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RDACTION

DE CE SUPPLMENT AU N 362
Ce supplment au n 362 a t ralis avec lensemble des
moyens de lquipe Prescrire.
Responsable de ce supplment: Elisabeth Veyriac, avec Sophie Pilon
Autres rdacteurs ayant particulirement contribu ce suppl-
ment : Catherine Alexandre, velyne Mouret, Chantal Oliric, Cline
Roussel, Jrme Sclafer, Bruno Toussaint
Et aussi: Nadine Adan, Anne Aubert, Karine Bgnaud, Sophie Bel,
Alain Burtscher, Sophie Chalons, Ayah Hakim, Aurlie Jamet, Sophie
Logerot, Jeanne Maritoux, Philippe Mura, Ann Pariente, Eve Parry,
Annie Pcresse
Finitions : Christine Badiane, Sophie Bel
RDACTION
Les membres de la Rdaction signent chaque anne une
dclaration personnelle dabsence de conit dintrts, en
cohrence avec la Charte Non merci... ; ils sont libres de tout
intrt contraire aux objectifs de lAssociation Mieux Prescrire
(dclaration et charte sont en libre accs sur le site internet
www.prescrire.org).
Publier des synthses ables, adaptes aux besoins, faciles utiliser, ncessite des
procdures dlaboration complexes dont les membres de la Rdaction sont les
initiateurs et les ma tres duvre. Ils dnissent les objectifs, coordonnent les travaux
de documentation, dcriture et dexpertise, organisent les contrles de qualit
internes et externes, et mettent au point la mise en forme nale des textes. Chaque
projet est soumis, avant publication, la critique dun nombre lev de relecteurs.
Directeur de la publication : Pierre Chirac
ASSOCIATION MIEUX PRESCRIRE
uvrer, en toute indpendance, pour des soins de
qualit, dans lintrt premier des patients (...)
(article 1 des statuts de lAssociation Mieux Prescrire).
La revue Prescrire est un mensuel publi par lAssociation
Mieux Prescrire, organisme de formation (n 11 751 711 075),
association indpendante but non lucratif (loi 1901) dont le
bureau est compos de : Pierre Chirac (prsident) ; Sverine Carr-
Ptraud (vice-prsidente) ; Antoine Grandvuillemin (trsorier) ;
Jean-Marc Mollard (trsorier adjoint) ; Bernard Topuz (secrtaire
gnral) ; Drte Gunthert (secrtaire gnral adjoint).
Directeur ditorial : Bruno Toussaint
Conseil ditorial : Jos Aguilar, Sverine Carr-
Ptraud, Pierre Chirac, Valentine de Belleroche,
Jacques Juillard, Hlne Merlin, Jrme Robert,
Philippe Schilliger, Jrme Sclafer
Secrtariat de direction : Martine Divet
Dveloppement : Shirley Decupre avec Vronique
Beauzel, Bernardin Dilou, Sarah Hembert, Mlody
Royreet Vanessa Sumyuen ; Houria Farhi (Algrie)
Ressources humaines : Valentine de Belleroche
avec Laetitia Luyeye Kinioko et Huynh Dieu
Nguyen
Comptabilit : Tanguy Goblet avec Martine
Kowanski
Services gnraux, accueil, expdition : Astou
Badji, Sverine Bgnes, Ibrahima Daff et Grald
Pierre
Diffusion et Relations Abonns : Christine
Barraud avec Aleksandra Debon, Ccile Gai, Corinne
Kramer, Patricia Mdioni, Ccile Monteil et
Stphanie Traca
Informatique : Xavier Martin-Legeay, Bilog, Damien
Donnet, Dokeos, les Artisans numriques, Samu-
Informatique, OpenBridge, Pierre-Franois Laporte
Actions publiques : Florence Vandevelde avec
Teresa Alves, Pierre Chirac, Olivier Huyghe,
Christophe Kopp
Direction artistique : Martine Talent
Atelier de PAO : Nathalie Froment avec Sandrine
Guillaume, Genevive Lamagdelaine, Catherine
Marriette, Sandrine Praud, Jennifer Ribeiro-Marta et
Trias Consulting Mise en pages multimdia :
Catherine Marriette
Responsable de la Rdaction : Jrme Sclafer (g-
nraliste) Conseil rdactionnel : Jos Aguilar,
Marie Babin, Pierre Chirac, Gilles Mignot
Rdacteurs responsables de rubrique :
ditorial : Jacques Juillard (mdecin) Gam-
berges : Jos Aguilar (mdecin) Rayon des nou -
veauts : Sverine Carr-Ptraud (pharmacien) ;
Sbastien Hardy (pharmacien) ; Gilles Mignot (phar-
macologue) Vigilance : lisabeth Veyriac (phar-
macologue) Stratgies : Marie Babin (mdecin bio-
logiste) ; Marc Legrelle (diabtologue) Signes la
loupe : Jos Aguilar (mdecin) Re pres : Juliette
Barthe (gnraliste) Ides-Forces Prescrire :
Cline Martin (pharmacien) et Philippe Mura (gn-
raliste) Fiches Infos- Patients : Christine Guilbaud
(pharmacien) Ouvertures : Pierre Chirac (pharma-
cien) ; Bndicte Connault (mdecin) Lu pour vous
et Histoire(s) : Pierre Frouard (gnraliste)
Au crible : Jean-Pierre Noiry (gnraliste) avec
Marine Barillot (pharmacien) Test de lecture :
Christian Bouret (gnraliste) Take it easy :
Christophe Kopp (gnraliste) Forum : Odile
Burrus (inrmire) Prescrire en questions : Ccile
Poilpr (pharmacien) lectronique : Hlne Merlin
(pharmacien)
Documentation :
Unit rmes et agences : Olivier Huyghe avec
Ayah Hakim, Nathalie Deleau, Sophie Ginolhac,
Ccile Loubeyre-Unique, Samia Nabi, Jean-Yves
Rolland Documentation gnrale : Marine
Barillot, Ccile Loubeyre-Unique, Minata Traor,avec
Astou Badji, Nathalie Hayes, et Hortense Sanon
Finitions : Christine Badiane avec Sophie Bel
Rdacteurs : Nadine Adan (chirurgien dentiste) ;
Laurence Aimard (ing nieur agronome) ; Catherine
Alexandre (mdecin) ; Anne Americh (pharmacien) ;
Anne Aubert (pharmacien) ; Stphane Broud (gn-
raliste) ; Angle Bouquet (pharmacien) ; Delphine
Bourneau-Martin (pharmacien) ; Isabelle Breton (m-
decin) ; Clarisse Briand (sant publique) ; Jean
Bruneton (pharmacognoste) ; ric Cerqueira (pharma-
cien) ; Sophie Chalons (pharmacien) ; Florence
Chapelle (pharmacien) ; Michel Coletti (gnraliste) ;
Nina Degrell (pharmacien) ; Nathalie Deleau (pharma-
cien) ; Aurlie Delpine (mdecin) ; Claude Demange
(pharmacien) ; Jean Doubovetzky (gnraliste) ;
Emmanuelle Espieussat (pharmacien) ; Houria Farhi
(mdecin) ; Aldo Fari (biologiste) ; Nathalie Franois-
Moliner (pdiatre) ; Hlne Frouard (histoire sociale) ;
Philippe Gabri (mdecin) ; Ghyslaine Galhaud-Costes
(pharmacien) ; Sophie Ginolhac (pharmacien) ; Marie-
France Gonzalvez (pharmacien) ; Antoine Grandvuil-
lemin (pharmacien) ; Drte Gunthert (griatre) ;
Batrice Guyard-Boileau (gynco-obsttricien) ; Ayah
Hakim (pharmacien) ; Ghislaine Henry (gnraliste) ;
Olivier Huyghe (pharmacien) ; Fabienne Jourdan (ur-
gentiste) ; Laurence Le Quang Trieu (pharmacien) ;
Sophie Logerot (pharmacien) ; Ccile Loubeyre-
Unique (pharmacien) ; Nadjat Loumi (pharmaco-
logue) ; Jeanne Maritoux (pharmacien) ; Odile
Martinet (griatre) ; Marie-Anne Mengeot (journa-
liste) ; Denis Millis- Lacroix (gnraliste) ; Laure
Misrahi (pharmacien) ; Agns Monchovet-Godard
(mdecin) ; Didier Morre (pharmacien) ; velyne
Mouret (pharmacien) ; Clotaire Nanga (phar macien) ;
Angelina Nguyen- Tramond (mde cin) ; Chantal
Oliric (pharmacien) ; Ann Pariente (mdecin) ;
Franois Pillon (pharmacien) ; Sophie Pilon (pharma-
cien) ; Sonia Prot-Labarthe (pharmacien) ; Didier Rod
(mdecin) ; Jean-Yves Rolland (chirurgien dentiste) ;
Cline Roussel (pharmacien) ; Bernard Rueff (mde-
cin) ; tienne Schmitt (pharmacien) ; Christoph
Steffen (mdecin) ; Nht Thao Tran Thanh (gnra-
liste); Bernard Topuz (mdecin) ; Florence Vandevelde
(pharmacien) ; Maryse Vron (inrmire) ; Cyril Vidal
(chirurgien dentiste)
Illustration : Olivier Huyghe
Illustrateurs : Jos David; La Lord; Alain Savino
Atelier conditionnement : Olivier Huyghe avec
Samia Nabi (pharmacien)
Indexation : Marie Babin, Mlanie Hardy, Hlne
Merlin avec Sandrine Parmentier, Annie Mura (illus-
trations)
Missions : Mireille Didier ; Fabrice Mailly ; Didier
Rod
Rdacteurs adjoints : Philippe Adrien ; Karine
Bgnaud; Alain Burtscher ; Ouardia Hadjour ; Mla-
nie Hardy; Aurlie Jamet; Eve Parry; Annie Pcresse
Groupes de relecteurs : Laure Misrahi
Adaptation Belgique et Suisse : Sophie Chalons
avec Marie-Louise Boufoux, Dominique Leyh
(Agence fdrale des mdicaments et des produits
de sant), et Catherine Delafontaine (pharmaSuisse,
Socit suisse des pharmaciens)
Traduction : Marie-Andre Bernard ; Annick
Pijnenburg ; Karin Raton; Eva Stille
Secrtariat de la Rdaction : Christelle Sissokho
avec Hlne Declerck et Huynh Dieu Nguyen
Prescrire International : Christophe Kopp ;
Christine Badiane ; Karen Albrecht ; traduction :
David Young; Helen Genevier; Ros Schwartz
Bibliothque lectro nique : Hlne Merlin avec
Sandrine Parmentier
Sites internet : Philippe Schilliger et Karen Albrecht
Correspondance avec les Abonns : Anne
Americh, Nolwenn Clech, Jacques Juillard, Annie
Pcresse
Programmes de Formations et dAmlioration
des pratiques professionnelles :
Conseiller pdagogique : Philippe Schilliger
Responsables pdagogiques : Anne Aubert ;
Christian Bouret; Frdrique Digonnet; Marie-France
Gonzalvez; Jacques Juillard; Odile Martinet; Hlne
Merlin ; tienne Schmitt ; Maryse Vron Organi-
sation : Hlne Merlin Atelier Question de Pra-
tiques : ric Bel ; Christine Guilbaud valuation :
Michel Coletti; Sandrine Parmentier Agrments :
Ghyslaine Galhaud-Costes
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(ISSN 0247-7750) Dpt lgal parution Commission
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en petit nombre, but non commercial.
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Direction.
Relecteurs pour ce supplment au n 362 : Hlne Auger (pharmacie - 79) ; Anne-Laure
Bedat-Millet (neurologie - 76) ; Imene Beghriche (pharmacovigilance - Algrie) ; Jacques
Bouget (urgences - 35) ; Batrice Brembilla-Perrot (cardiologie - 54) ; Delphine Carr-
Gislard (dermatologie - 76) ; Simone Casel (pneumo-allergologie - Luxembourg) ;
Christophe Chiny (mdecine gnrale - 13) ; Jean-Marie Courbin (pharmacie - 33) ; Michel
Damagnez (pharmacien conseil - 11) ; Philippe Deguiral (cancrologie - 44) ; Jean-Louis
Devoize (neurologie - 16) ; Sylvie-Georgina Gatt (pharmacie - 13) ; Stphane Gayet (mdecine
interne - 13) ; Franois Gueyfer (cardiologie - 69) ; Emmanuelle Herlem (pharmacovigilance
- 51) ; Annie-Pierre Jonville-Bera (pharmacologie - 37) ; Jean-Claude Kuhn (mdecine
gnrale - 29) ; Herv Le Naour (cardiologie - 29) ; Nicole Mabs (pharmacie hospitalire -
45) ; Florent Mace (pharmacie - 21) ; ric Marchesseau (mdecine gnrale - 66) ; Christian
Merlin (pharmacie - 91) ; Alexandre Merlo (mdecine gnrale - 75) ; Jean-Louis Montastruc
(pharmacologie - 31) ; Alain Pinzani (cardiologie - 34) ; Jean Poirriez (biologie mdicale -
59) ; ric Priou (pharmacie - 44) ; Catherine Remblier (pharmacie hospitalire - 86) ; Arnaud
Ribier (cardiologie - 71) ; Olivier Rozand (mdecine gnrale - 34) ; Issam
Salouage (pharmacovigilance - Tunisie) ; Yannis Scrivener (dermatologie - 67) ; Audrey
Soulie (pharmacie - 87) ; Laurent Thiriet (pharmacie hospitalire - 08) ; Dominique Tingaud
(pharmacie - 94) ; Marie-Madeleine Trassart (mdecine gnrale - 54)
Impression :
Imprimerie Mordacq -
62120 Aire-sur-la-Lys
Prescrire participe activement lISDB,
rseau international de revues indpendantes
de formation en thrapeutique.
Site internet : isdbweb.org
Les effets nocifs des mdicaments font
de nombreuses victimes tous les jours.
Une dmarche mthodique simple per-
met de prvoir un grand nombre de ces
effets, et de les viter. Elle est prsente,
et mise en uvre, dans ce Guide 2014.
En commenant avec le patient.
Quattend-il du traitement ? Quels sont
ses principaux troubles de sant, passs
et prsents, y compris ceux lis des
mdicaments ? Quel est son mode de
vie ? Quelle est son autonomie dans la
gestion du traitement? Etc.
Ensuite, se pose la question des mdi-
caments de choix dans la situation du
patient. Quels sont les mdicaments dont
la balance bnfices-risques est connue
comme favorable dans cette situation ?
Tous les mdicaments ne se valent pas,
loin sen faut. Autant oser carter ceux
qui ne rendront pas grand service.
Mieux vaut aussi avoir quelques connais-
sances simples du devenir de ces mdi-
caments dans le corps humain, et de leur
profil deffets indsirables. Connaissances
simples, car, de mme quil ny a pas
besoin dtre mcanicien chevronn pour
conduire une automobile, il ny a pas
besoin dtre pharmacologue pour grer
les mdicaments bon escient.
Rapprocher ces donnes suffit prvoir
les effets auxquels le patient est expos
par la prise du mdicament, et de deux
mdicaments.
Ce guide applique cette dmarche
mthodique pour une srie de situations.
Chaque chapitre rappelle dabord trs
brivement les performances et les limites
du traitement de laffection en question,
et fait le tri entre les mdicaments de
choix et les autres.
Ensuite, pour chaque mdicament, les
lments dterminants de son devenir
dans le corps humain sont rsums en
quelques lignes: ses modalits dabsorp-
tion, ses principales voies de transforma-
tion (enzymatique, par exemple) et dli-
mination (rnale, par exemple). Suit une
liste trs synthtique de ses effets ind-
sirables, pondre par gravit et par fr-
quence.
Fort de cette analyse, les interactions
deviennent prvisibles : entre mdicament
et affection, et entre deux mdicaments.
Par addition, ou par antagonisme deffets.
Par augmentation, ou par diminution de
la prsence du mdicament dans le corps
humain. Aprs ce tour dhorizon, il reste
choisir avec le patient la solution la plus
adapte sa situation.
Pour comprendre, et dcider, pas besoin
dapprendre par cur des listes intermi-
nables. Il suffit de suivre une dmarche
simple mais mthodique, et de sappuyer
sur une documentation fiable.
Prescrire
D I T O R I A L
Une dmarche simple
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Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
Sommaire
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LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)


Interactions mdicamenteuses
2014: le mode demploi 10-11
Une dmarche pour viter
les effets indsirables par
interactions mdicamenteuses 12-14
7 principes pour une bonne pratique face
aux risques dinteractions mdicamenteuses 15-16
Objectifs des traitements : partager
avec les patients 17-18
Les nouveauts de ldition 2014 19
Tlchargez ce Guide
1 - Cancrologie
1-1 Patients sous anticancreux (gnralits)
1-1-1 Profil deffets indsirables des cytotoxiques 20
1-1-2 Des interactions communes aux cytotoxiques 21
1-2 Patientes ayant un cancer du sein
1-2-1 Des mdicaments exposent au cancer du sein
1-2-2 Patientes sous cyclophosphamide 24
1-2-3 Patientes sous doxorubicine 25
1-2-4 Patientes sous pirubicine 26
1-2-5 Patientes sous fluorouracil 26
1-2-6 Patientes sous paclitaxel ou doctaxel 27
1-2-7 Patientes sous vinorelbine > voir 1-4-2
1-2-8 Patientes sous capcitabine > voir 1-3-4
1-2-9 Patientes sous gemcitabine 29
1-2-10 Patientes sous ixabpilone 29
1-2-11 Patientes sous mitoxantrone 30
1-2-12 Patientes sous bvacizumab > voir 1-3-7
1-2-13 Patientes sous trastuzumab 30
1-2-14 Patientes sous lapatinib 31
1-2-15 Patientes sous ribuline 32
1-2-16 Patientes sous antiestrogne : tamoxifne,
tormifne, fulvestrant 35
1-2-17 Patientes sous inhibiteur de laromatase :
anastrozole, exmestane, ltrozole 37
1-2-18 Patientes sous agoniste de la gonadorline 38
1-2-19 Patientes sous diphosphonate > voir 20-2-4
1-2-20 Patientes sous miltfosine 38
1-3 Patients ayant un cancer colorectal
1-3-1 Patients sous fluorouracil > voir 1-2-5
1-3-2 Patients sous irinotcan 40
1-3-3 Patients sous oxaliplatine 41
1-3-4 Patients sous tgafur + uracil ou
sous capcitabine 41
1-3-5 Patients sous raltitrexed 42
1-3-6 Patients sous ctuximab 43
1-3-7 Patients sous bvacizumab 43
1-3-8 Patients sous panitumumab 45
1-4 Patients ayant un cancer bronchique
non petites cellules
1-4-1 Patients sous cisplatine 48
1-4-2 Patients sous vinorelbine ou vindsine 49
1-4-3 Patients sous doctaxel ou paclitaxel > voir 1-2-6
1-4-4 Patients sous gemcitabine > voir 1-2-9
1-4-5 Patients sous pmtrexed 51
1-4-6 Patients sous ifosfamide 52
1-4-7 Patients sous gfitinib ou erlotinib 52
1-4-8 Patients sous crizotinib 53
1-4-9 Patients sous bvacizumab > voir 1-3-7
1-4-10 Patients sous porfimre 55
1-5 Patients ayant un cancer de la prostate
1-5-1 Des mdicaments exposent au dveloppement
du cancer de la prostate 58
1-5-2 Patients sous agoniste ou antagoniste de
la gonadorline 58
1-5-3 Patients sous antiandrogne non strodien:
flutamide, nilutamide, bicalutamide 58
1-5-4 Patients sous cyprotrone 60
1-5-5 Patients sous abiratrone 60
1-5-6 Patients sous dithylstilbestrol 63
1-5-7 Patients sous doctaxel > voir 1-2-6
1-5-8 Patients sous cabazitaxel 63
1-5-9 Patients sous mitoxantrone > voir 1-2-3 et 1-2-11
1-5-10 Patients sous estramustine 65
1-10 Patients sous antimtique
1-10-1 Patients sous dexamthasone 67
1-10-2 Patients sous stron 68
1-10-3 Patients sous mtoclopramide ou autre
neuroleptique 71
1-10-4 Patients sous aprpitant ou fosaprpitant 71
1-11 Patients sous facteur de croissance
hmatopotique
1-11-1 Patients sous facteur de croissance granulocytaire 73
1-11-2 Patients sous potine 74
2 - Cardiologie
2-1 Patients hypertendus
2-1-1 Des mdicaments modifient la pression artrielle 78
2-1-2 Patients sous diurtique 79
2-1-3 Patients sous inhibiteur de lenzyme de
conversion (IEC) ou antagoniste
de langiotensine II (sartan) 83
2-1-4 Patients sous inhibiteur calcique 85
2-1-5 Patients sous btabloquant 89
2-1-6 Patients sous aliskirne 93
2-1-7 Patients sous moxonidine, clonidine ou autre
antihypertenseur central 93
2-1-8 Patients sous alphabloquant 94
2-1-9 Patients sous minoxidil 94
2-1-10 Associations dantihypertenseurs 94
LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)

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2-2 Patients insuffisants cardiaques
2-2-1 Des mdicaments provoquent ou aggravent
linsuffisance cardiaque 95
2-2-2 Patients sous inhibiteur de lenzyme
de conversion (IEC) ou antagoniste
de langiotensine II (sartan) 96
2-2-3 Patients sous diurtique thiazidique
ou diurtique de lanse 96
2-2-4 Patients sous spironolactone ou plrnone 96
2-2-5 Patients sous digoxine 96
2-2-6 Patients sous btabloquant 99
2-2-7 Patients sous ivabradine 99
2-3 Patients ayant un angor
2-3-1 Des mdicaments interagissent avec langor 102
2-3-2 Patients sous driv nitr 103
2-3-3 Patients sous btabloquant 103
2-3-4 Patients sous inhibiteur calcique 103
2-3-5 Patients sous nicorandil 104
2-3-6 Patients sous ivabradine 104
2-3-7 Patients sous ranolazine 106
2-3-8 Patients sous trimtazidine 109
2-3-9 Asssociation dantiangoreux 110
2-4 Patients en arythmie cardiaque
2-4-1 Fibrillation auriculaire 112
2-4-2 Autres arythmies 113
2-4-3 Les mdicaments antiarythmiques 114
2-4-4 Interactions lies leffet arythmogne
des antiarythmiques 114
2-4-5 Interactions lies aux troubles de la
conduction induits par les antiarythmiques 115
2-4-6 Interactions lies au risque dinsuffisance
cardiaque induite par les antiarythmiques 115
2-4-7 Patients sous amiodarone ou drondarone 115
2-4-8 Patients sous vernakalant 119
2-4-9 Patients sous quinidine ou hydroquinidine 122
2-4-10 Patients sous disopyramide 124
2-4-11 Patients sous cibenzoline 125
2-4-12 Patients sous flcanide 126
2-4-13 Patients sous propafnone 127
2-4-14 Patients sous lidocane injectable 128
2-4-15 Patients sous mexiltine 128
2-4-16 Patients sous ibutilide 129
2-4-17 Patients sous vrapamil ou diltiazem> voir 2-1-4
2-4-18 Patients sous btabloquant> voir 2-1-5
2-4-19 Patients sous sotalol 129
2-4-20 Patients sous phnytone> voir 12-1-7
2-4-21 Patients sous adnosine 130
2-4-22 Patients sous atropine 130
2-4-23 Patients sous isoprnaline 130
2-4-24 Associations dantiarythmiques 130
2-5 Patients risque de thromboses artrielles
ou veineuses lev
2-5-1 Des mdicaments augmentent le risque
thrombotique 132
2-5-2 Des mdicaments augmentent le risque
hmorragique 132
2-5-3 Patients sous antivitamine K 132
2-5-4 Patients sous dabigatran 135
2-5-5 Patients sous rivaroxaban, apixaban 136
2-5-6 Patients sous hparine 137
2-5-7 Patients sous driv de lhirudine 138
2-5-8 Patients sous aspirine 138
2-5-9 Patients sous clopidogrel, prasugrel
ou ticlopidine 139
2-5-10 Patients sous dipyridamole 140
2-5-11 Patients sous abciximab, eptifibatide
ou tirofiban 140
2-5-12 Patients sous ticagrlor 140
2-5-13 Patients sous thrombolytique 143
2-5-14 Associations dantithrombotiques 143
2-6 Patients ayant une hyperlipidmie
2-6-1 Des mdicaments entranent
une hyperlipidmie 145
2-6-2 Patients sous statine 146
2-6-3 Patients sous fibrate 149
2-6-4 Patients sous colestyramine 150
2-6-5 Patients sous ztimibe 150
2-6-6 Patients sous acides gras omga-3
polyinsaturs 151
2-6-7 Patients sous acide nicotinique 151
2-6-8 Associations dhypolipidmiants 151
3 - Dermatologie
3-1 Patients ayant une acn
3-1-1 Des mdicaments entranent ou aggravent
des ruptions acniformes 154
3-1-2 Patients sous peroxyde de benzoyle 154
3-1-3 Patients sous acide azlaque 154
3-1-4 Patients sous rtinode topique 154
3-1-5 Patients sous antibiotique topique 154
3-1-6 Patients sous cycline 155
3-1-7 Patients sous rythromycine > voir 16-1-11
3-1-8 Patients sous isotrtinone 157
3-1-9 Associations dantiacniques 158
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
Sommaire
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
Sommaire
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LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)



4 - Diabtologie - endocrinologie
4-1 Patients diabtiques
4-1-1 Des mdicaments modifient la glycmie 160
4-1-2 Patients sous insuline 163
4-1-3 Patients sous metformine 164
4-1-4 Patients sous sulfamide hypoglycmiant 165
4-1-5 Patients sous acarbose ou miglitol 166
4-1-6 Patients sous exnatide ou liraglutide 167
4-1-7 Patients sous glitazone 168
4-1-8 Patients sous rpaglinide 169
4-1-9 Patients sous sitagliptine, vildagliptine,
saxagliptine ou linagliptine 170
4-1-10 Associations dhypoglycmiants 172
4-1-11 Utilisation du glucagon 172
4-2 Patients hypothyrodiens
4-2-1 Des mdicaments entranent
des hypothyrodies 173
4-2-2 Patients sous lvothyroxine 174
5 - Douleur
5-1 Patients traits par antalgique
non spcifique
5-1-1 De nombreux mdicaments entranent
des douleurs 178
5-1-2 Patients sous paractamol 178
5-1-3 Patients sous AINS, dont laspirine 179
5-1-4 Patients sous opiode 182
5-1-5 Patients sous nfopam 186
5-1-6 Associations dantalgiques 187
6 - Gastro-entrologie-hpatologie
6-1 Patients ayant un reflux gastro-
sophagien
6-1-1 Des mdicaments aggravent le reflux
gastro-sophagien 190
6-1-2 Patients sous antiacide 190
6-1-3 Patients sous inhibiteur de la pompe protons 191
6-1-4 Patients sous antihistaminique H2 193
6-1-5 Patients sous modificateur de la motricit 195
6-2 Patients constips
6-2-1 Des mdicaments provoquent ou
aggravent une constipation 198
6-2-2 Les effets indsirables de lutilisation
des laxatifs et les situations risques 199
6-2-3 Patients sous laxatif de lest 200
6-2-4 Patients sous laxatif osmotique dit sucr
ou sous macrogol 200
6-2-5 Patients sous laxatif lubrifiant 201
6-2-6 Patients sous laxatif stimulant 202
6-2-7 Patients sous laxatif osmotique salin base
de sels de magnsium 203
6-2-8 Patients sous laxatif osmotique salin base
de phosphate de sodium 204
6-2-9 Patients sous laxatif par voie rectale 204
6-2-10 Patients sous prucalopride 205
6-2-11 Patients sous mthylnaltrexone 205
6-2-12 Associations de laxatifs 206
8 - Gyncologie - contraception
8-1 Patientes sous contraceptif hormonal
8-1-1 lments du mtabolisme des estrognes
et des progestatifs 207
8-1-2 Profil deffets indsirables des estrognes
et des progestatifs 207
8-1-3 Des mdicaments diminuent lefficacit
des contraceptifs hormonaux 207
8-1-4 Les contraceptifs hormonaux antagonistes
de leffet dautres mdicaments 208
8-1-5 Addition deffets indsirables 209
8-1-6 Les contraceptifs hormonaux modifient leffet
dautres mdicaments par interaction dordre
pharmacocintique 210
8-1-7 Drospirnone : risque dhyperkalimie 210
8-2 Patientes mnopauses
8-2-1 Des mdicaments aggravent les symptmes
de la mnopause 211
8-2-2 Patientes sous hormonothrapie substitutive
de la mnopause 211
8-2-3 Patientes sous tibolone 212
8-2-4 Patientes sous phytoestrognes: soja et trfle 212
8-2-5 Patientes sous Cimicifuga 212
8-2-6 Autres 212
10 - Immunodpression
10-1 Patients greffs
10-1-1 Effets indsirables communs
aux immunodpresseurs 214
10-1-2 Interactions communes
aux immunodpresseurs 214
10-1-3 Patients sous ciclosporine ou tacrolimus 215
10-1-4 Patients sous corticode > voir 18-1-3
10-1-5 Patients sous azathioprine 221
10-1-6 Patients sous acide mycophnolique 222
10-1-7 Patients sous basiliximab ou daclizumab 223
10-1-8 Patients sous immunoglobulines
antilymphocytes 224
10-1-9 Patients sous sirolimus ou vrolimus 224
10-1-10 Patients sous blatacept 228
10-1-11 Patients sous muromonab-CD3 230
10-1-12 Associations dimmunodpresseurs
chez les patients greffs 230
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11 - Maladies infectieuses
11-1 Patients infects par le HIV
11-1-1 Des mdicaments aggravent
limmunodficience humaine acquise 232
11-1-2 Profil deffets indsirables communs
aux antirtroviraux 232
11-1-3 Patients sous inhibiteur nuclosidique ou
nuclotidique de la transcriptase inverse 232
11-1-4 Patients sous inhibiteur de la protase du HIV 237
11-1-5 Patients sous inhibiteur non nuclosidique
de la transcriptase inverse 245
11-1-6 Patients sous enfuvirtide 250
11-1-7 Patients sous maraviroc 251
11-1-8 Patients sous raltgravir ou elvitgravir 251
11-1-9 Patients sous cobicistat 252
11-1-10 Associations dantirtroviraux 252
11-2 Patients tuberculeux
11-2-1 Des mdicaments majorent le risque
de tuberculose 254
11-2-2 Patients sous rifampicine 255
11-2-3 Patients sous isoniazide 256
11-2-4 Patients sous pyrazinamide 259
11-2-5 Patients sous thambutol 260
11-2-6 Patients sous rifabutine 261
11-2-7 Patients sous aminoside 262
11-2-8 Patients sous fluoroquinolone 263
11-2-9 Patients sous acide para-aminosalicylique 263
11-2-10 Patients sous cyclosrine 263
11-2-11 Associations dantituberculeux 264
11-5 Patients infects par le virus
de lhpatite C
11-5-1 Des mdicaments aggravent ouexposent
une hpatite C 266
11-5-2 Patients sous interfron alfa (pgyl ou non) 266
11-5-3 Patients sous ribavirine 271
11-5-4 Patients sous bocprvir ou tlaprvir 273
11-7 Voyageurs sous chimioprophylaxie
du paludisme
11-7-1 Patients sous atovaquone 280
11-7-2 Patients sous proguanil 281
11-7-3 Patients sous mfloquine 282
11-7-4 Patients sous chloroquine 286
11-7-5 Patients sous doxycycline 290
11-7-6 Associations des mdicaments
de la prvention du paludisme 290
11-8 Patients atteints de mycose superficielle
11-8-1 Des mdicaments entranent ou aggravent
des mycoses 292
11-8-2 Patients sous antifongique azol 292
11-8-3 Patients sous ciclopirox 292
11-8-4 Patients sous amorolfine 293
11-8-5 Patients sous sulfure de slnium 293
11-8-6 Patients sous acide undcylnique 293
11-8-7 Patients sous amphotricineB orale 293
11-8-8 Patients sous nystatine 293
11-8-9 Patients sous terbinafine 293
11-8-10 Patients sous grisofulvine 295
11-9 Patients atteints de mycose invasive
11-9-1 Des mdicaments entranent ou aggravent
des mycoses 298
11-9-2 Patients sous antifongique azol 298
11-9-3 Patients sous amphotricine B injectable 304
11-9-4 Patients sous chinocandine 306
11-9-5 Patients sous flucytosine 307
11-9-6 Association dantifongiques 308
12 - Neurologie
12-1 Patients pileptiques
12-1-1 Des mdicaments abaissent le seuil
de convulsion 310
12-1-2 Certains antipileptiques sont inducteurs
enzymatiques 311
12-1-3 Effets indsirables communs
aux antipileptiques 311
12-1-4 Des mdicaments modifient labsorption
digestive des antipileptiques 312
12-1-5 Patients sous carbamazpine 312
12-1-6 Patients sous acide valproque 315
12-1-7 Patients sous phnytone ou fosphnytone 316
12-1-8 Patients sous phnobarbital ou primidone 319
12-1-9 Patients sous lamotrigine 320
12-1-10 Patients sous topiramate ou zonisamide 321
12-1-11 Patients sous gabapentine ou prgabaline 322
12-1-12 Patients sous lvtiractam 322
12-1-13 Patients sous oxcarbazpine ou
eslicarbazpine 323
12-1-14 Patients sous thosuximide 324
12-1-15 Patients sous felbamate 325
12-1-16 Patients sous tiagabine 325
12-1-17 Patients sous vigabatrine 326
12-1-18 Patients sous clonazpam, clobazam ou
diazpam 326
12-1-19 Patients sous stiripentol 326
12-1-20 Patients sous rufinamide 326
12-1-21 Patients sous lacosamide 327
12-1-22 Patients sous rtigabine 327
12-1-23 Patients sous corticode > voir 18-1-3
12-1-24 Associations dantipileptiques 329
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
Sommaire
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
Sommaire
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LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)


12-2 Patients migraineux
12-2-1 Des mdicaments dclenchent des crises
migraineuses ou entretiennent des cphales 332
12-2-2 Patients sous paractamol> voir 5-1-2
12-2-3 Patients sous aspirine ou autre AINS> voir 5-1-3
12-2-4 Patients sous triptan 332
12-2-5 Patients sous driv vasoconstricteur
de lergot de seigle 334
12-2-6 Patients sous btabloquant> voir 2-1-5
12-2-7 Patients sous acide valproque > voir 12-1-6
12-2-8 Patients sous topiramate > voir 12-1-10
12-2-9 Patients sous flunarizine, oxtorone,
indoramine ou pizotifne 334
12-2-10 Patients sous antimtique > voir 19-1
12-2-11 Associations dantimigraineux 335
12-4 Patients parkinsoniens
12-4-1 Des mdicaments exposent aux troubles
extrapyramidaux 338
12-4-2 Additions deffets sdatifs 339
12-4-3 Patients sous lvodopa 339
12-4-4 Patients sous agoniste dopaminergique 340
12-4-5 Patients sous amantadine 342
12-4-6 Patients sous apomorphine 342
12-4-7 Patients sous entacapone ou tolcapone 342
12-4-8 Patients sous atropinique 343
12-4-9 Patients sous slgiline ou rasagiline 344
12-4-10 Associations dantiparkinsoniens 345
12-5 Patients ayant une maladie dAlzheimer
12-5-1 Des mdicaments aggravent les troubles
cognitifs 347
12-5-2 Patients sous anticholinestrasique 348
12-5-3 Patients sous mmantine 352
12-5-4 Patients sous Ginkgo biloba 353
12-5-5 Patients sous neuroleptique 353
13 - Nutrition - obsit
13-1 Patients obses
13-1-1 Des mdicaments entranent des prises
de poids 356
13-1-2 Patients en cours de traitement amaigrissant 356
13-1-3 Patients sous orlistat 356
13-1-4 Patients sous sibutramine 356
15 - Ophtalmologie
15-1 Patients ayant un glaucome angle ouvert
15-1-1 Des mdicaments augmentent la pression
intraoculaire 359
15-1-2 Patients sous collyre base de btabloquant 359
15-1-3 Patients sous collyre base de latanoprost,
travoprost, bimatoprost ou tafluprost 360
15-1-4 Patients sous collyre base de dorzolamide
ou brinzolamide 360
15-1-5 Patients sous brimonidine 360
15-1-6 Patients sous dipivfrine 360
15-1-7 Patients sous pilocarpine 360
15-1-8 Patients sous actazolamide 360
15-1-9 Patients sous apraclonidine 362
15-2 Patients ayant un angle iridocornen troit
15-2-1 Des mdicaments entranent des crises
de glaucome aigu 363
15-2-2 Patients sous actazolamide 364
15-2-3 Patients sous pilocarpine > voir 12-5 et 15-1
16 - ORL
16-1 Patients ayant une infection ORL courante
16-1-1 Patients sous antalgique non spcifique 367
16-1-2 Patients sous vasoconstricteur
dcongestionnant 367
16-1-3 Patients sous antihistaminique H1 368
16-1-4 Patients prenant des antiseptiques locaux 368
16-1-5 Patients prenant des anesthsiques locaux 368
16-1-6 Patients prenant des drivs terpniques 368
16-1-7 Patients sous expectorant mucolytique 368
16-1-8 Patients sous antitussif 368
16-1-9 Patients sous amoxicilline 369
16-1-10 Patients sous pnicilline V 370
16-1-11 Patients sous macrolide 370
16-1-12 Patients sous sulfamthoxazole
+ trimthoprime 374
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18 - Pneumologie
18-1 Patients asthmatiques ou bronchitiques
chroniques
18-1-1 Des mdicaments provoquent
des bronchospasmes 378
18-1-2 Patients sous bta-2 stimulant 378
18-1-3 Patients sous corticode 380
18-1-4 Patients sous bronchodilatateur atropinique 384
18-1-5 Patients sous thophylline ou driv 385
18-1-6 Patients sous cromone 387
18-1-7 Patients sous montlukast 387
18-1-8 Patients sous ktotifne 387
18-1-9 Patients sous omalizumab 387
18-1-10 Patients sous almitrine 387
18-1-11 Patients sous roflumilast 388
18-1-12 Associations de mdicaments
antiasthmatiques 389
18-2 Patients ayant une pneumopathie
bactrienne
18-2-1 Des mdicaments entranent ou aggravent
des pneumopathies bactriennes 392
18-2-2 Patients sous amoxicilline > voir 16-1-9
18-2-3 Patients sous macrolide > voir 16-1-11
18-2-4 Patients sous cphalosporine 393
18-2-5 Patients sous fluoroquinolone > voir 22-2-2
18-2-6 Patients sous aminoside > voir 22-2-9
18-2-7 Patients sous vancomycine ou ticoplanine 394
18-2-8 Patients sous cycline > voir 3-1-6
18-2-9 Patients sous linzolide 395
19 - Psychiatrie et troubles psychiques
19-1 Patients psychotiques
19-1-1 Des mdicaments induisent ou aggravent
des troubles psychotiques 398
19-1-2 lments du mtabolisme des neuroleptiques 399
19-1-3 Profil deffets indsirables
des neuroleptiques 399
19-1-4 Addition deffets indsirables neuropsychiques 399
19-1-5 Addition deffets indsirables cardiovasculaires 400
19-1-6 Addition de risques de constipation et dilus 402
19-1-7 Addition dautres effets indsirables 403
19-1-8 Antagonisme deffets 404
19-1-9 Quelques interactions dordre
pharmacocintique 405
19-1-10 Associations de neuroleptiques 406
19-2 Patients bipolaires
19-2-1 Des mdicaments induisent ou aggravent
des manies ou des dpressions 407
19-2-2 Patients sous lithium 408
19-2-3 Patients sous acide valproque ou driv > voir 12-1-6
19-2-4 Patients sous carbamazpine > voir 12-1-5
19-2-5 Patients sous lamotrigine > voir 12-1-9
19-3 Patients dprims
19-3-1 Des mdicaments exposent aux dpressions
ou aux ides suicidaires 414
19-3-2 Addition deffets srotoninergiques :
syndrome srotoninergique 414
19-3-3 Addition deffets sdatifs 415
19-3-4 Patients sous antidpresseur imipraminique 415
19-3-5 Patients sous antidpresseur inhibiteur dit
slectif de la recapture de la srotonine (IRS) 418
19-3-6 Patients sous venlafaxine 421
19-3-7 Patients sous milnacipran 421
19-3-8 Patients sous duloxtine > voir 22-1-3
19-3-9 Patients sous miansrine ou mirtazapine 422
19-3-10 Patients sous tianeptine 422
19-3-11 Patients sous antidpresseur IMAO 423
19-3-12 Patients sous millepertuis 424
19-3-13 Patients sous agomlatine 425
19-3-14 Associations et successions
dantidpresseurs 425
19-4 Patients insomniaques
19-4-1 Des mdicaments gnent le sommeil 427
19-4-2 Patients sous benzodiazpine ou apparent 428
19-4-3 Patients sous antihistaminique H1 > voir 24-1-2
19-4-4 Patients sous mlatonine ou ramelton 430
19-4-5 Patients sous mprobamate 430
19-4-6 Patients sous barbiturique > voir 12-1-8
19-5 Patients en cours de sevrage tabagique
19-5-1 Patients encore tabagiques 431
19-5-2 Patients sous nicotine 432
19-5-3 Patients sous varnicline 432
19-5-4 Patients sous bupropione 434
19-6 Patients anxieux
19-6-1 Des mdicaments entranent des manifestations
danxit 438
19-6-2 Patients sous benzodiazpine > voir 19-4-2
19-6-3 Patients sous buspirone 438
19-6-4 Patients sous antidpresseur > voir 19-3
19-6-5 Patients sous antipileptique > voir 12-1-11
19-6-6 Patients sous btabloquant > voir 2-1-5
19-6-7 Patients sous neuroleptique > voir 19-1
19-6-8 Patients sous antihistaminique H1 > voir 24-1-2
19-6-9 Patients sous mprobamate > voir 19-4-5
19-6-10 Patients sous tifoxine ou captodiame 441
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
Sommaire
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
Sommaire
PAGE 8

LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)


19-7 Personnes qui consomment de lalcool
et patients alcoolodpendants
19-7-1 Personnes qui consomment de lalcool 444
19-7-2 Patients en cours de sevrage alcoolique 450
19-7-3 Patients sous acamprosate 453
19-7-4 Patients sous naltrexone 453
19-7-5 Patients sous disulfirame 455
19-7-6 Patients sous topiramate 458
19-7-7 Patients sous baclofne 459
20 - Rhumatologie
20-1 Patients ayant une polyarthrite rhumatode
20-1-1 Des mdicaments entranent des exacerbations
de polyarthrite rhumatode 462
20-1-2 Patients sous paractamol > voir 5-1-2
20-1-3 Patients sous AINS > voir 5-1-3
20-1-4 Patients sous mthotrexate 462
20-1-5 Patients sous anti-TNF alpha 466
20-1-6 Patients sous anakinra 468
20-1-7 Patients sous lflunomide 469
20-1-8 Patients sous hydroxychloroquine 471
20-1-9 Patients sous sulfasalazine, msalazine
ou olsalazine 473
20-1-10 Patients sous abatacept 473
20-1-11 Patients sous rituximab 474
20-1-12 Patients sous tocilizumab 475
20-1-13 Patients sous ciclosporine > voir 10-1-3
20-1-14 Patients sous azathioprine > voir 10-1-5
20-1-15 Patients sous cyclophosphamide > voir 1-2-2
20-1-16 Patients sous pnicillamine ou tiopronine 475
20-1-17 Patients sous sels dor 476
20-1-18 Associations de traitements
antirhumatismaux 476
20-2 Patients ayant une ostoporose
20-2-1 Des mdicaments entranent une ostoporose
ou des fractures 479
20-2-2 Patients sous vitamine D 479
20-2-3 Patients sous calcium 480
20-2-4 Patients sous diphosphonate 481
20-2-5 Patientes sous raloxifne, bazdoxifne
ou lasofoxifne 483
20-2-6 Patients sous triparatide ou hormone
parathyrodienne recombinante 484
20-2-7 Patients sous strontium 486
20-2-8 Patientes sous hormonothrapie substitutive
de la mnopause 488
20-2-9 Patients sous calcitonine 488
20-2-10 Patients sous dnosumab 488
20-3 Patients goutteux
20-3-1 Des mdicaments entranent
une hyperuricmie 492
20-3-2 Patients sous AINS > voir 5-1-3
20-3-3 Patients sous colchicine 492
20-3-4 Patients sous corticode > voir 18-1-3
20-3-5 Patients sous allopurinol 495
20-3- 6 Patients sous fbuxostat 496
20-3-7 Patients sous probncide 497
20-3-8 Patients sous rasburicase 498
22 - Uronphrologie
22-1 Patients ayant une incontinence durine
22-1-1 Des mdicaments entranent ou aggravent
les incontinences durine 499
22-1-2 Patients sous mdicament atropinique 500
22-1-3 Patients sous duloxtine 501
22-2 Patients ayant une infection urinaire
22-2-1 Des mdicaments exposent aux cystites non
infectieuses ou aux infections urinaires 504
22-2-2 Patients sous fluoroquinolone 504
22-2-3 Patients sous sulfamthoxazole
+ trimthoprime> voir 16-1-12
22-2-4 Patients sous sulfamthizol 507
22-2-5 Patients sous fosfomycine 507
22-2-6 Patients sous nitrofurantone 507
22-2-7 Patients sous acide pipmidique ou flumquine 509
22-2-8 Patients sous btalactamine > voir 16-1-9 et 18-2-3
22-2-9 Patients sous gentamicine ou autre aminoside 509
22-2-10 Patients sous jus de cranberry 510
22-3 Patients ayant une nursie nocturne
22-3-1 Des mdicaments entranent ou aggravent
des nursies nocturnes 511
22-3-2 Patients sous desmopressine 511
22-3-3 Patients sous antidpresseur imipraminique
> voir 19-3-4
22-4 Patients gns par une hypertrophie
bnigne de la prostate
22-4-1 Des mdicaments aggravent les troubles causs
par une hypertrophie bnigne de la prostate 513
22-4-2 Patients sous alpha-1 bloquant 514
22-4-3 Patients sous inhibiteur de
la 5-alpha-rductase 515
22-4-4 Patients sous extraits de Pygeum africanum
ou de Serenoa repens 516
22-4-5 Associations de mdicaments de lhypertrophie
bnigne de la prostate 516
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Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
Sommaire
22-5 Patients ayant une insuffisance
de la fonction rectile
22-5-1 Des mdicaments entranent des insuffisances
de la fonction rectile 518
22-5-2 Addition de risques drection prolonge
ou de priapisme 519
22-5-3 Patients sous vasodilatateurs inhibiteurs
de la phosphodiestrase de type 5 519
22-5-4 Patients sous alprostadil 522
22-5-5 Patients sous yohimbine 523
24 - Autres situations
24-1 Patients allergiques
24-1-1 Des mdicaments augmentent
les ractions allergiques 526
24-1-2 Patients sous antihistaminique H1 526
24-1-3 Patients sous cromoglicate de sodium 531
24-1-4 Patients sous corticode > voir 18-1-3
24-1-5 Dsensibilisation par extraits allergniques 532
24-1-6 Patients sous adrnaline 532
Fiches
Biologie
B1 Hyperuricmies mdicamenteuses en bref 533
B2 Hyperkalimies mdicamenteuses en bref 533
B3 Hypokalimies mdicamenteuses en bref 534
B4 Hyponatrmies mdicamenteuses en bref 535
B5 Hypercalcmies mdicamenteuses en bref 536
B6 Anmies mdicamenteuses en bref 537
Effets indsirables
E2a Insuffisances cardiaques mdicamenteuses
en bref 539
E2b Angors mdicamenteux en bref 541
E2c Thromboses et embolies mdicamenteuses
en bref 543
E2d Torsades de pointes mdicamenteuses
en bref 544
E2e Bradycardies mdicamenteuses en bref 545
E3a Photosensibilisations mdicamenteuses
en bref 546
E6a Hpatites aigus mdicamenteuses en bref 547
E12a Mdicaments qui abaissent le seuil
de convulsion en bref 548
E12b Neuropathies mdicamenteuses en bref 549
E12c Crampes musculaires mdicamenteuses
en bref 550
E12d Rhabdomyolyses mdicamenteuses en bref 551
E18a Pneumopathies interstitielles
mdicamenteuses en bref 552
E22a Rtentions durine mdicamenteuses en bref 553
Mcanismes
M1 Le syndrome atropinique en bref 554
M2 Les sympathomimtiques en bref 555
M3 Le syndrome srotoninergique en bref 557
Pharmacocintique
P1 Le cytochrome P450 en bref 558
P1a Inhibiteurs et substrats de CYP 3A4 559
P1b Inhibiteurs et substrats de CYP 2D6 560
P1c Inhibiteurs et substrats de CYP 1A2 561
P1d Inhibiteurs et substrats de CYP 2C9 561
P1e Inhibiteurs et substrats de CYP 2C19 562
P1f Inhibiteurs et substrats de CYP 2C8 562
P1g Inhibiteurs et substrats de CYP 2B6 563
P1h Inhibiteurs et substrats de CYP 2E1 563
P1i Inhibiteurs et substrats de CYP 3A5 564
P2 Les inducteurs enzymatiques en bref 565
P3 Fixation de substances et formation
de complexes en bref 566
P4 Rein et mdicaments en bref 567
P5 La glycoprotine P en bref 568
P6 Des systmes de transport danions
ou de cations organiques en bref 570
P7 Glucuroconjugaison des mdicaments en bref 571
Index des DCI 572
Il faut laisser lexprience sa libert : cest
la tenir captive que de nen montrer que le ct
qui prouve, et que den voiler le ct qui contredit.
Denis Diderot
Chapitres prvus pour les futures
ditions
Divers domaines de la thrapeutique ne sont pas
tudis spcifiquement dans cette dition 2014.
De nouveaux chapitres et sections seront progressi -
vement ajouts au fil des futures ditions, tels que :
4-3 Patients hyperthyrodiens
7 Griatrie
9 Hmatologie
14 Odontostomatologie
21 Urgences
23 Toxicologie, Soins aux toxicomanes
Cependant, certains groupes de mdicaments tudis
dans ldition 2014 sont communs plusieurs
domaines : lindex des dnominations communes inter-
nationales (DCI) plac en fin douvrage (pages 572-
576) permet de trouver le chapitre ou la section o ils
sont dj dtaills.
C
e Guide Interactions mdica-
menteuses- Comprendre et dci-
der de Prescrire vise rpondre
deux besoins exprims rgulirement
par les abonns Prescrire :
comprendre les mcanismes qui sous-
tendent les interactions mdicamen-
teuses, de faon adopter une
dmarche et des attitudes appropries
en pratique quotidienne ;
disposer dun aide-mmoire opra-
tionnel listant lessentiel de ce quil est
ncessaire de savoir pour faire face aux
situations dlicates, sans sencombrer
la mmoire par des numrations fas-
tidieuses.
Comme tous les travaux mis en
uvre par la Rdaction de Prescrire,
ce Guide a t ralis grce une pr-
paration collective soigneuse, prolon-
ge, trs do cumente.
Il fait lobjet de mises jour annuelles
mthodiques, et donc damliorations
permanentes.
Priorit ce qui est utile
pour soi gner correctement
La liste des interactions mdicamenteuses
retenues a t volontairement limite aux
interactions qui ont un impact clinique tan-
gible, avr ou vraisemblable, compte tenu
des donnes disponibles et des incertitudes
qui les entourent. Nous navons pas retenu
les diverses interactions mdicamenteuses
consquence purement pharmacocin-
tique, sans impact clinique prvisible.
Nous abordons aussi quelques cas fla-
grants dides fausses qui perdurent
parfois: par exemple, en ralit, associer
un anti-inflammatoire non strodien (AINS)
avec un dispositif intra-utrin (strilet) ne
diminue pas lefficacit contraceptive.
Le patient au centre
des proccupations
Le patient, ses caractristiques, le(les)
trouble(s) pour lequel(lesquels) il est trait,
sont au centre de la dmarche globale de
prvention des effets indsi rables par inter-
actions mdicamenteuses.
Et de ce fait, les principaux chapitres
abordent les interactions par types de
patients atteints de telle ou telle affection
(pages 20 532).
Trois brefs chapitres initiaux prsentent
des concepts et des principes de base
(pages 10 19), et dautre part des fiches
apportent des lments explicatifs com-
muns diverses interactions (pages 533
571).
Une prsentation
standardise des chapitres
Face un patient en particulier, la
dmarche interactions exige un raison-
nement en plusieurs tapes avant dajouter,
ou dter, un mdicament ceux que le
patient prend dj, sur pres cription ou en
automdication, ou avant dexaminer une
ordonnance au moment de la dispensation.
Chaque chapitre est donc structur de
manire identique, de faon faciliter cette
dmarche.
Lintroduction prsente schmatiquement
les problmes qui se posent : le type de
patients concerns ; le retentissement de
laffection ; les mdicaments habituellement
utiliss dans le traitement, en mettant en
avant ceux dont la balance bnfices-
risques est la plus favorable.
Sont ensuite exposs les mdicaments
qui interagissent avec laffection elle-mme,
et influencent le traitement mme en lab-
sence dinteraction avec un autre mdica-
ment. Cet aspect du problme est un l-
ment important de ladaptation du
traitement.
Les lments dterminants
pour comprendreet prvoir
Chaque groupe de mdicaments con-
cerns est ensuite tudi. Sont exposs
dabord les lments qui permettent de
comprendre et danticiper les risques din-
teractions, car les consquences cliniques
des interactions dcoulent toujours soit
dune diminution ou dune augmentation
de lactivit thrapeutique du ou des
mdicaments considrs, soit dune addi-
tion deffets indsirables.
lments-cls
du mtabolisme
prendre en compte
Pour permettre de prvoir les principaux
risques dinteraction dordre pharmacocin-
tique, une premire section mentionne
dabord les lments-cls du mtabolisme
connu du mdicament consi dr.
Elle mentionne ensuite, le cas chant,
les effets du mdicament consi dr sur les
systmes enzymatiques ou de transport
impliquant dautres mdicaments.
Profil deffets
indsirables
Une deuxime section rsume
le profil deffets indsirables du mdicament
pour prvoir les risques dinteraction
pharmacodynami que, par exemple les addi-
tions deffets indsi rables, et les cons -
quences cliniques des interactions.
Priorit aux interactions
les plus importantes
Les interactions prsentes sont classes
selon le mcanisme, dans la mesure o il
est connu. Les paragraphes senchanent
dans un ordre adapt chaque mdica-
ment, de faon mettre en avant les inter-
actions aux effets les plus importants. Exem-
ple : addition deffets indsirables ; puis
diminution ou augmentation de leffet du
mdicament associ ; puis diverses inter-
actions dordre pharmacocintique.
Pour chaque affection, les mdicaments
sont prsents de prfrence dans un ordre
de pertinence clinique, en commenant
par les mdicaments dont le rle est impor-
tant, le mieux prouv, et en terminant par
les mdicaments ayant un rle secondaire
voire non tay dans laffection.
Puis sont exposs les risques lis des
associations de mdicaments couramment
ralises pour traiter laffection considre :
par exemple, les associations de mdica-
ments du diabte sucr, ou de lasthme.
Pour exprimer les mesures prendre, ont
t pris en compte le bnfice clinique de
ces associations, et le stade de laffection
auquel il est justifi de raliser ces associa-
tions; les associations qui nont pas de raison
dtre, ainsi que les associations qui exposent
des risques majeurs, sont signales.
Interactions mdicamenteuses 2014 :
le mode demploi
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
Mode demploi
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LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)


LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)

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Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
Mode demploi
Rfrences solides,
mais non affiches
Ce Guide est une synthse concise. Pour
faciliter la lecture, nous avons choisi de ne
pas faire figurer prcisment les rfrences
de chaque assertion. Mais les assertions
sont tires de Prescrire (jusquau
numro357), du Martindale, ou du Stock-
ley consults via internet (lire ci-contre).
Ces sources permettent de retrouver les
donnes primaires, via leurs index, et de
sy reporter.
Tout en DCI
La dnomination commune internationale
(DCI) est la seule utilise ; les noms com-
merciaux ne fi gurent pas. Les abonns
peuvent retrouver les noms commerciaux
dans Prescrire ou dans des catalogues
appropris, par exemple pour la France,
dans la section bleue du dbut du Diction -
naire Vidal (a).
Les mdicaments retenus sont princi-
palement ceux commercialiss en France
mi-2013, ou dont larrive sur ce march
est annonce. Certains mdicaments non
commercia liss en France sont cits sils
sont utiliss dans des pays voisins. Des
mdicaments qui ne sont plus commer-
cialiss en France restent cits pour
mmoire, dautant quils sont parfois encore
commercialiss ailleurs.
Mesure prendre,
au cas par cas
Face une possible interaction, il y a
peu de certitudes. Les donnes dvaluation
clinique comparative sont quasi absentes.
Les mesures prendre dpendent du bn-
fice prvisible de lassociation mdica-
menteuse envisage, du niveau de risque
deffets indsirables encouru (gravit,
frquence), et de facteurs lis au patient
ou son entourage. Certains risques sont
acceptables, si le patient, son entourage,
les soignants sont en mesure dassurer une
surveillance efficace, de dceler les premiers
signes cli niques ou paracliniques, et dagir
en consquence. Ce nest pas toujours le
cas, et cet lment doit tre pris en compte.
Cest chaque soignant quil revient de
concevoir les mesures prendre, cas par
cas, avec les patients et en tenant compte
de lincertitude qui entoure lampleur de la
plupart des interactions.
Dans un certain nombre de situations,
la Rdaction a nanmoins exprim des
conseils, sous la forme de Mesure pren-
dre, conus comme des propositions po -
sitives, et pas seulement comme des mes-
sages dvitement ou des interdictions.
Les composantes de ces mesures sont
en fait peu nombreuses :
linformation du patient relative aux pro -
blmesposs ;
la surveillance clinique ou paraclinique
mettre en place, en particulier en cas de
dsquilibre par arrt dune association
quilibre;
le choix dun autre mdicament, en tenant
compte non seulement du moindre risque
dinteractions, mais aussi de la balance
bnfices-risques du mdicament dans laf-
fection traite.
Ces Mesures prendre proposes par
la Rdaction sont exposes divers niveaux
des chapitres : soit globalement, pour un
type dinteraction ou une classe pharma-
cologique ; soit ponctuellement, pour une
interaction prcise entre deux mdicaments.
Peu de rptitions au sein
de chaque chapitre
Ce guide est conu pour faire face aux
difficults rencontres chez des patients
souvent soigns en pratique courante.
Chaque chapitre est en outre conu pour
permettre une lecture continue. Mais pour
viter un trop grand nombre de rptitions,
des renvois signalent les entres pour les
mdicaments ou groupes de mdicaments
utiliss aussi dans dautres affections et
dtaills dans un autre chapitre.
Dautres renvois concernent des
consquences cliniques communes de
nombreux mdicaments (tels que les
hypokalimies, les hyperkalimies, les
hyponatrmies, le syndrome atropinique,
etc.), et conduisent aux fiches qui figurent
en fin de Guide, pages 533 571. Seules
les listes des mdicaments en cause sont
ventuellement rappeles, titre daide-
mmoire.
Exploiter le sommaire gnral
et lindex des DCI
Plusieurs situations cliniques nont pas
encore t traites dans cette dition2014:
ainsi par exemple, vous ny trouverez pas
de chapitre Griatrie. Cependant, les
mdicaments de la maladie dAlzheimer
sont tudis dans un chapitre spcifique
(12-5), les mdicaments de lostoporose
sont tudis dans le chapitre 20-2, etc. La
lecture du Sommaire gnral permet ainsi
de situer des groupes de mdicaments qui
sont utiliss dans plusieurs domaines
thrapeutiques.
Un index des DCI, plac en toute fin
douvrage (pages 572 576), permet de
trouver la principale section du Guide o
est tudie chaque substance.
Amliorer les ditions
annuelles suivantes
Chaque interaction signale dans cette
dition sera rexamine dans le cadre de
la prparation des ditions ultrieures. Nous
remercions donc lavance les utilisateurs
qui signaleront les manques et les imper-
fections de cette dition 2014.
Bonne tude et bons soins.
Prescrire
a- Pour la Belgique, le site internet du Centre belge
dinformation pharmacothrapeutique www.cbip.be
permet de connatre un grand nombre de noms commer -
ciaux partir des DCI. Pour la Suisse, il en est de mme
avec le site du Compendium suisse des mdicaments, en
particulier ladresse www.compendium.ch/search/fr
pour les DCI en franais.
D
epuis de nombreuses annes, la Rdac-
tion de Prescrire effectue en permanence
une veille documentaire dans le domaine
des effets indsirables lis aux interactions
mdicamenteuses. De nombreuses informa-
tions ponctuelles et des synthses sont
publies sur ces sujets dans Prescrire (a).
Le Martindale - The complete drug refe-
rence, ouvrage britannique en anglais, est
une autre source documentaire remarquable
dans le domaine de la pharmacologie cli-
nique (b). Parmi les multiples informations
runies dans cet ouvrage exceptionnel, on
trouve lessentiel des effets indsirables des
mdicaments, y compris par interactions
mdicamenteuses. Une version lectronique
mthodi quement mise jour plusieurs fois par
an est disponible sur le site www.medicines
complete.com (accs payant).
Le Stockley, ouvrage britannique en
anglais, est aussi une source de rfrence
dans le domaine des interactions mdica-
menteuses. Linformation que dlivre cet
ouvrage est pondre, taye par des rf-
rences prcises. Une version lectronique
mise jour plusieurs fois par an est disponible
sur le site www.medicinescomplete.com
(accs payant).
Pour raliser Interactions mdicamen-
teuses - Comprendre et dcider, la Rdaction
de Prescrire sappuie principalement sur ces
3 sources documentaires majeures(c). Cette
mthode permet deffectuer de nombreux
recoupements entre ces sources, et dautres
bases de donnes ne citant pas les rfrences
les tayant : le Thsaurus des interactions
mdicamenteuses mis en ligne par lAgence
franaise du mdicament (ansm.sante.fr), et
le British National Formulary, disponible sur
le site www.medicinescomplete.com (accs
payant).
Prescrire
a- Les abonns intresss par ces textes peuvent les
retrouver sur le site www.prescrire.org (et dans la
Bibliothque lectronique Prescrire).
b- La 34
e
dition a t prsente en dtail dans le
n259 de Prescrire, pages229-230.
c- Dans quelques rares cas, nous avons prcis certains
points partir des rsums des caractristiques des
mdicaments.
Sources documentaires
O
n parle dinteraction mdica-
menteuse quand ladminis -
tration simultane de deux
mdi caments, ou plus, conduit
potentialiser ou opposer les effets
dsirs ou indsi rables dau moins un
de ces mdicaments.
Certaines interactions mdica-
menteuses ont des consquences cli -
niques graves. Dautres nont que des
effets anodins.
En vue dadopter des attitudes pra-
tiques simples qui minimisent le risque
dinteractions dltres, quelques don-
nes de base mritent dtre connues.
Nous nabordons pas ici, ni dans le
reste du Guide, les associations qui
renforcent leffet positif global. Cet
effet peut tre renforc par une inter-
action dordre pharmacocintique.
Cest par exemple ce qui est recherch
lorsque lon associe de faibles doses
de ritonavir avec un autre inhibiteur
de la protase du HIV. Le ritonavir
inhibe le mtabolisme et augmente la
biodisponibilit de la substance asso-
cie, do un effet antirtroviral accru.
Leffet thrapeutique peut aussi tre
renforc par une interaction dordre
pharmacodynamique. Cest ce qui se
passe quand on associe inhibiteur de
la transcriptase inverse du HIV et
inhibiteur de la protase du HIV, le
traitement visant inhiber deux
enzymes diffrentes du virus.
Deux mcanismes
dinteraction
Les interactions mdicamenteuses
relvent de deux mcanismes: lun phar-
macodynamique, lautre pharmacocintique.
Interaction pharmacodynamique :
effets divergents ou additions deffets
convergents. Les interactions dordre phar-
macodynamique sont plus ou moins com-
munes aux substances dun mme groupe
thrapeutique. Elles concernent des
mdicaments ayant des proprits phar-
macodynamiques ou des effets indsirables
communs, complmentaires ou antago-
nistes vis--vis dun mme systme phy -
siologique.
Ces interactions sont relativement prvi -
sibles en fonction des connaissances des
principaux effets des mdicaments. Il sagit
par exemple:
de laddition deffets indsirables
atropiniques ;
de laddition deffets bradycardisants
communs de nombreux mdicaments
(antiarythmiques, btabloquants, digi-
taliques, inhibiteurs de la cholinestrase,
etc.), majorant la possibilit de torsades
de pointes quand il existe un autre facteur
de risque, notamment une hypokalimie;
de laugmentation du risque hmorra -
gique en cas de prise conjointe de plusieurs
mdicaments qui ont des actions diffrentes
mais additives sur la coagulation;
de laddition des effets indsirables mus-
culaires des statines et des fibrates;
de lantagonisme daction des antihyper-
tenseurs et des anti-inflammatoires non
strodiens (AINS) sur la pression artrielle;
etc.
Interaction pharmacocintique: per-
turbation du devenir de certains mdica-
ments. Les diverses tapes du devenir
dun mdicament dans lorga nisme dun
patient dpendent des capa cits du patient
dabsorption, de distribution, de mtabo-
lisme (hpatique et autre), dli mination
rnale, etc.
Ces capacits sont trs variables dune
personne lautre, notamment selon
lquipement enzymatique et selon lge.
Certains patients se trouvent ainsi plus
exposs que dautres.
Les interactions dordre pharmacocin-
tique dpendent des caractristiques
physicochimiques propres chaque sub-
stance mdicamenteuse. On ne peut pas
les gnraliser dune substance une autre
lintrieur dun mme groupe pharmaco -
thrapeutique.
Elles peuvent survenir toutes les tapes
du devenir du mdicament dans lorga -
nisme.
Absorption perturbe. Les
interactions dordre pharmaco -
cintique concernant labsorp-
tion conduisent parfois une
modification de la bio -
disponibilit dun mdicament, soit par
modi fication de la vitesse dab sorption, soit
par mo dification de la quantit totale
absorbe.
Certains mdicaments inuencent lab-
sorption dautres mdicaments. Certains
entranent la formation de complexes moins
solubles (chlation du mdicament) ; cer-
tains perturbent le transit ; les inhibiteurs
de la glycoprotine P augmentent l'absorp-
tion intestinale des substrats de ce trans-
porteur ; les inhibiteurs des transporteurs
d'anions organiques (OAT ou OATP) dimi-
nuent l'absorption intestinale des substrats
de ces transporteurs, ce qui entrane des
consquences cliniques surtout avec les
substrats qui sont peu mtaboliss dans
l'organisme.
Distribution perturbe. Une
substance mdica menteuse
circule dans le sang sous deux
formes : une forme lie aux
protines plasmatiques, inac-
tive, et une forme libre, dissoute dans le
plasma, seule active. Par comptition, cer-
tains m dicaments peuvent dplacer
dautres mdicaments de leur liaison aux
protines plasmatiques, augmentant ainsi
la quantit de leur forme libre, et donc leur
acti vit. Mais dautres phnomnes (aug-
mentation du mtabolisme ou de llimina-
tion) compensent souvent leffet du dplace-
ment de la liaison protique, qui dautre
part est attnu en cas de grand volume
de distribution.
En pratique, les mdicaments dont une
modification de la liaison aux protines
plasmatiques a un effet clinique tangible
sont trs peu nombreux.
Une dmarche pour viter les effets indsirables
par interactions mdicamenteuses
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
Dmarche
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LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)


Mtabolisme perturb :
inducteurs et inhibiteurs
enzymatiques. Des inter -
actions dordre pharmaco -
cintique peuvent intervenir
entre mdicaments mtaboliss par les
mmes systmes enzymatiques. En cas
de comptition mtabolique entre deux
mdicaments, il existe un risque daccu-
mulation de lun ou des deux mdicaments,
avec apparition de signes de surdose.
Certains mdicaments ou certaines sub-
stances sont inhibiteurs enzymatiques.
Ils freinent le mtabolisme dautres mdica-
ments, ce qui entrane une accumulation
de ces mdicaments, et augmente le risque
deffets indsirables lis la dose.
Mais quand le mdicament pharmaco-
logiquement actif est un mtabolite, les
inhibiteurs freinent la formation de ce mta-
bolite actif : lefcacit diminue.
Les inhibiteurs enzymatiques sont
souvent spcifiques dune ou plusieurs
enzymes ou isoenzymes, dont ils
dimi nuent lactivit. En prsence dun inhi-
biteur enzymatique, un mdicament suit
parfois une ou des voie(s) de mtabolisation
jusque-l secondai re(s) ; on parle de voie(s)
de compensation.
+Lire la che P1 Le cytochrome P450 en
bref.
Certains mdicaments sont inducteurs
enzymatiques. Ils acclrent le mta -
bolisme dautres mdicaments, et dimi -
nuent de ce fait leurs effets. Mais quand le
mtabolite est la forme pharmacologique-
ment active du mdicament, ou est toxique,
les inducteurs augmentent les effets ind-
sirables lis la dose du mdicament sen-
sible leffet des inducteurs.
Le plus souvent, les inducteurs enzyma-
tiques ne sont pas spcifiques dune isoen-
zyme, mais activent de trs nombreux sys-
tmes enzymatiques.
+Lire la che P2 Les inducteurs enzyma-
tiques en bref.
Transports cellulaires per-
turbs. La glycoprotine P est
de plus en plus souvent
implique dans le mca nisme
dinteractions mdicamenteu -
ses. Cette glycoprotine joue un rle de
pompe, situe dans les membranes cel-
lulaires, qui expulse certains mdicaments
vers lextrieur de la cellule et, en particulier,
diminue leur absorption intestinale. Les
pompes de ce type sont encore relative-
ment mal connues.
+Lire la che P5 La glycoprotine P en
bref.
Des systmes de transport des anions
ou des cations organiques (nomms en
abrg OAT, OATP, OCT) sont aussi impli-
qus dans des interactions mdicamen-
teuses ; ils facilitent lentre du mdicament
dans la cellule : par exemple, au niveau
intestinal, ils facilitent labsorption ; au niveau
rnal, ils facilitent llimination urinaire.
Ce mcanisme explique probablement
certaines des interactions dordre pharmaco -
cintique observes, dont aucun mca -
nisme na t mis en vidence jusque-l.
Rduction de llimination
rnale. Des interactions dor-
dre pharmacocintique peu-
vent intervenir lors des deux
tapes de llimination rnale:
la filtration glomrulaire, et surtout lexcrtion
tubulaire active.
+Lire la che P4 Rein et mdicaments
en bref.
Au niveau tubulaire rnal, des protines
de transport (OAT, OATP, OCT) favorisent
lexcrtion du mdicament dans la lumire
tubulaire, permettant son limination uri-
naire. Elles sont sources dinteractions
mdicamenteuses, notamment par com-
ptition entre substrats.
Connatre les mdicaments
et les situations risques
deffets indsirables par
interactions
De nombreuses interactions potentielles
sont dcrites partir dtudes in vitro, mais
seules quelques-unes dentre elles com-
portent des consquences cli niques tangi-
bles, indsirables, tablies par des obser-
vations de patients.
Retenir par cur des listes alphabtiques
dinter actions mdicamenteuses, mme
rduites aux interactions mdi camen teuses
cliniquement significatives et classes selon
le niveau de risque, est quasi impossible
sans risque derreur, en particulier en situ-
ation de soins.
Il vaut mieux avoir lesprit alert dans
les circonstances risques accrus deffets
indsirables par interactions : face une
situation clinique risques; lors de la pres -
cription ou de la dispensation de mdica-
ments risques.
Des groupes pharmacothrapeutiques
risques deffets indsirables par inter-
actions. Dans certains groupes pharmaco -
thrapeutiques, la plupart des substances
exposent des effets indsi rables par inter-
actions.
Ce sont notamment : les anti-
aryth miques, les anticoagulants, les anti -
pileptiques, les antirtroviraux, les anti-
dpresseurs, les sulfamides hypoglyc -
miants, les btabloquants, les digitaliques,
les sympathomimtiques, les drivs vaso-
constricteurs de lergot de seigle, les trip-
tans, les anti-inflammatoires non strodiens
(AINS), les hypolipidmiants, les anti-
fongiques azols, les antituberculeux, les
immuno dpresseurs, etc.
Les risques spcifiques
de certains mdicaments
isols. lintrieur dun
groupe thrapeutique nappar-
tenant pas la liste des
groupes risques, certaines substances
peuvent exposer un risque particulier
deffets indsirables par interactions.
Le mdicament risques, quon serait
susceptible de prescrire, peut souvent tre
remplac par un autre mdicament, qui -
valent mais avec un risque moindre dinter -
actions. Par exemple, parmi les antibiotiques
macrolides, le risque dinteractions dordre
pharmacocintique est moindre avec la
spiramycine.
En pratique de dispensation, le pharma-
cien nest pas lorigine du choix de la
substance dlivrer. Il a par contre intrt
dvelopper sa propre formation profes-
sionnelle et sa vigilance, ainsi que celles
de toute son quipe, pour reprer les
risques importants dans le but daler ter
le(s) prescripteur(s) et le patient(a).
Connatre les situations
risques. Au-del des mdica-
ments risques qui carac -
trisent des situations clini -
ques exposant des effets
indsirables par interactions mdica-
menteuses (pilepsie, migraine, tubercu-
lose, etc.), il existe des circonstances de
prescription ou de dispensation au cours
desquelles les risques augmentent.
Polymdicamentation. La
polymdicamentation est la
situation risque la plus vi-
dente: le risque dinteractions
augmente de manire rapide
avec le nombre de substances consom-
mes.
Pour le soignant, la lutte contre la
polymdicamentation passe par la hirar-
chisation des objectifs thrapeutiques (en
sachant quil est parfois illusoire, voire dan-
gereux, de chercher tout traiter en mme
temps), puis par une rvaluation rgulire
de la balance bnfices-risques de la pour-
suite de chaque mdicament de lordon-
nance. Lorsque lobjectif thrapeutique est
atteint, et quil peut tre maintenu sans
laide du (ou des) mdicament(s), il est
inutile dexposer plus longtemps le patient
aux effets indsirables, y compris par inter-
actions.
lofficine, la lutte contre la polymdica-
mentation passe par linformation des
patients en matire dautomdication, par
un usage rationnel des mdicaments dits
de conseil, et par la vrification de lensem-
ble des ordonnances en cours, manant
de diffrents prescripteurs pour un mme
patient.
LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)

PAGE 13
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
Dmarche
a- Dans le cas de mdicaments impliqus dans de
nombreuses interactions, un moyen simple et utile, en
plus ou la place des dispositifs informatiques, consiste
les reprer par une technique de rangement adapte
(du type pastille de couleur sur le rayon par exemple).
Patients gs. Les poly-
pathologies frquentes chez
les patients gs motivent sou-
vent la prescription conjointe
de plusieurs mdicaments. Les
principales tapes du devenir des mdica-
ments dans lorganisme sont souvent modi -
fies en raison du vieillissement. Les
patients gs sont ainsi souvent atteints
dune insuffisance rnale patente ou latente,
valuer, surveiller rgulirement, et
prendre en compte (b).
La sensibilit aux effets indsirables des
mdicaments augmente souvent avec lge,
notamment les effets indsi rables neuro -
psychiques.
La moins grande souplesse des mca -
nismes physiologiques de compensation
rend en outre plus graves les consquences
dun effet indsirable considr comme
bnin chez des adultes jeunes: par exem-
ple, chez les patients gs, une
simple hypotension orthostatique peut
entraner une chute, elle-mme lorigine
dune fracture.
Insuffisance rnale, insuf -
fisance hpatique. Toutes les
affections susceptibles de
modifier les paramtres phar-
macocintiques des mdica-
ments administrs augmentent les risques
deffets indsirables lis des interactions
mdicamenteuses.
Cest le cas de linsuffisance rnale et
de linsuffisance hpatique.
Gare aux aides la dcision
Lintrt bien pens des patients est que
la prescription et la dispensation des
mdicaments risques deffets indsi rables
par interactions, ou plus gnralement la
prescription et la dispensation des mdica-
ments dans des situations risques, soient
peu frquentes, et quelles saccompagnent
en tous cas dune grande vigilance collec-
tive.
Se mfier des livres et des
bases de donnes non
jour et inexactes. Les livres
concernant les interactions
mdicamenteuses et rdigs
en franais sont rares. Les bases de don-
nes informatises fournies sous forme de
logiciels ou accessibles par internet sont
plus nombreuses. Leurs performances sont
ingales.
Aucune procdure de validation avant
diffusion de ces instruments nest obli -
gatoire. Lutilisateur est rduit explorer,
tester et choisir loutil qui lui convient le
mieux ; et le tester rgulirement en
matire de mise jour.
Lentretien thrapeutique est
indispensable. viter les
effets indsirables par inter-
actions mdica men teuses doit
tre lune des proccupations
quand on constitue son propre rpertoire
de mdicaments, rgulirement mis jour.
En limitant volontairement ses pres -
criptions quelques dizaines de mdica-
ments couvrant lensemble des troubles
rencontrs dans lexercice quotidien, il est
possible de bien connatre ceux que lon
prescrit, ainsi que leurs risques dinter -
actions.
Le problme devient plus compliqu ds
que les patients sont suivis simultanment
par plusieurs mdecins. Il lest aussi pour
les pharmaciens qui doivent connatre
lensemble des mdicaments quils sont
susceptibles dtre amens dlivrer ou
conseiller.
Lentretien thrapeutique, par les prescrip -
teurs et par les pharmaciens, est indispen-
sable pour connatre lensemble des
mdicaments que les patients consomment
sur prescription mdicale, sur conseil phar-
maceutique ou en automdication.
Cet entretien avec le patient (ou parfois
son entourage) permet aussi de reprer
les situations cliniques, les mdicaments
et les groupes pharmacologiques risques.
Rflchir avant dagir
et agir sur mesure
Avant dajouter un nime mdicament
une ordonnance, mieux vaut mettre en
balan ce, avec le patient, les risques encou-
rus et les bnfices prvisibles, ainsi que
les autres solutions possibles (pour la
dmarche, fondamentale, de dtermination
des objectifs d'un traitement, lire pages 17-
18). Et dans ce cadre, penser interactions
est une ncessit.
Ne pas ajouter trop vite, ne pas retirer
trop vite. Lerreur la plus vidente est bien
sr de prescrire ou dispenser sans le
savoir, et sans surveillance, deux mdica-
ments risque dinteraction majeure.
Mais une autre erreur, parfois tout aussi
nfaste, est le dsquilibre brutal dun traite-
ment polymdicamenteux jusque-l quili-
br et satisfaisant, la suite du retrait dun
mdicament, sous le prtexte quil est
retrouv dans une liste de mdicaments
risque dinteractions.
Peser chaque fois le
pour et le contre. La
prvention des effets
indsirables par interac-
tions ne se rsume pas
non plus ne prescrire et ne dispenser
que des mdicaments sans risque dinter-
action connue, mais dont lefficacit nest
pas dmontre. La prvention des cons -
quences clini ques ngatives des interac-
tions ne se rduit pas des comportements
du type tout ou rien traduisibles par une
machine informatique.
Quelquefois, finalement assez rarement,
il faut absolument viter une association
dont les dangers dpassent largement les
bnfices prvisibles.
Beaucoup plus souvent, le risque nest
pas majeur, mais comme le jeu nen vaut
pas la chandelle, il vaut mieux viter las-
sociation.
Quelquefois, lassociation est justifiable,
condition de la mettre en uvre sous
une surveillance rapproche.
Cest pour cela que la gestion des risques
des interactions mdicamenteuses relve
surtout des neurones des professionnels
de sant, et des neurones des patients
concerns, qui ont tout intrt tre infor-
ms et associs au processus et que
cette gestion ne relve gure des puces
des ordinateurs.
Prescrire
b- cet gard, pour valuer la fontion rnale, il vaut
mieux se rfrer la clairance de la cratinine qu la
cratininmie, souvent plus trompeuse.
Malgr ses limites et la marge dincertitude qui entoure
ses rsultats, la formule de Cockcroft permet une esti-
mation souvent utile. Pour le calcul, on utilise la cra-
tininmie (en mg/l), lge (en annes) et le poids (en
kg). La clairance est approche par la formule sui vante,
chez lhomme:
clairance = ,
et chez la femme: idem x 0,85.
Quand la cratininmie est exprime en micromol/l,
7,2 doit tre remplac par 0,814.
Lire la che P4 Rein et mdicaments en bref.
(140-ge) x poids
7,2 x cratininmie
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
Dmarche
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Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
7 principes
7 principes pour une bonne pratique face aux risques
dinteractions mdicamenteuses
Les consquences cliniques dune interaction mdicamenteuse
sont en rapport avec les effets dsirs (thrapeutiques) ou indsi -
rables dun des deux mdicaments concerns, ou des deux. Et
cela dans tous les cas : que le mca nisme soit dordre pharmaco-
dynamique (addition deffets ou antagonisme deffets), ou quil
soit dordre pharmacocintique (augmentation ou diminution de la
prsence du mdicament dans lorga nisme).
Lexcs des effets thrapeutiques ou des effets indsirables
est la consquence la plus frquente et la plus proccupante.
Limportance des consquences cliniques lies lintroduction
dun mdicament aux cts dun mdicament dj install, est
fonction de nombreux facteurs:
lampleur de linteraction prvisible ;
les consquences cliniques dune augmentation des effets de
ces mdicaments ;
la nature de leurs effets indsirables dose-dpendants ;
diverses caractristiques du patient : ge, pathologies associes,
etc.
Le mcanisme est soit une addition deffets, et on parle dinter-
action dordre pharmacodynamique; soit une augmentation de la
prsence dun des mdicaments, et on parle dinteraction dordre
pharmacocintique.
Voici quelques exemples.
Leffet hypoglycmiant de certains mdicaments sajoute celui
des sulfamides hypoglycmiants utiliss en traitement des patients
diabtiques, par interaction dordre pharmacodynamique.
Lrythro mycine (un antibiotique) dimi nue llimination du disopy-
ramide (un antiarythmique), par interaction dordre pharmacocin-
tique, do une tendance la surdose de disopyramide, et donc
une augmentation de ses effets atropiniques, entre autres.
Les effets indsirables rnaux sadditionnent lors de lassociation
dun anti-inflammatoire non strodien (AINS) avec un diurtique
ou un inhibiteur de lenzyme de conversion (IEC).
Les consquences cliniques dune perte defficacit sont
tout autant envisager. Les effets indsirables dune association
peuvent tre la consquence dune perte dactivit de lun ou
lautre des mdicaments. Limportance des consquences cliniques
est l encore fonction de nombreux facteurs:
lampleur de linteraction prvisible ;
les consquences cliniques de la perte de lactivit du mdica-
ment concern ;
la gravit de la pathologie initialement traite ;
diverses caractristiques du patient (ge, pathologies associes,
etc.).
La rsurgence des symptmes initiaux qui ont motiv la prise
dun mdicament doit ainsi faire rechercher lintroduction rcente
dun mdicament susceptible de diminuer lefficacit du traitement
en cours.
Le mcanisme est soit un antagonisme deffets (interaction
dordre pharmacodynamique), soit une diminution de la prsence
du mdicament (interaction dordre pharmacocintique).
Voici quelques exemples.
Ajouter un mdicament inducteur enzymatique augmente lli -
mi nation de nombreux mdicaments et diminue leur effet par
inter action dordre pharmacocintique, par exemple la rifampicine
(un antituberculeux) diminue lefficacit dun contraceptif hormonal.
Un anti-inflammatoire non strodien (AINS) diminue leffet dun
antihypertenseur, quel quil soit, en raison dune interaction dordre
pharmacodynamique (antagonisme deffet).
Quand on arrte un mdicament qui tait lorigine dune inter-
action dordre pharmacocintique, mais avec lequel on avait su
trouver un quilibre, il faut sattendre devoir trouver un nouvel
quilibre pour le mdicament restant: diminution de la dose, si on
a arrt un inducteur enzymatique ; augmentation de la dose, si
on a arrt un inhibiteur enzymatique.
Exemple : lorsquun traitement anti coagulant par antivitamine K
est en cours et quilibr de faon satisfaisante, larrt dun inducteur
enzymatique associ entrane une diminution du mtabolisme de
lantivitamine K, son accumulation, une surdose et un risque
hmorragique augment.
Quand un traitement install est satisfaisant, il est rarement
justifi de le dsquilibrer en introduisant un mdicament risque
dinteractions. Un mdicament risque dinteractions peut le plus
souvent tre remplac par un autre mdicament moindre risque
dinteractions, et ayant une activit thrapeutique proche.
>
Principe n 1
Les consquences cliniques dune
interaction mdicamen teuse sont
en rapport avec les effets cliniques
des mdicaments impliqus
>
Principe n 2
Les consquences cliniques dune
interaction se manifestent non seulement
lors de lajout dun mdicament, mais
aussi lors de son arrt
>
Principe n 3
Pour prvenir les consquences nfastes
des interactions, mieux vaut viter
les associations risques
Choisir une alternative revient alors faire un compromis entre
les mdicaments les mieux valus dans une famille pharmaco -
t hrapeutique et les risques dinteractions.
Voici quelques exemples.
Parmi les antihistaminiques H2, la rani tidine nest pas moins
value que la cimtidine, et elle expose moins de risques
dinter actions dordre pharmacocintique.
Le dossier dvaluation clinique de la spiramycine (un antibiotique
du groupe des macrolides) est moins toff que celui de lry-
thromycine, mais la spiramycine expose beaucoup moins din-
teractions dordre pharmacocintique que lrythromycine.
Une association risques est envi sageable deux conditions.
Il faut tout dabord sassurer que lassociation est vraiment per-
tinente sur le plan thrapeutique, car il nest pas justifi dexposer
un patient des risques dinteractions mdicamenteuses quand
les mdicaments utiliss nont pas de bnfice tangible.
En outre, les consquences doivent tre matrisables: symptmes
avant-coureurs de perte defficacit ou dapparition dun effet
indsirable reconnais sables par le patient inform, ou par le
soignant ; et/ou surveillance possible, surveillance clinique ou
biologique, en particulier dosage de la concentration plasmatique
du mdicament concern.
Quand le traitement ajout est un traitement au long cours, il
est alors possible dadapter les doses du traitement dj install
ou du traitement ajout, de faon obtenir un nouvel quilibre.
Voici quelques exemples.
Laugmentation de leffet anticoagulant des antivitamine K est
reprable par la surveillance de lINR. Laugmentation de leffet
sdatif dune benzodiazpine peut tre gre quand le patient est
prvenu.
Dans les cas o un effet indsirable grave peut survenir inopin-
ment, et quaucune surveillance clinique ou autre ne permet de
lanticiper, il est prfrable de ne pas associer un mdicament
risque dinteractions.
Exemple : lassociation dun mdicament inducteur enzymatique
avec une contraception hormonale expose une inefficacit con-
traceptive, sans moyen de surveillance pouvant alerter avant la
survenue dune grossesse; dans ce cas, il vaut mieux choisir une
contraception insensible linteraction, ou ajouter une contraception
complmentaire pendant la priode de linteraction, ou utiliser un
autre traitement, non inducteur enzymatique.
Le contexte du patient influence la prise en charge des cons -
quences clini ques lies une interaction mdicamenteuse : les
pathologies associes, les capacits du patient et de son entourage
prendre en charge un ventuel effet indsirable, etc.
Voici quelques exemples.
Lapparition dune somnolence est acceptable dans la mesure
o le patient est inform du risque, et quil peut surseoir des
activits ncessitant une bonne vigilance pendant la priode
dadaptation du traitement (conduite automobile, conduite de
machines, plonge sous-marine, etc.).
Le risque dhypo glycmie peut tre gr par un patient diabtique
de type 1 qui a lhabitude de surveiller ses glycmies et de ragir
aux symptmes dalerte; mais ce risque ne peut gure tre gr
efficacement par un patient qui ne ressent pas les symptmes,
na pas lhabitude de surveiller sa glycmie, etc.
La dure de la priode risques dtermine limportance de la
surveillance du patient.
La dure de la priode risques dpend du mcanisme de lin-
teraction et des substances en cause.
Les interactions dordre pharmacocintique par ralentissement
de llimination au niveau rnal surviennent, en gnral, en
quelques jours.
La cintique de la mise en place dune interaction est par contre
de lordre de quelques semaines dans le cas dun inducteur enzy-
matique.
La dure de la priode risques dpend aussi de la demi-vie
dlimination plasmatique du mdicament concern, le dlai de
stabilisation des concentrations plasmatiques dun mdicament
nouvellement pris tant de lordre de 5 demi-vies.
Exemple : lamiodarone (un antiarythmique) a une demi-vie
dlimination plasmatique de plusieurs semaines ; il faudra donc
plusieurs mois pour stabiliser lINR chez un patient trait par
antivitamine K, chez lequel on introduit ou on arrte lamiodarone.
Les patients qui prennent au long cours des mdicaments
risque dinteractions doivent tre prvenus et avertis prcisment
de ce risque.
Leur vigilance est alors la premire garantie de prvention: y
compris vis--vis des prescriptions par un prescripteur nouveau
(urgence, etc.) et vis--vis de lauto mdication. En cas dassociation
justifie mais risque dinteractions, les patients sont aussi en
premire ligne pour surveiller les signes dalerte et aider ajuster
les doses.
Prescrire
>
Principe n 4
Certaines associations risque
dinteractions sont acceptables,
condition de pouvoir organiser
la gestion des consquences cli niques
>
Principe n 5
Certains patients sont plus risques que
dautres
>
Principe n 6
La dure de la priode risques nest pas
uniforme
>
Principe n 7
Les patients doivent tre informs
pour mieux participer la prvention
de la gestion des interactions
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
7 principes
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Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
Objectifs des traitements
M
ieux vaut partager avec les
patients les objectifs dun trai-
tement, avant mme lexa-
men de sa balance bnfices-risques.
Les soignants distinguent habituel-
lement des traitements vise prven-
tive, curative, symptomatique ou pal-
liative.
Des promoteurs de la mdecine fon-
de sur les niveaux de preuves ont for-
mul des objectifs plus concrets : gurir,
prvenir une rcurrence ou une com-
plication, limiter une dtrioration,
soulager une dtresse, rconforter, per-
mettre de mourir dans le confort et la
dignit.
Dautres objectifs sont parfois trs
importants pour les patients, comme
des objectifs financiers, esthtiques,
sexuels, de russite de projets person-
nels ou de loisirs, etc. Il est utile aussi
de sinterroger sur les bnficiaires indi-
rects des traitements.
Ces diffrentes approches combines
entre elles aident dterminer et hi-
rarchiser, avec le patient, les objectifs
dun traitement.
Quels bnfices le patient attend-il dun
traitement ? Quels sont les objectifs quil
lui fixe ? Et parmi ces objectifs, lesquels
lui semblent prioritaires?
Avant de choisir et de proposer un trai-
tement, mieux vaut tenter de rpondre
ces questions, afin de sassurer que le ou
les traitements envisags contribueront
atteindre les objectifs souhaits par le pa-
tient (a,b). La balance bnfices-risques
des traitements envisags ne sexamine
valablement que dans un second temps,
en fonction de ces objectifs.
Dterminer les objectifs dun traitement
est fondamental. Le but du texte qui suit
nest pas den faire une description tho-
rique et exhaustive. Ce texte vise apporter
des lments de rflexion pour un meilleur
dialogue entre soignants et patients, et une
meilleure prise en compte des besoins des
patients. Il naborde ni le dcryptage de la
demande dun patient, ni les aspects sp-
cifiquement relationnels entre soignants et
patients (c).
Prventif, curatif, etc. :
une vision traditionnelle
des soignants
Pour les soignants, il est habituel de dis-
tinguer les traitements vise prventive,
curative, symptomatique ou palliative.
Lobjectif dun traitement prventif est de
diminuer le risque dapparition dune affec-
tion pour un patient. La prvention primaire
concerne des personnes qui nont jamais
t atteintes de laffection en question. La
prvention secondaire vise viter une
nouvelle atteinte ou une autre affection en
lien avec la premire (par exemple, un
infarctus du myocarde chez un patient ayant
eu un accident vasculaire crbral isch-
mique).
Lobjectif dun traitement curatif est dob-
tenir une gurison, dacclrer lvolution
dune maladie vers la gurison, ou de dimi-
nuer le risque dune volution dfavorable.
Cest par exemple le cas des traitements
antibiotiques dans certaines infections uri-
naires.
Les traitements symptomatiques ne
visent pas influencer le cours de la mala-
die causale, mais diminuer lintensit ou
la dure des symptmes. Cest par exemple
le cas des traitements qui visent diminuer
la fivre ou les douleurs pharynges au
cours des angines. La distinction entre trai-
tement curatif et traitement symptomatique
nest pas toujours vidente. Par exemple,
le traitement dune dpression par un mdi-
cament antidpresseur est difficile situer
dans cette classification.
La signification du terme palliatif a volu
dans le temps. Dans le sens initial, les trai-
tements palliatifs visent retarder une vo-
lution inluctable : le plus souvent, la
mort. Depuis plusieurs annes, le terme
palliatif se rattache lensemble des traite-
ments symptomatiques, physiques et psy-
chiques, proposs en cas de maladie grave
et volutive, ou chez les patients en fin de
vie, et qui ont pour objectif de maintenir la
meilleure qualit de vie possible et la dignit
des patients. Les soins palliatifs prennent
aussi en compte des aspects sociaux, voire
spirituels.
Pas de hirarchie de valeur. Lintrt
dun traitement ne dpend pas de sa nature
prventive, curative, symptomatique ou pal-
liative, mais des bnfices concrets esprs
pour un patient considr, et des risques
deffets indsirables.
Mieux vaut prvenir que gurir ou
mieux vaut traiter la cause que les cons-
quences ne sont pas des vrits
constantes. Par exemple, certains traite-
ments anticancreux vise curative pro-
poss en fin de vie sont en ralit des trai-
tements palliatifs aux bnfices potentiels
faibles et peu probables, et aux effets ind-
sirables frquents, pnibles et parfois
graves. Leur prfrer modestement un trai-
tement symptomatique efficace est souvent
une meilleure option pour le patient.
Des objectifs plus concrets
Des promoteurs de la mdecine fonde
sur les niveaux de preuves ont propos de
substituer aux objectifs traditionnels des
objectifs plus concrets et plus prcis. Ces
objectifs, seuls ou combins, reprsentent
pour ces auteurs les objectifs ultimes de
traitement :
gurir : par exemple, en liminant un
agent infectieux ou en retirant une tumeur ;
viter une rcurrence : par exemple, en
donnant des antibiotiques titre prophy-
lactique dans certaines infections urinaires
rcidivantes, ou des neuroleptiques aprs
une hospitalisation pour schizophrnie ;
limiter une dtrioration structurelle ou
fonctionnelle : par exemple, par un traite-
ment thrombolytique en cas dinfarctus du
myocarde ; par une chirurgie reconstructive
aprs un accident ; ou par une intervention
kinsithrapique ;
prvenir une complication ultrieure : par
exemple, en proposant des diurtiques en
cas dhypertension artrielle asymptoma-
tique pour viter une complication cardio-
vasculaire ;
soulager une dtresse : par exemple
avec des antalgiques en cas de douleurs,
ou avec un bronchodilatateur en cas de
crise dasthme ;
Objectifs des traitements: partager avec les patients
a- Dans ce texte, le terme traitement se rfre une
intervention thrapeutique prcise dans une situation pr-
cise. Par exemple, traitement de la vre en cas dangine,
traitement par chimiothrapie chez un patient atteint dun
cancer. Il peut aussi sagir dune intervention chirurgicale,
dun conseil de modication du mode de vie (dittique ou
autre), etc.
b- Les objectifs des traitements sont distinguer des motifs
de consultation, du point de vue du patient. Le motif de
consultation dsigne gnralement lvnement de sant
que le patient prsente comme ayant motiv sa dcision de
consulter. Par exemple, un mal au dos, une anxit non
gre, un renouvellement de traitement.
c- titre dexemple, un mdecin est parfois en dsaccord
avec un traitement prescrit antrieurement par un autre
mdecin. Nanmoins, il dcide de renouveler tout ou partie
de ce traitement, dont il nattend aucun bnce. Le trai-
tement lui-mme na alors aucun objectif propre, alors
que la prescription de ce traitement vise tablir une rela-
tion de conance avec le patient.
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Objectifs des traitements
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rconforter : expliciter le diagnostic, don-
ner linformation dun pronostic ;
permettre de mourir dans le confort et la
dignit.
Cette liste dobjectifs affine et complte
la classification prcdente. Mais elle
demeure incomplte, car elle naborde pas
les objectifs non mdicaux, comme les
objectifs financiers, professionnels, sociaux,
spirituels, de loisirs, etc.
Prendre en compte aussi
des objectifs non mdicaux
Sintresser des travaux raliss par
des non-soignants enrichit la rflexion sur
les objectifs dun traitement.
Par exemple, un groupe de juristes fran-
ais a labor une nomenclature des pr-
judices corporels dans un but de rparation
juridique. Rflchir partir de cette nomen-
clature amne dfinir des objectifs de
traitement non mdicaux lis la situation
personnelle et sociale dun patient, ce qui
impose de prendre en compte son avis et
ses valeurs personnelles.
Diminuer les consquences de la
maladie. Du point de vue du patient, en
particulier quand il est inform de lvolution
naturelle de la maladie et des limites des
traitements, lobjectif principal dun traite-
ment nest pas forcment de soigner une
maladie ou de soulager un symptme. Il
est parfois plus important pour un patient
dagir sur les consquences de la maladie.
Par exemple, diminuer le risque, lintensit
ou la dure des dficits fonctionnels qui
entranent une perte de qualit de vie et
() des joies usuelles de la vie courante
est un objectif possible de traitement.
Il en est de mme quand on vise dimi-
nuer le risque, lintensit ou la dure : des
souffrances endures (physiques ou psy-
chiques) ; des atteintes esthtiques, do
le recours par exemple, la chirurgie
reconstructive ; des troubles sexuels, par
perte du dsir, du plaisir, de la capacit
physique raliser lacte sexuel, ou par
impossibilit ou difficult procrer ; delim-
possibilit de pratiquer rgulirement une
activit sportive ou de loisirs ; de limpos-
sibilit de raliser un projet de vie, familial
ou professionnel ; etc.
Des objectifs dits patrimoniaux, cest--
dire ayant une valeur financire directe,
comme les dpenses de sant, les pertes
de gains professionnels, ou ladaptation du
cadre de vie, sont aussi prendre en
compte.
Des pistes de rexion originales.
Dans la rflexion sur les objectifs dun trai-
tement, mieux vaut faire une place la
douleur, au problme esthtique, au pro-
blme sexuel, la prservation des revenus
professionnels, des activits sociales et
des loisirs, etc. Ces considrations sont
mme de modifier la balance bnfices-
risques dun traitement pour un patient
donn.
Des objectifs indirects
ou altruistes
Certains traitements ont comme objectif
de prserver des personnes autres que
celles qui reoivent le traitement. Cest
notamment le cas de la vaccination des
soignants contre la grippe pour protger
les personnes ges, et de la vaccination
des enfants contre la rubole pour diminuer
la frquence de cette maladie chez les
femmes enceintes.
Sinterroger sur les bnficiaires indirects
des traitements conduit souvent se poser
des questions thiques. Par exemple, les
parents des jeunes enfants vaccins contre
la rubole sont-ils correctement informs
des objectifs du traitement?
Parfois, la situation est encore plus com-
plexe, et le patient profite par ricochet de
soins visant surtout des bnficiaires indi-
rects. Par exemple, un traitement administr
un patient dit agit vise parfois soulager,
en premier lieu, lentourage familial ou le
voisinage. Le patient trait nest alors pas
le premier bnficiaire du traitement. Pour-
tant, viter lpuisement moral et physique
des aidants est une des conditions du main-
tien du patient dans son environnement
familial, do un bnfice potentiel indirect
pour le patient.
Dans quels cas un tel traitement est-il
thique ou non ? La question est parfois
difficile trancher.
En pratique : partager
les objectifs des traitements
Sinterroger sur les objectifs des traite-
ments est un pralable lexamen de leur
balance bnfices-risques. Sans chercher
tre exhaustif, nous avons dress une
liste de questions se poser pour dter-
miner les objectifs dun traitement (lire en
encadr ci-contre).
Envisager et hirarchiser avec un patient
les diffrents objectifs cliniques, fonction-
nels, sociaux, ou autres dun traitement
contribue mieux tenir compte de son
point de vue.
Prescrire
Tir de : Rev Prescrire 2012 ; 32 (345) : 544-546.
Quelques questions se poser pour prciser
les objectifs dun traitement
Cette liste, ni exhaustive, ni hirarchi-
se, vise clarifier avec un patient les
objectifs attendus dun traitement.
La situation clinique et non clinique
est-elle suffisamment comprise par les
soignants et par le patient pour dterminer
les objectifs atteindre avec le
traitement ?
Les objectifs du patient, ceux de son
entourage et ceux du soignant sont-ils
convergents?
Le traitement envisag est-il vise
prventive, curative, symptomatique et/ou
palliative?
Le traitement envisag vise-t-il pro-
longer la dure de la vie, soulager une
dtresse, limiter une dtrioration,
prvenir une complication, rconforter
le patient ?
Le traitement envisag vise-t-il dimi-
nuer un risque ou lintensit ou la dure
dun dficit fonctionnel avec altration de
la qualit de la vie? Vise-t-il diminuer
un risque ou lintensit ou la dure dune
souffrance?
Le traitement envisag a-t-il des objec-
tifs esthtiques, temporaires ou perma-
nents?
Le traitement envisag a-t-il des objec-
tifs en rapport avec la vie professionnelle,
sociale ou familiale du patient ?
Le traitement envisag a-t-il des objec-
tifs en termes de capacits de loisir ou
dagrment ? De capacits sexuelles ?
Le traitement envisag a-t-il pour objec-
tif damliorer les chances de russite de
projets personnels ?
Le traitement envisag a-t-il des objec-
tifs financiers ?
Le bnficiaire principal du traitement
envisag est-il le patient? Si non, lui ou
ses reprsentants en sont-ils conscients?
Le traitement est-il thique?
Ces rflexions sont partager avec le
patient. Dans la mesure du possible, les
objectifs sont choisir avec le patient ou
ses reprsentants.
Prescrire
LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)

