicaux libres et leur formation ne peut tre dmontre que par des techniques physico-chimiques comme la mesure du moment magntique et la RPE (rsonance paramagntique lectronique).
212
Chimie organique
La premire technique repose sur le paramagntisme du radical. Chaque lectron tourne sur lui-mme dans un sens positif ou ngatif exprim par le spin de llectron indiqu par +1/2 ou 1/2. A cette rotation est associ un moment magntique. Lorsque les lectrons sont apparis dans une case quantique, dans la mesure o ils tournent sur eux-mmes en sens inverse, la somme de leurs moments magntiques est nulle. Par contre, dans les radicaux, llectron qui est clibataire confre un moment magntique au radical ce qui est indiqu par ladjectif paramagntique. Ce magntisme peut tre mesur mais cette mthode ncessite une quantit importante de radicaux ce qui ne la rend pas trs facile utiliser. La seconde, repose sur le fait que deux lectrons apparis dans une case quantique ont des nergies gales. Lapplication dun champ magntique puissant avec une radiofrquence approprie, augmente cette nergie en les faisant passer dun tat dit de basse nergie un tat de haute nergie mais la somme de leurs nergies sannule en raison de leurs spins opposs. Ce nest pas le cas dun lectron clibataire qui est dtect. Cela permet denregistrer un spectre spcifique au radical. La dtection de la prsence de radicaux libres dans une raction peut tre le rsultat dun pigeage de ces derniers dans une raction par des radicaux dits stables (certains sont commerciaux) comme le radical diphnylpicrylhydrazinyle, avec lesquels ils forment une liaison covalente (schma 6.42). Faute de radicaux prsents dans le milieu, la raction sarrte ce qui prouve la nature radicalaire de la raction tudie.
O2N Ph Ph N N NO2 O2N diphnylpicrylhydrazyle
radical stable
+ R
Ph Ph
O2N R N N O2N
NO2
radical libre
Schma 6.42
Le tableau 6.1 permet de comparer la stabilit de quelques radicaux libres autres que les radicaux alkyles partir de leurs valeurs de DHo. Les valeurs pour les radicaux mthyle et tertio-butyle sont donnes pour comparaison.
DH (kJ. mol-1) 464
DH (kJ. mol-1)
H H C H
439
H H F C F Cl Cl C Cl O H F
444
Me Me C Me
389
446
401
364
Tableau 6.1
6. Entits ractives
213
Les radicaux libres msomres sont trs stables. Par exemple, le radical allyle CH2=CH-CH2 (DHo = 361 kJ mol-1) rsonne entre deux formes limites (schma 6.43). Les flches courbes entires utilises pour indiquer le mouvement dun doublet dlectrons sont ici remplaces par des demi-flches courbes dans la mesure o un seul lectron de latome radicalaire prend part la msomrie.
H C H C H CH2
H C H C H CH2
Schma 6.43
La stabilit dun radical msomre est en rapport avec ltendue de la dlocalisation de llectron clibataire. Ainsi le radical triphnylmthyle ou trityle, Ph3C, est plus stable que le radical diphnylmthyle, lui-mme plus stable que le radical benzyle (figure 6.6).
stabilit dcroissante
H C H C H C H
radical stable trityle radical diphnylmthyle radical benzyle
H C H
Figure 6.6
Certains radicaux sont tellement stabiliss par dlocalisation de llectron clibataire, quils sont isolables, recristallisables et peuvent tre stocks. Cest le cas du diphnylpycrylhydrazyle dj cit (schma 6.42), de loxoverdazyle (stabilis par rsonance), ou de certains nitroxydes (dans ce cas, la gne strique apporte par les quatre groupes mthyles diminuent la ractivit du radical) (figure 6.7).
Ph N N Ph N N Ph
radical oxoverdazyle
Figure 6.7
O Me Me Me Me
N O
nitroxyde
214
Chimie organique
Lhomolyse dune liaison de DHo comprise entre 200 et 400 kJ mol-1 peut tre le rsultat dune raction photochimique (rayonnement UV), ou dune thermolyse. Il en est ainsi pour lactone et le chlore (schma 6.44).
Cl O C H3C CH3
radical actyle
Schma 6.44
Cl
h ou
2 Cl
h ou
CH3C=O
+ CH3
propanone
De mme, certaines molcules qui ont dans leurs structures des liaisons trs faibles comme la liaison O-O des peroxydes daroyles Ar-CO-O-O-CO-Ar, avec des DHo comprises entre 80 et 170 kJ mol-1, forment facilement, par chauffage une temprature infrieure 100 C, et en solution, des radicaux aroyloxy Ar-CO-O. Ils sont aussitt dcomposs en deux radicaux aryles Ar et une molcule danhydride carbonique. Ces peroxydes sont utiliss comme initiateurs de ractions radicalaires (schma 6.45). Un initiateur de ractions radicalaires est donc un compos qui libre des radicaux, en conditions exprimentales douces (temprature peu leve, photolyse). Ajout en trs faible quantit des ractifs susceptibles de ragir entre eux selon un mcanisme radicalaire en chane, il initie cette raction par un premier apport de radicaux en quantit limite, au milieu ractionnel. Certains azoalcanes font aussi partie de ce groupe de molcules comme lAIBN ou 2,2-azobis(2-mthylpropionitrile) (schma 6.45).
initiateurs radicalaires
O C O
O C O
R
h ou
R 2
O C O
R 2 + 2 CO2
radical phnyle
peroxyde d'aroyle si R = H peroxyde de benzoyle ou anhydride perbenzoque
h ou
2R
2R
+N
diazoalcane R = alkyl
radicaux alkyles
CH3 CN
Schma 6.45
AIBN : R =
H3 C C
Des ractions redox sont aussi susceptibles de librer des radicaux partir du peroxyde de benzoyle ou dun sel de benzodiazonium et de sels cuivreux Cu+ lesquels sont oxyds par transfert dun lectron en sels cuivriques Cu2+ (schma 6.46).
6. Entits ractives
transfert d'un lectron
215
O C O
O C O
+ Cu+
O C + O
O C O
+ Cu2+
+ Cu+
Schma 6.46
+ Cu2+
Certaines ractions lectrolytiques donnent lieu la formation de radicaux qui sont immdiatement convertis en dautres composs. Cest le cas de la raction de Kolbe qui consiste effectuer une lectrolyse dun sel dacide organique. Lion carboxylate perd un lectron sous leffet du courant lectrique ce qui le transforme en radical carboxylate lequel tant instable fournit un radical alkyle et une molcule danhydride carbonique. Le couplage de deux radicaux alkyles conduit ensuite la formation dun alcane symtrique (schma 6.47).
O R C O
ion carboxylate
- e-
O R C O
radical carboxylate radical alkyle couplage
+ CO2
2R
alcane
Schma 6.47
6.12.3 Les radicaux nuclophiles et lectrophiles

Dune manire gnrale, les radicaux libres sont plutt considrs comme des entits lectrophiles. Les radicaux sont des entits chimiques neutres. Toutefois, on peut distinguer deux types de radicaux, dits nuclophiles et lectrophiles, selon la densit lectronique du carbone radicalaire. Les radicaux nuclophiles sont caractriss par un carbone radicalaire qui a une densit lectronique relativement leve car il subit les effets inducteurs + I de groupes alkyles, comme dans le radical tertiobutyle, ou la contribution des lectrons dune double liaison C=O, comme dans le radical propanoyle. Les radicaux lectrophiles ont un carbone radicalaire densit lectronique faible, car il subit leffet de groupes attracteurs par effet I, comme le radical trifluoromthyle, ou le radical trithoxycarbonylmthyle. En ralit, la diffrence entre eux nest pas comparable avec de vrais ractifs lectrophiles ou nuclophiles chargs comme les carbocations ou les carbanions. Il sagit plutt dune diffrence de ractivit envers les alcnes, les alcynes, et lors de substitutions de certains htrocycles ( 6.11.5.4) (figure 6.8).
216
Chimie organique
H3 C H3 C H3C
radical t-butyle
O C C C2H5 radical propanoyle F
F C F
radical trifluoromthyle
EtOOC EtOOC EtOOC

radical trithoxycarbonylmthyle radicaux lectrophiles
radicaux nuclophiles
Figure 6.8
6.12.4 Les ractions de Minisci

Les ractions de Minisci (1968) permettent de former des radicaux nuclophiles et lectrophiles . Les radicaux nuclophiles sont produits partir de peroxydes (hydroperoxyde de tertiobutyle, hydroperoxyde dhydrogne), de sels mtalliques (Fe2+, Ag+) et dun compos organique qui libre le radical par perte de H. Lhydroperoxyde de tertiobutyle ragit avec le sulfate ferreux pour produire un radical tertiobutyloxy instable et trs ractif qui, en prsence de propanal, fournit le radical nuclophile propanoyle ct dalcool tertiobutylique (schma 6.48).
1 eH 3C H3C C O OH + H 3C
hydroperoxyde de tertiobutyle
Fe2+
H3C H 3C C O H3C
radical tertiobutyloxy
+ ( Fe 3+ +
OH )
H3C H 3C C O H3C
O + H C C2H5
propanal
H 3C H3C C O H H3C
alcool tertiobutylique
O C C2H5
radical propanoyle
Schma 6.48
Lacide trimthylactique est oxyd par un sel dargent Ag2+ (qui rsulte de laction du persulfate dammonium sur le nitrate de Ag+) en un radical trimthylactate, instable, qui se dcarboxyle immdiatement en radical nuclophile tertiobutyle (schma 6.49).
H3C H3C H3C
2+ C COO H + Ag
- H
H3C H3C C COO H 3C - CO2 H3C H3 C C H3C + Ag+
(S2O8(NH4)2 + Ag+)
acide trimthylactique
radical tertiobutyle
Schma 6.49
6. Entits ractives
217
Le radical trithoxycarbonylmthyle est form par action dun sel de manganse Mn3+ sur le trithoxycarbonylmthane (schma 6.50).
Mn3+
+ H-C(COOEt)3
- H
Schma 6.50
Mn2+
C(COOEt)3
6.12.5 Les ractions radicalaires

Les ractions des radicaux sont nombreuses et souvent complexes. Les ractions radicalaires sont presque toujours des ractions trs rapides (en chane) qui peuvent produire des explosions, si elles ne sont pas matrises. Les ractions explosives sont radicalaires. Contrairement aux ractions dites ioniques, la nature du solvant na quune importance relative. Souvent, elles conduisent des racmisations en raison de la possibilit dattaques soit des deux cts du plan dans lequel le radical sinscrit, soit en raison de linversion du systme pyramidal (comme les amines, figure 4.23) lorsque le radical possde cette structure. Les ractions les plus classiques sont la dismutation (ou disproportionation), le couplage entre deux radicaux, le dplacement dun radical hydrogne entre un radical et un alcane, la substitution des alcanes, laddition sur les composs thylniques, laddition-limination de radicaux (substitution aromatique), les polymrisations radicalaires et les auto-oxydations. Dans de nombreux cas, on distingue trois parties dans une raction radicalaire : linitiation qui permet lapparition des premiers radicaux, puis les ractions en chane ou propagation, la mme raction se reproduit en fournissant le produit de la raction et un radical, et enfin, la terminaison qui permet de faire disparatre les derniers radicaux forms. De nombreux exemples sont donns ci-aprs partir de 6.12.5.d. Les rarrangements, dplacements datomes ou de groupes sur le carbone radicalaire afin de crer un radical plus stable, comme pour les carbocations, sont quasi inexistants pour les radicaux alkyles, ressemblant ainsi aux carbanions ( 6.13). Toutefois, il existe quelques rarrangements trs spcifiques ( 6.12.5.i). 6.12.5.a Dismutation (ou disproportionation) Deux radicaux alkyles primaires portant un hydrogne en position D du carbone radicalaire (CH) peuvent ragir lun sur lautre pour donner une molcule dalcane et une molcule dalcne selon le mcanisme suivant qui fait intervenir le dplacement dun radical hydrogne. Le radical est donc dune part, oxyd (alcne) et dautre part, rduit (alcane) (schma 6.51). Toutes les ractions, y compris celles qui ne font pas intervenir de radicaux, qui ainsi produisent partir dun compos unique, un mlange en quantits gales de leurs drivs doxydation et de rduction sont appeles ractions de dismutation.
218
Chimie organique
H R2 C R1 CH2 + R2 H C R1
Schma 6.51
H R2 CH2 C CH2 H R1
alcane
R2 + R1
alcne
CH2
6.12.5.b Couplage radicalaire Cest la formation dune liaison entre deux radicaux identiques ou diffrents. Cest la raction inverse de lhomolyse dune liaison (schma 6.52).
R'
Schma 6.52
R R'
Cest aussi lun des mcanismes proposs dans la raction de Wurtz (1855) qui consiste chauffer ensemble deux molcules de bromure dalkyle en prsence de sodium afin dobtenir un alcane symtrique (schma 6.53).
1 e-
NaX R R + R X + Na
R 2 R
Na
Schma 6.53
Rappel : le couplage radicalaire reprsente aussi la dernire partie de la raction de Kolbe (schma 6.47).
6.12.5.c Stabilisation de radicaux par change de radical H entre radical instable et alcane ramifi Un radical alkyle (primaire ou secondaire) instable ou peu stable, ragit avec un alcane ramifi pour former un nouveau radical plus stable par dplacement dun radical hydrogne (schma 6.54). La raction inverse nest pas possible.
6. Entits ractives
219
R3 R2 R1
radical primaire instable
CH3 C CH2 + H C CH3 CH3

alcane ramifi
R3 R2 R1 C CH2 H + H3C
CH3 C CH3
radical tertiaire stable
CH3-CH2 R3 R2 R1 C C H R +
HC(CH3)3 CH3 H C CH3 CH3

alcane ramifi
CH3-CH3 R3 R2 R1 C R
C(CH3)3 CH3 H + H3 C C CH3
CH
radical secondaire peu stable
R, R1, R2, R3 = groupes alkyles

Schma 6.54
6.12.5.d Ractions de substitution La raction dhalognation des alcanes sous rayonnement UV est un exemple classique de substitution radicalaire (schma 6.55).
initiation
X2 RH + X
2X R + XH RX + X
propagation
R + X2 RH + X
terminaison
R + XH ... RX
Schma 6.55
Lhalogne (brome ou chlore), forme dabord des radicaux halognes X en prsence de lumire visible ou UV, ce qui reprsente linitiation de la raction. Ces radicaux attaquent lalcane RH pour fournir une molcule dhalognure dhydrogne et un radical alkyle. Ce dernier, en prsence de lhalogne produit un monohalognure dalkyle. Le radical halogne qui laccompagne peut, soit ragir avec une nouvelle molcule dalcane sil en reste dans le milieu avec propagation de la raction en chane, soit, dans le cas dun excs de chlore par rapport lalcane, attaquer le monohalognure dalkyle dj form sil existe plusieurs hydrognes susceptibles dtre substitus par un
220
Chimie organique
halogne, comme dans le cas du mthane. La raction se poursuit partir du monohalognure dalkyle pour conduire successivement un dihalognure dalkyle, puis un trihalognure dalkyle, etc., selon le nombre dhydrognes substituables et le nombre de moles dhalogne mises en raction pour une mole dalcane (donc selon la stchiomtrie), et cela, jusqu puisement des ractifs. La terminaison de la raction correspond le plus souvent un couplage dun radical X et dun radical alkyle. Cette raction applique des alcanes autres que le mthane conduit un mlange de composs mono ou polyhalogns. Toutefois, avec lthane, le cyclohexane, ou le 2,2-dimthylpropane (nopentane), un monohalognure peut tre obtenu. Dans le cas de la chloration du mthane (schma 6.56), et selon la quantit de chlore mise en raction, il se forme successivement le chlorure de mthyle, le chlorure de mthylne, le chloroforme, puis le ttrachlorure de carbone.
Cl2, h CH4 2 Cl2, h 3 Cl2, h 4 Cl2, h h
CH3Cl + HCl chlorure de mthyle CH2Cl2 + 2 HCl chlorure de mthylne CHCl3 + chloroforme 3 HCl
+ 4 HCl CCl4 ttrachlorure de carbone 2 Cl ClH

(initiation de la raction)
Cl2 Cl H H C H + H H C H H
H + C H H H
radical mthyle
Cl
Cl
H C H
Cl
Cl
CH4
raction en chaine
chlorure de mthyle En cas d'excs de chlore par rapport au mthane:
H Cl H Cl C H + Cl Cl Cl + H C H H C Cl H + Cl ClH +
H C H
radical chloromthyle
Cl
Cl
CH3Cl
chlorure de mthylne
Schma 6.56
6. Entits ractives
221
Lhalognation est favorise sur les carbones primaires par rapport aux carbones secondaires et tertiaires. Cette raction de substitution peut tre applique des groupes alkyles lis des groupes aryles ou fonctionnels. La prsence dun groupe phnyle oriente lattaque en de ce groupe, les carbones aromatiques sont plus difficiles substituer que ceux des chanes aliphatiques quils portent. Si des groupes fonctionnels sont prsents dans la molcule, ceux qui ont un effet +I comme OR (R = alkyl) orientent lattaque du radical X en position de ce groupe. La prsence de groupes effet I, par exemple, acides ou esters, dfavorise lattaque de ce radical dans leur environnement. Dune manire gnrale, la slectivit de la bromation est plus leve que celle de la chloration. Ces ractions saccompagnent de nombreux composs secondaires tels que de lhydrogne, des alcanes et leurs drivs halogns chanes plus longues que lalcane de dpart et qui peuvent tre le rsultat de ruptures de chaines carbones, douverture de cycles, suivies ou non dhalognations et de couplages de radicaux divers. La fluoration est particulirement difficile contrler en raison de la haute ractivit du fluor. Liodation est difficile et ncessite lemploi dune lumire 184,9 nm. Elle est peu utilise car la prsence dans le milieu ractionnel dacide iodhydrique, excellent rducteur, favorise la possibilit dune rduction de liodure dalkyle form dans la raction. Certaines halognations peuvent tre effectues en utilisant des ractifs halogns tels que les monoxydes de brome ou de chlore (X2O), lhypobromite et hypochlorite de t-butyle (t-Bu-OX), le phosgne (COCl2), sous rayonnement UV, ou les N-haloamines (R2NCl), en prsence dacide sulfurique (sous rayonnement UV, ou de sels ferreux comme catalyseurs) Laddition dun initiateur tel quun peroxyde est ncessaire. Les mcanismes sont diffrents de ceux indiqus pour les ractions avec les halognes. Sous laction de la lumire et en prsence de linitiateur, un radical alkyle est form. Il ragit alors avec le ractif halogn pour donner un halognure dalkyle et un nouveau radical qui extrait un hydrogne dune molcule dalcane en formant un nouveau radical alkyle et ainsi de suite. Pour lhypochlorite de t-butyle, en prsence de peroxyde de t-butyle, le mcanisme est le suivant (schma 6.57) :
t-Bu-O-O-t-Bu t-Bu-O + R-H R + t-Bu-O-Cl
2 t-Bu-O t-BuOH + R t-Bu-O + R-Cl
Schma 6.57
Dans le cas des N-haloamines, le mcanisme est plus complexe (schma 6.58). Il se forme un radical-cation aminium qui, en ragissant sur lalcane ou le groupe alkyle dun compos fonctionnel, en extrait un radical H. Le radical alkyle correspondant qui en rsulte fournit le driv halogn et un radical-cation aminium, en prsence de lhaloamine protone.
222
R N R
halognoamine
Chimie organique
R N R H X R NH R
Fe2+ - Fe+Cl
radical-cation aminium
R NH R R R + R N H X + R-H
R NH2 + R R R R-X
Schma 6.58
+ R
NH
Lhalognation en position de la double liaison des composs allyliques reprsente un cas particulier de substitution radicalaire (schma 6.59). Les ractifs les plus utiliss sont le bromo et le chlorosuccinimide, respectivement, NBS et NCS. Avec le NBS, des peroxydes initiateurs sont ncessaires, le solvant est le ttrachlorure de carbone, et la raction est connue sous le nom de bromation de Wohl-Ziegler (1942). Pour le NCS, les catalyseurs sont le plus souvent des drivs slnis comme les chlorures darylslnyles ArSeCl ou les dislnides ArSeSeAr. La raction est trs slective. Dans le cas de NBS, cest en ralit le brome qui est le vritable ractif. Le NBS permet sa libration constante et faible concentration dans le milieu. La raction dinitiation fait intervenir HBr ou Br2 prsent sous forme de traces dans le NBS. Sous laction dun initiateur, par exemple un peroxyde, un radical Br est libr. Ce radical ragit sur un compos allylique en formant un radical allylique et de lacide bromhydrique. Laction de cet acide sur le NBS permet la libration de brome lequel ragit avec le radical allylique pour former le driv brom correspondant.
peroxyde
Br2 ou HBr Br +
Br C H C H C H + HBr C H C H C H
C H2
C H
C H
O N Br O
N-bromosuccinimide (NBS)
O + HBr N H O
succinimide
+ Br2
C H
C H
C H
Br Br2 C H C H C H + Br
Schma 6.59
et
C H
C H
Br C H
C H
C H
C H
6. Entits ractives
223
La rsonance du radical allylique explique la formation de deux isomres lorsque le compos allylique est asymtrique comme dans lexemple donn ci-aprs (schma 6.60) :
CH3-CH2-CH2-CH=CH2
NBS, peroxyde CCl4

Schma 6.60
CH3-CH2-CHBr-CH=CH2 et CH3-CH2-CH=CH-CH2Br
Si le compos allylique porte deux substituants alkyles diffrents, la raction seffectue de prfrence sur un carbone secondaire plutt que sur le carbone primaire (schma 6.61).
CH3-CH2-CH=CH-CH3
NBS, peroxyde CCl4

Schma 6.61
CH3-CHBr-CH=CH-CH3
La substitution du benzne par un radical seffectue par une raction daddition-limination. Dans le cas du benzne (schma 6.62), le radical phnyle, provenant du chauffage de peroxyde de benzoyle C6H5-CO-O-O-CO-C6H5, initiateur radicalaire ajout au milieu, attaque le benzne (ou ses drivs) pour former un radical stabilis par rsonance (raction rapide). Ce radical volue ensuite plus lentement, soit vers la perte dun radical H (addition-limination) ce qui ncessite la prsence dun radical du milieu (1), soit en se dismutant (2)( 6.12.5.a), soit enfin, en se dimrisant (3).
H
(raction trs rapide) x2 dismutation
-H
(1)
(prsence d'un radical du milieu) biphnyle x2 dimrisation
(2) H H H + biphnyle
(3)
Ph H
H H
Ph H
4,4'-diphnyl-bicyclohexyl-2,5,2',5'-ttrane
cyclohexa-2,5-dinyl-benzne
Schma 6.62
Les radicaux nuclophiles, prpars selon la mthode de Minisci ( 6.12.4), attaquent de manire prfrentielle, les structures faibles densits lectroniques. Par exemple, le radical tertiobutyle ou le radical propanoyle attaquent les sels de pyridinium en de lazote quaternaire, positions trs faible densit lectronique. Il se forme dabord un radical-cation qui perd un radical H pour conduire aux drivs substitus correspondants.
224
Chimie organique
Dans le cas du furane, htrocycle -excdentaire, lattaque des radicaux lectrophiles est favorise ; le radical trithoxycarbonylmthyle, par attaque en position , conduit un radical dlocalis sur le cycle qui perd ensuite un radical H avant de fournir le rsultat de la substitution (schma 6.63).
Note : dans un htrocycle S-excdentaire, les carbones de lhtrocycle ont des densits lectroniques suprieures celles des carbones du benzne, et inversement pour un htrocycle S-dficitaire. Pour simplifier, on peut crire que dans le benzne, 6 lectrons dlocaliss sont distribus sur six carbones ce qui fait un lectron / carbone. Dans la pyridine, leffet lectroattracteur de C=N attire les lectrons vers lazote et chaque atome de carbone a moins dun lectron par atome de carbone do un htrocycle -dficitaire. Par contre, dans le furane, loxygne a un effet -I et +M, et 6 lectrons sont distribus sur cinq lments. Chaque atome du cycle a plus dun lectron dlocalis , il est dit excdentaire.

htrocycle -dficitaire
N
pyridine
htrocycles excdentaires
Z
Z = O furane Z = NH pyrrole Z = S thiophne
CN Me C Me Me
radical nuclophile
CN Me C Me Me H -H
oxydant
CN Me C Me Me
N H
N H
N H
ion 4-cyanopyridinium
ion 2-t-butyl-4-cyanopyridinium
CN + C O -H
oxydant
CN O N H C Et
N H
Et
radical nuclophile
ion 4-cyano-2-propionylpyridinium
H C
COOEt COOEt COOEt

radical lectrophile
H COOEt C COOEt COOEt
-H
oxydant
COOEt COOEt COOEt
2-(trithoxycarbonylmthyl)furane
Schma 6.63
6.12.5.e Additions de radicaux sur les doubles liaisons - Halognation radicalaire de composs thylniques Laddition dhalognes sur un alcne peut seffectuer, soit par un mcanisme ionique ( 9.1.4) favoris par un solvant polaire et la prsence dacides de Lewis, soit par un
6. Entits ractives
225
mcanisme radicalaire, dans un solvant non polaire, ou en phase gazeuse, par addition dun initiateur de ractions radicalaires en quantits catalytiques dcompos par chauffage, ou directement, sous laction dun rayonnement UV.
initiation
Cl2 + Cl2C CCl2 ttrachloro-thylne Cl CCl2 Cl + C Cl CCl3
2 Cl Cl3C CCl2 Cl
Cl
raction en chane
Cl3C
CCl2 + Cl Cl + Cl2C Cl
Cl3C CCl3 + hexachloro-thane Cl3C CCl2 Cl Cl3C C Cl Cl2
Cl C CCl3 Cl
terminaison
Cl3C
C Cl
dcachlorobutane
Schma 6.64
La chloration radicalaire du ttrachlorothylne (schma 6.64) dbute par la formation de deux radicaux Cl partir dune molcule de chlore, sous laction dun rayonnement UV (initiation). Le caractre lectrongatif de latome de chlore facilite la raction du radical Cl avec la double liaison thylnique. Il se forme dabord un nouveau radical qui, par raction avec les molcules de chlore prsentes dans le milieu, fournit le produit final, lhexachlorothane, et un radical Cl qui permet que la raction se renouvelle et ainsi de suite, jusqu disparition des ractifs (raction en chane). En raison de la formation de 2 radicaux Cl lors de linitiation, deux chanes de ractions coexistent. La vitesse de la raction est fonction de lintensit lumineuse du rayonnement UV. Plus elle est leve, plus la raction est rapide. La terminaison de la raction rsulte du couplage de deux radicaux intermdiaires.
Note : le choix du ttrachlorothylne comme exemple est li au fait quune telle molcule nayant pas dhydrogne ne peut pas donner lieu une raction de substitution, raction possible aprs addition de lhalogne et en cas dexcs de ce dernier.
La rversibilit de ces ractions (retrait des halognes et retour un alcne) est gnrale et sa facilit est en ordre inverse de la ractivit des halognes vis--vis des doubles liaisons, cest--dire : Cl2 > Br2 >> I2. Cette proprit a t utilise pour lisomrisation de composs thylniques cis en composs trans, plus stables, en prsence de quantits catalytiques de brome (schma 6.65).
226
Chimie organique
H Br cis ou Z H Br trans ou E
H Br
Br Br H Br
H Br
Br - Br H
Br H Br
Br H
Schma 6.65
La prsence doxygne a pour effet de diminuer la vitesse de la raction. A forte concentration il devient un inhibiteur (schma 6.66). Loxygne peut tre considr comme un diradical. En prsence dautres radicaux, il y a couplage pour former un radical peroxyle dont la ractivit est trs faible avec les alcnes. Il ragit avec un radical du milieu pour former un peroxyde (compos instable, avec dcomposition explosive).
O O R R O + O O O + R
O O R O R O
peroxyde
Schma 6.66
O O R
radical peroxyle
Lhalognation directe par le fluor dun alcne est souvent explosive et ne ncessite donc pas un rayonnement UV ! -Chloration ou bromation radicalaire du benzne et des alkylbenznes La chloration ou la bromation du benzne est une raction radicalaire. Elle ncessite un rayonnement lumineux (ou la prsence en quantit catalytique dun peroxyde) pour saccomplir. Lorsquune molcule de chlore est ajoute une molcule de benzne, les deux atomes de chlore sadditionnent en position trans. En prsence de 3 molcules de chlore, plusieurs stroisomres de lhexachloro-cyclohexane sont forms (schma 6.67).
6. Entits ractives
227
Cl2 H Cl Cl
h H
2 Cl H Cl Cl2 Cl H + Cl
H 3 Cl2 Cl H Cl
H Cl
Cl H Cl H
Cl radical chloro-hexadinyle 5,6-dichloro-cyclohexa-1,3-dine
H Cl
1,2,3,4,5,6-hexachloro-cyclohexane
Schma 6.67
Les alkylbenznes, comme le tolune, sont chlors, selon une raction de substitution, sur le groupe alkyle, de manire prfrentielle. Cest ainsi que le chlorure de benzyle peut tre prpar. Sa formation est favorise en raison de la plus grande stabilit du radical benzyle par rapport celle du radical de structure hexadinyle (schma 6.68).
CH3 Cl
CH2
CH2 Cl2
radical benzyle stabilis par rsonance
CH2Cl + Cl
chlorure de benzyle
Cl CH3 H Cl
CH3 Cl2
radical de structure hexadinyle
H Cl + Cl Cl H
5,6-dichloro-1-mthyl-cyclohexa-1,3-dine
Schma 6.68
- Addition radicalaire du bromure dhydrogne sur les alcnes (effet Kharasch, addition anti-Markownikov) En prsence dun peroxyde, comme lanhydride perbenzoque, initiateur de radicaux libres, le bromure dhydrogne (et aucun autre halognure dhydrogne, pour des raisons thermodynamiques), forme un radical Br (raction favorise par rapport celle du radical H). Le radical Br attaque la double liaison en formant un nouveau radical bromoalkyle (schma 6.69).
228
O O O
peranhydride benzoque initiateur radicalaire
Chimie organique
O 2 O O 2 O O
production de Br
+ 2 CO2
O + HBr Et aussi: + H HBr H H H
OH H H H
+ Br
H H
+ Br
H H3C C Br H3C H3C a C

ou
H CH2-Br H-Br - Br H3C C H3C

1-bromo-2-mthyl-propane
CH2 Br
b b C H a H
H3C
bromure le moins substitu

(addition anti-Markownikov due l'effet Kharasch du peroxyde)
Br H3C H3C C CH2
radical primaire trs instable
Br H-Br C - Br H 3C H3C
CH2-H
Schma 6.69
Si lalcne est dissymtrique, et selon le carbone thylnique attaqu, deux radicaux peuvent tre le rsultat de cette raction. La raction soriente vers la production du radical le plus stable (tertiaire > secondaire > primaire). Latome de brome est alors li au carbone le moins substitu dans le radical bromoalkyle (schma 6.69). Par raction avec une nouvelle molcule de bromure dhydrogne, un bromure dalkyle est obtenu ct dun radical Br, qui attaque de nouveau une molcule dalcne et la chane de ractions se poursuit. La terminaison de cette chane fait intervenir des ractions de couplage des radicaux bromoalkyles intermdiaires. Le bromure dalkyle qui est obtenu est donc celui, parmi les deux possibles, qui est le moins substitu. Ce rsultat est linverse de celui qui est observ lorsque la raction daddition du bromure dhydrogne est effectue dans un solvant polaire. Dans ce cas, la raction est ionique et passe par lintermdiaire dun ion carbonium ou carbocation et conduit au bromure le plus substitu (raction de Markownikov), do le nom de la raction radicalaire appele anti-Markownikov, rsultant de leffet peroxyde ou effet Kharasch (1933). La strochimie de ces additions est rendue complexe par des possibilits disomrisations dues la prsence de trs faibles quantits de brome (voir 6.9.6.5a).
6. Entits ractives
229
On rappelle quune addition sur un alcne est dite cis si les deux lments sadditionnent ensemble du mme ct du plan sp2 de lalcne, et trans, si chacun des deux lments sadditionne de part et dautre de ce plan.
Addition trans (souvent prpondrante) Et Et C C Me Me Br Et C Me C Me H Br Et C Me H Br Me C C Br H Me Et C Me H Br C H Me Br H - Br C Me - Br Et Me C HS H C Me R Et C S Br H Me Me H
C R Br
Br
mlange racmique 1
Addition cis
Br Et H C Me Et C Me H Br
Schma 6.70
Br C H Me - Br
H Et Me C R C S
Br H Me
Et C C Me
H Me
Br
Br
Me - Br H Br
Me Me H Et C C S R Br H
mlange racmique 2
Dans de nombreux cas, et bien que de manire gnrale les ractions faisant intervenir un radical ne soient pas stroslectives (obtention de deux racmiques 1 et 2) en raison des attaques de chaque ct du plan de type sp2 , laddition radicalaire de HBr sur les alcnes dissymtriques conduit un mlange de drivs broms rsultant dadditions cis et trans (schma 6.70), avec souvent, une forte stroslectivit trans, lorsque la raction daddition est effectue avec des ractifs trs purs, dans des conditions trs douces, 80 C, et plus particulirement pour les cycloalcnes (addition totalement trans pour le 1,2-dimthylcyclohexne (schma 6.71) ou le 2-bromobut-2-ne. La raison invoque pour cette tendance la stroslectivit trans de laddition radicalaire du bromure dhydrogne, dans certains cas, serait lie la courte demi-vie du premier radical form par addition de Br qui permet difficilement la rotation autour de laxe C-1-C-2 en raison du volume atomique du brome, et une interaction entre latome de brome et le carbone radicalaire qui conduit alors un radical pont ne permettant quune addition trans de H (de HBr), par rapport Br.
230
Chimie organique
Me Me
HBr (peroxyde)
Me H
Me R Br
H Me
Br S Me
1,2-dimthyl-cyclohexne
(d,l)-1-bromo-1,2-dimthyl-cyclohexane
Schma 6.71
Dautres composs comme les thiols RSH (RS, H) ou CCl4 (CCl3, Cl), sont susceptibles de sadditionner selon un mcanisme radicalaire sur les alcnes. 6.12.5.f Polymrisation vinylique Un polymre est un compos de masse molculaire leve form partir de petites molcules appeles monomres. Leur nombre peut varier de 100 100 000 units. Les proprits dun polymre ne varient pas si lon fait varier ce nombre, en plus ou en moins, de quelques units. Un oligomre est aussi constitu partir de molcules de monomres mais en nombre restreint, de 4 15 units. A la diffrence du polymre, le retrait ou laddition dunits monomriques fait varier ses proprits. Lunit monomrique est le groupe bivalent driv du monomre dont la rptition constitue le polymre. On distingue les homopolymres constitus uniquement dun seul type de monomre et les copolymres qui sont forms partir dau moins deux monomres diffrents qui peuvent tre en squences alternes ou au contraire dsordonnes. Il existe des polymres daddition (par exemple, par polymrisation radicalaire, voir ci-aprs) forms par additions successives de molcules de monomre avec perte datomes rsultant de laddition (polythylne, par exemple), et les polymres de condensation qui, comme leur nom lindique, rsultent de la condensation de molcules entre elles avec perte dune petite molcule chaque condensation, souvent leau (par exemple : diacides sur diols qui fournit des polyesters, ou diacides sur diamines qui permet de prparer des polyamides) (schma 6.72).
OH HOOC
diacide
COOH
HO
dialcool
OH - x H2O
HOOC
COOH
HO
...... NH2 HOOC
OOC
COO
polyester
OCO NH2 HOOC

diamine
COO
......... COOH H2N
COOH H2N
diacide
- x H 2O ...... HNCO CONH

polyamide
NHCO
CONH
.........
Schma 6.72
Note : Pour les homopolymres, leurs noms triviaux ou semi-systmatiques drivent de celui du monomre devant lequel on ajoute le prfixe poly . Pour les plus communs, des abrviations sont utilises ou des noms spcifiques. Quelques exemples sont donns tableau 6.2.
6. Entits ractives
231
monomre CH2=CH2 CH2=CH-CH3 CH2=C(CH3)2 CH3
structure du polymre - (CH2-CH2)n- (CH2-CH)nCH3 CH3 -(CH2-C)n CH3 CH3 -(CH2-C=CH-CH2)nPh -(CH2-CH)nCl -(CH2-CH)n-
nom trivial polythylne polypropylne
abrviation PE PP
polyisobutylne
PIB
CH2=C-CH=CH2
CH2=CH-Ph CH2=CHCl
polyisoprne
polystyrne polychlorure de vinyle
PS PVC
CF2=CF2
-(CF2-CF2)n-
polyttrafluorothylne ou Tflon
Tableau 6.2
La polymrisation radicalaire suit le modle de la plupart des ractions radicalaires : initiation par un initiateur de raction radicalaire comme lanhydride perbenzoque, ou lAIBN dont une partie de la structure se retrouve au dbut du polymre, chane de ractions radicalaires (ou propagation des chanes) avec un renouvellement du mme mcanisme jusquaux ractions de terminaison (couplage entre deux radicaux polymres ou avec un radical dinitiateur radicalaire et un radical polymre, et aussi par dismutation). Le mcanisme est donn pour le polyisobutylne (schma 6.73). Loxygne de lair est susceptible de former des peroxydes en prsence dalcnes. En se dcomposant, ces peroxydes librent des radicaux qui peuvent initier la propagation des chaines, raction trs rapide voire violente. Cest la raison pour laquelle, les monomres vendus dans le commerce sont stabiliss par de petites quantits dinhibiteurs radicalaires (phnols, quinones) qui agissent comme antioxydants pour viter une polymrisation inopine. Les alcnes de petites tailles comme lthylne ou le propne sont plus difficiles polymriser que les autres monomres comme le chlorure de vinyle. Leurs polymrisations ncessitent un chauffage et des pressions leves.
232
Chimie organique
Initiation:
initiateur de radicaux libres
Rad
H3C H3C
CH2
Rad
H3 C CH2 Rad H3 C
isobutylne
radical le plus stable
Propagation des chanes
H3C H3C
H 3C C CH2 C
CH3 CH2 Rad
H3 C C H3C
CH3 CH2 C CH2 Rad CH3
H 3C H 3C
H3C C CH2 H3C C CH2
CH3 C CH2 Rad CH3
H3C H3 C
CH3 C CH2 C CH2 Rad 2 CH3

isobutylne
Terminaison
H3C H3 C
CH3 C CH2 C CH2 Rad n-1 CH3 CH2 Rad n-1 CH3 CH3
H3 C C CH H3C
CH3 C CH2 Rad n-1 CH3
x 2 (dismutation) H3C + H3 C
polymre: polyisobutne
CH CH2 C
unit monomrique
Schma 6.73
La polymrisation de composs de structure CH2=CH-f o f reprsente un atome ou une fonction peuvent se polymriser de faon anarchique avec des positions variables de f dans la chane du polymre. Ces polymres sont dits atactiques. Ils ont des proprits diffrentes dun polymre bien ordonn dit isoatactique. Certains catalyseurs mtalliques permettent dviter la formation de polymres atactiques, moins intressants pour les applications industrielles. 6.12.5.g Auto-oxydation des composs organiques Laisss en prsence doxygne et sous laction dun rayonnement UV (le soleil par exemple), de nombreux composs organiques comme les alcanes, les alcnes, les aldhydes ou les thers, indiqus ci-aprs (schma 6.74) dune manire gnrale par R-H, peuvent
6. Entits ractives
233
tre oxyds temprature ordinaire, selon un processus lent, en hydroperoxydes, R-O-O-H. Un premier radical du milieu Rad, issu dune photolyse ou de toute autre raction, extrait un radical H de RH. En prsence doxygne qui peut tre considr comme un diradical, il se forme un radical peroxyle R-O-O, qui, par raction avec une nouvelle molcule R-H, forme lhydroperoxyde R-O-O-H et un nouveau radical R, lequel peut renouveler le cycle ractionnel avec une molcule doxygne
Rad
R-H
RadH
RH dsigne un alcane, un alcne, un ther, ou un aldhyde.
R R-O-O
+ +
O-O R-H
ROO
radical peroxyle
R-O-O-H
hydroperoxyde
O2
R-O-O R-O-O-H
R R-O
radical alcoxy (si R = alkyl)
R-O-O-R
peroxyde
OH
radical hydroxyle
Schma 6.74
Dautres ractions sont possibles. Le radical peroxyle peut ragir avec R du milieu pour former un peroxyde R-O-O-R. Ces composs souvent prsents dans les solvants de laboratoire en plus ou moins grandes quantits ont t lorigine dexplosions lors de la distillation de ces solvants (en particulier, le dithyl), en raison de leur grande instabilit. Cest pourquoi, les solvants commerciaux contiennent de petites quantits dinhibiteurs de radicaux libres ou antioxydants comme lhydroquinone ou la p-phnylnediamine (figure 6.9). Ces derniers contiennent des hydrognes (H de OH phnolique ou de NH2 damines aromatiques) qui peuvent tre facilement extraits par raction avec les radicaux forms partir du solvant. Les nouveaux radicaux qui en rsultent sont stables, peu ractifs, et incapables dintervenir dans de nouvelles ractions dans le milieu. Le traitement de ces solvants, par une solution aqueuse de sulfate ferreux est un autre moyen qui permet dviter la prsence de peroxydes car ce sel les rduit, avec formation de sulfate ferrique.
OH
NH2
OH
p-hydroquinone
NH2 p-phnylnediamine
Figure 6.9
234
Chimie organique
Lauto-oxydation joue un rle dans le durcissement des couches de peinture puisque les radicaux RO qui rsultent de la dcomposition des hydroperoxydes permettent dinitier la polymrisation de certains constituants, ce qui la durcit. Ces mcanismes radicalaires sont aussi lorigine du rancissement des huiles vgtales. Lauto-oxydation est un phnomne important en biologie. Il explique la formation de radicaux dorigine biologique partir des lipides. La peroxydation lipidique serait lorigine de nombreuses maladies (maladies dAlzheimer ou de Parkinson, de cancers de la peau, de diverses maladies cardiovasculaires) car une abondance anormale de radicaux dans les tissus biologiques peut dclencher leur ncrose ou leur mort. La vitamine E, un tocophrol, a pour rle dviter une augmentation anormale de radicaux dans lorganisme (schma 6.75). Elle intervient en librant un radical H de sa fonction phnol ce qui la transforme en un radical trs stable inactif, le radical tocophroxyle, qui est recycl en vitamine E par une raction doxydo-rduction faisant intervenir la vitamine C. Dautres composs antioxydants qui fonctionnent selon le mme principe que la vitamine E, sont utiliss comme dulcorants (conservateurs) dans lindustrie alimentaire.
CH3 R
radical d'origine biologique
CH3 O CH3 RH + H3 C CH3 CH2 CH3 O Me Me H3 C CH3 O C16H33 O CH3 O Me C16H33 O C16H33
H O H3C CH3
H O
CH2 Me
vitamine E (un tocophrol)
HO O CH3 C16H33 H3 C C16H33
H3 C
quilibre entre deux structures du radical tocophroxyle
forme quinonique radical stable tocophroxyle
OH HO O
Vitamine E
H OH H
vitamine C
Schma 6.75
6.12.5.h Dcarboxylation danions carboxylates : synthse des alcanes selon la raction de Kolbe Llectrolyse des sels dacides aliphatiques conduit par oxydation anodique des radicaux carboxylates selon la raction de Kolbe (1849). Ils perdent facilement CO2 pour former des radicaux alkyles, qui, par couplage, forment des alcanes (voir le schma 6.47).
6. Entits ractives 6.12.5.i Rarrangements
235
Le rarrangement dentits chimiques, comme les carbocations ( 6.11.4a), correspond un dplacement de groupe ou dhydrogne qui permet la cration dune nouvelle entit plus stable que celle de dpart. Ainsi, des radicaux primaires pourraient tre transforms en radicaux plus stables par un tel rarrangement en devenant secondaires voire tertiaires. Ce type de rarrangement des radicaux alkyles est inconnu. Par contre, il existe quelques cas de rarrangements trs spcifiques (14). Un exemple est donn avec le 3,3-diphnylbutanal (schma 6.76). Il dbute par le retrait dun radical hydrogne de la fonction aldhyde par un radical actyle. Le radical qui en rsulte perd une molcule doxyde de carbone pour devenir un radical primaire. La prsence dun groupe phnyle sur C permet une interaction entre llectron clibataire du radical et les lectrons de ce groupe. Un radical pont, tat transitoire, favorise un rarrangement. Finalement, le groupe phnyle se dplace dun carbone et le radical correspondant devient un radical tertiaire plus stable.
Ph Ph C CH2 Me
H Me-C=O C O _ Me C H O
Ph Ph C CH2 C O Me
- CO
Ph Ph C CH2 Me
Ph
C CH2
Ph
C CH2
Ph
C CH2 Me
radical tertiaire
Me
radical primaire
Me
tat transitoire
Schma 6.76
6.12.6 Le radical-cation
Un radical-cation est un cation qui possde un lectron clibataire. Un exemple se trouve dans la chloration des alcanes par une N-chloramine en prsence dacide sulfurique et dions ferreux. Il se forme dabord un sel de N-chloraminium, qui, en prsence dions ferreux, est converti en un radical-cation aminium. Celui-ci ragit sur un alcane RH en formant un radical alkyle R et un sel de lamine. Ce radical en ragissant alors avec une nouvelle molcule de sel de N-chloraminium conduit au chlorure dalkyle ct dun nouveau radical-cation aminium. La raction peut alors se renouveler et ainsi de suite jusqu puisement des ractifs (schma 6.77).
236
Chimie organique
R' N R' R' N H R' Cl
R' NH R' R' Cl
Fe 2+
R' R'
+ N H + Fe Cl
+ RH R'
NH2 R'
+ R R'
R R'
+ R' N H
NH R'
Cl
RCl
+ R'
N H
RH
NH2 R'
+ R
R'
Schma 6.77
6.12.7 Le radical-anion
Un radical-anion est un anion qui possde un lectron clibataire. Par exemple, le mcanisme dit SET (Single Electron Transfer) qui intervient dans la formation dun organomagnsien partir de magnsium mtal et dun halognure fait intervenir des radicaux-anions et des radicaux-cations (schma 6.78).
R-X RX X R
Mg R + X
R-X
Mg
Mg
X-Mg R-Mg-X
+ X-Mg
Schma 6.78
Dune manire plus gnrale, le mcanisme SET intervient dans certaines ractions de substitution dans lesquelles un radical est dtect (schma 6.79). Un compos RX (X = I ou NO2) est trait par un ractif nuclophile Y-. Il seffectue dabord un transfert dun lectron du ractif nuclophile vers le compos RX ce qui cre un radicalanion et un radical Y (raction 1). Le radical-anion se dcompose ensuite en un radical R et un anion X- (raction 2). Ce radical alkyle peut soit se coupler avec Y pour conduire au produit de la raction R-Y (raction 3) ou ragir avec le nuclophile Y- pour produire un nouveau radical-anion (raction 4) et ainsi de suite Toutefois, il est possible que le radical-anion ragisse avec une molcule RX pour former le produit de la raction RY et un nouveau radical-anion (raction 5).
6. Entits ractives
237
1) 2) 3) 4) 5)
R X R X R R R + + Y
Y R Y Y + R X R R +
R X X
Y
Y R Y + R X
Schma 6.79
Lutilisation de mtaux dits solubles pour des rductions de Birch, par exemple des composs carbonyls, dans lammoniac liquide, en prsence dun compos donneur de proton comme un alcool, conduit par une premire tape un radical-anion (13.1).
6.12.8 Le biradical ou diradical

Un biradical ou diradical est une structure dont deux atomes ont chacun un lectron clibataire. Par exemple la thermolyse du cyclopropane fournit un diradical, qui, suite un rarrangement (cas rare), est transform en propne (schma 6.80).
H2 C H2C CH2 H C H
Schma 6.80
CH2 CH2
H CH2 HC CH2
H3C H
CH2
cyclopropane
propne
6.13 Les carbanions

Les carbanions sont des groupes organiques dont un carbone porte une charge ngative. Ce carbone possde alors un doublet dlectrons constitu dun lectron du carbone et dun lectron qui rsulte de la rupture htrolytique, ou htrolyse dune liaison C-Y o Y reprsente, le plus souvent, un hydrogne ou un mtal alcalin. Au mme titre que les carbocations possdent des contre-ions (anions), tout carbanion possde un contre-ion qui est, soit une base protone, soit un cation mtallique alcalin (Na+, K+, Li+) (schma 6.81). Les carbanions sont des ractifs nuclophiles.
carbanion
contre-ion
Schma 6.81
238
Chimie organique
6.13.1 Formations
Les carbanions rsultent principalement dune rupture htrolytique dune liaison C-H o lhydrogne est suffisamment acide en raison de la prsence sur le carbone de substituants effet lectroattracteur I ou M comme RCO, COOEt, CN, NO2, pour tre extrait sous forme de proton par une base ce qui quivaut un quilibre acido-basique.
- C + Bases trs utilises:
+ H B Et Et Et N N H
pipridine
, BH
N
pyridine
trithylamine
(Na+, ou K+)
H N H
(Na+, ou K+)
iPr
N iPr
(Li+)
alcoolates de sodium ou de potassium
amidure dii-propylamidure de lithium ou LDA de sodium ou de potassium

Schma 6.82
Les bases les plus utilises sont soit des amines, comme la trithylamine, la pipridine, la pyridine, qui agissent grce au doublet libre de lazote, soit des anions alcoolates prsents dans les alcoolates comme lthylate de sodium, le tertiobutylate de potassium, soit des anions amidures prsents dans lamidure de sodium ou de potassium, et aussi le diisopropylamidure de lithium (LDA) (schma 6.82). Dautres bases peuvent tre utilises comme la soude ou la potasse, les carbonates alcalins, lactate de sodium, en fonction du carbanion former, du type de raction effectuer, et des conditions exprimentales exiges. Elles sont indiques pour chaque raction o interviennent des carbanions dans les paragraphes correspondants. Le carbanion est alors la base conjugue du compos hydrogne acide dont il est issu. Deux exemples de formation de carbanions sont donns dans le schma 6.83. Les hydrognes de CH2 du malonate dthyle sont suffisamment acides, en raison de leffet lectroattracteur I des groupes esters, pour tre extraits sous forme de protons par un ion alcoolate. Il en est de mme des hydrognes lis une triple liaison terminale qui sont extraits par les ions amidures. La formation des carbanions est dautant plus aise que lacidit de lhydrogne extraire est plus leve, la base utilise forte, et que le carbanion rsultant est stabilis par rsonance. Quelques valeurs de pKa sont donnes dans le tableau 6.3. Plus ces valeurs sont faibles et plus les hydrognes sont acides, donc plus facile est la formation dun carbanion. La prsence de groupes lectroattracteurs par effets I en de la liaison C-H augmente
6. Entits ractives
239
lacidit (ex : trifluoromthane, actonitrile, actone, malonate dthyle, nitromthane, entre autres).
COOEt H C H + OEt, Na
thylate de sodium
COOEt EtOH absolu H C H Na + EtOH
COOEt
malonate d'thyle
R C
H + H2N , Na
amidure de sodium
NH3 liquide
R C
C , Na
+ NH3
Schma 6.83
R-H + Base
composs RH
+ Base-H
pKa 50 48 44 43 37 31,5 33,5 28 25 25 20 19 13,3 11 11 10,7 10,2 8,8 6 4 0 -5
noms thane mthane thne benzne tolune triphnylmthane diphnylmthane trifluoromthane thyne actonitrile actone ou propanone actophnone malonate d'thyle malononitrile 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropane actylactate d'thyle nitromthane actylactone triactylmthane dinitromthane trinitromthane tricyanomthane
CH3CH3 CH4 CH2=CH2 C6H6 PhCH3 Ph3CH Ph2CH2 HCF3 HC CH CH3CN CH3COCH3 C6H5COCH3 CH2(CO2Et)2 CH2(CN)2 H2C(CF3)2 MeCOCH2COOEt CH3NO2 (MeCO)2CH2 (MeCO)3CH CH2(NO2)2 CH(NO2)3 CH(CN)3
Tableau 6.3
240
Chimie organique
Les carbanions peuvent aussi rsulter de laction des mtaux sur des halognures comme dans le cas du chlorure de trityle (schma 6.84).
Ph Ph Ph
chlorure de trityle
Ph C Cl 2 Na Ph Ph
carbanion trityle
, Na
+ NaCl
Schma 6.84
Le n-butyllithium qui est trs facilement prpar par action du lithium sur le bromure ou chlorure de n-butyle dans lther 10 C permet de nombreuses mtallations, plus particulirement celle des composs aromatiques y compris les htrocycles. Le n-butyllithium ragit avec des halognures divers en formant un nouveau compos lithi et lhalognure de n-butyle. Les drivs lithis, ou organolithiens, ainsi obtenus, permettent lensemble des ractions des carbanions, en milieu polaire (schma 6.85).
CH3-(CH2)3-Br + 2 Li
bromure de n-butyle
CH3-(CH2)3-Li + LiBr
n-butyllithium
OMe CH3-(CH2)3-Li + MeO MeO
OMe + CH3(CH2)2-CH3 Li
CH3-(CH2)3-Li
RX
CH3-(CH2)3-X
R-Li
ou R
Li
organolithien
Schma 6.85
Une autre raction fournit des carbanions, cest la rduction par lamalgame de sodium de radicaux stables. Par exemple, le radical triphnylmthyle, ou trityle est rduit en carbanion correspondant par cette mthode. Inversement, en prsence doxygne, ce carbanion est converti en radical correspondant (schma 6.86).
Ph Ph Ph C
Na/Hg
rduction
Ph Ph C Ph Na
O2 oxydation
Schma 6.86
6. Entits ractives
241
Remarque importante : les organomagnsiens RMgX se comportent le plus souvent comme le couple R-, MgX+, dans leurs ractions, mais cela nest quune apparence car les mcanismes impliqus sont plus complexes et font intervenir plusieurs molcules dorganomagnsiens ( 10.8.1). La liaison entre R et MgX a un fort caractre covalent, contrairement aux liaisons C-Na (K, ou Li en milieu polaire) qui ont un fort caractre ionique, et plus particulirement dans les solvants polaires.
6.13.2 Stabilit
Une entit chimique stable est toujours peu ractive. Dans le cas du carbanion, sil a un caractre fortement basique, il est instable. Cette basicit est dautant plus leve que son acide conjugu est faible, cest--dire que lhydrogne port par la liaison C-H dont il drive est extrait difficilement. On peut en dduire aisment que les carbanions issus de composs hydrognes peu acides seront des bases fortes donc instables, et inversement, que la stabilit du carbanion est directement en rapport avec lacidit, dfinie par le pKa, de la liaison CH lorigine de sa formation. La difficult rside dans dobtention de ces pKa. Selon les mthodes utilises, les valeurs divergent, surtout pour les alcanes, mme si elles restent proches. En gnral, pour ces composs, la stabilit des carbanions aliphatiques, en solution, suit lordre : mthyle > primaire > secondaire > tertiaire, ordre inverse des carbocations. Si on considre des drivs de lthane, de lthylne et de lactylne (figure 6.10) qui diffrent, en particulier, par la nature des hybridations des deux premiers carbones qui les constituent, respectivement hybrids sp3, sp2 et sp , lactylne dont le caractre s est de 50% ( sp ) est plus acide que lthylne avec un caractre s de 33% ( sp2 ) lui-mme plus acide que lthane avec un caractre s de 25 % ( sp3 ). Plus le caractre s est lev, plus les lectrons de liaison C-H sont rapprochs du noyau du carbone, moins latome dhydrogne est retenu au carbone et plus lacidit de H augmente. La stabilit des carbanions correspondants suit cette variation dacidit. Par contre, leur basicit suit lordre inverse (figure 6.10).
diminution de l'acidit de H
+ H
sp
C R
sp
sp2
sp2
C H
C R H
sp3
sp3
C C H2 H2
R = alkyl
C R
C R H
C H2
augmentation de la stabilit du carbanion augmentation de la basicit du carbanion
Figure 6.10
242
Chimie organique
La plupart des carbanions sont msomres car ils sont forms par dprotonation dune liaison C-H (avec H acide) situe en position dun ou plusieurs groupe(s) lectroattracteur(s) ayant une double ou triple liaison effet I, par exemples, CO, CN, COOR, NO2. Dans le carbanion rsultant, les groupes qui avaient un effet lectroattracteur I deviennent pour certains M en raison dune dlocalisation du doublet dlectrons du carbanion. Il y a stabilisation par rsonance. Dans ces cas, lune des formes limites affecte la charge ngative un htrolment, oxygne ou azote, et cette forme limite est prpondrante car elle est situe sur llment le plus lectrongatif (schma 6.87). Le terme carbanion devient alors discutable malgr une orientation des ractions avec les ractifs lectrophiles vers le carbone plutt que vers lhtrolment.
anion issu d'un nitrile aliphatique
C O
C H
C O
C H
R = alkyl, aryl, aralkyl : ctones R = H : aldhydes R = OR' : esters R = NH2, NHR', NR',R" : amides
forme limite prpondrante (anion nolate)
C N R
C H R
C N
C H
R = alkyl, aryl, aralkyl : imines R = OH : oxime R = NH2, NHR', NR',R" : hydrazones R = NH-CO-NH2 : carbazones
forme limite prpondrante
Schma 6.87
Parmi les groupes les plus classiques qui peuvent stabiliser un carbanion, on peut donner la liste suivante selon lordre de stabilit dcroissant : NO2 > RCO > COOR > SO2 > CN CONH2 > halogne Une stabilisation par dlocalisation de la charge est aussi rencontre lorsque le carbone charg est conjugu avec une double liaison, comme dans le carbanion allylique, ou une triple liaison (schma 6.88).
H2C
C H
CH2
H2C
C H
CH2
carbanion allylique
Schma 6.88
6. Entits ractives
243
Cest encore le cas des carbanions benzyliques dont la charge est dlocalise sur un noyau benznique, ou dune manire plus gnrale, tous les carbanions dont le carbone charg est li un systme aromatique y compris htrocyclique (schma 6.89).
Schma 6.89
La msomrie intervient aussi dans le cas du carbanion cyclopentadinyle qui possde un caractre aromatique, contrairement au cyclopentadine (schma 6.90).
H C HC HC
H CH CH
base
H C HC HC CH CH HC C
H C CH CH HC HC
H C C CH
-H
cyclopentadine pKa (C-H) = 16
(raction trs facile)
carbanion cyclopentadinyle (caractre aromatique)
Schma 6.90
Le cas particulier des ylures prsents au paragraphe 6.17 doit tre voqu ici dans la mesure o ces composs ont un carbone charg ngativement. Dans ce cas, le carbanion est fortement stabilis par effet de champ. La charge positive de lhtroatome stabilise la charge ngative du carbone, mais on ne peut pas ngliger le rle de la rsonance entre formes limites dans le cas des ylures de soufre et de phosphore (schma 6.91).
244
Chimie organique
P C
ylure d'azote
P C
ylure de phosphore
ylure de soufre
Schma 6.91
6.13.3 Structures
Les difficults pour isoler les carbanions ne permettent pas dassurer totalement leur(s) structure(s). Pour les carbanions aliphatiques, elle correspondrait celle dun carbone hybrid sp3 dont une orbitale hybride renfermerait un doublet dlectrons.
R1 C R2 R3
carbanion
rappel:
R1 C R2 R3 R1 N N R2
amine
Schma 6.92
R1 R2 R3
R3
Cette structure ressemble celle de lazote dans les amines et a pu tre observe pour le carbanion mthyle. Comme les amines tertiaires qui possdent trois substituants diffrents, la configuration du carbanion, galement substitu, sinverse constamment selon le principe du parapluie retourn (schma 6.92) sauf, bien entendu, les carbanions ponts dont la configuration est bloque. Les carbanions msomres sont plans en raison du recouvrement de lorbitale contenant le doublet dlectrons du carbone avec celles des lectrons des doubles liaisons conjugues (schma 6.93).
6. Entits ractives
245
C O
C O
structure de type sp2
C O
Schma 6.93
Les carbanions drivs dalcnes par retrait dun hydrogne un carbone hybrid sp2 sont eux aussi plans et restent hybrids (figure 6.11) sp2 ; le doublet dlectrons se trouve alors dans une orbitale hybride sp2 .
R1 C R2 C
R3
Figure 6.11
La strochimie des ractions dont les mcanismes seffectuent via des carbanions sont complexes. Dans de nombreux cas, selon les conditions exprimentales, une inversion, une rtention ou, le plus souvent, une racmisation est possible. Dans le cas des carbanions msomres, les conditions exprimentales, et en particulier, la nature du solvant, ont une importance majeure pour lorientation strochimique de la raction.
6.13.4 Ractions (gnralits et rarrangements)

Les carbanions sont des entits chimiques nuclophiles qui interviennent dans un trs grand nombre de ractions. En raison de leur nombre, et afin dviter des redites, toutes ces ractions sont prsentes dans les chapitres suivants. Pour les plus importantes, il sagit de : Additions sur les doubles liaisons carbonyles ( 10.4) : aldolisation en milieu basique, ractions de Claisen, Dieckmann, Knoevenagel, Stobbe, Perkin, la condensation benzonique ( 10.6), raction de Wittig ( 10.7), carbonatations, halognation des ctones ( 8.2.6c). Addition sur les doubles liaisons : raction de Michael ( 9.2)
246
Chimie organique
Substitutions lectrophiles ( 8.2) et liminations nuclophiles ( 11) Rarrangement de Favorskii des D-halogno ctones ( 14.2.1e) Dcarboxylations ( 8.4.1m) Couplages oxydatifs ( 12.14) A linverse des carbocations, les rarrangements de carbanions sont rares surtout sil sagit de groupes alkyles. Par contre, il existe quelques exemples de dplacement de groupes phnyles. Dans ces cas, le groupe phnyle est dplac sans entraner le doublet dlectrons qui le lie au carbone dorigine. Ce rarrangement entrane une stabilisation par rsonance du carbanion rsultant. Cest le cas du carbanion 1,1,1-triphnylthyle (schma 6.94) obtenu partir du chlorure correspondant par action du sodium (rarrangement de Grovenstein-Zimmerman, 1957) qui se rarrange en carbanion 1,1,2-triphnylthyle, lequel est proton par un alcool pour donner le 1,1,2-triphnylthane, ou carbonat par lanhydride carbonique en sel dacide 2,2,3-triphnylpropanoque.
Ph Ph Ph
2,2,2-triphnylchlorothane
CH2 Cl
Ph 2 Na Ph C - NaCl Ph
CH2 , Na Ph ROH CH CH2 Ph - NaOR Ph

1,1,2-triphnylthane
Ph Ph Ph C CH2 Na
rarrangement
Ph C Ph
Ph CH2 Na
CO2
Ph C Ph CO2 CH2 Ph Na
carbanion stabilis par rsonance avec les groupes phnyles
sel de sodium de l'acide 2,2,3-triphnylpropanoque
Schma 6.94
Il est intressant de remarquer que le choix du mtal influe sur le taux de rarrangement. Avec le sodium et le potassium, les produits rarrangs prdominent tandis quavec le lithium, le taux de composs rarrangs augmente avec la temprature. Il est trs faible une temprature peu leve. Un cas trs particulier de rarrangement concerne des ylures. Un exemple est donn partir dun sel dammonium quaternaire (schma 6.95). Lorsquil est trait par le phnyllithium, un carbanion est form. Celui-ci se rarrange par dplacement dun groupe mthyle pour donner une amine tertiaire (rarrangement de Stevens, 1928).
H3C H3C H3 C
ion benzyl-trimthyl-ammonium
H3C N CH2 Ph PhLi H3C X N
Li CH Ph
rarrangement
H3C N H3C CH CH3 Ph
- LiX CH3
dimthyl-(1-phnyl-thyl)-amine
Schma 6.95
6. Entits ractives
247
6.14 Les carbnes

Lorsquun carbone est substitu par deux hydrognes (carbne nomm mthylne), ou par deux groupes, y compris des halognes, quil est neutre, et possde deux lectrons non liants, lentit correspondante est un carbne. Labsence des deux lectrons ncessaires pour satisfaire la rgle de loctet a pour consquence un fort caractre lectrophile de cette entit chimique. Si les deux lectrons non liants ne sont pas apparis, le carbne est lquivalent dun diradical et il est dit dans ltat triplet. Au contraire, sils sont apparis, le carbne est dit dans ltat singulet (figure 6.12).
C H H H
C H
mthylne dans l'tat triplet angle didre: 136
mthylne dans l'tat singulet angle didre: 103
Figure 6.12
Dans le cas du carbne mthylne , il est dans ltat singulet au moment de sa formation, mais il se transforme trs rapidement en tat triplet, en raison de la plus faible nergie de cette dernire par rapport ltat singulet, infrieure dune trentaine de kJ mol-1, donc plus stable. Toutefois, sa vitesse de transformation en tat triplet tant plus lente que celle de ses ractions cause de son extrme activit dlectrophile, il ragit le plus souvent dans ltat singulet. Il ne faut pas gnraliser aux autres carbnes car selon leurs substituants et leur nature, ainsi que leur mode de gnration, ils ragissent dans lun ou lautre tat.
6.14.1 Formations
Il existe deux modes principaux de formation des carbnes. Dans le premier cas, un haloforme (chloroforme, bromoforme ou iodoforme), sous laction dune base, libre un carbanion qui limine ensuite un ion halognure. Par exemple, le chloroforme est soumis laction de la soude, ou de t-butylate alcalin (schma 6.96), ce qui correspond dabord une dprotonation avec formation dun carbanion trichloromthyle CCl3- (raction rapide) puis, suite une nouvelle limination dun ion chlorure (selon un mcanisme de type 1,1-E1cB 11.4), le dichlorocarbne est form. Le carbanion trichloromthyle peut aussi provenir de la dcarboxylation de lanion trichloroactate.
248
Chimie organique
HO ou t-Bu-O
Cl + Cl Cl
chloroforme
H2O C H
Cl - Cl
Cl C Cl
dichlorocarbne
ou + Cl C t-BuOH Cl
carbanion trichloromthyle
Cl Cl Cl C C
O O
, CO2
ion trichloroactate
Schma 6.96
Le monochlorocarbne rsulte de laction dun organolithien sur le chlorure de mthylne. Il en est de mme du bromofluorocarbne qui est obtenu par la mme raction partir du dibromofluoromthane (schma 6.97).
CH2Cl2 +
RLi
CHCl Cl H R Li CHBrF
Schma 6.97
+ LiCl
+ RH
CH Cl
CHBr2F +
RLi
+ LiCl
+ RH
Dans le second cas, plus spcifique du mthylne et de ses drivs substitus par des groupes alkyles, un ctne, le diazomthane, ou un diazoalcane est dcompos, par chauffage, en carbne, et CO ou N2, selon le cas (schma 6.98).
6. Entits ractives
249
H C H
ctne
H C O h H
mthylne oxyde de carbone
H C H
diazomthane
, h ou CuCl
H C H
mthylne azote
R1 C R1
N N
ou h
R1 C R2
dialkylcarbne
Schma 6.98
ces mthodes qui permettent laccs des carbnes, il faut ajouter le ractif de Simmons-Smith (diiodomthane + zinc en poudre + cuivre) qui permet de former ICH2ZnI, dont le comportement est quivalent au carbne mthylne . Ce ractif est appel carbnode il ragit en particulier avec les composs thylniques (cyclopropanations). Plusieurs mcanismes ont t proposs : lun dentre eux est donn dans le schma 6.99.
CH2I2 + Zn , Cu
ICH2ZnI + Cu
carbnode ractif de Simmons-Smith
C C
ZnI + CH2I
C C
ZnI
C CH2 + ZnI2 C
CH2I
Schma 6.99
6.14.2 Ractivit et stabilit

La raction principale des carbnes est leur addition aux doubles liaisons qui conduit, avec les composs thylniques, des drivs du cyclopropane (cyclopropanation). Une autre raction importante est leur insertion dans une liaison C-H dun alcane. Les carbnes peuvent aussi se rarranger, former des radicaux libres avec les alcanes.... Leur dimrisation qui pourrait sembler possible en relation avec le couplage radicalaire, savre une raction inconnue car leur importante ractivit ne permet pas quils se rencontrent. Ils ont soit ragi avant, soit attaqu une molcule de leur prcurseur, par
250
Chimie organique
exemple un diazoalcane, pour former un alcne qui semble tre le rsultat dune dimrisation (schma 6.100).
C N N x2
Schma 6.100
C C
+ N2
Le plus ractif des carbnes est le carbne mthylne . Si un hydrogne du carbne mthylne est remplac par un groupe ester, la ractivit reste leve, par contre, elle diminue si lhydrogne est remplac par un brome. Les dihalognocarbnes sont relativement peu ractifs. Il existe des carbnes tellement stables quils forment des cristaux et peuvent tre conservs, labri de lair et de lhumidit. Cest le cas pour le carbne dont la formule est donne dans la figure 6.13, driv de 2,3-dihydro-1H-imidazole, de point de fusion suprieur 200 C, et dont la stabilit est lie la prsence de groupes volumineux adamantyles qui lentourent, apportant une gne strique et lempchant de ragir facilement.
C N
HC CH
Figure 6.13
6.14.2a Additions sur les alcnes La plupart des carbnes y compris le mthylne sadditionnent aux doubles liaisons selon une cycloaddition 1 + 2 pour former des drivs du cyclopropane. Les moins ractifs sont les halocarbnes. Toutefois, des ractions secondaires sont possibles comme des ractions dinsertion (voir ci-aprs) ou la formation de molcule dalcnes partir de deux carbnes (plus particulirement les alkylcarbnes). Lextrme ractivit du mthylne, sans doute lentit chimique la plus ractive connue, a pour consquence un emploi difficile pour la prparation des cyclopropanes. On lui prfre le ractif de Simmons-Smith, dcrit au paragraphe 6.14.1. Il faut savoir que dans beaucoup de ractions o un carbne est thoriquement produit partir dune mthode classique, il nexiste pas une certitude totale que le carbne comme entit libre soit prsent un moment de la raction, cest pourquoi on utilise souvent le terme transfert de carbne dans les ractions utilisant un carbne ou un carbnode pour la synthse de cyclopropanes partir dalcnes. En raison du caractre lectrophile de la majorit des carbnes, laddition sur un alcne est facilite si ce dernier est substitu par des groupes lectrodonneurs, et rendue difficile par des substi-
6. Entits ractives
251
tuants lectroattracteurs. Les carbnes sous forme singulet, forme prdominante lors de leur formation, sadditionnent de manire strospcifique sur les alcnes, selon un mcanisme qui ne ncessite quune seule tape (schma 6.101 (raction 1)). Laddition dun mthylne singulet ou de son quivalent carbnode sur un alcne symtrique fournit un seul compos mso , et sur un alcne dissymtrique (schma 6.101, raction 1), un mlange racmique dans la mesure o les quatre groupes de lalcne conservent leurs positions respectives de lalcne dans les composs finaux. Avec cette mme condition, laddition dun carbne ou carbnode substitu par deux groupes diffrents fournit avec un alcne dissymtrique, deux racmiques (raction 2). La prdominance dun racmique sur lautre dpend de la nature des groupes R4 et R5, des conditions exprimentales et, en particulier, de la mthode utilise pour crer le carbne, ou le carbnode.
mthylne singulet
R1 1) R2 C
CH2 C
R3 R4 R1 R2 R4 C
H2 C C R3 R4 +
R2 R1 C C H2 1 racmique R4 C + R3 R4 R4 R3 R1 R2 R1 C C
R4 R3
+ attaque par dessous le plan
R5 C C
R5 C
R4 R1 2) R2 C C
R5 R3 C R4 R1 R2 C
R3 R4 R4 R3
R2 R1
R2 + C C R4 C
C C
+ attaque par dessous le plan
R4
R5 2 racmiques
R5
Note: tous les groupes R sont considrs comme diffrents entre eux
Schma 6.101
Dans le cas des carbnes sous forme triplet, qui peuvent tre considrs comme des diradicaux, laddition se fait a priori en deux tapes avec formation intermdiaire dun radical puis couplage intramolculaire (schma 6.102). La premire tape permet une rotation autour de la liaison qui unit les deux carbones qui formaient la double liaison, ce qui explique le caractre non strospcifique de cette addition. Avec un carbne de type R-C-R, le nombre disomres devient trs important.
252
Chimie organique
mthylne triplet
R1 C R2
CH2 C
R3 R4
R1 C R2
CH2 C R R4 3
rotation autour de C-C
H2 C R1 R2 C C R3 R4
et son inverse optique par attaque du carbne au-dessous du plan sp2.
R2 C R1
CH2 C R3 R4 R2 R1 C
H2 C C R3 R4
et son inverse optique par attaque du carbne au-dessous du plan sp2.
Schma 6.102
Ces rsultats strochimiques ont t utiliss pour dterminer la forme singulet ou triplet de certains carbnes. Le mthylne ragit avec le benzne pour donner le norcaradine instable qui se rarrange en cycloheptatrine (schma 6.103).
H2C
norcaradine cycloheptatrine
Schma 6.103
Le phnate de sodium est attaqu en position ortho par le dichlorocarbne qui rsulte de laction de la soude sur le chloroforme, pour former un carbanion qui se rarrange avant quune hydrolyse permette daccder lo-hydroxybenzaldhyde ou salicylaldhyde sous forme de phnate. Cest la raction de Reimer-Tiemann (schma 6.104). Lorsque les positions ortho sont occupes par des groupes alkyles, la raction soriente en para.
6. Entits ractives
253
O C Cl O H C Cl O Cl C H
phnate
Cl Cl H
Cl
O H C O O - HCl Cl CH O H HO
Cl CH Cl
salicylaldhyde (sel)
Schma 6.104
Le pyrrole ragit avec le dichlorocarbne (schma 6.105), en formant selon la basicit du milieu ractionnel, soit la 3-chloro-pyridine (addition, puis limination avec agrandissement de cycle), soit le pyrrole-2-carboxaldhyde (raction de ReimerTiemann, 1876). Il est vraisemblable que ces ractions soient lies aux formes singulet et triplet du carbne.
milieu faiblement basique
Cl C N Cl - Cl N
1) Cl2C N
pyrrole (sel)
Cl
2)
milieu fortement basique
3-chloro-pyridine
H N CCl2 N CCl2 H 2 HO N CHCl2 - 2 Cl - H2 O N CHO
pyrrole-2-carboxaldhyde (sel)
Schma 6.105
254 6.14.2b Additions sur les alcynes et les allnes
Chimie organique
Les alcynes mono ou disubstitus par des groupes alkyles additionnent les carbnes (schma 6.106, raction 1) pour former des cyclopropnes. Laddition de deux mthylnes peut conduire des composs bicycliques. Lactylne ragit en formant des drivs du cyclopropne qui se rarrangent en allnes. Avec les allnes (raction 2), une ou deux molcules de carbne sadditionnent ce qui conduit un mthylne-cyclopropane puis un systme bicyclique, un spiro[2,2]pentane.
R3 1) R1 C C
R4
R3 C
R4 si R1 et R2 = H R2 H2 C R3 H 2C C R4
compos allnique
R2 R1
driv du cyclopropne
2) H2C C
allne
H2 C C H2C CH2 H2C C CH2 C H2

spiro[2.2]pentane
CH2
H2C
H2C
mthylne-cyclopropane
Schma 6.106
6.14.2c Insertion dun carbne dans une liaison C-H dun alcane Le mthylne prpar par photolyse du diazomthane sinsre (plutt sous forme singulet) dans une liaison C-H dun alcane en allongeant une chane dun carbone. Le mthane et lthane deviennent respectivement lthane et le propane (cest une raction dhomologation). Le propane fournit par cette raction, un mlange de n-butane et disobutane. Les alcanes avec nC > 3 fournissent de nombreux isomres et la slectivit de la raction est inexistante (schma 6.107). Les dihalocarbnes ne font pas dinsertion.
H2C (CH2N2, h)
CH2 H
CH4
H 2C
CH3-CH3
H2C
H2C CH3-CH2-CH3
CH3-CH2-CH2-CH3 et CH3-CH-CH3 CH3
Schma 6.107
6. Entits ractives 6.14.2d Rarrangements
255
Des rarrangements qui permettent de passer dun carbne un autre sont connus mais trs rares. Dans la plupart des cas, le dplacement dun hydrogne ou dun groupe alkyle conduit la formation dune double liaison (schma 6.108).
H R CH2 CH2 CH CH R CH2 CH2 CH C H
R O
CH
C H
Schma 6.108
6.14.2e Formations de radicaux partir de carbnes Les radicaux peuvent capter un atome dhydrogne dun alcane pour former un nouveau radical plus stable que celui de dpart ( 6.12.5.c). Dans la mesure o un carbne peut tre considr comme un diradical, lorsquil est sous forme triplet, cette raction est encore possible. Si un mthylne triplet attaque un alcane, il se forme un radical mthyle et un radical alkyle. Cest donc une raction comptitive avec linsertion dans les liaisons C-H, raction qui est plutt lie la forme singulet , la plus ractive (schma 6.109).
H H C H
triplet
H CH3 H C H Cl CH3 H C H + H3C C H CH3 + H3C C H CH3
H3C
C H Cl
H C H
singulet
H3C
C H
Schma 6.109
La forme singulet permet pourtant cette raction sur les halognoalcanes. Dans ce cas, cest lhalogne et non lhydrogne qui est dplac.
6.15 Les nitrnes

Les nitrnes sont des entits dans lesquelles lazote li un seul hydrogne ou groupe, possde un doublet dlectrons libre, et un second doublet sil est sous forme
256
Chimie organique
singulet, ou deux lectrons clibataires sil est sous forme triplet. Les nitrnes sont des entits chimiques azotes quivalentes aux carbnes, la fois dans leurs prparations et leurs ractions (figure 6.14).
nitrne singulet
nitrne triplet
Figure 6.14
6.15.1 Formations
Les nitrnes sont obtenus par une 1,1-limination effectue sur un compos R-NH-Y o Y est un groupe partant ou sortant (atome de chlore, groupe tosyle). En prsence dune base, la dprotonation est suivie du dpart dun ion Y et de la libration du nitrne (schma 6.110).
H N Y
base -H
N Y
Schma 6.110
-Y
Les vinylnitrnes sont forms par action de bases sur des drivs de type imine dans lesquels lazote est li un groupe partant (schma 6.111).
Y N B H C C - BH -Y
Y = halogne, OTs..
N C C
Schma 6.111
La dcomposition par photolyse ou thermolyse des alkylazides et plus souvent des acylazides est une autre mthode de formation (schma 6.112).
h R ou
+ N2
R = alkyl ou acyl
Schma 6.112
6. Entits ractives
257
Les composs arylnitross et nitrs, sous leffet de rducteurs puissants comme les phosphites dalkyles, fournissent des arylnitrnes (schma 6.113).
Ar Ar
N O N O
P(OR)3
Ar Ar
N N
+ O + 2O
P(OR)3 P(OR)3
+ 2 P(OR)3 O
Schma 6.113
Enfin, les arylisocyanates sont dcomposs en arylnitrnes et oxyde de carbone par photolyse (schma 6.114).
Ar
Ar
C O
Schma 6.114
Les 1,1-diacylhydrazines sont oxydes par le ttractate de plomb dans le chlorure de mthylne en 1,1-diacylaminonitrnes (schma 6.115).
O R-C N R-C O
IV NH2 + Pb (OAc)4
O R-C CH2Cl2 R-C O

Schma 6.115
+ PbII(OAc)2 + 2 CH3COOH
6.15.2 Ractions
On compte parmi les ractions des nitrnes, des additions sur les doubles et triples liaisons, des insertions dans les liaisons C-H, des dimrisations et des dplacements datomes dhydrogne de liaison C-H dalcanes, et des rarrangements. 6.15.2a Additions Comme les carbnes, et avec des rsultats strochimiques de mme nature, les nitrnes sadditionnent aux alcnes en formant des aziridines, quivalents des cyclopropanes obtenus par la mme raction avec les carbnes. Dans la plupart des cas, lalcne et lazide sont soumis une photolyse. Le nitrne aussitt form par dcomposition de lazide sadditionne sur lalcne. Seule, laddition cis dun nitrne singulet est figure dans le schma 6.116 (raction 1), le nitrne triplet conduit de nombreux isomres.
258
Chimie organique
R N R1 C 1) R2 C R4 R2 N R R3 R2 C R1 R1 C
R N C R4 R4 C N R
drivs d'aziridine
(racmique)
R3
et
R3
R N
R 2)
N C
N C
N R N C
N N C h - N2 C
Schma 6.116
Un autre mcanisme peut aussi tre envisag via la formation intermdiaire dune triazoline (par une cycloaddition 1,3 de lazide sans passage par un nitrne) qui se dcompose en aziridine par limination dune molcule dazote (raction 2). Dans le cas des acylnitrnes, laddition du nitrne est favorise. Les N-aminonitrnes forms in situ partir des hydrazines 1,1-disubstitues sadditionnent sur les alcnes activs et plus particulirement les acrylates, et acrylonitrile pour former des drivs de N-aminoaziridines (schma 6.117). Ces aminonitrnes sadditionnent aussi sur les triples liaisons avec production de 1-amino-2-azirines instables qui se rarrangent en 3-amino-1-azirines.
R O R C N NH2 R C O Pb(OAc)4 R C N N R C O N N N + R C C R' C N C C
2-azirine
R N N O
O H2C C H CN
H2C
2-cyano-N-diacylamino-aziridine
C CN H
N C N
1-azirine
Schma 6.117
6. Entits ractives 6.15.2b Insertion dans une liaison C-H
259
Les acylnitrnes R-CO-N avec (R = alkyl, aryl ou OR) sous forme singulet sinsrent trs facilement dans les liaisons C-H des alcanes avec une prfrence pour les carbones tertiaires. Le mcanisme est identique celui des carbnes. Linsertion dans la liaison C-H dun carbone chiral seffectue avec rtention de configuration (schma 6.118).
O C N Z
R1 H
R2 R3
R1 O C N Z H
Schma 6.118
R2 R3
Z = alkyl ou aryl, amides Z = OR', carbamates
Peu dexemples dinsertions dalkylnitrnes existent car si elles ont lieu, elle sont suivies de rarrangements. Cette raction a t utilise assez souvent en chimie htrocyclique pour synthtiser des composs polycycliques azots. Par exemple, le carbazole est prpar partir du 2azidobiphnyle par photolyse (schma 6.119).
N3
2-azidobiphnyle
h - N2
insertion
N H
NH
carbazole
Schma 6.119
6.15.2c Dimrisation Cette raction qui est trs spcifique des arylnitrnes conduit des composs azoques (schma 6.120).
2 Ar N
Ar N
N Ar
Schma 6.120
Le diimide, HN=NH compos instable qui se dcompose en azote et hydrogne (utilis comme rducteur des alcnes) est le rsultat dune oxydation de lhydrazine H2N-NH2. Il peut aussi tre form par dimrisation du nitrne NH.
260 6.15.2d change datome dhydrogne avec un alcane
Chimie organique
Comme les carbnes sous forme triplet, quivalents des diradicaux, les nitrnes sont susceptibles dextraire un radical H dun alcane pour former deux radicaux. Le radical alkyle ainsi form doit tre stable (tertiaire ou secondaire) (schma 6.121).
R1 R N + H C R2 R3 R N H + C
R1 R2 R3
radical stable
Schma 6.121
6.15.2e Rarrangements Lorsquun nitrne possde en position de lazote un groupe mthyne, mthylne ou mthyle, la migration dun ion hydrure vers lazote puis cration dune double liaison dune fonction imine est trs rapide, souvent plus rapide que les ractions dadditions ou dinsertion. Ce rarrangement peut mme cacher lexistence dun nitrne dans une raction (schma 6.122).
H C N C NH
nitrne
Schma 6.122
imine
La pyrolyse des azides tertiaires conduit le plus souvent des imines N-substitues si les groupes substituants de C sont des groupes alkyles (schma 6.123, raction 1). Cette raction seffectue via un nitrne et un rarrangement. Il est vraisemblable que certains agrandissements de cycle se font via des nitrnes qui se rarrangent (raction 2).
R1 1) R2 R3
alkylazide
R1 C N N N - N2 R2 R3
rarrangement du nitrne
R2 C N R2 C N
R1
N-alkyl imine
6. Entits ractives
261
CH3 N3 2)
CH3 - N2 N et
H3C N
Schma 6.123
Le rarrangement des acylnitrnes est lun des mcanismes retenus pour expliquer des ractions trs importantes en synthse comme les rarrangements dHofmann, de Lossen, de Curtius, qui permettent laccs respectivement partir damides, de drivs O-acyls dacides hydroxamiques, ou dhydrazides, drivs dacides en Cn, des amines en Cn-1 ou leurs drivs. Toutefois, des mcanismes concerts ont aussi t proposs qui ne font pas apparatre de nitrnes : de nombreux auteurs les considrent plus vraisemblables. -Rarrangement dHofmann (1881)
R-CO-NH2
amide primaire
BrONa Br2 + NaOH

hypobromite de sodium
R-N=C=O
isocyanate
H2O
RNHCOOH
acide carbamique
- CO2
RNH2
amine primaire
Schma 6.124
Cest la conversion dun amide primaire (rsultat de laction de lammoniac sur un ester) en amine primaire (schma 6.124). Sous laction dun hypobromite alcalin (Br2 + solution de NaOH, par exemple), il se forme dabord un N-bromoamide qui perd un proton sous laction de la base. Par limination dun ion bromure, un acylnitrne peut alors tre form ((schma 6.125) raction 1). Son rarrangement fournit un isocyanate. Un second mcanisme, concert, peut aussi tre propos (raction 2). Lisocyanate additionne ensuite une molcule deau pour former un acide carbamique instable qui se dcarboxyle en fournissant lamine.
262
Chimie organique
Formation du N-bromoamidate R R Br2 + NaOH C C O (BrONa) HN H2N Br Formation de l'isocyanate

1) via un nitrne
R O HO N Br
N-bromoamidate
R C N Br O - Br
R C N
rarrangement de l'acylnitrne
2) Selon un mcanisme concert
R C N Br O - Br
O C N R
isocyanate
O C N R
Hydrolyse de l'isocyanate H O R N C O R N H H O C O R H H N H
O C O - CO2 R-NH2
acide carbamique instable
Schma 6.125
Une variante de cette raction consiste traiter lamide par le ttractate de plomb dans un solvant aprotique anhydre ce qui produit lisocyanate (hypothse privilgie : passage par un acylnitrne selon le mcanisme (1) du schma 6.125). En prsence dun alcool, lisocyanate, est immdiatement transform en carbamate stable (contrairement lacide carbamique, RNHCOOH, instable, qui, sitt form, se dcarboxyle pour se transformer en amine, RNH2) (schma 6.126).
6. Entits ractives
263
R-CO-NH2 + Pb(OAc)4
amide primaire
R-CO-N
+ Pb(OAc)2 + 2 AcOH
ROH
R-NH-COOR
carbamate
isocyanate
Schma 6.126
- Rarrangement de Lossen (1872)
R-CO-Y + NH2OH
Y = OR" hydroxylamine ou un halogne
R-CO-NH-O-H
acide hydroxamique
R'-CO-Cl + HO-NH-CO-R
chlorure d'acide acide hydroxamique
- HCl
R'-CO-O-NH-CO-R
driv O-acyl d'acide hydroxamique
R'-CO-O-NH-CO-R
B, - BH
R'COO + RN=C=O
isocyanate
H2O
RNHCOOH - CO2
acide carbamique
RNH2
amine primaire
Schma 6.127
Les isocyanates peuvent tre produits partir de drivs O-acyls dacides hydroxamiques par simple chauffage (schma 6.127), et parfois, en prsence dune base. Les acides hydroxamiques sont facilement prpars par action dun chlorure dacide ou dun ester sur lhydroxylamine. Leur acylation peut tre effectue par raction avec un chlorure dacide. Le mcanisme du rarrangement de Lossen a des points communs avec celui du rarrangement dHofmann. Il existe deux possibilits daccs lisocyanate (schma 6.128). La premire consiste en un rarrangement qui saccompagne de llimination dion carboxylate (raction 1), la seconde dbute par llimination de cet ion ce qui conduit un acylnitrne. Son rarrangement fournit lisocyanate (raction 2). Comme dans le rarrangement dHofmann, lisocyanate additionne une molcule deau pour former un acide carbamique instable qui se dcarboxyle pour produire une amine primaire.
264
Chimie organique
H R N O CO R' N O CO R' - R'-CO-O C C base 1) O O OU acide hydroxamique

O-acyl
R N C O H2O RNH2
R 2) C O
N O CO R'
- R'-CO-O
R C O
nitrne
Schma 6.128
La formation damine peut tre le rsultat de laction dun acide minral sur un acide hydroxamique. Un nitrne intermdiaire a t propos (schma 6.129).
H N O-H H C O H H N O-H - H2O R C O
Schma 6.129
H N C O -H R C O N
R N C O
- Rarrangement de Curtius (1890)
Formation d'un acylazide RCO2R' + NH2NH2, H2O

ester hydrate d'hydrazine
RCONHNH2 + R'OH acylhydrazine ou hydrazide RCON3 acylazide RCON3 + 2 H 2O + NaCl
+ H 2O
RCONHNH2 + NO2H RCOCl + NaN3
Transformation de l'acylazide en isocyanate et azote RCON3 R N=C=O +

isocyanate
N2
Raction de l'isocyanate avec l'eau et dcarboxylation de l'acide carbamique en amine primaire RNH2 + CO2 RNHCOOH RN=C=O + H O
2 acide carbamique amine primaire
Schma 6.130
6. Entits ractives
265
Ce rarrangement seffectue partir dun acylazide (schma 6.130). Un acylazide, peut tre obtenu, soit par laction de lacide nitreux sur une acylhydrazine (ou hydrazide) dont le mcanisme est donn dans le schma 6.131, soit partir dun azidure alcalin par action dun chlorure dacide. Lacylazide rsonne entre trois formules limites. On peut remarquer que ce nest pas lacide nitreux lui-mme qui ragit sur lacylhydrazine dans la prparation de lacylazide par cette voie, car il se transforme, en un trioxyde dazote, aussitt libr de son sel alcalin par addition dun acide.
2 HONO
acide nitreux
ONO-NO + H2O R
R C HN H2N
acylhydrazine ou hydrazide
R O C ONO-NO - NO2 H HN N N O H O -H H
R C O HN N N O H C O
HN N N O
R C HN N N O H H - H2O H N N N O R C O -H N N N R C O N N N
acylazide
R C O
R C N N N
Schma 6.131
Lacylazide, chauff en milieu anhydre, dans un solvant aprotique inactif, est rarrang en isocyanate. Deux mcanismes peuvent tre envisags, comme dans le rarrangement de Lossen : le passage par un acylnitrne (schma 6.132, mcanisme 1), ou un mcanisme concert (mcanisme 2 : ce dernier est considr comme le plus probable).
266
Chimie organique
1)
R C O N N N
- N2
R
R C O N
N C O
H2 O R'NH2
R-NH2
amine primaire
R-NH-CO-NH-R'
driv N,N' - disubstitu de l'ure
ou
acylnitrne
isocyanate
R'OH
2)
R C O
(mcanisme concert)
- N2
R N C O
Schma 6.132
R-NH-COOR'
un carbamate
Lorsque la raction est effectue dans leau, lisocyanate est assez rapidement transform en acide carbamique correspondant par addition dune molcule deau, surtout sil est aliphatique. Lacide carbamique est instable, il se dcarboxyle pour librer une amine primaire, laquelle peut ragir sur lisocyanate encore prsent dans le milieu pour fournir un driv de lure. En effet, certains isocyanates aromatiques ragissent plus lentement avec leau quavec une amine primaire. Si la raction est faite dans un alcool, cest un carbamate qui est produit. Dans quelques cas, la raction a lieu en prsence dacide de Lewis. Une autre raction qui se fait via un acylazide et donne ici titre indicatif est la raction de Schmidt, 1924, (schma 6.133). Elle seffectue directement partir des acides libres (ou daldhydes ou de ctones) par action dacide azothydrique en prsence dacide sulfurique via un acylazide proton (comme dans le rarrangement de Curtius) mais elle ne semble pas faire intervenir dacylnitrne.
NaN3 + H HN3
acide azothydrique (compos gazeux trs toxique)
+ Na
R C O H R C O R N N
OH + HN3
H H - H 2O H R C O
azide proton
R C O
H N C + N2
H N C O O H 2O
H R N C OH H - CO2
O
isocyanate proton
RNH3
Schma 6.133
6. Entits ractives
267
Les ractions avec les ctones et aldhydes conduisent respectivement des amides et des nitriles. Le mcanisme est alors le suivant (schma 6.134) :
N R1 C O
ctone
N - H2 O N N C R1 R1 R2 R1 HN O H R2
tautomrie
R2
R1 C OH
R2
N HN3 N R1 C OH H R2
R1 - N2 N C R2
R1 N C R2 H C O
aldhyde
R1 H 2O N C R2 H N C R -H N C R
nitrile
H O H
-H
N C
R2 amide
Schma 6.134
Dans le cas dalkylarylctones qui ont un groupe alkyle peu volumineux, cest le groupe aryle qui migre. Par contre, si le groupe alkyle est volumineux, cest alors lui qui migre.
6.16 Les composs 1,3-dipolaires ou dipoles-1,3

Certains composs neutres, des dipoles-1,3, comportent dans leur structure un groupement de trois atomes a-b-c dans lequel latome a a un octet dont au moins une paire dlectrons libres, et c , un sextet dlectrons sur sa couche externe. Cette configuration lectronique permet des ractions dites de cycloadditions de ces dipoles, appeles cycloadditions [2 + 3], sur des doubles liaisons prsentes dans les composs dipolarophiles, raction de la forme gnrale indique dans le schma 6.135, avec un exemple.
b a c N
N C N
N C
Schma 6.135
268
Chimie organique
Cette raction permet la synthse de nombreux htrocycles 5 chanons. Ces diples-1,3 et leurs ractions de cycloadditions sont prsents au paragraphe 9.8, cycloadditions [2 + 3] .
6.17 Les ylures

Les ylures (schma 6.136) sont des composs non chargs mais dont la structure permet de les reprsenter comme des dipoles-1,2 dont latome charg ngativement est le carbone, et latome charg positivement un htroatome. Cest ce dernier qui est indiqu pour dsigner le type dylure, ylure de phosphore, dazote, de soufre, pour les plus connus. Il en existe aussi darsenic et de slnium. Cette criture rsulte en fait de la rsonance de ces composs avec la forme limite prsentant une double liaison entre le carbone et lhtrolment, sauf pour les ylures dazote. La double liaison prsente dans une forme limite de ces ylures, et dans certains autres composs, comme les oxydes de phosphines, R3P=O, les sulfoxydes, (R)(R)S=O, lacide sulfureux, RS=O(OH)2, ou les sulfones, R-SO2-R, est constitue dune liaison et dune liaison . Cette dernire prsente une particularit par rapport celles plus classiques des olfines : en effet, elle correspond au recouvrement dune orbitale p du carbone (ou de loxygne pour >S=O) et dune orbitale d vide de lhtrolment. Cest donc le carbone qui fournit les lectrons de liaison dans les ylures. Ce type de liaison est appel liaison p-d. Le carbone garde une structure ttradrique (trois liaisons + un doublet) dans ce type de liaison, contrairement au carbone thylnique qui fait passer le carbone dun ttradre un systme trigonal.
C
ylure de phosphore
C
ylure de soufre
ylure d'azote
raction de Wittig
R1 C O R2 +
Ph Ph Ph P C
R3 R4
Schma 6.136
R1 C R2 C
R3 R4
Ph + Ph Ph P O
6. Entits ractives
269
Les ylures de phosphore, drivs de mthylnephosphorane, (le plus souvent le triphnylmthylnephosphorane, Ph3P=CH2), sont les plus stables. Ils interviennent, en particulier, dans la raction de Wittig ( 10.7) qui permet de former avec une ctone, un compos thylnique. Dans la mesure o ils ragissent avec loxygne (schma 6.137) en faible quantit, en formant un alcne symtrique, ou une ctone si loxygne est en excs, toutes les ractions avec ces composs sont effectues sous atmosphre inerte, par exemple, sous azote.
Ph Ph Ph P O
Ph Ph Ph P C
R R
O2
R C R O
Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph P O + R R P O + O C
R R R P C R R C C R
Schm 6.137
Les ylures de phosphore ou dazote rsultent de laction dune base forte comme le phnyllithium ou le butyllithium sur des sels quaternaires, comme dans les exemples du schma 6.138.
Ph Ph Ph
triphnylphosphine
Ph P + CH3Br Ph
sel de phosphonium
Ph P P CH3, Br dithyl ther Ph Ph ou THF Me
PhLi
Ph C
H + PhH + LiBr H
mthylnetriphnylphosphorane
Me Me Me
trimthylamine
Me Me , Cl PhH + dithyl ther ou THF PhLi Me N Me - LiCl Me Me Me N C H H CH2Li , Cl
N + CH3Cl
Me
N Me
chlorure de ttramthylammonium
ylure d'azote
Schma 6.138
270
Chimie organique
La plupart des ylures sont forms in situ, cest le cas des ylures de phosphore non stabiliss (ayant sur le carbone charg ngativement un substituant qui ne stabilise pas la charge, par exemple, un groupe alkyle) ou semi-stabiliss (avec un substituant sur le carbone charg qui apporte une faible stabilisation, comme un groupe phnyle). En revanche, si le carbone charg est substitu par des groupes qui stabilisent sa charge comme un groupe ester, lylure est dit stabilis : dans le cas des ylures de triphnylphosphonium, Ph3P=CHCO2R en est un exemple. Il peut tre stock. La stabilit de ces ylures joue un rle important dans la stroslectivit de la raction de Wittig : Les ylures non stabiliss conduisent des composs thylniques cis, les semi-stabiliss sont peu slectifs et les ylures stabiliss forment prfrentiellement des thylniques trans.
SECONDE PARTIE :
LES GRANDS MCANISMES RACTIONNELS
Chapitre 7 - Gnralits Chapitre 8 - Les ractions de substitution Chapitre 9 - Les ractions daddition sur les alcnes et alcynes Chapitre 10 - Les ractions daddition sur les groupes carbonyle, imine et nitrile Chapitre 11 - Les ractions dlimination Chapitre 12 - Les ractions doxydation Chapitre 13 - Les ractions de rduction Chapitre 14 - Les rarrangements
Chapitre 7 Gnralits
Sommaire :
7.1 Aspects thermodynamiques dune raction .............................................. 274 7.2 Contrle cintique ou thermodynamique dune raction ...................... 276 7.3 Catalyse et catalyseurs ................................................................................. 277 7.3.1 Gnralits .......................................................................................... 277 7.3.2 Catalyse acide ou basique spcifique .................................................. 279 7.3.3 Catalyse acide ou basique gnrale ..................................................... 280 7.3.4 Catalyse par transfert de phase .......................................................... 281 7.3.5 Les ultrasons ....................................................................................... 285 7.4 La thorie de Lewis des acides et des bases ............................................. 285
274 Les types de ractions les plus classiques sont :
Chimie organique
a- les substitutions (chapitre 8) qui peuvent tre nuclophiles, lectrophiles ou radicalaires, b- les additions sur les doubles et triples liaisons carbone-carbone (chapitre 9) ou carbone-htroatome (chapitre 10) qui peuvent tre, elles aussi, nuclophiles, lectrophiles ou radicalaires. Il faut y ajouter les additions pricycliques. c- les E-liminations (chapitre 11) d- les oxydations (chapitre 12) e- les rductions (chapitre 13) f- les rarrangements (chapitre 14) avec migration dun atome ou dun groupe dun site dune molcule un autre site. Ces rarrangements peuvent tre nuclophiles (dplacements entranant un doublet dlectrons), radicalaires (migrations avec un seul lectron) ou plus rarement lectrophiles (migrations sans dplacement dlectrons). Certains dentre eux, particulirement ceux faisant intervenir des carbocations, ont t prsents lors de ltude des entits chimiques ractives ( 6.11.4).
7.1
Aspects thermodynamiques dune raction
Entre le moment o les ractifs entrent en raction et celui o les produits finaux sont forms, on peut dnombrer de nombreuses variations dans le systme chimique. Il y a dabord celles qui sont lies aux nergies de liaisons, et la msomrie si elle existe, aux effets de solvatation dus aux interactions des ractants avec le solvant utilis, et dont lensemble correspond 'H, variation denthalpie. La variation denthalpie peut tre calcule par diffrences de la somme des nergies obtenues en totalisant, dune part, les liaisons brises dans le ou les produits de dparts (ractifs), et dautre part, les liaisons formes dans les produits finaux de la raction. Il faut y ajouter les variations dans les nergies de rsonance sil y a lieu, celles lies aux diffrences de tension dans les cycles, et enfin les nergies rsultant de la solvatation des molcules. Dautres variations sont regroupes sous le terme, variation dentropie, 'S. Il se rfre lordre ou au dsordre molculaire dans le systme chimique. Plus le systme est dsordonn, plus S est lev. Durant une raction, lenthalpie diminue tandis que lentropie augmente. Les variations denthalpie et dentropie dfinissent la variation dnergie libre 'G entre ractifs mis en raction et produits finaux selon lquation : ' G = ' H T' S Si G est ngatif, cest la condition ncessaire mais pas obligatoirement suffisante pour que la raction seffectue sans apport dnergie, elle est a priori spontane. Par contre, si cette valeur est positive, un apport dnergie est ncessaire (appele nergie libre dactivation). Dans la plupart des ractions, S est trs faible par rapport H, et cest donc la variation denthalpie qui permet de savoir si une raction est spontane ou non. Par exemple, cest le cas des ractions pour lesquelles le nombre de molcules de ractifs est gal au nombre de molcules de produits finaux.
7. Gnralits La variation dentropie S a un rle important dans les cas suivants :
275
un seul ractif fournit plusieurs produits finaux (les possibilits de positionnement dans lespace de plusieurs molcules sont plus importants quavec un seul type molculaire), les ractions faisant intervenir des gaz ou des liquides ont des entropies importantes par rapport celles effectues avec des solides. Relativement, un compos gazeux a une entropie suprieure celle quil a en solution dans un solvant, les ractions hautes tempratures. Le terme TS qui intervient dans G augmente considrablement tandis que H est totalement indpendant de la temprature T, les ractions de cyclisations de composs acycliques. La cyclisation diminue la libert conformationnelle que possdait une molcule acyclique.
tat de transition nergie libre
G f A+B G
progression de la raction
G r C+D
(raction sans intermdiaire) G f G r

= nergie libre d'activation pour la raction A + B = nergie libre d'activation pour la raction C + D C+D A+B
Figure 7.1
La figure 7.1 dcrit la courbe dnergie libre dune raction A + B o C + D en fonction du temps. Dans le cas prsent, la raction seffectue sans intermdiaire et les produits finaux C + D ont une nergie libre plus faible que celle des ractifs A + B. La valeur du G de la raction est ngative, mais il est ncessaire quun apport dnergie permette quelle se dclenche, cest lnergie libre dactivation de formation 'Gf. La progression de la raction partir des ractifs atteint le point culminant de la courbe avant de fournir les produits de la raction. Ce point correspond ltat de transition de la raction et dfinit le passage via un complexe activ. Ce dernier a une structure gomtrique ainsi quune rpartition des charges fixes, mais il na pas dexistence relle. Dans la mesure o la raction inverse est possible (raction rversible), Gr reprsente lnergie libre dactivation de cette raction. Elle quivaut la somme de G + Gf .
276
Chimie organique
Dans le cas de ractions avec intermdiaires (entits ractives), il y a plusieurs tats de transition.
tats de transition tats de transition
G G G G
2
G
1
A +B
G
A +B C+D
G
C+D 2
intermdiaire
1 G 1 G 2 G
intermdiaire
= nergie libre d'activation de formation de l'intermdiaire = nergie libre d'activation de formation des produits finaux partir de l'intermdiaire = nergie libre d'activation totale de la raction
Figure 7.2
Par exemple, une raction avec un intermdiaire correspondra aux courbes 1 ou 2 de la figure 7.2. La partie de la courbe la plus basse entre deux tats de transitions correspond la prsence pendant une dure trs courte de lintermdiaire (carbocation, carbanion, ou radical).
7.2
Contrle cintique ou thermodynamique dune raction
Lorsque le chlorure dhydrogne est ajout au butadine (figure 7.3), la raction est quilibre et il se forme un carbocation intermdiaire msomre qui peut additionner lion chlorure de deux faons (figure 7.3), ce qui correspond une addition-1,4 ou 1,2 de HCl. Le compos qui correspond laddition-1,4 est le plus stable thermodynamiquement avec le G0 le plus faible, mais temprature peu leve, il se forme trs lentement (G1,4 > G1,2), contrairement au compos rsultant de laddition-1,2 qui est le moins stable et qui se forme trs rapidement car G1,2 est le plus faible (contrle cintique). haute temprature, lquilibre conduisant laddition-1,4 est trs rapidement atteint et cest le compos le plus stable qui prdomine (contrle thermodynamique).
7. Gnralits
277
Cl Cl +H intermdiaire addition 1,2
Cl
(contrle cintique)
Cl addition 1,4 (contrle thermodynamique
nergie libre d'activation G compos le moins stable Cl G

1,2 1,4
compos le plus stable Cl addition 1,4
addition 1,2
G
1,2
<
1,4
vitesse de formation du compos d'addition 1,2 > vitesse de formation du compos d'addition 1,4
Figure 7.3
Lorsquil y a contrle cintique dune raction quilibre et susceptible de produire deux composs de stabilits diffrentes, le pourcentage de ces deux composs dans le mlange final ne dpend pas de la stabilit thermodynamique de chacun de ces composs mais de la rapidit laquelle ils se forment dans les conditions exprimentales de la raction. Inversement, lorsquil y a contrle thermodynamique de la raction, le pourcentage des deux composs issus de la raction est fonction de la stabilit thermodynamique de chaque compos. Le compos prpondrant tant le plus stable des deux susceptibles de se former. Dans certains cas, le compos le plus stable peut aussi tre celui qui se forme le plus vite ; sa formation est alors la fois sous contrles thermodynamique et cintique.
7.3
Catalyse et catalyseurs
7.3.1 Gnralits
Lorsquune raction a seulement sa vitesse augmente par addition dun compos en quantit trs infrieure sa stchiomtrie, dans la plupart des cas, et quil est encore prsent, sans transformation, en fin de raction, le compos ainsi ajout est un catalyseur, et il a effectu une catalyse de cette raction. Le rendement de la raction est inchang avec ou sans catalyseur.
278
Chimie organique
Si la raction est rversible, lquilibre nest pas perturb par la prsence du catalyseur et les pourcentages des diffrents composs prsents lorsque la raction a atteint lquilibre sont indpendants de la catalyse. Lactivit catalytique est rversible. Un catalyseur dhydrognation peut aussi catalyser la dshydrognation. Cela dpend des conditions exprimentales et de la loi daction de masse (voir le cours de chimie gnrale). La catalyse nagit pas sur 'G, par contre, elle permet que la raction volue selon une nouvelle voie dans laquelle 'G est plus faible que dans la raction sans catalyseur et via un ou des intermdiaire(s) spcifique(s) et plus stable(s). La catalyse est homogne lorsque les ractants et le catalyseur sont tous prsents dans une seule phase, en solution dans un solvant, comme dans la majorit des cas (par exemple, lthylate de sodium en solution dans lthanol absolu dans les alkylations de composs carbonyls via des carbanions). La catalyse est htrogne lorsque le catalyseur est, en gnral, un solide minral insoluble dans les solvants organiques (par exemple, pour lhydrognation des alcnes, le nickel de Raney, le platine ou son oxyde, le ruthnium, le rhodium), et les ractants, des gaz ou des liquides. Dans ce cas, lactivit catalytique a lieu sur la surface du catalyseur. Plus la surface est augmente (on utilise pour cela des poudres trs fines), plus leffet catalytique est important et plus la vitesse de la raction est augmente. Dans certains cas, le catalyseur est dpos sur une substance chimiquement inerte pour accrotre la surface catalytique (palladium sur carbone ou sur carbonate de baryum). Il existe des poisons des catalyseurs (inhibiteurs). Ce sont, par exemple, le soufre et ses drivs, ou des drivs du plomb comme loxyde de plomb, PbO. Cest le cas pour le nickel de Raney qui est totalement inhib par la prsence de soufre dans le milieu ractionnel car il se fixe sur les sites actifs du catalyseur empchant ainsi laccs au compos rduire. Dans certains cas, si le catalyseur est trop actif et peut conduire un mauvais contrle de la raction, on linhibe partiellement en lui ajoutant un inhibiteur choisi spcifiquement comme dans le palladium de Lindlar (Pd dpos sur CaCO3 + inhibiteur PbO), catalyseur utilis, en particulier, pour rduire les triples liaisons sans affecter les doubles liaisons prsentes dans une mme molcule. Une proprit intressante de la catalyse htrogne est la facilit de la rcupration du catalyseur en fin de raction, effectue bien souvent par simple filtration et lavage (attention : certains catalyseurs comme le nickel de Raney senflamment sec au contact de lair et doivent tre conservs sous un liquide, leau le plus souvent ou un alcool). En raison du cot souvent lev de ces catalyseurs, cette opration est conomique. Dans le cas dune catalyse homogne, il est trs rare, voire impossible, de rcuprer le catalyseur (souvent peu coteux comme les alcoolates alcalins, les bases comme la pyridine ou la trithylamine, les acides minraux ou organiques) qui est perdu lors des manipulations ncessaires lisolement des produits finaux. Les catalyseurs sont trs souvent spcifiques dune raction. Par exemple, le catalyseur de Wilkinson, le chlorotris (triphnylphosphine)rhodium RhCl(Ph3P)3 catalyse en phase homogne lhydrognation des doubles liaisons thylniques dune molcule sans rduire les doubles ou triples liaisons des groupes carbonyls, des nitriles, ou des groupes nitro prsents. Le pentacyanocobalt (II) agit aussi en phase homogne, et ne rduit que les doubles ou triples liaisons conjugues et non les autres.
7. Gnralits
279
Un nombre trs important de ractions en chimie organique est catalys par les acides, les bases ou parfois les deux, au choix. Dans tous les cas, il y a un transfert dun proton entre le catalyseur et un ractif. Le catalyseur intervient donc directement dans le mcanisme ractionnel. La catalyse acide ou basique en solution peut seffectuer selon deux voies diffrentes appeles catalyse acide (ou basique) spcifique, ou catalyse acide (ou basique) gnrale.
7.3.2 Catalyse acide ou basique spcifique

La catalyse acide spcifique est caractrise par une augmentation de la vitesse de raction en fonction de la concentration en ion SH+ dans un milieu o S reprsente le solvant. Pour leau comme solvant, seul, le cation hydroxonium H3O+ catalyse la raction et aucune autre entit acide. Cest pourquoi sa catalyse est spcifique. Lacide ou les acides ajouts nagissent que sur lquilibre qui fournit SH+.
S + HA
SH + A
Cest le cas de la catalyse acide des actals (schma 7.1) o SH+ est reprsent par H3O+, et qui conduit finalement un aldhyde et deux molcules dalcool. Seuls, les ions H3O+ sont capables de catalyser cette raction. La diminution du pH favorise la raction.
H2O + HA O R' R CH O R'

actal
H3O
A O R C H + R' O H
+ H3O
- H2 O
rapide
O R' R CH O R' H
Schma 7.1
lent
R C OR' H2O H + R' O H
La catalyse acide spcifique est caractristique de ractions dans lesquelles il y a dabord une protonation rapide et rversible du substrat avant une tape lente qui conduit aux produits de la raction. Dans le cas de la catalyse acide des actals, la vitesse de la raction est donc : V = k[H3O+][RCH(OR)2] La catalyse basique spcifique a pour caractristique une augmentation de la vitesse de la raction en fonction de la concentration en ions S- qui rsultent du retrait dun proton du solvant utilis SH (HO- pour H2O). On en dduit que laugmentation du pH conduit une augmentation de la vitesse de la raction. Un exemple est la raction de rtroaldolisation qui seffectue en milieu basique dans leau (schma 7.2). Le catalyseur spcifique est HO-.
280
Chimie organique
Base + H2O HO Me Me C C H2 H O O C Me - H2 O rapide Me Me O C
Base-H
+ HO
O C C H2 Me
lent
Me C O Me
propanone ou actone
O + C Me H2C
nolate de propanone
4-hydroxy-4-mthyl-pentan-2-one
Schma 7.2
La vitesse de cette raction est v = k[HO-][Me2C(OH)CH2COMe]
7.3.3 Catalyse acide ou basique gnrale

La catalyse acide gnrale est caractrise par une augmentation de la vitesse de la raction en fonction de la concentration en ions SH+, mais aussi des concentrations dautres acides AH, AH prsents dans le milieu. Cest lacide le plus fort qui est le meilleur catalyseur.
O R' R C O R' O R' H A

acide
lent
O R' R C O R' R C
O R' O R'
H2O rapide
O R C O R' + R' O H
vitesse =
H3O+
H3O+
RC(OEt)3
AH
AH RC(OEt)3
+ ...
Schma 7.3
Dans cette catalyse, une protonation lente du substrat est suivie dune tape rapide (schma 7.3). Dans la catalyse basique gnrale, la concentration en ions S- issus du solvant SH (HO- pour H2O) nest pas le seul catalyseur actif. Dautres bases prsentes B, B ont un rle aussi sur la vitesse de raction. La dprotonation du substrat par HO- ou une base B du milieu est une raction lente qui dtermine la vitesse globale de la raction. Elle est suivie dtapes rapides. Cest le cas de la bromation de la propanone en milieu basique et en prsence dions actates CH3COO- (schma 7.4).
7. Gnralits
281
ou HO H H2 C C O
propanone
Br Br - BH ou H2O lent CH3 H2C C O CH3 - Br rapide
Br H2C C O
1-bromo-propan-2-one
CH3
B = CH3COO V=k HO HO MeCOMe + kCH COO 3 CH3COO MeCOMe
Schma 7.4
Des techniques particulires permettent daugmenter la vitesse des ractions : il sagit, dune part, de la catalyse par transfert de phase, et dautre part, de laction des ultrasons.
7.3.4 Catalyse par transfert de phase

Pour quune raction seffectue au mieux, il est important que les molcules de ractifs entrent en collision, mais dans certains cas, cela devient difficile. En effet, si lun des ractifs est insoluble dans leau ou les autres solvants polaires et que lautre nest au contraire soluble que dans leau, trs peu dans un autre solvant, et insoluble dans lautre ractif si celui-ci est un liquide, la raction ne pourra la rigueur seffectuer que dans un solvant unique, mais dans lequel les concentrations des ractifs seront trs faibles, ce qui aura pour consquence, une vitesse excessivement lente de la raction. Pour rsoudre ce problme, on peut imaginer lemploi de deux solvants non miscibles (comme lhuile et leau) contenant chacun un des deux ractifs, avec agitation trs puissante du mlange biphasique (par exemple : eau-tolune) pour qu linterface il y ait collision des molcules des deux ractifs. Lexprience montre que dans la majorit des cas, cette technique donne de trs mauvais rsultats. Depuis quelques dcennies, une technique catalytique est utilise : cest la catalyse par transfert de phase (CTP). Elle consiste solubiliser un des ractifs dans leau et lautre dans un solvant organique non miscible (par exemple, eau et tolune) et dy ajouter un catalyseur dont le rle sera de permettre le passage du ractif contenu dans la phase aqueuse vers la phase organique afin que la raction ait lieu. Ce sont des agents de transfert de phase. Il existe deux grandes classes de ce type de catalyseurs. Dans la premire, on trouve les sels dammonium quaternaires et les sels de phosphonium, et dans lautre, les thers-couronnes. Dans le cas de la raction de substitution RX + CN- 7 R-CN+X-, RX est soluble dans les solvants organiques mais pas dans leau, et inversement pour KCN. Dans leau, KCN est ionis en ions CN- et K+ qui sont solvats par leau (entours, comme dans une gangue, de molcules deau). Cette solvatation nest pas possible dans une phase organique. Lanion CN- ne peut pas passer dans lautre phase sans K +, en raison de la
282
Chimie organique
neutralit lectrique des phases. Cest l quinterviennent les agents de transfert de phase. Les sels dammonium quaternaires N(R)4+, X- ou de phosphonium P(R)4+, X- possdant des groupes alkyles assez volumineux comme n-butyles (lipophiles, voir la note en bas de page) sont peu solvats dans leau o ils sont trs peu solubles, et par contre, trs solubles dans le solvant organique, qui contient RX. Certains de ces sels sont si peu solubles dans leau que leur catalyse a lieu linterface (entre les deux phases liquides). Lorsque KCN est solubilis dans leau, et RX est solubilis dans un solvant organique, les deux phases sont mises en contact et le catalyseur est ajout. Trois quilibres A, B, et C sont alors tablis, comme indiqus ci-aprs (schma 7.5), et qui sont lis la raction de substitution qui seffectue dans la phase organique.
Solvant organique
Cat , CN A
+ RX
raction
RCN
Cat , X B
interface
Eau
Cat , CN
+ K ,X
K , CN
Cat , X
Cat = N (R')4 ou P(R')4

Schma 7.5
Le catalyseur dsign par Cat+ ragit rversiblement dans leau avec une molcule de KCN ionise en formant Cat+, CN-. Les proprits lipophiles (voir la note ci-aprs) du catalyseur lui permettent de passer alors linterface pour aller dans la phase organique ce qui permet la raction de saccomplir avec formation du nitrile RCN et dun nouveau systme Cat+X-, lequel peut de nouveau passer linterface et se retrouver dans leau. En prsence de KCN, en forte concentration par rapport Cat+X-, lquilibre est dplac vers la formation de Cat+, CN-, lequel peut renouveler le cycle jusqu disparition des ractifs. La vitesse de ce cycle est donne par la raction qui consomme les ractifs car les quilibres sont atteints trs rapidement. Un autre exemple dutilisation de cette catalyse est celui de loxydation dolfines ou dalcools uniquement solubles dans les solvants organiques, par le permanganate de potassium (soluble uniquement dans leau), en prsence de bromure de ttrabutylammonium, (n-Bu)4N+, Br- (schma 7.6).
Ph-CH2-OH Ph-CH=CH-Ph CH3(CH2)6-CH2OH CH3(CH2)5-CH=CH2
Ph-COOH PhCOOH CH3(CH2)6-COOH CH3(CH2)5COOH + HCOOH

Schma 7.6
7. Gnralits
Note : bien que le terme lipophile soit plutt spcifique de la biologie (compos qui se dissout dans les lipides, les graisses), son emploi peut tre tendu en chimie pour dsigner des molcules plus solubles dans les solvants peu ou non polaires que dans leau. Plus les chanes carbones sont importantes en nombre de carbones dans les molcules, plus la molcule devient soluble dans les solvants non polaires et par consquent de moins en moins dans leau. Cest le cas des alcools qui portent un groupe OH hydrophile, cest--dire qui favorise la solubilisation dans leau (inverse de lipophile) par la cration de liaisons hydrognes avec leau. Pour les alcools faibles nombres de carbones, le caractre hydrophile est important et le caractre lipophile, faible, ils donc facilement solubiliss dans leau, cest le cas du mthanol, de lthanol, et du propanol. Lorsque le nombre de carbones crot, le caractre lipophile lemporte sur le caractre hydrophile et les alcools deviennent de moins en moins solubles dans leau, cest la cas du butanol, pentanol, etc. Dans le cas du bromure de ttrabutylammonium, linterphase eau-solvant non polaire, les groupes butyles sont lipophiles et se maintiennent plus facilement du ct du solvant non polaire tandis que la tte hydrophile azote quaternaire et ion bromure, au contraire passe dans la phase aqueuse. Le caractre lipophile des molcules est trs important pour la recherche de mdicaments, car il permet de connatre leur capacit traverser les zones lipidiques de lorganisme et donc datteindre un organe donn. Il est dtermin quantitativement (coefficient de partage eau-octanol) partir du rapport des concentrations de ce compos dtermines dans chaque phase du mlange eau-octanol en volumes gaux, aprs solubilisation complte de lchantillon trait, et une longue agitation du mlange, afin datteindre lquilibre.
283
Dans ces ractions, si on utilise le mlange de solvants non miscibles ou biphasique chlorure de mthylne /eau, CH2Cl2 / H2O, laddition de permanganate conduit une solution violette de la phase aqueuse tandis que la phase organique contenant RX reste incolore ce qui dmontre linsolubilit de loxydant dans la phase organique. Laddition de lagent de transfert de phase en trs faible quantit a pour consquence visible la coloration violette de la phase organique ce qui correspond la formation de (n-Bu)4N+, MnO4-, compos qui dmarre la raction de substitution. Les solvants organiques classiques pour cette technique sont le chlorure de mthylne, le chloroforme, le benzne (trs rarement en raison de sa toxicit), ou le tolune. Cette technique de catalyse (CTP liquide-liquide) peut tre utilise pour soustraire un proton dun substrat en solution dans un solvant organique par action de la soude dans leau. Dans ce cas, cest lion hydroxyle HO- qui est transport dans la phase organique par le catalyseur. Par exemple, un aldhyde en solution dans le benzne est dproton par la soude dans leau en prsence de (n-Bu)4N+, I- (schma 7.7). Par raction avec un halognure dalkyle, laldhyde est substitu.
R1 H C CHO R2 RX HO , (n-Bu)4 ,I
Schma 7.7
R1 R C CHO R2
Une autre technique est la CTP-solide-liquide. Dans ce cas, si on reprend lexemple de loxydation dun compos organique par le permanganate de potassium, on ajoute simplement ce dernier, solide, dans le chlorure de mthylne contenant le compos
284
Chimie organique
oxyder : aucune coloration du solvant napparat et aucune raction na lieu. Par contre, si on ajoute une petite quantit de lagent de transfert de phase, la coloration violette apparat et la raction doxydation dbute. Les quilibres indiqus pour la CTP-liquideliquide ont toujours lieu mais se font linterface du solide (KMnO4) lequel adsorbe les molcules de compos oxyder sa surface. Les solvants utiliss sont lactonitrile, le chlorure de mthylne ou le tolune. Cette technique vite lemploi de leau et empche la solvatation des anions, effet qui diminue leur activit chimique. Par ailleurs, des ractions secondaires comme les hydrolyses des produits finaux ne sont plus possibles. Les thers-couronnes, solubles dans les solvants organiques, agissent de manires diffrentes. Ce sont des molcules organiques, poly-thers cycliques, assez volumineuses et qui ont la proprit de retenir dans leur cavit, par coordination, un cation mtallique spcifique en fonction de leur taille. Si KCN nest pas soluble dans un solvant organique, par contre, le sel constitu du K+ -ther-couronne , CN-, est soluble, ce qui permet les ractions. Il ny a plus besoin de deux solvants. Le sel est dabord mis en contact avec lther-couronne ce qui forme un complexe, puis il est directement mis en raction dans un solvant organique (le benzne par exemple). Lanion cyanure peut tre remplac par I-, Br-, F-, CH3COO-, MnO4- , entre autres. Tous ces anions dont le cation est crypt forment des paires dions dans lesquels lanion est beaucoup plus libre que dans les sels ordinaires (KCN, par exemple) ce qui favorise ses ractions et les rend plus faciles que dans les conditions classiques lexception des ractions effectues dans des solvants aprotiques dipolaires. Lther-couronne le plus utilis est le dicyclohexano-18-crown-6 (figure 7.4). Les atomes doxygne jouent le rle de bases de Lewis (voir le paragraphe suivant) vis--vis des cations mtalliques. Lorsque le cryptate nest plus constitu dun seul cycle mais de plusieurs, comme le cryptofix , le catalyseur est appel cryptand (parfois crit avec un t la place du d). Le complexe est alors appel cryptate. Ethers-couronnes et cryptands sont des transporteurs de cations appartenant au groupe de composs appels ionophores.
O O K O O
dicyclohexano-18-crown-6, K
O O
O N O O O
Cryptofix (cryptant)
Figure 7.4
R
O O + O N O M+ N M+ O O O
(cryptate)
7. Gnralits
285
Certains composs qui nappartiennent pas la famille des cryptands agissent pourtant de la mme manire. Il sagit par exemple du TDA-1 ou tris(3,6-dioxaheptyl)amine, compos acyclique (figure 7.5).
N O O O OMe OMe OMe
tris(3,6-dioxaheptyl)amine
Figure 7.5
Il existe des catalyseurs minraux qui ont des activits comparables, comme lalumine, Al2O3, le silica-gel (utiliss aussi et dabord en chromatographie), certaines rsines proches du polystyrne qui sont, par contre, insolubles dans leau et les solvants organiques. Cest alors une catalyse triphasique qui a des avantages sur le plan exprimental, car la raction termine, le catalyseur peut tre facilement extrait du milieu ractionnel pour une nouvelle opration.
7.3.5 Les ultrasons

