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Neuropsychiatrie de l’épilepsie,
des accidents vasculaires cérébraux,
de la maladie de Parkinson
et de la sclérose en plaques
Rev Med Suisse 2008 ; 4 : 1136-44
A. Gronchi-Perrin
J.-M. Annoni
A. Berney
S. Simioni
F. J. G.Vingerhoets
Neuropsychiatry of epilepsy, stroke
Parkinson’s disease and multiple sclerosis
The assessement of behavior is common part
of the neurological examination. This article
reviews the behavioral and mood manifesta-
tions in four classical syndroms : Epilepsy,
stroke, Parkinson’s disease and multiple scle-
rosis.
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revue
L’étude du comportement au sens large fait partie intégrante
de l’examen neurologique classique. Cet article présente une
revue des manifestations comportementales et thymiques dans
l’épilepsie, l’accident vasculaire cérébral, la maladie de Par-
kinson et la sclérose en plaques.
INTRODUCTION GÉNÉRALE
L’intérêt scientifique pour les troubles du comportement et
de l’humeur en association avec divers syndromes neurolo-
giques a pris son essor lors de la dernière décennie, bien que
l’étude du comportement ait toujours fait partie intégrante de
l’examen neurologique et neuropsychologique. La recherche
scientifique et le développement des technologies médica-
les modernes ont permis de cerner avec plus de précisions la
prévalence et les mécanismes sous-jacents aux troubles psy-
chiatriques et cognitifs pouvant se manifester lors de souf-
frances cérébrales focales ou progressives. Cette brève revue
ne peut évidemment prétendre à être exhaustive, notre but
est plutôt de présenter quelques manifestations de ces perturbations neuro-
psychiatriques, en se focalisant sur quatre atteintes du système nerveux fré-
quentes dans la pratique neurologique : les accidents vasculaires cérébraux,
l’épilepsie, la maladie de Parkinson et la sclérose en plaques.
ACCIDENT VASCULAIRE CÉRÉBRAL
L’accident vasculaire cérébral (AVC) est une des pathologies les plus fréquen-
tes. Il se manifeste par des signes focaux ou globaux touchant la sphère cogniti-
ve, comportementale et/ou émotionnelle. Il survient de façon abrupte, avec une
durée de plus de 24 heures et peut être fatal. Les déficits cognitifs se manifes-
tent dans la phase aiguë et peuvent perdurer en phase chronique, ils sont géné-
ralement bien discriminés grâce aux aspects cliniques et anatomiques connus.
Par contre, les modifications neuropsychiatriques secondaires à un AVC, bien
que fréquentes, sont moins évidentes à classifier en fonction du lien causal avec
la localisation vasculaire et sont parfois sous diagnostiquées. La prévalence de
ces troubles peut varier de 20 à 60% selon leur symptomatologie.1 A terme, l’en-
semble de ces troubles acquis affecte de manière irréversible la qualité de vie
des patients cérébro-lésés, avec une répercussion non négligeable des aspects
neuropsychiatriques notamment sur la relation avec les proches.
Les troubles neuropsychiatriques
Dépression
La prévalence de la dépression post-AVC est très importante, les chiffres re-
portés dans la littérature varient de 6-41% dans les deux premières semaines, avec
un pic à 47-53% entre trois et quatre mois, puis une variation entre 9-40% jusqu’à
environ cinq ans post-AVC.2 Toutefois, en dépit de sa fréquence et de l’influence
négative qu’elle peut avoir sur la récupération fonctionnelle du patient, la dé-
pression est sous-diagnostiquée par les médecins non psychiatres dans 50-80%
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des cas, malgré la présence d’outils de screening. Globa-
lement, la prévalence des dépressions post-AVC se situe
entre 12% et 64%. Ces variations sont certainement liées à
l’hétérogénéité méthodologique des études (critère de dé-
pression, période d’évaluation, caractéristique de la popu-
lation) et à certaines atypies de la dépression post-AVC
(par exemple, moins de signes d’autodévalorisation). Si cer-
tains auteurs ont démontré que ce sont le plus fréquem-
ment les patients victimes d’une lésion frontale antérieu-
re gauche qui souffrent de dépression,3 d’autres4,5 rappor-
tent au contraire l’importance des lésions droites dans la
production de ces même symptômes. D’autres encore 6,7
n’ont pu mettre en évidence une telle dissociation. Ainsi
l’effet de la latéralisation hémisphérique reste controver-
sée, différentes études mettent en évidence dans les pre-
mières semaines suivant un AVC un dysfonctionnement des
circuits fronto-sous-corticaux dans l’étiologie de la dépres-
sion. Etiologie probablement multifactorielle, avec notam-
ment un aspect réactionnel face à un événement trauma-
tisant et souvent invalidant. Les capacités d’adaptation ainsi
que la personnalité prémorbide vont influencer alors les
capacités à faire face à cet événement. Relevons en outre,
une corrélation positive entre la sévérité de l’atteinte ini-
tiale et le développement de signes de la lignée dépres-
sive. En outre, l’aphasie non fluente est aussi un facteur de
risque important pouvant entraîner aussi en phase aiguë
des réactions de catastrophe.
Anxiété
L’anxiété généralisée est un état émotionnel caractérisé
par une préoccupation excessive et persistante qui s’asso-
cie à une fatigue, une irritabilité, une perturbation du som-
meil et des répercussions négatives sur les activités de la
vie quotidienne ou les interactions sociales. Sa fréquence
est élevée post-AVC, avec une prévalence de 25-50% dans
les premières semaines suivant l’AVC. Une comorbidité
fréquente existe entre la présence d’anxiété et de dépres-
sion post-AVC. En effet, rares sont les patients qui présen-
tent un état d’anxiété généralisée en l’absence de dépres-
sion majeure. De plus, la présence d’un trouble anxieux
interagit avec la dépression et en influence sa sévérité et
son évolution.
L’anxiété généralisée post-AVC ressemble par plusieurs
aspects au syndrome de stress post-traumatique (SPT), dont
le point commun le plus évident est sa survenue suite à
un événement possiblement fatal et imprévisible. Le SPT
a une prévalence de 10% chez les personnes victimes d’un
AVC et des manifestations SPT significatives peuvent se voir
chez 30% des patients, même après un AVC mineur.8 Com-
me dans la dépression, le développement d’anxiété post-
AVC dépend de différents facteurs psychologiques. Les mé-
canismes neurobiologiques sous-jacents sont encore mal
compris. Comme pour la dépression, il semble qu’un dys-
fonctionnement fronto-sous-cortical, en particulier des aires
limbiques, soit associé à la survenue de signes anxieux.