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Nouveauts
Les nouveauts de ldition 2014
Ldition 2014 du Guide Prescrire viter les effets indsirables par interactions
mdicamenteuses est destine remplacer intgralement ldition 2013.
Celle-ci a t compltement rvise, mise jour, et augmente (selon les
mthodes et les sources prsentes pages 10 et 11). Il est inutile de conserver
ldition 2013 pour travailler, car elle est devenue obsolte.
Une prsentation plus claire des fiches,
rparties en quatre groupes : B comme
Biologie, E comme Effets indsirables,
M comme Mcanismes, P comme
Pharmacocintique. Trois fiches ont t
ajoutes dans cette dition.
Rhabdomyolyses
mdicamenteuses en bref
Crampes mdicamenteuses
en bref
Pneumopathies interstitielles
mdicamenteuses en bref
E-12d
E-12c
E-18a
Deux nouveaux chapitres,
avec 18 substances
nouvellement tudies
en dtail
11 - Maladies infectieuses
11-8 Patients atteints de mycose
superficielle
Dans ce chapitre, 7 substances sont
dsormais tudies en dtail :
le ciclopirox ;
lamorolfine ;
le sulfure de slnium ;
lacide undcylnique ;
la nystatine ;
la terbinafine ;
la grisofulvine.
Les antifongiques azols sont aussi
abords, succinctement, avec renvoi
vers le chapitre 11-9 pour les dtails.
11-9 Patients atteints de mycose
invasive
Dans ce chapitre, 11 substances sont
dsormais tudies en dtail :
le fluconazole ;
litraconazole ;
le posaconazole ;
le voriconazole ;
le miconazole ;
le ktoconazole ;
lamphotricine B ;
la caspofungine ;
lanidulafungine ;
la micafungine ;
la flucytosine.
8 autres substances
nouvellement tudies
en dtail
En plus des substances tudies
en dtail dans les nouveaux chapitres,
8 substances sont nouvellement tudies
en dtail dans ldition 2014 :
le crizotinib, un cytotoxique, dans
le chapitre 1-4 Patients ayant un cancer
bronchique non petites cellules ;
la pitavastatine, une statine,
dans le chapitre 2-6 Patients ayant
une hyperlipidmie ;
la linagliptine, une gliptine, dans
le chapitre 4-1 Patients diabtiques ;
le cobicistat, un inhibiteur
enzymatique utilis pour augmenter
leffet de certains antirtroviraux, dans
le chapitre 11-1 Patients infects par
le HIV ;
la pristinamycine, un antibiotique
apparent aux macrolides, dans le
chapitre 16-1 Patients ayant une
infe ction ORL courante ;
la fsotrodine, un atropinique,
dans le chapitre 22-1 Patients ayant
une incontinence durine ;
le sulfamthizol, un antibiotique
sulfamide, et la flumquine, une
ancienne quinolone, dans le chapitre 22-2
Patients ayant une infection urinaire.
Nouvelles fiches
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Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
1-1 Patients sous anticancreux (gnralits)
PAGE 20

LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)


1-1-1 Profil deffets indsirables des cytotoxiques
1-1-2 Des interactions communes aux cytotoxiques
1 Cancrologie
1-1 Patients sous anticancreux (gnralits)
U
n patient trait pour un cancer
est gnralement expos des
mdicaments cytotoxiques et,
outre les traitements de pathologies
chroniques prexistantes au cancer,
divers autres traitements:
des mdicaments pour traiter les
effets indsirables des anticancreux,
tels que des antimtiques, des trai-
tements de lanmie et des neutrop-
nies, des antalgiques, des anti-infec-
tieux, des traitements de linsuffisance
cardiaque, etc.;
des traitements vise hormonale
pour certains cancers;
des radiothrapies;
des traitements chirurgicaux.
Les anticancreux cytotoxiques agis-
sent surtout en endommageant lin-
tgrit des capacits reproductives des
cellules. Pour la plupart dentre eux,
leur site daction se situe au moins en
partie au niveau de lADN.
Plus rcemment, des anticorps
monoclonaux ont t dvelopps pour
se fixer des protines ou des rcep-
teurs de surface permettant au sys-
tme immunitaire de reconnatre et
dattaquer les cellules tumorales.
De plus en plus danticancreux per-
turbent langiogense ou la production
de certaines cellules tumorales.
1-1-1
Profil deffets indsirables
des cytotoxiques
Les effets indsirables aigus fr-
quents des cytotoxiques sont des
nauses et vomissements, parfois
trs svres. La plupart des cyto-
toxiques administrs par voie veineuse sont
irritants au niveau du site dadministration
et produisent une douleur locale, une irri-
tation et une inflammation. Lextravasation
produit des ulcrations et des ncroses.
Des effets indsirables moyen terme
des cytotoxiques sont une consquence
directe de leur effet cytotoxique, qui nest
pas limit aux cellules cancreuses mais
affecte aussi dautres cellules qui se divisent
rapidement. En consquence, les tissus
les plus affects sont:
les tissus hmatopotiques: neutrop-
nies et agranulocytoses, thrombopnies
puis plus tardivement, anmies;
la muqueuse digestive : stomatites et
mucites, diarrhes;
les cheveux: alopcies;
les gonades : azoospermies, mno-
pauses prcoces.
Les effets cliniques se manifestent parfois
aprs plusieurs jours ou plusieurs semaines,
selon la vitesse de renouvellement du tissu
concern, et sont parfois cumulatifs.
Leffet indsirable souvent le plus svre
et dose-limitant est la dpression de lh-
matopose et ses consquences immuni-
taires, avec une augmentation du risque
dinfections svres.
La destruction rapide dun grand nombre
de cellules par le traitement et la libration
de grandes quantits de produits de leur
dgradation conduisent un syndrome de
lyse tumorale associant une hyperuricmie
et des troubles hydrolectrolytiques (hyper-
kalimie, hyperphosphormie, hypocalc-
mie) avec des consquences varies,
notamment une insuffisance rnale aigu
ou des troubles du rythme cardiaque ven-
triculaire.
Les thromboses veineuses sont une com-
plication du cancer lui-mme mais les cyto-
toxiques en augmentent le risque.
Les cytotoxiques freinent les processus
de cicatrisation.
Ils causent des troubles de lapptit, de
la soif, un amaigrissement et des altrations
du got.
Certains ont une toxicit particulire pour
un organe, par exemple: cardiotoxicit des
anthracyclines, nphrotoxicit du cisplatine
et du mthotrexate, toxicit pulmonaire de
la blomycine, effets sur la vessie du cyclo-
phosphamide et de lifosfamide, neurotoxi-
cit des vinca-alcalodes.
Certains ont une toxicit lie la dose
cumule: cardiotoxicit des anthracyclines,
nphrotoxicit du cisplatine.
trs long terme, les patients qui ont
reu une chimiothrapie anticancreuse
dveloppent parfois un autre cancer: des
cytotoxiques sont eux-mmes cancro-
gnes.
La leucmie, particulirement la leucmie
myloblastique aigu, parfois prcde
dune mylodysplasie, est le plus frquent
des cancers secondaires.
Les cytotoxiques sont mutagnes et tra-
tognes. Les risques pour lenfant natre
dpendent de la dose et de la dure dex-
position. Les cytotoxiques exposent des
avortements et des malformations quand
ils sont utiliss au premier trimestre de la
grossesse. Aux deuxime et troisime tri-
mestres de la grossesse, les risques sont
des retards de croissance intra-utrins, des
prmaturits, des morts ftales, des mylo -
dpressions ftales, et des consquences
distance mal cernes telles que des can-
cers.
LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)

PAGE 21
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
Patients sous anticancreux (gnralits) 1-1
1-1-2
Des interactions communes
aux cytotoxiques
Antivitamine K. Des augmentations de
lINR chez des patients sous antivitamine K
surviennent sous diverses chimiothrapies
anticancreuses cytotoxiques. Le mca-
nisme nest pas connu. Souvent, on ne
parvient pas identifier le cytotoxique impli-
qu car le patient est trait par une asso-
ciation.
+Lire la section 2-5-3 Patients sous anti-
vitamine K.
Mesure prendre. Pour les
patients traits par des cytotoxiques
pour lesquels une anticoagulation
est justifie, mieux vaut choisir une hpa-
rine, plutt quun antivitamine K. Si un anti-
vitamine K est nanmoins choisi, mieux
vaut surveiller de prs lINR au dcours de
la chimiothrapie et ajuster les doses de
lantivitamine K selon les rsultats.
Phnytone et fosphnytone. La sur-
venue de convulsions par diminution des
concentrations plasmatiques de phnytone
est dcrite avec la blomycine, le busulfan,
le carboplatine, la carmustine, le cisplatine,
la daunorubicine, la doxorubicine, le mtho-
trexate, la vinblastine, la vincristine.
Un mcanisme plausible est une dimi-
nution de labsorption intestinale de ph-
nytone lie leffet des cytotoxiques sur
la muqueuse intestinale.
+Lire la section 12-1-7 Patients sous ph-
nytone ou fosphnytone.
La phnytone, par son effet inducteur
enzymatique, expose la diminution def-
ficacit du cytotoxique ou la majoration
de la neurotoxicit de certains cytotoxiques
(busulfan, ifosfamide). La phnytone aug-
mente le mtabolisme de ces cytotoxiques
avec formation de mtabolites toxiques.
+Lire la che P2 Les inducteurs enzyma-
tiques en bref.
Le fluorouracil et ses drivs (capcita-
bine, tgafur + uracil) augmentent la toxicit
de la phnytone.
Mesure prendre. Mieux vaut ne
pas utiliser la phnytone pour pr-
venir leffet convulsivant des anti-
cancreux. En cas de traitement antipi-
leptique antrieur la chimiothrapie, il
parat plus prudent dinformer le patient du
risque de moindre efficacit de la phny-
tone et dajouter temporairement une ben-
zodiazpine.
Mdicaments par voie orale. En altrant
la muqueuse digestive, les cytotoxiques
modifient labsorption de mdicaments pris
par voie orale. Ainsi, une moindre biodis-
ponibilit de la digoxine en comprims a
t mise en vidence.
Vaccins vivants attnus. Les cyto-
toxiques causent une immunodpression
et exposent une maladie infectieuse inva-
sive lors dune vaccination avec un vaccin
vivant attnu. Les cytotoxiques sont aussi
susceptibles de rduire la rponse immu-
nitaire aux vaccins quels quils soient.
Mesure prendre. Mieux vaut
viter les vaccins vivants attnus
durant la chimiothrapie cytotoxique.
Pour les autres vaccins, il est prfrable
de vacciner avant la chimiothrapie ou de
diffrer la vaccination.
Addition dimmunodpression. Les
cytotoxiques ont un effet immunodpres-
seur. Leur association avec un autre mdi-
cament immunodpresseur majore le risque
dinfections et de cancers, notamment de
lymphomes.
Les mdicaments qui ont un effet immu-
nodpresseur sont surtout:
les anticancreux cytotoxiques;
dautres anticancreux : le thalidomide,
le lnalidomide ;
des immunodpresseurs utiliss contre
les rejets de greffe : la ciclosporine, le
tacrolimus, lazathioprine, lacide mycoph-
nolique, le sirolimus, lvrolimus, les
immunoglobulines antilymphocytes, le basi-
liximab, le daclizumab, le blatacept, le
muromonab-CD3 ;
les corticodes;
un mdicament utilis dans la broncho -
pneumopathie chronique obstructive
(BPCO): le roumilast ;
un mdicament utilis dans la brose
pulmonaire: la pirfnidone ;
les anti-TNF alpha: ltanercept, linixi-
mab, ladalimumab, le golimumab, le cer-
tolizumab ;
dautres antirhumatismaux ou mdica-
ments du psoriasis: le lunomide, lana-
kinra, le mthotrexate, labatacept, le rituxi-
mab, le tocilizumab, lustkinumab ;
des immunodpresseurs utiliss dans la
sclrose en plaques: le ngolimod, le nata-
lizumab ;
un immunodpresseur utilis dans le
lupus rythmateux dissmin: le blimu-
mab ;
un immunodpresseur utilis dans le syn-
drome hmolytique et urmique: lculizu-
mab ;
des anticorps anti-interleukine 1: le cana-
kinumab et le rilonacept ;
etc.
Dautres mdicaments ont un effet immu-
nodpresseur moins intense:
un mdicament utilis dans lostopo-
rose: le dnosumab ;
des hypoglycmiants : la sitagliptine, la
vildagliptine, la saxagliptine, la linagliptine,
avec lesquelles des augmentations din-
fections sont apparues dans les essais cli-
niques;
les anti-inammatoires non strodiens
(AINS);
des immunodpresseurs faibles ayant
une activit antipaludique : lhydroxychlo-
roquine, la chloroquine ;
etc.
Les inhibiteurs de la pompe protons
exposent aux pneumopathies bactriennes.
Les mdicaments qui exposent aux agra-
nulocytoses, exposent par ce mcanisme
une immunodpression.
+Lire le chapitre 10-1 Patients greffs.
+Lire le chapitre 20-1 Patients ayant une
polyarthrite rhumatode
Addition de risques datteinte hma-
tologique. Les cytotoxiques exposent aux
agranulocytoses. Une augmentation du
risque est prvoir en cas dassociation
avec un autre mdicament ayant cet effet.
Les mdicaments qui exposent aux agra-
nulocytoses sont surtout:
les cytotoxiques;
des antibiotiques : le chloramphnicol,
lassociation sulfamthoxazole + trimtho-
prime (alias cotrimoxazole), la vancomycine,
la ticoplanine, le linzolide ;
des antifongiques: la terbinane, la gri-
sofulvine, le posaconazole, la ucytosine ;
un antiparasitaire: la pyrimthamine ;
des immunodpresseurs faibles ayant
une activit antipaludique: la chloroquine,
lhydroxychloroquine ;
divers immunodpresseurs: lacide myco-
phnolique, lazathioprine, le sirolimus,
lvrolimus, le mthotrexate, les anti-TNF
alpha (ltanercept, liniximab, ladalimu-
mab, le golimumab, le certolizumab), le
lunomide ;
dautres mdicaments utiliss notamment
dans la polyarthrite rhumatode ou les
colites inammatoires: lanakinra, la pni-
cillamine, les sels dor, la sulfasalazine,
lolsalazine, la msalazine ;
les anti-inammatoires non strodiens
(AINS), la noramidopyrine ;
des psychotropes: la carbamazpine, la
clozapine, la miansrine ;
des mdicaments de la goutte : la col-
chicine, lallopurinol;
des chlateurs : la dfriprone, le df-
rasirox ;
les antithyrodiens;
un antiagrgant plaquettaire : la ticlopi-
dine ;
un antirtroviral: la zidovudine ;
les inhibiteurs de lenzyme de conversion
(IEC), rarement;
etc.
Mesure prendre. Mieux vaut
viter dassocier des cytotoxiques
avec un autre mdicament ayant
une toxicit hmatologique.
Addition de risques de troubles de la
cicatrisation. Les cytotoxiques gnent les
processus de cicatrisation. Lassociation
avec un autre mdicament ayant cet effet
indsirable augmente le risque.
Les mdicaments qui interfrent avec
les processus de cicatrisation sont princi-
palement:
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
1-1 Patients sous anticancreux (gnralits)
PAGE 22

LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)


les cytotoxiques;
des immunodpresseurs;
la pnicillamine ;
les corticodes;
les anti-inammatoires non strodiens
(AINS);
les anesthsiques locaux;
les anticoagulants;
les diphosphonates;
etc.
Addition de risques de thrombose.
Les cytotoxiques exposent un risque de
thrombose. Lassociation avec un autre
mdicament ayant cet effet augmente le
risque.
Les mdicaments qui augmentent le
risque de thromboses sont principalement:
les contraceptifs hormonaux et lhormo-
nothrapie substitutive de la mnopause;
le danazol ; certains antiestrognes tels
que le raloxifne, le bazdoxifne, le laso-
foxifne, le tamoxifne, le tormifne et le
fulvestrant ; les inhibiteurs de laromatase:
lexmestane, le ltrozole et lanastrozole ;
le dithylstilbestrol ;
les cytotoxiques, le thalidomide, le lna-
lidomide ;
les potines;
les neuroleptiques;
le strontium ;
des immunodpresseurs : le sirolimus,
lvrolimus ;
la desmopressine ;
les corticodes;
les anti-inammatoires non strodiens
(AINS) coxibs et certains AINS classiques,
mais laspirine a un effet antiagrgant pla-
quettaire;
leltrombopag ;
un hypoglycmiant: la dapagliozine (li
une hypovolmie);
les immunoglobulines intraveineuses;
un immunodpresseur, utilis dans
lasthme : lomalizumab ;
un antibrinolytique : lacide tranexa-
mique ;
etc.
+Lire la che E2c Thromboses et embo-
lies mdicamenteuses en bref
Inducteurs et inhibiteurs enzyma-
tiques: perturbation des effets du cyto-
toxique. Les inducteurs enzymatiques, en
acclrant le mtabolisme de divers cyto-
toxiques, exposent une diminution de
lefficacit du traitement anticancreux. Les
inhibiteurs enzymatiques, en ralentissant
le mtabolisme de divers cytotoxiques,
exposent une surdose, avec augmentation
des effets indsirables.
+Lire la che P1 Le cytochrome P450 en
bref.
Addition de risques de troubles dus
la lyse tumorale. Les cytotoxiques pro-
voquent la destruction rapide dun grand
nombre de cellules et la libration de pro-
duits de leur dgradation, avec notamment
hyperkalimie, hyperuricmie et hyperphos-
phormie accompagne dhypocalcmie.
Lassociation avec un autre mdicament
qui expose un de ces effets majore le
risque.
Les mdicaments hyperkalimiants sont
principalement:
les sels de potassium ;
les diurtiques hyperkalimiants : lami-
loride, la spironolactone, lplrnone, la
canrnone, le triamtrne ;
les inhibiteurs de lenzyme de conversion
(IEC), les antagonistes de langiotensine II
alias sartans, laliskirne, la digoxine, en
cas de surdose surtout;
des immunodpresseurs: la ciclosporine,
le tacrolimus, les immunoglobulines anti-
lymphocytes, le blatacept ;
les hparines;
les potines;
les anti-inammatoires non strodiens
(AINS);
un progestatif: la drospirnone ;
un antibiotique: le trimthoprime ;
un antiparasitaire: la pentamidine ;
certains mdicaments contiennent du
potassium dans les excipients, notamment
les formes effervescentes. Par exemple,
Transilane poudre pour suspension buva-
ble, un laxatif de lest base de psyllium,
contient 272 mg de potassium par sachet;
un comprim effervescent de Veinobiase,
un veinotonique, contient 391 mg de
potassium soit 10 mmol;
etc.
+Lire la che B2 Hyperkalimies mdi-
camenteuses en bref
Les principaux mdicaments hyperuri-
cmiants sont:
les cytotoxiques, du fait de la lyse des
cellules tumorales;
des mdicaments cardiovasculaires: liva-
bradine, laliskirne, lacide nicotinique ;
les diurtiques de lanse tels que le furo-
smide, le bumtanide, le pirtanide ; les
diurtiques thiazidiques tels que lhydro-
chlorothiazide ; le triamtrne;
un antiagrgant plaquettaire: le ticagr-
lor ;
lhormone parathyrodienne et le tripa-
ratide ;
des antituberculeux: lthambutol, le pyra-
zinamide ;
des antirtroviraux : le ritonavir, le lopi-
navir, la didanosine;
un antifongique: lamphotricine B ;
un chlateur: lacide dtique ;
un hyperglycmiant: le diazoxide ;
des immunodpresseurs: la ciclosporine
et le tacrolimus ;
les enzymes pancratiques;
laspirine, mme faible dose, et autres
salicyls;
un bronchodilatateur: la thophylline ;
un antiparkinsonien: la lvodopa ;
les facteurs de croissance granulocy-
taire;
etc.
+Lire la che B1 Hyperuricmies mdi-
camenteuses en bref
Les mdicaments qui exposent la sur-
venue dune hyperphosphatmie sont prin-
cipalement:
les laxatifs et les prparations coliques
base de phosphate et plus gnralement
les phosphates en surdose;
la vitamine D en surdose;
un anticorps monoclonal: le rituximab ;
les potines;
un antibiotique: la ttracycline ;
un antiviral: le foscarnet ;
un diphosphonate: lacide tidronique ;
les mdicaments qui exposent une
insufsance rnale;
+Lire la che P4 Rein et mdicament en
bref.
les mdicaments qui augmentent la lib-
ration de phosphate des cellules; les mdi-
caments cytotoxiques qui provoquent un
syndrome de lyse tumorale ; les mdica-
ments qui entranent des hmolyses, des
rhabdomyolyses, des acidoses;
les mdicaments qui entranent une hypo-
calcmie.
Les mdicaments hypocalcmiants sont
principalement:
les diphosphonates;
les diurtiques de lanse: le furosmide,
le bumtanide, le pirtanide ;
des antibiotiques: les aminosides, lacide
fusidique ;
des cytotoxiques : la dactinomycine, le
cisplatine, lalemtuzumab, le rituximab, le
ctuximab, le panitumumab, le vandtanib,
la capcitabine ;
un antiparasitaire: la pentamidine ;
un antiviral: le foscarnet ;
les laxatifs base de phosphate de
sodium ;
le charbon activ;
les benzoates;
etc.
Synthse labore collectivement
par la Rdaction,
sans aucun conflit dintrts
Prescrire

LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)

PAGE 23
1-2-1 Des mdicaments exposent
au cancer du sein
1-2-2 Patientes sous cyclophosphamide
1-2-2-1 lments du mtabolisme du cyclophosphamide
1-2-2-2 Profil deffets indsirables du cyclophosphamide
1-2-2-3 Les interactions communes aux cytotoxiques
1-2-2-4 Addition de cardiotoxicits
1-2-2-5 Addition deffets indsirables pulmonaires
1-2-2-6 Inhibiteurs et inducteurs enzymatiques
1-2-2-7 Et aussi
1-2-3 Patientes sous doxorubicine
1-2-3-1 lments du mtabolisme de la doxorubicine
1-2-3-2 Profil deffets indsirables de la doxorubicine
1-2-3-3 Les interactions communes aux cytotoxiques
1-2-3-4 Addition de cardiotoxicits
1-2-3-5 Inhibiteurs de la glycoprotine P : effets
de la doxorubicine augments
1-2-3-6 Stavudine: effets diminus par la doxorubicine
1-2-3-7 Dexrazoxane: plusieurs interactions
1-2-3-8 Paclitaxel: effets de la doxorubicine augments
1-2-3-9 Ciclosporine: effets des anthracyclines augments
1-2-4 Patientes sous pirubicine
1-2-5 Patientes sous fluorouracil
1-2-5-1 lments du mtabolisme du fluorouracil
1-2-5-2 Profil deffets indsirables du fluorouracil
1-2-5-3 Les interactions communes aux cytotoxiques
1-2-5-4 Diminution du mtabolisme du fluorouracil
1-2-5-5 Addition deffets indsirables
1-2-5-6 Acide folique, acide folinique: augmentation
des effets du fluorouracil
1-2-5-7 Allopurinol : effets du fluorouracil diminus
1-2-5-8 Paclitaxel: effets diminus par le fluorouracil
1-2-5-9 Phnytone : effets indsirables augments
1-2-6 Patientes sous paclitaxel ou doctaxel
1-2-6-1 lments du mtabolisme du paclitaxel et du doctaxel
1-2-6-2 Profil deffets indsirables du paclitaxel et du doctaxel
1-2-6-3 Les interactions communes aux cytotoxiques
1-2-6-4 Addition de risques de neuropathie priphrique
1-2-6-5 Addition de risques de neuropathie optique
1-2-6-6 Addition de cardiotoxicits
1-2-6-7 Fluorouracil: effets du paclitaxel diminus
1-2-6-8 Inhibiteurs de lisoenzyme CYP 2C8 : accumulation
de paclitaxel
1-2-6-9 Inhibiteurs de lisoenzyme CYP 3A4 : accumulation
de doctaxel
1-2-6-10 Inhibiteurs de la glycoprotine P : accumulation
de paclitaxel
1-2-7 Patientes sous vinorelbine
1-2-8 Patientes sous capcitabine
1-2-9 Patientes sous gemcitabine
1-2-9-1 lments du mtabolisme de la gemcitabine
1-2-9-2 Profil deffets indsirables de la gemcitabine
1-2-9-3 Les interactions communes aux cytotoxiques
1-2-9-4 Addition de risques de pneumopathie interstitielle
1-2-10 Patientes sous ixabpilone
1-2-11 Patientes sous mitoxantrone
1-2-12 Patientes sous bvacizumab
1-2-13 Patientes sous trastuzumab
1-2-13-1 lments du mtabolisme du trastuzumab
1-2-13-2 Profil deffets indsirables du trastuzumab
1-2-13-3 Addition deffets indsirables cardiaques
1-2-13-4 Addition deffets indsirables hmatologiques
1-2-14 Patientes sous lapatinib
1-2-15 Patientes sous ribuline
1-2-16 Patientes sous antiestrogne: tamoxifne,
tormifne, fulvestrant
1-2-16-1 lments du mtabolisme du tamoxifne,
du tormifne et du fulvestrant
1-2-16-2 Profil deffets indsirables du tamoxifne,
du tormifne et du fulvestrant
1-2-16-3 Antivitamine K: effet anticoagulant augment
1-2-16-4 Addition deffets thrombotiques
1-2-16-5 Addition deffets hypercalcmiants
1-2-16-6 Addition de risques de crampes
1-2-16-7 Estrognes: antagonisme deffet
1-2-16-8 Inhibiteurs de lisoenzyme CYP 3A4 et inducteurs
enzymatiques : effets du tamoxifne et du tormifne
modifis
1-2-16-9 Inhibiteurs de lisoenzyme CYP 3A5 : effets
du tormifne augments
1-2-16-10 Inhibiteurs de lisoenzyme CYP2D6: effets
du tamoxifne diminus
1-2-16-11 Addition de risques de torsades de pointes pour
le tormifne
1-2-17 Patientes sous inhibiteur de laromatase:
anastrozole, exmestane, ltrozole
1-2-17-1 lments du mtabolisme de lanastrozole,
de lexmestane et du ltrozole
1-2-17-2 Profil deffets indsirables de lanastrozole,
de lexmestane et du ltrozole
1-2-17-3 Estrognes: antagonisme deffet
1-2-17-4 Inhibiteurs de lisoenzyme CYP 3A4 et inducteurs
enzymatiques : effets de lexmestane et de
lanastrozole modifis
1-2-17-5 Inhibiteurs de lisoenzyme CYP 3A5 : effets
de lanastrozole augments
1-2-17-6 Inhibiteurs de la glucuroconjugaison : effets
de lanastrozole augments
1-2-18 Patientes sous agoniste de la gonadorline
1-2-19 Patientes sous diphosphonate
1-2-20 Patientes sous miltfosine
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
Patientes ayant un cancer du sein 1-2
1 Cancrologie
1-2 Patientes ayant un cancer du sein
L
es cancers du sein sont les can-
cers les plus frquents chez les
femmes. Rares avant lge de
25ans, leur incidence augmente avec
lge. Ils sont htrognes et leur vo-
lution clinique est trs variable.
Le traitement repose sur la chirur-
gie: ablation de la tumeur ou du sein,
avec parfois une exrse ganglionnaire
suivie dune radiothrapie.
Chez les patientes ayant un cancer
du sein localement avanc, un traite-
ment cytotoxique noadjuvant dimi-
nue la taille de la tumeur et augmente
la possibilit de chirurgie. Des traite-
ments cytotoxiques adjuvants sont
souvent proposs, aprs lintervention
chirurgicale.
Les protocoles cytotoxiques les plus
courants comportent gnralement
une anthracycline, par exemple fluo-
rouracil + pirubicine + cyclophosphamide
(FEC).
Le paclitaxel et le doctaxel sont utiliss
en deuxime ligne. Les alternatives
sont la capcitabine, la gemcitabine, la
vinorelbine, notamment. La mitoxan-
trone, apparente aux anthracyclines,
est parfois aussi utilise. Lribuline est
propose aussi. Le bvacizumab a une
balance bnfices-risques dfavorable.
Le trastuzumab est envisager chez
les femmes dont le cancer surexprime
la protine HER-2. Ajout au traite-
ment adjuvant, il augmente d'environ
5 % la survie 5 ans quand le cancer
na pas mtastas. Au stade mtastas,
le trastuzumab augmente de quelques
mois la dure de survie. Le lapatinib
ne semble pas plus efficace que le tras-
tuzumab.
Un traitement hormonal du cancer
du sein est utilis quand la tumeur
porte des rcepteurs hormonaux : il
s'agit le plus souvent du tamoxifne,
un antiestrogne, comme le tormifne
et le fulvestrant. Sont aussi utiliss des
inhibiteurs de laromatase: lanastrozole
et le ltrozole, de structure non stro-
dienne, et lexmestane, de structure
strodienne. Un agoniste de la gona-
dorline est parfois associ.
En cas de mtastases osseuses, un
diphosphonate est parfois utile vise
symptomatique.
Lapplication cutane de miltfosine
provoque une rgression au moins par-
tielle des mtastases cutanes chez
certaines patientes.
Chez les hommes, les cancers du sein
sont beaucoup moins frquents ; les
principes de traitement sont similaires.
1-2-1
Des mdicaments exposent
au cancer du sein
Certains mdicaments augmentent lin-
cidence des cancers du sein. Il sagit des
traitements hormonaux substitutifs de la
mnopause, et, avec un moindre niveau
de preuves, des contraceptifs estroproges-
tatifs ; le risque apparat li surtout la
composante progestative. Le glatiramre
est peut-tre aussi impliqu.
1-2-2
Patientes sous
cyclophosphamide
Le cyclophosphamide est un agent alky-
lant utilis comme anticancreux ou comme
immunodpresseur selon la dose.
Cest un cytotoxique de base dans le
traitement des cancers du sein.
1-2-2-1
lments du mtabolisme
du cyclophosphamide
Le cyclophosphamide est actif
aprs avoir t mtabolis au niveau hpa-
tique. Il est aussi dgrad par diverses iso-
enzymes du cytochrome P450 dont le
CYP3A4, le CYP 2B6 et le CYP2C9.
Le cyclophosphamide est excrt prin-
cipalement dans les urines sous forme
mtabolise et sous forme active.
1-2-2-2
Profil deffets indsirables
du cyclophosphamide
Le profil deffets indsirables du
cyclophosphamide est principalement
constitu de:
effets indsirables communs aux cyto-
toxiques; latteinte hmatologique est dose-
limitante ;
+Lire le chapitre 1-1 Patients sous anti-
cancreux (gnralits).
alopcies, qui surviennent chez environ
20% des patientes faible dose et dbutent
aprs 3 semaines de traitement ; la
repousse apparat aprs 3mois;
hyperpigmentations des plantes des
pieds, des paumes et des ongles;
mucites;
syndromes de scrtion inapproprie
dhormone antidiurtique avec hyperhydra-
tation;
visions troubles et myopies transitoires
lies lhyperhydratation intraoculaire ;
diabtes de type 1, hyper- ou hypogly-
cmies;
insuffisances gonadiques avec parfois
strilit ;
hypersensibilits.
forte dose:
alopcies, pratiquement constantes;
cystites hmorragiques;
fibroses pulmonaires interstitielles;
cardiotoxicits.
1-2-2-3
Les interactions communes
aux cytotoxiques
Au sujet des interactions avec les mdi-
caments qui exposent des atteintes hma-
tologiques, des troubles de la cicatrisation
ou des thromboses ; les mdicaments
immunodpresseurs ; les vaccins vivants
attnus; les antivitamine K; la phnytone
et la fosphnytone ; et de nombreux mdi-
caments pris par voie orale :
+Lire le chapitre 1-1 Patients sous anti-
cancreux (gnralits).
1-2-2-4
Addition de cardiotoxicits
fortes doses, le cyclophosphamide
expose une augmentation du risque de
cardiotoxicit chez les patientes qui ont
dj reu dautres anticancreux cardio-
toxiques, notamment la doxorubicine et
dautres anthracyclines dont la mitoxan-
trone, le trastuzumab, mais aussi le doc-
taxel, le paclitaxel, etc.
+Lire la che E2a Insufsances car-
diaques mdicamenteuses en bref.
1-2-2-5
Addition deffets indsirables
pulmonaires
Le cyclophosphamide expose un risque
de pneumopathie interstitielle et de fibrose
pulmonaire.
La possibilit daddition deffets indsirables
et les consquences cliniques des pneu-
mopathies interstitielles conduisent, par pru-
dence, viter dassocier le cyclophospha-
mide avec un autre mdicament qui expose
un risque de pneumopathie interstitielle.
Les mdicaments qui exposent aux pneu-
mopathies interstitielles voluant parfois
vers une fibrose pulmonaire sont principa-
lement:
des mdicaments vise cardiovascu-
laire : lamiodarone (volution chronique,
lente et insidieuse, parfois fibrosante) et la
drondarone ;
des mdicaments utiliss en cancrologie
tels le mthotrexate (volution aigu parfois
fibrosante), la blomycine (dose-dpendant
et cumulatif), le busulfan (pneumopathies
insidieuses parfois fibrosantes souvent plu-
sieurs annes aprs le traitement, le risque
augmentant avec la dure du traitement),
le crizotinib ;
des facteurs de croissance granulocy-
taire: le filgrastim et le lnograstim ;
des drivs de lergot de seigle antimi-
graineux, tels quelergotamine, la dihydroer-
gotamine, le mthysergide ; des agonistes
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
1-2 Patientes ayant un cancer du sein
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LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)


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Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
Patientes ayant un cancer du sein 1-2
dopaminergiques utiliss dans la maladie
de Parkinson, tels que la bromocriptine, le
lisuride ; et aussi la dihydro ergotoxine ;
un antagoniste opiode: la naltrexone ;
des antiandrognes non strodiens tels
le bicalutamide, le flutamide, le nilutamide ;
des antibiotiques : la nitrofurantone, la
minocycline ;
la paraffine orale en cas de fausse route
(pneumopathies huileuses);
la radiothrapie;
etc.
Et aussi:
des mdicaments vise cardiovascu-
laire: le flcanide, des inhibiteurs de len-
zyme de conversion (IEC), des btablo-
quants, des statines ;
des mdicaments antiagrgants plaquet-
taires : le clopidogrel, le prasugrel et la
ticlopidine ;
des mdicaments utiliss en cancrologie
tels que la carmustine, le ctuximab, le
chlorambucil, le cisplatine, le cyclophos-
phamide, lerlotinib, la gemcitabine, le gfi-
tinib, limatinib, lirinotcan, le lapatinib, le
melphalan, la mitomycine, le paclitaxel, le
doctaxel, lribuline, la procarbazine, loxa-
liplatine, le panitumumab, le topotcane, le
temsirolimus, le sorafnib, le vandtanib ;
des antiestrognes : le tamoxifne, le
tormifne et le fulvestrant ;
des antidpresseurs: des inhibiteurs dits
slectifs de la recapture de la srotonine
(IRS) tels que la fluoxtine ; des imiprami-
niques ; la venlafaxine ;
un amphtaminique : la bupropione (alias
amfbutamone);
un antipileptique: la carbamazpine ;
un antipaludique: la mfloquine ;
un hypo-uricmiant: lallopurinol;
des immunodpresseurs : le sirolimus,
lvrolimus, lacide mycophnolique ;
des interfrons;
des mdicaments utiliss notamment en
rhumatologie: la pnicillamine, les sels dor,
des anti-TNF alpha (ltanercept, linfliximab,
ladalimumab, le golimumab et le certolizu-
mab), le lflunomide, le rituximab, la sulfa-
salazine, la msalazine et lolsalazine ;
un rtinode: lisotrtinone ;
etc.
1-2-2-6
Inhibiteurs et inducteurs
enzymatiques
Les interactions dordre pharmacocin-
tique du cyclophosphamide sont mal
connues.
Son mtabolisme par plusieurs isoen-
zymes du cytochrome P450 fait prvoir des
interactions avec les inducteurs enzyma-
tiques, conduisant une diminution des
effets du cyclophosphamide, et avec des
inhibiteurs enzymatiques, conduisant une
accumulation de cyclophosphamide.
Les antifongiques azols par exemple
sont inhibiteurs de lisoenzyme CYP 3A4
du cytochrome P450 et exposent une
accumulation du cyclophosphamide.
+Lire la che P1 Le cytochrome P450 en
bref.
+Lire la che P2 Les inducteurs enzyma-
tiques en bref.
1-2-2-7
Et aussi
Il est probable que lassociation du cyclo-
phosphamide avec un mdicament nphro-
toxique expose un risque daccumulation
et daugmentation de ses effets indsira-
bles.
Il existe une interaction mdicamenteuse
favorable avec le mesna, qui diminue la
frquence et la gravit des effets indsira-
bles du cyclophosphamide sur les voies
urinaires.
1-2-3
Patientes sous doxorubicine
La doxorubicine est un cytotoxique du
groupe des anthracyclines.
Cest un cytotoxique de base dans le
traitement des cancers du sein.
1-2-3-1
lments du mtabolisme
de la doxorubicine
La doxorubicine est limine par
voie hpatobiliaire sous forme inchange
et de mtabolites. Llimination rnale est
faible, de lordre de 5 % de la dose, sous
forme inchange.
La doxorubicine est un substrat de la
glycoprotine P.
1-2-3-2
Profil deffets indsirables
de la doxorubicine
Le prol deffets indsirables de
la doxorubicine est principalement constitu
de:
effets indsirables communs aux cyto-
toxiques, latteinte hmatologique est dose-
limitante court terme ;
+Lire le chapitre 1-1 Patients sous anti-
cancreux (gnralits).
effets indsirables cardiaques court
terme, troubles du rythme et de la conduc-
tion ; et des effets long terme qui aug-
mentent avec la dose cumule reue et
conduisent parfois une insufsance car-
diaque. La cardiotoxicit est la principale
toxicit limitante des anthracyclines;
effets indsirables digestifs, stomatites,
sophagites;
conjonctivites, larmoiements;
alopcies;
colorations des urines en rouge.
1-2-3-3
Les interactions communes
aux cytotoxiques
Au sujet des mdicaments qui exposent
des atteintes hmatologiques, des trou-
bles de la cicatrisation ou des thromboses;
les mdicaments immunodpresseurs; les
vaccins vivants attnus ; les anti -
vitamine K; la phnytone et la fosphny-
tone, et de nombreux mdicaments pris
par voie orale :
+Lire le chapitre 1-1 Patients sous anti-
cancreux (gnralits).
1-2-3-4
Addition de cardiotoxicits
La doxorubicine expose une augmen-
tation du risque de cardiotoxicit chez les
patientes qui ont dj reu ou vont recevoir
ensuite dautres traitements anticancreux
cardiotoxiques, notamment la radiothrapie,
le trastuzumab, le cyclophosphamide, le
doctaxel, le paclitaxel, etc.
+Lire la che E2a Insufsance cardiaque
mdicamenteuse en bref.
1-2-3-5
Inhibiteurs de la glycoprotine P:
effets de la doxorubicine augments
La doxorubicine est un substrat de la
glycoprotine P. Une augmentation de sa
concentration plasmatique est prvisible
en cas dassociation avec un inhibiteur de
la glycoprotine P.
Les inhibiteurs de la glycoprotine P sont
principalement:
des inhibiteurs calciques : le diltiazem,
le vrapamil, la nicardipine, le bpridil ;
des antiarythmiques : lamiodarone, la
drondarone, lhydroquinidine, la quinidine,
la propafnone ;
une statine: latorvastatine ;
des antiagrgants plaquettaires: le dipy-
ridamole, le ticagrlor ;
un antiangoreux: la ranolazine ;
des antibiotiques macrolides : la clari-
thromycine, lrythromycine, la daxomi-
cine ;
des antifongiques azols: litraconazole,
le ktoconazole ;
des antirtroviraux: le ritonavir, le saqui-
navir, la rilpivirine ; ainsi quun inhibiteur
enzymatique parfois associ avec des anti-
rtroviraux, le cobicistat ;
des antiviraux: le tlaprvir, le bocpr-
vir ;
un immunodpresseur: la ciclosporine ;
des anticancreux: le lapatinib, lribuline,
le vandtanib, le vmurafnib, laxitinib, le
crizotinib ;
un antipileptique: la rtigabine ;
un mdicament utilis dans la mucovis-
cidose: livacaftor.
La plupart des inhibiteurs de lisoenzyme
CYP 3A4 du cytochrome P450 sont des
inhibiteurs de la glycoprotineP.
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
1-2 Patientes ayant un cancer du sein
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LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)


+Lire la che P1a Inhibiteurs et substrats
de lisoenzyme CYP 3A4 du cytochrome
P450.
+Lire la che P5 La glycoprotine P en
bref.
1-2-3-6
Stavudine: effets diminus par
la doxorubicine
La doxorubicine inhibe la phosphorylation
de la stavudine en son mtabolite actif.
Elle expose une diminution de lefcacit
de la stavudine.
1-2-3-7
Dexrazoxane: plusieurs interactions
Chez des patients adultes traits par
anthracycline (doxorubicine ou pirubicine),
lajout de dexrazoxane rduit modrment
le risque de survenue dune insufsance
cardiaque symptomatique. Mais il augmente
la toxicit hmatologique des chimiothra-
pies, et une diminution de leur efcacit
antitumorale a t observe.
Le dexrazoxane est utilis par voie intra-
veineuse chez les patients ayant une extra-
vasation danthracycline. Il nest pas dmon-
tr que son efcacit soit suprieure celle
du dimthylsulfoxyde par voie locale pour
prvenir les ncroses tissulaires ou les
squelles.
1-2-3-8
Paclitaxel: effets de la doxorubicine
augments
Le paclitaxel augmente les concentrations
plasmatiques de doxorubicine et sa car-
diotoxicit.
Mesure prendre. Mieux vaut
administrer le paclitaxel au moins
24heures aprs la doxorubicine.
1-2-3-9
Ciclosporine: effets
des anthracyclines augments
La ciclosporine augmente les concen-
trations plasmatiques des anthracyclines
telles que la doxorubicine, lpirubicine, la
mitoxantrone.
1-2-4
Patientes sous pirubicine
Lpirubicine est proche de la doxorubi-
cine. Son mtabolisme est similaire, et son
prol deffets indsirables est voisin. Elle
parat moins cardiotoxique. Elle expose aux
mmes interactions.
+Lire la section 1-2-3 Patientes sous
doxorubicine.
1-2-5
Patientes sous fluorouracil
Le uorouracil est un antimtabolite, ana-
logue de la pyrimidine uracile.
Cest un cytotoxique de base dans le
traitement des cancers du sein.
1-2-5-1
lments du mtabolisme
du fluorouracil
La plus grande partie du uorou-
racil est inactive dans le foie et catabolise
par la dihydropyrimidine dshydrognase
selon le mme mtabolisme que luracile
endogne.
Environ 15 % du uorouracil administr
par voie intraveineuse sont limins inchan-
gs dans les urines.
1-2-5-2
Profil deffets indsirables
du fluorouracil
Le prol deffets indsirables du
uorouracil est principalement constitu
de :
effets indsirables communs aux cyto-
toxiques ;
+Lire le chapitre 1-1 Patients sous anti-
cancreux (gnralits).
les effets indsirables dose-limitants sont
hmatologiques, et digestifs : stomatites,
ulcrations et saignements digestifs, diar-
rhes ; avec une perfusion lente, latteinte
hmatologique est moindre quavec une
injection en bolus, mais pas latteinte diges-
tive;
rythrodysesthsies palmoplantaires
(alias syndrome mains-pieds) particulire-
ment lors de perfusions lentes;
irritations oculaires et rosions ou ulc-
rations cornennes;
alopcies;
effets indsirables neurologiques cen-
traux, notamment ataxies crbelleuses,
neuropathies optiques;
ischmies myocardiques, troubles du
rythme cardiaque;
atteintes cutanes dont photosensibili-
sation.
1-2-5-3
Les interactions communes
aux cytotoxiques
Au sujet des mdicaments qui exposent
des atteintes hmatologiques, des trou-
bles de la cicatrisation ou des thromboses;
les mdicaments immunodpresseurs; les
vaccins vivants attnus ; les anti -
vitamine K; la phnytone et la fosphny-
tone, et de nombreux mdicaments pris
par voie orale :
+Lire le chapitre 1-1 Patients sous anti-
cancreux (gnralits).
1-2-5-4
Diminution du mtabolisme
du fluorouracil
Le uorouracil est inactiv en grande
partie dans le foie, ce qui expose des
interactions dordre pharmacocintique.
Cimtidine: augmentation des effets
indsirables du uorouracil. La cimtidine
augmente les concentrations plasmatiques
de uorouracil et expose une augmenta-
tion de ses effets dose-dpendants.
Mesure prendre. Mieux vaut uti-
liser un autre mdicament du reux
et de lulcre gastroduodnal que
la cimtidine. Il na pas t observ din-
teraction avec dautres antihistaminiques
H2 tels que la ranitidine ou avec un inhibi-
teur de la pompe protons tel que lom-
prazole.
Mtronidazole : augmentation des
effets indsirables du uorouracil. Le
mtronidazole diminue llimination du uo-
rouracil et expose une augmentation des
effets dose-dpendants du uorouracil.
Interfron alfa : augmentation des
effets indsirables du uorouracil. Lin-
terfron alfa (pgyl ou non) diminue la
clairance du uorouracil et expose une
augmentation des effets dose-dpendants
du uorouracil.
1-2-5-5
Addition deffets indsirables
Addition deffets photosensibilisants.
Le uorouracil est photosensibilisant.
Lassociation du uorouracil avec un autre
mdicament ayant cet effet majore le
risque.
Les mdicaments photosensibilisants
sont principalement:
les psoralnes;
des agents photosensibilisants utiliss
pour le traitement de certains cancers: la
tmoporne et le pormre ;
un agent utilis pour majorer leffet du
laser dans certaines dgnrescences
maculaires lies lge: la vertporne ;
des antibiotiques: les cyclines et les uo-
roquinolones notamment, et aussi les sul-
famides;
des antifongiques : la grisofulvine, la
terbinane, le voriconazole ;
des antiviraux : la ribavirine, le tiprana-
vir ;
des mdicaments de la lpre: la clofazi-
mine, la dapsone;
un antihelminthique: le pyrvinium ;
des antituberculeux : le pyrazinamide,
lisoniazide ;
des mdicaments vise cardiovascu-
laire: lamiodarone, la quinidine, le furos-
mide, lhydrochlorothiazide, le triamtrne,
lactazolamide notamment; et aussi: les
inhibiteurs de lenzyme de conversion
(IEC) et certains sartans; la nifdipine, le
LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)

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diltiazem ; le nicorandil ; le canide ; le
bzabrate, le fnobrate; le ticagrlor ;
un mdicament utilis dans la brose
pulmonaire: la pirfnidone ;
des psychotropes : les phnothiazines,
le millepertuis notamment ; et aussi des
antidpresseurs : la uoxtine, la venla-
faxine ; des antipileptiques: la carbama-
zpine, la lamotrigine ;
des mdicaments utiliss en cancrolo-
gie: le mthotrexate notamment, et aussi
le uorouracil, le utamide, le vandtanib,
le vmurafnib ;
des antimtiques : laprpitant, et son
prcurseur le fosaprpitant ;
des mdicaments utiliss en rhumatolo-
gie: des anti-inammatoires non strodiens
(AINS) par voie orale, ou en application
cutane, notamment le ktoprofne, les
sels dor ;
des mdicaments des colites inamma-
toires: la sulfasalazine, la msalazine, lol-
salazine ;
un antipaludique: la quinine ;
des immunodpresseurs faibles ayant
une activit antipaludique, utiliss aussi
dans les lucites: la chloroquine, lhydroxy-
chloroquine ;
des antiacniques: le peroxyde de ben-
zoyle, lacide azlaque ;
les rtinodes: lisotrtinone, ladapalne,
la trtinone, lalitrtinone, le tazarotne ;
des mdicaments utiliss en urologie: le
vardnal, la duloxtine ;
etc.
+Lire la che E3a Photosensibilisations
mdicamenteuses en bref
Addition de risques dulcration cor-
nenne. Le fluorouracil expose des ulc-
rations cornennes. Lassociation du fluo-
rouracil avec un autre mdicament ayant
cet effet majore le risque.
Les mdicaments qui exposent aux ulc-
rations cornennes sont principalement:
des anticancreux: le panitumumab, le
ctuximab, lerlotinib, le gtinib, le uo-
rouracil ;
le nicorandil ;
certains anti-inammatoires non stro-
diens (AINS) en collyre;
etc.
Addition de risques de neuropathie
optique. Le fluorouracil expose aux neu-
ropathies optiques. Son association avec
un autre mdicament ayant cet effet majore
le risque.
Les mdicaments qui exposent aux neu-
ropathies optiques sont surtout :
des anticancreux : le paclitaxel, le doc-
taxel, le cisplatine, le uorouracil, la vin-
cristine, le bortzomib;
des immunodpresseurs: les anti-TNF-
alpha (ltanercept, liniximab, ladalimu-
mab, le golimumab, le certolizumab);
des anti-infectieux: le chloramphnicol, le
sulfamthoxazole, le linzolide, le voricona-
zole, la quinine, lthambutol, lisoniazide, la
streptomycine, linterfron alfa (pgyl ou
non), la didanosine;
les anti-inammatoires non strodiens
(AINS);
un mdicament cardiovasculaire: lamio-
darone ;
les diphosphonates;
un antabuse: le disulrame ;
un rtinode: lisotrtinone ;
un inducteur de lovulation: le clomifne ;
un antipileptique: la vigabatrine ;
des mdicaments des troubles de l'rec-
tion: le sildnal, le tadalal, le vardnal ;
etc.
Il en est de mme pour lalcool en prise
chronique.
1-2-5-6
Acide folique, acide folinique:
augmentation des effets
du fluorouracil
Lacide folique ou folinique augmente les
effets du uorouracil, notamment les effets
indsirables digestifs, mais aussi ses effets
cytotoxiques. Lassociation est ralise dans
certains protocoles de chimiothrapie dans
le cancer colorectal. Il en est de mme
pour lacide lvofolinique, lisomre actif.
1-2-5-7
Allopurinol : effets du fluorouracil
diminus
Une diminution de lefcacit du uorou-
racil a t observe lors de lassociation
avec lallopurinol.
Mesure prendre. Mieux vaut
viter dassocier lallopurinol avec
le uorouracil.
1-2-5-8
Paclitaxel: effets diminus par
le fluorouracil
Un prtraitement par le uorouracil dimi-
nue leffet cytotoxique du paclitaxel, pro-
bablement en empchant les cellules tumo-
rales dentrer dans une phase du cycle
cellulaire sensible au paclitaxel. Il en est
de mme quand les deux cytotoxiques sont
administrs ensemble.
1-2-5-9
Phnytone : effets indsirables
augments
Le uorouracil et ses drivs (capcita-
bine, tgafur uracil) augmentent la toxicit
de la phnytone.
1-2-6
Patientes sous paclitaxel
ou doctaxel
Le paclitaxel et le doctaxel sont des
cytotoxiques du groupe des taxanes.
1-2-6-1
lments du mtabolisme
du paclitaxel et
du doctaxel
Le paclitaxel est mtabolis par le sys-
tme du cytochrome P450, notamment
lisoenzyme CYP 2C8 ; lisoenzyme
CYP 3A4 a un rle moins important. Le
paclitaxel est un substrat de la glycopro-
tine P.
Le doctaxel est mtabolis par lisoen-
zyme CYP3A4 du cytochrome P450.
1-2-6-2
Profil deffets indsirables
du paclitaxel et
du doctaxel
Le prol deffets indsirables du paclitaxel
est principalement constitu de :
effets indsirables communs aux cyto-
toxiques ; latteinte hmatologique est dose-
limitante ;
+Lire le chapitre 1-1 Patients sous anti-
cancreux (gnralits).
arthralgies et myalgies, syndromes dou-
loureux aigus;
neuropathies priphriques svres
devenant parfois dose-limitantes;
ractions dhypersensibilit avec dys-
pnes, angidmes, hypotensions art-
rielles, prvenues par une prmdication
par corticode; lhuile de ricin polyoxythy-
lne, excipient du paclitaxel, est en cause
dans certains cas;
bradycardies, anomalies de la conduc-
tion, hypertensions artrielles, thromboses,
infarctus du myocarde;
troubles digestifs, stomatites, rares ilus
paralytiques;
dystrophies des ongles;
lvations des transaminases, atteintes
hpatiques;
pneumopathies interstitielles;
troubles neurologiques centraux: enc-
phalopathies, crises convulsives, neuropa-
thies optiques.
Le prol deffets indsirables du doctaxel
est proche de celui du paclitaxel auquel
sajoutent quelques particularits:
anmies frquentes et svres;
atteintes cutanes et ractions dhyper-
sensibilit frquentes et svres;
rtentions liquidiennes, avec dmes,
ascites, panchements pricardiques et
pleuraux et prises de poids frquentes.
Une prmdication par un corticode rduit
la rtention liquidienne et les ractions
dhypersensibilit;
ototoxicits;
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
Patientes ayant un cancer du sein 1-2
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
1-2 Patientes ayant un cancer du sein
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LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)


larmoiements lis une stnose du canal
lacrymal.
1-2-6-3
Les interactions communes
aux cytotoxiques
Au sujet des mdicaments qui exposent
des atteintes hmatologiques, des trou-
bles de la cicatrisation ou des thromboses;
les mdicaments immunodpresseurs; les
mdicaments inducteurs et inhibiteurs enzy-
matiques ; les vaccins vivants attnus ;
les antivitamineK; la phnytone et la fos-
phnytone, et de nombreux mdicaments
pris par voie orale :
+Lire le chapitre 1-1 Patients sous anti-
cancreux (gnralits).
1-2-6-4
Addition de risques de neuropathie
priphrique
Le risque de neuropathie priphrique
du paclitaxel et du doctaxel est major
en cas dassociation avec un mdicament
ayant aussi cet effet.
Les mdicaments qui exposent aux neu-
ropathies priphriques sont principale-
ment:
des anticancreux : le thalidomide, le
lnalidomide, le bortzomib, le cisplatine,
loxaliplatine, le doctaxel, le paclitaxel, le
cabazitaxel, lribuline, lixabpilone, la vino-
relbine, la vindsine, la vincristine, la vin-
unine, la tasonermine, la cladribine, la
nlarabine, la capcitabine, le sorafnib,
le bvacizumab, la brentuximab vdotine,
le trioxyde darsenic, le crizotinib ;
des anti-infectieux : la dapsone, la
nitrofurantone, les uoroquinolones, le
mtronidazole, la pentamidine, le linzolide,
lisoniazide, lthambutol, lassociation sul-
famthoxazole + trimthoprime (alias cotri-
moxazole), litraconazole, la grisofulvine,
lamphotricine B, la ucytosine, la telbi-
vudine;
des antirtroviraux: les inhibiteurs nuclo-
sidiques ou nuclotidiques de la transcrip-
tase inverse du HIV notamment la stavu-
dine, des inhibiteurs de la protase du HIV,
ltravirine, lenfuvirtide ;
linterfron alfa (pgyl ou non);
des mdicaments vise cardiovascu-
laire: le canide, lamiodarone, les sta-
tines;
des mdicaments utiliss dans certaines
inammations: le lunomide, les sels dor,
la sulfasalazine, la msalazine, lolsalazine ;
des mdicaments utiliss dans la goutte:
la colchicine, lallopurinol ;
des immunodpresseurs faibles ayant
une activit antipaludique: la chloroquine,
lhydroxychloroquine ;
des immunodpresseurs: la ciclosporine,
le tacrolimus ;
un hypoglycmiant : la metformine, car
elle cause une carence en vitamine B12;
la vitamine B6 (alias pyridoxine) fortes
doses;
lalmitrine ;
un antabuse: le disulrame ;
un mdicament utilis dans la maladie
de Gaucher: le miglustat ;
les crmes adhsives dentaires contenant
du zinc;
etc.
Il en est de mme avec lalcool en prise
chronique.
+Lire la che E12b Neuropathies mdi-
camenteuses en bref.
1-2-6-5
Addition de risques de neuropathie
optique
Le doctaxel et le paclitaxel exposent
aux neuropathies optiques. Leur association
avec un autre mdicament ayant cet effet
majore le risque.
Les mdicaments qui exposent aux neu-
ropathies optiques sont surtout :
des anticancreux : le paclitaxel, le doc-
taxel, le cisplatine, le uorouracil, la vin-
cristine, le bortzomib;
des immunodpresseurs: les anti-TNF-
alpha (ltanercept, liniximab, ladalimu-
mab, le golimumab, le certolizumab);
des anti-infectieux: le chloramphnicol,
le sulfamthoxazole, le linzolide, le vori-
conazole, la quinine, lthambutol, lisonia-
zide, la streptomycine, linterfron
alfa(pgyl ou non), la didanosine;
les anti-inammatoires non strodiens
(AINS);
un mdicament cardiovasculaire: lamio-
darone ;
les diphosphonates;
un antabuse: le disulrame ;
un rtinode: lisotrtinone ;
un inducteur de lovulation: le clomifne ;
un antipileptique: la vigabatrine ;
des mdicaments des troubles de l'rec-
tion: le sildnal, le tadalal, le vardnal ;
etc.
Il en est de mme pour lalcool en prise
chronique.
1-2-6-6
Addition de cardiotoxicits
Le doctaxel et le paclitaxel exposent
une augmentation du risque de cardiotoxi-
cit chez les patientes qui reoivent dautres
anticancreux cardiotoxiques, notamment
la doxorubicine ou dautres anthracyclines
dont la mitoxantrone, le trastuzumab et le
cyclophosphamide.
Le paclitaxel augmente les concentrations
plasmatiques de doxorubicine et sa car-
diotoxicit.
Mesure prendre. Mieux vaut
administrer le paclitaxel au moins
24heures aprs la doxorubicine.
1-2-6-7
Fluorouracil: effets du paclitaxel
diminus
Un traitement par le uorouracil diminue
leffet cytotoxique du paclitaxel administr
ensuite, probablement en empchant les
cellules tumorales dentrer dans une phase
du cycle cellulaire sensible au paclitaxel. Il
en est de mme quand les deux cyto-
toxiques sont administrs simultanment.
1-2-6-8
Inhibiteurs de lisoenzyme CYP 2C8 :
accumulation de paclitaxel
Le paclitaxel est mtabolis par lisoen-
zyme CYP 2C8 du cytochrome P450. Les
mdicaments qui inhibent lisoenzyme CYP
2C8 du cytochrome P450 diminuent le
mtabolisme du paclitaxel et exposent au
risque daccumulation et daugmentation
de ses effets dose-dpendants.
Les inhibiteurs de lisoenzyme CYP 2C8
du cytochrome P450 sont principalement:
un brate: le gembrozil ;
un antiagrgant plaquettaire: le ticagr-
lor ;
un antibiotique: le trimthoprime ;
des anticancreux: le sorafnib, le lapa-
tinib, le pazopanib ;
un chlateur: le dfrasirox ;
un inhibiteur de la protase du HIV: lata-
zanavir ;
etc.
+Lire la che P1 Le cytochrome P450 en
bref.
1-2-6-9
Inhibiteurs de lisoenzyme CYP 3A4 :
accumulation de doctaxel
Compte tenu du mtabolisme du doc-
taxel, des interactions avec des inhibiteurs
de lisoenzyme CYP 3A4 du cytochrome
P450 sont probables.
Les mdicaments qui inhibent lisoen-
zyme CYP 3A4 du cytochrome P450 expo-
sent laccumulation du doctaxel et daug-
mentation de ses effets dose-dpendants.
Les inhibiteurs de lisoenzyme CYP 3A4
du cytochrome P450 sont principalement:
des mdicaments cardiovasculaires :
lamiodarone, la drondarone, le diltiazem,
le vrapamil, la ranolazine ;
des antibiotiques: la plupart des macro-
lides, dont la tlithromycine, sauf la spira-
mycine ; lassociation dalfopristine + quinu-
pristine ; et probablement lacide fusidique ;
des antifongiques azols: le uconazole,
litraconazole, le ktoconazole, le micona-
zole, le posaconazole, le voriconazole ;
un antiparasitaire: le triclabendazole ;
des antirtroviraux: latazanavir, le daru-
navir, la dlavirdine, le fosamprnavir, lin-
dinavir, le nelnavir, le ritonavir, le tipranavir ;
ainsi que des inhibiteurs enzymatiques
parfois associs : le cobicistat ;
des antiviraux: le bocprvir, le tlapr-
vir ;
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un antihistaminique H2: la cimtidine ;
des anticancreux: limatinib, le lapatinib,
le nilotinib, le pazopanib et probablement
lribuline ;
un antiandrogne non strodien: le bica-
lutamide ;
un androgne: le danazol probablement;
des antimtiques : laprpitant, et son
prcurseur le fosaprpitant ;
des antipileptiques : le stiripentol, le
lacosamide ;
un antiagrgant plaquettaire: le ticagr-
lor ;
le jus de pamplemousse;
et un moindre degr, un antidpresseur:
la uoxtine ;
etc.
+Lire la che P1 Le cytochrome P450 en
bref.
Mesure prendre. Mieux vaut
viter dassocier un inhibiteur de
lisoenzyme CYP 3A4 du cyto-
chrome P450 avec le doctaxel. Sinon, lors
de lintroduction de linhibiteur enzymatique,
informer le patient et surveiller une ven-
tuelle apparition de symptmes de sur-
dose.
1-2-6-10
Inhibiteurs de la glycoprotine P :
accumulation de paclitaxel
Le paclitaxel est un substrat de la glyco-
protine P. Une augmentation de sa concen-
tration plasmatique est prvisible en cas
dassociation avec un inhibiteur de la gly-
coprotine P.
+Lire la che P5 La glycoprotine P en
bref.
1-2-7
Patientes sous vinorelbine
La vinorelbine est un cytotoxique du
groupe des vinca-alcalodes.
+Lire la section 1-4-2 Patients sous vino-
relbine ou vindsine.
1-2-8
Patientes sous capcitabine
La capcitabine est un prcurseur du
uorouracil, un antimtabolite, analogue
de la pyrimidine uracile, qui est administr
par voie orale.
+Lire la section 1-3-4 Patients sous tgafur
+ uracil ou sous capcitabine.
1-2-9
Patientes sous gemcitabine
La gemcitabine est un cytotoxique anti-
mtabolite proche de la cytarabine.
1-2-9-1
lments du mtabolisme
de la gemcitabine
La gemcitabine est mtabolise
par la cytidine daminase localise dans
de nombreux tissus.
1-2-9-2
Profil deffets indsirables
de la gemcitabine
Le prol deffets indsirables de
la gemcitabine est principalement constitu
de:
effets indsirables communs aux cyto-
toxiques ;latteinte hmatologique est dose-
limitante ;
+Lire le chapitre 1-1 Patients sous anti-
cancreux (gnralits).
atteintes hpatiques;
atteintes rnales;
dmes;
syndromes pseudogrippaux frquents,
ruptions cutanes dont des syndromes
de Lyell, bronchospasmes et rares ana-
phylaxies;
syndromes urmohmolytiques et pur-
puras thrombopniques;
dyspnes frquentes et rares pneumo-
pathies interstitielles;
insufsances cardiaques, thromboses
artrielles (avec ischmies crbrales,
coliques, myocardiques, et des extrmits)
et troubles du rythme cardiaque.
1-2-9-3
Les interactions communes
aux cytotoxiques
Au sujet des interactions avec les mdi-
caments qui exposent des atteintes hma-
tologiques, des troubles de la cicatrisation
ou des thromboses ; les mdicaments
immunodpresseurs ; les vaccins vivants
attnus; les antivitamineK; la phnytone
et la fosphnytone, et de nombreux mdi-
caments pris par voie orale :
+Lire le chapitre 1-1 Patients sous anti-
cancreux (gnralits).
1-2-9-4
Addition de risques
de pneumopathie interstitielle
La possibilit daddition deffets indsira-
bles et les consquences cliniques des
pneumopathies interstitielles conduisent,
par prudence, viter dassocier la gemci-
tabine avec un autre mdicament qui expose
un risque de pneumopathie interstitielle.
Les mdicaments qui exposent aux pneu-
mopathies interstitielles voluant parfois
vers une fibrose pulmonaire sont principa-
lement:
des mdicaments vise cardiovascu-
laire : lamiodarone (volution chronique,
lente et insidieuse, parfois fibrosante) et la
drondarone ;
des mdicaments utiliss en cancrologie
tels le mthotrexate (volution aigu parfois
fibrosante), la blomycine (dose-dpendant
et cumulatif), le busulfan (pneumopathies
insidieuses parfois fibrosantes souvent plu-
sieurs annes aprs le traitement, le risque
augmentant avec la dure du traitement),
le crizotinib ;
des facteurs de croissance granulocy-
taire: le filgrastim et le lnograstim ;
des drivs de lergot de seigle antimi-
graineux, tels que lergotamine, la dihy-
droergotamine, le mthysergide ; des ago-
nistes dopaminergiques utiliss dans la
maladie de Parkinson, tels que la bromo-
criptine, le lisuride ; et aussi la dihydro -
ergotoxine ;
un antagoniste opiode: la naltrexone ;
des antiandrognes non strodiens tels
le bicalutamide, le flutamide, le nilutamide ;
des antibiotiques : la nitrofurantone, la
minocycline ;
la paraffine orale en cas de fausse route
(pneumopathies huileuses);
la radiothrapie;
etc.
Et aussi:
des mdicaments vise cardiovascu-
laire: le flcanide, des inhibiteurs de len-
zyme de conversion (IEC), des btablo-
quants, des statines ;
des mdicaments antiagrgants plaquet-
taires : le clopidogrel, le prasugrel et la
ticlopidine ;
des mdicaments utiliss en cancrologie
tels que la carmustine, le ctuximab, le
chlorambucil, le cisplatine, le cyclophos-
phamide, lerlotinib, la gemcitabine, le gfi-
tinib, limatinib, lirinotcan, le lapatinib, le
melphalan, la mitomycine, le paclitaxel, le
doctaxel, lribuline, la procarbazine, loxa-
liplatine, le panitumumab, le topotcane,
le temsirolimus, le sorafnib, le vandta-
nib ;
des antiestrognes : le tamoxifne, le
tormifne et le fulvestrant ;
des antidpresseurs: des inhibiteurs dits
slectifs de la recapture de la srotonine
(IRS) tels que la fluoxtine ; des imiprami-
niques ; la venlafaxine ;
un amphtaminique : la bupropione (alias
amfbutamone);
un antipileptique: la carbamazpine ;
un antipaludique: la mfloquine ;
un hypo-uricmiant: lallopurinol;
des immunodpresseurs : le sirolimus,
lvrolimus, lacide mycophnolique ;
des interfrons;
des mdicaments utiliss notamment en
rhumatologie : la pnicillamine, les sels
dor, des anti-TNF alpha (ltanercept, lin-
fliximab, ladalimumab, le golimumab et le
certolizumab), le lflunomide, le rituximab,
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
Patientes ayant un cancer du sein 1-2
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
1-2 Patientes ayant un cancer du sein
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la sulfasalazine, la msalazine et lolsala-
zine ;
un rtinode: lisotrtinone ;
etc.
1-2-10
Patientes sous ixabpilone
Lixabpilone est un analogue de lpo-
thilone, stabilisant des microtubules, comme
les taxanes, le paclitaxel ou le doctaxel.
Elle a t propose en monothrapie ou
en association avec la capcitabine chez
des patientes ayant un cancer du sein
mtastas ou localement avanc en situa-
tion dchec de plusieurs cytotoxiques, sans
allongement dmontr de la dure de sur-
vie.
La balance bnces-risques de lixa-
bpilone a t juge dfavorable et son
dveloppement arrt dans lUnion euro-
penne.
1-2-10-1
lments du mtabolisme
de lixabpilone
Lixabpilone est mtabolise par
lisoenzyme CYP 3A4 du cytochrome P450.
Sa demi-vie dlimination plasmatique est
denviron 52 heures.
1-2-10-2
Profil deffets indsirables
de lixabpilone
Le prol deffets indsirables de
lixabpilone est principalement constitu
de:
effets indsirables communs aux cyto-
toxiques ; latteinte hmatologique est dose-
limitante ;
+Lire le chapitre 1-1 Patients sous anti-
cancreux (gnralits).
neuropathies priphriques dose-limi-
tantes;
ractions dhypersensibilit ; lhuile de
ricin polyoxythylne, excipient de lixa-
bpilone, est en cause dans certains cas;
troubles digestifs, anorexies, troubles du
got;
myalgies, arthralgies;
alopcies;
troubles du rythme cardiaque;
dyspnes, toux;
ruptions cutanes, rythrodysesthsies
palmoplantaires, hyperpigmentations, dys-
trophies des ongles;
larmoiements.
1-2-10-3
Les interactions communes
aux cytotoxiques
+Lire le chapi tre 1-1 Patients sous anti-
cancreux (gnralits).
1-2-10-4
Inhibiteurs de lisoenzyme CYP3A4:
accumulation dixabpilone
Lixabpilone est mtabolise par liso-
enzyme CYP 3A4 du cytochrome P450.
Les mdicaments qui inhibent lisoenzyme
CYP 3A4 du cytochrome P450 diminuent
le mtabolisme de lixabpilone, et exposent
au risque daccumulation et daugmentation
de ses effets dose-dpendants.
+Lire la che P1 Le cytochrome P450 en
bref.
1-2-10-5
Inducteurs enzymatiques :
effets de lixabpilone diminus
Les mdicaments inducteurs enzyma-
tiques augmentent le mtabolisme de lixa-
bpilone et diminuent ses effets. Larrt de
linducteur expose une surdose.
+Lire la che P2 Les inducteurs enzyma-
tiques en bref.
1-2-10-6
Addition de risques de neuropathie
priphrique
Le risque de neuropathie priphrique
de lixabpilone est major en cas dasso-
ciation avec un mdicament qui expose
des neuropathies priphriques.
+Lire la che E12b Neuropathies mdi-
camenteuses en bref.
1-2-11
Patientes sous mitoxantrone
La mitoxantrone est un cytotoxique appa-
rent aux anthracyclines, structurellement
proche de la doxorubicine. Leurs prols
deffets indsirables et dinteractions sont
voisins.
+Lire la section 1-2-3 Patients sous doxo-
rubicine.
La mitoxantrone expose un risque de
leucmie secondaire probablement plus
lev quavec les anthracyclines.
1-2-12
Patientes sous bvacizumab
Le bvacizumab est un anticorps mono-
clonal dirig contre le facteur de croissance
endothlial vasculaire (VEGF) impliqu
dans langiogense.
Lassociation du bvacizumab avec le
paclitaxel augmente le dlai avant aggra-
vation du cancer du sein, au prix deffets
indsirables graves.
+Lire la section 1-3-7 Patients sous bva-
cizumab.
1-2-13
Patientes sous trastuzumab
Le trastuzumab est un anticorps mono-
clonal dirig contre la protine de surface
cellulaire HER-2, proche du rcepteur du
facteur de croissance pidermique. Cette
protine est surexprime dans environ 25%
des cancers du sein. Ajout au traitement
adjuvant des cancers oprs non mtas-
tass, le trastuzumab augmente denviron
5 % la survie 5 ans. Au stade mtastas,
le trastuzumab augmente la dure mdiane
de survie de quelques mois au prix deffets
indsirables cardiaques.
Ses interactions sont mal connues.
1-2-13-1
lments du mtabolisme
du trastuzumab
La demi-vie dlimination du tras-
tuzumab est denviron 25 jours. Le trastu-
zumab persiste parfois dans la circulation
sanguine pendant 20 semaines environ.
1-2-13-2
Profil deffets indsirables
du trastuzumab
Le prol deffets indsirables du
trastuzumab est principalement cons -
titude:
ractions au cours de la perfusion,
graves, parfois mortelles: dyspnes, hypo-
tensions, hypertensions, tachycardies, rac-
tions anaphylactiques, urticaires et angi-
dmes;
troubles pulmonaires, dont des insuf-
sances respiratoires aigus;
insufsances cardiaques;
diarrhes chez un quart des patientes;
autres effets indsirables frquents: fris-
sons, vres, cphales, arthralgies, myal-
gies, ruptions cutanes;
leucopnies, thrombopnies et anmies
rares.
LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)

PAGE 31
1-2-13-3
Addition deffets indsirables
cardiaques
Anthracyclines : insufsances car-
diaques. La cardiotoxicit est un effet ind-
sirable limitant lutilisation des anthracyclines
dont la mitoxantrone. Elle augmente avec
la dose cumule. Lutilisation concomitante
du trastuzumab et dune anthracycline aug-
mente les risques dinsufsance cardiaque.
Le risque persiste plusieurs semaines aprs
larrt du trastuzumab, qui a une demi-vie
trs longue.
+Lire la section 1-2-3 Patientes sous
doxorubicine.
+Lire la che E2a Insufsances car-
diaques mdicamenteuses en bref.
Mesure prendre. Mieux vaut ne
pas associer le trastuzumab avec
une anthracycline. Il est prfrable
dviter les anthracyclines pendant la
priode o le trastuzumab persiste dans
la circulation (environ 20semaines).
Cyclophosphamide, doctaxel, pacli-
taxel : insufsances cardiaques. Lutili-
sation de trastuzumab et de cyclophos-
phamide ou de doctaxel ou de paclitaxel
augmente les risques dinsufsance car-
diaque.
1-2-13-4
Addition deffets indsirables
hmatologiques
Le trastuzumab augmente la frquence
des leucopnies, thrombopnies et anmies
induites par les chimiothrapies antican-
creuses, alors quil expose lui-mme rare-
ment des effets indsirables hmatolo-
giques.
1-2-14
Patientes sous lapatinib
Le lapatinib est un inhibiteur de tyrosine
kinases lies aux rcepteurs HER-2
(comme le trastuzumab) et aux rcepteurs
du facteur de croissance pithlial (en
anglais Epidermal Growth Factor Receptor
EGFR). Il est propos pour tre associ
avec la capcitabine aprs chec de trai-
tements ayant inclus une anthracycline, un
taxane et le trastuzumab chez les femmes
atteintes dun cancer du sein mtastas.
Lajout du lapatinib la capcitabine a per-
mis dallonger de 6semaines 9 semaines
le dlai avant aggravation du cancer.
1-2-14-1
lments du mtabolisme
du lapatinib
Le lapatinib pris par voie orale
est absorb de faon variable et incomplte.
Le lapatinib est mtabolis par les iso-
enzymes CYP 3A4, CYP 3A5, CYP 2C19,
CYP 2C8 du cytochrome P450. Llimination
rnale est ngligeable. La demi-vie dli-
mination aprs une seule dose orale est
denviron 14 heures. Une accumulation
aprs doses rptes aboutit une demi-
vie denviron 24 heures.
Le lapatinib est un inhibiteur des isoen-
zymes CYP 3A4 et CYP 2C8 du cyto-
chrome P450. Le lapatinib est un substrat
et un inhibiteur de la glycoprotineP.
Ces proprits font prvoir de nom-
breuses interactions.
1-2-14-2
Profil deffets indsirables
du lapatinib
Le prol deffets indsirables du
lapatinib est principalement constitu de:
troubles digestifs, stomatites, diarrhes
parfois svres et dose-limitantes;
troubles cutans, ruptions et rythro-
dysesthsies palmoplantaires;
dformations des ongles ;
diminutions de la fraction djection ven-
triculaire gauche;
allongements de lintervalle QT de llec-
trocardiogramme;
dyspnes;
atteintes hpatiques;
pneumopathies interstitielles ;
douleurs des extrmits, douleurs dor-
sales.
1-2-14-3
Mdicaments qui induisent
des torsades de pointes
Le lapatinib allonge lintervalle QT de
llectrocardiogramme, et expose un
risque de troubles du rythme ventriculaire
graves, notamment des torsades de pointes.
Les mdicaments qui allongent linter-
valle QT de llectrocardiogramme et expo-
sent aux torsades de pointes sont princi-
palement:
des antiarythmiques de diverses classes;
classe I : la cibenzoline, le disopyramide,
le canide, lhydroquinidine, la quinidine ;
classe III : lamiodarone, la drondarone,
le doftilide, libutilide, le sotalol ; le bpridil ;
et aussi: ladnosine ; le vernakalant ;
un antiangoreux: la ranolazine ;
des vasodilatateurs: le cilostazol, la ktan-
srine ;
les neuroleptiques, y compris la domp-
ridone, le cisapride, le dropridol, le ser-
tindole ;
des uoroquinolones, particulirement la
moxioxacine ;
des macrolides, notamment par voie intra-
veineuse, y compris la spiramycine ;
lassociation antibiotique dalfopristine +
quinupristine, la clindamycine peut-tre;
des antirtroviraux: latazanavir, le daru-
navir, le saquinavir, le lopinavir, la rilpivi-
rine;
des antiviraux: le bocprvir, le tlapr-
vir ;
des antihistaminiques H1, notamment
les phnothiazines, tels que la mquitazine,
la mizolastine et lbastine, et peut-tre la
rupatadine ;
des antipaludiques : lhalofantrine, la
moquine, la quinine, lartmther + lum-
fantrine, lartnimol + pipraquine ;
des immunodpresseurs faibles ayant
une activit antipaludique: la chloroquine,
lhydroxychloroquine ;
des antiparasitaires : la pentamidine, le
triclabendazole ;
des antifongiques : le uconazole, le
posaconazole, le voriconazole ;
des atropiniques utiliss: dans linconti-
nence urinaire tels que le trospium, la tol-
trodine, la fsotrodine, la solifnacine ;
ou dans les bradycardies des nourrissons:
le diphmanil;
des mdicaments des troubles de lrec-
tion: le sildnal, le tadalal, le vardnal ;
un chlateur du phosphore: le lanthane ;
des opiodes, en particulier la mtha-
done ;
des antipileptiques : le runamide, la
rtigabine ;
des antidpresseurs : la venlafaxine, le
citalopram, lescitalopram, des antidpres-
seurs imipraminiques;
un stabilisant de lhumeur: le lithium;
un inhibiteur de la recapture de la nor -
adrnaline utilis dans les hyperactivits
avec dcit de lattention: latomoxtine ;
les bta-2 stimulants : de courte dure
daction tels que le salbutamol, la terbutaline
et le fnotrol, et ceux daction prolonge
tels que le salmtrol, le formotrol, linda-
catrol ; ainsi que le bambutrol et la rito-
drine ;
un antitussif daction centrale : la pen-
toxyvrine;
des antimtiques : londanstron, le
dolastron, le granistron, le palonostron,
le tropistron ;
des anticancreux: le sunitinib, le sora-
fnib, le dasatinib, le nilotinib, le lapatinib,
le pazopanib, le vandtanib, le vmurafnib,
le crizotinib, le trioxyde darsenic, la vinu-
nine, lribuline, le tormifne ;
un stimulant respiratoire utilis chez le
nouveau-n: le doxapram ;
des produits de contraste pour limagerie
par rsonance magntique tels que le gado-
butrol ;
un agoniste des rcepteurs de la sroto-
nine 5-HT4 autoris dans la constipation:
le prucalopride ;
un mdicament utilis dans la maladie
de Cushing: le pasirotide ;
etc.
+Lire la che E2d Torsades de pointes
mdicamenteuses en bref.
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
Patientes ayant un cancer du sein 1-2
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
1-2 Patientes ayant un cancer du sein
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LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)


1-2-14-4
Addition de risques dinsuffisance
cardiaque
Le lapatinib expose un risque dinsuf-
sance cardiaque. Ce risque sadditionne
avec celui dautres mdicaments: ceux qui
causent une rtention en eau et en sel,
ceux qui contiennent du sel notamment
les comprims effervescents, ceux qui ont
un effet inotrope ngatif ou altrent la fonc-
tion cardiaque par divers mcanismes.
+Lire la che E2a Insufsances car-
diaques mdicamenteuses en bref.
1-2-14-5
Lapatinib : sensible aux inducteurs
enzymatiques
Les mdicaments inducteurs enzyma-
tiques augmentent le mtabolisme du lapa-
tinib et diminuent ses effets. Larrt de lin-
ducteur enzymatique expose une surdose.
Les mdicaments inducteurs enzyma-
tiques sont principalement:
des antipileptiques: la carbamazpine,
la fosphnytone, le phnobarbital, la ph-
nytone, la primidone, le runamide ;
des antibactriens: la rifabutine, la rifam-
picine ;
des antirtroviraux, y compris quelques-
uns qui ont aussi un effet inhibiteur de cer-
taines isoenzymes du cytochrome P450:
lfavirenz, ltravirine, le lopinavir, le nel-
navir, la nvirapine, le ritonavir ; lelvitgravir
est un inducteur faible du CYP 2C9;
un antidpresseur: le millepertuis ;
un vasodilatateur: le bosentan.
Et un moindre degr:
des antipileptiques : loxcarbazpine,
leslicarbazpine, le lacosamide ;
un psychostimulant: le modanil ;
un sdatif: le mprobamate;
un anticancreux: le vmurafnib (indui-
sant notamment lisoenzyme CYP 3A4);
un antifongique: la grisofulvine ;
des antimtiques : laprpitant et son
prcurseur le fosaprpitant ;
etc.
Le tabac est un inducteur enzymatique.
Il induit notamment lisoenzyme CYP 1A2
du cytochrome P450. Lalcool en prise chro-
nique est inducteur enzymatique.
+Lire la che P2 Les inducteurs enzyma-
tiques en bref.
1-2-14-6
Inhibiteurs de lisoenzyme CYP 3A4:
surdose de lapatinib
Le lapatinib est mtabolis par lisoen-
zyme CYP 3A4 du cytochrome P450. Les
mdicaments qui inhibent cette isoenzyme
diminuent le mtabolisme du lapatinib, et
exposent laccumulation et daugmenta-
tion de ses effets dose-dpendants.
+Lire la che P1 Le cytochrome P450 en
bref.
1-2-14-7
Mdicaments mtaboliss par
lisoenzyme CYP3A4: accumulation
sous leffet du lapatinib
Le lapatinib inhibe lisoenzyme CYP 3A4
du cytochrome P450. Il entrane laccumu-
lation de mdicaments mtaboliss par
cette isoenzyme.
+Lire la che P1 Le cytochrome P450 en
bref.
1-2-14-8
Inhibiteurs de lisoenzyme CYP 3A5 :
surdose de lapatinib
Le lapatinib est mtabolis par lisoen-
zyme CYP 3A5 du cytochrome P450.
Les mdicaments substrats ou inhibiteurs
de lisoenzyme CYP 3A5 du cytochro -
me P450 sont tous aussi respectivement
des substrats ou des inhibiteurs de liso-
enzyme CYP3A4. Pour la majorit dentre
eux, la voie mtabolique principale est liso-
enzyme CYP3A4.La voie mtabolique de
lisoenzyme CYP3A5 est une voie minori-
taire et/ou une voie de substitution quand
la voie mtabolique principale par lisoen-
zyme CYP3A4 est inhibe.
+Lire la cheP1i Inhibiteurs et substrats
de lisoenzyme CYP 3A5 du cytochrome
P450.
1-2-14-9
Mdicaments mtaboliss par
lisoenzyme CYP 2C8: accumulation
sous leffet du lapatinib
Le lapatinib est un inhibiteur de lisoen-
zyme CYP 2C8 du cytochrome P450. Il
entrane laccumulation de mdicaments
mtaboliss par cette isoenzyme, tels que
la rosiglitazone, la pioglitazone, le rpagli-
nide, le paclitaxel, la carbamazpine, etc.
+Lire la che P1 Le cytochrome P450 en
bref.
1-2-14-10
Inhibiteurs de lisoenzyme CYP 2C8:
accumulation de lapatinib
Le lapatinib est mtabolis par lisoen-
zyme CYP 2C8 du cytochrome P450. Les
mdicaments qui inhibent cette isoenzyme
diminuent le mtabolisme du lapatinib avec
un risque daccumulation et daugmentation
de ses effets dose-dpendants.
Les inhibiteurs de lisoenzyme CYP 2C8
du cytochrome P450 sont principalement:
un brate: le gembrozil ;
un antiagrgant plaquettaire: le ticagr-
lor ;
un antibiotique: le trimthoprime ;
des anticancreux: le sorafnib, le lapa-
tinib, le pazopanib ;
un chlateur: le dfrasirox ;
un inhibiteur de la protase du HIV: lata-
zanavir ;
etc.
+Lire la che P1 Le cytochrome P450 en
bref.
1-2-14-11
Glycoprotine Pet lapatinib
Le lapatinib est un substrat de la glyco-
protine P. Une augmentation de sa concen-
tration plasmatique est prvisible en cas
dassociation avec un inhibiteur de la gly-
coprotine P.
Le lapatinib est un inhibiteur de la glyco-
protine P et expose une augmentation
des concentrations plasmatiques des mdi-
caments substrats de la glycoprotine P,
dont la digoxine.
+Lire la che P5 La glycoprotine P en
bref.
1-2-14-12
Antihistaminiques H2, inhibiteurs
de la pompe protons:
effets du lapatinib diminus
La solubilit du lapatinib dpend du pH.
Les mdicaments qui augmentent le pH
gastrique tels que les antihistaminiques H2
et les inhibiteurs de la pompe protons
exposent une diminution de labsorption
digestive du lapatinib.
1-2-15
Patientes sous ribuline
Lribuline est utilise chez les femmes
atteintes dun cancer du sein localement
avanc ou mtastas, lourdement prtrai-
tes, en chec des anthracyclines et des
taxanes.
Lribuline est un inhibiteur des microtu-
bules, comme les taxanes mais par un
mcanisme diffrent.
1-2-15-1
lments du mtabolisme
de lribuline
Lribuline est surtout limine
sous forme inchange dans lintestin par
excrtion biliaire. Les transporteurs impli-
qus sont lOATP, la glycoprotine P, la
MRP (multiresistant drug protein), etc.
La voie rnale est mineure, moins de
10 % de la dose administre.
Un effet inhibiteur de lisoenzyme CYP
3A4 du cytochrome P450 est probable.
LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)