Une autre technique qui permet daugmenter la vitesse des ractions (surtout radicalaires) est lutilisation des ultrasons de frquences suprieures ou gales 20 KHz. Cela a pour effet de crer des microbulles (cavitation) qui en disparaissant produisent des ondes de choc forte nergie et qui ont pour effet daugmenter la temprature et la pression dans des microespaces, ce qui augmente la vitesse de la raction. Les rendements sont souvent meilleurs et les ractions secondaires rduites car la temprature et la pression de la raction normale sont diminues. Un autre intrt de ces ultrasons se trouve dans leur capacit rendre propre voire dpolie la surface des mtaux, quils soient ractifs ou catalyseurs, ce qui cre des sites actifs et facilite les contacts chimiques avec les ractifs.
7.4
La thorie de Lewis des acides et des bases
Cette thorie a gnralis la notion dacides et de bases dveloppe par Brnsted (1923). On peut rappeler que dans cette dernire, les acides sont des composs susceptibles de librer un proton, et les bases, les composs susceptibles de les capter. Dans la thorie de Lewis, un acide est un compos qui prsente une orbitale vacante, et la base, un compos qui possde une paire dlectrons libres ou faisant partie dune orbitale . Dans la thorie de Lewis (1938), lacide organique nest plus lensemble RCOOH mais seulement le proton H+ dans la mesure o il prsente une orbitale vide ou vacante. Par ailleurs, des composs aussi divers que des sels de divers mtaux comme laluminium, le fer(III), le zinc(II) ou le mercure Hg(II), des halognures de bore comme BF3, lanhydride sulfurique SO3 ou des ions mtalliques comme Ag+ qui ntaient pas considrs comme des acides par Brnsted sont des acides au sens de Lewis dans la mesure o ils ont tous une orbitale vacante. On peut citer les acides de Lewis suivants, de structures MXn, o X reprsente un ion inorganique, le plus souvent un halogne, et qui sont rangs par acidit dcroissante :
286
Chimie organique
BX3 > AlX3 >
FeX3> GaX3 > SbX5 > SnCl4 > AsX5 > ZnX2 > HgX2
= orbitale vacante
On peut donc considrer que toute raction dans laquelle un compos A ayant une orbitale vacante, mis en prsence dun compos B possdant un doublet dlectrons libres (alcools, thers, amines, thiols, thiothers), avec cration dune liaison A-B est une raction acido-basique au sens de Lewis (schma 7.8).
A
acide de Lewis
+ B
base de Lewis
H H + R O H R O H
alcool proton
Et BF3
trifluorure de bore
+ Et O
Et
F3 B
O Et
dithylther
therate de trifluorure de bore
BF3
Me + N Me Me
trimthylamine
Me F3 B N Me Me
trimthylammoniumtrifluoroborate
Schma 7.8
Chapitre 8 Les ractions de substitution
Sommaire :
8.1 Substitutions nuclophiles aliphatiques .................................................... 291 8.1.1 Gnralits .......................................................................................... 291 8.1.1a Les groupes partants ou sortants ........................................... 292 8.1.1b Les ractifs nuclophiles ......................................................... 293 8.1.2 Substitution nuclophile bimolculaire SN2 ........................................ 297 8.1.3 Substitution nuclophile monomolculaire SN1 ................................... 302 8.1.4 Mcanismes SN1cA (ou A1) et SN2cA (ou A2) ................................... 305 8.1.5 Mcanisme SN1cB ............................................................................... 306 8.1.6 Mcanismes SN1 et SN2 et rarrangements allyliques ....................... 307 8.1.7 Mcanisme SNi (substitution nuclophile interne) .............................. 310 8.1.8 Mcanisme SNi (substitution nuclophile avec rarrangement) ......... 311 8.1.9 Mcanisme SET (Single Electron Transfer) ....................................... 312 8.1.10 Substitution nuclophile sur >C=O ................................................. 312 8.1.11 Substitutions nuclophiles par leau .................................................. 314 8.1.11a Les composs halogns ........................................................ 8.1.11b Des esters et des anhydrides ................................................ 8.1.11c Des amides ........................................................................... 8.1.11d Les poxydes ........................................................................ 8.1.12a Les halognures .................................................................... 8.1.12b Les alcools ............................................................................ 8.1.12c Les thers et poxydes .......................................................... 8.1.12d Les acides ............................................................................. 8.1.12e Les anhydrides dacides ........................................................ 314 315 318 319 320 323 326 327 333
8.1.12 Substitutions nuclophiles par les alcools et alcoolates ..................... 320
288
Chimie organique 8.1.12f Les esters carboxyliques ....................................................... 333 8.1.12g Les sulfonamides .................................................................. 334 8.1.13 Substitutions nuclophiles par les acides et leurs sels ...................... 334 8.1.13a Les halognures ................................................................... 334 8.1.13b Les acides, esters, amides .................................................... 336 8.1.13c Le diazomthane .................................................................. 337 8.1.14 Substitutions nuclophiles sur les thers et poxydes ...................... 338 8.1.15 Substitutions nuclophiles par lammoniac et les amines ................. 339 8.1.15a Les halognures ................................................................... 8.1.15b Les alcools ........................................................................... 8.1.15c Les oxiranes, thiiranes et aziridines ..................................... 8.1.15d Les acides, les chlorures dacides, les anhydrides dacides, les esters et les amides ......................................................... 339 344 344 345
8.1.16 Substitutions nuclophiles par lion hydrure .................................... 350 8.1.17 Ractions de couplage par mcanisme de substitution .................... 351 8.1.17a Couplage dhalognures dalkyle (raction de Wurtz) ......... 351 8.1.17b Couplage des chlorures dacides .......................................... 352 8.1.18 Alkylation de carbones activs par les groupes ou atomes environnants ................................................................... 353 8.1.18a Synthse malonique ............................................................. 8.1.18b Alkylation des actoactates ............................................... 8.1.18c Alkylation desters, de ctones, daldhydes, ou de nitriles . 8.1.18d Alkylation des sels dacides carboxyliques .......................... 8.1.18e Alkylation des sels dacides aromatiques ............................. 8.1.18f Alkylation de carbones activs par la prsence dhtrolments .......................................... 353 356 357 358 359 359
8.1.19 Acylation de carbones activs par les groupes ou atomes environnants........................................... 361 8.1.20 Alkylation dun carbone actylnique .............................................. 363 8.1.21 Substitutions nuclophiles par les drivs soufrs ............................ 364 8.1.21a Acide sulfhydrique et ses sels .............................................. 8.1.21b Thiols et thiolates ............................................................... 8.1.21c Thioure .............................................................................. 8.1.21d Ion thiosulfate ..................................................................... 8.1.21e Sels dacides sulfiniques et ion sulfite .................................. 364 365 366 366 367
8.1.22 Autres substitutions nuclophiles faisant intervenir un compos minral ............................................. 367 8.1.22a Anion cyanure ..................................................................... 8.1.22b Anion azoture ...................................................................... 8.1.22c Anion nitrite ........................................................................ 8.1.22d Anions cyanate et thiocyanate ............................................ 367 368 369 370
8.1.23 Autres substitutions nuclophiles faisant intervenir un compos organomtallique .............................. 370
8. Les ractions de substitution
289
8.1.23a Raction de couplage avec les halognures ........................... 370 8.1.23b Raction de couplage avec les actals, ctals, orthoesters et poxydes ............................................ 373 8.1.23c Ractions avec les anhydrides, esters carboxyliques, amides 375 8.2 Substitutions lectrophiles aliphatiques .................................................... 376 8.2.1 Mcanisme SE1 (substitution lectrophile monomolculaire) .............. 8.2.2 Mcanisme SE2 (substitution lectrophile bimolculaire) ................... 8.2.3 Mcanisme SE2 (substitution lectrophile bimolculaire avec rarrangement) ............. 8.2.4 Mcanisme SEi (substitution lectrophile interne) .............................. 8.2.5 Mcanisme SEi (substitution lectrophile interne avec rarrangement) 8.2.6 Substitutions lectrophiles aliphatiques avec un hydrogne comme groupe partant ......................................... 8.2.6a Substitution dun hydrogne par un atome mtallique .......... 8.2.6b Echange hydrogne o deutrium (D) ou tritium (T) ........... 8.2.6c Halognation des aldhydes et ctones ................................... 8.2.6d Halognation des acides carboxyliques ................................... 8.2.6e Sulfonation daldhyde, ctone et dacide carboxylique ......... 8.2.6f Acylation dun alcne par un halognure dacide ................... 8.2.6g Couplage entre composs aliphatiques hydrognes acides et sels de diazonium ............................................................... 8.2.6h Transfert de groupe diazo ou azide sur un mthylne activ partir dazide ................................ 8.2.6i Cyanation dun mthylne activ ........................................... 8.2.6j Formation dthers dnols silyls ........................................... 8.2.6k Insertion de carbne ou de nitrne dans dans une liaison C-H 8.2.6l Alkylation ou acylation des ctones et aldhydes via une namine (raction de Stork, 1954) .............................. 8.2.7 Substitutions lectrophiles aliphatiques avec des halognes comme groupes partants ....................................... 8.2.7a Prparation des organomagnsiens ou ractifs de Grignard et dorganolithiens par dplacement direct entre halognure et mtal ....................................................... 8.2.8 Substitutions lectrophiles aliphatiques avec un groupe partant carbon ......................................................... 8.2.8a Dcarboxylation dacides ....................................................... 8.2.8b Raction haloforme ................................................................ 8.2.8c Raction dHaller-Bauer ......................................................... 8.2.9 Substitutions lctrophiles aliphatiques de composs azots ............................................................................. 8.2.9a Diazotation des amines primaires et des hydrazines .............. 8.2.9b Nitrosation des amines secondaires ........................................ 8.2.9c Action de lacide nitreux sur les amines tertiaires ................. 376 377 378 378 379 379 379 380 381 383 385 385 386 388 389 389 390 390 392
392 396 396 399 399 400 400 403 404
290
Chimie organique 8.2.9d Ractions des composs nitross sur les amines et hydroxylamines ......................................... 405 8.2.9e Formation dhaloamines ........................................................ 406 8.2.10 Substitutions lectrophiles aliphatiques avec un mtal comme groupe partant .............................................. 407 8.2.10a Hydrolyse et action des acides sur les composs organomtalliques ..................................... 8.2.10b Action des halognes sur les composs organomtalliques .. 8.2.10c Action de loxygne et du peroxyde dhydrogne sur les composs organomtalliques ..................................... 8.2.10d Action des drivs azots sur les composs organomtalliques ..................................... 8.2.10e Action du soufre et de ses drivs sur les composs organomtalliques ..................................... 8.2.10f Transmtallations ................................................................ 407 408 409 410 412 413
8.3 Substitutions nuclophiles aromatiques ................................................... 414 8.3.1 Mcanisme SNAr ................................................................................ 414 8.3.2 Mcanisme SN1 aromatique ............................................................... 416 8.3.3 Mcanisme SRN1 ................................................................................. 417 8.3.4 Mcanisme de substitution nuclophile aromatique via le benzyne ou ses drivs, les arynes ............................................ 418 8.4 Substitutions lectrophiles aromatiques ................................................... 422 8.4.1 Mcanisme SEAr ................................................................................ 422 8.4.1a Nitration ................................................................................ 8.4.1b Sulfonation ............................................................................ 8.4.1c Halognation .......................................................................... 8.4.1d Alkylation et acylation par la raction de Friedel et Crafts . 8.4.1e Carboxylations par le phosgne, les chlorures de carbamoyles ou les isocyanates .................... 8.4.1f Arylation ................................................................................ 8.4.1g Formylations ......................................................................... 8.4.1h Haloalkylation (raction de Blanc-Quelet) ............................ 8.4.1i Couplage avec les sels daryldiazonium (ou raction de copulation) .................................................... 8.4.1j Hydroxymthylation .............................................................. 8.4.1k Aminoalkylation .................................................................... 8.4.1l Carboxylation des phnates par lanhydride carbonique (raction de Kolbe-Schmitt) ................................................... 8.4.1m Dcarboxylation des acides aromatiques .............................. 8.4.1n Rarrangement de Fries des esters phnoliques .................... 427 428 431 434 438 439 440 445 446 449 450 451 452 453
8.4.2 Mcanisme SE1 ................................................................................... 454 8.5 Mcanisme de substitution radicalaire (rappel) ..................................... 455
291
8.1
Substitutions nuclophiles aliphatiques
8.1.1 Gnralits
Dans les ractions de substitutions nuclophiles aliphatiques, un ractif nuclophile ayant au moins un doublet dlectrons libre, neutre, Nu, ou portant une charge ngative, Nu-, attaque un carbone li un groupe partant ou sortant (nuclofuge) Y exerant un effet -I ou/et msomre -M sur ce carbone. Le doublet dlectrons du ractif nuclophile cre la liaison avec le carbone tandis que le groupe partant (sortant ou nuclofuge) entrane avec lui le doublet qui le liait au carbone (schma 8.1).
Nu + R Y Nu
Schma 8.1
Quatre cas peuvent tre envisags. Dans le premier cas (schma 8.2), le nuclophile charg ngativement, par exemple, un anion minral ou un carbanion, attaque un carbone li un groupe nuclofuge Y. Lanion (ou le carbanion) est alkyl par le groupe R, tandis que le groupe nuclofuge devient un anion Y-.
1) Nu HO + + R Y Nu HO R R + + Y X
R X
X = un halogne ou tout autre groupe partant
Schma 8.2
Dans le second cas (schma 8.3), une base de Lewis, comme une amine tertiaire, attaque encore une molcule R-Y, non charge, il se forme deux ions, celui qui correspond lalkylation du nuclophile, charg positivement, et celui qui est form partir du groupe nuclofuge, charg ngativement.
2) Nu Nu N + + Y X
+ +
R R
Y X
R R
Et Et N Et amine
tertiaire
Schma 8.3
Dans le troisime cas (schma 8.4), un nuclophile charg attaque un carbone li un nuclofuge charg positivement, la raction est ainsi facilite et fournit deux molcules neutres.
292
Chimie organique
3)
Nu
Y Et
Nu
Y Et Et Et
amine tertiaire
HO
R N
Et Et
HO
alcool
Schma 8.4
Enfin, le quatrime cas (schma 8.5), plus rare, consiste en lattaque dun nuclophile non charg sur un carbone li un nuclofuge Y charg positivement. Le nuclophile est alors alkyl fournissant un compos charg positivement tandis que le nuclofuge est libr sous forme neutre.
4) H S H
acide sulhydrique
Nu
+ +
R R N
Y Et Et Et
Nu H S H
+ +
Y Et Et Et
ion alkylsulfonium
Schma 8.5
8.1.1a Les groupes partants ou sortants Les meilleurs groupes partants ou sortants Y dans les deux premiers cas (schmas 8.2 et 8.3) sont issus dacides forts et sont librs comme anions Y-. On peut citer les anions halognures avec lordre suivant I- > Br- > Cl- >> F-. Le groupe OH tant un trs mauvais groupe partant, il est converti par action dun chlorure dacide sulfonique correspondant en un ester sulfonique, comme un tosylate, un brosylate, un nosylate ou un msylate, lesquels sont de meilleurs groupes partants que les halognures (figure 8.1).
R
groupe aliphatique
Y
groupe partant
-I, -Br, -Cl RX

halognures
O SO2 ROTs
Me
O SO2 ROBs
brosylates
Br
O SO2 RONs
NO2
tosylates p-tolunesulfonates
p-bromobenznesulfonates
nosylates p-nitrobenznesulfonates
O SO2 CH3 ROMs

msylates mthanesulfonates
O SO2 CF3 ROTf

triflates trifluoromthanesulfonates
O SO2 C4F9
nonaflates nonafluorobutanesulfonates
O SO2 CH2-CH3
trsylates 2,2,2-trifluorothanesulfonates
Figure 8.1
Dautres groupes partants sont encore plus forts, il sagit des triflates, des nonaflates, ou des trsylates qui sont 100 fois plus ractifs sous leffet dun nuclophile que les tosylates.
293
Si le groupe OH nest pas un bon groupe partant, le groupe NH2 ne lest pas non plus, cest pourquoi on le convertit, par exemple, soit en ditosylate, soit en un sel de 2,4,6-triphnylpyridinium, partir dun sel de 2,4,6-triphnylpyrylium, ce qui active efficacement sa ractivit vis--vis des ractifs nuclophiles (schma 8.6). Enfin, lamine peut tre traite par lacide nitreux ce qui la convertit en sel de diazonium, le groupe partant est alors -N=N +.
Ph Ts -N Ts
ditosylate
Ph ,X ,X
RNH2 +
Ph
Ph
Ph
sel de 2,4,6-triphnylpyrylium
N R
Ph
sel de 2,4,6-triphnylpyridinium
NO2H, HX R-N=N , X
sel de diazonium
Schma 8.6
On peut y ajouter le groupe OCOR des esters R-OCOR ou les sels damines quaternaires R-N+(R)(R)(R). Sil sagit dune substitution sur un groupe carbonyl, Y est alors un halogne et le plus souvent un chlore, (RCO-Cl, chlorure dacide), ou OCOR, (RCO-OCO-R, anhydride dacide simple R = R, ou mixte, R R), ou OH, (RCO-OH, acide), ou OR, (RCO-OR, esters avec R aryle ou alkyle), ou enfin NH2 (RCO-NH2, amide). 8.1.1b Les ractifs nuclophiles Les ractifs nuclophiles ont dj t dfinis ( 6.5). Des complments importants sont donns ci-aprs. Leur ractivit est fonction des rgles suivantes. Les nuclophiles chargs sont plus actifs que leurs acides conjugus, dans la mesure o ces derniers sont aussi des nuclophiles. Ainsi, lion hydroxyde HO- est un meilleur nuclophile que leau, et lion amidure NH2-, meilleur nuclophile que lammoniac NH3. Pour des ractifs nuclophiles dont latome actif appartient la seconde priode du tableau de Mendleiev, on peut donner lordre dactivit suivant : NH2- > RO- > HO- > R2NH > ArO- > NH3 > pyridine > F- > H2O > ClO4et R3C- > R2N- > RO- > FLes nuclophiles oxygns sont moins puissants que leurs analogues soufrs (RS- > RO-). A lintrieur dune srie homogne de nuclophiles, par exemple, des alkoxydes, RO-, on montre quil existe une relation linaire entre les pKa (basicit) et les vitesses des ractions (nuclophilie). La nuclophilie augmente paralllement la basicit. Toutefois, ce rapport entre nuclophilie et basicit peut tre invers par des effets striques : des nuclophiles fortement basiques comme les t-butylates alcalins qui prsentent un certain
294
Chimie organique
encombrement strique ont une nuclophilie plus faible que des nuclophiles moins basiques comme les thylates alcalins, mais moins encombrs. Ainsi, pour une srie homogne, on peut crire pour la nuclophilie : RprimaireO- > RsecondaireO- > R tertiaireO-. Il en est de mme des alcools correspondants. La mme observation est faite avec les amidures : (Et)2NLi > (isoPr)2NLi, et les amines : (Et)2N(Et) > (isoPr)2N(Et). Lorsquon tudie les composs nuclophiles dune mme colonne du tableau priodique en la descendant, leur caractre nuclophile augmente tandis que leur caractre basique diminue. Cela est particulirement dmontr avec la srie I- > Br- > Cl- > F-. A un acide fort, correspond une base conjugue faible. Lacide iodhydrique, IH, est un acide fort, lanion I- est donc une base faible, mais cest un nuclophile fort. Lion CH3S- est un meilleur nuclophile que lion CH3O-, pour les mmes raisons. Si lon compare les ions I- et Cl-, leurs volumes atomiques sont trs diffrents : I- est plus gros que Cl-. La charge ngative de Cl- est donc plus concentre que sur I-. Dans un solvant polaire, les interactions entre Cl- et ce solvant seront plus fortes quavec I-. On peut en dduire que linteraction entre Cl- et le solvant sera une gne pour lattaque du substrat, bien suprieure celle de I-, ce qui explique la diffrence de ractivit entre ces deux nuclophiles. La nuclophilie dun compos charg ou non est augmente par la prsence en du centre nuclophile dhtroatomes comme N, O ou S qui possdent des doublets dlectrons libres : par exemple, lhydrazine NH2-NH2 est plus nuclophile que lammoniac, NH3, lion H-O-O- est un meilleur nuclophile que lion HO-. Le caractre protique ou aprotique du solvant polaire (solvants 6.3) est important pour des nuclophiles de faibles volumes. En effet, les solvants protiques ont la proprit de crer des liaisons hydrognes avec les nuclophiles de petites tailles, ce qui nest pas le cas des solvants aprotiques : la ractivit de ces nuclophiles est donc plus grande dans un solvant aprotique. Dans le dimthylformamide (DMF), solvant polaire aprotique, les vitesses des ractions pour trois nuclophiles halogns sont les suivantes Cl- > Br- > I-. Plus le degr de libert dun nuclophile charg est lev, plus sa vitesse de raction est grande. Si, seul, lion mtallique qui accompagne un carbanion est solvat par lemploi de composs spcifiques, comme le 1,2-dimthoxythane pour le cation Na+, le carbanion a un degr de libert important et ragit beaucoup plus vite. Par ailleurs, il a t montr que pour une raction donne (synthse malonique), la vitesse de la raction dcroit en fonction de la nature du cation mtallique, dans lordre suivant : K+ > Na+ > Li+. Pour les nuclophiles non chargs, le caractre nuclophile augmente en mme temps que la nature de latome actif se situe plus bas dans les colonnes du tableau de Mendliev. Ces nuclophiles sont moins solvats que les nuclophiles chargs et moins sensibles aux changements de solvants. Certains nuclophiles sont dits ambidents dans la mesure o ils rsonnent entre plusieurs formes limites pouvant conduire par une raction de substitution plusieurs isomres. Si seul lun dentre eux est rellement produit, on dit que la raction est rgioslective dans la mesure o la raction seffectue sur un site prcis de la molcule parmi dautres possibles (voir note ci-dessous). Quelques exemples de ces ractifs nuclophiles ambidents sont donns dans le schma 8.7.
295
1) ion cyanate
C R-Y -Y
O R-Y
-Y R R N C O
cyanate
isocyanate compos unique: raction rgioslective
2) carbanions drivs de -dictones, -ctoesters, esters maloniques R C O C C O R'Y -Y R C O C R' C O C O R C C O R'

C-alkylation le plus souvent majoritaire O-alkylation (2 composs O-alkyls si le compos dicarbonyl n'est pas symtrique)
R C O C C O R'Y -Y C O
R C C O
Schma 8.7
Lorsque le compos -dicarbonyl peut tre dproton sur deux sites acides, un dicarbanion peut se former et permettre deux types de C-alkylations qui sajoutent aux O-alkylations potentielles indiques ci-dessus. Dans le cas de lactylactate dthyle, CH3COCH2COOEt, laddition dune quantit stchiomtrique de base conduit la dprotonation du CH2 le plus acide situ entre les deux groupes carbonyles et laddition de RY conduit une unique alkylation (schma 8.8). Si deux quivalents de bases sont ajouts, la dprotonation a lieu la fois sur CH2 et sur CH3 : un dicarbanion est produit. Le carbanion issu de CH3 est plus basique que celui issu de CH2 (rappel : un acide fort correspond une base conjugue faible, et inversement), cest donc lui qui ragira dabord avec une molcule de RY. Le carbanion qui en rsulte peut tre de nouveau alkyl par RY ou bien proton par addition dun acide faible. Ces rsultats montrent que lon peut orienter la C-alkylation sur ce type de compos en fonction du nombre dquivalents de base et de moles de RY utiliss.
Note : le terme rgioslectivit sapplique dune manire gnrale une raction pouvant conduire plusieurs isomres de position (ou structuraux) mais qui, en fait, privilgie partiellement ou totalement la formation dun seul de ces isomres. Ce terme est synomyme de rgiospcificit.
296
Chimie organique
CH3
C O
CH2
C OEt O
1 quiv. de base
CH3
C O
CH R-Y -Y R
C OEt O
2 quiv. de base CH2 C O

carbanion le plus basique
CH
C OEt O un quiv. de RY -Y H
CH3
C O
CH
C OEt O
R CH2
C O
CH
C OEt O
R CH2
C O
CH2
C OEt O
Schma 8.8
3) Sels damides Les amides primaires et secondaires sont en quilibre avec leurs formes tautomres imino-alcools. En milieu basique, il existe un quilibre entre les sels correspondants ces deux formes en quilibre. La raction de substitution nuclophile peut donc conduire deux composs diffrents : un amide substitu ou un imidate (schma 8.9).
C N O R-Y - Y R C N O
amide
C N O -Y R-Y C N O R
imidate
Les % de O- et N-alkylations dpendent du cation mtallique et de la polarit du solvant : avec Na+ et K+ en milieu polaire la N-alkylation est favorise, c'est l'inverse avec Ag+ et un milieu non polaire.
Schma 8.9
On peut ajouter ces trois exemples, les ions phnates, Ph-O-, qui peuvent tre alkyls sur loxygne ou sur les carbones du cycle, et aussi, lion nitrite, O=N-O-, qui peut donner lieu une O-alkylation avec formation dun ester (nitrite), R-O-N=O, ou une N-alkylation en donnant un driv nitr, R-NO2, et, de mme, lion cyanure, CN-, qui peut fournir un nitrile, RCN, ou un isocyanure, RNC. Comme dans le cas des amides voqu ci-dessus, la nature du cation mtallique et celle du solvant influent sur lorientation de la raction. Ainsi, lattaque dun halognure dalkyle par le cyanure de sodium dans un solvant polaire gnre un nitrile, lutilisation de cyanure dargent dans un solvant peu polaire, voire non polaire, conduit un isocyanure.
297
8.1.2 Substitution nuclophile bimolculaire SN2

Dans le mcanisme de cette raction de substitution, le ractif nuclophile Nu, charg ngativement ou non, attaque le carbone li Y de R-Y du ct oppos Y (le schma 8.10 donne un exemple avec Nu-, par exemple HO-), cest une attaque dorsale (une attaque du ct de Y aurait t dite frontale) :
tat de transition
R1 Nu + R2 R3 * C Y Nu
R1 C R3 R2 Y Nu * C
R1 R2 R3 + Y
R1, R2, R3 dans le plan
inversion de Walden
Schma 8.10
Dans le cas prsent, lorsque Nu- sapproche du carbone li Y, Y sen loigne ce qui augmente la polarisation de la liaison C-Y (effet de champ 5.5.8) ce qui est reprsent dans le schma 8.11. Au moment o Nu forme une liaison avec le carbone, la liaison C-Y se rompt en librant Y-. Si on enregistre la courbe de lnergie libre dactivation de cette raction (figure 8.2), on observe une valeur maximale qui correspond au moment o, la fois, Nu est presque li C, et la liaison C-Y est presque rompue, reprsent par ltat de transition (ou tat transitoire).
R1
Nu R3 C R2 Y
tat de transition
nergie libre d'activation
Nu
+ RY RNu + Y
progression de la raction
Figure 8.2
298
Chimie organique
Ltat de transition est caractris par la position des deux groupes Nu et Y, exactement opposs par rapport au carbone dont les trois substituants (autres que Y) sont alors situs approximativement dans un plan en faisant un angle entre eux de 120. La charge est alors dlocalise. Le carbone hybrid sp3 dans RY est converti, de manire transitoire, en un carbone hybrid sp2 . Lorbitale p sert crer les liaisons avec Nu et le groupe Y. Lorsque Y est libr, Nu est alors li au carbone du ct oppos celui o se trouvait Y, le carbone reprend aussitt son hybridation sp3 . On peut donc en conclure que la configuration relative du carbone impliqu dans cette raction sinverse, sil est chiral. Cette inversion de configuration est appele inversion de Walden. La raction SN2 est donc strospcifique.
R1 Nu
(loign)
+
R2 R3 R1 Nu
(rapproch)
R1 et R2 = H ou seulement R1 = H
C R2 R3
(augmentation de la polarisation de la liaison C-Y)
R1 Nu R3 C R2 Y tat transitoire
(nergie libre d'activation maximum)
R1
- Nu
C + R3 R2
+ Y
- + Nu C
R1 + Y R2
(loignement de Y-: R3 diminution de la polarisation de la inversion de configuration relative du carbone (s'il est chiral) liaison Nu-C)
Schma 8.11
Le mcanisme est donc concert, (il se fait en une seule tape) et passe par un tat de transition correspondant un tat dactivation maximale de la raction. Comme on peut le remarquer, seuls, le ractif nuclophile et RY interviennent dans cette raction, et plus particulirement, dans ltat de transition, do la dnomination de bimolculaire pour cette substitution. Le ractif nuclophile et RY ont donc chacun un rle quivalent dans ce mcanisme. Il sensuit que la raction est du premier ordre pour chacun deux : on en dduit que la cintique de cette substitution SN2 est dordre deux et sexprime par la relation : Vitesse = k[RY][Nu]
299
Si le carbone est tertiaire, lapproche de Nu est rendue difficile en raison de lencombrement strique ; ltat transitoire est alors difficile atteindre. Par contre, si ce carbone est primaire ou la rigueur secondaire, lapproche de Nu est facilite, cest ce qui explique que le mcanisme SN2 est spcifique des groupes R primaires (et particulirement mthyle), et assez souvent, secondaires, mais jamais tertiaires. Linversion de Walden a pu tre mise en vidence pour les composs ayant un groupe R primaire en remplaant un des deux atomes dhydrogne par un atome de deutrium. Quelques exemples classiques de ractions SN2 sont donns dans le schma 8.12, dabord avec des anions, puis avec des carbanions et enfin avec des molcules neutres.
HO CN R'O ONO
hydroxyde cyanure alkoxyde nitrite azidure (hydrure, AlLiH4) bisulfure alkylsulfure thiocyanate cyanate
ROH alcool RCN nitrile ROR' ther RONO nitrite RN3 azide RH alcane RSH thiol RSR' thiother RSCN isothiocyanate ROCN
isocyanate
RY +
N3 H SH RS SCN OCN
R'CHCOR" R'CHCOOR'
(R')(R)CHCOR" ctone (R')(R)CHCOOR" ester (R')(R)C(COOR")2 malonate R'C CR alcyne

sel d'amine tertiaire sel d'ammonium quaternaire
RY +
R'C(COOR")2 R'C C
(R')(R")NH
(R')(R")(R)NH, Y (R')(R")(R"')(R)N, Y
Schma 8.12
RY +
(R')(R")(R"')N
Certains cycles tendus comme les oxiranes ou poxydes (schma 8.13) sont ouverts sous laction de nuclophiles. Loxygne du cycle a un effet lectroattracteur -I sur les carbones du cycle et joue le rle de Y. Lattaque du nuclophile est oriente vers le carbone le moins substitu par des groupes alkyles.
300
Chimie organique
R C R' O
Nu CH2
HO (puis H+)
R C R' R C R' OH CH2 NHR"

-aminoalcool
CH2 OH
glycol
OH
R"NH2
R et R' = alkyl
Schma 8.13
Lorsquun groupe carbonyle (voir aussi 8.1.10) est li un groupe partant, la raction de substitution SN2 a lieu mais le mcanisme seffectue via un anion (schma 8.14). Les chlorures dacides ragissent selon ce mcanisme lorsquils sont mis en prsence dune base alcaline. Cest toujours une cintique dordre 2. Cest un mcanisme dit ttradrique en raison de la gomtrie de lintermdiaire.
O R C Nu RCOCl + HO
chlorure d'acide
O Y R C Nu RCOOH
acide
R Nu
C Y
+ Cl R-COO + H2O
HO
Schma 8.14
Un nuclophile neutre ragira selon un mcanisme semblable. Cest le cas de la formation damides par action des amines sur les esters (schma 8.15).
O R C HNu Y R C HNu O R R1 RCOOEt +
ester
O R HNu C Y
O + Y
C Nu
YH
R1 RCON R2
amide secondaire thanol
NH R2 amine secondaire
+ EtOH
Schma 8.15
301
Parmi les nuclophiles les plus souvent utiliss, on peut donner un classement en fonction de leur activit dans des ractions SN2 ralises dans un solvant protique sur un carbone hybrid sp3 : RS- > ArS- > I- > CN- > HO- > N3- > Br- > ArO- > Cl- > pyridine > AcO- > H2O. Lorsque la raction de substitution sapplique un carbone dune fonction carbonyle, lordre de ractivit dcroissant des nuclophiles est le suivant: EtO- > MeO- > HO- > ArO- > N3- > F- > H2O > Br- = IQuel est le rle du solvant dans une raction de substitution SN2? A priori, en regardant lquation de la vitesse de la raction, le solvant nintervient pas. On pourrait donc utiliser des solvants polaires ou apolaires mais pour des raisons de dissolution des ractifs, en particulier ioniques, les solvants polaires sont souvent utiliss. Il faut rappeler ici quun solvant polaire a pour proprit de favoriser les ractions dans lesquelles des charges localises sont produites car il entoure de ses molcules, chacun des ions en les solvatant. Il ne peut donc pas favoriser une raction dont le mcanisme ne fait apparatre, et quun trs court instant, des charges disperses comme dans ltat de transition du mcanisme SN2. Et pourtant, selon la nature de la raction (cas 1 4 du schma 8.16), son rle est diffrent. Lorsque ltat de transition ncessite une dispersion des charges comme dans 1) et 4), laugmentation de la polarit du solvant diminue faiblement la vitesse. Lorsque, au contraire, ltat de transition conduit lapparition de nouvelles charges comme dans 2), la polarit du solvant favorise la raction et la vitesse augmente. Dans la raction 3) des charges localises disparaissent au profit dun tat de transition avec de faibles charges disperses, la polarit du solvant influe ngativement sur la vitesse.
effet de l'augmentation de la polarit du solvant sur la vitesse de la raction
types de ractions SN2
1) Nu
- Nu R
Nu
R +
Y
faible
dispersion de la charge
2) Nu
- Nu R
+ Y
Nu
R +
Y
fort
cration de charges
3) Nu
- Nu R
+ Y
Nu
R +
Y
fort
diminution des charges
4) Nu
+ Nu R
+ Y
Nu
R +
faible
dispersion de la charge
Schma 8.16
Il faut faire une diffrence entre solvants polaires protiques et aprotiques (mthanol et DMF, par exemple) dans leurs effets sur la vitesse de la raction tout particu-
302
Chimie organique
lirement pour les ractions 1) et 3). Dans ces cas, le nuclophile charg est moins solvat par un solvant aprotique en comparaison dun solvant protique. Par contre, la solvatation des tats de transition est plus importante par les solvants aprotiques compare celle des solvants protiques. Des deux effets, le premier prime. Ces types de ractions sont donc favoriss dans les solvants polaires aprotiques comme le DMSO ou le DMF. Les ractions 2) et 4) sont peu sensibles aux solvants protiques ou aprotiques. Lorsque le ractif nuclophile Nu est aussi le solvant de la raction, donc en trs grand excs par rapport RY, la concentration en Nu varie trs peu compare celle de RY, et peut tre considre comme constante, la vitesse globale de cette raction devient alors apparemment du premier ordre (pseudo premier ordre) et ne dpend plus que de la concentration en RY dans ce solvant (vitesse = k[RY]).
8.1.3 Substitution nuclophile monomolculaire SN1

Le mcanisme SN1 est caractris par un mcanisme constitu de deux tapes distinctes (schma 8.17), contrairement au mcanisme SN2 qui seffectue en une seule tape. Le mcanisme SN1 nest donc pas concert.
1) + R Y solvant polaire protique raction lente
impose sa vitesse l'ensemble du mcanisme
+ Y R (ions solvats)
+ R Y
H-solv solvant polaire protique H-solv 2) R +
R , Y paire d'ions
solv.
solv.
ions dissocis
ions solvats
Nu
(raction trs rapide)
Nu
Schma 8.17
La premire tape, lente, est lionisation de la liaison C-Y (de RY), raction quilibre. Cette liaison dj fortement polarise en raison de la nature de Y, groupe partant lectroattracteur -I, est ionise sous leffet solvatant dun solvant polaire (indiqu dans certains schmas par S. P. ), lequel a la proprit de stabiliser les charges localises (les ions correspondants sont alors dits solvats cest--dire entours de molcules de solvant, comme une gangue). Il est prfrable que le solvant soit protique car, dans ce cas, les charges + portes par les hydrognes permettent des interactions avec Y charg ngativement avec formation de liaisons hydrognes ( 5.8), facilitant lionisation. Les solvants utiliss sont le plus souvent le mthanol, lthanol, lacide actique, lactone aqueuse. On peut aussi citer dautres solvants, aprotiques polaires, comme lactone, lactonitrile, le dimthylformamide, (DMF), le dimthylsulfoxyde, (DMSO), mais qui peuvent
303
orienter parfois la substitution vers SN2 lorsque les deux mcanismes sont possibles, par exemple, avec des halognures aliphatiques secondaires. Il se forme donc dabord un carbocation et un anion, une paire dions (il sagit dune htrolyse). Sous leffet du solvant polaire, ces ions sont dissocis puis entours de molcules de solvant, on dit alors quils sont solvats ce qui les rend plus stables.
Remarque : on emploie le terme solvolyse seulement lorsque le solvant polaire intervient dans les deux tapes du mcanisme, cest-dire comme solvatant et comme nuclophile.
Il est ici important de noter que lemploi dun solvant polaire est une condition absolument ncessaire pour effectuer une raction SN1 mais insuffisante pour assurer lunicit absolue de ce mcanisme, en raison des autres paramtres, en particulier structuraux, qui influent sur lorientation des mcanismes (substitutions SN1, SN2, et liminations E1, E2, voir chapitre 11). La formation du carbocation est favorise lorsque le carbone a trois substituants, quil est tertiaire, car dans ce cas, la gne strique qui existe dans la structure ttradrique du carbone hybrid sp3 facilite le passage la structure plane du carbocation: les substituants sont alors plus loigns les uns des autres ce qui diminue leurs interactions. Par ailleurs, les carbocations tertiaires sont plus stables que les carbocations secondaires et primaires, ce qui favorise leur formation en ncessitant moins dnergie. Le mcanisme SN1 est donc favoris dans lordre dcroissant de la nature du carbone li Y en srie aliphatique : tertiaire >> secondaire >>> primaire. Cest linverse de ce qui est constat pour le mcanisme SN2. Les composs CH3Y ne permettent pas le mcanisme S N1. Les composs Ar2CH-Y et Ar3C-Y donnent toujours lieu une raction SN1. Il en est de mme des halognures secondaires si le nuclophile est faible comme dans les solvolyses. Dune manire plus gnrale, il est trs rare quun carbone primaire donne lieu une raction SN1 sauf si le carbone est li un groupe -I comme -OR, -SR, ou -N(R1)(R2) susceptible de stabiliser le carbocation par rsonance en devenant un groupe +M (schma 8.18).
R O R O CH2 Y S. P. R O
Schma 8.18
CH2 + CH2 Y
Par contre, les groupes carbonyls, cyano ou trifluoromthyle dstabilisent le carbocation et rendent quasi impossible toute raction SN1 mme dans un solvant trs polaire. Les drivs allyliques, >C=C(R)-CH2Y, et propargyliques, -CC-CH2Y, sont susceptibles deffectuer des ractions S N1 et SN2 souvent accompagnes de rarrangements
304
Chimie organique
( 6.11.4a, schma 6.35). Enfin, les drivs vinyliques, actylniques et aryliques dans lesquels le groupe partant est directement li un carbone hybrid sp2 ou sp sont trs peu ractifs vis--vis des ractifs nuclophiles : la raison invoque est la trs haute lectrongativit des carbones hybrids sp et sp2 par rapport aux carbones hybrids sp3 qui a pour consquence une rtention plus forte du groupe partant. Toutefois, des exceptions existent : des ractions SN1 sont possibles si le carbone hybrid sp ou sp2 qui retient le groupe partant Y est li un groupe vinylique; >C=C(R)-C(Y)=C<, ou un groupe aryle, Ph-C(Y)=C<, car dans ce cas, le carbocation se trouve stabilis. Les substrats de nature ionique comme RCO +, BF4-, peuvent donner lieu des ractions SN1. Lionisation par le solvant polaire est lente, cest donc cette tape du mcanisme qui dfinit la vitesse de la substitution car la seconde tape, trs rapide, consiste en la formation de la liaison entre le carbocation et le nuclophile pour former le compos final de la raction. La vitesse globale de cette substitution est donc donne par la partie la plus lente du mcanisme, celle de lionisation de la liaison C-Y, et ne dpend donc que de la concentration de R Y et de celle du solvant polaire, mais cette dernire varie trs peu par rapport celle de RY et peut tre considre comme constante. Cest donc une raction de pseudo premier ordre. Vitesse = k[RY] La formation dun carbocation intermdiaire dans ce mcanisme a des consquences importantes sur les rsultats strochimiques. Dans le cas o le carbone li Y est chiral, et que ses trois substituants sont diffrents de Nu, lattaque de Nu des deux cts du plan du carbocation conduit un couple dnantiomres en quantits gales, cest--dire un mlange racmique. La raction SN1 est donc racmisante (schma 8.19) donc non strospcifique.
R1 1) R2 R3 C Y
Solvant polaire
R2 R1 C R3 + Y
Nu R2 R1 C R3 b (b) R1 C Nu
Schma 8.19
(a) Nu R1
C R3 R3 R2 R2 si R1 = R2 = R3 = Nu
mlange racmique
2)
305
La ncessit de former un carbocation (plan) intermdiaire explique limpossibilit deffectuer des ractions de substitution SN1 avec la plupart des composs ponts puisquil est impossible, dans ce cas, de crer un systme coplanaire autour du carbone li Y, cest le cas du 1-chloroapocamphane (figure 8.3), mais il existe des exceptions, en particulier lorsque lun des cycles est suffisamment grand pour que le dpart de Y produise un systme quasi-coplanaire.
1-chloroapocamphane
Cl
Figure 8.3
Afin de tester la possibilit dune raction de substitution SN1 avec un halognure RX, on le met en contact avec une solution alcoolique de nitrate dargent, sel qui a la proprit de ragir avec les ions halognures X- en solution dans un solvant polaire. Sil se forme rapidement un prcipit de sel AgX, la raction SN1 est possible. Avec le 1-chloroapocamphane, aucun prcipit ne se forme. Il est rare dobserver exprimentalement des ractions SN1 ou SN2 pures. Le plus souvent, les deux mcanismes coexistent avec prpondrance de lun deux en fonction de la nature de R de RY. Les conditions exprimentales (polarit du solvant, temprature) favorisent lun ou lautre des mcanismes. Par ailleurs, de nombreuses ractions concomitantes comme des ractions dliminations (chapitre 10) ou des rarrangements de carbocations (dans le cas du mcanisme SN1 avec R secondaire) sont possibles et conduisent, dans certains cas, de nombreux composs.
8.1.4 Mcanismes SN1cA (ou A1) et SN2cA (ou A2)

Dans certaines ractions, avant que les mcanismes SN1 ou SN2 seffectuent, le groupe partant du substrat additionne un proton. Par exemple, ROH, ROR, sont protons* par le milieu acide sur loxygne, avec formation de leurs acides conjugus, ce qui augmente le caractre lectroattracteur du groupe partant et favorise la raction avec un ractif nuclophile. Il est vident que les nuclophiles comme HO- et NH2- ne peuvent pas tre utiliss dans ces ractions puisquils seraient transforms dans le milieu acide en leurs acides conjugus, H 2O et NH3 (sous forme de sels). Dans le cas de la formation dhalognures dalkyles par action dun acide hydrohalogn sur un alcool (schma 8.20), la raction dbute par la protonation de lalcool et est suivie dune raction SN1 (raction totale nomme SN1cA), ou SN2 (raction totale nomme SN2cA) selon la nature de R (primaire, secondaire ou tertiaire).
* Protons se trouve crit parfois protonnes, alors que protonation scrit toujours avec un seul n.
306
Chimie organique
H H
H R O H + H 2O
Mcanisme SN1cA S N1
R R
O H + X
SP
R X
R tertiaire ou secondaire
R Mcanisme SN2cA
H H
H R O H
SN 2 X
+ R
O H
R X
+ H 2O
R primaire ou secondaire (raction difficile)
Schma 8.20
8.1.5 Mcanisme SN1cB

Dans le mcanisme SN1cA prsent prcdemment, la raction de substitution SN1 est prcde par laddition dun proton sur le groupe partant. Dans le mcanisme SN1cB, la raction de substitution est prcde du retrait dun proton ce qui conduit un carbanion. Celui-ci, par solvatation, perd un anion ce qui transforme le carbanion en un carbne, lequel ragit ensuite avec un nuclophile pour former un driv de substitution. La raction totale est dordre 2, et du premier ordre, dune part, par rapport au substrat, et, dautre part, par rapport la base. La formation disocyanures par action dune amine primaire sur le chloroforme en prsence de soude est un exemple de ce mcanisme (schma 8.21). Le chloroforme est dabord dproton par la base ce qui produit le carbanion trichloromthyle. Ce dernier libre un ion chorure sous laction du solvant avec formation du dichlorocarbne. En prsence de lamine primaire, la substitution SN1 conduit un compos instable, qui, par limination de deux molcules de chlorure dhydrogne, fournit lisocyanure.
307
Cl
dprotonation par la base
Cl
C Cl
H + OH
- H 2O
Cl Cl C Cl
carbanion
Cl Mcanisme SN1cB SN1 Cl C Cl + H N H

amine primaire (nuclophile)
trichloromthyle
Cl
C Cl
solvant polaire
Cl C Cl
dichlorocarbne
Cl R Cl C
H N H R
rsultat de la raction SN1cB
raction d'limination
Cl C Cl
H N H R - 2 HCl C N R
compos instable
isocyanure (compos odeur trs dsagrable)
Schma 8.21
8.1.6 Mcanismes SN1 et SN2 et rarrangements allyliques

Les composs allyliques de structures gnrales
R1 C R2 R3 C C R4 Y R5
o Y dsigne un groupe partant, le plus souvent un halogne, peuvent donner lieu des ractions SN1 ou SN2, selon les conditions exprimentales. Ces ractions sont le plus souvent rapides. La facilit de ces ractions sexplique par la stabilit du carbocation allylique qui se forme par solvatation dans le mcanisme SN1, ou par un phnomne de rsonance du complexe activ dans le cas du mcanisme SN2. Elles sont accompagnes de rarrangements allyliques. Si les conditions sont runies pour quun mcanisme SN1 ait lieu (schma 8.22), il se forme un carbocation allylique msomre (formes limites A et B). Ce mcanisme est trs favoris si des substituants adquats participent la stabilisation du carbocation comme des groupes alkyles, aryles ou halogno, en position(s) 1 ou / et 3. Le ractif nuclophile peut alors ragir sur C-1 ou C-3 en conduisant respectivement deux composs isomres A et B. Si A peut tre considr comme le produit normal de la raction, B rsulte du rarrangement allylique. Ce cas particulier du mcanisme SN1 est appel mcanisme SN1.
308
Chimie organique
Mcanisme SN1'
R3 C R2 C C R4 Y R5
R1 C R2
R3 C C
R4
R1
S. P.
R1 C R2 Nu R3 C
R5
R4 C
R5 Nu
R1
R3 C C A' C
R4 Nu R5 Nu
R1 C R2
R3 C B' C
R4 R5
R2
Mcanisme SN2'
R1 C R2 SN2' R1 Nu C R2 R3 C C R5 R4 Y R3 C S N2 C R4 Y R5
Nu R1 R3 C R2
Schma 8.22
R4 C R5 Y Nu
R1 C R2
R3 C C
R4 + Y R5
Nu
Le mcanisme SN2 peut aussi avoir lieu sur les composs allyliques, mais dans ce cas, les rarrangements allyliques sont absents (SN2 pur par attaque du C-1) ou spcifiques de composs prsentant une gne strique lapproche normale du nuclophile de C-1. Dans ce dernier cas, lattaque du nuclophile est alors oriente vers le C-3 ce qui entrane un mouvement lectronique qui se termine par le dpart du groupe partant Y. Il sagit alors du mcanisme SN2. Les composs ayant un carbone C-1 peu substitu (-CH2-Y ou la rigueur -CHR-Y avec R peu volumineux) donnent lieu un mcanisme SN2 et ceux qui sont trs substitus (-C(R)(R)-Y) et qui ont un groupe partant Y volumineux, comme un atome de brome, suivront un mcanisme SN2. Le volume du nuclophile peut aussi jouer un rle. Il attaquera le substrat sur le carbone C-1 ou C-3 le moins encombr. Lorsque le mcanisme SN2 est impliqu, deux possibilits dattaque du nuclophile sont possibles, syn et anti. Lattaque est syn si le nuclophile et le groupe partant sont
309
du mme ct du plan sp2 , et inversement pour anti avec deux rsultats strochimiques diffrents. Les deux attaques coexistent dans la plupart des cas, mais lattaque syn est majoritaire (schma 8.23).
Nu attaque syn Y attaque anti Y
Nu
Schma 8.23
Les drivs propargyliques (une triple liaison entre C-2 et C-3) conduisent des rsultats de mme nature : un allne est le produit de la raction de type SN2. Si le nuclophile est HO-, le produit de la raction est un compos ctonique ,-insatur, rarrangement connu sous le nom de rarrangement de Meyer-Schuster (1922) (schma 8.24).
R2 R1 C Nu
driv propargylique
R1 Y C Nu
driv allnique
R2 C C R3 + Y
C R3
R2 R1 C HO C C R3 Br
R1 C HO R1 C O C H C C C
R2 + Br R3 R2 R3
compos ctonique ,insatur
Schma 8.24
Pour certains cas particuliers du mcanisme SN2, voir le mcanisme SNi ( 8.1.8).
310
Chimie organique
8.1.7 Mcanisme SNi (substitution nuclophile interne)

Il sagit dun mcanisme relativement rare. Deux exemples importants (schma 8.25) sont connus. Il sagit, dune part, du passage dun chlorosulfite dalkyle un chlorure dalkyle avec formation danhydride sulfureux, et dautre part, de la dcomposition de chloroformiates dalkyles en chlorure dalkyles, avec formation danhydride carbonique. Cest une raction dordre 1. Les composs de dpart rsultent respectivement de laction du chlorure de thionyle et du phosgne sur un alcool.
prparations de chlorosulfites et chloroformiates d'alkyles:
R-OH + SOCl2
chlorure de thionyle
R-O-SO-Cl
+ HCl
R-OH + COCl2
phosgne
R-O-CO-Cl + HCl
O 1) R O Z Cl
Z = S chlorosulfite d'alkyle Z = C chloroformiate d'alkyle
O R + O Z Cl
O 2) R Cl Z O
(rtention de configuration)
Cl
Z = S anhydride sulfureux Z = C anhydride carbonique

Schma 8.25
Cette substitution nuclophile interne seffectue en deux tapes (schma 8.25). La premire est commune avec celle dune substitution SN1, lionisation de la liaison qui lie le groupe R au reste de la molcule, le groupe partant. Lanion ainsi form ragit ensuite sur le carbocation mais par le ct oppos latome charg pour donner le rsultat de la raction. Ce mcanisme conduit donc une rtention de configuration, dans la mesure o la raction est rapide et ne permet pas un rarrangement du carbocation. Latome de chlore prend la position occupe dans le compos de dpart par le groupe partant. Ce rsultat est linverse de celui observ lorsque la raction est effectue en prsence dune base comme la pyridine. Le mcanisme nest pas SNi. Dans ce cas, la pyridine forme un sel avec le substrat ce qui libre un ion chlorure qui attaque alors le cation (schma 8.26).
311
R1 C-O-S-Cl R2 R3 O + N R2 R1 Cl R2 R3
Schma 8.26
R1 C R3 R1 Cl O
N S
, Cl O
N O S O
(inversion de configuration)
+ SO2 R3 R2
+ N
8.1.8 Mcanisme SNi (substitution nuclophile avec rarrangement)

Lorsque les ractions SNi ( 8.1.7) sont effectues avec des alcools , -insaturs, lanion ractif form dans la premire partie du mcanisme SNi (dans lexemple propos, ClSO2-) peut attaquer le carbocation msomre R+ rsultant, soit sur le carbone auquel il tait li, soit sur le carbone thylnique situ en position . Dans ce second cas, le mcanisme est appel SNi. Il sapparente au mcanisme SN1 (schma 8.27).
C H2C OH +
C SOCl2
C H2C OSOCl
C H2C O S
O C C CH2 O + SNi O S Cl Cl
C CH2
SNi' Cl C
C H2C Cl
Schma 8.27
C CH2
312
Chimie organique
8.1.9 Mcanisme SET (Single Electron Transfer)

Ce mcanisme qui est une substitution nuclophile, fait intervenir un radicalanion. Il a t prsent au paragraphe 6.12.7. Il intervient, en particulier, dans la formation des organomagnsiens par action du magnsium sur les halognures dalkyles.
8.1.10 Substitution nuclophile sur >C=O

Les substitutions nuclophiles sur un carbone doublement li un atome doxygne, de soufre ou dazote sont des ractions importantes. Plusieurs mcanismes peuvent tre observs: SN1 est rserv aux composs ioniques comme RCO+, BF3-, SN2 est caractristique des composs carbonyls substitus par un groupe Y, bon groupe partant comme Cl, le mcanisme SET est rare tandis que le mcanisme avec intermdiaire ttradrique est le plus souvent rencontr. Ce dernier, dordre 2 prsente deux tapes en milieu neutre et quatre en milieu acide. En milieu neutre (schma 8.28) le nuclophile attaque le carbone avec ouverture de la double liaison (1) pour former un intermdiaire ttradrique do le nom du mcanisme. Dans la seconde tape, la double liaison se reforme avec limination de Y(qui peut tre un halogne, OH, OCOR, NH2, parmi dautres) (2). Cest une addition du ractif nuclophile Nu sur le groupe carbonyle suivie dune limination du groupe partant Y, lensemble reprsentant une substitution.
Nu 1) Y C O Nu 2) C O Y C O
Schma 8.28
Nu C O Y
Nu + Y
En milieu acide (schma 8.29), le groupe carbonyle est dabord proton (1), puis le nuclophile attaque le carbone charg positivement (2). Le compos ainsi form, instable est ionis : il se forme un carbocation stabilis par rsonance et un contre-ion Y(3). Le carbocation limine un proton pour former le compos substitu par le nuclophile (4). La prsence de lacide augmente la vitesse de la raction.
313
Y 1) C O + H C O
Y C O H Nu Nu Y H C O H Nu C O H ,Y
H Nu 2) C O H Nu 4) C O H
Schma 8.29
Nu Y C O H Y 3)
C O
Nu C O + H
La raction peut tre catalyse par des ractifs nuclophiles ce qui conduit alors deux mcanismes avec intermdiaires ttradriques successifs A puis B (schma 8.30) comme dans le cas de lhydrolyse des anhydrides en prsence de pyridine (ce processus est appel catalyse nuclophile).
catalyseur
N A) R C O H B) R H O C O N R C O O-CO-R 2 RCOOH
Schma 8.30
O- CO-R R
N C O H H O N O - CO-R
R C O
+ O-CO-R
R C O
OH2
314
Chimie organique
8.1.11 Substitutions nuclophiles par leau

8.1.11a Les composs halogns Les monohalognures dalkyles, les gem-dihalognures et les 1,1,1-trihalognures sont tous hydrolyss respectivement en alcools, aldhydes ou ctones, et acides (schma 8.31).
H C O H
HO
OH
H2O -X
-H
C O H
X C X HO
X C OH - HX C
X C X X HO
X C OH X - HX C X
H2O - HX
O C OH
Schma 8.31
La formation dalcools partir dhalognures ncessite dans la plupart des cas la prsence des ions hydroxydes sauf pour les halognures dallyle ou de benzyle. Si le solvant utilis est la N-mthyl-pyrrolidone ou le HMPT (hexamthylphosphotriamide, O=P(N(CH3)2)3 ), la prsence dions hydroxydes nest pas ncessaire.
N Me
O
N-mthylpyrrolidone
Un milieu acide ou basique est, par contre, ncessaire pour la formation daldhydes ou de ctones par hydrolyse des gem-dihalognures. Il y a substitution dun halogne par OH suivie de llimination de HX. Les aldhydes ainsi forms peuvent ragir en prsence de bases fortes (formation daldols et raction de Cannizzaro, 10.5.1), elles doivent donc tre vites dans cette raction de substitution. La formation dacides partir de 1,1,1-trihalognures (iodures, bromures ou chlorures) par hydrolyse est peu utilise en raison de la difficult dobtention des composs de dpart. La formation dacide formique partir de chloroforme par action de la soude seffectue via le dichlorocarbne qui ragit avec leau ( 6.14.1). Les halognures dacides sont trs facilement hydrolyss en acides correspondants temprature ordinaire (schma 8.32).
315
R-CO-Cl + H2O
RCOOH + HCl
Schma 8.32
Cest une raction exothermique. La conservation de ces composs doit donc tre effectue en milieu anhydre. Le mcanisme est S N1 en milieu fortement polaire ou en absence de nuclophile puissant, et ttradrique dans les autres cas (schma 8.30, OCOR remplac par Cl), avec quelques exceptions SN2. Les chlorures de sulfonyles, RSO2Cl sont trs facilement hydrolyss par leau seule en acides sulfoniques correspondants, R-SO 3H. 8.1.11b Des esters et des anhydrides Les esters dacides inorganiques et organiques sont hydrolyss pour former dans les deux cas un acide et un alcool (schma 8.33). Cest une raction rversible en milieu neutre ou acide.
R-COOR' +
H2O
R-COOH
R'OH
(hydrolyse acide) R-COOR' H2O + HO R-COO (saponification)

Schma 8.33
+ R'OH
Plus lacide est fort, plus lhydrolyse est aise. Dans le cas contraire, il est ncessaire dutiliser un milieu acide (ce qui cre par protonation un groupe partant plus lectroattracteur), ou un milieu basique (prsence dun bon nuclophile comme HO -). Dans le cas des esters dacides carboxyliques, RCOOR, le groupe OR est rarement un bon groupe partant (moins bon que X des halognures dacides ou OCOR des anhydrides dacides) ce qui ncessite, soit la prsence dune base, comme la soude ou la potasse, qui apporte au milieu un bon nuclophile HO- (saponification), soit un milieu acide fort, qui, en protonant loxygne du carbonyle, cre un groupe partant plus lectroattracteur. Lhydrolyse tant une raction quilibre, il est souvent prfrable deffectuer une saponification car la raction est alors oriente vers la droite puisque le sel aussitt form ne permet plus la raction inverse, raction irrversible. Par contre, si lhydrolyse est catalyse par des enzymes, par des ions mtalliques ou divers nuclophiles non chargs, comme la pyridine, la raction nest plus une saponification, spcifique de la soude ou de la potasse, et elle est rversible.
316
Chimie organique
Trois mcanismes gnraux dhydrolyse des esters sont possibles en milieu acide ou basique : SN1, SN2 et substitution avec intermdiaire ttradrique qui se diversifient en huit mcanismes particuliers proposs par Ingold (schma 8.34) : ils sont fonctions du milieu, de luni ou bimolcularit de la raction (indiqu par 1 ou 2 dans lappellation des mcanismes ci-aprs) et de la nature de la liaison hydrolyse. En milieu acide, il sagit de AAc1, AAC2, AAL1, AAL2, et en milieu basique de BAC1, BAC2, BAL1, et BAL2. Tous ces mcanismes ont t observs lexception de BAC1. Les mcanismes AAL2 et BAL2 nont t observs que trs rarement. Les mcanismes BAL1 et BAC1 ne sont pas catalyss, contrairement leurs appellations. Tous ces mcanismes se font avec rtention de configuration du groupe R provenant de lalcool, lexception de BAL2 qui conduit une inversion de configuration.
Dnomination Ingold Type de mcanisme Cat. O O R-C-OR' H O R-C R'OH H2O lent Mcanisme O R-C-OH2 RC-OH OH H R-CO-OH
AAC1
R volumineux
SN1
R-C-OR'
lent
AAC2
le plus frquent en milieu acide
Ttradre
R-C-OR'
R-C-OR' OH
H2O lent
OH2 R-C-OR' OH
OH R-C-O(H)R' OH R'OH lent
OH R-C-OH H R-CO-OH
H O
AAL1
si R' susceptible de former un carbocation stable
SN1
R-C-OR'
R-C-OR' OH
H2O lent
R-C=O OH
R'
H2O lent
R'-OH2 H
R'-OH
O SN2 R-C-OR'
AAL2
(trs rare)
O R-C-OR' H
H2O
O R-C-OH + R'-OH2 H R'-OH
O R-C + OR' HO
O R-C-OH + OR' R-COO + R'OH
BAC1
(jamais observ)
SN1
R-C-OR'
OH HO R C OR' O
O R-C-OH + OR' (saponification classique) R-COO + R'OH
BAC2
le plus frquent en milieu basique
Ttradre HO
R-C-OR'
O R-C-O + R' H2O R'-OH2
BAL1
si R' susceptible de former un carbocation stable
HO
SN1
R-C-OR'
R'OH + H2O
O SN2 R-C-OR' HO R-COO + R'OH (avec inversion de configuration du groupe R')
BAL2
(trs rare)
Schma 8.34
Les mcanismes prsents en milieu acide sont rversibles et correspondent de la droite vers la gauche des ractions destrification.
317
Les mcanismes les plus frquents sont AAC2 et BAC2, mcanismes faisant intervenir un intermdiaire ttradrique, avec attaque de loxygne du groupe carbonyle par le proton dans le premier cas, et du carbone du mme groupe par lion hydroxyde dans le second cas, raction suivie de la rupture de la liaison entre groupe acyle et OR. Le mcanisme AAC1 est spcifique de lhydrolyse des esters drivs dacides RCOOH avec R volumineux comme lacide 2,4,6-trimthylbenzoque. Ce mcanisme sapplique aussi lorsque lacide utilis comme catalyseur est fort comme lacide sulfurique concentr et que lester est un actate dalcool primaire ou de phnol. Si R est susceptible de former un carbocation stable (groupe tertiaire ou stabilis par rsonance), les mcanismes AAL1 et BAL1 (seulement en milieu trs faiblement basique) sont possibles. Les anhydrides dacides sont relativement plus rsistants lhydrolyse que les chlorures dacides correspondants, toutefois, leau les hydrolyse sans catalyseur (schma 8.35) en un seul acide (dans le cas dun anhydride simple, (RCO)2O ou un mlange de deux acides (dans le cas dun anhydride mixte, RCO-O-COR).
H O O R O O R O R C O H H
Schma 8.35
O O C R 2 R-COOH
R C O C O H H
R C O C O H
Le mcanisme seffectue via un intermdiaire ttradrique en milieu neutre, SN1 en milieu acide, et par un mcanisme faisant intervenir deux intermdiaires ttradriques en prsence dune base alcaline ou dune base organique (schma 8.30). Les esters des acides inorganiques sont hydrolyss plus ou moins facilement en librant lacide et un alcool (schma 8.36). Si lacide est fort, comme pour les sulfates dalkyles, lhydolyse peut avoir lieu sans catalyseur. Pour les autres esters, la prsence dun acide ou la saponification par la soude ou la potasse permettent lhydrolyse. Selon les conditions exprimentales, la rupture de liaison seffectue diffrents endroits de la molcule, le plus souvent entre le carbone du groupe R et loxygne de R-O, (substitution nuclophile au carbone satur), et aussi entre atome central (S, P, N) et OR (substitution nuclophile de S, P, N).
R O SO2-OR R O SO3H R O SO2R' R O N=O R O NO2
sulfate d'alkyle sulfate acide d'alkyle sulfonate d'alkyle nitrite d'alkyle nitrate d'alkyle
H2 O
ROH + acide
R O P(=O)-(OR)2 phosphate d'alkyle

Schma 8.36
318
Chimie organique
Les sulfonates dalkyles R-O-SO2-O-R sont hydrolyss par une substitution nuclophile au carbone, avec rupture de liaison R-O, tandis que les nitrites R-O-N=O sont hydrolyss par une substitution nuclophile lazote avec rupture de la liaison N-O. On pourrait ajouter ici le cas des halognures dalkyles RX qui sont les esters dacides halohydriques (ROH + HX ) RX + H2O) ( 8.12d). Leur hydrolyse, et plus particulirement laction de la soude, a t traite lors de la prsentation des mcanismes SN1 et SN2. 8.1.11c Des amides Les amides primaires, secondaires et tertiaires sont hydrolyss en acides, et respectivement, ammoniaque, amines primaires et secondaires. La prsence dun catalyseur acide ou basique et un long chauffage sont le plus souvent ncessaires. Les mcanismes proposs sont analogues ceux dcrits pour les esters (schma 8.34) avec les mmes remarques pour leurs spcificits. Le plus classique est BAC2 en milieu basique, et AAC2 en milieu acide avec passage par un intermdiaire ttradrique (schma 8.37).
milieu basique
O R1 C N
R2 R1 R3
O C HO N
R2 R1 R3 C
O + N OH
R2 R3 R1 C
O + HN O
R2 R3
HO
milieu acide
R1
O H R2 C N R3
H O R1 C O H H N R3 R2 R1 H O C O
H R2 N R3 O H H R1 O C
H R2 NH R3 R1COOH + R2 H2 N R3
Schma 8.37
Les mcanismes AAL1, AAL2, BAL1 et BAL2 nont jamais t observs. Les ractions sont irrversibles en milieux acide et basique en raison de la formation, selon le cas, de sels dacides, dammonium ou damines. Lorsque lhydrolyse est particulirement difficile, on peut utiliser le peroxyde de sodium dans leau. Dans le cas damides primaires, laction de lacide nitreux ou du chlorure de nitrosyle les transforme en sels de diazonium qui sont facilement hydrolyss en acides (schma 8.38).
O C NH2 H O C N H2 O
+ NO2H
RCOOH + N2
Schma 8.38
319
Les sulfonamides R-SO2-NR2 rsistent lhydrolyse alcaline froid, sauf si le solvant est le HMPT. Lhydrolyse en prsence de potasse chaud est possible. Lhydrolyse acide est plus facile (schma 8.39).
R SO2-NR2 H2O H
Schma 8.39
R-SO2-OH + NH2(R2)
8.1.11d Les poxydes Les poxydes ou oxiranes sont des cycles tendus qui souvrent assez facilement par hydrolyse en milieu acide ou basique en formant des glycols ou vic-diols. En milieu neutre ou basique (milieu : DMSO), le mcanisme est de type SN2 (schma 8.40). Le carbone le moins substitu est celui qui est attaqu par le ractif nuclophile conduisant une inversion de configuration relative de ce carbone.
milieu neutre ou basique
O R1 R2 H
milieu acide
HO C SN2 H R3 R1 R2 C C
HR 3 OH
inversion de configuration relative
O H
H O
H ou
H O C H H R3 R1 R2 S N1 C C H R3 R2 R1
O R1 R2 C
O C C
H H
O H H
racmisation
R3
O R1 R2 C(OH) C
H R3
Schma 8.40
320
Chimie organique
En milieu acide (souvent lacide perchlorique), le mcanisme SN1 est thoriquement favoris (bien que le mcanisme SN2 soit aussi parfois observ). Le carbone attaqu par leau est celui qui permet de former le carbocation le plus stable lors de lionisation dune liaison C-O, donc celui qui est le plus substitu par des groupes alkyles. La formation dun carbocation intermdiaire conduit une racmisation du carbone attaqu. Par une raction SN2 en milieu acide, lattaque a lieu sur le carbone le plus substitu. Ce sont donc les conditions exprimentales, acides ou basiques, qui permettent dorienter louverture de lpoxyde.
8.1.12 Substitutions nuclophiles par les alcools et alcoolates

8.1.12a Les halognures
R-X + O-R'
R-O-R' + X
Schma 8.41
Laction des alcoolates primaires et des phnates sur les halognures dalkyles, soit dans lalcool dont drive lalcoolate, soit dans le DMSO, permet la prparation de nombreux thers symtriques ou dissymtriques (raction de Williamson) selon un mcanisme SN2, et quelquefois SET (schma 8.41). Avec les alcoolates secondaires, les rendements sont faibles, et avec les alcoolates tertiaires, des ractions dlimination sont les principaux rsultats. La raction peut avoir lieu en ajoutant de la potasse au mlange dhalognure et dalcool, dans le DMSO. Dans le cas des phnates, ions ambidents, des ractions dalkylations des carbones cycliques sont possibles (schma 8.42).
OH R HO - H 2O R'X O-R' R + O R R' + R'
Schma 8.42
O R
O R
O R
O R
OH R
R'
Les halognures trs ractifs comme les halognures de trityle, Ph3CX, ou leurs drivs substitus sur les cycles ragissent directement sur les alcools selon un mcanisme SN1.
321
Les gem-dihalognures et les 1,1,1-trihalognures fournissent par cette raction, et respectivement, des actals et des orthoesters (schma 8.43).
X C OR'
actal
X C X +
R'-O - 2 X R'-O
OR' C
OR' X + 3 R'-O - 3X C OR' OR'

orthoester
Schma 8.43
La raction de Williamson a t utilise pour protger des alcools : les alcoolates sont traits par le chloromthyl mthylther ou le chloromthyl 2-mthoxythylther (schma 8.44). Le di-ther (appel MOM ther) ou le tri-ther (appel MEM ther) form est dprotg par laction de lacide chlorhydrique chaud.
CH3-O-CH2-Cl + O-R' CH3-O-CH2-O-R'
MOM ther
+ Cl
chloromthyl mthylther
CH3-O-CH2-CH2-OCH2Cl +
chloromthyl 2-mthoxythyl ther
O-R'
CH3-O-CH2-CH2-O-CH2-O-R' + Cl
MEM ther
Schma 8.44
Des analogues soufrs comme les mthylthiomthyl thers (MTM thers) sont aussi utiliss : la dprotection est alors effectue par le chlorure mercurique, HgCl2, dans un mlange dactonitrile et deau. Une raction intramolculaire a lieu avec les chlorhydrines qui conduit la formation des poxydes, en milieu basique (schma 8.45).
Cl C Cl C OH base - base-H SN2
Schma 8.45
C O
- Cl O
poxyde
chlorhydrine
Les halognures dacides ragissent directement sur les alcools pour former des esters, soit par un mcanisme SN1, soit via un intermdiaire ttradrique. La raction est trs souvent exothermique. Le groupe R peut tre primaire, secondaire, tertiaire, ou aromatique. Dans de nombreux cas, une base est ajoute au milieu pour retenir lhalognure dhydrogne libr dans la raction (souvent la pyridine qui sert aussi dans ce cas de catalyseur nuclophile, schma 8.46). Lorsquil sagit de la soude ou de la potasse, la raction est celle de Schotten-Baumann (1886).
322
Chimie organique
SN1
RCOX O
solvant polaire
RCO O
+ X
R'OH
RCOOH + XH O
S N2
R C O R' O
R R'
C O H
C O R'
+ HX
mcanisme ttradrique
O X
pyridine
O X R C N + HX
SN2 R C N
C N
catalyse nuclophile
intermdiaire ttradrique
O C R O R' H N R' R
O C O H N R
O C O R' + X
sel de pyridinium
HN
Schma 8.46
Lutilisation dalcoolates a lieu lorsque lun des groupes R ou R, ou les deux, est (ou sont) trs encombr(s). Le phosgne ragit sur les alcools en fournissant dabord des chloroformiates, puis, si lalcool est en excs, des carbonates (schma 8.47).
ROH Cl O C Cl
phosgne gaz trs toxique
OR O C Cl
chloroformiate
- HCl 2 ROH - 2 HCl
OR O C OR
carbonate
Schma 8.47
323
Certains composs se comportent comme le phosgne, par exemple, le N,N-carbonyldiimidazole, car limidazole a un trs fort caractre lectroattracteur -I, comparable celui du chlore. Cest un solide plus facile utiliser que le phosgne qui est un gaz temprature ordinaire.
N R-CO N
N-acylimidazole
N RCO-Cl
chlorure d'acide
N N C O N Cl-CO-Cl
phosgne
N,N'- carbonyldiimidazole
Figure 8.4
De mme, les N-acylimidazoles ont un comportement proche de celui des chlorures dacides : ils les remplacent dans de nombreuses ractions, et en particulier, la formation desters par ractions avec les alcools (figure 8.4). Les chlorures de sulfonyles R-SO2Cl ragissent avec les alcools, et plus facilement avec les alcools primaires, en prsence dune base (souvent la pyridine qui agit comme un catalyseur nuclophile), pour former des esters sulfoniques, R-SO 2-OR : cest la principale mthode de leur prparation (schma 8.48).
R SO2Cl
+ R'OH
base - HCl
R-SO2-OR'
Schma 8.48
Les acides sulfoniques sont aussi transforms en esters sulfoniques par laction des orthoformiates, sans solvant. 8.1.12b Les alcools Lorsquun alcool est trait chaud par une faible quantit dacide sulfurique, il se forme un ther. Les alcools primaires suivent plutt un mcanisme SN2 et les alcools tertiaires, un mcanisme SN1 qui est souvent en forte comptition avec un mcanisme dlimination conduisant un alcne. Les alcools secondaires peuvent suivre lun ou lautre mcanisme (schma 8.49).
324
Chimie organique
2 ROH
H2SO4
R-O-R + H2O H
O H
+ H , HSO4
O H , HSO4
mcanisme SN2 : (alcools primaires voire secondaires)
H R R O H , HSO4 O H R R
H O R , HSO4 + H2O
R + H2SO4 + H2O
mcanisme SN1: (alcools tertiaires voire secondaires)
H R O H , HSO4 R + H2O H R R + H2O + HSO4 R O R , HSO4 + H2 O + HSO4
O H R O R + H2SO4 + H2O
si R tertiaire, le plus souvent, limination d'un proton avec formation d'alcne
Schma 8.49
Une autre raction possible est la formation intermdiaire dun sulfate acide dalkyle par attaque de lalcool proton par lion HSO4-, prsent dans le milieu (A) (schma 8.50). Ce compos est ensuite attaqu par une seconde molcule dalcool pour former lther. L encore, les deux mcanismes SN1 et SN2 sont possibles (B).
H (A) R O H H R O H SN2 R-O-SO3H + H2O
sulfate acide d'alkyle
+ H , HSO4
O H , HSO4
HSO4 (B) R R O SO2 OH
SN 2
R R O H + O-SO2-OH
O H R-O-R + H2SO4
Schma 8.50
325
Si la quantit dacide est augmente (un quivalent dacide pour deux quivalents dalcool) et les conditions exprimentales adquates (en particulier, le chauffage), un sulfate dalkyle, SO4R2 peut tre produit la place de lther ou du sulfate acide dalkyle (schma 8.51).
O SO2 OH H R O H
O SO2 O , H
O SO2 O R +
sulfate d'alkyle
H2O + H
O SO2 O , H
Schma 8.51
Laction dun alcoolate alcalin sur un sulfate dalkyle conduit un ther par une raction de substitution nuclophile (schma 8.52). Le sulfate de mthyle permet la mthylation trs facile des alcoolates, des phnates et de nombreux autres composs comme les amines primaires ou secondaires (il remplace souvent liodure de mthyle dans ces ractions).
R R'O
SO2 O-R
R'-O-R + O-SO2-OR
Schma 8.52
Si un mlange dalcools autres que tertiaires est mis en prsence dacide sulfurique en faible proportion, trois thers sont produits, deux symtriques et un dissymtrique. La dicyclohexylcarbodiimide (DCC) permet aussi la dshydratation de deux molcules dalcool pour former un ther, ct de dicyclohexylure (DCU) (schma 8.53), selon un mcanisme proche de celui de lestrification en prsence de ce ractif ( 8.1.12d).
2 R-OH + N C N DCC
Schma 8.53
R-O-R +
NH CO NH DCU
Les thers mthyls rsultent aussi dune raction SN1 ou SN2 entre le diazomthane et un alcool, chaud, en prsence ou non de HBF4 comme catalyseur (schma 8.54).
326
Chimie organique
CH2N2 + ROH
diazomthane
ROCH3 + N2 H3C N N , RO
H 2C
N N
+ R-O-H SN 2
H3 C RO
R-O-CH3 + N2
Schma 8.54
Les 1,4-, 1,5- et 1,6-diols donnent lieu une raction intramolculaire qui conduit des htrocycles monooxygns 5, 6, ou 7 chanons (en prsence dun catalyseur acide, le Nafion-H, rsine perfluore acide (commercialise sous forme de sel de potassium) (schma 8.55).
CH2OH CH2OH
1,4-diol
Nafion-H - H2 O
CH2 O CH2
ttrahydrofurane THF
Schma 8.55
8.1.12c Les thers et poxydes Laction dun alcool sur un groupe ther ou transthrification (passage dun ther un autre) est une raction quilibre qui a lieu surtout avec les actals, lesquels ragissent facilement avec les 1,2-diols pour former des 1,3-dioxolanes (schma 8.56). La distillation de lalcool dont drive lactal, sitt form, permet de dplacer lquilibre vers la droite.
OEt R CH OEt R O Ar + +
HO CH2 R HO CH2 R R'O R'

Schma 8.56
O CH O
CH2 CH2
+ 2 EtOH
1,3-dioxolane
ArO
327
Laction dun alcoolate sur un alkyl aryl ther permet aussi une transthrification. En raison de la tension de cycle, les poxydes ou oxiranes sont ouverts par laction des alcoolates ou des alcools (mcanismes S N1 ou SN2) pour former des -hydroxy thers (schma 8.57). La raction peut aussi avoir lieu en milieu acide, ou catalyse par lalumine Al2O3. Les aziridines ragissent de manire analogue, en milieu acide, en formant des -amino thers.
O C RO C R-O C C
O H R-O C C
OH
poxyde ou oxirane
-hydroxy ther
H N ROH, H C C RO C C
NH3
aziridine
-amino ther
Schma 8.57
8.1.12d Les acides La raction des acides sur les alcools primaires et secondaires ou estrification est une raction quilibre qui est linverse de la raction dhydrolyse prsente au 8.1.11b. Les mcanismes sont donc les mmes. Celui prsent dans le schma 8.58 est le plus classique (via un intermdiaire ttradrique).
R-COOH +
R'OH H
R-COOR' + H2O H O R C O H R O C O H H
O R C OH H R
O C O H
H O R C O R' H O H R O C O R'
H O H
H O R C O
H O H -H R R'
H2O + C O O
R'
Schma 8.58
328
Chimie organique
La catalyse est acide (H2SO4 ou acide p-tolunesulfonique, TsOH, acide organique fort soluble dans de nombreux solvants). La prsence de ce catalyseur est inutile pour certains acides trs ractifs comme lacide trifluoroactique, CF3COOH, ou lacide formique, HCOOH. Les alcools tertiaires en prsence dacide fort forment des carbocations qui perdent un proton pour former des alcnes (raction dlimination). Les phnols ragissent difficilement et il est prfrable de prparer les esters phnoliques partir des chlorures dacides ( 8.1.12a). Afin de dplacer lquilibre de cette raction vers la droite, et en raison de la loi daction de masse, plusieurs mthodes sont utilises : Mettre un large excs dun des deux ractifs : le plus souvent, il sagit de lalcool. liminer leau forme dans le milieu ractionnel : on peut, soit lextraire par une distillation azotropique (voir la note ci-dessous) ce qui est possible avec lthanol et les alcools plus lourds mais pas avec le mthanol (point dbullition trop faible), soit, si la quantit deau nest pas trop importante, ajouter au milieu un dshydratant ou un compos qui retient leau comme les tamis molculaires (solides insolubles dans les solvants organiques et qui contiennent des cavits dont les dimensions ne peuvent contenir et retenir que des molcules de tailles proches, par exemple leau, mais pas un alcool, de volume plus lev).
Note : un azotrope est un mlange en phase vapeur constitu de plusieurs composs en proportions bien dfinies. Il ne se forme que durant la distillation de ces composs et se comporte comme un corps pur en ayant un point d'bullition constant. Il existe jusqu' ce que l'un de ces constituants soit puis dans le mlange liquide en cours de distillation. Il peut alors se former un nouvel azotrope de constitution diffrente. Par exemple, leau, le benzne et lthanol forme un azotrope qui bout 65 C, ce qui permet dextraire leau prsente dans lthanol (Eb : 78 C) si on lui ajoute du benzne, et ainsi dobtenir de lalcool quasiment anhydre par distillation du mlange. Si la quantit de benzne ajout est trop leve, il se forme ensuite un azotrope thanol-benzne, avant que lthanol, seul, quasi absolu ( 99,99) distille.
Extraire lester par distillation, si son point dbullition est suffisamment faible. Lorsque les quantits dacide sont trs faibles ou la raction destrification classique difficile, on prpare souvent les esters correspondants par une mthode qui fait intervenir le dicyclohexylcarbodiimide (DCC) (schma 8.59) et qui permet dobtenir les esters avec dexcellents rendements. Le DCC joue la fois le rle dactivateur du groupe carbonyle de lacide, et celui de dshydratant.
329
N C N
dicyclohexylcarbodiimide
NH C O
NH
dicyclohexylure
(ure: H2N-CO-NH2)
R-COOH +
N C N
R-COO +
NH C N
R-COO
NH C N
NH C N O C O R
quivalent d'un anhydride mixte
NH C N O C O R
NH C
NH
O C O R H
NH C H O R'
NH
R'-O-C=O + R -H R'-O-C=O R
Schma 8.59
NH C NH O
O C O R
Le DCC ragit dabord avec lacide pour former une molcule analogue un anhydride mixte ce qui active le groupe carbonyle provenant de lacide (dautant plus que le groupe imino est proton) et rend lattaque du nuclophile, lalcool dans ce cas, particulirement aise. Leau provenant de lestrification est capte par le DCC et se retrouve entirement dans la dicyclohexylure (DCU), compos insoluble dans la plupart des solvants et qui peut donc tre filtre. De nombreuses autres mthodes existent. Ce mcanisme peut conduire des amides si le nuclophile est une amine primaire (la prsence dun acide dans ce cas nest pas ncessaire). Dautres mthodes plus complexes permettent de rendre lestrification plus aise : elles dpassent le cadre de cet ouvrage. Les J- et G-hydroxy acides forment des lactones par estrification intramolculaire en milieu acide (schma 8.60).
330
Chimie organique
COOH OH
hydroxy acide
H C O
lactone
Schma 8.60
NaOH O OH
COONa
Cette simple raction nest pas applicable dautres hydroxy acides car elle conduit alors des polymres (polyesters) par ractions intermolculaires. Toutefois, les H-hydroxyacides peuvent tre cycliss en effectuant la raction trs haute dilution, ce qui diminue les possibilits de ractions intermolculaires. Les E-lactones sont prpares partir de solutions aqueuses de sels alcalins de -chloro acides, agites dans du chloroforme (A) (schma 8.61). Elles peuvent aussi rsulter de laction dun ctne sur un compos carbonyl : la -propiolactone appele -lactone rsulte de laction du ctne sur le mthanal (B).
H3C CH2 (A) H3C CH Cl

-chloro butanoate de sodium
COONa
H2O HCCl3
CH CH2 O C O
+ NaCl
4-mthyl--lactone
(B)
H2C
+ H-CHO
Schma 8.61
H2 C O
CH2 C O
ctne
-lactone
Les esters dacides inorganiques peuvent tre prpars par des ractions trs varies. Les nitrites dalkyles, R-O-NO, isomres des nitroalcanes, sont obtenus en ajoutant un acide minral fort comme lacide chlorhydrique ou sulfurique, concentr, une solution hydro-alcoolique de nitrite de sodium. Ils sont obtenus aussi par une raction entre un alcool et un autre nitrite dalkyle (schma 8.62), ce qui est quivalent une transestrification ( 8.1.12f).
NO2Na + HCl + ROH R-ON=O + R'OH
R-O-N=O + NaCl + H2O R'-O-N=O

Schma 8.62
+ R-OH
Les sulfates acides dalkyles ou monoesters dacide sulfurique R-O-SO3H sont obtenus en traitant les alcools par lanhydride sulfurique, lacide sulfurique (schma 8.50), ou lacide chlorosulfonique, HSO3Cl, entre autres.
331
Les sulfates dalkyles, RO-SO2-OR, rsultent de diverses ractions selon leur nature dont lune consiste chauffer un alcool primaire en prsence dacide sulfurique (schma 8.51). Le sulfate de mthyle est obtenu par distillation du sulfate acide de mthyle form par raction de lacide sulfurique sur le mthanol (A, schma 8.63).
(A) H2SO4
+ MeOH
H2O + HSO4Me HSO4Et

sulfate acide d'thyle
distillation distillation
Me2SO4 Et2SO4
sulfate acide de mthyle
(B) H2SO4 + H2C=CH2
Cl (C) Cl
EtO S O + 2 EtOH EtO S O
KMnO4
Et2SO4
sulfite d'thyle
Schma 8.63
Le sulfate dthyle peut tre prpar comme le sulfate de mthyle, mais aussi par addition dacide sulfurique lthylne (B) ou par raction doxydation du sulfite dthyle par le permanganate de potassium (C). Le sulfite dthyle, (RO)2SO, rsulte lui-mme de laction du chlorure de thionyle, SOCl2, sur un alcool. Cette dernire mthode est aussi applique aux alcools plus lourds. Les phosphates dalkyles, PO4R3, sont obtenus par action de loxychlorure de phosphore POCl3 sur les alcools en prsence de pyridine (schma 8.64).
Cl O P Cl Cl
oxychlorure de phosphore
OR + 3 R-OH pyridine - 3 HCl O P OR OR

phosphate d'alkyle
Me Cl P Cl
trichlorure de phosphore
Schma 8.64
N Cl + 3 R-OH
OR P OR
phosphite d'alkyle
Me
OR
- 3 HCl
Les trialkyl phosphites, (RO)3P, rsultent de la raction du trichlorure de phosphore sur les alcools en prsence dune amine tertiaire comme la N,N-dimthylaniline. Les halognures dalkyles sont aussi des esters dacides inorganiques, les acides hydrohalogns. Ils sont prpars le plus souvent par action de ces acides sur les alcools. Lacide chlorhydrique ragit avec les alcools primaires et secondaires en prsence de chlorure de zinc comme catalyseur (schma 8.65). La raction suit un mcanisme SN1. Il se forme un sel au sens de Lewis, qui, sous laction du solvant (lalcool), est ionis en
332
Chimie organique
librant un carbocation (qui peut se rarranger sil est secondaire) qui ragit avec Cl- (A). Si la concentration de chlorure de zinc est trs faible, le mcanisme devient SN2 et aucun rarrangement nest possible (B).
R (A) SN1 H O ZnCl2 solvant polaire + Zn(OH)Cl2 S N2 H, Cl R-Cl + H2O + ZnCl2
(B) SN2 ZnCl2 + HCl + R-OH CH3 (C) H3C C OH CH3

(D) R OH + SOCl2
ZnCl3 + ROH2 CH3
ZnCl2 + RCl + H2O
+ HCl
H2O
H3C
C Cl CH3
+ H 2O
HCl + ROSO2Cl
Cl
+ ROSO
SN 2
RCl + SO2
Schma 8.65
Lacide chlorhydrique concentr forme des chlorures dalkyles tertiaires avec les alcools tertiaires sans catalyseur (C). Les alcools traits par le chlorure de thionyle en prsence ou non de pyridine forment des chlorures dalkyles (D). Il en est de mme de PCl5, PCl3, POCl3 entre autres. Les bromures dalkyles sont prpars par action de lacide bromhydrique (48 %), en prsence dune quantit catalytique dacide sulfurique pour les alcools primaires et sans catalyseur pour les alcools secondaires et tertiaires (qui pourraient tre dshydrats en alcnes en sa prsence) (schma 8.66).
R-OH + HBr
Schma 8.66
RBr
+ H 2O
Laction de PBr3 (form in situ par action du brome sur le phosphore) permet aussi le passage RBr mais il existe dans ce cas des possibilits de rarrangements pour les alcools secondaires. Les iodures dalkyles sont obtenus par raction de lacide iodhydrique (57 %) sur les alcools, sans catalyseur. Ils sont mieux prpars par action diodures alcalins sur les alcools lbullition en prsence dacide phosphorique 96 % (schma 8.67).
R-OH + R-OH + HBr IH RBr RI + H 2O + H 2O
3 R-OH + 3 INa + H3PO4
3 RI + PO4Na3 + 3 H2O
Schma 8.67
Les fluorures dalkyles ne rsultent pas de laction de lacide fluorhydrique sur les alcools mais de celle du ttrafluorure de soufre, SF4, ou mieux encore de celle du trifluorure de dithylaminosulfure, Et2NSF3, (DAST).
333
De nombreuses autres mthodes existent pour la prparation dhalognures dalkyles, en particulier, par addition dhalognures dhydrogne sur les alcnes ( 9.1.4a et 6.12.5d). 8.1.12e Les anhydrides dacides Comme les chlorures dacides, les anhydrides dacides ragissent avec les alcools, mais ils sont moins ractifs ce qui ncessite lemploi de catalyseurs acides, dacides de Lewis ou de base comme la 4-(N,N-dimthylamino)pyridine (dans ce cas, il sagit dune catalyse de type nuclophile) (schma 8.68).
O R C O O H 2C C O H 2C C O
Schma 8.68
O C R + R'OH R-CO-OR' + RCOOH
+ R-OH
RO-CO-CH2-CH2-COOH
Les anhydrides cycliques sont ouverts chaud par un quivalent dalcool pour former un monoester du diacide correspondant (schma 8.69).
+ 1 ROH O O O
anhydride succinique
HOCO-CH2-CH2-COOR
monoester de l'acide succinique
Schma 8.69
8.1.12f Les esters carboxyliques Cette raction quilibre est nomme transestrification. Cest une raction qui sapparente celle de lhydrolyse des esters. Le mcanisme passe par un intermdiaire ttradrique (schma 8.70). Si R est tertiaire, la raction est difficile.
R-COOR' O R R" O H R" C O R' R + R"OH O C O H
intermdiaire ttrdrique
R-COOR" H O
R'OH
O O R' R C + O R"
O R'
C O
R"
+ R'-O-H
+ ROH O O
butyrolactone
HO RO
hydroxy ester
Schma 8.70
334
Chimie organique
Le plus souvent ROH reprsente un alcool point dbullition lev tandis que R est mthyle ou thyle. La diffrence des points dbullition entre ROH et ROH permet alors dextraire du milieu ROH par distillation ce qui favorise le dplacement de lquilibre vers la droite. Les lactones peuvent donner lieu cette raction qui conduit des hydroxy esters. 8.1.12g Les sulfonamides Les sulfonamides N,N-disubstitus ragissent avec les alcools en prsence dune base pour former des sulfonates. Les phnols donnent lieu cette raction y compris avec les sulfonamides non N-substitus (schma 8.71).
R-SO2-N(R')2 + R"OH base R-SO2-OR" + HNR'2
Schma 8.71
8.1.13 Substitutions nuclophiles par les acides et leurs sels

8.1.13a Les halognures La raction des halognures sur les sels de sodium, potassium, argent, csium des acides organiques dans le HMPA est une excellente mthode de synthse des esters (schma 8.72). Toutefois, les halognures tertiaires ou trs encombrs ne permettent pas cette raction. Le mcanisme est SN2.
RX + R'-COONa HMPA RCOOR' + NaX
H2C CH2 CH2 Cl

chloro acide
COOH
NaOH - NaCl
C O
lactone
Schma 8.72
Par contre, lorsque la raction est effectue dans un solvant protique, le mcanisme est SN1 : elle nest alors possible quavec des halognures trs ractifs, allyliques ou benziliques. Les - et -lactones peuvent tre prpares par action de la soude sur un - ou -halogno acide. La catalyse par transfert de phase est souvent applique cette raction : le benzne (ou le tolune) est alors le solvant non miscible leau et la raction a lieu en prsence dune base, le DBU (1,8-diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ne) (figure 8.5).
N
DBU
Figure 8.5
335
Les chlorures dacides ragissent avec les sels alcalins ou dargent dacides carboxyliques pour former des anhydrides (schma 8.73).
O R R' C O C O Cl R R'
O C O C O R' Cl R C O C
O + O Cl
Schma 8.73
La raction se fait aussi en prsence dune base organique comme la pyridine ou la trithylamine (catalyse nuclophile), mais dans ce cas, lacide libre est mis en raction. Il se forme un sel qui ragit avec le chlorure dacide. Les chlorures dacides rsultent dune raction de substitution nuclophile entre un acide et le chlorure de thionyle, SOCl2, le trichlorure de phosphore, PCl3, ou le pentachlorure de phosphore, PCl5. Cest leurs mthodes de prparation les plus courantes (schma 8.74).
H O R C O H O + S Cl Cl
H O O S Cl R C Cl
O R C O Cl
O O S Cl
O R C Cl H O R-COOH + PCl5 R-CO-O-PCl4 + HCl R C Cl

+ SO2 + HCl
Cl O P
Cl Cl Cl
O R C Cl + O=PCl3 + HCl
Schma 8.74
336
Chimie organique
On peut aussi faire ragir lacide sur la triphnylphosphine en prsence de ttrachlorure de carbone ce qui est une mthode plus douce que les prcdentes (schma 8.75).
R-COOH + Ph3P + CCl4 R-COCl + Ph3PO + HCCl3
Schma 8.75
Des ractions dchanges peuvent exister entre un acide et un chlorure dun autre acide (via un anhydride dacide) : le chlorure doxalyle, (COCl)2, est particulirement indiqu dans ce cas, dans la mesure ou lacide oxalique form est dcompos, dans les conditions de la raction, en oxyde de carbone et anhydride carbonique, ce qui oriente la raction vers la droite (schma 8.76).
RCOOH + R'-COCl 2 RCOOH + ClCO-COCl
chlorure d'oxalyle
R'COOH
+ R-COCl HOCO-COOH
acide oxalique
2 R-COCl +
CO2 + HCOOH
acide formique
CO2 + CO + H2O
Schma 8.76
8.1.13b Les acides, esters, amides Deux molcules dacides carboxyliques peuvent tre dshydrates pour former un anhydride condition quun agent dshydratant soit prsent (schma 8.77). En effet, la raction tant quilibre, le retrait de leau forme par ce dshydratant dplace lquilibre vers la droite. Les dshydratants les plus souvent utiliss sont lanhydride phosphorique P2O5, des anhydrides dacides comme lanhydride actique, lanhydride trifluoroactique ou le dicyclohexylcarbodiimide (DCC, 8.1.12d).
R-COOH + R-COOH R-CO-O-CO-R + H2O
anhydride d'acide
P2O 5
O COOH H 2C H 2C COOH - H2O H2 C H2 C C O C O

anhydride succinique
acides phosphoriques
acide succinique
dshydratant: anhydride actique, chlorure d'actyle ou chlorur e de phosphoryle, POCl3
CH3
COOH - H 2O COOH
CH3 C
O O C O
acide 3-mthyl-phthalique
anhydride 3-mthyl-phtalique
Schma 8.77
337
La raction sapplique aux diacides qui peuvent former un anhydride cyclique cinq ou six chanons. La dshydratation seffectue, selon le cas, soit par lemploi dagents dshydratants comme pour lacide succinique, soit par chauffage, comme pour lacide phtalique. Une raction quilibre se cre entre un acide carboxylique et un ester ou un amide conduisant un anhydride (schma 8.78). Pour les esters, raction la plus utilise, le retrait par distillation de lalcool form dplace lquilibre vers la droite ce qui favorise la formation de lanhydride dacide.
RCOOH + R'-COO-R'' R-CO-O-CO-R' + R"OH
R-CO-O
,H
R-CO-O R' C O O CH2 R"

ester d'nol
R' C OEt O
OEt
R-CO-O
C R' O
+ EtOH
(extrait par distillation)
RCOOH + R' C O C
R-COO-CO-R' + HO-C=CH2 R" O C CH3 R"
Schma 8.78
Un cas particulier de cette raction concerne les esters noliques qui forment avec lacide une ctone qui ne peut plus donner lieu un quilibre. 8.1.13c Le diazomthane Les composs diazo et plus particulirement le diazomthane ragissent temprature ordinaire et avec dexcellents rendements sur les acides pour former des esters (schma 8.79).
R R-COOH + R R-COOH + H2C N N C N N R R-COO-CH R R-COO-CH3 + N2 + N2
H2C O R C O H + H2C N N
N O
H 2C
N - N2 O R C O CH3
R C O
H3C
Schma 8.79
Ainsi, le diazomthane est utilis pour prparer des esters mthyliques avec un rendement lev. Le mcanisme est identique celui donn pour la raction du diazomthane avec les alcools ( 8.1.12b), lacide intervient par le groupe carboxylate comme nuclophile.
338
Chimie organique
8.1.14 Substitutions nuclophiles sur les thers et poxydes

Le bromure dhydrogne ragit trs bien avec les thers, par chauffage, pour conduire un bromure dalkyle ou daryle selon lther et un alcool ou un phnol (schma 8.80). Liodure dhydrogne ragit plus vite que le bromure dhydrogne mais il permet de nombreuses ractions secondaires. Le chlorure dhydrogne est peu utilis et ragit trs lentement.
R O R' + H R' X
sel d'oxonium
Schma 8.80
R O H R-O-H + R'-X
Les dialkylthers produisent un mlange des deux halognures possibles, sauf pour les mthylalkylthers qui forment de manire prpondrante, lhalognure de mthyle. Les alkylarylthers forment toujours lhalognure dalkyle et le phnol. Ces ractions sappliquent des thers cycliques comme le ttrahydropyrane (schma 8.81).
HBr O Br
Schma 8.81
HO
Lorsque lhalognure dhydrogne est en excs, les alcools produits dans une premire raction sont transforms par une seconde, en halognures. Les acides de Lewis qui forment des complexes avec les thers comme BF3, BBr3, BCl3, AlCl3, chauffs, conduisent une rupture de lther en fournissant un halognure. Les poxydes sont ouverts par les halognures dhydrognes en formant des halohydrines (schma 8.82). Le fluorure dhydrogne, HF, ne ragit quavec des poxydes rigides , par exemple, ceux prsents dans les strodes.
HX X OH
O SOCl2 (HCl)
poxyde ou oxirane
halohydrine
Cl
OH
SOCl2
Cl
Cl
HCN
NC
OH
cyanhydrine
Schma 8.82
339
Lorsque les poxydes sont traits par le chlorure de thionyle en prsence de pyridine, lhalohydrine qui se forme dabord en raison de traces de chlorure dhydrogne, est immdiatement transforme en 1,2-dihalognure. Lacide cyanhydrique conduit une cyanhydrine. Les chlorures dacides ragissent avec loxyde dthylne ou oxirane, en prsence diodure de sodium dans lactonitrile, pour former un ester de 2-iodothyle (schma 8.83).
R C O + RCOCl H2C CH2 H2C O O Cl CH2 RCO-O-CH2-CH2Cl
Schma 8.83
NaI
RCO-O-CH2-CH2I
8.1.15 Substitutions nuclophiles par lammoniac et les amines

8.1.15a Les halognures Lalkylation de lammoniac par les halognures dalkyles, surtout de faibles masses, conduit un mlange damines primaires, secondaires, tertiaires sous forme de sels, et des sels dammonium quaternaires (schma 8.84).
R NH3
RNH2 + HX
amine primaire
RNH3, X
R X RNH2
R2NH + HX
amine secondaire
R2NH2, X
R2NH + R-X
R3N + HX
amine tertiaire
R3NH, X
R 3N
+ RX
R4N, X
Schma 8.84
En effet, le caractre nuclophile augmente lorsquon passe de lammoniac une amine primaire puis secondaire : la raction de substitution sera donc plus facile avec ces deux dernires prsentes dans le milieu. Lamine secondaire ragira ensuite avec lhalognure pour former une amine tertiaire laquelle est transforme en sel dammonium quaternaire si un excs dhalognure est prsent.
340
Chimie organique
Une telle raction nest donc pas a priori une bonne mthode de synthse des amines primaires. Toutefois, en effectuant la raction dans des conditions particulires, il est possible de privilgier la formation dun type damine. Par exemple, en utilisant un trs gros excs dammoniac par rapport lhalognure, on favorise la formation de lamine primaire. Il en est de mme pour la prparation damines secondaires qui sont plus facilement obtenues par action de lhalognure sur un large excs damine primaire. On peut signaler ici que, partant damines primaires substitues par un groupe R, lhalognure peut tre RX, ce qui permet la formation damines secondaires R(R)NH. Cette mthode est peu utilise pour la prparation des amines primaires, sauf dans le cas des -amino acides partir d-halo acides, mais ce nest pas la meilleure mthode (schma 8.85).
H R C X COOH + NH3 - HX H R C COOH NH2
Schma 8.85
Lorsque le nombre de carbones du groupe aliphatique R de RX est compris entre 7 et 12, le caractre nuclophile des amines primaires et secondaires faiblit et il est alors possible de prparer des amines tertiaires partir de lammoniac, cest la synthse dHofmann (1850). Elle consiste chauffer lhalognure et lammoniac 180 C sous une pression de 25 bars. Les amines primaires aromatiques sont facilement alkyles. Par contre, les diaryl amines ragissent difficilement avec les halognures ce qui conduit utiliser des sulfates ou sulfonates plus ractifs. Le passage dune amine tertiaire un sel dammonium quaternaire, en prsence dun halognure ou raction de Menchoutkine (1890), se fait dans un solvant polaire comme lactone (schma 8.86). La vitesse de la raction est fonction des substituants de lamine (primaires > secondaires > tertiaires), et de la nature de lhalognure (I < Br < Cl). Seuls, les halognures aromatiques activs par des groupes lectroattracteurs sur le cycle comme le bromure de 2,4-dinitrobenzne permettent la raction. Les triarylamines sont trs difficilement alkyles.
actone
R3N + R'X
R3N-R', X R3NH, X + (CH3)2C=CH2
(A) R3N + (CH3)3CX (B) R3N + R'X
R2NR' +
Schma 8.86
RX
Des ractions parasites accompagnent souvent la raction principale (schma 8.86) : il sagit de formations dalcnes par limination de HX de lhalognure (A) et de transalkylation (B). La prparation des sels dammonium quaternaires partir damines primaires ou secondaires (alkylation exhaustive), peut tre effectue en prsence de bases fortes non nuclophiles dont le rle est le retrait du proton de (R)(R)NH2+ ou de (R)(R)(R)NH+.
341
La dsalkylation des sels dammonium quaternaires peut tre ralise par lthanolamine (schma 8.87). Si un groupe mthyle est prsent sur lamine aliphatique, cest lui qui est transfr sur lthanolamine.
R R N R R , X + H2N-CH2-CH2-OH
thanolamine
R R N R
Schma 8.87
+ R-NH2-CH2-CH2-OH
La prparation des amines primaires aliphatiques utilise dautres ractions comme celle de lhexamthylnettramine avec les halognures dalkyles (raction de Delpine, 1895) (A, schma 8.88), la formation dazides suivie de leur rduction (B), laction de bis(trimthylsilyl)amidure de sodium sur des iodures et tosylates aliphatiques suivie dune hydrolyse (C), et la raction de Gabriel (1887) qui consiste traiter le sel de potassium du phtalimide par un halognure ce qui forme un N-alkylphtalimide qui est, soit hydrolys, en prsence dacide, en amine (sel) et acide phtalique (D), soit soumis laction de lhydrazine (mthode de Ing-Manske), ce qui libre lamine ct du phtalhydrazide (E).
HCl EtOH
(A) RX + (CH2)6N4
hexamthylne ttramine
N3(CH2)6NR, X
RNH3, X
(B) RX + N3Na
R-N3 rduction
RNH2 RNH3 COOH RNH3 + COOH
(C) RX + (Me3Si)2N Na - NaX RN(SiMe3)2 H2O, H O (D) RX + NK O

phtalimide potasse
O NR O HO COO NH2NH2,H2O O H2O, H
acide phtalique
RNH2
+ COO
phtalate
RNH2
+ O
NH NH
phtalhydrazide
O NR O + NH2-NH2
O NHR NH-NH2 O
Schma 8.88
342
Chimie organique
Lalkylation des amines peut tre intramolculaire dans la mesure o le cycle ainsi produit est 3, 5, ou 6 chanons (schma 8.89). Elle seffectue en prsence dune base. Lhalognure peut tre remplac par un tosylate. Les aztidines (cycle azot quatre chanons) sont difficilement obtenues par cette mthode : il est prfrable de traiter dabord lamine par le chlorure de tosyle ce qui fournit un groupe TsNH qui est cyclis par une base, avant le retrait du groupe tosyle, par action du sodium dans lalcool isoamylique (schma 8.89).
H2 C H2 C Cl NH2 base H2C NH H2 C
aziridine
H2C H2 C
CH2 Cl NH2
base
H2C H2C
CH2 NH
2-chlorothylamine
1-amino-3-chloro-propane
aztidine
CH2Cl NH2
base NH
pyrrolidine
TsCl - HCl H2C H2 C CH2 X H2 C base H N Ts H2 C CH2 N-Ts
Na alcool isoamylique
1-amino-4-chloro-butane
Schma 8.89
Les amines primaires ragissent rapidement, par simple chauffage, avec le chloroforme en prsence de potasse pour former des isocyanures ( odeurs particulirement repoussantes) (schma 8.90). Cette raction sert de test odorant pour les amines primaires. Il se forme un dichlorocarbne intermdiaire qui ragit avec lamine primaire avec limination de deux molcules dacide chlorhydrique. Le mcanisme est sans doute de type SN1cB ( 8.1.5).
RNH2 + HCCl3 + 3 KOH HCCl3 + HO - Cl - H2O CCl2 RNC + 3 KCl + 3 H2O NH2-R Cl H C N R Cl H - 2 HCl C N R
dichlorocarbne
isocyanure
Schma 8.90
Les amines secondaires ragissent plus difficilement et forment des amines tertiaires ayant un substituant dichloromthyle. En prsence deau, elles sont transformes en formamides N,N-disubstitus (schma 8.91).
- Cl - H2O NHR2 R N H R R H C N O R Cl C Cl N R R
HCCl3 + HO H Cl C Cl
CCl2
Cl R
Cl H R N R H2O - 2 HCl H HO C OH N R - H2O
formamide N,N-disubstitu
Schma 8.91
343
La raction de von Braun (1900) est une raction qui a t beaucoup utlise pour dfinir la structure damines tertiaires (schma 8.92), en particulier dans le cas des alcalodes, composs azots basiques dorigine naturelle comme la morphine, la rserpine, la cafine, prsents le plus souvent dans les plantes. Elle consiste traiter lamine tertiaire par le bromure de cyanogne. Lhalognure qui se forme est le plus stable. Si les trois groupes sont alkyles, cest le plus petit dentre eux qui forme lhalognure. La raction seffectue en deux tapes : la premire correspond la formation dun bromure de N-cyanoammonium, la seconde une attaque nuclophile de lion Br- sur le carbone du groupe le plus petit avec formation dun bromure dalkyle et de cyanoamine.
Me Pr Bu N + BrCN
Br Pr
Me N Bu
Schma 8.92
Pr CN MeBr + Bu N CN
Les chlorures de sulfonyles ragissent avec lammoniac et les amines primaires et secondaires en formant les sulfonamides correspondants (schma 8.93).
R-SO2Cl
+ H-N
R-SO2-N
sulfonamide
Schma 8.93
+ HCl
Cette raction a t utilise pour sparer les amines primaires, secondaires, et tertiaires aliphatiques en mlange (mthode de Hinsberg, 1890)) : le mlange damines est trait par le chlorure de lacide p-tolunesulfonique. Les amines primaires et secondaires forment les sulfonamides correspondants. Lensemble des composs forms est mis en prsence dune solution de soude. Les sulfonamides primaires ayant un groupe CH2 dont les hydrognes sont rendus acides par le groupe sulfonamide se solubilisent, tandis que les sulfonamides secondaires (solides) restent insolubles. La distillation permet dextraire les amines tertiaires et la filtration retient dans le filtre le sulfonamide secondaire. Le filtrat contient le sulfonamide primaire. Laction dune solution acide (70 % SO4H2) au reflux permet de librer les amines de leurs sulfonamides en formant un sel, un sulfate. Cette mthode ne peut, en fait, sappliquer qu des amines aliphatiques de faibles masses car les sulfonamides primaires avec nC > 7 restent insolubles dans la soude. La protection dune amine primaire ou secondaire peut tre faite par arylsulfonation. Les arylsulfonamides sont stables en milieu alcalin et ne sont pas affects par les rductions catalytiques. Dans la plupart des cas, la dprotection est assure soit par action du sodium dans lammoniac liquide ou dans le n-butanol, soit par acidolyse (HBr 48 % en prsence de phnol). Les sufonamides de structure, ArCOCH2-SO2N(R)2, sont traits par le zinc, dans lacide actique.
344 8.1.15b Les alcools
Chimie organique
La substitution directe dun groupe OH par un groupe amino na lieu quavec les cyanhydrines, les acylones, et les benzones (schma 8.94).
OH R C CN
cyanhydrine
N R' + HN - H2 O R C CN
cyanoamine
R'
OH R CH C O
acylone : R et R' = alkyl benzone : R et R' = aryl
Schma 8.94
N R' + HN - H2O R CH C O
-amino ctone
Dans le cas des cyanhydrines, avec lammoniac et les amines primaires ou secondaires, on obtient respectivement, des cyanoamines primaires, (comme dans la raction de Strecker 10.3.1), secondaires ou tertiaires. Les acylones et benzones conduisent des -amino ctones. 8.1.15c Les oxiranes, thiiranes et aziridines Les oxiranes ou poxydes, les thiiranes ou pisulfures et les aziridines, cycles trois chanons, tendus, sont facilement ouverts par lammoniac et les amines selon un mcanisme SN2 strospcifique : les -hydroxy amines, -amino thiols et les 1,2-diamines sont respectivement forms. Ces composs tant des amines, ils peuvent ragir sur une nouvelle molcule dhtrocycle et les produits obtenus peuvent renouveler encore cette raction (schma 8.95).
Z H2 C CH2 NH3
Z = O : oxirane ou poxyde Z = S : thiirane ou pisulfure Z = NH : aziridine
Schma 8.95
Z HZ CH2 CH2 NH2 H2C CH2 (HZ-CH2-CH2)2NH Z H2 C CH2
(HZ-CH2-CH2)3N
345
Avec loxirane, sont ainsi obtenus successivement, avec lammoniac, lthanolamine, HO-CH2-CH2-NH2, un solvant industriel trs important, la dithanolamine, (HO-CH2-CH2)2NH, et la trithanolamine, (HO-CH2-CH2)3N. 8.1.15d Les acides, les chlorures dacides, les anhydrides dacides, les esters et les amides Les acides, les chlorures dacides, les anhydrides dacides et les esters acylent tous lammoniac et les amines pour conduire aux amides correspondants. Dans le cas des acides, il se forme dabord un sel dammonium ou damine, qui par chauffage conduit aux amides (schma 8.96).
R-COOH + HN
R-COO , H2N
sel
R-CO-N
amide
+ H 2O
Schma 8.96
Cest la mthode la moins classique pour obtenir les amides qui sont plus souvent prpars partir des esters. Par contre, lutilisation de composs permettant dactiver la fonction acide pour quelle ragisse en conditions douces sur les amines est trs importante, tout particulirement, en synthse peptidique. Il faut rappeler que les peptides la base de nombreuses hormones sont constitus d-amino acides, R-CH(NH2)COOH, lis entre eux par une liaison peptidique, -CO-NH-. Un tripeptide est donc reprsent par la formule gnrale : NH 2-CH(R1)-CO-NHCH(R2)-CONH-CH(R3)-COOH. Dans ce cas, le couplage de deux acides amins (ou dun peptide et dun acide amin) seffectue avec le DCC, dicyclohexylcarbodiimide, entre autres. En prsence de deux molcules dacides, il se forme lanhydride correspondant qui, sitt form, ragit sur la fonction amine dun second acide amin en crant la liaison peptidique (schma 8.97).
H N C O R C O R-CO-O-CO-R R C O + NH2-R' R-CO-NH-R' + RCOOH
Schma 8.97
N DCC O
H N C O R C O
H N R-CO-O-CO-R + H N C O H N
Un autre mcanisme a t propos : la fonction amine ragit sur le produit form par addition dune seule molcule dacide au DCC, mais la dtection danhydride dans le milieu est en faveur du premier mcanisme. Ces ractions supposent que la fonction amine du premier acide amin a t protge, sinon la raction de couplage peut aussi sorienter sur la fonction amine dune seconde molcule du premier acide amin. Cette
346
Chimie organique
protection est souvent assure par le groupe benzyloxycarbonyle (abrviation : Cbz ou Z), PhCH2-O-CO-, ou le groupe t-butoxycarbonyle, tBu-O-CO-, (abrviation: Boc), ou dautres groupes choisis en fonction de la nature des groupes latraux des acides amins constituant le peptide, et qui peuvent avoir des fonctions comme OH, ou NH2, parmi dautres. Cette protection ralise respectivement par le chloroformiate de benzyle, PhCH2-OCOCl pour Cbz, et le t-butoxycarbonylazide, tBu-OCON3, pour Boc, diminue le caractre nuclophile de lazote en passant dune amine un amide (ou plus exactement un carbamate). La dprotection, dans le cas de Cbz, seffectue par laction de HBr dans lacide actique ou par hydrognolyse, et dans le second cas pour Boc, par action de lacide trifluoroactique dans le chlorure de mthylne. Le schma 8.98 prsente les diffrentes tapes pour la synthse dun dipeptide simple (R1 er R2 = H ou alkyle). Pour certains acides amins, des protections adquates des groupes latraux fonctionnels R1, R2, R3 doivent tre envisages avant le couplage.
R1 R1 Cl-CO-O-CH2Ph H2N C COOH Ph-CH2-O-CO-NH C COOH - HCl H H R1 R1 1) DCC H Ph-CH2-O-CO-NH C CO N Ph-CH2-O-CO-NH C COOH R2 H H 2) H2N C COOH H2 H R1 H Ph-CH3 + CO2 + H2N C CO N H
dipeptide
R2 C COOH H
R2 C COOH H
Schma 8.98
Afin de rendre la synthse peptidique moins fastidieuse sur le plan exprimental, on utilise souvent une mthode due Merrifield (synthse en phase solide) et qui consiste utiliser un polystyrne portant des groupes chloromthyles, CH2Cl, ce qui permet de fixer le premier acide amin par une substitution avec le groupe amino. La synthse se poursuit partir de ce systme, ce qui permet de garder le peptide form li ce support solide et donc de lextraire facilement du milieu qui contient de nombreux composs en solution (sels, composs secondaires, etc). Pour dlier le peptide de son support solide, on utilise souvent lacide fluorhydrique. Les chlorures dacides (et plus gnralement les halognures dacides) ragissent exothermiquement sur lammoniac et les amines primaires et secondaires en produisant, si le nuclophile est en excs, respectivement, un amide primaire, secondaire ou tertiaire (schma 8.99).
R-COCl + H2N-R' R-CO-NH-R' +
Schma 8.99
HCl
Lorsque lamine est en quantit stchiomtrique, il est souvent ncessaire dajouter une base au milieu pour neutraliser lacide chlorhydrique rsultant. Sil sagit dune base
347
alcaline, la raction est celle de Schotten-Baumann. On peut aussi utiliser des bases organiques comme la pyridine ou la trithylamine. Certains ractifs moins classiques comme le phosgne, COCl2 (le chloroformiate de trichloromthyle, Cl3C-O-COCl, peut le remplacer) ou le thiophosgne, CSCl2, composs particulirement toxiques, ragissent sur un quivalent damine primaire pour former un chloroformamide ou un chlorothioformamide, lesquels liminent HCl pour fournir respectivement un isocyanate ou un thioisocyanate. Lorsque deux quivalents damines sont mis en raction, des drivs substitus de lure ou de la thioure sont obtenus (schma 8.100).
X Cl-C-Cl + H2N-R
X = O : phosgne X = S : thiophosgne
X - HCl Cl-C-NH-R - HCl X=C=N-R

X = O : isocyanate X = S : isothiocyanate
X = O : chloroformamide X = S : chlorothioformamide
2 NH2-R
NHR X C NHR
drivs de l'ure (X = O) ou de la thioure (X = S)
Schma 8.100
Les chloroformiates, ClCOOR, utiliss en particulier en synthse peptidique (voir cidessus, le chloroformiate de benzyle, ClCOOCH 2Ph), ragissent avec les amines en produisant des carbamates, R-O-CO-NH-R (schma 8.101).
R-O-COCl
chloroformiate
H2N-R'
R-O-CO-NH-R' + HCl
carbamate
Schma 8.101
Les chlorures dacides forment trs facilement des acylhydrazines ou hydrazides avec lhydrate dhydrazine, mais le plus souvent, ils sont accompagns de N,N-diacylhydrazines. Les acylhydrazines sont plus facilement prpares partir des esters par action de lhydrazine (schma 8.102).
R-COCl + NH2-NH2,H2O R-COCl + R-CO-NH-NH2
R-CO-NH-NH2 + HCl + H2O

R-CO-NH-NH-CO-R + HCl
N,N'-diacylhydrzine
R-COCl
+ H2N-OH
R-CO-NH-OH + HCl
acide hydroxamique
Schma 8.102
348
Chimie organique
Lhydroxylamine, NH2OH, est N-acyle par les chlorures dacides pour former des acides hydroxamiques, RCO-NH-OH. Les ractions des anhydrides dacides avec lammoniac ou les amines primaires (schma 8.103) et secondaires sont comparables celles des chlorures dacides. Toutefois, des imides sont parfois forms par double raction avec lammoniac ou les amines primaires. Cette raction est particulirement facile avec les anhydrides cycliques comme lanhydride phtalique qui conduit au phtalimide (schma 8.103).
R-CO-O-CO-R + H2N-R' R-CO-NHR' RCONH2 + RCOOH RCO-NH-COR
imide
R-CO-O-CO-R + NH3 O O O
anhydride phtalique
R-CO-O-CO-R O C NH 2 C OH O
O NH + H2O O
phtalimide
+ NH3
Schma 8.103
Les imides sont aussi obtenus lorsquun amide primaire est trait chaud par un quivalent de chlorure dacide (en prsence de pyridine), dester ou dacide carboxylique. Lure ragit sur les esters cycliques pour former divers htrocycles : le malonate dthyle en prsence dthylate de sodium conduit lacide barbiturique, un produit la base de nombreux composs pharmaceutiques (schma 8.104).
O COOEt H2N EtO C O + H2C COOEt H2N H 2C O
acide barbiturique
Schma 8.104
C NH C O C NH
Les amides primaires et secondaires sont le plus souvent prpars par action dammoniac (ou dammoniaque) ou damines primaires sur les esters dacides carboxyliques, RCOOR. La raction est beaucoup plus douce que celles des chlorures et anhydrides dacides et un chauffage est souvent ncessaire. Si R est de faible masse, la raction est lente. La prsence dune base, dion cyanure, ou une pression leve peuvent augmenter la vitesse. Si le groupe R est fortement attracteur, comme lo- ou le p-nitrophnyle, le pentafluorophnyle, la raction est facilite. Le mcanisme le plus souvent rencontr est BAC2 (voir hydrolyse des esters, 8.1.11b) : milieu basique, transfert dun proton, intervention dans le mcanisme de deux molcules damine pour une molcule dester (schma 8.105).
349
R-COOR' + R-COOR' H N O R" H
NH3
R-CO-NH2
R'OH
+ H2N-R"
R-CO-NH-R" + R'OH
OR' R C
OR' NH2-R" R O + R"NH3

Schma 8.105
NHR" NH-R" R C O + R'O + R"NH3 R'OH + R"NH2
Les hydrazides rsultent le plus souvent de laction dun quivalent dhydrate dhydrazine sur un quivalent dester dans un alcool lbullition. On peut aussi prparer les acides hydroxamiques par cette mthode, partir de lhydroxylamine (schma 8.106).
R-COOR' + NH2NH2, H2O
hydrate d'hydrazine
R-CO-NHNH2 +
H2O + R'OH
R-COOR' + NH2-OH
hydroxylamine
R-CO-NH-OH + R'OH
acide hydroxamique
Schma 8.106
Les lactones, esters cycliques, sont transformes le plus souvent en lactames (amides cycliques) par action de lammoniac ou des amines primaires. Ces composs cycliques peuvent aussi tre le rsultat dune raction intramolculaire de - et -aminoesters (schma 8.107).
O C O
-lactone
+ NH3 O
O C NH
-lactame
O - ROH C OR NH2
-amino ester
NH3
O
-lactone
NH3-CH2-CH2-COO
-alanine
Schma 8.107
350
Chimie organique
Lammoniac ragit sur les -lactones en formant lalanine ou ses drivs alkyls (mcanisme BAL2, 8.1.11b). Les amides primaires RCONH2 donnent lieu une raction dchange avec les sels damines primaires RNH3+. Le groupe NH2 est substitu par le groupe RNH (schma 8.108).
R'NH3 + R-CO-NH2
Schma 8.108
R-CO-NHR' + NH4
Cette raction a un intrt particulier dans le cas des lactames dont lazote est substitu par un groupe aminoalkyle (schma 8.109). En prsence dune base forte, un proton du groupe amino est extrait. Lanion amidure attaque alors le carbone du carbonyle du cycle lactame ce qui conduit une expansion de cycle (cette raction a t appele la Zip-raction, par analogie avec la pice vestimentaire).
(CH2)n
C=O
base forte
N -H (CH2)mNH2
(CH2)n
(CH2)n NH
C=O NH
N (CH2)mNH
(CH2)m
Schma 8.109
Les amides primaires et secondaires, en prsence de bases fortes comme lamidure de sodium ou lhydrure de sodium, dans le DMF anhydre, forment des sels qui sont facilement alkyls par les halognures dalkyles (schma 8.110).
R" R-CO-NH-R' base forte -H R-CO-N-R' R"X -X R-CO-N-R'
Schma 8.110
Cette raction est comparable la premire partie de la raction de Gabriel ( 8.1.15a) avec le sel de potassium du phtalimide et un halognure.
8.1.16 Substitutions nuclophiles par lion hydrure

La plupart de ces ractions font intervenir des hydrures mtalliques et ont pour rsultats les rductions de nombreuses fonctions qui sont prsentes au chapitre 13 (halognures 13.15, alcools, 13.6, poxydes, 13.14, acides, 13.10, chlorures dacides, 13.12,).
351
8.1.17 Ractions de couplage par mcanisme de substitution

8.1.17a Couplage dhalognures dalkyle (raction de Wurtz) La trs ancienne raction de Wurtz (1855) consiste chauffer ensemble deux halognures dalkyles en prsence dun mtal alcalin dans le dithylther, le dibutylther, ou mieux encore dans le ttrahydrofurane (mais dans ce cas, basse temprature), afin dobtenir un couplage des groupes aliphatiques (schma 8.111).
2 RX
Na
R-R + 2 NaX
Schma 8.111
Cette raction est peu utilise en raison de la formation de composs secondaires, alcanes et alcnes. Des mtaux comme largent, le fer, le zinc, le cuivre activ, le plomb pyrophorique (plomb finement divis prpar par action de vapeurs de furfural, 2-furanecarboxaldhyde, sur loxyde de plomb, PbO) ont aussi t employs la place du sodium, parfois avec succs. Ainsi, le zinc et liodure de sodium permettent de prparer de petits cycles par raction intramolculaire : par exemple, le 1,3-dibromopropane est cyclis en cyclopropane (schma 8.112).
CH2Br H 2C CH2Br
Zn, INa
CH2 H2 C CH2
1,3-dibromopropane
Schma 8.112
cyclopropane
Les halognures vinyliques sont coupls en prsence de cuivre activ. Cest une raction comparable celle dUllmann 1901)qui, par chauffage de deux molcules diodobenzne en prsence du mme mtal, conduit au biphnyle (schma 8.113).
R2 2 R1 C C
R3 X
Cu - CuX2
R2 C R1 C
R3 R1 C R3 C R2 et d'autres isomres
Cu - CuI2
biphnyle
Schma 8.113
352
Chimie organique
Une variante intressante est la raction de Wurtz-Fittig (1864) qui consiste faire ragir deux halognures diffrents, lun aliphatique (plutt un bromure, et primaire si possible, le sulfate de mthyle peut remplacer lhalognure), et lautre, aromatique, en prsence de sodium dans un solvant non polaire (schma 8.114).
2 Na
R-Br + Br
+ 2 NaBr
Schma 8.114
Enfin, la raction de Wurtz-Grignard fait ragir un halognure dalkyle ou daryle avec un organomagnsien aliphatique ou aromatique. Elle est catalyse par le chlorure de cobalt et donne dexcellents rendements en srie aromatique (schma 8.115).
Br + Br-Mg-
CoCl2 - MgBr2
Schma 8.115
Le mcanisme de la raction de Wurtz est complexe. Il est accept que deux tapes sont ncessaires : la premire est la formation dun compos organomtallique, et la seconde consiste en une raction de ce compos avec une molcule dhalognure. Si la premire tape est un mcanisme simple, la seconde est plus complexe car divers mcanismes sont possibles: SN1, SN2, SET, et radicalaire. Cette dernire possibilit est la plus vraisemblable, mais reste peu convaincante. En effet, ce mcanisme radicalaire nexplique pas les rsultats strochimiques observs lorsque les deux halognures sont aliphatiques et identiques : bien souvent, si R est optiquement actif, le couplage se fait avec rtention de configuration. Lorsque la raction est effectue entre un halognure allylique ou benzylique et un halognure secondaire RX, le mcanisme SN2 a t dmontr car il y a inversion de configuration de R. 8.1.17b Couplage des chlorures dacides
2 RCOCl Pb pyrophorique RCO-CO-R
2 Ph-COCl
Li Ph-CO-CO-Ph ultrasons benzile

Schma 8.116
Le plomb pyrophorique ( 8.1.17a) permet la prparation d-dictones partir de chlorures dacides actique et benzoque. Le chlorure de benzoyle, en prsence de lithium sous ultrasons, conduit au benzile (schma 8.116).
353
8.1.18 Alkylation de carbones activs par les groupes ou atomes environnants

8.1.18a Synthse malonique Quand un mthyne ou mthylne est li un ou deux groupes Z effet inducteur lectroattracteur -I, leurs hydrognes ont un caractre acide qui permet de les extraire facilement en prsence dune base pour former un carbanion ( 6.13.1). Les groupes Z les plus frquents sont : COOR, COO-, CN, CHO, COR, CON(R)2, NO2, SO2R, SO3R, SO2NR2. Un groupe phnyle rend acides les hydrognes du groupe CH2 qui lui est li, mais sil en existe deux comme dans le diphnylmthane, lacidit faiblit, sans doute pour des raisons de gne strique dapproche de la base. Quelques composs sont classs dans la figure 8.6 en fonction du pKa des hydrognes des groupes mthylnes ou mthynes (quelques autres composs, en rouge, servent de rfrences).
CH2(NO2)2, dinitromthane CH3COOH, acide actique CH2(CN)COOEt, cyanactate d'thyle CH2(COCH3)2, actylactone C6H5OH, phnol CH3NO2, nitromthane CH3COCH2COOEt, actylactate d'thyle, CH3CH(COCH3)2, 3-mthyl-pentane-2,4-dione CH2(CN)2, malononitrile CH2(COOEt)2, malonate d'thyle H2O > C2H5OH > (CH3)3COH, t-butanol
Figure 8.6
pKa
acidit des hydrognes
Les bases utilises sont trs varies. Le plus souvent avec les esters, on utilise un alcoolate alcalin R-O (Na+ ou K+), base plus forte que les hydroxydes alcalins, et le plus souvent lthylate ou le t-butylate de sodium dans lalcool anhydre correspondant. La soude, la potasse, ou un carbonate alcalin en solution aqueuse, extrait les protons les plus acides. Leur emploi est limit dans la mesure o ces bases peuvent donner lieu une raction secondaire gnante, par exemple, la saponification des groupes esters. Lamidure de sodium permet la formation du carbanion du diphnylmthane malgr la faible acidit du mthylne.
354
Chimie organique
Z H C H Z' base
Z HC Z R X
Z HC R Z
Z 1) base 2) R'X R' C R Z
Z = Z' = COOR" (synthse malonique) Z et / ou Z' = COOR", CN, COR", CHO, NO2, SO2R", SO3R", SO2NR"2
Schma 8.117
Lalkylation de ces molcules est facilite lorsque la raction a lieu dans un solvant polaire aprotique comme le DMF ou le DMSO anhydre en utilisant lamidure ou lhydrure de sodium comme bases. Selon quil sagit dun groupe mthyne ou mthylne, lalkylation par RX peut avoir lieu une ou deux fois (schma 8.117). Dans le cas le plus classique de la synthse malonique, qui est lalkylation du malonate dthyle, CH2(COOEt)2, par un halognure dalkyle, RX, primaire ou secondaire, mais pas tertiaire car les conditions de la raction favorisent une limination qui transformerait lhalognure en alcne. Lhalognure peut tre allylique (mais avec des rarrangements possibles) ou benzylique. Une seule alkylation est possible si la raction est effectue avec un quivalent dthylate et dhalognure. Le compos monoalkyl, RCH(COOEt)2, tant form, il est possible deffectuer une seconde alkylation dans les mmes conditions. On peut effectuer la double substitution en une seule tape en faisant ragir deux quivalents de base et dhalognures, successivement. Si la seconde alkylation doit faire intervenir un halognure diffrent du premier, RX, il est prfrable disoler et purifier le produit monoalkyl par RX puis deffectuer la seconde alkylation pour obtenir R(R)CH(COOEt)2 (schma 8.118). Bien entendu, des malonates, autres que dthyle, de mthyle ou de propyle, ragissent de mme. Le mcanisme de ces ractions est SN2. Il y a donc inversion de configuration de R provenant de RX. Si lun des groupes COOEt est remplac par un groupe nitro ou si des groupes nitro ou nitriles sont prsents dans RX, la raction peut seffectuer selon un mcanisme SET ( 6.12.7).
COOEt H C H COOEt EtO
COOEt H C COOEt RX
COOEt R C H COOEt 1) EtO 2) R'X COOEt R C R' H2O, H ou KOH COOEt puis H
Schma 8.118
COOH H2O, H ou KOH puis H R C H - CO2 COOH
H R C H COOH
COOH R C R' COOH - CO2
H R C R' COOH
355
Les malonates mono ou disubstitus peuvent tre saponifis par la soude ou la potasse pour donner, aprs acidification, les acides maloniques correspondants, RCH(COOH)2 ou R(R)C(COOH)2. Une proprit importante de ces acides est leur trs facile monodcarboxylation par chauffage entre 150 et 200 C, ce qui permet de prparer de nombreux acides, substitus par des groupes varis, RCH2COOH et R(R)CHCOOH, par cette mthode car R de RX peut contenir des fonctions, dans la mesure o elles ne peuvent pas ragir ellesmmes dans les conditions de la synthse malonique. Les dihalognures, X(CH2)nX, conduisent des composs cycliques de 3 7 carbones (n = 2 6). De mme, les malonates monosubstitus par un groupe halognoalkyle, X(CH2)nCH(COOR)2, donnent lieu une substitution intramolculaire avec formation dun cycle pouvant contenir 14 carbones (schma 8.119).
COOEt C COOEt COOEt (CH2)n C COOEt
X (CH2)n X n=26
H H
2 EtO
X-(CH2)n H n = 2 13
COOEt C COOEt
EtO
Schma 8.119
Enfin, la mthode de Srensen (1903) pour la synthse des -amino acides allie la synthse de Gabriel et la synthse malonique. Le phtalimide potass ragit avec un halogno malonate. Laction dun alcoolate, puis dun halognure, permet la substitution du groupe mthyne. Lhydrolyse acide conduit lacide phtalique et lacide amin sous forme de sel (schma 8.120).
O NK O + ClCH (COOEt)2 O N-CH(COOEt)2 O O H2N-CH(R)-COOH + COOH COOH
Schma 8.120
1) EtO 2) RX
H2O, H
N-C(COOEt)2 R O
356 8.1.18b Alkylation des actoactates
Chimie organique
Une autre synthse comparable la synthse malonique est celle effectue partir des esters actoactiques, CH3COCH2COOR, (schma 8.121), et qui prsente un intrt particulier car lester substitu, CH3COCH(R)COOR, peut conduire, soit une ctone, CH3COCH2R, par hydrolyse en mileu acide ou basique dilu chaud, puis dcarboxylation de lacide form, soit par laction de la soude ou de la potasse alcoolique concentre chaud, donner lieu une raction de rupture (mcanisme inverse de celui de la raction de Claisen 10.4.2) conduisant deux acides, dont lacide actique, aprs acidification du milieu.
O O H 3C C H3C CH2 COOEt OEt O H3C H2O O H3C C CH R COOEt H ou HO dilu HO concentr CH3-COO C CH COOEt CH R C CH COOEt RX SN2 H3C O C
CH R
COOEt
(une seconde raction d'alkylation est possible)
O H3C C
COOH
- CO2
O H3C C
CH2 R
+ R-CH2-COO
Schma 8.121
Pour effectuer lalkylation sur le groupe mthylne, un seul quivalent de base doit tre ajout, sinon un nouveau proton est extrait du groupe mthyle ce qui conduit un bianion. Ce dernier est intressant car il permet une alkylation non oriente sur CH2, mais sur CH3, la substitution se faisant alors sur le carbanion le moins stable (charge moins dlocalise) (schma 8.122).
carbanion le moins stabilis, donc le plus ractif vis--vis des ractifs lectrophiles
O H 3C C CH2 COOEt
2 EtO
O H2C C CH RX COOEt
O H2 C R C CH2 COOEt
O H2 C R C CH COOEt
Schma 8.122
357
Dans ces ractions, les halognures (halognures dalkyles primaires et secondaires, mais pas tertiaires, ni vinyliques, ni daryles) peuvent tre remplacs par des sulfonates ou des sulfates dalkyles. Des alkylations de mme nature sont possibles avec les esters cyanactiques NC-CH2-COOR. 8.1.18c Alkylation desters, de ctones, daldhydes, ou de nitriles Aux ractions indiques dans le paragraphe prcdent, doivent tre ajoutes celles dautres composs hydrognes acides pouvant former un carbanion. Cest le cas desters, de nitriles, de ctones possdant un groupe mthyne ou mthylne en de ces groupes (CH ou CH2). Lacidit de ces hydrognes est moindre que celle du mthylne des malonates ce qui ncessite lemploi de bases fortes. Il faut que tout le substrat soit transform en carbanion sinon des ractions secondaires sont possibles par raction du carbanion sur une fonction ctone ou ester de molcule non encore traite par la base comme dans laldolisation ou la raction de Claisen : ces bases sont des hydrures alcalins, NaNH2, tBuOK, le dithylamidure ou le diisopropylamidure de lithium, Et2NLi ou iPr2NLi, le N-isopropyl-Ncyclohexylamidure de lithium (trs utilis pour les esters et les nitriles) (schma 8.123).
i-Pr NLi Z R C H Z R' R C H Z
H C H
R'X
Z = COOEt, CN, COR",...