Labilité émotionnelle
La labilité émotionnelle est caractérisée par de fréquents
épisodes de rires et/ou de pleurs inappropriés ou excessifs
à la situation présente, ou incontrôlables, avec une préva-
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lence de 20-25% des patients ayant été victimes d’un AVC
qui en souffriraient. Des lésions cérébrovasculaires impli-
quant les voies descendantes, plus vraisemblablement au
niveau de la capsule interne, des pédoncules cérébraux, des
lésions des ganglions de la base ou du pont ont été incri-
minées dans le développement de ces manifestations.9-11
Le fou rire prodromique est une manifestation paroxys-
male de rires incontrôlés et inappropriés à la situation ou à
l’état émotionnel actuel du sujet, qui peut survenir lors d’un
AVC de la région pontine et thalamo-lenticulo-capsulaire.12
Psychose
Une symptomatologie d’allure psychotique est souvent
rapportée dans la phase aiguë d’un AVC, le plus souvent
en association avec une atteinte hémisphérique droite. En
phase post-AVC, nous retenons les syndromes de missiden-
tification, qui sont de deux types selon qu’ils soient centrés
ou non sur le corps propre. Lors de perturbation en référen-
ce à soi, nous connaissons l’anosognosie de l’hémiplégie
où la personne nie sa paralysie, décrite la première fois par
J. Babinski en 1914. Dans une forme extrême, le patient va
jusqu’à nier l’existence même du membre atteint (asoma-
tognosie). D’autres patients vont développer une haine
(misoplégie) ou une personnification du membre paralysé,
allant jusqu’à la maltraitance du membre concerné. Parfois
le membre est perçu mais attribué à autrui (somatopara-
phrénie), ou démultiplié. Lors de perturbation non centrée
sur soi, nous retenons les phénomènes d’héminégligence
généralement gauche. Cela peut aussi concerner des trou-
bles dans l’identification des lieux ou des personnes. Dans
le premier cas, nous parlons alors de paramnésie rédupli-
cative, qui concerne la conviction d’être dans un lieu diffé-
rent que celui réel. Quand il s’agit de personnes (mais cela
peut aussi concerner des animaux), nous parlons du syndro-
me de Capgras ou délire des sosies, la personne étant con-
vaincue qu’un de ses proches a été substitué par un impos-
teur ou encore du syndrome de Fregoli, la personne pense
que des inconnus sont en fait des personnalités connues
qui la persécutent ou cherchent à la séduire.13 Le mélange
entre la réalité et les éléments délirants peut prendre dif-
férentes formes oscillant entre le souci de cacher ses convic-
tions de peur d’être pris pour un fou et le passage à l’acte,
en fonction du délire, pouvant aller jusqu’à se mettre ou
mettre les autres en danger. Aucun traitement psychotrope
ne semble avoir de l’influence sur les psychoses post-AVC.
Manie
La manie, définie comme une augmentation exagérée de
l’estime de soi, associée à une diminution des heures de
sommeil, à une logorrhée, à une fuite des idées, à de la
distraction, à une hyperactivité et à une impulsivité accrue
est rarement induite par un AVC et concernerait 1% des
patients dont la plupart seraient en relation avec une lésion
hémisphérique droite.14
Agressivité
Angelelli et coll. rapportent l’irritabilité durant les pre-
mières années post-AVC comme le symptôme comporte-
mental le plus fréquent. 32% des patients auraient alors
des difficultés à inhiber leur colère.
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Apathie
L’apathie, contrairement à la dépression, ne s’accompa-
gne pas de sentiments de détresse ou de dépréciation de
soi mais est généralement associée à d’autres atteintes
cognitives en particulier exécutives et parfois à un émous-
sement affectif. Les états les plus sévères étant l’aboulie
et le mutisme akinétique. L’apathie est très fréquente, en
particulier, en phase aiguë post-AVC lors des atteintes hé-
misphériques droites. Nous retenons, là encore, un dysfonc-
tionnement fronto-sous-cortical à l’origine de l’apathie, en
particulier de la boucle frontale dorsolatérale.
Conclusion
Les AVC peuvent induire comme nous l’avons vu de nom-
breux déficits cognitifs, comportementaux et émotionnels.
En effet, outre des difficultés phasiques, gnosiques, visuo-
spatiales, praxiques, exécutives et/ou attentionnelles selon
la localisation et l’ampleur de la lésion, les patients cérébro-
lésés peuvent souffrir de troubles neuropsychiatriques rare-
ment purs. Parmi ces derniers troubles, la dépression et les
troubles anxieux sont les plus fréquents. Les perturbations
neuropsychiatriques sont le plus souvent associées à une
perturbation du fonctionnement fronto-sous-cortical. Tous
ces troubles influencent négativement les possibilités de
récupération du patient ainsi que sa qualité de vie.
ÉPILEPSIE
Les relations entre troubles psychiques et épilepsie ne
sont pas unilatérales. Une pathologie neuropsychiatrique
aiguë peut être soit associée à la sémiologie des crises soit
les résumer. Les crises prennent alors l’aspect d’émotions
intenses, en particulier de peur, d’angoisse, de joie ou de
bien-être, généralement secondaires à un foyer épileptique
temporal interne. Le lieu de focalisation, la durée, le contrô-
le mais aussi les pathologies sous-jacentes sont autant de
causes potentielles à des modifications comportementales
ou thymiques, transitoires ou plus définitives. Les modifica-
tions neuropsychiatriques à long terme sont d’origine multi-
factorielle, neurobiologique, psychosociale et iatrogène.
Ces modifications peuvent également se révéler suite à
une intervention neurochirurgicale à visée anticomissiale.
Finalement, l’épilepsie reste une maladie avec des
implications psychosociales sévères, de par l’angoisse de
la survenue des crises, leur caractère imprévisible, leur
origine dans un organe empreint de mystères, la nécessi-
té d’un traitement prolongé source d’effets secondaires,
l’amnésie circonstancielle annihilant le vécu direct et
objectif de la maladie, les difficultés attentionnelles dont
peut souffrir le patient. Mais aussi en lien avec la discrimi-
nation, la stigmatisation et la marginalisation sociale enco-
re associées à cette maladie.
Il est ainsi difficile de désimbriquer les différentes étio-
logies potentielles expliquant, en partie, la persistance de
controverses encore très présentes dans la littérature.
