BMCTTM-Mode d'action des mdicaments (2)

Mercredi 2 octobre
ABECASSIS Anna L2
BMCTTM
Pr BOULAMERY
4 pages
Mode d'action des mdicaments (2)
Notion d'agoniste comptitif
La puissance d'un antagoniste comptitif rversible est quantifie par le pA2 : logarithme ngatif de la
concentration de l'antagoniste qui ncessite le doublement de la concentration de l'agoniste pour obtenir le
mme effet. Plus le pA2 est lev plus l'antagoniste est puissant.

Effet en fonction des concentrations d'agonistes :

Avec des concentrations croissantes d'agonistes on observe un dplacement des courbes vers la droite (par
rapport l'agoniste seul reprsent sur la courbe la plus gauche.
Exemple des rcepteurs 2 adrnergiques qui se fixent sur les rcepteurs 2 ; les bloquants prennent la place
de l'agoniste sur les rcepteurs et les agonistes ne peuvent plus se fixer, donc on augmente les concentrations en
agonistes pour obtenir le mme effet prcdemment observ.
En prsence dun antagoniste comptitif, plus on augmente les concentrations de lagoniste et plus on arrive
rcuprer leffet de lagoniste.
Agoniste non comptitif
Peut se fixer soit sur le mme rcepteur soit sur un site diffrent.
Exemple : le rcepteur GABA fixe les benzodiazpines mais aussi l'alcool
Lorsqu'un antagoniste se fixe sur un site diffrent, on parle de modulateur allostrique. Un changement de
conformation empche la fixation d'un agoniste de faon optimale sur son site.
Un antagoniste est dit fonctionnel s'il agit sur un rcepteur diffrent de celui sur lequel se fixe l'agoniste.

1/4

BMCTTM-Mode d'action des mdicaments (2)

Le schma prcdent montre que sans rcepteurs de rserve, l'agoniste seul occupe la totalit des sites
rcepteurs ; quand on introduit un antagoniste non comptitif dans le milieu, malgr des concentrations
croissantes d'agonistes on ne rcupre jamais l'effet maximal car tous les rcepteurs sont occups. On note un
dplacement de la courbe d'effet de l'agoniste vers la droite galement un aplatissement des courbes avec
diminution de l'effet de l'agoniste.
Grce aux rcepteurs de rserve, avec de faibles concentrations d'antagonistes on peut rcuprer Emax (comme
on le voit sur les 2 premires courbes rouges). L'aplatissement des courbes et leur dplacement vers la droite
sont dus l'occupation de tous les rcepteurs de rserve.

Interaction agoniste complet-agoniste partiel

Quand on introduit un agoniste partiel comme la nalbuphine (antalgique opiac agoniste partiel) en prsence de
morphine (antalgique opiac agoniste complet), on observe paradoxalement une diminution de l'effet
antalgique.
Attention la leve de leffet antalgique si administration ultrieur de lagoniste partiel.
Si administration de lantalgique partiel avant le complet, attention leffet limit de lagoniste complet.
En augmentant les concentrations de lagoniste complet, on pourra rcuprer un effet antalgique maximal.
Si on souhaite passer dun antalgique lautre, il faudra prendre en compte la demi-vie de celui quon souhaite
remplacer.
Dans ce cas on dira que lagoniste partiel se comporte comme un agoniste-antagoniste.
2/4

BMCTTM-Mode d'action des mdicaments (2)

Sur le schma ci-dessus

On augmente la concentration de l'agoniste complet d'o le dplacement de la courbe vers la droite.
L'autre courbe reprsentant l'agoniste partiel seul n'atteint pas Emax.

3/4

BMCTTM-Mode d'action des mdicaments (2)

4/4