Schma 8.123
Les solvants ne doivent pas tre protiques, sinon ils peuvent neutraliser la base. Le DMF, le THF, lammoniac liquide, ou le 1,2-dimthoxythane sont les solvants les plus courants dans ce cas. Le DMSO est employ avec succs lors de lalkylation des mthylctones en prsence de KOH. Ce sont les mmes agents alkylants quen synthse malonique. Lorsquune ctone aliphatique dissymtrique est alkyle, le mlange des deux composs possibles est obtenu. La raction nest donc pas rgioslective. Toutefois, diffrentes mthodes, non prsentes ici, permettent dobtenir lisomre souhait. La raction nest pas directement applicable aux aldhydes. Pour les alkyler, on prpare dabord limine de la cyclohexylamine qui est alkyle par action de dithylamidure de lithium puis de lhalognure. Limine est ensuite hydrolyse pour reformer laldhyde (schma 8.124).
H 2N O R Et2NLi R R R' R C R C H N
CH C H R
CH C H R R' R C R
C H
N
imine
R'X H2O
C H
Schma 8.124
358
Chimie organique
Cette mthode ne prsente aucune stroslectivit contrairement au procd SAMP dEnders, 1979 (schma 8.125). Le SAMP est le (S)-(-)-2-(mthoxymthyl)-1pyrrolidinamine. Dans ce procd, laldhyde est dabord transform en hydrazone par action du SAMP, compos chiral appel hydrazone-SAMP. Traite par iPr2NLi, le carbanion form est immdiatement transform en ion aza-nolate, latome de Li+ est la fois li lazote (liaison ionique) et retenu par coordinance loxygne du groupe mthoxy de lhtrocycle. Dans ces conditions, la configuration de la double liaison est E. Lattaque de lhalognure conduit une nouvelle hydrazone avec un carbone asymtrique S. Une ozonolyse dans le dimthylsulfure fournit laldhyde nantiomriquement pur et le driv nitroso du SAMP qui, par rduction par laction du zinc dans lacide actique, permet dobtenir le SAMP qui peut tre recycl.
S
O H O
H 2N
(SAMP) OMe N
H OMei-Pr NLi 2 N
H OMe
H H O3, Me2S + N
S
Li
H
S
H OMe
OMe N N Li
N N O
H OMe Zn, AcOH
H2 N
H OMe
Schma 8.125
Le RAMP est linverse optique (R) du SAMP. Il conduit un rsultat strochimique inverse de celui du SAMP. 8.1.18d Alkylation des sels dacides carboxyliques Les sels dacides carboxyliques, RCH2-COOH, R(R)CH-COOH, peuvent tre alkyls sur CH ou CH2 par des halognures dalkyle, de benzyle ou allyliques, ce qui prsente un avantage pour prparer des acides, R(R)(R)C-COOH, sur la synthse malonique, laquelle est limite la synthse dacides avec un CH, (R)(R)CH-COOH (schma 8.126).
359
R R H O C C H O i-Pr2NLi
O C C H O O
R'X
R' O C C H O
C H
C O
Schma 8.126
La raction est effectue avec une base forte, le diisopropylamidure de lithium, car le dianion lithi rsultant prsente une meilleure solubilit dans les solvants que les dianions dautres mtaux alcalins. Ce dianion a une structure de dinolate. 8.1.18e Alkylation des sels dacides aromatiques La raction indique au paragraphe prcdent est applicable aux sels dacides aromatiques substitus par un groupe mthyle en position ortho ou para (schma 8.127).
COO R'X -X CH3 CH2
Schma 8.127
COO i-Pr2NLi
COO
H2C R'
8.1.18f Alkylation de carbones activs par la prsence dhtrolments Le caractre lectroattracteur -I des htrolments O, N, S rend acides les hydrognes des groupes CH et CH2. Les amines tertiaires aliphatiques peuvent tre alkyles en position . Lacidit de NH des amines aliphatiques secondaires est suprieure celle de CH2 ce qui ncessite de substituer dabord H de NH par un groupe COR (amide), COOR (carbamate), NO (nitrosamine), ou autre, avant deffectuer lalkylation, puis de le retirer ensuite par une mthode adquate. Dans le cas dune nitrosamine (A) (schma 8.128), lamine secondaire est traite successivement par le nitrite dthyle dans le THF puis par i-Pr2NLi, ce qui conduit un compos lithi en position de lazote. Ce compos peut ensuite tre alkyl par un halognure, mais peut aussi donner lieu de nombreuses autres ractions des carbanions (en particulier la raction avec des ctones, avec formation dalcools). Le produit alkyl subit une hydrognolyse en prsence de nickel de Raney ce qui retire le groupe NO. Cette proprit des htrolments est mise profit pour la prparation daldhydes. Le sym-trithiane est un htrocycle qui possde trois groupes mthylnes activs
360
Chimie organique
par la prsence des atomes de soufre (B). En prsence dun quivalent de butyllithium dans le THF, il se forme un sel qui peut tre alkyl par un halognure. Le compos form, 2-alkyl-sym-trithiane, est alors dcompos en prsence de chlorure mercurique et doxyde de mercure dans le mthanol en un actal qui, par hydrolyse, libre un aldhyde. Une raction comparable peut tre effectue avec le 1,3-dithiane (C). Les 1,3-dithianes sont dsulfurs par le nickel de Raney en alcane. Les 1,3-dithianes substitus en position 2 sont considrs comme des synthons daldhydes. En effet ce systme htrocyclique qui peut subir de nombreuses ractions sans transformation, et par lesquelles une fonction aldhyde serait, au contraire, transforme, peut librer cette fonction selon la ncessit de la synthse, le moment venu, par une hydrolyse. Le synthon est donc lquivalent cach dune fonction donne qui peut tre rtablie au cours dune synthse multi-tape, par une raction spcifique.
A) R' NH C2H5ONO R' N N O 1) i-Pr2NLi 2) R"X R' R CH R" OMe R OMe
actal
N N O
H2 Ni Ra
R' R CH R"
NH
R CH2
R CH2
nitrosoamine
B)
S 1) BuLi 2) RX S
S S
S R
HgCl2, HgO MeOH
H2O, H
R CHO
sym-trithiane ou 1,3,5-trithiane
C) S
S 1) BuLi 2) RX
S S R
H2O, H
R CHO
1,3-dithiane
2-alkyl-1,3-dithiane "synthon d'un aldhyde"
D) N
1) NaNH2 2) RX CH3 N CH2 R
2-picoline
(E)
N CH3 N H
BuLi
N CH2Li N Li
Schma 8.128
RX puis H
N CH2 R N H
2-mthylbenzimidazole
Lhtrolment peut agir via un htrocycle sur les hydrognes dune chane latrale. Ainsi les 2- et 4-picolines (2- et 4-mthylpyridines) traites par lamidure de sodium, puis par un halognure, fournissent des drivs alkyls correspondants ( D). Le 2-mthylbenzimidazole, trait par le butyllithium forme un dianion, laddition dun halognure conduit lalkylation en position 2 (E). Ces proprits des htrocycles ont t lorigine dune synthse des aldhydes, ctones et acides carboxyliques, la synthse de Meyers, 1976. Lhtrocycle est alors la 3,3,5-trimthyl-dihydro-1,3-oxazine substitue en position 2, soit par un groupe aliphatique ou aralkyle primaire ou secondaire, soit par CH2COOR. En traitant ces composs par le n-butyllithium, puis par un halognure, le groupe CH2 ou CH li lhtrocycle est alkyl. Le cycle est ensuite rduit par le borohydrure de sodium. Une hydrolyse, en prsence dacide oxalique, dcompose la molcule en librant un aldhyde (schma 8.129).
361
O N CH2-R IMe
1) BuLi, THF, -78C 2) R'X N
NaBH4 CH-R R' N H
O CH-R R' H2O HOCO-COOH O C
R'MgX
O R' H2O, H N CH2-R Me
R' O CH2-R H
N CH2-R Me
CH-R R'
Schma 8.129
Laction de liodure de mthyle sur le compos de dpart forme un sel diminium, qui, par raction avec un organomagnsien, suivie dune hydrolyse permet la formation de ctones.
8.1.19 Acylation de carbones activs par les groupes ou atomes environnants

Les composs ayant un groupe mthyne ou mthylne activ par deux groupes lectroattracteurs Z et Z dfinis au 8.1.18a forment des sels de sodium en prsence du mtal divis dans un solvant aromatique (benzne ou tolune). Ces sels ragissent ensuite avec les chlorures dacides, ou les chloroformiates, ROCOCl, pour fournir les composs C-acyls correspondants (schma 8.130). Dans le cas o Z et / ou Z sont des groupes RCO, il se forme aussi de petites quantits de composs O-acyls. Lutilisation des sels de thallium(I) des composs de dpart oriente la raction vers une O-acylation.
Z CH2 Z' Na Z CHNa solvant aromatique Z' RCOCl - NaCl Z CH-COR Z'
Schma 8.130
Les anhydrides ragissent aussi, mais sont assez peu utiliss. Si le compos obtenu par cette raction est triacyl, lhydrolyse contrle peut conduire au retrait spcifique de lun de ces groupes qui peut tre lun des groupes acyles du compos de dpart. Lacylation des ctones aliphatiques RCOCH2R est effectue par addition de chlorure dacide au sel form en prsence damidure de sodium ou de triphnylmthylsodium, Ph3CNa (prpar partir de triphnylchloromthane et damalgame de sodium Hg-Na) dans lther. Dans certains cas, une O-acylation accompagne la C-acylation. Elle peut tre diminue en travaillant dans des conditions exprimentales particulires, par exemple, en diminuant la temprature de la raction ou en augmentant le nombre dquivalents de sel par rapport au chlorure dacide. Les esters, RCH2COOR, sont acyls sur le mthylne partir de leurs sels de lithium obtenus par action du N-isopropylcyclohexylamidure de lithium 78 C.
362
Chimie organique
Les ractions de Claisen, et de Dieckmann sont dautres solutions trs importantes pour lacylation des esters ( 10.4.2) (schma 8.131).
2 R-CH2-COOR'
EtO EtOH
R-CH2-CO-CH(R)-COOR' + EtOH (Claisen)
CH2-COOR COOR
CH-COOR Na - Na COOR
- EtO
CH-COOR (Dieckmann) CO
Schma 8.131
Les sels de lithium dacides carboxyliques forment des dianions lorsquils sont traits par iPr2NLi. Comme avec les halognures, RX, ils sont acyls sur CH par les chlorures dacides, RCOCl : des -cto acides en sont le rsultat. Ces composs peuvent aussi tre obtenus par action dun ester carboxylique sur le dianion (difficilement, avec les acides, R(R)CH-COOH) (schma 8.132). Les formiates produisent des acides -formyls qui ont la particularit de se dcarboxyler immdiatement pour conduire un aldhyde.
O R CH2 C O Li
iPr2NLi
O R CH C O R CH C
O , 2 Li O
R'COCl - LiCl COR' R CH C O Li O R
R"COOEt -LiOEt COR" CH C O Li O R
HCOOR' - LiOR" CH=O CH C O Li H , - Li - CO2 R-CH2-CHO O
Schma 8.132
Les -cto acides sont aussi dcarboxyls en ctones, mais par chauffage.
363
8.1.20 Alkylation dun carbone actylnique

Pour un compos AH, lacidit est dautant plus forte que A est plus lectrongatif ou lectroattracteur. Pour le le carbone, le caractre lectroattracteur quil exerce sur les hydrognes est fonction de son hybridation. Les lectrons dorbitales s sont plus retenus par le noyau atomique que les lectrons dorbitales p . Lorsquil y a hybridation, plus le caractre s sera lev, comme dans lhybridation sp , plus le carbone ainsi hybrid aura un caractre lectroattracteur, ce qui rendra lhydrogne qui lui est li, plus acide par rapport celui li un carbone hybrid sp2 dun alcne, ou un carbone hybrid sp3 dun alcane, comme le montre les pKa des hydrognes de lactylne, de lthylne et de lthane du schma 8.133. La structure de lion actylure (ou ion alcynyle) est isolectronique de celle de lion cyanure (voir schma 8.133). Cet ion est form lorsquun alcyne terminal est trait par une base alcaline forte comme lamidure de sodium dans lammoniac liquide ou par le n-butyllithium dans le dithyl ther.
H > H H H H H
sp
sp
H H > H
sp2
sp2
sp3 sp3
H C pKa : 25
C 44
C 50 H
C C R C CH NaNH2 NH3 liquide n-BuLi Et2O
N C R C R C
ion cyanure carbanion actylure ou anion alcynyle
C , Na C , Li
R'X
R C
C R' +
NaX
Schma 8.133
La raction avec lhalognure donne de meilleurs rsultats si lactylure de lithium est complex par la dithylnediamine ce qui vite laggrgation des molcules lithies et les rend plus ractives. Lhalognure, RX, doit tre primaire, et non ramifi en position , afin dviter les ractions dliminations. Lhalognure peut tre remplac par un sulfate ou un tosylate dalkyle, comme pour la formation des nitriles. Dans le cas de lactylne (ou thyne), lactylure est obtenu par action du sodium dans lammoniac liquide ou dans un mlange de THF et de DMF. Une seconde alkylation est videmment possible dans ce cas. Si deux quivalents de base sont ajouts lalcyne, une double alkylation peut avoir lieu, celle dj indique et celle du carbone en position de la triple liaison, en raison du caractre acide des hydrognes ports par ce carbone (schma 8.134). Il est intressant de remarquer que lactylne mis barboter dans une solution ammoniacale de chlorure cuivreux ou de nitrate dargent conduit des actylures de cuivre ou dargent qui ont la particularit dtre instables: aussitt secs, ils explosent.
364
Chimie organique
R CH2 C
CH 2 BuLi R CH C
R'X
R CH C R'
R'X
R CH C R'
C R'
Schma 8.134
Laction dun poxyde sur lion actylure conduit des alcools actylniques (schma 8.135).
O
R C
+ H 2C
CH2
R C
CH2 CH2O
R C
CH2 CH2OH
Schma 8.135
Les organomagnsiens prpars partir dalcynes terminaux (ou alcynes vrais) ragissent avec des halognures suffisamment actifs, allyliques, benzyliques ou propargyliques, mais pas avec les halognures aliphatiques primaires (schma 8.136).
R
CH
+ R'MgX
C MgX + R'H R"-CH=CH-CH2X
C CH2-CH=CH-R" + MgX2
Schma 8.136
8.1.21 Substitutions nuclophiles par les drivs soufrs

8.1.21a Acide sulfhydrique et ses sels Lacide sulfhydrique, H2S, ragit avec les halognures (et esters sulfuriques ou sulfoniques) dalkyles primaires, et plus difficilement avec les secondaires pour former des thiols. La raction na pas lieu avec les ractifs tertiaires car des liminations ont lieu. En fait, le plus souvent, la raction seffectue sur NaSH obtenu par barbotage de lacide dans la soude ou la potasse (A, schma 8.137). Souvent, un thiother accompagne le thiol. La catalyse par transfert de phase est souvent utilise.
365
(A) H2S
NaOH
NaSH RX R-SH - NaX thiol - HX RCOSH

S-thioacide
(B) RCOX + H2S
R'OH, ZnI2
RCOSR' + H2O
S-thioester
(C) (RCO)2O + NaSH (D) 2 RX + Na2S
RCOSNa
+ RCOOH
R-S-R + 2 NaX
thiother ou sulfure
CH2X (E) CH2X + Na2S
CH2 S CH2
sulfure cyclique
Schma 8.137
Les chlorures dacides ragissent sur H2S pour former des S-thioacides RCOSH (B), les anhydrides et les esters aryliques conduisent un rsultat semblable partir de NaSH (C). En prsence dalcools et diodure de zinc les S-thioacides forment des S-thioesters, RCOSR. Le sulfure de sodium, Na2S, fournit un thiother ou sulfure, RSR, lorsquil est trait par deux quivalents dhalognure (D). Les composs dihalogns peuvent conduire par cette raction des composs cycliques ( E). 8.1.21b Thiols et thiolates Les thiolates alcalins, RSNa (ou K), ragissent facilement avec les halognures (et esters sulfuriques ou sulfoniques) dalkyles primaires et secondaires pour former des thiothers ou sulfures, RSR (schma 8.138). Avec les anhydrides et les esters aryliques, la raction conduit des S-thioesters. Le thiol lui-mme ne peut tre utilis quen prsence dune base, le DBU (figure 8.5), dans le benzne.
R' R-S-R' , X
sel de sulfonium
RX +
R'SNa
- NaX
R'X R-S-R'
thiother
(RCO)2O + R'SNa R1 R2 R3 C OH + RSH
RCOSR' + RCOONa R1 R2 R3
Schma 8.138
H2SO4
C S-R + H2O
366
Chimie organique
Les alcools tertiaires ragissent sur les thiols en prsence dacide sulfurique pour former un sulfure. Les thiothers forment des sels de sulfonium en prsence dhalognures dalkyles, plus particulirement les iodures. 8.1.21c Thioure La thioure est souvent un ractif de choix pour la prparation de thiols. Un halognure forme un sel de S-alkylisothiouronium qui est dcompos par une base alcaline en produisant un thiolate ct dure qui, dans les conditions de la raction, est dcompose en cyanamide et eau (schma 8.139).
NH2 S C NH2 HS C NH2 NH
formes tautomres de la thioure
NH RBr + HS C NH2 HO RS C
NH2, Br NH2
NH2 - Br RS H C O NH2 RS H RSH

thiol ure
NH2 + O C NH2
bromhydrate deS-alkylisouronium
H2NCN + H2O
cyanamide
Schma 8.139
8.1.21d Ion thiosulfate Comme la thioure, les ions thiosulfates permettent de prparer les thiols. La raction entre ce sel et un halognure dalkyle conduit au sel de Bunte, R-S-SO3-, qui, par hydrolyse basique, fournit le thiolate. Dans certaines conditions, par raction avec le sel de Bunte, le thiolate peut tre transform en di, tri ou ttrasulfure (schma 8.140).
RBr + Na2S2O3, 5H2O
R-S-SO3Na + NaBr
sel de Bunte
+ R'SH HCl RSH R-S-S-R'

disulfure
Schma 8.140
8. Les ractions de substitution 8.1.21e Sels dacides sulfiniques et ion sulfite
367
Les halognures dalkyles ragissent avec les sels dacides sulfiniques (ou les acides en prsence de DBU (figure 8.5) pour conduire des sulfones (schma 8.141).
RX + R'SO2Na R-SO2-R' + NaX
sulfone
RX + R'SO2H DBU R-SO2-R' + HX RX + SO3Na2 R-SO3Na + NaX
sel d'acide sulfonique
Schma 8.141
Les sulfites alcalins forment en prsence dhalognures dalkyles des sels dacides sulfoniques.
8.1.22 Autres substitutions nuclophiles faisant intervenir un compos minral

8.1.22a Anion cyanure La raction des halognures aliphatiques primaires, benzyliques et allyliques sur les cyanures alcalins dans le DMSO constitue la mthode principale de prparation des nitriles correspondants (synthse de Kolbe, 1832). Le mcanisme est SN2. En raison du caractre ambident de lion cyanure (schma 8.142), RX est attaqu par latome du nuclophile le plus polarisable, dans ce cas, le carbone.
C
DMSO SN2
(ion ambident)
RX + KCN
R-CN
+ KX
Schma 8.142
Dans certains cas, et avec dautres solvants que le DMSO, la catalyse par transfert de phase et lutilisation des ultrasons rend la raction plus rapide. Les halognures aliphatiques secondaires ragissent trs difficilement, voire pas du tout, et les halognures tertiaires conduisent une raction dlimination. Les nitriles vinyliques sont prpars par cette raction, soit partir de cyanure de cuivre(I), soit partir du cyanure de potassium en prsence de nickel, entre autres. Dans le cas gnral, lorsquon utilise le cyanure dargent ou de cuivre(I), la raction soriente alors vers la formation dun isocyanure RNC (schma 8.143). La prcipitation de lhalognure dargent facilite la formation dun carbocation R+ et par consquent une raction SN1: lattaque de celui-ci par lion CN- se fait par latome qui possde de plus haute densit lectronique, lazote.
368
Chimie organique
C RX + Ag, CN
N + CN SN1 R N C
AgX + R
isocyanure
Schma 8.143
Les halognures peuvent tre remplacs par les sulfates, les tosylates, les triflates (surtout vinyliques et avec LiCN). Les cyanures peuvent tre remplacs par le cyanotrimthylsilane, Me3SiCN, qui ragit avec les halognures aliphatiques tertiaires en prsence dun acide de Lewis, SnCl4 (schma 8.144).
RX
Me3SiCN SnCl4
Schma 8.144
RCN
Laction de NaCN, Me3SiCl, et de traces diodure de sodium sur les alcools aliphatiques primaires, secondaires ou tertiaires dans un mlange de dimthylformamide et dactonitrile conduit aux nitriles correspondants avec de bons rendements (schma 8.145).
R-OH
+ NaCN
Me3SiCl, INa DMF, CH3CN
R-CN
Schma 8.145
Les chlorures dacides ragissent sur le cyanure de cuivre(I) pour former des acylnitriles (schma 8.146). Le mcanisme est encore incertain.
RCOCl + Cu(I)CN
RCO-CN + CuCl
acylnitrile
Schma 8.146
8.1.22b Anion azoture Les azides alcalins comme NaN3 (composs explosifs lorsquils sont chauffs sec ou sous leffet dun choc, do leur utilisation dans les airbags) ragissent avec les halognures dalkyles (mcanisme SN2) et les chlorures dacides (ou les anhydrides dacides) pour former respectivement des alkyl azides RN3, et des acyl azides, RCON3.
RX + NaN3 SN 2 R-N3 + NaX
azide
sodium azide
AlLiH4
Schma 8.147
RNH2
369
Ces ractions sont facilites par la catalyse par transfert de phase ou par action des ultrasons. Les halognures aliphatiques tertiaires ragissent mieux en prsence de chlorure de zinc dans le sulfure de carbone. Les alkylazides peuvent tre rduits en amines par lhydrure de lithium aluminium dans lther (schma 8.147). Les acylazides obtenus aussi par la raction de Curtius ( 6.15.2e) conduisent aux isocyanates, RNCO, par chauffage. Les azides alcalins peuvent aussi ragir avec les alcools, les msylates, les tosylates aliphatiques ou les poxydes (dans ce dernier cas, il se forme un -azido alcool qui peut tre cyclis en aziridine, en prsence de triphnylphosphine, Ph3P) (schma 8.148).
O Ar CH N3 CH2 Ar CH CH2 O N3
Schma 8.148
H N H Ar CH CH2 OH N3
-azido alcool
Ph3P Ar
CH CH2
2-arylaziridine
8.1.22c Anion nitrite Les nitrites alcalins ragissent avec les bromures et iodures dalkyles primaires et secondaires pour former les drivs nitrs correspondants (mcanisme SN2) (schma 8.149).
SN 2 O R N O
nitroalcane
RX
+ NaNO2 X O
R O N
-X O
R N O O
R N O
RX
+ AgNO2
S N1
R-O-N=O
+ AgX
nitrosooxyalcane
RX
solvant polaire
+ R
X O N O
Schma 8.149
Le nitrite dargent ne ragit quavec les iodures et bromures dalkyles primaires. Les nitroso-oxyalcanes, RO-N=O (ou nitrites dalkyles), sont trs souvent les produits secondaires de ces ractions en raison du caractre ambident de lanion nitrite. Ils peuvent tre prpondrants si la raction est effectue avec les halognures dalkyles secondaires ou tertiaires et le nitrite dargent (mcanisme SN1).
370 8.1.22d Anions cyanate et thiocyanate
Chimie organique
Les anions cyanate, NCO-, et thiocyanate, NCS-, sont ambidents. Ils sont, respectivement, les bases conjugues des acides cyanique et thiocyanique, HNCO et HNCS. Il est donc envisageable que leurs ractions avec des halognures dalkyles conduisent un mlange de composs, substitus sur N et O (pour les cyanates) ou N et S (pour les thiocyanates) (schma 8.150).
O
ion cyanate
O + NaX
RX
+ Na-N=C=O
R-N=C=O
isocyanate
RX
+ Na-N=C=S
R S C
thiocyanate
R-N=C=S
isothiocyanate
R-S-S-O3Na + NaCN
thiosulfate de sodium
Schma 8.150
En fait, les cyanates ragissent toujours par une N-alkylation qui conduit aux isocyanates, RNCO. Par contre, les thiocyanates conduisent dans la majorit des cas des thiocyanates dalkyles, R-SCN, par une S-alkylation. Ces derniers sont plus facilement prpars par action du cyanure de sodium sur le thiosulfate de sodium. Ils se rarrangent par chauffage en isothiocyanates, RNCS, thermodynamiquement plus stables.
8.1.23 Autres substitutions nuclophiles faisant intervenir un compos organomtallique

Dans les paragraphes prcdents quelques ractions faisant intervenir des organomagnsiens ont t indiques. Dans celui-ci, sont rassembles quelques autres ractions importantes. 8.1.23a Raction de couplage avec les halognures En plus des drivs lithis, de nombreux composs organomtalliques plus ou moins complexes sont capables deffectuer un couplage entre leurs groupes organiques et ceux des halognures. Seuls, quelques exemples sont donns ci-aprs. o Les organomagnsiens ou ractifs de Grignard (1900) Ils sont facilement prpars partir dhalognures divers et de copeaux de magnsium dans lther ou le THF anhydre, sous atmosphre inerte (azote, par exemple). Le couplage de ces composs avec dautres halognures nest possible que si ces derniers sont suffisamment ractifs, par exemple, allyliques (mais des rarrangements sont toujours possibles) ou benzyliques (schma 8.151).
371
RX
Mg dithylther ou THF
CH2Br RMgX CH2-R
CH3I, CuI X
CH3-R
, NiX2
Schma 8.151
Les ractions avec des halognures dalkyles primaires ou secondaires sont possibles condition dadditionner au milieu un catalyseur comme les sels cuivreux pour les halognures primaires. Certains complexes du palladium ainsi que les sels ferriques catalysent les ractions avec les halognures vinyliques. Les sels de Ni(II) sont utiliss pour le couplage dorganomagnsiens drivs dhalognures dalkyles primaires, secondaires, ou daryles, avec des halognures vinyliques ou daryles. Dans ce type de raction de couplage, les organomagnsiens sont de plus en plus souvent remplacs par les organocuprates car, contrairement aux organomagnsiens, ces derniers ne ragissent pas avec diverses fonctions carbonyles ou autres pouvant tre prsentes dans lhalognure. Les organomagnsiens dalcynes terminaux, RCCH, R-CC-MgX, sont facilement prpars par action dorganomagnsien (CH3MgBr, par exemple) directement sur lalcyne en raison de lacidit de H de CH (schma 8.152). Ils peuvent ragir avec de nombreux halognures dans la mesure o ces derniers sont trs actifs, comme les halognures benzyliques, allyliques et propargyliques, mais pas les halognures dalkyles. Dans ce dernier cas, on utilise lorganolithien correspondant de lalcyne complex par le ttramthylthylnediamine (TMEDA).
RMgX
R C C H Br-CH2-CH=CH-R' - MgBrX
- RH
R C
C MgX
R C
C CH2-CH=CH-R'
BuLi - BuH
R C
C Li
1) (Me)2N-CH2-CH2-NH(Me)2 2) R'X (R' = alkyl)

Schma 8.152
R C
C R'
Lorsque lhalognure est un chlorure dacide, les organomagnsiens, RMgX, forment une ctone, RCOR, mais elle ragit immdiatement avec lorganomagnsien prsent dans le milieu par une raction daddition sur le groupe carbonyle ( 10.8.1) ce qui forme le sel dun alcool tertiaire. Lorsque la ctone ainsi forme est peu ractive envers lorganomagnsien, par exemple en raison dun encombrement strique important, la ctone peut tre obtenue. On peut aussi ajouter lorganomagnsien lentement sur le chlorure dacide ce qui limite la possibilit de raction secondaire. Dans la mesure o la raction de couplage passe par un intermdiaire ttradrique, une solution vitant la raction
372
Chimie organique
secondaire est de leffectuer en prsence dun ractif qui forme un compos stable en pigeant lalcoolate form, comme le trimthylchlorosilane (schma 8.153).
OMgX R C R R' O-SiCMe3 R C Cl R'
Schma 8.153
RMgX
R'COCl
R-CO-R'
RMgX
OH R C R R'
R'COCl O R R' MgX
C Cl
Me3SiCl
H2 O
R-CO-R'
Ce compos est isol, puis trait, pour librer la ctone. Certains catalyseurs ferriques ou cuivreux orientent la raction de couplage vers la ctone aux dpens de lalcool tertiaire. o Les composs organocuivreux et organocuprates Dans ces ractions avec les halognures, les organocuprates remplacent avantageusement les organomagnsiens. Ils sont trs varis. Les composs organocuivreux, RCu, sont prpars partir de cuivre(0) activ obtenu par action de naphtalne-lithium sur un complexe iodure cuivreux-triphnylphosphine, CuI-P(Ph)3. Le cuivre est ensuite transform en compos organo cuivreux par action dhalognures dalkyles, daryles ou vinyliques (qui peuvent contenir des groupes tels que cyano, ester, chloro, sans raction secondaire, en raison de leur moindre ractivit compare celle des organomagnsiens correspondants). Dans le cas o R de RX est un groupe alkyle, lorganocuivreux peut ragir avec une seconde molcule pour former un alcane R-R. Ces composs organocuivreux ragissent avec les halognures dacides (pouvant contenir un groupe COOR, CN, ou chloro ) pour former des ctones (schma 8.154).
2 Cu + RX Cu + 2 RX R'COCl RCu CuR + CuX R-R + CuX2 RCOR'
Schma 8.154
Les ractifs de Gilman, R2CuLi, organocuprates de lithium, sont prpars par action de composs lithis RLi sur un halognure cuivreux (souvent CuI) dans lther basse temprature, ou en ajoutant un organocuivreux une solution dalkyllithium (schma 8.155). La nature de R est varie : alkyle primaire (mais pas secondaire ou tertiaire), allylique, vinylique ou aromatique. Des mthodes faisant intervenir des catalyseurs pour lutilisation de ractifs de Gilman drivs de groupes alkyles secondaires ou tertiaires ont t mises au point mais dpassent le cadre de cet ouvrage.
373
2 RLi + CuI
R2CuLi + LiI
R2CuLi RCu + RLi R2CuLi R'-R R'X R2CuLi R'CO-R R'COCl

Schma 8.155
Les halognures RX du couplage peuvent tre aliphatiques primaires, allyliques, benzyliques, aromatiques, vinyliques et mme allniques. Ils peuvent contenir un groupe carbonyl. R et R ne peuvent tre secondaires ou tertiaires. Toutefois, lemploi de PhS(R)CuLi avec R secondaire permet des couplages avec des iodures dalkyles primaires. Inversement, les ractifs, R2Cu(CN)Li2, prpars par action de 2 RLi sur CuCN 78 C, avec R primaire, voire vinylique, mais pas aromatique, permettent des couplages avec des halognures secondaires. Avec les halognures dacides, les ractifs de Gilman se montrent plus intressants que les organomagnsiens et les simples organocuivreux. En effet, dans la mesure o ces ractifs nattaquent pas les fonctions carbonyles, la ctone RCOR (schma 8.160) est obtenue sans produit secondaire. R peut tre un groupe alkyle primaire, secondaire, tertiaire, aromatique et peut contenir un groupe cyano, ester nitro, ctonique ou un un halogne comme liode. Par contre, R du ractif de Gilman est limit aux groupes alkyles primaires et vinyliques. Toutefois, les groupes R secondaires et tertiaires aliphatiques peuvent tre accepts moyennant lemploi de ractifs particuliers, PhS(R)CuLi, ou de mthylalkylcuprates de magnsium, RMeCuMgX. Les groupes alkyles secondaires sont aussi introduits via le ractif, RCu(CN)ZnI. o Organocadmiens et organozinciques Prpars partir dorganomagnsiens et de chlorure de cadmium, CdCl2, les organocadmiens, R2Cd, ragissent avec les chlorures dacides, y compris sils contiennent un groupe ester. Dans ces composs, R est un groupe alkyle primaire ou aryle. Les organozinciques, ont un comportement proche des organocadmiens. 8.1.23b Raction de couplage avec les actals, ctals, orthoesters et poxydes o Les organomagnsiens Les organomagnsiens ragissent avec certains composs ayant une liaison C-O-R, comme les actals, ctals pour former des thers, et avec les orthoesters, des ctals, ou actals avec les orthoformiates. Lhydrolyse des ctals et actals conduit aux ctones et aldhydes correspondants (schma 8.156). Les thers ne ragissent pas avec les organomagnsiens (cest le dithylther qui est le solvant le plus utilis pour leur prparation). Toutefois, en prsence de catalyseurs comme le bromure cuivreux, CuBr, ou des complexes du nickel, les thers allyliques et vinyliques peuvent ragir.
374
Chimie organique
R1 C O R2
2 R'OH H
R1 R2
OR' OR' R"-Mg-X R1 C C R" OR' - R'OMgX R2

ther-oxyde
ctone ou aldhyde (R2 = H)
ctal ou actal
R C R'O
OR' OR'
R"-Mg-X - R'OMgX
R C R"
OR' H O, H 2 OR' - 2 R'OH
R C R"
ctone ou aldhyde
orthoester
ctal ou actal (R =H)
R"X
Mg
R"MgX
HC(OEt)3 H
orthoformiate d'thyle
OEt C OEt
H2O, H - 2 EtOH
H C R" O
R"
aldhyde ayant le mme groupe R" que l'halognure de dpart
Schma 8.156
Avec les poxydes, le cycle est ouvert en prsence dun organomagnsien qui peut tre aliphatique (primaire, secondaire, rarement tertiaire) ou aromatique. Un alcool en rsulte (schma 8.157).
O R1 C R2 CH2 + R-Mg-X SN2 R1 OH R H R1 C R2 CH2 R
OMgX C R2
Schma 8.157
CH2
Lattaque a lieu sur le carbone le moins encombr selon un mcanisme SN2. Il en est de mme des organolithiens. o Les composs organocuivreux et cuprates Les composs organocuivreux, RCu, et les cuprates, R2CuLi, complexs par BF3 substituent un groupe alcoxy de lactal par leur groupe R ce qui conduit un ther, comme les organomagnsiens (schma 8.158).
O R1 R2 C O
Schma 8.158
OH R(CN)CuLi CH2 R1 C CH2 C O R1 CH2-R
CH2
375
Les organocuprates de lithium, et mieux encore, les organocyanocuprates de lithium, [RCu(CN]Li (qui rsultent de laddition dun quivalent de cyanure cuivreux CuCN un quivalent dalkyllithium dans lther 40 C), prsentent lintrt de pouvoir ouvrir les cycles poxydes possdant des groupes carbonyls (ctones, esters, acides) sans quil y ait interaction avec ces groupes, contrairement aux organomagnsiens. La prsence de BF3 peut les rendre plus actifs. Les organocyanocuprates de formules, R2CuCNLi2, ragissent plus facilement avec les poxydes que les organocuprates R2CuLi. La raction est oriente vers le carbone le moins encombr avec inversion de configuration. 8.1.23c Ractions avec les anhydrides, esters carboxyliques, amides o Les organomagnsiens Comme avec les chlorures dacides ( 10.8.2), et pour les mmes raisons, les anhydrides et esters ragissent avec les organomagnsiens en conduisant des alcools tertiaires et non pas des ctones, sauf dans des conditions particulires dj dcrites: addition de lanhydride ou de lester lentement lorganomagnsien, basse temprature, utilisation de solvant comme HMPT. Peu de ctone est produite partir des amides. o Les cuprates Les ractions des anhydrides et esters avec les cuprates ne permettent pas lobtention de ctones. Par contre, les dialkylcuprates de lithium forment des ctones avec les thioesters, RCOSR, dans lther ou le THF entre 40 et 78 C.
R-COCl + R'SH
R"2CuLi pyridine R-CO-R" R-CO-SR' - HCl -40 -78C

Schma 8.159
Les thioesters rsultent de la raction des chlorures dacides avec les thiols en prsence de pyridine (schma 8.159). o Les organolithiens Ultiliss dans le tolune lbullition, les organolithiens ragissent avec les esters, RCOOR, pour substituer le groupe OR par R (de RLi). Cette raction nest possible qu haute temprature, car dans le cas contraire, la raction soriente vers une addition-limination avec formation dalcools tertiaires (schma 8.160).
R-COOR'
R"Li
R-CO-R" OH R C R" R"
tolune 2 R"Li (via RCOR")
Schma 8.160
376
Chimie organique
Cette raction de substitution est aussi applicable aux amides N,N-disubstitus (schma 8.161).
R-CO-N(R')2
R"Li
R-CO-R"
Si R = H , aldhyde R = alkyl ou aryl , ctone
Schma 8.161
8.2
Substitutions lectrophiles aliphatiques
Ractions moins frquentes que les substitutions nuclophiles, les substitutions lectrophiles aliphatiques font souvent intervenir des composs organomtalliques. On distingue 5 mcanismes de ce type qui sont rfrencs sous les abrviations SE1, SE2, SE2, SEi et SEi.
8.2.1 Mcanisme SE1 (substitution lectrophile monomolculaire)

Cest un mcanisme qui a quelques analogies avec le mcanisme SN1. Il ncessite deux tapes (schma 8.162). La premire consiste en lionisation dune liaison entre un atome de carbone et un groupe potentiellement lectrophile qui est le plus souvent un hydrogne rendu acide par la prsence en dun groupe -I. Une base est ncessaire pour extraire E+ (dans ce cas, H+) comme dans lexemple donn dun change H D, et la raction est lente. La configuration du carbone charg dans le carbanion rsultant peut sinverser avant de ragir rapidement dans une seconde tape avec un ractif lectrophile du milieu. Le rsultat est une racmisation. La raction est du premier ordre pour le substrat, et dordre nul pour le ractif lectrophile.
lent base: B E' rapide E' R E' + BE
R R
E E
E'
BE
Me Et H D-O
Ph C C O
compos optiquement actif
Me Et
C C O
D-O-D Ph en excs - OD
Ph C C Et O D Ph C C D O Et Me
Me
mlange racmique
+ D-O-H
Schma 8.162
377
Si le passage par un carbocation dans le mcanisme SN1 ncessitait une certaine libert des liaisons autour du carbone li Y pour que la formation dun plan soit possible, cette condition disparat dans le cas dun mcanisme SE1 dans la mesure o le carbanion est plutt pyramidal. Des composs o R est cyclique pourront donc donner lieu des ractions SE1. Un cas particulier de la raction SE1 est celle effectue sur des halognures vinyliques en prsence de lithium (schma 8.163).
O R1 C R2 C R3 Br Li - LiBr R1 C R2 C R3 C O (puis H ) R1 C R2 C R3 CO2H
configuration maintenue
Schma 8.163
Le carbanion qui en rsulte peut tre carbonat par lanhydride carbonique pour former un acide vinylique. Dans ce cas, la configuration de dpart est conserve par le carbanion vinylique.
8.2.2 Mcanisme SE2 (substitution lectrophile bimolculaire)

Ce mcanisme trs rare consiste en un dplacement concert dun groupe lectrophile par un autre comme dans lexemple prsent dans le schma 8.164. Il a donc quelque analogie avec SN2, toutefois, sur le plan strochimique le rsultat est inverse. En effet, la substitution selon le mcanisme SN2 conduit, sur un compos chiral, une inversion de configuration du carbone attaqu. Dans le cas du mcanisme SE2, il y a rtention de configuration : le carbone est attaqu du ct o se trouve le groupe lectrophile E li ce carbone. Toutefois, il est possible que dans certains cas particulirement rares une attaque analogue celle de SN2 conduise une inversion de configuration. La cintique de cette raction est du premier ordre pour chacun des composs intervenants. Elle est donc dordre 2.
Hg
Cl H
H3 C Ph H3C H3 C Ph H3 C
Cl C CH2 Hg H3CCO H H
C CH2 Hg Cl
Cl-Hg H3CCO H
(exprimentalement les deux composs forms contiennent Hg )
Schma 8.164
378
Chimie organique
8.2.3 Mcanisme SE2 (substitution lectrophile bimolculaire avec rarrangement)

Le mcanisme SE2 est peu diffrent du mcanisme SE2. La diffrence se trouve dans la formation dun compos rsultant dun rarrangement. Dans lexemple prsent (schma 8.165), lacide actique proton reprsente lelctrophile.
H3C C H H3C HO
acide actique proton
H C
bromo(but-2-nyl)mercure
CH2 H HgBr H3C CH2 CH CH2

but-1-ne
C O
+ HgBr
Schma 8.165
8.2.4 Mcanisme SEi (substitution lectrophile interne)

Le mcanisme SEi est un cas particulier du mcanisme SE2. Il a t indiqu que les attaques de llectrophile substituant pouvaient tre du mme ct que llectrofuge (groupe lectrophile qui est substitu) ce qui conduit une rtention de configuration du carbone chiral du substrat impliqu dans cette raction, ou bien, trs rarement, du ct oppos llectrofuge avec inversion de configuration de ce mme carbone. Une troisime possibilit est, qu ltat de transition, le groupe nuclophile qui accompagne llectrophile substituant devienne coordonn au groupe lectrofuge, ce qui constitue un tat de transition cyclique. Par un mcanisme concert cyclique quatre centres, les produits de la raction sont forms (schma 8.166).
R1 C R2 R3 E' E R1 C R2 R3 SE2 avec rtention de configuration R1 C R2 R3 E' Nu - E-Nu E E' E' R2 R3 R1 C E
- E+
- E+
R1 E' R3 R2
SE2 avec inversion de configuration (trs rare) R1 C E'
R2 R3 mcanisme concert SEi Br
H C Et Me Hg Br * + Hg
Br Br Et
H C Me
Hg* Br Hg Br Et
H C Me * Br Hg + HgBr2
Schma 8.166
379
8.2.5 Mcanisme SEi (substitution lectrophile interne avec rarrangement)

Cest le mcanisme SEi auquel sajoute un rarrangement molculaire comme dans lexemple donn dans le schma 8.167 (mcanisme concert 6 centres).
Me CH H C CH2 Cl HgBr H Cl Me CH C CH2 HgBr H Me H C H + Hg Cl
Schma 8.167
H C Br CH2
8.2.6 Substitutions lectrophiles aliphatiques avec un hydrogne comme groupe partant

8.2.6a Substitution dun hydrogne par un atome mtallique
RH RH RH RH RH
+ + + + +
MR' NaOEt BuLi NH2K R'MgX

Schma 8.168
RM RNa RLi RK RMgX
+ R'H + EtOH + BuH + NH3 + R'H
La formation de carbanions (ou dnolates) par substitution par un atome mtallique dun hydrogne acide dun groupe mthyle, mthylne ou mthyne activ par un ou des groupes lectroattracteurs -I est une substitution lectrophile avec transfert dun proton (schma 8.168). De nombreux exemples parsment les ractions prsentes dans cet ouvrage : les bases les plus utilises sont les alcoolates alcalins dans les alcools correspondants, et les amidures de sodium ou de potassium dans lammoniac liquide. Lorsque les hydrognes sont peu acides, les alkyllithium sont des ractifs de choix. Dans le cas de composs aliphatiques, la raction est facilite si le carbanion form est stabilis par rsonance (carbanion allylique, benzylique ou propargylique, ou driv dun alcyne terminal). Dans ce dernier exemple, la lithiation peut se poursuivre sur le groupe mthylne en de la triple liaison. Les hydrognes vinyliques sont substitus par le potassium sous laction dun mlange de butyllithium, BuLi et de t-butylate de potassium, t-BuOK, en prsence de ttramthylthylnediamine (TMEDA), (CH3)2N-CH2CH2N(CH3)2, comme base.
380
Chimie organique
Note : le mlange n-BuLi + t-BuOK constitue ce quon appelle une Super base . La TMEDA est un ligand dont laction est de briser la structure polymrique de lorganomtallique, ce qui exalte la ractivit de ce dernier.
La nature du groupe li au lithium joue un rle dans la vitesse de la raction. Ainsi, dans la lithiation du triphnylmthane, lordre de vitesse croissant est, pour R de RLi : allyle > n-butyle > phnyle > vinyle > mthyle. Les composs organomtalliques sont peu utiliss pour ce type de raction. Ils interviennent trs spcifiquement sur les alcynes terminaux. 8.2.6b change hydrogne o deutrium (D) ou tritium (T) Les hydrognes acides (par exemple en position dun groupe carbonyle, dune triple liaison, ou allylique) sont changs avec du deutrium en prsence dacide sulfurique deutri (schma 8.169).
R- H +
RD
Schma 8.169
+ H
Ce marquage est utile pour comprendre le mcanisme de certaines ractions. On peut obtenir un rsultat identique avec lacide triti. Les hydrognes peu acides comme ceux des alcanes sont plus difficilement changs. Dans ce cas, des super-acides comme le mlange acide fluorosulfurique-pentafluorure dantimoine, FSO3H-SbF5 (mlange appel acide magique ) ou HF-SbF5, deutri, dans lanhydride sulfureux, SO2 liquide, remplacent lacide sulfurique deutri. La facilit de lchange est dans lordre suivant : tertiaire > secondaire > primaire. La protonation dans ce cas est exceptionnelle, puisquil est propos, entre autres, que ce soit le doublet dune liaison C-H de CH4 qui retienne le proton, ce qui conduit pour le mthane un ion appel mthanonium CH5+ (schma 8.170). Cet ion instable limine, soit une molcule dhydrogne pour former un carbocation mthyle dont un hydrogne peut tre chang, si le superacide est deutri, soit une molcule de mthane et un proton, lun ou lautre pouvant tre deutri.
H H C H H + H (super acide) H
H C H
H H H
H C H + H2
ion mthanonium
Schma 8.170
CH5
Lchange peut avoir lieu en milieu basique. Par exemple, si une molcule possde des hydrognes suffisamment acides pour tre extraits par un alcoolate, et si lalcool utilis est deutri, un change HD peut avoir lieu (mcanisme SE1) (schma 8.171). Il suffit quune quantit catalytique de base soit prsente.
381
Z CH2 Z'
EtO - EtOH
Z CH Z'
EtOD
Z CHD + EtO Z'
Schma 8.171
8.2.6c Halognation des aldhydes et ctones Les aldhydes et ctones qui possdent des hydrognes sur le ou les carbone(s) peuvent tre halogns par tous les halognes sauf le fluor en milieu acide ou basique. Avec le fluor, il faut que le groupe mthyne ou mthylne en de la ctone soit activ par des fonctions environnantes (ester, autre groupe ctone). Dans ce cas, le ractif nest pas le fluor lui-mme, mais le fluorure de xnon, XeF2, ou dautres composs fluors. Si deux carbones portant un ou des hydrognes sont en position du groupe carbonyle dans les ctones dissymtriques, lhalognation se fera prfrentiellement dans lordre suivant : CH > CH2 > CH3, sauf en milieu basique et sil sagit dune mthylctone qui sera halogne sur le groupe mthyle. Des polyhalognations sont possibles. Dans ces ractions, le catalyseur intervient pour favoriser la formation dun nol ou un ion nolate, vritable acteur dans ces ractions. Dans certaines de ces ractions, aucun catalyseur nest ajout, mais dans ce cas, les traces dacides apportes par lhalogne sont suffisantes pour la catalyse. o Catalyse acide La raction seffectue le plus souvent dans lacide actique, chaud. Une monohalognation est possible, contrairement la raction par catalyse basique. Toutefois, une seconde halognation plus difficile peut tre effectue si lhalogne est en excs. Selon lhalogne, lorientation de la seconde halognation apparait diffrente. Le chlore ragit une seconde fois sur le carbone dj chlor conduisant un compos ,dichlor. Il en est de mme pour le brome, mais une raction subsquente disomrisation conduit finalement un compos ,-dibrom (schma 8.172).
Cl CH3 Cl2 - HCl R C Cl
CH2
O C
CH3
Cl2 - HCl
CH Cl
O C
O C
CH3
2 Br2 - 2 HBr Br R C Br O C CH3
isomrisation
H R C Br
O C
CH2-Br
Schma 8.172
382
Chimie organique Le mcanisme de la bromation dune ctone se fait en trois tapes (schma 8.173).
O R CH2 C OH R CH C CH3 - Br R CH Br Br Br O R CH Br C H CH3 -H R CH Br
Schma 8.173
OH CH3 H R CH O C C H CH3 R CH Br CH3 O C H CH3
O C CH3
Dabord, lactone est nolise sous laction de H+, raction lente par rapport aux deux tapes suivantes et qui donne la vitesse de la raction (du premier ordre par rapport lactone). Ensuite, la double liaison nolique est attaque par la molcule de dibrome selon un mcanisme daddition lectrophile ( 9.1.4a) : il en rsulte ici un carbocation msomre. Enfin, la dprotonation de ce dernier conduit au compos monobrom. Si une seconde bromation est souhaite, un excs de brome est ncessaire. Le mme mcanisme est renouvel, mais la raction est plus lente que pour la premire bromation, en raison de la prsence du brome dont leffet lectroattracteur -I rend lnolisation plus difficile. On comprend alors la raison pour laquelle cette seconde bromation ne sera possible quaprs totale monobromation de la ctone. oCatalyse basique et raction haloforme En milieu basique, et contrairement la catalyse acide, larrt une monohalognation est impossible car la prsence dun halogne rend plus acides les hydrognes par son effet lectroattracteur -I et favorise la formation de lion nolate rendant la seconde bromation plus facile que la premire. Ainsi, la bromation dune mthylctone en prsence de soude, conduit dabord une tribromomthylctone. Elle subit aussitt une raction de substitution nuclophile par la base selon un mcanisme ttradrique conduisant dune part un anion carboxylate et dautre part, au bromoforme. Cette raction a lieu aussi avec le chlore et liode et est appele raction haloforme. Avec liode, il se forme avec les mthylctones, des iodoformes, composs solides jaunes. Leur prsence dans laction de liode sur une ctone en milieu alcalin, est un test de la prsence du groupe CH3CO (ce qui indique une mthylctone).
383
O R CH2 C CH3
mthylctone
O HO R CH2 C CH2 R CH2
O C CH2
O R CH2 C CH2 Br O R CH2 C CH2 Br HO Br2 R CH2 Br O C - Br R CH2
O C CH2 Br
H C Br
O HO Br Br2 R CH2 C
Br C Br Br
groupe trs lectroattracteur -I
O R CH2 HO C
Br C Br Br
O R CH2 C H O
Br C Br Br
Br R-CH2-COOH + C Br Br R-CH2COO
ion carboxylate
H-CBr3
bromoforme
Schma 8.174
Le mcanisme ractionnel en milieu basique (schma 8.174) est peu diffrent de celui en milieu acide (schma 8.172). Les aldhydes, sils nont pas dhydrogne sont transforms par laction du chlore en chlorures dacides. Cest une raction de type radicalaire puisquelle peut tre faite aussi en prsence de N-chlorosuccinimide et dun catalyseur, lAIBN (2,2-azobis(2mthylpropionitrile), initiateur radicalaire.
H 3C H3 C C N NC CH3 N C CH3 CN
AIBN
8.2.6d Halognation des acides carboxyliques La mthode classique pour prparer les acides -broms ou chlors est celle de Hell-Volhard-Zelinsky, 1887, (non applicable liode et au fluor) qui consiste traiter lacide carboxylique ayant au moins un hydrogne sur C par le brome ou le chlore en prsence de phosphore rouge, ou de tribromure ou trichlorure de phosphore (schma 8.175).
384
Chimie organique
R CH2 COOH O R CH2 C Br
PBr3
R CH2 COBr OH R CH C Br O Br2 O R CH Br O R OH O CH Br C OH R CH2 COOH C Br O + R CH2 C Br + HBr
O R CH Br C Br + R CH2 C
O R CH2 C Br
+ Br2
CH Br
C Br
+ HBr
Schma 8.175
Dans cette raction, il se forme dabord un halognure dacide. Lnolisation de ce compos est plus facile que celle de lacide, ce qui permet la raction dhalognation dont le mcanisme est peu diffrent de celui de lhalognation des ctones. Le produit form est donc un halognure dacide D-halogn, lequel ragit en prsence dune nouvelle molcule dacide pour conduire un mlange dacide -halogn et du chlorure de lacide de dpart, par une raction dchange ce qui permet de poursuivre la raction dhalognation jusqu puisement de lhalogne. La bromation a toujours lieu en position et cesse ds que tous les hydrognes ont t substitus. La chloration se fait majoritairement en position mais peut aussi avoir lieu, aprs substitutions de tous les hydrognes , sur la chane aliphatique. La bromation ou la chloration des chlorures dacides peut se faire par action des N-chloro et N-bromosuccinimide en prsence de HCl ou HBr, selon le cas. Liodation est ralise en prsence dacide chlorosulfonique, HSO3Cl, ou dactate cuivrique, Cu(II)OAc2, dans lacide actique. Les chlorures dacides sont iods en prsence dacide iodhydrique. Le chlorure de sulfuryle, SO2Cl2, en prsence dune quantit catalytique diode, permet aussi de chlorer les acides en position . Si liode est remplac par un peroxyde organique (raction radicalaire), les positions , , , ... sont chlores. Le chlorure cuivrique, CuCl2, en prsence de chlorure de lithium dans un solvant polaire, le sulfolane,
S O O
sulfolane ou ttramthylne sulfone
est capable de chlorer en position les chlorures et anhydrides dacides et mme les acides, si un peu de chlorure ou danhydride de lacide est prsent. Dautres composs facilement nolisables peuvent tre halogns : les chlorures et anhydrides dacides, les drivs nitrs aliphatiques, les malonates, et un diacide, lacide malonique. Pour ces composs, la prsence de catalyseur nest pas utile. Cette proprit
385
est particulirement intressante pour les drivs substitus de lacide malonique, car aprs halognation, ils sont dcarboxyls par chauffage (schma 8.176), pour conduire des acides aliphatiques -halogns, ce qui reprsente une autre voie daccs ces composs.
COOH R CH COOH
driv substitu de l'acide malonique
Br2
COOH , - CO2 R CBr COOH
R-CHBr-COOH
Schma 8.176
La fluoration des acides a t ralise 78 C par un mlange de fluor et dazote. Les esters et amides peuvent tre fluors par la mme mthode. 8.2.6e Sulfonation daldhyde, ctone et dacide carboxylique Les aldhydes, ctones et acides carboxyliques ayant un CH sont sulfons par lanhydride sulfurique en milieu neutre. Il est vraisemblable que le mcanisme impliqu dans cette raction soit comparable celui de la bromation des mmes composs, via la forme nolique (schma 8.177).
R R' C H C R" O
R C R' C R" OH
SO3 SO3 R C R' C O R" H R
SO3H C R' C O R"
Schma 8.177
8.2.6f Acylation dun alcne par un halognure dacide La raction de Friedel et Crafts, 1877 (schma 8.178), mieux connue pour les cycles aromatiques ( 8.4.1d) a lieu aussi avec les alcnes : un groupe RCO provenant dun chlorure dacide substitue un hydrogne dun carbone thylnique. Lhalognure dacide en prsence dun acide de Lewis, AlCl3 ou ZnCl2, entre autres, libre un ion acylium, RCO+.
386
Chimie organique
RCOX + AlCl3 R C O R1 C R2 C H (A) H
RCOX, AlCl3
RCO, AlCl3X R1 -H C C
R C O
R R1 C R2 C C O H H
(B)
R2 H ctone ,-insature R R1 R2 C X C C O H H - HX
+X carbocation le plus stable (C)
addition selon la rgle de Markownikov
Schma 8.178
Lalcne attaque lion acylium pour former le carbocation, le plus stable, donc le plus substitu par des groupes alkyles (A) : le groupe acyle est donc sur le carbone de lalcne le moins substitu. Ce carbocation peut perdre un proton de CH pour reformer une double liaison conduisant ainsi un compos stable rsonnant, une ctone ,-insature (B). Cest alors un mcanisme avec intermdiaire ttradrique ( 8.1.2) de nature quivalente celui dcrit pour les substitutions nuclophiles mais avec une charge positive la place dune charge ngative. Une seconde possibilit de raction du carbocation (C) est laddition dun ion halognure provenant du milieu avec formation dune -halo ctone (addition qui suit la rgle de Markownikov), isolable, suivie selon les conditions de la raction, dune limination dune molcule dhalognure dhydrogne, ce qui conduit de nouveau une ctone ,-insature. Les anhydrides dacides peuvent remplacer les halognures dacides, au mme titre que les acides carboxyliques en prsence de HF-SO4H2 ou lacide polyphosphorique. Les thers vinyliques RO-C(R1)=C(H)(R2) sont acyls par les chlorures dacides aromatiques en prsence dun catalyseur au palladium et dune base. La raction de Vilsmeyer-Haack (mcanisme 8.4.1g), action de POCl3 et du DMF, sapplique aux alcnes ce qui conduit leur formylation (schma 8.179).
H R1 C R2 C R3
Schma 8.179
POCl3-DMF
R1 C R2 C
C O R3
8.2.6g Couplage entre composs aliphatiques hydrognes acides et sels de diazonium Les composs aliphatiques hydrognes acides de formule gnrale Z-CH 2-Z avec Z et Z, groupes lectroattracteurs par effet -I, (par exemple, malonate dthyle, actylactate dthyle) effectuent un couplage avec les sels daryldiazonium en prsence dune
387
base, le plus souvent, un actate alcalin. Il se forme un compos azoque instable qui, par prototropie, se transforme en un tautomre, une arylhydrazone (schma 8.180).
Z CH2 Z' base -H Z H C Z' NN Ar Z H C N N Ar Z'
compos azoque
Z + ArN2 base -H C N-NH-Ar
Z' arylhydrazone tautomrie
Schma 8.180
La mme raction effectue sur des composs de la forme Z-CH(R)-Z, avec R = alkyl, NO2 ou Cl, et Z ou Z = COR, COOH, dans une solution aqueuse de soude 0 C, conduit aussi un compos azoque (schma 8.181). Le passage au tautomre ntant pas possible par manque dhydrogne, le groupe acyle (pour une ctone) ou carboxyle (pour un acide) est extrait de la molcule ce qui fournit finalement une hydrazone dont lhydrolyse dlivre une ctone. Cest la raction de Japp-Klingemann (1887).
Z R CH + ArN2 NaOH R Z C N COCH3 HO H C N N R Z Z Ar H2O, H C O + R
Schma 8.181
Z N Ar NaOH C N N R + CH3COONa Ar
H C N N R
Ar
CO-CH3
+ CH3COOH
NH3
NH Ar
Quand les groupes acyle et carboxyle sont prsents, le groupe partant est le groupe acyle. Dans le cas o les groupes sont aroyle et carboxyle, cest le groupe carboxyle qui est partant. Les composs -dicarbonyls et les -cto acides forment des arylhydrazones de composs -dicarbonyls. Les -cto esters cycliques donnent lieu une ouverture du cycle (schma 8.182) par le mme mcanisme que celui donn dans le schma 8.181.
388
Chimie organique
O H2C H2C C CH C H2 COOEt + ArN2 NaOH puis H H2C COOH H2C H H2C C N N Ar COOEt
(conditions douces)
Schma 8.182
8.2.6h Transfert de groupe diazo ou azide sur un mthylne activ partir dazide Certains azides comme le tosyl azide, p-CH3C6H4-SO2N3, le mthanesulfonyl azide, CH3SO2N3, le p-actamidobenznesulfonylazide, p-(CH3CONH)-C6H4SO2N3, ont la proprit de ragir, en prsence dune base alcaline, avec un groupe mthylne activ par deux groupes Z effet lectroattracteur -I formant un compos diazo, souvent par catalyse de transfert de phase. La raction dbute par la formation dun carbanion qui attaque le groupe azido du ractif. Il sensuit un mcanisme cyclique qui conduit au compos diazo et un ion amidure (schma 8.183).
Z CH2 Z' TsN3 NaOH
Z C N Z'
compos diazo
+ TsNH
Z CH2 Z' NaOH
Z H C Z' Na
N N
Ts
Z C Z'
H N N N Na Ts
Z C N Z' + TsNH N
Schma 8.183
Cette raction effectue sur un groupe mthylne seulement activ par un groupe Z (schma 8.184), plutt amidique, en prsence de 2,4,6-triisopropylbenznesulfonylazide, 2,4,6-((CH3)2CH)3C6H2SO2N3 et de potasse, et non de soude, conduit un transfert du groupe azido, et non pas un compos diazo.
389
iPr
SO2N3 iPr
R CH2 CO N R' R" KOH
R CH CO N R' K R" iPr iPr

Schma 8.184
R iPr SO2 iPr R' HC CO N R" K N3
8.2.6i Cyanation dun mthylne activ Les groupes mthylnes en position dune ctone peuvent tre substitus par un groupe CN sous laction de p-tolunesulfonylnitrile, p-CH3C6H4SO2CN, aprs avoir form lnolate par action de iPr2Nli,(LDA). Les mthylctones ragissent difficilement. Un -cto nitrile est ainsi form (schma 8.185).
R' CH2 C O R iPr2NLi THF, -78C
R' H C C O R Li
Schma 8.185
R' Tos-CN H C CN + Tos Li
C O R
8.2.6j Formation dthers dnols silyls Les thers dnols silyls sont trs souvent utiliss en synthse. Ils peuvent tre obtenus par actions de divers halosilanes sur lnolate form par action dune base qui peut tre trs varie, choisie en fonction de lenvironnement du groupe carbonyle (schma 8.186). La base forte la plus utilise est le diisopropylamidure de lithium (LDA).
R' CH2 C O R iPr2NLi THF, -78C
R' H C C O R Li
R' H C C R O ClSi (R)3 - Cl
R' H C C R
ther d'nol silyl
O Si(R3)
Schma 8.186
390
Chimie organique
En conditions douces, Et3N peut tre la base, mais plus souvent lhexamthyldisilazane (Me3Si)2NH, accompagne le trimthyliodosilane, Me3ISi, la fois pour des ctones et des aldhydes. 8.2.6k Insertion de carbne ou de nitrne dans dans une liaison C-H Voir les paragraphes 6.14.2c et 6.15.2b. 8.2.6l Alkylation ou acylation des ctones et aldhydes via une namine (raction de Stork, 1954) Lalkylation des ctones sur CH ou CH2 seffectue le plus souvent par une raction de substitution nuclophile, avec formation dun carbanion et addition dun halognure ( 8.1.18c). Des ractions secondaires sont possibles comme les dialkylations. Pour viter ce problme, la ctone est dabord transforme en namine par raction avec une amine secondaire cyclique ( 10.3) comme la pyrrolidine, la pipridine ou la morpholine (schma 8.187). Ces namines stabilises par rsonance sont ensuite traites par un halognure, ce qui produit un sel diminium, lui aussi stabilis par rsonance. Une hydrolyse rtablit le groupe carbonyle. Dans la majorit des cas, lalkylation a lieu sur le CH le moins substitu de la ctone de dpart (contrle cintique).
HN R C CH2 R' O - H 2O R C N C H R' R C N

namine
C H
R'
R"X R" H2N + R C CH O R' R" H2O H R C N C H R' R C N R" C H R'
O N H
pipridine
N H
morpholine
N H
pyrrolidine
Schma 8.187
Cette mthode a aussi ses limites puisquelle nest utilisable quavec des halognures activs, comme les halognures allyliques, benzyliques et propargyliques, les -halo thers et esters, les halognures daryles activs par des groupes lectroattracteurs -I ou -M, et aux poxydes, mais nest pas applicable aux halognures aliphatiques primaires et secondaires qui conduisent des N-alkyl amines, plus particulirement avec les namines drives daldhydes, et encore moins aux tertiaires qui subissent une limina-
391
tion. Toutefois, pour ces derniers, sauf les halognures tertiaires, lutilisation dun organomagnsien (voir ci-aprs) ou la formation dune namine drive de butylisobutylamine permet lalkylation. Par cette raction divers groupes peuvent tre introduits selon le ractif utilis (figure 8.7).
RCOCl, (RCO)2O chlorures et anhydrides d'acides HCO-O-COCH3 COCl2-(CH3)NCHO ClCOOR ClCN R C N R'
anhydride actique formique
-CO-R
- CHO
phosgne-dimthylformamide (DMF) chloroformiate chlorocyanogne sel de nitrilium
- COOR -CN R' C R N
Figure 8.7
Il faut noter que le bromocyanogne conduit non pas une substitution par le groupe cyano, mais une bromation de lnamine, contrairement au chlorocyanogne. Les mcanismes de ces ractions sont semblables ceux prsents pour les halognures (schma 8.188).
COR" R C N C H R' R C N C H R' R"COCl R C N C H R' R C N COR" C H R'
H 2O H R" C O H2 N + R C CH O
Schma 8.188
R'
Une modification de cette raction (mthode via un sel dnamine) permettant de substituer les ctones par des halognures aliphatiques primaires ou secondaires en vitant la N-alkylation par une gne strique est la formation dun organomagnsien dans le THF partir de lnamine, suivie de laddition de lhalognure, puis de lhydrolyse (schma 8.189).
392
Chimie organique
C CH2 R' O
R"NH2 - H2O
C CH2 R' N R"
C CH NH R" R"'MgX - R'"H
R'
R'" R C CH O R' H2O X R
R'" C CH N MgX R"

Schma 8.189
R'
R"'X
C CH N MgX R"
R'
Dans la mesure o les namines ragissent trs bien selon la raction daddition de Michael ( 9.2) avec les alcnes activs par des groupes lectroattracteurs -I ou -M, cette raction est mise profit pour former le sel diminium. Par exemple, avec lacrylonitrile CH2=CH-CN, lhydrolyse de ladduit fournit une ctone substitue en position par CH2-CH2CN, une cyanothylation (schma 8.190).
CH2 R C N C H
CH C N
R'
CH2 R C N C H R'
CH C N R C N
CH2 C H R'
CH
C N
H2O, H H N H + R C O
Schma 8.190
CH2 C H R'
CH2 C N
8.2.7 Substitutions lectrophiles aliphatiques avec des halognes comme groupes partants
8.2.7a Prparation des organomagnsiens ou ractifs de Grignard et dorganolithiens par dplacement direct entre halognure et mtal
RX RX + + M 2M RMX RM + MX ( CH3I (BuCl + Mg + 2Li CH3MgI) BuLi + LiCl)
Schma 8.191
393
La raction dun halognure sur un mtal peut conduire un compos organomtallique appel compos de Grignard (1900) (schma 8.191). Le cas le plus important est la prparation des organomagnsiens. En quantits stchiomtriques, le magnsium en fins copeaux ragit dans lther ou le THF anhydre avec divers halognures aliphatiques primaires, secondaires ou tertiaires, dont la ractivit en fonction de lhalognure diminue dans lordre suivant : RI > RBr > RCl. Plus le nombre datomes de carbones augmente, plus la raction devient difficile : CH3I > C2H5I > C3H7I Dans la mesure o les iodures dalkyles tertiaires peuvent donner lieu une raction dlimination, on leur prfre les analogues chlors. Souvent, la raction est dbute en ajoutant quelques gouttes diodure de mthyle ou du dibromothane. Une raction secondaire souvent observe est le couplage: 2RX + Mg R-R + MgX2. Toutes les ractions de prparation et de raction des organomagnsiens seffectuent en milieu totalement anhydre et sous atmosphre dazote. Ces composs ne sont pas isols et leurs solutions sont immdiatement mises en raction ou conserves basse temprature. Les fluorures dalkylmagnsium RMgF sont obtenus par reflux des fluorures dalkyles avec le magnsium dans le THF pendant plusieurs jours en prsence de quantits catalytiques diode ou de bromure dthyle. Les iodures et bromures aromatiques ragissent comme les halognures aliphatiques. Les chlorures aromatiques comme les halognures vinyliques ncessitent le THF comme solvant. Les organomagnsiens benzyliques et allyliques sont mieux prpars partir de naphtalne magnsium (rsultant de laction du naphtalne sur le magnsium dans le THF) (schma 8.192).
ther ou THF
+ Mg
, Mg (solution verte dans l'ther) C10H8,Mg
naphtalne-magnsium ou naphtalnure de magnsium
CH2Br
C10H8,Mg THF - naphtalne

Schma 8.192
CH2MgBr
Outre le dimthylther, le dithylther, ou le THF, dautres solvants ont t utiliss comme des amines tertiaires, le dimthylther de lthylne glycol, CH3O-CH2-CH2-OCH3. On peut y ajouter les solvants aromatiques, benzne ou tolune, condition dajouter au milieu une amine tertiaire dont le rle est de complexer lorganomagnsien. Le cas des composs dihalogns est plus compliqu. Si les halognes sont diffrents et loigns dau moins trois carbones, par exemple Br-CH2-CH2-CH2-I, un organomagnsien Br-CH2-CH2-CH2MgI peut tre obtenu. Si le compos est I-CH2-CH2-CH2-I, il se forme un dimagnsien IMg-CH2-CH2-CH2MgI. Si un compos 1,2-dihalogn est mis en raction, une raction dlimination a lieu.
394
Chimie organique
Enfin, les composs gem-dihalogns ragissent mal, mais il est toutefois possible dobtenir partir de RCHBr2 , lorganomagnsien RCH(MgBr)2. La prsence de certaines fonctions peut nuire la prparation de lorganomagnsien : celles avec lesquelles il ragit normalement. Il sagit soit des fonctions hydrogne acide : OH, NH2, COOH, -CCH qui devront donc tre prsentes sous formes de sels, soit des composs carbonyls, nitrile, groupe nitro Les doubles et triples liaisons (sauf terminales) ne gnent pas la formation de lorganomagnsien. Le mcanisme complexe SET qui intervient dans la formation de lorganomagnsien a t prsent (voir 6.12.7). Il est important de rappeler ici que les organomagnsiens RMgX font en ralit partie dun quilibre (schma 8.193), appel quilibre de Schlenk, avec R2Mg (dialkylmagnsium, par exemple) et MgX2 (chlorure, bromure ou iodure de magnsium), euxmmes en quilibre avec leur complexe.
2 RMgX R1 O R2 R2Mg R1 O R2 + R1 MgX2 O R2 R2Mg,MgX2
R Mg X R1 O R2
R Mg R R1 O R2
X Mg X R1 O R2
Schma 8.193
Cet quilibre est fonction de la nature de lhalognure, du solvant, de la concentration, et de la temprature. Chacun des composs qui forment cet quilibre est coordin deux molcules dther, dans les conditions classiques de prparation des organomagnsiens. Lorganomagnsien prpar partir de simples halognures aliphatiques est sous forme monomre faibles concentrations (environ 0,1M) dans lther et toutes concentrations dans le THF. Si la concentration augmente dans lther (c > 0;5M), RMgBr et RMgI forment des polymres, dimres, puis trimres, etc. Seuls, les organomagnsiens chlors restent, fortes concentrations, uniquement sous forme de dimres. Lvaporation de lther dplace lquilibre de Schlenk vers la droite avec obtention sec de R2Mg et MgX2 (laddition de dioxane la solution there donne le mme rsultat). Lorsquun organomagnsien dhalognures aliphatiques est prpar dans la trithylamine, lquilibre de Schlenk est dplac vers la gauche et RMgX est quasiment le compos unique. Le schma 8.194 rappelle quelques ractions essentielles des organomagnsiens.
395
R'CHO
aldhydes
R(R')CHOH
alcools secondaires
R'CN
nitriles
R'COR"
ctones
R(R')(R")COH
alcools tertiaires
R'C(OR")3 RMgX
orthoesters
RCOR'
ctones
R'COX
chlorures d'acides
HC(OR')3 R2R'COH
alcools orthoformiates
RMgX
(R'CO)2O
anhydrides d'acides
HCOOR'
formiates
RCHO
aldhydes
H2 C O
CH2 R-CH2-CH2-OH
alcool primaire
RMgX + CO2
RCOOH
acides carboxyliques
oxirane
RMgX
+ R'COOR''
esters
R-CO-R'
RMgX
R2R'COH
alcools secondaires ou tertiaires, selon la nature de R'
ctones ou aldhyde si R = H, formiates
RMgX + R'X
halognures
R-R' + MgX2
Schma 8.194
Il existe de nombreuses autres ractions des organomagnsiens et en particulier, celles avec les halognures mtalliques qui permettent la prparation de divers organomtalliques, par exemple : 4 C6H5MgX + SnCl4 (C6H5)4Sn + 4 MgXCl (prsentes au 8.2.10f). Les alkyllithiens, RLi, sont prpars par action dun halognure (chlorure le plus souvent) sur le lithium, sous azote, dans lhexane. Dans la mesure o cette raction est difficile, lchange halogne-mtal est mis en uvre (BuLi + RX RLi + BuX). Ce sont des composs solubles dans le benzne et de nombreux autres solvants organiques, contrairement aux sels de potassium ou de sodium qui y sont insolubles ou fort peu solubles. Cette proprit est une consquence du caractre particulier ioniquecovalent de la liaison C-Li. Les alkyllithiums sont toujours sous formes daggrgats de plusieurs molcules dans les solvants. Dans le benzne et le cyclohexane, ils forment des aggrgats de six molcules, et dans lther, divers aggrgats de deux cinq molcules pour les composs o R est un simple groupe aliphatique. Un cas particulier est le tbutyllithium qui est un monomre dans le THF. Il est en aggrgats de deux et quatre molcules, respectivement, dans lther et dans les solvants hydrocarbons.
396
Chimie organique
8.2.8 Substitutions lectrophiles aliphatiques avec un groupe partant carbon

8.2.8a Dcarboxylation dacides Les acides ayant en position un groupe lectroattracteur -I comme NO2, CN, COOH, Ar, les acides trihaloactiques, X3C-COOH, ceux qui sont thylniques ou actylniques, et les -cto acides sont dcarboxyls par chauffage, libres, ou sous formes de sels (schma 8.195). Dans ce dernier cas, la prsence dun ther-couronne (figure 7.4) qui retient le cation mtallique augmente la vitesse de la raction. Les acides ,-insaturs thylniques peuvent aussi tre dcarboxyls par chauffage en prsence de cuivre et de quinoline, comme les acides aromatiques ( 8.4.1m).
acide actique
CH3COOH X3C-COOH C C O COOH
- CO2 - CO2 - CO2
CH4, mthane X3CH, haloforme C C O H

ctone
acide trihaloactique -cto acide
acide ,-insatur
C C C COOH
acide malonique et ses drivs substitus
- CO2
C C C H
alcne
COOH C COOH
-cyano acide
- CO2
H C COOH
nitrile acide
CN C COOH
-nitro acide
- CO2 C
CN H
NO2 C COOH
- CO2
NO2 driv nitr C H
-aryl acide
Ar C COOH
- CO2
Ar C H
compos aromatique
Schma 8.195
Les acides aliphatiques ne sont pas dcarboxyls dans ces conditions sauf lacide actique sous forme de sel, et en prsence dune base : il se forme du mthane. La dcarboxylation des acides est linverse de laddition dun carbanion sur lanhydride carbonique.
397
Sous forme de sels, le mcanisme de la dcarboxylation peut tre SE1 ou SE2. Le mcanisme SE1 est favoris par la prsence de groupes lectroattracteurs en du groupe carboxyle car ils stabilisent le carbanion. Un mcanisme cyclique six centres est le plus classique pour les acides libres ce qui explique pourquoi la raction est peu sensible la polarit du solvant ou la prsence ou non dacide minral (schma 8.196).
H2 C C O H C O
- CO2
R C O
CH2
C O
CH3
Schma 8.196
Le cas des -cto acides est particulirement intressant. Ils sont prpars, le plus souvent, par hydrolyse de leurs esters, mais dans la plupart des cas, le -cto acide nest pas isol car il se dcarboxyle dans les conditions normales de la raction, sauf si un groupe attracteur, comme CF3, est prsent en position de lacide comme dans lacide trifluoroactylactique, CF3COCH2COOH, compos qui peut tre distill sans dcomposition. Pour obtenir les -cto acides, des conditions exprimentales particulirement douces pour lhydrolyse sont ncessaires : soude trs dilue, neutralisation par un acide faible, extraction par lther 0 C et vaporation sous vide. Le passage de lester RCO-C(R2)(R3)-COOR la ctone ou dcarbalkoxylation en conditions acide, neutre ou trs faiblement basique conduit une rupture de liaison entre la fonction ester et le C (schma 8.197) : une ctone, RCOCH(R1)(R2), de lanhydride carbonique et un alcool ROH, en sont le rsultat.
R1 R C O C R2 COOR' hydrolyse acide - R'OH R C O R1 C R2 COOH - CO2 R1 R C C H O R2
Schma 8.197
Par contre, en conditions basiques fortes, le plus souvent, une solution alcoolique concentre de potasse, ou dalcoolate, une autre raction a lieu : elle conduit la rupture de la liaison - par rapport la fonction carboxyle (schma 8.198). Il se forme alors un sel dacide RCOOH ou un ester RCOOR ct dun sel de lacide CH(R1)(R2)COOH ou lester CH(R1)(R2)COOR selon la base utilise (schma 8.199).
398
Chimie organique
R1 R1 R C O C R2 COOR' R'O RCOOR' + HO RCOO + H-C R2 R1
COOR' - R'OH RCOO
R1 + H C COO R2
H C COOR' R2
(rtro-Claisen)
Schma 8.198
Cest la raction inverse de celle de Claisen ( 10.4.2), appele rtro-Claisen.
R'O R C O
R1 C R2 COOR' R
R'O C O
R1 C R2 R1 H C R2
Schma 8.199
R1 COOR' RCOOR' + C R2 R'OH COOR'
ester -ctonique
COOR' + R'O
En prsence de base alcaline, les -dictones conduisent un rsultat semblable avec formation dune ctone et dun sel dacide (schma 8.200).
HO R C O
R1 C C R' R R2 O
HO C O
R1 C C R' RCOOH + R2 O
R1 C C R' R2 O R1 RCOO + H C C R' R2 O
Schma 8.200
399
Les acides glycidiques conduisent des aldhydes par dcarboxylation (schma 8.201) (voir aussi raction de Darzens ( 10.4.6).
R1 R2 C O C
R1 O H R2 C O H C
O R2
R1 C C O H
H C O
C O
C O
acide glycidique
- CO2 R1 CH R2
aldhyde
Schma 8.201
H C O
R1 C R2
nol
H C O H
8.2.8b Raction haloforme Cette raction a t prsente lors de lhalognation des mthylctones ( 8.2.6c). La seconde partie de la raction qui conduit un haloforme (chloroforme, bromoforme, iodoforme) est une substitution lectrophile aliphatique (COR est remplac par H) (schma 8.202).
X3C
C O
HO
X3C
+ RCOOH
X3CH
RCOO
Schma 8.202
8.2.8c Raction dHaller-Bauer Les ctones non nolisables, nayant pas de CH, et plus particulirement celles de la forme ArCOC(R)3, traites par lamidure de sodium donnent lieu, par chauffage dans un solvant aromatique, une raction avec retrait dun des groupes substituant la ctone et formations dun alcane et dun acylamidure qui, en prsence deau, fournit un amide (schma 8.203). Cest la raction de Haller-Bauer (1909). La benzophnone nest pas affecte par cette raction. Par contre, la p-mthoxybenzophnone conduit au p-mthoxybenzamide.
400
Chimie organique
R C O R' + NH2
et
RH
R'-CO-NH R'H +
H2O
R'-CO-NH2
R-CO-NH2
NH2 R C O R' R
NH2 C O NH2 R' NH2 R
NH C O R'
H2O
RH +
H2N C O H2N R'
R'H
+ O
Schma 8.203
Les ctones cycliques sont ouvertes. Les ctones aliphatiques dissymtriques donnent un mlange de deux amides. La configuration relative du groupe R ou R dans lalcane form est conserve.
8.2.9 Substitutions lectrophiles aliphatiques de composs azots

8.2.9a Diazotation des amines primaires et des hydrazines Laction de lacide nitreux sur les amines primaires aliphatiques ne conduit des sels de diazonium qu un pH infrieur 3. Ces sels sont instables car N2+ est un excellent groupe partant ce qui favorise la formation dun carbocation qui peut effectuer des rarrangements, des liminations de protons avec formation dalcnes, des ractions avec le milieu Lorsque la raction est effectue dans leau, cas gnral, les produits obtenus sont des mlanges dalcools et dalcnes isomres et dautres composs divers selon la nature de lamine. Par exemple, la n-propylamine conduit par cette raction 7 % de n-propanol, 32 % disopropanol, 28 % de propne et des chlorures disopropyle et de propyle, si lacide utilis est lacide chlorhydrique, ce qui peut sexpliquer par le schma 8.204.
401
R-NH2 -H Cl
NaNO2 HCl
R N
N, Cl
+ N2 + Cl
H3C
CH CH2
CH3-CH2-CH2 H2O CH3-CH2-CH2OH2 - H rarrangement H3C CH H3C H3C H3C
CH3-CH2-CH2-OH
n-propanol
propne
CH3-CH2-CH2-Cl
chlorure de propyle
H3C CH Cl H3C
chlorure d'isopropyle
H2O
CH OH2 - H
H3 C CH OH H3C
isopropanol
Schma 8.204
Des composs cycliques accompagnent parfois les composs cits. Ils pourraient provenir dune attaque lectrophile interne du carbocation, comme dans le cas du carbocation propyle qui peut se cycliser en cyclopropane par limination dun proton (schma 8.205).
H CH2 H 2C
Schma 8.205
CH2 - H
H2C C H2
CH2
La strochimie de ces ractions est trs varie selon le type damines et les conditions exprimentales. Dans la plupart des cas, il y a racmisation si lamine de dpart est optiquement active mais il existe des cas o la rtention de configuration est majoritaire. Lorsque lamine possde un groupe lectroattracteur -I comme CN, CHO, COR ou COOR en position du groupe amino, la raction ne conduit pas un sel de diazonium mais un compos diazo. La perte dun proton est favorise par rapport la perte de N2. Le glycinate dthyle est converti en diazoactate dthyle par action de lacide nitreux (schma 8.206).
NaNO2, HCl
EtOOC
CH2 NH2
EtOOC
CH H
EtOOC
CH
glycinate d'thyle
diazoactate d'thyle
Schma 8.206
Les amines primaires aromatiques comme laniline forment des sels de diazonium un pH de 1 en raison de leur plus faible basicit par rapport aux amines aliphatiques qui est le rsultat de la rsonance du groupe amino avec le cycle aromatique. Les sels de diazonium sont aussi stabiliss par rsonance avec le cycle aromatique (schma 8.207) mais ils ne peuvent tre gards, pour la plupart, qu des tempratures infrieures 5 C sauf sils sont complexs par des thers-couronnes (figure 7.4), mais le plus souvent, ces sels ne sont pas isols. Les sels de fluoroborates ArN2+, BF4- sont stables et peuvent tre isols : ils se dcomposent par chauffage en fluorures daryles, ArF, N2 , et BF3.
402
Chimie organique
formule limite la plus contributive
Schma 8.207
La prsence de groupes divers sur le cycle aromatique nempche pas la raction. Les groupes lectrodonneurs +M comme -N(R2) stabilisent ces sels daryldiazonium (schma 8.208).
R1 R2 N N
N
R1 R2
Schma 8.208
Dans les ractions de diazotation, deux molcules dacide nitreux forment le trioxyde dazote, N2O3, ct dune molcule deau, ce compos ragit comme lensemble : NO+ + NO2-H. Donc, finalement, cest NO+ qui est le vrai ractif de cette raction. Il attaque lamine avec production danion nitrite et du compos A (schma 8.209).
NaNO2 + HCl
nitrite de sodium
HNO2 + NaCl
acide nitreux
(temprature < 5C)
2 HO-N=O
N2 O 3
+ H 2O
trioxyde d'azote
N2O3
NO
+ NO2 H R N N O H (A) N (B) N O tautomrie R N N (C) R N N + H2O OH + NO2
R-NH2 H R N H
+ N2O3
amine primaire libre
N O
-H
R N H
R N N
OH + H
R N
O H H
sel de diazonium
Schma 8.209
403
Ce dernier limine un proton pour former le compos B qui se tautomrise en compos C. Le milieu acide le protone sur loxygne. Llimination dune molcule deau donne naissance au sel de diazonium. Il faut remarquer que dans ces ractions, pourtant en milieu acide, cest lamine libre non encore salifie qui ragit. Les hydrazines et les acylhydrazines ou hydrazides sont respectivement transformes par lacide nitreux en azides et acylazides (schma 8.210).
NaNO2 + HCl
R NH NH2 R = alkyl, aryl

hydrazine
N N
azide
R = R'CO
acylhydrazine ou hydrazide acylazide
2 NO2H R NH H R N N H H NH2 +
N2O3 + H2O N O
N2O3 H R N N H H
NO N O
+ NO2
N O
R N N H H
O H
R N N H
O H H
R N N H
O H H
Schma 8.210
N N
Le ractif NOBF4, ttrafluoroborate de nitrosyle, se comporte comme NO+ ce qui permet de lutiliser dans ces ractions la place de lacide nitreux. 8.2.9b Nitrosation des amines secondaires Laction de lacide nitreux sur les N-dialkyl, diaryl ou alkylarylamines secondaires conduit un compos N-nitroso. Le mcanisme est identique celui des amines primaires, mais dans ce cas, le manque dhydrogne sur lazote, aprs attaque de NO+ et retrait du proton, arrte la raction ce stade. Les nitrosamines sont aussi obtenues par action du chlorure de nitrosyle NOCl sur les amines secondaires. Laction de lacide nitreux et de NOCl peut sappliquer aussi des amides secondaires, RCONHR, insolubles dans les solutions aqueuses acides (ncessaires la formation de NO2H).
404
Chimie organique
R1 NH R2
NO2H - H2 O NOCl - HCl
R1 N N R2 O R-CO-NH-R'
nitrosamine
NOCl - HCl
R-CO-N-R' NO
N-nitroso amide
N2O3, N2O4 ou RONO

Schma 8.211
Certains gaz comme N2O3, N2O4 permettent la nitrosation des amines secondaires en milieu basique. Il en est de mme des nitrites dalkyles RON=O (schma 8.211).
Attention : les nitrosamines sont des composs cancrognes puissants.
Les nitrosamines chauffes en prsence de phnol et de quelques gouttes dacide sulfurique forment une solution verte qui, neutralise par la soude, devient bleue : cest le test de Liebermann (1874), spcifique des amines secondaires. 8.2.9c Action de lacide nitreux sur les amines tertiaires Les amines tertiaires forment des sels avec lacide nitreux froid (schma 8.212), solubles dans leau.
R1 N R2 CH2 R3 NO2H R1 NH CH2 R3 , ON=O
T > 5C R2
Schma 8.212
Si lamine contient au moins un groupe mthylne en position de lazote, la raction de lacide nitreux chaud conduit un sel damine secondaire qui est immdiatement nitros, ct dun aldhyde (schma 8.213). Si lamine de dpart ne contient quun groupe mthyne en position de lazote, cest une ctone qui est obtenue la place de laldhyde.
O R1 N R2 CH2 R3 + N O
amine tertiaire
R1 N N R2
R1 CH H R1 R2 NH2 + O=CH-R3
aldhyde
R3
HNO + R2
CH
R3
R1 N R2 CH R3
H 2O
R1 N NO R2
nitrosamine
NO
R1 NH + H R2
Schma 8.213
405
Lacide nitrique en prsence danhydride actique ou laction de N2O4, peroxyde dazote, fournissent des rsultats semblables. Les amines tertiaires ArN(R)2 avec R = alkyle, sont nitroses, non pas sur lazote, mais sur la position para active du cycle (schma 8.214).
R N R R R N R N R
NO2H R N R
Schma 8.214
8.2.9d Ractions des composs nitross sur les amines et hydroxylamines Les amines aromatiques primaires ragissent avec les composs nitross aromatiques dans lacide actique glacial (anhydre) pour former des composs azo (schma 8.215).
Ar-NH2 + O=N-Ar' H N H Ar-N=N-Ar' + H2O
diaryldiazne
Ar
NH2 +
Ar'
Ar
N O
Ar'
Ar
N H
N O H
Ar'
- H2O
Ar
Ar'
diphnyldiazne ou azobenzne
Schma 8.215
Cest une bonne mthode de prparation des composs azo, comme celle de loxydation par loxyde de mercure des N,N-diarylhydrazines Ar-NH-NH-Ar. Une raction permet de prparer des composs azoxy aliphatiques ou aromatiques par action de composs nitross sur les hydroxylamines. Dans le compos azoxy, la position de loxygne nest pas lie la nature des ractifs, mais celle des groupes R et R des composs de dpart (schma 8.216).
R-NO + R'NHOH R-N=N-R et R-N=N-R' et R'N=N-R' O
Schma 8.216
Il est vraisemblable quune raction prliminaire a lieu qui permet lchange des groupes R et R entre driv nitroso et hydroxylamine (schma 8.217).
ArNO + Ar'NHOH ArNHOH + Ar'NO
Schma 8.217
406
Chimie organique
tudie sur des composs aromatiques, la raction elle-mme ferait intervenir des radicaux-anions en milieu basique (schma 8.218).
O 2 Ar N O Ar N N O
Schma 8.218
O Ar + H2 O - 2 HO Ar N N Ar
8.2.9e Formation dhaloamines Les amines primaires sont converties en N-halo ou N,N-dihaloamines par lhypochlorite ou lhypobromite de sodium. Les amines secondaires fournissent seulement des N-haloamines (schma 8.219).
H R NH2 + NaO Cl
hypochlorite de sodium
N H
Cl
+ NaO
R Cl R N Cl
N,N-dichloramine
N H
Cl
+ NaOH
NaOCl
N-chloramine
R1 NH + NaOCl R2
R1 N R2 Cl + NaOH
Schma 8.219
Les mmes rsultats sont obtenus avec lhypochlorite de t-butyle, le N-chlorosuccinimide (schma 8.220) (lui-mme obtenu par la raction classique partir du succinimide), ou le bromite de sodium, NaBrO 2.
O NH O
succinimide
O ClONa N Cl O
N-chlorosuccinimide (chlore caractre positif)
O RNH2 NH O
N-chloramine
+ RNH-Cl
Schma 8.220
Tous ces ractifs agissent via un halogne positif.
407
Comme on peut le remarquer avec le succinimide, la raction nest pas limite aux amines primaires et secondaires. Elle est possible avec diffrents amides. Les amides primaires ragissent avec lhypobromite de sodium pour former un N-bromoamide primaire qui se rarrange en milieu basique en isocyanate (voir le rarrangement dHofmann, 6.15.2e) qui est immdiatement hydrolys pour donner finalement une amine primaire (schma 8.221).
R C O R-CO-NH-R' BrONa NH2 BrONa -HBr R-N=C=O H2O RNH2 + CO2
C O
NHBr
R-CO-N-R' Br
Schma 8.221
Les amides secondaires fournissent des N-haloamides, pour la plupart stables.
8.2.10 Substitutions lectrophiles aliphatiques avec un mtal comme groupe partant

Aux ractions prsentes dans ce chapitre concernant les composs organomtalliques, il est important dy ajouter celles prsentes dans les chapitres substitutions nuclophiles ( 8.1), et additions (chapitres 9 et 10). 8.2.10a Hydrolyse et action des acides sur les composs organomtalliques
RM RM RM + + + H2O D2O HA RH RD RH + + + MOH MOD MA
Schma 8.222
Les composs organomtalliques drivs des mtaux alcalins, du magnsium, et du zinc sont facilement hydrolyss avec substitution du mtal par un hydrogne, lequel est llectrophile de la raction (schma 8.222). Cest une raction qui permet le passage dun halognure un alcane. Cette rduction seffectue le plus souvent avec un organomagnsien (schma 8.223). Lhydrolyse effectue avec D2O permet laccs des alcanes deutris (marqus) utiles pour ltude des mcanismes ractionnels.
RX Mg RMgX H2 O RH + 1/2 MgX2 + 1/2 Mg(OH)2
Schma 8.223
408
Chimie organique
Si lhydrolyse peut tre violente en particulier avec R2Zn et AlR3, elle est dans certains cas, difficile, et ncessite laction dun acide, HCl, comme pour R2Hg lequel peut ne former quune seule molcule dalcane (schma 8.224).
R2Hg + HCl RHgCl + RH
Schma 8.224
8.2.10b Action des halognes sur les composs organomtalliques Les halognes reprsentent le ractif lectrophile lorsquils ragissent sur les composs organomtalliques. Il se forme dans la plupart des cas un halognure dalkyle. Les mcanismes sont trs varis (SE2 avec inversion de configuration, ou rtention de configuration 8.2.2) et SEi ( 8.2.4). Cest une raction qui permet dchanger lhalogne dun halognure, mais elle a des restrictions. Par exemple, les organomagnsiens chlors ou broms ragissent avec liode pour former des iodoalcanes, tandis que les organomagnsiens broms ou iods ragissent avec le chlore pour former principalement, et respectivement, des bromures et iodures dalkyles (schma 8.225).
Mg I2
RBr
RMgBr Cl2
RI + MgBrI RBr + MgCl2
Schma 8.225
Les fluorures dalkyles peuvent tre prpars partir dorganomagnsiens ou dorganolithiens (alkyles, aryles ou vinyliques) par action du fluorure de perchloryle FClO3 (compos explosif). Les iodures et fluorures daryles sont aussi obtenus partir de bis(trifluoroactates) darylthallium ArTl(OCOCF3)2 composs qui rsultent de laction du trifluoroacte de thallium(III), Tl(OCOCF3)3 sur un aromatique dans lacide trifluoroactique. En prsence de KI, les iodures daryles rsultent de cette raction. Par contre, KF, ne fournit que les difluorures darylthallium(III), ArTlF2, mais par action du trifluorure de bore, BF3, les fluorures daryles sont forms (schma 8.226).
Tl(III)(OCOCF3)3 CF3COOH TlF2 KF F BF3
Schma 8.226
Tl(OCOCF3)2
KI
409
La facile prparation des organomtalliques des alcynes terminaux permet aussi, par cette raction avec les halognes, de remplacer leurs hydrognes terminaux par un halogne (schma 8.227).
R'MgX - R'H Br2 - MgXBr
Schma 8.227
C H
C MgX
C Br
Les trialkylboranes ragissent avec liode ou le brome, mais en prsence de mthylate de sodium dans le mthanol ou du chlorure ferrique, ils conduisent respectivement aux iodures et bromures dalkyles correspondants (schma 8.228).
R1 R2 C H R1 B 3 Br2 NaOMe, MeOH R2 C H
R1 3 R2 C C
H BH 3 H
H C H
H C H Br
addition anti-Markovnikov de HBr sur l'alcne

Schma 8.228
On peut remarquer que cette raction associe celle de lhydroboration des alcnes reprsente une mthode permettant laddition des halognures dhydrogne selon un mcanisme anti-Markovnikov ( 9.1 et 9.6). 8.2.10c Action de loxygne et du peroxyde dhydrogne sur les composs organomtalliques Les organomagnsiens RMgX ragissent avec loxygne, comme lectrophile, pour donner R-O-O-MgX, qui, en milieu acide, fournissent des hydroperoxydes, R-OOH, ou des alcools, R-OH, selon les conditions (schma 8.229).
O2 R-O-O-MgX H RMgX 2 R-O-MgX H 2 R-OH
alcool
RMgX
R-O-OH
hydroperoxyde
Schma 8.229
Si R est aryle, seulement les phnols sont forms, et avec de mauvais rendements.
410
H2O2 H
Chimie organique
ArMgX
B(OMe)3
ArB(OMe)2
Schma 8.230
Ar-OH
Il est prfrable de faire ragir lorganomagnsien avec le trimthylborate, B(OMe)3, ce qui conduit un aryldimthylborate, ArB(OMe)2, qui ragit avec le peroxyde dhydrogne, en milieu acide, pour conduire un phnol (schma 8.230). Les trialkylboranes, R3B, ragissent avec le peroxyde dhydrogne dans la soude pour former des esters de lacide borique, (RO)3B, sans affecter les fonctions aldhyde, ctone, nitrile, halognure et les doubles ou triples liaisons contenues dans R (schma 8.231). Le mcanisme de cette raction fait intervenir un rarrangement qui se reproduit trois fois. Le groupe R, sil est asymtrique, migre avec rtention de sa configuration. Cest une mthode de formation des alcools partir des alcnes, suite une hydroboration (mcanisme 9.6).
R H2O2 R B NaOH R R O B O R
ester de l'acide borique
R O 3 NaOH 3 R-OH + BO3Na3
H2O2 + NaOH R R B R O O H R R B R
H-O-O , Na
+ H 2O R
O H
R B R O H
Schma 8.231
8.2.10d Action des drivs azots sur les composs organomtalliques temprature ordinaire, les organomagnsiens ragissent sur les amines primaires aliphatiques, pour librer une molcule dalcane. La raction se reproduit une seconde fois haute temprature. Avec les amines secondaires, une seule raction a lieu (schma 8.232). Cette raction effectue avec liodure de mthylmagnsium, CH3MgI, libre du mthane. Au sicle dernier, cette raction tait utilise pour la dtermination de la nature de lamine, primaire ou secondaire, en fonction du volume de mthane dgag (dtermination des hydrognes actifs par la mthode de Zerewitinoff).
RMgX RH + RN(MgX)2
R-NH2 + R'MgX R1 R2 NH + R'MgX
R'H + RNHMgX R1 R'H + R2

Schma 8.232
N-MgX
411
Une mthode intressante permettant de prparer des amines primaires pures est la raction dun organomagnsien chlor ou brom (mais pas iod), en prsence dO-mthylhydroxylamine. Les organolithiens ragissent aussi avec ce ractif, mais il faut y ajouter du mthyllithium, et effectuer la raction 78 C. Quand une O-mthylhydroxylamine N-monosubstitue est le ractif, une amine secondaire est produite (schma 8.233).
2 RMgX + CH3-O-NH2 X = Cl ou Br
RNHMgCl + RH + Mg(OCH3)Cl H , H2O
RNH2 + MgCl(OH) R-Li + CH3ONHR' CH3ONR'Li + RH RLi CH3OLi + R' NLi R

Schma 8.233
, H2O
R' NH R
Le tosylazide TsN3 forme avec les organolithiens RLi, des azides RN3, facilement rduits en amines primaires par AlLiH4 ou lhydrogne en prsence de Pd/C ( 13.18) (schma 8.234).
RLi + TsN3
RN3 + LiTs rduction RNH2

Schma 8.234
Lazote, en prsence de catalyseurs mtalliques drivs de chrome, molybdne, ou titane, peut former une amine par raction avec un aryllithium, suivie de lhydrolyse du compos lithi intermdiaire (schma 8.235).
ArLi + N2
1) cat. 2) H2O
ArNH2 + NH3
Schma 8.235
Les chloramines ragissent sur les organomagnsiens et sur les organoboranes R3B pour former aussi des amines primaires, RNH2 (schma 8.236). Dans la mesure o les
412
Chimie organique
organoboranes peuvent tre prpars partir des alcnes, cette raction est une mthode pour obtenir des amines par addition anti-Markovnikov de lammoniac sur les alcnes ( 9.1 et 9.6).
3 RMgX + BF3,(Et2O)2 3 RMgX + B(OMe)3
R3 B
+ 3MgFX + 2 Et2O
R3B + 3 MgX(OMe) R3B + Al (OR')3 R3 B 2 RNH2 + RB(OH)2
R3Al + B(OR')3 3 alcne + BH3 R3 B NH3, NaOCl (NH2Cl)
Schma 8.236
Il faut rappeler que les organoboranes sont aussi prpars par action des organomagnsiens, soit sur ltherate de trifluorure de bore, en particulier les triarylboranes, soit sur le borate de mthyle, B(OMe)3, ou partir de borates dalkyles, B(OR)3, par raction avec un trialkylaluminium, R3Al (AlCl3 + 3RMgX R3Al + 3MgXCl). 8.2.10e Action du soufre et de ses drivs sur les composs organomtalliques Bien quil ne sagisse pas dune mthode classique de prparation des thiols et des sulfures, laction du soufre sur les organomagnsiens conduit ces composs (schma 8.237).
RMgX + S
R-S-MgX H RMgX R-S-R
R-SH
RMgX + SO2
RSO2MgX H , Cl Cl2 R-SO2Cl

Schma 8.237
RSO2H
Les acides sulfiniques, RSO2H, sous forme de complexe avec le magnsium, RSO2MgX sont produits par action de lanhydride sulfureux sur une solution dorgano-
413
magnsien froid. Laction dun acide libre lacide sulfinique. Celle dun halogne conduit son halognure, RSO2X. Les disulfures, R-S-S-R, traits par un organomagnsien fournissent des sulfures R-S-R, et le chlorure de sulfuryle, SO2Cl2, fournit un chlorure de sulfonyle, RSO2Cl. Les esters dacides sulfiniques, RSO-OR, forment des sulfoxydes, R-SO-R (schma 8.238).
R'-S-S-R' RMgX SO2Cl2
R-S-R' R-SO2Cl
R'SO2R" R-SO-R"
Schma 8.238
8.2.10f Transmtallations Les transmtallations dans les composs organomtalliques consistent remplacer le mtal de ces composs par un autre. Cette transmtallation peut faire intervenir un mtal plus ractif que celui du compos de dpart ou un halognure mtallique. Une troisime possibilit existe, mais il en existe fort peu dexemples, cest la transmtallation entre deux composs organomtalliques, lun deux est donn dans le schma 8.239.
(CH2=CH)4Sn + 4 PhLi
4 CH2=CHLi + Ph4Sn
Schma 8.239
On peut ordonner les caractres ioniques des liaisons C-Mtal en fonction de la nature de quelques mtaux : Na > Li > Mg > Al > Zn > Cd > Hg. Ainsi, les composs alkylsodium et alkylpotassium sont des sels. Tous les mtaux sont moins lectrongatifs que le carbone, (parfois, on dit lectropositifs) et plus la diffrence dlectrongativit avec le carbone est leve, plus le caractre ionique augmente et plus la ractivit du compos organomtallique est leve (RLi plus ractif que R2Hg). Ce rappel est ncessaire pour comprendre la transmtallation par un mtal qui peut sexprimer par lquilibre suivant (schma 8.240) :
RM +
M'
RM'
+ M
R2Hg + Li
2 RLi + Hg
Schma 8.240
Pour orienter lquilibre vers la droite le mtal M doit avoir un caractre lectrongatif plus faible que M. Ainsi, le plus souvent R2Hg est lorganomtallique utilis pour ces ractions (prpar par action dorganomagnsien sur le chlorure mercurique HgCl2), et le mtal peut tre Na, Li, K , Be, Mg, Al, Ga, Zn, Cd, Te, Sn, entre autres. Dans la transmtallation par un sel mtallique, le mtal du sel doit avoir une lectrongativit plus leve que celle du mtal du compos organomtallique de dpart.
414
Chimie organique
RM + 2RMgX +
M'X HgCl2
RM' R2Hg
+ MX + 2 MgXCl
4 RMgX + 2 PbCl2 4RLi + 2 PbCl2 4 RMgX + SnCl4
R4Pb + Pb + 2MgX2 + 2 Mg Cl2 R4Pb + Pb + 4 LiCl R4Sn + 4 MgXCl (CH2=CH)4Sn + 4 MgClBr
4CH2=CHMgBr + SnCl4
Schma 8.241
Le plus souvent RM est un organomagnsien ou un organolithien, et le sel un halognure de Be, Zn, Cd, Hg, Al, Sn, Pb, Co, Pt, ou de Au. Dans certains cas, deux quivalents ou plus de lorganomtallique sont mis en raction avec un quivalent de sel. Parfois, la raction peut conduire la formation de mtal(0) ct du compos organomtallique. Par exemple, laction dun alkyllithium sur le chlorure de plomb(II) conduit R4Pb(IV) ct de Pb(0). Dautres exemples sont donns dans le schma 8.241. Avec quelques mtallodes comme larsenic, lantimoine et le bismuth, ces ractions de transmtallations sont possibles (schma 8.242). On peut y ajouter celles avec le bore, comme dans la prparation des organoboranes du schma 8.236.
3 RMgX + As Br3 3 RMgI 3 RMgX + SbCl3 + BiCl3
R3As + 3 MgBrX R3Sb + 3 ClMgI R3Bi + 3 MgClX
Schma 8.242
8.3
Substitutions nuclophiles aromatiques
Les mcanismes prsents pour les substitutions nuclophiles aliphatiques sont le plus souvent impossibles lorsque le carbone concern appartient un cycle aromatique non substitu. Ces ractions ncessitent, dans la plupart des cas, que le cycle aromatique soit substitu par des groupes lectroattracteurs -I ou -M, surtout sils sont en positions ortho ou para par rapport au groupe partant, ou que les ractifs nuclophiles utiliss soient suffisamment puissants. On distingue quatre mcanismes principaux qui sont SNAr, SN1, SRN1, et via un benzyne, dcrits ci-aprs.
8.3.1 Mcanisme SNAr

Ce mcanisme de substitution nuclophile aromatique (schma 8.243) est le plus frquent. Il seffectue en deux tapes et na lieu, le plus souvent, quavec des cycles aromatiques activs par des substituants lectroattracteurs qui diminuent la densit lectronique des carbones du cycle.
415
La premire tape consiste en laddition du nuclophile sur le carbone du cycle qui est li au groupe partant Y. Le carbanion qui en rsulte est msomre et dans certains cas peut tre isol sous forme de sel (sel de Meisenheimer-Jackson). Sa formation est lente. La seconde tape est le retrait rapide du groupe partant Y- qui conduit au produit de substitution. Dans ce mcanisme, la nature du groupe partant na quun effet assez faible sur la vitesse globale de la raction. Toutefois, plus il est lectrongatif, plus lattaque du nuclophile est rapide. La cintique de ce type de raction est dordre 2, avec ordre 1 pour le substrat et pour le nuclophile.
Y Z' Nu lent Z Z Z Z Y Nu Z' Y Nu Z' Y Nu Z' Nu -Y rapide Z Z'
(Z et Z' reprsentent dans la plupart des cas, des groupes lectro attracteurs, toutefois, selon la nature de Y, ils peuvent tre parfois des hydrognes)
Schma 8.243
Quelques exemples de ce type de raction sont prsents dans le schma 8.244 :

ONa SO3Na 2NaOH + SO3Na2 CN NaCN + SO3Na2 N O OMe O2N NO2 EtO H NO2 NO2 sel isolable (Meisenheimer-Jackson) MeO O2N OEt NO2 OEt O2N NO2 R N NaOH - NaN(R)2 N O R ONa
+ H+ - MeOH MeO
NO2
X O 2N NO2 HN X O2N
N NO2 O2N
N , HX NO2
NO2
X = F, Cl, Br ou I (avec F, raction trs rapide)
NO2
Schma 8.244
NO2
416
Chimie organique
Des ractions quivalentes peuvent tre effectues avec des drivs pyridiniques (schma 8.245). Dans ce cas, le caractre lectroattracteurs -M de la liaison C=N du cycle favorise la raction (en ortho ou para).
MeO Cl Cl OMe - Cl N N N OMe
Schma 8.245
8.3.2 Mcanisme SN1 aromatique

Ce mcanisme est spcifique des sels de benzodiazonium et de ses drivs et exceptionnellement des triflates daryles encombrs en positions ortho par des groupes volumineux comme le groupe t-butyle. Il seffectue en deux tapes. La premire, lente et quilibre, est la formation dun carbocation aryle (ou ion arnium), trs ractif, ct dune molcule dazote. La seconde, trs rapide, est lattaque du nuclophile sur le carbocation aryle (schma 8.246). La raction est du premier ordre.
Formation du sel de diazonium partir de l'aniline
Ph-NH2 + HNO2
Ph-N=N , X
+ H 2O
N 1) X Mcanisme SN1 aromatique 2)
N , N raction lente + Nu (X ) raction rapide
X N
X
ion arnium
+ Nu (X
Exemples:
N , SO4H
H2O
OH + Cl N2 + H2SO4
N , Cl
Cl
N2
note: le terme ion arnium est gnral et s'applique aussi si le cycle est substitu (form partir d'arylamine).
Schma 8.246
417
La prsence en position para de groupes effet +M comme OMe rend la raction plus difficile en raison de la stabilisation par effet msomre de lion diazonium correspondant (schma 8.247). Un groupe +I comme mthyle a un effet identique, mais par hyperconjugaison. En position mta la raction est acclre par ces mmes groupes (pas de rsonance ou dhyperconjugaison).
Me O
Me O
Schma 8.247
La prsence dun groupe COOH (effet - M) en position para ne favorise pas cette raction, contrairement ce qui pourrait tre attendu. Une stabilisation de lion diazonium correspondant est sans doute possible, comme laffirment certains auteurs.
8.3.3 Mcanisme SRN1

Ce mcanisme radicalaire en chane, particulirement tudi sur des iodures aromatiques, dbute par la formation dun radical-anion, un lectron tant fourni par un compos donneur dlectrons (par exemple, le potassium en prsence dammoniac liquide). Ce radical-anion se dcompose en radical aryle et ion iodure (schma 8.248).
ArI
lectron donneur
ArI
Ar
Ar
+ Nu + ArI
ArNu
ArNu
ArNu
+ ArI
ArI
Ar
Nu
Schma 8.248
Le radical aryle, en prsence dun nuclophile (par exemple, lion amidure), produit un nouveau radical-anion aminoaryle. Ce dernier ragit alors avec une nouvelle molcule diodure daryle pour conduire au rsultat de la substitution, une amine aromatique, lorsque le nuclophile est lion amidure, ct dun nouvel ion-radical iodoaryle qui peut reproduire la mme raction en chane jusqu disparition des ractifs. Ces ractions sont inities, soit par irradiation UV (photochimie), soit par chauffage, soit, enfin, par des techniques lectrochimiques. Deux exemples de ce type de raction sont, dune part, la formation de diarylsulfures Ar2S par action de ArS- dans lammoniac liquide sous irradiation UV, et dautre
418
Chimie organique
part, la prparation damines aromatiques partir de dithylphosphates daryles par action damidure de potassium, ou de potassium dans lammoniac liquide (schma 8.249).
ArI + ArS
h NH3 liquide
Ar-S-Ar + I O OEt O P OEt
Ar
O OEt O P OEt
KNH2 ou K dans NH3 liquide

Schma 8.249
Ar NH2 +
dithylphosphate d'aryle
Ce mcanisme accompagne parfois le mcanisme benzynique prsent dans le paragraphe suivant.
8.3.4 Mcanisme de substitution nuclophile aromatique via le benzyne ou ses drivs, les arynes
Lorsque des groupes substituants lectroaccepteurs sont prsents pour permettre la substitution dun groupe halogno sur un cycle aromatique, le mcanisme classique est SNAr. Par contre, sil nexiste aucun groupe dactivation sur lhalognure aromatique, la substitution du groupe halogno par un ractif nuclophile devient trs difficile et ncessite des bases fortes et des conditions exprimentales vigoureuses (hautes pressions, hautes tempratures). Le mcanisme de la substitution est alors trs diffrent de SNAr car il seffectue via un benzyne ou ses drivs, les arynes. Ce mcanisme suppose quil nexiste pas deux substituants en positions ortho par rapport au groupe halogno. Dans ce mcanisme, lordre dcroissant de ractivit du groupe halogno est : Br > I > Cl > F. Le benzyne ou 1,2-dhydrobenzne est un benzne dont une double liaison est remplace par une triple liaison. Les tudes physicochimiques montrent que cette triple liaison na pas les caractristiques des triples liaisons des alcynes. En effet il existe une dlocalisation lectronique qui fournit une forme limite correspondant un trine cumul (schma 8.250), forme la plus contributive. Cette liaison triple du benzyne est une liaison plus faible quune double liaison dans le benzne car les recouvrements des orbitales p dans le plan du cycle sont rendus difficiles. Toutefois, les deux lectrons supplmentaires par rapport au benzne naffectent pas le caractre aromatique car ils ninterviennent pas dans la dlocalisation.
419
H H H
O
1,24A
recouvrement difficile des orbitales "p"
H H H H H H O - 2 CO O 77K,h
benzyne
1,42A
1,40A H
O
H H H H
H 1,43A
benzocyclobutne-1,2-dione
H O
benzyne furane
OH - H+
H+
HO
1-naphtol
Schma 8.250
Le benzyne est trs ractif (il a pu tre pig par des ractions de type Diels-Alder ( 9.10), comme dans lexemple prsent avec le furane et il a pu tre observ lors de la photolyse de la benzocyclobutnedione 77 K ( 196 C) dans de largon congel dont le point de fusion est de 84 K, et suite llimination de deux molcules doxyde de carbone. Il a pu tre isol 8 K. Les arynes sont trs ractifs envers les ractifs nuclophiles (et aussi dans certains cas avec des ractifs lectrophiles). Ils peuvent aussi se dimriser en biphnylne (schma 8.251), sil nexiste pas dans le milieu un ractif avec lequel il pourrait ragir.
+
biphnylne
Schma 8.251
Lorsque le 1-14C-chorobenzne est trait par lamidure de potassium, dans lammoniac liquide, deux anilines sont produites : 1-14C-aniline et 2-14C-aniline (schma 8.252). Pour expliquer un tel rsultat, un mcanisme a t propos : il dbute par une limina-
420
Chimie organique
tion de HCl produisant un benzyne, suivie dune addition du nuclophile sur la triple liaison du benzyne ce qui peut se raliser de deux manires diffrentes A ou B et explique le rsultat obtenu avec le 1-14C-chlorobenzne.
Cl KNH2, NH3 liquide puis H+ Cl
14 14
14
NH2 +
14
H NH2
C H NH2 ONa
Cl
14
C + NH3
- Cl
14
Cl NaOH, H2O 340C H
A)
14
14
NH2
1-14C-aniline
NH3 B)
et
14
H
2-14C-aniline
OH phnol
NH2
Schma 8.252
Le chlorobenzne chauff 340 C en prsence de soude conduit au phnol aprs acidification du phnate. La position relative dun substituant par rapport au groupe partant (halogno) sur le cycle et leffet lectronique quil exerce oriente la formation de la triple liaison du benzyne et laddition du nuclophile. Sil existe un substituant en position ortho par rapport au groupe halogno, la substitution peut conduire parfois un driv substitu en mta. Ce rsultat sexplique par leffet lectronique du substituant dans laryne intermdiaire correspondant qui oriente laddition du nuclophile (ce cas particulier de substitution qui ne seffectue pas sur le carbone du groupe substitu mais sur un autre du cycle sappelle cin substitution). Lo-bromoanisole est transform en m-aminoanisole (schma 8.253).
OCH3 Br
o-bromoanisole
KNH2
OCH3
OCH3 NH3 NH2 m-aminoanisole
Schma 8.253
La prsence dun groupe substituant en position mta par rapport au groupe halogno permet de former deux benzynes. Celui qui est prpondrant, voire unique, est celui qui correspond au retrait de lhydrogne le plus acide, sa position est fonction de la nature lectronique de ce substituant. Un substituant lectroattracteur favorise le retrait du proton en position ortho par rapport ce substituant et inversement pour un substituant lectrodonneur (retrait de H en position para).
421
Lorsque deux substituants en positions ortho par rapport au groupe halogno sont prsents, la raction ne peut plus avoir lieu. Sur le benzyne, deux possibilits daddition de NH3 sont possibles: celle qui conduit la formation dun carbanion intermdiaire le plus stable sera privilgie, cest--dire, celui dont la charge est la plus proche dun substituant lectroattracteur, ou la plus loigne dun substituant lectrodonneur (schma 8.254).
le plus acide
NO2 H Br H
le moins acide
NO2 KNH2 +
NO2 H
benzyne prpondrant
NO2
NO2 H
NO2 H +
ou
NH3 H NH3
carbanion le plus stable
NH2
NO2 NH3
NO2 NH2 H
H
carbanion le moins stable
Schma 8.254
Lorsquun substituant est en position para par rapport au groupe halogno, deux composs sont forms. Cest le cas du p-bromotolune qui fournit, par cette raction, la fois, les p- et m-aminotolunes (schma 8.255).
Me
Me KNH2 Br
p-bromotolune
Me NH3 NH2 p-aminotolune Me
NH2
m-aminotolune
Schma 8.255
422
Chimie organique
8.4
Substitutions lectrophiles aromatiques
8.4.1 Mcanisme SeAr

Les ractions de substitution lectrophiles reprsentent la majorit des ractions effectues sur les composs aromatiques benzniques, polycycliques ou htrocycliques. Il existe un mcanisme gnral avec des variantes selon le ractif utilis, indiqu SEAr, et un mcanisme dexception indiqu SE1. Lorsque la raction a lieu sur le benzne et que le ractif lectrophile est un ion positif le mcanisme de la substitution est donn dans le schma 8.256.
H E lent
ion arnium
E -H rapide
Schma 8.256
Llectrophile E+ attaque le cycle aromatique ce qui ncessite beaucoup dnergie dans la mesure o le caractre aromatique du systme disparat pour laisser place un carbocation, appel ion arnium ou entit intermdiaire de Wheland. Cest donc une raction lente et qui fait intervenir un ractif lectrophile fort. Cela ncessite lutilisation dun doublet dlectrons du sextet aromatique pour crer la liaison avec E. Lion arnium est msomre et rsonne entre trois formules limites. Il est trs ractif. Le retour au caractre aromatique peut correspondre, soit la perte de E+ (raction quilibre), soit au dpart dun proton, groupe partant. Cette seconde possibilit est la plus frquente et conduit trs rapidement un benzne substitu par le groupe E. Cest donc la premire tape du mcanisme qui impose la vitesse lensemble de la substitution qui est dordre 2. vitesse = k[Ar-H][E] Lorsque le benzne est dj substitu par un groupe Z, celui-ci peut activer la substitution sil est lectrodonneur, ou au contraire, la rendre difficile sil est lectroattracteur. Dans ce dernier cas, lorientation de lattaque de E+ devient alors plus complexe et bien souvent plusieurs isomres sont obtenus avec prpondrance de lun deux. Cette raction est sous contrle cintique. Ce nest donc pas la stabilit thermodynamique de lun des isomres qui oriente la raction mais plutt lnergie dactiva-
423
tion ncessaire pour former les produits finaux. A la plus faible nergie dactivation correspond lisomre prpondrant. La stabilit de lion arnium intermdiaire, qui est lie la structure et au nombre de ses formes limites, est en rapport avec lnergie dactivation ncessaire pour atteindre ltat de transition. Plus cet ion est stable, moins lnergie dactivation est importante, et plus cet ion fournira lisomre prpondrant. Trois types de groupes lis au benzne peuvent tre envisags. o Le premier groupe de substituants Z a un caractre lectrodonneur +M et un effet inducteur -I. Leffet msomre oriente la substitution. Il sagit, selon un ordre deffet dcroissant, de NR2, NHR, NH2, OH, OR, NHCOR, OCOR, SR et les halognes. On peut reprsenter les trois ions arnium et leurs formes limites selon le schma 8.257 : les ions arnium (ortho) et (para) sont mieux stabiliss que leur isomre (mta) en raison du nombre suprieur de leurs formes limites. En effet, ces groupes Z qui facilitent les substitutions lectrophiles au point quil faut parfois diminuer la ractivit de llectrophile pour viter des ractions secondaires (par exemple, la substitution par le brome du phnol) orientent gnralement les substitutions sur le cycle en positions ortho et para.
Z E
ortho
Z E H H
Z E H
Z E H
Z E
mta
E H Z
para
E H Z Z
E H Z
Schma 8.257
Pour les amines libres, ce rsultat nest exact quen milieu faiblement acide. Dans le cas de la nitration, il se forme dabord Ar-NH-NO2 qui se rarrange pour donner le produit de substitution du cycle. Dans le cas contraire, en prsence dacide fort, lamine est entirement sous forme de sel et la substitution se fait alors plutt en position mta comme pour le second groupe de substituants. Loxydation de ces amines par lacide nitrique ncessite le plus souvent de protger lamine en la transformant en actamide, Ar-NH-CO-Me, par actylation, avant la nitration. Ce procd a aussi un effet dsactivant du groupe NH2 : 90 % de p-nitroactanilide est obtenu ct de 2 % de lisomre mta. La dprotection du groupe amino seffectue par hydrolyse acide.
424
Chimie organique
o Le second groupe de substitants Z possde un caractre -I et (ou) -M. Il sagit de NR3+, NO2, CF3, CN, SO3H, CHO, COR, COOH, COOR, CONH2, CCl3 et rangs par ordre deffet dinactivation dcroissant du systme chimique vis--vis dune substitution lectrophile. Ces groupes orientent la substitution en position mta car parmi les trois ions arnium possibles, seul, lion arnium (mta) est relativement le moins dstabilis par leffet de Z (schma 8.258).
Z E
ortho
Z E H H
Z E H
Z E
mta
E H
E H Z Z
E H
Z = substituant
effet -M para
H
Schma 8.258
Les groupes NH2Me+, NHMe2+ et NMe3+, bien qu effet -I , orientent presque autant en positions mta et para avec une augmentation de lorientation mta en rapport avec le nombre de groupes mthyles lis lazote. Par contre, NH3+ oriente de manire apparemment anormale en position para. o Le troisime groupe de substituants Z est constitu de groupes alkyles, aryles et de COO-. Tous ces groupes activent le cycle et orientent la substitution lectrophile en positions ortho et para. Les ions arnium drivs de cycles substitus par des groupes alkyles ayant des hydrognes ports par le carbone li au cycle donnent lieu un phnomne dhyperconjugaison (schma 8.259). Par ailleurs, les ions arnium (ortho et para) sont plus stables que lisomre (mta) dans la mesure o le carbocation est tertiaire pour les deux premiers cas, et secondaire pour le troisime cas.
425
R H
ortho
hyperconjugaison
H E H
R H C H H E
mta
R C H
pas d'hyperconjugaison carbocation secondaire
E H R
para hyperconjugaison
H
Schma 8.259
Les ions arnium drivs de cycles substitus par un groupe aryle entrent en rsonance avec ce groupe rendant ceux substitus en positions ortho et para plus stables (schma 8.260).
E H
E H
ortho
E E H
mta
para
Schma 8.260
426
Chimie organique
Le groupe COO- ne donne pas lieu une rsonance avec le cycle, bien quil ait luimme un caractre msomre. Ce groupe, comme tous les groupes msomres chargs ngativement, est lectrodonneur ce qui explique lorientation ortho et para. Pour certaines ractions comme la nitration, lattaque de llectrophile peut tre oriente vers le carbone substitu par Z, il sagit alors dune attaque en position ipso . Lion arnium qui en rsulte peut perdre Z+ avec formation de nitrobenzne dans le cas dune nitration, ou bien subir une migration 1,2 du groupe E suivie de llimination dun proton ce qui conduit un driv disubstitu ortho (quivalent dune attaque directe en position ortho), ou bien encore le groupe Z peut effectuer la migration 1,2 et conduire de nouveau, aprs limination dun proton, un driv ortho disubstitu. Enfin, si un nuclophile est prsent, lion arnium ragit en position para pour former un compos trisubstitu driv de cyclohexadine (schma 8.261).
Z
E E
attaque "ipso"
H E -H
Z E
-Z Z E H Nu
E H E
migration 1,2
H Z -H
E Z
H H Nu
driv de cyclohexadine
Schma 8.261
Il est possible que certaines des substitutions ortho indiques dans les cas classiques soient en fait des attaques ipso avec migrations 1,2. Les substitutions lectrophiles sur les hydrocarbures polycycliques aromatiques comme le naphtalne, lanthracne ou le phnanthrne se font relativement plus facilement que sur le benzne. Pour des raisons similaires celles qui ont t donnes pour le benzne, lattaque en position du naphtalne est privilgie par rapport lattaque en position en raison du plus grand nombre de formes limites entre lesquelles rsonne lion arnium correspondant (schma 8.262).
NO2
NO3H SO4H2
NO2 NO3H Ac2O

anthracne
et NO 2
naphtalne
NO2
Schma 8.262
427
La prsence dun htrolment dans les htrocycles comme la pyridine, le pyrrole ou le thiophne oriente lattaque des ractifs lectrophiles. Pour le pyrrole et le thiophne, la position 2 ou est la plus souvent attaque en raison de sa plus forte densit lectronique qui rsulte de leffet de lhtrolment. Dans le cas de la pyridine, le groupe C=N cyclique a un effet -M et, de plus, lazote est proton par les acides ce qui diminue la densit lectronique des carbones en position et rend les substitutions lectrophiles difficiles. Des exemples sont donns dans le cas de la nitration (schma 8 265). 8.4.1a Nitration Dans les ractions de nitration, lion nitronium NO2+ est le ractif lectrophile. Il peut rsulter de laction de lacide sulfurique concentr sur lacide nitrique (ayant, dans ce cas, le rle dune base) (ractions A) ou de laction de lacide nitrique sur lui-mme (ractions B) indiques dans le schma 8.263, mais avec une trs faible production dions nitronium NO2+, toutefois suffisante pour que la raction ait lieu.
A) HO-NO2 + H2SO4 H2O-NO2 H 3O H 3O + + + HSO4 HSO4 NO2 + + NO3 + NO2 + NO2 2 HSO4
H2O-NO2 + H2SO4 HNO3 + 2 H2SO4 B) HO-NO2 + HNO3 HNO3
H2O-NO2 H 3O H3O H NO2 + +
H2O-NO2 + HNO3 H O N
NO3 NO2
+ 2 HNO3
+ 2 NO3
O SO4H NO2 + SO4H2 (ou NO3H) (ou NO3 )
Schma 8.263
Dans certains cas, on peut utiliser lacide nitrique dans leau, lanhydride actique ou lacide actique, entre autres. La dissociation du pentoxyde dazote N2O5 fournit aussi lion nitronium ct de lanion nitrate. Dautres sources dions nitronium sont utilises comme les esters dacide nitrique ou nitrates RONO2 qui acceptent la prsence dacides de Lewis, ou les sels de nitronium (par exemple NO2+,CF3SO3- et NO2+,BF4-).
428
Chimie organique
Il est intressant de remarquer que la facile nitration du phnol dans lacide nitrique dilu nest pas le rsultat dune concentration anormale en ions nitronium mais est due dans ces conditions la prsence de lion nitrosonium NO+. En effet lacide nitrique ragit sur lacide nitreux prsent en faible quantit pour former des ions nitrosonium (moins actifs que les ions nitrosium, absents dans ces conditions), qui conduisent au para-nitrosophnol. Il est ensuite rapidement oxyd par lacide nitrique du milieu en para-nitrophnol (schma 8.264). Il est ensuite rapidement oxyd par lacide nitrique en para-nitrophnol.
HNO2 OH NO H + 2HNO3 OH NO3 - HNO3 NO NO H 3O + OH O HNO3 NO2 2 NO3 + NO OH
Schma 8.264
Il est intressant de remarquer ici que NO+ est nettement moins actif que NO2+. Pour les composs htrocycliques, le thiophne est nitr dans les mmes conditions que le benzne. La pyridine ncessite des conditions nettement plus vigoureuses. Le pyrrole est nitr trs facilement (schma 8.265). Dans le cas du furane, la nitration par lactylnitrate en prsence dacide nitrique et danhydride actique, nest pas de type aromatique ; le furane se comporte comme un dine conjugu. Le premier produit form est le 2-nitrofurane.
NO3H SO4H2 370C NO3H N H
pyrrole
NO2 + N 6% NO2 N 0,5% S

thiophne
N
pyridine
NO3H SO4H2
NO2
Ac2O
N H
NO2 + O2N
N H AcO
NO2 B H AcO O H NO2 pyridine - AcOH O NO2
AcONO2 O
furane
H O NO2
NO3H, Ac2O
Schma 8.265
8.4.1b Sulfonation La sulfonation de composs aromatiques conduit des acides arylsulfoniques ArSO3H. La raction peut avoir lieu avec lacide sulfurique, lolum (SO4H2 + SO3 en excs), lanhydride sulfurique, SO3, lacide chlorosulfurique, ClSO3H. Dans tous les cas,
429
llectrophile est SO3 sauf pour ClSO3H mais il est vraisemblable que selon les conditions exprimentales de la raction, dautres lectrophiles peuvent intervenir comme H2SO4 (solution concentre 80-85 %), et H2S2O7 ou H2SO4 + SO3 pour des concentrations suprieures 85 %. Les divers lectrophiles sont issus des quilibres suivants, schma 8.266 :
2 H2SO4 SO3 + H2SO4 3 H2SO4 SO3 + H3O + HSO4
H2SO4(SO3) ou H2S2O7 SO3H + H3O + 2 HSO4
Schma 8.266
Lanhydrique sulfurique est un bon lectrophile car le soufre est soumis laction de trois atomes doxygne, lment trs lectrongatif. Cest llectrophile le plus actif de ceux possibles dans cette raction. Le mcanisme principal propos pour la sulfonation est le suivant, schma 8.267 :
H + SO3 H SO3 SO3 + H SO3H
Schma 8.267
La sulfonation a lieu avec des drivs du benzne : arylamines et arylamides, phnols, acides arylcarboxyliques et sulfoniques, arylthers, ctones aromatiques, drivs aromatiques nitrs. La sulfonation du benzne par lacide sulfurique fournit aussi des traces de sulfone, C6H5-SO2-C6H5, qui rsultent de laction dune molcule dacide sulfurique sur deux molcules de benzne. Lutilisation de lacide chlorosulfurique ClSO3H conduit un chlorure de sulfonyle qui, sil est mis en prsence deau, est transform en acide sulfonique (schma 8.268).
SO2Cl + ClSO3H H2O SO3H + HCl
Schma 8.268
La sulfonation est une raction rversible. Laction de la vapeur deau ou de lacide chlorhydrique remplace SO3H par H. Cette proprit des acides arylsufoniques est utilise pour orienter certaines ractions sur le cycle par influence du groupe SO3H (prsent) effet -M. Ce groupe est ensuite extrait.
430
Chimie organique
Par exemple (schma 8.269), dans la prparation de lorthochlorotolune, le tolune est dabord sulfon par lacide sulfurique, puis chlor en position ortho du groupe mthyle (orientation due principalement au groupe SO3H) par le chlore en prsence de fer. Le produit obtenu, soumis laction de lacide chlorhydrique 150 C, permet la dsulfonation qui conduit au produit attendu.
Me H2SO4
tolune
Me Cl2-Fe
Me Cl HCl, 150C SO3H

Schma 8.269
Me Cl
SO3H
ortho-chlorotolune
La sulfonation des htrocycles pyrrole et furane ncessite lemploi de lanhydride sulfurique dans la pyridine afin dviter des ractions de polymrisation qui rsultent de lemploi de H2SO4. Par contre le thiophne ragit 30 C avec lacide sulfurique 95 %. Cette dernire raction est trs utilise pour dthiophner le benzne extrait du goudron de houille qui contient des traces de cet htrocycle. On traite ce benzne impur par lacide sulfurique 30 C ce qui ne forme cette temprature que lacide 2-thiophnesulfonique, soluble dans leau (schma 8.270). Le benzne ne ragit qu 80 C. Par lavage leau du benzne ainsi trait, cet acide sulfonique est extrait, ainsi que les restes dacide sulfurique. Le benzne est ensuite distill.
SO3 + N
N SO3
N SO3 Z Z = O ou NH SO4H2 S 30C S Z
SO3
H N H Z SO3H
+ N H
SO3H
acide 2-thiophnesulfonique compos soluble dans l'eau
olum + HgSO4 220C olum, 320C N olum, 360C
SO3H N SO3H
acide pyridine-3-sulfonique
N
acide pyridine-4-sulfonique
Schma 8.270
431
La pyridine est difficilement sulfone en position 3 par lolum 320 C, et en position 4 360 C. La prsence de sulfate mercureux, comme catalyseur, permet de diminuer la temprature 220 C (sulfonation en position 3). 8.4.1c Halognation - Le benzne
Br Br2, FeBr3 + HBr
Schma 8.271
Lhalognation du benzne par le brome ou le chlore seffectue en prsence dun acide de Lewis qui permet daugmenter le caractre lectrophile des halognes. Cet acide de Lewis est le chlorure ou le bromure ferrique (schma 8.271). Parfois on ajoute seulement de la poudre de fer ce qui forme lacide de Lewis in situ. On utilise aussi le chlorure daluminium (chloration) et lactate de thallium (III). Le schma 8.272 dcrit lactivation du brome par le bromure ferrique et la raction avec le benzne.
Br
Br
FeBr3
Br
Br
FeBr3 H
Br
Br
FeBr3
H Br Br FeBr3
+ Br FeBr3
Br
Br + HBr + FeBr3
Schma 8.272
La fluoration du benzne ne ncessite pas dacide de Lewis: elle est explosive. Le fluorobenzne rsulte de la raction de Schiemann par chauffage de fluoroborate de phnyldiazonium. Cest une raction de substitution nuclophile aromatique (schma 8.273).
N N F BF3
Schma 8.273
F + N2 + BF3
432
Chimie organique
Il est toutefois possible de fluorer le benzne ou certains de ses drivs en utilisant divers agents fluorants tels que le fluorure de xnon, XeF2, lhypofluorite dactyle, CH3COOF (CH3COONa + F2), mais avec des rsultats trs variables. Liodation du benzne est difficile et ncessite la prsence dun oxydant comme lacide peroxyactique, CH3CO3H, ou HIO3, entre autres, qui permet la formation dun intermdiaire, meilleur lectrophile que liode, tel que CH3COOI avec lacide peroxyactique ou I3+ avec HIO3. En prsence dun acide de Lewis comme AlX3, les halobenznes peuvent tre dshalogns. Les iodobenznes ragissent le plus facilement. La raction ne sapplique pas au fluorobenzne. Il est vraisemblable que le mcanisme est linverse de celui de la formation des halognobenznes. - Les arylamines, les phnols, les polyalkylbenznes, et le naphtalne
OH Br2 Br OH puis Br
Schma 8.274
OH Br puis Br
OH Br
Br
La prsence de groupes +M substituant le cycle pour les arylamines et les phnols, ou de groupes alkyles effet +I pour les polyalkylbenznes facilite la raction dhalognation, et la prsence dacide de Lewis nest plus ncessaire pour la chloration et la bromation. Ceci sapplique aussi au naphtalne qui possde des sites forte densit lectronique, les carbones . Le chlore est plus ractif que le brome. Une solution dilue de brome ou de chlore dans leau est suffisante pour halogner les amines aromatiques ou les phnols 25 C. Cette raction peut servir de test la prsence de ces composs aromatiques. La raction est tellement facile quune double (ortho et para), voire une triple halognation (ortho, mtha, para) est possible. Lunique monohalognation des amines est mieux contrle en utilisant une amine acyle (un anilide, ArNHCOR). La dprotection du groupe amino du compos final halogn ncessite une hydrolyse. Pour le phnol, la bromation en positions ortho doit tre ralise basse temprature ( 78 C en prsence dune base qui peut tre la t-butylamine ou la trithylnediamine). Le mcanisme de la bromation des phnols dbute par la polarisation de la molcule dhalogne par le phnol lui-mme (schma 8.275).
433
H O
H O
H O
H O
H O
H O - BrH
H O Br2 - HBr Br
H O Br Br2 Br - HBr
H O Br
H + Br Br Br
Br
Br
Br
Schma 8.275
La chloration et la bromation des monoamines aromatiques et des phnols seffectuent uniquement en position para. Lhalognation des polyalkylbenznes ncessite que la raction soit effectue lobscurit sinon elle est oriente vers les groupes alkyles, suivant une substitution radicalaire. Diffrents agents halognants peuvent tre utiliss la place des halognes selon le compos halogner. On peut citer parmi les plus classiques, les acides hypochloreux et hypobromeux (HOCl, HOBr) en prsence dun acide fort qui librent Cl+ ou Br+, comme le font les N-chloro et N-bromosuccinimides. - Les htrocycles aromatiques Le furane est chlor en position par le chlore 40 C, et brom 5 C seulement en position 2 dans le dioxane. Le thiophne est brom en position 2 par le bromosuccinimide ou par le brome en prsence de HBr 25 C. Le pyrrole est chlor en position 2 par le N-chlorosuccinimide (schma 8.276).
O NBr Cl2 O - 40C Br2 -5C O Br O Cl S O ou S Br2 + HBr, - 25C O NCl Br2, olum 130C N N Br N H
Schma 8.276
Br
O N H Cl
434
Chimie organique
La bromation de la pyridine en position 3 ncessite laction du brome en prsence dolum 130 C. Le chlore et le brome ne ragissent seuls qu partir de 200 C pour donner un mlange de 3-halogno et 3,5-dihalognopyridines. 8.4.1d Alkylation et acylation par la raction de Friedel et Crafts - Alkylation
R + RX Acide de Lewis
Schma 8.277
+ HX
La raction de Friedel et Crafts, dcouverte en 1877, a permis dalkyler les cycles aromatiques en faisant ragir un halognoalcane en prsence dun acide de Lewis (schma 8.277). Cest une raction importante qui a reu de nombreux dveloppements. La ractivit des halognoalcanes augmente selon lordre RI > RBr > RCl > RF. On peut aussi employer des dihalognoalcanes comme FCH2-CH2-CH2Cl, avec BCl3 comme catalyseur pour obtenir Ph-CH2-CH2-CH2Cl. Une raction intramolculaire est aussi possible avec Ph-(CH2)4Cl (schma 8.278).
CH2 CH2
CH2 CH2Cl
(4-chloro-butyl)-benzne
AlCl3 - HCl
1,2,3,4-ttrahydro-naphthalne
Schma 8.278
Lacide de Lewis le plus utilis est AlCl3. Dautres composs peuvent le remplacer comme ceux indiqus ci-aprs rangs en fonction de leur activit : AlBr3 > AlCl3 > FeCl3 > SbCl5 > ZrCl4, SnCl4 > BCl3 , BF3, SbCl3. Le choix est fonction de la ractivit de lhalognoalcane, et dune manire plus gnrale, du driv aromatique alkyler. La coordination de ces acides de Lewis avec certaines fonctions comme OH, OR et NH2 rend difficile cette raction pour les composs aromatiques substitus par ces groupes. Par exception, les phnols ragissent. Lalkylation par des halognoalcanes primaires dbute par une coordination avec lacide de Lewis ce qui rend le groupe alkyle partiellement positif et permet une attaque lectrophile du cycle aromatique. Il nest toutefois pas exclu que le carbocation RCH2+ se forme aussi, comme dans le cas des halognoalcanes secondaires et tertiaires (schma 8.279).
435
R-CH2-Cl
AlCl3
R-CH2-Cl AlCl3
H H CH2R R CH2 Cl AlCl3
Cl
AlCl3
+ HX + AlCl3 CH2R
Schma 8.279
Dans le cas des halognures secondaires ou tertiaires, les carbocations alkyles correspondants sont forms. Ils attaquent ensuite le benzne selon un mcanisme semblable celui de la nitration par NO2+. Des rarrangements du carbocation sont possibles et plus particulirement dans le cas des halognoalcanes primaires et secondaires et il nest pas rare quun halognure de n-propyle conduise un isopropylbenzne (schma 8.280). Des polyalkylations du compos aromatique sont trs souvent observes.
R1 CH Cl R2 H H R1 CH R2
Schma 8.280
R1 + AlCl3 R2 AlCl4 + HCl + AlCl3 CH R2 R1 CH + AlCl4
CH AlCl4 R1 R2
Les alcools sont de meilleurs alkylants que les halognoalcanes. Ils ragissent soit en prsence dacide sulfurique, soit en prsence dacide de Lewis. Il se forme, dans les deux cas, un carbocation qui attaque ensuite le cycle aromatique (schma 8.281).
ROH + AlCl3
- HCl
ROAlCl2
Schma 8.281
+ OAlCl2
Les alcnes sont dexcellents alkylants. La prsence dun acide de Lewis comme BF3, est ncessaire, ainsi quun milieu acide (schma 8.282).
436
Chimie organique
+H
acide H + H de Lewis
H H
-H H
HC
CH
CH
CH3
H acide de Lewis
Schma 8.282
1,1-diphnylthane
Lactylne est le seul alcyne pouvoir tre utilis dans ce type de raction : une double raction a lieu avec le benzne ce qui conduit du 1,1-diphnylthane. Dautres alkylants susceptibles de former un carbocation peuvent tre employs. On peut noter, parmi dautres, les thiols, les nitroalcanes et les sulfonates. Le naphtalne est difficilement alkyl par cette raction en raison de sa forte affinit pour les acides de Lewis. Le pyrrole, le furane ne sont pas alkyls dans ces conditions. Par contre, le thiophne est alkyl par les halognures dalkyles, avec de mauvais rendements. La pyridine ne peut tre alkyle que par laction des organolithiens ou des organomagnsiens. - Acylation
COR + RCOX Acide de Lewis

Schma 8.283
+ HX
Lacylation des substrats aromatiques selon la raction dacylation de Friedel et Crafts est la mthode de choix pour prparer des ctones aromatiques. Dans la plupart des cas, cest un halognure dacide, RCOX, qui est employ avec R, alkyle ou aryle. La ractivit des halognures dacides est variable selon X avec I > Br > Cl > F. En raison de la possibilit de complexation du chlorure dacide par lacide de Lewis, il est toujours ncessaire de mettre ce dernier en excs par rapport lhalognure dacide ce qui nest pas le cas pour lalkylation (schma 8.283).
437
Il est rare que des polyacylations soient observes en raison de la dsactivation du cycle par la premire acylation. De mme, il est rare dobserver un rarrangement. Par contre, certains carbocations acylium peuvent se dcarbonyler si les carbocations alkyles ainsi forms sont trs stables. Cest le cas de (Me)3CCO+ qui peut librer, par dcarbonylation, le carbocation t-butyle, (Me)3C+, trs stable, qui attaque alors le substrat aromatique. Les acides de Lewis pour cette raction sont les mmes que ceux de lalkylation. Les substrats ayant un groupe alkyle, alcoxy, actamido, ou un halogne sont facilement acyls en position ortho, et surtout para, en raison du volume relativement important du groupe acyle qui cre une gne strique. Les phnols peuvent tre O-acyls mais le rarrangement de Fries ( 8.4.1n) permet dobtenir le phnol acyl sur le cycle. Il semble quil existe deux entits susceptibles dintervenir dans ces ractions: un carbocation acyle plus spcifique des solvants polaires, comme le nitrobenzne (A), ou un complexe polaris constitu par le chlorure dacide et lacide de Lewis observ dans les solvants non polaires (B). Les deux mcanismes sont prsents dans le schma 8.284.
O R C X + AlCl3 O R C
carbocation acylium
X AlCl3
O R C X + AlCl3 O
AlCl3
complexe
R C X O A) R C H + AlCl3 O B) R C X H O R C X H X AlCl3 AlCl3 O R C H X - HX + O R C H X AlCl3 AlCl3 O R C AlCl3 O R C + AlCl3
+ HX + AlCl3
Schma 8.284
Lacylation peut tre aussi le rsultat de laction dun anhydride dacide (RCO)2O sur le substrat aromatique en prsence dun acide de Lewis. Llectrophile est RCO+. Dans le cas danhydrides mixtes, RCO-O-COR, deux possibilits dacylation sont possibles. Lorsque les deux groupes ont des effets lectroniques comparables, cest leur volume qui doit tre pris en compte et cest la ctone rsultante ayant le groupe le plus volumineux qui est prdominante. Si les volumes sont quivalents mais que lun des
438
Chimie organique
deux groupes, par exemple R, contient une fonction effet -I, cest lautre groupe R qui formera la ctone prdominante ArCOR. Les ctnes et les esters peuvent aussi tre utiliss dans cette raction. Les esters orientent plus souvent la raction vers une alkylation plutt quune acylation. Enfin, lacylation du substrat aromatique peut seffectuer hors de la prsence dun acide de Lewis lorsque le carbocation acylium peut tre form partir dun acide organique et dun acide fort comme H 2SO4 ou HF. Lutilisation dun anhydride cyclique, lanhydride succinique, avec AlCl3 permet une premire acylation du benzne. Si elle est suivie dune nouvelle acylation intramolculaire utilisant un acide fort aprs rduction du groupe ctonique, cette synthse de la 3,4dihydro-2H-naphtaln-1-one est appele raction de Haworth (schma 8.285).
O O O AlCl3 HOOC O rduction HOOC O
3,4-dihydro-2H-naphthaln-1-one
Schma 8.285
La raction dacylation de Friedel et Crafts est possible avec le furane et le thiophne (positions 2 puis 5), mais particulirement difficile avec la pyridine. 8.4.1e Carboxylations par le phosgne, les chlorures de carbamoyles ou les isocyanates
COCl + COCl2 AlCl3 COOH H 2O COCl O AlCl3 C + HCl + HCl
Schma 8.286
Le phosgne COCl2, un gaz particulirement toxique, peut ragir avec le benzne (ou ses drivs alkyls ou halogns) selon le mcanisme de la raction de Friedel et Crafts, en prsence de AlCl3, pour former le chlorure de lacide benzoque, PhCOCl, mais les conditions de la raction conduisent en fait lacide benzoque, PhCOOH, suite laddition deau en fin de raction. Une nouvelle raction de Friedel et Crafts avec le benzne prsent (avant lhydrolyse) peut aussi avoir lieu ce qui conduit alors la benzophnone, PhCOPh.
439
Le chlorure doxalyle, ClCOCOCl, conduit uniquement, dans les conditions de la raction de Friedel et Crafts, aprs hydrolyse, lacide benzoque. Lorsque le phosgne est remplac par le chlorure de carbamoyle, ClCONH2, ou un chlorure de carbamoyle N,N-disubstitu, ClCON(R)(R), la raction fournit alors seulement un amide de lacide benzoque PhCONH2, ou PhCON(R)(R), selon le cas. Lhydrolyse fournit uniquement lacide benzoque.
R R + R' NCOCl AlCl3 CON R' + HCl
amide tertiaire
chlorure de carbamoyle
+ RN=C=O
isocyanate
AlCl3
CONHR
amide secondaire
CO-N
COOH H2O, H
acide benzoque
H2N
Schma 8.287
Dautres amides et thioamides secondaires drivs de lacide benzoque ou de ses drivs, PhCONHR, peuvent rsulter de la raction disocyanates RNCO sur le benzne en prsence dun acide de Lewis, le plus souvent AlCl3. Leur hydrolyse, aprs isolement, fournit encore lacide benzoque (schma 8.287). 8.4.1f Arylation
AlCl3 H + oxydant O B) AlCl3, O2 sec O
A)
+ H2O
N N N N AlCl3 H + oxydant
Schma 8.288
La raction darylation de Scholl (1912) consiste coupler deux substrats aromatiques en prsence dun acide fort et dun acide de Lewis (schma 8.288, A). Elle ncessite un chauffage haute temprature qui, dans de nombreux cas, conduit dabord la dgradation des substrats ( ! ) ce qui rend cette raction difficilement utilisable. Avec le
440
Chimie organique
benzne, le biphnyle est obtenu. Avec le naphtalne, on obtent le binaphtyle. La prsence dun oxydant minral augmente le rendement. La raction peut tre intramolculaire si deux cycles aromatiques sont prsents dans la molcule traite. Cette raction a surtout t utilise avec des ctones ou composs azoques aromatiques comme dans les exemples B du schma 8.288. 8.4.1g Formylations - Raction de Gatterman-Koch
CHO + CO + HCl AlCl3 + CuCl
Schma 8.289
La raction de formylation de Gatterman-Koch (1897) remplace HCOCl , chlorure de formyle, compos instable, par le mlange CO + HCl (schma 8.289). Lacide de Lewis est le plus souvent AlCl3 (mais AlBr3, AlI3, FeCl3 ou BF3 ont aussi t utiliss) auquel on ajoute un activateur comme CuCl, chlorure cuivreux, le chlorure de nickel, NiCl2, ou le ttrachlorure de titane, TiCl4.. La raction seffectue sous pression (30 90 bars/cm2) en labsence dactivateur. Dans cette raction (schma 8.230), limite au benzne et alkylbenznes, HCl peut tre remplac par HBr. Pour les alkylbenznes, la substitution est oriente en para.
O H
+ H
C H C
O H C O
-H
Schma 8.290
Le tolune fournit le para-tolualdhyde. Les polyalkylbenznes ne ragissent pas, ainsi que les phnols. - Raction de Gatterman (Zn(CN)2, HCl), et raction dHouben-Hoesch
Zn(CN)2 + HCl puis H2O

Schma 8.291
CHO
441
A lorigine (1898), la raction de formylation de Gatterman consistait faire ragir lacide cyanhydrique et le chlorure dhydrogne, en prsence de chlorure de zinc, dans le chloroforme ou le chlorobenzne, sur un phnol ou son ther, substitu ou non sur le cycle par des groupes alkyle, formyle, ester, nitro, ou des halognes. La modification dAdams qui remplace HCN + HCl par Zn(CN)2 + HCl a eu pour rsultats lacroissement des rendements en aldhydes, suprieur 90 %, et dtendre la formylation aux hydrocarbures aromatiques (schma 8.291). Une autre modification, lutilisation du complexe AlCl3, 2HCN permet la formylation dhydrocarbures aromatiques polynuclaires comme le phnanthrne. Bien que le mcanisme soit encore incertain, il est vraisemblable que deux voies soient possibles (schma 8.292). La premire (A) correspond dabord la formation dun lectrophile qui est le carbocation rsultant de laddition dun proton sur HCN, suivie de lattaque du benzne, ce qui conduit une imine protone. Le chlorure de zinc form dans la raction joue le rle dacide de Lewis.
Zn(CN)2 + 2 HCl H C N + H
ZnCl2 + H C NH
2 HCN
ZnCl2 + Cl
Cl ZnCl2 Cl ZnCl2 H
A) H H H C NH C
+ ZnCl2 NH H ZnCl2,(HCN)2 HCl C NH2, Cl H2 O
B) H H
Schma 8.292
+ NH4Cl C O
La seconde voie (B) conduisant la mme imine protone pourrait tre lattaque dun complexe ZnCl2,(HCN)2, en prsence de HCl. Ces mcanismes sont les mmes que ceux de la raction de Hoesch ou dHoubenHoesch (1915) o HCN est remplac par RCN et qui conduit des ctones aromatiques (schma 8.293). Dans cette raction, ZnCl2 peut tre remplac par FeCl3, NiCl2, CdCl2, CoCl2, CuCl2 ou AlCl3. Les nitriles aliphatiques -substitus par des groupes COOR, CO R, NH2 , OH peuvent tre mis en raction.
442
Chimie organique
R O + R'CN R = H, alkyle ZnCl2, HCl O
R R' C NH2 H2O - NH4OH O
R' C O
Schma 8.293
- Raction de Reimer-Tiemann (via un dichlorocarbne)
O CHX3 + KOH puis H

Schma 8.294
OH
CHO
La raction de Reimer-Tiemann (1876) consiste faire ragir un dihalognocarbne sur un phnol pouvant tre substitu par des groupes alkyle, O-alkyle ou aryle, halogno (schma 8.294). Le phnol est formyl en position ortho et trs faiblement en position para. Cest la seule raction de substitution lectrophile aromatique qui se fasse en milieu fortement alcalin. Les rendements sont faibles. Le dihalognocarbne, entit chimique caractre lectrophile, est form dans leau, lthanol ou la pyridine, par action chaud dun hydroxyde alcalin sur un trihalognomthane (chloroforme, bromoforme ou iodoforme) (carbnes 6.14) (schma 8.295).
CHX3 + KOH O CX2 H O CX2 H CX2 O + KX X2 C H + H2O O C HX 2
O CHX 2 + 2 KOH 2KX +
OH CH OH H2O +
H C O
Schma 8.295
La prsence de groupes substituants lectroattracteurs rend la raction trs difficile.
443
Elle peut sappliquer des drivs hydroxyls dhydrocarbures aromatiques polycycliques. Les htrocycles non hydroxyls comme le pyrrole, lindole, la quinoline, le thiazole fournissent des drivs formyls. Des ractions secondaires sont souvent concomitantes. - La raction de Duff (1932) permet dobtenir le mme rsultat partir de phnols mais avec de meilleurs rendements. lorigine, elle seffectuait avec de lurotropine et de lacide borique dans le glycrol, suivie dune hydrolyse acide. Le mcanisme en est assez complexe. Elle est ralise actuellement avec lhexamthylnettramine (CH2)6N4 en prsence dacide trifluoroactique. Elle est suivie dune hydrolyse de limine forme (schma 8.296).
N N N
hexamthylnettramine
CF3COOH
4 CH=NH, CF3COO
Me CH=NH -H puis H2O
Me + HC
Me
HC
O prpondrant
Schma 8.296
Cette raction sapplique aussi au benzne. Le ractif lectrophile produit partir de lhexamthylnettramine est +CH=NH. Par cette raction, le tolune est converti en ortho et para-tolualdhydes. Ce dernier est prpondrant. La raction prsente une para rgioslectivit. - Raction de Vilsmeier ou Vilsmeier-Haack (formamide N,N-disubstitu + oxychlorure de phosphore)
R O 1) (R')(R'')NCHO + POCl3 2) H2O
Schma 8.297
R CHO
La raction de Vilsmeier ou Vilsmeier-Haack (1927) est sans doute la raction la plus utilise pour prparer des aldhydes en positions ortho ou para, drivs de composs aromatiques activs comme les thers de phnols, amines aromatiques N,Ndisubstitues, ou htrocycles (schma 8.297). Le benzne ne ragit pas. Par contre, lanthracne est formyl en position 9.
444
Chimie organique
Elle consiste faire ragir sur le substrat aromatique, dans un solvant non polaire, un formamide N,N-disubstitu (R)(R)N-CHO avec R = alkyle et R = alkyle ou aryle, mais le plus souvent, cest le dimthylformamide (ou DMF) anhydre, (CH3)2NCHO, qui est utilis, et loxychlorure de phosphore POCl3 (ou le phosgne COCl2, le chlorure de thionyle, SOCl2, entre autres) (schma 8.298).
R' N R'' C
O H
POCl3
R' N R'' R O C
O H
POCl2 Cl
R' N R'' (A) C H Cl , O POCl2
R O H
O Cl C
POCl2
R Cl C N R' H R''
R' N R'' R H O C O H BH C H R' N R" Cl
R'
N R'' R H C
H (B) R' N R"
-Cl O R H C N R"
sel d'iminium
H2O B
R'
O H H B
(C)
R H C O + H N R" R' + BH
Schma 8.298
Le N,N-dialkylformamide, le plus souvent, le dimthylformamide (DMF) ou le N-alkyl,N-phnylformamide, additionne sur son groupe carbonyle, loxychlorure de phosphore (ou un autre driv chlor indiqu ci-dessus). Le compos ainsi form est en quilibre avec un carbocation (A) et lion Cl2PO2-. Le substrat aromatique, ici un ther phnolique, est attaqu par le carbocation en position ortho (ou para) pour conduire lintermdiaire (B) aprs llimination dun proton aromatique. Cette raction est suivie dune nouvelle limination dun ion chlorure ce qui fournit un sel diminium (C) qui, par hydrolyse en prsence dactate de sodium, libre laldhyde. Ce dernier est le plus souvent extrait du milieu par un entranement la vapeur (hydrodistillation).