PAGE 33
1-2-15-2
Profil deffets indsirables
de lribuline
Le prol deffets indsirables de
lribuline est proche de celui des taxanes
et principalement constitu de :
effets indsirables communs aux cyto-
toxiques ; latteinte hmatologique est dose-
limitante ;
+Lire le chapitre 1-1 Patients sous anti-
cancreux (gnralits).
neuropathies priphriques ;
ractions dhypersensibilits (lribuline
est formule sous forme de solution hydro-
alcoolique sans excipient connu pour pro-
voquer des ractions dhypersensibilit) ;
alopcies ;
anorexies, dyspepsies, troubles du got,
stomatites ;
pertes de poids ;
syndromes polyalgiques, arthralgies,
myalgies, douleurs lombaires ;
allongements de lintervalle QT de llec-
trocardiogramme ;
larmoiements, conjonctivites ;
hypokalimies, hypomagnsmies, hypo-
phosphatmies ;
dystrophies des ongles, hyperhidroses,
rythrodysesthsies palmoplantaires ;
atteintes hpatiques ;
pneumopathies interstitielles ;
dysuries, hmaturies, protinuries, insuf-
sances rnales.
1-2-15-3
Les interactions communes
aux cytotoxiques
Au sujet des mdicaments qui exposent
des atteintes hmatologiques, des trou-
bles de la cicatrisation ou des thromboses ;
les mdicaments immunodpresseurs ;
les vaccins vivants attnus ; les antivita-
mineK ; la phnytone et la fosphnytone ;
et de nombreux autres mdicaments :
+Lire le chapitre 1-1 Patients sous anti-
cancreux (gnralits).
1-2-15-4
Addition de risques de neuropathie
priphrique
Lribuline expose aux neuropathies pri-
phriques. Lassociation avec un autre mdi-
cament ayant cet effet majore ce risque.
Les mdicaments qui exposent aux neu-
ropathies priphriques sont principale-
ment:
des anticancreux : le thalidomide, le
lnalidomide, le bortzomib, le cisplatine,
loxaliplatine, le doctaxel, le paclitaxel, le
cabazitaxel, lribuline, lixabpilone, la vino-
relbine, la vindsine, la vincristine, la vin-
unine, la tasonermine, la cladribine, la
nlarabine, la capcitabine, le sorafnib,
le bvacizumab, la brentuximab vdotine,
le trioxyde darsenic, le crizotinib ;
des anti-infectieux : la dapsone, la
nitrofurantone, les uoroquinolones, le
mtronidazole, la pentamidine, le linzolide,
lisoniazide, lthambutol, lassociation sul-
famthoxazole + trimthoprime (alias cotri-
moxazole), litraconazole, la grisofulvine,
lamphotricine B, la ucytosine, la telbi-
vudine;
des antirtroviraux: les inhibiteurs nuclo-
sidiques ou nuclotidiques de la transcrip-
tase inverse du HIV notamment la stavu-
dine, des inhibiteurs de la protase du HIV,
ltravirine, lenfuvirtide ;
linterfron alfa (pgyl ou non);
des mdicaments vise cardiovasculaire:
le canide, lamiodarone, les statines;
des mdicaments utiliss dans certaines
inammations: le lunomide, les sels dor,
la sulfasalazine, la msalazine, lolsalazine ;
des mdicaments utiliss dans la goutte:
la colchicine, lallopurinol ;
des immunodpresseurs faibles ayant
une activit antipaludique: la chloroquine,
lhydroxychloroquine ;
des immunodpresseurs: la ciclosporine,
le tacrolimus ;
un hypoglycmiant : la metformine, car
elle cause une carence en vitamine B12;
la vitamine B6 (alias pyridoxine) fortes
doses;
lalmitrine ;
un antabuse: le disulrame ;
un mdicament utilis dans la maladie
de Gaucher: le miglustat ;
les crmes adhsives dentaires contenant
du zinc;
etc.
Il en est de mme avec lalcool en prise
chronique.
+Lire la che E12b Neuropathies mdi-
camenteuses en bref.
1-2-15-5
Addition de risques de torsades
de pointes
Lribuline allonge lintervalle QT de llec-
trocardiogramme, et expose des troubles
du rythme ventriculaire graves, notamment
des torsades de pointes. Lassociation avec
un autre mdicament ayant cet effet majore
ce risque.
Les mdicaments qui allongent linter-
valle QT de llectrocardiogramme et expo-
sent aux torsades de pointes sont princi-
palement:
des antiarythmiques de diverses classes;
classe I : la cibenzoline, le disopyramide,
le canide, lhydroquinidine, la quinidine ;
classe III : lamiodarone, la drondarone,
le doftilide, libutilide, le sotalol ; le bpridil ;
et aussi: ladnosine ; le vernakalant ;
un antiangoreux: la ranolazine ;
des vasodilatateurs: le cilostazol, la ktan-
srine ;
les neuroleptiques, y compris la domp-
ridone, le cisapride, le dropridol, le ser-
tindole ;
des uoroquinolones, particulirement la
moxioxacine ;
des macrolides, notamment par voie intra-
veineuse, y compris la spiramycine ;
lassociation antibiotique dalfopristine +
quinupristine, la clindamycine peut-tre;
des antirtroviraux: latazanavir, le daru-
navir, le saquinavir, le lopinavir, la rilpivi-
rine;
des antiviraux: le bocprvir, le tlapr-
vir ;
des antihistaminiques H1, notamment
les phnothiazines, tels que la mquitazine,
la mizolastine et lbastine, et peut-tre la
rupatadine ;
des antipaludiques : lhalofantrine, la
moquine, la quinine, lartmther + lum-
fantrine, lartnimol + pipraquine ;
des immunodpresseurs faibles ayant
une activit antipaludique: la chloroquine,
lhydroxychloroquine ;
des antiparasitaires : la pentamidine, le
triclabendazole ;
des antifongiques : le uconazole, le
posaconazole, le voriconazole ;
des atropiniques utiliss: dans linconti-
nence urinaire tels que le trospium, la tol-
trodine, la fsotrodine, la solifnacine ;
ou dans les bradycardies des nourrissons:
le diphmanil;
des mdicaments des troubles de lrec-
tion: le sildnal, le tadalal, le vardnal ;
un chlateur du phosphore: le lanthane ;
des opiodes, en particulier la mtha-
done ;
des antipileptiques : le runamide, la
rtigabine ;
des antidpresseurs : la venlafaxine, le
citalopram, lescitalopram, des antidpres-
seurs imipraminiques;
un stabilisant de lhumeur: le lithium;
un inhibiteur de la recapture de la nor -
adrnaline utilis dans les hyperactivits
avec dcit de lattention: latomoxtine ;
les bta-2 stimulants : de courte dure
daction tels que le salbutamol, la terbutaline
et le fnotrol, et ceux daction prolonge
tels que le salmtrol, le formotrol, linda-
catrol ; ainsi que le bambutrol et la rito-
drine ;
un antitussif daction centrale : la pen-
toxyvrine;
des antimtiques : londanstron, le
dolastron, le granistron, le palonostron,
le tropistron ;
des anticancreux: le sunitinib, le sora-
fnib, le dasatinib, le nilotinib, le lapatinib,
le pazopanib, le vandtanib, le vmurafnib,
le crizotinib, le trioxyde darsenic, la vinu-
nine, lribuline, le tormifne ;
un stimulant respiratoire utilis chez le
nouveau-n: le doxapram ;
des produits de contraste pour limagerie
par rsonance magntique tels que le gado-
butrol ;
un agoniste des rcepteurs de la sroto-
nine 5-HT4 autoris dans la constipation:
le prucalopride ;
un mdicament utilis dans la maladie
de Cushing: le pasirotide ;
etc.
+Lire la che E2d Torsades de pointes
mdicamenteuses en bref.
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
Patientes ayant un cancer du sein 1-2
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
1-2 Patientes ayant un cancer du sein
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LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)


1-2-15-6
Addition de risques dhypokalimie
Lribuline est hypokalimiante. Lassocier
avec un autre mdicament ayant cet effet
majore le risque.
Dautre part, lhypokalimie majore le
risque de torsades de pointes.
Les mdicaments hypokalimiants sont
principalement:
des mdicaments qui augmentent les
pertes urinaires de potassium:
les diurtiques hypokalimiants tels que
les diurtiques de lanse, les thiazidiques
et apparents, lactazolamide ;
un antifongique : lamphotricine B intra-
veineuse;
les corticodes, le ttracosactide ;
certains antibiotiques tels que les ami-
nosides;
un inhibiteur de la synthse des andro-
gnes : labiratrone, par hyperaldostro-
nisme;
des mdicaments qui augmentent les
pertes digestives de potassium: les laxatifs,
notamment les laxatifs stimulants, les cyto-
toxiques mtisants;
des mdicaments qui font entrer le potas-
sium dans les cellules:
des immunodpresseurs : le sirolimus,
lvrolimus, le temsirolimus, le lunomide,
le blatacept;
les bta-2 stimulants : de courte dure
daction, tels que le salbutamol, la terbuta-
line et le fnotrol, et ceux daction prolon-
ge, tels que le salmtrol, le formotrol,
lindacatrol, ainsi que le bambutrol et la
ritodrine ;
un bronchodilatateur: la thophylline ;
la cafine ;
linsuline ;
etc.;
et dautres, par un mcanisme peu ou
pas connu:
des antiviraux: le bocprvir, le tlapr-
vir ;
les antifongiques azols; les chinocan-
dines : la caspofungine, lanidulafungine,
la micafungine ; la ucytosine;
un anticancreux: lribuline.
La rglisse et lalcool sont hypokali-
miants.
+Lire la che B3 Hypokalimies mdica-
menteuses en bref.
1-2-15-7
Interactions pharmacocintiques
mal connues
Lribuline est surtout limine sous forme
inchange dans lintestin par excrtion biliaire.
Une vigilance particulire est prudente avec
les inhibiteurs de lOATP, de la glycoprotine
P, de la MRP (multiresistant drug protein).
Les inhibiteurs de la glycoprotine P sont
principalement:
des inhibiteurs calciques : le diltiazem,
le vrapamil, la nicardipine, le bpridil ;
des antiarythmiques : lamiodarone, la
drondarone, lhydroquinidine, la quinidine,
la propafnone ;
une statine: latorvastatine ;
des antiagrgants plaquettaires: le dipy-
ridamole, le ticagrlor ;
un antiangoreux: la ranolazine ;
des antibiotiques macrolides : la clari-
thromycine, lrythromycine, la daxomi-
cine ;
des antifongiques azols: litraconazole,
le ktoconazole ;
des antirtroviraux: le ritonavir, le saqui-
navir, la rilpivirine ; ainsi quun inhibiteur
enzymatique parfois associ avec des anti-
rtroviraux, le cobicistat ;
des antiviraux: le tlaprvir, le bocpr-
vir ;
un immunodpresseur: la ciclosporine ;
des anticancreux: le lapatinib, lribuline,
le vandtanib, le vmurafnib, laxitinib, le
crizotinib ;
un antipileptique: la rtigabine ;
un mdicament utilis dans la mucovis-
cidose: livacaftor.
La plupart des inhibiteurs de lisoenzyme
CYP 3A4 du cytochrome P450 sont des
inhibiteurs de la glycoprotineP.
+Lire la che P1a Inhibiteurs et substrats
de lisoenzyme CYP 3A4 du cytochrome
P450.
+Lire la che P5 La glycoprotine P en
bref.
Les mdicaments inhibiteurs des trans-
porteurs danions organiques (OAT et
OATP) sont surtout:
un mdicament utilis dans la goutte : le
probncide ;
un mdicament cardiovasculaire: la dro-
ndarone ;
un agoniste de la thrombopotine: lel-
trombopag ;
un antibiotique macrolide : lrythromy-
cine ;
un driv de lergot de seigle: la dihydro -
ergotoxine;
un immunodpresseur: la ciclosporine ;
un antituberculeux: la rifampicine;
un inhibiteur enzymatique parfois associ
avec des anti rtroviraux: le cobicistat ;
un mdicament utilis dans les troubles
de lrection: le sildnal ;
etc.
Le jus de pamplemousse exerce un effet
inhibiteur des OAT.
+Lire la che P6 Des systmes de trans-
port danions ou de cations organiques en
bref.
1-2-15-8
Mdicaments mtaboliss par
de lisoenzyme CYP 3A4 : effets
augments par lribuline
Lribuline est un inhibiteur de lisoenzyme
CYP 3A4 du cytochrome P450.
Elle expose une accumulation des
nombreux mdicaments mtaboliss par
cette isoenzyme et une augmentation de
leurs effets dose-dpendants.
+Lire la che P1 Le cytochrome P450 en
bref.
Mesure prendre. Mieux vaut
viter dassocier lribuline avec un
mdicament dont le mtabolisme
dpend fortement de lisoenzyme CYP 3A4
du cytochrome P450, particulirement
quand sa marge thrapeutique est troite
ou quand il expose des effets indsirables
dose-dpendants graves. Cest le cas des
mdicaments qui exposent aux troubles
du rythme cardiaque par allongement de
lintervalle QT de llectrocardiogramme
tels que lhalofantrine, la lumfantrine, la
mizolastine, la quinidine, le pimozide, le
sertindole. Si des associations risque
sont nanmoins ralises, une surveillance
soigneuse est justie.
1-2-15-9
ribuline : sensible aux inducteurs
enzymatiques
Lribuline est sensible aux inducteurs
enzymatiques, avec une diminution de ses
effets pendant lassociation avec un induc-
teur enzymatique et une augmentation de
ses effets aprs larrt de linducteur.
Les mdicaments inducteurs enzyma-
tiques sont principalement:
des antipileptiques: la carbamazpine,
la fosphnytone, le phnobarbital, la ph-
nytone, la primidone, le runamide ;
des antibactriens: la rifabutine, la rifam-
picine ;
des antirtroviraux, y compris quelques-
uns qui ont aussi un effet inhibiteur de cer-
taines isoenzymes du cytochrome P450:
lfavirenz, ltravirine, le lopinavir, le nel-
navir, la nvirapine, le ritonavir ; lelvitgravir
est un inducteur faible du CYP 2C9;
un antidpresseur: le millepertuis ;
un vasodilatateur: le bosentan.
Et un moindre degr:
des antipileptiques : loxcarbazpine,
leslicarbazpine, le lacosamide ;
un psychostimulant: le modanil ;
un sdatif: le mprobamate;
un anticancreux: le vmurafnib (indui-
sant notamment lisoenzyme CYP 3A4);
un antifongique: la grisofulvine ;
des antimtiques : laprpitant et son
prcurseur le fosaprpitant ;
etc.
Le tabac est un inducteur enzymatique.
Il induit notamment lisoenzyme CYP 1A2
du cytochrome P450. Lalcool en prise chro-
nique est inducteur enzymatique.
+Lire la che P2 Les inducteurs enzyma-
tiques en bref.
LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)

PAGE 35
1-2-16
Patientes sous antiestrogne:
tamoxifne, tormifne,
fulvestrant
Le tamoxifne est le traitement hormonal
antiestrogne de premire intention dans
le cancer du sein. Le tormifne na pas
davantage dmontr sur le tamoxifne.
Le fulvestrant est un antiestrogne admi-
nistr sous la forme dune injection intra-
musculaire mensuelle.
1-2-16-1
lments du mtabolisme
du tamoxifne, du
tormifne et du fulvestrant
Le tamoxifne et le tormifne sont mta-
boliss principalement par lisoenzyme CYP
3A4 du cytochrome P450.
Le tormifne est mtabolis par liso-
enzyme CYP 3A5 du cytochrome P450.
Le tamoxifne est mtabolis en un mta-
bolite actif par lisoenzyme CYP 2D6 du
cytochrome P450.
1-2-16-2
Profil deffets indsirables
du tamoxifne, du
tormifne et du fulvestrant
Le tamoxifne a un effet antiestrogne
par comptition avec lestradiol au niveau
de ses rcepteurs, et un effet estrognique
sur lendomtre, los et les lipides san-
guins.
Le prol deffets indsirables du tamoxi-
fne et du tormifne est principalement
constitu de:
symptmes de la mnopause tels que
des bouffes de chaleur;
rtentions hydrosodes;
nauses, troubles digestifs;
mtrorragies;
ruptions cutanes;
troubles neuropsychiques : sensations
vertigineuses, cphales, dpressions,
confusions, fatigues, crampes;
thromboses veineuses profondes et
embolies pulmonaires, excs daccidents
cardiovasculaires ischmiques;
douleurs au niveau de la tumeur;
hypercalcmies en cas de mtastases
osseuses;
troubles oculaires: visions troubles, opa-
cits cornennes, atteintes rtiniennes et
cataractes;
atteintes hpatiques;
hypertriglycridmies et rares pancra-
tites;
cancers de lendomtre et anomalies
endomtriales, kystes fonctionnels ova-
riens;
rares pneumopathies interstitielles.
Des allongements de lintervalle QT de
llectrocardiogramme ont t rapports
avec le tormifne.
Le prol deffets indsirables du fulves-
trant ne semble pas diffrent de celui du
tamoxifne et du tormifne, mais il est
moins bien connu.
1-2-16-3
Antivitamine K: effet anticoagulant
augment
Le tamoxifne et le tormifne augmen-
tent le risque hmorragique li aux antivi-
tamineK.
+Lire la section 2-5-3 Patients sous anti-
vitamine K.
1-2-16-4
Addition deffets thrombotiques
Le tamoxifne, le tormifne et le ful-
vestrant augmentent le risque thrombotique.
Leur association avec un autre mdicament
ayant cet effet majore le risque.
Les mdicaments qui augmentent le
risque de thromboses sont principalement:
les contraceptifs hormonaux et lhormo-
nothrapie substitutive de la mnopause;
le danazol ; certains antiestrognes tels
que le raloxifne, le bazdoxifne, le laso-
foxifne, le tamoxifne, le tormifne et le
fulvestrant ; les inhibiteurs de laromatase:
lexmestane, le ltrozole et lanastrozole ;
le dithylstilbestrol ;
les cytotoxiques, le thalidomide, le lna-
lidomide ;
les potines;
les neuroleptiques;
le strontium ;
des immunodpresseurs : le sirolimus,
lvrolimus ;
la desmopressine ;
les corticodes;
les anti-inammatoires non strodiens
(AINS) coxibs et certains AINS classiques,
mais laspirine a un effet antiagrgant pla-
quettaire;
leltrombopag ;
un hypoglycmiant: la dapagliozine (li
une hypovolmie);
les immunoglobulines intraveineuses;
un immunodpresseur, utilis dans
lasthme : lomalizumab ;
un antibrinolytique: lacide tranexamique ;
etc.
+Lire la che E2c Thromboses et embo-
lies mdicamenteuses en bref.
1-2-16-5
Addition deffets hypercalcmiants
Lassociation dun antiestrogne avec un
autre mdicament hypercalcmiant expose
un risque accru dhypercalcmie en cas
de mtastases osseuses.
Les mdicaments hypercalcmiants sont
principalement:
des mdicaments qui augmentent le taux
dhormone parathyrodienne:
le triparatide et lhormone parathyro-
dienne recombinante ;
un stabilisant de lhumeur: le lithium ;
des mdicaments qui augmentent lab-
sorption intestinale du calcium :
la vitamine D et ses drivs: le calcipo-
triol, le calcitriol, le tacalcitol ;
des mdicaments qui apportent du cal-
cium :
le calcium ;
les antiacides base de carbonate de
calcium ;
une rsine changeuse dions: le poly -
styrne sulfonate de calcium ;
des mdicaments qui diminuent la phos-
phatmie:
des chlateurs du phosphore: le lanthane
(carbonate), lactate de calcium ;
des mdicaments qui augmentent la
rsorption osseuse:
la vitamine A et les rtinodes;
des mdicaments qui diminuent llimi-
nation urinaire du calcium :
les diurtiques thiazidiques et apparen-
ts ;
et aussi:
des anticancreux : lestramustine, la
capcitabine ;
un bronchodilatateur: la thophylline en
surdose;
la testostrone et autres andrognes;
les agonistes de la gonadorline en cas
de mtastase, le dithylstilbestrol, le tamoxi-
fne, le tormifne, etc.
+Lire la che B5 Hypercalcmies mdi-
camenteuses en bref.
1-2-16-6
Addition de risques de crampes
Le tamoxifne, le tormifne et le ful-
vestrant exposent aux crampes. Leur asso-
ciation avec un autre mdicament ayant
cet effet majore le risque.
Les mdicaments qui exposent aux
crampes par perturbation hydrolectroly-
tique sont :
les diurtiques, notamment les thiazi-
diques et apparents, et les diurtiques de
lanse, du fait de lhyponatrmie ;
des laxatifs ;
les corticodes.
Certains mdicaments qui provoquent
des crampes exposent aux rhabdomyo-
lyses.
+Lire la che E12d Rhabdomyolyses en
bref.
Les mdicaments qui exposent aux
crampes par divers autres mcanismes
sont:
la lvothyroxine et autres hormones thy-
rodiennes, gnralement en cas de sur-
dose, car les crampes sont un symptme
de lhyperthyrodie;
le triparatide et lhormone parathyro-
dienne recombinante ;
des mdicaments de lasthme et de la
bronchopneumopathie chronique obstruc-
tive (BPCO) : les sympathomimtiques
bta-adrnergiques (alias bta-2 agonistes),
quils soient de demi-vie courte tels le sal-
butamol, la terbutaline et le fnotrol, ou
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
Patientes ayant un cancer du sein 1-2
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
1-2 Patientes ayant un cancer du sein
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LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)


de demi-vie longue tels le salmtrol, le
formotrol, lindacatrol, le bambutrol et
la ritodrine ;
des mdicaments cardiovasculaires: les
btabloquants, les inhibiteurs de lenzyme
de conversion (IEC) et les sartans, liva-
bradine ;
des drivs vasoconstricteurs de lergot
de seigle : la bromocriptine, le mthyser-
gide ;
des antiestrognes : le tamoxifne, le
tormifne, le fulvestrant ;
des mdicaments de lostoporose: les
agonistes/antagonistes des estrognes tels
le raloxifne, le bazdoxifne et le laso-
foxifne ; le strontium ;
un antibiotique: la tlithromycine ;
des anticancreux: le raltitrexed, le nilo-
tinib, le lnalidomide, le bortzomib, loxa-
liplatine ;
des anticholinestrasiques utiliss dans
la myasthnie telle la nostigmine en cas
de surdose, ou dans la maladie dAlzheimer
tel le donpzil ;
un antihistaminique H1: le pizotifne;
un stabilisant de lhumeur: le lithium;
un inhibiteur de la monoamine oxydase
(IMAO) B antiparkinsonien: la slgiline ;
un antagoniste des rcepteurs de len-
dothline: le bosentan ;
un mdicament utilis dans la maladie
de Gaucher: le miglustat ;
loxybate de sodium;
la toxine botulique ;
des hypoglycmiants : les glitazones;
etc.
+Lire la che E12c Crampes mdicamen-
teuses en bref.
1-2-16-7
Estrognes: antagonisme deffet
Les substances ayant un effet estrog-
nique diminuent leffet thrapeutique anti-
estrogne du tamoxifne, du tormifne et
du fulvestrant.
1-2-16-8
Inhibiteurs de lisoenzyme CYP 3A4
et inducteurs enzymatiques : effets
du tamoxifne et du tormifne
modifis
Les mdicaments qui inhibent lisoen-
zyme CYP 3A4 du cytochrome P450 dimi-
nuent le mtabolisme du tamoxifne et du
tormifne, et exposent au risque daccu-
mulation et daugmentation de ses effets
dose-dpendants.
+Lire la che P1 Le cytochrome P450 en
bref.
Les inducteurs enzymatiques augmentent
le mtabolisme du tamoxifne et du tor-
mifne, et diminuent leurs effets.
+Lire la che P2 Les inducteurs enzyma-
tiques en bref.
1-2-16-9
Inhibiteurs de lisoenzyme CYP 3A5 :
effets du tormifne augments
Le tormifne est mtabolis par liso-
enzyme CYP 3A5 du cytochrome P450.
Les inhibiteurs de cette isoenzyme exposent
une augmentation des effets du tormi-
fne.
Les mdicaments substrats ou inhibiteurs
de lisoenzyme CYP 3A5 du cytochro -
me P450 sont tous aussi respectivement
des substrats ou des inhibiteurs de liso-
enzyme CYP3A4. Pour la majorit dentre
eux, la voie mtabolique principale est liso-
enzyme CYP3A4.La voie mtabolique de
lisoenzyme CYP3A5 est une voie minori-
taire et/ou une voie de substitution quand
la voie mtabolique principale par lisoen-
zyme CYP3A4 est inhibe.
+Lire la cheP1i Inhibiteurs et substrats
de lisoenzyme CYP 3A5 du cytochrome
P450.
1-2-16-10
Inhibiteurs de lisoenzyme CYP 2D6:
diminution des effets du tamoxifne
Les inhibiteurs de lisoenzyme CYP 2D6
du cytochrome P450 diminuent la trans-
formation du tamoxifne en un de ses mta-
bolites actifs rduisant son efcacit.
Les inhibiteurs de lisoenzyme CYP 2D6
du cytochrome P450 sont principalement:
un antihistaminique H2: la cimtidine ;
des mdicaments cardiovasculaires :
lamiodarone, la drondarone, la propaf-
none, la quinidine, lhydroquinidine, le ver-
nakalant, la ranolazine, le ticagrlor ;
des antidpresseurs: le citalopram, les-
citalopram, la uoxtine, la paroxtine, la
sertraline, la venlafaxine, la duloxtine ;
un antimigraineux: le rizatriptan ;
un amphtaminique utilis dans le
sevrage tabagique : la bupropione (alias
amfbutamone);
des neuroleptiques: lhalopridol, las-
napine ;
un antihistaminique H1: la diphnhydra-
mine ;
un antipileptique: le stiripentol ;
un hypouricmiant: le fbuxostat ;
un calcimimtique pour le traitement de
lhyperparathyrodie secondaire de linsuf-
sance rnale: le cinacalcet ;
des anti-infectieux : la quinine, la lum-
fantrine, la tlithromycine, la terbinane ;
les inhibiteurs enzymatiques parfois asso-
cis avec des antirtroviraux: le ritonavir,
le cobicistat ;
un antiagrgant plaquettaire : la ticlopi-
dine ;
des anticancreux: le sorafnib, limatinib,
le pazopanib ;
un inhibiteur de la synthse des andro-
gnes: labiratrone ;
un anti-inammatoire non strodien: le
clcoxib ;
etc.
+Lire la che P1 Le cytochrome P450 en
bref.
Mesure prendre. Avec le tamoxi-
fne mieux vaut ne pas associer un
inhibiteur de lisoenzyme CYP2D6
du cytochrome P450, surtout pour des trai-
tements longs, comme cest le cas notam-
ment avec les antidpresseurs. Si la prise
dun inhibiteur de lisoenzyme CYP 2D6
est justie par ailleurs, mieux vaut envi-
sager de remplacer le tamoxifne par lanas-
trozole.
1-2-16-11
Addition de risques de torsades
de pointes pour le tormifne
Le tormifne allonge lintervalle QT de
llectrocardiogramme, et expose un
risque de troubles du rythme ventriculaire
grave, notamment des torsades de pointes.
Lassociation avec un autre mdicament
ayant cet effet majore le risque.
Les mdicaments qui allongent linter-
valle QT de llectrocardiogramme et expo-
sent aux torsades de pointes sont princi-
palement:
des antiarythmiques de diverses classes;
classe I : la cibenzoline, le disopyramide,
le canide, lhydroquinidine, la quinidine ;
classe III : lamiodarone, la drondarone,
le doftilide, libutilide, le sotalol ; le bpridil ;
et aussi: ladnosine ; le vernakalant ;
un antiangoreux: la ranolazine ;
des vasodilatateurs: le cilostazol, la ktan-
srine ;
les neuroleptiques, y compris la domp-
ridone, le cisapride, le dropridol, le ser-
tindole ;
des uoroquinolones, particulirement la
moxioxacine ;
des macrolides, notamment par voie intra-
veineuse, y compris la spiramycine ;
lassociation antibiotique dalfopristine +
quinupristine, la clindamycine peut-tre;
des antirtroviraux: latazanavir, le daru-
navir, le saquinavir, le lopinavir, la rilpivi-
rine;
des antiviraux: le bocprvir, le tlapr-
vir ;
des antihistaminiques H1, notamment
les phnothiazines, tels que la mquitazine,
la mizolastine et lbastine, et peut-tre la
rupatadine ;
des antipaludiques : lhalofantrine, la
moquine, la quinine, lartmther + lum-
fantrine, lartnimol + pipraquine ;
des immunodpresseurs faibles ayant
une activit antipaludique: la chloroquine,
lhydroxychloroquine ;
des antiparasitaires : la pentamidine, le
triclabendazole ;
des antifongiques : le uconazole, le
posaconazole, le voriconazole ;
des atropiniques utiliss: dans linconti-
nence urinaire tels que le trospium, la tol-
trodine, la fsotrodine, la solifnacine ;
ou dans les bradycardies des nourrissons:
le diphmanil;
des mdicaments des troubles de lrec-
tion: le sildnal, le tadalal, le vardnal ;
un chlateur du phosphore: le lanthane ;
LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)

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des opiodes, en particulier la mtha-
done ;
des antipileptiques : le runamide, la
rtigabine ;
des antidpresseurs : la venlafaxine, le
citalopram, lescitalopram, des antidpres-
seurs imipraminiques;
un stabilisant de lhumeur: le lithium;
un inhibiteur de la recapture de la nor -
adrnaline utilis dans les hyperactivits
avec dcit de lattention: latomoxtine ;
les bta-2 stimulants : de courte dure
daction tels que le salbutamol, la terbutaline
et le fnotrol, et ceux daction prolonge
tels que le salmtrol, le formotrol, linda-
catrol ; ainsi que le bambutrol et la rito-
drine ;
un antitussif daction centrale : la pen-
toxyvrine;
des antimtiques : londanstron, le
dolastron, le granistron, le palonostron,
le tropistron ;
des anticancreux: le sunitinib, le sora-
fnib, le dasatinib, le nilotinib, le lapatinib,
le pazopanib, le vandtanib, le vmurafnib,
le crizotinib, le trioxyde darsenic, la vinu-
nine, lribuline, le tormifne ;
un stimulant respiratoire utilis chez le
nouveau-n: le doxapram ;
des produits de contraste pour limagerie
par rsonance magntique tels que le gado-
butrol ;
un agoniste des rcepteurs de la sroto-
nine 5-HT4 autoris dans la constipation:
le prucalopride ;
un mdicament utilis dans la maladie
de Cushing: le pasirotide ;
etc.
+Lire la che E2d Torsades de pointes
mdicamenteuses en bref.
1-2-17
Patientes sous inhibiteur
de laromatase: anastrozole,
exmestane, ltrozole
Les inhibiteurs de laromatase agissent
principalement en bloquant la conversion
des andrognes en estrognes dans les
tissus autres que les ovaires. Ils ne bloquent
pas la synthse des estrognes par les
ovaires et ne sont donc utiles que chez les
femmes mnopauses.
Lanastrozole et le ltrozole sont de struc-
ture non strodienne. Lexmestane est de
structure strodienne.
Les inhibiteurs de laromatase soit dem-
ble, soit en relais du tamoxifne, ont une
efcacit similaire au tamoxifne en termes
de survie globale, mais diffrent par leurs
effets indsirables. Lanastrozole semble
avoir un lger avantage en termes de rcidive
et expose les patientes moins de cancers
de lendomtre, dischmies crbrovascu-
laires, de thromboses veineuses profondes
que le tamoxifne mais davantage de frac-
tures, arthralgies et hypercholestrolmies.
Laminoglutthimide nest plus utilis,
du fait de ses effets indsirables, et nest
plus commercialis: il entrane une insuf-
fisance surrnalienne, prvenir par un
corticode.
1-2-17-1
lments du mtabolisme
de : anastrozole,
exmestane et ltrozole
Lanastrozole, lexmestane et le ltrozole
sont mtaboliss au niveau du foie.
Lexmestane est mtabolis par plu-
sieurs voies, dont lisoenzyme CYP 3A4
du cytochrome P450.
Lanastrozole est mtabolis par les iso-
enzymes CYP 3A4 et CYP 3A5 du cyto-
chrome P450, et glucuroconjugu.
1-2-17-2
Profil deffets indsirables
de lanastrozole, de
lexmestane et du ltrozole
Le prol deffets indsirables de lanas-
trozole, de lexmestane et du ltrozole est
principalement constitu de:
symptmes de la mnopause tels que
des bouffes de chaleur, troubles trophiques
vaginaux;
mtrorragies;
troubles digestifs : anorexies, nauses,
vomissements et diarrhes;
arthralgies, myalgies, fractures osseuses,
ostoporoses. Les symptmes musculos-
quelettiques sont plus frquents sous ex-
mestane que sous tamoxifne ;
asthnies;
sensations vertigineuses, somnolences,
cphales;
ruptions cutanes;
thromboses veineuses;
hypercholestrolmies pour lanastrozole
et le ltrozole.
1-2-17-3
Estrognes: antagonisme deffet
Lassociation avec une substance ayant
un effet estrognique diminue leffet des
inhibiteurs de laromatase.
1-2-17-4
Inhibiteurs de lisoenzyme CYP 3A4
et inducteurs enzymatiques : effets
de lexmestane et de lanastrozole
modifis
Lexmestane et lanastrozole sont mta-
boliss en partie par lisoenzyme CYP 3A4
du cytochrome P450.
Les mdicaments qui sont mtaboliss
par lisoenzyme CYP 3A4 du cytochrome
P450 pourraient entrer en comptition avec
lexmestane ou lanastrozole. Les mdi-
caments qui inhibent lisoenzyme CYP 3A4
du cytochrome diminuent le mtabolisme
de lexmestane et de lanastrozole, et
exposent au risque daccumulation et daug-
mentation de ses effets dose-dpendants.
+Lire la che P1 Le cytochrome P450 en
bref.
Les mdicaments inducteurs enzyma-
tiques augmentent le mtabolisme de lex-
mestane et de lanastrozole, et diminuent
leurs effets.
+Lire la che P2 Les inducteurs enzyma-
tiques en bref.
1-2-17-5
Inhibiteurs de lisoenzyme CYP 3A5 :
effets de lanastrozole augments
Lanastrozole est mtabolis par lisoen-
zyme CYP 3A5 du cytochrome P450.
Les mdicaments substrats ou inhibiteurs
de lisoenzyme CYP 3A5 du cytochro -
me P450 sont tous aussi respectivement
des substrats ou des inhibiteurs de liso-
enzyme CYP3A4. Pour la majorit dentre
eux, la voie mtabolique principale est liso-
enzyme CYP3A4.La voie mtabolique de
lisoenzyme CYP3A5 est une voie minori-
taire et/ou une voie de substitution quand
la voie mtabolique principale par lisoen-
zyme CYP3A4 est inhibe.
+Lire la cheP1i Inhibiteurs et substrats
de lisoenzyme CYP 3A5 du cytochrome
P450.
1-2-17-6
Inhibiteurs de la
glucuroconjugaison : effets
de lanastrozole augments
Lanastrozole est glucuroconjugu. Les
mdicaments inhibiteurs de la glucurocon-
jugaison augmentent les concentrations
plasmatiques danastrozole et ses effets
dose-dpendants.
Les mdicaments inhibiteurs des UDP-
glucuronyltransfrases sontprincipalement:
un immunodpresseur: le tacrolimus;
des antibiotiques macrolides : lrythro-
mycine, la clarithromycine ;
un mdicament utilis dans la goutte: le
probncide ;
des anticancreux: le dasatinib, limatinib,
lerlotinib, le lapatinib, le nilotinib, le sora-
fnib ;
des antifongiques azols : le ktocona-
zole, le uconazole ;
des hypolipidmiants : le gembrozil,
lztimibe ;
des anti-inammatoires non strodiens
(AINS) : le naproxne, lindomtacine,
lacide mfnamique, lacide niumique ;
un antiparasitaire: latovaquone ;
etc.
+Lire la che P7 Glucuroconjugaison des
mdicaments en bref.
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
Patientes ayant un cancer du sein 1-2
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
1-2 Patientes ayant un cancer du sein
PAGE 38

LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)


1-2-18
Patientes sous agoniste
de la gonadorline
Un agoniste de la gonadorline, la gos-
rline ou la leuprorline, est parfois associ
avec le traitement antiestrogne pour les
cancers avancs chez des femmes mno-
pauses.
Les donnes concernant leur mtabo-
lisme ne font gure prvoir des interactions
dordre pharmacocintique. Cependant, la
gosrline est limine par voie rnale, et
une insufsance rnale expose son accu-
mulation.
Le prol deffets indsirables des ago-
nistes de la gonadorline est principalement
constitu de:
troubles digestifs: nauses et douleurs
abdominales;
bouffes de chaleur et troubles sexuels;
gyncomasties;
pousses hypertensives;
accidents cardiovasculaires ;
diabtes ;
dmes des membres infrieurs;
infarctus hypophysaire en cas dadnome
hypophysaire;
ostoporoses.
+Lire la section 1-5-2 Patients sous ago-
niste ou antagoniste de la gonadorline.
1-2-19
Patientes sous diphosphonate
Un diphosphonate chez les patientes
ayant un cancer du sein mtastas vise
prvenir les complications des mta stases
osseuses.
+Lire la section 20-2-4 Patients sous
diphosphonate.
1-2-20
Patientes sous miltfosine
La miltfosine est commercialise pour
le traitement local des mtastases cutanes
des cancers du sein.
Ses principaux effets indsirables sont
locaux au niveau du site dapplication.
Aucune interaction nest connue.
Synthse labore collectivement
par la Rdaction,
sans aucun conflit dintrts
Prescrire

LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)

PAGE 39
1-3-1 Patients sous fluorouracil
1-3-2 Patients sous irinotcan
1-3-2-1 lments du mtabolisme de lirinotcan
1-3-2-2 Profil deffets indsirables de lirinotcan
1-3-2-3 Les interactions communes aux cytotoxiques
1-3-2-4 Inhibiteurs de lisoenzyme CYP3A4 : augmentation des effets de lirinotcan
1-3-2-5 Inducteurs enzymatiques : effets de lirinotcan diminus
1-3-2-6 Atazanavir, sorafnib: augmentation des effets de lirinotcan
1-3-2-7 Addition de risques de pneumopathie interstitielle
1-3-3 Patients sous oxaliplatine
1-3-3-1 lments du mtabolisme de loxaliplatine
1-3-3-2 Profil deffets indsirables de loxaliplatine
1-3-3-3 Les interactions communes avec le cisplatine
1-3-3-4 Addition de risques de pneumopathie interstitielle
1-3-4 Patients sous tgafur + uracil ou sous capcitabine
1-3-4-1 lments du mtabolisme du tgafur + uracil et de la capcitabine
1-3-4-2 Profil deffets indsirables du tgafur + uracil et de la capcitabine
1-3-4-3 Les interactions communes aux cytotoxiques
1-3-4-4 Les interactions communes avec le fluorouracil
1-3-4-5 Mdicaments qui diminuent la fonction rnale : augmentation des effets
indsirables de la capcitabine
1-3-5 Patients sous raltitrexed
1-3-5-1 lments du mtabolisme du raltitrexed
1-3-5-2 Profil deffets indsirables du raltitrexed
1-3-5-3 Les interactions communes aux cytotoxiques
1-3-5-4 Acide folique, acide folinique
1-3-5-5 Addition deffets indsirables rnaux
1-3-6 Patients sous ctuximab
1-3-6-1 lments du mtabolisme du ctuximab
1-3-6-2 Profil deffets indsirables du ctuximab
1-3-6-3 Prvoir des additions deffets indsirables
1-3-7 Patients sous bvacizumab
1-3-7-1 lments du mtabolisme du bvacizumab
1-3-7-2 Profil deffets indsirables du bvacizumab
1-3-7-3 Prvoir des additions deffets indsirables
1-3-8 Patients sous panitumumab
1-3-8-1 lments du mtabolisme du panitumumab
1-3-8-2 Profil deffets indsirables du panitumumab
1-3-8-3 Prvoir des additions deffets indsirables
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
Patients ayant un cancer colorectal 1-3
1 Cancrologie
1-3 Patients ayant un cancer colorectal
L
e cancer colorectal est lun des
cancers les plus frquents chez
les adultes. En gnral, les
lsions malignes sont prcdes par
des polypes adnomateux, tats pr-
cancreux susceptibles dtre dpists
et rsqus. Souvent cependant, le
diagnostic est fait un stade tardif et
la survie est abrge.
La chirurgie est le traitement de
premire ligne du cancer colorectal
quel que soit le stade.
Aux stades non mtastass, la chi-
miothrapie adjuvante vise rduire
la frquence des rechutes. La rfrence
est une association fluorouracil +acide
folinique pendant 6mois. Au stade III
(atteinte ganglionnaire mais pas de
mtastase), elle augmente la survie
globale 5ans denviron 12 %, ce qui
porte le taux de survie 5 ans envi-
ron 60 %. Son efficacit nest pas ta-
blie au stade II (ni atteinte ganglion-
naire, ni mtastase); la survie globale
est alors denviron 80 % 5 ans. Y
ajouter loxaliplatine augmente le dlai
avant survenue dun vnement
pathologique li au cancer denviron
5 % 3 ans, et semble apporter un
faible gain en termes de survie globale,
au prix deffets indsirables neurolo-
giques et digestifs plus nombreux.
Au stade mtastas, la chimioth-
rapie cytotoxique prolonge la survie
globale de quelques mois par rapport
des soins palliatifs adapts. Les mdi-
caments de rfrence sont fluorouracil
+ acide folinique, irinotcan et oxalipla-
tine.
Deux prcurseurs du fluorouracil, la
capcitabine et le tgafur + uracil, se
prennent par voie orale.
Lemploi du raltitrexed a t remis
en question pour des raisons deffets
indsirables.
Le bvacizumab, le ctuximab et le
panitumumab ont une balance bn-
fices-risques dfavorable.
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
1-3 Patients ayant un cancer colorectal
PAGE 40

LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)


1-3-1
Patients sous fluorouracil
Le traitement cytotoxique de rfrence
du cancer colorectal est lassociation fluo-
rouracil + acide folinique. Dans les cancers
non mtastass au stade III, elle augmente
denviron 12 % le taux de survie 5 ans
par rapport la chirurgie seule, ce qui
porte le taux de survie environ 60%.
+Lire la section 1-2-5 Patients sous uo-
rouracil.
1-3-2
Patients sous irinotcan
Lirinotcan est un inhibiteur de la topo-
isomrase I. Cest un des cytotoxiques de
base des cancers colorectaux mtastass.
1-3-2-1
lments du mtabolisme
de lirinotcan
Avant dtre actif, lirinotcan est
mtabolis. Ensuite plusieurs voies mta-
boliques participent son limination, dont
celle faisant intervenir lisoenzyme CYP
3A4 du cytochrome P450, et celle faisant
intervenir la glucuronidase UGT1A1.
Les interactions dordre pharmacocin-
tique sont mal connues.
1-3-2-2
Profil deffets indsirables
de lirinotcan
Le profil deffets indsirables de
lirinotcan est principalement constitude:
effets indsirables communs aux cyto-
toxiques ; les effets indsirables dose-limi-
tants sont la neutropnie et la diarrhe ;
+Lire le chapitre 1-1 Patients sous anti-
cancreux (gnralits).
syndromes cholinergiques aigus pr-
coces, lis leffet inhibiteur de la choli-
nestrase de lirinotcan, associant une
diarrhe, une sudation, une hypersalivation,
une congestion nasale, des douleurs abdo-
minales, un larmoiement et un myosis,
amliors par latropine ;
diarrhes svres et prolonges, tardives,
survenant plus de 24 heures aprs une
administration, et parfois mortelles;
alopcies et ruptions cutanes;
hypertensions artrielles;
pneumopathies interstitielles.
1-3-2-3
Les interactions communes
aux cytotoxiques
Au sujet des interactions avec les mdi-
caments qui exposent des atteintes hma-
tologiques, des troubles de la cicatrisation
ou des thromboses ; les mdicaments
immunodpresseurs ; les mdicaments
inducteurs et inhibiteurs enzymatiques ;
les vaccins vivants attnus; les antivita-
mine K; la phnytone et la fosphnytone,
et de nombreux mdicaments pris par voie
orale :
+Lire le chapitre 1-1 Patients sous anti-
cancreux (gnralits).
1-3-2-4
Inhibiteurs de lisoenzyme CYP 3A4 :
augmentation des effets de
lirinotcan
Lirinotcan est mtabolis par lisoen-
zyme CYP 3A4 du cytochrome P450. Les
mdicaments qui inhibent cette isoenzyme
diminuent le mtabolisme de lirinotcan,
et exposent au risque daccumulation et
daugmentation des effets dose-dpendants
de lirinotcan.
Les inhibiteurs de lisoenzyme CYP 3A4
du cytochrome P450 sont principalement:
des mdicaments cardiovasculaires :
lamiodarone, la drondarone, le diltiazem,
le vrapamil, la ranolazine ;
des antibiotiques: la plupart des macro-
lides, dont la tlithromycine, sauf la spira-
mycine ; lassociation dalfopristine + qui-
nupristine ; et probablement lacide
fusidique ;
des antifongiques azols: le uconazole,
litraconazole, le ktoconazole, le micona-
zole, le posaconazole, le voriconazole ;
un antiparasitaire: le triclabendazole ;
des antirtroviraux: latazanavir, le daru-
navir, la dlavirdine, le fosamprnavir, lin-
dinavir, le nelnavir, le ritonavir, le tipranavir ;
ainsi que des inhibiteurs enzymatiques
parfois associs : le cobicistat ;
des antiviraux: le bocprvir, le tlapr-
vir ;
un antihistaminique H2: la cimtidine ;
des anticancreux: limatinib, le lapatinib,
le nilotinib, le pazopanib et probablement
lribuline ;
un antiandrogne non strodien: le bica-
lutamide ;
un androgne: le danazol probablement;
des antimtiques : laprpitant, et son
prcurseur le fosaprpitant ;
des antipileptiques : le stiripentol, le
lacosamide ;
un antiagrgant plaquettaire: le ticagr-
lor ;
le jus de pamplemousse;
et un moindre degr, un antidpresseur:
la uoxtine ;
etc.
+Lire la che P1 Le cytochrome P450 en
bref.
1-3-2-5
Inducteurs enzymatiques : effets de
lirinotcan diminus
Les inducteurs enzymatiques augmentent
le mtabolisme de lirinotcan et diminuent
ses effets. Larrt de linducteur expose
une surdose.
Les mdicaments inducteurs enzyma-
tiques sont principalement:
des antipileptiques: la carbamazpine,
la fosphnytone, le phnobarbital, la ph-
nytone, la primidone, le runamide ;
des antibactriens: la rifabutine, la rifam-
picine ;
des antirtroviraux, y compris quelques-
uns qui ont aussi un effet inhibiteur de cer-
taines isoenzymes du cytochrome P450:
lfavirenz, ltravirine, le lopinavir, le nel-
navir, la nvirapine, le ritonavir ; lelvitgravir
est un inducteur faible du CYP 2C9;
un antidpresseur: le millepertuis ;
un vasodilatateur: le bosentan.
Et un moindre degr:
des antipileptiques : loxcarbazpine,
leslicarbazpine, le lacosamide ;
un psychostimulant: le modanil ;
un sdatif: le mprobamate;
un anticancreux: le vmurafnib (indui-
sant notamment lisoenzyme CYP 3A4);
un antifongique: la grisofulvine ;
des antimtiques : laprpitant et son
prcurseur le fosaprpitant ;
etc.
Le tabac est un inducteur enzymatique.
Il induit notamment lisoenzyme CYP 1A2
du cytochrome P450. Lalcool en prise chro-
nique est inducteur enzymatique.
+Lire la che P2 Les inducteurs enzyma-
tiques en bref.
1-3-2-6
Atazanavir, sorafnib: augmentation
des effets de lirinotcan
Latazanavir et le sorafnib inhibent la
glucuronidase UGT1A1 qui intervient dans
la mtabolisation de lirinotcan. Latazanavir
et le sorafnib exposent une augmentation
des effets dose-dpendants de lirinot-
can.
1-3-2-7
Addition de risques de
pneumopathie interstitielle
La possibilit daddition deffets indsi-
rables et les consquences cliniques des
pneumopathies interstitielles conduisent,
par prudence, viter dassocier lirinotcan
avec un autre mdicament qui expose aussi
un risque de pneumopathie interstitielle.
Les mdicaments qui exposent aux pneu-
mopathies interstitielles voluant parfois
vers une fibrose pulmonaire sont principa-
lement:
des mdicaments vise cardiovascu-
laire : lamiodarone (volution chronique,
lente et insidieuse, parfois fibrosante) et la
drondarone ;
LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)

PAGE 41
des mdicaments utiliss en cancrologie
tels le mthotrexate (volution aigu parfois
fibrosante), la blomycine (dose-dpendant
et cumulatif), le busulfan (pneumopathies
insidieuses parfois fibrosantes souvent plu-
sieurs annes aprs le traitement, le risque
augmentant avec la dure du traitement),
le crizotinib ;
des facteurs de croissance granulocy-
taire: le filgrastim et le lnograstim ;
des drivs de lergot de seigle antimi-
graineux, tels que lergotamine, la dihy-
droergotamine, le mthysergide ; des ago-
nistes dopaminergiques utiliss dans la
maladie de Parkinson, tels que la bromo-
criptine, le lisuride ; et aussi la dihydro -
ergotoxine ;
un antagoniste opiode: la naltrexone ;
des antiandrognes non strodiens tels
le bicalutamide, le flutamide, le nilutamide ;
des antibiotiques : la nitrofurantone, la
minocycline ;
la paraffine orale en cas de fausse route
(pneumopathies huileuses);
la radiothrapie;
etc.
Et aussi:
des mdicaments vise cardiovascu-
laire: le flcanide, des inhibiteurs de len-
zyme de conversion (IEC), des btablo-
quants, des statines ;
des mdicaments antiagrgants plaquet-
taires : le clopidogrel, le prasugrel et la
ticlopidine ;
des mdicaments utiliss en cancrologie
tels que la carmustine, le ctuximab, le
chlorambucil, le cisplatine, le cyclophos-
phamide, lerlotinib, la gemcitabine, le gfi-
tinib, limatinib, le lapatinib, le melphalan,
la mitomycine, le paclitaxel, le doctaxel,
lribuline, la procarbazine, loxaliplatine,
le panitumumab, le topotcane, le temsi-
rolimus, le sorafnib, le vandtanib ;
des antiestrognes : le tamoxifne, le
tormifne et le fulvestrant ;
des antidpresseurs: des inhibiteurs dits
slectifs de la recapture de la srotonine
(IRS) tels que la fluoxtine ; des imiprami-
niques ; la venlafaxine ;
un amphtaminique : la bupropione (alias
amfbutamone);
un antipileptique: la carbamazpine ;
un antipaludique: la mfloquine ;
un hypo-uricmiant: lallopurinol;
des immunodpresseurs : le sirolimus,
lvrolimus, lacide mycophnolique ;
des interfrons;
des mdicaments utiliss notamment en
rhumatologie : la pnicillamine, les sels
dor, des anti-TNF alpha (ltanercept, lin-
fliximab, ladalimumab, le golimumab et le
certolizumab), le lflunomide, le rituximab,
la sulfasalazine, la msalazine et lolsala-
zine ;
un rtinode: lisotrtinone ;
etc.
1-3-3
Patients sous oxaliplatine
Loxaliplatine est un cytotoxique driv
du platine, similaire au cisplatine. Cest un
des cytotoxiques de base des cancers colo-
rectaux mtastass.
1-3-3-1
lments du mtabolisme
de loxaliplatine
Loxaliplatine est fortement
mtabolis. Aucune interaction dordre
pharmacocintique nest cependant
dcrite.
1-3-3-2
Profil deffets indsirables
de loxaliplatine
Le profil deffets indsirables de
loxaliplatine, similaire celui du cisplatine,
est principalement constitu de:
effets indsirables communs aux cyto-
toxiques;
+Lire le chapitre 1-1 Patients sous anti-
cancreux (gnralits).
effets indsirables de loxaliplatine
proches de ceux du cisplatine mais les
nauses et vomissements, la nphrotoxicit
et les atteintes hmatologiques sont moins
svres;
+Lire le chapitre 1-4-1 Patients sous cis-
platine.
effets indsirables neurotoxiques, qui
atteignent environ 90 % des patients, par
toxicit cumulative et dose-limitante: neu-
ropathies priphriques, sensitives, exa-
cerbes par le froid, symptmes de striction
laryngopharynge avec difficults la
dglutition et la respiration, convulsions,
agueusies, neuropathies optiques, ccits
centrales, dmes papillaires;
troubles lectrolytiques, particulirement
hypocalcmies et hypomagnsmies;
atteintes hpatiques;
pneumopathies interstitielles.
1-3-3-3
Les interactions communes
avec le cisplatine
Les interactions mdicamenteuses sont
similaires celles du cisplatine.
+Lire la section 1-4-1 Patients sous cis-
platine.
1-3-3-4
Addition de risques de
pneumopathie interstitielle
La possibilit daddition deffets indsi-
rables et les consquences cliniques des
pneumopathies interstitielles conduisent,
par prudence, viter dassocier loxali-
platine avec un autre mdicament qui
expose aussi un risque de pneumopathie
interstitielle.
+Lire la che E18a Pneumopathies inter-
stitielles en bref.
1-3-4
Patients sous tgafur + uracil
ou sous capcitabine
Le tgafur + uracil et la capcitabine sont
des prcurseurs du fluorouracil, un antim-
tabolite, analogue de la pyrimidine uracile.
Ils se prennent par voie orale ce qui permet
de proposer une alternative au fluorouracil
chez les patients prfrant cette voie plutt
que des perfusions intraveineuses.
1-3-4-1
lments du mtabolisme
du tgafur + uracil et
de la capcitabine
Le tgafur + uracil est transform en
fluorouracil. Le rein intervient peu ou pas
dans llimination du tgafur + uracil ou de
ses mtabolites.
La capcitabine est transforme en 5-
doxy-5-fluorocytidine puis en 5-doxy-5-
fluorouridine et ensuite en fluorouracil.
En cas dinsuffisance rnale, une accu-
mulation de 5-doxy-5-fluorouridine survient
et une augmentation de la gravit des effets
indsirables semble corrle la fonction
rnale. La dose de capcitabine est adap-
ter selon la clairance de la cratinine, et la
capcitabine est viter en cas dinsuffi-
sance rnale svre.
+Lire la section 1-2-5 Patients sous uo-
rouracil.
1-3-4-2
Profil deffets indsirables
du tgafur + uracil et
de la capcitabine
Le profil deffets indsirables du tgafur
+ uracil et de la capcitabine est similaire
celui du fluorouracil, auquel sajoutent
quelques particularits.
+Lire la section 1-2-5 Patients sous uo-
rouracil.
Avec le tgafur + uracil :
la toxicit digestive est souvent dose-
limitante;
les rythrodysesthsies palmoplantaires
sont rares;
les hyperbilirubinmies sont plus fr-
quentes que sous fluorouracil ; des hpa-
tites fulminantes ont t rapportes;
les troubles neurologiques centraux sont
plus frquents que sous fluorouracil ;
des dmes priphriques et des dys-
pnes sont frquents;
les neutropnies graves et les stomatites
sont moins frquentes que sous fluorouracil.
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
Patients ayant un cancer colorectal 1-3
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
1-3 Patients ayant un cancer colorectal
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LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)


Avec la capcitabine:
les rythrodysesthsies palmoplantaires
sont plus frquentes que sous fluoroura-
cil ;
les hyperbilirubinmies sont plus fr-
quentes que sous fluorouracil ;
les neutropnies graves sont moins fr-
quentes que sous fluorouracil ;
des hypocalcmies et des hypercalc-
mies ont t rapportes.
1-3-4-3
Les interactions communes
aux cytotoxiques
Au sujet des interactions avec les mdi-
caments qui exposent des atteintes hma-
tologiques, des troubles de la cicatrisation
et des thromboses; les mdicaments immu-
nodpresseurs ; les mdicaments induc-
teurs et inhibiteurs enzymatiques; les vac-
cins vivants attnus; les antivitamine K;
la phnytone et la fosphnytone, et de
nombreux mdicaments pris par voie orale :
+Lire le chapitre 1-1 Patients sous anti-
cancreux (gnralits).
1-3-4-4
Les interactions communes
avec le fluorouracil
Les interactions mdicamenteuses du
tgafur + uracil et de la capcitabine sont
similaires celles du fluorouracil.
+Lire la section 1-2-5 Patients sous uo-
rouracil.
1-3-4-5
Mdicaments qui diminuent
la fonction rnale : augmentation
des effets indsirables de la
capcitabine
De trs nombreux mdicaments ont des
effets sur la fonction rnale qui exposent
une augmentation des effets indsirables
de la capcitabine.
Certains mdicaments exposent une
insufsance rnale fonctionnelle. Les diu-
rtiques, les anti-inammatoires non st-
rodiens (AINS), les inhibiteurs de lenzyme
de conversion (IEC), les sartans et laliski-
rne exposent une insufsance rnale
fonctionnelle par divers mcanismes.
Les diurtiques provoquent une natriu-
rse leve qui expose une hypovolmie
et ainsi une insufsance rnale fonction-
nelle.
Les AINS, par leur effet inhibiteur de la
synthse des prostaglandines, diminuent
la perfusion rnale chez les personnes
dont la perfusion glomrulaire est dpen-
dante de leffet vasodilatateur des prosta-
glandines: en cas par exemple dhypovo-
lmie, de dshydratation, dinsufsance
cardiaque, de stnose de lartre rnale.
Les IEC, les sartans et laliskirne inhi-
bent la rgulation de la perfusion glomru-
laire.
De trs nombreux mdicaments exposent
une insufsance rnale organique, dont
surtout:
des anti-infectieux : les aminosides, la
vancomycine, la ticoplanine, la cfalotine,
les polymyxines telles que la colistine, les
uoroquinolones, lamphotricine B, laci-
clovir, le valaciclovir, le tnofovir, la rilpivi-
rine, ladfovir, le ganciclovir, le cidofovir,
la pentamidine, le foscarnet, le voricona-
zole ;
des anticancreux : le mthotrexate, le
carboplatine, le cisplatine, loxaliplatine,
lifosfamide, le raltitrexed, le sorafnib, lri-
buline, le cabazitaxel, laldesleukine ;
des immunodpresseurs: la ciclosporine,
le tacrolimus, le sirolimus, lvrolimus ;
les immunoglobulines intraveineuses;
des chlateurs : le dfrasirox, la df-
roxamine ;
un agent osmotique: le mannitol ;
un stabilisant de lhumeur: le lithium ;
les produits de contraste iods;
un antiagrgant plaquettaire: le ticagr-
lor ;
des hypolipidmiants: les brates;
des hypoglycmiants: lexnatide, le lira-
glutide ;
etc.
+Lire la che P4 Rein et mdicaments
en bref.
Mesure prendre. Mieux vaut
viter la capcitabine en cas din-
suffisance rnale et prfrer le fluo-
rouracil voire, avec prudence, en surveillant
de prs les effets indsirables, le tgafur +
uracil.
1-3-5
Patients sous raltitrexed
Le raltitrexed est un cytotoxique du
groupe des antimtabolites antifoliques.
Son emploi a t remis en question en
raison dun excs deffets indsirables et
de dcs, la suite dun essai clinique
versus fluorouracil + acide folinique.
1-3-5-1
lments du mtabolisme
du raltitrexed
Le raltitrexed est mtabolis pour
tre actif. Une partie est limine sous
forme inchange et une partie sous forme
mtabolise. Linsuffisance rnale prolonge
sa demi-vie dlimination.
Le raltitrexed est transport au niveau
intracellulaire par un transporteur de lacide
folique.
1-3-5-2
Profil deffets indsirables
du raltitrexed
Le profil deffets indsirables du
raltitrexed est principalement constitu de:
effets indsirables communs aux cyto-
toxiques;
+Lire le chapitre 1-1 Patients sous anti-
cancreux (gnralits).
diarrhes parfois svres, hmorragies
digestives;
atteintes hpatiques;
insuffisances rnales: le raltitrexed expose
aux insuffisances rnales, notamment en
cas de diarrhe causant une dshydrata-
tion;
dmes priphriques;
ruptions cutanes, alopcies, conjonc-
tivites;
fivres, douleurs, cphales, fatigues,
arthralgies, crampes.
1-3-5-3
Les interactions communes
aux cytotoxiques
Au sujet des interactions avec les mdi-
caments qui exposent des atteintes hma-
tologiques, des troubles de la cicatrisation
ou des thromboses ; les mdicaments
immunodpresseurs ; les vaccins vivants
attnus; les antivitamine K; la phnytone
et la fosphnytone, et de nombreux mdi-
caments pris par voie orale :
+Lire le chapitre 1-1 Patients sous anti-
cancreux (gnralits).
1-3-5-4
Acide folique, acide folinique
Lacide folique et lacide folinique (ainsi
que lisomre lacide lvofolinique) diminuent
lefficacit du raltitrexed, qui est transport
au niveau intracellulaire par un transporteur
de lacide folique.
Mesure prendre. Mieux vaut ne
prendre aucune prparation base
dacide folique ou dacide folinique
(ou lvofolinique) pendant un traitement
par le raltitrexed.
1-3-5-5
Addition deffets indsirables rnaux
De trs nombreux mdicaments ont des
effets sur la fonction rnale qui exposent
une diminution de lexcrtion rnale du ral-
titrexed ou une addition deffets indsirables
rnaux.
Parmi les plus utiliss, les diurtiques, les
anti-inflammatoires non strodiens (AINS),
les inhibiteurs de lenzyme de conversion
(IEC), les sartans et laliskirne exposent
un risque dinsuffisance rnale fonctionnelle.
Dautres exposent un risque dinsuffi-
sance rnale organique.
+Lire la che P4 Rein et mdicaments
en bref.
LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)

PAGE 43
Mesure prendre. Les mdica-
ments risque dinsuffisance rnale
justifient en eux-mmes et encore
plus particulirement sils sont associs,
une surveillance de la fonction rnale et
de la kalimie.
1-3-6
Patients sous ctuximab
Le ctuximab est un anticorps monoclo-
nal dirig contre le rcepteur du facteur de
croissance pidermique (EGFR), commer-
cialis pour le cancer colorectal mtastas
exprimant ce rcepteur.
1-3-6-1
lments du mtabolisme
du ctuximab
Les lments connus du mta-
bolisme du ctuximab ne font pas prvoir
dinteractions mdicamenteuses dordre
pharmacocintique.
1-3-6-2
Profil deffets indsirables
du ctuximab
Le profil deffets indsirables du
ctuximab est principalement constitu de:
effets indsirables communs aux cyto-
toxiques ;
+Lire le chapitre 1-1 Patients sous anti-
cancreux (gnralits).
atteintes cutanes chez la plupart des
patients, une acn le plus souvent;
croissances anormales des cheveux, des
poils, des cils et des sourcils;
dystrophie des ongles;
troubles cardiaques;
hypomagnsmies, hypocalcmies,
hypokalimies;
pneumopathies interstitielles;
ractions en cours de perfusion parfois
graves avec bronchospasme, hypotension
artrielle.
1-3-6-3
Prvoir des additions deffets
indsirables
Mieux vaut connatre le profil deffets
indsirables pour surveiller lapparition
dventuelles interactions du ctuximab,
faute de donnes spcifiques.
1-3-7
Patients sous bvacizumab
Le bvacizumab est un anticorps mono-
clonal dirig contre le facteur de croissance
endothlial vasculaire (en anglais: vascular
endothelial growth factor, VEGF), impliqu
dans langiogense. Il est commercialis
notamment pour le cancer colorectal mtas-
tas, en association avec fluorouracil +
acide folinique, avec ou sans irinotcan.
Dans cette situation, le bvacizumab na
pas apport un gain dmontr en termes
de dure de survie, alors quil provoque
un surcrot deffets indsirables graves.
1-3-7-1
lments du mtabolisme
du bvacizumab
Les lments connus du mta-
bolisme du bvacizumab ne font pas prvoir
dinteractions mdicamenteuses dordre
pharmacocintique.
1-3-7-2
Profil deffets indsirables
du bvacizumab
Le profil deffets indsirables du
bvacizumab est principalement constitu
de:
effets indsirables communs aux cyto-
toxiques ;
+Lire le chapitre 1-1 Patients sous anti-
cancreux (gnralits).
hypertensions artrielles;
thromboses artrielles et veineuses, acci-
dents cardiovasculaires (accidents vascu-
laires crbraux, infarctus du myocarde);
insuffisances cardiaques;
hmorragies dont des hmorragies pul-
monaires et des hmorragies lies la
tumeur et aux mtastases;
atteintes hmatologiques, neutropnies;
neuropathies priphriques sensitives;
stomatites, diarrhes, perforations diges-
tives et fistules;
pistaxis et perforations du septum nasal;
ostoncroses des mchoires ;
protinuries, syndromes nphrotiques;
leucoencphalopathies postrieures
rversibles associant convulsions, hyper-
tension artrielle, ccit bilatrale, cpha-
les et confusion;
retards de cicatrisation des plaies.
1-3-7-3
Prvoir des additions deffets
indsirables
Mieux vaut connatre le profil deffets
indsirables du bvacizumab pour surveiller
lapparition dventuelles interactions telles
que laddition deffets avec des mdica-
ments qui exposent des insuffisances
cardiaques dont les anthracyclines, des
thromboses, des hypertensions artrielles,
des hmorragies, etc.
Addition de troubles de la cicatrisa-
tion. Le bvacizumab expose des troubles
de la cicatrisation. Son association avec
un autre mdicament ayant cet effet majore
le risque.
Les mdicaments qui interfrent avec
les processus de cicatrisation sont princi-
palement:
les cytotoxiques;
des immunodpresseurs;
la pnicillamine ;
les corticodes;
les anti-inammatoires non strodiens
(AINS);
les anesthsiques locaux;
les anticoagulants;
les diphosphonates;
etc.
Mesure prendre. Mieux vaut
attendre aprs chirurgie que l'inci-
sion soit compltement cicatrise
avant de commencer le bvacizumab.
Addition d'insuffisances cardiaques.
Le bvacizumab expose des insuffi-
sances cardiaques. Son association avec
un autre mdicament ayant cet effet majore
le risque.
Les mdicaments qui causent ou aggra-
vent une insufsance cardiaque sont rangs
en plusieurs groupes selon leur mode dac-
tion nfaste au coeur.
Rtention hydrosode. Certains mdi-
caments causent une rtention deau et
de sodium. Ce sont notamment:
des anti-inammatoires non strodiens
(AINS), dont laspirine forte dose;
des corticodes: le ttracosactide ;
des hypoglycmiants: la rosiglitazone et
la pioglitazone ;
des antiandrognes: le utamide, le bica-
lutamide, le nilutamide, labiratrone ;
des cytotoxiques: lestramustine, le doc-
taxel, limatinib ;
un mdicament utilis dans la thrombo-
cytmie: lanagrlide ;
un vasodilatateur: le minoxidil ;
les inhibiteurs de la phosphodiestrase
de type 5: le sildnal, le tadalal, le var-
dnal ;
etc.
Dautre part, certains mdicaments
contiennent des quantits de sodium dont
il faut tenir compte dans le rgime hypo-
sod, notamment les formes effervescentes.
Par exemple, un comprim dEfferalgan
500 mg ( base de paractamol) contient
412 mg de sodium, un sachet de Spagulax
poudre effervescente ( base dispaghul)
contient 120 mg de sodium.
Diminution de la contractilit du mus-
cle cardiaque. Les mdicaments inotropes
ngatifs qui augmentent le risque dinsuf-
sance cardiaque sont principalement:
des antiarythmiques : la cibenzoline, le
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
Patients ayant un cancer colorectal 1-3
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
1-3 Patients ayant un cancer colorectal
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disopyramide, la propafnone, la mexiltine,
lhydroquinidine, la quinidine, le canide ;
le bpridil ;
les anesthsiques locaux;
les btabloquants;
des inhibiteurs calciques : le diltiazem,
le vrapamil ;
etc.
Larrt de ces mdicaments est en gn-
ral suivi dune disparition de leffet inotrope
ngatif avec restauration de la contractilit
myocardique.
Altration du muscle cardiaque. Cer-
tains mdicaments altrent la fonction car-
diaque par divers mcanismes, notamment:
les interfrons;
des antiarythmiques : lamiodarone, la
drondarone ;
des anticancreux : les anthracyclines
dont la mitoxantrone, le cyclophosphamide,
lifosfamide, le paclitaxel, la gemcitabine,
le uorouracil, la capcitabine, le trastuzu-
mab, le lapatinib, le rituximab, limatinib, le
dasatinib, le nilotinib, le sorafnib ;
les hormones thyrodiennes;
un neuroleptique: la clozapine ;
un antipileptique: la prgabaline ;
un mdicament utilis dans la maladie
dAlzheimer: la mmantine ;
un antiparkinsonien et antiviral proche
de la mmantine : lamantadine ;
linterleukine 2;
un antifongique: litraconazole ;
les immunodpresseurs anti-TNF
alpha:ltanercept, liniximab, ladalimu-
mab, le golimumab, le certolizumab ;
etc.
Larrt de ces mdicaments est suivi en
gnral dune restauration lente, parfois
incomplte, de la fonction cardiaque.
+Lire le chapitre 2-2 Patients insufsants
cardiaques.
Pour certains mdicaments tels que le
pramipexole, le mcanisme nest pas connu.
Dautres mdicaments augmentent le
travail du muscle cardiaque, tels que les
mdicaments tachycardisants ou ceux qui
exposent laugmentation de la pression
artrielle.
Addition d'hmorragies. Le bvacizu-
mab expose des hmorragies dont des
hmorragies pulmonaires et des hmorra-
gies de la tumeur et des mtastases. Son
association avec un autre mdicament
ayant cet effet majore le risque.
Diffrents mdicaments exposent aux
hmorragies digestives hautes, en exposant
soit aux ulcres gastroduodnaux, soit aux
hmorragies en gnral.
Les mdicaments qui exposent aux
ulcres gastroduodnaux sont principale-
ment:
les anti-inammatoires non strodiens
(AINS);
les diphosphonates;
lacide nicotinique ;
les anticholinestrasiques;
un myorelaxant, utilis aussi dans
lalcoolo dpendance : le baclofne ;
et probablement les mucolytiques.
Il en est de mme pour le tabac et lal-
cool.
La ralit dun risque accru dulcrations
gastroduodnales sous corticodes a t
discute; sil existe, ce risque est faible, et
le risque dhmorragie digestive haute li
aux corticodes est faible aussi.
Des mdicaments utiliss dans diverses
indications exposent aux hmorragies. Ce
sont principalement:
les anticoagulants et antiagrgants pla-
quettaires; les antivitamine K, le rivaroxa-
ban, lapixaban, le dabigatran, les hpa-
rines, les drivs de lhirudine, le
clopidogrel, le prasugrel, la ticlopidine, le
dipyridamole, labciximab, leptibatide, le
tiroban, le ticagrlor, les thrombolytiques;
laspirine, les anti-inammatoires non st-
rodiens (AINS);
certaines prostaglandines: le braprost,
lpoprostnol, liloprost, le trprostinil ;
la pnicilline forte dose, les cphalo -
sporines;
un antipileptique: lacide valproque ;
certains produits de contraste iods;
le dextran ;
lasparaginase ;
la drotrcogine alfa ;
les cytotoxiques, notamment le gtinib,
lerlotinib, le vandtanib ;
les acides gras omga-3 polyinsaturs;
les antidpresseurs inhibiteurs dits slec-
tifs de la recapture de la srotonine; ainsi
que la venlafaxine, la duloxtine, le milna-
cipran ;
un amphtaminique: la sibutramine ;
un antirtroviral: le tipranavir ;
un chlateur du fer: le dfrasirox ;
un immunodpresseur: le tocilizumab ;
le laropiprant ;
un diurtique: la spironolactone ;
un mdicament utilis dans la thrombo-
cytmie : lanagrlide qui a un effet anti-
agrgant plaquettaire;
etc.
Addition de thromboses veineuses et
artrielles. Le bvacizumab expose des
thromboses veineuses et artrielles dont
des accidents vasculaires crbraux et des
infarctus du myocarde. Son association
avec un autre mdicament ayant cet effet
majore le risque.
Les mdicaments qui augmentent le
risque de thromboses sont principalement:
les contraceptifs hormonaux et lhormo-
nothrapie substitutive de la mnopause;
le danazol ; certains antiestrognes tels
que le raloxifne, le bazdoxifne, le laso-
foxifne, le tamoxifne, le tormifne et le
fulvestrant ; les inhibiteurs de laromatase:
lexmestane, le ltrozole et lanastrozole ;
le dithylstilbestrol ;
les cytotoxiques, le thalidomide, le lna-
lidomide ;
les potines;
les neuroleptiques;
le strontium ;
des immunodpresseurs : le sirolimus,
lvrolimus ;
la desmopressine ;
les corticodes;
les anti-inammatoires non strodiens
(AINS) coxibs et certains AINS classiques,
mais laspirine a un effet antiagrgant pla-
quettaire;
leltrombopag ;
un hypoglycmiant: la dapagliozine (li
une hypovolmie);
les immunoglobulines intraveineuses;
un immunodpresseur, utilis dans
lasthme : lomalizumab ;
un antibrinolytique : lacide tranexa-
mique ;
etc.
+Lire la che E2c Thromboses et embo-
lies mdicamenteuses en bref.
Addition d'hypertensions artrielles.
Le bvacizumab expose des hyperten-
sions artrielles. Son association avec un
autre mdicament ayant cet effet majore
le risque.
Les mdicaments qui augmentent la
pression artrielle, selon divers mca-
nismes, sont surtout:
les anti-inammatoires non strodiens
(AINS), y compris les coxibs et laspirine
forte dose, les corticodes, le ttracosactide
entranent une rtention hydrosode. Dau-
tre part, les AINS sopposent aux prosta-
glandines qui ont des effets vasodilata-
teurs;
des psychotropes: la venlafaxine, le mil-
nacipran, la duloxtine ; des amphtami-
niques tels que la sibutramine, la
bupropione (alias amfbutamone), le
mthylphnidate ; la buspirone ; les anti-
dpresseurs inhibiteurs de la monoamine
oxydase (IMAO); latomoxtine ;
les potines;
la lvothyroxine et autres hormones thy-
rodiennes;
les antiandrognes non strodiens : le
utamide, le bicalutamide, le nilutamide ;
un inhibiteur de la synthse des andro-
gnes : labiratrone ;
un estrogne de synthse : le dithyl -
stilbestrol ;
des immunodpresseurs: la ciclosporine,
le tacrolimus, lvrolimus, le lunomide,
le blatacept ;
la nicotine ;
des anticancreux: le sorafnib, le suni-
tinib, laxitinib, le pazopanib, etc.;
ainsi que les mdicaments vasoconstric-
teurs et ceux qui exposent une rtention
hydrosode.
Les mdicaments vasoconstricteurs sont
surtout:
les triptans;
certains drivs de lergot de seigle vaso-
constricteurs : lergotamine, la dihydroer-
gotamine ;
des agonistes dopaminergiquestels que
la bromocriptine ;
les sympathomimtiques vasoconstric-
teurs utiliss comme dcongestionnants
tels que la pseudophdrine, loxymtazo-
line, lphdrine, le tuaminoheptane, la
naphazoline, la phnylphrine ;
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un sympathomimtique alpha: la mido-
drine ;
la desmopressine, la vasopressine ;
etc.
Certains mdicaments causent une
rtention deau et de sodium (lire page 43
Rtention hydrosode). Lalcool en prise
chronique et lacide glycyrrhizique contenu
dans la rglisse entranent des hyperten-
sions artrielles.
+Lire le chapitre 2-1 Patients hyperten-
dus.
Addition d'ostoncroses des
mchoires. Le bvacizumab expose des
ostoncroses des mchoires. Son asso-
ciation avec un autre mdicament ayant
cet effet majore le risque.
Les mdicaments qui exposent aux
ostoncroses de la mchoire sont princi-
palement:
les anticancreux cytotoxiques, notam-
ment les inhibiteurs de langiogense tels
que le sunitinib ;
les corticodes;
les diphosphonates;
un mdicament utilis dans lostopo-
rose: le dnosumab ;
etc.
Sunitinib : anmie hmolytique
microangiopathique. Outre l'addition d'os-
toncroses de la mchoire, associer le
bvacizumab avec le sunitinib expose
des anmies hmolytiques microangiopa-
thiques ainsi qu des hypertensions art-
rielles, des insuffisances rnales et des
troubles neurologiques.
Sels de platine ou taxanes : neutro-
pnies svres et infections. Associer le
bvacizumab avec des sels de platine ou
des taxanes expose une augmentation
de lincidence des neutropnies svres,
des neutropnies fbriles et des infections
avec ou sans neutropnie svre parfois
mortelles.
1-3-8
Patients sous panitumumab
Le panitumumab est un anticorps mono-
clonal dirig contre le rcepteur du facteur
de croissance pithlial (en anglais : epi-
dermal growth factor receptor, EGFR)
comme le ctuximab, utilis aprs chec
des protocoles Folfox et Folfiri en mono-
thrapie du cancer colorectal mtastas
exprimant ce rcepteur et qui prsente le
gne KRAS non mut, de type sauvage
ainsi quen premire ligne associ avec le
protocole Folfox et en deuxime ligne asso-
ci avec le protocole Folfiri.
Il naugmente pas la dure de survie
des patients, mais provoque des effets
indsirables, parfois graves, chez la quasi-
totalit des patients.
1-3-8-1
lments du mtabolisme
du panitumumab
Le mtabolisme connu du pani-
tumumab ne fait pas prvoir dinteractions
dordre pharmacocintique. Sa demi-vie
dlimination plasmatique est denviron
7,5jours.
1-3-8-2
Profil deffets indsirables
du panitumumab
Le profil deffets indsirables du
panitumumab, proche de celui du ctuxi-
mab, est principalement constitu de:
ractions dhypersensibilit au cours de
la perfusion;
atteintes cutanes chez la plupart des
patients, se compliquant parfois dinfections
dont des abcs et des sepsis, mortels dans
certains cas;
atteintes oculaires, conjonctivites, lar-
moiements, kratites, ulcrations cor-
nennes;
dystrophies des ongles;
pneumopathies interstitielles;
embolies pulmonaires;
hypomagnsmies et hypocalcmies
associes.
1-3-8-3
Prvoir des additions deffets
indsirables
Mieux vaut connatre le profil deffets
indsirables pour surveiller lapparition
dventuelles interactions du panitumumab,
faute de donnes spcifiques.
Lassociation du panitumumab avec un
autre anticancreux augmente le risque
de diarrhes graves. Son association avec
le bvacizumab expose un excs de mor-
talit.
Synthse labore collectivement
par la Rdaction,
sans aucun conflit dintrts
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Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014


Patients ayant un cancer colorectal 1-3
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1-4-1 Patients sous cisplatine
1-4-1-1 lments du mtabolisme du cisplatine
1-4-1-2 Profil deffets indsirables du cisplatine
1-4-1-3 Interactions communes aux cytotoxiques
1-4-1-4 Addition deffets nphrotoxiques
1-4-1-5 Accumulation dautres mdicaments limination rnale
1-4-1-6 Addition deffets ototoxiques
1-4-1-7 Addition de risques de neuropathie optique
1-4-1-8 Addition de risques de neuropathie priphrique
1-4-1-9 Mdicaments abaissant le seuil de convulsion
1-4-1-10 Phnytone: rendue inefficace par le cisplatine
1-4-1-11 Addition deffets hypocalcmiants
1-4-1-12 Mthotrexate : accumulation provoque par le cisplatine
1-4-2 Patients sous vinorelbine ou vindsine
1-4-2-1 lments du mtabolisme de la vinorelbine et
de la vindsine
1-4-2-2 Profil deffets indsirables de la vinorelbine et
de la vindsine
1-4-2-3 Interactions communes aux cytotoxiques
1-4-2-4 Inhibiteurs de lisoenzyme CYP 3A4: surdose de
vinorelbine et de vindsine
1-4-2-5 Inducteurs enzymatiques : effets de la vinorelbine et
de la vindsine diminus
1-4-2-6 Mitomycine C : augmentation de sa toxicit pulmonaire
1-4-2-7 Addition de risques de neuropathie priphrique
1-4-2-8 Addition dototoxicits
1-4-3 Patients sous doctaxel ou paclitaxel
1-4-4 Patients sous gemcitabine
1-4-5 Patients sous pmtrexed
1-4-5-1 lments du mtabolisme du pmtrexed
1-4-5-2 Profil deffets indsirables du pmtrexed
1-4-5-3 Les interactions communes aux cytotoxiques
1-4-5-4 Mdicaments diminuant llimination rnale
du pmtrexed : surdose
1-4-5-5 Addition deffets mtisants
1-4-5-6 Acide folique et vitamine B12
1-4-6 Patients sous ifosfamide
1-4-7 Patients sous gfitinib ou erlotinib
1-4-7-1 lments du mtabolisme du gfitinib et de lerlotinib
1-4-7-2 Profil deffets indsirables du gfitinib et de lerlotinib
1-4-7-3 Inhibiteurs de lisoenzyme CYP 3A4: surdose de
gfitinib et derlotinib
1-4-7-4 Inhibiteurs de lisoenzyme CYP1A2: surdose derlotinib
1-4-7-5 Inducteurs enzymatiques : effets du gfitinib et
de lerlotinib diminus
1-4-7-6 Inhibiteurs de la glycoprotine P : surdose derlotinib
1-4-7-7 Antivitamine K: saignements
1-4-7-8 Anti-inflammatoires non strodiens: saignements
1-4-7-9 Addition de risques de pneumopathie interstitielle
1-4-7-10 Addition de risques dulcration cornenne
1-4-7-11 Inhibiteurs de la pompe protons et antihistaminiques H2 :
diminution des effets du gfitinib et de lerlotinib
1-4-8 Patients sous crizotinib
1-4-9 Patients sous bvacizumab
1-4-10 Patients sous porfimre
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
Patients ayant un cancer bronchique non petites cellules 1-4
1 Cancrologie
1-4 Patients ayant un cancer bronchique
non petites cellules
E
nviron 80 % des cancers bron-
chiques sont des cancers bron-
chiques dits non petites cel-
lules.
Le traitement de premire intention
du cancer bronchique non petites cel-
lules est la chirurgie. En dpit de la chi-
rurgie, environ la moiti des patients
dcdent dans les deux premires
annes et, globalement pour lensemble
des cancers oprs, seulement un tiers
environ des patients survivent 5 ans.
La survie 5ans est de 4% 8% en cas
de tumeur localement tendue, et de
moins de 1% en cas de mta stases.
Dans plus de deux tiers des cas, le
diagnostic est pos un stade locale-
ment avanc, ne permettant pas une
exrse chirurgicale, voire un stade
mtastas.
La radiothrapie est utilise en cas
de contre-indication la chirurgie ou
bien vise palliative en cas de cancer
dissmin.
La chimiothrapie cytotoxique nest
envisager quen complment de la
chirurgie, ou en cas de tumeur inop-
rable. Elle seffectue en gnral en
associant avec le cisplatine soit la vino-
relbine, soit le paclitaxel, soit le doctaxel,
soit la gemcitabine, soit le pmtrexed. Il
ny a pas dassociation de rfrence.
En situation adjuvante, par rapport
la chirurgie seule, ajouter une chi-
miothrapie base de sels de platine
augmente le taux de survie denviron
5% 5 ans.
En deuxime ligne dans les cancers
volus ou mtastass, aprs chec
dune premire chimiothrapie, les
cytotoxiques utiliss sont le doctaxel,
la gemcitabine, le pmtrexed. Le doctaxel
et le pmtrexed ont t associs une
amlioration de la dure de survie de
quelques mois au prix deffets indsi-
rables nombreux et parfois graves. Le
gfitinib napporte pas davantage en
termes de survie par rapport aux soins
palliatifs, et expose des effets ind-
sirables graves.
Lefficacit de lerlotinib parat trop
modeste par rapport ses effets ind-
sirables nombreux et frquents.
Lifosfamide est aussi commercialis
pour le traitement du cancer bron-
chique non petites cellules.
Lajout de bvacizumab une chimio-
thrapie base de sel de platine expose
les patients atteints de cancer bron-
chique trop deffets indsirables, par
rapport au bnfice au mieux modr
en termes de survie.
Le porfimre est un agent photosen-
sibilisant qui, associ une lumire
laser, permet un traitement local en
cas dobstruction bronchique.
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
1-4 Patients ayant un cancer bronchique non petites cellules
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LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)


1-4-1
Patients sous cisplatine
Le cisplatine est un driv du platine.
Cest un cytotoxique de base pour le trai-
tement du cancer bronchique non petites
cellules.
1-4-1-1
lments du mtabolisme
du cisplatine
Le cisplatine est principalement
limin par le rein sous forme inchange.
1-4-1-2
Profil deffets indsirables
du cisplatine
Le profil deffets indsirables du
cisplatine est principalement constitu de:
effets indsirables gnraux des cyto-
toxiques ; les nauses et vomissements
sont svres ; leffet indsirable dose-limi-
tant est latteinte hmatologique ;
+Lire le chapitre 1-1 Patients sous anti-
cancreux (gnralits).
insuffisances rnales et ototoxicits lies
la dose et cumulatives;
troubles lectrolytiques, particulirement
hypocalcmies et hypomagnsmies;
neuropathies priphriques, aphasies,
encphalopathies, agueusies, convulsions;
dysautonomies avec hypotensions
orthostatiques;
neuropathies optiques, dmes papil-
laires, ccit centrale;
troubles cardiaques;
pneumopathies interstitielles ;
hypersensibilits.
1-4-1-3
Interactions communes
aux cytotoxiques
Au sujet des interactions avec les mdi-
caments qui exposent des atteintes hma-
tologiques, des troubles de la cicatrisation,
des thromboses; les mdicaments immu-
nodpresseurs ; les vaccins vivants att-
nus; les antivitamine K; la phnytone et
la fosphnytone, et de nombreux mdica-
ments pris par voie orale :
+Lire le chapitre 1-1 Patients sous anti-
cancreux (gnralits).
1-4-1-4
Addition deffets nphrotoxiques
Lassociation de cisplatine avec un autre
mdicament nphrotoxique augmente le
risque datteinte rnale.
Certains mdicaments exposent une
insufsance rnale fonctionnelle. Les diu-
rtiques, les anti-inammatoires non st-
rodiens (AINS), les inhibiteurs de lenzyme
de conversion (IEC), les sartans et laliski-
rne exposent une insufsance rnale
fonctionnelle par divers mcanismes.
Les diurtiques provoquent une natriu-
rse leve qui expose une hypovolmie
et ainsi une insufsance rnale fonction-
nelle.
Les AINS, par leur effet inhibiteur de la
synthse des prostaglandines, diminuent
la perfusion rnale chez les personnes
dont la perfusion glomrulaire est dpen-
dante de leffet vasodilatateur des prosta-
glandines: en cas par exemple dhypovo-
lmie, de dshydratation, dinsufsance
cardiaque, de stnose de lartre rnale.
Les IEC, les sartans et laliskirne inhi-
bent la rgulation de la perfusion glomru-
laire.
De trs nombreux mdicaments exposent
une insufsance rnale organique, dont
surtout:
des anti-infectieux : les aminosides, la
vancomycine, la ticoplanine, la cfalotine,
les polymyxines telles que la colistine, les
uoroquinolones, lamphotricine B, laci-
clovir, le valaciclovir, le tnofovir, la rilpivi-
rine, ladfovir, le ganciclovir, le cidofovir,
la pentamidine, le foscarnet, le voricona-
zole ;
des anticancreux : le mthotrexate, le
carboplatine, loxaliplatine, lifosfamide, le
raltitrexed, le sorafnib, lribuline, le caba-
zitaxel, laldesleukine ;
des immunodpresseurs: la ciclosporine,
le tacrolimus, le sirolimus, lvrolimus ;
les immunoglobulines intraveineuses;
des chlateurs : le dfrasirox, la df-
roxamine ;
un agent osmotique: le mannitol ;
un stabilisant de lhumeur: le lithium ;
les produits de contraste iods;
un antiagrgant plaquettaire: le ticagr-
lor ;
des hypolipidmiants: les brates;
des hypoglycmiants: lexnatide, le lira-
glutide ;
etc.
+Lire la che P4 Rein et mdicaments
en bref.
1-4-1-5
Accumulation dautres mdicaments
limination rnale
Lassociation du cisplatine avec un mdi-
cament limination rnale expose lac-
cumulation du mdicament associ, avec
une augmentation de ses effets indsirables.
En particulier, la blomycine, qui est li-
mine pour plus de la moiti par le rein,
saccumule en association avec le cispla-
tine, et expose une toxicit pulmonaire
accrue.
1-4-1-6
Addition deffets ototoxiques
Lassociation du cisplatine avec un autre
mdicament ototoxique augmente le risque
datteintes auditives et vestibulaires.
Les mdicaments ototoxiques sont prin-
cipalement:
des antibiotiques : les aminosides ; le
cfuroxime, la vancomycine, la ticopla-
nine;
des antifongiques: lamphotricine B, la
grisofulvine ;
les diurtiques de lanse;
les cytotoxiques drivs du platine, le
doctaxel, la vinblastine, la vindsine et la
vinorelbine ;
un anticancreux: le thalidomide ;
etc.
Les inhibiteurs de la phosphodiestrase
de type 5 utiliss dans les troubles de
lrection tels que le sildnal, le tadalal
et le vardnal exposent aux surdits bru-
tales. Les lsions sont parfois irrversibles.
Lifosfamide, mme sil nest pas lui-
mme ototoxique, augmente la frquence
des atteintes auditives lies au cisplatine.
1-4-1-7
Addition de risques de neuropathie
optique
Le cisplatine expose des neuropathies
optiques. Lassocier avec un autre mdica-
ment ayant cet effet majore le risque.
Les mdicaments qui exposent aux neu-
ropathies optiques sont surtout :
des anticancreux : le paclitaxel, le doc-
taxel, le uorouracil, la vincristine, le bor-
tzomib;
des immunodpresseurs: les anti-TNF-
alpha (ltanercept, liniximab, ladalimu-
mab, le golimumab, le certolizumab);
des anti-infectieux: le chloramphnicol,
le sulfamthoxazole, le linzolide, le vori-
conazole, la quinine, lthambutol, lisonia-
zide, la streptomycine, linterfron
alfa(pgyl ou non), la didanosine;
les anti-inammatoires non strodiens
(AINS);
un mdicament cardiovasculaire: lamio-
darone ;
les diphosphonates;
un mdicament effet antabuse: le disul-
rame ;
un rtinode: lisotrtinone ;
un inducteur de lovulation: le clomifne ;
un antipileptique: la vigabatrine ;
des mdicaments des troubles de l'rec-
tion: le sildnal, le tadalal, le vardnal ;
etc.
Il en est de mme pour lalcool en prise
chronique.
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PAGE 49
1-4-1-8
Addition de risques de neuropathie
priphrique
Le risque de neuropathie priphrique
du cisplatine est major en cas dassocia-
tion avec un autre mdicament qui expose
aux neuropathies priphriques.
Les mdicaments qui exposent aux neu-
ropathies priphriques sont principale-
ment:
des anticancreux : le thalidomide, le
lnalidomide, le bortzomib, loxaliplatine,
le doctaxel, le paclitaxel, le cabazitaxel,
lribuline, lixabpilone, la vinorelbine, la
vindsine, la vincristine, la vinunine, la
tasonermine, la cladribine, la nlarabine,
la capcitabine, le sorafnib, le bvacizu-
mab, la brentuximab vdotine, le trioxyde
darsenic, le crizotinib ;
des anti-infectieux : la dapsone, la
nitrofurantone, les uoroquinolones, le
mtronidazole, la pentamidine, le linzolide,
lisoniazide, lthambutol, lassociation sul-
famthoxazole + trimthoprime (alias cotri-
moxazole), litraconazole, la grisofulvine,
lamphotricine B, la ucytosine, la telbi-
vudine;
des antirtroviraux: les inhibiteurs nuclo-
sidiques ou nuclotidiques de la transcrip-
tase inverse du HIV notamment la stavu-
dine, des inhibiteurs de la protase du HIV,
ltravirine, lenfuvirtide ;
linterfron alfa (pgyl ou non);
des mdicaments vise cardiovascu-
laire: le canide, lamiodarone, les sta-
tines;
des mdicaments utiliss dans certaines
inammations: le lunomide, les sels dor,
la sulfasalazine, la msalazine, lolsalazine ;
des mdicaments utiliss dans la goutte:
la colchicine, lallopurinol ;
des immunodpresseurs faibles ayant
une activit antipaludique: la chloroquine,
lhydroxychloroquine ;
des immunodpresseurs: la ciclosporine,
le tacrolimus ;
un hypoglycmiant : la metformine, car
elle cause une carence en vitamine B12;
la vitamine B6 (alias pyridoxine) fortes
doses;
lalmitrine ;
un mdicament effet antabuse: le disul-
rame ;
un mdicament utilis dans la maladie
de Gaucher: le miglustat ;
les crmes adhsives dentaires contenant
du zinc;
etc.
Il en est de mme avec lalcool en prise
chronique.
+Lire la che E12b Neuropathies mdi-
camenteuses en bref.
1-4-1-9
Abaissement du seuil de convulsion
Le cisplatine expose aux convulsions.
Toute personne bien portante peut
convulser dans certaines circonstances.
La susceptibilit individuelle est variable.
Le seuil de convulsion dpend de facteurs
endognes (notamment gntiques) et exo-
gnes, tels que la vre, ou de nombreux
mdicaments. Laddition de facteurs qui
abaissent le seuil de convulsion peut aboutir
une crise convulsive. Les patients ayant
des antcdents pileptiques ont un seuil
de convulsion bas.
Les mdicaments qui diminuent le seuil
de convulsion sont principalement des psy-
chotropes. Dautres mdicaments qui ont
des effets indsirables neurologiques cen-
traux sont impliqus aussi.
+Lire la che E12a Mdicaments qui
abaissent le seuil de convulsion en bref.
1-4-1-10
Phnytone : rendue inefficace
par le cisplatine
Le cisplatine diminue les concentrations
plasmatiques de phnytone, ce qui conduit
ne pas utiliser la phnytone avec le cis-
platine et prfrer une benzodiazpine
temporairement.
1-4-1-11
Addition deffets hypocalcmiants
Lassociation de cisplatine avec un autre
mdicament hypocalcmiant expose un
risque accru dhypocalcmie.
Les mdicaments hypocalcmiants sont
principalement:
les diphosphonates;
les diurtiques de lanse: le furosmide,
le bumtanide, le pirtanide ;
des antibiotiques: les aminosides, lacide
fusidique ;
des cytotoxiques : la dactinomycine,
lalemtuzumab, le rituximab, le ctuximab,
le panitumumab, le vandtanib, la capci-
tabine ;
un antiparasitaire: la pentamidine ;
un antiviral: le foscarnet ;
les laxatifs base de phosphate de
sodium ;
le charbon activ;
les benzoates;
etc.
1-4-1-12
Mthotrexate : accumulation
provoque par le cisplatine
Les patients qui ont reu prcdemment
du cisplatine sont exposs une augmen-
tation des risques deffets indsirables lors
dun traitement par le mthotrexate. Chez
ces patients, la clairance du mthotrexate
est diminue et son accumulation expose
ses effets indsirables dose-dpendants.
Mesure prendre. Quand il est
justifi dutiliser le mthotrexate chez
un patient qui a t prcdemment
trait par du cisplatine, mieux vaut surveiller
et rechercher les effets indsirables et
mesurer les concentrations plasmatiques
de mthotrexate.
1-4-2
Patients sous vinorelbine
ou vindsine
La vinorelbine est un des cytotoxiques
du groupe des vinca-alcalodes. Elle est
souvent associe avec le cisplatine pour
traiter le cancer bronchique non petites
cellules. La vindsine est aussi utilise
dans une moindre mesure.
1-4-2-1
lments du mtabolisme
de la vinorelbine
et de la vindsine
La vinorelbine et la vindsine sont mta-
bolises au niveau du foie, notamment par
lisoenzyme CYP3A4 du cytochrome P450.
1-4-2-2
Profil deffets indsirables
de la vinorelbine
et de la vindsine
Le profil deffets indsirables de la vino-
relbine ou de la vindsine est principalement
constitu de:
effets indsirables gnraux des cyto-
toxiques; latteinte hmatologique est dose-
limitante ;
+Lire le chapitre 1-1 Patients sous anti-
cancreux (gnralits).
stomatites et hmorragies gastroduod-
nales;
constipations et ilus paralytiques;
toxicit neurologique centrale et priph-
rique, irrversible en cas de surdose, sur-
dits, troubles de lquilibre;
atteintes cutanes, alopcies;
ischmies cardiaques, hypertensions
artrielles;
dyspnes et bronchospasmes;
douleurs osseuses et tumorales;
syndromes de scrtion inapproprie
dhormone antidiurtique.
1-4-2-3
Interactions communes
aux cytotoxiques
Au sujet des interactions avec les mdi-
caments qui exposent des atteintes hma-
tologiques, des troubles de la cicatrisation,
des thromboses, les mdicaments immu-
nodpresseurs, les mdicaments inducteurs
enzymatiques, les vaccins vivants attnus,
les antivitamine K, la phnytone et la fos-
phnytone, et de nombreux mdicaments
pris par voie orale :
+Lire le chapitre 1-1 Patients sous anti-
cancreux (gnralits).
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
Patients ayant un cancer bronchique non petites cellules 1-4
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
1-4 Patients ayant un cancer bronchique non petites cellules
PAGE 50

LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)


1-4-2-4
Inhibiteurs de lisoenzyme CYP3A4 :
surdose de vinorelbine et
de vindsine
La vinorelbine et la vindsine sont mta-
bolises par lisoenzyme CYP3A4 du cyto-
chrome P450. Les mdicaments qui inhi-
bent cette isoenzyme diminuent leur
mtabolisme et exposent une accumula-
tion et une augmentation de leurs effets
dose-dpendants.
Les inhibiteurs de lisoenzyme CYP 3A4
du cytochrome P450 sont principalement:
des mdicaments cardiovasculaires :
lamiodarone, la drondarone, le diltiazem,
le vrapamil, la ranolazine ;
des antibiotiques: la plupart des macro-
lides, dont la tlithromycine, sauf la spira-
mycine ; lassociation dalfopristine + quinu-
pristine ; et probablement lacide fusidique ;
des antifongiques azols: le uconazole,
litraconazole, le ktoconazole, le micona-
zole, le posaconazole, le voriconazole ;
un antiparasitaire: le triclabendazole ;
des antirtroviraux: latazanavir, le daru-
navir, la dlavirdine, le fosamprnavir, lin-
dinavir, le nelnavir, le ritonavir, le tipranavir ;
ainsi que des inhibiteurs enzymatiques
parfois associs : le cobicistat ;
des antiviraux: le bocprvir, le tlapr-
vir ;
un antihistaminique H2: la cimtidine ;
des anticancreux: limatinib, le lapatinib,
le nilotinib, le pazopanib et probablement
lribuline ;
un antiandrogne non strodien: le bica-
lutamide ;
un androgne: le danazol probablement;
des antimtiques : laprpitant, et son
prcurseur le fosaprpitant ;
des antipileptiques : le stiripentol, le
lacosamide ;
un antiagrgant plaquettaire: le ticagr-
lor ;
le jus de pamplemousse;
et un moindre degr, un antidpresseur:
la uoxtine ;
etc.
+Lire la che P1 Le cytochrome P450 en
bref.
Mesure prendre. Mieux vaut ne
pas introduire dinhibiteur enzyma-
tique chez les patients traits par la
vinorelbine ou la vindsine.
1-4-2-5
Inducteurs enzymatiques :
effets de la vinorelbine et
de la vindsine diminus
Les mdicaments inducteurs enzyma-
tiques augmentent le mtabolisme de la
vinorelbine et de la vindsine et diminuent
leurs effets. linverse, larrt de linducteur
expose une surdose.
Les mdicaments inducteurs enzyma-
tiques sont principalement:
des antipileptiques: la carbamazpine,
la fosphnytone, le phnobarbital, la ph-
nytone, la primidone, le runamide ;
des antibactriens: la rifabutine, la rifam-
picine ;
des antirtroviraux, y compris quelques-
uns qui ont aussi un effet inhibiteur de cer-
taines isoenzymes du cytochrome P450:
lfavirenz, ltravirine, le lopinavir, le nel-
navir, la nvirapine, le ritonavir ; lelvitgravir
est un inducteur faible du CYP 2C9;
un antidpresseur: le millepertuis ;
un vasodilatateur: le bosentan.
Et un moindre degr:
des antipileptiques : loxcarbazpine,
leslicarbazpine, le lacosamide ;
un psychostimulant: le modanil ;
un sdatif: le mprobamate;
un anticancreux: le vmurafnib (indui-
sant notamment lisoenzyme CYP 3A4);
un antifongique: la grisofulvine ;
des antimtiques : laprpitant et son
prcurseur le fosaprpitant ;
etc.
Le tabac est un inducteur enzymatique.
Il induit notamment lisoenzyme CYP 1A2
du cytochrome P450. Lalcool en prise chro-
nique est inducteur enzymatique.
+Lire la che P2 Les inducteurs enzyma-
tiques en bref.
1-4-2-6
Augmentation de la toxicit
pulmonaire de la mitomycine C
Lassociation de vinorelbine ou de vin-
dsine avec la mitomycine C expose une
augmentation des effets indsirables pul-
monaires: dyspne, bronchospasme, pneu-
mopathie interstitielle et fibrose pulmonaire.
1-4-2-7
Addition de risques de neuropathie
priphrique
Le risque de neuropathie priphrique
de la vinorelbine ou de la vindsine est
major en cas dassociation avec un mdi-
cament qui expose aux neuropathies pri-
phriques.
Les mdicaments qui exposent aux neu-
ropathies priphriques sont principale-
ment:
des anticancreux : le thalidomide, le
lnalidomide, le bortzomib, le cisplatine,
loxaliplatine, le doctaxel, le paclitaxel, le
cabazitaxel, lribuline, lixabpilone, la vin-
cristine, la vinunine, la tasonermine, la
cladribine, la nlarabine, la capcitabine,
le sorafnib, le bvacizumab, la brentuximab
vdotine, le trioxyde darsenic, le crizoti-
nib ;
des anti-infectieux : la dapsone, la
nitrofurantone, les uoroquinolones, le
mtronidazole, la pentamidine, le linzolide,
lisoniazide, lthambutol, lassociation sul-
famthoxazole + trimthoprime (alias cotri-
moxazole), litraconazole, la grisofulvine,
lamphotricine B, la ucytosine, la telbi-
vudine;
des antirtroviraux: les inhibiteurs nuclo-
sidiques ou nuclotidiques de la transcrip-
tase inverse du HIV notamment la stavu-
dine, des inhibiteurs de la protase du HIV,
ltravirine, lenfuvirtide ;
linterfron alfa (pgyl ou non);
des mdicaments vise cardiovascu-
laire: le canide, lamiodarone, les sta-
tines;
des mdicaments utiliss dans certaines
inammations: le lunomide, les sels dor,
la sulfasalazine, la msalazine, lolsalazine ;
des mdicaments utiliss dans la goutte:
la colchicine, lallopurinol ;
des immunodpresseurs faibles ayant
une activit antipaludique: la chloroquine,
lhydroxychloroquine ;
des immunodpresseurs: la ciclosporine,
le tacrolimus ;
un hypoglycmiant : la metformine, car
elle cause une carence en vitamine B12;
la vitamine B6 (alias pyridoxine) fortes
doses;
lalmitrine ;
un mdicament effet antabuse: le disul-
rame ;
un mdicament utilis dans la maladie
de Gaucher: le miglustat ;
les crmes adhsives dentaires contenant
du zinc;
etc.
Il en est de mme avec lalcool en prise
chronique.
+Lire la che E12b Neuropathies mdi-
camenteuses en bref.
1-4-2-8
Addition dototoxicits
La vinorelbine et la vindsine exposent
des surdits. Leur association avec un
autre mdicament ayant cet effet majore
le risque.
Les mdicaments ototoxiques sont prin-
cipalement:
des antibiotiques : les aminosides ; le
cfuroxime, la vancomycine, la ticopla-
nine;
des antifongiques: lamphotricine B, la
grisofulvine ;
les diurtiques de lanse;
les cytotoxiques drivs du platine, le
doctaxel, la vinblastine ;
un anticancreux: le thalidomide ;
etc.
Les inhibiteurs de la phosphodiestrase
de type 5 utiliss dans les troubles de
lrection tels que le sildnal, le tadalal
et le vardnal exposent aux surdits bru-
tales. Les lsions sont parfois irrversi-
bles.
LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)

PAGE 51
1-4-3
Patients sous doctaxel
ou paclitaxel
Le doctaxel est un des cytotoxiques uti-
liss en premire et deuxime ligne pour
les cancers du poumon non petites cel-
lules, en association avec le cisplatine.
Le paclitaxel est aussi utilis dans une
moindre mesure.
Pour les interactions mdicamenteuses
avec le doctaxel ou le paclitaxel :
+Lire le chapitre 1-2-6 Patientes sous
paclitaxel ou doctaxel.
1-4-4
Patients sous gemcitabine
La gemcitabine est utilise associe avec
le cisplatine dans les cancers localement
avancs ou mtastass, ou seule en trai-
tement palliatif.
+Lire le chapi tre 1-2-9 Patientes sous
gemcitabine.
1-4-5
Patients sous pmtrexed
Le pmtrexed est un antifolique proche
du mthotrexate et du raltitrexed.
Il est utilis en deuxime ligne dans le
cancer bronchique non petites cellules,
sans effet dmontr sur la dure de sur-
vie.
1-4-5-1
lments du mtabolisme
du pmtrexed
Le pmtrexed est trs peu mta-
bolis. Il est limin principalement sous
forme inchange dans les urines par excr-
tion tubulaire.
Cest un substrat des transporteurs
danions organiques.
1-4-5-2
Profil deffets indsirables
du pmtrexed
Le profil deffets indsirables du
pmtrexed est principalement constitu
de:
effets indsirables gnraux des cyto-
toxiques : latteinte hmatologique est leffet
indsirable dose-limitante ;
+Lire le chapitre 1-1 Patients sous anti-
cancreux (gnralits).
ruptions cutanes;
accidents cardiovasculaires graves, dont
des infarctus du myocarde et des accidents
vasculaires crbraux;
atteintes rnales;
neuropathies priphriques;
atteintes hpatiques.
1-4-5-3
Les interactions communes
aux cytotoxiques
Au sujet des interactions avec les mdi-
caments qui exposent des atteintes hma-
tologiques, des troubles de la cicatrisation,
des thromboses; les mdicaments immu-
nodpresseurs ; les vaccins vivants att-
nus; les antivitamine K; la phnytone et
la fosphnytone, et de nombreux mdica-
ments pris par voie orale :
+Lire le chapitre 1-1 Patients sous anti-
cancreux (gnralits).
1-4-5-4
Des mdicaments diminuent
llimination rnale du pmtrexed,
avec risque de surdose
Le pmtrexed est limin principale-
ment sous forme inchange par voie rnale.
Il subit une excrtion tubulaire. Une dimi-
nution de la fonction rnale entrane une
accumulation de pmtrexed, et donc
expose ses effets indsirables dose-
dpendants.
Diurtiques, AINS, IEC, sartans et alis-
kirne : surdose de pmtrexed. Certains
mdicaments exposent une insufsance
rnale fonctionnelle. Les diurtiques, les
anti-inammatoires non strodiens (AINS),
les inhibiteurs de lenzyme de conversion
(IEC), les sartans et laliskirne exposent
une insufsance rnale fonctionnelle par
divers mcanismes.
Les diurtiques provoquent une natriu-
rse leve qui expose une hypovolmie
et ainsi une insufsance rnale fonction-
nelle.
Les AINS, par leur effet inhibiteur de la
synthse des prostaglandines, diminuent
la perfusion rnale chez les personnes
dont la perfusion glomrulaire est dpen-
dante de leffet vasodilatateur des prosta-
glandines: en cas par exemple dhypovo-
lmie, de dshydratation, dinsufsance
cardiaque, de stnose de lartre rnale.
Les IEC, les sartans et laliskirne inhi-
bent la rgulation de la perfusion glomru-
laire.
Mdicaments nphrotoxiques. De trs
nombreux mdicaments exposent une
insufsance rnale organique, dont sur-
tout:
des anti-infectieux : les aminosides, la
vancomycine, la ticoplanine, la cfalotine,
les polymyxines telles que la colistine, les
uoroquinolones, lamphotricine B, laci-
clovir, le valaciclovir, le tnofovir, la rilpivi-
rine, ladfovir, le ganciclovir, le cidofovir,
la pentamidine, le foscarnet, le voricona-
zole ;
des anticancreux : le mthotrexate, le
carboplatine, le cisplatine, loxaliplatine,
lifosfamide, le raltitrexed, le sorafnib, lri-
buline, le cabazitaxel, laldesleukine ;
des immunodpresseurs: la ciclosporine,
le tacrolimus, le sirolimus, lvrolimus ;
les immunoglobulines intraveineuses;
des chlateurs : le dfrasirox, la df-
roxamine ;
un agent osmotique: le mannitol ;
un stabilisant de lhumeur: le lithium ;
les produits de contraste iods;
un antiagrgant plaquettaire: le ticagr-
lor ;
des hypolipidmiants: les brates;
des hypoglycmiants: lexnatide, le lira-
glutide ;
etc.
+Lire la che P4 Rein et mdicaments
en bref.
Mdicaments excrtion tubulaire.
Le pmtrexed est un substrat des trans-
porteurs danions organiques (OAT). Las-
sociation avec un mdicament inhibiteur
des OAT expose une accumulation de
pmtrexed.
Les mdicaments inhibiteurs des trans-
porteurs danions organiques (OAT et
OATP) sont surtout:
un mdicament utilis dans la goutte : le
probncide ;
un mdicament cardiovasculaire: la dro-
ndarone ;
un agoniste de la thrombopotine: lel-
trombopag ;
un antibiotique macrolide : lrythromy-
cine ;
un driv de lergot de seigle: la dihydro -
ergotoxine;
un immunodpresseur: la ciclosporine ;
un antituberculeux: la rifampicine;
un inhibiteur enzymatique parfois associ
avec des anti rtroviraux: le cobicistat ;
un mdicament utilis dans les troubles
de lrection: le sildnal ;
etc.
Le jus de pamplemousse exerce un effet
inhibiteur des OAT.
+Lire la che P6 Des systmes de trans-
port danions ou de cations organiques en
bref.
1-4-5-5
Addition deffets mtisants
Cisplatine : dshydratation. Le pm-
trexed augmente le risque de vomissements
lis au cisplatine, dj trs mtisant, et
expose un risque de dshydratation.
1-4-5-6
Addition d'effets antifoliques
Le pmtrexed est un antifolique. Las-
socier avec un autre mdicament antifolique
augmente les risques deffets indsirables,
hmatologiques notamment.
Les mdicaments qui ont un effet antifo-
lique sont principalement:
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
Patients ayant un cancer bronchique non petites cellules 1-4
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
1-4 Patients ayant un cancer bronchique non petites cellules
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LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)


un cytotoxique immunodpresseur : le
mthotrexate ;
des anti-infectieux: le trimthoprime, la
pyrimthamine, le proguanil, la dapsone ;
un anti-inammatoire: la sulfasalazine ;
des cytotoxiques: le raltitrexed ;
un diurtique: le triamtrne ;
un hypolipidmiant: la colestyramine;
de nombreux antipileptiques: la carba-
mazpine, la phnytone, la lamotrigine, la
primidone, lacide valproque, le phnobar-
bital ;
un gaz anesthsique : le protoxyde
dazote.
1-4-6
Patients sous ifosfamide
Lifosfamide est proche du cyclophos-
phamide. Ses effets indsirables sur lap-
pareil urinaire sont plus frquents et plus
graves que ceux du cyclophosphamide et
touchent aussi le rein en plus de la vessie
exposant des insuffisances rnales.
Lifosfamide expose des encphalopa-
thies : confusions, hallucinations, convul-
sions, coma.
Dautre part, lifosfamide, mme sil nest
pas par lui-mme ototoxique, augmente la
frquence des atteintes auditives lies au
cisplatine.
+Lire le chapitre 1-2-2 Patientes sous
cyclophosphamide.
1-4-7
Patients sous gfitinib
ou erlotinib
Le gfitinib et lerlotinib sont des inhibi-
teurs de lactivit tyrosine kinase du rcep-
teur du facteur de croissance pithlial (en
anglais : epidermal growth factor receptor,
EGFR), proposs pour le traitement de
certains cancers bronchiques non petites
cellules.
1-4-7-1
lments du mtabolisme
du gfitinib et de lerlotinib
Le gfitinib et lerlotinib sont mta-
boliss par le foie surtout par lisoenzyme
CYP 3A4 du cytochrome P450. Lerlotinib
est aussi mtabolis par lisoenzyme
CYP 1A2 du cytochrome P450. Cela fait
prvoir un risque important dinteractions
mdicamenteuses.
La demi-vie dlimination plasmatique
de lerlotinib est denviron 36 heures.
1-4-7-2
Profil deffets indsirables
du gfitinib et de lerlotinib
Le profil deffets indsirables du
gfitinib et de lerlotinib est principalement
constitu de:
effets indsirables gnraux des cyto-
toxiques ;
+Lire le chapitre 1-1 Patients sous anti-
cancreux (gnralits).
troubles digestifs, perforations diges-
tives;
ruptions cutanes chez les trois quarts
des patients;
troubles oculaires: amblyopies, conjonc-
tivites, rosions ou ulcrations cornennes;
insuffisances hpatiques;
pneumopathies interstitielles parfois mor-
telles;
atteintes hpatiques.
1-4-7-3
Inhibiteurs de lisoenzyme CYP3A4 :
surdose de gfitinib et derlotinib
Le gfitinib et lerlotinib sont mtaboliss
par lisoenzyme CYP 3A4 du cytochrome
P450. Les mdicaments qui inhibent liso-
enzyme CYP 3A4 du cytochrome P450
diminuent le mtabolisme du gfitinib et
de lerlotinib, et exposent une accumula-
tion et une augmentation des effets dose-
dpendants.
Les inhibiteurs de lisoenzyme CYP 3A4
du cytochrome P450 sont principalement:
des mdicaments cardiovasculaires :
lamiodarone, la drondarone, le diltiazem,
le vrapamil, la ranolazine ;
des antibiotiques: la plupart des macro-
lides, dont la tlithromycine, sauf la spira-
mycine ; lassociation dalfopristine + quinu-
pristine ; et probablement lacide fusidique ;
des antifongiques azols: le uconazole,
litraconazole, le ktoconazole, le micona-
zole, le posaconazole, le voriconazole ;
un antiparasitaire: le triclabendazole ;
des antirtroviraux: latazanavir, le daru-
navir, la dlavirdine, le fosamprnavir, lin-
dinavir, le nelnavir, le ritonavir, le tipranavir ;
ainsi que des inhibiteurs enzymatiques
parfois associs : le cobicistat ;
des antiviraux: bocprvir, tlaprvir ;
un antihistaminique H2: la cimtidine ;
des anticancreux: limatinib, le lapatinib,
le nilotinib, le pazopanib et probablement
lribuline ;
un antiandrogne non strodien: le bica-
lutamide ;
un androgne: le danazol probablement;
des antimtiques : laprpitant, et son
prcurseur le fosaprpitant ;
des antipileptiques : le stiripentol, le
lacosamide ;
un antiagrgant plaquettaire: le ticagr-
lor ;
le jus de pamplemousse;
et un moindre degr, un antidpresseur:
la uoxtine ; etc.
+Lire la che P1 Le cytochrome P450 en
bref.
1-4-7-4
Inhibiteurs de lisoenzyme CYP1A2:
surdose derlotinib
Lerlotinib est mtabolis par lisoenzyme
CYP 1A2 du cytochrome P450. Les inhibi-
teurs de lisoenzyme CYP 1A2 du cyto-
chrome P450 exposent une accumulation
de lerlotinib et une augmentation de ses
effets dose-dpendants.
Les inhibiteurs de lisoenzyme CYP 1A2
du cytochrome P450 sont principalement:
un antihistaminique H2: la cimtidine ;
des uoroquinolones telles que la cipro-
oxacine, la noroxacine, lnoxacine,
looxacine, la poxacine ;
la plupart des macrolides;
un antiparasitaire: le triclabendazole ;
un antipileptique: le stiripentol ;
un antidpresseur: la uvoxamine ;
des anticancreux: le vmurafnib, laxi-
tinib ;
etc.
+Lire la che P1 Le cytochrome P450 en
bref.
1-4-7-5
Inducteurs enzymatiques : effets du
gfitinib et de lerlotinib diminus
Les inducteurs enzymatiques augmentent
le mtabolisme du gfitinib et de lerlotinib
et diminuent leurs effets. linverse, larrt
de linducteur expose une surdose.
Les mdicaments inducteurs enzyma-
tiques sont principalement:
des antipileptiques: la carbamazpine,
la fosphnytone, le phnobarbital, la ph-
nytone, la primidone, le runamide ;
des antibactriens: la rifabutine, la rifam-
picine ;
des antirtroviraux, y compris quelques-
uns qui ont aussi un effet inhibiteur de cer-
taines isoenzymes du cytochrome P450:
lfavirenz, ltravirine, le lopinavir, le nel-
navir, la nvirapine, le ritonavir ; lelvitgravir
est un inducteur faible du CYP 2C9;
un antidpresseur: le millepertuis ;
un vasodilatateur: le bosentan.
Et un moindre degr:
des antipileptiques : loxcarbazpine,
leslicarbazpine, le lacosamide ;
un psychostimulant: le modanil ;
un sdatif: le mprobamate;
un anticancreux: le vmurafnib (indui-
sant notamment lisoenzyme CYP 3A4);
un antifongique: la grisofulvine ;
des antimtiques : laprpitant et son
prcurseur le fosaprpitant ;
etc.
Le tabac est un inducteur enzymatique.
Il induit notamment lisoenzyme CYP 1A2
du cytochrome P450. Lalcool en prise chro-
nique est inducteur enzymatique.
+Lire la che P2 Les inducteurs enzyma-
tiques en bref.
LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)

PAGE 53
1-4-7-6
Inhibiteurs de la glycoprotine P :
surdose derlotinib
Lerlotinib est un substrat de la glycopro-
tine P.
Les inhibiteurs de la glycoprotine P
diminuent llimination de lerlotinib et expo-
sent une augmentation de ses effets
dose-dpendants.
Les inhibiteurs de la glycoprotine P sont
principalement:
des inhibiteurs calciques : le diltiazem,
le vrapamil, la nicardipine, le bpridil ;
des antiarythmiques : lamiodarone, la
drondarone, lhydroquinidine, la quinidine,
la propafnone ;
une statine: latorvastatine ;
des antiagrgants plaquettaires: le dipy-
ridamole, le ticagrlor ;
un antiangoreux: la ranolazine ;
des antibiotiques macrolides : la clari-
thromycine, lrythromycine, la daxomi-
cine ;
des antifongiques azols: litraconazole,
le ktoconazole ;
des antirtroviraux: le ritonavir, le saqui-
navir, la rilpivirine ; ainsi quun inhibiteur
enzymatique parfois associ avec des anti-
rtroviraux, le cobicistat ;
des antiviraux: le tlaprvir, le bocpr-
vir ;
un immunodpresseur: la ciclosporine ;
des anticancreux: le lapatinib, lribuline,
le vandtanib, le vmurafnib, laxitinib, le
crizotinib ;
un antipileptique: la rtigabine ;
un mdicament utilis dans la mucovis-
cidose: livacaftor.
La plupart des inhibiteurs de lisoenzyme
CYP 3A4 du cytochrome P450 sont des
inhibiteurs de la glycoprotineP.
+Lire la che P1a Inhibiteurs et substrats
de lisoenzyme CYP 3A4 du cytochrome
P450.
+Lire la che P5 La glycoprotine P en
bref.
1-4-7-7
Antivitamine K : saignements
Des lvations de lINR et des hmorra-
gies ont t observes chez des patients
traits par antivitamine K lors de lassocia-
tion avec le gfitinib ou avec lerlotinib.
1-4-7-8
Anti-inflammatoires
non strodiens : saignements
Des hmorragies, en particulier diges-
tives, ont t observes chez des patients
traits par erlotinib lors dune association
avec un anti-inflammatoire non strodien.
1-4-7-9
Addition de risques
de pneumopathie interstitielle
La possibilit daddition deffets indsi-
rables et les consquences cliniques des
pneumopathies interstitielles conduisent,
par prudence, viter dassocier le gfitinib
ou lerlotinib avec un autre mdicament qui
expose aussi des pneumopathies inter-
stitielles.
Les mdicaments qui exposent aux pneu-
mopathies interstitielles voluant parfois
vers une fibrose pulmonaire sont principa-
lement:
des mdicaments vise cardiovascu-
laire : lamiodarone (volution chronique,
lente et insidieuse, parfois fibrosante) et la
drondarone ;
des mdicaments utiliss en cancrologie
tels le mthotrexate (volution aigu parfois
fibrosante), la blomycine (dose-dpendant
et cumulatif), le busulfan (pneumopathies
insidieuses parfois fibrosantes souvent plu-
sieurs annes aprs le traitement, le risque
augmentant avec la dure du traitement),
le crizotinib ;
des facteurs de croissance granulocy-
taire: le filgrastim et le lnograstim ;
des drivs de lergot de seigle antimi-
graineux, tels que lergotamine, la dihy-
droergotamine, le mthysergide ; des ago-
nistes dopaminergiques utiliss dans la
maladie de Parkinson, tels que la bromo-
criptine, le lisuride ; et aussi la dihydro -
ergotoxine ;
un antagoniste opiode: la naltrexone ;
des antiandrognes non strodiens tels
le bicalutamide, le flutamide, le nilutamide ;
des antibiotiques : la nitrofurantone, la
minocycline ;
la paraffine orale en cas de fausse route
(pneumopathies huileuses);
la radiothrapie;
etc.
Et aussi:
des mdicaments vise cardiovascu-
laire: le flcanide, des inhibiteurs de len-
zyme de conversion (IEC), des btablo-
quants, des statines ;
des mdicaments antiagrgants plaquet-
taires : le clopidogrel, le prasugrel et la
ticlopidine ;
des mdicaments utiliss en cancrologie
tels que la carmustine, le ctuximab, le
chlorambucil, le cisplatine, le cyclophos-
phamide, lerlotinib, la gemcitabine, lima-
tinib, lirinotcan, le lapatinib, le melphalan,
la mitomycine, le paclitaxel, le doctaxel,
lribuline, la procarbazine, loxaliplatine,
le panitumumab, le topotcane, le temsi-
rolimus, le sorafnib, le vandtanib ;
des antiestrognes : le tamoxifne, le
tormifne et le fulvestrant ;
des antidpresseurs: des inhibiteurs dits
slectifs de la recapture de la srotonine
(IRS) tels que la fluoxtine ; des imiprami-
niques ; la venlafaxine ;
un amphtaminique : la bupropione (alias
amfbutamone);
un antipileptique: la carbamazpine ;
un antipaludique: la mfloquine ;
un hypo-uricmiant: lallopurinol;
des immunodpresseurs : le sirolimus,
lvrolimus, lacide mycophnolique ;
des interfrons;
des mdicaments utiliss notamment en
rhumatologie : la pnicillamine, les sels
dor, des anti-TNF alpha (ltanercept, lin-
fliximab, ladalimumab, le golimumab et le
certolizumab), le lflunomide, le rituximab,
la sulfasalazine, la msalazine et lolsala-
zine ;
un rtinode: lisotrtinone ;
etc.
1-4-7-10
Addition de risques dulcration
cornenne
Le gfitinib et lerlotinib exposent aux
ulcrations cornennes. Lassociation avec
un autre mdicament ayant cet effet majore
le risque.
Les mdicaments qui exposent aux ulc-
rations cornennes sont principalement:
des anticancreux: le panitumumab, le
ctuximab, lerlotinib, le uorouracil ;
le nicorandil ;
certains anti-inammatoires non stro-
diens (AINS) en collyre;
etc.
1-4-7-11
Inhibiteurs de la pompe protons
et antihistaminiques H2 :
diminution des effets du gfitinib et
de lerlotinib
Les mdicaments qui augmentent
le pH gastrique, tels que les inhibiteurs
de la pompe protons ou les anti -
histaminiques H2, diminuent labsorption
de gfitinib et derlotinib.
1-4-8
Patients sous crizotinib
Le crizotinib est un inhibiteur de tyrosine
kinases ALK. Chez les patients atteints de
cancer bronchique non petites cellules
aux stades avancs ou mtastas avec
surexpression de la tyrosine kinase ALK en
chec dune chimiothrapie, le crizotinib
augmente de quelques mois le dlai avant
aggravation du cancer ou dcs mais ses
effets indsirables graves sont avrs.
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
Patients ayant un cancer bronchique non petites cellules 1-4
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
1-4 Patients ayant un cancer bronchique non petites cellules
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LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)


1-4-8-1
Elments du mtabolisme
du crizotinib
Le crizotinib est utilis par voie
orale. Sa demi-vie dlimination est denviron
42 heures. Il est mtabolis surtout par les
isoenzymes CYP 3A4 et CYP3A5 du cyto-
chrome P450. Cest un substrat et un inhi-
biteur de la glycoprotineP.
1-4-8-2
Profil deffets indsirables
du crizotinib
Le profil deffets indsirables du
crizotinib est principalement constitu de :
pneumopathies interstitielles, dyspnes,
insuffisances respiratoires aigus, hmor-
ragies pulmonaires ;
atteintes hpatiques ;
allongement de lintervalle QT de llectro -
cardiogramme ;
neutropnies, thrombopnies ;
troubles visuels ;
neuropathies priphriques.
1-4-8-3
Inhibiteurs des isoenzymes CYP 3A4
et 3A5 : effets du crizotinib
augments
Le crizotinib est mtabolis par les iso-
enzymes CYP 3A4 et CYP 3A5 du cyto-
chrome P450. Les mdicaments qui inhibent
cette isoenzyme diminuent le mtabolisme
du crizotinib, et exposent au risque daccu-
mulation et daugmentation des effets dose-
dpendants du crizotinib.
Les inhibiteurs de lisoenzyme CYP 3A4
du cytochrome P450 sont principalement:
des mdicaments cardiovasculaires :
lamiodarone, la drondarone, le diltiazem,
le vrapamil, la ranolazine ;
des antibiotiques: la plupart des macro-
lides, dont la tlithromycine, sauf la spira-
mycine ; lassociation dalfopristine + quinu-
pristine ; et probablement lacide fusidique ;
des antifongiques azols: le uconazole,
litraconazole, le ktoconazole, le micona-
zole, le posaconazole, le voriconazole ;
un antiparasitaire: le triclabendazole ;
des antirtroviraux: latazanavir, le daru-
navir, la dlavirdine, le fosamprnavir, lin-
dinavir, le nelnavir, le ritonavir, le tipranavir ;
ainsi que des inhibiteurs enzymatiques
parfois associs : le cobicistat ;
des antiviraux: le bocprvir, le tlapr-
vir ;
un antihistaminique H2: la cimtidine ;
des anticancreux: limatinib, le lapatinib,
le nilotinib, le pazopanib et probablement
lribuline ;
un antiandrogne non strodien: le bica-
lutamide ;
un androgne: le danazol probablement;
des antimtiques : laprpitant, et son
prcurseur le fosaprpitant ;
des antipileptiques : le stiripentol, le
lacosamide ;
un antiagrgant plaquettaire: le ticagr-
lor ;
le jus de pamplemousse;
et un moindre degr, un antidpresseur:
la uoxtine ;
etc.
+Lire la che P1 Le cytochrome P450 en
bref.
1-4-8-4
Substrats de la glycoprotine P :
effets augments
Le crizotinib est un inhibiteur de la gly-
coprotine P et expose une augmentation
des concentrations plasmatiques des mdi-
caments substrats de la glycoprotine P,
dont la digoxine.
+Lire la che P5 La glycoprotine P en
bref.
1-4-8-5
Additions de risques deffets
indsirables
Addition de risques dallongement de
lintervalle QT. Le crizotinib expose un
allongement de lintervalle QT de llectro-
cardiogramme. Lassociation avec un autre
mdicament ayant cet effet majore le risque.
Les mdicaments qui allongent linter-
valle QT de llectrocardiogramme et expo-
sent aux torsades de pointes sont princi-
palement:
des antiarythmiques de diverses classes;
classe I : la cibenzoline, le disopyramide,
le canide, lhydroquinidine, la quinidine ;
classe III : lamiodarone, la drondarone,
le doftilide, libutilide, le sotalol ; le bpridil ;
et aussi: ladnosine ; le vernakalant ;
un antiangoreux: la ranolazine ;
des vasodilatateurs: le cilostazol, la ktan-
srine ;
les neuroleptiques, y compris la domp-
ridone, le cisapride, le dropridol, le ser-
tindole ;
des uoroquinolones, particulirement la
moxioxacine ;
des macrolides, notamment par voie intra-
veineuse, y compris la spiramycine ;
lassociation antibiotique dalfopristine +
quinupristine, la clindamycine peut-tre;
des antirtroviraux: latazanavir, le daru-
navir, le saquinavir, le lopinavir, la rilpivirine;
des antiviraux: le bocprvir, le tlapr-
vir ;
des antihistaminiques H1, notamment
les phnothiazines, tels que la mquitazine,
la mizolastine et lbastine, et peut-tre la
rupatadine ;
des antipaludiques : lhalofantrine, la
moquine, la quinine, lartmther + lum-
fantrine, lartnimol + pipraquine ;
des immunodpresseurs faibles ayant
une activit antipaludique: la chloroquine,
lhydroxychloroquine ;
des antiparasitaires : la pentamidine, le
triclabendazole ;
des antifongiques : le uconazole, le
posaconazole, le voriconazole ;
des atropiniques utiliss: dans linconti-
nence urinaire tels que le trospium, la tol-
trodine, la fsotrodine, la solifnacine ;
ou dans les bradycardies des nourrissons:
le diphmanil;
des mdicaments des troubles de lrec-
tion: le sildnal, le tadalal, le vardnal ;
un chlateur du phosphore: le lanthane ;
des opiodes, en particulier la mtha-
done ;
des antipileptiques : le runamide, la
rtigabine ;
des antidpresseurs : la venlafaxine, le
citalopram, lescitalopram, des antidpres-
seurs imipraminiques;
un stabilisant de lhumeur: le lithium;
un inhibiteur de la recapture de la nor -
adrnaline utilis dans les hyperactivits
avec dcit de lattention: latomoxtine ;
les bta-2 stimulants : de courte dure
daction tels que le salbutamol, la terbutaline
et le fnotrol, et ceux daction prolonge
tels que le salmtrol, le formotrol, linda-
catrol ; ainsi que le bambutrol et la rito-
drine ;
un antitussif daction centrale : la pen-
toxyvrine;
des antimtiques : londanstron, le
dolastron, le granistron, le palonostron,
le tropistron ;
des anticancreux: le sunitinib, le sora-
fnib, le dasatinib, le nilotinib, le lapatinib,
le pazopanib, le vandtanib, le vmurafnib,
le trioxyde darsenic, la vinunine, lribuline,
le tormifne ;
un stimulant respiratoire utilis chez le
nouveau-n: le doxapram ;
des produits de contraste pour limagerie
par rsonance magntique tels que le gado-
butrol ;
un agoniste des rcepteurs de la sroto-
nine 5-HT4 autoris dans la constipation:
le prucalopride ;
un mdicament utilis dans la maladie
de Cushing: le pasirotide ;
etc.
+Lire la che E2d Torsades de pointes
mdicamenteuses en bref.
Addition de risques de pneumopathie
interstitielle. Le crizotinib expose des
pneumopathies interstitielles. Lassociation
avec un autre mdicament ayant cet effet
majore le risque.
Les mdicaments qui exposent aux pneu-
mopathies interstitielles voluant parfois vers
une fibrose pulmonaire sont principalement:
des mdicaments vise cardiovascu-
laire : lamiodarone (volution chronique,
lente et insidieuse, parfois fibrosante) et la
drondarone ;
des mdicaments utiliss en cancrolo-
gie tels le mthotrexate (volution aigu
parfois fibrosante), la blomycine (dose-
dpendant et cumulatif), le busulfan (pneu-
mopathies insidieuses parfois fibrosantes
souvent plusieurs annes aprs le traite-
ment, le risque augmentant avec la dure
du traitement) ;
des facteurs de croissance granulocy-
taire: le filgrastim et le lnograstim ;
LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)

PAGE 55
des drivs de lergot de seigle antimi-
graineux, tels que lergotamine, la dihy-
droergotamine, le mthysergide ; des ago-
nistes dopaminergiques utiliss dans la
maladie de Parkinson, tels que la bromo-
criptine, le lisuride ; et aussi la dihydro -
ergotoxine ;
un antagoniste opiode: la naltrexone ;
des antiandrognes non strodiens tels
le bicalutamide, le flutamide, le nilutamide ;
des antibiotiques : la nitrofurantone, la
minocycline ;
la paraffine orale en cas de fausse route
(pneumopathies huileuses);
la radiothrapie;
etc.
Et aussi:
des mdicaments vise cardiovascu-
laire: le flcanide, des inhibiteurs de len-
zyme de conversion (IEC), des btablo-
quants, des statines ;
des mdicaments antiagrgants plaquet-
taires : le clopidogrel, le prasugrel et la
ticlopidine ;
des mdicaments utiliss en cancrologie
tels que la carmustine, le ctuximab, le
chlorambucil, le cisplatine, le cyclophos-
phamide, lerlotinib, la gemcitabine, le gfi-
tinib, limatinib, lirinotcan, le lapatinib, le
melphalan, la mitomycine, le paclitaxel, le
doctaxel, lribuline, la procarbazine, loxa-
liplatine, le panitumumab, le topotcane,
le temsirolimus, le sorafnib, le vandta-
nib ;
des antiestrognes : le tamoxifne, le
tormifne et le fulvestrant ;
des antidpresseurs: des inhibiteurs dits
slectifs de la recapture de la srotonine
(IRS) tels que la fluoxtine ; des imiprami-
niques ; la venlafaxine ;
un amphtaminique : la bupropione (alias
amfbutamone);
un antipileptique: la carbamazpine ;
un antipaludique: la mfloquine ;
un hypo-uricmiant: lallopurinol;
des immunodpresseurs : le sirolimus,
lvrolimus, lacide mycophnolique ;
des interfrons;
des mdicaments utiliss notamment en
rhumatologie: la pnicillamine, les sels dor,
des anti-TNF alpha (ltanercept, linfliximab,
ladalimumab, le golimumab et le certolizu-
mab), le lflunomide, le rituximab, la sulfa-
salazine, la msalazine et lolsalazine ;
un rtinode: lisotrtinone ;
etc.
Addition de risques dagranulocytose.
Le crizotinib expose des neutropnies.
Lassociation avec un autre mdicament
ayant cet effet majore le risque dagranu-
locytose.
Les mdicaments qui exposent aux agra-
nulocytoses sont surtout:
les cytotoxiques;
des antibiotiques : le chloramphnicol,
lassociation sulfamthoxazole + trimtho-
prime (alias cotrimoxazole), la vancomycine,
la ticoplanine, le linzolide ;
des antifongiques: la terbinane, la gri-
sofulvine, le posaconazole, la ucytosine ;
un antiparasitaire: la pyrimthamine ;
des immunodpresseurs faibles ayant
une activit antipaludique: la chloroquine,
lhydroxychloroquine ;
divers immunodpresseurs: lacide myco-
phnolique, lazathioprine, le sirolimus, lv-
rolimus, le mthotrexate, les anti-TNF alpha
(ltanercept, liniximab, ladalimumab, le
golimumab, le certolizumab), le lunomide ;
dautres mdicaments utiliss notamment
dans la polyarthrite rhumatode ou les
colites inammatoires: lanakinra, la pni-
cillamine, les sels dor, la sulfasalazine,
lolsalazine, la msalazine ;
les anti-inammatoires non strodiens
(AINS), la noramidopyrine ;
des psychotropes: la carbamazpine, la
clozapine, la miansrine ;
des mdicaments de la goutte : la col-
chicine, lallopurinol;
des chlateurs : la dfriprone, le df-
rasirox ;
les antithyrodiens;
un antiagrgant plaquettaire : la ticlopi-
dine ;
un antirtroviral: la zidovudine ;
les inhibiteurs de lenzyme de conversion
(IEC), rarement;
etc.
Addition de risques de neuropathie
priphrique. Le crizotinib expose aux
neuropathies priphriques. Lassociation
avec un autre mdicament ayant cet effet
majore le risque.
Les mdicaments qui exposent aux neu-
ropathies priphriques sont principalement:
des anticancreux : le thalidomide, le
lnalidomide, le bortzomib, le cisplatine,
loxaliplatine, le doctaxel, le paclitaxel, le
cabazitaxel, lribuline, lixabpilone, la vino-
relbine, la vindsine, la vincristine, la vin-
unine, la tasonermine, la cladribine, la
nlarabine, la capcitabine, le sorafnib,
le bvacizumab, la brentuximab vdotine,
le trioxyde darsenic ;
des anti-infectieux : la dapsone, la
nitrofurantone, les uoroquinolones, le
mtronidazole, la pentamidine, le linzolide,
lisoniazide, lthambutol, lassociation sul-
famthoxazole + trimthoprime (alias cotri-
moxazole), litraconazole, la grisofulvine,
lamphotricine B, la ucytosine, la telbi-
vudine;
des antirtroviraux: les inhibiteurs nuclo-
sidiques ou nuclotidiques de la transcrip-
tase inverse du HIV notamment la stavu-
dine, des inhibiteurs de la protase du HIV,
ltravirine, lenfuvirtide ;
linterfron alfa (pgyl ou non);
des mdicaments vise cardiovascu-
laire: le canide, lamiodarone, les sta-
tines;
des mdicaments utiliss dans certaines
inammations: le lunomide, les sels dor,
la sulfasalazine, la msalazine, lolsalazine ;
des mdicaments utiliss dans la goutte:
la colchicine, lallopurinol ;
des immunodpresseurs faibles ayant
une activit antipaludique: la chloroquine,
lhydroxychloroquine ;
des immunodpresseurs: la ciclosporine,
le tacrolimus ;
un hypoglycmiant : la metformine, car
elle cause une carence en vitamine B12;
la vitamine B6 (alias pyridoxine) fortes
doses;
lalmitrine ;
un mdicament effet antabuse: le disul-
rame ;
un mdicament utilis dans la maladie
de Gaucher: le miglustat ;
les crmes adhsives dentaires contenant
du zinc;
etc.
Il en est de mme avec lalcool en prise
chronique.
+Lire la che E12b Neuropathies mdi-
camenteuses en bref.
1-4-9
Patients sous bvacizumab
Le bvacizumab est un anticorps mono-
clonal dirig contre le facteur de croissance
endothlial vasculaire (VEGF), qui semble
impliqu dans langiogense.
Lajout de bvacizumab une chimioth-
rapie base de sel de platine expose les
patients atteints de cancer bronchique trop
deffets indsirables, par rapport au bnfice
au mieux modr en termes de survie.
+Lire le chapitre 1-3 Patients ayant un
cancer colorectal.
1-4-10
Patients sous porfimre
Le porfimre est un agent photosensibi-
lisant qui se concentre prfrentiellement
dans les cellules cancreuses. Il permet
un traitement local qui vise dtruire les
cellules cancreuses en exposant la tumeur
une lumire laser de longueur donde
activant le porfimre et aboutissant la
ncrose tissulaire.
Lvaluation du porfimre en cas dobs-
truction bronchique est insuffisante.
Ses effets indsirables sont principale-
ment locaux, dont des risques de perforation
bronchique. Le porfimre expose une
photosensibilisation conduisant se pro-
tger du soleil pendant et environ 1mois
aprs le traitement. Lassociation avec un
autre agent photosensibilisant accrot ce
risque.
Les mdicaments photosensibilisants
sont principalement:
les psoralnes;
des agents photosensibilisants utiliss
pour le traitement de certains cancers: la
tmoporne ;
un agent utilis pour majorer leffet du
laser dans certaines dgnrescences
maculaires lies lge: la vertporne ;
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
Patients ayant un cancer bronchique non petites cellules 1-4
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
1-4 Patients ayant un cancer bronchique non petites cellules
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LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)


des antibiotiques: les cyclines et les uo-
roquinolones notamment, et aussi les sul-
famides;
des antifongiques : la grisofulvine, la
terbinane, le voriconazole ;
des antiviraux : la ribavirine, le tiprana-
vir ;
des mdicaments de la lpre: la clofazi-
mine, la dapsone;
un antihelminthique: le pyrvinium ;
des antituberculeux : le pyrazinamide,
lisoniazide ;
des mdicaments vise cardiovascu-
laire: lamiodarone, la quinidine, le furos-
mide, lhydrochlorothiazide, le triamtrne,
lactazolamide notamment; et aussi: les
inhibiteurs de lenzyme de conversion (IEC)
et certains sartans; la nifdipine, le diltia-
zem ; le nicorandil ; le canide ; le bza-
brate, le fnobrate; le ticagrlor ;
un mdicament utilis dans la brose
pulmonaire: la pirfnidone ;
des psychotropes : les phnothiazines,
le millepertuis notamment ; et aussi des
antidpresseurs : la uoxtine, la venla-
faxine ; des antipileptiques: la carbama-
zpine, la lamotrigine ;
des mdicaments utiliss en cancrolo-
gie: le mthotrexate notamment, et aussi
le uorouracil, le utamide, le vandtanib,
le vmurafnib ;
des antimtiques : laprpitant, et son
prcurseur le fosaprpitant ;
des mdicaments utiliss en rhumatolo-
gie: des anti-inammatoires non strodiens
(AINS) par voie orale, ou en application
cutane, notamment le ktoprofne, les
sels dor ;
des mdicaments des colites inamma-
toires: la sulfasalazine, la msalazine, lol-
salazine ;
un antipaludique: la quinine ;
des immunodpresseurs faibles ayant
une activit antipaludique, utiliss aussi
dans les lucites: la chloroquine, lhydroxy-
chloroquine ;
des antiacniques: le peroxyde de ben-
zoyle, lacide azlaque ;
les rtinodes: lisotrtinone, ladapalne,
la trtinone, lalitrtinone, le tazarotne ;
des mdicaments utiliss en urologie: le
vardnal, la duloxtine ;
etc.
+Lire la che E3a Photosensibilisations
mdicamenteuses en bref.
Synthse labore collectivement
par la Rdaction,
sans aucun conflit dintrts
Prescrire

LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)

PAGE 57
1-5-1 Des mdicaments exposent au
dveloppement du cancer de la prostate
1-5-2 Patients sous agoniste ou antagoniste
de la gonadorline
1-5-2-1 lments du mtabolisme des agonistes et
des antagonistes de la gonadorline
1-5-2-2 Profil deffets indsirables des agonistes et
des antagonistes de la gonadorline
1-5-2-3 Addition deffets indsirables
1-5-3 Patients sous antiandrogne non strodien:
flutamide, nilutamide, bicalutamide
1-5-3-1 lments du mtabolisme des antiandrognes
non strodiens
1-5-3-2 Profil deffets indsirables des antiandrognes
non strodiens
1-5-3-3 Bicalutamide: accumulation de mdicaments
mtaboliss par lisoenzyme CYP 3A4
1-5-3-4 Antivitamine K : effets augments
1-5-3-5 Addition de risques de pneumopathie interstitielle
1-5-3-6 Addition de risques de gyncomastie
1-5-4 Patients sous cyprotrone
1-5-4-1 lments du mtabolisme de la cyprotrone
1-5-4-2 Profil deffets indsirables de la cyprotrone
1-5-4-3 Inducteurs enzymatiques : effets de la cyprotrone
diminus
1-5-4-4 Interactions des progestatifs
1-5-4-5 Addition de risques de gyncomastie
1-5-5 Patients sous abiratrone
1-5-5-1 lments du mtabolisme de l'abiratrone
1-5-5-2 Profil deffets indsirables de labiratrone
1-5-5-3 Addition deffets indsirables
1-5-5-4 Interactions dordre pharmacocintique
1-5-6 Patients sous dithylstilbestrol
1-5-6-1 lments du mtabolisme du dithylstilbestrol
1-5-6-2 Profil deffets indsirables du dithylstilbestrol
1-5-6-3 Inducteurs enzymatiques : effets du dithylstilbestrol
diminus
1-5-6-4 Interactions des estrognes
1-5-6-5 Et aussi
1-5-7 Patients sous doctaxel
1-5-8 Patients sous cabazitaxel
1-5-8-1 lments du mtabolisme du cabazitaxel
1-5-8-2 Profil deffets indsirables du cabazitaxel
1-5-8-3 Les interactions communes aux cytotoxiques
1-5-8-4 Addition de risques de neuropathie priphrique
1-5-8-5 Addition de risques de fibrillation auriculaire
1-5-8-6 Inhibiteurs de lisoenzyme CYP 3A4
1-5-8-7 Inhibiteurs de lisoenzyme CYP 3A5
1-5-8-8 Inducteurs enzymatiques : effets du cabazitaxel diminus
1-5-9 Patients sous mitoxantrone
1-5-10 Patients sous estramustine
1-5-10-1 lments du mtabolisme de lestramustine
1-5-10-2 Profil deffets indsirables de lestramustine
1-5-10-3 Interactions communes aux cytotoxiques
1-5-10-4 Et aussi
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
Patients ayant un cancer de la prostate 1-5
1 Cancrologie
1-5 Patients ayant un cancer de la prostate
L
a lenteur de lvolution des can-
cers de la prostate, et lge sou-
vent avanc au moment du
diagnostic, font que les patients
atteints meurent souvent dautres
affections, sans avoir souffert de com-
plication du cancer prostatique.
Cancers localiss. En cas de cancer
localis, les options sont la prostatec-
tomie radicale, la radiothrapie, une
surveillance sans traitement demble.
Les formes peu diffrencies, enva-
hissant les deux lobes de la prostate
et avec une concentration sanguine
de PSA suprieure 20 ng/ml sont
risque lev d'volution dfavorable.
Un traitement demble semble justifi
chez ces patients.
linverse, chez les patients dont
le cancer de la prostate na pas ces cri-
tres, souffrant dun tat de sant
dgrad avec une faible esprance de
vie, mieux vaut ne pas les exposer aux
effets indsirables des traitements. La
balance bnfices-risques des traite-
ments hormonaux utiliss seuls est
dfavorable en cas de cancer localis
de la prostate.
Cancers localement avancs. En
cas de cancer localement avanc, la
surveillance sans traitement demble
est aussi une option, mais la radioth-
rapie, et peut-tre la chirurgie, ont un
effet favorable sur la survie. Lajout
dune dpression andrognique par
ablation des testicules ou agoniste de
la gonadorline augmente la survie.
Le choix se fait en tenant compte de
limportance quaccorde le patient
lefficacit des traitements, leurs
effets indsirables et leur rversibi-
lit.
Cancers mtastass. En cas de
cancer mtastas, lhormonothrapie
par la gosrline, un agoniste de la gona-
dorline, ou lablation des testicules
soulagent initialement environ 80 %
des patients.
Les antiandrognes non strodiens
tels que le flutamide, le nilutamide ou
le bicalutamide paraissent moins effi-
caces, et exposent plus deffets ind-
sirables, notamment digestifs mais
moins de troubles sexuels. Le blocage
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
1-5 Patients ayant un cancer de la prostate
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LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)


andrognique maximum associant
dpression andrognique chirurgicale
ou chimique + antiandrogne pour
sopposer la scrtion surrnalienne
dandrognes naugmente le taux de
survie globale 5 ans que denviron
3 % par rapport la dpression andro-
gnique seule.
Lactate de cyprotrone, un progestatif
avec un effet antiandrogne, est utilis
en traitement palliatif quand les autres
traitements hormonaux ne sont plus
efficaces. Les estrognes ne sont pas
plus efficaces que la dpression andro-
gnique, et ont plus deffets indsira-
bles, cardiovasculaires notamment.
En cas dhormonorsistance, le doc-
taxel associ avec la prednisone permet
un gain de survie globale de quelques
semaines. Aprs chec de cette asso-
ciation, il ny a pas de chimiothrapie
cytotoxique de 2e ligne de rfrence.
Labiratrone qui freine la synthse
dandrognes, des testicules, des sur-
rnales et des tissus prostatiques
tumoraux, augmente denviron 4 mois
la dure mdiane de survie aprs chec
du doctaxel.
Lassociation mitoxantrone + predni-
sone est utilise, sans preuve deffica-
cit en termes de dure de
survie. Lefficacit du cabazitaxel, un
taxane, sur la survie est incertaine et
ses effets indsirables graves sont fr-
quents. Une chimiothrapie base
destramustine na pas defficacit
dmontre en termes de dure de sur-
vie globale.
En cas de mtastases osseuses, outre
la radiothrapie, un diphosphonate
est parfois utilis vise symptoma-
tique.
Le traitement symptomatique inclut
aussi des antalgiques et la leve dobs-
tacles urtroprostatiques.
1-5-1
Des mdicaments exposent
au dveloppement du cancer
de la prostate
Certains mdicaments exposent au dve-
loppement du cancer de la prostate. Il sagit
notamment des andrognes : landrosta-
nolone, la nandrolone, la testostrone, le
danazol ; et de la vitamine E. Ils sopposent
aux traitements des cancers de la pros-
tate.
1-5-2
Patients sous agoniste
ou antagoniste
de la gonadorline
Les agonistes de la gonadorline (alias
LH-RH, alias Gn-RH, alias FSH-RF) auto-
riss en France pour bloquer la production
dandrognes chez des patients ayant un
cancer de la prostate localement avanc
sont la busrline, la gosrline, lhistrline,
la leuprorline, la triptorline. Lajout de la
gosrline, la mieux tudie, la radio-
thrapie augmente le taux de survie 5ans
sans aggravation de la maladie.
Un antagoniste de la LH-RH, le dgarlix,
est propos aussi. Il provoque une dpres-
sion andrognique plus rapide, sans avan-
tage clinique dmontr.
En cas de cancer mtastas, ils consti-
tuent la base du traitement, en alternative
lorchidectomie. Environ 80% des patients
y rpondent au moins initialement. Le taux
de survie 5ans des patients atteints de
cancers de la prostate mtastass traits
par hormonothrapie est denviron 25 %.
Aprs une dure variable (mdiane 18 mois
environ), un chappement survient, partir
duquel la dure mdiane de survie est de
moins de 1 an.
1-5-2-1
lments du mtabolisme
des agonistes et des anta-
gonistes de la gonadorline
Les donnes disponibles concernant le
mtabolisme des agonistes et des anta-
gonistes de la gonadorline font prvoir
peu dinteractions dordre pharmacocin-
tique.
Cependant, la gosrline, la busrline
et le dgarlix sont limins par voie rnale,
et une insuffisance rnale expose leur
accumulation.
1-5-2-2
Profil deffets indsirables
des agonistes et antagonistes
de la gonadorline
Le profil deffets indsirables des ago-
nistes de la gonadorline est principalement
constitu de:
troubles digestifs: nauses et douleurs
abdominales;
bouffes de chaleur et troubles sexuels;
gyncomasties;
prises de poids ;
pousses hypertensives ;
accidents cardiovasculaires ;
diabtes ;
hyperlipidmies ;
dmes des membres infrieurs;
infarctus hypophysaire en cas dadnome
hypophysaire;
ostoporoses ;
acns, scheresses de la peau ;
modications des cheveux et des poils ;
modications de lhumeur, nervosit.
En dbut de traitement avec les ago-
nistes, une stimulation initiale de la scrtion
dandrognes survient, lorigine:
dune activation initiale de la tumeur,
avec un risque de rtention urinaire;
dexacerbations des douleurs osseuses
lies des mtastases et de compressions
mdullaires en cas de mtastases vert-
brales.
Des antiandrognes priphriques tels
que le flutamide ou la cyprotrone sont uti-
liss pendant les premires semaines de
traitement pour sopposer ces effets ind-
sirables chez les patients risques.
Le dgarlix permet dobtenir rapidement
une dpression andrognique sans passer
par une phase transitoire daugmentation
de la testostronmie, mais sans que cela
se traduise par une volution diffrente du
cancer de la prostate, ni par moins deffets
indsirables.
1-5-2-3
Addition deffets indsirables
Les interactions dordre pharmacocin-
tique des agonistes et des antagonistes
de la gonadorline semblent rares. Leur
profil deffets indsirables permet de prvoir
certaines de leurs interactions par addition
deffets indsirables.
1-5-3
Patients sous antiandrogne
non strodien: flutamide,
nilutamide, bicalutamide
En cas de cancer mtastas, les antian-
drognes non strodiens tels que le fluta-
mide, le nilutamide ou le bicalutamide
paraissent moins efficaces quun agoniste
de la gonadorline ou que lablation des
testicules, et exposent plus deffets ind-
LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)

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sirables, notamment digestifs mais moins
de troubles sexuels. Le flutamide a le profil
deffets indsirables le plus favorable des
trois.
Pour les cancers de la prostate locale-
ment avancs non mtastass, le bicalu-
tamide naugmente pas la dure de survie
globale et sa balance bnfices-risques
est dfavorable.
1-5-3-1
lments du mtabolisme
des antiandrognes
non strodiens
Le flutamide est mtabolis. Le mtabolite
principal (2 hydroxy flutamide) est actif. La
demi-vie dlimination plasmatique du mta-
bolite est de 6 heures. Llimination est
rnale.
Le bicalutamide est mtabolis. Lnan-
tiomre R actif est oxyd. Lnantiomre S
inactif est glucuroconjugu. Les mtabolites
sont limins dans les urines. La demi-vie
dlimination plasmatique de lnantio-
mre R actif est denviron 1 semaine.
Le nilutamide est mtabolis glucuro et
sulfoconjugu. Llimination est rnale. La
demi-vie dlimination plasmatique
du nilutamide est de lordre de 40
50 heures.
Le bicalutamide inhibe diverses isoen-
zymes du cytochrome P450, notamment
lisoenzyme CYP 3A4, ce qui fait prvoir
de nombreuses interactions dordre phar-
macocintique. Ce nest pas le cas du flu-
tamide ni du nilutamide.
1-5-3-2
Profil deffets indsirables
des antiandrognes
non strodiens
Le profil deffets indsirables des anti-
andrognes non strodiens est principa-
lement constitu de:
bouffes de chaleur, gyncomasties, dou-
leurs mammaires, troubles sexuels;
troubles digestifs: nauses, diarrhes;
atteintes hpatiques, dont des hpatites
fulminantes;
ruptions cutanes dont des syndromes
de Lyell;
anmies, hmolyses, mthmoglobin-
mies;
hypertensions artrielles;
troubles visuels, particulirement avec
le nilutamide ;
pneumopathies interstitielles et fibroses
pulmonaires, particulirement avec le nilu-
tamide ;
photosensibilisations lies au flutamide ;
colorations des urines en jaune vert lies
au flutamide et ses mtabolites;
effets antabuses du nilutamide.
Il existe un doute sur un surcrot de
dcs de causes cardiovasculaires avec
le bicalutamide.
1-5-3-3
Bicalutamide: accumulation
de mdicaments mtaboliss par
lisoenzyme CYP 3A4
De trs nombreux mdicaments sont
mtaboliss par lisoenzyme CYP 3A4 du
cytochrome P450. Le bicalutamide expose
leur accumulation avec des consquences
cliniques, notamment quand la marge th-
rapeutique est troite.
+Lire la che P1 Le cytochrome P450 en
bref.
Mesure prendre. Parmi les anti-
andrognes non strodiens, le choix
se porte sur le flutamide, car le
risque dinteraction dordre pharmacocin-
tique est plus faible quavec le bicalutamide,
et le profil deffets indsirables est plus
favorable que celui du nilutamide.
1-5-3-4
Antivitamine K : effets augments
Lassociation de flutamide, de bicaluta-
mide ou de nilutamide avec un traitement
par un antivitamine K expose un risque
daugmentation de lINR et de saignements.
+Lire la section 2-5-3 Patients sous anti-
vitamine K.
1-5-3-5
Addition de risques de
pneumopathie interstitielle
Par prudence, mieux vaut viter dasso-
cier le flutamide, le nilutamide ou le bicalu-
tamide avec un autre mdicament qui
expose un risque de pneumopathie inter-
stitielle.
Les mdicaments qui exposent aux pneu-
mopathies interstitielles voluant parfois vers
une fibrose pulmonaire sont principalement:
des mdicaments vise cardiovascu-
laire : lamiodarone (volution chronique,
lente et insidieuse, parfois fibrosante) et la
drondarone ;
des mdicaments utiliss en cancrologie
tels le mthotrexate (volution aigu parfois
fibrosante), la blomycine (dose-dpendant
et cumulatif), le busulfan (pneumopathies
insidieuses parfois fibrosantes souvent plu-
sieurs annes aprs le traitement, le risque
augmentant avec la dure du traitement),
le crizotinib ;
des facteurs de croissance granulocy-
taire: le filgrastim et le lnograstim ;
des drivs de lergot de seigle antimi-
graineux, tels que lergotamine, la dihy-
droergotamine, le mthysergide ; des ago-
nistes dopaminergiques utiliss dans la
maladie de Parkinson, tels que la bromo-
criptine, le lisuride ; et aussi la dihydro -
ergotoxine ;
un antagoniste opiode: la naltrexone ;
des antiandrognes non strodiens tels
le bicalutamide, le flutamide, le nilutamide ;
des antibiotiques : la nitrofurantone, la
minocycline ;
la paraffine orale en cas de fausse route
(pneumopathies huileuses);
la radiothrapie;
etc.
Et aussi:
des mdicaments vise cardiovascu-
laire: le flcanide, des inhibiteurs de len-
zyme de conversion (IEC), des btablo-
quants, des statines ;
des mdicaments antiagrgants plaquet-
taires : le clopidogrel, le prasugrel et la
ticlopidine ;
des mdicaments utiliss en cancrologie
tels que la carmustine, le ctuximab, le
chlorambucil, le cisplatine, le cyclophos-
phamide, lerlotinib, la gemcitabine, le gfi-
tinib, limatinib, lirinotcan, le lapatinib, le
melphalan, la mitomycine, le paclitaxel, le
doctaxel, lribuline, la procarbazine, loxa-
liplatine, le panitumumab, le topotcane,
le temsirolimus, le sorafnib, le vandta-
nib ;
des antiestrognes : le tamoxifne, le
tormifne et le fulvestrant ;
des antidpresseurs: des inhibiteurs dits
slectifs de la recapture de la srotonine
(IRS) tels que la fluoxtine ; des imiprami-
niques ; la venlafaxine ;
un amphtaminique : la bupropione (alias
amfbutamone);
un antipileptique: la carbamazpine ;
un antipaludique: la mfloquine ;
un hypo-uricmiant: lallopurinol;
des immunodpresseurs : le sirolimus,
lvrolimus, lacide mycophnolique ;
des interfrons;
des mdicaments utiliss notamment en
rhumatologie: la pnicillamine, les sels dor,
des anti-TNF alpha (ltanercept, linfliximab,
ladalimumab, le golimumab et le certolizu-
mab), le lflunomide, le rituximab, la sulfa-
salazine, la msalazine et lolsalazine ;
un rtinode: lisotrtinone ;
etc.
1-5-3-6
Addition de risques
de gyncomastie
Les antiandrognes non strodiens
exposent aux gyncomasties. Lassociation
avec un autre mdicament qui expose
cet effet majore ce risque.
Certains mdicaments exposent aux
gyncomasties:
la digoxine ;
les inhibiteurs calciques;
les neuroleptiques;
les antiandrognes non strodiens : le
utamide, le bicalutamide, le nilutamide ;
les inhibiteurs de la 5-alpha-rductase:
le nastride, le dutastride;
les agonistes et les antagonistes de la
gonadorline ;
un antiandrogne : la cyprotrone ;
lestramustine, le dithyl stilbestrol ;
des inhibiteurs de la pompe protons
tels que lomprazole, lsomprazole, le
lansoprazole :
un antihistaminique H2: la cimtidine ;
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
Patients ayant un cancer de la prostate 1-5
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
1-5 Patients ayant un cancer de la prostate
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LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)


des diurtiques pargneurs de potas-
sium: la spironolactone, lplrnone ;
un antituberculeux: lisoniazide ;
un vasodilatateur: le minoxidil ;
un antiagrgant plaquettaire: le ticagr-
lor ;
etc.
De mme, lalcool expose aux gynco-
masties.
1-5-4
Patients sous cyprotrone
Lactate de cyprotrone, un progestatif
avec un effet antiandrogne, est commer-
cialis pour le traitement palliatif du cancer
de la prostate quand les autres traitements
hormonaux classiques ont chou.
1-5-4-1
lments du mtabolisme
de la cyprotrone
La cyprotrone est mtabolise
par le foie et sensible des inducteurs et
inhibiteurs enzymatiques.
1-5-4-2
Profil deffets indsirables
de la cyprotrone
Le prol deffets indsirables de
la cyprotrone chez les hommes est prin-
cipalement constitu de:
inhibitions de la spermatogense, infer-
tilits;
gyncomasties frquentes, galactorrhes
et nodules bnins du sein rares;
somnolences et dpressions;
ractions cutanes, hypersensibilits,
modications des cheveux;
prise de poids;
hyperglycmies;
anmies;
atteintes hpatiques, hpatites cytoly-
tiques, cholestases;
ostoporoses;
thromboses veineuses profondes.
1-5-4-3
Inducteurs enzymatiques : effets de
la cyprotrone diminus
Les mdicaments inducteurs enzyma-
tiques augmentent le mtabolisme de la
cyprotrone et diminuent ses effets. lin-
verse, larrt dun inducteur expose une
surdose.
Les mdicaments inducteurs enzyma-
tiques sont principalement:
des antipileptiques: la carbamazpine,
la fosphnytone, le phnobarbital, la ph-
nytone, la primidone, le runamide ;
des antibactriens: la rifabutine, la rifam-
picine ;
des antirtroviraux, y compris quelques-
uns qui ont aussi un effet inhibiteur de cer-
taines isoenzymes du cytochrome P450:
lfavirenz, ltravirine, le lopinavir, le nel-
navir, la nvirapine, le ritonavir ; lelvitgravir
est un inducteur faible du CYP 2C9;
un antidpresseur: le millepertuis ;
un vasodilatateur: le bosentan.
Et un moindre degr:
des antipileptiques : loxcarbazpine,
leslicarbazpine, le lacosamide ;
un psychostimulant: le modanil ;
un sdatif: le mprobamate;
un anticancreux: le vmurafnib (indui-
sant notamment lisoenzyme CYP 3A4);
un antifongique: la grisofulvine ;
des antimtiques : laprpitant et son
prcurseur le fosaprpitant ;
etc.
Le tabac est un inducteur enzymatique.
Il induit notamment lisoenzyme CYP 1A2
du cytochrome P450. Lalcool en prise chro-
nique est inducteur enzymatique.
+Lire la che P2 Les inducteurs enzyma-
tiques en bref.
1-5-4-4
Interactions des progestatifs
Divers mdicaments diminuent leffet des
progestatifs. Certaines associations avec
un progestatif exposent aux interactions
pharmacodynamiques par addition deffets,
thromboemboliques notamment.
+Lire le chapitre 8-1 Patientes sous
contraceptif hormonal.
1-5-4-5
Addition de risques de gyncomastie
La cyprotrone expose des gynco-
masties. Lassociation avec un autre mdi-
cament ayant cet effet majore le risque.
Certains mdicaments exposent aux
gyncomasties:
la digoxine ;
les inhibiteurs calciques;
les neuroleptiques;
les antiandrognes non strodiens : le
utamide, le bicalutamide, le nilutamide ;
les inhibiteurs de la 5-alpha-rductase:
le nastride, le dutastride;
les agonistes et les antagonistes de la
gonadorline;
lestramustine, le dithyl stilbestrol ;
des inhibiteurs de la pompe protons
tels que lomprazole, lsomprazole, le
lansoprazole :
un antihistaminique H2: la cimtidine ;
des diurtiques pargneurs de potas-
sium: la spironolactone, lplrnone ;
un antituberculeux: lisoniazide ;
un vasodilatateur: le minoxidil ;
un antiagrgant plaquettaire: le ticagr-
lor ;
etc.
De mme, lalcool expose aux gynco-
masties.
1-5-5
Patients sous abiratrone
Chez les hommes atteints de cancer de
la prostate en chec d'une castration puis
d'une chimiothrapie, dans un essai
comparatif de bonne qualit l'abiratrone
par voie orale a augment d'environ 4 mois
la dure mdiane de survie aux prix
d'effets indsirables parfois graves mais
souvent acceptables condition d'une
surveillance minutieuse.
L'abiratrone inhibe une enzyme,
CYP17, ncessaire la biosynthse des
andrognes au niveau des testicules, des
glandes surrnales et des tissus tumoraux
prostatiques. Le blocage andrognique est
maximal par un mcanisme diffrent de
celui de la cyprotrone. Labiratrone est
utilise en association avec un corticode,
destin au rtrocontrle ngatif de la
scrtion accrue d'aldostrone.
1-5-5-1
lments du mtabolisme
de l'abiratrone
L'abiratrone est mtabolise
par l'isoenzyme CYP 3A4 du cytochrome
P450.
Sa demi-vie d'limination plasmatique
est denviron 12 heures 15 heures.
Par ailleurs, elle inhibe l'isoenzyme CYP
2D6 du cytochrome P450.
1-5-5-2
Profil d'effets indsirables
de l'abiratrone
Le profil d'effets indsirables de
l'abiratrone est principalement constitu
de :
troubles lis un hyperaldost ro nis me :
hypertensions artrielles, hypo ka li mies,
rtentions hydrosodes et d mes ;
troubles cardiaques dont des insuf fi -
sances cardiaques, angors, troubles du
rythme cardiaque, fibrillations auricu laires
et tachycardies ;
fractures osseuses ;
insuffisances surrnales lies au corti-
code ajout pour freiner la scrtion d'al-
dostrone, particulirement lors de l'arrt
du corticode ;
rares atteintes hpatiques.
1-5-5-3
Additions d'effets indsirables
Addition de risques d'hypertension
artrielle. L'abiratrone expose des
hypertensions artrielles. Son association
avec un autre mdicament ayant cet effet
majore le risque.
Les mdicaments qui augmentent la
pression artrielle, selon divers mca-
nismes, sont surtout:
LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)

PAGE 61
les anti-inammatoires non strodiens
(AINS), y compris les coxibs et laspirine
forte dose, les corticodes, le ttracosactide
entranent une rtention hydrosode. Dautre
part, les AINS sopposent aux prostaglan-
dines qui ont des effets vasodilatateurs;
des psychotropes: la venlafaxine, le mil-
nacipran, la duloxtine ; des amphtami-
niques tels que la sibutramine, la
bupropione (alias amfbutamone), le
mthylphnidate ; la buspirone ; les anti-
dpresseurs inhibiteurs de la monoamine
oxydase (IMAO); latomoxtine ;
les potines;
la lvothyroxine et autres hormones thy-
rodiennes;
les antiandrognes non strodiens : le
utamide, le bicalutamide, le nilutamide ;
un estrogne de synthse : le dithyl -
stilbestrol ;
des immunodpresseurs: la ciclosporine,
le tacrolimus, lvrolimus, le lunomide,
le blatacept ;
la nicotine ;
des anticancreux: le sorafnib, le suni-
tinib, laxitinib, le bvacizumab, le pazopa-
nib, etc.;
ainsi que les mdicaments vasoconstric-
teurs et ceux qui causent une rtention
hydrosode.
Les mdicaments vasoconstricteurs sont
surtout:
les triptans;
certains drivs de lergot de seigle vaso-
constricteurs : lergotamine, la dihydroer-
gotamine ;
des agonistes dopaminergiquestels que
la bromocriptine ;
les sympathomimtiques vasoconstric-
teurs utiliss comme dcongestionnants
tels que la pseudophdrine, loxymtazo-
line, lphdrine, le tuaminoheptane, la
naphazoline, la phnylphrine ;
un sympathomimtique alpha: la mido-
drine ;
la desmopressine, la vasopressine ;
etc.
Certains mdicaments causent une
rtention deau et de sodium (lire ci-contre).
Lalcool en prise chronique et lacide
glycyrrhizique contenu dans la rglisse
entranent des hypertensions artrielles.
+Lire le chapitre 2-1 Patients hyperten-
dus.
Additions d'hypokalimies. L'abirat-
rone expose des hypokalimies. Son
association avec un autre mdicament
ayant cet effet majore le risque.
Les mdicaments hypokalimiants sont
principalement:
des mdicaments qui augmentent les
pertes urinaires de potassium:
les diurtiques hypokalimiants tels que
les diurtiques de lanse, les thiazidiques
et apparents, lactazolamide ;
un antifongique : lamphotricine B intra-
veineuse;
les corticodes, le ttracosactide ;
certains antibiotiques tels que les ami-
nosides;
des mdicaments qui augmentent les
pertes digestives de potassium: les laxatifs,
notamment les laxatifs stimulants, les cyto-
toxiques mtisants;
des mdicaments qui font entrer le potas-
sium dans les cellules:
des immunodpresseurs : le sirolimus,
lvrolimus, le temsirolimus, le lunomide,
le blatacept;
les bta-2 stimulants : de courte dure
daction, tels que le salbutamol, la terbuta-
line et le fnotrol, et ceux daction prolon-
ge, tels que le salmtrol, le formotrol,
lindacatrol, ainsi que le bambutrol et la
ritodrine ;
un bronchodilatateur: la thophylline ;
la cafine ;
linsuline ;
etc.;
et dautres, par un mcanisme peu ou
pas connu:
des antiviraux: le bocprvir, le tlapr-
vir ;
les antifongiques azols; les chinocan-
dines : la caspofungine, lanidulafungine,
la micafungine ; la ucytosine;
un anticancreux: lribuline.
La rglisse et lalcool sont hypokali-
miants.
+Lire la che B3 Hypokalimies mdica-
menteuses en bref.
Addition de rtentions hydrosodes.
L'abiratrone expose des rtentions
hydrosodes. Son association avec un autre
mdicament ayant cet effet majore le risque.
Certains mdicaments causent une
rtention deau et de sodium. Ce sont
notamment:
des anti-inammatoires non strodiens
(AINS), dont laspirine forte dose;
des corticodes ; le ttracosactide ;
des hypoglycmiants: la rosiglitazone et
la pioglitazone ;
des antiandrognes: le utamide, le bica-
lutamide, le nilutamide ;
des cytotoxiques: lestramustine, le doc-
taxel, limatinib ;
un mdicament utilis dans la thrombo-
cytmie: lanagrlide ;
un vasodilatateur: le minoxidil ;
les inhibiteurs de la phosphodiestrase
de type 5: le sildnal, le tadalal, le var-
dnal ;
etc.
Dautre part, certains mdicaments
contiennent des quantits de sodium dont
il faut tenir compte dans le rgime hypo-
sod, notamment les formes effervescentes.
Par exemple, un comprim dEfferalgan
500 mg ( base de paractamol) contient
412 mg de sodium, un sachet de Spagulax
poudre effervescente ( base dispaghul)
contient 120 mg de sodium.
Addition d'insuffisances cardiaques.
L'abiratrone expose des insuffisances
cardiaques. Son association avec un autre
mdicament ayant cet effet majore le risque.
Les mdicaments qui causent ou aggra-
vent une insufsance cardiaque sont rangs
en plusieurs groupes selon leur mode dac-
tion nfaste au coeur.
Rtention hydrosode. Certains mdi-
caments causent une rtention deau et
de sodium (lire ci-contre).
Diminution de la contractilit du mus-
cle cardiaque. Les mdicaments inotropes
ngatifs qui augmentent le risque dinsuf-
sance cardiaque sont principalement:
des antiarythmiques : la cibenzoline, le
disopyramide, la propafnone, la mexiltine,
lhydroquinidine, la quinidine, le canide ;
le bpridil ;
les anesthsiques locaux;
les btabloquants;
des inhibiteurs calciques : le diltiazem,
le vrapamil ;
etc.
Larrt de ces mdicaments est en gn-
ral suivi dune disparition de leffet inotrope
ngatif avec restauration de la contractilit
myocardique.
Altration du muscle cardiaque. Cer-
tains mdicaments altrent la fonction car-
diaque par divers mcanismes, notam-
ment:
les interfrons;
des antiarythmiques : lamiodarone, la
drondarone ;
des anticancreux : les anthracyclines
dont la mitoxantrone, le cyclophosphamide,
lifosfamide, le paclitaxel, la gemcitabine,
le uorouracil, la capcitabine, le trastuzu-
mab, le lapatinib, le rituximab, le bvacizu-
mab, limatinib, le dasatinib, le nilotinib, le
sorafnib ;
les hormones thyrodiennes;
un neuroleptique: la clozapine ;
un antipileptique: la prgabaline ;
un mdicament utilis dans la maladie
dAlzheimer: la mmantine ;
un antiparkinsonien et antiviral proche
de la mmantine : lamantadine ;
linterleukine 2;
un antifongique: litraconazole ;
les immunodpresseurs anti-TNF
alpha:ltanercept, liniximab, ladalimu-
mab, le golimumab, le certolizumab ;
etc.
Larrt de ces mdicaments est suivi en
gnral dune restauration lente, parfois
incomplte, de la fonction cardiaque.
+Lire le chapitre 2-2 Patients insufsants
cardiaques.
Pour certains mdicaments tels que le
pramipexole, le mcanisme nest pas
connu.
Dautres mdicaments augmentent le
travail du muscle cardiaque, tels que les
mdicaments tachycardisants ou ceux qui
exposent laugmentation de la pression
artrielle.
Addition de risques de fibrillation auri-
culaire. L'abiratrone expose des fibril-
lations auriculaires. Son association avec
un autre mdicament ayant cet effet majore
le risque.
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
Patients ayant un cancer de la prostate 1-5
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
1-5 Patients ayant un cancer de la prostate
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LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)


Les mdicaments qui exposent la sur-
venue de brillations auriculaires sont prin-
cipalement:
un psychotrope : la bupropione (alias
amfbutamone);
des agents utiliss en photothrapie avec
un laser: la vertporne, le pormre ;
un antifongique: le voriconazole ;
des mdicaments de lostoporose: les
diphosphonates, de faon plausible, le
dnosumab;
la mexiltine ;
des antidpresseurs : la miansrine, la
mirtazapine ;
le sumatriptan et les autres triptans;
les anti-inammatoires non strodiens
(AINS);
les corticodes;
certains dcongestionnants ORL;
un antiangoreux: livabradine ;
les bta-2 stimulants : de courte dure
daction tels que le salbutamol, la terbutaline
et le fnotrol, et ceux daction prolonge
tels que le salmtrol, le formotrol, linda-
catrol, ainsi que le bambutrol et la rito-
drine ;
un vasodilatateur: le cilostazol ;
la lvodopa ;
des anticancreux : le lnalidomide, le
thalidomide, le cabazitaxel, le vmuraf-
nib ;
la lvothyroxine et autres hormones thy-
rodiennes:
un antiviral: losltamivir ;
un mdicament du sevrage tabagique :
la varnicline ;
la nicotine en surdose;
etc.
+Lire la section 2-4-1 Fibrillation auricu-
laire.
Addition de risques de tachycardie.
L'abiratrone expose des tachycardies.
Son association avec un autre mdicament
ayant cet effet majore le risque.
Les mdicaments qui augmentent la fr-
quence cardiaque et augmentent le travail
du muscle cardiaque sont principalement:
un bronchodilatateur: la thophylline ;
la cafine ;
les sympathomimtiques bta-adrner-
giques (alias bta-2 stimulants) de courte
dure daction tels que le salbutamol, la
terbutaline et le fnotrol, et ceux daction
prolonge, tels que le salmtrol, le for-
motrol, lindacatrol, ainsi que le bambu-
trol et la ritodrine;
les sympathomimtiques vasoconstric-
teurs utiliss comme dcongestionnants
tels que la pseudophdrine, loxymtazo-
line, lphdrine, le tuaminoheptane, la
naphazoline ;
ladrnaline ;
les atropiniques;
des vasodilatateurs : le buomdil, le
cilostazol, le minoxidil ;
les inhibiteurs de la phosphodiestrase
de type 5: le sildnal, le tadalal, le var-
dnal ;
un hyperglycmiant: le diazoxide ;
le dipyridamole ;
la lvothyroxine et autres hormones thy-
rodiennes;
un antifongique: la caspofungine ;
des immunodpresseurs: le tacrolimus,
le sirolimus, le basiliximab, le daclizumab,
les immunoglobulines antilymphocytes ;
des anticancreux: le rituximab, le pacli-
taxel, le doctaxel, le cabazitaxel, le bva-
cizumab, le bortzomib, limatinib, la clo-
farabine ;
un inhibiteur de la recapture de la nor -
adrnaline utilis dans les hyperactivits
avec dcit de lattention: latomoxtine ;
un psychostimulant: le modanil ;
un sdatif: le mprobamate ;
les amphtaminiques tels que la bupro-
pione (alias amfbutamone), la sibutramine ;
la venlafaxine, les antidpresseurs imi-
praminiques;
la buspirone ;
un antalgique: le nfopam ;
le fenspiride ;
le glatiramre ;
la varnicline ;
un mdicament utilis dans la thrombo-
cytmie: lanagrlide ;
etc.
Lalcool aussi expose aux tachycardies.
1-5-5-4
Interactions d'ordre
pharmacocintique
Inhibiteurs de lisoenzyme CYP 3A4
du cytochrome P450 : surdose d'abira-
trone. L'abiratrone est mtabolise par
l'isoenzyme CYP 3A4 du cytochrome P450.
L'association de l'abiratrone avec un inhi-
biteur de cette isoenzyme expose une
surdose d'abiratrone et une augmentation
de ses effets dose-dpendants.
Les inhibiteurs de lisoenzyme CYP 3A4
du cytochrome P450 sont principalement:
des mdicaments cardiovasculaires :
lamiodarone, la drondarone, le diltiazem,
le vrapamil, la ranolazine ;
des antibiotiques: la plupart des macro-
lides, dont la tlithromycine, sauf la spira-
mycine ; lassociation dalfopristine + quinu-
pristine ; et probablement lacide fusidique ;
des antifongiques azols: le uconazole,
litraconazole, le ktoconazole, le micona-
zole, le posaconazole, le voriconazole ;
un antiparasitaire: le triclabendazole ;
des antirtroviraux: latazanavir, le daru-
navir, la dlavirdine, le fosamprnavir, lin-
dinavir, le nelnavir, le ritonavir, le tipranavir ;
ainsi que des inhibiteurs enzymatiques
parfois associs : le cobicistat ;
des antiviraux: le bocprvir, le tlapr-
vir ;
un antihistaminique H2: la cimtidine ;
des anticancreux: limatinib, le lapatinib,
le nilotinib, le pazopanib et probablement
lribuline ;
un antiandrogne non strodien: le bica-
lutamide ;
un androgne: le danazol probablement;
des antimtiques : laprpitant, et son
prcurseur le fosaprpitant ;
des antipileptiques : le stiripentol, le
lacosamide ;
un antiagrgant plaquettaire: le ticagr-
lor ;
le jus de pamplemousse;
et un moindre degr, un antidpresseur:
la uoxtine ;
etc.
+Lire la che P1 Le cytochrome P450 en
bref.
Abiratrone : sensible aux inducteurs
enzymatiques. L'abiratrone est sensible
aux inducteurs enzymatiques qui augmen-
tent son mtabolisme et diminuent ses
effets. linverse, larrt dun inducteur
expose une surdose.
Les mdicaments inducteurs enzyma-
tiques sont principalement:
des antipileptiques: la carbamazpine,
la fosphnytone, le phnobarbital, la ph-
nytone, la primidone, le runamide ;
des antibactriens: la rifabutine, la rifam-
picine ;
des antirtroviraux, y compris quelques-
uns qui ont aussi un effet inhibiteur de cer-
taines isoenzymes du cytochrome P450:
lfavirenz, ltravirine, le lopinavir, le nel-
navir, la nvirapine, le ritonavir ; lelvitgravir
est un inducteur faible du CYP 2C9;
un antidpresseur: le millepertuis ;
un vasodilatateur: le bosentan.
Et un moindre degr:
des antipileptiques : loxcarbazpine,
leslicarbazpine, le lacosamide ;
un psychostimulant: le modanil ;
un sdatif: le mprobamate;
un anticancreux: le vmurafnib (indui-
sant notamment lisoenzyme CYP 3A4);
un antifongique: la grisofulvine ;
des antimtiques : laprpitant et son
prcurseur le fosaprpitant ;
etc.
Le tabac est un inducteur enzymatique.
Il induit notamment lisoenzyme CYP 1A2
du cytochrome P450. Lalcool en prise chro-
nique est inducteur enzymatique.
+Lire la che P2 Les inducteurs enzyma-
tiques en bref.
Mdicaments mtaboliss par l'iso-
enzyme CYP 2D6 du cytochrome P450 :
effets augments. L'abiratrone est un
inhibiteur de l'isoenzyme CYP 2D6 du cyto-
chrome P450. Elle expose une accumu-
lation des mdicaments mtaboliss par
cette isoenzyme et une augmentation de
leurs effets dose-dpendants. Elle expose
une diminution de lefficacit des mdi-
caments qui sont transforms en mtabolite
actif par lisoenzyme CYP 2D6 du cyto-
chrome P450.
Les mdicaments mtaboliss par liso-
enzyme CYP 2D6 du cytochrome P450
sont principalement:
un anticancreux: le bortzomib ;
des antiarythmiques : le canide, la
propafnone, la mexiltine, le vernakalant ;
des btabloquants: le mtoprolol, le car-
vdilol, le nbivolol, le propranolol ;
un vasodilatateur: le buomdil ;
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des antihistaminiques H1: la loratadine,
la mquitazine ;
des opiodes: la codine, la dihydroco-
dine, loxycodone, le tramadol, le dextro-
mthorphane ;
un antimigraineux: lalmotriptan ;
des antidpresseurs : lamitriptyline, la
nortriptyline ; la venlafaxine ; la mirtazapine ;
la duloxtine ; le moclobmide;
un inhibiteur de la recapture de la nor -
adrnaline utilis dans lhyperactivit avec
dcit de lattention: latomoxtine ;
des neuroleptiques: laripiprazole, la per-
phnazine, le pimozide, la rispridone, le
sertindole, la thioridazine, lhalopridol ;
des mdicaments de la maladie dAlz-
heimer: le donpzil, la galantamine ;
un alphabloquant utilis en urologie: la
tamsulosine ;
un antipaludique: la lumfantrine ;
un psychotrope utilis en urologie et en
neuropsychiatrie: la duloxtine ;
des atropiniques utiliss dans l'inconti-
nence urinaire: la toltrodine, la fsotro-
dine ;
un inhibiteur dit slectif de la recapture
de la srotonine utilis dans ljaculation
prmature: la dapoxtine ;
etc.
Le tamoxifne est mtabolis en un mta-
bolite actif par lisoenzyme CYP 2D6 du
cytochrome P450.
La rispridone est mtabolise en pali-
pridone, un mtabolite actif, par lisoen-
zyme CYP 2D6 du cytochrome P450.
+Lire la che P1 Le cytochrome P450 en
bref.
1-5-6
Patients sous dithylstilbestrol
Le dithylstilbestrol est un estrogne de
synthse non strodien utilis pour le trai-
tement palliatif du cancer de la prostate. Sa
balance bnces-risques est dfavorable.
1-5-6-1
lments du mtabolisme
du dithylstilbestrol
Le dithylstilbestrol est mtabo-
lis au niveau du foie, par glucuroconju-
gaison principalement.
1-5-6-2
Profil deffets indsirables
du dithylstilbestrol
Le prol deffets indsirables du
dithylstilbestrol chez les hommes est prin-
cipalement constitu de:
thromboses veineuses et artrielles
(infarctus du myocarde, accidents vascu-
laires crbraux);
hypertensions artrielles;
hyperglycmies, diabtes, prises de
poids;
gyncomasties, atrophies testiculaires,
impuissances;
dpressions;
hypercalcmies ;
adnomes hyalins, ictres, lithiases
biliaires.
1-5-6-3
Inducteurs enzymatiques : effets
du dithylstilbestrol diminus
Les mdicaments inducteurs enzyma-
tiques augmentent le mtabolisme du di-
thylstilbestrol et diminuent ses effets.
linverse, larrt dun inducteur expose
une surdose.
Les mdicaments inducteurs enzyma-
tiques sont principalement:
des antipileptiques: la carbamazpine,
la fosphnytone, le phnobarbital, la ph-
nytone, la primidone, le runamide ;
des antibactriens: la rifabutine, la rifam-
picine ;
des antirtroviraux, y compris quelques-
uns qui ont aussi un effet inhibiteur de cer-
taines isoenzymes du cytochrome P450:
lfavirenz, ltravirine, le lopinavir, le nel-
navir, la nvirapine, le ritonavir ; lelvitgravir
est un inducteur faible du CYP 2C9;
un antidpresseur: le millepertuis ;
un vasodilatateur: le bosentan.
Et un moindre degr:
des antipileptiques : loxcarbazpine,
leslicarbazpine, le lacosamide ;
un psychostimulant: le modanil ;
un sdatif: le mprobamate;
un anticancreux: le vmurafnib (indui-
sant notamment lisoenzyme CYP 3A4);
un antifongique: la grisofulvine ;
des antimtiques : laprpitant et son
prcurseur le fosaprpitant ;
etc.
Le tabac est un inducteur enzymatique.
Il induit notamment lisoenzyme CYP 1A2
du cytochrome P450. Lalcool en prise chro-
nique est inducteur enzymatique.
+Lire la che P2 Les inducteurs enzyma-
tiques en bref.
1-5-6-4
Interactions des estrognes
Divers mdicaments diminuent leffet des
estrognes. Certaines associations avec
un progestatif exposent aux interactions
pharmacodynamiques par addition deffets,
hypertenseurs notamment.
+Lire le chapitre 8-1 Patientes sous
contraceptif hormonal.
1-5-6-5
Et aussi
Ciclosporine : effets augments. Le
dithylstilbestrol augmente les concentra-
tions plasmatiques de ciclosporine et aug-
mente ses effets doses-dpendants.
1-5-7
Patients sous doctaxel
Le doctaxel est un cytotoxique proche
du paclitaxel.
+Lire la section 1-2-6 Patientes sous pacli-
taxel ou doctaxel.
1-5-8
Patients sous cabazitaxel
Le cabazitaxel, un taxane, comme le
paclitaxel ou le doctaxel, est autoris dans
le cancer de la prostate mtastas hormo-
norsistant, en chec dun traitement
base de doctaxel, sur la base dun seul
essai clinique aux rsultats incertains.
1-5-8-1
lments du mtabolisme
du cabazitaxel
Le cabazitaxel est mtabolis par
les isoenzymes CYP 3A4 et CYP 3A5 du
cytochrome P450, et dans une moindre
mesure par lisoenzyme CYP 2C8.
La demi-vie dlimination plasmatique
est longue de lordre de 95 heures.
1-5-8-2
Profil deffets indsirables
du cabazitaxel
Le prol deffets indsirables du
cabazitaxel est voisin de celui des taxanes,
et principalement constitu de :
effets indsirables communs aux cyto-
toxiques : latteinte hmatologique est dose-
limitante.
+Lire le chapitre 1-1 Patients sous anti-
cancreux (gnralits).
neuropathies priphriques :
ractions dhypersensibilits ;
alopcies ;
diarrhes, anorexies, dyspepsies, troubles
du got, stomatites ;
pertes de poids ;
syndromes polyalgiques, arthralgies,
myalgies, douleurs lombaires ;
troubles du rythme cardiaque, notamment
des tachycardies et des brillations auri-
culaires ;
hypo- et hypertensions artrielles ;
insufsances rnales :
larmoiements ;
atteintes hpatiques ;
dysuries.
1-5-8-3
Les interactions communes
aux cytotoxiques
Au sujet des interactions avec les mdi-
caments qui induisent des atteintes hma-
tologiques, des troubles de la cicatrisation
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
Patients ayant un cancer de la prostate 1-5
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
1-5 Patients ayant un cancer de la prostate
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ou des thromboses ; les mdicaments
immunodpresseurs ; les vaccins vivants
attnus ; les antivitamine K ; la phnytone
et la fosphnytone, et de nombreux autres
mdicaments :
+Lire le chapitre 1-1 Patients sous anti-
cancreux (gnralits).
1-5-8-4
Addition de risques de neuropathie
priphrique
Le cabazitaxel expose aux neuropathies
priphriques. Lassociation avec un autre
mdicament ayant cet effet majore ce risque.
Les mdicaments qui exposent aux neu-
ropathies priphriques sont principale-
ment:
des anticancreux : le thalidomide, le
lnalidomide, le bortzomib, le cisplatine,
loxaliplatine, le doctaxel, le paclitaxel,
lribuline, lixabpilone, la vinorelbine, la
vindsine, la vincristine, la vinunine, la
tasonermine, la cladribine, la nlarabine,
la capcitabine, le sorafnib, le bvacizu-
mab, la brentuximab vdotine, le trioxyde
darsenic, le crizotinib ;
des anti-infectieux : la dapsone, la
nitrofurantone, les uoroquinolones, le
mtronidazole, la pentamidine, le linzolide,
lisoniazide, lthambutol, lassociation sul-
famthoxazole + trimthoprime (alias cotri-
moxazole), litraconazole, la grisofulvine,
lamphotricine B, la ucytosine, la telbi-
vudine;
des antirtroviraux: les inhibiteurs nuclo-
sidiques ou nuclotidiques de la transcrip-
tase inverse du HIV notamment la stavu-
dine, des inhibiteurs de la protase du HIV,
ltravirine, lenfuvirtide ;
linterfron alfa (pgyl ou non);
des mdicaments vise cardiovascu-
laire: le canide, lamiodarone, les sta-
tines;
des mdicaments utiliss dans certaines
inammations: le lunomide, les sels dor,
la sulfasalazine, la msalazine, lolsalazine ;
des mdicaments utiliss dans la goutte:
la colchicine, lallopurinol ;
des immunodpresseurs faibles ayant
une activit antipaludique: la chloroquine,
lhydroxychloroquine ;
des immunodpresseurs: la ciclosporine,
le tacrolimus ;
un hypoglycmiant : la metformine, car
elle cause une carence en vitamine B12;
la vitamine B6 (alias pyridoxine) fortes
doses;
lalmitrine ;
un mdicament effet antabuse: le disul-
rame ;
un mdicament utilis dans la maladie
de Gaucher: le miglustat ;
les crmes adhsives dentaires contenant
du zinc;
etc.
Il en est de mme avec lalcool en prise
chronique.
+Lire la che E12b Neuropathies mdi-
camenteuses en bref.
1-5-8-5
Addition de risques de fibrillation
auriculaire
Le cabazitaxel expose aux brillations
auriculaires. Lassociation avec un autre
mdicament ayant cet effet majore le risque.
Les mdicaments qui exposent la sur-
venue de brillations auriculaires sont prin-
cipalement:
un psychotrope : la bupropione (alias
amfbutamone);
des agents utiliss en photothrapie avec
un laser: la vertporne, le pormre ;
un antifongique: le voriconazole ;
des mdicaments de lostoporose: les
diphosphonates, de faon plausible, le
dnosumab;
la mexiltine ;
des antidpresseurs : la miansrine, la
mirtazapine ;
le sumatriptan et les autres triptans;
les anti-inammatoires non strodiens
(AINS);
les corticodes;
certains dcongestionnants ORL;
un antiangoreux: livabradine ;
les bta-2 stimulants : de courte dure
daction tels que le salbutamol, la terbutaline
et le fnotrol, et ceux daction prolonge
tels que le salmtrol, le formotrol, linda-
catrol, ainsi que le bambutrol et la rito-
drine ;
un vasodilatateur: le cilostazol ;
la lvodopa ;
des anticancreux : le lnalidomide, le
thalidomide, le vmurafnib ;
un inhibiteur de la synthse des andro-
gnes: labiratrone ;
la lvothyroxine et autres hormones thy-
rodiennes:
un antiviral: losltamivir ;
un mdicament du sevrage tabagique :
la varnicline ;
la nicotine en surdose;
etc.
+Lire la section 2-4-1 Fibrillation auricu-
laire.
1-5-8-6
Inhibiteurs de lisoenzyme CYP 3A4
Le cabazitaxel est mtabolis par liso-
enzyme CYP 3A4 du cytochrome P450.
Les mdicaments qui inhibent lisoenzyme
CYP 3A4 du cytochrome P450 diminuent
le mtabolisme du cabazitaxel et exposent
son accumulation et augmentation de
ses effets dose-dpendants.
Les inhibiteurs de lisoenzyme CYP 3A4
du cytochrome P450 sont principalement:
des mdicaments cardiovasculaires :
lamiodarone, la drondarone, le diltiazem,
le vrapamil, la ranolazine ;
des antibiotiques: la plupart des macro-
lides, dont la tlithromycine, sauf la spira-
mycine ; lassociation dalfopristine + quinu-
pristine ; et probablement lacide fusidique ;
des antifongiques azols: le uconazole,
litraconazole, le ktoconazole, le micona-
zole, le posaconazole, le voriconazole ;
un antiparasitaire: le triclabendazole ;
des antirtroviraux: latazanavir, le daru-
navir, la dlavirdine, le fosamprnavir, lin-
dinavir, le nelnavir, le ritonavir, le tipranavir ;
ainsi que des inhibiteurs enzymatiques
parfois associs : le cobicistat ;
des antiviraux: le bocprvir, le tlapr-
vir ;
un antihistaminique H2: la cimtidine ;
des anticancreux: limatinib, le lapatinib,
le nilotinib, le pazopanib et probablement
lribuline ;
un antiandrogne non strodien: le bica-
lutamide ;
un androgne: le danazol probablement;
des antimtiques : laprpitant, et son
prcurseur le fosaprpitant ;
des antipileptiques : le stiripentol, le
lacosamide ;
un antiagrgant plaquettaire: le ticagr-
lor ;
le jus de pamplemousse;
et un moindre degr, un antidpresseur:
la uoxtine ;
etc.
+Lire la che P1 Le cytochrome P450 en
bref.
1-5-8-7
Inhibiteurs de lisoenzyme CYP 3A5
Le cabazitaxel est mtabolis par lisoen-
zyme CYP 3A5 du cytochrome P450.
Les mdicaments substrats ou inhibiteurs
de lisoenzyme CYP 3A5 du cytochro -
me P450 sont tous aussi respectivement
des substrats ou des inhibiteurs de liso-
enzyme CYP3A4. Pour la majorit dentre
eux, la voie mtabolique principale est liso-
enzyme CYP3A4.La voie mtabolique de
lisoenzyme CYP3A5 est une voie minori-
taire et/ou une voie de substitution quand
la voie mtabolique principale par lisoen-
zyme CYP3A4 est inhibe.
+Lire la cheP1i Inhibiteurs et substrats
de lisoenzyme CYP 3A5 du cytochrome
P450.
1-5-8-8
Inducteurs enzymatiques : effets
du cabazitaxel diminus
Le cabazitaxel est sensible aux inducteurs
enzymatiques, avec une diminution de ses
effets pendant lassociation avec un induc-
teur enzymatique et une augmentation de
ses effets aprs larrt de linducteur.
Les mdicaments inducteurs enzyma-
tiques sont principalement:
des antipileptiques: la carbamazpine,
la fosphnytone, le phnobarbital, la ph-
nytone, la primidone, le runamide ;
des antibactriens: la rifabutine, la rifam-
picine ;
des antirtroviraux, y compris quelques-
uns qui ont aussi un effet inhibiteur de cer-
taines isoenzymes du cytochrome P450:
lfavirenz, ltravirine, le lopinavir, le nel-
navir, la nvirapine, le ritonavir ; lelvitgravir
est un inducteur faible du CYP 2C9;
LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)

