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4- Régulation de la glycolyse
Conclusion
1- Définition
• Glycolyse dérive du grecque glik (sucre) et lyssis (dissolution)
• Origines du glucose:
– alimentaire: digestion de polysaccharides et de disaccharides
– Origine métabolique:catabolisme du glycogène hépatique et
musculaire, précurseurs non glucidiques
• 2 phases:
– Activation des réactifs: utilisation d’énergie (réaction
1 à 5)
– Oxydation et production d’enérgie (réaction 6 à 10)
2- Les réactions de la glycolyse
Réaction 1: Hexokinase
Glucose-6-phosphate Fructose-6-phosphate
Réaction réversible
Aldose Cétose
Réaction 3: Phosphofructokinase (PFK 1)
utilise ATP
Cétose
+++
Aldose
Réaction 5: Triose Phosphate Isomérase (TIM)
Dihydroxyacétone-phosphate Glycéraldéhyde-3-phosphate
Réaction 6:
Glycéraldéhyde 3- phosphate déshydrogénase
Glycéraldéhyde-3-phosphate 1,3-bisphosphoglycérate
Formation de NADH, H+
Réaction 7: Phosphoglycérate kinase (PGK)
1,3-Bisphosphoglycérate 3-Phosphoglycérate
Phosphoglycerate Kinase
O OPO 32 ADP ATP O O
1C 1
C
H 2C OH H 2C OH
2 Mg2+ 2
3 CH2 OPO 3 3 CH2 OPO 3
1,3-bisphospho- 3-phosphoglycerate
glycerate
Enolase
O H
O OH O
O O O
C C 1
C
1
H 2 C OPO32 C OPO32 2 C OPO3
2
O O O O O O
C ADP ATP C C
1 1 1
2
C OPO32 C
2
OH 2
C O
glyceraldehyde-3-phosphate + dihydroxyacetone-phosphate
Triosephosphate
Isomerase
Glycolysis continued
glyceraldehyde-3-phosphate
NAD+ + Pi Glyceraldehyde-3-phosphate
NADH + H+ Dehydrogenase
1,3-bisphosphoglycerate
ADP
Phosphoglycerate Kinase
ATP
3-phosphoglycerate
2ième moitié de la glycolyse
Phosphoglycerate Mutase
2-phosphoglycerate
H2O Enolase
phosphoenolpyruvate
ADP
Pyruvate Kinase
ATP
pyruvate
3- Bilan énergétique de la glycolyse
1 glucose + 2 ATP + 2 ADP + 2 Pi + 2 NAD+
10 enzymes
• GLYCOLYSE (+ O2)
– Réaction 6: 2 NADH réd.(CRM) 6 ATP
– Réactions 7 et 10 : Kinase 4 ATP
– Départ : Réactions 1 et 3 : dépense - 2 ATP
– Bilan net 8 ATP
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4- Régulation de la glycolyse
Objectif et moyens de la régulation
• Piloter la glycolyse en fonction de chaque organe: foie, muscle ++++
– Gain d’énergie
– Production de matériaux de biosynthèse
– Hexokinase
– Phosphofructokinase-1 (PFK1)
– Pyruvate kinase
DGo' DG
Glycolysis Enzyme/Reaction kJ/mol kJ/mol
Hexokinase -20.9 -27.2
Phosphoglucose Isomerase +2.2 -1.4
Phosphofructokinase 1 -17.2 -25.9
Aldolase +22.8 -5.9
Triosephosphate Isomerase +7.9 negative
Glyceraldehyde-3-P Dehydrogenase -16.7 -1.1
& Phosphoglycerate Kinase
Phosphoglycerate Mutase +4.7 -0.6
Enolase -3.2 -2.4
Pyruvate Kinase -23.0 -13.9
*Values in this table from D. Voet & J. G. Voet (2004) Biochemistry, 3rd Edition, John
Wiley & Sons, New York, p. 613.
1) Régulation de l’Hexokinase:
contrôle allostérique
Hexoses
(glucose,
Glucose
fructose, galactose)
ATP
Glucokinase Hexokinase
(liver; pancreas)
Glucose-6-P Hexose-6-P
(G6P) Feedback inhibition
par glucose-6-P
Phosphofructokinase
6 CH OPO 2 1CH2OH 6 CH OPO 2 1CH2OPO32
2 3 2 3
O ATP ADP O
5 H HO 2 5 H HO 2
H 4 3 OH Mg2+ H 4 3 OH
OH H OH H
fructose-6-phosphate fructose-1,6-bisphosphate
PFK1: Étape limitante glycolyse+++
- Inhibiteurs allostériques: ATP, citrate
ATP
Enzyme bifonctionnelle dephosphorylée
par proteine phosphatase:
PFK-2 - active
FBPase-2 - inactive
ADP
fructose-2,6-bisphosphate
Le choix entre le deux fonctions est contrôlé par
phosphorylation de l’enzyme PFK2.++++
fructose-2,6-bisphosphate
H2O
Enzyme bifonctionnelle – phosphorylée
(par proteine kinase A):
FBPase-2 - active
PFK-2 - inactive
Pi
fructose-6-phosphate
Formes interconvertibles du PFK2
Passage de la forme phosphorylée à la forme déphosphorylée: contrôle hormonal
• Dans le foie:
– Forme dephosphorylée, à activité PFK2 (active)
– Forme phosphorylée, à activité F2,6BPase
• En période post prandiale, L’insuline:
– active la phosphodietérase, déphosphorylation de la PFK2 (active )
– Production de F2,6BP
– Activation de la glycolyse et inhibition de la gluconéogenèse.
• En période de jeûne physiologique, le glucagon:
– active la PKA, formation de l’AMPc, phosphorylation de la PFK2:
inacive
– déphosphorylation F2,6BP : inhibition de la glycolyse
– Glucose réservé aux tissus gluco-dépendants
3- Régulation de la Pyruvate kinase
contrôles: allostérique et covalent
Pyruvate Kinase
O O O O
ADP ATP
C
1
C
1
2
2
C OPO3 2
C O
3 CH2 3 CH3
phosphoenolpyruvate pyruvate
Delta G = -27,2 kJ/mol
• Régulation allostérique de la pyruvate kinase:
proteine kinase A
ATP ADP
Pyruvate
+ ATP
OH OPO32-
citrate
Pyruvate
Pyruvate
Kinase
- ATP
alanine kinase
(active) (inactive)
Pi
Phosphoenolpyruvate proteine
+ ADP phosphatase
Insulin +
Dans les hématies l’ATP est utilisée pour assurer le fonctionnement de la pompe
sodium (Na)-potassium (K) afin de maintenir le taux de K intracellulaire
• Accumulation de glycogène
dans le foie et les reins
• Hépatosplénomégalie