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Stress, Mémoire

et Hippocampe

Sonia Lupien, Ph.D.


Directrice Scientifique
Centre de recherche Fernand Seguin
Hôpital Louis H Lafontaine
Université de Montréal
Réponse du Corps au Stress
L’axe Hypothalamo-Pituito-Surrénalien (HPS)

STRESS

CRF Hypothalamus

ACTH Pituitaire

GCs Surrénales

Adrenaline
Cortisol
HORMONES DE STRESS:

2 types de variations endogènes

-Rythme Circadien
-Réponse au stress
Rythme Circadien
Krieger, 1978

GCs

8 12 16 20 24 4 8
STRESS

CRF Hypothalamus
stress
+
pathologie
ACTH Pituitaire

GCs Surrénales

GCs
STRESS affecte la mémoire….

A part l’intuition, comment est-on


Arrivé à cette idée?
Un
Un peu
peu d’histoire
d’histoire

1949 : Actions anti-inflammatoires des glucocorticoides

1952: Psychose Stéroidienne

1968 : Récepteurs GCs dans le cerveau


GCs et Cerveau

HIPPOCAMPE

Role mémoire déclarative

CRF

- +
ACTH

- +
GCs
Réponse Stress
Etudes Animales :

Activité HPS : Mémoire

Volume
Hippocampique

Surrénalectomie à mi-vie : Effets préventifs

Traitement à mi-vie : Effets inducteurs

HYPOTHÈSE DE LA NEUROTOXICITÉ
Et
Et les
les humains
humains alors?
alors?

Etude longitudinale (publication 4 ans)

Echantillons annuels toutes les heures pour 24 heures

Participants : 60-85 ans; 10 années éducation

“Douglas Hospital Longitudinal Study of Normal


and Pathological Aging”
Subventionnée par Société Alzheimer du Canada
Lupien, SJ.
Variabilité des taux de cortisol

Augmentation Diminution

15.3%

Cortisol
37.9% 46.7% Modéré

Cortisol Cortisol
Élevé Modéré

Lupien et al., 1995 (Neurobiology of Aging)


Mémoire et Cortisol

Augmentation-Elevé
12 Augmentation-Modéré
Diminution-Modéré
10 Jeunes
Rappel Correct

6 *
4

2
0

Mémoire Déclarative

Lupien et al., 1994; J. Neuroscience


Cortisol et Volume Hippocampique

Résonance Magnétique Nucléaire


-- » Analyse volumétrique

2 groupes extrêmes -Augmentation-Élevé


-Diminution-Modéré

Mesures :
-Volume Hippocamique

-Autres structures temporales


Cortisol
Cortisol et
et Intégrité
Intégrité Hippocampique
Hippocampique
MRI Volumes for Selected Regions Right and Left Hemispheres Combined cm3

Augmentation-Élevé Diminution-Modéré
___________________________________________________
PS/EC SE NS/NC SE
__________________________________________________
Hippocampus 4.00** 0.08 4.54** 0.13
Parahippocampal Gyrus 5.50 0.44 5.42 0.47
Fusiform Gyrus 8.57 1.11 8.24 0.69
Superior Temporal Gyrus 21.07 1.15 19.06 1.59
Middle and Inferior
Temporal Gyri 26.73 1.43 27.82 1.21
Head Size 278.7 14.72 273.8 8.29
__________________________________________________

Lupien et al., 1998; Nature Neuroscience


Cortisol et Volume Hippocampique

Diminution- Augmentation-
Modéré Élevé
R= -0.80
0.46

0.44

0.42

0.40

0.38

0.36

0.34

0.32
-0.6 -0.4 -0.2 0.0 0.2 0.4
Cortisol Slope (µg/dl/h/year)
Naissance de l’HYPOTHÈSE DE LA
NEUROTOXICITÉ
Stress & atrophie hippocampe : MÉCANISMES

Mort neuronale QuickTime™ and a


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-Arborisation
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Dendritique

-Neurogenèse
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Si l’exposition chronique au stress peut avoir des
effets néfastes sur l’hippocampe……

….Alors, des populations psychiatriques qui montrent une


vulnérabilité au stress devraient AUSSI présenter une
atrophie de l’hippocampe.
Trois Populations étudiées, qui présentent
des troubles HORMONAUX liés au stress
1986 1990 1995
Schizophrénie Dépression PTSD

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Atrophie hippocampique et troubles psychiatriques…..