PAGE 65
un antidpresseur: le millepertuis ;
un vasodilatateur: le bosentan.
Et un moindre degr:
des antipileptiques : loxcarbazpine,
leslicarbazpine, le lacosamide ;
un psychostimulant: le modanil ;
un sdatif: le mprobamate;
un anticancreux: le vmurafnib (indui-
sant notamment lisoenzyme CYP 3A4);
un antifongique: la grisofulvine ;
des antimtiques : laprpitant et son
prcurseur le fosaprpitant ;
etc.
Le tabac est un inducteur enzymatique.
Il induit notamment lisoenzyme CYP 1A2
du cytochrome P450. Lalcool en prise chro-
nique est inducteur enzymatique.
+Lire la che P2 Les inducteurs enzyma-
tiques en bref.
1-5-9
Patients sous mitoxantrone
La mitoxantrone, dans le cancer de la
prostate mtastas, est sans bnce cli-
nique dmontr.
Son prol deffets indsirables est large-
ment commun aux anthracyclines.
+Lire le chapitre 1-2-11 Patientes sous
mitoxantrone.
1-5-10
Patients sous estramustine
Lestramustine est une combinaison des-
tradiol et de normustine, un cytotoxique.
Elle a des proprits estrogniques plus
faibles que celles de lestradiol et des pro-
prits cytotoxiques plus faibles que celles
des autres alkylants.
Lestramustine est commercialise pour
le traitement des cancers de la prostate
saggravant sous hormonothrapie, sans
bnce clinique dmontr.
1-5-10-1
lments du mtabolisme
de lestramustine
Lestramustine est administre
par voie orale. Les lments connus de
son mtabolisme ne font pas prvoir din-
teraction dordre pharmacocintique.
1-5-10-2
Profil deffets indsirables
de lestramustine
Le prol deffets indsirables de
lestramustine est principalement constitu
de:
effets indsirables gnraux des cyto-
toxiques: leffet indsirable dose-limitant
court terme est latteinte hmatologique.
+Lire le chapitre 1-1 Patients sous anti-
cancreux (gnralits).
effets indsirables des estrognes chez
les hommes : gyncomasties, rtentions
hydrosodes et aggravation dinsufsance
cardiaque, troubles sexuels, effets indsi-
rables cardiovasculaires dont des throm-
boses veineuses profondes;
troubles digestifs, atteintes hpatiques;
ractions dhypersensibilit, angidmes;
exacerbations de diabte;
hypercalcmies.
1-5-10-3
Interactions communes
aux cytotoxiques
Au sujet des interactions avec les mdi-
caments qui induisent des atteintes hma-
tologiques, des troubles de la cicatrisation,
des thromboses; les mdicaments immu-
nodpresseurs ; les vaccins vivants att-
nus; les antivitamine K; la phnytone et
la fosphnytone, et de nombreux mdica-
ments pris par voie orale:
+Lire le chapitre 1-1 Patients sous anti-
cancreux (gnralits).
1-5-10-4
Et aussi
Sels de calcium: diminution de lab-
sorption digestive de lestramustine. La
prise concomitante de sels de calcium dimi-
nue labsorption digestive destramustine.
Acide clodronique: effets de lestra-
mustine augments. Lacide clodronique
augmente les concentrations plasmatiques
destramustine.
IEC et sartans : aggravations dan-
gidmes. Lestramustine expose un
risque dangidme et dhypersensibilit.
Les inhibiteurs de lenzyme de conversion
(IEC) et les sartans sont susceptibles dag-
graver les ractions dhypersensibilit et
dangidme dautre origine, dont celles
dues lestramustine.
Mesure prendre. Mieux vaut ne
pas associer lestramustine avec un
IEC ou un sartan.
Hypoglycmiants: antagonisme def-
fets. Lestramustine augmente les glycmies
et soppose aux traitements du diabte.
Estrognes: addition deffets. Lestra-
mustine comporte une composante estro-
gnique. Lutilisation concomitante destro-
gnes expose une addition deffets
indsirables.
Synthse labore collectivement
par la Rdaction,
sans aucun conflit dintrts
Prescrire

Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014


Patients ayant un cancer de la prostate 1-5
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
PAGE 66

LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)


LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)

PAGE 67
1-10-1 Patients sous dexamthasone
1-10-2 Patients sous stron
1-10-2-1 lments du mtabolisme des strons
1-10-2-2 Profil deffets indsirables des strons
1-10-2-3 Addition de risques de constipation et dilus
1-10-2-4 Mdicaments qui induisent des torsades de pointes
1-10-2-5 Mdicaments bradycardisants
1-10-2-6 Mdicaments hypokalimiants
1-10-2-7 Addition de troubles extrapyramidaux
1-10-2-8 Mdicaments qui abaissent le seuil de convulsion
1-10-2-9 Inhibiteurs de lisoenzyme CYP 2D6: effets
du tropistron et du dolastron augments
1-10-2-10 Mdicaments nphrotoxiques: effets du dolastron et
du tropistron augments
1-10-2-11 Inducteurs enzymatiques : effets des strons diminus
1-10-2-12 Tramadol: diminution de leffet antalgique
1-10-2-13 Et aussi
1-10-3 Patients sous mtoclopramide ou autre
neuroleptique
1-10-4 Patients sous aprpitant ou fosaprpitant
1-10-4-1 lments du mtabolisme de laprpitant et
du fosaprpitant
1-10-4-2 Profil deffets indsirables de laprpitant et
du fosaprpitant
1-10-4-3 Inhibiteurs de lisoenzyme CYP 3A4: accumulation
daprpitant
1-10-4-4 Diminution des effets de mdicaments associs
1-10-4-5 Accumulation des mdicaments mtaboliss par
lisoenzyme CYP 3A4
1-10-4-6 Inducteurs enzymatiques : effets de laprpitant diminus
1-10-4-7 Corticodes : effets augments
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
Patients sous antimtique 1-10
1 Cancrologie
1-10 Patients sous antimtique
L
es nauses et vomissements sont
des effets indsirables frquents
des chimiothrapies anticanc-
reuses et, pour beaucoup de patients,
elles reprsentent un inconfort
redout. Aprs une premire exp-
rience, des vomissements anticipa-
toires surviennent parfois la seule
vue dun personnel soignant ou dune
aiguille.
Le dlai de survenue et lintensit
des nauses et vomissements varient
dun cytotoxique un autre. Les nau-
ses qui surviennent dans les 24 heures
suivant la chimiothrapie sont dites
aigus. Les nauses qui surviennent
partir du 2e jour sont dites retardes.
Pour la prvention des nauses-
vomissements aigus aprs une chimio-
thrapie hautement mtisante de
type cisplatine dose suprieure ou
gale 50 70 mg/m2, le traitement
de rfrence est lassociation dun cor-
ticode, notamment la dexamthasone,
et dun stron, tel que londanstron.
Les vomissements aigus sont ainsi vi-
ts chez 65 % 90 % des patients.
Laprpitant est moins efficace quun
stron, mais son ajout lassociation
dexamthasone + stron diminue un peu
le risque de vomissements le jour de
la chimiothrapie.
Pour la prvention des nauses-
vomissements retards qui surviennent
chez 60% 90 % des patients traits
par cisplatine, on utilise ds le lende-
main de la chimiothrapie lassociation
dexamthasone + mtoclopramide. Un tel
traitement ne prvient compltement
les nauses-vomissements que chez un
patient sur 2 environ. Lintrt des
strons est controvers dans cette
situation.
1-10-1
Patients sous dexamthasone
La dexamthasone est le corticode de
rfrence en association avec londanstron
ou le mtoclopramide pour la prvention
des nauses et vomissements des chimio-
thrapies fortement mtisantes.
La dexamthasone partage les interac-
tions communes des corticodes.
+Lire la section 18-1-3 Patients sous cor-
ticode.
Sy ajoutent des interactions dordre phar-
macocintique car elle est mtabolise par
lisoenzyme CYP 3A4 du cytochrome P450.
+Lire la che P1 Le cytochrome P450 en
bref.
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
1-10 Patients sous antimtique
PAGE 68

LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)


1-10-2
Patients sous stron
Les strons utiliss sont principalement
londanstron, le dolastron, le granistron,
le tropistron, le palonostron.
Londanstron a amlior la prise en
charge des patients traits par des chimio-
thrapies fortement mtisantes, telles que
celles base de cisplatine. Londanstron
est le traitement de premire ligne en asso-
ciation avec la dexamthasone pour la pr-
vention des nauses et vomissements aigus
sous chimiothrapie fortement mtisante.
Les strons sont des antagonistes des
rcepteurs 5HT3 de la srotonine.
1-10-2-1
lments du mtabolisme
des strons
La plupart des strons sont mta-
boliss par plusieurs voies enzymatiques.
Linhibition dune voie enzymatique est en
gnral compense par une autre voie, et
peu dinteractions par ce mcanisme sont
prvoir. Mais les inducteurs enzymatiques
exposent une augmentation de llimina-
tion des strons.
Londanstron est mtabolis dans le
foie par diverses isoenzymes du cyto-
chrome P450, dont CYP 3A4, CYP 2D6 et
CYP 1A2. Peu dinteractions aboutissant
des consquences cliniques sont dcrites.
Il est probable que lexistence de voies
multiples de mtabolisation permette une
compensation en cas dinhibition de lun
ou lautre des isoenzymes.
Le dolastron est rapidement mtabolis
en un mtabolite actif, lhydrodolastron,
par une enzyme non saturable. Lhydrodo-
lastron est mtabolis par les isoenzymes
CYP 2D6 et CYP 3A4. Environ la moiti
de lhydrodolastron est limin sous forme
inchange dans les urines. Une insuffisance
rnale expose une surdose de dolas-
tron.
Le granistron est mtabolis par de
nombreuses voies enzymatiques et peu
dinteractions par inhibition enzymatique
sont prvoir. Il est nanmoins sensible
aux inducteurs enzymatiques.
Le tropistron est mtabolis par liso-
enzyme CYP 2D6 et limin par le rein.
Des interactions sont prvoir avec des
inhibiteurs de lisoenzyme CYP 2D6, et en
cas dinsuffisance rnale. Il est sensible
aux inducteurs enzymatiques.
Le palonostron a une longue demi-vie
dlimination plasmatique, de lordre de
40 heures. Il est mtabolis par diverses
voies enzymatiques et expose peu din-
teractions par inhibition enzymatique.
1-10-2-2
Profil deffets indsirables
des strons
Le profil deffets indsirables des
strons est principalement constitu de:
cphales;
bouffes de chaleurs;
hoquets;
constipations;
rares hypersensibilits, ruptions cuta-
nes, anaphylaxies;
douleurs thoraciques, troubles du
rythme cardiaque, allongements de linter -
valle QTde llectrocardiogramme ; hypo-
tensions artrielles;
sensations de vertiges et visions trou-
bles;
convulsions;
troubles extrapyramidaux type de dys-
tonies, dyskinsies et crises oculogyres;
lvations transitoires des transaminases
hpatiques.
1-10-2-3
Addition de risques de constipation
et dilus
Les strons exposent aux constipations.
Lassociation dun stron avec un autre
mdicament ayant cet effet majore le
risque.
Les mdicaments qui aggravent une
constipation voire exposent une occlusion
ou un ilus sont principalement: les mdi-
caments qui ralentissent le pristaltisme
intestinal, ceux qui entranent une altration
de linnervation intestinale, ceux qui expo-
sent une obstruction du tube digestifet
ceux qui exposent une dshydratation.
Ralentissement non atropinique du
pristaltisme intestinal. Les mdicaments
non atropiniques qui ralentissent le pri -
staltisme intestinalsont principalement:
les opiodes: antalgiques tels que la mor-
phine, la codine, le tramadol, etc. ; anti-
diarrhiques tels que le lopramide ; anti-
tussifs tels que le dextromthorphane, la
pholcodine ; la papavrine ; les mdica-
ments du traitement substitutif opiode tels
que la buprnorphine, la mthadone, etc.;
le raccadotril, un inhibiteur des enk-
phalinases, enzymes qui dgradent les
opiodes endognes, expose aussi des
constipations ;
des agonistes alpha-2 adrnergiques :
la moxonidine, la clonidine, etc.
les inhibiteurs calciques : lamlodipine,
le diltiazem, le vrapamil, la nifdipine ;
etc.
Atropiniques. Les mdicaments atropi-
niques, alias anticholinergiques, ralentissent
le pristaltisme intestinal.
Les mdicaments dont leffet atropinique
est exploit en thrapeutique, sont princi-
palement:
latropine et la scopolamine ;
certains antiparkinsoniens atropiniques,
tels que le bipridne, le trihexyphnidyle,
la tropatpine, et dans une moindre mesure
lamantadine ;
les antispasmodiques atropiniques utiliss
dans diverses douleurs tels que le timo-
nium, le clidinium ;
les antispasmodiques atropiniques utiliss
dans les incontinences urinaires par imp-
riosit, tels que loxybutynine, le avoxate,
la solifnacine, la toltrodine, la fsotro-
dine, le trospium;
des bronchodilatateurs tels que lipratro-
pium, le tiotropium ;
des antitussifs antihistaminiques H1 :
lalimmazine, la chlorphnamine, loxo-
mmazine, le pimthixne, la promtha-
zine ;
des mydriatiques en collyre : latropine,
le cyclopentolate ;
etc.
Les mdicaments dont les effets atropi-
niques sont non dsirs et gnants appar-
tiennent des classes thrapeutiques
varies. Ce sont:
les antidpresseurs imipraminiques;
la plupart des antihistaminiques H1 sda-
tifs;
un antiarythmique: le disopyramide ;
un antalgique: le nfopam ;
des antimtiques neuroleptiques ou anti-
histaminiques H1;
de nombreux neuroleptiques, notamment
la plupart des phnothiazines et la cloza-
pine, la loxapine, le pimozide (par contre,
lhalopridol a un effet atropinique faible);
un mdicament utilis dans la maladie
dAlzheimer: la mmantine;
etc.
+Lire la che M1 Le syndrome atropinique
en bref.
Altration de linnervation intestinale.
Certains mdicaments exposent une alt-
ration de linnervation intestinale.
Les mdicaments qui exposent des
neuropathies priphriques sont principa-
lement:
des anticancreux : le thalidomide, le
lnalidomide, le bortzomib, le cisplatine,
loxaliplatine, le doctaxel, le paclitaxel, le
cabazitaxel, lribuline, lixabpilone, la vino-
relbine, la vindsine, la vincristine, la vin-
unine, la tasonermine, la cladribine, la
nlarabine, la capcitabine, le sorafnib,
le bvacizumab, la brentuximab vdotine,
le trioxyde darsenic, le crizotinib ;
des anti-infectieux : la dapsone, la
nitrofurantone, les uoroquinolones, le
mtronidazole, la pentamidine, le linzolide,
lisoniazide, lthambutol, lassociation sul-
famthoxazole + trimthoprime (alias cotri-
moxazole), litraconazole, la grisofulvine,
lamphotricine B, la ucytosine, la telbi-
vudine;
des antirtroviraux: les inhibiteurs nuclo-
sidiques ou nuclotidiques de la transcrip-
tase inverse du HIV notamment la stavu-
dine, des inhibiteurs de la protase du HIV,
ltravirine, lenfuvirtide ;
linterfron alfa (pgyl ou non);
des mdicaments vise cardiovasculaire:
le canide, lamiodarone, les statines;
LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)

PAGE 69
des mdicaments utiliss en rhumatolo-
gie: le lunomide, les sels dor, la sulfa-
salazine, la msalazine, lolsalazine ; des
mdicaments utiliss dans la goutte : la
colchicine, lallopurinol ;
des immunodpresseurs faibles ayant
une activit antipaludique: la chloroquine,
lhydroxychloroquine ;
des immunodpresseurs: la ciclosporine,
le tacrolimus ;
un hypoglycmiant : la metformine, car
elle induit une carence en vitamine B12;
la vitamine B6 (alias pyridoxine) fortes
doses;
lalmitrine ;
un mdicament effet antabuse: le disul-
rame ;
un mdicament utilis dans la maladie
de Gaucher: le miglustat ;
les crmes adhsives dentaires contenant
du zinc;
etc.
Il en est de mme avec lalcool en prise
chronique.
+Lire la che E12b Neuropathies mdi-
camenteuses en bref.
Obstruction intestinale. Certains mdi-
caments exposent aux obstructions du tube
digestif du fait de leur volume. Ce sont
principalement:
des laxatifs de lest tels que le son de
bl, lispaghul, le psyllium, le sterculia;
un hypolipidmiant: la colestyramine;
des xateurs des phosphates: le sv-
lamer, le lanthane;
un xateur du potassium: le polystyrne
sulfonate de calcium ou de sodium.
Dshydratation. Certains mdicaments
exposent une dshydratation, do une
constipation. Ce sont principalement:
les diurtiques;
les laxatifs stimulants en cas dabus;
lirinotcan ;
etc.
Hypokalimie. Lhypokalimie expose
des ilus.
+Lire la che B3 Hypokalimies mdica-
menteuses en bref.
Et aussi :
le sucralfate ;
les sels et lhydroxyde daluminium ;
les sels de fer, les sels de calcium ;
les sels de magnsium en surdose (le
magnsium cause des diarrhes dose
usuelle);
les antiparkinsoniens: la lvodopa et les
agonistes dopaminergiques tels que la bro-
mocriptine, le lisuride, le pergolide, le pra-
mipexole, le ropinirole, la rotigotine ;
des antispasmodiques : lalvrine, la
mbvrine;
un hypoglycmiant: lacarbose ;
un mdicament utilis dans lostopo-
rose: le dnosumab ;
etc.
+Lire le chapitre 6-2 Patients constips.
1-10-2-4
Mdicaments qui induisent
des torsades de pointes
Les facteurs qui augmentent le risque
de torsades de pointes sont: un intervalle
QT de llectrocardiogramme long cong-
nital ou acquis; une association de mdi-
caments dont chacun peut induire des tor-
sades de pointes. Ainsi que : une
hypokalimie (ou un mdicament associ
hypokalimiant) ; une bradycardie (ou un
mdicament associ bradycardisant) ; un
inhibiteur du mtabolisme du mdicament
exposant au risque de surdose, avec tor-
sades de pointes.
Les strons allongent lintervalle QT de
llectrocardiogramme, et exposent un
risque de troubles du rythme ventriculaire
grave, notamment des torsades de pointes.
Lassociation avec un autre mdicament
ayant cet effet majore le risque.
Les mdicaments qui allongent linter-
valle QT de llectrocardiogramme et expo-
sent aux torsades de pointes sont princi-
palement:
des antiarythmiques de diverses classes;
classe I : la cibenzoline, le disopyramide,
le canide, lhydroquinidine, la quinidine ;
classe III : lamiodarone, la drondarone,
le doftilide, libutilide, le sotalol ; le bpridil ;
et aussi: ladnosine ; le vernakalant ;
un antiangoreux: la ranolazine ;
des vasodilatateurs: le cilostazol, la ktan-
srine ;
les neuroleptiques, y compris la domp-
ridone, le cisapride, le dropridol, le ser-
tindole ;
des uoroquinolones, particulirement la
moxioxacine ;
des macrolides, notamment par voie intra-
veineuse, y compris la spiramycine ;
lassociation antibiotique dalfopristine +
quinupristine, la clindamycine peut-tre;
des antirtroviraux: latazanavir, le daru-
navir, le saquinavir, le lopinavir, la rilpivi-
rine;
des antiviraux: le bocprvir, le tlapr-
vir ;
des antihistaminiques H1, notamment
les phnothiazines, tels que la mquitazine,
la mizolastine et lbastine, et peut-tre la
rupatadine ;
des antipaludiques : lhalofantrine, la
moquine, la quinine, lartmther + lum-
fantrine, lartnimol + pipraquine ;
des immunodpresseurs faibles ayant
une activit antipaludique: la chloroquine,
lhydroxychloroquine ;
des antiparasitaires : la pentamidine, le
triclabendazole ;
des antifongiques : le uconazole, le
posaconazole, le voriconazole ;
des atropiniques utiliss: dans linconti-
nence urinaire tels que le trospium, la tol-
trodine, la fsotrodine, la solifnacine ;
ou dans les bradycardies des nourrissons:
le diphmanil;
des mdicaments des troubles de lrec-
tion: le sildnal, le tadalal, le vardnal ;
un chlateur du phosphore: le lanthane ;
des opiodes, en particulier la mthadone ;
des antipileptiques : le runamide, la
rtigabine ;
des antidpresseurs : la venlafaxine, le
citalopram, lescitalopram, des antidpres-
seurs imipraminiques;
un stabilisant de lhumeur: le lithium;
un inhibiteur de la recapture de la nor -
adrnaline utilis dans les hyperactivits
avec dcit de lattention: latomoxtine ;
les bta-2 stimulants : de courte dure
daction tels que le salbutamol, la terbutaline
et le fnotrol, et ceux daction prolonge
tels que le salmtrol, le formotrol, linda-
catrol ; ainsi que le bambutrol et la rito-
drine ;
un antitussif daction centrale : la pen-
toxyvrine;
des anticancreux: le sunitinib, le sora-
fnib, le dasatinib, le nilotinib, le lapatinib,
le pazopanib, le vandtanib, le vmurafnib,
le crizotinib, le trioxyde darsenic, la vinu-
nine, lribuline, le tormifne ;
un stimulant respiratoire utilis chez le
nouveau-n: le doxapram ;
des produits de contraste pour limagerie
par rsonance magntique tels que le gado-
butrol ;
un agoniste des rcepteurs de la sroto-
nine 5-HT4 autoris dans la constipation:
le prucalopride ;
un mdicament utilis dans la maladie
de Cushing: le pasirotide ;
etc.
+Lire la che E2d Torsades de pointes
mdicamenteuses en bref.
1-10-2-5
Mdicaments bradycardisants
Les strons allongent lintervalle QT de
llectrocardiogramme et exposent un
risque de torsades de pointes. La bradycar-
die majore le risque de torsades de pointes.
Les mdicaments bradycardisants sont
principalement:
des antiarythmiques de diverses classes;
classe I : la cibenzoline, le disopyramide,
le canide, la lidocane, la mexiltine, la
propafnone, lhydroquinidine, la quinidine ;
classe III : lamiodarone, la drondarone,
le doftilide, libutilide, le sotalol ; et aussi
ladnosine; le vernakalant ;
un antiagrgant plaquettaire: le ticagr-
lor ;
la digoxine ;
les btabloquants;
des antiangoreux: livabradine, la rano-
lazine ;
des inhibiteurs calciques bradycardisants:
le diltiazem, le vrapamil, le bpridil;
des antihypertenseurs : la clonidine, la
moxonidine, la mthyldopa, la guanfacine,
la rilmnidine, la rserpine ;
un antiglaucomateux: la brimonidine, un
alpha-2 stimulant proche de la clonidine ;
un antipaludique: la moquine ;
un stabilisantde lhumeur: le lithium ;
des opiodes : la mthadone, le fenta-
nyl ;
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
Patients sous antimtique 1-10
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
1-10 Patients sous antimtique
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LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)


les anticholinestrasiques utiliss dans
la maladie dAlzheimer tels que le donpzil,
la galantamine, la rivastigmine, ou utiliss
dans la myasthnie tels que lambnonium,
la nostigmine, la pyridostigmine ;
des cholinergiques : lactylcholine, la
pilocarpine ;
un antipileptique: la fosphnytone ;
un driv de lergot de seigle : la dihy-
droergotoxine ;
des mdicaments utiliss en cancro -
logie: le thalidomide, laprpitant ;
un immunodpresseur: le ngolimod ;
les sels de magnsium ;
un mdicament utilis dans la maladie
de Cushing: le pasirotide ;
etc.
+Lire la che E2e Bradycardies mdica-
menteuses en bref.
1-10-2-6
Mdicaments hypokalimiants
Les strons allongent lintervalle QTde
llectrocardiogramme et exposent un
risque de torsades de pointes. Lhypoka-
limie majore le risque de torsades de
pointes.
Les mdicaments hypokalimiants sont
principalement:
des mdicaments qui augmentent les
pertes urinaires de potassium:
les diurtiques hypokalimiants tels que
les diurtiques de lanse, les thiazidiques
et apparents, lactazolamide ;
un antifongique : lamphotricine B intra-
veineuse;
les corticodes, le ttracosactide ;
certains antibiotiques tels que les ami-
nosides;
un inhibiteur de la synthse des andro-
gnes : labiratrone, par hyperaldostro-
nisme;
des mdicaments qui augmentent les
pertes digestives de potassium: les laxatifs,
notamment les laxatifs stimulants, les cyto-
toxiques mtisants;
des mdicaments qui font entrer le potas-
sium dans les cellules:
des immunodpresseurs : le sirolimus,
lvrolimus, le temsirolimus, le lunomide,
le blatacept;
les bta-2 stimulants : de courte dure
daction, tels que le salbutamol, la terbuta-
line et le fnotrol, et ceux daction prolon-
ge, tels que le salmtrol, le formotrol,
lindacatrol, ainsi que le bambutrol et la
ritodrine ;
un bronchodilatateur: la thophylline ;
la cafine ;
linsuline ;
etc.;
et dautres, par un mcanisme peu ou
pas connu:
des antiviraux: le bocprvir, le tlapr-
vir ;
les antifongiques azols; les chinocan-
dines : la caspofungine, lanidulafungine,
la micafungine ; la ucytosine;
un anticancreux: lribuline.
La rglisse et lalcool sont hypokalimiants.
+Lire la che B3 Hypokalimies mdica-
menteuses en bref.
1-10-2-7
Addition de troubles
extrapyramidaux
Les strons exposent aux troubles extra-
pyramidaux. Lassociation dun stron avec
un autre mdicament qui cause ou aggrave
des troubles extrapyramidaux majore ce
risque.
Les mdicaments qui causent ou aggra-
vent des troubles extrapyramidaux sont
principalement:
les neuroleptiques antipsychotiques;
les neuroleptiques cachs proposs
comme antiallergiques tels que lalimma-
zine, la promthazine, comme traitement
des migraines tels que la unarizine,
comme traitement des troubles du sommeil
tels que lacpromtazine ;
les neuroleptiques antimtiques tels que
le mtoclopramide, lalizapride et la mto-
pimazine ;
certains antidpresseurs notamment les
inhibiteurs dits slectifs de la recapture de
la srotonine (IRS);
un anxiolytique: la buspirone ;
la trimtazidine ;
les anticholinestrasiques utiliss dans
la maladie dAlzheimer;
des inhibiteurs calciques notamment le
diltiazem, le vrapamil, lamlodipine ;
un antipileptique: lacide valproque ;
un immunodpresseur faible ayant une
activit antipaludique: la chloroquine ;
etc.
1-10-2-8
Mdicaments qui abaissent le seuil
de convulsion
Les strons exposent aux convulsions.
Lassociation avec un autre mdicament
ayant cet effet majore ce risque.
Toute personne bien portante peut
convulser dans certaines circonstances.
La susceptibilit individuelle est variable.
Le seuil de convulsion dpend de facteurs
endognes (notamment gntiques) et exo-
gnes, tels que la fivre, ou de nombreux
mdicaments. Laddition de facteurs qui
abaissent le seuil de convulsion peut aboutir
une crise convulsive.
Les mdicaments qui abaissent le seuil
de convulsion sont principalement des psy-
chotropes:
les neuroleptiques;
les antihistaminiques H1 sdatifs tels que
la dexchlorphniramine ;
les antidpresseurs imipraminiques et
inhibiteurs de la monoamine oxydase
(IMAO); les antidpresseurs inhibiteurs dits
slectifs de la recapture de la srotonine;
les antidpresseurs inhibiteurs de la recap-
ture de la srotonine et de la nor adrnaline:
la venlafaxine, le milnacipran, la duloxtine ;
et aussi: la miansrine, la mirtazapine ;
un anxiolytique: la buspirone ;
un stabilisant de lhumeur: le lithium ;
les sympathomimtiques; le mthylph-
nidate ;
les opiodes, tout particulirement le tra-
madol et le dextropropoxyphne ;
des mdicaments de la maladie dAlz-
heimer: les anticholinestrasiques (le don-
pzil, la galantamine, la rivastigmine) et la
mmantine ;
les atropiniques;
un antalgique: le nfopam ;
des antispastiques: le baclofne (utilis
aussi dans lalcoolodpendance), la fam-
pridine ;
des aides au sevrage tabagique: la bupro-
pione (alias amfbutamone), la varnicline,
la nicotine en surdose;
des antimigraineux: les triptans, des dri-
vs de lergot de seigle tels que lergota-
mine, etc.;
certains antipileptiques aggravent ou
provoquent parfois des crises convulsives;
un inhibiteur de la recapture de la nor -
adrnaline utilis dans les hyperactivits
avec dcit de lattention: latomoxtine.
Il en est de mme pour le sevrage brutal
de benzodiazpine.
Dautres mdicaments qui ne sont pas
des psychotropes mais ont des effets ind-
sirables neurologiques centraux sont aussi
impliqus:
des antipaludiques : la moquine, la
quinine et rarement le proguanil ;
des immunodpresseurs faibles ayant
une activit antipaludique: la chloroquine,
lhydroxychloroquine ;
des antibiotiques : les quinolones, les
btalactamines fortes doses, les carba-
pnmes;
un antirtroviral: lfavirenz ;
les interfrons;
des antifongiques: lamphotricine B, la
ucytosine ;
des bronchodilatateurs : la thophylline
et laminophylline;
certains anticancreux tels que le busul-
fan, la carmustine, le chlorambucil, la chlor-
mthine, le cisplatine, la dacarbazine, lhy-
droxycarbamide (alias hydroxyure),
lifosfamide, le mthotrexate, le paclitaxel,
la procarbazine, la vinblastine, la vincristine,
la vindsine ;
des immunodpresseurs tels que la ciclo -
sporine et le tacrolimus ;
les anesthsiques locaux;
des vasodilatateurs: le buomdil, le naf-
tidrofuryl ;
les inhibiteurs de la phosphodiestrase
de type 5: le sildnal, le tadalal, le var-
dnal ;
un antiarythmique: le canide ;
des antihypertenseurs : laliskirne, la
moxonidine, la clonidine ;
des anti-inammatoires non strodiens
(AINS) tels que lindomtacine ;
les corticodes;
un diphosphonate : lacide pamidronique ;
des drivs terpniques: camphre, euca-
lyptol, menthol, niaouli en particulier chez
les jeunes enfants;
LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)

PAGE 71
des produits de contraste tels que le
gadopenttate de mglumine.
Lalcool abaisse le seuil de convulsion,
de mme que son sevrage brutal.
+Lire la che E12a Mdicaments qui
abaissent le seuil de con vulsion en bref.
1-10-2-9
Inhibiteurs de lisoenzyme CYP 2D6:
effets du tropistron et
du dolastron augments
Le tropistron et le mtabolite actif du
dolastron sont mtaboliss par lisoenzyme
CYP 2D6 du cytochrome P450. Les inhibi-
teurs de lisoenzyme CYP 2D6 du cyto-
chrome P450 exposent leur accumulation
et une augmentation de leurs effets dose-
dpendants.
Les inhibiteurs de lisoenzyme CYP 2D6
du cytochrome P450 sont principalement:
un antihistaminique H2: la cimtidine ;
des mdicaments cardiovasculaires :
lamiodarone, la drondarone, la propaf-
none, la quinidine, lhydroquinidine, le ver-
nakalant, la ranolazine, le ticagrlor ;
des antidpresseurs: le citalopram, les-
citalopram, la uoxtine, la paroxtine, la
sertraline, la venlafaxine, la duloxtine ;
un antimigraineux: le rizatriptan ;
un amphtaminique utilis dans le
sevrage tabagique : la bupropione (alias
amfbutamone);
des neuroleptiques: lhalopridol, las-
napine ;
un antihistaminique H1: la diphnhydra-
mine ;
un antipileptique: le stiripentol ;
un hypouricmiant: le fbuxostat ;
un calcimimtique pour le traitement de
lhyperparathyrodie secondaire de linsuf-
sance rnale: le cinacalcet ;
des anti-infectieux : la quinine, la lum-
fantrine, la tlithromycine, la terbinane ;
les inhibiteurs enzymatiques parfois asso-
cis avec des antirtroviraux: le ritonavir,
le cobicistat ;
un antiagrgant plaquettaire : la ticlopi-
dine ;
des anticancreux: le sorafnib, limatinib,
le pazopanib ;
un inhibiteur de la synthse des andro-
gnes: labiratrone ;
un anti-inammatoire non strodien: le
clcoxib ;
etc.
+Lire la che P1 Le cytochrome P450 en
bref.
1-10-2-10
Mdicaments nphrotoxiques:
effets du dolastron et
du tropistron augments
Le mtabolite actif du dolastron et le
tropistron sont limins par voie rnale.
Une diminution de la fonction rnale
entrane leur accumulation et donc exposent
leurs effets indsirables dose-dpen-
dants.
De nombreux mdicaments exposent
une insufsance rnale.
Parmi les plus utiliss, les diurtiques,
les anti-inammatoires non strodiens
(AINS), les inhibiteurs de lenzyme de
conversion (IEC), les sartans et laliskirne
exposent une insufsance rnale fonc-
tionnelle par divers mcanismes.
De trs nombreux mdicaments exposent
une insufsance rnale organique.
+Lire la che P4 Rein et mdicaments en
bref.
1-10-2-11
Inducteurs enzymatiques : effets
des strons diminus
Les mdicaments inducteurs enzyma-
tiques augmentent le mtabolisme des
strons et diminuent leurs effets. Larrt de
linducteur enzymatique expose une sur-
dose de stron.
Les mdicaments inducteurs enzyma-
tiques sont principalement:
des antipileptiques: la carbamazpine,
la fosphnytone, le phnobarbital, la ph-
nytone, la primidone, le runamide ;
des antibactriens: la rifabutine, la rifam-
picine ;
des antirtroviraux, y compris quelques-
uns qui ont aussi un effet inhibiteur de cer-
taines isoenzymes du cytochrome P450:
lfavirenz, ltravirine, le lopinavir, le nel-
navir, la nvirapine, le ritonavir ; lelvitgravir
est un inducteur faible du CYP 2C9;
un antidpresseur: le millepertuis ;
un vasodilatateur: le bosentan.
Et un moindre degr:
des antipileptiques : loxcarbazpine,
leslicarbazpine, le lacosamide ;
un psychostimulant: le modanil ;
un sdatif: le mprobamate;
un anticancreux: le vmurafnib (indui-
sant notamment lisoenzyme CYP 3A4);
un antifongique: la grisofulvine ;
des antimtiques : laprpitant et son
prcurseur le fosaprpitant ;
etc.
Le tabac est un inducteur enzymatique.
Il induit notamment lisoenzyme CYP 1A2
du cytochrome P450. Lalcool en prise chro-
nique est inducteur enzymatique.
+Lire la che P2 Les inducteurs enzyma-
tiques en bref.
1-10-2-12
Tramadol: diminution de leffet
antalgique
Les strons diminuent leffet antalgique
du tramadol. Les strons semblent sop-
poser leffet du tramadol, qui nest pas
un opiode pur. Le tramadol rduit la trans-
mission de la douleur par des voies sro-
toninergiques, alors que les strons sont
des antagonistes des rcepteurs 5HT3 de
la srotonine.
+Lire la section 5-1-4 Patients sous
opiode.
1-10-2-13
Et aussi

Atnolol: surdose de dolastron. Lat-


nolol expose une augmentation des
concentrations plasmatiques du mtabolite
actif du dolastron, lhydrodolastron,
et de ses effets indsirables dose-
dpendants.
1-10-3
Patients sous mtoclopramide
ou autre neuroleptique
Le mtoclopramide est un neuroleptique
antimtique. Cest le mdicament de pre-
mire ligne en association avec la dexa-
mthasone pour la prvention des nauses
et vomissements retards de certaines chi-
miothrapies. Lalizapride est un benzamide
substitu proche du mtoclopramide.
La mtopimazine est un neuroleptique
phnothiazinique utilis comme antim-
tique. Son profil deffets indsirables nest
pas favorable. La dompridone est un neu-
roleptique aussi.
+Lire le chapitre 19-1 Patients psycho-
tiques.
1-10-4
Patients sous aprpitant
ou fosaprpitant
Laprpitant est un antagoniste des rcep-
teurs de la neurokinine NK1 de la subs-
tance P, un neuromdiateur.
Chez les patients soumis une chimio-
thrapie hautement mtisante, ajouter
laprpitant oral au traitement antimtique
par lassociation ondanstron + dexam-
thasone, diminue un peu le risque de vomis-
sements le jour de la chimiothrapie, sans
effet sur les nauses; mais les contraintes
et incertitudes dues aux nombreuses inter-
actions contrebalancent ce modeste bn-
fice.
Le fosaprpitant est un prcurseur de
laprpitant. Il permet une administration
par voie intraveineuse.
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
Patients sous antimtique 1-10
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
1-10 Patients sous antimtique
PAGE 72

LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)


1-10-4-1
lments du mtabolisme
de laprpitant et
du fosaprpitant
Le fosaprpitant est un prcurseur de
laprpitant.
Laprpitant est mtabolis par lisoen-
zyme CYP 3A4 du cytochrome P450. Cest
la fois un inhibiteur de lisoenzyme CYP
3A4 du cytochrome P450, et un inducteur
enzymatique. Leffet inducteur enzymatique
sinstalle plus lentement que linhibition
enzymatique. Les effets de laprpitant sur
dautres mdicaments varient avec le temps.
Ainsi, lors de la prise pendant 3 4 jours
daprpitant, lexposition aux mdicaments
substrats de lisoenzyme 3A4 du cyto-
chrome P450 augmente, puis, aprs larrt
de laprpitant, leffet inducteur devient pr-
pondrant.
Laprpitant expose de nombreuses
interactions mdicamenteuses, mal
connues. Une prise unique daprpitant a
probablement un effet relativement faible.
1-10-4-2
Profil deffets indsirables
de laprpitant
et du fosaprpitant
Le profil deffets indsirables de lapr-
pitant est principalement constitu de :
cphales, fatigues, sensations vertigi-
neuses, anxits;
constipations, diarrhes, dyspepsies,
anorexies, hoquets, ructations, douleurs
abdominales, troubles du got;
frquentes augmentations des transami-
nases ;
photosensibilisations.
Le fosaprpitant expose aux mmes
effets indsirables, auxquels sajoutent des
effets indsirables aux sites dinjections et
des ractions dhypersensibilit lies un
excipient, le polysorbate 80.
1-10-4-3
Inhibiteurs de lisoenzyme CYP 3A4 :
accumulation daprpitant
Laprpitant est mtabolis par lisoen-
zyme CYP 3A4 du cytochrome P450. Les
mdicaments qui inhibent lisoenzyme CYP
3A4 du cytochrome P450 diminuent le
mtabolisme de laprpitant et exposent
au risque daccumulation et daugmentation
des effets dose-dpendants.
Les inhibiteurs de lisoenzyme CYP 3A4
du cytochrome P450 sont principalement:
des mdicaments cardiovasculaires :
lamiodarone, la drondarone, le diltiazem,
le vrapamil, la ranolazine ;
des antibiotiques : la plupart des macro-
lides, dont la tlithromycine, sauf la spira-
mycine ; lassociation dalfopristine + quinu-
pristine ; et probablement lacide fusidique ;
des antifongiques azols: le uconazole,
litraconazole, le ktoconazole, le micona-
zole, le posaconazole, le voriconazole ;
un antiparasitaire: le triclabendazole ;
des antirtroviraux: latazanavir, le daru-
navir, la dlavirdine, le fosamprnavir, lin-
dinavir, le nelnavir, le ritonavir, le tipranavir ;
ainsi que des inhibiteurs enzymatiques
parfois associs : le cobicistat ;
des antiviraux: le bocprvir, le tlapr-
vir ;
un antihistaminique H2: la cimtidine ;
des anticancreux: limatinib, le lapatinib,
le nilotinib, le pazopanib et probablement
lribuline ;
un antiandrogne non strodien: le bica-
lutamide ;
un androgne: le danazol probablement;
des antipileptiques : le stiripentol, le
lacosamide ;
un antiagrgant plaquettaire: le ticagr-
lor ;
le jus de pamplemousse;
et un moindre degr, un antidpresseur:
la uoxtine ;
etc.
+Lire la che P1 Le cytochrome P450 en
bref.
1-10-4-4
Diminution des effets
de mdicaments associs
Les mdicaments mtaboliss par des
systmes enzymatiques notamment par
les isoenzymes du cytochrome P450, sont
sensibles leffet inducteur de laprpitant,
qui acclre leur limination. Les inducteurs
enzymatiques tels que laprpitant peuvent
ainsi diminuer leffet thrapeutique de mdi-
caments comme des cytotoxiques, les
contraceptifs hormonaux avec risque de
grossesse, les antivitamine K avec risque
de thrombose, les inhibiteurs de la protase
du HIV, des inhibiteurs calciques, des cor-
ticodes, la mthadone, des antipileptiques,
la thophylline, etc. Larrt de linducteur
enzymatique expose une surdose du
mdicament associ.
+Lire la che P2 Les inducteurs enzyma-
tiques en bref.
1-10-4-5
Accumulation des mdicaments
mtaboliss par lisoenzyme CYP 3A4
Laprpitant est un inhibiteur de lisoen-
zyme CYP 3A4 du cytochrome P450. Il
expose une accumulation des nombreux
mdicaments mtaboliss par lisoenzyme
CYP 3A4 du cytochrome P450 et une
augmentation de leurs effets dose-dpen-
dants.
+Lire la che P1 Le cytochrome P450 en
bref.
Mesure prendre. Mieux vaut
viter dassocier laprpitant avec
un mdicament dont le mtabolisme
dpend fortement de lisoenzyme CYP 3A4
du cytochrome P450, particulirement si
sa marge thrapeutique est troite ou sil
expose des effets indsirables dose-
dpendants graves. Cest le cas des mdi-
caments qui exposent aux troubles du
rythme cardiaque par allongement de lin-
tervalle QT de llectrocardiogramme tels
que le cisapride, lhalofantrine, la lumfan-
trine, la mizolastine, la quinidine, le pimo-
zide, le sertindole. Quand une association
risque est nanmoins ralise, une sur-
veillance soigneuse est ncessaire.
1-10-4-6
Inducteurs enzymatiques : effets de
laprpitant diminus
Laprpitant est sensible aux inducteurs
enzymatiques. Ses effets diminuent pendant
lassociation avec un inducteur enzymatique
et augmentent aprs larrt de linducteur.
+Lire la che P2 Les inducteurs enzyma-
tiques en bref.
1-10-4-7
Corticodes : effets augments
Laprpitant est un inhibiteur enzymatique.
Il augmente les effets des corticodes.
Cependant, du fait de son effet inducteur,
plus lent apparatre, les concentrations
plasmatiques du corticode diminuent
ensuite, avec un maximum deffet inducteur
2 semaines aprs le dbut de la prise de
laprpitant.
Mesure prendre. En cas das-
sociation avec laprpitant, mieux
vaut diminuer la dose de dexam-
thasone par voie orale denviron 50 % ; et
mieux vaut diminuer la dose de mthyl-
prednisolone denviron 25 % quand elle
est administre par voie intraveineuse, ou
denviron 50 % quand elle est prise par
voie orale.
Synthse labore collectivement
par la Rdaction,
sans aucun conflit dintrts
Prescrire

LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)

PAGE 73
1-11-1 Patients sous facteur de croissance
granulocytaire
1-11-1-1 lments du mtabolisme des facteurs de croissance
granulocytaire
1-11-1-2 Profil deffets indsirables des facteurs de croissance
granulocytaire
1-11-1-3 Cytotoxiques concomitants: accentuation de
la mylodpression
1-11-1-4 Blomycine, cyclophosphamide et autres: addition
de risques de pneumopathie interstitielle
1-11-2 Patients sous potine
1-11-2-1 lments du mtabolisme des potines
1-11-2-2 Profil deffets indsirables des potines
1-11-2-3 Ciclosporine: variation de la ciclosporinmie
1-11-2-4 Addition deffets hypertenseurs
1-11-2-5 Addition deffets thromboemboliques
1-11-2- 6 Addition deffets hyperkalimiants
1-11-2-7 Addition deffets convulsivants
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
Patients sous facteur de croissance hmatopotique 1-11
1 Cancrologie
1-11 Patients sous facteur de croissance
hmatopotique
L
es atteintes de la moelle osseuse
avec diminution de la produc-
tion de cellules sanguines sont
des effets indsirables frquents des
chimiothrapies cytotoxiques anti-
cancreuses.
Quand toutes les lignes sont trs
affectes, latteinte aboutit une pan-
cytopnie. Mais le plus souvent, la
toxicit prdomine sur une ligne. Du
fait de la dure de vie courte des neu-
trophiles et des plaquettes dans la cir-
culation sanguine, les atteintes sont
par ordre de frquence dcroissante :
les neutropnies, puis les thrombo-
pnies, puis les anmies.
Lintensit et la dure de la dpres-
sion mdullaire varient considrable-
ment selon les substances. Cette
dpression est le principal effet ind-
sirable dose-limitant des mdicaments
anticancreux, conduisant des modi-
fications des cycles de chimiothrapie
ultrieurs, avec espacement des
sances ou diminution des doses,
rduisant parfois lefficacit antican-
creuse.
Les neutropnies exposent un
risque infectieux, qui augmente avec
la profondeur et la dure de la neu-
tropnie. La prvention et le traite-
ment des neutropnies fbriles moti-
vent dans certaines situations
lutilisation dun facteur de croissance
granulocytaire.
Les thrombopnies exposent aux
saignements. La prvention et le trai-
tement des thrombopnies motivent
dans certaines situations des transfu-
sions de plaquettes.
Lanmie contribue lasthnie,
la dyspne deffort, et la dtriora-
tion de la qualit de vie des patients
atteints dun cancer. Le traitement
spcifique dune cause curable dan-
mie est privilgier. Le traitement
symptomatique fait appel aux trans-
fusions et une potine.
1-11-1
Patients sous facteur de
croissance granulocytaire
Les facteurs de croissance granulocy-
taire, alias Granulocyte Colony Stimulating
Factor (G-CSF), filgrastim, pegfilgrastim
et lnograstim, stimulent la production de
neutrophiles. Ils rduisent la dure de la
neutropnie induite par les chimiothrapies
et les infections, mais nont pas deffet
dmontr sur la survie.
1-11-1-1
lments du mtabolisme
des facteurs de croissance
granulocytaire
La demi-vie dlimination plasmatique
du filgrastim aprs injection sous-cutane
est de lordre de 3 heures. Celle de la
forme pgyle est de 15 80 heures.
Son limination augmente avec laug-
mentation du nombre des neutrophiles, de
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
1-11 Patients sous facteur de croissance hmatopotique
PAGE 74

LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)


telle sorte que la demi-vie diminue parall-
lement la correction de la neutropnie.
La demi-vie dlimination plasmatique
du lnograstimaprs injection sous-cutane
est de lordre de 3 4 heures. Elle diminue
en cas dinjections rptes.
1-11-1-2
Profil deffets indsirables
des facteurs de croissance
granulocytaire
Le profil deffets indsirables des facteurs
de croissance granulocytaire est principa-
lement constitu de:
symptmes pseudogrippaux;
ractions aux points dinjections;
douleurs osseuses et articulaires;
dysuries;
pneumopathies interstitielles;
splnomgalies, ruptures de rate;
ractions dhypersensibilit;
hyperuricmies;
vascularites cutanes et syndromes de
Sweet (rares).
In vitro, les facteurs de croissance gra-
nulocytaire stimulent la croissance de cel-
lules mylodes; on ne sait pas dans quelle
mesure cet effet a des consquences chez
les patients atteints daffection maligne ou
prmaligne.
1-11-1-3
Cytotoxiques concomitants:
accentuation de la mylodpression
Les cellules souches stimules par un
facteur de croissance granulocytaire se
divisent rapidement et sont particulirement
sensibles leffet des cytotoxiques, avec
accentuation de la mylodpression.
Mesure prendre. Mieux vaut
administrer les facteurs de crois-
sance granulocytaire distance,
aprs la chimiothrapie cytotoxique.
1-11-1-4
Blomycine, cyclophosphamide et
autres: addition de risques
de pneumopathie interstitielle
Les facteurs de croissance granulocytaire
exposent aux pneumopathies interstitielles.
Lassociation avec un autre mdicament
ayant cet effet majore le risque.
Les mdicaments qui exposent aux pneu-
mopathies interstitielles voluant parfois
vers une fibrose pulmonaire sont principa-
lement:
des mdicaments vise cardiovascu-
laire : lamiodarone (volution chronique,
lente et insidieuse, parfois fibrosante) et la
drondarone ;
des mdicaments utiliss en cancrologie
tels le mthotrexate (volution aigu parfois
fibrosante), la blomycine (dose-dpendant
et cumulatif), le busulfan (pneumopathies
insidieuses parfois fibrosantes souvent plu-
sieurs annes aprs le traitement, le risque
augmentant avec la dure du traitement),
le crizotinib ;
des drivs de lergot de seigle antimi-
graineux, tels que lergotamine, la dihy-
droergotamine, le mthysergide ; des ago-
nistes dopaminergiques utiliss dans la
maladie de Parkinson, tels que la bromo-
criptine, le lisuride ; et aussi la dihydro -
ergotoxine ;
un antagoniste opiode: la naltrexone ;
des antiandrognes non strodiens tels
le bicalutamide, le flutamide, le nilutamide ;
des antibiotiques : la nitrofurantone, la
minocycline ;
la paraffine orale en cas de fausse route
(pneumopathies huileuses);
la radiothrapie;
etc.
Et aussi:
des mdicaments vise cardiovascu-
laire: le flcanide, des inhibiteurs de len-
zyme de conversion (IEC), des btablo-
quants, des statines ;
des mdicaments antiagrgants plaquet-
taires : le clopidogrel, le prasugrel et la
ticlopidine ;
des mdicaments utiliss en cancrologie
tels que la carmustine, le ctuximab, le
chlorambucil, le cisplatine, le cyclophos-
phamide, lerlotinib, la gemcitabine, le gfi-
tinib, limatinib, lirinotcan, le lapatinib, le
melphalan, la mitomycine, le paclitaxel, le
doctaxel, lribuline, la procarbazine, loxa-
liplatine, le panitumumab, le topotcane,
le temsirolimus, le sorafnib, le vandta-
nib ;
des antiestrognes : le tamoxifne, le
tormifne et le fulvestrant ;
des antidpresseurs: des inhibiteurs dits
slectifs de la recapture de la srotonine
(IRS) tels que la fluoxtine ; des imiprami-
niques ; la venlafaxine ;
un amphtaminique : la bupropione (alias
amfbutamone);
un antipileptique: la carbamazpine ;
un antipaludique: la mfloquine ;
un hypo-uricmiant: lallopurinol;
des immunodpresseurs : le sirolimus,
lvrolimus, lacide mycophnolique ;
des interfrons;
des mdicaments utiliss notamment en
rhumatologie : la pnicillamine, les sels
dor, des anti-TNF alpha (ltanercept, lin-
fliximab, ladalimumab, le golimumab et le
certolizumab), le lflunomide, le rituximab,
la sulfasalazine, la msalazine et lolsala-
zine ;
un rtinode: lisotrtinone ;
etc.
1-11-2
Patients sous potine
Les potines sont des facteurs de crois-
sance rythrocytaire analogues de lry-
thropotine naturelle. Les potines alfa,
bta, la darbpotine, etc. diffrent par leur
glycosylation.
En clinique, toutes les potines sont
semblables en termes defficacit et deffets
indsirables.
1-11-2-1
lments du mtabolisme
des potines
La demi-vie dlimination plas-
matique des potines est de lordre de
24 heures. Elle est allonge en cas din-
suffisance rnale.
1-11-2-2
Profil deffets indsirables
des potines
Le profil deffets indsirables des
potines est principalement constitu de:
hypertensions artrielles, avec risque
dencphalopathies hypertensives et de
crises convulsives;
thromboses artrielles et veineuses et
embolies dautant plus quil y a un excs
de correction de lanmie : infarctus du
myocarde, accidents vasculaires crbraux,
thromboses veineuses profondes, embolies
pulmonaires, etc.;
augmentations du nombre de plaquettes;
crises convulsives;
rythroblastopnies;
hyperkalimies, hyperphosphatmies;
augmentations du risque de dveloppe-
ment des cancers et hmopathies malignes.
Les potines augmentent la mortalit
des patients cancreux ou insuffisants
rnaux. La mortalit est corrle laug-
mentation de lhmoglobinmie.
1-11-2-3
Ciclosporine:
variation de la ciclosporinmie
La ciclosporine est lie aux globules
rouges et sa concentration plasmatique est
susceptible de varier avec lhmatocrite.
La variation est lente, parallle la correc-
tion de lanmie.
Mesure prendre. Mieux vaut
surveiller la ciclosporinmie de plus
prs pendant un traitement par
potine, et pendant les variations de lan-
mie.
LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)

PAGE 75
1-11-2-4
Addition deffets hypertenseurs
Les potines exposent une augmen-
tation de la pression artrielle, parfois
jusqu provoquer une encphalopathie
hypertensive.
Lassociation avec un autre mdicament
ayant cet effet majore le risque.
Dautre part, les potines sopposent
aux traitements hypotenseurs.
Les mdicaments qui augmentent la
pression artrielle, selon divers mca-
nismes, sont surtout:
les anti-inammatoires non strodiens
(AINS), y compris les coxibs et laspirine
forte dose, les corticodes, le ttracosactide
entranent une rtention hydrosode. Dautre
part, les AINS sopposent aux prostaglan-
dines qui ont des effets vasodilatateurs;
des psychotropes: la venlafaxine, le mil-
nacipran, la duloxtine ; des amphtami-
niques tels que la sibutramine, la
bupropione (alias amfbutamone), le
mthylphnidate ; la buspirone ; les anti-
dpresseurs inhibiteurs de la monoamine
oxydase (IMAO); latomoxtine ;
la lvothyroxine et autres hormones thy-
rodiennes;
les antiandrognes non strodiens : le
utamide, le bicalutamide, le nilutamide ;
un inhibiteur de la synthse des andro-
gnes : labiratrone ;
un estrogne de synthse : le dithyl -
stilbestrol ;
des immunodpresseurs: la ciclosporine,
le tacrolimus, lvrolimus, le lunomide,
le blatacept ;
la nicotine ;
des anticancreux: le sorafnib, le suni-
tinib, laxitinib, le bvacizumab, le pazopa-
nib, etc.;
ainsi que les mdicaments vasoconstric-
teurs et ceux qui induisent une rtention
hydrosode.
Les mdicaments vasoconstricteurs sont
surtout:
les triptans;
certains drivs de lergot de seigle vaso-
constricteurs : lergotamine, la dihydroer-
gotamine ;
des agonistes dopaminergiquestels que
la bromocriptine ;
les sympathomimtiques vasoconstric-
teurs utiliss comme dcongestionnants
tels que la pseudophdrine, loxymtazo-
line, lphdrine, le tuaminoheptane, la
naphazoline, la phnylphrine ;
un sympathomimtique alpha: la mido-
drine ;
la desmopressine, la vasopressine ;
etc.
Certains mdicaments causent une
rtention deau et de sodium. Ce sont
notamment:
des anti-inammatoires non strodiens
(AINS), dont laspirine forte dose;
des corticodes: le ttracosactide ;
des hypoglycmiants: la rosiglitazone et
la pioglitazone ;
des antiandrognes: le utamide, le bica-
lutamide, le nilutamide, labiratrone :
des cytotoxiques: lestramustine, le doc-
taxel, limatinib :
un mdicament utilis dans la thrombo-
cytmie: lanagrlide ;
un vasodilatateur: le minoxidil ;
les inhibiteurs de la phosphodiestrase
de type 5: le sildnal, le tadalal, le var-
dnal ;
etc.
Dautre part, certains mdicaments
contiennent des quantits de sodium dont
il faut tenir compte dans le rgime hypo-
sod, notamment les formes effervescentes.
Par exemple, un comprim dEfferalgan
500 mg ( base de paractamol) contient
412 mg de sodium, un sachet de Spagulax
poudre effervescente ( base dispaghul)
contient 120 mg de sodium.
Lalcool en prise chronique et lacide gly-
cyrrhizique contenu dans la rglisse entra-
nent des hypertensions artrielles.
+Lire le chapitre 2-1 Patients hypertendus.
1-11-2-5
Addition deffets
thromboemboliques
Les potines exposent aux accidents
thromboemboliques. Lassociation avec un
autre mdicament ayant cet effet majore
le risque.
Dautre part, les potines diminuent lef-
ficacit des mdicaments antithrombotiques.
+Lire le chapitre 2-5 Patients risque de
thromboses artrielles ou veineuses lev.
Les mdicaments qui augmentent le
risque de thromboses sont principalement:
les contraceptifs hormonaux et lhormo-
nothrapie substitutive de la mnopause;
le danazol ; certains antiestrognes tels
que le raloxifne, le bazdoxifne, le laso-
foxifne, le tamoxifne, le tormifne et le
fulvestrant ; les inhibiteurs de laromatase:
lexmestane, le ltrozole et lanastrozole ;
le dithylstilbestrol ;
les cytotoxiques, le thalidomide, le lna-
lidomide ;
les neuroleptiques;
le strontium ;
des immunodpresseurs : le sirolimus,
lvrolimus ;
la desmopressine ;
les corticodes;
les anti-inammatoires non strodiens
(AINS) coxibs et certains AINS classiques,
mais laspirine a un effet antiagrgant pla-
quettaire;
leltrombopag ;
un hypoglycmiant: la dapagliozine (li
une hypovolmie);
les immunoglobulines intraveineuses;
un immunodpresseur, utilis dans
lasthme : lomalizumab ;
un antibrinolytique: lacide tranexamique ;
etc.
+Lire la che E2c Thromboses et embo-
lies mdicamenteuses en bref.
1-11-2-6
Addition deffets hyperkalimiants
Les potines exposent aux hyperkali-
mies. Lassociation avec un autre mdica-
ment ayant cet effet majore le risque.
Les mdicaments hyperkalimiants sont
principalement:
les sels de potassium ;
les diurtiques hyperkalimiants : lami-
loride, la spironolactone, lplrnone, la
canrnone, le triamtrne ;
les inhibiteurs de lenzyme de conversion
(IEC), les antagonistes de langiotensine II
alias sartans, laliskirne, la digoxine, en
cas de surdose surtout;
des immunodpresseurs: la ciclosporine,
le tacrolimus, les immunoglobulines anti-
lymphocytes, le blatacept ;
les hparines;
les anti-inammatoires non strodiens
(AINS);
un progestatif: la drospirnone ;
un antibiotique: le trimthoprime ;
un antiparasitaire: la pentamidine ;
certains mdicaments contiennent du
potassium dans les excipients, notamment
les formes effervescentes. Par exemple,
Transilane poudre pour suspension buva-
ble, un laxatif de lest base de psyllium,
contient 272 mg de potassium par sachet;
un comprim effervescent de Veinobiase,
un veinotonique, contient 391 mg de
potassium soit 10 mmol;
etc.
+Lire la che B2 Hyperkalimies mdi-
camenteuses en bref.
1-11-2-7
Addition deffets convulsivants
Les potines exposent un risque de
convulsions. Lassociation avec un autre
mdicament qui abaisse le seuil de convul-
sions augmente le risque de convulsions.
Toute personne bien portante peut convul-
ser dans certaines circonstances. La sus-
ceptibilit individuelle est variable. Le seuil
de convulsion dpend de facteurs endo-
gnes (notamment gntiques) et exo-
gnes, tels que la fivre, ou de nombreux
mdicaments. Laddition de facteurs qui
abaissent le seuil de convulsion peut aboutir
une crise convulsive.
Dautre part, les potines sopposent
aux traitements antipileptiques.
Les mdicaments qui abaissent le seuil
de convulsion sont principalement des psy-
chotropes:
les neuroleptiques;
les antihistaminiques H1 sdatifs tels que
la dexchlorphniramine ;
les antidpresseurs imipraminiques et
inhibiteurs de la monoamine oxydase
(IMAO); les antidpresseurs inhibiteurs dits
slectifs de la recapture de la srotonine;
les antidpresseurs inhibiteurs de la recap-
ture de la srotonine et de la nor adrnaline:
la venlafaxine, le milnacipran, la duloxtine ;
et aussi: la miansrine, la mirtazapine ;
un anxiolytique: la buspirone ;
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
Patients sous facteur de croissance hmatopotique 1-11
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
1-11 Patients sous facteur de croissance hmatopotique
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un stabilisant de lhumeur: le lithium ;
les sympathomimtiques; le mthylph-
nidate ;
les opiodes, tout particulirement le tra-
madol et le dextropropoxyphne ;
des mdicaments de la maladie dAlz-
heimer: les anticholinestrasiques (le don-
pzil, la galantamine, la rivastigmine) et la
mmantine ;
les atropiniques;
un antalgique: le nfopam ;
des antispastiques: le baclofne (utilis
aussi dans lalcoolodpendance), la fam-
pridine ;
des aides au sevrage tabagique: la bupro-
pione (alias amfbutamone), la varnicline,
la nicotine en surdose;
des antimigraineux: les triptans, des dri-
vs de lergot de seigle tels que lergota-
mine, etc.;
certains antipileptiques aggravent ou
provoquent parfois des crises convulsives;
un inhibiteur de la recapture de la nor -
adrnaline utilis dans les hyperactivits
avec dcit de lattention: latomoxtine.
Il en est de mme pour le sevrage brutal
de benzodiazpine.
Dautres mdicaments qui ne sont pas
des psychotropes mais ont des effets ind-
sirables neurologiques centraux sont aussi
impliqus:
des antipaludiques : la moquine, la
quinine et rarement le proguanil ;
des immunodpresseurs faibles ayant
une activit antipaludique: la chloroquine,
lhydroxychloroquine ;
des antibiotiques : les quinolones, les
btalactamines fortes doses, les carba-
pnmes;
un antirtroviral: lfavirenz ;
les interfrons;
des antifongiques: lamphotricine B, la
ucytosine ;
des bronchodilatateurs : la thophylline
et laminophylline;
certains anticancreux tels que le busulfan,
la carmustine, le chlorambucil, la chlorm-
thine, le cisplatine, la dacarbazine, lhydro-
xycarbamide (alias hydroxyure), lifosfamide,
le mthotrexate, le paclitaxel, la procarbazine,
la vinblastine, la vincristine, la vindsine ;
des antimtiques: les strons;
des immunodpresseurs tels que la ciclo -
sporine et le tacrolimus ;
les anesthsiques locaux;
des vasodilatateurs: le buomdil, le naf-
tidrofuryl ;
les inhibiteurs de la phosphodiestrase
de type 5: le sildnal, le tadalal, le var-
dnal ;
un antiarythmique: le canide ;
des antihypertenseurs : laliskirne, la
moxonidine, la clonidine ;
des anti-inammatoires non strodiens
(AINS) tels que lindomtacine ;
les corticodes;
un diphosphonate : lacide pamidronique ;
des drivs terpniques: camphre, euca-
lyptol, menthol, niaouli en particulier chez
les jeunes enfants;
des produits de contraste tels que le
gadopenttate de mglumine.
Lalcool abaisse le seuil de convulsion,
de mme que son sevrage brutal.
+Lire la che E12a Mdicaments qui
abaissent le seuil de con vulsion en bref.
Synthse labore collectivement
par la Rdaction,
sans aucun conflit dintrts
Prescrire

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PAGE 77
2-1-1 Des mdicaments modifient
la pression artrielle
2-1-1-1 Les mdicaments qui diminuent la pression artrielle
augmentent leffet des antihypertenseurs
2-1-1-2 Les mdicaments qui augmentent la pression artrielle
sopposent aux antihypertenseurs
2-1-2 Patients sous diurtique
2-1-2-1 lments du mtabolisme des diurtiques
2-1-2-2 Profil deffets indsirables des diurtiques
2-1-2-3 Addition deffets indsirables rnaux
2-1-2-4 Addition deffets indsirables hydrolectrolytiques
2-1-2-5 Addition dautres effets indsirables
2-1-2-6 Antagonismes deffets
2-1-2-7 Mdicaments dont llimination rnale est diminue
2-1-2-8 Interactions dordre pharmacocintique avec
lplrnone
2-1-2-9 Et aussi
2-1-3 Patients sous inhibiteur de lenzyme de
conversion (IEC), ou sous antagoniste de
langiotensine II, alias sartan
2-1-3-1 lments du mtabolisme des IEC ou des sartans
2-1-3-2 Profil deffets indsirables des IEC et des sartans
2-1-3-3 Addition deffets indsirables
2-1-3-4 Mdicaments dont llimination rnale est diminue
2-1-3-5 Antagonisme deffets
2-1-3-6 Et aussi
2-1-4 Patients sous inhibiteur calcique
2-1-4-1 lments du mtabolisme des inhibiteurs calciques
2-1-4-2 Profil deffets indsirables des inhibiteurs calciques
2-1-4-3 Addition deffets cardiaques
2-1-4-4 Addition dautres effets indsirables
2-1-4-5 Interactions dordre pharmacocintique
2-1-4-6 Et aussi
2-1-5 Patients sous btabloquant
2-1-5-1 lments du mtabolisme des btabloquants
2-1-5-2 Profil deffets indsirables des btabloquants
2-1-5-3 Addition deffets cardiovasculaires
2-1-5-4 Addition dautres effets indsirables
2-1-5-5 Rduction des mcanismes de compensation deffets
indsirables dautres mdicaments
2-1-5-6 Antagonisme dautres mdicaments
2-1-5-7 Interactions dordre pharmacocintique mal connues
2-1-5-8 Et aussi
2-1-6 Patients sous aliskirne
2-1-6-1 lments du mtabolisme de laliskirne
2-1-6-2 Profil deffets indsirables de laliskirne
2-1-6-3 Addition de risques dinsuffisance rnale
2-1-6-4 Addition de risques de reflux gastro-sophagien
2-1-6-5 Addition deffets hyperuricmiants
2-1-6-6 Addition deffets hyperkalimiants
2-1-6-7 Mdicaments abaissant le seuil de convulsion
2-1-6-8 Interactions dordre pharmacocintique
2-1-6-9 Et aussi
2-1-7 Patients sous moxonidine, clonidine ou autre
antihypertenseur central
2-1-7-1 lments du mtabolisme de la moxonidine,
de la clonidine et autres antihypertenseurs centraux
2-1-7-2 Profil deffets indsirables de la moxonidine,
de la clonidine et autres antihypertenseurs centraux
2-1-7-3 Antiparkinsoniens : effets altrs par
les antihypertenseurs centraux
2-1-7-4 Antidpresseurs : crises hypertensives
2-1-7-5 Addition de risques de constipation et dilus
2-1-7-6 Addition deffets bradycardisants
2-1-7-7 Addition deffets sdatifs
2-1-7-8 Mdicaments abaissant le seuil de convulsion
2-1-7-9 Addition de risques de dpression
2-1-7-10 Mdicaments nphrotoxiques : surdose
de moxonidine et de clonidine
2-1-7-11 Et aussi
2-1-8 Patients sous alphabloquant
2-1-9 Patients sous minoxidil
2-1-10 Associations dantihypertenseurs
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
Patients hypertendus 2-1
2 Cardiologie
2-1 Patients hypertendus
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
2-1 Patients hypertendus
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L

hypertension artrielle est un


facteur de risque de compli-
cation cardiovasculaire large-
ment rpandu chez les adultes.
Lefficacit des traitements mdica-
menteux de lhypertension artrielle
doit tre juge sur leur capacit pr-
venir au long cours ces complications
cardiovasculaires, avec une balance
bnfices-risques favorable long
terme, et pas seulement sur les chiffres
tensionnels. Lefficacit prventive de
certains mdicaments antihyperten-
seurs sur la morbimortalit a t prou-
ve par des essais comparatifs rando-
miss avec des seuils de 160/95mmHg
chez les patients sans diabte ni com-
plication, et de 140/80 mm Hg chez
les patients diabtiques ou aprs acci-
dent vasculaire crbral.
Les nombreuses donnes disponibles
convergent pour faire de certains diu-
rtiques thiazidiques (en particulier
la chlortalidone, et dfaut lhydrochlo-
rothiazide) le premier choix pour la
majorit des patients hypertendus.
Viennent ensuite certains inhibiteurs
de lenzyme de conversion (IEC), cer-
tains inhibiteurs calciques, certains
antagonistes de langiotensine II (alias
sartans) et certains btabloquants, qui
ont une efficacit tablie en prven-
tion cardiovasculaire sur des critres
cliniques.
Llvation de la pression artrielle
pendant la grossesse est parfois le signe
dune maladie du placenta : la pr -
clampsie, dont les complications sont
graves.
Pendant la grossesse, le labtalol, la
nifdipine, et la mthyldopa sont les anti-
hypertenseurs pour lesquels on dis-
pose de donnes rassurantes quant
leur utilisation au cours de la grossesse,
mme au cours du premier trimestre.
Les inhibiteurs de lenzyme de conver-
sion (IEC), les sartans et laliskirne
sont bannir tout au long de la gros-
sesse en raison de divers risques,
notamment malformatifs.
2-1-1
Des mdicaments modifient
la pression artrielle
Des mdicaments qui diminuent ou aug-
mentent la pression artrielle exposent
des interactions avec les traitements de
lhypertension artrielle.
2-1-1-1
Les mdicaments qui diminuent
la pression artrielle augmentent
leffet des antihypertenseurs
Les mdicaments qui diminuent par eux-
mmes la pression artrielle, entranent
une majoration de leffet hypotenseur des
mdicaments antihypertenseurs, et expo-
sent une hypotension orthostatique.
Certains de ces mdicaments sont utili-
ss pour le traitement de lhypertension
artrielle.
Pour dautres mdicaments, lhypotension
est un effet indsirable:
les alphabloquants tels que le moxisylyte
ou ceux utiliss dans lhypertrophie bnigne
de la prostate: lalfuzosine, la doxazosine,
la prazosine, la silodosine, la tamsulosine,
la trazosine ;
les drivs nitrs;
un antiarythmique: le vernakalant ;
les antidpresseurs imipraminiques;
un myorelaxant, utilis aussi dans
lalcoolo dpendance: le baclofne ;
la lvodopa et les agonistes dopaminer-
giques : lapomorphine, la bromocriptine,
la cabergoline, le lisuride, le pergolide, le
pramipexole, le ropinirole, la rotigotine ;
des inhibiteurs de la mono amine oxydase
(IMAO) B: la slgiline, la rasagiline ;
un hypoglycmiant: la dapagliozine de
par son effet hypovolmiant;
un hyperglycmiant: le diazoxide ;
les neuroleptiques de par leur effet alpha-
bloquant;
des mdicaments des troubles de lrec-
tion, vasodilatateurs: des inhibiteurs de la
phosphodiestrase de type 5: le sildnal,
le tadalal, le vardnal ; une prostaglan-
dine: lalprostadil ;
un inhibiteur dit slectif de la recapture
de la srotonine utilis dans ljaculation
prmature: la dapoxtine;
des drivs des prostaglandines : lilo-
prost, lpoprostnol, le trprostinil ;
des vasodilatateurs : le bosentan, le
sitaxentan, lambrisentan;
des antimtiques: les strons;
les opiodes;
la nicotine ;
un antiglaucomateux alpha-2 stimulant:
la brimonidine ;
un antiagrgant plaquettaire : le dipyri-
damole ;
ladnosine ;
les anesthsiques gnraux;
laldesleukine, le cabazitaxel ;
un mdicament utilis dans la xrostomie
post radique: lamifostine.
Lalcool en prise aigu, les poppers abais-
sent la pression artrielle.
2-1-1-2
Les mdicaments qui augmentent
la pression artrielle sopposent
aux antihypertenseurs
Certains mdicaments augmentent la
pression artrielle. En cas dassociation,
ils diminuent ainsi leffet des mdicaments
antihypertenseurs.
Les mdicaments qui augmentent la
pression artrielle, selon divers mca-
nismes, sont surtout:
les anti-inammatoires non strodiens
(AINS), y compris les coxibs et laspirine
forte dose, les corticodes, le ttracosactide
entranent une rtention hydrosode. Dau-
tre part, les AINS sopposent aux prosta-
glandines qui ont des effets vasodilata-
teurs;
des psychotropes: la venlafaxine, le mil-
nacipran, la duloxtine ; des amphtami-
niques tels que la sibutramine, la
bupropione (alias amfbutamone), le
mthylphnidate ; la buspirone ; les anti-
dpresseurs inhibiteurs de la monoamine
oxydase (IMAO); latomoxtine ;
les potines;
la lvothyroxine et autres hormones thy-
rodiennes;
les antiandrognes non strodiens : le
utamide, le bicalutamide, le nilutamide ;
un inhibiteur de la synthse des andro-
gnes : labiratrone ;
un estrogne de synthse : le dithyl -
stilbestrol ;
des immunodpresseurs: la ciclosporine,
le tacrolimus, lvrolimus, le lunomide,
le blatacept ;
la nicotine ;
des anticancreux: le sorafnib, le suni-
tinib, laxitinib, le bvacizumab, le pazopa-
nib, etc.;
ainsi que les mdicaments vasoconstric-
teurs et ceux qui causent une rtention
hydrosode.
Les mdicaments vasoconstricteurs sont
surtout:
les triptans;
certains drivs de lergot de seigle vaso-
constricteurs : lergotamine, la dihydroer-
gotamine ;
des agonistes dopaminergiquestels que
la bromocriptine ;
les sympathomimtiques vasoconstric-
teurs utiliss comme dcongestionnants
tels que la pseudophdrine, loxymtazo-
line, lphdrine, le tuaminoheptane, la
naphazoline, la phnylphrine ;
un sympathomimtique alpha: la mido-
drine ;
la desmopressine, la vasopressine ;
etc.
Certains mdicaments causent une
rtention deau et de sodium. Ce sont
notamment:
des anti-inammatoires non strodiens
(AINS), dont laspirine forte dose;
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des corticodes: le ttracosactide ;
des hypoglycmiants: la rosiglitazone et
la pioglitazone ;
des antiandrognes: le utamide, le bica-
lutamide, le nilutamide, labiratrone :
des cytotoxiques: lestramustine, le doc-
taxel, limatinib :
un mdicament utilis dans la thrombo-
cytmie: lanagrlide ;
un vasodilatateur: le minoxidil ;
les inhibiteurs de la phosphodiestrase
de type 5: le sildnal, le tadalal, le var-
dnal ;
etc.
Dautre part, certains mdicaments
contiennent des quantits de sodium dont
il faut tenir compte dans le rgime hypo-
sod, notamment les formes effervescentes.
Par exemple, un comprim dEfferalgan
500 mg ( base de paractamol) contient
412 mg de sodium, un sachet de Spagulax
poudre effervescente ( base dispaghul)
contient 120 mg de sodium.
Lalcool en prise chronique et lacide gly-
cyrrhizique contenu dans la rglisse causent
des hypertensions artrielles.
+Lire le chapitre 2-1 Patients hyperten-
dus.
2-1-2
Patients sous diurtique
Les diurtiques thiazidiques sont les
mdicaments de premier choix pour le trai-
tement de lhypertension artrielle. Certains
ont une efficacit dmontre en prvention
daccidents cardiovasculaires: le bendro-
flumthiazide, la chlortalidone, lhydrochlo-
rothiazide, les associations hydrochloro-
thiazide + amiloride ou + triamtrne ; ainsi
que lindapamide avec un moins bon niveau
de preuves.
Dautres diurtiques sont aussi utiliss.
Les diurtiques hyperkalimiantssont lami-
loride, le canrnone, le canrnoate de
potassium(un mtabolite de la spironolac-
tone), lplrnone, le spironolactone, le
triamtrne. Les diurtiques de lansesont
le bumtanide, le furosmide, le pirtanide,
le torasmide.
Les diurtiques inhibiteurs de lanhydrase
carbonique tels que lactazolamide ne
sont pas des traitements de lhypertension
artrielle.
2-1-2-1
lments du mtabolisme
des diurtiques
Ce que lon sait du mtabolisme
enzymatique des diurtiques ne fait pas
prvoir dinteractions dordre pharmacoci-
ntique, except pour lplrnone qui est
mtabolise par lisoenzyme CYP 3A4 du
cytochrome P450.
2-1-2-2
Profil deffets indsirables
des diurtiques
Le profil deffets indsirables
communs aux diurtiques est principale-
ment constitu de:
troubles lectrolytiques: hyponatrmies,
dshydratations;
douleurs musculaires et crampes;
hypotensions artrielles;
insuffisances rnales;
troubles digestifs;
cphales, sensations vertigineuses,
paresthsies;
rares ractions dhypersensibilit.
Au cours de la grossesse, les diurtiques
exposent des dsquilibres hydrolec-
trolytiques et une hypoperfusion placen-
taire avec des consquences dltres
pour lenfant natre.
Thiazidiques et diurtiques de lanse.
Les effets indsirables propres aux diur-
tiques thiazidiques et aux diurtiques de
lanse sont principalement:
hypokalimies;
troubles mtaboliques: hyperglycmies,
hyperuricmies avec crises de goutte;
alcaloses hypochlormiques;
photosensibilisations;
lithiases rnales.
Particularit des diurtiques thiazi-
diques : diminution de lexcrtion urinaire
du calcium.
Particularits des diurtiques de
lanse : augmentation de lexcrtion urinaire
du calcium, hypocalcmie et nphrocalci-
nose; acouphnes et surdit.
Diurtiques hyperkalimiants. Les
effets indsirables propres aux diurtiques
hyperkalimiants sont surtout:
hyperkalimies et leurs consquences
cardiaques;
gyncomasties, troubles menstruels, trou-
bles sexuels avec la spironolactone, le can-
rnoate de potassium, la canrnone et
lplrnone du fait de leur effet antiandro-
gne;
lithiases des voies urinaires, hyperuric-
mies avec le triamtrne;
effet antifolique avec le triamtrne ;
hmorragies digestives hautes avec la
spironolactone.
2-1-2-3
Addition deffets indsirables rnaux
Une grande partie des interactions mdi-
camenteuses des diurtiques sont lies
aux troubles lectrolytiques et linsuffi-
sance rnale auxquels ils exposent.
Insuffisance rnale fonctionnelle. Cer-
tains mdicaments exposent une insuf-
sance rnale fonctionnelle. Les diurtiques,
les anti-inammatoires non strodiens
(AINS), les inhibiteurs de lenzyme de
conversion (IEC), les sartans et laliskirne
exposent une insufsance rnale fonc-
tionnelle par divers mcanismes.
Les diurtiques provoquent une natriu-
rse leve qui expose une hypovolmie
et ainsi une insufsance rnale fonction-
nelle.
Les AINS, par leur effet inhibiteur de la
synthse des prostaglandines, diminuent
la perfusion rnale chez les personnes
dont la perfusion glomrulaire est dpen-
dante de leffet vasodilatateur des prosta-
glandines: en cas par exemple dhypovo-
lmie, de dshydratation, dinsufsance
cardiaque, de stnose de lartre rnale.
Les IEC, les sartans et laliskirne inhi-
bent la rgulation de la perfusion glomru-
laire.
La survenue dune insuffisance rnale
expose une surdose de certains mdica-
ments limination rnale.
+Lire la section 2-1-2-7 Mdicaments
dont llimination rnale est diminue.
Mesure prendre. Les associa-
tions IEC ou sartan + diurtique jus-
tifient la mme surveillance de la
clairance de la cratinine et de la kalimie
quun traitement par diurtique seul. Quand
un mdicament antalgique ou antipyrtique
est souhaitable, mieux vaut viter dajouter
un AINS, et utiliser plutt un autre antal-
gique, ou sinon, surveiller de plus prs.
Insuffisance rnale organique. De trs
nombreux mdicaments exposent une
insufsance rnale organique, dont sur-
tout:
des anti-infectieux : les aminosides, la
vancomycine, la ticoplanine, la cfalotine,
les polymyxines telles que la colistine, les
uoroquinolones, lamphotricine B, laci-
clovir, le valaciclovir, le tnofovir, la rilpivi-
rine, ladfovir, le ganciclovir, le cidofovir,
la pentamidine, le foscarnet, le voricona-
zole ;
des anticancreux : le mthotrexate, le
carboplatine, le cisplatine, loxaliplatine,
lifosfamide, le raltitrexed, le sorafnib, lri-
buline, le cabazitaxel, laldesleukine ;
des immunodpresseurs: la ciclosporine,
le tacrolimus, le sirolimus, lvrolimus ;
les immunoglobulines intraveineuses;
des chlateurs : le dfrasirox, la df-
roxamine ;
un agent osmotique: le mannitol ;
un stabilisant de lhumeur: le lithium ;
les produits de contraste iods;
un antiagrgant plaquettaire: le ticagr-
lor ;
des hypolipidmiants: les brates;
des hypoglycmiants: lexnatide, le lira-
glutide ;
etc.
+Lire la che P4 Rein et mdicaments
en bref.
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
Patients hypertendus 2-1
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
2-1 Patients hypertendus
PAGE 80

LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)


2-1-2-4
Addition deffets indsirables
hydrolectrolytiques
Addition deffets hyponatrmiants. Le
risque dhyponatrmie commun tous les
diurtiques est prendre en compte en
particulier chez les patients gs, et lors
de lassociation de mdicaments connus
pour exposer ce trouble.
Les mdicaments hyponatrmiants sont
principalement:
les diurtiques thiazidiques et apparents,
y compris lindapamide ; les diurtiques de
lanse; les diurtiques hyperkalimiants;
un analogue de lhormone antidiurtique :
la desmopressine ;
les antidpresseurs inhibiteurs dits slec-
tifs de la recapture de la srotonine : le
citalopram, lescitalopram, la uoxtine, la
uvoxamine, la paroxtine, la sertraline ;
les antidpresseurs inhibiteurs de la
recapture de la srotonine et de la nor -
adrnaline non imipraminiques : la venla-
faxine, le milnacipran, la duloxtine ;
des antipileptiques tels que la carba-
mazpine, loxcarbazpine, leslicarbaz-
pine et la lamotrigine ;
les sulfamides hypoglycmiants.
Sont plus rarement cits:
des anticancreux tels que le cyclophos-
phamide, la vinblastine et la vincristine ;
des antidpresseurs imipraminiques;
des neuroleptiques;
des inhibiteurs de la pompe protons;
des inhibiteurs de lenzyme de conversion
(IEC);
des anti-inammatoires non strodiens
(AINS);
un antipileptique: lacide valproque ;
un bronchodilatateur: la thophylline ;
etc.
+Lire la che B4 Hyponatrmies mdica-
menteuses en bref.
Mesure prendre. Une hypona-
trmie est un effet indsirable dins-
tallation progressive, facilement
dcelable par un dosage biologique simple.
Mieux vaut informer le patient, rechercher
dautres causes dhyponatrmie, nassocier
des mdicaments effets hyponatrmiants
que sils sont justifis par ailleurs, et sur-
veiller la natrmie, mme si le rythme opti-
mal de cette surveillance nest pas tabli.
Addition deffets hypokalimiants. Les
diurtiques thiazidiques et de lanse expo-
sent un risque dhypokalimie. Lasso-
ciation avec un autre mdicament hypoka-
limiant augmente ce risque.
Lhypokalimie est un facteur de risque
de troubles du rythme ventriculaire, dont
les torsades de pointes.
Les mdicaments hypokalimiants sont
principalement:
des mdicaments qui augmentent les
pertes urinaires de potassium:
les diurtiques hypokalimiants tels que
les diurtiques de lanse, les thiazidiques
et apparents, lactazolamide ;
un antifongique : lamphotricine B intra-
veineuse;
les corticodes, le ttracosactide ;
certains antibiotiques tels que les ami-
nosides;
un inhibiteur de la synthse des andro-
gnes : labiratrone, par hyperaldostro-
nisme;
des mdicaments qui augmentent les
pertes digestives de potassium: les laxatifs,
notamment les laxatifs stimulants, les cyto-
toxiques mtisants;
des mdicaments qui font entrer le potas-
sium dans les cellules:
des immunodpresseurs : le sirolimus,
lvrolimus, le temsirolimus, le lunomide,
le blatacept;
les bta-2 stimulants : de courte dure
daction, tels que le salbutamol, la terbuta-
line et le fnotrol, et ceux daction prolon-
ge, tels que le salmtrol, le formotrol,
lindacatrol, ainsi que le bambutrol et la
ritodrine ;
un bronchodilatateur: la thophylline ;
la cafine ;
linsuline ;
etc.;
et dautres, par un mcanisme peu ou
pas connu:
des antiviraux: le bocprvir, le tlapr-
vir ;
les antifongiques azols; les chinocan-
dines : la caspofungine, lanidulafungine,
la micafungine ; la ucytosine;
un anticancreux: lribuline.
La rglisse et lalcool sont hypokali-
miants.
+Lire la che B3 Hypokalimies mdica-
menteuses en bref.
Mesure prendre. Mieux vaut
informer le patient de surveiller la
kalimie, et traiter une ventuelle
hypokalimie. Il est prfrable daugmenter
la surveillance en cas dassociation avec
un traitement digitalique, un mdicament
allongeant lintervalle QT de llectrocar-
diogramme ou un mdicament bradycardi-
sant, dont les effets indsirables cardiaques
sont potentialiss par une hypokalimie.
Addition de risques de torsades de
pointes. Les diurtiques thiazidiques et de
lanse exposent aux hypokalimies, facteur
de troubles du rythme ventriculaire, dont les
torsades de pointes. Lassociation avec un
mdicament qui allonge lintervalle QT de
llectrocardiogramme augmente ce risque.
Les mdicaments qui allongent linter-
valle QT de llectrocardiogramme et expo-
sent aux torsades de pointes sont princi-
palement:
des antiarythmiques de diverses classes;
classe I : la cibenzoline, le disopyramide,
le canide, lhydroquinidine, la quinidine ;
classe III : lamiodarone, la drondarone,
le doftilide, libutilide, le sotalol ; le bpridil ;
et aussi: ladnosine ; le vernakalant ;
un antiangoreux: la ranolazine ;
des vasodilatateurs: le cilostazol, la ktan-
srine ;
les neuroleptiques, y compris la domp-
ridone, le cisapride, le dropridol, le ser-
tindole ;
des uoroquinolones, particulirement la
moxioxacine ;
des macrolides, notamment par voie intra-
veineuse, y compris la spiramycine ;
lassociation antibiotique dalfopristine +
quinupristine, la clindamycine peut-tre;
des antirtroviraux: latazanavir, le daru-
navir, le saquinavir, le lopinavir, la rilpivi-
rine;
des antiviraux: le bocprvir, le tlapr-
vir ;
des antihistaminiques H1, notamment
les phnothiazines, tels que la mquitazine,
la mizolastine et lbastine, et peut-tre la
rupatadine ;
des antipaludiques : lhalofantrine, la
moquine, la quinine, lartmther + lum-
fantrine, lartnimol + pipraquine ;
des immunodpresseurs faibles ayant
une activit antipaludique: la chloroquine,
lhydroxychloroquine ;
des antiparasitaires : la pentamidine, le
triclabendazole ;
des antifongiques : le uconazole, le
posaconazole, le voriconazole ;
des atropiniques utiliss: dans linconti-
nence urinaire tels que le trospium, la tol-
trodine, la fsotrodine, la solifnacine ;
ou dans les bradycardies des nourrissons:
le diphmanil;
des mdicaments des troubles de lrec-
tion: le sildnal, le tadalal, le vardnal ;
un chlateur du phosphore: le lanthane ;
des opiodes, en particulier la mtha-
done ;
des antipileptiques : le runamide, la
rtigabine ;
des antidpresseurs : la venlafaxine, le
citalopram, lescitalopram, des antidpres-
seurs imipraminiques;
un stabilisant de lhumeur: le lithium;
un inhibiteur de la recapture de la nor -
adrnaline utilis dans les hyperactivits
avec dcit de lattention: latomoxtine ;
les bta-2 stimulants : de courte dure
daction tels que le salbutamol, la terbutaline
et le fnotrol, et ceux daction prolonge
tels que le salmtrol, le formotrol, linda-
catrol ; ainsi que le bambutrol et la rito-
drine ;
un antitussif daction centrale : la pen-
toxyvrine;
des antimtiques : londanstron, le
dolastron, le granistron, le palonostron,
le tropistron ;
des anticancreux: le sunitinib, le sora-
fnib, le dasatinib, le nilotinib, le lapatinib,
le pazopanib, le vandtanib, le vmurafnib,
le crizotinib, le trioxyde darsenic, la vinu-
nine, lribuline, le tormifne ;
un stimulant respiratoire utilis chez le
nouveau-n: le doxapram ;
des produits de contraste pour limagerie
par rsonance magntique tels que le gado-
butrol ;
un agoniste des rcepteurs de la sroto-
nine 5-HT4 autoris dans la constipation:
le prucalopride ;
LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)