Les troubles neuropsychiatriques
La personnalité épileptique
Vers la fin du XIXe siècle, Freud et Szondi15 insistaient
déjà sur l’hypereligiosité des épileptiques. Puis, lors du
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XXe siècle, émerge le concept de personnalité épileptique,
évoqué en premier par Kraepelin.16 Dans les années 50,
Gastaut17 décrit certaines caractéristiques qui seraient com-
munes aux épileptiques : l’approfondissement des émo-
tions, la viscosité mentale (tendance à l’obsession et à la
persévération) et l’hyposexualité. Caractéristiques groupées
en syndrome qui va s’étoffer et se préciser en 1975, lors-
que Geschwind et Waxman18 décrivent des traits typiques
qui sont les idées philosophiques ou cosmiques, l’hyper-
graphie, l’agressivité, l’irritabilité ainsi que l’hyposexualité
et la viscosité mentale déjà décrites par leurs prédéces-
seurs. En 1986, Fedio et coll.19 étendent ce syndrome à dix-
huit traits qu’ils groupent en trois catégories de troubles :
• troubles de la pensée (par exemple, préoccupation reli-
gieuse, philosophique, cosmologie, moralité, dépendance,
paranoïa…) ;
• troubles émotionnels (par exemple, hyperaffectivité, dé-
pression, état maniaque, mégalomanie…) ;
• troubles du comportement sexuel (par exemple, hypo-
ou hypersexualité, exhibitionisme, agressivité, colère, vio-
lence).
En outre, ils considèrent que la sévérité des troubles,
leur pattern et la conscience que le patient en a sont in-
fluencés par la latéralité et la localisation anatomiques du
foyer. La sévérité du trouble dominerait lors de foyers
latéralisés à droite et entraînerait des modifications dans
les conduites affectives, les comportements obsession-
nels, la viscosité et l’attraction sexuelle. Les foyers latéra-
lisés à gauche seraient plus en lien avec une tendance à la
contemplation intellectuelle plus marquée, ainsi qu’une
plus grande préservation de la nosognosie. Un foyer pré-
frontal engendrerait une recrudescence des risques de
passage à l’acte notamment pour des comportements vio-
lents en concomitance avec une réduction des sentiments
de remords.
Actuellement, l’existence même d’une personnalité épi-
leptique du lobe temporal reste de nos jours controversée,
de nombreux chercheurs n’ayant pu répliquer les études
des auteurs cités ci-dessus.20 Il semblerait que la palette
des modifications varie plutôt en fonction du sexe, de l’âge,
du niveau socio-économique et d’autres variables biolo-
giques, médicamenteuses et psychosociales. Actuellement,
les manifestations neuropsychiatriques secondaires à l’épi-
lepsie se définissent finalement plus par une diversité de
modifications, aucun syndrome faisant l’unanimité. Néan-
moins, les auteurs s’accordent sur le fait que l’épilepsie
tendrait à un éloignement des comportements vers les ex-
trêmes par rapport à la norme, accentuant de façon exagérée
et même pathologique des comportements.
Sur le plan anatomique, une hyperconnexion des régions
sensorilimbiques a été invoquée par différents auteurs.
Les décharges épileptiques embrasant les structures lim-
biques, qui enveloppent alors les stimulations environne-
mentales d’une composante émotionnelle exagérée.
Dépression
Une importante prévalence de la dépression a été rap-
portée chez des patients souffrant d’épilepsie, variant de
7,5 à 25% et ne semble pas corréler avec une réaction psy-
chologique face à une maladie chronique et invalidante.21
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Les origines étant comme nous l’avons vu précédemment
multifactorielles. Bien que reconnue dans la littérature, il
semble que la dépression reste sous-traitée et est sous-
diagnostiquée dans la clinique. Il a été rapporté19 que sur
68% des patients épileptiques avec des signes positifs de
dépression, 43% n’avaient pas de traitement adéquat. De
plus, 38% des patients épileptiques avec des épisodes dé-
pressifs récurrents ne reçoivent pas de traitement spéci-
fique à cette problématique. Ceci est d’autant plus domma-
geable que le risque de suicide dans cette population est
loin d’être négligeable, avec un taux de suicide de quatre
à cinq fois plus élevé que dans la population générale.
Sur le plan anatomique, une quelconque influence de
la latéralité sur la sévérité du désordre émotionnel reste
controversée. Nonobstant, un foyer épileptique temporal
gauche, associé à une perturbation du lobe frontal (identi-
fiée par SPECT ou par un examen neuropsycholgique), est
identifié comme un facteur de risque pour développer une
dépression. Association en faveur de l’hypothèse d’un subs-
trat neurobiologique à la dépression dans l’épilepsie.22
Psychose
La prévalence des psychoses liées à l’épilepsie reste à
ce jour encore imprécise. Ces psychoses peuvent être liées
soit positivement soit négativement avec les crises. Dans
le premier cas, elles se manifestent par des épisodes brefs
associant des éléments affectifs, dysphoriques et para-
noïdes, succédant à une recrudescence des crises partiel-
les. Dans le deuxième cas, elles apparaissent lors de chan-
gements dans la prise en charge thérapeutique, ou suite à
des interventions médicales concomitantes, généralement
une intervention chirurgicale, et elles se manifestent alors
par des bouffées dissociatives aiguës.
Finalement, rappelons un lien fascinant de l’épilepsie
et de la psychose, décrit en 1953 par Landolt,23 sous le
nom de «normalisation forcée». Concept se référant à une
minorité de patients épileptiques qui présentent des psy-
choses affectives, des états de dépersonnalisation et des
états crépusculaires à mesure que l’électroencéphalogram-
me se normalise sous l’effet de la médication anticonvul-
sivante. Retenons, néanmoins, la critique principale faite à
ce concept qui réside dans le fait que l’électroencéphalo-
gramme normal enregistré à la surface ne reflète pas for-
cément l’activité paroxystique des structures temporales
profondes.
Agressivité
Souvent employé de manière métaphorique, le terme
«agressivité» désigne une violence physique ou verbale
manifestée avec une intention hostile. Comme nous l’avons
déjà mentionné précédemment, des actes de violence ont
été décrits dans certaines formes de l’épilepsie, qui peu-
vent prendre différents aspects d’agressivité.
L’agressivité ictale non dirigée se manifestant générale-
ment en association avec un état confusionnel, et l’agres-
sivité interictale qui revêt plus souvent un aspect planifié,
le sujet s’en prenant à quelqu’un ou à quelque chose de
précis.