Note : lentranement la vapeur ou hydrodistillation consiste faire passer de la vapeur deau dans un mlange aqueux l'bullition contenant un ou des composs organiques : certains forment un mlange azotrope ( 8.1.12d) avec leau, mlange dont le point dbullition est nettement infrieur celui du compos entran, ce qui permet de lextraire du mlange.
445
8.4.1h Haloalkylation (raction de Blanc-Quelet)

CH2Cl + H2O
+ HCHO + HCl
ZnCl2
Schma 8.299
Le mthanal et le chlorure dhydrogne ragissent sur le benzne et ses drivs alkyls, alkoxyls et halogns, en prsence de chlorure de zinc comme acide de Lewis, pour former les drivs chloromthyls correspondants (raction de Blanc-Quelet, 1923) (schma 8.299). Des ractions secondaires sont possibles qui correspondent une alkylation par le compos halomthyl, et qui conduisent, avec le benzne, au diphnylmthane, Ph2CH2. La raction peut tre tendue dautres aldhydes et il est possible dutiliser HBr et HI. Le couple aldhyde-halognure dhydrogne peut tre remplac par des composs comme le chloromthylmthylther, ClCH2OMe, ou le bis(chloromthylther), (ClCH2)2O, parmi dautres. Cette raction nest pas possible avec les phnols et les amines aromatiques : ils forment des rsines. Par contre, les esters et thers phnoliques sont chloromthyls. Le mcanisme de cette raction passe par la formation du cation hydroxymthyle, trs stable qui rsulte de laddition dun proton sur le mthanal (schma 8.300). Plus le milieu est acide, plus la formation de ce carbocation est facilite et la vitesse de la raction augmente. Il semble que laction de lacide de Lewis corresponde une augmentation de cette acidit.
H C O H H H CH2OH H C O H
Schma 8.300
+ H H
H C O
H C O H CH2OH HCl - H2 O CH2Cl H
-H
Il serait possible aussi et plus vraisemblable que le rle de lacide de Lewis soit de permettre la formation du cation hydroxymthyle +CH2OH partir du chloromthanol ClCH2OH rsultant de laddition dune molcule de HCl sur le mthanal.
446
Chimie organique
8.4.1i Couplage avec les sels daryldiazonium (ou raction de copulation)
X Z + N N
sel d'aryldiazonium
- XH
drivs du diazobenzne
Z = N(R1)(R2) ou O
Schma 8.301
Quand les arylamines primaires sont traites par lacide nitreux, un sel daryl diazonium est produit (schma 8.301). Le mcanisme de formation est complexe. Lacide nitreux libr de son sel, le nitrite de sodium, par action de lacide chlorhydrique dilu, une temprature infrieure 5 C, se transforme en trioxyde dazote lequel joue le rle de transporteur de groupe NO. Son attaque par une arylamine primaire conduit une nirosoarylamine protone. Par perte dun proton, la nitosoarylamine est forme. Elle prsente une tautomrie avec un aryldiazohydroxyde. Ce dernier, en prsence dacide fort, est proton sur loxygne. Llimination dune molcule deau fournit le sel daryldiazonium stabilis par rsonance entre deux formes limites principales (schma 8.302).
Na-O-N=O + HCl
nitrite de sodium
HO-N=O + NaCl
acide nitreux
O 2 HO-N=O O O N O Ar-NH2 N O - NO2 Ar N N H2 O N N O + H2O

trioxyde d'azote
- H Ar
N H
Ar
OH
Ar
OH
H Cl
Ar
- H 2O
Ar
N , Cl
H Cl Ar N N , Cl
Ar
sel d'aryldiazonium
Schma 8.302
Le cation aryldiazonium prsent dans le sel daryldiazonium est un ractif lectrophile faible. Il ne peut attaquer que des systmes aromatiques suffisamment riches en lectrons. Ainsi, les arylamines et les phnates (mais pas le mthoxybenzne) sont facilement attaqus en position para en raison du volume de llectrophile, ou ortho, si la position
447
para est occupe. Toutefois, il est possible daugmenter la ractivit de cet lectrophile en substituant le cyle aromatique par des groupes lectroattracteurs comme NO2. Avec le cation 2,4-dinitrophnyldiazonium, le mthoxybenzne est attaqu. De mme, le msitylne, ou 2,4,6-trimthylbenzne, ragit avec le 2,4,6-trinitrophnyldiazonium. Les cations aryldiazoniums nexistent quen solution acide ou faiblement basique. En milieu basique faible, ils sont convertis en aryldiazohydroxydes, Ar-N=N-OH, puis en milieu basique plus fort, en anions diazotates, Ar-N=N-O-. Pour chaque raction de couplage, il existe un pH spcifique pour un rendement optimum. Les arylamines ragissent en milieu faiblement acide ou neutre. En milieu acide fort, la protonation de la fonction amine empche une prsence suffisante damines libres et la raction devient difficile. Il est intressant de remarquer que la diazotation des arylamines primaires seffectue en milieu fortement acide afin dviter une raction de couplage avec les arylamines prsentes dans le milieu. Les arylamines et les phnols ne ragissent pas en milieu faiblement basique en raison de la formation de Ar-N=N-OH partir du cation aryldiazonium. En milieu acide ou neutre, les phnols, ArOH, ne ragissent pas. Ils doivent tre convertis en phnates, ArO-, plus ractifs. Lattaque de lion phnate pourrait a priori tre oriente aussi bien sur loxygne que sur le carbone mais, en fait, lattaque est toujours oriente sur les carbones du cycle en raison de la plus grande stabilit de la liaison C-N par rapport celle de O-N. Le mcanisme de cette raction est donn dans le schma 8.303.
O -H H N N Ar
N N Ar
N N Ar
Schma 8.303
De mme, lattaque des arylamines peut seffectuer sur lazote ou sur les carbones du cycle (composs N- ou C-azo). Avec les arylamines primaires, lattaque a lieu sur lazote en formant des triaznes Ar-NH-N=N-Ar (schma 8.304).
NH2
N N Ar
NH2 N N Ar -H
NH
N N Ar
phnyltriazne
Schma 8.304
448
Chimie organique
Cette proprit des arylamines primaires a t utlise pour prparer des benzotriazoles partir dortho-diaminobenzne : le groupe amino fournit le cation aryldiazonium qui attaque de manire intramolculaire la seconde fonction amine avec production de lhtrocycle (schma 8.305).
NH2 NH2
HNO2
N -H
N N N H
benzotriazole
NH2
ortho-diaminobenzne
Schma 8.305
Les arylamines secondaires sont attaques de manire prpondrante sur lazote. Les aryltriaznes (composs N-azo) isols ont la proprit de sisomriser en milieu acide en composs para-C-azo (schma 8.304). Le rarrangement est intermolculaire. Le cation aryldiazonium libr peut attaquer une autre molcule darylamine. Si la raction est effectue en prsence de phnol, ou dune amine tertiaire, il se forme un driv C-azo correspondant.
NH
N N Ar
H
NH2 N N Ar
NH2
-H
NH2
phnyltriazne
N N Ar
Schma 8.306
N N Ar
Les arylamines tertiaires ne sont attaques que sur les carbones du cycle (schma 8.307).
R1 N
R2
R1 N
R2
R1 N -H
R2
N N Ar
N N Ar
N N Ar
Schma 8.307
8. Les ractions de substitution 8.4.1j Hydroxymthylation

OH + HCHO - H2 O base ou acide OH et CH2OH
prpondrant
449
OH CH2OH
Schma 8.308
En milieu acide ou basique dilu, le phnol est hydroxymthyl en position para et faiblement en position ortho (schma 8.308).
H C O H H O H O H + H H H O H C OH
Milieu acide
H H O O -H H C OH H Milieu basique O O H H H C OH O H O H
CH2OH
H O O O
H C O H
H H
C O
CH2OH
Schma 8.309
450
Chimie organique
Lorsquun excs de mthanal est utilis, une dihydroxylation a lieu conduisant des 2,4- et 2,6-bishydroxymthylphnols (schma 8.309). Par contre, si le mthanal est en quantit insuffisante, il se forme le p,p-dihydroxydiphnylmthane.
OH + 2 HCHO CH2OH + HCHO HO CH2 OH OH CH2OH et HOH2C OH CH2OH
OH 2
p,p'-dihydroxydiphnylmthane
OH CH2 CH2 CH2
OH CH2 CH2
CH2 OH CH2
structure de la baklite
Schma 8.310
Ces ractions sont lorigine de la synthse de la baklite qui est un polymre tridimensionnel (schma 8.310). Le phnol peut aussi ragir avec les aldhydes aliphatiques et aromatiques dans les mmes conditions. 8.4.1k Aminoalkylation
Z + HCHO + HN(R1)(R2) Z = OH, NHR, N(R)(R')
Schma 8.311
Z - H2 O CH2 N
R1 R2
Laminoalkylation des phnols et des arylamines secondaires et tertiaires par laction des amines secondaires et du mthanal est une forme particulire de la raction de Mannich ( 10.3.1). Elle est oriente en position ortho (schmas 8.311 et 8.312).
451
H C O H H C N H R2 R1 + N
H R1 R2
HO H H H C N H C N
R1 R2 R1 R2
H2O H H H H O C N
R1 R2
- H 2O H H H O H
R1 C N R2
H O H
H O H R1 N H C H N R2 H
Schma 8.312
H O
H C
H N R1 R2
R2
R1
Le furane, le pyrrole, et lindole sont aminoalkyls par la mme raction en prsence dacide actique. 8.4.1l Carboxylation des phnates par lanhydride carbonique (raction de Kolbe-Schmitt)
O COO Na OH CO2
Na CO2
OH
salicylate de sodium
COO
p-hydroxybenzoate de potassium
Schma 8.313
Lorsque le phnate de sodium ou de lithium est chauff avec lanhydride carbonique sous pression (4 7 bars) 100 C, il se forme lortho-hydroxybenzoate de sodium (salicylate de sodium). La mme raction effectue avec le phnate de potassium conduit au para-hydroxybenzoate de potassium (schma 8.313). Les substituants lectrodonneurs facilitent la raction, et inversement pour les substituants lectroattracteurs. Le mcanisme rel est assez mal connu. Toutefois deux propositions ont t faites.
452
Chimie organique
La plus simple (schma 8.314) consiste envisager une forme limite du phnate qui attribue la charge ngative un carbone ortho du cycle. Cette charge attaque ensuite lanhydride carbonique.
O O C O
OH COO
Schma 8.314
La seconde proposition (schma 8.315) correspond une substitution lectrophile aromatique via un complexe entre les deux ractifs. Dans le cas des phnates de sodium et de lithium, la structure du complexe place le groupe carbonyle en face du carbone cyclique ortho. Lattaque du carbone de C=O faible densit lectronique conduit au salicylate de sodium.
Na O C O
O Na H C O
OH
O Na C O
complexe
salicylate de sodium
Schma 8.315
Le phnate de potassium ne peut pas donner lieu un complexe de structure analogue celui du phnate de sodium pour des raisons de diffrence de volumes atomiques entre Na et K, ce qui pourrait expliquer lattaque spcifique, dans ce cas, en position para. Une modification de cette raction due Marasse, consiste chauffer un mlange de phnol et de carbonate de potassium, de sodium, de rubidium ou de csium, sous haute pression 170 C. Les produits rsultants sont uniquement carboxyls en position para. 8.4.1m Dcarboxylation des acides aromatiques
COOH quinoline CuO + CO2
Schma 8.316
453
Deux mcanismes diffrents expliquent la dcarboxylation des acides arylcarboxyliques (schma 8.316) selon quils sont libres ou sous forme de sels. Dans le premier cas (schma 8.317), la raction seffectue en prsence dun acide fort comme lacide sulfurique et le ractif lectrophile est le proton. Il se forme un ion arnium qui perd le proton de COOH puis limine une molcule danhydride carbonique pour donner finalement le benzne, dans le cas de lacide benzoque.
H O C O H O C H -H H O
O - CO2
H H
Schma 8.317
Dans le second cas (schma 8.318), mcanisme SE1 ( 8.4.2) le benzoate limine une molcule danhydride carbonique par chauffage. Le carbanion qui est ainsi form est attaqu par un proton du milieu pour donner finalement le benzne.
H - CO2 H A + A
COO
Schma 8.318
En fait, la mthode la plus utilise est le chauffage de lacide libre en prsence dune base htrocyclique, la quinoline et dun catalyseur, loxyde cuivreux ou un oxyde dargent. Le mcanisme nest pas connu. 8.4.1n Rarrangement de Fries des esters phnoliques
OCOR AlCl3
OH COR et
OH
R = alkyl ou aryl
Schma 8.319
COR
Les esters phnoliques drivs dacides aliphatiques ou aromatiques, chauffs au dessus de 100 C en prsence dun acide de Lewis comme AlCl3, dans le nitrobenzne ou le chlorobenzne comme solvant, voire sans solvant, se rarrangent en para ou ortho-acylphnol
454
Chimie organique
(schma 8.319), cest le rarrangement de Fries (1908). Le rapport ortho/para est fonction des conditions de la raction. Les tempratures leves privilgient les isomres ortho, et inversement pour les isomres para. Le solvant et la quantit dacide de Lewis jouent aussi un rle. Le mcanisme est mal connu : il pourrait tre intra ou intermolculaire, et seule, la formation dun complexe entre AlCl3 et lester en proportion 1/1 est reconnue. Deux mcanismes proposs sont donns dans le schma 8.320, lun intramolculaire, et lautre intermolculaire.
Mcanisme intermolculaire R Cl3Al O C O Cl3Al O H R C O Cl3Al O R C O -H H + H2 O
OH COR
Mcanisme intramolculaire R Cl3Al O C O Cl3Al O R C O -H H + H2O

Schma 8.320
OH COR
8.4.2 Mcanisme SE1

Le mcanisme de substitution lectrophile SE1 ou substitution lectrophile monomolculaire est peu frquent. On peut donner comme exemple classique la dcarboxylation des acides aromatiques (schma 8.317). Lorsque le groupe Z nest pas un groupe carbon, la prsence dune base forte est ncessaire. La premire tape du mcanisme consiste en la formation dun carbanion, qui ragit ensuite, dans une seconde tape, avec un lectrophile du milieu pour donner le produit final.
Z -Z (base forte)
Schma 8.321
E E
455
8.5
Mcanisme de substitution radicalaire (rappel)
Ces ractions ont t prsentes au paragraphe 6.11.5.d. Il sagit, en particulier, de la chloration des alcanes ou des alkylbenznes, sous rayonnement UV, hautes tempratures ou en prsence dun initiateur radicalaire comme les peroxydes ou le ttrathylplomb. La facilit de la chloration de CH suit lordre : carbone tertiaire > carbone secondaire > carbone primaire > mthane. Avec le propne ou le cyclohexne, laddition radicalaire du chlore est possible mais aussi la substitution dun hydrogne. Il est intressant de remarquer qu une temprature de 450 C, seule, la substitution a lieu dans le cas du propne. Cela sexplique par le retrait dun radical H ce qui conduit un radical allyle stable. Laddition de Cl au propne basse temprature fournit un radical peu stable, qui, par chauffage, est en quilibre avec le propne et le radical Cl (schma 8.322).
H3 C
H3C C H
CH2
Cl 450C
C H
CH2Cl CH2 H2C C H CH2
ClH + H2C C H Cl
Cl
Schma 8.322
La fluoration seffectue sans initiateur et la raction peut tre explosive. La bromation est plus lente que la chloration et ncessite un initiateur. Liodation des alcanes a lieu trs rarement. Les halognations radicalaires peuvent tre effectues par des ractifs comme le N-bromosuccinimide, lhypochlorite de t-butyle, ou le chlorure de sulfuryle en prsence dun initiateur radicalaire.
Chapitre 9 Les ractions daddition sur les alcnes et alcynes
Sommaire :
9.1 Additions lectrophiles ................................................................................. 460 9.1.1 Acides halohydriques .......................................................................... 461 9.1.1a Sur les alcnes ........................................................................ 461 9.1.1b Sur les alcynes ........................................................................ 468 9.1.1c Sur les ctnes ........................................................................ 469 9.1.2 Hydratations en milieu acide .............................................................. 470 9.1.2a Des alcnes ............................................................................. 470 9.1.2b Des alcynes ............................................................................ 470 9.1.3 Acides cyanhydrique et actique sur lactylne ................................. 471 9.1.4 Halognes et acide hypohalogneux .................................................... 472 9.1.4a Sur les alcnes ........................................................................ 472 9.1.4b Sur les alcynes ........................................................................ 474 9.1.5 Autres additions lectrophiles ............................................................. 475 9.1.5a Alcools et phnols .................................................................. 475 9.1.5b Hypochlorites dalkyles, R-O-Cl ............................................. 476 9.1.5c Chlorure de nitrosyle, NOCl .................................................. 477 9.1.5d Azidure diode, IN3 ................................................................ 477 9.1.5e Halognures dalkyles, RX, et dacyles (halognures dacides), RCOX, en prsence dacides de Lewis ................................... 478 9.1.5f Additions dacides sur un compos carbonyl ,-insatur (*).479 9.1.5g Hydroxycarbonylation (raction de Koch) ............................. 479 9.1.5h Oxymercuration-dmercuration ............................................. 480 9.2 Additions nuclophiles, ractions de Michal .......................................... 482
458
Chimie organique
9.3 Additions radicalaires .................................................................................. 486 9.3.1 Bromure dhydrogne en prsence de peroxyde (effet Kharash) ....... 486 9.3.2 Alcanes .............................................................................................. 486 9.3.3 Amines, alcools, aldhydes, esters, en prsence dun initiateur de radicaux libres ....................................................... 487 9.4 Hydrognation catalytique et rduction chimique ................................. 488 9.5 Dihydroxylation dolfines par le ttroxyde dosmium, OsO4, le permanganate de potassium, KMnO4, ou le peroxyde dhydrogne H2O2 ............................................................. 491 9.5.1 Additions syn ..................................................................................... 491 9.5.2 Addition anti ..................................................................................... 493 9.6 Hydroboration et hydroboration-oxydation ............................................ 494 9.7 Cyclopropanation par les carbnes et addition des nitrnes ............... 496 9.8 Cycloadditions [2 + 3], et cas particulier de lozone (avec lozonolyse) ....................................................................... 497 9.10 Raction de Diels-Alder (cycloaddition [4 + 2]) .................................. 505 9.10 Addition dolfines entre elles (ne-synthse) ...................................... 515
(*) Note importante : les ractions dadditions sur les aldhydes, ctones, esters, et nitriles ,insaturs sont prsents au chapitre 10 (ractions de Michael, en particulier).
9. Les ractions daddition sur les alcnes et alcynes
459
Dans les ractions daddition dune molcule sur des doubles ou triples liaisons, les deux constituants dun ractif (HX, H2, X2, ) sont fixs chacun des lments qui constituent ces liaisons. Elles peuvent avoir lieu sur toutes les doubles et triples liaisons : alcnes et alcynes, mais aussi les groupes fonctionnels comme C=O, C=S, C=N- et CN.
attaque au-dessus du plan "sp2"
R1 H R A R1 R 2 , R3 R4 H
2
R3 C C R
4
A H
attaque au-dessous du plan "sp2"
R1 C R2
R1
*C
R4
,A
R3 et R2
C H
R3 R4 , A
carbocation A
carbocation A'
Formation des carbocations nantiomres les plus stables donc les plus substitus en srie aliphatique
note: afin de diffrencier d'une part, les positions des groupes en avant et en arrire du carbone thylnique dans le plan sp2, et d'autre part, celles des groupes sur les carbones sp3dans l'espace, des signes diffrents ont t utiliss.
Schma 9.1
Dans le cas des alcnes, laddition est le plus souvent lectrophile car elle dbute par laddition dune espce lectrophile comme le proton (schma 9.1). Elle peut aussi tre radicalaire, avec une premire attaque de la double liaison par un radical libre comme Br. Par contre, les additions sur les groupes fonctionnels indiqus ci-dessus correspondent dans la majorit des cas des attaques nuclophiles du carbone, souvent catalyses par la prsence dun acide. Il faut ajouter ces additions lectrophiles, nuclophiles ou radicalaires, celles des ctnes ou cyclopropanations ( 6.14.2a), des nitrnes ( 6.15.2a), les cycloadditions [2+3] de diples 1,3 ( 6.16), et enfin les additions dites pricycliques comme la raction de Diels-Alder, une addition 1,4, qui fait intervenir des dines conjugus et des alcnes substitus, se faisant via un tat de transition cyclique ( 9.9).
460
Chimie organique
9.1
Additions lectrophiles
Les deux lectrons de lorbitale molculaire qui caractrise la double liaison ont un degr de libert plus lev que ceux qui forment lorbitale molculaire . Cest pourquoi, la liaison est plus facilement polarisable que la liaison . Par ailleurs, une double liaison est un site nuclophile en raison de sa forte densit lectronique (quatre lectrons entre deux carbones). Cela explique une attaque facilite pour les ractifs lectrophiles E+, et le plus souvent, par le proton (comme dans le cas de HX). Il se forme dabord un carbocation qui est ensuite attaqu par lanion prsent dans le milieu (X-, dans le cas de HX) (schma 9.2). Avant que lattaque de lanion seffectue, le carbocation issu de laddition du proton peut se rarranger, sil est peu stable, en un carbocation plus stable, cest alors ce dernier qui ragira avec lanion.
1) attaque de la double liaison par le groupe lectrophile ou le proton E C C E C C

carbocation le plus stable (possibilit de rarrangements)
2) attaque du carbocation par l'anion du milieu E C C A E C C A
Schma 9.2
La formation du carbocation est lente par rapport lattaque de lanion. Cest donc la premire tape de la raction qui donne la vitesse globale de laddition. Lattaque du proton (ou de E+) est rgioslective (les alcnes dissymtriques conduisent majoritairement aux carbocations les plus stables thermodynamiquement). La formation du carbocation est facilite par la prsence de groupes effet +I lis lun des deux carbones, car ils le stabilisent. Ainsi, la raction avec le 2-mthylpropne, (CH3)2C=CH2, est plus facile quavec lthylne CH2=CH2, car (CH3)3C+ est plus stable que CH3CH2+. Dans le cas de 1-haloalcne comme le bromothne ou bromure de vinyle, BrCH=CH2, la prsence du brome oriente laddition du proton ce qui conduit BrCH(+)-CH3 (en raison de leffet +M de Br). Laddition de 2 HX sur un alcyne -CC-conduit donc un gemdihalognure >CH2-CX2<. Sur les dines conjugus (schma 9.3), laddition lectrophile conduit des produits daddition-1,2, mais aussi, dans de nombreux cas, des produits daddition- 1,4 parfois majoritaires. Laddition de E+ se fait toujours sur un carbone thylnique terminal afin que le carbocation rsultant soit stabilis par rsonance.
461
C H
C H
E+ E
C H
C H
C E A
C H
C H
A C E C H C H C + E C C H C H C
addition 1,2
addition 1,4
Schma 9.3
La triple liaison des alcynes qui correspond un site forte densit lectronique devrait laisser prvoir une plus facile attaque des ractifs lectrophiles compare celle des alcnes, mais il nen est rien, et cest le contraire qui est observ. De nombreuses raisons sont donnes pour expliquer cette anomalie . La plus classique est lie la plus faible distance qui spare les carbones triplement lis par rapport celle qui spare les carbones doublement lis. Lattaque dun ractif lectrophile en devient plus difficile en raison de laccs limit aux lectrons . Toutefois, laddition dhalognures dhydrogne et lhydratation en milieu acide se font des vitesses comparables pour les alcnes et alcynes ayant des substituants de mme nature. Les ractions des ractifs nuclophiles avec les alcynes sont plus faciles que celles avec les alcnes.
9.1.1 Acides halohydriques

9.1.1a Sur les alcnes Dans le cas dune addition dun acide halohydrique HX en milieu polaire sur un alcne ayant quatre groupes substituants diffrents, lattaque de H+ par dessus ou par dessous le plan sp2 conduit deux carbocations nantiomres en quantits gales (un racmique) (schma 9.4).
462
Chimie organique
attaque au-dessus du plan "sp2"
R1 H X R2 R1 R 2 , R3 R4 H C=C
R3
X H
R4
attaque au-dessous du plan "sp2"
R1 C R2
R1
* C
R4
,X
R3 et R2
C H
R3 R4 , X
carbocation A
carbocation A'
carbocations nantiomres les plus stables
Schma 9.4
Le carbocation tant plan, il peut, de mme, tre attaqu de part et dautre de ce plan (schma 9.5), ce qui conduit pour chaque carbocation nantiomre A et A deux diastroisomres, soit en tout quatre diastroisomres AB et AB, AB et AB si la nature des substituants permet la formation de deux carbones asymtriques et que des composs mso ne sont pas forms. Ces diastroisomres, sils se forment, constituent alors un mlange de deux racmiques car AB et AB forment un couple dnantiomres ainsi que AB et AB.
463
R1 C R2 A X R1 R
2
H * C R3 R4 X R1 R2 * C X AB' * C R4 R4 * C A'B * C H R3
H * C AB *C R3 R4 R4 * C *C A'B' H R3
H R3
R2 R1 X
additions "syn"
additions "anti"
X R1 X X R2
R1 C R2 A' * C
R4 R3 X
4 diastroisomres si l'addition de HX conduit la formation de deux carbones asymtriques (sans forme mso)
Schma 9.5
Le couple dnantiomres AB et AB est le rsultat dune addition syn (X et H occupent le mme espace dfini par le plan de lalcne de dpart) et le couple dnantiomres AB et AB est le rsultat dune addition anti (X et H occupent chacun un des deux espaces dfinis par le plan de lalcne de dpart). Laddition de HX sur un alcne est rgioslective mais pas strospcifique (tous les stroisomres dadditions syn et anti sont prsents). Dans le cas du 3-mthylhept-3-ne (schma 9.6), les composs finaux ne possdent quun seul carbone asymtrique. Il se forme un couple dnantiomres en quantits gales, cest un racmique. Cette raction daddition est donc encore rgioslective et non strospcifique.
464
H5C2 H H H3 C C
Chimie organique
H5C2 C H3C C
C3H7
H C C3H7 H
attaque au-dessus du plan
attaque au-dessous du plan
X C2 H 5 H3C C* C4H9 C4H9
C2H5 CH3
couple d'nantiomres en quantits gales (racmique)
Schma 9.6
Si on considre une molcule dalcne ayant une formule de type YZC=CYZ o Y et Z reprsentent des groupes diffrents de H et X, cette molcule peut tre trans ou cis. Dans le cas dune molcule cis, une addition syn de HX avec attaque de H+ sur lun ou lautre des deux carbones thylniques (50 % sur chaque en raison de lquivalence de ces carbones) conduira un mlange en quantits gales de deux nantiomres (un racmique), de forme rythro (schma 9.7).
addition syn
H Y C Z C Z
isomre "cis" ou "Z"
X Y Y
X C Z
H Y C Z
et
H C 1 Z C 2
X H Z Y Y
H X Z Y Y Z Y Z
X C C
Y Z
couple d'nantiomres "rythro" mlange racmique (d,l)
Schma 9.7
465
Laddition anti sur lisomre cis conduit un mlange racmique dnantiomres de forme thro (schma 9.8).
addition anti
H Y C Z C Z Y
isomre "cis"
X Y Y C Z C Z
et
X H C Y Z C X Y X H Y Y X Z Z Z Z X Z Y H H Y Y Z Y Z H Y Z Y X Z
H Y Z C H C Y Z X
couple d'nantiomres "thro" mlange racmique (dl)
Schma 9.8
Laddition syn sur lisomre trans (schma 9.9) conduit un mlange racmique dnantiomres thro, et laddition anti un mlange racmique dnantiomres de forme rythro.
Remarque : pour obtenir les deux nantiomres, il faut, dans ce cas, considrer les attaques au-dessus et au-dessous du plan sp2 : les attaques inverses de H et X dun mme ct du plan sp2 conduisent un mme stroisomre).
466
Chimie organique
addition syn H Y C Z C Y X Z
isomre "trans"
Y C et Z C
H H X Z Y Y Z Z X H Y
Y Z
Y Z
H X
addition anti H Y C Z X H X Z C Y Z
couple d'nantiomresthro (racmique)
X Y C et Z C Y Z
H X Z Y Z ou Y Y XH Z Z Z Z Y Z H Y Y X Z Y
Y H
HX
couple d'nantiomres rythro (racmique)
Schma 9.9
En raison de la formation prfrentielle du carbocation le plus stable (tertiaire > secondaire > primaire), laddition de HX conduit par ce mcanisme daddition ionique, uniquement aux halognures les plus substitus drivs dalcnes, cest la rgle de Markovnikov.
467
Dune manire gnrale, lorsque les quatre groupes substituants dune double liaison sont diffrents, et que la rgioslctivit de lattaque du proton sur la double liaison est conserve, les additions syn et anti de HX sur les isomres Z et E conduisent deux racmiques. Sil nexiste pas de rgioslectivit de lattaque du proton en raison de la nature proche des groupes substituants (effets inducteurs ou msomres quivalents), quatre racmiques sont susceptibles de se former. Les acides HI, HBr, sadditionnent sur les alcnes temprature ordinaire, par contre, HCl ncessite un chauffage. HI sadditionne trs lentement. Bien que HF puisse tre additionn temprature ordinaire, cette raction parfois violente est souvent effectue avec le ractif polyfluorure dhydrogne-pyridine ((HF)x,C5H5N). Dans la polymrisation des alcnes en prsence dune trace dacide, il se forme en premier lieu un carbocation qui est ensuite attaqu par une nouvelle molcule dalcne qui joue le rle de nuclophile. Il en rsulte un nouveau carbocation qui ragit de nouveau sur une troisime molcule dalcne et ainsi de suite (voir carbocations 6.11.4c). Enfin, certains dines sont susceptibles de se cycliser en prsence dun catalyseur acide, cest le cas du 2,5-dimthyl-octa-2,6-dine qui se cyclise en un driv du cyclohexne (schma 9.10).
-H
2,5-dimthyl-octa-2,6-dine
1,3,4,4-ttramthyl-cyclohexne
Schma 9.10
Cest le mme type de raction qui permet le passage du squalne au dammaradinol (schma 9.11) dans la biosynthse du cholestrol (prcurseur des hormones strodes). Dans ce cas, le squalne est dabord poxyd par une enzyme. La catalyse acide permet louverture du 2,3-poxyde avec cration dun carbocation A. Celui-ci dclenche quatre cyclisations. Le carbocation B qui en rsulte perd un proton dun groupe mthyle en position avec cration dune double liaison.
468
Chimie organique
O enzyme O
squalne 2,3-oxyde de squalne ou 2,3-poxyde de squalne
enzyme H
HO -H
HO
HO HO
dammaradinol cholestrol
Schma 9.11
9.1.1b Sur les alcynes Laddition dun quivalent de HX sur un alcyne interne (schma 9.12) conduit un (Z)-bromoalcne. La ractivit des halognures dhydrogne est dans lordre : HI > HBr > HCl > HF, et ce dernier ne sadditionne que sous pression. La prsence dion halognure catalyse la raction. Le but-2-yne fournit par addition de HBr, en prsence dion bromure, le (Z)-2-bromobut-2-ne, le rsultat de laddition est donc anti . Laddition dune seconde molcule de HX conduit un dihalognoalcane gmin selon un mcanisme rgioslectif qui suit la rgle de Markovnikov. En effet, laddition de H+ sur le (Z)-2-bromoprop-2-ne pourrait crer deux carbocations isomres mais lun deux est stabilis par msomrie, ce qui oriente la raction. Dans le cas du but-2-yne, cest le 2,2-dibromobutane qui est alors obtenu. La raction peut avoir lieu dans lobscurit, mais la lumire et les halognures mtalliques la catalysent. Sur un alcyne terminal comme le propyne, la raction est rarement arrte aprs laddition dune seule molcule de HX et le rsultat est un mlange dhalognoalcne et de dihalognoalcane gmin. Lactylne additionne HCl par barbotage, 65 C, en prsence dions mercuriques, dans une solution dacide dilue, pour produire le chlorure de vinyle, ClCH=CH2, dont la polymrisation industrielle fournit le polychlorure de vinyle (PVC).
469
X H3C C C CH3 H X H3 C C C H H X H 3C CX2-CH2-CH3 X H3 C C C CH3 H H HBr Br Br C H3C C H

2,2-dibromopropane
H3 C
C CH3
but-2-yne
C H
CH3 X
X H3C CH3 C H
CH3 C C H
(Z)-2-bromobut-2-ne
H3 C
X H3 C C C
CH3 H H
2,2-dibromobutane
H3 C
C H
H3C CBr2 CH3
propyne
2-bromopropne
H C
C H
actylne ou thyne
HCl Hg2+
Cl CH CH2
chlorure de vinyle
Schma 9.12
Une polymrisation de lactylne par barbotage dans une solution de chlorure cuivreux et de chlorure dammonium conduit au vinylactylne, CH2=CH-CCH, puis au divinylactylne CH2=CH-CC-CH=CH2. Des polymrisations en composs cycliques sont obtenues par chauffage. Le benzne en est le rsultat partir de trois molcules, mais il est possible dobtenir aussi le cyclooctattrane, partir de quatre molcules. 9.1.1c Sur les ctnes Les ctnes sont capables dadditionner une molcule HX pour fournir des chlorures dacides, en milieu anhydre. En prsence deau et dacide minral, ils sont transforms en acides (schma 9.13).
H C C
ctne
O C C X
HX
milieu anhydre solvant inerte
halognure d'acide
H2O - HX
H , H2O
H C C
O OH
acide
Schma 9.13
470
Chimie organique
9.1.2 Hydratations en milieu acide

9.1.2a Des alcnes Il est important de remarquer que le carbocation intermdiaire form dans laddition dun acide sur les alcnes est susceptible de donner lieu toutes les ractions classiques de cette entit chimique ( 6.11.4) et, en particulier, ragir avec le milieu sil est nuclophile, comme leau, ou avec des anions en solution. Cest la base dune hydratation des alcnes qui reprsente une synthse importante des alcools (schma 9.14). En effet, laddition dacide sulfurique un alcne produit un sulfate acide dalkyle. Dans leau, le carbocation intermdiaire ragit avec ce nuclophile pour former un alcool. Lacide sulfurique est choisi dans cette raction en raison du caractre nuclophile faible de lanion HO3SO- qui ne peut pas entrer en comptition avec leau.
H OSO3H H C C +H C C H2 O C C OSO3H
H2O
H C C O H -H H C C O
alcool
- H2SO4 H
Schma 9.14
9.1.2b Des alcynes Lorsque lactylne est mis barboter dans une solution dilue dacide sulfurique en prsence de sulfate mercurique 60 C, il additionne une molcule deau pour donner lthanal ou actaldhyde. Dans cette raction (schma 9.15), cest, en fait, lion mercurique Hg2+ qui est trs important, car il forme dabord un complexe avec lactylne. Leau attaque ce dernier (substitution SN2) et, en prsence de lacide sulfurique, un nol est produit, qui, par tautomrie, conduit lthanal. Cette raction peut tre applique des alcynes internes avec obtention dans ce cas de ctones. Cette raction est aussi applicable des thers et thiothers actylniques et aux ynamines. Dans ces cas, lion mercurique nest pas utile.
471
H O H C C H Hg2+ puis H2O H C Hg C

2+
H O H C Hg+ C
H H -H H C Hg H
+
H O C H
H H H
thanal
O C C H
H O
quilibre cto-nolique
H C H
forme nolique de l'thanal
Hg2+, H2O, H2SO4
CH2
C O
Schma 9.15
9.1.3 Acides cyanhydrique et actique sur lactylne

Lactylne additionne le cyanure dhydrogne (ou acide cyanhydrique) en prsence de chlorure cuivreux dans lacide chlorhydrique dilu. Il en rsulte le cyanure de vinyle ou acrylonitrile qui est utilis dans la prparation dun caoutchouc synthtique, le Buna N, copolymre usage industriel, dacrylonitrile et de butadine.
Note : la prparation industrielle de lacrylonitrile seffectue par chauffage dun mlange de propne, dammoniac, et doxygne en prsence dun catalyseur constitu doxydes de molybdne, de cobalt et daluminium.
Lactylne peut aussi additionner une molcule dacide actique en prsence dions mercurique Hg2+ pour former lactate de vinyle, lequel ragit avec une nouvelle molcule dacide actique pour donner lthylidne diactate. Cest donc un mlange qui est obtenu dans la raction avec lactylne (schma 9.16).
H C C H + HCN CuCl, HCl dilu H2C CH CN
acrylonitrile
Hg2+ H C C H + CH3COOH Hg2+
CH2=CH-OCOCH3
actate de vinyle
CH2=CH-OCOCH3 + CH3COOH
CH3-CH(OCOCH3)2
thylidne diactate
Schma 9.16
472
Chimie organique
9.1.4 Halognes et acide hypohalogneux

9.1.4a Sur les alcnes Laddition du brome sur les alcnes constitue un autre exemple daddition lectrophile. Laddition des autres halognes est plus difficile ou complexe. Le fluor a une raction violente avec les alcnes qui peut conduire la coupure de la liaison entre carbones ou la destruction dautres fonctions de la molcule. La fluoration de quelques alcnes est effectue basse temprature (78 C) par du fluor dilu dans de lazote ou de largon dans un solvant inerte. Dans ces ractions, on remplace souvent le fluor par le florure de xnon, XeF 2. Liode sadditionne, mais la raction est rversible. Le chlore se conduit le plus souvent comme le brome mais la strochimie de son addition est plus complexe. Losquune molcule de brome est additionne un alcne dans le ttrachlorure de carbone, lacide actique ou le mthanol, une interaction caractre rversible a lieu entre les deux molcules (schma 9.17). En sapprochant de la double liaison, la molcule de brome subit laction des lectrons (effet de champ) et un dipole induit en rsulte : les deux atomes de brome portent chacun une charge partielle, de signes opposs. Une interaction avec les lectrons conduit un complexe S. Il se transforme ensuite, selon une raction irrversible, en un ion cyclique bromonium. Lattaque de cette entit cyclique positive par lion bromure Br- prsent dans le milieu ne peut pas seffectuer du ct du brome cyclique en raison de la gne strique cause par son important volume atomique. Lion bromure Br- attaque donc du ct oppos au brome de lion bromonium (cest une raction de substitution de type S N2, avec, pour groupe sortant, latome de brome de lion cyclique 8.1.2) : le rsultat en est la formation dun driv -dibrom selon une addition anti de brome pour lalcne, dans le cas gnral. Cest donc dans la majorit des cas, une addition stroslective. Toutefois, il est possible quil existe une addition syn : le rapport syn / anti est fonction de la stabilit relative de lion cyclique bromonium. Sil est peu stable, un carbocation acyclique qui rsulte de louverture du cycle est alors form ce qui permet la fois les additions syn et anti. La polarisation de la molcule de brome et la formation de lion cyclique bromonium sont les tapes les plus lentes de la bromation. Elles dfinissent la vitesse de la raction totale.
473
Br Br Br - Br + R1 C R2 R3 R1 C R4 R2 R3 Br Br C R2
et l'inverse et l'inverse par rapport au plan "sp2" et l'inverse par rapport au plan "sp2"
C R4
R1
C R4
R3
Ion cyclique bromonium
Complexe Br C R2 C R1 R2 Br C R3 R4 C R4 R3 Br
R1
1
Br
1
R1 C Br C R3 R4 R1
2
R3 C R2 C Br R3 R4 R1 R2 C C Br
R2
Br
Br
R4
Br
addition anti couple d'nantiomres racmique (d, l)

Schma 9.17
Si la raction dun halogne (Cl2, Br2 ou I2) avec un alcne est ralise en prsence dun nuclophile comme leau (ce qui est lquivalent dun acide hypohalogneux, HO-, X+), ou des anions minraux comme lion nitrate NO3- en forte concentration (suprieure celle de X-), la seconde partie de laddition fait intervenir ce nuclophile la place de lion halognure, et divers produits peuvent tre prpars. Laction du brome sur lthylne en prsence dions chlorures produit la fois le compos de laddition normale de Br2, le 1,2-dibromothane, et un compos qui rsulte de lattaque de Cl-, la place de Br-, sur lion cyclique bromonium, le 1-bromo-2-chlorothane (schma 9.18 (A)).
474
Chimie organique
Louverture du cycle halonium (ou halognium) est rgioslective comme le montre la raction du 2-mthylpropne en prsence de brome dans leau (B) qui conduit une bromhydrine. Elle rsulte de louverture de lion bromonium par attaque dune molcule deau sur le carbone le plus substitu du cycle, celui qui, en cas douverture de celui-ci, fournirait le carbocation le plus stable.
A) H2C
CH2
Br2 + Cl
BrH2C
CH2Br
et
BrH2C
CH2Cl
H3 C B) H3C C CH2
Br2
H 3C C H 3C
Br CH2 Br
H3 C H3C Br H2O C CH2Br
Nu
Cl H3C H3C Cl C CH2Br
-H
H3C H3 C HO
bromhydrine
CH2Br
Schma 9.18
Des composs comme le chlorure de brome, BrCl, le chlorure diode ICl, ou le bromure diode, IBr, permettent des additions sur les alcnes. Cest latome dhalogne le moins lectrongatif qui dbute la raction pour former lion cyclique halonium. Dans le cas de BrCl, cest latome de brome qui forme cet ion et le chlore intervient comme anion (schma 9.19).
Br C H3 C Cl
Schma 9.19
H3C C H3C CH2
Br
Cl
H3C
H3C CH2 H3C Cl CH2Br
9.1.4b Sur les alcynes Laddition du brome (ou du chlore) sur un alcyne suit un mcanisme semblable celui des alcnes avec la formation dion pont bromonium (schma 9.20). Relativement aux alcnes, celui-ci est plus difficile former, en raison de la plus faible distance sparant les carbones triplement lis compare celle des carbones doublement lis, ce qui entrane une plus grande rtention des lectrons .
475
ion pont bromonium
C
alcyne
Br2 C
Br C Br Br C C
Br
Br Br2 Br C C
Br
Br
addition "anti"
Schma 9.20
La structure lectronique de lion pont bromonium driv des alcynes est diffrente de celle drive des alcnes car le cycle, dans le cas des alcynes, est plus fortement tendu compar celui driv des alcnes, ce qui suppose une nergie interne plus leve, donc une structure plus instable et plus difficile crer. Cest une raison supplmentaire la difficult de cette addition. La structure lectronique de cet ion pont bromonium fait aussi apparatre une dlocalisation de quatre lectrons, deux apports par Br+, et deux lectrons : les systmes cycliques qui ont 4n lectrons dlocaliss, comme le cyclobutadine, sont trs instables et dits antiaromatiques ( 5.6.10). Ils sont donc trs difficile former. Laddition seffectue le plus souvent dans lacide actique, en prsence dions Br(fournis par LiBr). Laddition est strospcifique anti ce qui correspond au rsultat observ aussi pour les alcnes. Pour les alcynes simples, le (E)-dibromoalcne vicinal peut additionner une nouvelle molcule de brome pour former un ttrabromoalcane. Laddition du chlore lactylne peut conduire une explosion. Certains catalyseurs mtalliques permettent de lviter. Liodation de lactylne seffectue dans lthanol et sarrte aprs une seule addition de I2 ((E)-1,2-diiodothylne).
Note : laddition diode lactylne dans lammoniac liquide ne donne pas lieu une addition mais une substitution des hydrognes ce qui conduit au diiodoactylne I-CC-I. Le dichloro-actylne Cl-CC-Cl rsulte de laction dune solution dhypochlorite de sodium sur lactylne, lobscurit. Ces ractions sont dues lacidit des hydrognes ports par lactylne.
Lactylne additionne successivement deux quivalents dacide hypochloreux pour former le compos instable, Cl2CHCH(OH)2, lequel limine une molcule deau pour conduire au dichloroactaldhyde, Cl2CHCHO. Il soxyde trs facilement en acide dichloroactique, Cl2CHCOOH.
9.1.5 Autres additions lectrophiles

9.1.5a Alcools et phnols Laddition dalcools ou de phnols sur les alcnes seffectue en milieu acide ou basique. Dans le premier cas, il sagit dune addition lectrophile (schma 9.21, A). Il se forme dabord un carbocation qui ragit avec le nuclophile du milieu, lalcool ou le
476
Chimie organique
phnol pour former un ther proton. La perte du proton libre lther. Laddition suit la rgle de Markovnikov, avec le groupe OR sur le carbone le plus substitu. Les alcools primaires sont plus ractifs que les alcools secondaires et tertiaires. La raction est facilite si le carbocation intermdiaire est trs stable (tertiaire). Dans le second cas, sous laction dune base forte (B), il se forme un anion alcoolate qui sadditionne selon un mcanisme semblable celui de la raction de Michal ( 9.2). Il faut que le compos thylnique soit substitu par des groupes lectroattracteurs. Les phnols donnent des ractions semblables.
R A) C C H R-O-H H C C
O H C C
H -H H C
ther
O R C
ther proton
B) Y1 C Y2 C
R-O-H + B R-O Y1 C Y2 C
R -O
+ BH H Y1 Y2 H C C OR
OR
Y1 et Y2 = groupes lectroattracteurs
C)
ROH HO
RO C C
ROH HO
RO RO C
actal
H C H
H2 O
O C C
H H
ther d'nol
H - 2 ROH
ctone
Schma 9.21
Avec les alcynes (C), la raction seffectue en milieu basique et conduit dabord des thers dnols qui, par une seconde raction, fournissent des actals dont lhydrolyse produit des aldhydes ou des ctones selon la nature des substituant. 9.1.5b Hypochlorites dalkyles, R-O-Cl Les hypochlorites dalkyles sadditionnent sur les alcnes en produisant des -chloro thers (addition anti et rgle de Markovnikov respectes le plus souvent). Lutilisation dhypobromite (ou dhypochlorite ou dhypoiodite) de t-butyle permet dobtenir un -chloro ther qui, en prsence dalcool, est transform en un nouveau -chloro ther portant le groupe alkyle de lalcool la place du groupe t-butyle (schma 9.22).
477
Me3C-O-Cl
hypochlorite de t-butyle
O-CMe3 C Cl
chlorother
ROH (- Me3C-OH) O-R C Cl

Schma 9.22
9.1.5c Chlorure de nitrosyle, NOCl Laddition du chlorure de nitrosyle, NOCl sur une olfine conduit dabord un compos -chloro nitros. Si un excs de NOCl est prsent, celui-ci joue le rle doxydant et un compos -chloro nitr est alors obtenu. Par ailleurs, la prsence dun hydrogne comme substituant de lolfine permet une tautomrie avec une -chloro oxime laquelle est prpondrante 25 C (schma 9.23). Laddition de NOCl est anti et suit la rgle de Markovnikov.
N=O C C NOCl Cl
compos chloro nitroso
NOCl excs
NO2 C Cl OH C
compos chloro nitro
N=O C C H NOCl Cl C C H Cl C C
-chloro oxime
Schma 9.23
9.1.5d Azidure diode, IN3 Laddition de IN3 seffectue via un ion cyclique iodonium, elle est donc strospcifique et anti (schma 9.24).
R1 C R2 C H H IN3 R1 C R2 N3
ion pont iodonium
I C
H H
R1 R2 N3
-iodo azide
I C C H H
Schma 9.24
478
Chimie organique
Les autres azidures, de brome, et de chlore, se comportent partiellement comme lazidure diode car les mcanismes impliqus peuvent alors tre aussi radicalaires. 9.1.5e Halognures dalkyles, RX, et dacyles (halognures dacides), RCOX, en prsence dacides de Lewis Les halognures dalkyles et les halognures dacyles sont additionns aux alcnes en prsence dacides de Lewis, basse temprature, par un mme mcanisme, pour conduire respectivement des halognures dalkyles et des -halogno ctones (schma 9.25, A). Si la temprature est trop leve, et que lolfine porte un hydrogne, une raction de substitution lectrophile est alors possible (B). Cest la raction de Friedel et Crafts ( 8.4.1d) applique des composs aliphatiques insaturs.
Note : lalcne, en prsence danhydride dacide et dun acide de Lewis, le chlorure de zinc, forme une ctone ,-insature (C) par une substitution lectrophile.
A) Addition lectrophile R1 C R1 C H H R1 RX AlX3 R2 X C C H R H
T< 0C
RX + AlX3
R , AlX4 R1 C C R R2 H H AlX4 - AlX3 R1 R2 X C C H R H
R1 C R2 R , AlX4 C
H H
B) Substitution lectrophile R1 C R2 C H H R1 RX AlX3 T> 0C R2 C C H R
C) H2C
CH2
(CH3CO)2O ZnCl2
CH2=CH-CO-CH3 + CH3-COOH
Schma 9.25
Les alcynes additionnent les halognures dalkyles et les chlorures dacides, en prsence dacides de Lewis. Ainsi, lactylne ragit avec le bromomthyl thyl ther Et-O-CH2Br, en prsence de AlCl3 pour former Et-O-CH2CH=CHBr, et avec le chlorure dactyle, dans les mmes conditions, en produisant CH3COCH=CHCl.
9. Les ractions daddition sur les alcnes et alcynes 9.1.5f Additions dacides sur un compos carbonyl D,E-insatur
479
Lorsquun acide est additionn un driv ctonique ,-insatur, le carbocation qui se forme rsulte de lattaque du proton sur le groupe ctonique en raison de la msomrie qui affecte une charge ngative loxygne. Lanion attaque ensuite le carbocation, ce qui correspond une addition-1,4. Toutefois, le rsultat est identique une addition-1,2, en raison de la tautomrie cto-nolique (schma 9.26). La possibilit daddition sur la seule fonction C=O existe, mais elle est trs rare, car le rsultat de laddition-1,4 est thermodynamiquement plus favorable. Les alcools en milieu acide peuvent aussi sadditionner en 1,4.
CH C
CH Br
OH
compos carbonyl ,insatur
H C Br C H
ctone brome
O Br
CH
nol
OH
Schma 9.26
9.1.5g Hydroxycarbonylation (raction de Koch) Laction de loxyde de carbone et de leau sur un alcne haute pression, entre 5 et 40 C, en milieu acide (H2SO4), conduit un acide organique selon la raction de Koch ou Koch-Haaf (1958). Il se forme dabord un carbocation (le plus stable). Lattaque de loxyde de carbone fournit un cation acylium, qui, en prsence de leau, conduit lacide avec libration dun proton (schma 9.27). Loxyde de carbone peut tre remplac par lacide formique.
HOOC C CH2 + CO + H2O H 100-350C haute pression O O CH3 -H
cation acylium acide
CH3 H H H O C C CH3 O
CH2
alcne
C C CH3
C C
oxyde de carbone
Schma 9.27
480
Chimie organique
Lhydroxycarbonylation peut tre ralise avec du nickel-carbonyle, Ni(CO)4, dans des conditions plus douces (150 C, 50 atm). Laddition est syn. Elle sapplique la fois aux alcnes et alcynes. Dans le cas des alcynes, un acide insatur et un diacide peuvent tre obtenus. Le mcanisme de cette addition est le suivant, schma 9.28 :
Ni(CO)4 C C Ni(CO)3 C C
NiCO)3 + CO H C
C Ni(CO)3
Ni (CO)3 H C C C O Nu NuH = H2O, ROH, RNH2 R = H ou alkyl

Schma 9.28
NuH
H C
C O C Ni(CO) 2
9.1.5h Oxymercuration-dmercuration La synthse dalcools partir dalcnes comprend un nombre important de ractions. Loxymercuration-dmercuration en est une. Cest une raction daddition lectrophile sur les alcnes dans laquelle il ne se forme pas de carbocation, ce qui vite des transpositions avec les composs secondaires inhrents. La raction doxymercuration (schma 9.29) fait intervenir lactate mercurique, Hg(OCOCH3)2, (1) en prsence deau, dans le ttrahydrofurane comme solvant. Il se forme un ion pont mercuronium (2) qui rappelle par sa structure lion pont halonium. Sous lattaque nuclophile SN2 de leau, il est ouvert et un actate hydroxyalkylmercurique se forme (3).
481
Oxymercuration H3C-OC-O Hg 1) H3C-OC-O

actate mercurique
H3C-OC-O Hg
O-CO-CH3
H3C-OC-O Hg R1 2) R2 C C H R3
H3C-OC-O Hg C R2 C H
R1
R3
ion pont mercuronium
H3C-OC-O Hg C R2 O H C H -H R3 SN2 R1
R2 C C
Hg-O-CO-CH3 R3 H
3) R1
HO
actate hydroxyalkylmercurique
H attaque rgiospcifique
du ct oppos Hg
Schma 9.29
La dmercuration consiste traiter lactate hydroxyalkylmercurique par le borohydrure de sodium en prsence de soude (schma 9.30).
Dmercuration R2 R2 Hg-O-CO-CH3 R1 R1 NaBH4, NaOH, H2O C C C R3 (rduction par ion hydrure) HO H HO
H C R3 H + CH3COONa + Hg
alcool (addition anti)
Schma 9.30
Dans ces conditions, la rduction conduit un alcool, ce qui correspond une addition selon la rgle de Markovnikov. Cest une addition anti en raison de lorientation de lattaque de leau sur lion pont et qui est aussi le plus souvent strospcifique. Elle est rgioslective car leau attaque le carbone le plus substitu de lalcne de dpart. Lorsque la raction doxymercuratio-dmercuration est effectue dans un alcool, elle permet de prparer des thers (schma 9.31). Le ractif nuclophile qui attaque lion mercuronium est alors lalcool. Le reste du mcanisme est le mme que pour la raction avec leau.
482
R1 R2 RO C C
Chimie organique
H R3 H
R1 C R2 C
R3 H
1) Hg(OCOCH3)2, ROH 2) NaBH4, NaOH, H2O
R1, R2, R3 = groupes alkyles ou aryles

Schma 9.31
9.2
Additions nuclophiles, ractions de Michal
Lorsquun ou plusieurs groupes Y effet lectroattracteur -M ou -I (schma 9.32) substitue(ent) lun des deux carbones dune double liaison, lattaque dun ractif lectrophile devient difficile. Par contre, la diminution de la densit lectronique du carbone thylnique non substitu par ces groupes favorise lattaque dun ractif nuclophile. Parmi les groupes effet -M les plus frquents, on peut citer selon lordre de facilit de lattaque du nuclophile : -CHO > -COR > -CO2R > -CN > -NO2 Certains groupes drivs du soufre comme -SOR, -SO2R, ou le fluor exercent aussi un effet lectroattracteur qui permet ce type de raction.
Y C
C C
effet -I
C C C
effet - M
O
Schma 9.32
Laddition du ractif nuclophile correspond deux tapes : la premire est lattaque du nuclophile sur le carbone faible densit lectronique, avec formation dun carbanion stabilis par rsonance dans le cas dune prsence de groupes effet - M, la seconde est une raction avec une entit positive du milieu. Dans une certaine mesure, cest une raction semblable celle de laddition des lectrophiles, mais avec inversion des charges. Dans le cas dun groupe Y ctonique, le mcanisme est prsent dans le schma 9.33, mais il sapplique aussi aux esters, nitriles, amides correspondants.
483
Nu
C C C O
Nu
C C C O
ion nolate
Nu
C C C O
NuH - Nu Nu
C C C O H
Nu
C H C C O
nol
ctone quilibre cto-nolique
Schma 9.33
La formation de lnol avant ltablissement de lquilibre cto-nolique est vraisemblable, car la forme limite prpondrante de lion nolate est celle o la charge ngative est situe sur loxygne, dans la mesure o loxygne a une lectrongativit suprieure celle du carbone. Lorsque le ractif nuclophile est un carbanion, et en particulier lun de ceux forms par addition dun quivalent de base (alcoolates, amines aliphatiques tertiaires, pipridine, potasse) des composs tels que, malonates, malononitriles, acylactate, cyanoactates, nitroalcanes (Figure 9.1), cette raction daddition est appele raction de Michal (1887).
COOR R' CH COOR
malonates
CN R' CH CN
malononitriles
COOR R' CH CN
cyanactates
R' R'-CO-CH(R")-COOR
-ctoesters
R' CH NO2 R" CH CHO
R" H
nitroalcanes
aldhydes
R' et R" = H, alkyl, aralkyl, ou aryl

Figure 9.1
Par extension, les ractions daddition de tous les ractifs nuclophiles sur les alcnes dfinis ci-dessus ont aussi souvent cette appellation, ou mieux, ractions de type Michal. Elles sont trs importantes en synthse. Lacrylonitrile, les acrylates et leurs drivs substitus par des groupes alkyles sont les plus utiliss dans ces ractions. La raction daddition du carbanion driv du malonate dthyle sur lacrylonitrile, qui correspond une cyanothylation du malonate dthyle, est prsente ci-dessous (schma 9.34) :
484
Chimie organique
EtOOC EtOOC CH2
Et-O
EtOOC EtOOC CH
Et-O-H
malonate d'thyle
EtOOC CH + EtOOC
EtOOC H2 C CH CN EtOOC EtOOC CH H2C C H CN

acrylonitrile
EtOOC CH H2C EtOOC C H CN + Et-O-H
H CH H2C C H CN + Et-O
EtOOC
(2-cyanothyl)-malonate d'thyle
Schma 9.34
La cyanothylation peut aussi seffectuer sur des alcools, ROH, des amines primaires, RNH2, et secondaires, (R)( R)NH, le phnol, PhOH, ou les thiols, RSH (schma 9.35).
RO-CH2CH2-CN Ph-OH H2NR RSH RNH-CH2-CH2-CN PhO-CH2-CH2-CN
ROH H2 C CH CN
acrylonitrile
R-S-CH2-CH2-CN
Schma 9.35
Toutes les ractions de Michal et de type Michal sont quilibres. Les produits de la cyanothylation sont forms des tempratures peu leves. Lorsque la temprature augmente la raction sinverse avec libration des composs de dpart. Cela explique aussi la facile dgradation des composs cyanothyls par chauffage en milieu basique. Ces additions ne sont pas strospcifiques. La formation du carbanion intermdiaire en est la raison. Toutefois, il existe des exceptions, par exemple dans le cas dalcnes cycliques pour lesquels des additions syn ou anti ont t observes. Elles rsultent alors dune gne la libre rotation du carbanion intermdiaire ou une diffrence de vitesse entre la rotation de ce carbanion et celle de lattaque du groupe charg positivement.
485
Un cas particulier de ces ractions est celle du styrne qui additionne un groupe benzyle pour former le 1,3-diphnylpropane. Le carbanion benzyle est obtenu par action du sodium sur le tolune (schma 9.36). La raction est facilite par la haute stabilit du carbanion intermdiaire rsonnant rsultant de laddition.
Na
Ph-CH3
tolune
Ph-CH2 , Na
Ph-CH2 , Na
+ PhCH=CH2
styrne
Ph-CH-CH2-CH2-Ph
Ph-CH-CH2-CH2-Ph
solvant protique
Ph-CH2-CH2-CH2-Ph
1,3-diphnylpropane
Schma 9.36
Le carbanion qui rsulte de laction de lamidure de sodium sur lactate de potassium peut sadditionner sur lthylne, conduisant ainsi une alkylation de lacide actique en acide butanoque (schma 9.37). videmment, dans ce cas, il ne sagit pas dune raction daddition de Michal.
NaNH2
amidure de sodium
CH3COOK
actate de potassium
CH2COOK, Na
+ NH3
CH2COOK, Na
+ CH2=CH2
CH2-CH2-CH2-COOK, Na
H
CH3-CH2-CH2-COOH
acide butanoque
Schma 9.37
Laddition dacide cyanhydrique (prpar par chauffage de cyanhydrine dactone, (CH3)2C(OH)CN), sur une double liaison nest pas une raction daddition lectrophile mais nuclophile. Elle ncessite la prsence dune base (formation de lanion cyanure). Elle a lieu avec les alcnes activs de type Michal. Si la double liaison porte un substituant CHO ou COR, laddition 1,2 (sur le groupe carbonyle) est favorise par rapport laddition 1,4 (schma 9.38).
- CH=CH-CH=O
HCN
base
- C-CH2-CH=O
CN
addition 1,4
+ -CH=CH-C-O-H
CN
prpondrant addition 1,2
Schma 9.38
486
Chimie organique
Les ractions de Michal tant quilibres, selon les conditions exprimentales, une raction rtro-Michal est possible avec le mme mcanisme mais invers.
9.3
Additions radicalaires
9.3.1 Bromure dhydrogne en prsence de peroxyde

Ce type dadditions a t prsent au paragraphe 6.12.5d : halognations sous UV, addition de HBr en prsence de peroxyde (effet Kharash et addition antiMarkovnikov) : le bromure dalkyle form est le moins substitu (schma 9.39).
CH2
HBr, peroxyde
effet Kharash ou anti-Markownikov
CH CH2 Br
le bromure le moins substitu
Schma 9.39
9.3.2 Alcanes
Les alcanes sadditionnent aux alcnes trs haute temprature, sous de trs fortes pressions. Ces ractions prsentent un intrt industriel bien que leurs rsultats soient des mlanges de plusieurs alcanes. Dans le cas du mlange propane et thylne, lisopentane est prpondrant (55 %), les hexanes et heptanes laccompagnent ainsi que divers alcnes. Le mcanisme le plus vraisemblable est radicalaire. Il dbute par une raction inverse la disproportionation (ou dismutation) appele symproportionation (schma 9.40).
CH3-CH2-CH3
CH2=CH2
CH3-CH-CH3
CH3CH2
(raction de symproportionation inverse de disproportionation)
CH3CH-CH3 + CH2=CH2 (CH3)2CH-CH2-CH2 ........
(CH3)2CH-CH2-CH2 (CH3)2CH-CH2-CH3 + CH3-CH-CH3
+ CH3-CH2-CH3
Schma 9.40
487
9.3.3 Amines, alcools, aldhydes, esters, en prsence dun initiateur de radicaux libres
Ces ractions seffectuent le plus souvent en prsence de peroxydes. Lalcne mis en raction ne doit pas avoir de substituants lectroattracteurs. Dans le cas dun aldhyde, le mcanisme est le suivant, schma 9.41 :
H C R O
initiateur -H H R
C C O
R C O C C
R C O C C R
R C O
Schma 9.41
+ R
Un mcanisme semblable a lieu avec les formiates HCOOR et les formamides HCON(R1)(R2). Lorsque les alcools, amines ou halognures dalkyles sont mis en raction cest la liaison entre lhydrogne port par le carbone li au groupe fonctionnel et ce dernier qui est rompue (schma 9.42).
R C C + R-CH2-Y initiateur radicalaire H Z Z C C + H2C Z'

Schma 9.42
CH-Y C C
CH Z' initiateur radicalaire H C C
Certains composs hydrognes acides Z-CH2-Z o Z et Z sont des groupes lectroattracteurs -I, par exemple, les malonates, CH2(COOR)2, donnent aussi lieu une telle raction. Dans ce cas, cest la liaison entre lun de ces hydrognes et le carbone qui est rompue.
488
Chimie organique
9.4
Hydrognation catalytique et rduction chimique
Les alcnes peuvent tre rduits en alcanes correspondants par deux mthodes : en phases htrognes et en phases homognes (voir aussi 13.3). La rduction, en phase htrogne, (un solide et un liquide) consiste en une hydrognation catalytique qui fait intervenir des mtaux ou des composs mtalliques parmi lesquels on peut citer le nickel de Raney (prpar par action de la soude sur lalliage de Raney Ni-Al), le platine ou son oxyde (catalyseur dAdams, lequel est rduit en platine collodal par lhydrogne), le palladium dpos sur du carbone (Pd-C), le rhodium, le ruthnium, et loxyde de zinc. Dans tous les cas, le catalyseur est sous forme de poudre extrmement fine afin daugmenter la surface de contact avec les ractifs. Dans certains cas, (comme le nickel de Raney), il est prfrable de stocker ces catalyseurs sous un liquide (leau ou un alcool) afin dviter leur oxydation par lair qui peut provoquer une inflammation. Les hydrognations seffectuent entre 0 C et 250 C et des pressions variables selon les composs traits, dans des solvants comme le mthanol, lthanol ou lacide actique contenant en solution le compos hydrogner. Des groupes fonctionnels carbonyls CHO, COR, COR, COOH, le groupe hydroxyle OH ou amino NH2 ne sont pas une gne lhydrognation des doubles liaisons thylniques si les conditions exprimentales sont adquates. La prsence de groupes fonctionnels soufrs inhibe la raction en raison de la forte affinit du soufre pour ces catalyseurs. Bien que ltude approfondie du mcanisme de cette hydrognation soit trs complexe, certains points sont considrs comme vraisemblables (schma 9.43). Lalcne et lhydrogne sont dabord adsorbs sur la surface du catalyseur.
Attention : ne pas confondre adsorber et absorber, un compos est adsorb sur la surface dun solide, ce dernier tant retenu celle-ci par des forces dites de Van der Waals, tandis quune ponge absorbe leau en la retenant lintrieur de ses espaces vides.
R2 C H H R1 C R3
surface du catalyseur
interactions fortes
R4 H
R1 C H
R2 C
R4 R3
interactions faibles
R1 R2 H C C H R4 R3
Schma 9.43
489
Ces adsorptions ont lieu sur des sites actifs lis lhtrognit de la surface du catalyseur. Elles rendent les liaisons entre atomes retenus plus faibles, et plus particulirement pour la molcule dhydrogne. Cela permet chaque atome dhydrogne davoir une certaine libert et lui permet de sassocier un atome de carbone de lalcne. Il se forme alors un radical qui reste retenu au catalyseur par le second carbone de lalcne de dpart. Le mme phnomne se renouvelle avec un second atome dhydrogne prsent sur la surface catalytique ce qui conduit lalcane de la raction qui est trs peu adsorb sur le catalyseur par rapport aux molcules dalcnes. Une nouvelle molcule dalcne vient alors prendre position sur les sites actifs librs. La raction est exothermique. Les changes dhydrognes se font sur une mme surface de catalyseur ce qui implique une addition syn. Laddition catalytique dhydrogne est syn et strospcifique. Si un ou deux carbones asymtriques sont crs dans la molcule lorigine, achirale, un racmique en est le rsultat strochimique. Ce type dhydrognation a un caractre rversible. Certaines ractions disomrisation et dchange dhydrognes sont associes ce mcanisme. Gnralement, les isomres cis sont plus rapidement hydrogns que les isomres trans. Les alcynes sont rduits en alcanes correspondants par les catalyseurs utiliss pour les alcnes. Lhydrognation en alcne utilise le catalyseur de Lindlar (palladium dpos sur du carbonate de calcium partiellement empoisonn par du diactate de plomb pour le rendre moins actif). Laddition est encore syn et conduit de manire unique ou prpondrante lalcne cis, bien que thermodynamiquement lisomre trans soit plus stable (schma 9.44).
H Me Me C Me C C Me C Me Me H2 catalyseur de Lindlar Me H C C Me
Schma 9.44
C C Me Me
Me
Me
La rduction en phase homogne peut tre ralise avec des catalyseurs solubles dans le milieu. Elle prsente une meilleure slectivit que la catalyse htrogne mais les catalyseurs sont plus difficiles liminer aprs raction. Cest le cas du catalyseur de Wilkinson qui est le chlorotris(triphnylphosphine)rhodium RhCl(PH3P)3 : avec ce catalyseur, les groupes NO2, CN, COR et COOR ne sont pas rduits. Le pentacyanocobaltate(II) Co(CN)52- rduit spcifiquement les doubles et triples liaisons conjugues un groupe carbonyle ou un cycle aromatique. Rduction chimique : hors lhydrognation catalytique, il faut noter que de nombreux ractifs utiliss pour la rduction de liaisons multiples fonctionnelles (C=O, CN, NO2 sont susceptibles de rduire les alcnes et alcynes. Cest le cas, parmi dautres, pour le zinc en prsence dacide, laction du lithium sur les amines aliphatiques, lhydra-
490
Chimie organique
zine en prsence dun oxydant doux comme loxygne, le peroxyde dhydrogne ou certains oxydes mtalliques comme loxyde de cuivre CuO.
H N H N H
hydrazine
N H
N H
- H2O
diimide
N H
N H H H C H R
N H H C H R' H R
+
H C R' C
+
C C
H H R'
Schma 9.45
Dans le cas du diimide HN=NH fourni par oxydation mnage de lhydrazine NH2NH2, il sagit dune raction de transfert dhydrogne du diimide vers lalcne comme le montre le schma 9.45. Dautres composs sont susceptibles de transfrer leurs hydrognes un alcne. Cest le cas du cyclohexne qui est susceptible de transfrer quatre atomes dhydrogne deux molcules dalcne, en prsence de palladium, par chauffage (schma 9.46).
+ 2
Pd
+ 2
Schma 9.46
La rduction du benzne en phase htrogne est ralise avec le nickel de Raney ou le platine. La rduction unique de chanes latrales insatures seffectue avec du chromite de cuivre (2 CuO, Cr2O3) ou du chromite de cuivre et de barium (CuO, BaO, Cr2O3) (schma 9.47).
H2, Pt
H2
chromite de cuivre
Schma 9.47
491
Le benzne nest pas rduit par lhydrogne naissant rsultant de laction dacides sur des mtaux ou de laction du sodium sur les alcools. La rduction du benzne (voir aussi 13.5) en cyclohexa-1,4-dine (schma 9.48) est le rsultat de la raction de Birch (1944) qui fait intervenir un mtal alcalin (lithium, sodium ou potassium), de lammoniac liquide de haute puret, et un alcool (thanol, isopropanol ou t-butanol).
Na H Na NH3 H H Et-O-H H H Na NH3 H e H Na H H Et-O-H H H
- Et-O
H Na
- Et-O
Na H H
cyclohexa-1,4-dine
Schma 9.48
Le mtal transfre un lectron au benzne via lammoniac liquide pour crer un radical-anion qui est transform en un simple radical par lapport dun proton fourni par lalcool (lammoniac nest pas assez acide pour apporter ce proton). Le mme processus se rpte une seconde fois avec le mtal, mais cest un carbanion qui est form. Un nouvel apport de proton par lalcool fournit le compos final.
9.5
Dihydroxylation dolfines par le ttroxyde dosmium, OsO4, le permanganate de potassium, KMnO4, ou le peroxyde dhydrogne H2O2
De nombreuses mthodes de dihydroxylation des olfines existent. Elles conduisent des glycols ou 1,2-diols. On peut distinguer les additions syn et anti.
9.5.1 Additions syn

Le ttroxyde dosmium OsO4 (compos toxique et coteux), et le permanganate de potassium, MnO4K, en milieu alcalin, permettent deffectuer des dihydroxylations syn dolfines. Dans les deux cas, il se forme des esters cycliques par raction dun ct ou de lautre du plan thylnique. Dans le cas de Os(VIII)O4, lester osmique peut tre isol. Il est dcompos par le hydrognosulfite de sodium dans lthanol ou par lacide sulfhydrique, H2S. En prsence de quantit catalytique dOsO4, le peroxyde dhydrogne, H2O2, conduit aussi une addition syn. Ce compos peut tre remplac dans ces ractions par dautres oxydants comme le ferricyanure de potassium, Fe(CN)6K3. Avec OsO4, le mcanisme de la dihydroxylation syn est le suivant, schma 9.49 :
492
Chimie organique
R1 C R2 C
R3 Os(VIII)O4 R4 R1 R2
O Os(VI) O O C C R4
et l'inverse
addition syn OH SO3HNa R3 EtOH R1 R2

et l'inverse
OH C R4 R3
ester osmique
-diol, ou glycol
Schma 9.49
Si un ou deux carbones asymtriques sont crs, un seul racmique est obtenu. Cest une raction stroslective et strospcifique. Il en est de mme pour le permanganate de potassium en milieu alcalin et lacide chromique dilu 25 C (schma 9.50).
addition syn K R1 C R2 C R4 R1 K O Cr O acide C chromique R 1 dilu R2 O C R4 R3 H2O R1 R2 R2
et l'inverse
O O C
O Mn O C R4 R3 KOH H 2O
MnO3H O C R1 R2
et l'inverse
R3 MnO4K
O C R4 H2O - MnO2 O OH C R4 R3 R3
OH O C
et l'inverse
et l'inverse -diol, ou glycol
- H2O O C R1 R2
et l'inverse
C R4 R3
oxirane
Schma 9.50
Dans les deux cas, le mcanisme dbute par la formation dun ester cyclique, qui est dcompos par la solution alcaline par deux ractions successives en 1,2-diol. Le glycol est parfois accompagn doxirane par dshydratation du diol.
493
Par contre, chaud, ou en milieu neutre ou acide, le diol est oxyd en acides par coupure de la liaison carbone-carbone.
9.5.2 Addition anti

Le peroxyde dhydrogne et les acides peroxybenzoques, plus particulirement lacide m-chloroperbenzoque (MCPBA), permettent le passage des alcnes aux oxiranes (ou poxydes) correspondants (schma 9.51). La raction est appele poxydation des alcnes (raction de Prileschaiev ou Priljaev, 1909).
H
eau O oxygne ou peroxyde d'hydrogne
H O R3 C R4 - H 2O O
R1 C R2
Ar
acide peroxybenzoque
C O O
O H
R1 -ArCOOH R3
R2
poxyde ou oxirane
R3 R4
R1 C R2 C
H H O
R4
R1 R2 R1 C H2O -H R2 R1 C HO
1,2-diol
OH C R4 R3 SN 2
R2 O H H
R3 R4
OH C R4 R3
(et son inverse optique)
addition anti
Schma 9.51
494
Chimie organique
Lhydrolyse en milieu acide de ces composs cycliques conduit aux 1,2-diols correspondants. Il sagit dune dihydroxylation anti. Lattaque de lpoxyde proton seffectue selon un mcanisme SN2, sur lun des carbones cycliques, du ct oppos loxygne. Le peroxyde dhydrogne en prsence dargent fournit aussi un poxyde.
9.6
Hydroboration et hydroboration-oxydation
Le borane, BH3, un acide de Lewis, qui existe sous forme de dimre, B2H6, est le plus souvent employ sous forme de complexes rsultant dune raction acido-basique au sens de Lewis avec des thers acycliques comme le dithylther ou cycliques comme le ttrahydrofurane (THF), lesquels sont des bases de Lewis. Dautres bases comme le dimthylsulfure, Me2S, les amines tertiaires ou les phosphines sont aussi utilises, ct de nombreuses autres molcules (figure 9.2).
Complexes du borane Et O O BH3 Et Me S Me N P
BH3
BH3
Figure 9.2
BH3
BH3
La raction dhydroboration avec lalcne seffectue, soit directement avec le complexe, ce qui peut ncessiter dans certains cas un chauffage, comme dans le cas des complexes avec des amines tertiaires, soit par libration du borane de son complexe in situ par addition de borohydrure de sodium. Il se forme dabord un alkylborane qui ragit aussitt sur une nouvelle molcule dalcne ce qui conduit un dialkylborane. La raction se termine lorsquun trialkylborane est obtenu.
495
2 C=C C C + BH3 H2B

alkylborane orbitales "p" addition syn
C H
H C
C B 3
trialkylborane
C H 2B
C H
H H H B H H B H
H2B
alkylborane
tat de transition
complexe borane-alcne
orbitale vide
H3C Et BH3 Me H H Me BH2 C 2 CH3 C
H Et Me H
trialkylborane
Et C Me C
H Me
CH3
H Me
B 3
BH2 sur le carbone le moins encombr
Schma 9.52
Le mcanisme ractionnel (schma 9.52) dbute par la formation dun complexe entre lalcne riche en lectrons (base de Lewis) et le borane, pauvre en lectrons (acide de Lewis). Un des hydrognes est ensuite transfr lun des carbones via un tat de transition quatre centres, tandis que le bore est li lautre carbone. Pour des raisons dencombrement strique, le bore se lie au carbone le moins encombr, souvent celui qui porte le maximum dhydrognes si les autres substituants sont des groupes alkyles ou aryles. Cette rgioslectivit de laddition dpend surtout de lencombrement relatif des deux carbones thylniques et trs peu des caractres lectroniques des substituants de lalcne, contrairement dautres additions. Comme le mcanisme le montre, laddition est syn. Lorbitale vide du bore est toujours prsente dans le monoalkylborane donc une seconde raction puis une troisime raction sont possibles ce qui correspond au transfert des trois hydrognes de BH3. Lintrt principal de lhydroboration des alcnes est dans lutilisation des produits daddition pour la prparation dalcools, ralise par oxydation. Le trialkylborane est oxyd par une solution aqueuse de peroxyde dhydrogne.
496
Chimie organique
H-O-O-H + H2O R R R
trialkylborane anion hydrognoperoxyde
H-O-O R R R B O O
+ H 3O R - HO R B O R
H B O O
transposition avec rtention de configuration
R B R RO RO RO
borate de trialkyle
H O O R - HO R H 2O O
R B O O R
H O O
RO RO B
- HO
RO
borate de trialkyle
+ 3 NaOH
BO3Na3
3 R-OH
borate de sodium
Schma 9.53
Lensemble de ces ractions correspond lhydroboration-oxydation : elle est similaire dans son rsultat une addition deau sur la double liaison mais le groupe OH est dans ce cas li au carbone de lalcne de dpart le moins encombr, contrairement aux rsultats enregistrs pour les additions deau en milieu acide. Cest donc une raction rgioslective, une addition anti-Markovnikov. Ce rsultat provient de lattaque nuclophile de lion hydrognoperoxyde HOO- du peroxyde dhydrogne sur latome de bore, site lectrophile de la molcule. Le compos ainsi form subit une transposition, avec rtention de configuration du groupe alkyle, vers loxygne li au bore, en entranant son doublet de liaison ce qui permet ensuite le retrait dun ion hydroxyde. Le mme processus se reproduit encore deux fois : le produit obtenu est un borate de trialkyle. En prsence de soude, trois molcules dalcools sont libres ct de borate de sodium (schma 9.53). Lalcool obtenu rsulte de ce qui correspond une addition deau sur lalcne de dpart rgioslective anti-Markovnikov, syn, strospcifique.
9.7
Cyclopropanation par les carbnes et addition des nitrnes
Les additions des carbnes et des nitrnes sur les olfines sont prsentes au chapitre 6 ( 6.14.2a et 6.15.2a).
Rappel : (schmas 6.100 et 6.116)
497
mthylne singulet
CH2 R1 1) R2 C C R4 R4 R4 C 2) R1 C R2 C R4 R3 R5 R1 R2 C C C R3 R1 R2 C
H2 C C R3 R4
et son inverse par attaque au-dessous du plan sp2
1 racmique R4 C R5 C
R5 + R3 R4 R4 R3
R1 R2
R3 R4 R4 R3
R2 R1
C C
R2 R1
C C
R4
R5 2 racmiques
R4
R5
Note: tous les groupes R sont considrs comme diffrents entre eux
(Schma 6.100)
R O R C N NH2 R C O Pb(OAc)4 R C N N R C O N N N + R C C R' C N C C

2-azirine
R N N O
O H2C CH CN
H2C
2-cyano-N-diacylamino-aziridine
C CN H
N C N
1-azirine
(Schma 6.116)
9.8
Cycloadditions [2 + 3], et cas particulier de lozone (avec lozonolyse)
De nombreux htrocycles pentagonaux, donc constitus datomes de carbones et dautres lments comme loxygne, lazote, le soufre, sont prpars par des ractions dites de cycloaddition [2 + 3] qui font intervenir dune part, un alcne (et parfois
498
Chimie organique
dautres doubles liaisons) ou un alcyne (ou un nitrile), appel dipolarophile, et dautre part, des composs ou entits chimiques msomres le plus souvent instables, libres in situ et appeles dipoles-1,3 (schma 9.54). Ces diples sont constitus de trois atomes principaux X-Y-Z lis entre eux, et dont les deux atomes terminaux, X et Z, sont susceptibles de porter des charges de signes contraires dans une des formes limites entre lesquelles ils rsonnent.
dipole-1,3
Y X Z X
htrocycle
alcne
R-N N
N
azidoalcane
R-N N
N N
R-N N C C
R N C C
dihydrotriazole
N R-N N C C N R N C C N
triazole
N H-N N R C N N
nitrile
Schma 9.54
H N C R N
ttrazole
Note : par simplification des schmas, les doublets dlectrons sont reprsents exceptionnellement par des tirets.
titre dexemple, les dihydrotriazoles sont souvent synthtiss par action dun azide dalkyle ou azidoalcane, RN3, sur un alcne. Le groupe N3, azido, rsonne entre deux formes limites dont lune affecte deux charges de signes contraires aux deux atomes dazotes terminaux. Cela permet une attaque de type lectrophile de ce groupe sur lalcne et dclenche le mcanisme de cycloaddition [2 + 3]. La mme raction effectue avec un alcyne conduit aux triazoles. Lacide azothydrique, HN3, ragit avec un nitrile pour former un ttrazole. Il existe essentiellement 2 types de dipoles 1,3.
9. Les ractions daddition sur les alcnes et alcynes Les dipoles-1,3 de type 1 ont les caractristiques suivantes, schma 9.55 :
499
Schma 9.55
dans une forme limite du dipole, latome Z charg positivement (sextet dlectrons) forme une double liaison avec latome central Y neutre, et dans une autre forme limite, Z est neutre, mais forme alors une triple liaison avec latome central Y charg positivement ; si X, Y, et Z appartiennent aux 3 premires priodes du tableau de Mendliev, Y ne peut tre quun atome dazote, Z, un atome de carbone ou dazote et X, un atome de carbone, doxygne ou dazote. Il existe des dipoles-1,3 assez stables comme les diazoalcanes, les azides ou loxyde nitreux, et dautres dipoles-1,3 qui sont instables comme les oxydes, imines ou ylures de nitriles souvent forms in situ par dshydrohalognation en milieu basique dun driv halogn adquat ou par chauffage dun compos htrocyclique (schma 9.56).
C H
C Cl
base - HCl
C
ylure de nitrile
HN N C
Cl
base - HCl
N N
C
imine de nitrile
HO N C
Cl
base - HCl - CO2
O N
C
oxyde de nitrile
O N
N O N
S O
C
sulfure de nitrile
N
azide ou azoture
N
diazoalcane
C N
oxyde nitreux
Schma 9.56
500
Chimie organique Les dipoles-1,3 de type 2 ont les caractristiques suivantes (schma 9.57) :
Schma 9.57
dans les formes limites de ce diple, latome charg positivement Z forme avec latome central Y une simple ou double liaison. Dans ce dernier cas, Z devient neutre et la charge est porte par Y ; si X,Y, et Z appartiennent aux 3 premires priodes du tableau de Mendliev, Y ne peut tre quun atome dazote ou doxygne, X et Z peuvent tre des atomes doxygne, dazote ou de carbone. Quelques dipoles-1,3 sont stables comme les composs nitrs, azoxy, les nitrones et lozone. Par contre les ylures de carbonyles, de thiocarbonyles et les azimines sont prpars in situ (schma 9.58).
501
R C base - HX base - HX C
R N R C N N C
ylure d'azomthine
R C N R N N C C
CH N X N H R N
C
imine d'azomthine
partir d'htrocycles
C
ylure de carbonyle
partir d'htrocycles
C
ylure de thiocarbonyle
partir d'htrocycles C O=O carbne
N
azimine
C
oxyde de carbonyle
C
carbonyle imine
groupe nitro
N
groupe azoxy
O
nitrone
N
nitroso oxyde
O
ozone
nitroso imine
Schma 9.58
502
Chimie organique
Les dipolarophiles sont nombreux (figure 9.3). La plupart sont des alcnes ou alcynes acycliques activs par des groupes lectroattracteurs -M. Il faut y ajouter le benzyne ( 8.3.4), un benzne dont une double liaison a t remplace par une triple liaison (compos instable), lanhydride malique et le malimide, composs cycliques, les htrocumulnes, noms donns des composs forms de deux doubles liaisons successives faisant intervenir des htrolments, et des fonctions comme les nitriles, les imines ou les azodicarboxylates. Drivs dalcnes : CH2=CH-CN, acrylonitrile, CH2=CH-COOR (R = alkyl), acrylates, CH2=C(Me)-COOR, (R = alkyl), CH2=CH-CO-R (R = alkyl ou aryl), vinyl ctones, Ph-CH=CH-NO2, 1-nitro-2-phnylthylne, EtCO2-CH=CH-CO2Et (Z et E), malates ou fumarates dthyle, NC-CH=CH-CN (E), 1,2-dicyanothylne, CH2=CH-Ph, styrne, Ph-CH=CH-Ph, trans-stilbne.
O O O anhydride malique
Drivs dalcynes :
O NH O malimide
R-CC-R (R et R = aryl ou htroaryl), alcynes internes, R-CCH (R = aryl ou htroaryl), alcynes terminaux, RO2C-CC-CO2R (R = Me ou Et), actylne dicarboxylate, NC-CC-CN, dicyanoactylne, R-CO-CC-CO-R (R = Me, Et, R = aryl ou htroaryl), HCC-CO2R (R = Me ou Et), propiolates. Benzyne
Figure 9.3
503
Il faut y ajouter, pour gnraliser la raction, et bien quils ne soient ni des alcnes ni des alcynes, les composs suivants (figure 9.4) : Htrocumulnes (plusieurs insaturations conscutives faisant intervenir des htrolments et un carbone) : R-N=C=O, isocyanates, R-N=C=S (R = alkyl ou aryl), thioisocyanates, R-CO-N=C=O, N-acylisocyanates, R-CO-N=C=S (R = aryl ou CCl3), N-acylisothiocyanates. Fonctions simples : R-CN, nitrile, R-C(R)=N-R (R et R = alkyl ou aryl), imines, Et-COO-N=N-COOEt, azodicarboxylate dthyle. - Cas particulier de la cycloaddition de lozone, et ozonolyse Laddition de lozone sur un alcne est une cycloaddition [2 + 3] qui conduit un molozonide. Ce compos se rarrange pour fournir lozonide dans lequel la liaison entre atomes de carbones est rompue. Il peut aussi se former un diperoxyde comme compos secondaire qui provient dune dimrisation dun diple-1,3 intermdiaire (schma 9.52).
O
ozone
O O O O O C C C
molozonide
O C
O C
O O C
O C O O O O + C C O
O C O C
O C O
diperoxyde cyclique raction secondaire

Schma 9.59
ozonide
504
Chimie organique
La raction a lieu dans le chloroforme ou le ttrachlorure de carbone comme solvant. Les ozonides sont trs sensibles lhydrolyse. En prsence deau, ils sont ouverts pour former des ctones ou des aldhydes selon les substituants des carbones sp 2 de lalcne trait. Un carbone thylnique disubstitu par des groupes alkyles conduira une ctone (non oxydable par le peroxyde dhydrogne prsent dans le milieu ractionnel). Un carbone thylnique monosubstitu par un groupe alkyle conduira un aldhyde. Les aldhydes tant trs facilement oxydables en acides, et le milieu ractionnel tant trs oxydant en raison de la prsence de peroxyde dhydrogne, dans les conditions normales, laldhyde, peine form, sera donc oxyd en acide correspondant comme dans lexemple du schma 9.60. Cest donc un acide qui sera, dans ce cas et dans les conditions indiques, le rsultat de cette oxydation pour ce carbone.
1) Alcnes H3C C H3C C H CH3 O O3 H3C C O

ozonide
O C CH3 2 H2O H H3 C H3C

ctone (actone)
CH3 C O + O C H
aldhyde (actaldhyde)
H3C milieu anhydre
Sans poudre de zinc: H3C C H En prsence de poudre de zinc: H2O2 CH3 O C H 2) Alcynes R1 C C R2 R1 C O + H2O2 Zn H2O + 1/2 O2 CH3 + H2O + 1/2 O2 H O + H 2O 2 CH3-COOH
acide (acide actique)
+ H2O2 + H 2O
Zn
non oxyd en acide actique
O C O R2 H 2O R1 C O C R2 + H2O2 O
ozonide d'alcyne
R1-COOH + R2-COOH
Schma 9.60
Afin dviter cette oxydation de laldhyde form au dbut de la raction, on peut ajouter au mlange ractionnel, de la poudre de zinc qui permet la dcomposition du peroxyde dhydrogne en ses lments, eau et oxygne (ds son apparition dans le milieu). Loxygne molculaire remplace alors le peroxyde dhydrogne : cest un trs mauvais
505
oxydant, et dans ces conditions, laldhyde nest pas oxyd. Cest donc laldhyde qui est finalement le rsultat de cette raction dans les conditions indiques. Lozonolyse est possible avec les alcynes (2, schma 9.60) mais elle est beaucoup plus lente quavec les alcnes. Lozonide rsultant ragit avec leau en formant une -dictone qui est oxyde en deux acides par le peroxyde dhydrogne prsent dans le milieu.
9.10 Raction de Diels-Alder (cycloaddition [4 + 2])

La raction de Diels-Alder (1928) est une cycloaddition [4 + 2] qui conduit la formation dun compos cyclique appel cycloadduit. Elle seffectue, sans catalyseur, par chauffage, sec ou dans un solvant non polaire comme le benzne, entre un compos dinique (qui intervient par 4 lectrons ) qui peut tre un simple dine conjugu (1,3), un compos polynique conjugu, un nyne ( C=C-CC) ou un diyne (CC-CC), et un compos thylnique ou actylnique appel dinophile (qui intervient par 2 lectrons ). La plus simple de toutes ces ractions est la cycloaddition de lthylne ou thne (dinophile) avec le buta-1,3-dine (schma 9.61). La raction seffectue en phase gazeuse 200 C et fournit le cyclohexne (cycloadduit) mais avec de faibles rendements. Cest donc, dans ce cas, une raction difficile.
200C +
buta-1,3-dine thne ou thylne cyclohexne
dine
dinophile
cycloadduit
Schma 9.61
Pour que cette cycloaddition soit rendue plus facile, il faut rendre les ractants plus ractifs. Pour cela, le dine utilis doit tre riche en lectrons ce qui suppose la prsence de substituants effet lectrodonneur +I comme les groupes alkyles et plus particulirement mthyles (le 2,3-dimthylbuta-1,3-dine ou le trans,trans-hexa-2,4-dine). Des composs diniques cycliques sont aussi utiliss comme le cyclohexa-1,3-dine ou le cyclopenta-1,3-dine, ou mme des composs aromatiques comme lanthracne (le benzne ne ragit pas et le naphtalne ragit trs difficilement), ou htrocyclique comme le furane qui possde un caractre dinique important bien quil soit un compos aromatique. La figure 9.4 rassemble quelques dines utiliss dans ces ractions.
506
Chimie organique
Dines classiques
buta-1,3-dine trans,trans-hexa-2,4-dine
2,3-dimthylbuta-1,3-dine
O
anthracne furane
cyclohexa-1,3-dine
cyclopenta-1,3-dine
1,2-dimthylnecyclohexane
1-vinyl-cyclohexne
bicyclohexyl-1,1'-dine
Figure 9.4
Inversement, les meilleurs dinophiles, sont ceux dont les carbones thylniques ont de faibles densits lectroniques, car substitus par des groupes lectroattracteurs -I (CF3, CH2OH, CH2Cl, CH2CN, CH2COOH) et surtout -M (CHO, CO-R (R = alkyl ou aryl), COOH, COOR, COCl, CN, ou une double liaison, cas particulier o le dinophile est aussi un dine). Certains alcynes peuvent servir de dinophiles : dans ce cas, seuls 2 lectrons parmi les 4 prsents dans la triple liaison interviennent dans cette raction (par exemple, le propiolate de mthyle, ou le benzyne form in situ). Quelques uns dentre eux parmi les plus employs sont prsents dans la figure 9.5.
507
Quelques dinophiles classiques

(PhSO est retir sous forme de PhSOH par action de Na/Hg aprs formation de l'adduit)
peu actif remplac par
thylne
SO2Ph
phnyl vinyl sulfone
CN
COOMe
COOMe
CN
COOMe
ou malate de mthyle
MeOOC
cis-1,2-dicyanothylne
cis-but-2-nedioate de mthyle
trans-but-2-nedioate de mthyle ou fumarate de mthyle
NC
CN
CHO
COOMe
O H O H O
anhydride malique
NC
CN
ttracyanothylne
propnal ou acroline
propnoate de mthyle ou acrylate de mthyle
COOMe
COOMe
COOEt N N
H
actylne (faible dinophile)
H
propiolate de mthyle
COOMe
butynedioate de mthyle ou actylnedicarboxylate de mthyle
COOEt
azodicarboxylate d'thyle
O
quinone
benzyne prpar in situ
Figure 9.5
Certaines fonctions prsentant une double ou triple liaison comme les nitriles, R-CN, les imines, >C=N-, les composs azo, R-N=N-R, nitroso, R-N=O, ou ctoniques, >C=O, peuvent tre aussi des dinophiles, dans certaines conditions, et avec des substituants de type lectroattracteur -M. Il rsulte de ces cycloadditions des cycloadduits htrocycliques. Enfin, loxygne, O=O, dans ltat singulet ragit sous rayonnement ultraviolet avec les dines pour former des peroxydes cycliques.
508
Chimie organique
La raction de Diels-Alder est une raction concerte. La formation de nouvelles liaisons avec cration dun cycle se fait en une seule tape. Ltat de transition peut tre reprsent par des flches montrant le mouvement lectronique impliqu.
CN
+
CN
CN
liaison liaison
CN CN
liaison liaison
dine
dinophile
cycloadduit
Schma 9.62
Dans le schma 9.62, les orbitales p des carbones du buta-1,3-dine et de lacrylonitrile sont reprsentes. Les orbitales p du dinophile et des carbones 1,4 du dine se recouvrent lors de la raction de cycloaddition pour former simultanment deux liaisons dans le cycloadduit. Tout se passe donc du mme ct du plan sp2 du dinophile. Cela peut avoir lieu sur lun ou lautre ct de ce plan. Les deux nouvelles liaisons sont cres simultanment. Ce mcanisme explique le caractre strospcifique de ces cycloadditions. Un dinophile cis conduit un cycloadduit cis . Le rsultat est similaire pour les dinophiles trans (schma 9.63). La strochimie du dinophile est conserve.
509
CN + CN
cis-1,2-dicyanothylne
CN H CN H
composs identiques
cis-1,2-dicyano-cyclohex-4-ne
H ou CN H CN
CN + NC
trans-1,2-dicyanothylne
CN H H CN
composs identiques trans-1,2-dicyano-cyclohex-4-ne
ou
H CN CN H
A C
B D
A C
B D
Schma 9.63
Si le cis-1,2-dicyanothylne ragit avec, dune part, le trans-trans-1,4-diphnylbutadine et, dautre part, avec le cis-trans-1,4-diphnylbutadine (schma 9.64), les groupes phnyles sur le cyclohexne dans le cycloadduit sont, dans le premier cas, en position cis, et dans le second cas, en position trans ce qui montre que la raction de cycloaddition est strospcifique et laddition syn. La strochimie du dine est conserve dans le cycloadduit.
510
Chimie organique
Ph CN H H CN Ph +
Ph CN H CN H
Ph
cis-cis-1,2-dicyano-3,6-diphnyl-cyclohexane
H CN Ph H CN Ph +
Ph
H CN H CN H
Ph
cis-trans-1,2-dicyano-3,6-diphnyl-cyclohexane
+ H R H R
H R
H R
+ R H H R
R H
H R
Schma 9.64
Lorsque le dine est un compos cyclique, comme le cyclopentadine, et que lthylnique est dissymtrique, deux types de composs peuvent tre forms : si le groupe le plus volumineux du dinophile se trouve sous le dine, laddition est endo , dans le cas contraire, laddition est exo . Dans la majorit des cas cest le compos endo (du grec, en dedans) qui est obtenu, mais il est possible dans certains cas que le compos exo (du grec, en dehors) soit aussi prsent (schma 9.65).
511
cycloaddition "exo" H H H H NC CN H CN H H CN H
groupes "exo" (en dehors)
cycloaddition "endo" prdominante H H CN H CN H H CN

groupes "endo" (en dedans)
H H
NC
Schma 9.65
La prdominance du compos endo serait le rsultat de linteraction entre les orbitales p du dine et celles des groupes substituant le dinophile dans la mesure o ils portent des doubles ou triples liaisons ce qui permet une formation plus rapide de ce compos (cintiquement favoris) compare celle du compos exo . Cette prdominance du compos endo dans ces cycloadditions est dsigne sous lappellation de rgle endo . Dans la raction entre cyclopentadine et acrylonitrile, il y a interaction entre une orbitale p dune double liaison du dine avec lune des orbitales p du carbone de la fonction nitrile (schma 9.66).
H H H N C H
Schma 9.66
H H H H CN
512
Chimie organique
Laddition de lanhydride malique au cyclopentadine fournit encore un cycloadduit endo pour des raisons semblables.
H H H O O O H O H
H H O O
cycladduit "endo"
Schma 9.67
La cycloaddition pouvant seffectuer de part et dautre du plan thylnique du dinophile, les deux produits qui en rsultent sont des cycloadduits endo nantiomres si un carbone asymtrique est cr (schma 9.67). On obtient donc un racmique. Pour que la raction devienne nantioslective, certaines mthodes ont t utilises. La plus classique concerne laddition dun acrylate de (-) ou (+)-phnylmenthyle chiral sur le cyclopentadine en prsence dun catalyseur, le ttrachlorure de titane, un acide de Lewis. La prsence du groupe chiral sur lacrylate influe sur lorientation de la raction ce qui permet de favoriser la formation de lun des deux nantiomres possibles. Le retrait par hydrolyse du groupe (-) ou (+)-phnylmenthyle, copule chirale, conduit un cycloadduit acide chiral (schma 9.68).
513
TiCl4 H O H H C O R* H * H TiCl4 COO * COO R* R*
H2O, H+ (- R* OH) COOH * H H *
COOH
Schma 9.68
Lorsquune raction de Diels-Alder est effectue avec un dine et un dinophile dissymtriques, plusieurs composs (sans compter les stroisomres) peuvent tre obtenus (schma 9.69). Pour des raisons dinteractions dorbitales entre doubles liaisons et groupes substituants, on remarque une rgioslectivit. Les composs ortho et para sont prdominants par rapport aux composs mta. Avec le nitrothylne (Y = NO2), il ny a pas de compos mta. Le retrait du groupe nitro dans le cycloadduit est utilis pour obtenir des ractions de cycloadditions de ce type, rgioslectives.
514
Chimie organique
R Y + ou Y
R Y et ortho R Y + ou Y Y para
composs prdominants
Y
mta
R et Y
mta
Schma 9.69
La plupart des ractions de cycloadditions sont rversibles. Cest aussi le cas de la raction de Diels-Alder. La raction inverse est appele simplement raction de rtro Diels-Alder ou dgradation rtro-dinique. Elle seffectue par chauffage de ladduit mais peut conduire, dans certains cas, des dines ou dinophiles diffrents de ceux lorigine de ladduit. Le cyclohexne qui peut tre obtenu par cycloaddition de butadine et dthylne (mais ce nest pas sa meilleure mthode de prparation) est utilis comme gnrateur de butadine au laboratoire, par chauffage (schma 9.70).
Schma 9.70
Toutefois, le plus souvent, le butadine (gaz) est obtenu de manire plus pratique par chauffage de 3-sulfolne (un solide) (schma 9.71).
SO2
- SO2
Schma 9.71
515
On appelle ractions auto Diels-Alder les ractions de cycloaddition [2 + 4] qui seffectuent entre composs diniques de mme nature. Le cyclopentadine ragit sur lui-mme pour former le dicyclopentadine, un compos tricyclique stable temprature ordinaire (cest ainsi quil est stock) et qui, par chauffage, libre le cyclopentadine (schma 9.72).
+
dicyclopentadine
Schma 9.72
On appelle ractions homo Diels-Alder, des ractions trs spcifiques qui font intervenir un dine non conjugu et un dinophile (schma 9.73).
Y ROOC N N COOR ROOC N
Y COOR N
Schma 9.73
9.10 Addition dolfines entre elles (ne-synthse)

Les olfines qui ont un hydrogne sur le substituant en de la double liaison sont susceptibles de sadditionner sans catalyseur un compos de type dinophile (double ou triple liaison active) utilis dans les ractions de Diels-Alder (qui peut tre appel dans ce cas un nophile). Le mcanisme est concert (schma 9.74). Par contre, lorsquun acide de Lewis est utilis pour activer la raction, le mcanisme pourrait tre dcrit par plusieurs tapes.
Y R R'
Schma 9.74
R'
Y= groupe lectroattracteur -I ou -M
Chapitre 10 Les ractions daddition sur les groupes carbonyle, imine, et nitrile
Sommaire :
10.1 Gnralits .................................................................................................... 519 10.2 Ractions de simple addition sur le groupe carbonyle ........................ 523 10.2.1 Rduction (voir aussi 13.7) ............................................................ 523 10.2.1a Hydrognation catalytique ................................................... 10.2.1b Hydrures mtalliques (LiAlH4 et NaBH4) (voir aussi 13.7.2) .............................................................. 10.2.1c Le borane, BH3, dans le THF ............................................... 10.2.1d Le sodium dans lthanol (mthode ancienne de Bouveault et Blanc) .......................... 10.2.1e Lisopropoxyde daluminium dans lalcool isopropylique en excs (mthode de Meerwein-Ponndorf-Verley) .............. 523 524 525 526 526
10.2.2 Hydratation ...................................................................................... 527 10.2.3 Alcools et thiols ................................................................................ 532 10.2.4 Bisulfites alcalins .............................................................................. 538 10.2.5 Acide cyanhydrique .......................................................................... 539 10.2.6 Pentachlorure de phosphore ............................................................. 542 10.3 Additions sur des molcules de formule gnrale R-NH2 ................... 542 10.3.1 Lammoniac et les amines ................................................................. 544 10.3.1a Avec les aldhydes et ctones ............................................... 544 10.3.1b Raction de Mannich ........................................................... 550 10.3.1c Avec les esters ......................................................................553 10.3.1d Avec les nitriles .................................................................... 553
518
Chimie organique 10.3.2 Lhydroxylamine .............................................................................. 554 10.3.3 Les hydrazines .................................................................................. 555 10.3.4 La semicarbazide et la thiosemicarbazide ........................................ 559
10.4 Additions faisant intervenir un carbanion ............................................. 559 10.4.1 Aldolisation (et crotonisation) ......................................................... 560 10.4.2 Ractions de Claisen et de Dieckmann ............................................ 567 10.4.3 Raction de Knoevenagel ou Doebner-Knoevenagel ......................... 573 10.4.4 Carbanion actylure ......................................................................... 576 10.4.5 Raction de Perkin .......................................................................... 576 10.4.6 Condensation de Darzens (ester glycidique) .................................... 577 10.5 Ractions faisant intervenir le transfert dun ion hydrure du groupe aldhyde .................................................... 578 10.5.1 Raction de Cannizzaro ................................................................... 578 10.5.2 Raction de Tischenko ..................................................................... 580 10.5.3 Raction de Tollens ......................................................................... 581 10.6 Condensation benzonique ........................................................................ 582 10.7 Raction de Wittig ...................................................................................... 583 10.8 Ractions des organomagnsiens ............................................................. 588 10.8.1 Sur les ctones et aldhydes ............................................................. 588 10.8.2 Sur les esters, amides et chlorures dacides ...................................... 593 10.8.3 Sur lanhydride carbonique (carbonation) et le sulfure de carbone . 594 10.8.4 Sur les imines, isocyanates et nitriles ............................................... 595 10.9 Ractions des organolithiens .................................................................... 596 10.9.1 Avec les aldhydes, ctones, esters et anhydride carbonique ........... 597 10.9.2 Avec les sels dacides carboxyliques ................................................. 599 10.9.3 Avec les aldimines, et ctimines ....................................................... 599 10.10 Raction de Reformatsky ........................................................................ 600
10. Les ractions daddition sur les groupes carbonyle, imine, et nitrile
519
10.1 Gnralits
Les groupes carbonyle, C=O, imine, C=N- et nitrile, CN, ont un caractre commun, une forte polarisation des liaisons, qui est la consquence de la diffrence des lectrongativits entre le carbone et les htrolments O, S, ou N. Il existe donc un effet lectroattracteur -I auquel sajoute une dlocalisation des lectrons qui affecte une charge positive au carbone et une charge ngative lhtrolment (figure 10.1).
+ C
effet -I
Figure 10.1
Il en rsulte que les ractifs nuclophiles attaquent le carbone, et les ractifs lectrophiles, lhtrolment. Les additions radicalaires sont particulirement rares. A priori, la raction peut dbuter, soit par lattaque dun lectrophile Y ou Y+ sur loxygne, soit par celle dun nuclophile Nu : ou Nu- sur le carbone. Gnralement, ces additions sont inities par lattaque nuclophile sur le carbone. Cest ltape la plus lente de laddition, celle qui donne la vitesse de la raction complte. Elle est suivie de lattaque dun lectrophile, tape rapide (schma 10.1).
+ C
H lent C NuH O rapide Nu C O
NuH
ex: H2O (sans catalyse acide, raction lente)
+ C
E lent Nu C O E rapide Nu C O
Nu
ex: CN , H ou CN, K
Schma 10.1
Les ractions dadditions qui dbutent par lattaque de loxygne par un ractif lectrophile sont moins frquentes, elles ont lieu en prsence dun acide fort ou dun acide de Lewis. La protonation de lhtrolment augmente le caractre positif du carbone avec formation dun ion carbonium (tape rapide) ce qui facilite lattaque du nuclophile prsent, qui reste toutefois ltape lente du mcanisme. La raction se termine par
520
Chimie organique
une dprotonation (schma 10.2). Lacide joue alors le rle dun catalyseur. Cest le cas de lhydratation ( 10.2.2), entre autres. Leau est un faible nuclophile et son addition est lente en labsence dacide. La prsence dacide augmente sensiblement la vitesse de cette raction. Par contre, des nuclophiles forts comme lion cyanure ragissent sans laide dun acide.
catalyse acide + C O H H C O C O H
NuH
H C Nu H
Schma 10.2
H -H C Nu O
La quantit dacide ajoute une raction comme catalyseur doit tre contrle afin quun excs ninduise pas une diminution de la concentration en nuclophile. Ainsi, laddition damines sur les ctones seffectue en prsence dune faible quantit dacide. Un excs conduit un sel dammonium et une diminution des amines libres. Il existe donc pour chacune de ces ractions un pH dfini pour lequel la ractivit est maximale. Des liaisons hydrognes peuvent aussi activer lattaque du nuclophile. Le groupe carbonyle peut former avec un acide ou un solvant protique une liaison hydrogne qui permet une augmentation de la charge partielle positive du carbone de C=O (figure 10.2).
O + H A
acide
Figure 10.2
O + H O R
solvant protique
Par ailleurs, la catalyse basique permet daugmenter la ractivit dun nuclophile NuH en le dprotonant en Nu-, ce qui le rend plus actif (exemple : HCN et CN) (schma 10.3).
521
catalyse basique NuH + B C O Nu Nu

Schma 10.3
Nu C
+ BH H O BH -B Nu C O
La nature des substituants ports par le carbone fonctionnel a une grande importance sur la vitesse de la raction daddition. Le mthanal, HCHO, est plus ractif que lthanal, CH3CHO, lui-mme plus ractif que la propanone, CH3COCH3, dans la mesure o les groupes mthyles par leurs effets lectrodonneurs +I diminuent le caractre positif du carbone (figure 10.3). Ainsi, les aldhydes sont gnralement plus ractifs que les ctones, pour une srie homogne donne.
H H
+
C
H3C H
+ C
H3C H3C
attaque d'un ractif nuclophile de moins en moins facile
Figure 10.3
La prsence de substituants effets lectroattracteurs -I comme CH2Cl augmente sensiblement la vitesse de la raction, et inversement pour les groupes effets lectrodonneurs +I (figure 10.4).
Cl
CH2 H
+
C
H3 C H
+ C
Figure 10.4
Les ctones et aldhydes aromatiques sont moins ractifs que leurs quivalents aliphatiques, en raison de la dlocalisation sur le cycle de la charge positive, consquence de la rsonance (schma 10.4).
R C O
Schma 10.4
R C O
522
Chimie organique
Le volume des substituants a aussi une importance sur la vitesse de la raction daddition. Les substituants volumineux gnent lapproche du ractif nuclophile et diminuent la vitesse de la raction. La di-t-butylctone ((CH3)3C)2C=O ne ragit quavec des ractifs nuclophiles de faible volume et de haute ractivit (figure 10.5).
R C R'
Figure 10.5
O difficile et raction d'addition lente
substituants volumineux: approche de NuH ou Nu-
linverse, et pour un groupe fonctionnel donn, laugmentation du volume du nuclophile utilis peut rendre la raction moins facile. On peut donc en conclure que les substituants du carbone interviennent sur la vitesse de laddition par leurs effets lectronique et strique, au mme titre que le volume du nuclophile. La conjugaison du groupe fonctionnel avec une double liaison et la dlocalisation lectronique qui en rsulte rend possible des additions-1,4. Les additions-1,2 sur le groupe fonctionnel sont rendues plus difficiles en raison de la diminution de la charge partielle positive du carbone (schma 10.5).
C
1
C
2
C
3
O
4
C NuH
NuH
(addition-1,2)
(addition-1,4)
C Nu
C Nu
OH
(addition sur le groupe fonctionnel C=O)
C Nu
C H
Schma 10.5
523
Si la raction daddition est facilement rversible, le contrle de la raction est thermodynamique et laddition est de type-1,4, car dans ce cas le produit form est plus stable thermodynamiquement que celui rsultant de laddition-1,2 (la prsence du groupe fonctionnel stabilise plus le produit rsultant de la raction quune double liaison). Toutefois, dans ce cas, la gne strique apporte par les substituants du compos de dpart peut orienter plus encore que les effets lectroniques, laddition en 1,4 ou sur le groupe fonctionnel. La prsence dun groupe volumineux sur C1 comme phnyle a pour consquence dorienter la raction plutt vers laddition sur C=O. Inversement, la substitution du groupe C=O par un groupe volumineux comme t-butyle oriente plutt laddition en 1,4. Il existe trois grands types de ractions dadditions sur les groupes carbonyles, imines et nitriles : laddition simple sur la double liaison fonctionnelle ; laddition de composs azots suivie dune limination avec formation dune double liaison >C=N- (une condensation, voir ci-dessous) ; laddition dun carbanion. Il faut y ajouter les ractions faisant intervenir le transfert dun ion hydrure, la raction de Wittig, la condensation benzonique, laddition des organomtalliques et la raction de Reformatsky.
Remarque : le terme condensation est quivoque car il indique dans la littrature ancienne laddition pure et simple dun ractif un autre avec formation dun seul compos (ex : formation de cyanhydrine partir dun aldhyde et de HCN), et plus souvent, maintenant, laddition de deux molcules formant un compos unique qui subit llimination immdiate ou non dune petite molcule comme leau ou un alcool avec formation ou non dune double liaison (ex : raction entre amine primaire et compos carbonyl, ctone ou ester avec formation respectivement dune imine >C=N- et dun amide -CO-NHR). Dans ce dernier cas, il sagit dune addition-limination.
10.2 Ractions de simple addition sur le groupe carbonyle

10.2.1 Rduction (voir aussi 13.7)
10.2.1a Hydrognation catalytique La rduction des aldhydes et ctones simples (ne possdant pas dautres fonctions dans leurs molcules) peut tre effectue par lhydrogne en prsence dun catalyseur (platine, palladium ou ruthnium), une hydrognation catalytique. Les alcools correspondants, primaires pour les aldhydes, et secondaires pour les ctones, sont obtenus (schma 10.6).
524
Chimie organique
R1 C R2 H Ar C R2 R2 = Ar' ou H OH O
H H2, Pd R1 C R2 H H2, Pd - H2O R1 C R2 H OH
Schma 10.6
Les ctones et aldhydes aromatiques peuvent tre rduits en hydrocarbures aprs leurs rductions en alcools. 10.2.1b Hydrures mtalliques (LiAlH4 et NaBH4) (voir aussi 13.7.2) La rduction catalytique par lhydrogne prsente un grand inconvnient lorsque la molcule contient des doubles ou triples liaisons carbone-carbone ou carbone-azote, car elles sont rduites avant les fonctions carbonyles. Cest pourquoi on lui prfre dautres mthodes de rduction, chimiques. La plus importante est celle qui utilise lhydrure de lithium aluminium, AILiH4, dans un solvant aprotique anhydre, comme le dithylther ou le THF, dans lequel il a la particularit dtre soluble. La raction seffectue en phase homogne ce qui est prfrable sur le plan des interactions intermolculaires une raction en phase htrogne solide-liquide. Lemploi de AILiH4 a lavantage dtre utilisable avec tous les aldhydes et ctones contenant ou non des doubles et triples liaisons mais aussi des groupes OR, NR2, F, qui ne sont pas transforms. Lorsquun ractif permet dagir de manire spcifique sur une fonction donne parmi les autres prsentes dans une molcule, on dit quil est, dans ce cas, chimioslectif. Toutefois, les doubles ou triples liaisons ne doivent pas tre conjugues avec le groupe carbonyle car elles risquent dtre elles aussi rduites, selon la nature de la molcule. Certains groupes rductibles comme CN, NO2 ou COOR sont aussi rduits.
O C O-AlH3 Li H
+3 C O
C H
Al Li 4 4 H-O-H
H AlH3 Li
C H
OH + Al (OH)3 + LiOH
Schma 10.7
525
Une molcule de AILiH4 forme un complexe partir de quatre molcules de compos carbonyl (schma 10.7) par attaques dions hydrures sur le carbone fonctionnel et formations de liaisons O-Al. Laction de leau dans la dernire phase de la rduction permet le remplacement de laluminium par quatre atomes dhydrogne ce qui libre quatre molcules dalcool. Un autre hydrure trs utilis est le borohydrure de sodium, NaBH4, qui a lavantage sur LiAIH4 de pouvoir tre utilis dans leau ou les alcools (solvants protiques polaires) ce qui augmente le nombre des molcules rductibles et en particulier celles insolubles dans lther ou le THF, souvent trs polaires, ne pouvant donc pas tre rduites par AILiH4. Par ailleurs, NaBH4 ne rduit pas les fonctions CN, NO2 et COOEt.
CH3 C O H O CH CH3 H BH3 Na Na B(OCH(CH3)2)4 C H OH + H3B-O-CH(CH3)2 Na
isopropoxyborohydrure de sodium capable de ragir encore trois fois
ttraisopropoxyborate de sodium
Schma 10.8
Une molcule de borohydrure de sodium rduit quatre molcules daldhyde ou de ctone, comme AlLiH4 (schma 10.8). Il se forme finalement le ttraisopropoxyborate de sodium lorsque la raction est effectue dans lisopropanol. Lhydrure de lithium aluminium est plus actif dans ces ractions de rduction que le borohydrure de sodium en raison de la plus forte polarisation des liaisons Al-H compare celle des liaisons B-H. Cela explique la raction violente de lhydrure de lithium aluminium avec leau et les alcools et qui se fait avec libration dhydrogne. De nombreux ractifs ont t mis au point pour rduire des aldhydes ou ctones de manire spcifique dans des molcules polyfonctionnelles. Ils font intervenir de nombreux ractifs mtalliques. Quelques autres mthodes classiques prsentes ci-aprs permettent la rduction des aldhydes et des ctones. 10.2.1c Le borane, BH3, dans le THF Lorsque le borane est utilis pour rduire un aldhyde ou une ctone, le bore se lie loxygne, et lhydrogne au carbone dune premire molcule de compos carbonyl, puis la mme raction se renouvelle deux fois encore pour conduire un borate dalkoxyde. Lhydrolyse conduit trois molcules dalcool (schma 10.9).
526
Chimie organique
C H
O + BH2, THF
C H
O-BH2
+2 C O
C H
O-B 3
H2O
C H
O-H
borate d'alkoxyde
+ B (OH)3
acide borique
Schma 10.9
10.2.1d Le sodium dans lthanol (mthode ancienne de Bouveault et Blanc). Laction du sodium dans lthanol (schma 10.10) est assez peu utilise actuellement (elle rduit aussi trs bien les fonctions esters). Le mcanisme est mal connu. Il semblerait radicalaire.
Na , EtOH
C H
OH
Schma 10.10
10.2.1e Lisopropoxyde daluminium dans lalcool isopropylique en excs (mthode de Meerwein-Ponndorf-Verley) La raction de Meerwein-Ponndorf-Verley (1925) utilisant lisopropoxyde daluminium dans lalcool isopropylique est une rduction rversible trs spcifique des ctones et aldhydes et qui a peu deffet sur toutes les autres fonctions rductibles. Toutefois, les aldhydes et ctones qui prsentent un fort taux dnolisation comme les esters -ctoniques, les -dictones ne sont pas rduits par cette mthode. La raction inverse est appele oxydation dOppenauer ( 12.7) (oxydation dun alcool en prsence dune ctone, comme la propanone, la butanone ou la cyclohexanone, et dune base qui est le plus souvent, dans ce cas, le t-butoxyde daluminium).
527
(H3C)2HC-O Al O H R1 R2
O-CH(CH3)2 O C CH3
isopropoxyde d'aluminium
(H3C)2HC-O Al O
O-CH(CH3)2 O C CH3 H CH3
(H3C)2HC-O Al O R1 C R2 H + O C CH3 H3C

propanone
CH(CH3)2
CH3
R1
C R2
tat de transition cyclique
(H3C)2HC-O Al O R1 C R2 H O CH(CH3)2 H-O-CH(CH3)2
(H3C)2HC O Al O (H3C)2HC R1 + O C R2
alcool
CH(CH3)2
H H
Schma 10.11
Pour orienter la raction vers la formation de lalcool, la propanone (actone) forme dans la raction est distille au fur et mesure de sa production (point dbullition, 56 C, infrieur celui de lalcool isopropylique, 82 C). Le mcanisme est complexe, mais le passage par un tat de transition cyclique six centres ne fait aucun doute. Il seffectue par transfert dun ion hydrure suivi par celui dun proton fourni par lalcool isopropylique du milieu (schma 10.11). Dautres mcanismes ont t proposs faisant intervenir deux moles disopropoxyde daluminium par mole de compos carbonyl.
10.2.2 Hydratation
R C R'
R'= H : aldhyde R' = alkyl, aryl ou aralkyl : ctone
R O + H2O R' C
OH OH
hydrate d'aldhyde ou de ctone
Schma 10.12
La plupart des composs carbonyls additionnent une molcule deau. La raction est rversible et lhydrate form (diol gmin) est instable dans de nombreux cas (schma 10.12). Les hydrates daldhydes sont plus stables que les hydrates de ctones pour des groupes de substituants identiques comme lthanal, CH3CHO, et la propanone (actone), (CH3)2CO. Cela est du leffet lectrodonneur +I des groupes alkyles qui rend plus difficile lattaque du nuclophile (dans ce cas, leau) sur le carbone du groupe
528
Chimie organique
carbonyle. La prsence de groupes lectroattracteurs au voisinage du groupe carbonyle facilite laddition du nuclophile et augmente la stabilit de lhydrate rsultant comme pour le chloral, Cl3C-CHO. La figure 10.6 montre la variation de la stabilit de quelques hydrates en fonction des effets -I puis +I du ou des substituant(s) du groupe carbonyle.
Cl Cl C C H OH H
hydrate de chloral
Cl OH H C OH H
hydrate de mthanal
OH
H3 C C
OH OH
H 3C C H 3C
OH OH
hydrate d'thanal
hydrate de propanone
stabilit dcroissante
Figure 10.6
La possibilit de liaisons hydrognes dans lhydrate augmente aussi sa stabilit comme pour celui de la diphnylpropanetrione (schma 10.13).
Ph O C C O C O H Ph + H 2O O O C Ph Ph
hydrate de diphnylpropanetrione trs stable
H O
Schma 10.13
Lhydratation peut seffectuer en milieu neutre comme pour le mthanal mais aussi, le plus souvent, en milieu acide ou basique (schma 10.14).
Milieu basique R C R' H O H B Milieu acide B O R' H O H + BH R C O R C R O H R O R C O + B H O H
R C R' H O H O
,A
R C R' H O H O
H ,A -A R C R H A
Schma 10.14
O O
H H
R C R
O O + AH
H H
529
Dans le cas du groupe imine, une addition semblable celle des composs carbonyls a lieu, mais le compos ainsi form, analogue de lhydrate, limine une molcule damine primaire pour librer finalement un compos carbonyl (schma 10.15).
R C R'
imine d'aldhyde (R =H) ou de ctone (R = alkyl, aryl, aralkyl)
R" N + H2O
R C R' OH N
R" H
R C R'
compos carbonyl (ctone ou aldhyde) amine primaire
+ H2N
R"
-hyroxyamime
Schma 10.15
Cest une raction quilibre mais qui est trs fortement dplace vers la droite en conditions normales (avec des imines aliphatiques). Toutefois, les bases de Schiff, imines formes entre des aldhydes aromatiques et des amines primaires, ArCH=N(R)(R), sont plus difficiles hydrolyser et un milieu acide (ou basique) est ncessaire. Le mcanisme en milieu acide dbute par une protonation de lazote basique de limine ce qui provoque laddition dune molcule deau avec formation dune -hydroxyamine protone instable. Llimination dun sel dammonium et la perte dun proton conduisent au compos carbonyl (schma 10.16).
R R' H ,A O H R R" N H ,A H H
sel d'-hydroxyamine
R C R' O H N
R" H ,A
R C R' H H R" N
R"
R" N H ,A H
C O
-hydroxyamine protone
R R' C O H
R' R' C O N H H R C O H ,A C O
R + N
R" H ,A H
R'
R" N H
sel d'amine primaire
+ H
H ,A
Schma 10.16
530
Chimie organique
Dautres composs qui portent un groupe imino >C=N- comme les oximes R,RC=NOH, les hydrazones, R,RC=N-NHR, les semicarbazones, R,RC=N-NH-CO-NH2, et les thiosemicarbazones, R,RC=N-NH-CS-NH2, sont hydrolysables comme les imines et librent un compos carbonyl (aldhyde ou ctone) et respectivement, de lhydroxylamine (sous forme de sels), des hydrazines (sous forme de sels), de la semicarbazide, et de la thiosemicarbazide (schma 10.17). Cest la raction inverse de leurs formations. Lhydrolyse peut seffectuer pH 7, mais elle peut tre trs lente. Elle est plus rapide en milieu acide.
R C N R'
oximes
OH
H 2O
R C R' O + H2N OH
hydroxylamine
H R C N R' R C N R'
semicarbazones hydrazones
H R" H2O idem + NH2 N R"
hydrazines (l'hydrazine R" = H)
H N CO-NH2
H2O
idem
H2N
NH CO-NH2
semicarbazide
H R C N R'
thiosemicarbazones
CS-NH2
H2O
idem
H2N NH CS-NH2
thiosemicarbazide
Schma 10.17
Les sels diminium sont souvent prpars par action dun halognure sur une imine. Ces composs sont trs facilement hydrolyss temprature ordinaire en raison de la dlocalisation de la charge positive sur le carbone (schma 10.18).
R1
R3 C N
R4X
R1 C N R2
R3 R4 X
R1 C N R2
R3 R4 X
R2
sels d'iminium
H 2O R1 C R2
Schma 10.18
H O + H N
R3 X R4
531
Des sels diminium se forment lorsque des namines sont en milieu acide. Lhydrolyse est facile (schma 10.19).
H C C N R2
namine
C R1
C N R2 R1
C N R2 R1
H2O
C H
C O R1 N R2
sel d'iminium
+ H
Schma 10.19
Dans des conditions de raction stchiomtriques, les nitriles additionnent une molcule deau en milieu acide sulfurique concentr pour former un amide, RCONH2. Lhydrolyse acide des amides conduit aux acides dont ils drivent. Cest une mthode souvent utilise pour leurs prparations. Les nitriles tant obtenus facilement par action dun halognure sur un cyanure alcalin par une raction de substitution (schma 10.20).
RX + NaCN H
SO4H2 concentr
SN2
RCN
+ NaX
C
nitrile
NH
NH
H H O C H O C R NH H
amide proton
H2O
(quantit stoechiomtrique)
H O
NH R O H
R H O C R H O O NH2 R C O H H H N H H N H -H
NH H H
C R
amide
N H
H O C R O H H
addition d'eau l'amide proton
H O R H C O
acide
NH2
C O H
NH2 H
Schma 10.20
532
Chimie organique
Lhydrolyse des nitriles peut aussi tre effectue en milieu basique par la soude contenant environ 10 % de peroxyde dhydrogne (eau oxygne), mais de nombreuses autres mthodes existent. Le mcanisme dhydrolyse basique passe encore par un amide qui, sous laction de la soude, fournit le sel de sodium de lacide, et de lammoniaque (NH3 + H2O NH4OH) (schma 10.21).
NH R C O H
(formes tautomres) iminoalcool
N R C N R C O O H O C R O H NH2 R C O H
H2O, - OH
NH2 R C O
amide
H NH2 H
H R C
O + NH3 O O R-COO
sel d'acide
H H
+ H 2O
Schma 10.21
Lacide sulfhydrique H2S, compos analogue de leau, mis en prsence de composs carbonyls peut conduire divers produits comme les -hydroxythiols >C(SH)-OH, la sulfuration en composs thiocarbonyls >C=S, des -dithiols >C(SH)2, ou des composs cycliques comme les trithianes (figure 10.7).
S S
trithiane
Figure 10.7
10.2.3 Alcools et thiols