PAGE 81
un mdicament utilis dans la maladie
de Cushing: le pasirotide ;
etc.
+Lire la che E2d Torsades de pointes
mdicamenteuses en bref.
Diurtiques hyperkalimiants: addition
deffets hyperkalimiants. Les diurtiques
hyperkalimiants exposent un risque dhy-
perkalimie, facile valuer par un dosage
simple, mais qui est un trouble grave, parfois
mortel. Lassociation avec un autre mdica-
ment hyperkalimiant augmente ce risque.
Les mdicaments hyperkalimiants sont
principalement:
les sels de potassium ;
les diurtiques hyperkalimiants : lami-
loride, la spironolactone, lplrnone, la
canrnone, le triamtrne ;
les inhibiteurs de lenzyme de conversion
(IEC), les antagonistes de langiotensine II
alias sartans, laliskirne, la digoxine, en
cas de surdose surtout;
des immunodpresseurs: la ciclosporine,
le tacrolimus, les immunoglobulines anti-
lymphocytes, le blatacept ;
les hparines;
les potines;
les anti-inammatoires non strodiens
(AINS);
un progestatif: la drospirnone ;
un antibiotique: le trimthoprime ;
un antiparasitaire: la pentamidine ;
certains mdicaments contiennent du
potassium dans les excipients, notamment
les formes effervescentes. Par exemple,
Transilane poudre pour suspension buva-
ble, un laxatif de lest base de psyllium,
contient 272 mg de potassium par sachet;
un comprim effervescent de Veinobiase,
un veinotonique, contient 391 mg de
potassium soit 10 mmol;
etc.
+Lire la che B2 Hyperkalimies mdi-
camenteuses en bref.
Mesure prendre. Mieux vaut
rechercher les autres causes dhy-
perkalimie, vrifier labsence dhy-
perkalimie avant dassocier des mdica-
ments risques, puis surveiller la kalimie
mme si le rythme optimal de cette sur-
veillance nest pas tabli.
2-1-2-5
Addition dautres effets indsirables
Addition deffets hypercalcmiants
avec les diurtiques thiazidiques. Les
diurtiques thiazidiques sont hypercalc-
miants. Leur association avec un autre
mdicament ayant cet effet majore le risque.
Les mdicaments hypercalcmiants sont
principalement:
des mdicaments qui augmentent le taux
dhormone parathyrodienne:
le triparatide et lhormone parathyro-
dienne recombinante ;
un stabilisant de lhumeur: le lithium ;
des mdicaments qui augmentent lab-
sorption intestinale du calcium :
la vitamine D et ses drivs: le calcipo-
triol, le calcitriol, le tacalcitol ;
des mdicaments qui apportent du cal-
cium :
le calcium ;
les antiacides base de carbonate de
calcium ;
une rsine changeuse dions: le poly -
styrne sulfonate de calcium ;
des mdicaments qui diminuent la phos-
phatmie:
des chlateurs du phosphore: le lanthane
(carbonate), lactate de calcium ;
des mdicaments qui augmentent la
rsorption osseuse:
la vitamine A et les rtinodes;
des mdicaments qui diminuent llimi-
nation urinaire du calcium :
les diurtiques thiazidiques et apparen-
ts ;
et aussi:
des anticancreux : lestramustine, la
capcitabine ;
un bronchodilatateur: la thophylline en
surdose;
la testostrone et autres andrognes;
les agonistes de la gonadorline en cas
de mtastase, le dithylstilbestrol, le tamoxi-
fne, le tormifne, etc.
+Lire la che B5 Hypercalcmies mdi-
camenteuses en bref.
Mesure prendre. Mieux vaut
nassocier ces mdicaments que
sils sont justifis par ailleurs,
condition de surveiller la calcmie, mme
si le rythme optimal de cette surveillance
nest pas tabli.
Addition dototoxicit avec les diur-
tiques de lanse. Le risque dototoxicit
des diurtiques de lanse est major en
cas dinsuffisance rnale ou dassociation
avec un autre mdicament ototoxique.
Les mdicaments ototoxiques sont prin-
cipalement:
des antibiotiques: les aminosides; le cfu-
roxime, la vancomycine, la ticoplanine;
des antifongiques: lamphotricine B, la
grisofulvine ;
les diurtiques de lanse;
les cytotoxiques drivs du platine, le
doctaxel, la vinblastine, la vindsine et la
vinorelbine ;
un anticancreux: le thalidomide ;
etc.
Les inhibiteurs de la phosphodiestrase
de type 5 utiliss dans les troubles de
lrection tels que le sildnal, le tadalal
et le vardnal exposent aux surdits bru-
tales. Les lsions sont parfois irrversibles.
Mesure prendre. Mieux vaut
viter de telles associations oto-
toxiques et nphrotoxiques, y com-
pris en remplaant le diurtique de lanse
par un diurtique thiazidique quand le mdi-
cament associ ototoxique parat non rem-
plaable. Sinon, surveiller lhydratation, et
surveiller la fonction rnale et la fonction
cochlovestibulaire, mme si le rythme
optimal de ces surveillances nest pas tabli.
Addition deffets hyperuricmiants.
Lutilisation des diurtiques thiazidiques ou
des diurtiques de lanse expose un
risque dhyperuricmie. Lassociation avec
un autre mdicament hyperuricmiant aug-
mente ce risque.
Les principaux mdicaments hyperuri-
cmiants sont:
les cytotoxiques, du fait de la lyse des
cellules tumorales;
des mdicaments cardiovasculaires: liva-
bradine, laliskirne, lacide nicotinique ;
les diurtiques de lanse tels que le furo-
smide, le bumtanide, le pirtanide ; les
diurtiques thiazidiques tels que lhydro-
chlorothiazide ; le triamtrne;
un antiagrgant plaquettaire: le ticagr-
lor ;
lhormone parathyrodienne et le tripa-
ratide ;
des antituberculeux: lthambutol, le pyra-
zinamide ;
des antirtroviraux : le ritonavir, le lopi-
navir, la didanosine;
un antifongique: lamphotricine B ;
un chlateur: lacide dtique ;
un hyperglycmiant: le diazoxide ;
des immunodpresseurs: la ciclosporine
et le tacrolimus ;
les enzymes pancratiques;
laspirine, mme faible dose, et autres
salicyls;
un bronchodilatateur: la thophylline ;
un antiparkinsonien: la lvodopa ;
les facteurs de croissance granulocy-
taire;
etc.
+Lire la che B1 Hyperuricmies mdi-
camenteuses en bref.
Addition de risques de crampes. Les
diurtiques exposent aux crampes. Leur
association avec un autre mdicament
ayant cet effet indsirable majore ce risque.
Les mdicaments qui exposent aux
crampes par perturbation hydrolectroly-
tique sont :
les diurtiques, notamment les thiazi-
diques et apparents, et les diurtiques de
lanse, du fait de lhyponatrmie ;
des laxatifs ;
les corticodes.
Certains mdicaments qui provoquent
des crampes exposent aux rhabdomyo-
lyses.
+Lire la che E12d Rhabdomyolyses en
bref.
Les mdicaments qui exposent aux
crampes par divers autres mcanismes
sont:
la lvothyroxine et autres hormones thy-
rodiennes, gnralement en cas de sur-
dose, car les crampes sont un symptme
de lhyperthyrodie;
le triparatide et lhormone parathyro-
dienne recombinante ;
des mdicaments de lasthme et de la
bronchopneumopathie chronique obstruc-
tive (BPCO) : les sympathomimtiques
bta-adrnergiques (alias bta-2 agonistes),
quils soient de demi-vie courte tels le
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
Patients hypertendus 2-1
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
2-1 Patients hypertendus
PAGE 82

LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)


salbutamol, la terbutaline et le fnotrol,
ou de demi-vie longue tels le salmtrol,
le formotrol, lindacatrol, le bambutrol
et la ritodrine ;
des mdicaments cardiovasculaires: les
btabloquants, les inhibiteurs de lenzyme
de conversion (IEC) et les sartans, liva-
bradine ;
des drivs vasoconstricteurs de lergot
de seigle : la bromocriptine, le mthyser-
gide ;
des antiestrognes : le tamoxifne, le
tormifne, le fulvestrant ;
des mdicaments de lostoporose: les
agonistes/antagonistes des estrognes tels
le raloxifne, le bazdoxifne et le laso-
foxifne ; le strontium ;
un antibiotique: la tlithromycine ;
des anticancreux: le raltitrexed, le nilo-
tinib, le lnalidomide, le bortzomib, loxa-
liplatine ;
des anticholinestrasiques utiliss dans
la myasthnie telle la nostigmine en cas
de surdose, ou dans la maladie dAlzheimer
tel le donpzil ;
un antihistaminique H1: le pizotifne;
un stabilisant de lhumeur: le lithium;
un inhibiteur de la monoamine oxydase
(IMAO) B antiparkinsonien: la slgiline ;
un antagoniste des rcepteurs de len-
dothline: le bosentan ;
un mdicament utilis dans la maladie
de Gaucher: le miglustat ;
loxybate de sodium;
la toxine botulique ;
des hypoglycmiants : les glitazones;
etc.
+Lire la che E12c Crampes mdicamen-
teuses en bref.
2-1-2-6
Antagonismes deffets
Pas de restriction lassociation des
diurtiques avec des mdicaments hypo-
glycmiants. Les diurtiques thiazidiques
augmentent la glycmie, mais peu aux
doses habituelles (par exemple 12,5 mg
par jour dhydrochlorothiazide).
Au cours dessais cliniques, le taux dhy-
pertendus initialement non diabtiques
ayant sous traitement une hyperglycmie
jeun (> 1,26 g/l) a t plus lev sous
diurtique thiazidique que sous IEC ou
inhibiteur calcique.
Mais en pratique, lutilisation dun diur-
tique thiazidique chez des patients diab-
tiques traits a t tudie dans de vastes
essais cliniques ayant dmontr un bnfice
sur la morbimortalit. En labsence de
microalbuminurie, leffet prventif cardio-
vasculaire des thiazidiques est comparable
ou suprieur celui dautres antihyperten-
seurs. Aucune restriction lie leffet hyper-
glycmiant des diurtiques thiazidiques
nest justifie chez les diabtiques.
Les diurtiques de lanse exposent aussi
au risque dhyperglycmie.
Phnytone : effets du furosmide
diminus. Une diminution de leffet diur-
tique du furosmide pouvant atteindre 50%
est observe sous phnytone.
Svlamer: effets du furosmide dimi-
nus. Une diminution de leffet diurtique
du furosmide est observe en association
avec le svlamer.
Mitotane: effets diminus par la spi-
ronolactone. La spironolactone diminue
les effets du mitotane.
Mesure prendre. Avec un trai-
tement par le mitotane, mieux vaut
ne pas associer la spironolactone
et prfrer par exemple le triamtrne.
2-1-2-7
Mdicaments dont llimination
rnale est diminue
De trs nombreux mdicaments sont li-
mins par voie rnale. Les diurtiques ont
des effets sur la fonction rnale qui entra-
nent une diminution de lexcrtion rnale
de ces mdicaments. Parmi ces mdica-
ments, certains exposent des cons-
quences cliniques graves lors dune alt-
ration de la fonction rnale.
Lithium: surdose par les diurtiques.
Augmentation de la lithmie, par diminution
de llimination rnale du lithium, avec
risque de surdose.
+Lire le chapitre 19-2-2 Patients sous
lithium.
Mesure prendre. Pour les
patients hypertendus sous lithium,
mieux vaut ne pas associer lithium
avec diurtique ni un IEC, ni un sartan,
tant donn le risque de surdose grave et
choisir un antihypertenseur avec risque
dinteraction moins grave : amlodipine, bta-
bloquant, par exemple. Sinon informer le
patient de surveiller de prs les signes de
surdose de lithiumet la lithmie pour ajuster
sa posologie, par exemple deux fois par
semaine jusqu obtention dune lithmie
satisfaisante.
Mthotrexate: surdose par les diur-
tiques. Les diurtiques exposent une
augmentation des effets indsirables,
notamment hmatologiques, du mtho-
trexate, par diminution de son limination
rnale.
Metformine: acidose lactique. Lacidose
lactique due la metformine est parfois
dclenche par une insuffisance rnale fonc-
tionnelle. Les diurtiques exposent un
risque dinsuffisance rnale fonctionnelle.
Mesure prendre. Un traitement
par metformine justifie toujours de
surveiller la fonction rnale, de faon
arrter rapidement la metformine quand
une insuffisance rnale apparat, pour
rduire le risque dacidose lactique.
Produits de contraste iods: insuffi-
sance rnale aigu par les diurtiques.
Le risque dinsuffisance rnale aigu auquel
exposent les produits de contraste iods
est major par la dpltion hydrosode lie
aux diurtiques. Mieux vaut assurer une
hydratation abondante avant les examens
radiologiques de ce type.
Certains antiarythmiques : surdose
par les diurtiques. Linsuffisance rnale
fonctionnelle cause par les diurtiques
expose un risque daccumulation de cer-
tains antiarythmiques limins par voie
rnale tels que la cibenzoline, le di -
sopyramide, le flcanide, le sotalol, la qui-
nidine, lhydroquinidine, la propafnone, la
mexiltine, etc.
+Lire le chapitre 2-4 Patients en arythmie
cardiaque.
Fibrates: surdose par les diurtiques.
Une diminution de la fonction rnale
entrane une accumulation des fibrates.
+Lire la section 2-6-3 Patients sous
brate.
2-1-2-8
Interactions dordre
pharmacocintique avec
lplrnone
Lplrnone est mtabolise par liso-
enzyme CYP 3A4 du cytochrome P450.
Inhibiteurs de lisoenzyme CYP 3A4 :
effets de lplrnone augments. Les
mdicaments qui inhibent lisoenzyme CYP
3A4 du cytochrome diminuent le mtabo-
lisme de lplrnone, et exposent au risque
daccumulation et daugmentation des effets
dose-dpendants.
+Lire la cheP1 Le cytochrome P450 en
bref.
Mesure prendre. Mieux vaut
viter une telle association. Si cette
association est nanmoins ralise,
mieux vaut diminuer la dose dplrnone
et surveiller de prs, notamment la kalimie
et la fonction rnale, mme si le rythme
optimal de cette surveillance nest pas ta-
bli.
plrnone : sensible aux inducteurs
enzymatiques. Les inducteurs enzyma-
tiques augmentent le mtabolisme de lpl-
rnone et diminuent ses effets. linverse,
larrt de linducteur expose une surdose.
+Lire la che P2 Les inducteurs enzyma-
tiques en bref
LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)

PAGE 83
2-1-2-9
Et aussi
Spironolactone ou canrnone : dosa -
ges de digoxine brouills. La spirono-
lactone et la canrnone perturbent parfois
le dosage de la digoxine, ce qui brouille
linterprtation des rsultats. De plus, la
spironolactone diminue llimination de la
digoxine et expose son accumulation.
Diurtiques hypokalimiants : aug-
mentation des effets indsirables de la
digoxine. Lhypokalimie due aux diur-
tiques aggrave les consquences cliniques
dune intoxication digitalique.
Hydrochlorothiazide : augmentation
des concentrations plasmatiques de
topiramate. Lhydrochlorothiazide entrane
une augmentation des concentrations plas-
matiques de topiramate et de ses effets
dose-dpendants.
Addition ou antagonisme deffets sur
la pression artrielle.
+Lire la section 2-1-1 Des mdicaments
modient la pression artrielle.
2-1-3
Patients sous inhibiteur de
lenzyme de conversion (IEC),
ou sous antagoniste de
langiotensine II, alias sartan
Certains inhibiteurs de lenzyme de
conversion de langiotensine (IEC) ont une
efficacit tablie dans le traitement de lhy-
pertension artrielle, en prvention cardio-
vasculaire sur des critres cliniques, avec
une moindre efficacit que les diurtiques
thiazidiques sur le risque daccident vas-
culaire crbral: le captopril, lnalapril, le
lisinopril, le prindopril, le ramipril. Certains
sont utiles aussi dans linsuffisance car-
diaque. Chez les patients hypertendus insuf-
fisants rnaux, certains IEC, tels que le
captopril ou lnalapril, ralentissent lvo-
lution de linsuffisance rnale, sans effet
sur la mortalit.
Les sartans ayant une efficacit tablie
dans lhypertension artrielle en prvention
cardiovasculaire, sur des critres cliniques,
sont le losartan et le valsartan. Certains sont
utiles aussi dans linsuffisance cardiaque.
2-1-3-1
lments du mtabolisme
des IEC ou des sartans
Les caractristiques du mtabo-
lisme des IEC et des sartans sont mal
connues. Certains sont mtaboliss.
Les isoenzymes CYP 2C9 et CYP 3A4
du cytochrome P450 interviennent dans la
transformation du losartan en un mtabolite
actif.
Lirbsartan est mtabolis notamment
par lisoenzyme CYP 2C9 du cytochrome
P450.
2-1-3-2
Profil deffets indsirables
des IEC et des sartans
Le profil deffets indsirables des
IEC est principalement constitu de:
hypotensions artrielles;
sensations vertigineuses, fatigues, cpha-
les, paresthsies;
troubles digestifs;
hyperkalimies, hyponatrmies;
insuffisances rnales;
atteintes cutanes, photosensibilits;
angidmes;
toux;
hypoglycmies;
troubles du got;
crampes;
rares neutropnies, agranulocytoses,
thrombopnies et anmies;
rares stomatites, pancratites, atteintes
hpatiques.
Le profil deffets indsirables des sartans
est peu diffrent de celui des IEC. La toux
semble moins frquente.
Un surcrot de cancers est apparu dans
une mta-analyse dessais cliniques ayant
valu des sartans.
Un surcrot de mortalit cardiovasculaire
est apparu dans 2 essais cliniques long
terme chez des diabtiques de type 2 traits
par lolmsartan versus placebo.
Les mdicaments agissant directement
sur le systme rnine-angiotensine tels que
les IEC, les sartans ou laliskirne ont des
effets indsirables ftaux tablis au cours
des deux derniers trimestres de la gros-
sesse: hypotension artrielle, anurie, insuf-
fisance rnale, oligoamnios, mort ftale.
2-1-3-3
Addition deffets indsirables
Augmentation du risque dinsuffisance
rnale : AINS et diurtiques. Certains
mdicaments exposent une insufsance
rnale fonctionnelle. Les diurtiques, les
anti-inammatoires non strodiens (AINS),
les inhibiteurs de lenzyme de conversion
(IEC), les sartans et laliskirne exposent
une insufsance rnale fonctionnelle par
divers mcanismes.
Les diurtiques provoquent une natriurse
leve qui expose une hypovolmie et
ainsi une insufsance rnale fonctionnelle.
Les AINS, par leur effet inhibiteur de la
synthse des prostaglandines, diminuent
la perfusion rnale chez les personnes
dont la perfusion glomrulaire est dpen-
dante de leffet vasodilatateur des prosta-
glandines: en cas par exemple dhypovo-
lmie, de dshydratation, dinsufsance
cardiaque, de stnose de lartre rnale.
Les IEC, les sartans et laliskirne inhi-
bent la rgulation de la perfusion glomru-
laire.
Mesure prendre. Les associa-
tions IEC, sartan ou aliskirne +
diurtique justifient la mme sur-
veillance de la clairance de la cratinine et
de la kalimie quun traitement par IEC ou
sartan seul. Mieux vaut viter dajouter un
AINS (y compris en automdication), et
choisir un autre antalgique ou antipyrtique,
ou, sinon, assurer une surveillance plus
rapproche, mme si son rythme optimal
nest pas tabli.
Addition deffets hyponatrmiants. Le
risque dhyponatrmie est prendre en
compte, en particulier chez les patients
gs et lors de lassociation de plusieurs
mdicaments connus pour causer parfois
ce trouble, et en cas de diarrhe.
Les mdicaments hyponatrmiants sont
principalement:
les diurtiques thiazidiques et apparents,
y compris lindapamide ; les diurtiques de
lanse; les diurtiques hyperkalimiants;
un analogue de lhormone antidiurtique :
la desmopressine ;
les antidpresseurs inhibiteurs dits slec-
tifs de la recapture de la srotonine : le
citalopram, lescitalopram, la uoxtine, la
uvoxamine, la paroxtine, la sertraline ;
les antidpresseurs inhibiteurs de la
recapture de la srotonine et de la nor -
adrnaline non imipraminiques : la venla-
faxine, le milnacipran, la duloxtine ;
des antipileptiques tels que la carba-
mazpine, loxcarbazpine, leslicarbaz-
pine et la lamotrigine ;
les sulfamides hypoglycmiants.
Sont plus rarement cits:
des anticancreux tels que le cyclophos-
phamide, la vinblastine et la vincristine ;
des antidpresseurs imipraminiques;
des neuroleptiques;
des inhibiteurs de la pompe protons;
des inhibiteurs de lenzyme de conversion
(IEC);
des anti-inammatoires non strodiens
(AINS);
un antipileptique: lacide valproque ;
un bronchodilatateur: la thophylline ;
etc.
+Lire la che B4 Hyponatrmies mdica-
menteuses en bref.
Mesure prendre. Une hypona-
trmie est un effet indsirable dins-
tallation progressive, facilement
dcelable par un dosage biologique simple.
Mieux vaut en informer le patient, recher-
cher dautres causes dhyponatrmie, nas-
socier les mdicaments effets hypona-
trmiants que sils sont justifis par ailleurs
et surveiller la natrmie, mme si le rythme
optimal de cette surveillance nest pas ta-
bli.
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
Patients hypertendus 2-1
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
2-1 Patients hypertendus
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LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)


Addition deffets hyperkalimiants.
Lutilisation des IEC et des sartans expose
un risque dhyperkalimie. Lassociation
avec un autre mdicament hyperkalimiant
augmente ce risque.
Les mdicaments hyperkalimiants sont
principalement:
les sels de potassium ;
les diurtiques hyperkalimiants : lami-
loride, la spironolactone, lplrnone, la
canrnone, le triamtrne ;
les inhibiteurs de lenzyme de conversion
(IEC), les antagonistes de langiotensine II
alias sartans, laliskirne, la digoxine, en
cas de surdose surtout;
des immunodpresseurs: la ciclosporine,
le tacrolimus, les immunoglobulines anti-
lymphocytes, le blatacept ;
les hparines;
les potines;
les anti-inammatoires non strodiens
(AINS);
un progestatif: la drospirnone ;
un antibiotique: le trimthoprime ;
un antiparasitaire: la pentamidine ;
certains mdicaments contiennent du
potassium dans les excipients, notamment
les formes effervescentes. Par exemple,
Transilane poudre pour suspension buva-
ble, un laxatif de lest base de psyllium,
contient 272 mg de potassium par sachet;
un comprim effervescent de Veinobiase,
un veinotonique, contient 391 mg de
potassium soit 10 mmol;
etc.
+Lire la che B2 Hyperkalimies mdi-
camenteuses en bref.
Mesure prendre. Mieux vaut
rechercher les autres causes dhy-
perkalimie, vrifier labsence dhy-
perkalimie avant dassocier les mdica-
ments risques, puis assurer une
surveillance de la kalimie, mme si son
rythme optimal nest pas tabli.
Addition deffets hypoglycmiants.
Les IEC causent rarement des hypoglyc-
mies.
Cependant, lassociation avec un autre
mdicament hypoglycmiant expose un
risque accru dhypoglycmie.
Les mdicaments hypoglycmiants sont
principalement:
les mdicaments du diabte;
lacide actylsalicylique forte dose;
les inhibiteurs de lenzyme de conversion
(IEC);
des antiarythmiques tels que la cibenzo-
line, le disopyramide, lhydroquinidine et la
quinidine ;
la quinine ;
des opiodes faibles : le tramadol, le
dextro propoxyphne;
les brates;
les antidpresseurs IMAO non slectifs;
la testostrone ;
des sulfamides;
des uoroquinolones;
la mcasermine ;
etc.
Il en est de mme pour lalcool.
Certains mdicaments exposent selon
les circonstances aux hypoglycmies ou
aux hyperglycmies:
des antibiotiques: les uoroquinolones;
un antiparasitaire: la pentamidine ;
des analogues de la somatostatine : le
lanrotide et loctrotide ;
un antihypertenseur daction centrale :
la clonidine ;
un myorelaxant, utilis aussi dans
lalcoolo dpendance : le baclofne ;
un cytotoxique: le cyclophosphamide.
+Lire le chapitre 4-1 Patients diabtiques.
Aggravation dangidmes. Les IEC
et les sartans exposent un risque dan-
gidme, alias dme de Quincke. Ils
sont susceptibles daggraver des ractions
dhypersensibilit et des angidmes dau-
tres origines, par exemple des mdicaments
ou des dsensibilisations par venin dhy-
mnoptre.
Addition de risques de crampes. Les
IEC et les sartans exposent aux crampes.
Leur association avec un autre mdicament
ayant cet effet, tel un diurtique, majore ce
risque. Les mdicaments qui exposent aux
crampes par perturbation hydrolectroly-
tique sont :
les diurtiques, notamment les thiazi-
diques et apparents, et les diurtiques de
lanse, du fait de lhyponatrmie ;
des laxatifs ;
les corticodes.
Certains mdicaments qui provoquent
des crampes exposent aux rhabdomyo-
lyses.
+Lire la che E12d Rhabdomyolyses en
bref.
Les mdicaments qui exposent aux
crampes par divers autres mcanismes
sont:
la lvothyroxine et autres hormones thy-
rodiennes, gnralement en cas de sur-
dose, car les crampes sont un symptme
de lhyperthyrodie;
le triparatide et lhormone parathyro-
dienne recombinante ;
des mdicaments de lasthme et de la
bronchopneumopathie chronique obstruc-
tive (BPCO) : les sympathomimtiques
bta-adrnergiques (alias bta-2 agonistes),
quils soient de demi-vie courte tels le sal-
butamol, la terbutaline et le fnotrol, ou
de demi-vie longue tels le salmtrol, le
formotrol, lindacatrol, le bambutrol et
la ritodrine ;
des mdicaments cardiovasculaires: les
btabloquants, les inhibiteurs de lenzyme
de conversion (IEC) et les sartans, liva-
bradine ;
des drivs vasoconstricteurs de lergot
de seigle : la bromocriptine, le mthyser-
gide ;
des antiestrognes : le tamoxifne, le
tormifne, le fulvestrant ;
des mdicaments de lostoporose: les
agonistes/antagonistes des estrognes tels
le raloxifne, le bazdoxifne et le laso-
foxifne ; le strontium ;
un antibiotique: la tlithromycine ;
des anticancreux: le raltitrexed, le nilo-
tinib, le lnalidomide, le bortzomib, loxa-
liplatine ;
des anticholinestrasiques utiliss dans
la myasthnie telle la nostigmine en cas
de surdose, ou dans la maladie dAlzheimer
tel le donpzil ;
un antihistaminique H1: le pizotifne;
un stabilisant de lhumeur: le lithium;
un inhibiteur de la monoamine oxydase
(IMAO) B antiparkinsonien: la slgiline ;
un antagoniste des rcepteurs de len-
dothline: le bosentan ;
un mdicament utilis dans la maladie
de Gaucher: le miglustat ;
loxybate de sodium;
la toxine botulique ;
des hypoglycmiants : les glitazones;
etc.
+Lire la che E12c Crampes mdicamen-
teuses en bref.
Azathioprine : addition de risques
danmie et dagranulocytose. Lassocia-
tion dazathioprine avec un IEC augmente
le risque danmie et dagranulocytose.
+Lire la section 10-1-5 Patients sous aza-
thioprine.
2-1-3-4
Mdicaments dont llimination
rnale est diminue
De trs nombreux mdicaments sont li-
mins par voie rnale. Les IEC et les sar-
tans ont des effets sur la fonction rnale
qui entranent une diminution de lexcrtion
rnale de ces mdicaments. Parmi ces
mdicaments, on peut en citer quelques-
uns qui exposent des consquences cli-
niques graves lors dune altration de la
fonction rnale.
Lithium : surdose par les IEC et les
sartans. Les IEC et les sartans exposent
une augmentation de la lithmie, par
diminution de llimination rnale du lithium,
avec risque de surdose.
+Lire le chapitre 19-2-2 Patients sous
lithium.
Mesure prendre. Mieux vaut ne
pas associer IEC ou sartan avec le
lithium, tant donn le risque de
surdose grave. Pour les patients sous
lithium, choisir un autre antihypertenseur
sans risque dinteraction : amlodipine, bta-
bloquants par exemple.
Digoxine: surdose par les IEC et les
sartans. IEC et sartans exposent aux sur-
doses de digoxine par diminution de lli-
mination rnale.
LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)

PAGE 85
Metformine: acidose lactique. Lacidose
lactique due la metformine est parfois
dclenche par une insuffisance rnale
fonctionnelle. Les IEC et les sartans expo-
sent un risque dinsuffisance rnale fonc-
tionnelle.
Mesure prendre. Un traitement
par metformine justifie toujours de
surveiller la fonction rnale, de faon
arrter rapidement la metformine quand
une insuffisance rnale apparat.
Certains antiarythmiques : surdose
par les IEC et les sartans. Linsuffisance
rnale fonctionnelle cause par les IEC et
les sartans expose un risque daccumu-
lation de certains antiarythmiques limins
par voie rnale. Cest le cas de: la ciben-
zoline, le di sopyramide, le flcanide, le
sotalol, la quinidine, lhydroquinidine, la
propafnone, la mxiltine, etc.
+Lire le chapitre 2-4 Patients en arythmie
cardiaque.
Fibrates : surdose par les IEC et les
sartans. Une diminution de la fonction
rnale entrane une accumulation des
fibrates.
+Lire la section 2-6-3 Patients sous
brate.
2-1-3-5
Antagonisme deffets
potines : diminution de leffet hma-
topotique par les IEC et les sartans.
Chez certains patients insuffisants rnaux
chroniques, en particulier les dialyss, les
IEC et les sartans exposent une baisse
de lhmoglobinmie, conduisant aug-
menter la consommation dpotine (qui
expose elle-mme une augmentation de
la pression artrielle).
Mesure prendre. Mieux vaut
augmenter la dose dpotine sous
surveillance attentive de la pression
artrielle et de la kalimie pour limiter le
risque dhypertension artrielle et dhyper-
kalimie.
2-1-3-6
Et aussi
Inhibiteurs de lisoenzyme CYP 2C9
du cytochrome P450. Les inhibiteurs de
lisoenzyme CYP 2C9 du cytochrome P450
diminuent la transformation du losartan en
un mtabolite actif. Il est possible que son
effet soit diminu.
+Lire la che P1 Le cytochrome P450 en
bref.
Ces inhibiteurs entranent une accumu-
lation de lirbsartan et une augmentation
de ses effets dose-dpendants.
Sels dor. Des ractions associant des
bouffes vasomotrices, des nauses, des
sensations vertigineuses, des hypotensions
artrielles surviennent parfois lors de lajout
dun IEC chez les patients prenant des
sels dor .
+Lire la section 20-1-17 Patients sous
sels dor.
Addition ou antagonisme deffets sur
la pression artrielle.
+Lire la section 2-1-1 Des mdicaments
modient la pression artrielle.
2-1-4
Patients sous inhibiteur
calcique
Certains inhibiteurs calciques ont une
efficacit tablie dans lhypertension art-
rielle en prvention cardiovasculaire sur
des critres cliniques, avec une moindre
efficacit que les diurtiques thiazidiques
sur le risque dinsuffisance cardiaque: lam-
lodipine, le diltiazem, la nitrendipine, le
vrapamil.
Les inhibiteurs calciques antihyperten-
seurs commercialiss sont nombreux :
dune part, le diltiazem, le vrapamil, et
dautre part des dihydropyridines: lamlo-
dipine, la flodipine, lisradipine, la lacidipine,
la lercanidipine, la manidipine, la nicardi-
pine, la nifdipine, la nitrendipine. La nimo-
dipine est utilise dans certaines hmor-
ragies crbrales.
Le bpridil, utilis dans langor, a aussi
les proprits des antiarythmiques de la
classe I de Vaughan Williams et en partage
les interactions dordre pharmacodyna-
mique.
+Lire le chapitre 2-4 Patients en arythmie
cardiaque.
2-1-4-1
lments du mtabolisme
des inhibiteurs calciques
Tous les inhibiteurs calciques sont
fortement mtaboliss et sont sensibles
aux inducteurs enzymatiques.
Le diltiazem, la lercanidipine, la flodipine,
lisradipine, la nifdipine, la nimodipine, le
vrapamil, et probablement la manidipine,
sont mtaboliss par lisoenzyme CYP3A4
du cytochrome P450; ce qui conduit pr-
voir des interactions avec des inhibiteurs
de cette isoenzyme. Le vrapamil est mta-
bolis par lisoenzyme CYP 3A5 du cyto-
chrome P450.
Par ailleurs, le vrapamil, le diltiazem et
un moindre degr la nifdipine sont des
inhibiteurs de lisoenzyme CYP 3A4 du
cytochrome P450.
Le vrapamil, le diltiazem, la nicardipine,
le bpridil sont des inhibiteurs de la glyco-
protine P.
+Lire la che P5 La glycoprotine P en
bref.
2-1-4-2
Profil deffets indsirables
des inhibiteurs calciques
Le profil deffets indsirables des
inhibiteurs calciques est principalement
constitu de:
troubles lis la vasodilatation priph-
rique surtout pour les dihydropyridines :
cphales, sensations vertigineuses, bouf-
fes de chaleur, dmes des chevilles,
prises de poids, hypotensions artrielles;
troubles digestifs, reflux gastro-sopha-
giens, constipations;
troubles de la conduction intracardiaque,
blocs auriculoventriculaires, bradycardies,
insuffisances cardiaques particulirement
pour le diltiazem et le vrapamil ;
angors, infarctus du myocarde et acci-
dents vasculaires crbraux lis une
hypotension excessive;
tachycardies pour certaines dihydropy-
ridines; bradycardies pour le diltiazem et
le vrapamil ;
accroissements des gencives;
atteintes cutanes (dont ruptions acni-
formes avec le diltiazem);
rares atteintes hpatiques;
troubles mictionnels;
gyncomasties;
rares syndromes parkinsoniens ;
crampes avec la nifdipine.
Le bpridil a aussi les effets indsirables
des antiarythmiques de classe I.
2-1-4-3
Addition deffets cardiaques
Addition deffets bradycardisants. Le
bpridil, le diltiazem et le vrapamil ont un
effet bradycardisant. Lassociation avec un
autre mdicament ayant cet effet majore
le risque.
Les mdicaments bradycardisants sont
principalement:
des antiarythmiques de diverses classes;
classe I : la cibenzoline, le disopyramide,
le canide, la lidocane, la mexiltine, la
propafnone, lhydroquinidine, la quinidine ;
classe III : lamiodarone, la drondarone,
le doftilide, libutilide, le sotalol ; et aussi
ladnosine; le vernakalant ;
un antiagrgant plaquettaire: le ticagr-
lor ;
la digoxine ;
les btabloquants;
des antiangoreux: livabradine, la rano-
lazine ;
des inhibiteurs calciques bradycardisants:
le diltiazem, le vrapamil, le bpridil;
des antihypertenseurs : la clonidine, la
moxonidine, la mthyldopa, la guanfacine,
la rilmnidine, la rserpine ;
un antiglaucomateux: la brimonidine, un
alpha-2 stimulant proche de la clonidine ;
un antipaludique: la moquine ;
un stabilisantde lhumeur: le lithium ;
des opiodes : la mthadone, le fenta-
nyl ;
les anticholinestrasiques utiliss dans
la maladie dAlzheimer tels que le donpzil,
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
Patients hypertendus 2-1
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
2-1 Patients hypertendus
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LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)


la galantamine, la rivastigmine, ou utiliss
dans la myasthnie tels que lambnonium,
la nostigmine, la pyridostigmine ;
des cholinergiques : lactylcholine, la
pilocarpine ;
un antipileptique: la fosphnytone ;
un driv de lergot de seigle : la dihy-
droergotoxine ;
des mdicaments utiliss en cancro -
logie: le thalidomide, laprpitant ;
un immunodpresseur: le ngolimod ;
les sels de magnsium ;
un mdicament utilis dans la maladie
de Cushing: le pasirotide ;
etc.
+Lire la che E2e Bradycardies mdica-
menteuses en bref.
Mesure prendre. Lassociation
btabloquant +diltiazemou + vra-
pamil est particulirement viter
du fait de laddition deffets bradycardisants,
deffets dfavorables sur la conduction et
deffets inotropes ngatifs.
Addition deffets sur la conduction.
Le bpridil, le diltiazem et le vrapamil
ralentissent la conduction intracardiaque:
ils exposent une aggravation de troubles
de la conduction tels quun bloc auriculo-
ventriculaire. Leur association avec un autre
mdicament ayant cet effet majore le risque.
Les mdicaments qui ralentissent la
conduction intracardiaque, allongent lin-
tervalle PR de llectrocardiogramme ou
provoquent ou aggravent des blocs auri-
culoventriculaires sont principalement:
des antiarythmiques tels que le disopy-
ramide, le canide, lhydroquinidine, la
cibenzoline, la mexiltine, la phnytone
intraveineuse, la propafnone, la quinidine,
la quinine, ladnosine, le bpridil, lamio-
darone, la drondarone, le sotalol, libutilide,
le vernakalant ;
des antihypertenseurs centraux tels que
la moxonidine, la clonidine ;
les btabloquants;
des vasodilatateurs: le buomdil, le naf-
tidrofuryl ;
la digoxine ;
des inhibiteurs calciques : le diltiazem,
le vrapamil ;
un antiangoreux: livabradine ;
un antiagrgant plaquettaire apparent
ladnosine : le ticagrlor;
des inhibiteurs de la cholinestrase tels
que le donpzil, la galantamine, la rivas-
tigmine ;
des antipileptiques: la carbamazpine,
loxcarbazpine, leslicarbazpine, le laco-
samide ;
des antidpresseurs imipraminiques;
un stabilisant de lhumeur: le lithium ;
le cisapride ;
un hypoglycmiant: la vildagliptine ;
la lidocane ;
des antirtroviraux: latazanavir, le lopi-
navir, le saquinavir ; ainsi que des inhibiteurs
enzymatiques parfois associs : le ritonavir,
le cobicistat ;
un antipaludique : la moquine ;
un immunodpresseur faible ayant une
activit antipaludique: la chloroquine ;
un immunodpresseur: le ngolimod ;
les sels de magnsium ;
etc.
Addition deffets inotropes ngatifs.
Le vrapamil, le diltiazem et le bpridil ont
un effet inotrope ngatif, et exposent une
aggravation dune insuffisance cardiaque.
Leur association avec un autre mdicament
ayant cet effet majore le risque.
Les mdicaments inotropes ngatifs qui
augmentent le risque dinsufsance car-
diaque sont principalement:
des antiarythmiques : la cibenzoline, le
disopyramide, la propafnone, la mexiltine,
lhydroquinidine, la quinidine, le canide ;
le bpridil ;
les anesthsiques locaux;
les btabloquants;
des inhibiteurs calciques : le diltiazem,
le vrapamil ;
etc.
Larrt de ces mdicaments est en gn-
ral suivi dune disparition de leffet inotrope
ngatif avec restauration de la contractilit
myocardique.
Addition de risques de torsades de
pointes. Le bpridil a des effets antiaryth-
miques facteurs de torsades de pointes.
Le diltiazem et le vrapamil ont des effets
bradycardisants facteurs de torsades de
pointes. Lassociation avec un autre mdi-
cament ayant cet effet majore le risque.
Les mdicaments qui allongent linter-
valle QT de llectrocardiogramme et expo-
sent aux torsades de pointes sont princi-
palement:
des antiarythmiques de diverses classes;
classe I : la cibenzoline, le disopyramide,
le canide, lhydroquinidine, la quinidine ;
classe III : lamiodarone, la drondarone,
le doftilide, libutilide, le sotalol ; le bpridil ;
et aussi: ladnosine ; le vernakalant ;
un antiangoreux: la ranolazine ;
des vasodilatateurs: le cilostazol, la ktan-
srine ;
les neuroleptiques, y compris la domp-
ridone, le cisapride, le dropridol, le ser-
tindole ;
des uoroquinolones, particulirement la
moxioxacine ;
des macrolides, notamment par voie intra-
veineuse, y compris la spiramycine ;
lassociation antibiotique dalfopristine +
quinupristine, la clindamycine peut-tre;
des antirtroviraux: latazanavir, le daru-
navir, le saquinavir, le lopinavir, la rilpivi-
rine;
des antiviraux: le bocprvir, le tlapr-
vir ;
des antihistaminiques H1, notamment
les phnothiazines, tels que la mquitazine,
la mizolastine et lbastine, et peut-tre la
rupatadine ;
des antipaludiques : lhalofantrine, la
moquine, la quinine, lartmther + lum-
fantrine, lartnimol + pipraquine ;
des immunodpresseurs faibles ayant
une activit antipaludique: la chloroquine,
lhydroxychloroquine ;
des antiparasitaires : la pentamidine, le
triclabendazole ;
des antifongiques : le uconazole, le
posaconazole, le voriconazole ;
des atropiniques utiliss: dans linconti-
nence urinaire tels que le trospium, la tol-
trodine, la fsotrodine, la solifnacine ;
ou dans les bradycardies des nourrissons:
le diphmanil;
des mdicaments des troubles de lrec-
tion: le sildnal, le tadalal, le vardnal ;
un chlateur du phosphore: le lanthane ;
des opiodes, en particulier la mtha-
done ;
des antipileptiques : le runamide, la
rtigabine ;
des antidpresseurs : la venlafaxine, le
citalopram, lescitalopram, des antidpres-
seurs imipraminiques;
un stabilisant de lhumeur: le lithium;
un inhibiteur de la recapture de la nor -
adrnaline utilis dans les hyperactivits
avec dcit de lattention: latomoxtine ;
les bta-2 stimulants : de courte dure
daction tels que le salbutamol, la terbutaline
et le fnotrol, et ceux daction prolonge
tels que le salmtrol, le formotrol, linda-
catrol ; ainsi que le bambutrol et la rito-
drine ;
un antitussif daction centrale : la pen-
toxyvrine;
des antimtiques : londanstron, le
dolastron, le granistron, le palonostron,
le tropistron ;
des anticancreux: le sunitinib, le sora-
fnib, le dasatinib, le nilotinib, le lapatinib,
le pazopanib, le vandtanib, le vmurafnib,
le crizotinib, le trioxyde darsenic, la vinu-
nine, lribuline, le tormifne ;
un stimulant respiratoire utilis chez le
nouveau-n: le doxapram ;
des produits de contraste pour limagerie
par rsonance magntique tels que le gado-
butrol ;
un agoniste des rcepteurs de la sroto-
nine 5-HT4 autoris dans la constipation:
le prucalopride ;
un mdicament utilis dans la maladie
de Cushing: le pasirotide ;
etc.
+Lire la che E2d Torsades de pointes
mdicamenteuses en bref.
Mdicaments hypokalimiants. Le
bpridil expose un risque de torsades de
pointes. Lhypokalimie est aussi un facteur
de torsades de pointes.
Les mdicaments hypokalimiants sont
principalement:
des mdicaments qui augmentent les
pertes urinaires de potassium:
les diurtiques hypokalimiants tels que
les diurtiques de lanse, les thiazidiques
et apparents, lactazolamide ;
un antifongique : lamphotricine B intra-
veineuse;
les corticodes, le ttracosactide ;
certains antibiotiques tels que les ami-
nosides;
LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)

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un inhibiteur de la synthse des andro-
gnes : labiratrone, par hyperaldostro-
nisme;
des mdicaments qui augmentent les
pertes digestives de potassium: les laxatifs,
notamment les laxatifs stimulants, les cyto-
toxiques mtisants;
des mdicaments qui font entrer le potas-
sium dans les cellules:
des immunodpresseurs : le sirolimus,
lvrolimus, le temsirolimus, le lunomide,
le blatacept;
les bta-2 stimulants : de courte dure
daction, tels que le salbutamol, la terbuta-
line et le fnotrol, et ceux daction prolon-
ge, tels que le salmtrol, le formotrol,
lindacatrol, ainsi que le bambutrol et la
ritodrine ;
un bronchodilatateur: la thophylline ;
la cafine ;
linsuline ;
etc.;
et dautres, par un mcanisme peu ou
pas connu:
des antiviraux: le bocprvir, le tlapr-
vir ;
les antifongiques azols; les chinocan-
dines : la caspofungine, lanidulafungine,
la micafungine ; la ucytosine;
un anticancreux: lribuline.
La rglisse et lalcool sont hypokali-
miants.
+Lire la che B3 Hypokalimies mdica-
menteuses en bref.
Mesure prendre. Mieux vaut
surveiller la kalimie, et traiter une
ventuelle hypokalimie. Il est pr-
frable de raliser une surveillance plus
rapproche en cas dassociation avec un
traitement digitalique, un mdicament allon-
geant lintervalle QT de llectrocardio-
gramme ou un mdicament bradycardisant,
dont les effets indsirables cardiaques sont
potentialiss par une hypokalimie.
Btabloquants. Plusieurs effets des
btabloquants et des inhibiteurs calciques
sont additifs : diminution de la pression
artrielle, effet inotrope ngatif avec risque
daggravation dinsuffisance cardiaque,
ralentissement de la conduction. Lasso-
ciation dun btabloquant avec le diltiazem
ou avec le vrapamil expose un risque
daddition excessive deffets bradycardi-
sants.
Dautre part, les tachycardies causes
par certains inhibiteurs calciques sont dimi-
nues par les btabloquants.
Dantrolne. Chez lanimal, des collapsus
cardiovasculaires mortels ont t observs
en cas dassociation dantrolne + inhibiteur
calcique.
Mesure prendre. Mieux vaut ne
pas associer le dantrolne avec un
inhibiteur calcique. Des alternatives
telles que des diurtiques nexposent pas
un tel risque.
2-1-4-4
Addition dautres effets indsirables
Addition de risques daccroissement
gingival. Les inhibiteurs calciques exposent
aux accroissements gingivaux. Lassociation
avec un autre mdicament ayant cet effet
majore le risque. Les mdicaments qui
exposent aux accroissements des gencives
sont principalement:
un antipileptique: la phnytone ;
des immunodpresseurs: la ciclosporine,
lacide mycophnolique ;
les inhibiteurs calciques, en particulier la
nifdipine ;
etc.
Addition de risques de gyncomastie.
Les inhibiteurs calciques exposent aux
gyncomasties. Lassociation avec un autre
mdicament ayant cet effet majore le risque.
Certains mdicaments exposent aux
gyncomasties:
la digoxine ;
les inhibiteurs calciques;
les neuroleptiques;
les antiandrognes non strodiens : le
utamide, le bicalutamide, le nilutamide ;
les inhibiteurs de la 5-alpha-rductase:
le nastride, le dutastride;
les agonistes et les antagonistes de la
gonadorline;
un antiandrogne : la cyprotrone ;
lestramustine, le dithyl stilbestrol ;
des inhibiteurs de la pompe protons
tels que lomprazole, lsomprazole, le
lansoprazole :
un antihistaminique H2: la cimtidine ;
des diurtiques pargneurs de potas-
sium: la spironolactone, lplrnone ;
un antituberculeux: lisoniazide ;
un vasodilatateur: le minoxidil ;
un antiagrgant plaquettaire: le ticagr-
lor ;
etc.
De mme, lalcool expose aux gynco-
masties.
2-1-4-5
Interactions dordre
pharmacocintique
Tous les inhibiteurs calciques sont lar-
gement mtaboliss.
Inhibiteurs calciques: sensibles aux
inducteurs enzymatiques. Tous les inhi-
biteurs calciques sont sensibles aux induc-
teurs enzymatiques avec diminution de
leurs effets en prsence de linducteur, et
augmentation de leurs effets larrt de
linducteur.
Les mdicaments inducteurs enzyma-
tiques sont principalement:
des antipileptiques: la carbamazpine,
la fosphnytone, le phnobarbital, la ph-
nytone, la primidone, le runamide ;
des antibactriens: la rifabutine, la rifam-
picine ;
des antirtroviraux, y compris quelques-
uns qui ont aussi un effet inhibiteur de cer-
taines isoenzymes du cytochrome P450:
lfavirenz, ltravirine, le lopinavir, le nel-
navir, la nvirapine, le ritonavir ; lelvitgravir
est un inducteur faible du CYP 2C9;
un antidpresseur: le millepertuis ;
un vasodilatateur: le bosentan.
Et un moindre degr:
des antipileptiques : loxcarbazpine,
leslicarbazpine, le lacosamide ;
un psychostimulant: le modanil ;
un sdatif: le mprobamate;
un anticancreux: le vmurafnib (indui-
sant notamment lisoenzyme CYP 3A4);
un antifongique: la grisofulvine ;
des antimtiques : laprpitant et son
prcurseur le fosaprpitant ;
etc.
Le tabac est un inducteur enzymatique.
Il induit notamment lisoenzyme CYP 1A2
du cytochrome P450. Lalcool en prise chro-
nique est inducteur enzymatique.
+Lire la che P2 Les inducteurs enzyma-
tiques en bref.
Mesure prendre. Mieux vaut
informer le patient de prolonger la
surveillance. Les consquences cli-
niques des interactions mdicamenteuses
par induction enzymatique surviennent par-
fois distance de la modification du traite-
ment. Linduction enzymatique se dveloppe
lentement et peut mettre 2 3 semaines
pour se dvelopper totalement. Elle persiste
pendant un laps de temps du mme ordre
quand linducteur enzymatique est arrt.
Larrt de linducteur enzymatique expose
une surdose.
Vrapamil et diltiazem: augmentation
des concentrations plasmatiques des
trs nombreux mdicaments mtaboli-
ss par lisoenzyme CYP 3A4 du cyto-
chrome P450. Le vrapamil et le diltiazem
sont des inhibiteurs de lisoenzyme
CYP 3A4 du cytochrome P450. Ils aug-
mentent les concentrations plasmatiques
des trs nombreux mdicaments mtabo-
liss par cette isoenzyme.
Les mdicaments mtaboliss par liso-
enzyme CYP 3A4 du cytochrome P450
sont principalement:
des anticancreux : le bortzomib, le
cyclophosphamide, le doctaxel, le pacli-
taxel, le cabazitaxel, limatinib, lerlotinib,
le nilotinib, le gtinib, le lapatinib, le sora-
fnib, le sunitinib, laxitinib, le crizotinib, le
dasatinib, le pazopanib, lirinotcan, la vin-
dsine, la vinorelbine, la vincristine, la vin-
blastine, la vinunine, ltoposide, lixab-
pilone, le temsirolimus, la trabectdine ;
des antiestrognes : le tamoxifne, le
tormifne, lanastrozole, lexmestane ;
un antiandrogne: le bicalutamide ;
des antiarythmiques : lamiodarone, la
drondarone, le disopyramide, lhydroqui-
nidine, la quinidine, la mexiltine, la lido-
cane ;
des inhibiteurs calciques : le diltiazem,
la flodipine, lisradipine, la lercanidipine,
la nifdipine, la nimodipine, le vrapamil et
probablement la manidipine ;
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
Patients hypertendus 2-1
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
2-1 Patients hypertendus
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LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)


des antiangoreux : livabradine, la rano-
lazine ;
un sartan: le losartan ;
des statines: latorvastatine, la simvas-
tatine ;
un diurtique: lplrnone ;
un antihypertenseur inhibiteur de la
rnine: laliskirne ;
des vasodilatateurs : le bosentan, le
sitaxentan, le cilostazol ;
des anticoagulants : le rivaroxaban,
lapixaban ;
des antiagrgants plaquettaires: le tica-
grlor, le prasugrel, transform en mta-
bolite actif;
un inhibiteur de la synthse des andro-
gnes: labiratrone ;
des hypoglycmiants: le rpaglinide, la
pioglitazone, la sitagliptine, la saxagliptine,
la linagliptine ;
un anorexigne: la sibutramine ;
des anti-inammatoires non strodiens
(AINS): ltoricoxib, le parcoxib ;
des opiodes : lalfentanil, la buprnor-
phine, le fentanyl, le lopramide, la mtha-
done, loxycodone, le tramadol, le dextro-
propoxyphne, etc.;
des mdicaments utiliss en gastro-ent-
rologie: laprpitant, le cisapride, la dom-
pridone, et dans une certaine mesure
lomprazole et les autres inhibiteurs de la
pompe protons; un agoniste des rcep-
teurs de la srotonine 5-HT4 utilis dans
la constipation: le prucalopride ;
les progestatifs notamment la drospir-
none ; lulipristal ;
des immunodpresseurs: la ciclosporine,
le tacrolimus, le sirolimus, lvrolimus ;
des antipileptiques: la carbamazpine,
le zonisamide ;
des antimigraineux: lergotamine, la dihy-
droergotamine, lltriptan, et dans une
moindre mesure lalmotriptan ;
des mdicaments de la maladie dAlz-
heimer: le donpzil, la galantamine ;
des agonistes dopaminergiques drivs
de lergot de seigle : la bromocriptine, le
lisuride ;
des neuroleptiques : laripiprazole, lha-
lopridol, le pimozide, le sertindole, la qu-
tiapine, le dropridol ;
des benzodiazpines et apparents: lal-
prazolam, le clorazpam, le diazpam, les-
tazolam, le urazpam, le midazolam, le
triazolam, le zolpidem, la zopiclone ;
un anxiolytique: la buspirone ;
des antidpresseurs: lamitriptyline, limi-
pramine ; la sertraline ; la venlafaxine ; la
mirtazapine ;
un psychostimulant non amphtaminique:
le modanil ;
un mdicament utilis dans la goutte: la
colchicine ;
des bta-2 stimulants : le salmtrol et
lindacatrol ;
des corticodes: le budsonide, la dexa-
mthasone, la uticasone, la mthylpred-
nisolone, la prednisone ;
un mdicament utilis dans la broncho -
pneumopathie chronique obstructive
(BPCO): le roumilast ;
un rtinode: lalitrtinone ;
des antihistaminiques H1: la loratadine,
la mizolastine, lbastine, la rupatadine ;
des inhibiteurs de la 5 alpha-rductase:
le dutastride et le nastride ;
des mdicaments des troubles de lrec-
tion: le sildnal, le tadalal, le vardnal ;
un inhibiteur dit slectif de la recapture
de la srotonine utilis dans ljaculation
prmature: la dapoxtine ;
des atropiniques: loxybutynine, la tolt-
rodine, la fsotrodine, la solifnacine ;
des alphabloquants: lalfuzosine, la doxa-
zosine, la silodosine, la tamsulosine ;
un calcimimtique pour le traitement de
lhyperparathyrodie secondaire de linsuf-
sance rnale: le cinacalcet ;
des antirtroviraux: le lopinavir, lataza-
navir, le fosamprnavir, lindinavir, le saqui-
navir, le tipranavir, lfavirenz, la nvirapine,
ltravirine, la rilpivirine, le maraviroc, lel-
vitgravir ;
les inhibiteurs enzymatiques parfois asso-
cis avec des antirtroviraux : le ritonavir
et le cobicistat, mais dont leffet inhibiteur
de lisoenzyme CYP 3A4 est si intense
quil est prvisible que leur association avec
un autre inhibiteurde cette isoenzyme na
gurede consquence perceptible;
des antiviraux : le bocprvir et le tla-
prvir ;
des antibiotiques : la rifabutine, la tli-
thromycine, la clarithromycine, lrythro-
mycine :
des antifongiques azols tels que litra-
conazole, le voriconazole, le ktoconazole,
etc.;
un antagoniste de la vasopressine hyper-
natrmiant: le tolvaptan ;
des antiparasitaires: la moquine, lha-
lofantrine, lartmther, la lumfantrine, le
praziquantel, le triclabendazole, la quinine,
lalbendazole ;
un mdicament utilis dans la mucovis-
cidose: livacaftor ;
etc.
+Lire la che P1 Le cytochrome P450 en
bref.
Mesure prendre. Mieux vaut
viter une telle association en utili-
sant un autre mdicament deffica-
cit voisine mais avec moins de risques
dinteraction. Si cette association est nan-
moins ralise, mieux vaut assurer une
surveillance rapproche.
Vrapamil: augmentation des concen-
trations plasmatiques des substrats de
la glycoprotine P. Le vrapamil est un
inhibiteur de la glycoprotine P, et expose
une augmentation des concentrations
plasmatiques des mdicaments substrats
de la glycoprotine P, tels que la colchicine.
+Lire la che P5 La glycoprotine P en
bref.
Inhibiteurs de lisoenzyme CYP 3A4
du cytochrome P450: effets de certains
inhibiteurs calciques augments. Les
mdicaments qui inhibent lisoenzyme
CYP3A4 du cytochrome P450 diminuent
le mtabolisme du diltiazem, de la nifdi-
pine, de lisradipine, de la nimodipine, de
la flodipine, de la lercanidipine et du vra-
pamil, et exposent au risque daccumulation
et daugmentation des effets dose-dpen-
dants.
Les inhibiteurs de lisoenzyme CYP 3A4
du cytochrome P450 sont principalement:
des mdicaments cardiovasculaires :
lamiodarone, la drondarone, le diltiazem,
le vrapamil, la ranolazine ;
des antibiotiques: la plupart des macro-
lides, dont la tlithromycine, sauf la spira-
mycine ; lassociation dalfopristine + qui-
nupristine ; et probablement lacide fusi-
dique ;
des antifongiques azols: le uconazole,
litraconazole, le ktoconazole, le micona-
zole, le posaconazole, le voriconazole ;
un antiparasitaire: le triclabendazole ;
des antirtroviraux: latazanavir, le daru-
navir, la dlavirdine, le fosamprnavir, lin-
dinavir, le nelnavir, le ritonavir, le tipranavir ;
ainsi que des inhibiteurs enzymatiques
parfois associs : le cobicistat ;
des antiviraux: le bocprvir, le tlapr-
vir ;
un antihistaminique H2: la cimtidine ;
des anticancreux: limatinib, le lapatinib,
le nilotinib, le pazopanib et probablement
lribuline ;
un antiandrogne non strodien: le bica-
lutamide ;
un androgne: le danazol probablement;
des antimtiques : laprpitant, et son
prcurseur le fosaprpitant ;
des antipileptiques : le stiripentol, le
lacosamide ;
un antiagrgant plaquettaire: le ticagr-
lor ;
le jus de pamplemousse;
et un moindre degr, un antidpresseur:
la uoxtine ;
etc.
+Lire la che P1 Le cytochrome P450 en
bref.
Mesure prendre. Mieux vaut
viter une telle association. Si cette
association est nanmoins ralise,
mieux vaut assurer une surveillance rap-
proche.
Inhibiteurs de lisoenzyme CYP3A5
du cytochrome P450 : effets du vrapa-
mil augments. Le vrapamil est mtabo-
lis par lisoenzyme CYP 3A5 du cyto-
chrome P450.
Les mdicaments substrats ou inhibiteurs
de lisoenzyme CYP 3A5 du cyto chro -
me P450 sont tous aussi respectivement
LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)

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des substrats ou des inhibiteurs de liso-
enzyme CYP3A4. Pour la majorit dentre
eux, la voie mtabolique principale est liso-
enzyme CYP3A4.La voie mtabolique de
lisoenzyme CYP3A5 est une voie minori-
taire et/ou une voie de substitution lorsque
la voie mtabolique principale par lisoen-
zyme CYP3A4 est inhibe.
+Lire la cheP1i Inhibiteurs et substrats
de lisoenzyme CYP 3A5 du cytochrome
P450.
Digoxine: surdose de digoxine. Cer-
tains inhibiteurs calciques augmentent la
concentration plasmatique de la digoxine
avec risque de surdose : le vrapamil, le
diltiazem, le bpridil et aussi probablement
les autres inhibiteurs calciques.
+Lire le chapitre 2-2-5 Patients sous
digoxine.
Phnytone: surdose de phnytone.
Nifdipine et diltiazemaugmentent les effets
de la phnytone.
+Lire la section 12-1-7 Patients sous ph-
nytone ou fosphnytone.
Micafungine: surdose de nifdipine.
La micafungine expose une accumulation
de nifdipine et une augmentation de ses
effets indsirables.
2-1-4-6
Et aussi
Quinidine, hydroquinidine : la nifdi-
pine diminue les concentrations plasma-
tiques de la quinidine et de lhydroquinidine.
+Lire la section 2-4-9 Patients sous qui-
nidine ou hydroquinidine.
Ciclosporine : la lercanidipine et la nicar-
dipine augmentent la concentration plas-
matique de ciclosporine. La ciclosporine
augmente les concentrations plasmatiques
de lercanidipine.
Tacrolimus : la flodipine, la nicardipine
et la nifdipine augmentent les concentra-
tions plasmatiques de tacrolimus.
Lithium : lassociation de vrapamil et
de lithium expose un risque dapparition
de symptmes neuropsychiques. Quelques
observations ont aussi t rapportes avec
le diltiazem.
+Lire le chapi tre 19-2-2 Patients sous
lithium.
Alcool : le vrapamil expose une aug-
mentation lalcoolmie.
Addition ou antagonisme deffets sur
la pression artrielle.
+Lire la section 2-1-1 Des mdicaments
modient la pression artrielle.
2-1-5
Patients sous btabloquant
Dans le traitement de lhypertension art-
rielle, certains btabloquants ont une effica-
cit dmontre sur des critres cliniques de
prvention cardiovasculaire, avec une moin-
dre efficacit en premire intention que les
diurtiques thiazidiques ainsi que les IEC et
inhibiteurs calciques: latnolol, le mtoprolol,
loxprnolol, le pindolol, le propranolol.
Les btabloquants ne sont pas des anti-
hypertenseurs de premier choix chez les
patients gs de plus de 60 ans en raison
dune moindre protection vis--vis du risque
daccident vasculaire crbral par compa-
raison dautres antihypertenseurs.
Le labtalol est lantihypertenseur de
premier choix pendant la grossesse.
2-1-5-1
lments du mtabolisme
des btabloquants
Le mtabolisme des btablo-
quants est souvent mal connu.
Certains btabloquants sont mtaboliss,
tels que notamment le bisoprolol, le carv-
dilol, le mtoprolol, le propranolol. Le car-
vdilol, le mtoprolol, le nbivolol et le pro-
pranolol sont mtaboliss par lisoenzyme
CYP2D6 du cytochrome P450. Le propra-
nolol est mtabolis aussi par lisoenzyme
CYP1A2.
Du fait de la diffusion dans lorganisme
aprs ladministration oculaire de collyres
btabloquants, les possibilits dinter action
sont envisager aussi pour cette voie dad-
ministration.
2-1-5-2
Profil deffets indsirables
des btabloquants
Le profil deffets indsirables des
btabloquants est principalement constitu
de:
insuffisances cardiaques, ralentissements
de la conduction, bradycardies, hypoten-
sions artrielles;
bronchospasmes, lis au blocage des
rcepteurs B2 des muscles lisses bron-
chiques, exposant les patients asthmatiques
ou atteints dun syndrome obstructif une
dyspne svre voire mortelle;
extrmits froides, exacerbations dun
phnomne de Raynaud;
troubles digestifs, dont des diarrhes;
rares hypoglycmies, modifications lipi-
diques;
cphales, asthnies, dpressions, sen-
sations vertigineuses, hallucinations voire
troubles psychotiques, confusions, troubles
du sommeil y compris des cauchemars;
troubles de lrection;
rares paresthsies, neuropathies pri-
phriques, arthralgies, crampes, atteintes
musculaires;
rares pneumopathies, fibroses pulmo-
naires, pleursies;
au sevrage brutal: angors, morts subites.
Le sotalol, du fait de proprits particu-
lires, partage aussi les risques dinterac-
tions des antiarythmiques et nest pas un
mdicament de lhypertension artrielle.
+Lire la section 2-4-19 Patients sous sota-
lol.
2-1-5-3
Addition deffets cardiovasculaires
Les btabloquants sont bradycardisants.
Ils causent des troubles de la conduction
et exposent un risque dinsuffisance car-
diaque. Ces effets indsirables sont majors
en cas dassociation avec un autre mdi-
cament ayant un de ces effets.
Mdicaments bradycardisants. Outre
le risque de bradycardie excessive, la bra-
dycardie est un facteur de risque de tor-
sades de pointes.
Les mdicaments bradycardisants sont
principalement:
des antiarythmiques de diverses classes;
classe I : la cibenzoline, le disopyramide,
le canide, la lidocane, la mexiltine, la
propafnone, lhydroquinidine, la quinidine ;
classe III : lamiodarone, la drondarone,
le doftilide, libutilide, le sotalol ; et aussi
ladnosine; le vernakalant ;
un antiagrgant plaquettaire: le ticagr-
lor ;
la digoxine ;
les btabloquants;
des antiangoreux: livabradine, la rano-
lazine ;
des inhibiteurs calciques bradycardisants:
le diltiazem, le vrapamil, le bpridil;
des antihypertenseurs : la clonidine, la
moxonidine, la mthyldopa, la guanfacine,
la rilmnidine, la rserpine ;
un antiglaucomateux: la brimonidine, un
alpha-2 stimulant proche de la clonidine ;
un antipaludique: la moquine ;
un stabilisantde lhumeur: le lithium ;
des opiodes : la mthadone, le fenta-
nyl ;
les anticholinestrasiques utiliss dans
la maladie dAlzheimer tels que le donpzil,
la galantamine, la rivastigmine, ou utiliss
dans la myasthnie tels que lambnonium,
la nostigmine, la pyridostigmine ;
des cholinergiques : lactylcholine, la
pilocarpine ;
un antipileptique: la fosphnytone ;
un driv de lergot de seigle : la dihy-
droergotoxine ;
des mdicaments utiliss en cancro -
logie: le thalidomide, laprpitant ;
un immunodpresseur: le ngolimod ;
les sels de magnsium ;
un mdicament utilis dans la maladie
de Cushing: le pasirotide ;
etc.
+Lire la che E2e Bradycardies mdica-
menteuses en bref.
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
Patients hypertendus 2-1
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
2-1 Patients hypertendus
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LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)


Mesure prendre. Lassociation
btabloquant + diltiazem ou vra-
pamil est particulirement viter
du fait de laddition deffets bradycardisants,
deffets dfavorables sur la conduction et
deffets inotropes ngatifs.
Mdicaments qui induisent des tor-
sades de pointes. Les facteurs qui aug-
mentent le risque de torsades de pointes
sont : un intervalle QT de llectrocardio-
gramme long congnital ou acquis ; une
association de mdicaments qui exposent
aux torsades de pointes; une hypokalimie
ou un mdicament associ hypokalimiant;
une bradycardie ou un mdicament brady-
cardisant associ. Sur les nombreux mdi-
caments qui allongent lintervalle QT de
llectrocardiogramme.
+Lire la che E2d Torsades de pointes
mdicamenteuses en bref.
Mdicaments hypokalimiants. Lhy-
pokalimie est un facteur de risque majeur
des troubles du rythme ventriculaire, notam-
ment des torsades de pointes.
+Lire la che B3 Hypokalimies mdica-
menteuses en bref.
Addition deffets sur la conduction.
Les btabloquants ralentissent la conduction
intracardiaque, ce qui limite leur utilisation
en cas de troubles de la conduction tels
quun bloc auriculoventriculaire. Ils exposent
un risque daddition deffets en cas das-
sociation avec un autre mdicament qui
ralentit la conduction.
Les mdicaments qui ralentissent la
conduction intracardiaque, allongent lin-
tervalle PR de llectrocardiogramme ou
provoquent ou aggravent des blocs auri-
culoventriculaires sont principalement:
des antiarythmiques tels que le disopy-
ramide, le canide, lhydroquinidine, la
cibenzoline, la mexiltine, la phnytone
intraveineuse, la propafnone, la quinidine,
la quinine, ladnosine, le bpridil, lamio-
darone, la drondarone, le sotalol, libutilide,
le vernakalant ;
des antihypertenseurs centraux tels que
la moxonidine, la clonidine ;
les btabloquants;
des vasodilatateurs: le buomdil, le naf-
tidrofuryl ;
la digoxine ;
des inhibiteurs calciques : le diltiazem,
le vrapamil ;
un antiangoreux: livabradine ;
un antiagrgant plaquettaire apparent
ladnosine : le ticagrlor;
des inhibiteurs de la cholinestrase tels
que le donpzil, la galantamine, la rivas-
tigmine ;
des antipileptiques: la carbamazpine,
loxcarbazpine, leslicarbazpine, le laco-
samide ;
des antidpresseurs imipraminiques;
un stabilisant de lhumeur: le lithium ;
le cisapride ;
un hypoglycmiant: la vildagliptine ;
la lidocane ;
des antirtroviraux: latazanavir, le lopi-
navir, le saquinavir ; ainsi que des inhibiteurs
enzymatiques parfois associs : le ritonavir,
le cobicistat ;
un antipaludique : la moquine ;
un immunodpresseur faible ayant une
activit antipaludique: la chloroquine ;
un immunodpresseur: le ngolimod ;
les sels de magnsium ;
etc.
Addition deffets inotropes ngatifs.
Les btabloquants ont un effet inotrope
ngatif, ce qui limite troitement leur utili-
sation en cas dinsuffisance cardiaque. Ils
exposent un risque daddition deffets en
association entre eux ou avec un autre
mdicament ayant un effet inotrope ngatif
avec risque dinsuffisance cardiaque.
Les mdicaments inotropes ngatifs qui
augmentent le risque dinsufsance car-
diaque sont principalement:
des antiarythmiques : la cibenzoline, le
disopyramide, la propafnone, la mexiltine,
lhydroquinidine, la quinidine, le canide ;
le bpridil ;
les anesthsiques locaux;
les btabloquants;
des inhibiteurs calciques : le diltiazem,
le vrapamil ;
etc.
Larrt de ces mdicaments est en gn-
ral suivi dune disparition de leffet inotrope
ngatif avec restauration de la contractilit
myocardique.
2-1-5-4
Addition dautres effets indsirables
Addition de risques de crampes. Les
btabloquants exposent aux crampes. Las-
sociation avec un autre mdicament ayant
ayant cet effet majore ce risque.
Les mdicaments qui exposent aux
crampes par perturbation hydrolectroly-
tique sont :
les diurtiques, notamment les thiazi-
diques et apparents, et les diurtiques de
lanse, du fait de lhyponatrmie ;
des laxatifs ;
les corticodes.
Certains mdicaments qui provoquent
des crampes exposent aux rhabdomyo-
lyses.
+Lire la che E12d Rhabdomyolyses en
bref.
Les mdicaments qui exposent aux
crampes par divers autres mcanismes
sont:
la lvothyroxine et autres hormones thy-
rodiennes, gnralement en cas de sur-
dose, car les crampes sont un symptme
de lhyperthyrodie;
le triparatide et lhormone parathyro-
dienne recombinante ;
des mdicaments de lasthme et de la
bronchopneumopathie chronique obstruc-
tive (BPCO) : les sympathomimtiques
bta-adrnergiques (alias bta-2 agonistes),
quils soient de demi-vie courte tels le sal-
butamol, la terbutaline et le fnotrol, ou
de demi-vie longue tels le salmtrol, le
formotrol, lindacatrol, le bambutrol et
la ritodrine ;
des mdicaments cardiovasculaires: les
btabloquants, les inhibiteurs de lenzyme
de conversion (IEC) et les sartans, liva-
bradine ;
des drivs vasoconstricteurs de lergot
de seigle : la bromocriptine, le mthyser-
gide ;
des antiestrognes : le tamoxifne, le
tormifne, le fulvestrant ;
des mdicaments de lostoporose: les
agonistes/antagonistes des estrognes tels
le raloxifne, le bazdoxifne et le laso-
foxifne ; le strontium ;
un antibiotique: la tlithromycine ;
des anticancreux: le raltitrexed, le nilo-
tinib, le lnalidomide, le bortzomib, loxa-
liplatine ;
des anticholinestrasiques utiliss dans
la myasthnie telle la nostigmine en cas
de surdose, ou dans la maladie dAlzheimer
tel le donpzil ;
un antihistaminique H1: le pizotifne;
un stabilisant de lhumeur: le lithium;
un inhibiteur de la monoamine oxydase
(IMAO) B antiparkinsonien: la slgiline ;
un antagoniste des rcepteurs de len-
dothline: le bosentan ;
un mdicament utilis dans la maladie
de Gaucher: le miglustat ;
loxybate de sodium;
la toxine botulique ;
des hypoglycmiants : les glitazones;
etc.
+Lire la che E12c Crampes mdicamen-
teuses en bref.
Drivs de lergot de seigle vasocons-
tricteurs, en particulier antimigraineux:
risque de spasme artriel. Les btablo-
quants sont susceptibles daggraver des
phnomnes de Raynaud. Des cas de
spasme artriel avec ischmie des extr-
mits ont t observs en association avec
un driv de lergot de seigle vasocons-
tricteurs, par addition deffets vasculaires.
+Lire la section 12-2-5 Patients sous
driv vasoconstricteur de lergot de sei-
gle.
Mesure prendre. Quand un
btabloquant est par ailleurs justifi,
mieux vaut viter les drivs de ler-
got de seigle antimigraineux. Si un driv
de lergot est nanmoins utilis, mieux vaut
informer le patient et assurer une surveil-
lance clinique renforce, en particulier pen-
dant les premires semaines de lassocia-
tion, la recherche de signes dischmie
des extrmits.
LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)

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2-1-5-5
Rduction des mcanismes de
compensation deffets indsirables
dautres mdicaments
Choc anaphylactique sous bta -
bloquant. En cas de choc ou dhypotension,
les ractions cardiovasculaires de com-
pensation sont diminues par les btablo-
quants. La plupart des mdicaments (ou
leurs excipients), y compris des mdica-
ments de phytothrapie, exposent des
ractions allergiques, dont des chocs, chez
certains patients. En cas de choc anaphy-
lactique, la rponse ladrnaline est per-
turbe et diminue. Certains mdicaments
exposent plus souvent que dautres des
ractions allergiques.
Mesure prendre. Mieux vaut ne
pas utiliser de btabloquant chez les
patients aux antcdents dallergies
graves. Les alternatives sont nombreuses.
Symptmes dhypoglycmie masqus.
Les btabloquants peuvent masquer cer-
tains symptmes de lhypoglycmie, trem-
blements et tachycardie, chez les patients
diabtiques traits par hypoglycmiants,
notamment linsuline, des sulfamides, le
rpaglinide.
+Lire la section 4-1-1-4 Des mdicaments
aggravent les consquences dune hypo-
glycmie.
Adrnaline. Leffet hypertenseur de
ladrnaline ou de la dobutamine peut tre
perturb et finalement trs augment chez
des patients traits par btabloquant, avec
un risque de raction hypertensive majeure
associe une bradycardie.
2-1-5-6
Antagonisme dautres mdicaments
Les btabloquants sopposent aux trai-
tements de lasthme et de la broncho -
pneumopathie chronique obstructive.
+Lire le chapitre 18-1 Patients asthma-
tiques ou bronchitiques chroniques.
2-1-5-7
Interactions dordre
pharmacocintique mal connues
Mtoprolol, nbivolol, propranolol :
effets augments par les inhibiteurs de
lisoenzyme CYP 2D6. Les mdicaments
qui inhibent lisoenzyme CYP 2D6 du cyto-
chrome P450 diminuent le mtabolisme du
mtoprolol, du nbivolol, et du propranolol,
avec un risque daccumulation et daug-
mentation des effets dose-dpendants.
+Lire la che P1 Le cytochrome P450 en
bref.
+Lire la che P1b Inhibiteurs et substrats
de lisoenzyme CYP2D6 du cytochrome
P450.
Propranolol : effets augments par
les inhibiteurs de lisoenzyme CYP 1A2.
Les inhibiteurs de lisoenzyme CYP 1A2
du cytochrome P450 diminuent le mta-
bolisme du propranolol avec un risque
daugmentation des effets dose-dpen-
dants.
+Lire la che P1 Le cytochrome P450 en
bref.
+Lire la che P1c Inhibiteurs et substrats
de lisoenzyme CYP1A2 du cytochrome
P450.
Carvdilol: effets augments par les
inhibiteurs des isoenzymes CYP 2D6 et
CYP 2C9 du cytochrome P450. Le car-
vdilol est mtabolis au niveau hpatique
par les isoenzymes CYP 2D6 et CYP2C9
du cytochrome P450.
Les inhibiteurs de ces isoenzymes expo-
sent une augmentation des concentrations
plasmatiques de carvdilol et ses effets
indsirables dose-dpendants.
+Lire la cheP1 Le cytochrome P450 en
bref.
Bisoprolol, carvdilol, cliprolol, mto-
prolol, propranolol: effets diminus par
les inducteurs enzymatiques. Les induc-
teurs enzymatiques augmentent le mta-
bolisme du bisoprolol, du carvdilol, du
cliprolol, du mtoprolol et du propranolol
et donc leur vitesse dlimination plasma-
tique. linverse, larrt dun inducteur
expose une surdose.
+Lire la che P2 Les inducteurs enzyma-
tiques en bref .
Propranolol, nadolol : surdose de li-
docane. Le propranolol, le nadolol et peut-
tre le mtoprolol et dautres btabloquants
augmentent les taux plasmatiques de lido-
cane, et exposent des effets indsirables
cardiaques et neurologiques de surdose
de lidocane.
Propranolol et chlorpromazine: accu-
mulation des deux mdicaments. Le pro-
pranolol et la chlorpromazine inhibent
mutuellement leurs mtabolismes, avec
accumulation des deux mdicaments.
Propranolol : effets diminus par la
colestyramine. La colestyramine perturbe
labsorption de nombreux mdicaments
dont le propranolol.
+Lire la che P3 Fixation de substances
et formation de complexes en bref.
Propranolol, mtoprolol : effets aug-
ments par la propafnone. La propaf-
none augmente les concentrations plas-
matiques de mtoprolol et de propranolol.
Carvdilol: surdose de digoxine. Une
augmentation de la digoxinmie est obser-
ve lors de lassociation avec le carvdilol.
2-1-5-8
Et aussi
Addition ou antagonisme deffets sur
la pression artrielle.
+Lire la section 2-1-1 Des mdicaments
modient la pression artrielle.
Propranolol : effets diminus sous
miglitol.
+Lire la section 4-1-5 Patients sous acar-
bose ou miglitol.
Propranolol: augmente les effets du
rizatriptan.
+Lire la section 12-2-4 Patients sous trip-
tan.
2-1-6
Patients sous aliskirne
Laliskirne est un inhibiteur de la rnine.
Il inhibe la conversion de langiotensinogne
en angiotensine 1 et inhibe ainsi la formation
dangiotensine 2 et daldostrone.
Ses effets sur les chiffres tensionnels et
ses effets indsirables ne sont pas plus
favorables que ceux dautres antihyperten-
seurs. En 2011, un essai clinique versus
placebo chez des patients diabtiques de
type 2 traits aussi par un IEC ou un sartan
a t arrt du fait dun excs de troubles
cardiovasculaires et dinsuffisances rnales
parfois mortelles.
2-1-6-1
lments du mtabolisme
de laliskirne
Laliskirne est peu absorb par
voie orale. La biodisponibilit est denviron
2,5%. Environ 25 % de la dose absorbe
est excrte dans les urines sous forme
inchange.
Laliskirne est un substrat de lisoenzyme
CYP 3A4 du cytochrome P450 mais le
mtabolisme parat trs faible. Laliskirne
est un substrat de la glycoprotine P.
Sa demi-vie dlimination plasmatique
est denviron 24 heures 40heures.
2-1-6-2
Profil deffets indsirables
de laliskirne
Le profil deffets indsirables de
laliskirne est principalement constitu de:
troubles digestifs dose-dpendants: diar-
rhes, douleurs abdominales, reflux gas-
tro-sophagiens;
hypotensions artrielles;
cphales, sensations vertigineuses,
fatigues;
douleurs dorsales;
toux;
ruptions cutanes;
hyperuricmies, gouttes;
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
Patients hypertendus 2-1
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
2-1 Patients hypertendus
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lithiases rnales;
angidmes;
crises convulsives;
hyperkalimies;
insuffisances rnales;
anmies dose-dpendantes;
Les mdicaments agissant directement
sur le systme rnine-angiotensine ont des
effets indsirables ftaux bien tablis au
cours des deux derniers trimestres de la
grossesse: hypotensions artrielles, anu-
ries, insuffisances rnales, oligoamnios,
morts ftales.
2-1-6-3
Addition de risques dinsuffisance
rnale
Laliskirne expose un risque dinsuffi-
sance rnale. De trs nombreux mdica-
ments ont des effets sur la fonction rnale
qui exposent une addition deffets rnaux.
+Lire la che P4 Rein et mdicaments
en bref.
2-1-6-4
Addition de risques de reflux
gastro-sophagien
Laliskirne expose aux reflux gastro-
sophagiens. Lassociation avec un autre
mdicament qui expose au mme effet
indsirable majore ce risque.
Les mdicaments qui causent ou aggra-
vent le reux gastro-sophagien sont prin-
cipalement:
la thophylline ;
les inhibiteurs calciques;
les drivs nitrs;
laliskirne ;
la nicotine ;
des hypoglycmiants: lexnatide, le lira-
glutide ;
le triparatide ;
les substances ayant un effet atropinique.
Les mdicaments dont leffet atropinique
est exploit en thrapeutique, sont princi-
palement:
latropine et la scopolamine ;
certains antiparkinsoniens atropiniques,
tels que le bipridne, le trihexyphnidyle,
la tropatpine, et dans une moindre mesure
lamantadine ;
les antispasmodiques atropiniques utiliss
dans diverses douleurs tels que le timo-
nium, le clidinium ;
les antispasmodiques atropiniques utiliss
dans les incontinences urinaires par imp-
riosit, tels que loxybutynine, le avoxate,
la solifnacine, la toltrodine, la fsotro-
dine, le trospium;
des bronchodilatateurs tels que lipratro-
pium, le tiotropium ;
des antitussifs antihistaminiques H1: lali-
mmazine, la chlorphnamine, loxom-
mazine, le pimthixne, la promthazine ;
des mydriatiques en collyre : latropine,
le cyclopentolate ;
etc.
Les mdicaments dont les effets atropi-
niques sont non dsirs et gnants appar-
tiennent des classes thrapeutiques
varies. Ce sont:
les antidpresseurs imipraminiques;
la plupart des antihistaminiques H1 sda-
tifs;
un antiarythmique: le disopyramide ;
un antalgique: le nfopam ;
des antimtiques neuroleptiques ou anti-
histaminiques H1;
de nombreux neuroleptiques, notamment
la plupart des phnothiazines et la cloza-
pine, la loxapine, le pimozide (par contre,
lhalopridol a un effet atropinique faible);
un mdicament utilis dans la maladie
dAlzheimer: la mmantine;
etc.
+Lire la che M1 Le syndrome atropinique
en bref.
Lalcool aussi expose aux reux
gastro-sophagiens.
+Lire le chapitre 6-1 Patients ayant un
reux gastro-sophagien.
2-1-6-5
Addition deffets hyperuricmiants
Laliskirne expose un risque dhyper-
uricmie. Lassociation avec un autre mdi-
cament hyperuricmiant augmente ce
risque.
+Lire la che B1 Hyperuricmies mdi-
camenteuses en bref.
2-1-6-6
Addition deffets hyperkalimiants
Lutilisation de laliskirne expose un
risque dhyperkalimie. Lassociation avec
un autre mdicament hyperkalimiant aug-
mente ce risque.
+Lire la che B2 Hyperkalimies mdi-
camenteuses en bref.
2-1-6-7
Mdicaments abaissant le seuil
de convulsion
Laliskirne expose un risque de convul-
sions. Lassociation avec un autre mdica-
ment qui abaisse le seuil de convulsion
augmente ce risque.
Laliskirne soppose aux effets des trai-
tements antipileptiques.
+Lire la che E12a Mdicaments qui
abaissent le seuil de convulsion en bref.
2-1-6-8
Interactions dordre
pharmacocintique
Le ktoconazole et litraconazole, des
inhibiteurs puissants de lisoenzyme
CYP 3A4 du cytochrome P450 et de la
glycoprotine P, augmentent la biodispo-
nibilit de laliskirne. On ne connat pas
les effets dautres inhibiteurs de lisoenzyme
CYP3A4 du cytochrome P450.
+Lire la che P1 Le cytochrome P450 en
bref.
Laliskirne est mtabolis. On peut
dduire que les inducteurs enzymatiques
exposent une augmentation de llimina-
tion de laliskirne et une diminution de
son efficacit avec linverse une aug-
mentation de ses effets larrt de linduc-
teur.
+Lire la che P2 Les inducteurs enzyma-
tiques en bref.
La ciclosporine, la quinidine, le vrapamil,
des inhibiteurs puissants de la glycopro-
tine P, augmentent la biodisponibilit de
laliskirne et ses effets indsirables. Il en
est de mme de latorvastatine, etc.
+Lire la che P5 La glycoprotine P en
bref.
Mesure prendre. Mieux vaut
viter dassocier la ciclosporine, la
quinidine ou le vrapamil avec lalis-
kirne. Quand laliskirne est associ avec
un autre inhibiteur de la glycoprotine P,
une surveillance particulire est justifie.
2-1-6-9
Et aussi
On peut dduire des interactions connues
des autres mdicaments agissant sur le
systme rnine-angiotensine tels les IEC
et les sartans, que laliskirne expose :
des aggravations dangidmes et de
ractions dhypersensibilit dautres origines
par exemple des mdicaments ou des ds-
ensibilisations de venin dhymnoptre;
un antagonisme de leffet des po-
tines, car laliskirne cause des anmies
dose-dpendantes.
LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)

PAGE 93
2-1-7
Patients sous moxonidine,
clonidine ou autre
antihypertenseur central
La moxonidine est un antihypertenseur
central comme la clonidine, la guanfacine,
la mthyldopa, la rilmnidine. La moxonidine
comme la clonidine stimulent les rcepteurs
centraux limidazoline pour rduire le
tonus sympathique et cest aussi un ago-
niste des rcepteurs alpha-2 adrnergiques.
On ne dispose pas de rsultat dessais
cliniques comparatifs ayant montr leur
efficacit en prvention des accidents car-
diovasculaires. Une mortalit accrue a t
observe chez des insuffisants cardiaques
sous moxonidine sous forme libration
prolonge, forte dose.
2-1-7-1
lments du mtabolisme
de la moxonidine,
de la clonidine et autres
hypertenseurs centraux
10% 20% de la moxonidine ingre
sont mtaboliss. La moxonidine et ses
mtabolites sont limins en quasi-totalit
par voie rnale. La demi-vie moyenne dli-
mination plasmatique est denviron 2heures
et demie.
La clonidine et ses mtabolites sont li-
mins dans les urines.
2-1-7-2
Profil deffets indsirables
de la moxonidine,
de la clonidine et
autres antihypertenseurs centraux
Le profil deffets indsirables de la moxo-
nidine, de la clonidine et dautres antihy-
pertenseurs centraux est principalement
constitu de:
bouches sches, constipations dont des
ilus, nauses, anorexies, douleurs paroti-
diennes;
dpressions, anxits, fatigues, sda-
tions, troubles du sommeil, rves anor-
maux; la sdation est moins marque avec
la moxonidine que la clonidine ;
impuissances, troubles de la libido;
troubles urinaires, incontinences ou rten-
tions;
hypotensions orthostatiques;
sensations de brlures et picotements
des yeux, scheresses oculaires;
bradycardies;
convulsions;
hypo et hyperglycmies, diminutions des
symptmes dhypoglycmie ;
rares hpatites aigus ou chroniques
avec la mthyldopa.
2-1-7-3
Antiparkinsoniens : effets altrs
par les antihypertenseurs centraux
Les antihypertenseurs centraux altrent
les effets antiparkinsoniens de la lvodopa
et ses effets indsirables.
2-1-7-4
Antidpresseurs : crises
hypertensives
Les antidpresseurs imipraminiques, la
miansrine et la mirtazapine exposent au
risque de diminution des effets hypoten-
seurs et de crises hypertensives en asso-
ciation avec la moxonidine, la clonidine, la
rilmnidine, la guanfacine, la mthyldopa.
2-1-7-5
Addition de risques de constipation
et dilus
La moxonidine, la clonidine causent des
constipations. Lassociation avec un autre
mdicament qui constipe majore ce risque.
+Lire la section 6-2-1 Les mdicaments
qui provoquent ou aggravent une consti-
pation.
2-1-7-6
Addition deffets bradycardisants
La moxonidine, la clonidine exposent
aux bradycardies. Lassociation avec un
autre mdicament bradycardisant majore
ce risque. Outre la bradycardie excessive,
la bradycardie en elle-mme est un facteur
de risque de torsades de pointes.
+Lire le chapitre 2-4 Patients en arythmie
cardiaque.
2-1-7-7
Addition deffets sdatifs
La moxonidine, la clonidine, la guanfa-
cine, la mthyldopa et la rilmnidine ont
des effets sdatifs.
Les sdatifs associs entre eux majorent
les risques de somnolence. Laltration de
la vigilance peut rendre dangereuses cer-
taines activits, dont lutilisation de
machines et vhicules.
Les mdicaments sdatifs sont princi-
palement:
les opiodes (antalgiques, antitussifs et
traitements de substitution);
les antipileptiques;
les neuroleptiques, dont lindoramine ;
les hypnotiques, les benzodiazpines et
apparents, le ramelton ;
les anxiolytiques non benzodiazpines,
tels que les carbamates, la buspirone ;
les antidpresseurs et plus particulire-
ment ceux qui ont des effets sdatifs mar-
qus : lamitriptyline, la clomipramine, la
doxpine, la maprotiline, la miansrine, la
mirtazapine, la trimipramine, mais aussi
les inhibiteurs dits slectifs de la recapture
de la srotonine;
les antihistaminiques H1 sdatifs, dont
le pizotifne ;
les antihypertenseurs centraux, tels que
la clonidine, la guanfacine, la mthyldopa,
la moxonidine ;
des myorelaxants: le dantrolne, la tiza-
nidine, le mthocarbamol, le baclofne (uti-
lis aussi dans lalcoolodpendance);
un anticancreux : le thalidomide ;
etc.
Il en est de mme pour lalcool.
De plus, opiodes, benzodiazpines, oxy-
bate de sodium, exposent aux dpressions
respiratoires.
2-1-7-8
Mdicaments abaissant le seuil
de convulsion
La moxonidine, la clonidine, la guanfacine,
la mthyldopa et la rilmnidine exposent
aux convulsions. Lassociation avec un autre
mdicament qui abaisse le seuil de convul-
sion augmente le risque de convulsion.
Dautre part, la moxonidine, la clonidine,
la guanfacine, la mthyldopa et la rilmni-
dine sopposent aux effets des traitements
antipileptiques.
+Lire la che E12a Mdicaments qui
abaissent le seuil de convulsion en bref.
2-1-7-9
Addition de risques de dpression
La moxonidine et les autres antihyper-
tenseurs centraux exposent aux dpres-
sions. Lassociation avec un autre mdica-
ment ayant cet effet majore ce risque.
+Lire la section 19-3-1 Des mdicaments
exposent aux dpressions ou aux ides
suicidaires.
2-1-7-10
Mdicaments nphrotoxiques :
surdose de moxonidine et
de clonidine
La moxonidine et la clonidine sont limi-
nes par voie rnale. Une diminution de la
fonction rnale entrane une accumulation,
et donc expose leurs effets indsirables
dose-dpendants.
+Lire la che P4 Rein et mdicaments
en bref.
2-1-7-11
Et aussi
Ciclosporine. La clonidine augmente
les concentrations plasmatiques de ciclo-
sporine.
Addition ou antagonisme deffets sur
la pression artrielle.
+Lire la section 2-1-1 Des mdicaments
modient la pression artrielle.
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
Patients hypertendus 2-1
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
2-1 Patients hypertendus
PAGE 94

LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)


2-1-8
Patients sous alphabloquant
Les alphabloquants sont des antihyper-
tenseurs vasodilatateurs, en particulier la
prazosine et lurapidil. Ils nont pas deffet
dmontr dans lhypertension artrielle sur
des critres cliniques de morbimortalit.
Lessai dit Allhat a t arrt prmatur-
ment pour les patients traits par la doxa-
zosine (un alphabloquant), devant lincidence
des insuffisances cardiaques, nettement
plus leve quavec le diurtique.
Les principales interactions sont lies
des additions ou des antagonismes deffets
sur la pression artrielle.
+Lire la section 2-1-1 Des mdicaments
modient la pression artrielle.
+Lire la section 22-4-2 Patients sous
alpha-1 bloquant.
2-1-9
Patients sous minoxidil
Le minoxidil est un vasodilatateur dont
les effets cardiovasculaires sont similaires
ceux de lhydralazine. Ses effets indsi-
rables sont surtout : des tachycardies
rflexes, des rtentions hydrolectrolytiques
induisant des cphales, des dmes,
des prises de poids et des insuffisances
cardiaques. Une hypertrichose apparat
chez la plupart des patients, ce qui a conduit
au dveloppement de formes pour appli-
cations cutanes utilises dans lalopcie.
Ses autres effets indsirables sont: des
pricardites, des gyncomasties, des
atteintes cutanes dont des syndromes de
Stevens-Johnson, des thrombopnies.
Le minoxidil est utilis entre autres
comme antihypertenseur sans efficacit
dmontre sur des critres cliniques de
morbimortalit.
Ses interactions mdicamenteuses sont
dordre pharmacodynamique, lies notam-
ment son effet vasodilatateur et hypo-
tenseur.
2-1-10
Associations
dantihypertenseurs
Les monothrapies dantihypertenseurs
et les associations doses fixes hydrochlo-
rothiazide + amiloride ou triamtrne sont
beaucoup mieux values que les autres
associations dantihypertenseurs. Elles
conviennent une majorit de patients
hypertendus pendant des annes. Cepen-
dant, au fil du temps, il est souvent justifi
dutiliser une association dantihypertenseurs
de familles diffrentes pour matriser les
chiffres tensionnels.
Lassociation btabloquant + diltiazem
ou + vrapamil est particulirement viter,
du fait de laddition deffets bradycardisants,
deffets dfavorables sur la conduction et
deffets inotropes ngatifs.
Les associations diurtiques hyperkali-
miants + IEC ou + sartan (ou aliskirne)
sont aussi gnralement viter chez des
patients qui ne sont pas insuffisants car-
diaques, du fait du risque dhyperkalimie
grave. Chez certains patients insuffisants
cardiaques, une association avec un diu-
rtique de lanse est justifie, sous surveil-
lance troite de la kalimie.
Sous btabloquant, le risque de rebond
de lhypertension larrt de la clonidine
est major.
Synthse labore collectivement
par la Rdaction,
sans aucun conflit dintrts
Prescrire

LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)

PAGE 95
2-2-1 Des mdicaments provoquent ou aggravent
linsuffisance cardiaque
2-2-2 Patients sous inhibiteur de lenzyme
de conversion (IEC) ou antagoniste
de langiotensine (sartan)
2-2-3 Patients sous diurtique thiazidique ou
diurtique de lanse
2-2-4 Patients sous spironolactone ou plrnone
2-2-5 Patients sous digoxine
2-2-5-1 lments du mtabolisme de la digoxine
2-2-5-2 Profil deffets indsirables de la digoxine
2-2-5-3 Interactions lies leffet arythmogne de la digoxine
2-2-5-4 Addition de risques de troubles de la conduction
2-2-5-5 Mdicaments altrant la fonction rnale:
surdose de digoxine
2-2-5-6 Autres mdicaments augmentant la digoxinmie
2-2-5-7 Mdicaments diminuant la digoxinmie
2-2-5-8 Colchicine : effets indsirables augments
2-2-6 Patients sous btabloquant
2-2-7 Patients sous ivabradine
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
Patients insufsants cardiaques chroniques 2-2
2 Cardiologie
2-2 Patients insuffisants cardiaques chroniques
L

insuffisance cardiaque chro-


nique est frquente, surtout
chez les personnes ges. Ses
manifestations cliniques ont une
intensit variable: latence complte,
dyspne deffort, dyspne de repos,
dme priphrique, dme aigu du
poumon, choc cardiognique. Lvo-
lution se fait vers des hospitalisations
frquentes et le dcs survient par
aggravation progressive ou par mort
subite.
Inhibiteur de lenzyme de conver-
sion (IEC) en premire ligne. Lin-
suffisance cardiaque fait le plus sou-
vent suite une coronaropathie ou
une hypertension artrielle.
Quelle quen soit la cause, laltra-
tion de la fonction cardiaque provoque
une activation du systme rnine-
angiotensine-aldostrone et du sys-
tme sympathique, qui dclenchent
une vasoconstriction et une rtention
hydrosode.
Le traitement de premire ligne de
linsuffisance cardiaque chronique est
un inhibiteur de lenzyme de conver-
sion (IEC).
Un diurtique de lanse ou certains
thiazidiques sont utiles en cas de dys-
pne ou ddmes priphriques.
Leur effet sur la mortalit parat plutt
favorable.
Sauf contre-indication, lorsquune
stabilit clinique est obtenue, il est
justifi dessayer dintroduire progres-
sivement et petite dose certains bta-
bloquants.
En cas daggravation, spirono-
lactone sous condition. En cas din-
suffisance cardiaque volutive avec
persistance ou rcidive de la dyspne
ou des dmes, lajout de la spirono-
lactone lassociation IEC + diurtique
de lanse rduit la mortalit condi-
tion dune surveillance troite de la
kalimie. Lplrnone, est un diur-
tique hyperkalimiant proche de la
spironolactone. La digoxine rduit parfois
les symptmes, mme en labsence de
fibrillation auriculaire.
La place des antagonistes de langio-
tensine II, alias sartans, est limite aux
cas o les effets indsirables des IEC
conduisent leur arrt. Il ny a pas lieu
dassocier un sartan avec un IEC.
Livabradine a une balance bnfices-
risques dfavorable.
Le contexte clinique et les compli-
cations sont prendre en compte pour
les choix thrapeutiques, en particu-
lier: lhypotension artrielle, linsuf-
fisance rnale, lhyperkalimie, la
fibrillation auriculaire, les troubles du
rythme ventriculaire et les effets ind-
sirables des mdicaments.
Les interactions mdicamenteuses
en rapport avec le traitement de lhy-
pertension artrielle ou de lhypercho-
lestrolmie sont aussi prendre en
compte.
+Lire le chapitre 2-1 Patients hyperten-
dus.
+Lire le chapitre 2-6 Patients ayant une
hyperlipidmie.
2-2-1
Des mdicaments
provoquent ou aggravent
linsuffisance cardiaque
Des mdicaments interagissent avec lin-
suffisance cardiaque plus quavec les mdi-
caments eux-mmes et sont susceptibles
de provoquer ou daggraver linsuffisance
cardiaque.
Ces mdicaments sont ceux qui dimi-
nuent la contractilit ou altrent le muscle
cardiaque quel que soit le mcanisme,
mais aussi ceux qui augmentent le travail
cardiaque: ceux qui causent une rtention
hydrosode, une tachycardie ou une hyper-
tension artrielle.
Les mdicaments qui causent ou aggra-
vent une insufsance cardiaque sont rangs
en plusieurs groupes selon leur mode dac-
tion nfaste au coeur.
Rtention hydrosode. Certains mdi-
caments causent une rtention deau et
de sodium. Ce sont notamment:
des anti-inammatoires non strodiens
(AINS), dont laspirine forte dose;
des corticodes: le ttracosactide ;
des hypoglycmiants: la rosiglitazone et
la pioglitazone ;
des antiandrognes: le utamide, le bica-
lutamide, le nilutamide, labiratrone ;
des cytotoxiques: lestramustine, le doc-
taxel, limatinib ;
un mdicament utilis dans la thrombo-
cytmie: lanagrlide ;
un vasodilatateur: le minoxidil ;
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
2-2 Patients insufsants cardiaques chroniques
PAGE 96