Relevons, une prévalence nettement supérieure de
l’autoagression et du suicide qui sont des risques infini-
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ment plus fréquents que l’hétéro-agression. Qui n’a pas en
mémoire l’acte désespéré de Vincent Van Gogh qui se
coupa une partie de l’oreille gauche, deux jours avant que
le diagnostic d’épilepsie soit posé ?
Sur le plan anatomique, là encore, les circuits fronto-
sous-corticaux sont incriminés. Déjà en 1892, le Dr Golz a
démontré que l’ablation de la partie frontale du cerveau
d’un chien avait transformé cet animal doux et paisible en
une bête féroce capable d’attaques subites, vicieuses et
violentes, sans provocation apparente. Les régions les
plus incriminées dans le déclenchement des déferlements
de violence sont les aires frontales et préfontales, dans
l’amygdale, l’hippocampe et dans l’hypothalamus qui sont
tous des composants du système limbique.
Conclusion
Au cours du XXe siècle, les manifestations neuropsy-
chiatriques associées à l’épilepsie ont évolué du concept
de personnalité épileptique, évoluant d’une détérioration
typique de la personnalité, à un point de vue plus nuancé
où l’épilepsie entraînerait plutôt une déviation des com-
portements par rapport à la norme.
La notion d’une prévalence de troubles neuropsychia-
triques plus marquée dans l’épilepsie que dans une autre
maladie chronique reste controversée.
PARKINSON : HUMEUR ET COMPORTEMENT
La maladie de Parkinson (MP), associant une akinésie,
une rigidité, un tremblement et une instabilité posturale,
se déclare généralement dans la deuxième moitié de la
vie avec une légère prédilection masculine. La cause reste
à ce jour inconnue, mais on distingue les syndromes par-
kinsoniens pouvant être d’origines diverses (dégénérative,
infectieuse, toxique, et génétique notamment).
La MP est caractérisée essentiellement, sur le plan ana-
tomique, par une déperdition des neurones dopaminer-
giques pigmentés de la pars compacta de la substance
noire et par la présence de corps de Lewy. Sur le plan bio-
chimique, il s’agit d’un effondrement du système dopami-
nergique nigro-strié, avec un seuil clinique à plus de 80%
de perte potentielle du système, déséquilibrant de nom-
breux circuits neuronaux. D’autres neurotransmetteurs sont
perturbés dans la MP. Ainsi la déficience des circuits cho-
linergiques rend partiellement compte de l’atteinte mné-
sique (noyau basal de Meynert), celle des systèmes séro-
toninergiques et noradrénergiques (locus coeruleus) pourrait
contribuer à l’akinésie et au freezing mais joue principale-
ment un rôle dans l’apparition du syndrome dépressif pré-
sent chez 20 à 40% des patients.
Les troubles neuropsychiatriques
Dépression
La dépression se déclare chez un tiers à deux tiers des
patients souffrant de MP et peut être, dans 5 à 10% des cas,
les prémisses à l’atteinte motrice. Dans la littérature, une
prévalence d’environ 40% est rapportée, divisée en part
égale de patients présentant les critères pour une dépres-
sion majeure et ceux uniquement pour des signes de la
lignée dépressive. Il n’y a pas de corrélation claire entre la
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sévérité de la MP et celle de la dépression, néanmoins elle
semble prédominer aux stades initiaux (Hoehn et Yahr I)
et avancés (III et IV) de la maladie. La prévalence de la
dépression chez les parkinsoniens est supérieure à celle
d’autres patients avec des handicaps équivalents (par
exemple, les patients paraplégiques), ce qui écarte l’hypo-
thèse d’une dépression purement réactionnelle. En outre,
la bonne réponse du syndrome dépressif aux antidépres-
seurs tricycliques ainsi qu’aux inhibiteurs de la recapture de
la sérotonine et sa mauvaise réponse à la lévodopa, per-
mettent d’incriminer une perturbation biochimique sous-ja-
cente. Notamment, une déficience noradrénergique dans le
locus coeruleus a été mise en évidence.24 Dans la dépression,
les trois systèmes sérotonine-noradrénaline-dopamine
évoluent ensemble. La plupart des molécules antidépres-
sives utilisées de nos jours agissent sur la neurotransmis-
sion de l’une ou plusieurs de ces substances. Concernant
la dopamine, les résultats sont controversés et dépendent
non seulement de la neurotransmission dopaminergique,
mais aussi du circuit neuronal touché par la dysrégulation.
Très schématiquement, une hypo-activité dopaminergique
existe dans la dépression. Comme dans la MP, elle affecte
les noyaux de la base et le cortex frontal. Ce sont ces simi-
litudes dans les circuits neurologiques touchés qui expli-
quent que les signes dépressifs puissent accompagner,
voire précéder les signes moteurs dans la maladie. Sou-
vent sous-évalués, en raison notamment d’un certain che-
vauchement entre la symptomatologie parkinsonienne et
celle dépressive (hypopmimie, apathie…), le diagnostic
et la prise en charge de la dépression sont pourtant pri-
mordiaux. Des auteurs ont cherché a établir les signes pa-
thognomoniques pour établir le diagnostic de dépression,
associés à la MP : c’est bien l’humeur «triste/dépressive»
qui reste le critère le plus pertinent pour diagnostiquer la
dépression dans ce cadre-là. Les signes physiques étant
plus généralement secondaires à la MP plutôt qu’à la dé-
pression.
Sur le plan anatomique, la dépression semble être cinq
fois plus courante chez les patients présentant un parkin-
sonisme latéralisé sur l’hémicorps gauche. En outre, les
patients avec un syndrome parkinsonien atypique déve-
lopperaient plus souvent un état dépressif que les patients
avec un syndrome parkinsonien typique.25 Rappelons,
finalement, que certains symptômes dépressifs comme le
ralentissement ou le manque de flexibilité mentale se sur-
ajoutent à la symptomatologie dysexécutive, généralement
associée à la MP, et contribuent ainsi au déclin cognitif
pouvant être associé à la MP.
Troubles anxieux
Les troubles anxieux sont fréquents, avec une préva-
lence d’environ 38%.26,27 Ils sont caractérisés par un malaise,
une crainte inappropriée ou disproportionnée et par un
sentiment qu’une chose horrible va arriver. Ils sont géné-
ralement associés à des troubles végétatifs comme des
palpitations, une sudation excessive, des tremblements,
une sensation de constriction thoracique ou de la gorge,
un souffle court, une bouche sèche, des douleurs abdomi-
nales. Ces paroxysmes d’anxiété peuvent apparaître lors
des fluctuations motrices associées avec des traitements à
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la lévodopa, en particulier lors des phases off, et s’accom-
pagner d’une importante tristesse et d’une irritabilité. Les
patients présentant une dépression et des troubles anxieux
semblent plus à risque de présenter une évolution cogni-
tive plus rapidement défavorable que ceux n’en ayant
point.