R C O + R'OH H R C H OH OR' H H R C H OR'
actal
R C
OR' OH OR'
hmiactal
+ R'OH
+ H2 O
Schma 10.22
533
Les aldhydes ragissent avec les alcools anhydres pour former dabord des hmiactals puis, des actals (schma 10.22). Ce sont des ractions rversibles qui peuvent avoir lieu en milieu neutre, mais la catalyse acide augmente leur vitesse. Les mcanismes sont semblables ceux de lhydratation ( 10.2.2).
Formation de l'hmiactal en milieu neutre O R O R' C H H R O C O R' H R
H O C O R'
hmiactal
Formation de l'hmiactal et de l'actal en milieu acide O R C H H R C H H H O R C O R' H H R H H H - H2O O H R' O H R H O C O R' H C O R' R' R'-O-H R' O R C O R'
actal
Schma 10.23
H O -H R C O R'
hmiactal
O C O
R C O
R'
H -H R
O C O
R' H
R'
La formation des actals partir des hmiactals ncessite un catalyseur acide (schma 10.23). Sauf trs rares exceptions, les bases sont sans effet. Les hmiactals et actals sont stables en milieu basique. Les aldhydes de faibles masses molculaires, comme lthanal, ou ceux qui portent un substituant lectroattracteur, comme le trichlorothanal ou chloral, Cl3C-CHO, conduisent des hmiactals stables isolables
534
Chimie organique
(donc plus stables que les hydrates correspondants). Pour les aldhydes de masses leves, le dplacement de lquilibre vers la droite est obtenu par limination de leau forme, soit par une distillation simple ou azotropique (voir 8.1.12d), soit par absorption au moyen dun tamis molculaire ou dalumine, Al2O3. Parfois, cette raction daddition tant difficile, elle est alors remplace par laction de composs comme les orthoesters, HC(OR)3, en prsence de chlorure dammonium. Les actals sont utiliss comme protecteurs de la fonction aldhyde dune molcule. Cette protection permet au chimiste de poursuivre sa synthse en effectuant des ractions nouvelles (surtout en milieu basique) avec des ractifs qui auraient pu agir de manire non souhaite sur cette fonction carbonyle. Le retour la fonction aldhyde de dpart (dprotection) est effectu par hydrolyse de lactal, en milieu acide. Dans lexemple prsent, schma 10.24, la protection de la fonction aldhyde du 3-bromobutanal est ncessaire pour effectuer llimination de HBr et former une double liaison. En effet, laction de la soude sur le compos de dpart aldhydique aurait produit un carbanion par dprotonation de CH et des ractions autres que llimination de HBr auraient t possibles. Lactalisation permet de les viter.
H Br-CH2-CH2-CH(OEt)2 NaOH 2 EtOH + CH2=CH-CHO H , H2O H2C CH-CH(OEt)2 + NaBr + H2O + H 2O
Br-CH2-CH2-CHO + 2 EtOH
Schma 10.24
Lorsquune fonction aldhyde et une fonction alcool sont prsentes dans une mme molcule, la formation dun hmiactal par raction intramolculaire est possible si lhtrocycle qui est ainsi produit est compos de 5 ou 6 lments, cest--dire trs stable car prsentant de faibles tensions cycliques. Cest le cas des sucres acycliques comme le D-glucose qui, par hmiactalisation, est en quilibre avec les formes cycliques (- et D-glucopyranoses prpondrants, schma 10.25, ainsi que - et -D-glucofuranoses) ce qui cre un carbone asymtrique supplmentaire prsent dans le cycle appel carbone anomrique, et qui est aussi lorigine du phnomne de la mutarotation des sucres (prsente au 4.5.33).
535
6CH2OH 5
H H
1
1 2 3 4
OH OH H OH O
O 35,5%
O 1 H HO H H 2 3 4
H OH H OH H 4 HO
6 CH2OH H 5 OH OH H 3 H 2 OH
OH
3 2
HO H H
HO H 1 O
OH
6 CH2OH 5
5 6CH2OH H OH H OH O
OH 5 CH OH 6 2
HO H HO H
1 2 3 4
O OH
1 63,5% 2
D-glucose (acyclique)
OH
3
OH
5 CH OH 6 2
Schma 10.25
Contrairement aux aldhydes, les ctones ragissent assez difficilement avec les alcools pour des raisons dencombrement strique et lectronique (voir 10.1). Les mcanismes de formation de lhmiactal et de lactal sont identiques ceux indiqus pour les aldhydes (schma 10.26).
OR" C R' OR"
actal (autrefois appel ctal)
R C O R' + R"-OH
R C R'
OR" OH
R"OH, H
+ H2 O
hmiactal
Schma 10.26
Les ractions avec de simples alcools seffectuent le plus souvent en milieu acide avec retrait de leau forme, comme pour les aldhydes de masses leves. Seuls, les 1,2-diols (glycols), comme lthane-1,2-diol, HO-(CH2)2-OH et 1,3-diols, comme le propane-1,3-diol, HO-(CH2)3-OH, conduisent assez facilement des actals cycliques stables, 1,3-dioxolanes et 1,3-dioxanes, respectivement (schma 10.27). Ce sont dexcellents protecteurs de la fonction ctonique.
536
O H C O
Chimie organique
C O
HO CH2 HO CH2
CH2 CH2
+ H 2O
thane-1,2-diol
1,3-dioxolane
HO CH2 C O + HO CH2 CH2
O H C O
CH2 CH2 + H2O CH2
propane-1,3-diol
1,3-dioxane
Schma 10.27
Cette stabilit est lie leurs structures htrocycliques composes de 5 ou 6 lments, lesquelles prsentent comme indiqu prcdemment de trs faibles tensions de cycle. La facilit de la formation des actals cycliques est lie leur entropie de formation qui est relativement plus favorable que celle de la formation dactals acycliques : un diol ragit sur un aldhyde ou une ctone en fournissant deux molcules (lactal et leau) tandis quun alcool simple ncessite trois molcules (deux dalcool et une de compos carbonyl) pour un mme rsultat : deux molcules. Parmi les diols souvent utiliss pour la protection des aldhydes et des ctones, on peut donner le classement suivant en fonction de la facilit de lactalisation. Celle de lhydrolyse des actals correspondants est en ordre inverse. HO-CH2-C(CH3)2-CH2OH > HO(CH2)2-OH > HO(CH2)3-OH Lorsquun aldhyde ou une ctone aliphatique est traite par un alcool primaire ou secondaire anhydre et un halognure dhydrogne en quantit stchiomtrique, il ne se forme pas lhmiactal mais un ther -halogn. Sous laction de HX, le groupe hydroxy de lhmiactal est substitu par X (schma 10.28).
- H2O OR C X
O + R-OH
+ HX
Schma 10.28
Les thiols, RSH, ragissent plus facilement avec les aldhydes et ctones que les alcools ce qui est en accord avec le caractre plus nuclophile des thiols compar celui des alcools. Il se forme un hmimercaptal (ou hmithioactal) puis un dithioactal qui sont stables en milieu basique. La formation des dithioactals peut tre catalyse par des composs autres que les acides, par exemple, le ttrachlorure de titane, TiCl4, ou le ttrachlorure de silicium, SiCl4. La dithioactalisation est utilise pour la protection des composs carbonyls. Les dithioactals sont plus stables que les actals vis--vis de lhydrolyse acide. Lthane-1,2-dithiol conduit des dithioactals cycliques. Les dithioactals sont dsulfuriss par le nickel de Raney ce qui permet de rduire les ctones, la raction directe tant parfois complexe (schma 10.29).
537
OH C O + RSH C SR
hmithioactal
RSH
SR C SR
dithioactal
H2, Ni
CH2 + 2 RSH
Schma 10.29
Les nitriles additionnent une molcule dalcool absolu (le plus souvent primaire) en prsence de chlorure dhydrogne, sans solvant ou dans lther, le dioxane ou le benzne, pour former un chlorhydrate diminoester, diminother ou dimidate. Cest la synthse de Pinner (1877). Les acylnitriles, RCOCN, et certains nitriles aromatiques ortho substitus ne ragissent pas. Par chauffage des chlrohydrates diminothers dans un alcools des orthoesters sont forms (schma 10.30).
C O
H Cl
NH R H C O R' Cl R C
NH2 Cl
R'
R'
chlorhydrate d'iminother ou d'imidate
Cl NH2 R C O R'
N(Et)3
C O
NH NH -NH-R' 2 R'
NH R C NH-NH-R'
amidrazone
NH2 R C NH-NH-R'
- HN(Et)3, Cl
hydrazine monosubstitue
iminother ou imidate
NH2-NH-CO-Ar
hydrazide
N NH-CO-Ar R C O R' R C O
hydrazonate
N N
C OH
Ar
N - R'OH R C O
N C Ar
R'
2-aryl-1,3,4-oxadiazole substitu en position 5
H2O
O R C OR'
ester
OR' R'OH, R C OR' OR'
orthoester
Schma 10.30
Laction de la trithylamine ou de bicarbonates alcalins permet de librer la base, limidate, de son sel. Les imidates sont trs utiliss en synthse de composs htrocycliques (comme les 1,3,4-oxadiazoles, par action dun hydrazide). Ils ragissent trs facile-
538
Chimie organique
ment 0 C avec de nombreux nuclophiles azots. Lhydrolyse des sels diminothers, en conditions douces, fournit des esters. Une autre raction, la raction de Ritter fait aussi appel un nitrile et un alcool susceptible de librer un carbocation stable par action dun acide fort (alcools secondaires, tertiaires ). Il ne sagit pas dune vritable addition dun alcool sur le groupe nitrile, mais dune attaque de ce groupe par un carbocation produit in situ. Des carbocations issus dautres molcules comme les alcnes produisent le mme rsultat. Le nouveau carbocation qui en rsulte additionne une molcule deau pour former un N-alkyl amide (schma 10.31).
R-CN + R'OH H R-CO-NH-R'
amide secondaire
alcool secondaire ou tertiaire
R'-OH
H - H2O
R'
R C
+ R' -H
R'
C O
R'
C O
R'
C O
R'
C O
N H
R'
H
Schma 10.31
10.2.4 Bisulfites alcalins

Seuls, les aldhydes, certaines mthylctones peu encombres, les -cto esters et quelques ctones cycliques (infrieures nC = 7) sont capables dadditionner une molcule de bisulfite alcalin en solution dans leau, pour former des composs cristalliss qui prcipitent car trs peu solubles dans leau, sels de lacide hydroxysulfonique (appels combinaisons bisulfitiques). Les autres ctones ne ragissent pas ou faiblement, car lquilibre est alors peu orient vers la droite, surtout pour des raisons de gne strique. Dans les conditions de cette raction, lion sulfite form partir de lion bisulfite attaque le carbone du groupe carbonyle. La protonation par leau du milieu conduit la combinaison bisulfitique. Le compos carbonyl est rgnr par chauffage dans une solution dilue de carbonate de sodium (schma 10.32). Cest une mthode intressante pour sparer des composs carbonyls (actifs, mais aussi les isocyanates qui ragissent avec le bisulfite de sodium) de composs non carbonyls, dans un mlange.
539
HO
S O
O Na
S O
+ H
+ Na
ion bisulfite
ion sulfite
R C O H H O S O
ion sulfite
OH C SO3 Na
combinaison bisulfitique solide cristallis
CO3Na2 H2O
R C O + SO3Na2 H
O Na
Schma 10.32
10.2.5 Acide cyanhydrique

Tous les aldhydes et certaines ctones (propanone, butanone, pentan-3-one et pinacolone, (CH3)3C-CO-CH3), additionnent une molcule dacide cyanhydrique (forme in situ par action dacide sulfurique dilu sur un cyanure alcalin) pour former les cyanhydrines correspondantes (schma 10.33). La raction est plus souvent effectue en prsence dune base car lion CN - est un meilleur nuclophile que lacide cyanhydrique. La raction est rversible. Laddition dune base la cyanhydrine, elle-mme, dplace lquilibre vers la gauche.
KCN + H2SO4 OH C=O + HCN C CN

cyanhydrine
C=O CN
Schma 10.33
La raction avec les aldhydes aromatiques conduit plutt des benzones ( 10.6). Lobtention des cyanhydrines, dans ce cas, est effectue partir de la combinaison bisulfitique de laldhyde, par action de lion cyanure, selon une raction de substitution SN2 (schma 10.34).
540
Chimie organique
OH Ar CHO + NaHSO3 Ar CH
OH CN Ar CH CN
SO3Na -NaSO3
Schma 10.34
La benzophnone Ph-CO-Ph ne ragit pas, et les ctones Ar-CO-R avec R aliphatique sont trs peu actives. Il en est de mme des ctones encombres. Les cyanhydrines drives de Ar-CO-R sont plus facilement obtenues par action du cyanotrimthylsilane en prsence dun acide de Lewis, raction suivie dune hydrolyse pour dprotger le groupe hydroxy (schma 10.35).
CN Ar-CO-R + Me3SiCN acide de Lewis Ar C R

Schma 10.35
CN OSiMe3 H2O Ar C R OH
Lhydrolyse de CN in situ de la cyanhydrine conduit des -hydroxy acides, mthode utilise pour allonger les chanes des sucres dune unit de carbone (schma 10.36) et appele mthode de Kiliani-Fischer (1885) : laldose est dabord trait par le cyanure de sodium en prsence de chlorure de calcium ce qui fournit la cyanhydrine correspondante. Cette raction est suivie de lhydrolyse du groupe nitrile en acide par action de la soude chaud (40 60 C). Ce polyhydroxyacide, acide aldonique, se cyclise spontanment en lactone, laquelle est rduite par lamalgame de sodium, le borohydrure de sodium ou par une mthode lectrolytique, en aldose avec une unit H-C-OH en plus de laldose de dpart. On obtient un mlange dpimres. La sparation peut tre faite partir des sels dacides aldoniques, en particulier par cristallisation fractionne, avant traitement par lacide minral pour librer lacide aldonique.
541
COOH H CN H OH CHOH CHOH sparation COONa des sels H d'acides aldoniques OH pimres CHOH CHOH puis H HO OH CHOH CHOH et COOH H CHOH CHOH COOH H OH CHOH CHOH O H C OH CHOH HC O COOH HO H CHOH CHOH HO O Na/Hg pH: 3-3,5 CHOH CHOH H CHO OH
CHO CHOH CHOH NaCN H2O, CaCl2
NaOH, H2O
C H CHOH Na/Hg O pH: 3-3,5 HO
CHO H CHOH CHOH
HC
Schma 10.36
Les groupes hydroxy en position dun nitrile peuvent tre facilement substitus par des ractifs nuclophiles. Ainsi, les cyanhydrines ragissent avec lammoniac pour former des -amino nitriles, qui, par hydrolyse du groupe CN, permettent daccder des -amino acides : cest la mthode de Strecker (1850) (modifie parTiemann) (schma 10.37). On peut remplacer HCN et NH3 par un mlange de chlorure dammonium et de cyanure de sodium. Lutilisation damines primaires ou secondaires permet laccs des -amino nitriles N-substitus ou N,N-disubstitus.
OH C CN H NH3 - H2O NH2 C CN H H2O base NH2 C COOH H
RCHO HCN
Schma 10.37
542
Chimie organique
10.2.6 Pentachlorure de phosphore

Le pentachlorure de phosphore, PCl5, se comporte le plus souvent dans de nombreuses ractions comme PCl4+, Cl-. Lion Cl- peut aussi provenir de PCl6- prsent dans PCl5. En prsence daldhydes ou de ctones aliphatiques, il y a dabord addition de PCl4+ sur loxygne du carbonyle, puis de Cl- sur le carbone. La forte polarisation de la liaison entre le carbone et OPCl4 facilite une raction de substitution nuclophile SN1 par un ion Cl- ou une substitution nuclophile intramolculaire SNi. Le rsultat est lobtention dun gem-dichlorure (schma 10.38).
Cl C Cl C O PCl4 Cl C OPCl4 SN i Cl C Cl O Cl
Schma 10.38
Cl Cl C Cl
SN1 OPCl4
Cl - POCl3 C Cl Cl Cl
Si le compos carbonyl a un hydrogne en , la possibilit de llimination de HCl est importante ce qui conduit alors un chlorure vinylique (schma 10.39).
Cl C H C Cl
Schma 10.39
- HCl
C Cl
10.3 Additions sur des molcules de formule gnrale R-NH2

Lammoniac, les amines primaires, R-NH2, lhydroxylamine, HO-NH2 les hydrazines, R-NH-NH2, la semicarbazide, NH2-CO-NH-NH2, la thiosemicarbazide, NH2-CS-NH-NH2, tous composs nuclophiles, ragissent avec les aldhydes et les ctones en sy additionnant pour former un adduit, driv -hydroxyamin instable qui limine une molcule deau. Lensemble de ces ractions, addition plus limination, est une condensation (schma 10.40). Il se forme alors un compos dans lequel loxygne du compos carbo-
543
nyl de dpart est remplac par un azote li diffrents groupements selon le ractif azot utilis.
H2N addition R1 C
R1 C R2
NH2-Y O
R1 C R2
NH-Y O H
R2 aldhyde
ou ctone
limination
R1 C R2
H N-Y O H
- H 2O
R1 C R2 N
Y et
R1 C R2 N Y
Schma 10.40
Laddition est dautant plus facile que le caractre nuclophile des ractifs azots est lev. Cest le cas de lammoniac, de la plupart des amines, de lhydroxylamine et des hydrazines. Par contre, llimination est dans ce cas plus difficile et la vitesse de la raction peut tre augmente par une catalyse acide. Inversement, les ractifs azots, faibles nuclophiles, sadditionnent plus facilement sur les aldhydes et ctones en prsence dun acide dont le rle est dactiver le groupe carbonyle de ces fonctions. Llimination deau est relativement facile dans ce cas. Cela montre limportance du pH pour ces ractions. Les molcules de formule gnrale RNH2 ragissent aussi avec les esters mais contrairement aux ractions avec les aldhydes et ctones, le groupe carbonyle nest pas remplac par un groupe imine : il est conserv. Aprs laddition du groupe amino sur le groupe carbonyle de lester, une molcule dalcool est limine (schma 10.41).
H 2N addition R C
R C R'O
NH2-Y O
R C R'O
NH-Y O H
R'O ester
limination
R C
NH-Y O H
R -R'OH C O
NH-Y
R'O
Y = H, amide primaire Y = R, amide secondaire Y = OH, acide hydroxamique Y = NHR, acylhydrazine ou hydrazide
Schma 10.41
544
Chimie organique
Lammoniac, les amines primaires et secondaires, lhydroxylamine, les hydrazines conduisent respectivement des amides primaires, secondaires et tertiaires, des acides hydroxamiques, et des acylhydrazines ou hydrazides. Les nitriles additionnent simplement, sans limination successive, lammoniac et les amines primaires et secondaires ainsi que lhydrazine pour former respectivement des amidines, RC(NH2)=NR, et des hydrazidines, RC(NH2)=NNHR.
10.3.1 Lammoniac et les amines

10.3.1a Avec les aldhydes et ctones Lammoniac ragit avec les aldhydes et les ctones en fournissant des imines instables qui se transforment ou ragissent entre elles pour crer des polymres. Un exemple classique est la formation de lhexamthylnettramine par raction du formaldhyde avec lammoniac, ou celle de la 2,4,6-trimthyl-hexahydro-1,3,5-ttrazine (trihydrate) par action de lammoniac sur lthanal (schma 10.42).
N OH HCHO + NH3 H2 C NH2 - H2O H2C=NH x4 N N
hexamthylnettramine
OH CH3-CHO + NH3 H3 C C NH2

hmiaminal
- H2O
H C NH H3 C
x3 H 3C
HN HN , 3 H 2O
CH3 NH CH3
OH Cl3CCHO + NH3 Cl3C CH NH2

hmiaminal
2,4,6-trimthyl-hexahydro-1,3,5-triazine trihydrate
Schma 10.42
Avec les aldhydes qui possdent des groupes lectroattracteurs puissants, comme le chloral, CCl3CHO, lhmiaminal peut-tre isol. Les amines primaires forment avec les aldhydes, et beaucoup plus difficilement avec les ctones, des imines qui peuvent tre isoles (schma 10.43).
545
NHR C O + NH2-R C OH C N
imine
R + H-OH
ammoniac: R = H ou amines primaires: R= alkyl ou aryl
si R = aryl : bases de Schiff
Synthse de Strecker des -aminoacides
R C H CN N
H H H
R C N
H H
H2O, H - NH3
NH2 R CH COOH
-aminoacide
NC
aminonitrile
Schma 10.43
Limine rsultant de laction de lammoniac sur un aldhyde peut ragir avec lacide cyanhydrique pour former un aminonitrile, lequel, par hydrolyse, conduit un -aminoacide, cest la synthse de ces acides par la mthode de Strecker. Les imines sont stables si elles sont substitues par au moins un groupe aromatique provenant de lun ou des deux ractifs. Lorsque laldhyde est aromatique, limine correspondante est appele base de Schiff. Les composs de ce type comme celui figur dans le schma 10.44, obtenus par action des acides -amins naturels (ici, la phnylalanine) sur le pyridoxal (aldhyde aromatique htrocyclique dorigine naturelle) sont lorigine de nombreuses biosynthses.
Ph COOH Ph CH2 CH NH2

phnylalanine
COOH CH2 CH N CH OH N CH3
CHO + HOH2C N
pyridoxal (aldhyde aromatique)
OH CH3
- H 2O
HOH2C
base de Schiff
Schma 10.44
Si aucun substituant aromatique nest prsent sur limine, (par exemple, imines rsultant de ractions entre amines et aldhydes aliphatiques), il peut tre isol, mais se dgrade trs facilement ou se polymrise. Les bases de Schiff, et dune manire plus gnrale, les imines, peuvent donner lieu des ractions de transimination en prsence dune amine. Cest une raction importante en biochimie dans la biosynthse des -aminoacides (schma 10.45).
546
Chimie organique
H R3 NH2 N R1 C H
Schma 10.45
R1 R2 H C
NR3 R1 C NHR2 H
R3 +
R2 NH2
Les ractions des amines secondaires avec les aldhydes et ctones fournissent des hmiaminals N,N-disubstitus suffisamment stables pour tre isols. Toutefois, le plus souvent, des ractions secondaires ont lieu. Si un hydrogne est prsent en position de cette fonction, llimination dune molcule deau conduit une namine. Par chauffage, llimination deau est immdiate et lnamine est le rsultat unique de la raction. Leau forme est extraite du milieu ractionnel par diffrentes mthodes et, en particulier, par entranement azotropique ( 8.1.11d). La raction se fait souvent avec les ctones dans un solvant aromatique (benzne, tolune) en prsence dacide p-tolunesulfonique. Les namines drives daldhydes sont moins stables que celles drives de ctones. Celles formes partir damines secondaires acycliques sont beaucoup moins stables que celles rsultant de laction damines secondaires cycliques comme la pyrrolidine, la pipridine ou la morpholine. Les namines rsonnent entre deux formes limites (schma 10.46, 1). Les namines ont un rle important en synthse et en particulier, dans des ractions dalkylation (2), dacylation (3), daddition de type Michal (4), et dans la prparation de composs htrocycliques divers.
1) H C H C O + HN R2 H R1 2) O + HN
pyrrolidine
547
R1 C
H C N R2 CH3
hmiaminal
OH
- H2O
H C C N R2 R1
namine
H C C N R2 R1 CH3 H2O
alkylation
ICH3 I
acylation
O
+ sel d'amine
N-cyclohexnopyrrolidine
3) O + HN O N O
COR N O + Et3NH ,Cl
RCOCl Et3N
morpholine
N-cyclopentnomorpholine
COR N O H2O H 4) CH2=CH-COOEt N
COR O
+ sel d'amine
CH2-CH-COOEt H N
CH2-CH2-COOEt N H2O, H CH2-CH2-COOEt O + sel d'amine
raction de Michael
Schma 10.46
Lorsque lnamine provient dune raction effectue avec une amine primaire, il existe une tautomrie namine-imine dont lquilibre est trs en faveur de limine ce qui rend impossible lisolement de lnamine (schma 10.47).
H C H C O + H2 N R H R C C N H
hmiaminal
OH
- H2O
C N R H
C N R
namine
imine tautomre quasi unique
Schma 10.47
548
Chimie organique
Si aucun hydrogne nest prsent en position de la fonction, la raction peut se poursuivre par une substitution du groupe hydroxy par un groupe amino ce qui conduit un aminal (schma 10.48).
R1 H C C O + HN R2 R1 R1 C H C N R2 R1 OH HN R2 C H C N R2
aminal
R1 N R2 + H2O
hmiaminal
Schma 10.48
Une raction damination rductive des aldhydes et ctones peut tre effectue lorsque le compos carbonyl est trait par une amine secondaire et lhydrogne ou NaBH4, en prsence dun catalyseur mtallique, comme le nickel de Raney. On obtient alors une amine tertiaire (schma 10.49).
R1 C O + HN R2 R1 OH C N R2 H H2,Ni - H 2O R1 C N R2
Schma 10.49
Avec lammoniac et les amines primaires, ces ractions peuvent tre faites, soit directement (hydrogne + nickel de Raney) comme pour les amines secondaires, soit par rduction de limine produite aprs lavoir isole. Les ractifs rducteurs sont trs varis : borohydrure de sodium, NaBH4, cyanoborohydrure de sodium, NaBH3CN entre autres. Lacide formique peut aussi servir de rducteur (raction appele dans ce cas, raction de Wallach, 1949). Les aldhydes et ctones aliphatiques, alicycliques, aliphatiques-aromatiques, aromatiques sont utiliss (schma 10.50). La prsence de groupes rductibles comme les doubles liaisons thylniques, les groupes nitro et nitrile sont conservs. Dans la raction de Leuckart (1885), qui seffectue des tempratures suprieures 150 C, on utilise le formiate dammonium, le formamide ou un driv N-monosubstitu. Lamine obtenue est alors N-formyle. Sa dformylation ncessite laction de lacide chlorhydrique concentr ou de la soude 30 %. Comme pour la raction de Wallach, tous les aldhydes et ctones peuvent tre mis en raction. Les formamides N,N-disubstitus ragissent trs difficilement sauf sils sont substitus par des groupes aryles. Dans ce cas, le mcanisme est mal connu.
Raction de Wallach
549
R1 C O + R2
amines primaires ou secondaires
OH NH C N
R1 R2
HCOOH
H C
R1 N R2 si R2 = H HCOOH
H C
R1 N H
HCl c
H C N
R1 C=O H
Raction de Leuckart
O C O + H C N
R1 H
O C H N
R1 OH C
HCOOH
O C H N
R1 H C HCl c ou NaOH R1 HN C H
Schma 10.50
Enfin, les amines tertiaires, sadditionnent en milieu acide sur les aldhydes et ctones en produisant des sels dhmiaminals (schma 10.51).
R1 C O + N R2 R3
OH H C N
R1 R2 R3
sel quaternaire d'hmiaminal
Schma 10.51
Bien que moins nuclophiles que les amines, les amides sont susceptibles de sadditionner sur les composs carbonyls comme les aldhydes. La raction ncessite un catalyseur acide ou basique. En prsence dune base, cest lion amidure qui est le ractif nuclophile. Lhmiaminal N-acyl qui en rsulte ragit trs souvent avec une nouvelle molcule damide pour fournir un aminal N,N-diacyl (alkylidne ou arylidne bisamides) (schma 10.52).
550
Chimie organique
NHCOR NH2COR - H 2O C NHCOR
aminal N,N'-diacyl
NHCOR C O + NH2-COR base C OH

hmiaminal N-acyl
Schma 10.52
10.3.1b Raction de Mannich Dans la raction daminomthylation de Mannich (1912), trs importante en synthse, le mthanal (ou formaldhyde) ragit la fois sur un compos azot et un compos possdant un hydrogne caractre actif (figure 10.8). Le compos azot peut tre lammoniac (sous la forme du chlorure dammonium), une amine primaire ou secondaire, une hydrazine, une hydroxylamine, un amide primaire ou secondaire,
composs azots: NH3, H2N-R, HN(R')(R"), H2N-N(R')(R"), H2NOH, H2N-CO-R, HNR-CO-R' composs hydrogne actif: CH CO-R OH H CH CN CH NO2 C C H H
Figure 10.8
indole R = H, aldhyde R = groupe carbon, ctone R = OR', ester
H N H
Avec le chlorure dammonium, et une ctone nolisable, il en rsulte une ctone -amine (schma 10.53).
H C H R acide (ou base) R H3N-CH2-CH-CO-R' + H2O
NH4 + O + H2C-CO-R'
Schma 10.53
La raction peut avoir lieu en milieu acide ou basique. Le mcanisme de cette raction en milieu acide est le suivant, schma 10.54 :
551
Raction de Mannich
R NH H C O
R' H H
R NH C O
R'
R N
R' R H H - H2 O H N C H
ion iminium
R'
C O H
mthanal
CH2 C O R N C H C H H C O H -H H R' R N C C H H C O
base de Mannich
Schma 10.54
C H
C O H H R N C C H R' H C O
R'
+H
Lattaque du formaldhyde par lazote de lamine conduit en milieu acide un ion iminium. Cet ion ragit avec la forme nol dun compos carbonyl. Il en rsulte une nouvelle amine appele de manire gnrale base de Mannich. En milieu acide, il se forme un sel. Dans le mcanisme ractionnel, le passage par un ion iminium a permis dutiliser des composs pralablement prpars, dans des ractions avec divers composs carbonyls. Le sel dEschenmoser (figure 10.9) est lun deux, il est trs utilis en synthse.
H3 C N H3C I CH2
sel d'Eschenmoser
Figure 10.9
En milieu basique, la formation de lion iminium na pas lieu. L-hydroxy amine qui rsulte de laction de lamine sur le formaldhyde ne perd pas une molcule deau. Il est directement attaqu par le carbanion issu de la raction de la base sur le compos carbonyl : un proton est extrait dun groupe CH ou CH2 ou CH3 situ en position de C=O (schma 10.55).
552
Chimie organique
R NH H C O
R' H
R N H C O H
R'
CH2 C O R N H C O H OH + H + CH R'
Base, - BH CH C O R N C O - OH H C CH H C O BH B + H2O R'
Schma 10.55
La raction de Mannich peut se renouveler plusieurs fois : si lammoniac ou une amine primaire ayant t utilis, un excs de formaldhyde et de compos hydrogne actif est prsent, si des excs de formaldhyde et dammoniac se trouvent en prsence dun compos possdant plusieurs hydrognes actifs. Des O, N ou S-aminomthylations sont possibles en raison du caractre acide du groupe hydroxy des alcools et phnols, du groupe NH des sulfonamides secondaires ou du groupe sulfanyle (ou mercapto) des thiols, ce qui est montr par les exemples suivants, schma 10.56 :
C2H5OH + CH2O + (C2H5)2NH C6H5SO2NHCH3 + CH2O + HN C2H5O-CH2-N(C2H5)2 O C6H5-SO2N(CH3)-CH2 N O
morpholine
(CH3)2CHSH + CH2O + (C2H5)2NH
(CH3)2CH-S-CH2-N(C2H5)2
Schma 10.56
10. Les ractions daddition sur les groupes carbonyle, imine, et nitrile 10.3.1c Avec les esters
553
Laddition dammoniac ou plus souvent dammoniaque, dans lthanol sur les esters conduit un amide primaire, souvent froid. Les amides secondaires et tertiaires rsultent de la mme raction effectue chaud avec les amines primaires et secondaires. Tous les amides peuvent provenir de laction de chlorures dacides sur lammoniac ou les diffrentes amines (schma 10.57).
R COOR'
ester
+ H2N-R"
R-CO-NHR" +
R'OH
R"= H , amide primaire R"= alkyl, aralkyl ou aryle, amide secondaire
OR' R'O C R NH2 R" R CO-Cl O R C NH2 R" O R
OR' C NH R" O H - R'OH
R C HN R"
amide
chlorure d'acide
+ H2N-R"
R-CO-NHR" + Cl
HCl
Cl Cl C R NH2 R" O R C NH2 R" O R
R O H - HCl HN R" C O
C NH R"
Schma 10.57
10.3.1d Avec les nitriles Laddition dammoniac sur les nitriles en prsence de chlorure dammonium fournit une amidine sous forme de chlorhydrate (schma 10.58). Cette raction est difficile, voire impossible, avec les amines primaires et les nitriles aliphatiques. Par contre, la prsence dun groupe lectroattracteur prsent sur le nitrile lactive et permet de former des amidines substitues. Les amidines sont trs utilises en synthse de composs htrocycliques car elles peuvent ragir par les deux atomes dazote avec divers composs bifonctionnels (diesters, phosgne, ester ctoniques).
554
Chimie organique
NH2 R CN + NH3 + NH4Cl C NH2, Cl

chlorhydrate d'amidine
+ NH3
HN R R CN + R-NH2 Y C NH
amidine substitue Si R porte un groupe lectroattracteur
Schma 10.58
Les amidines peuvent aussi tre prpares par action dammoniac ou damines sur les chlorhydrates diminothers (schma 10.59), lesquels rsultent de laddition dalcools sur les nitriles en prsence dhalognures dhydrogne (voir schma 10.30).
OR R C NH2, Cl
Schma 10.59
NHR + 2 RNH2 R C NH + RNH3, Cl
10.3.2 Lhydroxylamine
Lhydroxylamine, commercialise sous forme de chlorhydrate cristallis, ragit avec les aldhydes et ctones pour former des oximes (schma 10.60) par une raction daddition- limination (mme mcanisme que celui des amines). Lhydroxylamine est libre de son sel in situ (le chlorhydrate, le plus souvent, et qui est commercial). Le pH de la solution est important et variable dun compos un autre mais la valeur moyenne est de 4.
H3 C C O H3 C + NH2-OH
hydroxylamine
H3 C C H3 C
oxime de la propanone
N-OH
H2 O
Schma 10.60
Comme les hydrazones, les oximes drivs daldhydes ou de ctones dissymtriques ont deux configurations possibles Z et E sparables ( 3.3 et 3.3.1). Les oximes sont des intermdiaires dans la raction de formation des nitriles par action du chlorhydrate dhydroxylamine sur un aldhyde en prsence dacide chlorhydrique concentr, dacide formique, HCOOH, ou doxyde de slnium, SeO2 (schma 10.61).
555
RCHO + NH2OH, HCl H R C N

oxime
RCH=N-OH + H2O + HCl H - H2O , - H H N O H

Schma 10.61
H OH
R C
nitrile
La dshydratation dun aldoxime aliphatique peut aussi tre le rsultat de laction de lanhydride actique. Dans les mmes conditions, les ctoximes aliphatiques donnent lieu une O-actylation. Les acides hydroxamiques rsultent de la raction de lhydroxylamine avec les esters ou les chlorures dacides. Les amidoximes sont forms par addition dhydroxylamine sur les nitriles aliphatiques (schma 10.62).
- YH O R C NH-OH NH2 R C N + NH2-OH R C NOH
amidoxime
Schma 10.62
OH R C N-OH
acide hydroxamique
RCO-Y + NH2-OH
Y = OR' : ester Y = X : halognure d'acide groupe partant
NH R NHOH
10.3.3 Les hydrazines

Lhydrate dhydrazine, NH2-NH2.H2O, compos toxique, est un liquide commercial communment employ, stable temprature ordinaire, contrairement lhydrazine pure obtenue par dshydratation de lhydrate par lhydroxyde de potassium, et qui est un compos non commercial, explosif au contact de loxygne. Lhydrate dhydrazine est une base forte qui ragit vivement avec les ctones aromatiques, sans catalyseur, pour donner une hydrazone drive par une raction daddition-limination. La raction effectue avec les aldhydes et ctones aliphatiques et les aldhydes aromatiques fournit seulement une azine suite une double raction (schma 10.63).
C N-NH2 + 2 H2O
hydrazone
+ NH2-NH2, H2O
N-NH2
+ O
+ H2O
azine
Schma 10.63
556
Chimie organique
Les monoalkylhydrazines, composs assez peu stables, pour la plupart liquides, toxiques et cancrignes, ragissent avec tous les aldhydes et ctones en fournissant les hydrazones correspondantes. La 1,1-dimthylhydrazine, trs puissant cancrogne, forme des hydrazones qui, par ractions dchange avec lhydrate dhydrazine, permet laccs aux hydrazones non substitues de ctones ou daldhydes, inaccessibles directement (schma 10.64).
H3 C C O H3 C + NH2-N(CH3)2 H3 C H3C C H3C
Schma 10.64
H3C C N-N(CH3)2 + H 2O
NH2NH2, H2O N-NH2 + NH2-N(CH3)2 + H2O
Les arylhydrazines, comme la 2,4-dinitrophnylhydrazine, sont des composs solides, stables, trs colors, dont les ractions le plus souvent faciles avec tous les aldhydes et ctones produisent des arylhydrazones recristallisables et points de fusion nets, utiliss en raison de ces proprits pour caractriser les composs carbonyls (schma 10.65).
NO2 O2 N NH-NH2 + O C O 2N NO2 NH-N C
2,4-dinitrophnylhydrazone d'aldhyde ou de ctone
+ H2 O
2,4-dinitrophnylhydrazine
aldhyde ou ctone
Schma 10.65
Inversement, des tables de points de fusion darylhydrazones permettent de dterminer la ctone ou laldhyde qui a t test lorsque le compos carbonyl est inconnu. Lorsquun aldhyde ou une ctone est -hydroxyle, la phnylhydrazine conduit une phnylosazone (schma 10.66). Le mme rsultat est obtenu partir dune -dictone. Cette raction est trs importante pour la caractrisation des sucres, composs dont la cristallisation est difficile partir des sirops. Laddition de phnylhydrazine permet la formation rapide, chaud dans lthanol, dun compos point de fusion prcis et caractristique de chaque sucre, ce qui permet leur identification partir de leur sirop, mme dans le cas de prsence dimpurets. Le mcanisme fait dabord intervenir une tautomrie, puis une raction concerte six centres avec formation dune -imino ctone. La raction daddition-limination effectue avec chacune des fonctions et de deux molcules de phnylhydrazine conduit la phnylosazone. Le cas prsent ci-dessous correspond un aldose comme le glucose.
557
H C
O 3 Ph-NH-NH2 H - H2 O
H C H C
N-NH-Ph N-NH-Ph
phnylosazone
H C O
+ Ph-NH2 + NH3
aniline
H C
O Ph-NH-NH2 H - H 2O
H C
H N H
H Ph C C
H N N O H
H Ph
H C O
H C O
H C C
N-NH-Ph 2 Ph-NH-NH2 N-NH-Ph

phnylosazone
H C - NH3
NH + PhNH2 C O
Schma 10.66
Dans le cas du fructose, -hydroxy ctone, le mcanisme est le suivant, schma 10.67 :
OH H C H C O + 3 Ph-NH-NH2
H - H2O
C C
N-NH-Ph + Ph-NH2 + NH3 N-NH-Ph
H H C OH C O
H H C O H + Ph-NH-NH2 - H2 O C N-NH-Ph
C C
O N H
H NH-Ph
C C
N-NH-Ph N-NH-Ph 2 Ph-NH-NH2 - NH3 H C C
O + PhNH2 NH
Schma 10.67
558
Chimie organique
Les hydrazones substitues prsentent des configurations E (ou anti) et Z (ou syn) (schma 10.68).
H C O R - H 2O + NH2-NHR'
H C R N
NHR'
H C R N NHR'
configuration Z
configuration E
Schma 10.68
Lhydrazine et les monoalkylhydrazines ragissent avec les esters dans lthanol lbullition pour former des acylhydrazines appeles aussi hydrazides (schma 10.69, 1), composs importants pour la synthse de composs htrocycliques comme, par exemple, les 1,3,4-oxadiazoles et 1,3,4-oxadiazolin-2-ones. Avec les chlorures dacides, la raction a lieu deux fois ce qui conduit des N,Ndiacylhydrazines (2). Avec les nitriles, lhydrazine et les monoalkylhydrazines forment, par simple addition, des hydrazidines (3).
O (1) R C OR' O R C NH-NH2 acylhydrazine ou hydrazide - H 2O NH O O RCONH-N=CHAr
acylhydrazone
+ NH2-NH2, H2O - R'OH
OH R C N-NH2 N R O
1,3,4-oxadiazole
RCONHNH2 + ArCHO N COCl2 - 2 HCl (2) RCOCl + NH2NH2, H2O R
O - H 2O
N Ar
COCl2 = phosgne RCOCl RCONH-NHCOR - HCl

N,N'-diacylhydrazine
1,3,4-oxadiazolin-2(3H)-one
-HCl - H 2O
RCONHNH2
NH (3) R C N + NH2-NH2, H2O R C NHNH2

hydrazidine
NH2 R C NNH2
Schma 10.69
559
10.3.4 La semicarbazide et la thiosemicarbazide

Les aldhydes et ctones ragissent avec la semicarbazide (commercialise sous forme de chlorhydrate et libre par addition de carbonate de sodium) ou la thiosemicarbazide, en produisant respectivement des semicarbazones et thiosemicarbazones (schma 10.70). Ces drivs sont des solides trs facilement cristallisables points de fusion nets ce qui permet de les utiliser pour caractriser les composs carbonyls dont ils sont issus (de manire analogue aux 2,4-dinitrophnylhydrazones, schma 10.65). Ils prsentent des configurations E et Z comme les hydrazones (schma 10.68).
R R C R'
X = O semicarbazide X = S thiosemicarbazide
NH-CX-NH2 C N et C N NH-CX-NH2
+ H2N-NH-CX-NH2
- H2 O R' R R'
X = O semicarbazone X = S thiosemicarbazone
Schma 10.70
Parfois, un milieu acide est ncessaire pour activer la raction.
10.4 Additions faisant intervenir un carbanion

Comme cela a t indiqu au paragraphe concernant les carbanions ( 6.13), leurs formations ncessitent le retrait par une base dun hydrogne acide de CH, CH2 ou CH3 situ en position dun groupe lectroattracteur -I. Les groupes carbonyls (aldhyde, ctone ou ester), mais aussi imine ou nitrile ont ce caractre et permettent de former facilement des carbanions par action dune base alcaline, dun alcoolate ou dun amidure alcalin. Sitt forms, ces carbanions, ractifs nuclophiles, attaquent tout centre lectrophile prsent dans le milieu et plus particulirement le carbone des fonctions indiques. Laddition est suivie dans la plupart des cas de llimination dune petite molcule (le plus souvent, eau ou alcool). Lensemble addition + limination correspond ce qui est appel une condensation entre deux molcules. Dans le cas de la condensation benzonique ( 10.6), le carbanion est issu dune raction entre un aldhyde aromatique et un anion alcalin, lion cyanure. Les composs organomtalliques, RLi et RMgX, reprsentent un cas plus complexe dans les ractions daddition sur les groupes considrs en raison de la variation du caractre ionique de la liaison entre R et le mtal qui est fonction de la nature du mtal et des conditions exprimentales, et plus particulirement de la polarit du solvant utilis. Cest pourquoi leurs ractions sont traites aux paragraphes 10.8 et 10.9.
560
Chimie organique
10.4.1 Aldolisation (et crotonisation)

Le compos carbonyl (aldhyde ou ctone) qui possde CH, CH2 ou CH3 en du groupe carbonyle est attaqu par une base, le plus souvent NaOH, KOH et plus rarement le t-butoxyde de potassium, pour former un carbanion (schma 10.71). Ce carbanion ragit sur une nouvelle molcule daldhyde ou de ctone qui na pas encore subi laction de la base. Il se forme alors un ion alcoolate, qui, en prsence de leau du milieu, capte un proton avec cration dune molcule daldol ( partir de deux molcules daldhyde) ou de ctol ( partir de deux molcules de ctone). Cest la raction daldolisation (ou de ctolisation selon le cas). Avec lthanal, on obtient le 3-hydroxybutanal avec un bon rendement. Avec la propanone (actone), la 2-mthyl-2-hydroxypentan-4-one (ou diactone alcool) est forme avec un trs faible rendement. Toutefois, en utilisant la baryte, Ba(OH)2, et une technique particulire qui permet dextraire laldol au fur et mesure de sa formation, le rendement peut tre augment par dplacement de lquilibre vers la droite. Dune manire gnrale, en milieu basique, les aldols drivs daldhydes sont assez facilement obtenus, il nen est pas de mme pour les ctols.
Aldolisation (en milieu basique) R2 2 R1 C C H R O NaOH, H2O R2 H R1 C H R1 R C C C O OH R2
aldol R = H ctol R = alkyl, aralkyl
2 CH3-CHO
thanal
NaOH, H2O
bon rendement
CH3-CH(OH)-CH2-CHO
3-hydroxybutanal
2 CH3-CO-CH3
propanone
NaOH, H2O
mauvais rendement
(CH3)2C(OH)-CH2-CO-Me
2-mthyl-2-hydroxypentan-4-one
(diactone alcool)
H C H C O H C C O H C H C O
+ HO , - H2O
H C C O C C
H O
H C C O C H C O H + H2O, - HO C H
C C
H O
C O
H
ion alcoolate aldol (-hydroxy aldhyde)
Schma 10.71
561
Une raction secondaire accompagne laldolisation et la ctolisation, cest la crotonisation. Le chauffage en milieu basique ou acide conduit une dshydratation de laldol ou du ctol qui fournit des composs stabiliss par rsonance, respectivement des aldhydes et ctones D,E-insaturs, ce qui influe sur sa facilit. Les mcanismes de ces ractions sont diffrents selon le milieu. Ils sont prsents dans les schmas 10.72 et 10.74. La crotonisation de laldol en milieu basique (schma 10.72) est plus difficile quen milieu acide.
Crotonisation (milieu basique) R R2 H R1 C H R1 R C C C O OH R2 HO - H-OH H R2 C R1 HO - H-OH H C C R2 C O
aldol (R= H) ou ctol
aldhyde (R = H) ou ctone ,-insatur
CH3-CH(OH)-CH2-CHO
3-hydroxybutanal
CH3-CH=CH-CHO
but-2-nal ou crotonaldhyde
H3C H3C
C(OH)-CH2-CO-CH3
HO
- H-OH
H3C H3C
CH-CO-CH3
2-mthyl-2-hydroxypentan-4-one ou diactone alcool
4-mthylpent-3-n-2-one ou oxyde de msityle
HO
C C
R O
O C - H-O-H C C C H H
aldhyde (R = H) ou ctone ,-insatur
R + HO
C H
C O
H
aldol
Schma 10.72
Laldolisation en milieu acide (schma 10.73), plus spcifique des ctones en raison dun faible rendement en milieu basique, conduit presque exclusivement une ctone ,-insature, suite une crotonisation immdiate. En milieu acide, le compos carbonyl est en quilible avec un carbocation. Par ailleurs, il est aussi en quilibre avec sa forme nolique. Le carbocation form partir dune premire molcule attaque la double liaison de la forme nol dune seconde molcule ce qui conduit un nouveau carbocation. Il est en quilibre avec laldol et un proton. Lquilibre est favoris vers la gauche pour les ctones ce qui nest pas le cas en milieu basique.
562
Chimie organique
Aldolisation ou ctolisation (en milieu acide) R1 R2 H C C O R H R1 R2 H C C O H R R2 H

carbocation
R1 C C
R O H
R1 R2 H C C
R O
quilibre cto-nolique
R1 C R2
nol
R C O H
R1 C R2 R1 R2 H C C O C
R O R R2 H H H
R1 C R2 R1 C C O R H C
R O H R2 H
R1 C R2 R1 C C O R H C
R O
aldol R =H ctol R = alkyl
Schma 10.73
Le proton attaque alors le groupe hydroxy de laldol (ou du ctol) ce qui conduit llimination dune molcule deau et la production du compos carbonyl ,-insatur.
Crotonisation (en milieu acide) H C R2 H R2 H C C O R H R2 H O H H C O H C C R R2 R H C C O - H , - H 2O H R2 C C H
aldhyde (R= H) ou ctone ,-insatur
R R2 C
H
aldol (R = H) ou ctol
Schma 10.74
563
Il faut noter que laldol tant un aldhyde, il est susceptible de former un nouveau carbanion en prsence de soude. Ce carbanion peut ragir sur un groupe aldhyde du milieu ce qui peut conduire des polymres, plus particulirement dans le cas daldhydes de faibles masses. Pour viter cette raction secondaire, et nobtenir que laldol, on utilise le carbonate de potassium, K2CO3, moins basique que la soude. Si la ctolisation est effectue avec une ctone dissymtrique, la formation du carbanion le plus stable est favorise, ce qui peut sexprimer, pour des ctones aliphatiques, par une condensation partir du groupe qui porte le plus datomes dhydrogne (schma 10.75). En milieu acide, le rsultat est fonction de la nature des substituants du groupe carbonyle.
O O H3C CH2 C CH3
butanone
O HO
H3C CH2 C CH3 + H2O -HO C2H5
H3C CH2 C CH2
OH O C CH2 C CH3 C2H5
5-hydroxy-5-mthyl-heptan-3-one
Schma 10.75
Les ractions entre deux aldhydes ou ctones diffrents, ou entre un aldhyde et une ctone sont possibles. Plusieurs cas sont envisager. Deux aldhydes diffrents : quatre aldols sont susceptibles dtre obtenus auxquels il faut ajouter les quatre composs insaturs issus de la crotonisation. Lorsquun des deux aldhydes ne possde pas dhydrogne en , seulement deux aldols peuvent se former. En gnral, laldol mixte qui rsulte de la raction entre les deux types daldhyde est prpondrant (raction de Claisen-Schmidt). Pour deux ctones diffrentes les rsultats sont de mme nature. Un aldhyde et une ctone : si laldhyde et la ctone possdent chacun un hydrogne en du groupe carbonyle, cest laldhyde qui est attaqu par le carbanion form partir de la ctone. Lorsquon souhaite effectuer une addition rgioslective, il est prfrable de prparer un driv stable de lnol qui doit intervenir dans la raction. Ce driv stable peut tre un driv silyl (O-trimthylsilyle) prpar par action du chlorure de trimthylsilyle en prsence dune base comme la trithylamine. La raction est alors catalyse par du ttrachlorure de titane TiCl4 (ractif de Mukayama). La dprotection du groupe hydroxy est ralise par addition deau au milieu (schma 10.76).
564
H R1 CH2 C R2 H R1 C C O SiMe3 R2 + R3 R3 C O TiCl4 O R1 C C R2 R3 R4 H C O C C R2 O OH ClSiMe3 Et3N R1
Chimie organique
H C C R2 R4 Cl Ti Cl Cl H2O H R1 C R2 R3 C OH C O O SiMe3
R1
- ClSiMe3
Schma 10.76
La condensation daldhydes aromatiques avec de simples aldhydes aliphatiques ou des mthylctones en prsence dune solution de potasse ( 10 %) prsente un intrt particulier car elle permet laccs des aldhydes ou ctones ,-insatures aromatiques : cest la condensation de Claisen-Schmidt (1881) (schma 10.77).
Ar-CH=CH-CHO
3-aryl-propnal
CH2-CHO
ArCHO
CH2COMe
Ar-CH=CH-CO-Me
4-aryl-but-3-n-2-one
Schma 10.77
Dautres mthodes comme lutilisation dun actal la place de laldhyde lui-mme permettent aussi une addition rgioslective. Les ractions daldolisation-crotonisation intramolculaires sont possibles plus particulirement pour des composs dicarbonyls susceptibles de former des cycles 5 ou 6 lments, comme loctane-2,7-dione (schma 10.78). Lquivalent de cette raction avec des diesters est la raction de Dieckmann ( 10.4.2).
CH3 C H2C H2C O O CH2 C HO CH3
H3C C H2 C H2C
OH CH CH2
CH3 O CH3 - H2 O C H2C H2 C C CH2 O CH3
CH2
octane-2,7-dione
1-(2-mthyl-cyclopent-1-nyl)-thanone
Schma 10.78
565
Ces cyclisations sont la base de la raction dannellation de Robinson (1937) trs utile pour la synthse de composs polycycliques (comme certains strodes et terpnes) (schma 10.79).
base O
cyclohexanone
O H2C
CH (raction d'addition de Michael) O
H 3C CH2 CH2 O
base - H 2O O
O CH3
4,4a,5,6,7,8-hexahydro-3H-naphtaln-2-one
Schma 10.79
Laldolisation peut avoir lieu entre dune part un ester et dautre part, un aldhyde ou une ctone. En milieu basique fort (NaOEt, LiNH2, NaH, Ph3CNa), il se forme prfrentiellement le carbanion driv de lester.
R1 COOR B , - BH R2 C COOR O R3 C R4 R2 R3 R4 et COOR R3 C C COOR R1 C COOR
R1 R2 C H si R1 = H R4 R3 C OH
puis H
C OH R4 R2
R2 C H - H2O
R3 C R4 C
R2
COOR
Schma 10.80
Ce carbanion ragit sur le groupe carbonyle de laldhyde ou de la ctone pour former un -hydroxy ester. Si llimination dune molcule deau est possible, elle a lieu, et un ester ,-insatur est obtenu (schma 10.80). Cette raction (proche de la raction de Claisen qui fait intervenir deux esters, 10.4.2) est lorigine de la condensation de Stobbe (1893) (schma 10.81) entre un succinate ou ses drivs et un aldhyde ou une ctone. La premire phase du mcanisme est identique celle indique ci-dessus. Lanion alcoolate intermdiaire, au lieu dadditionner un proton du milieu pour former un -hydroxy ester, attaque le groupe carbonyle de la fonction ester ce qui conduit
566
Chimie organique
une substitution nuclophile du groupe OR de lester et la formation dun ester cyclique, une lactone. La base extrait un proton en de la fonction ester restante. Le carbanion qui en rsulte conduit un sel dacide ,-insatur par ouverture du cycle lactonique (la fonction ester est facilement saponifie et lacide correspondant dcarboxyl).
COOEt CH2 CH2 COOEt EtO
COOEt H C CH2 COOEt
C O
COOEt H C CH2 C O OEt C O - EtO
EtOOC H2C
H C
C O C O
cycle lactonique
EtOOC H2C
H C
EtOOC C EtO O C O - EtOH H2C C O

Schma 10.81
C O
EtOOC C H2C C O
Il est parfois possible que la raction entre un ester et un aldhyde ou une ctone sinverse : le carbanion form partir de laldhyde ou de la ctone attaque le groupe carbonyle de lester COOR. Dans ce cas, le groupe OR de lester est substitu par le groupe issu du carbanion. Il ne sagit donc pas dune addition sur un groupe carbonyle : le rsultat est alors un compos 1,3-dicarbonyl (schma 10.82).
O C OR
H2 C
B, -BH CHO
O C OR C H CHO - OR
C H
CHO
O C C H CHO
Schma 10.82
Enfin, une raction particulire fait intervenir le formaldhyde sur les ctones et aldhydes nolisables en prsence dhydroxyde de calcium comme base. Cest la raction de Tollens (1891) (schma 10.83). Le formaldhyde et le compos carbonyl donnent lieu une aldolisation croise ce qui conduit une ctone ou aldhyde -hydroxyl. Ce compos que lon peut isoler ragit de nouveau si un excs de formaldhyde est prsent, selon une raction de Cannizzaro croise ( 10.5.1) avec formation dacide formique et dun 1,3-diol.
567
Aldolisation croise Base C H Raction deCannizzaro croise C CHO H C H OH H2C=O C CH2OH H C H OH

Schma 10.83
CHO
CHO
H2C=O puis H
CHO
H C H OH
HCOOH
La raction dun aldhyde ou dune ctone portant un groupe CH 2 ou CH3 en position (2 ou 3 hydrognes acides) en prsence dun large excs de formaldhyde conduit des polyols (schma 10.84).
H CHO H
Base, H2C=O excs
CH2OH CH2OH CH2OH + HCOOH
Schma 10.84
Cette raction a lieu aussi avec dautres molcules ayant un groupe lectroattracteur comme NO2, sans la raction de Cannizzaro dans ce cas, videmment (schma 10.85).
CH3-NO2
nitromthane
Base, H2C=O excs HO-CH2-CH2-NO2

2-nitrothanol
Schma 10.85
10.4.2 Ractions de Claisen et de Dieckmann

La raction de Claisen (1887) consiste condenser deux molcules dun ester RCOOR possdant un groupe mthylne ou mthyle en D pour former un ester -ctonique (schma 10.86).
568
O R CH C O CH2 R 2 CH3COOEt EtONa CH3COCH2COOEt + EtOH C OR'
Chimie organique
O 2 R CH2 C OR'
OR' - R'OH
Schma 10.86
Cest une raction (schma 10.87). dont les deux premires tapes sont semblables celles de laldolisation. Il y a dabord formation dun carbanion sous laction dune base, ici lalcoolate (mais on peut utiliser aussi NaH, NaNH2, Ph3CNa dans des solvants non polaires) puis addition sur le groupe carbonyle dune seconde molcule dester, et enfin, limination de OR du groupe COOR. Si le mcanisme de formation de ladduit est identique celui de laldolisation, la diffrence avec ladduit de laldolisation est que celui-ci possde un groupe partant OR. Au lieu dadditionner un proton comme dans laldolisation, cet adduit limine un ion alcoolate pour former le -ctoester.
H R C H C
O O
R'
H - R'OH R C C
O O
R'
H R C C
O O
R'
O R' O R' H R C C O H R C H C O O R' R O R' H R C H C H C O O R' R C O O R' H R C H C H C O - R'OH O R C H R C H C O C O R R' R C H C H C O C O O R' C O O R'
Schma 10.87
569
Pour bien comprendre ce mcanisme, il est important de savoir que le catalyseur, lalcoolate de sodium, est form par addition dun quivalent de sodium mtallique moins dun quivalent dalcool absolu, en prsence de deux quivalents dester. La trs faible concentration en ion alcoolate dans le milieu permet de former peu de carbanions par rapport la quantit prsente dester et de dbuter ainsi la raction. La concentration en alcoolate demeure constante en raison de la raction de lalcool libr sur le sodium encore prsent. Un quivalent de sodium est ncessaire car le -ctoester consomme de lalcoolate pour former un carbanion qui rsulte de la forte acidit de lhydrogne li au carbone situ entre les deux fonctions carbonyles. Cette acidit est plus leve que celle de lhydrogne de lalcool en raison de la forte stabilisation de ce carbanion. La facile formation de ce carbanion trs stable est importante car elle permet le dplacement de lquilibre vers la droite, ce qui nest plus possible si lester mis en raction ne possde quun groupe mthyne CH. Ainsi, les esters de formule gnrale (R1)(R2) CH-COOR sont inaptes la raction de Claisen dans les conditions normales car il nest pas possible avec eux de former un carbanion de ctoester. Lquilibre est alors dirig vers la gauche dautant plus que la faible acidit de H de CH rend difficile le passage au carbanion en prsence dion alcoolate. Lemploi de bases plus fortes comme lion trityle, Ph3C-, NaH, KH ou NaNH2 permet le retrait de cet hydrogne et le dplacement de lquilibre, dans ce cas, vers la droite. Dans ces conditions, la raction de Claisen sur ce type desters devient possible. La raction de Claisen tant rversible, la raction de rtro-Claisen partir de -ctoester permet le retour deux esters (schma 10.88) :
O R C OEt
Schma 10.88
H C COOEt R'
O R C OEt
H C COOEt R'
O R C OEt +
H C COOEt R'
Les ractions de Claisen peuvent avoir lieu entre deux esters diffrents. Dans le cas o chacun deux possde un hydrogne en , quatre -ctoesters sont obtenus. Ce type de raction de Claisen croise est plus intressant si lun des esters mis en raction ne possde pas dhydrogne en , comme les benzoates et plus gnralement les drivs aromatiques, ArCOOR, les formiates, HCOOR, ou les carbonates, O=C(OR)2, qui conduisent respectivement des -aroyl esters, -formyl esters, et des malonates (schma 10.89).
ArCOOR'
esters d'acides aromatiques
ArCOCH(R)COOR'
-aroyl ester
RCH2COOR'
HCOOR'
formiates
HCOCH(R)COOR'
formyl ester
(OR")2C=O R"OCOCH(R)-COOR'
carbonates malonate
Schma 10.89
570
Chimie organique
Certains diesters permettent de former des composs cycliques par une double raction de Claisen. Cest le cas du succinate dthyle, qui, en prsence de sodium ou dthylate de sodium, forme un driv du cyclohexane, le cyclohexane-2,5-dione-1,4dicarboxylate dthyle (schma 10.90).
COOEt OEt CH2 H2C C O EtO + O C CH2 H2C EtO COOEt
succinate d'thyle
H2C O C EtO
COOEt OEt CH C O CH2 HC COOEt
COOEt CH H2C O C CH C O
CH2
COOEt
cyclohexane-2,5-dione-1,4-dicarboxylate d'thyle
Schma 10.90
Le mme type de raction appliqu un mlange doxalate dthyle et de glutarate dthyle permet daccder au cyclopentane-2,3-dione-1,4-dicarboxylate dthyle (schma 10.91).
O EtO EtO C + C O H2 C COOEt
Schma 10.91
COOEt H2 C CH2 O EtO O C C
COOEt CH CH2 CH COOEt

cyclopentane-2,3-dione-1,4-dicarboxylate d'thyle
oxalate d'thyle glutarate d'thyle
La raction de Dieckmann (1894)(schma 10.92) est une raction de Claisen intramolculaire spcifique des molcules possdant deux fonctions esters dont lune au moins possde un hydrogne en , et places de telle sorte que la formation dun -ctoester cyclique soit possible. Les cycles 5, 6 et 7 chanons sont assez facilement obtenus. Par contre les grands cycles suprieurs 7 chanons sont plus difficilement accessibles : une trs haute dilution favorise leurs formations dans la mesure o elle restreint les ractions intermolculaires. On peut utiliser dans cette raction les mtaux alcalins (Na, K), leurs hydrures ou leurs amidures. La raction a lieu le plus souvent dans le benzne chaud. On peut aussi effectuer dans certains cas la raction selon le mode opratoire classique (dcrit pour la raction de Claisen). Le mcanisme est proche de celui de la raction de Claisen.
571
H2C CH2 COOEt H2C CH2 C O

hexanedioate d'thyle
Na
Na H2C CH COOEt H2C CH2 C O COOEt OEt
COOEt H2 C H2 C CH OEt C O C H2 Na COOEt H2 C CH C O H2 C C H2 + EtONa
OEt - 1/2 H2
COOEt H2C H2C CH C C H2 O H H2C H 2C
Na C O
C H2
2-oxo-cyclopentanecarboxylate d'thyle
+ EtOH
Schma 10.92
Si un groupe alkyle est prsent en position dun des deux groupes esters, cest le carbanion le plus stable qui se forme, cest--dire celui form par retrait dun proton du carbone non substitu (schma 10.93).
COOEt H2C CH2 COOEt H2C CH R

R = alkyl
Na H2C CH H2C CH R
COOEt C O OEt
C O
OEt
H2 C H2 C
CH C CH R
Schma 10.93
Bien que lacylation des ctones et nitriles par les esters ne soit pas une raction de Claisen classique, de nombreux chimistes se rfrent cette appellation pour la dsigner, cest pourquoi elle est prsente ici (schma 10.94).
O RCH2 C R' + R1 COOR2
base puis H2O
O R1 C CH R
-dictone
O C R'
RCH2 C
N +
R1
COOR2
base puis H2O
O R1 C CH R
nitrile -ctonique
Schma 10.94
572
Chimie organique
Il sagit de faire ragir des carbanions issus de ctones ou de nitriles ayant un groupe mthylne en sur des esters aliphatiques en prsence de bases fortes comme lhydrure ou lamidure de sodium. Ces carbanions attaquent le groupe carbonyle de lester RCOOR, et aprs limination du groupe OR, une -dictone ou un nitrile -ctonique est obtenu, selon le cas. Les ctones dissymtriques aliphatiques forment un carbanion partir du substituant ayant un maximum dhydrognes en du groupe carbonyle, et dune manire plus gnrale, pour toutes les ctones, le carbanion le plus stable. (Remarque : R dans le schma 10.95 est alkyle.)
O H3C C O R1 C OR2 O H2 C C CH2R CH2R
NaNH2
O H2 C C O R1 C OR2 O H2 C C CH2R - OR2 CH2R
O H2C C O R1 C O H 2C C
-dictone
CH2R
CH2R
O O R1 C O H2 C C CR C R1 O R1 C OR2 (excs) - OR2 puis H2O
O R1 C
base (excs) O
HC C
CH2R
O R1 C O H2 C C CHR
Schma 10.95
Une seconde raction de la -dictone ou du nitrile -ctonique est possible si un excs de base et dester sont prsents, ce qui peut conduire des trictones (schma 10.95) ou nitriles ,-dictoniques, selon le cas. Si lester est un formiate, HCOOR, ou un carbonate, (RO)2CO, on obtient partir dune ctone, respectivement, un aldhyde -ctonique ou un ester -ctonique (schma 10.96).
O H C CH R
573
O RCH2 C R' + H COOR2

formiate
base puis H2O
O C R'
aldhyde -ctonique
O RCH2 C R' + R1O COOR1

carbonate
base puis H2O
O R1 O C CH R
O C R'
ester -ctonique
Schma 10.96
Des ractions secondaires entre deux molcules desters (Claisen) ou de ctones (ctolisation) sont observes, ainsi que la raction dun carbanion issu de lester sil porte un mthylne en sur la ctone ou le nitrile. On peut ajouter ces ractions des esters avec les ctones et nitriles, celles des sels dacides carboxyliques. En effet, les sels dacides carboxyliques gnrent des carbanionssels dacides, sous laction de diisopropylamidure de lithium, (i-Pr)2NLi, qui ragissent avec les esters aliphatiques pour produire des acides -ctoniques aprs acidification. Leurs dcarboxylations permettent la formation de ctones (schma 10.97).
R'COOR" puis H2O, H
R-CH2-COO
(i-Pr)2NLi
R-CH-COO - CO2
R-CH(COR')COOH
R-CH(COR')COOH
R-CH2-CO-R'
Schma 10.97
Cette mthode dacylation des acides est peu utilise pour les acides de formule gnrale (R)(R)CH-COOH qui sont acyls par les chlorures dacides plutt que par les esters aprs formation du carbanion.
10.4.3 Raction de Knoevenagel ou Doebner-Knoevenagel

Un carbanion form partir dune molcule de formule gnrale X-CH2-Y, et parfois X-CH3, pour laquelle les groupes X et Y, diffrents ou identiques, sont lectroattracteurs -I comme COOR, CN, COOH, COR, CHO, NO2, SO2R, attaque un aldhyde ou une ctone dpourvu, le plus souvent, dhydrogne en du groupe carbonyle, comme les aldhydes aromatiques, conduit un compos hydroxyl qui, dans la plupart des cas, limine une molcule deau avec formation dune double liaison (schma 10.98). Il sagit dune additionlimination : une condensation.
X C=O + H2C Y X base C OH
Schma 10.98
C H
- H2 O
X C C Y
l'limination n'est pas gnrale
574
Chimie organique
Les bases utilises sont la pyridine, la quinoline, la pipridine, la trithylamine, mais aussi certaines amines primaires ou secondaires, lactamide, des aminoacides, voire des sels mtalliques fluors (CsF, KF ou RbF). La raction seffectue dans les alcools (souvent lthanol), le benzne, la pyridine, le ttrahydrofurane (THF), ou le dioxane parmi dautres en fonction de la base. La raction de Knoevenagel (1896) la plus classique est celle qui fait intervenir le malonate dthyle avec le benzaldhyde en prsence de pyridine. Il en rsulte le benzylidnemalonate dthyle (schma 10.99). Avec les aldhydes aliphatiques, la raction est plutt effectue en prsence de pipridine comme base.
COOEt B - BH HC COOEt O Ph C H COOEt C COOEt H BH - B H O COOEt C COOEt H
COOEt H2C COOEt O C Ph
COOEt + HC H COOEt
malonate d'thyle
Ph C H
COOEt C COOEt H B - BH - H2O
Ph C H C
COOEt COOEt
Ph C H
benzylidnemalonate d'thyle
Schma 10.99
Lhydrolyse des fonctions esters du benzylidnemalonate dthyle conduit un diacide thylnique instable dont une fonction se dcarboxyle pour donner finalement un acide ,-insatur, lacide trans-cinnamique (schma 10.100).
Ph C H C COOEt COOEt H2O - EtOH Ph C H C COOH COOH - CO2 Ph C H C COOH H
acide trans-cinnamique
Schma 10.100
Le mme rsultat est obtenu en effectuant la raction de condensation avec lacide malonique, CH2(COOH)2. Il sagit dans ce cas de la raction de Doebner (1900). Sauf cas exceptionnels, seuls, les aldhydes ragissent avec le malonate dthyle dans les conditions classiques. Pour effectuer cette raction avec les ctones, on utilise en plus de la pyridine, le ttrachlorure de titane comme catalyseur, dans le THF ou le dioxane.
575
Dautres exemples de condensation de Knoevenagel sont donns dans le schma 10.101.

CO-CH3 Ph-CH=O + H2C COOEt
actylactate d'thyle
Et2NH
COCH3 Ph C H C COOEt + H 2O
2-actyl-3-phnyl-acrylate d'thyle
CN O
cyclohexanone
H2 C COOH
CH3COONH4
CN C COOH
+ H 2O
acide cyanactique
acide cyano-cyclohexylidne-actique
O
furfural
COOH CHO + CH2 COOH
pyridine O C H CH COOH + H2O + CO2
acide 3-(furan-2-yl)-acrylique
Schma 10.101
La raction a t tendue de nombreuses molcules ne possdant quun seul groupe lectroattracteur Y de formules gnrales CH3-Y, comme dans les exemples suivants, schma 10.102 :
Ph C O Ph
benzophnone
+ CH3-CN
KOH
Ph C Ph C H CN + H 2O
3,3-diphnyl-acrylonitrile
R C O + CH3 NO2 R
nitromthane
KOH
R C CH2-NO2 R OH O Li
- H2 O
R R C C H NO2
OH H CH2COOEt
(1-hydroxy-cyclohexyl)-actate d'thyle
O + Li
CH2COOEt
CH2COOEt
Schma 10.102
Certaines molcules de formules gnrales, RCH2Y et (R)(R)CHY, capables de former un carbanion sont aussi susceptibles de ragir avec les ctones et aldhydes pour fournir un compos hydroxyl.
576
Chimie organique
10.4.4 Carbanion actylure

Les hydrognes ports par lactylne et ces drivs monosubstitus, de formule gnrale, RCCH, dont les alcynes terminaux, sont acides et peuvent tre convertis en actylures dans lammoniac liquide par laction de bases fortes comme les amidures alcalins. Ce sont de puissants nuclophiles, suprieurs lion cyanure CN. Ils sadditionnent sur les aldhydes et ctones en produisant des drivs dalcool propargylique, composs trs utiles en synthse en raison de leur facile rduction en drivs dalcool allylique, par hydrognation en prsence du catalyseur de Lindlar (palladium sur carbonate de calcium empoisonn au plomb) (schma 10.103).
C H C NaNH2 Na C R NH3 liquide C C R + NH3 H2 catalyseur de Lindlar
O C OH C OH C H C H R C C R
puis H+
C OH
Schma 10.103
10.4.5 Raction de Perkin

La raction dun aldhyde aromatique avec un anhydride dacide en prsence du sel de cet acide servant de base la raction est appele raction de Perkin (1868). Elle permet la synthse de drivs de lacide 3-phnylpropnoque ou acide trans-cinnamique. Lanhydride dacide sert de solvant. La raction seffectue lbullition de lanhydride. Le premier compos form est un anhydride mixte qui, par addition deau, est hydrolys en fournissant lacide trans-cinnamique ou ses drivs et lacide dont drive lanhydride dacide. Un exemple est donn pour la raction entre le benzaldhyde et lanhydride actique en prsence dactate de sodium (schma 10.104).
577
O H3C H 3C H Ph C O H 3C H Ph C CH2 C OH H3C O C O C O O - H 2O Ph C H H 2C C O C O C O CH3COO Na - CH3COOH H2C H3 C C
O O C O O Ph H C O H3C CH C O O C CH3 O
anhydride mixte : R-CO-O-CO-R'
anhydride actique
O CH2 C C O Ph H2O CH3COOH O - CH COONa 3 Ph
H C CH2 C
O O C O
OH H3C
CH
CH COOH
acide trans-cinnamique
+ CH3COOH
Schma 10.104
La ractivit de lanhydride est fonction de lacidit des hydrognes du groupe CH2 en . La plupart des aldhydes aromatiques y compris htrocycliques donnent lieu cette raction. La prsence dun substituant lectroattracteur sur laldhyde la favorise. Les ractions de Perkin ont lieu aussi avec les aldhydes vinylogues daldhydes aromatiques, Ar-CH=CH-CHO.
10.4.6 Condensation de Darzens (ester glycidique)

En prsence dune base comme un alcoolate ou un amidure alcalin, les esters halogns se condensent avec aldhydes et ctones en formant des esters glycidiques (ou ,-poxyesters) drivs de loxirane (schma 10.105). La raction de Darzens (1904) dbute comme une raction de Knoevenagel. Le carbanion form effectue ensuite une raction de substitution intramolculaire SN2 qui conduit une cyclisation en oxirane.
R H C X
ester -halogn
R COOEt + NaOEt Na C X O COOEt C R C X

Schma 10.105
COOEt + EtOH
O C
R C X
O COOEt -X R C C COOEt
ester glycidique
578
Chimie organique
Dans cette raction, les esters -halogns peuvent tre remplacs par des ctones, nitriles, sulfoxydes, ctimines, ou amides secondaires, tous -halogns. Les aldhydes aromatiques et les ctones ragissent bien tandis que les aldhydes aliphatiques donnent de mauvais rendements. Pour les augmenter, il est possible de former dabord le carbanion intermdiaire par laction du bis(trimthylsilyl)amidure de lithium (THF, 78 C) puis dy ajouter laldhyde ou la ctone. La raction parasite souvent rencontre est laldolisation des aldhydes ou ctones. Lhydrolyse alcaline des esters glycidiques conduit au sel de lacide correspondant. Sil est chauff en milieu acide, il se forme un aldhyde (ou une ctone) suite une dcarboxylation et une ouverture du cycle (schma 10.106).
H O R NaOH, H2O COOEt puis H O R C O
Schma 10.106
- H , - CO2 O H
OH R H
O R
Les glycidates de t-butyle nont pas besoin de saponification. Par chauffage, ils liminent une molcule disobutne en donnant lacide qui se dcarboxyle en ctone ou aldhyde (schma 10.107).
O
R O H3 C C H3C H C CH2 CH3
isobutne
C
O
R CH2 + C C OH O C H C
O R
H3C
glycidate de t-butyle
Schma 10.107
10.5 Ractions faisant intervenir le transfert dun ion hydrure du groupe aldhyde
10.5.1 Raction de Cannizzaro
Cette raction nest possible quavec des aldhydes ne possdant pas en position D un hydrogne susceptible dtre extrait par une base, non nolisables car cette raction ncessite laction dune base forte comme lhydroxyde de sodium. Les aldhydes aromatiques ArCHO, le mthanal, HCHO, et ceux de formule gnrale (R1,R2,R3)C-CHO se prtent cette raction de transfert dun ion hydrure de leur groupe CHO vers une molcule identique (raction de Cannizzaro (1853)). Le rsultat est
579
la formation de lacide correspondant loxydation de laldhyde et de lalcool qui serait form par rduction de cet aldhyde. Lensemble de la raction correspond une dismutation (ou disproportionation). Si deux aldhydes diffrents sont mis en raction, il sagit alors dune raction de Cannizzaro croise. Un acide et un alcool sont encore obtenus, ils drivent chacun de lun des deux aldhydes (voir ci-aprs). A titre exceptionnel, quelques aldhydes aliphatiques nolisables comme le 2-mthylpropionaldhyde, (CH3)2CH-CHO, donnent lieu une raction de Cannizzaro temprature leve (200 C), en prsence dhydroxyde de sodium. Laldhyde soumis laction de NaOH additionne HO- pour former un anion (schma 10.108). Le retrait dun proton du groupe OH par NaOH peut aussi librer un dianion. Lanion (A) ou le dianion (B) ainsi obtenu transfre un ion hydrure une nouvelle molcule daldhyde: ce retrait de H- est largement facilit par le caractre fortement lectrodonneur de O- dans lanion, et doubl dans le dianion. Laldhyde de dpart est alors oxyd en acide. Il transfre un proton laldhyde qui a dj additionn un ion hydrure, devenu un alcoolate, pour fournir un alcool. Dans le cas du dianion (B), le transfert du proton dans la seconde partie du mcanisme se fait partir dune molcule du solvant protique.
H H O Ar C O H O Ar C O (A) 2 Ar-CHO + HO Ar-COO + Ar-CH2-OH ROH O Ar C O (B)
Schma 10.108
H H Ar O C O A O C Ar H
transfert d'ion hydrure
O O - H2O Ar C O B O H O + O H C Ar H H
Ar
O H Ar C H
transfert d'ion hydrure
O Ar C O + H
O C Ar H
solvant
580
Chimie organique
Trs souvent, la raction est effectue entre le formaldhyde (ou mthanal) et un autre aldhyde (Cannizzaro crois) ce qui permet la rduction de ce dernier en alcool avec un bon rendement. Le mthanal est alors oxyd en acide formique (ou mthanoque). Les aldhydes -ctoniques donnent lieu une raction de Cannizzaro intramolculaire (schma 10.109).
R C O C O
Schma 10.109
H +
HO
H C
OH O
10.5.2 Raction de Tischenko

Si deux molcules daldhydes non nolisables conduisent un alcool et un sel dacide en prsence de soude selon la raction de Cannizzaro, par contre, les aldhydes aliphatiques, et aromatiques RCHO chauffs en prsence de trialkoxyde daluminium Al(OEt)3 conduisent des esters RCOOCH2R correspondant aux rsultats qui auraient t obtenus par ractions entre les alcools, RCH2OH, et les acides, RCOOH, drivs respectivement de rduction et doxydation des aldhydes traits. Cest la raction de Tischenko (1906) (schma 10.110). Comme dans la raction de Cannizzaro, il y a transfert dun ion hydrure au cours du mcanisme.
2 CH3 CHO
Al (OEt)3
CH3COOC2H5 H H3 C C O O H3C C O Al (OEt)3 H3 C

actate d'thyle
H3 C C H H3C C O H3C C O Al (OEt)3 H
H H
H3C
C H O C O
+ Al (OEt)3
Schma 10.110
Dans le cas daldhydes aromatiques, lalcoolate de sodium peut tre utilis la place du trithoxyde daluminium (schma 10.111). Le mcanisme est malconnu.
2 Ph-CHO NaOEt PhCOOCH2Ph
Schma 10.111
581
Dans ces conditions, les aldhydes nolisables conduisent des aldols. Des ractions de Tischenko croises sont possibles partir de deux aldhydes diffrents : deux esters sont obtenus dont les proportions sont variables en fonction de la diffrence de ractivit des aldhydes. Si RCHO est le plus ractif, lester RCOOCH2R est prpondrant (schma 10.112).
RCHO + R'CHO
Al (OEt)3
RCOOCH2R' + R'COOCH2R
Schma 10.112
10.5.3 Raction de Tollens

Une raction particulire fait intervenir le formaldhyde sur les ctones et aldhydes nolisables en prsence dhydroxyde de calcium comme base. Cest la raction de Tollens (1891). Le formaldhyde et le compos carbonyl donnent lieu une aldolisation croise ce qui conduit une ctone ou un aldhyde -hydroxyl. Ce compos que lon peut isoler ragit de nouveau si un excs de formaldhyde est prsent, selon une raction de Cannizzaro croise avec formation dacide formique et dun 1,3-diol (schma 10.113).
Aldolisation croise avec le formaldhyde (raction de Tollens) H2C=O Ca(OH)2 C CHO C CHO C CHO puis H H C H H
aldhyde nolisable
OH
aldol
Raction de Cannizzaro croise C H OH CHO H2C=O HO C OH

Schma 10.113
CH2OH
HCOOH
C H
H C H
La raction dun aldhyde ou dune ctone portant un groupe C H2 ou CH3 (2 ou 3 hydrognes acides) en prsence dun large excs de formaldhyde conduit des polyols (schma 10.114).
H CHO H
Base, H2C=O excs
CH2OH CH2OH CH2OH + HCOOH
Schma 10.114
Cette raction a lieu aussi avec dautres molcules ayant un groupe lectroattracteur comme NO2, sans la raction de Cannizzaro dans ce cas, videmment (schma 10.115).
582
Base, H2C=O excs HO-CH2-CH2-NO2
2-nitrothanol
Chimie organique
CH3-NO2
Schma 10.115
10.6 Condensation benzonique

Les aldhydes aromatiques et les glyoxals, RCOCHO, se condensent de telle sorte quune molcule daldhyde appele donneur sadditionne un groupe carbonyle dune seconde molcule daldhyde (appele accepteur ) en prsence dion cyanure comme catalyseur. Les aldhydes aromatiques fournissent ainsi des -hydroxy ctones appeles benzones (schma 10.116). Certains aldhydes aromatiques ne peuvent tre que donneurs, comme le p-N,N-dimthylaminobenzaldhyde, en raison de la prsence du groupe dimthylamino fort caractre lectrodonneur +M. Il se condense avec le benzaldhyde ( caractre plus accepteur que donneur). Lion CN- est un bon ractif nuclophile qui sadditionne facilement sur le groupe carbonyle aldhydique du donneur comme dans la formation des cyanhydrines : un sel de cyanhydrine en rsulte. Lhydrogne port par le carbone central de ce sel se dplace vers loxygne ce qui conduit un carbanion (stabilis par rsonance). Celui-ci attaque le groupe carbonyle dune seconde molcule daldhyde. Loxygne de lion alcoolate qui est ainsi form est proche de lhydrogne caractre acide port par le groupe hydroxy. Cette acidit est lie la prsence du groupe CN fort effet lectroattracteur -I. Lchange intramolculaire dun proton conduit un nouvel ion alcoolate. Lion CN- est alors rgnr et la benzone obtenue.
Ph Ph C H C N
nuclophile nouveau cycle de ractions
O O Ph C CN H Ph
O C CN
H H
O Ph
H O C CN O C H Ph
effet attracteur -I
H O O C H
benzone
H O Ph Ph C CN O C H Ph
N +
Ph
groupe partant
Schma 10.116
Il est intressant de remarquer lactivit particulire du groupe CN qui est ce quon appelle un puits lectrons . En effet, dans la premire partie du mcanisme, il est riche en lectrons sous la forme dun ion cyanure et est nuclophile. Dans la seconde
583
partie de ce mcanisme, son caractre lectroattracteur -I comme groupe nitrile rend lhydrogne en suffisamment acide pour quil se dplace vers la charge ngative de loxygne. Dans la dernire partie du mcanisme, il agit de nouveau par son fort effet lectroattracteur et devient alors un groupe partant. Un sel de thiazolium naturel prsent dans la vitamine B1 (figure 10.10) a des proprits chimiques quivalentes au groupe CN et intervient dans divers processus biologiques sur des aldhydes (surtout des aldoses) en formant des acylones RCOCH(OH)-R, quivalents aliphatiques des benzones, ArCOCH(OH)Ar.
CH3 N H3C N NH2 H N S CH2-CH2-O-R , A A = Cl (n = 1 ), PO43 ( n = 3), NO3 (n= 1)
n R = H cation thiamine (vitamine B1) O O P O O P O O
R=
pyrophosphate de thiamine (coenzyme)
Figure 10.10
10.7 Raction de Wittig

La raction de Wittig (1949) est trs importante, car elle permet la prparation dolfines (schma 10.118) partir dun choix important daldhydes ou de ctones qui peuvent tre aliphatiques, aromatiques, alicycliques, insaturs par des doubles ou triples liaisons (conjugues ou non avec le groupe carbonyle), tre fonctionnaliss par OH, OR, NR2, des groupes actals, ou esters, et avoir des groupes nitroaryles, et / ou halognoaryles. Les aldhydes sont beaucoup plus ractifs que les ctones. Elle prsente de nombreuses variantes. Lavantage de cette mthode rside dans la possibilit de formation, dans des conditions relativement douces, dolfines avec une double liaison en position bien dfinie (schma 10.118). Cest pourquoi elle est largement utilise pour la synthse de nombreux composs biologiques complexes.
R C O + Ph3P C R'
ylure de phosphore ou phosphorane
C R'
Ph3P=O
oxyde de
triphnylphosphine
Schma 10.118
Elle ncessite la prsence dylures de phosphore, ou phosphoranes, qui sont prpars partir de sels de phosphonium, lesquels rsultent, eux-mmes, de laction dun halognure de formule gnrale >CH-X sur une phosphine. Lion phosphonium a un
584
Chimie organique
caractre trs lectroattracteur qui rend lhydrogne de CH trs acide (schma 10.119). Il est extrait par des bases comme le butyllithium, le phnyllithium, les alcoolates (surtout t-BuOK), les hydrures et amidures alcalins. Les solvants sont le plus souvent le dithylther, le ttrahydrofurane (THF), le dimthylsulfoxyde (DMSO) ou lthanol (avec EtONa).
H Ph3P + X C R1
triphnylphosphine
X R2 Ph3P
H C R2
R1
BuLi
R1 Ph3P C R2
ylure ou phosphorane
R1 Ph3P C R2
sel de phosphonium
Schma 10.119
Le mcanisme de la raction de Wittig dbute par lattaque de lylure sur le groupe carbonyle de laldhyde ou de la ctone, ce qui conduit un systme htrocyclique, un oxaphosphtane instable, rsultat du mcanisme de cycloaddition [2 + 2] concert, compos qui se dcompose ensuite en olfine et oxyde de triphnylphosphine (schma 10.120).
C O R1 Ph Ph P Ph C C R2 R1 O P(Ph)3 + R1 C C R2
Ph3P
ylure
C R2
ou phosphorane
oxaphosphtane
C C R1 O R2
R1 C R2 PPh3
Ph3P
btane
oxirane
Schma 10.120
La formation dune btane intermdiaire a longtemps t propose comme une tape du mcanisme, cela tait appuy par le fait que les btanes produites par laction de triphnylphosphine sur un oxirane selon une substitution nuclophile produisent des olfines. Il existe en fait peu de preuves que les btanes soient de vrais intermdiaires
585
dans la raction de Wittig, sauf exceptions. Par contre, les oxaphosphtanes ont pu tre isols de nombreuses reprises ce qui permet dassurer leur formation dans ce mcanisme. En simplifiant un peu, les ylures peuvent tre classs en composs stables et instables. La stabilit des ylures est souvent assure par la prsence dun groupe exercant un effet msomre lectroattracteur -M ce qui assure une dlocalisation de la charge ngative. Dans ce cas, le caractre nuclophile du carbone de lylure est assez faible, et ses ractions deviennent plus difficiles avec les aldhydes et ctones. Ces ylures peuvent mme ne pas ragir si la charge ngative est trs dlocalise : cest le cas pour des ylures dont les deux substituants du carbone sont des groupes effet - M ou des groupes aryles. Par ailleurs, ces ylures sont stables envers leau. Les olfines qui sont produites par ces ylures stables sont, quelques exceptions prs, toujours de configuration E (schma 10.121).
O Ph3P C H C H Ph3P C H C
O Ph3P H R-CHO R C H
olfine E
O C H C H
H C CHO + O=PPh3
Schma 10.121
Dans le cas particulier de Ph3P=CH-COOEt, la raction peut conduire des olfines E et Z. Lorientation est fonction du solvant utilis et des sels qui y sont dissous. Les ylures dits instables ou peu stables comme ceux qui ont pour substituants du carbone un hydrogne et un groupe alkyle, ou deux atomes dhalogne, cest--dire qui ont un carbanion trs nuclophile, sont trs ractifs avec la plupart des aldhydes et ctones, et ragissent la fois, avec leau et loxygne. titre dexemples, le tableau 10.1 rassemble quelques ylures avec lindication de leurs stabilits relatives et la facilit de leurs ractions avec les aldhydes et ctones.
586
Chimie organique
Ylure H Ph3P=C CH3 Cl Ph3P=C Cl H Ph3P=C COCH3 CN Ph3P=C COCH3 Ph Ph3P=C Ph
stabilit
substrat RCHO RCOR' RCHO RCOR' RCHO RCOR' RCHO RCOR' RCHO RCOR'
facilit de la raction +++ +++ +++ +++ ++
faible
faible
forte
trs forte
trs forte
Tableau 10.1
Les olfines produites sont le plus souvent un mlange de configurations E et Z avec une nette prdominance de la configuration Z. Dans ce cas encore, le milieu ractionnel est trs important pour le rapport E / Z. Les solvants aprotiques polaires (par exemple le DMSO) favorisent la formation dolfines Z, au mme titre que la prsence de base de Lewis (amines tertiaires). Tous les phosphoranes ne sont pas drivs de la triphnylphosphine. Certains sont des trialkoxyphosphoranes. Le classement de la ractivit de quatre phosphoranes est donn ci-aprs (figure 10.11) :
O Ph3P C H C CH3 Ph3P C H CH3 (EtO)3P C H C CH3 O (EtO)3P C H CH3
Figure 10.11
Les phosphoranes sont parfois remplacs par des phosphonates, (RO)2P(O)CH(R1)(R2), qui, en prsence dune base comme un hydrure alcalin forment des carbanions trs ractifs (raction de Wittig-Horner). Avec des substituants identiques, ces derniers sont plus ractifs que les triphnylphosphoranes correspondants en raison dune augmentation du caractre nuclophile li la prsence de groupes lectrodonneurs +M. Ce type de compos permet en particulier de prparer des olfines acyles ou des composs ctoniques cycliques (schma 10.122).
587
O O NaH, THF P O O EtO OEt

2-butyl-3-mthyl-cyclopent-2-none
Schma 10.122
Les phosphonates sont facilement prpars par raction entre la trithoxyphosphine et un halognure, RCH2X ou (R)(R)CHX, par la raction dArbuzov (1906) (schma 10.123).
Raction d'Arbuzov H (EtO)3P + R C X R' EtO P EtO O O Et X CH(R)(R') - XEt EtO P CH(R)(R') EtO
phosphonate
Raction de Wittig-Horner O EtO P CH(R)(R') OEt O C O EtO P OEt C(R)(R') O EtO O P OEt Base O EtO P OEt C C R R' EtO O P O + C OEt R R' C C(R)(R')
Schma 10.123
Outre les aldhydes et ctones, la raction de Wittig peut sappliquer des composs aussi divers que, lanhydride phtalique et le phtalimide, les ctnes, (R)(R)C=C=O, les isocyanates, RN=C=O, les imines, (R)(R)C=NR, les composs nitross, RN=O, lanhydride carbonique, les formamides, HCON(R)(R), les thioctones. Le schma 10.124 regroupe quelques substrats de la raction de Wittig et les produits correspondants forms.
588
Chimie organique
O O O
anhydride phtalique
C O O C NR O
R C R' C O
ctne
R R' C C C
R N
C O R"
R N R
C C
isocyanate
O NR O
driv du phtalimide
C N R'
imine
C C R' R N C
R N O
compos nitros
H2O, HO R CO2 R' C PPh3 COO puis H
R'
R C COOH H R R'
R R'
C C C
Schma 10.124
10.8 Ractions des organomagnsiens

10.8.1 Sur les ctones et aldhydes
Les composs organomagnsiens RMgX (dcouverts par Grignard en 1900), sont prpars par action dun halognure RX sur le magnsium dans un solvant comme le dithylther Et-O-Et ou le ttrahydrofurane (THF) (schma 10.125) (voir aussi 13.15). On obtient alors une solution.
inversion de polarit
Mg
+ dithylther + R X ou THF
+ R MgX
O
ttrahydrofurane (THF)
Schma 10.125
589
On appelle ractifs de Normant (1954), (R1)(R2)C=C(R3)MgX, les organomagnsiens forms partir dhalognures insaturs, Ils sont prpars dans le THF, le 2-mthyl-THF, le ttrahydropyrane, entre autres. Ils ragissent aussi bien que les ractifs de Grignard classiques et permettent la synthse de nombreux composs insaturs. La structure des organomagnsiens est plus complexe que leur formule ne le suggre. La liaison C-Mg possde un fort caractre covalent (avec un faible caractre ionique, denviron 35 %). Le carbone a une charge partielle ngative dans RMgX alors quil en avait une positive dans lhalognure. Il y a donc inversion de polarit de ce carbone durant la formation de lorganomagnsien, et cest en partie, cette polarit ngative de ce carbone qui est lorigine des raction de ces composs organomtalliques. Il a t montr quen solution thre, lorganomagnsien est en quilibre (quilibre de Schlenk) avec lhalognure de magnsium, MgX2, et R2Mg (dialkylmagnsium si R = alkyle), lui-mme en quilibre avec un complexe dimre, R2Mg-MgX2, form partir des deux molcules prcdentes (schma 10.126).
2 RMgX
R2Mg + MgX2
Schma 10.126
R2Mg.MgX2
Le dplacement de lquilibre dpend de la nature du groupe R, du solvant dans lequel il a t prpar, de la nature de X, de leur concentration et de la temprature. Dune manire gnrale, dans le dithylther, ces diffrentes molcules prsentent chacune une double coordination aux molcules dther-oxyde, solvant classique dans lequel elles sont dissoutes (schma 10.127).
Et O R
Et
Et O R Mg
Et
Et O
Et
Mg X
X Mg
O Et Et Et
O Et Et
O Et
Schma 10.127
Les cristaux obtenus en concentrant et refroidissant la solution thre dorganomagnsien montrent, par une tude aux rayons X, que leur structure, monomrique, est alors RMgX, 2 Et2O. Par contre, les cristaux obtenus partir dun organomagnsien prpar dans un excs dhalognure dalkyle RX, sans dithylther et tudis par rayons X, bien que monomriques, sont un mlange de R2Mg et MgX2. Avec R = alkyle, les organomagnsiens faible concentration dans lther ou le THF sont principalement sous forme monomres ce qui montre que seule la premire partie de lquilibre de Schlenk est ralise.
590
Chimie organique
Avec R = Ar, dune manire assez gnrale, dans le dithylther, lquilibre de Schlenk est orient vers la gauche, ArMgX est majoritaire, ce qui nest pas le cas dans le THF o Ar2Mg et MgX2 sont plus prsents. Dans la mesure o MgX2 est un acide de Lewis, il a un effet important sur la ractivit de RMgX en se coordinant llectrophile. Ces dfinitions sont ncessaires pour comprendre quil serait simpliste et surtout faux de prsenter les organomagnsiens comme un systme form dun carbanion R- et dun cation MgX+ bien que la plupart de leurs ractions correspondent apparemment lintervention dune telle structure. Tous les mcanismes impliquant des organomagnsiens sont complexes et rarement donns dans leur intgralit en raison de nombreux paramtres ignors comme la coordination au solvant et son influence. Laddition dun organomagnsien sur le groupe carbonyle dun aldhyde ou dune ctone (raction de Grignard, schmas 10.128 et 10.129) conduit, respectivement, aprs acidification, un alcool secondaire ou tertiaire. Laddition effectue sur le mthanal conduit un alcool primaire. Lorsque le produit attendu est un alcool primaire ou secondaire, lacidification du milieu est obtenue par addition dune solution dilue dacide chlorhydrique ou sulfurique. Lorsque le compos attendu est un alcool tertiaire on vite lutilisation dacide fort en solution. On prfre le remplacer par une solution de chlorure dammonium afin dviter une raction de dshydratation toujours possible avec ce type dalcool.
R R C O R' formaldhyde autre aldhyde ctone 1) R"MgX 2) H2O, H R' C R" alcool primaire R = R' = H alcool secondaire R = H alcool tertiaire R et R'= alkyl, aryl, aralkyl
Schma 10.128
OH
Le mcanisme de cette addition est complexe en raison du nombre despces chimiques prsentes en quilibre et de linfluence possible dimpurets mtalliques, mais par simplification, on peut lcrire de la manire suivante :
C R
O MgX
dithylther ou THF
C R
MgX
HX H2O
C R
alcool
+ MgX2
Schma 10.129
Une proposition de mcanisme faisant agir deux molcules dorganomagnsien (cas assez frquent mais pas gnral) est la suivante (schma 10.130). Le magnsium dune
591
premire molcule de RMgX est dabord coordin loxygne du groupe carbonyle. Une seconde molcule de RMgX intervient alors pour conduire un tat de transition cyclique. Cette seconde molcule joue un rle dacide de Lewis en augmentant la polarisation de la liaison carbonyle. La raction se termine en formant le compos daddition de RMgX sur le groupe carbonyle avec change des groupes R des deux molcules dorganomagnsien impliques. Laddition dacide libre lalcool.
X R C + + Mg X X R + MgX Mg R C O R MgX C O R Mg R
MgX
Schma 10.130
Deux ractions secondaires sont possibles. La premire concerne les ractions dorganomagnsiens avec des aldhydes ou ctones nolisables encombres ou des ctones fort pourcentage dnolisation comme les esters -ctoniques. Ces composs carbonyls sont transforms en leurs nols par addition de RMgX. Dans ce cas, le groupe R sapproprie lhydrogne acide en du groupe carbonyle pour former une molcule RH. Il y a transfert dun proton comme dans une raction entre un acide et une base (schma 10.131).
H C C O R MgX C C
H R MgX O
H C C O H2O, H H R MgX
C C O
ctone ou aldhyde
Schma 10.131
C C O H
La seconde raction secondaire possible est la rduction du groupe carbonyle en alcool secondaire si le groupe R de lorganomagnsien possde un hydrogne en position par rapport MgX. Cest donc une rduction par transfert dun ion hydrure en du mtal. Lalcool peut liminer une molcule deau pour former une olfine (schma 10.132).
592
Chimie organique
R R R' H C C + H2 O C CH2 + MgX C H2 R' C H C O CH2 MgX C CH2 O H2O, H H - H2O C CH2 O H R R' H C CH2 MgX
C H C H
Schma 10.132
alcool secondaire
Ces ractions secondaires empchent la prparation partir des organomagnsiens dalcools trs encombrs. Toutefois, il est possible de diminuer la raction de rduction en utilisant des solvants comme le benzne ou le tolune la place de lther, et en complexant RMgX avec le bromure de ttrabutylammonium Bu4N+, Br-, entre autres. On peut aussi utiliser un organolithien ( 10.9.1). Laddition sur les aldhydes et ctones ,-insaturs peut seffectuer soit majoritairement sur le groupe carbonyle (addition 1,2) soit en 1,4 (schma 10.133). Dans ce dernier cas, cela revient une addition sur la double liaison carbone-carbone. On remarque que plus le groupe carbonyle est ractif, plus la raction seffectue en position-1,2. Ainsi il existe une augmentation de laddition sur la double liaison lorsquon passe dun aldhyde une ctone (puis un ester). Les facteurs striques jouent aussi un rle important comme dans les deux cas suivants o les rendements sont de 100 %.
Addition 1,2
Ph C Ph C H
Ph C O
PhMgX puis H
Ph C Ph C H
Ph C Ph Ph CH C C OH Ph Ph Ph H CH C Ph C O OH
Addition 1,4
H C Ph C Ph
Ph C O
PhMgX puis H
Ph Ph Ph
Schma 10.133
593
10.8.2 Sur les esters, amides et chlorures dacides

2 RMgX R1COOR' puis H2O, H
Schma 10.134
R1
OH C R R
Laddition dorganomagnsien sur les esters ncessite deux quivalents dorganomagnsien par molcule dester, RCOOR (schma 10.134). Deux ractions ont lieu (schma 10.135) : une addition sur le groupe carbonyle et la substitution du groupe OR par le groupe port par lorganomagnsien. Le rsultat, aprs hydrolyse, est un alcool tertiaire portant deux groupes identiques. Le mcanisme se fait via la formation dune ctone qui ne peut pas tre isole car elle ragit aussitt sur une nouvelle molcule dorganomagnsien. En ralit, le mcanisme de cette raction est beaucoup plus complexe que celui prsent qui en est une forme trs simplifie.
O R1 C OEt
RMgX
R1
O MgX O - RMgX C R R1 C OEt

Schma 10.135
OH R 1) RMgX 2) H2O, H R1 C R R
Les carbonates, O=C(OR)2, forment des alcools tertiaires portant trois groupes identiques, et les formiates, HCOOR, sont transforms en alcools secondaires. Avec les amides primaires et secondaires, laddition de deux quivalents dorganomagnsien, suivie dune hydrolyse, conduit une ctone (schma 10.136).
O R C NH2 R'MgX R'H + R C
R'MgX
R' C R
O-MgX NHMgX H2O, H
NHMgX
R' C O R
Schma 10.136
H - H 2O - NH4
R' C R
OH NH2
Le formamide produit un aldhyde.
594
Chimie organique
Les chlorures dacides ragissent trs rapidement avec un quivalent dorganomagnsien pour former une ctone (schma 10.137). Si un excs dorganomagnsien est prsent, un alcool tertiaire peut se former (avec possibilit dlimination dune molcule deau et obtention dune olfine).
raction avec un quivalent de RMgX O R C Cl R'MgX R' C R Cl OMgX H2O, H R' C R O
raction avec deux quivalents de RMgX O R C Cl R' R'MgX R' C R Cl O MgX - ClMgX R' R
Schma 10.137
C O
1) R'MgX 2) H2O, H
R' C OH R
10.8.3 Sur lanhydride carbonique (carbonation) et le sulfure de carbone

OMgX RMgX + O C O R C O OH C R O
H2O, H
Schma 10.138
Cette raction de carbonation est importante car cest une voie de synthse des acides carboxyliques. Elle est effectue par addition de la neige carbonique la solution de lorganomagnsien (schma 10.138). Lhydrolyse de ladduit fournit lacide libre contenant un carbone supplmentaire par rapport au groupe port par lorganomagnsien (schma 10.138). Cest donc une bonne mthode dextension des chanes carbones. Le sulfure de carbone, CS2, ragit de la mme manire en produisant des acides dithiocarboxyliques, RCSSH.
595
10.8.4 Sur les imines, isocyanates et nitriles

R2 N R1
imine
R2 N + RMgX R1 C H
MgX R H2O
R2 R1
N C H
H R
C H
amine
R1 N
O + RMgX
R1
OMgX H 2O R
OH R1 N C R
O R1 N C H
amide secondaire
isocyanate
R1 R1 C
nitrile
+ RMgX R
NMgX
H2O, H+
R1 C R
ctone
Schma 10.139
Les organomagnsiens ragissent avec les aldimines pour former des amines secondaires (schma 10.139). Par contre, les ctimines sont rduites dans la plupart des cas. Les isocyanates additionnent les organomagnsiens pour donner des amides N-substitus. Avec les nitriles la raction est plus lente quavec les ctones ou les aldhydes. Il se forme des drivs magnsiens dimines, isolables en srie aromatique. Leur hydrolyse acide conduit des ctones : cest une bonne mthode de prparation de ces composs (schma 10.140). Le mcanisme fait intervenir RMgX, ou R2Mg puis MgX2 (voir lquilibre de Schlenk) comme pour le benzonitrile.
MeMgBr Ph C NMgBr Me MeMgMe Ph C NMgMe Me
Schma 10.140
Ph
BrMgBr
596
Chimie organique
10.9 Ractions des organolithiens

Les composs organomtalliques alcalins possdent une liaison ionique entre le carbone et le mtal (R-, Na+, ou K+) sauf les organolithiens qui ont une liaison covalente mais avec un certain caractre ionique dont limportance est en rapport avec la nature du groupe R et du solvant utilis (plus important dans les solvants aprotiques trs polaires). Une preuve de ce caractre particulier de la liaison C-Li est donne lorsquun compos RLi pour lequel R est un groupe optiquement actif est mis dans un solvant peu polaire. La racmisation est particulirement lente (prsence lente du carbocation), alors quelle est trs rapide avec RNa ou RK. Les drivs sods ou potassiques sont des solides insolubles dans la plupart des solvants et en particulier les hydrocarbures ou le benzne, contrairement aux organolithiens. Les organolithiens sont prpars, soit par action du lithium sur un halognure dalkyle (le plus souvent, le chlorure de butyle), soit par change mtal-halogne entre le butyllithium et un halognure (schma 10.141).
BuCl + 2 Li BuLi + RX
BuLi + LiCl RLi + BuX
Schma 10.141
Ces ractions seffectuent dans un solvant hydrocarbon (lhexane est trs employ) car lutilisation de lther conduit parfois une raction de Wurtz avec formation dolfine via une mtallation (schma 10.142).
BuLi + CH3-CH2-O-C2H5
BuH
+ CH3-CHLi-OC2H5
Schma 10.142
CH2=CH2 + C2H5 OLi
Le THF est un solvant classique des organolithiens, mais il ncessite de travailler 78 C pour viter une raction avec celui-ci prsente dans le schma 10.143.
BuLi - BuH
+ Li O OLi
ttrahydrofurane (THF)
Schma 10.143
Pratiquement, les composs organolithiens sont les plus faciles utiliser en synthse car ils sont trs facilement prpars et se dissolvent dans les solvants classiques (raction en phase homogne). Ces derniers, en solution, sont le plus souvent sous forme
597
daggrgats de plusieurs molcules. Dans le THF, le butyllithium prsente un quilibre entre un aggrgat ttramre et un aggrgat dimre, sensible la temprature. Les aggrgats dimres sont plus ractifs que les aggrgats ttramres. Lorsquil y a coordination entre le solvant et le mtal, il y a une augmentation de la ractivit, car dans ce cas, les aggrgats se dcomposent en monomres. Les organolithiens sont plus basiques que les organomagnsiens correspondants. Dans la plupart des cas, leurs ractions sont peu diffrentes de celles des organomagnsiens mais ils sont plus ractifs et les rendements suprieurs. Une diffrence importante existe entre eux : laddition sur une double liaison thylnique qui nest possible quavec les composs organolithis. En fin de raction, le compos attendu est sous forme de compos lithi. Il est donc ncessaire dacidifier le milieu. Le plus souvent la place dun acide, on prfre ajouter le chlorure dammonium NH4Cl qui vite des ractions secondaires acidocatalyses.
10.9.1 Avec les aldhydes, ctones, esters et anhydride carbonique

Un alcool est obtenu lorsque un organolithien ragit avec un aldhyde ou une ctone. Le mcanisme prcis reste inconnu. (schma 10.144) Il est intressant de remarquer quil est possible de rduire le compos intermdiaire par action de lithium et dammoniac dans le cas de composs carbonyls aromatiques.
R2 C O + RLi R1 R1 H2O, H C OLi - LiOH R Li-NH3 puis NH4Cl R2 R1 C H R
Schma 10.144
R2
R2 R1 C OH R
Contrairement aux ractions des organomagnsiens, les organolithiens permettent laccs des alcools tertiaires partir de ctones encombres (schma 10.145).
Me Me Me C C O + C Me
diisopropylctone
Me Me CHLi Me Me Me Me C C C C
Me OLi Me H2O, H Me
Me C C Me Me C C
Me OH Me
3-isopropyl-2,4-dimthyl-pentan-3-ol
Schma 10.145
598
Chimie organique
Laddition dorganolithiens des ctones ou aldhydes ,-insaturs conduit presque exclusivement des additions 1,2. Lorsquune ctone ou un ester est trait la fois par un organolithien et loxyde de carbone basse temprature, il se forme, aprs hydrolyse, respectivement, une -hydroxy ctone ou une -dictone (schma 10.146).
R1 C O R2 R1O C O R2 + RLi + CO R O C + RLi + CO R O C R1 C OLi OR1 C OLi R2 H2O, H R O C R2 H2O, H R O C R1 C OH OR1 C OH -R1OH O C R2 R2
C O
R2
Schma 10.146
Il est vraisemblable que dans ces ractions, il se forme dabord un carbanion RCOLi, par attaque de loxyde de carbone par le n-butyllithium. Le carbanion RCO- ragit ensuite sur llectrophile. Il en est de mme des ractions effectues avec les isonitriles, R-NC (schma 10.147).
A) BuLi Li O C O C O Bu-C O Li B) R N C BuLi R Bu C N Li R N H2O, H - LiOH RNH2 + Bu C O
Schma 10.147
C O
Bu-C
Li
H2O, H - LiOH Bu C O
C OH
Bu C O
Bu C C O Li
C OH
599
Les esters traits par un organolithien sont convertis en ctones. Laddition de neige carbonique carbonation un organolithien conduit un sel de lithium dacide correspondant (schma 10.148).
RLi
R'COOEt
R' C R
OLi OEt OLi
H2O
R' C R
OH - EtOH R' OEt R
hmiactal
ctone
RLi
CO2
R C O
H2O, H
RCOOH
acide
Schma 10.148
10.9.2 Avec les sels dacides carboxyliques

Avec les sels de lithium dacides carboxyliques, les organolithiens permettent le passage des ctones via un hydrate de ctone (schma 10.149).
O RC-OLi + R'Li R
OLi C OLi
Schma 10.149
OH R' H2O, H R C OH R'
- H2O
R' C O R
10.9.3 Avec les aldimines, et ctimines

Avec les aldimines et les ctimines, les organolithiens forment des amines (schma 10.150).
R2 C R1 N
R3 + RLi
R2 R C R1
R3 N Li
H2O
R2 R C R1
R3 N H
Schma 10.150
Il est intressant de remarquer que toutes les autres fonctions drives du groupe imino comme les hydrazones ou les oximes ont des ractions semblables. Avec les oximes, il est possible dobtenir des hydroxylamines par lutilisation de deux quivalents dorganolithien par molcule doxime (schma 10.151).
600
R2 C R1 R2 R C R1 N OH RLi
Chimie organique
R2 R C R1 OLi
OLi N
RLi
R2 R C R1 OH N H
OLi N Li
N Li
MeOH - MeOLi
R2 R C R1
Schma 10.151
10.10 Raction de Reformatsky

La raction de Reformatsky (1887) consiste faire ragir chaud un aldhyde ou une ctone aliphatique ou aromatique (pouvant contenir dautres fonctions), avec du zinc et un ester -halogn (bromure ou chlorure) ou son vinylogue, dans lther, le THF, le 1,4-dioxane ou le benzne, pour former, aprs hydrolyse, un -hydroxy ester (ou son vinylogue) (schma 10.152).
R2 HO C R1 H2O, H R1 C O + Zn + Br C COOEt R2 ZnO R2 C R1 C COOEt C COOEt
Zn +
Br C COOEt
+ Br-Zn
C COOEt + R1 C R2
Schma 10.152
La raction est trs semblable celle dune addition dorganomagnsien dans la mesure o il se forme au cours de la raction un compos organozincique qui sadditionne sur le groupe carbonyle de laldhyde ou de la ctone. Il est toutefois intressant
601
de remarquer que dans cette raction, le remplacement du zinc et de lester -halogn par un organomagnsien correspondant nest pas envisageable puisquil est impossible de prparer un organomagnsien partir dester -halogn ce qui sexplique par la plus haute ractivit de lorganomagnsien par rapport lorganozincique : lorganomagnsien ragit sur la fonction ester ce qui nest pas le cas de lorganozincique. Le zinc peut tre remplac par du manganse. Dans ces ractions, une aldolisation de la ctone et une raction de Wurtz ont t observes. Une autre raction secondaire, une limination deau est possible, qui conduit alors une olfine. Si la tributylphosphine est ajoute au zinc, lolfine est le rsultat unique de la raction ce qui la rend quivalente une raction de Wittig (schma 10.153).
R1 R2 H C O + Zn + Br C COOEt R
Schma 10.153
Bu3P
R1 C R2 C
COOEt R
La raction de Reformatsky est applicable aux nitriles avec la formation dun ester -ctonique. Les esters donnent lieu une raction de substitution et non daddition (schma 10.154).
R R C N + Zn + Br C COOEt
nitrile
NZnBr C C COOEt H2O, H

via une imine
O C C COOEt
raction d'addition
O R C OEt
ester
O + Zn + Br C COOEt R C C COOEt
raction de substitution
Schma 10.154
Une variante de la raction de Reformatsky est lutilisation de 3-bromopropyne, Br-CH2-CCH la place de lester -brom, compos qui contient aussi un brome activ. Dans ce cas laluminium remplace le zinc (raction de Gaudemar, 1974) (schma 10.155).
R1 C R2
Schma 10.155
R1 O + Al + Br CH2 C CH R2 C OH CH2 C CH
Chapitre 11 Les ractions dlimination
Sommaire :
11.1 Gnralits .................................................................................................... 605 11.2 Mcanisme bimolculaire E2 ..................................................................... 607 11.3 Mcanisme monomolculaire E1 ............................................................... 613 11.4 Mcanisme E1cB .......................................................................................... 616 11.5 Mcanisme E2C ............................................................................................ 618 11.6 Eliminations par pyrolyse .......................................................................... 618 11.6.1 Mcanisme Ei, avec tat de transition cyclique ................................ 618 11.6.2 Mcanisme dlimination radicalaire ................................................. 620 11.7 Ractions dextrusion .................................................................................. 620 11.8 Exemples de ractions dliminations ...................................................... 623 11.8.1 Formations de doubles ou triples liaisons carbones par retrait de HY 623 11.8.1a Dshydratation des alcools en milieu acide ............................. 623 11.8.1b Dshydrohalognation ............................................................. 623 11.8.1c Dcomposition des tosylates et autres esters dacides sulfoniques 624 11.8.1d Dgradation des hydroxydes dammonium quaternaires ou limination dHofmann .................................................................. 625 11.8.1e Pyrolyse des oxydes damines (raction de Cope) ................... 628 11.8.1f Pyrolyse des esters dacides carboxyliques ............................... 628 11.8.1g Pyrolyse des xanthates de mthyle (raction de Chugaev ou Tchugaev) ......................................... 629 11.8.1h Pyrolyse des sulfones ............................................................... 629 11.8.1i Pyrolyse des composs organomtalliques ................................ 630 11.8.1j Raction de rtro-Michal ........................................................ 630
604
Chimie organique 11.8.2 Formation de doubles ou triples liaisons carbone-carbone par limination de deux atomes ou groupes ports par ces carbones ..631 11.8.2a Dshalognation de dihalognures vicinaux ou gmins ......... 631 11.8.2b partir des thers, thiothers, amines, alcools et actals -halogns (raction de Boord) ............................ 633 11.8.2c Conversions des oxiranes, thiiranes et aziridines en olfines .. 634 11.8.2d partir des sulfones -halognes (raction de Ramberg-Bcklund) via des dioxydes de thiiranes.636 11.8.2e partir de diols vicinaux ....................................................... 638 11.8.3 Formation de doubles liaisons C=O ................................................ 639 11.8.4 Formation de triples liaisons CN ................................................... 639 11.8.4a partir daldoximes et de leurs drivs O-acyls et O-sulfons . 11.8.4b partir de certaines ctoximes .............................................. 11.8.4c partir des sels dhydrazonium quaternaires ........................ 11.8.4d partir des amides primaires et secondaires ......................... 11.8.4e partir de N-chlorimines ....................................................... 639 640 642 642 643
11. Les ractions dlimination
605
11.1 Gnralits
Le terme limination est utilis en chimie pour dsigner le retrait intramolculaire, sans remplacement, de deux groupes ou atomes A et B ports par un ou deux lments. A et B reprsentent chacun une partie dune molcule AB o A est le plus souvent H et B un groupe lectroattracteur - I. Si les deux lments sont adjacents, il sagit alors dune E-limination (ou limination1,2) : elle conduit la formation dune double ou triple liaison. Ce type dlimination est le plus frquent (schma 11.1).
limination B A C C B - AB C C C A N OH H C C - HX X
alcne
- AB
- H-OH
C H
C
nitrile
halognure d'alkyle
oxime
Schma 11.1
Si A et B sont ports par le mme lment, cest une D-limination (appele aussi limination-1,1) : elle conduit un carbne (exemple : dichlorocarbne form partir du chloroforme), ou un nitrne (par retrait de HCl dune chloramine) (schma 11.2).
-limination A C B - AB A C
carbne
N B
- AB
N
nitrne
Cl C Cl
H Cl
- HCl KOH
Cl C Cl
dichlorocarbne
R N R'
H Cl
- HCl KOH
R N R'
dialkylnitrne
chloroforme
dialkylchloramine
Schma 11.2
Le carbne peut donner lieu une transposition dun hydrogne ce qui conduit un alcne. Le mme rsultat peut aussi tre obtenu par une raction dlimination-1,2. Il est alors difficile de diffrencier les deux types dlimination (schma 11.3).
B Me CH2 CH2 CH Cl H Me
limination 1,1 limination 1,2
H CH2 CH CH Me CH2 CH CH2
Schma 11.3
606
Chimie organique
Enfin, si les deux lments auxquels sont lis A et B se trouvent spars par un troisime, cest une J-limination (ou limination-1,3) : il se forme un cycle trois chanons, par exemple, un oxirane partir dalcool -halogn, en milieu basique (schma 11.4). Il existe aussi des liminations-1,4, -1,5 et 1,6 avec des rsultats semblables, lobtention de composs cycliques 4, 5, ou 6 chanons, respectivement.
limination C Z A C O H C Cl C B - AB Z C C
C - HCl O
oxirane ou poxyde
Schma 11.4
-chloro alcool
Les mcanismes principaux de ces ractions dlimination dnomms E2 et E1 ont beaucoup de points communs respectivement avec les mcanismes S N2 et SN1 ( 8.1.2 et 8.1.3) quils accompagnent souvent. Par ailleurs, beaucoup de ractions dlimination font intervenir la fois les deux mcanismes, voire les quatre mcanismes, en fonction des conditions exprimentales et / ou de la nature des substituants prsents. Si les mcanismes E1, E2, et dautres mcanismes moins frquents nomms E1cB et E2C dcrits ci-aprs ncessitent pour saccomplir des bases ou des acides et un solvant, les liminations par pyrolyse, qui sont des -liminations pour la plupart, seffectuent souvent par simple chauffage sans lintervention dautres ractifs. Deux grands mcanismes existent dans ce dernier cas, lun est concert et passe par la formation dun tat de transition cyclique (pricyclique) appel Ei, et lautre est radicalaire. On peut ajouter ici les ractions de fragmentations et dextrusions. Les ractions de fragmentation (schma 11.5) sont des liminations dont les mcanismes sont E1 ou E2, mais pour lesquels le groupe A est un groupe carbon et B, par exemple, un halogne ou groupe tosyle comme dans les ractions prsentes avec des -amino ou hydroxy halognures (ou les tosylates).
607
raction de fragmentation R N R C C C X H2O, R N R H2O, R NH2 R HO - H2 O + + Y + O C C + C C + X
H HO
O C
Y= halogne ou OTs
Schma 11.5
Les ractions dextrusion sont spcifiques, pour leur grande majorit, de composs htrocycliques qui liminent, par chauffage ou photolyse, une petite molcule comme N2, CO, CO2, SO2 ou un atome, comme le soufre, avec cration dun cycle plus petit. Quelques exemples sont donns la fin de ce chapitre. Les ractions dliminations les plus classiques sont prsentes la suite de la description des mcanismes. Certaines dentre elles peuvent donner lieu plusieurs mcanismes selon les structures des substrats et les conditions de la raction. Elles sont donc rassembles, en fonction de la nature des composs obtenus (alcnes, alcynes, groupe carbonyle, nitrile).
11.2 Mcanisme bimolculaire E2

Si un compos est de la forme (R1)(R2)-CH-C(R3)(R4)Y, o Y reprsente un atome ou un groupe partant neutre ou charg positivement, une base peut, soit attaquer le carbone , et il sagira alors dune raction de substitution SN2, soit, extraire le proton de CH en raison de lacidit de lhydrogne correspondant, acidit qui rsulte de leffet lectroattracteur -I de Y, et dans ce cas, la raction sera une limination E2 : elle se poursuivra par le retrait de Y- ou Y, selon le cas, avec formation dun alcne (schma 11.6).
608 La base peut tre neutre ou charge ngativement.