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les inhibiteurs de la phosphodiestrase
de type 5: le sildnal, le tadalal, le var-
dnal ;
etc.
Dautre part, certains mdicaments
contiennent des quantits de sodium dont
il faut tenir compte dans le rgime hypo-
sod, notamment les formes effervescentes.
Par exemple, un comprim dEfferalgan
500 mg ( base de paractamol) contient
412 mg de sodium, un sachet de Spagulax
poudre effervescente ( base dispaghul)
contient 120 mg de sodium.
Diminution de la contractilit du mus-
cle cardiaque. Les mdicaments inotropes
ngatifs qui augmentent le risque dinsuf-
sance cardiaque sont principalement:
des antiarythmiques : la cibenzoline, le
disopyramide, la propafnone, la mexiltine,
lhydroquinidine, la quinidine, le canide ;
le bpridil ;
les anesthsiques locaux;
les btabloquants;
des inhibiteurs calciques : le diltiazem,
le vrapamil ;
etc.
Larrt de ces mdicaments est en gn-
ral suivi dune disparition de leffet inotrope
ngatif avec restauration de la contractilit
myocardique.
Altration du muscle cardiaque. Cer-
tains mdicaments altrent la fonction car-
diaque par divers mcanismes, notam-
ment:
les interfrons;
des antiarythmiques : lamiodarone, la
drondarone ;
des anticancreux : les anthracyclines
dont la mitoxantrone, le cyclophosphamide,
lifosfamide, le paclitaxel, la gemcitabine,
le uorouracil, la capcitabine, le trastuzu-
mab, le lapatinib, le rituximab, le bvacizu-
mab, limatinib, le dasatinib, le nilotinib, le
sorafnib ;
les hormones thyrodiennes;
un neuroleptique: la clozapine ;
un antipileptique: la prgabaline ;
un mdicament utilis dans la maladie
dAlzheimer: la mmantine ;
un antiparkinsonien et antiviral proche
de la mmantine : lamantadine ;
linterleukine 2;
un antifongique: litraconazole ;
les immunodpresseurs anti-TNF
alpha:ltanercept, liniximab, ladalimu-
mab, le golimumab, le certolizumab ;
etc.
Larrt de ces mdicaments est suivi en
gnral dune restauration lente, parfois
incomplte, de la fonction cardiaque.
+Lire le chapitre 2-2 Patients insufsants
cardiaques.
Pour certains mdicaments tels que le
pramipexole, le mcanisme nest pas
connu.
Dautres mdicaments augmentent le tra-
vail du muscle cardiaque, tels que les mdi-
caments tachycardisants ou ceux qui expo-
sent laugmentation de la pression artrielle.
2-2-2
Patients sous inhibiteur de
lenzyme de conversion (IEC)
ou antagoniste de
langiotensine II (sartan)
Certains inhibiteurs de lenzyme de
conversion (IEC), notamment lnalapril,
rduisent la mortalit et le risque daggra-
vation de linsuffisance cardiaque. Ils consti-
tuent le premier choix de traitement de lin-
suffisance cardiaque.
Les antagonistes de langiotensine II, alias
sartans, sont rserver aux cas o les
effets indsirables des IEC sont trop gnants,
notamment la toux. Les sartans les mieux
valus dans linsuffisance cardiaque sont
le candsartan et le valsartan. Associer un
IEC avec un sartan dans linsuffisance car-
diaque expose un risque accru dinsuffi-
sances rnales et dhyperkalimies, sans
diminution de la mortalit.
+Lire la section 2-1-3 Patients sous inhi-
biteur de lenzyme de conversion (IEC), ou
sous antagoniste de langiotensine II, alias
sartan.
2-2-3
Patients sous diurtique
thiazidique ou diurtique
de lanse
Les diurtiques diminuent les symptmes
de rtention hydrosode lie linsuffisance
cardiaque: la dyspne et les dmes pri-
phriques. Dans une minorit de cas, larrt
du diurtique est possible aprs rgression
de la dyspne et des dmes, sans rap-
parition des symptmes de linsuffisance
cardiaque, mais le patient rcidive parfois.
En cas dinsuffisance cardiaque volutive,
un diurtique de lanse forte dose est
souvent justifi.
Le diurtique le plus tudi chez les
patients insuffisants cardiaques est le furo-
smide. Un autre diurtique de lanse, le
bumtanide, a une efficacit voisine. Un
thiazidique, lhydrochlorothiazide, ou la
chlortalidone, est parfois utile quand il ny
a ni dyspne invalidante, ni dme pri-
phrique important, ni insuffisance rnale.
Sauf contre-indication, un IEC est associ
avec le diurtique.
Sur leurs interactions mdicamenteuses :
+Lire la section 2-1-2 Patients sous diu-
rtique.
2-2-4
Patients sous spironolactone
ou plrnone
La spironolactone, dose modre,
rduit la gne fonctionnelle, la mortalit et
le risque daggravation chez les patients
en insuffisance cardiaque svre sous IEC
et diurtique, et sans insuffisance rnale
svre ni hyperkalimie. Mais ce rsultat
nest obtenu qu condition dune surveil-
lance troite de la kalmie, car la spirono-
lactone expose un risque frquent et
grave dhyperkalimie, dautant plus quelle
est associe avec un IEC.
Lplrnone est proche de la spirono-
lactone.
+Lire la section 2-1-2 Patients sous diu-
rtique.
2-2-5
Patients sous digoxine
La digoxine rduit la gne fonctionnelle
et le risque daggravation en cas dinsuffi-
sance cardiaque en rythme sinusal, sans
modifier la mortalit. Elle diminue aussi la
gne en cas dinsuffisance cardiaque avec
tachycardie par fibrillation auriculaire.
La digoxine est utilise aussi pour rduire
ou ralentir des tachycardies supraventri-
culaires, des fibrillations auriculaires ou
des flutters auriculaires.
2-2-5-1
lments du mtabolisme
de la digoxine
La digoxine est surtout limine
par le rein sous forme inchange. Une alt-
ration de la fonction rnale entrane une
accumulation avec risque dintoxication. La
dose doit tre calcule selon lge, le poids,
le sexe et la fonction rnale.
La demi-vie dlimination plasmatique
de la digoxine est de lordre de 1,5 jour
2 jours. Lquilibre des concentrations plas-
matiques se faisant dans un dlai de
5 demi-vies, il faut environ 7 jours pour
atteindre un nouvel quilibre aprs un chan-
gement de dose de digoxine, et davantage
en cas dinsuffisance rnale.
La digoxinmie habituellement vise chez
les adultes est situe entre 0,5 ng/ml et
0,8 ng/ml. Son augmentation a parfois des
consquences cliniques graves voire mor-
telles. La digoxine est un mdicament
marge thrapeutique troite.
La digoxine est un substrat de la glyco-
protine P.
LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)

PAGE 97
2-2-5-2
Profil deffets indsirables
de la digoxine
La plupart des effets indsirables
de la digoxine sont des signes de surdose.
Ils sont recherchs au cours de la surveil-
lance du traitement sans attendre lappari-
tion des effets indsirables cardiaques qui
sont les plus graves:
troubles digestifs: anorexies, diarrhes,
douleurs abdominales, nauses, vomisse-
ments;
troubles neuropsychiques : asthnies,
cphales, fatigues, faiblesses, sensations
vertigineuses, confusions, dsorientations,
hallucinations, convulsions, voire troubles
psychotiques en cas de surdose;
visions troubles, altrations de la vision
des couleurs, les objets apparaissant jaunes
ou plus rarement verts, rouges, bruns, bleus
ou blancs;
hyperkalimies en cas de surdose sur-
tout;
gyncomasties, cancers du sein;
troubles cardiaques aggravs en cas
dhypokalimie et parfois mortels: aggra-
vations dune insuffisance cardiaque, trou-
bles du rythme cardiaque supraventriculaire
ou ventriculaire, troubles de la conduction;
bradycardies.
Des ruptions cutanes, des thrombo-
pnies ont t rapportes aussi.
Mesure prendre. La digoxine est
un mdicament marge thrapeu-
tique troite. Une augmentation de
la digoxinmie peut avoir des consquences
cliniques graves. La prvention des surdoses
repose sur la surveillance de la fonction
rnale et la diminution de la posologie de
digoxine en cas de situation risque :
patient g ou en mauvais tat gnral
(dshydratation, infection, etc.), insuffisance
rnale, hypothyrodie, associations mdi-
camenteuses risque dinteractions.
Il vaut mieux informer le patient et son
entourage des symptmes de surdose pour
quils puissent les reconnatre prcocement
et tre alerts. Une surveillance clinique
rapproche et un dosage de la digoxinmie
sont justifis lorsque des effets indsirables
ou une modification de la fonction rnale
apparaissent, ou bien lors dune association
risque dinteractions.
2-2-5-3
Interactions lies leffet
arythmogne de la digoxine
Les effets arythmognes de la digoxine
augmentent dans plusieurs circonstances:
hypokalimie, bradycardie, hypercalcmie,
etc.
Mdicaments hypokalimiants : effets
arythmognes de la digoxine augmen-
ts. Les mdicaments hypokalimiants sont
principalement:
des mdicaments qui augmentent les
pertes urinaires de potassium:
les diurtiques hypokalimiants tels que
les diurtiques de lanse, les thiazidiques
et apparents, lactazolamide ;
un antifongique : lamphotricine B intra-
veineuse;
les corticodes, le ttracosactide ;
certains antibiotiques tels que les ami-
nosides;
un inhibiteur de la synthse des andro-
gnes : labiratrone, par hyperaldostro-
nisme;
des mdicaments qui augmentent les
pertes digestives de potassium: les laxatifs,
notamment les laxatifs stimulants, les cyto-
toxiques mtisants;
des mdicaments qui font entrer le potas-
sium dans les cellules:
des immunodpresseurs : le sirolimus,
lvrolimus, le temsirolimus, le lunomide,
le blatacept;
les bta-2 stimulants : de courte dure
daction, tels que le salbutamol, la terbuta-
line et le fnotrol, et ceux daction prolon-
ge, tels que le salmtrol, le formotrol,
lindacatrol, ainsi que le bambutrol et la
ritodrine ;
un bronchodilatateur: la thophylline ;
la cafine ;
linsuline ;
etc.;
et dautres, par un mcanisme peu ou
pas connu:
des antiviraux: le bocprvir, le tlapr-
vir ;
les antifongiques azols; les chinocan-
dines : la caspofungine, lanidulafungine,
la micafungine ; la ucytosine;
un anticancreux: lribuline.
La rglisse et lalcool sont hypokali-
miants.
+Lire la che B3 Hypokalimies mdica-
menteuses en bref.
Mdicaments bradycardisants : effets
arythmognes de la digoxine augmen-
ts. La bradycardie est, en elle-mme, un
facteur de risque de torsades de pointes.
Les mdicaments bradycardisants sont
principalement:
la digoxine ;
des antiarythmiques de diverses
classes; classe I: la cibenzoline, le diso-
pyramide, le flcanide, la lidocane, la
mexiltine, la propafnone, lhydroquini-
dine, la quinidine ; classe III: lamiodarone,
la drondarone, le doftilide, libutilide, le
sotalol ; et aussi ladnosine; le vernaka-
lant ;
un antiagrgant plaquettaire: le ticagr-
lor ;
les btabloquants;
des antiangoreux: livabradine, la rano-
lazine ;
des inhibiteurs calciques bradycardisants:
le diltiazem, le vrapamil, le bpridil;
des antihypertenseurs : la clonidine, la
moxonidine, la mthyldopa, la guanfacine,
la rilmnidine, la rserpine ;
un antiglaucomateux: la brimonidine, un
alpha-2 stimulant proche de la clonidine ;
un antipaludique: la moquine ;
un stabilisantde lhumeur: le lithium ;
des opiodes : la mthadone, le fenta-
nyl ;
les anticholinestrasiques utiliss dans
la maladie dAlzheimer tels que le donpzil,
la galantamine, la rivastigmine, ou utiliss
dans la myasthnie tels que lambnonium,
la nostigmine, la pyridostigmine ;
des cholinergiques : lactylcholine, la
pilocarpine ;
un antipileptique: la fosphnytone ;
un driv de lergot de seigle : la dihy-
droergotoxine ;
des mdicaments utiliss en cancro -
logie: le thalidomide, laprpitant ;
un immunodpresseur: le ngolimod ;
les sels de magnsium ;
un mdicament utilis dans la maladie
de Cushing: le pasirotide ;
etc.
+Lire la che E2e Bradycardies mdica-
menteuses en bref.
Mdicaments hypercalcmiants :
effets arythmognes de la digoxine aug-
ments. Lhypercalcmie augmente la toxi-
cit de la digoxine.
Les mdicaments hypercalcmiants sont
principalement:
des mdicaments qui augmentent le taux
dhormone parathyrodienne:
le triparatide et lhormone parathyro-
dienne recombinante ;
un stabilisant de lhumeur: le lithium ;
des mdicaments qui augmentent lab-
sorption intestinale du calcium :
la vitamine D et ses drivs: le calcipo-
triol, le calcitriol, le tacalcitol ;
des mdicaments qui apportent du cal-
cium :
le calcium ;
les antiacides base de carbonate de
calcium ;
une rsine changeuse dions: le poly -
styrne sulfonate de calcium ;
des mdicaments qui diminuent la phos-
phatmie:
des chlateurs du phosphore: le lanthane
(carbonate), lactate de calcium ;
des mdicaments qui augmentent la
rsorption osseuse:
la vitamine A et les rtinodes;
des mdicaments qui diminuent llimi-
nation urinaire du calcium :
les diurtiques thiazidiques et apparen-
ts ;
et aussi:
des anticancreux : lestramustine, la
capcitabine ;
un bronchodilatateur: la thophylline en
surdose;
la testostrone et autres andrognes;
les agonistes de la gonadorline en cas
de mtastase, le dithylstilbestrol, le tamoxi-
fne, le tormifne, etc.
+Lire la che B5 Hypercalcmies mdi-
camenteuses en bref.
Mesure prendre. Il vaut mieux
ne pas utiliser les sels de calcium
par voie intraveineuse chez un
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
Patients insufsants cardiaques chroniques 2-2
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
2-2 Patients insufsants cardiaques chroniques
PAGE 98

LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)


patient prenant de la digoxine. Si lasso-
ciation de sels de calciumpar voie orale et
de digoxine est ralise, il vaut mieux infor-
mer le patient et assurer une surveillance
clinique et de la calcmie, mme si le
rythme optimal de cette surveillance nest
pas tabli.
Mdicaments qui induisent des tor-
sades de pointes : effets arythmognes
de la digoxine augments. Les mdica-
ments qui allongent lintervalle QT de llec-
trocardiogramme et exposent aux torsades
de pointes sont nombreux.
+Lire la che E2d Torsades de pointes
mdicamenteuses en bref.
Antithyrodiens: effets arythmognes
de la digoxine augments. Lhypothyrodie
augmente les risques de troubles du rythme
cardiaque de la digoxine.
Lhypothyrodie est parfois la cons-
quence dun manque ou dun excs diode.
Un excs diode peut tre li une prise
diode sous la forme dun sel iod, ou dun
mdicament contenant de liode, tel que
lamiodarone.
Dautres mdicaments exposent une
hypothyrodie:
un stabilisant de lhumeur: le lithium ;
linterleukine-2 ;
linterfron alfa (pgyl ou non);
des antiviraux: le bocprvir, le tlapr-
vir ;
des cytotoxiques: limatinib, le sorafnib,
le sunitinib, laxitinib, le vandtanib ;
une hormone de croissance recombi-
nante: la somatropine ;
des analogues de la somatostatine: loc-
trotide, le lanrotide, le pasirotide ;
la duloxtine ;
un hypo-uricmiant: le fbuxostat ;
les antithyrodiens utiliss dans le traite-
ment de lhyperthyrodie.
+Lire le chapitre 4-2 Patients hypothyro-
diens.
Suxamthonium, pancuronium: effets
arythmognes de la digoxine augmen-
ts. Le suxamthonium et le pancuronium
(des agents curarisants utiliss en adjuvant
danesthsie gnrale ou en soins intensifs)
augmentent le risque darythmie cardiaque
grave auquel expose la digoxine. Le mca-
nisme nest pas tabli.
Et aussi:
+Lire le chapitre 2-4 Patients en arythmie
cardiaque.
2-2-5-4
Addition de risques de troubles
de la conduction
La digoxine expose un risque daddition
deffets quand elle est associe avec un
autre mdicament ralentissant la conduc-
tion.
Les mdicaments qui ralentissent la
conduction intracardiaque, allongent lin-
tervalle PR de llectrocardiogramme ou
provoquent ou aggravent des blocs auri-
culoventriculaires sont principalement:
des antiarythmiques tels que le disopy-
ramide, le canide, lhydroquinidine, la
cibenzoline, la mexiltine, la phnytone
intraveineuse, la propafnone, la quinidine,
la quinine, ladnosine, le bpridil, lamio-
darone, la drondarone, le sotalol, libutilide,
le vernakalant ;
des antihypertenseurs centraux tels que
la moxonidine, la clonidine ;
les btabloquants;
des vasodilatateurs: le buomdil, le naf-
tidrofuryl ;
des inhibiteurs calciques : le diltiazem,
le vrapamil ;
un antiangoreux: livabradine ;
un antiagrgant plaquettaire apparent
ladnosine : le ticagrlor;
des inhibiteurs de la cholinestrase tels
que le donpzil, la galantamine, la rivas-
tigmine ;
des antipileptiques: la carbamazpine,
loxcarbazpine, leslicarbazpine, le laco-
samide ;
des antidpresseurs imipraminiques;
un stabilisant de lhumeur: le lithium ;
le cisapride ;
un hypoglycmiant: la vildagliptine ;
la lidocane ;
des antirtroviraux: latazanavir, le lopi-
navir, le saquinavir ; ainsi que des inhibiteurs
enzymatiques parfois associs : le ritonavir,
le cobicistat ;
un antipaludique : la moquine ;
un immunodpresseur faible ayant une
activit antipaludique: la chloroquine ;
un immunodpresseur: le ngolimod ;
les sels de magnsium ;
etc.
2-2-5-5
Mdicaments altrant la fonction
rnale: surdose de digoxine
La digoxine est limine principalement
sous forme inchange par voie rnale. Une
diminution de la fonction rnale entrane
une accumulation de digoxine avec un
risque de surdose grave.
Diurtiques, AINS, IEC, sartans, alis-
kirne : surdose de digoxine. Certains
mdicaments exposent une insufsance
rnale fonctionnelle. Les diurtiques, les
anti-inammatoires non strodiens (AINS),
les inhibiteurs de lenzyme de conversion
(IEC), les sartans et laliskirne exposent
une insufsance rnale fonctionnelle par
divers mcanismes.
Les diurtiques provoquent une natriu-
rse leve qui expose une hypovolmie
et ainsi une insufsance rnale fonction-
nelle.
Les AINS, par leur effet inhibiteur de la
synthse des prostaglandines, diminuent
la perfusion rnale chez les personnes
dont la perfusion glomrulaire est dpen-
dante de leffet vasodilatateur des prosta-
glandines: en cas par exemple dhypovo-
lmie, de dshydratation, dinsufsance
cardiaque, de stnose de lartre rnale.
Les IEC, les sartans et laliskirne inhi-
bent la rgulation de la perfusion glomru-
laire.
Mesure prendre. Lemploi des
diurtiques, des AINS, des IEC, des
sartans ou de laliskirne expose
une altration de la fonction rnale, ce qui
justifie une surveillance de la fonction
rnale, de la kalimie et de la digoxin-
mie.
Mdicaments nphrotoxiques : dimi-
nution de llimination rnale de la
digoxine. Dautres mdicaments exposent
un risque dinsuffisance rnale orga-
niqueet une surdose de digoxine.
De trs nombreux mdicaments exposent
une insufsance rnale organique, dont
surtout:
des anti-infectieux : les aminosides, la
vancomycine, la ticoplanine, la cfalotine,
les polymyxines telles que la colistine, les
uoroquinolones, lamphotricine B, laci-
clovir, le valaciclovir, le tnofovir, la rilpivirine,
ladfovir, le ganciclovir, le cidofovir, la pen-
tamidine, le foscarnet, le voriconazole ;
des anticancreux : le mthotrexate, le
carboplatine, le cisplatine, loxaliplatine,
lifosfamide, le raltitrexed, le sorafnib, lri-
buline, le cabazitaxel, laldesleukine ;
des immunodpresseurs: la ciclosporine,
le tacrolimus, le sirolimus, lvrolimus ;
les immunoglobulines intraveineuses;
des chlateurs : le dfrasirox, la df-
roxamine ;
un agent osmotique: le mannitol ;
un stabilisant de lhumeur: le lithium ;
les produits de contraste iods;
un antiagrgant plaquettaire: le ticagr-
lor ;
des hypolipidmiants: les brates;
des hypoglycmiants: lexnatide, le lira-
glutide ;
etc.
+Lire la che P4 Rein et mdicaments
en bref.
2-2-5-6
Autres mdicaments augmentant
la digoxinmie
Des augmentations de la digoxinmie
ont t observes lors de lassociation avec
de nombreux mdicaments. Beaucoup de
ces mdicaments sont des inhibiteurs de
la glycoprotine P.
Les inhibiteurs de la glycoprotine P sont
principalement:
des inhibiteurs calciques : le diltiazem,
le vrapamil, la nicardipine, le bpridil ;
des antiarythmiques : lamiodarone, la
drondarone, lhydroquinidine, la quinidine,
la propafnone ;
une statine: latorvastatine ;
des antiagrgants plaquettaires: le dipy-
ridamole, le ticagrlor ;
un antiangoreux: la ranolazine ;
LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)

PAGE 99
des antibiotiques macrolides: la clarithro-
mycine, lrythromycine, la daxomicine ;
des antifongiques azols: litraconazole,
le ktoconazole ;
des antirtroviraux: le ritonavir, le saqui-
navir, la rilpivirine ; ainsi quun inhibiteur
enzymatique parfois associ avec des anti-
rtroviraux, le cobicistat ;
des antiviraux: le tlaprvir, le bocpr-
vir ;
un immunodpresseur: la ciclosporine ;
des anticancreux: le lapatinib, lribuline,
le vandtanib, le vmurafnib, laxitinib, le
crizotinib ;
un antipileptique: la rtigabine ;
un mdicament utilis dans la mucovis-
cidose: livacaftor.
La plupart des inhibiteurs de lisoenzyme
CYP 3A4 du cytochrome P450 sont des
inhibiteurs de la glycoprotineP.
+Lire la che P1a Inhibiteurs et substrats
de lisoenzyme CYP 3A4 du cytochrome
P450.
+Lire la che P5 La glycoprotine P en
bref.
Amiodarone, drondarone, hydroqui-
nidine, quinidine, propafnone, vrapa-
mil, diltiazem, carvdilol : surdose de
digoxine. Une augmentation de digoxin-
mie est observe lors de lassociation avec
lamiodarone, la drondarone, lhydroqui-
nidine, la quinidine, la propafnone, le vra-
pamil, le diltiazem, le bpridil, et aussi pro-
bablement les autres inhibiteurs calciques,
le carvdilol.
Macrolides: surdose de digoxine. Une
augmentation de la digoxinmie est obser-
ve en prsence de certains macrolides:
lazithromycine, la clarithromycine, lry-
thromycine, la josamycine, la roxithromycine
et la tlithromycine.
Cette interaction existe probablement
avec dautres antibiotiques, en particulier
les cyclines et le trimthoprime.
Chloroquine, hydroxychloroquine, qui-
nine : surdose de digoxine. Une aug-
mentation de la digoxinmie est observe
avec la chloroquine, lhydroxychloroquine,
la quinine.
Itraconazole, posaconazole: surdose
de digoxine. Une augmentation de la
digoxinmie est observe sous itraconazole
ou posaconazole, des antifongiques.
Spironolactone, canrnone : dosage
de la digoxine brouill. La spironolactone
et la canrnone perturbent parfois le dosage
de la digoxine, ce qui brouille linterprtation
des rsultats. De plus, la spironolactone
diminue llimination de la digoxine et
expose son accumulation.
+Lire la section 2-1-2 Patients sous diu-
rtique.
Antidpresseurs IRS : surdose de
digoxine. Les antidpresseurs inhibiteurs
dits slectifs de la recapture de la sroto-
nine, notamment la paroxtine qui est un
inhibiteur de la glycoprotine P, exposent
aux augmentations de la digoxinmie et
des signes de surdose. Cette interaction
est mal tablie mais la prudence est de
mise.
Et aussi. Divers mdicaments exposent
une surdose de digoxine : lomprazole,
le ritonavir, la prazosine, lalprazolam, le
diazpam, la ciclosporine, latorvastatine,
le lnalidomide, la sitagliptine, ltravirine,
le tolvaptan.
2-2-5-7
Mdicaments diminuant
la digoxinmie
De trs nombreux mdicaments dimi-
nuent la digoxinmie. Certains sont des
inducteurs de la glycoprotine P.
La consquence est une diminution des
effets de la digoxine et donc de son effica-
cit. Devant cette diminution deffet, on peut
tre amen augmenter la dose et des
symptmes de surdose risquent dappa-
ratre lors de larrt du mdicament associ
lorigine de linteraction.
Charbon, colestyramine, kaolin, sucral-
fate, topiques gastro-intestinaux: dimi-
nution de la digoxinmie. De nombreux
mdicaments daction locale sur la
muqueuse digestive diminuent labsorption
digestive de la digoxine.
Phnytone: diminution de la digoxi-
nmie. La phnytone diminue les concen-
trations plasmatiques de digoxine. Par ail-
leurs, la phnytone est aussi un
antiarythmique de classe I.
+Lire la section 12-1-7 Patients sous ph-
nytone ou fosphnytone.
Et aussi. De nombreux mdicaments
diminuent la digoxinmie : un antidpres-
seur, le millepertuis ; des antibiotiques, la
rifampicine, la nomycine, la pnicillamine ;
un hypoglycmiant, lacarbose ; un bta-2
stimulant, le salbutamol ; des anti-inflam-
matoires, la sulfasalazine, la msalazine,
lolsalazine ; un laxatif stimulant, le bisaco-
dyl ; les laxatifs de lest ; divers cytotoxiques.
2-2-5-8
Colchicine : effets indsirables
augments
Lassociation de la digoxine avec la col-
chicine augmente le risque de myopathies
et de rhabdomyolyses lies la colchicine.
2-2-6
Patients sous btabloquant
Certains btabloquants rduisent la mor-
talit et le risque daggravation de linsuffi-
sance cardiaque. En cas dinsuffisance car-
diaque stabilise par IEC et diurtique, le
carvdilol, le bisoprolol et le mtoprolol,
condition dune posologie trs spcifique,
diminuent la mortalit globale et le risque
daggravation de linsuffisance cardiaque.
Le nbivolol na pas dintrt prouv en
termes de diminution de la mortalit glo-
bale.
Mais ils peuvent aggraver les manifes-
tations dinsuffisance cardiaque en dbut
de traitement : mieux vaut introduire le
btabloquant trs faible dose, aprs
quelques semaines de stabilit clinique, et
laugmenter trs progressivement.
+Lire la section 2-1-5 Patients sous bta-
bloquant.
2-2-7
Patients sous ivabradine
Livabradine a une balance bnfices-
risques dfavorable. Pour les effets indsi-
rables et les interactions de livabradine.
+Lire la section 2-3-6 Patients sous iva-
bradine.
Synthse labore collectivement
par la Rdaction,
sans aucun conflit dintrts
Prescrire

Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014


Patients insufsants cardiaques chroniques 2-2
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
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2-3-1 Des mdicaments interagissent avec langor
2-3-2 Patients sous driv nitr
2-3-2-1 lments du mtabolisme des drivs nitrs
2-3-2-2 Profil deffets indsirables des drivs nitrs
2-3-2-3 Addition deffets hypotenseurs
2-3-3 Patients sous btabloquant
2-3-4 Patients sous inhibiteur calcique
2-3-5 Patients sous nicorandil
2-3-6 Patients sous ivabradine
2-3-6-1 lments du mtabolisme de livabradine
2-3-6-2 Profil deffets indsirables de livabradine
2-3-6-3 Addition deffets indsirables
2-3-6-4 Inhibiteurs de lisoenzyme CYP 3A4 : effets de
livabradine augments
2-3-6-5 Inducteurs enzymatiques : effets de livabradine
diminus
2-3-7 Patients sous ranolazine
2-3-7-1 lments du mtabolisme de la ranolazine
2-3-7-2 Profil deffets indsirables de la ranolazine
2-3-7-3 Mdicaments qui induisent des torsades de pointes
2-3-7-4 Inhibiteurs de lisoenzyme CYP 3A4 : effets de
la ranolazine augments
2-3-7-5 Inhibiteurs de la glycoprotine P : effets de la ranolazine
augments
2-3-7-6 Inducteurs enzymatiques : effets de la ranolazine
diminus
2-3-7-7 Mdicaments mtaboliss par lisoenzyme CYP 3A4 :
effets augments par la ranolazine
2-3-7-8 Substrats de la glycoprotineP : concentrations
plasmatiques augmentes par la ranolazine
2-3-7-9 Mdicaments mtaboliss par lisoenzyme CYP2D6 :
concentrations plasmatiques augmentes par
la ranolazine
2-3-7-10 Mdicaments inhibiteurs de lisoenzyme CYP2D6 :
effets de la ranolazine augments
2-3-7-11 Mdicaments nphrotoxiques : effets de la ranolazine
augments
2-3-8 Patients sous trimtazidine
2-3-8-1 lments du mtabolisme de la trimtazidine
2-3-8-2 Profil deffets indsirables de la trimtazidine
2-3-8-3 Addition deffets extrapyramidaux
2-3-8-4 Addition de risques de syndrome des jambes sans
repos
2-3-9 Patients sous association dantiangoreux
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
Patients ayant un angor 2-3
2 Cardiologie
2-3 Patients ayant un angor
O
n appelle angor une douleur
lie un apport insuffisant en
oxygne au niveau du myo-
carde (ischmie myocardique).
On distingue plusieurs types dan-
gor : angor stable, angor instable, angor
de Prinzmetal. Langor instable est
lapparition rcente dun angor dem-
ble svre ou laggravation dun angor
stable. Langor de Prinzmetal est sou-
vent li un spasme coronaire. Cer-
taines ischmies myocardiques sont
indolores.
Le traitement dpend du type dan-
gor. Il comporte un versant sympto-
matique (soulagement de la crise, pr-
vention des rcidives douloureuses)
et un versant prventif (prvention
des accidents cardiaques et des dcs).
Le soulagement de la douleur angi-
neuse aigu repose sur le repos et les
drivs nitrs daction rapide.
Pour la prvention des crises dou-
loureuses, certains btabloquants tels
que latnolol, le mtoprolol ou le pro-
pranolol constituent le premier choix.
Leur efficacit symptomatique est un
peu suprieure celle des inhibiteurs
calciques et ils rduisent la mortalit
aprs infarctus du myocarde.
Les inhibiteurs calciques constituent
un deuxime choix. Le vrapamil et
lamlodipine semblent prfrables. Les
drivs nitrs daction prolonge ont
une efficacit symptomatique incer-
taine.
Le nicorandil na quune efficacit
symptomatique alors quil a des effets
indsirables graves. La balance bn-
fices-risques de livabradine et de la
ranolazine nest pas favorable. Lintrt
de la trimtazidine dans langor nest
pas dmontr. Sa balance bnfices-
risques est dfavorable.
Les angioplasties coronaires, avec
ou sans pose dendoprothse (alias
stent), et le pontage aortocoronaire
sont les autres options.
Les antithrombotiques sont utiliss
dans les angors instables.
+Lire le chapitre 2-5 Patients risque de
thromboses artrielles ou veineuses lev.
Langor est en gnral une manifes-
tation dathrosclrose. Les mesures
long terme pour rduire les risques
cardiovasculaires incluent, selon les
cas, des mesures hyginodittiques,
des antiagrgants plaquettaires, des
statines, certains inhibiteurs de len-
zyme de conversion (IEC).
+Lire le chapi tre 2-6 Patients ayant une
hyperlipidmie.
+Lire le chapitre 2-1 Patients hyperten-
dus.
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
2-3 Patients ayant un angor
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LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)


2-3-1
Des mdicaments
interagissent avec langor
Divers mdicaments interagissent avec
la pathologie coronarienne plus quavec
les mdicaments eux-mmes.
Les mdicaments qui exposent aux crises
dangor sont principalement: les mdica-
ments qui diminuent la pression artrielle,
les vasodilatateurs, les vasoconstricteurs,
et ceux qui entranent une tachycardie et
augmentent le travail cardiaque.
Les mdicaments qui exposent linsuf-
sance coronarienne chronique sont prin-
cipalement: les mdicaments qui augmen-
tent le risque de thromboses, ceux qui
augmentent la cholestrolmie, ceux qui
augmentent la pression artrielle.
Hypotension artrielle. Les mdica-
ments qui diminuent par eux-mmes la
pression artrielle, entranent une majora-
tion de leffet hypotenseur des mdicaments
antihypertenseurs, et exposent une hypo-
tension orthostatique.
Certains de ces mdicaments sont utili-
ss pour le traitement de lhypertension
artrielle.
Pour dautres mdicaments, lhypotension
est un effet indsirable:
les alphabloquants tels que le moxisylyte
ou ceux utiliss dans lhypertrophie bnigne
de la prostate: lalfuzosine, la doxazosine,
la prazosine, la silodosine, la tamsulosine,
la trazosine ;
les drivs nitrs;
un antiarythmique: le vernakalant ;
les antidpresseurs imipraminiques;
un myorelaxant, utilis aussi dans
lalcoolo dpendance: le baclofne ;
la lvodopa et les agonistes dopaminer-
giques : lapomorphine, la bromocriptine,
la cabergoline, le lisuride, le pergolide, le
pramipexole, le ropinirole, la rotigotine ;
des inhibiteurs de la mono amine oxydase
(IMAO) B: la slgiline, la rasagiline ;
un hyperglycmiant: le diazoxide ;
les neuroleptiques de par leur effet alpha-
bloquant;
des mdicaments des troubles de lrec-
tion: des inhibiteurs de la phosphodiest-
rase de type 5: le sildnal, le tadalal, le
vardnal ; une prostaglandine: lalprosta-
dil;
des drivs des prostaglandines : lilo-
prost, lpoprostnol, le trprostinil ;
des vasodilatateurs : le bosentan, le
sitaxentan, lambrisentan;
des antimtiques: les strons;
les opiodes;
la nicotine ;
un antiglaucomateux alpha-2 stimulant:
la brimonidine ;
un antiagrgant plaquettaire : le dipyri-
damole ;
ladnosine ;
les anesthsiques gnraux;
laldesleukine, le cabazitaxel ;
un mdicament utilis dans la xrostomie
postradique: lamifostine.
Lalcool en prise aigu, les poppers abais-
sent la pression artrielle.
+Lire le chapitre 2-1 Patients hyperten-
dus.
Vasodilatation. Les mdicaments vaso-
dilatateurs sont surtout:
les inhibiteurs de la phosphodiestrase
de type 5: le sildnal, le tadalal, le var-
dnal;
les drivs nitrs tels que la trinitrine ;
un antiangoreux: le nicorandil ;
un antihypertenseur: le minoxidil ;
les prostaglandines telles que liloprost,
lpoprostnol, le latanoprost, le bimato-
prost, le travoprost ;
des antagonistes des rcepteurs de len-
dothline: le bosentan, le sitaxentan, lam-
brisentan;
un mdicament effet antabuse: le disul-
rame ;
ladnosine ;
la phentolamine ;
le moxisylyte;
etc.
Vasoconstriction. Les mdicaments
vasoconstricteurs sont surtout:
les triptans;
certains drivs de lergot de seigle vaso-
constricteurs : lergotamine, la dihydroer-
gotamine ;
des agonistes dopaminergiquestels que
la bromocriptine ;
les sympathomimtiques vasoconstric-
teurs utiliss comme dcongestionnants
tels que la pseudophdrine, loxymtazo-
line, lphdrine, le tuaminoheptane, la
naphazoline, la phnylphrine ;
un sympathomimtique alpha: la mido-
drine ;
la desmopressine, la vasopressine ;
etc.
Tachycardie. Les mdicaments qui aug-
mentent la frquence cardiaque et aug-
mentent le travail du muscle cardiaque sont
principalement:
un bronchodilatateur: la thophylline ;
la cafine ;
les sympathomimtiques bta-adrner-
giques (alias bta-2 stimulants) quils soient
de courte dure daction tels que le salbu-
tamol, la terbutaline et le fnotrol, ou dac-
tion prolonge, tels que le salmtrol, le
formotrol, lindacatrol, ainsi que le bam-
butrol et la ritodrine;
les sympathomimtiques vasoconstric-
teurs utiliss comme dcongestionnants
tels que la pseudophdrine, loxymtazo-
line, lphdrine, le tuaminoheptane, la
naphazoline ;
ladrnaline ;
les atropiniques;
des vasodilatateurs : le buomdil, le
cilostazol, le minoxidil ;
les inhibiteurs de la phosphodiestrase
de type 5: le sildnal, le tadalal, le var-
dnal ;
un hyperglycmiant: le diazoxide ;
le dipyridamole ;
la lvothyroxine et autres hormones thy-
rodiennes;
un antifongique: la caspofungine ;
des immunodpresseurs: le tacrolimus,
le sirolimus, le basiliximab, le daclizumab,
les immunoglobulines antilymphocytes ;
des anticancreux: le rituximab, le pacli-
taxel, le doctaxel, le cabazitaxel, le bva-
cizumab, le bortzomib, limatinib, la clo-
farabine ;
un antiandrogne: labiratrone ;
un inhibiteur de la recapture de la nor -
adrnaline utilis dans les hyperactivits
avec dcit de lattention: latomoxtine ;
un psychostimulant: le modanil ;
un sdatif: le mprobamate ;
les amphtaminiques tels que la bupro-
pione (alias amfbutamone), la sibutramine ;
la venlafaxine, les antidpresseurs imi-
praminiques;
la buspirone ;
un antalgique: le nfopam ;
le fenspiride ;
le glatiramre ;
la varnicline ;
un mdicament utilis dans la thrombo-
cytmie: lanagrlide ;
etc.
Lalcool aussi expose aux tachycardies.
Thromboses. Les mdicaments qui aug-
mentent le risque de thromboses sont prin-
cipalement:
les contraceptifs hormonaux et lhormo-
nothrapie substitutive de la mnopause;
le danazol ; certains antiestrognes tels
que le raloxifne, le bazdoxifne, le laso-
foxifne, le tamoxifne, le tormifne et le
fulvestrant ; les inhibiteurs de laromatase:
lexmestane, le ltrozole et lanastrozole ;
le dithylstilbestrol ;
les cytotoxiques, le thalidomide, le lna-
lidomide ;
les potines;
les neuroleptiques;
le strontium ;
des immunodpresseurs : le sirolimus,
lvrolimus ;
la desmopressine ;
les corticodes;
les anti-inammatoires non strodiens
(AINS) coxibs et certains AINS classiques,
mais laspirine a un effet antiagrgant pla-
quettaire;
un antihmorragique : leltrombopag ;
un hypoglycmiant: la dapagliozine (li
une hypovolmie);
les immunoglobulines intraveineuses;
lomalizumab ;
un antibrinolytique : lacide tranexa-
mique ;
etc.
+Lire la che E2c Thromboses et embo-
lies mdicamenteuses en bref.
Dyslipidmies. Les mdicaments qui
exposent aux dyslipidmies sont surtout:
les andrognes; certains antiestrognes
tels que le tamoxifne, le tormifne, le
LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)

PAGE 103
fulvestrant ; les contraceptifs estroproges-
tatifs; les traitements hormonaux substitutifs
de la mnopause ; les agonistes de la
gonadorline;
des rtinodes : lisotrtinone, lalitrti-
none ;
des anticancreux : le bexarotne, le
mitotane, la capcitabine, le temsirolimus ;
linterfron alfa (pgyl ou non) ;
des immunodpresseurs tels que la ciclo -
sporine, le tacrolimus, le sirolimus, lv-
rolimus, les corticodes, le tocilizumab, le
dnosumab, un mdicament utilis dans
lostoporose;
des antirtroviraux: les inhibiteurs nuclo-
sidiques ou nuclotidiques de la transcrip-
tase inverse du HIV, les inhibiteurs de la
protase du HIV;
des neuroleptiques, notamment certains
neuroleptiques dits atypiques tels que lolan-
zapine ;
des hypoglycmiants: la pioglitazone, la
rosiglitazone ;
etc.
+Lire le chapitre 2-6 Patients ayant une
hyperlipidmie.
Hypertension artrielle. Les mdica-
ments qui augmentent la pression artrielle,
selon divers mcanismes, sont surtout:
les anti-inammatoires non strodiens
(AINS), y compris les coxibs et laspirine
forte dose, les corticodes, le ttracosactide
entranent une rtention hydrosode. Dau-
tre part, les AINS sopposent aux prosta-
glandines qui ont des effets vasodilata-
teurs;
des psychotropes: la venlafaxine, le mil-
nacipran, la duloxtine ; des amphtami-
niques tels que la sibutramine, la
bupropione (alias amfbutamone), le
mthylphnidate ; la buspirone ; les anti-
dpresseurs inhibiteurs de la monoamine
oxydase (IMAO); latomoxtine ;
les potines;
la lvothyroxine et autres hormones thy-
rodiennes;
les antiandrognes non strodiens : le
utamide, le bicalutamide, le nilutamide ;
labiratrone ;
un estrogne de synthse : le dithyl -
stilbestrol ;
des immunodpresseurs: la ciclosporine,
le tacrolimus, lvrolimus, le lunomide,
le blatacept ;
la nicotine ;
des anticancreux: le sorafnib, le suni-
tinib, laxitinib, le bvacizumab, le pazopa-
nib, etc.;
ainsi que les mdicaments vasoconstric-
teurs et ceux qui induisent une rtention
hydrosode.
Sy ajoutent:
le sevrage de btabloquant;
des antiviraux: le maraviroc, le darunavir ;
losltamivir ;
des anticancreux: le rituximab, le pacli-
taxel, le doctaxel, le bvacizumab, le
pmtrexed, le bortzomib, limatinib ;
des hypoglycmiants : la rosiglitazone,
la pioglitazone.
2-3-2
Patients sous driv nitr
Les drivs nitrs daction rapide sont
utiliss au cours des pisodes de douleurs
aigus pour leur activit antalgique. Ils sont
parfois utiliss titre prventif avant une
activit ou une circonstance susceptible
de prcipiter une crise dangor. Les drivs
nitrs libration prolonge ou demi-vie
longue sont commercialiss pour la pr-
vention des crises.
Les drivs nitrs nont pas deffet
dmontr sur la mortalit ni sur le risque
dinfarctus.
Les modalits de prise sont dterminer
avec le patient selon lhoraire des crises et
de leur frquence. Lefcacit prventive
parat faible; au l du temps, elle diminue
et pour un mme effet symptomatique, les
patients sont conduits augmenter leur
consommation. De ce fait, un traitement
ne couvrant pas les 24heures est prf-
rer.
Les drivs nitrs vise anti-angoreuse
sont la trinitrine ; lisosorbide dinitrate; liso-
sorbide mononitrate, et la molsidomine, un
driv nitr longue demi-vie, mtabolise
entre autres en linsidomine.
2-3-2-1
lments du mtabolisme
des drivs nitrs
La demi-vie dlimination plas-
matique de la trinitrine et de lisosorbide
dinitrate est trs courte, de lordre de
quelques minutes. La trinitrine et ses mta-
bolites sont limins par voie rnale.
Des formes libration modie et la
molsidomine permettent une demi-vie
dlimination plus longue.
2-3-2-2
Profil deffets indsirables
des drivs nitrs
Le prol deffets indsirables des
drivs nitrs est principalement constitu
de:
bouffes de chaleur lies la vasodila-
tation cutane,
sensations vertigineuses;
hypotensions artrielles, tachycardies
rexes et syncopes;
cphales.
En cas de surdose apparaissent : des
vomissements, une agitation, une vision
trouble, une hypotension artrielle, parfois
svre, des syncopes, et rarement une
cyanose, et une mthmoglobinmie, des
troubles respiratoires puis une bradycar-
die.
2-3-2-3
Addition deffets hypotenseurs
Sildnal, tadalal, vardnal : hypo-
tension artrielle brutale, syncopes, acci-
dents coronariens. Lassociation dun
driv nitr avec un inhibiteur de la phos-
phodiestrase 5 (sildnal, tadalal ou var-
dnal) expose un risque dhypotension
artrielle brutale qui aggrave les troubles
cardiaques ischmiques, et provoque des
syncopes et des accidents coronariens.
Mesure prendre. Mieux vaut infor-
mer les patients angoreux des
risques auxquels expose la prise
concomitante de drivs nitrs et de sild-
nal, tadalal ou vardnal. Mieux vaut que
les soignants impliqus dans ladministration
de drivs nitrs, y compris la molsidomine
et la linsidomine, interrogent au pralable
les patients sur une ventuelle prise rcente
de sildnal, tadalal ou vardnal.
Mdicaments hypotenseurs : hypo-
tension artrielle. Les mdicaments qui
diminuent la pression artrielle exposent
une majoration de cet effet en cas dasso-
ciation avec les drivs nitrs. Certains
sont utiliss pour traiter lhypertension art-
rielle. Pour dautres, lhypotension est un
effet indsirable.
+Lire le chapitre 2-1 Patients hyperten-
dus.
2-3-3
Patients sous btabloquant
Les btabloquants sont des mdicaments
de premier choix dans langor stable lorsquil
ny a ni insufsance cardiaque en pousse
ni trouble ventilatoire obstructif. Latnolol,
le mtoprolol et le propranolol sont les
mieux tudis. Ils diminuent les symptmes,
et une rduction de la mortalit a t
dmontre chez certains patients ayant eu
un infarctus du myocarde.
Pour les interactions des btabloquants:
+Lire la section 2-1-5 Patients sous bta-
bloquant.
2-3-4
Patients sous inhibiteur
calcique
Certains inhibiteurs calciques sont une
alternative pour le traitement de langor
stable, particulirement aux btabloquants.
Les inhibiteurs calciques sont le traitement
de choix de langor de Prinzmetal. Lamlo-
dipine et le vrapamil sont les mieux tudis.
Lamlodipine modie peu la frquence car-
diaque. Le vrapamil et le diltiazem expo-
sent un risque daggravation dune insuf-
sance cardiaque. En cas dinsufsance
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
Patients ayant un angor 2-3
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
2-3 Patients ayant un angor
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ventriculaire gauche, aprs infarctus du
myocarde, le diltiazem augmente la mor-
talit.
Des essais cliniques ayant compar cer-
tains inhibiteurs calciques versus btablo-
quant nont pas mis en vidence de diff-
rence importante en ce qui concerne les
symptmes angoreux ou les vnements
cardiovasculaires. Le diltiazem et le vra-
pamil diminuent la frquence cardiaque et
sont mieux adapts que la nifdipine, qui
acclre la frquence cardiaque et risque
daggraver langor. La nifdipine ne doit
pas tre utilise en dehors dune association
avec un btabloquant dans langor instable.
La nifdipine libration immdiate a t
associe avec une augmentation de la
mortalit et il vaut mieux ne pas lutiliser.
+Lire la section 2-1-4 Patients sous inhi-
biteur calcique.
+Lire la section 2-3-9 Patients sous asso-
ciations dantiangoreux.
2-3-5
Patients sous nicorandil
Le nicorandil est un vasodilatateur. Il a
une composante nitre susceptible dex-
pliquer en partie son effet; il entrane une
ouverture des canaux potassiques.
Dans un essai de grande ampleur, le
nicorandil na pas modi le risque din-
farctus du myocarde ou de dcs par coro-
naropathie. Il ne fait pas partie des antian-
goreux de meilleur choix.
Le nicorandil expose aux effets indsi-
rables des drivs nitrs. Sy ajoutent des
ulcrations chroniques douloureuses diges-
tives, en particulier buccales, intestinales,
anales, vaginales voire cornennes parfois
graves, des myalgies, des ruptions cuta-
nes, des angidmes et des atteintes
hpatiques.
Les risques dinteractions du nicorandil
sont ceux des drivs nitrs.
2-3-6
Patients sous ivabradine
Livabradine est chimiquement drive
du vrapamil, mais de mcanisme daction
suppos diffrent.
Sa balance bnces-risques est moins
favorable que celle de latnolol et il nest
pas dmontr que livabradine ait un intrt
au moins quivalent celui de lamlodipine
ou du vrapamil. Il ny a pas de raison de
choisir livabradine alors quon dispose
dautres traitements, valus avec des
rsultats favorables.
2-3-6-1
lments du mtabolisme
de livabradine
Livabradine est mtabolise par
lisoenzyme CYP3A4 du cytochrome P450.
2-3-6-2
Profil deffets indsirables
de livabradine
Le prol deffets indsirables de
livabradine est principalement constitu
de:
troubles visuels: clairs lumineux (phos-
phnes), visions troubles ; effets sur la
fonction rtinienne dont les consquences
ne sont pas connues ;
bradycardies parfois svres, troubles
de la conduction, blocs auriculoventricu-
laires ;
des extrasystoles ventriculaires et supra-
ventriculaires et brillations auriculaires;
autres troubles du rythme cardiaque ;
troubles digestifs: nauses, constipations,
diarrhes;
cphales, sensations vertigineuses;
dyspnes;
crampes;
hyperuricmies, osinophilies, augmen-
tations de la cratininmie.
2-3-6-3
Addition deffets indsirables
Mdicaments qui induisent des tor-
sades de pointes. Les facteurs qui aug-
mentent le risque de torsades de pointes
sont : un intervalle QT de llectrocardio-
gramme long congnital ou acquis ; une
association de mdicaments dont chacun
expose des torsades de pointes. Certains
facteurs associs exposent aux torsades
de pointes: une hypokalimie (ou un mdi-
cament associ hypokalimiant); une bra-
dycardie (ou un mdicament associ bra-
dycardisant); un inhibiteur du mtabolisme
du mdicament exposant au risque de sur-
dose, avec torsades de pointes.
Livabradine expose un risque de trou-
bles du rythme. Lassociation avec des
mdicaments qui allongent lintervalle QT
augmente ce risque.
+Lire la che E2d Torsades de pointes
mdicamenteuses.
Mesure prendre. La gravit des
torsades de pointes justie des
mesures prventives. Mieux vaut
rechercher les autres facteurs de risques
de torsades de pointes, et viter livabra-
dine.
Addition de risques de bradycardie.
Outre le risque de bradycardie li liva-
bradine, la bradycardie en elle-mme est
un facteur de risque de torsades de pointes.
Les mdicaments bradycardisants sont
principalement:
des antiarythmiques de diverses classes;
classe I : la cibenzoline, le disopyramide,
le canide, la lidocane, la mexiltine, la
propafnone, lhydroquinidine, la quinidine ;
classe III : lamiodarone, la drondarone,
le doftilide, libutilide, le sotalol ; et aussi
ladnosine; le vernakalant ;
un antiagrgant plaquettaire: le ticagr-
lor ;
la digoxine ;
les btabloquants;
des antiangoreux: la ranolazine ;
des inhibiteurs calciques bradycardisants:
le diltiazem, le vrapamil, le bpridil;
des antihypertenseurs : la clonidine, la
moxonidine, la mthyldopa, la guanfacine,
la rilmnidine, la rserpine ;
un antiglaucomateux: la brimonidine, un
alpha-2 stimulant proche de la clonidine ;
un antipaludique: la moquine ;
un stabilisantde lhumeur: le lithium ;
des opiodes: la mthadone, le fentanyl ;
les anticholinestrasiques utiliss dans
la maladie dAlzheimer tels que le donpzil,
la galantamine, la rivastigmine, ou utiliss
dans la myasthnie tels que lambnonium,
la nostigmine, la pyridostigmine ;
des cholinergiques : lactylcholine, la
pilocarpine ;
un antipileptique: la fosphnytone ;
un driv de lergot de seigle : la dihy-
droergotoxine ;
des mdicaments utiliss en cancro -
logie: le thalidomide, laprpitant ;
un immunodpresseur: le ngolimod ;
les sels de magnsium ;
un mdicament utilis dans la maladie
de Cushing: le pasirotide ;
etc.
+Lire la che E2e Bradycardies mdica-
menteuses en bref.
Addition deffets dpresseurs de la
conduction intracardiaque. Livabradine
ralentit la conduction, ce qui est dfavorable
en cas de troubles de la conduction tels
quun bloc auriculoventriculaire. Cela expose
un risque daddition deffets, en cas das-
sociation avec un autre mdicament qui
ralentit la conduction.
Les mdicaments qui ralentissent la
conduction intracardiaque, allongent lin-
tervalle PR de llectrocardiogramme ou
provoquent ou aggravent des blocs auri-
culoventriculaires sont principalement:
des antiarythmiques tels que le disopy-
ramide, le canide, lhydroquinidine, la
cibenzoline, la mexiltine, la phnytone
intraveineuse, la propafnone, la quinidine,
la quinine, ladnosine, le bpridil, lamio-
darone, la drondarone, le sotalol, libutilide,
le vernakalant ;
des antihypertenseurs centraux tels que
la moxonidine, la clonidine ;
les btabloquants;
des vasodilatateurs: le buomdil, le naf-
tidrofuryl ;
la digoxine ;
des inhibiteurs calciques : le diltiazem,
le vrapamil ;
un antiagrgant plaquettaire apparent
ladnosine : le ticagrlor;
LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)

PAGE 105
des inhibiteurs de la cholinestrase tels
que le donpzil, la galantamine, la rivas-
tigmine ;
des antipileptiques: la carbamazpine,
loxcarbazpine, leslicarbazpine, le laco-
samide ;
des antidpresseurs imipraminiques;
un stabilisant de lhumeur: le lithium ;
le cisapride ;
un hypoglycmiant: la vildagliptine ;
la lidocane ;
des antirtroviraux: latazanavir, le lopi-
navir, le saquinavir ; ainsi que des inhibiteurs
enzymatiques parfois associs : le ritonavir,
le cobicistat ;
un antipaludique : la moquine ;
un immunodpresseur faible ayant une
activit antipaludique: la chloroquine ;
un immunodpresseur: le ngolimod ;
les sels de magnsium ;
etc.
Addition deffets hyperuricmiants.
Livabradine expose aux hyperuricmies.
Lassociation avec un autre mdicament
hyperuricmiant augmente ce risque.
Les principaux mdicaments hyperuri-
cmiants sont:
les cytotoxiques, du fait de la lyse des
cellules tumorales;
des mdicaments cardiovasculaires :
laliskirne, lacide nicotinique ; les diur-
tiques de lanse tels que le furosmide, le
bumtanide, le pirtanide ; les diurtiques
thiazidiques tels que lhydrochlorothiazide ;
le triamtrne;
un antiagrgant plaquettaire: le ticagr-
lor ;
lhormone parathyrodienne et le tripa-
ratide ;
des antituberculeux: lthambutol, le pyra-
zinamide ;
des antirtroviraux : le ritonavir, le lopi-
navir, la didanosine;
un antifongique: lamphotricine B ;
un chlateur: lacide dtique ;
un hyperglycmiant: le diazoxide ;
des immunodpresseurs: la ciclosporine
et le tacrolimus ;
les enzymes pancratiques;
laspirine, mme faible dose, et autres
salicyls;
un bronchodilatateur: la thophylline ;
un antiparkinsonien: la lvodopa ;
les facteurs de croissance granulocytaire;
etc.
+Lire la che B1 Hyperuricmies mdi-
camenteuses en bref.
Addition de risques de crampes. Liva-
bradine expose des crampes. Lassocia-
tion avec un autre mdicament ayant cet
effet majore le risque.
Les mdicaments qui exposent aux
crampes par perturbation hydrolectroly-
tique sont :
les diurtiques, notamment les thiazi-
diques et apparents, et les diurtiques de
lanse, du fait de lhyponatrmie ;
des laxatifs ;
les corticodes.
Certains mdicaments qui provoquent
des crampes exposent aux rhabdomyo-
lyses.
+Lire la che E12d Rhabdomyolyses en
bref.
Les mdicaments qui exposent aux
crampes par divers autres mcanismes sont:
la lvothyroxine et autres hormones thy-
rodiennes, gnralement en cas de sur-
dose, car les crampes sont un symptme
de lhyperthyrodie;
le triparatide et lhormone parathyro-
dienne recombinante ;
des mdicaments de lasthme et de la
bronchopneumopathie chronique obstruc-
tive (BPCO) : les sympathomimtiques
bta-adrnergiques (alias bta-2 agonistes),
quils soient de demi-vie courte tels le sal-
butamol, la terbutaline et le fnotrol, ou
de demi-vie longue tels le salmtrol, le
formotrol, lindacatrol, le bambutrol et
la ritodrine ;
des mdicaments cardiovasculaires: les
btabloquants, les inhibiteurs de lenzyme
de conversion (IEC) et les sartans ;
des drivs vasoconstricteurs de lergot
de seigle : la bromocriptine, le mthyser-
gide ;
des antiestrognes : le tamoxifne, le
tormifne, le fulvestrant ;
des mdicaments de lostoporose: les
agonistes/antagonistes des estrognes tels
le raloxifne, le bazdoxifne et le laso-
foxifne ; le strontium ;
un antibiotique: la tlithromycine ;
des anticancreux: le raltitrexed, le nilotinib,
le lnalidomide, le bortzomib, loxaliplatine ;
des anticholinestrasiques utiliss dans
la myasthnie telle la nostigmine en cas
de surdose, ou dans la maladie dAlzheimer
tel le donpzil ;
un antihistaminique H1: le pizotifne;
un stabilisant de lhumeur: le lithium;
un inhibiteur de la monoamine oxydase
(IMAO) B antiparkinsonien: la slgiline ;
un antagoniste des rcepteurs de len-
dothline: le bosentan ;
un mdicament utilis dans la maladie
de Gaucher: le miglustat ;
loxybate de sodium;
la toxine botulique ;
des hypoglycmiants : les glitazones;
etc.
+Lire la che E12c Crampes mdicamen-
teuses en bref.
Addition de risques dulcration cor-
nenne. Le nicorandil expose des ulc-
rations cornennes. Lassocier avec un
autre mdicament ayant cet effet majore
le risque.
Les mdicaments qui exposent aux ulc-
rations cornennes sont principalement:
des anticancreux: le panitumumab, le
ctuximab, lerlotinib, le gtinib, le uo-
rouracil ;
le nicorandil ;
certains anti-inammatoires non stro-
diens (AINS) en collyre;
etc.
2-3-6-4
Inhibiteurs de lisoenzyme CYP 3A4 :
effets de livabradine augments
Livabradine est mtabolise par lisoen-
zyme CYP 3A4 du cytochrome P450. Les
mdicaments qui inhibent cette iso enzyme
diminuent le mtabolisme de livabradine,
et exposent son accumulation et laug-
mentation de ses effets dose-dpendants.
Les inhibiteurs de lisoenzyme CYP 3A4
du cytochrome P450 sont principalement:
des mdicaments cardiovasculaires :
lamiodarone, la drondarone, le diltiazem,
le vrapamil, la ranolazine ;
des antibiotiques: la plupart des macro-
lides, dont la tlithromycine, sauf la spira-
mycine ; lassociation dalfopristine + qui-
nupristine ; et probablement lacide
fusidique ;
des antifongiques azols: le uconazole,
litraconazole, le ktoconazole, le micona-
zole, le posaconazole, le voriconazole ;
un antiparasitaire: le triclabendazole ;
des antirtroviraux: latazanavir, le daru-
navir, la dlavirdine, le fosamprnavir, lin-
dinavir, le nelnavir, le ritonavir, le tipranavir ;
ainsi que des inhibiteurs enzymatiques
parfois associs : le cobicistat ;
des antiviraux: le bocprvir, le tlapr-
vir ;
un antihistaminique H2: la cimtidine ;
des anticancreux: limatinib, le lapatinib,
le nilotinib, le pazopanib et probablement
lribuline ;
un antiandrogne non strodien: le bica-
lutamide ;
un androgne: le danazol probablement;
des antimtiques : laprpitant, et son
prcurseur le fosaprpitant ;
des antipileptiques : le stiripentol, le
lacosamide ;
un antiagrgant plaquettaire: le ticagr-
lor ;
le jus de pamplemousse;
et un moindre degr, un antidpresseur:
la uoxtine ;
etc.
+Lire la che P1 Le cytochrome P450 en
bref.
Mesure prendre. Mieux vaut vi-
ter dassocier un mdicament inhi-
biteur de lisoenzyme CYP3A4 du
cytochrome P450 avec livabradine, du fait
du risque deffets indsirables doses-dpen-
dants graves, notamment cardiaques.
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
Patients ayant un angor 2-3
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
2-3 Patients ayant un angor
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LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)


2-3-6-5
Inducteurs enzymatiques :
effets de livabradine diminus
Livabradine est sensible aux inducteurs
enzymatiques. Ils augmentent son mta-
bolisme et diminuent ses effets. Larrt dun
inducteur enzymatique expose une sur-
dose.
Les mdicaments inducteurs enzyma-
tiques sont principalement:
des antipileptiques: la carbamazpine,
la fosphnytone, le phnobarbital, la ph-
nytone, la primidone, le runamide ;
des antibactriens: la rifabutine, la rifam-
picine ;
des antirtroviraux, y compris quelques-
uns qui ont aussi un effet inhibiteur de cer-
taines isoenzymes du cytochrome P450:
lfavirenz, ltravirine, le lopinavir, le nel-
navir, la nvirapine, le ritonavir ; lelvitgravir
est un inducteur faible du CYP 2C9;
un antidpresseur: le millepertuis ;
un vasodilatateur: le bosentan.
Et un moindre degr:
des antipileptiques : loxcarbazpine,
leslicarbazpine, le lacosamide ;
un psychostimulant: le modanil ;
un sdatif: le mprobamate;
un anticancreux: le vmurafnib (indui-
sant notamment lisoenzyme CYP 3A4);
un antifongique: la grisofulvine ;
des antimtiques : laprpitant et son
prcurseur le fosaprpitant ;
etc.
Le tabac est un inducteur enzymatique.
Il induit notamment lisoenzyme CYP 1A2
du cytochrome P450. Lalcool en prise chro-
nique est inducteur enzymatique.
+Lire la che P2 Les inducteurs enzyma-
tiques en bref.
2-3-7
Patients sous ranolazine
La ranolazine est un antiangoreux, selon
un mcanisme mal connu, et dont la
balance bnces-risques nest pas favo-
rable.
2-3-7-1
lments du mtabolisme
de la ranolazine
La ranolazine est mtabolise
par les isoenzymes CYP3A4 et CYP 2D6
du cytochrome P450, et limine dans les
urines.
Cest un substrat et un inhibiteur de la
glycoprotine P.
Cest aussi un inhibiteur des isoenzymes
CYP 3A4 et CYP 2D6 du cytochrome P450.
2-3-7-2
Profil deffets indsirables
de la ranolazine
Le prol deffets indsirables de
la ranolazine est principalement constitu
de:
troubles digestifs: nauses, constipations,
bouches sches, douleurs abdominales;
sensations vertigineuses, cphales,
acouphnes, visions troubles, paresthsies,
hallucinations;
palpitations, bradycardies, hypotensions
artrielles, allongements de linter-
valle QT de llectrocardiogramme dose-
dpendants;
dmes priphriques;
dyspnes;
hmaturies.
2-3-7-3
Mdicaments qui induisent
des torsades de pointes
Les facteurs qui augmentent le risque
de torsades de pointes sont : un inter -
valle QT de llectrocardiogramme long
congnital ou acquis; une association de
mdicaments dont chacun expose des
torsades de pointes. Ainsi que: une hypo-
kalimie (ou un mdicament associ hypo-
kalimiant); une bradycardie (ou un mdi-
cament associ bradycardisant) ; un
inhibiteur du mtabolisme du mdicament
exposant au risque de surdose, avec tor-
sades de pointes.
La ranolazine allonge lintervalle QT de
llectrocardiogramme, et expose un
risque de troubles du rythme ventriculaire
grave, notamment des torsades de pointes.
Lassociation avec un autre mdicament
qui allonge lintervalle QT de llectrocar-
diogramme augmente ce risque.
Les mdicaments qui allongent linter-
valle QT de llectrocardiogramme et expo-
sent aux torsades de pointes sont princi-
palement:
des antiarythmiques de diverses
classes; classe I: la cibenzoline, le diso-
pyramide, le flcanide, lhydroquinidine,
la quinidine ; classe III: lamiodarone, la
drondarone, le doftilide, libutilide, le
sotalol ; le bpridil ; et aussi: ladnosine ;
le vernakalant ;
des vasodilatateurs: le cilostazol, la ktan-
srine ;
les neuroleptiques, y compris la domp-
ridone, le cisapride, le dropridol, le ser-
tindole ;
des uoroquinolones, particulirement la
moxioxacine ;
des macrolides, notamment par voie intra-
veineuse, y compris la spiramycine ;
lassociation antibiotique dalfopristine +
quinupristine, la clindamycine peut-tre;
des antirtroviraux: latazanavir, le daru-
navir, le saquinavir, le lopinavir, la rilpivi-
rine;
des antiviraux: le bocprvir, le tlapr-
vir ;
des antihistaminiques H1, notamment
les phnothiazines, tels que la mquitazine,
la mizolastine et lbastine, et peut-tre la
rupatadine ;
des antipaludiques : lhalofantrine, la
moquine, la quinine, lartmther + lum-
fantrine, lartnimol + pipraquine ;
des immunodpresseurs faibles ayant
une activit antipaludique: la chloroquine,
lhydroxychloroquine ;
des antiparasitaires : la pentamidine, le
triclabendazole ;
des antifongiques : le uconazole, le
posaconazole, le voriconazole ;
des atropiniques utiliss: dans linconti-
nence urinaire tels que le trospium, la tol-
trodine, la fsotrodine, la solifnacine ;
ou dans les bradycardies des nourrissons:
le diphmanil;
des mdicaments des troubles de lrec-
tion: le sildnal, le tadalal, le vardnal ;
un chlateur du phosphore: le lanthane ;
des opiodes, en particulier la mtha-
done ;
des antipileptiques : le runamide, la
rtigabine ;
des antidpresseurs : la venlafaxine, le
citalopram, lescitalopram, des antidpres-
seurs imipraminiques;
un stabilisant de lhumeur: le lithium;
un inhibiteur de la recapture de la nor -
adrnaline utilis dans les hyperactivits
avec dcit de lattention: latomoxtine ;
les bta-2 stimulants : de courte dure
daction tels que le salbutamol, la terbutaline
et le fnotrol, et ceux daction prolonge
tels que le salmtrol, le formotrol, linda-
catrol ; ainsi que le bambutrol et la rito-
drine ;
un antitussif daction centrale : la pen-
toxyvrine;
des antimtiques : londanstron, le
dolastron, le granistron, le palonostron,
le tropistron ;
des anticancreux: le sunitinib, le sora-
fnib, le dasatinib, le nilotinib, le lapatinib,
le pazopanib, le vandtanib, le vmurafnib,
le crizotinib, le trioxyde darsenic, la vinu-
nine, lribuline, le tormifne ;
un stimulant respiratoire utilis chez le
nouveau-n: le doxapram ;
des produits de contraste pour limagerie
par rsonance magntique tels que le gado-
butrol ;
un agoniste des rcepteurs de la sroto-
nine 5-HT4 autoris dans la constipation:
le prucalopride ;
un mdicament utilis dans la maladie
de Cushing: le pasirotide ;
etc.
+Lire la che E2d Torsades de pointes
mdicamenteuses en bref.
Mesure prendre. Mieux vaut vi-
ter dassocier la ranolazine avec un
autre mdicament qui expose un
allongement de lintervalle QT de llectro-
cardiogramme et un risque de torsades de
pointes.
LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)

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2-3-7-4
Inhibiteurs de lisoenzyme CYP3A4 :
effets de la ranolazine augments
La ranolazine est mtabolise par liso-
enzyme CYP 3A4 du cytochrome P450.
Les mdicaments qui inhibent lisoenzyme
CYP 3A4 du cytochrome P450 diminuent
le mtabolisme de la ranolazine, et expo-
sent au risque daccumulation et daug-
mentation de ses effets dose-dpendants.
Les inhibiteurs de lisoenzyme CYP 3A4
du cytochrome P450 sont principalement:
des mdicaments cardiovasculaires :
lamiodarone, la drondarone, le diltiazem,
le vrapamil ;
des antibiotiques: la plupart des macro-
lides, dont la tlithromycine, sauf la spira-
mycine ; lassociation dalfopristine + qui-
nupristine ; et probablement lacide
fusidique ;
des antifongiques azols: le uconazole,
litraconazole, le ktoconazole, le micona-
zole, le posaconazole, le voriconazole ;
un antiparasitaire: le triclabendazole ;
des antirtroviraux: latazanavir, le daru-
navir, la dlavirdine, le fosamprnavir, lin-
dinavir, le nelnavir, le ritonavir, le tipranavir ;
ainsi que des inhibiteurs enzymatiques
parfois associs : le cobicistat ;
des antiviraux: le bocprvir, le tlapr-
vir ;
un antihistaminique H2: la cimtidine ;
des anticancreux: limatinib, le lapatinib,
le nilotinib, le pazopanib et probablement
lribuline ;
un antiandrogne non strodien: le bica-
lutamide ;
un androgne: le danazol probablement;
des antimtiques : laprpitant, et son
prcurseur le fosaprpitant ;
des antipileptiques : le stiripentol, le
lacosamide ;
un antiagrgant plaquettaire: le ticagr-
lor ;
le jus de pamplemousse;
et un moindre degr, un antidpresseur:
la uoxtine ;
etc.
+Lire la che P1 Le cytochrome P450 en
bref.
Mesure prendre. Mieux vaut vi-
ter dassocier la ranolazine avec un
mdicament qui inhibe lisoenzyme
CYP 3A4 du cytochrome P450, car laccu-
mulation de ranolazine expose des effets
indsirables graves notamment cardiaques
dont des troubles du rythme grave.
2-3-7-5
Inhibiteurs de la glycoprotine P :
effets de la ranolazine augments
La ranolazine est un substrat de la gly-
coprotine P. Une augmentation de sa
concentration plasmatique est prvisible
en cas dassociation avec un inhibiteur de
la glycoprotine P.
Les inhibiteurs de la glycoprotine P sont
principalement:
des inhibiteurs calciques : le diltiazem,
le vrapamil, la nicardipine, le bpridil ;
des antiarythmiques : lamiodarone, la
drondarone, lhydroquinidine, la quinidine,
la propafnone ;
une statine: latorvastatine ;
des antiagrgants plaquettaires: le dipy-
ridamole, le ticagrlor ;
des antibiotiques macrolides : la clari-
thromycine, lrythromycine, la daxomi-
cine ;
des antifongiques azols: litraconazole,
le ktoconazole ;
des antirtroviraux: le ritonavir, le saqui-
navir, la rilpivirine ; ainsi quun inhibiteur
enzymatique parfois associ avec des anti-
rtroviraux, le cobicistat ;
des antiviraux: le tlaprvir, le bocpr-
vir ;
un immunodpresseur: la ciclosporine ;
des anticancreux: le lapatinib, lribuline,
le vandtanib, le vmurafnib, laxitinib, le
crizotinib ;
un antipileptique: la rtigabine ;
un mdicament utilis dans la mucovis-
cidose: livacaftor.
La plupart des inhibiteurs de lisoenzyme
CYP 3A4 du cytochrome P450 sont des
inhibiteurs de la glycoprotineP.
+Lire la che P1a Inhibiteurs et substrats
de lisoenzyme CYP 3A4 du cytochrome
P450.
+Lire la che P5 La glycoprotine P en
bref.
2-3-7-6
Inducteurs enzymatiques : effets
de la ranolazine diminus
Les inducteurs enzymatiques augmentent
le mtabolisme de la ranolazine et dimi-
nuent ses effets. Larrt de linducteur enzy-
matique expose une surdose.
Les mdicaments inducteurs enzyma-
tiques sont principalement:
des antipileptiques: la carbamazpine,
la fosphnytone, le phnobarbital, la ph-
nytone, la primidone, le runamide ;
des antibactriens: la rifabutine, la rifam-
picine ;
des antirtroviraux, y compris quelques-
uns qui ont aussi un effet inhibiteur de cer-
taines isoenzymes du cytochrome P450:
lfavirenz, ltravirine, le lopinavir, le nel-
navir, la nvirapine, le ritonavir ; lelvitgravir
est un inducteur faible du CYP 2C9;
un antidpresseur: le millepertuis ;
un vasodilatateur: le bosentan.
Et un moindre degr:
des antipileptiques : loxcarbazpine,
leslicarbazpine, le lacosamide ;
un psychostimulant: le modanil ;
un sdatif: le mprobamate;
un anticancreux: le vmurafnib (indui-
sant notamment lisoenzyme CYP 3A4);
un antifongique: la grisofulvine ;
des antimtiques : laprpitant et son
prcurseur le fosaprpitant ;
etc.
Le tabac est un inducteur enzymatique.
Il induit notamment lisoenzyme CYP 1A2
du cytochrome P450. Lalcool en prise chro-
nique est inducteur enzymatique.
+Lire la che P2 Les inducteurs enzyma-
tiques en bref.
2-3-7-7
Mdicaments mtaboliss par
lisoenzyme CYP3A4 : effets
augments par la ranolazine
La ranolazine est un inhibiteur de liso-
enzyme CYP 3A4 du cytochrome P450.
Elle expose une accumulation des trs
nombreux mdicaments mtaboliss par
lisoenzyme CYP 3A4 du cytochrome P450
et une augmentation de leurs effets dose-
dpendants.
Les mdicaments mtaboliss par liso-
enzyme CYP 3A4 du cytochrome P450
sont principalement:
des anticancreux : le bortzomib, le
cyclophosphamide, le doctaxel, le pacli-
taxel, le cabazitaxel, limatinib, lerlotinib,
le nilotinib, le gfitinib, le lapatinib, le
sorafnib, le sunitinib, laxitinib, le crizoti-
nib, le dasatinib, le pazopanib, lirinotcan,
la vindsine, la vinorelbine, la vincristine,
la vinblastine, la vinflunine, ltoposide,
lixabpilone, le temsirolimus, la trabec-
tdine ;
des antiestrognes : le tamoxifne, le
tormifne, lanastrozole, lexmestane ;
un antiandrogne: le bicalutamide ;
des antiarythmiques : lamiodarone, la
drondarone, le disopyramide, lhydroqui-
nidine, la quinidine, la mexiltine, la lido-
cane ;
des inhibiteurs calciques : le diltiazem,
la flodipine, lisradipine, la lercanidipine,
la nifdipine, la nimodipine, le vrapamil et
probablement la manidipine ;
des antiangoreux : livabradine ;
un sartan: le losartan ;
des statines: latorvastatine, la simvas-
tatine ;
un diurtique: lplrnone ;
un antihypertenseur inhibiteur de la
rnine: laliskirne ;
des vasodilatateurs : le bosentan, le
sitaxentan, le cilostazol ;
des anticoagulants : le rivaroxaban,
lapixaban ;
des antiagrgants plaquettaires: le tica-
grlor, le prasugrel, transform en mta-
bolite actif;
un inhibiteur de la synthse des andro-
gnes: labiratrone ;
des hypoglycmiants: le rpaglinide, la
pioglitazone, la sitagliptine, la saxagliptine,
la linagliptine ;
un anorexigne: la sibutramine ;
des anti-inammatoires non strodiens
(AINS): ltoricoxib, le parcoxib ;
des opiodes : lalfentanil, la buprnor-
phine, le fentanyl, le lopramide, la mtha-
done, loxycodone, le tramadol, le dextro-
propoxyphne, etc.;
des mdicaments utiliss en gastro-ent-
rologie: laprpitant, le cisapride, la dom-
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
Patients ayant un angor 2-3
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
2-3 Patients ayant un angor
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LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)


pridone, et dans une certaine mesure
lomprazole et les autres inhibiteurs de la
pompe protons; un agoniste des rcep-
teurs de la srotonine 5-HT4 utilis dans
la constipation: le prucalopride ;
les progestatifs notamment la drospir-
none ; lulipristal ;
des immunodpresseurs: la ciclosporine,
le tacrolimus, le sirolimus, lvrolimus ;
des antipileptiques: la carbamazpine,
le zonisamide ;
des antimigraineux: lergotamine, la dihy-
droergotamine, lltriptan, et dans une
moindre mesure lalmotriptan ;
des mdicaments de la maladie dAlz-
heimer: le donpzil, la galantamine ;
des agonistes dopaminergiques drivs
de lergot de seigle : la bromocriptine, le
lisuride ;
des neuroleptiques : laripiprazole, lha-
lopridol, le pimozide, le sertindole, la qu-
tiapine, le dropridol ;
des benzodiazpines et apparents: lal-
prazolam, le clorazpam, le diazpam, les-
tazolam, le urazpam, le midazolam, le
triazolam, le zolpidem, la zopiclone ;
un anxiolytique: la buspirone ;
des antidpresseurs: lamitriptyline, limi-
pramine ; la sertraline ; la venlafaxine ; la
mirtazapine ;
un psychostimulant non amphtaminique:
le modanil ;
un mdicament utilis dans la goutte: la
colchicine ;
des bta-2 stimulants : le salmtrol et
lindacatrol ;
des corticodes: le budsonide, la dexa-
mthasone, la uticasone, la mthylpred-
nisolone, la prednisone ;
un mdicament utilis dans la broncho -
pneumopathie chronique obstructive
(BPCO): le roumilast ;
un rtinode: lalitrtinone ;
des antihistaminiques H1: la loratadine,
la mizolastine, lbastine, la rupatadine ;
des inhibiteurs de la 5 alpha-rductase:
le dutastride et le nastride ;
des mdicaments des troubles de lrec-
tion: le sildnal, le tadalal, le vardnal ;
un inhibiteur dit slectif de la recapture
de la srotonine utilis dans ljaculation
prmature: la dapoxtine ;
des atropiniques: loxybutynine, la tolt-
rodine, la fsotrodine, la solifnacine ;
des alphabloquants: lalfuzosine, la doxa-
zosine, la silodosine, la tamsulosine ;
un calcimimtique pour le traitement de
lhyperparathyrodie secondaire de linsuf-
sance rnale: le cinacalcet ;
des antirtroviraux: le lopinavir, lataza-
navir, le fosamprnavir, lindinavir, le saqui-
navir, le tipranavir, lfavirenz, la nvirapine,
ltravirine, la rilpivirine, le maraviroc, lel-
vitgravir ;
les inhibiteurs enzymatiques parfois asso-
cis avec des antirtroviraux : le ritonavir
et le cobicistat, mais dont leffet inhibiteur
de lisoenzyme CYP 3A4 est si intense
quil est prvisible que leur association avec
un autre inhibiteurde cette isoenzyme na
gurede consquence perceptible;
des antiviraux : le bocprvir et le tla-
prvir ;
des antibiotiques : la rifabutine, la tli-
thromycine, la clarithromycine, lrythro-
mycine :
des antifongiques azols tels que litra-
conazole, le voriconazole, le ktoconazole,
etc.;
un antagoniste de la vasopressine hyper-
natrmiant: le tolvaptan ;
des antiparasitaires: la moquine, lha-
lofantrine, lartmther, la lumfantrine, le
praziquantel, le triclabendazole, la quinine,
lalbendazole ;
un mdicament utilis dans la mucovis-
cidose: livacaftor ;
etc.
+Lire la che P1 Le cytochrome P450 en
bref.
2-3-7-8
Substrats de la glycoprotine P:
concentrations plasmatiques
augmentes par la ranolazine
La ranolazine est un inhibiteur de la gly-
coprotine P et expose une augmentation
des concentrations plasmatiques des mdi-
caments substrats de la glycoprotine P.
Les mdicaments substrats de la glyco-
protine P sont surtout:
des anticancreux: la daunorubicine, la
doxorubicine, ltoposide, le paclitaxel, la
vinblastine, la vincristine, lerlotinib, le nilo-
tinib, le lapatinib, le pazopanib, la trabec-
tdine, lribuline, le vmurafnib, le crizo-
tinib ;
un antibiotique: la daxomicine ;
des immunodpresseurs: la ciclosporine,
le tacrolimus, le sirolimus, lvrolimus ;
un mdicament utilis dans la goutte: la
colchicine ;
des hypoglycmiants : la sitagliptine, la
saxagliptine, la linagliptine ;
des mdicaments cardiovasculaires : la
digoxine, le rivaroxaban, le dabigatran, le
ticagrlor, laliskirne, lapixaban ;
des antirtroviraux: le ritonavir, le saqui-
navir, le maraviroc ;
des antiviraux: le bocprvir, le tlapr-
vir ;
un alphabloquant: la silodosine ;
des antihistaminiques H1 : la fexofna-
dine, la bilastine ;
un antifongique: le posaconazole ;
un bta-2 stimulant: lindacatrol ;
un opiode: le lopramide ;
un neuroleptique: la palipridone ;
un agoniste des rcepteurs de la sroto-
nine 5-HT4 utilis dans la constipation: le
prucalopride.
Beaucoup de mdicaments substrats de
lisoenzyme CYP 3A4 du cytochrome P450
sont aussi des substrats de la glycopro-
tineP.
+Lire la che P5 La glycoprotine P en
bref.
2-3-7-9
Mdicaments mtaboliss par
lisoenzyme CYP2D6:
concentrations plasmatiques
augmentes par la ranolazine
La ranolazine est un inhibiteur de liso-
enzyme CYP 2D6 du cytochrome P450.
Elle expose laccumulation de mdica-
ments mtaboliss par lisoenzyme CYP
2D6 du cytochrome P450 et une aug-
mentation de leurs effets dose-dpendants.
Elle expose une diminution de l'efcacit
des mdicaments qui sont transforms en
mtabolite actif par l'isoenzyme CYP 2D6
du cytochrome P450.
Les mdicaments mtaboliss par liso-
enzyme CYP 2D6 du cytochrome P450
sont principalement:
un anticancreux: le bortzomib ;
des antiarythmiques : le canide, la
propafnone, la mexiltine, le vernakalant ;
des btabloquants: le mtoprolol, le car-
vdilol, le nbivolol, le propranolol ;
un vasodilatateur: le buomdil ;
des antihistaminiques H1: la loratadine,
la mquitazine ;
des opiodes: la codine, la dihydroco-
dine, loxycodone, le tramadol, le dextro-
mthorphane ;
un antimigraineux: lalmotriptan ;
des antidpresseurs : lamitriptyline, la
nortriptyline ; la venlafaxine ; la mirtazapine ;
la duloxtine ; le moclobmide;
un inhibiteur de la recapture de la nor -
adrnaline utilis dans lhyperactivit avec
dcit de lattention: latomoxtine ;
des neuroleptiques: laripiprazole, la per-
phnazine, le pimozide, la rispridone, le
sertindole, la thioridazine, lhalopridol ;
des mdicaments de la maladie dAlz-
heimer: le donpzil, la galantamine ;
un alphabloquant utilis en urologie: la
tamsulosine ;
un antipaludique: la lumfantrine ;
un psychotrope utilis en urologie et en
neuropsychiatrie: la duloxtine ;
des atropiniques utiliss dans l'inconti-
nence urinaire: la toltrodine, la fsotro-
dine ;
un inhibiteur dit slectif de la recapture
de la srotonine utilis dans ljaculation
prmature: la dapoxtine ;
etc.
Le tamoxifne est mtabolis en un mta-
bolite actif par lisoenzyme CYP 2D6 du
cytochrome P450.
La rispridone est mtabolise en pali-
pridone, un mtabolite actif, par lisoen-
zyme CYP 2D6 du cytochrome P450.
+Lire la che P1 Le cytochrome P450 en
bref.
LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)

PAGE 109
2-3-7-10
Mdicaments inhibiteurs
de lisoenzyme CYP2D6:
effets de la ranolazine augments
La ranolazine est partiellement mtabo-
lise par lisoenzyme CYP 2D6 du cyto-
chrome P450. Les inhibiteurs de cette iso-
enzyme diminuent le mtabolisme de la
ranolazine, et exposent laccumulation
et laugmentation de ses effets dose-
dpendants.
Les inhibiteurs de lisoenzyme CYP 2D6
du cytochrome P450 sont principalement:
un antihistaminique H2: la cimtidine ;
des mdicaments cardiovasculaires :
lamiodarone, la drondarone, la propaf-
none, la quinidine, lhydroquinidine, le ver-
nakalant, le ticagrlor ;
des antidpresseurs: le citalopram, les-
citalopram, la uoxtine, la paroxtine, la
sertraline, la venlafaxine, la duloxtine ;
un antimigraineux: le rizatriptan ;
un amphtaminique utilis dans le
sevrage tabagique : la bupropione (alias
amfbutamone);
des neuroleptiques: lhalopridol, las-
napine ;
un antihistaminique H1: la diphnhydra-
mine ;
un antipileptique: le stiripentol ;
un hypouricmiant: le fbuxostat ;
un calcimimtique pour le traitement de
lhyperparathyrodie secondaire de linsuf-
sance rnale: le cinacalcet ;
des anti-infectieux : la quinine, la lum-
fantrine, la tlithromycine, la terbinane ;
les inhibiteurs enzymatiques parfois asso-
cis avec des antirtroviraux: le ritonavir,
le cobicistat ;
un antiagrgant plaquettaire : la ticlopi-
dine ;
des anticancreux: le sorafnib, limatinib,
le pazopanib ;
un inhibiteur de la synthse des andro-
gnes: labiratrone ;
un anti-inammatoire non strodien: le
clcoxib ;
etc.
+Lire la che P1 Le cytochrome P450 en
bref.
2-3-7-11
Mdicaments nphrotoxiques :
effets de la ranolazine augments
La ranolazine est limine par voie rnale.
Une diminution de la fonction rnale
entrane son accumulation et donc une
augmentation de la frquence de ses effets
dose-dpendants.
De trs nombreux mdicaments ont des
effets sur la fonction rnale qui exposent
une diminution de llimination rnale de
la ranolazine.
Certains mdicaments exposent une
insuffisance rnale fonctionnelle. Les diu-
rtiques, les anti-inflammatoires non st-
rodiens (AINS), les inhibiteurs de len-
zyme de conversion (IEC), les sartans
et laliskirne exposent une insuf-
fisance rnale fonctionnelle par divers
mcanismes.
Les diurtiques provoquent une natriu-
rse leve qui expose une hypovolmie
et ainsi une insufsance rnale fonction-
nelle.
Les AINS, par leur effet inhibiteur de la
synthse des prostaglandines, diminuent
la perfusion rnale chez les personnes
dont la perfusion glomrulaire est dpen-
dante de leffet vasodilatateur des prosta-
glandines: en cas par exemple dhypovo-
lmie, de dshydratation, dinsufsance
cardiaque, de stnose de lartre rnale.
Les IEC, les sartans et laliskirne inhi-
bent la rgulation de la perfusion glomru-
laire.
De trs nombreux mdicaments exposent
une insufsance rnale organique, dont
surtout:
des anti-infectieux : les aminosides, la
vancomycine, la ticoplanine, la cfalotine,
les polymyxines telles que la colistine, les
uoroquinolones, lamphotricine B, laci-
clovir, le valaciclovir, le tnofovir, la rilpivi-
rine, ladfovir, le ganciclovir, le cidofovir,
la pentamidine, le foscarnet, le voricona-
zole ;
des anticancreux : le mthotrexate, le
carboplatine, le cisplatine, loxaliplatine,
lifosfamide, le raltitrexed, le sorafnib, lri-
buline, le cabazitaxel, laldesleukine ;
des immunodpresseurs: la ciclosporine,
le tacrolimus, le sirolimus, lvrolimus ;
les immunoglobulines intraveineuses;
des chlateurs : le dfrasirox, la df-
roxamine ;
un agent osmotique: le mannitol ;
un stabilisant de lhumeur: le lithium ;
les produits de contraste iods;
un antiagrgant plaquettaire: le ticagr-
lor ;
des hypolipidmiants: les brates;
des hypoglycmiants: lexnatide, le lira-
glutide ;
etc.
+Lire la che P4 Rein et mdicaments
en bref.
2-3-8
Patients sous trimtazidine
La trimtazidine est une substance aux
proprits pharmacologiques incertaines
qui ont t prsentes de faon variable
au cours du temps.
Lintrt de la trimtazidine dans langor
nest pas dmontr. Sa balance bnces-
risques est dfavorable.
2-3-8-1
lments du mtabolisme
de la trimtazidine
La trimtazidine est limine prin-
cipalement par voie urinaire, surtout sous
forme inchange.
2-3-8-2
Profil deffets indsirables
de la trimtazidine
Le prol deffets indsirables de
la trimtazidine est principalement constitu
de:
troubles digestifs ;
troubles extrapyramidaux, syndromes
parkinsoniens;
syndromes des jambes sans repos;
hallucinations;
thrombopnies et purpuras thrombop-
niques, anmies hmolytiques;
troubles cutans : prurits, ruptions, urti-
caires, angidmes, pustuloses exanth-
matiques aigus gnralises;
malaises, vertiges, acouphnes, bouffes
vasomotrices, cphales, hypotensions
artrielles, palpitations, saignements;
hpatites cytolytiques.
2-3-8-3
Addition deffets extrapyramidaux
La trimtazidine cause ou aggrave des
syndromes extrapyramidaux. Lassociation
avec un autre mdicament ayant cet effet
augmente le risque.
Les mdicaments qui causent ou aggra-
vent des troubles extrapyramidaux sont
principalement:
les neuroleptiques antipsychotiques;
les neuroleptiques cachs proposs
comme antiallergiques tels que lalimma-
zine, la promthazine, comme traitement
des migraines tels que la unarizine,
comme traitement des troubles du sommeil
tels que lacpromtazine ;
les neuroleptiques antimtiques tels que
le mtoclopramide, lalizapride et la mto-
pimazine ;
des antimtiques : les strons;
certains antidpresseurs notamment les
inhibiteurs dits slectifs de la recapture de
la srotonine (IRS);
un anxiolytique: la buspirone ;
les anticholinestrasiques utiliss dans
la maladie dAlzheimer;
des inhibiteurs calciques notamment le
diltiazem, le vrapamil, lamlodipine ;
un antipileptique: lacide valproque ;
un immunodpresseur faible ayant une
activit antipaludique: la chloroquine ;
etc.
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
Patients ayant un angor 2-3
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
2-3 Patients ayant un angor
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LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)


2-3-8-4
Addition de risques de syndrome
des jambes sans repos
La trimtazidine cause ou aggrave des
syndromes des jambes sans repos. Las-
sociation avec un autre mdicament ayant
cet effet majore le risque.
Certains mdicaments causent ou aggra-
vent des syndromes des jambes sans
repos, notamment:
des antidpresseurs : la miansrine, la
mirtazapine, les inhibiteurs dits slectifs
de la recapture de la srotonine, la venla-
faxine ;
des neuroleptiques;
la lvodopa et les agonistes dopaminer-
giques, parfois aprs au contraire une
priode damlioration modre;
un myorelaxant: le baclofne ;
etc.
2-3-9
Patients sous association
dantiangoreux
Pour lassociation dun inhibiteur calcique
avec un driv nitr, le vrapamil ou le dil-
tiazem sont prfrables aux dihydropyri-
dines qui, comme les drivs nitrs, causent
une tachycardie rexe, une hypotension
et des cphales.
Lassociation dun inhibiteur calcique avec
un btabloquant amliore la tolrance
leffort mais lassociation de vrapamil ou
de diltiazem avec un btabloquant est
viter car elle expose une addition de
risques de troubles de la conduction, de
bradycardies et dinsufsances cardiaques.
Synthse labore collectivement
par la Rdaction,
sans aucun conflit dintrts
Prescrire

LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)