Labilité émotionnelle
Elle se définit, comme nous l’avons vu précédemment,
par un changement rapide et important de l’humeur et pou-
vant être suscitée facilement et disparaître rapidement.
Généralement en lien avec un affaiblissement des méca-
nismes frontaux cortico-sous-corticaux sous-jacents au
contrôle volontaire des réactions émotionnelles. Dans la
MP, la labilité émotionnelle peut prendre la forme d’une
variation rapide et bipolaire (mood swings) en phase avec
les fluctuations motrices de type on-off. Les patients pou-
vant un même jour se sentir euphoriques, ou prêts à se
donner la mort ; ou une forme plus discrète, décrite comme
une plus grande sensibilité, voire «sensiblerie», les per-
sonnes notant une tendance à avoir la larme à l’œil pour
un oui ou un non.
Emoussement affectif et anhédonie
L’anhédonie se traduit par une perte du plaisir lors
d’activités gratifiantes ; elle est généralement secondaire à
des lésions bilatérales des noyaux gris. L’émoussement af-
fectif témoigne d’un dysfonctionnement des zones cingu-
laires antérieures, du noyau accumbens, de la substance
noire et tegmentale ventrale ainsi que du télencéphale
basal, souvent bilatéralement.
Troubles du contrôle des impulsions
Des traits obsessivo-compulsifs ont été décrits dans la
MP, comme le maniérisme, la rigidité morale et les rituels
organisés.28 Ces traits obsessivo-compulsifs pourraient mê-
me représenter une personnalité prémorbide, précédant
de plusieurs années l’apparition de signes moteurs et per-
mettant le diagnostic de la MP. Plus tard, ils s’associent
parfois aux fluctuations motrices induites par la lévodo-
pa29 ainsi qu’au syndrome de «dysrégulation dopaminer-
gique». Ce dernier est une perturbation du comportement
en lien avec le traitement substitutif dopaminergique pou-
vant entraîner, lors d’abus ou de moindre tolérance, un
trouble du contrôle des impulsions (TCI) incluant une perte
du sens critique, des compétences sociales, une indiffé-
rence face aux conséquences de ses actes, une excitation
durant les actes compulsifs, suivies d’une perte du respect
de soi-même, la culpabilité, la honte, un repli social, des
signes dépressifs et des traits paranoïdes. Les TCI prennent
le plus souvent la forme d’un jeu pathologique, d’achats
compulsifs ou d’une hypersexualité.
Troubles de la communication émotionnelle
La perturbation de l’expression émotionnelle spontanée
du visage ou amimie fait partie intégrante de la sympto-
matologie parkinsonienne.30 Des perturbations similaires
ont été décrites dans la communication émotionnelle ver-
bale, avec au premier plan une perte de la prosodie,31
ainsi que dans la communication gestuelle, avec une aki-
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33157_1136_1144.qxp 30.4.2008 9:00 Page 6
nésie des gestes et des postures. En outre, sont décrites
d’une façon encore fragmentaire, une perturbation de la
communication (compréhension, sémantique, syntactique,
alexithymie), de la mémoire32 et de l’imagerie mentale
émotionnelle ainsi que de la compréhension même des
émotions émises par autrui tant sur le plan verbal que non
verbal.
Psychose
Des troubles psychiatriques, essentiellement induits par
la médication, ont été fréquemment relevés dans la MP, pour
la plupart suite à une prise de dopaminergiques ou d’an-
ticholinergiques. Des traits psychotiques ont été décrits,33
d’abord avec la présence d’hallucinoses, puis avec halluci-
nations, illusions, paranoïa, syndrome de Capgras, délires,
mais aussi des troubles de la sexualité, dépression, anxiété,
manie, troubles obsessivo-compulsifs et perturbations du
sommeil (insomnies et cauchemars, perte de l’atonie mus-
culaire durant le sommeil). Les illusions dans la périphé-
rie du champ visuel ainsi que de discrets épisodes de
confusion sont des troubles dont la détection précoce, en
phase bénigne, est indispensable afin d’ajuster la médi-
cation et prévenir ainsi une aggravation qui peut parfois
amener à des hospitalisations en milieu protégé. Les symp-
tômes de la lignée psychotique répondent généralement
bien aux antipsychotiques atypiques notamment à la clo-
zapine ou la quiétapine.
La perturbation neuropsychiatrique s’inscrit, comme l’at-
teinte cognitive, dans un tableau secondaire à une pertur-
bation des circuits fronto-sous-corticaux et se caractérise
par un ralentissement cognitif et moteur, un dysfonction-
nement exécutif et une altération du rappel mnésique.
Conclusion
Les bases neurobiologiques au développement des
troubles neuropsychiatriques dans la MP sont de mieux en
mieux comprises. Néanmoins, n’oublions pas les dimen-
sions psychosociales et personnelles. En effet, la MP en-
traîne un remaniement complet du rapport à son corps.
Indépendamment de sa volonté, le malade va devoir com-
poser avec des rythmes qui lui sont imposés, notamment
par les fluctuations dopaminergiques on-off, dépendant
largement de l’administration adéquate d’une combinai-
son subtile de médications. La journée devant être plani-
fiée méticuleusement en fonction des plages où l’on se sait
le plus fonctionnel, et ce malgré une insécurité constante
quant à la bonne prédiction. S’ajoutent à cela, comme nous
l’avons vu, les oscillations de comportements, d’humeurs
et de la symptomatologie purement motrice, épuisant à la
longue les ressources adaptatives des patients.
SCLÉROSE EN PLAQUES ET COMPORTEMENT
La sclérose en plaques (SEP) est une maladie inflam-
matoire du système nerveux central qui touche principa-
lement le jeune adulte, les premiers symptômes appa-
raissant fréquemment entre 20 et 30 ans, deux patients sur
trois sont des femmes, avec une nette prédominance pour
les individus de race blanche. L’étiologie de la maladie
reste, de nos jours, inconnue, mais le syndrome est d’origine
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multifactorielle, combinant des facteurs génétiques, immu-
nitaires et infectieux. La clinique de la SEP varie selon la
localisation et la gravité de l’atteinte : troubles de la motri-
cité, de la sensibilité, de la vision, de l’élocution et de la
déglutition, de l’équilibre, et, comme on va le voir, du com-
portement. En ajoutant à cette variabilité sémiologique le
fait que l’évolution de la maladie est extrêmement fluc-
tuante – caractérisée par des phases d’exacerbation des
symptômes (dites «poussées») et des phases de rémis-
sion (pouvant aller dans les premiers temps jusqu’à une
normalisation complète du tableau) ou, au contraire, pro-
gressive d’emblée – on comprend qu’il est illusoire de vou-
loir proposer un tableau neuropsychologique «typique».