Substitution SN 2 Y C H B Elimination E2 C H B B tat transitoire Y C H C C Y BH + C C C C H B Y C H C Y C B
Chimie organique
+ Y
Schma 11.6
Dans les deux cas, il sagit de mcanismes concerts. La vitesse de la raction est dordre deux. V = k [substrat][base] Il existe un tat de transition qui reprsente le plus haut niveau dnergie dactivation de la raction. Comme dans le mcanisme SN2, ltat de transition du mcanisme E2 a une structure bien dfinie : les cinq atomes qui interviennent dans ltat de transition sont coplanaires : latome de la base qui agit sur H, H, CE, CD, et Y sil est un atome, ou latome de Y li C, si Y est un groupe. H et Y peuvent tre de part et dautre de la liaison C-C, en position trans, avec un angle entre eux de 180, ou bien, plus rarement, se trouver du mme ct de la liaison C-C, en position cis, avec un angle entre eux de 0. Dans le premier cas, la conformation est anti-priplanaire et conduit une limination anti. Dans le second cas, la conformation est syn-priplanaire et conduit une limination syn.
Y
Y H
anti-priplanaire
H
syn-priplanaire
Figure 11.1
La raction dlimination E2 est donc strospcifique. La conformation anti-priplanaire comme dans la figure 11.1 est la plus souvent observe car elle ncessite une conformation dcale de la molcule, dnergie trs infrieure celle de la conformation clipse correspondant llimination syn.
609
titre dexemple (schma 11.7), la dshydrobromation du 1-bromo-1,2-diphnylpropane par une base fournit, pour lisomre rythro, lalcne Z, et pour lisomre thro, lalcne E.
Br Ph Me Ph H
rythro isomre Z
Ph - HBr H base Ph C C
H Ph Me Me H H
thro
Br - HBr base
H C C Ph Ph
Ph
Me
isomre E
Schma 11.7
La syn-limination, rare, est observe lorsque ltat de transition anti-priplanaire nest pas, ou difficilement accessible, en particulier dans certains composs cycliques comme le cyclobutane (A) (schma 11.8). Le retrait de TsOH (syn) est orient par la conjugaison de la double liaison avec le cycle benznique. Cette strospcificit syn de llimination E2 a aussi t remarque lorsque Y = NR3+ et la base OH-, ce qui est expliqu par la formation dune paire dions ammonium-hydroxyde (B).
R3 H A) H H H Ph H H OTs - TsOH 90% syn H Ph R1 B) H O H
Schma 11.8
R4 NR3
R2
La stroslectivit anti de llimination E2 dans les composs drivs du cyclohexane est lie la possibilit de satisfaire ou non une conformation trans-diaxiale. Si cela est impossible, ce qui est rare, llimination syn peut avoir lieu, mais la vitesse est particulirement lente. Par exemple, sur les neuf stroisomres du 1, 2, 3, 4, 5, 6hexachlorocyclohexane, un seul ne possde pas de substituant chlore en position trans par rapport un hydrogne (figure 11.2). Llimination syn de HCl dans ce cas est 7000 fois plus lente compare celle des autres isomres car elle ncessite pour saccomplir une nergie beaucoup plus importante.
610
Chimie organique
H Cl Cl Y
position trans-diaxiale
H H
Cl
H Cl Cl
Cl
isomre du 1,2,3,4,5,6-hexachlorocyclohexane ne possdant pas Cl et H sur deux carbones adjacents en position trans-diaxiale
Figure 11.2
Llimination anti de HCl de lacide 2-chlorofumarique (E) conduisant une triple liaison dans lacide actylne dicarboxylique (schma 11.9) est 50 fois plus rapide compare celle de son isomre, lacide 2-chloromalique (Z). Llimination anti est donc favorise aussi dans ce type dlimination.
H C HOOC E C
COOH Cl trs
rapide
HOOC C
lent
COOH C Cl Z
HOOC C
C COOH
acide actylne dicarboxylique

Schma 11.9
La nature du substituant Y dans llimination E2 est trs variable et peu diffrente de celle indique pour SN2. Il peut tre neutre ou charg positivement. Dans le premier cas, il sagit de F, Cl, Br, I mais aussi de CN, NO2, O-SO2R, OCOR, et dans le second cas, de N(R3)+, SR2+, OHR+, PR3+. Lorsque Y est charg positivement, llimination E2 est nettement favorise par rapport la substitution SN2. Toutefois, le groupe Y = O-tosyl oriente plutt vers une substitution. Les bases les plus utilises pour llimination E2 sont OH-, OR-, et NH2- dans les solvants respectifs, eau, alcools, ou ammoniac, acides conjugus de ces bases. Dautres bases comme NR3, ArO-, LiAlH4, I-, CN- peuvent aussi tre employes. Pour obtenir une excellente chimioslectivit, on utilise des bases assez fortes encombres dites non-nuclophiles comme certaines amidines bicycliques, le DBN, 1,5-diazabicyclo[4.3.0]non-5-ne, et le DBU, 1,8-diazabicyclo[5.4.0]undc-7-ne (figure 11.3).
611
En raison de leur encombrement, elles nattaquent pas le centre de la molcule, trop encombr, mais plutt son environnement, et en particulier lhydrogne de CH.
Si N N N
DBU LDA
Figure 11.3
Li
Li
N Si
Li
DBN
LiHMDS
LTMP
On peut citer aussi dautres bases encombres non-nuclophiles comme le diisopropylamidure de lithium (LDA), le lithium 1,1,1,3,3,3-hexamthyldisilazane, (LiHMDS) ou le lithium 2,2,5,5-ttramthylpipridine (LTMP). Plus la concentration de base est leve, plus llimination E2 est favorise par rapport la substitution SN2. La nature des autres groupes ports par les carbones D et E joue un rle important dans la facilit ou non de llimination E2. En effet, dans la mesure o ceux qui substituent C sont susceptibles de se conjuguer avec la future liaison (groupes vinyle et aryles, par exemple), ils facilitent sa formation. Si les groupes ports par le carbone sont de nature rendre H plus acide par un effet lectroattracteur -I comme CN, NO2, ou les halognes Cl, Br, llimination est encore facilite. En position , ils interviennent dans la stabilisation de la future double liaison par rsonance. De mme, les groupes alkyles favorisent llimination E2 si les conditions exprimentales sont choisies pour rendre difficiles les ractions E1 et SN1, car les groupes alkyles susceptibles de permettre des hyperconjugaisons stabilisent la double liaison. Ainsi, le bromure de tertiobutyle, (CH3)3CBr, trait par lthylate de sodium dans lthanol fournit 97 % disoprne (CH3)2C=CH2 25 C, et le bromure dthyle, CH3CH2Br, 0,9 % dthylne 55 C. En thorie, le solvant nintervient pas dans les mcanismes E2 et SN2. Toutefois, le choix dun solvant peu polaire est thoriquement conseill pour viter dorienter la raction vers llimination E1 (voir ci-aprs) et la substitution SN1, mais souvent, pour des raisons exprimentales, les liminations E2 et substitutions S N2 seffectuent dans leau ou lthanol. Toutefois, la potasse alcoolique est plutt utilise pour les liminations, et la potasse aqueuse, pour les substitutions. Laugmentation de la temprature favorise les liminations par rapport aux substitutions car les nergies dactivation des ractions dlimination sont toujours suprieures celles des ractions de substitution pour un mme substrat ce qui sexplique par le plus grand nombre de liaisons intervenant dans les tats de transition (4 liaisons pour llimination, et 2 pour la substitution). Lorsquune molcule est susceptible de former par une limination E2 deux isomres en raison de la prsence de deux CH, il est intressant de connatre lorientation de la raction et quel sera lisomre unique ou prpondrant de la raction. Si une possibilit de conjugaison existe entre la future double liaison et une double ou triple liaison appartenant au substrat, fonctionnelle ou non, llimination sera oriente dans ce sens en raison de la stabilisation par rsonance.
612
Chimie organique
Lorsque le substrat ne porte que des groupes alkyles (schma 11.10), la prsence du groupe Y lectroattracteur (R3N+ dans le schma) rend acides les hydrognes de C H, lattaque de la base soriente alors vers lhydrogne le plus acide des deux, cest--dire le moins substitu par des groupes alkyles qui exercent un effet +I. Cest lolfine la moins substitue (appele olfine dHofmann) qui est obtenue majoritairement (rgle dHofmann). Cette orientation est dautant plus importante que le groupe Y est plus lectroattracteur et plus volumineux (Br < SMe2+ < NMe3+). Le facteur strique nest donc pas ngligeable. Lolfine la plus substitue prsente en trs faible quantit ici, mais, spcifique de llimination E1, prsente ci-aprs, est appele olfine de Saytzev.
H3C E2 H3C H3C H C CH NR3 H C H H B, -BH - NR3 H3C C B H3 C CH H3C H

olfine d'Hofmann, la moins substitue prpondrante
H C CH C H
hydrogne le moins acide
hydrognes les plus acides
H C H H
olfine de Saytzev la plus substitue (spcifique de l'limination E1)

Schma 11.10
Lorsquun seul des deux hydrognes ports par les C peut conduire une limination anti, cet hydrogne sera celui qui sera attaqu par la base si leurs environnements lectroniques sont semblables. Enfin, dans les systmes ponts, la double liaison ne peut pas se crer avec les carbones formant le plus petit pont (schma 11.11). Ainsi, le 1-bromo-bicyclo[2.2.1]heptane ne peut pas donner lieu une limination et son isomre brom en position 2 fournit seulement le bicyclo[2.2.1]hept-2-ne.
H Br Br H H
1-bromo-bicyclo[2.2.1]heptane 2-bromo-bicyclo[2.2.1]heptane
Schma 11.11
H - HBr base H
bicyclo[2.2.1]hept-2-ne
613
Des exceptions la rgle dHofmann caractrisent les composs dont Y, le groupe nuclofuge, nest pas charg et peu volumineux et qui sont extraits sous formes danions. Dans ce cas, ce sont les olfines de Saytzev qui prdominent. Il en est de mme si le groupe nuclofuge est li un cycle six chanons.
11.3 Mcanisme monomolculaire E1

Llimination monomolculaire E1 a un mcanisme proche de celui de SN1 ( 8.1.3). Il est aussi constitu de deux tapes (schma 11.12). La premire, qui est lente et donne la vitesse de la raction totale, consiste en lionisation de la liaison C-Y du substrat o Y est un groupe lectroattracteur, nuclofuge. Cette ionisation seffectue sous laction dun solvant polaire (solvolyse) qui est souvent la base, avec formation dun carbocation et dun anion. Cette tape est identique la premire tape de SN1. La seconde tape, trs rapide, est le retrait dun proton port par CEH sous laction de la base prsente pour former une double liaison : cest la diffrence avec SN1. La vitesse de llimination E1 est dordre 1. V = k[(R1)(R2)CH-C(R3)(R4)Y]
614
Chimie organique
SN1 R1
R2 C H C
Y R R3 4 R4 C R3
solvant polaire (ionisation)

lent
R1
R2 C H C
R4 + R3 Nu C R4 R3 R1 + H R2 C C Y
R1
R2 C H
Nu
rapide
R1
R2 C H
R4 R3 Nu
Elimination E1 R1 R2 C H C R R3 4 Y R1 R2 C H C R3 R4 + Y
premire partie
solvant polaire (ionisation et solvatation)

lent
R1
R2 C H C
R4 - H , base R3
rapide
R2 C R1 C
R4 R3 (E + Z)
seconde partie
H C R1 R2 C
R4 R3
R1 - H , base
rapide
R4 C C R3
R2
Schma 11.12
Il existe donc une comptition entre le mcanisme SN1 et E1 puisque laction de la base pourrait sorienter a priori sur le carbocation (mcanisme SN1). La prsence dun carbocation dans le mcanisme E1 le rend non strospcifique et donc non stroslectif. Le substrat doit tre substitu sur le carbone D par des groupes alkyles (carbone tertiaire ou secondaire), aryles, ou des doubles liaisons, afin de stabiliser le carbocation et de faciliter sa formation. Si la raction est effectue des halognures dalkyles, on observe lordre de priorit suivant : tertiaire > secondaire > primaire. Par ailleurs, la prsence de plusieurs groupes rend plus difficile lapproche de la base et favorise plutt lattaque de CH. Ce dernier peut aussi tre substitu par des groupes alkyles, mais ceux-ci ainsi que les groupes lectroattracteurs -I ont ten-
615
dance orienter vers un autre mcanisme dlimination appel E1cB qui dbute par la formation dun carbanion (11.4). Le groupe partant Y ne doit pas avoir un effet lectroattracteur trop fort : ceux qui sont chargs positivement rendent lhydrogne de CH trs acide et favorise le mcanisme E1cB, ainsi, Br > SMe2+ > NMe3+. La prsence de groupes permettant la stabilisation de la future double liaison par conjugaison est un facteur important permettant dorienter la raction vers une limination plutt quune substitution (le bromure dthyle, BrCH2-CH3, fournit environ 1 % dalcne tandis que le 1-bromo-2-phnyl-thane, Ph-CH2-CH2Br, dans les mmes conditions en fournit 99 % en raison de la stabilisation par rsonance avec le groupe phnyle). La polarit du solvant est ncessaire en raison de la solvolyse du substrat comme pour SN1. Le solvant ne figure pas dans l quation de la vitesse car sa concentration est constante (elle figure dans la valeur de k). Une polarit moyenne est prfrable une forte (ex : KOH dans EtOH oriente plutt vers une limination tandis que la potasse aqueuse conduit plutt une substitution). Comme dj indiqu, la base utilise est souvent le solvant. Toutefois, lorsquune base est ajoute un solvant, llimination soriente vers E2. Les fortes concentrations de base, et les bases ou nuclophiles trs forts ont tendance favoriser le mcanisme E2 par rapport E1, et dune manire gnrale, les liminations par rapport aux substitutions. Il faut aussi noter que les bases volumineuses comme le t-BuO- sont plus appropries aux liminations par rapport des bases peu volumineuses comme EtO-, ce qui sexplique pour t-BuO-, par une gne strique rendant lapproche du carbocation difficile, et celle de CH plus facile si celui-ci nest pas trop encombr. Toutefois, elles orientent la raction plutt vers le mcanisme E2. Laugmentation de la temprature favorise llimination E1 par rapport SN1, comme E2 par rapport SN2. Dans la mesure o deux olfines peuvent tre formes par limination E1 en raison de la prsence de deux CH (schma 11.13), celle qui est obtenue majoritairement (olfine de Saytzev) est la plus substitues des deux dans la mesure o les substituants sont des groupes alkyles (rgle de Saytzev).
Note : dans la littrature, le nom Saytzev, peut tre orthographi de diverses manires en raison de lorigine russe de ce nom. On trouve en particulier, Zatzev et Saytzeff.
616
Chimie organique
H3C C H3C H3C H C CH E1 H3C CH
H C H H
olfine de Saytzev H la plus substitue -H C H (solvant basique) la plus stable thermodynamiquement H H3C H C CH C H 3C H H olfine d'Hofmann, la moins substitue spcifique de E2
Schma 11.13
Lexplication de cette rgle est trouve dans le phnomne dhyperconjugaison qui apporte une plus grande stabilit lolfine la plus substitue par des groupes alkhyles hydrogns. Parfois, des effets dencombrements striques ont plus dinfluence que lhyperconjugaison sur le rsultat obtenu, mais les cas sont rares. Il est intressant de remarquer que dans le cas dune raction dlimination E2, le rsultat est invers et cest lolfine dHofmann qui est obtenue en raison de la prsence du groupe lectroattracteur Y lors de lattaque de la base sur lhydrogne le plus acide, ce qui nest pas le cas dans le mcanisme E1, Y tant parti avant le retrait du proton.
11.4 Mcanisme E1cB

La dnomination E1cB correspond une limination partir de la base conjugue du substrat. Il existe trs peu dexemples de ce mcanisme. On peut citer le retrait dune molcule deau de lalcool intermdiaire (A) dans la raction de Knoevenagel ( 10.4.3) et llimination dune molcule deau dun -nitroalcool (B) sous laction du mthylate de sodium (schma 11.14).
617
Y 1) H Y 2) C C C C
base, - H C C
-Y
ArCHO + CH2 (COOEt)2 Ar H R HO C OH H CH C H H C COOEt COOEt Ar H C OH R
base
ArCH-CH(COOEt)2 OH COOEt - HO COOEt - HO R Ar C H C COOEt NO2 COOEt
A)
base - Base-H base
B)
NO2
CH HO
- Base-H
C H
NO2
CH
C H
Schma 11.14
Si lon considre les liminations E1 et E2, dans E1, le groupe Y, est dabord retir avant H de C, et dans E2, Y et H sont extraits ensemble simultanment. Il existe une troisime possibilit, que H soit dabord retir sous forme de proton par une base, avec un intermdiaire qui est un carbanion, avant que Y parte sous forme danion. Ce mcanisme est donc constitu de deux tapes : la premire est la formation du carbanion, et la seconde est le retrait de Y-. Selon la rversibilit de la premire tape et les vitesses respectives de chaque tape, E1cB se dcline en plusieurs cas qui ont chacun un nom : a) tape 1 rversible, mais la formation du carbanion est facile et rapide, tape 2, lente : (E1cB)R ; b)tape 1 quasiment irrversible avec la formation lente du carbanion, tape 2, lente : (E1cB)l ou E1cBirr ; c) tape 1 trs rapide avec formation de carbanions stables, tape 2 lente : (E1)anion. Pour que le mcanisme E1cB puisse avoir lieu, il faut que le substrat porte des groupes attracteurs sur C ( halogne, COOR, NO2, CN, ArSO2) afin de stabiliser le carbanion intermdiaire et que le groupe partant Y soit peu actif comme OH, OPh.
618
Chimie organique
11.5 Mcanisme E2C

Lobservation que certains halognures ou tosylates dalkyles donnent lieu des liminations E2 plus rapides avec des bases faibles, puissants nuclophiles, X- ou PhS- dans les solvants aprotiques, quavec les bases plus fortes utilises habituellement, un alcoolate dans lalcool dont il drive, a conduit certains auteurs expliquer cette anomalie par des tats de transition dans lesquels la base peut interagir aussi bien avec le carbone portant Y quavec H de CH. Actuellement, la discussion sur cette variation de E2 se poursuit. Les mcanismes E2C fournissent prfrentiellement des olfines de Saytzev.
11.6 Eliminations par pyrolyse

Contrairement aux mcanismes E1 et E2 qui seffectuent toujours dans un solvant en prsence de base, laquelle peut tre le solvant lui-mme, les liminations par pyrolyse ont lieu en labsence de base, et dans la plupart des cas, en phase gazeuse. Il existe deux grands types de mcanismes, lun passe par un tat de transition cyclique 4, 5 ou 6 centres, et lautre fait intervenir des radicaux.
11.6.1 Mcanisme Ei, avec tat de transition cyclique

Certains actates, xanthates ( 11.8.1g), oxydes damines et halognures de structures particulires (schma 11.15), liminent une molcule HY lorsquils sont chauffs, soit dans un solvant inerte, soit sec, et parfois en phase gazeuse. La vitesse de la raction est alors : V = k[substrat] Cest un mcanisme dordre 1 comme E1, la diffrence prs que la stroslectivit est dans ce cas totalement syn et le mcanisme est intramolculaire do la dnomination Ei. Llimination pricyclique concerte ncessite le passage par un tat de transition dans lequel les diffrents atomes qui le composent sont coplanaires. Ceci est la ralit pour les tats de transition 4 et 5 centres. Dans ces cas, la conformation de la molcule est syn-priplanaire : H et groupe Y sont clipss. La stroslectivit syn est donc importante. Par contre, lorsque le mcanisme est six centres (dont trois atomes du groupe Y), la temprature de la raction est plus leve, la coplanit nest plus requise, la conformation est dcale et la stroslectivit syn est moindre. Contrairement aux rsultats de llimination E2, les isomres rythro conduisent des alcnes trans, et les isomre thro des alcnes cis. Le schma 11.15 montre trois exemples de mcanismes Ei : la dshydrobromation de bromure dalkyles, la raction de Cope (1949) ( 11.8.1e) faisant intervenir un oxyde damine tertiaire, et llimination dune molcule dans les esters dalkyles drivs dalcools ayant plus de deux carbones.
619
R3 R1 R2 Br H
R4 R1
R3 R2 Br H
R4
R1 C R2 C
R3 + HBr R4
tat de transition quatre centres
R3 R1 R2
R4 R1 NMe2
R3 R2
R4 R1 NMe2 C R2 C R4 R3 + HO-NMe2
H O
tat de transition cinq centres
raction de Cope
R2
R3 O
R4
R2
R3
R4 R1 O C CH3 C R2 C R3 + HO-COCH3 R4
R1
H O
CH3
R1
H O
tat de transition six centres
Schma 11.15
Il a t dmontr que lorsque Y = un halogne (I, Br ou Cl, mais pas F car les fluorures dalkyles sont trop stables), ltat de transition a des caractristiques physicochimiques qui laissent supposer un certain caractre de carbocation, ce qui pourrait sexpliquer par louverture de la liaison C-X avant celle de C-H et se rapprocherait un peu dun mcanisme E1. Le caractre concert de cette raction crot avec la nature de lhalogne : I > Br > Cl. Cette remarque pourrait expliquer aussi une plus faible stroslectivit pour ce type de raction qui, de plus, a lieu haute temprature ce qui favorise des rarrangements. Dautres ractions comme la pyrolyse des esters, des xanthates, des sulfoxydes, et la raction de Cope sont trs proches dune limination de type E1, mais les ractions se font des tempratures peu leves et leurs stroslectivits restent bonnes. Dans tous les cas, la stabilisation de la nouvelle double liaison par conjugaison oriente la raction. Lorsque les deux C portent un ou plusieurs hydrognes sur un substrat acyclique, llimination suit la rgle dHofmann (1851), si latome dazote est li divers substituants, lolfine se forme partir du substituant infrieur , cest--dire que lalcne prpondrant est celui qui est le moins substitu. Par contre, dans les composs cycliques (par exemple drivs du cyclohexane), la rgle de Saytzev sapplique le plus souvent. Des effets striques peuvent jouer un rle important dans la structure de ltat de transition en positionnant les diffrents atomes de telle sorte que les interactions striques soient les plus faibles possibles, ce qui peut orienter llimination.
620
Chimie organique
11.6.2 Mcanisme dlimination radicalaire

Bien que les mcanismes dlimination radicalaire soient sans doute prsents dans de nombreuses ractions tempratures leves, ils ont t assez peu tudis (en raison de difficults exprimentales) sauf pour les monohalognures dalkyles et quelques polyhalognures qui sont assez bien connus. Dans le cas dun monohalognure dalkyle (schma 11.16), la raction dbute par une initiation avec rupture homolytique de la liaison C-X et formation de deux radicaux, alkyle et halogne. Ce dernier ragit alors sur une nouvelle molcule dhalognure dalkyle en extrayant un radical H ce qui conduit un nouveau radical alkyle et une molcule dhalognure dhydrogne.
initiation
R1 CH CH2 R2
propagation
R1 CH CH2 + R2 X
R1 CH CH2 R2 R1 C R2
terminaison
R1 X + X R2 R1 CH2 X R2 C CH2 + X C CH2 X + HX
R1 2 R2 C CH2 X
R1 C R2 CH2
R1 + R2 CX CH2 X
(dismutation)
Schma 11.16
Ce radical alkyle libre un radical halogne et lalcne. Les deux dernires ractions peuvent se reproduire jusqu disparition du produit de dpart, cest la phase de propagation. Enfin, la terminaison seffectue par une dismutation du second radical alkyle ce qui fournit un alcne et un compos -dihalogn.
11.7 Ractions dextrusion

Comme cela a t indiqu au dbut de ce chapitre, les ractions dextrusion sont spcifiques, pour leur majorit, des htrocycles. Llimination dune molcule dazote, doxyde de carbone, danhydride carbonique, danhydride sulfureux, ou dun atome de soufre, entre autres, conduit une contraction des cycles, ou une double, voire une triple liaison, dans le cas de cycles trois chanons (raction de Ramberg-Bcklund ( 11.8.2d). Dans de nombreux cas, ces ractions effectues par pyrolyse ou photolyse, sont radicalaires.
621
Elles ncessitent parfois la prsence dun ractif, comme le cuivre dans les ractions de dsulfuration. Quelques exemples de ces ractions dextrusion dans quelques htrocycles sont prsents dans le schma 11.17.
1)
- N2
cyclopropane
1-pyrazoline
2)
H H N N N
H H - N2 N
H H N
3-phnyl-4H-benzo-1,2,3-triazine
H H N
H H NH
N-phnyl-benzoaztidine
9,10H-phnanthridine
3) N N
C C C N2
- N2
C C C
carbne
C C C
3H-pyrazole
cyclopropne
Schma 11.17
Par pyrolyse, la 1-pyrazoline limine N2 avec formation dun diradical qui se cyclise en cyclopropane (1). Un diradical rsulte aussi du chauffage de la 3-phnyl-4H-benzo-1,2,3-triazine (2). Celui-ci, qui prsente une msomrie, peut se cycliser en un driv de benzoaztidine ou de phnanthridine. Par photolyse, les drivs du 3H-pyrazole (3) conduisent des intermdiaires diazo qui, par perte de N2, fournissent des vinylcarbnes qui se cyclisent en drivs du cyclopropne.
622
Chimie organique
La phnothiazine (4, schma 11.18) et la 1,2-thiazine-1,1-dioxyde (5) perdent respectivement S et SO2 par pyrolyse en prsence de cuivre pour donner, dune part, du carbazole, et dautre part, un pyrrole.
4)
S N H
-S Cu
N H
carbazole
phnothiazine
5) N SO2 - SO2 Cu N
pyrrole
1,2-thiazine-1,1-dioxyde
6) O
coumarine
- CO O O
benzofurane
Schma 11.18
Par ailleurs, le chauffage de la coumarine (6) trs haute temprature permet lextrusion de CO ce qui fournit le benzofurane. Enfin, les drivs 4,4-disubstitus du 2,2-diphnyl-1,3-oxathiolan-5-one (schma 11.19) chauffs en prsence de tris(dithylamino)phosphine liminent la fois S et CO2, par une double raction dextrusion, conduisant des drivs du 1,1-diphnylthne.
R S Ph Ph O O R' Ph , (Et2N)3P - S, - CO2 Ph R R'
driv 4,4-disubstitu de la 2,2-diphnyl-1,3-oxathiolan-5-one

Schma 11.19
623
11.8 Exemples de ractions dliminations

11.8.1 Formations de doubles ou triples liaisons carbones par retrait de HY
11.8.1a Dshydratation des alcools en milieu acide
C H
C OH
C H
C OH H
- H 2O
C H
-H
Schma 11.20
En prsence dacides, comme H2SO4 ou H3PO4, les alcools sont dshydrats pour former des alcnes. Le groupe hydroxy est dabord proton. Leau est limine en librant un carbocation. Ce dernier perd un proton port par le C ce qui conduit lalcne. Il est probable que dans le cas de lacide sulfurique, un ester inorganique soit un intermdiaire dans cette raction, ce qui nempche pas le mcanisme E1 davoir lieu. La rgle de Saytzev est respecte. La dshydratation des alcools peut aussi rsulter dune limination en phase vapeur sur lalumine, Al2O3 : le mcanisme en est mal connu. Llimination suit la rgle de Saytzev. Par contre, si loxyde de thorium remplace lalumine, cest la rgle dHofmann qui sapplique. 11.8.1b Dshydrohalognation
C H
C X
- HX
Schma 11.21
La dshydrohalognation des halognures dalkyles est une raction trs classique pour la prparation des alcnes (schma 11.21). Selon les conditions de la raction, plusieurs mcanismes sont possibles. En prsence dune base comme la potasse alcoolique, le mcanisme E2, strospcifique, est nettement prpondrant par rapport E1. Dautres bases ont t utilises comme les alcoolates ou les amidures, mais aussi les amines et certaines amidines, comme le DBN et le DBU (figure 11.3). La facilit de la raction est souvent fonction des halognures : RI > RBr > RCl > RF. Pour les trois premiers, la raction suit la rgle de Saytzev, mais pour le fluor, celle dHofmann. Cette dernire sapplique aussi lorsquune base volumineuse est utilise, par exemple, le t-butylate de potassium dans le t-butanol.
624
Chimie organique
La raction de dshydrohalognation peut tre effectue, par chauffage, sans catalyseur, autour de 400 C. Dans ce cas, le mcanisme peut tre intramolculaire Ei (mcanisme avec tat de transition 4 centres) ou (et) radicalaire. Lorsque la dshydrohalognation est ralise sur des gem- ou vic-dihalognoalcanes, elle conduit aux alcynes correspondants, ct de faibles quantits dallne si la structure du substrat le permet. Il en est de mme des halognoalcnes -CH=C(Cl)-. Dans la plupart des cas, si la base est alcaline ou un alcoolate, lalcyne est interne, car la plus stable thermodynamiquement (schma 11.22).
H3 C H C H H 3C H C Cl
C ou
CH3 Cl Cl
HO ou RO
H3 C C
C CH3
CH3 C H Cl
alcyne interne prpondrant
H3C C C H
CH2
allne
H 3C H C H
CH3 C Cl Cl
NH2
H3 C C
C CH3
et
H3C CH2 C
CH
alcyne interne
alcyne terminal prpondrant
Schma 11.22
Par contre avec une base forte comme lamidure de sodium capable de former un sel de lalcyne, lquilibre entre formation dalcyne terminal et dalcyne interne est dplac vers lalcyne terminal en raison de la facilit de formation du sel de ce dernier. Les chlorures dacides possdant un CH, mis en prsence damines tertiaires, conduisent aux ctnes correspondants (schma 11.23).
R R' H C C
O Cl
N(Et)3 - HCl
R C R'
ctne
chlorure d'acide
Schma 11.23
11.8.1c Dcomposition des tosylates et autres esters dacides sulfoniques
C H
C OTs
- HOTs
Schma 11.24
625
Les tosylates dalkyles et dautres esters dacides sulfoniques sont dcomposs en prsence dhydroxydes alcalins en solution, en produisant des alcnes (schma 11.24). La substitution, ct de llimination, est une raction secondaire. Certains ractifs comme loxalate de bis (ttra-n-butylammonium) permettent de lviter. Selon les conditions de la raction, les mcanismes E1 et E2 sont possibles. 11.8.1d Dgradation des hydroxydes dammonium quaternaires ou limination dHofmann
C H
C H3C HO N - N
- HOH CH3
hydroxyde d'ammonium quaternaire
Schma 11.25
Lalkylation dite exhaustive des amines (en prsence dun excs de ractif alkylant) conduit des sels dammonium quaternaires. Ce sont des composs instables, et en prsence de base forte, un alcne est form (schma 11.25). Comme cela a dj t mentionn ( 11.2), lhydrogne de CH le plus acide est celui qui est attaqu par la base. Le mcanisme est gnralement E2 fournissant gnralement lalcne le moins substitu selon la rgle dHofmann, sauf si le groupe amino est li un cyclohexane. Dans ce dernier cas, le produit form suit la rgle de Saytzev. ltat de transition E2, lazote, le carbone substitu par lazote, le carbone le moins substitu, un de ses hydrognes (sil en possde plusieurs) et loxygne de OH sont situs approximativement dans un mme plan.
626
Chimie organique
Et Me C H N
amine
CH CH2-H
ICH3
Et Me C H N Me I CH CH2-H
Ag2O H2O - AgI
Et Me H
CH N
CH2-H
Me HO
iodure d'ammonium quaternaire H le plus acide
hydroxyde d'ammonium quaternaire
HO Et Me H N
H le moins acide
HO C CH
H CH2
Et Me H
H C CH N CH
Et Me H
Me C CH CH2 + N + H-O-H
Me
Me
tat de transition E2
alcne le moins substitu rgle d'Hofmann
Schma 11.26
Pratiquement, la raction dlimination dHofmann seffectue de la manire suivante (schma 11.26) : lamine primaire, secondaire ou tertiaire est traite par un excs diodure de mthyle, et un iodure dammonium quaternaire en rsulte. Laddition doxyde dargent humide permet lchange de lanion iodure par lanion hydroxyde, ce qui fournit lhydroxyde dammonium quaternaire. La solution aqueuse ou alcoolique de ce compos est ensuite distille sous vide. Lorsque les solvants sont vapors, le rsidu est chauff entre 100 et 200 C pour que llimination ait lieu. Cette raction na quun faible intrt pour la synthse dalcnes, toutefois, elle a t trs utilise au dbut du XXe sicle pour dterminer les structures complexes de composs amins dorigine naturelle, les alcalodes, par lidentification des composs de dgradation, de faibles masses molculaires, faciles dfinir, forms par cette raction. Lorsque lamine est trs encombre, il est possible que la base HO- attaque non pas CH mais plutt lun des groupes mthyles ports par lazote (schma 11.27) : un ylure est alors form. Il conduit, par un mcanisme Ei 5 centres, la formation dun alcne.
R2 R1 H H HO C C
R4 R3
R1
R2 C H C
R4 R3
Ei
R2 C R1 C
R4 R3
N CH3
N CH2
N CH2
ylure
Schma 11.27
627
Le mme mcanisme Ei a lieu lorsquun halognure dammonium quaternaire dont lun des substituants de lazote possde un CH est chauff en prsence dune base trs forte comme le phnyllithium ou lamidure de potassium dans lammoniac liquide (schma 11.28).
C H
C N CH2 X
KNH2, NH3
C H
C N CH
Ei
Schma 11.28
Les composs analogues aux hydroxydes dammonium quaternaires, les hydroxydes de sulfonium donnent lieu aux mmes ractions avec formation dalcnes par les mcanismes E2 et Ei indiqus prcdemment (schma 11.29).
C H HO
C S H 3C
E2
CH3 C C + S + H2 O
C H Br
C S H 3C
Ph2CHNa Ei
CH3 C C + S
Schma 11.29
Des alcynes peuvent tre obtenus par une double raction dlimination dHofmann (schma 11.30).
H C N OH C
H N CH3 CH3 OH
2 H2 O + 2 N CH3
Schma 11.30
628 11.8.1e Pyrolyse des oxydes damines (raction de Cope)
Chimie organique
( ne pas confondre avec le rarrangement de Cope qui sapplique des 1,5-dines ( 14.8.2a).
R2 C H C R4 R3 N R R R2 Ei R1 C H O C R4 R3 N R R R2 R1 R4 C C R3 R N H R O
R1
R2 C R1 + C
R4 R3 R R
O R = CH3, C2H5, C3H7
HO-N
Schma 11.31
Le chauffage autour de 100 C des oxydes damines tertiaires avec formation dalcnes et dhydroxylamine dont la raction et le mcanisme sont donns dans le schma 11.31, est une raction qui prsente lun des plus hauts pourcentages de stroslectivit syn. La raction de Cope (1949), est donc dune trs grande utilit en synthse. La temprature peu leve de llimination vite des rarrangements qui ont lieu plus haute temprature. Lhydroxylamine nest pas isole car elle est oxyde par un oxydant doux ajout loxyde damine. Le N-oxyde damine est obtenu en traitant lamine par le peroxyde dhydrogne ou un peroxyacide. Lorsque lamine est trs encombre, cette raction peut tre suivie immdiatement 20 C de llimination. Lisomrisation du N-oxyde en hydroxylamines O-substitues est possible et reprsente une raction secondaire gnante. 11.8.1f Pyrolyse des esters dacides carboxyliques
C H O H
C O C R
Ei
+ R COOH
O O
Ei COOH
Schma 11.32
Les esters dacides carboxyliques forms partir dalcools possdant CH sont pyrolyss des tempratures suprieures 300 C (en phase gazeuse), et fournissent chacun un alcne (quivalent la dshydratation de lalcool) et un acide. Cest une excellente mthode de prparation des alcnes et il existe peu de ractions disomrisation ou de rarrangement. Les lactones dont les cycles sont suprieurs 6 chanons conduisent des acides insaturs, avec ouverture du cycle (schma 11.32).
11. Les ractions dlimination 11.8.1g Pyrolyse des xanthates de mthyle (raction de Chugaev ou Tchugaev)
629
C H
C O H
S H
C S
C O C SH
NaOH puis XCH3
C H S
C O C SCH3
xanthate de mthyle
R2 R1 H S C C C
R4 R3 O SCH3 Ei R2 C R1 C R3 R4 +
O C HS SCH3
O C S
+ CH3SH
mthanethiol
Schma 11.33
Les alcools ragissent avec le sulfure de carbone en prsence dhydroxyde alcalin (ou K, NaNH2, NaH) pour former un xanthate de sodium. Par addition dun halognure de mthyle, un xanthate de mthyle est obtenu. Son chauffage entre 110 et 210 C, temprature infrieure la dcomposition des esters dacides aliphatiques, dans un solvant non polaire ou sec, fournit un alcne (schma 11.33). Cest la raction de Chugaev (1899). La facilit de la raction dpend de la nature de lalcool : tertiaire > secondaire > primaire. En raison de la temprature peu leve de llimination, peu de rarrangements sont possibles ainsi que disomrisations. Le problme principal de cette raction est li la prsence de drivs soufrs qui contaminent lalcne, difficiles liminer. 11.8.1h Pyrolyse des sulfones
C H
C SO2R
Ei
+ RSO2H
Schma 11.34
Les sulfones qui possdent un C H produisent par pyrolyse des alcnes selon un mcanisme Ei (schma 11.34).
630 11.8.1i Pyrolyse des composs organomtalliques
Chimie organique
C H
C M
Ei
+ MH
M = Na, K, Li
Schma 11.35
Les composs organomtalliques, sods, potasss, lithis et organomagnsiens, lorsquils sont chauffs, produisent des alcnes sil existe un CH (schma 11.35). Il est vraisemblable que le mcanisme impliqu soit Ei. 11.8.1j Raction de rtro-Michal
R-HN
CH2 CH COOR
ou B
R-NH + H2C H
CH2 COOR
Schma 11.36
La raction de Michal ( 9.2) est une raction de ractifs nuclophiles sur les doubles et triples liaisons carbone-carbone lies un groupe lectroattracteur. Elle est quilibre. Par chauffage de ladduit form par cette raction, les deux molcules lorigine de ladduit sont obtenues (schma 11.36).
Mcanisme Ei
COOR CH2 H N R
Mcanisme E1cB
COOR CH2 H N R CH H R-NH + H2C H CH COOR
CH H
O R-HN CH2 CH C OR H B
(dans un solvant polaire)
O R-HN CH2 CH C OR R-HN CH2 CH C
O OR
N H H
BH -B
O R N H + CH2 CH C OR
Schma 11.37
631
La raction est souvent facilite par la prsence dune base. Les mcanismes impliqus (schma 11.37) sont Ei (tat de transition quatre centres), et E1cB, en prsence dune base (attaque de CH en du groupe COOR dans lexemple prsent).
11.8.2 Formation de doubles ou triples liaisons carbone-carbone par limination de deux atomes ou groupes ports par ces carbones
11.8.2a Dshalognation de dihalognures vicinaux ou gmins
C X
C X Zn
Zn - ZnBr2 Zn 2+ + 2eBr + C C
2e- +
Br
Br
Br
2Br
Schma 11.38
Si les dihalognures vicinaux sont obtenus par addition dhalognes sur les doubles liaisons, le retrait de ces halognes (sauf le fluor) par certains ractifs comme le magnsium, le zinc, la phnylhydrazine, le sodium dans lammoniac liquide, ou le sulfure de sodium dans le dimthylformamide (DMF), parmi dautres. Les mcanismes impliqus sont divers et peuvent faire intervenir toutes les entits ractives y compris les radicaux. Dans le cas du zinc, un mcanisme a t propos (schma 11.38). Lutilisation dions iodures conduit un rsultat semblable selon le mcanisme, proche, mais inverse de celui de laddition du brome sur les alcnes qui fait intervenir un ion pont. Il est donn dans le schma 11.39.
Br C Br I C
Br rapide C Br I
Schma 11.39
lent
+ IBr + Br
Lorsque le compos trait par le zinc dans le mthanol est un 1,1-dihalognure, la double liaison est terminale (schma 11.40 (A)). Par contre, laction du sodium dans lther conduit un alcne symtrique partir de deux molcules de compos brom
632
Chimie organique
(B) : cest en partie une extension de la raction de Wurtz qui permet lallongement de la chane carbone. La raction est utilise aussi pour obtenir des alcynes partir de >C(X)=C(X)<, et de -C(X2)-C(X2)- (C). Les dines conjugus, >C=C(R)-C(R)=C<, rsultent de cette raction applique aux composs de la forme, >C(Br)-C(R)=C(R)-C(Br)<, selon une limination 1,4 (D). Lallne, CH2=C=CH2, est obtenu partir du 2,3-dibromopropne qui provient de la dbromhydratation du 1,2,3-tribromopropane par la potasse solide chaud (E). Enfin, les cumulnes rsultent dune limination-1,4 applique des alcynes, X-CCC-C-X : par exemple le butatrine (cumulne) rsulte de laction du zinc sur le 1,4dibromobut-2-yne (F).
A)
H 3C
CH2 x2
CHBr2 4 Na - 4 NaBr
Zn - ZnBr2 H3C
H3C
CH
propne
CH2
1,1-dibromopropane
B)
CH2 CH CH CH2 CH3

hex-3-ne
C)
X C C X ou
X C X
X C X Zn - ZnBr2
Zn
D)
Br
C Br
Br
C Br
dine conjugu
E)
Br CH2 C H
CH2 Br
KOH , - HBr
Br CH2
CH2
1,2,3-tribromopropane
2,3-dibromopropne
Br Br CH2 C CH2 Zn - ZnBr2 Zn - ZnBr2 H2C C

allne
CH2
F)
Br
CH2 C
CH2 Br
H 2C
CH2
1,4-dibromobuy-2-yne
butatrine
Schma 11.40
633
Laction du zinc sur les chlorures dacides -halogns nayant pas dhydrogne comme substituant de C fournit les ctnes correspondants. Le zinc peut tre remplac par la triphnylphosphine (schma 11.41).
R1 R2 Cl C C
O Cl
Zn ou Ph3P
R1 C R2 C O
R1 et R2 = H
Schma 11.41
La raction de Wurtz (1855) consiste crer une liaison entre deux carbones substitus par un halogne. Ce couplage de deux molcules dhalognures dalkyles RX sous laction du sodium, mais aussi dautres mtaux comme le zinc, le cuivre, largent, conduit un alcane R-R. Lorsque la raction est effectue avec deux halognures, lun aliphatique et lautre aromatique, la raction est appele Wurtz-Fittig.
RX
2M - MX
RM
RX - MX
R-R
Schma 11.42
Cest une substitution nuclophile aliphatique (schma 11.42). Il se forme dabord un compos organomtallique RM par raction entre RX et le mtal par change entre X et M, qui est suivie par lattaque de RM par une nouvelle molcule RX, ce qui conduit R-R et MX. 11.8.2b partir des thers, thiothers, amines, alcools et actals E-halogns (raction de Boord)
C X
C Y
Zn
X = halogne Br, Cl Y = OR, SR, N(R)2, OCOR, OTs Y = OH (X = Br, I)

Schma 11.43
lorigine, la raction de Boord (1930), consiste prparer un ther -chlor par addition de HCl et dalcool (schma 11.44) sur un aldhyde possdant CH2 lequel est ensuite brom ce qui conduit un ther ,-dibrom (1a). Ce dernier peut aussi tre
634
Chimie organique
obtenu par bromation dun ther vinylique (2). Par action dun organomagnsien, seul le brome en position est substitu par le groupe apport par ce ractif ce qui fournit un ther -brom (1b). En prsence de poudre de zinc chaud, un alcne est produit. Cette raction de prparation des alcnes permet dobtenir des composs exempts disomres contrairement la mthode de dshalognation.
1a) R-CH2-CHO + HCl + EtOH 1b) R-CHBr-CH(Br)-OEt Br2 R'MgX R-CH2-CHCl-OEt Br2 RCHBr-CH(Br)-OEt
RCHBr-CH(R')-OEt R'MgX
Zn , C4H9OH
RCH=CHR'
2) RCH2=CHOR'
RCHBr-CH(Br)OR'
RCHBr-CH(R")OR'
Zn
RCH=CHR"
Schma 11.44
On peut aussi obtenir des alcnes trisubstitus par cette mthode : dans ce cas, un ther -brom est dabord dshydrobrom par action de la potasse. Lther vinylique qui en rsulte est alors brom. Le compos dibrom obtenu est mis en prsence dun organomagnsien ce qui fournit un ther -brom trisubstitu qui, par action du zinc dans le butanol lbullition, fournit lalcne trisubstitu (schma 11.45).
RCH(Br)-CH(R')-OEt KOH EtOH RCHBr-C(R')(Br)-OEt R"MgX RCH=C(R')-OEt Br2 RCHBr-C(R')(Br)-OEt Zn RCH=C(R')(R") BuOH
RCHBr-C(R')(R")-OEt
Schma 11.45
Llimination nest pas strospcifique. Un mcanisme E1cB a t propos. Le zinc peut tre remplac par le magnsium, le sodium, parmi dautres ractifs. Les thiothers, les amines tertiaires, les tosylates -halogns conduisent des alcnes par cette raction. Il faut y ajouter les actals -halogns qui sont transforms en thers vinyliques. Enfin, les bromhydrines, traites par lhydrure de lithium aluminium, en prsence de trichlorure de titane, forment un alcne par retrait de Br et OH. 11.8.2c Conversions des oxiranes, thiiranes et aziridines en olfines Les oxiranes ou poxydes, traits par la triphnylphosphine ou le trithylphosphite, fournissent les olfines correspondantes. Le mcanisme dbute par une substitution nuclophile SN2 accompagne de linversion de configuration du carbone attaqu : une btane en rsulte. Une rotation autour de la liaison qui unit les deux carbones centraux est ensuite ncessaire pour former un htrocycle, un oxaphosphacyclobutane ou oxaphosphtane, ce qui inverse les positions
635
des groupes R3 et R4 par rapport leurs positions relatives de dpart vis--vis des groupes R1 et R2. Par un mcanisme pricyclique, llimination doxyde de triphnylphosphine conduit lalcne (schma 11.46). Si cette limination est syn, lensemble du mcanisme correspond en fait lquivalent dune limination anti, en raison de la rotation autour des carbones centraux dans la seconde phase du mcanisme. Selon des tudes rcentes, le passage par loxaphosphtane naurait pas lieu. La raction se ferait directement partir de la btane par une limination concerte quatre centres.
O R2 R1 R2 Ph3P R2 C C R4 R3 Ph3P R1 C R1 C R2 C R3 R4 Ph3P C O R1 C R3 R4 Ph3P R4 R3 O C
R1 C C
R2
R4 R3
oxaphosphacyclobutane ou oxaphosphtane
R3 et R4 inverss par rapport au compos de dpart
+ Ph3P=O
oxyde de triphnylphosphine
Schma 11.46
Les thiiranes en prsence de trithylphosphite donnent lieu une raction quivalente celle des oxiranes (schma 11.47), mais le rsultat de llimination est syn ce qui laisse supposer un autre mcanisme. Il sexpliquerait par une attaque du phosphite, non pas sur un carbone cyclique, mais sur le soufre en raison de son caractre thiophile.
636
Chimie organique
Les sulfoxydes correspondants ou monoxydes de thiiranes qui rsultent de laction de peroxyacides ou priodate de sodium sur les thiiranes sont dcomposs par chauffage en olfines et monoxyde de soufre (raction dextrusion).
P(OEt)3 S P(OEt)3 R1 R2 C O O S C R2 C R4
Schma 11.47
S - S=P(OEt)3 R1 R2 C C R4 C R4
R1 C R2 R3
limination "syn"
R3 C R4
R3
R1 R3 - SO C R2 C
R3 + R4
R1 C R2 C
R4 R3
R1
Les aziridines non substitues sur lazote, produisent des alcnes par action de lacide nitreux (schma 11.48). Un driv N-nitros est dabord form : la raction est strospcifique puisque les aziridines cis donnent des alcnes cis et inversement avec les aziridines trans.
H N C R2 C R4 HNO2 R3 R1 R2 C C R4 R3 NO N - N2 O R1 C R2 C R4 R3
R1
Schma 11.48
11.8.2d partir des sulfones D-halognes (raction de Ramberg-Bcklund) via des dioxydes de thiiranes
O2 S C H SO2 C X
Schma 11.49
HO - HX
, SO2 C C
637
Les dioxydes de thiiranes ou pisulfones ont la proprit de se dcomposer sous laction de la chaleur ou dune base en produisant des olfines et en librant lanhydride sulfureux (raction dextrusion). Un mlange dalcnes cis et trans en rsulte avec, dans la plupart des cas une prpondrance du compos cis sauf si les substituants sont volumineux (schma 11.49). Ces composs sont des intermdiaires dans la raction de RambergBcklund (1940) (schma 11.50). Elle consiste chauffer une sulfone -halogne possdant un groupe CH, en prsence, soit dhydroxyde de sodium en solution aqueuse ou dans le dioxane aqueux, soit de phnyllithium dans le benzne, soit dthanolate dans lthanol. La ractivit des halognes suit lordre : I > Br >> Cl. La raction dbute par la formation dun carbanion issu du retrait du proton de CH. Une raction SN2 intramolculaire sensuit qui conduit lpisulfone. Le chauffage libre lalcne (raction dextrusion).
R1 C H
H C SO2
R2
R1 C SO2
H C
HO X H2O H
R2 X
O2 S -X R1 H H C C H R2 C R1 C H R2
O2 S R1 H C C H R2 - SO2
dioxyde de thiirane ou pisulfone
R1 C H C
R2 + H
prpondrant si R1 et R2 peu volumineux

Schma 11.50
Si le substituant R2 est COOH, la raction conduit des acides ,-insaturs. Si les sulfones sont ,-dihalognes, elles conduisent des alcynes. Il est intressant de remarquer que dautres htrocycles monoinsaturs ou diinsaturs comme le 2,5-dihydrothiophne-1,1-dioxyde et le 2,7-dihydrothipine-1,1-dioxyde ayant un chanon SO2 (schma 11.51) donnent lieu respectivement des liminations1,4 et -1,6 par chauffage, conduisant au butadine et lhexa-1,3,5-trine.
- SO2
(limination-1,4) butadine
S O2
2,5-dihydrothiophne-1,1-dioxyde
- SO2 S O2
(limination-1,6) hexa-1,3,5-trine
2,7-dihydrothipine-1,1-dioxyde
Schma 11.51
638
Chimie organique
Les ractions de ce type sont dites chltropiques, ce qui signifie que les deux liaisons dun atome du compos entrant en raction sont brises (ou tablies dans dautres cas) simultanment. 11.8.2e partir de diols vicinaux
R2 R1 HO C C
R4 R3 LiMe OH THF
R2 R1 O Li
R4 R3 K2WCl6 O Li
R2 C R1 C
R4
R3
Schma 11.52
Les deux groupes hydroxy des diols vicinaux peuvent tre limins pour conduire des alcnes si les diols sont dabord traits par le mthyllithium dans le ttrahydrofurane (THF) pour former un double alcoolate, puis par le chlorure de potassium et de tungstne K2WCl6. Cette limination est plutt syn. Llimination peut tre indirecte. Deux cas sont possibles : - Le premier consiste traiter dabord le diol par la soude et le sulfure de carbone, puis par liodure de mthyle, ce qui forme un bis-xanthate, puis chauffer ce compos avec du tri-n-butylstannate dans le tolune (schma 11.53). Le mcanisme (radicalaire ou ionique) nest pas clairement tabli.
R2 R1 HO C C R4 R3 CS2, NaOH OH CSCl2 DMAP R2 R1 O C S C C R4 R3 O (RO)3P - S=P(OR)3 - CO2 R1 puis MeI R2 R1 O S C C C R4 R3 Bu SnH 3 O C S Me N R2 C C R3
Schma 11.53
R2 C R1 C
R4
R3
Me R4
N N C S N
N,N'-diimidazolylthioctone
- Le second cas repose sur la prparation dun thionocarbonate cyclique qui rsulte de laction, soit du thiophosgne (compos trs toxique), CSCl2, en prsence dune base, la 4-N,N-dimthylaminopyridine (DMAP), soit de la N,N-diimidazolylthioctone. Ce thiocarbonate cyclique est ensuite chauff avec un trialkylphosphite, (RO)3P, et llimination est strospcifique syn (raction de Corey-Winter, 1963).
639
11.8.3 Formation de doubles liaisons C=O

Les ractions dadditions prsentes au chapitre 10 ( Additions sur les doubles liaisons >C=O, ) sont pour la plupart rversibles ce qui correspond, de droite gauche, des ractions dlimination. Leur orientation est lie aux conditions exprimentales. Il existe aussi certaines ractions dont le mcanisme est pricyclique et qui librent des composs ctoniques. Il sagit, dune part, de la pyrolyse des thers allyliques qui possdent un CH (schma 11.54, 1), et dautre part, des alcools ,-insaturs, qui fournissent par chauffage, un alcne et un aldhyde ( 2).
1)
C C
C O H C C H C O H
Schma 11.54
C C C + H
O C
2)
C C
C C C H +
H C O
11.8.4 Formation de triples liaisons C{N

11.8.4a partir daldoximes et de leurs drivs O-acyls et O-sulfons
H C N R OH
dshydratant - H-OH
dshydratant = (MeCO)2O, P2O5...

Schma 11.55
Les aldoximes, plutt de configuration anti ou E, traits par lanhydride actique ou le pentoxyde de phosphore sont dshydrats pour produire des nitriles (schma 11.55). Cest une mthode classique de leur synthse. On peut aussi prparer directement les nitriles en mettant au reflux laldhyde dans lacide formique avec du chlorhydrate dhydroxylamine et de lactate de sodium. Dautres composs qui ragissent comme des dshydratants temprature ordinaire ont t utiliss, comme lorthoformiate dthyle, HC(OEt)3, en milieu acide, le chloroformiate de trichloromthyle, ClCOOCCl3, loxyde de slnium, SeO2, lisocyanate de mthyle, CH3N=C=O, ou le N,N-carbonyldiimidazole (analogue de la N,N-diimidazolylthioctone, S est remplac par O, du schma 11.53), entre autres.
640
Chimie organique
H C N R O-Z
- H-OZ
Z = COR, SO2Ar
Schma 11.56
Par ailleurs, la pyrolyse des drivs daldoximes, O-acyls, ou O-sulfons produit les nitriles correspondants (schma 11.56). 11.8.4b partir de certaines ctoximes Cette raction parfois appele fragmentation de Beckmann, (schma 11.57 est une raction secondaire du rarrangement de Beckmann ( 14.3.5) qui, en traitant un oxime (R)(R)C=NOH avec du pentachlorure ou trichlorure de phosphore, PCl5, PCl3, le chlorure de tosyle, p-MeC6H4SO2Cl, le chlorure de thionyle, SOCl2, lanhydride sulfurique, SO3, un acide fort comme lacide sulfurique ou un acide de Lewis comme BF3, le transforme en amide secondaire R-CO-NH-R.
Me R C N OH Me PCl5 - HCl R C N OPCl4 Me - OPCl4 C N R
tape lente 1er cas: R Me C N R H2O instable ou peu stable Me C O N R H -H H Me C O N R H Me C O NH R rarrangement de Beckmann
quilibre tautomre iminoalcool-amide
2nd cas: R trs stable Me C N R Me C N

actonitrile
+ R
fragmentation de Beckmann
tape rapide
Schma 11.57
641
Si le groupe migrant R (gnralement en position anti par rapport O-H) peut devenir un carbocation stable comme (Ph)2CH+ au cours du mcanisme (schma 11.58), la raction de fragmentation sera plus importante que dans le cas inverse. Les deux mcanismes ayant une premire tape commune. Cest donc la seconde tape qui est dterminante, bien que la premire tape soit lente.
Ph Ph CH C N OH CH3 PCl3 - HCl Ph Ph CH C CH3 - OPCl2 CH3 CH N CH Ph Ph Ph
carbocation trs stable
Ph CH + H3C C N
N O PCl2
Cl Ph CH Cl Ph
Schma 11.58
Dans le cas des oximes drivs de ctones -hydroxyles, dthers -ctoniques ou d-alkylaminoctones (schma 11.59), en milieu acide ou en prsence dacide de Lewis, la fragmentation est privilgie en raison de la prsence dun doublet libre sur lhtrolment (N ou O) ce qui nest pas le cas des ctoximes ordinaires.
Z C N N CH C N
carbocation stable
Z = OH, OR, N(R1)(R2)
HO
H2 O + OH
+ HC
HC
H2 O HC O + N H
Schma 11.59
Cette fragmentation seffectue aussi avec des oximes d-dictones, et dacides ctoniques. Les ctoximes aliphatiques, traits par lanhydride actique, sont simplement O-acyls.
642 11.8.4c partir des sels dhydrazonium quaternaires
Chimie organique
H C R N R' R"' R" N OEt -N R' R" R C N
R"' - HOEt
Schma 11.60
Les hydrazones formes partir daldhydes et de 1,1-dialkylhydrazines, traites par un halognure dalkyle, produisent des sels dhydrazonium quaternaires correspondants (schma 11.60). Sous laction dun alcoolate ou dune base comme le DBU (voir figure 11.3), un mlange de nitrile, damine tertiaire et dalcool est obtenu. 11.8.4d partir des amides primaires et secondaires
H R C O
amide primaire
NH2
R C OH
P 2 O5 - H2O
C
nitrile
iminoalcool
Schma 11.61
La mthode la plus utilise pour prparer les nitriles consiste dshydrater les amides primaires en prsence du pentoxyde de phosphore, P 2O5 (schma 11.61). On peut aussi utiliser le pentachlorure de phosphore, loxychlorure de phosphore ou le chlorure de thionyle comme dshydratant. Cette mthode sapplique aussi des amides drivs dacides aliphatiques de masses molculaires leves. Dans lindustrie, on prpare les nitriles en faisant passer un mlange dammoniac et dacide carboxylique sous forme de vapeurs sur de lalumine Al2O3 500 C (schma 11.62).
RCOOH + NH3 RCOONH4 - H2O RCONH2 - H 2O RCN
Schma 11.62
Il se forme dabord un sel dammonium qui, ensuite, par deux dshydratations successives, via un amide, conduit au nitrile. Un autre ractif assez souvent employ pour effectuer cette dshydratation est le chlorure de thionyle, SOCl2. Dans ce cas, la raction seffectue sur le groupe OH de la forme tautomre iminoalcool de lamide avec obtention de lester, RC(OSOCl)=NH. Le nitrile rsulte alors dune limination E1 ou E2. De nombreux autres ractifs comme POCl3, PCl5, Ph3P et CCl4, Cl3COCl et Et3N, ont aussi t utiliss.
643
La raction de von Braun (1904) (*) sapplique des amides secondaires qui sont traits par le pentachlorure de phosphore. Par chauffage, le groupe hydroxy de la forme iminoalcool est substitu par un atome de chlore pour former un iminochlorure. Llimination dune molcule dhalognure dalkyle par chauffage libre le nitrile (schma 11.63).
R' R C O
amide
R' R C OH
imino-alcool
R' PCl5 - HCl R C Cl

iminochlorure
NH
R C
N + R'Cl
Schma 11.63
Cette raction a t applique lorigine pour dterminer les groupes lis lazote dans les amines secondaires dorigine naturelle. Celles-ci taient dabord traites avec un chlorure dacide aromatique (souvent le chlorure de benzoyle), puis lamide tertiaire ainsi obtenu tait soumis laction du pentachlorure de phosphore 150 C : loxygne tait ainsi remplac par deux atomes de chlore avant dcomposition en benzonitrile et chlorure dalkyle (schma 11.64).
R Ph C O N R' PCl5 Ph C Cl
R N Cl R' RCl + Ph C Cl R'Cl

Schma 11.64
R' N
+ PhCN
11.8.4e partir de N-chlorimines
H C N R Cl
- BH, Cl
Schma 11.65
Les N-chlorimines traites par une base forment des nitriles (schma 11.65).
(*) Cette raction de von Braun ne doit pas tre confondue avec celle qui consiste faire ragir le bromure de cyanogne BrCN sur les amines tertiaires pour former un cyanamide disubstitu (R)(R)NCN et un bromure dalkyle RBr.
Chapitre 12 Les ractions doxydation
Sommaire :
12.1 Dfinitions ..................................................................................................... 646 12.2 Alcanes ........................................................................................................... 647 12.3 Cyclohexane .................................................................................................. 648 12.4 Alcnes ........................................................................................................... 650 12.4.1 Oxydations sans rupture de la double liaison ................................... 650 12.4.2 Oxydations avec rupture de la double liaison ................................... 654 12.5 Alcynes ........................................................................................................... 655 12.5.1 Oxydations sans rupture de la triple liaison ..................................... 655 12.5.2 Oxydations avec rupture de la triple liaison ..................................... 657 12.6 Composs aromatiques ............................................................................... 657 12.7 Alcools ............................................................................................................ 660 12.8 Phnols ........................................................................................................... 668 12.9 Aldhydes et ctones ................................................................................... 671 12.10 Halognures ................................................................................................. 675 12.11 Amines ......................................................................................................... 676 12.12 Hydrazines et hydrazones ........................................................................ 681 12.13 Composs soufrs ....................................................................................... 683 12.14 Couplage oxydatif de molcules Z-CH2-Z avec Z = groupe lectroattracteur ........................................................ 684 12.15 Oxydations des thers en esters ............................................................. 685 12.16 Dcarboxylation oxydative des acides ................................................... 685
646
Chimie organique
12.1 Dfinitions
Le degr doxydation ou le nombre doxydation, dsigne le nombre dlectrons de valence acquis ou cds par un lment lorsquil forme une ou plusieurs liaison(s) avec un ou plusieurs autre(s) lment(s), sachant que les lectrons sont attribus aux partenaires les plus lectrongatifs. Par exemple, en chimie minrale, le fer ltat mtallique a un degr doxydation de 0, mais aussitt quil forme des liaisons avec des halognes, plus lectrongatifs que lui, il peut prendre les degrs doxydation +2 dans Fe(II)Cl2, chlorure ferreux, ou +3 dans Fe(III)Cl3, chlorure ferrique. En chimie organique, lapproche est plus dlicate car il sagit en majorit de liaisons covalentes. Dans ce cas, les lectrons de liaison sont affects au partenaire le plus lectrongatif (celui qui prend une charge partielle induite (-)). Par exemple, dans une liaison C-H, le carbone est le partenaire le plus lectrongatif et gagne un lectron, une charge partielle ngative lui est affecte, tandis que lhydrogne est affect dune charge partielle positive. Lhydrogne ayant un degr doxydation de +1 en chimie organique, de 0 dans H2 et de 1 dans les hydrures mtalliques, le carbone dans le mthane, CH4, aura donc un degr doxydation de 4. Par contre, dans le radical CH3, le carbone ne forme que trois liaisons avec lhydrogne et son degr doxydation devient 3. Si lon considre la molcule de chlorure de mthyle, CH3Cl, le carbone a un degr doxydation de 2, car il gagne 3 lectrons par ses liaisons avec trois hydrognes, mais en perd un dans sa liaison avec le chlore, car cet lment, plus lectrongatif que le carbone, a un degr doxydation de 1. Si un carbone est li un autre carbone, on considre que les deux carbones ne perdent ni ne gagnent dlectron. Ainsi, dans R-CH3 o R reprsente un groupe carbon, le carbone du groupe mthyle a un nombre doxydation de 3 rsultant des seules liaisons quil forme avec les hydrognes. Les halognes X ont toujours un degr doxydation de 1, sauf dans la molcule diatomique X2 o il est gal zro. Loxygne a un degr doxydation de 2, sauf dans OF2 o il devient +2 en raison de la forte lectrongativit du fluor, de 1 dans le peroxyde dhydrogne H2O2, et zro dans la molcule de dioxygne, O2. Le groupe OH influe sur le degr doxydation du carbone qui lui est li pour 1 (-2 + 1). Dans une molcule neutre, la somme algbrique des degrs doxydations des diffrents atomes qui la compose est gale zro (par exemple, figure 12.1).
+1 H +1 H
C O H
H +1
Figure 12.1
-2 -2 +1
12. Les ractions doxydation
647
Le carbone a un degr doxydation qui varie de 4 (le mthane CH4) +4 (CO2 ou CS2). Entre ces extrmes, 7 autres possibilits existent avec des exemples qui sont donns dans le tableau 12.1
degrs d'oxydation du carbone -4
CH4
-3
CH3
-2
-1
0
C ( solide)
+1
+2
C=O HCOOH
+3
+4
CO2 CS2
CH3-O-H RCH2OH
H2C
O RCH=O
R-COOH R C=O R'
R CH OH R' H C C H H R R' C R" R"' H H C C H
R R-CH3 CH2 R'
R R' CH R"
CH3Cl
RCH2-Cl
CH2Cl2
HCCl3
CCl4
CH3NH2
RCH2NH2 CH3SH
RCH=NH
RCN
Tableau 12.1
Loxydation peut tre dfinie en chimie organique, pour une molcule donne, comme laugmentation du degr doxydation dun ou plusieurs lments, le plus souvent le carbone (par exemples : CH4, CH3OH, HCHO, HCOOH, le passage de lthylne CH2=CH2 lactylne HCCH, ou celui dun alcool secondaire (R)(R)CH-OH une ctone (R)(R)C=O, prsents dans le tableau 12.1). Il existe un nombre trs important doxydations possibles en chimie organique qui font appel une trs grande varit doxydants. Il est donc impossible de les prsenter toutes dans un tel ouvrage. Le choix sest port sur les plus importantes pour les grandes classes de composs.
12.2 Alcanes
Le permanganate de potassium alcalin et lacide chromique sont sans effet sur les alcanes froid. chaud, ils attaquent les carbures insaturs possdant un carbone tertiaire pour donner dabord un alcool (lisobutane (CH3)3CH fournit le t-butanol (CH3)3C-OH) puis un mlange dacides. Ces oxydations se font avec rtention de configuration (schma 12.1).
648
Chimie organique
La mme raction de formation dalcools tertiaires peut tre effectue avec lozone en prsence de silicagel.
C2H5 H3C H
Schma 12.1
CH2 CH2 CH3
KMnO4
C2H5 H3C HO
CH2 CH2 CH3
Loxygne, entre 100 et 160 C, attaque la chane carbone sur un carbone secondaire avec formation dacides. Cest une raction radicalaire complexe faisant intervenir des radicaux alkyles, alkylperoxy, RO-O , et alcoxy, R-O . Dans la plupart des cas, loxydation par des oxydants mtalliques fournit des mlanges dacides, des acides hydroxyls, des acides insaturs et des drivs carbonyls Il faut aussi noter que certains microorganismes (Mthylococcus capsulatus) possdent des enzymes susceptibles doxyder les alcanes en alcools.
12.3 Cyclohexane
Le cyclohexane est oxyd en acide adipique par lacide nitrique concentr tandis que lacide sulfurique fumant le transforme en acide benzne-sulfonique. Le cyclohexanol, qui est obtenu par hydrognation catalytique du phnol en prsence de nickel de Raney, est oxyd par lacide nitrique dilu en cyclohexanone. Si loxydation est vigoureuse (acide nitrique fumant), on obtient lacide adipique (schma 12.2).
HNO3 c
HOOC-CH2-CH2-CH2-CH2-COOH
acide adipique
H2SO4 fumant
SO3H
acide benznesulfonique
O OH 3 H2 Ni
cyclohexanol
Schma 12.2
OH
HNO3 dilu
cyclohexanone
HNO3 fumant
HOOC-CH2-CH2-CH2-CH2-COOH
649
Le cyclohexane substitu ou non par des groupes alkyles peut tre dshydrogn catalytiquement 300350 C par le platine et le palladium en benzne, ce qui correspond une oxydation. Le mcanisme est vraisemblablement linverse de lhydrognation. La prsence de composs accepteurs dhydrogne (benzne, acide malique) permet de raliser laromatisation dans des conditions plus douces. Le cyclohexne peut tre dshydrogn de la mme manire, mais il peut ltre aussi par le soufre ou le slnium avec production de H2S et H2Se respectivement (schma 12.3).
Pt , Pd ou Ni - 3 H2
S ou Se - 3 SH2 ou 3SeH2
Schma 12.3
Gnralement, les aromatisations sont facilites si le cycle contient dj une ou deux doubles liaisons, ou sil est accol un cycle aromatique. Sil existe sur le cycle deux groupes gmins, lun deux migre ou est limin (conditions vigoureuses). Les dshydrognations peuvent aussi tre ralises par des quinones, composs trs oxydants, qui sont rduites en hydroquinones. Il sagit du DQQ, 2,3-dichloro-5,6dicyano-1,4-benzoquinone, la plus active, et du chloranile, 2,3,5,6-ttrachloro-1,4-benzoquinone (figure 12.2).
O NC NC O DQQ
Figure 12.2
O Cl Cl Cl Cl O
chloranile
Cl Cl
Un groupe mthylne du cycle peut tre oxyd en ctone. On utilise alors le peroxyde dhydrogne et un catalyseur, le bis(picolinato)fer(II), dans un mlange acide actiquepyridine. On obtient dans cette raction un peu de cyclohexanol (5 %) ct de la cyclohexanone (95 %) (schma 12.4). Cette raction est applicable dautres cyclanes non substitus.
650
Chimie organique
H2 O 2 cat.
95%
O +
5%
OH
N COO
Fe2+
N OOC
bis(picolinato)fer(II)
Schma 12.4
Le mme oxydant ( 30 %), en prsence dacide trifluoroactique, oxyde les cycloalcanes substitus par des groupes alkyles, et les carbones secondaires des alcanes, en produisant des alcools qui peuvent tre estrifis en partie par lacide prsent (schma 12.5).
OH Me H2 O 2 CF3COOH
Schma 12.5
Me
12.4 Alcnes
12.4.1 Oxydations sans rupture de la double liaison
Lthylne fixe directement loxygne gazeux 300 C en prsence de Ag+ pour former un oxirane ou poxyde (raction dpoxydation). Avec les composs homologues, cette raction na lieu que par action dacide peroxybenzoque 0 C dans lther, ou mieux, par celle de lacide mta-chloroperoxybenzoque ( 9.5.2) (schma 12.6).
CO3H R2 Cl R1 C R2 C R4 KMnO4 ou OsO4
(addition syn)
Schma 12.6
R1 C O C
R3 R4 et C R1 R2
O C R3 R4
R3
R2
R1
R3 R4 R1 R2
C C OH OH
OH C
OH C
R3 R4
651
La dihydroxylation en 1,2-diols est une raction daddition syn ( 9.5) qui seffectue avec une solution de permanganate de potassium tendue ou par action du ttroxyde dosmium, OsO4. Lhydroboration-oxydation permet dobtenir un alcool partir des alcnes (schma 12.7) ( 9.6).
BH3, THF H2O2, NaOH, H2O
3 RCH=CHR'
(RCH2CHR')3B
3 RCH2CH(R')OH
Schma 12.7
Loxydation de lthylne, des alcnes monosubstitus, R-CH=CH2, et 1,2-disubstitus, R-CH=CH-R, en composs carbonyls, peut seffectuer sans rupture de la double liaison. Loxydant est alors le chlorure de palladium, bien que des sels ferriques, le bioxyde de plomb, PbO2, parmi dautres oxydants, puissent donner un rsultat semblable par dautres mcanismes.
H2O R C C R' H H + PdCl42- Cl R' R C C H H Cl Pd Cl Cl H2O - HCl R' R C C H OH H Cl Pd Cl
R CH2R R' C OH H2O PdCl2 R' C C
H Pd Cl HO-CH-CH-PdCl2(H2O) R' R
Cl OH
R-CH2-C=O + Pd + H3O + 2 Cl R'

Schma 12.8
2CH2=CH2 PdCl4 , H2O
CH3-CHO
Dans cette raction qui seffectue via des complexes du palladium, il y a migration dun hydrogne dun carbone vers lautre (schma 12.8). Ainsi, lthylne est oxyd en actaldhyde, mais cest le seul alcne qui fournit exclusivement un aldhyde car tous les autres conduisent majoritairement une ctone. La raction suit la rgle de Markovnikov. Dans cette raction, le palladium est rduit ltat de mtal. Pour le recycler, car il est coteux, la raction est faite en prsence de chlorure cuivrique, CuCl2, qui est rduit en chlorure cuivreux, CuCl, par le palladium (qui redevient de ce fait, un chlorure), avant dtre roxyd par lair en chlorure cuivrique.
652
Chimie organique
Les groupes mthylnes en dune double liaison sont oxyds par loxyde de slnium (mthode de Sharpless, 1988) via un ester allylique dacide slnoxylique soit en alcool par hydrolyse, soit en ctone par action dun oxydant comme loxyde de manganse ou des sels de chrome(VI). Il se forme dabord un complexe entre loxyde de slnium et le substrat thylnique. Un mcanisme concert six centres (semblable une ne synthse , 9.10) conduit lacide allylslnique lequel subit un rarrangement sigmatropique [2,3] ( 14 .1) qui fournit lester allylique de lacide slnoxylique (schma 12.9). Cette oxydation est rgioslective trans par rapport au substituant le plus volumineux port par la double liaison.
HO CH2 C C CH SeO2 H2O- EtOH C C
O Se C
O H H
HO Se C
O H C C C O C
Se H - Se, - H2O OH C C
O C
C
acide allylslnique
ester allylique d'acide slnoxylique
MnO2, ou CrVI
H2O- EtOH OH C C C H
Schma 12.9
Une autre raction de Sharpless est aussi dun trs grand intrt en synthse. Il sagit de lpoxydation des alcools allyliques (1980) primaires ou secondaires. Elle ncessite la prsence de tartrates (DET ou DIPT : (+) ou (-)-tartrates dthyle ou disopropyle), qui agissent comme des agents chiraux, de ttrakis(2-propanolate) de titanium, agissant comme catalyseur, et dhydroperoxyde de t-butyle comme oxydant. Selon lnantiomre (+) ou (-) du tartrate utilis, les 2,3-poxy alcools sont obtenus avec une trs haute nantioslectivit. Le mcanisme prcis de cette raction est encore lobjet dtudes, mais il est accept que ltat de transition corresponde ce qui est reprsent dans le schma 12.10.
653
OH
COOR Ti(O-i-Pr)4 S H t-BuOOH HO S (CH2Cl2) H OH 20C COOR
COOR Ti(O-i-Pr)4 R H OH t-BuOOH R (CH2Cl2) HO H 20C COOR

(+)-tartrate (naturel)
(-)-tartrate (de synthse)
O OH O tBu O O O Ti
4+
OH
O (R) H H
OR
O (R ) O
OR
Schma 12.10
Si lalcool allylique prsente une chiralit, le catalyseur y est sensible. Ainsi, lorsquun mlange racmique de (1-mthyl-but-2-nyl)-cyclohexane est soumis cette raction (schma 12.11), on observe que lnantiomre S ragit 104 fois plus rapidement que lnantiomre R avec une prdominance du diastroisomre (S,S)-2,3-poxyalcool par rapport au diastroisomre correspondant (R,S).
S R
(1-mthyl-but-2-nyl)-cyclohexane trs rapide
raction de Sharpless H
S
trs lent
O
S
H
S R
O
S
H
R R
H
R
compos prpondrant
2%
62%
38%
98%
Schma 12.11
654
Chimie organique
Loxydation en ctones ,-insatures peut rsulter de loxydation par de nombreux ractifs, parmi lesquels figurent lanhydride chromiquepyridine (schma 12.12), ou le bichromate de sodium dans un mlange danhydride et dacide actique.
O CH2 C C CrO3-pyridine C C C
Schma 12.12
Enfin, certains 1,2-diarylalcnes ArCH=CHAr sont dshydrogns en alcynes correspondants par le t-butylate de potassium, t-BuOK, dans le DMF (schma 12.13).
Ar C H C
H Ar'
t-BuOK, DMF
Ar
Ar'
Schma 12.13
12.4.2 Oxydations avec rupture de la double liaison

Les oxydations avec rupture de la double liaison ont lieu, dune part, avec lozone, et, dautre part, avec lanhydride chromique ou le permanganate en milieu acide. Laddition dozone sur un alcne est dj dcrite ( 9.8), il se forme dabord un ozonide. Son hydrolyse conduit deux composs carbonyls : deux ctones si lalcne est substitu par quatre groupes alkyles, une ctone et un aldhyde si lalcne est substitu par seulement trois groupes alkyles, ct de peroxyde dhydrogne. Ce dernier oxyde immdiatement laldhyde en acide, compos rellement obtenu dans cette raction (schma 12.14). Dans la mesure o de la poudre de zinc est ajoute au moment de lhydrolyse de lozonide, le peroxyde dhydrogne est dcompos en dioxygne, peu oxydant, et eau, ce qui vite alors loxydation de laldhyde en acide.
R C C R"
R' O3 R"'
R C O O R" C
R' O R"' H2 O
R C O O C R"
R' + H2O2
ozonide
R"' si R" = H aldhyde H2O2
H2O2 + Zn
trs oxydant
H2O + 1/2 O2
trs peu oxydant
Schma 12.14
R"'COOH + H2O
655
Loxydation des alcnes par lanhydride chromique (schma 12.15) ou le permanganate en solution acide conduit deux ctones, une ctone et un acide ou deux acides selon les substituants de la double liaison. Lorsque la raction du permangante est effectue en prsence dther-couronne ( 7.3) comme catalyseur par transfert de phase, lion potassium est alors coordin, et la raction peut tre ralise dans le benzne, ce qui augmente les rendements. Les ractifs suivants conduisent des rsultats semblables : MnO 4- dans lacide periodique HIO4, periodate de sodium, NaIO4-, ttroxyde de ruthnium, RuO4.
R C R C C R" R"' R" H CrO3 O + O C
OH
R"'
Schma 12.15
Le mcanisme de ces ractions passe par la formation initiale dun 1,2-diol lequel est ensuite oxyd.
12.5 Alcynes
12.5.1 Oxydations sans rupture de la triple liaison
Le ttroxyde de ruthnium, loxyde de slnium, SeO 2, en prsence de quantits catalytiques dacide sulfurique, le permanganate de potassium en milieu neutre, liode dans le dimthylsulfoxyde (DMSO), ou le nitrate de thalium(III) en conditions douces, oxydent les alcynes internes en -dictones (schma 12.16).
R'
I2, DMSO
R C O
C O
R'
Schma 12.16
Lozone peut conduire aussi des -dictones (schma 12.17), mais le plus souvent, il forme deux acides. La raction est plus difficile quavec les alcnes. Avec lactylne, le glyoxal, O=CH-CH=O, est obtenu, ct dacide formique, HCOOH.
656
Chimie organique
R'
O3
O R C O C O R'
H 2O
C O
C O
R'
Schma 12.17
Les acides peroxyaromatiques poxydent lactylne en formant loxirne qui nest stable qu des tempratures infrieures ou gales 35 K (schma 12.18). Cest un compos antiaromatique (4 lectrons dlocaliss dans un cycle, comme le cyclobutadine) donc instable.
H C
C H
m-ClC6H4-CO3H C H
O C H
oxirne
Schma 12.18
Les alcynes qui ont un groupe mthylne en de la triple liaison -CC-CH2- soumis loxydation du complexe anhydride chromique-pyridine sont transforms en ctones ,-actylniques -CC-CO- (schma 12.19).
R C
C CH2 R' CrO3-pyridine
R C
C O
R'
Schma 12.19
Le couplage oxydatif dalcynes terminaux consiste former dabord leurs drivs cuivreux (organocuivreux) puis oxyder ces composs par loxygne. Des alcynes conjugus symtriques en rsultent. La raction peut aussi tre faite avec de lactate cuivrique en excs, en prsence de pyridine.
2R C C Cu O2 R C C C C R C + (CH2)10 C C C C C C C (CH2)10
HC
C (CH2)10 C
CH
(AcO)2Cu pyridine
C C C C (CH2)10
ttradca-1,13-di-yne
cyclottradca-1,3-di-yne
cyclo-octacosa-1,3,15,17-ttra-yne
Schma 12.20
657
Le second exemple du schma 12.20 montre que la prsence de deux triples liaisons terminales dans une molcule peut conduire, si elles sont suffisamment loignes lune de lautre, une raction de cyclisation intramolculaire ou intermolculaire par couplage oxydatif.
12.5.2 Oxydations avec rupture de la triple liaison

Les alcynes sont gnralement plus rsistants loxydation que les alcnes correspondants. Le permanganate de potassium chaud ou lozone en milieu aqueux oxyde les alcynes en fournissant deux acides (schma 12.21).
KMnO4 R-COOH + R'COOH
R'
Schma 12.21
Les alcynes terminaux sont oxyds en acides aliphatiques par laction du nitrate de thallium(III) en conditions douces (schma 12.22).
R C CH Tl(NO3)3, 3H2O R COOH + HCOOH
Schma 12.22
12.6 Composs aromatiques

Le benzne rsiste dune faon remarquable laction des oxydants ordinaires (mais moins bien que la pyridine qui est le solvant idal pour les oxydations) : le permanganate de potassium et le bichromate de potassium dans lacide sulfurique ne lattaquent pratiquement pas chaud. En revanche, loxygne, 400 C, en prsence doxyde de vanadium, V2O5, loxyde en anhydride carbonique et acide malique. Ce dernier est dshydrat rapidement cette temprature en anhydride malique. Loxyde dargent, Ag2O, en prsence dacide nitrique, loxyde en para-quinone. Loxygne de lair, sans catalyseur, oxyde le benzne en phnol 800 C (schma 12.23).
O C O C O
H O2 , V 2O 5 400C O Ag2O, HNO3 2 CO2 + H2O + H
C C
COOH
- H 2O
C C
COOH
acide malique
anhydride malique
p-benzoquinone
O OH air, 800C
phnol
Schma 12.23
658
Chimie organique
Deux oxydants sont utiliss pour loxydation du naphtalne. Le ttroxyde de ruthnium, RuO4, en prsence dun co-oxydant qui peut tre le periodate de sodium, NaIO4 ou lhypochorite de sodium, NaOCl, fournit lacide o-phtalique. Lair, en prsence doxyde de vanadium, conduit lanhydride phtalique. Ce systme oxydant fournit lacide cyclohexanecarboxylique partir de cyclohexylbenzne (schma 12.24).
O COOH RuO4 NaOCl
naphtalne
COOH
acide o-phtalique
O2 V 2 O5 O
anhydride phtalique
RuO4 NaOCl
cyclohexylbenzne
COOH
acide cyclohexanecarboxylique
Schma 12.24
Lorsque le benzne est substitu par un groupe alkyle, ce dernier est oxyd par le permanganate de potassium, lacide nitrique ou lanhydride chromique en conditions douces pour donner un acide aromatique (schma 12.25). Dans le cas du tolune, lacide benzoque est obtenu.
CH2-CH3 1) KMnO4, KOH 2) H CH3
1-thyl-3-mthylbenzne
COOH + CO2 + H2O COOH

acide trphtalique
Schma 12.25
Un groupe mthylne situ entre deux groupes aryles est oxyd en ctone. Les groupes tertiaires substituant le benzne sont difficilement oxydables et des conditions vigoureuses peuvent entraner loxydation du cycle. Si le groupe mthyle dun compos aromatique doit tre oxyd en aldhyde, loxydant utilis le plus souvent est le chlorure de chromyle, CrO2Cl2 (raction dEtard, 1877). Dautres oxydants sont aussi employs comme loxyde dargent Ag2O, ou le permanganate de potassium en prsence damine tertiaire comme la trithylamine.
659
Lanhydride chromique dans lanhydride actique permet aussi cette raction car il se forme dabord un acylal, ArCH(OAc)2, qui nest pas oxyd dans ces conditions. Son hydrolyse fournit laldhyde correspondant (schma 12.26).
CrO2Cl2 Ar-CH3
ArCHO ArCHO
CrO3 H2O ArCH(OAc)2 (MeCO)2O - 2 AcOH
Schma 12.26
Les monoarylalcanes sont oxyds en arylalkylctones par lanhydride chromique dans lacide actique, ou loxyde de slnium, entre autres (schma 12.27).
H2 C O C H2 CH3 CrO3 C C H2 CH2
acide actique
Schma 12.27
Les groupes alkyles substituant des systmes aromatiques polycycliques sont difficilement oxydables car loxydation si elle a lieu se continue sur le cycle avec formation de quinones ou ouverture du cycle (schma 12.28).
O CrO3
2-mthyl-anthracne
CH3
COOH
COOH CrO3 O
acide anthraquinone-2-carboxylique
acide anthracne-2-carboxylique
Schma 12.28
Un procd utilis industriellement pour la synthse du phnol (et secondairement de lactone) est loxydation du cumne (isopropylbenzne). Le cumne rsulte de laddition de lisoprne sur le benzne en prsence dacide phosphorique 250 C sous pression. Laction de loxygne en prsence de soude 130 C le transforme en son hydroperoxyde. Celui-ci, par chauffage en prsence dacide sulfurique, 100 C, fournit le phnol et lactone. Le mcanisme propos pour cette raction a des analogies avec loxydation de Baeyer-Villiger ( 12.9) en raison dune migration [1,2] affectant le peroxyde de cumne proton (schma 12.29).
660
CH3 + CH3-CH=CH2 H3PO4 250C pression H3C H H2SO4 100C H H 2O CH3 -H O O C CH3 C O O H H CH CH3
cumne
Chimie organique
H3C O2, HO 130C C
CH3 O O H
hydroperoxyde de cumne
H 3C C
CH3 O O CH3
CH3 - H2O O C
CH3 CH3 O + C H3 C CH3
OH
CH3
Schma 12.29
12.7 Alcools
Les alcools primaires aliphatiques sont oxyds en aldhydes et les alcools secondaires en ctones par un nombre important doxydants. Les plus classiques sont le bichromate de potassium en milieu acide sulfurique dilu, le permanganate de potassium en milieu alcalin ou acide, ou bien lacide nitrique dilu. On peut aussi y ajouter loxyde de manganse, parmi beaucoup dautres. Dans ces conditions, les aldhydes, aussitt forms, peuvent subir une seconde raction, surtout en prsence deau, si des prcautions ne sont pas prises, et tre transforms en acides. Dans le cas de loxydation par le bichromate acide (schma 12.30), il se forme un ester de lacide chromique (CrVI). Leau prsente joue alors le rle de base faible. Le compos Cr IVO3H- se dismute ensuite en deux drivs de chromes CrIII et CrV. Ce dernier peut encore effectuer des oxydations ce qui le rduit en CrIII. Tout CrVI est donc finalement rduit en CrIII.
O R CH2 OH + H O Cr O
acide chromique VI
O O H R CH2 O Cr O
ester chromique VI
O H
+ H2O
K2Cr2O7 + H2SO4 H R C H H O H
Schma 12.30
O O Cr O
VI
H O H H 3O + R C O +
O
IV
Cr O
O H
661
La prsence dans le milieu dun excs dacide chromique et deau permet doxyder laldhyde en acide (schma 12.31). Les drivs de CrVI ne peuvent oxyder laldhyde quen prsence deau. En effet, dans ce cas, laldhyde est sous forme dhydrate, et les ractifs CrVI ragissent alors comme sil sagissait dun alcool.
H O O H H O Cr O R - H2O O H H C H
VI VI
O O H
Cr O
O R C H
O H 2O R CH O
-Cr(IV)O3H2
O R C OH
ou retrait de H par H2O du milieu comme dans le schma prcdent
Schma 12.31
La solution dacide chromique et dacide sulfurique en proportion 1/ 1 dans lactone (ractif de Jones) est utilise pour oxyder quantitativement (possibilit de titrage) les alcools secondaires sans affecter les doubles et triples liaisons prsentes dans le compos et pour oxyder les alcools allyliques en aldhydes correspondants. Ce ractif npimrise pas les centres chiraux adjacents lalcool (schma 12.32).
OH
R3 R 4 R2
O ractif de Jones R1
Schma 12.32
R3 R 4 R2
R1
Certains complexes pyridiniques sont utiliss pour oxyder slectivement les alcools secondaires en ctones correspondantes, la pyridine tant trs difficilement oxydable. Il sagit des ractifs de Sarett, et de Collins, constitus chacun dun quivalent danhydride chromique pour deux quivalents de pyridine (ils sont prpars par chauffage, et se diffrencient par leurs formes cristallines), et du ractif de Cornforth qui est constitu dun quivalent danhydride chromique pour deux quivalents de pyridine additionne deau. De mme, le chlorochromate de pyridinium ou PCC (ractif de Corey) est prpar partir dun quivalent danhydride chromique, dun quivalent de HCl et dun quivalent de pyridine. Le dichromate de pyridinium est constitu dun quivalent de dichromate de potassium, de deux quivalents de HCl, et de deux quivalents de pyridine. Le dioxyde de manganse et la 3,4,5,6-ttrachloro-o-benzoquinone (o-TCQ) oxydent slectivement les groupes hydroxy benzyliques secondaires en formant des ctones. Ces ractifs sont aussi utiliss pour oxyder les alcools allyliques en aldhydes ou ctones ,insaturs (schma 12.33).
662
Chimie organique
HO CH-CH2 CH2OH MnO2, 25C H3CO OCH3

1-(3,4-dimthoxy-phnyl)-propane-1,3-diol
O C CH2 CH2 OH
H3CO OCH3
1-(3,4-dimthoxy-phnyl)-3-hydroxy-propan-1-one
HO CH2
CH3 MnO2 CH2 CH CH CH OH

hex-3-ne-1,5-diol
CH3 HO CH2 CH2 CH CH C O

6-hydroxy-hex-3-n-2-one
CH2OH o-TCQ O Cl Cl Cl
Schma 12.33
CHO
O Cl
Il est important de remarquer lutilisation frquente de la catalyse par transfert de phase dans ces oxydations, car de nombreux alcools ne sont solubles que dans les solvants organiques alors que la plupart des oxydants y sont insolubles. La seconde raction, oxydation des aldhydes en acides, dans le cas des alcools primaires, qui peut, dans certains cas, tre vite par distillation en continu de laldhyde form, explique pourquoi dautres systmes oxydants, fonctionnant de manires diffrentes aux oxydants classiques, sont actuellement utiliss afin dviter ces ractions secondaires gnantes. Ainsi, loxydation sarrte laldhyde si on utilise du dimthylsulfoxyde (DMSO) anhydre et le dicyclohexylcarbodiimide (DCC), en prsence dun acide qui peut tre lacide phosphorique PO4H3 (schma 12.34) ou lacide cyanactique, NC-CH2COOH, qui sert de catalyseur (raction de Moffat-Pfitzner, 1963). La raction a lieu 25 C. Elle est souvent de courte dure. Le DCC active le DMSO ce qui facilite lattaque de loxygne du groupe hydroxyle de lalcool sur lion sulfonium (A), ce qui entrane le retrait dune molcule de dicyclohexylure (DCU) et la formation dun ylure de sulfonium (B). Par un mcanisme 5 centres, lylure se dcompose en dimthylsulfure et en ctone (ou aldhyde), non ractive sur le DMSO activ encore prsent dans le milieu, ce qui explique lintrt de cette mthode. Le DCC peut tre remplac dans ces ractions par des anhydrides dacides comme lanhydride actique, lanhydride trifluoroactique, lanhydride sulfurique, le chlorure doxalyle (oxydation de Swern, 1990) ou le phosgne, parmi dautres.
663
Raction de Moffat-Pfitzner
c Hex N S O C N H H3 C CH3 S O
c Hex N C NH c Hex
H 3C S H 3C O
H 3C H3 C
dimthylsulfoxyde DMSO activ c Hex DMSO dicyclohexylcarbodiimide
H C O H H 3C H 2C S
c Hex H N C NH (A) c Hex -H C O H CH2 S (B) CH3 C O + S CH3

dimthylsulfure
c Hex NH + CH3 O C NH c Hex

dicyclohexylure
Raction de Swern
H3C S H3 C O
H3C S H3C
dithylsulfoxyde DMSO
Cl
O C
O C Cl
H 3C S H3C O
O C
O C
Cl , Cl
DMSO activ
H O C H
H 3C S H3C O
O C
O C
CH3 Cl , Cl - HCl C H CH3 N(Et)3 O - HN(Et)3 CH2 C H S CH3 O S O CH3
O C
O C
Cl
C O CH3 + S CH3 C
O H
+ CO2 + CO + Cl CH3
Schma 12.34
Le dimthylsulfoxyde permet aussi loxydation des tosylates, des poxydes drivs dalcools primaires, et aussi des halognures dalkyles primaires : la raction peut tre considre comme une oxydation indirecte des alcools primaires. Il en rsulte des aldhydes qui ne sont pas oxyds en acides en raison de la nature du mcanisme de cette raction doxydation. Dune manire gnrale, il se forme dabord un sel dalkoxysulfonium (schma 12.35) (A) qui, ensuite, selon les conditions de la raction peut perdre un proton soit dun groupe mthyle (B) soit du groupe alkoxy (C) en formant un ylure, ce qui conduit ensuite du dimthylsulfure et laldhyde.
664
Chimie organique
R H3C H3C
CH2
X SN2 H3 C H H C H A S O
H C H
R B H - BH
H3 C C H
H S O C H B
R H3C H H C
ou S O H C H C R
-X
X = O-tosyl, halogne H3C H H H3C H H C H X

Schma 12.35
H S O C H R H3 C H3C S O C R S O C H R H
Le N-chlorosuccinimide oxyde les alcools primaires et secondaires et le N-bromosuccinimide seulement les alcools secondaires. Ils sont trs chimioslectifs et oxydent uniquement un groupe hydroxy sans aucune autre raction sur les autres groupes prsents. Le couple N-chlorosuccinimide-dimthylsulfure est encore plus chimioslectif. La raction seffectue en prsence de trithylamine agissant comme base. Le mcanisme est indiqu dans le schma 12.36.
O N Cl O R1 R2 C H O O H 3C S H3C Cl O N H3 C H H R2 C O S Cl CH3 NEt3 - HCl R2 CH3 S CH3 + R2 C O H2 C
Schma 12.36
CH3 + S CH3
O CH3 N O S CH3 Cl
R1 HN
R1
C O S
R1
CH3
665
Pour oxyder les alcools on peut aussi les dshydrogner. Cest une mthode surtout industrielle qui sapplique aux alcools primaires et secondaires. Le catalyseur le plus utilis est le chromite de cuivre, 2 CuO,Cr2O3 (schma 12.37).
2 CuO, Cr2O3
CH O H
O + H2
Schma 12.37
Enfin, la raction inverse de celle de Meerwein-Pondorf-Verley ( 10.2.1d), appele oxydation dOppenauer (1937) est plus spcifique de la prparation des ctones que des aldhydes. Un alcool secondaire est mis en prsence dune ctone comme lactone, la cyclohexanone, la benzoquinone ou la mthylthylctone, et dun alcoolate daluminium (t-butoxyde, i-propoxyde) dans le benzne, le tolune, ou le xylne. La raction seffectue en deux tapes, schma 12.38 : lalcoolate daluminium ragit avec lalcool substrat selon une raction quilibre conduisant un change des groupes alkoxy lis Al3+. Le nouvel alcoolate ainsi form ragit avec la ctone du milieu selon une seconde raction quilibre pour former une ctone, rsultat dune oxydation de lalcool, substrat de dpart, et un nouvel alcoolate daluminium qui rsulte dune rduction de la ctone ajoute la raction. Le mcanisme est exactement linverse de celui de la raction de Meerwein-Pondorf-Verley.
R1 CH OH R2 R1 R2 CH O- Al 3 + (Me3C-O-)3Al R1 CH O- Al R2 R1 + 3 C O R2
(actone,cyclohexanone, benzoquinone,...)
Schma 12.38
+ 3 Me3C-OH
3 C O + CH O- Al 3
Loxydation des 1,2-glycols est une raction trs utilise en synthse car elle permet de rompre la liaison entre les carbones hydroxyls en fournissant avec dexcellents rendements et selon la substitution de ces carbones, deux aldhydes, deux ctones ou un aldhyde et une ctone (schma 12.39).
R R' C OH + Pb (OAc)4 R R' R" C H
Schma 12.39
O + Pb(OAc)2 + 2 AcOH O
R" C OH H
666
Chimie organique
Cest la raison pour laquelle il est souvent prfrable de dihydroxyler un alcne ( 9.5) puis doxyder le 1,2-glycol ainsi form, plutt que deffectuer une ozonolyse ou une oxydation brutale par le permanganate de potassium dont les rendements sont rarement satisfaisants. Les oxydants utiliss sont le ttractate de plomb (schma 12.40 ( 1)), si un solvant organique est employ ou le periodate de sodium (2) si la raction est faite dans leau (+ mthanol). Les mcanismes sont les suivants (schma 12.40) :
1) C OH C OH + Pb (OAc)4 C O C OH Pb(OAc)3 + AcOH
C O C OH
Pb(OAc)3
C C
O O
Pb(OAc)2
+ AcOH
C C
O O
C Pb(OAc)2 C
O + Pb(OAc)2 O
2)
C OH C OH
+ IO4
C C
O O
O O O
+ H2 O
C C
O + IO3 O
Schma 12.40
Les glycols cis sont plus facilement oxyds que les glycols trans car le mcanisme indiqu ncessite un diester cyclique. Dans le cas des glycols trans, il est vraisemblable que ce diester ne se forme pas et que seul le monoester est susceptible dtre lintermdiaire : il ncessite toutefois un tat de transition cyclique (schma 12.41) :
667
O C C O H Pb(OAc)2 O C CH3 O
Schma 12.41
C C
O O
Pb(OAc)2 C CH3
H O
Lorsque trois groupes hydroxyles sont prsents sur trois carbones adjacents, loxydation par lun des deux oxydants mentionns ci-dessus transforme le carbone central en acide formique, HCOOH. Dautres oxydants ont aussi t employs comme les sels de thallium (III), loxygne en prsence de sels de cobalt (III), le bichromate et le permanganate de potassium. Dautres composs sont oxyds comme les glycols avec rupture de la liaison C-C (schma 12.42) :
C OH C NH2
-aminoalcool
C NH2 C NH2 O
1,2-diamine
C OH C R O
O C OH C OH O
C OH C OH
aldhyde (R = H) -hydroxyacide ou ctone -hydroxyl

Schma 12.42
acide oxalique
Le glycol est oxyd par lacide nitrique en de nombreux composs parmi lesquels lacide oxalique et lacide glycolique sont prpondrants (schma 12.43).
H H2C OH H2C OH
glycol
HO C O O C O H2C OH O
HO C O C O H
acide glycolique
O O O
C OH C OH
H2C OH O H C O C O H
acide oxalique
Schma 12.43
Loxydation directe des alcools primaires en acides est le plus souvent effectue par tous les oxydants puissants comme lacide chromique, le permanganate de potassium ou lacide nitrique. En milieu acide, lester correspondant lestrification de lacide par lalcool non encore oxyd est souvent prsent. Il provient en fait de la raction de laldhyde intermdiaire qui forme dans ces conditions un hmiactal, voire un actal, qui est ensuite oxyd en ester (schma 12.44). Loxyde argentique, Ag(II)O, dans un mlange THF-H2O, effectue cette oxydation en milieu neutre, ce qui vite les ractions secondaires.
668
Chimie organique
Le passage dun alcool primaire, RCH2OH, un ester carboxylique, RCOOR, driv dun alcool, ROH, est ralis par lemploi du bioxyde de manganse en prsence dacide cyanhydrique et de lalcool ROH.
R CH2OH Na2Cr2O7 H2SO4, H2O R CHO Na2Cr2O7 H2SO4, H2O R CH2OH H R H C O CH2 R OH
hmiactal
R-COOH
Na2Cr2O7 H2SO4, H2O
R-CO-O-CH2-R
RCH2OH
MnO2, HCN, R'OH
RCOOR'
Schma 12.44
12.8 Phnols
Les phnols et les dihydroxybenznes sont des composs rducteurs. Ils sont donc facilement oxyds. Les ions ferriques (chlorure ferrique, FeCl3, ferricyanure de potassium, Fe(CN)6K3) ont la proprit dextraire lhydrogne du groupe hydroxy : il se forme dabord un complexe color, puis, par chauffage, lion ferrique est rduit, et un radical phnoxyle est form. Ce radical rsonne entre quatre formes limites. Il est toutefois trs ractif et disparat trs rapidement en raison de dimrisations avec une prdominance de liaisons C-C (ortho-ortho, para-para et ortho-para). La prsence de substituants volumineux rend le couplage plus difficile, et ainsi, le 2,4,6-tri-t-butylphnol forme un radical stable lorsquil est oxyd dans une solution benznique (coloration bleue sombre). Ce radical peut tre isol (F = 96 C). Sa solution devient jaune en prsence doxygne car il se forme un peroxyde (schma 12.45).
H + Fe3+ H Fe2+ + H + H H H H
O H H
O H H
O H H
O H
radical phnoxyle
O O2 x2 O O O O
peroxyde radical tri-t-butylphnoxyle
Schma 12.45
669
Loxydation des phnates par le persulfate de potassium, (O-SO3K)2, (oxydation de Elbs, 1893)) permet la formation dhydroquinones. Lhydroxylation seffectue en position para (schma 12.46) sauf si elle est occupe par un groupe : dans ce cas, elle est oriente en ortho (mais avec de faibles rendements). Le phnol peut tre substitu par des groupes alkyles, alkoxy, formyle, carboxy, des halognes ou nitro.
- KSO4H O O SO3K HO H HO
Schma 12.46
O O SO3K
SO3K
O SO3K
OH
Les phnols qui possdent un groupe alkyle en position ortho sont oxyds par lacide chromique (dithylther / CrO3 dans leau) en p-quinones. On, peut aussi utiliser le sel de Frmy, radical stable (nitrosodisulfonate de potassium, (KSO3)2N-O), ou le nitrate de thallium(III). Les diphnols sont de trs puissants rducteurs : une solution aqueuse incolore de catchol (ortho-dihydroxyphnol) soxyde au contact de loxygne. Ce compos rduit une solution froide de nitrate dargent ainsi que la liqueur de Fehling. Il est oxyd par loxyde dargent en ortho-benzoquinone. De mme, une solution de chlorure ferrique suffit pour oxyder lhydroquinone (paradihydroxybenzne) en para-benzoquinone. Les sels de diazonium loxydent aussi, ce qui ne permet pas des ractions de couplage ( 8.4.1i). Le rsorcinol (mta-dihydroxybenzne) est moins rducteur que le catchol ou lhydroquinone. Il ne rduit qu chaud le ractif de Tollens et la liqueur de Fehling. Le ractif de Tollens est une solution de nitrate dargent(I) ammoniacale qui est rduite en argent(0) mtallique. La liqueur de Fehling est une solution alcaline de tartrate cuivrique, prpare juste avant son utilisation, par addition dune solution de sulfate de cuivre(II) une solution alcaline de tartrate de sodium et de potassium ttrahydrat (sel de Rochelle) : cette liqueur bleue, qui est une solution dun complexe cuprique de deux ions tartrates, est rduite en oxyde de cuivre(I) insoluble dans leau, de couleur rouge qui prcipite du milieu. Les ortho et para-hydroquinones sont oxydes trs facilement en quinones correspondantes par le bichromate de potassium en prsence dacide sulfurique, mais aussi par lacide periodique ou le ttractate de plomb (schma 12.47).
670
Chimie organique
OH KCr2O7 SO4H2 OH
hydroquinone
OH OH Pb(AcO)4
O O
O
p-quinone
catchol
ortho-benzoquinone
OH
OH
rsorcinol
Schma 12.47
Loxydation du catchol par lacide periodique seffectue selon le mcanisme indiqu dans le schma 12.48.
H O O
IO3 O H HIO4 - H 2O H O - HIO3 O O
Schma 12.48
Le p-diaminobenzne (ou p-phnylnediamine) est oxyd par lacide chromique en pquinone. Le mme oxydant transforme laniline en p-quinone (schma 12.49).
NH2 ou NH2
p-phnylnediamine aniline
NH2 KCr2O7 SO4H2
O + oxydes d'azote O
p-quinone
Schma 12.49
Lquilibre rdox qui lie lhydroquinone la quinone fait intervenir 3 entits msomres : un ion p-hydroxyphnoxyle qui rsulte du retrait dun proton, puis un radical p-hydroxyphnoxyle, par retrait dun lectron de lentit prcdente, et enfin, un radical-anion semiquinonique, par retrait dun proton de lentit prcdente. En perdant un lectron, cette dernire entit devient la p-quinone (schma 12.50).
671
H O -H
O -e
O -H
O -e
O H
O H
O H
O
p-quinone
hydroquinone
radical p-hydroxyphnoxyle ion p-hydroxyphnoxyle
radical-anion semiquinonique
Schma 12.50
12.9 Aldhydes et ctones

Les aldhydes sont des rducteurs puissants, leur oxydation est donc trs facile : ainsi, loxydation des alcools primaires si elle nest pas mnage, peut conduire aux acides, produits doxydation des aldhydes (schma 12.51).
O O
RCH2OH
alcool primaire
RCHO
aldhyde
RCOOH
acide
Schma 12.51
Seuls, les aldhydes aliphatiques (y compris les sucres, aldoses) rduisent la liqueur de Fehling ( 12.8). Tous les aldhydes aliphatiques et aromatiques rduisent le ractif de Tollens (solution ammoniacale de nitrate dargent) en produisant de largent mtallique qui se dpose sur le verre du rcipient dans lequel se fait la raction (formation dun miroir dargent) (schma 12.52) :
RCHO + 2Ag(NH3)2OH RCO2NH4 + 2Ag + 3 NH3 + H2O
Schma 12.52
Les aldhydes sont trs facilement oxyds par lacide nitrique (mthode industrielle), le permanganate, ou le bichomate de potassium, en acides correspondants. Avec le bichromate, il est vraisemblable que le mcanisme dbute par la formation dun hydrate qui est ensuite oxyd comme les alcools primaires ou secondaires par formation desters (schma 12.53) :
OH C H OH O R C OH + H2CrO3 + H2O + H
Schma 12.53
R C H O
H2O
HCrO4 + 2H - H2O
R C H
O CrO3H2 H O 2 OH
672
Chimie organique
Les aldhydes aromatiques sont oxyds par loxygne de lair en acides aromatiques correspondants. La raction est plus lente avec les aldhydes aliphatiques. Les ctones aliphatiques sont moins rductrices que les aldhydes. Elles ne rduisent pas la liqueur de Fehling, ni le ractif de Tollens, lexception des -hydroxyctones. Les oxydants comme lacide nitrique, lacide chromique, ou le permanganate de potassium oxydent les ctones en attaquant le carbone en du groupe carbonyle, et si le choix existe, celui qui est le moins hydrogn. Si les deux carbones en de ce groupe portent le mme nombre dhydrognes, lattaque a lieu prfrentiellement sur le carbone qui appartient au groupe le plus volumineux (schma 12.54).
O H3C C CH2 CH3 CH3CH2COCH2CH2 CH2CH3
O O
O H3 C C OH
O H3 C C OH
CH3CH2COOH + CH3CH2CH2COOH
Schma 12.54
Les ctones alicycliques sont oxydes avec ouverture du cycle conduisant des diacides : cest le cas de la cyclohexanone qui fournit lacide adipique (mthode industrielle) (schma 12.55). La mme raction peut tre effectue avec le permanganate en milieu sodique. Cest la forme nol ou nolate qui intervient dans ces ractions.
O H H
cyclohexanone
OH H CrO3 ou KMnO4, NaOH HOCO-(CH2)4)-COOH

acide adipique
Schma 12.55
Lactophnone est oxyde par le permanganate de potassium froid en acide phnylglyoxylique puis, si loxydation est poursuivie, en acide benzoque. - Raction doxydation de Baeyer-Villiger Les ctones aliphatiques et lactophnone donnent lieu une oxydation par lacide de Caro ou acide permonosulfurique, H2SO5, les acides peroxybenzoque, peroxyactique et monoperoxyphtalique (le plus souvent dans le chloroforme), ou le peroxyde dhydrogne. Cest loxydation de Baeyer-Villiger (1899) qui conduit partir dune ctone RCOR, un ester RCOOR, via un rarrangement intramolculaire. Le peroxyacide sadditionne dabord sur le groupe carbonyle de la ctone, puis un des groupes de la ctone migre pour former lester (schma 12.56). Le choix du groupe R ou R de la ctone qui migre est dans lordre : tertiaire > secondaire > primaire, et dune manire gnrale le plus volumineux.
673
R1 C R 2 O
R1 C R 2 OH
O R C O O ,H
O R1 C R2 O H O O C R
O R2 C O
R1
-H
O R2 C O
R1 + O-CO-R H
CH3 H3C CH C O H3C RCOOOH H3 C
CH3 CH C H3 C O H O O
O C R
H3C O
CH3 CH C O + RCOOH
H3C
Schma 12.56
Les mthylalkylctones forment toujours des actates. Les ctones cycliques sont oxydes en lactones. Les anhydrides dacides sont obtenus partir des -dictones, et les esters dnols, partir des ctones ,-insatures (schma 12.57).
O O RCOOOH O O RCOOOH O RCOOOH O O O
CH
CH
C R
CH
CH
C O R
Schma 12.57
- Raction doxydation de Dakin Une raction qui possde quelques similitudes de mcanisme avec loxydation de Baeyer-Villiger est la raction de Dakin (1909) qui consiste remplacer un groupe aldhyde ou ctonique aromatique par un groupe hydroxy phnolique par action du peroxyde dhydrogne en milieu basique (NaOH, KOH, hydroxydes de benzyltrimthylammonium ou de ttramthylammonium) (schma 12.58). Pour que la raction ait lieu, la prsence dun groupe hydroxy ou amino en position ortho ou para sur le cycle est ncessaire car leur caractre lectrodonneur favorise la migration du cycle aromatique.
674
Chimie organique
H-O-O-H R O O O H O R C O
BH
+ R
O-O-H
O H
C O O H2O, HO + RCOO
Y
R = H ou alkyl Y=O
Y H OH
, N(R1)(R2) avec R1 et R2 = H ou alkyl
Y
Schma 12.58
Les m-hydroxybenzaldhydes ne ragissent pas. Les ortho- et para-mthoxybenzaldhydes (o- ou p-anisaldhydes) sont oxyds par le peroxyde dhydrogne en milieu acide. Le groupe mthylne situ en du groupe carbonyle dune ctone peut tre oxyd par loxyde de slnium ou le pentoxyde dazote, N2O5, ce qui conduit une -dictone. Avec loxyde de slnium, le mcanisme se fait via un acide -ctoslninique (schma 12.59).
H3SeO3 - H 3O O Se
C O
CH2 HO
CH
C O
C H O
C O Se OH
H O
C O
OH
driv d'acide -ctoslninique
Schma 12.59
+ Se + H2O
La prsence dun groupe aryle ou dune double liaison lis au mthylne ne perturbe pas la raction. Ce type doxydation a lieu aussi sur les mthylnes en de groupes esters. Enfin, lorsquun compos de formule, ArCO-(CH2)3-R, est mis en prsence dun oxydant comme le bichromate de potassium ou le permanganate, sous une lumire puissante, la 1,4-dictone, ArCO-(CH2)2-COR, est forme.
675
Les composs de la forme RCO-(CH2)3-R sont oxyds par le persulfate de sodium, Na2S2O8, en prsence de sulfate ferreux, en un mlange de 1,3 et 1,4-dictones, RCOCH2-CO-CH2R, et RCO-(CH2)2-CO-R.
12.10 Halognures
Les halognures dalkyles primaires, sauf les fluorures, sont oxyds en aldhydes correspondants par le dimthylsulfoxyde (schma 12.60), par chauffage. Le mcanisme de cette raction est identique celui donn pour les tosylates drivs dalcools primaires (schma 12.35).
R-CH2-X
DMSO, base
R-CHO
Schma 12.60
- Raction de Sommelet Une autre raction qui permet doxyder des drivs halognomthyls de cycles aromatiques (ArCH2X), dont les halognures de benzyle, en aldhydes aromatiques est la raction de Sommelet (1913) qui utilise lhexamthylnettramine (HMTA) forme par action de lammoniac sur le mthanal (schma 12.61).
N 6 HCHO + 4 NH3 N N
hexamthylnettramine (HMTA)
C6H12N4
Schma 12.61
Dans le cas du chlorure de benzyle (schma 12.62), la raction avec le HMTA forme le sel correspondant qui est ensuite hydrolys en milieu aqueux neutre, ou, le plus souvent, dans un mlange hydroalcoolique, ce qui conduit la benzylamine, via la mthylnebenzylamine. Cette premire partie de la raction qui fournit lamine est connue sous le nom de raction de Delpine (1895). Lamine ragit ensuite en partie avec le formaldhyde prsent dans le milieu et provenant de lhexamthylnettramine, avec formation rversible de limine correspondante, la mthylnebenzylamine. La raction de cette imine sur la benzylamine encore prsente dans le milieu est une dismutation qui produit limine du benzaldhyde (oxydation de la benzylamine) immdiatement hydrolyse en benzaldhyde, et la N-mthylbenzylamine (rduction du mthylnebenzylamine). Il y a finalement transfert dun ion hydrure dune molcule de benzylamine vers limine.
676
Chimie organique
Ph-CH2-Cl
+ C6H12N4 H2O-C2H5OH
PhCH2C6H12N4 , Cl H2O
PhCH2C6H12N4 , Cl
Ph-CH2-NH=CH2 , Cl
Ph-CH2NH2 + HCHO + HCl
Ph-CH2-NH
CH2 + Ph-CH H
NH2
Ph-CH2NH-CH3
Ph-CH=NH2 Cl H2O PhCHO + NH4Cl
transfert d'un ion hydrure
Schma 12.62
La raction est fortement influence par les facteurs striques : les halognures de benzyle o,o-disubstitus ne conduisent pas aux aldhydes attendus. La raction permet de prparer des m- et p-dialdhydes aromatiques. La raction effectue avec des halognures aliphatiques ne permet pas dobtenir les aldhydes, ou en trs faibles rendements, en raison de nombreuses ractions secondaires. Dans le cas des htrocycles azots (par exemple, la pyridine), les drivs chloromthyls tant difficiles prparer, on prfre utiliser le driv aminomthyl (prpar par rduction du nitrile correspondant) et le faire ragir directement avec le HMTA qui joue alors le rle du driv mthylne de lammoniac, CH2=NH . La raction seffectue alors en milieu acide (schma 12.63).
CHO C6H12N4 AcOH-HCl Pyr H CH NH2 CH2 NH2 N
CN rduction N N
CH2-NH2
Schma 12.63
12.11 Amines
Loxydation des amines, quelles soient primaires, secondaires ou tertiaires, conduit divers composs dont la nature dpend pour chacune des trois classes, de loxydant et des groupes substituants (schma 12.64). Les amines primaires aliphatiques dont le groupe amino est li un carbone primaire ou secondaire sont oxydes respectivement par le permanganate de potassium en aldimines et ctimines, lesquelles, par hydrolyse, fournissent des aldhydes et des ctones.
677
Avec lacide de Caro ou acide persulfurique, H2SO5, loxydation, dans le premier cas, fournit un mlange de N-alkylhydroxylamine, daldoxime, et dacide hydroxamique, et dans le second cas, un ctoxime.
1) oxydant : permanganate de potassium R-CH2-NH2 R CH-NH2 R' R R' C-NH2 R" O R' O R-CH=NH
aldimine
H2O, H
RCHO + NH4 R C=O + NH4 R'
R C=NH R'
ctimine
H2O, H
R C-NO2 R"
driv nitr
2) oxydant : acide persulfurique H2SO5 R-CH2-NH2 O OH R-CH2-NHOH + RCH=NOH + R-C

N-alkylhydroxylamine aldoxime
N-OH
acide hydroxamique
R CH-NH2 R' R R' C-NH2 R"
R C=N-OH R' ctoxime R R' C-N=O R"

driv nitros
Schma 12.64
Lorsque le groupe amino est li un carbone tertiaire, loxydation par le permanganate de potassium conduit un compos nitr, et avec lacide de Caro, un driv nitros. La formation de ctimine (dshydrognation) partir damine aliphatique primaire avec NH2 li un carbone secondaire, dans le but de prparer une ctone par hydrolyse, est le plus souvent effectue par Ag(II) form in situ par action de persulfate de sodium sur du nitrate dargent (schma 12.65).
R CH-NH2 R' R C=NH R'
Schma 12.65
AgNO3-Na2S2O8 NaOH-H2O
R C=O + NH3 R'
678
Chimie organique
De nombreux autres oxydants peuvent tre utiliss comme lhypochlorite de sodium avec catalyse par transfert de phase, le nitrosobenzne ou le N-bromoactamide, CH3CONHBr, dans le cas damines benzyliques. Les amines secondaires aliphatiques sont oxydes en ttraalkylhydrazines par le permanganate de potassium et en dialkylhydroxylamine par le peroxyde dhydrogne (schma 12.66).
R NH R'
KMnO4 x2 H2O2
R N R' R R' N OH N
R R'
ttraalkylhydrazine
N,N-dialkylhydroxylamine
Schma 12.66
Les amines tertiaires aliphatiques ne ragissent pas avec le permanganate de potassium sauf si un groupe mthylne est en position de lazote. Dans ce cas, il se forme une namine qui, par hydrolyse, fournit un aldhyde (qui peut soxyder en acide) et une amine secondaire. Dautres oxydants ont une raction semblable : il sagit de lactate mercurique et du bioxyde de manganse (schma 12.67).
R' R CH CH N R" R CH
namine
R' R CH2 CH2 N R"
MnO2 ou Hg (OAc)2
R' CH N R"
H2 O R' R-CH2-CHO + HN R"

Schma 12.67
De nombreux oxydants sont capables de dshydrogner les amines primaires ayant CH2, R-CH2NH2, en nitriles correspondants RCN : on peut citer le ttractate de plomb, Pb(OAc)4, le systme persulfate de potassium-sulfate de nickel K2S2O8-NiSO4, et plus particulirement, Ie pentafluorure diode, IF5, raction suivie dune hydrolyse (schma 12.68).
R-CH2-NH2
1) IF5 2) H2O
Schma 12.68
C N
679
Les amines secondaires sont dshydrognes en imines par le systme dimthylsulfoxydechlorure doxalyle, ClCO-COCl, parmi dautres. Le palladium est utilis la fois pour les amines primaires et secondaires. Il conduit dans les deux cas une imine qui ragit avec lamine encore prsente ou une autre amine ajoute au milieu ce qui conduit un aminal. Ce dernier perd une molcule dammoniac en formant une imine qui est rduite dans les conditions de la raction en amine secondaire (schma 12.69).
R CH2 NH2
Pd - H2
R CH
NH
R CH2 NH2 R
CH
NH2
N CH2 H
aminal
CH N H
NH2
- NH3
RCH=N-CH2R Pd H2
RCH2NH-CH2R
CH2
Schma 12.69
Le peroxyde dhydrogne, les peracides organiques, lacide de Caro ou lozone transforment les amines aliphatiques tertiaires en oxydes damines. Un exemple est donn avec lacide de Caro (schma 12.70).
R R' N R"
H O O SO3H
R'
R N R" R R' N R" O R' OH -H R N R" O + HSO4
acide de Caro
oxyde d'amine tertiaire
Schma 12.70
Il se forme dabord un complexe entre lamine et loxydant qui a pu tre isol dans certains cas. Celui-ci se dcompose ensuite en librant loxyde damine. Les oxydes damines sont des composs basiques qui forment des sels avec les halognures dhydrogne et les halognures dalkyles (schma 12.71).
680
Chimie organique
R R' R" N
H2O2 ou O3
R R' R"
oxyde d'amine
H2O
R R' R" N O H HO
RX
HX R R' R"
Schma 12.71
R N O H X R' R" N O R X
La pyridine est oxyde en oxyde de pyridinium par action des peroxyacides ou du peroxyde dhydrogne dans lacide actique (schma 12.72).
R-CO3H N N O
Schma 12.72
Laniline fournit divers composs doxydation suivant le loxydant utilis. Lacide de Caro fournit le nitrosobenzne, lacide peroxytrifluoroactique, le nitrobenzne, lacide chromique, la p-benzoquinone et lhypochlorite de sodium, une coloration pourpre typique de laniline (schma 12.73).
NO H2SO5
nitrosobenzne
NH2 F3CCO3H O K2Cr2O7 SO4H2 O
NO2
nitrobenzne
p-benzoquinone
Schma 12.73
681
Loxydation des amines primaires aromatiques en composs azoques est ralise par le dioxyde de manganse, mais aussi loxygne en milieu basique ou le ttractate de plomb (schma 12.74).
2 Ar NH2
MnO2
Ar-N=N-Ar
Schma 12.74
La diphnylamine est oxyde par le permanganate de potassium dans lactone en ttraphnylhydrazine. La diphnylamine, mise en solution dans un solvant non polaire comme le benzne, produit une coloration verte qui rsulte de la formation de radicaux, (Ph)2N, lesquels se couplent pour former la ttraphnylhydrazine (schma 12.75).
Ph 2 Ph NH
KMnO4
Ph N Ph N
Ph Ph
ttraphnylhydrazine
Schma 12.75
Lorthophnylnediamine, traite par le chlorure ferrique, conduit la 2,3-diaminophnazine. La paraphnylnediamine est oxyde en p-benzoquinone par laction du bichromate de potassium dans lacide sulfurique (schma 12.76).
NH2 2 NH2
o-phnylnediamine
Fe3+
N N
2,3-diaminophnazine
NH2 NH2
NH2 K2Cr2O7 SO4H2 NH2

p-phnylnediamine
O
p-benzoquinone
Schma 12.76
12.12 Hydrazines et hydrazones

Les monoalkyl et monoarylhydrazines, mais aussi les N,N-diaryl ou N,N-dialkylhydrazines sont facilement oxydes, par de nombreux oxydants comme loxygne en prsence de soude, le ferricyanure de potassium, Fe(CN)6K3, le chlorure cuivrique, CuCl2,
682
Chimie organique
loxyde mercurique, HgO, lhypobromite de sodium, NaOBr, parmi dautres. Avec les hydrazines monosubstitues, un carbure est obtenu ct dazote, via un intermdiaire driv du diimide ou diazne. Pour les hydrazines N,N-disubstitues, des composs azoques de configurations Z et E sont forms, sauf dans le cas du bioxyde de manganse, MnO2, pour lequel lisomre Z est obtenu majoritairement (schma 12.77).
R NH NH2
R N
NH
RH
N2
driv monosubstitu du diimide ou diazne
R NH NH R'
R = aryl ou alkyl
R'
compos azoque
H2 N
NH2
HN
NH
H2 +
N2
diimide ou diazne
Schma 12.77
Lhydrazine est oxyde par le peroxyde dhydrogne basse temprature, en diimide ou diazne, compos solide instable. Cest un puissant rducteur de doubles et triples liaisons carbone-carbone et de liaisons -N=N- (voir schma 13.7), et qui libre de lhydrogne et de lazote en se dcomposant. Les hydrazones, formes partir de lhydrazine et dune ctone, sont oxydes en composs diazoques par loxyde mercurique, le ttractate de plomb, ou loxyde dargent (schma 12.78).
R C N R' Ar C N H R C C R' N NH2 NH2 NH2
R C N R'
compos diazoque
HgO
Ar R
nitrile aromatique
HgO
C C R'
alcyne
N NH2
+ 2 N 2 + 2 H 2O
Schma 12.78
Les hydrazones drives dun aldhyde aromatique sont oxydes dans lthanol en nitriles. Celles drives d-dictones sont oxydes en prsence doxyde mercurique ou doxyde dargent, Ag2O, en alcynes, raction souvent utilise pour prparer des cycloalcynes.
683
12.13 Composs soufrs

Les thiols RSH sont oxyds en disulfure R-S-S-R (couplage oxydatif) par les oxydants doux comme lair (surtout si une base est prsente), le peroxyde dhydrogne, le chlorure cuivrique, lactate de thallium(III), liode dans le dimthylsulfoxyde, ou lhypochlorite de sodium. La raction est rversible en prsence dun rducteur : cest le cas de lquilibre rencontr souvent en biochimie entre les acides -amins, cystine et cystine (schma 12.79).
HOOC 2 H2N
cystine
CH CH2 SH
O Red
HOOC CH CH2 S H2N

cystine
Schma 12.79
COOH CH2 CH NH2
Avec loxygne, la raction est complexe et fait intervenir des anions, des radicaux et des radicaux-anions. Aprs retrait du proton de RSH par une base, lanion thiolate est oxyd par loxygne en un radical libre, lequel effectue un couplage pour former le disulfure (schma 12.80).
R-SH + R -S R- S
B + O2 + O2 2 R -S
R -S R -S R -S
+ + +
BH O2 O22
R -S -S-R HO
Schma 12.80
O 22
+ BH
+ 1/2 O2
Les thiolates traits par liode sont aussi oxyds en disulfures. Lacide nitrique et le permanganate de baryum oxydent les thiols en acides sulfoniques (schma 12.81).
2 RS R-SH
I2 HNO3
R-S-S-R RSO3H
Schma 12.81
684
Chimie organique
Les thiothers, sous laction du peroxyde dhydrogne dans lacide actique glacial (anhydre), sont dabord oxyds en sulfoxydes, puis en sulfones, si un excs de peroxyde dhydrogne est prsent. Cette dernire raction est aussi ralise par le permanganate de potassium. Lacide priodique 0 C conduit seulement aux sulfoxydes, tandis qu temprature plus leve, les sulfones sont obtenues (schma 12.82).
R S R
thiother
H2 O2
R S O R
sulfoxyde
H2O2
R S R
O O
sulfone
R S R' R S R' O H O H O R' O H O H R S O R' O H R O H
R S R' O H
R S R' OH R O S R' O O O H H O + H2 O
sulfoxyde
H OH
R S R
O O
sulfone
S O
+ H 2O
Schma 12.82
12.14 Couplage oxydatif de molcules Z-CH2-Z avec Z = groupe lectroattracteur

Le couplage oxydatif de molcules de type Z-CH2-Z, o Z reprsente un groupe lectroattracteur -I ou -M seffectue, soit par oxydation directe par les oxydes de plomb, PbO2, ou dargent, Ag2O, parmi dautres, soit, aprs formation de leurs sels, par action de liode. Des drivs dalcanes symtriques en sont le rsultat (schma 12.84).
Ph CH2 Ph NaNH2 NH3
Ph CH Ph COOEt EtO CH COOEt
x 2, I2 -2I
Ph CH Ph EtOOC
Ph CH Ph COOEt CH COOEt
diphnylmthane
1,1,2,2-ttraphnylthane
COOEt CH2 COOEt

malonate d'thyle
x 2, I2 -2I
CH EtOOC
1,1,2,2-thanettracarboxylate d'thyle
Schma 12.84
685
12.15 Oxydations des thers en esters

Les thers qui possdent au moins un groupe primaire aliphatique de la forme, RCH2-O-R, sont oxyds directement en esters, R-CO-O-R, par le ttroxyde de ruthnium (schma 12.85).
O R CH2 O R' RuO4 R C O O O
valrolactone
Schma 12.85
R'
O Cl O N N Cl
acide trichloroisocyanurique
Cl O
RuO4 O
ttrahydropyrane
Dautres oxydants comme lanhydride chromique dans lacide sulfurique, ou lacide trichloroisocyanurique permettent aussi cette raction. Si lther est cyclique, loxydation conduit une lactone.
12.16 Dcarboxylation oxydative des acides

Le ttractate de plomb, Pb(OAc)4, a la proprit deffectuer de nombreuses ractions doxydation avec les acides carboxyliques, RCOOH, pouvant conduire des mlanges de divers composs dont un alcane, RH, un ester, ROAc, un alcne si un mthyne est prsent en du groupe carboxyle et dautres produits rsultant de rarrangements divers (schma 12.86). Dautres oxydants drivs de Ag(II), Mn(III), Ce(IV) et Co(III) fournissent des rsultats quivalents.
H C C COOH Pb(OAc)4 COOH Pb(OAc)4 H H C H C H C H C COOH Pb(OAc)4 H Cu(OAc)2 H COOH Pb(OAc) 4 H Cu(OAc)2 C C COOH Pb(OAc) 4 H C C H H C H C C H
Schma 12.86
C H
C H
+ CO2 + ... OAc H + CO2 + ...
+ H
686
Chimie organique
Lorsque R est un groupe tertiaire, lalcne qui provient dune limination de H du mthyne en position et de COOH est trs majoritaire. Si R est primaire ou secondaire, lalcne ne peut tre obtenu avec de bons rendements quen prsence dactate cuivrique Cu(OAc)2 ct du ttractate de plomb. Labsence dactate de cuivre conduit principalement des alcanes pour les acides primaires, et des esters ou / et des alcnes pour les acides secondaires. Des esters sont majoritaires dans le cas o les acides sont ,-insaturs ou benzyliques. La plupart des ractions effectues avec le ttractate de plomb sont radicalaires ce qui explique les nombreux produits possibles. La premire partie du mcanisme consiste en un change de groupe(s) actyloxy, OAc, par RCOO, ce qui fournit les composs A et/ ou B (schma 12.87).
Pb (OAc)4 + 1 ou 2 R-COOH Pb(OAc)3OCO-R et Pb(OAc)2(OCO-R)2 A
Schma 12.87
Dans le cas du compos A (pour le compos B, le mcanisme est de mme nature), un mcanisme radicalaire en chane (schma 12.88) est initi par la formation dun radical, Pb(OAc)3, (radical C), dun autre radical R, et danhydride carbonique. La propagation de la chane seffectue travers deux ractions : la premire est lattaque du radical R sur le compos A qui conduit un nouveau radical, Pb(OAc)2OCOR, (radical D) accompagn dun anion actate et dun carbocation R+. Le radical D se dgrade ensuite en radical alkyle R, anhydride carbonique et actate de plomb(II).
Pb(OAc)2OCO-R R + Pb(OAc)3)OCO-R Pb(OAc)3 + R C R + + CO2
(initiation)
Pb(OAc)2OCO-R D + CO2
+ AcO
propagation
A Pb(OAc)2OCO-R D
Pb(OAc)2 + R
Schma 12.88
La prsence dun radical R et dun carbocation R+ dans le milieu permet de comprendre le nombre de produits pouvant tre forms. Ainsi R, sil est primaire, donc trs ractif, peut extraire un atome dhydrogne du solvant pour former un alcane RH ou bien se coupler avec un autre radical pour former un alcane symtrique R-R, entre autres ractions. Le carbocation R+ peut donner toutes les ractions de cette entit chimique et en particulier perdre un proton pour former un alcne, ragir avec lacide actique avec production dun ester, se rarranger ou ragir avec dautres fonctions prsentes La prsence dions cuivriques Cu2+ a pour rle doxyder les radicaux primaires et secondaires R en alcnes (schma 12.89).
CH C
+ Cu2+
C
Schma 12.89
+ H
+ Cu+
687
Le ttractate de plomb est suffisant pour oxyder les radicaux tertiaires R en alcnes. Des drivs des acides succiniques et de lacide malonique peuvent tre bisdcarboxyls par le ttractate de plomb, respectivement en alcnes et en gem-diactates ou acylals, composs qui sont facilement hydrolyss en ctones correspondantes (schma 12.90).
C C
COOH Pb(OAc)4 COOH O2
C C
driv d'acide succinique
R C R'
COOH COOH
Pb(OAc)4
R C R'
OAc OAc
H2 O
R C R' O
driv d'acide malonique
acylal
Schma 12.90
Dans le cas de lacide succinique, la raction est effectue en prsence doxygne. Dans ce cas, le ttractate de plomb ne donne pas lieu une raction radicalaire, mais ionique. Le mcanisme possible est indiqu dans le schma 12.91.
C C
COOH + Pb(OAc)4 COOH O C Pb OAc OAc OAc C COOH C O H C
C C
COOPb(OAc)3 + HOAc COOH
C C
+ CO2 + Pb(OAc)2 + AcO COOH
C C C O
+ CO2 + H
Schma 12.91
Cette raction est stroslective, mais pas strospcifique, car lacide (d,l)-2,3diphnylstilbne et le stroisomre mso conduisent tous au trans-stilbne (ou trans-1,2diphnylthylne) (schma 12.92).
688
Chimie organique
COOH H H C Ph C Ph COOH
acide mso-2,3-diphnylsuccinique
COOH Ph C H H H
COOH C Ph H
C Ph COOH
Ph C
COOH
acide (d,l)-2,3-diphnylsuccinique
Pb(OAc)4 Ph CH HC Ph
trans-stilbne
Schma 12.92
Chapitre 13 Les ractions de rduction
Sommaire :
13.1 Dfinition et gnralits ............................................................................. 691 13.1.1 Transfert de deux radicaux hydrognes par hydrognation catalytique ......................................................... 691 13.1.2 Transfert dun ion hydrure suivi de laddition dun proton .............. 693 13.1.3 Transfert direct dun lectron dun mtal (dit soluble) et addition dun proton .................................................................... 696 13.1.4 Transfert dhydrognes dun compos donneur vers un compos accepteur en prsence dun catalyseur ........................... 697 13.2 Cyclohexane .................................................................................................. 697 13.3 Alcnes ........................................................................................................... 698 13.4 Alcynes ........................................................................................................... 701 13.5 Composs aromatiques ............................................................................... 702 13.6 Alcools ............................................................................................................ 704 13.7 Aldhydes et ctones ................................................................................... 706 13.7.1 Rductions de >C=O en >CH2 ........................................................ 706 13.7.1a La raction de Clemmensen ................................................. 706 13.7.1b La raction de Wolff-Kishner ............................................... 708 13.7.1c Autres mthodes ................................................................... 710 13.7.2 Rduction en alcools ......................................................................... 711 13.7.3 Rduction bimolculaire des aldhydes et ctones ............................ 718 13.7.3a En 1,2-diols .......................................................................... 718 13.7.3b En alcnes ............................................................................ 719 13.7.4 Raction de Willgerodt ...................................................................... 720
690
Chimie organique
13.8 Quinones ....................................................................................................... 720 13.9 Esters ............................................................................................................. 722 13.9.1 Rduction en deux alcools ................................................................ 722 13.9.2 Rduction en aldhydes ................................................................... 723 13.9.3 Rduction en thers ......................................................................... 725 13.9.4 Condensation en acylones ............................................................... 725 13.10 Acides ............................................................................................................727 13.10.1 Rduction en aldhydes .................................................................. 727 13.10.2 Rduction en alcools ...................................................................... 727 13.10.3 Rduction en alcanes ...................................................................... 728 13.11 Anhydrides dacides ................................................................................. 728 13.12 Chlorures dacides .................................................................................... 729 13.13 Amides ........................................................................................................ 730 13.14 Ethers, poxydes ....................................................................................... 731 13.15 Halognures, tosylates et sulfures .......................................................... 733 13.16 Drivs nitrs ............................................................................................. 736 13.17 Nitriles et imines ....................................................................................... 739 13.18 Azides, oxydes damines et composs azoxy ....................................... 742 13.19 Thiothers, disulfures, sulfoxydes, sulfones, acides sulfoniques, chlorures de sulfonyle ........................................... 742
13. Les ractions de rduction
691
13.1 Dfinition et gnralits

La rduction tant linverse de loxydation, on peut la dfinir comme une diminution du degr doxydation pour un lment donn. Ainsi, il y a rduction lorsquun alcool aliphatique, R-CH2OH, est converti en alcane correspondant, R-CH3 (degrs doxydation du carbone : 2 puis 3 (voir le tableau 12.1). En chimie minrale, la rduction correspond un gain dlectron(s) : par exemple si Fe3+ gagne un lectron, il est rduit en Fe2+. En chimie organique, la rduction dune fonction saccompagne le plus souvent de laddition datomes dhydrognes (par exemple, alcyne rduit en alcne puis en alcane, ctone rduite en alcool puis en alcane), du retrait dun ou plusieurs atomes doxygnes (acide rduit en alcool, alcool rduit en alcane, oxyde damine rduit en amine) ou dun autre htrolment (halognures rduits en alcanes). Comme les oxydants, les agents rducteurs sont nombreux et varis et nombre dentre eux ont dj t cits dans les chapitres 9 et 10 concernant les additions sur les doubles liaisons. Dans la mesure o ils ne rduisent pas toutes les fonctions rductibles ou dans des conditions diffrentes, leur choix seffectue de telle sorte que la chimioslectivit de la rduction soit la meilleure possible lorsque plusieurs fonctions rductibles sont prsentes dans une mme molcule. On peut effectuer des rductions par les mthodes indiques ci-aprs.
13.1.1 Transfert de deux radicaux hydrognes par hydrognation catalytique

Le mcanisme de lhydrognation catalytique (Ni, Pd, Pt, Ru, Rh) seffectue par un transfert de deux radicaux H dont le mcanisme est donn au 10.2.1a. Le nickel de Raney (qui rsulte de laction de la soude sur lalliage de Raney Al-Ni), le palladium ou le platine sont plutt utiliss pour rduire les doubles et triples liaisons isoles. Le platine, le chromite de cuivre, CuCr2O4, ou le ruthnium servent pour la rduction des groupes carbonyles. Le nickel de Raney, le platine ou le rhodium sont indiqus pour la rduction des cycles aromatiques. Il existe aussi des catalyseurs en phase homogne dun emploi plus spcifique et pour effectuer le plus souvent des rductions nantioslectives (schma 13.5). La facilit de la rduction dpend de la nature de la fonction, de son environnement et de son encombrement, du catalyseur utilis, et des conditions exprimentales. Toutefois, il est possible dindiquer les fonctions par ordre de facilit dcroissante de lhydrognation catalytique (tableau 13.1).
692
Chimie organique
O C Cl
OH C H NH2 C O H H H + HCl
Ractivit dcroissante de l'hydrognation catalytique
chlorure d'acide alcool primaire

O N
drivs nitrs
C C
amine primaire
H C C H
alcyne
O C H
alcne
OH C H H
aldhyde
C C
alcool primaire
CH CH (plus difficile si le nombre de substituants augmente)
alcne
O R
alcane
OH H R
ctone
Ph-CH2OR
alcool secondaire
PhCH3 + ROH NH2
ther benzylique tolune

C N C H H
nitrile
amine primaire
naphtalne
O C OR
1,2,3,4-ttrahydro-naphthalne
OH C H H + ROH (seulement en srie aromatique)
ester
O C NHR
alcool primaire
CH2NHR (seulement en srie aromatique)
amide tertiaire
amine secondaire
(trs difficile)
benzne
cyclohexane
Tableau 13.1
Les solvants utiliss sont fonctions de la nature du compos trait, de la temprature de la raction et de la pression dhydrogne. basse pression (quelques bars), il sagit gnralement de lactate dthyle, de lthanol, de leau, du dioxane, de lacide
693
actique (parfois additionn dacide perchlorique). Le milieu acide est videmment dconseill pour les catalyseurs dposs sur carbonates. hautes pressions, les solvants sont, lthanol, le cyclohexane ou le mthylcyclohexane et parfois leau. Les ractions se font dans des cylindres en aciers, ou autoclaves, agits, chauffs si cela est ncessaire, et relis via un manomtre, une boutelle dhydrogne sous haute pression. Le terme hydrognolyse signifie la rupture de liaisons par hydrognation catalytique. Par exemple, louverture du cycle aziridine sous laction de lhydrogne (4 bars, dans le dioxane) en prsence de nickel de Raney est une hydrognolyse. Un autre exemple est la rduction du benzoate dthyle en prsence de chromite de cuivre 200 bars et 200-250 C qui conduit lalcool benzylique et lthanol. Lalcool benzylique est ensuite rduit dans ces conditions en tolune (schma 13.1).
H3C C H3C N H
2,2-dimthylaziridine
CH2
H2, 4 bars Ni Raney dioxane O O
H3C CH CH2 NH2 H3C

isobutylamine
O C O Et
benzoate d'thyle
H2, 200 bars CuCr2O4 C2H5OH 200-250C
EtOH
CH2OH
CH3 + H2O
alcol benzylique
tolune
Schma 13.1
13.1.2 Transfert dun ion hydrure suivi de laddition dun proton

Les rductions de nombreux composs rsultent de laddition dions hydrures fournis par les hydrures mtalliques comme lhydrure de lithium aluminium, AlLiH4, le borohydrure de sodium, NaBH4, lhydrure de diisobutylaluminium, DIBAL (ou DIBAL-H), AlH(iso-Bu)2, ou les trialcoxyalanates de lithium AlLiH(RO)3, entre autres. Lhydrure de lithium aluminium, AlLiH4, est lun des plus utiliss dans les rductions classiques. Les solvants sont le dithylther, le dimthoxythane, MeOCH2CH2OMe (ou DME), le ttrahydrofurane (THF) et le diglyme, (CH3OCH2CH2)2O, tous tant des solvants aprotiques, contrairement au borohydrure de sodium, BH4Na, qui ragit dans les solvants protiques, leau, les alcools (mthanol, thanol, i-propanol), avec une exception pour le diglyme. Cet hydrure est dcompos par les solvants protiques indiqus mais suffisamment lentement par rapport aux ractions avec les substrats rductibles. Toutefois, en raison de sa faible ractivit avec lisopropanol, cest le solvant qui est conseill si la rduction doit tre longue et une haute temprature. On peut donner un classement des fonctions rductibles par ordre dcroissant de la ractivit de AlLiH4 (tableau 13.2). La ractivit de NaBH4 en est proche mais aussi plus faible.
694
Chimie organique
O C H
OH C H OH H R H
aldhyde
O R
alcool primaire
Ractivit dcroissante de AlLiH4
ctone
O C Cl
alcool secondaire
OH C H H + HCl
chlorure d'acide
O C OR
alcool secondaire
OH C H H + ROH
ester
O C OH
alcool secondaire
OH C H H + H2O
acide
O C N(R2)
alcool primaire
N(R)2 C H H ou N(R)2 C H OH C H O + HN(R)2
amide tertiaire
O C NH-R
amine tertiaire
NH-R C H NH2 H
aldhyde
amine secondaire
amide secondaire amine secondaire