PAGE 111
2-4-1 Fibrillation auriculaire
2-4-1-1 Des mdicaments entranent des fibrillations
auriculaires
2-4-1-2 Patients sous antithrombotique
2-4-1-3 Patients sous btabloquant
2-4-1-4 Patients sous vrapamil ou diltiazem
2-4-1-5 Patients sous digoxine
2-4-1-6 Patients sous amiodarone ou drondarone
2-4-1-7 Patients sous autre antiarythmique
2-4-2 Autres arythmies
2-4-3 Les mdicaments antiarythmiques
2-4-4 Interactions lies leffet arythmogne
des antiarythmiques
2-4-5 Interactions lies aux troubles
de la conduction induits par
les antiarythmiques
2-4-6 Interactions lies au risque dinsuffisance
cardiaque induite par les antiarythmiques
2-4-7 Patients sous amiodarone ou drondarone
2-4-7-1 lments du mtabolisme de lamiodarone et
de la drondarone
2-4-7-2 Profil deffets indsirables de lamiodarone et
de la drondarone
2-4-7-3 Augmentation de la concentration plasmatique dautres
mdicaments
2-4-7-4 Diminution des effets dautres mdicaments
2-4-7-5 Augmentation des effets de lamiodarone et
de la drondarone par les inhibiteurs
de lisoenzyme CYP 3A4
2-4-7-6 Diminution des effets de lamiodarone et
de la drondarone
2-4-7-7 Addition deffets indsirables
2-4-7-8 Addition deffets indsirables cardiaques
2-4-8 Patients sous vernakalant
2-4-9 Patients sous quinidine ou hydroquinidine
2-4-9-1 lments du mtabolisme de la quinidine et
de lhydroquinidine
2-4-9-2 Profil deffets indsirables de la quinidine et
de lhydroquinidine
2-4-9-3 Augmentation de la concentration plasmatique
de la quinidine et de lhydroquinidine
2-4-9-4 Diminution de la concentration plasmatique
de la quinidine et de lhydroquinidine
2-4-9-5 La quinidine et lhydroquinidine augmentent
les effets dautres mdicaments
2-4-9-6 La quinidine et lhydroquinidine diminuent
les effets dautres mdicaments
2-4-9-7 Addition deffets indsirables cardiaques
2-4-9-8 Addition deffets photosensibilisants
2-4-10 Patients sous disopyramide
2-4-10-1 lments du mtabolisme du disopyramide
2-4-10-2 Profil deffets indsirables du disopyramide
2-4-10-3 Inhibiteurs de lisoenzyme CYP 3A4 : effets
du disopyramide augments
2-4-10-4 Inhibiteurs de lisoenzyme CYP 3A4 : effets
du disopyramide diminus
2-4-10-5 Addition deffets atropiniques
2-4-10-6 Addition deffets hypoglycmiants
2-4-10-7 Addition deffets indsirables cardiaques
2-4-10-8 Addition de risques de dpression
2-4-10-9 Des mdicaments diminuent llimination rnale
du disopyramide
2-4-10-10 Et aussi
2-4-11 Patients sous cibenzoline
2-4-11-1 lments du mtabolisme de la cibenzoline
2-4-11-2 Profil deffets indsirables de la cibenzoline
2-4-11-3 Addition deffets hypoglycmiants
2-4-11-4 Augmentation de la concentration plasmatique
de la cibenzoline
2-4-11-5 Des mdicaments diminuent llimination rnale
de la cibenzoline
2-4-11-6 Addition deffets indsirables cardiaques
2-4-12 Patients sous flcanide
2-4-12-1 lments du mtabolisme du flcanide
2-4-12-2 Profil deffets indsirables du flcanide
2-4-12-3 Augmentation de la concentration plasmatique
du flcanide
2-4-12-4 Addition deffets indsirables
2-4-12-5 Addition deffets indsirables cardiaques
2-4-13 Patients sous propafnone
2-4-13-1 lments du mtabolisme de la propafnone
2-4-13-2 Profil deffets indsirables de la propafnone
2-4-13-3 Augmentation de la concentration plasmatique
de propafnone
2-4-13-4 Diminution des effets de la propafnone
2-4-13-5 Des mdicaments dont les effets sont augments par
la propafnone
2-4-13-6 Antagonisme deffets
2-4-14 Patients sous lidocane injectable
2-4-15 Patients sous mexiltine
2-4-15-1 lments du mtabolisme de la mexiltine
2-4-15-2 Profil deffets indsirables de la mexiltine
2-4-15-3 Augmentation des concentrations plasmatiques
de mexiltine
2-4-15-4 Diminution de la concentration plasmatique de
la mexiltine
2-4-15-5 Augmentation des effets de la thophylline et
de la cafine
2-4-15-6 Addition deffets indsirables cardiaques
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
Patients en arythmie cardiaque 2-4
2 Cardiologie
2-4 Patients en arythmie cardiaque
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
2-4 Patients en arythmie cardiaque
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LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)


2-4-1
Fibrillation auriculaire
La fibrillation auriculaire est un trouble
du rythme frquent, caractris par une
activit lectrique anarchique et rapide
situe au niveau de loreillette, et qui se
substitue au rythme cardiaque rgulier phy-
siologique dit sinusal.
La fibrillation auriculaire est parfois tran-
sitoire survenant lors dune infection pul-
monaire, dune intoxication alcoolique aigu,
dune affection cardiaque aigu, de lhy-
perthyrodie. Une fibrillation auriculaire per-
manente est un trouble du rythme cardiaque
frquent chez les personnes ges. Elle
est le plus souvent associe dautres
cardiopathies dorigine ischmique ou
hypertensive et linsuffisance cardiaque.
La fibrillation auriculaire est souvent
asymptomatique. Elle provoque parfois des
palpitations ou une dyspne deffort. long
terme, elle augmente la morbimortalit. La
tachycardie expose linsuffisance car-
diaque. Les modifications hmodynamiques
provoques par la fibrillation auriculaire
exposent la formation de thrombi et leur
embolisation sous forme daccidents vas-
culaires crbraux et dembolies artrielles.
La prsence dune fibrillation auriculaire
est un indicateur dun risque accru de
dcs.
Lorsque la fibrillation auriculaire est
rcente, la probabilit de restauration dun
rythme sinusal spontane est leve, mais
les rcidives sont frquentes.
Le traitement de la fibrillation auriculaire
vise diminuer les symptmes et viter
les complications.
La prvention des embolies repose sur
un traitement anticoagulant ou antiagrgant
plaquettaire.
Pour ralentir la frquence cardiaque, un
btabloquant ou un inhibiteur calcique bra-
dycardisant, comme le vrapamil ou le dil-
tiazem, sont habituellement le premier choix.
La digoxine est utilise notamment en cas
dinsuffisance cardiaque, ou associe pour
son effet bradycardisant avec un btablo-
quant ou un inhibiteur calcique, car il nest
pas rare quune association de mdica-
ments soit ncessaire pour obtenir une fr-
quence cardiaque adquate. Lamiodarone
est utilise rarement quand les symptmes
ne sont pas contrls par un btabloquant
ou un inhibiteur calcique associ avec la
digoxine. Une ablation par cathter radio-
frquence du tissu conducteur auriculo-
ventriculaire, associe avec un stimulateur
cardiaque, est propose en cas dinefficacit
des mdicaments.
Un traitement visant rduire la fibrillation
auriculaire et rtablir un rythme sinusal est
parfois propos en cas de fibrillation auri-
culaire rcente, mal tolre et chez les
patients jeunes: le choc lectrique externe
ou les mdicaments antiarythmiques.
Lamiodarone par voie orale est alors le
premier choix. Les alternatives sont la qui-
nidine, le flcanide, la propafnone, les-
molol. Libutilide est insuffisamment valu.
Le vernakalant a une balance bnfices-
risques dfavorable.
Les rcidives de fibrillations auriculaires
sont trs frquentes. Certains mdicaments
diminuent ce risque : lamiodarone, la qui-
nidine, le disopyramide, le flcanide, le
sotalol, mais leur utilisation est restreindre
en raison de leurs effets indsirables,
notamment de leurs effets arythmognes.
2-4-1-1
Des mdicaments entranent
des fibrillations auriculaires
Les mdicaments qui exposent la sur-
venue de brillations auriculaires sont prin-
cipalement:
un psychotrope : la bupropione (alias
amfbutamone);
des agents utiliss en photothrapie avec
un laser: la vertporne, le pormre ;
un antifongique: le voriconazole ;
des mdicaments de lostoporose: les
diphosphonates, de faon plausible, le
dnosumab;
la mexiltine ;
des antidpresseurs : la miansrine, la
mirtazapine ;
le sumatriptan et les autres triptans;
les anti-inammatoires non strodiens
(AINS);
les corticodes;
certains dcongestionnants ORL;
un antiangoreux: livabradine ;
les bta-2 stimulants : de courte dure
daction tels que le salbutamol, la terbutaline
et le fnotrol, et ceux daction prolonge
tels que le salmtrol, le formotrol, linda-
catrol, ainsi que le bambutrol et la rito-
drine ;
un vasodilatateur: le cilostazol ;
la lvodopa ;
des anticancreux : le lnalidomide, le
thalidomide, le cabazitaxel, le vmuraf-
nib ;
un inhibiteur de la synthse des andro-
gnes: labiratrone ;
la lvothyroxine et autres hormones thy-
rodiennes:
un antiviral: losltamivir ;
un mdicament du sevrage tabagique :
la varnicline ;
la nicotine en surdose;
etc.
2-4-1-2
Patients sous antithrombotique
Un antivitamine K, en particulier le mieux
prouv, la warfarine, est utilis dans la
brillation auriculaire quand le risque throm-
botique est lev. Chez les patients gs,
la warfarine a une meilleure balance bn-
ces-risques que laspirine condition dac-
cepter les contraintes spciques. Le dabi-
gatran est une alternative la warfarine
lorsquil nest pas possible de maintenir
durablement lINR dans la fourchette sou-
haite.
2-4-16 Patients sous ibutilide
2-4-16-1 lments du mtabolisme
de libutilide
2-4-16-2 Profil deffets indsirables
de libutilide
2-4-16-3 Addition deffets indsirables
cardiaques
2-4-17 Patients sous vrapamil ou
diltiazem
2-4-18 Patients sous btabloquant
2-4-19 Patients sous sotalol
2-4-19-1 lments du mtabolisme
du sotalol
2-4-19-2 Profil deffets indsirables
du sotalol
2-4-19-3 Les interactions
mdicamenteuses du sotalol
2-4-19-4 Addition deffets indsirables
cardiaques
2-4-19-5 Des mdicaments diminuent
llimination rnale du sotalol
2-4-20 Patients sous phnytone
2-4-21 Patients sous adnosine
2-4-22 Patients sous atropine
2-4-23 Patients sous isoprnaline
2-4-24 Associations
dantiarythmiques
L
es arythmies cardiaques sont
des dsordres du rythme car-
diaque. Les types en sont nom-
breux et les consquences en sont trs
diverses, allant de troubles objectivs
par l'lectrocardiogramme mais
asymptomatiques et bnins, des
troubles affectant la capacit du cur
maintenir la circulation sanguine :
insuffisances cardiaques, syncopes, col-
lapsus, morts subites. Certaines aryth-
mies augmentent la frquence des
accidents thromboemboliques.
Les palpitations sont une perception
des battements cardiaques et sont res-
senties normalement dans des situa-
tions telles que lmotion, leffort, le
stress, mais elles sont parfois associes
des arythmies.
LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)

PAGE 113
Laspirine est utilise dans la brillation
auriculaire en particulier quand le risque
thrombotique est faible, ou en cas de risque
hmorragique lev.
La balance bnces-risques de lasso-
ciation aspirine vise antiagrgante +
antivitamine K parat en gnral dfavorable
en raison du risque hmorragique. Elle
nest justie que dans certaines situations
prcises o elle a t bien value: chez
certains patients ayant une prothse val-
vulaire mcanique en cas de facteurs de
risque embolique.
+Lire le chapitre 2-5 Patients risque de
thromboses artrielles ou veineuses lev.
2-4-1-3
Patients sous btabloquant
Les btabloquants font partie des traite-
ments de premier choix pour diminuer la
frquence cardiaque des patients en bril-
lation auriculaire.
+Lire la section 2-1-5 Patients sous bta-
bloquant.
2-4-1-4
Patients sous vrapamil ou diltiazem
Le vrapamil et le diltiazem sont des
inhibiteurs calciques bradycardisants. Ils
font partie des traitements de premier choix
pour diminuer la frquence cardiaque des
patients en brillation auriculaire.
+Lire la section 2-1-4 Patients sous inhi-
biteur calcique.
2-4-1-5
Patients sous digoxine
La digoxine vise ralentir la frquence
cardiaque. La digoxine nest plus considre
comme premier choix dans la brillation
auriculaire, sauf insufsance cardiaque
associe.
+Lire la section 2-2-5 Patients sous
digoxine.
2-4-1-6
Patients sous amiodarone ou
drondarone
Lamiodarone est souvent utilise en
France par voie orale pour rduire la bril-
lation auriculaire et rtablir un rythme sinu-
sal.
Lamiodarone est rarement utilise
pour ralentir la frquence cardiaque quand
les symptmes ne sont pas contrls
par un btabloquant ou un inhibiteur cal-
cique bradycardisant, tel que le vrapamil
ou le diltiazem, seul ou associ avec la
digoxine.
La drondarone est chimiquement proche
de lamiodarone, mais ne contient pas
diode.
Chez les patients atteints de brillation
auriculaire, la balance bnces-risques
de la drondarone est dfavorable. Elle est
moins efcace que lamiodarone et expose
des effets indsirables graves.
+Lire la section 2-4-7 Patients sous amio-
darone ou drondarone.
2-4-1-7
Patients sous autre antiarythmique
Pour rduire la brillation auriculaire, les
antiarythmiques autres que lamiodarone
sont la quinidine, le canide, la propaf-
none, lesmolol. Libutilide est trop peu va-
lu.
En prvention de rcidive aprs cardio-
version, la quinidine, le disopyramide, le
canide, le sotalol sont dutilisation res-
treinte en raison de leurs effets indsirables,
notamment de leurs effets arythmognes.
+Lire la section 2-4-3 Les mdicaments
antiarythmiques.
2-4-2
Autres arythmies
Les arythmies cardiaques sont classes
en bradyarythmies et tachyarythmies, selon
la frquence cardiaque (respectivement
infrieure la normale ou suprieure la
normale). Elles sont aussi classes en
supraventriculaires (atriales ou jonction-
nelles) et ventriculaires, selon lorigine pr-
sume du trouble.
Les foyers ectopiques, les extrasystoles
et les contractions prmatures sont dori-
gines auriculaires ou ventriculaires; le plus
souvent, ils sont sans consquence clinique
importante, bien que les patients en res-
sentent des symptmes bnins tels que
des palpitations.
Les bradyarythmies sont souvent lies
un trouble du nud sinusal. Les blocs
auriculoventriculaires, troubles de la conduc-
tion auriculoventriculaire, sont un facteur
de bradycardie. Chez certains patients, des
priodes de tachycardie et de bradycardie
se succdent.
Flutter auriculaire. Le flutter auriculaire
est proche de la fibrillation auriculaire avec
un rythme rapide, mais le rythme auricu-
laire est davantage organis et rgulier,
avec une augmentation du rythme ventri-
culaire en rapport. Les consquences cli-
niques sont peu diffrentes de celles de
la fibrillation auriculaire, et le traitement
est voisin.
Les autres troubles du rythme auriculaire
sont des tachycardies auriculaires et des
contractions prmatures de loreillette.
Tachycardies supraventriculaires
paroxystiques. Les tachycardies supra-
ventriculaires paroxystiques sont dues
des rentres de linux lectrique.
Physiologiquement, linux lectrique
dclenchant une contraction myocardique
(cest--dire une systole) nat dans le nud
sinusal, situ dans la paroi dune oreillette,
et chemine de faon univoque jusquau
myocarde ventriculaire.
En cas de rentre, une partie de linux
chemine aussi en suivant un trajet acces-
soire qui remonte jusqu la jonction auri-
culoventriculaire, dclenchant le dpart
dun inux supplmentaire vers les ventri-
cules.
Les tachycardies supraventriculaires
paroxystiques sont souvent rsolutives
spontanment ou aprs une manuvre
vagale. En cas de symptmes gnants
associs un rythme cardiaque rapide
persistant, les options sont ladnosine
intraveineuse, ou le diltiazem ou le vra-
pamil, ou un btabloquant. En cas de non-
rponse, ou de complexe QRS de llec-
trocardiogramme large avec un diagnostic
incertain, la propafnone, le canide, le
procanamide, le sotalol, lamiodarone ou
libutilide sont parfois utiliss. Souvent,
lablation du faisceau accessoire est le trai-
tement de choix.
Le syndrome de Wolff-Parkinson-White
est une anomalie congnitale caractrise
par un faisceau accessoire de conduction
auriculoventriculaire, qui induit des prex-
citations ventriculaires. Souvent asympto-
matique, ce syndrome cause parfois des
brillations auriculaires ou des tachycardies
supraventriculaires paroxystiques avec un
risque de brillation ventriculaire. Lablation
du faisceau accessoire est le traitement
de choix, et les antiarythmiques sont
manier avec prudence.
Tachycardies ventriculaires. Les tachy-
cardies ventriculaires sont gnralement
des arythmies par rentre et sont souvent
associes des cardiopathies sous-
jacentes : infarctus du myocarde ou car-
diomyopathies. Elles sont aussi causes
par des mdicaments qui allongent linter-
valle QT de llectrocardiogramme ou par
des intoxications la digoxine, des inter-
valles QT de llectrocardiogramme longs
congnitaux ou des syndromes de Brugada.
Les tachycardies ventriculaires sont sou-
vent paroxystiques et spontanment rso-
lutives. Elles sont alors parfois asympto-
matiques, ou sources de palpitations. Elles
ont parfois des consquences cliniques
graves telles que des troubles hmodyna-
miques lorigine dtats de choc ou une
progression vers la brillation ventriculaire
et larrt cardiaque. Cest une des causes
les plus frquentes de mort subite appa-
remment inexplique.
Le traitement dpend des symptmes
cliniques, allant de la dbrillation par choc
lectrique aux antiarythmiques par voie
intraveineuse.
En prvention des rcidives, un dbril-
lateur implantable rduit la mortalit plus
efcacement que les antiarythmiques.
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
Patients en arythmie cardiaque 2-4
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
2-4 Patients en arythmie cardiaque
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2-4-3
Les mdicaments
antiarythmiques
Les mdicaments antiarythmiques sont
une classe de mdicaments htrognes,
globalement mal valus en termes de
morbimortalit dans leur utilisation dans
les troubles du rythme cardiaque, alors
que leurs effets indsirables font redouter
une balance bnces-risques dfavorable
dans de nombreuses situations.
Attention la balance bnces-
risques. Traditionnellement, la plupart des
mdicaments antiarythmiques sont rangs
en 4 catgories selon un systme bas
sur des effets lectrophysiologiques in vitro,
dit classication de Vaughan Williams:
classe I: des mdicaments qui freinent
la dpolarisation de la membrane cellulaire
(stabilisateur de membrane) en bloquant
le ux entrant de sodium dans les cellules
cardiaques. Ils ont des proprits anesth-
siques locales: cibenzoline, disopyramide,
canide, hydroquinidine, lidocane, mexi-
ltine, phnytone, propafnone, quinidine.
Ces mdicaments ont des effets percep-
tibles sur llectrocardiogramme, mais avec
aucun dentre eux il na t dmontr un
bnce en termes de mortalit. Au
contraire, dans un essai randomis en dou-
ble aveugle versus placebo (essai dit CAST)
chez des patients atteints de troubles du
rythme ventriculaire asymptomatiques aprs
infarctus du myocarde, certains antiaryth-
miques ont t associs une augmenta-
tion de la mortalit et des arrts cardiaques
ranims;
classe II : des mdicaments btablo-
quants;
classe III: des mdicaments qui prolon-
gent la phase de repolarisation: amioda-
rone, doftilide, ibutilide, sotalol ;
classe IV: des mdicaments qui ont des
proprits dinhibiteurs calciques: diltiazem,
vrapamil.
Actions complexes. Laction des anti-
arythmiques sur lactivit lectrique car-
diaque est gnralement complexe. Cer-
tains antiarythmiques ont des proprits
correspondant plusieurs classes, ce qui
aboutit, selon les sources, des position-
nements dans des classes diffrentes pour
le mme mdicament.
Au total, cette classication nest pas
corrle laction thrapeutique sur laryth-
mie dun patient donn.
Dun point de vue clinique, certains mdi-
caments agissent la fois sur les troubles
du rythme ventriculaire et supraventriculaire,
tels que lamiodarone, les btabloquants,
le disopyramide, lhydroquinidine et la qui-
nidine ; certains agissent surtout sur les
arythmies ventriculaires, tels que la lido-
cane, la mexiltine, la phnytone ; certains
agissent surtout sur les troubles du rythme
supraventriculaire, tels que le vrapamil.
En pratique, on peut retenir que globa-
lement les mdicaments des classes I et
III de Vaughan Williams sont particulire-
ment risque deffets indsirables ryth-
miques graves.
Tous les antiarythmiques ont en commun
des effets indsirables cardiaques : effet
arythmogne, troubles de la conduction,
insufsance cardiaque. Ils sont peu mania-
bles, leurs interactions mdicamenteuses
sont nombreuses et exposent des effets
indsirables graves plus ou moins frquents.
2-4-4
Interactions lies leffet
arythmogne des
antiarythmiques
Les mdicaments utiliss pour traiter les
arythmies ont tous des effets indsirables
arythmognes : ils exposent des aryth-
mies de divers types, dont des torsades
de pointes mortelles.
Les facteurs qui augmentent le risque
de torsades de pointes sont: un intervalle
QT de llectrocardiogramme long cong-
nital ou acquis; une association de mdi-
caments dont chacun expose des tor-
sades de pointes. Le risque de torsades
de pointes est augment par : une hypo-
kalimie (ou un mdicament hypokali-
miant); une bradycardie (ou un mdicament
bradycardisant); un inhibiteur du mtabo-
lisme du mdicament exposant au risque
de surdose, avec torsades de pointes.
Mdicaments qui induisent des tor-
sades de pointes. Les mdicaments qui
allongent lintervalle QT de llectrocardio-
gramme et exposent aux torsades de
pointes sont principalement:
des antiarythmiques de diverses classes;
classe I : la cibenzoline, le disopyramide,
le canide, lhydroquinidine, la quinidine ;
classe III : lamiodarone, la drondarone,
le doftilide, libutilide, le sotalol ; le bpridil ;
et aussi: ladnosine ; le vernakalant ;
un antiangoreux: la ranolazine ;
des vasodilatateurs: le cilostazol, la ktan-
srine ;
les neuroleptiques, y compris la domp-
ridone, le cisapride, le dropridol, le ser-
tindole ;
des uoroquinolones, particulirement la
moxioxacine ;
des macrolides, notamment par voie intra-
veineuse, y compris la spiramycine ;
lassociation antibiotique dalfopristine +
quinupristine, la clindamycine peut-tre;
des antirtroviraux: latazanavir, le daru-
navir, le saquinavir, le lopinavir, la rilpivirine;
des antiviraux: le bocprvir, le tlapr-
vir ;
des antihistaminiques H1, notamment
les phnothiazines, tels que la mquitazine,
la mizolastine et lbastine, et peut-tre la
rupatadine ;
des antipaludiques : lhalofantrine, la
moquine, la quinine, lartmther + lum-
fantrine, lartnimol + pipraquine ;
des immunodpresseurs faibles ayant
une activit antipaludique: la chloroquine,
lhydroxychloroquine ;
des antiparasitaires : la pentamidine, le
triclabendazole ;
des antifongiques : le uconazole, le
posaconazole, le voriconazole ;
des atropiniques utiliss: dans linconti-
nence urinaire tels que le trospium, la tol-
trodine, la fsotrodine, la solifnacine ;
ou dans les bradycardies des nourrissons:
le diphmanil;
des mdicaments des troubles de lrec-
tion: le sildnal, le tadalal, le vardnal ;
un chlateur du phosphore: le lanthane ;
des opiodes, en particulier la mthadone ;
des antipileptiques : le runamide, la
rtigabine ;
des antidpresseurs : la venlafaxine, le
citalopram, lescitalopram, des antidpres-
seurs imipraminiques;
un stabilisant de lhumeur: le lithium;
un inhibiteur de la recapture de la nor -
adrnaline utilis dans les hyperactivits
avec dcit de lattention: latomoxtine ;
les bta-2 stimulants : de courte dure
daction tels que le salbutamol, la terbutaline
et le fnotrol, et ceux daction prolonge
tels que le salmtrol, le formotrol, linda-
catrol ; ainsi que le bambutrol et la rito-
drine ;
un antitussif daction centrale : la pen-
toxyvrine;
des antimtiques : londanstron, le
dolastron, le granistron, le palonostron,
le tropistron ;
des anticancreux: le sunitinib, le sora-
fnib, le dasatinib, le nilotinib, le lapatinib,
le pazopanib, le vandtanib, le vmurafnib,
le crizotinib, le trioxyde darsenic, la vinu-
nine, lribuline, le tormifne ;
un stimulant respiratoire utilis chez le
nouveau-n: le doxapram ;
des produits de contraste pour limagerie
par rsonance magntique tels que le gado-
butrol ;
un agoniste des rcepteurs de la sroto-
nine 5-HT4 autoris dans la constipation:
le prucalopride ;
un mdicament utilis dans la maladie
de Cushing: le pasirotide ;
etc.
+Lire la che E2d Torsades de pointes
mdicamenteuses en bref.
Mdicaments hypokalimiants. Lhy-
pokalimie est un facteur de risque majeur
des troubles du rythme ventriculaire, notam-
ment des torsades de pointes.
Les mdicaments hypokalimiants sont
principalement:
des mdicaments qui augmentent les
pertes urinaires de potassium:
les diurtiques hypokalimiants tels que
les diurtiques de lanse, les thiazidiques
et apparents, lactazolamide ;
un antifongique : lamphotricine B intra-
veineuse;
LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)

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les corticodes, le ttracosactide ;
certains antibiotiques tels que les ami-
nosides;
un inhibiteur de la synthse des andro-
gnes : labiratrone, par hyperaldostro-
nisme;
des mdicaments qui augmentent les
pertes digestives de potassium: les laxatifs,
notamment les laxatifs stimulants, les cyto-
toxiques mtisants;
des mdicaments qui font entrer le potas-
sium dans les cellules:
des immunodpresseurs : le sirolimus,
lvrolimus, le temsirolimus, le lunomide,
le blatacept;
les bta-2 stimulants : de courte dure
daction, tels que le salbutamol, la terbuta-
line et le fnotrol, et ceux daction prolon-
ge, tels que le salmtrol, le formotrol,
lindacatrol, ainsi que le bambutrol et la
ritodrine ;
un bronchodilatateur: la thophylline ;
la cafine ;
linsuline ;
etc.;
et dautres, par un mcanisme peu ou
pas connu:
des antiviraux: le bocprvir, le tlapr-
vir ;
les antifongiques azols; les chinocan-
dines : la caspofungine, lanidulafungine,
la micafungine ; la ucytosine;
un anticancreux: lribuline.
La rglisse et lalcool sont hypokali-
miants.
+Lire la che B3 Hypokalimies mdica-
menteuses en bref.
Mdicaments bradycardisants. La bra-
dycardie en elle-mme est un facteur de
risque de torsades de pointes.
Les mdicaments bradycardisants sont
principalement:
des antiarythmiques de diverses classes;
classe I : la cibenzoline, le disopyramide,
le canide, la lidocane, la mexiltine, la
propafnone, lhydroquinidine, la quinidine ;
classe III : lamiodarone, la drondarone,
le doftilide, libutilide, le sotalol ; et aussi
ladnosine; le vernakalant ;
un antiagrgant plaquettaire: le ticagr-
lor ;
la digoxine ;
les btabloquants;
des antiangoreux: livabradine, la rano-
lazine ;
des inhibiteurs calciques bradycardisants:
le diltiazem, le vrapamil, le bpridil;
des antihypertenseurs : la clonidine, la
moxonidine, la mthyldopa, la guanfacine,
la rilmnidine, la rserpine ;
un antiglaucomateux: la brimonidine, un
alpha-2 stimulant proche de la clonidine ;
un antipaludique: la moquine ;
un stabilisantde lhumeur: le lithium ;
des opiodes: la mthadone, le fentanyl ;
les anticholinestrasiques utiliss dans
la maladie dAlzheimer tels que le donpzil,
la galantamine, la rivastigmine, ou utiliss
dans la myasthnie tels que lambnonium,
la nostigmine, la pyridostigmine ;
des cholinergiques : lactylcholine, la
pilocarpine ;
un antipileptique: la fosphnytone ;
un driv de lergot de seigle : la dihy-
droergotoxine ;
des mdicaments utiliss en cancro -
logie: le thalidomide, laprpitant ;
un immunodpresseur: le ngolimod ;
les sels de magnsium ;
un mdicament utilis dans la maladie
de Cushing: le pasirotide ;
etc.
+Lire la che E2e Bradycardies mdica-
menteuses en bref.
2-4-5
Interactions lies aux
troubles de la conduction
induits par les
antiarythmiques
Addition deffets dpresseurs de la
conduction. Les antiarythmiques ralentis-
sent la conduction, ce qui est malvenu en
cas de troubles de la conduction tels quun
bloc auriculoventriculaire.
Le risque est major en cas dassociation
avec un autre mdicament qui ralentit la
conduction.
Les mdicaments qui ralentissent la
conduction intracardiaque, allongent lin-
tervalle PR de llectrocardiogramme ou
provoquent ou aggravent des blocs auri-
culoventriculaires sont principalement:
des antiarythmiques tels que le disopy-
ramide, le canide, lhydroquinidine, la
cibenzoline, la mexiltine, la phnytone
intraveineuse, la propafnone, la quinidine,
la quinine, ladnosine, le bpridil, lamio-
darone, la drondarone, le sotalol, libutilide,
le vernakalant ;
des antihypertenseurs centraux tels que
la moxonidine, la clonidine ;
les btabloquants;
des vasodilatateurs: le buomdil, le naf-
tidrofuryl ;
la digoxine ;
des inhibiteurs calciques : le diltiazem,
le vrapamil ;
un antiangoreux: livabradine ;
un antiagrgant plaquettaire apparent
ladnosine : le ticagrlor;
des inhibiteurs de la cholinestrase tels
que le donpzil, la galantamine, la rivas-
tigmine ;
des antipileptiques: la carbamazpine,
loxcarbazpine, leslicarbazpine, le laco-
samide ;
des antidpresseurs imipraminiques;
un stabilisant de lhumeur: le lithium ;
le cisapride ;
un hypoglycmiant: la vildagliptine ;
la lidocane ;
des antirtroviraux: latazanavir, le lopi-
navir, le saquinavir ; ainsi que des inhibiteurs
enzymatiques parfois associs : le ritonavir,
le cobicistat ;
un antipaludique : la moquine ;
un immunodpresseur faible ayant une
activit antipaludique: la chloroquine ;
un immunodpresseur: le ngolimod ;
les sels de magnsium ;
etc.
2-4-6
Interactions lies au risque
dinsuffisance cardiaque
induite par les
antiarythmiques
Addition deffets inotropes ngatifs.
La plupart des antiarythmiques ont un effet
inotrope ngatif, dfavorable en cas din-
sufsance cardiaque.
Le risque est major en cas dassociation
avec un autre mdicament ayant cet effet.
Les mdicaments inotropes ngatifs qui
augmentent le risque dinsufsance car-
diaque sont principalement:
des antiarythmiques : la cibenzoline, le
disopyramide, la propafnone, la mexiltine,
lhydroquinidine, la quinidine, le canide ;
le bpridil ;
les anesthsiques locaux;
les btabloquants;
des inhibiteurs calciques : le diltiazem,
le vrapamil ;
etc.
Larrt de ces mdicaments est en gn-
ral suivi dune disparition de leffet inotrope
ngatif avec restauration de la contractilit
myocardique.
2-4-7
Patients sous amiodarone ou
drondarone
Selon des proprits tudies in vitro,
on situe lamiodarone dans la classe III
des antiarythmiques. Elle est utilise dans
des troubles du rythme ventriculaire et
supraventriculaire.
La drondarone est chimiquement proche
de lamiodarone. Elle est moins efcace
que lamiodarone en termes de rcidive
de brillations auriculaires. La balance
bnces-risques de la drondarone est
dfavorable.
Toutes deux exposent aux risques gn-
raux dinteractions des antiarythmiques
dcrits en sections 2-4-1-1 et 2-4-3. Elles
exposent aussi de nombreuses interac-
tions, en particulier dordre pharmacocin-
tique.
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
Patients en arythmie cardiaque 2-4
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
2-4 Patients en arythmie cardiaque
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LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)


2-4-7-1
lments du mtabolisme
de lamiodarone et
de la drondarone
Lamiodarone a une demi-vie dlimination
plasmatique trs longue, de lordre de
50jours. Elle saccumule dans de nombreux
tissus, notamment les muscles et les
graisses. Ses effets pharmacologiques
sexercent pendant plusieurs mois aprs
larrt de sa prise.
Lamiodarone est mtabolise par les
isoenzymes CYP3A4 et CYP2C8 du cyto-
chrome P450. Elle est sensible aux inhibi-
teurs et aux inducteurs de ces isoenzymes.
Par ailleurs, lamiodarone est un inhibiteur
disoenzymes du cytochrome P450, dont
CYP 3A4 et CYP2D6, et un inhibiteur de
la glycoprotine P. Elle diminue le mtabo-
lisme de nom breux mdicaments dont la
surdose est nfaste.
La demi-vie dlimination plasmatique
de la drondarone est denviron 15 heures.
Elle est largement mtabolise, surtout par
lisoenzyme CYP3A4 du cytochrome P450.
Par ailleurs, la drondarone est un inhi-
biteur des isoenzymes CYP 3A4 et
CYP 2D6 du cytochrome P450 et de la
glycoprotineP.
La drondarone est aussi un inhibiteur
des transporteurs danions organiques (OAT
et OATP) et des cations organiques (OCT).
Son prol dinteractions est moins bien
connu que celui de lamiodarone.
2-4-7-2
Profil deffets indsirables
de lamiodarone et
de la drondarone
Le prol deffets indsirables de lamio-
darone est principalement constitu de:
bradycardies, arrts sinusaux et troubles
de la conduction;
troubles du rythme ventriculaire et rares
torsades de pointes;
insufsances cardiaques;
hypothyrodies ou hyperthyrodies;
pneumopathies interstitielles et broses
pulmonaires;
dpts cornens;
photosensibilits, colorations bleu-gris
de la peau;
hypertensions intracrniennes bni gnes,
neuropathies priphriques, paresthsies,
myopathies, ataxies, tremblements, sen-
sations vertigineuses, cauchemars, cpha-
les, insomnies, fatigues;
neuropathies optiques ;
hpatites et cirrhoses;
anmies hmolytiques, aplasies mdul-
laires;
nauses, vomissements, gots mtal-
liques;
pididymites.
Le prol deffets indsirables de la dro-
ndarone semble proche de celui de lamio-
darone mais qualitativement diffrent: plus
de troubles digestifs et probablement hpa-
tiques mais moins de troubles thyrodiens,
de troubles neurologiques. Il est moins
connu du fait du plus faible recul dutilisa-
tion.
Un essai clinique dans la brillation auri-
culaire permanente versus placebo a t
arrt du fait dun excs de mortalit et
dvnements cardiovasculaires sous dro-
ndarone (notamment les accidents vas-
culaires crbraux et les insufsances car-
diaques).
2-4-7-3
Augmentation de la concentration
plasmatique dautres mdicaments
Lamiodarone et la drondarone sont des
inhibiteurs disoenzymes du cytochrome
P450, dont CYP3A4 et CYP2D6, et dimi-
nuent donc llimination de nombreux mdi-
caments dont la surdose est nfaste.
+Lire la che P1 Le cytochrome P450 en
bref.
Lamiodarone et la drondarone sont des
inhibiteurs de la glycoprotine P. Lorsque
lactivit de la glycoprotine P est inhibe,
une augmentation des concentrations plas-
matiques des mdicaments substrats est
prvisible par augmentation de labsorption
intestinale ou diminution de llimination
rnale ou hpatique. Des signes de surdose
de ces mdicaments surviennent alors par-
fois.
+Lire la che P5 La glycoprotine P en
bref.
La drondarone est un inhibiteur des
transporteurs danions organiques (OAT et
OATP) et de cations organiques (OCT), ce
qui expose une accumulation des mdi-
caments limins via ces transporteurs.
+Lire la che P6 Des systmes de trans-
port danions ou de cations organiques en
bref.
La stabilisation des concentrations plas-
matiques de lamiodarone se fait sur plu-
sieurs mois. Les concentrations plasma-
tiques du mdicament associ voluent
sur plusieurs mois aprs lintroduction de
lamiodarone et aprs son arrt.
Antivitamine K et dabigatran : effet
anticoagulant augment. Lassociation de
lamiodarone ou de la drondarone avec
un antivitamine K ou avec le dabigatran
expose une augmentation de leffet anti-
coagulant et du risque hmorragique.
Mesure prendre. Si lassociation
antivitamine K + amiodarone ou dro-
ndarone est ralise, mieux vaut
informer le patient de surveiller lINR de
prs pendant le traitement par lamiodarone,
et pendant plusieurs mois aprs son arrt.
L'absence de test de surveillance de l'effet
anticoagulant du dabigatran rend son utili-
sation impossible dans cette situation.
Ciclosporine, tacrolimus, sirolimus :
effets augments par lamiodarone et
la drondarone. Lamiodarone et la dro-
ndarone augmentent les concentrations
plasmatiques de ciclosporine, du tacrolimus
et du sirolimus, et leurs effets indsirables,
notamment linsufsance rnale.
Mesure prendre. Si lassociation
ciclosporine ou tacrolimus avec
amiodarone ou drondarone est ra-
lise, il vaut mieux informer le patient das-
surer une surveillance prolonge de la fonc-
tion rnale et de la ciclosporinmie, jusqu
plusieurs mois aprs larrt de lamioda-
rone.
Digoxine: effets augments par lamio-
darone et la drondarone. Lamiodarone
et la drondarone augmentent la digoxi-
nmie, par diminution de llimination de
la digoxine du fait dune inhibition de la
glycoprotineP.
Des risques de bradycardie excessive,
et de troubles de la conduction auriculo-
ventriculaire sont lis laddition des effets
bradycardisants de lamiodarone et de la
digoxine.
Mesure prendre. Si lassociation
digoxine + amiodarone ou dron-
darone est ralise, mieux vaut infor-
mer le patient dassurer une surveillance
clinique la recherche de signes de sur-
dose en digoxine et ventuellement des
concentrations plasmatiques de digoxine,
prolonge pendant plusieurs mois aprs
larrt de lamiodarone.
+Lire la section 2-2-5 Patients sous
digoxine.
Phnytone : effets augments par
lamiodarone. Lamiodarone augmente les
concentrations plasmatiques de phnytone,
avec des signes de surdose, en particulier
neurologiques, par diminution du mtabo-
lisme hpatique de la phnytone.
Dautre part, du fait de son effet inducteur
enzymatique, la phnytone diminue des
concentrations plasmatiques de lamioda-
rone et de la drondarone.
+Lire la section 12-1-7 Patients sous ph-
nytone ou fosphnytone.
Mesure prendre. Si lassociation
phnytone + amiodarone est rali-
se, mieux vaut informer le patient
et assurer une surveillance clinique et ven-
tuellement des concentrations plasmatiques
de phnytone, prolonge plusieurs mois
aprs larrt de lamiodarone.
Simvastatine : effets augments par
lamiodarone et la drondarone.
Lamiodarone et la drondarone exposent
un risque daugmentation des concen-
trations plasmatiques de simvastatine par
inhibition de son mtabolisme, avec aug-
mentation de ses effets dose-dpendants,
notamment les rhabdomyolyses. Lamioda-
rone expose aussi un risque dhypothy-
rodie, elle-mme facteur de risque de rhab-
domyolyse sous statine.
Mesure prendre. Le risque sem-
ble moindre avec la pravastatine qui
apparat un meilleur choix.
LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)

PAGE 117
plrnone : effets augments par
lamiodarone. Lamiodarone expose un
risque daugmentation des concentrations
plasmatiques dplrnone par inhibition
de son mtabolisme par lisoenzyme
CYP 3A4, et ainsi deffets indsirables
dose-dpendants, notamment les hyper-
kalimies.
2-4-7-4
Diminution des effets dautres
mdicaments
Agalsidase alfa et bta. Lamiodarone
inhibe lactivit intracellulaire de lalphaga-
lactosidase et soppose aux effets de lagal-
sidase alfa ou bta dans la maladie de
Fabry.
2-4-7-5
Augmentation des effets de
lamiodarone et de la drondarone
par les inhibiteurs de lisoenzyme
CYP 3A4
Les mdicaments qui inhibent lisoen-
zyme CYP 3A4 du cytochrome P450 dimi-
nuent le mtabolisme de lamiodarone et
de la drondarone, et exposent au risque
daccumulation et daugmentation de leurs
effets dose-dpendants.
Les inhibiteurs de lisoenzyme CYP 3A4
du cytochrome P450 sont principalement:
des mdicaments cardiovasculaires : le
diltiazem, le vrapamil, la ranolazine ;
des antibiotiques: la plupart des macro-
lides, dont la tlithromycine, sauf la spira-
mycine ; lassociation dalfopristine + qui-
nupristine ; et probablement lacide
fusidique ;
des antifongiques azols: le uconazole,
litraconazole, le ktoconazole, le micona-
zole, le posaconazole, le voriconazole ;
un antiparasitaire: le triclabendazole ;
des antirtroviraux: latazanavir, le daru-
navir, la dlavirdine, le fosamprnavir, lin-
dinavir, le nelnavir, le ritonavir, le tipranavir ;
ainsi que des inhibiteurs enzymatiques
parfois associs : le cobicistat ;
des antiviraux: le bocprvir, le tlapr-
vir ;
un antihistaminique H2: la cimtidine ;
des anticancreux: limatinib, le lapatinib,
le nilotinib, le pazopanib et probablement
lribuline ;
un antiandrogne non strodien: le bica-
lutamide ;
un androgne: le danazol probablement;
des antimtiques : laprpitant, et son
prcurseur le fosaprpitant ;
des antipileptiques : le stiripentol, le
lacosamide ;
un antiagrgant plaquettaire: le ticagr-
lor ;
le jus de pamplemousse;
et un moindre degr, un antidpresseur:
la uoxtine ;
etc.
+Lire la che P1 Le cytochrome P450 en
bref.
2-4-7-6
Diminution des effets de
lamiodarone et de la drondarone
Amiodarone et drondarone : sensi-
bles aux inducteurs enzymatiques. Les
induc teurs enzymatiques augmentent le
mtabolisme de lamiodarone et de la dro-
ndarone et donc leur vitesse dlimination.
linverse, larrt dun inducteur expose
une surdose.
Les mdicaments inducteurs enzyma-
tiques sont principalement:
des antipileptiques: la carbamazpine,
la fosphnytone, le phnobarbital, la ph-
nytone, la primidone, le runamide ;
des antibactriens: la rifabutine, la rifam-
picine ;
des antirtroviraux, y compris quelques-
uns qui ont aussi un effet inhibiteur de cer-
taines isoenzymes du cytochrome P450:
lfavirenz, ltravirine, le lopinavir, le nel-
navir, la nvirapine, le ritonavir ; lelvitgravir
est un inducteur faible du CYP 2C9;
un antidpresseur: le millepertuis ;
un vasodilatateur: le bosentan.
Et un moindre degr:
des antipileptiques : loxcarbazpine,
leslicarbazpine, le lacosamide ;
un psychostimulant: le modanil ;
un sdatif: le mprobamate;
un anticancreux: le vmurafnib (indui-
sant notamment lisoenzyme CYP 3A4);
un antifongique: la grisofulvine ;
des antimtiques : laprpitant et son
prcurseur le fosaprpitant ;
etc.
Le tabac est un inducteur enzymatique.
Il induit notamment lisoenzyme CYP 1A2
du cytochrome P450. Lalcool en prise chro-
nique est inducteur enzymatique.
+Lire la che P2 Les inducteurs enzyma-
tiques en bref.
Mesure prendre. Si une telle
association est choisie, mieux vaut
informer le patient et prolonger la
surveillance, du fait de la longue demi-vie
de lamiodarone. De plus, linduction enzy-
matique se dveloppe lentement et peut
mettre 2 3semaines pour se dvelopper
totalement. Elle persiste pendant un laps
de temps du mme ordre quand linducteur
enzymatique est arrt.
Larrt de linducteur enzymatique expose
une surdose damiodarone. En cas das-
sociation dj existante, mieux vaut ne pas
cesser sans surveillance linducteur, mais
adapter la dose damiodarone ou de dro-
ndarone en assurant une surveillance par-
ticulire.
Lorlistat diminue labsorption de
lamiodarone. Lorlistat diminue labsorption
digestive de nombreux mdicaments, dont
lamiodarone.
2-4-7-7
Addition deffets indsirables
Addition de bradycardies. Lamiodarone
et la drondarone sont bradycardisantes.
Lassocier avec un autre mdicament ayant
cet effet majore le risque.
+Lire la section 2-4-8-4 Mdicaments
brady cardisants.
+Lire la che E2e Bradycardies mdica-
menteuses en bref.
Mesure prendre. Si une telle
association est choisie malgr les
risques, il vaut mieux informer le
patient et assurer une surveillance prolon-
ge, clinique et par llectrocardiogramme.
Addition de troubles de la conduction.
Lamiodarone et la drondarone exposent
aux troubles de la conduction. Les associer
avec un autre mdicament ayant cet effet
majore le risque.
Les mdicaments qui ralentissent la
conduction intracardiaque, allongent lin-
tervalle PR de llectrocardiogramme ou
provoquent ou aggravent des blocs auri-
culoventriculaires sont principalement:
des antiarythmiques tels que le disopy-
ramide, le canide, lhydroquinidine, la
cibenzoline, la mexiltine, la phnytone
intraveineuse, la propafnone, la quinidine,
la quinine, ladnosine, le bpridil, le sotalol,
libutilide, le vernakalant ;
des antihypertenseurs centraux tels que
la moxonidine, la clonidine ;
les btabloquants;
des vasodilatateurs: le buomdil, le naf-
tidrofuryl ;
la digoxine ;
des inhibiteurs calciques : le diltiazem,
le vrapamil ;
un antiangoreux: livabradine ;
un antiagrgant plaquettaire apparent
ladnosine : le ticagrlor;
des inhibiteurs de la cholinestrase tels
que le donpzil, la galantamine, la rivas-
tigmine ;
des antipileptiques: la carbamazpine,
loxcarbazpine, leslicarbazpine, le laco-
samide ;
des antidpresseurs imipraminiques;
un stabilisant de lhumeur: le lithium ;
le cisapride ;
un hypoglycmiant: la vildagliptine ;
la lidocane ;
des antirtroviraux: latazanavir, le lopi-
navir, le saquinavir ; ainsi que des inhibiteurs
enzymatiques parfois associs : le ritonavir,
le cobicistat ;
un antipaludique : la moquine ;
un immunodpresseur faible ayant une
activit antipaludique: la chloroquine ;
un immunodpresseur: le ngolimod ;
les sels de magnsium ;
etc.
Addition dinsuffisance cardiaque.
Lamiodarone et la drondarone exposent
aux insuffisances cardiaques. Ce risque
sajoute celui dautres mdicaments qui
exposent cet effet indsirable. Ces mdi-
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
Patients en arythmie cardiaque 2-4
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
2-4 Patients en arythmie cardiaque
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LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)


caments sont ceux qui diminuent la contrac-
tilit ou altrent le muscle cardiaque quel
que soit le mcanisme, mais aussi ceux qui
augmentent le travail cardiaque : ceux qui
entranent une rtention hydrosode, une
tachycardie ou une hypertension artrielle.
Les mdicaments qui causent ou aggra-
vent une insufsance cardiaque sont rangs
en plusieurs groupes selon leur mode dac-
tion nfaste au coeur.
Rtention hydrosode. Certains mdi-
caments causent une rtention deau et
de sodium. Ce sont notamment:
des anti-inammatoires non strodiens
(AINS), dont laspirine forte dose;
des corticodes: le ttracosactide ;
des hypoglycmiants: la rosiglitazone et
la pioglitazone ;
des antiandrognes: le utamide, le bica-
lutamide, le nilutamide, labiratrone ;
des cytotoxiques: lestramustine, le doc-
taxel, limatinib ;
un mdicament utilis dans la thrombo-
cytmie: lanagrlide ;
un vasodilatateur: le minoxidil ;
les inhibiteurs de la phosphodiestrase
de type 5: le sildnal, le tadalal, le var-
dnal ;
etc.
Dautre part, certains mdicaments
contiennent des quantits de sodium dont
il faut tenir compte dans le rgime hypo-
sod, notamment les formes effervescentes.
Par exemple, un comprim dEfferalgan
500 mg ( base de paractamol) contient
412 mg de sodium, un sachet de Spagulax
poudre effervescente ( base dispaghul)
contient 120 mg de sodium.
Diminution de la contractilit du mus-
cle cardiaque. Les mdicaments inotropes
ngatifs qui augmentent le risque dinsuf-
sance cardiaque sont principalement:
des antiarythmiques : la cibenzoline, le
disopyramide, la propafnone, la mexiltine,
lhydroquinidine, la quinidine, le canide ;
le bpridil ;
les anesthsiques locaux;
les btabloquants;
des inhibiteurs calciques : le diltiazem,
le vrapamil ;
etc.
Larrt de ces mdicaments est en gn-
ral suivi dune disparition de leffet inotrope
ngatif avec restauration de la contractilit
myocardique.
Altration du muscle cardiaque. Cer-
tains mdicaments altrent la fonction car-
diaque par divers mcanismes, notam-
ment:
les interfrons;
des anticancreux : les anthracyclines
dont la mitoxantrone, le cyclophosphamide,
lifosfamide, le paclitaxel, la gemcitabine,
le uorouracil, la capcitabine, le trastuzu-
mab, le lapatinib, le rituximab, le bvacizu-
mab, limatinib, le dasatinib, le nilotinib, le
sorafnib ;
les hormones thyrodiennes;
un neuroleptique: la clozapine ;
un antipileptique: la prgabaline ;
un mdicament utilis dans la maladie
dAlzheimer: la mmantine ;
un antiparkinsonien et antiviral proche
de la mmantine : lamantadine ;
linterleukine 2;
un antifongique: litraconazole ;
les immunodpresseurs anti-TNF
alpha:ltanercept, liniximab, ladalimu-
mab, le golimumab, le certolizumab ;
etc.
Larrt de ces mdicaments est suivi en
gnral dune restauration lente, parfois
incomplte, de la fonction cardiaque.
+Lire le chapitre 2-2 Patients insufsants
cardiaques.
Pour certains mdicaments tels que le
pramipexole, le mcanisme nest pas
connu.
Dautres mdicaments augmentent le
travail du muscle cardiaque, tels que les
mdicaments tachycardisants ou ceux qui
exposent laugmentation de la pression
artrielle.
Lithium: troubles thyrodiens, troubles
cardiaques. Addition deffets indsirables
thyrodiens (hypothyrodie ou hyperthyro-
die) et deffets indsirables cardiaques.
+Lire le chapitre 19-2 Patients bipolaires.
Mesure prendre. Si lassociation
lithium + amiodarone est ralise,
mieux vaut informer le pa tient et
assurer une surveillance prolonge, clinique
et par dosage de la TSH.
Addition deffets photosensibilisants.
Lamiodarone est photosensibilisante. Son
association avec un autre mdicament pho-
tosensibilisant majore le risque.
Les mdicaments photosensibilisants
sont principalement:
les psoralnes;
des agents photosensibilisants utiliss
pour le traitement de certains cancers: la
tmoporne et le pormre ;
un agent utilis pour majorer leffet du
laser dans certaines dgnrescences
maculaires lies lge: la vertporne ;
des antibiotiques: les cyclines et les uo-
roquinolones notamment, et aussi les sul-
famides;
des antifongiques : la grisofulvine, la
terbinane, le voriconazole ;
des antiviraux : la ribavirine, le tiprana-
vir ;
des mdicaments de la lpre: la clofazi-
mine, la dapsone;
un antihelminthique: le pyrvinium ;
des antituberculeux : le pyrazinamide,
lisoniazide ;
des mdicaments vise cardiovascu-
laire: la quinidine, le furosmide, lhydro-
chlorothiazide, le triamtrne, lactazola-
mide notamment; et aussi: les inhibiteurs
de lenzyme de conversion (IEC) et certains
sartans; la nifdipine, le diltiazem; le nico-
randil ; le canide ; le bzabrate, le fno-
brate; le ticagrlor ;
un mdicament utilis dans la brose
pulmonaire: la pirfnidone ;
des psychotropes : les phnothiazines,
le millepertuis notamment ; et aussi des
antidpresseurs : la uoxtine, la venla-
faxine ; des antipileptiques: la carbama-
zpine, la lamotrigine ;
des mdicaments utiliss en cancrolo-
gie: le mthotrexate notamment, et aussi
le uorouracil, le utamide, le vandtanib,
le vmurafnib ;
des antimtiques : laprpitant, et son
prcurseur le fosaprpitant ;
des mdicaments utiliss en rhumatolo-
gie: des anti-inammatoires non strodiens
(AINS) par voie orale, ou en application
cutane, notamment le ktoprofne, les
sels dor ;
des mdicaments des colites inamma-
toires: la sulfasalazine, la msalazine, lol-
salazine ;
un antipaludique: la quinine ;
des immunodpresseurs faibles ayant
une activit antipaludique, utiliss aussi
dans les lucites: la chloroquine, lhydroxy-
chloroquine ;
des antiacniques: le peroxyde de ben-
zoyle, lacide azlaque ;
les rtinodes: lisotrtinone, ladapalne,
la trtinone, lalitrtinone, le tazarotne ;
des mdicaments utiliss en urologie: le
vardnal, la duloxtine ;
etc.
+Lire la che E3a Photosensibilisations
mdicamenteuses en bref.
Addition de risques de neuropathie
priphrique. Lamiodarone expose des
neuropathies priphriques. Ce risque est
major en cas dassociation avec un autre
mdicament ayant cet effet.
Les mdicaments qui exposent aux neu-
ropathies priphriques sont principale-
ment:
des anticancreux : le thalidomide, le
lnalidomide, le bortzomib, le cisplatine,
loxaliplatine, le doctaxel, le paclitaxel, le
cabazitaxel, lribuline, lixabpilone, la vino-
relbine, la vindsine, la vincristine, la vin-
unine, la tasonermine, la cladribine, la
nlarabine, la capcitabine, le sorafnib,
le bvacizumab, la brentuximab vdotine,
le trioxyde darsenic, le crizotinib ;
des anti-infectieux : la dapsone, la
nitrofurantone, les uoroquinolones, le
mtronidazole, la pentamidine, le linzolide,
lisoniazide, lthambutol, lassociation sul-
famthoxazole + trimthoprime (alias cotri-
moxazole), litraconazole, la grisofulvine,
lamphotricine B, la ucytosine, la telbi-
vudine;
des antirtroviraux: les inhibiteurs nuclo-
sidiques ou nuclotidiques de la transcrip-
tase inverse du HIV notamment la stavu-
dine, des inhibiteurs de la protase du HIV,
ltravirine, lenfuvirtide ;
linterfron alfa (pgyl ou non);
des mdicaments vise cardiovascu-
laire: le canide, les statines;
des mdicaments utiliss dans certaines
inammations: le lunomide, les sels dor,
LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)

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la sulfasalazine, la msalazine, lolsalazine ;
des mdicaments utiliss dans la goutte:
la colchicine, lallopurinol ;
des immunodpresseurs faibles ayant
une activit antipaludique: la chloroquine,
lhydroxychloroquine ;
des immunodpresseurs: la ciclosporine,
le tacrolimus ;
un hypoglycmiant : la metformine, car
elle cause une carence en vitamine B12;
la vitamine B6 (alias pyridoxine) fortes
doses;
lalmitrine ;
un mdicament effet antabuse: le disul-
rame ;
un mdicament utilis dans la maladie
de Gaucher: le miglustat ;
les crmes adhsives dentaires contenant
du zinc;
etc.
Il en est de mme avec lalcool en prise
chronique.
+Lire la che E12b Neuropathies mdi-
camenteuses en bref.
Addition de risques de neuropathie
optique. Lamiodarone expose des neu-
ropathies optiques. Lassocier avec un autre
mdicament ayant cet effet majore le risque.
Les mdicaments qui exposent aux neu-
ropathies optiques sont surtout :
des anticancreux : le paclitaxel, le doc-
taxel, le cisplatine, le uorouracil, la vin-
cristine, le bortzomib;
des immunodpresseurs: les anti-TNF-
alpha (ltanercept, liniximab, ladalimu-
mab, le golimumab, le certolizumab);
des anti-infectieux: le chloramphnicol,
le sulfamthoxazole, le linzolide, le vori-
conazole, la quinine, lthambutol, lisonia-
zide, la streptomycine, linterfron
alfa(pgyl ou non), la didanosine;
les anti-inammatoires non strodiens
(AINS);
les diphosphonates;
un mdicament effet antabuse: le disul-
rame ;
un rtinode: lisotrtinone ;
un inducteur de lovulation: le clomifne ;
un antipileptique: la vigabatrine ;
des mdicaments des troubles de l'rec-
tion: le sildnal, le tadalal, le vardnal ;
etc.
Il en est de mme pour lalcool en prise
chronique.
Addition de risques de pneumopathie
interstitielle. Lamiodarone expose des
pneumopathies interstitielles, avec une vo-
lution chronique, lente et insidieuse, parfois
brosante. Son association avec un mdi-
cament ayant cet effet majore ce risque.
Les mdicaments qui exposent aux pneu-
mopathies interstitielles voluant parfois vers
une fibrose pulmonaire sont principalement:
des mdicaments utiliss en cancrologie
tels le mthotrexate (volution aigu parfois
fibrosante), la blomycine (dose-dpendant
et cumulatif), le busulfan (pneumopathies
insidieuses parfois fibrosantes souvent plu-
sieurs annes aprs le traitement, le risque
augmentant avec la dure du traitement),
le crizotinib ;
des facteurs de croissance granulocy-
taire: le filgrastim et le lnograstim ;
des drivs de lergot de seigle antimi-
graineux, tels que lergotamine, la dihy-
droergotamine, le mthysergide ; des ago-
nistes dopaminergiques utiliss dans la
maladie de Parkinson, tels que la bromo-
criptine, le lisuride ; et aussi la dihydro -
ergotoxine ;
un antagoniste opiode: la naltrexone ;
des antiandrognes non strodiens tels
le bicalutamide, le flutamide, le nilutamide ;
des antibiotiques : la nitrofurantone, la
minocycline ;
la paraffine orale en cas de fausse route
(pneumopathies huileuses);
la radiothrapie;
etc.
Et aussi:
des mdicaments vise cardiovascu-
laire: le flcanide, des inhibiteurs de len-
zyme de conversion (IEC), des btablo-
quants, des statines ;
des mdicaments antiagrgants plaquet-
taires : le clopidogrel, le prasugrel et la
ticlopidine ;
des mdicaments utiliss en cancrologie
tels que la carmustine, le ctuximab, le chlo-
rambucil, le cisplatine, le cyclophosphamide,
lerlotinib, la gemcitabine, le gfitinib, lima-
tinib, lirinotcan, le lapatinib, le melphalan,
la mitomycine, le paclitaxel, le doctaxel,
lribuline, la procarbazine, loxaliplatine, le
panitumumab, le topotcane, le temsirolimus,
le sorafnib, le vandtanib ;
des antiestrognes : le tamoxifne, le
tormifne et le fulvestrant ;
des antidpresseurs: des inhibiteurs dits
slectifs de la recapture de la srotonine
(IRS) tels que la fluoxtine ; des imiprami-
niques ; la venlafaxine ;
un amphtaminique : la bupropione (alias
amfbutamone);
un antipileptique: la carbamazpine ;
un antipaludique: la mfloquine ;
un hypo-uricmiant: lallopurinol;
des immunodpresseurs : le sirolimus,
lvrolimus, lacide mycophnolique ;
des interfrons;
des mdicaments utiliss notamment en
rhumatologie : la pnicillamine, les sels
dor, des anti-TNF alpha (ltanercept, lin-
fliximab, ladalimumab, le golimumab et le
certolizumab), le lflunomide, le rituximab,
la sulfasalazine, la msalazine et lolsala-
zine ;
un rtinode: lisotrtinone ;
etc.
Addition de risques dhyperthyrodie.
Lamiodarone expose des hyperthyro-
dies. Son association avec un mdicament
ayant cet effet majore ce risque.
Les mdicaments qui causent ou aggra-
vent des hyperthyrodies sont principale-
ment:
un stabilisant de lhumeur: le lithium ;
la lvothyroxine et autres hormones thy-
rodiennes;
un antiviral : linterfron alfa (pgyl ou
non);
etc.
2-4-7-8
Addition deffets indsirables
cardiaques
Pour les interactions lies leffet aryth-
mogne des antiarythmiques :
+Lire la section 2-4-4 Interactions lies
leffet arythmogne des antiarythmiques.
Pour les interactions lies aux troubles de
la conduction induits par les antiarythmiques :
+Lire la section 2-4-5 Interactions lies
aux troubles de la conduction induits par
les antiarythmiques.
2-4-8
Patients sous vernakalant
Le vernakalant intraveineux est propos
pour la rduction rapide d'une brillation
auriculaire rcente. Sa balance bnces-
risques est dfavorable.
2-4-8-1
lments du mtabolisme
du vernakalant
Le vernakalant est mtabolis
par l'isoenzyme CYP 2D6 du cytochrome
P450 puis glucuroconjugu.
Sa demi-vie d'limination est denviron
3 heures 6 heures selon l'quipement
enzymatique du patient.
Par ailleurs, le vernakalant est un inhibi-
teur de lisoenzyme CYP 2D6 du cyto-
chrome P450.
2-4-8-2
Profil d'effets indsirables
du vernakalant
Le prol d'effets indsirables du
vernakalant est encore mal connu. Il semble
principalement constitu de :
bradycardies ;
utters auriculaires ;
troubles de la conduction, blocs auricu-
loventriculaires ;
tachycardies ventriculaires ;
allongement du complexe QRS et de l'in-
tervalle QT de l'lectrocardiogramme ;
hypotensions artrielles ;
hypersudations ;
troubles du got, bouches sches ;
prurits ;
toux, dyspnes, troubles respiratoires ;
ternuements ;
paresthsies.
Les arythmies ventriculaires et hypoten-
sions artrielles sont plus frquentes chez
les patients insufsants cardiaques.
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
Patients en arythmie cardiaque 2-4
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
2-4 Patients en arythmie cardiaque
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LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)


2-4-8-3
Addition de troubles
de la conduction
Le vernakalant expose des troubles
de la conduction intracardiaque. Lassocier
avec un autre mdicament ayant cet effet
majore le risque.
Les mdicaments qui ralentissent la
conduction intracardiaque, allongent lin-
tervalle PR de llectrocardiogramme ou
provoquent ou aggravent des blocs auri-
culoventriculaires sont principalement:
des antiarythmiques tels que le disopy-
ramide, le canide, lhydroquinidine, la
cibenzoline, la mexiltine, la phnytone
intraveineuse, la propafnone, la quinidine,
la quinine, ladnosine, le bpridil, lamio-
darone, la drondarone, le sotalol, libuti-
lide ;
des antihypertenseurs centraux tels que
la moxonidine, la clonidine ;
les btabloquants;
des vasodilatateurs: le buomdil, le naf-
tidrofuryl ;
la digoxine ;
des inhibiteurs calciques : le diltiazem,
le vrapamil ;
un antiangoreux: livabradine ;
un antiagrgant plaquettaire apparent
ladnosine : le ticagrlor;
des inhibiteurs de la cholinestrase tels
que le donpzil, la galantamine, la rivas-
tigmine ;
des antipileptiques: la carbamazpine,
loxcarbazpine, leslicarbazpine, le laco-
samide ;
des antidpresseurs imipraminiques;
un stabilisant de lhumeur: le lithium ;
le cisapride ;
un hypoglycmiant: la vildagliptine ;
la lidocane ;
des antirtroviraux: latazanavir, le lopi-
navir, le saquinavir ; ainsi que des inhibiteurs
enzymatiques parfois associs : le ritonavir,
le cobicistat ;
un antipaludique : la moquine ;
un immunodpresseur faible ayant une
activit antipaludique: la chloroquine ;
un immunodpresseur: le ngolimod ;
les sels de magnsium ;
etc.
2-4-8-4
Mdicaments bradycardisants
Le vernakalant expose des bradycar-
dies. Lassocier avec un autre mdicament
ayant cet effet majore le risque.
Les mdicaments bradycardisants sont
principalement:
des antiarythmiques de diverses classes;
classe I : la cibenzoline, le disopyramide,
le canide, la lidocane, la mexiltine, la
propafnone, lhydroquinidine, la quinidine ;
classe III : lamiodarone, la drondarone,
le doftilide, libutilide, le sotalol ; et aussi
ladnosine;
un antiagrgant plaquettaire: le ticagr-
lor ;
la digoxine ;
les btabloquants;
des antiangoreux: livabradine, la rano-
lazine ;
des inhibiteurs calciques bradycardisants:
le diltiazem, le vrapamil, le bpridil;
des antihypertenseurs : la clonidine, la
moxonidine, la mthyldopa, la guanfacine,
la rilmnidine, la rserpine ;
un antiglaucomateux: la brimonidine, un
alpha-2 stimulant proche de la clonidine ;
un antipaludique: la moquine ;
un stabilisantde lhumeur: le lithium ;
des opiodes : la mthadone, le fenta-
nyl ;
les anticholinestrasiques utiliss dans
la maladie dAlzheimer tels que le donpzil,
la galantamine, la rivastigmine, ou utiliss
dans la myasthnie tels que lambnonium,
la nostigmine, la pyridostigmine ;
des cholinergiques : lactylcholine, la
pilocarpine ;
un antipileptique: la fosphnytone ;
un driv de lergot de seigle : la dihy-
droergotoxine ;
des mdicaments utiliss en cancro -
logie: le thalidomide, laprpitant ;
un immunodpresseur: le ngolimod ;
les sels de magnsium ;
un mdicament utilis dans la maladie
de Cushing: le pasirotide ;
etc.
+Lire la che E2e Bradycardies mdica-
menteuses en bref.
2-4-8-5
Addition de risques de troubles
du rythme ventriculaire
Le vernakalant expose des troubles
du rythme ventriculaire. Il allonge le com-
plexe QRS et l'intervalle QT de l'lectro-
cardiogramme. Lassocier avec un autre
mdicament ayant cet effet majore le risque.
Les mdicaments qui allongent linter-
valle QT de llectrocardiogramme et expo-
sent aux torsades de pointes sont princi-
palement:
des antiarythmiques de diverses classes;
classe I : la cibenzoline, le disopyramide,
le canide, lhydroquinidine, la quinidine ;
classe III : lamiodarone, la drondarone,
le doftilide, libutilide, le sotalol ; le bpridil ;
et aussi: ladnosine ;
un antiangoreux: la ranolazine ;
des vasodilatateurs: le cilostazol, la ktan-
srine ;
les neuroleptiques, y compris la domp-
ridone, le cisapride, le dropridol, le ser-
tindole ;
des uoroquinolones, particulirement la
moxioxacine ;
des macrolides, notamment par voie intra-
veineuse, y compris la spiramycine ;
lassociation antibiotique dalfopristine +
quinupristine, la clindamycine peut-tre;
des antirtroviraux: latazanavir, le daru-
navir, le saquinavir, le lopinavir, la rilpivi-
rine;
des antiviraux: le bocprvir, le tlapr-
vir ;
des antihistaminiques H1, notamment
les phnothiazines, tels que la mquitazine,
la mizolastine et lbastine, et peut-tre la
rupatadine ;
des antipaludiques : lhalofantrine, la
moquine, la quinine, lartmther + lum-
fantrine, lartnimol + pipraquine ;
des immunodpresseurs faibles ayant
une activit antipaludique: la chloroquine,
lhydroxychloroquine ;
des antiparasitaires : la pentamidine, le
triclabendazole ;
des antifongiques : le uconazole, le
posaconazole, le voriconazole ;
des atropiniques utiliss: dans linconti-
nence urinaire tels que le trospium, la tol-
trodine, la fsotrodine, la solifnacine ;
ou dans les bradycardies des nourrissons:
le diphmanil;
des mdicaments des troubles de lrec-
tion: le sildnal, le tadalal, le vardnal ;
un chlateur du phosphore: le lanthane ;
des opiodes, en particulier la mtha-
done ;
des antipileptiques : le runamide, la
rtigabine ;
des antidpresseurs : la venlafaxine, le
citalopram, lescitalopram, des antidpres-
seurs imipraminiques;
un stabilisant de lhumeur: le lithium;
un inhibiteur de la recapture de la nor -
adrnaline utilis dans les hyperactivits
avec dcit de lattention: latomoxtine ;
les bta-2 stimulants : de courte dure
daction tels que le salbutamol, la terbutaline
et le fnotrol, et ceux daction prolonge
tels que le salmtrol, le formotrol, linda-
catrol ; ainsi que le bambutrol et la rito-
drine ;
un antitussif daction centrale : la pen-
toxyvrine;
des antimtiques : londanstron, le
dolastron, le granistron, le palonostron,
le tropistron ;
des anticancreux: le sunitinib, le sora-
fnib, le dasatinib, le nilotinib, le lapatinib,
le pazopanib, le vandtanib, le vmurafnib,
le crizotinib, le trioxyde darsenic, la vinu-
nine, lribuline, le tormifne ;
un stimulant respiratoire utilis chez le
nouveau-n: le doxapram ;
des produits de contraste pour limagerie
par rsonance magntique tels que le gado-
butrol ;
un agoniste des rcepteurs de la sroto-
nine 5-HT4 autoris dans la constipation:
le prucalopride ;
un mdicament utilis dans la maladie
de Cushing: le pasirotide ;
etc.
+Lire la che E2d Torsades de pointes
mdicamenteuses en bref.
LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)

PAGE 121
2-4-8-6
Mdicaments hypokalimiants
Le vernakalant expose des troubles
du rythme ventriculaire. L'hypokalimie
majore ce risque.
Les mdicaments hypokalimiants sont
principalement:
des mdicaments qui augmentent les
pertes urinaires de potassium:
les diurtiques hypokalimiants tels que
les diurtiques de lanse, les thiazidiques
et apparents, lactazolamide ;
un antifongique : lamphotricine B intra-
veineuse;
les corticodes, le ttracosactide ;
certains antibiotiques tels que les ami-
nosides;
un inhibiteur de la synthse des andro-
gnes : labiratrone, par hyperaldostro-
nisme;
des mdicaments qui augmentent les
pertes digestives de potassium: les laxatifs,
notamment les laxatifs stimulants, les cyto-
toxiques mtisants;
des mdicaments qui font entrer le potas-
sium dans les cellules:
des immunodpresseurs : le sirolimus,
lvrolimus, le temsirolimus, le lunomide,
le blatacept;
les bta-2 stimulants : de courte dure
daction, tels que le salbutamol, la terbuta-
line et le fnotrol, et ceux daction prolon-
ge, tels que le salmtrol, le formotrol,
lindacatrol, ainsi que le bambutrol et la
ritodrine ;
un bronchodilatateur: la thophylline ;
la cafine ;
linsuline ;
etc.;
et dautres, par un mcanisme peu ou
pas connu:
des antiviraux: le bocprvir, le tlapr-
vir ;
les antifongiques azols; les chinocan-
dines : la caspofungine, lanidulafungine,
la micafungine ; la ucytosine;
un anticancreux: lribuline.
La rglisse et lalcool sont hypokali-
miants.
+Lire la che B3 Hypokalimies mdica-
menteuses en bref.
2-4-8-7
Mdicaments hypotenseurs
Le vernakalant expose des hypoten-
sions artrielles. Lassocier avec un autre
mdicament ayant cet effet majore le risque.
Les mdicaments qui diminuent par eux-
mmes la pression artrielle, entranent
une majoration de leffet hypotenseur des
mdicaments antihypertenseurs, et expo-
sent une hypotension orthostatique.
Certains de ces mdicaments sont utili-
ss pour le traitement de lhypertension
artrielle.
Pour dautres mdicaments, lhypotension
est un effet indsirable:
les alphabloquants tels que le moxisylyte
ou ceux utiliss dans lhypertrophie bnigne
de la prostate: lalfuzosine, la doxazosine,
la prazosine, la silodosine, la tamsulosine,
la trazosine ;
les drivs nitrs;
les antidpresseurs imipraminiques;
un myorelaxant, utilis aussi dans
lalcoolo dpendance: le baclofne ;
la lvodopa et les agonistes dopaminer-
giques : lapomorphine, la bromocriptine,
la cabergoline, le lisuride, le pergolide, le
pramipexole, le ropinirole, la rotigotine ;
des inhibiteurs de la mono amine oxydase
(IMAO) B: la slgiline, la rasagiline ;
un hypoglycmiant: la dapagliozine de
par son effet hypovolmiant;
un hyperglycmiant: le diazoxide ;
les neuroleptiques de par leur effet alpha-
bloquant;
des mdicaments des troubles de lrec-
tion, vasodilatateurs: des inhibiteurs de la
phosphodiestrase de type 5: le sildnal,
le tadalal, le vardnal ; une prostaglan-
dine: lalprostadil ;
un inhibiteur dit slectif de la recapture
de la srotonine utilis dans ljaculation
prmature: la dapoxtine;
des drivs des prostaglandines : lilo-
prost, lpoprostnol, le trprostinil ;
des vasodilatateurs : le bosentan, le
sitaxentan, lambrisentan;
des antimtiques: les strons;
les opiodes;
la nicotine ;
un antiglaucomateux alpha-2 stimulant:
la brimonidine ;
un antiagrgant plaquettaire : le dipyri-
damole ;
ladnosine ;
les anesthsiques gnraux;
laldesleukine, le cabazitaxel ;
un mdicament utilis dans la xrostomie
post radique: lamifostine.
Lalcool en prise aigu, les poppers abais-
sent la pression artrielle.
+Lire le chapitre 2-1 Patients hyperten-
dus.
2-4-8-8
Inhibiteurs de l'isoenzyme CYP 2D6 :
effets du vernakalant augments
Le vernakalant est mtabolis par liso-
enzyme CYP 2D6 du cytochrome P450.
Les inhibiteurs de cette isoenzyme exposent
son accumulation et une augmentation
de ses effets dose-dpendants.
Les inhibiteurs de lisoenzyme CYP 2D6
du cytochrome P450 sont principalement:
un antihistaminique H2: la cimtidine ;
des mdicaments cardiovasculaires :
lamiodarone, la drondarone, la propaf-
none, la quinidine, lhydroquinidine, la rano-
lazine, le ticagrlor ;
des antidpresseurs: le citalopram, les-
citalopram, la uoxtine, la paroxtine, la
sertraline, la venlafaxine, la duloxtine ;
un antimigraineux: le rizatriptan ;
un amphtaminique utilis dans le
sevrage tabagique : la bupropione (alias
amfbutamone);
des neuroleptiques: lhalopridol, las-
napine ;
un antihistaminique H1: la diphnhydra-
mine ;
un antipileptique: le stiripentol ;
un hypouricmiant: le fbuxostat ;
un calcimimtique pour le traitement de
lhyperparathyrodie secondaire de linsuf-
sance rnale: le cinacalcet ;
des anti-infectieux : la quinine, la lum-
fantrine, la tlithromycine, la terbinane ;
les inhibiteurs enzymatiques parfois asso-
cis avec des antirtroviraux: le ritonavir,
le cobicistat ;
un antiagrgant plaquettaire : la ticlopi-
dine ;
des anticancreux: le sorafnib, limatinib,
le pazopanib ;
un inhibiteur de la synthse des andro-
gnes: labiratrone ;
un anti-inammatoire non strodien: le
clcoxib ;
etc.
+Lire la che P1 Le cytochrome P450 en
bref.
2-4-8-9
Mdicaments mtaboliss par
lisoenzyme CYP 2D6 : effets
augments par le vernakalant
Le vernakalant est un inhibiteur de liso-
enzyme CYP 2D6 du cytochrome P450. Il
augmente les concentrations plasmatiques
et les effets indsirables dose-dpendants
des mdicaments mtaboliss par cette
isoenzyme. Il expose une diminution de
l'efcacit des mdicaments qui sont trans-
forms en mtabolite actif par l'isoenzyme
CYP 2D6 du cytochrome P450.
Les mdicaments mtaboliss par liso-
enzyme CYP 2D6 du cytochrome P450
sont principalement:
un anticancreux: le bortzomib ;
des antiarythmiques : le canide, la
propafnone, la mexiltine ;
des btabloquants: le mtoprolol, le car-
vdilol, le nbivolol, le propranolol ;
un vasodilatateur: le buomdil ;
des antihistaminiques H1: la loratadine,
la mquitazine ;
des opiodes: la codine, la dihydroco-
dine, loxycodone, le tramadol, le dextro-
mthorphane ;
un antimigraineux: lalmotriptan ;
des antidpresseurs : lamitriptyline, la
nortriptyline ; la venlafaxine ; la mirtazapine ;
la duloxtine ; le moclobmide;
un inhibiteur de la recapture de la nor -
adrnaline utilis dans lhyperactivit avec
dcit de lattention: latomoxtine ;
des neuroleptiques : laripiprazole, la
perphnazine, le pimozide, la rispridone,
le sertindole, la thioridazine, lhalopri-
dol ;
des mdicaments de la maladie dAlz-
heimer: le donpzil, la galantamine ;
un alphabloquant utilis en urologie: la
tamsulosine ;
un antipaludique: la lumfantrine ;
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
Patients en arythmie cardiaque 2-4
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
2-4 Patients en arythmie cardiaque
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un psychotrope utilis en urologie et en
neuropsychiatrie: la duloxtine ;
des atropiniques utiliss dans l'incontinence
urinaire: la toltrodine, la fsotrodine ;
un inhibiteur dit slectif de la recapture
de la srotonine utilis dans ljaculation
prmature: la dapoxtine ;
etc.
Le tamoxifne est mtabolis en un mta-
bolite actif par lisoenzyme CYP 2D6 du
cytochrome P450.
La rispridone est mtabolise en pali-
pridone, un mtabolite actif, par lisoen-
zyme CYP 2D6 du cytochrome P450.
+Lire la che P1 Le cytochrome P450 en
bref.
2-4-9
Patients sous quinidine ou
hydroquinidine
Selon des proprits tudies in vitro,
on situe la quinidine et lhydroquinidine
dans la classe I des antiarythmiques. Elles
sont utilises dans les troubles du rythme
ventriculaire et supraventriculaire.
La quinidine et lhydroquinidine exposent
aux risques gnraux dinteractions des
antiarythmiques.
+Lire la section 2-4-4 Interactions lies
leffet arythmogne des antiarythmiques.
+Lire la section 2-4-5 Interactions lies
aux troubles de la conduction induits par
les antiarythmiques.
+Lire la section 2-4-6 Interactions lies
au risque dinsufsance cardiaque induite
par les antiarythmiques.
Elles exposent aussi de nombreuses
interactions dordre pharmacocintique.
2-4-9-1
lments du mtabolisme
de la quinidine et
de lhydroquinidine
La quinidine et lhydroquinidine sont
mtabolises au niveau du foie, principa-
lement par lisoenzyme CYP 3A4 du cyto-
chrome P450.
Elles sont limines par voie rnale. Lex-
crtion urinaire de la quinidine est dpen-
dante du pH urinaire.
Par ailleurs, la quinidine et lhydroquini-
dine sont des inhibiteurs de lisoenzyme
CYP 2D6 du cytochrome P450 et de la
glycoprotine P.
+Lire la che P5 La glycoprotine P en
bref.
2-4-9-2
Profil deffets indsirables
de la quinidine et
de lhydroquinidine
Les prols deffets indsirables de la qui-
nidine et de lhydroquinidine sont principa-
lement constitus de:
troubles digestifs : nauses, vomisse-
ments et diarrhes;
ractions dhypersensibilit avec des trou-
bles cutans, respiratoires, purpuras, throm-
bopnies, vres, anaphylaxies, hpatites,
pseudolupus;
cinchonismes dose-dpendants, mais
survenant chez certains patients avec des
doses faibles; le cinchonisme associe des
acouphnes, des troubles auditifs, des trou-
bles visuels, des cphales, une confusion,
des vertiges, des vomissements et des
douleurs abdominales;
allongements de lintervalle QT de llec-
trocardiogramme ; arythmies, dont des tor-
sades de pointes; hypotensions artrielles;
blocs auriculoventriculaires, blocs de
branche;
insufsances cardiaques;
dpts cornens, rares uvites;
ulcrations et stnoses sophagiennes ;
hypoglycmies;
photosensibilisations.
2-4-9-3
Augmentation de la concentration
plasmatique de la quinidine et
de lhydroquinidine
Inhibiteurs de lisoenzyme CYP 3A4
du cytochrome P450: effets de la qui-
nidine et de lhydroquinidine augments.
Les mdicaments qui inhibent lisoenzyme
CYP 3A4 du cytochrome P450 diminuent
le mtabolisme de la quinidine et de lhy-
droquinidine, avec un risque daccumulation
et daugmentation des effets indsirables
dose-dpendants, notamment les hypo-
glycmies, les troubles du rythme car-
diaque.
+Lire la che P1 Le cytochrome P450 en
bref.
Alcalinisants urinaires, topiramate,
actazolamide: effets de la quinidine et
de lhydroquinidine augments. Les
mdicaments qui augmentent le pH urinaire
augmentent les concentrations plasma-
tiques de quinidine et dhydroquinidine.
Les mdicaments qui augmentent le pH
urinaire sont surtout:
le bicarbonate de sodium ;
les antiacides;
les inhibiteurs de lanhydrase carbonique:
lactazolamide, le dorzolamide, le topira-
mate, le zonisamide ;
etc.
Mesure prendre. Mieux vaut
viter dassocier quinidine ou hydro-
quinidine + un mdicament qui en
augmente les effets, tant donn les risques
de cinchonisme, et choisir soit une alter-
native ce mdicament, soit larrt de cet
antiarythmique.
Des mdicaments diminuent llimi-
nation rnale de la quinidine et de lhy-
droquinidine. Les mdicaments qui expo-
sent un risque dinsufsance rnale,
quelle soit fonctionnelle tels que les anti-
inammatoires non strodiens (AINS), les
diurtiques, les inhibiteurs de lenzyme de
conversion (IEC), les sartans ou laliskirne,
ou organique, exposent une surdose de
quinidine et dhydroquinidine.
+Lire la che P4 Rein et mdicaments
en bref.
2-4-9-4
Diminution de la concentration
plasmatique de la quinidine et
de lhydroquinidine
Quinidine et hydroquinidine : sensi-
bles aux inducteurs enzymatiques. Lin-
troduction dun inducteur enzymatique dimi-
nue la concentration plasmatique de
quinidine et dhydroquinidine. linverse,
larrt dun inducteur expose une sur-
dose.
Sur les principaux mdicaments induc-
teurs enzymatiques:
+Lire la che P2 Les inducteurs enzyma-
tiques en bref.
Mesure prendre. Lors de lin-
troduction de linducteur enzyma-
tique, mieux vaut informer le patient
et surveiller une ventuelle diminution de
lefcacit de la quinidine et de lhydroqui-
nidine. Larrt de linducteur enzymatique
expose une surdose de quinidine et dhy-
droquinidine, avec apparition de signes de
surdose. En cas dassociation dj exis-
tante, ne pas interrompre sans surveillance
la prise de linducteur, mais adapter la dose
de la quinidine et de lhydroquinidine en
surveillant lapparition dune ventuelle sur-
dose.
Linduction enzymatique se dveloppe
lentement et peut mettre 2 3 semaines
pour agir totalement. Elle persiste pendant
un laps de temps du mme ordre quand
linducteur enzymatique est arrt.
Nifdipine. La nifdipine diminue les
concentrations plasmatiques de la quinidine
et de lhydroquinidine. Les alternatives ne
manquent pas, telle lamiodarone.
Sn. Une diminution denviron 25 %
des concentrations plasmatiques de quini-
dine a t observe lorsque le sn tait
associ avec la quinidine. Le mcanisme
de cette interaction nest pas connu.
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2-4-9-5
La quinidine et lhydroquinidine
augmentent les effets dautres
mdicaments
Diabtiques: risque dhypoglycmie.
Leffet hypoglycmiant de la quinidine ou
lhydroquinidine, dose-dpendant, saddi-
tionne celui des hypoglycmiants. Les
patients gs ou insufsants rnaux sont
particulirement exposs du fait dun allon-
gement de la demi-vie dlimination plas-
matique du mdicament.
+Lire le chapitre 4-1 Patients diabtiques.
Mesure prendre. Mieux vaut ne
pas associer quinidine ou hydroqui-
nidine avec un hypoglycmiant tant
donn les risques dhypoglycmies graves.
Curarisants : effet curarisant accru.
La quinidine et lhydroquinidine altrent la
transmission neuromusculaire. Elles aug-
mentent leffet des curarisants par addition
deffets. Lassociation avec un autre mdi-
cament ayant cet effet majore le risque.
Certains mdicaments entranent un blo-
cage de la plaque neuromusculaire. Ce
sont principalement:
les curarisants tels que le suxamtho-
nium, le rocuronium ;
les inhibiteurs calciques;
les antibiotiques aminosides;
les sels de magnsium ;
des antiarythmiques: la propafnone, la
cibenzoline ;
la toxine botulique ;
etc.
Risque de surdose de digoxine. La
quinidine et lhydroquinidine augmentent
les concentrations plasmatiques de
digoxine. De plus, les effets indsirables
cardiaques de la digoxine et de lhydroqui-
nidine ou de la quinidine sadditionnent.
Mesure prendre. Il vaut mieux
ne pas associer quinidine ou hydro-
quinidine + digoxine, vu les risques
cardiaques.
Antivitamine K: risque hmorragique.
La quinidine augmente lactivit anticoa-
gulante des antivitamine K, probablement
en diminuant leur mtabolisme, en plus
dun effet hypoprothrombinmique.
Effets du dextromthorphane augmen-
ts. La quinidine et lhydroquinidine aug-
mentent les concentrations plasmatiques
de dextromthorphane, qui est mtabolis
par lisoenzyme CYP2D6 du cytochrome
P450, avec risques deffets indsirables.
Surdose de buomdil avec convul-
sions, etc. La quinidine et lhydroquinidine
augmentent les concentrations plasma-
tiques du buomdil, qui est mtabolis
par lisoenzyme CYP2D6 du cytochrome
P450, avec risques deffets indsirables,
notamment de convulsions.
Augmentation des effets des mdica-
ments mtaboliss par lisoenzyme
CYP2D6 du cytochrome P450. La quini-
dine et lhydroquinidine sont des inhibiteurs
de lisoenzyme CYP 2D6 du cytochrome
P450. Elles exposent laccumulation des
mdicaments mtaboliss par cette isoen-
zyme. Il expose une diminution de lef-
cacit des mdicaments qui sont transfor-
ms en mtabolite actif par lisoenzyme
CYP 2D6 du cytochrome P450.
Les mdicaments mtaboliss par liso-
enzyme CYP 2D6 du cytochrome P450
sont principalement:
un anticancreux: le bortzomib ;
des antiarythmiques : le canide, la
propafnone, la mexiltine, le vernakalant ;
des btabloquants: le mtoprolol, le car-
vdilol, le nbivolol, le propranolol ;
un vasodilatateur: le buomdil ;
des antihistaminiques H1: la loratadine,
la mquitazine ;
des opiodes: la codine, la dihydroco-
dine, loxycodone, le tramadol, le dextro-
mthorphane ;
un antimigraineux: lalmotriptan ;
des antidpresseurs : lamitriptyline, la
nortriptyline ; la venlafaxine ; la mirtazapine ;
la duloxtine ; le moclobmide;
un inhibiteur de la recapture de la nor -
adrnaline utilis dans lhyperactivit avec
dcit de lattention: latomoxtine ;
des neuroleptiques: laripiprazole, la per-
phnazine, le pimozide, la rispridone, le
sertindole, la thioridazine, lhalopridol ;
des mdicaments de la maladie dAlz-
heimer: le donpzil, la galantamine ;
un alphabloquant utilis en urologie: la
tamsulosine ;
un antipaludique: la lumfantrine ;
un psychotrope utilis en urologie et en
neuropsychiatrie: la duloxtine ;
des atropiniques utiliss dans l'incontinence
urinaire: la toltrodine, la fsotrodine ;
un inhibiteur dit slectif de la recapture
de la srotonine utilis dans ljaculation
prmature: la dapoxtine ;
etc.
Le tamoxifne est mtabolis en un mta-
bolite actif par lisoenzyme CYP 2D6 du
cytochrome P450.
La rispridone est mtabolise en pali-
pridone, un mtabolite actif, par lisoen-
zyme CYP 2D6 du cytochrome P450.
+Lire la che P1 Le cytochrome P450 en
bref.
Augmentation des effets des mdica-
ments substrats de la glycoprotine P.
La quinidine et lhydroquinidine sont des
inhibiteurs de la glycoprotine P. Lorsque
lactivit de la glycoprotine P est inhibe,
une augmentation des concentrations plas-
matiques des mdicaments substrats est
prvisible par augmentation de labsorption
intestinale ou diminution de llimination
rnale ou hpatique. Des signes de surdose
du mdicament associ surviennent alors
parfois.
Les mdicaments substrats de la glyco-
protine P sont surtout:
des anticancreux: la daunorubicine, la
doxorubicine, ltoposide, le paclitaxel, la
vinblastine, la vincristine, lerlotinib, le nilo-
tinib, le lapatinib, le pazopanib, la trabec-
tdine, lribuline, le vmurafnib, le crizo-
tinib ;
un antibiotique: la daxomicine ;
des immunodpresseurs: la ciclosporine,
le tacrolimus, le sirolimus, lvrolimus ;
un mdicament utilis dans la goutte: la
colchicine ;
des hypoglycmiants : la sitagliptine, la
saxagliptine, la linagliptine ;
des mdicaments cardiovasculaires : la
digoxine, le rivaroxaban, le dabigatran, le
ticagrlor, la ranolazine, laliskirne, lapixa-
ban ;
des antirtroviraux: le ritonavir, le saqui-
navir, le maraviroc ;
des antiviraux: le bocprvir, le tlapr-
vir ;
un alphabloquant: la silodosine ;
des antihistaminiques H1 : la fexofna-
dine, la bilastine ;
un antifongique: le posaconazole ;
un bta-2 stimulant: lindacatrol ;
un opiode: le lopramide ;
un neuroleptique: la palipridone ;
un agoniste des rcepteurs de la sroto-
nine 5-HT4 utilis dans la constipation: le
prucalopride.
Beaucoup de mdicaments substrats de
lisoenzyme CYP 3A4 du cytochrome P450
sont aussi des substrats de la glycopro-
tineP.
+Lire la che P5 La glycoprotine P en
bref.
2-4-9-6
La quinidine et lhydroquinidine
diminuent les effets dautres
mdicaments
Codine, dihydrocodine: effets antal-
giques diminus. Les effets antalgiques de
la codine, de la dihydrocodine sont dimi-
nus par la quinidine. La transformation de
la codine et de la dihydrocodine en mta-
bolites antalgiques actifs dont la morphine
est sous la dpendance de lisoenzyme
CYP2D6 du cytochrome P450, dont la qui-
nidine et lhydroquinidine sont des inhibiteurs.
Mesure prendre. Il vaut mieux
utiliser un autre mdicament def-
cacit voisine mais avec moins de
risques dinteraction. En cas de besoin dun
antalgique opiode, prfrer la morphine,
qui nest pas affecte. Une augmentation
de labsorption digestive de la morphine a
nanmoins t observe.
Nostigmine, pyridostigmine, amb-
nonium : effets diminus. La quinidine
et lhydroquinidine ont un effet de blocage
de la transmission neuromusculaire. La qui-
nidine et lhydroquinidine aggravent les
troubles myasthniques et sopposent
leffet de leurs traitements.
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
Patients en arythmie cardiaque 2-4
Interactions mdicamenteuses - Comprendre et dcider - 2014
2-4 Patients en arythmie cardiaque
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LA REVUE PRESCRIRE DCEMBRE 2013/TOME 33 N 362 (SUPPL. INTERACTIONS MDICAMENTEUSES)


Tamoxifne : effets diminus par la
quinidine. La quinidine est un inhibiteur
de lisoenzyme CYP 2D6 du cytochro -
me P450. Elle diminue la transformation
du tamoxifne en un de ses mtabolites
actifs.
Mesure prendre. Mieux vaut ne
pas associer la quinidine avec le
tamoxifne car on ne connat pas
les consquences cliniques de cette inter-
action en termes de perte defcacit du
tamoxifne.
2-4-9-7
Addition deffets indsirables
cardiaques
Pour les risques gnraux dinteractions
des antiarythmiques:
+Lire la section 2-4-4 Interactions lies
leffet arythmogne des antiarythmiques.
+Lire la section 2-4-5 Interactions lies
aux troubles de la conduction induits par
les antiarythmiques.
+Lire la section 2-4-6 Interactions lies
au risque dinsufsance cardiaque induite
par les antiarythmiques.
2-4-9-8
Addition deffets
photosensibilisants
La quinidine et lhydroquinidine sont pho-
tosensibilisantes. Lassociation avec un
autre mdicament photosensibilisant majore
le risque.
+Lire la che E3a Photosensibilisations
mdicamenteuses en bref.
2-4-10
Patients sous disopyramide
Selon des proprits tudies in vitro,
on situe le disopyramide dans la classe I
des antiarythmiques. Il est propos dans
des troubles du rythme ventriculaire et
supraventriculaire.
Il expose aux risques gnraux din -
teractions des antiarythmiques et diverses
interactions plus spciques.
+Lire la section 2-4-4 Interactions lies
leffet arythmogne des antiarythmiques.
+Lire la section 2-4-5 Interactions lies
aux troubles de la conduction induits par
les antiarythmiques.
+Lire la section 2-4-6 Interactions lies
au risque dinsufsance cardiaque induite
par les antiarythmiques.
2-4-10-1
lments du mtabolisme
du disopyramide
Le disopyramide est limin par
le rein, dont 50 % sous forme inchange.
Le disopyramide est en partie mtabolis
au niveau hpatique par lisoenzyme
CYP3A4 du cytochrome P450.
Llimination du disopyramide est dimi-
nue chez les patients gs, les patients
insufsants rnaux ou hpatiques.
2-4-10-2
Profil deffets indsirables
du disopyramide
Le prol deffets indsirables du
disopyramide est principalement constitu
de:
effets indsirables atropiniques dose-
dpendants ;
+Lire la che M1 Le syndrome atropinique
en bref.
troubles digestifs : nauses, vomisse-
ments, douleurs abdominales;
hypoglycmies;
troubles neuropsychiques : sensations
vertigineuses, cphales, fatigues, fai-
blesses musculaires, insomnies et dpres-
sions, troubles psychotiques;
insufsances cardiaques;
arythmies dont des torsades de pointes,
allongements de lintervalle QT de llec-
trocardiogramme, hypotensions artrielles,
troubles de la conduction (blocs auriculo-
ventriculaires, blocs de branche);
rares agranulocytoses, thrombopnies,
atteintes hpatiques, ruptions cutanes.
2-4-10-3
Inhibiteurs de lisoenzyme CYP 3A4 :
effets du disopyramide augments
Le disopyramide est mtabolis par liso-
enzyme CYP 3A4 du cytochrome P450.
Les mdicaments qui inhibent cette isoen-
zyme diminuent le mtabolisme du diso-
pyramide avec un risque daccumulation
et daugmentation des effets indsirables
dose-dpendants, notamment les hypogly-
cmies, les troubles du rythme cardiaque,
les effets indsirables atropiniques.
+Lire la che P1 Le cytochrome P450 en
bref.
+Lire la section 2-4-7-5 Augmentation
des effets de lamiodarone et de la dron-
darone par les inhibiteurs de lisoenzyme
CYP 3A4.
Mesure prendre. Mieux vaut ne
pas associer le disopyramide avec
un inhibiteur de lisoenzyme
CYP3A4 du cytochrome P450, tant donn
les risques de surdose, et choisir soit une
alternative cet inhibiteur, soit larrt du
disopyramide.
2-4-10-4
Inducteurs enzymatiques : effets
du disopyramide diminus
Les mdicaments inducteurs enzyma-
tiques augmentent le mtabolisme du diso-
pyramide et diminuent ses effets. linverse,
larrt dun inducteur expose une surdose.
+Lire la che P2 Les inducteurs enzyma-
tiques en bref.
Mesure prendre. Lors de lin-
troduction de linducteur enzyma-
tique, mieux vaut informer le patient
et surveiller une ventuelle diminution de
lefcacit du disopyramide. Larrt de lin-
ducteur enzymatique expose une surdose
de disopyramide. En cas dassociation dj
existante, mieux vaut ne pas interrompre
sans surveillance la prise de linducteur,
mais adapter la dose de disopyramide en
surveillant lapparition dune ventuelle sur-
dose.
Linduction enzymatique se dveloppe
lentement et peut mettre 2 3 semai nes
pour se dvelopper totalement. Elle persiste
pendant un laps de temps du mme ordre
quand linducteur enzymatique est arrt.
2-4-10-5
Addition deffets atropiniques
Les mdicaments ayant des effets atro-
piniques (