En fait, le profil de dysfonction neurocomportementale
dans la SEP est non seulement unique, mais également
fluctuant pour chaque patient.34
L’observation de troubles particuliers des fonctions in-
tellectuelle et émotionnelle est présente dès les premières
descriptions de la maladie au début du XIXe siècle35 et se
poursuit jusqu’à aujourd’hui, offrant une compréhension
de plus en plus précise des mécanismes impliqués et de
leurs soubassements organiques.36 La vulnérabilité des
patients atteints de SEP aux maladies psychiatriques est
en effet beaucoup plus élevée que dans la population gé-
nérale ou que chez des patients également handicapés
sans atteinte cérébrale.37 En fait, près de 50% des patients
présentent des signes psychiatriques pouvant inclure des
manifestations psychotiques (délires et hallucinations) et/ou
thymiques (dépression et troubles bipolaires).38
Les troubles neuropsychiatriques
Dépression
Une association entre SEP et troubles de l’humeur est
rapportée depuis longtemps.39 Dans le cadre d’une mala-
die aussi invalidante, incurable et dont la progression est
imprévisible, la dépression est considérée comme une réac-
tion psychologique adéquate à la situation. Cependant,
des travaux plus récents tendent à incriminer des facteurs
organiques, directement liés au processus de démyélini-
sation du système nerveux central.
La prévalence de dépression clinique chez les patients
atteints de SEP est extrêmement haute, jusqu’à 50%, ainsi
que le taux de suicide, qui est de sept fois supérieur à
celui rencontré dans la population générale. Cette préva-
lence semble spécifique à la SEP, en effet, d’autres mala-
dies sévèrement handicapantes ont des taux de dépression
et de suicide largement inférieurs, y compris les atteintes
graves de la moelle épinière.39 Un élément supplémen-
taire suggérant que les perturbations émotionnelles de la
SEP ne sont pas simplement réactionnelles au handicap
sensori-moteur est le fait qu’il n’existe aucun lien signifi-
catif entre la dépression et la durée et la gravité de la ma-
ladie, ni avec le degré d’atteinte cognitive.40,36,37 Relevons
que les tentatives de corréler la présence de dépression
dans la SEP avec des lésions cérébrales se sont révélées
inconsistantes. Toutefois certaines études montrent une
telle corrélation, par exemple, avec le nombre de lésions
du faisceau arqué à gauche,41 avec une diminution du
débit sanguin cérébral à droite42 ou avec une diminution
du volume cérébral dans les zones temporales et frontales
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33157_1136_1144.qxp 30.4.2008 9:00 Page 7
droites.43 Ces résultats sont autant d’indices suggérant
que la dépression dans la SEP pourrait être mise en rela-
tion avec des disconnections cortico-sous-corticales des
projections vers le système limbique.
Modifications comportementales et émotionnelles
Des changements comportementaux mineurs peuvent
apparaître relativement tôt dans le décours de la SEP et se
manifester par une vulnérabilité au stress, de l’anxiété ou
une irritabilité nouvelle. Ces changements précoces sont
comparables dans leur nature et leur fréquence à ceux ob-
servés chez des patients souffrant d’autres maladies chro-
niques d’origine non neurologique et ils seraient plutôt à
mettre sur le compte d’un processus réactionnel face au
fait de devoir vivre avec une maladie chronique.44
Dans la lignée de l’intérêt croissant porté aux compor-
tements de prise de décision chez les patients souffrant
de pathologies neurologiques, on a également observé
des difficultés de prise de décision et une plus grande
prévalence de comportements risqués chez les patients
SEP, par rapport à un groupe de sujets contrôles sains,
dans un jeu d’argent comparable à un jeu de casino.45,46
Ces difficultés ont été principalement mises en relation
avec une altération du contrôle émotionnel, reflétée par
une diminution de la réponse électrodermale au stress.
En outre, la SEP est parfois associée à des manifesta-
tions émotionnelles qui sont tout le contraire de la dé-
pression clinique. L’historien des neurosciences, S. Finger,35
raconte comment l’étude de la SEP est depuis les débuts
marquée par des descriptions de patients euphoriques,
optimistes, insouciants, poussant parfois le déni jusqu’à la
négation de leurs difficultés quotidiennes, pourtant fla-
grantes. La labilité émotionnelle, caractérisée par des rires
et des pleurs incontrôlés, est également une observation
classique.47 Ces signes ne sont aujourd’hui plus considé-
rés comme fortement représentatifs du comportement des
patients atteints de SEP, mais ils se rencontrent néanmoins
dans 10% des cas37 principalement dans les formes de SEP
avancées et/ou progressives.
Plus rares sont les troubles bipolaires et les épisodes
psychotiques dans la SEP, ces patients sont d’ailleurs le
plus souvent hospitalisés en psychiatrie avant que le diag-
nostic neurologique soit clairement établi.
Si la dépression et l’anxiété se révèlent faiblement as-
sociées à des localisations lésionnelles spécifiques, les
symptômes d’allure psychotique, l’euphorie et la labilité
émotionnelle semblent quant à eux mieux localisables. Les
états maniaques et l’indifférence impliqueraient la subs-
tance blanche dans les régions frontales,36,37 les troubles
de nature psychotique, notamment les délires et les trou-
bles de la pensée seraient associés à un processus dé-
myélinisant dans les régions temporo-pariétales. D’autres
aires ont également été impliquées : les régions frontales,
périventriculaires, les noyaux gris de la base et le système
limbique.38
Selon les études, 40 à 60% des patients atteints de SEP
présentent des troubles cognitifs.48 Les déficiences peu-
vent s’observer aussi bien dans les stades tardifs de la
maladie que dans les stades initiaux, avant même l’appa-
rition d’autres atteintes neurologiques. Il est difficile actuel-
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lement de savoir ce qui prédispose à un déclin cognitif. La
forme et la durée de la maladie, la gravité de l’atteinte
cognitive et les données démographiques ne semblent
pas être de bons prédicteurs.48 On a même pu décrire des
cas de démentification en l’absence de handicap neurolo-
gique majeur.49 Il n’y a donc pas forcément de lien entre
l’évolution des capacités cognitives et l’évolution des au-
tres symptômes de la maladie, ni avec les stades de pous-
sée et de rémission.