C N C H H ou CH NH H2O O C H + NH3
nitrile
C N OH
amine primaire
NH2 C H
imine
aldhyde
oxime
CH2X
amine primaire
CH3 + HX
halogno alcane
O N O
alcane
NH2 (srie aliphatique) N N (srie aromatique) Raction lente
drivs nitrs amine primaire
driv azo
Tableau 13.2
Les hydrures AlLiH4 et NaBH4 parmi dautres, sont des ractifs nuclophiles qui rduisent en additionnant directement un ion hydrure sur le substrat. Dans certaines rductions, on utilise des hydrures lectrophiles comme lhydrure daluminium AlH3 (appel aussi alane), et lhydrure de dichloroaluminium AlHCl2, acides de Lewis, qui forment dabord un sel au sens de Lewis avec le substrat puis libre un ion hydrure, comme dans la rduction des actals en thers (schma 13.67). Le diborane B2H6 (quivalent 2 x BH3), permet en particulier deffectuer des rductions dalcnes en alcanes ou de ctones en alcools secondaires, ractions appeles
695
hydroborations. Avec un quivalent de BH3, trois molcules dalcnes sont rduites, en formant dabord un trialkylborane qui, en prsence dacide organique comme lacide actique, libre trois molcules dalcanes ( 9.6), et en prsence de soude et de peroxyde dhydrogne, trois molcules dalcools ( 13.3). Cest un acide de Lewis qui se complexe avec des bases de Lewis, le ttrahydrofurane, THF, ou le diglyme, solvants les plus souvent utiliss dans ces ractions, avant de ragir avec son substrat. Le classement des fonctions rductibles par le diborane par ordre dcroissant de ractivit est prsent dans le tableau 13.3.
Ractivit dcroissante du diborane (composs obtenus aprs hydrolyse acide du trialkylborane form)
O C OH
OH C H H + H2O
acide
C C
alcool primaire
CH CH
alcne
O C H
alcane
OH C H OH H R H
aldhyde
O R
alcool primaire
ctone
O C N(R2)
alcool secondaire
N(R)2 C H H
amide tertiaire
C N
amine tertiaire
NH2 C H H
nitrile
O C C
amine primaire
H C C OH (avec de meilleurs rsultats en prsence de BF3)
poxyde
O C OR
alcool
OH C H H + ROH (trs difficile et lent)
ester
O C Cl
alcool primaire
OH C H H (trs difficile et lent, voire inerte)
chlorure d'acide
O N O inerte
alcool primaire
drivs nitrs
Tableau 13.3
696
Chimie organique
Il est ncessaire de rappeler ici le transfert intramolculaire dion hydrure illustr par la raction de Cannizzaro qui consiste en une dismutation daldhydes aromatiques en un alcool benzylique (rduction) et un acide benzoque (oxydation) ( 10.5).
13.1.3 Transfert direct dun lectron dun mtal (dit soluble) et addition dun proton
Dans de nombreux cas, un mtal est susceptible de transfrer un lectron de sa couche externe (mtaux alcalins, Li, Na, K, mais aussi dautres mtaux, Ca, Zn, Mg, Sn, et Fe) vers un substrat organique. Lorsque les mtaux alcalins et le calcium sont utiliss en solution dans lammoniac liquide (Eb = 33 C), il sagit de la raction de Birch (1944). Lammoniac peut tre remplac par des amines aliphatiques de faibles masses molculaires, soit par lhexamthylphosphorotriamide ou HMPT [(CH3)2N]3PO, solvant polaire aprotique, soit par une solution trs dilue dans certains thers comme le 1,2-dimthoxythane, CH3O-CH2-CH2-OCH3. Lorsque lammoniac est le solvant, un cosolvant est parfois ajout comme le dithylther ou le ttrahydrofurane (THF) afin daugmenter la solubilit du substrat organique. Dans certains cas, les mtaux alcalins, le zinc et le magnsium sont mis en suspension dans des solvants inertes dans lesquels ils ne sont pas solubles, comme le dithylther, le tolune ou le xylne. Dans tous les cas, lapport de protons au milieu est ncessaire : cest le rle de certains alcools comme lthanol, lalcool isopropylique ou le tertiobutanol, voire leau, qui sont ajouts en mme temps que le substrat ou seulement au moment disoler le produit de la raction. Lorsque la rduction est effectue avec les amalgames (alliages avec le mercure) de sodium, aluminium, ou zinc mais aussi avec les mtaux purs, zinc, tain ou fer, la raction se fait dans un solvant protique : thanol, isopropanol, butanol, acide actique, eau, ou un acide minral dilu. La production dhydrogne naissant dans ce type de ractions a longtemps t considre lorigine de la rduction, mais il a t demontr quil nen est rien et quau contraire, cette raction parasite le mcanisme rel de la rduction. Cest pourquoi lemploi damalgames est prfrable dans de nombreux cas celui des mtaux purs car ils diminuent lvolution de lhydrogne. Dans la plupart de ces ractions, le mtal fournit un lectron de sa couche externe un atome de carbone hybrid sp2 ou sp3 , ce qui provoque un dplacement lectronique avec formation dun radical-anion, appel ctyle dans le cas des composs carbonyls. Des colorations apparaissent durant ces rductions : elles correspondent la formation de composs radicalaires msomres. Cest particulirement le cas de la benzophnone (schma 13.2). En effet, lorsquon veut rendre anhydre du dithylther ou du THF (ttrahydrofurane), on le met en contact du sodium ou du potassium ce qui transforme leau prsente en hydroxyde de sodium ou de potassium solide. Pour sassurer que ces solvants sont totalement anhydres, on leur ajoute une trace de benzophnone. En prsence du mtal alcalin, il se forme un ctyle qui rsonne entre plusieurs formes limites et qui possde une coloration bleue. Si de leau est encore prsente, cette coloration ne persiste pas. En effet, cette eau apporte un proton au ctyle, ce qui le transforme en un radical, avant quun atome de mtal lui transfre un nouvel lectron, ce qui conduit un alcoolate alcalin incolore. Si la couleur bleue persiste, le solvant est anhydre.
697
O C e
benzophnone
O Na - Na
ctyle
O C
(entit chimique coloration bleue)
H2O, - HO Na O C H
ion alcoolate carbanion (incolore)
O C
Na - Na
O C
Schma 13.2
13.1.4 Transfert dhydrognes dun compos donneur vers un compos accepteur en prsence dun catalyseur
Certaines molcules comme le cyclohexne (donneur) peuvent transfrer deux quivalents dhydrogne en prsence dun catalyseur comme le palladium des molcules ayant une double liaison (accepteurs) et qui sont rduites. Le cyclohexne est alors oxyd en benzne (schma 13.9). Laddition dhydrognes une double liaison par le diimide, qui rsulte de loxydation de lhydrazine par le peroxyde dhydrogne, (schma 13.7) seffectue selon un mcanisme concert six centres. Les hydrognes sont transfrs sur lalcne tandis que le diimide est oxyd en une molcule de diazote. Dautres mthodes de rductions non prsentes dans cet ouvrage font appel aux techniques particulires de llectrochimie.
13.2 Cyclohexane
Lhydrognolyse, dans lacide actique sous faible pression et en prsence de platine ou de dioxyde de platine (catalyseur dAdams), permet louverture du cyclohexane (schma 13.3). La liaison qui est ouverte est celle qui est la plus accessible au catalyseur (la moins encombre) ou qui est substitue par des systmes conjugus (cycles aromatiques, par exemple).
H2, PtO2 AcOH

Schma 13.3
698
Chimie organique
13.3 Alcnes
Les rductions par hydrognations catalytique et chimique des alcnes ont t dcrites en partie au chapitre 9.4. Lactivit des catalyseurs mtalliques pour ces rductions dcrot dans lordre suivant : Pd > Rh > Pt > Ni > Ru. Le plus souvent, pour des alcnes pas ou peu encombrs, la raction se fait 25 C ou avec un faible chauffage. Si lalcne est encombr, la temprature est plus leve et peut atteindre 200 C, la pression peut dpasser 100 bars. Plus un alcne est encombr, plus son hydrognation est lente et difficile.
R2 C R1 C
R4 R3
H H2, Pd
addition syn
H C R3 R4
R2 R1
R1 = R2 = R3 = R4
et son inverse optique
Schma 13.4
Lhydrognation est une addition syn (schma 13.4) qui peut saccompagner de migrations dhydrognes dans le compos trait surtout en prsence dacide. Un alcne trisubstitu peut tre transform en alcne ttrasubstitu ce qui rend lhydrognation plus difficile. Le palladium est connu pour favoriser ces migrations. Les autres catalyseurs (Pt ou Rh) sont souvent choisis pour les viter. Si lhydrognation est effectue dans des conditions trs douces et lentes, la strospcificit de laddition syn peut tre perdue en raison du caractre rversible de cette raction. Il faut noter quil existe des catalyseurs mtalliques en phase homogne comme le chlorure de tris-(triphnylphosphine)rhodium, Rh(Ph3P)3Cl, soluble dans lthanol, qui ragit avec lhydrogne pour former un hydrure mtallique lequel transfre ses hydrognes la double liaison. Lintrt de ce type de catalyseur se trouve dans la grande slectivit de son action en raison de son volume important. Il est spcifique des doubles liaisons les moins encombres, en particulier, les doubles liaisons terminales dans une molcule qui en contient plusieurs. Certaines hydrognations nantioslectives par catalyse homogne peuvent tre effectues par des catalyseurs chiraux complexes comme dans lexemple du schma 13.5.
699
Ph P Ph Ru Ph O C C N H C H P Ph Ph H2
Me O H O Me H BF4 H CH O C (R) C COOH Ph NH H (100% ee) Ph
Ph
COOH
ee = excs nantiomrique ( 4.5.19)

Schma 13.5
Lhydrure de lithium aluminium ou le borohydrure de sodium ne rduisent pas les doubles liaisons >C=C< sauf dans les namines, ou si elles sont conjugues avec des groupes carbonyles. La rduction des alcnes par des mtaux alcalins dans lammoniac liquide ou les amines, raction de Birch, est complexe car la rgio- et stroslectivit de la rduction sont dtermines par la stabilit du carbanion intermdiaire (schma 13.6).
CH e
CH2 Na - Na
CH
CH2
R'NH2 ou R"OH - RNH ou - RO
CH e
CH3 Na, - Na CH3
CH2 CH3
R'NH2 ou R"OH - RNH ou - RO
CH
Schma 13.6
Le diimide NH=NH compos instable sauf 196 C, permet une trs haute stroslectivit en cis-hydrognation. Loxydation de lhydrazine, in situ 25 C par le peroxyde dhydrogne, produit les diimides syn et anti qui peuvent ragir sur eux-mmes pour reformer une molcule dhydrazine et de lazote. En prsence dalcnes, seule, la forme syn est active et laddition est strospcifique syn (schma 13.7). Le diimide nest pas utilisable pour rduire les doubles et triples liaisons fonctionnelles.
700
Chimie organique
H N 2 N H
H H2 O 2 H
H N
H N + N H H
H N
H + N=N
en absence N d'alcne N H H
hydrazine
diimides anti et syn
H N N H
diimide syn
C C
- N2
H C H C
addition syn et son inverse optique
Schma 13.7
Laddition de borane suivie dune hydrolyse conduit un alcane. Le bore se lie au carbone thylnique le moins substitu. Cette addition suit la rgle de Markownikov (raction prsente au 9.6). Laddition est strospcifique et syn. Lorsque le trialkylborane intermdiaire est trait par la soude et leau oxygne, trois molcules dalcools sont formes (schma 13.8).
R1 R2 H
trialkylborane non isol
R1 R2
R3 H
BH3 diglyme
R3 H
R1 B 3 H2O CH3COOH 3 R2 H H
R3 H
et l'inverse optique
diglyme: MeO
OMe R1 H
3 R2
H2 O 2 NaOH H2O-diglyme R3 H OH
et l'inverse optique
Schma 13.8
Le transfert dhydrognes dun compos donneur vers un compos accepteur est une autre mthode de rduction des alcnes. Le cyclohexne (compos donneur) transfre 4 hydrognes deux molcules dalcne en prsence dun catalyseur comme Pd/C. Le cyclohexne est oxyd en benzne, et lalcne est rduit en alcane (schma 13.9).
701
+ 2
cyclohexne donneur
accepteur
Pd
H +
benzne
2 H
Schma 13.9
13.4 Alcynes
Les alcynes sont gnralement plus facilement rduits que les alcnes. Dans le cas dalcynes peu encombrs, le passage un alcne cis rsulte dune hydrognation en prsence dun catalyseur de Lindlar (1 2 % Pd dpos sur du carbonate de calcium ou du sulfate de baryum, partiellement inhib par de la quinoline ou de lactate de plomb(II)), ou par le DIBAL (hydrure de diisobutylaluminium). Dans la mesure o lalcne souhait nest pas trop encombr et ne contient pas de groupes fonctionnels trs polariss (sauf COOH), lalcne trans rsulte de laction du lithium ou du sodium dans lammoniac liquide ou une amine (schma 13.10).
H2, Lindlar quinoline, AcOEt Li, NH3, THF H
addition trans
Schma 13.10
H H
addition cis
Lemploi dautres catalyseurs peut conduire un mlange de cis et trans-hydrognations (le plus stable thermodynamiquement). Si un alcyne est trs encombr, une hydrognation trans est possible. Si plusieurs triples liaisons sont prsentes, les moins encombres sont rduites les premires. Sil existe deux triples liaisons, terminale et interne, iI est ncessaire de former dabord le sel de lalcyne terminal par addition damidure de sodium au milieu pour orienter la rduction sur la triple liaison interne. Laction du diborane sur les alcynes conduit des trivinylboranes, qui, en prsence dacides faibles, librent trois molcules dalcnes cis. La rduction par lhydrazine produit aussi des alcnes cis. Les trivinylboranes traits par la soude et le peroxyde dhydrogne fournissent trois molcules de ctones (schma 13.11).
702
Chimie organique
Et
Et
BH3 diglyme
Et
C C
H B 3 CH3COOH 3
Et
C C
Et
Et
trivinylborane
H 2O 2 H2O-diglyme Et 3 Et C C H 3 OH Et Et CH2 C O
Schma 13.11
13.5 Composs aromatiques

Lhydrognation catalytique du benzne en cyclohexane ncessite des conditions plus drastiques que celle des alcnes. En effet, lhydrognation conduit par une premire tape au cyclohexadine ce qui correspond la disparition du caractre aromatique et la perte de 123,7 kJ mol-1 dnergie de rsonance ( 5.6.11). Cest donc une tape endothermique ce qui la rend diffrente dune hydrognation dalcne, laquelle est exothermique. Les rductions successives des deux doubles liaisons du cyclohexadine sont, par contre, exothermiques et sont aises. La rduction ne peut pas tre arrte lune des tapes mentionnes : le produit obtenu est toujours le cyclohexane. Dans le cas du phnanthrne, lhydrognation peut tre arrte aprs addition dun quivalent dhydrogne (schma 13.12).
3 H2 Ni
phnanthrne
H2 Ni
9,10-dihydrophnanthrne
Schma 13.12
Lhydrognation peut tre effectue avec le palladium dpos sur du carbone (Pd/C), le nickel de Raney, le platine, le rhodium sur alumine. Lhydrogne est sous pression de 90 200 bars selon le catalyseur, et la temprature de 25 C (Ni) 150 C (Pd/C). La prsence de fonctions alcool secondaire, acide, ester ou amine des chanes latrales ne gnent pas cette rduction. Par contre, les alcools primaires des substituants sont rduits en groupes mthyles. Le chromite de cuivre, Cr2O4Cu2, est un catalyseur spcifique dhydrognation des chanes latrales insatures du benzne, sans rduction du cycle.
703
Le benzne peut tre rduit en 1,4-dihydrobenzne ou cyclohexa-1,4-dine par la rduction de Birch. La raction a lieu en prsence de sodium, potassium ou lithium dans lammoniac liquide trs pur, en prsence de traces dalcool (thanol, isopropanol et parfois tertiobutanol). Dans ces conditions, le sodium transfre un lectron au benzne qui devient un radical-anion. Un proton est ensuite fourni par lalcool ce qui conduit au radical cyclohexadinyle. Un nouveau cycle rducteur par le sodium, puis la protonation par lalcool, conduisent au cyclohexa-1,4-dine (schma 13.13).
Na H Na, NH3-ROH R = Et, i-Pr, t-Bu e H H Na, NH3-ROH R = Et, i-Pr, t-Bu H e
Schma 13.13
H ROH - RO H Na
H H ROH - RO Na H H H
La prsence de groupes donneurs comme alkyles ou alkoxy rendent la raction plus difficile. Ils se retrouvent dans le compos hydrogn sur les carbones qui nont pas subi la rduction (lanisole ou mthoxybenzne fournit le 1-mthoxy-cyclohexa-1,4-dine). Les cycles benzniques de composs ayant un groupe carbonyle protg sous forme dactal ou dther dnol peuvent tre rduits slectivement selon la mthode de Birch (schma 13.14).
OMe R. de Birch
anisole
OMe
1-mthoxy-cyclohexa-1,4-dine
O CH3
R. de Birch
O CH3
Schma 13.14
704
Chimie organique
Parmi les htrocycles aromatiques (schma 13.15), le furane est hydrogn en prsence de nickel de Raney pour former le ttrahydrofurane (THF). La rduction de Birch des acides furane-2-, et -3-carboxyliques (A et B) conduit respectivement aux acides 2,4-dihydrofurane-2-carboxylique et 2,3-dihydrofurane-3-carboxylique (C et D).
O
furane
2 H2 Ni
O O A
COOH COOH
Na- EtOH NH3 O C Na- EtOH NH3
COOH COOH
ttrahydrofurane
O B 3H2 N Ni N H
pipridine
O D
Na- EtOH NH3
Na- EtOH N H NH3 N H
1,4-dihydropyridine 1,2,5,6-ttrahydropyridine
N AlLiH4 x4 N Al N N H 4 N H
Schma 13.15
Contrairement au benzne, la pyridine est trs facilement rduite, soit par hydrognation catalytique avec le nickel de Raney en milieu faiblement acide 25 C, soit avec lalliage de Raney (Ni-Al) en milieu faiblement basique, pour former dans les deux cas la pipridine, soit par action du sodium sur lthanol avec lobtention dabord de 1,4-dihydropyridine, puis de 1,2,5,6ttrahydropyridine, et enfin de pipridine. Lhydrure de lithium aluminium additionne quatre ions hydrures sur quatre molcules de pyridine ce qui conduit un aluminate constitu danions 1,3-dihydro-1-pyridyles et 1,2-dihydro-1-pyridyles. Ce compos est utilis comme agent rducteur. Laddition dacide ce dernier libre quatre molcules de 1,4-dihydropyridines.
13.6 Alcools
Les alcools sont, pour leur majorit, peu sensibles lhydrognation catalytique ce qui en fait des solvants de choix (mthanol, thanol, propanol) pour la rduction dautres fonctions par ce procd. Les exceptions sont lies la prsence de cycles aromatiques comme les alcools benzyliques, diaryl et triarylcarbinols qui sont aisment rduits par le NaBH4 en prsence dacide trifluoroactique, ou par AlLiH4 en prsence de chlorure daluminium, entre autres (schma 13.16).
705
Ar Ar Ar C OH AlLiH4 AlCl3 - H2O

Schma 13.16
Ar Ar Ar C H
Les alcools tertiaires sont rduits en alcanes correspondants par hydrognolyse en prsence de nickel de Raney (schma 13.17).
R1 R2 C OH R3
Schma 13.17
R1 H2, Ni - H2O R2 C R3 H
La rduction indirecte des alcools primaires, secondaires ou tertiaires consiste les transformer dabord en dautres composs plus facilement rductibles (esters, halognures). Laction de lanhydride sulfurique en prsence de pyridine sur les alcools les transforme en sulfonates qui sont immdiatement rduits par AlLiH4 en alcanes. Les tosylates sont rduits par NaBH4, AlLiH4, ou le trithylborohydrure de lithium, LiBH(Et)3 ( Superhydrure ) parmi dautres agents rducteurs. Ce sont des ractions stroslectives (mcanisme SN2 avec lion hydrure comme nuclophile) (schma 13.18).
R2
R1 C R3 CH2O-Ts
AlLiH4
R2
R1 C R3 CH3
Schma 13.18
Les alcools benzyliques sont rduits en alcanes correspondants par le sodium dans lammoniac liquide : un lectron est apport au cycle benznique ce qui conduit un radical-anion. Llimination de lanion hydroxyle fournit un radical benzyle. Lapport dun second lectron par le sodium conduit un carbanion qui, par addition dun proton de lalcool, est transform en un driv du tolune (schma 13.19).
706
Chimie organique
OH e
Na - Na H
OH H EtOH - EtO
+ OH
Na H e
Schma 13.19
- Na
13.7 Aldhydes et ctones

Certaines ractions comme la raction de dismutation des aldhydes de Cannizzaro, ou celle de Tischenko ont t prsentes dans le chapitre concernant les additions sur les groupes carbonyles (se reporter aux 10.5.1 et 10.5.2).
13.7.1 Rductions de >C=O en >CH2

La rduction du groupe carbonyle en groupe mthylne est effectue par deux ractions principales : la raction de Clemmensen et celle de Wolff-Kishner. En fonction des conditions exprimentales de ces deux ractions, acides pour la premire, et basiques pour la seconde, elles sont complmentaires. 13.7.1a La raction de Clemmensen
R1 C O R2
Zn/Hg, HCl,
R1 CH2 R2
Schma 13.20
La raction de Clemmensen (1913) permet la rduction du groupe carbonyle des ctones, et plus rarement des aldhydes, par action de zinc amalgam (Zn / Hg) et de lacide chlorhydrique, par chauffage (schma 13.20). Lutilisation de zinc amalgam est prfr celle du zinc pur car elle diminue les ractions secondaires lies la formation dhydrogne partir de zinc et dacide dilu. Les molcules sensibles au milieu acide et celles de masses molculaires leves ne peuvent pas tre rduites par cette raction. La prsence de groupes tels que COOH, COOR, OCH3, ou OH dans la molcule de compos carbonyl nest pas gnralement une gne la raction. Par contre, dans les conditions opratoires classiques, les doubles liaisons >C=C< conjugues avec le groupe carbonyle sont rduites aussi. Il en est de mme pour les cycles htroaromatiques conjugus. Sil existe un halogne en position du groupe carbonyle, il est substitu par un hydrogne. Les -hydroxy ctones produisent des ctones suite la rduction du groupe OH, ou des alcnes. Les 1,3-dictones donnent lieu un rarrangement : lactylac-
707
tone, CH3COCH2COCH3, est rarrange en mthylisopropylctone, CH3COCH(CH3)2. Il existe des ractions parasites comme la formation de pinacols, >C(OH)-C(OH)<, et dalcnes. Lorsque la raction est ralise dans le tolune lbullition, les rendements sont excellents (modification de Martin). Le mcanisme propos pour la rduction de lactophnone est le suivant (schma 13.21 ).
Ph
C O
Me
Ph
C O H Zn
Me
Ph
C O H Zn
Me
Zn - Zn
Ph
C O H Zn
Me
A Me Ph H
Ph
C O H H
Me B
Zn Ph
C O
C O
Me - H2O H D
Ph
Me E
H C Zn
Ph
C H
Me
H - Zn2+
Ph
C H H
Me
Zn Ph C Me G
Zn - Zn
Zn Ph C Me F
Schma 13.21
Le compos carbonyl est dabord proton ce qui conduit un carbocation msomre A. Lapport dun lectron du zinc fournit un radical B qui se lie ensuite un atome de zinc pour former lentit radicalaire C. Un proton du milieu est alors additionn sur latome doxygne (intermdiaire D) ce qui entrane llimination dune molcule deau et lobtention dun compos organozincique radical-cation E en rsonance avec le radicalcation F. Lapport dun nouvel lectron du zinc conduit lentit G (de structure proche des ylures de soufre ou de phosphore). Laddition dun proton du milieu forme le cation organozincique H qui est transform en phnylthane par une seconde addition dun proton et limination de Zn2+.
708 13.7.1b La raction de Wolff-Kishner
Chimie organique
R1 C O R2
NH2-NH2,H2O - 2H2O
R1 C R2
Schma 13.22
N NH2
KOH, - N2
R1 CH2 R2
La raction de Wolff-Kishner (1912) (indique W.K. dans les schmas ractionnels) est la rduction du groupe carbonyle des ctones et aldhyde par chauffage de leurs hydrazones, jusqu 200 C, en prsence de bases fortes (NaOH, EtONa, KOH + Pt, ) dans un alcool, en tube scell. En pratique, lhydrazone nest pas isole (schma 13.22). Cette raction est applicable aux composs carbonyls insaturs sauf si linsaturation est en positions , car il se forme dans ce cas, des 2-pyrazolines. Les cto alcools sont rduits en alcools, les -dictones peuvent tre rduites en composs monocarbonyls (schma 13.23).
HC C
C + O
HC C
C N
H 2C C N H
C N
NH2-NH2
H 2N
hydrazone isolable
2-pyrazoline
H2C CH (CH2)2 CO-CH3 CH3-CO-(CH2)2-CH2OH C6H5-CO-CO-C6H5 W.K
W. K.
H2C CH (CH2)2 CH2-CH3
W. K.
CH3-CH2-(CH2)2-CH2OH
C6H5-CH2-CO-C6H5
Schma 13.23
Le mcanisme dbute par une dprotonation par la potasse du groupe amino hydrognes acides de lhydrazone ce qui conduit un anion msomre. La protonation par leau est suivie dune nouvelle dprotonation du groupe NH par la potasse. Lanion rsultant perd une molcule dazote. Le nouveau carbanion ainsi form ragit avec leau du milieu pour former un groupe mthylne et un ion hydroxyle (schma 13.24).
709
R1 C O R2 R1 2 R2 R1 C R2 N-NH2 HO C N-NH2 R1 + NH2-NH2,H2O
R1 C R2 R1 CH N N HC R2 R1 C R2 N NH R2 H2O -HO R1 CH R2 N N HO , - H2O R1 CH R2 R1 CH2 R2 + HO N NH

azine
N-NH2 + 2 H2O
+ NH2NH2 R2 R1 C N NH + H2 O
- N2 H 2O
R1 CH R2
Schma 13.24
La raction est applicable aux ctones aliphatiques, aromatiques, alicycliques et htrocycliques. Une modification importante a t apporte la raction originale de Wolff-Kishner, celle de Huang-Minlon. En raison de la temprature leve de la raction, ces auteurs ont utilis des solvants polaires hauts points dbullition comme le dithylneglycol HO-(CH2)2-O-(CH2)2-OH (PEb : 245 C) ou le trithylneglycol, HO-(CH2)2-O-(CH2)2O-(CH2)2-OH (PEb : 285 C) ce qui vite lutilisation de tubes scells et permet lextraction par distillation de lhydrate dhydrazine (PEb : 120 C) en excs, et de leau. Dans certains cas, lutilisation du t-BuOK dans le DMSO, comme solvant, permet deffectuer la raction 25 C. Deux molcules dhydrazones peuvent ragir entre elles pour former une azine ; cest une raction secondaire possible et trs gnante. Afin de lviter, dautres drivs de lhydrazine ont t employs comme les alkylhydrazones, les semicarbazones, et les 2,4-dinitrophnylhydrazones, avec des rsultats trs variables. Dans lexemple prsent dans le schma 13.25, une ctone ,-insature cyclique est rduite par la semicarbazide en prsence de t-butylate de potassium (tolune, 100 C).
710
Chimie organique
H2N-NH-CO-NH2 O
4,4a,5,6,7,8-hexahydro-3H-naphthaln-2-one
H N
C O
NH2
KOtBu N N O tBu + N2 + H2N-COOtBu

carbamate de t-butyle
Schma 13.25
NH2 O K
C O
NH2
H
1,2,3,4,4a,5,6,7-octahydro-naphthalne
13.7.1c Autres mthodes Les tosylhydrazones (ou dautres hydrazones portant un bon groupe partant) sont rduites par le borohydrure de sodium ou le borane. Avec NaBH4 dans le mthanol, lagent rducteur actif est le trimthoxyborohydrure de sodium, NaBH(OMe)3 (schma 13.26).
NaBH4 + 3 MeOH C H N N H Ts NaBH(OMe)3 - B(OMe)3 H C
NaBH(OMe)3 N N H Ts - Ts H B C N NH
- BH N N
H C H
MeOH - MeO
C H
- N2 H
Schma 13.26
Il est intressant de noter que cette mthode peut tre utilise avec les ctones ,insatures. Elle seffectue alors avec le cyanoborohydrure de sodium, NaBH3CN, ou le borohydrure de sodium NaBH4, en prsence dacide actique, mais la double liaison migre une position qui intgre le carbone du groupe carbonyle. Elle rsulte dun mcanisme concert cyclique six centres (schma 13.27).
711
R1 C R2 Ts H N C
R3 C N R4
R1 NaBH3CN - TsH R2 H C N C
R3 C N R4 H
- N2
R1 CH C R2
R3 C H R4
Schma 13.27
Un nombre important de ractifs ont t dcouverts pour rduire le groupe carbonyle des ctones et aldhydes en groupe mthylne : dabord lhydrognation en prsence de catalyseur (Pt/PtO2) temprature souvent suprieure 200 C pour la plupart des ctones et aldhydes, puis les hydrures, AlLiH4 ou le NaBH4 en prsence de trichlorure daluminium, le lithium dans lammoniac, le triisopropylphosphite, P(i-PrO)3, parmi dautres, pour les ctones, et parfois, les aldhydes aromatiques. Une autre mthode consiste dsulfurer les thioctals en prsence de nickel de Raney (schma 13.28).
HS C O HS BF3 C
S S
1,3-dithiane thioactal
Schma 13.28
Ni ROH
CH2
13.7.2 Rduction en alcools

La rduction des ctones et aldhydes, respectivement en alcools secondaires et primaires, a t prsente ( 10.2.1). Le borohydrure de sodium et lhydrure de lithium aluminium sont les plus utiliss, mais on peut y ajouter la rduction par le borane BH3, laction des mtaux alcalins dans les alcools (mthode de Bouveault et Blanc), la rduction par lisopropoxyde daluminium, raction de Meerwein- Ponndorf-Verley, la raction de Cannizzaro (une dismutation spcifique de certains aldhydes, 10.5), la rduction par le diimide, NH=NH, mais qui est plus spcifique des doubles et triples liaisons symtriques >C=C<, -CC- et -N=N-, et la rduction enzymatique des ctones et aldhydes par les dshydrognases. Cette partie est donc un complment au chapitre 10. Dans le cas du borohydrure de sodium (schma 13.29), le groupe carbonyle fixe un ion hydrure et, immdiatement dprotone le solvant (par exemple lthanol) pour former un alcool et de lthoxyborohydrure de sodium. Ce dernier peut de nouveau ragir trois fois sur de nouvelles molcules carbonyles. Pour former finalement du ttrathoxyborate de sodium.
712
Chimie organique
H Na H B H
borohydrure de sodium
OEt
H Na B OEt H
H + C OH
thoxyborohydrure de sodium
+ 3 EtOH H 3 C OH
Schma 13.29
+ B (OEt)4 Na
ttrathoxyborate de sodium
Lhydrure de lithium aluminium AlLiH4 est plus ractif que NaBH4 en raison dune plus forte polarisation des liaisons Al-H, car H est moins li laluminium quau bore dans NaBH4. Ce ractif, AlLiH4, ragit donc trs violemment avec leau et les alcools, et plus gnralement les solvants protiques, en librant de lhydrogne. Ses ractions ont donc lieu dans un solvant anhydre aprotique qui est le dithylther ou le THF anhydre dans la majorit des cas. Avec le compos carbonyl, il se forme dabord un hydrure de lithium alkoxyaluminium qui peut encore ragir trois fois avec un compos carbonyl en produisant un ttraalkoxyaluminate de lithium, qui, en prsence deau, fournit lalcool attendu, lhydroxyde daluminium et de lhydroxyde de lithium (schma 13.30).
H H Li Al H H C O EtOEt H H Al O C H Li H Li 3 C O Al (-O C H )4
hydrure de lithium aluminium
hydrure de lithium alcoxyaluminium
ttraalcoxyaluminate de lithium
Al (-O C Li H
)4
H 2O
Al(OH)3 + LiOH
+ 4
C H
OH
Schma 13.30
Les hydrures ragissent plus vite avec les aldhydes quavec les ctones. Si les deux fonctions sont prsentes sur un compos aliphatique, il est possible de rduire, faible temprature de manire chimioslective, laldhyde, si on utilise un hydrure pas trop ractif comme de borohydrure de sodium BH4Na. On peut effectuer la raction inverse si on augmente la ractivit de la ctone par rapport laldhyde en srie aliphatique. Pour cela, on utilise le plus fort caractre basique de loxygne ctonique par rapport celui de lald-
713
hyde, ce qui rsulte de leffet +I des groupes alkyles de la ctone. Cette proprit permet loxygne ctonique de former un sel au sens de Lewis, avec un acide de Lewis, le trichlorure de crium, CeCl3. Le carbone ctonique devient alors plus lectrongatif donc plus ractif que celui de laldhyde, qui, lui ne ragit pas avec CeCl3 : la rduction soriente alors sur la ctone (cest la rduction chimioslective de Luche, 1978) (schma 13.31).
oxygne le plus basique
O H
carbone de C=O le plus lectrongatif
CeCl3 H
CeCl3 O
carbone de C=O le moins lectrongatif
carbone de C=O carbone de C=O le moins lectrongatif le plus lectrongatif
NaBH4 MeOH basse temprature H H OH O H

Schma 13.31
NaBH4 MeOH O H OH
En utilisant cette proprit de loxygne basique des ctones, on peut aussi effectuer une rduction chimioslective dun compos dictonique. Si lun des groupes carbonyles est plus encombr que lautre, laddition dun acide de Lewis trs volumineux formera un sel avec la fonction la moins encombre, ce qui permettra, relativement, un accs plus ais de lhydrure (dans le schma 13.32, le DIBAL ou hydrure de diisobutylaluminium) lautre groupe carbonyle. Le rsultat sera la rduction du groupe carbonyle le plus encombr.
O O O O
LiBH(sec-Bu)3 Me H OH O
t-Bu O t-Bu AlMe 2 DIBAL hydrure (iBu)2AlH
acide de Lewis
Al O
encombrement strique accs de l'hydrure rendu difficile
OH
Schma 13.32
714
Chimie organique
La rduction chimioslective du groupe carbonyle des ctones ,-insatures est effectue par lalane, AlH3, rducteur lectrophile rsultant de la raction de AlLiH4 sur AlCl3, ou bien par NaBH4 en prsence de CeCl3. Lorsque deux fonctions ctoniques dont lune est ,-insature se trouvent sur une mme molcule, NaBH4 rduit prfrentiellement celle qui nest pas insature. Lattaque du carbonyle conjugu ncessiterait plus dnergie en raison de la perte du caractre msomre. Pour rduire le carbonyle conjugu, la raction de Luche est utilise. En effet, la conjugaison augmente le caractre basique de loxygne du groupe carbonyle et la formation dun sel de Lewis est facilite par rapport une ctone non conjugue, ce qui rend le carbone du carbonyle plus lectrongatif et oriente laddition de lion hydrure sur ce carbone (schma 13.33).
O O O O
NaBH4 - 78C H OH O O
CeCl3 CeCl3 O
NaBH4 O HO H
Schma 13.33
Un aspect important de la rduction des ctones est la stroslectivit de lattaque de lhydrure sur le groupe carbonyle. Pour les ctones R-CO-R ayant un C chiral li trois groupes de tailles diffrentes (petit, P , moyen M , et gros G ), reprsentant R, le modle de Cram, 1952, (schma 13.34) permet de prdire lorientation de lattaque de lhydrure : ayant reprsent la molcule selon Newman, le groupe carbonyle se trouvant en position trans par rapport G , ce groupe et R tant clipss, lattaque prfrentielle de lion hydrure (ou de lanion pour dautres ractions), se fait du ct le moins encombr du groupe carbonyle, cest--dire entre G et P . Dans lexemple prsent, on peut remarquer que ce modle est dautant plus vrai que le groupe R alkyle augmente de volume, ce qui correspond aussi une plus grande gne strique. Dautres modles prenant en compte la conformation de ltat de transition de la raction daddition de H- ont t proposs. Il sagit des modles de Karabatsos, (1967), dune part, et de Felkin,(1968), dautre part. Ce dernier prend en compte qu ltat de transition, la conformation clipse est la moins raliste, car elle est dnergie leve et propose un modle dans lequel la conformation est dcale, o G est orthogonal au groupe carbonyle et gauche de la reprsentation. Dans ces conditions,
715
lattaque prfrentielle de lion hydrure est anti par rapport G, entre P et M . Pour lexemple prsent, le rsultat est videmment le mme que par application du modle de Cram.
Modle de Cram
M O G R
P M H,M
M O
P H M
O M
P M H H -M
HO
H R G (P) (M) H H 3C C + Ph (G) OH Me H Ph H R
R G
H (P) (M) H3C C Ph (G) C
O 1) LiAlH4-Et2O R 2) H
(M) H (P) H3C C Ph (G)
OH C R H
OH C H R
OH
si R = Me 74% = Et 76% = i-C3H7 83% = t-Bu 98% Modle de Felkin
Me R Ph
H H
prpondrant
M M O G R P R
Schma 13.34
P H,M G
M H H -M
OH G H P M R
En ralit, les seules rductions qui sont vraiment stroslectives ont t faites sur des composs carbonyls de conformations rigides : par exemple, les cyclohexanones et cyclopentanones. Lattaque de lion hydrure a lieu du ct le moins encombr du groupe carbonyle (schma 13.35). Mieux que NaBH4, les hydrures volumineux comme lhydrotri-t-butoxyaluminate de lithium, AlLiH(t-BuO)3 augmentent la stroslectivit de telles rductions.
716
Chimie organique
O rduction
OH H
Schma 13.35
La rduction enzymatique des ctones et aldhydes par les dshydrognases (appeles ainsi, mais qui sont aussi des hydrognases en raison des quilibres biologiques auxquels elles prennent part) qui font intervenir le coenzyme NADH (nicotinamide adnine dinuclotide) contenues dans la levure du boulanger reprsente un excellent exemple de rduction biologique nantioslective. Le NADH est la forme rduite du NAD+ avec lequel il est en quilibre comme le montre le schma 13.36 et dont les principaux acteurs sont lion pyridinium et sa forme rduite, la 1,4-dihydropyridine.
1,4-dihydropyridine ion pyridinium
CONH2 O O P O CH2 N O OH N O N OH N
AMP (adnosine monophosphate) NMN (nicotinamide mononuclotide)
H O O P O CH2 N O OH
CONH2
OH O
OH
+ -
NH2 N O P O CH2 O
H + 2e
NH2 O O P O CH2 O O OH N N OH N N
OH
NAD+ = forme oxyde
NADH = forme rduite nicotinamide adnine dinuclotide
Schma 13.36
Le schma 13.37 dcrit le mcanisme de la rduction de lactaldhyde deutri (afin de crer un centre chiral aprs rduction) par le NADH en prsence de dshydrognase.
717
pro (R) pro (S)
attaque de la face R de l'actaldhyde
H CONH2 (a) N Zn++ H3 C (b) (c) D
face R
O H O
face Si
NADH Ser
(48) dshydrognase
N + NH
histidine
(51)
H 3C H H CONH2 Zn++ N H
(S) O H
NH
O Ser (48)
histidine (51)
NAD
Schma 13.37
Loxygne du carbonyle de lactaldhyde forme une liaison hydrogne avec le groupe hydroxy dune srine, NH2-CH(COOH)-CH2OH, (srine 48, le nombre spcifie lacide -amin dans la protine enzymatique, appele apoenzyme, et constitue de nombreux acides -amins lis entre eux par des liaisons peptidiques -CO-NH-) de lapoenzyme et une liaison de coordinence avec un ion Zn2+ qui joue le rle dacide de Lewis. Une histidine (histidine 51) de lapoenzyme, protone, forme une liaison hydrogne avec loxygne de la srine.
718
Chimie organique
Ces diffrentes liaisons loxygne du carbonyle, qui induisent des effets lectroattracteurs, ont pour consquence laugmentation de la charge partielle positive du carbone de cette fonction, ce qui le rend plus lectrophile. Ce carbone est alors exclusivement attaqu par lion hydrure du NADH provenant de lhydrogne prochiral R ( 4.5.34), en position 4 de la dihydropyridine, du ct de la face R ( 4.5.37) du plan dfini par loxygne (a), le carbone du groupe mthyle (b) et le deutrium (c) li au groupe carbonyle. Lalcool qui rsulte de la raction a une configuration absolue S. Lhydrogne provient du NADH. Dans la raction inverse, loxydation de lthanol deutri en actaldhyde deutri par le NAD+, lion hydrure apport par cet alcool provient de son hydrogne et lattaque du plan de lion pyridinium seffectue de telle sorte que lion hydrure ainsi transfr corresponde lhydrogne pro-R de la 1,4-dihydropyridine, comme dans le NADH de dpart. Le deutrium nintervient pas dans ce mcanisme. Bien entendu, avec lactaldhyde non deutri, lthanol qui rsulte de cette rduction nest pas chiral, toutefois, la haute strospcificit de ces ractions prsente un intrt en chimie pour la rduction de ctones dissymtriques en alcools chiraux. En biotechnologie, on utilise comme enzyme le HLADH (horse liver alcohol dehydrogenase) et du NADH qui est recycl aprs son oxydation en NAD+ par le bisulfite de sodium, compos rducteur. La rgle de Prlog (1953) permet, a priori, de dfinir la strochimie de lalcool qui sera obtenu partir dune ctone dissymtrique, en prsence de dshydrognase. Si la ctone est reprsente de telle sorte que le plus petit substituant (lhydrogne pour les aldhydes) soit gauche du groupe carbonyle, et le plus volumineux, droite, lalcool secondaire qui sera obtenu aura son groupe OH en arrire de la reprsentation dans la majorit des cas, selon le schma 13.38.
O
NADH dshydrognase
OH
O H3C CH2-Ph
H OH
NADH dshydrognase
H 3C H
(S)
CH2-Ph
Schma 13.38
13.7.3 Rduction bimolculaire des aldhydes et ctones

13.7.3a En 1,2-diols Les ctones, et parfois les aldhydes, plutt en srie aromatique, en prsence de mtaux susceptibles de leur transfrer un lectron comme le sodium (amalgam Na/Hg),
719
le magnsium ou laluminium, forment un radical-anion ctyle qui se dimrise en 1,2-diol (pinacol pour les ctones) (schma 13.39).
C e
Na/ Hg - Na , Hg
x2
C O
C O
C O H
C O H
ctyle
1,2-diol ou pinacol
Schma 13.39
Les dialdhydes possdant une chane suffisamment longue sont cycliss par cette raction en prsence de trichlorure de titane, TiCl3. Lirradiation ultraviolette de la benzophnone en prsence disopropanol, agissant comme donneur dhydrogne, permet aussi la formation du pinacol correspondant (schma 13.40).
CHO TiCl3 CHO Ph 2 Ph

benzophnone
CH-OH
CH-OH hn Ph Ph C OH Ph C Ph OH
C O
isopropanol
1,1,2,2-ttraphnyl-thane-1,2-diol
Schma 13.40
13.7.3b En alcnes
ractif de Mac Murry ou ractif de Sharpless

Schma 13.41
Les ctones et aldhydes, plus particulirement aromatiques, traits, soit par le ractif de Mac Murry rsultant de laction de deux quivalents de AlLiH4 sur un quivalent de trichlorure de titane dans le THF, soit par le ractif de Sharpless prpar partir dun quivalent dhexachlorure de tungstne, WCl6, et de deux quivalents de butyllithium dans le THF 78 C, sont coupls pour former des alcnes symtriques (trans pour les aldhydes) (schma 13.41). Dautres ractifs ayant une activit semblable sont TiCl3-Zn-Cu, Mg et le complexe TiCl3-THF.
720 13.7.4 Raction de Willgerodt

(NH4)2Sx
Chimie organique
Ar CO- (CH2)n-CH3
Ar-CH2-(CH2)n-CONH2 + Ar-CH2-(CH2)n-COONH4
Schma 13.42
La raction de Willgerodt, 1887, dont le mcanisme nest toujours pas lucid, consiste chauffer une aryl alkylctone avec du polysulfure dammonium (NH4)2Sx. Il en rsulte un amide et un peu du sel dammonium de lacide dont drive lamide. Que la chane carbone alkyle soit petite ou grande, le groupe amido se trouve toujours la fin de la chane par rapport au groupe aryle (schma 13.42). Lactophnone, PhCOCH3, conduit un mlange de phnylactamide, Ph-CH2CONH2, et de phnylactate dammonium, PhCH2COONH4. La butyrophnone, PhCOCH2CH2CH3, forme le 4-phnylbutyramide, PhCH2CH2CH2CONH2, et le sel dammonium de lacide correspondant. Lorsque la chane alkyle sallonge, les rendements baissent sensiblement. Dans la modification de Kindler, (1923) la raction a lieu avec du soufre en prsence dammoniac, dune amine primaire ou secondaire anhydre (la morpholine est la plus utilise). Dans ce cas, cest le thioamide qui est obtenu la place de lamide. Par une hydrolyse acide, on obtient lacide correspondant (schma 13.43).
Ph-CO-(CH2)2-CH3 S, morpholine HN O H2O, H Ph-CH2-(CH2)2-COOH + H2S + H2N
Schma 13.43
Ph-CH2-(CH2)2-CS N
Il est intressant de remarquer que les ctones et aldhydes suivants : PhCOCH2CH3, PhCH2COCH3 et PHCH2CH2CHO qui diffrent entre eux par la position du groupe carbonyle conduisent tous au mme amide : PhCH2CH2CONH2
13.8 Quinones
Dans le cas des quinones, la rduction en hydroquinones est trs facile et de nombreux rducteurs peuvent tre utiliss comme le dithionite de sodium (ou hydrosulfite de sodium), Na2S2O4, ou AlLiH4 (schma 13.44).
O Na2S2O4 OH
Schma 13.44
OH
721
Lorsque les quinones sont substitues par des groupes lectrodonneurs comme le chloranile, ou la 2,3-dichloro-5,6-dicyanobenzoquinone,
Cl O Cl
Cl O Cl
Cl O NC
Cl O CN
chloranile
2,3-dichloro-5,6-dicyanobenzoquinone
elles sont capables doxyder des molcules comme celle prsente dans lexemple du schma 13.45 o le compos B est oxyd en 1,2-dimthyl-naphtalne tandis que la benzoquinone est rduite en hydrobenzoquinone:
Me
Me + Cl Cl
Me
Me H O +
Cl
Cl OH
H H O B NC Me Me H A
H O CN Me idem C
NC
CN
Cl Me H H + HO NC Me D
Cl OH CN
transposition du groupe mthyle
Me
Me H
-H
Me
1,2-dimthyl-naphthalne
Schma 13.45
Le 1,1-dimthyl-1,2,3,4-ttrahydro-naphtalne B est converti en 1,2-dimthyl-naphtalne par oxydation par deux quivalents de benzoquinone A. Cette quinone extrait dabord un ion hydrure avec formation dun carbocation C, puis un proton, pour crer une premire double liaison dans le compos E. La quinone est alors rduite en hydroquinone D. Un second quivalent effectue les mmes tapes, mais le carbocation intermdiaire F subit une transposition dun groupe mthyle (compos G) avant de perdre un proton ce qui cre la seconde double liaison, avec rduction de la quinone en hydroquinone.
722
Chimie organique
13.9 Esters
13.9.1 Rduction en deux alcools
RCOOR' Na, EtOH puis H RCH2OH + R'OH
Schma 13.46
La plus ancienne mthode connue, maintenant peu utilise, est celle de Bouveault et Blanc (1903). Elle consiste traiter les carboxylates aliphatiques par le sodium dans lalcool thylique (ou butylique) (schma 13.46). Le mcanisme propos est celui dj rencontr avec les mtaux, dits solubles, dans un alcool : le sodium additionne un lectron au carbone du groupe carbonyle de lester, RCOOR, ce qui conduit un radicalanion ctyle (schma 13.47, A). Un proton est apport par lthanol : le radical (B) qui en rsulte additionne un second lectron au carbone radicalaire ce qui le transforme en carbanion (C). Un proton est apport par lthanol avec formation dalcoolate. Lattaque de cet ion sur D conduit llimination de lanion alcoolate RO- (premier alcool form ROH aprs addition dun proton) et libre un aldhyde (E). En prsence du sodium du milieu, le mcanisme qui a prvalu pour lester se renouvelle avec passage par un nouveau ctyle, et conduit un anion alcoolate qui, en prsence dun proton du milieu, forme le second alcool RCH2OH (schma 13.48).
R'O C O R H C R e H C R O O E Na EtOH H C R e H H H R
Schma 13.47
R'O Na - Na e R R'O - R'O - EtOH R D H C O H C A O
R'O EtOH - Na, -EtO e R'O EtOH R C O C H C R O H H R C O H R Na C O H B
OEt H
H Na - Na
723
Les esters dacides aromatiques sont difficilement rduits. La double liaison des esters insaturs non conjugus nest pas affecte. Une modification (de Hansley) consiste utiliser des quantits quimolaires dalcool secondaire et de sodium dans un solvant non polaire : la rduction est alors facilite. Cette raction effectue sans alcool fournit des acylones ou -hydroxyctones ( 13.4.3c) par dimrisation de lentit ctyle. La rduction par hydrognation catalytique en srie aromatique des esters sous haute pression et par chauffage en prsence de chromite de cuivre fournit aussi deux alcools. Le platine et le palladium ne catalysent pas cette hydrognation (voir le schma 13.1). La meilleure mthode est lemploi des hydrures et plus particulirement AlLiH4, le DIBALH, BH3-SMe2, dans le THF au reflux, le trithylborohydrure de lithium, (Et)3BHLi.
R'O R'O C O R H R'OH
Schma 13.48
C O H
- R'O
R C O H
R H C O H H R-CH2-OH
Le borohydrure de sodium ragit trs lentement avec les esters et plus rapidement avec les aldhydes, ce qui permet de rduire une fonction aldhyde dans un compos possdant la fois une fonction ester et une fonction aldhyde (chimioslectivit). Par contre, laddition de chlorure daluminium ou de chlorure de lithium cet hydrure le rend plus actif si la raction est faite dans un solvant comme le diglyme (ou dithylne glycol dimthylther), (MeOCH2CH2)2O, dans lequel NaBH4 est soluble.
13.9.2 Rduction en aldhydes

La rduction de Bouveault et Blanc dcrite au paragraphe prcdent peut sarrter la formation dun aldhyde (E du schma 13.47) dans de trs rares cas, par exemple, lorsque lester drive dun acide de masse leve. Les esters dacides -amins sont rduits en -amino-aldhydes par lamalgame de sodium, Na/Hg, dans lthanol 20 C , en milieu acide (raction de Akabori) (schma 13.49).
COOEt CH NH2 Na-Hg, HCl C2H5OH

Schma 13.49
CHO CH NH2
724
Chimie organique
Gnralement, il est difficile de rduire les esters carboxyliques en aldhydes, toutefois, en effectuant les ractions basses tempratures avec AlLiH4 dans la dithylamine vers 50 C, ou avec le DIBAL 70 C, dans le THF, la raction est possible (schma 1 3.50).
O R C OEt
AlLiH4, HN
Et Et
- 50C
R C H O
ou DIBAL, THF - 70C
O R C OEt
H-AliBu2 O R O C H
O AliBu2 OEt
R C H
en comptition avec l'ester s'il reste du DIBAL
O AliBu2
OR
+ ROAliBu2 O
Schma 13.50
Il existe un moyen de prparer des aldhydes partir desters : lester est dabord converti en hydrazide par lhydrate dhydrazine. Lhydrazide est ensuite trait par le chlorure de benznesulfonyle. Le compos ainsi form est chauff dans lthylneglycol en prsence dun carbonate alcalin 150160 C (mthode de Mac Fadyen-Stevens, 1936) (schma 13.51). Cette raction nest possible quavec les esters dacides aromatiques non substitus en positions ortho et para par des groupes lectroattracteurs, et les esters dacides aliphatiques ne possdant pas de CH.
O Ar C OR
NH2NH2, H2O
O Ar C NH-NH2
Ar'SO2Cl
O Ar C NH-NH-SO2Ar' O Ar C H
O Ar C NH-NH-SO2Ar'
CO3Na2, 150-160C HOCH2CH2OH
Schma 13.51
725
13.9.3 Rduction en thers

La raction la plus classique utilise le trifluorure de bore-thrate et AlLiH4. On peut remplacer cet hydrure par NaBH4, dans le diglyme. Si lester est de formule RCOOR, R doit tre secondaire ou tertiaire (schma 13.52). Si R est primaire, la raction soriente vers la formation de deux alcools.
R'O C O R
R'= alkyl secondaire ou tertiaire
BF3-Et2O AlLiH4
R'O CH2 R
Schma 13.52
Les lactones (esters cycliques) sont rduites par ces mthodes en thers cycliques, mais une meilleure mthode ncessite le passage par une thiolactone.
13.9.4 Condensation en acylones

Les esters aliphatiques chauffs en prsence de sodium dans lther, ou le benzne pour ceux de faibles masses molculaires, dans le tolune ou le xylne pour les autres, donnent lieu une raction bimolculaire qui produit des acylones ou -hydroxy ctones (schma 13.53). Un lectron du sodium dadditionne sur le carbone du groupe carbonyle pour conduire un radical-anion A. Leur couplage fournit le dianion B qui limine deux anions alcoolates pour former une molcule d-dictone. En prsence du sodium, un nouvel lectron du sodium est additionn sur le carbone dun groupe carbonyle conduisant un nouveau radical-anion C. Le mme processus seffectue sur le second groupe carbonyle (compos D) avec couplage interne des radicaux et formation dune double liaison ce qui conduit au compos E. Lacylone est obtenue en traitant ce compos par leau. Le compos intermdiaire E nest pas isolable. Le traitement par le trimthylchlorosilane, ajout au milieu, permet de lisoler et de le transformer par une hydrolyse acide en acylone.
726
Chimie organique
R'O 1) R e R C O C O R C O e
R'O Na - Na R A Na - Na e R C O C H C C O C O
OR' x2 R C O Na - Na
OR' C O R - 2 R'O R C O C O R
B C O D C O 2 H2 O - 2 HO R R
C O
C O E
C R
C O H
C O H H 2O H
2 H2 O - 2 HO H C
OH O
acylone
2) R
C O E
C O
2 Me3SiCl
C O
C R
Me3Si
O SiMe3
OH O
compos isolable
Schma 13.53
Lorsque deux fonctions esters sont loignes de 3, 4, ou 5 carbones, deux ractions peuvent avoir lieu, la raction de Dieckmann ( 10.4.2) et la formation dacylones cycliques. Dans la mesure o la raction est effectue en prsence de trimthylchlorosilane, la raction de Dieckmann na pas lieu, et seule, lacylone cyclique est obtenue (schma 13.54).
COOEt COOEt
OSiMe3 Na, C6H6 Me3SiCl OSiMe3 COOEt COOEt O

Dieckmann
OH H 2O O
COOEt
OH
condensation en acylone
O
Schma 13.54
727
13.10 Acides
13.10.1 Rduction en aldhydes
Laction du lithium dans la mthylamine fournit avec les acides carboxyliques de faibles masses, une imine, qui, par hydrolyse, libre laldhyde (schma 13.55). Avec les autres acides, les alcools correspondants sont obtenus.
O R C OH
Li, CH3NH2
C H
N CH3
H2O, H
CH
O + NH2-CH3
Schma 13.55
Les acides aliphatiques, aromatiques et ,insaturs sont aussi rduits par lacide formique 300350 C (il se dcompose en hydrogne et anhydride carbonique), en prsence dun oxydant comme le bioxyde de manganse ou le trioxyde de titane, Ti2O3 (schma 13.56).
O R C OH
HCOOH, 300C MnO2

Schma 13.56
O R C H
La transformation des acides aromatiques en esters, afin deffectuer la raction de Mac Fadyen-Stevens ( 13.9.2), est une autre solution pour obtenir des aldhydes.
13.10.2 Rduction en alcools

O R C OH AlLiH4- dithylther ou H2, pression, Ru/C
Schma 13.57
CH2OH
Les acides sont rduits en alcools 25 C par AlLiH4 dans le dithylther, et parfois dans le THF, ou par lhydrognation catalytique en prsence de ruthnium / carbone (schma 13.57). Lemploi de NaBH4, seul, ne permet pas cette rduction. En prsence de chlorure daluminium dans le diglyme, elle devient possible. Le borane dans le THF conduit aussi aux alcools.
728
Chimie organique
13.10.3 Rduction en alcanes

O R C OH IH, P rouge R CH3 H2, pression, Ni Raney
Schma 13.58
Le chauffage des acides carboxyliques avec de lacide iodhydrique et du phosphore rouge sous pression, ou lhydrognation sous haute pression en prsence de nickel de Raney rduit les acides aliphatiques en alcanes (schma 13.58).
13.11 Anhydrides dacides

Les anhydrides dacides cycliques et acycliques sont rduits par AlLiH4 en deux alcools (schma 13.59).
RCO O RCO H O O H O
AlLiH4
2 RCH2OH H
AlLiH4 THF H
Schma 13.59
CH2OH CH2OH
Un alcool primaire et un acide peuvent tre obtenus par une lente addition de mthanol lanhydride en prsence de NaBH4 dans le THF. Les anhydrides cycliques aromatiques comme lanhydride phtalique sont rduits en lactones, soit par hydrognation catalytique en prsence de platine, soit par NaBH4, soit enfin par action du zinc dans lacide actique (schma 13.60).
O C O C O
anhydride phtalique
H2-Pt ou Zn-HOAc
CH2 O O
3H-isobenzofuran-1-one lactone
Schma 13.60
729
13.12 Chlorures dacides

Les chlorures dacides sont rduits facilement en alcools soit par AlLiH4, soit par NaBH4 (schma 13.61). Si lhydrure de tri-t-butoxyaluminium lithium 78 C dans le diglyme est utilis, cest un aldhyde qui est obtenu. Les groupes rductibles comme COOEt, NO2, CN ne sont pas rduits.
O R C Cl AlLiH4 R CH2 OH O R C H
AlLiH(t-BuO)3 ou H2, Pd/ BaSO4 (CH3)2NCSN(CH3)2

Schma 13.61
Lhydrognation catalytique en prsence de Pd/BaSO4, Pd/CaCO3, Pd/C, Ni ou Pt, chaud (80 180 C), permet de rduire les chlorures dacides en aldhydes correspondants (raction de Rosenmund-Satzev, 1918). Un poison catalytique comme la ttramthylthioure, lisocyanate de phnyle ou la thioure est ajout au milieu pour viter une rduction du groupe aldhyde en groupe mthyle. La raction de Reissert (1905) permet une rduction quantitative des chlorures dacides RCOCl, quils soient aliphatiques ou aromatiques : le chlorure dacide ragit avec la quinoline en prsence dacide cyanhydrique ou de cyanure de potassium. On obtient une N-acyl-2-cyano-1,2-dihydroquinoline (compos de Reissert) qui, en prsence dacide sulfurique, additionne un proton (schma 13.62).
RCOCl N
quinoline
CN, K N Cl COR - KCl CN N COR
N C
CN O
H2SO4 NH CN C O R N R C
H CN OH
compos de Reissert
OH2 + CH O H
H2O, H N COOH R N CH CN OH
H R C O
Schma 13.62
+ H2 O
+H
730
Chimie organique
Le compos ainsi obtenu est hydrolys en aldhyde, RCHO, et acide quinoline-2carboxylique (-CN est hydrolys en -COOH). La raction de Mac Fadyen-Stevens, dj prsente pour la rduction des esters en aldhydes ( 13.8.2), permet aussi de rduire les chlorures dacides en aldhydes. Larylsulfonylhydrazine ragit avec le chlorure dacide pour former une 1-acyl-2-arylsulfonylhydrazine, qui, chauffe en prsence dun carbonate alcalin dans lthylne glycol, est dcompose en aldhyde, azote, et arylsulfonate (schma 13.63). Lintermdiaire dans cette raction est un acyldiimide, RCO-N=NH. Comme pour les esters, cette raction nest possible quavec les chlorures dacides aromatiques non substitus en positions ortho et para par des groupes lectroattracteurs, et les chlorures dacides aliphatiques ne possdant pas de CH.
R-COCl + O R C N H B
H2N-NH-SO2Ph N H SO2Ph base
- HCl
R-CO-HN-NH-SO2Ph O N H + BH + PhSO2
R C N D H R C O
+ N2
Schma 13.63
Les 1-acyl-2-arylsulfonylhydrazines peuvent provenir de lattaque dune acylhydrazine par le chlorure de benznesulfonyle.
R1 R-COCl + HN R2
- HCl
R1 R-CO N R2
Schma 13.64
AlLiH4
H R C O + HN
R1 R2
Une autre mthode de rduction des chlorures dacides consiste les transformer dabord en amides tertiaires par raction avec une amine secondaire puis les rduire par AlLiH4 ou le DIBAL, parmi dautres hydrures (schma 13.64).
13.13 Amides
La fonction amide est assez rsistante la rduction par rapport dautres fonctions rductibles. Ainsi, NaBH4 ne rduit pas les amides, sauf en prsence de trichlorure daluminium dans le diglyme. Lutilisation de AlLiH4 permet dobtenir les amines correspondantes (schma 13.65).
731
R2 R1 N C R3 R1 N C R3 H H H R2 AlLiH4 R3 O AlLiH4 R1
R2 N C H R2 N C H
amine
- O-Al O Al
R1 N C R3
R2
R3 R1
H
excs d'amide/AlLiH4
ion iminium
H2O, H H R1 N H O C R3
Schma 13.65
R2
Avec les amides N,N-disubstitus, des aldhydes ou des alcools peuvent tre forms. Les aldhydes (ou les alcools correspondants) sont obtenus si les amides sont est en excs par rapport au ractif. Lhydrure de diisobutylaluminium conduit uniquement des aldhydes. Certains amides sont facilement rduits : ce sont des exceptions. Il sagit damides dont lazote appartient un cycle fort caractre lectroattracteur comme dans les composs de Reissert ( 13.12) ou les N-acylimidazoles (composs capables dacyler les amines, comme les chlorures dacides) (schma 13.66).
O C N R
R'NH2
N R-CO-NH-R' + HN
N-acylimidazole
Schma 13.66
Le borane dans le THF rduit aussi les amides en amines. La rduction des seuls amides tertiaires en alcools est effectue par le trithylborohydrure de lithium (Et)3BHLi, entre autres.
13.14 Ethers, poxydes

Les dialkylthers sont difficilement rduits. Cest la raison pour laquelle on les utilise comme solvants dans de nombreuses rductions, en particulier avec AlLiH4 (ractif soluble dans le dithylther, et dans un ther cyclique, le ttrahydrofurane, THF). Les actals et ctals sont aussi trs rsistants AlLiH4 ce qui permet de les utiliser comme bons groupes protecteurs des aldhydes et ctones lorsquune rduction doit tre effectue sur une autre fonction contenue dans la molcule.
732
Chimie organique
Par contre, le mlange de AlLiH4 et de chlorure daluminium (quivalent lalane ou hydrure daluminium, AlH3, compos lectrophile, acide de Lewis), ou lhydrure de dichloroaluminium, AlHCl2, permet de les rduire en partie : lun des deux groupes OR forme un alcool (schma 13.67).
3 AlLiH4 + AlCl3 H H Al H H H Al O C O R O R R
3 LiCl
+ 4 AlH3
O C
CH O R
+ AlH2OR
Schma 13.67
En raison de la forte tension de cycle qui existe dans les poxydes ou oxiranes, qui sont des thers cycliques, leur ouverture est facile en prsence dun ractif nuclophile comme AlLiH4 et LiBH(Et)3, parmi dautres agents rducteurs. Lion hydrure attaque le carbone du cycle le moins encombr lorsque lpoxyde nest pas symtrique, selon une raction SN2, donc avec inversion de configuration relative de ce carbone. Il en rsulte un alcool (schma 13.68).
O R1 C R2 H O C 1) AlLiH4 D R3 2)H R1 R2
OH C C H D R3
R1 R1 C R2 C H R3
Schma 13.68
Et3SiH-BH3 R2
CH CH2 R3
Note : cela est vrai avec les agents rducteurs nuclophiles. Par contre, avec le diborane ou lhydrure daluminium, qui sont des hydrures lectrophiles, laddition a lieu sur loxygne et la raction sinverse produisant lalcool le moins substitu.
Laction du trithylsilane et du borane conduit une rduction totale de lpoxyde.
733
La raction de Sharpless (1980) ( 12.4.1) permet laccs des poxyalcools nantiomriquement purs. Suivant lagent rducteur employ, on peut obtenir, soit un diol-1,2 avec le DIBAL, soit un diol 1,3 avec le Red-Al, (NaAlH2(OCH2CH2OCH3)2), ce qui correspond deux mcanimes (A) et (B) reprsents dans le schma 13.69.
iBu iBu DIBAL H HO H R O H R Red-Al H R B MeO

Schma 13.69
Al O O
HO
OH H
A MeO
R
diol-1,2
poxyalcool
HO O Al H H O H R
diol-1,3
HO
13.15 Halognures, tosylates et sulfures

Lhydrognation catalytique en prsence de nickel de Raney rduit en alcanes correspondants les iodures dalkyles primaires, secondaires et tertiaires, les chlorures et bromures dalkyles tertiaires. Par contre, les chlorures et bromures dalkyles primaires et secondaires ne sont pas rduits. Lhydrognation en prsence de palladium fournit le benzne partir des halognures benzniques (schma 13.70).
RX
H2, Pd ou Ni
Schma 13.70
RH + HX
De nombreux hydrures peuvent rduire les halognures. Leurs choix est orient en fonction des groupes fonctionnels prsents dans la molcule et de la nature de lhalognure. Parmi les plus classiques, AlLiH4 est le plus utilis, car il ragit sur tous les types dhalognures, mais sils comportent dautres groupes rductibles comme CN, COOR, COOH, il est prfrable de le remplacer par NaBH4 dans un solvant dipolaire aprotique en raison de la plus faible ractivit de ce dernier.
734
Chimie organique
AlLiH4, dithylther SN2

inversion de Walden
Schma 13.71
R + X
La diffrence de ractivit entre ces deux hydrures a pour consquence une variante dans leurs mcanismes de substitution par lion hydrure : AlLiH4 ragit presque toujours selon le mcanisme SN2 (schma 13.71) et parfois par un mcanisme SET ( 6.12.7), tandis que NaBH4, plus faible nuclophile, ragit selon SN2, mais parfois selon SN1 si les conditions exprimentales le permettent (par exemple dans le diglyme 80 % dans leau). Dans certains cas, la raction avec NaBH4 peut seffectuer par une liminationhydroboration. Par exemple, lorsque le (R)-3-chloro-3,7-dimthyl-octane ragit avec NaBH4 dans le DMSO ( 100 C), il se forme un mlange dalcnes isomres qui, en prsence du borane libr par la raction, sont transforms en alkylboranes : laction dun acide conduit au 3,6-dimthyloctane racmique. Le rsultat de ce mcanisme est quivalent celui dune raction SN1 (schma 13.72).
H3C CH3 H3C NaBH4 + BH3 + H2 + NaCl CH (CH2)3 C C2H5 CH (CH2)2 CH C (R ) C 2H 5 CH3-SO-CH3 H3C H 3C + autres isomres Cl hydroboration H 3C H3C CH3 CH (CH2)3 C H C2H5 n-C4H9-COOH H3C CH (CH2)2 CH H3C BH2 CH3 CH C2H5 CH3
(R)-3-chloro-3,7-dimthyloctane
(d,l)-3,7-dimthyloctane
Schma 13.72
Le trithylborohydrure de lithium, LiEt3BH, un puissant nuclophile qui effectue des ractions SN2 ragit trs rapidement sur les halognures primaires, secondaires (mais pas tertiaires), allyliques, benzyliques, et de nopentyle ((CH3)3C-CH2X. Il nagit pas sur les halognures daryles. Les halognures dalkyles tertiaires subissent une limination. Trs proche dans sa ractivit de lhydrure prcdent, lhydrure de lithium trimthoxyaluminium, LiAlH(OMe)3, est mis en raction sous forme de complexe avec liodure cuivreux, CuI : il rduit tous les halognures indiqus ci-dessus mais aussi les halognures dalkyles tertiaires, et daryles. Dautres systmes rducteurs comme le zinc en milieu acide ou le trithylsilane, en prsence de chlorure daluminium, donnent aussi de bons rsultats avec la plupart des halognures. Les mtaux alcalins, sodium ou lithium en prsence de t-butanol dans le THF sont capables de remplacer par des hydrognes tous les halognes des composs polyhalogns.
735
La rduction des halognures dalkyles et daryles est aussi le rsultat de laction du magnsium et de lisopropanol (schma 13.73).
RX + Mg
RMgX
Me2CHOH
RH + Me2CHOMgX
Schma 13.73
Les ractifs indiqus prcdemment agissent sur les iodures, bromures et chlorures. La formation de composs organomtalliques partir dun halognure et dun mtal (Li, Mg, Zn) est aussi une rduction. Les organomagnsiens sont prpars partir de copeaux de magnsium dont la surface, souvent oxyde par lair, a t dcape par action de liode ou du 1,2-dibromothane. On peut aussi prparer le mtal ltat natif par rduction dune solution dun sel sous atmosphre inerte : cest le cas du magnsium de Rieke obtenu partir de chlorure de magnsium par action de naphtyllithium (ou naphtalne-lithium). Il sagit ensuite dune rduction par un mtal soluble dont le mcanisme est proche de ceux dj indiqus (schma 13.74).
Li e
+
naphtalne naphtyllithium
Li
MgCl2 + 2
Li
Mg + 2 LiCl
+ 2
Mg + R e
(copeaux ou Mg de Rieke)
Mg
Mg e
Mg X
Schma 13.74
Le magnsium, la surface du copeau, fournit un lectron lhalognure, RX, ce qui cre un radical-anion avec affaiblissement de la liaison R-X qui se rompt pour former un radical R et un ion X-. [Mg+] fournit un nouvel lectron, il devient alors Mg2+ en sintgrant dans la molcule dorganomagnsien R-Mg-X dont les liaisons sont covalentes. Des mcanismes identiques permettent la formation dorganozinciques, R-Zn-X (aprs dcapage de la poudre de zinc par le trimthylchlorosilane, (CH3)3SiCl) et de composs organolithis partir de lithium frachement fil dans un solvant inerte. La lithiation rductrice des sulfures dalkylphnyles (1, schma 13.75) a lieu en phase homogne. Dans ce cas, un sulfure R-S-R est ajout lentement en solution au
736
Chimie organique
naphtyllithium produit in situ par addition de lithium au naphtalne, ce qui conduit un driv lithi R-Li.
H 1) Me C Me Me C C S-Ph + Me H Li Me C Me +2 2) Li e + tBu
di-tBu-biphnyle
Me C C Li + Li Me
S-Ph
tBu
tBu
tBu
Li
OH
nBuLi Cl - nBuH
Li Cl
2 tBu
tBu
Li
Li Li + LiCl
- 2 tBu
Schma 13.75
tBu
Il existe aussi une lithiation rductrice des chlorures dalkyles (2) qui seffectue via le di-t-butylbiphnyllithium form partir de poudre de lithium et de di-t-butylbiphnyle. Avec les tosylates, des rsultats semblables aux rductions des halognures sont observs avec AlLiH4 et NaBH4 (dans un solvant dipolaire aprotique). Il est intressant de remarquer la diffrence de ractivit de AlLiH4 dune part, sur les halognures (iodures et bromures) et, dautre part, sur les tosylates dalkyles : la raction est trs rapide dans le dithylther pour les tosylates et lente pour les halognures, mais on observe linverse dans le diglyme, ce qui permet une chimioslectivit de la rduction en fonction du solvant, si la molcule contient des halognes et des groupes tosylates.
13.16 Drivs nitrs

La rduction des drivs nitrs R-NO2 reprsente une mthode de synthse importante des amines primaires R-NH2, particulirement en srie aromatique. On peut utiliser plusieurs mthodes : laction dun mtal en milieu acide, celle dun hydrure, lhydrognation catalytique, ou le transfert dhydrogne dun compos donneur. Lorsquun driv nitr est rduit par un mtal (Zn, Sn, Fe) en prsence dun acide, comme lacide actique avec Fe, le mcanisme admis (schma 13.76) se fait via un compos nitros, RN=O, et une hydroxylamine, RNHOH. Il dbute par lapport dun lectron du mtal lazote du groupe nitro (A), puis un proton est ensuite additionn. Lentit forme (B) additionne un nouvel lectron du mtal, et lanion rsultant (C) limine un anion hydroxyle pour former le driv nitros. De nouveau, un lectron est cd par le mtal, ce qui conduit un radical-anion (D). Laddition dun proton fournit un radical (E) qui est transform en un anion amidure (F) par lapport dun nouvel lectron. Sa protonation conduit lhydroxylamine.
737
R NO2 mtal, H R= alkyl ou aryl O R N O R
NH2
O N O O O R e mtal N O B H H O R N O C H
O R e O R C N O H N O
mtal
R A
N O
mtal
- HO
R e
N D H
N E
O H H
compos nitros
N e
O H E
mtal
N F
O H
O H
H mtal
N H
hydroxylamine
sel d'amine
Schma 13.76
Le passage de lhydroxylamine lamine (ou plus exactement un sel damine en raison de la prsence dacide) nest pas connu, toutefois un mcanisme de mme nature que celui du retrait du groupe hydroxyle des alcools benzyliques (schma 13.19) est probable. Le zinc en prsence de chlorure dammonium dans leau rduit le nitrobenzne en phnylhydroxylamine. Par contre, le mme mtal dans la soude et le mthanol conduit lazobenzne, Ph-N=N-Ph, qui rsulterait de la raction du nitrosobenzne sur laniline (schma 13.77).
NO2 Zn, NH4Cl H2O, EtOH (reflux)
NHOH
NO2 Zn, NaOH H2O, MeOH (reflux)

Schma 13.77
N N
azobenzne
N-phnylhydroxylamine
Des drivs azoxy parfois prsents dans ces ractions de rduction pourraient aussi provenir de la raction du compos nitros sur lhydroxylamine (schma 13.78).
738
Chimie organique
Ph N O H2N Ph
Ph
N N
OH - H 2O Ph
Ph N N Ph
azobenzne
Ph Ph N O H HO N Ph HO Ph N N Ph OH - HO H O N N Ph O -H
Ph N N Ph
azoxybenzne
Schma 13.78
La raction des hydrures sur les composs nitrs peut conduire diffrents composs. Par exemple, AlLiH4 rduit les drivs nitrs aliphatiques en amines mais les composs azo sont le rsultat de son action sur les drivs nitrs aromatiques (schma 13.79).
R NO2
AlLiH4 R = Alkyl AlLiH4 R = Aryl

Schma 13.79
NH2 R
R N=N
Par contre, seul, NaBH4, dans le DMSO, rduit les nitroalcanes qui portent des groupes lectroattracteurs, en amines. Les nitroarnes ne sont rduits par ce ractif seulement en prsence de chlorure dtain hydrat, SnCl2, 2 H2O, ou des chlorures de nickel ou de cobalt : dans ce cas, les rendements sont trs levs si larne est substitu par des groupes lectroattracteurs tels que CO, COOR, CN, ou >C=C<, groupes qui ne sont pas rduits dans ces conditions (schma 13.80).
Ar-NO2
NaBH4, SnCl2, 2H2O
Ar-NH2
Schma 13.80
De nombreux autres ractifs ont t utiliss pour cette rduction dont les sulfures et polysulfures (raction de Zinine, 1842) (schma 13.81).
739
Ar NO2
(NH4)2S
Ar NH2
Schma 13.81
Lhydrognation catalytique des nitroalcanes et nitroarnes seffectue le plus souvent en prsence de nickel de Raney ou de palladium, sous pression, dans lacide actique (schma 13.82).
R NO2
H2, Ni
NH2
Schma 13.82
Le transfert dhydrognes du cyclohexne un compos nitr seffectue en prsence de Pd/C 10 % (schma 13.83). Si un halogne est prsent, il est limin.
NO2 Pd/C +
NH2 + - 2 H2O
Schma 13.83
Les composs nitrs aliphatiques ou aromatiques primaires sont rduits en nitriles par le trichlorure de phosphore dans la pyridine (schma 13.84).
CH2 NO2
PCl3 pyridine
Schma 13.84
13.17 Nitriles et imines

Les nitriles, RCN, sont facilement rduits en amines primaires, RCH2NH2, par AlLiH4, ou le DIBAL. La mme raction peut tre effectue par NaBH4 dans lthanol en prsence de nickel de Raney ou de chlorure de cobalt. Si la quantit dhydrure AlLiH4, DIBAL ou NaBH4 mise en raction correspond un quivalent dhydrogne, cest alors limine qui est uniquement forme. Son hydrolyse conduit un aldhyde (schma 13.85).
740
Chimie organique
AlLiH4
CH
NH
AlLiH4
CH2 NH2
aldimine (complex avec AlLiH4)
H2O RCHO + NH3

Schma 13.85
Lhydrognation catalytique, en prsence de nickel de Raney, est accompagne dune raction secondaire : lamine primaire forme ragit avec laldimine (intermdiaire dans lhydrognation) pour former une amine secondaire. Pour viter ce problme, la raction est effectue en prsence danhydride actique ce qui transforme lamine ds sa formation en actamide non ractif avec lactaldimine (schma 13.86). Laddition au milieu dactate de sodium augmente la vitesse de lhydrognation, plus particulirement pour les nitriles aliphatiques.
H2, Ni H2, Ni si Ac2O prsent
CH
NH
R CH2 NH2
R CH2 NH COCH3 H2 O
raction secondaire:
R CH2 NH2 + CH3COOH H2N R CH R - NH 3 H R CH2 R CH2 N H2 H N CH2 R C H R
HN R
CH R
CH2 NH2
CH2 N
amine secondaire
Schma 13.86
Lhydrognation des nitriles 25 C, sous pression, dans lacide actique dilu, ou dans un mlange acide actique-pyridine, en prsence de nickel de Raney et dhypophosphite de sodium (NaH2PO2, qui devient par oxydation un phosphate), les convertit en aldhydes (schma 13.87).
H2, Ni, AcOH dilu NaH2PO3

Schma 13.87
CH
Cette rduction en aldhyde peut rsulter de la raction de Stephen, (1925) qui consiste traiter dabord les nitriles aromatiques (y compris htrocycliques) ou
741
aliphatiques dau moins six carbones, par le chlorure dhydrogne ce qui les transforme en des chlorhydrates diminochlorures, RC(Cl)=NH2+, Cl-, qui rsultent dune addition de HCl sur le groupe nitrile -CN, puis de la formation du sel de limine prcdemment produite. Le compos ainsi form est ensuite rduit par le chlorure dtain en imine qui est immdiatement complexe par SnCl4, compos solide jaune, qui prcipite. Lhydrolyse de ce compos libre laldhyde (schma 13.88). Ces complexes peuvent aussi permettre la prparation directe dactals par raction avec un alcool.
HCl
C Cl
NH
HCl
C Cl
NH, HCl
iminochlorure
chlorhydrate d'iminochlorure
C Cl
NH, HCl
SnCl2
C H
NH,SnCl4
H2O,
CH
complexe solide
+ NH4OH, SnCl4
EtOH OEt R CH OEt

Schma 13.88
Des iminochlorures peuvent aussi tre prpars par action du pentachlorure de phosphore sur des amides ArCONHAr (schma 13.89), le reste de la raction est identique celle de Stephen (raction de Sonn-Mller,1919). Ce nest pas applicable des imines aliphatiques, trop instables.
Ar NH2 + Ar'-COCl
Ar-NH-C-Ar' O 1) SnCl2 2) H2O,
Ar-N=C-Ar' OH Ar' CH O
PCl5 - HCl
Ar-N=C-Ar' Cl
Ar-N=C-Ar' Cl
+ SnCl4 + Ar NH2
Schma 13.89
Le groupe imino >C=N- prsent dans les imines >C=N-CH2R et les hydrazones >C=N-NHR forms partir de ctones ou daldhydes par ractions, respectivement, avec des amines primaires ou des hydrazines monosubstitues, peut tre rduit, y compris sous forme de sel, en groupe >CH-NH- par AlLiH4, NaBH4, Na-alcool ou par hydrognation catalytique. Le zinc et lacide actique, BH 3, ou lhydrognation catalytique rduisent les oximes >C=N-OH en amines >CH-NH2.
742
Chimie organique
13.18 Azides, oxydes damines et composs azoxy

Les azides R-N3 sont forms le plus souvent par une substitution nuclophile (S N2) dun halognure par un azidure (ou azoture) alcalin, par exemple, NaN3 (sel de lacide azothydrique HN3, compos trs toxique). Les azides sont rduits trs facilement en amines primaires par hydrognation catalytique (schma 13.90) en prsence de Pd/C (faible pression, 25 C) et par un nombre important de ractifs, parmi lesquels figurent NaBH4, LiAlH4, Ca ou Mg dans le mthanol, ou PPh 3 (raction de Staudinger).
-X SN2 H2, Pd/C ou AlLiH4
N3
ion azidure
R N3
azide
NH2
Schma 13.90
Les oxydes damines et les composs azoxy sont rduits en amines et composs azo par la triphnylphosphine (schma 13.91). Loxyde de pyiridine est rduit en pyridine par le trichlorure de phosphore et, dans le cas du driv p-nitr par hydrognation en prsence de nickel de Raney.
N O
oxyde d'amine
PPh3 - O=PPh3
Ph
N O
Ph
PPh3 - O=PPh3
Ph
Ph
NO2 PCl3 ou N O
N-oxyde de p-nitropyridine
azoxybenzne
azobenzne
NO2
H2, Ni
Schma 13.91
13.19 Thiothers, disulfures, sulfoxydes, sulfones, acides sulfoniques, chlorures de sulfonyle

La prparation des thiothers rsulte de laction dun halognure sur un thiol en milieu alcalin ou dans lammoniac. Les thiothers sont trs souvent utiliss comme protection des groupes thiols. La plupart des halognures utiliss dans ce cas sont de structure benzylique. La dprotection du thiol, qui correspond une rduction du thiother, seffectue dans les cas les plus simples, par action du sodium dans lammoniac ou dans les alcools comme lalcool butylique, mais ncessite parfois laction de lacide trifluoroactique, si le groupe phnyle est substitu en position para par un groupe lectrodonneur comme le groupe mthoxy (schma 13.92).
743
SH
ClCH2Ph NaOH, EtOH
S-CH2-Ph
Na, NH3
SH + CH3-Ph
thiother
R S-CH2-
OCH3
F3C-COOH
R SH
CH3-
OCH3
Schma 13.92
La rduction des disulfures R-S-S-R est particulirement facile, comme loxydation des thiols R-SH en disulfures ( 12.13). Cette raction peut avoir lieu par simple chauffage du disulfure dans la soude mais aussi par action du zinc dans un acide dilu (schma 13.93). Lhydrate dhydrazine ou les hydrazines monosubstitues permettent aussi cette raction au mme titre que AlLiH4.
S S R
Zn, HCl dilu

Schma 13.93
2 R SH
Le soufre rduit aussi bien les sulfoxydes, R-SO-R, que les sulfones, R-S(O2)-R, en thiothers, R-S-R, en produisant de lanhydride sulfureux, SO2, mais la raction est difficile sur le plan exprimental car le soufre rsiduel est difficile sparer des produits finaux (schma 13.94).
R S O R'
sulfoxyde
NaBH4-FeCl3
R'
R S R'
O O
DIBALH
R'
sulfone
Schma 13.94
Les sulfoxydes sont facilement rduits en thiothers correspondants par de nombreux ractifs parmi lesquels on peut citer, lacide iodhydrique, NaBH4-FeCl3, la triphnylphosphine, Ph3P. La rduction peut aussi tre effectue par hydrognation catalytique en prsence de Pd/C. Les sulfones, trs rsistantes la rduction ne sont rduites en thiothers que par laction du DIBAL (hydrure de diisobutylaluminium), et pour quelques rares cas, par AlLiH4. Les acides sulfoniques sont rduits en thiols par le mlange diode et de triphnylphosphine (schma 13.95).
744
Chimie organique
SO3H
I2-Ph3P
R SH
acide sulfonique
R SO2Cl
AlLiH4
R SH
chlorure de sulfonyle
SO2Cl Zn, AcOH
R SH
chlorure d'arylsulfonyle
Schma 13.95
Les chlorures de sulfonyles, sous laction de AlLiH4 forment des thiols. La rduction des chlorures de benznesulfonyles est ralise par le zinc dans lacide actique.
Chapitre 14 Les rarrangements (ou transpositions)
Sommaire
14.1 Gnralits ...................................................................................................... 747 14-2 Rarrangements de carbone carbone .................................................... 749 14.2.1 Avec migration dhydrogne, de groupes alkyles ou aryles ................ 749 14.2.1a Rarrangement de Wagner-Meerwein (dcrit au 6.11.4a) .. 14.2.1b Rarrangement de Demjanov (dcrit au 6.11.4a) ............... 14.2.1c Rarrangement pinacolique et rtro-pinacolique (dcrit au 6.11.4a) .............................. 14.2.1d Rarrangement du benzile en acide benzilique...................... 14.2.1e Rarrangement de Favorskii .................................................. 14.2.1f Le rarrangement de Wolff (homologation dacides et de leurs drivs) ............................ 14.2.1g Rarrangement conduisant une homologation des aldhydes et des ctones.................................................. 749 749 749 749 750 753 755
14.2.2 Rarrangement de Neber.................................................................... 756 14.3 Rarrangements de carbone azote .........................................................757 14.3.1 Rarrangement dHofmann ................................................................ 758 14.3.2 Rarrangement de Lossen .................................................................. 758 14.3.3 Rarrangement de Curtius ................................................................. 758 14.3.4 Rarrangement de Schmidt ................................................................ 758 14.3.5 Rarrangement de Beckmann ............................................................ 758 14.4 Rarrangements de carbone oxygne .................................................... 761 14.4.1 Rarrangement ou oxydation de Baeyer-Villiger ............................... 761 14.4.2 Rarrangement des hydroperoxydes................................................... 761
746
Chimie organique
14.5 Autres rarrangements [1,2] ........................................................................762 14.5.1 Rarrangement de Wittig .................................................................. 762 14.5.2 Rarrangement de Stevens ................................................................ 763 14.6 Rarrangements par substitution nuclophile aromatique .................. 765 14.6.1 Rarrangement de Sommelet-Hauser ................................................ 765 14.6.2 Rarrangement de von Richter ......................................................... 766 14.6.3 Rarrangement de Bamberger ........................................................... 767 14.6.4 Rarrangement de Smiles .................................................................. 768 14.7 Rarrangements lectrocycliques .............................................................. 769 14.7.1 Introduction ...................................................................................... 769 14.7.1a Orbitales atomiques (OA) .................................................... 770 14.7.1b Orbitales molculaires (OM), liante, anti-liante, non liante, HOMO et LUMO ............................................... 771 14.7.2 Rarrangements lectrocycliques de locta-2,4,6-trine et de lhexa-2,4-dine ........................................................................ 774 14.8 Rarrangements sigmatropiques ............................................................... 778 14.8.1 Migration dhydrogne sur une chane polynique conjugue ........... 778 14.8.2 Migration dun carbone..................................................................... 781 14.8.2a Rarrangement de Cope ....................................................... 782 14.8.2b Rarrangement de Claisen.................................................... 785 14.8.3 Rarrangement de la benzidine ......................................................... 788 14.8.4 Rarrangement [2,3] de Wittig .......................................................... 789 14.8.5 Rarrangement [2,3] des ylures allyliques dazote ou de soufre......... 790 14.9 Autres rarrangements ............................................................................... 791 14.9.1 Rarrangement dHofmann-Lffler-Freytag ...................................... 791 14.9.2 Rarrangement de Chapman ............................................................. 792 14.9.3 Rarrangement de Wallach ............................................................... 794 14.9.4 Mtathse des olfines ....................................................................... 794
14. Les rarrangements (ou transpositions)
747
14.1 Gnralits
Un rarrangement (transposition ou dplacement) est une raction par laquelle un atome ou un groupe Z se dplace dun atome A vers un autre atome B dune mme molcule (Z-A-B devient A-B-Z) ce qui correspond a priori et dans la plupart des cas un mcanisme intramolculaire. Toutefois, certains rarrangements impliquent un mcanisme intermolculaire (schma 14.1).
Z A A Z B B B Z A
Schma 14.1
Z rarrangement intramolculaire Z rarrangement intermolculaire A B + A Z B A B
Le rarrangement intermolculaire suppose que deux groupes ou atomes Z migrent simultanment dun atome A dune molcule Z-A-B vers latome B dune seconde molcule en formant deux molcules A-B-Z en interchangeant les groupes Z. Dans les exemples gnraux prsents dans le schma 14.1, la migration a lieu sur deux atomes adjacents, il sagit dun rarrangement [1,2]. On dit quil est sigmatropique dans la mesure o ce sont des liaisons sigma qui sont affectes par ce processus. Il existe des rarrangements [1,3], [1,4], [1,5], [1,7],, mais ils sont moins frquents. On distingue trois mcanismes principaux : rarrangements nuclophiles ou anionotropiques, trs frquents. Le groupe qui migre est nuclophile, tel que R-, H-, car il entrane dans sa migration le doublet de liaison, rarrangements lectrophiles ou cationotropiques, trs rares. Le groupe qui migre est lectrophile, tel que R+, H+, car il nentrane pas son doublet de liaison, rarrangements radicalaires, rares. Le groupe qui migre est un radical R ou H, car il nentrane quun seul lectron de liaison. Il faut y ajouter quelques rarrangements particuliers qui nappartiennent aucune de ces grandes classes, comme les rarrangements lectrocycliques qui ont un mcanisme pricyclique, via un tat de transition cyclique ( 14.7). La cause des rarrangements [1,2] nuclophiles est la stabilisation dune entit ractive qui possde un sextet dlectrons, un carbocation ou un nitrne, voire un carbne. Ces entits trs ractives qui ont t prsentes au chapitre 6 ragissent normalement avec des molcules prsentes dans le milieu, mais si cela nest pas possible ou difficile pour des raisons thermodynamiques ou autres, le rarrangement intramolculaire permet cette stabilisation. Les deux possibilits sont dailleurs compatibles.
748
Chimie organique
On peut en dduire que le rarrangement dun carbocation ne se produit que si le nouveau carbocation est plus stable que le carbocation original (par lacquisition deffet(s) donneur(s) inductif(s) +I de nouveaux substituants, par ltablissement dune msomrie, ou par la diminution dune tension de cycle). Si le nouveau carbocation prsente une faible diffrence denthalpie libre avec loriginal, une rversibilit existe, mais le rarrangement peut tre favoris par une raction irrversible qui consomme le nouveau carbocation stabilis, mais encore trs ractif. Dans le cas dun rarrangement nuclophile, le mcanisme de Whitmore (1939) permet de comprendre les rsultats strochimiques observs. Si lon considre la raction gnrale suivante (schma 14.2) o Z peut tre un oxygne, un halogne ou un carbone, cas le plus gnral, le retrait de Y- de la molcule forme un carbocation. Si le rarrangement est intramolculaire, un ion carbonium pont est un intermdiaire dont la formation est ltape dterminante pour la vitesse de la raction. Elle est assiste par les groupes environnants A et B (assistance dite anchimrique). En ragissant avec un ractif nuclophile du milieu, le carbocation rarrang fournit le produit de la raction. Dans ce cas, Z est li B de la mme faon quil ltait A. Z nest jamais libre et il conserve donc sa chiralit dorigine, sil est chiral : le rarrangement se fait avec rtention de configuration. Par contre, dans les ractions intermolculaires, Z devient un carbanion qui, en se liant un carbocation A+-B dune seconde molcule, perd sa chiralit dorigine avec racmisation.
Z A B Y
Z -Y A B A
Z B
ractif nuclophile
produit
Z A B
ion carbonium pont
Schma 14.2
De nombreux rarrangements [1,2] ont t dcrits au chapitre 6. Ce qui suit est donc un complment. Les rarrangements sont classs selon la nature des atomes ou groupes datomes A, B et Z.
749
14-2 Rarrangements de carbone carbone

14.2.1 Avec migration dhydrogne, de groupes alkyles ou aryles
14.2.1a Rarrangement de Wagner-Meerwein (dcrit au 6.11.4a, exemple 5) 14.2.1b Rarrangement de Demjanov (dcrit au 6.11.4a, exemple 6) 14.2.1c Rarrangement pinacolique et rtro-pinacolique (dcrit au 6.11.4a, exemple 7) 14.2.1d Rarrangement du benzile en acide benzilique Le benzile (ou 1,2-diphnylthanedione) est une -dictone aromatique, Ph-CO-COPh, qui, en prsence de soude ou de potasse, est transforme irrversiblement en sel de lacide benzilique, Ph2C(OH)COOH, et en prsence dions alcoolates (MeO- ou t-BuO-), en esters correspondants de cet acide. Les ions alcoolates comme EtO- et i-PrO- ne peuvent pas tre utiliss car ils rduisent le benzile en benzone, Ph-CH(OH)-CO-Ph. Dans le cas le plus simple du benzile, la soude attaque lun des deux carbones ctoniques (schma 14.3), ce qui dclenche la migration du groupe phnyle qui lui tait li vers lautre carbone ctonique, conduisant finalement un ion alcoolate qui, par change de charge intra ou intermolculaire, fournit le sel de lacide benzilique. Dans le cas o la base est un ion mthylate, cette dernire partie du mcanisme est remplace par laddition dun proton, ce qui forme lester mthylique de lacide benzilique.
Ph C O
benzile
Ph C O
rapide
Ph C O C HO
Ph OH
lent
Ph Ph O C C
OH O
Ph Ph C C
O O
HO
sel de l'acide benzilique
Ph MeO C O C
Ph OMe O
Ph Ph O C C
OMe O Me
Ph H2O Ph HO C C
OMe O
ester mthylique de l'acide benzilique
OH C C
Me O-CO-C(OH)
O O
Schma 14.3
750
Chimie organique
Dans le cas o les deux groupes aryles avec un groupe phnyle et lautre substitu par un groupe lectrodonneur +E, par exemple mthoxy, cest le groupe phnyle qui migre majoritairement. Lorsque le groupe mthyle substitue lun des deux groupes phnyles, son effet lectrodonneur +I augmente la densit lectronique du carbone du carbonyle le plus proche (comme pour le groupe mthoxy) et lattaque de la base seffectue totalement sur lautre groupe carbonyle. La raction est applicable aux -dictones aliphatiques et aux -cto aldhydes. 14.2.1e Rarrangement de Favorskii Le rarrangement de Favorskii, ou Favorski (1895) a lieu lorsquune -halogno ctone, possdant un CH du ct non halogn du groupe carbonyle, est soumise laction dune base : elle est alors transforme en drivs dacides carboxyliques. Les bases utilisables sont les hydroxydes alcalins, les alcoolates et les amines. Le mcanisme reste incertain (schma 14.4). Toutefois, il est vraisemblable quune cyclopropanone est un intermdiaire. Lattaque de la base se porte sur un hydrogne du CH du ct oppos au carbone halogn ce qui forme un carbanion qui, par une raction de substitution nuclophile intramolculaire SN2 de lhalogne, fournit une cyclopropanone, cycle trs tendu qui, en prsence de la base est ouvert pour conduire un nouveau carbanion. Un proton du milieu sadditionne pour former le produit final. Si la cyclopropanone est symtrique, son ouverture peut avoir lieu de chaque ct du groupe carbonyle. Par contre, si elle ne lest pas, louverture du cycle se fait de telle sorte que le carbanion rsultant soit le plus stable des deux envisageables, donc en fonction de la nature des substituants.
X R1 C C C H O Y R3 R4 -X R2 R1 CH C R4 R3 O C Y
R2
X R1 C
X = Cl, Br R1 et R2 = H, alkyl ou aryl R3, R4 = alkyl, cycloalkyl Y = OH, RO, NH2, N(R3)2
O C X O C C C R4 R1 R1 O C C R4 R3 OR ROH R2 R4 CH C R3 R3 R1 R2 R3 C C R4
O C C H R3 R4 - ROH -X
R2 RO O RO R1 C C R3 C R4
R1 R2
cyclopropanone
RO R1
O C R3 R2 C R4
O C OR
R2
R2
Schma 14.4
751
Dans lexemple A du schma 14.5, la 1-bromo-1-phnylpropanone, traite par le mthanolate, conduit la 2-phnylcyclopropanone qui souvre en formant le carbanion le plus stable, en du groupe phnyle, qui rsonne avec le cycle aromatique, ce qui conduit au 3-phnylpropanoate de mthyle. Dans le cas de la 3-bromo-3-mthylbutanone, exemple B, il se forme deux composs (1) et (2). Le compos (1) provient dun rarrangement de Favorskii avec la 2,2-dimthylcyclopropanone comme intermdiaire avant la formation du carbanion le moins substitu, le plus stable. Le compos (2) provient dune substitution nuclophile directe du brome du compos de dpart par le mthanolate.
A) 1-bromo-1-phnylpropanone O Br CH C Ph H CH2 OMe B) 3-bromo-3-mthylbutanone Br Me Me C C O Me C Me CH2 O C - MeOH - Br MeO MeOH Me O C C Me H CH2 Me OMe O C - MeOH H - Br Ph
2-phnylcyclopropanone
MeO H C C Ph
carbanion stabilis par rsonance
MeO C Ph CH2 CH2

3-phnylpropanoate de mthyle
CH2 MeO
CH2 H
O C C Me (1)
OMe
CH3
H CH2 OMe
2,2-dimthylcyclopropanone
2,2-dimthylpropanoate de mthyle
Br Me Me C C
O - Br
Me Me MeO C C
O Me (2)
CH3 OMe
3-mthoxy-3-mthylbutan-2-one
Schma 14.5
Le rarrangement appliqu des -halogno ctones cycliques saccompagne dune contraction du cycle (schma 14.6).
752
Chimie organique
OMe O - MeOH Cl O - Cl
OMe O
OMe O
Cl
2-chlorocyclohexanone
- MeO
MeOH
COOMe
ester mthylique de l'acide cyclopentanecarboxylique
Schma 14.6
Les rarrangements des ,- et ,-dibromoctones conduisent respectivement des drivs des acides ,- et ,- insaturs (schma 14.7).
R H3 C Br C C O Y R C H 3C CH C Y O Br CH R Br C CH3 C CH3 O Y - Br , - HBr
Schma 14.7
CH2Br - Br , - HBr
R C H C
CH2 C Y CH3
Certaines -halogno ctones qui ne possdent pas de C H peuvent aussi se rarranger pour donner des acides ou des drivs dacides (rarrangement quasi-Favorskii). Dans ce cas, le mcanisme ne peut pas accepter une cyclopropanone comme intermdiaire. La base sadditionne sur le groupe carbonyle ce qui entrane la migration du substituant non halogn et la substitution de lhalogne selon un mcanisme SN2 intramolculaire. Il y a donc inversion de configuration relative du carbone qui tait substitu par lhalogne (schma 14.8).
R1 O C C X R2 R3
RO
RO O C C X
R1
OR -X O C C R3 R2 R1
R2 R3
Schma 14.8
14. Les rarrangements (ou transpositions) 14.2.1f Le rarrangement de Wolff (homologation dacides et de leurs drivs)
Note : une raction dite dhomologation consiste former un compos homologue du compos de dpart, cest--dire, un compos ayant le mme ou les mmes groupes fonctionnels que le compos de dpart mais diffrent par le nombre de carbones formant sa chane carbone (ex : CH3CO-CH2-COOEt et CH3CO-CH2-CH2-COOEt, CH3COOH et CH3CH2COOH) ou un substituant (tolune, Ph-CH3,et thylbenzne, Ph-CH2-CH3).
753
Les diazoctones, RCOCHN2, rsultent de laction du diazomthane sur les chlorures dacides ou les acides eux-mmes. Ces composs chauffs en prsence de benzoate dargent ou doxyde dargent (et aussi de Cu, Ag, Pt, Ni Raney, damines tertiaires) forment des acylcarbnes qui se rarrangent immdiatement en ctnes trs ractifs avec le milieu, pour conduire des acides en milieu aqueux, des esters en prsence dalcools, et des amides par ractions avec des amines primaires ou secondaires. Cest le rarrangement de Wolff (1912). Lorsque les ctnes sont trs stables comme les diarylctnes, il peuvent tre isols. Dans cette raction, le groupe R du chlorure dacide garde sa chiralit dans le compos final. Le processus qui consiste prparer la diazoctone, puis la chauffer en prsence deau et dun catalyseur pour former un acide ayant un carbone de plus (raction dhomologation) que celui lorigine du chlorure dacide sappelle la synthse dArndt-Eistert (1927).
754
Chimie organique
Synthse de Arndt-Eistert
Ag2O R-CO-Cl + CH2-N2 - HCl R-CO-CH-N2 H2O

diazomthane diazoctone
RCH2-COOH
H2C
H2C
H2C N
H2C
Formation de la diazoctone
O R C Cl + H2C N N R
O C Cl O R C CH N N R O C CH N N H C H N N - ClH R
O C CH N N
diazoctone
Rarrangement de Wolff
O C R H C R Nu-H NuH = H2O = R'OH = R'NH2 C O R H C C O R Nu-H CH N N O C

ctne
H C R H C C Nu O H H H C R C Nu O + N2
RCH2COOH RCH2COOR' RCH2CONHR'

Schma 14.9
Une modification de cette raction due Horner consiste dcomposer les diazoctones dans le dioxane 0 C, sous irradiation UV. Le mcanisme est de mme nature que celui dj indiqu. Dans la mesure o il existe deux conformations des diazoctones appeles s-E et s-Z, il a t dmontr que la conformation ractive est s-Z (figure 14.1).
R C O C
H N2
R C O C
N2 H
conformation s-Z
conformation s-E
Figure 14.1
14. Les rarrangements (ou transpositions) 14.2.1g Rarrangement conduisant une homologation des aldhydes et des ctones
755
Les ctones et aldhydes additionnent le diazomthane (schma 14.10) pour former un aldhyde ou une ctone possdant un groupe mthylne supplmentaire. Il se forme dabord, une btane 1, isolable, qui limine une molcule dazote pour conduire une nouvelle btane 2. Elle subit le rarrangement dun groupe R du compos carbonyl de dpart ce qui fournit la ctone ou aldhyde homologue de celle ou celui dorigine. Les aldhydes fournissent des mthylctones et un produit secondaire, un poxyde, rsultant de la formation dune liaison entre les lments chargs de la btane 2.
R1 C R2 R2 R1 C R2 H2C N N O R2 R1 C H2C
btane 1
R1 O + CH2N2 C O + N2 CH2
O - N2 N N
R1 C R2
R1 C O CH2
CH2
R2
btane 2
R1 C R2
O
poxyde
C H2
Schma 14.10
Avec les ctones, les rendements en ctones homologues sont faibles et les poxydes sont en quantits importantes. Lorsque la ctone est dissymtrique, et que la raction est effectue en prsence de trifluorure de bore, cest le groupe dont le carbone est le moins substitu qui migre (schma 14.11). Les ctones cycliques donnent lieu des agrandissements de cycles dun mthylne avec de bons rendements.
756
Chimie organique
CH3 H3 C C H3C CH H3 C
mthylisopropylctone
+ CH2N2
BF3
CH2 C H3C CH H3C

thylisopropylctone
+ N2
O + CH2N2
cyclobutanone
Schma 14.11
O CH2
cyclopentanone
+ N2
14.2.2 Rarrangement de Neber

Le rarrangement de Neber (1926) permet de passer des O-sulfonates ou tosylates de ctoximes aux -amino ctones sous laction dune base, alcoolate ou pyridine. La raction a lieu dans lalcool dont drive lalcoolate, ou dans la pyridine, 0 C et sous atmosphre dazote. Si la raction est effectue une seconde fois, des 1,3-diamino ctones sont obtenues. La raction dbute par lextraction dun proton du groupe CH2 par la base ce qui produit un carbanion. Une substitution nuclophile intramolculaire sensuit avec limination de lanion tosylate et cration dun cycle 1-azirine (cest une mthode de synthse de cet htrocycle). Il est facilement hydrolys en raison de la forte tension de cycle, en -amino ctone (schma 14.12). Le syn et lanti ctoximes (E et Z) conduisent au mme compos.
Ar CH H C N OTs R 1) Base 2) H2O Ar H C C O R
H2 N
Ar CH H B
R C N - BH OTs
Ar CH R C N - OTs Ar H OTs C N
driv de 1-azirine
Ar C R H2O H C C
R O
H 2N
Schma 14.12
757
Les -amino ctones cycliques sont obtenues dune faon analogue (schma 14.13).
OTs N R 1) Base Z
Z = O, S R = H, CH3
Schma 14.13
R NH2
2) H2O
14.3 Rarrangements de carbone azote

Il sagit de rarrangements nuclophiles dj prsents pour certains dentre eux et dans lesquels un groupe carbon migre vers un atome dazote ayant un sextet dlectrons, ce qui entrane le dpart dun groupe nuclofuge port par cet atome. Il se forme dans plusieurs rarrangements un isocyanate qui, par hydrolyse, fournit une amine.
H R C O N X HO - H 2O R C O N X
X = Br, rarrangement d'Hofmann X = OCOR', rarrangement de Lossen X = N2, rarrangement de Curtius
R 1) R C O 2) R C O N X -X R N C O N X -X R C O
acylnitrne
R N C O H2O - CO2 H N H
amine primaire
3) R C O
Schma 14.14
H N X -X
R N C O
Les mcanismes sont encore discuts car deux possibilits existent (schma 14.14). Dans le premier cas (1), lanion N-amidate devient un acylnitrne par perte de X-, puis se rarrange en isocyanate. Dans le second cas, des mcanismes concerts, soit partir de lanion N-amidate (2), soit partir de lamide N-substitu (3) par un groupe partant, conduisent, respectivement, lisocyanate ou sa forme protone. Dans tous les
758
Chimie organique
cas, lhydrolyse fournit une amine primaire et de lanhydride carbonique. On peut remarquer que le dplacement du groupe R naffecte pas sa chiralit qui se retrouve dans lamine, donc la migration du groupe R seffectue avec rtention de configuration. Les rarrangements 14.3.1 14.3.4 sont prsents au 6.15.2e.
14.3.1 Rarrangement dHofmann 14.3.2 Rarrangement de Lossen 14.3.3 Rarrangement de Curtius 14.3.4 Rarrangement de Schmidt 14.3.5 Rarrangement de Beckmann
R1 C R2
oxime
Schma 14.15
N O H
PCl5
O R2 C HN R1
amide secondaire
Le rarrangement des oximes et de leurs O-tosylates, en amides, rarrangement de Beckmann (1886), seffectue sous laction dagents acides, comme les acides de Lewis, lacide sulfurique, lanhydride phosphorique, P2O5, lacide polyphosphorique, le mlange de Beckmann (acide actique, anhydride actique et chlorure dhydrogne), lacide formique, HCOOH, lanhydride sulfureux liquide, SO2, et plus particulirement, le pentachlorure de phosphore, PCl5 (schma 14.15). Le nickel de Raney permet aussi cette raction. Le solvant peut tre polaire ou non polaire et dpend surtout de lagent acide utilis. Les groupes substituant le carbone peuvent tre alkyles, aryles, htroaryles ou un hydrogne. Dans ce dernier cas, lhydrogne ntant pas un bon groupe migrant, il est difficile dobtenir des amides primaires, et souvent, la raction aboutit un nitrile : pour que le rarrangement ait lieu dans ce cas, des conditions exprimentales spcifiques comme ladsorption de laldoxime sur lalumine suivie dun chauffage durant trois jours 100 C sont ncessaires. La raction est strospcifique : il y a migration du groupe R se trouvant en position anti par rapport OH (ou OTs), et sa chiralit est conserve. Cette observation a t utilise dans de nombreux cas pour dfinir la configuration de loxime traite. Toutefois, dans la mesure o les conditions de la raction peuvent permettre une isomrisation de certaines oximes, ce qui peut avoir lieu avant le rarrangement, il est possible alors que ce soit le groupe syn isomris en anti qui migre. Ainsi, le groupe migrant dans les oximes E ou Z drives dalkylarylctones est le plus souvent le groupe aryle. Les oximes drives de ctones cycliques conduisent des lactames (amides cycliques). Cette raction est utilise pour la synthse industrielle du caprolactame (schma 14.16)
759
qui est la base de la synthse du nylon 6-6 ou perlon : il rsulte de louverture du groupe amido cyclique et de la polymrisation du compos form (avec le motif -CO(CH2)5-NH-).
Note : le nylon 6,6 rsulte de laction de lacide adipique HO2C-(CH2)4-COOH et de lhexamthylnediamine, H2N-(CH2)6-NH2 et possde le motif [NH-(CH2)6-NHCO-(CH2)4-CO-].
N C
OH H2SO4 c, 140C
H O C NH NH3, -H
O C NH
oxime de la cyclohexanone
caprolactame proton
Schma 14.16
caprolactame
Plusieurs mcanismes ont t proposs pour ce rarrangement selon les ractifs utiliss. En prsence dun acide comme lacide sulfurique non concentr, le groupe hydroxyle est proton ce qui en fait un meilleur groupe partant. Llimination dune molcule deau entrane le rarrangement immdiat en un ion nitrilium msomre. Laddition dune molcule deau fournit un iminoalcool O-proton qui est en quilibre avec la forme tautomre amide proton. Lamide libre est obtenu par action de lammoniac (schma 14.17).
R2 R1 C R2 H R2 R2 C O H H N R1 H O H
iminoalcool O-proton
R1
R1 N O H R2 H C N O H
- H2 O
R2 R2
N R2
R1
ion nitrilium
R1 H
C O
N H
R1
B - BH
C O
N H
R1
amide O-proton
amide
Schma 14.17
Lorsque le pentachlorure de phosphore est le ractif de ce rarrangement, le groupe hydroxyle est remplac par OPCl4, excellent groupe partant. Ce groupe migre sur le carbone de C=N, simultanment au rarrangement du groupe R1 en position anti par rapport OH. Le compos ainsi form est alors hydrolys pour conduire un iminoalcool qui est en quilibre tautomre avec un amide (forme prpondrante) (schma 14.18).
760
Chimie organique
R2 R1 C R2 N O H PCl5 - HCl R1 C R2 N O PCl4 R2 O PCl4 O PCl4 R2 C N R1 R2 C N R1 H2 O - HCl - H3PO4 H O R2 C N
R1
O PCl4 C N R1
O R1 R2 C N H R1
Schma 14.18
Dans le cas o le groupe partant nest plus OPCl4 mais OTs ou OSO2H (avec lacide sulfurique concentr), le mcanisme est identique mais pour obtenir liminoalcool, la prsence dun acide est ncessaire (OTs) ou deau (OSO2H) ce qui conduit lamide. Il existe une raction secondaire ce rarrangement appel rarrangement dit anormal de Beckmann. Il a lieu lorsque le groupe qui migre dans la premire partie du mcanisme conduisant lion nitrilium est susceptible de former un carbocation trs stable en raison de sa structure. Dans ce cas, lion nitrilium fournit un nitrile et un carbocation qui ragit avec le milieu (schma 14.19).
R2
R1
R2
R1
R2
+ R
Schma 14.19
Dautres oximes ne conduisent pas aux amides, mais aux nitriles par un mcanisme diffrent, une dgradation de Beckmann. Cest le cas des ctoximes d-dialkylamino ctones, d-hydroxy ctones, et de -cto thers, tous composs possdant un htroatome en position par rapport loxime. Dans ce cas, le mcanisme de dgradation fait intervenir cet htroatome, comme le montre le schma 14.20 pour des -amino ctoximes :
R C N CH2 CH3 N CH 3 N O-SO2Ph C H C CH3 N CH 3 N
Schma 14.20
OH N N CH2 + R C N + HO
H2O
NH + HCHO + RCN
H2O
CHO CN + HN(CH3)2
761
Les aldoximes conduisent aussi des nitriles. Cela correspond une dshydratation (schma 14.21).
H C N R OH
Schma 14.21
N + H2O
14.4 Rarrangements de carbone oxygne

14.4.1 Rarrangement ou oxydation de Baeyer-Villiger
Cette oxydation qui fait intervenir un rarrangement a t prsente au paragraphe 12.9.
14.4.2 Rarrangement des hydroperoxydes

Les hydroperoxydes qui proviennent de laddition du peroxyde dhydrogne sur les alcnes en milieu acide, faible temprature, ou de laction de ce mme ractif sur les alcools, sont convertis, en milieu acide ou en prsence dacide de Lewis, en ctones ou aldhydes et alcools (schma 14.22).
Formation de l'hydroperoxyde
R1 R2 C O H R3 R1 C R2 R1 R2 C R3 R2 C R3 O H H H O R1 R3 R2 C O H O O O H H CH2 R1 C R2 H - H2O R2
R1 C R3 H-O-O-H -H R2
R1 C R3 R1 CH3 H-O-O-H -H R2 H3C R2 C O O H R2 H H R3 R2 R1 R3 H C O + R1-OH + H C O R1 C O O H O O H
Rarrangement de l'hydroperoxyde
R1 R2
R3
R1
R3
C O
Schma 14.22
762
Chimie organique
Aprs protonation, lun des groupes carbons migre vers loxygne li au carbone fonctionnel ce qui provoque llimination dune molcule deau et la formation dun carbocation. Ce dernier additionne une molcule deau, ce qui forme un hmiactal proton, en quilibre avec une ctone ou un aldhyde (selon lalcool de dpart) et un alcool. Laddition deau dplace lquilibre vers le compos carbonyl. Le groupe migrant est dans la plupart des cas le plus volumineux, et un groupe aryle migre plus facilement quun groupe alkyle, si les deux sont prsents (schma 14.23).
Me Me Me C
Me CH2 C O Me O H H Me Me C CH2 OH
2,2-dimthyl-propanol
Schma 14.23
Me +
Me C Me O
hydroperoxyde de 2,4,4-trimthyl-pent-2-yle
Les hydroperoxydes primaires sont convertis par cette raction en formaldhyde et en un alcool homologue infrieur dun carbone (schma 14.24).
C2H5 CH2 O OH
hydroperoxyde de propyle
C2H5-OH
thanol
+ HCHO
Schma 14.24
14.5 Autres rarrangements [1,2]

14.5.1 Rarrangement de Wittig
( ne pas confondre avec la raction de Wittig 10.7). Sous laction de bases trs fortes, les thers-oxydes sont rarrangs en alcools, cest le rarrangement de Wittig (1942). Les bases utilises sont le phnyllithium, les amidures alcalins (dans lther) ou le mthylate de sodium (dans le mthanol lbullition). Pour que la raction ait lieu, il est ncessaire quil existe un CH car la base extrait le proton de ce carbone pour former un carbanion (schma 14.25). Le clivage homolytique de la liaison O-R conduit un radical R et un radical-anion ctyle msomre, retenus dans une cage de solvant. Leur couplage radicalaire forme un anion alcoolate, lequel, en prsence deau, fournit un alcool. Ce mcanisme est retenu pour la plupart de ces ractions, mais pour dautres, un mcanisme concert a pu tre propos.
763
R1 CH O R2 R'
PhLi - PhH
R1 C R2 O R'
R1 C R2 O
R1 C R2 R' O
dans une cage de solvant
R1 R2 C R' O H
R1 H2O R2 C R' O
ordre dcroissant de facilit de migration des groupes R' : PhCH2 > CH3 > C2H5 >p-NO2C6H4 > p-(CH3)3N+C6H4 > C6H5 >p-CH3C6H5 >p-ClC6H4
Schma 14.25
Si R est chiral, il est partiellement racmis. Par contre, les autres groupes chiraux ne sont pas affects. La raction est applicable des thers dans lesquels R1 et R2 sont dans un cycle, comme dans lexemple du schma 14.26.
PhLi H O R'
Schma 14.26
HO
R'
Quand le groupe R est un groupe allylique le rarrangement de Wittig devient un rarrangement sigmatropique [2,3] (voir 14.8.2d).
14.5.2 Rarrangement de Stevens

Le rarrangement de Stevens (1928) est proche sur le plan du mcanisme de celui de Wittig mais la raction sapplique des sels dammonium quaternaires au lieu dthers. En effet, si lon traite un sel dammonium quaternaire, dont au moins un substituant lectroattracteur possde un mthylne li lazote (CH2COOR, CH2Ph, CH2COR, ) par des bases, comme les hydroxydes alcalins (dans le mthanol), lthylate de sodium (dans lthanol), lamidure de sodium ou le phnyllithium (dans le dithylther), il est rarrang en amine tertiaire (schma 14.27). Les groupes aralkyles Ar-CH2 sont dautant plus aptes migrer que le radical aryle est substitu par des groupes lectroattracteurs. Les radicaux benzhydryle (diphnylmthyle), fluornyle-9, -phnylthyle, allyle (2-propnyle) et mthyle sont aussi des groupes migrants dans cette raction.
764
Chimie organique
La vitesse de la raction est dautant plus faible que le groupe rcepteur a un caractre lectroattracteur lev. Deux mcanismes sont proposs pour ce rarrangement. Le principal dbute par la formation du carbanion dun ylure par retrait dun proton du CH2. Une rupture homolytique dune liaison N-C retenant le groupe migrateur R conduit deux radicaux R et A, lesquels sont retenus dans une cage de solvant ce qui permet la cration trs rapide dune nouvelle liaison sans racmisation du radical R, ni couplage de radicaux de mme nature, avec formation de lamine tertiaire.
R1 Z CH2 N R' R2 B - BH Z CH
R1 N R' R2 Z CH (A)
R1 N R2 Z CH R'
R1 N R2
retenus dans une cage de solvant
R1 Z CH R'
Schma 14.27
R2
Le second mcanisme (schma 14.28) ne fait pas intervenir de radicaux. Lylure limine un carbanion R- avec formation dun carbocation msomre B. Ces deux entits sont retenues dans une cage de solvant, et ragissent immdiatement pour crer une nouvelle liaison.
R1 Z CH2 N R' R2 B - BH Z CH
R1 N R'
ylure
R1 R2 Z CH N R' R2
R1 Z CH R' N R2 Z CH R'
R1 N (B) R2
retenus dans une cage de solvant
Schma 14.28
765
Les sels de sulfonium, arsonium, stibonium et phosphonium se rarrangent selon un mcanisme semblable. Un autre rarrangement peut se produire ct du rarrangement de Stevens, il sagit du rarrangement de Sommelet-Hauser ( 14.6.1).
14.6 Rarrangements par substitution nuclophile aromatique

Il existe un nombre trs important de rarrangements qui nappartiennent pas au groupe des rarrangements [1,2] mais leur prsentation exhaustive dpasse lobjectif de cet ouvrage. Les rarrangements par substitution nuclophile aromatique prsents ciaprs et les rarrangements lectrocycliques ( 14.7) sont les seuls prsents ici, en raison de leur importance.
14.6.1 Rarrangement de Sommelet-Hauser

Le rarrangement de Sommelet-Hauser (1953) affecte les sels de trialkylbenzylammonium. Ils sont rarrangs sous laction des bases fortes (souvent C6H5Li, ou NaNH2 dans NH3 liquide) en amines tertiaires contenant un groupe o-alkylbenzyle (schma 14.29).
R" R" CH2 CH R N R2 R1 C6H5Li C R N R2 R" CH2 R1 CH R N R2 CH R1
R" C H CH2 R
R1 N R2
R" C H
R1 N R2
CH R
Schma 14.29
Le rarrangement de Stevens ( 14.5.2) a lieu haute temprature (140 C ou plus), tandis que le rarrangement de Sommelet-Hauser na lieu qu temprature ordinaire. Lexemple prsent dans le schma 14.30 est significatif.
766
Chimie organique
25C
CH3 CH3
CH3 N CH2-Ph
C6H5Li
140C
CH3
CH2-Ph
Schma 14.30
Ce rarrangement est aussi un rarrangement sigmatropique [2,3] ( 14.8).
14.6.2 Rarrangement de von Richter

Les nitrobenznes substitus en position ortho ou para par des groupes lectroattracteurs comme les halognes Cl, Br, ou SO3H, traits par un cyanure alcalin dans lthanol, haute temprature (> 150 C), donnent lieu une substitution du groupe nitro par un groupe carboxyle, mais dont la position de ce dernier est ortho par rapport celle quoccupait le groupe nitro. Si les deux positions ortho sont occupes, la raction na pas lieu. Ce rarrangement particulier a t dcouvert par von Richter en 1871. Ce nest quen 1960 que le mcanisme complexe de cette raction qui passe par la formation dun htrocycle, une 3-indazolone (A) et le compos nitros (B), isol, a t propos. Il est prsent dans le schma 14.31. Le m-nitrobromobenzne conduit par cette raction un mlange dacides o-et pbromobenzoques.
767
O N
O KCN EtOH OH + N2 Z
Z
Z = Cl, Br, SO3H..
O N
O N C N
O C H N
O N
O C N H
O N
O C NH H
Z N N C OH O
Z N N C O OH
Z HO N - H 2O NH C O O
NH2 C O
Z - N2 O C OH
Z (A ) O C OH
Z (B)
compos isol qui conduit l'acide dans les conditions de la raction
Schma 14.31
14.6.3 Rarrangement de Bamberger

Les aryl hydroxylamines traites par les acides minraux dilus sont rarranges, selon Bamberger (1894) en para-aminophnols. Le mcanisme est le suivant (schma 14.32) : le groupe hydroxy de lhydroxylamine est dabord proton ce qui conduit llimination dune molcule deau et la formation dun cation msomre. Laddition deau se fait en position para du groupe phnyle. Llimination dun proton et une isomrisation par prototropie fournissent le para-aminophnol.
NHOH H H2O H O HN H H O HN H - H 2O NH NH H2O OH NH -H OH NH2 NH2
H OH
Schma 14.32
768
Chimie organique
Si la raction est effectue en prsence dun autre nuclophile que leau, le groupe hydroxy est alors remplac par ce nuclophile. Si la position para est occupe par un groupe R, la raction na pas lieu, mais il y a formation dun driv de 4-hydroxy-cyclohexa-2,5-dinone (schma 14.33).
NHOH H YH Y
Y = OMe, OEt, Cl, NHC6H5, p-OHC6H4, NH2
Schma 14.33
NH2
NHOH H H2O R R
OH
14.6.4 Rarrangement de Smiles

Le rarrangement de Smiles (1930) est le rsultat dune substitution nuclophile aromatique intramolculaire applique soit des thers, des sulfures, des sulfoxydes, des sulfones, tous diaryliques, soit des esters aryliques dacides sulfoniques et carboxyliques en srie aromatique ou htroaromatique.
R' Y Base R ZH R YH R'
R = H, CH3, Cl, Br, I R' = H, NO, NO2, Cl, Br Y = S, SO, SO2, SO3, O, COO ZH = OH, SH, NHOH, NH2, SO2H, CONHR", SO2NHR", NHR" avec R" = alkyl ou aryl Base = NaOH ou KOH dans le mthanol ou l'thanol, NaNH2 dans le benzne, K2CO3 dans le DMF
Schma 14.34
Les ractions sont facilites par la prsence de groupes R lectroattracteurs et par un anion Z- bon nuclophile (schma 14.34). Si le caractre nuclophile des groupes ZH et XH est proche, la raction est rversible. Cest le cas de lexemple du schma 14.35, rarrangement dun acide -ther sulfinique en -hydroxy sulfone.
H3C SO2H O NO2
Schma 14.35
H 3C
SO2 OH NO2
769
14.7 Rarrangements lectrocycliques

14.7.1 Introduction
Il existe un ensemble de ractions qui ne font pas intervenir des ions ou des radicaux et qui ne sont pas ou peu influences par la nature des solvants utiliss, mais par la nature de lapport dnergie, thermique ou photochimique (rayonnement ultraviolet). Par ailleurs, leur mcanisme na aucun intermdiaire connu. Ils sont pricycliques, et passent par des tats de transition cycliques. Lexemple dune raction thermique pricyclique est la raction de Diels Alder ( 9.10) qui est une addition [1,4] de dine conjugu sur un alcne activ par un groupe lectroattracteur Y (dinophile) (1, schma 14.36), mais il en existe dautres comme la cyclisation de deux alcnes pour former un cyclobutane qui sont uniquement photochimiques (2).
Y 1)
Ar 2) Ar +
Ar
Ar Ar h
Ar
Ar
Ar
Ar Ar
Schma 14.36
Ar
Ar
Certaines ractions lectrocycliques conduisent des variations strochimiques importantes selon quelles sont effectues sous laction de la chaleur ou dun rayonnement UV. Cest le cas du trans, cis, trans-octa-2,4,6-trine qui se cyclise par chauffage en cis-5,6-dimthylcyclohexa-1,3-dine, et par rayonnement UV, en trans-5,6-dimthylcyclohexa-1,3-dine (schma 14.37).
Me h Me
trans-5,6-dimthylcyclohexa-1,3-dine
Me Me
Me Me
cis-5,6-dimthylcyclohexa-1,3-dine
trans,cis,trans-octa-2,4,6-trine
Schma 14.37
Gnralement, ces ractions seffectuent en choisissant la voie la moins nergtique (G le plus faible) : le mcanisme concert va dans ce sens puisque lnergie dpense
770
Chimie organique
pour rompre une liaison est compense par la cration dune nouvelle liaison, et cela exige un tat de transition cyclique qui maintient entre les diffrents atomes impliqus dans la raction des liaisons partielles, ce qui suppose aussi des recouvrements dorbitales. Pour mieux comprendre ces ractions et leurs rsultats strochimiques, il est important de prsenter quelques notions fondamentales concernant llectron dans latome et ses implications dans la formation des liaisons, notions complmentaires au premier chapitre de cet ouvrage, volontairement simplifi pour dbuter de manire plus rapide ltude des molcules. 14.7.1a Orbitales atomiques (OA) De Broglie propose que toute particule en mouvement est associe une onde. Ceci fut dmontr pour llectron par Davison et Germer en 1927 puis par Thomson en 1928. Cette onde qui reprsente en fait un mouvement spatial comme une corde qui vibre entre deux points, peut tre dcrite dans un systme bidimensionnel, cest-dire un plan passant par les nuds de vibration, par trois courbes possibles 1, 2, et 3 selon laugmentation de lnergie applique au systme (schma 14.38).
Energie
1
Schma 14.38
Dans le cas de 1, la courbe reste du mme ct de labscisse, du ct mathmatiquement positif, dans 2, la courbe coupe une fois cet axe, point appel nud, la premire partie de la courbe est positive et la seconde, ngative, il y a changement de phase, et enfin, dans la reprsentation 3, il existe deux nuds et deux espaces de signes positifs et un de signe ngatif, ce qui correspond deux changements de phase. Lorbitale atomique, qui est reprsente par <2, est le volume de lespace qui dfinit la plus haute probabilit de trouver un lectron dfini. Lorbitale atomique OA 1s de lhydrogne est une sphre de phase unique (schma 14.39). Lorbitale 1s2 est aussi une sphre qui se diffrencie de 1s par une partie concentrique de phase positive, et lautre qui lentoure, de phase ngative. Une orbitale atomique 2p est forme de deux lobes dont lun est au dessus du plan contenant le nud (plan nodal), auquel on attribue le signe +, et lautre, au dessous de ce plan et auquel on attribue le signe mathmatique ( ne pas confondre avec des charges + et -).
771
y y z x orbitale 1s y z x orbitale 1s2 x y orbitale 2px z y x x
orbitale 2py
x orbitale 2pz
Schma 14.39
Lquation de Schrdinger (1926)(se reporter un cours de chimie physique) qui est le modle mathmatique des lectrons ne trouve de solution exacte que pour un systme un lectron comme llectron 1s de lhydrogne. Pour les autres lectrons dun atome, il est impossible dobtenir un tel rsultat. La mthode des orbitales molculaires et celle de la combinaison linaire des orbitales atomiques CLOA (LCAO en anglais, linear combination of atomic orbitals) qui sont approximatives y supplent et permettent au chimiste de mieux apprhender la liaison dans la molcule. 14.7.1b Orbitales molculaires (OM), liante, anti-liante, non liante, HOMO et LUMO En effet, dans la mthode des orbitales molculaires, lorbitale molculaire est considre comme le recouvrement de deux orbitales atomiques. Puisquil y a deux lectrons dans cette liaison, le recouvrement de ces orbitales atomiques conduit deux orbitales molculaires (OM), dites liante et anti-liante. Lorbitale molculaire liante (la seule indique au chapitre 1) est caractrise par une nergie plus faible que celle des deux orbitales atomiques qui sont son origine, et linverse pour lorbitale molculaire antiliante. Pour lorbitale molculaire liante, cette diminution de lnergie explique la formation de la liaison. Dans les schmas suivants, la partie positive de lorbitale p est reprsente en fonc et la partie ngative en blanc. Dans ltat fondamental (sans apport dnergie extrieur), les lectrons se trouvent dans lorbitale molculaire liante et lorbitale molculaire anti-liante est vide. Les orbitales molculaires formes par recouvrement de deux orbitales atomiques dont les centres de plus fortes densits lectroniques sont sur laxe form par les deux
772
Chimie organique
noyaux atomiques sont appeles OM , et celles cres par le recouvrement des orbitales antiliantes, OM *. Toutes sortes dorbitales atomiques, s, p, d ou f peuvent se recouvrir, comme cela a t indiqu, pour former des orbitales , y compris des orbitales hybrides (qui sont elles-aussi constitues de deux lobes, mais de volumes diffrents, et de phases de signes opposs). Une seule condition doit tre respecte : la liaison nest possible que si des phases de mme signe (lobes + ou -) se recouvrent. Dans le cas contraire, il y a rpulsion. Cest le principe de conservation des proprits de symtrie des orbitales molculaires. Les orbitales molculaires tant des combinaisons linaires dorbitales atomiques, les phases deviennent alors importantes. En effet, si on considre les deux orbitales molculaires liante, , et antiliante, * dnergie suprieure, formes partir dorbitales atomiques 2pz de lthne (schma 14.40), seule, celle dont les phases des orbitales atomiques sont de mme signe se recouvrent et forment une liaison OM liante. Par contre les orbitales atomiques de phases contraires (signes opposs) se repoussent do le terme danti-liante pour lorbitale molculaire correspondante.
* * OM anti-liante
H C H
thne
H C H
OM liante OA 2pz
Schma 14.40
Si ce principe est appliqu aux orbitales atomiques du butadine, on voit que quatre orbitales molculaires sont possibles dont deux seulement sont liantes 1 et 2 de faibles nergies, et les deux autres, dnergies plus leves, anti-liantes 3 et 4 (schma 14.41).
E
4
orbitales molculaires anti-liantes
C C
C C
butadine
2
orbitales molculaires liantes
Schma 14.41
773
Dans le cas o le systme nest pas cyclique et comporte un nombre impair de centres, comme dans les systmes allyliques, o une orbitale p contient aucun, un, ou deux lectrons selon quil sagit dun carbocation, dun radical ou dun carbanion (schma 14.42), il existe alors une orbitale molculaire supplmentaire dite non-liante. On peut remarquer que lnergie de cette OM est gale celle dune orbitale 2pz dun radical mthyle. Latome central ne participe pas lOM. Lensemble des OM dun systme , y compris les lectrons lui appartenant est appel schma des OM (schmas 14.40, 14.41 et 14.42).
E
orbitale molculaire anti-liante
orbitale molculaire non-liante
(HOMO)
2pz
(orbitale molculaire liante)
H C C C H C H
radical mthyle
carbanion allylique
Schma 14.42
Dans la mthode CLOA (ou LCAO), la fonction donde dune orbitale molculaire est dcrite comme une combinaison mathmatique des fonctions dondes de chaque orbitale atomique des atomes A et B de la liaison, A et B affects de facteurs cA et cB lis leur nature. Si cette combinaison est additive, lorbitale molculaire est liante et si elle est soustractive, lorbitale molculaire est anti-liante. = cAA + cBB : orbitale molculaire liante = cAA - cBB : orbitale molculaire anti-liante Si une molcule est reprsente par plusieurs formes lectroniques diffrentes comme le butadine, formes limites ou canoniques, le total de ces formes est reprsent par , et 1, 2 reprsentent chaque quation donde dune de ces formes, affecte de coefficients c dsignant le poids (leur contribution) de chacune delles dans la reprsentation de cette molcule.
774
Chimie organique
= c1 1 + c2 2 + Lensemble de ces considrations physico-chimiques ont amen Woodward et Hoffmann (1969) formuler des rgles concernant les ractions pricycliques, et qui prdisent la possibilit ou non de telles ractions et leur strochimie. Pour cela, il est ncessaire de considrer les phases de toutes les orbitales atomiques qui interviennent lors de la raction. Plus simplement, on peut utiliser lapproche des orbitales frontires (HOMO + LUMO). Dans ce cas, les lectrons de la Highest Occupied Molecular Orbital (HOMO), les orbitales molculaires occupes de plus haute nergie dun ractif sont considres comme analogues aux lectrons de valence de latome et la raction consiste en un recouvrement de lorbitale HOMO dun ractif par la Lowest Unoccupied Molecular Orbital (LUMO), orbitale molculaire inoccupe de plus basse nergie de lautre ractif. Dans le cas de raction pricyclique, donc intramolculaire, seule lHOMO est prise en considration.
14.7.2 Rarrangements lectrocycliques de locta-2,4,6-trine et de lhexa-2,4-dine