Schizophrénie Dépression PTSD

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4% 9% 7%
Conclusion

-Des différences de l’ordre de 4 à 9% sont


assez pour expliquer l’émergence de troubles
psychiatriques liés au stress
ÆSchizophrénie
ÆDépression
ÆPTSD
…. Un certain meeting à New-York en 1995

ÆMeeting : Syndrome Origine Post-Traumatique (PTSD)


ÆAtrophie Hippocampique dans PTSD
Æ“Trauma shrinks the brain”

ÆDr. Roger Pitman : Autre Hypothèse potentielle

Æ“Hypothèse de la Vulnérabilité”
…. 7 ans plus tard……

Smaller hippocampal volume predicts


pathologic vulnerability to psychological
trauma

Mark W. Gilbertson1, 2, Martha E. Shenton2, 3, 4,


Aleksandra Ciszewski4, Kiyoto Kasai4, Natasha B.
Lasko1, 2, 5, Scott P. Orr1, 2, 5 & Roger K. Pitman2,
5
WITOUT PTSD
WITH PTSD
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Donc, le Volume hippocampique est une condition pré-existante qui


augmente la vulnérabilité de présenter un PTSD en réaction à un événement
traumatique.
Les hommes qui développent PTSD durant la guerre du Vietnam
sont entrés dans la zone de guerre avec un plus petit volume de
l’hippocampe…

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Ce qui les a rendus plus


Vulnérables à développer QuickTime™ and a
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PTSD en réponse aux


Événements traumatiques
HYPOTHÈSE DE LA VULNÉRABILITÉ
ALORS!
Est-ce que les hormones peuvent atrophier
l’hippocampe???

OU

Est-ce qu’un petit volume hippocampique peut vous


rendre plus vulnérable au stress et à ses effets
délétères sur le cerveau????????
Premier élément de la réponse…..

HYPOTHÈSE DE LA VULNÉRABILITÉ
S’il est vrai qu’un petit volume hippocampique
augmente la vulnérabilité au stress, alors cela implique qu’il y a
une GRANDE variabilité inter-individuelle des volumes
hippocampiques et ce, à TOUS les âges ….
Études sur le vieillissement : Volume hippocamique
plus petit que chez les jeunes

“Atrophie hippocampique liée à l’âge”


Atrophie hippocampique liée à l’âge

Jeune Âgé
Volume HIppocampique

Age
Variabilité des volumes hippicampique devrait être plus grande chez les
populations âgées, comparé aux jeunes
Institut Neurologique de Montréal : ICBM protocol
176 participants, même méthodologie

Age N Total m ena Minim


um MaximumMean
/Lo west AgeMean
/Highest Age %
Range HV HV Qua rtile Qua
rtile Difference
Qua rtiles
18-30 71 4.21±0.41 3.45 5.14 3.72±0.11 25 4.76±0.19 24 28%
31-50 36 3.57±0.44 2.82 4.65 3.07±0.14 51 4.13±0.31 41 34%
51-65 35 3.56±0.42 2.81 4.54 3.17±0.18 61 4.12±0.29 60 30%
66-79 33 3.58±0.44 2.89 4.54 3.12±0.20 74 4.22±0.20 72 35%
80-88 12 3.04±0.43 2.57 3.97 2.61±0.02 83 3.52±0.46 81 35%
RAPPELEZ-VOUS …
Atrophie hippocampique et désordre psychiatrique…..

Schizophrénie Dépression PTSD

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4% 9% 7%
Age N Total m ena Minim
um MaximumMean
/Lo west AgeMean
/Highest Age %
Range HV HV Qua rtile Qua
rtile Difference
Qua rtiles
18-30 71 4.21±0.41 3.45 5.14 3.72±0.11 25 4.76±0.19 24 28%
31-50 36 3.57±0.44 2.82 4.65 3.07±0.14 51 4.13±0.31 41 34%
51-65 35 3.56±0.42 2.81 4.54 3.17±0.18 61 4.12±0.29 60 30%
66-79 33 3.58±0.44 2.89 4.54 3.12±0.20 74 4.22±0.20 72 35%
80-88 12 3.04±0.43 2.57 3.97 2.61±0.02 83 3.52±0.46 81 35%
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Conclusion

Le % de différence entre un MÊME groupe


d’âge est plus GRAND que le % de différence
entre un groupe contrôle et un groupe de
patients avec désordre psychiatrique lié au
stress
Conclusion

Si les humains vieillissent avec différents


volumes de l’hippocampe

….Qu’est-ce qui détermine le volume de


l’hippocampe alors??????
Nouveaux déterminants
Du volume hippocampique (VH)

Études Animales:

--> Enrichissement Environnemental : QuickTime™ and a


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Augmente le volume hippocampique are needed to see this picture.

ÆExpérience : Augmente VH
ÆFood Cache (reversible)
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ÆHumains : Taxi Londres


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Nouveaux déterminants du volume
hippocampique chez l’humain (HV)

Enrichissement environnemental

Expérience

….Des choses qui se développent TÔT dans la vie et qui


dépendent des interactions parents-enfants ….
Impact sur le
Négligence DÉVELOPPEMENT
de l’ hippocampe

Adversité
Précoce QuickTime™ and a
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augmente
VULNERABILITÉ
Abus Au stress à l’âge
adulte