En revanche, il apparaît que le degré d’atteinte cognitive
est le meilleur prédicteur de handicap dans la vie quoti-
dienne.50 Comparés aux patients SEP sans troubles cogni-
tifs, ceux qui présentent des déficits neuropsychologiques
ont plus de difficultés dans les sphères professionnelles,
sociales, conjugales et ménagères. En outre, ils sont da-
vantage susceptibles de présenter des troubles psychia-
triques et d’être perçus par leur entourage comme confus
et émotionnellement instables. Ils ont souvent besoin d’une
plus grande assistance personnelle. De manière intéres-
sante, ce tableau d’une atteinte cognitive n’est pas forcé-
ment lié à un état dépressif.48 La fatigue, symptôme carac-
téristique et fortement invalidant de la SEP, contribue en
revanche fréquemment aux troubles cognitifs.51
Les troubles cognitifs en question concernent typique-
ment la mémoire, le raisonnement abstrait, l’attention, la
vitesse de traitement de l’information, les fonctions exé-
cutives et les fonctions visuo-spatiales.52
CONCLUSION GÉNÉRALE
Bien qu’encore négligés dans la pratique clinique, les
troubles neuropsychiatriques secondaires à une souffrance
cérébrale, en particulier lorsque les déficits moteurs sem-
blent au premier plan, sont maintenant reconnus comme
faisant partie intégrante de la constellation clinique. Leur
importance en temps que prédicteurs de la qualité de vie
et leur rôle dans le risque de marginalisation sociale sont
à présent avérés. Ainsi la bonne compréhension de ces
troubles et leur gestion sont nécessaires dans un proces-
sus de rééducation fonctionnelle dont le souci principal
est de fournir la meilleure qualité de vie possible aux per-
sonnes concernées et à leurs proches.
L’interdépendance de la cognition et des émotions est
à présent reconnue et ne permet plus une approche cli-
nique dichotomique.53 Cette tendance devrait se confirmer
et s’affiner encore compte tenu de l’intérêt que lui porte la
recherche actuelle en neurosciences, permettant ainsi une
approche globale de plus en plus écologique, grâce aux
perfectionnements conjoints des paradigmes expérimen-
taux dans la recherche et ceux des technologies à disposi-
tion.
A un autre niveau, l’étude du comportement et des émo-
tions permet d’éclairer une autre facette des maladies neu-
rologiques et ainsi ouvrir de nouvelles pistes dans la com-
préhension de la nature et des mécanismes neurocognitifs
sous-jacents aux syndromes d’origine neurologique.
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Implications pratiques Adresses

Aline Gronchi Perrin et Samanta Simioni
> Les troubles comportementaux et thymiques lors d’atteintes Prs Francois J. G. Vingerhoets et Jean-Marie Annoni
neurologiques font partie intégrante du tableau clinique Service de neurologie
Dr Alexandre Berney
Département de psychiatrie
> La détection et le traitement de ces manifestations sont pri- CHUV, 1011 Lausanne
mordiaux pour une prise en charge clinique fonctionnelle
Pr Jean-Marie Annoni
Service de neurologie
> Ces manifestations sont des facteurs influençant négative- HUG, 1211 Genève 14
ment la qualité de vie ainsi qu’un risque de marginalisation
accru

Bibliographie
1 * Angelelli P, Paolucci S, Bivona U, et al. Develop-
ment of neuropsychiatric symptoms in poststroke pa-
tients : A cross-sectional study. Acta Psychiatr Scand
2004;110:55-63.
2 ** Carota A, Staub F, Bogousslavsky J. Emotions,
behaviours and mood changes in stroke. Curr opin
Neurol 2002;15:57-69.
3 Robinson RG, Kubos KL, Starr LB, et al. Mood
disorder in stroke patients : Importance of location of
lesion. Brain 1984;107:81-93.
4 Dam H, Pedersen HE, Ahlgren P. Depression among
patients with stroke. Acta Psych Scandinavia 1989;80:
118-24.
5 MacHale SM, O'Rourke SJ, Wardlaw JM, et al. De-
pression and its relation to lesion location after stroke.
J Neurol Neurosurg Psych 1998;64:371-4.
6 Hermann N, Black SE, Lawrence J, et al. The Sunny-
brook stroke study : A prospective study of depression
symptoms and functional outcome. Stroke 1998;29:618-
24.
7 Pohjasvaara T, Leppävuori A, Siira I, et al. Frequency
and clinical determinants of post-stroke depression.
Stroke 1998;29:2311-7.
8 * Bruggiman L, Annoni JM, Staub F, et al. Chronic
post-traumatic stress symptoms after minor stroke.
Neurology 2006;6:513-6.
9 Kim JS. Pathological laughter and crying in unilateral
stroke (letter). Stroke 1997;28:2321.
10 Kim JS, Choi-Kwon S. Post-stroke depression and
emotional incontinence : Correlation with lesion loca-
tion. Neurology 2000;54:1805-10.
11 Parvizi J, Anderson SW, Martin CO, et al. Patholo-
gical laughter and crying : A link to the cerebellum. Brain
2001;124:1708-19.
12 Assal F,Valenza N, Landis T, et al. Clinicoanatomical
correlates of a Fou rire prodromique in a pontine infarc-
tion. J Neurol Neurosurg Psych 2000; 6:697-8.
13 ** Carota A, Dièguez S, Bogousslavsky J. Psycho-
pathologie des accidents vasculaires cérébraux. Psychol
Neuropsychiatr Vieil 2005;3:235-49.
14 * Starkstein SE, Fedoroff P, Berthier MC, et al.
Manic-depressive and pure manic states after brain
lesions. Biol Psychiatry 1991;28:149-58.
15 Freud S. Dostoevsky and parricide. In : Strachey J.
ed. The standard edition of the complete works of
Sigmund Freud. Vol 21. London : Hogarth press, 1961:
177-96.
16 Kraepelin E. Psychiatrie. 8th ed. Leipzig : Barth, 1923.
17 Gastaut H. Mémoires originaux : la maladie de Vin-
cent Van Gogh envisagée à la lumière des conceptions
nouvelles sur l’épilepsie psychomotrice. Annales Médico-
Psychologiques 1956;114:196-238.