Dans le cas du trans,cis,trans-octa-2,4,6-trine qui conduit par une raction thermique au cis-5,6-dimthylcyclohexa-1,3-dine (schma 14.43), raction rversible, le schma OM comprend six OM faisant intervenir les orbitales pz des six atomes de carbone hybrids sp2 et qui peuvent tre crites: 1, 2, 3, 4, 5, 6 dans lordre dnergie croissante :
1 2 3 4 5 Energie croissante 7 6 trans, cis, trans-octa-2,4,6-trine 8
3
HOMO
4
LUMO
orbitales molculaires liantes
orbitales molculaires anti-liantes
Schma 14.43
Daprs la dfinition, lHOMO est donc 3. Dans la raction de cyclisation, les atomes 2 et 7 hybrids sp2 forment une liaison , et deviennent hybrids sp3 . Pour cela, il faut que les orbitales p des atomes 2 et 7 (rouge et bleue) se recouvrent sur un axe commun ce qui ncessite une rotation de 90 afin que le recouvrement soit maximal. Deux cas sont alors envisager (schma 14.44) : soit une rotation des deux orbitales
775
dans le mme sens, par mouvements conrotatoires, soit en sens inverse, par mouvements disrotatoires. On voit sur le schma 14.44 que dans le premier cas, ce sont des lobes ayant des phases de signes contraires qui se recouvrent, systme anti-liant, tandis que dans le second cas, cest le contraire, systme liant, ce qui conduit aux deux groupes mthyles en position cis.
Me Me mouvements conrotatoires Me Me Me mouvements disrotatoires Me Me Me Me Me
systme antiliant
cis
Me systme liant
Me
3 (HOMO)
Schma 14.44
Dans le cas dune raction photochimique, lapport dnergie a pour effet de faire passer un lectron dans une orbitale de plus haute nergie et 3 devient 4. En consquence, lorbitale molculaire de plus basse nergie (ex)LUMO 4 devient lorbitale molculaire HOMO, et le passage un cycle avec hybridation sp3 des carbones 2 et 7 par mouvements conrotatoires conduit un systme liant, avec les deux groupes mthyles en trans, tandis que les mouvements disrotatoires fournissent un systme anti-liant (schma 14.45). On retrouve donc par lapplication des rgles de Woodward-Hoffmann les rsultats exprimentaux observs et inversement, pour de nouvelles ractions, la prdiction de la faisabilit et la strochimie des produits finaux.
trans Me Me Me Me mouvements conrotatoires Me Me
Me systme liant
Me
Me Me Me
Me
3 h
Y4 (HOMO)
mouvements disrotatoires
systme antiliant
aprs irradiation
Schma 14.45
Si on applique ces rgles la cyclisation en 3,4-dimthylcyclobutne du trans,transhexa-2,4-dine dont les orbitales molculaires 1, 2, 3 et 4 provenant des quatre orbi-
776
Chimie organique
tales atomiques p sont analogues celles du butadine (schma 14.41), pour la raction thermique, lHOMO est 2 et le mouvement conrotatoire conduit un systme liant avec les deux groupes mthyles en position trans (schma 14.46). Le mouvement disrotatoire conduit un systme anti-liant (non dessin). Sous irradiation UV, lex-LUMO de plus faible nergie, 3, devient lHOMO dans ce cas, et cest alors les mouvements disrotatoires qui conduisent un systme liant avec les deux groupes mthyles en position cis.
Me Me Me Me
Me
Me
trans-3,4-dimthylcyclobutne
trans,trans-hexa-2,4-dine
cis-3,4-dimthylcyclobutne trans
Me Me 2 h Me 3
mouvements disrotatoires
Me Me
Me
Me
Me
Me
mouvements conrotatoires
Me Me
Me Me
cis
Me
Me
Me
Schma 14.46
On observe donc que pour les systmes conjugus 6 lectrons , cest un mouvement disrotatoire qui permet ltablissement de la liaison pour une raction thermique, et inversement, sa rupture (raction rversible). Par contre, pour une raction photochimique, cest un mouvement conrotatoire qui permet ltablissement de la liaison et inversement, sa rupture. On observe linverse de ces rsultats pour un systme chimique 4 lectrons . On peut gnraliser ces observations dautres systmes chimiques (tableau 14.1) :
nombre d'lectrons 4n 4n 4n + 2 4n + 2 n = nombre entier
Tableau 14.1
conditions ractionnelles thermique photochimique thermique photochimique
mode de cyclisation conrotatoire disrotatoire disrotatoire conrotatoire
En raison de la rversibilit de ces ractions, et titre dexemple pour la raction douverture de cycle, le passage du trans-3,4-dimthylcyclobutne au hexa-2,4-dine,
777
par chauffage, se fait par des mouvements conrotatoires (en sens inverses de ceux de la formation du cycle) autour des carbones C3 et C4 et conduit seulement lisomre trans-trans. Le cis-3,4-dimthylcyclobutne fournit par la mme raction, le cis-transhexa-2,4-dine ce qui correspond encore des mouvements conrotatoires autour de la liaison C3-C4 du cycle (schma 14.47).
mouvements conrotatoires
H Me H H H Me H Me H
trans, trans-hexa-2,4-dine
H H
Me
trans-3,4-dimthylcyclobutne
Me Me H Me H Me H
trans,cishexa-2,4-dine
H H
cis-3,4-dimthylcyclobutne
Schma 14.47
Note : dans le cas dune cycloaddition thermique de type Diels-Alder, la raction entre un dine et un dinophile (4e + 2e) ncessite le recouvrement dorbitales frontires HOMO et LUMO quelles appartiennent lun ou lautre des ractifs. Sil en est ainsi, et que les liaisons sont possibles par mouvements disrotatoires ou conrotatoires, on dit que la symtrie est permise. Cest le cas pour toute cycloaddition faisant intervenir deux systmes chimiques 4ne + 2e (schma 14.48). Par contre, dans le cas de la cycloaddition de deux olfines 2e + 2e, il est impossible, par une raction thermique deffectuer une raction concerte car HOMO et LUMO de chaque molcule sont telles que des liaisons ne peuvent pas tre formes, la symtrie est dite interdite. Dans la mesure o un rayonnement UV apporte assez dnergie lun des ractifs, un lectron passe de ltat fondamental ltat excit * et ainsi, la raction devient thoriquement possible, symtrie permise. Toutefois, il ne sagit en ralit que trs rarement de ractions concertes car le mcanisme passe par la formation dun intermdiaire biradicalaire.
(4e) (2e)
HOMO
LUMO
HOMO
h *
LUMO
HOMO
LUMO
* (2e)
* (2e)
Schma 14.48
778
Chimie organique
14.8 Rarrangements sigmatropiques

Un rarrangement sigmatropique affecte une liaison adjacente une ou plusieurs doubles ou triples liaisons. Elle migre une nouvelle position dans la molcule selon un mcanisme pricyclique, non catalys, qui rorganise lensemble des insaturations. Lordre de ce rarrangement est exprim par deux chiffres entre parenthses qui dsignent le nombre datomes dont sest dplace chaque extrmit de la liaison considre [i, j]. Dans la mesure o seule une extrmit a migr de n atomes, le rarrangement est dordre [1, j]. Par exemple (schma 14,49), le rarrangement de Cope (A) est un rarrangement [3,3], la migration dhydrogne travers un ensemble de doubles liaisons conjugues de lexemple (B) est un rarrangement sigmatropique [1,5].
2 3 3 2 3 4 5 1 5
Z 1 A)
1
3 3
les deux extrmits de la liaison rouge se sont dplaces de trois atomes, il s'agit d'un rarrangement sigmatropique [3,3]
B) R1
R2
H R3
R4
R1
R2 H
R4 R3
Dans cette migration d'hydrogne, les extrmits de la liaison rouge se sont dplaces de 5 atomes de carbone et d'aucun pour l'extrmit lie l'hydrogne, c'est un rarrangement sigmatropique [1,5].
Schma 14.49
14.8.1 Migration dhydrogne sur une chane polynique conjugue

La migration dun hydrogne dun carbone sp3 adjacent une ou plusieurs doubles liaisons conjugues peut seffectuer selon des rarrangements sigmatropiques [1,3] ou [1,5], pour les plus simples, mais peut aussi avoir lieu sur des chanes plus longues (schma 14.50).
R1 C R2 H (CH CH)n CH C
R3 R4
R1 C R2 CH (CH CH)n C H
R3 R4
Schma 14.50
Dans ces ractions thermiques ou photochimiques, il existe un tat de transition pricyclique dans lequel lhydrogne migrant intervient. Dans le cas dun rarrangement [1,5], n = 1, lhydrogne avec son lectron 1s se trouve entre les carbones numrots 1
779
et 5 (figure 14.2) ce qui correspond dans ltat de transition un systme 6 lectrons dont 5 lectrons forment un systme radicalaire dlocalis avec un atome dhydrogne. Un tel mcanisme suppose que la molcule prenne une conformation cisode et que la migration de lhydrogne puisse saccomplir par diffrentes voies appeles suprafaciales ou antarafaciales.
3 2 1 4 5
H
Figure 14.2
Si la molcule considre porte des groupes R1, R2, R3 et R4 diffrents, de telle sorte quon puisse distinguer des isomres gomtriques E ou Z et que le carbone 1 soit asymtrique (schma 14.51, note : par commodit, la numrotation est faite dans le sens de la migration et non de la nomenclature chimique), la voie de migration emprunte par lhydrogne conduit des rsultats strochimiques diffrents. 1er cas : si lhydrogne est transfr en restant dans le mme espace dfini par les plans des doubles liaisons, la migration est dite suprafaciale (A) et aboutit un isomre propos par lauteur arbitrairement R, Z (R pour la configuration du carbone 5, et Z pour lisomre gomtrique plan de la double liaison terminale entre les carbones 1 et 2). 2e cas : si, ayant retourn les substituants du carbone 1 autour de la liaison 1-2 le transfert seffectue par dessous les plans des doubles liaisons, la migration est encore dite suprafaciale (B), mais, en fonction de ce qui a t propos pour lisomre de la migration suprafaciale A, cette fois lisomre obtenu est S, E. 3e cas : si lhydrogne migre en traversant le plan des doubles liaisons (C) pour se lier au carbone 5 dans le sens inverse de sa position de dpart, la migration devient antarafaciale et lisomre form est S, Z. 4e cas : si, ayant retourn les substituants du carbone 1 autour de la liaison C1-C2, lhydrogne migre en traversant le plan des doubles liaisons pour se lier au carbone 5, dans le sens inverse de sa position de dpart (D), la migration est encore antarafaciale et lisomre form est R, E.
780
Chimie organique
4 3
H
5
3 2 migration suprafaciale
A)
R1 5 R2
R1
R2
R3 1 R4
4 5 3
R3 1
R4
isomre R, Z 4 3
R1 B)
R1
2 1
R2 R4
R2 R4
1
2 migration suprafaciale
R3
H
4 5 3
R3
isomre S, E 3 4
R1 C) R2 R3
R1 H
1 2
R2 R3
1
2 migration antarafaciale
H R4
3
R4
H
5
isomre S, Z 3 4 2 migration antarafaciale
D)
R1 5 R2 R4
1
R3
R1
R2 R4
R3
isomre R, E
Schma 14.51
Dune manire gnrale, un seul type de migration a lieu pour une raction donne. Dans le cas prsent ci-dessus, seule la migration suprafaciale a lieu. Cela peut sexpliquer assez simplement. En effet, lHOMO correspondant au systme 5 lectrons , prsente des lobes terminaux en phase ce qui favorise le recouvrement de lorbitale 1s de lhydrogne dans ltat de transition dcrit la figure 14.2, ce qui conduit un hydrogne retenu au dessus ou en dessous du plan des doubles liaisons (figure 14.3).
H
Figure 14.3
781
Il en est de mme thoriquement pour n = 3 (schma 14.50), il sagit alors dun rarrangement sigmatropique [1,9], faisant intervenir 9 lectrons et un lectron 1s. Par contre, lorsque n = 0, 2, 4, les lobes terminaux dans ltat de transition sont de phases opposes ce qui ncessite une migration antarafaciale. Peu de cas ont t rellement observs, sauf lorsque n = 2 pour un rarrangement sigmatropique [1,7] (figure 14.4).
H
Figure 14.4
Si n = 0, la raction thermique conduit une migration antarafaciale trs difficile en raison des tensions que ncessite ltat de transition quatre atomes (pouvant tre compare une interaction dun radical allyle et dun atome dhydrogne). La raction photochimique permet cette migration [1,3] car le passage *, a pour consquence la mise en phase des deux lobes terminaux de HOMO (voir le schma 14.52) et rend la migration suprafaciale.
h
HOMO (non liante) ex(LUMO) antiliante
h H
Schma 14.52
14.8.2 Migration dun carbone

Les rarrangements sigmatropiques pricycliques dun carbone sont beaucoup plus rares que ceux dun hydrogne. Les ractions thermiques les plus importantes dans ce
782
Chimie organique
domaine ont un tat de transition six centres, rarrangements [1,5], toutefois il existe aussi des rarrangements [1,3]. La diffrence importante entre migrations dhydrogne et de carbone se trouve dans ltat de transition pricyclique. Lhydrogne radicalaire intervient dans ltat de transition cyclique par lorbitale 1s sphrique de phase unique positive, tandis que le carbone intervient aussi dans un tat radicalaire mais par une orbitale p ayant un lobe positif et un lobe ngatif ce qui rend la migration diffrente. De manire gnrale, on peut prdire que les migrations [1, j] pour lesquelles j = 4n +1 avec n un nombre entier se font, soit avec rtention de configuration du carbone migrant lorsque la raction est thermique et la migration suprafaciale, soit avec inversion de configuration de ce mme carbone si la raction est photochimique et suprafaciale. Lensemble de ces prdictions sinverse si la migration est antarafaciale ce qui est rappel dans le tableau 14.2.
rarrangement 1, 4n+1 avec n = 0, 1, 2, 3... condition exprimentale migration rsultat strochimique rtention de configuration inversion de configuration inversion de configuration rtention de configuration
h h
suprafaciale suprafaciale antarafaciale antarafaciale

Tableau 14.2
Deux rarrangements importants sont dcrits ci-aprs. 14.8.2a Rarrangement de Cope Le rarrangement de Cope (1940) est un rarrangement [3,3] thermique qui affecte les 1,5-dines en sisomrisant (schma 14.53). Il ne faut pas le confondre avec la raction de Cope qui est une dcomposition thermique affectant les oxydes damines ( 11.8.1e). La raction est intressante si le dine nest pas symtrique (A et B) car dans le cas contraire, par exemple, lhexa-1,5-dine, le rarrangement conduit au mme compos (C et D). On dit dans ce cas que le rarrangement est dgnr.
R 1
1 2 3 3 2
R 1
1
2 3 3 2
2 3 3 2 1
2 3 3 2
C
hexa-1,5-dine
rarrangement 3,3 dgnr

Schma 14.53
783
La raction gnrale sapplique des composs de structure gnrale E (schma 14.54) dans lesquels, R, R et R sont H ou alkyle, Y et Z sont des groupes lectroattracteurs comme COOC2H5, CN, C6H5 entre autres, susceptibles de crer une msomrie avec lune des doubles liaisons dans le compos final F. Leur absence augmente sensiblement la temprature de la raction (200 C) qui stablit alors vers 300 C. La vitesse de la raction dpend de la nature des substituants Y et Z et diminue dans lordre suivant: Y + Z = CN > Y = CN , Z = COOC2H5 > Y = Z = COOC2H5.
Y R CH CH CH2 C E R R' Y Z R" Y Z CH C
R' R"
Y C Z F R R' Y Z R"
R' CH C R" CH CH CH2 R
R R' R"
Schma 14.54
Dans le cas du rarrangement de Cope effectu sur des dines peu substitus, la catalyse par des mtaux de transition permet de diminuer sensiblement la temprature de la raction, voire de la raliser temprature ordinaire. Ltat de transition six centres a le plus souvent une conformation chaise comme dans le cas du mso-3,4-dimthylhexa-1,5-dine dont le rarrangement conduit uniquement aux cis,trans-octa-2,6-dine (schma 14.55).
Me Me H H H
cis,trans-octa-2,6-dine
Schma 14.55
Me H Me H
mso-3,4-dimthylhexa-1,5-dine
Me Me H
Certains composs se rarrangent avec agrandissement de cycle comme le divinylcyclopropane (schma 14.56) et le divinylcyclobutane. Ltat de transition est plus difficile atteindre pour lisomre trans (temprature leve) compar lisomre cis.
784
Chimie organique
H 190C H
trans
H 40C
cyclohepta-1,4-dine
H
cis 1,2-divinylcyclopropane
Schma 14.56
Si dans le compos A du schma 14.53, R est un groupe hydroxy, la raction prend le nom de rarrangement oxy-Cope et le produit final est un aldhyde ou une ctone si le carbone hydroxyl porte un substituant carbon supplmentaire (schma 14.57). Cette raction est acclre par la prsence dalcoolates.
HO
HO
O H
Schma 14.57
Il a t indiqu au dbut de ce paragraphe que le chauffage de lhexa-1,5-dine conduit une molcule identique celle de dpart et que, dans ce cas, le rarrangement est dit dgnr. Il existe un cas particulirement surprenant concernant le bullvalne. Ce compos polynique possde dans sa structure un cyclopropane, et le chauffage permet de le dplacer dun endroit un autre par rarrangements sigmatropiques ce qui conduit 1,2.106 formes tautomres toutes identiques entre elles. Dans ce cas, le rarrangement est dit infiniment dgnr ! Dautres composs conduisent des rsultats semblables comme lhypostrophne ou le barbaralane (schma 14.58).
785
...
bullvalne
...
hypostrophne
...
barbaralane
Schma 14.58
14.8.2b Rarrangement de Claisen Le rarrangement de Claisen (1912), ne pas confondre avec la raction de Claisen (condensation dester avec des composs ayant un mthylne activ ( 10.4.2)) sapplique aux thers allyliques de phnols (allyl aryl thers) qui sont rarrangs en drivs do-allylphnols. La raction sapplique aussi aux thers allyliques dnols (allyl vinyl thers).
O
2 3 3 1 1 2
OH
rarrangement de Claisen
R' O R" R R
R' OH R"
rarrangement de para-Claisen
Schma 14.59
786
Chimie organique
Cest un rarrangement sigmatropique [3,3] comme lindiquent les chiffres placs dans le schma 14.59. Si la position ortho est dj occupe, la migration seffectue en position para (rarrangement de para-Claisen). Dans ce cas, il y a migration du groupe allyle sans dplacement de la double liaison dans le groupe allyle. Si les deux positions ortho et para sont occupes aucune raction na lieu. Le mcanisme pricyclique du rarrangement de Claisen est prsent dans le schma 14.60. Ltat de transition six centres (non reprsent) a une conformation chaise comme pour le rarrangement de Cope.
O
lent
OH
rapide
Schma 14.60
Des produits anormaux sont parfois le rsultat de cette raction effectue avec des thers qui sont substitus par un groupe alkyle en position de loxygne : la liaison au cycle aromatique se fait alors non pas avec le carbone mais avec le carbone . Cette anomalie rsulte dun double rarrangement dont un Claisen et un rarrangement homosigmatropique [1,5] comme le montre le schma 14.61, ncessitant le passage par un cyclopropane dont le plan est perpendiculaire celui de la cyclohexadinone.
O O H CH2 CH CH CH2 H3 C
produit normal du rarrangement de Claisen
CH2
CH3 CH
O H
CH3
CH H2C CH H3C
CH CH
CH CH2 CH3
rarrangement homosigmatropique 1,5
CH CH3
OH
CH3 CH CH
CH
CH3
produit "anormal" du rarrangement de Claisen
Schma 14.61
Le rarrangement de para-Claisen avec les deux positions ortho occupes dbute selon le mme mcanisme que le mcanisme normal mais se poursuit par un rarrangement de Cope qui lie le groupe allyle la position para (schma 14.62).
787
R' O R" R
R' O R" R R' O R" H R R' O R" R
R' O R"
R' OH R" R
(rarrangement de Cope)
Schma 14.62
Le rarrangement de Claisen a lieu aussi en srie htrocyclique, par exemple, avec les thers allyliques de benzoxazole et benzothiazole (schma 14.63) :
N O Z
Z = O, benzoxazole Z = S, benzothiazole
Schma 14.63
N O Z
Les rarrangements des thers allyliques dnols ont t les premiers tre dcouverts par Claisen. Ils seffectuent dans la N,N-dithylaniline ou le diphnylther, environ 200 C, mais certaines ractions se font dans leau (schma 14.64).
O C C H C R
Schma 14.64
O CH2 CH C C H C R CH2 CH
788
Chimie organique
Les namines se rarrangent comme les thers allyliques pour former des imines (rarrangement damino-Claisen ou aza-Cope) et les thiothers comme lallyl vinyl thiother permettent aussi cette raction (rarrangement thio-Claisen) (schma 14.65).
O C C H R N HC C H Me H2C CH2 CH H HC C Me CH2 C R R N S CH2 CH HC CH2 H2 C CH2 CH HC H2C C H2 S CH2 CH CH2 CH C C H C R O CH2 CH
Schma 14.65
Les thers propargyliques dnols conduisent, par ce rarrangement, des aldhydes, ctones, esters ou amides allniques, selon la nature du groupe li au carbone nolique (schma 14.66).
O C C CH2 C HC
R C C
O CH2 C C H
compos allnique
R = H, alkyl, aryl, OR, NR2

Schma 14.66
14.8.3 Rarrangement de la benzidine

La N,N-diphnylhydrazine ou hydrazobenzne chauff en prsence dacide chlorhydrique ou sulfurique dans leau ou lalcool fournit principalement la benzidine accompagne dautres produits comme le 2,4-diaminobiphnyle, le 2,2-diaminobiphnyle et deux semidines (schma 14.67). Une dismutation est aussi possible qui conduit laniline et lazobenzne, Ph-N=N-Ph.
789
NH
NH
H2N
benzidine (4,4'-diaminobiphnyle)
NH2 (sels)
(70%)
hydrazobenzne ou N,N'-diphnylhydrazine
+ H2N H2N
2,4'-diaminobiphnyle ou diphnyline (environ 30%)
H N + NH2 NH2
2,2'-diaminobiphnyle (o-benzidine) o- et p-semidines
H N + NH2
N-phnyl-1,4-diaminobenzne
H2N
N-phnyl-1,2-diaminobenzne
Schma 14.67
Le mcanisme du rarrangement sigmatropique [5,5] de lhydrazobenzne en benzidine pourrait tre le suivant (schma 14.68) :
H2N
2 3 4 5
NH2
2 3 4 5
NH2
NH2 H3 N NH3
H
Schma 14.68
Durant la raction, les deux cycles sont face face ce qui permet le rapprochement des carbones formant la liaison rarrange. Quand la position para dun cycle est occupe, le produit du rarrangement dpend de la nature du substituant : sil est lectrodonneur comme OMe ou OEt, lortho-semidine et un peu de para-semidine sont obtenues, sil est lectroattracteur, ce sont la diphnyline et lortho-semidine qui sont formes. Certains groupes en position para sont limins durant le rarrangement comme le groupe carboxyle. Il a t montr que la diphnyline provient dun autre mcanisme encore mal connu, au mme titre que les semidines.
14.8.4 Rarrangement [2,3] de Wittig

Le rarrangement [1,2] de Wittig (dj prsent au 14.5.1), permet de rarranger un ther-oxyde en alcool. Il peut devenir un rarrangement [2,3] lorsque lun de ses
790
Chimie organique
groupes substituants est allylique (schma 14.69). En effet, si le mcanisme dj prsent peut encore intervenir, il est possible aussi quun mcanisme pricyclique ait lieu. Si les groupes R5 et R6 sont diffrents et le carbone allylique en position de loxygne est chiral, lalcool obtenu prsente une chiralit du carbone portant les groupes R5 et R6 mais aussi du carbone hydroxyl. La configuration de la nouvelle double liaison E ou Z est lie la position relative des groupes R2 et R3.
R5 C3 Base
1
R1
R6
CH2 O R2
R1
R5 CH O R2 C
R6 R 1
R5 CH O
R6 R1 C C
R5
2CH
C3 C C R3
R6 R4
* C
1
C R3
R4
- Base-H
* C
C R3
R4
R2 C R3
H R4
OH R2
Attention : la numrotation donne aux atomes n'a qu'un rle descriptif permettant de comprendre l'appellation: rarrangemant sigmatropique 2,3 .
Schma 14.69
14.8.5 Rarrangement [2,3] des ylures allyliques dazote ou de soufre

Les ylures dazote et de soufre allyliques donnent lieu un rarrangement sigmatropique [2,3] qui conduit respectivement des amines et des thiothers (schma 14.70).
R7 CH2 N R4
R6 CH S C C C R3 R4 R5
R1
R7 C3
R8 Base
CH2
R1 R2
R8 C C R6
R1 R2
R7 CH N C C R4 C R5 R8 R6
R2
N1 R3
R4
C R5
2 R6 - Base-H
C R5
R3
R3
R1
1
CH2 S R3
R6 3 R7 C Base
1
R1
R7
R1 CH R2 S R3 C
R6 C R7
C
2
R2
R5 - Base-H
C R5 R4
R2
R4
Schma 14.70
Lorsque R1 est un groupe alkoxy ou thioalkoxy, lylure dazote conduit un produit final hydrolysable en compos carbonyl ,-insatur (schma 14.71).
791
Z R3
R7 CH N C C R4 C R5 R8 R6 H2O O
CH
R7 C C R8 + R6 R3 R2 NH + R-ZH
R2
R4 C R5
Schma 14.71
Z = O ou S
14.9 Autres rarrangements

14.9.1 Rarrangement dHofmann-Lffler-Freytag
Le rarrangement dHofmann-Lffler-Freytag (1909) sapplique des halogno amines. Ces composs subissent une migration du chlore de 5 ou 6 atomes sur la chane alkyle sous laction de lacide sulfurique concentr une temprature de 100 C (schma 14.72). Lirradiation UV ou la prsence dun initiateur radicalaire permet de rduire sensiblement la temprature de la raction, ce qui dmontre le caractre radicalaire de ce rarrangement cyclique. En fin de raction, le compos rarrang, une halognoalkylamine est cyclis par la soude en pyrrolidine ou pipridine (raction SN2 intramolculaire) selon le cas. Les chloramines sont les plus utilises. Elles sont produites partir des amines primaires ou secondaires par action des acides hypohalogneux, du chlore en prsence de soude (hypochlorite de sodium), des N-halognosuccinimides, ou du t-butylhypochlorite.
R' R CH2 CH2 CH2 CH2

N-chloramine
R' H R CH2 CH2 CH2 CH2 NH Cl NH2 R'
N Cl R' NH Cl
CH2 CH2 CH2 CH2
ou h NaOH
CH CH2 CH2 CH2 Cl
CH CH2 CH2 CH2 Cl
NH2 R'
R N
driv de pyrrolidine
R'
Schma 14.72
En prsence dacide, la chloramine est N-protone (schma 14.73). La liaison N-Cl subit ensuite une rupture homolytique avec formation dun radical-cation azot A et dun radical Cl (raction dinitiation). Si la chane possde au moins 4 ou 5 carbones, le
792
Chimie organique
retrait dun radical H dun groupe mthylne du compos A conduit un radical-cation B. Ce dernier ragit sur une nouvelle molcule de N-chloramine ce qui forme un sel de ou -chloroalkylamine C selon la longueur de la chane carbone du groupe alkyle, et un nouveau radical-cation azot A ce qui constitue la raction de propagation radicalaire.
R' R CH2 CH2 CH2 CH2
1) initiation
R' H R CH2 CH2 CH2 CH2 NH Cl
N Cl
CH2 CH2 H2C H C R

2) propagation
CH2 CH2 R' NH Cl ou h H2C H C R CH2 NH H A
R' + Cl
CH2 H2C H C R
CH2
R' N H
CH2 H2C
R' H
N H C H B R
R' CH2 CH2 R' N H NH H2C H2C H H + Cl C C H H R R
CH2 CH2
CH2 CH2 H2C C R C Cl H
R' N H H
CH2
CH2 NH H
R'
H C H + 2 C R
Schma 14.73
Le rarrangement peut sappliquer des N-halognoamines primaires (en prsence dacide sulfurique et de sulfate ferreux) et des N-chloramines secondaires dont un substituant est un cycle comme le cyclooctane ce qui permet de former des systmes bicycliques (schma 14.74).
H2SO4, h N Me Cl
N-chloro cyclooctyl-mthyl-amine
Me , HCl
chlorhydrate de 9-mthyl-9-aza-bicyclo[3.3.1]nonane
Schma 14.74
14.9.2 Rarrangement de Chapman

Le rarrangement thermique de Chapman (1926) concerne les iminothers aromatiques. Ils sont rarrangs 200300 C en N,N-diarylamides dacides aromatiques.
793
En srie aromatique, les iminothers sont obtenus par action dune chlorimine sur un phnate alcalin (schma 14.75). La chlorimine rsulte, elle-mme, de laction du pentachlorure de phosphore sur un amide secondaire aromatique.
Ar
C O
Cl + H2N
Ar'
- HCl
Ar
C O
N H
Ar'
PCl5
Ar
C Cl
Ar'
amide secondaire
chlorimine
Ar
C Cl
Ar'
Ar"-O-Na Ar - NaCl
C O
N Ar"
Ar'
Ar
C O
N Ar"
Ar'
iminother ou imidate
Schma 14.75
amide tertiaire
Les substituants aromatiques Ar et Ar sont le groupe phnyle et ses drivs substitus aussi bien par des groupes lectroattracteurs qulectrodonneurs, Ar est un groupe phnyle substitu ou non par un groupe halogno, nitro, CH2COOR, alkyle, ou un groupe naphtyle, quinolyle-8, parmi dautres. Les substituants lectrodonneurs sur Ar et Ar, et les substituants lectroattracteurs sur Ar favorisent la raction. La raction se fait sec ou dans un solvant haut point dbullition comme le ttrathylneglycol dimthylther ou ttraglyme, CH3-(OCH2CH2)4-OCH3, (Eb = 275 C). Ce rarrangement [1,3] nest pas cyclique : il ny a pas dtat de transition cyclique. Lazote de laryliminother effectue une substitution nuclophile intramolculaire du carbone aromatique li loxygne ce qui brise la liaison O-C(phnyle) avec formation dun groupe carbonyle (schma 14.76).
R R O C Ar N Ar' Ar O C N Ar' Ar O C N Ar' H2O Ar-COOH + H N
Ar'
Schma 14.76
La raction peut tre utilise pour prparer des amines secondaires par hydrolyse de lamide tertiaire obtenu.
794
Chimie organique
Un autre mcanisme, intermolculaire huit centres a t observ en srie aliphatique : la prsence de quantit catalytique dacide sulfurique ou diodure de mthyle est alors ncessaire (schma 14.77).
C N R O
O R N C N R
C + O
Schma 14.77
O R N C
14.9.3 Rarrangement de Wallach

Le rarrangement de Wallach (1880) affecte lazoxybenzne ou ses drivs, en prsence dacide sulfurique ou dacide chlorosulfonique, 0 C. Il est converti en phydroxyazobenzne ou ses drivs. Si les positions para sont occupes par des substituants, la raction peut sorienter soit vers un o-hydroxyazobenzne, soit vers une substitution ipso du groupe en position para par le groupe hydroxy (schma 14.78). Le mcanisme est encore en cours dtude, il semble quun compos de formule,
Ar N
soit un intermdiaire.
Ar
R N N R O
composs azoxy
N N
compos azo
OH R'
R' Ac2O ou h R
OH N N R'
Schma 14.78
Les substituants lectrodonneurs ou volumineux dfavorisent la raction. Lisomre ortho est parfois prsent. On peut augmenter sa formation en effectuant la raction dans lanhydride actique 250 C ou sous irradiation UV.
14.9.4 Mtathse des olfines

La raction appele mtathse des olfines ou trans-alkylidnation consiste en un change des groupes alkylidnes entre deux olfines identiques ou diffrentes et catalyse par des complexes de mtaux de transition.
795
Ce sont des ractions quilibres qui ncessitent dans certains cas un rayonnement UV (schma 14.79).
R1 C R2 C R4 R3 + R6 R5 C C R8 R7 R1 C R2 C R6 R5 + R8 R7 C C R4 R3 + ...
Cat.
Schma 14.79
Ainsi, deux molcules de trans-pent-2-ne en prsence de tungstne hexacarbonyle, W(CO)6, dans le ttrachlorure de carbone et sous rayonnement UV, conduisent au but2-ne et au hex-2-ne, principalement sous forme trans (schma 14.80). Il est intressant de remarquer que dans cet exemple le choix du solvant joue un rle capital puisque son remplacement par le n-hexane ne permet plus la raction.
Et C H C
H + Me
Et C H C
H Me
W(CO)6 h CCl4
Et C H C
H + Et
Me C H C
H Me
trans-pent-2-ne
trans-pent-2-ne
Schma 14.80
trans-hex-3-ne
trans-but-2-ne
La mtathse de alc-1-nes longues chanes avec lhexachlorure de tungstne-ttramthyltain, WCl6-Sn(CH3)4, conduit de lthne et un alcne symtrique (schma 14.81). Certains dines longues chanes sont cycliss par cette raction. Un autre exemple est la raction du 1-mthylcyclobutne avec le trans-hex-3-ne en prsence de ce mme catalyseur, dans le chlorobenzne comme solvant, fournit un mlange de E et Z isomres du 4-mthyl-dca-3,7-dine.
2 CnH2n-1 CH=CH2 HC (CH2)n HC CH2 CH2
WCl6, Sn(CH3)4 CH3COOEt
CnH2n-1CH=CH-CnH2n-1 + CH2=CH2 CH
WCl6, Sn(CH3)4 CH3COOEt
(CH2)n CH
+ CH2=CH2
Me H + Et H Et WCl6, Sn(CH3)4 C6H5Cl Et Et

4-mthyl-dca-3,7-dine
Me
1-mthyl-cyclobutne
trans-hex-3-ne
Schma 14.81
796
Chimie organique
Les catalyseurs sont parfois accompagns dun cocatalyseur comme le n-butyllithium ou lhydrure de lithium aluminium. On peut citer en plus de ceux dj mentionns : WCl6-n-BuLi, WCl6-AlLiH4, WCl6-EtOH-EtAlCl2 ainsi que les oxydes de tungstne, molybdne, rhnium dposs sur support solide comme le silicagel ou lalumine. Le mcanisme propos repose sur la formation dun complexe mtal-carbne qui forme ensuite un cycle quatre chanons contenant un atome de mtal (schma 14.82). Ce dernier se dcompose en librant un alcne et un nouveau complexe mtal-carbne qui peut de nouveau ragir et ainsi de suite : cest une raction en chane.
R C H R C H C
R + M, catalyseur H H M + H C C R' M R' R
R 2 H R' R H R' + C H R' H R' M C M
R' C H
Schma 14.82
Applique aux alcynes, seuls les alcynes internes ragissent (schma 14.83):
2 R
R'
catalyseur
R + R'
R'
Schma 14.83
La dcouverte de la mtathse (1970) est le rsultat des travaux de recherche dun Franais, Yves Chauvin. La mise au point des catalyseurs ncessaires cette raction est due aux Amricains, Robert H. Grubbs et Richard R. Schrock. Ces trois chercheurs ont reu le prix Nobel de chimie 2005.
Index
797
Index
A
Actaldhyde (voir thanal) Actals formations : - action dun alcool sur un aldhyde ou une ctone 533 - partir du complexe imine, ttrachlorure dtain 741 ractions : - des organomagnsiens 326 - des acides forts 194 - oxydation en esters - dun glycol 326 - rductions en thers 731 Actals E-halogns 634 p-actamidobenznesulfonylazide 388 Actamide 574 Actate dthyle 35, 181 Actates 618 Actone 302 Actonitrile 36, 181, 302, 368 Actophnone 672, 707, 720 Actylactate dthyle 295 Actylne ou thyne - formation de lion actylure 363 - alkylation du benzne 436 - addition dacides halohydriques 468 - hydratation en milieu acide 470 - comme dinophile 507 - oxydation, couplage oxydatif 655 Actylne dicarboxylate dthyle 507 Acide(s) - actique 35, 302, 471 - actylne dicarboxylique 610 - adipique 648, 672 - aldoniques 541 - -alcools 93 - allylslniques 652 - -amins 93, 717, 723 - arylsulfoniques 428 - barbiturique 348 - benznesulfonique 37, 648 - benzoque 35, 439, 658, 672 - (+)--camphosulfonique 86
carbamique 261, 266 m-chloroperoxyben-zoque 650 trans-cinnamique 574, 576 -ctoslniniques 674 chlorosulfonique 384 chlorosulfurique 428, 429 cyclohexanecarboxylique 658 (d,l)-2,3-diphnylstilbne 687 dithiocarboxyliques 594 -ther sulfiniques formique 35, 314, 328, 479, 548, 655, 727 - -halogns 340, 384, 633 - - ou -halogno 334 - hydroxamiques 263, 348, 349, 544, 555 - - et -hydroxy 329 - -hydroxy 330 - ,- et ,- insaturs 637, 566, 574, 752 - -formyls 362 - fumarique (trans) 45, 657 - glycidiques 399 - glycoliques 667 - hydroxamiques 677 - malique (cis) 45 - malonique 355, 384 ,574, 687 - peroxyaromatiques 656 - peroxybenzoques 493 - o-phtalique 35, 658 - O-thioactique 36 - oxalique 360, 667 - peroxybenzoque 650 - phnylglyoxylique 672 - phtalique 337, 341 - slnoxyliques 652 - succinique 337, 429, 687 - sulfiniques 367, 412, 413 - sulfoniques 315, 323, 367, 683, 743 - (-)-tartrique 86 - S-thioactique 36 - p-tolunesulfonique 328 - trifluoroactique 32 - trifluoroactylactique 397 Acides carboxyliques nomenclature : 34 formations - oxydation des aldhydes et des ctones 661, 671
- partir des nitriles 531 - carbonation des organomagnsiens 594 - par oxydation des alcanes 648 - hydrolyse des chlorures dacides et des anhydrides dacides 314-317 - via la synthse de Meyers 360 - dans lozonolyse 504 - dans loxydation des alcnes 655 et des alcynes 657 ractions - dgr doxydation du carbone 647 - formation de chorures dacides 335, 336 - change entre acides et chlorure dacides 336 - formation danhydrides 336 - estrification par les composs diazo 337 - formation damides 345 - formation dimides 348 - -halognation 383 - formation de ctones partir de sels de lithium 599 - sulfonation en de la fonction 385 - estrification en milieu acide 327 - estrification en prsence de DCC 329 - protonation par les acides forts 193 - dcarboxylation par chauffage 396 - dcarboxylation oxydative 685 - rduction en aldhydes, en alcools 727 ou en alcanes 728 - rduction par AlLiH4 - homologation 753 Acides de Lewis 285 Acridine 163 Acroline 149 Acrylates 507, 512 Acrylonitrile 392, 471 Acyl azides 368 Acylactates 483 Acylals 659, 687
798
Acylation de carbones activs 361 Acylazides 256, 265, 266, 403 Acylcarbnes 753 N-acyl-2-cyano-1,2-dihydroquinoline (compos de Reissert) 729 Acylhydrazines (ou hydrazides) formations : - partir desters 349, 544 - partir de chlorures dacides 347 ractions : - avec lacide nitreux 265, 403 - avec les chlorhydrates diminothers 537 - avec les aldhydes 558 - avec le phosgne 558 - avec le chlorure de benznesulfonyle 724 N-acylimidazoles 323, 731 Acylnitrnes 258, 259, 261, 265, 266 Acylnitriles 368 Acylones 344, 583, 723, 725 Acylones cycliques 726 Adams (modifications d-) 441 Additions anti 463, 493, 465, 472, 476, 481 Additions syn 463, 464, 495 Additions radicalaires 227 Additions sur alcnes, alcynes, ctnes (voir aussi cycloadditions) 460 - lectrophiles - acides halohydriques (Markownikov) 461 - hydratations en milieu acide 470 - acides cyanhydrique et actique sur lactylne 471 - halognes et acide hypohalogneux 472 - autres additions lectrophiles 475 (alcools et phnols 475, hypochlorites dalkyles 476, chlorure de nirosyle 477, azidures diode 477, halognures dalkyles et dacyles 478, hydroxycarbonylation 479, oxymercurationdmercuration 480) - nuclophiles, raction de Michal 482 - radicalaires 486 - bromure dhydrogne + peroxyde (effet Kharash) 486 - alcanes 486 - amines, alcools, aldhydes, esters 487 - dihydroxylations dolfines (OsO4, KMnO4, H2O2) 491 - additions syn 491 - additions anti 493 - hydrognation catalytique (syn) et rduction chimique 488 - hydroboration et hydroboration-oxydation 494 - cyclopropanation par les carbnes 496 - formation dazirines par les nitrnes 497 - ne-synthse 515 Additions-1,2 522, 592, 598 Additions-1,4 522, 592 Additions sur les groupes carbonyles, imine et nitrile 517-601 - gnralits 519 - hydrognation catalytique et rductions chimiques 523, hydratation 527, alcools et thiols 532, bisulfites alcalins 538, acide cyanhydrique 539, pentachlorure de phosphore 542 - molcules de formule gnrale R-NH2 542 - avec intervention dun carbanion 559 - avec transfert dun ion hydrure (aldhyde) 578 - condensation benzonique 582 - raction de Wittig 583 - des organomagnsiens 588 - des organolithiens 596 - raction de Reformatsky 600 Agents de transfert de phase 281 Aggrgats organomtalliques 395 Agrandissement (ou expansion) de cycle 203, 260, 755, 783 AIBN (voir 2,2-azobis(2mthylpropionitrile) Akabori (raction de -) 723 Alane 694, 714 Alanine 350
Chimie organique
Alcanes ou hydrocarbures saturs nomenclature : 26 formations : - par rductions des alcnes 698-701, des alcynes 701, des halognures 733, (par AlLiH4 694, par le diborane 695), des alcools 704, des aldhydes et ctones 706-711, 720, des acides carboxyliques 728, - par dcarboxylation oxydative des acides carboxliques 686 - partir dhalognures en prsence de sodium 633 ractions : - chloration radicalaire du mthane 220 - insertion dun acylnitrne dans une liaison C-H 259 - change dun hydrogne avec un nitrne 260 - raction de symproportionation 486 - oxydations 647 - couplage oxydatif de drivs 684 Alcnes nomenclature : 28 formations : voir ractions dliminations 605-642 - par rduction des alcynes 692, 701 - par dshydratation des alcools 323, 328, 623 - par dshydrohalognation 623, 340 - par dshalognation de dihalognures 631 - partir des thers, thiothers, alcools, amines, et actals -halogns 633 - partir des aldhydes et ctones (raction de Wittig) 583 - partir des sulfones -halognes 636 - partir des thers ,-dibroms et dorganomagnsien 634 - partir des oxiranes, thiiranes et aziridines 634 - partir de bromhydrines 634 - partir de diols vicinaux 638 - par dcomposition des tosylates 624
Index
- dgradation des hydroxydes dammonium quaternaires 625 - pyrolyse des oxydes damines 628 - pyrolyse des esters dacides carboxyliques 628 - pyrolyse des xanthates de mthyle et des sulfones 629 - pyrolyse des composs organomtalliques 630 - par dcarboxylation oxydative des acides carboxyliques 685 - dthylne partir de dithylther 596 ractions - formation de carbocations 459 - des carbocations 207 - voir additions lectrophiles 460 - oxymercuration-dmercuration 480 - voir additions nuclophiles (raction de Michal) 482 - voir additions radicalaires 486 - voir cycloadditions 497 - hydroboration (syn) 495 - hydroboration oxydation 496 - cyclopropanation par les carbnes 496 - addition de nitrnes 496 - acylation par un halognure dacide 385 - acylation par la raction de Vilsmeyer-Haack 386 - raction de rtro-Michal 630 - poxydation 650 - oxydation avec rupture de la liaison (ozonolyse) 654 - rductions 698 - hydroborations 695 - oxydation des CH2 652 - dans la prparation damines primaires 412 - dans lalkylation du benzne et de ses drivs 435 - oxydations sans rupture de la double liaison 654, avec rupture de la double liaison 654 - dcarboxylation oxydatives des acides 685 - rductions 698, 706 Alcoolates 238, 584 Alcools nomenclature : 30 formations : - par hydratation dalcnes 470 - par rductions des aldhydes (primaires) et des ctones (secondaires) 523-527, 711, des esters 722, des acides 727, des anhydrides dacides 728, les chlorures dacides 729, damides 731, actals 732 - partir dalcanes par oxydation 647 - partir dthers (rarrangement de Wittig) 762 - partir dhalognures 314 - partir dorganomagnsiens 395, 409, 590 - partir de trialkylboranes 410 - partir des poxydes et dorganomagnsiens 374 - partir dester et dorganolithiens 375 - partir desters ou de chlorures dacides et dorganomagnsiens 593, 594 - hydrolyse des esters en milieu acide et saponification 315 - partir dthers 328 - hydroboration-oxydation 496 - dans la raction de Cannizzaro 579 - oxydation des mthylcyclohexanes 650 ractions : - des acides forts 194, 305 - des halognures (sur alcoolates) 320 - des halognures dacides (esters) 322, des anhydrides dacides 333 - des chlorures de sulfonyle (sulfonates) - du phosgne (chloroformiates et carbonates) - de lacide sulfurique (sulfates acides, sulfates, thers) 324 - dshydratations intramolculaire (alcnes) 623 intermolculaire (thers) 325 - estrification par les acides carboxyliques 327, par les acides inorganiques 330 - transestrification 333 - transthrification 326 - des cyanures alcalins (nitriles) 368
799
- des sulfonamides (sulfonates) 334 - du diazomthane (thers mthyls) 326 - ouverture des poxydes (avec les alcoolates) 327 - alkylation du benzne 435 - additions sur les alcnes (thers) 475, radicalaires 487 - cyanothylation 484 - additions sur les aldhydes et ctones 532, 535, 536 - des iminothers (orthoesters) 537 - des nitriles 538 - dans la raction de Mannich 552 - du sulfure de carbone (xanthates) 629 - formation dhydroperoxydes 761 - oxydations 660-668 - rductions 704 - action sur les complexes imines, SnCl4 741 - protections (MOM et MEM thers) 321 Alcool(s) - allyliques 661 - ,J-insaturs 311 - benzyliques 705 - -halogns 606 - ,-insaturs 639 - propargyliques 576 Alcynes nomenclature : 28 formations : - par dshydrohalognation des gem ou vic-dihalognoalcanes 624 - par dshalognation de dihalognures 632 - partir de sulfones 637 - double raction dlimination dHofmann 627 - oxydation dhydrazones ddictones (cycloalcynes) 682 - par rduction par le magnsium des halognures 735 ractions : - addition dacides halohydriques 468 - addition de chlore ou de brome 474 - addition dalcool ou de phnol 476
800
- hydroxycarbonylation 480 - additions des halognures dalkyles et dacyles 478 - hydratation 470 - addition des organomagnsiens 371 - addition de carbnes 254, de nitrnes 497 - addition dacide cyanhydrique et actique sur lactylne 471 - alkylation dun alcyne terminal et ion actylure 363 - comme dipolarophiles dans les cycloadditions [2 + 3] 502 - addition dozone 504 - comme dinophiles (raction de Diels-Alder) 507 - couplage oxydatif dalcynes terminaux 656 - rductions partielle en alcnes 489, 701 - rductions 701 - oxydations sans (655) et avec (657) rupture de la triple liaison Alcynes internes 28 Alcynes terminaux nomenclature : 28 ractions : - alkylation 363 - couplage oxydatif dalcynes terminaux 656 - des organomagnsiens et organolithiens 371 - bromation via un organomagnsien 409 - comme dipolarophiles 502 - carbanion actylure 576 - oxydation en deux acides 657 Aldhydes ou carboxaldhydes nomenclature : 33 formations : - oxydation des alcools primaires 660-668 - partir dalcynes par hydratation en prsence de Hg2+ 471 - synthse partir dun halognure 314, 374 - par hydrolyse dune namine 678 - hydrolyse des imines 741, 760 - par rduction des esters 723 - pyrolyse des thers allyliques 639 - par rduction des nitriles 740 - dcarboxylation des acides glycidiques 399 - par rduction des acides carboxyliques 727 - par rduction des chlorures dacides 729-731 - dans lozonolyse des alcnes 504 - hydrolyse des hmiactals et actals 195, 373 - prparation partir de symtrithiane ou de 1,3-dithiane 360 - synthse de Meyers 360 - formylation dalcnes (aldhydes ,-insaturs) 386 - formylation du benzne et de ses drivs (aldhydes aromatiques) 440-444 - oxydation de drivs halognomthyls de cycles aromatiques (aldhydes aromatiques) 675 - partir de chlorimines (aldhydes aromatiques) 741 - rarrangement des hydroperoxydes 761 - rarrangement oxy-Cope 784 ractions : (voir ractions daddition sur le groupe carbonyle 517- 600) - protonation et attaque dun ractif nuclophile 313 - addition radicalaire sur les alcnes 487 - des organomagnsiens 590 - homologation par le diazomthane 755 - alkylation en 357 - oxydation dun groupe mthyle en aldhyde dun compos aromatique 658 - oxydation en acides 661, 671-675 - rductions du groupe carbonyle >C=O en >CH2 706 - rductions en alcools 694, 695, 711-718 - sulfonation en position 385 - formation de chlorures dacides (aldhydes sans hydrogne en position ) 383
Chimie organique
- formation dimines avec les amines primaires 193 - rductions bimolculaires en 1,2-diols (718), en alcnes (719) - homologation 755 - rarrangement radicalaire du 3,3-diphnylbutanal 235 (voir aussi ractions spcifiques du mthanal ou formaldhyde) Aldhydes - -ctoniques 572 - -hydroxyls 581 - ,-insaturs 34, 561, 585, 592, 598 Aldimines 595, 599, 676, 740 Aldols 314, 560 Aldolisation (et crotonisation) 560 Aldoximes 639, 677, 761 Alkoxy (groupes -) 30 Alcoxycarbonyles (groupe -) 35 Alkyles (groupes-) 26 Alkyl azides 256, 368 Alkylations - du benzne (Friedel et Crafts) 434 - desters, de ctones, daldhydes ou de nitriles 357 - dun carbone ac-tylnique 363 - de carbones activs 353, 359 - des actylactates 356 - en des aldhydes - des sels dacides aromatiques 359 - des sels dacides carboxyliques 358 - dite exhaustive des amines 340, 625 - ou acylation des ctones et aldhydes 390 Alkylbenznes 226 Alkylboranes 494 Alkylhydrazones 709 Alkyllithiens 395 S-alkylisothiouronium (sel d-) 366 N-alkylhydroxylamine 677 Alkylnitrnes 259 N-alkylphtalimide 341 Allne 18, 81, 632, 254 Allyle (groupe-) 28 Allyliques (composs -) 303, 308
Index
o-allylphnols 785 Amalgame de sodium 240 Ambident 294, 320, 367, 369, 370 Amide-iminoalcool (tautomrie -) 42 Amides nomenclature : 33 formations : - raction des acides, esters, anhydrides dacides et chlorures dacides sur les amines 345-350, 543, 553 - hydratation des nitriles 531 - action des alcools sur les nitriles 538 - action de PCl5 sur les oximes 758 - action des organomagnsiens sur les isocyanates 595 - raction des isocyanates ( + AlCl3) sur le benzne 439 - raction de lamidure de sodium sur les ctones non nolisables 399 ractions : - formes tautomres amideimino-alcool et alkylation 296 - hydrolyse 318 - action des amines en milieu acide 350 - action de lhypobromite de sodium 407 - action des organolithiens sur les amides primaires 376 - action des organomagnsiens 593 - dshydratation en nitriles 642 - action des composs carbonyls 549 - comme ractif dans la raction de Mannich 550 - rductions en amines 730 - N- alkylation de formamides 548 - formation danhydride dacide par raction avec un acide 336 - partir diminothers 793 - rductions par lhydrogne catalytique (692) AlLiH4, le diborane 730 - dans la raction de VilsmeyerHaack 443 Amidines 544, 553, 554 Amidoximes 555 Aminals 548, 549 Amination rductive 548 Amines nomenclature : 32 formations : - alkylation de lammoniac et des amines primaires et secondaires 339 - par rduction des azides, 742, 411 - par hydrolyse des sels diminium 530 - par rduction des imines et oximes 741 - par rduction des nitriles 740 - par rductions de drivs nitrs 737 - partir de phtalimide potass 341 - partir dhexamthylnettramine et dhalognure 341 - par action des organomagnsiens sur aldimines, 595, sur la O-mthylhydroxylamine 411 - par action des organolithiens sur les aldimines et ctimines 599 - partir des amides primaires 261 - partir dacide hydroxamique 263 - partir de certaines oximes 641 - partir des acylhydrazines 264 - partir des acylazides 264-266 - partir dun isocyanate 264, 757 - partir de chloramines 411 - par action de lazote (+ catalyseur) sur les organolithiens 411 - par rduction damides 730 ractions : - caractres basique (formation de sels avec les acides) et nuclophile 184 - formation de sels dammonium quaternaires 340 et dsalkylation 341 - avec les acides, les chlorures et anhydrides dacides, les esters et les amides, les
801
chloroformiates, les lactones 345-350 - ractions avec les aldhydes, ctones et nitriles 193, 544-554, - formation disocyanures 342 - formations disocyanates et isothiocyanates par action du phosgne ou thiophosgne 347 - avec le chlorure de sulfonyle 343 - des amines tertiaires avec le bromocyanogne 343 - avec les poxydes, thiiranes et aziridines 344 - ractions des organomagnsiens (amines primaires et secondaires) 410 - avec lacrylonitrile 484 - addition radicalaire sur des alcnes 487 - formation dhaloamines 406 - formation de sels daryldiazonium (amines primaires aromatiques) et ractions 416, 446-448 - formations de N-oxydes damines tertiaires 679 - rduction des oxydes damines 742 - oxydations 676-681 - rarrangement des ylures allyliques dazote 790 - vinyliques (msomrie) 145 N-oxydes damines tertiaires (centre chiral) 71, 679, 742 D-amino acides 340, 345, 355, 541, 545, 574 E-amino alcools 300 D-amino-aldhydes 723 N-aminoaziridines 258 N-aminonitrnes 258 D-amino ctones 756 E-amino thers 327 J-amino halognures 606 D-amino nitriles 541 E-amino thiols 344 D-aroyl esters 569 Aminoalkylation 450 1-amino-2-azirines 258 3-amino-1-azirines 258 O, N ou S-aminomthylations 552
802
Aminomthyle (groupe -) 189 Aminonitrile 545 Ammonium quaternaire (sels d-) 281, 340, 341 - rarrangement en amines tertiaires de Stevens 763 - rarrangement en amines tertiaires de Sommelet-Hauser 765 Ammonium quaternaire, hydroxyde d-, 625 Analogues (composs-) 38 Analyse - lmentaire 24 - pondrale ou quantitative 24 - conformationnelle 53 Anchimrique (assistance dite -) 748 Anderson (chelle dlectrongativit des lments) 132 Anhydrides dacides formations : - partir dun chlorure dacide et un carboxylate alcalin 335 - par dshydratation des acides 336 - par couplage des chlorures dacides 352 - partir d-dictones, par oxydation 673 ractions : - hydrolyse 317 - action de la pyridine 313 - avec les alcools 333 - avec les amines 345, 348 - avec les bisulfures et les thiolates alcalins 365 - avec les organomagnsiens et les cuprates 375, 395 - avec le benzaldhyde 576 - acylation dalcnes 386, 478 - acylation du benzne et de ses drivs 437 - rduction 728 Anhydrides - malique 46,507, 657 - phtalique 348, 587, 658 - succinique 438 - trifluoroactique 336 Anhydrides mixtes 437, 576 Aniline 33, 670, 680, 737 Anions - carboxylate 152 - nolate 152 - iminoalcoolate152 - thionolate 152 Anionotropiques (rarrangements -) 747 Anomres 108,109 Antarafaciales (voies -) 779 Anthracne 29, 163, 443 anti 44 Antiaromatiques (composs cycliques-) 165, 475 Anti-priplanaire (voir conformations) Antioxydants 231, 233 Antipodes optiques (voir couple dnantiomres) Apoenzyme 717 Apolaires 301 Aptitude nuclofuge 186 Aralkyles (groupes-) 29 Arbuzov (raction d-) 587 Arndt-Eistert (synthse d-) 753 Aromaticit - rgle empirique de Hckel 160 - le benzne 160 - la pyridine 161 - pyrrole, furane, thiophne 162 - carbocation cyclopropnyle et carbanion cyclopentadinyle 162 - composs polycycliques aromatiques163 - composs antiaromatiques 165 - nergies de rsonance 165 Arsonium (sels de -, centres chiraux) 71 Aryles (groupe -) 29, 304 Aralkyles (groupes -) 29 Arylalkylctones 659 Arylamines (voir amines aromatiques) Arylation 439 Aryldiazonium (sels d-) 402, 446, 448 Aryles (groupes) 29 Arylhydrazones 387,556 Arylisocyanates 257 Arylnitrnes 257 Aryloxy (groupes -) 31 Aryloxycarbonyle (groupe -) 35 Arylsulfonamides 343 Aryltriazne 448 Arynes 418 Aspartame 74 Atactiques 232
Chimie organique
Attaque dorsale 297 Auto-oxydation (ractions etmcanisme radicalaires de l-) 232 Axe de symtrie alternant (impropre, ou de rotationrflexion) 68 Aztidines 342 Azides formations : - partir des halognures 341 - partir dalkylhydrazines 403 - partir dorganolithien et de tosylazide 411 ractions : - pyrolyse et formation de nitrne 260 - transfert dun groupe azido sur un mthylne activ 388 - addition sur un alcne 498, 499 - rduction en amines 341, 742 Azidothane 36 Azidure diode 477 1-azirine 756 Azimine 501 Azine 555, 709 Aziridine 369, 693 Aziridines 327, 344, 636 Azobenzne 36 2,2-azobis(2-mthylpropionitrile) (ou AIBN) 214, 383 Azodicarboxylate dthyle 507 Azo (composs -) 405, 738, 742 Azoques (composs -) 259, 681, 682 Azoxy (composs -) 405 Azoxybenzne (rarrangement de Wallach) 794 Azote (configuration lectronique et types de liaisons) 20 Azoxybenzne 794
B
Baeyer (thorie de -, tension dans les cycles ) 57 Baeyer-Villiger (raction doxydation de -) 659, 672, 761 Baklite 450 Bamberger (rarrangement de -) 767 Barbaralane 784 Barrires dinterconversion 54
Index
Barrires de potentiel 53 Bateau (conformation -) 60 Bateau-crois (conformation -) 60 Bateau-flexible (conformation -) 60 -azido alcools 369 E-cto acides 362, 397 -cto nitriles 389 -cto esters 568, 569 -cto esters cycliques 570 -chloro thers 476 -D-glucose 113 E-dictones 398, 572 Beckmann (rarrangement de -) 758 - rarrangement dit anormal de 760 - dgradation de - 760 Benzne et drivs - positions ortho, mta, para 29 - moment dipolaire 130 - effet inducteur I du groupe phnyle 136 - aromaticit 160, 167 - nergie de rsonance 165 - orientations des ractions de substitutions lectrophiles sur un benzne monosubstitu 167 - quation de Hammet (notions gnrales) 169 formations : - partir du cyclohexane 649 - partir du cyclohexne 697 ractions : - radical phnyle partir de lAIBN 215 - substitution nuclophiles aromatiques 414-421 formation de phnates et de benzonitrile 415, de sels de benzodiazonium (ion arnium) 416 - substitutions lectrophiles aromatiques 422-454, gnralits 422-427, nitration 427, sulfonation 428, halognation 431, alkylation 434, acylation 436, carboxylations 438, arylation 439, formylations 440-445, haloalkylation 445, couplage avec les sels de diazonium 446, hydroxymthylation 449, aminoalkylation 450, carboxylation des phnates 451, dcarboxylation des acides aromatiques 452, rarrangement de Fries 453 - substitution par le radical phnyle 223 - chloration et bromation radicalaires 226 - avec le carbne mthylne 252 - chloration radicalaire du tolune 227 - formations diodo- et fluorobenzne 408 - oxydations 657-660 - rductions 490, 702 Benznesulfonamide 37 Benzidine 788 Benzile 352, 749 Benzilique (rarrangement -) 749 Benzocyclobutne-1,2-dione 419 Benzodiazonium (sel de -) 36, 416 (voir aussi sels de diazonium) Benzofurane 622 Benzones 344, 539, 582 Benzonitrile 36 p-benzophnone 540, 575, , 696 p-benzoquinone 669, 680, 681 Benzothiazole 787 Benzotriazole 448 Benzylidnemalonate dthyle 574 Benzyne 418, 507 Benzyloxycarbonyle (groupe -) 346 Btanes 584, 634, 755 -halo ctones 386 -halogno ctones 478 -hydroxy amines 344 -hydroxy esters 600 -hydroxy thers 327 -hydroxy sulfones 768 Binaphtyle 440 Biosynthse du cholestrol 467 Biphnyle 82, 351 Biphnylne 419 Biradical ou diradical 237 Birch (rduction de -) 237, 491, 696, 703 Bis(chloromthylther) 445 Bis(picolinato)fer(II) 649 Bis(trifluoroactates) darylthallium 408
803
Bis(trimthylsilyl)amidure de sodium 341 Bis(trimthylsilyl)amidure de lithium 578 E-lactones 330, 350 Boord (raction de -) 633 Borane 494, 525, 700, 727, 731 10,2-bornane sultame (copule chirale) 120 Bornol 124 Borohydrure de sodium 525, 693 Bouveault et Blanc (mthode de rduction de -) 722,723 de Broglie 770 von Braun (raction de -) 343, 643 Bromation 221, 381, 382, 384, 432, 433, 434, 455 Bromation radicalaire 226 1-bromo-bicyclo[2,2,1heptane 612 3-bromopropyne 601 N-bromosuccinimide 384, 433, 664 Bromures dalkyles 332, 338 Brnsted (thorie de des acides et des bases) 285 Brosylates 292 Brucine 86 Bullvalne 784 Buna N 471 Bunte (sel de -) 366 Buta-1,3-dine 505, 506 Butadine 147, 514, 637, 772 Butatrine 632 Butanol 31 i-butanol 31 t-butanol 31 t-butoxycarbonylazide 346 t-butoxycarbonyle (groupe-), 346 n-butyllithium 240, 584, 596, 598 Butyrophnone 720
C
Cahn (convention R et S) 77 Camphre 86 Cannizzaro (raction de-) 578, 711 - croise 566, 579 - intramolculaire 580 Caractre basique dune fonction 183 Caractre nuclophile dune fonction 183
804
Caractrisation des sucres 556 Carbamates 347 Carbanions 4, 12, 237 formations : 186, 237, 379 stabilit : 241 structures : 244 ractions : 245, 306, 353 Carbanions - actylure 576 - allylique 145, 153, 242 - benzylique 243 - cyclopentadinyle 162, 243 - cyclopropnyle165 t - trichloromthyle 247, 306 - 1,1,1-triphnylthyle 246 - 1,1,2-triphnylthyle 246 Carbazole 259, 622 Carbnes 247, 306, 605 - tats singulet et triplet 247 formations : 247 ractivit et stabilit : 249 - mthylne 250 Carbnodes 249 Carbocations ou ions carbonium 187, 303, 304, 310, 311, 317, 332, 435, 462, 613 structure : 187 stabilit : 188 formations : 190 ractions : 197 Carbocation(s) - acylium 438 - allyliques, 145, 154, 189, 205, 307 - aminomthyle 189 - benzyliques 189 - t-butyle148 - cyclobutylmthyle 202 - cyclopentadinyle 165 - cyclopropnyle 162, 189 - hydroxymthyle 189 - mercaptomthyle 189 - propyle 401 - tropylium 189 Carbodiimides 18 (voir aussi dicyclocarbodiimide DCC) Carbonates 322, 572, 593 Carbone - configuration lectronique 10 - liaisons covalentes et liaisons ioniques 4,12 - orbitales hybrides sp3 13, sp2 15, sp 17 - ttrahdral 14 - trigonal 15 - lectrongativit selon lhybridation 132 Carbone - asymtrique ou carbone chiral 70 - pseudo-asymtrique 96 - anomrique 107, 534 N,N-carbonyldiimidazole 323, 639 Carbonyle (groupe -) 33 Carbonyle imine 501 Carboxylations par le phosgne 438 Carboxyle (groupe -) 34 Carvone 74 Catalyse 277 - acide ou basique gnrale 280 - acide ou basique spcifique 279 - htrogne 278 - homogne 278 - nuclophile 313 - par transfert de phase (CTP) 281, 334, 367 Catalyseurs 182, 277 Catchol 31, 669, 670 Cations - acylium 191, 479 - aryldiazonium 446 - hydroxymthyle 445 Cationotropiques (rarrangements -) 747 Centre chiral 71 Centre de symtrie molculaire 66 Centres nuclophiles ou sites nuclophiles 183 Centres ou sites lectrophiles 185 Ctals (voir aussi ctones) 373, 560, 731 Ctnes - hybridations des orbitales des carbones 18 - formation partir de chlorures dacides 624 - dans la formation du carbne mthylne 249 - avec le mthanal (-lactone) 330 - avec les halognures dhydrogne 469 - dans la raction de Friedel et Crafts 438 - dans le rarrangement de Wolff (homologation dacides) 753
Chimie organique
- dans la raction de Wittig 587 Ctimines 599, 676, 677 Cto alcools 708 -cto acides 397 Ctol 560 Ctolisation 561, 562 Ctones nomenclature : 34 formations : - oxydation des alcools secondaires 660-667, 648 - partir dun chlorure dacide et dun organomagnsien, dun organocuivreux, dun ractif de Gilman 372 - partir dun organomagnsien et dun nitrile 595 - par hydrolyse de gem-dihalognures 314 - par hydratation des alcynes 470 - partir dun organomagnsien et dun orthoformiate 374 - synthse de Meyers 360 - par acylation de mthylne ou mthyne activ 361 - par acylation du benzne ou de ses drivs (ctones aromatiques) 436 - par action du phosgne sur le benzne ou ses drivs (ctones aromatiques) 438 - par rarrangement de Fries 453 - partir de thioesters et de ractif de Gilman 375 - partir desters ou damides tertiaires et dorganolithiens 375 - partir damines primaires 677 - partir dhydroperoxydes 761 - partir dacide et dester dnol 337 - acylation dalcnes (ctones ,-insatures) 386, 478, 487 - dcarboxylation de -cto acides 396 - par ozonolyse des alcnes tri ou ttrasubstitus 504, 655 - partir de trivinylboranes 702 ractions - gnralits 519 - dgr doxydation du carbone 647
Index
- (voir ractions daddition sur le groupe carbonyle 519-600) - alkylation en du groupe carbonyle 357 - acylation en des ctones aliphatiques 361 - alkylation ou acylation en via une namine 390 - halognation en et raction haloforme 381-383 - sulfonation en du groupe carbonyle 385 - couplage en avec des sels de diazonium 387 - cyanation en 389 - des organomagnsiens 395 - formation dthers dnols silyls 389 - formation damides (ctones non nolisables) 399 - raction de Michal (ctones ,-insatures) 485 - homologation 755 - oxydations en acides (672) en esters (672) en phnols (ctones aromatiques) 674, en dictones 674-675 - rduction en alcools par hydroboration 695 - rductions par hydrognation catalytique 692, par AlLiH4 694, par le diborane 695 - rductions du groupe carbonyle en mthylne 706-710, en alcools 711 (rgle de Prlog (718) - rduction bimolculaire en 1,2-diols (718), en alcnes (719) - raction de Willgerodt 720 Ctones - D,E-actylniques 656 (par dcarboxylation oxydative de gem-diacides 687) - cycliques 672, 673, 755 - D-halogne (rarrangements de Favorskii et quasi-Favorskii) 750 - D,E-insatures 592, 654, 661, 673, 752 - -hydroxy 598, 672, 706, 725 Ctoximes 677, (tosylates, rarrangement de Neber) 756 Ctyle 696, 719, 722, 723 Chane carbone 40 Chane polynique conjugue (migration dhydrogne) 778 Chaise et chaise inverse (conformations du cyclohexane) 60, 63 Chapman (rarrangement de -) 792 Charge partielle 129 Chauvin (raction de mtathse des olfines) 796 Chltropique 638 Chimioslectif 524 Chimioslectivit 691 Chiral (centre -) ou strocentre 71 Chiralit 81 - des cycloalcanes disubstitus 101 Chloral 528, 533, 544 N-chloramines 235, 411, 791 Chloranile (voir 2,3,5,6-ttrachloro-1,4-benzoquinone) Chlorations 221, 220, 225, 226, 235, 384, 433 Chlorhydrates diminochlorures 741 Chlorhydrates diminothers 554 Chlorhydrines 321 N-chlorimines 643, 793 1-chloroapocamphane 305 Chlorobenzne 181 Chloroforme 181, 220, 306, 314, 342 Chloroformiate de benzyle 346 Chloroformiate de trichlo-romthyle 347, 639 Chloroformiates 310, 322, 347, 361 Chloromthyl 2mthoxyth-ylther 321 Chloromthyl mthylther 321 Chloromthylmthylther 445 o-chlorotolune 430 N-chlorosuccinimide 222, 383, 406, 433, 664 N-chlorosuccinimide-dimthyl-sulfure 664 Chlorosulfite dalkyle 310 Chlorures (voir aussi halognures) - doxalyle 336, 439, 662 - de benzoyle 352 - de mthyle 220
805
- de mthylne (voir dichloromthane) - de nitrosyle 403, 477 - de sulfonyle 343, 413, 429 - de sulfuryle 384, 413 - de vinyle 468 - vinyliques 542 Chlorures dacides formations : - partir des acides 335 - partir des aldhydes 383 - action dhalognures dhydrogne sur les ctnes 469 ractions : - hydrolyse en acide 314, 317 - action dun hydroxyde alcalin 300 - halognation 384 - avec les alcools 321, phnols, 328 et thiols 375 - avec les sels dacides 335, 362 - avec lacide sulfhydrique 365 - avec les amines 345-346 - avec lhydrazine, les acylhydrazines, 347 - avec lhydroxylamine et les acides hydroxamiques 347 et 263, - avec les amides primaires 348 - avec le diazomthane 753 - sur loxyde dthylne ou oxirane 339 - acylation des mthylnes et mthynes activs 361 - formation de ctnes 624 - avec les organomagnsiens 371, 594 - avec les composs organocuivreux et les ractifs de Gilman 372 - avec les organocadmiens et organozinciques 373 - avec le cyanure cuivreux 368 - rduction en alcools 728 - rduction en alcools et en aldhydes 729 - couplage des chlorures dacides 35 Chlorures de carbamoyles 438 Chlorures de sulfonyles 315, 323, 744 5D-cholestane 105 5E-cholestane 106 Cholestrol 104 Chugaev (raction de -) 629
806
Cin substitution 420 Cis 55 Cisode 55 Claisen (raction de -) 567, 362 - double raction dans la formation de composs cycliques 570 - entre esters et ctones ou nitriles 571 - comme ractions secondaires 356, 357 - rtro 398, 569 - croise 569 - rarrangement de - 785, 786 - para- (rarrangement de -) 786 - rarrangement thio - 788 - rarrangement damino- ou aza-Cope 788 - Schmidt (raction de -) 563, 564 Clemmensen (raction de -) 706 CLOA (combinaison linaire des orbitales atomiques ) 771 Coenzyme NADH 716 Collins 661 Comforth (ractif de -) 661 Combinaisons bisulfitiques 538 Complexe activ 275 Complexe S 472 Composs carbonyls 33 Composs diniques 505 Composs organomtalliques (voir aussi organomagnsiens, organolithiens ) Composs aromatiques carbons 28 composs aromatiques htrocycliques 29 Composs polyfonctionnels (nomenclature) 37 Concert (mcanisme) 298, 302 Condensation (dfinition) 542 Condensation benzonique 559, 582 Configuration 65, 81 - inversion de - , (voir aussi inversion de Walden) 79, 80 - rtention de 80, 316, 377, 408, 496, 748 - absolue R ou S 77 - relative 80 - et des substi-tuants (dans les strodes) 105 Conformations 53, 81 - obliques 54 - gauches (ou dcales) 55 - clipses 54 - pseudo-clipses 55 - anti-priplanaires 55, 56, 608 - syn-priplanaires 55, 608, 618 - synclinales, et anticlinales 55 - trans-diaxales 609 - des cycloalcanes 57 Conformres (voir stroisomres configurationnels) Conrotatoires (mouvements -) 775 Contraction de cycles 201, 203, 620, 751 Contre-ion 190 Contrle cintique ou thermo-dynamique dune raction 276, 422 Coprostane 104 Cope (raction de-) 618, 619, 628 - rarrangement de - 778, 782, 786 - oxy- 784 Copule chirale 120 Corey (ractif de -) 661 Corey-Winter (raction de-) 638 Coumarine 622 Couplages oxydatifs ( voir aussi aux fonctions concernes) 246 - de molcules de structure ZCH2Z avec Z lectroattracteur 684 Couplage radicalaire 218 Cram (modle de -) 715 Crotonisation 560 Cryptand (t)s 284 Cryptates 284 CTP liquide-liquide 283 CTP-solide-liquide 284 Cumne (isopropylbenzne) 659 Cumulnes 632 Cuprates 375 Curtius (rarrangement de -) 261, 264, 758 Cyanates 370 Cyanation dun mthylne activ 389
Chimie organique
Cyanhydrines 344, 339, 539, 540, 541 Cyanoactates 483 Cyanoamine 343 Cyanoborohydrure de sodium 710 Cyanotrimthylsilane 368, 540 Cyanure de vinyle 471 Cycle halonium (ou halognium) 474 Cycloadditions 267, 497 - [2 + 3], cas particulier de lozone (et ozonolyse) 497 - [2 + 2] 584 - [4 + 2] raction de Diels-Alder 505 Cycloadduit 505 cycloalcanes 27, 650 Cycloalcynes 682 Cyclobutadine 165 Cyclobutane 27, 58, 59, 102 Cycloheptane 27 Cycloheptatrine 252 Cyclohexa-1,4-dine 491, 703 Cyclohexadine 426, 702 Cyclohexane 27 - tension de cycle, 58 - conformations 59 - substituants axiaux et quatoriaux 61 - substituants en positions cis ou trans 63 - plan moyen ou quatorial 61 - 1,2-disubstitu (chiralit) 102 - 1,3-disubstitu (chiralit) 103 - 1,4-disubstitu (chiralit) 103 - oxydation 648 - hydrognolyse 697 Cyclohexanol 648, 649 Cyclohexanone 565, 575, 648, 649, 672 Cyclohexne 490, 505, 514, 649, 697 Cyclohexylamine 357 Cyclohexylbenzne 658 Cyclooctane 27 Cyclooctattrane 165 Cyclopenta-1,3-dine 506, 512 Cyclopentane 27, 58, 59 Cyclopentane-2,3-dione-1,4di-carboxylate dthyle 570 Cyclopropanation par les carbnes et addition des nitrnes sur une double liaison 496
Index
Cyclopropane 27, 58, 59, 101, 401 Cyclopropanone 750 Cystine 683 Cystine 683 Diarylamines 340 N,N-diarylamides 792 Diaryldiaznes 405 Diarylsulfures 417 1,2-diamines 344 p-diaminobenzne 670 Diastroisomres (couple de -) 89, 117, 462 Diastroslective (raction -) 122 Diastrotopiques - hydrognes 116 - groupes 117 1,5-diazabicyclo[4.3.0]non-5-ne (DBN) 610, 623 1,8-diazabicyclo[5.4.0]un-dec-7ne (ou DBU) 334, 3343, 65, 367, 623, 642 Diazo (composs -) 337, 388, 401 Diazoactate dthyle 401 Diazoalcanes 248, 250 Diazoctones 753, 754 (rarrangement de Wolff) Diazothane 36 Diazomthane - formes limites 754 - dans la formation du carbne mthylne 248 - avec les acides (esters mthyls) 337 - avec les alcools (thers mthyls ) 326 - raction avec un carbne 250 - avec les chlorures dacides et la synthse dacide 753, 754 - raction dhomologation des aldhydes et ctones 755 Diazonium (sels de -) - formules limites du cation aryldiazonium 402 - formation partir des amines primaires 401 - dcomposition avec formation de carbocations 196 - couplage avec des composs mthylne ou mthyne activ 386 - couplage avec les amines aromatiques et les phnates 446- 448 - dans laction de lacide nitreux sur les amides 318 - pour lactivation des groupes amino dans les substitutions nuclophiles 293
807
DIBAL (voir hydrure de diisobutylaluminium) Diborane 694, 701 - ractivit selon les fonctions 695 ,- et ,-dibromoctones (rarrangements des -) 752 D-dictones 352, 505, 598, 655, 674, 673, 708, 725 1,3-dictones 706 1,4-dictones 674 1,4-dictones 675 Dichlorocarbne 247, 253, 314, 342, 605 2,3-dichloro-5,6-dicyano-1,4benzoquinone 649 2,3-dichloro-5,6-dicyanobenzo-quinone (DQQ) 721 cis-1,2-dicyanthylne 507 Dicyclohexylcarbodiimide (DCC) 36, 325, 328, 336, 345, 662 Dicyclohexylure (DCU) 325 Dicyclopentadine 515 Dichloromthane 181, 220, 248 Dieckmann (raction de-) 362, 564, 570, 726 1,5-dines (rarrangement de Cope) 782 Diels-Alder (raction de -) 419, 459, 505, - rtro- 514 - homo- 515 - auto - 515 Dines conjugus 460, 632 Dinophiles 505 Dithylnediamine 363 Dithylneglycol 709 Dithylther 181, 584, 588, 696 Dithylphosphates daryles 418 Dithylsulfone 37 Diglyme 725, 729, 730, 736 Dihalognoalcanes (gem- ou vic-) 434, 468, 624 631 Dihalognocarbnes 442 Dihalognures 355, 339 Dihydroxybenznes 668 Dihydroxylation en 1,2-diols 651 o-dihydroxyphnol 669 N,N-diimidazolylthioctone 638 Diimides 259, 490, 682, 699, 711 Diisopropylamidure de lithium (LDA) 238, 357, 359, 389, 611
D
Dakin (raction doxydation de -) 673 Dammaradinol 467 Darzens (raction de -) 399, 577 Davison 770 DBN (voir 1,5-diazabicyclo[4.3.0]non-5-ne) DBU (voir 1,8-diazabicyclo[5.4.0]un-dec-7-ne) Dcalines cis et trans 104 Dcarboxylations 246, 452 - dacides 396, 452 - danions carboxylates 234 - oxydative des acides 685 Dcomposition des tosylates 624 Dgradation rtro-dinique 514 Degr doxydation 646 Delpine (raction de -) 341, 675 Dlocalisation des lectrons (voir effet msomre) Demjanov (rarrangement de -) 197, 202, 749 Dshydrognases 716 Dsoxy (sucres) 113 Dsulfuration (raction de -) 621 DET (voir (+) ou (-) tartrates dthyles) 652 Dthiophner (benzne) 430 Dewar (benzne de -) 161 Dextrogyre (d) (nantiomre -) 76 Diacides 337, 672 (voir au nom du diacide : malonique, succinique) 1,1-diacylaminonitrnes 257 1,1-diacylhydrazines 257 1,2-diacylhydrazines 558 Dialkylborane 494 Dialkylthers 338 1,1-dialkylhydrazines 642 Dialkylhydroxylamine 678 2,3-diaminophnazine 681 1,2-diarylalcnes 654
808
1,2-dimthoxythane 294, 357 Dimthylamine 33 4-N,N-dimthylaminopyridine (DMAP) 638 4-(N,N-dimthylamino)pyridine 333 2,3-dimthylbuta-1,3-dine 506 N,N- dimthylaniline 331 cis-5,6-dimthylcyclohexa-1,3dine 769 Dimthylther de lthylne glycol 393 Dimthylformamide (DMF) 180, 294, 302, 350, 357, 368, 444 1,1-dimthylhydrazine 556 Dimthylsulfoxyde (DMSO) 37, 180, 301, 302, 319, 320, 350, 357, 367, 584, 655, 662, 663, 675 Dimthylsulfoxyde-chlorure doxalyle 679 Dimthylsulfure 4942,4-dinitrophnylhydrazine 556 2,4-dinitrophnylhydrazones 559, 709 Diols 638 - 1,2 (glycols) 300, 326, 655, 667, 719, 733 - gmins 527 - 1,3 581, 733 - 1,4-, 1,5- et 1,6-diols 326 1,4-dioxane 181, 574, 600, 693 1,3-dioxane 535 1,3-dioxolanes 326, 535 Dioxydes de thiiranes 637 Diperoxyde 503 Diphnols 669 Diphnylamine 681 Diphnyline 789 1,1-diphnylthne 622 1,1-diphnylhydrazine (voir hydrazobenzne) Diphnylmthane 445, 684 Diphnylpycrylhydrazyle 213 Dipolarophiles (composs -) 267, 498, 502 Dipoles dune liaison 131 Composs 1,3-dipolaires ou dipoles-1,3 267, 498 - de type 1 499 - de type 2 500 DIPT (voir (+) ou (-)-tartrates disopropyle) Diradical 237, 621 Dismutation 217, 486, 579 Disproportionation (voir dismutation) Disrotatoires (mouvements -) 775 Disulfure de diphnyle 37 Disulfures 413, 683, 743 1,3-dithiane 360 Dithioactal 536 Dithioacides 36, 193 Dithioester 36 Ditosylate 293 Divinylactylne 469 1,2-divinylcyclopropane (rarrangement de Cope) 784 Doebner (raction de -) 574 Doubles liaisons conjugues DMAP (voir 4-N,N-dimthylaminopyridine) DMF (voir dimthylformamide) DMSO (voir dimthylsulfoxyde Duff (raction de -) 443
Chimie organique
Eliminations (ractions d-) 603 - gnralits 605 - bimolculaires E2 607 - monomolculaires E1 613 - E1cB 616 - E2C 618 - par pyrolyse 618 (avec tat de transition cyclique 618) (limination radicalaire 620) - ractions dextrusion 607, 620 D-liminations ou liminations-1,1 605 E-liminations ou liminations-1,2 605 J-liminations ou liminations-1,3 606 Eliminations syn et anti 608, 609 Eliminations nuclophiles 246 Enamines - msomrie 150 formations : - condensation dune amine secondaire et dun aldhyde ou ctone nolisable 546 ractions : - dans loxydation damines tertiaires 678 - hydrolyse 531 - alkylation ou acylation des ctones et aldhydes 390-393 - rarrangement en imines de Claisen ou aza-Cope 788 Enantiomres (couple d-) 70, 73 Enantioslective (raction -) 120 Enantiotopiques (faces Si et R) 115 Enantiotopiques (groupes) 115 Enantiotopiques (hydrognes) 115 Enders (procd SAMP d-) 358 Endo 510 Ene- synthse 515, 652 Energie de dlocalisation (voir nergie de rsonance) Energie de dissociation DHq 209 Energie de rsonance 157, 165
E
E et Z (nomenclature des isomres gomtriques plans -) 46 change hydrognedeutrium (D) ou tritium (T) 380 Echange mtal-halogne 596 Effet de champ 143 Effet lectrodonneur 133, 150 Effet inducteur (ou inductif) 133 - accepteur ou lectroattracteur (I ) 133, 134 - donneur ou lectrodonneur (+I) 133, 136 - influence sur les acides et les bases 137 - transmission travers une chane carbone 139 - additivit des effets 141 - action sur les hydrognes en 142 Effet msomre, msomrie, rsonance - dfinition, formes limites ou canoniques 144 - groupes lectroattracteurs (effet M) 153 - atomes ou groupes lectrodonneurs (effet + M) 150 Electrophiles (ractifs- )185 Elbs (oxydation de -) 669
Index
Energie libre dactivation 274, 275 Enolates 379 Enophiles 515 Entit intermdiaire de Wheland 422 Entits ractives 175 Epimres (couple d-) 99 Epimrisation 100 Episulfones 637 Epoxyalcools 733 Epoxydation - des alcnes 493, 650 - des alcools allyliques 652 2,3-poxy alcools 652 Epoxydes (ou oxiranes) formations : - partir de chlorhydrines 321, 606 - partir dalcnes et de peracide 650 - poxydation des alcools allyliques 652 - dans la synthse des esters glycidiques 577 ractions : - des ractifs nuclophiles 299 - hydrolyse en milieu acide et neutre (ou basique) 319 - avec les alcools et alcoolates 326 - avec les acides halohydriques 338 - avec le chlorure de thionyle 338 - avec lacide cyanhydrique 338 - avec les chlorures dacides 339 - avec lammoniac et les amines 344, 300 - du lanion actylure 364 - avec les organomagnsiens et organocuprates 374 - avec la triphnylphosphine 634 - conversion en alcnes 634 - dans lhomologation des aldhydes et ctones 755 - oxydation 663 - rductions 732 Equilibres tautomres - cto-nolique 42, 100, 483 - amide-iminoalcool 42 - namine-imine 547 Erythro (forme) 98 Eschenmoser (sel d-) 551 Ester -halogn 600 Ester -ctonique 572, 601 Ester glycidique 577 Estrification 327 Esters carboxyliques nomenclature : 35 formations : - estrification des acides 327-330 - action des chlorures dacides sur les alcools 321 - action des anhydrides dacides sur les alcools 333 - action des halognures sur un carboxylate 334 - partir dthers par oxydation 685 - partir de ctones par oxydation (Baeyer-Villiger) 672 - addition dacide sur les alcynes 471 - hydrolyse des iminothers 537 - partir daldhydes nolisables, et aromatiques 580 - par oxydation dun hmiactal 668 ractions : - effet inducteur, msomrie et caractre lectroattracteur du groupe alkoxycarbonyle 135, 151, 154 - hydrolyse (mcanismes AAC1, AAC2, AAL1, AAL2, BAC1, BAC2, BAL1 et BAL2) et saponification 315 - avec lammoniac, les amines primaires et secondaires 543, 553, 349, 300 - avec lhydroxylamine 263, 349, lhydrate dhydrazine 349, 558 - avec un acide 337 - transestrification 330, 333 - avec un aldhyde ou une ctone 565 - avec une autre molcule dester (Claisen), rtro-Claisen, et Claisen crois 567-569 - avec un carbonate, un formiate ou un ester dacide aromatique 569 - avec les ctones et nitriles ayant CH2 571 - intramolculaire dun diester (Dieckmann) 567 - avec les organomagnsiens et organolithiens 593, 599, 375, 395
809
- avec le bisulfure de sodium 365 - dans lacylation (avec AlCl3) du benzne 438 - dans lacylation radicaire des alcnes 487 - dans la chloromthylation des esters phnoliques 445 - condensation en acylones 725 - rarrangement de Fries des esters phnoliques 453 - esters -halogns dans la formation desters glycidiques (Darzens) 577 et dans celle d-hydroxy esters (Reformatsky) 600 - pyrolyse 628 - rduction en deux alcools 722, en aldhydes 723, en thers 725 Esters - actoactiques 356 - dacides inorganiques 330 - dacides sulfoniques 624 - des acides inorganiques 317 - - et -amino 349 - -ctoniques 591, 601 - cyanactiques 357 - dnols 337, 673 - glycidiques 578 - -formyl 569 - -halogns 578, 601 - hydroxy 334 - ,-insaturs 565 - phnoliques 328, 453 - sulfoniques 323 Esters inorganiques 330 Estradiol 104 Etard (raction de-) 658 Etat de transition ou tat transitoire 275, 297 - pricyclique 778 - cyclique 769 Etat singulet 247 Etat triplet 247 Ethanal (ou actaldhyde) 117, 470, 527, 544 Ethanol 31, 302, 584 Ethanolamine 345 Ethers ou thers-oxydes 731 formations : - partir dalcools et dacide sulfurique (323), de DCC (325), du diazomthane (thers mthyls) 325
810
- partir dalcnes par oxymercuration-dmercuration dans un alcool 481 - par raction des alcoolates (ou alkoxydes) et phnates sur les halognures (Willianson) 320 - par rduction des esters 725 - ouverture daziridines par les alcools en milieu acide (-amino thers) 327 - action des organomagnsiens sur les ctals ou actals 374 ractions - comme base de Lewis 286 - coordination avec les organomagnsiens 589 - avec les bromure et iodure dhydrogne 338 - oxydation en esters 685 - rarrangement de Smiles 768 - rarrangement en alcool de Wittig 762 - rduction 731, des thers benzyliques 692 Ethers - allyliques 639 - de benzoxazole (rarrangement para-Claisen) 787 - cycliques 338, 725 - ,-dibroms et -chlors 633 - dnols (rarrangement de Claisen) 785 - thers dnols silyls 389 - mthyls 325 - de phnols (rarrangement de Claisen) 785 - propargyliques dnols (rarrangement de Cope) 788 - vinyliques 150, 386, 634 Etherate de trifluorure de bore 286 Ethers-couronnes 281, 284, 401 Ethylne ou thne 460, 505, 650, 651, 772 Ethylneglycol 724 Ethyne (voir actylne) Exo 510 Fehling (liqueur de -) 669, 671, 672 Felkin (modle de -) 714 Fischer (projections de et convention de -, sries D et L) - pour les sucres 91, 109 - pour les acides -amins et les acides -alcools 93 - cas gnral 94 Fluoration 221, 385, 455 Fluorure de perchloryle 408 Fluorures dalkyles 332, 408 Fluorures daryles 408 Fonctions (ordre de priorit en nomenclature) 37 Fonctions thiocarbonyles 35 Formaldhyde ou mthanal 544, 551, 567, 590 Formamide 587 593 Formamides N,N-disubstitus 342 Forme rythro (stroisomres) 98, 464 - mso 95 - thro 99, 465 Formes singulet et triplet - carbnes 255, 256 - nitrnes Formes limites ou canoniques (voir effet msomre) Formes tautomres 42 (voir aussi tautomries) Formiates 35, 572, 362 Formules - brute 24 - dveloppe 25 Formylations 440 Fragmentation de Beckmann 640 Friedel et Crafts (raction de -) 191, 385, 434, 436, 478 Frmy (sel de -) 669 Fries (rarrangement de -) 453 Furane 29, 162, 166, 430, 433, 436, 704 Furanoses 107
Chimie organique
Gatterman (raction de -) 440, 441 - Koch (raction de -) 440 Gaudemar (raction de -) 601 Gminal 30 Germer 770 Germane 72 Gilman (ractif de -, organocuprates de lithium)) 372 Glutarate dthyle 570 Glycidate de t-butyle 578 Glycinate dthyle 401 Glycols (voir 1,2-diols) Glyoxal 582, 655 -D-glucose et -L-glucose 112, 113, 366 Grignard (ractions des organomagnsiens de -) Groupe partants ou sortants 186, 190, 291, 292, 306, 396, 407 Grovenstein-Zimmerman (rarrangement de -) 246 Grubbs (raction de mtathse des olfines) 796
H
Haller- Bauer (raction de -) 399 Haloalkylation (raction de Blanc-Quelet) 445 N-haloamines 221, 406, 411 N-haloamides 407 Haloforme (raction) 382, 399 Halognations (voir chaque fonction) Halogno amines, voir aussi chloramines, (rarrangement, 791) Halognoalcnes 624-halogno ctone 750 Halognures dacides (voir aussi chlorures dacides) 314, 321, 372, 373, 384, 478 Halognure dacide -halogn 384 Halognures dalkyles et daralkyles nomenclature :30 formations : - addition dacides halohydriques sur les alcnes ioniques (Markownikov) et sur les alcynes (dihalognures) 461-469
G
gem-diactates 687 gem-dichlorures 542 gem-dihalogns 394 gem-dihalognures 314, 321, 460 Gabriel (synthse de-) 341, 350, 355
F
Faces nantiotopiques Si et R dun plan 115 Favorskii (raction de - ) 246, 750, 752
Index
- addition radicalaire du bromure dhydrogne sur un alcne (effet Kharasch) 227-230, 486 - action dacides halohydriques sur les alcools tertiaires et secondaires 194, 332 - actions de SOCl2, PCl3, PCl5 ou POCl3 sur les alcools 332 - halognation des alcanes sous uv 219 - halognation dalcnes 225, 472-475 ou dalcynes (di et ttrahalognurres) - par la raction haloforme 399 ractions : - effet inducteur lectroattracteur -I des groupes halogns 135 - dans la formation de carbocations 190-191, 196 - dans le mcanisme SET (Single Electron Transfer) 236 - dans lalkylation des alcnes (Friedel et Crafts) 478 - action du sodium sur le chlorure de trityle 240 - dans la formation du n-butyllithium 240, 596 - dans la formation des carbnes 247-249 - dans la formation dalcanes 407 et dautres halognures 408 - dans la formation dylures 269 - couplage (raction de Wurtz) 218, 351 - hydrolyse en alcool, ctones, aldhyde (gem-dihalognures) ou acide (1,1,1-trihalognures) 314 - avec des alcoolates (ou alkoxydes) et des phnates 320 - avec lammoniac et les amines 339-342 - dalkylation des mthylnes et mthynes activs 353-361 - synthse malonique 353 - dalkylation des actoactates 356, des carboxylates 358-359 - dalkylation desters, de ctones, daldhydes ou de nitriles 357 - dalkylation de carbones activs par des htrolments 359 - dalkylation dun alcyne terminal 363 - de formations de thiols 365, de thiothers et de sels de sulfonium 365, de sels de S-alkylisothiouronium 366, de sels de Bunte 366, sels dacides sulfiniques et sulfoniques 367 - de formation des nitriles 367, 531 - dalkylation des namines 390 - dalkylation du benzne ou de ses drivs, des htrocycles aromatiques 434 - avec les azides alcalins 368, 742, les nitrites alcalins 369, les anions cyanate et thiocyanates 370 - de formation des composs organomtalliques 370-374, 392 - avec un organomagnsien ou un organolithien 395 - dlimination 605, 618-20 - dshydrohalognation (en alcnes) 623 - dshalognation de dihalognures vicinaux ou gmins 631 - de Delpine 341, 675 - oxydation 675 - rductions 733 Halognures daryles formations - chloration et bromation du benzne sous uv 226, via une sulfonation 430 - partir de sels de diazonium 416 ractions : - de formation de sels dammonium quaternaires 340 - avec un halognure dalkyle en prsence de sodium (Wurtz-Fittig) 352 - avec un organomagnsien aromatique (Wurtz-Grignard) 352 - de substitution nuclophile par une amine 415 - dans le mcanisme SRN1 417 - de formation du benzyne et des arynes 418 - de substitution nuclophile aromatique via un aryne 418-421 - de substitution lectrophile aromatique 422
811
Halognures - dallyles 364, 371,373, 380 - -hydroxy 606 - propargyliques 364, 371, 380 - benzyliques 364, 371, 373, 380 - de trityle 320 - vinyliques 351,373 Halohydrines 339 Hansley (modification de -) 723 Haworth (reprsentation des sucres en perspective de -) 107 - raction de- 438 Heisenberg (msomrie) 146 Hell-Volhard-Zelinsky (mthode de -) 383 Hmiactals 194, 533, 667 Hmiaminals 544, 546, 549 - (sels d-) 549 Hmimercaptal 536 Hmithioactal 536 Htroaryles (groupes -) 30 Htrocumulnes 503 Htrocycles aromatiques 29, 433 - - dficitaires 224 - -excdentaires 224 Htrolyse 186, 303 trans, trans-hexa-2,4-dine 506 Hexa-2,4-dine 774 Hexamthyldisilazane 390 Hexamthylnettramine (HMTA) 341, 443, 544, 675 Hexamthylphosphotriamide (ou HMPT) 314, 319 Hinsberg (mthode de -) 343 Histidine 717 HMPA 334 HMPT (voir hexamthylphosphorotriamide) HMTA (voir hexamthylnettramine) Hoesch ou Houben-Hoesch (raction de -) 440, 441 Hofmann - synthse d- 340 - limination d- 625 - (rgle d-) 612, 613, 619, 623, 625 - olfines d- 612, 616 - raction dlimination d407 626, 627 - rarrangement d- 261, 758 - Lffler-Freitag (rarrangement de - ) 791
812
Homologues (composs -) 38 HOMO et LUMO (orbitales molculaires) 771 Homologation 753, 755 Horner (raction de -) 754 Huang-Minlon 709 Hckel (rgle empirique de-) 160 Hybridations (voir aussi carbone, oxygne, azote) - sp3 14 - sp2 15 - sp 17 Hybrides de rsonance 147 Hydrates daldhydes 527, 528 Hydrates de ctones 527 Hydrazide (voir acylhydrazines) Hydrazidines 544, 558 Hydrazines alkyles 294, 403, 405, 542, 544, 555, 681 Hydrazobenzne 788 Hydrazones Formations : - par action des hydrazines ou acylhydrazines sur les aldhydes et ctones 555 (sur les aldoses et ctoses : arylosazones 557) - partir de composs azoques 386 Ractions : - hydrolyse 530 - dans la synthse de nitriles 642 - dans la rduction des aldhydes et ctones 708-711 - oxydations en composs azoques, en nitriles aromatiques et en alcynes 681 - rduction 741 Hydrazonium quaternaires (sels d-) 642 Hydrazone-SAMP 358 Hydroborations 494, 695 Hydroboration-oxydation 494, 651 Hydrocarbures saturs (voir alcanes) Hydrocarbures insaturs (voir alcnes) Hydrognation catalytique - ractivit dcroissante des diverses fonctions 692 - des alcnes et alcynes 488, 523 - nantioslectives 698 Hydrognes acides en D de groupes inducteurs I 142 Hydrognolyse 693, 697 Hydroperoxydes 233, 409 Hydroquinones 31, 233, 649, 669, 720 Hydroxyazobenzne 794 -hydroxyamines 529 Hydroxycarbonylation 479 Hydroxyde dammonium quaternaire 626 Hydroxylamine 263, 348, 542, 550, 554 Hydroxylamines N-substitues formations : - dans la pyrolyse des oxydes damines tertiaires (Cope) 628 - par action des organolithiens sur les oximes 599 ractions : - par rduction de drivs nitrs 736 - rarrangement de Bamberger 767 Hydroxymthylation 449 Hydroxymthyle (groupe -) 189 Hydrure daluminium 694 Hydrure de dichloroaluminium 694 Hydrure de diisobutylaluminium, DIBAL 693, 701 Hydrure de lithium aluminium 524, 693 - ractivit dcroissante selon les fonctions 694 Hydrure de lithium trimthoxyaluminium 734 Hydrures lectrophiles 694, 732 Hydrures mtalliques 524 Hyperconjugaison 158, 189, 210, 616 Hypochlorites dalkyles 476 Hypostrophne 784
Chimie organique
- gnralits sur la fonction 519 formations : - partir damines primaires et daldhydes ou ctones 193, 544 - partir dnamines 788 ractions : - hydrolyse 529 - avec les organomagnsiens 595 - dalkylation en des aldhydes 357 - de formylation du tolune (Duff) 443 - dans la synthse de Strecker des amino acides 545 - dans la raction de Wittig 587 - dans la dshydrognation damines primaires 679 - dans la rduction en aldhydes des acides carboxyliques 727 - rductions 739 - dans la synthse dactals et daldhydes partir de sels diminochlorures 741 Imine dazomthine 501 Imine de nitrile 499 Iminochlorures 643 Iminothers 193, 537, 538 - rarrangement de Chapman 792 Iminium (sels d-) 193, 444, 530 3-indazolone 766 indole 443 Induction (voir effet inducteur) Induction asymtrique 85, 120 Ing-Manske (mthode de -) 341 Ingold 77, 316 Inhibiteurs radicalaires 23, 226, 233 Initiateur de ractions radicalaires 214, 223, 487 Insertion de carbnes ou de nitrnes 390 Intermdiaires ttradriques 312, 318, 321, 327, 333, 386 Inverses optiques (voir aussi couple dnantiomres) 73, 82 Inversion de configuration 72, 319, 354, 375, 408, 634 - relative 80, 732, 752
I
Image spculaire 70 Imidates (voir iminothers) Imidazole 323 Imides 348 Imines (voir aussi bases de Schiff)
Index
Inversion de Walden 80, 298 Iodation 221, 384, 432, 455 Iodobenzne 351 Iodures dalkyles 332 2-iodothyle 339 Ions - actylure 363 - alcynyle 363- 1 - arnium 416, 422, 426, 453 - benzopyrylium 163 - carboxylate 157, 167 - cyanate 295 - cyclique bromonium 472, 474 - iminium 531, 551 - mthanonium 380 - nitrosonium 428 - pont mercuronium 480 Ionophores 284 Ions carbonium (voir carbocations) Ipso (attaque en position -) 426 Isoatactique 232 Isobornol 124 Isobutne 578 Isocyanates formations : - partir de cyanates alcalins 370 - par action du phosgne ou thiophosgne sur les amines primaires 347 - partir des acylazides par chauffage 369 ractions : - dans les rarrangements dHofmann, de Lossen et de Curtius 261-266 - hydrolyse, action des amines primaires et des alcools 266 - avec les organomagnsiens 595 - dans la raction de Wittig 587 - de formation damides secondaires aromatiques 439 Isocyanates - de mthyle 36, 639 - de phnyle 729 Isocyanures 306, 342, 367 Isomres 40 Isomries structurales 40 - de chane 40 - de position 42 - de fonction 42 Isomrie gomtrique plane 43 - isomres cis et trans 43 - isomres E et Z - isomres syn et anti 44, 45 Isonitriles 598 Isoprne 659 Isopropoxyde daluminium 526 N-isopropylcyclohexylamidure de lithium 361 N-isopropyl-N-cyclohexylami-dure de lithium 357 Isopropylidne-aniline 36 Isothiocyanate de mthyle 36 Isothiocyanates 370
813
- pyrolyse 628 LCAO ( linear combination of atomic orbitals) (voir CLOA) LDA (voir diisopropylamidure de sodium) 238 Leuckart (raction de -) 548 Lvogyre (l) (nantiomre -) 76 Lewis (thorie de - des acides et des bases) 285 Liaisons - (sigma) 14,16 - (pi) 16,18 - hydrognes 56, 171 - polarise 129 - p-d 268 - covalentes 11 - hydrognes 56, 171, 180 - insatures 191 - ioniques 12 - rupture homolytique ou homolyse 209 - rupture htrolytique LDA (voir diisopropylamidure de lithium) Libert conformationnelle 275 Liebermann (test de -) 404 Ligands 120 LiHMDS (voir lithium 1,1,1,3,3,3-hexamthyldisilazane) Lindlar (catalyseur de -) 278, 576, 701 Lipophile 282 Lithiation rductrice 735 Lithium 1,1,1,3,3,3-hexamthyl-disilazane, (LiHMDS) 611 Lithium 2,2,5,5-ttramthyl-pipridine (LTMP) 611 Lossen (rarrangement de -) 261, 263, 758 Luche (raction de -) 714
J
Japp-Klingemann (raction de -) 387 Jones (ractif de -) 661
K
Karabatsos (modles de -) 714 Kkul 161 Kharasch (effet -) 227, 486 Kiliani-Fischer (mthode de -) 540 Kindler (modification de -) 720 Knoevenagel ou DoebnerKnoevenagel (raction de -) 616, 573 Koch ou Koch-Haaf (raction de -) 479 Kolbe (synthse de -) 215, 234, 367 - Schmitt (raction de -) 451
L
Lactames 349, 758 - et -lactones Lactones formations : - partir de -chloro acides (-lactones) 334 - par oxydation de cyclanones 673 - par oxydation du ttrahydropyrane 685 - par condensation de Stobbe de succinates 565 - par rduction de lanhydride phtalique 728 ractions : - de lammoniac 349 - rduction en thers cycliques 725
M
Mac-Faydyen-Stevens (raction de -) 724, 727, 730 Mac-Murry (ractif de -) 719 Malonates 354, 384, 483, 569, 574, 684 Malononitriles 483 Mannich (raction de -) 450, 550 - bases de - 551
814
Markovnikov (raction et rgle de -) 386, 466, 468, 476, 477, 481, 651, 700 - anti (additions -) 227, 409,412, 486, 496 Martin (modification de -) 707 Mcanisme (voir aussi aux diffrents types de ractions : substitution, limination, addition, oxydation, rduction, et rarrangements) - ractionnel 178 - pricyclique 747 - cyclique six centres 397 Meerwein-PonndorfVerley (raction de -) 526, 665, 711 Meisenheimer-Jackson (sel de -) 415 Mlange racmique 304 MEM ther 321 Menchoutkine (raction de -) 340 Mendleiev (tableau de -) 10, 11, 132, 293 Mercaptomthyle (groupe -) 189 Merrifield (mthode de - , synthse peptidique) 346 Msyle (groupe -) 190 Msomrie (voir effet msomre) Msylates 186, 190, 292 Mtathse des olfines 794 Mthanal (ou formaldhyde) 330, 445, 450, 528, 550 Mthanesulfonyl azide 388 Mthanol 31, 301, 302, 331 (R)-(-)-2-(mthoxymthyl)-1pyrrolidinamine 358 (S)-(-)-2-(mthoxymthyl)-1pyrrolidinamine 358 Mthanonium (ion -) 380 Mthylamine 33 2-mthylbenzimidazole 360 Mthylctones 382, 399, 755 Mthyl-D-glucopyranoside 113 Mthyl-D-glucoside 113 Mthylne 247 N-mthyl-pyrrolidone 314 Mthylthiomthyl thers 321 Meyer-Schuster (rarrangement de -) 309 Meyers (synthse de -) 360 Michal raction de -) 392, 476 - de type 483 - rtro - 630 Milieu ractionnel 179 Minisci (ractions de -) 223 Moffat-Pfitzner (raction de -) 662 Molcules flexibles 53 Molozonides 503 MOM ther 321 Moment dipolaire - permanent dune liaison 129 - permanent dune molcule 130 - induit 129 Monoarylalcanes 659 Monoalkylhydrazines 681 Monoarylhydrazines 681 Monochlorocarbne 248 Monomres 207 Morpholine 390 Mouvements conrotatoires 775 Mouvements disrotatoires 775 MTM thers (voir mthylthiomthyl thers) Mukayama (ractif de -) 563 Mulliken (lectrongativit) 131 Mutarotation des sucres 107, 534
Chimie organique
formations 256 ractions 257 Nitriles Nomenclature : 36 Formations : - partir dhalognures 367 - partir dalcools et de cyanure de sodium 368 - partir doximes 555 - partir damines primaires 678 - partir de drivs nitrs 739 - partir daldoximes et de leurs drivs O-acyls ou O-sulfons 639, 761 - par oxydation dhydrazone aromatiques 682 - partir de ctoximes - partir des sels dhydrazonium quaternaires 642 - partir damines primaires 678 - partir des amides primaires et secondaires 642 - partir de N-chlorimines 643 Ractions : - hydratation (amide puis acide) 531 - addition dalcools (imidates) 194, 538 - addition dammoniac (amidines) 553 - des organomagnsiens - -acylation 571 - dans la synthse daldhydes et dactals 740, 741 - dans la raction de Reformatsky 601 - dans la formation de ctones aromatiques (Houben-Hoesch) 441 - comme dipolarophile dans les cycloadditions de dipoles1,3 498 - rduction en amines primaires 739 Nitriles - -ctoniques 572 - vinyliques 367 Nitrites dalkyles 318, 330, 369 Nitroalcanes 436, 483, 739 E-nitro-alcool 616 Nitroarnes 739 Nitrobenznes 181, 680, 737, 766
N
Nafion-H 326 Naphtalne 29, 163, 432, 436, 440, 658 Naphtalne magnsium 393 Naphtalne-lithium 372, 735 Neber (rarrangement de -) 759 Newman (reprsentation de -) 53 Nicotinamide adnine dinu-clotide 716 Nitration 423, 427 Nitrs (composs -), formations - partir des halognures 369, - par action de lacide nitrique 423, 427 - par oxydation des amines tertiaires 677 ractions : - rductions 736-739 - halognations 384 Nitrnes 255, 605 - formes singulet et triplet 256
Index
- rarrangement de von Richter 766 Nitromthane 36, 181, 575 Nitrone 501 Nitronium (sels de -) 427 Nitross (composs -) 257, 369, 405, 587, 677, 736, 766 Nitrosamines 359, 404 Nitrosation des amines secondaires 403 Nitrosobenzne 680 Nitrosodisulfonate de potassium 669 Nitrosoimine 501 Nitrosomthane 36 Nitrosooxyde 501 Nitroxydes 213 Nombre doxydation (voir dgr doxydation) Nomenclature (notions gnrales de -) 26 - E et Z alcnes substitus et imines 46-50, dans les cycles 64 - R et S (des carbones asymtriques) 77 Nonaflates 292 Norcaradine 252 Normant (ractifs de -) 589 Nosylate 292 Nuclofuges (groupes -) 291 Nylon 6-6 759 Organocuivreux et organocuprates 371, 372, 374 Organolithiens formations : - par action du lithium sur un halognure dalkyle 596, 395 - par change mtal-halogne entre le butyl-lithium et un halogne 596, 395 - par action du lithium sur le naphtalne ractions : - avec les aldhydes, ctones et esters 597, 375 - avec les sels dacides carboxyliques 599 - avec les aldimines et ctimines 599 - avec le tosylazide 411 - dans la lithiation rductrice des sulfures dalkylphnyles 735 - avec les hydroxylamines O- et N-substitiues 411 - pour la formation de carbnes 248 - avec lazote (amines primaires) 411 - transmtallations 413 -dans la prparation du magnsium de Rieke 735 Organomagnsiens (ou ractifs de Grignard) - remarque gnrale 241 formations : - par action dun halognure sur le magnsium 393, 588 - partir de naphtalne-magnsium 393 ractions : - quilibre de Schlenk 394 - hydrolyse, et action des acides minraux 407 - sur les ctones et aldhydes 588, actals et ctals 374 - sur les esters, amides, et chlorures dacides 593 - avec un anhydride dacide 395 - avec un poxyde 374 - avec un formiate, un orthoformiate (374), un orthoester (374), un nitrile 395 - avec les imines, isocyanates et nitriles 595 - avec les amines primaires et secondaires 410
815
- avec les trialkoxyboranes 410 - sur lanhydride carbonique 594 - avec loxygne et le peroxyde dhydrogne 409 - avec les halognures 371, 408, 352 - avec les alcynes terminaux et lthyne 364, 409 - sur les disulfures, le chlorure de thionyle et les sulfinates 413 - sur le soufre et lanhydride sulfureux 412 - de formation de trialkylborates 412 - dans l-alkylation des ctones 392 - dans la synthse damine avec les O-mthylhydroxylamines 411 - dans la rduction des halognures 735 - dans la formation dalcnes partir dthers ,-dibroms 634 - transmtallations 414 Organozinciques 373, 600, 735 Orthoesters 537 Orthoformiates 323, 639 1,3,4-oxadiazoles 537 Oxalate dthyle 570 Oxaphosphtane 584 Oximes - configurations des isomres syn et anti 49 formations : - action de lhydroxylamine sur les ctones et aldhydes 554 ractions : - hydrolyse 530 - action du pentachlorure de phosphore (rarrangement et fragmentation de Beckmann), 640, 758 - action des organolithiens 599 - dshydratation en nitrile 555, 761 - pyrolyse des drivs O-acyls ou O-sulfons en nitriles 640 - rduction en amines 741 Oxiranes (voir poxydes) Oxirne 656 Oxonium (groupe -) 135
O
Octa-2,4,6-trine (rarrangements lectrocycliques de l-) 774 Octane-2,7-dione 564 Olfines (voir alcnes) Oligomre 207 Oppenauer (oxydation d-) 526, 665 Orbitale atomique 5, 13, 770 Orbitales molculaires (OM) 14 - liante, anti-liante, non li-ante, HOMO et LUMO 771 Ordre de priorit dcroissante des fonctions 37 Organoboranes 411, 412 Organocadmiens 373 Organocuprates de lithium 372, 375 Organocyanocuprates de lithium (ractifs de Gilman) 375
816
Oxoverdazyle 213 Oxydations 647-688 - gnralits, degr doxydation 646 - des groupes fonctionnels 647 (voir aux diffrents groupes-) - couplage oxydatif de molcules Z-CH2-Z avec Z = groupe I ou M 684 Oxydes - N- damine tertiaire 618, 628, 679, 742, 782 - de carbonyle 501 - dthylne (oxirane) 339 - de nitrile 499 - de pyridinium 680, 742 - nitreux (dipole-1,3) 499 - de phosphines 268 Oxygne (configuration lectronique et types de liaisons) 19 Oxiranes (voir poxydes) Oxymercuration-dmercuration 480 Ozone 497, 501, 648, 654, 655, 657 Ozonide 503, 654 Ozonolyse 497 - partir daryldialkoxyboranes et de peroxydefhydrogne 410 - par oxydation du cumne (isopropylbenzne) 659 - partir du cyclohexanol ou de la cyclohexanone 648 - partir du chlorobenzne par action de lhydroxyde de sodium via le benzyne 420 ractions : - halognation 432 - nitration 428 - sulfonation 429 - aminoalkylation 450 - hydroxymthylation 449 - haloalkylation 445 - des halognures sur les phnates 320 - des acides carboxyliques 328 - formylation (Gatterman) 441 - formylation par le dichlorocarbne (Reimer-Tiemann) 442 - couplage avec les sels de diazonium 446 - O-acylation et rarrangement en driv actyl sur le cycle (Fries) 437 - rarrangement de Fries des esters phnoliques 453 - dans la raction de Mannich 650, 652 - dans la raction de type Michal 484 - carboxylation des phnates 451 - oxydations 668-670 Phnothiazine 622 Phnylactamide 720 Phnylactate dammonium 720 Phnylalanine 545 Phnyle (groupe -, lectrongativit) 132 4-phnylbutyramide 720 o- et p-phnylnediamines 681 Phnylhydrazine 556 Phnylhydrazone de lactone 36 Phnylhydroxylamine 737 Phnyllithium 246, 584 Phnylosazones 556 Phnyl vinyl sulfone 506 Phosgne 322, 347, 438, 662 Phosphates dalkyles 331 Phosphines 494, 583 Phosphonium (sels de -) 583
Chimie organique
- centres chiraux 71 Phosphoranes 583 Phtalhydrazide 341 Phtalimide 341, 348, 587 2- et 4-picolines 360 Pinacols 204, 707, 719 Pinacolique (rrrangement -) 197 Pinacolone 204 Pinner (synthse de -) 537 Pipridine 238, 390, 574, 704 pKa 238 Plan de symtrie molculaire 67 Platine et oxyde de - 278 Poisons des catalyseurs (inhibiteurs) 278, 729 Polarimtrie 74 Polarisation dune liaison permanente et induite 129 Polyalkylbenznes 432 Polychlorure de vinyle (PVC) 231, 468 Polynes 28, Polythylne (PE) 231 Polyisobutylne (PIB) 231 Polyisoprne 231 Polymre 207, 230 Polymrisations - cationiques 207, 467 - radicalaires 230 Polyols 567, 581 Polystyrne (PS) 231, 346 Polyttrafluorothylne ou Tflon 231 Porphine 163 Porphyrines 163 Positions - mta 29 - ortho 29 - para 29 Pourcentage nantiomrique 88 Pouvoir rotatoire - molculaire 77 - spcifique 74, 77 p-phnylnediamine 233, 670 Prelog (convention R et S) 77, 85 - rgle de - 718 Prileschaiev (raction de -) 493 Prochiralit - hydrogne Pro R ou Pro S, 114 Progestrone
P
Paire dions 190, 303 Paramagntique 212 Pasteur (mthode de -) 86 Pauling (chelle dlectrongativit des lments) 131 Peptides 345 Perkin (raction de -) 576 Pricyclique 769 Perlon 759 Peroxydation lipidique 234 Peroxydes 233 Peroxyde de benzoyle 214, 223 Phnanthrne 29, 163, 702 Phnates 320, 451, 669 Phnols 31, nomenclature : 31 formations : - action de lhydroxyde de sodium sur le benzne sulfonate de sodium 415 - hydrolyse des sulfates acides de benzodiazonium 416 - par oxydation du benzne par loxygne 657
Index
n-propanol 31 i-propanol 31 Propanone 527 Propargyliques 303 Propiolate de mthyle 507 Propionitrile 36 i-propylamine 33 Protecteurs de la fonction ctonique 535 Protique (solvant -) 180, 302 Prototropie 42 p-tolunesulfonylnitrile 389 Puits lectrons 582 Puret nantiomrique ou excs nantiomrique (ee) 89 Puret optique 89 Pyranoses 107 3H-pyrazole 621 1-pyrazoline 621 2-pyrazoline 708 Pyrne 163 Pyridine - aromaticit 161 - comme solvant polaire aprotique basique 181 nomenclature : 29 ractions : - comme base dans la formation de carbanions 238, dans la raction de Knoevenagel 574, dans les acylations 313, 335, dans la prparation des phosphates dalkyles 331, dans le mcanisme SNi 310 - de substitution lectrophiles 427 - bromation et chloration 433 - nitration 428 - sulfonation 430 - alkylation 436 - acylation (Friedel et Crafts) 438 - rduction 704 - oxydation en N-oxydes 680 - rduction des oxydes de pyridine 742 Pyridoxal 545 Pyrylium (sels de -) 163 Pyrrole - aromaticit 162 - nergie de rsonance 166 - formylation 443 - alkylations 436 - halognation 433 - sulfonation 430 - nitration 428 - action du dichlorocarbne 253 - comme rsultat dune raction dextrusion 622 Pyrrolidine 130, 390 Pyrolyse 639 - des composs organo-mtalliques 630 - des esters dacides carboxyliques 628 - des oxydes damines 628 - des sulfones 629 - des xanthates de mthyle 629
817
Radicaux - actyle 214 - allyle 145, 157, 213, 222, 223 - benzyle 213 - t-butyle 210, 216 - cyclohexadinyle 703 - diphnylmthyle 213 - diphnylpicrylhydrazinyle 212 - p-hydroxyphnoxyle 670 - mthyle 209 - nitroxydes 213 - oxoverdazyles 213 - peroxyle 226, 233 - propanoyle 216 - isopropyle 210 - phnyle 212, 214 - trifluoromthyle 209 - trityle 213 Ramberg-Bcklund (raction de -) 620, 637 RAMP (voir (R)-(-)-2(mthoxymthyl)-1-pyrrolidinamine) 358 Raney (nickel de -) 278, 359, 488, 536, 548, 648 Ractifs lectrophiles 185, 293 Ractifs nuclophiles 183, 293 Ractions - dfinition 178 - concerte 508 - dextrusion 607, 637 - dhomologation 753 - de copulation 446 - lectrolytiques 215 - de fragmentations 606 - ractions redox 214 - de couplage 370, 373 Rarrangement(s) (ou transposition(s), voir aussi aux noms dauteurs) 745-796 - gnralits 747 - des carbocations 197-205 - des carbanions 255 - des radicaux libres 235 - [1,2] 747-763 - allyliques 307, 308 - dgnr 782 - du benzile en acide benzilique 749 - des hydro-peroxydes - de la benzidine 788 - lectrocy-cliques 747, 769777,
Q
Quinoline - aromaticit 163 - comme base dans la raction de Knoevenagel 574 - dans la dcarboxylation des benzoates 453 et des acides ,- insaturs 396 - formylation 443 Quinones - par oxydation du benzne 657 - par oxydation daniline, de phnylnediamine, dhydroquinone 669-671 - par oxydation de compos polycycliques aromatiques 659 - comme dinophiles 507 - comme oxydants 649 - rductions 720-721
R
Racmique (mlange -) 84, 462 - rsolution ou ddoublement 86 Racmisation 88, 401 Radical-anion 236, 406, 417, 703 - semiquinonique 670 Radical-cation 235 Radicaux 208 - structures 209 - formations et stabilit - radicaux libres, radicaux libres persistants et radicaux stables 209 - nuclophiles et lectrophiles (ractions de Minisci) 215, 224 - ractions 217
818
- sigmatropiques [1,3] ou [1,5] 652, 778-790 - homosigma-tropique [1,5] 786 - [3,3] 778 - [2,3] des ylures allyliques 790 - par substitution nuclophile aromatique 765 - mtathse des olfines 794 Rductions 691-744 - dfinition et gnralits 691 - des diverses fonctions (voir chacune delles) Reformatsky (raction de -) 600 Reimer-Tiemann (raction de -) 252, 253, 442 Rgioslectivit 122, 295, 294, 460, 463 Rgiospcificit 123, 295 Rgle endo (dans la raction de Diels-Alder) 511 Rgle dite de loctet 11 Reissert (raction de -) 729 - composs de - 731 Rendement optique 89 Rsolution ou ddoublement du racmique 86 Rsonance (voir effet msomre) Rsorcinol 31, 669 rtro-pinacolique (rarrangement -) 205 Rhodium 278 von Richter (rarrangement de -) 766 Rieke (magnsium de -) 735 Ritter (raction de -) 538 Robinson (raction dannellation de -) 565 Rosenmund-Satzev (raction de -) 729 Rotamres (voir conformres) Rupture htrolytique dune liaison 186, 238 Ruthnium 278 - rgle de 615, 619, 623, 625 Scharpless (raction de -) 652, 733 - ractif de - 719 Schiff (bases de -) 529, 545 Schiemann (raction de -) 431 Schlenk (quilibre de -) 394, 589 Schmidt (raction de -) 266 - rarrangement de 758 Scholl (arylation de -) 439 Schotten-Baumann (raction de -) 321, 347 Schrock (raction de mtathse des olfines) 796 Sels au sens de Lewis 181 Semicarbazide 542, 559, 709 Semicarbazones 49, 530, 559, 709 o et p-semidines 789 Sries allo et normale des strodes 105 Sries conventionnelles D et L (sucres) 92 Srine 717 SET, Single Electron Transfer 236, 320, 394 Sigmatropiques (voir rarrangements) Silane 71 Simmons-Smith (ractif de -) 249 Smiles (rarrangement de -) 768 Solvants 180, 301, 302 Solvatation 190, 302, 306, 307 Solvolyse 303, 613 Sommelet (raction de - ) 675 - Hauser (rarrangement de -) 765 Sonn-Mller (raction de -) 741 Srensen (mthode de -) 355 Squalne 467 Squelette carbon 40 Stannane 71 Stephen (raction de -) 740 Strocentre (voir centre chiral) Strochimie 51, 53 Stroisomres 51, 53 - conformationnels, conformres ou rotamres 53 - configurationnels 65 - reprsentation de Newman, 53 - reprsentation en projection de Fischer 91
Chimie organique
- reprsentation en perspective de Haworth 107 Stroslective (raction -) 119, 472 Strospcifique (raction -) 118, 298, 304, 463 Strodes, series allo et normale 105 Stevens (rarrangement de -) 246, 763 Stobbe (condensation de -) 565 Stork (raction de -) 390 Strecker (mthode de -) 541, 545 Structures limites (ou canoniques) 147 Strychnine 86 Styrne 485 Substituants exo ou endo (systmes bicycliques) 123 Substitution dun hydrogne par un atome mtallique 379 Substitutions nuclophiles aliphatiques 291 - par lammoniac et les amines 339 - par leau 314 - par lion hydrure 350 - par les acides et leurs sels 334 - par les alcools et alcoolates 320 - par les drivs soufrs 364 - sur les thers et poxydes 338 - avec un compos minral 367 - avec un compos organomtallique 370 - bimolculaire SN2 297, 320, 321, 323, 331 - monomolculaire SN1 302 - SN1cA (ou A1) 305 - SN2cA (ou A2) 305 - SN1cB 306 - SN1 307 - SN2 et rarrangements allyliques 307 - SNi 310 - SNi 311 - SET - sur les composs carbonyls (avec intermdiaire ttradrique) 312 Substitutions lectrophiles ali-phatiques 376, 392, 396, 407 - monomolculaire SE1 376
S
SAMP (voir (S)-(-)-2(mthoxymthyl)-1-pyrrolidinamine) Saponification 315 Sarett (ractifs de -) 661 Saytzev (alcnes ou olfines de -) 197, 198, 200, 612, 613, 615, 618
Index
bimolculaire SE2 377 SE2 378 SEi, 378 SEi 379 avec un hydrogne comme groupe partant 379 - avec des halognes comme groupes partants 392 - avec un groupe partant carbon 396 - avec un mtal comme groupe partant 407 - de composs azots 400 Substitutions nuclophiles aromatiques 414 - SNAr 414 - SN1 Ar 416 - SRN1 417 - via le benzyne ou les arynes 418 Substitutions lectrophiles aromatiques 422 - SeAr 422 - nitration 427 - sulfonation 428 - halognation 431 - alkylations (434) et acylations (Friedel et Crafts) 436 - carboxylations 438 - arylations 439 - formylations 440 - haloalkylations 445 - couplages avec les sels daryldiazonium (copulation) 446 - hydroxymthylations 449 - aminoalkylations 450 - carboxylations des phnates 451 - dcarboxylations des acides aromatques 452 - rarrangement de Fries 453 - SE1 454 Substitution radicalaire 455 Succinate dthyle 570 Sufonamides 319, 334, 343 Sulfates - acide de mthyle 331 - dalkyle 325 - dthyle 331 - de mthyle 325, 331 - acides dalkyles 330 - dalkyles 331, 357 Sulfite dthyle 331 Sulfolane 384 3-sulfolne 514 Sulfonates 318, 357, 436 Sulfonation - du benzne 428 - daldhyde, ctone et dacide carboxylique 385 Sulfones 268, 367, 684, 768 - rduction 743 Sulfonium (groupe -) 135 - sels de 71, 366, 765 Sulfoxydes - particularit de la liaison S=O 268 - partir des organomagnsiens et desters dacides sulfiniques 413 - par oxydation des sulfures ou thiothers 684 - formation dalcnes partir de sulfones 636 - rduction 743 - rarrangement de Smiles 768 Sulfure de carbone 594, 629 Sulfure de mthyle 37 Sulfures (ou thiothers) formations : - partir des sulfoxydes et les sulfones 743 - par alkylation des thiols 365, 742 - par raction des thiols avec les alcools tertiaires 365 - partir des organomagnsiens 413 - dans le rarrangement dylures allyliques de soufre 790 ractions : - oxydations 684 - rduction 742 - formation dalcnes partir de sulfures -halogns 634 - lithiation rductrice 735 - rarrangement de Smiles 768 Sulfure de nitrile 499 Super base 380 Superacides 196, 380 Suprafaciales (voies -) 779 Swern (oxydation de -) 662 Symtrie molculaire 66 Symtries permise et interdite 777 Symproportionation 486 Syn 44 Sym-trithiane 359 syn-priplanaire (voir conformations) Synthse asymtrique 85, 87
819
Synthse malonique 353, 355 Synthons daldhydes 360
T
(+) ou (-) tartrates dthyles (DET) 652 (+) ou (-) tartrates disopropyle (DIPT) 652 Tautomrie 42 o-TCQ (voir 3,4,5,6-ttrachloro-o-benzo-quinone ou o-chloranile) TDA-1 (voir tris(3,6-dioxaheptyl)amine)) Tension dans les cycles 57 Tension transannulaire 60 Testostrone 104 Ttraalkoxyaluminate de lithium 712 Ttraalkylhydrazines 678 ttrabutylammonium (bromure de-) 283 ttrachlorure de carbone 130, 220 3,4,5,6-ttrachloro-o-benzo-quinone (o-TCQ) 661 2,3,5,6-ttrachloro-1,4benzo-quinone (p-chloranile) 649, 721 Ttracyanothylne 507 Ttrathylneglycol dimthyl-ther 793 Ttrafluoroborate de nitrosyle 403 Ttraglyme 793 Ttrahydrofurane (THF) 181, 357, 574, 584, 588, 596, 600, 696, 704 Ttrahydropyrane, 338, 589 Ttrakis(2-propanolate) de titanium 652 Ttramthylthylnediamine (TMEDA) 371, 379 Ttramthylthioure 729 Ttraphnylhydrazine 681 Ttrazole 498 THF (voir ttrahydrofurane) 1,2-thiazine-1,1-dioxyde 622 Thiazole 443 Thiazolium (sels de -) 583 Thiiranes 344, 635 O-thioacide 36 O-thioester 36 S-thioacides 365
820
S-thioesters 365 Thioacides 193 Thioaldhyde 36 Thioamides 36, 439 Thiocarbonyle (groupe -) 35 Thioctals 711 Thioctones 36, 587 Thiocyanates 370 Thiothers vinyliques 150 Thioisocyanates 347 Thiolates 365 Thiols formations : - partir dhalognures 366 - partir des sulfures 736 - partir des acides sulfoniques et des chlorures de sulfonyles 743 - partir dorganomagnsiens et de soufre 412 ractions : - dans la formation dhmithioactals et de dithioactals 532 - alkylation 743 - avec les alcools tertiaires 365 - avec les halognures 365 - cyanothylation 484 - dans lalkylation du benzne 436 - S-aminomthylations 552 - oxydations 683 - couplage oxydatif 683 Thiophne 29, 162, 166, 433 Thiophosgne 347, 638 Thiosemicarbazide 542, 559 Thiosemicarbazones 49, 530, 559 Thioure 366, 729 Thomson 770 Tiemann 541 Tischkenko (raction de -) 580 - croise 581 TMEDA (voir ttramthylthylnediamine) Tocophrol 234 Tollens (raction de -) 566, 581 - ractif de 669, 671, 672 Tolune 130, 181, 430, 440, 658 Tosyle (groupe -) 190 Tosyl azide 388 Tosylates 186, 190, 292, 663, 675, 705, 736 Tosylates -halogns 634 Tosylates de ctoximes 756 Tosylazides 411 Tosylhydrazones 710 trans, cis, trans-octa-2,4,6trine 769 trans-5,6-dimthylcyclohexa1,3-dine 769 Transalkylation 340 trans-alkylidnation 794 Transestrification 330, 333 Transthrification 326 Transferts - dhydrogne 490, 739 - dun ion hydrure (rduction) 693 - direct dun lectron dun mtal dit soluble 696 - dhydrognes dun compos donneur vers un compos accepteur 697 - de carbne 250 - de groupe diazo ou azide 388 Transimination (raction de -) 545 Transmtallations 413 Transporteurs de cations 284 Transpositions (voir rarrangements ) trans-stilbne 687 Trsylates 292 Trialcoxyalanates de lithium 693 Trialkoxyde daluminium 580 Trialkoxyphosphoranes 586 Trialkylbenzylammonium (sels de -) 765 Trialkyl phosphites 331 Trialkylboranes 409, 410, 494, 700 Trichlorothanal 533 Trithanolamine 345 Trithoxyphosphine 587 Trithylamine 33, 238, 335, 574 Trithylborohydrure de lithium 734 Trithylneglycol 709 Trithylphosphite 635 Triflate 186,190 Trifluorure de dithylaminosulfure 332 1,1,1-Trihalognures 314, 321 2,4,6-triisopropylbenznesulfo-nylazide 388
Chimie organique
Trimthylammoniumtrifluoroborate 286 2,4,6-trimthyl-hexahydro1,3,5-ttrazine 544 Trimthylborate 410 Trimthylchlorosilane 372, 725, 726 Trimthyliodosilane 390 Triphnylmthylsodium 361 Triphnylphosphine 336, 369, 372, 584, 634, 742 2,4,6-triphnylpyridin-ium (sel de -) 293 tris(3,6-dioxaheptyl)amine 285 Tri-t-butoxyaluminium lithium 729 Trithiane 532 Trivinylboranes 701 Tropylium (carbocation -) 189
U
Ullmann (raction d-) 351 Ultrasons 285, 367
V
Variation dnergie libre 'G 274 Variation denthalpie 'H 274 Variation dentropie 'S 274 Vicinal 30 Vilsmeier-Haack (raction de -) 386, 443 Vinylactylne 469 Vinylcarbnes 621 Vinyle (groupe) 28 Vinylogie (principe de -) 141 Vinylogues (composs -) 141 Vinylnitrnes 256 Vitamine E 234
W
Wagner-Meerwein (rarrangement de -) 197, 749 Wallach (rarrangement de -) 794 - raction de 548 Whitmore (mcanisme de -) 748 Wilkinson (catalyseur de -) 278
Index
Willgerodt (raction de -) 720 Williamson (raction de - ) 320, 321 Wittig (raction de -) 269, 583, 587, 601 - rarrangement de - 762, 789 - Horner (raction de -) 586 Wohl-Ziegler (bromation de -) 222 Wolff (rarrangement de -) 753 Wollff-Kishner (raction de - ) 708 Woodward et Hoffmann (rgles de -) 774 Wurtz (raction de -) 596, 601, 632, 633 - Fittig (raction de -) 352 633 - Grignard (raction de -) 352 - dazomthine 501 - de carbonyle 501 - de thiocarbonyle 501 - instables 270, 585 - stables 270, 585 - de nitrile 499 Ynamines 470
821
X
Xanthates 618 p-xylne 181
Z Y
Ylures 243, 246, 268, 585 - allyliques dazote ou de soufre (rarrangements) 790 Zrwitinoff (mthode de -) 410 Zinine (raction de -) 738 Zip-raction 350

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CHIMIE ORGANIQUE

Du mme auteur : Chimie organique htrocyclique, EDP Sciences, 2003

EDP Sciences 2007

Je ddie ce livre Franois, mon petit-fils, et tous mes tudiants.

Chapitre 1 Les atomes et leurs types de liaisons en chimie organique

masse atomique 12,01

n atomique (Z) : nombre d'lectrons qui gravitent autour du noyau de l'atome

1. Les atomes et leurs types de liaisons en chimie organique

(gaz rare ou noble)

(configuration lectronique de l'lment l'tat fondamental: non li)

(configuration lectronique lors de la formation des liaisons covalentes)

case quantique p vide

1. Les atomes et leurs types de liaisons en chimie organique

1.1.1 Les orbitales atomiques (voir aussi 14.1)

orbitale atomique pure "s" orbitale atomique pure "p"

1.1.2 Les orbitales hybrides du carbone

ttradre du carbone hybrid "sp3"

1. Les atomes et leurs types de liaisons en chimie organique

orbitales 1"s" de l'hydrogne

orbitales hybrides "sp3" du carbone

molcule de mthane CH4

recouvrement de deux orbitales hybrides sp3

orbitales hybrides sp dont les axes sont coplanaires

carbone hybrid sp2

pas de libre rotation entre ces deux carbones

1. Les atomes et leurs types de liaisons en chimie organique

p sp axe des orbitales hybrides sp

recouvrement d'orbitales p pures, premire liaison

oeil de l'observateur et ce qu'il voit

second recouvrement d'orbitales p pures deuxime liaison 2

1.1.3 Lallne CH2=C=CH2 et ses drivs

1. Les atomes et leurs types de liaisons en chimie organique

Loxygne (configuration lectronique et types de liaisons)

La configuration lectronique de loxygne 8O est 1s2 2s2 2p4 (figure 1.12) :

doublets libres non liants

Lazote (configuration lectronique et types de liaisons)

1. Les atomes et leurs types de liaisons en chimie organique

doublet libre non liant

Chapitre 2 La molcule : formule brute, formule dveloppe et introduction la nomenclature

2.1.1 Lanalyse lmentaire

2.1.2 Lanalyse pondrale ou quantitative

masse totale de l'chantillon (M)

masse de carbone dans l'chantillon = m

% de carbone dans l'chantillon =

masse de carbone dans l'chantillon X 100 masse totale de l'chantillon (M)

formule brute: C3H6O formule dveloppe: CH3-CO-CH3, Me-CO-Me,

Notions gnrales de nomenclature

2. La molcule : formule brute, formule dveloppe et introduction la nomenclature 27

CH2 CH2 CH3 CH3 CH CH3

groupe alkyle n-butyle

CH2 CH2 CH3 CH CH3

6-n-butyl-4-thyl-ttradcane et non 9-n-butyl-11-thyl-ttradcane

hept-4-n-2-yne et non hept-3-n-5-yne

hex-1-yne (alcyne terminal)

hex-3-yne (alcyne interne)

groupe aralkyle: benzyle

groupe htroaryle: 2-furyle

Cl CH3 CCl2 CH2 CH3 CH3 CHCl

2,3-dichlorobutane dichloroalcane vicinal ou vic-dichloroalcane

2. La molcule : formule brute, formule dveloppe et introduction la nomenclature 31

CH3 CH CH2-OH H3C C CH3 OH

acide 3-mercaptobutanoque ou butyrique

thylmthyl ther (ther vinylique)