18 Waxman SG, Geschwind N. The interictal behavior
syndrome of temporal lobe epilepsy. Arch Gen Psych
1975;32:1580-6.
19 Fedio P. Behavioral characteristics of patients with
temporal lobe epilepsy. Psychiatric Clinics of North
America 1986;9:267-81.
20 Hermann B, Whitmann S. Psychopathology in epi-
lepsy. The role of psychology in altering paradigms of
research, treatment, and prevention. Am Psychol 1992;
47:1134-8.
21 Mendez MF, Cummings JL, Benson DF. Depression
in epilepsy. Significance and phenomenology. Arch Neu-
rol 1986;43:766-70.
22 * Wiegartz P. Co-morbid psychiatric disorder in
chronic epilepsy : Recognition and ethiology of depres-
sion. Neurol 1999;53(Suppl. 2):3-8.
23 Landolt H. Die temporallappen-Epilepsie und ihre
Psychopathologie. Psychiat Neurol Basel 1960;(Suppl.
11)12:1-102.
24 Poewe W, Luginger E. Depression in Parkinson disea-
se : Impediments to recognition and treatment options.
Neurology 1999,52(7 Suppl. 3):S2-6.
25 ** Cummings JL. Depression in Parkinson disease :
A review. Am J Psychiatry 1993;4:443-54.
26 Schiffer RD, Durlan R, Rubin A. Evidence for atypi-
cal depression in Parkinson’s disease. Am J Psych 1998;
145:1020-2.
27 Fleminger S. Left-sided Parkinson’s disease associa-
ted with greater anxiety and depression. Psychol Med
1991;21:629-38.
28 Hollander E, Cohen I, Richards M, et al. A pilot
study of the neuropsychology of obsessive-compulsive
disorder and Parkinson’s disease : Basal ganglia disor-
ders. J Neuropsych Clin Neurosci 1993;5:104-7.
29 Hoehn MM, Crowley TJ, Rutledge CO. Dopamine
correlates of neurological and psychological status in
untreated parkinsonism. Arch Psychiatr Nervenkr 1960;
39:941-51.
30 Rinn W. The neuropsychology of facial expression :
A review of the neurological and psychological mecha-
nisms for producing facial expressions. Psychol Bull
1984;95:52-77.
31 Blonder LX, Gur RE, Gur RC. The effects of right
and left parkinsonism on prosody. Brain Lang 1989;36:
193-207.
32 Jacobs DH, Shuren J, Bowers D, et al. Emotional facial
imagery, perception, and expression in Parkinson’s
disease. Neurol 1995;45:1696-702.
33 Celesia GG, Barr AN. Psychosis and other psychia-
tric manifestations of levodopa therapy. Arch Neurol
1970;23:193-200.
34 Langdon DW. Cognitive dysfunction in multiple
sclerosis.What are we measuring and why does it mat-
ter ? In Thompsons AJ, Polman C and Hohlfeld R, eds.
Multiple sclerosis : Clinical challenges and controver-
sies. London : Martin Dunitz, 1997.
35 Finger S. A happy state of mind. A history of mild
relation, denial of disability, optimism, and laughing in
multiple sclerosis. Arch Neurol 1998;55:241-50.
36 McDonald WI, Ron MA. Multiple sclerosis : The
disease and its manifestations. Phil Trans R Soc Lond B
1999;354:1615-22.
37 Ron MA, Feinstein A. Multiple sclerosis and the mind.
J Neurol Neurosurg Psychiatry 1992;55:1-3.
38 Edwards-Lee T, Cummings JL. Focal lesions and
psychosis. In Bogousslavsky J and Cummings JL, eds.
Behavior and mood disorders in focal brain lesions.
Cambridge : Cambridge U Press, 2000:419-36.
39 Sadovnick AD, Remick RA, Allen J, et al. Depression
in multiple sclerosis. Neurol 1996;46:628-32.
40 * Minden SL, Schiffer RB.Affective disorders in mul-
tiple sclerosis. Review and recommendations for clinical
research. Arch Neurol 1990;47:98-104.
41 Pujol J, Bello J, Deus J, et al. Lesions in the left ar-
cuate fasciculus region and depressive symptoms in
multiple sclerosis. Neurol 1997;49:1105-10.
42 Sabatini U, et al. Involvment of the limbic system in
multiple sclerosis patients with depressive disorders.
Biol Psychiatr 1996;39:970-5.
43 Zorzon M, De Masi R, Nasuelli D, et al. Depression
and anxiety in multiple sclerosis : A clinical and MRI
study in 95 subjects. J Neurol 2001;248:416-21.
44 Souza Lima F, Simioni S, Bruggiman L, et al. Perceived
behavioural changes in early multiple sclerosis. Behav
Neurol 2007;18:81-90.
45 ** Kleeberg J, Bruggiman L, Annoni J-M, et al.
Altered decision-making capacity in multiple sclerosis :
A sign of impaired emotional reactivity ? Ann Neurol
2004;56:787-95.
46 Nagy H, Bencsik K, Rajda C, et al. The effects of
reward and punishment contingencies on decision
making in multiple sclerosis. J Int Neuropsychol Soc
2006;12:559-65.
47 Feinstein A, Feinstein K, Gray T, et al. Prevalence and
neurobehavioral correlates of pathological laughing and
crying in multiple sclerosis. Arch Neurol 1997; 54:1116-
21.
48 Rao SM, Leo GJ, Bernardin L, Unverzagt F. Cognitive
dysfunction in multiple sclerosis. I. Frequency, patterns
and prediction. Neurology 1991;41:685-91.
49 Fontaine B, Seilhean D,Tourbah A, et al. Dementia in
two histologically confirmed cases of multiple sclerosis :
One case with isolated dementia and one case asso-
ciated with psychiatric symptoms. J Neurol Neurosurg
Psychiatry 1994;64:353-9.
50 ** Amato MP, Ponziani G, Pracucci G, et al. Co-
gnitive impairments in early-onset multiple sclerosis.
Pattern, predictors and impact on everyday life in a 4
year follow-up. Arch Neurol 1995;52:168-72.
51 Krupp LB, Elkins LE. Fatigue and declines in cogni-
tive functioning in multiple sclerosis. Neurol 2000;55:
934-9.
52 Rao SM. Neuropsychology of multiple sclerosis.
Curr Op Neurol 1995;8:216-20.
53 Van der Linden M, Danion JM,Agniel A. La psycho-
pathologie : une approche cognitive et neuropsycholo-
gique. Marseille : Solal, 2000.
* à lire
** à lire absolument

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